Duyuru

***maturidi*** · 02 June 2021, 10:15

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino'nun ( Jiaogulan ) kanser önleyici etkileri

Yantao Li , Wanjun Lin , Jiajun Huang , Ying Xie ,ve Wenzhe Ma

Öz
Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (gpm) ( Jiaogulan) Çin tıbbında hepatit, diyabet ve kardiyovasküler hastalık dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların tedavisi için yaygın olarak kullanılmaktadır. Ayrıca, GpM'nin son zamanlarda güçlü anti-kanser aktiviteleri sergilediği gösterilmiştir. Bu derlemede, PubMed, Web of Science ve China National Knowledge'ı araştırarak GpM'nin kanser karşıtı etkilerinin maddi temelini belirlemenin yanı sıra, GpM'nin kanser karşıtı faaliyetleri ve etki mekanizmaları hakkındaki son araştırma ilerlemesini özetledik. Altyapı veritabanları. Bu derlemenin içeriği, Ağustos 2016'nın başına kadar GpM'nin kimyasal bileşenleri veya kanser önleyici etkileri ile ilgili literatürde bildirilen çalışmalara dayanmaktadır. Literatür taraması, GpM'den 230'dan fazla bileşiğin izole edildiğini ortaya koymuştur. ve bu bileşiklerin (189) çoğunun saponinler olduğunu, Gypenosidler olarak da bilinirler. Kalan bileşiklerin tümü steroller, flavonoidler veya polisakkaritler olarak sınıflandırıldı. GpM'nin çeşitli ekstraktları ve fraksiyonlarının yanı sıra bu bitkiden izole edilen sayısız saf bileşik, in vitro ve in vivo kanser hücrelerinin çoğalmasına karşı inhibitör aktivite sergiledi. Ayrıca, çeşitli klinik çalışmaların sonuçları, GpM formülünün kanser üzerinde potansiyel iyileştirici etkileri olabileceğini göstermiştir. Hücre döngüsü durması, apoptoz, invazyon ve metastaz inhibisyonu, glikoliz inhibisyonu ve immünomodülatör aktiviteler dahil olmak üzere GpM'nin anti-kanser aktiviteleri ile ilgili birçok etki mekanizması önerilmiştir. ve ayrıca bu bitkiden izole edilen sayısız saf bileşik, in vitro ve in vivo kanser hücrelerinin çoğalmasına karşı inhibitör aktivite sergiledi. Ayrıca, çeşitli klinik çalışmaların sonuçları, GpM formülünün kanser üzerinde potansiyel iyileştirici etkileri olabileceğini göstermiştir. Hücre döngüsü durması, apoptoz, invazyon ve metastaz inhibisyonu, glikoliz inhibisyonu ve immünomodülatör aktiviteler dahil olmak üzere GpM'nin anti-kanser aktiviteleri ile ilgili birçok etki mekanizması önerilmiştir. ve ayrıca bu bitkiden izole edilen sayısız saf bileşik, in vitro ve in vivo kanser hücrelerinin çoğalmasına karşı inhibitör aktivite sergiledi. Ayrıca, çeşitli klinik çalışmaların sonuçları, GpM formülünün kanser üzerinde potansiyel iyileştirici etkileri olabileceğini göstermiştir. Hücre döngüsü durması, apoptoz, invazyon ve metastaz inhibisyonu, glikoliz inhibisyonu ve immünomodülatör aktiviteler dahil olmak üzere GpM'nin anti-kanser aktiviteleri ile ilgili birçok etki mekanizması önerilmiştir.

Elektronik ek malzeme
Bu makalenin çevrimiçi versiyonu (doi:10.1186/s13020-016-0114-9), yetkili kullanıcılara sunulan ek materyal içermektedir. Kanser, 2012'de 8,2 milyon ölümle dünyanın önde gelen ölüm nedenidir ve yıllık küresel kanser vakası sayısının 2012'de 14 milyondan önümüzdeki yirmi yıl içinde 22 milyona çıkması beklenmektedir [ 1 ]. Doğal kaynaklardan, anti-kanser maddeler ve kurşun bileşiklerinin izolasyonu ve değerlendirme kanserinin tedavisi [için yeni ilaçların geliştirilmesi için geleneksel ve etkili bir yaklaşımı temsil 2 , 3 elde edildi Paklitaksel, örneklendiği üzere,] Taxus brevifolia [ 3 , 4 ].

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (GPM) ( Jiaogulan ) yaygın hepatit, diyabet ve kardiyovasküler hastalıklar gibi çeşitli hastalıkların, tedavisi için Çin tıbbında kullanılmaktadır. Modern tıbbi araştırmalar, GpM'nin anti-inflamatuar [ 5 – 8 ], antioksidan [ 9 – 13 ], lipid metabolizması düzenleyici [ 14 – 18 ], antiproliferatif [ 19 – 22 ], nöroprotektif [ 23 ] dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik özellikler sergilediğini göstermiştir. , 24 ] ve anksiyolitik aktiviteler [ 25 – 27]. Sonuç olarak GpM, hepatit [ 15 , 28 – 30 ], diyabet [ 11 , 30 – 32 ], kardiyovasküler hastalık [ 33 – 35 ] ve kanser [ 20 , 23 , 36 , 37 ] tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır . GpM ayrıca içeceklerde, bisküvilerde, eriştelerde, yüz yıkamalarında ve banyo yağlarında bir sağlık takviyesi olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır [ 38 – 41 ].

GpM'nin kanser karşıtı aktivitelerine ve etki mekanizmalarına yönelik son araştırmaların bir özetini sağlamak için GpM ile ilgili literatürün kapsamlı bir incelemesini yaptık. GpM'nin kanser karşıtı etkilerinin maddi temelini belirlemek için PubMed, Web of Science ve China National Knowledge Infrastructure (CNKI) veritabanlarını da araştırdık.

Literatür arama stratejisi ve hariç tutma kriterleri
Literatür araştırmamız 2016 Ağustos ayının başına kadar PubMed, Web of Science Core Collection ve CNKI veri tabanlarındaki tüm kayıtları kapsıyordu. GpM. PubMed'de "Tüm Alanlar" seçeneği ve Web of Science Core Collection'da "Konu" alanında arama yapmak için aşağıdaki arama stratejisi kullanıldı (Tablo 1). Çalışmalar aşağıdaki durumlarda hariç tutulmuştur: (a) kopyalanmış; (b) GpM'nin kimyasal bileşenleri veya kanser önleyici etkileri ile ilgili olmayan; veya (c) tam metin dergi makaleleri değil. tablo 1

PubMed ve Web of Science arama stratejisi

1	Gynostemma pentaphyllum	280	314
2	Jiaogulan	284	22
3	gypenosid	137	96
4	bileşenler	58.058	137.552
5	Kompozisyon	328.924	780.071
6	Bileşenler	471.244	1.371.871
7	Tümör	3.285.652	983,570
8	Kanser	3.336.622	1.467.455
9	karsinom	797.702	521.059
10	1 veya 2 veya 3	322	364
11	4 veya 5 veya 6	821.820	2.163.770
12	7 veya 8 veya 9	3.699.522	2.049.723
13	10 ve 11	66	109
14	10 ve 12	81	83
15	13 veya 14	130	162

Klinik çalışmalar, PubMed ve Web of Science veri tabanı kullanılarak yapılan aramaların dışında tutulmadı; bununla birlikte, bu veri tabanlarının hiçbirinde klinik deneyleri içeren hiçbir kayıt bulunamadı. Bu nedenle, kanser tedavisinde GpM kullanımına ilişkin klinik çalışmalar için CNKI veritabanını aradık. “Özet” alanını kullanarak CNKI veritabanını aramak için aşağıdaki arama stratejisi kullanıldı (Tablo 2). Çalışmalar, (a) GpM'nin klinik anti-kanser etkileriyle ilgili değilse; (b) inceleme makaleleri; veya (c) tam metin dergi makaleleri değil.

Tablo 2
CNKI'yi arama stratejisi

1	Jiaogulan	2876
2	Zhongliu	767.939
3	Linçuang	3.366.530
4	1, 2 ve 3	43

İki hakem bağımsız olarak veri tabanlarını araştırdı ve tüm makaleleri uygunluk açısından taradı. Gözden geçirenler tarafından kullanılan arama stratejileri ve seçim süreçleri Şekil 2'de gösterilmektedir. 1. Bu şekilde derlemeye dahil edilen 108 makaleyi belirledik.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı 13020_2016_114_Fig1_HTML.jpg

1
Bu çalışmada kullanılan arama stratejilerini ve süreçlerini gösteren akış şeması

GpM'nin kimyasal bileşenleri
230'dan fazla bileşiğin GpM'den türetildiği tanımlanmıştır ve kimyasal yapılarına göre saponinler, steroller, flavonoidler, polisakaritler ve diğer birkaç bileşik sınıfı olarak gruplandırılabilir.

saponinler
Gypenosidler (Gyps) olarak da bilinen yüz seksen güzel saponin, GpM'den izole edilmiş ve spektroskopik yöntemler kullanılarak tam olarak karakterize edilmiştir [ 42 – 45 ]. Japon farmakognozi derneğinin 23. toplantısında Nagai ve ark. [ 46 ], panoxadiol ve 2α-OH-panoxadiol dahil olmak üzere iki dammaran tipi saponinin Gyps hidrolizatından izole edildiğini bildirdi. Takemotoet [ 47 – 50 ] ve Yoshikawa'nın [ 51 , 52 ] araştırma grupları] daha sonra diğer birçok Gyps'in GpM'den izolasyonunu ve karakterizasyonunu bildirdi. Gyps, GpM'nin ana bileşenleridir ve esas olarak etil asetat veya n-butanol ekstraktlarından saflaştırılabilen triterpenoid saponinlerden oluşur [ 53 ]. Bugüne kadar bildirilen 189 Çingeneden yüz altmış beşi, aglikon parçalarının doğasına göre 12 sınıfa ayrılmıştır [ 43 ]. Ancak kalan 24 Gyps [ 44 , 45 , 54 – 60 ] bu sınıfların hiçbirine ait değildir. Çingenelerin genel yapısı Tablo'da gösterilmiştir. 3Ve bu bileşiklerin, bir hidrofobik sapojenin kısmı (ki burada R oluşur gösterir ₁ = bir hidrokarbon ile ya da çift bağ (lar), siklopentan, oxacyclopentane ya da başka bir grup olmadan zinciri) ve bir hidrofilik şeker grubudur (ki burada R ₄ = glukoz, ramnoz veya ksiloz). Tablo 3

Tanımlanmış GpM bileşenlerinin yapıları ve in vitro anti-kanser aktivitesi

Ayrı bir pencerede aç
^Bir anti-kanser aktiviteleri, IC ₅₀ (ug / ml), GPM bileşenleri dilimindeki hücre çizgisi adları aşağıdaki ortalama ± SD olarak ifade edilir. Hiçbir IC varsa ve sadece kanser hücre hattı adı listelenir SD değer yoksa sadece ortalama değer listelenir ₅₀ verileri kullanılabilir. Bileşik 10, 11, 12, 13, 16, 21, 22, 26, 27 ve 28'in birimi moleküler ağırlığa göre dönüştürülür. Bu tablo aynı zamanda GpM tarafından proliferasyonu inhibe edilebilen 30 kanser hücre hattını da sunar; bu, GpM'nin geniş spektrumlu anti-kanser aktiviteleri uyguladığını gösterir steroller

Steroller dört halkada 17 karbon atomundan oluşur, yani üç 6 karbonlu halka ve tek bir 5 karbonlu halka, dokuz veya on karbon atomu içeren C17'den uzanan bir yan zincir (Ek dosya 1 : Tablo S1). On sekiz sterol GpM'den izole edildi ve 1986'dan 1990'a kadar benzersiz bir yöntem kullanılarak tamamen karakterize edildi [ 61 – 67 ]. Kısaca, GPM CH ile ekstre edildi ₂ Cl ₂ve özütlenen lipidler, MeOH içinde %5 KOH ile sabunlaştırıldı. Silika jel üzerinde kolon kromatografisiyle saflaştırmadan sonra, sterol karışımı asetillendi, kristalleştirildi ve spektroskopik yöntemler kullanılarak karakterize edildi. Bu işlem, ergostan, kolestan ve stigmastan iskeletleri ile sterollerin izolasyonu ile sonuçlandı. Bu 18 sterolün yapıları Ek dosya 1'de gösterilmektedir : Tablo S1. Bu bileşikler, C5-C6, C7-C8 veya C9-C11 arasında bir çift bağ ihtiva R ₂ = H ya da CH ₃ ve R ' ₁ ila 10 arasında karbon, ve bir ikili bağ ya da bir alkinil grubu ile = bir hidrokarbon zinciri.

polisakkaritler
Polisakaritler, tipik olarak proteinlerle konjuge oldukları GpM'nin ana bileşenleridir [ 68 ]. GpM'de bulunan polisakkaritlerin moleküler ağırlığı 9000 ila 33.000 Da arasında değişir [ 69 ]. GpM'de birkaç farklı türde polisakarit bulunmuştur ve bu sistemlerin monosakarit bileşenlerinin molar oranlarının önemli ölçüde değiştiği bildirilmiştir. Örneğin, nötr polisakkarit fraksiyonu CGPP esas olarak mannoz, glukoz, arabinoz, ramnoz, galaktoz ve glukuronik asitten oluşur ve molar oranlar 2.0:2.2:1.3:2.2:1.2:2.5 [ 20]. Başka bir polisakarit fraksiyonu (DEAE-Sepharose CL-6B kromatografisi, GMC ile GpM'den elde edilen ham polisakaritlerin NaCl ile yıkanmış fraksiyonu), 1:2.17:1.25:1.02 [ 70 ] molar oranlara sahip glikoz, galaktoz, mannoz ve fruktozdan oluşuyordu . Ayrıca, suda çözünür GpM polisakarit fraksiyonu GP-I, 5.3:4.2:3.0:0.7:0.8 molar oranlarda glikoz, galaktoz, mannoz, ramnoz ve arabinoz içerir [ 69 ]. Monosakaritlerin olası düzenlemelerindeki farklılıklara dayalı olarak, GpM'den çeşitli polisakaritler izole edilmiştir [ 71 ].

Flavonoidler
Flavonoidler, genellikle glikozidik formlarında bulundukları meyve ve sebzelerde yaygın olarak bulunan önemli bir polifenol bileşikleri sınıfıdır [ 72 ]. Genel yapıları itibariyle flavonoidler, iki fenil halkası (A ve B) ve bir heterosiklik halka (C) içeren 15 karbonlu bir iskeletten oluşur. Bu bileşiklerin karbon yapısı genellikle C6–C3–C6 olarak kısaltılır. GpM'den quercetin, rutin, ombuoside [ 73 ], ombuin [ 74 ], isorhamnetin-3- O - rutinosid, isorhamnetin [ 75 ], quercetin-di-(rhamno)-hexoside, quercetin-rhamno- dahil olmak üzere birçok flavonoid izole edilmiştir. heksozit, kaempferol-rhamno-heksozit ve kaempferol-3- O - rutinosid [ 76] ve bu flavonoidlerin yapıları Ek dosya 1'de gösterilmektedir : Tablo S2.

GpM'nin diğer bileşenleri
GpM çeşitli eser elementler (örneğin Cu, Fe, Zn, Mn, Co, Ni, Se, Mo ve Sr) [ 77 ], 18 amino asit [ 78 ] (sekiz esansiyel amino asit dahil) ve çeşitli vitamin ve proteinler içerir, ancak bu bileşenlerin nispi miktarları, GpM bitkisinin farklı kısımları (yani yaprak, gövde ve yeraltı sapı) arasında önemli ölçüde farklılık gösterir [ 78 ]. Malonik asit [ 74 ], benzil- O -β- d glukopiranosid [ 79 ], lutein, vomifoliol, palmitik asit [ 80 ], linolenik asit [ 81 , 82 ] ve havuç glikositler [ 83 ] de GPM izole edilmiştir. Ayrıca, Tsai ve ark. [ 84] sırasıyla GpM'nin karotenoid ve klorofil fraksiyonlarından çok sayıda karotenoid ve klorofilin izolasyonunu bildirdi.

GpM'nin kanser karşıtı faaliyetleri
GpM'nin in vitro anti-kanser aktiviteleri
GpM'den izole edilen bazı saf bileşiklerin ve ekstraktların in vitro antiproliferatif aktiviteleri geniş çapta rapor edilmiştir ve bu materyallerin detayları Tablo'da özetlenmiştir. 3. Shi ve ark. [ 85 ] , HL-60 (insan promyelositik lösemi hücreleri), Colon 205 dahil olmak üzere çeşitli insan kanser hücre hatlarına karşı in vitro orta derecede sitotoksik aktiviteler sergileyen GpM'nin hava kısımlarından dört dammaran tipi triterpen saponin (bileşik 3-6 ) elde etti. (insan kolon kanseri hücreleri) ve Du145 (insan prostat karsinomu hücreleri) hücreleri. Yin et al. [ 86 ] GpM'nin hava kısmının metanol ekstraktından dokuz dammaran saponin izole etti ve 7 , 8 ve 9 numaralı bileşikleri buldu. %21, 93 ve 8 ve %77, 92 ve 40 yüzde inhibisyon değerleri ile 100 μM konsantrasyonda SGC-7901 (mide kanseri hücreleri) ve BEL-74020'nin (hepatoselüler karsinom hücreleri) büyümesine karşı inhibitör aktiviteler sergiledi, sırasıyla.

Hemen hemen GPM bugüne kadar izole edilmiş bileşikler ve özler tüm IC ile fark antiproliferatif etkinlikler arzettiği de bildirilmiştir olmak var ₅₀ 0.05 74.3 ug / mL (Tablo kadar değerler 3). Bileşik 16 IC A549 insan akciğer kanser hücreleri ve U87 gliyoblastoma hücrelerine karşı kuvvetli anti-çoğalma etkinliği sergilemiştir ₅₀ 0.05 değerler ve 0.25 ug / mL olmuştur. Bileşik 15 , bir IC ile MDA-MB-435 insan meme kanseri hücrelerine karşı antiproliferatif etkinlik gösterdi ₅₀ GPM karotenoid fraksiyonu bir IC rapor özler en güçlü etkinlikleri arzetmiştir, 3.90 ug / mL değerinde ₅₀ 1.6 ug değerine /mL, Hep3B insan hepatoselüler karsinom hücrelerine karşı.

GpM özütlerinin hidrolizatlarının, GpM'de bulunan doğal ürünlerin diğer birkaç türeviyle birlikte anti-kanser aktiviteleri sergilediği de rapor edilmiştir. Örneğin, Chen ve ark. [ 87 ], GpM'den izole edilmiş doğal bir polisakarit olan GPP2'nin dört sülfatlanmış türevinin sentezini bildirdi. Chen tarafından hazırlanan sülfatlanmış türevlerden biri (GPP2-s4), 2000 μg/mL konsantrasyonda HepG2 insan hepatoselüler karsinom hücrelerinin büyümesini %46.4 ± 2.8 oranında engelledi. GPP2 ile karşılaştırıldığında, dört sülfatlı türevin tümü, 100 μg/mL kadar düşük konsantrasyonlarda HeLa rahim ağzı kanseri hücrelerine karşı daha güçlü antiproliferatif aktiviteler sergiledi. GPM türetilen bir asidik polisakarit GP-B1, önemli ölçüde bir IC B16 melanom hücrelerinin büyümesini inhibe ₅₀normal hücrelere karşı çok az sitotoksisite ile 65.4 μg/mL [ 88 ]. Ayrıca, GP-B1 sadece kanser hücrelerinin büyümesini önemli ölçüde inhibe etmekle kalmadı, aynı zamanda tümör nekroz faktörü-a (TNF-a), interferon-y (IFN-y), interlökin-10 (IL) düzeylerini artırarak hücresel bağışıklık tepkisini de iyileştirdi -10) ve interlökin-12 (IL-12), melanom-B16 taşıyan farelerin serumunda gözlemlenmiştir [ 88 ].

GpM'nin in vivo anti-kanser aktiviteleri
GpM'nin in vivo anti-kanser aktiviteleri Tablo'da özetlenmiştir. 4. Gyps, SAS ağız kanseri hücreleri enjekte edilmiş çıplak farelerde katı tümörlerin boyutunda önemli azalmalara yol açmıştır [ 89 ]. Gyps ayrıca, bu hayvanlarda megakaryosit sayısında bir artış ve azalmış dalak ağırlığının eşlik ettiği WEHI-3 lösemi hücreleri ile ksenograftlı farelerin hayatta kalmasını destekledi, bu da gelişmiş bir bağışıklık tepkisine işaret ediyor [ 90 ]. Başka bir lösemi fare modelinde de Çingeneler için benzer anti-kanser aktiviteleri rapor edilmiştir [ 91].]. Tümör taşıyan farelerin 4 hafta boyunca Gyps (5 veya 20 mg/kg/gün) ile intraperitoneal tedavisi, vücut ağırlıklarını değiştirmeden tümörlerinin boyutunda ve ağırlığında önemli azalmalara yol açmıştır. Gyps ayrıca, tümör nekroz alanının tümör toplam alanına oranındaki bir artış ve tümörlerin periferik alanlarına lenfosit/makrofaj infiltrasyonu ile ilişkili olan ilerlemiş S180 sarkomu taşıyan farelerde tümör büyümesini güçlü bir şekilde bastırdı. Bu etki aynı zamanda bu hayvanların dalaklarının ağırlığında bir artışa ve dalak beyaz pulpalarının miktarında ve boyutunda artışa yol açmıştır [ 92 ]. Gyps, 5-florourasil'in kolorektal kanser hücrelerinde ve ksenograftlarda anti-kanser etkilerini arttırdı [ 93]. Gyp'lerin ayrıca Apc ^{Min/ +} fare intestinal neoplazi modeli gibi transgenik fare kanser modellerinde tümör oluşumunu engellediği rapor edilmiştir [ 94 , 95 ]. Ayrıca, standartlaştırılmış bir GpM özütü ile beslenen sıçanlar, bu malzemenin iyi güvenlik profilini vurgulayarak herhangi bir ölümcül veya toksik etki göstermedi [ 96 ]. Tablo 4

Tanımlanmış GpM bileşenlerinin in vivo anti-kanser aktivitesi

jipenosidler	Çıplak fareler: insan ağız kanseri SAS hücreleri ile ksenograflanmış	%65.76 (tümör boyutu, 28 gün boyunca 20 mg/kg)	[ 89 ]
jipenosidler	BALB/c fareleri: insan lösemi WEHI-3 hücreleri enjekte edildi	%150 (hayatta kalma oranı, 2 hafta boyunca 2 mg/kg) % 175 (hayatta kalma oranı, 2 hafta boyunca 4 mg/kg)	[ 90 ]
jipenosidler	Çıplak fareler: insan lösemi HL-60 hücreleri ile ksenograflanmış	%44 (tümör boyutu, 28 gün boyunca 20 mg/kg)	[ 91 ]
jipenosidler	BALB/c fareleri: murin S180 sarkom hücreleri ile ksenograflanmış	%39.57 (tümör boyutu, 4 gün boyunca 30 mg/kg)	[ 92 ]
jipenosidler	BALB/c fareleri: murin kolorektal kanser CT-26 hücreleri ile ksenograflanmış	%75 (tümör boyutu, 19 gün boyunca 25 mg/kg) %55 (tümör boyutu, 19 gün boyunca 50 mg/kg) %26 (tümör boyutu, 19 gün boyunca 50 mg/kg + 5 mg/kg 5-Fu)	[ 93 ]
jipenosidler	Apc ^{Min/ +} fareler: bağırsak neoplazisi modeli	%66.06 (polip sayısı, 4 hafta boyunca 500 mg/kg) %59.92 (polip sayısı, 4 hafta boyunca 750 mg/kg)	[ 94 ]
jipenosidler	Apc ^{Min/ +} fareler: bağırsak neoplazisi modeli	%59.32 (polip sayısı, 8 hafta boyunca 500 mg/kg)	[ 95 ]
polisakkarit	BALB/c fareleri: murin S180 sarkom hücreleri ile ksenograflanmış	%62.77 (tümör boyutu, 14 gün boyunca 100 mg/kg) %59.24 (tümör boyutu, 14 gün boyunca 200 mg/kg)	[ 97 ]
polisakkarit	ICR fareleri: fare hepatoma H22 hücreleri ile ksenograflanmış	%62.89 (tümör boyutu, 10 gün boyunca 50 mg/kg) %49.22 (tümör boyutu, 10 gün boyunca 200 mg/kg)	[ 20 ]

Ayrı bir pencerede aç
^a GpM bileşenlerinin anti-kanser aktiviteleri, kontrol yüzdesi (okuma, doz) olarak ifade edilir.

GpM'den elde edilen bir polisakarit, nakledilen S180 sarkomunun gelişimini doza bağlı bir şekilde inhibe etti ve makrofajların fagositozu ile birlikte peritoneal makrofajlardan NO, IL-1β ve TNF-α üretimini arttırdı [ 97 ]. Nötr polisakarit fraksiyonu CGPP, ICR farelerine nakledilen H22 hepatokarsinom hücrelerinin büyümesini inhibe etti [ 20 ]. CGPP tedavisi ayrıca tümör taşıyan farelerde vücut ağırlığında, dalak/timus indeksinde ve splenosit proliferasyonunun derecesinde iyileşmelere yol açmıştır [ 20 ]. Ayrıca, CGPP tedavisi, tümör taşıyan farelerde IL-2, TNF-a ve IFN-y gibi sitokin seviyelerinde önemli artışlara ve ayrıca doğal öldürücü (NK) hücrelerin ve sitotoksik T'nin aktivitesinde artışlara yol açtı. lenfositler (CTL) [20 ]. CGPP'nin tümör önleyici ve immün düzenleyici etkileri, tümör taşıyan farelerde H22 asitlerinin yaşam süresini büyük ölçüde artırmıştır [ 20 ].

GpM ile ilgili klinik anti-kanser çalışmaları
GpM'nin etkilerini değerlendirmek için 1993 yılında ilerlemiş malign tümörleri olan 59 hastayı içeren bir klinik çalışma yapılmıştır [ 98 ]. Sonuçlar, GpM formülü ile tedavi edilen hastanın, kontrol grubundaki %72.4 ve %55.2 değerlerine kıyasla sırasıyla %11,9 ve %8,5 kanser nüksü ve metastaz oranları gösterdiğini ortaya koydu. Bu çalışmanın sonuçları ayrıca GpM tedavisini takiben T lenfosit dönüşüm hızının ve asit a-naftil asetat esteraz (ANAE+) aktivitesinin %8.2 arttığını ortaya koydu [ 98 ]. Ayrı bir 5 yıllık gözlemsel çalışmanın sonuçları ayrıca, kanser hastalarının GpM formülü ile tedavisinin, kanser nüksü ve metastaz oranlarında önemli düşüşlere yol açtığını, ayrıca bu hastalarda mortaliteyi azalttığını ve bağışıklık fonksiyonunu iyileştirdiğini gösterdi [ 99].]. GpM'nin ayrıca meme kanseri hastalarında [ 100 ] NK hücre aktivitesini arttırdığı ve artan T lenfosit transformasyon hızı ve düşük IgG ve IgM seviyelerinin [ 101 ] gösterdiği gibi, kemoterapiden sonra kanser hastalarının bağışıklık fonksiyonunu iyileştirdiği bildirilmiştir . Ayrıca, GpM, kemoterapiden sonra akciğer kanseri hastalarının immünolojik fonksiyonunu iyileştirdi [ 102 ]. Yakın tarihli bir çalışmanın sonuçları [ 103 ], GpM formülünün kemoterapi reaktifleri ile sinerji içinde çalışabileceğini göstermiştir. GpM'nin klinik kullanımları Tablo'da özetlenmiştir. 5. Tablo 5

GpM'nin klinik kullanımları

GpM formülü	Çoklu tipler	%16,44 (nüks oranı) %15,40 (metastaz oranı)	[ 98 ]
GpM formülü	Çoklu tipler	%14.23 (nüks ve metastaz oranı)	[ 99 ]
GpM formülü	Meme kanseri	%129.56 (NK hücre aktivitesi)	[ 100 ]
GpM formülü	Çoklu tipler	%157 (T lenfosit dönüşüm oranı) %78,4 (IgG seviyeleri) %75,1 (IgA seviyeleri) %59,9 (IgM seviyeleri)	[ 101 ]
GpM formülü	Akciğer kanseri	% 128 (tedavi oranı)	[ 102 ]
GpM formülü	Orta geç mide kanseri	% 163 (kısa süreli tedavi oranı) % 140 (yaşam kalitesi)	[ 103 ]

^a GpM bileşenlerinin anti-kanser aktiviteleri, kontrol yüzdesi olarak ifade edilir (okuma) Eylem mekanizmaları

Hücre döngüsü durdurma, apoptoz indüksiyonu, istila ve metastaz inhibisyonu, glikoliz inhibisyonu ve immünomodülasyon dahil olmak üzere GpM'nin anti-kanser aktiviteleri ile ilgili birçok etki mekanizması önerilmiştir (Şekil 1a). 2).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı 13020_2016_114_Fig2_HTML.jpg

İncir. 2
GpM'nin kanser karşıtı faaliyetleri için etki mekanizmaları Hücre döngüsü tutuklaması

G0/G1 fazı SAS insan ağız kanseri hücrelerinde [ 89 ], WEHI-3 lösemi hücrelerinde [ 90 ], A549 insan akciğer adenokarsinoma hücrelerinde [ 104 ], HL-60 insan miyeloid lösemi hücrelerinde [ 91 ] ve Colo'da Gyps kaynaklı hücre döngüsü durması 205 insan kolon kanseri hücresi [ 105 ]. Gyps ayrıca sikline bağımlı kinaz 2 (CDK2), sikline bağımlı kinaz 4 (CDK4) ve sikline bağımlı kinaz 6 (CDK6) dahil olmak üzere birkaç hücre döngüsü düzenleyici proteinin ekspresyonunu modüle ederek hücre döngüsü durmasını indükler [ 21 , 106]. SCC-4 insan dil kanseri hücrelerinin Gyps ile indüklenen kontrol noktası kinaz 2 (Chk2) ekspresyonu ile tedavisi. Bu etki daha sonra p53'ün ve hedefleri p21 ve p16'nın yukarı regülasyonuna yol açtı, bu da siklin D ve siklin E ve G0/G1 hücre döngüsü durması düzeylerinin azalmasına yol açtı [ 106 ]. PC-3 insan prostat karsinomu hücrelerinin GpM'den izole edilen flavonoidler ve saponinlerle tedavisi, siklinlerin ekspresyonunu modüle ederek her iki durumda da S ve G2/M fazlarında hücre döngüsü durmasına yol açtı [ 21 ]. Ayrıca, GpM'den gelen flavonoidlerle tedavi edilen A549 hücreleri, S ve G2/M fazlarında hücre döngüsü durmasına gitti ve yukarı regüle edilmiş Siklin A, Siklin B, p21 ve p53 seviyeleri gösterdi [ 24 ].

apoptoz indüksiyonu
Çok sayıda çalışma, GpM'nin anti-kanser aktivitelerini çeşitli sinyal yolları aracılığıyla hücresel apoptozu indükleyerek uyguladığını göstermiştir. Gyps, anti-apoptotik proteinler Bcl-2 ve Bcl-xL'yi aşağı regüle etti ve proapoptotik proteinler Bax, Bad ve Bak'ı yukarı regüle etti, böylece dış mitokondriyal membran üzerinde Bax/Bak gözeneklerinin oluşumunu aktive etti [ 89 – 91 , 107 , 108 ] ]. Bax/Bak gözenekleri, sitokrom c'nin ve diğer proapoptotik proteinlerin sitozole salınmasına izin vererek, başlatıcı kaspaz-8 ve -9'un aktivasyonuna yol açar, ardından efektör kaspaz-3'ün bölünmesini takip eder, bu da sonuçta apoptozu tetikler [ 104] – 106]. Bax / Bak oluşumu Gyps tedavisi aynı zamanda apoptoz uyarıcı faktör (AIF) salınmasına yol açtı ve mitokondri [gelen G (EndoG) endonukleaz aşağıdaki gözenekler 89 , 106 , DNA parçalanması ve kromatin yoğunlaşması, aşağıdaki].

Gyps ayrıca reaktif oksijen türlerinin (ROS) [ 36 , 89 , 105 , 106 , 108 , 109 ] üretimini indükledi ve hücre içi Ca2 ⁺ konsantrasyonlarının artmasına neden oldu [ 89 – 91 , 105 , 106 , 108 ]. ROS ve Ca ²⁺her ikisi de iç mitokondriyal zarda bulunan geçirgenlik geçiş gözeneklerinin iyi çalışılmış modülatörleridir. Bu gözeneklerin açılması, mitokondriyal matrikse çözünen madde ve su akışına yol açar, bu da dış mitokondriyal matriksin şişmesine ve yırtılmasına neden olur, bu da sitokrom c ve apoptoza yol açar [ 89 – 91 , 105 – 107 ]. Gyps tedavisi, DNA hasarı ile indüklenebilir transkript 3 (GADD153), glukozla düzenlenen protein (GRP78), transkripsiyon faktörü 6 alfa'yı (ATF6-a) aktive ederek ve transkripsiyon faktörü 4 alfa'yı (ATF4-a) aktive ederek artan seviyelerde yol açtı. Bu artışlar endoplazmik retikulum (ER) stresiyle sonuçlandı ve bu da ER'den Ca2 ⁺ salınımına neden olabilir [ 89– 91 , 106 ). Ayrıca Sun ve ark. [ 110 ] , Gyps aktivitesi için başka bir etki mekanizması olarak, mağaza tarafından işletilen Ca2 ⁺ girişinin arttığını bildirdi .

Ayrıca, Gyps, SAS hücrelerinde doza bağlı DNA hasarına neden oldu ve ataksi telenjiektazi mutasyona uğramış, ataksi-telanjiektazi ve Rad3 ile ilişkili meme kanseri geni 1, 14-3-3σ, DNA'ya bağımlı serin dahil olmak üzere birçok DNA onarım geninin ekspresyonunu azalttı. /treonin protein kinaz ve p53, zamana bağlı bir şekilde. Bu şekilde, Gyps tedavisi, DNA hasarı onarım sürecini durdurarak hücreleri apoptoza girmeye zorladı [ 109 , 111 ].

GpM'nin diğer bazı bileşenlerinin ve fraksiyonlarının da apoptozu indüklediği rapor edilmiştir. Örneğin, flavonoidler [ 21 ] ve GpM'den bir su özütü [ 112 ], Bcl-2 protein ailesinin regülasyonu yoluyla tümör hücrelerinde apoptozu indükledi. Bundan başka, GPM bir etanolik ekstre seçici hücre iç H kaydırılır ₂ O ₂ için sağlıklı hücrelere [kıyasla bu hücrelerin artan süperoksit dismutaz aktivitesinin tümör hücrelerinde toksik düzeylere konsantrasyonu 113 ].

