GURMAR İle Şeker Hastalığı Ve Diyabet
GURMAR İle Şeker Hastalığı
Diyabetes mellituslu hastalarda (DM) bağışıklık fonksiyon bozukluğu
Suzanne E. Geerlings, Andy IM Hoepelman
FEMS İmmünoloji ve Tıbbi Mikrobiyoloji , Cilt 26, Sayı 3-4, Aralık 1999, Sayfa 259-265, https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.1999.tb01397.x
Yayınlanan:
01 Aralık 1999
Makale Geçmişi
Diabetes mellitus (DM) hastalarında DM olmayan hastalardan daha sık enfeksiyon vardır. Bu hasta grubunda enfeksiyonların seyri de daha karmaşıktır. Bu artmış enfeksiyon prevalansının olası nedenlerinden biri bağışıklıktaki kusurlardır. İn vitro bazı azalmış hücresel yanıtların yanı sıra, diyabetik hastalarda adaptif bağışıklıkta herhangi bir bozukluk tanımlanmamıştır. Diyabetik hastalarda hümoral doğuştan gelen bağışıklıkta farklı bozukluklar (düşük kompleman faktörü 4, stimülasyondan sonra azalmış sitokin yanıtı) tanımlanmıştır. Bununla birlikte, bu bulguların klinik önemi açık değildir. Hücresel doğuştan gelen bağışıklık ile ilgili olarak, çoğu çalışma, diyabetik polimorfonükleer hücrelerin ve diyabetik monositlerin / makrofajların kontrol hücrelerine kıyasla azalmış fonksiyonlarını (kemotaksi, fagositoz, öldürme) göstermektedir. Genel olarak, DM'nin daha iyi düzenlenmesi bu hücresel fonksiyonların iyileşmesine yol açar. Ayrıca, bazı mikroorganizmalar yüksek glikozlu bir ortamda daha şiddetli hale gelir. Diyabetik hastalarda enfeksiyon prevalansının artmasına neden olabilecek bir başka mekanizma, diyabetik olmayan hücrelere kıyasla mikroorganizmaların diyabetiklere artmış yapışmasıdır. Bu,Candida albicans . Muhtemelen reseptörün karbonhidrat bileşimi bu fenomende rol oynar. Diabetes mellitus , İmmün disfonksiyon , Enfeksiyon
Sayı Bölümü:
Nesne 1. Giriş
Diyabetes mellituslu (DM) hastalarda enfeksiyon insidansı artmaktadır [1] . Bu enfeksiyonların bazılarının diyabetik olmayan hastalarda diyabetik hastalara göre daha karmaşık bir seyir izlemesi daha olasıdır [1] . Diyabetik ketoasidoz, örneğin, vakaların% 75'inde bir enfeksiyonla çökelir veya komplike hale gelir. Enfeksiyonu ve ketoasidozu olan hastaların mortalite oranı% 43'tür [1] . 101 293 erişkin hastanede yatan hastanın prospektif bir çalışmasında 1640 bakteriyemi atak tanısı kondu. Çalışılan 1000 hastanede yatan hastanın bakteremilerin 2 / 3'ü DM'li hastalarda 1/3, DM'si olmayan hastalarda 1/3 olarak bulundu ( P <0.001) [2]. Daha sonra, DM'li hastalarda bu yüksek enfeksiyon oranından hangi patogenetik mekanizmaların sorumlu olduğu sorusu ortaya çıkar. Olası nedenler arasında bağışıklık kusurları, diyabetik hücrelere mikroorganizmaların artmış yapışması, mikro ve makroanjiyopati veya nöropati varlığı ve bu hasta grubundaki yüksek sayıda tıbbi müdahale yer alır.
Bağışıklık sistemi doğuştan gelen ve uyarlanabilir-humoral veya hücresel bağışıklık sistemlerine ayrılabilir. Humoral adaptif bağışıklık ile ilgili olarak, DM hastalarında serum antikor konsantrasyonları normaldir ve pnömokok aşısı ile diyabetik olmayan kontrollerle aşılamaya yanıt verirler [3 , 4] . Ayrıca, DM tip 1 ve kontrol grubu olan çocuklar arasında kas içi hepatit B aşısına karşı immün yanıtta hiçbir farklılık gösterilmemiştir [5] . Uyarlanabilir hücresel bağışıklık ile ilgili olarak, yetersiz kontrol edilen hastalığı olan diyabetlerin lenfositlerinde farklı uyaranlara proliferatif yanıtın inhibisyonu gözlenmiştir [6]. DM tip 1 ve tip 2 hastalarda anormal gecikmeli tip aşırı duyarlılık reaksiyonu (hücre aracılı bağışıklık) da tanımlanmıştır [7-9] . Bununla birlikte, DM'li hastalarda DM olmayan hastalardan daha sık Pneumocystis carinii pnömonisi veya mikobakteriyel enfeksiyonlar (insan bağışıklık yetersizliği virüsü ile enfekte hastalar gibi adaptif hücresel bağışıklık fonksiyon bozukluğu olan hastalarda görüldüğü gibi) yoktur. Dolayısıyla, bu in vitro rahatsızlıkların in vivo ne kadar önemli olduğu sorusu devam etmektedir.
Yukarıdakiler göz önüne alındığında, diyabetik ve diyabetik olmayan hastalar arasındaki doğuştan gelen bağışıklık ve diyabetik ve diyabetik olmayan hücrelere mikroorganizmaların bağlılığındaki farklılıkların, bu hastalarda artan enfeksiyon prevalansının patogenezinde daha önemli olduğu görülmektedir. Bu iki konuda yapılan çalışmalar bu makalede gözden geçirilmiştir. 2 Doğal bağışıklıkta bozukluklar
2.1 Humoral doğuştan gelen bağışıklık
2.1.1 Tamamlayıcı işlevi
86 DM tip 1 hastayı kapsayan bir çalışmada, 22 (% 26) serum kompleman faktör 4 konsantrasyonu (C4) normal aralığın altında idi [10] . Düşük C4 değerleri tüketimin sonucu gibi görünmüyordu. Diyabetik olmayan ikizler de normalin altında bir C4 konsantrasyonuna sahip olduğundan ve C4 kodlayan genler DR3 ve DR4 antijenleriyle (genel popülasyonun% 40'ının aksine Kafkasya diyabetik hastaların% 95'inde ifade edilir ) bağlantılıdır [6]. yazarlar bu azaltılmış C4'ün kalıtsal bir fenomen olabileceğini öne sürmektedir [10] . Bununla birlikte, izole bir C4 eksikliği diyabetik olmayan hastalarda enfeksiyonlar için bilinen bir risk faktörü değildir ve bu nedenle DM'li hastalarda artmış enfeksiyon riskinde önemli bir rol oynamamıştır. 2.1.2 Sitokinler
Tam kan, periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC'ler) ve izole diyabetli monositlerle yapılan çalışmalar, stimülasyonlu ve stimülasyonsuz çalışmalara bölünmelidir. Uyarım olmadan DM tip 1 [11] , DM tip 2 [12] olan hastalarda interlökin (IL) 6 konsantrasyonları ve DM tip 1 ve 2 hastalarda IL-8 konsantrasyonları olan tümör nekroz faktörü a (TNF-α) konsantrasyonları [13] çalışılmıştır. Diyabetik hastalarda diyabetik olmayan kontrollere kıyasla yüksek TNF-a, IL-6 ve IL-8 dinlenme değerleri bulundu.
