Limsa, GÖKÇEK iksir

[maturidi]

Antihipertansif Olarak Kullanılan Bitkiler

Tarawanti Verma , ¹ Manish Sinha , ² Nitin Bansal , ³ Shyam Raj Yadav , ⁴ Kamal Shah , ⁵ ve Nagendra Singh Chauhan ⁶
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Git: Soyut

Soyut


Hipertansiyon kritik bir sağlık sorunudur ve diğer kardiyovasküler hastalıklardan daha kötüdür. Esas olarak iki tiptir: Primer veya esansiyel hipertansiyon ve Sekonder hipertansiyon. Hipertansiyon, koroner kalp hastalığı, inme ve renal vasküler hastalık için birincil olasılık özelliğidir. Bitkisel ilaçlar, hipertansiyonun yönetimi ve tedavisinde minimum yan etkilerle milyonlarca yıldır kullanılmaktadır. Bu incelemeyi yazmanın amacı, hayvan çalışmalarında ve insan katılımında doğal bitkilerin anti-hipertansif etkileri hakkında bilgi toplamanın yanı sıra, hücre kültürü ve ex-vivo'nun altından temel mekanizmaları özetlemektir.doku verileri. DSÖ'ye göre, doğal otlar/çalılar insan vücudunun hemen hemen tüm rahatsızlıklarını tedavi etmek için giderek artan bir şekilde kullanılmaktadır. Bitkiler, kimyasal bileşenlerin icadı için düzenli endüstriyel birimlerdir, vücudun farklı sağlık sorunlarına karşı savaşma konusundaki doğal kapasitesini artırmak için bağışıklık güçlendirici olarak, bitkisel ilaçlar ve gıda ürünleri olarak da kullanılırlar. Dünya nüfusunun yüzde sekseni (yaklaşık 5,6 milyar insan) önemli sağlık sorunları için doğal bitkilerden elde edilen ilaçları tüketmektedir. Bu derleme, hipertansiyonu normalleştirmek için kullanılan şifalı bitkilerin , yani Hibiscus sabdariffa'nın geleneksel kullanımı , fitokimyasal bileşenleri ve farmakolojik değerleri hakkında kuş bakışı bir analiz sunmaktadır.Allium sativum, Andrographis panikulata, Apium graveolens, Bidenspilosa, Camellia sinensis, Coptis chinensis, Coriandrum sativum, Crataegus spp., Crocus sativus, Cymbopogon citrates, Nigella sativa, Panax ginseng, Salviaemiltiorrhizae, Zingiber officinale, Tribulus terrestris, Rauwolfiaserpentina, Terminalia arjuna vb. Grafik Soyut






Anahtar Kelimeler: Hipertansiyon, Antihipertansif bitkiler, Tansiyon, Vazodilatasyon, Bitkisel ilaçlar, Tansiyon düzenleme
Git: Giriş


Hipertansiyon ciddi bir tıbbi durumdur ve kalp, beyin, böbrek ve diğer hastalıkların riskini artırabilir. Dünya çapında erken ölümlerin önemli bir nedenidir. Klinik hipertansiyonu yönetmek için birkaç modern ilaç kullanılmasına rağmen, çeşitli yan etkilerle ilişkilidir. Potansiyel antihipertansif aktiviteye ve daha az yan etkiye sahip doğal bitkisel ilaçların kullanımı, yaşam tarzındaki değişiklik ve hafif egzersiz ile ilişkilendirildiğinde sentetik ilaçların yerine iyi bir alternatif olabilir.

Kan basıncı (BP), kanın damar duvarları içindeki basınç egzersizi olarak tanımlanabilir. İki tiptir: SBP (sistolik kan basıncı < 120 mmHg) ve DBP (diyastolik kan basıncı < 80 mmHg). Hipertansiyon hastasında SBP 140 mmHg'nin üzerine çıkar veya DBP 90 mmHg'nin üzerine çıkar. Şu anda dünya nüfusunun %26,4'ü hipertansiyon hastasıdır ve 2025 yılında bu oranın %60 artacağı tahmin edilmektedir. Hipertansiyon başlıca iki tiptir (Şek. 1).

Şekil 1
hipertansiyon türleri Primer veya Esansiyel Hipertansiyon (%90-95)


Hastaların kan basıncının yükselmesine katkıda bulunabilecek net bir şekilde tanımlanabilir bir nedeni yoktur. Sekonder Hipertansiyon (%5-10)


Hastalar, kan basıncının yükselmesinin temel nedeni olarak esas olarak böbrek veya adrenal hastalığa sahiptir [ 1 ]. Bunun dışında Nitrik oksit NO ve kalp debisi ve periferik vasküler direnç gibi faktörler de hipertansiyonda önemli rol oynar [ 2 , 3 ]. Bu gözden geçirme, hayvan çalışmalarında ve insan katılımında doğal bitkilerin anti-hipertansif etkileri hakkında bilgi toplamanın yanı sıra, hücre kültürü ve ex-vivo doku verilerinden temeldeki mekanizmaları özetlemektir. DSÖ'ye göre doğal otlar/çalılar dünya çapında insan vücudunun hemen hemen tüm hastalıklarını tedavi etmek için giderek artan bir şekilde kullanılmaktadır [ 4]. Herhangi bir doğal bitkide bulunan fitokimyasal bileşenlerin türü, onu belirli bir rahatsızlığın veya hastalık grubunun tedavisinde faydalı kılar. Şifalı otlar/çalılar ile tedavi, allopatik tedaviye kıyasla daha az yan etki oranları ile temel ve daha ucuz bir tedavidir [ 5 , 6 ]. Hipertansiyon kritik bir sağlık sorunudur ve diğer kardiyovasküler hastalıklardan daha kötüdür. Diüretikler, tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla birlikte, tehlikeli ve istenmeyen yan etkiler pahasına kan hacmini azaltarak artan kan basıncını düşürmek için düzenli olarak kullanılmaktadır. İlginç bir şekilde, doğal kaynaklardan elde edilen ilaçların alternatif olarak kullanılması, hipertansiyon ve buna bağlı diğer hastalıkların tedavisi için en iyi seçimdir [ 7 ].]. Dubick, Bitkilerin kimyasal bileşenlerin icadı için düzenli endüstriyel birimler olduğunu, vücudun farklı sağlık sorunlarına karşı savaşma doğal kapasitesini artırmak için bir bağışıklık güçlendirici olarak, ayrıca bitkisel ilaçlar ve gıda ürünleri olarak kullandıklarını açıkladı. Kültürel, dini ve halk geleneklerinde, şifalı bitkiler hemen hemen tüm rahatsızlıklara şifa kaynağı olarak anlatılmaktadır [ 8-10 ] . 1970 yılından bu yana başta dünyanın gelişmekte olan ülkeleri olmak üzere Dünya Sağlık Örgütü politikaları arasında yerli bitki ilaçları da yer almaktadır. Birleşmiş Milletler Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, dünya nüfusunun %80'i (yaklaşık 5,6 milyar insan) önemli sağlık sorunları için doğal bitkilerden elde edilen ilaçları tüketmektedir [ 11 , 12]. Bu derleme, hipertansiyonu normalleştirmek için kullanılan şifalı bitkilerin geleneksel kullanımı, fitokimyasal bileşenleri ve farmakolojik değerleri üzerine bir kuşbakışı analizi sağlar [ 13 , 14 ].

Git: Hipertansiyonun Mekanizmaları/Patofizyolojisi

Tansiyon Düzenleme


Kalp debisi, kan hacmi, arteriyel ton dengesi vb. gibi çeşitli parametreler . Kardiyovasküler sistem kan basıncını sonuçlandırabilir. Fizyolojik BP seviyelerinin korunması, natriüretik peptitler, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS), endotel hücreleri, bağışıklık sistemi ve sempatik sinir sistemi (SNS) içeren birleştirilmiş bir nörohumoral sistemin çeşitli öğelerinin çok yönlü bir ilişkisini içerir. Bu birleşik nörohümoral sistemin bileşenlerindeki herhangi bir dengesizlik, dolaylı veya doğrudan ortalama BP seviyesinde bir artışa veya düşüşe neden olabilir. Ayrıca bu dengesizlik uzun süre devam ederse hedef organ hasarına (KBH ve sol ventrikül hipertrofisi gibi) ve KVH'ye de yol açar.

Potasyum kanalları [ 15 ] gibi farklı fizyolojik efektörler (Şek. 2), Nitrik oksit (NO) (Şek. 3), renin anjiyotensin sistemi (Şek. 4), Reaktif oksijen türleri (Şek. 5) ve Kalsiyum iyonları (Şek. 6) vasküler tonusu modüle eder ve bu faktörlerdeki herhangi bir dengesizlik hipertansiyona neden olabilir.

İncir. 2
Potasyum kanallarının kan damar sistemine etkisi


Şek. 3
Oksidatif stres ve NOS'un kan damar sistemi üzerindeki rolü


Şekil 4
ACE'nin kan basıncı düzenlenmesindeki rolü. BP kan basıncı, PLC fosfolipaz C, SNP tek nükleotid polimorfizmi, ACE anjiyotensin dönüştürücü enzim, DAG diasilgliserol, IP ₃ inositoltrifosfat


Şekil 5
Reaktif oksijen türlerinin kan damar sistemi üzerindeki etkisi


Şekil 6
Kalsiyum kanalı aracılı vazokonstriksiyon mekanizması. CM hücre zarı, SR sarkoplazmik retikulum, MLCK Miyosin hafif zincir kinaz, ATP adenozin trifosfat, AMP adenozin monofosfat, GMP guanozin monofosfat, NO nitröz oksit, AC adenilat siklaz

Doğa, bu faktörleri etkili bir şekilde değiştirebilen pek çok kurşun molekülü sağladı veya ilham verdi.1veve 2.2. Aşağıdaki bölüm, potansiyel bir antihipertansif etkiye sahip yaygın geleneksel şifalı otların ayrıntılarını içermektedir. tablo 1


Antihipertansif aktiviteye sahip yaygın olarak kullanılan şifalı bitkiler

1	allium sativum	Fruktozla beslenen fareler	ACE'yi engeller	damar gevşetici	[ 40 ]
		Sıçanlardan izole edilen pulmoner arterler	HAYIR'ı artırır	damar gevşetici	[ 37 ]
		Endotel hücreleri İnsan göbek damarı	HAYIR'ı artırır	damar gevşetici	[ 38 ]
		Sprague-Dawley sıçan aort halkaları	H 2 S'yi artırır	damar gevşetici	[ 39 ]
		SHR'den izole edilen VSMC'ler	Ang-II- geliştirilmiş hücre döngüsü ilerlemesini azaltın	Çoğalma önleyici	[ 43 ]
		Fruktozla beslenen fareler	NADPH aktivitesini azaltır	antioksidan	[ 77 ]
		İnsan nötrofilleri	ROS temizleme	antioksidan	[ 78 ]
		2 K-1C faresi	Karınca oksidasyonunu etkiler	antioksidan	[ 79 ]
		Fruktozla beslenen Wistar fareleri	eNOS'u artırır	damar gevşetici	[ 77 ]
		Fruktozla beslenen Wistar fareleri	VCAM-1'i azaltır	Antienflamatuvar	[ 77 ]
		Sprague-Dawley sıçanının torasik aortik VSMC'leri	Cx43 ifadesini indükler	Çoğalma önleyici	[ 80 ]
		Yüksek fruktozla beslenen fareler	NF-κB'yi inhibe eder	Antienflamatuvar	[ 81 ]
2	Andrografi panikulata	SHR	ROS'u temizler	antioksidan	[ 49 ]
		SHR	ACE'yi azaltır	damar gevşetici	[ 49 ]
		Sprague-Dawley sıçanları izole kalpler	HAYIR'ı artırır	damar gevşetici	[ 44 ]
		Sprague-Dawley fareleri izole kalpler Sprague-Dawley fareleri	Ca 2+ kanallarını engeller	damar gevşetici	[ 44 ]
		Npr1 geni nakavt fareler	NF-κB'yi inhibe eder	Antienflamatuvar	[ 82 ]
3	Apium mezarları	Sıçan izole aort halkaları	Ca 2+ kanallarını engeller	damar gevşetici	[ 58 ]
		CCl 4 ile tedavi edilen fareler	Antioksidanları güçlendirin	antioksidan	[ 59 ]
4	kamelya sinensis	Koroner kalp hastalarının brakiyal arterleri	Akış aracılı dilatasyonu (FMD) artırır	damar gevşetici	[ 83 ]
		Koroner kalp hastalarının brakiyal arterleri	Akış aracılı dilatasyonu (FMD) artırır	damar gevşetici	[ 84 ]
		Süperoksit üreten sistem	ROS'u temizler	antioksidan	[ 85 ]
		In vitro endotel hücreleri	VCAM-1'i azaltır	Antienflamatuvar	[ 86 ]
		İnsan endotel hücreleri	NF-κB'yi inhibe eder	Antienflamatuvar	[ 73 ]
		STZ beslemeli SHR	NADPH oksidazını azaltır	antioksidan	[ 87 ]
		Güçlü erkek sigara içenler (klinik öncesi pilot)	HAYIR'ı artırır	damar gevşetici	[ 72 ]
		diyabetik SHR	eNOS ayrışmasını engeller	damar gevşetici	[ 88 ]
		Obez, hipertansif insanlar	TNF-α'yı azaltır	Antienflamatuvar	[ 89 ]
		STZ ile beslenen Sprague-Dawley fareleri	BloklarAT 1 reseptörü	damar gevşetici	[ 90 ]
		Streptozotosin (STZ) ile beslenen Sprague-Dawley fareleri	Antioksidanları artırır	antioksidan	[ 90 ]
		STZ beslemeli SHR	Engellenmiş eNOS ayrımı	antioksidan	[ 88 ]
		C57BL/6 fareler	Antioksidanları güçlendirin	antioksidan	[ 91 ]
		İnsan aort düz kas hücreleri	HO-1 enzimini artırır	Çoğalma önleyici	[ 92 ]
5	Kıpti chinensis	Sıçan aort endotel hücreleri	NF-κB'yi azaltır	Antienflamatuvar	[ 93 ]
		Sıçan aort endotel hücreleri	VCAM-1'i inhibe eder	Antienflamatuvar	[ 93 ]
		Hale ve içten insanlar	EMP'yi azaltır	damar gevşetici	[ 94 ]
		Sıçan kardiyomiyositleri (insülin tarafından uyarılan hipertrofi)	eNOS ifadesini düzenler	damar gevşetici	[ 95 ]
		CIHH sıçanlarının torasik aorta halkaları	eNOS ifadesini düzenler	damar gevşetici	[ 95 ]
		CIHH sıçanlarının torasik aorta halkaları	Ca 2+ kanallarını engeller	damar gevşetici	[ 95 ]
		Sıçan kardiyomiyositleri (insülin tarafından uyarılan hipertrofi)	Kalp hipertrofisini engeller	Çoğalma önleyici	[ 95 ]
		Aterosklerotik renovasküler hastalığı (ARD) olan Wistar fareleri	Antioksidanları artırır	antioksidan	[ 96 ]
		ARD Wistar fareleri	Reddedilen NADPH oksidaz	antioksidan	[ 96 ]
		Aterosklerotik renovasküler sıçanlar	NF-κB'yi azaltır	Antienflamatuvar	[ 96 ]
6	kişniş sativum	CCl 4 - Wistar albino sıçanlarında indüklenen hepatotoksisite	Antioksidanları artırır	antioksidan	[ 97 ]
		NF-κB'yi azaltır	LPS ile uyarılan RAW 264.7	Antienflamatuvar	[ 98 ]
		İzoproterenolün neden olduğu kardiyotoksisiteye sahip erkek Wistar sıçanları	b-adrenoseptör uyarımı ile ROS üretiminin etkisizleştirilmesi	antioksidan	[ 99 ]
7	Crataegus spp.	Hipertansif sıçanlar (L-NAME tarafından tetiklenir)	eNOS'u etkinleştirir	damar gevşetici	[ 100 ]
		Erkek Wistar sıçanının aort halkaları	eNOS'u etkinleştirir	damar gevşetici	[ 101 ]
		Memeli arter halkaları	eNOS'u etkinleştirir	damar gevşetici	[ 101 ]
		enzimatik tahlil	ROS'u temizler	antioksidan	[ 102 ]
		STZ tarafından üretilen diyabetli sıçanlar	TNF-α'yı azaltır	Antienflamatuvar	[ 103 ]
		STZ tarafından üretilen diyabetli sıçanlar	IL-6'yı azaltır	Antienflamatuvar	[ 103 ]
8	Çiğdem	Genotoksinlerle tedavi edilen Swiss albino fareler	Gelişmiş antioksidanlar	antioksidan	[ 104 ]
		Kobay izole kalp	Ca 2+ kanallarını engeller	damar gevşetici	[ 105 ]
		BeCl 2 ile tedavi edilen Wistar fareleri	Oksidatif stresi azaltır	antioksidan	[ 106 ]
		BeCl 2 ile tedavi edilen Wistar fareleri	Antioksidanları artırır	antioksidan	[ 106 ]
		İskemi-reperfüzyonlu sıçanlar	eNOS'u etkinleştirir	damar gevşetici	[ 107 ]
		İskemi-reperfüzyonlu sıçanlar	NF-κB'yi inhibe eder	Antienflamatuvar	[ 107 ]
9	ebegümeci sabdariffa	sağlıklı erkekler	Ürik asit konsantrasyonunu düşürür		[ 108 ]
		SHR izole aort	HAYIR'ı artırır	damar gevşetici	[ 23 ]
		SHR izole aort	Ca 2+ kanallarını engeller	damar gevşetici	[ 23 ]
		Evre 1 ve 2'deki hipertansif insanlar	Plazma Na + seviyelerini azaltır		[ 30 ]
		CCl 4 tarafından indüklenen hepatotoksisiteye sahip sıçan karaciğeri	ROS'u temizler	antioksidan	[ 109 ]
		sağlıklı insanlar	antioksidanları geliştirir	antioksidan	[ 110 ]
		Net değil	HAYIR'ı artırır	damar gevşetici	[ 111 ]
		PDGF ile tedavi edilen sıçan VSMC'leri	ERK yolu aktivasyonunu engeller	Çoğalma önleyici	[ 112 ]
		SHR torasik aortik VSMC'ler	Azalmış pRb, CDK4 ve siklin D1	Çoğalma önleyici	[ 113 ]
		SHR torasik aortik VSMC'ler	β-galaktosidazı azaltır	Çoğalma önleyici	[ 113 ]
		SHR	Ürik asit konsantrasyonunu düşürür		[ 111 ]
10	panaks	Hipoksi/reoksijenasyon-oksidatif hasarlı sıçan kardiyomiyositleri	Antioksidanları artırır	antioksidan	[ 114 ]
		Fare kardiyomiyositleri	NF-κB'yi azaltır	Antienflamatuvar	[ 115 ]
		Fare makrofajları	NF-κB'yi azaltır	Antienflamatuvar	[ 116 ]
		Fare makrofajları	TNF-α'yı azaltır	Antienflamatuvar	[ 116 ]
		Fare makrofajları	IL-6'yı azaltır	Antienflamatuvar	[ 116 ]
11	Salviae miltiorrhizae	KKH hastaları	Antioksidanları artırır	antioksidan	[ 117 ]
		Sprague-Dawley sıçanının torasik aortik VSMC'leri	ROS'u azaltır	antioksidan	[ 118 ]
		İnsan göbek damarının endotel hücreleri	TNF-α'yı azaltır	Antienflamatuvar	[ 118 ]
		İnsan göbek damarının endotel hücreleri	NF-κB'yi inhibe eder	Antienflamatuvar	[ 118 ]
		İnsan göbek damarının endotel hücreleri	VCAM-1'i inhibe eder	Antienflamatuvar	[ 118 ]
		Sprague – Dawley sıçan torasik aort VSMC'leri	PDGF proliferasyonunu inhibe eder	Çoğalma önleyici	[ 118 ]
12	Zingiber officinale	enzimatik tahlil	ROS'u temizler	antioksidan	[ 119 ]
		Sıçan kalbi	Lipit peroksidasyonunu inhibe eder	antioksidan	[ 120 ]
13	Bidens piloza L	Yüksek fruktozla beslenen Wistar fareleri	Mekanizma belirlenmedi	damar gevşetici	[ 64 ]
		LPS ile uyarılan RAW 264.7	NF-κB'yi inhibe eder	Antienflamatuvar	[ 121 ]
		LPS ile uyarılan RAW 264.7	TNF-α aktivasyonu	Antienflamatuvar	[ 122 ]
14	Afrika memelisi	l-NAME kaynaklı hipertansif sıçanlar	Ca2 + antagonistleri	damar gevşetici	[ 123 ]
15	Cymbopogon citratus	Sıçan izole torasik aorta	Ca 2+ akışını engeller	damar gevşetici	[ 124 ]
		Sıçan izole torasik aorta	NO biyoyararlanımını artırır	damar gevşetici	[ 124 ]
		WKR'den izole aorta	NO biyoyararlanımını artırır	damar gevşetici	[ 125 ]
		SHR izole aort	NO biyoyararlanımını artırır	damar gevşetici	[ 125 ]
16	Çörek otu	SHR izole aort	İdrarda K + , Na + ve Cl - artırır		[ 126 ]
17	Agastache Meksikalı	Sıçan torasik aort	Aşırı üretim YOK	damar gevşetici	[ 127 ]
18	Hindistan cevizi çekirdeği	Tuz kaynaklı hipertansif erkek Wistar sıçanları	nitrik oksit üretimi	Vasorelaxant ve antihipertansif	[ 128 ]
19	Lepidyum sativum	WKY ve SHR fareleri	İdrarda artan Na+ atılımı	Antihipertansif ve diüretik	[ 129 ]
20	Laelia sonbahar	Sıçan aort halkaları izole edildi	Ca2 + Kanal blokajı	damar gevşetici	[ 130 ]
21	carum copticum	Müstahzarlar tavşan aortu ve jejunum, sıçan torasik aort	kalsiyum antagonizması	antihipertansif	[ 131 ]
22	Olea europaea	Dahl tuzuna duyarlı sıçan	Anjiyotensin II inhibisyonu	antihipertansif	[ 132 ]
23	Hsian-tsao	Erkek SHR'ler	Artan antioksidan aktiviteler	antihipertansif	[ 133 ]
24	Eucommia ulmoides	Köpek şah damarı ve sıçan aort halkaları	nitrik oksit üretimi	damar gevşetici	[ 134 ]
25	Phyllanthus urinaria	Kendiliğinden hipertansif sıçanlar	ACE İnhibitörleri	antihipertansif	[ 135 ]
26	Tropaeolum majus	SHR	Anjiyotensin II inhibisyonu	antihipertansif	[ 136 ]
27	Fritillaria Ussuriensis	Sıçan aort halkaları	ACE inhibisyonu, artan NO/cGMP seviyesi	antihipertansif	[ 137 ]
28	Laelia anceps	SHR aort halkaları	Ca 2+ kanal blokajı	Vasorelaxant ve antihipertansif	[ 138 ]
29	Guazuma ulmifolia	Şekerle beslenen hipertansif sıçanlar	nitrik oksit üretimi	antihipertansif	[ 139 ]
30	Lepechinia caulescens	Sıçan torasik aort	Nitrik oksit salınımı	damar genişletici	[ 140 ]
31	Elettaria kakule	tavşan jejunum hazırlıkları	Ca ++ düşmanlığı	BP düşürücü etki	[ 141 ]
32	Aronia mitchurinii	SHR	ACE inhibisyonu	BP düşürücü etki	[ 142 ]
33	momordica charantia	Sıçanlar	NO/cGMP üretimine aracılık eder	hipotansif	[ 143 ]
34	Clerodendron trichotomum	Sıçan plazması	ACE inhibitörü	antihipertansif	[ 144 ]
35	Tanacetum vulgare	Wistar sıçan aortu	NO üretim arttırıcı	damar gevşetici	[ 145 ]
36	Cecropia pachystachya	Sıçan kalpleri	Na,K-ATPase pompa stimülatörü	kardiyotonik	[ 146 ]
37	Eugenia uniflorası	Sıçan kalpleri	Ca ++ düşmanlığı	hipotansif	[ 147 ]
38	Geum japonicum	Sıçan torasik aort	NO/cGMP üretimine aracılık eder	hipotansif	[ 148 ]
39	cirsium japonicum	Sıçan torasik aort	Nitrik oksit üretim arttırıcı	damar gevşetme	[ 149 ]
40	Astragalus complanatus	hipertansif fareler	Ang II reseptör blokeri	antihipertansif	[ 150 ]
41	narenciye limetta	fareler	Ang II reseptör blokeri	BP düşürücü etki	[ 151 ]
42	Achillea millefolium	anestezi uygulanmış fareler	ACE inhibitörü	antihipertansif	[ 152 ]
43	Averrhoa karambola	Sıçan aortu	Ca2 + inhibitörü	hipotansif	[ 153 ]
44	Kediotu wallichii	tavşan jejunum hazırlıkları	k + kanal aktivasyonu	BP düşürücü etkiler	[ 154 ]
45	eritroksilum gonocladum	Sıçan plazması	ACE inhibitörü	antihipertansif	[ 155 ]
46	Cudrania tricuspidata	NO sentezi inhibisyonu olan sıçanlar	NO/cGMP aşırı üretimi	antihipertansif	[ 137 ]
47	Antrodia camphorata	Sıçan aort halkaları	NO/cGMP aşırı üretimi	antihipertansif	[ 156 ]
48	melothria maderaspatana	hipertansif fareler	Artan C vitamini kullanımı	antihipertansif	[ 157 ]
49	solanyum torvum	Sıçan aortu	Kalsiyum akışı engellendi	antihipertansif	[ 158 ]
50	Ekinodorus grandiflorus	Perfüze böbrek ve tavşan aortu	nitrik oksit üretimi	damar genişletici	[ 159 ]
51	Polyalthia longifolia	Yumurta sarısı ile beslenen fareler	ACE inhibisyonu	Azaltılmış kan basıncı	[ 160 ]
52	Jatropha gossypiifolia	Sıçan aortu	Ca 2+ /NE antagonizması	antihipertansif	[ 161 ]
53	Salvia cinnabarina	Erkek Wistar fareleri	nitrik oksit üretimi	Daha düşük kan basıncı	[ 162 ]

