KUDZU, Pueraria lobata

[maturidi]

Kudzu Bitkisi Nedir?

03 Nisan 2012 Yazarı: beslenmedestegi


Alkol İsteğini Azaltan Kudzu Nedir?
Botanik adı, Pueraria lobata olan kudzu, Fabaceae legume familyasının bir üyesidir. Japonca adı kudzu olan bitkiye çincede “gegen” denir. Kudzu, dağlarda, tarlalarda, yol kenarlarında, sık çalılıklar ve küçük ormanlarda, Çin’in büyük bir bölümü ve Güney-batı Amerika’da yetişir.

Kudzu bitkisi, bir isaflavon olan daidzein, ve isoflavon glikosid olan diadzin ve puerarin içerir. İsoflavon miktarlarında en yüksek, puerarin’dir, sonra diadzin ve daidzein gelir. University of Michigan’daki bir çalışma, geinstein ve daidzein isoflavon kaynakları bakımından baklagilleri karşılaştırmıştır. Sonuçlar, kudzu kökünün, iki bileşik bakımından iyi bir besin kaynağı olduğu yönünde olmuştur.

Ne İşe Yarar?
Kudzu, Çin tıbbında, alkolizm, menopoz belirtileri, diyabet, ateş, nezle, boyun ve göz ağrısı tedavisinde kullanılır. Kudzu ile yapılan çaya xing-jiu-ling denir. Anlamı “ayılmak”tır. Indiana University’de, alkol bağımlıları için, alkolü tatsız kılmak üzerinde çalışmalar yapılmaktadır. Kudzuda bulunan iki bileşenin, alkolü karaciğerde parçalayan enzimi değiştirebildiği görülmüştür.

Alkolizm
Kudzu Çin’de yüzyıllardır alkol zehirlenmesine karşı kullanılmaktadır. Kudzu ve alkolizm bağlantısının, ve insanlarda, içki içmeyi azaltabileceğinin ilk belgelenmiş kanıtı, Harvard Medical School’da psikiyatri profesörü Scott E. Lucas liderliğinde bulunmuştu.Şimdilerde, kudzu kullanmanın ağır içicilerin tükettiği alkol miktarını ve yoksunluk sendromunu azalttığı iddialarını destekleyecek araştırmalar yapılmaktadır. Bu etkinin arkasındaki mekanizma yeterince bilinmese de, Harvard’daki araştırmacıların tezine göre, kudzu, alkolün beyne ulaşma hızını yükseltiyor böylece alkol etkisinin daha hızlı hissedilmesi, daha çok içme arzusunu azaltıyordu.

1991 yılında Dr. Lee, Chinese University of Shin-Yanget’deki araştırmacılar ile işbirliği yaparak, alkol verilmiş laboratuar fareleri üzerinde kudzu çayı etkilerini test etti. Hayvanların hareket koordinasyonu daha iyiydi ve alkolden daha az etkilenmişlerdi. Bir başka çalışma, kudzunun, alkol isteği içinde olmaları üzere yetiştirilen farelerde, alkol tüketimini azalttığı görülmüştü.

1995 yılında Harvard University’de, hamsterlerin su yerine alkolu seçme doğal eğilimleri yüzünden hamster fareleri kullanılarak bir çalışma yürütüldü. Bazı hampsterlere, kudzunun aktif içeriği daidzein verilmişti, diğerlerine ise, istedikleri kadar içmelerine izin verildi. Sonuçlar; daidzein verilen hamsterlerin alkol tüketimi %70 oranında düşmüştü.

“Alcoholism” de yayınlanan bir çalışma: Harvard Medical School’a bağlı McLean Hospital’dan bir araştırma grubu olan Clinical and Experimental Research, orta-ağır içicilere, bir içki içme deneyi öncesinde 1 hafta kudzu ekstre kapsülü verilmişti; plasebo alanlara oranla, kudzu kapsülü alan deneklerin, deney sırasında çok daha az alkol tükettiklerini rapor etmişlerdi. Bir tanesi hariç tüm deneklerin, tükettikleri alkol miktarı azalmıştı.

Alcoholism, Clinical and Experimental Research dergisinin Kasım 2009 sayısında yer alan bir çalışmada, daidzin’in, aldehid dehidrogenaz-2, ya da ALDH-2 adlı karaciğer enzimini inhibe ettiği görülmüştür. Bu enzim normalde, etanol metabolizması sırasında açığa çıkan bir yan-ürün toksin olan asetaldehid’i yokeder. Bu toksinin yokluğu, “akşamdan kalma” olarak bilinen reaksiyon yüzünden daha fazla içme isteği ile sonuçlanır. “The American Journal of Drug and Alcohol Abuse“dergisinin 2009 sayısında yayınlanan bir çalışma, daidzin adlı içeriği yüzünden, kudzu kökünün, alkolizm karşıtı ilaç olan disulfiram gibi çalıştığını bulgulamıştır.

Migren
Çalışmalar ayrıca, kudzu kökünün nörotransmiterleri etkilemesi sebebiyle migren tedavisinde kullanılabileceğini göstermiştir. 2009 yılında, birden fazla başağrısı tedavisinde kudzu kullandıkları raporu vermiş 16 kişi üzerine yapılan çalışma sonrası, araştırmacılar, kudzunun, en az yan etkiyle, migren ataklarında, sıklığı, süreyi ve yoğunluğu azalttığı konusunda birleşmişlerdir.

Göğüs Ağrısı
Bazı araştırmacılar, kudzu içindeki bir kimyasal olan puerarin’in ağızdan ya da damar içi kullanımının, göğüs ağrısı belirtilerini azalttığını düşünmektedir. Bazı kanıtlar, IV puerarin’in eklendiği normal tedavinin daha iyi sonuçlara yol açtığını göstermektedir. “Journal of Chinese Medicinal Materials” da, Ocak 2004 de yayınlanan bir çalışma, Çin bitkisi kudzunun, değişken anjin tedavisinde etkili olabileceğini belirtmektedir.

Kalp Yetmezliği
Çin’de, kan pıhtılaşması yüzünden oluşan bir felç türü olan iskemik felç tedavisinde puerarin’in intravenöz (damar içi) formu kullanılmaktadır. 400 mg. puerarin günlük oral doz, kronik kalp yetmezliği yaşayan hastalarda, kalp fonsyinonunu geliştirmiştir. Akut miyokard enfarktüsü geçiren hastalara, enfarksiyonun boyutunu azaltmak için, 2 hafta boyunca günlük 500 mg. puerarin dozu enjeksiyonu yapılmıştır.

İnsülin Direnci
Ön araştırmalardan biri, kudzu içeriğindeki puerarin’in, insülinin direncini arttırdığını göstermiştir. Araştırmacılar, puerarinin, insülini yağ hücreleri ve kan damarlarından uzağa, vücutta kaslar gibi daha yararlı bölgelere doğru yönlendirerek, kan şekeri düzeylerini düzenlemekte olduğunu söylemektedirler. UAB Department of Pharmacology and Toxicology ‘de profesör asistanı deney yazarı olan Jeevan Prasain, “Puerarin, insülin ya da tansiyon düzenlenmesi ile ilgili mevcut ilaçlara, güçlü bir tamamlayıcı olmayı kanıtlayabilir.” demektedir.

Yan Etkileri Var mı?
Kudzu bitkisi ostrojenik etkileri nedeniyle, hormona duyarlı kanserli hastalara ve tamoksifen kullananlara uygun değildir. Ayrıca herhangi bir rahatsızlık için ilaç tedavisi görenler doktora danışmadan kullanmamalıdır. Yukarıda yeralan metin haber ve bilgi amaçlı hazırlanmış olup, hekimin uygulayacağı teşhis ve tedavisinin yerine geçmez. Herhangi bir tedavi sürecine başlamadan önce mutlaka sağlık uzmanının görüş ve onayı alınmalıdır.

.................................................. ..........

Kudzu

Üzerinde incelendi17.09.2019
Kudzu başka hangi isimler tarafından biliniyor?
Bidarikand, Daidzein, Dolichos hirsutus, Dolichos lobatus, Fen Ke, Fenge, Gange, Ge Gen, Gegen, Indian Kudzu, Isoflavone, Isoflavones, Japanese Arrowroot, Kakkon, Kudsu, Kudzu Vine, Kwaao Khruea, Mealy Kudzu, Neustanthusian chinensis, Pueraria, Pueraria candollei, Pueraria hirsuta, Pueraria lobata, Pueraria lobata var. chinensis, Pueraria mirifica, Pueraria montana var. lobata, Pueraria montana var. thomsonii, Pueraria pseudohirsuta, Pueraria Kökü, Pueraria thomsonii, Pueraria thunbergiana, Pueraria tuberosa, Radix Puerariae, Kızıl Hint Kudzu, Tay Kudzu Kökü Ekstresi, Vidarikand, Vigne Kudzu, Beyaz Hint Kudzu, Yege.

Kudzu nedir?
Kudzu bir asmadır. Doğru yetiştirme koşulları altında, yolundan çıkmayan hemen hemen her şeyi kaplayarak kolayca yayılır. Kudzu, toprak erozyonunu önlemek için 1876'da güneydoğu ABD'de Kuzey Amerika'da tanıtıldı. Ancak kudzu hızla yayıldı ve çiftlikleri ve binaları ele geçirdi ve bazılarının kudzu'yu 'Güney'i yiyen asmaya' çağırmasına neden oldu. Kudzu'nun kökü, çiçeği ve yaprağı ilaç yapımında kullanılır. Çin tıbbında en az MÖ 200'den beri kullanılmaktadır. MS 600 gibi erken bir tarihte alkolizmi tedavi etmek için kullanıldı. Günümüzde kudzu, alkolizmi tedavi etmek ve baş ağrısı, mide rahatsızlığı dahil olmak üzere alkol akşamdan kalma semptomlarını azaltmak için kullanılmaktadır. baş dönmesi ve kusma. Kudzu ayrıca kalp ve dahil dolaşım problemleri yüksek tansiyon , düzensiz kalp atışı ve göğüs ağrısı ; sinüs enfeksiyonları dahil üst solunum problemleri için, nezle, soğuk algınlığı ateş, grip ve domuz gribi ; ve için cilt alerjik deri döküntüsü, kaşıntı dahil problemler ve Sedef hastalığı . Bazı insanlar kudzu'yu menopoz semptomlar, kas ağrısı, kızamık dizanteri, mide ağrısı (gastrit), ateş, ishal susuzluk, boyun sertliği ve terlemeyi teşvik etmek için. Diğer oral kullanımlar arasında çocuk felci miyelit, ensefalit, migren, sağırlık, diyabet ve travmatik yaralanmaların tedavisi yer alır. Çin'deki sağlık sağlayıcıları bazen bir kan pıhtısı nedeniyle inmeyi tedavi etmek için intravenöz olarak (IV yoluyla) kudzu'da bir kimyasal olan puerarin verir. ... için Etkililiği Değerlendirmek için Yetersiz Kanıt ...

• Alkolizm . Erken araştırmalar, 7 gün boyunca kudzu özü alan ağır içicilerin, içme şansı verildiğinde daha az bira tükettiğini gösteriyor. Ancak kudzu, uzun süreli alkoliklerde alkol arzusunu azaltmıyor veya ayıklığı iyileştirmiyor gibi görünüyor.
• Gögüs ağrıları . Bazı erken araştırmalar, kudzu'daki bir kimyasal olan puerarinin, ağızdan alındığında veya intravenöz olarak (IV ile) enjekte edildiğinde göğüs ağrısının belirti ve semptomlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Bazı kanıtlar, normal tedavi ile birlikte IV puerarin kullanmanın, tek başına normal tedaviden daha etkili olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, puerarin ile ilgili çalışmalar genellikle kalitesizdir ve güvenilir olmayabilir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Perkütan translüminal koroner anjiyoplasti (PTCA) adı verilen bir prosedür sırasında göğüs ağrısının önlenmesi . Erken araştırmalar, perkütan transluminal koroner anjiyoplastiden (PTCA) bir hafta önce ve hemen önce kudzu'da bir kimyasal olan 200 mL puerarinin intravenöz (IV ile) enjekte edilmesinin göğüs ağrısı olaylarını azaltabileceğini düşündürmektedir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Koroner kalp hastalığı (KKH) . İlk araştırmalar, kudzu içinde bir kimyasal olan 500 mL puerarinin 3 hafta boyunca intravenöz olarak (IV yoluyla) enjekte edilmesinin 'kötü' düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) azaltabileceğini düşündürmektedir. kolesterol , 'iyi' yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterolü artırın ve koroner kalp hastalığı olan kişilerde yemek öncesi insülin seviyelerini azaltın. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Şeker hastalığı . Erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarin, günde 750 mg ağızdan diyabet ilacı rosiglitazon ( Avandia ) olan hastalarda kan şekerini düşürür 2 tip diyabet . Bununla birlikte, puerarinin intravenöz olarak (IV yoluyla) enjekte edilmesi kan şekerini düşürmemektedir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Diyabetli kişilerde böbrek hastalığı (diyabetik nefropati) . Erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarinin, diyabet ilacı rosiglitazon (Avandia) ile birlikte ağız yoluyla günde 750 mg almanın diyabetik nefropatili kişilerde böbrek fonksiyonunu iyileştirdiğini göstermektedir.
• Diyabetli kişilerde gözün retinası ile ilgili sorunlar (diyabetik retinopati) . Bazı araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarinin intravenöz (IV yoluyla) enjekte edilmesinin diyabetik retinopatili kişilerde görmeyi iyileştirmediğini göstermektedir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Egzersiz performansı . Erken araştırmalar, kudzu izoflavonları içeren bir kombinasyon takviyesinin diğer bileşenlerle birlikte alınmasının bazı insanlarda egzersiz performansını artırabileceğini düşündürmektedir.
• Kalp yetmezliği . Erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarin, 10 gün boyunca ağızdan 400 mg / gün almanın kalp yetmezliği olan kişilerde kalp fonksiyonunu iyileştirebileceğini düşündürmektedir.
• İnme . Bazı erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarini tek başına veya birlikte almanın aspirin , inme sonrası bazı kişilerde beyin fonksiyonlarını iyileştirebilir. Bununla birlikte, diğer araştırmalar, puerarinin intravenöz olarak (IV yoluyla) enjekte edilmesinin bir inme sonrası ölüm veya bağımlılığı azaltmadığını göstermektedir.
• Bel ağrısı . Erken araştırmalar, kudzu'daki bir kimyasal olan puerarin enjeksiyonlarının bel ağrısı olan bazı kişilerde ağrıyı azaltabileceğini düşündürmektedir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Menopoz belirtileri . Menopoz semptomları için kudzu üzerine yapılan araştırmalar çelişkili. Bazı araştırmalar, kudzu'nun ağız yoluyla alınmasının azaltabileceğini göstermektedir. sıcak basması ve menopoza giren kadınlarda vajinal kuruluğu iyileştirir. Diğer araştırmalar, kudzu almanın seks hormonu seviyelerini, kanı etkilemediğini gösteriyor. şişman seviyeleri, kemik yoğunluğu veya diğer menopoz semptomları. Ancak menopoz sonrası kadınların zihinsel yetenekleri üzerinde olumlu bir etkisi olabilir.
• Kalp krizi (miyokard enfarktüsü) . Erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarinin intravenöz olarak (IV yoluyla) enjekte edilmesinin normal tedaviyle birlikte bazı insanlara yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. kalp krizi . Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Kilo kaybı . Erken araştırmalar, kudzu özütünün 12 hafta boyunca ağızdan günde 300 mg alınmasının vücut yağını azalttığını ve vücut kitle indeksi (BMI) obez olan kişilerde. Bununla birlikte, günde 200 mg kudzu özü almak aynı etkilere sahip görünmemektedir.
• Alkol akşamdan kalma belirtileri (baş ağrısı, mide rahatsızlığı, baş dönmesi ve kusma) .
• Kas ağrısı .
• Kızamık .
• Dizanteri .
• Mide iltihabı (gastrit) .
• Ateş .
• İshal .
• Susuzluk .
• Soğuk .
• Grip .
• Boyun tutulması .
• Terlemeyi teşvik etme (terletici) .
• Yüksek tansiyon .
• Anormal kalp atış hızı ve ritim .
• Diğer durumlar .

Bu kullanımlar için kudzu'nun etkinliğini değerlendirmek için daha fazla kanıta ihtiyaç vardır.
ad

Kudzu nasıl çalışır?
Kudzu'nun alkolle mücadele eden maddeler içerdiğini gösteren bilgiler var. Östrojen gibi etkileri de olabilir. Kudzu'daki kimyasallar ayrıca kalp ve beyindeki kan dolaşımını artırabilir.

Güvenlik endişeleri var mı?
Kudzu MUHTEMELEN GÜVENLİ çoğu insan için 4 aya kadar uygun şekilde ağızdan alındığında veya 20 güne kadar intravenöz (IV yoluyla) enjekte edildiğinde. Yapma yan etkiler kudzu ağızdan alındığında klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Bununla birlikte, kudzu (Kakkonto) içeren bir kombinasyon bitkisel ürünün kullanılmasının ardından alerjik reaksiyona ilişkin bir vaka raporu vardır. Başka bir rapor, ağız yoluyla kudzu kökü almanın karaciğer hasarına neden olabileceğini öne sürüyor. IV ile verildiğinde, kudzu bileşeni, puerarin, kaşıntı ve mide bulantısı ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca kırmızı hücrelerin kan damarlarının içinde parçalanmasına neden oldu.

Özel Önlemler ve Uyarılar:
Hamilelik ve emzirme : Hamileyseniz veya emziriyorsanız kudzu almanın güvenliği hakkında yeterince güvenilir bilgi yoktur. Güvenli tarafta kalın ve kullanmaktan kaçının.

Kanama veya kan pıhtılaşma bozuklukları : Kudzu kanın pıhtılaşmasını yavaşlatabilir. Kanama ve kan pıhtılaşma bozukluklarını daha da kötüleştirebilir ve ayrıca tedavi olarak kullanılan ilaçlara müdahale edebilir.

Kardiyovasküler (kalp ve kan damarı) durumlar : Kudzu'nun kardiyovasküler tedavileri etkileyebileceği endişesi var. Kudzu özleri daha düşük görünüyor tansiyon ve hayvanlarda kalp ritmini etkiler.

Şeker hastalığı : Kudzu, diyabetli kişilerde kan şekeri düzeylerini etkileyebilir. Düşük kan şekeri belirtilerine dikkat edin ( hipoglisemi ) ve şeker hastalığınız varsa ve kudzu kullanıyorsanız kan şekerinizi dikkatle izleyin.

Göğüs kanseri, rahim kanseri, yumurtalık kanseri, endometriozis veya rahim fibroidleri gibi hormona duyarlı durum : Kudzu östrojen gibi davranabilir. Östrojene maruz kalma ile daha da kötüleşebilecek herhangi bir rahatsızlığınız varsa, kudzu kullanmayın.

Karaciğer hastalığı : Kudzu almanın karaciğere zarar verebileceği konusunda bazı endişeler var. Kuramsal olarak, kudzu karaciğer hastalıklarına neden olabilir. hepatit , daha da kötüsü. Karaciğer hastalığı veya karaciğer hastalığı öyküsü olan kişiler kudzu'dan kaçınmalıdır.

Ameliyat : Kudzu, kan şekeri düzeylerini etkileyebilir ve ameliyat sırasında ve sonrasında kan şekeri kontrolünü etkileyebilir. Planlanmış bir ameliyattan en az 2 hafta önce kudzu almayı bırakın. İlaçlarla herhangi bir etkileşim var mı?

Doğum kontrol hapları (Doğum kontrol ilaçları) Etkileşim Değerlendirmesi: Orta Bu kombinasyonda dikkatli olun. Sağlık sağlayıcınızla görüşün.





YENİ BİR METABOLİK ORGAN: “İNTESTİNAL MİKROBİYOTA”

23 Ocak 2019/in BİLİMSEL BÜLTENLER

Doğduğumuz andan itibaren vücudumuzda bize eşlik eden çok sayıda mikroorganizma mevcuttur. İnsan vücudu, çoğunluğunu bakterilerin oluşturduğu mantar, virüs ve protozoaları içeren mikrobiyal populasyon barındırmaktadır. Bakteriler genellikle hastalık yapıcı patojenler olarak bilinmektedir. Oysa ki insanlar bakterilerle simbiyotik bir denge içinde yaşamaktadır. Sağlıklı kalmamız için bakterilere ve onların faydalı etkilerine gereksinimimiz olduğu unutulmamalıdır.

İnsan vücudunda çoğunluğunu bakterilerin oluşturduğu mantar, virus ve protozoonları içeren farklı birçok mikrobiyal populasyon konaklamaktadır. Bu populasyon insan hücrelerinden 10 kat fazla mikrobiyal hücre ve insan genomundan 150 kat fazla gen içerir. Bedenimizi paylaşan kommensal, simbiyotik ve patojenik mikroorganizmaların oluşturduğu bu ekolojik topluluğa “mikrobiyota” denmektedir. “Mikrobiyom” ise bu çevrede yaşayan mikroorganizmaların toplam genomu olarak tanımlanmaktadır. (1)

İnsan mikrobiyotası deri, genitoüriner sistem, solunum sistemi ve en çok da gastrointestinal sistemde kolonize olmuştur. Gastrointestinal sistem yaklaşık 200m² yüzey alanı ve mikroorganizmalar için zengin besin öğeleri içermesi sebebi ile vücudumuzdaki en zengin mikroorganizma topluluğunu barındırmaktadır. Sağlıklı bireylerde mikrobiyota çok sayıda ve çeşitli mikroorganizmaları içerir. Doğumdan hemen sonra oluşmaya başlar. Beslenme, genetik, yaş ve yaşanılan coğrafi bölgeye göre değişiklik gösterir. Bakteri sayısı ağızda 10⁹ ml/tükrük, midede 102-4g/materyal iken, kolonda 10¹¹ g/materyal, dışkıda ise 10¹² g/materyaldir. Bebeklerde doğum şekli, beslenme şekli, genetik faktörler mikrobiyotayı etkiler. Enfeksiyonlar, antibiyotik kullanımı gibi tedavi uygulamaları sonrası bağırsak mikrobiyotası değişebilir (2).

Diyet içeriği intestinal floranın değişiminde önemli rol oynamaktadır. Lifli gıdalardan zengin beslenme, Eubacterium rectale, Eubacterium halli, Rumicoccus bromii gibi Firmicutes cinsi bakterilerin çoğalmasını kolaylaştırmaktadır (Resim 1).

Resim 1: Beslenmenin intestinal mikrobiyota üzerine etkisi (Flint ve ark .) WK : Buğday içeren gıda BS : Lif içeren gıda EW: Protein içeren gıda

İntestinal mikrobiyota; vücudumuzda fizyolojik, metabolik ve immun sistem üzerinde oldukça kompleks ve aktif görevler üstlenmektedir. Bağırsak bakterileri enerji taşıyıcı rolü üstlenerek veya immun modüle edici maddeleri serbest bırakarak gerekli metabolik süreçleri kontrol eder. Bu nedenle intestinal mikrobiyota günümüzde yeni bir “metabolik organ” olarak tanımlanmaktadır (3).

Kommensal Bağırsak Bakterileri;

• Sindirilemeyen besinleri parçalayarak vücuda yararlı hale getirir.

• Kompleks karbonhidrat ve liflerin sindirimini destekler.

• Patojenik bakterilerin çoğalmasını engeller.

• B1, B2, B6, B12 ve K vitaminlerinin üretimine katkıda bulunur.

• Toksin ve atıkların detoksifikasyonuna katkıda bulunur.

• Gıdalarla alınan karbonhidrat ve proteinleri fermente ederek laktik asit, butirik asit, asetik asit gibi kısa zincirli yağ asitlerine ve hidrojen, karbondioksit gibi gazlara dönüştürürler.

• Kısa zincirli yağ asitleri barsak mukoza hücreleri için enerji kaynağıdır.

• Kısa zincirli yağ asitleri intestinal peristaltizmin uygun gerçekleşmesine katkıda bulunur.

• Butirat, Nükleer Faktör Kappa (Faktör NF-kB) transkripsiyonunu ve IL-8 üretimini inaktive ederek güçlü bir anti-inflamatuar etkinlik sağlar. Firmicutes cinsi bakterilerin, özellikle Faecalibacterium prausnitzii ‘nin butirat üretiminde en etkin rolü oynadığı kabul edilmektedir. Bu bakteriler , bağırsak florasının % 5-15’ini oluşturur. Alfa 1 antitripsin, kalprotektin gibi akut faz reaktanı proteinler intestinal mukozada inflamatuar iritasyondan sorumludur.

F. prausnitzii azalması inflamasyon derecesinde artışla korelasyon gösterir.

• Sağlıklı kişilerde kolon epitel hücreleri koruyucu mukoza tabakasıyla örtülüdür. Verrucomicrobia cinsi bakteriler , özellikle Akkermansia muciniphila goblet hücrelerinden mukoza üretimini destekleyerek immun modulasyona katkıda bulunur. Mukoza tabakası hasara uğradığında ya da musin üretimi yetersiz kaldığında patojen, kirletici ve alerjen maddeler doğrudan mukozal hücrelerle temas eder ve inflamasyona neden olur. (4,5)

Disbiyozis

Kronik gastrointestinal hastalıklar, antibiyotik kullanımı gibi nedenlerle bağırsak mikrobiyotası değişebilir. İntestinal mikrobiyota dengesinde bozukluk “disbiyozis” olarak tanımlanmaktadır. Mikrobiyota dengesinde bozulma olduğunda bağırsak geçirgenliğinde artma, kısa zincirli yağ asitleri üretiminde değişme, kolon rezistansında azalma olduğu gösterilmiştir. Firmicutes suşlarında azalma ve Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus, Escherichia coli gibi Proteobacteria türlerinin artışı, çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilmektedir.

Sülfat tüketen bakteriler, hidrojen sülfit (H2S) üretimine yol açarak bağırsak hastalıklarının gelişimine zemin hazırlarlar. H2S intestinal epitelde hasar yapan, buna bağlı olarak hücresel atipiye yol açan toksik bir metabolik üründür. Bilophilia wadworthii, Desulfomonas pigra ve Desulfovibrio piger türleri H2S üretiminde önemli rol oynayan bakterilerdir. Zorunlu anaerob olan Clostridium türleri, immun modulatif etkileri ve IL-10 üretimini arttırmaları sebebiyle patojenik etkileri olan bakterilerdir. Özellikle Clostridium cinsi bakterilerin toksin üreten kökenleri otistik spektrumlu hastalarda saptanmakta, sıklıkla intestinal ve ekstra* intestinal otistik yakınmalara yol açmaktadır.

Solunum yolu mukozasında bulunan vepatojen olarak bilinen Haemophilus ve Fusobacteria türleri de bağırsaklarda saptanabilmektedir. Araştırmalar bu patojenik türlerin kronik inflamatuar bağırsak hastalıkları, kolorektal karsinomlar ve apandisit ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Dışkıda yapılan moleküler-genetik araştırmalar arttıkça, bu ilişki daha iyi tanımlanacaktır (6,7).

Disbiyozisin Klinik Semptomlarla İlişkisi

İntestinal mikrobiyotanın ayrıntılı analizleriyle oldukça değerli sonuçlar elde edilmiştir. Bağırsak flora populasyonunun ideal organizasyonu, sağlıklı fizyolojik yaşamın ana unsurlarındandır. İntestinal mikrobiyota kişisel olarak tanımlandığında, artmış ya da azalmış kökenlerin varlığına göre diyet düzenlenmes, uygun prebiyotik probiyotiklerin kullanımı gibi çözümler uygulanabilir.

1. Obezite ve Metabolik Sendrom

Sağlıklı kişilerde genellikle Firmicutes/Bacteroidetes oranı 1:1 ile 1:3 oranında değişir. Kilolu kişilerde ise bu oran 3:1 den 25:1 e kadar değişir. Bazı yüksek kilolu kişilerde 200:1 oranına ulaştığı gösterilmiştir (8 ,9).

Obezitenin bir diğer sonucu da firmicute genusuna ait olan Faecalibacterium prausnitzii miktarındaki belirgin azalmadır. F.prausnitzii barsak florasında en sık rastlanan 3 bakteriden biridir. Butirat üretir. Butirat barsak mukozasının gelişimini destekler. Butirik asit tuzları Faktör NF-kB’ nin transkripsiyonunu inhibe eder ek kemokin ve lnterlökin 8 salınımını engeller. Obezlerde, hsCRP ve lnterlökin 6 seviyeleri belirgin artmış , aynı zamanda F.prausnitzii miktarı azalmıştır. Bu hastalarda F.prausnitzii miktarı arttırıldığında mukoza korunabilir ve inflamatuar reaksiyonlar azaltılabilir (4).

Goblet hücrelerinden üretilen mukus yapımına katkıda bulunan Akkermansia muciniphila türleri de fazla kilolu kişilerde sıklıkla azalmıştır. Mukus, intestinal epitel hücrelerinin üzerini örterek kimyasal ve mekanik etkilerden koruyan bir bariyer oluşturur. Yüksek yağlı diyetle beslenen kişilerde Akkermansia muciniphila miktarının belirgin olarak azaldığı gösterilmiştir. Bu kişilerin diyetine olligosakkaritler içeren prebiyotikler eklenerek bakteri sayısı kısmen arttırılabilir. Hayvan deneylerinde A. muchiniphila desteğinin kilo vermeye, mukoza tabakası gelişimine, açlık kan glukozu ve insülin direncini azaltmaya olumlu etkileri gösterilmiştir. İnsanlar üzerinde de benzer sonuçlar elde edildiği bildirilmektedir (10).

2. İntestinal İnflamasyon
İrritabl bağırsak sendromu, pek çok kişide rastlanan, yaygın, uzun süreli ve ataklarla kendini gösteren bir klinik tablodur. Son çalışmalarda irritabl kolon yakınmaları ve Crohn hastalığı olan kişilerde F. prausnitzii miktarının yaklaşık %30 oranında azaldığı gösterilmiştir. Faecalibacterium prausnitzii ürlerinin anti inflamatuar etkisi olan butirat üretiminde en önemli rolü oynadığı ve butiratın Faktör NF-kB ve IL-8 üzerindeki inhibitör etkisi düşünüldüğünde, bu azalma mukoza üzerindeki anti inflamatuar etkiyi olumsuz yönde etkilemektedir (4,6)

Crohn hastalığı tanısı yeni konulmuş çocukların yaklaşık %70’inde Campylobacter türleri izole edilmektedir. Bu sebeple dışkıda Campylobacter türleri izole edildiğinde probiyotik verilmesinin patojenik bakterileri azaltacağı yönünde tartışmalar giderek artmaktadır (11).

“Aşırı geçirgen bağırsak sendromu (leaky gut syndrome)” intestinal mikrobiyota ile yakından ilişkili olduğu öne sürülen bir klinik paterndir. Bu kişilerde Akkermansia muciniphila ve Faecalibacterium prausnitzii miktarları azalmıştrı. Bağırsak hücreleri yan yana dizilmiş tuğlalar gibidir. Aralarında da tuğlalar arasındaki çimento diyebileceğimiz “sıkı bağlantılar” vardır. Böylelikle istenmeyen maddeler buradan bağırsağın dışına (yani vücudun içine) geçemezler, bağırsak içinde kalarak kalınbağırsaktan atılırlar. Bağırsak hücrelerinin şeklinin ve hücreler arasındaki bağlantının sağlıklı olması için hücrelerin gergin durması gerekir, bu da bağırsakların gergin durmak için yeterli enerjisi olduğunda gerçekleşir. F. prausnitzii türleri besinlerle alınan polisakkaritleri kullanarak kısa zincirli yağ asidi oluştururlar. Kısa zincirli yağ asitlerinden de enerji üretilir. Bağırsağın hemen dış yüzeyinde, bağırsaktan geçen maddeleri inceleyen bağışıklık sistemi hücreleri vardır. Bağırsaktan aşırı bir geçiş olduğu zaman bu bağışıklık sistemi hücreleri aktifleşirler ve bir reaksiyon başlatırlar ama bu reaksiyon hastalık oluşturmayacak kadar azdır.

Buna düşük düzeyli inflamasyon denir. Düşük düzeyli inflamasyon, bağırsak geçirgenliği devam ettiği sürece bitmez, bu da uzun zamanda vücudun bütün enerjisinin bağışıklık sistemi hücreleri tarafından kullanılmasına sebep olur. Dolayısıyla ihtiyacı olan diğer organlara yeterli enerji gidemez ve bu organlarda bazı problemler oluşmaya başlar. Aşırı geçirgen bağırsak sendromunun bir diğer kötü yanı da içeri giren istenmeyen maddelerin vücudun zayıf olan dokularına giderek orada birikmesi ve uzun süreçte bağışıklık sisteminin bu dokulara saldırması ile otoimmün hastalıklara sebep olmasıdır (12,13).

3. İntestinal Tümörler ve İntestinal Kanserler
Diğer bilinen kanserojen etkilerin yanı sıra asitler, özellikle hidrojen sülfat atipik hücre gelişimini arttırır, mukoza iritasyonu yaparak kolorektal kanser yatkınlığına neden olur. Sülfat üreten bakteriler Desulfomonas piger, Desulfovibrio piger ve H2S üreten Clostridium türleridir. Dışkı mikrobiyom analizinde sülfat üreten bakterilerde sayıca artış görüldüğünde pro-prebiyotik terapileri uygulanabilir. İntestinal tümörlerde de intestinal mikrobiyotanın değiştiği gösterilmiştir. Bu kişilerde sıklıkla F. prausnitzii miktarı saptanamayacak kadar azalmıştır (13).

4. Artrit
Romatoid artritli hastaların intestinal mikrobiyomlarında hastalığın gelişimi ve progresyonuna paralel olacak şekilde bakteriyel dengesizlikler saptanmaktadır . Örneğin Prevotella copri bağırsak mikroflorasında fizyolojik sınırlarda yer aldığında bağışıklık ve sindirim sistemi için yararlıdır. Ancak romatoid artritli hastalarda Prevotella copri ve diğer prevotella türlerinin miktarının çok arttığı saptandığı bildirilmektedir. Bu durumun diğer yararlı bakterilerin üremelerini ve fonksiyonlarını gerçekleştirmelerini engellediği öne sürülmektedir (14).

5. Otizm
Otizmde genetik faktörler büyük rol oynar. Bununla beraber başka pek çok faktör de hastalık gelişimine sebep olabilmektedir. Otistik spektrumu içeren klinik yakınmalara pek çok bağırsak hastalığı da eşlik etmektedir. Çalışmalar antibiyotik kullanımının sadece bağırsak şikayetlerini kolaylaştırmakla kalmadığını, otizmin diğer semptomlarında da artışa yol açtığını göstermektedir. İntestinal mikrofloranın beyin- barsak ekseni üzerinden, beyin gelişimine de katkıda bulunduğu öne sürülmektedir. Bağırsak biyoçeşitliliğinin bozulmasının otizm gelişimine yol açmasının yanı sıra, semptomların şiddetini de arttırdığı bildirilmektedir. Otizmli çocuklarda toksin üreten Clostridium türlerinin arttığı saptanmaktadır. Otizmli çocuklarda , normal nörolojik gelişimi olan kontrol grubuna göre daha fazla miktarda Clostridium türleri izole edilmektedir. Ancak Clostridium türlerinin fazlalığının otizm başlangıcı ve gelişiminde nasıl rol aldığı henüz tam anlaşılamamıştır. Otizmli çocukların dışkılarında Clostridium türlerinin toksin üreten türleri saptandığında uygun probiyotik kullanılması önerilmektedir (7,15).

6. Alzheimer Hastalığı
Yeni bir çalışmada Alzheimer hastalarının intestinal mikrofloralarında F. prausnitzii miktarının %100 oranında azaldığı gösterilmiştir (n=52). Ayrıca bu hastaların dışkılarının %87.5’inde kalprotektin, antitripsin gibi inflamasyon indikatörlerinin arttığı saptanmıştır. hsCRP değerleri bu hastaların %91′ inde yüksektir. Bu veriler vücutta sistemik bir inflamasyon varlığını göstermekte, F. prausnitzii miktarındaki azalmanın, bu inflamasyonun nedeni olabileceği öne sürülmektedir (16). Sonuç olarak, kişisel bağırsak mikrobiyotasının belirlenmesi ile kişiye özel tavsiye ve tedavi yaklaşımları mümkün olmaktadır.

Kaynaklar:

1. Turnbaugh, P.J.; Ley, R.E.; Hamady, M.;Fraser-Liggett,C.M.; Knight, R.; Gordon,J.I. (2007). “The Human Microbiome Project”. Nature 449: 804-81O.
2. Bull M.J., Plummer N.T.. Part 1: The Human Gut Microbiome in Health and Disease. in: lntegrative Medicine: A Clinician’s Journal 13(6), S. 17-22, 2014
3. Jandhyala, S. M. et al: Role of the normal gut microbiota. in: World J Gastroenterol 21(29), S.8787-8803,2015
4. Miquel, S. et al.: Faecalibacterium prausnitzii and human intestinal health. in: Curr Opin Microbiol. 16(3), S. 255-261, 2013
5. Everard A., et al.: Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. in: PNAS 110(22), S. 9066-9071, 2013
6. Ramezani, A. et al.: The Gut Microbiome, Kidney Disease, and Targeted lnterventions. in: JASN 25(4), S. 657-670, 2014
7. Song, Y. et al.: Real-Time PCR Quantitation of Clostridia in Feces of Autistic Children . in: AEM 70, S.6459-6465,2004
8. The NIH HMP Working Group et al.: The NIH Human Microbiome Project. in: Genome Res. 19, S. 2317-2323, 2009.
9. Kasai et al. Comparison ofthe gut microbiota composition between obese and non-obese individuals in a Japanese population, as analyzed by terminal restriction fragment length polymorphism and next-generation sequencing BMC Gastroenterology (2015) 15:100 DOI10.1186/sl 2876-015-0330-2
10. Everard, A. et al.: Cross-Talk between Akkermansia muciniphila and lntestinal Epithelium Controls Diet-lnduced Obesity. in: PNAS 110(22), S. 9066-9071, 2013
11. Deshpande, N. P. et al.: Comparative genomics of Campylobacter concisus isolates reveals genetic diversity and provides insights into disease association. in: BMC Genomics 14, 585, 2013
12. Michielan, A. et al.: lntestinal Permeability in lnflammatory Bowel Disease: Pathogenesis, Clinical Evaluation, and Therapy of Leaky Gut. in: Mediators of lnflammation, 2015, 628157
13. Nava G.M. et al.: Abundance and diversity of mucosa-associated hydrogenotrophic microbes in the healthy human colon. in: The iSME Journal 6(1), S. 57-70, 2012
14. Seher, J. U. et al.: Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. in: elife, 2, e0l 202, 2013
15. Smith, P.A.: Brain, meet gut. in: Nature 526, S. 312-314, 2015
16. Leblhuber, F. et al.: Elevated fecal calprotectin in patients with Alzheimer’s dementia indicates leaky gut. J Neural Transm (Vienna) 122(9) S. 1319-1322, 2015
17. Mandal, S. et al.: Analysis of composition of microbiomes: a novel method for studying microbial composition. in: MEHD 26, S. 27663-27670, 2015

[maturidi]

Pueraria lobata Hedefli Preparasyon Bağırsak Mikrobiyotasının Dengesini Düzenleyerek Servikal Spondilozun Klinik Semptomlarını İyileştirir

Yuhang Qin
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut

Arka plan


Nano hedefli preparatlar, ilaçların insan vücudundaki farmakokinetik davranışını değiştirerek ilaçların güvenliğini ve etkinliğini artırabilir ve Pueraria lobata'nın boyun ve sırt ağrısının tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir.

Amaç
Bu çalışma, bağırsak florasının dengesini ayarlayarak servikal spondilozun klinik semptomlarını iyileştirme üzerindeki etkisini analiz etmek için nano-Pueraria hedefli bir preparat hazırladı.

Yöntemler
Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi Bağlı Hastanesine başvuran servikal spondilozlu toplam 200 hasta kaydedildi ve bir gözlem grubu ve bir kontrol grubu olarak ayrıldı. Kontrol grubuna Tuina tedavisi verildi ve gözlem grubuna nano-Pueraria hedefli hazırlık + Tuina tedavisi verildi. Müdahaleden önce iki grubun klinik semptomları ve bağırsak mikroflorası incelendi.

Sonuçlar
15 günlük müdahaleden sonra gözlem grubunun (%98) belirgin tedavi etkinliğinin kontrol grubundan (%78) daha yüksek olduğu ve klinik semptomların kontrol grubuna göre bariz bir şekilde daha az olduğu bulundu. Bağırsak mikrobiyotasının dağılımı, iki grup arasında bağırsak mikrobiyotasının bileşiminde önemli farklılıklar olduğunu gösterdi. Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, gözlem grubundaki Firmicutes bolluğu önemli ölçüde yüksekken, Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu önemli ölçüde düşüktü.

Çözüm
Nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonu, bağırsak mikrobiyotasının dengesini ayarlayarak servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebilir.

Git: 1. Giriş

Servikal spondiloz, servikal intervertebral disk ve aksesuar yapılarının dejeneratif değişikliklerinin yanı sıra omuriliği, sinirleri ve kan damarlarını uyaran veya sıkıştıran intervertebral eklemlerin sekonder dejenerasyonunun neden olduğu ilgili semptom ve bulguları ifade eder. Hastalığın etiyolojisi ve patogenezi karmaşıktır ve henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Ayrıca, farklı servikal spondiloz tiplerinin nedenleri de farklıdır [ 1]. Şu anda, servikal spondilozun tanımlanmış predispozan faktörleri arasında dejenerasyon, travma, zorlanma, servikal spinal kanalın gelişimsel stenozu, inflamasyon ve konjenital deformiteler yer alır. Başlıca semptomlar üst ekstremite ağrısı, alt ekstremite uyuşması, baş dönmesi, uykusuzluk vb.dir. Araştırmalar, herhangi bir ilaç kullanmayan servikal spondilozlu birçok hastanın gastrointestinal semptomlardan şikayet ettiğini göstermiştir [ 2]. Boyun ile mide arasında doğrudan veya dolaylı bir ilişkiyi gösteren bu olguya “servikal gastrik sendrom” adı verilir. Bu nedenle, servikal spondilozlu hastaların özelliklerine, klinik semptomlarına ve patolojik mekanizmalarına dayalı yeni ve etkili bir tedavi stratejisinin araştırılması, hastanın durumunun iyileştirilmesi ve sosyal tıbbi yükün azaltılması açısından büyük önem taşımaktadır.

Bağırsak mikrobiyotası (GM) tespit teknolojisinin gelişmesiyle birlikte, GM'nin özellikleri ve insan vücudundaki rolü giderek daha iyi anlaşılmaktadır. GM bozuklukları, koroner kalp hastalığı [ 3 ], alerjik sensitizasyon, egzama, astım [ 4 ], romatoid artrit [ 5 ] ve Parkinson hastalığı [ 6] gibi birçok hastalığın oluşumuyla yakından ilişkilidir.], sindirim sistemi ile ilgisi olmayan ancak GM bozuklukları tarafından indüklenebilir veya şiddetlendirilebilir. Bu nedenle, GM homeostazını düzenleyerek ilgili hastalıkları tedavi etmenin bir yolunu bulmak, klinik tedavide yeni bir araştırma noktasıdır. GM, osteoblastları ve osteoklastları dolaylı olarak uyararak veya inhibe ederek kemik oluşumu ve yıkımı arasındaki dengeyi bozmanın yanı sıra, büyüme faktörlerini düzenleyerek veya kemik immün durumunu değiştirerek kemik metabolizmasını da etkileyebilir [7 ] . Ek olarak GM, immünomodülatör yollar yoluyla kan damarlarının, sinirlerin ve kasların yapısını ve işlevini etkiler [ 8 – 10 ]. Bu nedenle, servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarının GM'nin ayarlanmasıyla iyileştirilebileceği tahmin edilmektedir.

Pueraria lobata, boyun ve sırt ağrısını tedavi etmek için kullanılabilir [ 11 ]. Bununla birlikte, puerarin suda çözünmez ve düşük mutlak biyoyararlanım ile oral uygulamadan sonra emilmesi zordur. Son yıllarda puerarin fosfolipid kompleksi [ 12 ] ve puerarin katı self-mikroemülsiyonu [ 13 ] gibi puerarinin biyoyararlanımını iyileştirmek için preparasyonlar üzerine birçok çalışma yapılmıştır . Nanobilim, biyofarmasötikler ve malzeme bilimindeki sürekli gelişmelerle birlikte yeni ilaç taşıyıcı malzemeler ortaya çıkmaya devam ediyor. Mikropartiküller (küreler), nanopartiküller ve lipozomlar, tıbbi araştırma ve geliştirme alanında önemli yeni ilaç dağıtım sistemi teknolojileri haline geldi [ 12 – 14]. Nano ilaç dağıtım sistemi, hedeflenen ve sürekli salımlı ilaç dağıtımını gerçekleştirmede, az çözünen ilaçların biyoyararlanımını iyileştirmede, ilaç stabilitesini korumada ve ilaç toksisitesini ve yan etkilerini azaltmada iyi bir uygulama beklentisine sahiptir [ 15 – 21 ] . Spesifik teknoloji ile hazırlanan farmasötik nanoparçacıklar, ilacın insan vücuduna girdikten sonra farmakokinetik davranışını değiştirerek ilacın güvenliğini ve etkinliğini artırabilen ilaçların yavaş ve kontrollü salımının avantajlarına sahiptir [22 , 23 ] .