İstila ve metastazın engellenmesi
Gyps, nükleer faktör kappa B (NF-κB) ve matris metalloproteinaz-9'u (MMP-9) aşağı regüle ederek doza ve zamana bağlı bir şekilde SCC4 insan dil kanseri hücrelerinin istilasını ve göçünü bastırdı [ 114 ]. Gyps ayrıca, in vitro yara iyileşmesi ve Boyden Chamber tahlillerinin sonuçlarının gösterdiği gibi, SAS hücrelerinin istilasını ve göçünü de engelledi. Gyps ile tedavi, NF-κB, siklooksijenaz-2, hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz 1/2 (ERK1/2), matris metalloproteinaz-2 (MMP-2) dahil olmak üzere çeşitli göç ve istila ile ilişkili proteinlerin seviyelerinde azalmaya yol açtı. ), MMP-9, yedisiz homolog, Ras, ürokinaz tipi plazminojen aktivatörü, fokal adezyon kinaz ve alfa serin/treonin protein kinaz [ 115]. Ayrıca, Gyps, SW620 insan kolon adenokarsinom hücrelerine ve Eca-109 insan özofagus skuamöz karsinom hücrelerine karşı anti-göç aktiviteleri sergiledi [ 19 ]. Gyps ayrıca 100 μg/mL'lik bir konsantrasyonda in vitro olarak SW-480 insan kolon adenokarsinom hücrelerinin göçünü de inhibe etti [ 36 ]. Bu etki klinik çalışmalarda gözlenmiştir. Örneğin, GpM formülü ile tedavi edilen ilerlemiş malign tümörleri olan hastalar, kontrol grubundaki %55.2'ye kıyasla %8.5'lik bir kanser metastazı oranı gösterdi [ 36 ].

glikoliz inhibisyonu
Kanser hücrelerinin ayırt edici özelliklerinden biri, “aerobik glikoliz” olarak bilinen bir duruma yol açabilen düzensiz enerji metabolizmasıdır [ 116 ]. Bu nedenle, glukoz metabolizmasını hedeflemenin, yeni kanser tedavilerinin geliştirilmesi için umut verici bir yol olduğu kanıtlanmıştır [ 117 ]. GpM'den triterpenoid saponinlerin bir karışımı olan GpMix, birlikte yetiştirilen normal hücrelerin varlığında kanser hücrelerinin büyümesini etkili bir şekilde inhibe etti [ 118 ]. Ayrıca, GpMix, Apc ^min/+'da bağırsak poliplerinin oluşumuna yönelik hem kemopreventif hem de terapötik etkiler sergilemiştir.fareler (kolon kanserinin bir fare modeli). Piruvat kinaz (PK), a-enolaz, gliseraldehit 3-fosfat dehidrojenaz (GAPDH), mitokondriyal akonitaz ve ATP sentaz-a ve -β dahil olmak üzere glikoliz yolu boyunca birkaç anahtar enzimin, GpMix ile tedavi edilen R6 hücrelerinde aşağı regüle edildiği bulundu. proteomik analiz [ 118 ]. Dolayısıyla bu bulgular, glikoliz yolunun inhibisyonunun, GpMix tarafından hücre proliferasyonunun baskılanmasında rol oynadığını ima etti.

Bağışıklık modülasyonu
GpM ayrıca immünomodülatör aktiviteleri aracılığıyla dolaylı olarak anti-kanser etkileri de sergiledi. Örneğin, Yang ve ark. [ 119 ], G. pentaphyllum bitki çayından (PSGP) elde edilen suda çözünür bir polisakaritin, artan TNF-a salgılanması ile makrofajların bağışıklık tepkisini güçlendirerek SW-1116 insan kolorektal adenokarsinom hücrelerine ve HT-29'a karşı dolaylı olarak anti-kanser aktivitesi uyguladığını buldu. doza bağlı bir şekilde. Ayrıca, GpM'den elde edilen asidik polisakarit olan GP-B1, kanser hücrelerinin büyümesini önemli ölçüde inhibe etmekle kalmadı, aynı zamanda artan TNF-a, IFN-y, IL-10 ve IL-12 seviyeleri ile hücresel bağışıklık tepkisini de iyileştirdi. melanom-B16 taşıyan farelerin serumu [ 88]. Gyps'in anti-kanser aktivitesi, ksenograflı farelerin yüksek bağışıklık sistemlerine bağlandı [ 120 ]. Gyps, sırasıyla 10, 20 ve 40 mg/kg intraperitoneal Gyps enjeksiyonlarını takiben sırasıyla %29.8 ± 1.3, 51.4 ± 2.2 ve 50.0 ± 1.6'lık tümör ağırlığı inhibisyon oranları ile Lewis akciğer kanseri hücreleri nakledilen farelerde tümör büyümesini önemli ölçüde bastırdı. Toplam dalak hücre sayısındaki artışlar ve NK ve dalak hücrelerinin gelişmiş biyolojik aktivitelerinde gösterildiği gibi, özellikle bu farelerin bağışıklık tepkileri önemli ölçüde iyileşmiştir [ 120 ]. Klinik çalışmalar ayrıca GpM'nin meme kanseri hastalarında NK hücrelerinin aktivitesini arttırdığını göstermiştir [ 100]], kemoterapiden sonra kanser hastalarının bağışıklık fonksiyonunu iyileştirdi, T lenfosit dönüşüm hızını arttırdı ve IgG ve IgM seviyelerini azalttı [ 101 ].

Perspektifler
Son kırk yılda GpM'nin anti-kanser etkileriyle ilgili olarak (i) kimyasal bileşenlerinin izolasyonu ve karakterizasyonuna [ 121 , 122 ]; (ii) kanser karşıtı aktivitelerinin ve etki mekanizmalarının değerlendirilmesi [ 107 , 115 ]; ve (iii) toksisitesi üzerine çalışmalar [ 96 ]. Birlikte ele alındığında, bu raporların sonuçları GpM'nin geniş bir kanser karşıtı spektruma sahip olduğunu göstermiştir (30 kanser hücre hattına karşı, Tablo 3) normal hücre proliferasyonu üzerinde herhangi bir belirgin inhibitör etkisi olmaksızın. Bununla birlikte, bu çalışmaların çoğu ile ilişkili sınırlamalar vardır.

Çingenelerin standart hazırlığının birleştirilmesi gerekiyor
Gyps, yaklaşık 189 dammaran tipi saponin glikozitin bir karışımından oluşur. GpM hakkında bugüne kadar bildirilen çalışmaların çoğu, yalnızca Gyps gibi fraksiyonlarının kullanımına ve ayrıca özlerinin kullanımına odaklanmıştır. Buna karşılık, GpM'den izole edilen tek bileşiklerin kullanımına ilişkin çok az rapor bulunmaktadır. Örneğin, GpM'nin kanser karşıtı mekanizmalarıyla ilgili olarak son 15 yılda yayınlanan tüm makalelerde, tek bileşiklerin kullanımını içeren yalnızca bir çalışma yapılmıştır. GpM'nin fraksiyonlarında ve ekstraktlarında kimyasal tutarlılığın olmamasına bağlı olarak, mümkün olan yerlerde, GpM'den türetilen tek bileşiklerin anti-kanser aktivitelerini araştırmak için daha fazla çaba sarf edilmelidir. Ayrıca, bugüne kadar bildirilen çalışmaların hiçbirinde test edilen Çingenelerin hiçbiri birleşik bir prosedür kullanılarak hazırlanmamıştır, farklı numuneler arasında tamamen farklı kimyasal bileşen profillerine yol açmış olabilir. Bu çalışmaların çoğu ayrıca, her saponin'in tam moleküler yapısı, karışımdaki saponinlerin sayısı, Gyps'deki farklı saponinlerin nispi içerikleri ve standart bir HPLC parmak izi gibi Gyp'leri için temel kimyasal bileşim bilgilerini sağlamada başarısız oldu.19 , 89 , 90 , 106 , 107 , 109 , 111 , 115 ]. Bu nedenle, Gyps'deki saponinlerin kimyasal yapıları üzerine yapılan çalışmalara ve ayrıca Gyps'in kimyasal bileşimi ve kantitatif analizine yönelik daha ileri çalışmalara acilen ihtiyaç vardır. Bu veriler, araştırmacıların Çingenelerin kanser karşıtı faaliyetleri ve etki mekanizmaları hakkında daha derin bir anlayış geliştirmesine ve daha ileri çalışmaları kolaylaştırmasına olanak sağlayacaktır.

Deneysel sistemlerin klinik ortamlara daha yakın olması gerekir
GpM'nin anti-kanser aktiviteleri ve etki mekanizmaları ile ilgili bugüne kadar bildirilen çalışmaların çoğu, in vitro hücresel sistemler kullanılarak yapılmıştır. Bu nedenle, bu eğilim, neden spesifik olmayan hücre döngüsü durması ve apoptoz indüksiyonunun, vakaların çoğunda, GpM'nin temel etki mekanizmaları olarak gösterildiğini açıklayabilir [ 89 , 104 , 106 ], çok az sayıda rapor spesifik molekülerden bahseder. hedefler veya enzimatik yollar. Buna karşılık, GpM üzerinde yürütülen in vivo çalışmaların çoğu, bağışıklığı yetersiz farelere implante edilen kanser hücre hatlarının kullanımına odaklanmıştır [ 20 , 90 , 91 ]]. Bu modele göre, kanser hücre dizileri kültürde hayatta kalacak şekilde seçilir ve tümörde yerleşik hücreler ve kanser hücreleriyle etkileşime giren proteinler, fenotipik olarak homojen bir kültür vermek üzere elimine edilir [ 123 ]. Hastadan türetilen tümör ksenograft (PDTX) modelleri, hücre dizisi ksenograft modellerine göre, örneğin tümörün heterojenliğini korumak ve insan tümörlerinin mikro-ortamını taklit etmek gibi çeşitli avantajlara sahiptir [ 124]]. İnsanlaştırılmış ksenogreft modelleri ayrıca, hastadan türetilen bir tümörün bir örneğinin periferik kan veya kemik iliği hücreleriyle birlikte immün yetmezliği olan bir fareye birlikte aşılanması ve ardından murin bağışıklık sisteminin yeniden yapılandırılmasıyla da oluşturulabilir. Bu tipteki gelişmiş tümör modelleri, kanser progresyonu ve metastazında ksenojenik insan stroması ve tümör ortamları arasındaki etkileşimleri incelemek için kullanılabilir [ 125 ]. Genetik olarak tasarlanmış fare modelleri, kanser önleyici ajanların etkilerini değerlendirmek için ilginç bir alternatifi temsil eder, çünkü bu hayvanlar yeterli bir bağışıklık sistemine sahiptir, bu da tümör mikroçevresindeki değişikliklere ve tümörün kendisinin erken bir aşamadan itibaren kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesine izin verir [ 126].]. Literatür incelememize dayanarak, GpM'nin tümör gelişimi üzerindeki etkilerini daha fazla klinik doğrulukla değerlendirmek için bir PDTX, insanlaştırılmış ksenograft veya genetik olarak tasarlanmış fare modelinde daha fazla deney yapılması gerektiğine inanıyoruz. Bu iki modelden ikincisi, GpM'nin potansiyel immünomodülatör aktivitesinin değerlendirilmesi açısından özellikle ilginç olacaktır.

Sonuç
Özetle, GpM, hem in vitro hem de in vivo olarak birçok kanser türüne karşı güçlü bir anti-kanser ajanı olarak kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır. Literatürden elde edilen genel fikir birliği, GpM'nin anti-kanser aktivitelerini hücre döngüsü durdurma, apoptoz indüksiyonu, istila ve metastaz inhibisyonu, glikoliz inhibisyonu ve immünomodülasyon dahil olmak üzere çoklu mekanizmalar yoluyla uyguladığıdır.

Yazar katkıları
YL, WL, JH, XY ve WM incelemeyi tasarladı ve tasarladı. YL, WL, JH, XY ve WM makaleyi yazdı. Tüm yazarlar son makaleyi okudu ve onayladı.

Teşekkürler
Bu çalışma, Makao Bilim ve Teknoloji Geliştirme Fonundan (FDCT) alınan hibeler tarafından desteklenmiştir (Proje kodları: 034/2015/A1 ve 088/2012/A3).

Çıkar çatışması
Yazarlar, rakip çıkarları olmadığını beyan ederler.

Kısaltmalar

AIF	apoptoz indükleyici faktör
Akt	alfa serin/treonin protein kinaz
ANAE+	asit a-naftil asetat esteraz
ATF4-α	aktive edici transkripsiyon faktörü 4 alfa
ATF6-α	aktive edici transkripsiyon faktörü 6 alfa
ATM	ataksi telenjiektazi mutasyona uğramış
ATR	ataksi-telanjiektazi ve Rad3 ile ilgili
CDK2	sikline bağımlı kinaz 2
CDK4	sikline bağımlı kinaz 4
CDK6	sikline bağımlı kinaz 6
Chk2	kontrol noktası kinaz 2
SANTİMETRE	Çin tıbbı
COX-2	siklooksijenaz-2
DNAPK	DNA'ya bağımlı serin/treonin protein kinaz
EndoG	endonükleaz G
ER	endoplazmik retikulum
ERK1 / 2	hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz ½
SAHTE	fokal yapışma kinazı
GADD153	büyüme durması ve DNA hasarı indüklenebilir gen 153
GpM	Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino
GAPDH	gliseraldehitler 3-fosfat dehidrojenaz
GRP78	glukozla düzenlenen protein 78
çingeneler	gypenosidler
IFN-γ	interferon-y
IL-10	interlökin-10
IL-12	interlökin-12
MMP-2	matris metalloproteinaz-2
MMP-9	matris metalloproteinaz-9
NF-kB	nükleer faktör kappa B
NK	doğal katil
CTL	sitotoksik T lenfositleri
PK	piruvat kinaz
SOD	süperoksit dismutaz
s.o.s.	yedisiz homolog
TNA	tümör nekroz alanı
TNF-α	tümör nekroz faktörü-α
TTA	tümör toplam alanı
uPA	ürokinaz tipi plazminojen aktivatörü

Ek dosya

10.1186/s13020-016-0114-9 Ek tablolar. ^{(81K, belge)}

Git: Katılımcı Bilgileri

Yantao Li, E-posta: moc.liamtoh@il.kinnay .

Wanjun Lin, E-posta: moc.qq@069798495 .

Jiajun Huang, E-posta: moc.liamtoh@ognob_tv .

Ying Xie, E-posta: om.ude.tsum@eixy .

Wenzhe Ma, E-posta: om.ude.tsum@amzw .

Git: Referanslar

1. Kanser IARC. Dünya kanser raporu 2014. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü; 2014. [ Google Scholar ]
2. Carter GT. Doğal ürünler ve ilaç 2011: Stratejik değişiklikler yeni fırsatları teşvik ediyor. Nat Ürün Temsilcisi 2011; 28 :1783–1789. doi: 10.1039/c1np00033k. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Pezzuto JM. Bitki kaynaklı antikanser ajanlar. Biochem Pharmacol. 1997; 53 :121–133. doi: 10.1016/S0006-2952(96)00654-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Lilenbaum RC, Yeşil MR. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde yeni kemoterapötik ajanlar. J Clin Oncol. 1993; 11 :1391-1402. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5. Quan Y, Qian M. Yüksek yağ ile indüklenen ateroskleroz sıçanlarında inflamatuar moleküler ekspresyon üzerindeki gypenosid'in etkisi ve mekanizması. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010; 30 :403–406. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Cai H, Liang Q, Ge G. Gypenosid, SOCS1 sinyali yoluyla n9 mikroglial hücrelerde beta amiloid kaynaklı iltihabı hafifletir. Nöral Plast. 2016; 2016 :6362707. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
7. Liou CJ, Huang WC, Kuo ML, Yang RC, Shen JJ. Gynostemma pentaphyllum özütünün uzun süreli oral uygulaması, ovalbümine duyarlı farelerde hava yolu iltihabını ve Th2 hücre aktivitelerini hafifletir. Food Chem Toxicol. 2010; 48 :2592–2598. doi: 10.1016/j.fct.2010.06.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Yang F, Shi H, Zhang X, Yang H, Zhou Q, Yu LL. Tetraploid jiaogulan'dan ( Gynostemma pentaphyllum ) iki yeni saponin ve bunların anti-inflamatuar ve a-glukozidaz inhibitör aktiviteleri. Gıda Kimyası 2013; 141 :3606–3613. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.06.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Zhao J, Ming Y, Wan Q, Ye S, Xie S, Zhu Y, Wang Y, Zhong Z, Li L, Ye Q. Gypenosid, anti-oksidatif ve anti-apoptotik biyoaktiviteler yoluyla farelerde hepatik iskemi/reperfüzyon hasarını hafifletir . Exp Ther Med. 2014; 7 :1388-1392. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
10. Yu H, Guan Q, Guo L, Zhang H, Pang X, Cheng Y, Zhang X, Sun Y. Gypenosides, oksidatif stresin zayıflaması ve sıçan kalbinde mitokondriyal fonksiyonun korunması yoluyla miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarını hafifletir. Hücre Stresi Şaperonları. 2016; 21 :429–437. doi: 10.1007/s12192-016-0669-5. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Gao D, Zhao M, Qi X, Liu Y, Li N, Liu Z, Bian Y. Gynostemma pentaphyllum saponinlerin stz indükleyen diyabetik sıçanlarda nrf2 sinyal yolunu güçlendirerek hipoglisemik etkisi . Arch Ecz. 2016; 39 :221–230. doi: 10.1007/s12272-014-0441-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Schild L, Cotte T, Keilhoff G, Brodemann R. Bir Gynostemma pentaphyllum özütü tarafından hipoksi kaynaklı yaralanmaya karşı beyin dilimlerinin ön koşullandırılması – anti-oksidatif enzim ekspresyonunun uyarılması. Bitkisel ilaç. 2012; 19 :812-818. doi: 10.1016/j.phymed.2012.03.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Li B, Zhang XY, Wang MZ, Jiao LL. Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Markino kaynaklı asidik polisakkaritlerin karakterizasyonu ve antioksidan aktiviteleri . Karbonhidrat Polimi. 2015; 127 :209-214. doi: 10.1016/j.carbpol.2015.03.069. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. la Cour B, Molgaard P, Yi Z. Hiperlipidemi tedavisinde geleneksel Çin tıbbı. J Ethnopharmacol. 1995; 46 :125-129. doi: 10.1016/0378-8741(95)01234-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Gou SH, Huang HF, Chen XY, Liu J, He M, Ma YY, Zhao XN, Zhang Y, Ni JM. NAFLD sıçanları ile hiperlipidemide Hong-Qu ve gypenosides karışımının lipid düşürücü, hepatoprotektif ve ateroprotektif etkileri. J Chin Med Doç. 2016; 79 :111–121. doi: 10.1016/j.jcma.2015.09.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Wang M, Wang F, Wang Y, Ma X, Zhao M, Zhao C. Sıçanlarda hiperlipidemi için Gynostemma pentaphyllum ve atorvastatinin terapötik mekanizmasının metabonomik çalışması . PLoS Bir. 2013; 8 :e78731. doi: 10.1371/journal.pone.00788731. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Muller C, Gardemann A, Keilhoff G, Peter D, Wiswedel I, Schild L. Primer hepatosit kültürlerinde serbest yağ asidi kaynaklı lipid birikiminin, oksidatif stresin ve hücre ölümünün bir Gynostemma pentaphyllum özü ile önlenmesi . Bitkisel ilaç. 2012; 19 :395-401. doi: 10.1016/j.phymed.2011.12.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Qin R, Zhang J, Li C, Zhang X, Xiong A, Huang F, Yin Z, Li K, Qin W, Chen M, Zhang S, Liang L, Zhang H, Nie H, Ye W. Sıçanlarda yüksek yağ ve kolesterol diyeti ve alkolün neden olduğu yağlı karaciğer hastalığına karşı gypenosides. Arch Ecz. 2012; 35 :1241–1250. doi: 10.1007/s12272-012-0715-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Yan H, Wang X, Wang Y, Wang P, Xiao Y. İnsan kolon kanseri SW620 ve özofagus kanseri Eca-109 hücrelerinde gypenosidler tarafından indüklenen antiproliferasyon ve anti-göç. Hum Exp Toksikol. 2014; 33 :522–533. doi: 10.1177/0960327113497771. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Liu J, Zhang L, Ren Y, Gao Y, Kang L, Qiao Q. H22 tümör taşıyan farelerde Gynostemma pentaphyllum polisakkaritlerinin antikanser ve immün düzenleyici aktivitesi . Int J Biol Macromol. 2014; 69 :1–4. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2014.05.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Cheng TC, Lu JF, Wang JS, Lin LJ, Kuo HI, Chen BH. Gynostemma pentaphyllum'dan hazırlanan flavonoidler ve saponinler tarafından prostat kanseri hücresi PC-3'ün antiproliferasyon etkisi ve apoptoz mekanizması . J Tarım Gıda Kimya. 2011; 59 :11319-11329. doi: 10.1021/jf2018758. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Li Y, Huang J, Lin W, Yuan Z, Feng S, Xie Y, Ma W. Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino'dan polar olmayan bir fraksiyonun in vitro antikanser aktivitesi . Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Altern Med. 2016; 2016 :6308649. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
23. Hou J, Liu S, Ma Z, Lang X, Wang J, Liang Z. Gynostemma pentaphyllum Makino'nun kanser hastalarının immünolojik fonksiyonu üzerindeki etkileri . J Tradit Chin Med. 1991; 11 :47-52. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
24. Tsui KC, Chiang TH, Wang JS, Lin LJ, Chao WC, Chen BH, Lu JF. Gynostemma pentaphyllum'dan gelen flavonoidler, H460 ve A549 kanser hücrelerinde hücre döngüsü durmasının farklı indüksiyonunu sergiler. Moleküller. 2014; 19 :17663–17681. doi: 10.3390/moleküller191117663. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Choi HS, Zhao TT, Shin KS, Kim SH, Hwang BY, Lee CK, Lee MK. Kronik strese maruz kaldıktan sonra farelerde Gynostemma pentaphyllum'dan elde edilen bitkisel etanol ekstraktının anksiyolitik etkileri . Moleküller. 2013; 18 :4342-4356. doi: 10.3390/moleküller18044342. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Zhao TT, Shin KS, Choi HS, Lee MK. Gypenosidlerin farelerde kronik stres kaynaklı anksiyete bozuklukları üzerindeki iyileştirici etkileri. BMC Tamamlayıcı Alter Med. 2015; 15 :323. doi: 10.1186/s12906-015-0856-4. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Shin KS, Zhao TT, Choi HS, Hwang BY, Lee CK, Lee MK. Gypenosidlerin Parkinson hastalığının MPTP lezyonlu fare modelinde anksiyete bozuklukları üzerindeki etkileri. Beyin Araş. 2014; 1567 :57-65. doi: 10.1016/j.brainres.2014.04.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Lin CC, Huang PC, Lin JM. Anoectochilus formosanus ve Gynostemma pentaphyllum'un antioksidan ve hepatoprotektif etkileri . J Chin Med'im. 2000; 28 :87-96. doi: 10.1142/S0192415X00000118. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Liu ZL, Xie LZ, Zhu J, Li GQ, Grant SJ, Liu JP. Yağlı karaciğer hastalıkları için bitkisel ilaçlar. Cochrane Veritabanı Syst Rev. 2013;(8):CD009059. doi:10.1002/14651858.CD009059.pub2. [ PubMed ]
30. He Q, Li JK, Li F, Li RG, Zhan GQ, Li G, Du WX, Tan HB. Sıçanlarda tip 2 diyabet ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerindeki gypenosidlerin etki mekanizması. Dünya J Gastroenterol. 2015; 21 :2058–2066. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
31. Megalli S, Davies NM, Roufogalis BD. Gynostemma pentaphyllum'un zucker yağlı sıçanında anti-hiperlipidemik ve hipoglisemik etkileri . J Pharm Pharm Sci. 2006; 9 :281–291. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
32. Lokman EF, Gu HF, Wan Mohamud WN, Ostenson CG. Geleneksel şifalı bitki Gynostemma pentaphyllum'un antidiyabetik etkilerinin ve insülin salınımının olası mekanizmalarının değerlendirilmesi. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Altn Med. 2015; 2015 :120572. doi: 10.1155/2015/120572. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Circosta C, De Pasquale R, Occhiuto F. Gynostemma pentaphyllum Makino'nun sulu ekstraktının kardiyovasküler etkileri . Bitkisel Tıp. 2005; 12 :638-643. doi: 10.1016/j.phymed.2004.06.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Purmova J, Opletal L. Kardiyovasküler sistem hastalıklarının fitoterapötik yönleri. 5. Saponinler ve bunların önleme ve tedavide kullanım olanakları. Ceska Slov Çiftliği. 1995; 44 :246–251. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
35. Tanner MA, Bu X, Steimle JA, Myers PR. Gynostemma pentaphyllum bitkisinden elde edilen gypenosidler tarafından nitrik oksidin doğrudan salınımı . Nitrik oksit. 1999; 3 :359–365. doi: 10.1006/niox.1999.0245. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Yan H, Wang X, Niu J, Wang Y, Wang P, Liu Q. Anti-kanser etkisi ve gypenosidlerin insan kolorektal kanseri SW-480 hücreleri üzerindeki temel mekanizmaları. PLoS Bir. 2014; 9 :e95609. doi: 10.1371/journal.pone.0095609. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Wu PK, Liu X, Hsiao WWL. Çin'in farklı bölgelerinden elde edilen Gynostemma pentaphyllum saponinlerin anti-kanser aktiviteleri ve saponin profillerinin değerlendirilmesi . J Biyoteknoloji. 2008; 136 :S85. doi: 10.1016/j.jbiotec.2008.07.192. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Juchi S. Gynostemma pentaphyllum saponinleri içeren çay benzeri bir içeceğin hazırlanması . Osaka Yakuhin Kenkyusho KK Patenti-Japonya Kokai Tokkyo Koho-61. 1986; 104 :772. [ Google Scholar ]
39. Sağlıklı gıda takviyeleri olarak Gynostemma pentaphyllum'dan Kenkyusho K. Saponinler . Osaka Yakuhin vekili Jpn Kokai Tokkyo Koho JP. 60:85.
40. KK ÖK. Sağlıklı gıda takviyesi olarak saponin içeren pirinç sirkesi. Osaka Yakuhin Kenkyusho KK Patenti-Japonya Kokai Tokkyo Koho-60. 1985.
41. Guo W, Wang W, editör. Gynostemma pentaphyllum'un yetiştirilmesi ve kullanılması. Pekin: Elektronik yayınevi; 1993.
42. Cui J, Eneroth P, Bruhn JG. Gynostemma pentaphyllum : majör sapogeninlerin tanımlanması ve Panax türlerinden farklılaşma. Eur J Pharm Sci. 1999; 8 :187–191. doi: 10.1016/S0928-0987(99)00013-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Shi L, Song D, Pan M, Liu D. Gynostemma pentaphyllum'un saponinleri üzerine araştırmalar ilerliyor . İlaç Değerlendirmesi Araş. 2011; 34 :456-464. [ Google Scholar ]
44. Piao XL, Xing SF, Lou CX, Chen DJ. Gynostemma pentaphyllum kaynaklı yeni dammaran saponinler ve bunların HepG2 hücrelerine karşı sitotoksik aktiviteleri. Bioorg Med Kimya Lett. 2014; 24 :4831–4833. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.08.059. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Yang F, Shi H, Zhang X, Yu LL. Tetraploid jiaogulan'dan ( Gynostemma pentaphyllum ) iki yeni anti-inflamatuar 21-nordammaran saponin J Agric Food Chem. 2013; 61 :12646–12652. doi: 10.1021/jf404726z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
46. Nagai M. ea. Özetler. In: Japon Farmakognozi Derneği'nin 23. toplantısı. 1976:37.
47. Takemoto T, Arihara S, Nakajima T, Okuhira M. Gynostemma pentaphyllum Makino'nun bileşenleri üzerine çalışmalar . II. Gypenosid xv–xxi'nin yapıları. Yakugaku Zashi. 1983; 103 :1015-1023. [ Google Scholar ]
48. Takemoto T, Arihara S, Yoshikawa K, Kusumoto K, Yano I, Hayashi T. Cucurbitaceae bitkilerinin bileşenleri üzerine çalışmalar. VI. Luffa cylindrica Roem'in saponin bileşenleri üzerinde. Yakugaku Zashi. 1984; 104 :246–255. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
49. Takemoto T, Arihara S, Yoshikawa K. Gynostemma pentaphyllum Makino'nun saponin bileşenleri üzerinde Cucurbitaceae bitkilerinin bileşenleri üzerine çalışmalar . Yakugaku Zashi. 1986; 106 :664-670. [ Google Scholar ]
50. Takemoto T, Arihara S, Nakajima T, Okuhira M. Gynostemma pentaphyllum gypenosid ixiv'in Makino yapılarının bileşenleri üzerine çalışmalar . Yakugaku Zashi. 1983; 103 :173–185. [ Google Scholar ]
51. Yoshikawa K, Arimitsu M, Kishi K, Takemoto T, Arihara S. Gynostemma pentaphyllum Makino'nun saponin bileşenleri üzerinde Cucurbitaceae bitkilerinin bileşenleri üzerine çalışmalar . Yakugaku Zashi. 1987; 107 :361–366. [ Google Scholar ]
52. Yoshikawa K, Takemoto T, Arihara S. Gynostemma pentaphyllum Makino'nun saponin bileşenleri üzerinde Cucurbitaceae bitkilerinin bileşenleri üzerine çalışmalar . Yakugaku Zashi. 1987; 107 :262-267. [ Google Scholar ]
53. Kim JH, Han YN. Gynostemma pentaphyllum kaynaklı Dammarane tipi saponinler . Fitokimya. 2011; 72 :1453–1459. doi: 10.1016/j.phytochem.2011.04.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Zhang XS, Zhao C, Tang WZ, Wu XJ, Zhao YQ. Gypensapogenin H, yeni bir dammaran tipi triterpen, prostat kanseri hücrelerinde hücre döngüsü durmasını ve apoptozu indükler. Steroidler. 2015; 104 :276–283. doi: 10.1016/j.steroids.2015.10.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Zhang XS, Cao JQ, Zhao C, Wang XD, Wu XJ, Zhao YQ. Toplam Gynostemma pentaphyllum saponinlerin hidrolizatından izole edilen yeni dammaran tipi triterpenler . Bioorg Med Kimya Lett. 2015; 25 :3095–3099. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.06.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Shi L, Pi Y, Luo C, Zhang C, Tan D, Meng X. Altı gypenosidin insan karaciğer kanseri hücre dizisi HepG2 üzerindeki in vitro inhibitör aktiviteleri ve bunlarda HIf-1a yolunun olası rolü. Chem Biol Etkileşim. 2015; 238 :48-54. doi: 10.1016/j.cbi.2015.06.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Liu J, Yang PY, Shi HM, Sun XJ, Lee SH, Yu LL. Mitotik klonal genişlemede Wnt / β-katenin yolunu ve hücre döngüsünü modüle ederek yeni bir Gynostemma pentaphyllum saponin ve adipogenez inhibe edici etkisi. J Fonksiyonlu Gıdalar. 2015; 17 :552-562. doi: 10.1016/j.jff.2015.06.014. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
58. Lee C, Lee JW, Jin Q, Jang H, Jang HJ, Rho MC, Lee MK, Lee CK, Lee MK, Hwang BY. Gynostemma pentaphyllum'dan dammaran tipi saponinlerin izolasyonu ve karakterizasyonu ve bunların IL-6 ile indüklenen STAT3 aktivasyonu üzerindeki inhibe edici etkileri. J Nat Prod. 2015; 78 :971-976. doi: 10.1021/np500803e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Xing SF, Jang M, Wang YR, Piao XL. Gynostemma pentaphyllum'dan yeni bir dammaran tipi saponin, A549 insan akciğer karsinomu hücrelerinde apoptozu indükler. Bioorg Med Kimya Lett. 2016; 26 :1754–1759. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.02.046. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
60. Liu J, Li YF, Shi HM, Wang T, Wu XL, Sun XJ, Yu LL. Toplam tetraploid jiaogulan ( Gynostemma pentaphyllum ) saponinin bileşenlerinin karakterizasyonu ve kolesterol düşürücü özellikleri. J Funct Foods. 2016; 23 :542–555. doi: 10.1016/j.jff.2016.03.013. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
61. Akihisa T, Tamura T, Matsumoto T. 14a-metil-5a-ergosta-9 (11) 24 (28)-dien-3p-ol Gynostemma pentaphyllum'dan bir sterol . Fitokimya. 1987; 26 :2412–2413. doi: 10.1016/S0031-9422(00)84735-4. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
62. Akihisa T Kanari E, Tamura, T, Matsumoto, T. (24R) -ve (24s) -14α-metil-5α-ergost-9 (11) -en-3β-oller Gynostemma pentaphyllum . Fitokimya. 1989; 28 :1271–1273. doi: 10.1016/0031-9422(89)80231-6. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
63. Akihisa T, Mihara H, Fujikawa T, Tamura T, Matsumoto T. 24, 24-dimetil-5a-kolestan-3p-ol, Gynostemma pentaphyllum'dan bir sterol . Fitokimya. 1988; 27 :2931–2933. doi: 10.1016/0031-9422(88)80691-5. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
64. Akihisa T, Kokke W, Yokota T, Tamura T, Matsumoto T. 4α, 14α-dimethyl-5α-ergosta-7, 9 (11), 24 (28)-trien-3β-ol, Phaseolus vulgari s ve Gynostemma'dan pentafil . Fitokimya. 1990; 29 :1647-1651. doi: 10.1016/0031-9422(90)80139-8. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
65. Akihisa T, Tamura T, Matsumoto T, Kokke W, Yokota T. Daha yüksek bir bitkiden asetilenik sterollerin izolasyonu. Deniz sterollerinin benzersiz olmadığına dair daha fazla kanıt. J Org Chem. 1989; 54 (606–10):0022–3263. [ Google Scholar ]
66. Akihisa T, Thakur S, Rosenstein FU, Matsumoto T. Kabakgillerin sterolleri: 24-alkil-δ5-, δ7- ve δ8-sterollerin c-24'teki konfigürasyonları. Lipitler. 1986; 21 (39–47):0024–4201. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
67. Akihisa T Shimizu, N, Tamura, T, üç yeni 24, 24-dimetil-δ7-sterol Matsumoto, T. Yapılar fromGynostemma pentaphyllum gelen Gynostemma pentaphyllum . Lipitler. 1986; 21 (515–7):0024–4201. [ Google Scholar ]
68. Song Sl, Ji Ag, Liang H, Wang WL. Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino'dan polisakkaritlerin saflaştırılması ve yapı analizi . Zhong Yao Cai. 2008.
69. Li XL, Wang ZH, Zhao YX, Luo SJ, Zhang DW, Xiao SX, Peng ZH. Gynostemma pentaphyllum Makino'dan bir polisakkaritin saflaştırılması ve sedef hastalığı için terapötik avantajları. Karbonhidrat Polimi. 2012; 89 :1232–1237. doi: 10.1016/j.carbpol.2012.04.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
70. Wang Z, Luo D. Gynostemma pentaphyllum Makino'dan saflaştırılan farklı polisakkarit fraksiyonlarının antioksidan aktiviteleri . Karbonhidrat Polimi. 2007; 68 :54-58. doi: 10.1016/j.carbpol.2006.07.022. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
71. Chi AP, Chen JP, Wang ZZ, Xiong ZY, Li QX. Gynostemma pentaphyllum Makino'dan bir polisakaritin morfolojik ve yapısal karakterizasyonu ve egzersiz yorgunluğuna karşı etkinliği. Karbonhidrat Polimi. 2008; 74 :868-874. doi: 10.1016/j.carbpol.2008.05.010. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
72. Tsai YC, Lin CL, Chen BH. Gynostemma pentaphyllum'da flavonoidlerin ve saponinlerin hazırlayıcı kromatografisi ve bunların hepatom hücresi üzerindeki antiproliferasyon etkileri. Bitkisel Tıp. 2010; 18 :2–10. doi: 10.1016/j.phymed.2010.09.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
73. Gynostemma pentaphyllum'dan Yin F, Hu L, Lou F, Pan R. Dammarane tipi glikozitler . J Nat Prod. 2004; 67 :942–952. doi: 10.1021/np0499012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
74. Fang ZP, Zeng XY. Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino'dan flavonoid glikozitlerin ve organik asidin izolasyonu ve tanımlanması . Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 1989; 14 : 36. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
75. Chang Q, Chen D, Shen L, Si J, Zhang J, Li X. Gynostemma pubescens'in (Gagnep.) kimyasal bileşenleri üzerine çalışmalar CY Wu i. Flavonoidler. Nat Prod Res Dev. 1991; 4 :16–18. [ Google Scholar ]
76. Kao T, Huang S, Inbaraj BS, Chen B. Sıvı kromatografi-kütle spektrometrisi ile Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino'da flavonoidlerin ve saponinlerin belirlenmesi . Anal Chim Acta. 2008; 626 :200–211. doi: 10.1016/j.aca.2008.07.049. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
77. Nookabkaew S, Rangkadilok N, Prachoom N, Satayavivad J. Organik gübrelerde ve hayvan gübrelerinde ve yemlerde eser elementlerin konsantrasyonları ve bitki çaylarında kadmiyum kontaminasyonu ( Gynostemma pentaphyllum Makino) J Agric Food Chem. 2016; 64 :3119–3126. doi: 10.1021/acs.jafc.5b06160. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
78. Deng S, Li X, Chen B, Deng F, Zhou X. Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino'da amino asitlerin, vitaminlerin ve kimyasal elementlerin analizi . Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1994; 19 :487-490. [ Google Scholar ]
79. Chen, YG, Zhang Y. izolasyonu ve benzil- karakterizasyonu O -β- d den glukopiranosid Gynostemma pentaphyllum . Yunnan Shi Fan Da Xue Xue Bao. 2001; 21 :58-59. [ Google Scholar ]
80. Zl XU, Fq YANG, Zn XIA. Gynostemma pentaphyllum'un kimyasal bileşenleri . Nat Prod Res Dev. 2013; 8 :1067-1069. [ Google Scholar ]
81. Zou C, Shi HM, Liu X, Sheng YQ, Ding TT, Yan J, Gao BY, Liu J, Lu WY, Yu LL. Jiaogulan ( Gynostemma pentaphyllum ) tohumlarında konjuge linolenik asitler ve nutrasötik bileşenler . LWT Gıda Bilimi Teknol. 2016; 68 :111-118. doi: 10.1016/j.lwt.2015.11.058. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
82. Wang L, Wang XB, Wang P, Xiao YP, Liu QH. Gynostemma pentaphyllum tohum yağının süper kritik karbondioksit ekstraksiyonu, fizikokimyasal ve sitotoksisite özelliklerinin optimizasyonu : potansiyel bir konjuge linolenik asit kaynağı. Eylül Purif Technol. 2016; 159 :147–156. doi: 10.1016/j.seppur.2016.01.007. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
83. Lin S. Gynostemma pentaphyllum'un (Thunb.) kimyasal bileşenleri üzerine araştırma Makino: Shenyang Eczacılık Üniversitesi; 2010.
84. Tsai YC, Wu WB, Chen BH. Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino'dan karotenoidler ve klorofillerin hazırlanması ve bunların hepatom hücresi üzerindeki antiproliferasyon etkileri. J Med Gıda. 2010; 13 :1431–1442. doi: 10.1089/jmf.2010.1165. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
85. Shi L, Cao JQ, Shi SM, Zhao YQ. Gynostemma pentaphyllum kaynaklı triterpenoid saponinler . J Asya Nat Prod Res. 2011; 13 :168–177. doi: 10.1080/10286020.2010.547029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
86. Yin F, Zhang YN, Yang ZY, Hu LH. Gynostemma pentaphyllum'dan dokuz yeni dammaran saponin . Kimyasal Biyodiverler. 2006; 3 :771–782. doi: 10.1002/cbdv.200690079. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
87. Chen T, Li B, Li Y, Zhao CD, Shen JM, Zhang HX. Gynostemma pentaphyllum Makino'dan sülfatlanmış polisakaritin katalitik sentezi ve antitümör aktiviteleri . Karbonhidrat Polimi. 2011; 83 :554-560. doi: 10.1016/j.carbpol.2010.08.024. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
88. Li XL, Wang ZH, Zhao YX, Luo SJ, Zhang DW, Xiao SX, Peng ZH. Gynostemma pentaphyllum Makino'dan asidik polisakkaritin izolasyonu ve antitümör aktiviteleri . Karbonhidrat Polimi. 2012; 89 :942-947. doi: 10.1016/j.carbpol.2012.04.040. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
89. Lu KW, Chen JC, Lai TY, Yang JS, Weng SW, Ma YS, Lin HY, Wu RS, Wu KC, Wood WG, Chung JG. Gypenosidler, insan oral kanser SAS hücrelerinin in vitro ve bir murin ksenograft modelinde büyümesini baskılar: kaspaz bağımlı ve kaspazdan bağımsız yolların aracılık ettiği apoptozun rolü Entegre Kanser Ther. 2012; 11 :129-140. doi: 10.1177/1534735411403306. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
90. Hsu HY, Yang JS, Lu KW, Yu CS, Chou ST, Lin JJ, Chen YY, Lin ML, Chueh FS, Chen SS, Chung JG. Gypenosidlerin in vitro ve in vivo antilösemi etkileri üzerine deneysel bir çalışma. Entegre Kanser Ther. 2011; 10 :101–112. doi: 10.1177/1534735410377198. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
91. Lin JJ, Hsu HY, Yang JS, Lu KW, Wu RS-C, Wu KC, Lai TY, Chen PY, Ma CY, Wood WG. Gypenosidlerin insan miyeloid lösemi HL-60 hücreleri üzerindeki anti-lösemi aktivitesinin moleküler kanıtı, bir HL-60 hücre fare ksenograft modeli kullanılarak in vitro ve invivo. Bitkisel Tıp. 2011; 18 :1075-1085. doi: 10.1016/j.phymed.2011.03.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
92. Xu C, Wang B, Ren S. Gypenosidlerin murin s_ (180) sarkomu ve kültürlenmiş eritrolösemi hücre dizisi k_ (562) Xi'an Yi Ke Da Xue Xue Bao üzerindeki baskılayıcı etkisi . 2002; 23 :217–219. [ Google Scholar ]
93. Kong L, Wang X, Zhang K, Yuan W, Yang Q, Fan J, Wang P, Liu Q. Gypenosides, 5-fluorourasil'in in vitro ve in vivo kolorektal kanser üzerindeki anti-tümör etkisini sinerjistik olarak geliştirir: oksidatif stres aracılı DNA hasarı ve p53 aktivasyonu. PLoS Bir. 2015; 10 :e0137888. doi: 10.1371/journal.pone.0137888. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
94. Tai WC, Wong WY, Lee MM, Chan BD, Lu C, Hsiao WL. apc(min/+) fare modelinde Gynostemma pentaphyllum saponinlerin anti-kanser etkisinin mekanik çalışması . Proteomik. 2016; 16 :1557–1569. doi: 10.1002/pmic.201500293. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
95. Chen L, Brar MS, Leung FC, Hsiao WL. Triterpenoid bitkisel saponinler ApcMin/+ farelerde faydalı bakterileri geliştirir, sülfat azaltan bakterileri azaltır, inflamatuar bağırsak mikro-ortamını modüle eder ve kanser önleyici etkiler gösterir. Oncotarget. 2016. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ]
96. Chiranthanut N, Teekachunhatean S, Panthong A, Khonsung P, Kanjanapothi D, Lertprasertsuk N. Gynostemma pentaphyllum Makino'nun standartlaştırılmış ekstraktının toksisite değerlendirmesi . J Ethnopharmacol. 2013; 149 :228–234. doi: 10.1016/j.jep.2013.06.027. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
97. Du XY, Hou Y, Tan H, Han Y, Fan H. Gynostemma pentaphyllum'dan polisakkaritin anti-tümör aktivitesi ve mekanizması üzerine çalışmalar. Bilim Teknoloji Müh. 2009; 20 :5968-5972. [ Google Scholar ]
98. Wang JR, Zhao JB. Klinik çalışmada kanser metastazının tekrarını önlemenin jiaogulan çorbasına etkisi. Zhejiang Zhong Yi Za Zhii. 1993; 28 :529–530. [ Google Scholar ]
99. Wang JM, Wang JR, Bi HG, Fu GX, Zhao JB. Jiaogulan çorbası, kemoterapi sonrası kanser hastalarında kanser metastazının tekrarını önler. Hebei Zhong Yi. 1997; 19 :23–24. [ Google Scholar ]
100. Yu SQ, Wang JR. Jiaogulan formülü meme kanseri hastalarında NK hücre aktivitesini arttırır. Zhong Yi Yao Yan Jiu. 1997; 13 :7–8. [ Google Scholar ]
101. Wang J, Cao B. Jiaogulan granülünün 19 kanser hastasında immünolojik etkileri. Zhejiang Zhong Yi Za Zhi. 1989; 24 :449. [ Google Scholar ]
102. Liu SX, Wang JR. Gynostemma pentaphyllum Makin ile kanser tedavisi üzerine deneysel ve klinik çalışma . Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Wai Ke Za Zhi 1996:110–1.
103. Zhou K, Bai S. İleri mide kanserinde kemoterapinin randomize paralel kontrollü çalışmasının kalitesi ve yiqi jianpi qingre huoxue yönteminin sağkalımını iyileştirme. Shiyong Zhongyi Neike Zazhi. 2015; 29 :42–44. [ Google Scholar ]
104. Lu HF, Chen YS, Yang JS, Chen JC, Lu KW, Chiu TH, Liu KC, Yeh CC, Chen GW, Lin HJ, Chung JG. Gypenosidler, insan akciğer kanseri A-549 hücrelerinde siklin e'nin inhibisyonu yoluyla G0/G1 tutuklanmasını ve kaspaz-3 ve -9'un aktivasyonu yoluyla apoptozun indüklenmesini indükledi. Vivo'da. 2008; 22 :215–221. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
105. Chen JC, Lu KW, Lee JH, Yeh CC, Chung JG. Gypenosidler, mitokondriye bağlı yollar ve kaspaz-3 aktivasyonu yoluyla insan kolon kanseri hücrelerinde apoptozu indükledi. Antikanser Araş. 2006; 26 :4313-4326. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
106. Chen JC, Lu KW, Tsai ML, Hsu SC, Kuo CL, Yang JS, Hsia TC, Yu CS, Chou ST, Kao MC. Gypenosidler, insan dil kanseri scc-4 hücrelerinde CHk2 yoluyla G0/G1 tutuklanmasını ve endoplazmik retikulum stresi ve mitokondriye bağlı yollar yoluyla apoptozu indükledi. Oral Onkol. 2009; 45 :273–283. doi: 10.1016/j.oraloncology.2008.05.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
107. Wang QF, Chen JC, Hsieh SJ, Cheng CC, Hsu SL. Bcl-2 ailesi moleküllerinin düzenlenmesi ve insan hepatom hücrelerinde gypenosides kaynaklı apoptozda yer alan kaspaz kaskadı aktivasyonu. Kanser Let. 2002; 183 :169–178. doi: 10.1016/S0304-3835(01)00828-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
108. Wang QF, Chiang CW, Wu CC, Cheng CC, Hsieh SJ, Chen JC, Hsieh YC, Hsu SL. Gypenosidler, insan hepatoma Huh-7 hücrelerinde kalsiyum/reaktif oksijen türlerine bağlı bir mitokondriyal yol aracılığıyla apoptozu indükler. Bitki Med. 2007; 73 :535–544. doi: 10.1055/s-2007-967200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
109. Yang L, Wang P, Cheng XX, Zhang MY, Xiao YP. Gypenosidlerin murin lösemi l1210 hücre hatları üzerindeki baskılayıcı etkisi. Zhong Yao Cai. 2010; 33 :1588–1592. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
110. Sun DP, Li XX, Liu XL, Zhao D, Qiu FQ, Li Y, Ma P. Gypenosides , insan hepatoma hücrelerinde endoplazmik-retikulum ve mağaza tarafından işletilen Ca2 ⁺ kanallarının aracılık ettiği Ca2 ⁺ aşırı yüklenmesi ile apoptozu indükler . Kanser Biother Radyofarm. 2013; 28 :320–326. doi: 10.1089/cbr.2012.1327. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
111. Lu KW, Chen JC, Lai TY, Yang JS, Weng SW, Ma YS, Tang NY, Lu PJ, Weng JR, Chung JG. Gypenosidler DNA hasarına neden olur ve insan ağız kanseri SAS hücrelerinin DNA onarım genlerinin ekspresyonunu inhibe eder. Vivo'da. 2010; 24 :287–291. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
112. Yuan G, Wei J, Zhou J, Guo X, Yang M. Gynostemma pentaphyllum Makino tarafından indüklenen insan hepatoma hücrelerinin apoptozu . Çene Almanca J Clin Oncol. 2006; 5 :173–177. doi: 10.1007/s10330-005-0436-z. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
113. Schild L, Chen BH, Makarov P, Kattengell K, Heinitz K, Keilhoff G. Gynostemma pentaphyllum özü ile glioma tümör hücrelerinde apoptozun seçici indüksiyonu . Bitkisel ilaç. 2010; 17 :589-597. doi: 10.1016/j.phymed.2009.12.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
114. Lu KW, Tsai ML, Chen JC, Hsu SCH, Hsia TC, Lin MW, Huang AC, Chang YH, Ip SW, Lu HF, Chung JG. Gypenosidler, NFκB ve matris metalloproteinaz-9'un aşağı regülasyonu yoluyla insan dil kanseri SCC4 hücrelerinin istilasını ve göçünü inhibe etti. Antikanser Araş. 2008; 28 :1093-1099. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
115. Lu KW, Chen JC, Lai TY, Yang JS, Weng SW, Ma YS, Lu PJ, Weng JR, Chueh FS, Wood WG, Chung JG. Gypenosidler, matris metalloproteinaz-2-9 ve ürokinaz-plazminojenin ERK1 / 2 ve NFκB sinyal yolları tarafından inhibisyonu yoluyla insan ağız kanseri SAS hücrelerinin göçünü ve istilasını inhibe eder. Hum Exp Toksikol. 2011; 30 :406–415. doi: 10.1177/0960327110372405. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
116. Hanahan D, Weinberg RA. Kanserin ayırt edici özellikleri: gelecek nesil. Hücre. 2011; 144 :646-674. doi: 10.1016 / j.cell.2011.02.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
117. Hamanaka RB, Chandel NS. Kanser tedavisi için glikoz metabolizmasını hedefleme. J Exp Med. 2012; 209 :211–215. doi: 10.1084/jem.20120162. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
118. Hsiao W, Tai WCS, Mo Z, Wu PK. Çin'in farklı bölgelerinden elde edilen Gynostemma pentaphyllum saponinlerin anti-kanser aktiviteleri ve saponin profillerinin değerlendirilmesi . J Biyoteknoloji. 2008; 136 :S22–S23. doi: 10.1016/j.jbiotec.2008.07.038. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
119. Yang XB, Zhao Y, Yang Y, Ruan Y. Bir bitki çayı, Gynostemma pentaphyllum Makino'dan immün sistemi uyarıcı polisakkaritin izolasyonu ve karakterizasyonu . J Tarım Gıda Kimya. 2008; 56 :6905-6909. doi: 10.1021/jf801101u. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
120. Liu X, Wang PJ, Xu FX. Farelerin lewis akciğer kanserinde neoplazm büyümesini inhibe eden ve immünolojik fonksiyonu yükselten gypenosidler üzerine çalışma. Anhui Zhong Yi Xue Yuan Xue Bao. 2001; 1 : 21. [ Google Scholar ]
121. Ky PT, Huong PT, My TK, Anh PT, Kiem PV, Minh CV, Cuong NX, Thao NP, Nhiem NX, Hyun JH, Kang HK, Kim YH. Gynostemma pentaphyllum kaynaklı Dammarane tipi saponinler . Fitokimya. 2010; 71 :994–1001. doi: 10.1016/j.phytochem.2010.03.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
122. Shi L, Lu F, Zhao H, Zhao YQ. Gynostemma pentaphyllum'dan iki yeni triterpen saponin . J Asya Nat Prod Res. 2012; 14 :856-861. doi: 10.1080/10286020.2012.700925. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
123. Williams SA, Anderson WC, Santaguida MT, Dylla SJ. Hasta kaynaklı ksenograftlar, kanser kök hücre paradigması ve 21. yüzyılda kanser patobiyolojisi. Laboratuvar Yatırım. 2013; 93 :970–982. doi: 10.1038/labinvest.2013.92. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
124. Tentler JJ, Tan AC, Weekes CD, Jimeno A, Leong S, Pitts TM, Arcaroli JJ, Messersmith WA, Eckhardt SG. Onkoloji ilaç geliştirme modelleri olarak hasta kaynaklı tümör ksenograftları. Nat Rev Clin Oncol. 2012; 9 :338–350. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.61. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
125. Siolas D, Hannon GJ. Hasta kaynaklı tümör ksenograftları: klinik örneklerin fare modellerine dönüştürülmesi. Kanser Araş. 2013; 73 :5315-5319. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1069. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
126. Richmond A, Su Y. Fare ksenograft modelleri ve insan kanser tedavileri için mücevher modelleri. Dis Model Mech. 2008; 1 :78-82. doi: 10.1242/dmm.000976. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
127. Lin S, Jia-qing C, Hong Z, Yu-qing Z. Gynostemma pentaphyllum'dan yeni bir triterpen saponin . Çene Bitkisi Med. 2010; 2 :317. [ Google Scholar ]
128. Bai MS, Gao JM, Fan C, Yang SX, Zhang G, Zheng CD. Gynostemma pentaphyllum saponinlerin asit hidrolizatından türetilen biyoaktif dammaran tipi triterpenoidler . Gıda Kimyası 2010; 119 :306–310. doi: 10.1016/j.foodchem.2009.06.033. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
129. Li N, Wu CF, Xu XY, Liu ZY, Li X, Zhao YQ. Gynostemma pentaphyllum'dan toplam saponinlerin hidrolizatından izole edilen eşi görülmemiş bir iskelete sahip triterpenler . Eur J Med Chem. 2012; 50 :173–178. doi: 10.1016/j.ejmech.2012.01.052. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
130. Chen DJ, Liu HM, Xing SF, Piao XL. Gypenosidlerin ve gynogeninin küçük hücreli olmayan akciğer karsinomu A549 hücrelerine karşı sitotoksik aktivitesi. Bioorg Med Kimya Lett. 2014; 24 :186–191. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.11.043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
131. Zhu H, Liu Z, Tang L, Liu J, Zhou M, Xie F, Wang Z, Wang Y, Shen S, Hu L, Yu L. H6 ile P-gp ve MRP1 aracılı çoklu ilaç direncinin tersine çevrilmesi, a Vinkristin dirençli insan ağız kanseri (kb/vcr) hücrelerinde Gynostemma pentaphyllum kaynaklı gypenosid aglikon . Eur J Pharmacol. 2012; 696 :43–53. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.09.046. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
132. Liu JS, Chiang TH, Wang JS, Lin LJ, Chao WC, Inbaraj BS, Lu JF, Chen BH. Gypenosidler tarafından akciğer karsinomu hücresi a549'da p53'ten bağımsız büyüme inhibisyonunun uyarılması. J Hücre Mol Med. 2015; 19 :1697-1709. doi: 10.1111/jcmm.12546. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
133. Xie Z, Liu W, Huang H, Slavin M, Zhao Y, Whent M, Blackford J, Lutterodt H, Zhou H, Chen P. Beş ticari Gynostemma pentaphyllum numunesinin kimyasal bileşimi ve bunların radikal süpürücü, çoğalma önleyici ve anti- inflamatuar özellikler. J Tarım Gıda Kimya. 2010; 58 :11243–11249. doi: 10.1021/jf1026372. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