Stimülasyondan sonra diyabetik hastaların PBMC'leri ve izole monositleri ile yapılan çalışmalar aşağıdaki sonuçları göstermektedir: bir çalışmada [14] diyabetik (tip 1 ve 2) PBMC'lerde yanıt olarak PBMC'lerin IL-1 salgılanması azalmıştır. TNF-a tepkisi, kontrol hücrelerindeki ile aynıydı. Başka bir çalışmada DM tip 1 hastalarının monositleri, IL-1 ve IL-6'nın önemli ölçüde daha düşük bir üretimini gösterdi, ancak LPS ile stimülasyondan sonra, DM tip 2 hastalarının monositleri ve diyabetik olmayanlara kıyasla, TNF-a konsantrasyonlarında hiçbir fark ölçülmedi. kontroller [15] . Muhtemelen TNF-α'nın çoğu 24 saatlik inkübasyon süresinden sonra kayboldu [15]. Ne glikoz ne de insülin, izole edilmiş monositlerde IL-1 veya IL-6 üretimi üzerinde herhangi bir etki göstermedi, bu nedenle LPS ile stimülasyondan sonra azalan üretim, diyabetik hücrelerin içsel bir hücresel kusuru gibi görünüyordu. Diyabetik hücrelerin yükselmiş dinlenme değerinin, stimülasyona tolerans indüksiyonuna yol açması mümkündür, bu da stimülasyondan sonra daha düşük sitokin sekresyonlarına neden olur. Bu fenomen diyabetik olmayan hücrelerde zaten tanımlanmıştır [16] .
Farklı glukoz konsantrasyonlarının eklenmesinden sonra diyabetik olmayan hastaların PBMC'leri tarafından sitokin atılımı çalışmaları, diyabetik hücrelerle yapılan çalışmalarla karşılaştırılabilir sonuçlar göstermiştir. Bir çalışma [17] , farklı glikoz konsantrasyonlarının eklenmesinden sonra, uyarılmamış diyabetik olmayan monositlerin, artan bir TNF-a ve IL-6 yanıtı gösterdiğini gösterdi. Başka bir çalışma [18]pokeweed mitojen uyarılmasından sonra glikoz ilavesinden sonra (doz-tepki etkisi ile) daha düşük IL-2, IL-6 ve IL-10 konsantrasyonlarının bulunduğunu gösterdi. Muhtemelen, yukarıda tarif edilen tolerans indüksiyonu da bu sonuçları açıklayabilir. Başka bir deyişle, glikoz varlığı daha yüksek bir istirahat sitokin üretimine yol açar; bununla birlikte stimülasyondan sonra, bu sitokin üretimi, glikoz içermeyen duruma kıyasla bozulur. Artan bazal sitokin salgılanmasında rol oynayabilecek bir başka madde, gelişmiş glikasyon son ürünleridir (glikoz ve lizin veya arginin kalıntılarının ürünleri olan AGE'ler). Kötü düzenlenmiş diyabetik hastalarda AGE oluşumunda artış meydana gelir [19]. Farklı çalışmalar, bu AGE'lerin uyarılmadan diyabetik olmayan hücrelere bağlanmasının artmış bir sitokin üretimine yol açtığını göstermiştir [17 , 20 , 21] , bu nedenle diyabetiklerde bu AGE'lerin artmış oluşumunun artmış bazal sitokinden sorumlu olabileceği görülmüştür. salgı. 2.1.3 Hiperglisemi / glukozüri
Kriterleri DM en az 7.8 mmol l Açlık glikoz konsantrasyonu olarak tanımlanır 1985 aşağıdakı -1 ya da 11.1 mmol l, 2-h glukoz konsantrasyonu -1 veya daha yüksek [22] . Bu DM'li hastaların (ayrıca ilaçla) bir sonucu olarak sıklıkla hiperglisemi vardır. Bu hiperglisemik ortam, bazı mikroorganizmaların virülansını artırabilir. Candida albicans buna bir örnektamamlayıcı faktör 3b (CR3) için reseptör ile büyük homolojiye sahip bir yüzey proteini ifade eder. Normal olarak, mikroorganizmaların opsonizasyonu, tamamlayıcı faktör 3b'nin (C3b) eklenmesi ile gerçekleşir. Fagositize edici hücreler üzerindeki reseptörler, bu bağlı C3b'yi tanır ve bağlar, böylece yutma ve öldürmeyi başlatır. Hiperglisemik bir ortamda, C. albicans'ın reseptör benzeri proteinin ekspresyonu arttırılır, bu da kompleman aracılı fagositozun rekabetçi bağlanması ve inhibisyonu ile sonuçlanır [23] . Başka bir örnek, kötü düzenlenmiş hastalarda bulunan glukozüri varlığıdır. Glukozüri'nin farklı Escherichia coli'lerin bakteriyel büyümesini arttırdığını gösterdik [24] . diyabetik hastalarda idrar yolu enfeksiyonu insidansında muhtemelen rol oynayan suşlar.
Bu nedenle, optimum bir diyabet düzenlemesinin bazı patojenik mikroorganizmaların virülansını azaltabileceği görülüyordu. 2.1.4 Diğer serum faktörleri
Diyabetik olmayan polimorfonükleer hücrelerin (PMN'ler) işlevlerini analiz eden in vitro testler, bu hücrelerin DM'li hastalardan türetilen plazma ile inkübe edilmesiyle gerçekleştirilir. Bu kusurlar plazmada bulunan glikoz miktarı ile korele değildir [6 , 25 , 26] . Bir örnek, diyabetik olmayan hastaların PMN'lerinin diyabetik plazma varlığında sığır aort endoteline artmış yapışmasıdır [27] . Bu artmış bağlılık muhtemelen PMN'lerin diapedezinde ve eksüda oluşumunda bir azalmaya yol açar [27] . Soru, diyabetik serumdaki hangi faktörün yukarıda belirtilen farktan sorumlu olduğu ortaya çıkar. Önerilmiştir [28]AGE'lerin bir rol oynadığını. AGE'lerin oluşumu yetersiz düzenlenmiş hastalarda arttığından, optimal diyabet düzenlemesinin muhtemelen konakçı yanıtını iyileştirebileceği görülmüştür.
Diyabetik hastalarda enfeksiyonların patogenezinde sıkça bahsedilen bir başka madde çinkodur. DM tip 1 ve tip 2 hastalarda düşük plazma çinko düzeyleri bildirilmiştir [6] . Bununla birlikte, başka bir çalışmada diyabetik ve diyabetik olmayanlar arasında çinko düzeylerinde farklılık bulunmamıştır [29] . İn vitro çalışmalarda, çinko eksikliği mevcut olduğunda diyabetik PMN'lerde bozulmuş bir lenfosit cevabı ve kemotaksis depresyonu tanımlanmıştır [1 , 6 , 28] . Diyabetik olmayan hastaların PBMC'leri ile yapılan diğer in vitro çalışmalar, çinko ilavesinden sonra LPS'nin neden olduğu pro-inflamatuar sitokinlerin artmış atılımını göstermiştir [30]. DM hastalarında çinko eksikliği ile ilgili çelişkili epidemiyolojik veriler göz önüne alındığında, yukarıda belirtilen in vitro klinik önemi, diyabetik hastalarda enfeksiyonların patogeneziyle sonuçlanmaktadır.