Bu nedenle, bu çalışma, GM dengesini ayarlayarak servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirip iyileştiremeyeceğini gözlemlemek için nano-Pueraria lobata'nın hedeflenen preparasyonunu hazırladı ve servikal spondilozun klinik semptomlarını iyileştirmek için yeni fikirler sağladı.

Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. Hastalar


Bu çalışmaya Ocak 2019 ile Aralık 2019 arasında Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi Bağlı Hastanesine başvuran 200 servikal spondiloz hastası dahil edildi. Hastalar arasında ortalama yaşları 42 ± 5,39 olan 112 erkek ve 88 kadın vardı (aralık: 34-50 yaş) ve ortalama hastalık seyri 15,31 ± 4,12 aydır (aralık: 1-37 ay). 101 servikal spondilopati, 41 radikülopati ve 58 karışık servikal spondilopati vakası vardı. Servikal spondilozun klinik özellikleri arasında migrenli veya migrensiz boyun ve omuz ağrısı ve kas sertliği, baş dönmesi, mide bulantısı ve hareket kısıtlılığı yer alır. Görüntüleme bulguları, X-ışını servikal eğrilikte düz veya ters olan anormal değişiklikler gösterdi. Dahil etme kriterleri (1) servikal spondiloz için yukarıdaki tanı kriterlerini karşılayan hastalar ve (2) araştırma sürecini anlayan ve katılmaya gönüllü olan hastalardı. Hariç tutma kriterleri (1) bu çalışmanın etki göstergelerini etkileyebileceği için önceki servikal spondilozla ilişkili tedavi; (2) şiddetli kalp, karaciğer, böbrek, serebrovasküler veya hematopoietik hastalıklar; (3) omurilik sertliği, omurilik tümörleri veya tüberküloz; veya (4) hamile, emziren veya hamileliğe hazırlanan kadınlar. Bu çalışma Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi etik kurulu tarafından onaylandı. Denekler ve velileri bilgilendirildi ve tam bilgilendirilmiş bir onam formu imzaladı. bu çalışmanın etki göstergelerini etkileyebileceğinden; (2) şiddetli kalp, karaciğer, böbrek, serebrovasküler veya hematopoietik hastalıklar; (3) omurilik sertliği, omurilik tümörleri veya tüberküloz; veya (4) hamile, emziren veya hamileliğe hazırlanan kadınlar. Bu çalışma Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi etik kurulu tarafından onaylandı. Denekler ve velileri bilgilendirildi ve tam bilgilendirilmiş bir onam formu imzaladı. bu çalışmanın etki göstergelerini etkileyebileceğinden; (2) şiddetli kalp, karaciğer, böbrek, serebrovasküler veya hematopoietik hastalıklar; (3) omurilik sertliği, omurilik tümörleri veya tüberküloz; veya (4) hamile, emziren veya hamileliğe hazırlanan kadınlar. Bu çalışma Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi etik kurulu tarafından onaylandı. Denekler ve velileri bilgilendirildi ve tam bilgilendirilmiş bir onam formu imzaladı.

2.2. Tedavi
2.2.1. Kontrol grubu
Kontrol grubundaki hastalar Tuina bakımı aldı. Belirlenen doktorlar, boyun kaslarını gevşetmek için her gün 20 dakika olmak üzere hastanın boyun ve sırtına avuç içi baskı ve yoğurma manipülasyonu uyguladılar. Hastalara yatmadan önce rahatlamak ve uyku kalitelerini artırmak için rahat yastıklar seçmeleri ve sıcak bir banyo yapmaları söylendi. Tedavi süresince her gün günde bir kez yarım saat olmak üzere servikal omurga egzersizleri uygulandı. Hastaların klinik semptomları tedavinin 15. gününden sonra gözlendi.

2.2.2. Gözlem Grubu
Nano-Pueraria hedefli preparasyonun hazırlanması: 0.5 g Pluronic F-68 (Sigma-Aldrich), sulu bir faz hazırlamak için 100 mL saf su içinde eritildi. Ardından, 19,7 mg (Chengdu Herbpurify Co., Ltd., Çin, Q-017) ve 83,5 mg polilaktik asit-glikolik asit kopolimeri (PLGA, laktik asit/glikolik asit = 75/25, Shenzhen Haisi'An Biotechnology Co., Ltd) ., China, 30174307) 5 mL aseton içinde çözülerek yağ fazı hazırlandı, bunun 3 mL'si 100 mL sulu faz ile karıştırıldı ve manyetik bir karıştırıcı ile oda sıcaklığında üç saat karıştırıldı. Pueraria-PLGA nanosfer koloidal solüsyonu daha sonra bir filtre membranı ile filtre edilerek elde edildi. Pueraria-PLGA nanosferlerinin koloidal çözelti içindeki parçacık boyutu ve dağılımı, bir lazer parçacık boyutu analiz cihazı ile ölçüldü. Nanokürelerin yarı küresel olduğu bulundu,Şekil 1). Kontrol grubunun tedavisi temelinde, gözlem grubundaki hastalar, tedavi süreci olarak 15 gün boyunca günde bir kez 250 mL serum fizyolojik içine eklenen 3 g nano-Pueraria hedefli preparatı oral olarak aldı.

Şekil 1
Pueraria-PLGA nanosferlerinin koloidal solüsyondaki partikül boyutu ve dağılımı.

2.3. Klinik Semptomların Gözlemlenmesi
İki grubun klinik etkinliği ve yan etkileri, müdahalenin 15. gününden sonra karşılaştırıldı. Klinik etkinlik, kürlenmiş, etkili veya etkisiz olarak bölünmüştür. Boyun ağrısı, şişlik, tutukluk gibi klinik semptomların tamamen ortadan kalkması, normal servikal omurga hareketi ve hassas nokta olmaması durumunda tedavi kür olarak belirlendi. Boyun ağrısı, şişlik, sertlik ve diğer semptomlar temelde normal servikal omurga hareketi ile önemli ölçüde düzeldiyse etkilidir. Boyun ağrısı, şişlik, sertlik ve diğer semptomlar düzelmediyse ve servikal omurga hareketi sınırlıysa, tedavinin etkisiz olduğuna karar verildi. İyileştirici etkinin nicel indeksi: toplam etkili tedavi oranı, iyileşen ve etkili vakaların toplamının toplam vaka sayısı içindeki yüzdesiydi.

2.4. GM Tespiti
2.4.1. Dışkı Toplama ve Genomik DNA Ekstraksiyonu ve Tespiti
Bir QIAamp DNA Stool Mini Kit (Shanghai Kemin Biotechnology Co., Ltd., Çin, DXT-51504) kullanılarak fekal bakteriyel genomik DNA'yı çıkarmak için müdahaleden önce ve sonra her iki hasta grubundan dışkı örnekleri toplandı. DNA ekstraksiyonundan sonra, toplam DNA için Thermo NanoDrop 2000 ultraviyole spektrofotometre (Shanghai Shiwei Experimental Instrument Technology Co., Ltd., Çin) ve %1 agaroz jel elektroforezi (Shanghai Rongbai Biotechnology Co., Ltd., China, RBX-81896) kullanıldı. kalite denetimi.

2.4.2. 16S rDNA PCR Amplifikasyonu ve Yüksek Verimli Dizileme
Dizileme için V3-V4 bölgesi seçildi ve bakteriyel 16S rDNA'yı çoğaltmak için 16S rRNA primerleri (338 F: 5'-ACTCCTACGGGAGGCAGCAG-3' ve 806 R: 5'-ACTCCTACGGGAGGCAGCAG-3') kullanıldı. Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ürünleri, QuantiFluor™-ST mavi flüoresan ölçüm sistemi (Beijing Image Trading Co., Ltd., Çin, 900036) ile kantitatif olarak analiz edildi ve her numunenin sekanslama hacmi gereksinimine göre karşılık gelen bir oranda karıştırıldı. PCR ürünlerinin kantitatif olarak karıştırılmasından sonra, örnekler için TruSeq™ DNA Örnek Hazırlama Kitine (Shanghai Yanmu Industrial Co., Ltd., Çin, NT0911-100) göre bir MiSeq kitaplığı oluşturuldu ve MiSeq Dizileme kullanılarak dizileme analizi yapıldı. Sistemi (Beijing Image Trading Co., Ltd., Çin, AMG0000773). MiSeq dizileme ile elde edilen çift uçlu okumalar, önce örtüşme ilişkisine göre birleştirildi ve yüksek verimli diziler elde etmek için dizi kalitesi kontrol edildi ve filtrelendi. Örneklerdeki mikroorganizmaların topluluk bileşimi ve nispi bolluğu elde edildi.

2.5. İstatistiksel Yöntemler
Veri analizi için SPSS 24.0 istatistik yazılımı (EasyBio (Beijing) Technology Co., Ltd., Çin), görüntü işleme için Graphpad Prism 7.0 (Shanghai Universal Biotech Co., Ltd., Çin) kullanıldı. Niteliksel veriler n (%) olarak sunuldu ve ki-kare testi kullanılarak analiz edildi. Normal dağılıma uyan nicel veriler ortalama ± standart sapma olarak sunuldu; gruplar arası karşılaştırmalar t testi kullanılarak yapıldı ve çoklu grup karşılaştırmaları tek yönlü varyans analizi kullanılarak yapıldı. P < 0.05, istatistiksel önemi gösterdi.

Git: 3. Sonuçlar ve tartışma

3.1. Her İki Gruptaki Hastaların Genel Bilgileri
Kayıtlı hastalar, her grupta 100 vaka olacak şekilde bir gözlem grubu ve bir kontrol grubu olarak ayrıldı (deneysel akış şeması,şekil 2). Gözlem grubunda erkek/kadın oranı 55 : 45, yaş ortalaması 42,44 ± 5,49 yıl ve ortalama hastalık seyri 18,07 ± 8,67 ay; servikal spondiloz tiplerine göre 45 servikal spondilotik lokalizasyon, 22 radikülopati ve 27 mikst servikal spondiloz vakası vardı. Kontrol grubu, yaş ortalaması 43,32 ± 5,28 yıl ve ortalama hastalık seyri 17,7 ± 8,68 ay olan 57 erkek hasta ve 43 kadın hastadan oluşmaktaydı; 56 servikal spondilotik lokalizasyon, 19 radikülopati ve 31 mikst servikal spondiloz vakası vardı. İki grup arasında genel verilerde anlamlı bir fark yoktu ( P > 0.05). İki gruptaki hastaların genel bilgileri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.tablo 1.

şekil 2
Deneyin akış şeması. tablo 1


İki grup arasındaki genel verilerin karşılaştırılması.

Kontrol grubu	100	55/45	42,44 ± 5,49	18,07 ± 8,67	45	22	27
gözlem grubu	100	57/43	43,32 ± 5,28	17,7 ± 8,68	56	19	31
χ 2 / ton		0,147	1.155	0,301	0,131
P		0,701	0,249	0,763	0,936

Ayrı bir pencerede aç 3.2. Nano-Pueraria Hedefli Preparasyon, Servikal Spondilozlu Hastalarda Klinik Semptomları Önemli Derecede İyileştirdi ve Olumsuz Reaksiyonları Azalttı
Tuina ile tedavi edilen kontrol grubunda kür oranı, etkili oran ve toplam etkili oran sırasıyla %12, %66 ve %78 idi. Tuina + nano-Pueraria hedefli preparat ile tedavi edilen gözlem grubunda kür oranı, etkili oran ve toplam etkili oran sırasıyla %41, %56 ve %97 idi. Advers reaksiyon insidansı ise kontrol grubunda %12, gözlem grubunda %3 idi. Sonuçlar, nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonunun hastaların iyileşme oranını artırabileceğini ve hastaların klinik semptomlarını ve advers reaksiyonlarını önemli ölçüde azaltabileceğini göstermektedir ( P < 0.05, TablolarTablolar22Veve3,3,Figür 3).

Figür 3
Tedaviden sonra iki grup arasındaki klinik semptomların ve yan etkilerin karşılaştırılması. (a) Gözlem grubunun toplam etkin oranı, kontrol grubundan önemli ölçüde yüksekti. (b) Gözlem grubundaki advers reaksiyon insidansı, kontrol grubundakinden önemli ölçüde daha yüksekti.

Tablo 2
İki grup arasındaki klinik etkinliğin karşılaştırılması.

Kontrol grubu	100	12 (%12)	66 (%66)	22 (%22)	78 (%78)
gözlem grubu	100	41 (%41)	56 (%56)	3 (%3)	97 (%97)
χ 2 / ton	—	—	—	—	16.503
P	—	—	—	—	<0,001

Ayrı bir pencerede aç

Tablo 3
İki grup arasındaki advers reaksiyonların karşılaştırılması.

Kontrol grubu	100	2 (%2)	3 (%3)	2 (%2)	5 (%5)	12 (%12)
gözlem grubu	100	1 (%1)	2 (%2)	0 (%0)	0 (%0)	3 (%3)
χ 2 / ton	—	—	—	—	—	0,016
P	—	—	—	—	—	5.838

Ayrı bir pencerede aç

3.3. Nano-Pueraria Hedefli Preparatın Bağırsak Mikroflorasının Dağılımı Üzerindeki Etkisi
3.3.1. GM'nin Operasyonel Taksonomik Birimi (OTU) Analizi
Her grubun örnekleri optimize edilerek, her grubun OTU verileri elde edildi. OTU sayısındaki değişiklikler açısından, servikal spondilozlu hastalarda normal kontrollere göre artış eğilimi, gözlem grubu tedaviden sonra azalma eğilimi göstermiştir.Şekil 4). Her gruptaki OTU seviyeleri arasındaki ilişki, servikal spondilozun oluşumu ve tedavisi sırasında OTU'ların sayısının ve tipinin değişeceğini ve nano-Pueraria hedefli hazırlığın OTU'lar üzerindeki etkilerinin farklı olduğunu göstermektedir.

Şekil 4
Gruplardaki flora OTU'ları.

3.3.2. GM Bileşimi ve Dağılımı
Filum düzeyinde sınıflandırmaya göre, her gruptaki ana filumlar Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria ve Actinomycetes idi. Normal grupta Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria ve Actinobacteria'nın nispi bolluğu sırasıyla %63, %28, %6 ve %1 idi. Tedaviden önce, Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria ve Actinomycetes bolluğu, gözlem grubu ile kontrol grubu arasında önemli ölçüde farklı değildi, ancak normal grupla karşılaştırıldığında, Firmicutes bolluğu önemli ölçüde azaldı ( P < 0.05) ve Bacteroidetes'inki ve Proteobakteriler önemli ölçüde arttı ( P < 0.05). Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, gözlem grubundaki Firmicutes bolluğu önemli ölçüde arttı ( P< 0.05) ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu, 15 günlük tedaviden sonra önemli ölçüde azaldı ( P < 0.05) (Tablo 4VeŞekil 5).

Şekil 5
Bakteriyel filum sınıflandırmasının göreceli bolluğu.

Tablo 4
İki grup arasında bağırsak florasının bileşiminin karşılaştırılması.

Kontrol grubu	100	50,11 ± 3,94∗	33,24 ± 2,15∗	13,26 ± 1,37∗	2,32 ± 0,24∗	56,12 ± 4,12	33,05 ± 3,16	8,55 ± 1,26	1,66 ± 0,31
gözlem grubu	100	50,98 ± 3,89∗	33,31 ± 2,18∗	13,02 ± 1,42∗	2,38 ± 0,25∗	64,94 ± 4,25	27,31 ± 3,20	5,05 ± 0,52	1,98 ± 0,38
normal grup	20	63,12 ± 2,64	28,53 ± 2,81	6,5 ± 0,38	1,76 ± 0,29	-	-	-	-
F / t		99.79	41.22	223.5	52.36	14.19	12.76	25.68	6.525
P		<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001

Ayrı bir pencerede aç
Not: ∗, normal grupla karşılaştırıldığında P < 0.05'i gösterir; # , kontrol grubuyla karşılaştırıldığında P < 0.05'i gösterir .

Git: 4. Tartışma
GM bozuklukları, TNF- α ve IL-1 [ 24 ] gibi inflamatuar uyarıcı sinyaller üretebilir ve servikal spondiloz oluşumu, inflamatuar faktörlerin anormal ekspresyonu ile ilişkilidir. Yin ve ark. servikal spondilozu olan farelerde inflamatuar faktörlerin düzeylerini gözlemlediler ve bazen inflamatuar sitokinlerdeki değişikliklerin eşlik etmesine rağmen servikal omurganın stabil olduğunu buldular [ 25 ]. Bu nedenle, GM ve servikal spondiloz arasındaki ilişkiyi incelemek, servikal spondiloz tedavisi için büyük önem taşımaktadır.

Nanotıp ve nanoilaç taşıyıcı sistemler son yıllarda yeni geliştirilen terapötik yöntemlerdir. Nanotıp, insan hastalıklarının tedavisinde spesifik, hedeflenmiş ve kesin ilaç dağıtımına izin vererek çeşitli faydalar sağlar [ 26 ]. Nano hedefli preparasyonlar, tümör hedefli tedavide yaygın olarak kullanılmaktadır [ 27 ]. Geleneksel bir Çin tıbbı olan Pueraria lobata, servikal spondiloz ve boyun ağrısını tedavi etmek için kullanılabilir [ 11 ], ancak biyoyararlanımı düşüktür. Pueraria'nın etken maddesi olan puerarinin siyatik sinir zedelenmesi ve osteoporoz gibi hastalıkların tedavisinde bazı terapötik etkileri olduğu gösterilmiştir. Nükleer faktör κ reseptör aktivatörünü inhibe ederek osteoklast oluşumunu inhibe edebilir ve osteoporozu iyileştirebilir.B ligandı- (RANKL-) bağımlı ve -bağımsız otofaji. Puerarin, yaralı omurilikte sinir liflerinin yenilenmesini teşvik ederek periferik sinir hasarının onarımına da katılabilir [ 28 , 29] .]. Bu çalışmanın sonuçları, nano-Pueraria hedefli preparatla 15 günlük tedaviden sonra, gözlem grubundaki hastaların klinik semptomlarının, Tuina tedavisi ile tedavi edilen kontrol grubundaki hastalardan daha az şiddetli olduğunu gösterdi. Ayrıca, gözlem grubu, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında belirgin şekilde etkili ve daha düşük yan etki insidansına sahip daha fazla vakaya sahipti. Bu sonuçlar, nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonunun, servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermektedir; bu da, nanohedefli preparasyonların iyi sürekli ve kontrollü salımlı ilaç dağılımına sahip olduğunu ve değiştirerek ilacın güvenliğini ve etkinliğini artırabileceğini kanıtlamaktadır. ilaçların insan vücudundaki farmakokinetik davranışı. Servikal spondiloz tedavisinde nano-Pueraria hedefli preparasyonun mekanizmasını daha da açıklığa kavuşturmak için bu çalışma, tedaviden önce ve sonra hastaların bağırsak florasını inceledi. Sonuçlar, normal hastalarla karşılaştırıldığında, servikal spondilozu olan hastalarda OTU sayısının artma eğiliminde olduğunu gösterdi. Ve servikal spondilozlu hastalardaki OTU sayısı, nano-Pueraria hedefli preparasyon ile tedaviden sonra azaldı. Servikal spondilozun oluşumu ve tedavisi sırasında OTU'ların sayısının ve tipinin değişeceğini ve nano-Pueraria'nın OTU'lar üzerindeki etkisinin farklı olduğunu göstermektedir. Filum düzeyinde sınıflandırma ile ilgili olarak, normal grupta Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria ve Actinobacteria'nın göreceli bolluğunun sırasıyla %63, %28, %6 ve %1 olduğu bulundu. Tedaviden önce, iki grup arasında Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria ve Actinomycetes bolluğunda anlamlı bir fark bulunmadı; ancak normal hastalarla karşılaştırıldığında, Firmicutes bolluğu azaldı ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu arttı. 15 günlük tedaviden sonra, gözlem grubunda kontrol grubuna kıyasla Firmicutes filumu bolluğu arttı ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu azaldı. Bu sonuçlar, nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonunun, bağırsak florasını düzenleyerek servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Önceki çalışmalar, Pueraria lobata'nın bağırsak mikroflorasını yeniden oluşturarak farelerde hafif depresyonu hafifletebileceğini de göstermiştir. İki grup arasında Bacteroidetes, Proteobacteria ve Actinomycetes; ancak normal hastalarla karşılaştırıldığında, Firmicutes bolluğu azaldı ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu arttı. 15 günlük tedaviden sonra, gözlem grubunda kontrol grubuna kıyasla Firmicutes filumu bolluğu arttı ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu azaldı. Bu sonuçlar, nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonunun, bağırsak florasını düzenleyerek servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Önceki çalışmalar, Pueraria lobata'nın bağırsak mikroflorasını yeniden oluşturarak farelerde hafif depresyonu hafifletebileceğini de göstermiştir. İki grup arasında Bacteroidetes, Proteobacteria ve Actinomycetes; ancak normal hastalarla karşılaştırıldığında, Firmicutes bolluğu azaldı ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu arttı. 15 günlük tedaviden sonra, gözlem grubunda kontrol grubuna kıyasla Firmicutes filumu bolluğu arttı ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu azaldı. Bu sonuçlar, nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonunun, bağırsak florasını düzenleyerek servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Önceki çalışmalar, Pueraria lobata'nın bağırsak mikroflorasını yeniden oluşturarak farelerde hafif depresyonu hafifletebileceğini de göstermiştir. ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu arttı. 15 günlük tedaviden sonra, gözlem grubunda kontrol grubuna kıyasla Firmicutes filumu bolluğu arttı ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu azaldı. Bu sonuçlar, nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonunun, bağırsak florasını düzenleyerek servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Önceki çalışmalar, Pueraria lobata'nın bağırsak mikroflorasını yeniden oluşturarak farelerde hafif depresyonu hafifletebileceğini de göstermiştir. ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu arttı. 15 günlük tedaviden sonra, gözlem grubunda kontrol grubuna kıyasla Firmicutes filumu bolluğu arttı ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu azaldı. Bu sonuçlar, nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonunun, bağırsak florasını düzenleyerek servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Önceki çalışmalar, Pueraria lobata'nın bağırsak mikroflorasını yeniden oluşturarak farelerde hafif depresyonu hafifletebileceğini de göstermiştir. Bu sonuçlar, nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonunun, bağırsak florasını düzenleyerek servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Önceki çalışmalar, Pueraria lobata'nın bağırsak mikroflorasını yeniden oluşturarak farelerde hafif depresyonu hafifletebileceğini de göstermiştir. Bu sonuçlar, nano-Pueraria'nın hedeflenen preparasyonunun, bağırsak florasını düzenleyerek servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Önceki çalışmalar, Pueraria lobata'nın bağırsak mikroflorasını yeniden oluşturarak farelerde hafif depresyonu hafifletebileceğini de göstermiştir.30 ]. Pueraria lobata içeren kaynaşmanın bağırsak florasını düzenleyerek yüksek yağlı diyetle ilişkili metabolik sendromu iyileştirebileceği de bildirilmiştir [ 31 ]. Pueraria lobata, inflamasyonu inhibe etmede önemli bir rol oynar ve NLRP3 inflamasyonunu inaktive ederek anti-inflamatuar etki üretebilir [ 32 , 33 ]. Ek olarak, Pueraria lobata'nın nanoizasyonu, yalnızca Pueraria lobata'nın biyoyararlanımını iyileştirmekle kalmayan, aynı zamanda enflamatuar faktörler üzerindeki inhibe edici etkisini de etkili bir şekilde iyileştiren, böylece bağırsak florasının dağılımını ayarlayan ve iyileştiren hedefli ve sürekli salımlı ilaç verme özelliklerine sahiptir. servikal spondilozlu hastaların klinik semptomları.

Git: 5. Sonuç
Bu çalışma servikal spondilozu olan 200 hastayı içerdi ve onları iki gruba ayırdı: Tuina tedavisi ile tedavi edilen kontrol grubu ve nano-Pueraria hedefli hazırlık + Tuina tedavisi ile tedavi edilen gözlem grubu. Müdahaleden önce, iki hasta grubunun klinik semptomları ve bağırsak florası dağılımı değerlendirildi. İki grup arasında klinik semptomlar ve bağırsak florası dağılımında bariz bir fark bulunmadı. Ancak, normal hastalarla karşılaştırıldığında, iki gruptaki Firmicutes bolluğu azaldı ve Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğu arttı. 15 günlük müdahaleden sonra, nano-Pueraria hedefli preparatla tedavi edilen gözlemlenen grupta tedavi etkinliğinin belirgin şekilde etkili olmasının Tuina tedavisiyle tedavi edilen kontrol grubundan daha yüksek olduğu bulundu. ve klinik semptomlar bariz bir şekilde azaldı. İki grup arasında bağırsak florasının bileşiminde de önemli farklılıklar mevcuttur. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, gözlem grubundaki Firmicutes filumunun bolluğu artmış ve Bacteroidetes ve Proteobacteria'nın bolluğu azalmıştır. Servikal spondilozu olan hastalar için nano-Pueraria hedefli preparat + Tuina tedavisinin terapötik etkisi, tek başına Tuina tedavisinden önemli ölçüde daha iyidir. Pueraria lobata, servikal spondiloz tedavisinde yeni bir seçenek sunan bağırsak florasının dengesini ayarlayarak servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebilir. İki grup arasında bağırsak florasının bileşiminde de önemli farklılıklar mevcuttur. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, gözlem grubundaki Firmicutes filumunun bolluğu artmış ve Bacteroidetes ve Proteobacteria'nın bolluğu azalmıştır. Servikal spondilozu olan hastalar için nano-Pueraria hedefli preparat + Tuina tedavisinin terapötik etkisi, tek başına Tuina tedavisinden önemli ölçüde daha iyidir. Pueraria lobata, servikal spondiloz tedavisinde yeni bir seçenek sunan bağırsak florasının dengesini ayarlayarak servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebilir. İki grup arasında bağırsak florasının bileşiminde de önemli farklılıklar mevcuttur. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, gözlem grubundaki Firmicutes filumunun bolluğu artmış ve Bacteroidetes ve Proteobacteria'nın bolluğu azalmıştır. Servikal spondilozu olan hastalar için nano-Pueraria hedefli preparat + Tuina tedavisinin terapötik etkisi, tek başına Tuina tedavisinden önemli ölçüde daha iyidir. Pueraria lobata, servikal spondiloz tedavisinde yeni bir seçenek sunan bağırsak florasının dengesini ayarlayarak servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebilir. Servikal spondilozu olan hastalar için nano-Pueraria hedefli preparat + Tuina tedavisinin terapötik etkisi, tek başına Tuina tedavisinden önemli ölçüde daha iyidir. Pueraria lobata, servikal spondiloz tedavisinde yeni bir seçenek sunan bağırsak florasının dengesini ayarlayarak servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebilir. Servikal spondilozu olan hastalar için nano-Pueraria hedefli preparat + Tuina tedavisinin terapötik etkisi, tek başına Tuina tedavisinden önemli ölçüde daha iyidir. Pueraria lobata, servikal spondiloz tedavisinde yeni bir seçenek sunan bağırsak florasının dengesini ayarlayarak servikal spondilozlu hastaların klinik semptomlarını iyileştirebilir.

Git: teşekkürler
Jiangsu Çin tıbbı bilim ve teknoloji geliştirme planı projesi, proje adı: “Bel, böbreğin evidir, ” Proje No. MS2021006.

Git: Veri kullanılabilirliği
Bu çalışmanın bulgularını desteklemek için kullanılan etiketli veri seti, istek üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.

Git: Çıkar çatışmaları
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Referanslar

1. Ellingson BM, Woodworth DC, Leu K., Salamon N., Holly LT Omurilik perfüzyonu mr görüntülemesi, servikal spondiloz patogenezinde hem iskemi hem de hipoksi içerir. Dünya Beyin Cerrahisi . 2019; 128 :e773–e781. doi: 10.1016/j.wneu.2019.04.253. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Sharma R., Garg K., Agrawal S., et al. Servikal spondilozun atipik semptomları: anterior servikal diskektomi ve füzyon faydalı mı?- kurumsal bir deneyim. Nöroloji Hindistan . 2021; 69 :595–601. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Liu L., He X., Feng Y. Koroner kalp hastalığı ve bağırsak mikrobiyotası. Koroner Arter Hastalığı . 2019; 30 (5):384–389. doi: 10.1097/MCA.0000000000000758. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Zimmermann P., Messina N., Mohn WW, Finlay BB, Curtis N. Bağırsak mikrobiyotası ile alerjik sensitizasyon, egzama ve astım arasındaki ilişki: sistematik bir derleme. Alerji ve Klinik İmmünoloji Dergisi . 2019; 143 :467–485. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5. Yong W., Hongbin L., Jing W., Jing Z., Ning T., Lijie B. Osteoporoz ve hastalık aktivitesi ile serum inflamatuar faktörleri, mmp-3, 25 (oh) d ve bağırsak florasındaki değişikliklerin ilişkileri romatoid artrit hastalarında. Klinik Laboratuvar . 2020; 66 :s. 66. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Xu L., Mayila T., Wang J. Fe3O4Nanopartiküllerin ve oksidatif stresin ve nöroinflamatuar tepkilerin bağırsak florası üzerindeki etkilerini bir Parkinson sıçan modeline dayalı olarak keşfedin. Nanobilim ve Nanoteknoloji Dergisi . 2021; 21 (2):1176–1183. doi: 10.1166/jnn.2021.18636. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Zhang J., Lu Y., Wang Y., Ren X., Han J. Bağırsak mikrobiyomunun kemik sağlığı üzerindeki etkisi. İnatçı ve nadir hastalıklar araştırması . 2018; 7 (3):148–155. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
8. Ahmad AF, Dwivedi G., O'Gara F., Caparros-Martin J., Ward NC Bağırsak mikrobiyomu ve kardiyovasküler hastalık: mevcut bilgi ve klinik potansiyel. Amerikan Fizyoloji Dergisi. Kalp ve Dolaşım Fizyolojisi . 2019; 317 (5):H923–HH38. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
9. Spielman LJ, Gibson DL, Klegeris A. Sağlıksız bağırsak, sağlıksız beyin: nörodejeneratif hastalıklarda bağırsak mikrobiyotasının rolü. Nörokimya Uluslararası . 2018; 120 :149–163. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
10. Ticinesi A., Lauretani F., Tana C., Nouvenne A., Ridolo E., Meschi T. Bağırsak mikrobiyomunun modülatörleri olarak egzersiz ve bağışıklık sistemi: bağırsak-kas ekseni hipotezi için çıkarımlar. Egzersiz İmmünolojisi İncelemesi . 2019; 25 :84–95. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Satpathy S., Patra A., Hussain MD, Kazi M., Aldughaim MS, Ahirwar B. Antioksidan bileşikler açısından zengin pueraria tuberosa ekstraktının bir kısmı, farelerde ovariektomize bağlı osteoporozu hafifletir ve meme ve yumurtalık kanserinin büyümesini engeller hücreler. PLoS Bir . 2021; 16 (1, makale e0240068) doi: 10.1371/journal.pone.0240068. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Wu JY, Li YJ, Han M., et al. Biyoyararlanımı iyileştirmek için puerarin-fosfolipid kompleksinin bir mikroemülsiyonu: hazırlama, in vitro ve in vivo değerlendirmeler. İlaç Geliştirme ve Endüstriyel Eczacılık . 2018; 44 (8):1336–1341. doi: 10.1080/03639045.2018.1449856. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Zhang J., Wang Y., Wang J., Yi T. Taşıyıcı olarak hidroksipropil-beta-siklodekstrin ile püskürterek kurutma yoluyla hazırlanan yeni bir katı nanokristaller kendi kendini dengeleyen Pickering emülsiyonu. moleküller _ 2021; 26 (6):s. 1809. doi: 10.3390/molecules26061809. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Ahmad R., Deng Y., Singh R., et al. Antikanser ilaç dağıtımı için son teknoloji protein ve karbonhidrat bazlı malzemeler. Biyomedikal Nanoteknoloji Dergisi . 2018; 14 :20–43. doi: 10.1166/jbn.2018.2476. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Zhang J., Jiao J., Niu M., ve diğ. Oftalmolojide nano-taşıyıcı bazlı ilaç dağıtım sistemleri hakkında on yıllık bilgi: mevcut kanıtlar, zorluklar ve geleceğe yönelik beklentiler. Uluslararası Nanotıp Dergisi . 2021; 16 :6497–6530. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Ge Z., Wang Q., Zhu Q., Yusif M., Yu J., Xu X. Zingeron'un nano miseller ilaç dağıtım sistemi yoluyla geliştirilmiş oral biyoyararlanımı, hücresel alımı ve sitotoksik aktivitesi. Mikrokapsülasyon Dergisi . 2021; 38 (6):394–404. doi: 10.1080/02652048.2021.1957036. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Luo YY, Shi JF, Chen L., et al. Tümör tedavisi için triptolid işlevselleştirilmiş nanopartikülat ilaç dağıtım sistemlerine ilişkin araştırma ilerlemesi. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi . 2019; 44 (21):4566–4572. doi: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20190804.308. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Nadimi AE, Ebrahimipour SY, Afshar EG, et al. Antiaritmik ajanlar için nano ölçekli ilaç dağıtım sistemleri. Avrupa Tıbbi Kimya Dergisi . 2018; 157 :1153–1163. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.08.080. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Rai S., Singh N., Bhattacharya S. Akıllı nano-tabanlı ilaç dağıtım sistemine ilişkin kavramlar. Nanoteknolojiye İlişkin Son Patentler . 2021; 19 doi: 10.2174/1872210515666210120113738. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Tekkeli SEK, Kızıltaş MV Nano ilaç taşıyıcı sistemlerin analizi için güncel hplc yöntemleri. Tıbbi Kimyada Güncel Konular . 2017; 17 (13):1588–1594. doi: 10.2174/1568026616666161222112305. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Yang G., Huang H., Xiao Z., et al. Ultra ince siyah fosforlu nano tabakaların sıvı pul pul dökülmesi için yeni bir strateji. Biyomedikal Nanoteknoloji Dergisi . 2020; 16 (4):548–552. doi: 10.1166/jbn.2020.2909. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Karthivashan G., Ganesan P., Park SY, Kim JS, Choi DK Yaşlanan Alzheimer hastalığının tedavisinde terapötik stratejiler ve nano-ilaç uygulama uygulamaları. İlaç Teslimatı . 2018; 25 :307–320. doi: 10.1080/10717544.2018.1428243. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Kunrath MF, Campos MM Biyomedikal implant yüzeyleri için metalik nanopartikül salma sistemleri: etkinlik ve güvenlik. Nanotoksikoloji _ 2021; 15 (6):721–739. doi: 10.1080/17435390.2021.1915401. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Li X., Li C. Obez hastalarda bağırsak florası ve intravasküler inflamasyon ve koroner kalp hastalığındaki değişikliklerin analizi. Deneysel ve Terapötik Tıp . 2018; 15 :4538–4542. doi: 10.3892/etm.2018.5987. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Yin J., Huang Y., Gao G., Nong L., Xu N., Zhou D. Bir sıçan servikal spondiloz modelinde enflamatuar sitokinlerin değişiklikleri ve önemi. Deneysel ve Terapötik Tıp . 2018; 15 :400–406. doi: 10.3892/etm.2017.5418. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Patra JK, Das G., Fraceto LF, et al. Nano tabanlı ilaç dağıtım sistemleri: son gelişmeler ve gelecekteki beklentiler. Nanobiyoteknoloji Dergisi cilt . 2018; 16 :s. 71. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
27. Wang B., Zhang W., Zhou X., ve diğ. Küçük hücreli dışı akciğer kanserinin kombinasyon tedavisi için tümörle ilişkili makrofajları hedef alan bir oligomerik hyaluronik asit polimerine dayalı çift hedefli nano-karahindiba geliştirilmesi. İlaç Teslimatı . 2019; 26 :1265–1279. doi: 10.1080/10717544.2019.1693707. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Zhang G., Wang Y., Tang G., Ma Y. Puerarin, rankl'e bağlı ve bağımsız otofajik tepkileri inhibe ederek osteoklastogenezi inhibe eder. BMC Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2019; 19 :s. 269. doi: 10.3389/fphar.2018.00981. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Wu M., Zhao G., Yang X., et al. Puerarin, siyatik sinir yaralanmasından sonra nöral rejenerasyonu hızlandırır. Nöral Rejenerasyon Araştırması . 2014; 9 :589–593. doi: 10.4103/1673-5374.130097. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Song X., Wang W., Ding S., Liu X., Wang Y., Ma H. Puerarin, bağırsak mikrobiyotalarını yeniden şekillendirerek kronik öngörülemeyen hafif stresli farelerin depresyon benzeri davranışlarını iyileştirir. Affektif Bozukluklar Dergisi . 2021; 290 :353–363. doi: 10.1016/j.jad.2021.04.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Zheng J., Zhang J., Guo Y., et al. Sangguayin kaynatma ile bağırsak mikrobiyotasının modülasyonu yoluyla yüksek yağlı diyete bağlı obez farelerde metabolik sendromda iyileşme. Etnofarmakoloji Dergisi . 2020; 246, makale 112225 doi: 10.1016/j.jep.2019.112225. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Chen X., Yu J., Shi J. Pueraria lobata'dan doğal bir izoflavon olan puerarin ile diyabet tedavisi. Amerikan Çin Tıbbı Dergisi . 2018; 46 :1771–1789. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
33. Bulugonda RK, Kumar KA, Gangappa D., et al. Pueraria tuberosa'dan mangiferin, nlrp3 inflamatuarını etkisiz hale getirerek enflamasyonu azaltır. Bilimsel Raporlar . 2017; 7 :s. 42683. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

[maturidi]

Pueraria lobata kökü polisakarit, diyabetik db/db farelerde glukoz ve lipid metabolik disfonksiyonunu hafifletir

Dan ^Luo , Xiaokang Dong , ^b Jie Huang , ^c Chengcheng Huang , ^d Guowei Fang , ^bir ve Yanqin Huang ^bir
Yazar bilgileri Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi

İlişkili Veriler
Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut
Bağlam
Pueraria lobata (Wild.) Ohwi (Fabaceae) kökü ekstresi kan şekerini düşürebilir; ancak, Pueraria lobata kök polisakaritinin (PLP) bu etkilere sahip olup olmadığı hala bilinmemektedir.

Amaç
Bu çalışma, PLP'nin diyabetik metabolik sendrom üzerindeki terapötik etkisini değerlendirmektedir.

Malzemeler ve yöntemler
db/m fareleri normal kontrol grubuna (NC) atandı, db/db fareleri rastgele dört gruba ayrıldı (n = 8). db/db fareleri, 6 hafta boyunca oral sonda ile rosiglitazon (10 mg/kg BW) veya PLP (100 veya 200 mg/kg BW) aldı. Daha sonra kan şekeri, insülin ve glikojen içeriğine bakılarak insülin tolerans testi (ITT), oral glukoz tolerans testi (OGTT) yapıldı. Glikoz ve lipid metabolizması ile ilgili parametreler ve gen ekspresyon seviyeleri, sırasıyla ELISA ve RT-PCR ile test edildi.

Sonuçlar
HPLP ile tedavi sonrası vücut ağırlığı, epididimal yağ, deri altı yağ, açlık kan şekeri, insülin ve HOMA-IR değerleri 45,89 ± 1,66 g, 1,65 ± 0,14 g, 1,97 ± 0,16 g, 14,84 ± 1,52 mM, 9,35'e düştü. sırasıyla ± 0,98 mU/L ve 5,56 ± 1,26; TG, TC, LDL-C ve FFA seviyeleri sırasıyla 1,67 ± 0,11 mmol/L, 6,23 ± 0,76 mmol/L, 1,29 ± 0,07 mmol/L ve 1,71 ± 0,16 mmol/L'ye düşmüştür.  HPLP , karaciğerde aşağı regüleli PEPCK, G6PC, FOXO1, SREBP-1 ve ACC mRNA ekspresyonu ( p < 0.01) ve yukarı regüleli GS, Akt2, PI3K, GLUT2, PPARa ve LDLR mRNA ekspresyonu ( p  < 0.01) .

tartışma ve sonuç
PLP, PI3K/AKT sinyal yolunu aktive ederek antidiyabetik etkiler gösterir, böylece db/db farelerde insülin direncini, glukozu ve lipid metabolizmasını geliştirir. Bu nedenle, PLP klinik tedavide potansiyel bir antidiyabetik ajan olarak kabul edilebilir.

Anahtar Kelimeler: Hiperglisemik, insülin direnci, PI3K/AKT, kudzu kökü, hiperlipidemi
Git: giriiş

Tip 2 diabetes mellitus, açlık ve postprandial hiperglisemi ile karakterize anormal karbonhidrat, yağ ve protein metabolizmasına neden olan kronik bir metabolik disfonksiyon hastalığıdır (Ceriello 2005 ) . Hipergliseminin devam etmesi, böbrek yetmezliği, körlük, kardiyovasküler hastalık ve diyabetik karaciğer hastalığı dahil olmak üzere birçok kronik hastalık için ana risk faktörüdür (Duckworth 2001; Reidy ve ark. 2014 ; Hsiang ve ark. 2015). Şu anda, tip 2 diyabetin tedavisi hala zorlu bir çalışmadır, çünkü şu anda erişilebilen hipoglisemik ajanlar çoğunlukla tiyazolidindionlar, akarboz, metformin, rosiglitazon ve insülin gibi sentetik ilaçlardır. Bu ilaçların kullanımı ilaç direnci ve bazı yan etkileri nedeniyle sınırlıdır (Hung ve ark. 2012 ). Günümüzde bazı raporlar, doğal ürünlerden türetilen ajanların daha düşük toksisite ve yan etkilerle antidiyabetik etkiler sergilediğini göstermektedir (Patle ve ark. 2020 ). Bu nedenle, bitki kaynaklı doğal ürünlerin terapötik kullanımı gibi daha sağlıklı ve daha güvenli tedaviler acilen talep edilmektedir.

Doğal bitki polisakkaritlerinin potansiyel antidiyabetik etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Örneğin, Rosa roxburghii Tratt (Rosaceae) (Ci Li) meyve polisakarit, tip 2 diyabetik farelerde hiperlipidemi ve hiperglisemiyi hafifletir (Wang ve ark. 2020 ). Dut meyvesi polisakarit, bağırsak mikrobiyotasını modüle ederek antidiyabetik etkiler gösterir (Chen ve ark. 2018 ). Fructus Mori polisakarit, STZ ile indüklenen diyabetik farelerde antidiyabetik ve antioksidan etkilere sahiptir (Chen ve ark. 2017 ). İnsülin direnci, tip 2 diyabetin patogenezinde önemli bir rol oynar ve hasarlı insülin sinyal yolları tarafından indüklenir (Abdin ve ark. 2010) .). Önceki raporlar, protein kinaz B (Akt), glikoz taşıyıcı 2 (GLUT2) ve fosfatidilinositol-3-kinaz (PI3K) dahil olmak üzere bazı önemli insülin sinyal yollarının, insülin direncini ve glikoz metabolizmasını düzenlemek için potansiyel hedefler olarak kabul edildiğini göstermiştir. tip 2 diyabet (Zhu ve ark. 2013 ; Hu ve ark. 2014 ). Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl (Asparagaceae) polisakkariti, diyabetik farelerde Glut-4/PI3K/Akt sinyal yollarını düzenleyerek antidiyabetik etkiye sahiptir (Wang ve ark. 2012 ) .

Kudzu kökü olarak da bilinen Pueraria lobata (Wild.) Ohwi (Fabaceae) kökü, Çin, Japonya ve Kore'de yaygın olarak dağıtılmaktadır; binlerce yıldır ilaç, yem ve besin kaynağı olarak kullanılmıştır. Kudzu kökü ayrıca kardiyovasküler hastalıklar, diyabet, ishal ve ateşin tedavisi için geleneksel bir Çin Tıbbı olarak yaygın bir şekilde kullanılmaktadır (Wong ve ark. 2011 ). Polisakkaritler ve flavonoidler, kudzu kökündeki başlıca biyoaktif bileşenlerdir ve puerarinin antidiyabetik potansiyeli hakkında bazı çalışmalar bildirilmiştir (She ve ark. 2014 ; Zhang ve ark. 2015 ). Bununla birlikte, Pueraria lobata kök polisakkaritinin (PLP) potansiyel anti-diyabet etkinliği hakkında çok az araştırma vardır .

Bu nedenle, mevcut araştırmanın amacı, diyabetik db/db farelerinde antidiyabetik potansiyeli ve PLP'nin altında yatan mekanizmayı araştırmaktı. Bulgularımız, tip 2 diabetes mellitusun önlenmesi ve tedavisinde yeni bir terapi sağlayacaktır.