**mert** · 02 June 2021, 12:37

Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ), Panax Ginseng ile ilişkili olmasa da, Ginsengi statüsü verilen bir bitkidir. Bazı saponinleri paylaştığı görülüyor ve gerçek Ginseng’in benzer etkileri araştırılıyor.

Özet
Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) , Panax Ginseng için ucuz bir ikame olarak kullanıldığı için bazen ya ‘Jiaogulan’ ya da ‘Ucuz Ginseng’ olarak adlandırılan bir bitkidir. Şaşırtıcı bir şekilde, Gynostemma’nın , Panax Ginseng’e tamamen benzeyen iyi Ginsenosides içeriği vardır. Gynostemma ve Panax’ın biyolojik etkileri Gynostemma’nın (Panax’da olmayan Gynostemma’daki benzersiz Gypenosidlere bağlı olarak) daha anti-diyabetik olabilmesi dışında, oldukça benzer görünmektedir. Çoğu araştırmalar, hangilerinin “aktif” bileşikler olarak görülebileceğini görmek için bu bitkide büyük miktarlarda Gypenosidlerin tanımlanmaya çalışıldığı için sınırlı insan çalışmaları mevcuttur. Şu anda, Gynostemma’dan yapılmış bir çayın standart anti-diyabetik tedavinin yanında kullanılabileceğini ve zaman içindeki etkinliğini arttırdığını ileri süren iki insan araştırması vardır. Diyabetik etkilerin ötesinde (ki AMPK aktivasyonu ve PTP1B bastırmasının olası bir karışımının aracılık ettiği ve her birinin bilinmeyen genel etkilere katkıda bulunduğu) ‘faydalı’ etkilerinin çoğu, antioksidan enzimlerin uyarmasından ve hücreleri zamanla oksidatif hasardan korumaktan kaynaklanmaktadır. Önceden yüklemenin ve kronik yüklemenin düşük dozlarda çok koruyucu olduğu bir motif var gibi görünüyor ve kısa süreli destek veya rehabilitasyon (stresörden sonra takviye alarak) daha az etkili görünüyor. Bu nedenle, Gynostemma Pentafyllum’un sağlık üzerindeki etkileri rehabilite edici veya terapötik amaçlı değil, daha fazla önleyici görünmektedir. Bu bitki de gençlik ve uzun ömür için öne çıktı, ancak araştırılmadı. Buna ek olarak, anti-kanser etkileri araştırmanın başlangıç aşamasında halen devam etmektedir, ancak birçok hücre dizisinde etkiler çok benzer görünmektedir; Gypenosid fragmanındaki bazı bileşikler, p53 aktivitesi ile ilişkili aşağı akış olayları tekrar tekrar belirtildiği gibi (ancak Gypenosidler ve p53 arasındaki doğrudan kinetik henüz araştırılmadığından, bir tümör baskılayıcı gen olan p53’ün bir uyarıcısı olabilir) Genel olarak, bu daha anti-diyabetik bir Panax Ginseng’tir ; olumsuz yönü Panax Ginseng ile ilişkili diğer faydaların (adaptogenik, bilişsel iyileştirme, anti-yorgunluk) henüz Gynostemma Pentafyllum ile uygun şekilde değerlendirilmemiş olmasıdır .

Bilmen Gerekenler
Ayrıca şöyle bilinir
Jiaogulan, Jiao Gu-lan, Giao-Co-Lam (Çay), jiaogulan

Dikkat Edilmesi Gerekenler
P450 enzimleri açısından ilaç-ilaç etkileşimleri için henüz test edilmemiştir.

Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) Bir Formudur
Çay
Adaptojen
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) İle İyi Gidiyor
Üzüm çekirdeği özütü (merkezi insülin direncini hafifletmek için)

Aşağıdakiler İçin Kullanılır
İnsülin hassasiyeti
Anti-aging ve Uzun Ömür

Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) Tarihi
Jiaogulan’ı bir ilaç olarak kullanmanın erken referansı, 1578’de, Li Shi-Zhen tarafından Materia Medica’nın klasik kitabı olan Compendium’da bulunmuştur. Ünlü bitki uzmanı, Jiaogulan’ın tıbbi özelliklerinin bazılarını tanımlayabildi ve bitkinin tümörleri, travmayı, ödem ve boyun ağrısı ve hematüri tedavisinde uygulanabileceğini belirtti.Maalesef, Li Shi-Zen, Jiaogulan’ı Wulianmei denen benzer bir bitki ile karıştırmıştı. 1848’e kadar, iki bitkinin, Jiaogulan’ın tıbbi uygulamaları hakkında ek bilgiler de içeren Bitkisel Bitkilerin Metin İncelenmesi adlı kitabında, Wu Qi-Jun tarafından açıkça ayrıldığına değinilmemiştir. Jiaogulan, yüzlerce yıl boyunca, Çin’in güneyinde yetiştiği dağlık bölgelerdeki halk, otu ve sağlık tonikleri olarak kullanılmasına rağmen, 20. yüzyılın sonuna kadar ülkenin geri kalanında ve gerçekten de dünya çapında neredeyse hiç bilinmemektedir. Çin’in güneyindeki insanların Jiaogulan’ı enerji verici bir tonik olarak kullandıkları, güçlerini ve dayanıklılıklarını arttırmak için sabahları çay olarak içtikleri, akşamları yorgunluğu gidermek, rahatlama ve kaliteli uykuyu teşvik ettiği bildirildi.Jiaogulan’ı gençleştirici bir genel sağlık iksiri olarak kabul ettiler ve bunu, özellikle soğuk algınlığı ve diğer bulaşıcı hastalıklar olmak üzere pek çok durumu tedavi etmek için almışlardı.

Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?
İki çalışma, Gynostemma Pentafyllum’un diyabet için yaprakların 6 gramını (kuru ağırlık) kullanmasına yardımcı olmak için kullanılır ve bununla çay içildiği belirtildi. Yapraklar kendiliğinden her iki sınıf aktif terkip maddesinin iyi bir kaynağıdır (saponinler, bunların içinde Gypenosides’in bir altkümesi vardır ve flavonoidler) ve bu şu anda en iyi bilinen dozdur. Alternatif olarak, Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) gypenosides ile Panax ginseng ginsenosides arasındaki benzerlik nedeniyle, izole alkaloidler için benzer bir aktif seviyeye sahip olabilirler. 100-500mg gypenosides başlamak için iyi eğitilmiş bir tahmin olabilir.

KANIT DÜZEYİ	SONUÇ	NOTLAR
	Kan şekeri	Gynostemma çayı veya kökü verilen şeker hastalarında kan glikozundaki azalma, diğer takviyeden daha büyük gibi görünmektedir; Şu anda sağlıklı insanlarda herhangi bir çalışma yok.
	HbA1c	Diyabetiklerde ön kanıtlar, güçlü HbA1c azaltıcı etkileri (kök 6 g, birkaç ay içinde% 2 oranında HbA1c’yi düşürmektedir) önermektedir
	İnsülin Duyarlılığı	Diyabet hastalarında insülin duyarlılığında bir iyileşme kaydedilmiştir ki bu oldukça dikkat çekicidir; Şu anda sağlıklı kişilerde herhangi bir çalışma yok
	İnsülin	Açlık insülinde azalma, diyabetiklerde takviye ile kaydedildi.
	Karaciğer Enzimleri	Bir yağlı karaciğer modelinde bulunan karaciğer enzimleri, Gynostemma alımıyla azalır
	Ağırlık	Uzun vadede fakat kısa vadede değil, Gynostemma çayının yenmesi şeker hastalarında yağ miktarını azalttığı görülmektedir; Henüz sağlıklı insanlarda çalışma yok
	HDL-C	HDL etkilenmez görünür
	LDL-C	LDL kolesterolü etkilenmemektedir
	Trigliserid	Trigliseridlerde takviye ile birlikte önemli bir değişiklik belirtilmedi

Ürik asit | Ürik asit üzerinde anlamlı bir etki yok

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar
Cucurbitaceae familyasının Gynostemma Pentaphyllum (Jiaogulan), öksürük, hırıltılı solunum, kronik bronşit ve bulaşıcı hepatit için Geleneksel Çin Tıbbında (Jiao Gu-lan olarak anılır) kullanılan bir bitkidir. Panax Ginseng (Kore Ginseng) ile ilişkili olmasa da, ginsenoside benzeri saponinlere sahip olduğu görünüyor [2] ve daha yüksek Panax ginsenosidleri içerenler tatlıdırlar (Onu oldukça popüler hale getiren). [3] Gynostemma cinsindeki bitkilerle birlikte ölümsüzlük şifalı bitkiler [4] olarak da bilinir. [5] [6]Kendisinin çoğunlukla çay olarak geleneksel bir kullanıma sahip olduğu bir bitki, aynı etkilerin çoğundan ve daha ucuz olduğu için bazen ‘Ucuz Ginseng’ olarak adlandırılmıştır (Panax Ginseng, arzın üst sınıfa ayrılmış bir geçmişi vardır; piyasa değerini yükselten).

Kendisinin çoğunlukla çay olarak geleneksel bir kullanıma sahip olduğu bir bitki, aynı etkilerin çoğundan ve daha ucuz olduğu için bazen ‘Ucuz Ginseng’ olarak adlandırılmıştır (Panax Ginseng, arzın üst sınıfa ayrılmış bir geçmişi vardır; piyasa değerini yükselten).

1.2 Kompozisyon (İçeriği)
Biyoaktiflerin ana Gypenoside sınıfı ( Gynostemma Pentaphyllum (Jiaogulan)’a özgü) şunları içerir:
Gylongiposide I [7]
Gypensapogenin AD [2] gypensapogenin EG [8]
Gypenbiosides A ve B [9]
Gypenosides GC1 ila GC7 (2α, 3β, 12β, 20 (S) -dammaran tipi yapı) [10]
% 0.9 (Ginsenoside Rd), XII (Ginsenoside F2) [11] [12] [13] ile % 0.9 kuru ağırlıkta Gypenoside III (Ginsenoside Rb1’in bir glikosidi), IV (Ginsenoside Rb3’ün bir glikozidi), VIII
Malonil Gypenosides III ve VIII (sırasıyla Malonil Ginsenosides Rb1 ve Rd) [11]
Gypenoside LXXIV (G74), [14] Gypenoside XLIX ve Gypenoside A (XLIII) [15]
Gymnemaside VI [10]
Gynostemosides AE (3,4-dihidroksi-5,6-dihidro-β-iyonol omurgasına dayanan megastigman bileşikleri) [16]
Gynoside A, ocotillone tipi triterpenoid ( (20S, 24S) -20,24-epoksi-12,25-dihidroksi-dammaran-3-yl-0-β-D-glikopiranozil (1 → 2) -β-D-ksilopiranosid ) [17] yanı sıra BE [18]
Phanoside, bir Gypenosapogenin glikosidinin dört izomeri için kullanılan bir terim [19] [20]

Diğer dikkate değer saponin yapılarıyla birlikte:

Ginsenosides Rb1, Rb3, Rd ve F2 (hepsi Panax Ginseng’de bulunur ) [3]
[21] yapısal olarak ilişkili 3β, 20ξ, 21-trihidroksidamar-23-ene glikosidleri [22] ile Gypenosid XLIX glikoziti ile birlikte 3β, 20 (S), 21-trihidroksidamar-24-en (aka.H6 )
Damulin A ve B, kuru ağırlık % 0.09-0.1 arasında değişir ve ısıyla işlemden geçirildiğinde (121 ° C’de otoklavlama) % 0.7-0.9’a yükselir; [23] yüksek Damulin içeriğine sahip, ısıyla işlem gören özüt ‘Actiponin’ olarak adlandırılmaktadır. [23] Bu bileşiklerin gerçek isimleri sırasıyla 2α, 3β, 12β-trihidroksidammar-20 (22) -E, 24-dien ve 2α, 3β, 12β-trihidroksidamar-20,24-dienin diglikozitleri [24]
(20S) -dammaran-24 (25) -en-3β, 20,21-tetrol ve (20S, 24S) -dammaran-25 (26) -en-3β, 12β, 20,24-tetrol [8]
Dammaran- (E) -20 (22) -en-3β, 12β, 25-triol ve 20 (S) -dammaran-25 (26) -en-3β, 12β, 20-triol [8]
20 (S) -protopanaksidol [8]
(23S) -3p-dihidroksil-dammaran-4-en-21-oik asit- 21,23 -lakton [8] (Machilus yaoshansis’de [25] bulunur)
(20S, 23S) -3p, 20-dihidroksildiammaran-24-en-21-oik asit-21,23-lakton (ve R, R enantiomeri) [8]
3β-hidroksietio-17β-dammaranik asit [8]
Gynostemma Pentafyllum’daki bazı saponinler tam anlamıyla Panax Ginseng’de bulunan aynı Ginsenosidlerdir, diğer saponinler ise bitkiler arasında daha yaygın hale gelmiştir.

Ve diğer çeşitli saponin olmayan bileşikler:

Karotenoidler ( cis- nöksantin, violaksantin, auoksantin, luteoksantin, lutein, α-karoten ve β-karoten) [26]
Klorofil bileşikleri (Klorofil A (113.8ug / g) A ‘(11.0ug / g) B (287.9ug / g) ve B’ (11.1ug / g), Pefofit A (2508.3ug / g) A’ g) A (66.5ug / g) B (11.2ug / g) B’
(8.5ug / g) B içeren hidroksi türevleri A (88.6ug / g) ve hidroksiklorofil A (23.8ug / g) ve B (15.0ug / g) [26] [27] ve ayrıca piropefofit A (76.0ug / g) [27]
Ombuin (Ombuin-3-O-P-D-glikopiranosid) [28]
Kafeik Asit [29]
Allantoin [7]
Vitexin [7]
Di (rhamno) -heksosid (548.3mcg / g) ve rhamnoheksosid (1249.6mcg / g) olarak ketersin [29] [30] ve diploidlerin yapraklarında (9.64-12.1mg / g) ve tetraploidler (0.82-1.27mg / g) [31]
Kaempferol , rhamno-heksosid (1792.9-2416.5mcg / g), 3-0-rutinosid (429.7mcg / g) ve serbest form olarak. [29] [30] Kaempferol 3-O-di-p-kumarilheksosid de tespit edilmiştir. [31]
(1602.8 mcg / g) ve yapraklarda diploid numuneler için 18.97-23.03 mg / g ve tetraploid için 9.74-11.19 mg / g aralığında [31]
3,5,3′-trihidroksi-7,4′-dimetoksiflavon (Yapraklardan) [4]
Selenyum , 0.094-0.265mg / kg arasında değişirken, bir sapma değeri olan 1.730 [32]
Kalsiyum (1384-34070 mg / kg) ve magnezyum (783-7739 mg / kg) [33]
Bazı eser mineralleri [33]

Bazı biyoaktif polisakkaritler ile:

GPP1a [34]
GPP2b [34]
GPP3a [34]
PGSP % 1.5 kuru ağırlıkta; suda çözünür ve bir glikoz yapısı: galaktoz: arabinoz: ramnoz: galakturonik asit: ksiloz: mannoz: glukuronik asit 23.2: 18.9: 10.5: 7.7: 4.7: 3.9: 3.1: 1.2 oranında [35]

Genel olarak, etanolik kök özütleri saponin ve triterpenoid yapılar (ilk iki alt bölüm) için yoğunlaşırken yaprakların (çaylar) sıcak su özütleri flavonoidler için konsantre olur; yine de yapraklardaki köklerde ve saponinlerde flavonoidler olacaktır; polisakkaritler çoğunlukla kökte bulunurlar ve karbonhidrat olduklarından kalorik bir içerik kazandırırlar. Toplam molekül sınıfı miktarlarını değerlendirirken saponinler, etanolik ekstraktlarda konsantre olan 64.57-132.6 mg / g (% 6.4-13.2 Saponin ıslak ağırlık) aralığında bulundu. [32] Bunların % 2.4’ü (tüm parçaların toplam ağırlığı) damaran tipi saponinler olup, bu damaran tipi saponinlerin % 75’i Gypenosides sınıfına aittir (bu nedenle Gynostemma Pentafyllum ağırlıkla % 2 civarında Gypenositlerdir. aksi takdirde konsantre değil). [15] Saponin içeren bitkilerin çoğundan farklı olarak, yapraklar saponinlerin en yüksek konsantrasyonunu verir, kökleri en düşüktür.. [36]

2 Farmakoloji

2.1 Enzimatik Etkileşimler
Jiaogulan’ın tüm bitkisinin, Çoklu-İlaç Direncini tersine çevirdiği bulunmuştur, burada P-Glikoprotein kolkisine karşı dirence direnç, 0.1mg / mL toplam Gypenosides varlığında laboratuar ortamında yaklaşık 15 kat tersine çevrildi ve bu, daha etkili bir şekilde direnişi kaldırarak arıtıldığında 42 katına çıkarıldı. [37]

P-Glikoprotein : Hücre zarının önemli bir proteini olan ve birçok yabancı maddeyi hücrelerden dışarı pompalar.