Sonuç olarak, bazı doğuştan (sitokinler, tamamlayıcı) humoral bağışıklık fonksiyonları azalır ve bazıları DM'li hastalarda DM olmayanlara göre aynı kalır. 2.2 Hücresel doğuştan gelen bağışıklık - PMN'ler
2.2.1 Kemotaksi
Diyabetik hastaların PMN'lerinde (tip 1 ve tip 2) kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha düşük bir kemotaksi bulunmuştur [25 , 31 , 32] . Bununla birlikte, DM'li ve asemptomatik bakteriüri olan kadınlarda PMN fonksiyonunu bakteriyelürik olmayan diyabetik kadınlara ve sağlıklı kontrollere kıyasla çalıştığımız çalışmamızda bu farkı gösteremedik [33] . Tüm çalışmalarda sağlıklı kontrollerden alınan serum kullanılmıştır. PMN'lerin farklı uyaranlarının (zimosan, tamamlayıcı) ve yukarıda belirtilen çalışmalarda hasta özelliklerindeki farklılıkların (DM, DM tip 1 veya DM tip 2'nin süresi, regülasyonu ve komplikasyonları) bu çelişkili sonuçları açıklayabilmesi mümkündür. Glikoz konsantrasyonu arasında bir ilişki bulunamadı [25, 32] veya hemoglobin A1c (DM'nin düzenlenmesi için bir serum markeri olan HbA1c) seviyesi ve kemotaktik yanıtlar olmasına rağmen, bir çalışma hiperglisemili hastalarda kemotaksiste daha fazla azalma göstermiştir [31] . İlginç bir şekilde, diğer çalışmalardan biri PMN'lerin kemotaktik yanıtlarının glikoz veya insülinin inkübasyonundan sonra değişmediğini, ancak glikoz ve insülin ile birlikte inkübasyondan sonra normal değerlere döndüğünü göstermiştir [32] . PMN işlevlerinin çoğu enerjiye bağlı süreçler olduğu için [34], optimum PMN fonksiyonu için yeterli bir enerji üretimi gereklidir. Glikoz, PMN'lere girmek için insüline ihtiyaç duyar ve bu enerjiyi üretmek için bu iki maddenin ilave edilmesinden sonra kemotaktik yanıtın iyileşmesini açıklayabilir. 2.2.2 Bağlılık
Diyabetik PMN'lerin stimülasyon olmadan in vitro yapışması hakkında çelişkili veriler bildirilmiştir [25 , 27 , 31 , 34 , 35] . Aksine, stimülasyondan sonra diyabetik ve kontrol PMN'leri arasında fark bulunmamıştır [27 , 31] . Plazma glukozu veya HbA1c ile yapışma arasında bir korelasyon bulunmadı [25 , 27 , 31] . Bununla birlikte, tedavi edilmemiş hiperglisemisi olan az sayıda DM tip 1 ve DM tip 2 hastasında, hiperglisemi düzeltildikten sonra PMN'lerin naylon lif kolonlarına azalmış yapışması artmıştır [34 , 35]. Tabii ki naylon fiber kolonlara bağlılık, iltihap reaksiyonunda bir ilk adım olarak endotelyal hücrelerle aynı değildir. Bununla birlikte, yine DM'nin daha iyi bir düzenlemesi, konakçı yanıtını arttırdığı görülmüştür. 2.2.3 Fagositoz
Diyabetik hastaların PMN'leri, kontrol PMN'lerine kıyasla aynı [25 , 33] ve daha düşük bir [31 , 36] fagositotik kapasite göstermiştir. Ortalama HbA1c konsantrasyonu, bozulmuş fagositozu olmayan hastalarda [33] , fagositozu bozulmuş olanlara göre daha düşüktü (daha iyi düzenleme) [31 , 36] . Bir çalışmada [36] HbA1c düzeyleri ile fagositotik oran arasında ters bir ilişki olduğu gösterilmiştir. Başka bir çalışma [37]azalmış fagositozun iyileştiğini, ancak 36 saat normoglisemiden sonra normal olmadığını gösterdi. Bu nedenle, kötü düzenlenmiş hastalardan izole edilen PMN'lerde fagositoz bozukluğunun bulunduğu ve DM'nin daha iyi düzenlenmesinin gelişmiş bir fagositotik fonksiyona yol açtığı görülmektedir. 2.2.4 Oksidatif patlama
Kemilüminesans (CL), bir kimyasal reaksiyon sırasında doğrudan veya dolaylı olarak üretilen ışığın emisyonuna karşılık gelir. Bu fenomen sıklıkla, serbest radikallerin fagositotik süreçte erken sentezlendiği bir süreç olan PMN'lerin oksidatif potansiyelini değerlendirmek için kullanılır [31 , 38] . CL antimikrobiyal aktivite ile iyi ilişkilidir [39] ve fagositotik kapasitenin bir ölçüsü olarak kullanılabilir [38] . Kontrol hayvanları ile karşılaştırıldığında, başlangıçta CL yüksekti [31] ya da aynı [36 , 39] diyabetik hastaların PMNs içinde. Bu çalışmalar [31 , 36 , 39]ayrıca stimülasyondan sonra diyabetik PMN'lerin CL'sinin kontrol PMN'lerden daha düşük olduğunu gösterdi. Diyabetik PMN'lerin uyaranlara reaksiyonu, daha yüksek istirahat CL'nin bir sonucu olarak söndürülebilir. Çalışmamızda [33] diyabetik hastalar ve kontroller arasında stimülasyon sonrası CL'de herhangi bir farklılık bulamadık. Bununla birlikte, genel olarak, çalışmamızdaki hastalar, muhtemelen bu farklı sonuçları açıklayabilen daha önceki çalışmalardan daha iyi düzenlenmiştir. 2.2.5 Öldürme
Diyabetik PMN'lerin bakterisidal aktivitesi hakkındaki veriler çelişkili sonuçlar vermiştir [25 , 26 , 33 , 37] . Bununla birlikte, genel olarak, diyabetik PMN'lerin öldürme kapasitesi, kontrol PMN'lerinden daha düşüktür. Yine, hasta özellikleri (bakınız Bölüm 2.2.1 ) veya kullanılan mikroorganizmalar arasındaki farklılıklar bu farklı sonuçları açıklayabilir. Diyabetik PMNs bir engelli öldürme fonksiyonu kullanan tüm çalışmalarda bulunmuştur Staphylococcus aureus mikroorganizma olarak [25 , 26 , 37] çalışmalarında, ancak burada öldürülmesi C. albicans [33]tedbir olarak kullanılmıştır. Opsonizasyon için diyabetik olmayan serum kullanan bir çalışmada öldürme bozuldu [37] , ancak diğerinde [33] . Bu nedenle, bu çalışmalara dayanarak diyabetik olmayan serumların diyabetik hücrelerin öldürülmesi üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuç çıkaramayız. Korelasyon Glisemik düzeyi ile tespit edilmiştir [25 , 26 , 37] bazı çalışmalarda bakterisidal aktivite geliştirilmiş olduğunu göstermiştir, fakat yaptığımız rağmen, özellikle normale normoglisemiyi elde ettikten sonra [6 , 37] . 2.2.6 Enfeksiyonların etkisi
Hastanemizde yapılan bir çalışmada [33] , bakteriüri olan diyabetik kadınların PMN'leri, bakteriüri olmayan diyabetik kadınlar ve diyabetik olmayan kontroller arasında kemotaksi, fagositoz, CL ve öldürmede herhangi bir farklılık gösteremedik. Ayrıca, daha önceki bir çalışmada, tekrarlayan enfeksiyonları olan ve olmayan diyabetik hastalar arasında fagositoz ve öldürmede bir fark görülmemiştir [26] . Bu nedenle, bu çalışmalar enfeksiyonların varlığının PMN fonksiyonlarını etkilediğini göstermemektedir.