Git: Malzemeler ve yöntemler
Bitki materyalleri ve kimyasallar
Kudzu kökünün kurutulmuş kökleri, Haozhou tıbbi malzeme pazarından (Anhui, Çin) satın alındı ve Ekim 2019'da toplandı ve Shandong Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nden Jie Huang tarafından doğrulandı (fiş örneği 20191101). Bu çalışmada kullanılan ham polisakarit (PLP), önceki rapora göre kudzu kökünden ekstrakte edilmiştir (Dong ve ark. 2020 ). Bu çalışmada kullanılan diğer tüm kimyasal reaktifler analitik saflıktaydı.

Hayvan deneyleri
Erkek C57BL/KsJ-db/db (db/db) fareleri ve diyabetik olmayan zayıf çöp arkadaşları (db/m) (6-8 haftalık), Shandong Eyaleti Laboratuvar Hayvanları Merkezinden satın alındı ve düzenlenen çevre koşulları altında barındırıldı. (12 saat karanlık/aydınlık döngüsü; bağıl nem: %45–50; oda sıcaklığı: 25 ± 1 °C). Tüm hayvanların suya ve diyete ad libitum olarak serbestçe erişmesine izin verildi . Hayvan deneyleri, Shandong Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Bağlı Hastanesinin Hayvan Bakımı ve Kullanımına ilişkin katı yönergelerle gerçekleştirildi.

Hayvan deney protokolü
Fare sayısını yeterince en aza indirgemeyi daha iyi sağlamak için, örneklem büyüklüğü önceki çalışmalara göre seçildi (Khalilpourfarshbafi ve ark. 2019 ; Wang ve ark. 2020). 7 gün boyunca iklimlendirmenin ardından, db/m fareleri (n = 8) normal kontrol grubuna (NC) atandı, db/db fareleri aşağıdaki gibi rastgele dört gruba (her gruptan sekiz fare) ayrıldı: diyabet kontrol grubu ( DC), düşük doz PLP grubu (LPLP, 50 mg/kg vücut ağırlığı), yüksek doz PLP grubu (HPLP, 100 mg/kg vücut ağırlığı) ve rosiglitazon grubu (RSG). RSG fareleri, altı hafta boyunca oral sonda yoluyla günlük olarak RSG (10 mg/kg vücut ağırlığı) aldı. LPLP ve HPLP fareleri, sırasıyla altı hafta boyunca oral sonda yoluyla günde 50 mg/kg vücut ağırlığı ve 100 mg/kg vücut ağırlığı dozunda PLP aldı. Bu arada DC fareleri, altı hafta boyunca oral sonda yoluyla günlük olarak eşit hacimde salin aldı. PLP dozu önceki literatüre dayanmaktadır (Jiang ve ark. 2013). PLP veya RSG salin içinde çözüldü. Tüm fareler aynı standart diyetle beslendi. Deney süresince vücut ağırlığı ve gıda alımı kaydedildi.

Örnek koleksiyon
Deney sonunda tüm hayvanlar bir gece aç bırakıldı ve sakrifiye edildi. Daha sonra karaciğer dokuları, epididimal yağ ve deri altı yağ hızla toplandı ve tartıldı. Karaciğer dokuları daha fazla analiz için -80 °C'de saklandı. Kan örnekleri toplandı ve hemen 3000  g'de 15 dakika santrifüj edilerek biyokimyasal parametrelerin ölçümü için serum toplandı.

Oral glukoz tolerans testi (OGTT) ve intraperitoneal insülin tolerans testi (IPTT) yapıldı. Altı haftalık tedaviden sonra, tüm hayvanlar gece aç bırakıldı. OGTT için, farelere oral olarak glikoz (2 g/kg vücut ağırlığı) verildi. IPTT için farelere intraperitoneal olarak insülin (2 ünite/kg vücut ağırlığı) enjekte edildi. Kan glukoz seviyeleri kuyruk damarından 0 dakikada (insülin veya glukoz uygulamasından önce), 30, 60, 90 ve 120 dakikada (insülin veya glukoz yüklemesinden sonra) test edildi.

Açlık kan şekeri ve açlık insülin konsantrasyonunun belirlenmesi
Fareler son gün bir gece aç bırakıldıktan sonra kuyruk damarından kan alındı. Açlık kan şekeri seviyesi, tedarikçinin talimatları izlenerek Nanjing Jiancheng Biyomühendislik Enstitüsünden (Jiangsu, Çin) temin edilen ticari kitler kullanılarak ölçüldü. Açlık insülin konsantrasyonu, üreticinin protokolüne göre bir insülin enzimine bağlı immünosorbent deneyi (ELISA) kiti (Thermo Scientific) kullanılarak ölçüldü. İnsülin Direncinin Homeostaz Modeli (HOMA-IR), aşağıdaki formülle test edildi: HOMA-IR = (Açlık kan şekeri × açlık insülini)/22.5.

glikojen seviyesinin tahmini
Glikojen içeriği ticari bir kit (Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Çin) kullanılarak ölçüldü. Kısaca karaciğer dokuları, kas dokuları, epididimal yağ dokuları ve deri altı yağ dokuları KOH solüsyonunda (w/v, %30) homojenize edildi ve 100 °C'de 20 dakika süreyle eritildi. Daha sonra tespit reaktifi eklendi ve üreticinin protokolleri izlenerek glikojen değerlendirildi. Glikojen düzeyi değeri mg/g doku olarak gösterildi.

G-6-Pase, PEPCK ve GS aktivitelerinin ölçümü
G-6-Pase, GS ve PEPCK'nin hepatik dokudaki aktiviteleri, üretici protokolleri izlenerek ticari olarak temin edilebilen kitler (Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Çin) kullanılarak ölçüldü. Değerler IU/L olarak gösterildi.

Serum lipid profili analizi
Serumdaki TG, TC, LDL-C, HDL-C ve serbest yağ asidi (FFA) seviyeleri, üreticinin protokolleri izlenerek ilgili test kitleri (Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Çin) ile ölçüldü.

Kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (qPCR)
qPCR analizi için, Trizol reaktifi (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ABD) kullanılarak karaciğer dokusundan toplam RNA çıkarıldı. Toplam RNA, ReverAid birinci iplikçik cDNA sentez kiti (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ABD) tarafından cDNA'ya retro-kopyalandı. Daha sonra, bir ABI 7500 Thermal Cycler'de (Life Technologies, Waltham, MA) SYBR Green reaktifi (Thermo Fisher, Waltham, MA, ABD) kullanılarak kantitatif gerçek zamanlı PCR gerçekleştirildi. Karaciğer dokusunda gen ekspresyonunu ölçmek için primerler kullanıldı.tablo 1. qPCR iki kopya halinde gerçekleştirildi ve bağıl gen ekspresyonu, 2 ^−ΔΔCt yöntemi kullanılarak ölçüldü ve sonuçlar GAPDH kullanılarak normalleştirildi.

Tablo 1.

Kantitatif gerçek zamanlı PCR için primerler.

akt2	TCAGGATGTGGATCAGCGAGA	CTGCAGGCAGCGGATGATAA
PI3K	ATTGACAGTAGGAGGAGGTTGG	CTTTCTGCGTCAGGCACAT
GS	AGGACATTTCAGGGATTAA	GCCATCCCATCTCCATCTGC
GLUT2	CATTGGCTGGAAGAGCGTATCAG	GGAGACCTTCTGCTCAGTCGACG
G6PC	TTCACCTTCTCCTTCCCTGTAAGG	TACCAGCTTGAGCAGCACAAGTCG
PEPCK	AAGACTCCCAGGACTGGTTCAT	TAGCAGGTAGAATCCAAGCGCG
FOXO1	AGAGTTAGTGAGCAGGCTACAT	CCGCTGTTGCCAAGTCTGA
PPARα	GGAAACTGCCGACCTCAAAT	AACGAAGGGCGGGTTATTG
LDLR	CCAACCTGAAGAATGTGGTG	CAGGTCCTCACTGATGATGG
SREBP-1	CCCTGCGAAGTGCTCACAAA	GCGTTTCTACCACTTCAGGTTTCA
ACC	ACACTGGCTGGCTGGACAG	CACACAACTCCCAACATGGTG
GAPDH	GAACGGGAAGCTCACTGGC	GCATGTCAGATCCACAACGG

Ayrı bir pencerede aç

Western blot analizi
Karaciğer dokusunun toplam proteinini çıkarmak için bir RIPA lizis tamponu kullanıldı ve lizatlar, 15 dakika boyunca 10.000 x  g'de santrifüjlendi . Süpernatan, bir bisinkoninik asit protein tahlil kiti ile protein ölçümü için toplandı. Daha sonra 40 µg protein numunesi %5 SDS-poliakrilamid ile ayrıldı ve PVDF membranına aktarıldı. Bundan sonra, zarlar aşağıdaki birincil antikorlarla inkübe edildi: anti-fosfo-Akt; Akt karşıtı; anti-fosfo-PI3K; anti-PI3K; gece boyunca 4 °C'de anti-GLUT2 ve anti-GAPDH (Cell Signaling Technology, Beverly, MA, ABD; 1:1000 seyreltme). PBS ile yıkandıktan sonra membranlar uygun sekonder antikorlarla 2 saat daha inkübe edildi. Lekeleri ölçmek için ImageJ yazılımı kullanıldı.

Farelerde PLP'nin subakut toksisite çalışması
Kırk erkek fare rastgele beş gruba ayrıldı ( n  = 8). Kontrol grubuna art arda 14 gün boyunca günlük olarak sonda ile salin verilirken, deney gruplarına sırasıyla 14 gün boyunca sırasıyla 312, 625, 1250 ve 2500 mg/kg dozlarında PLP verildi. Tedavinin sonunda, tüm fareler öldürüldü ve kan örnekleri toplandı ve  biyokimyasal parametrelerin ölçümü için serum toplamak üzere hemen 3000 g'de 15 dakika santrifüjlendi.

Veri analizi
Veriler ortalama ± standart sapma (SD) şeklinde ifade edildi. Veri analizi için GraphPad Prism yazılımı (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, ABD) kullanıldı. Tek yönlü ANOVA ve ardından Tukey çoklu karşılaştırma testi ile çoklu karşılaştırmalar yapıldı. Farklar, p değeri 0.05'ten küçükse istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi .

Git: Sonuçlar
PLP'nin db/db farelerde vücut ağırlığı, doku ağırlığı ve gıda alımı üzerindeki etkileri
Da gösterildiği gibiŞekil 1, DC grubundaki vücut ağırlığı, karaciğer dokusu, epididimal yağ ve deri altı yağ, NC grubuna göre daha yüksekti ( p  < 0.01). PLP (100 mg/kg vücut ağırlığı) tedavisi, DC grubuyla karşılaştırıldığında vücut ağırlığını, karaciğer dokusunu, epididimal yağı ve deri altı yağı azalttı ( p  < 0.01). NC grubu ile karşılaştırıldığında, DC grubunda diyet alımı ve enerji alım miktarındaki artışlar bulundu ( p  < 0.01). Ancak, DC grubu ile PLP grubu arasında belirgin bir fark yoktu. Bulgular, günlük PLP uygulamasının (100 mg/kg vücut ağırlığı) db/db farelerde gıda ve enerji alımını değiştirmeden vücut ağırlığı artışını ve yağ birikimini azalttığını göstermiştir.

Şekil 1.
PLP'nin altı haftalık etkisi: vücut ağırlığı (A), karaciğer dokusu (B), epididimal yağ (C), deri altı yağ (D), diyet alımı (E) ve enerji alımı (F). Veriler ortalama ± SD ( n = 8) olarak gösterilmiştir  . ^## p  < 0.01, DC grubu - NC grubu; ** p  < 0.01, ilaçla tedavi edilen gruba karşı DC grubu.

PLP, db/db farelerde glikoz ve insülin toleransını iyileştirdi
Da gösterildiği gibiŞekil 2(A)30 dakika oral glukoz uygulamasından sonra tüm gruplarda kan glukoz seviyeleri en yüksek değerine ulaştı ve ardından kan glukoz seviyeleri 120 dakika içinde kademeli olarak düştü. Ayrıca OGTT testi boyunca DC grubundaki kan glukoz düzeyleri NC grubundan her zaman daha yüksekti, HPLP veya RSG ile tedavi DC grubunda gözlenenden (30, 60, 90 ve 120 dakika). Benzer şekilde, gösterildiği gibiŞekil 2(B)60 dakikalık insülin enjeksiyonundan sonra, HPLP veya RSG grubu, DC grubunda gözlenenlerden (30, 60, 90 ve 120 dakika) daha düşük kan şekeri seviyeleri sergiledi. Bu nedenle bulgularımız, HPLP tedavisinin db/db farelerde glikoz ve insülin toleransını iyileştirdiğini gösterdi.

Şekil 2.
PLP tedavisinin db/db farelerde glikoz toleransı ve insülin direnci parametreleri üzerindeki etkisi. Tüm gruplara (A) altı haftalık PLP tedavisinden sonra oral glukoz tolerans testi (OGTT) yapıldı. Tüm gruplarda altı haftalık PLP tedavisinden sonra intraperitoneal insülin tolerans testi (IPTT) yapıldı. Veriler ortalama ± SD ( n = 8) olarak gösterilmiştir  . ^## p  < 0.01, DC grubu - NC grubu; ** p  < 0.01, ilaçla tedavi edilen gruba karşı DC grubu.

PLP'nin db/db farelerde açlık kan şekeri seviyeleri, insülin içerikleri ve HOMA-IR üzerindeki etkileri
Da gösterildiği gibiFigür 3, NC grubuyla karşılaştırıldığında, DC grubunda serum açlık kan şekeri seviyeleri ve insülin içerikleri arttı ( p  < 0.01), bu da DC grubunda insülin direncinin şiddetli olduğunu gösterir. Altı hafta boyunca HPLP veya RSG ile uygulama, HPLP ve RSG grubu fareleri, serum glikoz seviyelerinde, insülin seviyelerinde ve HOMA-IR indeksinde ( p  < 0.01) düşüş sergiledi; bu, PLP'nin (100 mg/kg vücut ağırlığı) insülin direncini artırabileceğini gösterir. db/db fareler.

Figür 3.
PLP'nin db/db farelerde açlık kan şekeri seviyeleri (A), insülin içerikleri (B) ve HOMA-IR (C) üzerindeki etkisi. Veriler ortalama ± SD ( n = 8) olarak gösterilmiştir  . ^## p  < 0.01, DC grubu - NC grubu; ** p  < 0.01, ilaçla tedavi edilen gruba karşı DC grubu. PLP tedavisi, enzim aktivitelerinin düzenlenmesi ve glikoz metabolizması ile ilgili gen ekspresyonu yoluyla insülin direncini hafifletti.


PLP, db/db farelerde glukoz intoleransını ve insülin direncini iyileştirdiği için, PEPCK, G-6-Pase, GS ve hepatik glikojen seviyesinin aktiviteleri daha sonra ELISA ile değerlendirildi. Da gösterildiği gibiŞekil 4NC grubuna göre DC grubunda hepatik PEPCK ve G-6-Pase aktiviteleri artmış, hepatik, kas, epididimal yağ, deri altı yağ glikojen içeriği ve GS aktivitesi azalmıştır (p < 0.01 )  . Altı hafta boyunca HPLP veya RSG ile uygulama, RSG ve HPLP (100 mg/kg vücut ağırlığı) grupları, hepatik PEPCK ve G-6-Pase aktivitelerinde azalma, hepatik, kas, epididimal yağ, deri altı yağ glikojen içeriğinde artış sergiledi ve GS aktivitesi, DC grubuna kıyasla ( p  < 0.01).

Şekil 4.
PLP'nin db/db farelerde hepatik glikoz metabolizması üzerindeki etkisi. Hepatik PEPCK aktivitesi (A), hepatik G-6-Pase aktivitesi (B), hepatik GS aktivitesi (C), hepatik glikojen içeriği (D), kas glikojen içeriği (E), epididimal yağ glikojen içeriği (F) ve deri altı yağ glikojen içeriği (G). Veriler ortalama ± SD ( n = 8) olarak gösterilmiştir  . ^## p  < 0.01, DC grubu - NC grubu; ** p  < 0.01, ilaçla tedavi edilen gruba karşı DC grubu.

PEPCK, G6PC ve GS'nin mRNA ifadesi, PEPCK, G6PC ve GS aktivitelerinin sonuçlarını daha fazla doğrulamak için analiz edildi (Şekil 5). Beklendiği gibi, PEPCK, G-6-Pase ve FOXO1'in mRNA ekspresyon seviyeleri, NC grubuna kıyasla DC grubunda yukarı regüle edilirken, GS'nin mRNA ekspresyon seviyesi aşağı regüle edildi ( p < 0.01 )  . Altı hafta boyunca HPLP ile uygulamada, PEPCK, G-6-Pase ve FOXO1'in mRNA ekspresyon seviyeleri azalırken, GS'nin mRNA ekspresyon seviyesi DC grubuna kıyasla arttı ( p < 0.01), PLP'nin  ( 100 mg/kg vücut ağırlığı) tedavisi glukoneojenezi inhibe etti ve db/db fare karaciğer dokusunun glikojen sentezini destekledi.

Şekil 5.
PLP'nin db/db farelerde hepatik glukoz metabolizması ile ilişkili gen ekspresyon seviyeleri üzerindeki etkisi. Karaciğerde PEPCK (A), G6PC (B), FOXO1 (C) ve GS (D)'nin nispi mRNA seviyeleri. Veriler ortalama ± SD ( n = 6) olarak gösterilmiştir  . ^## p  < 0.01, DC grubu - NC grubu; ** p  < 0.01, ilaçla tedavi edilen gruba karşı DC grubu.

PLP tedavisi, db / db farelerinde insülin sinyal yolunu aktive etti
Da gösterildiği gibiŞekil 6, DC grubundaki Akt2, PI3K ve GLUT2'nin hepatik mRNA ve protein ifadesi, NC grubuyla karşılaştırıldığında azaldı ( p  < 0.01). DC grubuyla karşılaştırıldığında, bu ekspresyon seviyeleri, altı hafta boyunca HPLP ile uygulamadan sonra hepatik dokularda yukarı regüle edildi. Bu bulgular, PLP'nin, muhtemelen PI3K/AKT sinyal yolunun aktivasyonu yoluyla db/db farelerde insülin direncini hafiflettiğini gösterdi.


Şekil 6.
PLP'nin db/db farelerde Akt2/PI3K/GLUT2 insülin sinyal yolu üzerindeki etkisi. Karaciğerdeki Akt2 (A), PI3K (B) ve GLUT2 (C)'nin nispi mRNA seviyeleri. Karaciğerdeki p-Akt2 (D), p-PI3K (E) ve GLUT2 (F)'nin nispi protein seviyeleri. Veriler ortalama ± SD ( n = 6) olarak gösterilmiştir  . ^## p  < 0.01, DC grubu - NC grubu; ** p  < 0.01, ilaçla tedavi edilen gruba karşı DC grubu.

PLP'nin db/db farelerde serum lipid profilleri üzerindeki etkileri
Serum TG, TC, LDL-C, HDL-C ve FFA seviyeleri, db/db farelerinde PLP'nin dislipidemi üzerindeki olası iyileştirme etkisini araştırmak için bu çalışmada test edildi. Da gösterildiği gibiŞekil 7NC grubuna göre DC grubunda serum HDL-C düzeyi azalırken, TG, TC, LDL-C ve FFA düzeyleri arttı ( p  < 0.01). Altı hafta boyunca HPLP ile uygulama, RSG ve HPLP (100 mg/kg vücut ağırlığı) grupları, DC grubuna kıyasla serum HDL-C seviyesinde artış, serum TG, TC, LDL-C ve FFA seviyelerinde düşüş sergiledi ( p  < 0.01). Bu bulgular, PLP tedavisinin db/db farelerde hiperlipidemiyi iyileştirebileceğini gösterdi.


Şekil 7.
PLP'nin db/db farelerde serum lipid profilleri üzerindeki etkisi. Fare serumundaki TG (A), TC (B), LDL-C (C), HDL-C (D) ve FFA (E) seviyeleri. Veriler ortalama ± SD ( n = 6) olarak gösterilmiştir  . ^## p  < 0.01, DC grubu - NC grubu; ** p  < 0.01, ilaçla tedavi edilen gruba karşı DC grubu. PLP'nin db/db farelerde hepatik lipid metabolizması üzerindeki etkileri


Da gösterildiği gibiŞekil 8, PPARa ve LDLR'nin mRNA ekspresyon seviyeleri, NC grubuna kıyasla DC grubunda aşağı regüle edilirken, SREBP-1 ve ACC'nin mRNA ekspresyon seviyeleri yukarı regüle edildi ( p  < 0.01). Altı hafta boyunca HPLP ile uygulama, DC grubuna kıyasla PPARa ve LDLR'nin mRNA ekspresyon seviyeleri artarken SREBP-1 ve ACC'nin mRNA ekspresyon seviyeleri azaldı ( p  < 0.01), PLP'nin (100 mg/kg) olduğunu gösterir. vücut ağırlığı) tedavisi, db/db farelerde lipit metabolizmasını iyileştirmiştir.


Şekil 8.
PLP'yi db/db farelerinde hepatik lipid metabolizması ile ilişkili gen ekspresyon seviyeleri üzerinde etkiler. Karaciğerdeki PPARa (A), LDLR (B), SREBP-1 (C) ve AAC (D)'nin nispi mRNA seviyeleri. Veriler ortalama ± SD ( n = 6) olarak gösterilmiştir  . ^## p  < 0.01, DC grubu - NC grubu; ** p  < 0.01, ilaçla tedavi edilen gruba karşı DC grubu.

Subakut toksisite çalışması
Ardışık 14 gün boyunca PLP uygulamasını takiben biyokimyasal parametrelerin sonuçları,Tablo 2. Kontrol grubu ile PLP ile tedavi edilen gruplar (312, 625 ve 1250 mg/kg) arasında farelerin biyokimyasal parametrelerinde (ALT, AST, BUN, CRE, TG ve TC) anlamlı bir fark yoktu. Bu nedenle fareler, ardışık 14 gün boyunca 312, 625 ve 1250 mg/kg vücut ağırlığı dozlarında günlük PLP ile tedavi edildi, güvenlidir.

Tablo 2.
PLP'nin 14 ardışık gün subakut toksisite çalışması sırasında farelerin serum biyokimyasal sonuçları üzerindeki etkileri.

ALT (U/L)	39,49 ± 3,11	39,99 ± 3,08	40,50 ± 3,06	41,58 ± 2,89	43,57 ± 2,90*
AST (U/L)	130,70 ± 11,68	132,60 ± 10,22	133,20 ± 10,16	134.00 ± 10.21	137,40 ± 9,37
BUN (mmol/L)	6,71 ± 0,38	6,79 ± 0,37	6,87 ± 0,37	6,90 ± 0,38	7,16 ± 0,36*
CRE (mg/dL)	35,95 ± 0,78	36,03 ± 0,92	36,46 ± 0,92	36,80 ± 0,85	37,02 ± 0,82*
TG (mmol/L)	0,95 ± 0,07	0,96 ± 0,06	0,95 ± 0,05	0,97 ± 0,07	1,02 ± 0,04
TC (mmol/L)	4,05 ± 0,13	4,04 ± 0,11	4,06 ± 0,12	4,09 ± 0,13	4,14 ± 0,12

Ayrı bir pencerede aç
Veriler ortalama ± SD ( n = 8) olarak gösterilmiştir  . * p  < 0.01, ilaçla tedavi edilen grup ve Kontrol grubu.

ALT: alanin aminotransferaz; AST: aspartat aminotransferaz; BUN: kan üre nitrojeni; CRE: kreatinin; TG: trigliserit; TC: toplam kolesterol; PLP: Pueraria lobata kök polisakarit.

Git: Tartışma
İdeal hipoglisemik ajan, insülin direncini ve glukoz metabolizmasını daha az yan etki ile iyileştiren ajandır. Bununla birlikte, tip 2 diabetes mellitus tedavisi için kimyasal olarak sentezlenmiş anti-diyabetik ilaçların uzun süreli kullanımı sıklıkla akut böbrek hasarı ve karın ağrısı gibi yan etkilere yol açmaktadır (Filippatos ve ark. 2014 ) . Bu nedenle, yeni tedaviler geliştirmek büyük önem taşımaktadır. Son çalışmalar, Geleneksel Çin İlaçlarından türetilen bileşiklerin preklinik çalışmada potansiyel hipoglisemik etkiler sergilediğini göstermiştir (Yan ve ark. 2016 ). Pueraria lobataGeleneksel Çin Tıbbında diyabet ve kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, Pueraria lobata'da birçok farklı biyoaktif bileşen vardır . Polisakkaritler, Pueraria lobata'daki başlıca biyoaktif bileşenlerden biridir . Bu nedenle, Tip 2 diabetes mellitusta PLP'nin fayda etkilerinin araştırılması büyük ilgi görmektedir. db/db fareleri, leptin reseptörünün mutasyonuna bağlı olarak hiperlipidemi, hiperinsülinemi, hiperglisemi ve insülin direnci ile karakterize edildiğinden (Belke ve Severson 2012 ). İnsülin, kan şekeri dengesinin korunmasında hayati bir rol oynar (Zhang ve ark. 2018). Bu nedenle, db/db fareleri, Tip 2 diabetes mellitus için uygun bir model olarak yaygın şekilde kullanılmıştır. Çalışmamızda DC grubunda PLP'nin kan şekerini düşürdüğünü ve bu hipoglisemik etkinin RSG kadar stabil olduğunu saptadık. Ayrıca, OGTT ve IPTT sonuçları, PLP tedavisinin açıkça glukoz toleransını ve insülin duyarlılığını azalttığını göstermiştir. Ek olarak, altı haftalık PLP uygulamasından sonra, DC grubunda insülin seviyesi ve HOMA-IR indeksi düştü. Bu bulgular, PLP'nin insülin direncini iyileştirebileceğini, ardından glukoz metabolizmasını destekleyebileceğini ve açlık kan glukoz seviyelerini düşürebileceğini gösterdi.

Karaciğer, karbonhidrat metabolizmasını düzenleyen en önemli yerlerden biridir ve kan şekeri homeostazını korumada önemli bir rol oynar (Han ve ark. 2019) .). İnsülin direncinin karbonhidrat metabolizması ile ilgili enzimlerin aktivitesini etkilediği, dolayısıyla karaciğer dokusunun glikojen sentezleme, glikozu kullanma ve parçalama kapasitesini azalttığı bildirilmiştir. Sonunda, kana daha fazla glikoz salgılanır. Bulgularımız, PLP'nin db/db farelerde hepatik glikojen içeriğini artırabileceğini gösterdi, bu da PLP'nin hepatik glikoz homeostazını düzenleyebileceğini ima etti. PEPCK ve glikoz-6-fosfataz (G6Pase), karaciğer glukoneogenezinin düzenlenmesinde yer alan ana hız sınırlayıcı enzimlerdir. Glikojen sentaz (GS), hepatik glikojen sentezinin düzenlenmesinde yer alan ana hız sınırlayıcı enzimlerden biridir (Ros ve ark. 2010). Sonuçlarımız, PLP tedavisinin PEPCK ve G6Pase enziminin aktivitelerini baskılayabileceğini ve db/db farelerde PEPCK, G6PC ve FOXO1'in mRNA ekspresyon seviyelerini düşürebileceğini ve böylece hepatik glukoneogenezi baskılayabileceğini gösterdi. Bu, önceki bir raporla tutarlıdır (Valenti ve ark. 2008 ), MOMA-IR indeksi ve PEPCK ve G6PC mRNA seviyelerinin FOXO1 mRNA seviyesi ile pozitif korelasyon gösterdiğini bulduk. Ayrıca bulgularımız, PLP tedavisinin GS'nin mRNA ekspresyon seviyesini yukarı regüle edebildiğini ve böylece glikojenezi teşvik ettiğini de gösterdi. Yukarıdaki bulgular, karbohidrat metabolizması ile ilişkili enzimlerin aktivitelerinin, PLP ile kan şekerini önemli ölçüde azaltmak üzere modüle edildiğini göstermiştir.

PI3K/Akt insülin sinyal yolunun karaciğerde glikoz alımı ve metabolizmasında yer aldığı ve hepatositlerden glikoz salgılanmasını bloke ettiği bildirilmiştir (Song ve ark. 2014 ). Glikoz taşıyıcıları (GLUT'ler) geniş bir zar proteini grubudur ve adipoz, iskelet kası ve karaciğer dokusunda glikoz metabolizmasının düzenlenmesinde hayati bir rol oynar (Chadt ve Al-Hasani 2020 ) . GLUT2 özellikle kan ve karaciğer arasında glikoz transferinde yer alan karaciğerde bulunur. Beklendiği gibi Akt2, PI3K ve GLUT2'nin mRNA ifadeleri, db/db farelerinde PLP tedavisi ile yukarı regüle edildi. Bulgular, PLP'nin db/db farelerde PI3K/Akt sinyal yolunun aktivasyonu yoluyla insülin direncini geliştirebileceğini gösterdi.

Obezite, insülin direnci ve hiperglisemi ile yakından ilişkilidir (Hirosumi ve ark. 2002 ). Genel olarak, yağ birikimi, insülin direnci durumunda kana serbest yağ asitlerinin (FFA) salgılanmasını artırabilir. Karaciğer, iskelet kası ve pankreas adacık dokusunda TG şeklinde aşırı FFA birikintileri doku bozulmasına ve insülin direncinin daha da artmasına neden olur (Xia ve ark. 2014 ) . Bulgularımız, PLP ile tedavinin db/db farelerde gıda ve enerji alımını değiştirmeden vücut ağırlığı artışını ve yağ birikimini azalttığını gösterdi. Bu bulgular, Rosa roxburghii'nin oral uygulamasınınpolisakkarit, db/db farelerde vücut ağırlığı artışını azaltabilir (Zhang ve ark. 2018 ).

Hiperlipemi, tip 2 diabetes mellitusta doku ve insülin direncinin bozulmasına güçlü bir şekilde atfedilir. SREBP-1c'nin asetil-CoA karboksilaz (ACC) ekspresyonunu düzenleyerek TG birikiminde ve yağ asidi biyosentezinde önemli rol oynadığı bildirilmiştir (Batista ve ark. 2019 ) . Ve ACC'nin aktivasyonu, daha sonra yağ asidi oksidasyonunu engelleyen kolesterol ve yağ asitlerinin sentezinin desteklenmesiyle sonuçlandı. Sonuçlarımız, PLP uygulamasının db/db farelerde SREBP-1c ve ACC'nin mRNA ekspresyon seviyelerini aşağı regüle ettiğini gösterdi; bu, SREBP-1c ve ACC'nin baskılanmasının, lipid birikimini inhibe ederek vücut ağırlığı kaybına katkıda bulunduğunu gösterir; bu tutarlıdır. önceki raporla (Ju ve ark. 2015). Ayrıca, PPARα, yağ asidi oksidasyonu ve lipid metabolizmasında yer alan genleri düzenleyen birincil bir transkripsiyonel düzenleyicidir (Zandbergen ve Plutzky 2007 ). LDLR, etkili lipid homeostazında önemli bir rol oynar, LDLR ekspresyonunun yukarı regülasyonu, plazma LDL-C düzeylerinin düşmesine neden olur (Petroglou ve ark. 2020). PPARa ve LDLR'nin gen ekspresyon seviyeleri, PLP ile tedaviden sonra db/db farelerinde yukarı regüle edildi; bu, PLP'nin, lipid oksidasyonunu teşvik ederek ve plazma lipid profillerini düzenleyerek canlı lipid homeostazını düzenleyebileceğini ima eder. Mevcut araştırmada bulgularımız, PLP'nin glikoz ve lipid metabolizmasını iyileştirebileceğini ve db/db farelerde kilo kaybını teşvik ettiğini ve bunların tümü insülin direncini iyileştirmeye katkıda bulunduğunu gösterdi. Tersine, bu çalışmada RSG glikoz metabolizmasını iyileştirmiş olsa da, bu ilaç kilo verme etkilerinden yoksundur.

Git: Sonuçlar
Pueraria lobata kökünden türetilen PLP'nin, vücut ağırlığı artışı olmaksızın db/db farelerde glukoz intoleransı, insülin direnci, hiperglisemi ve dislipidemi dahil olmak üzere bir dizi metabolik bozukluğu hafifletebileceğine dair kanıtlar sağladık . PLP'nin bu faydalı metabolik etkileri, kısmen GLUT2/PI3K/Akt sinyal yollarının aktivasyonu ile ilgilidir. Bu bulgular, PLP'nin potansiyel olarak tip 2 diabetes mellitusta metabolik sendromun önlenmesi ve tedavisi için bir antidiyabetik ajan olarak kullanılabileceğine işaret etmektedir.

Git: Finansman Tablosu

Bu çalışma Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No: 81974562, 81673966) tarafından desteklenmiştir.

Git: Açıklama bildirimi

Yazarlar, bu makalenin araştırılması, yazarlığı ve/veya yayınlanması ile ilgili herhangi bir potansiyel çıkar çatışması beyan etmemiştir.

Git: Yazar Katkıları

DL ve XKD tüm deneyleri gerçekleştirdi; JH ve CCH verileri derledi; GWF ve YQH deneyleri tasarladı ve taslağı yazdı. Tüm yazarlar taslağı okudu ve onayladı.

Git: Veri kullanılabilirliği bildirimi

Mevcut çalışma sırasında kullanılan ve/veya analiz edilen veri setleri, makul talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.

Git: Referanslar

• Abdin AA, Baalash AA, Hamooda HE.. 2010. Rosiglitazon ve aspirinin sıçanlarda indüklenen tip 2 diyabetin deneysel modeli üzerindeki etkileri: insülin direncine ve inflamatuar belirteçlere odaklanma . J Diyabet Komplikasyonları . 24 ( 3 ):168–178. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Batista LO, Ramos VW, Rosas Fernández MA, Concha Vilca CM, Albuquerque KT.. 2019. Oral solüsyon of fruktoz, Wistar farelerinin hipotalamusunda SREBP-1c yüksek ekspresyonunu teşvik eder . Beslenme Neurosci . 22 ( 9 ):648–654. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Belke DD, Severson DL.. 2012. Monojenik obeziteye sahip farelerde diyabet: db/db faresi ve kardiyak sonuçların araştırılmasında kullanımı . Yöntemler Mol Biol . 933 :47–57. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Ceriello A. 2005. Postprandiyal hiperglisemi ve diyabet komplikasyonları: tedavi zamanı mı? diyabet _ 54 ( 1 ):1–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Chadt A, Al-Hasani H.. 2020. Metabolik sağlık ve hastalıkta yağ dokusu, karaciğer ve iskelet kasındaki glikoz taşıyıcıları . Pflugers Kemeri . 472 ( 9 ):1273–1298. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Chen C, Huang Q, Li C, Fu X.. 2017. Bir Fructus Mori polisakaritinin in vitro ve in vivo hipoglisemik etkileri . Gıda İşlevi . 8 ( 7 ):2523–2535. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Chen C, You LJ, Huang Q, Fu X, Zhang B, Liu RH, Li C.. 2018. Obez diyabetik db/db farelerinin dut meyvesi polisakarit tedavisi ile bağırsak mikrobiyotasının modülasyonu . Gıda İşlevi . 9 ( 7 ):3732–3742. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Dong Z, Zhang M, Li H, Zhan Q, Lai F, Wu H.. 2020. Pueraria lobata (Wild.) Ohwi kökünden yeni bir polisakaritin yapısal karakterizasyonu ve immünomodülatör aktivitesi . Int J Biol Makromol . 154 :1556–1564. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Duckworth tuvaleti. 2001. Hiperglisemi ve kardiyovasküler hastalık . Curr Ateroskler Rep . 3 ( 5 ):383–391. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Filippatos TD, Panagiotopoulou TV, Elisaf MS.. 2014. GLP-1 reseptörü agonistlerinin olumsuz etkileri . Rev Diyabet Çalışması . 11 ( 3–4 ):202–230. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Han P, Cui Q, Lu W, Yang S, Shi M, Li Z, Gao P, Xu B, Li Z.. 2019. Hepatosit büyüme faktörü, tendon kaynaklı kök hücre proliferasyonu, göçü ve farklılaşmasında ikili bir rol oynar . J Hücre Fizyol . 234 ( 10 ):17382–17391. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Hirosumi J, Tunçman G, Chang L, Görgün CZ, Uysal KT, Maeda K, Karin M, Hotamisligil GS.. 2002. JNK için obezite ve insülin direncinde merkezi bir rol . Doğa _ 420 ( 6913 ):333–336. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Hsiang JC, Gane EJ, Bai WW, Gerred SJ.. 2015. Tip 2 diyabet: hepatit B sirozu hastalarında karaciğer ölümü ve komplikasyonları için bir risk faktörü . J Gastroenterol Hepatol . 30 ( 3 ):591–599. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Hu X, Wang S, Xu J, Wang DB, Chen Y, Yang GZ.. 2014. Stauntonia chinensis kaynaklı triterpenoid saponinler, insülin direncini AMP ile aktive olan protein kinaz ve insülinde IR/IRS-1/PI3K/Akt yolları yoluyla iyileştirir. dirençli HepG2 hücreleri . Int J Mol Sci . 15 ( 6 ):10446–10458. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Hung HY, Qian K, Morris-Natschke SL, Hsu CS, Lee KH.. 2012. Bitki kaynaklı anti-diyabetik doğal ürünlerin son keşfi . Nat Ürün Temsilcisi 29 ( 5 ):580–606. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Jiang S, Du P, An L, Yuan G, Sun Z.. 2013. STZ kaynaklı diyabetik farelerle yüksek yağlı diyette Coptis chinensis polisakaritinin anti-diyabetik etkisi . Int J Biol Makromol . 55 :118–122. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Ju J, Song JL, Park KY.. 2015. C57BL/6 farelerinde bambu tuzunun antiobezite etkileri . J Med Gıda . 18 ( 6 ):706–710. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Khalilpourfarshbafi M, Devi Murugan D, Abdul Sattar MZ, Sucedaram Y, Abdullah NA.. 2019. Withaferin A, 3T3-F442A hücre hattında adipogenezi inhibe eder, insülin duyarlılığını artırır ve yüksek yağlı diyete bağlı obez farelerde kilo kaybını destekler . PloS Bir . 14 ( 6 ):e0218792. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Patle D, Vyas M, Khatik GL.. 2020. Diyabet tedavisinde kullanılan doğal ürünler ve bitkiler üzerine bir inceleme . Curr Diyabet Rev . 7(2):186–197. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Petroglou D, Kanellos I, Savopoulos C, Kaiafa G, Chrysochoou A, Skantzis P, Daios S, Hatzitolios AI, Giannoglou G.. 2020. The LDL-reseptör ve moleküler özellikleri: teoriden romana, LDL'yi azaltmada yeni biyokimyasal ve farmakolojik yaklaşımlara -kolesterol . Curr Med Chem . 27 ( 2 ):317–333. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Reidy K, Kang HM, Hostetter T, Susztak K.. 2014. Diyabetik böbrek hastalığının moleküler mekanizmaları . J Clin Invest . 124 ( 6 ):2333–2340. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Ros S, Zafra D, Valles-Ortega J, García-Rocha M, Forrow S, Domínguez J, Calbó J, Guinovart JJ.. 2010. Yapısal olarak aktif bir karaciğer glikojen sentaz formunun hepatik aşırı ekspresyonu, glukoz homeostazını iyileştirir . J Biol Kimya . 285 ( 48 ):37170–37177. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• She S, Liu W, Li T, Hong Y.. 2014. Puerarinin STZ kaynaklı diyabetik sıçanlarda oksidatif stres ve TGF-beta1/Smad2 yolu ile etkileri . Gıda İşlevi . 5 ( 5 ):944–950. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Song Z, Guo Y, Zhou M, Zhang X.. 2014. PI3K/p-Akt sinyal yolu, DN farelerinde kalsitriol iyileştirme podosit yaralanmasına katılır . Metabolizma _ 63 ( 10 ):1324–1333. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Valenti L, Rametta R, Dongiovanni P, Maggioni M, Fracanzani AL, Zappa M, Lattuada E, Roviaro G, Fargion S.. 2008. Alkolsüz steatohepatitte FOXO1 transkripsiyon faktörünün artan ekspresyonu ve aktivitesi . diyabet _ 57 ( 5 ):1355–1362. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Wang L, Li C, Huang Q, Fu X.. 2020. Rosa roxburghii Tratt meyvesinden elde edilen polisakkarit, diyabetik db/db farelerde hiperglisemi ve hiperlipidemiyi azaltır ve kolon mikrobiyotasını düzenler . J Tarım Gıda Kimya . 68 ( 1 ):147–159. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Wang LY, Wang Y, Xu DS, Ruan KF, Feng Y, Wang S.. 2012. Ophiopogon japonicus'tan bir polisakarit olan MDG-1, diyabetik bir KKAy fare modelinde PI3K/Akt yolu aracılığıyla hipoglisemik etkiler gösterir . J Etnofarmakol . 143 ( 1 ):347–354. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Wong KH, Li GQ, Li KM, Razmovski-Naumovski V, Chan K.. 2011. Kudzu kökü: diyabet ve kardiyovasküler hastalıklarda geleneksel kullanımlar ve potansiyel tıbbi faydalar . J Etnofarmakol . 134 ( 3 ):584–607. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Xia JY, Morley TS, Scherer PE.. 2014. Adipokin/seramid ekseni: insülin duyarlılığının temel yönleri . Biyokimya . 96 :130–139. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Yan F, Zhang J, Zhang L, Zheng X.. 2016. Dut antosiyanin özü, insan HepG2 hücrelerinde glikojen sentezini teşvik ederek ve glukoneogenezi azaltarak glikoz metabolizmasını düzenler . Gıda İşlevi . 7 ( 1 ):425–433. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Zandbergen F, Plutzky J.. 2007. Ateroskleroz ve enflamasyonda PPARalfa . Biochim Biophys Açta . 1771 ( 8 ):972–982. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Zhang Y, Wang H, Yu L, Chen J.. 2015. Puerarin, eNOS ekspresyonunu zayıflatarak STZ kaynaklı diyabetik sıçanlarda böbrek fonksiyonunu iyileştirir . Ren Başarısız . 37 ( 4 ):699–703. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Zhang Z, Wang J, Wang H.. 2018. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda kan şekeri, serum chemerin ve insülin direncinin NAFLD ile korelasyonu . Exp Ther Med . 15 :2936–2940. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Zhu Y, Pereira RO, O'Neill BT, Riehle C, Ilkun O, Wende AR, Rawlings TA, Zhang YC, Zhang Q, Klip A, et al.. 2013. Cardiac PI3K-Akt , mTORC1 ve GLUT4 translokasyonu . Mol Endokrinol . 27 ( 1 ):172–184. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

[maturidi]

Tip 2 Diyabet Tedavisinde Pueraria lobata ve Pueraria thomsonii Polisakkaritlerinin Etkinliği ve Mekanizması

Zhujun Wang , ¹ Hui Du , ² Wanqian Peng , ² Shilin Yang , ² Yulin Feng , ² Hui Ouyang , ^{2, *} Weifeng Zhu , ³ ve Ronghua Liu ^{1, *}
Tingtao Chen, Akademik Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi

İlişkili Veriler
Git: Soyut
Diyabet, Çin geleneksel tıbbında "tükenme ve susama bozukluğu" olarak adlandırılır çünkü vücutta yiyecek veya su alımından bağımsız olarak hayati maddelerin tükenmesi ve sıvıların içme yoluyla tekrar verilmesinin mümkün olmamasıdır. Pueraria lobata (Wild.) Ohwi (GG) ve Pueraria thomsonii Benth. (FG), kan şekeri düzeylerini düşüren, aşırı susuzluk tedavisinde kullanılan geleneksel Çin bitkisel ilaçlarıdır. Flavonoidler, GG ve FG'nin ana farmakodinamik bileşenleridir ve aynı zamanda şu anda en çok çalışılan bileşenlerdir, ancak polisakkaritler, GG ve FG'nin aktif bileşenleridir, ancak bunlar daha az çalışılmıştır. Bu nedenle, bu çalışma Pueraria'nın etkisini araştırmayı amaçladı.tip 2 diyabet (T2D) üzerindeki polisakkaritler (GG ve FG polisakkaritler) ve bunların hem bağırsak florası hem de metabolomik açısından ilgili etki mekanizmaları. Bu çalışmada, obezite kaynaklı T2D'nin köklü bir modeli olan C57BL/KsJ-db/db fare modeli kullanılmıştır. Metabolomik analiz, Pueraria polisakkaritlerinin diyabetik farelerin metabolik profilini iyileştirdiğini ve metabolitleri ve metabolik yolları önemli ölçüde düzenlediğini gösterdi. Hem GG hem de FG polisakkaritleri, T2D'yi tedavi etmek için PPAR sinyal yolunu düzenleyerek farelerde insülin direncini düzenledi. Ek olarak, Pueraria polisakkaritleri bağırsak mikrobiyotasının yapısını düzenlemiş ve diyabetle ilişkili metabolik yolu iyileştirmiştir. Bu nedenle, bu çalışma antidiyabetik etkileri ve potansiyel mekanizmalarını keşfetti.Pueraria polisakkaritleri, bağırsak mikrobiyotası ve metabolitlerini içeren çoklu yollardan geçerek T2D tedavisindeki etkilerine ilişkin daha ileri çalışmalar için teorik bir temel sağlar.