3β, 20 (S), 21-trihidroksıdamar-24-ene izole bir sonraki çalışma, 50uM’nin altında toksisite uygulamamışken, düşük konsantrasyonların Hristiyanın indüklediği sitotoksisiteyi arttırabildiğini ve H6’nın 5’inde Vincristine’nin -20uM yalnız vincristin% 2-9 aralığına kadar IC50 değerini azalttığını bulmuştur.[21] Ayrıca, bu çalışma H6’nın (ATPaz yoluyla) P-gp’yi uyarabiliceğini ve KB / VCR hücrelerinde MRP1’i (STAT3 bastırması yoluyla) bastırabiliceğini önermektedir. [21]

IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.
MRP1 : Dokuz çok ilaca dirençli protein (MRP), 48 insan ATP-bağlayıcı kaset (ABC) taşıyıcısına ait 12 MRP / CFTR alt ailesinin önemli kısmını temsil etmektedir.

Bir ilaç atılım proteini ile etkileşime girdiği görülür ve bazı kemoterapilerin çoğaltılmasında rol oynayabilir. Bunun pratik önemi henüz bir canlı sistemde test edilmemiştir.

3 Nöroloji

3.1 Parkinson Hastalığı

Kültüre edilmiş substantia nigra dopaminerjik nöronlarda (yüksek Parkinson Hastalığının patolojisi ile ilişkili), 1-metil-4-fenilpiridinyum iyonu (MPP +) ile uyarılan hasar 50-200ug / mL’de Gypenosid ile zayıflatılır ve daha sonra tedavi sonrasında ön işleme tabi tutulduğunda daha etkilidir. [38] 200ug / mL, ön-işlemden geçirildiğinde anti-oksidan enzimlerin ve pro-oksidatif biyobelirteçlerin (MDA, ROS) neredeyse normalleştirilmesi ile ilişkiliydi. [38]

MPP + : Kompleks I’yi bastırarak mitokondriyadaki oksidatif fosforilasyonu engelleyerek, ATP’nin tükenmesine ve nihai hücre ölümüne yol açan bir nörotoksindir.
MPTP : Beyindeki substantia nigrada dopaminerjik nöronları yok ederek Parkinson hastalığının kalıcı semptomlarına neden olan nörotoksin MPP + ‘nın bir ön ilacıdır. Çeşitli hayvan çalışmalarında hastalık modellerini incelemek için kullanılmıştır.

MPTP’ye karşı koruma, daha az oksidatif hasara neden olan farelerde laboratuvar ortamında olarak kaydedilmiştir. [39] Gynostemma Pentafyllum’un etanolik ekstraktı 10-30 mg / kg’ın oral yoldan verilmesini takiben hidroksidopaminin (dopaminin bir pro-oksidatif türevi) , % 40.1’e (kontrolün % 100’üne göre) düşen hücre sağkalımı, yan etki kontrolünde azaltılmış benzer bir katekolamin seviyesi ile, iki dozda 28 gün boyunca iki kez % 67.4 ve % 75.8’e kadar hafifletildi). [40]

Parkinson Hastalığına karışan bir nöron kümesinin koruyucu olması muhtemel olan bu koruma, muhtemelen anti-oksidan etkileri yoluyla sağlanır (ve önceden yüklendiğinde daha etkili olur). İnsanlar üzerinde herhangi bir araştırma yapılmadı, ancak nispeten düşük dozlarda farelerde etkililik gösterildi.

3.2 Sinir Koruması

Oksijen ve glukozdan yoksun olan hipokampal hücreler üzerinde yapılan bir laboratuar ortamındaki çalışmada, Gynostemma pentaphyllum’un etanolik bir ekstresinin, hakaret alanından 60 dakika önce kuluçkalandığında, koruyucu etki olmadan deneyden önce 120 dakika önceden kuluçkalanırsa uyarılmış alan potansiyel genişliğini neredeyse tamamen koruduğuna dikkat çekilmiştir. [ 41]

60ug / mL etanolik ekstre, 48 saatlik kuluçkalanmadan sonra glutatyon peroksidazında % 20’lik bir artış ile iki katlı bir Süperoksit Dismutaz (SOD) protein içeriği uyarımını kaydedildi. Bu değişiklikler, DCFH floresan veya H2O2 konsantrasyonundaki değişikliklerden bağımsız olarak, antioksidan enzim savunmasındaki artışın bazal oksidatif dengesindeki değişikliklerden bağımsız olduğunu düşündürmektedir. [41]

Glutatyon peroksidaz : Ana biyolojik rolü organizmayı oksidatif hasara karşı korumak olan peroksidaz aktivitesi olan bir enzim ailesinin genel adıdır.
SOD : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
H2O2 :Saf haliyle, soluk mavi, berrak bir sıvıdır, sudan biraz daha viskozdur. Hidrojen peroksit en basit peroksittir

Uyarılmış alan potansiyellerine yakın tam bir restorasyon geriye dönük olarak elde edilebilir, ancak bunu laboratuvar ortamında yapmak için 240ug / mL gerektirir ve SOD’un uyarımı yerine doğrudan antioksidan potansiyeline bağlı olduğu düşünülür. [42] Glutatyon zehirlenmesine zayıflatan γ-GCS ve GR mRNA artışına ikincil olduğu düşünülen, glutamat toksisitesine karşı 100-400 mcg / mL aralığındaki glipenosidlerin laboratuvar ortamında korunma etkileri de belirtilmiştir. [43]

γ-GCS : Kimyasal reaksiyonu katalize eden hücresel glutatyon biyosentetik yolunun ilk enzimidir.

Hem ön-tedavi hem de kısa süreli tedavi etkili olmakla birlikte, önceden yüklenmişse (muhtemelen antioksidan olarak doğrudan antioksidan enzimlerin uyarılmasıyla ilişkili olduğu) daha düşük bir doz ile anti-oksidan enzimleri indirecek koruyucu etkilere sahip olabilir.

Fare bilişsel bozukluğunun (BCCAO) bir modelinde, ameliyattan sonra 61 gün süreyle 100 mg / kg veya 200 mg / kg Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) enjekte edilen ve bir Morris su labirenti görevi (hafıza oluşumu ve kalıcılığın değerlendirilmesi) ile değerlendirilen fareler, sadece yüksek dozaj yaralanmadan sonra gelişen bellek oluşumu ile ilişkilidir. Geliştirilmiş Süperoksit dismutaz (SOD), lipid peroksidasyonu (MDA) ve histolojik değerlendirme ile ilişkili tek dozajdı. [44]

Başka bir çalışma, sıçanlara BCCAO hasarını uyarmıştır ancak yaralanmadan 33 gün boyunca 200 mg / kg veya 400 mg / kg konsantre Jiaogulan (tüm bitki özü yerine) oral alımını izlemiştir ve ve korpus kallozumda normalize edilmiş SOD ile ilişkili beyin beyaz cevherinde ve belirgin olarak zayıflatılmış 4-HNE ve MDA ile optik yol üzerinde bir miktar zayıflatılmış olumsuz morfoloji kaydetti. [45]

4-HNE :Lipid peroksidasyonunun en büyük nihai ürünlerinden biri olan HNE’nin, sinyal transdüksiyonuna dahil olduğu gösterilmiştir ve eldeki kanıtlar, hücre döngüsü olaylarını konsantrasyona bağlı bir şekilde etkileyebileceğini göstermektedir.
MDA :Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.

10-40 mg / kg dozlarında TN-2 olarak bilinen belirli Gypenosid’in, % 40-96 aralığında skopolamin ile uyarılan öğrenme bozukluğunu bastırdığı, 20mg / kg’nın maksimum etkili olduğu gösterildi. [46] Asetilkolinesteraz üzerinde bastırma etkisi yoktu (genellikle skopolamin modellerinde düzelme ile ilişkili), aktif kontrol olarak Tacrine’de (10 mg / kg) eşit derecede etkiliydi ve hipokampusta CREB ve BDNF uyarımı ile ilişkili normal kontrol grubunu aşan görülmüştür. [46] Gypenoside LXXIV ile benzer koruyucu etkiler kaydedilmiştir. [14]

Asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.
CREB : Hücresel bir transkripsiyon faktörüdür. CAMP yanıt elementleri (CRE) olarak adlandırılan belirli DNA dizilerine bağlanır, böylece genlerin dna’dan rna’ya dönüşümü artar veya azalır.
BDNF : Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.

Hayvanlarda oral veya enjekte edilen Gypenosidlerin büyük konsantrasyonlarında koruyucu etkiler kaydedildi (insan çalışmaları yok).

4 Kalp ve Damar Sağlığı
4.1 Kalp Dokusu

Mekanik olarak, Gypenosides’in bir kez, 10-300mcg / mL arasında tersinir ve konsantrasyona bağlı bir şekilde kalp dokusunda Na (+), K (+) – ATPaz enzimini bastırdığı 58.79 +/- 8.05mcg / mL (beyin ATPaz da IC50 50.07 ± 6.25mcg / mL ile bastırıldı) ve ATP konsantrasyonları 0.5mM’den 5mM’ye yükseldiğinde daha az bastırıcı potansiyele sahip olduğu görüldü. [47]

Na (+) / K (+) – ATPaz : Tüm hayvan hücrelerinin plazma zarlarında bulunan bir enzimdir.
ATP : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Gypenosides Na-bağlanma yerinde sodyum ile rekabet ederek ATP / Na-ATP dengesinde bir kayma ve ATP için artmış bir ATPaz çekirdeği oluşturur ve genel olarak Gypenosides karşı rakip olarak bulunur. [47] Bu etkiler, Gypensid’lerin 2.5-10 mg / kg’lık (enjeksiyonluk) yanı sıra 0.7 mg / kg Gypenoside III ve 0.3 mg / kg Gypenoside VIII enjeksiyonlarının yan etkinin neden olduğu taşikardi ve aritmiye karşı nasıl koruma sağladığının temelini oluşturabilir. Vermapril’in (1 mg / kg) potensine yaklaşırken, ancak biraz daha düşük performans gösterdi. [11]

Kalp kasılmasını orta dereceye kadar koruyabilir.

Kalp kası hastalığından mustarip diyabetik farelerde (streptozotosin enjekte edildi), 6 hafta boyunca kan glikozunu azaltmada etkili olmayan 100 mg / kg Gypenosidlerin oral yoldan yemlenmesi, sol ventrikül fonksiyonunu (LVSP, LVEPD)% 41-55 normalize etmeyi başardı (% 100 % 0 diyabetik kontrol), kalbin iki hücre iskeleti proteini olan titin veya nebülin içeriğini önemli derecede etkilemeden kullandı. [48]

Bu, herhangi bir iddianın test edilmemesine rağmen ya modüle edici kalsiyum kanallarının antioksidan etkileri yoluyla olduğu öne sürülmüştür. [48] 100 mg / kg, 50 mg / kg ve 200 mg / kg’dan daha etkilidir; bu, optimal bir doz aralığı olduğunu düşündürmektedir. [49]

Farelerde yüksek serum glikozunun kalp dokusu üzerindeki olumsuz etkilerini azalttığı görülür.

4.2 Nitrik Oksit

Jiaogulan’dan gelen gipenosidler, L-NAME tarafından bloke edilen, dolayısıyla Nitrik oksit-cGMP yolu aracılığıyla aracılık edilen, endotele bağlı damar genişlemesine neden olduğu görülmektedir. [50] Kültürlenmiş endotel hücrelerinde, 50mcg / mL karışık Gypenosidlerle kuluçkalama, Nitrik Oksit seviyelerini, A23187 kalsiyum ionofor ilavesi ile arttırılmış ve Indometasin ile zayıflatılan kontrolün 435 +/- % 38.2’sine arttırmıştır. [50]

cGMP : n muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.

Gypenosides’in nitrik oksit uyarması mümkündür; ancak bu, laboratuvar ortamında bir çalışmadır ve canlı bir sistemde değildir.

4.3 Damar Tıkanıklığı

300mcg / mL’deki gipenosidler, VCAM-1 mRNA aktivitesini azaltabilir ve daha yüksek bir Gypenoside XLIX konsantrasyonuna sahip bir etanolik ekstrakt, bu aktiviteyi 50mcg / mL’de ancak 186.8uM’lik bir IC50 ile ve 300mcg / ml’de kültürleri kontrol etmek için normalizasyona yakın şekilde azaltabilirdi.

VCAM-1 : Lenfositler, monositler, eozinofiller ve bazofillerin vasküler endotele yapışmasına aracılık eder.
mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
PPARa : Yağ asidi beta-oksidasyonuna katılan genlerin ekspresyonunu düzenler ve enerji homeostazının ana düzenleyicisidir.
NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

Bu, PPARa etkidaş yeteneklerine (15) (daha sonra bastırması VCAM-1’i büyük ölçüde azaltmış olan NF-kB’yi bastırdığından ve bu PPARa etkidaş özelliği daha önce kaydedildi, bunun potensi benzer konsantrasyonlarda Wy-14643’ten önemli derecede farklı değildir. [51] [52] Bu, MK-886 (PPARa inhibitörü) Gypenosid’in yararlarını ortadan kaldırdığında doğrulandı. [15]

Arteryal duvara bağışıklık hücresi yapışmasını önleyerek dolaylı olarak damar tıkanıklığını düşürebilen PPARa vasküler adezyon faktörlerini azaltabilir.

4.4 Lipidler

Obez farelerde 150-250 mg / kg Gynostemma Pentafyllum (% 90 Gypenosid) verilen 5 haftalık bir çalışma. Yuttuktan sonra 4. günde trigliseridler 150mg / kg’da değişmeden kalırken, azaltılmış % 36, 250mg / kg, 2 hafta trigliseridde % 27, 150mg / kg ve % 33 azaldı; her iki grupta da trigliserid azalma derecesi, 5 haftada azami % 35 olarak bulundu. [53] Toplam kolestrol, LDL-C’de de bir düşüşle (HDL-C etkilenmez) % 13-22 aralığında azaltıldı. [53]

Gynostemma takviyesine sahip bir test yemeğine yanıt olarak 5 haftalık takviyeden sonra, tokluk trigliseritlerde iyileşme olduğu görülmüştür. [50] Bu hipolipidemik etkiler kısa süreli olarak da görülebilir; çünkü 250mg / kg’da 4 günlük Gypenosid ön yüküyle P407 (trigliseridlerde kısa süreli artışlara neden olan bir lipoprotein lipaz inhibitörü) kullanarak yapılan bir çalışma, trigliseritteki artışın % 53 (toplam kolestrol % 10, HDL etkilenmez) ancak 14 gün sonra (P407’nin uyardığı artışın % 85 oranında zayıflaması) daha çarpıcı etkiler kaydedildi. [54]

Bu, P407’nin LPL enzimi üzerindeki etkilerini zayıflattığından ve izolasyon halinde olan Gypenosidlerin LPL reseptörü üzerinde 5-100ug / mL arasında herhangi bir etkisi olmadığı düşünülmektedir. [54]

LPL : Lipoprotein lipaz (LPL), yağ dokusu, kalp ve iskelet kası, hücre adacıklar ve makrofajlar dahil olmak üzere birçok doku tarafından üretilen çok işlevli bir enzimdir.

Uzun süreler boyunca dolaşımdaki trigliseridleri azalttığı görülür.

Gynostemma’dan bir polisakkarit muhtemel kolestrolü düşürme etkilerinin altında yatan psyllium lifine kıyasla (muhtemelen keşfedilmemiş) gram afinite ile safra asitlerine bağlanabilir görünmektedir. [55]

5 Yağ Kitlesiyle Etkileşimleri

5.1 Müdahaleler

8 hafta boyunca 200mg / kg Actiponin (% 0.96 Damulin A ve % 0.68 Damulin B içeren ısıl işlem görmüş Jiaogulan) genetik obez farelerin kilo alımını kontrol grubuna göre % 8.1 oranında hafifletmeyi başardı. 30 mg / kg Sibutraminin aktif kontrolü bu alımın herhangi bir değişikliğinden bağımsız olarak % 10 oranında azaltılır. [23]

Bu çalışmanın daha sonraki bir kısmı yetişkin obez farelere 150 mg / kg ve 300 mg / kg verdi ve besin alımından bağımsız olarak vücut ağırlığında % 5.7 ve % 7.7 azalma olduğunu belirtti; bu etkilerin iskelet kası dokusunda AMPK aktivasyonu yoluyla aracılık ettiği düşünülmektedir. [23]

AMPK : AMPK veya 5′ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

İki bileşiğin AMPK aktivasyonu yoluyla yağ brülörleri olduğundan şüpheleniliyor ve daha düşük bir Damulin içeriğine sahip standart bir oral porsiyon Gynostemma Pentapyllum’la fayda derecesi bilinmemekle birlikte, bu canlı bir sistemde belirtilmiştir.

6 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

6.1 Mekanizmalar

Gynostemma Pentafyllum (% 90 Gypenosides), α-glukozid (Arcabose’tan 53.9μg / mL’den daha iyi performans göstermiştir) karşısında 42.8μg / mL’lik bir IC50’ye sahip gibi gözükmektedir. [53]

Karbonhidrat emilimini azaltabilir; ancak dışkı testleri yapılmadığı için bu bastırma derecesi bilinmemektedir.

Genel olarak Gynostemma Pentaphyllum’dan saponinler, PTP1B enzimi üzerinde konsantrasyon bağımlı bir şekilde inhibe edici bir potansiyele sahip gibi görünmektedir, bunlar arasında gensensapogenin A (IC50 23uM), B (IC50 24.5uM), E (IC50 13.1uM) ve G (IC50 19.7uM), F’den (IC50 49uM) daha az etkililik vardır ve ve 3 some-hidroksieto-17p-barajmaranik asitten (24.5uM) 3,3 ± 0,4 μM’lik bir IC50’ye sahip olan 3β-hidroksieto-17β-barajmaranik asitten 3,3β, 20,23ξ-Trihidroksıdamdamm-24-en-21-oik asit-21,23 lakton ile 2.8μM’lik bir Ki ; (IC50 7.5 +/- 0.6μM) ve ursolik asit (3.6 ± 0.2μM) aktif kontrolleriyle karşılaştırılabilir. [58]

IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.
PTP1B : Leptin ve insülin sinyal yollarının negatif bir regülatörüdür.

Bu bileşikler yapısal olarak (Jiaogulan’de doğal olarak bulunmayan bileşikler haline getirilerek) yeni yapıları nedeniyle daha güçlü inhibitörlere dönüştürülmüştür; IC50 değerleri 0.27uM kadar düşüktür. [59]

Jiaogulan’ndeki bileşikler, insülin reseptörünün fonksiyonunu koruyarak hücrelere glikoz alımını kolaylaştırabilen PTP1B’nin nispeten etkili inhibitörleri gibi görünmektedir. En azından doğal seçeneklerle ilgili olarak, bunlar orta derecede güçlü gibi görünüyor.

Phanoside olarak bilinen Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan )’dan bir bileşik, normal ve diyabetik pankreas dokularında düşük ve yüksek normal glikoz konsantrasyonlarında konsantrasyona bağlı bir şekilde ortaya çıkabilen insülin salgılanmasını [20] uyarabildiği görülmektedir. [19] Mekanik olarak, insülin molekül çıkarımını kolaylaştırmaya bağlı olabilir (K-ATP kanal kapanmasının, kalsiyum akısının ve PKA / PKC aktivitesinin klasik mekanizmalarının Phanoside’den bağımsız olduğu bulunmuştur) [19]

Bir bileşik, pankreasta koruyucu bir etkiyle eşleşen insülin salgılanmasını artırabilir (bkz. “Vücut Sistemleri ile Etkileşim” in Pankreas bölümüne bakın) Gypenosides bağlama bağlı olarak insülinojenik olabilir.

6.2 Müdahaleler

Fare çalışmalarına bakıldığında, 100 mg / kg Gypenosidlerin 9 hafta boyunca kullanılması, bir streptozotosin (ibr çeşit anti biyotik) kaynaklı diyabetik modeldeki serum glukozunu önemli ölçüde azaltamadı.

Düşük doz (diyet ağırlığına göre % 0.0025 Gypenosidler) veya yüksek doz (% 0.01) rosiglitazon ile (% 0.005) 5 hafta boyunca kullanan db / db farelerindeki bir başka çalışmada, yüksek dozda açlık glukozunun (% 13.2) ancak rosiglitazon ile (% 57) göre daha düşük performans gösterdi; tüm test grupları açlık insülin düzeylerini diyabetik kontrol ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde arttırdı. [60] Yüksek dozlarda (200-300mg / kg enjeksiyon; 1500mg / kg oral alım) kan şekerini şiddetle azalttığı gösterilmiştir. [61]

Gliklazidi 30mg’de 4 hafta süre ile verilmiş ve daha sonra gruba ayrılan ilaçlı safralı diyabetiklerde, plaseboya (aslında yeşil çay kateşinlere) karşı iki bölünmüş dozda 6g Gynostemma Pentaphyllum (% 18 Saponin), kan glikozunu düşürdüğünü; HbA1c insulin duyarlılığındaki iyileşme istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen. [62]

HbA1c : Son iki ila üç ay boyunca ortalama kan şekeri (şeker) seviyelerinizdir.

Gynostemma Pentafyllum’dan (yapraklardan 6g) yapılmış bir çay, ilaç tedavisi olmaksızın izole edildi ancak tip II diyabetiklerde standart diyet ve egzersiz önerileri (aynı zamanda plasebo çay grubuna da verildi) ile test edildi ve Jiaogulan grubu Açlık glikozuna (plaseboya göre 5 kat daha fazla azalma; toplamda 3 +/- 1.8 mmol / L damla), HbA1c’ye (% 2 düşüş; plasebo % 0.2) ve insülin duyarlılığına 12 hafta boyunca daha fazla fayda sağlar. [63]

Bir fare çalışması, yüksek dozların glikozu ciddi olarak azaltabileceğini gösterdi ancak yapılan iki insan çalışması, Gynostemma Pentafyllum’dan yapılan bir çayın, ilaç veya egzersiz müdahalesi gibi diğer tedavilerin yanı sıra etkili bir yardımcı tedavi olabileceğini ve bu müdahalelerin etkinliğini arttırdığını gösteriyor.

7 İskelet Kası ve Performansı

7.1 Mekanizmalar

Kas Tellerinde, Damulin A ve B olarak bilinen iki dammaran tipi saponin, konsantrasyon ve zamana bağlı bir şekilde AMPK’yi aktive edebilir ve bu arttırılmış glikoz alımına ikincil olarak 60ug / mL’de 1.7 kat (% 0.93 Damulin A ve 0.68 içeren bir solüsyon) % Damulin B), artmış GLUT4 mobilizasyonu ve artan yağlı asit oksidasyonu (2.2 kat) [23] ve 150uM Damulin A veya 12uM Damulin B’den beta oksidasyondaki artış, 1mM AICAR ve 150uM’nin glikoz alımıyla karşılaştırılabilir (fakat değil 12uM Damulin B) 2mM Metformin’den daha önemli değildi (daha az güçlü olmasına rağmen). [24]

Bu karışımın 150-300 mg / kg’lık fareleri 9 hafta boyunca beslemesinde AMPK ve ACC aktivitesi soleus kasında laboratuvar ortamında olarak arttırılmıştır. [23]

AMPK : AMPK veya 5′ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
GLUT4 : Öncelikle yağ dokularında ve çizgili kaslarda (iskelet ve kardiyak) bulunan insülin ile düzenlenmiş glikoz taşıyıcısıdır.
Asetil-CoA (ACC) : Asetil-CoA, protein, karbonhidrat ve lipid metabolizmasında birçok biyokimyasal reaksiyona katılan bir moleküldür.

AMPK’yi, farelere oral yoldan verildikten sonra oluştuğu iskelet kası dokusunda aktive ettiği görülmektedir. Bu, yağ yakıcı etkilerin ve belki de bazı glikoz / lipid azaltıcı etkilerin altında yatabilir.

7.2 Müdahaleler

GPP1a adlı farelere bir biyoaktif polisakkarit uygulayan bir çalışma yorgunluğa yönelik egzersizi uzatmayı ve egzersiz farelerindeki glikojen içeriğini daha az oksidatif belirteçler (MDA) ile ilişkilendirmeyi sürdürmeyi başardı. [34] Bu çalışma Medline’da tekrarlanmıştır. [64]

İzole edilmiş bir polisakarit bulunan farelerde sadece bir çalışma umut vermektedir; polisakarit, kalorik olmayan destek kapsüllerinde bulunmayabilir (ancak suda çözünebildiği için çayda olması gerekir).

8 İltihaplanma ve Bağışıklık

8.1 Mekanizmalar

Kültürlenmiş fare makrofajlarında (bağışıklık hücreleri) (J774A.1), karışık flavonoid özütlerin, LPS ile uyarılan makrofajlar üzerinde oldukça zayıf baskılayıcı etkileri olduğu görülmektedir (sitokin salımını değerlendirirken). [32] LPS ile uyarılan nitrik oksit salınımının LPS’den önce ön tedaviye tabi tutulduğunda 3.1 +/- 0.4ug / mL’lik bir IC50 ile zayıflatıldığı RAW 264.7 makrofajlarında Gypenosides ile benzer baskılayıcı etkiler görülmüştür, 25mcg / mL 10mcg / mL aminoguanidin kadar güçlüdür ; LPS uyarımına benzer bir zamanda kullanıldığında, Gypenosides daha zayıftı ve 47.3 ± 0.1% ‘de (pre-kuluçkalama ile görülen mutlak bastırmadan ziyade) 25mcg / mL ile maksimum bastırmaya ulaştı. [65]

LPS :Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir.

Sınırlı kanıt, ancak Gypenosides ve flavonoidler bağışıklık hücreleri üzerinde anti-iltihaplamadır.

Bir polisakkarid (PSGP), farelere 25-100 mg / kg’lık enjeksiyonlar sonrasında ve daha sonra makrofajların 8 saat sonra çıkarılmasından sonra, 100 mg / kg’lık makrofaj aktivitesinin 0.2mg / kg LPS kadar etkili olmasını sağladığına işaret edilmiştir ve laboratuar ortamında 100mcg / mL’lik bir konsantrasyon, 0.2mg / mL LPS kadar etkilidir (daha yüksek dozlarda doza bağlı olarak 400mcg / mL’ye kadar daha etkilidir). [35]

Suda çözülebilen bir polisakkaritin pro-iltihaplanma (bağışıklık arttırıcı) olduğu gösterilmiştir.

Yukarıdaki mekanizmaların ötesinde, Gynostemma Pentafyllum bağışıklık hücrelerinde varsayılan anti-oksidan koruma sağlayabilir. [66]
8.2 Alerjiler

Gynostemma Pentafyllum’un sıcak su özütü, 1.75g / kg veya 5g / kg vücut ağırlığı ile haftada 5 gün 4 haftalık bir süreyle beslendi; her iki dozdaki hava yolu iltihaplanmayı kontrol ile anlamlı fark göstermediğini belirtti (üç grubun tümü Ovalbümin kontrolünden anlamlı derecede daha iyi). [67] Bu çalışmada 1.75g / kg’ın etkisiz olmasına rağmen, bir hafta içinde benzer etkiler 5g / kg ile belirtilmiştir. [68]

Akciğerlerdeki eozinofillerdeki artış (Ovalbümin kontrolünde + % 50), küçük doz bağımlılığı ile her iki dozda anlamlı derecede azaltıldı, infiltrasyon da önemli ölçüde azaltıldı. [67]

Gynostemma Pentafyllum, bağışıklık hücresi infiltrasyonunu ve allerjenlere aşırı duyarlılığı önlemek için yararlı olabilir; “Organ Sistemleri ile Etkileşim” in “Akciğer” bölümünü okumakta fayda var; çünkü Gynostemma da biraz anti-astım olabilir.

8.3 Bağışıklık Bastırma

2 haftalık elektrik şok stresöründen önce, Jiaogulan’in (30 gün süreyle) 10, 30 ve 50 mg / kg etanolik ekstraktının (7 gün boyunca), timus ve dalak ağırlıklarındaki azalmanın, doz bağımlı bir şekilde zayıfladığını ve Lenfosit biraz korunmalıdır (timusta % 48 koruma, dalakta mutlak olarak 50 mg / kg ile korunma). [69] Bu çalışma aynı zamanda LPS’ye yanıt olarak TNF-α salgılanmasının korunması, dalağın sabit primitif retiküler hücrelerinin çoğalmanın korunması ve T-hücresi sitotoksisitesinin korunmasına rağmen IL-1β’nın görünüşte etkilenmediğini belirtti. [69]

TNF-α / IL-1β : Bağışıklık hücre,peptid ve proteinleri.

Farelerde deksametazon kaynaklı bağışıklık bastırmaya yanıt olarak benzer oral dozlarda Jiaogulan ile ve lenfosit sayısının korunmasında kaydedilen T hücresi sitotoksisitesinin ve lenfosit sayısının korunması kadmiyum kaynaklı lenfosit düşüşüne karşı kaydedildi. [71]

Çeşitli maddeler tarafından uyarılan bağışıklık bastırma (stres faktörleriyle bağışık hücre sayımında düşüşü önleyerek) hafifletebilecek gibi görünüyor (Dolaylı bir bağışıklık desteği etkisi).

8.4 İmünopotentasyon

Jiaogulan sıcak su ekstraktının düşük doz enjeksiyonu, bir antijene (bu çalışmalarda, Concavalin-A) karşı 0.05-0.5 mg / kg değerinde IgG2a [72] ve T hücre çoğalmasını artırabilir. [72] [73]

Ovalbümin ile hassaslaştırılan farelerde 1.75-5g / kg Gynostemma Pentafyllum sıcak su özütünün 4 hafta süreyle verilmesi, IL-6 ve IL-13’ü etkilemeksizin antijenlerde (antikor üreten madde) bir azalma olmaksızın IL-5 ve TNF- α’daki artışı hafifletti. Özgül IgG1 ve IgE grupları arasında anlamlı farklılık göstermeyen; IFN-γ önemli ölçüde etkilenmedi. [67]

Bu, 5 g / kg’lık tedaviden 7 gün sonra, ancak 1.75g / kg değil ve Gynostemma Pentaphyllum’un kullanımının, aşı yardımcısı olarak kullanıldığında ve 200mcg Gypenosides’in 200mcg Alüminyum’dan daha fazla splenosit çoğalmasını uyardığında, önemli hemolitik aktivite ile ilişkili olmadığı görülmüştür, ancak 50-100mcg Quil-A’nınkine benzer seviyelerde olabilir. [74]

IL-6 / IL-13 / IgG2a / IgG1 / IgE / /IL-5 / IFN-γ /IgG2b : Bağışıklık hücre,peptid ve proteinleri.

Bu çalışma, Gypenosides’in Quil-A’ya göre daha az IgG ve IgGl uyardığı , ancak benzer seviyelerde IgG2b’yi uyardığı kaydetti. [74]

Gypenosides, vücudun antigenlere olan antikor tepkisini arttırabilir ve bağışıklık desteği maddesi olarak görev yapabilir. Ancak sınırlı kanıt, bu etki Panax Ginseng’inkine benzemektedir.

9 Vücut Organları ile Etkileşimleri

9.1 Testisler

Testiküler bir yan etkinin (10 mcg zearalenon) birlikte farelere verilen 50, 100 veya 200 mg / kg Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan )’un oral yoldan alınması süperoksit dismutaz (SOD) konsantrasyonlarını en düşük dozda tamamen % 10 alkol kontrolüne ve ilerleyici olarak uyarılan SOD aktivitesine karşı doza bağımlı bir şekilde koruyabildi; MDA (lipid peroksidasyonunun göstergesi), tüm dozlarda da azalmıştır. [75]

SOD : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.

Germ hücresi programlı hücre ölümü, doza bağımlı bir şekilde büyük ölçüde azaltıldı ve bu, Bcl-2’nin Bax’a artmasıyla (hücre canlılığı göstergesi oranı daha yüksek) ve histolojik incelemenin en yüksek dozda normalleştiği göründü. [75]

Bcl-2 : Pro-programlı hücre ölümünü uyararak veya bastırarak , hücre ölümünü düzenleyeni proteinlerin kurucu üyesidir.

Protein doğurganlığı olmayan bir mekanizma olsa da dolaylı olarak doğurganlığı destekleyebilen germ hücrelerini oldukça koruyucusu gibi görünür. Testislerde oldukça güçlü bir anti-oksidan etkisi yapar.

9.2 Pankreas

Diyabet geliştiren db / db farelerinde düşük doz Gynostemma (fare diyetinin % 0.005-0.05’i) kullanan bir çalışma, serum insülininin glukozu düşürmede hafif etkilere rağmen (bu etki çok düşüktü) serum insülininin diyabetik kontrol (% 75-224) ve Rosiglitazone aktif kontrolünden (% 29-139) daha yüksektir. [60] Histolojik incelemeyle değerlendirildiğinde, bu dozlarda Gynostemma, diyabetik patoloji sırasında rahatsız edilen Langerhans adacıklarını ve insülin salgılayan β hücrelerini büyük oranda korumaktadır. [60]

Düşük dozlar, yapılan bir çalışmada, pankreas üzerinde oldukça dikkat çekici koruyucu etkilere sahip olduğunu ve insülin salgılanmasının koruduğunu gösterdi.

9.3 Karaciğer

Bir çalışmada, Gynostemma Pentafyllum’daki bir saponinin, kolesterol düzenlenmesinde rol oynayan karaciğere oldukça lokalize bir enzim olan LXRα’ı seçici olarak aktive edebildiğini belirtti. [76]

LXRα : Karaciğer X reseptörleri, kolesterol, yağ asidi ve glikoz homeostazisinin önemli düzenleyicileridir.