Ayrı bir pencerede aç Tablo 2


Anti-hipertansif ajanlar olarak farklı tıbbi bitkilerin tamamlanmış klinik deneyleri

1	allium sativum	2600 mg/gün sarımsak tozu/10 gün	Hafif hipertansiyon	Plasebo kontrollü, çaprazlama/6	SBP düşüşü/17 mmHg	[ 38 ]
		960 mg/gün YAŞ/12 hafta	kontrolsüz hipertansiyon	Çift kör, randomize, paralel, plasebo kontrollü/50	SKB azalması/10,2 ± 4,3 mmHg	[ 172 ]
		480 mg/gün YAŞ/ 12 hafta	kontrolsüz hipertansiyon	Çift kör, randomize, paralel, plasebo kontrollü/79	SKB azalması/11,8 ± 5,4	[ 173 ]
		300–1500 mg/gün toz sarımsak/4 hafta	Evre 1 hipertansiyon	Randomize, paralel, plasebo kontrollü/210	SBP ve DBP azalır/9,2 ve 6,26 mmHg	[ 174 ]
2	kamelya sinensis	400 ml suda kaynatılan 7,6 gr çay yaprağı/1 saat	Hafif hipertansiyon	Çift kör, plasebo kontrollü/20	SBP ve DBP artırır/1,7 ve 0,9 mmHg (yeşil çay) her biri 0,7 mmHg (siyah çay)	[ 175 ]
		379 mg yeşil çay gaspı / 12 hafta	Obez, hipertansiyon	Randomize, paralel, plasebo kontrollü/56	SBP ve DBP azalır/4 mmHg	[ 89 ]
		4479 mg (3 bardak/gün, her biri 1493 mg) siyah çay/ 24 hafta	Hafif hipertansiyon	Randomize, paralel, plasebo kontrollü/95	SBP ve DBP azalır/2 ve 2,1 mmHg	[ 176 ]
3	Crataegus spp.	500 mg/gün gasp/ 10 hafta	Hafif hipertansiyon	Çift kör, randomize, paralel, plasebo kontrollü/36	DBP/13,1 mmHg	[ 170 ]
		2,7–3 mg/gün flavonoidler (Hidro-alkolik ekstrakt)/4 ay	Hafif hipertansiyon	Çift kör, randomize, paralel, plasebo kontrollü/92	SBP ve DBP azalır/13 ve 8 mmHg	[ 177 ]
4	Çiğdem	400 mg/gün/7 gün	Sağlıklı	Çift kör, randomize, paralel, plasebo kontrollü/30	HARİTA ve SBP azalır/11 ve 5 mmHg	[ 178 ]
5	ebegümeci sabdariffa	10 g/gün kurutulmuş kaliks/4 hafta	Hafif ila orta dereceli hipertansiyon	Randomize, kaptopril kontrollü 75	SBP ve DBP azalır/15,32 ve 11,29 mmHg	[ 29 ]
		720 mL/gün (3 kez, her biri 240 mL) çay formu/6 hafta	Ön ve hafif hipertansiyon	Randomize, çift kör, plasebo kontrollü/65	HARİTA, SBP ve DBP azalır/7,2, 3,1 ve 4,5 mmHg	[ 31 ]
6	Çörek otu	200 ve 400 mg/gün sulu tohum ekstresi (günde iki kez 100 ve 200)/8 hafta	Hafif hipertansiyon	Randomize, çift kör, plasebo kontrollü/108	SBP ve DBP azalır/2,2 ve 1,1 mmHg LDL kolesterol azalması	[ 179 ]
		5 mL/gün (günde 2,5 çift) Çörek otu yağı/8 hafta	Sağlıklı	Çift kör, randomize, paralel, plasebo kontrollü/70	SBP ve DBP azalır/ 10,6 ve 9,6 mmHg	[ 180 ]
7	panaks	3 gr/gün P. quinquefolius/ 12 hafta	Esansiyel hipertansiyon	Randomize, çift kör, plasebo kontrollü/64	SKB düşüşü/17,4 mmHg	[ 181 ]
		300 mg/gün P. ginseng ekstresi/8 hafta	Hafif hipertansiyon	Rastgele, plasebo kontrollü/ 90	SBP ve DBP azalır/3,1 ve 2,3 mmHg	[ 182 ]
		400 mg/ 3 saat	Sağlıklı	Randomize, çift-kör, çaprazlama/23	SBP ve DBP azalır/4,8 ve 3,6 mmHg	[ 183 ]

Ayrı bir pencerede aç
Hibiscus Sabdariffa (HS) (Aile: Malvacae; Yaygın Ad: Rosella, Hibiscus, Jamaica Sorrel, Red Sorrel) [ 16 – 19 ]


Bu bitkinin çiçek, yaprak ve kaliks gibi çeşitli kısımları birçok Batı Afrika ülkesinde çeşitli tıbbi sorunların tedavisinde kullanılmaktadır [ 20 ]. Hoş tadı, dekoratif görünümü, tıbbi ve mutfak etkisi nedeniyle, hümik maddeler dünya çapında birçok türde modern soğuk ve sıcak içecek üretmek için kullanılmaktadır. İhale genç yapraklar, kaliks ve saplar çiğ veya pişmiş olarak salata olarak kullanılır. Kaliks birçok yerde çorba, turşu, sos, puding yapımında ve ayrıca tatlandırıcı olarak kullanılır. Nijerya vatandaşları, antihipertansif ajan olarak kaliks infüzyonunu (zobo) kullandılar.

Deneysel çalışmalar hümik maddelerin antimikrobiyal, antioksidan, antikolesterol, antihipertansif aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir [ 21 ]. Ürdün'ün Kuzey Badialocity halkı, HS'nin yapraklarını ve çiçeklerini kullanır ve onlara göre, sıcak su infüzyonları yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılırken, soğuk infüzyonlar daha düşük kan basıncını tedavi etmek için kullanılır [ 22 ]. Tobago ve Trinidad bölgesinde yaşayanların yaprakları hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılırken çiçek ve tohumları hipokolesterolemik etki için kullanılır [ 23 , 24 ].

Önceki çalışmalar, HS ile tedavide SBP ve DBP seviyesinin tuzla indüklenen hipertansifte ve normotansif grupta doza bağımlı olarak azaldığını göstermiştir [ 25 ]. ACE inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, kaptopril [ 26 ] ile eşit derecede etkiliydi ancak lisinoprilden [ 27 ] daha az etkiliydi .

Farklı çalışmalardan, H2S kaliks ekstraktının endotele bağlı ve bağımsız vazodilatör yolaklarla insan ve deney hayvanlarında antihipertansif ve vazodilatör etkiye sahip olduğu bulunmuştur. cGMP/nitrik oksit-gevşetici yolağının açılması, endotel yoluyla sağlanır ve guanilat siklazın aktivasyonu ile endotel bağımlı vazodilatasyona neden olurken, endotelden bağımsız bileşenden Ca2 ⁺ akışının inhibisyonu sorumludur [ 20 ].

HS'nin suda çözünür aktif bileşenleri, antosiyaninler, ağırlıklı olarak siyanidin-3-sambubiyosid ve delfinidin-3-sambubiyosid, hipokolesterolemik, antioksidan ve antihipertansif etkilerden sorumludur [ 24 , 26 – 29 ].



Allium Sativum : (Ortak Ad: Sarımsak; Aile: Alliaceae veya Liliaceae) [ 30 , 31 ]


A. Sativum'un soğanı , dünya çapında güçlü aroması ve tadı nedeniyle binlerce yıldır sebze olarak popüler olarak kullanılan çok amaçlı bir baharat veya bitkidir. Koroner kalp hastalığı, hipertansiyon, ateroskleroz ve yaşa bağlı vasküler değişiklikler gibi kardiyovasküler hastalıkların (CVD'ler) tedavisi için ilgi çekici bir bitkidir [ 32 ]. Aynı zamanda bir antioksidan, anti-kanser, anti-inflamatuar, antibakteriyel ve hipokolesterolemik olarak da kullanılabilir. Tüm bu farmakolojik faaliyetler, onu farmakologlar ve sağlık pratisyenleri için ilginç kılmaktadır.

Allisin (ana aktif bileşen), ajoen, S- allil- l - sistein, dialil disülfidler (DADS), metil tiyosülfonat ve dialil trisülfidler vb. gibi organosülfür bileşenlerinin varlığı bu farmakolojik aktivitelerden sorumludur. Allium Sativum , ham, kuru toz, sulu ekstrakt, yağ ve yıllanmış sarımsak ekstraktı (AGE) formu gibi çeşitli çeşitlerde kullanılabilir. Mata analizi yorumu, AGE'nin diğer A. Sativum formlarına kıyasla güvenilir bir kan basıncı düşüşü (hem SBP hem de DBP) ürettiğini doğruladı [ 33 ].







Ku ve ark. ve Mousa ve Mousa, sarımsağın etanolik ekstraktının , NO biyoyararlanımını artırarak sıçanın pulmoner arterlerinde allisin gibi sülfit bileşenleri ile gevşemeye neden olduğunu bildirmiştir [ 34 , 35 ]. Benavides ve ark. sarımsağın H2S üretimini ve sentezini artırmak için kırmızı kan hücrelerine polisülfidler sağladığını bildirmiştir [ ₃₆ ].

Ayrıca, Sendlet al. sarımsağın bileşeni olan gama-glutamil-sisteinlerin, ACE aktivitesini inhibe etmek için bir antagonist olarak hareket ettiğini bildirmiştir [ 37 ]. Alliin, Alliinase enzimi ile reaksiyona girdiğinde, Allicin endotelin-1 etkisini antagonize eder, Ang II'nin vazokonstriktör tepkilerini azaltır ve NF-kB'yi devre dışı bırakır [ 33 , 38 – 42 ].

Andrographispaniculata : (Ortak Ad: Kalmegh, Kirayat, Bhunimba, Acı Kralı; Aile: Acanthaceae)


Bu, doğu ve güneydoğu Asya'nın soğuk algınlığı, ateş [ 43 ], üst solunum yolu ve gastrointestinal sistem enfeksiyonları, hepatit, herpes ve CVD'leri [ 44 ] tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan geleneksel bir şifalı bitkidir .

Andrographis panikülat, β-adrenoseptörlerin, otonomik ganglion reseptörünün ve anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) aktivitesini inhibe ederek etki eder [ 45 ]. Ekstraktları birkaç diterpenoid bileşik içerir, yani . 14-deoksi-11,12-didehidroandrografolit, andrografolid ve 14-deoksiandrografolid [ 46 ] anti-enflamatuar, bakterisidal [ 47 ], antioksidan ve hipotansif etkilerden sorumludur . Kloroform özü NO sentezini aktive edebilir ve son olarak endotelyal hücrelerde NO üretimini uyarabilir ve bu da sonuçta Ach hareketini inhibe ederek düz kaslarda gevşemeye neden olur [ 48 ]. A. panikülataimpulsif olarak hipertansif sıçanlarda (SHR) reaktif oksijen türlerini ve ACE aktivitelerini azaltarak kan basıncını düşürür [ 44 ]. Awang ve arkadaşlarına göre. [ 46 ], hem 14-deoksiandrografolid hem de 14-deoksi-11,12-didehidroandrografolit tarafından izole sıçan kalbinde vasküler direncin azaldığını buldu. Onlara göre, yüksek konsantrasyonda 14-deoksi-11,12-didehidroandrografolid içeren ham ekstrakt, vazodilatasyondan sorumlu olan artan NO salınımı yoluyla dikkate değer hipotansif özellik üretir. Ayrıca 14-deoksi-11,12-didehidroandrografolid, voltaj kapılı Ca2+ kanalları ile hücre içindeki Ca2 ⁺ seviyesini ^{düşürür .2+} akım ve yüksek K ⁺ aktivasyon yolları, düz kası gevşetmek için endotel koruyucu etkiler üretti ve sonuçlar verapamil ile karşılaştırılabilirdi [ 33 , 49 – 51 ].



Apiumgraveolens (Kereviz): (Ortak Ad: Kereviz, Ajmod; Aile: Umbelliferaeor Apiaceae)


Asya ve Afrika'nın subtropikal ve ılıman bölgelerinde yaygın olarak bulunan yıllık veya kalıcı bitkilerdir. Apium graveolens'in farklı kısımları, antienflamatuar, antihipertansif, antimikrobiyal, bakterisidal, fungisidal, anti-kanser, anti-virüs, mide-bağırsak, anti-spazmodik ve anti-anti- oksitleyici özellikler [ 52 ].

In vivo hayvan çalışmaları, A. graveolens'in hipotansif bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir [ 33 ]. Moghadam ve arkadaşlarına göre. tohumun heksan özleri, hipertansif sıçanlarda kan basıncını ek özlerinden daha etkili bir şekilde düşürür [ 53 ]. Bunun nedeni, kerevizin lezzetinden ve aromatik kokusundan sorumlu olan n-butylphthalide'in daha iyi korunmasıdır. n-butylphthalide'in bu etkisi SHR'ler tarafından da desteklenmiştir [ 54 ]. Ko ve ark. apigeninflavon ekstre edilmiş form, sıçanın izole aortunda aort halkası kasılmalarını bloke eden Ca2 ⁺ akışını bloke ederek voltaj ve reseptör kapılı kanalları etkiler [ 55]. Houston, kerevizin aktif bileşenlerinin muhtemelen dolaşımdaki katekolaminlerin yoğunluğunu azaltarak ve vasküler direnci düşürerek insan arter basıncını düşürdüğünü bildirmiştir [ 56 ]. Fazal ve ark. 4 hafta boyunca günlük tohum ekstraktı kullanımının kan basıncını %12 oranında azaltabildiğini bildirmiştir [ 57 ]. Ayrıca, Popovic ve ark . bu bitkinin flavonoid içeriğinin, antioksidan mekanizmaları güçlendirebilen oksidatif stresi azalttığını bildirmiştir [ 33 , 58 ]. Moghadam ve ark. kereviz tohumlarının n-butylphthalide (NBP) [ 50 , 53 ] gibi bazı hidrofobik bileşenler nedeniyle hipotansif bir etkiye sahip olduğunu doğruladı. Karaciğer ile ilişkili hipertansiyonu tedavi etmek için de kullanılabilir.51 ].



Bidenspilosa L. (Yaygın İsimler: Broom Stick, Beggar'stick ve Black-Jack; Asteraceae Ailesi)


B. pilosa bitkisinin tamamı tentür, kuru toz, maserasyon veya kaynatma gibi farklı formlarda halk ilaçlarında bileşen olarak kullanılmaktadır.

Biyoaktif bileşenlerin birçok sağlık yararı vardır ve bakteri, kanser, obezite, hipertansiyon, sıtma ve kardiyovasküler hastalıklarda [ 12 , 59 ] kullanılması onu günümüzde ilgi çekici bir bitki haline getirmektedir. Bidens pilosa'nın farklı kısımları, en az 60 flavonoid [ 12 ] ile çok sayıda faydalı kimyasal bileşen içerir. Bu nedenle, normalde bu bitkinin özleri, vazodilatasyon, lipit profili iyileştirme, insülin duyarlılığını temizleyen serbest radikaller, kalsiyum bloker vb. gibi beklenen farklı [2] mekanizmalarla yaklaşık 40 hastalık kategorisini [12, 60] tedavi etmek için ilaç olarak kullanılır . 64]. Önceki çalışmalar, quercetin'in NO üretimini ve/veya biyoyararlanımı artırarak endotel fonksiyonunu iyileştirdiğini doğrulamıştır. Ek olarak, Bilanda ve ark. quercetin'in hipertansiyonu azaltabileceğini ve önleyebileceğini destekledi [ 2 ]. Bidens pilosa'nın metilen klorür ve sulu özleri, fruktozla beslenmenin ürettiği hipertrigliseridemi ve yüksek tansiyonu tersine çevirdi, ancak plazma glukoz ve insülin seviyelerini etkilemedi, ancak insülin duyarlılığı üzerinde etki gösteren birkaç deney [ 12 , 61 ]. Gulfsha ve ark. Bidens pilosa'nın yüksek dozlarda yaprak özleri, plazma kreatinin düzeylerini düşürebilir ve bu da plazma kolesterol düzeyini yükseltebilir. Yani, bunu önerdilerBidens pilosa'nın hipotansif etkisi, insülin duyarlılığından bağımsızdır [ 65 ].

Dimo ve arkadaşlarına göre. Bidens pilosa'nın sulu ve CH ₃ Cl yaprakları, 3 haftalık sürekli bir tedavi için çeşitli normotansif ve hipertansif sıçan modellerinde (fruktoz tarafından indüklenen) yüksek kan basıncını azaltabilir ve önleyebilir [ 2 , 66 ]. Dimo ve ark. ve Bartolome ve ark. B. pilosa'nın damar gevşetici tepkilere sahip olduğunu kanıtladı [ 12 , 61 ] ve ayrıca Nguelefack ve ark. artan miktarlarda B. pilosa'nın zorla alınması , bir sıçanın noradrenalin ve potasyum klorür önceden daraltılmış aortlarında gevşemeye neden olduğunu bildirdiler. Ancak vazodilatasyonu açıklamak için net bir mekanizma yorumlamadılar [ 67]. Varsayımları, vazodilatasyonun muhtemelen ya kalsiyum kanalı antagonizması ile meydana geldiği ya da siklooksijenaz metabolitini içerdiği yönündeydi [ 33 ]. Ayrıca vazodilatasyon mekanizmasının ATP'ye bağımlı K ⁺ kanalıyla ilişkili olmadığından da bahsetmişlerdir [ 12 , 67 ].



Camellia sinensis (Ortak Ad: Çay; Aile: Theaceae)


Camellia assamica veya Camellia sinensis'in yeni temiz ve parlak yaprakları , dünya çapında en sık tüketilen içecekleri, yani suyun yanında bulunan çayı hazırlamak için karakteristik olarak işlenir .