Anahtar Kelimeler: Pueraria polisakkaritleri, tip 2 diyabet, etkinlik, metabolomik, bağırsak florası, etki mekanizması
Git: 1. Giriş


Tip 2 diyabet (T2D), tüm diyabet vakalarının %90'ını oluşturan, hiperglisemi, insülin direnci ve göreceli insülin eksikliği ile karakterize kronik bir metabolik bozukluktur [1 ] . T2D prevalansı ve insidansı son yıllarda dünya çapında hızla artmıştır. Küresel Diyabete Genel Bakış'ın 2021'deki 10. baskısındaki istatistiklere göre, dünya çapında 537 milyon kişi diyabet hastası ve bu sayının 2030'a kadar 643 milyona çıkması bekleniyor [ 2]. Diyabetin etiyolojisi ve mekanizması oldukça karmaşıktır ve tam olarak aydınlatılamamıştır. T2D farelerinin metabolitlerinin sağlıklı farelere kıyasla önemli ölçüde farklı olduğu ve diferansiyel metabolitlerin gliserofosfolipid metabolizma yollarında, gliserol metabolizma yolunda [ 3 ], araşidonik asit metabolizma yolunda ve linoleik asit metabolizma yolunda yer aldığı bildirilmiştir. [ 4 ] Retinol bağlayıcı protein 4, karaciğer ve yağ dokusu tarafından üretilir ve A vitamininin (retinol) taşınmasında fizyolojik bir rol oynamasının yanı sıra insülin direncinde önemli bir rol oynar [5 ] . Ek olarak, 1013-1014 bakteriden oluşan bağırsak mikrobiyotası, diyabetin ilerlemesi ile yakından ilişkilidir [ 6] .]. Bağırsak florasının dengesizliği, kısa zincirli yağ asitleri, safra asitleri gibi endojen maddelerin metabolizmasını ve diğer metabolik yolları etkileyerek diyabet oluşumuna yol açar [7 ] . T2D'de bağırsak florası üzerine yapılan bir araştırma, diyabetli hastalarda Firmicutes bolluğunun normal insanlara göre önemli ölçüde düşük olduğunu [ 8 ], Bacteroidetes ve Klebsiella bolluğunun ise normal insanlara göre daha yüksek olduğunu [ 9 ], böylece insülin direnci prevalansı [ 10 ]. Bu nedenle, bağırsak mikrobiyotası ve metabolomik değerlendirmesinin kombinasyonu, T2D'nin patogenezini ve terapötik ilaçların etki mekanizmasını incelemek için etkili bir yaklaşımı temsil edebilir.

Pueraria lobata (Wild.) Ohwi (GG) ve Pueraria thomsonii Benth. (FG) geleneksel Çin bitkisel ilaçlarıdır ve Çin Farmakopesi kayıtları, bunların kan şekerini düşüren aşırı susama tedavisinde kullanıldığını bildirmektedir [ 11 ]. Pueraria polisakkaritleri ve flavonoidler ana aktif bileşenlerdir; bununla birlikte, küçük flavonoid molekülleri yaygın olarak incelenirken, Pueraria'nın etkileridiyabet üzerindeki polisakkarit makromolekülleri daha az araştırılmıştır. Son yıllarda, Çin bitkisel tıbbındaki polisakkaritler, anti-tümör, anti-oksidasyon, anti-diyabet ve antiviral etkilerin yanı sıra radyasyona karşı koruma, düşük hiperlipidemi ve bağışıklık düzenlemesi gibi biyolojik aktiviteleri nedeniyle çok dikkat çekmiştir. [ 12 ]. Önceki çalışmalar, geleneksel Çin tıbbından elde edilen bazı polisakkaritlerin bağırsak mikrobiyotasının ekolojik yapısını ve metabolizmasını etkileyebileceğini ve böylece konağın sağlık durumunu iyileştirebileceğini göstermiştir [ 13]. Ganoderma lucidum polisakkaritleri, yüksek yağlı bir diyetle beslenen farelerin bağırsak mikrobiyotasındaki Firmicutes'in Bacteroidetes oranını azaltır, bağırsak bariyerinin bütünlüğünü korur ve metabolik endotoksemiyi azaltır, böylece farelerde kilo ve yağ birikimini azaltır [14 ] . Laminaria japonica polisakarit, bağırsak mikrobiyotasının düzenlenmesi yoluyla farelerde yüksek yağlı diyetle indüklenen insülin direncini önler [ 15 ]. Pueraria polisakkaritleri son zamanlarda araştırmacıların ilgisini çekmiştir. Önceki çalışmalar, Pueraria polisakkaritlerinin PI3K/AKT sinyal yolunu aktive ederek hipoglisemik bir etki gösterdiğini bulmuştur [ 16] PI3K ve AKT ekspresyonlarının yukarı regülasyonu ve diyabet hastalarında insülin direncini iyileştirmek için insüline dirençli hücrelerde FoxO1, PCK2 ve G6P enzimlerinin ekspresyonlarının aşağı regülasyonu yoluyla [ 17 ] . Ayrıca a-amilaz ve a-glukozidazı inhibe ederek T2D'yi tedavi ederler [ 18 ]. Bununla birlikte, XU C ve ark.'nın çalışmasında, T2D tedavisinde yalnızca GG polisakarit kullanılmış ve bunun etki mekanizmaları esas olarak enflamatuar metabolizma, PI3K/AKT sinyal yolu ve antioksidan aktivite olmuştur. Bu nedenle, FG polisakkaritinin aynı anti-diyabetik etkiye sahip olup olmadığını ve hangi etki mekanizmasının etkisini gösterdiğini belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Hem GG hem de FG diyabeti tedavi edebilir, ancak az sayıda çalışma ikisinin etkinliğini ve mekanizmalarını karşılaştırmıştır. Bu nedenle, ikisinin etkilerinin karşılaştırılması daha fazla tartışmayı hak ediyor. Bu nedenle, bu çalışmada T2D'nin db/db fare modeli kullanıldı ve GG ve FG polisakkaritleri üzerinde farmakodinamik deneyler yapıldı ve bunların antidiyabetik mekanizmaları metabolomik ve bağırsak florası analizleri kullanılarak araştırıldı ve ikisi arasındaki ilişki ortaya kondu. Dolayısıyla bu çalışma, T2D tedavisinde GG ve FG polisakkaritlerinin potansiyel etki mekanizmasını sağlar.

Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. Ana Malzemeler

2.1.1. Kimyasallar ve İlaçlar


Saf damıtılmış su, Wahaha'dan (Hangzhou, Çin) satın alındı; 2-kloro-L-fenilalanin, McLean Technologies'den satın alındı. Asetonitril ve metanol (HPLC derecesi), Fisher Scientific (Fair Lawn, NJ, ABD) tarafından üretilmiştir; leptin (LEP), adiponektin (ADP), glukagon benzeri peptit 1(GLP-1), serbest yağ asidi (FFA), interlökin-6 (IL-6) ve tümör nekroz faktörü (TNF-α) tespit kitleri satın alındı Mlbio'dan. LKB1, AMPK, p-AMPK, TSC2, p-TSC2, mTOR, p-Mtor, PPARy, GAPDH ve β-ACTIN, CST ABD'den satın alınmıştır. 2.1.2. Tıbbi Malzemeler ve Ekstraksiyon


Baklagil Pueraria lobata (Wild.) Ohwi'nin kurutulmuş kökleri olan GG ve FG ve sırasıyla Pueraria thomsonii Benth. baklagilinin kurutulmuş kökleri Jiangxi Eyaleti, Zhangshu Şehrinden satın alınmıştır. GG (30 g), 600 mL saf su içerisinde çözündürüldü, 100 °C'de 120 dakika süreyle iki kez arka arkaya özümlendi, konsantre edildi ve oda sıcaklığına kadar soğutuldu. Daha sonra, gece boyunca alkol çökeltmesi gerçekleştirmek için 1:8 hacim oranında %95 etanol ilave edildi. Karışım süzüldü, 4000 rpm/dk'da 10 dakika santrifüjlendi ve süpernatan kurutuldu. FG ekstraksiyonundaki fark, alkol çökeltmesi için 1:2 hacim oranında %95 etanol eklenmesinden oluşurken, diğer adımlar GG ile aynıydı. 2.1.3. Hayvanlar ve Tedaviler


Kırk 8 haftalık spesifik patojen içermeyen (SPF) erkek C57BL/KsJ-db/db fare (açlık kan şekeri ≥ 11,1 mmol/L) ve 10 m/m fare (normal glikoz ve lipid metabolizmasına sahip C57BL/KsJ fareler) ) Cavens Co., Ltd.'den satın alınmıştır (Changzhou, Çin, Lisans Numarası: SCXK (Su) 2021-0013). Fareler, standart laboratuvar koşulları altında, ad libitum yiyecek ve suya erişim ile 7 gün boyunca iklime alışmaya bırakıldı. Daha sonra, db/db fareleri rastgele model grubuna, yani tedavi uygulanmayan db/db farelerine ve üç uygulama grubuna ayrıldı: metformin, GG polisakarit veya FG polisakarit ile tedavi edilen db/db fareleri. Toplamda, her grupta 10 fare vardı ve 10 m/m fare normal gruptaydı (normal glikoz ve lipid metabolizması olan fareler). Metformin, GG polisakkarit,19 ], normal ve model gruplar ise yine 5 hafta boyunca 200 mg/kg.gün dozunda ultra saf su ile tedavi edildi. Deneyin sonunda fareler öldürüldü ve serum örnekleri, karaciğer dokusu, perivisseral yağ ve çekum içerikleri toplandı ve sonraki analiz için -80 °C'de saklandı. Tüm hayvan çalışmaları, Jiangxi Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Deneysel Hayvan Merkezi Etik Kurulu tarafından onaylandı (Nanchang, Çin, SCXK 2016-0006). Bu çalışmada gerçekleştirilen hayvan deneyleri, Laboratuar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı için Yerel Kılavuza uygun olarak yapılmıştır. 2.2. T2D Farelerde GG ve FG Polisakkaritlerinin Farmakodinamiği

2.2.1. Fenotipik İndeks Tespiti


Farelerin yiyecek ve su alımları ölçüldü ve vücut ağırlıkları ve açlık kan glukoz konsantrasyonları haftalık olarak ölçüldü. Daha sonra, uygulama döneminden sonra oral glukoz tolerans testi (OGTT) ve insülin tolerans testi (ITT) yapıldı. 2.2.2. Biyokimyasal Değer, Karaciğer İndeksi ve Yağ İndeksi Tayini


Serumdaki insülin, LEP, ADP, GLP-1 ve FFA ile farelerin perivisseral yağındaki TNF-a ve IL-6, ELISA kiti prosedürlerine göre tespit edildi. Farelerin karaciğer ağırlığı, perivisseral yağ ağırlığı ve açlık insülin değerlerine göre karaciğer indeksi, yağ dokusu indeksi ve insülin direnç indeksi hesaplandı. 2.2.3. H&E Boyama


Karaciğer dokusu 24 saatten fazla doku fiksatifinde bekletildi. Sabitlemeden sonra, bir neşter ile düzeltildi ve bir gömme kutusuna kondu, ıslatıldı ve farklı konsantrasyonlarda etanol, ksilen ve parafin ile rengi giderildi. Kurutulmuş ve mumlanmış doku, bir gömme makinesi ile gömüldü. Doku kesitleri hematoksilen ve eozin ile boyandı. Histopatolojik değişiklikler elektron mikroskobu ile gözlendi. 2.3. T2D Farelerin Metabonomik Temelli GG ve FG Polisakkaritlerle Tedavisi

2.3.1. Serum Örneklerinin Tedavisi


Çalışma solüsyonu: 40 µL serum örneği toplandı, çalışma solüsyonu (2-kloro-L-fenilalanin 10,16 µg/mL) 1:4 oranında ilave edildi ve karışım 30 saniye vortekslendi. 10 dakika bekletildikten sonra, karışım santrifüjlendi (13,000 rpm/dk, 4 °C'de 10 dakika) ve süpernatan toplandı ve analiz için numune şişesine yerleştirildi. Kalite kontrol (QC): Her serum örneğinden 10 μL toplandı ve vortekslendi ve ardından işlenmek üzere bu karışımdan serum örneği olarak 100 μL alındı. 2.3.2. LC-MS


LC-MS için ultra yüksek performanslı sıvı kromatografisi-dört kutuplu uçuş süresi kütle spektrometresi (Waters UPLC I-Class, Waters SYNAPT G2-S) kullanıldı. 0,3 mL/dk akış hızında bir Waters ACQUTITY UPLCTM T3 Kolonu (2,1 mm x 100 mm, 1,8 μm) kullanıldı, enjeksiyon hacmi 1 μL ve sütun sıcaklığı 40 °C idi. Mobil faz, su (A) ve asetonitril (B) içinde %0,1 formik asitten oluşuyordu ve mobil faz B'nin gradyanı aşağıdaki gibiydi: 0-0,3 dakika, %5 B; 0,3–2 dk, %50 B; 2–13 dk, %68 B; 13–15 dk, %79 B; 15–16 dk, %84 B; 6–17 dk, %92 B; 17–17,01 dk, %5 B; ve 17,01–20 dk, %5 B. Kütle spektrometrisi koşulları: Elektrosprey iyon kaynağı, tam bilgi tandem kütle spektrometrisi, profil verileri, kütle tarama aralığı: 50–1200 Da, kapiler voltaj 3,0 kV (pozitif), 2,5 kV (negatif), çarpışma enerjisi 25–45 V. 2.3.3. Veri İşleme ve Analiz


MS verileri, Progenesis QI yazılımı (sürüm 2.4, Waters, Milford, MA, ABD) kullanılarak pik saptama, eşleştirme ve hizalama için işlendi. Normalleştirilmiş veriler, diferansiyel metabolitler olarak VIP skoru 1'den büyük ve ANOVA'ya göre P değeri 0.05'ten düşük olan metabolitleri seçmek için EZinfo yazılımına (sürüm 3.0, Waters, ABD) aktarıldı. Veri dosyası kaydedildi ve diferansiyel metabolitler, İnsan Metabolome Veritabanı ( //www.hmdb.ca/ ) kullanılarak tanımlandı.) (11 Haziran 2021'de erişildi). içsel bileşenler olup olmadığını belirlemek; kütle hatası 5 ppm idi ve ikincil fragmanlar kaydedildi. PCA, PLS ve OPLS-DA, SIMCA-P yazılımı (sürüm 14.1, Umetrics, İsveç) kullanılarak gerçekleştirilmiştir. OPLS-DA analizinin doğruluğu PRT analizi ile doğrulandı. Grafikleri çizmek için GraphPad Prism (sürüm 8.0, Harvey Motulsky, San Diego, CA, ABD) kullanıldı; Isı haritalaması için MeV yazılımı (sürüm 4.9.0, TIGR, Walnut Creek, CA, ABD) kullanıldı. MetaboAnalyst 5.0 ( https://www.metaboanalyst.ca/ ) (erişim tarihi 23 Temmuz 2021) metabolik yolların zenginleşmesini değerlendirmek için çevrimiçi yazılım kullanıldı. 2.4. GG ve FG Polisakkaritlerinin T2D Farelerin Bağırsak Mikroflorası Üzerindeki Etkileri


Farenin tüm bağırsağı, steril bir neşter kullanılarak çıkarıldı ve bağırsağın dış yüzeyi, önceden soğutulmuş normal salin içinde hızla temizlendi. Gerekli bağırsak segmentleri kesildi ve segmentler kesilerek açıldı. İçerik toplandı ve enzim içermeyen bir kriyoprezervasyon tüpüne yerleştirildi, -80 °C'de bir buz kutusunda saklandı ve numune testi için buzu çözüldü. Numuneler Shanghai Magi Biomedical Technology Co., LTD'ye gönderildi. İstenen ölçümleri yapmak için. Veri analizi, Amerika Birleşik Devletleri'nde biyolojik bulut platformları kullanılarak gerçekleştirilmiştir ( https://login.majorbio.com/login) (15 Ağustos 2021'de erişildi). Alfa çeşitlilik analizi, Chao 1, Ace, Shannon ve Simpson endeksleri kullanılarak yapıldı. Gruplar arasındaki benzerliği analiz etmek için ANOSIM analizi, normal grup ile model grubu arasındaki cins düzeyindeki farklılıkları analiz etmek için LEfSe analizi kullanıldı. 2.5. Western lekeleme


Karaciğer numuneleri, doku parçalama tamponunda (RIPA: proteaz inhibitörü: fosforile proteaz inhibitörü = 100:1:1) homojenleştirildi ve 12.000 rpm'de 15 dakika 4 °C'de santrifüjlendi. Süpernatan toplandı ve daha sonra kullanılmak üzere -80 °C'de saklandı. Numunenin protein konsantrasyonu, BCA kiti prosedürüne göre ölçüldü. Proteinler elektroforez ile ayrıldı ve daha sonra spesifik antikorlarla (LKB1, AMPK, p-AMPK, TSC2, p-TSC2, mTOR, p-Mtor, PPARy, GAPDH, β-ACTIN) (CST, Amerika Birleşik Devletleri), ardından sekonder antikorlarla (anti-tavşan IgG, HRP-bağlı antikor) (CST, Danvers, MA, ABD) oda sıcaklığında 1,5 saat inkübasyon. Daha sonra membran, her seferinde 10 dakika süreyle 1 x TBST çözeltisi ile üç kez yıkandı. Membranlar, filtre kağıdı ile su emildikten sonra geliştirici solüsyona daldırıldı ve daha sonra geliştirme için bir jel görüntüleme tarama sistemine yerleştirildi. Gri bantların yoğunluğu, Image Lab yazılımı (sürüm 4.0, Bio-Rad, Hercules, CA, ABD) kullanılarak belirlendi. 2.6. İstatistiksel analiz


İstatistiksel analiz IBM SPSS Statistics (sürüm 21.0, SPSS, Armonk, NY, ABD) kullanılarak yapılırken, grafikler Graph Pad Prism (sürüm 8.0, Harvey Motulsky, ABD) kullanılarak çizildi. Gruplar arası karşılaştırma tek yönlü ANOVA ile yapıldı ve sonuçlar ortalama ± standart sapma () olarak ifade edildi.
X¯± saniye
). p < 0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Git: 3. Sonuçlar

3.1. Farmakodinamik Analiz

3.1.1. Pueraria Polisakkaritlerinin Fizyolojik İndeksler Üzerindeki Etkileri


Deneyin 5 haftası boyunca farelerin haftalık vücut ağırlıkları, besin alımları, su alımları ve açlık kan şekerleri incelendi.Şekil 1A–D) ve sonuçlar GG ve FG polisakkaritlerinin tip 2 diyabetik farelerde "üç fazla ve bir eksik" semptomlarını (gıda alımı ve su alımı, açlık kan şekeri, kilo kaybı) hafiflettiğini gösterdi. Glikoz toleransı (şekil 2), GG polisakkaritlerinin farelerde glikoz metabolizmasını önemli ölçüde artırdığını ve FG polisakkaritlerinin farelerde glikoz metabolizmasını artırma eğiliminde olduğunu gösterdi. Ek olarak, GG ve FG polisakkaritleri farelerde insülin duyarlılığını iyileştirmiştir (Figür 3). GG polisakkaritlerin ve FG polisakkaritlerin etkileri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi.

Şekil 1
( A ) Pueraria polisakaritinin db/db farelerin vücut ağırlığı üzerindeki etkisi ( n = 10; ** model grubu ile karşılaştırıldığında p < 0.01). ( B ) Pueraria polisakaritinin db/db farelerinin su alımı üzerindeki etkisi ( n = 10; ** model grubu ile karşılaştırıldığında p < 0.01). ( C ) Pueraria polisakaritinin db/db farelerinin besin alımı üzerindeki etkisi ( n = 10; ** model grubu ile karşılaştırıldığında p < 0.01). ( D ) Pueraria polisakaritinin db/db farelerde açlık kan şekeri üzerindeki etkisi ( n = 10; *p < 0.05; ** model grubu ile karşılaştırıldığında p < 0.01).


şekil 2
Pueraria polisakaritinin db/db farelerinin glukoz toleransı üzerindeki etkileri ( n = 10; * p < 0.05; ** model grubuyla karşılaştırıldığında p < 0.01). ( A ) Pueraria polisakaritinin db/db farelerde kan glukoz değeri üzerindeki etkisi; ( B ) Pueraria polisakaritinin db/db farelerde AUC üzerindeki etkisi.


Figür 3
Pueraria polisakaritinin db/db farelerinin insülin toleransı üzerindeki etkisi ( n = 10; * p < 0.05; ** model grubuyla karşılaştırıldığında p < 0.01). ( A ) Pueraria polisakaritinin db/db farelerde kan glukoz değeri üzerindeki etkisi; ( B ) Pueraria polisakaritinin db/db farelerde AUC üzerindeki etkisi. 3.1.2. Biyokimyasal İndeksler ve Karaciğer Histopatolojik Analizi


Serum biyokimyasal indeksleri (tablo 1), insülin, ADP ve GLP-1'in yukarı regüle edildiğini, LEP, FFA, IL-6 ve TNF-α'nın azaldığını gösterdi. Ek olarak, Pueraria polisakkarit uygulamasından sonra insülin direnci indeksi, karaciğer indeksi ve yağ indeksinde bir azalma eğilimi gözlenmiştir. GG polisakkarit ve FG polisakarit grupları arasında yukarıdaki biyokimyasal indekslerde önemli bir fark gözlenmedi. Ayrıca, aşağıda gösterildiği gibi, metformin, GG polisakkarit ve FG polisakarit müdahalesinden sonra alveolar yağ damlacıkları azaldı ve nükleer piknoz ve apoptoz değişen derecelerde iyileşti.Şekil 4.

Şekil 4
db/db farelerinin karaciğer dokusunun H&E boyaması (400x büyütme). tablo 1


Pueraria polisakkaritlerinin db/db'nin biyokimyasal değerleri üzerindeki etkileri .

İNS (ng/mL)	0,96 ± 0,13 *	2,19 ± 0,16	3,82 ± 0,61 **	2,56 ± 0,30	3,27 ± 0,22 *
HOMA-IR (ng/mL × mmol/L)	0,27 ± 0,10 *	3,29 ± 0,60	2,74 ± 0,78	2,63 ± 0,76	2,64 ± 1,20
ADP (μg/L)	187,52 ± 2,84 **	138,65 ± 2,26	174,46 ± 2,71 **	163,76 ± 1,85 **	163,88 ± 2,00 **
LEP (pg/mL)	860,45 ± 14,48 **	1184,66 ± 10,96	935,61 ± 14,41 **	1006,35 ± 11,18 **	1031 ± 8,01 **
GLP-1 (pmol/L)	5,77 ± 0,05 **	3,89 ± 0,07	5,32 ± 0,07 **	4,75 ± 0,05 **	4,95 ± 0,05 **
SYA (μmol/L)	782,73 ± 14,57 **	1001,58 ± 10,66	865,76 ± 8,19 **	898,70 ± 9,87 **	886,20 ± 11,54 **
IL-6 (pg/mL)	143,86 ± 2,32 **	194,81 ± 0,99	157,28 ± 2,02 **	169,20 ± 1,88 **	166,03 ± 1,42 **
TNF-α (ng/L)	795,71 ± 12,63 **	1036,50 ± 10,05	885,73 ± 10,05 **	920,54 ± 12,49**	904,75 ± 13,16 **
Karaciğer indeksi (%)	0,042 ± 0,005 **	0,051 ± 0,004	0,051 ± 0,003	0,049 ± 0,003	0,046 ± 0,008 *
Yağ dokusu indeksi (g/g)	0,03 ± 0,005 **	0,10 ± 0,013	0,08 ± 0,014 **	0,09 ± 0,015 *	0,08 ± 0,007 **

Ayrı bir pencerede aç
n = 10; * p < 0,05; ** model grubu ile karşılaştırıldığında p < 0.01). Kısaltmalar: INS—insülin; HOMA-IR—insülin direncinin homeostatik model değerlendirmesi; ADP—adiponektin; LEP—leptin; GLP-1—glukagon benzeri peptit 1; FFA—serbest yağ asidi; IL-6—interlökin-6; TNF-α—tümör nekroz faktörü. 3.2. Metabolomik Analiz

3.2.1. T2D Farelerle İlişkili Endojen Metabolitler ve Metabolik Yolaklar


PCA (Şekil 5A,B) ve OPLS-DA(ESI-: R2 ^Y -0,994, Q ² -0,971; ESI+: R2 ^Y -0,938, Q ² -0,752) (Şekil 5C,D) her ikisi de model grubu ile normal grup arasındaki serum metabolitlerinde farklılıklar gösterdi. Ayrıca, 200 permütasyon testi (Şekil 6) OPLS-DA modelinin açıklama gücünün ve tahmin yeteneğinin yüksek olduğunu göstermiştir. EZinfo yazılımı, 67 diferansiyel metaboliti tanımlamak için kullanıldı (Tablo 2) ve ısı haritası (Şekil 7) normal grubun ve model grubun açıkça iki kategoriye ayrıldığını gösterdi. Farklı metabolitlerin dahil olduğu zenginleştirilmiş metabolik yollar,Şekil 8. Metabolik yolların topolojik analizi, T2D ve normal fareler arasındaki farklı metabolik profillerin esas olarak doymamış yağ asidi biyosentezi, gliserofosfolipid, araşidonik asit, a-linolenik asit, gliserol, retinol ve steroid biyohormonun anormal metabolizmasından kaynaklandığını gösterdi.

Şekil 5
db/db farelerde T2D modelinin serumunun metabolik profil analizi (( A ). NEG, PCA; ( B ). POS, PCA; ( C ). NEG, OPLS-DA; ( D ). POS, OPLS- DA).


Şekil 6
db/db farelerde T2D modelinin PRT analizi (( A ). NEG, PRT; ( B ). POS, PRT).


Şekil 7
T2D db/db farelerinde diferansiyel metabolitlerin ısı haritası analizi. (Kontrol 1-10 temsil edertablo 1. Model, model grubunu temsil eder).


Şekil 8
Metabolik yol analizine genel bakış. 1. Araşidonik asit metabolizması; 2. Alfa-linolenik asit metabolizması; 3. Gliserofosfolipid metabolizması; 4. Retinol metabolizması; 5. Steroid hormon biyosentezi; 6. Gliserolipid metabolizması; 7. Doymamış yağ asitlerinin biyosentezi. Tablo 2


Fare serumunda normal grup ve model grubu arasındaki diferansiyel metabolitlerin tanımlanması.

P1	17.79	PA (16:0/18:1(11Z))	C 37 H 71 O 8 P	674.4886	A+H	0,82	661.477	↑
P2	15.95	alfa-linolenik asit	C 18 H 30 O 2	278.2245	A+H	-4.56	191.1780, 125.0972	↑
P3	12.23	LizoPE (0:0/20:3(11Z,14Z,17Z))	C 25 H 46 HAYIR 7 P	503.3011	A+H	-0.10	461.2635	↑
P4	8.89	4-oksoretinol	C 20 H 28 O 2	300.2089	A+H	-0,16	185.1337, 129.0705, 119.0866, 105.0700	↑
P5	8.88	perindoprilat	C 17 H 28 N 2 O 5	340.1998	A+H	4.09		↑
P6	8.83	LysoPC (20:3(5Z,8Z,11Z)/0:0)	C 28 H 52 HAYIR 7 P	545.3481	A+H	-0,23	546.3555, 528.3448, 469.2714, 363.2890	↑
P7	7.60	LysoPC (20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/0:0)	C 28 H 50 HAYIR 7 P	543.3324	2A+S	0,93	526.3298	↑
P8	6.24	LysoPC (20:5(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)	C 28 H 48 HAYIR 7 P	541.3168	A+H	-0,36	542.3251, 524.3132, 184.0733, 166.0626, 104.1067, 86.0962	↑
P9	6.09	LizoPE (0:0/20:5(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z))	C 25 H 42 HAYIR 7 P	499.2698	A+H	-0.70	481.2322	↑
P10	5.89	fosinopril	C 30 H 46 HAYIR 7 P	563.3011	A+H	-4.11	564.3066	↑
P11	0,81	İmidazolasetik asit ribotid	C 10 H 15 N 2 O 9 P	338.0515	A+H	-1.60	124.9995	↑
P12	10.91	12-HETE	C 20 H 32 O 3	320.4663	MH 2 O-H, MH	0.11	319.2277, 301.2175, 257.2285, 179.1076	↑
P13	10.69	Medroksiprogesteron	C22H32O3 _ _ _ _ _	344.4877	MH 2 O-H, MH	-4.14	343.2291, 303.2329	↑
P14	9.00	Lökotrien A4	C 20 H 30 O 3	318.4504	MH 2 O-H, MH	1.63	317.2131	↑
P15	7.59	LizoPE (0:0/20:4(5Z,8Z,11Z,14Z))	C 25 H 44 HAYIR 7 P	501.5931	M-H, 2M-H	−0.20	500.2783, 303.2329, 259.2431, 214.0484, 205.1959, 196.0376, 140.0117	↑
P16	15.91	Retinyl ester	C20H30O2	302.451	M-H	−0.05	301.2174, 257.2295, 203.1808	↑
P17	16.87	Tetrahydrodeoxycorticosterone	C21H34O3	334.4929	M-H2O-H	0.39	315.2328, 149.0970	↑
P18	16.86	Hypogeic acid	C16H30O2	254.4082	M-H	−0.62	253.2171	↑
P19	16.27	13-HODE	C18H32O3	296.4449	M-H2O-H	−0.02	277.2172	↑
P20	16.66	PE (22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)/18:0)	C45H78NO8P	792.0765	M-H	4.23	790.5402, 480.3099, 462.2997, 419.2538, 283.2625	↑
P21	16.53	PC (22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)/TXB2)	C50H82NO12P	920.175	M-H	1.64	885.5507, 883.5359, 857.5224, 581.3108, 327.2328	↑
P22	13.38	Deoxycorticosterone	C21H30O3	330.4611	M-H2O-H	−0.18	311.2014, 149.0969	↑
P23	14.92	LysoPI (18:0/0:0)	C27H53O12P	600.6763	M-H	2.48	599.3208, 315.0488, 297.2800, 241.0117	↑
P24	13.52	LysoPI (0:0/18:0)	C27H53O12P	600.6763	M-H	1.88	599.321	↑
P25	17.71	Carbocyclic thromboxane A2	C22H36O3	348.2664	M-H2O-H	0.00	329.2480, 277.1810, 259.1692, 191.1813	↑
P26	17.35	Arachidonic acid	C20H32O2	304.2402	M-H	0.28	303.2328, 259.2430, 205.1961	↑
P27	17.06	PA (14:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))	C39H69O8P	696.947	M-H2O-H	0.59	677.4551, 438.2284, 347.2013, 345.1841, 191.1804	↑
P28	17.60	16-Dehydroprogesterone	C21H28O2	312.2089	M-H	0.11	311.2021, 149.0971	↑
P29	17.59	PA (14:1(9Z)/PGF1alpha)	C37H67O11P	718.442	M-H	−3.74	717.4325, 279.2330	↑
P30	17.58	DG (15:0/20:5(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)	C38H64O5	600.4753	M-H2O-H	−2.59	581.4550, 301.2173, 279.2331, 241.2172	↑
P31	17.49	PGP (a-13:0/a-25:0)	C44H88O13P2	886.57	M-H2O-H	1.50	867.5537, 774.5740, 756.5626	↑
P32	7.34	LysoPE (24:6(6Z,9Z,12Z,15Z,18Z,21Z)/0:0)	C29H48NO7P	553.6677	M-H	0.74	552.3095, 283.2451, 229.1961, 152.9956	↑
P33	7.33	LysoPE (22:4(7Z,10Z,13Z,16Z)/0:0)	C27H48NO7P	529.6463	M-H	0.96	528.3100, 259.2430, 229.1964, 205.1963, 152.9955	↑
P34	7.18	PC (17:2(9Z,12Z)/0:0)	C25H48NO7P	505.633	M-H	0.03	504.3096, 279.2331, 224.0690	↑
P35	7.17	LysoPE (20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/0:0)	C25H44NO7P	501.5931	M-H	0.59	500.2784, 214.0485, 152.9958	↑
P36	7.67	PC (2:0/6 keto-PGF1alpha)	C30H54NO12P	651.731	M-H2O-H	−3.81	632.3188, 500.2043, 224.0690	↑
P37	0.83	N-Acetyltaurine	C4H9NO4S	167.18	M-H	−1.11	166.0176, 124.0071, 79.9575	↑
P38	6.33	LysoPE (22:5(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z)/0:0)	C27H46NO7P	527.6304	M-H	0.93	526.2940, 327.2333, 257.2274, 203.1803, 152.9958	↑
P39	2.79	Tauroursocholic acid	C26H45NO7S	515.703	M-H	1.17	514.2848	↑
P40	2.54	Vanilpyruvic acid	C10H10O5	210.1834	M-H	−1.39	209.0453, 165.0556, 121.0292	↑
P41	11.94	LysoPC (17:0/0:0)	C25H52NO7P	509.6566	M-H	0.23	508.3407, 419.2569, 283.2644, 224.0692	↑
P42	11.60	LysoPE (18:0/0:0)	C23H48NO7P	481.6035	M-H	1.21	480.3100, 307.2635, 295.2645, 283.2635	↑
P43	10.64	Deoxycholyltyrosine	C33H49NO6	555.756	M-H	−3.47	494.3261, 492.3465	↑
P44	12.73	LysoPE (20:0/0:0)	C25H52NO7P	509.6566	M-H	−0.10	508.3408, 152.9956	↑
P45	12.36	LysoPE (0:0/18:0)	C23H48NO7P	481.6035	M-H	0.36	480.3099, 307.2628, 214.0480, 196.0377, 140.0112	↑
P46	11.95	Stearic acid	C18H36O2	284.4772	M-H	0.04	283.2645	↑
P47	8.44	LysoPI (20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/0:0)	C29H49O12P	620.6659	M-H	0.30	619.2889, 439.2256, 315.0487, 303.2328, 259.2430, 241.0115	↑
P48	1.26	Uric acid	C5H4N4O3	168.1103	M-H	−1.80	167.0208, 166.0132, 124.0146	↑
P49	17.93	PS (20:0/PGJ2)	C46H80NO12P	869.5418	M+H	−0.55	870.5510, 747.4920, 95.0852	↓
P50	17.88	PGP (18:0/PGF1alpha)	C44H84O16P2	930.5234	M+H	−2.18	931.5286	↓
P51	14.82	LysoPE (0:0/22:0)	C27H56NO7P	537.3794	M+H	−0.85		↓
P52	13.51	LysoPC (22:4(7Z,10Z,13Z,16Z)/0:0)	C30H54NO7P	571.3637	M+H	−4.14	572.3691, 513.2946, 104.1067	↓
P53	11.39	LysoPE (0:0/22:1(13Z))	C27H54NO7P	535.3637	M+H	−0.35		↓
P54	10.74	LysoPC (20:2(11Z,14Z)/0:0)	C28H54NO7P	547.3637	M+H	−0.85	530.3605, 441.2401, 166.0631, 104.1068, 86.0962, 60.0807	↓
P55	6.62	LysoPE (0:0/18:1(11Z))	C23H46NO7P	479.5876	M-H	0.79	478.2942	↓
P56	7.97	LysoPE (0:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))	C27H48NO7P	529.3168	M+H	−4.81	472.2565	↓
P57	7.45	Dodecanoylcarnitine	C19H37NO4	344.2795	M+H	1.55		↓
P58	6.69	LysoPC (16:1(9Z)/0:0)	C24H48NO7P	493.3168	M+H	−0.78	312.2635, 311.2581	↓
P59	16.32	PC (20:2(11Z,14Z)/TXB2)	C48H86NO12P	900.185	M-H	−1.37	854.5928, 790.5403, 305.2480	↓
P60	15.59	N-Oleoyl phenylalanine	C27H43NO3	429.645	2M-H	−0.74		↓
P61	13.67	LysoPE (22:1(13Z)/0:0)	C27H54NO7P	535.6939	M-H	1.16	534.3574, 391.2117, 152.9957	↓
P62	17.16	PE-NMe2 (18:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))	C45H82NO8P	796.124	M-H2O-H	−0.44	776.5612, 766.5397, 740.5261, 508.3412, 490.3309, 303.2328, 283.2624, 259.2429	↓
P63	17.66	PS (18:1(11Z)/6 keto-PGF1alpha)	C44H78NO14P	875.5159	M-H	0.95		↓
P64	10.23	Chenodeox – koliltirozin	C 33 H 49 HAYIR 6	555.756	MH	-2,91	506.3260, 494.3263	↓
P65	8.76	LysoPC (15:0/0:0)	C 23 H 48 HAYIR 7 P	481.6035	MH	-0,47	480.3093, 255.2332, 224.0693	↓
P66	9.79	LizoPE (20:1(11Z)/0:0)	C 25 H 50 HAYIR 7 P	507.6408	MH	-0,29	506.3250, 152.9956	↓
P67	9.17	PC (PGF2alfa/2:0)	C 30 H 54 HAYIR 11 P	635.732	MH	-2.44		↓

Ayrı bir pencerede aç
Kısaltmalar: “↑”—Normal grupla karşılaştırıldığında, model gruptaki bileşiklerin bağıl içeriği yukarı regüle edilmiştir; “↓”—Normal grupla karşılaştırıldığında, model grubundaki bileşiklerin bağıl içeriği aşağı regüle edilmiştir. 3.2.2. T2D Farelerde GG ve FG Polisakkarit Tedavisinden Sonra Serumun Metabolomik Analizi


PCA (Şekil 9Bir grupŞekil 10A,B) ve PLS-DA (Şekil 9C, D veŞekil 10C,D), GG polisakkarit grubu ve FG polisakkarit grubunun normal grup ile model grubu arasında yer aldığını gösterdi. Sonuçlar, model grubun metabolik profilinin ve metabolitlerindeki değişikliklerin, GG polisakkaritler ve FG polisakkaritlerle müdahaleden sonra normal gruptakilere daha yakın olduğunu gösterdi;Şekil 11A, GG polisakarit uygulamasından sonra belirgin hatırlama ile 10 metaboliti gösterir; PE-NMe2 (18:0/20:4 (8Z,11Z,14Z,17Z))), PGP (18:0/PGF1alpha), PC (20:2(11Z,14Z)/TXB2), N'de önemli bir artış -oleoil fenilalanin ve PS (18:1(11Z)/6 keto-PGF1alpha) ile birlikte tauroursokolik asit, 13-HODE, lysoPC (20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/ 0:0), alfa-linolenik asit ve PA (16:0/18:1(11Z)). Bu metabolitler, doymamış yağ asitlerinin, gliserol fosfolipit metabolizmasının ve a-linolenik asit metabolizmasının biyosentezinde yer aldı.Şekil 11B, FG polisakarit uygulamasından sonra belirgin hatırlama ile dört metaboliti gösterir; PC (PGF2alpha/2:0), lysoPE (20:1(11Z)/0:0) ve lysoPC'de (16:1(9Z)/0:0) önemli bir artış ve ayrıca ürik asit. Bu metabolitlerde yer alan ana yol, gliserofosfolipid metabolizmasıydı.

Şekil 9
GG polisakarit (( A ) NEG, PCA; ( B ) POS, PCA; ( C ) NEG, PLS-DA; ( D ) POS, PLS ile tedavi edilen T2D db/db farelerinin serumundaki metabolik profil -DA).


Şekil 10
FG polisakarit (( A ) NEG, PCA; ( B ) POS, PCA; ( C ) NEG, PLS-DA; ( D ) POS, PLS ile tedavi edilen T2D db/db farelerinin serum numunelerindeki metabolik profil -DA).


Şekil 11
( A ) GG polisakarit işleminden sonra serumdaki diferansiyel metabolitlerin ısı haritası analizi. ( B ) FG polisakarit işleminden sonra serumdaki diferansiyel metabolitlerin ısı haritası analizi. 3.2.3. Diferansiyel Metabolitlerin ve Biyokimyasal İndekslerin Korelasyonu


Spearman korelasyon analizi, diferansiyel serum metabolitleri ve biyokimyasal göstergeler üzerinde gerçekleştirildi. Gösterilen sonuçlarŞekil 12A,B, tauroursokolik asit ile tüm biyokimyasal indeksler arasındaki korelasyon katsayısının mutlak değerinin GG polisakkarit grubunda en büyük olduğunu, ürik asit ile tüm biyokimyasal indeksler arasındaki korelasyon katsayısının mutlak değerinin ise en yüksek olduğunu gösterdi. FG polisakkarit grubundaki en büyüğü, GG polisakkaritlerinin T2D tedavisinde tauroursocholic asit seviyesini önemli ölçüde azalttığını gösterir. FG polisakkarit, T2D tedavisinde ürik asit seviyesini önemli ölçüde azalttı.

Şekil 12
Pueraria polisakkarit müdahalesinden etkilenen metabolitlerin ve biyokimyasal indekslerin korelasyon analizi (( A ): GG; ( B ): FG; kırmızı pozitif korelasyonu, mavi negatif korelasyonu temsil eder, * p < 0,05, ** p < 0,01, ** * p < 0.001). 3.3. Bağırsak Mikrobiyota Analizi

3.3.1. Pueraria Polisakkaritinin Bağırsak Mikrobiyotasının Tür Bileşimi Üzerindeki Etkileri


Chao 1, Ace, Shannon ve Simpson endeks analizlerine göre (Tablo 3), çekal mikroflora, Pueraria polisakkarit müdahalesinden sonra daha zengin ve daha çeşitliydi. Her grubun kapsam indeksi 0.99'un üzerindeydi, bu da dizileme sonuçlarının numunedeki mikroorganizmaların gerçek durumunu temsil ettiğini gösterir. Yukarıdaki parametrelerde GG polisakkarit ve FG polisakkarit grupları arasında anlamlı bir fark yoktu. Tablo 3


Alfa çeşitlilik endeksi analizi.

Çao 1	456,22 ± 16,934	442,16 ± 30,687	448,97 ± 19,631	457,52 ± 53,739
as	447,01 ± 12,98	439,96 ± 30,287	439,38 ± 17,572	453,51 ± 61,46
Shannon	4,4543 ± 0,13655	4,4905 ± 0,090045	4,6394 ± 0,094192 **	4,595 ± 0,098015 *
simpson	0,02326 ± 0,0049968	0,021155 ± 0,0021977	0,017352 ± 0,0030513 **	0,018555 ± 0,0026981 *
kapsam	0,99875 ± 0,00011005	0,99878 ± 0,00019433	0,99883 ± 0,00013631	0,99873 ± 0,00048036

Ayrı bir pencerede aç
n = 10; * p < 0,05; ** model grubuyla karşılaştırıldığında p < 0,01.

Filumun analizi (Şekil 13A) model grupta normal gruba göre daha yüksek bir Bacteroidetes bolluğunun yanı sıra Firmicutes, desulphurobacteria, Campylobacter, Deferrobacteriaceae ve aktinobakterilerin daha düşük seviyelerini ortaya çıkardı. Pueraria polisakarit tedavisi, T2D tarafından modifiye edilen bu bakterilerin göreceli bolluğunu tersine çevirerek, aşağıda gösterildiği gibi normal farelerde neredeyse aynı duruma ulaştı.Şekil 13B. GG polisakkaritlerinin ve FG polisakkaritlerinin etkileri arasında önemli bir fark gözlenmedi.


Şekil 13
db/db farelerde filum düzeyinde çekum mikroflorasının nispi bolluğundaki değişiklikler ( n = 10). ( A ) Phylum düzeyinde topluluk barplot analizi; ( B ) Phylum düzeyinde topluluk ısı haritası analizi.

Gösterilen cinsin analiziŞekil 14Ağırlıklı-unifrac mesafe algoritmasına dayalı olarak tüm numunelerin PCoA analizi ile A, grafiklerin net bir şekilde ayrıldığını ve belirgin bir uzamsal kümelenmesini ortaya çıkardı. Kutu grafikleriŞekil 14B, PC1 ekseninde farklı numune gruplarının dağılımını temsil eder; bu, normal grup ile model grubu arasındaki farkın en büyük olduğunu ve GG polisakkarit grubu ile model grubu arasındaki mesafenin, FG polisakkarit grubu arasındaki mesafeden daha büyük olduğunu gösterir. ve model grubu. ANOSIM analizi, numuneler arasında önemli farklılıklar gösterdi, ancak GG ve FG polisakkarit grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmedi. LEfSe analizi, normal grup ile model grubu arasındaki cins seviyelerindeki farklılıkları analiz etmek için iki LDA eşiğiyle kullanıldı ve çok gruplu karşılaştırma stratejisi, hepsine karşı birdi. Model grubunda 45 cins düzeyinde bakteri bolluğunda, gösterildiği gibi önemli bir fark gözlendi.Şekil 15A. 18 cinsin bakteri bolluğu, 5 haftalık FG polisakarit müdahalesinden sonra önemli ölçüde etkilendi ( p < 0.05) ve 14 cinsin bakteri bolluğu, 5 haftalık GG polisakarit müdahalesinden sonra önemli ölçüde etkilendi ( p < 0.05), şekilde gösterildiği gibiŞekil 15M.Ö. Toplam 20 bakteri, FG polisakarit müdahalesinden sonra cins düzeyinde bir geri çağırma eğilimine sahipti (Şekil 16A) ve aralarında g_Helicobacter, g_norank_f_Ruminococcaceae ve g_Colidextribacter önemli ölçüde yukarı regüle edilirken, g_Eubacterium_siraeum_group ve g_Klebsiella önemli ölçüde azaldı. Toplam 23 bakteri, cins düzeyinde bir geri çağırma eğilimine sahipti (Şekil 16B) ve aralarında g_Helicobacter, g_Romboutsia ve g_UBA1819 önemli ölçüde yukarı regüle edilirken g_Parasutterella, g_Faecalibaculum ve g_Weissella önemli ölçüde azaldı. GG polisakkaritleri ve FG polisakkaritleri, g_Helicobacter haricindeki farklı bakterilerin içeriğini önemli ölçüde düzenlemiştir.