Karaciğer gözeleri, yüksek glukoz ve linoleik asit içeriği ile kuluçkalanan bir çalışma (NAFLD [77] [78] sırasında karaciğer hücrelerine zarar veren koşulları taklit etmek için), Gynostemma Pentaphyllum’un (Jiaogulan) bir etanolik ekstraktının, Karaciğer gözelerinde trigliseridlerin ve kolestrol konsantrasyonunu zayıflatabildiğini bulmuştur (100-300 mcg / mL arasında konsantrasyona bağlı olarak). [79]

F 2 -IsoP’lerde bir azalma kaydedildi (her ne kadar güvenilmez olsa da) ve anti-oksidan özelliklerle ilişkili olduğu düşünülüyor. Sadece nitrat konsantrasyonunda artış yağ asitleri ile birlikte alındığında kaydedildi. [79]

Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
p70s6k : Hücre büyümesi ve G1 hücre döngüsü ilerlemesi için gerekli olan RSK ailesinin bir AGC kinazıdır.
VEGF : Kan damarlarının oluşumunu uyaran hücreler tarafından üretilen bir sinyal proteindir.

Karaciğer Stellat hücre büyümesinin Akt / p70s6k yolunu bastırarak ve MCP-1 proteinlerin (% 40), VEGF’nin (% 17) salgılanmasını baskılayarak Gypenosides tarafından laboratuvar ortamında 500μg / mL’de bastırıldığı gösterilmiştir. TIMP-1 (% 25) tedavi edilmemiş kontrol ile karşılaştırıldığında; [81] , MCP-1’in bu bastırması, Akt / p70s6k yolağından bağımsız olarak bastırılmış mRNA içeriğinde de oluşur. [81]

mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
TIMP-1 : Hücre dışı matriks kompozisyonunda, yara iyileşmesinde ve hamilelikte önemli bir rol oynar.

Tip I prokollajende bir azalma da doza bağımlı bir şekilde oluştu; ancak tüm belirteçlerde 100-400 mcg / mL konsantrasyonlar 500 mcg / mL’den çok daha az etkilidir. [81] Bu mekanizmalar, Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) verilen farelerde, fibroz uyarıcı bir yan etkie (CCl 4 ) yanıt olarak karaciğerlerinde daha az kollajen büyümesine rastlandığında , laboratuvar ortamında gözlemlenen anti-fibrotik etkinin temelini oluşturabilir. [82]

Karışık antioksidan ve anti-iltihaplanma mekanizmalardan gelen genel koruyucu etkiler, anti-fibrotik olabilir ve NAFLD vakaları sırasında karaciğer hücrelerini korur.

NAFLD : Çok yaygın bir rahatsızlıktır ve az alkol içeren veya alkol içermeyen insanların karaciğerlerinde fazla yağ birikiminin olduğu bir grup hastalığa işaret eder.

Bazı alkol (karaciğer yağlanmasını uyarmak için) ile yüksek yağ ve kolesterol diyeti verilen farelerde, 15, 30 veya 60 mg / kg dozlarında verilen Gypenositler, yüksek doz grubunun 23 mg / kg’da Silymarin (milk thistle) kadar yaklaşık olarak kilo alımını zayıflatmada etkili olduğunu kaydetti. 10 haftalık ve karaciğer indeksini zayıflattı, ancak karaciğer sarılığı trigliseridlerin azaltılmasında daha etkili oldu (her ne kadar PPARα mRNA seviyeleri gruplar arasında benzersede). [83] ALT ve AST, Silymarin grubunda olduğu gibi, 30-60 mg / kg Gypenosid gruplarında benzer şekilde azaltıldı. [83]

Diyet ile bağlantılı olarak alkolik Olmayan Yağlı Karaciğer ( NAFLD) olan kişilerde 80 mL Gynostemma Pentafyllum çayının plaseboyla karşılaştırıldığı bir pilot çalışma, diyetin tüm zaman noktalarında etkili olduğu halde, çay eklenmesi, 2 ayda herhangi bir anlamlı fayda sağlamadığını kaydetti. 6 ayda diyabet plasebosuna göre insülin duyarlılığı, kilo kaybı ve serum karaciğer enzimi profili önemli derecede düzeldi. [84]

Yüksek karaciğer yağları (NAFLD) durumlarda, Gynostemma Pentafyllum oral uygulama sonrasında fayda göstermiştir : Düşük doz çay kullanan sadece bir insan çalışması ancak 6 ay boyunca fayda gösterdi

9.4 Böbrekler

Gypenosides, TGF-β1, CTGF ve Smad7’de (fibroz (hücre aralarındaki lifli bağdokunun artması ) patogenezinde rol oynayan proteinler) [85] hafifletici değişiklikler yoluyla böbrek fibrozuna karşı koruyucu etkilere sahip olabilir ve tek doz 200 mg / kg oral Gypenosides, idrar proteinin artışını tersine çevirdiğini göstermiştir. 10 mg / kg Indometasin ile uyarılan atılım, kontrol farelerinden daha az olmak üzere (önemsiz olmak üzere) eğilim göstermektedir. [86]

Eşleştirilmiş gruba idrarla N-asetil-β-glukosaminidaz artışı kaydedildi (genellikle boru toksisitesi göstergesi), ancak bunun Gypenosidlerin kendiliğinden etkili bir etkisinin olup olmadığını değerlendirmek için tek başına Gypenosid kullanan grup yoktu. [86]

Fibroz’a karşı koruyucu etkiler böbrek için de geçerlidir ve yapılan bir çalışmada idrar proteininin normalleştirilmesini (böbrek korumasının göstergesi) belirttiğine rağmen, bazı biyolojik belirteçler ideal değildir; daha fazla araştırma gerekmektedir.

9.5 Sindirim Yolu

NSAID’lerin (10 mg / kg İndometasin) aşırı dozdan önce 200 mg / kg Gypenosid alındığında, Gypenosidler ülserasyon alanı (mm 3 ) olarak değerlendirildiğinde NSAID kaynaklı ülser uyarımlarının iyi korunmasını uygularlar (ülserin yaklaşık % 91 oranında azaltılması). [86] Benzer koruyucu etkiler, ülserasyonun % 88 oranında azaldığı ve haptoglobin (serum) ve hemoglobin (caecal) indometazin ile artan bağırsaklarda etkili olarak normalize edildiği gözlemlendi. [86]

NSAID : Nonsteroidal anti-iltihaplanma ilaçları ağrıyı azaltan, ateşi düşüren, kan pıhtılarını önleyen ve daha yüksek dozlarda iltihaplanmayı azaltan bir ilaç sınıfıdır.

Helibactor Pylori’ye bağlı ülsere karşı koruma, [87] stres kaynaklı ülserler ve alkol ile uyarılan ülserler ile asitlerdir. [88]

Çeşitli ülser uyarıcı ajanlara karşı tekrarlanan hayvan çalışmalarında oldukça anti-ülsere bir madde olduğu görülmektedir.

İndometasin kaynaklı toksisite üzerine yapılan bir çalışmada, Indometasin ile yapılan müdahalenin bağırsak mikroflorasını değiştirmediği, 200mg / kg’lık (İndometasin ile, sadece Gypenoside grubu yok) Gypenosidlerin laktoz-fermente eden bakterilerdeki bakterilerden% 88-89.7’den % 25’e düştüğü;; doku gramı başına 7.3 kat (İndometazin) ve 18 kat (Gynostemma ve Indometasin) oranında bakteri artışına eşlik etti. [86]

Bağırsak mikroflorası ile etkileşim kurabilir, pratik önemi bilinmiyor ve Gynostemma Pentafyllum’un etkisini değerlendirmek için yeterince çalışma tasarlanmamıştır.

9.6 Akciğer

Gine domuzlarında yapılan bir çalışmada, 2.5-10 mg / kg Gypenosides (veya 0.7 mg / kg Gypenoside III ve 0.3 mg / kg Gypenoside VIII) enjeksiyonu akciğer havalandırma basıncında hafif bir düşüşe ve en yüksek dozda direnç göstermesine rağmen dozlar, histamin ile uyarılan daralmayı bir dereceye kadar azaltmada etkili olmuştur (Gypenosidlerle% 66-68 bastırma , doz bağımlılığı belirtilmemiştir). [89]

Bronkokonstriksiyona neden olan bir antijene yanıt olarak, 10 mg / kg Gypenosidler, % 10’luk 10 mg / kg Sodyum Kromoglikatın aktif kontrolüne benzer şekilde daralmayı % 80 oranında engelledi. [89]

Anti histamin mekanizmalarına sahip olabilir ve kendiliğinden genişlemeye neden olmadan daralmayı bastırarak bir ‘açık hava yolunu’ koruyabilir.

10 Kanserle Etkileşimi

10.1 Oral

SAS ağız kanseri hücrelerinde 60-180ug / mL’de Gypenosid ekstraktı, G0 / G1 ve subGo / G1 fazlarındaki hücre sayısını ve azalmış S faz sayısını artırabilir. Bu, mitokondriyal kaspaz salınımı vasıtasıyla mutlak programlı hücre ölümüne yakın bir süre var olan [90] [91] ve muhtemelen SAS hücrelerinde DNA onarımını bastırarak 72 saat boyunca 180ug / mL ile zaman ve konsantrasyona bağımlı şekilde bir programlı hücre ölümünün kalsiyum ve ROS’a bağlı uyarımına ikincil olmuştur . [92]

ROS : Oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali, tekli oksijen ve alfa-oksijen bulunmaktadır.
Sitokrom C : Hücresel elektron taşınmasında ve intrinsik tip II programlı hücre ölümünde gereklidir.
Endo-G : Hayvanlar arasında yaygın olarak dağılımı vardır ve GC yollarında DNA’yı ayırır.

Sitokrom C ve Endo-G’nin mitokondriadan salındığı (bozulmuş membran potansiyelinin göstergesi) ve GADD153 uyarımı ve nükleer translokasyonun katalaza bağımlı olduğu (ve ER stresiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir) kaydedildi. [93]

Gypenosides, aynı hücre hattında (SAS), laboratuvar ortamında 24-48 saat süreyle 90-180 mcg / mL Gypenosid olarak anti-çoğalma etkilere sahip olabilir, 90 mcg / mL büyük ölçüde göçü zayıflatırken, her iki zaman noktasında 180 mcg / mL, hücre göçünü ortadan kaldırmıştır. [91] Matrigel testi kullanılarak, 90mcg / mL hücre göçü azaldı (% 32-46) ve saldırısı (% 28-65), 180mcg / mL daha az göçe (% 63-78) ve saldırıya (% 51-80) zamana bağlı olarak azaldı. . [91] Bu, MMP proteinlerinin (2, 7, 9) ve NF-kB’nin bastırılmasıyla ilişkili olduğu düşünülmüştür. [91] [94]

NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

Bir tümörü uyarmak için SAS hücreleri enjekte edilen farelerde, aktif kontrol grubu (2 mg / kg Doxorubicin) tümör boyutunu yarı yarıya azaltırken, 28 gün boyunca 20mg / kg Gypenosid enjeksiyonu, tümör ağırlığını % 34 düşürdü. [90]

Tekrarlanan laboratuvar ortamındaki kanıtlara sahip olduğu ve yapılan fare çalışmasının, oral kanser hücre tümörlerinin boyutunu azaltmak için yararlı olabileceğini düşündüğü. Referans ilaç Doxorubicin’e göre daha düşük performans gösterdi.

10.2 Lösemi

Bir HL-60 iliksi lösemi hücrelerinde, giempanoidlerin, 200ug / mL ile sağkalımı % 20’den daha az bir seviyeye indirgeyerek, hücre yaşayabilirliğine zaman ve konsantrasyona bağlı azalmaları uyardığı gösterilmiştir. Bu değişiklikler, mitokondriyal geçirgenlikte bir azalma ve hücre içi kalsiyum ve ROS’da bir artışa bağlı olarak kaspaz salınımında bir artış olduğu düşünülen, G0 / G1 hücre sayımında bir artış ve S fazında bir düşüş ile ilişkilendirildi. [95]

WEHI-3 ( myelomonositik lösemi bağışıklık hücre benzeri ) lösemi hücrelerinde yapılan bir başka testte, Gypenosides’in yol açtığı DNA hasarı, 200ug / mL’nin 48 saati ve % 72’sinin ardından 150ug / mL’den sonra % 40 canlılığa ulaştığını belirtti (aynı hücre fazı değişiklikleri ve pro-oksidatif mitokondriyal yol ile). [96]

Her 4 günde bir üçüncü günde her 5 veya 20 mg / kg’lık Gypenosid enjeksiyonu verilen HL-60 enjeksiyonu verilen farelerde (% 5) 5 mg / kg ile anlamlı olarak düşük olmak üzere toplam doz % 56 azalmıştır.(kontrolden farklı olarak). [95]

WEHI-3 lösemi hücreleri ile enjeksiyondan sonra günlük 2-4 mg / kg Gypenosides günlük enjeksiyonları ile yapılan başka bir çalışma, hayatta kalma süresinin (2 hafta içinde% 40 ile % 70) doza bağımlı uzaması, megakaryositlerde (kemik iliği hücresi) ve CD3 / CD19 hücrelerinde artış ve dalak ağırlığında bir azalma olduğunu göstermiştir. [96]

Lösemik hücreler enjekte edilen farelerde iki kez kaydedilen muhtemel anti-lösemik etkiler; Bununla birlikte, potensi değerlendirmek için bir referans ilaca kıyaslama yapılmaz.

10.3 Hepatoma (Karaciğer Tümörü)

Hep3B hücrelerinde, bu hücre dizisinin programlı hücre ölümü veya çoğalmanın durdurmasının uyarılabilen biyoaktifleri değerlendirmek için bir tarama çalışması, saponin fragmanının çoğalmanın 100ug / mL’de % 22.4’e ve flavonoid fragmanı 100ug / mL’de % 14.6’ya indirebildiğini kaydetti (IC 50 47.6 ug / mL ve 57.8ug / mL). [13]

Huh-7 hücrelerinde, Gypenosides, ROS ve kalsiyum aracılı bir şekilde, kaspaz salınımını uyaran mitokondriyel membran geçirgenliğinde artış [97] ve bu iki hücre hattına (Hep3B ve Huh7) benzer apoptotik sonuçlar görerek programlı hücre ölümünü uyandırdığı görülmektedir (HA22T hücrelerinde). [98] [99]

Çeşitli karaciğer kanseri hücrelerinde hücre ölümünü uyardığı,fakat laboratuvar ortamında kanıt olmadığı görülür.

10.4 Akciğer

Bir ön çalışmada, A549 akciğer kanseri hücreleri, gypensapogenin C molekülü, 0.11 ± 0.3μM’lik bir IC50’de hücre zehirlenmesini uyandırdığı görülmektedir. [2] Karışık Gypenositler, G0 / G1 ve alt G1 evrelerinde hücre birikimi ile ilişkili A549 hücrelerinde konsantrasyona ve zamana bağlı programlı hücre ölümüne neden olabilir (DNA parçalanması ve kaspaz salınımı). [100]

Akciğer hücrelerinde genel hücre öldürme etkisi; bilinmeyen pratik önemdir.

10.5 Glioblastom

Gypensapogenin C, 0.58 ± 0.16uM IC50 ile U87 glioblastoma hücrelerinde hücre zehirlenmesini uyandırdığı görülmektedir. [2]

C6 glioma tümör hücreleri, 24-240mcg / mL (etanolik ekstrakt) değerlendiren bir çalışma, 120mcg / mL veya üstünde 48 saat kuluçkalamada SOD uyarımı ile konsantrasyona bağlı olarak H2O2 düzeylerini 2 katına kadar kısa süreli olarak düşürdü. [101] Şaşırtıcı bir şekilde, kaspaz-3 salımı ile ilişkili tümör hücrelerinde (240 saatlik çoğalmayı 240 mcg / mL ile hemen hemen ortadan kaldıran) hücre yaşayabilirliğinde konsantrasyon ve zamana bağlı bir düşüş ile ortaya çıktı. Test edilenler içindeki kanserli olmayan astrositler (beyin ve omurilikte bulunan hücreler) doz aralığı etkilemiyor gibi görünüyordu. [101]

Glioma hücrelerinde standart hücre öldürme etkileri, en az bir çalışma sağlıklı hücrelerin bu konsantrasyonda etkili olmadığını belirtti (henüz test edilmiş hiçbir canlı model yok).

10.6 Prostat

Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan )’un saponin bakımından zengin bir fraksiyonunu kullanarak, 100ug / mL’de % 80’in üzerinde artan 10ug / mL ile çoğalmanın zayıf bir bastırması (% 12.1) kaydedildi. Bu, 150ug’a kadar bir flavonoid açısından zengin ekstraktın kademeli konsantrasyonunda daha etkili bir bastırma ile / ml; IC50 değerleri sırasıyla 33.3 ug / mL ve 39.3 ug / mL idi. [29] Bu etkilere alt G0 / G1’de bir artış ve G0 / G1 fazında azalma ve mitokondriyal-kaspaz yolağı ile ilişkili eşlik eder. [29]

Olası anti-prostat kanseri etkileri, pratik önemi bilinmiyor ve aşırı derecede güçlü değildir.

10.7 Boyun

Gypenosides, NAT-1 enzimleri tarafından asetile edildikten sonra DNA’ya bağlanan 2-aminofluoren ile kuluçkalanan HeLa hücrelerinde daha az DNA katımı oluşumu ile ilişkili olan, doza bağımlı bir şekilde NAT1 proteinini ve mRNA içeriğini azalttığı görülmektedir. [102] [103]

Oral supplementin pratik önemi bilinmiyor.

10.8 Kolorektal

Gypenosides, ROS ve kalsiyumdan mitokondriyal kaspaz salınımı ile ilgili 113.5ug / mL’lik bir IC50 ile konsantrasyon ve zamana bağlı bir şekilde Colo205 hücrelerinde programlı hücre ölümüne neden olabilir; bu hücre dizisinde G0 / G1 ve alt G1 fazlarındaki artışlar görülür. [104] Bu çalışma aynı zamanda p15, p16, p21, p27 ve p53 düzeylerini artırdığını ve yazarlar, etki mekanizmasının p53’ün (p21 ve p27’yi pozitif yönde etkileyeceği ve Bax’daki artışın aracılık ettiği yönünde) programlı hücre ölümü hipotezi olduğunu öne sürdü. [104]

Orta ila zayıf potensli (IC 50 değerlerine bakılmak suretiyle) olası kanser karşıtı etkiler ve test edilen canlı sistem yoktur.

11 Besin-Supplement Etkileşimleri

11.1 SK0506

SK0506, Coptis Chinensis ( Berberine kaynağı), Salvia miltiorriza ve Gynostemma Pentafyllum’un bitkisel bir karışımını; diyabet tedavisinde kullanılır. Metabolik sendromlu farelerde vücut ağırlığı kilosu başına 1000 mg Gypenosides, 800 mg Berberine ve 500 mg Tanshinone IIA kullanan bir fare çalışması, SK0506 ile beslenen farelerin plazma trigliseridlerini (% 34), NEFA’yı (% 22) ve kolestrolü % 31) insülini düşürme kabiliyeti (% 37); 3 mg / kg Rosiglitazone’un aktif kontrolüne kıyasla, SK0506, lipit parametrelerinden daha iyi performans gösterdi.

İnsülin azaltılması ve insülin duyarlılığının iyileştirilmesi için daha düşük performans gösterdi; bununla birlikte, her ikisi de, 4 hafta boyunca glikozu önemli ölçüde düşürmede başarısız oldu. Vücut ağırlığını ölçerken SK0506 grubu yağ kütlesi ve vücut ağırlığında azalma sağladı; aktif kontrol Rosiglitazone vücut ağırlığını arttırdı. [105]

Anti-diyabetik olma amacı ile bu bileşikler arasında olası sinerjizm, ancak aktif bileşenler arasındaki çizgi henüz yapılmamıştır.

11.2 Üzüm Çekirdeği Özütü

Üzüm Çekirdeği Ekstresi (esas olarak Proyanidin bileşiklerinin bir kaynağı), 6 hafta boyunca hepatik insülin direncinden (diyet bileşimi nedeniyle) muzdarip fruktoz diyetiyle eşleştirilmiş bir yüksek yağın üzerine farelerde 40 mg / kg’lık Gypenosides (80mg / kg GSE, 80mg / kg Gypenosides ve aktif kontrol olarak 500mg / kg Metformin diğer gruplara karşı) ile birlikte test edilmiştir. [106]

Bu çalışma, kontrol ve normalize edilmiş serum glikoz, insülin ve insülin duyarlığından belirgin olarak farklı olmayan vücut yağının hafifçe azaltılmasında kombine tedavi grubunun hem izole edilmiş Gypenosid’lerden hem de izole Üzüm Çekirdeği Ekstresinden daha iyi performans gösterdiğini belirtti.

Kombinasyon tedavisi, serum glukozu düşürmede ve insülin duyarlılığını arttırmada biraz daha (ancak önemli ölçüde) etkili olmakla birlikte, serum insülini düşürmede metformin kadar etkili olmuştur. [106] Kombinasyon terapisi, ancak izolasyon tedavisi değil, oral glukoz tolerans testine cevaben Metformin kadar eşit derecede etkiliydi. [106]

Farelerde yapılan bir çalışmada, üzüm çekirdeği ekstraktının ve Gypenosidlerin, merkezi insülin direnci geliştirmede son derece sinerjik olduğunu ve Metforminin etkinliğine rakip olan kombinasyon tedavisinin olduğunu ortaya koymaktadır.

12 Güvenlik ve Yan Etkileri

12.1 Genel

750 mg / kg Gynostemma Pentafyllum su ekstresi oral dozları, doz bağımlı bir şekilde görülen kiloda hafif fakat belirgin olmayan bir azalmanın yanı sıra 6 ay boyunca farelerde kayda değer toksik etkiler ortaya koyamadı . [107] Yiyecek alımında, davranışta, organ ağırlığında veya hematolojik parametrelerde fark görülmedi. [107] Farelerde eşdeğer 750 mg / kg’lık insan dozu kabaca bir 70 kilo kişi için günlük 120 mg / kg su özütü, günde 108 gr veya 8 gr’dır. 400 mg’a kadar Gynostemma Pentafyllum’a 2 ay boyunca uygulanan oral dozların, sağlıklı insanlarda güvenli olduğu gösterilmiştir.

Kanıtlar sınırlı olmakla birlikte, orta ve yüksek Gynostemma kullanımı ile yan etkiler bildirilmemiştir.

12.2 Mutajenisite

Jiaogulan’un sıcak su ekstraktı, metabolik aktiviteye sahip veya metabolik aktiviteye sahip olmayan Salmonella typhimurium , TA 98 ve TA 100’e mutajenite (mutasyon uyandırıyor) uygulamadı. [109] Bilinen kanserojenlerle birlikte kanştırma testi yapılırken, Gynostemma sıcak su ekstraksiyonu, iki test bileşiği 2-AA’dan (TA98 türü) mutajeniteyi artırmasına rağmen, Benzo (a) pirin ile uyarılan mutajenez (pişmiş etde bulunan bir kanserojen) dahil olmak üzere 7’ye karşı korunmuştur ve MNNG (TA100 türü), konsantrasyon arttıkça azalma artar. [109]

Gynostemma’nın , karsinojenlerden korunma ile ilişkili bir mekanizma olan konsantrasyon bağımlı bir şekilde murin hepatoma (bir karaciğer tümörü) hücrelerinde DT-diyaforaz aktivitesini uyardığı bildirilmiştir. [109]. [110]

Genomik hasar üzerine karışık etkiler, ancak çoğunlukla genomu hasardan korumak için görünür.

KAYNAK:https://supplementansiklopedisi.com/...aogulan-nedir/

***maturidi*** · 20 March 2022, 19:08

Hünnapın Faydaları Nelerdir? Hünnap Meyvesi Neye İyi Gelir, Ne İşe Yarar?

Hünnap meyvesinin sağlığa pek çok faydası bulunur. Oldukça dayanaklı hünnap ağacından elde edilir. Yöresel olarak farklı isimleri de bulunur. Çiğde ya da innabi olarak da bilinen hünnap alternatif tıpta da çokça kullanılır. Düşük kalorili meyve olan hünnap kilo vermeye yardımcı olur, antioksidan ve C vitamini kaynağıdır. bağışıklık sisteminde güçlendirici etkiye sahip olan hünnap meyvesi bağırsak sorunlarına iyi gelir ve kabızlığı tedavi eder. Hünnapın faydaları nelerdir? diyorsanız “Hünnap meyvesi neye iyi gelir, ne işe yarar?” içeriğimizden detaylıca okuyabilirsiniz.

Adı çok bilinmeyen hünnap meyvesi C ve A vitamini açısından zengindir. Lif oranı oldukça yüksek olan hünnap pek çok hastalığı iyi gelir. Kan şekeri ve kan basıncını dengeleyen hünnap antioksidan özelliği ile bağışıklık sistemini düzenler. Hünnap ağacı dalları, kabukları ve tadı elmaya benzetilen meyveleriyle ülkemizde Ege ve Akdeniz sahil şeridinde göze çarpıyor. Hünnap meyvesi, bazı illerde çiğde ismi ile de bilinen bir meyve. Hünnap meyvesinin öne çıkan özelliklerinden birisi kendiliğinden çoğalarak, herhangi bir kültür çalışmasına gerek bırakmaması. Hünnap, meme kanseri başta olmak üzere bazı kanser türlerine karşı vücudun bağışıklık sistemini koruyor.

Hünnap Faydaları Nelerdir?

- Kan dolaşımının düzenli olmasına yardımcı olur.
- Düşük kalorisi ile zayıflamak isteyenler için tavsiye edilen bir meyvedir.
- Bağışıklık sistemini içeriğindeki A ve C vitaminleri ile güçlendirir.
- Hastalıklara karşı vücudun direncini artırır.
- Cilt sağlığını koruyucu bir etkiye haizdir.
- Sinir sistemi fonksiyonlarına içeriğinde bulunan B3 vitamini ile yararlı olur.
- Antioksidan özelliği sayesinde karaciğer rahatsızlıklarının iyileşmesine katkıda bulunur.
- Sindirim sisteminin sağlıklı bir biçimde çalışmasına destek olur.
- Kemik ve kas gelişimi için faydalıdır.
- Kalp ve damar sağlığının korunmasına yardımcı olur.
- Yorgunluk ve halsizlik gibi hallerde vücuda zindelik verir.
- Doğal bir antidepresandır.
- Soğuk algınlığı ve öksürüğe karşı şifalı bir meyvedir.
- Kanı temizler ve toksik maddelerin vücuttan atılımına yardımcı olur.

Hünnap Nasıl Kullanılır?

Hünnap meyvesinin, beslenme uzmanlarının görüşleri doğrultusunda farklı kullanım şekilleri bulunmaktadır. Bu görüşlere göre hünnap meyvesi çiğ olarak tüketilebilir. Bir diğer tavsiye edilen tüketim şekli ise hünnap meyvesinden reçel yapılarak sabah kahvaltılarında yemektir. Hünnap meyvesinin çay şeklinde tüketimi de yaygındır. Hünnap meyvesi, yaş veya kurutulmuş bir halde ara öğünlerde yenilebilir. Sindirim sisteminin düzenli çalışmasını sağlayan mineraller içerdiğinden aşırı tüketimi ishal yapabileceğinden önerilmemektedir.

***maturidi*** · 20 March 2022, 19:09

Hünnap ( Ziziphus hünnap Mill.) meyvesinin biyoaktif bileşenleri ve sağlık yararları konusundaki araştırmalarda ilerlemeler

Yang LU , ¹Tao BAO , ^{1 Jianling}MO , ²Jingdan NI , ² ve Wei CHEN ^1,^3,^✉
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
Git: SOYUT

Hünnap ( Ziziphus hünnapSon derece besleyici ve işlevsel bir meyve olan Mill.'in çeşitli sağlık yararları olduğu bildirilmektedir ve özellikle Çin'de olmak üzere dünya çapında yaygın olarak ekilmektedir. Birçok çalışma, hünnap meyvesinden elde edilen biyoaktif bileşenlerin önemli beslenme ve potansiyel biyolojik etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Bu yazıda, hünnaptan elde edilen başlıca biyoaktif bileşiklerle ilgili araştırmalardaki son gelişmeler gözden geçirilmiş ve hünnap meyve kaynaklarının potansiyel biyolojik işlevleri tartışılmıştır. Bir diyet takviyesi olarak hünnap meyvesi, polisakkaritler, polifenoller, amino asitler, nükleotitler, yağ asitleri, diyet lifi, alkaloidler ve diğer besinler gibi çeşitli biyoaktif maddeleri içeren sağlıklı bir gıda olarak iyi bilinmektedir. Hünnap meyvesinden elde edilen bu besinler ve besleyici olmayan fitokimyasallar, antikanser, antioksidan, anti-inflamatuar, anti-hiperlipidemik, anti-hiperglisemik, bağışıklık düzenleyici, sinir koruyucu, yatıştırıcı ve antiviral fonksiyonlar gibi fizyolojik fonksiyonlara sahiptir. Hünnap meyvesinin antiviral, hipoglisemik, lipid düşürücü ve nöroprotektif etkilerinin yanı sıra alkaloidler, diyet lifi ve diğer biyoaktif maddeler dahil olmak üzere yeni bileşenlerin burada ilk kez sistematik olarak gözden geçirildiği not edilmelidir. Bu arada, hünnap meyve kaynaklarının kullanımını etkileyen sorunlar tartışılmakta ve daha fazla araştırma yönü önerilmektedir. Bu nedenle, bu derleme, hünnap bazlı ürünlerin gelecekteki gelişimi ve hünnap besin bileşenlerinin fonksiyonel gıdalarda kullanımı için faydalı bir kaynakça sunmaktadır. anti-inflamatuar, anti-hiperlipidemik, anti-hiperglisemik, bağışıklık düzenleyici, sinir koruyucu, yatıştırıcı ve antiviral fonksiyonlar. Hünnap meyvesinin antiviral, hipoglisemik, lipid düşürücü ve nöroprotektif etkilerinin yanı sıra alkaloidler, diyet lifi ve diğer biyoaktif maddeler dahil olmak üzere yeni bileşenlerin burada ilk kez sistematik olarak gözden geçirildiği not edilmelidir. Bu arada, hünnap meyve kaynaklarının kullanımını etkileyen sorunlar tartışılmakta ve daha fazla araştırma yönü önerilmektedir. Bu nedenle, bu derleme, hünnap bazlı ürünlerin gelecekteki gelişimi ve hünnap besin bileşenlerinin fonksiyonel gıdalarda kullanımı için faydalı bir kaynakça sunmaktadır. anti-inflamatuar, anti-hiperlipidemik, anti-hiperglisemik, bağışıklık düzenleyici, sinir koruyucu, yatıştırıcı ve antiviral fonksiyonlar. Hünnap meyvesinin antiviral, hipoglisemik, lipid düşürücü ve nöroprotektif etkilerinin yanı sıra alkaloidler, diyet lifi ve diğer biyoaktif maddeler dahil olmak üzere yeni bileşenlerin burada ilk kez sistematik olarak gözden geçirildiği not edilmelidir. Bu arada, hünnap meyve kaynaklarının kullanımını etkileyen sorunlar tartışılmakta ve daha fazla araştırma yönü önerilmektedir. Bu nedenle, bu derleme, hünnap bazlı ürünlerin gelecekteki gelişimi ve hünnap besin bileşenlerinin fonksiyonel gıdalarda kullanımı için faydalı bir kaynakça sunmaktadır. alkaloidler, diyet lifi ve diğer biyoaktif maddelerin yanı sıra hünnap meyvesinin antiviral, hipoglisemik, lipid düşürücü ve nöroprotektif etkileri de dahil olmak üzere, burada ilk kez sistematik olarak gözden geçirilmektedir. Bu arada, hünnap meyve kaynaklarının kullanımını etkileyen sorunlar tartışılmakta ve daha fazla araştırma yönü önerilmektedir. Bu nedenle, bu derleme, hünnap bazlı ürünlerin gelecekteki gelişimi ve hünnap besin bileşenlerinin fonksiyonel gıdalarda kullanımı için faydalı bir kaynakça sunmaktadır. alkaloidler, diyet lifi ve diğer biyoaktif maddelerin yanı sıra hünnap meyvesinin antiviral, hipoglisemik, lipid düşürücü ve nöroprotektif etkileri de dahil olmak üzere, burada ilk kez sistematik olarak gözden geçirilmektedir. Bu arada, hünnap meyve kaynaklarının kullanımını etkileyen sorunlar tartışılmakta ve daha fazla araştırma yönü önerilmektedir. Bu nedenle, bu derleme, hünnap bazlı ürünlerin gelecekteki gelişimi ve hünnap besin bileşenlerinin fonksiyonel gıdalarda kullanımı için faydalı bir kaynakça sunmaktadır. hünnap meyve kaynaklarının kullanımını etkileyen sorunlar tartışılmakta ve daha fazla araştırma yönü önerilmektedir. Bu nedenle, bu derleme, hünnap bazlı ürünlerin gelecekteki gelişimi ve hünnap besin bileşenlerinin fonksiyonel gıdalarda kullanımı için faydalı bir kaynakça sunmaktadır. hünnap meyve kaynaklarının kullanımını etkileyen sorunlar tartışılmakta ve daha fazla araştırma yönü önerilmektedir. Bu nedenle, bu derleme, hünnap bazlı ürünlerin gelecekteki gelişimi ve hünnap besin bileşenlerinin fonksiyonel gıdalarda kullanımı için faydalı bir kaynakça sunmaktadır.

Anahtar Kelimeler: Hünnap, Biyoaktif bileşenler, Biyolojik aktivite, Fonksiyonel gıdalar, Sağlığa faydaları
Git: 1. GİRİŞ

Son yıllarda tahıllardan sebzelere kadar daha sağlıklı ve daha güvenli gıda ürünlerine olan talep patlama yaşıyor ( Das ve diğerleri, 2012 ; Ashaolu ve Ashaolu, 2020 ; Ashaolu ve Reale, 2020 ). Gıdalardaki birçok sağlık faktörü, hastalıkları önleyerek insanların yaşam kalitesini iyileştirebilir ( Chen ve ark., 2016 ; Xu ve ark., 2018 ; Gowd ve ark., 2019 ). Bu fonksiyonel gıdaların büyük bir kısmı çeşitli özelliklere sahip meyvelerdir. besinler ve biyolojik aktivite ( Cai, 2019 ). Ziziphus hünnapÇin hünnap veya kırmızı hurma olarak da bilinen Mill., Rhamnaceae ailesine aittir. Son derece besleyici ve işlevsel bir meyve olan hünnap, esas olarak Avrupa'da ve Asya'nın çoğunda dağıtılmaktadır ( Gao ve diğerleri, 2013 ). Çin sadece menşe merkezi değil, aynı zamanda yıllık üretimin dünya toplam üretiminin %90'ından fazlasını oluşturduğu hünnapın ana üretim bölgesidir. Yaklaşık 700 çeşit hünnap, Sarı Nehir ve Shandong, Hebei, Shanxi, Shannxi ve Henan eyaletleri ve Xinjiang Uygur Özerk Bölgesi de dahil olmak üzere kuzeybatı bölgesinde yaygın olarak yetiştirilmektedir ( Yuan ve diğerleri, 2002 ; Li ve diğerleri). al., 2007 ; Çin Halk Cumhuriyeti Tarım ve Köy İşleri Bakanlığı, 2020 ;Wang BN ve diğerleri, 2020 ). Hünnap meyvesi 4000 bin yıldır halk hekimliğinde kullanılmaktadır. Eski Çin tıbbının erken dönem klasik kitabı Huangdi Neijing'e göre , hünnap en besleyici ve sağlıklı beş meyveden biri olarak kabul edildi. Ayrıca, hünnap meyvesi Shennong Bencao Jing'de uyku kalitesini artırmaya, toksinleri ortadan kaldırmaya ve cildi güzelleştirmeye hizmet eden mükemmel bir bitkisel ilaç olarak kaydedilmiştir ( Chen ve diğerleri, 2014 , 2017 ; Ji ve diğerleri, 2017 ). Günümüzde, bilimsel ve teknolojik yöntemlerin evrimi ile hünnapın besin bileşenleri, fonksiyonel gıdalar ve biyo-tıp alanlarında kapsamlı bir şekilde araştırılmış ve uygulanmıştır.Gao ve diğerleri, 2013 ; Rodríguez Villanueva ve Rodríguez Villanueva, 2017 ).