Çayın başlıca flavonoidleri, (-)- epikateşin-3-gallat (ECG), (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), (-)- epicatechin (EC), (-)- epigallocatechin ( EGC, birincil bileşen) [ 68 ]. Bu kateşinler, enzimatik bir reaksiyonla flavinlere dönüştürülür ve arubiginler, etkili vazodilatörler olarak bilinir. Bu kateşinler aynı zamanda oksidatif stres ve dimetilarjinin yoğunluklarında eş zamanlı bir düşüş yoluyla NO serbestleşmesinin artmasıyla kan akışındaki büyük artıştan da sorumludur [ 69]. Ayrıca, Hong ve ark. EGCG'nin insanların endotel hücrelerinde bir NF-kB'nin aktivasyonunu azaltabildiğini bildirmiştir. Pürin alkaloidleri, fenolik asitler, flavan-3-oller, flavonoller, saponinler, hidrolize olabilen tanenler ve yoğunlaştırılmış tanenler gibi ikincil metabolitlere ve bunların glikozit formlarına sahiptir. Flavan-3-ol türevleri, theaflavinler, thearubiginler gibi birçok kimyasal bileşen . diğerlerinin konsantrasyonundaki bir değişiklikle yeni bileşenler oluşturmak için ortaya çıkarlar. Bu nedenle, işleme bağlı olarak her çay türü farklı tatlara ve bileşenlere sahiptir. Camellia sinensis'in sulu özü, pleiotropik etkilerin yanı sıra anti-diyabetik, anti-inflamatuar antibakteriyel, antihipertansif ve anti-kanser aktiviteleri üretebilir [ 70]. Deka ve Vita, onlara göre düzenli olarak yeşil ve siyah çay tüketen kişide küçük bir hipertansiyon riski vardır [ 68 ]. Peng ve ark. ayrıca düzenli çay kullanımının diyastolik kan basıncını (DBP) [ 71 ] üzerinde önemli bir azalma etkisine sahip olduğunu meta-analize dayalı olarak bildirmiştir [ 71 ], diğer çalışmalar bunun konsantrasyona bağlı olduğunu göstermiştir [ 72 ]. Bir Japon grup analizine göre, düzenli olarak konsantre, sadece yeşil çay tüketimi KVH mortalite riskini azaltabilir [ 73 ]. o _Çayın metillenmiş EGCG içeriği anjiyotensin dönüştürücü enzimi inhibe edebilir, bu nedenle düzenli olarak 7 gün siyah çay ekstresi tüketimi sistolik kan basıncını (SBP) düşürücü etkiye sahiptir. Cheang ve ark. Çalışmalarına dayanarak, theaflavin-3,3-digallat'ın endoplazmik retikulumun stresini azaltarak ve sistatiyonin gama-liyaz ve sistatiyonin- β -sentaz gibi Hsienzimleri modifiye ederek asetilkolin bağımlı kasılmayı önleyebildiğini ve endotelyal işlevi artırabildiğini açıklamaktadır. Liyofilize yeşil çay ekstraktının tüketilmesiyle, hafif hipertansif hastalarda SBP (- 4.9 mmHg) ve DBP'de (- 4.7 mmHg) önemli bir düşüş [ 74 , 75]. Peng ve arkadaşlarına göre. yeşil çay, damar daraltıcı, damar genişletici ve hiperpolarize edici faktörler arasındaki dengeyi sağlamak gibi farklı mekanizmalarla kan basıncını düşürebilir [ 71 ]. Antioksidan enzimleri uyararak ve pro-oksidan enzimleri azaltarak ventrikül fonksiyonunu geliştirmek ve ROS üretimini yönetmek için nitrik oksit (NO) üretimi üzerinde artan bir etkiye sahiptir [ 76 ].





Coptis chinensis (Aile: Ranunculaceae, Yaygın Ad: Çin Altın İpliği)


Çin halk tıbbında kullanılır. Coptis chinensis'in ana kimyasal bileşeni, sedatif, immünostimülatör, hipotansif, antimikrobiyal, koleretik, antikonvülsan, uterotonik, antihelmintik, antikanser ve karminatif aktiviteler gibi başlıca farmakolojik aktivitelerinden sorumlu olan berberindir. Ayrıca, lipit ve karbonhidrat metabolizmasını, kardiyotonisiteyi ve endotel fonksiyonunu da etkiler. Tüm bu faaliyetler nedeniyle, son on yılda, bu alkaloid araştırmacılar için bir ilgi noktasıdır [ 76 ].

Lan ve ark. berberinin çok sayıda mekanizma yoluyla önemli bir hipotansif etkiye sahip olduğunu doğruladı. BBR, NO'nun sentezi ve salınması ile ilişkili olan enzim eNOS'un ekspresyonunu ve ardından vazodilatasyon arttırır. Bu vazodilatasyon muhtemelen iyi bilinen vazodilatatör PGI2 ve KATP kanallarının açılması ve ayrıca Ca2 ⁺ akış blokajı tarafından yönlendirilir. Bir çalışma, BBR'nin endotel mikropartiküllerinin olgunluğunu azaltarak endotel disfonksiyonunu etkilediğini bildirdi. Berberin ayrıca transkripsiyon faktörü NF-kB ve VCAM-1 ekspresyonunun yanı sıra VSMC proliferasyonunu da inhibe edebilir [ 163 ] (Şekil. 7).



Şekil 7
berberinin etki mekanizması

Coriandrum sativum (Aile: Umbelliferae/Apiaceae; Yaygın Ad: Kasbour, Kişniş, Kişniş) [ 164 ]


C. sativum ve C. tordylium'un meyve ve yaprakları, farklı mide-bağırsak ve kalp hastalıklarının konvansiyonel tedavisinde ve ayrıca yemek servislerinde kullanılmaktadır. Yağı birçok kozmetik formülasyonunda kullanılmaktadır. C. sativum genellikle gaz, ishal, anoreksiya, dispepsi, kusma ve ağrı gibi pek çok GİS bozukluğunun tedavisinde kullanılır ve ayrıca antihipertansif, antiseptik, antiemetik, kas gevşetici, antidiyabetik, antiinflamatuar, emmenagogue, lipolitik ve sinir yatıştırıcı etkiye sahiptir.

Kişnişin ana kimyasal bileşenleri linalol, geranil asetat ve gama-terpinendir. Ayrıca a-cedrene (%3.87), citronellal (%1.96), geraniol (%1.87), b-pinen (%1.82), b-sesquiphell-andrene (%1.56), citral ve Citronellil asetat ( Minör olarak her biri %1,36), sitronellol (%1,31), m-simen (%1,27) ve a-farnesans (%1,22). Bugüne kadar kişnişin kan basıncı üzerindeki etkisini değerlendirmek için klinik araştırmalarda test edilmemiştir, ancak birçok çalışmada kişnişin antioksidan aktivite gösterdiği ve b-adrenoseptör tarafından ROS üretimini inhibe ettiği bildirilmiştir. Jabeen ve ark. iyi kurutulmuş tohumların ve kişniş tozunun seyreltik metanolik harcının vazodilatör etkilerinin ve ortalama arteriyel kan basıncının, SBP ve DBP'nin normotansif Sprague-Dawley sıçanlarında doza bağımlı bir şekilde düştüğünü bildirmiştir [ 165]. Vazodilatatör etki, Ca ⁺⁺ kanal blokajı ve endotelyal-bağımlı yolaklar aracılığıyla gerçekleşir [ 166 ]. Aktif bileşenler, hipertansiyonun yönetimi ve tedavisi için vazoaktif bileşeni dengelemek için sinerjistik olarak hareket eder. Ayrıca, kişniş özünün NF-kB ve Inos üzerinde inhibe edici bir etkisi vardır [ 166 ].



Crataegus spp. (Cins: Crataeguscrenulata Syn., Pyracanthacrenulata ; Aile: Gül; Yaygın Ad: Alıç, Yabanmersini veya Dikenli Elma)


Alıç çalıları, kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için uzun yıllardır geleneksel tıpta kullanılmaktadır. Walker ve ark. alıç ilacının (düzenli 10 hafta boyunca 500 mg) hipertansif hastalarda DBP'yi azaltabildiğini bildirmiştir [ 167 ]. Bone ve Mills'e göre, BP'deki büyük düşüş, yalnızca ilacın daha uzun süre daha yüksek dozlarda uygulanmasından sonra meydana gelir [ 168 ].

Asgary ve ark. üç ay boyunca Crataegus curvisepala'nın hidro-alkolik çiçek özlerinin uygulanmasıyla rastgele, plasebo kontrollü, çift kör bir klinik çalışma yürütün , hem DBP hem de SBP'nin sırasıyla yaklaşık 8 ve 13 mmHg azaldığını buldu. Crataegustanacetifolia isquercetin'in ana kimyasal bileşeni , bir vazorelaksant, antiinflamatuar ve anti oksidan gibi ana farmakolojik işlevlerinden sorumlu olan bir polifenolik flavonoiddir . .ve flavonoidler yani vitexin,rutin, vb. Ayrıca alıç özleri hem endotelyal hücreler hem de VSMC'ler üzerinde etkilidir.Crataegustanacetifolia'nın özü, serin1177'de eNOS'un fosforilasyonunu ve aktivasyonunu artırarak vazodilatasyona neden olur ve sonuç olarak endotelyal hücrelerde NO sentezini ve salınımını artırır [ 169 ]. Anselm ve ark . çiçek ve yaprakların ekstrakt ve ayrıştığı, Crataegus'un hiperosidinin muhtemelen endotele bağlı gevşeme üretmek için PI3-kinaz, eNOS, Src, ROS, Akt ve antioksidan enzimlerin (CAT, SOD) yukarı regülasyonu gibi çoklu sinyal yollarını aktive edebileceği bilgisi verildi. .Tüm etki mekanizmalarının katkısıyla birlikte Crataegus'un hipertansif sonucunu iyileştirir. İlginç bir şekilde, ekstrakt ayrıca VCAM-1, IL-6, NF-kB, iNOS ve TNF-a seviyelerini düşürerek anti-inflamatuar etkiye sahiptir [ 170 , 171].









Çiğdem sativus (Aile: Iridaceae; Ortak Ad: Safran)


Sapsız Crocus sativus bitkisinin tıbbi değeri 4000 yılı aşkındır. Hoş tat ve renk için farklı gıdalarda ve kozmetikte de kullanılmaktadır. Flavonoller (kaempferol), karotenoidler (krosin ve krosetin), fenolik bileşikler, antosiyaninler, terpenoidler ve alkaloidler gibi kimyasal bileşenlere sahiptir. Yaygın olarak, safran özü bir antispazmodik, afrodizyak, balgam söktürücü, anti-depresan, antitussif, antikonvülsan, nöroprotektif, hipolipidemik, anksiyolitik, antikanser, kardiyovasküler koruyucu ve antioksidan olarak kullanılmıştır [ 177 ].

Başlıca kimyasal bileşenleri krosin, safranal, pikrokrosin ve krosetindir. Bu bileşenler, farklı etki mekanizmalarıyla anti-hipertansif olarak işlev görür. Modaghegh ve ark. safranın 7 gün boyunca düzenli kullanımının, damar gevşetici etkisinden dolayı sağlıklı insanlarda arter basıncında ve SBP'de büyük bir düşüşe neden olabileceğini bildirmiştir [ 184 ]. Fatehi ve arkadaşlarına göre. Petal'in C. sativus özleri, yüksek konsantrasyonda antosiyaninler içerir ve flavonoidler, periferik vasküler direnci modüle edebilir ve bu da, miktara bağlı yöntemde yanıt olarak erkek Sprague-Dawley sıçanlarının BP'sini azaltır [ 185 , 186 ]. Imenshahidi ve ark. C. sativus'un krosin, safranal ve stigma ekstresininerkek Wistar sıçanlarında normotansif ve salinle uyarılan hipertansiyonda ortalama kan basıncını sakinleştirin [ 177 ]. Daha sonra, 2015'te, safranalın kronik uygulamada tuzlu hipertansif sıçanlarda SBP'yi azaltabildiğini ancak normotansif olanı etkilemediğini de bildirdiler.Boskabady ve ark. safranın kimyasal bileşenlerinin ağırlıklı olarak krosin potasyum kanallarının açılması, Ca2 ⁺ kanallarının bloke edilmesi ve b-adrenoseptör antagonizması yoluyla kobayın kasılmasını ve kalp atış hızını azalttığından bahsetmiştir . Ayrıca safranal, protein kinaz B fosforilasyonunu/ GSK-3b'yi, iNOS aktivasyonunu, TNF-a ekspresyonunu ve NF-kB aktivitesini de etkiler [ 4 , 178 ].







Cymbopogon sitratlar (Aile: Gramineae; Yaygın Ad: Limon otu, Citronella, Squinant)


C. sitratların sürgün ve yapraklarının ekstraktı, besinsel, kozmetik ve tıbbi uygulamaları için, dünya çapında yüksek uçucu yağ içeriği için yaygın olarak kullanılmaktadır. Çeşitli araştırmalar, flavonoidler, alkaloidler, esansiyel yağ, fenoller, tanenler, deoksişekerler, saponinler, antrakinonlar gibi bitki bileşenlerinin bitkinin yapraklarında ve sapında bulunduğunu kabul etmiştir [ 187 ].

C. sitratların ana bileşeni , tek başına veya diğer bileşenlerle kombinasyon halinde antimikrobiyal, antioksidan, kemo-koruyucu ve antispazmodik özellikler olarak kullanılan sitraldir. Chitra Devi ve ark . hava kısımlarının (gövdeler ve yapraklar) ve köklerin metanolik ekstraktlarının C. sitratlar olduğunu bildirmiştir.(ana aktif bileşen olarak sitral içeren), doza bağlı bir şekilde fenilefrin ile uyarılan kasılmalarda vazorelaksasyon sergiledi. Sitral, L-NAME'in neden olduğu zayıflamayı inhibe ederek vazorelaksasyon oluşturmak için NO sentezini ve salınımını etkiler. Ayrıca, yaprak ekstresi gevşemeyi indüklemek için prostasiklin sentezini etkileyebilir. ^{Ayrıca, kök, gövde ve yaprak ekstresi kombinasyonunun gevşetici etkisi, Ca2 +} iyon kanallarının (endotelden bağımsız) tıkanmasına bağlı olabilir [ 188]. Citrus medica'nın meyve özü ve Persea americana'nın taze yaprak özü gibi diğer bitkisel ilaçlarla kombinasyon halinde Cymbopogon sitratların taze yaprak özütü, sükroz ve etanolün neden olduğu sıçanlarda hipertansiyonu azaltabilir. Bu karışım sükroz ve etanolün kronik kullanımından zarar görmüş böbrek, karaciğer ve vasküler endoteli korumak için kullanılabilir [ 105 ]. Ray, limon otunun kaynatılmasının günde iki kez tatbik edildiğinde ortalama arter basıncı üzerinde önemli bir etki yarattığını bildirdi [ 189 ]. Bastos ve ark. sitronellolün (asiklik monoterpenoid) intravenöz bolus aşılaması, Wistar sıçanlarında kalsiyum kanallarını bloke etmenin yanı sıra kafein kapılı ve IP _{3'ü değiştirerek antihipertansif bir etki oluşturdu.}^{bağımlı hücre içi Ca2 +} depoları . Limon otu yağı, ROS aktivitesini baskılayabilir. İlginç bir şekilde sitral, iNOS ve NF-kB aktivitesini azaltır ve anti-inflamatuar etkiler üretir [ 125 ].



Nigella sativa (Aile: Ranunculaceae; Ortak Ad: Bereket Tohumu, Çörek Otu)


Farklı sulu ve yağlı Bereket Tohumu, geniş bir farmakolojik aktivite yelpazesi sergiler ve diyabet, iltihaplanma, hipertansiyon, kardiyovasküler komplikasyonlar, hepatik bozukluk, kanser, böbrek bozukluğu ve artrit gibi birçok rahatsızlığı ve rahatsızlığı tedavi etmek için kullanılır. N. sativa'nın kan basıncını düşürücü etkisi vardır [ 7 , 190 ]. Çörek otunun esansiyel yağı, tohumların değerli etkilerinin çoğundan sorumlu ana aktif bileşen olarak timokinona sahiptir [ 124 , 190 , 191 ]. Jaarin ve arkadaşlarına göre . Çörek otu toprağı, in vivo olarak ACE'yi azaltarak antihipertansif etkiye sahiptir [ 192 ]. Timol, diğer aktif bileşenN. sativa'nın, endotel hücrelerinin zarında endotelyal bağımsız yolla (kalsiyum kanallarından kalsiyum iyonlarının akışını inhibe ederek) kan basıncını düşürdüğü ve ardından vazorelaksasyon yaptığı bildirilmiştir [ 7 ].

Çörek otu yağı dört önemli, farmakolojik olarak aktif bileşiğe sahiptir: timol (THY), timokinon (TQ), timohidrokinon (THQ), ditimokinon (DTQ) ve a-hederin, uçucu yağlar, flavonoidler, antioksidanlar, alkaloidler, saponin, proteinler, yağ asitler vb . diğer biyoaktif bileşenlerdir. Wong, N. sativa ekstraktının hafif hipertansiyonda sekiz hafta boyunca günde iki kez düzenli kullanımının kan basıncında önemli bir düşüşe yol açtığını bildirdi [ 193 ]. Nigella sativa'nın reaktif oksijen türleri üzerinde inhibe edici bir etkisi vardır ve hipertansiyonun yönetiminde olası bir rol oynayabilir [ 194 ]. Hüseyin ve ark. N. sativa yağının hem DBP'yi hem de SBP'yi önemli ölçüde azaltabileceği sonucuna vardı [195 ]. Ayrıca, Ahmad ve ark . TQ'nun COX-1 ve COX-2 metabolitlerinin sentezini ve salımını azaltarak vazodilatasyona neden olduğunu açıkladı [ 124 ]. Çörek otu, NF-kB ve TNF-a üzerinde bir anti-enflamatuar ajan olarak hareket etmek üzere inhibe edici bir etkiye sahiptir [ 33 , 196 ].



Panax ( Panax ginseng, Panaxquinquefolius, Panax japonicas, Panaxnotoginseng; aile: Araliaceae; Ortak Ad: Japon Ginsengi, Asya veya Kore Ginseng, Çin ginsengi, Amerikan Ginsengi)


Panax ("her şeyi iyileştiren"), geleneksel olarak insan vücudunun tüm hastalıklı sağlık sorunlarını iyileştirme konusunda kendine güvene sahiptir [ 197 ]. Panax'ın kökleri yüzyıllardır halk hekimliğinde çok çeşitli farmakolojik ve terapötik amaçlarla katı veya sıvı halde kullanılmaktadır. Bugüne kadar, en aktif ve yararlı olan 40 ginsenosidden bazıları keşfedildi: Rb1, Rg1, Rg3, Rh1, Re ve Rd [ 180 ]. Bu şifalı bitkinin hipotansif, antioksidasyon, antidiyabetik , vazorelaksasyon , anti-kanserojen, anti-alerjik, anti-inflamatuar, antidiyabetik, antikanser vb. gibi birçok biyolojik faydası vardır . Şaşırtıcı bir şekilde Kim, ginsenginhipertansif ve hipotansif durumları "normalleştirebilir". Aynı zamanda anti-kanserojen ve antidiyabetik bir ajan olarak etki eder [ 180 ]. Bu, literatürde ginseng'in kan basıncını düşürücü bir etkiye sahip olduğu iyi bir şekilde bildirilmektedir, ancak Mucalo ve ark. muhtemelen vasküler karakteri değiştirerek, ANS'yi ayarlayarak veya arterlerin barorefleksini uyarlayarak hipotansif durumları reostatik olarak düzenlemek için kan basıncını artırabilir [ 199 ]. Rhee ve ark . P. ginseng'in ginsenoside'sinin, hafif hipertansiyonu olan hastalarda ve sağlıklı deneklerde SBP ve DBP'de önemli bir azalma etkisine neden olabileceğini bulmuştur [ 200]. Ginsenoside Rg3 artan bir etki üretir; eNOS'un ekspresyonu, NO üretiminde bir artışa ve ardından vazorelaksasyona yol açar [ 201 ]. Ayrıca ginseng , antihipertansif karakter üzerinde ek bir etkiye sahip olan adrenal katekolamin emisyonunu da inhibe eder [ 180 ].







Salviaemiltiorrhizae (Aile: Labiatae; Yaygın Ad: Danshen, Kırmızı/Çin Adaçayı)


Salviaemiltiorrhizae , Çin'in en eski ve düzenli olarak kullanılan geleneksel bitkisidir ve genellikle KVH tedavisinde kullanılır. Başlıca fitokimyasalları danshensu, tanshinones (tanshinon I &tanshinone II) salvianolic asitlerdir (A & B) ve diğer bileşikler minördür. Esas olarak kök özleri, anti-mikrobiyal, antiviral, anti-oksidan, anti-kanser, anti-inflamatuar aktivite ve kardiyovasküler hastalıklar gibi yararlı farmakolojik davranışlara sahiptir [ 181 , 182 ]. Danshen'in kök ekstresi, eNOS sinyalinin sentezini orta derecede artırarak nabız hızını ve sistolik kan basıncını düşürür [ 202 ] ve vazodilatasyon üretmek için NO üretimini yükseltir. Tanshinon IIA, endotel hücre mekanizmasına dahil olmadan vazodilatasyona neden olur [ 202]. Wang ve ark. danshen'in metabolitinin, etkilenen bir reseptör ve voltaja bağlı kalsiyum kanalları yoluyla hücre içi Ca2 ^{+ akışının yanı sıra depolandığını da artırdığını bildirmiştir [} 203 ]. Danshen ayrıca ACE'leri kan basıncında bir azalmaya neden olacak şekilde inhibe eder [ 149 , 204 ] bilimsel antihipertansif etkilerle sonuçlanır, danshen'in ayrıca ROS üretimi, oksidasyon, iltihaplanma ve çoğalma gibi hipertansiyonla ilgili diğer parametreleri de etkilediği belgelenmiştir [ 205 – 208 ].







Zingiberofficinale (Aile: Zingiberaceae; Ortak Ad: Zencefil)


Zingiber officinale'nin köksapı, on üçüncü yüzyıldan beri çok yaygın olarak kullanılan bir mutfak malzemesidir [ 209 ]. Akınyemi ve ark. zencefilin sulu ekstraktının ACE'yi ve lipid peroksidasyonunu azaltabildiğini bildirmiştir [ 210 ].Suekawa ve ark. (6)-shogoal ve (6)-gingerol'ün intravenöz ve oral dozunun kan basıncında önemli bir düşüşe neden olduğu bulunmuştur [ 211 ].

Kesinlikle, [ 6 ]-zencefil yağlarının vazodialasyon [ 212 ] üretmek için anjiyotensin II tip 1 reseptörünün taze bir antagonisti olduğu düşünülmektedir . Zingiber officinale ( ZO ) uzun bir geleneksel kullanım geçmişine sahiptir. Beta-karoten, zencefildiol, zencefilol, zencefil, kafeik asit, kapsaisin ve kurkumin gibi çok sayıda bileşen içerir. Literatür araştırması, zencefilin kan basıncını düşürücü, antioksidan, kolesterol düşürücü, antienflamatuar, antimikrobiyal, antikanser, antiplatelet agregasyonu, hipoglisemik, kardiyovasküler koruyucu, nöroprotektif, solunum koruyucu, antidiyabetik, kemopreventif, antiobezite gibi çoklu biyolojik aktivitelere sahip olduğunu doğruladı. antiemetik, bulantı önleyici [ 120]. Zencefilin sağlığa faydaları esas olarak shogaol ve gingeroller gibi fenolik bileşiklerin varlığına borçludur. Ojulari ve diğerleri, (2014), Zingiber officinale kullanımının BP'yi azaltabileceği sonucuna varmıştır [ 213 ].Talaei ve diğerleri. 56 gün boyunca günlük zencefil tozu kullanımının tip 2 diyabetli hastalarda DBP ve SBP'yi düşürebileceğini göstermiştir [ 14 ]. Bazı çalışmalar, zencefilin hipertansiyon tedavisinde ek etki sağlamak için antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanılabileceğini kanıtlamıştır [ 92 ].