Şekil 14
( A ) db/db farelerde çekum mikroflorasının ağırlıklı unifrac mesafesine ( n = 10) dayalı PCoA analizi; ( B ) PC1 ekseninde farklı örnek gruplarının dağılımı.



Şekil 15
db/db farelerde çekum mikroflorasının LEfSe lineer diskriminant analizi (( A ). normal grup ile model grubu; ( B ). model grubu ile FG grubu; ( C ) model grubu ile GG grubu).



Şekil 16
Pueraria polisakaritinin db/db farelerde çekal mikroflora üzerindeki etkileri (( A ).FG; ( B ).GG). 3.3.2. KEGG Zenginleştirme Analizi


PICRSt fonksiyon tahmini yoluyla üç seviyeli bilgi ve metabolik yolak bolluk tabloları elde edildi. Yol seviyesi 1'de, model grubundaki metabolizma, organik sistemler, genetik bilgi işleme, çevresel bilgi işleme, hücresel süreçler ve insan hastalık yollarının ifadesi normal grubunkinden daha düşüktü. Pueraria polisakkariti ile müdahaleden sonra bir geri arama eğilimi gözlendi (Şekil 17). Yol seviyesi 2'de toplam 46 metabolik yol alt işlevi zenginleştirildi; bu metabolizma ile ilgili yollar, karbonhidrat metabolizması, amino asit metabolizması, enerji metabolizması, lipid metabolizması ve diğer metabolik yollardan oluşuyordu. Yol seviyesi 3'ün tahmin analizi, toplamda 338 metabolik yolun dahil olduğunu gösterdi ve bunların arasında 153 metabolik yol, normal grup ile model grubu arasında önemli ölçüde farklıydı ( p < 0.05). Önemli farklılıklar gösteren bu 153 metabolik yolun analizi, aşağıda gösterildiği gibi bunların diyabetle ilişkili olduğunu ortaya çıkardı.Şekil 18. Pueraria'dan sonra polisakarit müdahalesi bu metabolik yolların bolluğunu tersine çevirdi. GG polisakkarit ve FG polisakkaritin etkisi arasında anlamlı bir fark yoktu.

Şekil 17
KEGG yolu seviye 1 kutu diyagramı ( n = 10; * p < 0,05; ** model grubuyla karşılaştırıldığında p < 0,01).


Şekil 18
KEGG yolu seviye 3 fonksiyonel bolluğun ısı haritası ( n = 10). 3.4. Diferansiyel Metabolitlerin Bağırsak Mikrobiyotası ile İlişkisi


Bağırsak mikrobiyotası ve diferansiyel metabolitler arasındaki potansiyel fonksiyonel ilişkiyi araştırmak için Pueraria polisakaritiyle ilgili bakteriyel taksonlar ve diferansiyel serum metabolitleri üzerinde Spearman korelasyon analizi yapıldı . Altı bakteri , GG polisakarit müdahalesinden sonra en az üç metabolitle ( p < 0.05) anlamlı bir ilişkiye sahipti; Romboutsia bakterileri, aşağıda gösterildiği gibi, GG polisakkarit tedavisinden sonra tauroursokolik asit seviyesinin düşürülmesinde önemli bir rol oynamıştır.Şekil 19A. Beş bakteri , FG polisakarit müdahalesinden sonra en az bir metabolitle ( p < 0.05) anlamlı bir ilişkiye sahipti; Klebsiella bakterisi, FG polisakkarit tedavisinden sonra ürik asit seviyesinin düşürülmesinde anahtar rol oynamıştır.Şekil 19B.

Şekil 19
Çekal mikroflora ve Pueraria polisakkarit müdahalesinden etkilenen metabolitler arasındaki korelasyon analizi (( A ): GG; ( B ): FG; kırmızı pozitif bir korelasyonu, mavi negatif bir korelasyonu temsil eder, * p < 0,05, ** p < 0,01, * ** p < 0.001). 3.5. Pueraria Polisakkaritinin T2D Farelerde PPAR Sinyal Yolu Üzerindeki Etkileri


Model grubun karaciğer proteininde LKB1, P-AMPK, P-TSC2 ve PPARγ protein ekspresyonu normal gruba göre azalmış, p-mTOR protein ekspresyonu ise artmıştır. Model grubun karaciğer proteininde LKB1, P-AMPK, P-TSC2 ve PPARy'nin protein ekspresyonu normal gruba kıyasla Pueraria polisakkarit müdahalesinden sonra arttı ve P-mTOR'un protein ekspresyonu azaldı. GG ve FG polisakkaritlerinin etkisi arasında protein ifadesinde anlamlı bir fark gözlenmedi (Şekil 20).

Şekil 20
GG polisakarit ve FG polisakaritin db/db farelerde karaciğer proteini ekspresyonu üzerindeki etkileri (( A ). LKB1; ( B ). P-AMPK/AMPK; ( C ). P-TSC2/TSC2; ( D ). P-mTOR /mTOR; ( E ). PPAR gamma. * p < 0.05, ** p < 0.01, model grubuyla karşılaştırıldığında).

Git: 4. Tartışma


GG ve FG, Çin Farmakopesine [ 11 ] göre vücut sıvılarını yükseltme ve susuzluğu giderme yeteneğine sahiptir . Bu bitkilerin flavonoid özlerinin hipoglisemik etkisi kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Ek olarak, önceki çalışmalar GG polisakkaritin diyabeti tedavi ettiğini göstermiştir [ 16 , 17 , 18 ], ancak FG polisakkaritin terapötik etkisi bildirilmemiştir. Bu çalışmada, GG polisakkaritleri ve FG polisakkaritleri, etkinliklerini değerlendirmek ve potansiyel anti-diyabetik mekanizmalarını metabolomik ve bağırsak florası açısından keşfetmek için T2D farelerde 5 hafta süreyle kullanıldı.

T2D'nin tipik semptomları polidipsi, poliüri, aşırı yeme, kilo kaybı ve yorgunluktur [ 20 ]. Sonuçlarımız, model grubunda normal gruba göre daha yavaş kilo alımı ve daha yüksek su ve gıda alımı gösterdi, bu da yukarıdaki açıklama ile tutarlı. Bununla birlikte, bu değişiklikler, GG polisakkarit ve FG polisakkarit ile muameleden sonra açıkça tersine çevrildi. Ayrıca serumdaki insülin, insülin direnç indeksi, ADP, GLP-1, LEP, FFA, IL-6 ve TNF-α gibi biyokimyasal göstergeler, GG polisakkarit ve FG polisakkaridin diyabetik farelerde insülin direncini ve leptin direncini geliştirdiğini göstermiştir. yanı sıra kronik inflamasyon. Önceki çalışmalar, GG'nin susuzluğu giderici etkisinin gelişmiş insülin direnci ile ilişkili olduğunu göstermiştir [ 21]. Farmakodinamik çalışmamız ayrıca hem GG hem de FG polisakkaritlerinin insülin direncini iyileştirdiğini kanıtladı, bu da her ikisinin de sıvıları artırma ve susuzluğu giderme etkisine sahip olduğunu gösteriyor. Ek olarak, müdahaleden sonra karaciğer indeksi ve yağ indeksi düşüş eğilimine girdi; karaciğer dokusu dilimleri, hepatositlerdeki veziküler yağ damlacıklarının azaldığını ve hücrelerin piknoz ve apoptozunun değişen derecelerde iyileştiğini gösterdi, bu da her iki polisakaritin de karaciğer üzerinde belirli bir koruyucu etkiye sahip olduğunu gösteriyor. Biyokimyasal indekslere göre GG polisakkaritin sıvı artırma ve susuzluğu giderme etkisi aynı dozda FG polisakkaritten daha iyi olmuş, ancak iki polisakkarit arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmemiştir.

Metabolomik teknikler, diyabetli insanlar ve sağlıklı insanlar arasında farklılık gösteren metabolitlerin yanı sıra, diyabet patogenezinin ve ilaçların etki mekanizmasının analizinde büyük yardımcı olan ilaç müdahalesinden sonra metabolitlerdeki değişiklikleri keşfetmek için kullanılabilir. Örneğin, bir metabolomik çalışma, metabolik bozuklukların 50 biyobelirteçinin kırmızı ginseng ekstresi ile tedaviden sonra bir gerileme eğilimi gösterdiğini bulmuştur, bu da T2D'nin metabolik bozuklukları iyileştirerek iyileştirilebileceğini göstermektedir [22 ] . Önceki bir makale, metabolomiklerin neden olduğu serum ve idrar örneklerinde farklı endojen metabolitlerin yanı sıra KEGG zenginleştirme analizi kullanılarak yeniden değerlendirilen ginsenosidin antidiyabetik ve antioksidan etkilerini bildirdi [ 23]. Çalışmamızda, T2D farelerde ve normal farelerde serumun metabolik profilleri analiz edildi ve başta lipitler, gliserol fosfolipitler, yağ asitleri ve amino asit türevleri olmak üzere toplam 67 diferansiyel metabolit bulundu. Yol zenginleştirme analizi, diferansiyel metabolitlerin doymamış yağ asidi biyosentezi ve metabolizması, gliserofosfolipid metabolizması, araşidonik asit metabolizması, a-linolenik asit metabolizması, gliserolipid metabolizması, retinol metabolizması ve steroid biyohormon sentezinde yer aldığını ortaya çıkardı. Bu sonuç, T2D'deki anormal metabolik yolaklarla ilgili önceki çalışmaların bulgularıyla tutarlıydı [ 3 , 4 , 5].]. T2D farelerinin metabolik profili, GG ve FG polisakkaritlerinin müdahalesinden sonra neredeyse normal grubunkine geri döndü. GG ve FG polisakkaritleri, bazı endojen bileşenleri önemli ölçüde düzenledi ve her ikisi de gliserofosfolipid metabolik yolunu önemli ölçüde düzenledi. PPAR sinyal yolu, lipid metabolizmasını düzenleyen önemli bir yoldur ve ayrıca gliserofosfolipid metabolizması için bir yukarı akış sinyal yoludur, bu, iki polisakaritin, PPAR sinyal yolunu düzenleyerek T2D üzerinde terapötik etkiler gösterebileceğini düşündürür. Spearman korelasyon analizi, tauroronik asit ve ürik asidin, T2D melitus tedavisinde GG ve FG polisakkaritleri tarafından azaltılan anahtar metabolitler olduğunu gösterdi; bu nedenle, potansiyel biyobelirteçler olarak kullanılabilirler.

GG ve FG polisakkaritlerinin hipoglisemik mekanizmalarını daha iyi anlamak için fare çekal içeriğindeki bakteriyel V3-V4 bölgesinde 16SrRNA yüksek verimli dizileme yapıldı. Alfa çeşitlilik ve beta çeşitlilik analizi, normal grup ile model grup arasında bağırsak florasında önemli bir fark olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, GG ve FG polisakkaritlerinin müdahalesinden sonra model grubunda hem zenginlik hem de çeşitlilik arttı ve bağırsak florasının bileşimi neredeyse normal grubunkine geri döndü. GG polisakkarit ve FG polisakkaritin etkisi arasında herhangi bir indeks açısından önemli bir fark gözlenmedi. Her gruptaki tür kompozisyonu, filum seviyesinde analiz edildi ve T2D farelerin bağırsak mikrobiyotasındaki sıkı firma bolluğu, normal gruptakinden daha düşüktü,8 ]. Bacteroidetes ve Firmicutes bolluğu, GG ve FG polisakkarid müdahalesinden sonra düzeldi. Model grubu ile normal grup arasında 45 bakteri cinsinde farklılık bulundu. GG polisakkarit, altı türe önemli bir geri arama uyguladı ve FG polisakarit, beş türe önemli bir geri arama yaptı. T2D Mellitus'tan etkilenen mikrobiyotada yer alan yollar, serum metabolomiklerinde T2D Mellitus'tan etkilenen metabolitlerde yer alanlarla aynıydı. GG polisakkarit tedavisinden sonra önemli ölçüde artan Romboutsia bakteri içeriği, tauroursokolik asit ile negatif korelasyon gösterdi. FG polisakkarit tedavisinden sonra önemli ölçüde azalan Klebsiella içeriği, ürik asit, Romboutsia [ 24 ] ve Klebsiella [10 ], bunlar T2D ile ilişkili niteliklerdir. Bu sonuçlar, T2D'nin bağırsak mikrobiyotasını etkileyerek vücuttaki metabolik ortamı etkilediğini ve GG ve FG polisakkaritlerinin bağırsak mikrobiyotasını düzenleyerek serumdaki metabolitleri iyileştirebildiğini gösterdi. Ek olarak, PPAR sinyal yolu ile ilgili tauroursocholic asit ve ürik asit bolluğu, GG ve FG polisakkaritlerinin müdahalesinden sonra tersine döndü; sonuçlar.

Farmakodinamik, metabolomik ve bağırsak mikrobiyota çalışmalarının sonuçları, GG ve FG polisakkaritlerinin T2D melitus tedavisindeki etkilerinin PPAR sinyal yolunun düzenlenmesi ile ilişkili olduğunu göstermiştir. GG ve FG polisakkaritlerindeki etki mekanizması, LKB1 proteini, P-AMPK proteini, P-TSC2 proteini ve PPARy proteini ekspresyonundaki artış ve p-mTOR protein ekspresyonundaki azalma ile temsil edildi. Bu sonuçlar, GG ve FG polisakkaritlerinin, PPAR sinyal yolunun düzenlenmesi yoluyla sıvıları teşvik etmede ve susuzluğu gidermede rol oynayabileceğini öne sürdü.

Sonuçlarımız, T2D melitus tedavisinde GG polisakkarit ve FG polisakkaritin etkinliğinde anlamlı bir fark göstermedi. Metabolomik ve bağırsak mikrobiyota analizinin sonuçlarının kombinasyonu, farklı mekanizmalar kullanarak sıvıları iyileştirdiklerini ve susuzluğu giderdiklerini ortaya çıkardı: GG polisakarit, PPAR sinyalini düzenlemek için Romboutsia bakteri bolluğunu artırarak serumdaki taurokolik asit konsantrasyonunu düşürdü. yolu ve insülin direnci üzerinde terapötik bir etkiye sahiptir; FG polisakkarit, Klebsiella bakterilerinin bolluğunu azaltarak serumdaki ürik asit seviyesini düşürdü ve ardından insülin direnci üzerinde terapötik bir etki göstermek için PPAR sinyal yolunu düzenledi. İkisinin düzenleyici yolları farklı olsa da,

Git: 5. Sonuçlar


Bu çalışma, T2D farelerinde "üç fazla ve bir eksik" semptomlarını hafifletmek için vücut sıvılarını artırma ve susuzluğu gidermede GG ve FG polisakkaritlerinin etkisini değerlendirdi. Metabolomik ve bağırsak florasının sonuçları, GG ve FG polisakkaritlerinin serum metabolitleri ve bakterilerin düzenlenmesi üzerinde farklı etkilere sahip olduğunu, ancak her ikisinin de gliserofosfolipid metabolik yolunu önemli ölçüde düzenlediğini gösterdi. PPAR sinyal yolu ayrıca GG ve FG polisakkaritleri tarafından da düzenlenmiştir. Bu nedenle, GG ve FG polisakkaritleri, PPAR sinyal yolunu düzenleyerek T2D melitus tedavisinde rol oynayabilir.

Git: teşekkürler


Yazarlar, bu çalışmaya yardımcı olmak için gönüllü olan katılımcılara minnetle teşekkür eder.

Git: Kısaltmalar

T2D	2 tip diyabet
PCA	Temel bileşenler Analizi
OPLS-DA	Ortogonal kısmi son kareler regresyon diskriminant analizi
PRT	permütasyon testi
H&E Staning	Hematoksilen-eozin boyama
LKB1	Karaciğer kinaz B1
AMPK	Adenozin 5'-monofosfat (AMP) ile aktive olan protein kinaz
TSC2	Tuberoskleroz 2
mTO	Rapamisinin memeli hedefi
PPARγ	Peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör gama
İyi oyun	Pueraria lobata (Wild.) Ohwi
FG	Pueraria thomsonii Benth.

Git: Finansman Tablosu


Bu çalışma, Çin Ulusal Anahtar Ar-Ge Programı (2017YFC1702902 ve 2019YFC1712300), Jiangxi Çin Tıbbı Üniversitesi Bilim ve Teknoloji İnovasyon Ekibi Geliştirme, Jiangxi Çin Tıbbı Üniversitesi 1050 Gençlik Yetenek Projesi, üst düzey bilimsel çalışmalar için “Çifte Yüz Planı” tarafından desteklenmiştir. ve Nanchang'daki teknolojik yenilik yetenekleri ve Jiangxi Eyaleti Eğitim Departmanının Bilim ve Teknoloji Araştırma Projesi (GJJ201256).

Git: Yazar Katkıları


Araştırmayı HO ve HD tasarladı; HD ve WP deneyi gerçekleştirdi; HD, SY, YF, HO, WZ ve RL analiz verileri; ve el yazmasını ZW ve HO yazdı. Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti.

Git: Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı


Tüm hayvan çalışmaları, Jiangxi Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Deneysel Hayvan Merkezi Etik Kurulu tarafından onaylandı (Nanchang, Çin, SCXK 2016-0006). Bu çalışmada gerçekleştirilen hayvan deneyleri, Laboratuar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı için Yerel Kılavuza uygun olarak yapılmıştır.

Git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı


Uygulanamaz.

Git: Veri Kullanılabilirliği Bildirimi


Bu çalışmanın bulgularını desteklemek için kullanılan veriler talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.

Git: Çıkar çatışmaları


Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Dipnotlar




Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.



Git: Referanslar

1. Chatterjee S., Khunti K., Davies MJ Tip 2 diyabet. Lancet. 2017; 389 :2239–2251. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30058-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Tnnies T., Rathmann W., Hoyer A., Brinks R., Kuss O. Uluslararası Diyabet Federasyonu (IDF) Diyabet Atlası tarafından öngörülen küresel diyabet prevalansının hafife alınmasının nicelleştirilmesi. BMJ Açık Diyabet Arş. Bakım. 2021; 9 :e002122. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002122. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Shi ZY, Li JF, Bao L., Yang CJ, Xu QQ, Yang L. Tip 2 diyabetik sıçanların tedavisinde Jinqi Jiangtang Tabletlerinin serum metabolomikleri üzerine çalışma. Dünya Geleneği. Çene. Med. 2022; 17 :1081–1085. [ Google Akademik ]
4. Wang MJ, Li YZ, Xiao Y., Wu MQ, Hou SY Diabetes mellitus ve akciğer tüberkülozu olan hastalarda plazma metabolomiklerinin karşılaştırmalı bir çalışması. Çene. J. Tabtüberküloz. 2021; 43 :36–41. [ Google Akademik ]
5. Li R., Sun J. Retinol bağlayıcı protein 4 ile yağ dokusu ve gebelik diyabeti arasındaki ilişki. J. Clin. Pathol. 2021; 41 :899–903. [ Google Akademik ]
6. Zheng JL, Li H., Zhang XJ, Jiang M., Luo CQ, Lu ZM, Xu Z.-H., Shi JS Prebiyotik mannan-oligosakkaritler, bağırsak mikrobiyotasının modüle edilmesiyle bağlantılı olarak metforminin hipoglisemik etkilerini artırır. J. Agric. Gıda Kimyası 2018; 66 :5821–5831. doi: 10.1021/acs.jafc.8b00829. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Wan XL, Ye QH, Fang XW, Peng LY, Tang QZ Bağırsak florasına dayalı olarak tip 2 diabetes mellitusta bulanıklık toksininin patogenezi üzerine çalışma. küre. J. Gelenek. Çene. Med. 2022; 15 :280–283. [ Google Akademik ]
8. Larsen N., Vogensen FK, Van DB, Frans WJ, Nielsen DS, Andreasen AS, Pedersen BK, Al-Soud WA, Sørensen SJ, Hansen LH, et al. Tip 2 Diyabetli Yetişkin İnsanlarda Bağırsak Mikrobiyotası Diyabetik Olmayan Yetişkinlerden Farklıdır. PLoS BİR. 2010; 5 :e9085. doi: 10.1371/journal.pone.0009085. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Ding Q. Ph.D. Tez. Nanchang Üniversitesi; Nanchang, Çin: 2020. Bağırsak Florasına Dayalı Olarak Ganoderma Lucidum Polisakkaritin Tip 2 Diyabetik Sıçanlar Üzerindeki Etkisi Üzerine Çalışma. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Nie Q., Hu J., Chen H., Geng F., Nie S. Arabinoxylan, bağırsak mikrobiyotasını ve metabolitlerini düzenleyerek tip 2 diyabeti iyileştirir. Gıda Kimyası 2021; 371 :131106. doi: 10.1016/j.foodchem.2021.131106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Jiao H., Zeng YX, Chen SF Çin Farmakopesi Bölüm I. Ulusal Farmakope Komisyonu; Pekin, Çin: 2020. sayfa 302–347. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Zeng P., Li J., Chen Y., Zhang L. Geleneksel Çin bitkilerinden elde edilen polisakkaritlerin yapıları ve biyolojik fonksiyonları. Prog. Mol. Biol. çeviri bilim 2019; 163 :423–444. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
13. Chi AP, Zhang Y., Kang YJ, Shen Z. Kronik yorgunluk sendromunu gidermek için Schisandra chinensis'ten bir polisakaritin metabolik mekanizması. Int. J. Biol. Makromol. 2016; 93 :322–332. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2016.08.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Chang CJ, Lin CS, Lu CC, Martel J., Ko Y.-F., Ojcius D., Tseng S.-F., Wu T.-R., Chen Y.-YM, Young JD, et al. Ganoderma lucidum, bağırsak mikrobiyotasının bileşimini modüle ederek farelerde obeziteyi azaltır. Nat. komün. 2015; 6 :7489. doi: 10.1038/ncomms8489. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Li QM, Zha XQ, Zhang WN, Liu J., Pan L.-H., Luo J.-P. Laminaria japonica polisakkarit, bağırsak mikrobiyotasını düzenleyerek farelerde yüksek yağlı diyetle indüklenen insülin direncini önler. Gıda İşlevi. 2021; 12 :5260–5273. doi: 10.1039/D0FO02100H. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Luo D., Dong X., Huang J., Huang C., Fang G., Huang Y. Pueraria lobata kök polisakarit, diyabetik db/db farelerinde glikoz ve lipit metabolik işlev bozukluğunu hafifletir. eczane Biol. 2021; 59 :382–390. doi: 10.1080/13880209.2021.1898648. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Qian K., Tan T., Ouyang H., Yang S.-L., Zhu W.-F., Liu R.-H., Wen Q., Feng Y.-L. Pueraria lobata'nın köklerinden hipoglisemik aktiviteye sahip bir homopolisakaritin yapısal karakterizasyonu . Gıda İşlevi. 2020; 11 :7104–7114. doi: 10.1039/D0FO01234C. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Xu C., Qin N., Yan C., Wang S. Pueraria lobata kökünden bir glukanın izolasyonu, saflaştırılması, karakterizasyonu ve biyoaktiviteleri . Gıda İşlevi. 2018; 9 :2644–2652. doi: 10.1039/C7FO01921A. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Guo S., Ouyang H., Du W., Li J., Liu M., Yang S., He M., Feng Y. Ağ farmakolojisi ve doğrulama yoluyla Gynura procumbens'in tip 2 diabetes mellitusa karşı koruyucu etkisinin araştırılması C57BL/KsJ db/db farelerinde. Gıda İşlevi. 2021; 12 :1732–1744. doi: 10.1039/D0FO01188F. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Han F. Geleneksel Çin tıbbı sahne diyalektiği ve susuzluğu gidermenin terapötik etki değerlendirme yöntemi üzerine tartışma. Diyabet Yeni Dünya. 2018; 21 :47–48. [ Google Akademik ]
21. Zhai XY, Tu J., Li J., Jiang L., Zhang QY, Xu GL, Huang CD, Li BT Pueraria kökünün sıvıyı teşvik etme ve susuzluğu giderme üzerindeki etkisinin biyolojik mekanizması üzerine ağ farmakolojisine dayalı çalışma. Jiangxi Geleneği. Çene. Med. 2021; 52 :64–67. [ Google Akademik ]
22. Zy A., Dan WC, Yla F., Zhou X., Liu T., Shi C., Li R., Zhang Y., Zhang J., Yan Y., et al. UHPLC-MS/MS'ye dayalı olarak Tip 2 diabetes Mellitus sıçanlarında Kırmızı ginseng ekstraktının anti-diyabetik etkisinin hedeflenmemiş metabolomik analizi. Biyomed. Eczacı. 2022; 146 :112495. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
23. Wu W. UHPLC-MS-Bazlı Serum ve İdrar Metabolomikleri, Tip 2 Diyabetik Sıçanlarda Ginsenoside Re'nin Anti-Diyabetik Mekanizmasını Ortaya Koyar. moleküller. 2021; 26 :6657. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
24. Fu X., Zhan Y., Li N., Yu D., Gao W., Gu Z., Zhu L., Li R., Zhu C. Düşük Moleküler Ağırlıklı Laminaria japonica Polisakkaritlerin Enzimatik Hazırlanması ve Değerlendirmesi Yüksek Yağlı Diyetle Beslenen Farelerde Modüle Edici Bağırsak Mikrobiyotası Üzerindeki Etkisinin İncelenmesi. Ön. Biyomüh. Biyoteknoloji 2022; 9 :820–892. doi: 10.3389/fbioe.2021.820892. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

[maturidi]

Kudzu Kereviz Kaynatma Sepsis Kaynaklı Miyokard Hasarına Karşı Koruma Sağlar

Lin Zhao , ^{1 , 2 , 3} Huadong Zhao , ⁴ Meng Sun , ⁵ Mengfan Chen , ^{1 , 3} Xue Wu , ^{1 , 3 Chao} Deng , ⁶ Wenwen Yang , ^{1 , 3 Ye} Tian , ^{1 , 3} Qibing Wang , ³ Zhenxing Liang , ⁷ Xuezeng Xu , ² ve Yang Yang ^{1 , 3}
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Xi'an Kardiyovasküler ve Serebrovasküler Hastalıklar Ana Laboratuvarı, Xi'an No. 3 Hastanesi, Northwest Üniversitesi'ne Bağlı Hastane, Yaşam Bilimleri ve Tıp Fakültesi, Northwest Üniversitesi, 10 Fengcheng Three Road, Xi'an, Çin
² Kardiyovasküler Cerrahi Bölümü, Xijing Hastanesi, Dördüncü Askeri Tıp Üniversitesi, Xi'an, Çin
Batı Çin'de ^{3 Temel Kaynak Biyolojisi ve Biyoteknoloji Laboratuvarı, Eğitim Bakanlığı, Yaşam Bilimleri Fakültesi, Northwest Üniversitesi, Xi'an, Çin
4} Genel Cerrahi Bölümü, Tangdu Hastanesi, Dördüncü Askeri Tıp Üniversitesi, Xi'an, Çin
⁵ Kardiyoloji Bölümü, Shanxi Tıp Üniversitesi'nin İlk Hastanesi, Taiyuan, Çin
⁶ Xi'an Jiaotong Üniversitesi'ne Bağlı İlk Hastane, Kardiyovasküler Cerrahi Bölümü, Xi'an, Shaanxi, Çin
⁷ Kardiyotorasik Cerrahi Bölümü, Zhengzhou Üniversitesi'ne Bağlı İlk Hastane, Zhengzhou, Çin
Sorumlu yazar.
Xuezeng Xu: moc.621@ummfuxgnezeux ; Yang Yang: moc.361@yy412002gnay
Akademik Editör: Gaocai Li İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut


Miyokardiyal disfonksiyon, kritik hastalarda önde gelen ölüm nedeni olan sepsiste organ disfonksiyonunun iyi bilinen belirtileridir. Sepsis kaynaklı miyokard hasarı (SIMI) ile ilişkili altta yatan mekanizmalar arasında kardiyak kontraktilite, inflamatuar yanıt, oksidatif stres ve apoptoz bulunur. Kudzu kereviz kaynatma (KCD), kudzu ve kereviz gibi çeşitli geleneksel Çin tıbbından (TCM) oluşur. Önceki çalışma, kudzu ve kerevizdeki ana bileşenlerin ayrıca anti-inflamatuar, antioksidatif ve diğer biyolojik aktivitelere sahip olduğunun kanıtlandığını bulmuştur. Bu çalışmada KCD'nin terapötik etkileri, BALB/c farelerinin çekal ligasyon ve ponksiyon (CLP) modelinde değerlendirildi. KCD'nin kardiyak fonksiyon, miyokard hasarı, inflamasyon üzerindeki etkileri, ve CLP ile yaralanmış farelerdeki fibroz, ekokardiyografi, histolojik boyama ve kantitatif gerçek zamanlı PCR ile analiz edildi. Sonuçlar, KCD tedavisinin CLP ile yaralanmış farelerde anal sıcaklığı, sepsis skorunu, kan rutin parametrelerini ve kan biyokimyasal parametrelerini iyileştirdiğini gösterdi. Daha sonra, KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde kalp fonksiyon bozukluğunu, miyokardiyal fibrozu, oksidatif stresi ve iltihabı önemli ölçüde azaltabildiğini gözlemledik. Bu çalışmada, KCD'nin SIMI üzerinde önemli bir koruyucu etkiye sahip olduğunu doğruladık; bu, KCD'nin SIMI'yi hafifletmek ve klinikte TCM reçetesinin uygulanmasını daha da güçlendirmek için potansiyel bir kardiyoprotektif ilaç adayı olmasını destekleyebilir. ve CLP ile yaralanmış farelerde kan biyokimyasal parametreleri. Daha sonra, KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde kalp fonksiyon bozukluğunu, miyokardiyal fibrozu, oksidatif stresi ve iltihabı önemli ölçüde azaltabildiğini gözlemledik. Bu çalışmada, KCD'nin SIMI üzerinde önemli bir koruyucu etkiye sahip olduğunu doğruladık; bu, KCD'nin SIMI'yi hafifletmek ve klinikte TCM reçetesinin uygulanmasını daha da güçlendirmek için potansiyel bir kardiyoprotektif ilaç adayı olmasını destekleyebilir. ve CLP ile yaralanmış farelerde kan biyokimyasal parametreleri. Daha sonra, KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde kalp fonksiyon bozukluğunu, miyokardiyal fibrozu, oksidatif stresi ve iltihabı önemli ölçüde azaltabildiğini gözlemledik. Bu çalışmada, KCD'nin SIMI üzerinde önemli bir koruyucu etkiye sahip olduğunu doğruladık; bu, KCD'nin SIMI'yi hafifletmek ve klinikte TCM reçetesinin uygulanmasını daha da güçlendirmek için potansiyel bir kardiyoprotektif ilaç adayı olmasını destekleyebilir.

Git: 1. Giriş


Sepsis ve Septik Şok için Üçüncü Uluslararası Konsensüs Tanımı (Sepsis-3.0), sepsisin, 2016 yılında konağın enfeksiyona disfonksiyonel tepkisinin neden olduğu, yaşamı tehdit eden bir organ disfonksiyonu olduğunu tanımlamıştır [1 ] . Klinik çalışmalar, sepsisin son derece yüksek mortalite oranı ile çoklu organ disfonksiyonu sendromuna neden olduğunu ve insan sağlığını ciddi şekilde tehdit ettiğini doğrulamıştır [ 2 ]. Miyokardiyal disfonksiyon, vücuttaki çeşitli organlara kan akışının yetersiz perfüzyonuna yol açan ve ani kardiyovasküler olayların oluşumunu önemli ölçüde artıran sepsis ve septik şokun bilinen bir tezahürüdür [3] .]. Çalışmalar, sepsis kaynaklı miyokard hasarı (SIMI) ile ilişkili altta yatan mekanizmaların miyokardiyal sistolik disfonksiyon, inflamatuar yanıt, oksidatif stres, miyokardiyal fibroz ve apoptozu içerdiğini doğrulamıştır [4 , 5 ] . Bununla birlikte, SIMI'nin spesifik patojenik mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Ayrıca, çok sayıda çalışma SIMI'ye karşı koruyucu ajanları belirlemeye çalıştı, ancak çok az aday derinden yararlı etkiler elde etti.

Kudzu kereviz kaynatma işleminin (KCD) ana bileşenleri kudzu, kereviz, alıç, cassia tohumu, Çin yam, Fructus lycii, stigma maydis ve laktozdur. Puerarin, kudzu köklerinden ekstrakte edilen bir izoflavondur ve antioksidan, antiinflamatuar, antiapoptotik ve antidiyabetik özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir [ 6 ]. Önceki çalışmalar, kudzu ekstraktının ve biyoaktif izoflavonlarının, klinik terapide hipertansiyon, ateroskleroz ve miyokard enfarktüsü gibi çoklu kardiyovasküler hastalıklar için etkili olabileceğini göstermiştir [ 7 ]. Ayrıca kereviz, belirgin antioksidan ve antiinflamatuar aktiviteler uygulayan bol miktarda flavonoid luteolin içerir .]. KCD ilk olarak Shaanxi Health Chi Biological Pharmaceutical Co., Ltd. tarafından geliştirildi ve mucidin talimatları doğrultusunda güvenlik standardı gerekliliklerini geçti ve 202110493275.3 numaralı Ulusal Bilim ve Teknoloji Komisyonu kullanım patentini aldı. Ayrıca, ürün Çin'de katı bir içecek oluşturdu ve ulusal sertifikayı geçti (ürün standart numarası: Q/SXJCNNN0001S ve üretim lisansı: SC10661990500017). Bu arada şirket, KCD'nin sadece kan basıncını düşürmekle kalmayıp aynı zamanda trigliseridleri ve kolesterolü de düşürdüğünü, vasküler esnekliği geri kazandırdığını ve damar sertliğini iyileştirdiğini gösterdi. Ayrıca, KCD'nin diyabetik hastaların kan şekerini etkili bir şekilde azaltabildiğini de buldular (Çin Patent Başvurusu No: CN201510070734.1). Fakat, KCD'nin SIMI üzerinde yararlı etkiler gösterip gösteremeyeceği henüz açıklığa kavuşturulmamıştır. Bu nedenle bu çalışmanın temel amacı KCD'nin SİMİ üzerinde koruyucu etkisinin olup olmadığını araştırmaktır. Ayrıca gelecekte klinik bir kardiyoprotektif ilaç olarak KCD için teorik bir temel sağlar.

Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. Hayvanlar


8-10 haftalık erkek BALB/c fareleri (22-25 g), PLA Hava Kuvvetleri Askeri Tıp Üniversitesi'nin (Xi'an, Shaanxi, Çin) hayvan merkezinden temin edildi. Tüm hayvan deney protokolleri, Northwest Üniversitesi'ndeki (Xi'an, Shaanxi, Çin) Hayvan Bakım ve Kullanım Komitelerinin yönergelerine uygun olarak gerçekleştirildi ve Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Yönergelerine (NIH Yayını No. 85) uygundu. –23, 1996'da revize edildi). Tüm farelerin yiyecek ve suya serbest erişimi vardı ve 26°C'de 12 saat aydınlık/12 saat karanlık döngüsünde yetiştirildi. KCD'nin ana bileşenleri kudzu (8-12 kısım), kereviz (6-8 kısım), alıç (15-25 kısım), tarçın tohumu (15-25 kısım), Çin yamı (6-8 kısım), Fructus lycii'dir. (3-6 kısım), stigma maydis (5-8 kısım) ve laktoz. KCD'nin optimum koruyucu etkilerini belirlemek (Health Chi Biological Pharmaceutical Co.,Şekil 1(a)).

Şekil 1
KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde vücut ağırlığı, sepsis yarası ve anal sıcaklık üzerindeki etkileri. (a) Deney grubu ve protokolün şematik bir diyagramı. (b) 15 gün içinde normal farelerin vücut ağırlığı analizi. (c) CLP modelleme sürecinin resmi. (d) Sepsis skoru. (e) Anal sıcaklık. ^∗ P < 0.05, ^∗∗∗ P < 0.001, ^∗∗∗∗ P < 0.0001 - CLP grubu; ns: önemsiz; n = 6. 2.2. Cecal Ligation and Poncture (CLP) Modeli


Ameliyattan önce tüm fareler 8 saat aç bırakıldı, ancak suya ad libitum izin verildi. Farelere %2 inhale izofluran ile anestezi uygulandı. Farelerin karın kılları tıraş edildi ve farelerin karın derisi %75'lik alkolle sterilize edildi. 1-2 cm'lik orta hat laparotomi çekum ile bitişik barsakları ortaya çıkarmak için yapıldı. Çekum, 4-0 naylon sütür kullanılarak ucundan 1/3 yerinden sıkıca bağlandı ve çekum duvarına 25 G iğne ile çift ponksiyon yapıldı. Açıklığı sağlamak için ponksiyon alanından küçük bir dışkı damlası sıkıldı ve periton boşluğuna geri döndürüldü, ardından periton, fasya, karın kasları ve cilt insizyonu steril bir 6-0 ipekle dikildi. Çekum ligasyonu ve perforasyonu dışında, sham operasyon grubundaki diğer operasyonlar operasyon grubundakilerle aynıydı. Ameliyat edilen tüm fareler, önceden ısıtılmış normal salin (1 mL/100 g, 37°C) deri altından enjekte edilerek hayata döndürüldü. Sepsis skoru, murin sepsis skoru (MSS) ile 8 saat boyunca sepsis indüksiyonundan sonra iki araştırmacı tarafından yapılmıştır. MSS sistemi yedi bileşenin gözlemlenmesini içerir: görünüm, bilinç düzeyi, aktivite, uyarana tepki, gözler, solunum hızı ve solunum kalitesi. Bu değişkenlerin her birine 0 ile 4 arasında bir puan verilir ve Shrum ve ark. [ MSS sistemi yedi bileşenin gözlemlenmesini içerir: görünüm, bilinç düzeyi, aktivite, uyarana tepki, gözler, solunum hızı ve solunum kalitesi. Bu değişkenlerin her birine 0 ile 4 arasında bir puan verilir ve Shrum ve ark. [ MSS sistemi yedi bileşenin gözlemlenmesini içerir: görünüm, bilinç düzeyi, aktivite, uyarana tepki, gözler, solunum hızı ve solunum kalitesi. Bu değişkenlerin her birine 0 ile 4 arasında bir puan verilir ve Shrum ve ark. [9 ]. Oluşturulan MSS puanı, bu yedi bileşenin toplamıdır. Daha sonra, anal sıcaklık CLP sonrası 8 saatte hayvan termometresi (Calvin Biotechnology Co., Ltd., Nanjing, Jiangsu, Çin) ile belirlendi. 2.3. Kan Rutin Parametrelerinin ve Kan Biyokimyasal Parametrelerinin Tespiti


CLP'den 8 saat sonra, sol göz küresinden heparin kaplı bir tüpe en az 10  μ L kan toplandı. Beyaz kan hücrelerinin (WBC), kırmızı kan hücrelerinin (RBC), trombositlerin (PLT) ve lenfositlerin (LYM) seviyeleri otomatik bir kan analiz cihazı (Genrui Technology Co., Ltd., KT6200VET, Shenzhen, Guangdong, Çin) tarafından tespit edildi. ). Daha sonra  3000 devirde 10 dakika santrifüj edilerek kalan tam kandan 150 µL serum izole edildi. CK (kreatin kinaz), aspartat aminotransferaz (AST), albümin (ALB) ve kan üre nitrojeni (BUN) seviyeleri otomatik bir kan biyokimyasal analiz cihazı (XinRui Technology Co., Ltd., XR210, Zhongshan, Guangdong, Çin). 2.4. Ekokardiyografi Değerlendirmesi


Farelerde CLP'den 8 saat sonra hayvana özgü bir alet (VisualSonics Vevo3100, VisualSonics, Toronto, ON, Kanada) kullanılarak transtorasik ekokardiyografi yapıldı. Farelere, bir indüksiyon odasında 1-2 dakika süreyle %2 izofluran ile anestezi uygulandı. Daha sonra, fareler sırasıyla sıcak bir platform üzerine sırtüstü yatırıldı ve vücut düzeltme refleksini kaybedene kadar %2 izofluran ile anestezi altında tutuldu. Daha sonra papiller kas seviyesinde bir dizi M-mode görüntü elde edildi. Atım hacmi (SV), kalp debisi (CO), sistol döneminin sol ventrikül arka duvar kalınlığı (LVPW'ler), diyastol döneminin sol ventrikül arka duvar kalınlığı (LVPWd), sol ventrikül diyastolik hacmi (LVEDV) ve sol ventrikül sistolik hacmi ( LVESV) Vevo LAB 3.0.0 kullanılarak ölçüldü. Tüm ölçümler birbirini takip eden üç kardiyak döngüye dayanıyordu. 2.5. Histolojik Açıklama


Miyokarddaki histopatolojik değişiklikleri analiz etmek için kalp eksize edildi ve miyokardın bir kısmı gece boyunca %4 paraformaldehit içinde sabitlendi, parafine gömüldü ve artan etanol serisinde (%70, 80, 90 ve 100) kurutuldu. ). Doku örnekleri parafin mumu içine gömüldü ve 4-5  μ boyutunda kesildi.m kalın bölümler. Kesitler standart cam slaytlara monte edildi ve histolojik incelemeden önce 2 dakika boyunca hematoksilen ve eozin (H&E) ile boyandı. Boyalı bölümlerin görüntüleri bir ışık mikroskobu (EVOSM5000, Thermo Fisher Scientific, Carlsbad, CA, ABD) kullanılarak elde edildi. Miyokardiyal fibrozisin derecesi Masson boyaması (Solarbio, Co., Ltd., Pekin, Çin) ile incelenmiştir. İmmün boyama için, parafine gömülmüş dilimler, Ly6G'ye (1 : 200, Servicebio, Wuhan, Çin), F4/80 (1 : 200, Servicebio, Wuhan, Çin), NOX2'ye (1 : 200, Servicebio) karşı ilgili birincil antikorlarla boyandı. , Co., Ltd., Wuhan, Hubei, Çin) ve 8-OHdg (1 : 200, Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, ABD), daha sonra 3,3 ile boyanmış ikincil bir biyotinlenmiş anti-tavşan IgG ile inkübe edildi '-diaminobenzidin (DAB), ve bir mikroskop (Invitrogen EVOS M5000, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ABD) kullanılarak görüntülendi. Son olarak, IHC, Image-Pro plus 6.0 yazılımı kullanılarak ölçüldü. 2.6. Kantitatif Gerçek Zamanlı PCR (qRT-PCR)


Toplam RNA, TRIzolTM toplam RNA Ekstraksiyon Kiti (Takara Bio Inc. Kusatsu, Shiga, Japonya) kullanılarak miyokardiyumdan çıkarıldı ve Prime Script RT Master Mix (Takara Bio Inc. Kusatsu, Shiga, Japonya) kullanılarak ters transkripsiyon yapıldı. Daha sonra SYBR Premix Ex Taq ile kantitatif gerçek zamanlı ters transkriptaz PCR analizi kullanılarak NLRP3, IL-1 β , IL-6, TNF- α ve CXCL2 mRNA seviyeleri tespit edildi.tablo 1(Hunan Accurate Biotechnology Co., Ltd., Changsha, Hunan, Çin). Reaksiyon koşulları aşağıdaki gibiydi: (1) 95°C 10 dakika, (2) 40 döngü 95°C 5 saniye ve 60°C 30 saniye, (3) 94°C 30 saniye, 60°C 90 s için ve 10 s için 94°C. İncelenen transkriptlerin ekspresyon seviyeleri β -aktininkiyle karşılaştırıldı ve kontrollerin ortalama değerine normalleştirildi. tablo 1


PCR amplifikasyonunda kullanılan primer dizisi.

NLRP3	İleri	GGAGTTCTTCGCTGCTAGTA
Tersi	GGACCTTCACGTCTCGGTTC
IL-1 β	İleri	GTGTCTTTCCCGTGGACCTT
Tersi	CATCTCGGAGCCTGTAGTGC
IL-6	İleri	TTGGGACTGATGCTGGTGAC
Tersi	GGTATAGACAGGTCTGTTGGGAGT
TNF- α	İleri	ACTGAACTTCGGGGTGATCG
Tersi	TGGTGGTTTGCTACGACGTG
CXCL2	İleri	CCACCAACCACCAGGCTACA
Tersi	CTGTAGCCTGGTGGTTGGT

Ayrı bir pencerede aç 2.7. İstatistiksel analiz


Veriler, GraphPad Prism 9.0.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, ABD) kullanılarak analiz edildi. Tüm değerler ortalama ± standart sapma (SD) olarak sunulur. Deneysel verilerin fark analizi için herhangi iki grup için t testi, ikiden fazla grup için tek yönlü ANOVA kullanılmıştır. P < 0.05, tarihin önemli farklılıklara sahip olduğunu gösterdi.