Son zamanlarda, fitokimya araştırmaları hünnap meyvesinin polisakkaritler, polifenoller, amino asitler, triterpenik asitler, yağ asitleri, nükleositler ve nükleobazlar açısından zengin olduğunu göstermiştir ( Gao ve diğerleri, 2013 ; Kou ve diğerleri, 2015 ; Hernández ve diğerleri, 2016 ; Rashwan ve diğerleri, 2020 ). Literatüre dayalı olarak, hünnaptan ekstrakte edilen biyoaktif bileşikler, antioksidan ( Zhang ve diğerleri, 2010 ; Zhao HX ve diğerleri, 2014 ), anti-inflamatuar ( Yu ve diğerleri, 2012 ), antikanser ( Choi ve diğerleri ) dahil olmak üzere çeşitli biyoaktiviteye sahiptir. ., 2012 ; Plastina ve diğerleri, 2012 ), anti-hiperglisemik ( Kawabata ve diğerleri, 2017 ), anti-hiperlipidemik (Jeong ve Kim, 2019 ), immünomodülatör ( Dash ve diğerleri, 2015 ) ve diğer aktivite. Ek olarak, hünnaptan elde edilen diğer biyolojik olarak aktif bileşenler, özellikle alkaloidler ve saponin, antiviral, yatıştırıcı ve nöroprotektif etkileri için araştırılmıştır ( Pandey ve diğerleri, 2008 ; Shad ve diğerleri, 2014 ; Abdoul-Azize, 2016 ; Ninave) . ve Patil, 2019 ; He SR ve diğerleri, 2020 ).

Geleneksel Çin tıbbında (TCM) klasik bir reçete olan hünnap, çeşitli hastalıkları tedavi etmek için genellikle diğer bitkilerle birlikte kullanılır. Yedi geleneksel Çin bitkisi içeren bir Ming Hanedanlığı reçetesi olan Qi Fu Yin, kan dolaşımını hızlandırma ve ruhu sakinleştirme etkisine sahiptir. Ayrıca, Suanzaoren kaynatma ( Ziziphus spinose ) uykusuzluk tedavisi için en sık kullanılan formüldür ( Singh ve Zhao, 2017 ; Ong ve ark., 2018).). Günümüzde, TCM'nin artan modernizasyonu ile birlikte, hünnap reçetesinin maddi temeli ve mekanizmaları üzerine yapılan araştırmalar büyük ilgi görmüştür. Hünnap meyvesi üzerine birçok yeni araştırma hattı keşfedildi veya kuruldu ve çok fazla bilgi edinildi. Bu nedenle, bu derlemenin amacı hünnap meyvesinin kimyasal bileşenleri ve biyolojik fonksiyonel aktivitesi hakkındaki en son bulguları özetlemektir. Ayrıca, hünnap gelişimi ve kullanımı ile ilgili potansiyel sorunlar ve yeni araştırma yönleri eleştirel olarak tartışılmakta ve değerlendirilmektedir.

Git: 2 HÜNNAP MEYVESİNDEKİ ANA ELEMENTLER VE BESİNLER

Hünnap meyvesi, karbonhidratlar, proteinler, diyet lifi (DF), doymamış yağ asitleri, vitaminler ve mineraller gibi besin bileşenleri açısından zengin, tercih edilen ve sağlıklı bir gıda olarak bilinir ( Gao ve diğerleri, 2013 ). Hünnap meyvesinde bulunan başlıca besin elementleri aşağıda tartışılmaktadır. 2.1. Karbonhidratlar ve proteinler

Karbonhidrat ve protein, vücudun düzgün çalışmasını sağlamak için organlara ve kaslara enerji sağlayabilir ( Jéquier, 1994 ; Wu, 2016 ). Hünnap meyvesi mükemmel bir karbonhidrat ve protein kaynağı olarak tanımlanmıştır. Li ve ark. (2007) , Çin hünnabının beş çeşidinde karbonhidrat ve protein (kuru ağırlık yüzdesi (DW)) içeriğini inceledi. Bu hünnap meyveleri arasındaki karbonhidrat içeriğinin benzer olduğunu, %80.86 (ev. Yazao) ile %85.63 (ev. Sanbianhong) arasında değiştiğini buldular. Ek olarak, çeşitlerin protein içerikleri %4,75 (Cv. Jianzao) ile %6,86 (cv. Yazao) arasında değişmiştir. Rahman et al. (2018)Kuzeybatı Çin'de yetişen "Hupingzao", "Huizao", "Xiaozao" ve "Junzao" adlı dört hünnap çeşidinin besin içeriğini karşılaştırdı ve değerlendirdi. Sonuçlar, bu meyvelerin karbonhidrat içeriklerinin (82.35±4.50) ile (89.73±5.43) g/100 g DW arasında değiştiğini göstermiştir. Protein içerikleri (4.43±0.66) ila (6.01±0.58) g/100 g DW arasında değişmekteydi. 2.2. Diyet lifi

DF, insan vücudu tarafından sindirilemeyen polisakkaritleri, yani lignin, selüloz ve hemiselülozu ifade eder. Genellikle iki kategoriye ayrılır: suda çözünmeyen selüloz, hemiselüloz ve lignin lifleri ve suda çözünür pektin, zamklar ve müsilaj lifleri ( Cai, 2019 ). DF, vücut için enerji ve besin üretmek için metabolizmayı ve faydalı bakterilerin çoğalmasını seçici olarak teşvik edebilir ( Williams ve diğerleri, 2017 ). Şu anda, DF'nin ekstraksiyonuna yönelik yöntemler, temel olarak ham ayırma, kimyasal yöntemler, membran ayırma, enzimatik yöntemler, enzimatik kimyasal kombinasyon yöntemleri ve fermantasyon yöntemlerini içerir ( Yan ve diğerleri, 2019 ; He YY ve diğerleri, 2020 ; Karra ve diğerleri. , 2020). Miklavčič Višnjevec et al. (2019) , hünnap numunesi Zj2'nin toplam, çözünür ve çözünmez lif içeriğini belirlemek için değiştirilmiş bir enzimatik-gravimetrik yöntem uygulamıştır. Kimyasal analiz, çözünmeyen lif içeriğinin ((6.0±0.2) g/100 g) çözünür lif içeriğinden ((3.8±0.4) g/100 g) daha yüksek olduğunu gösterdi. Çözünmeyen DF içeriğine ilişkin bu çalışmanın sonuçları, Li ve ark. (2007) , ancak Zj2'deki çözünür lifin kütle oranı daha yüksekti. Hernández et al. (2016)San Isidro, İspanya'da bulunan bir ticari çiftlikten dört hünnap çeşidinin ("GAL", "MSI", "PSI" ve "DAT") kimyasal özelliklerini analiz etti. Sonuçları, ham lif içeriğinin 0,7 ila 1,1 g/100 g DW arasında değiştiğini ve "GAL"nin en düşük ham lif içeriğine sahip olduğunu gösterdi. Son yıllarda hünnap meyvesinden DF çıkarmak için yöntemlerin optimizasyonu üzerine çalışmalar da rapor edilmiştir. Liu ve Deng (2016) , asit bazlı bir işlemle Jinsixiaozao'dan DF ekstraksiyonu için koşulları optimize etti. Ortogonal bir test, 5 g hünnap meyvesi 150 mL sülfürik asit (%1.5) solüsyonunda 40 dakika ve 100 mL potasyum hidroksit (%1.75) solüsyonunda 30 dakika hidrolize edildiğinde DF veriminin %5,1'e ulaşabileceğini göstermiştir. Guo et al. (2014)ayrıca, %6.20'ye varan verim sağlayan bir selüloz enzimatik yöntemle hünnaptan çözünür DF'nin hazırlanması için optimum koşulları bildirdi. 2.3. Vitaminler ve mineraller

Hünnap meyveleri bol miktarda mineral ve vitamin (özellikle C vitamini) içerir. Mineral analizleri, hünnap meyvelerinin 6 makro element (K, Ca, Mg, Na, S ve P) ve 11 eser element (Fe, Zn, Cu, Mn, Ni, Se, Pb, Br, Rb) dahil olmak üzere 17 mineral içerdiğini göstermiştir. , Sr ve Mo) ( Li ve diğerleri, 2007 ; Gao ve diğerleri, 2013 ; Hernández ve diğerleri, 2016 ; Miklavčič Višnjevec ve diğerleri, 2019 ). Çalışmalar, K'nın hünnap meyvesinde 12.4 ila 17.3 g/kg DW arasında en bol bulunan element olduğunu göstermiştir. K içeriğindeki farklılıklar, çeşitlerden veya yetiştirme koşullarından kaynaklanabilir ( Li ve diğerleri, 2007 ; Hernández ve diğerleri, 2016).). Hünnap meyvelerinde tespit edilen başlıca vitaminler A vitamini, B vitamini kompleksi, karoten, tiamin, riboflavin ve askorbik asittir ( Wojdyło ve ark., 2016 ).

C vitamini olarak da bilinen askorbik asit, hücrelerde ve dokularda çok sayıda biyolojik fonksiyona sahip güçlü bir indirgeyici ve şelatlayıcı ajandır ( Paciolla ve diğerleri, 2019 ). Araştırmalar hünnap meyvelerinin iyi bir C vitamini kaynağı olduğunu göstermiştir. Analiz edilen 15 hünnap çeşidinde C vitamini konsantrasyonunda 1.671 (cv. Dalongzao) ile 4.247 (cv. Guanyangduanzao) mg/g arasında geniş bir aralık tespit edilmiştir. taze ağırlık (FW) ( Kou ve diğerleri, 2015 ). 2.4. Yağ asitleri

Yağ asitleri, sağlığı korumak için bir kısmı gıda yoluyla alınması gereken temel besinlerdir. Hünnap meyvesindeki yağ asitlerinin çeşitliliği ve içeriği, insanların beslenme ihtiyacını karşılayabilir ( Guil-Guerrero ve diğerleri, 2004 ). Reche ve ark. (2019) , miristik asit, miristoleik asit, palmitik asit, trans- palmitoleik asit, cis -palmitoleik asit, stearik asit, oleik asit, 11-oktadekenoik asit, elaidik asit, linoleik asit dahil olmak üzere toplam 11 yağ asidi bileşiğinin, ve linolenik asit, dört hünnap çeşidinde mevcuttu. Şarkı ve ark. (2019)tespit edilen kaprik asit (C10:0), laurik asit (C12:*0), miristoleik asit (C14:*1n5), palmitik asit (C16:*0), palmitik asit (C16:*1n7), oleik asit (C18:*1n9c) ve hünnap meyvesinin dört olgunlaşma aşamasından elde edilen linoleik asit (C18:*2n6c). Palmitik asit (C16:*0), palmitik asit (C16:*1n7), oleik asit (C18:*1n9c) ve linoleik asit (C18:*2n6c) baskın yağ asidi bileşenleriydi. Başka bir çalışma, hünnap meyve örneklerinde (Zj2–Zj6) toplam 16 farklı yağ asidi buldu ( Miklavčič Višnjevec ve diğerleri, 2019 ). Baskın yağ asitleri linoleik asit (C18:*2) ve oleik asit (C18:1) idi.

Git: HÜNNAP MEYVESİNDEKİ 3 BİYOAKTİF BİLEŞİK

Hünnap meyvesinde karbonhidratlar, yağ asitleri, proteinler ve diğer genel besinlerin yanı sıra değişken sayıda biyoaktif madde mevcuttur ( Choi ve diğerleri, 2011 ). Hünnap meyveleri zengin besin ve tıbbi değerlere sahiptir. Son yıllarda polisakaritler, polifenoller, saponinler, amino asitler, triterpenler, alkaloidler ve diğer biyoaktif bileşiklere artan bir ilgi gösterilmiştir ( Plastina ve diğerleri, 2012 ; Tahergorabi ve diğerleri, 2015 ). 3.1. polisakkaritler

Hünnap meyve polisakkaritleri, çoğu nötr veya asit polisakkaritler olan, suda çözünür çok önemli polisakkaritlerdir. Hünnap meyvesinden polisakkaritlerin ekstraksiyonu, ayrılması ve saflaştırılması biyolojik fonksiyonların araştırılmasında ilk adımdır. Şu anda, bitki polisakkaritlerinin verimini ve kalitesini iyileştirmeye yönelik olgun ekstraksiyon yaklaşımları, sıcak su ekstraksiyonu ( Li ve diğerleri, 2008 ), alkali saflaştırma ( Ding ve diğerleri, 2012 ), enzimatik hidrolitik yöntemlerdir ( Wu ve diğerleri, 2014). ), ve ultrasonik ve mikrodalga destekli ekstraksiyon ( Sun ve diğerleri, 2019 )). Genel olarak hünnap polisakkaritlerinin tanımlanması ve değerlendirilmesi esas olarak içeriklerine, bileşimlerine ve yapılarına dayanır. Polisakkaritlerin kimyasal yapısının analizi, çeşitli teknikleri içerir ( Ji ve diğerleri, 2017).), polisakkarit bileşimini belirlemek için gaz kromatografisi (GC) ve moleküler ağırlığı belirlemek için yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) gibi. Kızılötesi (IR) spektroskopisi, nükleer manyetik rezonans (NMR), gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC-MS), asit hidrolizi ve metilasyon analizi de karmaşık polisakkarit yapılarını analiz etmek ve tanımlamak için kullanılır. Son beş yılda, hünnap polisakkaritlerinin monosakkarit bileşimi, monosakkarit dizisi, moleküler ağırlığı, glikozil bağlarının türü ve biyolojik aktivitesi dahil olmak üzere kimyasal yapısını çok sayıda çalışma tartışmıştır.tablo 1). Beş polisakarit fragmanı (PZMP1, ZMP, SAZMP3, PZMP2-2 ve PZMP3-2) su ekstraksiyonu, ultrason destekli, alkali ekstraksiyonu ve diğer saflaştırma koşulları kullanılarak hünnap meyvesinden farklı kimyasal yapılar ve biyolojik fonksiyonlarla art arda izole edildi (Ji et al . diğerleri, 2018a , 2018b , Ji ve diğerleri, 2019a , 2020b ; Lin ve diğerleri, 2019 ). Ayrıca Cai ve ark. (2018) , özgeçmişten JCS-1 ve JCS-2'yi çıkardı. Jinchangzao, bir sıcak su çıkarma yöntemi kullanarak. HPLC analizi, JCS-1 ve JCS-2'nin esas olarak galakturonik asitten (GalA) oluştuğunu gösterdi (tablo 1). Yakın tarihli bir çalışma, SAZMP4'ün (hünnaptan izole edilen yeni bir antioksidan pektin) esas olarak ramnoz, arabinoz, ksiloz, mannoz ve GalA'dan 1,4 bağlantılı GalA (%93.48) yoluyla oluştuğunu buldu ( Lin ve diğerleri, 2020 ). tablo 1

Hünnap ( Ziziphus jujuba Mill.) meyvesinde tanımlanmış polisakkaritler

1	Muzao	PZMP1	16.97	17.36:3.29:2.68:1.05:1.00 molar oranında Arabinoz, galaktoz, glukoz, mannoz ve ksiloz	Omurga 1,3,5-bağlı Araf , 1,3-bağlı Araf , 1,5-bağlı Araf , 1,4-bağlı Glcp , 1- bağlı Araf ve 1-bağlı Glc p'den oluşur . ; PZMP1'in tekrar eden birimi, O -3 ve O -5 konumlarında dalları olan doğrusal bir omurgadır	hipolipidemik	Ji ve diğerleri, 2018b
2	Jinchangzao	JCS-1	71.75	39.04:1.26:1.39 molar oranında galakturonik asit (GalA), galaktoz ve arabinoz	α konfigürasyonları vardı; GalA'nın karboksil gruplarının C-6'sının tipik rezonansları 174.92 ve 175.05 ppm'de (milyonda bir kısım) gözlemlendi; anomerik bölge sinyalleri 96‒107 ppm bölgesinde gösterildi	immünomodülatör	Cai ve diğerleri, 2018
3	Jinchangzao	JCS-2	357.39	19.87:2.07:1.77:1.65:1.16 molar oranında GalA, mannoz, ramnoz, arabinoz ve galaktoz	α konfigürasyonları vardı; GalA'nın karboksil gruplarının C-6'sının tipik rezonansları 175.05 ppm'de gözlendi; 96‒107 ppm bölgesinde gösterilen anomerik bölge sinyalleri	immünomodülatör	Cai ve diğerleri, 2018
4	Muzao	ZMP	89.90	1.46:2.47:2.27:1.12:1.00:1.57:5.40 molar oranında ramnoz, arabinoz, ksiloz, mannoz, glukoz, galaktoz ve GalA	Germe titreşimi C-CO-C germe titreşimi Z. jujuba cv'de mevcut olabilir. Muzao polisakkaritleri	Antioksidan ve antiinflamatuar	Ji ve diğerleri, 2018a
5	Muzao	SAZMP3	9.37	10.51:6.70:0.50:0.26:0.50:6.75:74.69 molar oranında ramnoz, arabinoz, ksiloz, mannoz, glikoz, galaktoz ve GalA	Omurga 1,4-α-D-GalA p ve 1,3-β-D-Gal p , 1,3,5-bağlı Ara f , 1,2,4-α-L-Rha yan zincirlerinden oluşur p , ve 1-bağlı Ara f , 1-bağlı Rha p ve 1-bağlı Gal p terminalleri	antioksidan	Lin ve diğerleri, 2019
6	Muzao	PZMP2-2	62.73	1.18:5.23:0.22:2.68:2.20 molar oranında ramnoz, arabinoz, ksiloz, galaktoz ve GalA	Omurga 1- bağlı Galp , 1,3-bağlı Araf , 1,2,4-bağlı Rha p , 1,3- bağlı Galp , 1,4-bağlı GalpA ve 1,3,5-bağlı GalpA'dan oluşur . bağlantılı Araf; (1→4)-bağlı Glc p A ve (1→2,4)-bağlı Rha p tortularından oluşan , O -4 konumunda dalları olan, Araf ve Galp tortularından oluşan lineer bir omurga		Ji ve diğerleri, 2019a
7	Muzao	PZMP3-2	58.21	1.74:2.00:341.00:18.69 molar oranında ramnoz, arabinoz, galaktoz ve GalA	A→4]-GalpA- [ 1→omurga, bazı Araf ve Rha p kalıntılarının O -2 pozisyonunda birkaç dalı vardır.		Ji ve diğerleri, 2020b
8	Muzao	SAZMP4	28.94	1.00:0.90:0.05:0.07:28.90 molar oranında Rhamnos, arabinos, ksiloz, mannoz ve GalA	1,2,4-bağlı Rha ve 1,3,5-bağlı Ara yan zincirleri ile 1,4-bağlı GalA (%93,48) ve 1 bağlantılı Rha ve 1-bağlı Ara terminalleri içeren bir pektik polisakarit	antioksidan	Lin ve diğerleri, 2020

Ayrı bir pencerede aç 3.2. polifenoller

Fenolik asitler, tanenler, flavonoidler, stilbenler ve lignanlar gibi polifenoller, bitkilerin ikincil metabolitleridir ( Al-Dujaili, 2015 ; Li ve diğerleri, 2016 ). Son on yılda, hünnap polifenollerinin insan hastalıklarının tedavisindeki rolüne odaklanan birçok çalışma var. Hünnap meyvesinden elde edilen polifenoller üzerine mevcut araştırmaların ana yönleri, ekstraksiyon ve saflaştırma, polifenollerin tanımlanması ve toplam ve spesifik içeriklerin belirlenmesidir. Hünnap polifenollerinin ekstraksiyonu için mevcut yöntemler, organik solvent ekstraksiyonu ( Lai ve diğerleri, 2011 ), ultrasonik destekli ekstraksiyon ( Ran ve diğerleri, 2013 ) ve enzimatik hidrolizdir ( Kammerer ve diğerleri, 2005).), toplam polifenol içeriği ise Folin-Ciocalteu kolorimetrik yöntemle ölçülür. Kou et al. (2015) , Çin, Shanxi'deki Loess Platosu'ndan 15 hünnap çeşidinin biyoaktif bileşiklerini analiz etti. Çalışma, hünnap meyvesinin toplam fenolik içeriğinin (bağlı+serbest polifenoller) (0.558±0.043) mg gallik asit eşdeğeri (GAE)/g FW (cv. Zanhuangzao) ila (2.520±0.032) mg GAE/g FW arasında değiştiğini göstermiştir. (cv. Tengzhouchanghongzao), serbest polifenollerin içeriği bağlı polifenollerinkinden çok daha yüksekti. Bu 15 hünnap çeşidi flavonoidler açısından da zengindir ve toplam içerik (0.47±0.06) mg rutin eşdeğeri (RE)/g FW (cv. Hupingzao) ila (2.00±0.08) mg RE/g FW (cv. Nanjingyazao) arasında değişmektedir. . Wojdylo et al. (2016)İspanyol hünnabinde 25 fenolik bileşiğin belirlenmesi için uygulanan sıvı kromatografisi (LC)-MS-dört kutuplu uçuş süresi (QTOF) ve ultra performanslı sıvı kromatografisi-fotodiyot dizisi-floresan dedektörü (UPLC-PDA-FL) yöntemleri. Analizleri, hünnapın 1442 ila 3432 mg/100 g kuru madde (DM) arasında değişen toplam polifenol içeriğinin %89 ila %94'ünü oluşturan flavan-3-ols (ana fenolik asit bileşenlerinden biri) içerdiğini ortaya çıkardı. Son zamanlarda, başka bir grup, Çin'den gelen 16 hünnap çeşidinin toplam fenol ve flavonoid içeriğini değerlendirdi ( Wang BN ve diğerleri, 2020).). Polifenollerin içeriğinin 2.534 ila 4.949 mg GAE/g ve flavonoidlerin 1.253 ila 4.254 mg rutin/g arasında değiştiğini bulmuşlardır. Daha sonra hünnapta toplam on fenolik asit ve iki flavonoid belirlendi, bunların arasında p -hidroksibenzoik asit, protokateşik asit, klorojenik asit ve rutin ana bileşenlerdi. Bununla birlikte, çalışmalar ayrıca hünnap meyvelerinin fenolik asit bileşimi ve içerik seviyelerinin esas olarak çeşidine ve meyve gelişim aşamasına bağlı olduğunu bildirmiştir ( Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018 ; Shi ve diğerleri, 2018 ). Bu derlemenin kapsamlı tartışmasını kolaylaştırmak için, hünnap meyvelerinin farklı fenolik bileşikleri ve polifenollerinin çeşitliliği üzerine gelişmiş araştırmaları özetledik.Tablo 2. Tablo 2

Hünnap ( Ziziphus jujuba Mill.) meyvesinde tanımlanmış polifenoller

fenolik asit
gallik asit	0.103‒15.700 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Shi ve diğerleri, 2018
Klorojenik asit	0.016‒9.480 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018 ; Shi ve diğerleri, 2018
kafeik asit	0.004‒2.270 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018 ; Shi ve diğerleri, 2018
Ferulik asit	0.002‒5.000 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018 ; Shi ve diğerleri, 2018
sinnamik asit	0.008‒4.460 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018 ; Shi ve diğerleri, 2018
protokateşik asit	0,778‒0,880 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018
p -kümarik asit	0.18‒0.66 ^*	Pu ve diğerleri, 2018
p -Hidroksibenzoik asit	7.01~12.53 ^*	Pu ve diğerleri, 2018
ellagik asit	0.0156‒1.5800 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018
Flavan-3-ol
(+)-Kateşin	1,30‒16,82 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018 ; Shi ve diğerleri, 2018
(-)-Epikateşin	0.12‒30.41 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018 ; Shi ve diğerleri, 2018
polimerik proantosiyanidin	939‒2548 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Polimerizasyon derecesi (DP)	2.02‒2.34	Wojdyło ve diğerleri, 2016
prosiyanidin B1	3.119‒29.030 ^*	Shi ve diğerleri, 2018
prosiyanidin B2	239‒389 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
prosiyanidin B3	3.89~49.10 ^*	Shi ve diğerleri, 2018
flavanol
kuersetin	0.022‒4.280 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018 ; Shi ve diğerleri, 2018
Rutin	0,52‒7,33 ^*	Gao ve diğerleri, 2012 ; Pu ve diğerleri, 2018
Quercetin-3-rhamnoside	0,8‒1,9 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Quercetin-3-galaktozid	0,2‒0,5 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Quercetin-3- O - robinobioside	0,3‒1,1 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Quercetin-3- O -rutinosit	41.7‒157,0 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Quercetin-3- O - robinobioside	0.0‒2.2 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Quercetin-3- O -arabino-rhamnoside	21.1‒70.4 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Quercetin-3- O -xyloso-rhamnoside	0‒13 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Quercetin-3- O -rutinosit-7- O -heksozit	0,6‒3,2 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Quercetin-3- O -rutinosit-7- O -pentosit	0,7‒2,9 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Kaempferol-3- O -rutinosit	0,6‒1,9 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Kaempferol-3- O -robinobiyosit	7,2‒12,2 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
Kaempferol-3- O -heksoz- O -deoksi-heksoz- O -pentosit	7.8‒48.6 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
flavanon
Eriodictyol türevi	1,2‒4,5 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016
dihidrokalkon
Phloretin-3',5'-di-glukozit	1.2‒2.0 ^#	Wojdyło ve diğerleri, 2016

Ayrı bir pencerede aç
^* mg/100 g taze ağırlık (FW) cinsinden içerik. ^# mg/100 g kuru ağırlık (DW) cinsinden içerik. 3.3. Amino asitler

Amino asitler insan sağlığı için gerekli besinlerdir ( Hou ve diğerleri, 2019 ). Hünnap meyvesindeki amino asitlerin içeriği ve bileşimi, lezzetini ve biyolojik aktivitesini etkiler ( Pu ve diğerleri, 2018 ). Araştırmalar, hünnap meyvesinin çeşit, olgunluk aşaması ve işleme yöntemine bağlı olarak değişen en az bir düzine ana amino asit içerdiğini bulmuştur ( Rahman ve diğerleri, 2018 ; Song ve diğerleri, 2019 ; Bao ve diğerleri, 2021 ). Bir araştırma, kuzeybatı Çin'de yetişen dört hünnap çeşidinde ("Hupingzao", "Huizao", "Xiaozao" ve "Junzao") toplam 18 amino asit tespit etti. Prolin (Pro), aspartik asit (Asp) ve glutamik asit (Glu), toplam amino asitlerin %64,5-%70,0'ını oluşturuyordu ( Kaeidi ve ark., 2015).). Bu amino asitler, toplam amino asitlerin antioksidan ve antienflamatuar özelliklerinin yaklaşık %76.5-80,8'ine sahiptir. Lizin (Lys), treonin (Thr), triptofan (Trp), valin (Val), lösin (Leu), izolösin (Ile), histidin (His), fenilalanin (Phe)*+ gibi esansiyel amino asitler (EAA'lar) tirozin (Tyr) ve metionin (Met)+sistein (Cys), ayrıca dört hünnap çeşidinde analiz edildi. Sonuçlara göre, cv. Junzao, bu çeşitler arasında en yüksek EAA referans puanına sahipti ( Rahman ve diğerleri, 2018 ). Şarkı ve ark. (2019)dört olgunlaşma aşamasında hünnap meyvesindeki amino asitlerin bileşimini ve içeriğini karşılaştırdı: yeşil olgunluk (GM), sarı olgunluk (YM), yarı kırmızı olgunluk (HRM) ve kırmızı olgunluk (RM). Toplam 26 serbest amino asit tespit edildi ve bunların toplam içerikleri meyvenin olgunluğu ile kademeli olarak azaldı ( Song ve diğerleri, 2019 ). Pu et al. (2018), yüksek sıcaklığın cv'deki serbest amino asit kaybını hızlandırdığını buldu. Uzun süreli depolama sırasında Junzao meyvesi. Buna karşılık, meyvenin prolin (Pro) içeriği arttı, bu da meyvenin kötü depolama koşulları altında çevresel ve sıcaklık stres tepkisi ile ilişkili olabilir.

3.4. Nükleozidler ve nükleobazlar

Nükleozidler ve nükleobazlar genellikle fonksiyonel gıdalar için kalite kontrol belirteçleri olarak seçilirler ve gen ekspresyonu, hücre proliferasyonu, antioksidan, antiinflamatuar, kardiyoprotektif ve antikanser aktiviteler gibi çeşitli biyolojik süreçlerin düzenlenmesinde rol oynarlar ( Yamamoto ve ark., 1997 ; Yuan ve diğerleri, 2008 ; Phan ve diğerleri, 2018 ). Bu nedenle, farklı hünnap çeşitlerinin veya işleme yöntemlerinin etkilerini anlamak için nükleozidlerin/nükleobazların içeriğini değerlendirmek ve analiz etmek her zaman önemlidir. Guo et al. (2015b)farklı işleme yöntemleriyle işlenen hünnap (cv. Lingwuchangzao) meyvelerindeki nükleozidlerin ve nükleobazların içeriğini ve bileşimini analiz etti. HPLC-diyot dizisi saptama (DAD) ve LC-MS analizlerinin sonuçları, urasil, hipoksantin, guanin, sitidin, üridin, adenin, siklik adenosin monofosfat (cAMP), siklik guanozin monofosfat (cGMP), ve guanozin, hünnapta bulundu. Çalışma ayrıca hünnap meyvesindeki toplam nükleozit ve nükleobaz içeriğinin kuruma süresinin uzamasıyla arttığını buldu. Ancak hünnap meyvesindeki cAMP ve cGMP, buharda pişirme işlemi sırasında stabil değildi. Hünnap meyvesindeki siklik nükleotitler (esas olarak cAMP ve cGMP), ikincil haberciler olarak hareket eder,Nair ve diğerleri, 2019 ). Kou et al. (2015) , 15 hünnap türünün cAMP içeriğinin 17.38 ila 193.93 μg/g FW arasında değiştiğini ortaya koymuştur. Z. hünnap cv . Hupingzao, cAMP'nin çıkarılması ve kullanılması için umut verici beklentiler gösterdi. Z. jujuba cv. meyvesinde farklı kurutma yöntemlerinin cAMP ve cGMP içerikleri üzerine etkileri . Jinsixiaozao, Wang ve ark. (2016) . Çalışma, hünnaptaki siklik nükleotidlerin içeriğinin havada kurutma (AD), güneşte kurutma (SD) veya mikrodalga kurutma (MD) ile azaldığını ileri sürdü. Proses optimizasyonundan sonra yazarlar, cv'den yüksek cAMP ve cGMP seviyelerine sahip ürün elde etmek için 50 ℃'de AD'nin daha iyi bir seçim olduğunu belirttiler. Jinsixiaozao.

3.5. triterpenik asitler

Triterpenoidler, Z. jujuba'nın başlıca fonksiyonel bileşenlerinden biridir . Hünnabın diğer besin maddelerinin çoğuna benzer şekilde, triterpenoidlerin içeriği çeşit ve işleme yöntemlerinden etkilenir ( Guo ve diğerleri, 2015a , 2015b ; Song ve diğerleri, 2020 ). 15 çeşit hünnap meyvesinin toplam triterpen içeriği Kou ve ark. (2015). Değerler (7.52±0.18) ila (16.57±0.11) mg ursolik asit eşdeğeri (BAE)/g FW aralığındaydı. Toplam triterpenlerin en yüksek miktarı cv'de bulundu. Shenglizao (ShLZ) ve en düşük özgeçmiş. Xiangfenyuanzao (XFYZ). Yakın zamanda yapılan bir çalışma, 99 hünnap örneğinin toplam triterpenoid asit içeriğinin 1,08 ila 7,92 μg/g DW arasında değiştiğini ve ortalama 3,73 μg/g DW değerinde olduğunu gösterdi. Ayrıca, UPLC tarafından, betulinik asit, alfitolik asit, maslinik asit, oleanolik asit ve ursolik asidin başlıca triterpenoid asitler olduğu toplam 16 triterpenoid asit tepe noktası tespit edildi ( Song ve diğerleri, 2020 ). (betulinik asit ANTİPROZOTOMAL, yani hertür paraziti öldürücüdür) Fitokimyasal çalışmalar, tahıllardan ve sebzelerden elde edilen çoğu triterpenoidin, antioksidan, anti-inflamatuar, hepatoprotektif ve anti-tümör özellikleri gibi çeşitli fonksiyonlara sahip olduğunu göstermiştir.Xu ve diğerleri, 2018 ; Yang ve diğerleri, 2018 ; Ghante ve Jamkhande, 2019 ). Z. jujuba'dan ekstrakte edilen bir pentasiklik triterpenoid olan ursonik asit, matris metalloproteinaz (MMP) genlerinin ekspresyonunu inhibe ederek tümörlerin veya cilt yaşlanmasının neden olduğu bozulmayı hafifletebilir ( Son ve Lee, 2020 ). Japonya'dan bir araştırma grubu, hünnap meyvesinin triterpenoidlerinin anti-hiperglisemi etkisini ortaya çıkardı ( Kawabata ve diğerleri, 2017 ). Betulonik asit, betulinik asit, oleanonik asit ve ursonik asidin, sıçan L6 miyotüplerinde glikoz taşıyıcı-4'e bağlı bir şekilde glikoz alımını destekleyebileceğini bulmuşlardır. Li ve ark. (2018)hünnap meyvesinin oral yoldan verilmesinden sonra normal ve bağışıklığı baskılanmış sıçanlarda yedi triterpenoidin farmakokinetik özelliklerini saptamak için oldukça verimli, hassas ve doğru bir UPLC-MS/MS yöntemi oluşturmuştur. Triterpenoidlerin farmakokinetik parametrelerinin normal ve bağışıklığı baskılanmış sıçanlar arasında önemli ölçüde farklı olduğunu bulmuşlardır. Bu nedenle, bu kinetik özellikler hünnap meyvesinden triterpenik asitlerin klinik uygulaması için bir referans değeri sağlayabilir ( Li ve diğerleri, 2018 ).

3.6. alkaloidler

Alkaloidler, çoğu kompleks nitrojen içeren heterosiklik halkaya sahip olan bazik nitrojen içeren organik bileşiklerdir. Önemli fizyolojik etkilere sahip oldukları bilinmektedir ( Cushnie ve diğerleri, 2014 ; Senchina ve diğerleri, 2014 ). Hünnap bitkilerinin karakteristik bileşenleri olarak alkaloidler çoğunlukla köklerde, gövdelerde, yapraklarda ve tohumda bulunur ( Yoon ve diğerleri, 2009 ; Kang ve diğerleri, 2015 ; Sakna ve diğerleri, 2019 ). Hünnap meyvesinde pek çok alkaloid türü olmasına rağmen, içerikleri genellikle düşüktür ve ayrıştırılması ve çıkarılması zordur. Sonuç olarak, ilgili araştırmalar nadiren rapor edilmiştir. Zhang et al. (2019)"Goutou" hünnap meyvesinden alkaloitlerin ekstraksiyonu için en uygun yöntemin şu şekilde olduğunu bildirdi: katı-sıvı kütle oranı 1:*12, etanol konsantrasyonu %70 ve ekstraksiyon süresi 2,5 saat. Ayrıca "Goutou" hünnapının alkaloidlerinin, antioksidan aktivitelerini doğrulayan 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) serbest radikallerini etkili bir şekilde temizleyebildiğini buldular.