Tribulus terrestris (Aile: Zygophyllaceae; Yaygın Ad: Gokhru/Gokshura, Poncture Vine)


Tek yıllık çalı Tribulusterrestris , çeşitli rahatsızlık türlerini tedavi etmek için uzun süredir ilaç olarak kullanılmaktadır. Çalıların farklı kısımları, flavonol, spirostanol ve furostanol saponinler (tigogenin, neotigogenin, hecogenin, neohecogenin, gitogenin, neogitogenin, chlorogenin, sarsasapogenin, ruscogenin ve diosgenin), flavonoidler, alkaloidler ve glikozitler (quercetin) gibi tıbbi açıdan önemli bir dizi kimyasal bileşen içerir. 3 - O -rutinosid, kersetin 3 - O -glikozit ve kaempferol 3- O -glikozid) [ 214]. Bu aktif bileşenler, immünomodülatör, afrodizyak, antiürolitik, diüretik, hipolipidemik, antidiyabetik, hepatoprotektif, analjezik, absorpsiyonu arttırıcı, kardiyotonik, anti‑inflamatuar, antibakteriyel, antispazmodik, antikanser, antikariyojenik, larva öldürücü ve antelmintik aktiviteler gösterdi [ 214 ]. Chui ve arkadaşlarına göre. ve Lu ve ark . Tribulus terrestris bitkisi, koroner kalp hastalığı, serebral arteriyoskleroz, miyokard enfarktüsü, tromboz ve hipertansiyonun tedavisi için alışılmış bir şekilde kullanılır [ 215-217 ] . Gokhru'nun sulu ve metanolik ekstraktları, dürtüsel hipertansif sıçanlarda doğrudan membran hiperpolarizasyonu ve arteriyel düz kasın gevşemesi ile zorunlu bir antihipertansif etkiye sahiptir [ 214]. Adaikan ve ark . farklı rahatsızlıkların tedavisi için yararlı etkilerinin, nitrerjik sinir uçlarından ve endotelden nitrik oksit (NO) deşarjını artırma kabiliyetine borçlu olduğunu bildirmiştir [ 218 ]. Ayrıca Sharifi ve ark. gokhru'nun antihipertansif etkisinin, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitör etkisi ile ilişkili olabileceğini önermiştir [ 217 , 219 ].











RauwolfiaSerpentina (Aile: Apocynaceae/Dogbane; Yaygın Ad: Devil Pepper, Indian Snakeroot, Serpentine Wood)


RauwolfiaSerpentinaesas olarak hipertansiyon tedavisinde kullanılır. Sinir sisteminin aktivitesini yavaşlatır, bu da kalp atış hızını azaltır ve kan damarlarını genişletir. Rauwolfia, yağ asitleri, alkoller, şekerler ve glikozitler, steroidler, fitosteroller, flavonoidler, oleoresinler ve tanenler dahil diğerleri ile birlikte başlıca fitokimyasal olarak indolealkaloidlerden oluşur. indolealkaloidler bitkinin tüm kısımlarında bulunur, ancak ana kaynak kök kabuğudur. Tanımlanan farklı indol türevleri ajmalinin, ajmalidin, ajmalicine, ajmaline, coryanthine, aricine, deserpidine, canescine, lankanescine, isoserine, isoajmaline, isoserpiline, rauhimbine, neoajmaline, raubasine, papaverine, raucaffricine, reserpine, recanescine, reserpiline, rauwolfinine, rescinnamine, tebain, serpantinin, reserpinin, serpantin, yohimbin, sarpagin ve yohimbin [ 220]. Yukarıdaki tüm indol türevlerinde, reserpin majör olanıdır ve hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını düşürebildiği için antihipertansif aktiviteye sahiptir [ 220 – 223 ]. Reserpin, VTA (ventral tegmental alan), hipotalamus ve çekirdek akkumbenlerinde serotonin, nor-adrenalin ve dopamin seviyesi gibi biyojenik aminlerin tükenmesine neden olan VMAT2 sonuçlarına geri döndürülemez bağlanma kapasitesine sahiptir. Moleküler mekanizma, VMAT2 proteininin geri dönüşümsüz olarak hücredeki depolama veziküllerine bağlandığını ve içeriklerini, örneğin monoamin'i, daha sonra MAO-A enzimleri tarafından lekelenen sitozole "sızdırır". Bu mekanizmaya göre monoaminlerin yenilenmesi yaştan bağımsızdır [ 224 ].







Terminalia arjuna (Aile: Combretaceae; Yaygın Ad: Arjuna)


Terminalia arjuna , etkili bir kardiyoprotektif ajandır (miyokardiyumda indüklenmiş ısı şoku proteini) Maulik ve ark. uzun süre kullanıldı [ 225 ]. Yüzyılların deneyimlerine dayanarak, arjuna kabuğu kaynatma Hindistan kıta altı bölgelerinde konjestif kalp yetmezliği, dislipidemi, anjinal ağrı ve hipertansiyon tedavisinde kullanılmaktadır. Mevcut farklı fito bileşenler şunlardır: flavonoidler, triterpenoidler, β-sitosterol, glikozitler [ 226 ], arjunetosidler I–IV, arjunon, arjunin, arjunolon, saponinler, arjunetein, oligomerikproantosiyanidinler, leteilin, ellagic asit, fitosteroller, gallik asit, arjungenin, arjunik asit, tanenler, arjunolik asit ve mineraller [ 227 ].

Arjuna , izoprenalin tarafından indüklenen miyokardiyal iskemide hipotansiyon ve koroner vazodilatasyon yoluyla prostaglandin E2 benzeri etkiye sahiptir. Kabuk özü ayrıca izoprenalin tarafından indüklenen oksidatif stresi azaltabilir [ 226 ]. Terminalia arjuna'nın en önemli avantajı, kalp kası aktivitesini iyileştirmek ve ardından kalbin pompalama işlevini geliştirmektir. Terminaliaarjuna'nın inotropik etkisinin saponin glikozitlerden, damar güçlendirme ve antioksidan etkisinin ise OPC'ler ve flavonoidlerden kaynaklandığı bildirilmektedir. Kardenolitler, hücre içi hem sodyum hem de kalsiyumdaki artışla kardiyak kasılma kuvvetini artırır [ 227]. Ayrıca hafif diüretik, kardiyotonik antiinflamatuar, ROS temizleyici, prostaglandin E2, antitrombotik, antiplatelet etkiler, anti-aterojenik etkiler ve hipolipidemi etkisi vardır. Koroner arter hastalığını tedavi etmek için tek başına ve/veya statinle birlikte tedavi etmek için de kullanılır. Tüm bu biyolojik özellikler Terminalia arjuna'yı şu anda benzersiz bir şifalı bitki yapmaktadır [ 228 , 229 ].







Git: Çözüm


Günümüzde, dünya çapında birincil ölüm nedeni olan hipertansiyon ve KVH'yi tedavi etmenin daha etkili yolunu araştırmak en önemlisidir. Doğa gerçekten de çürümeler sırasında ilaç olarak tanıtılan tüm yeni, küçük kimyasal varlıklara ilham verir veya üretir. Muhtemelen, çoğu hastanın KVH tedavisi için alopatik yerine bitkisel ilaçları tercih etmesinin nedeni budur. Bu derlemede, hipertansiyonun yönetimi ve tedavisi için en sık kullanılan farklı bitkileri etki mekanizmaları ile tartıştık. Doğal bitkilerin ve izolatlarının farmakolojik aktiviteleri, endotel fonksiyonu, ROS üretimi, proinflamatuar sinyalleme, trombosit aktivasyonu, farklı iyon kanallarının açılıp kapanması, ACE inhibisyonu, gen ekspresyonu vb. gibi birçok parametreyi modüle ederek hipertansiyon patogenezini etkiler. Bitkisel ilaçlar gerekli klinik ve deneysel çalışmalar sonucunda geniş bir etki yelpazesine sahip oldukları için önümüzdeki dönemde daha fazla ilgi görecektir. Ayrıca çörek otu, kişniş, sarımsak, Çin adaçayı, zencefil ve ginseng gibi uzun süredir kullanılan bitkilerin tüketimi konusunda hastaların uygun şekilde eğitilmesi önerilir. Çünkü kan basıncını yükseltebilen ve hastalara zarar verebilecek bazı ilaçlar da mevcuttur.

Git: Etik Standartlara Uyum

Çıkar çatışması
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Katılımcı Bilgileri


Tarawanti Verma, E-posta: moc.liamg@68amrev.arat .

Manish Sinha, E-posta: moc.liamg@0002mrahp.hsinam .

Nitin Bansal, E-posta: moc.liamffider@psdnitin .

Shyam Raj Yadav, E-posta: moc.liamg@jarmayhsy .

Kamal Shah, E-posta: moc.liamg@3060lamak .

Nagendra Singh Chauhan, E-posta: moc.liamg@ardnegan.nahuahc .

[maturidi]

Candida Türlerinin Neden Olduğu Enfeksiyonlarla Mücadelede Bitki Kaynaklı Maddeler

Ibeth Guevara-Lora , ¹ Grazyna Sütyen , ² Justyna Karkowska-Kuleta , ² Miriam González-González , ^{2, 3} Kinga Ceballos , ¹ Wiktoria Sidlo , ² ve Maria Rapala-Kozik ^{2, *}
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Analitik Biyokimya Bölümü, Biyokimya, Biyofizik ve Biyoteknoloji Fakültesi, Jagiellonian Üniversitesi, Krakow, Gronostajowa 7, 30–387 Krakow, Polonya; lp.ude.ju@arol-araveug.htebi (IG-L.); lp.ude.ju.tneduts@sollabec.agnik (KC)
² Karşılaştırmalı Biyokimya ve Biyoanalitik Bölümü, Biyokimya, Biyofizik ve Biyoteknoloji Fakültesi, Jagiellonian Üniversitesi, Krakow, Gronostajowa 7, 30–387 Krakow, Polonya; lp.ude.ju@awelohc.anyzarg (GB); lp.ude.ju@akswokrak.anytsuj (JK-K.); lp.ude.ju.larotcod@zelaznog.zelaznog.mairim (MG-G.); lp.ude.ju.tneduts@oldis.airotkiw (WS)
³ Zooloji ve Biyomedikal Araştırma Enstitüsü, Biyoloji Fakültesi, Jagiellonian Üniversitesi, Krakow, Gronostajowa 9, 30–387 Krakow, Polonya
^* Yazışma: lp.ude.ju@kizok-alapar.airam İlişkili Veriler

Tamamlayıcı Malzemeler
Git: Soyut

Candida cinsine ait maya benzeri mantarlar, insan derisini ve mukozal yüzeyleri kolonize eden, ancak konakçı bağışıklık sisteminin zayıfladığı koşullar altında tehlikeli patojenlere dönüşen, ağırlıklı olarak zararsız kommensallerdir. Bu mantarların patojenitesine tipik olarak artmış adezyon ve karmaşık biyofilmlerin oluşumu eşlik eder, bu da kandidal enfeksiyonları tedavi etmeyi zorlaştırır. Tercihen mantar hücre duvarına ve plazma zarına saldıran çeşitli mantar önleyici ilaçlar geliştirilmiş olmasına rağmen, bu patojenler, onları standart tedaviye dirençli kılan yeni savunma mekanizmaları edinmiştir. Bu, kandidiyazis insidansında bir artışa neden olur ve kontrol için tek başına veya geleneksel ilaçlarla sinerjistik olarak yardımcı olabilecek yeni özellikler için yoğunlaştırılmış bir araştırmaya yönelik acil ihtiyacı zorunlu kılar.Candida patojenitesi. Şu anda, çok sayıda rapor, bitki metabolitlerinin güçlü antifungal ajanlar olarak etkinliğini göstermiştir. Bu maddelerin büyümeyi engellediği ve farklı Candida türlerinin hem planktonik hem de hiphal formda ve biyofilm oluşumu sırasında virülansını değiştirdiği gösterilmiştir . Bu gözden geçirme, etki mekanizmalarına özel bir vurgu yaparak, bitki kaynaklı farklı maddelerin kandida patojenitesini azalttığına dair kanıt sağlayan en son bulgulara odaklanmaktadır. Bu, ortaya çıkan Candida suşlarının ve standart antifungal tedaviye dirençli türlerin şu anda artan sıklığı ışığında özellikle önemli bir konudur .

Anahtar Kelimeler: Candida türleri, antifungal tedavi, bitki ekstraktları, bitki metabolitleri
Git: 1. Giriş

İnsanlar milyonlarca mantar türüyle birlikte evrimleşmiştir [ 1 ] bunlardan yalnızca birkaç yüz tanesi bulaşıcı olabilir, en ciddi şekilde olgunlaşmamış veya kusurlu bağışıklık sistemi olan bireyleri - yeni doğanlar ve yaşlılar, hematolojik maligniteleri, edinilmiş immün yetmezlik sendromu veya konjenital immün yetmezlikleri olan bireyleri ve geniş spektrumlu antibiyotiklerle uzun süreli tedaviden sonra hastalar. Paradoksal olarak, ileri tıbbi tedavilerin gelişimi, bazı hastaları kanser bakımı, otoimmün hastalık tedavileri, travma ve yoğun bakım, organ ve hematopoietik kök hücre transplantasyonları ve cerrahiye tabi tutulan ve kullanılan hastaları etkileyen mantar enfeksiyonlarına yatkın hale getirebilir. parenteral beslenme, intravenöz kateterler veya mekanik ventilasyon [ 2, 3 , 4 , 5 , 6 , 7 ].

İnsanlarda yaygın olarak tanımlanan mantar patojenleri, Candida türleridir - genellikle fizyolojik mikrobiyotanın bir parçasını oluşturan, insan derisini, ağız boşluğunu, vajinayı ve bağırsağı hafifçe kolonize eden, ancak yetersiz konak bağışıklığı koşulları altında fırsatçı patojenlere dönüşen kommensal mayalardır [8 ] . Candida cinsinin dünya çapındaki dağılımı, yeni zorlu nişlere uyum sağlamadaki esnekliği ve tür ve suşlarının çeşitliliği, bu maya benzeri mantarların duyarlı bireylerde çok çeşitli enfeksiyon türlerine neden olduğunu belirlemektedir [ 9 , 10 , 11]. Bunlar kandidal vulvovajinit ve balanit dahil olmak üzere ağrılı ve kaşıntılı mukokutanöz kandidiyazlar, orofaringeal kandidiyaz, gastrointestinal sistemde dahili aşırı büyüme, keratit veya deri ve tırnak mikozları gibi yüksek morbiditeye sahip ancak hayatı tehdit edici olmayan enfeksiyonlar olabilir [12, 13 , 14 , 15 ] . , 16 ]. Bununla birlikte, şu anda, sık nozokomiyal kökenli ve enfekte hastaların %30-45'ine ulaşan yüksek ölüm oranları ile karakterize edilen, kandidemi ve iç organların derin yerleşimli kandidiyazları ile ilişkili ciddi invaziv mantar hastalıkları hala ciddi bir tıbbi sorun olmaya devam etmektedir [ 17 , 18 , 19 , 20 ,21 , 22 , 23 ]. Candida cinsinin iki yüzden fazla türünden yaklaşık yirmisi önemli tıbbi öneme sahiptir ve en yaygın olan C. albicans , insanlarda teşhis edilen yüzeysel ve sistemik kandidiyazların yaklaşık yarısını oluşturur [ 24 , 25 ]. C. albicans'a ek olarak , kandidal enfeksiyonların diğer ana etiyolojik ajanları arasında C. glabrata , C. parapsilosis , C. tropicalis , C. krusei , C. dubliniensis , C. kefyr , C. guilliermondii ,C. lusitaniae ve şu anda küresel olarak ortaya çıkan C. auris , çeşitli virülans stratejileri ve kullanılan antifungallere karşı artan dirençleri nedeniyle hepsine özel dikkat gösterilmelidir [ 20 , 26 , 27 ]. Belirli türlerin farklı duyarlı hasta grupları arasındaki dağılımı, coğrafi bölgeye ve konakçının bağışıklık savunmasının zayıflamasına ve dengenin zararsız komensal mantardan kaymasına dayanan çeşitli koşulları içeren kandidal enfeksiyona yatkınlık oluşturan belirli risk faktörlerine bağlı olarak belirgin şekilde değişir. tehlikeli patojen için. Albican olmayan Candida'nın neden olduğu enfeksiyonların insidansında şu anda kaydedilen sürekli artıştürler özellikle dikkate değerdir [ 28 , 29 ]. Bu Candida mantar grubu arasında , 2006–2016'da invaziv kandidiyazın en yaygın nedeni Kuzey Amerika, Asya-Pasifik bölgesi ve Avrupa'da C. glabrata iken, Latin Amerika'da C. parapsilosis idi ; ve ikinci sıklık Avrupa ve Kuzey Amerika'da C. parapsilosis ve Asya-Pasifik bölgesi ve Latin Amerika'da C. tropikalis idi [ 30 ].

Git: 2. Yeni Antifungal Stratejilerin Geliştirilmesinde Dikkate Alınacak Candida Türlerinin Virülans Faktörleri

İnsan konakçının başarılı kolonizasyonu ve ara sıra istilası, konakçı organizmadaki koşullara uygun çeşitlendirilmiş virülans ve hayatta kalma stratejileri aracılığıyla Candida türleri tarafından gerçekleştirilir. En önemlisi, C. albicans hücrelerinin maya benzeri yuvarlak hücrelerden uzun psödohifa ve filamentli hiflere morfolojik geçiş için muazzam bir kolaylığıdır [ 31 ]. Bu formların her biri, konakçı dokularda patojenlerin daha fazla penetrasyonunu, yayılmasını ve kalıcılığını sağlayan bir dizi uygun adezinler veya diğer yüzeyde yerleşik proteinler ile donatılmıştır [32 ] . Ana adezinler, C. albicans'ın yapışmasına aracılık ederabiyotik yüzeylere, diğer mikroorganizmalara ve sekiz ALS geni ( ALS1–7 ve ALS9 ) tarafından kodlanan glikosilfosfatidilinositol (GPI) bağlantılı hücre yüzeyi glikoproteinlerinin [ 33 , 34 ] aglütinin benzeri sekans (Als) protein ailesine ait konakçı hücreler ). Diğer bir önemli adezin Hwp1'dir—mantar hücrelerinin konakçı epitel hücrelerine doğrudan bağlanmasında ve ilaca dirençli biyofilmlerin oluşumunda yer alan hifa ile ilişkili bir GPI bağlantılı proteindir [35 ] . Ayrıca Eap1, Iff4 ve Ecm33 gibi diğer GPI bağlantılı proteinler C. albicans'ı destekler.hücrelerin konakçı dokulara yapışması. Benzer bir etki, varsayılan β-glukanaz Mp65 ve β-1,3-glukanosil transferaz Phr1 gibi hücre duvarı ile kovalent olmayan bir şekilde ilişkili bazı proteinlerin yanı sıra integrin benzeri yüzey proteini Int1 için de gözlendi [36 ] . .

Yapışma aynı zamanda, hücre dışı bir matris içinde sıkıca sabitlenmiş ve çeşitli yüzeylere sıkıca tutturulmuş, oldukça karmaşık mikrobiyal yapılar olan biyofilmlerin olası oluşumunu da tetikler. Biyofilm, antimikrobiyal maddelere ve konakçı bağışıklık faktörlerine karşı direnç sağlar, yalnızca oluşan mantar hücresi topluluğunun sıkı mimarisi nedeniyle değil, aynı zamanda ilaç akış pompalarının artan ekspresyonu ve glukanlar, mananlar, proteinlerden oluşan biyofilm matrisinin oluşumu ile de. koruma ve metabolik plastisite sağlayan nükleik asitler [ 37 , 38 ]. Biyofilm matrisinin ana bileşenleri olan β-1,3-glukanlar, çinkoya duyarlı transkripsiyon faktörü Zap1 ve glukoamilazlar (Gca1 ve Gca2), glukan transferazlar (Bgl2 ve Phr1) ve ekzoglukanaz Xog1 tarafından düzenlenir [ 39 ,40 ].

Diğer bir virülans özelliği, salgılanan hücre dışı hidrolazlarla, örneğin konakçı hücre zarlarının fosfolipidlerini parçalayan ve mantar hücrelerinin doku penetrasyonunu kolaylaştıran fosfolipazlarla ilgilidir. Bu enzimler, PLB1-5 genleri tarafından kodlanır ve Candida patojenitesine katkıları, örneğin, belirli bir PBL geninin seçici eliminasyonu ile mutant suşların virülansında zayıflama yoluyla belgelenmiştir [ 41 ]. Fosfolipazlar ayrıca antifungal direnç ve biyofilm üretimi ile de ilişkilidir [ 42 ]. Mutant suşların azaltılmış virülansının benzer etkileri , lipaz ailesinin üyelerini kodlayan LIP1-10 genlerinin silinmesi için de kaydedilmiştir [ 43 ].

Ayrıca aspartil proteaz izoenzimleri ( SAP1-10 ), mantarlar tarafından kollajen, keratin ve müsin gibi epitelyal ve mukozal bariyer proteinlerin hasarında kullanılabilir. Ek olarak, immünoglobulinleri, komplemanı, sitokinleri ve antifungal peptitleri [ 44 , 45 , 46 , 47 ] degrade ederler ve konak kontrolünü atlayarak ve istilacının konak dokularda yayılmasını kolaylaştırarak iltihaplanma aracılarının - kininler - üretimini aktive edebilirler [ 48 ] .

Git: 3. Yüzeysel ve İnvaziv Kandidiyazların Tedavisi ve Yönetimine Yönelik Güncel Yöntemler

Mikozların tıbbi tedavisindeki ilerlemelere rağmen, spesifik tedaviler, insan ve mantar hücrelerinin yapısındaki ve biyokimyasal süreçlerindeki benzerliklerle sınırlıdır. Bu nedenle, en etkili ilaçlar, yalnızca mayalar tarafından oluşturulan hücre duvarının yanı sıra, konakçı ve patojen hücreleri arasında meydana gelen plazma zarı bileşimindeki farklılıklara dayanmaktadır. Diğer antifungaller, nükleik asitleri veya protein sentezini bloke eder. Candida enfeksiyonlarının tedavisi için şu anda en popüler dört ilaç sınıfı kullanılmaktadır: ekinokandinler, azoller, polienler ve fluoropirimidinler.Şekil 1) [ 49 ].