Git: 3. Sonuçlar

3.1. KCD'nin Normal Farelerin Vücut Ağırlığı, Sepsis Skoru ve CLP Yaralı Farelerde Anal Sıcaklık Üzerindeki Etkileri


İlk olarak, farelerin vücut ağırlıkları her gün gözlendi. KCD, özellikle yüksek dozlarda, normal farelerin vücut ağırlığını biraz artırdı, ancak önemli bir fark yoktu (kontrol grubu ile karşılaştırıldığında,Şekil 1(b)). CLP, deneysel sepsis için en yaygın kullanılan modellerden biridir. CLP modelinin kurulması temel olarak iki adımdan oluşur: çekal ligasyon ve ponksiyon (Şekil 1(c)). Ayrıca sepsis skoru ve anal sıcaklık CLP'den 8 saat sonra yapıldı. Da gösterildiği gibiŞekil 1(e), KCD tedavisi, CLP ile yaralanmış farelerde anal sıcaklığı önemli ölçüde artırdı (CLP grubuyla karşılaştırıldığında, P  < 0.05). Bu çalışmada, fareleri görünümlerine, bilinç düzeylerine, aktivitelerine, uyaranlara tepkilerine, gözlerine, solunum hızına ve kalitesine (her bir kriter için 0 ila 4 puan) dayalı olarak izlemek için bir murin sepsis skor sistemi tanıtıldı. Sonuçlar, CLP'nin sepsis skorunu önemli ölçüde artırdığını, KCD tedavisinin ise bu sonuçları tersine çevirdiğini gösterdi (CLP grubu ile karşılaştırıldığında,Şekil 1(d), P < 0.05). 3.2. CLP Yaralı Farelerde KCD'nin Kan Rutin Parametreleri ve Kan Biyokimyasal Parametreleri Üzerindeki Etkileri


Daha sonra kan rutin parametreleri ve kan biyokimyasal parametreleri belirlendi. CLP grubu ile karşılaştırıldığında, KCD, WBC ve PLT seviyelerini önemli ölçüde artırdı ve RBC seviyesini düşürdü (Şekil 2(a), P < 0.05), oysa KCD'nin kandaki LYM seviyesi üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır. Ek olarak, CLP yaralanması kan biyokimyasal parametrelerinin (CK, BUN ve AST) seviyelerini belirgin şekilde yükseltir ve ALB seviyesini düşürür. Bununla birlikte, KCD tedavisi, ALB dışındaki bu değişiklikleri tersine çevirebilir (Şekil 2(b), P < 0.05). Koruyucu etki, yüksek dozda KCD ile barizdi, bu nedenle bu KCD konsantrasyonu daha ileri çalışmalar için benimsendi.

şekil 2
KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde kan rutin parametreleri ve kan biyokimyasal parametreleri üzerindeki etkileri. (a) Kan rutin parametreleri. (b) Kan biyokimyasal parametreleri. ^∗ P < 0.05, ^∗∗ P < 0.01, ^∗∗∗ P < 0.001, ^∗∗∗∗ P < 0.0001 - CLP grubu; ns: önemsiz; n = 6. 3.3. CLP Yaralı Farelerde KCD'nin Kardiyak Fonksiyon ve Miyokardiyal Fibroz Üzerindeki Etkileri


Kardiyak fonksiyon göstergeleri ekokardiyografi ile saptandı. Şekillerde gösterildiği gibi3 A)Ve3(b), CLP, azalan SV, CO, LVESV ve LVEDV ve artan LVPW'ler ve LVPWd ile kanıtlandığı gibi uzun eksen görünümde ciddi miyokardiyal hasarla sonuçlandı (sahte grupla karşılaştırıldığında, P < 0.05 ) . KCD tedavisi, kardiyak fonksiyonun bu parametrelerini eski haline getirerek bariz kardiyoprotektif etki gösterdi (CLP grubuyla karşılaştırıldığında, P < 0.05). Kısa eksen görünümünden elde edilen sonuçlar aynı trendi aldı (Şekiller3(c)Ve3 boyutlu)). Ayrıca, H&E boyama ve Masson boyama, CLP ile zarar görmüş miyokardda belirgin yapısal anormallikler ve miyokardiyal fibroz gösterirken, KCD tedavisi, CLP'nin neden olduğu bu patolojik değişiklikleri önemli ölçüde tersine çevirdi (Şekiller4(bir)Ve4(b)).

Figür 3
KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde kardiyak fonksiyon üzerindeki etkileri. (a) Uzun eksenin temsili ekokardiyografi görüntüleri, n = 6. (b) SV, CO, LVESV, LVEDV, LVPWs ve LVPWd'nin istatistiksel grafiği. (c) Kısa eksenin temsili ekokardiyografi görüntüleri, n = 6. (d) SV, CO, LVESV, LVEDV, LVPWs ve LVPWd'nin istatistiksel grafiği. ^∗ P < 0.05, ^∗∗ P < 0.01, ^∗∗∗ P < 0.001, ^∗∗∗∗ P < 0.0001 - CLP grubu; ns: önemsiz.


Şekil 4
KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde miyokardiyal yapı ve miyokardiyal fibroz üzerindeki etkileri. (a) H&E boyama, n = 3. (b) Masson boyama, n = 3. 3.4. KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde yapı ve fibroz üzerindeki etkileri.


Da gösterildiği gibiŞekil 5(e)qRT-PCR testi, CLP hasarının NLRP3, IL-1 β , IL-6, TNF- α ve CXCL2 mRNA ifadelerini önemli ölçüde artırdığını gösterdi. Bununla birlikte, KCD tedavisi, IL-1 β ve IL-6 hariç bu etkileri tersine çevirebilir (Şekil 5(e), P < 0.05). Ayrıca, miyokardiyumdaki ifadelerini görselleştirmek için Ly6G ve F4/80'in IHC boyaması da yapıldı. Beklendiği gibi, KCD, Ly6G ve F4/80 ifadelerinin azalmasıyla gösterildiği gibi, enflamatuar yanıtı önemli ölçüde azalttı (CLP grubu ile karşılaştırıldığında, P < 0.05, Şekiller5(bir)–5(d)). Ayrıca bu çalışma, KCD'nin miyokardda oksidatif stres belirteçlerinin (NOX2 ve 8-OHdg) ekspresyonu üzerindeki etkisini de araştırdı. Sonuçlar, KCD'nin, NOX2 ve 8-OHdg ifadelerinin azalmasıyla gösterildiği gibi, oksidatif stresi önemli ölçüde azalttığını gösterdi (CLP grubu ile karşılaştırıldığında, P < 0.05, Şekiller6(a)-(D)).

Şekil 5
KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde inflamatuar yanıt üzerindeki etkileri. (a) Ly6G IHC boyamasının temsili görüntüleri, n = 3. (b) Ly6G IHC boyamasının istatistiksel grafiği. (c) F4/80 IHC boyamasının temsili görüntüleri, n = 3. (d) F4/80 IHC boyamasının istatistiksel grafiği. (e) NLRP3, IL-1 β , IL-6, TNF- α ve CXCL2, mRNA'nın β -aktin, n = 6'ya normalleştirilerek qRT-PCR ^{analizi . ∗} P < 0.05, ^∗∗ P < 0.01, ^{∗ ∗∗} P < 0.001 ve ^∗∗∗∗ P < 0.0001 - CLP grubu; ns: önemsiz.


Şekil 6
KCD'nin CLP ile yaralanmış farelerde oksidatif stres üzerindeki etkileri. (a) NOX2 IHC boyamasının temsili görüntüleri, n = 3. (b) NOX2 IHC boyamasının istatistiksel grafiği. (c) 8-OHdg IHC boyamasının temsili görüntüleri, n = 3. (d) 8-OHdg IHC boyamasının istatistiksel grafiği. ^∗∗ P < 0.01, ^∗∗∗ P < 0.001 - CLP grubu; ns: önemsiz.

Git: 4. Tartışma


Sepsis, yüksek mortaliteye sahip kapsamlı bir hastalıktır ve sistemik inflamatuar yanıt sendromu ile karakterizedir. Sepsisin klinik belirtileri çeşitli komplikasyonlardır. SIMI, sepsis mortalite oranı ile yakından ilişkilidir [ 10 ]. Önceki çalışmalar, abartılı inflamatuar yanıt, apoptoz ve fibroz dahil olmak üzere SIMI'de büyük öneme sahip birkaç ilerleme göstermiştir [ 10 ]. KCD'nin ana bileşenlerinin (kudzu ve kereviz), kapsamlı terapötik etkilerinden sorumlu olan anti-inflamatuar ve antioksidatif gibi çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olduğu bildirilmektedir.]. Bu çalışmada, KCD'nin enflamasyonu, oksidatif stresi ve miyokard fibrozisini hafifleterek SIMI'ye karşı önemli ölçüde koruyucu etkiler gösterdiğini bulduk.Şekil 7).

Şekil 7
KCD'nin sepsis kaynaklı miyokardiyal hasara karşı koruma mekanizmalarını tasvir eden önerilen şema.

Enflamatuar yanıt, miyokardiyal hasarda önemli bir rol oynar ve proinflamatuar sitokinlerin üretimi, SIMI'de anahtar bir adımdır [ 13 ]. Klinik ve deneysel çalışmalar, proinflamatuvar sitokinlerin (IL-6 ve TNF- α ) yoğun salınımının sepsis kaynaklı kardiyak disfonksiyonu [ 14 ] tetikleyebileceğini ve IL-6 ve TNF- α ekspresyonlarının inhibisyonunun SIMI'yi önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir. [ 15 ]. Zeng ve ark. CLP ile yaralananların septik farelerin kalbinde IL-1 β , IL-6 ve TNF- α düzeylerini artırabildiğini bulmuştur [ 16 ]. Bu çalışmada KCD, NLRP3, IL-1 β , IL-6, TNF- α'yı önemli ölçüde azaltmıştır.ve CXCL2 mRNA ifadeleri. Nötrofiller, kemotaktik faktörleri serbest bırakan ve yaralı miyokardiyuma monositlerin istilasına neden olan ilk toplanan hücrelerdir; Ly6G genellikle bu koşullarda nötrofil belirteci olarak kullanılır. Ek olarak, spesifik makrofaj belirteci olan F4/80'in apoptozda, hasarlı dokuyu temizlemede ve özellikle kalpte yara iyileşmesinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Bu nedenle, KCD'nin miyokardiyuma nötrofil infiltrasyonu üzerindeki etkisini belirlemek için, CLP ile zarar görmüş farelerin miyokardında IHC boyaması ile Ly6G ve F4/80 ekspresyonunu inceledik. Ayrıca Ly6G ve F4/80'in azalmış ifadeleriyle gösterildiği gibi KCD'nin enflamatuar yanıtı önemli ölçüde azalttığını bulduk.

Uyumsuz hipertrofinin önemli bir özelliği olan miyokardiyal fibroz, SIMI'de kritik bir rol oynar. Miyokardiyal fibrozis, miyokard sertliği, kardiyak yeniden şekillenme ve nihayetinde kalp yetmezliği ile sonuçlanan kollajenlerin ve diğer hücre dışı matrisin (ECM) aşırı birikimi ile karakterize edilir [17 ] . Zhang ve ark. CLP hasarının, septik farelerde kardiyak perivasküler ve interstisyel fibrozisi önemli ölçüde indüklediğini bulmuşlardır [ 18 ]. Ayrıca, Tomita ve ark. ONO-4817'nin (MMP inhibitörü) septik farelerde miyokardiyal fibrozisin hızlı ilerlemesini açıkça önleyebildiğini göstermiştir [ 19 ]. Bu çalışmada KCD tedavisi, CLP ile yaralanmış farelerde kollajen lifi birikimini azaltarak miyokardiyal fibrozu hafifletebilir.

Git: 5. Sonuç


Sonuç olarak, bu çalışma ilk kez KCD'nin inflamatuar yanıt, oksidatif stres ve miyokardiyal fibrozisin iyileştirilmesinde kendini gösteren SIMI üzerindeki yararlı etkilerini göstermektedir.Şekil 7). Bu nedenle, bu bulgular klinikte SIMI'yi hafifletmek için potansiyel bir kardiyoprotektif ilaç adayı olan KCD'yi destekleyebilir.

Git: teşekkürler


Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (81871607 ve 82070422), Shaanxi Eyaleti Doğa Bilimleri Vakfı (2020JM-386 ve 2018JM3042) ve Xi'an Şehri Yenilik Kapasitesi Güçlü Temel Planı (Tıbbi Araştırma Projesi, 21YXYJ0037) tarafından desteklenmiştir. .

Git: Kısaltmalar

-	Sepsis kaynaklı miyokardiyal hasar
KCD:	Kudzu kereviz kaynatma
CLP:	Çekal ligasyon ve ponksiyon
WBC:	Beyaz kan hücreleri
RBC:	Kırmızı kan hücreleri
PLT:	trombositler
LYM:	lenfositler
CK:	Kreatin kinaz
AST:	aspartat aminotransferaz
ALB:	Albümin
TOPUZ:	Kan üre azotu
SV:	Vuruş hacmi
CO:	Kardiyak çıkışı
LVPW'ler:	Sistol döneminin sol ventrikül arka duvar kalınlığı
LVPWd:	Diyastol periyodunun sol ventrikül arka duvar kalınlığı
LVEDV:	Sol ventrikül diyastolik hacmi
LVESV:	Sol ventrikül sistolik hacmi
İK:	Nabız
O:	Hematoksilen-eozin
ECM:	Hücre dışı matris.

Git: Veri kullanılabilirliği


Çalışmada sunulan orijinal katkılar makalede yer almaktadır; daha fazla soru ilgili yazarlara yönlendirilebilir.

Git: Etik Onay


Bu çalışma Northwest Üniversitesi etik kurulu tarafından onaylandı. Tüm hayvan deneyleri, Northwest Üniversitesi Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylandı. Çalışma sırasında kullanılan hayvanların en az acı çekmesini sağlamak için yoğun çaba gösterildi.

Git: Onay


Her katılımcıdan bilgilendirilmiş onam alındı.

Git: Çıkar çatışmaları


Yazarlar, araştırmanın potansiyel bir çıkar çatışması olarak yorumlanabilecek herhangi bir ticari veya finansal ilişki olmaksızın yürütüldüğünü beyan eder.

Git: Yazar katkıları


Konsept ve tasarımdan YY ve XXZ sorumludur; Verilerin alınması için LZ, HDZ, MS, MFC ve XW; veri analizi ve yorumlama için MS, CD, MFC, XW, YT ve ZXL; Teknik yardım için WWY ve QBW; ve fikri içerik için taslağın taslağının hazırlanması, düzenlenmesi ve/veya kritik revizyonu için tüm yazarlar; YY ve XXZ ayrıca yapılacak iş için kaynak sağladı ve işin doğruluğunu ve bütünlüğünü sağlayan kıdemli araştırmacılardır. Lin Zhao, Huadong Zhao ve Meng Sun bu çalışmaya eşit derecede katkıda bulundu.

Git: Referanslar

1. Singer M., Deutschman CS, Seymour CW, et al. Sepsis ve septik şok (sepsis-3) için üçüncü uluslararası fikir birliği tanımları Journal of the American Medical Association . 2016; 315 (8):801–810. doi: 10.1001/jama.2016.0287. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. İskender KN, Osuchowski MF, Stearns-Kurosawa DJ, et al. Sepsis: çoklu anormallikler, heterojen yanıtlar ve gelişen anlayış. Fizyolojik İncelemeler . 2013; 93 (3):1247–1288. doi: 10.1152/physrev.00037.2012. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Merx MW, Weber C. Sepsis ve kalp. dolaşım . 2007; 116 (7):793–802. doi: 10.1161/circulationaha.106.678359. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Larche J., Lancel S., Hassoun SM, Favory R., Decoster B. Mitokondriyal geçirgenlik geçişinin inhibisyonu, sepsis kaynaklı miyokardiyal disfonksiyonu ve mortaliteyi önler. J Am Coll Cardiol . 2006; 48 (2):377–385. doi: 10.1016/j.jacc.2006.02.069. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Takasu O., Gaut JP, Watanabe E., To K., Fagley RE Sepsisten ölen hastalarda kardiyak ve renal disfonksiyon mekanizmaları. Amerikan Solunum ve Kritik Bakım Tıbbı Dergisi . 2013; 187 (5):509–517. doi: 10.1164/rccm.201211-1983OC. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Zhao C., Sakaguchi T., Fujita K., et al. Nardan türetilen polifenoller, SIRT3 aracılı SOD2 aktivasyonu yoluyla reaktif oksijen türleri üretimini azaltır. Oksidatif Tıp ve Hücre Uzun Ömrü . 2016; 2016 :2927139. doi: 10.1155/2016/2927131. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Liu J., Shi YC, Lee DY Şeker hastalarının tedavisinde ve alkol tüketiminin azaltılmasında _Pueraria lobata_ uygulamaları. Çene Bitki Med. . 2019; 11 (2):141–149. doi: 10.1016/j.chmed.2019.04.004. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Luo Y., Shang P., Li D. Luteolin: birden fazla kardiyo-koruyucu etkiye ve moleküler mekanizmalarına sahip bir flavonoid. Eczacılıkta Sınırlar . 2017; 8 :s. 692. doi: 10.3389/fphar.2017.00692. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Shrum B., Anantha RV, Xu SX ve ark. Bir hayvan modelinde sepsis şiddetini değerlendirmek için sağlam bir puanlama sistemi. BMC Araştırma Notları . 2014; 7 (1):s. 233. doi: 10.1186/1756-0500-7-233. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Hollenberg SM, Singer M. Sepsis kaynaklı kardiyomiyopatinin patofizyolojisi. Doğa İncelemeleri Kardiyoloji . 2021; 18 (6):424–434. doi: 10.1038/s41569-020-00492-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Chang X., Zhang T., Liu D., et al. Puerarin, mitokondriyal kalite kontrolü yoluyla insan göbek damarı endotel hücrelerinde LPS kaynaklı inflamatuar yanıtları ve oksidatif stres hasarını azaltır. Oksidatif Tıp ve Hücre Uzun Ömrü . 2021; 2021 doi: 10.1155/2021/6659240. 6659240 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Petrelli R., Li MY, Hou XL, et al. Önemli bir Apiaceae sebze mahsulü olan kereviz araştırmalarındaki gelişmeler. Crit Rev Biotechnol. . 2018; 38 (2):172–183. doi: 10.1080/07388551.2017.1312275. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Knuefermann P., Sakata Y., Baker JS, et al. Toll benzeri reseptör 2, kalpte Staphylococcus aureus kaynaklı miyokardiyal disfonksiyona ve sitokin üretimine aracılık eder. dolaşım . 2004; 110 (24):3693–3698. doi: 10.1161/01.cir.0000143081.13042.04. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Kumar V., Sharma A. Akt, JNK1/2-NFkappaB yolunu baskılayarak, LPS'nin neden olduğu tümör nekroz faktörü-alfa ekspresyonunun ve miyokardiyal hücre apoptozunun 17beta-estradiol ve/veya östrojen reseptörü-alfa inhibisyonuna aracılık eder. Hücresel ve Moleküler Tıp Dergisi . 2009; 13 (9b):3655–3667. doi: 10.1111/j.1582-4934.2009.00669.x. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Vincent JL, Bakker J., Marécaux G., Schandene L., Kahn RJ, Dupont E. Anti-TNF antikorunun uygulanması, septik şok hastalarında sol ventrikül fonksiyonunu iyileştirir: bir pilot çalışmanın sonuçları. Göğüs. . 1992; 101 (3):810–815. doi: 10.1378/chest.101.3.810. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Zeng XM, Liu DH, Han Y., Huang ZQ, Zhang JW, Huang Q. Bir sıçan sepsis kaynaklı miyokardiyal disfonksiyon modelinde inflamatuar belirteçlerin ve mitokondriyal faktörlerin değerlendirilmesi. Amerikan Çeviri Araştırmaları Dergisi . 2020; 12 (3):901–911. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
17. Sun Y., Yao X., Zhang QJ, et al. Beclin-1'e bağlı otofaji, sepsis sırasında kalbi korur. dolaşım . 2018; 138 (20):2247–2262. doi: 10.1161/circulationaha.117.032821. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Zhang H., Caudle Y., Shaikh A., Yao B., Yin D. microRNA-23b'nin inhibisyonu, TGIF1 ve PTEN'i modüle ederek polimikrobiyal sepsis kaynaklı kardiyak disfonksiyonu önler. Biyotıp ve Farmakoterapi . 2018; 103 :869–878. doi: 10.1016/j.biopha.2018.04.092. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Tomita K., Takashina M., Mizuno N., et al. Kardiyak fibroblastlar: septik kardiyak disfonksiyona katkıda bulunan rol. Cerrahi Araştırma Dergisi . 2015; 193 (2):874–887. doi: 10.1016/j.jss.2014.09.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

[maturidi]

Kudzu Kökü Nedir? Kudzu Bitkisi Faydaları Neler?

Kas 15, 2022 | Kudzu | 0 yorum

Kudzu Kökü ya da diğer bir adı ile kudzuvin kökü; genellikle diğer bitkiler üzerinde yetişen bir asma türünün toprak altında kalan kısımlarından elde edilir.
Doğru yetiştirme koşullarında, asma kolayca yayılır ve yoluna çıkan hemen hemen her şeyi sarar.
Birkaç Asya ülkesine özgü olan Pueraria cinsinin bir parçası olan Kudzu Kökü, yüzyıllardan beridir Çin tıbbında kullanılr.
Yaygın kullanımları arasında ateş ve diyabet semptomlarının hafifletilmesi yer alır.
Günümüzde, batı alternatif tıbbında aktif olarak kullanılan kudzu sıklıkla alkolizm, diyabet ve iltihaplanma tedavisi için kullanılmaktadır. Kudzu Kökünün Faydaları Neler?

Kudzu Kökü, özellikle boyun ve omuzlardaki kas gerginliğini giderebilir.
Sıvı üretimini teşvik edebilir, bu nedenle genellikle huzursuz susuzluk yaşayan hastalarda kullanılır.
Kudzu; yeni kapmış ve henüz patlamamış kızamıkla mücadeleye de yardımcı olur. Bunun nedeni, bitkinin dış patojenleri dışarı atabilmesi ve püskürmeyi teşvik edebilmesidir.
Bugün, kudzuvin kökü genellikle alkolizmi tedavi etmek ve baş ağrısı, mide rahatsızlığı, baş dönmesi ve kusma gibi alkol kalıntısı semptomlarını azaltmak için kullanılmaktadır.
Diğer faydaları arasında yüksek tansiyon, düzensiz kalp atışı ve göğüs ağrısı gibi kalp ve dolaşım sorunlarının giderilmesi yer alır.
Çölyak hastalığı, Dang humması ve bazı cilt hastalıkları gibi durumları da tedavi edebilir .
Kudzu Kökü antioksidanlar açısından zengin olduğundan, bu bitki karaciğer hasarını tedavi etmeye de yardımcı olabilir.
Ayrıca menopoz semptomlarını hafifletebilir. İnsan vücudunda östrojene benzer şekilde hareket ettiği tespit edilen bitki bileşikleri olan fitoöstrojenler içerdiğinden, sıcak basmaları ve gece terlemeleri gibi yaygın menopoz şikayetlerinin tedavisine yardımcı olabilir.

Kudzu Kökü Nasıl Kullanılır?

Kapsüller, sıvı özler, toz içecek karışımları ve tabletler gibi pek çok biçimde bulunur.
Takviyeler doğrudan yutulabilir veya diğer yiyecek ve içeceklerle karıştırılabilir.
Önerilen doz, porsiyon başına 9-15 gr’dır. Kuzu Starch Nedir?

Kudzu Root; gıda sınıfı bir nişasta tozu olarak da satılmaktadır. satmaktadır. Bu nişasta çorbalar, hamurlar, turta dolguları, soslar ve tatlılar gibi tariflerde koyulaştırıcı bir madde olarak kullanılabilir. Bu ürün ülkemizde nadirdir. “Kuzu starch” ya da “kuzu nişastası” ismi ile bilinir.Bilgilendirici makalelerimizden, güncel ürün ve fiyat listelerimizden, kampanyalarımızdan haberdar olmak için bültenimize abone olabilir ve instagram sayfamızı takip edebilirsiniz.

[maturidi]

Kudzu kökünün faydaları


AYŞE TOLGA
Kudzu kökü bitkisi, genellikle bahçelerde istilacı bir bitki olarak görülmektedir ancak geleneksel Çin tıbbı içerisinde en çok kullanılan bitkilerden de bir tanesidir.

Çinliler onu pek çok yemeğin içerisinde hem aroma vermesi hem de tıbbi olarak faydasının dokunması için kullanıyorlar ancak batı ülkelerinde bahçelerde rahatsız edici bir bitki olarak görülüyor. Her ne kadar başlarda hayvanların otlaması için ve erozyonu engelleme amacıyla ekilmiş olsa da, bir günde metrelerce büyüyebilmesi sebebiyle günümüzde pek istenmiyor.

Lakin yine de kudzu kökü, içeriğindeki quercetin, genistein maddeleri ve izoflavor içerikler sayesinde bir sağlık desteği olarak kullanılabiliyor çünkü bunların hepsi yüksek derecede antioksidan faaliyetlere sahipler. Kudzu Kökünün Faydaları

Alkolizm İle Mücadelede Kullanılabilir



Kudzu kökü, alkol aldıktan sonra yaşanan akşamdan kalmalığı ortadan kaldırabilmektedir ancak aşırı kullanılacak olursa faydadan çok zarar getirmektedir. Ancak yapılan çalışmalarda onun bireylerin alkol isteklerini azaltabildiği, çünkü alkol limitini düşürdüğü görülmüştür. Bu çalışmalarda, kudzu kökü tüketen bireylerin bir seferde daha az alkol almaya meyilli oldukları tespit edilmiştir.

BBC tarafından yapılan ayrı bir araştırmada da alkol almadan önce kudzu kökü tüketen bireylerin %20 daha az alkol tükettikleri görülmüştür. Her ne kadar bu konuda daha fazla çalışma gerekli olsa da, alkolizm ile savaşta etkili bir bitki olabileceği kesindir. İnflamasyonu Azaltarak Hastalıklarla Savaşır



İnflamasyonların pek çok hastalığın temel kaynağı olduğunu biliyoruz ve genellikle ilaçlar ile durum kontrol altına alınmaya çalışılır. Yapılan çalışmalar, kudzu kökünün hem inflamasyonu azalttığını, hem de antioksidan özellikler gösterdiğini ortaya koymaktadır. Mideyi Rahatlatır



ABD’de bulunan Önleyici Tıp Merkezi, kudzu kökünün mideye rahatlık verdiğini belirtmektedir ve bunun yanında bağırsak hareketlerini daha hızlı hale getirerek sindirimi de kolaylaştırmaktadır. Umeboshi adlı bitki ile birleştirildiğinde ishal yapıcı etkisinin de önüne geçilmektedir.

Kudzunun sindirimi halinde mideyi koruyan bir mukus gibi davranması, onun mideyi aşırı hidroklorik asitten korumasını sağlamaktadır. Mide ülseri ve mideden kaynaklı ekşimeler yaşayanlar için bu özelliği oldukça tedavi edicidir. Akut divertikülit, huzursuz bağırsak sendormu ve sızdıran bağırsak sendromuna karşı da etkilidir. Gece Terlemelerini ve Ani Sıcak Basmalarını Önler



Kudzu bitkisinin menopoz semptomlarını gidermede oldukça başarılı olduğu görülmüştür. Östrojen hormonu gibi davranabilen içerikleri sayesinde bu etkiyi elde eden bitki, ani sıcak basmalarına ve gece terlemelerine karşı da etkilidir. Fakat bu konuda yapılan araştırmalarda zaman zaman çelişkiler de ortaya çıkabilmektedir.

[maturidi]

Kudzu Nedir?

Botanik Anlam:
Pueraria Lobata (Kudzu), teknik olarak Pueraria Montana çeşididir. Doğu ve Güney Doğu Asya’ya özgü olup, şu anda dünyanın alt tropik bölgelerinde geniş bir alana yayılmış, çok yıllık asmadır. Genel olarak hızlı büyür. Ayrıca gelişme mevsimi boyunca günde 26 cm’ye kadar büyüdüğü için pek çok alanda zararlı bir yabani ot olarak sınıflandırılır.




Kök ekstresi, ateş, migren, alerji, ishal, akut dizanteri, sağırlık, anjin, kalp krizi, hipertansiyon, diyabet ve alkolizm gibi çeşitli durumları tedavi etmek için 2000 yılı aşkın bir süredir Geleneksel Çin Tıbbında kullanılmıştır. Hücresel, hayvan ve insan çalışmaları, Kudzu’nun kardiyovasküler, serebrovasküler, endokrin ve metabolik koşullarında ve bunlarla ilişkili komplikasyonlarında kullanımı için destek sağlamıştır. Yine Geleneksel Çin Tıbbında menopoz semptomlarının ve buna eşlik eden komorbiditelerin (osteoporoz ve kalp yetmezliği), akşamdan kalma terapisinin iyileştirilmesinde bir genel sağlık koruma maddesi olarak değerlendirilmiştir.

Genelde Kudzu veya Kadzu veya Gegen olarak anılır. Pueraria Radix (Roer of Pueraria) terimi, diğer biyoaktif ot Pueraria Mirifica’dan ziyade bu bitkiye atıfta bulunmaktadır. Bahsedilen bitki daha güçlü bir östrojenik madde olmasına rağmen; Pueraria Lobata (Kudzu), Çin’de popüler olan fitoöstrojenik bitkilerden biridir.




Teknolojik Anlam:

Kudzu, Unix tabanlı işletim sistemi üreticisi Red Hat tarafından geliştirilen, otomatik donanım algılama aracı olan olarak adlandırılan, üçüncül parti bir servis yazılımıdır.

“Kudzu”, sistemdeki yeni ve/veya değiştirilmiş donanımı algılar ve yapılandırır. Gerekli sürücüleri yükler ve yedek sürücüleri kaldırır. Hangi donanımın sisteme eklendiğini veya sistemden kaldırıldığını belirlemek için varsayılan olarak sistem önyükleme zamanında çalışacak şekilde yapılandırılmıştır.

İlk olarak, varsa algılanan donanımı veri tabanı içindeki bilgilerle karşılaştırır. Ardından sisteme herhangi bir donanım eklenip eklenmediğini belirler. Öyleyse, kullanıcılara eklenmiş herhangi bir donanımı yapılandırma ve kaldırılan tüm donanımları yapılandırma fırsatı verir. Daha sonra veri tabanı dosyasını günceller.

Sonuç Olarak:
Bu kadar faydalı ve karşı konulamaz yayılma yetileri göze alınarak, bilişim ve teknoloji alanında da “Koruyucu, her yere sirayet eden, kollayan, değişikliği izleyen ve gereğini otomatik yapan” anlamları da çıkarılarak; teknoloji, siber güvenlik, BT hizmetleri ve çözümleri, yazılım ve dijital servisler ana faaliyet konulu şirketimize bu ismi uygun gördük.

Logosundaki amblem, yılda bir defa açan Kudzu çiçeğinin, elektronik devre şeklindeki modellemesidir.

[maturidi]

Kudzu Kökü'nün Faydaları Nelerdir?

Baoji Herbest Bio-Tech Co Ltd | Updated: May 11, 2019

1. Climacteric Sendromu Ayrılması

Kudzu kökü, endokrin'i etkili bir şekilde düzenleyebilen aktif izoflavonlar bakımından oldukça zengindir ve uykusuzluk, düşkünlük, baş dönmesi, huzursuzluk, huzursuzluk, şüphe, depresyon ve benzeri gibi menopozal sendromun semptomları üzerinde iyi bir etkiye sahiptir.

2. Güzelliği Korumak ve Genç Olmak

Kudzu kökü, kaba gözenek fenomenini artırabilen, kloazmayı gideren, akneleri ortadan kaldıran ve cildi elastik, narin, nemlendirici ve parlak hale getiren çok sayıda izoflavon içerir.

3. Kan Şekeri ve Lipidleri Düzenleme

Kudzu kökündeki puerarin kan şekerini stabilize etme etkisine sahipken, Kudzu kökündeki flavonoidler kan lipidini stabilize etme etkisine sahiptir, bu nedenle Kudzu kökü genellikle 3-H hastalıklarını önlemek ve tedavi etmek için kullanılır.

4. Antikanser Etkisi

Kudzu kökündeki flavonoidler, in vivo NK hücrelerinin, SOD ve P450 enzimlerinin aktivitesini artırabilir ve kanser hücrelerinin büyümesinin inhibe edilmesine ve kanser hücrelerinin öldürülmesine yardımcı olabilir.

5. Kalbin Korunması

Kudzu kökü, miyokard oksijen metabolizmasını iyileştirebilir, kan damarlarını genişletebilir ve mikrosirkülasyonu iyileştirebilir, böylece miyokard enfarktüsü, miyokard iskemisi, aritmi, hipertansiyon ve aterosklerozu önleyebilir ve tedavi edebilir.

6. Osteoporozun Önlenmesi

Kudzu kökü kemik dokusu hücrelerinin yaşlanmasını yavaşlatabilir, vücudun kalsiyumu emmesine yardımcı olabilir, vücuttaki kalsiyum kaybını önleyebilir ve osteoporozun önlenmesine yardımcı olabilir.

7. Alkol Giderici ve Karaciğer Koruma

Kudzu kökü, alkolü etkin bir şekilde ayrıştırabilen, beyine ve mideye uyarılmasını azaltan, metabolizmayı teşvik eden ve karaciğerde kalan alkol ve toksinlerin yok edilmesini hızlandıran ve böylece karaciğerin korunmasında rol oynayan daidzein bakımından zengindir.

8. Bağırsakların Nemlendirilmesi ve Bağırsak Hareketi Giderici

Kudzu kökü, kabızlık semptomlarını etkin bir şekilde iyileştirebilen, vücuttaki toksinleri gideren ve bağırsak hastalıklarının oluşumunu azaltabilen çok miktarda diyet lifi içerir.

[maturidi]

Kudzu

Kudzu
Üzerinde incelendi17.09.2019

• Kudzu başka hangi isimler tarafından biliniyor?
• Kudzu nedir?
• Kudzu nasıl çalışır?
• Güvenlik endişeleri var mı?
• İlaçlarla herhangi bir etkileşim var mı?
• Kudzu için dozlama konuları.

Kudzu başka hangi isimler tarafından biliniyor?


Bidarikand, Daidzein, Dolichos hirsutus, Dolichos lobatus, Fen Ke, Fenge, Gange, Ge Gen, Gegen, Indian Kudzu, Isoflavone, Isoflavones, Japanese Arrowroot, Kakkon, Kudsu, Kudzu Vine, Kwaao Khruea, Mealy Kudzu, Neustanthusian chinensis, Pueraria, Pueraria candollei, Pueraria hirsuta, Pueraria lobata, Pueraria lobata var. chinensis, Pueraria mirifica, Pueraria montana var. lobata, Pueraria montana var. thomsonii, Pueraria pseudohirsuta, Pueraria Kökü, Pueraria thomsonii, Pueraria thunbergiana, Pueraria tuberosa, Radix Puerariae, Kızıl Hint Kudzu, Tay Kudzu Kökü Ekstresi, Vidarikand, Vigne Kudzu, Beyaz Hint Kudzu, Yege.
Kudzu nedir?


Kudzu bir asmadır. Doğru yetiştirme koşulları altında, yolundan çıkmayan hemen hemen her şeyi kaplayarak kolayca yayılır. Kudzu, toprak erozyonunu önlemek için 1876'da güneydoğu ABD'de Kuzey Amerika'da tanıtıldı. Ancak kudzu hızla yayıldı ve çiftlikleri ve binaları ele geçirdi ve bazılarının kudzu'yu 'Güney'i yiyen asmaya' çağırmasına neden oldu.

Kudzu'nun kökü, çiçeği ve yaprağı ilaç yapımında kullanılır. Çin tıbbında en az MÖ 200'den beri kullanılmaktadır. MS 600 gibi erken bir tarihte alkolizmi tedavi etmek için kullanıldı.


Günümüzde kudzu, alkolizmi tedavi etmek ve baş ağrısı, mide rahatsızlığı dahil olmak üzere alkol akşamdan kalma semptomlarını azaltmak için kullanılmaktadır. baş dönmesi ve kusma. Kudzu ayrıca

kalp ve dahil dolaşım problemleri yüksek tansiyon , düzensiz kalp atışı ve göğüs ağrısı ; sinüs enfeksiyonları dahil üst solunum problemleri için, nezle, soğuk algınlığı ateş, grip ve domuz gribi ; ve için cilt alerjik deri döküntüsü, kaşıntı dahil problemler ve Sedef hastalığı .

Bazı insanlar kudzu'yu menopoz semptomlar, kas ağrısı, kızamık dizanteri, mide ağrısı (gastrit), ateş, ishal susuzluk, boyun sertliği ve terlemeyi teşvik etmek için. Diğer oral kullanımlar arasında çocuk felci miyelit, ensefalit, migren, sağırlık, diyabet ve travmatik yaralanmaların tedavisi yer alır.

Çin'deki sağlık sağlayıcıları bazen bir kan pıhtısı nedeniyle inmeyi tedavi etmek için intravenöz olarak (IV yoluyla) kudzu'da bir kimyasal olan puerarin verir. ... için Etkililiği Değerlendirmek için Yetersiz Kanıt ...

• Alkolizm . Erken araştırmalar, 7 gün boyunca kudzu özü alan ağır içicilerin, içme şansı verildiğinde daha az bira tükettiğini gösteriyor. Ancak kudzu, uzun süreli alkoliklerde alkol arzusunu azaltmıyor veya ayıklığı iyileştirmiyor gibi görünüyor.
• Gögüs ağrıları . Bazı erken araştırmalar, kudzu'daki bir kimyasal olan puerarinin, ağızdan alındığında veya intravenöz olarak (IV ile) enjekte edildiğinde göğüs ağrısının belirti ve semptomlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Bazı kanıtlar, normal tedavi ile birlikte IV puerarin kullanmanın, tek başına normal tedaviden daha etkili olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, puerarin ile ilgili çalışmalar genellikle kalitesizdir ve güvenilir olmayabilir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Perkütan translüminal koroner anjiyoplasti (PTCA) adı verilen bir prosedür sırasında göğüs ağrısının önlenmesi . Erken araştırmalar, perkütan transluminal koroner anjiyoplastiden (PTCA) bir hafta önce ve hemen önce kudzu'da bir kimyasal olan 200 mL puerarinin intravenöz (IV ile) enjekte edilmesinin göğüs ağrısı olaylarını azaltabileceğini düşündürmektedir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Koroner kalp hastalığı (KKH) . İlk araştırmalar, kudzu içinde bir kimyasal olan 500 mL puerarinin 3 hafta boyunca intravenöz olarak (IV yoluyla) enjekte edilmesinin 'kötü' düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) azaltabileceğini düşündürmektedir. kolesterol , 'iyi' yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterolü artırın ve koroner kalp hastalığı olan kişilerde yemek öncesi insülin seviyelerini azaltın. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Şeker hastalığı . Erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarin, günde 750 mg ağızdan diyabet ilacı rosiglitazon ( Avandia ) olan hastalarda kan şekerini düşürür 2 tip diyabet . Bununla birlikte, puerarinin intravenöz olarak (IV yoluyla) enjekte edilmesi kan şekerini düşürmemektedir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Diyabetli kişilerde böbrek hastalığı (diyabetik nefropati) . Erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarinin, diyabet ilacı rosiglitazon (Avandia) ile birlikte ağız yoluyla günde 750 mg almanın diyabetik nefropatili kişilerde böbrek fonksiyonunu iyileştirdiğini göstermektedir.
• Diyabetli kişilerde gözün retinası ile ilgili sorunlar (diyabetik retinopati) . Bazı araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarinin intravenöz (IV yoluyla) enjekte edilmesinin diyabetik retinopatili kişilerde görmeyi iyileştirmediğini göstermektedir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Egzersiz performansı . Erken araştırmalar, kudzu izoflavonları içeren bir kombinasyon takviyesinin diğer bileşenlerle birlikte alınmasının bazı insanlarda egzersiz performansını artırabileceğini düşündürmektedir.
• Kalp yetmezliği . Erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarin, 10 gün boyunca ağızdan 400 mg / gün almanın kalp yetmezliği olan kişilerde kalp fonksiyonunu iyileştirebileceğini düşündürmektedir.
• İnme . Bazı erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarini tek başına veya birlikte almanın aspirin , inme sonrası bazı kişilerde beyin fonksiyonlarını iyileştirebilir. Bununla birlikte, diğer araştırmalar, puerarinin intravenöz olarak (IV yoluyla) enjekte edilmesinin bir inme sonrası ölüm veya bağımlılığı azaltmadığını göstermektedir.
• Bel ağrısı . Erken araştırmalar, kudzu'daki bir kimyasal olan puerarin enjeksiyonlarının bel ağrısı olan bazı kişilerde ağrıyı azaltabileceğini düşündürmektedir. Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Menopoz belirtileri . Menopoz semptomları için kudzu üzerine yapılan araştırmalar çelişkili. Bazı araştırmalar, kudzu'nun ağız yoluyla alınmasının azaltabileceğini göstermektedir. sıcak basması ve menopoza giren kadınlarda vajinal kuruluğu iyileştirir. Diğer araştırmalar, kudzu almanın seks hormonu seviyelerini, kanı etkilemediğini gösteriyor. şişman seviyeleri, kemik yoğunluğu veya diğer menopoz semptomları. Ancak menopoz sonrası kadınların zihinsel yetenekleri üzerinde olumlu bir etkisi olabilir.
• Kalp krizi (miyokard enfarktüsü) . Erken araştırmalar, kudzu'da bir kimyasal olan puerarinin intravenöz olarak (IV yoluyla) enjekte edilmesinin normal tedaviyle birlikte bazı insanlara yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. kalp krizi . Puerarin enjeksiyon ürünleri Kuzey Amerika'da mevcut değildir.
• Kilo kaybı . Erken araştırmalar, kudzu özütünün 12 hafta boyunca ağızdan günde 300 mg alınmasının vücut yağını azalttığını ve vücut kitle indeksi (BMI) obez olan kişilerde. Bununla birlikte, günde 200 mg kudzu özü almak aynı etkilere sahip görünmemektedir.
• Alkol akşamdan kalma belirtileri (baş ağrısı, mide rahatsızlığı, baş dönmesi ve kusma) .
• Kas ağrısı .
• Kızamık .
• Dizanteri .
• Mide iltihabı (gastrit) .
• Ateş .
• İshal .
• Susuzluk .
• Soğuk .
• Grip .
• Boyun tutulması .
• Terlemeyi teşvik etme (terletici) .
• Yüksek tansiyon .
• Anormal kalp atış hızı ve ritim .
• Diğer durumlar .

Bu kullanımlar için kudzu'nun etkinliğini değerlendirmek için daha fazla kanıta ihtiyaç vardır.
ad

Kudzu nasıl çalışır?


Kudzu'nun alkolle mücadele eden maddeler içerdiğini gösteren bilgiler var. Östrojen gibi etkileri de olabilir. Kudzu'daki kimyasallar ayrıca kalp ve beyindeki kan dolaşımını artırabilir. Güvenlik endişeleri var mı?


Kudzu MUHTEMELEN GÜVENLİ çoğu insan için 4 aya kadar uygun şekilde ağızdan alındığında veya 20 güne kadar intravenöz (IV yoluyla) enjekte edildiğinde.

Yapma yan etkiler kudzu ağızdan alındığında klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Bununla birlikte, kudzu (Kakkonto) içeren bir kombinasyon bitkisel ürünün kullanılmasının ardından alerjik reaksiyona ilişkin bir vaka raporu vardır. Başka bir rapor, ağız yoluyla kudzu kökü almanın karaciğer hasarına neden olabileceğini öne sürüyor.

IV ile verildiğinde, kudzu bileşeni, puerarin, kaşıntı ve mide bulantısı ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca kırmızı hücrelerin kan damarlarının içinde parçalanmasına neden oldu.
Özel Önlemler ve Uyarılar:

Hamilelik ve emzirme : Hamileyseniz veya emziriyorsanız kudzu almanın güvenliği hakkında yeterince güvenilir bilgi yoktur. Güvenli tarafta kalın ve kullanmaktan kaçının.

Kanama veya kan pıhtılaşma bozuklukları : Kudzu kanın pıhtılaşmasını yavaşlatabilir. Kanama ve kan pıhtılaşma bozukluklarını daha da kötüleştirebilir ve ayrıca tedavi olarak kullanılan ilaçlara müdahale edebilir.

Kardiyovasküler (kalp ve kan damarı) durumlar : Kudzu'nun kardiyovasküler tedavileri etkileyebileceği endişesi var. Kudzu özleri daha düşük görünüyor tansiyon ve hayvanlarda kalp ritmini etkiler.

Şeker hastalığı : Kudzu, diyabetli kişilerde kan şekeri düzeylerini etkileyebilir. Düşük kan şekeri belirtilerine dikkat edin ( hipoglisemi ) ve şeker hastalığınız varsa ve kudzu kullanıyorsanız kan şekerinizi dikkatle izleyin.