Sonuç olarak, yukarıda belirtilen çalışmalarda bazı çelişkili sonuçların yanı sıra, diyabetikte kontrol PMN fonksiyonlarına kıyasla farklı bozukluklar tanımlanmıştır. Bununla birlikte, bu in vitro çalışmaların klinik önemi, esas olarak yapılan testlerdeki farklılıklar nedeniyle belirsizliğini korumaktadır. PMN fonksiyonlarında sadece kusurların bir kombinasyonunun in vivo bir rol oynaması mümkündür. Çoğu çalışma, DM'nin daha iyi bir metabolik regülasyonundan sonra PMN fonksiyonlarının iyileştiğini göstermektedir. 2.3 Hücresel doğal bağışıklık - monositler / makrofajlar
Diyabetik hastaların monositlerinin hem kemotaksisi hem de fagositozu tanımlanmıştır [1 , 40] . Sağlıklı kontrollerden kaynaklanan plazma, diyabetik monositlerin fagositotik kapasitesinde önemli bir değişikliğe neden olmadığından [40] , bu bozuk fonksiyonun, monositlerin kendisindeki yapısal bir kusurdan kaynaklandığı görülmektedir.
Hepatit B aşısının intradermal (intramüsküler yerine) uygulanmasından sonra DM tip 1 olan çocuklarda kontrollere kıyasla daha düşük bir bağışıklık yanıtı bulunmuştur [5] . Bu düşük yanıtın muhtemelen kısmen bu hasta grubunda bozulmuş makrofaj fonksiyonunun bir sonucu olduğu ileri sürülmüştür [5] .
DM tip 1 hastalarında LPS stimülasyonundan sonra daha önce bahsedilen azaltılmış pro-enflamatuar sitokin üretimi ile kombinasyon halinde, DM tip 1 hastalarında monosit / makrofaj fonksiyonlarının bozulduğu görülmüştür. Patojenik mekanizma belirsizliğini korumaktadır. Bu ilginç fenomeni açıklamak için daha fazla araştırma yapılmalıdır. 3 Bağlılık
Bir mikroorganizmanın mukozal veya epitelyal hücrelere yapışması, enfeksiyonların patogenezinde önemli bir adımdır. Konak ile ilgili faktörler bu uyumu etkileyebilir. Örneğin, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonu olan kadınların vajinal ve bukkal hücrelerine E. coli bağlılığı kontrollere göre daha fazladır [41] .
Diyabetik hastalarda C. albicans enfeksiyonu sıklıkla bulunur. Enfeksiyondan önce kolonizasyon olduğu için Aly ve ark. diyabetik hastalarda hangi risk faktörlerinin Candida taşıma riskini artırdığını araştırdı [42] . DM tip 1 olan hastalarda oral Candida taşıyıcısı için risk faktörleri daha düşük yaş ve daha yüksek HbA1c seviyesiydi (DM'nin zayıf regülasyonu). Protezlerin sürekli aşınması ve glukozüri varlığı (ayrıca kötü bir DM regülasyonunun bir göstergesi) DM tip 2 hastalarında Candida taşıma riskini arttırdı, günde sigara içilen ortalama sigara sayısı DM tip 1 ve tipte Candida taşıyıcısı ile korele edildi 2 gruplandırılmış [42]. Cameron ve diğ. lipitleri insan bukkal epitel hücrelerinden ekstrakte etti ve kromatogram kaplama deneyleri kullanarak bazı C. albicans suşlarının fukoz içeren ve diğer C. albicans suşlarına insan bukkal hücrelerinden ekstrakte edilen N -asetilgalaktosamin içeren lipitlere bağlandığını buldu. Yazarlar çeşitli adezin-reseptör sistemlerinin varlığının C. albicans virülansına katkıda bulunduğu sonucuna varmışlardır [43]. Reseptörlerin karbonhidrat bileşimi muhtemelen enfeksiyonlara yatkınlıkta önemli bir rol oynar. Şiddetli hastaların minimal düzeyde hasta ve sağlıklı kontrollere kıyasla bukkal hücrelerinde galaktoz ve siyalik asit miktarının azaldığı gösterilmiştir. Araştırmacılar, bu reseptör değişikliklerinin muhtemelen mikroorganizmaların artan yapışmasına yol açtığını ve bu hastaların solunum sisteminde Gram-negatif bakteriyel kolonizasyonun yüksek prevalansında rol oynadığını belirtmişlerdir [44] . Değişen bir reseptör karbonhidrat bileşimi nedeniyle bu artmış yapışma mekanizması muhtemelen diyabetik hastalarda da mevcuttur. 50 diyabetik hastadan (DM tip 1 ve tip 2) bukkal hücrelerde C. albicans'ın in vitro yapışması arttıkontrollerin bukkal hücrelerine kıyasla [45] . Bu hasta grubunda Kandida enfeksiyonu insidansında anlamlı derecede yüksek ancak Candida taşıyıcısı görülmedi (% 12'ye karşılık% 0) [45] . Bununla birlikte, Candida'nın sıklığı veya miktarı ile yaş, süre, düzenleme veya DM tipi arasında ilişki bulunmadı [45] . Diyabetik hücrelere bu artan bağlılık, diğer mikroorganizmalar için de rol oynayabilir, örneğin, E. coli'nin üroepitelyal hücrelere yapışması, DM'li hastalarda enfeksiyonların artan prevalansını açıklar.
Sonuç olarak, DM hastalarında hücresel doğuştan gelen bağışıklık bozuklukları, artan enfeksiyon prevalansının patogenezinde rol oynamaktadır ( Tablo 1 ). Genel olarak, DM'nin daha iyi düzenlenmesi, hücresel fonksiyonun iyileşmesine yol açar. İkinci önemli mekanizma, mikroorganizmanın diyabetik hücrelere artan yapışmasıdır. Ayrıca, bazı mikroorganizmalar yüksek glikozlu bir ortamda daha şiddetli hale gelir.
tablo 1
Diyabetik hastalarda bulunan farklı immün disfonksiyonların özeti
↓ bu fonksiyonun azaldığı, = bu fonksiyonun aynı olduğu anlamına gelir ve ↑ diyabetik hastalarda bu fonksiyonun diyabetik olmayan kontrollere göre arttığı anlamına gelir.