Şekil 1
Candida türleri tarafından geliştirilen direnç mekanizmaları ve hücresel hedeflerinin bir göstergesi ile şu anda kullanılan antifungal ilaç grupları .

En etkili antikandidal ilaçların birinci sınıfı olan ekinokandinler, β-1,3-glukan sentazın inhibisyonu yoluyla hücre duvarı biyosentezini değiştiren doğal fungal ekinokandinlerden türetilen yarı sentetik siklik lipopeptitler içerir. Eylemleri, mantar hücre duvarı kuvvetinin azalması [ 50 ], artan ozmotik instabilite ve hücre lizisine karşı duyarlılığın artması [ 51 ] ile sonuçlandı. Ekinokandinler kaspofungin, mikafungin ve anidulafungini içerir [ 52 ] ve C. albicans , C. tropicalis, C. glabrata ve C. krusei'ye karşı yüksek aktivite sergiler . Bununla birlikte, C. parapsilosisβ-1,3-glukan sentazın FSK1 alt birimini kodlayan gende doğal olarak oluşan bir değişiklik nedeniyle bu ilaçlara doğal olarak daha az duyarlıdır [ 53 ]. FSK1 ve FSK2 genlerinde mutasyonların gözlemlendiği [ 55 ] bazı C. glabrata ve C. krusei suşları [ 54 ] için de benzer orijinli direnç tanımlandı . C. auris izolatları için direnç prevalansının %3.8 olduğu, yani C. glabrata ile benzer bir düzende olduğu gösterilmiştir [ 56 ]. Ekinokandinler ayrıca mantar biyofilm oluşumunun önlenmesinde de etkilidir [ 57] ve insan hücreleri için daha az toksiktir, dolayısıyla invaziv kandidiyazis tedavisinde birinci basamak tedavi için sıklıkla kullanılmaktadır [ 58 ].

Bir sonraki antifungal grubu, nistatin, natamisin ve amfoterisin B (AMB) ile temsil edilen polienler gibi zar fonksiyonunun değişmesine neden olan ilaçları içerir. Hepsi Streptomyces cinsi bakterilerden izole edilen doğal bileşenlerdir. AMB, S. nodosus [ 59 ] tarafından, natamisin S. natalensis, S. chattanoogensis, S. lydicus ve S. gilvosporeus [ 60 ] tarafından ve nistatin S. noursei tarafından üretilir [ 61]. Bu oldukça lipofilik makrolidler, ergosterole bağlandıkları ve hücresel iyonik dengesizliğe yol açan ve hücre ölümüne yol açan transmembran kanalların oluşumunu teşvik ettikleri plazma zarının fosfolipid çift tabakasına nüfuz edebilirler [62 ] . Tüm Candida türleri polienlere duyarlı olmasına rağmen, C. krusei ve C. glabrata'nın neden olduğu kandidiyazisin tedavisi maksimum güvenli dozda ilaç gerektirir; bununla birlikte, polienlerin kullanımı nefrotoksisiteleri nedeniyle sınırlıdır [ 58 ]. Bu olumsuz etki, polienlerin konak hücre zarında yer alan kolesterole afinitesinden kaynaklanır ve böbrek tübüllerinin geçirgenliğini etkiler [ 63 , 64] .]. Bu gruptan en iyi bilinen ilaç olan AMB, Candida spp.'ye karşı da etkilidir . biyofilm [ 57 ] ve genellikle daha güvenli bir lipozom kapsüllü formda kullanılır; ancak bu form aynı zamanda daha pahalıdır ve bu ilacı ikinci basamak tedavi için yapar [ 65 ]. Ayrıca, nistatin veya natamisin sadece yüzeysel enfeksiyonların tedavisinde yararlıdır [ 60 , 66 ].

Nadir olmakla birlikte, mantar hücrelerinin plazma zarındaki ergosterol miktarını azaltarak polien etkisinin üstesinden gelmesiyle enfekte hastalardan izole edilen bazı Candida suşları için polienlere karşı direnç tanımlanmıştır . Bu, ergosterol biyosentezinin enzimlerini kodlayan ERG3 ve ERG6 genlerindeki bazı kusurlar veya bunun ergosterol olmayan sitoplazmik steroller ve lipidler ile yer değiştirmesi yoluyla gerçekleştirilir [ 65 , 67 ].

Azoller, ergosterol biyosentezi için gerekli olan bir enzimi inhibe eden hücre zarını hedefleyen fungistatik ilaçlara aittir. Bu ilaçlar , ergosterol biyosentezinde hız sınırlayıcı bir adıma aracılık eden bir sitokrom P450 enzimi ( ERG11 geninin ürünü) olan lanosterol-14α-demetilazı bağlayarak ve inhibe ederek etki eder . Bu, lipit çift katmanları içine gevşek bir şekilde yerleştirilmiş toksik sterollerin (14-α-metilsteroller) oluşumuna ve mantar hücre zarının sıkılığının ve stabilitesinin azalmasına neden olur [ 59]. Bu sentetik fungistatik ilaç grubu, öncelikle yüzeysel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan imidazolleri (klotrimazol, ekonazol, mikonazol ve ketokonazol) ve invaziv kandidiyazis ile mücadelede tercih edilen triazolleri (flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, izavukonazol) içerir [65, 66 ] . , 68 ]. Genel olarak iyi tolere edilmelerine rağmen, azollerin ayrıca, özellikle klotrimazol ve mikonazol için gözlenen hepatoksisite gibi çeşitli sınırlamaları vardır [ 69 ]. Ayrıca, azol etkinliği ile ilgili sorunlar vardır. Candida spp.'ye karşı aktif değillerdir . biyofilm [ 57 ]; C. krusei, azollere karşı doğal bir dirence sahiptir veC. glabrata bunlara karşı daha az duyarlıdır [ 66 ]. Ek olarak, Candida spp. izolatları arasında, özellikle C. auris , C. parapsilosis ve C. tropicalis arasında bu ilaç grubuna karşı gelişen direnç, şu anda flukonazolün yoğun önleyici uygulamasının bir sonucu olarak gözlemlenmektedir [ 54 , 70 ] . 72 ] ve yapısal olarak azollere benzer tarımsal fungisitlerin yaygın kullanımı [ 73 ]. Direnç, ERG11 ve ERG3'ün mutasyonlarına veya aşırı ekspresyonuna dayanır.metillenmiş sterollere karşı artan toleransa ve azolleri mantar hücresinin dışına taşıyan ilaç akış pompalarının aşırı ekspresyonuna yol açan genler [ 65 , 67 ].

Candida spp.'ye karşı aktif olan son antifungal grubu . mantar nükleik asitlerinin sentezini bloke eden faktörleri içerir ve florlu pirimidinin sentetik analogları ile temsil edilir. En yaygın kullanılanı, mantar hücresine sitozin permeaza dayalı taşıma mekanizması yoluyla giren 5-florositozindir ve mantar hücresi içinde, fosforilasyondan sonra DNA replikasyonu sırasında gerekli olan timidilat sentazı inhibe edebilen 5-florourasile dönüştürülür. Bir başka fosforilasyon aşamasından sonra oluşan bileşik, RNA yapısına gömülerek erken zincir sonlanmasına neden olur [ 62 , 65] .]. Bu tür bir tedavinin dezavantajları, 5-fluorositozin kullanımının, karaciğer bozukluğu, kemik iliği fonksiyonuna müdahale ve Candida türleri tarafından hızlı direnç gelişimi dahil olumsuz yan etkileridir [ 68 ]. Gözlenen direnç, 5-florositozin taşınması ve metabolizmasında yer alan enzimlerin eksikliğinden [ 65 , 67 ] veya timidilat sentaz için doğal substratın aşırı üretiminden [ 74 ] kaynaklanabilir. Ayrıca, bu tür bir ilaç , içsel bir dirence sahip olan C. krusei'ye karşı etkili değildir [ 66 ]. Sonuç olarak, 5-florositozin hastalara düşük konsantrasyonlarda ve diğer antifungallerle kombinasyon halinde uygulanır.58 ], özellikle AMB ile [ 68 ]. Şu anda, ortaya çıkan patojen C. auris durumunda olduğu gibi, bireysel Candida suşları ve türleri tarafından çoklu ilaç direncinin geliştirilmesi nedeniyle önemli bir tıbbi sorun ortaya çıkmıştır [ 75 ]. Candida _antifungallere karşı direnç, mantar morfolojik geçişi sırasında ilaç hedeflerinin modülasyonu, ilaç ihracatçılarının bolluğu ve etkinliğindeki artış, çevresel strese karşı kazanılmış direnç ve biyofilm oluşumu ile ilişkilidir. Halihazırda kullanılan ilaçların zararlı yan etkileri, uygulanan tedavilere karşı direncin artması ve koruyucu biyofilm yapısının oluşması, farklı fungal virülans faktörlerinin doğrudan hedeflenip kontrol altına alınmasına ve direnci sınırlandıracak etkili ilaç türlerinin seçilmesine acil ihtiyaç olduğunu göstermektedir. mantar enfeksiyonu ile mücadele yöntemi.

Git: 4. Antifungal Tedavide Bitki Bileşenlerine Yeni Bir Bakış Açısı

Son raporlar, bitkilerin şu anda güçlü mantar öldürücü etkileri olan umut verici bir madde kaynağı olduğunu göstermektedir. Candida spp.'de günümüzde artan ilaç direnci göz önünde bulundurularak , kandidiyazın önlenmesinde ve fungal patojenlerin eradikasyonunda yardımcı olabilecek yeni maddelerin keşfedilmesi için yoğun çalışmalar yapılmıştır. Özellikle son beş yılda, bu alanda elde edilen yeni başarılar, bitki kaynaklı ham ekstraktların veya izole edilmiş fitokimyasalların Candida önleyici aktivitesine olan ilgiyi göstermiştir. Bitkilerden ekstrakte edilen ürünlerin benzersiz bir özelliği, birincil ve ikincil metabolitleri içeren yüksek yapısal çeşitliliğidir. Tıbbi bitkilerden izole edilen çok çeşitli bileşikler, Candida'nın inhibisyonu için test edilmiştir.hücre büyümesi, adezyon, hifa oluşumu ve biyofilm oluşumunun kısıtlanması veya olgun biyofilmlerin yok edilmesi. Primer antikandidal metabolitler bazı peptidler ve lipitlerdir, kandidal aktiviteye sahip ikincil metabolitler ise alkaloidler, terpenler, steroidler, fenolik bileşikler (flavonoidler, tanenler ve fenolik asitler) ve diğer organik maddeleri içerir [76, 77 , 78 , 79 , 80 , 81 , 82 ] . ].

Çok sayıda rapor, kandidiyazis tedavisi sırasında bitki özlerinin antifungal etkisini göstermiş olsa da, bunların antikandidal aktiviteleri ile ilişkili mekanizmalar hala tatmin edici bir şekilde anlaşılamamıştır. Bu çalışmada, yalnızca antifungal potansiyele sahip yeni bitki bileşenlerinin keşfine değil, aynı zamanda bunların Candida spp . Bu nedenle, burada iki farklı yaklaşım açıklanmaktadır. Bunlardan biri, en yaygın olarak izole edilen Candida'nın hücre duvarını, plazma zarını ve biyofilm hücre dışı matrisini etkileyen bitki materyali ile ilgili mekanizmalarla ilgilidir.türler ve ikincisi, mantar virülansı ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere hücresel fonksiyonların düzenlenmesinde bitki özlerinin etkisi. 4.1. Bitki Metabolitlerinin Fungal Hücre Duvarı, Plazma Membranı ve Biyofilm Hücre Dışı Matrisi Üzerindeki Etki Mekanizmaları

Candida hücrelerinin hücre duvarı ve plazma zarı, antifungal potansiyeli olan maddeler için ilk hedeftir. Ayrıca, mantar biyofilmlerinin hücre dışı matrisi, kandidal virülansa önemli ölçüde katkıda bulunur ve böylece antikandidal tedavi için umut verici bir nesne haline gelir.

C. albicans'taki ilaç direnci esas olarak çok faktörlü olduğundan ve biyofilm matrisinin üretimi, biyofilm gelişimi ile ilişkili dirençle ilgili mekanizmalardan biri olduğundan, biyofilm oluşumunun erken evresi sırasındaki farmakolojik müdahaleler onun ekstraselüler matrisinin azalmasına yol açar. matrisi artan tedavi etkinliği ile güçlü bir şekilde ilişkilidir [ 83 ]. Çok sayıda rapor, biyofilm hücre dışı matrisinin karbonhidrat içeriğinin azaltılmasından sorumlu mekanizmaların, β-1,3-glukan ( FKS1, BGL2P, PHR1P, XOG1) , β- miktarını değiştiren gen kodlayan enzimlerin değişen ekspresyonu ile ilişkili olduğunu göstermiştir. 1,6-glukan ( BIG1, KRE5 ) ve mannan ( PMR1 ,ALG11 , MNN9 , MNN4-4 , VRG4 , VAN-1) [ 83 , 84 ].

Son birkaç yılda, bitki kaynaklı maddeler tarafından hücre dışı matris istikrarsızlaştırması ile ilgili birkaç çalışma yapılmıştır. Samel raporları, Candida spp.'nin hücre dışı matrisinde düşük miktarda polisakkarit göstermiştir . Cinnamomum [ 85 ] esansiyel yağları ve Aucklandia lappa [ 86 ] ve Paeonia lactiflora [ 87 ] etanolik özütleri ile işlendikten sonra biyofilm. Son zamanlarda, bitki türevli maddelerin (Ranunculales'ten alkaloid chelerythrine ve Zingiber zerumbet'ten terpen sanguinarine) etkisi altında mantar biyofilmi tarafından polisakkaritler ve hücre dışı DNA üretiminin azaldığı açıklanmıştır [88 ]. Bu çalışmalar, bitki kaynaklı maddelerin etkisinin bir sonucu olarak mantar hücre duvarındaki karbonhidrat içeriğinde önemli bir azalma göstermiş olsa da, şimdiye kadar hiçbir spesifik mekanizma açıklanamamıştır. Terpen sinnamaldehit ile ilgili ilginç bir rapor, C. glabrata izolatlarına karşı fungisidal aktivite gösterdi ve β-1,3-glukan biyosentezinden sorumlu FKS1 geninin ekspresyonunun azaldığını gösterdi . Bununla birlikte, bu çalışmada, hücre dışı karbonhidrat içeriğinin aslında arttığı gözlemlendi [ 89 ]. Öte yandan, çeşitli Candida spp. vahşi suşların yanı sıra klinik izolatlar ve mutant suşlar [90 ]. Poasik asit, otların lignoselülozik hidrolizatlarında bulunan, ümit verici antifungal potansiyele sahip doğal bir bitki metabolitidir [ 91 ]. Candida türlerinin duyarlılığı . poasik asitin kalsinörin yolu tarafından düzenlendiği ve in vitro β-glukan sentaz aktivitesi ile korelasyon göstermediği gösterilmiştir [ 90 ]. Ayrıca başka bir çalışma, Candida spp.'de IFD6 geninin ekspresyonunun arttığını göstermiştir . bir antrakinon olan neopodinin neden olduğu Rumex Cripus [ 92 ]. IFD6, çekirdeği algılayan aril ve asil alkoller yoluyla biyofilm matris üretiminin bir inhibitörü olduğu düşünülen bir aril alkol dehidrojenazı kodlar [39 ]. Bu çalışma, bitki metabolitlerinin hücre duvarını ve biyofilm bileşimini değiştirdiği mekanizmaların araştırılmasında yeni perspektifler açıyor.

Antifungallere karşı çok sayıda Candida direnci vakası, hücresel membran istikrarsızlaşmasından sorumlu olan azollerin kullanımını dikkate alır. Tatmin edici bir antifungal aktivite sergileyen çeşitli bitki türevli esansiyel yağlarda bulunan bir siklik monoterpen alkol olan geraniol dahil olmak üzere çeşitli bitki bileşenlerinin ergosterol biyosentezini düzenleyebileceği gösterilmiştir [93 ] . Bu terpen, Candida spp.'nin büyümesini engelleyebildi . düşük MIC (Minimal İnhibitör Konsantrasyon) değerlerinde. Bu çalışmada, tedavi edilen mantar hücrelerinde ergosterol içeriğinin geraniol konsantrasyonuna bağlı olarak azalması gözlemlendi ve bu, zar bütünlüğünün bozulmasıyla ilişkilendirildi. Ayrıca proton pompası H ^{+ üzerinde inhibitör etkisi vardır.Plazma zarında -ATPase, geraniol tedavisinden sonra saptandı ve geleneksel ilaçlar olan flukonazol ve AMB'nin H +} -akış üzerinde önemli bir etkisi olmadığından , geraniolün bu antifungallerle sinerjistik bir etkisi olduğu öne sürüldü. Son zamanlarda, başka bir bitki kaynaklı bileşiğin, benzer mekanizmalara dayalı olarak albicans olmayan Candida türlerine karşı antifungal aktiviteye sahip olduğu rapor edildi - C. glabrata ve C. tropicalis'te H ⁺ -akış oranlarını azaltabilen ve ergosterol biyosentezini inhibe edebilen β-sitronellol [ 94 ]. Eucalyptus robusta'dan izole edilen bir formil-floroglusinol meroterpenoid olan Okaliptal D ,C. albicans'ın vahşi suşlarının yanı sıra flukonazole dirençli klinik izolatlarında antifungal özellikler açısından da test edilmiştir [ 95 ]. Bu çalışma, flukonazole duyarlı suşların okaliptal D'ye karşı savunmasız olduğunu, flukonazole dirençli suşların da okaliptal D'ye karşı direnç gösterdiğini gösterdi; ancak bu bileşik, dirençli suşların büyümesinin inhibisyonunda flukonazol ile sinerjistik olarak hareket edebilir. Okaliptal D, mutant suşlarında flukonazol akışını azaltabilmesine rağmen, ABC taşıyıcıları CDR1 ve CDR2'nin ekspresyonundan sorumlu genlerin yukarı regülasyonugözlendi, bu da bu maddenin zar taşıyıcılarına olan afinitesi nedeniyle flukonazol akışını rekabetçi bir şekilde önleyebileceğini düşündürmektedir. Öte yandan, terpenler ve fenilpropanoidler açısından zengin olan Cinnamomum verum ve Pelargonium graveolens esansiyel yağları , flukonazol ile sinerjistik olarak hareket edebildi ve C. albicans hücrelerinde azalmış ergosterol biyosentezi ve bozulmuş yağ asidi homeostazı nedeniyle membran destabilizasyonu ile sonuçlandı [ 96 ]. Gupta ve çalışma arkadaşları [ 89 ] ayrıca C. glabrata'da ergosterol sentezinin azaldığını gösterdiler.hücre zarında ergosterol sentezinde yer alan gen kodlayıcı enzimlerin ( ERG2, ERG3, ERG4, ERG10, ERG11 ) ve ABC taşıyıcılarını ( CDR1 ) kodlayan genlerin ekspresyonunun azalması nedeniyle başka bir terpen-sinnamaldehit tarafından izole edilir.

Diğer bitki kaynaklı maddeler de zarın istikrarsızlaşmasında yer alır. Patel ve ark. [ 97 ], Dodonaea viscosa var. angustifolia _ Ayrıca, bir Syzygium cumini metanolik ekstresi , planktonik hücrelere karşı mantar öldürücü aktivite olmaksızın C. albicans'a karşı antibiyofilm aktivitesi sergiledi [ 98]. Ekstrakt fraksiyonunun biyofilme karşı en büyük önleyici özelliklere sahip ana bileşeni kinik asittir - bir siklik poliol. Bu çalışmada, undesenoik asit ile birleştirilen bu fraksiyonun biyofilm oluşumunun inhibisyonu üzerinde sinerjistik bir etkisi de gösterilmiştir. Bu etki, hücre dışı biyofilm matrisi içindeki polisakkarit ve lipid içeriğinde önemli bir azalma ile ilişkilidir. Karışık maddeler , ekspresyonu çoğunlukla azole dirençli Candida spp . _ [ 68]. Bu nedenle, ilaç direncine karşı koyma mekanizmalarından biri olarak akış pompalarının inhibisyonu önerildi. Aslında, Candida spp.'nin virülansını azalttığı gösterilmiştir . kinik asit ve undesenoik asit tarafından, sadece azalmış ergosterol seviyelerine değil, aynı zamanda membran taşıyıcılarının aşağı regüle edilmiş ekspresyonuna da atfedilebilir [ 98 ]. Berberis cinsine ait birkaç bitkide tanımlanan bir bitki alkaloidi olan Berberine, flukonazole dirençli C. tropikalis suşlarında antiproliferatif etki göstermiş ve fungisidal aktivitesini geliştirmiştir [ 99]. Ayrıca berberin, ergosterol azalması ve akış inhibisyonu da dahil olmak üzere farklı mekanizmalar yoluyla bu suşlarda flukonazol etkinliğini güçlendirebilmiştir.

Bitki peptitlerinin bakteri hücre zarı perforasyonu üzerindeki etkileri geniş çapta incelenmiştir ve bu peptitlerin Candida spp.'ye karşı benzer aktiviteye sahip olması beklenebilir . Daha önceki incelemeler, antikandidal aktiviteye sahip bitki kaynaklı peptitlerin sayısının, diğer peptit kaynaklarına kıyasla nispeten mütevazı olduğunu öne sürdü [ 100 , 101 , 102 ]. Bitkilerden elde edilen antimikrobiyal peptitler arasında defensinler, tiyoninler, lipid transfer proteinleri, yılanlar, siklotitler, düğümler ve heveinler bulunur [ 103]. Membran geçirgenliği, hücre duvarı sentezinin inhibisyonu, DNA veya RNA'ya bağlanma, DNA, RNA ve protein sentezi inhibisyonu, protein katlanmasının ve metabolik döngünün baskılanması ve ayrıca apoptozu indükleme yoluyla etki gösterdikleri gösterilmiştir [100 ] . Bununla birlikte, anti-kandidal etkilerine dahil olan mekanizmalar hala tam olarak anlaşılamamıştır. Son raporlar, bitki peptit etkisinin ana mekanizması olarak zar geçirgenliğini önerdi. Bu peptidler arasında en çok çalışılan defensinler olmuştur - yüksek sistein içeriğine sahip kısa, katyonik peptidler [ 104 ]. Heuchera sanguinea'dan (HsAFP1) bir defensin ve rekombine turp defensinleri (RsAFP1 ve RsAFP2), planktonik C. albicans'a karşı antifungal aktivite gösterdi.hücreler [ 105 , 106 ]. HsAFP1, C. albicans biyofilminin inhibisyonu üzerinde kaspofungin ile sinerjistik bir etki gösterirken , AMB ile birlikte planktonik hücrelerin büyümesini güçlü bir şekilde inhibe etti. Ayrıca, bu defensinin mayadan hifaya geçişin inhibisyonunda rol oynayabileceği öne sürülmüştür, ancak bu sürecin mekanizması tanımlanmamıştır. C. albicans'a karşı birkaç ekinokandin (caspofungin, micafungin ve anidulafungin) ile daha küçük bir lineer HsAFP1 türevi peptitin (HsLin06_18) sinerjistik etkisini gösteren benzer gözlemler başka bir raporda tarif edilmiştir [ 107 ] . Bu maddeler ayrıca C. glabrata tarafından kateterlerde in vitro biyofilm oluşumunu önemli ölçüde azaltmıştır.ve kaspofungine dirençli C. albicans suşları. Kaspofunginin HsLin06_18'in içselleştirilmesini kolaylaştırdığı öne sürüldü. Bitki defensinleri genel olarak memeli hücrelerine karşı toksik olmadığından, bu başarılar yeni bir kandidiyazis tedavisi için çekici bir bakış açısı önermektedir. Ayrıca, Capsicum annuum meyvelerinden (CaThi) elde edilen bitki kaynaklı tiyonin, Candida spp.'ye karşı toksik etkiler göstermiştir. membran geçirgenliğine neden olur ve flukonazolün hücre sitoplazmasına girişini kolaylaştırır [ 108 ]. Oryza sativa'dan bir protein , tetratrikopeptit alanı içeren tioredoksin (OsTDX) de Candida'ya karşı antifungal aktivite gösterdi.spp. mantar zarları üzerinde istikrarsızlaştırıcı ve bozucu bir etki yoluyla [ 109 ]. Antifungal ilaçların girişini kolaylaştırma veya dışarı akışını sınırlama ile ilgili mekanizmalar, bitki kaynaklı peptidler için de açıklanmıştır [ 101 ]. Heveinlere ait ve Pereskia bleo'dan (bleogen pB1) izole edilen yeni bir sistein açısından zengin peptitin bir antikandidal ajan olduğu rapor edildi ve heparin bağlama özelliğinin antifungal aktivite için gerekli olduğu belirtildi. Bununla birlikte, bu peptit muhtemelen membran-litik değildi ve yüksek tuz koşullarında antikandidal aktivitesi kaybolmuştu, bu da bleogen pB1 antifungal etki için iyonik etkileşimlerin önemini akla getiriyor [110 ] .

Yukarıda açıklanan çalışmalar, biyoaktif bitki kaynaklı maddelerin, özellikle polisakkarit ve ergosterol sentezini azaltarak ve ayrıca ilaç akışını önleyerek ve zarı değiştirerek, hücre duvarı ve zarın yeniden düzenlenmesindeki değişikliklere bağlı olarak anti- Candida ajanları olarak hareket edebileceğinin doğrulanmasına kesinlikle izin vermektedir. geçirgenlik ve hidrofobiklik. 4.2. Bitki Metabolitlerinin Candida Türleri Üzerindeki Antivirülans Aktivitesinin Mekanizmaları

Son beş yılda, adezyon, hifa oluşumu veya hücre dışı proteazların ve diğer hidrolazların üretimi gibi mantar virülansı ile ilgili mekanizmalarda yer alan süreçlerin düzenlenmesi için farklı bitki kaynaklı bileşikler üzerinde çalışılmıştır. Daha önce tarif edildiği gibi, Muthamil ve ortak yazarlar [ 98 ] kinik asit ile undekanoik asitin Candida spp.'ye karşı sinerjistik bir etkisi olduğunu gösterdiler. izole eder. Bu raporda yazarlar, ALS gen ailesinin ( ALS1 , ALS3 ) temsilcilerinin aşağı regülasyonu ve SAP1 , SAP2 ve SAP4'ün azalmış ekspresyonu dahil olmak üzere antifungal aktivite için ek mekanizmalar sunmuşlardır.işlenmiş C. albicans'ta hücre dışı aspartil proteaz aktivitesinde dikkate değer bir azalmaya neden olan genler . Ayrıca, bu çalışmada, doğrudan veya dolaylı olarak hifal büyüme veya filamentasyona dahil olan HWP1, EGF1, CPH1, UME6, EAP1, RAS1, HST7 ve CST20 genlerinin , kinik asit/undekanoik tarafından önemli ölçüde aşağı regüle edildiği bulundu. asit kombinasyonu. Buna karşılık, hiphal genlerinin negatif düzenleyicilerinin ( NRG1, TUP1) artan ekspresyonu fark edildi. En yeni bir raporda, oleik asidin C. albicans ve C. tropicalis'e karşı etkisi de transkriptomik ve proteomik yaklaşımlarla araştırılmıştır [ 111]. Bu yağ asidi, biyofilm oluşumunu engellemek ve Candida spp.'nin virülansını azaltmak için iyi bir etkinlik gösterdi . glikoz metabolizması, ergosterol biyosentezi, lipaz üretimi, demir homeostazı ve amino asit biyosentezinde yer alan protein aktivitelerinin düzenlenmesi yoluyla. Ayrıca adezyon ( ALS1, ALS3, EAP1 ), ergosterol biyosentezi ( ERG11 ), SAP üretimi ( SAP1, SAP2, SAP4 ), filamentasyon ( HWP1 , EFG1 , CST 20 , RAS1 ) ile ilgili genlerin ifadesinde önemli bir değişiklik , UME6, HST7 ) ve akış pompası aktivasyonu ( CDR1, MDR1) gösterildi. Çay tohumlarından elde edilen bir sürfaktan olan teasaponin'in antivirulans aktivitesi de yakın zamanda önerilmiştir [ 112 ]. Teasaponin, vahşi tip, akış pompası mutantları ve çoklu ilaca dirençli C. albicans suşlarına karşı orta düzeyde antifungal aktivite göstermiştir. Bu metabolit, Ras-cAMP-PKA sinyal yolları yoluyla hifal oluşumunu inhibe ederek RAS1 , ALS3 , HWP1 , CDC35 , EFG1 , ECE1 genlerinin önemli ölçüde aşağı regülasyonuna yol açar .

Bitki kaynaklı fenolik bileşikler, son zamanlarda antifungal aktivitelerine artan bir ilgi çekmiştir. Bu büyük grup, fenoller, kumarinler, lignanlar, flavonoidler, antosiyaninler, tanenler, kinonlar ve stilbenoidler gibi çok sayıda bileşik sınıfını içerir. Aslında, Magnolia officinalis'ten izole edilen iki neolignan bileşiği olan magnolol ve honokiol, Ras1-cAMP-Efg1 yolu aracılığıyla C. albicans'ta adezyonu, mayadan hifaya geçişi ve biyofilm oluşumunu engelleyebilmiştir [ 113 ]. Çeşitli C. albicans suşlarının bu neolignanlar ile tedavisi, bu yol ve MAPK kaskad yolu ( RAS1, EFG1, TEC1, CDC35, ECE1, HWP1, ALS3) tarafından aktive edilen genlerin ifadesinde önemli bir azalmaya neden olmuştur.) hifal hücrelerinin yapışmasını indüklemede önemli bir rol oynar. Ayrıca eksojen cAMP, magnolol ve honokiol ile muamele edilmiş suşlarda hifal oluşumunu geri kazandırdı. Alkaloid sanguinarine'in çeşitli C. albicans'ta ALS3 , HWP1 , ECE1 , HGC1 ve CYR1 gibi cAMP ile ilgili bazı adezyon ve hifaya özgü/temel genleri aşağı regüle ettiğinin gösterildiği başka bir çalışmada da benzer sonuçlara ulaşılmıştır. suşlar [ 114 ]. Antibiyofilm ve antihifal aktiviteler aynı zamanda Cedrus libani'den elde edilen fenolik metabolitler olan kafur ve fenkil alkol tarafından da indüklenmiştir ve hifal ve biyofilm oluşumu ile ilgili gen ekspresyonunda bir aşağı regülasyonu göstermektedir.ECE1 , ECE2 , RBT1 , EED1 ) [ 115 ]. Bu yazarlar ayrıca, alizarin (1,2-dihidroksiantrakinon) ve krizazin (1,8-dihidroksiantrakinon) gibi antrakinon türevlerinin, hifaya özgü ve biyofilmle ilgili birkaç genin ekspresyonunun azalması nedeniyle C. albicans biyofilm oluşumunu baskılayabildiğini de gösterdiler ( ALS3 , ECE1 , ECE2 ve RBT1 ) [ 116 ]. Diğer raporlarda, kırmızı pigmentin ana bileşeni olan shikonin'in Lithospermum erythrorhizon'un köklerinden elde edildiği gösterilmiştir.biyofilm oluşumu ve olgun biyofilm yıkımı üzerinde inhibe edici bir etki göstermiştir [ 117 ]. ECE1 , HWP1 , EFG1 , CPH1 , RAS1 , ALS1 , ALS3 , CSH1'in aşağı regülasyonu ve TUP1 , NRG1 , BCR1'in yukarı regülasyonu dahil olmak üzere birkaç hifa ve adezyona özgü gen, shikonin ile işlenmiş biyofilmde farklı şekilde eksprese edildi . Buna karşılık, fenilpropanoid sinnamaldehit, C. albicans'ın daha fazla öldürülmesine yol açan HWP1 gen ekspresyonunu azaltabildi.biyofilm oluşumunun izolatları ve inhibisyonu [ 118 ]. 6-gingerol ve 6-shoagol'ün C. albicans hücreleri üzerindeki etkisine ilişkin transkriptomik çalışma, bu polifenolik bileşiklerin hifa/biyofilm ile ilişkili genlerin ( ECE1 ve HWP1) ekspresyonunu baskıladığını gösterdi , böylece gözlenen hücre büyümesini öncelikle planktonik formda açıkladı ve azaltılmış bir adezyon [ 119 ]. Candida türlerinin inhibisyonu . hifa ve biyofilmle ilişkili genleri ( ECE1, HGT10, HWP1, UME6 ) azaltan bir fenolik bileşik olan nepodin tarafından biyofilm oluşumu da doğrulanmıştır [ 92 ]. Ayrıca, ana aktif bileşen olan chalcone grubuna ait bir flavonoid - loureirin A.Draconis sanguis , adezyonla ilgili genlerin ve hifa / biyofilmle ilgili genlerin ( HWP1 , IFF4 , EAP1 , ECE1 , RAS1 , GPR1 , CYR1 , EFG1, CEK1 , CPH1 , UME6 , PGA10 ) ekspresyonunu aşağı regüle etti [ 120 ].

Terpen grubundan diğer ikincil metabolitler de antifungal aktiviteleri açısından incelenmiştir. Doğal bir bitki terpeni olan kumarin, C. albicans'ın biyofilm oluşturma kapasitesini güçlü bir şekilde etkiledi ve önceden oluşturulmuş olgun biyofilmi önemli ölçüde bozdu [ 121 ]. HWP1, HYR1, ECE1 ve ALS3 dahil olmak üzere adezyon ve hifa ile ilgili genlerin ekspresyonu , kumarin tarafından dikkate değer şekilde aşağı regüle edildi. Ayrıca, ekzojen cAMP'nin eklenmesi, hifal gelişiminin kumarin kaynaklı inhibisyonunu kısmen geri getirdi. Bu grubun başka bir bileşiği, Zingiber zerumbet'ten ekstrakte edilen monosiklik bir seskiterpen olan zerumbone, biyofilmle ilişkili ve hifaya özgü genlerin ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı (HWP1 ve ALS3), biyofilm oluşumunun inhibisyonuna ve C. albicans izolatlarının önceden oluşturulmuş biyofilminin eradikasyonuna neden olur [ 122 ].

Son on yılda, Candida patogenezinin düzenlenmesi için yeni mekanizmalar önerilmiştir. Candida hücrelerinin hayatta kalması, olumsuz çevre koşullarına uyum sağlama yeteneklerine bağlıdır. Çekirdek algılayıcı moleküllerin, çevresel değişikliklere mantar adaptasyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynayabileceği gösterilmiştir. Örneğin, farnesol tarafından C. albicans hücrelerinde apoptotik süreçlerin düzenlenmesi gösterildi ve bu çekirdek algılayıcı molekülün, adaptasyon ve hayatta kalma için önemli etkileri olan mantar hücresi yaşam döngüsünün düzenlenmesinde yer aldığını öne sürdü [123] .]. Bu nedenle Candida patogenezinin kontrolünde bitki metabolitlerinin etkinliğinden sorumlu mekanizmaları aydınlatmak için yeni fikirler ortaya çıkmıştır . Aslında, çok sayıda çalışma, artan ROS salınımı, mitokondriyal membran potansiyelinin bozulması, fosfatidilserin dışsallaştırması, sitokrom C salınımı, metakaspaz aktivasyonu, DNA hasarı ve nükleer parçalanma gibi proapoptotik süreçlerde bitki metabolitlerinin aracılığını göstermiştir.

Yukarıda antikandidal aktivitesi nedeniyle bahsedilen bir fenilpropanoid olan sinnamaldehit, aynı zamanda proapoptotik süreçleri de indükler. Cinnamaldehit ile tedavi edilen vahşi ve izole C. albicans [ 124 ] ve C. glabrata [ 89 ] suşlarının ROS üretimini ve mitokondriden artan sitokrom C salınımını gösterdiği gösterilmiştir . Bu çalışmada gözlemlenen diğer etkiler, membran fosfatidilserin açığa çıktığında sitoplazma ve mitokondride artan bir kalsiyum konsantrasyonu, metakaspaz aktivasyonu, DNA hasarı ve kromatin yoğunlaşmasını içermiştir [124 ] . Başka bir çalışmada, serbest veya çok miseli lipozomlarda kapsüllenmiş sinnamaldehitin C. albicans'ın biyofilm oluşumu üzerindeki etkisi[ 118 ] incelendi . Her iki durumda da, biyofilm oluşumunun inhibisyonuna yol açan pro-apoptotik etkiler gözlendi. Ancak bu yazarlar, daha düşük etkinlik gösteren kapsüllenmemiş metabolitin erken ve geç apoptozda yer aldığını, kapsüllenmiş bileşiğin ise erken apoptozu ve nekrozu indüklediğini belirtmişlerdir. C. albicans hücrelerinde apoptosis indüksiyonu ile ilişkili bir başka fenilpropanoid , Abutilon theophrasti'den ekstrakte edilen hibicuslide C idi [ 125 ]. Bu bileşik, C. albicans'a karşı antifungal aktivite göstermiştir.erken apoptozun indüksiyonu ve ardından sekonder nekroz yoluyla. ^{Hibisculid C, mitokondriyal disfonksiyon, metakaspaz aktivasyonu ve hücre içi Ca2 +} seviyesinde bir artışın eşlik ettiği hidroksil radikallerinin birikmesiyle ROS üretiminde bir artışa neden oldu . Ayrıca, flavonoidlerin Candida spp.'de apoptoz indüksiyonu ile ilişkili olduğu gösterilmiştir . Wang ve ortak yazarlar [ 126 ], Scutellaria'dan gelen baicalinin, büyük olasılıkla apoptoz yoluyla hücre ölümüne neden olması nedeniyle C. albicans biyofilmlerinin gelişimini baskılayabildiğini bildirdiler. Bu flavonoid, C. albicans'ı inhibe ettikapsamlı kromatin yoğunlaşması, ROS birikimi, fosfatidilserin dışsallaştırması, nükleer parçalanma, metakaspaz aktivasyonu ve sitokrom C salınımı yoluyla biyofilm. Ek olarak, C. albicans'ta apoptoz düzenlenmesinden sorumlu olduğu düşünülen Ras-cAMP-PKA yolu ile yakından ilişkili genlerin ekspresyonu yukarı regüle edilmiştir ( RAS1 , TPK1 ) veya aşağı regüle edilmiştir ( CAP1 , PDE2 ). Silybum marianum ekstraktının en aktif bileşeni olan silibinin , aynı zamanda apoptotik mekanizma yoluyla uygulanan antikandidal aktiviteye sahip bir flavonoiddir [ 127 ].

Bitkisel türevli bir alkaloid olan berberin için, flukonazole dirençli C. tropikalis izolatlarına karşı antifungal aktivite testleri, bu bileşiğin yalnızca ergosterol sentezinin ve akış pompası etkinliğinin modifikasyonunda yer almadığını, aynı zamanda antifungal özelliklerinin de mantar apoptozu ile ilişkili olduğunu göstermiştir. hücreler, berberine bağlı ROS üretimi ile belgelendiği gibi [ 99 ]. Ayrıca bu etki, hücreler berberin ve flukonazol ile tedavi edildiğinde daha dikkat çekiciydi, bu da alkaloidin flukonazole dirençli C. tropikalis'in tedavisinde yardımcı olabileceğini gösteriyor.suşlar. Çeşitli meyve ve sebzelerde bulunan bir karotenoid olan bitki kaynaklı başka bir metabolit olan likopen, C. albicans hücrelerinde apoptozun erken ve geç aşamalarında antifungal aktivite kullanarak apoptotik süreçleri indükleyebilmiştir [ 128 ] .

Candida patojenite zayıflamasında proteinlerin, peptidlerin ve diğer birincil metabolitlerin rolleri de rapor edilmiştir. Cassia leiandra tohumlarından elde edilen Kunitz tipi tripsin inhibitörünün ( Cl TI) Candida spp. sunuldu [ 129 ]. Cl TI antikandidal aktivitesi, sadece membran geçirgenliği ve H ⁺ -pompa aktivitesindeki değişiklikle değil , aynı zamanda oksidatif stres ve DNA hasarının indüklenmesiyle de ilişkiliydi, bu da apoptotik ve nekrotik mekanizmaların dahil olduğunu düşündürür. Tiyonin benzeri peptitin ( Ca Thi) antifungal aktivitesi için benzer bir mekanizma önerilmiştir.Capsicum annuum meyveleri [ 108 ]. Ca Thi, test edilen tüm mayalarda plazma zarı geçirgenliğine neden oldu, ancak yalnızca C. tropikalis'te oksidatif streslere neden oldu . Ek olarak Ca Thi, flukonazol ile sinerjistik olarak hareket ederek test edilen tüm Candida türlerini inhibe etti ve hatta C. parapsilosis büyümesinin tamamen inhibe edilmesini sağladı.

Lektinlerin antikandidal aktivitesi üzerine araştırmalar da şu anda ilgi görüyor. Punica granatum suyunda bulunan bir lektinin -PgTeL- C. albicans ve C. krusei'ye karşı bir antifungal ajan olduğu bulunmuştur [ 130 ]. PgTeL ile Candida tedavisi, hücre içi ATP'nin azalmasına ve lipid peroksidasyonunun indüklenmesine neden oldu, bu da oksidatif stres, enerjik çöküş, hücre duvarının hasar görmesi ve son olarak maya hücrelerinin yırtılmasını içeren bir mekanizma olduğunu düşündürüyor.

Daha önce açıklanan bitki türevli ürünlere ek olarak, mantar önleyici aktiviteye sahip bir dizi başka bitki özü rapor edilmiştir (bkz. Ek Tablo S1 ).

Burada özetlenen çalışmalar, bitki metabolitlerinin Candida spp . ve kandidal virülansın bozulması. Bu mekanizmaların keşfi, özellikle ilaca dirençli suşların yok edilmesi probleminde, kandidoz tedavisinde yeni perspektifler açmıştır. Antifungal ajanlara dirençten sorumlu mekanizmalar sürekli olarak incelenmekte ve Candida'da ilaç direncinin olduğu tespit edilmiştir .spp. genellikle planktonik hücreler ve biyofilm için farklı olan moleküler mekanizmaları içeren karmaşık, çok faktörlü bir olgudur. Bu nedenle, geleneksel antifungal ilacın bitki metabolitleri ile kombinasyon halinde kullanılması, kandidiyazın önlenmesi ve tedavisi için yeni bir yaklaşım sunabilir. Böyle bir yaklaşım, antifungal aktivite spektrumunu genişletebilir ve uygulanan ilaçların daha düşük dozları nedeniyle güvenlik ve toleransı artırabilir. Bitki metabolitlerinin mantar hücrelerine karşı sitotoksisitesini açıklayan raporların çoğunda, memeli hücre canlılığı üzerinde herhangi bir olumsuz etkinin gösterilmediği de belirtilmelidir. Bununla birlikte, ilgili çalışmaların neredeyse tamamı in vitro olarak gerçekleştirilmiştir; sadece bazı durumlarda hayvan modelleri üzerinde deneyler yapılmıştır, bu da açıkça bu etkilerin daha fazla onay gerektirdiği anlamına gelir.

Sonuç olarak, bitkiler, ilaca dirençli Candida suşları ile mücadelede yardımcı olabilecek değerli bir biyoaktif madde kaynağı olarak kabul edilebilir ve yeni etkili antifungal tedaviler sunmak için bunların keşfedilmesi şiddetle tavsiye edilir.

Git: Tamamlayıcı Malzemeler

Ek malzemeler https://www.mdpi.com/1422-0067/21/17/6131/s1 adresinde bulunabilir . Ek Tablo S1. Bitki özlerinin Candida spp. üzerindeki antifungal aktivitesi.
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(359K, pdf)}
Git: Yazar Katkıları

Kavramsallaştırma, MR-K., IG-L. ve GB; yazma—orijinal taslak ve şekil hazırlama, IG-L., MR-K., GB, MG-G., KC ve WS; yazma—inceleme ve düzenleme, MR-K., JK-K., GB ve IG-L.; süpervizyon, MR-K.; finansman edinimi, MR-K. Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti.

Git: Finansman

Bu çalışma kısmen Polonya Ulusal Bilim Merkezi tarafından desteklenmiştir (MR-K'ye hibe no. 2019/33/B/NZ6/02284). MGG, POWR.03.02.00-00-I021/16 tarafından desteklenen doktora arkadaşıdır. Bu makalenin açık erişimli yayını, Krakow'daki Jagiellonian Üniversitesi'ndeki "Mükemmellik Girişimi – Araştırma Üniversitesi" programı kapsamında Öncelikli Araştırma Alanı BioS tarafından finanse edilmiştir.