Göğüs kanseri, rahim kanseri, yumurtalık kanseri, endometriozis veya rahim fibroidleri gibi hormona duyarlı durum : Kudzu östrojen gibi davranabilir. Östrojene maruz kalma ile daha da kötüleşebilecek herhangi bir rahatsızlığınız varsa, kudzu kullanmayın.

Karaciğer hastalığı : Kudzu almanın karaciğere zarar verebileceği konusunda bazı endişeler var. Kuramsal olarak, kudzu karaciğer hastalıklarına neden olabilir. hepatit , daha da kötüsü. Karaciğer hastalığı veya karaciğer hastalığı öyküsü olan kişiler kudzu'dan kaçınmalıdır.

Ameliyat : Kudzu, kan şekeri düzeylerini etkileyebilir ve ameliyat sırasında ve sonrasında kan şekeri kontrolünü etkileyebilir. Planlanmış bir ameliyattan en az 2 hafta önce kudzu almayı bırakın. İlaçlarla herhangi bir etkileşim var mı?

---

Doğum kontrol hapları (Doğum kontrol ilaçları) Etkileşim Değerlendirmesi: Orta Bu kombinasyonda dikkatli olun. Sağlık sağlayıcınızla görüşün.

Bazı doğum kontrol hapları östrojen içerir. Kudzu, östrojen ile aynı etkilere sahip olabilir. Ancak kudzu, doğum kontrol haplarındaki östrojen kadar güçlü değildir. Kudzu'nun doğum kontrol hapları ile birlikte alınması doğum kontrol haplarının etkinliğini azaltabilir. Kudzu ile birlikte doğum kontrol hapları alırsanız, ek bir doğum kontrol yöntemi kullanın. prezervatif .

Bazı doğum kontrol hapları arasında etinil bulunur estradiol ve levonorgestrel (Triphasil), etinil estradiol ve noretindron ( Orto-Novum 1/35, Orto- Novum 7/7/7) ve diğerleri.

---

Östrojenler Etkileşim Değerlendirmesi: Orta Bu kombinasyonda dikkatli olun. Sağlık sağlayıcınızla görüşün.

Vücut, ondan kurtulmak için kafeini (kudzu içinde bulunan) parçalar. Östrojenler, vücudun kafeini parçalama hızını azaltabilir. Kafein yıkımını azaltmak, gerginliğe, baş ağrısına, hızlı kalp atışına ve diğer yan etkilere neden olabilir. Östrojen alırsanız, kafein alımınızı sınırlayın.

Bazı östrojen hapları arasında konjuge at östrojenleri ( Premarin ), etinil estradiol, estradiol ve diğerleri.

---

Karaciğere zarar verebilecek ilaçlar (Hepatotoksik ilaçlar) Etkileşim Değerlendirmesi: Orta Bu kombinasyonda dikkatli olun. Sağlık sağlayıcınızla görüşün.

Kudzu karaciğere zarar verebilir. Teorik olarak, karaciğere de zarar verebilecek ilaçlarla birlikte kudzu almak karaciğer hasarı riskini artırabilir.

Karaciğere zarar verebilecek bazı ilaçlar arasında akarboz ( Precose , Prandase), amiodaron ( Cordaron ), atorvastatin ( Lipitor ), azatioprin ( Imuran ), karbamazepin ( Tegretol ), serivastatin (Baycol), diklofenak ( Voltaren ), felbamat (Felbatol), fenofibrat ( Tricor ), fluvastatin ( Lescol ), gemfibrozil ( Lopid ), izoniazid itrakonazol, ( Sporanox ), ketokonazol ( Nizoral ),

leflunomid ( Arava ), lovastatin ( Mevacor ), metotreksat ( Romatizma ), nevirapin (Viramune), niasin, nitrofurantoin ( Macrodantin ), pioglitazon ( Elçilerin İşleri ), pravastatin ( Pravachol ), pirazinamid , Rifampin ( Rifadin ), ritonavir ( Norvir ), rosiglitazone (Avandia), simvastatin ( Zocor ), takrin ( Cognex ), tamoksifen, terbinafin ( Lamisil ), valproik asit ve zileuton ( Zyflo ).

---

Kan pıhtılaşmasını yavaşlatan ilaçlar (Antikoagülan / Antiplatelet ilaçlar) Etkileşim Değerlendirmesi: Orta Bu kombinasyonda dikkatli olun. Sağlık sağlayıcınızla görüşün.

Kudzu kanın pıhtılaşmasını yavaşlatabilir. Kudzu'nun pıhtılaşmayı yavaşlatan ilaçlarla birlikte alınması morarma ve kanama olasılığını artırabilir.

Kan pıhtılaşmasını yavaşlatan bazı ilaçlar arasında aspirin,

klopidogrel ( Plavix ), diklofenak (Voltaren, Kataflam , diğerleri), ibuprofen (Advil, Motrin , diğerleri), naproksen (Anaprox, Naprosin , diğerleri), dalteparin ( Fragmin ), enoksaparin ( Lovenox ), heparin , warfarin ( Coumadin ), ve diğerleri.

---

Metotreksat (MTX, Rheumatrex) Etkileşim Değerlendirmesi: Orta Bu kombinasyonda dikkatli olun. Sağlık sağlayıcınızla görüşün.

Kudzu, vücudun metotreksattan (Rheumatrex) kurtulma hızını azaltabilir. Bu, metotreksat yan etki riskini artırabilir.

---

Tamoksifen ( Nolvadex ) Etkileşim Değerlendirmesi: Orta Bu kombinasyonda dikkatli olun. Sağlık sağlayıcınızla görüşün.

Bazı kanser türleri vücuttaki hormonlardan etkilenir. Östrojene duyarlı kanserler, vücuttaki östrojen seviyelerinden etkilenen kanserlerdir. Tamoksifen (Nolvadex), bu tür kanserlerin tedavisine ve önlenmesine yardımcı olmak için kullanılır. Kudzu, vücuttaki östrojen seviyelerini de etkiliyor gibi görünüyor. Vücuttaki östrojeni etkileyerek kudzu, tamoksifenin (Nolvadex) etkinliğini azaltabilir. Tamoksifen (Nolvadex) alıyorsanız kudzu almayın.

ad

---

Diyabet ilaçları (Antidiyabet ilaçları) Etkileşim Değerlendirmesi: Minör Bu kombinasyonda dikkatli olun. Sağlık sağlayıcınızla görüşün.

Kudzu kan şekerini düşürebilir. Kan şekerini düşürmek için diyabet ilaçları da kullanılır. Kudzu'nun diyabet ilaçları ile birlikte alınması kan şekerinizin çok düşmesine neden olabilir. Kan şekerinizi yakından izleyin. Diyabet ilacınızın dozunun değiştirilmesi gerekebilir.

Diyabet için kullanılan bazı ilaçlar arasında parıltı ( Amaryl ), gliburit (DiaBeta, Glynase PresTab, Mikronaz ), insülin, pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), klorpropamid (Diabinese), glipizid ( Glucotrol ), tolbutamide (Orinase) ve diğerleri. Kudzu için dozlama konuları.


Uygun kudzu dozu, kullanıcının yaşı, sağlığı ve diğer bazı koşullar gibi çeşitli faktörlere bağlıdır. Şu anda, kudzu için uygun doz aralığını belirlemek için yeterli bilimsel bilgi bulunmamaktadır. Doğal ürünlerin her zaman mutlaka güvenli olmadığını ve dozajların önemli olabileceğini unutmayın. Ürün etiketleri ile ilgili talimatları takip ettiğinizden emin olun ve kullanmadan önce eczacınıza veya doktorunuza veya diğer sağlık uzmanına danışın.

ad

Natural Medicines Comprehensive Database, etkinliği aşağıdaki ölçeğe göre bilimsel kanıta göre derecelendirir: Etkili, Muhtemel Etkili, Muhtemel Etkili, Muhtemelen Etkisiz, Muhtemelen Etkisiz ve Derecelendirilecek Yetersiz Kanıt (derecelendirmelerin her birinin ayrıntılı açıklaması).

Referanslar

Akita, H., Sowa, J., Makiura, M., Akamatsu, H. ve Matsunaga, Japon bitkisel ilaç Kakkonto (kudzu veya ararot kaynatma) nedeniyle K. Makulopapüler ilaç püskürmesi. Dermatit 2003'e başvurun; 48 (6): 348-349. Özeti görüntüleyin.

An, JR Zhang H Cai XZ Deng Q Fu J Sun S. Kararsız anjina pektoris için Puerarin enjeksiyonunun etki gözlemi. Çin Klinik Farmakoloji ve Terapötikler Dergisi 2001; 6 (3): 2445.

Bae, H. S., Kim, Y. S., Cho, K. H., Lee, K. S., Kim, J. J., Lee, H. U. ve Kim, D.H. Reduohanxiao-tang'ın (yuldahanso-tang) hepatoprotektif aktivitesi, beta-glukuronidazın inhibisyonu ile ilgilidir. Am J Chin Med 2003; 31 (1): 111-117. Özeti görüntüleyin.

Bao, XM. Kararsız angina pektorisli hastalarda puerarin enjeksiyonunun iyileştirici etkilerinin gözlemlenmesi. Tıp Dergisi 2003; 17 (1): 12-13.

Barnes, S., Prasain, J., D'Alessandro, T., Arabshahi, A., Botting, N., Lila, MA, Jackson, G., Janle, EM ve Weaver, CM İzoflavonların metabolizması ve analizi ve besinlerde ve biyolojik sistemlerde bulunan diğer diyet polifenolleri. Yiyecek Funct. 2011; 2 (5): 235-244. Özeti görüntüleyin.

Benlhabib, E., Baker, J. I., Keyler, D. E. ve Singh, A.K. Ticari kudzu kökü ve soya preparatlarından ekstrakte edilen fitoöstrojenlerin bileşimi, kırmızı kan hücresi alımı ve serum proteinine bağlanması. J Med Food 2002; 5 (3): 109-123. Özeti görüntüleyin.

Bennetau-Pelissero, C., Latonnelle, K. G., Lamothe, V., Shinkaruk-Poix, S. ve Kaushik, S. J. İn vitro alabalık hepatosit kültürleri kullanılarak bitki ve gıda özütlerinin östrojenik aktivitesi için tarama. Fitokimya Anal. 2004; 15 (1): 40-45. Özeti görüntüleyin.

Bracken, B. K., Penetar, D. M., Maclean, R.R. ve Lukas, S. E. Kudzu kök ekstresi, orta derecede içenlerin uyku / uyanma döngüsünü bozmaz. J Altern Tamamlayıcı Med 2011; 17 (10): 961-966. Özeti görüntüleyin.

ad

Carlson, S., Peng, N., Prasain, J. K. ve Wyss, J.M. Botanik diyet takviyelerinin erkeklerde ve kadınlarda kardiyovasküler, bilişsel ve metabolik işlev üzerindeki etkileri. Gend.Med 2008; 5 Özel Sayı A: S76-S90. Özeti görüntüleyin.

Cervellati, R., Renzulli, C., Guerra, M. C., ve Speroni, E. Briggs-Rauscher reaksiyon yöntemi kullanılarak bazı doğal polifenolik bileşiklerin antioksidan aktivitesinin değerlendirilmesi. J Agric.Food Chem. 12-18-2002; 50 (26): 7504-7509. Özeti görüntüleyin.

Chandeying, V. ve Lamlertkittikul, S. Tayland bitkisel bilimsel çalışmasının yürütülmesinde zorluklar: Perimenopozal kadınlarda klimakterik semptomların hafifletilmesinde fitoöstrojen, pueraria mirifica (Kwao Keur Kao), faz I'in etkinliği ve güvenliği. J Med Assoc Thai. 2007; 90 (7): 1274-1280. Özeti görüntüleyin.

Chandeying, V. ve Sangthawan, M. Perimenopozal kadınlarda klimakterik semptomların tedavisinde Pueraria mirifica'nın (PM) medroksiprogesteron asetat (MPA) içeren / içermeyen konjuge at östrojeni (CEE) ile etkinlik karşılaştırması: faz III çalışması. J Med Assoc Thai. 2007; 90 (9): 1720-1726. Özeti görüntüleyin.

ad

Chao JX, Ye M.Akut iskemik inme için Purerain üzerine klinik çalışma. Guangdong Med J.2004; 4 (3): 38-39.

Chen, J., Xu, J. ve Li, J. [Koroner kalp hastalığı olan hastalarda puerarinin fibrinolitik aktivite ve lipid peroksit üzerindeki etkisi]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Za Zhi. 1999; 19 (11): 649-650. Özeti görüntüleyin.

Chen, L., Bi, XY, Zhu, LX, Qiu, YQ, Ding, SJ ve Deng, BQ [İskemik inme için puerarinin flavonoidlerine karşı tanshinone II A: randomize kontrollü bir çalışma] Zhong.Xi.Yi Jie. He. Xue Bao 2011; 9 (11): 1215-1220. Özeti görüntüleyin.

Chen, L., Chai, Q., Zhao, A. ve Chai, X. [Puerarinin köpeklerde serebral kan akışı üzerindeki etkisi]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 1995; 20 (9): 560-2, içeride. Özeti görüntüleyin.

Chen, W. C., Hayakawa, S., Yamamoto, T., Su, H.C., Liu, I.M. ve Cheng, J.T.Streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanlarda plazma glikozunu düşürmek için izoflavon puerarin ile beta-endorfin aracılığı. Planta Med 200; 70 (2): 113-116. Özeti görüntüleyin.

ad

Choi, J., Shin, MH, Park, KY, Lee, KT, Jung, HJ, Lee, MS ve Park, Pueraria thunbergiana çiçeklerinden elde edilen kaikasaponin III'ün serum ve hepatik lipid peroksitler ve doku faktörü aktivitesi üzerindeki etkisi streptozotosin kaynaklı diyabetik sıçan. J Med Food 200; 7 (1): 31-37. Özeti görüntüleyin.

Choo, M. K., Park, E. K., Yoon, H. K. ve Kim, D.H. İnsan bağırsak mikroflorası tarafından üretilen bir puerarin ve daidzin metaboliti olan daidzein'in antitrombotik ve antialerjik aktiviteleri. Biol.Pharm.Bull. 2002; 25 (10): 1328-1332. Özeti görüntüleyin.

Deng MY. Kararsız angina pektoris için 48 puerarin vakasının klinik gözlemi. Hainan Tıp Dergisi 2003; 14 (1): 14-15.

Ding, R. B., Tian, K., Huang, L.L., He, C.W., Jiang, Y., Wang, Y. T. ve Wan, J. B.Alkolik karaciğer hastalığının önlenmesi için bitkisel ilaçlar: bir inceleme. J Ethnopharmacol. 12-18-2012; 144 (3): 457-465. Özeti görüntüleyin.

ad

Dong PS, Liu YH Song RL Liu FX. Kararsız angina pektoris üzerindeki puerarin enjeksiyonunun iyileştirici etkilerinin gözlemlenmesi. Çin Yoğun ve Kritik Bakımda Entegre Geleneksel ve Batı Tıbbı Dergisi 1999; 6 (5): 355-356.

Dong, K., Tao, Q. M., Xia, Q., Shan, Q. X. ve Pan, G. B. [puerarinin sıçan torasik aortu üzerindeki endotelyumdan bağımsız vazorelaksan etkisi]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 2004; 29 (10): 981-984. Özeti görüntüleyin.

Dong, L. P. ve Wang, T. Y. Puerarinin glutamat eksitotoksisitesine karşı kültürlenmiş fare serebral kortikal nöronları üzerindeki etkileri. Zhongguo Yao Li Xue.Bao. 1998; 19 (4): 339-342. Özeti görüntüleyin.

Duan, H. J., Liu, S. X., Zhang, Y. J., Liu, Q. J., He, N., ve Li, Y. M. [Puerarinin böbrek fonksiyonu üzerindeki etkileri, diyabetik sıçanlarda MMP-2 ve TIMP-2 ekspresyonları]. Yao Xue.Xue.Bao. 2004; 39 (7): 481-485. Özeti görüntüleyin.

Duan, S., Li, Y. F., ve Luo, X. L. [Puerarinin kronik kalp yetmezliği olan hastalarda kalp fonksiyonu ve serum oksitlenmiş LDL üzerindeki etkisi]. Hunan.Yi.Ke.Da.Xue.Xue.Bao. 4-28-2000; 25 (2): 176-178. Özeti görüntüleyin.

Fan P, Wang L Liu QX. Kararsız angina pektoris tedavisinde puerarin uygulaması. Modern Bütünleşik Çin Geleneksel ve Batı Tıbbı Dergisi 1999; 8 (12): 1945-1946.

Fan, L. L., Sun, L.H., Li, J., Yue, X. H., Yu, H. X. ve Wang, S. Y. Puerarinin miyokardiyal reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisi. Kalp fonksiyonu üzerine çalışma. Chin Med J (İngilizce) 1992; 105 (1): 11-17. Özeti görüntüleyin.

Guo YJ, Ceng YW Zhao HF. Kararsız angina pektoris için puerarinin etki gözlemi. 2000, (5): 716-7. Milliyetler için Youjiang Tıp Fakültesi Dergisi 2000; 5: 716-717.

Guo, X. G., Chen, J. Z., Zhang, X. ve Xia, Q. [Puerarinin izole sıçan ventriküler miyositlerinde L tipi kalsiyum kanalı üzerindeki etkisi]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 2004; 29 (3): 248-251. Özeti görüntüleyin.

Hou, Q., Ao, X., Li, G. ve Zhang, Y. [Puerarin, diyabetik nefropati için avandia ile kombine]. Zhong.Nan.Da.Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2012; 37 (1): 73-77. Özeti görüntüleyin.

Hsu, H. H., Chang, C.K, Su, H. C., Liu, I.M. ve Cheng, J.T. Puerarinin, farelerin kültürlenmiş C2C12 hücrelerine glikoz alımını arttırmak için alfa1A-adrenoseptör üzerindeki uyarıcı etkisi. Planta Med 2002; 68 (11): 999-1003. Özeti görüntüleyin.

Hu, H. T., Fen, F., ve Ding, M. P. [Puerarinin aspirin ile akut serebral enfarktüslü hastalarda hasarlı vasküler endotel hücrelerinin belirteçleri üzerindeki etkileri]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi 2008; 33 (23): 2827-2829. Özeti görüntüleyin.

Huang XF, Lu YL Fan XN Jiang M. Kararsız angina pektoris için Puerarin'in klinik gözlemi. Tıp Teorisi ve Uygulaması Dergisi 2002; 15 (7): 776-777.

Jang, MH, Shin, MC, Kim, YJ, Chung, JH, Yim, SV, Kim, EH, Kim, Y. ve Kim, CJ Puerariaeflos'un etanol kaynaklı apoptoza karşı koruyucu etkileri insan nöroblastoma hücre hattı SK-N üzerinde -MC. Jpn.J Pharmacol. 2001; 87 (4): 338-342. Özeti görüntüleyin.

Pueraria köklerinden izole edilen spinasterolün Jeon, G.C., Park, M. S., Yoon, D. Y., Shin, C. H., Sin, H. S., ve Um, S.J. Antitümör aktivitesi. Exp Mol.Med 4-30-2005; 37 (2): 111-120. Özeti görüntüleyin.

Jiang RY. Kararsız angina pektoris için 48 puerarin vakasının klinik gözlemi. 2001; 15 (3): 197-8. Xianning Tıp Fakültesi Dergisi 2001; 15 (3): 197-198.

Jiang, B., Liu, J. H., Bao, Y. M. ve An, L.J. pc12 hücrelerinde hidrojen peroksit kaynaklı apoptoz ve puerarinin koruyucu etkisi. Hücre Biol. 2003; 27 (12): 1025-1031. Özeti görüntüleyin.

Jiang, RW, Lau, KM, Lam, HM, Yam, WS, Leung, LK, Choi, KL, Waye, MM, Mak, TC, Woo, KS ve Fung, KP Pueraria thomsonii'nin sulu kök ekstraktları üzerinde karşılaştırmalı bir çalışma ve antioksidan tahlil ve HPLC parmak izi analizi ile Pueraria lobata. J Ethnopharmacol. 1-4-2005; 96 (1-2): 133-138. Özeti görüntüleyin.

Jiang, X. L. ve Xu, L. N. [Puerarinin farelerde deneysel mikro dolaşım bozukluğu üzerindeki yararlı etkisi]. Yao Xue.Xue.Bao. 1989; 24 (4): 251-254. Özeti görüntüleyin.

Jiang, X. X., Li, Y. ve Wu, Y. B. [Perioperatif dönemde kardiyopulmoner baypas uygulanan hastalarda puerarin ön koşullandırmanın sitokin seviyeleri üzerindeki etkisi]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi Jie.He.Za Zhi 2009; 29 (12): 1089-1091. Özeti görüntüleyin.

Jin, LH, Liu, CF ve Zeng, Y. [Puerarinin deneysel sıçanların radyasyon hasarı üzerindeki koruyucu etkileri]. Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Xue.Bao. 2005; 3 (1): 43-45 Özeti görüntüleyin.

Jin, M., Qin, J. ve Wu, W. [İskemik apoplekside vasküler endotel fonksiyonunun oksidatif hasarına karşı Tianbaokang enjeksiyonu üzerine klinik çalışma]. Zhong.Yao Cai. 2003; 26 (2): 148-151. Özeti görüntüleyin.

Jin, W. S., Tan, Y. Y., Chen, Y. G. ve Wang, Y. [Farklı menşeli Pueraria lobata kökündeki puerarin, daidzin ve daidzeinin HPLC ile belirlenmesi]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 2003; 28 (1): 49-51. Özeti görüntüleyin.

Jung, D.Y., Ha, H. ve Kim, C. Pueraria thunbergiana BENTH tarafından büyüme hormonu salgılanmasının indüksiyonu. Horm.Metab Res. 2004; 36 (2): 86-91. Özeti görüntüleyin.

Kamiya, T., Takano, A., Matsuzuka, Y., Kusaba, N., Ikeguchi, M., Takagaki, K., and Kondo, K. obez insanlarda yağ bölgesi. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2012; 76 (8): 1511-1517. Özeti görüntüleyin.

Kang, R. X. [Puerarinin göz içi basıncı depresif etkisi]. Zhonghua Yan.Ke.Za Zhi. 1993; 29 (6): 336-339. Özeti görüntüleyin.

Kang, S. C., Lee, C.M., Choi, H., Lee, J. H., Oh, J. S., Kwak, J. H., ve Zee, O. P. Östrojenik ve antiproliferatif aktiviteler için oryantal şifalı bitkilerin değerlendirilmesi. Phytother Res 200; 20 (11): 1017-1019. Özeti görüntüleyin.

Kaufman, P. B., Duke, J.A., Brielmann, H., Boik, J. ve Hoyt, J. E. İzoflavonlar, genistein ve daidzein kaynakları olarak baklagil bitkilerinin karşılaştırmalı bir araştırması: insan beslenmesi ve sağlığı için çıkarımlar. J Altern Complement Med 199; 3 (1): 7-12. Özeti görüntüleyin.

Keung, W. M. ve Vallee, B.L. Daidzin ve antidipsotropik analogları, izole edilmiş mitokondride serotonin ve dopamin metabolizmasını inhibe eder. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 3-3-1998; 95 (5): 2198-2203. Özeti görüntüleyin.

Keung, W. M. ve Vallee, B.L. Kudzu kökü: eski bir Çin modern antidipsotropik ajan kaynağı. Bitki kimyası 199; 47 (4): 499-506. Özeti görüntüleyin.

Keung, W. M., Lazo, O., Kunze, L. ve Vallee, B.L. daidzinin biyoyararlanımının bir Radix puerariae özütü ile güçlendirilmesi. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 4-30-1996; 93 (9): 4284-4288. Özeti görüntüleyin.

Keyler, D. E., Baker, J. I., Lee, D.Y., Overstreet, D. H., Boucher, T.A. ve Lenz, S.K. Sıçanlarda antidipsotropik bir Çin bitkisel karışımının toksisite çalışması: NPI-028. J Altern.Complement Med 2002; 8 (2): 175-183. Özeti görüntüleyin.

Kim, D. H., Jung, E.A., Sohng, I. S., Han, J.A., Kim, T. H. ve Han, M.J. Flavonoidlerin bağırsak bakteriyel metabolizması ve bazı biyolojik aktivitelerle ilişkisi. Arch

Pharm.Res. 1998; 21 (1): 17-23. Özeti görüntüleyin.

Kim, D. H., Yu, K. U., Bae, E. A. ve Han, M.J. İnsan bağırsak bakterileri tarafından puerarin ve daidzin metabolizması ve bunların in vitro sitotoksisite ile ilişkisi. Biol.Pharm.Bull. 1998; 21 (6): 628-630. Özeti görüntüleyin.

Kim, IT, Park, YM, Shin, KM, Ha, J., Choi, J., Jung, HJ, Park, HJ ve Lee, KT Kalopanax pictus, Pueraria'dan ekstraktın anti-enflamatuar ve anti-nosiseptif etkileri thunbergiana ve Rhus verniciflua. J Ethnopharmacol. 2004; 94 (1): 165-173. Özeti görüntüleyin.

Kim, OS, Choi, JH, Soung, YH, Lee, SH, Lee, JH, Ha, JM, Ha, BJ, Heo, MS ve Lee, SH östrojenik aktivitelerin değerlendirilmesi için in vitro test sisteminin kurulması doğal ürünler. Arch Pharm Res 200; 27 (9): 906-911. Özeti görüntüleyin.

Kim, S. ve Fung, D.Y. Ham suda çözünür ararot (Puerariae radix) çay ekstraktlarının sıvı ortamda gıda kaynaklı patojenler üzerindeki antibakteriyel etkisi.

Lett.Appl.Microbiol. 2004; 39 (4): 319-325. Özeti görüntüleyin.

Lamlertkittikul, S. ve Chandeying, V. Perimenopozal kadınlarda vazomotor semptomların tedavisi için Pueraria mirifica'nın (Kwao Kruea Khao) etkinliği ve güvenliği: Faz II Çalışması. J Med Assoc Thai 2004; 87 (1): 33-40. Özeti görüntüleyin.

Lau, C. S., Carrier, D.J., Beitle, R.R., Howard, L.R., Lay, J.O., Liyanage, R., ve Clausen, E. C. Kudzu'da (Pueraria lobata) bir glikozid flavonoid: antioksidan aktivitesinin tanımlanması, miktarının belirlenmesi ve belirlenmesi. Appl.Biochem.Biotechnol. 2005; 121-124: 783-794. Özeti görüntüleyin.

Lee, D. S., Kim, Y. S., Ko, C.N., Cho, K. H., Bae, H. S., Lee, K. S., Kim, J. J., Park, E. K., ve Kim, D.H. Bitkisel bileşenlerin biyoaktif bileşiklere dışkı metabolik aktiviteleri. Arch Pharm.Res. 2002; 25 (2): 165-169. Özeti görüntüleyin.

Pueraria thunbergiana çiçeğinden izole edilen Lee, H.W., Choo, M.K., Bae, E.A. ve Kim, D.H. Beta-glukuronidaz inhibitörü tectorigenin, karbon tetraklorür kaynaklı karaciğer hasarını korur. Karaciğer İç 2003; 23 (4): 221-226. Özeti görüntüleyin.

Pueraria thunbergiana Benth'in bir izoflavonu olan Lee, KT, Sohn, IC, Kim, YK, Choi, JH, Choi, JW, Park, HJ, Itoh, Y. ve Miyamoto, K. Tectorigenin, insanda farklılaşma ve apoptozu indükler. promiyelositik lösemi HL-60 hücreleri. Biol Pharm Bull 200; 24 (10): 1117-1121. Özeti görüntüleyin.

Li X, Ni XQ Zhu YJ. Senil kararsız angina pektoris için puerarin artı heparinin etki gözlemi. Fabrika ve Maden Çin Tıbbı 2002; 15 (5): 420-421.

Li, B. ve Yu, S. [Puerarinin in vitro kemik metabolizması üzerindeki etkisi]. Beijing Da.Xue.Xue.Bao. 2-18-2003; 35 (1): 74-77. Özeti görüntüleyin.

Li, N., Min, Z.D. ve Wu, H. M. Pueraria peduncularis'ten yeni oleanen tipi triterpen saponinler. J Asya Nat.Prod.Res 2002; 4 (4): 253-257. Özeti görüntüleyin.

Li, X., Sun, S. ve Tong, E. Puerarinin Parkinson hastalığına karşı koruyucu etkisi üzerine deneysel çalışma. J Huazhong.Univ Sci.Technolog.Med Sci. 2003; 23 (2): 148-150. Özeti görüntüleyin.

Liang, S., Xu, C., Li, G. ve Gao, Y. P2X reseptörleri ve ağrı iletiminin modülasyonu: geleneksel Çin tıbbında kullanılan ilaçların ve bileşiklerin etkilerine odaklanın. Neurochem.Int 2010; 57 (7): 705-712. Özeti görüntüleyin.

Pueraria lobatadan ekstrakte edilen Lin, R.C., Guthrie, S., Xie, C.Y., Mai, K., Lee, D.Y., Lumeng, L. ve Li, T. K. Isoflavonoid bileşikleri, bir farmakogenetik sıçan alkolizm modelinde alkol tercihini bastırır. Alcohol Clin Exp.Res. 1996; 20 (4): 659-663. Özeti görüntüleyin.

Liu, J. M., Ma, L. ve He, W. P. [Puerarin tedavisinin ani sağırlık üzerindeki terapötik etkisi]. Di Yi Jun.Yi Da.Xue Xue Bao 2002; 22 (11): 1044-1045. Özeti görüntüleyin.

Liu, Q., Lu, Z. ve Wang, L. Köpeklerde miyokardiyal enfarktüs alanı ve olası mekanizması üzerindeki puerarinin kısıtlayıcı etkisi. J Tongji Med Üniv 2000; 20 (1): 43-45. Özeti görüntüleyin.

Liu, Q., Wang, L., Lu, Z., Li, S. ve Xiong, Y. [Deneysel akut miyokard enfarktüsü olan köpeklerde puerarinin koroner kollateral dolaşım üzerindeki etkisi]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 1999; 24 (5): 304-6, 320. Özeti görüntüleyin.

Liu, X. J., Zhao, J. ve Gu, X. Y. Astım hastalarında nükleer faktör-kappaB'nin aktivasyonu ve tümör nekroz faktörü-alfa üretimi üzerindeki genistein ve puerarinin etkileri. Pharmazie 2010; 65 (2): 127-131. Özeti görüntüleyin.

Lu, L., Liu, Y., Zhu, W., Shi, J., Liu, Y., Ling, W. ve Kosten, T.R. Uyuşturucu bağımlılığının tedavisinde geleneksel tıp. Am J Uyuşturucu Alkol İstismarı 2009; 35 (1): 1-11. Özeti görüntüleyin.

Lu, XR, Gao, E., Xu, LZ, Li, HZ, Kang, B., Chen, WN, Chen, SM ve Chai, XS [Puerarinin izole edilmiş organların beta-adrenoseptörleri ve tüm hayvan üzerindeki bloke edici etkisi ]. Zhongguo Yao Li Xue.Bao. 1986; 7 (6): 537-539. Özeti görüntüleyin.

Lu, X.R., Gao, E., Xu, L.Z., Li, H.Z., Kang, B., Chen, W.N., Chen, S. M. ve Chai, X. S. Puerarin beta-adrenerjik reseptör bloke edici etki. Chin Med J (İngilizce) 1987; 100 (1): 25-28. Özeti görüntüleyin.

Luo ZR, Gai XB Zheng WX Zheng B. Puerarinin kararsız angina pektoris ve pıhtılaştırıcı, fibrinolitik ve endotel hücrelerinin işlevi üzerindeki etkisi. Çin Yoğun ve Kritik Bakımda Bütünleşik Geleneksel ve Batı Tıbbı Dergisi 2000; 7 (2): 105-106.

Ma, L., Xiao, P., Guo, B., Wu, J., Liang, F., ve Dong, S. [Geleneksel Çin bitkilerinden izole edilen bazı bileşiklerin serebral koruyucu etkileri]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 1999; 24 (4): 238-içeride. Özeti görüntüleyin.

Malaivijitnond, S. Tayland bitkisi Pueraria mirifica'dan fitoöstrojenlerin tıbbi uygulamaları. Ön Med 2012; 6 (1): 8-21. Özeti görüntüleyin.

Manonai, J., Chittacharoen, A., Theppisai, U. ve Theppisai, H. Pueraria mirifica'nın vajinal sağlık üzerindeki etkisi. Menopoz. 2007; 14 (5): 919-924. Özeti görüntüleyin.

Manonai, J., Chittacharoen, A., Udomsubpayakul, U., Theppisai, H. ve Theppisai, U. Pueraria mirifica'nın sağlıklı postmenopozal kadınlarda kemik devir oranlarının lipid profilleri ve biyokimyasal belirteçleri üzerindeki etkileri ve güvenliği. Menopoz. 2008; 15 (3): 530-535. Özeti görüntüleyin.

McGregor, N.R. Pueraria lobata (Kudzu kökü) akşamdan kalma ilaçları ve asetaldehit ile ilişkili neoplazm riski. Alkol 200; 41 (7): 469-478. Özeti görüntüleyin.

Meng, P., Zhou, D. ve Hu, X. [İnfantil viral miyokarditin puerarin ile tedavisinin klinik gözlemi]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Za Zhi. 1999; 19 (11): 647-648. Özeti görüntüleyin.

Mercer, L. D., Kelly, B. L., Horne, M. K., ve Beart, P. M. Diyet polifenolleri, dopamin nöronlarını oksidatif saldırılardan ve apoptozdan korur: birincil sıçan mezensefalik kültürlerinde araştırmalar. Biochem.Pharmacol. 1-15-2005; 69 (2): 339-345. Özeti görüntüleyin.

Okamura, S., Sawada, Y., Satoh, T., Sakamoto, H., Saito, Y., Sumino, H., Takizawa, T., Kogure, T., Chaichantipyuth, C., Higuchi, Y., Ishikawa, T. ve Sakamaki, T. Pueraria mirifica fitoöstrojenler, muhtemelen östrojen reseptör alt tiplerini aktive ederek menopoz sonrası kadınlarda dislipidemiyi iyileştirir. Tohoku J Exp.Med 2008; 216 (4): 341-351. Özeti görüntüleyin.

Overstreet DH, Lee D Y-W, Chen YT ve diğerleri. Çin bitkisel ilacı NPI-028, alkolü tercih eden sıçanlarda ve maymunlarda tattan hoşlanmaya neden olmadan alkol alımını bastırır. Perfüzyon 1998; 11: 381-390.

Pan, H. P., Yang, J. Z., Li, L. L., Yi, F., Huang, Z. Q. ve Huang, K. W. [Akut kan staz modeli sıçanlarda hemoreoloji üzerine puerarin enjeksiyonunun deneysel çalışması]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 2003; 28 (12): 1178-1180. Özeti görüntüleyin.

Penetar, D. M., Maclean, R. R., McNeil, J. F. ve Lukas, S.E. Kudzu ekstresi tedavisi, gönüllü insanlarda akut alkolün sarhoş edici etkilerini artırmaz. Alkol Clin Exp.Res 2011; 35 (4): 726-734. Özeti görüntüleyin.

Penetar, D.M., Teter, C.J., Ma, Z., Tracy, M., Lee, D.Y. ve Lukas, S.E. İzoflavon puerarininin insan gönüllülere yeni bir kudzu özütünün akut ve tekrarlanan uygulamasından sonra farmakokinetik profili. J Altern Complement Med 200; 12 (6): 543-548. Özeti görüntüleyin.

Penetar, D. M., Toto, L.H., Çiftçi, S. L., Lee, D.Y., Ma, Z., Liu, Y. ve Lukas, S.E.İzoflavon puerarin, ağır içicilerde alkol alımını azaltır: bir pilot çalışma. Uyuşturucu Alkol Bağımlılığı. 11-1-2012; 126 (1-2): 251-256. Özeti görüntüleyin.

Prasain, J. K., Carlson, S.H. ve Wyss, J. M. Flavonoidler ve yaşa bağlı hastalık: risk, faydalar ve kritik pencereler. Maturitas 2010; 66 (2): 163-171. Özeti görüntüleyin.

Prasain, J. K., Jones, K., Brissie, N., Moore, R., Wyss, J. M., ve Barnes, S. Sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometresi ile sıçanlarda puerarin ve metabolitlerinin tanımlanması. J Agric.Food Chem. 6-16-2004; 52 (12): 3708-3712. Özeti görüntüleyin.

Qi, B. L. ve Qi, B. M. [Normal ve yumurtalıkları alınmış sıçanlarda purariae-izofiyavonların östrojen seviyesi üzerindeki etkisi]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 2002; 27 (11): 850-852. Özeti görüntüleyin.

Qian, Y., Li, Z., Huang, L., Han, X., Sun, J., Zhou, H. ve Liu, Z. İzole edilmiş kobay ventriküler miyositlerinde kalsiyum kanalı üzerindeki puerarinin bloke edici etkisi. Chin Med J (İngilizce) 1999; 112 (9): 787-789. Özeti görüntüleyin.

Qin, F., Huang, X., Zhang, H. M. ve Ren, P. Jiawei-Xiaoyao-San'ın sağlıklı gönüllülere ve fonksiyonel dispepsili hastalara oral uygulamasından sonra puerarinin farmakokinetik karşılaştırması: hastalık durumunun etkisi. J Pharm Pharmacol 2009; 61 (1): 125-129. Özeti görüntüleyin.

Ren, P., Hu, H. ve Zhang, R. [Diyabetik retinopatinin tedavisinde puerarinin etkinliği üzerine gözlem]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Za Zhi. 2000; 20 (8): 574-576. Özeti görüntüleyin.

Rezvani, A. H., Overstreet, D. H., Perfumi, M., ve Massi, M. Alkol bağımlılığının tedavisinde bitki türevleri. Pharmacol.Biochem.Behav. 2003; 75 (3): 593-606. Özeti görüntüleyin.

Sang, H. F., Mei, Q. B., Xu, L. X., Wang, Q., Cheng, H. ve Xiong, L.Z. Tavşanlarda geçici omurilik iskemisinden sonra puerarinin nöral fonksiyon ve histopatolojik hasarlar üzerindeki etkisi. Chin J Traumatol. 2004; 7 (3): 143-147. Özeti görüntüleyin.

Shen, P., Liu, M.H., Ng, T. Y., Chan, Y. H. ve Yong, E.L. Astragalus membranaceus ve Pueraria thomsonii'den izoflavonların PPARalpha, PPARgamma ve adiposit farklılaşmasının in vitro aktivasyonu üzerindeki farklı etkileri. J Nutr 2006; 136 (4): 899-905. Özeti görüntüleyin.

Shen, Z. F. ve Xie, M. Z. [Farelerde puerarin ve aspirinin kombine kullanımının hipoglisemik etkisi]. Yao Xue.Xue.Bao. 1985; 20 (11): 863-865. Özeti görüntüleyin.

Shi, R. L. ve Zhang, J. J. [Puerarinin in vitro kimyasal hipoksinin neden olduğu vasküler endotelyal hücre apoptozu üzerindeki koruyucu etkisi]. Yao Xue.Xue.Bao. 2003; 38 (2): 103-107. Özeti görüntüleyin.

Shi, W. G., Qu, L., ve Wang, J. W. [Koroner kalp hastalığı olan hastalarda puerarinin insülin direnci üzerindeki müdahale etkisine ilişkin çalışma]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Za Zhi. 2002; 22 (1): 21-24. Özeti görüntüleyin.

Song, C. Y. ve Bi, H. M. [Puerarinin insülin uyarımı altında insüline dirençli Sprague-Dawley sıçanlarından alınan iskelet kasında plazma membran GLUT4 içeriği üzerindeki etkileri]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 2004; 29 (2): 172-175. Özeti görüntüleyin.

Tam, WY, Chook, P., Qiao, M., Chan, LT, Chan, TY, Poon, YK, Fung, KP, Leung, PC ve Woo, KS Yardımcı alternatif bitkisel ilaçların (Salvia miltiorrhiza ve Pueraria lobata) koroner hastalarda vasküler fonksiyon ve yapı üzerine. J Altern Complement Med 2009; 15 (4): 415-421. Özeti görüntüleyin.

Tang YC, Qi JS. Kararsız angina pektoris için 30 Pulelin vakasının etki gözlemi. Tıp Teorisi ve Uygulaması Dergisi 1996; 9 (1): 26-27.

Tomczyk, M., Zovko-Koncic, M. ve Chrostek, L. Alkolizm Fitoterapisi. Nat.Prod.Commun. 2012; 7 (2): 273-280. Özeti görüntüleyin.

Trisomboon, H., Malaivijitnond, S., Suzuki, J., Hamada, Y., Watanabe, G. ve Taya, K. Pueraria mirifica fitoöstrojenlerinin yaşlı menopozal sinomolgus maymunlarında paratiroid hormonu ve kalsiyum seviyeleri üzerindeki uzun vadeli tedavi etkileri . J Reprod Dev. 2004; 50 (6): 639-645. Özeti görüntüleyin.

Pueraria mirifica'nın Trisomboon, H., Malaivijitnond, S., Watanabe, G. ve Taya, K. Ovülasyon bloğu: dişi maymunlarda endokrinolojik etkisinin bir çalışması. Endokrin. 2005; 26 (1): 33-39. Özeti görüntüleyin.

Virojchaiwong, P., Suvithayasiri, V. ve Itharat, A. Menopoz semptomları için Pueraria mirifica 25 ve 50 mg'ın karşılaştırılması. Arch.Gynecol.Obstet. 2011; 284 (2): 411-419. Özeti görüntüleyin.

Wang DB, Long MZ Niu H. Kararsız anjina pektorisli hastaların tedavisinde puerarin üzerine klinik gözlem. Modern Bütünleşik Çin Geleneksel ve Batı Tıbbı Dergisi 2001; 10 (17): 1616-1617.

Wang Q, Hao LF. Kararsız angina hastalarında puerarin enjeksiyonunun plazmik endotelin ve renin-anjiyotensin II üzerine etkisi. Çin Tıbbında Acil Sendromlar Dergisi 2000; 4: 151.

Wang Y, Li SG Wang X. Stabil olmayan anjina pektoris için 42 'pulelin' enjeksiyonunun etkilerinin gözlemlenmesi. The Medical Journal of Industrial Enterprise 1997; 10 (1): 40-41.

Wang, C. ve Song, Z. Akış enjeksiyon kemilüminesans kullanılarak insan idrarındaki puerarin nanogram seviyelerinin in vitro izlenmesi. Bioorg.Med Chem.Lett. 8-16-2004; 14 (16): 4127-4130. Özeti görüntüleyin.

Wang, C. Y., Huang, H. Y., Kuo, K. L. ve Hsieh, Y. Z. Puerariae radixinin ve tıbbi preparatlarının kapiler elektroforez ile analizi. J Chromatogr.A 4-3-1998; 802 (1): 225-231. Özeti görüntüleyin.

Wang, C., Zhao, X., Mao, S., Wang, Y., Cui, X. ve Pu, Y. Çin'deki geleneksel Çin tıbbı ile SAH'nin yönetimi. Neurol.Res 2006; 28 (4): 436-444. Özeti görüntüleyin.

Wang, Q. ve Xu, X. [Puerarin enjeksiyonu ile indüklenen hemoliz araştırmalarında gelişmeler]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi 2011; 36 (10): 1402-1405. Özeti görüntüleyin.

Wang, X., Wu, J., Chiba, H., Umegaki, K., Yamada, K., ve Ishimi, Y. Puerariae radix, yumurtalıkları alınmış farelerde kemik kaybını önler. J Kemik Madencisi Metab 2003; 21 (5): 268-275. Özeti görüntüleyin.

Wen, K. C., Lin, S. P., Yu, C. P., ve Chiang, H.M. Puerariae Radix ve hidrolizatının NHEK hücrelerinde hyaluronik asit üretiminin uyarılması üzerine karşılaştırılması. J Chin Med 2010 kulüpler; 38 (1): 143-155. Özeti görüntüleyin.

Wong, K. H., Li, G.Q., Li, K. M., Razmovski-Naumovski, V. ve Chan, K. Kudzu kökü: diyabet ve kardiyovasküler hastalıklarda geleneksel kullanımlar ve potansiyel tıbbi faydalar. J Ethnopharmacol. 4-12-2011; 134 (3): 584-607. Özeti görüntüleyin.

Wu, B., Liu, M., Liu, H., Li, W., Tan, S., Zhang, S. ve Fang, Y. İskemik inme için geleneksel Çin patent tıbbının Meta-analizi. İnme 2007; 38 (6): 1973-1979. Özeti görüntüleyin.

Wu, P., Zeng, F., ve Ma, H. X. [Puerarin'in sıçan dokusunda nitrik oksit sistemi ve mekanizması üzerindeki etkisi üzerine çalışma]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Za Zhi. 2001; 21 (3): 196-198. Özeti görüntüleyin.

Wu, T. Q., Gu, N. ve Wang, F. F. [ningxintong granülünün sol ventrikül diyastolik disfonksiyonu ve qi eksikliği kan staz sendromu olan koroner kalp hastalığı hastalarının tedavisinde etkisi]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi Jie.He.Za Zhi 2010; 30 (4): 357-360. Özeti görüntüleyin.