Yeni sekmede aç Referanslar
https://academic.oup.com/femspd/arti...3-4/259/638202
GURMAR İle Şeker Hastalığı
Diyabetes mellituslu hastalarda (DM) bağışıklık fonksiyon bozukluğu
Suzanne E. Geerlings, Andy IM Hoepelman
FEMS İmmünoloji ve Tıbbi Mikrobiyoloji , Cilt 26, Sayı 3-4, Aralık 1999, Sayfa 259-265, https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.1999.tb01397.x
Yayınlanan:
01 Aralık 1999
Makale Geçmişi
- Bölünmüş Görünüm
- Anmak
- İzinler Simge İzinler
- Paylaş
Diabetes mellitus (DM) hastalarında DM olmayan hastalardan daha sık enfeksiyon vardır. Bu hasta grubunda enfeksiyonların seyri de daha karmaşıktır. Bu artmış enfeksiyon prevalansının olası nedenlerinden biri bağışıklıktaki kusurlardır. İn vitro bazı azalmış hücresel yanıtların yanı sıra, diyabetik hastalarda adaptif bağışıklıkta herhangi bir bozukluk tanımlanmamıştır. Diyabetik hastalarda hümoral doğuştan gelen bağışıklıkta farklı bozukluklar (düşük kompleman faktörü 4, stimülasyondan sonra azalmış sitokin yanıtı) tanımlanmıştır. Bununla birlikte, bu bulguların klinik önemi açık değildir. Hücresel doğuştan gelen bağışıklık ile ilgili olarak, çoğu çalışma, diyabetik polimorfonükleer hücrelerin ve diyabetik monositlerin / makrofajların kontrol hücrelerine kıyasla azalmış fonksiyonlarını (kemotaksi, fagositoz, öldürme) göstermektedir. Genel olarak, DM'nin daha iyi düzenlenmesi bu hücresel fonksiyonların iyileşmesine yol açar. Ayrıca, bazı mikroorganizmalar yüksek glikozlu bir ortamda daha şiddetli hale gelir. Diyabetik hastalarda enfeksiyon prevalansının artmasına neden olabilecek bir başka mekanizma, diyabetik olmayan hücrelere kıyasla mikroorganizmaların diyabetiklere artmış yapışmasıdır. Bu,Candida albicans . Muhtemelen reseptörün karbonhidrat bileşimi bu fenomende rol oynar. Diabetes mellitus , İmmün disfonksiyon , Enfeksiyon
Sayı Bölümü:
Nesne 1. Giriş
Diyabetes mellituslu (DM) hastalarda enfeksiyon insidansı artmaktadır [1] . Bu enfeksiyonların bazılarının diyabetik olmayan hastalarda diyabetik hastalara göre daha karmaşık bir seyir izlemesi daha olasıdır [1] . Diyabetik ketoasidoz, örneğin, vakaların% 75'inde bir enfeksiyonla çökelir veya komplike hale gelir. Enfeksiyonu ve ketoasidozu olan hastaların mortalite oranı% 43'tür [1] . 101 293 erişkin hastanede yatan hastanın prospektif bir çalışmasında 1640 bakteriyemi atak tanısı kondu. Çalışılan 1000 hastanede yatan hastanın bakteremilerin 2 / 3'ü DM'li hastalarda 1/3, DM'si olmayan hastalarda 1/3 olarak bulundu ( P <0.001) [2]. Daha sonra, DM'li hastalarda bu yüksek enfeksiyon oranından hangi patogenetik mekanizmaların sorumlu olduğu sorusu ortaya çıkar. Olası nedenler arasında bağışıklık kusurları, diyabetik hücrelere mikroorganizmaların artmış yapışması, mikro ve makroanjiyopati veya nöropati varlığı ve bu hasta grubundaki yüksek sayıda tıbbi müdahale yer alır.
Bağışıklık sistemi doğuştan gelen ve uyarlanabilir-humoral veya hücresel bağışıklık sistemlerine ayrılabilir. Humoral adaptif bağışıklık ile ilgili olarak, DM hastalarında serum antikor konsantrasyonları normaldir ve pnömokok aşısı ile diyabetik olmayan kontrollerle aşılamaya yanıt verirler [3 , 4] . Ayrıca, DM tip 1 ve kontrol grubu olan çocuklar arasında kas içi hepatit B aşısına karşı immün yanıtta hiçbir farklılık gösterilmemiştir [5] . Uyarlanabilir hücresel bağışıklık ile ilgili olarak, yetersiz kontrol edilen hastalığı olan diyabetlerin lenfositlerinde farklı uyaranlara proliferatif yanıtın inhibisyonu gözlenmiştir [6]. DM tip 1 ve tip 2 hastalarda anormal gecikmeli tip aşırı duyarlılık reaksiyonu (hücre aracılı bağışıklık) da tanımlanmıştır [7-9] . Bununla birlikte, DM'li hastalarda DM olmayan hastalardan daha sık Pneumocystis carinii pnömonisi veya mikobakteriyel enfeksiyonlar (insan bağışıklık yetersizliği virüsü ile enfekte hastalar gibi adaptif hücresel bağışıklık fonksiyon bozukluğu olan hastalarda görüldüğü gibi) yoktur. Dolayısıyla, bu in vitro rahatsızlıkların in vivo ne kadar önemli olduğu sorusu devam etmektedir.
Yukarıdakiler göz önüne alındığında, diyabetik ve diyabetik olmayan hastalar arasındaki doğuştan gelen bağışıklık ve diyabetik ve diyabetik olmayan hücrelere mikroorganizmaların bağlılığındaki farklılıkların, bu hastalarda artan enfeksiyon prevalansının patogenezinde daha önemli olduğu görülmektedir. Bu iki konuda yapılan çalışmalar bu makalede gözden geçirilmiştir. 2 Doğal bağışıklıkta bozukluklar
2.1 Humoral doğuştan gelen bağışıklık
2.1.1 Tamamlayıcı işlevi
86 DM tip 1 hastayı kapsayan bir çalışmada, 22 (% 26) serum kompleman faktör 4 konsantrasyonu (C4) normal aralığın altında idi [10] . Düşük C4 değerleri tüketimin sonucu gibi görünmüyordu. Diyabetik olmayan ikizler de normalin altında bir C4 konsantrasyonuna sahip olduğundan ve C4 kodlayan genler DR3 ve DR4 antijenleriyle (genel popülasyonun% 40'ının aksine Kafkasya diyabetik hastaların% 95'inde ifade edilir ) bağlantılıdır [6]. yazarlar bu azaltılmış C4'ün kalıtsal bir fenomen olabileceğini öne sürmektedir [10] . Bununla birlikte, izole bir C4 eksikliği diyabetik olmayan hastalarda enfeksiyonlar için bilinen bir risk faktörü değildir ve bu nedenle DM'li hastalarda artmış enfeksiyon riskinde önemli bir rol oynamamıştır. 2.1.2 Sitokinler
Tam kan, periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC'ler) ve izole diyabetli monositlerle yapılan çalışmalar, stimülasyonlu ve stimülasyonsuz çalışmalara bölünmelidir. Uyarım olmadan DM tip 1 [11] , DM tip 2 [12] olan hastalarda interlökin (IL) 6 konsantrasyonları ve DM tip 1 ve 2 hastalarda IL-8 konsantrasyonları olan tümör nekroz faktörü a (TNF-α) konsantrasyonları [13] çalışılmıştır. Diyabetik hastalarda diyabetik olmayan kontrollere kıyasla yüksek TNF-a, IL-6 ve IL-8 dinlenme değerleri bulundu.
Stimülasyondan sonra diyabetik hastaların PBMC'leri ve izole monositleri ile yapılan çalışmalar aşağıdaki sonuçları göstermektedir: bir çalışmada [14] diyabetik (tip 1 ve 2) PBMC'lerde yanıt olarak PBMC'lerin IL-1 salgılanması azalmıştır. TNF-a tepkisi, kontrol hücrelerindeki ile aynıydı. Başka bir çalışmada DM tip 1 hastalarının monositleri, IL-1 ve IL-6'nın önemli ölçüde daha düşük bir üretimini gösterdi, ancak LPS ile stimülasyondan sonra, DM tip 2 hastalarının monositleri ve diyabetik olmayanlara kıyasla, TNF-a konsantrasyonlarında hiçbir fark ölçülmedi. kontroller [15] . Muhtemelen TNF-α'nın çoğu 24 saatlik inkübasyon süresinden sonra kayboldu [15]. Ne glikoz ne de insülin, izole edilmiş monositlerde IL-1 veya IL-6 üretimi üzerinde herhangi bir etki göstermedi, bu nedenle LPS ile stimülasyondan sonra azalan üretim, diyabetik hücrelerin içsel bir hücresel kusuru gibi görünüyordu. Diyabetik hücrelerin yükselmiş dinlenme değerinin, stimülasyona tolerans indüksiyonuna yol açması mümkündür, bu da stimülasyondan sonra daha düşük sitokin sekresyonlarına neden olur. Bu fenomen diyabetik olmayan hücrelerde zaten tanımlanmıştır [16] .
Farklı glukoz konsantrasyonlarının eklenmesinden sonra diyabetik olmayan hastaların PBMC'leri tarafından sitokin atılımı çalışmaları, diyabetik hücrelerle yapılan çalışmalarla karşılaştırılabilir sonuçlar göstermiştir. Bir çalışma [17] , farklı glikoz konsantrasyonlarının eklenmesinden sonra, uyarılmamış diyabetik olmayan monositlerin, artan bir TNF-a ve IL-6 yanıtı gösterdiğini gösterdi. Başka bir çalışma [18]pokeweed mitojen uyarılmasından sonra glikoz ilavesinden sonra (doz-tepki etkisi ile) daha düşük IL-2, IL-6 ve IL-10 konsantrasyonlarının bulunduğunu gösterdi. Muhtemelen, yukarıda tarif edilen tolerans indüksiyonu da bu sonuçları açıklayabilir. Başka bir deyişle, glikoz varlığı daha yüksek bir istirahat sitokin üretimine yol açar; bununla birlikte stimülasyondan sonra, bu sitokin üretimi, glikoz içermeyen duruma kıyasla bozulur. Artan bazal sitokin salgılanmasında rol oynayabilecek bir başka madde, gelişmiş glikasyon son ürünleridir (glikoz ve lizin veya arginin kalıntılarının ürünleri olan AGE'ler). Kötü düzenlenmiş diyabetik hastalarda AGE oluşumunda artış meydana gelir [19]. Farklı çalışmalar, bu AGE'lerin uyarılmadan diyabetik olmayan hücrelere bağlanmasının artmış bir sitokin üretimine yol açtığını göstermiştir [17 , 20 , 21] , bu nedenle diyabetiklerde bu AGE'lerin artmış oluşumunun artmış bazal sitokinden sorumlu olabileceği görülmüştür. salgı. 2.1.3 Hiperglisemi / glukozüri
Kriterleri DM en az 7.8 mmol l Açlık glikoz konsantrasyonu olarak tanımlanır 1985 aşağıdakı -1 ya da 11.1 mmol l, 2-h glukoz konsantrasyonu -1 veya daha yüksek [22] . Bu DM'li hastaların (ayrıca ilaçla) bir sonucu olarak sıklıkla hiperglisemi vardır. Bu hiperglisemik ortam, bazı mikroorganizmaların virülansını artırabilir. Candida albicans buna bir örnektamamlayıcı faktör 3b (CR3) için reseptör ile büyük homolojiye sahip bir yüzey proteini ifade eder. Normal olarak, mikroorganizmaların opsonizasyonu, tamamlayıcı faktör 3b'nin (C3b) eklenmesi ile gerçekleşir. Fagositize edici hücreler üzerindeki reseptörler, bu bağlı C3b'yi tanır ve bağlar, böylece yutma ve öldürmeyi başlatır. Hiperglisemik bir ortamda, C. albicans'ın reseptör benzeri proteinin ekspresyonu arttırılır, bu da kompleman aracılı fagositozun rekabetçi bağlanması ve inhibisyonu ile sonuçlanır [23] . Başka bir örnek, kötü düzenlenmiş hastalarda bulunan glukozüri varlığıdır. Glukozüri'nin farklı Escherichia coli'lerin bakteriyel büyümesini arttırdığını gösterdik [24] . diyabetik hastalarda idrar yolu enfeksiyonu insidansında muhtemelen rol oynayan suşlar.
Bu nedenle, optimum bir diyabet düzenlemesinin bazı patojenik mikroorganizmaların virülansını azaltabileceği görülüyordu. 2.1.4 Diğer serum faktörleri
Diyabetik olmayan polimorfonükleer hücrelerin (PMN'ler) işlevlerini analiz eden in vitro testler, bu hücrelerin DM'li hastalardan türetilen plazma ile inkübe edilmesiyle gerçekleştirilir. Bu kusurlar plazmada bulunan glikoz miktarı ile korele değildir [6 , 25 , 26] . Bir örnek, diyabetik olmayan hastaların PMN'lerinin diyabetik plazma varlığında sığır aort endoteline artmış yapışmasıdır [27] . Bu artmış bağlılık muhtemelen PMN'lerin diapedezinde ve eksüda oluşumunda bir azalmaya yol açar [27] . Soru, diyabetik serumdaki hangi faktörün yukarıda belirtilen farktan sorumlu olduğu ortaya çıkar. Önerilmiştir [28]AGE'lerin bir rol oynadığını. AGE'lerin oluşumu yetersiz düzenlenmiş hastalarda arttığından, optimal diyabet düzenlemesinin muhtemelen konakçı yanıtını iyileştirebileceği görülmüştür.
Diyabetik hastalarda enfeksiyonların patogenezinde sıkça bahsedilen bir başka madde çinkodur. DM tip 1 ve tip 2 hastalarda düşük plazma çinko düzeyleri bildirilmiştir [6] . Bununla birlikte, başka bir çalışmada diyabetik ve diyabetik olmayanlar arasında çinko düzeylerinde farklılık bulunmamıştır [29] . İn vitro çalışmalarda, çinko eksikliği mevcut olduğunda diyabetik PMN'lerde bozulmuş bir lenfosit cevabı ve kemotaksis depresyonu tanımlanmıştır [1 , 6 , 28] . Diyabetik olmayan hastaların PBMC'leri ile yapılan diğer in vitro çalışmalar, çinko ilavesinden sonra LPS'nin neden olduğu pro-inflamatuar sitokinlerin artmış atılımını göstermiştir [30]. DM hastalarında çinko eksikliği ile ilgili çelişkili epidemiyolojik veriler göz önüne alındığında, yukarıda belirtilen in vitro klinik önemi, diyabetik hastalarda enfeksiyonların patogeneziyle sonuçlanmaktadır.