Git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Referanslar

1. Casadevall A. Mantarlar ve memelilerin yükselişi. PLoS Hastalığı. 2012; 8 :e1002808. doi: 10.1371/journal.ppat.1002808. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Anwar KP, Malik A., Subhan KH HIV ile enfekte hastalarda kandidiyaz profili. İran. J. Mikrobiyoloji. 2012; 4 :204–209. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
3. Dimopoulos G., Karabinis A., Samonis G., Falagas ME Kandidemi in immün yetmezlikli ve immün kompetan kritik hastalarda: Prospektif bir karşılaştırmalı çalışma. Avro. J. Clin. Mikrobiyoloji. bulaştırmak. Dis. 2007; 26 :377–384. doi: 10.1007/s10096-007-0316-2. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Köhler JR, Casadevall A., Perfect J. İnsanları enfekte eden mantarların spektrumu. Soğuk Kaynak Harb. Perspektif. Med. 2014; 5 :a019273. doi: 10.1101/cshperspect.a019273. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Lamoth F., Lockhart SR, Berkow EL, Calandra T. İnvaziv kandidiyazın epidemiyolojik manzarasındaki değişiklikler. J. Antimikrob. kimyager. 2018; 73 :i4–i13. doi: 10.1093/jac/dkx444. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Ramos-Martínez A., Vicente-López N., Sánchez-Romero I., Padilla B., Merino-Amador P., Garnacho-Montero J., Ruiz-Camps I., Montejo M., Salavert M., Mensa J. GEIH-GEMICOMED (SEIMC) ve REIPI'den CANDIPOP Projesi Üyeleri. Yaşlı hastalarda kandidemi epidemiyolojisi ve prognozu. Mikozlar. 2017; 60 :808–817. doi: 10.1111/myc.12677. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Vasileiou E., Apsemidou A., Vyzantiadis TA, Tragiannidis A. Pediatrik ve neonatal hastalarda invaziv kandidiyaz ve kandidemi: Mevcut kılavuzların gözden geçirilmesi. Curr. Med. Mikol. 2018; 4 :28–33. doi: 10.18502/cmm.4.3.173. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Kullberg BJ, Arendrup MC İstilacı Kandidiyazis. İngilizce J.Med. 2015; 373 :1445–1456. doi: 10.1056/NEJMra1315399. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Barbosa A., Araújo D., Ribeiro E., Henriques M., Silva S. Candida albicans Adaptation on Simulated Human Body Fluids under Different pH. mikroorganizmalar. 2020; 8 :511. doi: 10.3390/microorganisms8040511. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. MacCallum DM, Castillo L., Nather K., Munro CA, Brown AJ, Gow NA, Odds FC Dört ana Candida albicans suşu sınıfı arasındaki özellik farklılıkları. ökaryot. Hücre. 2009; 8 :373–387. doi: 10.1128/EC.00387-08. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Scordino F., Giuffrè L., Felice MR, Orlando MG, Medici MA, Marino Merlo F., Romeo O. Hastane ortamlarından ve ciddi beyin hasarı olan hastalardan elde edilen Candida albicans izolatlarının genetik çeşitliliği. bulaştırmak. Genet. Evrim. 2019; 76 :104068. doi: 10.1016/j.meegid.2019.104068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Diongue K., Baha Z., Seck MC, Ndiaye M., Diallo MA, Ndiaye D. Dakar'daki Le Dantec Üniversite Hastanesi'nin parazitoloji ve mikoloji laboratuvarında teşhis edilen cilt ve tırnak kandidiyazı vakaları, 2008–2015. 2008'den 2015'e Dakar'da Dantec'ten CHU'nun parazitoloji ve mikoloji laboratuarlarında tanı konulan tıbbi teşhis adayları. Med. Sante Trop. 2018; 28 :390–394. doi: 10.1684/mst.2018.0853. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Martins N., Ferreira IC, Barros L., Silva S., Henriques M. Candidiasis: Predispozan faktörler, korunma, tanı ve alternatif tedavi. Mikopatoloji. 2014; 177 :223–240. doi: 10.1007/s11046-014-9749-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Millsop JW, Fazel N. Oral kandidiyazis. klinik Dermatol. 2016; 34 :487–494. doi: 10.1016/j.clindermatol.2016.02.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Qiao GL, Ling J., Wong T., Yeung SN, Iovieno A. Candida Keratitis: Epidemiyoloji, Yönetim ve Klinik Sonuçlar. Kornea. 2020; 39 :801–805. doi: 10.1097/ICO.0000000000002306. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Yano J., Sobel JD, Nyirjesy P., Sobel R., Williams VL, Yu Q., Noverr MC, Fidel PL, Jr. Vulvovajinal kandidiyazın güncel hasta perspektifleri: İnsidans, semptomlar, yönetim ve tedavi sonrası sonuçlar. BMC Kadın Sağlığı. 2019; 19:48 . doi: 10.1186/s12905-019-0748-8. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Adams E., Quinn M., Tsay S., Poirot E., Chaturvedi S., Southwick K., Greenko J., Fernandez R., Kallen A., Vallabhaneni S., et al. Sağlık Tesislerinde Candida auris, New York, ABD, 2013–2017. ortaya. bulaştırmak. Dis. 2018; 24 :1816–1824. doi: 10.3201/eid2410.180649. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Hashemi Fesharaki S., Aghili SR, Shokohi T., Boroumand MA Kardiyovasküler bozukluğu olan hastalarda Kateterle ilişkili kandidemi ve nedensel Candida türlerinin tanımlanması. Curr. Med. Mikol. 2018; 4 :7–13. doi: 10.18502/cmm.4.2.63. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Mamtani S., Aljanabi NM, Gupta Rauniyar RP, Acharya A., Malik BH Candida Endocarditis: A Review of the Pathogenesis, Morphology, Risk Factors, and Management of an Emerging andcidid Condition. Curius. 2020; 12 :e6695. doi: 10.7759/cureus.6695. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Mesini A., Mikulska M., Giacobbe DR, Del Puente F., Gandolfo N., Codda G., Orsi A., Tassinari F., Beltramini S., Marchese A. Candidemi'nin değişen epidemiyolojisi: Artış flukonazol- Dirençli Candida parapsilosis . Mikozlar. 2020; 63 :361–368. doi: 10.1111/myc.13050. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Pappas PG, Lionakis MS, Arendrup MC, Ostrosky-Zeichner L., Kullberg BJ Invasive candidiasis. Nat. Rev Dis. Astarlar. 2018; 4 :18026. doi: 10.1038/nrdp.2018.26. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Seok H., Huh K., Cho SY, Kang CI, Chung DR, Huh WS, Park JB, Peck KR Böbrek Nakli Alıcılarında İnvaziv Mantar Hastalıkları: Mortalite için Risk Faktörleri. J. Clin. Med. 2020; 9 :1824. doi: 10.3390/jcm9061824. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Ture Z., Alp E. Candida'nın hastanede bulaşmasını önlemek için enfeksiyon kontrol önlemleri . hastane Pratik (1995) 2018; 46 :253–257. doi: 10.1080/21548331.2018.1510282. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Bitew A., Abebaw Y. Vulvovaginal candidiasis: Candida'nın tür dağılımı ve antifungal duyarlılık modelleri. BMC Kadın Sağlığı. 2018; 18:94 . doi: 10.1186/s12905-018-0607-z. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Brunetti G., Navazio AS, Giuliani A., Giordano A., Proli EM, Antonelli G., Raponi G. Büyük bir İtalyan Üniversite Hastanesinde 2011 ve 2016 yılları arasında gözlemlenen Candida kan dolaşımı enfeksiyonları: Zamana dayalı retrospektif analiz epidemiyoloji, biyofilm üretimi, antifungal ajan tüketimi ve ilaca duyarlılık. PLoS BİR. 2019; 14 :e0224678. doi: 10.1371/journal.pone.0224678. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Rhodes J., Fisher MC Ortaya çıkan Candida auris'in küresel epidemiyolojisi . Curr. görüş. Mikrobiyoloji. 2019; 52 :84–89. doi: 10.1016/j.mib.2019.05.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Sardi J., Scorzoni L., Bernardi T., Fusco-Almeida AM, Mendes Giannini M. Candida türleri: Mevcut epidemiyoloji, patojenite, biyofilm oluşumu, doğal antifungal ürünler ve yeni terapötik seçenekler. J.Med. Mikrobiyoloji. 2013; 62 :10–24. doi: 10.1099/jmm.0.045054-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Sadeghi G., Ebrahimi-Rad M., Mousavi SF, Shams-Ghahfarokhi M., Razzaghi-Abyaneh M. Candida olmayan albicans türlerinin ortaya çıkışı: Epidemiyoloji, soyoluş ve flukonazol duyarlılık profili. J. Mycol. Med. 2018; 28 :51–58. doi: 10.1016/j.mycmed.2017.12.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Suryana K., Suharsono H., Antara I. HIV/AIDS ile Yaşayan İnsanlarda Oral Kandidiyazis ile İlişkili Faktörler: Bir Vaka Kontrol Çalışması. HIV/AIDS (Auckl) 2020; 12 :33–39. doi: 10.2147/HIV.S236304. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Pfaller MA, Diekema DJ, Turnidge JD, Castanheira M., Jones RN SENTRY Antifungal Gözetim Programının Yirmi Yılı: 1997–2016 Yılları Arasında Candida Türlerinin Sonuçları. Forum Infect'i açın. Dis. 2019; 6 :S79–S94. doi: 10.1093/ofid/ofy358. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Sudbery P., Gow N., Berman J. Candida albicans'ın belirgin morfojenik durumları . Trendler Microbiol. 2004; 12 :317–324. doi: 10.1016/j.tim.2004.05.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Satala D., Karkowska-Kuleta J., Zelazna A., Rapala-Kozik M., Kozik A. Candidal Hücre Yüzeyinde Ay Işığı Proteinleri. mikroorganizmalar. 2020; 8 :1046. doi: 10.3390/microorganisms8071046. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Murciano C., Moyes DL, Runglall M., Tobouti P., Islam A., Hoyer LL, Naglik JR İnsan oral epitel hücre etkileşimlerinde Candida albicans aglütinin benzeri sekans (Als) proteinlerinin rolünün değerlendirilmesi . PLoS BİR. 2012; 7 :e33362. doi: 10.1371/journal.pone.0033362. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Verstrepen KJ, Klis FM Mayalarda flokülasyon, adezyon ve biyofilm oluşumu. Mol. Mikrobiyoloji. 2006; 60 :5–15. doi: 10.1111/j.1365-2958.2006.05072.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Staab JF, Bradway SD, Fidel PL, Sundstrom P. Candida albicans Hwp1'in yapışkan ve memeli transglutaminaz substrat özellikleri . Bilim. 1999; 283 :1535–1538. doi: 10.1126/science.283.5407.1535. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Naglik JR, Moyes DL, Wächtler B., Hube B. Candida albicans , epitel hücreleri ve mukozal bağışıklık ile etkileşimler. Mikroplar Bulaşır. 2011; 13 :963–976. doi: 10.1016/j.micinf.2011.06.009. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Fanning S., Mitchell AP Mantar biyofilmleri. PLoS Hastalığı. 2012; 8 :e1002585. doi: 10.1371/journal.ppat.1002585. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Mayer FL, Wilson D., Hube B. Candida albicans patojenite mekanizmaları. virülans. 2013; 4 :119–128. doi: 10.4161/viru.22913. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Nobile CJ, Nett JE, Hernday AD, Homann OR, Deneault JS, Nantel A., Andes DR, Johnson AD, Mitchell AP Candida albicans Zap1 tarafından biyofilm matris düzenlemesi. PLoS Biol. 2009; 7 :e1000133. doi: 10.1371/journal.pbio.1000133. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Taff HT, Nett JE, Zarnowski R., Ross KM, Sanchez H., Cain MT, Hamaker J., Mitchell AP, Andes DR Matris glukan iletimi için Candida biyofilm kaynaklı bir yol : İlaç direnci için çıkarımlar. PLoS Hastalığı. 2012; 8 :e1002848. doi: 10.1371/journal.ppat.1002848. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Theiss S., Ishdorj G., Brenot A., Kretschmar M., Lan CY, Nichterlein T., Hacker J., Nigam S., Agabian N., Köhler GA Inactivation of the fosfolipaz B geni PLB5 in wild-type Candida albicans, hücre ile ilişkili fosfolipaz A2 aktivitesini azaltır ve virülansı azaltır. Int. J.Med. Mikrobiyoloji. 2006; 296 :405–420. doi: 10.1016/j.ijmm.2006.03.003. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Ying S., Chunyang L. Candida albicans fosfolipaz ile flukonazol direnci arasındaki ilişki. Mikozlar. 2012; 55 :50–55. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02024.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
43. Gácser A., Stehr F., Kröger C., Kredics L., Schäfer W., Nosanchuk JD Lipase 8, Candida albicans'ın patogenezini etkiler . bulaştırmak. Bağışıklık. 2007; 75 :4710–4718. doi: 10.1128/IAI.00372-07. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Bochenska O., Rapala-Kozik M., Wolak N., Kamysz W., Grzywacz D., Aoki W., Ueda M., Kozik A. Tarafından üretilen salgılanan aspartik proteazlar tarafından insan kininojenden türetilmiş antimikrobiyal peptitlerin etkisizleştirilmesi patojenik maya Candida albicans . Biol. kimya 2015; 396 :1369–1375. doi: 10.1515/hsz-2015-0167. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Naglik JR, Challacombe SJ, Hube B. Candida albicans, virülans ve patogenezde aspartil proteinazları salgıladı. Mikrobiyoloji. Mol. Biol. Rev. 2003; 67 :400–428. doi: 10.1128/MMBR.67.3.400-428.2003. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Rapala-Kozik M., Bochenska O., Zawrotniak M., Wolak N., Trebacz G., Gogol M., Ostrowska D., Aoki W., Ueda M., Kozik A. Antifungal ve immünomodülatör özelliklerin etkisizleştirilmesi patojenik maya Candida albicans tarafından üretilen aspartik proteazlar tarafından insan katelisidin LL-37'nin . bulaştırmak. Bağışıklık. 2015; 83 :2518–2530. doi: 10.1128/IAI.00023-15. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Singh DK, Tóth R., Gácser A. Patojenik Candida Türlerinin Konak Tamamlayıcı Saldırısından Kurtulma Mekanizmaları. Ön. Hücre Enfeksiyonu. Mikrobiyoloji. 2020; 10:94 . doi: 10.3389/fcimb.2020.00094. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Kozik A., Gogol M., Bochenska O., Karkowska-Kuleta J., Wolak N., Kamysz W., Aoki W., Ueda M., Faussner A., Rapala-Kozik M. İnsan kininojeninden kinin salınımı patojenik maya Candida albicans tarafından üretilen 10 aspartik proteaz tarafından . BMC Mikrobiyoloji. 2015; 15:60 . doi: 10.1186/s12866-015-0394-8. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Bondaryk M., Kurzątkowski W., Staniszewska M. Yüzeysel ve mukozal kandidiyaz tedavisinde yaygın olarak kullanılan antifungal ajanlar: Etki şekli ve direnç gelişimi. Postepi Dermatol. Alergol. 2013; 30 :293–301. doi: 10.5114/pdia.2013.38358. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Barker KS, Rogers PD Antifungal direnç mekanizmalarına ilişkin son görüşler. Curr. bulaştırmak. Dis. 2006 ; 8 :449–456. doi: 10.1007/s11908-006-0019-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
51. Ripeau JS, Aumont F., Belhumeur P., Ostrosky-Zeichner L., Rex JH, de Repentigny L. Ekinokandin kaspofunginin Candida albicans salgılayıcı aspartil proteinazları ve fosfolipazın in vitro ekspresyonu üzerindeki etkisi. Antimikrob. Ajan Chemother. 2002; 46 :3096–3100. doi: 10.1128/AAC.46.9.3096-3100.2002. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
52. Stan CD, Tuchiluş C., Stan CI Echinocandins--new antifungal ajanlar. Rahip Med. Chir. Sos. Med. Nat. Yaş. 2014; 118 :528–536. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
53. Garcia-Effron G., Katiyar SK, Park S., Edlind TD, Perlin DS Candida parapsilosis , Candida orthopsilosis ve Candida metapsilosis'te Fks1p'de doğal olarak meydana gelen prolinden alanine amino asit değişimi ekinokandin duyarlılığının azalmasından sorumludur . Antimikrob. Ajan Chemother. 2008; 52 :2305–2312. doi: 10.1128/AAC.00262-08. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
54. Orasch C., Marchetti O., Garbino J., Schrenzel J., Zimmerli S., Mühlethaler K., Pfyffer G., Ruef C., Fehr J., Zbinden R. FUNGINOS. Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi ve yeni ve eski Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü klinik sınır değerlerine göre Candida türleri dağılımı ve antifungal duyarlılık testi: İsviçre mantar enfeksiyonu ağından 6 yıllık prospektif bir kandidemi araştırması. klinik Mikrobiyoloji. bulaştırmak. 2014; 20 :698–705. doi: 10.1111/1469-0691.12440. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Garcia-Effron G., Chua DJ, Tomada JR, DiPersio J., Perlin DS, Ghannoum M., Bonilla H. Candida türlerinde ekinokandin direnci ile ilişkili yeni FKS mutasyonları . Antimikrob. Ajan Chemother. 2010; 54 :2225–2227. doi: 10.1128/AAC.00998-09. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Kordalewska M., Lee A., Park S., Berrio I., Chowdhary A., Zhao Y., Perlin DS Anlamak Echinocandin Resistance in the Emerging Pathogen Candida auris . Antimikrob. Ajan Chemother. 2018; 62 :e00238-18. doi: 10.1128/AAC.00238-18. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
57. Taff HT, Mitchell KF, Edward JA, Andes DR Candida biyofilm ilaç direncinin mekanizmaları. Geleceğin Mikrobiyolu. 2013; 8 :1325–1337. doi: 10.2217/fmb.13.101. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, Clancy CJ, Marr KA, Ostrosky-Zeichner L., Reboli AC, Schuster MG, Vazquez JA, Walsh TJ Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society Amerika'nın. klinik bulaştırmak. Dis. 2016; 62 :e1–e50. doi: 10.1093/cid/civ1194. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
59. Bersani I., Piersigilli F., Goffredo BM, Santisi A., Cairoli S., Ronchetti MP, Auriti C. Yenidoğanlarda İnvaziv Candida Enfeksiyonları (ICI) için Antifungal İlaçlar: Gelecek Perspektifleri. Ön. Pediatr. 2019; 7 :375. doi: 10.3389/fped.2019.00375. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
60. Aparicio JF, Barreales EG, Payero TD, Vicente CM, de Pedro A., Santos-Aberturas J. Biyoteknolojik üretim ve antibiyotik pimarisin uygulaması: Biyosentez ve düzenlemesi. Uygulama Mikrobiyoloji. Biyoteknoloji 2016; 100 :61–78. doi: 10.1007/s00253-015-7077-0. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
61. Fjaervik E., Zotchev SB Streptomyces noursei'de polien makrolid antibiyotik nistatinin biyosentezi . Uygulama Mikrobiyoloji. Biyoteknoloji 2005; 67 :436–443. doi: 10.1007/s00253-004-1802-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
62. Odds FC, Brown AJ, Gow NA Antifungal ajanlar: Etki mekanizmaları. Trendler Microbiol. 2003; 11 :272–279. doi: 10.1016/S0966-842X(03)00117-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
63. Ahmad Khan MS, Alshehrei F., Al-Ghamdi SB, Bamaga MA, Al-Thubiani AS, Alam MZ Kandidiyaza karşı antipatojenik ilaçların geliştirilmesinde ümit vaat eden hedefler olarak virülans ve biyofilmler. Geleceğin Bilimi ÖA. 2020; 6 :FSO440. doi: 10.2144/fsoa-2019-0027. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
64. Laniado-Laborín R., Cabrales-Vargas MN Amphotericin B: Yan etkiler ve toksisite. Rahip Iberoam. Micol. 2009; 26 :223–227. doi: 10.1016/j.riam.2009.06.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
65. Salazar SB, Simões RS, Pedro NA, Pinheiro MJ, Carvalho M., Mira NP Kandidiyaz Tedavisine Yönelik Geleneksel ve Geleneksel Olmayan Terapötik Yaklaşımlara ve Klinik Suşlarda Altta Yatan Direnç Mekanizmalarına Genel Bakış. J. Mantarlar. 2020; 6:23 . doi: 10.3390/jof6010023. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
66. Arendrup MC, Dzajic E., Jensen RH, Johansen HK, Kjaeldgaard P., Knudsen JD, Kristensen L., Leitz C., Lemming LE, Nielsen L. Fungemi için antifungal reçete önerileri için potansiyel ima ile epidemiyolojik değişiklikler: Veriler ülke çapında bir fungemi sürveyans programı. klinik Mikrobiyoloji. bulaştırmak. 2013; 19 :E343–E353. doi: 10.1111/1469-0691.12212. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
67. Vandeputte P., Ferrari S., Coste AT Antifungal direnç ve mantar enfeksiyonlarını kontrol etmek için yeni stratejiler. Int. J. Mikrobiyoloji. 2012:713687. doi: 10.1155/2012/713687. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
68. De Oliveira Santos GC, Vasconcelos CC, Lopes A., de Sousa Cartágenes M., Filho A., do Nascimento F., Ramos RM, Pires E., de Andrade MS, Rocha F. Candida Enfeksiyonları ve Terapötik Stratejiler : Mekanizmalar Geleneksel ve Alternatif Etmenler için Eylem. Ön. Mikrobiyoloji. 2018; 9 :1351. doi: 10.3389/fmicb.2018.01351. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
69. Hoekstra WJ, Garvey EP, Moore WR, Rafferty SW, Yates CM, Schotzinger RJ Yüksek oranda seçici mantar CYP51 inhibitörlerinin tasarımı ve optimizasyonu. Biorg. Med. kimya Letonya 2014; 24 :3455–3458. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.05.068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
70. Healey KR, Kordalewska M., Jiménez Ortigosa C., Singh A., Berrío I., Chowdhary A., Perlin DS Limited Candida auris İzolatlarında Tanımlanan ERG11 Mutasyonları Azol Duyarlılığının Azaltılmasına Doğrudan Katkıda Bulunur. Antimikrob. Ajan Chemother. 2018; 62 :e01427-18. doi: 10.1128/AAC.01427-18. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
71. Autmizguine J., Smith PB, Prather K., Bendel C., Natarajan G., Bidegain M., Kaufman DA, Burchfield DJ, Ross AS, Pandit P., et al. Prematüre bebeklerde flukonazol profilaksisinin Candida flukonazol duyarlılığı üzerine etkisi. J. Antimikrob. kimyager. 2018; 73 :3482–3487. doi: 10.1093/jac/dky353. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
72. Bennett JE, Izumikawa K., Marr KA Profilaksi sırasında Candida glabrata'da artan flukonazol direncinin mekanizması . Antimikrob. Ajan Chemother. 2004; 48 :1773–1777. doi: 10.1128/AAC.48.5.1773-1777.2004. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
73. Fisher MC, Hawkins NJ, Sanglard D., Gurr SJ Antifungal ilaçlara karşı dünya çapında ortaya çıkan direnç, insan sağlığını ve gıda güvenliğini tehdit ediyor. Bilim. 2018; 360 :739–742. doi: 10.1126/science.aap7999. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
74. Desnos-Ollivier M., Bretagne S., Bernède C., Robert V., Raoux D., Chachaty E., Forget E., Lacroix C., Dromer F., Mayalar Grubu Flusitosine dirençli Candida tropicalis'in klonal popülasyonu kan kültürlerinden, Paris, Fransa. ortaya. bulaştırmak. Dis. 2008; 14 :557–565. doi: 10.3201/eid1404.071083. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
75. Lockhart SR Candida auris ve çoklu ilaç direnci: Yeni normalin tanımlanması. Mantar Geneti. Biol. 2019; 131 :103243. doi: 10.1016/j.fgb.2019.103243. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
76. Aldholmi M., Marchand P., Ourliac-Garnier I., Le Pape P., Ganesan A. Doğal Ürünlerden On Yıllık Antifungal Kurşun: 2010–2019. İlaçlar. 2019; 12 :182. doi: 10.3390/ph12040182. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
77. Felice MR, Giuffrè L., El Aamri L., Hafidi M., Criseo G., Romeo O., Scordino F. Looking for New Antifungal Drugs from Flavonoids: Impact of Genetic Diversity of Candida albicans on in vitro Cevap. Curr. Med. kimya 2019; 26 :5108–5123. doi: 10.2174/0929867325666171226102700. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
78. Martins N., Barros L., Henriques M., Silva S., Ferreira ICRF Bitki kökenli fenolik bileşiklerin Candida türlerine karşı etkinliği. End. Bitkileri Prod. 2015; 74 :648–670. doi: 10.1016/j.indcrop.2015.05.067. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
79. Noguti J., Rajinia M., Zancope BR, Marquezin M., Seleem D., Pardi V., Murata RM Alkaloidlerin Candida albicans'a Karşı Antifungal Aktivitesi . J. Calif. Dent. Doç. 2016; 44 :493–498. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
80. Palande V., Jaitly P., Kunchiraman BN Candida karşıtı aktiviteye sahip bitkiler ve etki mekanizmaları: Bir gözden geçirme. J. Çevre. Res. Geliştirmek. 2015; 9 :1189–1196. [ Google Akademik ]
81. Teodoro GR, Ellepola K., Seneviratne CJ, Koga-Ito CY Fenolik Asitlerin Anti- Candida Ajanları Olarak Potansiyel Kullanımı: Bir Gözden Geçirme. Ön. Mikrobiyoloji. 2015; 6 :1420. doi: 10.3389/fmicb.2015.01420. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
82. Wojtunik-Kulesza KA, Kasprzak K., Oniszczuk T., Oniszczuk A. Doğal Monoterpenler: Çok Fazlası Sadece Bir Koku. kimya Biyodalgıçlar. 2019; 16 :e1900434. doi: 10.1002/cbdv.201900434. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
83. Mitchell KF, Zarnowski R., Andes DR Mantar Biyofilmlerinin Hücre Dışı Matrisi. Av. Tecrübe. Med. Biol. 2016; 931 :21–35. doi: 10.1007/5584_2016_6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
84. Mitchell KF, Zarnowski R., Sanchez H., Edward JA, Reinicke EL, Nett JE, Mitchell AP, Andes DR Biyofilm matris montajı ve işlevinde topluluk katılımı. Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2015; 112 :4092–4097. doi: 10.1073/pnas.1421437112. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
85. Farisa Banu S., Rubini D., Shanmugavelan P., Murugan R., Gowrishankar S., Karutha Pandian S., Nithyanand P. Candida türlerinin biyofilm ve hif oluşumu üzerindeki paçuli ve tarçın esansiyel yağlarının etkileri. J. Mycol. Med. 2018; 28 :332–339. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.02.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
86. Lee HS, Kim Y. Aucklandia lappa, kitin ve (1,3)-β-D-glukanı azaltarak Candida albicans'ta hücre duvarı hasarına neden olur . J. Mikrobiyoloji. Biyoteknoloji 2020 doi: 10.4014/jmb.2002.02025. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
87. Lee HS, Kim Y. Paeonia lactiflora, Candida albicans'ta Hücre Duvarı Sentezini Engeller ve Membran Depolarizasyonunu Tetikler . J. Mikrobiyoloji. Biyoteknoloji 2017; 27 :395–404. doi: 10.4014/jmb.1611.11064. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
88. Qian W., Yang M., Li X., Sun Z., Li Y., Wang X., Wang T. Kombine chelerythrine-sanguinarine'in anti-mikrobiyal ve anti-biyofilm aktiviteleri ve Candida albicans'a karşı etki şekli ve İn vitro Cryptococcus neoformans . Kolloidler Sörfü. B Biyo arayüzler. 2020; 191 :111003. doi: 10.1016/j.colsurfb.2020.111003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
89. Gupta P., Gupta S., Sharma M., Kumar N., Pruthi V., Poluri KM Effect of Phytoactive Molecules on Transkripsiyonel İfade, Biyofilm Matrisi ve Candida glabrata ve Klinik İzolatlarının Hücre Duvarı Bileşenleri. AC Omega. 2018; 3 :12201–12214. doi: 10.1021/acsomega.8b01856. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
90. Lee KK, Kubo K., Abdelaziz JA, Cunningham I., de Silva Dantas A., Chen X., Okada H., Ohya Y., Gow N. Maya türüne özgü, diferansiyel inhibisyon of β-1,3 -Poasik asit ve kaspofungin ile glukan sentezi. Hücre Sörfü. 2018; 3 :12–25. doi: 10.1016/j.tcsw.2018.09.001. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
91. Piotrowski JS, Okada H., Lu F., Li SC, Hinchman L., Ranjan A., Smith DL, Higbee AJ, Ulbrich A., Coon JJ Bitkiden türetilen antifungal ajan poasik asit, β-1,3- hedefler glukan. Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2015; 112 :E1490–E1497. doi: 10.1073/pnas.1410400112. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
92. Lee JH, Kim YG, Khadke SK, Yamano A., Watanabe A., Lee J. Inhibition of Biofilm Formation by Candida albicans and Polymicrobial Microorganisms by Nepodin via Hyphal-Growth Supression. ACS Enfeksiyonu. Dis. 2019; 5 :1177–1187. doi: 10.1021/acsinfecdis.9b00033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
93. Sharma Y., Khan LA, Manzoor N. Geraniolün Anti- Candida aktivitesi, hücre zarı bütünlüğünün ve işlevinin bozulmasını içerir. J. Mycol. Med. 2016; 26 :244–254. doi: 10.1016/j.mycmed.2016.04.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
94. Sharma Y., Rastogi SK, Ahmedi S., Manzoor N. β-sitronellolün iki albikan olmayan Candida türüne karşı antifungal aktivitesi. J. Essent. Petrol Res. 2020; 32 :198–208. doi: 10.1080/10412905.2020.1737588. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
95. Xu J., Liu R., Sun F., An L., Shang Z., Kong L., Yang M. Eucalyptal D, Flukonazole Dirençli Candida albicans Üzerinde Flukonazolün Antifungal Etkisini Rekabetçi Bir Şekilde İnhibe Ederek Efluks Pompasını Artırır . Ön. Hücre. bulaştırmak. Mikrobiyoloji. 2019; 9 :211. doi: 10.3389/fcimb.2019.00211. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
96. Essid R., Hammami M., Gharbi D., Karkouch I., Hamouda TB, Elkahoui S., Limam F., Tabbene O. Cinnamomum verum ve Pelargonium graveolens esansiyel yağlarının patojenik Candida'ya karşı flukonazol ile kombinasyonunun antifungal mekanizması suşlar. Uygulama Mikrobiyoloji. Biyoteknoloji 2017; 101 :6993–7006. doi: 10.1007/s00253-017-8442-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
97. Patel M., Srivastava V., Ahmad A. Dodonaea viscosa var angustifolia türetilmiş 5,6,8-trihidroksi-7,4' dimetoksi flavon, Candida albicans'ta ergosterol sentezini ve hipha ve biyofilm üretimini inhibe eder . J. Ethnopharmacol. 2020; 259 :112965. doi: 10.1016/j.jep.2020.112965. Gelişmiş çevrimiçi yayın. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
98. Muthamil S., Balasubramaniam B., Balamurugan K., Pandian SK Syzygium cumini'den Elde Edilen Kinik Asidin ve Undecanoic Asidin Candida spp. Biyofilm ve Virülans. Ön. Mikrobiyoloji. 2018; 9 :2835. doi: 10.3389/fmicb.2018.02835. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
99. Shao J., Shi G., Wang T., Wu D., Wang C. Flukonazole Dirençli Candida tropicalis İzolatında Reaktif Oksijen Türleri, Ergosterol ve İlaç Efflux Perspektiflerinden Flukonazol ile Kombinasyonda Berberinin Antiproliferasyonu . Ön. Mikrobiyoloji. 2016; 7 :1516. doi: 10.3389/fmicb.2016.01516. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
100. Bondaryk M., Staniszewska M., Zielińska P., Urbańczyk-Lipkowska Z. Yeni Nesil Antifungal Bileşiklerin Tasarımına İlham Veren Doğal Antimikrobiyal Peptitler. J. Mantarlar. 2017; 3:46 . doi: 10.3390/jof3030046. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
101. Girardot M., Imbert C. Mantar Biyofilmlerine Karşı Yenilikçi Çözümler Olarak Doğal Kaynaklar. Av. Tecrübe. Med. Biol. 2016; 931 :105–125. doi: 10.1007/5584_2016_12. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
102. Soliman S., Alnajdy D., El-Keblawy AA, Mosa KA, Khoder G., Noreddin AM Plants' Natural Products as Alternative Promising Anti- Candida Drugs. Eczacılık. Rev. 2017; 11 :104–122. doi: 10.4103/phrev.phrev_8_17. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
103. Barbosa Pelegrini P., Del Sarto RP, Silva ON, Franco OL, Grossi-de-Sa MF Antibakteriyel peptitler: Ne oldukları ve muhtemelen nasıl çalıştıkları. biyokimya Res. Int. 2011:250349. doi: 10.1155/2011/250349. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
104. Vriens K., Cammue BP, Thevissen K. Antifungal bitki defensinleri: Etki ve üretim mekanizmaları. moleküller. 2014; 19 :12280–12303. doi: 10.3390/moleküller190812280. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
105. Vriens K., Cools TL, Harvey PJ, Craik DJ, Braem A., Vleugels J., De Coninck B., Cammue BP, Thevissen K. Turp defensinleri RsAFP1 ve RsAFP2, Candida albicans biyofilmlerine karşı kaspofungin ile sinerjik olarak hareket eder . peptitler. 2016; 75 :71–79. doi: 10.1016/j.peptitler.2015.11.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
106. Vriens K., Cools TL, Harvey PJ, Craik DJ, Spincemaille P., Cassiman D., Braem A., Vleugels J., Nibbering PH, Drijfhout JW Synergistic Activity of the Plant Defensin HsAFP1 and Caspofungin karşı Candida albicans Biofilms and Planktonik Kültürler. PLoS BİR. 2015; 10 :e0132701. doi: 10.1371/journal.pone.0132701. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
107. Cools TL, Struyfs C., Drijfhout JW, Kucharíková S., Lobo Romero C., Van Dijck P., Ramada M., Bloch C., Jr., Cammue B., Thevissen K. A Linear 19-Mer Plant Defensin-Türevli Peptid, Candida albicans Biyofilmlerine Karşı Caspofungin ile Sinerjistik Olarak Etki Eder. Ön. Mikrobiyoloji. 2017; 8 :2051. doi: 10.3389/fmicb.2017.02051. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
108. Taveira GB, Carvalho AO, Rodrigues R., Trindade FG, Da Cunha M., Capsicum annuum meyvelerinden Gomes VM Tiyonin benzeri peptit : Candida türlerine karşı flukonazol ile etki mekanizması ve sinerjizm . BMC Mikrobiyoloji. 2016; 16:12 . doi: 10.1186/s12866-016-0626-6. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
109. Park SC, Kim IR, Hwang JE, Kim JY, Jung YJ, Choi W., Lee Y., Jang MK, Lee JR Oryza sativa Trx benzeri Proteinin Antimikrobiyal Aktivitesinin Altında Yatan Fonksiyonel Mekanizmalar. Int. J. Mol. bilim 2019; 20 :1413. doi: 10.3390/ijms20061413. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
110. Loo S., Kam A., Xiao T., Tam JP Bleogens: Üç Farklı Öncü Düzenlemeye Sahip Kaktüsten Türetilmiş Anti- Candida Sistein Açısından Zengin Peptitler. Ön. Bitki. bilim 2017; 8 :2162. doi: 10.3389/fpls.2017.02162. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
111. Muthamil S., Prasath KG, Priya A., Precilla P., Pandian SK Global proteomik analiz, Candida albicans virülansına ve biyofilm oluşumuna karşı bitkiden türetilen oleik asidin etki mekanizmasını deşifre eder . bilim 2020 ; 10 :5113. doi: 10.1038/s41598-020-61918-y. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
112. Li Y., Shan M., Li S., Wang Y., Yang H., Chen Y., Gu B., Zhu Z. Teasaponin, hücre içi cAMP seviyesini azaltarak Candida albicans filamentasyonunu baskılar. Ann. çeviri Med. 2020; 8 :175. doi: 10.21037/atm.2020.01.124. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
113. Sun L., Liao K., Wang D. Magnolol ve honokiolün adezyon, maya-hif geçişi ve Candida albicans tarafından biyofilm oluşumu üzerindeki etkileri . PLoS BİR. 2015; 10 :e0117695. doi: 10.1371/journal.pone.0117695. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
114. Zhong H., Hu DD, Hu GH, Su J., Bi S., Zhang ZE, Wang Z., Zhang RL, Xu Z., Jiang YY Sanguinarine'in Candida albicans Biyofilmlerine Karşı Etkinliği . Antimikrob. Ajan Chemother. 2017; 61 :e02259-16. doi: 10.1128/AAC.02259-16. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
115. Manoharan RK, Lee JH, Lee J. Candida albicans'a karşı Sedir Yaprağı Uçucu Yağı, Kafur ve Fenchone Türevlerinin Antibiofilm ve Antihiphal Aktiviteleri . Ön. Mikrobiyoloji. 2017; 8 :1476. doi: 10.3389/fmicb.2017.01476. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
116. Manoharan RK, Lee JH, Kim YG, Lee J. Alizarin ve Chrysazin Inhibit Biofilm and Hyphal Formation by Candida albicans . Ön. Hücre. bulaştırmak. Mikrobiyoloji. 2017; 7 :447. doi: 10.3389/fcimb.2017.00447. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
117. Yan Y., Tan F., Miao H., Wang H., Cao Y. Shikonin'in Candida albicans Biyofilmlerine Karşı Etkisi. Ön. Mikrobiyoloji. 2019; 10 :1085. doi: 10.3389/fmicb.2019.01085. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
118. Khan SN, Khan S., Iqbal J., Khan R., Khan AU Enhanced Killing and Antibiofilm Activity of Encapsulated Cinnamaldehyde karşı Candida albicans . Ön. Mikrobiyoloji. 2017; 8 :1641. doi: 10.3389/fmicb.2017.01641. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
119. Lee JH, Kim YG, Choi P., Ham J., Park JG, Lee J. Antibiofilm ve 6-Gingerol ve 6-Shogaol'un Candida albicans'a Karşı Hifal İnhibisyonuna Bağlı Antivirülans Faaliyetleri . Ön. Hücre. bulaştırmak. Mikrobiyoloji. 2018; 8 :299. doi: 10.3389/fcimb.2018.00299. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
120. Lin MY, Yuan ZL, Hu DD, Hu GH, Zhang RL, Zhong H., Yan L., Jiang YY, Su J., Wang Y. Candida albicans biyofilmlerine karşı loureirin A'nın etkisi . Çene. J. Nat. Med. 2019; 17 :616–623. doi: 10.1016/S1875-5364(19)30064-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
121. Xu K., Wang JL, Chu MP, Jia C. Kumarinin Candida albicans biyofilmlerine karşı etkinliği. J. Mycol. Med. 2019; 29 :28–34. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
122. Shin DS, Eom YB Candida albicans ve Staphylococcus aureus'un ikili tür biyofilmlerine karşı zerumbone etkinliği . Mikrob. Patog. 2019; 137 :103768. doi: 10.1016/j.micpath.2019.103768. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
123. Shirtliff ME, Krom BP, Meijering RA, Peters BM, Zhu J., Scheper MA, Harris ML, Jabra-Rizk MA Candida albicans'ta Farnesol kaynaklı apoptoz . Antimikrob. Ajan Chemother. 2009; 53 :2392–2401. doi: 10.1128/AAC.01551-08. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
124. Chen L., Wang Z., Liu L., Qu S., Mao Y., Peng X., Li YX, Tian J. Sinnamaldehit, vulvovajinal kandidiyaz ve orofaringeal kandidiyaz üzerinde apoptoza ve tedavisine neden olarak Candida albicans büyümesini engeller. Uygulama Mikrobiyoloji. Biyoteknoloji 2019; 103 :9037–9055. doi: 10.1007/s00253-019-10119-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
125. Hwang JH, Choi H., Kim AR, Yun JW, Yu R., Woo ER, Lee DG Candida albicans'ta Hibicuslide C kaynaklı hücre ölümü , apoptoz mekanizmasını içerir. J. Uygulama Mikrobiyoloji. 2014; 117 :1400–1411. doi: 10.1111/jam.12633. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
126. Wang T., Shi G., Shao J., Wu D., Yan Y., Zhang M., Cui Y., Wang C. Apoptotik indüksiyon yoluyla Candida albicans biyofilmlerine karşı baicalinin in vitro antifungal aktivitesi . Mikrob. Patog. 2015; 87 :21–29. doi: 10.1016/j.micpath.2015.07.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
127. Yun DG, Lee DG Silibinin, Candida albicans'ta mitokondriyal Ca2 ⁺ akışına bağlı olarak maya apoptozunu tetikler . Int. J. Biochem. Hücre Biol. 2016; 80 :1–9. doi: 10.1016/j.biocel.2016.09.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
128. Choi H., Lee DG Likopen, reaktif oksijen türleri üretimi ve mitokondriyal işlev bozukluğu yoluyla Candida albicans'ta apoptozu indükler . Biyokimya. 2015; 115 :108–115. doi: 10.1016/j.biochi.2015.05.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
129. Araújo N., Dias LP, Costa H., Sousa D., Vasconcelos IM, de Morais GA, Oliveira J. ClTI, Cassia leiandra Benth'den saflaştırılmış bir Kunitz tripsin inhibitörü . tohumlar, oksidatif stres ve nekrozu indükleyerek Candida albicans üzerinde kandidisit etki gösterir . Biyokimya. biyografiler. Açta. Biyomembr. 2019; 1861 :183032. doi: 10.1016/j.bbamem.2019.183032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
130. Da Silva PM, de Moura MC, Gomes FS, da Silva Trentin D., Silva de Oliveira AP, de Mello G., da Rocha Pitta MG, de Melo Rego M., Coelho L., Macedo AJ PgTeL, lektin Punica granatum suyunda bulunan , Candida albicans ve Candida krusei'ye karşı bir antifungal ajandır . Int. J. Biol. Makromol. 2018; 108 :391–400. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.12.039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