Git: 4 HÜNNAP MEYVESİ SAĞLIK FONKSİYONLARI ÜZERİNE ARAŞTIRMALAR İLERLEMELER

Hünnap meyvesi lezzetli ve besleyicidir ve her zaman sağlıklı bir takviye olarak kabul edilmiştir. Bin yıldan fazla bir süredir Çin'de hünnap zihni sakinleştirmek ve sinirleri yatıştırmak için geleneksel bir bitkisel ilaç olmuştur ( Chen ve diğerleri, 2017 ). Şimdi, modern bilimsel araştırmalar, hünnaptaki biyolojik olarak aktif maddelerin kanseri önleme, antioksidan, anti-inflamatuar, hepatoprotektif, nöroprotektif ve antiviral özelliklere sahip olduğunu ve bağışıklık fonksiyonunu iyileştirme de dahil olmak üzere diğer sağlık etkilerine sahip olduğunu ortaya koydu (Tablo 3;1) ( Gao ve diğerleri, 2013 ; Abedini ve diğerleri, 2016 ; Ji ve diğerleri, 2017 ). Tablo 3

Hünnap meyvesinin sağlığa faydaları

antikanser aktivitesi	Hünnap meyvesi, yemde %5 ve %10 (kütle oranı) oranında desteklenmiştir.	AOM/DSS ile tedavi edilen farelerde kolit ile ilişkili kolon karsinogenezi	Hünnap meyvesi anormal kript odaklarını zayıflattı ve hiperplazinin displaziye ilerlemesini azalttı. Ek olarak, kolon kanseri farelerine kıyasla dolaşımdaki beyaz kan hücrelerini, lenfositleri, nötrofilleri, monositleri, eozinofilleri, bazofilleri ve trombositleri azalttı.	Periasamy ve diğerleri, 2015
	70 günlük hünnap meyve diyeti (%5 veya %10, kütle oranı)	AOM/DSS ile tedavi edilen farelerde kolit ile ilişkili kolon karsinogenezi	Diyet hünnap kolon uzunluğunu arttırdı ve NF-κB/IL-6/JAK1/STAT3 sinyal yolunun aktivasyonunu bastırdı.	Periasamy ve diğerleri, 2020
	Hünnap özü (ursonik asit)	A549, H1299 ve HaCaT hücreleri	Ursonik asit, ERK ve CREB sinyal yolaklarını inhibe etti ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücrelerinde jelatinazın (MMP-2 ve MMP-9) transkripsiyonel ekspresyon seviyelerini azalttı, böylece dikkate değer antikanser yetenekleri uyguladı.	Oğul ve Lee, 2020
	Hünnap meyve sulu özü	Rahim ağzı kanseri hücre dizisi (OV2008), meme kanseri hücre dizisi (MCF-7) ve normal hücre dizisi (MCF-10A)	Hünnap meyvesi sulu özütü, OV2008 ve MCF-7 kanser hücrelerinin çoğalmasını engelledi. Potansiyel mekanizma, Bax geninin ekspresyonunu arttırmak ve Bcl2 geninin ekspresyonunu azaltmaktır.	Abedini ve diğerleri, 2016
	hünnap polisakkaritleri	C57BL/6 farelerinde AOM/DSS kaynaklı kolit kanseri	Hünnap polisakkaritleri, Firmicutes/Bacteroidetes'i önemli ölçüde azaltabilir ve kolit kanserinin neden olduğu bağırsak disbiyozunu iyileştirerek kolon kanserini önleyebilir.	Ji ve diğerleri, 2020a
	Z. hünnap cv. Muzao polisakkaritleri (ZMP)	C57BL/6 farelerinde AOM/DSS kaynaklı kolit kanseri	ZMP, Bifidobacterium , Bacteroides ve Lactobacillus'un zenginleşmesini arttırdı , proinflamatuar faktörlerin ekspresyonunu azalttı, kısa zincirli yağ asitlerinin konsantrasyonlarını arttırdı ve kolon kanserinin daha da ilerlemesini engelledi.	Ji ve diğerleri, 2019b
	hünnap tozu	Fare MC38 kolon tümörü modeli	Jujube powder increased the species richness of Lachnospiraceae, decreased the abundance of Prevotellaceae, and improved both the response rate and therapeutic efficiency of anti-PD-L1.	Wang LYet al., 2020
Antioxidant activity	Two active polysaccharides (LZJP3 and LZJP4) extracted from jujube	DPPH, hydroxyl radical, superoxide anion, and hydrogen peroxide scavenging activity	LZJP3 and LZJP4 extracted from Z. jujuba cv. Linzexiaozao have strong antioxidant effects on DPPH, hydroxyl radicals, hydrogen peroxide, and superoxide radicals.	Wang et al., 2018
	Jujube fruit residues polysaccharide extract (SAZMP3)	Hydroxyl free radical and DPPH free radical scavenging ability	SAZMP3 could scavenge hydroxyl radicals and DPPH radicals in a concentration-dependent manner in vitro.	Lin et al.,2019
	Jujube fruit powder supplementation (30 and 150 mg/mL)	Fruit flies	Jujube fruit powder supplementation increased flies’ ability to resist starvation stress and ROS stress.	Ghimire and Kim, 2017
	Flavonoid extracted from Z. jujuba cv. Jinsixiaozao (ZJF)	In vitro (DPPH, ABTS, FRAP); in vivo (male BALB/c mice)	ZJF could increase the activity of SOD and GSH in the mouse liver.	Huang et al., 2017
Anti-inflammatory activity	Alcohol extract from jujube fruit (EEZJ) 800, 1200, and1600 mg/kg	Carrageenan-induced paw oedema in female Wistar rats	EEZJ eliminated the carrageenan-induced paw oedema in female Wistar rats by inhibiting inflammation.	Mesaik et al., 2018
	ZJF	Male BALB/c mice	ZJF decreased APAP-induced inflammatory mediator production (NO, TNF-α, IL-6, and IL-1β) and inhibited NF-κB signaling pathway to protect the mouse liver.	Huang et al., 2017
	Jujube fruit diet for 70 d (5% or 10%, mass fraction)	AOM/DSS-treated mice	Jujube fruit suppressed intestinal inflammation by blocking pathway of NF-κB/IL-6/JAK1/STAT3.	Periasamy et al., 2020
	Hydroalcoholic extract of Z. jujuba fruits	Rat with induced ulcerative colitis	Jujube extract could decrease the myeloperoxidase activity and stimulate SOD and GSH peroxidase activity.	Tanideh et al., 2016
	Polysaccharides from Z. jujuba cv. Pozao	Cyclophosphamide-induced ICR mice for 28 d	Polysaccharides from Z. jujuba cv. Pozao could increase the levels of IL-2, IL-4, IL-10, and IFN-γ in the spleens of immunosuppressed mice.	Han et al., 2020
Anti-hyperglycemic activity	Dried jujube fruit and chokeberry dietary	Mice fed 60% high-fat and 10% fructose diet	Dried jujube and chokeberry reduced the HFFD mice body weight, attenuated blood glucose and triglyceride concentrations.	Jeong and Kim, 2019
	Jujube fruit active substances (betulinic acid, oleanolic acid, and ursonic acid)	Rat L6 myotube	These polycyclic triterpenoids induced glucose uptake in a glucose transporter-4-dependent manner, and finally promoted glucose uptake in rat L6 myotubes.	Kawabata et al., 2017
	Jujube(cv. Shaanbeitanzao) polysaccharide (ZSP) 0, 200, and 400 mg/kg BW for four weeks	Mice fed high-fructose	ZSP significantly improved the HDL-C and HOMA-IR levels, reduced insulin resistance, and balanced blood lipid homeostasis in high-fructose diet mice.	Zhao Yet al., 2014
	Jujube water extract from Z. jujuba cv. Muzao (PZMP1)	The normal human liver cell line L02	PZMP1 reduced the activity of ALT and inhibited the oleic acid-induced triglyceride and lipid accumulation in a concentration-dependent manner in L02 cells.	Ji et al., 2018b
Immunoregulatory activity	Z. jujube cv. Jinchangzao ethanol extract (JJC1 and JJC2)	Kunming male mice	JJC1 and JJC2 stimulated the NO production and phagocytic activity of RAW264.7 cells and promoted the proliferation of spleen lymphocytes.	Cai et al., 2017
	Z. jujuba cv. Jinchangzao polysaccharides (JCS-1 and JCS-2)	RAW264.7 cells	There was a positive dose-dependent relationship between JCS-1, JCS-2 and phagocytic indices. JCS-1 and JCS-2 showed immunological activity in a dose-dependent manner. Sulfated derivatives exhibited stronger immunological activity than native polysaccharides.	Cai et al., 2018
	Z. jujuba cv. Huizao polysaccharides (HP1 and HP2)	Kunming male mice	HP1 and HP2 improved the functions of spleen and thymus, promoted the formation of serum hemolysin, increased the phagocytosis of macrophages, and alleviated the edema of foot pads of mice.	Zou et al., 2018
Neuroprotective activity	Jujube aqueous extracts	PC12 cells	Aqueous extracts promoted the expression of neuronal cell-specific cytoskeleton proteins in PC12 cells.	Chen et al., 2015
	Jujube fruit in traditional Chinese medicine prescriptions	PC12 cells	Jujube-containing herbal decoctions stimulated the growth of neurite and protein expression of neurofilaments afterco-incubation with PC12 cells.	Lam et al., 2016
Antiviral activity	Jujube active substance (betulinic acid)	Influenza A/PR/8 virus infected A549 cell and mice	Betulinic acid (50 μmol/L) showed satisfactory antiviral activity without significant cytotoxicity to influenza A/PR/8 virus-infected cell line A549. In vivo experiments have shown that betulinic acid can relieve the symptoms of lung necrosis and edema caused by influenza A/PR/8 virus in mice.	Hong et al., 2015
	Jujube flavonoids (compound 1 and compound 2)	Anti-tobacco mosaic virus (TMV) activity was tested using the half-leaf method	These two new compounds possessed significant activity against tobacco mosaic virus replication, with inhibition rates of 92.8% and 88.6%, respectively.	Li ve diğerleri, 2013
	Yakammaoto'da hünnap meyvesi (geleneksel Çin tıbbının reçetesi)	HEp-2, A549 ve HK-2 hücre hatları	Viral bağlanma, içselleştirme ve replikasyonu önleyerek Coxsackievirus B4 (CVB4) kaynaklı hücresel hasarı inhibe etti.	Yen ve diğerleri, 2014

Ayrı bir pencerede aç
AOM: azoksimetan; DSS: dekstran sodyum sülfat; NF-KB: nükleer faktör-KB; IL: interlökin; JAK1: Janus kinaz 1; STAT3: sinyal dönüştürücü ve transkripsiyon 3 aktivatörü; ERK: hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz; CREB: siklik adenosin monofosfat (cAMP) yanıt elemanı bağlayıcı protein; MMP: matris metalloproteinaz; DPPH: 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil; ROS: reaktif oksijen türleri; ABTS: 2,2'-azinobis-(3-etilbenztiazolin-6-sülfonat); FRAP: demiri azaltan antioksidan güç; SOD: süperoksit dismutaz; GSH: glutatyon; TNF-a: tümör nekroz faktörü-a; IFN-y: interferon-y; HFFD: yüksek yağlı fruktoz diyeti; BW: vücut ağırlığı; HDL-C: yüksek yoğunluklu lipoprotein-kolesterol; HOMA-IR: homeostasis modeli değerlendirmesi-insülin direnci; APAP: asetaminofen; ALT: alanin aminotransferaz.

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı JZhejiangUnivSciB-22-6-431-g001.jpg'dir.

Ayrı bir pencerede aç
1
Hünnabın biyoaktif işlevleri. Hünnap meyvesinin biyoaktif işlevlerinden elde edilen başlıca faydalar arasında antikanser, antioksidan, anti-inflamasyon, anti-hiperglisemi, anti-hiperlipidemi, antivirüs, nöroproteksiyon ve immün düzenleme bulunur. 4.1. antikanser aktivitesi

Birçok deneysel çalışma, hünnap meyvesi biyoaktif maddelerinin hücresel apoptozu indükleyerek, ilgili sinyal yollarını inhibe ederek ve bağırsak mikroplarını düzenleyerek belirli kanserlerin oluşumunu ve gelişimini yavaşlatabildiğini göstermiştir. Araştırmacılar, ardışık 62 gün boyunca dekstran sodyum sülfat (DSS)/azoksimetan (AOM) ile indüklenen kolorektal kanser modeli fareler tarafından hünnap meyvesinin tüketilmesinin kolon anormal kript odaklarını azaltabileceğini ve kolon karsinogenezi sürecini geciktirebileceğini buldular ( Periasamy ve diğerleri, 2015 ) . Yakın tarihli bir araştırma, hünnap meyvesinin DSS/AOM ile indüklenen farelerde nükleer faktör-κB (NF-κB)/interlökin-6 (IL-6)/Janus kinaz 1 (JAK1)/ sinyal dönüştürücü ve transkripsiyon 3 (STAT3) sinyal yolunun aktivatörü (Periasamy ve diğerleri, 2020 ). Benzer şekilde, Son ve Lee (2020) , ursonik asidin (hünnap meyvesinden ekstrakte edilen bir pentasiklik triterpenoid bileşiği), hücre dışı sinyalle düzenlenen kinazı (ERK) ve siklik adenosin monofosfat (cAMP) yanıt elemanı bağlayıcı proteini (CREB) inhibe ederek antikanser aktivitesi sergilediğini bulmuşlardır. ) sinyal yolakları ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücrelerinde jelatinazın (MMP-2 ve MMP-9) transkripsiyonel ekspresyon seviyelerinin azaltılması. Pro-apoptoz, klasik bir antikanser mekanizmasıdır. Yarı kurutulmuş meyvelerden elde edilen hünnap sulu ekstraktının, B hücreli lenfoma 2 (Bcl2)-assosiated X ( Bax ) geninin ekspresyonunu artırarak ve Bcl2 geninin ekspresyonunu azaltarak OV2008 ve MCF-7 kanser hücrelerinin çoğalmasını engellediği bildirildi. (Abedini ve diğerleri, 2016 ). Son yıllarda hünnap özü kullanarak bağırsak mikroorganizmalarını düzenleyerek tümör gelişiminin engellenmesi büyük ilgi görmüştür. Ji ve ark. (2020a) , hünnap meyvesinden saflaştırılan aktif bir polisakaritin Firmicutes/Bacteroidetes bolluğunu önemli ölçüde azalttığını ve bağırsak florasını yeniden şekillendirerek bir fare modelinde DSS/AOM ile indüklenen kolit kanserini önlemede ve tedavi etmede etkili olduğunu buldu. Daha sonra ekip, özgeçmişini de bildirdi. Muzao polisakkaritleri Bifidobacterium , Bacteroides ve Lactobacillus'u önemli ölçüde artırabilirfarelerin bağırsak sisteminde, proinflamatuar parametrelerin ekspresyonunu azaltır, kısa zincirli yağ asitlerinin konsantrasyonunu arttırır ve kolon kanserinin daha fazla ilerlemesini önler ( Ji ve diğerleri, 2019b ). Ayrıca Wang LY ve ark. (2020) , hünnap meyve tozunun Lachnospiraceae türlerinin bolluğunu artırabileceğini ve Prevotellaceae bolluğunu azaltabileceğini, bir MC38 kolon tümör modeli farede anti-PD-L1'in hem yanıt oranını hem de tedavi etkisini iyileştirebileceğini buldu.

4.2. antioksidan aktivite

Artan kanıtlar, birçok hastalığın zararlı serbest oksijen radikallerinin birikmesiyle yakından ilişkili olduğunu göstermektedir ( Halliwell, 2012 ; Poprac ve diğerleri, 2017 ). Oksijen iyonları, serbest radikaller ve hem inorganik hem de organik bileşiklerin peroksitleri için genel bir terim olan reaktif oksijen türleri (ROS), hücre çoğalması, apoptoz ve hücre sinyal iletimi gibi çeşitli biyolojik yollarda yer alır ( Brieger ve diğerleri, 2012). ; Diebold ve Chandel, 2016 ; Forrester ve diğerleri, 2018 ). Bir Çin bitkisi olan hünnap meyvesi, uzun bir antioksidan uygulama geçmişine sahiptir. Son yıllarda yapılan araştırmalar, Z. jujuba'dan ekstrakte edilen iki homolog aktif polisakkaritin (LZJP3 ve LZJP4) olduğunu bulmuştur.Özgeçmiş. Linzexiaozao, DPPH radikalleri, hidroksil radikalleri, hidrojen peroksit ve süperoksit radikalleri tarafından değerlendirildiği üzere güçlü antioksidan etkilere sahiptir ( Wang ve diğerleri, 2018 ). Lin et al. (2019) , Z. jujuba cv'den asidik bir polisakarit (SAZMP3) bildirdi . Muzao meyvesi, in vitro konsantrasyona bağlı bir şekilde hidroksil ve DPPH radikallerini temizleyebilir. Ayrıca SAZMP3'ün güçlü bir demir iyonu indirgeme kapasitesi gösterdiğini de belirtmişlerdir. Yapılan in vivo antioksidan çalışmalarda, 150 mg/mL hünnap meyve takviyesi ile beslenen meyve sineklerinin ROS stresini etkili bir şekilde azaltabildiği ve ortalama hayatta kalma sürelerini artırabildiği bildirilmiştir ( Ghimire ve Kim, 2017 ). Huang et al. (2017) , flavonoidin ekstrakte edildiğine dikkat çekti.Z. hünnap cv. Jinsixiaozao (ZJF), fare karaciğerinde süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon (GSH) aktivitesini artırabilen doğal bir antioksidandır.

4.3. Anti-inflamatuar aktivite

Genel olarak iltihaplanma, vücudun patojenlere ve doku yaralanmasına karşı otomatik savunma tepkisidir ( Kuprash ve Nedospasov, 2016 ). Kronik inflamasyon diyabet, felç, kardiyovasküler hastalık ve hatta kansere neden olabilir ( Mantovani ve diğerleri, 2008 ; Medzhitov, 2008 , 2010 ). Bu nedenle, sağlıklı yaşam için anti-inflamatuar terapötikler gereklidir. Ülseratif kolit (UC), inen kolon ve rektumun normal işlevlerini etkileyen bir tür inflamatuar bağırsak hastalıklarıdır (IBD'ler). Tanideh et al. (2016) , Z. hünnapının hidroalkolik özütününmeyve, hasarlı kolon dokusunda iyileştirici bir etkiye sahiptir ve %3 asetik asit ile indüklenen UC sıçanlarında GSH peroksidaz ve IL-1 seviyelerini azaltır. Mesaik et al. (2018) , hünnap meyvesinden (EEZJ) elde edilen bir alkol ekstraktının, dişi Wistar sıçanlarında iltihabı inhibe ederek karagenan kaynaklı pençe ödemini ortadan kaldırdığını bildirmiştir. Huang et al. (2017) , ZJF'nin anti-inflamatuar özelliklerini inceledi ve ZJF'nin asetaminofen (APAP) kaynaklı inflamatuar mediatör üretimini (NO, tümör nekroz faktörü-*α (TNF-*α), IL*-*6 ve IL-1β) azalttığını ve inhibe ettiğini buldu. Fare karaciğerini korumak için NF-*κB sinyal yolu. Periasamy ve ark. (2020) , Z. jujuba olduğunu kanıtladımeyve, AOM/DSS ile indüklenen kolorektal farelerde NF-*κB/IL-6/JAK1/STAT3 yolunu bloke ederek bağırsak iltihabını bastırdı. Han ve ark. (2020) , Z. jujuba cv. Pozao, bağışıklığı baskılanmış farelerin dalağındaki IL-2, IL-4, IL-10 ve interferon-*γ (IFN-*γ) seviyelerini artırabilir, bu da siklofosfamidin neden olduğu hipoimmüniteye karşı inflamatuar yanıtı etkili bir şekilde iyileştirmiştir.

4.4. Anti-hiperglisemik ve anti-hiperlipidemik özellikler

Diyabet insidansı, anormal glikoz metabolizması ve dislipidemi ile bağlantılıdır ( Matschinsky, 2005 ; Wu ve Parhofer, 2014 ). Birçok in vivo deneyde hünnap meyvesinin glikoz ve lipidlerin düzenlenmesi üzerindeki etkisi kanıtlanmıştır. Jeong ve Kim (2019)11 hafta boyunca yüksek yağlı fruktoz diyetli (HFFD) farelerde kurutulmuş hünnap meyvesi ve chokeberry diyet müdahalesinin etkilerini bildirdi. Sonuçlar, diyetin fare vücut ağırlığını önemli ölçüde azalttığını ve kan şekeri ve trigliserit konsantrasyonlarını azalttığını gösterdi. Chokeberry ve kurutulmuş hünnap tüketimi, HFFD ile indüklenen obez farelerde insülin reseptör substratı-1 (IRS-1)/fosfatidilinositol-3-OH kinaz (PI3K)/protein kinaz B (Akt) sinyal yolunu aktive etti ve insülin duyarlılığını arttırdı. Kawabata et al. (2017) , hünnap meyvesinin polisiklik triterpenoidler (betulinik asit, oleanolik asit, betulinik asit ve ursonik asit) içerdiğini buldu. Bu bileşikler, glikoz taşıyıcı-4'e bağlı bir şekilde glikoz alımını indükledi ve sıçan L6 miyotüplerinde glikoz alımını destekledi.Zhao Y et al. (2014) , fareleri dört hafta boyunca %20 yüksek fruktozlu su ve hünnap (cv. Shaanbeitanzao) polisakkarit (ZSP) ile besledi. Sonuçlar, HF+LZSP (%20 yüksek fruktozlu su+200 mg/kg vücut ağırlığı (BW) ZSP) grubunda farelerin serum glukoz ve insülin konsantrasyonlarının sırasıyla %6.5 ve %12.5 oranında düştüğünü gösterdi. HF grubuna kıyasla HF+HZSP (%20 yüksek fruktozlu su+400 mg/kg BW ZSP) grubunda sırasıyla %10.0 ve %38,4. HF+LZSP ve HF+HZSP gruplarındaki farelerin homeostasis modeli değerlendirme-insülin direnci (HOMA-IR) skoru, HF grubuna kıyasla sırasıyla yaklaşık %25,0 ve %31,3'lük bir düşüş gösterdi. Ayrıca in vitro çalışmalar, PZMP1'in ( Z. jujuba'dan izole edilen bir tür nötr polisakkarit) olduğunu göstermiştir.Özgeçmiş. Muzao), alanin aminotransferazın (ALT) aktivitesini azalttı ve L02 hücrelerinde konsantrasyona bağlı bir şekilde oleik asit kaynaklı trigliserit ve lipid birikimini inhibe etti ( Ji ve diğerleri, 2018b ).

4.5. bağışıklık düzenleyici aktivite

Genel olarak fonksiyonel gıdalar, bağışıklık tepkisini artırarak veya baskılayarak, enfeksiyona karşı konak savunması sağlayarak ve alerjileri ve iltihabı baskılayarak bağışıklık sistemini düzenleyebilir ( Ashaolu, 2020 ). Cai et al. (2017) , Z. jujuba cv'den iki biyolojik suda çözünür ligninin (JJC1 ve JJC2) immünolojik aktivitesini inceledi . Jinchangzao. Hem JJC1 hem de JJC2'nin NO üretimini ve RAW264.7 hücrelerinin fagositik aktivitesini uyarabildiğini ve dalak lenfositlerinin proliferasyonunu teşvik edebildiğini gösterdiler. Ayrıca, cv'den izole edilen iki aktif polisakarit olan JCS-1 ve JCS-2'yi buldular. Jinchangzao, bağışıklık fonksiyonunu düzenleme yeteneğine sahipti. Polisakkaritlerin immünomodülatör aktivitesi, sülfatlanmış modifikasyondan sonra daha da arttırıldı.Cai ve diğerleri, 2018 ). Zou et al. (2018) , yakın zamanda iki asidik polisakaritin (HP1 ve HP2) Z. jujuba ev. Huizao, dalak ve timusun işlevini önemli ölçüde iyileştirebilir, serum hemolizin oluşumunu teşvik edebilir, makrofajların fagositozunu artırabilir ve farelerin ayak pedlerinin ödemini hafifletebilir. Ayrıca, polisakkarit bileşeni HP2, bağışıklık düzenlemesi üzerinde HP1'den daha önemli ve kararlı bir etkiye sahipti.

4.6. nöroproteksiyon

Chen et al. (2015) , Çin'in Hebei Eyaleti, Cangzhou'da yetiştirilen olgun ve olgunlaşmamış hünnap meyvesinin nöroprotektif etkilerini karşılaştırdı. Hünnap meyvesinin iki gelişim aşamasından elde edilen sulu özütlerin, PC12 hücrelerinde nöronal hücreye özgü hücre iskeleti proteini nörofilament 68'in ekspresyonunu desteklediğini ortaya çıkardılar. Olgun hünnap meyve özütünün nöroprotektif etkisi en önemlisiydi. ( Chen ve diğerleri, 2015). Guizhi Tang (GZT), Neibu Dangguijianzhong Tang (NDT) ve Zao Tang (ZOT), PC12 hücreleri ile birlikte inkübasyondan sonra nörit büyümesini ve nörofilament proteinlerinin ekspresyonunu uyardığı bulunan hünnap meyvesi içeren üç TCM reçetesidir. En önemlisi, hünnap bu üç kaynatma türünün sinerjik bir ajanı olarak nöroprotektif aktiviteyi önemli ölçüde artırabilir ve ilaç toksisitesini azaltabilir ( Lam ve diğerleri, 2016 ).

4.7. antiviral aktivite

Bulaşıcı virüslerin hayvanlara ve bitkilere verdiği zararla etkin bir şekilde mücadele etmek, dünyanın halk sağlığı sistemleri için büyük bir zorluktur. Araştırma çalışmalarının geliştirilmesinde hünnapın etkili antiviral etkileri ve etken maddeleri tıp alanında büyük ilgi görmüştür. Bir pentasiklik triterpenoid olan Betulinik asit, ilk olarak hünnap meyvesinden ekstrakte edildi. Hong ve ark. (2015) , betulinik asidin influenza A/PR/8 virüsüne karşı özel bir inhibitör aktiviteye sahip olduğunu bulmuştur. Çalışma, 50 µmol/L betulinik asidin, influenza A/PR/8 virüsüyle enfekte hücre dizisi A549'a önemli sitotoksisite olmaksızın tatmin edici antiviral aktivite gösterdiğini göstermiştir. In vivo deneyler, betulinik asidin farelerde influenza A/PR/8 virüsünün neden olduğu akciğer nekrozu ve ödem semptomlarını giderebildiğini göstermiştir.

Hünnap geleneksel bir bitkisel ilaçtır ve birçok geleneksel Çin antiviral formülünde sıklıkla kullanılır. Örneğin Yakammaoto, hünnap meyvesi de dahil olmak üzere dokuz bileşen içeren bir TCM reçetesidir. Hücresel deneylerde, Yakammaoto'nun viral bağlanma, içselleştirme ve replikasyonu önleyerek coxsackievirus B4 (CVB4)*-*-uyarlı hücresel hasarı inhibe ettiği kanıtlanmıştır ( Yen ve diğerleri, 2014 ). Ayrıca, Kang ve ark. (2015) , Z. jujuba'nın kurutulmuş köklerinden sekiz siklopeptid alkaloid (1*–*8) çıkardı .asit-baz yöntemi kullanılarak Verileri, bileşikler 2 (jubaninler-G), 3 (jubaninler-H) ve 6'nın (numularin-B) domuz salgını diyare virüsü (PEDV) üzerinde potansiyel engelleyici etkilere sahip olduğunu gösterdi. Ayrıca, özellikle Z. hünnapta bitki kaynaklı siklopeptid alkaloitlerden antiviral aktivitenin ilk raporuydu . Li ve ark. (2013) ayrıca iki yeni flavonoid, 8-formil-3',4'-dihidroksi-6,7-dimetoksiflavon (bileşik 1) ve 8-formil-4'-hidroksi-3',6,7-trimetoksiflavon (bileşik ) bildirdi. 2) hünnap meyvelerinden izole edilmiştir. Elde ettikleri sonuçlar, bu iki yeni bileşiğin, sırasıyla %92.8 ve %88.6 inhibisyon oranları ile tütün mozaik virüsü replikasyonuna karşı önemli aktiviteye sahip olduğunu gösterdi.

Git: 5 GELECEK PERSPEKTİFLERİ VE SONUÇLAR

Bir besin takviyesi olarak hünnap meyvesi artık çeşitli hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için ucuz, kolayca uygulanabilir, kabul edilebilir ve mevcut bir ürün olarak kabul edilmektedir ( Rodriguez Villanueva ve Rodríguez Villanueva, 2017).). Hünnap meyvesindeki polisakkaritler, polifenoller, amino asitler, nükleotidler, yağ asitleri, DF ve diğer temel bileşenler gibi besinler ve besleyici olmayan fitokimyasallar insan vücudu tarafından emildiğinde, fizyolojik işlevleri yerine getirmek için birbirleriyle koordine olurlar ve etkileşime girerler. anti-oksidatif, anti-inflamatuar, karaciğer koruyucu, antiviral, antikanser, sinir koruyucu ve yatıştırıcı işlevler olarak. Bununla birlikte, hünnaptaki besinler ve sağlık işlevleri arasındaki ilişkileri tahmin etmeye çalışırken dikkatli olmak önemlidir. Bunun nedeni, meyvenin çeşidi, olgunlaşma aşaması ve depolama ve işleme koşullarının besin değerini etkileyebilmesi ve nihayetinde bazı aktif fonksiyonların artmasına veya kaybına yol açabilmesidir ( Ding ve diğerleri, 2017 ; Pu ve diğerleri, 2018 ;Shi ve diğerleri, 2018 ).

Genel olarak, hünnap meyvesi, çeşitli fizyolojik etkilere sahip çok sayıda fonksiyonel madde içerir. Vücuda besin sağlamanın yanı sıra, aktif bileşenlerinin klinik tıpta uygulanmasını sınırlayan hünnabın önemli etkileri üzerine az sayıda klinik çalışma yapılmıştır. Birçok deneyde, hünnap besin bileşenlerinin hücre modellerindeki biyolojik etkileri, yalnızca insan vücudunda mevcut olanlardan genellikle daha yüksek olan suprafizyolojik hücre içi konsantrasyonlarda elde edilebilir. Ayrıca, çoğu besin maddesinin biyoyararlanımı, sindirildikten ve insan bağırsak sistemi tarafından emildikten sonra azalabilir. Bu nedenle, hünnabın aktif bileşenlerinin metabolik yollarının ve farmakokinetiğinin derinlemesine analizi, gelecekteki klinik uygulamalar için çok önemlidir. Şu anda, Hünnap içeren birçok TCM reçetesi hastalıkların önlenmesinde ve tedavisinde kullanılmış olmasına rağmen, hünnabin aktif bileşenlerinin içeriği ve biyolojik fonksiyonları ile moleküler mekanizmaları arasındaki uygunluğun netleştirilmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Bu çalışmalar ayrıca hünnabın fonksiyonel bir gıda olarak uygulanması için daha güvenli, bilimsel ve titiz bir teorik temel sağlayacaktır.

Git: TEŞEKKÜR

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No. U1703105) ve Çin'in Zhejiang Eyaleti Önemli Ar-Ge Programı (No. 2019C02074) tarafından desteklenmiştir.

Git: YAZAR KATKILARI

Yang LU ve Wei CHEN bu incelemeyi gerçekleştirdi. Yang LU, Wei CHEN ve Tao BAO, makaleyi yazdı ve düzenledi. Yang LU, Jianling MO ve Jingdan NI, tabloların oluşturulmasına ve düzenlenmesine katıldı. Tüm yazarlar son makaleyi okuyup onayladılar ve bu nedenle çalışmadaki tüm verilere tam erişime sahipler ve verilerin bütünlüğü ve güvenliğinden sorumlular.

Git: ETİK YÖNERGELERE UYGUNLUK

Yang LU, Tao BAO, Jianling MO, Jingdan NI ve Wei CHEN, çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Bu makale, yazarlardan herhangi biri tarafından gerçekleştirilen insan veya hayvan deneklerle yapılan herhangi bir çalışmayı içermemektedir.