Sonuç olarak, bazı doğuştan (sitokinler, tamamlayıcı) humoral bağışıklık fonksiyonları azalır ve bazıları DM'li hastalarda DM olmayanlara göre aynı kalır. 2.2 Hücresel doğuştan gelen bağışıklık - PMN'ler
2.2.1 Kemotaksi
Diyabetik hastaların PMN'lerinde (tip 1 ve tip 2) kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha düşük bir kemotaksi bulunmuştur [25 , 31 , 32] . Bununla birlikte, DM'li ve asemptomatik bakteriüri olan kadınlarda PMN fonksiyonunu bakteriyelürik olmayan diyabetik kadınlara ve sağlıklı kontrollere kıyasla çalıştığımız çalışmamızda bu farkı gösteremedik [33] . Tüm çalışmalarda sağlıklı kontrollerden alınan serum kullanılmıştır. PMN'lerin farklı uyaranlarının (zimosan, tamamlayıcı) ve yukarıda belirtilen çalışmalarda hasta özelliklerindeki farklılıkların (DM, DM tip 1 veya DM tip 2'nin süresi, regülasyonu ve komplikasyonları) bu çelişkili sonuçları açıklayabilmesi mümkündür. Glikoz konsantrasyonu arasında bir ilişki bulunamadı [25, 32] veya hemoglobin A1c (DM'nin düzenlenmesi için bir serum markeri olan HbA1c) seviyesi ve kemotaktik yanıtlar olmasına rağmen, bir çalışma hiperglisemili hastalarda kemotaksiste daha fazla azalma göstermiştir [31] . İlginç bir şekilde, diğer çalışmalardan biri PMN'lerin kemotaktik yanıtlarının glikoz veya insülinin inkübasyonundan sonra değişmediğini, ancak glikoz ve insülin ile birlikte inkübasyondan sonra normal değerlere döndüğünü göstermiştir [32] . PMN işlevlerinin çoğu enerjiye bağlı süreçler olduğu için [34], optimum PMN fonksiyonu için yeterli bir enerji üretimi gereklidir. Glikoz, PMN'lere girmek için insüline ihtiyaç duyar ve bu enerjiyi üretmek için bu iki maddenin ilave edilmesinden sonra kemotaktik yanıtın iyileşmesini açıklayabilir. 2.2.2 Bağlılık
Diyabetik PMN'lerin stimülasyon olmadan in vitro yapışması hakkında çelişkili veriler bildirilmiştir [25 , 27 , 31 , 34 , 35] . Aksine, stimülasyondan sonra diyabetik ve kontrol PMN'leri arasında fark bulunmamıştır [27 , 31] . Plazma glukozu veya HbA1c ile yapışma arasında bir korelasyon bulunmadı [25 , 27 , 31] . Bununla birlikte, tedavi edilmemiş hiperglisemisi olan az sayıda DM tip 1 ve DM tip 2 hastasında, hiperglisemi düzeltildikten sonra PMN'lerin naylon lif kolonlarına azalmış yapışması artmıştır [34 , 35]. Tabii ki naylon fiber kolonlara bağlılık, iltihap reaksiyonunda bir ilk adım olarak endotelyal hücrelerle aynı değildir. Bununla birlikte, yine DM'nin daha iyi bir düzenlemesi, konakçı yanıtını arttırdığı görülmüştür. 2.2.3 Fagositoz
Diyabetik hastaların PMN'leri, kontrol PMN'lerine kıyasla aynı [25 , 33] ve daha düşük bir [31 , 36] fagositotik kapasite göstermiştir. Ortalama HbA1c konsantrasyonu, bozulmuş fagositozu olmayan hastalarda [33] , fagositozu bozulmuş olanlara göre daha düşüktü (daha iyi düzenleme) [31 , 36] . Bir çalışmada [36] HbA1c düzeyleri ile fagositotik oran arasında ters bir ilişki olduğu gösterilmiştir. Başka bir çalışma [37]azalmış fagositozun iyileştiğini, ancak 36 saat normoglisemiden sonra normal olmadığını gösterdi. Bu nedenle, kötü düzenlenmiş hastalardan izole edilen PMN'lerde fagositoz bozukluğunun bulunduğu ve DM'nin daha iyi düzenlenmesinin gelişmiş bir fagositotik fonksiyona yol açtığı görülmektedir. 2.2.4 Oksidatif patlama
Kemilüminesans (CL), bir kimyasal reaksiyon sırasında doğrudan veya dolaylı olarak üretilen ışığın emisyonuna karşılık gelir. Bu fenomen sıklıkla, serbest radikallerin fagositotik süreçte erken sentezlendiği bir süreç olan PMN'lerin oksidatif potansiyelini değerlendirmek için kullanılır [31 , 38] . CL antimikrobiyal aktivite ile iyi ilişkilidir [39] ve fagositotik kapasitenin bir ölçüsü olarak kullanılabilir [38] . Kontrol hayvanları ile karşılaştırıldığında, başlangıçta CL yüksekti [31] ya da aynı [36 , 39] diyabetik hastaların PMNs içinde. Bu çalışmalar [31 , 36 , 39]ayrıca stimülasyondan sonra diyabetik PMN'lerin CL'sinin kontrol PMN'lerden daha düşük olduğunu gösterdi. Diyabetik PMN'lerin uyaranlara reaksiyonu, daha yüksek istirahat CL'nin bir sonucu olarak söndürülebilir. Çalışmamızda [33] diyabetik hastalar ve kontroller arasında stimülasyon sonrası CL'de herhangi bir farklılık bulamadık. Bununla birlikte, genel olarak, çalışmamızdaki hastalar, muhtemelen bu farklı sonuçları açıklayabilen daha önceki çalışmalardan daha iyi düzenlenmiştir. 2.2.5 Öldürme
Diyabetik PMN'lerin bakterisidal aktivitesi hakkındaki veriler çelişkili sonuçlar vermiştir [25 , 26 , 33 , 37] . Bununla birlikte, genel olarak, diyabetik PMN'lerin öldürme kapasitesi, kontrol PMN'lerinden daha düşüktür. Yine, hasta özellikleri (bakınız Bölüm 2.2.1 ) veya kullanılan mikroorganizmalar arasındaki farklılıklar bu farklı sonuçları açıklayabilir. Diyabetik PMNs bir engelli öldürme fonksiyonu kullanan tüm çalışmalarda bulunmuştur Staphylococcus aureus mikroorganizma olarak [25 , 26 , 37] çalışmalarında, ancak burada öldürülmesi C. albicans [33]tedbir olarak kullanılmıştır. Opsonizasyon için diyabetik olmayan serum kullanan bir çalışmada öldürme bozuldu [37] , ancak diğerinde [33] . Bu nedenle, bu çalışmalara dayanarak diyabetik olmayan serumların diyabetik hücrelerin öldürülmesi üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuç çıkaramayız. Korelasyon Glisemik düzeyi ile tespit edilmiştir [25 , 26 , 37] bazı çalışmalarda bakterisidal aktivite geliştirilmiş olduğunu göstermiştir, fakat yaptığımız rağmen, özellikle normale normoglisemiyi elde ettikten sonra [6 , 37] . 2.2.6 Enfeksiyonların etkisi
Hastanemizde yapılan bir çalışmada [33] , bakteriüri olan diyabetik kadınların PMN'leri, bakteriüri olmayan diyabetik kadınlar ve diyabetik olmayan kontroller arasında kemotaksi, fagositoz, CL ve öldürmede herhangi bir farklılık gösteremedik. Ayrıca, daha önceki bir çalışmada, tekrarlayan enfeksiyonları olan ve olmayan diyabetik hastalar arasında fagositoz ve öldürmede bir fark görülmemiştir [26] . Bu nedenle, bu çalışmalar enfeksiyonların varlığının PMN fonksiyonlarını etkilediğini göstermemektedir.
Sonuç olarak, yukarıda belirtilen çalışmalarda bazı çelişkili sonuçların yanı sıra, diyabetikte kontrol PMN fonksiyonlarına kıyasla farklı bozukluklar tanımlanmıştır. Bununla birlikte, bu in vitro çalışmaların klinik önemi, esas olarak yapılan testlerdeki farklılıklar nedeniyle belirsizliğini korumaktadır. PMN fonksiyonlarında sadece kusurların bir kombinasyonunun in vivo bir rol oynaması mümkündür. Çoğu çalışma, DM'nin daha iyi bir metabolik regülasyonundan sonra PMN fonksiyonlarının iyileştiğini göstermektedir. 2.3 Hücresel doğal bağışıklık - monositler / makrofajlar
Diyabetik hastaların monositlerinin hem kemotaksisi hem de fagositozu tanımlanmıştır [1 , 40] . Sağlıklı kontrollerden kaynaklanan plazma, diyabetik monositlerin fagositotik kapasitesinde önemli bir değişikliğe neden olmadığından [40] , bu bozuk fonksiyonun, monositlerin kendisindeki yapısal bir kusurdan kaynaklandığı görülmektedir.
Hepatit B aşısının intradermal (intramüsküler yerine) uygulanmasından sonra DM tip 1 olan çocuklarda kontrollere kıyasla daha düşük bir bağışıklık yanıtı bulunmuştur [5] . Bu düşük yanıtın muhtemelen kısmen bu hasta grubunda bozulmuş makrofaj fonksiyonunun bir sonucu olduğu ileri sürülmüştür [5] .
DM tip 1 hastalarında LPS stimülasyonundan sonra daha önce bahsedilen azaltılmış pro-enflamatuar sitokin üretimi ile kombinasyon halinde, DM tip 1 hastalarında monosit / makrofaj fonksiyonlarının bozulduğu görülmüştür. Patojenik mekanizma belirsizliğini korumaktadır. Bu ilginç fenomeni açıklamak için daha fazla araştırma yapılmalıdır. 3 Bağlılık
Bir mikroorganizmanın mukozal veya epitelyal hücrelere yapışması, enfeksiyonların patogenezinde önemli bir adımdır. Konak ile ilgili faktörler bu uyumu etkileyebilir. Örneğin, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonu olan kadınların vajinal ve bukkal hücrelerine E. coli bağlılığı kontrollere göre daha fazladır [41] .
Diyabetik hastalarda C. albicans enfeksiyonu sıklıkla bulunur. Enfeksiyondan önce kolonizasyon olduğu için Aly ve ark. diyabetik hastalarda hangi risk faktörlerinin Candida taşıma riskini artırdığını araştırdı [42] . DM tip 1 olan hastalarda oral Candida taşıyıcısı için risk faktörleri daha düşük yaş ve daha yüksek HbA1c seviyesiydi (DM'nin zayıf regülasyonu). Protezlerin sürekli aşınması ve glukozüri varlığı (ayrıca kötü bir DM regülasyonunun bir göstergesi) DM tip 2 hastalarında Candida taşıma riskini arttırdı, günde sigara içilen ortalama sigara sayısı DM tip 1 ve tipte Candida taşıyıcısı ile korele edildi 2 gruplandırılmış [42]. Cameron ve diğ. lipitleri insan bukkal epitel hücrelerinden ekstrakte etti ve kromatogram kaplama deneyleri kullanarak bazı C. albicans suşlarının fukoz içeren ve diğer C. albicans suşlarına insan bukkal hücrelerinden ekstrakte edilen N -asetilgalaktosamin içeren lipitlere bağlandığını buldu. Yazarlar çeşitli adezin-reseptör sistemlerinin varlığının C. albicans virülansına katkıda bulunduğu sonucuna varmışlardır [43]. Reseptörlerin karbonhidrat bileşimi muhtemelen enfeksiyonlara yatkınlıkta önemli bir rol oynar. Şiddetli hastaların minimal düzeyde hasta ve sağlıklı kontrollere kıyasla bukkal hücrelerinde galaktoz ve siyalik asit miktarının azaldığı gösterilmiştir. Araştırmacılar, bu reseptör değişikliklerinin muhtemelen mikroorganizmaların artan yapışmasına yol açtığını ve bu hastaların solunum sisteminde Gram-negatif bakteriyel kolonizasyonun yüksek prevalansında rol oynadığını belirtmişlerdir [44] . Değişen bir reseptör karbonhidrat bileşimi nedeniyle bu artmış yapışma mekanizması muhtemelen diyabetik hastalarda da mevcuttur. 50 diyabetik hastadan (DM tip 1 ve tip 2) bukkal hücrelerde C. albicans'ın in vitro yapışması arttıkontrollerin bukkal hücrelerine kıyasla [45] . Bu hasta grubunda Kandida enfeksiyonu insidansında anlamlı derecede yüksek ancak Candida taşıyıcısı görülmedi (% 12'ye karşılık% 0) [45] . Bununla birlikte, Candida'nın sıklığı veya miktarı ile yaş, süre, düzenleme veya DM tipi arasında ilişki bulunmadı [45] . Diyabetik hücrelere bu artan bağlılık, diğer mikroorganizmalar için de rol oynayabilir, örneğin, E. coli'nin üroepitelyal hücrelere yapışması, DM'li hastalarda enfeksiyonların artan prevalansını açıklar.
Sonuç olarak, DM hastalarında hücresel doğuştan gelen bağışıklık bozuklukları, artan enfeksiyon prevalansının patogenezinde rol oynamaktadır ( Tablo 1 ). Genel olarak, DM'nin daha iyi düzenlenmesi, hücresel fonksiyonun iyileşmesine yol açar. İkinci önemli mekanizma, mikroorganizmanın diyabetik hücrelere artan yapışmasıdır. Ayrıca, bazı mikroorganizmalar yüksek glikozlu bir ortamda daha şiddetli hale gelir.
tablo 1
Diyabetik hastalarda bulunan farklı immün disfonksiyonların özeti
| humoral | Hücresel | |||
| Doğuştan | Tamamlayıcı | ↓ | PMN | ↓ = |
| Stimülasyon olmadan sitokinler | ↑ | Monositler / makrofajlar | ↓ | |
| Stimülasyondan sonra sitokinler | ↓ = | |||
| Adaptif | İmmünglobulinler | = | T lenfositleri | ↓ |
| bağlılık | ↑ | |||
Yeni sekmede aç Referanslar
https://academic.oup.com/femspd/arti...3-4/259/638202
Yorum yap