[maturidi]

mrhb ibrahim bey ;
sekiz seneden sonra esim hamile dün ögredik. Bundan sonra nelere dikkat edelimde bu bebegin saglikli olarak anne karninda kalmasini saglayabilriz.

Allahtan hayırlısı, ama Gökçek İksiri artık almasın. rahim ve yumurtalıklarda vede kordonlarda temizlik yaparken cenine zarar verbilirmi bunu bilemiyor. Yenğe hanımada Gökçek İksirini ve hayıt preparatı tavsiye etmişitmim. Ve bunları kulandıktan kısa bir süre sonra hamile kaldı. Hamdolsun senin kadar bende çok sevindim. Yenğe hanım ne kadar çok çilek yerse bebek o kadar akılı olur. Ben bunu küçük oğlumda dendim. Maşallahı var. Herhangi bir problem olursa kanama vs inşallah olmaz ben ona uygun ilaç tavsiyeedebilirim. Tanıdığım bir bayan düşük yapıyordu sık sık kadın doktoru hiç bir iş yapmıyacaksın sır üstü yatacaksın demişti ben ona bir şifalı bitkinin tentürünü verdim ve hiç bir problem olmadan hamilelik dönmeini atlatı. Hamileliğin ilerleyen dönmlerinde yırtılmaları önlemek için karnını ve bacakalrını badem yağı ile ovalarsa iyi olur. slm

[maturidi]

dilimde 4-5 yıldır beyaz paslanma oluşuyor

İbrahim Bey merhaba!İksir ve toniki beraber kullanıyorum ve mide ve bagırsaklar oldukca düzeldi daha doğrusu tamamen düzeldi ve rahatladı. Çok sagolun! G.diyet ürününüzü iksir ve tonikle birlikde kullanabilirmiyim? İlaçlar yüzünden iştahım yine artıyor.G.Diyetin yanında bir tavsiyeniz olur mu?(Tok tutucu gıdalar..vs....). İbrahim Bey bu arada dikkatimi çeken bir konu da,daha önce öğleden sonra saat 13.00,15.00 hatta 18.00'a kadar uyumama veya uyumak istememe rağmen,bir bağlantı varmıdır bilemem ama G.İksir kulanmaya başladıktan belli bir süre sonra sabah 8.00 ile 10.30 arası uyanabiliyor ve daha çok dinlenmiş oluyorum. Peynir hemen hemen hiç yemiyorum ama Çay içmemeyi başaramadım. Çayın zararlarını giderecek extra bir çözüm var mı
bilemiyorum.Tekrar sağolun.
Aydin

Aydın bey www.gdiyet.com da geniş bilgi var.

[ahmetkirmizi]

SEDEF HASTALIĞI Aşırı Stres ile bütün Vücudu Kaplar ise Limsa ve Lahana Mix ile İyileşir

[ahmetkirmizi]

LİMSA Kalp-Damar Rahatsızlıkları, İNME (Felç), Karaciğer Yağlanması ve Damar kaynaklı Cinsel Sorun

[ahmetkirmizi]

LENFÖDEM, Lenfoma (Lenf Kanseri) ve Lenf Bezesi İltihaplanmasının Limsa ile Çözümü



LİMSA Cinsel performansı artırır, Limsa Kalbi güçlendirir, Damarları açar ve Plakları çözer



Kanser, Tümör, Kist, Miyom, Yağ Bezesine Karşı LİMSA



Candida Mantarına Karşı Etkili Bitkiler MAKROFAJ Nedir LİMSA (İKSİR) Makrofajı Harekete Geçirir



Limsa; Tüm Damarları Açar Bağışıklık Sistemini Güçlendirir.