Wu, X. P., Feng, J. G., Chen, H. M., Cheng, F., Zhang, L., Wei, Z. ve Chen, W. [Perioperasyonel dönemde hipertansiyonlu hastalarda miyokardiyal hasara karşı puerarinin koruyucu etkileri]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi Jie.He.Za Zhi 2006; 26 (3): 255-257. Özeti görüntüleyin.

Xiao, L. Z., Gao, L. J. ve Ma, S. C. [Puerarin ve granülosit koloni uyarıcı faktörün akut miyokardiyal enfarktüsün tedavisinde etkileri üzerine karşılaştırmalı çalışma]. Zhongguo

Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Za Zhi. 2005; 25 (3): 210-213. Özeti görüntüleyin.

Xiao, LZ, Huang, Z., Ma, SC, Zen, Z., Luo, B., Lin, X. ve Xu, X. [Puerarinin enfarktüs boyutu üzerindeki etkisi ve mekanizması üzerine çalışma. Akut miyokard infarktüsü]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Za Zhi. 2004; 24 (9): 790-792. Özeti görüntüleyin.

Xie, R. Q., Du, J. ve Hao, Y. M. [İskemi / reperfüzyonlu koroner kalp hastalığı olan hastalarda miyokardiyal koruma ve Puerarin Enjeksiyonunun mekanizması]. Zhongguo Zhong.Xi.Yi.Jie.He.Za Zhi. 2003; 23 (12): 895-897. Özeti görüntüleyin.

Xie, W. ve Du, L. Diyabet, enflamatuar bir hastalıktır: geleneksel Çin ilaçlarından elde edilen kanıtlar. Diabetes Obes.Metab 2011; 13 (4): 289-301. Özeti görüntüleyin.

Xu, X. H. [Puerarinin D-galaktoz ile indüklenen yaşlı farelerde yağlı süperoksit üzerindeki etkileri]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 2003; 28 (1): 66-69. Özeti görüntüleyin.

Xu, X. H. ve Zhao, T.Q. Puerarinin farelerde D-galaktoz kaynaklı hafıza eksiklikleri üzerindeki etkileri. Acta Pharmacol.Sin. 2002; 23 (7): 587-590. Özeti görüntüleyin.

Xuan, B., Zhou, Y. H., Yang, R.L., Li, N., Min, Z.D. ve Chiou, G. C. Puerarin analogları ile oküler kan akışının ve retina fonksiyonlarının iyileştirilmesi. J Ocul.Pharmacol.Ther. 1999; 15 (3): 207-216. Özeti görüntüleyin.

Xue, X. O., Jin, H., Niu, J. Z. ve Wang, J. F. [kudzu asma kökü ekstrelerinin sıçanlarda meme bezi ve rahim gelişimi üzerindeki etkileri]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 2003; 28 (6): 560-562. Özeti görüntüleyin.

Yin, Z. Z. ve Zeng, G. Y. [Puerarinin Farmakolojisi. V. Puerarinin trombosit agregasyonu ve trombositlerden 5-HT salınımı üzerindeki etkileri]. Zhongguo Yi.Xue.Ke.Xue.Yuan Xue.Bao. 1981; 3 Özel Sayı 1: 44-47. Özeti görüntüleyin.

Zhang SR, Liu GT Fang JP Hao YM Yan SC Dong L. Kararsız angina pektorisli hastalarda puerarinin endotelin ve sol ventrikül fonksiyonu üzerindeki etkisi. Geleneksel Çin Tıbbı 2000 Bilgileri; 7 (5): 47-49.

Zhang, C., Liu, J., Pan, H., Yang, X. ve Bian, K. [Aşırı ROS / RNS-metabolik kardiyovasküler hastalık ve geleneksel Çin ilaçları müdahalesinin neden olduğu mitokondriyal disfonksiyon]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi 2011; 36 (17): 2423-2428. Özeti görüntüleyin.

Zhang, G. ve Fang, S. [Pueraria lobata izoflavonlarının (PLIs) Antioksidasyonu]. Zhong.Yao Cai. 1997; 20 (7): 358-360. Özet görüntüleyin.

Zhang, G.Q., Hao, X. M., Dai, D.Z., Fu, Y., Zhou, P.A. ve Wu, C. H. Puerarin, sıçan ventriküler miyositlerinde Na + akımını bloke eder. Acta Pharmacol.Sin. 2003; 24 (12): 1212-1216. Özeti görüntüleyin.

Zhang, S., Ji, G. ve Liu, J. Wistar sıçanlarında kimyasal nedenli karaciğer fibrozunun puerarin ile tersine çevrilmesi. J Nutr Biochem. 10-10-2005; Özeti görüntüleyin.

Zheng, G., Zhang, X., Zheng, J., Meng, Q. ve Zheng, D. [Pueraria lobatadan puerarin ve toplam izoflavonların östrojen benzeri etkileri]. Zhong.Yao Cai. 2002; 25 (8): 566-568. Özeti görüntüleyin.

Zhou Y. Geleneksel Çin ve Batı Tıbbının kombine tedavisi ile tedavi edilen 50 kararsız angina pektoris vakasının özeti. Hunan Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi 2003; 19 (2): 4-5.

Zhu J, Cheng DH Yang Q Li WS. Kararsız anjina pektorisli yaşlı hastaların tedavisinde puerarinin klinik gözlemi. Liaoning İlaçlar ve Kliniği 2001; 4 (1): 17-18.

Zhu WM, Wu SY. Kararsız anjina pektoris üzerindeki izosorbit dinitrat veya puerarin ile kombine edilen nadroparin kalsiyumun klinik terapötik etkileri. Çin Klinik Eczacılık Dergisi 2002; 11 (4): 196-199.

Zhu, J.H., Wang, X. X., Chen, J. Z., Shang, Y. P., Zhu, J. H., Guo, X.G ve Sun, J. Puerarinin periferal kandan endotelyal progenitör hücrelerin sayısı ve aktivitesi üzerindeki etkileri. Acta Pharmacol.Sin. 2004; 25 (8): 1045-1051. Özeti görüntüleyin.

Zhu, X. Y., Su, G. Y., Li, Z. H., Yue, T. L., Yan, X. Z. ve Wei, H. L. [Puerariae'nin etkili bileşenlerinin metabolik kaderi. III. Puerarin metabolizması (yazarın çevirisi)]. Yao Xue.Xue.Bao. 1979; 14 (6): 349-355. Özeti görüntüleyin.

Zhu, Z. T., Li, H.Q., Lu, Y., Lou, J. S. ve Yao, Z. [Puerarinin hipoksi / reoksijenasyon hasarı sırasında neonatal kardiyomiyositler tarafından artan NO üretimi üzerindeki inhibe edici etkisi]. Zhongguo Zhong.Yao Za Zhi. 2001; 26 (12): 856-859. Özeti görüntüleyin.

Zhuang, Z. ve Jiang, G. xi (yarık) noktasında akupunktur ve bitkisel müdahale enjeksiyonu ile tedavi edilen lomber intervertebral diskin kan-staz tipi prolapsusu olan otuz vaka. J Tradit.Chin Med 2008; 28 (3): 178-182. Özeti görüntüleyin.

Akita H, Sowa J, Makiura M, vd. Japon bitkisel ilaç Kakkonto (kudzu veya ararot kaynatma) nedeniyle makülopapüler ilaç püskürmesi. Dermatit 2003'e başvurun; 48: 348-9.

Awang DV. Parthenocide: Feverfew aktivitesinin basit bir teorisinin ortadan kalkması. J Otlar Baharat Med Bitkiler 199; 5: 95-8.

Benlhabib E, Baker JI, Keyler DE, Singh AK. Kudzu kökü özütü, suya ve alkole serbest erişim sağlayan P sıçanlarında gönüllü alkol alımını ve alkol yoksunluk semptomlarını bastırır. J Med Food 2004; 7: 168-79. Özeti görüntüleyin.

Boue SM, Wiese TE, Nehls S, vd. Fitoöstrojen içeren baklagil ekstraktlarının östrojenik etkilerinin değerlendirilmesi. J Agric Food Chem 2003; 51: 2193-9. Özeti görüntüleyin.

Carai MA, Agabio R, Bombardelli E, vd. Şifalı bitkilerin alkolizm tedavisinde potansiyel kullanımı. Fitoterapia 2000; 71: S38-42. Özeti görüntüleyin.

Chen X. [Kararsız angina pektoriste puerarin enjeksiyonunun klinik gözlemi]. Zhong Yao Cai 2004; 27: 77-8. . Özeti görüntüleyin.

Chiang HM, Fang SH, Wen KC, vd. Pueraria lobata'nın kök ekstresi ile sıçanlarda metotreksat arasında yaşamı tehdit eden etkileşim. Toxicol Appl Pharmacol 2005; 209: 263-8. Özeti görüntüleyin.

Chueh FS, Chang CP, Chio CC, Lin MT. Puerarin, termal etkileri indüklemek için beyin serotonerjik mekanizmaları aracılığıyla hareket eder. J Pharmacol Sci 2004; 96: 420-7. Özeti görüntüleyin.

Guerra MC, Speroni E, Broccoli M, vd. Çin tıbbi bitkisi Pueraria lobata ham özütü ile ana izoflavon puerarin antioksidan özellikleri ve sıçan karaciğeri CYP katalizli ilaç metabolizması üzerindeki etkileri arasındaki karşılaştırma. Hayat Bilimi 2000; 67: 2997-3006. Özeti görüntüleyin.

Heyman GM, Keung WM, Vallee BL. Daidzin, sıçanlarda etanol tüketimini azaltır. Alkol Clin Exp Res 1996; 20: 1083-7. Özeti görüntüleyin.

Hsu FL, Liu IM, Kuo DH, vd. Streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanlarda puerarinin antihipglisemik etkisi. J Uyruk Prod 2003; 66: 788-92. Özeti görüntüleyin.

Kim HJ, Kim H, Ahn JH, Suk JH. Ökse otu ve kudzu içeren bitki özlerinin neden olduğu karaciğer hasarı. J Alternatif Tamamlayıcı Med 2015; 21 (3): 180-5. Özeti görüntüleyin.

Lee JS. Pueraria radix su özütünün etanol ile muamele edilmiş sıçanlarda antioksidan enzimlerin ve lipit profilinin değişiklikleri üzerine eklenmesi. Clin Chim Açta 2004; 347: 121-8. Özeti görüntüleyin.

Lee KT, Sohn IC, Kim DH, vd. Streptozotosin kaynaklı diyabetik sıçanda tectorigenin ve kaikasaponin III'ün hipoglisemik ve hipolipidemik etkileri ve in vitro antioksidan aktiviteleri. Arch Pharm Res 2000; 23: 461-6. Özeti görüntüleyin.

Li SM, Liu B, Chen HF. [Puerarinin akut miyokard enfarktüslü hastalarda plazma endotelin, renin aktivitesi ve anjiyotensin II üzerindeki etkisi]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1997; 17: 339-41. Özeti görüntüleyin.

Lin RC, Li TK. İzoflavonların sıçanlarda alkol farmakokinetiği ve alkol içme davranışı üzerindeki etkileri. J Clin Nutr 1998 kulüpler; 68: 1512S-5S. Özeti görüntüleyin.

Lukas SE, Penetar D, Berko J, vd. Çin bitkisel kökü olan kudzu'nun bir özü, doğal bir ortamda ağır içiciler tarafından alkol tüketimini azaltır. Alkol Clin Exp Res 2005; 29: 756-62. Özeti görüntüleyin.

Luo ZR, Zheng B. [Kararsız angia pektorisli hastalarda Puerarin'in trombosit aktive edici faktörler CD63 ve CD62P, plazminojen aktivatör inhibitörü ve C-reaktif protein üzerindeki etkisi]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2001; 21: 31-3. Özeti görüntüleyin.

Overstreet DH, Kralic JE, Morrow AL, ve diğerleri. NPI-031G (puerarin), alkol yoksunluğunun veya benzodiazepin ters veya 5-HT2C agonistlerinin anksiyojenik etkilerini azaltır. Pharmacol Biochem Behav 2003; 75: 619-25. Özeti görüntüleyin.

Prasain JK, Jones K, Kirk M, vd. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ve elektrosprey iyonizasyon tandem kütle spektrometresi ile kudzu diyet takviyelerindeki izoflavonoidlerin profili ve kantifikasyonu. J Agric Food Chem 2003; 51: 4213-8. Özeti görüntüleyin.

Shebek J, Rindone JP. Kudzu kökünün kronik alkolizm hastalarının içme alışkanlıkları üzerindeki etkisini araştıran bir pilot çalışma. J Alternatif Tamamlayıcı Med 2000; 6: 45-8. Özeti görüntüleyin.

Akut iskemik inme için Tan Y, Liu M, Wu B. Puerarin. Cochrane Syst Rev 2008; (1): CD004955. Özeti görüntüleyin.

Wang B, Zhu YZ, Li XQ, vd. [Puerarinin neden olduğu akut intravasküler hemolizli 5 vakanın klinik analizi]. Beijing Da Xue Xue Bao 2004; 36: 45-6 .. Özeti görüntüleyin.

Wang LY, Zhao AP, Chai XS. [Puerarinin in vitro kedi vasküler düz kası üzerindeki etkileri]. Zhongguo Yao Li Xue Bao 1994; 15: 180-2. Özeti görüntüleyin.

Wang Q, Wu T, Chen X, vd. Kararsız angina pektoris için Puerarin enjeksiyonu. Cochrane Veritabanı Syst Rev 2006; (3): CD004196. Özeti görüntüleyin.

Weaver CM, Martin BR, Jackson GS, ve diğerleri. (41) Ca metodolojisi kullanan postmenopozal kadınlarda östradiol veya risedronat ile karşılaştırıldığında fitoöstrojen takviyelerinin antiresorptif etkileri. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (10): 3798-3805. Özeti görüntüleyin.

Woo J, Lau E, Ho SC, ve diğerleri. Menopozun olumsuz sağlık sonuçlarının tedavisinde Pueraria lobata'nın hormon replasman tedavisi ile karşılaştırılması. Menopoz 2003; 10: 352-61. Özeti görüntüleyin.

Xie CI, Lin RC, Antony V, vd. Bir antioksidan izoflavonoid olan Daidzin, kandaki alkol seviyelerini düşürür ve etanol zehirlenmesinin neden olduğu uyku süresini kısaltır. Alkol Clin Exp Res 1994; 18: 1443-7. Özeti görüntüleyin.d

Yan B, Wang DY, Xing DM, vd. Serebral iskemi reperfüzyonuna maruz kalan farelerde radix puerariae etanol ekstresinin antidepresan etkisi. Pharmacol Biochem Behav 2004; 78: 319-25. Özeti görüntüleyin.

Yanagihara K, Ito A, Tup T, Numoto M. İzoflavonların gastrointestinal sistemden oluşturulan insan kanser hücre dizileri üzerindeki antiproliferatif etkileri. Cancer Res 1993; 53: 5815-21. Özeti görüntüleyin.

Yang G, Zhang L, Fan L. [Puerarinin anti-anjina etkisi ve plazma tromboksan A2 ve prostasiklin üzerindeki etkisi]. Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1990; 10: 82-4,68. Özeti görüntüleyin.

Ye HY, Qiu F, Zeng J, ve diğerleri [Daidzein'in antiaritmi üzerindeki etkisi] Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 2003; 28: 853-6. Özeti görüntüleyin.

Yeh, T. S., Chan, K. H., Hsu, M. C. ve Liu, J.F. Soya fasulyesi peptidleri, taurin, Pueraria izoflavon ve ginseng saponin kompleksi ile takviye, insanlarda dayanıklılık egzersiz kapasitesini geliştirir. J Med Food 2011; 14 (3): 219-225. Özeti görüntüleyin

Yu Z, Zhang G, Zhao H. [Puerariae izoflavonun kan viskozitesi, tromboz ve trombosit işlevi üzerindeki etkileri]. Zhong Yao Cai 1997; 20: 468-9. Özeti görüntüleyin.

Zhang Y, Chen J, Zhang C, vd. Kudzu kökündeki östrojenik bileşenlerin biyoassay ve yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile analizi. J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 94: 375-81. Özeti görüntüleyin.

Zhao Z, Yang X, Zhang Y. [Kararsız anjinalı hastaların tedavisinde puerarin klinik çalışması] Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1998; 18: 282-4. Özet görüntüleyin.

Zheng G, Zhang X, Zheng J, vd. [Ovariektomi uygulanan sıçanlarda Pueraria lobatadan toplam izoflavonların hipokolesterolemik etkisi]. Zhong Yao Cai 2002; 25: 273-5. Özeti görüntüleyin.

Zhou Y, Su X, Cheng B, vd. [Çeşitli Pueraria türlerinin farmakolojik etkileri üzerine karşılaştırmalı çalışma]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 1995; 20: 619-21,640. Özeti görüntüleyin.

[ahmetkirmizi]

Kudzu

Kudzu Nedir ve Ne İşe Yarar?

Pueraria Lobata (Kudzu) migreni ve akşamdan kalmışlığı hafifletirken geleneksel olarak kullanılan bir kök bitkidir. Bilmen Gerekenler

Ayrıca Şöyle Bilinir

Kudzu, Gegen.

Pueraria Mirifica (aynı cins, farklı otlar), Japon Knotweed (ayrıca Kudzu olarak da adlandırılır).

Geleneksel Çin Tıbbı.

Angelica Dahurica ( Pueraria Lobata (Kudzu)’dan Puerarin emilimini arttırır).

Savlia Miltiorrhiza (Danshen) anti-iltihaplanma amaçlı. Pueraria Lobata (Kudzu)

Pueraria Lobata (Kudzu), Doğu ve Güney Doğu Asya’ya özgü, ancak şu anda dünyanın alt tropik bölgelerinde geniş bir alana yayılmış, bakımlı bir çok yıllık asmadır. Pek çok alanda zararlı bir yabani ot olarak sınıflandırılır. Bu durum, hızlı büyümesi büyüme mevsimi boyunca günde 26 cm’ye kadar büyümesine sebep olur.

Kök ekstresi, ateş, migren, alerji, ishal, akut dizanteri, sağırlık, anjin, kalp krizi, hipertansiyon, diyabet ve alkolizm gibi çeşitli durumları tedavi etmek için 2000 yılı aşkın bir süredir Geleneksel Çin Tıbbında kullanılmıştır. Hücresel, hayvan ve insan çalışmaları, Kudzu’nun kardiyovasküler, serebrovasküler, endokrin ve metabolik koşullarında ve bunlarla ilişkili komplikasyonlarında kullanımı için destek sağlamıştır. Kudzu Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Kudzu kökü üzerindeki yalnız çalışma, menopoz sonrası kadınlarda bilişi arttırmak için hafif etkili olan 100 mg izoflavon eşdeğerlerini içeren bir ürün olarak kullanılır. Bunun optimal dozaja yakın olup olmadığından emin değiliz.

Dikkat	Menopozdaki kadınlarda küçük bir artış (menopoz semptomlarında azalmalardan bağımsız olarak); yeniden incelemek gerekiyor
Biliş	Supplement verilen menopozal kadınlarda bilişte küçük bir artış; aksi takdirde sağlıklı bir gençliğe uygulanırsa çoğaltılması ve belirsiz olması gerekir.
Apolipoprotein B	Apolipoprotein B’de hiçbir değişiklik kaydedilmedi.
Östrojen	Kudzu’nun dolaşımdaki östrojen seviyelerinde önemli bir etkisi yoktur (bunun kendisi bir fitoestrojen olabilir; zayıftır)
Folikül Uyarıcı Hormon	Kudzu alımını takiben folikül uyarıcı hormon konsantrasyonlarında önemli değişiklikler gözlenmemiştir.
HDL-C	HDL-C seviyeleri üzerinde saptanabilir bir etki yok
LDL-C	Dolaşımdaki LDL-C üzerinde önemli bir etki görülmemiştir.
Lüteinleştirici Hormon	Kudzu’nun yutulmasıyla lüteinizan hormonda anlamlı bir değişiklik saptanmadı.
Menopoz Belirtileri	Menopoz semptomları üzerinde anlamlı bir etki saptanmadı (derecelendirme ölçekleriyle değerlendirildiği üzere)
Toplam Kolesterol	Total kolesterol üzerinde anlamlı bir etki saptanmadı.

1- Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar

Pueraria Lobata (Kudzu) (Teknik olarak Pueraria Montana çeşiti ), menopoz semptomlarının ve buna eşlik eden komorbiditelerin (osteoporoz ve kalp yetmezliği),[1] akşamdan kalma terapisinin ve bir genel sağlık koruma maddesi olarak Geleneksel Çin Tıbbıdır; genelde Kudzu veya Kadzu veya Gegen olarak anılır. Pueraria Radix (Roer of Pueraria) terimi, diğer biyoaktif ot Pueraria Mirifica’dan ziyade bu bitkiye atıfta bulunmaktadır. Bahsedilen bitki daha güçlü bir östrojenik madde olmasına rağmen; Pueraria Lobata (Kudzu), Çin’de popüler olan fitoöstrojenik bitkilerden biridir. 1.2 Kompozisyon (içeriği)

Pueraria Lobata (Kudzu) aşağıdakileri içerir:

• Puerarin de dahil olmak üzere Daidzein ve Glikozitler
• İki soy isoflavonun diğer kısmı, Genistein
• Formononetin
• Glisin
• Kakkalide

Bir polisakkarid içeriği ile:

• PLP olarak bilinen immünostimülasyon polisakkaridi

2- Farmakoloji

2.1 Sindirim

Puerarin, P app değeri değişmeden 102.7μg / mL’ye kadar artan konsantrasyonlarda emilimini doğrusal olarak arttırdığı görülmektedir ve bu, pasif difüzyonun muhtemel bir aktif aktarım mekanizması ile düşük konsantrasyonlarda emilimine aracılık ettiğini düşündürmektedir. Genellikle ince bağırsağın alt kısmında emilir ve aktif akış bileşeni MRP1 (MK-571 tarafından bastırıldığında 2,6 kat emilimi) ve P-Glikoprotein (Vermapril ile bastırıldığında 1,8 kat emilim) ile aracılık eder gibi görünmektedir.

• MRP1: Dokuz çok ilaca dirençli protein (MRP), 48 insan ATP-bağlayıcı kaset (ABC) taşıyıcısına ait 12 MRP / CFTR alt ailesinin önemli kısmını temsil etmektedir.
• P-Glikoprotein: Hücre zarının önemli bir proteini olan ve birçok yabancı maddeyi hücrelerden dışarı pompalar.

Puerarin Angelica dahurica temel özütü (450μg / mL) veya uçucu yağları (0.72μl / mL) ile kuluçkalandığında, Puerarin sindirimi sırasıyla 1,7 kat ve 3,6 kat arttı; Angelica dahurica’nın MRP1 ve P-Glikoprotein engelleyicileri içerdiğini ve bu iki otun geleneksel kombinasyon terapisine uygun olduğunu düşündürmektedir.

‘’Puerarin, düşük konsantrasyonlarda bağırsaklardan oldukça iyi sindirilir ve hem MRP hem de P-Glikoprotein’den akar; Angelica Dahurica ile kombinasyon tedavisi, Puerarin’in sindirimi artırabilir’’ 2.2 Kan

Pueraria Lobata (Kudzu) diğer iki bitki örneğinin ( Danshen ve Ligusticum chuanxiong, eşit oranlarda) oral yoldan verilmesinin ardından, etanolik özütünün büyük bir oral dozu, hem soya izoflavonları (Genistein ve Daidzein), hem de Puerarin de dahil olmak üzere çeşitli Daidzein birleşimleri ile kana ulaştığını tespit edildi. Bu çalışma aynı zamanda Methoxypuerarins (3 ‘ve 4’) ve hem Formononetin hem de Glisin’in varlığını doğruladı ve Daidzein’in diglikozidleri ile Formononetin’in birinin Faz II maddeleri olarak saptanmadığını kaydetti.

Puerarin’in kinetiği (kaynatmanın 7.5 g / kg su özütünden sonra), 46.9 dakika yarılanma ömrü (β-yarı ömrü 925.7 dakika) ve AUC 790.3 μ dak / mL idi; bir kandan tepe dozajı 1.41ug / mL (3.39umol / L) ve kanda maksimum dozajı 18.5 dakika; hızlı sindirim olduğunu düşündürmektedir. Bu parametreler, Gegen Qinlian (bir çeşit bitki) kombinasyon formülü ile elde edilen parametrelere biraz benzerdir ve diğer Daidzin bazlı biyoaktif maddeler ile benzer soğurma özellikleri kaydedilmiştir.

• AUC: Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

Diglikozid metabolitlerinin (iki Daidzin Diglikozid ve bir Formononetin) Faz II Metabolitleri olarak tespit edilmediği belirtilmiştir.

‘’Pueraria Lobata (Kudzu) ilave dozajları, dolaşımdaki izoflavon seviyelerini arttırdığı görülmektedir’’

Farelere % 0.2 Kudzu kökü (% 25.3 Puerarin, % 7.07 Daidzin, % 0.8 Daidzein) içeren tutarlı bir diyet verildiğinde, Daidzein (208-883nM) ve onun glikozid Puerarin (4.57-10.44 nM), Dihidrodaidzein (65.36-751nM) ve endojen metabolit Equol (8,286-29,300nM) yanı sıra Formononetin (143 +/- 68nM) de tespit edilmiştir. Bu çalışmada kaydedilen aralık obez ve yağsız farelerdeki kan seviyelerinin obez farelerin daha genel yemesiyle ölçülmesinden kaynaklanmıştır.

‘’Pueraria Lobata (Kudzu) çoğunun biyolojik aktivitesinin Daidzein ve Equol’dan geçmesi mümkündür; bu da, biyolojik aktivitelerini diyet soya izoflavonlarına (Daidzein’in iyi kaynağı olan, bir şekilde Ekolün dahili üretimi ile bağlantılı fayda içeren) benzer hale getirir’’ 3- Nöroloji

3.1 Biliş

Menopozda 100 mg Kudzu izoflavonu verilen bir çalışmada, hem Kudzu tedavisi hem de Hormon Replasman Tedavisinin (HRT; 0.625 mg CEE ve 5 mg MPA) MMSE derecelendirme ölçeğindeki puanlar üzerinde iyileşme kaydedildiğini belirtti.

• MMSE: Bilişsel bozukluğu ölçmek için klinik ve araştırma ortamlarında yoğun olarak kullanılan 30 maddelik bir ankettir.

Gecikmiş hatırlama HRT’de kontrol altında değildi ve kontrolde değildi ve Kudzu da bu iki koşul için arabulucuydu, ancak her ikisinden de önemli ölçüde farklı değildi. Dikkat süresinin, beyin motor hızının ve esnek düşüncenin Kudzu ile arttırıldığı kaydedildi.

‘’Menopoza giren kadınlarda bazı bilişsel güçlenmeye neden olabilir’’ 3.2 Menopoz

Kudzu, menapoz semptomlarıyla olan etkileşimleri için 3 ay süreyle 100 mg Isoflavonlar için standartlaştırılmış bir takviye kullanılarak test edildi, ancak semptomlarda bir azalma göstermekte başarısız oldu. Ancak bir çalışmada 0.625 mg konjuge at östrojeni / 5 mg MPA ile hormon replasman tedavisi başarısız oldu, , yazarlar düşük başlangıçtaki belirtilerin suçlanacağından şüphelendi.

‘’Bir zamanlar menopoz semptomlarını azaltmada başarısız oldu. İlgili bitki olan Pueraria Mirifica’nın daha yaygın olarak Kudzu’dan ziyade menopoza sokulduğu öne sürülmüştür’’ 4 Kalp ve Dolaşım Sağlığı İle Etkileşimi

4.1 Kalp Dokusu

Laboratuvar ortamında, Puerarin’in 0.1-3umol / L konsantrasyonlarında beta-adrenerjik reseptör ile aynı etkilere özelliklere sahip olduğu ve 100 mg / kg izole Puerarin’in damariçi uygulamasını takiben bu etkileri gösterdiği ve beta-adrenerjik etkidaşları ( efedrin ve izoproterenol) kardiyak doku üzerindedir.

• Beta-adrenerjik reseptör: Beta 1 reseptörleri kalpte bulunur. Beta 1 reseptörleri uyarıldığında kalp hızını arttırır ve kalbin kasılma veya kasılma gücünü artırır.

4.2 Lipidler ve Kolesterol

8 ay boyunca Kudzu kökü olarak diyetin % 0.2’sini verilen obez farelerde, Kudzu kökü trigliseridleri veya toplam kolesterolü kontrol ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde değiştirmediler.

Menopozdaki kadınlarda (başka şekilde sağlıklı) günlük 100 mg Kudzu izoflavonları kullanan bir araştırma, bir lipid panelinde (kolesterol, trigliseridler veya Apolipoproteinler) plaseboya göre anlamlı farklılık olmadığını belirtti. Aktif Hormon Replasman Tedavisinde fayda sağladı. 5- Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

5.1 Müdahaleler

8 ay boyunca obez farelerin diyetindeki Kudzu kökünün % 0.2’si, açlık glikozundaki azalmaya (183 +/- 14’den 148 ± 11 mg / dl’ye;% 19 azalma) ve hem glukoz toleransında (ağızdan glukoz tolerans testi) yanı sıra insülin toleransı gelişmesi vardı (insülin duyarlılığının göstergesi). Benzer şekilde Kudzu’yu besleyen yağsız fareler, glukoz toleransında insülin toleransında herhangi bir iyileşme olmaksızın daha küçük bir büyüklüğe (istatistiksel olarak anlamlı olmayan) iyileştirmeler yaşarlar. 6- İskelet Kütlesi ve Kemik Metabolizması

6.1 Müdahaleler

Dört hafta boyunca Pueraria Lobata (Kudzu) kökü olarak diyetin% 5-20’sini verilen yumurtalığı alınmış farelerde, diyette kemik mineral yoğunluğu (femurun) % 20’sinde Kuduz ile artmış, 17β-östradiolün aktif kontrolü kadar etkili olmuştur. % 20 ve 17β-östradiolün hem başlangıçtaki ötesinde artmış kemik kütlesi hem de kontrole göre kemik kayıplarını normalleştiren diyetin% 10’u ile eşit derecede etkili olan bir başka çalışmada tekrarlandı.

İzole edilen 5 mg / kg Puerarin’in yumurtalığı alınmış farelerde 8 hafta boyunca anti-kemik erime etkileri olduğu görülmektedir, bunun aktif bileşen olduğunu önermektedir.

Birçok kez, kemik kütlesi ve kemik metabolizmasının kan biyobelirteçlerindeki gelişmelere dikkat eden müdahaleler ya Kudzu bitkisi ya da izole Edilmiş Puerarin ile rahim ağırlığındaki artış (östrojenite belirteci) bulamamıştır.

‘’Kemik mineral yoğunluğunu arttırdığı görülüyor, ancak en azından bir çalışma bunun östrojenik etkilerden farklı olduğunu ileri sürüyor’’ 7- Yağ Kitlesiyle Etkileşimi

7.1 Adipokinler

Obez farelerde 8 ay boyunca Kudzu kökü olarak diyetin% 0.2’sine, yağ konsantrasyonlarını, yağsız kontrolüne benzer bir seviyeye getiren obez kontrolde görülen adiponektin yükselişinin zayıflatılması ile dağıtıldı. Bu çalışma, Kudzu ile ilişkili gıda alımı ve vücut ağırlığında herhangi bir değişiklik olmadığını belirtmiştir. 7.2 Müdahaleler

Yumurtaları alınmış farelerde 100 mg / kg Pueraria Lobata (Kudzu) flavonları (kesin moleküller belirtilmedi, bu çalışmada ‘flavon’ tek bir varlık olarak değerlendirildi) 5 hafta boyunca ile ilişkili kilo artışının (menopoz için araştırma modeli) zayıfladığını kaydetti ve 1 mg / kg östrojenin aktif kontrolü kadar derecede değildi. [14] Benzer bulgular, günde 80 mg veya Pueraria Lobata (Kudzu) verilen obez yumurtalığı alınmış farelerde kaydedildi; burada, menopoz ile birleştirilmiş kilo artışı, benzer kuvveti 0.25 mg östradiole zayıflattı. 8- İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

8.1 Bağışıklık Uyarımı

Pueraria Lobata (Kudzu’dan) bir polisakaritin, makrofajlardan artmış nitrik oksit salınımı ve yükseltici dalak hücresi çoğalmasında minimal etkinlikle birlikte dendritik hücrelerden MHC-II ekspresyonunu arttırdığı bildirilmiştir Bu polisakkarit, LPS’nin aktif kontrolünü hiçbir zaman aşmamakla birlikte monositik, fakat lenf bezi, bağışıklık hücreleri aktive etmediği ve konsantrasyona bağımlı olarak 300ug / mL’ye kadar uyardığı görülmektedir.

• Makrofaj: Bağışıklık sisteminin, hücresel enkazı, yabancı maddeleri yutup sindiren bir tür beyaz kan hücresidir. Mikroplar, kanser hücreleri ve yüzeyinde sağlıklı vücut hücrelerine özgü protein türlerine sahip olmayan diğer her şey fagositoz olarak adlandırılan bir süreçtir.
• LPS: Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
• MHC-II: İçsel kaynaklardan türetilen işlenmiş antijenleri CD4 (+) T-lenfositlerine sunmaktır. Bu nedenle MHC sınıf II molekülleri, antijene özgü bağışıklık tepkisinin başlatılması için kritik öneme sahiptir.
• Dendritik Hücre: Memeli bağışıklık sisteminin antijen sunan hücreleridir. Ana işlevleri antijen materyalini işlemek ve hücre yüzeyinde bağışıklık sisteminin T hücrelerine sunmaktır.
• NF-kB: DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
• MAPK: Bir mitojen ile aktive edilen protein kinazı, serin ve treonin amino asitlerine özgü bir protein kinaz türüdür.

Mekanizmalara bakıldığında, kudzu ile uyarılan dendritik hücrelerin artmış NF-kB yer değişimini ve tüm MAPK’lerin artmış dönüşümünü (p38, JNK ve ERK) ile karakterize edildiği kaydedildi. 9- Hormonlarla Etkileşim

9.1 Östrojen

Yumurtalığı alınan fareler üzerine yapılan bir çalışmada, Pueraria Lobata (Kudzu), 25mcg / ml’de maksimum aktivasyonda 1 mcg / mL’de aktivasyonun 6 kat artarak , ERα aracılığıyla aracılık edilen Östrojenik aktivitenin doza bağlı aktivasyonunu uyarabilir. Bu çalışmada Pueraria Lobata (Kudzu’nun) yanı sıra Meyaniçeği’nin hem basit etkidaş hem de seçici Östrojen Reseptör Modülatörleri (SERMs) olmadığını ve Pueraria Lobata (Kudzu’nun) (5,5 μg / mL) EC 50’sinin, meyan kökü (EC 50 16μg / mL).

• ERα: Cinsiyet hormonu östrojen tarafından aktive edilen bir nükleer reseptör olan iki ana tip östrojen reseptöründen biridir.
• SERMs: Seçici östrojen reseptör modülatörleri, östrojen reseptörü üzerinde etkili olan bir ilaç sınıfıdır.
• EC50: Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.

Puerarin (daidzein-8-C glukosid) 100uM’ye kadar, östrojen reseptörünün herhangi bir alt grubuna bağlanmaz. Daidezin’in kendine yakınlığı olduğu için, 8C glukozid bağlanmayı yapılsal engelleyerek önler.

‘’Laboratuvar ortamında, Pueraria Lobata (Kudzu), alfabetik alt grup (ERα) için çekime sahip östrojeniktir’’

Pueraria Lobata (Kudzu’nun) Pueraria Mirifica’nın üç türüne karşı östrojenikliğini değerlendiren bir çalışmada, bu otlar için 10-1000mg / kg oral yoldan alım, Kudzu’nun vajinal kornifikasyona neden olmadığı (biyolojik açıdan önemli östrojenikliğin göstergesi) sonuçlandı. Pueraria Mirifica ve östrojen enjeksiyonları hem vajinal kornifikasyonun sağlanmasında başarılı hem de 1 mg / kg Genistein (iki soya isoflavonundan biri ) başarısız oldu.

4 hafta boyunca % 20’ye kadar diyet verilen farelerde, kontrol ile karşılaştırıldığında rahim ağırlığında belirgin bir artış görülmedi [3] ve rahim/ vajinal etkilerden yoksunluk, günde 80 mg bitki özütü ile tekrarlandı (yumurtalığı alınmış farelerde).

Göğüs dokusunu araştırırken, göğüs kanseri tümörlerini (MCF-7) taşıyan farelerde 40-320 mg Pueraria Lobata (Kudzu’nun) oral yoldan yutulması, genellikle ERα aktivasyonuyla ortaya çıkan uyarıcı tümör bulgusu bulamadı (pozitif kontrol sırasında ortaya çıktı östradiol grubu).

• MCF-7: 1970 yılında 69 yaşında Kafkas bir kadından izole edilen bir göğüs kanseri hücre çizgisidir.

Bir çalışma östrojenik etkilerin östrojen aktivasyonunun aşağı akışındaki bazı genetik biyolojik belirteçler (CD8B ve CD79B’nin aşağıya düzenlenmesi , GPX3 ve MUP’nın yukarıya düzenlenmesi, östrojen ancak Pueraria Lobata (Kudzu’nun) Leptin’i etkilemediği) olarak yağa (veya en azından kadın cinsiyet organlarına değil) yerleştiği hipotezini vermiştir ).Rahim etkileri kaydedilmediği farelerde Pueraria Lobata (Kudzu) tarafından yukarı düzenlendiği belirtildi.

‘’Östrojenik etki eksikliği, ya genel olarak östrojenite eksikliğinden (ve bazı biyolojik maddeler sadece şans eseri taklit ederek) ya da cinsel organlarda ortaya çıkmayan lokalize östrojeniklikten dolayı meme dokusu da dahil olmak üzere kadın cinsel organlarında görülmüştür’’ 10- Vücut Organlarıyla ile Etkileşimleri

10.1 Bağırsaklar

Kronik alkolle tedavi edilen farelerde, ZO-1 olarak bilinen sıkı bağlantılı bir proteinin seviyeleri bastırılmış gibi görünmektedir; 90-180mg / kg Puerarin diyette alkolin yanına alındığında güçşüzleşmeyi hafifletir; bu çalışma Medline’da tekrarlanmıştır.

• ZO-1: Bu gen, hücreler arası sıkı bağlantıların bir sitoplazmik zar yüzeyi üzerinde bulunan bir proteini kodlar.

10.2 Karaciğer

90 veya 180 mg / kg izole edilen Puerarin’in kronik yüksek alkollü diyet ile birlikte (% 36 kalori) Puerarin’in (etanol ile artmış) değişimi yapamaması üzerine Puerarin’in ağırlığı daha az yağlı karaciğer birikimi, iltihaplanma ve kan ile ilişkili olduğunu belirtti (karaciğer enzimleri).

Puerarin ile toksin ve alkol kaynaklı karaciğer fibrozu ve CCL4 (karaciğer hasarı oluşturan maddeler) ile beslenen sıçanlarda 200-800 mg / kg Puerarin ile ilgili koruyucu etkiler , karaciğer histolojisi ile değerlendirildiği üzere, doza bağlı koruyucu etkiler ve azaltılmış oksidasyon ve iltihaplanma olduğunu belirtmiştir. 11- Besin-Supplement Etkileşimleri

11.1 Alkol

Pueraria Lobata (Kudzu’nun) yaprakları (bazen Pueraria flos olarak adlandırılır) Geleneksel Çin Tıbbında akşamdan kalmayı önleme amacıyla kullanılır ve yaygın olarak Ginseng radix, Amomi Fructus rotundus ve Citri reticulatae Pericarpium’da kullanılır.

Pueraria Lobata (Kudzu’nun) yaprakları, vücuttan asetaldehit tasfiye oranını arttırdığı görülür ve alkol kaynaklı nöronal hasarlara karşı koruma sağlayabilir.

• Asetaldehit: Asetik asit, parfüm ve aromaların üretiminde kullanılan renksiz, yanıcı bir sıvıdır. Aynı zamanda alkol metabolizmasında bir ara. Genel bir narkotik etkiye sahiptir ve ayrıca mukoza zarında tahrişe neden olur. Büyük dozlar solunum felci ölümüne neden olabilir.
• ALDH: Aldehit dehidrogenaz, aldehidlerin karboksilik asitlere oksidasyonundan sorumlu olan ve karaciğeri bırakan ve vücudun kas ve kalbi tarafından metabolize olan bir polimorfik enzimdir.

Geleneksel olarak kullanılmayan kök ekstresinin, toleransı düşürdüğü ve birikimden alkolden nefrete yol açtığı düşünülen Aldehid dehidrogenaz (ALDH) enzimini (ilaç Disülfiram’a benzer) bastırdığı görülmektedir. ALDH enziminin azalmış aktivitesi (Homozigot ALDH2 * 2) Asya popülasyonlarında, daha fazla görülür ve alkol tüketimine karşı hoşgörüsüzlük sıklığını artırdığı bilinir.

Bir derlemede, ALDH engelleyicisi Disulfiram’ın hem alkolden kaçınma (tasarlandığı gibi) hem de alkol öforisi ve kokainle bağlantılı olduğu belirtilmiştir; alkollü Pueraria flos ve öfori etkileşimlerini araştıran çalışmalar eksiktir.

‘’Kudzu’nun yaprak özütü, vücuttan asetaldehit temizlenmesini güçlendirir ve kök özü ters etkilere neden olabilir ve asetaldehidi indirgeyen enzimi bastırarak alkole karşı duyarsızlığı artırırken (geleneksel iddialara uygun olarak) akşamdan kalma sürelerinin azalmasına yardımcı olabilir’’ 11.2 Salvia Miltiorriza

Salvia Miltiorriza (Danshen), Danshen-Gegen’in (Danshen-Gegen) kombinasyonu adı altında kalp ve damar sağlığı amacıyla Pueraria Lobata (Kudzu) (Gegen) ile birlikte kullanıldığını gösteriyor ve bu da Danshen’in 7:3’lük bir oranıdır (Gegen kuru ağırlık).

Aktif makrofajlarda nitrik oksit, iNOS ve PGE2 (COX2’nin zayıf bastırması) üzerinde konsantrasyona bağlı anti-iltihaplanma etkiler gözlenirken, protein yada peptit salımının IL-6 ve IL-1β üzerinde doza bağımlı bir şekilde hafifletildiğini ve ikinci protein yada peptitin tam olduğunu belirtti. 1 mg / mL’de kontrol altındaki seviyelere bastırma; TNF-α çok fazla etkilenmedi ve bu etkilerin NF-kB bastırmasına bağlı olduğu düşünülüyordu.

• iNOS: İltihaplanma koşullarında ortaya çıkar ve büyük miktarlarda Nitrik oksit üretir
• PGE2: Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.
• IL-6: Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.
• IL-1β: Nörotoksik sinir iletimini modüle eden ve glutamaterjik nörotransmisyonu artırarak nöbetleri uzatan pro-iltihaplı bir protein ve peptittir.
• TNF-α: Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
• NF-kB: DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
• LPS: Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.

Bitki kombinasyonunun LPS ile uyarılan makrofajlara ilişkin anti-iltihaplanma etkileri, herb bitinin IC50 değeri (1.01 ve 1.10 mg / mL), kombinasyonunkinden (IC50 0.50) daha az güçlü olduğundan sinerjiktir (kombinasyon indeksi 0.75). mg / mL). Köpük hücresi oluşumu ile değerlendirilen anti-damar daralması etkileri yalnızca katkı maddesi iken, otların damar düz kas hücreleri üzerindeki bastırıcı etkisi kombine edildiğinde birbirlerine karşı zıt olduğu görülmüştür.

• IC50: Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.

Kombinasyon formülü, 1-7mg / mL’lik bir konsantrasyonda potasyum kanalı aktivasyonu yoluyla (IC50 değeri 895 ± 121μg / mL) damar genişletici özelliklere sahip gibi görünmektedir ve potasyum kanalı engelleyicileri ile birlikte katılması, maksimum gevşemeyi % 20-37 azaltmıştır.

‘’İltihaplanmanın azaltılması için sinerjik olduğu ve damar daralması oluşumun azaltılması için katkı maddesi olduğu görülmektedir; hem laboratuvar ortamındaki araştırmaya dayalı sonuçtur’’

Bu iki bitki, Ligusticum chuanxiong’un kök sapları ile birleştirildiğinde, ortaya çıkan ürün ‘Tong Mai Keli’ olarak bilinir. 11.3 Angelica Dahurica

Pueraria Labota ve Angelicae Dahurica geleneksel olarak Geleneksel Çin Tıbbında çeşitli kullanımlar için bitki çifti olarak kullanılmıştır.

Puerarin bağırsak hücreleri ile laboratuvar ortamında, Angelica dahurica temel özütü (450μg / mL) veya uçucu yağları (0.72μl / mL) ile kuluçlakandığında Puerarin emilimi sırasıyla 1,7 kat ve 3,6 kat artmıştır. Bu, Angelica dahurica’nın Pueraria Lobata (Kudzu’dan) Puerarin’in emilimini artıracağını ima etmektedir.

‘’Angelica Dahurica, Puerarin’in Pueraria Lobata (Kudzu) sindirimini artırabilir ve böylece Puerarin ile ilgili vücudun herhangi bir eyleminin biyoaktivitesini artırabilir’’