Git: REFERANSLAR

Abdoul-Azize S, 2016. Hünnabın ( Zizyphus lotus L.) biyoaktif bileşiklerinin beslenme ve sağlık için potansiyel faydaları . J Nutr Metab , 2016 : 2867470. 10.1155/2016/2867470 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Abedini MR, Erfanyan N, Nazem H, et al. , 2016. Ziziphus hünnapının servikal ve meme kanseri hücreleri üzerindeki anti-proliferatif ve apoptotik etkileri . Avicenna J Phytomed , 6 ( 2 ): 142-148. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Al-Dujaili EA, 2015. Doğal polifenoller: hastalık önleme potansiyeli . EC Nutr , 2 ( 2 ): 337-345. [ Google Akademik ]
Ashaolu TJ, 2020. Bağışıklığı güçlendiren fonksiyonel gıdalar ve mekanizmaları: probiyotikler ve prebiyotiklerin kritik bir değerlendirmesi . Biomed Pharmacother , 130 : 110625. 10.1016/j.biopha.2020.110625 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ashaolu TJ, Ashaolu JO, 2020. Yeşil, akıllı ve organik (GSO) gıdaların eğilimleri, zorlukları ve faydaları üzerine bakış açıları . Int J Gastron Food Sci , 22 : 100273. 10.1016/j.ijgfs.2020.100273 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ashaolu TJ, Reale A, 2020. Avrupa-Asya laktik asit bakterileri fermente tahıllar ve sebzeler üzerine bütünsel bir inceleme . Mikroorganizmalar , 8 ( 8 ): 1176. 10.3390/mikroorganizmalar8081176 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Bao T, Hao X, Shishir MRI, et al. , 2021. Soğuk plazma: hünnap dilimlerinin kurutulması için ortaya çıkan bir ön arıtma teknolojisi . Food Chem , 337 : 127783. 10.1016/j.foodchem.2020.127783 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Brieger K, Schiavone S, Miller FJ, et al. , 2012. Reaktif oksijen türleri: sağlıktan hastalığa . Swiss Med Wkly , 142 : w13659. 10.4414/smw.2012.13659 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Cai M, 2019. Meyve bazlı fonksiyonel gıda . İçinde: Galanakis CM (Ed.), Tüketici Sağlığında Alternatif ve Yenilikçi Gıda Bileşenleri ve Ürünlerinin Rolü . Academic Press, New York, s.35-72. 10.1016/B978-0-12-816453-2.00002-4 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Cai YQ, Zhou XP, Han AZ, et al. , 2017. Zizyphus hünnap cv'den iki suda çözünür ligninin in vitro immünolojik ve anti-tamamlayıcı aktiviteleri . Jinchangzao . Int J Biol Macromol , 105 (Pt 1): 204-212. 10.1016/j.ijbiomac.2017.07.026 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Cai YQ, Chen P, Wu CY, et al. , 2018. Zizyphus jujuba cv'den türetilen polisakkaritlerin sülfatlanmış modifikasyonu ve biyolojik aktiviteleri . Jinchangzao . Int J Biol Macromol , 120 (Pt A): 1149-1155. 10.1016/j.ijbiomac.2018.08.141 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Chen JP, Maiwulanjiang M, Lam KYC, et al. , 2014. Ziziphus jujuba (hünnap) meyvesinin standartlaştırılmış bir özü, kültürlenmiş PC12 hücrelerinin nöronal farklılaşmasını indükler: protein kinaz A'nın aracılık ettiği bir sinyal . J Agric Food Chem , 62 ( 8 ): 1890-1897. 10.1021/jf405093f [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Chen JP, Chan PH, Lam CTW, et al. , 2015. Olgunluğun iki aşamasında Ziziphus hünnap (hünnap) meyvesi : metabolik profilleme ve biyolojik değerlendirme ile ayrım . J Agric Food Chem , 63 ( 2 ): 739-744. 10.1021/jf5041564 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Chen JP, Liu XY, Li ZG, et al. , 2017. Diyet Ziziphus hünnap meyvesi (hünnap) üzerine bir inceleme: beyin koruması için sağlıklı gıda takviyeleri geliştirmek . Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternat Med , 2017 : 3019568. 10.1155/2017/3019568 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Chen W, Xu Y, Zhang LX, et al. , 2016. In vitro gastrointestinal sindirime tabi tutulan böğürtlen , Etil Karbamatın neden olduğu sitotoksisiteye karşı koruma sağlar . Gıda Kimyası , 212 : 620-627. 10.1016/j.foodchem.2016.06.031 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Choi SH, Ahn JB, Kozukue N, et al. , 2011. Kore'de yetiştirilen bitkilerden hasat edilen hünnap ( Ziziphus jujuba ) meyvelerinin ve tohumlarının serbest amino asitlerinin, flavonoidlerin, toplam fenoliklerin ve antioksidan aktivitelerinin dağılımı . J Agric Food Chem , 59 ( 12 ): 6594-6604. 10.1021/jf200371r [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Choi SH, Ahn JB, Kim HJ, et al. , 2012. Hünnap ( Ziziphus hünnap ) meyvesinde sekiz büyüme evresi sırasında serbest amino asit, protein ve flavonoid içeriğindeki değişiklikler ve ekstraktların antioksidan ve kanser hücresini inhibe edici etkileri . J Agric Food Chem , 60 ( 41 ): 10245-10255. 10.1021/jf302848u [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Cushnie TPT, Cushnie B, Lamb AJ, 2014. Alkaloidler: antibakteriyel, antibiyotik arttırıcı ve antivirülans aktivitelerine genel bir bakış . Int J Antimicrob Agents , 44 ( 5 ): 377-386. 10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Das A, Raychaudhuri U, Chakraborty R, 2012. Hindistan alt kıtasının tahıl bazlı fonksiyonel gıdaları: bir inceleme . J Food Sci Technol , 49 ( 6 ): 665-672. 10.1007/s13197-011-0474-1 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Dash SK, Chattopadhyay S, Tripathy S, et al. , 2015. Kendi kendine toplanan betulinik asit, IgG yanıtı ile ilişkili immünomodülatör aktiviteyi artırır . Biomed Pharmacother , 75 : 205-217. 10.1016/j.biopha.2015.07.033 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Diebold L, Chandel NS, 2016. Çoğalan hücrelerin mitokondriyal ROS düzenlemesi . Serbest Radik Biol Med , 100 : 86-93. 10.1016/j.freeradbiomed.2016.04.198 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ding SH, Wang RR, Shan Y, et al. , 2017. Hünnap meyvesinin olgunlaşması sırasında pektin özelliklerindeki değişiklikler . J Sci Food Agric , 97 ( 12 ): 4151-4159. 10.1002/jsfa.8285 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ding X, Zhu FS, Gao SG, 2012. Solanum nigrum L' den su ile ekstrakte edilebilir ve alkali ile ekstrakte edilebilir polisakkaritlerin saflaştırılması, antitümör ve immünomodülatör aktivitesi . Gıda Kimyası , 131 ( 2 ): 677-684. 10.1016/j.foodchem.2011.09.060 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Forrester SJ, Kikuchi DS, Hernandes MS, et al. , 2018. Metabolik ve inflamatuar sinyalleşmede reaktif oksijen türleri . Circ Res , 122 ( 6 ): 877-902. 10.1161/CIRCRESAHA.117.311401 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Gao QH, Wu CS, Yu JG, et al. , 2012. Umut verici 10 hünnap ( Ziziphus jujuba Mill.) seçiminin dokusal özelliği, antioksidan aktivitesi, şeker, organik asit ve fenolik profilleri . J Food Sci , 77 ( 11 ): C1218-1225. 10.1111/j.1750-3841.2012.02946.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Gao QH, Wu CS, Wang M, 2013. Hünnap ( Ziziphus hünnap Mill.) meyvesi: meyve bileşimi ve sağlık yararları hakkındaki mevcut bilgilerin gözden geçirilmesi . J Agric Food Chem , 61 ( 14 ): 3351-3363. 10.1021/jf4007032 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ghante MH, Jamkhande PG, 2019. Kemoprevensiyon ve antikanser tedavisinde pentasiklik triterpenoidlerin rolü: hedeflere ve altta yatan mekanizmalara genel bakış . J Farmakopunktur , 22 ( 2 ): 55-67. 10.3831/KPI.201.22.007 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ghimire S, Kim MS, 2017. Hünnap ( Ziziphus Jujuba Mill.) meyve beslemesi, Drosophila'da yaşlanmayla ilişkili gen ekspresyonunu düzenleyerek ömrü uzatır ve çevresel streslere karşı toleransı artırır . Biyogerontoloji , 18 ( 2 ): 263-273. 10.1007/s10522-017-9686-8 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Gowd V, Bao T, Chen W, 2019. Böğürtlen antosiyanin özütünün antioksidan potansiyeli ve fenolik profili, ardından insan bağırsağı mikrobiyota fermantasyonu . Gıda Res Int , 120 : 523-533. 10.1016/j.foodres.2018.11.001 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Guil-Guerrero JL, Díaz Delgado A, Matallana González MC, et al. , 2004. Bazı ber ( Ziziphus jujuba Mill ) çeşitlerinde yağ asitleri ve karotenler . Bitki Besinleri Hum Nutr , 59 ( 1 ): 23-27. 10.1007/s11130-004-0017-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Guo S, Duan JA, Qian DW, et al. , 2015a. Hünnap ( Ziziphus jujuba ) meyvesinde olgunlaşma sırasında triterpenik asit, nükleosit, nükleobaz ve şekerin içerik değişimleri . Gıda Kimyası , 167 : 468-474. 10.1016/j.foodchem.2014.07.013 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Guo S, Duan JA, Zhang Y, et al. , 2015b. Hünnap ( Ziziphus jujuba ) meyvesindeki triterpenik asitler, nükleositler, nükleobazlar ve sakkaritlerin kurutma ve buharlama işlemi sırasındaki değişiklikleri . Moleküller , 20 ( 12 ): 22329-22340. 10.3390/molecules201219852 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Guo XX, Mu JL, Wang J, et al. , 2014. Hünnap meyve kalıntılarının selülaz ile çözünür diyet lifinin hazırlanması . J Agric Sci Technol , 16 ( 5 ): 154-159 (Çince). 10.13304/j.nykjdb.2014.211 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Halliwell B, 2012. Serbest radikaller ve antioksidanlar: kişisel bir görüşün güncellenmesi . Nutr Rev , 70 ( 5 ): 257-265. 10.1111/j.1753-4887.2012.00476.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Han X, Bai BY, Zhou Q, et al. , 2020. Ziziphus Jujuba cv'den polisakkaritlerle diyet takviyesi . Pozao, siklofosfamid ile indüklenen farelerde periferik bağışıklığı ve bağırsak bariyer fonksiyonunu düzenleyerek bağışıklık tepkisine müdahale eder . Yemek Fonksiyonu , 11 ( 7 ): 5992-6006. 10.1039/D0FO00008F [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
He SR, Zhao CB, Zhang JX, et al. , 2020. Ziziphi Spinosae Semen'in botanik ve geleneksel kullanımları ve fitokimyasal, farmakolojik, farmakokinetik ve toksikolojik özellikleri : bir derleme . Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternat Med , 2020 : 5861821. 10.1155/2020/5861821 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
He YY, Li W, Zhang XY, et al. , 2020. Gül posasından ekstrakte edilen modifiye çözünmeyen diyet lifinin fizikokimyasal, fonksiyonel ve mikroyapısal özellikleri . J Food Sci Technol , 57 ( 4 ): 1421-1429. 10.1007/s13197-019-04177-8 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Hernández F, Noguera-Artiaga L, Burló F, et al. , 2016. İspanyol hünnap ( Ziziphus jujuba Mill.) meyvelerinin fiziko-kimyasal, besleyici ve uçucu bileşimi ve duyusal profili . J Sci Food Agric , 96 ( 8 ): 2682-2691. 10.1002/jsfa.7386 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Hong EH, Song JH, Kang KB, et al. , 2015. Zizyphus jujuba kaynaklı betulinik asidin influenza A/PR/8 virüsü üzerindeki anti-grip aktivitesi . Biomol Ther (Seul) , 23 ( 4 ): 345-349. 10.4062/biomolther.2015.019 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Hou YQ, He WL, Hu SD, et al. , 2019. İnsan tüketimine yönelik bitki kaynaklı gıdalardaki poliaminlerin ve amino asitlerin bileşimi . Amino Asitler , 51 ( 8 ): 1153-1165. 10.1007/s00726-019-02751-0 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Huang WZ, Wang YJ, Jiang XY, et al. , 2017. Ziziphus jujuba cv'den flavonoidlerin koruyucu etkisi . Farelerde oksidatif stres ve iltihabı inhibe ederek asetaminofen kaynaklı karaciğer hasarına karşı Jinsixiaozao . Molecules , 22 ( 10 ): 1781. 10.3390/molecules22101781 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Jeong O, Kim HS, 2019. Diyet chokeberry ve kurutulmuş hünnap meyvesi, C57BL/6 J farelerinde IRS-1/PI3K/Akt yolunun aktivasyonu yoluyla yüksek yağlı ve yüksek fruktozlu diyete bağlı dislipidemi ve insülin direncini azaltır . Nutr Metab , 16 : 38. 10.1186/s12986-019-0364-5 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Jéquier E, 1994. Bir enerji kaynağı olarak karbonhidratlar . J Clin Nutr Am , 59 ( 3 ): 682S-685S. 10.1093/ajcn/59.3.682S [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ji XL, Peng Q, Yuan YP, et al. , 2017. Hünnap meyvesinden polisakkaritlerin izolasyonu, yapıları ve biyoaktiviteleri ( Ziziphus jujuba Mill.): bir inceleme . Gıda Kimyası , 227 : 349-357. 10.1016/j.foodchem.2017.01.074 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ji XL, Peng Q, Yuan YP, et al. , 2018a. Ziziphus Jujuba cv'den polisakkaritlerin ekstraksiyonu ve fizikokimyasal özellikleri . Ultrason destekli sulu iki fazlı ekstraksiyon ile Muzao. Int J Biol Macromol , 108 : 541-549. 10.1016/j.ijbiomac.2017.12.042 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ji XL, Liu F, Peng Q, et al. , 2018b. Ziziphus Jujuba cv'den nötr bir polisakaritin saflaştırılması, yapısal karakterizasyonu ve hipolipidemik etkileri . Muzao. Gıda Kimyası , 245 : 1124-1130. 10.1016/j.foodchem.2017.11.058 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ji XL, Zhang F, Zhang R, et al. , 2019a. Ziziphus Jujuba cv'den asidik bir polisakkarit . Muzao: saflaştırma ve yapısal karakterizasyon . Gıda Kimyası , 274 : 494-499. 10.1016/j.foodchem.2018.09.037 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ji XL, Hou CY, Zhang XL, et al. , 2019b. Zizyphus jujuba cv'nin etkisinin mikrobiyom-metabolomik analizi . Kolorektal kanser fareleri fekal mikrobiyota ve metabolitlerde Muzao polisakaritler tüketimi . Int J Biol Macromol , 131 : 1067-1076. 10.1016/j.ijbiomac.2019.03.175 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ji XL, Hou CY, Gao YG, et al. , 2020a. Bir kolorektal kanser fare modelinde hünnap ( Ziziphus jujuba Mill.) polisakkaritlerinin bağırsak mikrobiyota modülatör etkilerinin metagenomik analizi . Yemek Fonksiyonu , 11 ( 1 ): 163-173. 10.1039/C9FO02171J [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ji XL, Yan YZ, Hou CY, et al. , 2020b. Ziziphus Jujuba cv'den galakturonik asit bakımından zengin bir polisakaritin yapısal karakterizasyonu . Muzao . Int J Biol Macromol , 147 : 844-852. 10.1016/j.ijbiomac.2019.09.244 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Kaeidi A, Taati M, Hajializadeh Z, et al. , 2015. Zizyphus hünnap meyvesinin sulu özütü , diyabetik nöropatinin in vitro modelinde glikoz kaynaklı nörotoksisiteyi azaltır . İran J Temel Tıp Bilimi , 18 ( 3 ): 301-306. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Kammerer D, Claus A, Schieber A, et al. , 2005. Üzüm ( Vitis vinifera L.) prinasından polifenollerin geri kazanılması için yeni bir işlem . J Food Sci , 70 ( 2 ): C157-C163. 10.1111/j.1365-2621.2005.tb07077.x [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Kang KB, Ming G, Kim GJ, et al. , 2015. Jubanines F‒J, Ziziphus hünnapının köklerinden siklopeptid alkaloidler . Fitokimya , 119 : 90-95. 10.1016/j.phytochem.2015.09.001 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Karra S, Sebii H, Yaich H, et al. , 2020. Ekstraksiyon yöntemlerinin erkek hurma çiçeklerinden elde edilen diyet lifi konsantrelerinin fizikokimyasal, yapısal, fonksiyonel ve antioksidan özellikleri üzerindeki etkisi . J Food Biochem , 44 ( 6 ): e13202. 10.1111/jfbc.13202 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Kawabata K, Kitamura K, Irie K, et al. , 2017. Ziziphus jujuba'dan izole edilen triterpenoidler , iskelet kası hücrelerinde glikoz alım aktivitesini arttırır . J Nutr Sci Vitaminol , 63 ( 3 ): 193-199. 10.3177/jnsv.63.193 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Kou XH, Chen Q, Li XH, et al. , 2015. Biyoaktif bileşiklerin kantitatif değerlendirmesi ve 15 hünnap çeşidinin antioksidan aktivitesi . Gıda Kimyası , 173 : 1037-1044. 10.1016/j.foodchem.2014.10.110 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Kuprash DV, Nedospasov SA, 2016. Enflamasyonun moleküler ve hücresel mekanizmaları . Biyokimya (Moskova) , 81 ( 11 ): 1237-1239. 10.1134/S0006297916110018 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Lai RH, Lai XF, Zhao WX, et al. , 2011. Çay polifenollerinin farklı ekstraksiyon yöntemlerinin kateşin oranlarına etkisi . Adv Mater Res , 311 - 313 : 2114-2120. 10.4028/www.scientific.net/AMR.311-313.2114 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Lam CTW, Gong AGW, Lam KYC, et al. , 2016. Hünnap içeren bitkisel kaynatmalar, kültürlenmiş PC12 hücrelerinde nöronal farklılaşmayı ve antioksidan enzimlerin ekspresyonunu indükler . J Ethnopharmacol , 188 : 275-283. 10.1016/j.jep.2016.05.015 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Li GP, Wu LF, Wei J, et al. , 2013. Ziziphus jujuba'nın meyvelerinden iki yeni flavonoid . Chem Nat Comp , 49 ( 4 ): 617-620. 10.1007/s10600-013-0692-z [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Li JW, Fan LP, Ding SD, et al. , 2007. Çin hünnapının beş çeşidinin besinsel bileşimi . Gıda Kimyası , 103 ( 2 ): 454-460. 10.1016/j.foodchem.2006.08.016 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Li SG, Wang DG, Tian W, et al. , 2008. Hedysarum polybotrys Hand'den bir polisakkaritin karakterizasyonu ve anti-tümör aktivitesi . -Mazz . Karbonhidrat Polim , 73 ( 2 ): 344-350. 10.1016/j.carbpol.2007.12.001 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Li WJ, Guo Y, Zhang CY, et al. , 2016. Diyet fitokimyasalları ve kanser kemoprevensiyonu: oksidatif stres, inflamasyon ve epigenetik üzerine bir bakış açısı . Chem Res Toxicol , 29 ( 12 ): 2071-2095. 10.1021/acs.chemrestox.6b00413 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Li Y, Guo S, Hua TT, et al. , 2018. Jujubae Fructus özütünün UPLC-MS/MS ile oral yoldan uygulanmasından sonra normal ve bağışıklığı baskılanmış sıçanlarda triterpenik asitlerin karşılaştırmalı farmakokinetiği . J Chromatogr B , 1077 - 1078 : 13-21. 10.1016/j.jchromb.2018.01.026 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Lin XM, Ji XL, Wang M, et al. , 2019. Zizyphus jujuba cv'den alkali özütlenmiş bir polisakkarit . Muzao: yapısal karakterizasyonlar ve antioksidan aktiviteler . Int J Biol Macromol , 136 : 607-615. 10.1016/j.ijbiomac.2019.06.117 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Lin XM, Liu KS, Yin S, et al. , 2020. Hünnap posasının yeni bir pektik polisakkariti: yapısal analiz ve hücre içi antioksidan aktiviteler . Antioksidanlar , 9 ( 2 ): 127. 10.3390/antiox9020127 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Liu AH, Deng P, 2016. Diyet lifinin kırmızı tarihlerden ekstraksiyon koşulunun optimizasyonu . Food Ferment Sci Technol , 52 ( 4 ): 58-61 (Çince). 10.3969/j.issn.1674-506X.2016.04-013 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Mantovani A, Allavena P, Sica A, et al. , 2008. Kansere bağlı iltihaplanma . Doğa , 454 ( 7203 ): 436-444. 10.1038/nature07205 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Matschinsky FM, 2005. Glukokinaz, glukoz homeostazı ve diabetes mellitus . Curr Diab Temsilcisi , 5 ( 3 ): 171-176. 10.1007/s11892-005-0005-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Medzhitov R, 2008. Enflamasyonun kökeni ve fizyolojik rolleri . Doğa , 454 ( 7203 ): 428-435. 10.1038/nature07201 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Medzhitov R, 2010. Enflamasyon 2010: eski bir alevin yeni maceraları . Hücre , 140 ( 6 ): 771-776. 10.1016/j.cell.2010.03.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Mesaik AM, Poh HW, Bin OY, et al. , 2018. Ziziphus hünnap meyve özütünün in vivo anti-inflamatuar, anti-bakteriyel ve anti-ishal aktivitesi . Açık Erişim Maced J Med Sci , 6 ( 5 ): 757-766. 10.3889/oamjms.2018.168 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Miklavčič Višnjevec A, Baruca Arbeiter A, Hladnik M, et al. , 2019. Kuzey Adriyatik bölgesinde yetişen hünnabin ( Ziziphus jujuba Mill.) entegre bir karakterizasyonu . Gıda Teknolojisi Biyoteknoloji , 57 ( 1 ): 17-28. 10.17113/ftb.57.01.19.5910 [ PMC'den ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Çin Halk Cumhuriyeti Tarım ve Köyişleri Bakanlığı, 2020. Veriler ve İstatistikler . http://zdscxx.moa.gov.cn: 8080/nyb/pc/index.jsp (Çince). [ Google Akademik ]
Nair A, Chauhan P, Saha B, et al. , 2019. Hücre sinyalleşmesinin kavramsal evrimi . Int J Mol Sci , 20 ( 13 ): 3292. 10.3390/ijms20133292 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ninave PB, Patil SD, 2019. Zizyphus jujuba Mill ve Jujuboside B.'nin antiastmatik potansiyeli — astım tedavisinde olası rol . Respir Physiol Neurobiol , 260 : 28-36. 10.1016/j.resp.2018.12.001 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ong WY, Wu YJ, Farooqui T, et al. , 2018. Qi Fu Yin—demans tedavisi için bir Ming hanedanı reçetesi . Mol Neurobiol , 55 ( 9 ): 7389-7400. 10.1007/s12035-018-0908-0 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Paciolla C, Fortunato S, Dipierro N, et al. , 2019. Bitkilerde C Vitamini: işlevlerden biyolojik zenginleştirmeye . Antioksidanlar , 8 ( 11 ): 519. 10.3390/antiox8110519 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Pandey MB, Singh AK, Singh JP, et al. , 2008. Zizyphus türünden üç yeni siklopeptid alkaloid . J Asian Nat Prod Res , 10 ( 8 ): 709-713. 10.1080/10286020802016024 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Periasamy S, Liu CT, Wu WH, et al. , 2015. Diyet Ziziphus hünnap meyvesinin kolit ile ilişkili kolorektal kanser farelerinde anormal kript oluşumu ve kan hücreleri üzerindeki etkisi . Asya Pac J Kanser Önceki , 16 ( 17 ): 7561-7566. 10.7314/APJCP.2015.16.17.7561 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Periasamy S, Wu WH, Chien SP, et al. , 2020. Diyet Ziziphus hünnap meyvesi kolit ile ilişkili tümör oluşumunu hafifletir: NF-*κB/IL-6/JAK1/STAT3 yolunun önemli bir rolü . Nutr Kanser , 72 ( 1 ): 120-132. 10.1080/01635581.2019.1615515 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Phan CW, Wang JK, Cheah SC, et al. , 2018. Mantarlardaki nükleik asit bileşenleri üzerine bir inceleme: nükleobazlar, nükleositler ve nükleotitler . Crit Rev Biotechnol , 38 ( 5 ): 762-777. 10.1080/07388551.2017.1399102 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Plastina P, Bonofiglio D, Vizza D, et al. , 2012. İnsan meme kanseri hücrelerinde antiproliferatif ve apoptotik etkiler uygulayan Ziziphus hünnap meyve özlerinin biyoaktif bileşenlerinin belirlenmesi . J Ethnopharmacol , 140 ( 2 ): 325-332. 10.1016/j.jep.2012.01.022 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Poprac P, Jomova K, Simunkova M, et al. , 2017. Oksidatif strese bağlı insan hastalıklarında serbest radikalleri hedefleme . Trendler Pharmacol Sci , 38 ( 7 ): 592-607. 10.1016/j.tips.2017.04.005 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Pu YF, Ding T, Wang WJ, et al. , 2018. Hünnap meyvesinin (Zizyphus jujuba cv. Junzao) acılık, nem, şekerler, serbest amino asitler ve fenolik bileşikler üzerine hasat, kurutma ve depolamanın etkisi . J Sci Food Agric , 98 ( 2 ): 628-634. 10.1002/jsfa.8507 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Rahman E, Momin A, Zhao L, et al. , 2018. Dört Çin hünnap çeşidinin biyoaktif, besin bileşimi, ağır metal ve pestisit kalıntısı . Food Sci Biotechnol , 27 ( 2 ): 323-331. 10.1007/s10068-017-0256-2 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Ran JJ, Fan MT, Li YH, et al. , 2013. Selülaz enzimolizi kullanılarak elma kabuğundan polifenollerin ultrasonik destekli ekstraksiyonunun optimizasyonu . Int J Food Sci Technol , 48 ( 5 ): 910-917. 10.1111/ijfs.12041 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Rashwan AK, Karim N, Shishir MRI, et al. , 2020. Hünnap meyvesi: fonksiyonel gıda ürünlerinin geliştirilmesi için potansiyel bir besleyici meyve . J Funct Foods , 75 : 104205. 10.1016/j.jff.2020.104205 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Reche J, Almansa MS, Hernández F, et al. , 2019. İspanyol hünnap ( Ziziphus jujuba Mill.) meyvesinin kabuğu ve hamurunun yağ asidi profili . Gıda Kimyası , 295 : 247-253. 10.1016/j.foodchem.2019.05.147 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Rodríguez Villanueva J, Rodríguez Villanueva L, 2017. Ziziphus jujuba Mills'in deneysel ve klinik farmakolojisi . Phytother Res , 31 ( 3 ): 347-365. 10.1002/ptr.5759 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Sakna ST, Mocan A, Sultani HN, et al. , 2019. Ziziphus yaprak taksonlarının biyolojik aktiviteleriyle ilgili olarak UHPLC/PDA/ESI-MS yoluyla metabolizma profilleri . Gıda Kimyası , 293 : 233-246. 10.1016/j.foodchem.2019.04.097 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Senchina DS, Hallam JE, Kohut ML, et al. , 2014. Alkaloidler ve atlet bağışıklık fonksiyonu: kafein, teofilin, gingerol, efedrin ve bunların türdeşleri . Exerc Immunol Rev , 20 : 68-93. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Shad AA, Ahmed S, Ullah R, et al. , 2014. Dört yabani şifalı bitkinin fitokimyasal ve biyolojik aktiviteleri . Sci World J , 2014 : 857363. 10.1155/2014/857363 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Shi QQ, Zhang Z, Su JJ, et al. , 2018. Çin hünnabının ( Ziziphus jujuba Mill.) meyve gelişimi sırasında pigmentlerinin, fenoliklerin ve antioksidan aktivitesinin karşılaştırmalı analizi . Molecules , 23 ( 8 ): 1917. 10.3390/molecules23081917 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Singh A, Zhao KC, 2017. Uykusuzluğun geleneksel Çin bitkisel tıbbı ile tedavisi . Int Rev Neurobiol , 135 : 97-115. 10.1016/bs.irn.2017.02.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Son J, Lee SY, 2020. Ursonik asit, ERK sinyal yolu yoluyla matris metalloproteinazlar üzerinde inhibitör etkiler uygular . Chem Biol Interact , 315 : 108910. 10.1016/j.cbi.2019.108910 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Song JX, Bi JF, Chen QQ, et al. , 2019. Hünnap meyvelerinde farklı olgunlaşma aşamalarında şeker içeriği, yağ asitleri, serbest amino asitler ve uçucu profillerin değerlendirilmesi . Gıda Kimyası , 270 : 344-352. 10.1016/j.foodchem.2018.07.102 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Song LJ, Zhang L, Xu L, et al. , 2020. Hünnaptan toplam triterpenoidlerin optimize edilmiş ekstraksiyonu ( Ziziphus jujuba Mill.) ve farklı çeşitlerde triterpenik asitlerin kapsamlı analizi . Bitkiler , 9 ( 4 ): 412. 10.3390/plants9040412 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Sun HY, Li CY, Ni YJ, et al. , 2019. Camptotheca acuminata meyvelerinden polisakkaritlerin ultrasonik/mikrodalga destekli ekstraksiyonu ve antitümör aktivitesi . Karbonhidrat Polim , 206 : 557-564. 10.1016/j.carbpol.2018.11.010 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Tahergorabi Z, Abedini MR, Mitra M, et al. , 2015. “ Ziziphus hünnap ”: umut verici antikanser aktiviteleri olan kırmızı bir meyve . Pharmacogn Rev , 9 ( 18 ): 99-106. 10.4103/0973-7847.162108 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Tanideh N, Jamshidzadeh A, Ghanbari Saghesloo A, et al. , 2016. Ziziphus hünnapının hidroalkolik ekstraktının erkek sıçanda ( Rattus norvegicus ) asetik asit kaynaklı ülseratif kolit üzerindeki etkileri . J Coloproctol , 36 ( 4 ): 189-195. 10.1016/j.jcol.2016.04.007 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Wang BN, Liu LG, Huang QY, et al. , 2020. Çin'den on altı hünnap çeşidinin fenolik asitler, flavonoidler ve antioksidan aktivitelerinin nicel değerlendirmesi . Bitki Besinleri Hum Nutr , 75 ( 2 ): 154-160. 10.1007/s11130-020-00796-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Wang LY, Jing N, Liu XR, et al. , 2020. Murin kolon kanserine karşı anti-PD-L1 etkinliğini artırmak için hünnap tozu ile bağırsak mikrobiyotasını beslemek ve modüle etmek . J Funct Foods , 64 : 103647. 10.1016/j.jff.2019.103647 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Wang RR, Ding SH, Zhao DD, et al. , 2016. Dehidrasyon yöntemlerinin hünnap meyvelerinin antioksidan aktiviteleri, fenolik içerikleri, döngüsel nükleotidleri ve uçucuları üzerine etkisi . Gıda Bilimi Biyoteknoloji , 25 ( 1 ): 137-143. 10.1007/s10068-016-0021-y [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Wang YG, Xu Y, Ma XQ, et al. , 2018. Zizyphus jujuba cv'den polisakkaritlerin ekstraksiyonu, saflaştırılması, karakterizasyonu ve antioksidan aktiviteleri . Linzexiaozao . Int J Biol Macromol , 118 : 2138-2148. 10.1016/j.ijbiomac.2018.07.059 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Williams BA, Grant LJ, Gidley MJ, et al. , 2017. Diyet liflerinin bağırsak fermantasyonu: bitki hücre duvarlarının fiziko-kimyası ve sağlığa etkileri . Int J Mol Sci , 18 ( 10 ): 2203. 10.3390/ijms18102203 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Wojdyło A, Carbonell-Barrachina ÁA, Legua P, et al. , 2016. İspanyol hünnap ( Ziziphus hünnap Mill.) meyvelerinin fenolik bileşimi, askorbik asit içeriği ve antioksidan kapasitesi . Gıda Kimyası , 201 : 307-314. 10.1016/j.foodchem.2016.01.090 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Wu GY, 2016. Diyette protein alımı ve insan sağlığı . Yemek Fonksiyonu , 7 ( 3 ): 1251-1265. 10.1039/C5FO01530H [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Wu H, Zhu JX, Diao WC, et al. , 2014. Balkabağından ( Cucurbita moschata ) polisakkaritlerin ultrason destekli enzimatik ekstraksiyonu ve antioksidan aktivitesi . Karbonhidrat Polim , 113 : 314-324. 10.1016/j.carbpol.2014.07.025 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Wu LY, Parhofer KG, 2014. Diyabetik dislipidemi . Metabolizma , 63 ( 12 ): 1469-1479. 10.1016/j.metabol.2014.08.010 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Xu H, Yuan ZZ, Ma X, et al. , 2018. Myricaria squamosa kaynaklı antioksidan aktiviteleri olan triterpenoidler . J Asian Nat Prod Res , 20 ( 3 ): 292-298. 10.1080/10286020.2017.1321636 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Xu Y, Xie LH, Xie JH, et al. , 2019. Postprandiyal hiperglisemiyi iyileştirmek için yeni bir α*-glukozidaz inhibitörü olarak Pelargonidin-3- O -rutinosid . Chem Commun , 55 ( 1 ): 39-42. 10.1039/C8CC07985D [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Yamamoto S, Wang MF, Adjei AA, et al. , 1997. Bağışıklık sisteminde nükleositlerin ve nükleotitlerin rolü, yaralanma sonrası bağırsak onarımı ve beyin işlevi . Beslenme , 13 ( 4 ): 372-374. 10.1016/S0899-9007(96)00376-0 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Yan JK, Wu LX, Cai WD, et al. , 2019. Subkritik su ekstraksiyonuna dayalı yöntemler, buğday kepeğinden çözünür diyet liflerinin fizikokimyasal ve fonksiyonel özelliklerini etkiler . Food Chem , 298 : 124987. 10.1016/j.foodchem.2019.124987 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Yang HM, Yin ZQ, Zhao MG, et al. , 2018. Cyclocarya paliurus kaynaklı pentasiklik triterpenoidler ve FFA ile indüklenen HepG2 steatoz hücrelerinde antioksidan aktiviteleri . Fitokimya , 151 : 119-127. 10.1016/j.phytochem.2018.03.010 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Yen MH, Lee JJ, Yeh CF, et al. , 2014. Yakammaoto, viral bağlanma, içselleştirme ve replikasyonu önleyerek insan coxsackievirus B4 (CVB4) ile indüklenen hava yolu ve renal tübüler yaralanmaları inhibe etti . J Ethnopharmacol , 151 ( 3 ): 1056-1063. 10.1016/j.jep.2013.11.049 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Yoon SR, Jo YJ, Yang SL, et al. , 2009. Semen Zizyphi Spinosi'den izole edilen Sanjoinine A, kainik asit kaynaklı konvülsiyonlara karşı koruma sağlar . Arch Pharm Res , 32 ( 11 ): 1515-1523. 10.1007/s12272-009-2103-3 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Yu L, Jiang BP, Luo D, et al. , 2012. Ziziphus jujuba Mill'in meyvelerindeki biyoaktif bileşenler . Euphorbia bitkilerinin inflamatuar tahriş edici etkisine karşı . Phytomedicine , 19 ( 3-4 ): 239-244. 10.1016/j.phymed.2011.09.071 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Yuan JP, Zhao SY, Wang JH, et al. , 2008. Yenilebilir mantarlarda nükleozidlerin ve nükleobazların dağılımı . J Agric Food Chem , 56 ( 3 ): 809-815. 10.1021/jf0719205 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Yuan YH, Gao ZP, Shi YG, 2002. Çin hünnapının sanayileşmesi . J Northwest Sci-Tech Univ Agric For (Nat Sci Ed) , 30 ( S1 ): 95-98 (Çince). 10.3321/j.issn:1671-9387.2002.z1.023 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Zhang H, Jiang L, Ye S, et al. , 2010. Çin'den hünnabin ( Ziziphus jujuba Mill.) farklı dokularının etanolik ekstraktının antioksidan kapasitelerinin sistematik değerlendirmesi . Gıda Kimyasal Toksikol , 48 ( 6 ) : 1461-1465. 10.1016/j.fct.2010.03.011 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Zhang XQ, Qu XY, Liu C, et al. , 2019. Hünnaptaki alkaloitlerin ekstraksiyon teknolojisi ve oksidasyon direnci analizinin optimizasyonu . Mol Plant Breed , 17 ( 3 ): 972-977 (Çince). 10.13271/j.mpb.017.000972 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Zhao HX, Zhang HS, Yang SF, 2014. Çin hünnabının yedi çeşidinden elde edilen etanolik ekstraktlardaki fenolik bileşikler ve antioksidan aktiviteleri . Gıda Bilimi Hum Kuyusu , 3 ( 3-4 ): 183-190. 10.1016/j.fshw.2014.12.005 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Zhao Y, Yang XB, Ren DY, et al. , 2014. Hünnap polisakkaritlerinin farelerde fruktoz kaynaklı insülin direnci ve dislipidemi üzerindeki önleyici etkileri . Yemek Fonksiyonu , 5 ( 8 ): 1771-1778. 10.1039/C3FO60707K [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Zou M, Chen YL, Sun-Waterhouse D, et al. , 2018. Zizyphus jujuba cv'den immünomodülatör asidik polisakkaritler . Huizao: kimyasal özelliklerine ve etki biçimlerine dair içgörüler . Gıda Kimyası , 258 : 35-42. 10.1016/j.foodchem.2018.03.052 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

Duyuru

Ölümsüzlük otu, Jiaogulan, Gynostemma pentaphyllum

Ölümsüzlük otu, Jiaogulan, Gynostemma pentaphyllum

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap