Tribulus Forte, Tribulus Terrestris, Demirdikeni, Çoban Çökerten

[mert]

Tribulus terrestris Özü İn vitro İnsan Sperm Parametrelerini İyileştirir

Soyut
Amaç. Bu çalışmanın amacı, Tribulus terrestris özütünün doğrudan eklenmesinin insan sperm parametreleri üzerindeki etkilerini araştırmaktı .

Tasarım.
40 sağlıklı erkek gönüllüden alınan semen örnekleri 4 gruba ayrıldı: bir grup tedavi görmedi (kontrol grubu), diğerleri 20, 40 ve 50 µg/mL T terrestris özütü ile inkübe edildi (deney grupları). Motilite, canlılık ve DNA fragmantasyonu tüm gruplarda değerlendirildi.

Sonuçlar.
İnsan sperminin 40 ve 50 μg/mL T terrestris özütü ile inkübasyonu, toplam sperm motilitesini, progresif hareketli spermatozoa sayısını ve 60 ila 120 dakikalık tutma süresi boyunca eğrisel hızı önemli ölçüde arttırdı ( P < .05 veya P < .01 ). Ayrıca, canlılık, T terrestris özütü ( P < .01) kullanılarak önemli ölçüde arttırıldı . Sonuçlar. T terrestris özütünün insan spermine in vitro eklenmesi, erkek doğurganlık kapasitesini etkileyebilir.

Anahtar Kelimeler
Kısırlık, herhangi bir önlem alınmadan bir yıllık cinsel ilişkiden sonra gebe kalamama olarak tanımlanır, 1 dünya çapındaki çiftlerin yaklaşık %8 ila %12'si infertildir. 1 Hem erkekleri hem de kadınları etkileyen gebe kalma sürecinde birçok faktör rol oynar, 2 kısırlık vakalarının %40 ila %50'si erkek kısırlığının sonucudur. 2 Erkek faktörü infertilitesinin değerlendirilmesindeki ilk adım, genellikle sperm konsantrasyonu, morfolojisi ve motilitesi ile semen analizi yoluyla değerlendirilen semen kalitesidir. 3 Spermin oosite doğru düzgün hareket etme yeteneği, sperm motilitesi olarak tanımlanır. 4 Sperm motilitesinin semen kalitesinin değerlendirilmesinde önemli bir faktör olduğu bilinmektedir. 4 Yetersiz sperm motilitesi, subfertilite veya infertilitenin en önemli nedenlerinden biri olarak kabul edilmektedir. 4 Spermin fertilizasyon kapasitesi sadece motiliteye değil aynı zamanda canlılık, 5 gibi diğer parametrelere de bağlıdır ve sperm DNA fragmantasyonu bunun önemli faktörleri olarak giderek daha fazla kabul görmektedir. 6 Son yıllarda bitkisel preparatların ilaç olarak faydalı etkileri göz önüne alındığında, gelişmekte olan ülkelerde baharat ve otların kullanımı giderek artmaktadır. 7 Erkek kısırlığının iyileştirilmesi için çok sayıda tıbbi bitki araştırılmış olmasına rağmen, bu sorunu tedavi etmek için geleneksel olarak yalnızca birkaç bitki kullanılmıştır. Bitkisel antioksidanların kullanımı, daha önceki birkaç raporda dikkat çekiyordu. 8– 10 Birçok şifalı bitki yüksek antioksidan potansiyele sahiptir. 11 Örneğin, Tribulus terrestris gibi bitki türleri , tıp ve beslenme alanlarında doğal antioksidan formülasyonların geliştirilmesi için test edilmiştir. 2 , 12 Zygophyllaceae familyasına ait Tribulus terrestris L, cinsel işlev bozukluklarını tedavi etmek için Avrupa ve Asya'da başarıyla kullanılmıştır. 2 Bu bitki, steroidler, saponinler, flavonoidler, alkaloidler, doymamış yağ asitleri, vitaminler, tanenler vb. gibi biyolojik olarak aktif birkaç bileşikten oluşur. 13 T terrestris'in ana aktif bileşenleri, protodioscin olarak adlandırılan furostanol tipi saponinlerdir 14 , 15 Bu bileşikler, üriner 16 ve kardiyovasküler rahatsızlık gibi çeşitli hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır . 17 T terrestris uygulamasının,insan ve hayvanlarda özü libido ve spermatogenezi geliştirir. 18 , 19 Önceki raporlar, bu bitkinin oliguzoospermi hastalarının doğurganlık potansiyeli ve insanda üreme parametreleri ve sperm kalitesi, cinsel aktivite, spermatogenez ve sıçan, koç ve tavşan gibi deney hayvanlarının ereksiyonları üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğunu belirtti. 12 , 13 , 20– 24 Zheleva-Dimitrova ve arkadaşları 10 , T terrestris'in yüksek antioksidan ve inhibe edilmiş lipid peroksidasyon aktivitesi ile ilgili olarak , bu bitkinin infertilite tedavisinde fayda sağlayabileceğini göstermiştir. 10 Adaay ve Mattar 25 , T terrestris özütünün farelerde sperm konsantrasyonunu ve hareketliliğini arttırdığını ve anormal morfolojiyi azalttığını bildirdi . T terrestris özütünün insan sperm parametreleri üzerindeki etkisine ilişkin veri yoktur . Bu nedenle bu çalışma, T terrestris ekstraktının insan sperm parametreleri üzerindeki etkisini in vitro olarak araştırmayı amaçlamıştır .

Materyal ve metodlar

Bitki materyali
Tribulus terrestris , Nisan-Mayıs 2013'te Kermanşah'taki yerel sebze pazarlarından toplanmıştır. Bitki materyali, İran, Kermanşah, Razi Üniversitesi Ziraat Departmanındaki uzmanların yardımıyla tanımlanmıştır. Taze bitki materyali temizlendi ve 25°C'de kurutuldu. Daha sonra kurutulmuş malzeme bir blender ile öğütülmüştür. Toz, deneylere başlamadan önce naylon torbalarda derin dondurucuda (-20°C) saklandı.

Solvent Ekstraksiyonu

Bitki tozu, 24 saat boyunca bir karıştırıcı kullanılarak distile su ile iyice karıştırıldı. Daha sonra karışım süzüldü ve 15 dakika 5000 x g'de santrifüjlendi . Süpernatan toplandı ve solvent, 37°C'de indirgenmiş basınç altında buharlaştırıldı. İnsan spermatozoasının kullanıldığı deney düzeneğinde, stok solüsyon Ham's-F10 (Sigma) içinde karıştırılarak 20, 40 ve 50 µg/mL'lik nihai konsantrasyonlar elde edildi. T terrestris özü içermeyen Ham's-F10 , bir kontrol ajanı olarak görev yaptı.

Semen Örnekleri
Toplama Bu çalışma, Kısırlık Tedavisi Araştırma Merkezi, Motazedi Hastanesi, Kermanshah, İran'da gerçekleştirildi. 20 ila 35 yaşları arasında (ortalama 27.8 yıl) sağlıklı doğurgan erkekler (n = 40) kaydedildi. Çalışmaya alınmadan önce katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onam alındı. Onay formları ve protokoller, Kermanshah Tıp Bilimleri Üniversitesi Etik Kurulu tarafından onaylandı. Semen örnekleri, 3 günlük perhizden sonra steril kaplara mastürbasyon yoluyla toplandı ve sıvılaştırma için incelemeden hemen önce 37°C'de saklandı. Sıvılaştırılmamış numuneler, sıvılaşana kadar 20 dakikalık aralıklarla kontrol edilmiştir. Mikroskobik analiz, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) kılavuzuna göre yapıldı. Tüm rutin semen parametreleri, WHO kılavuzlarına göre normal aralıklarla uyumluydu. 26– 28 Dışlama kriterleri, WHO kriterlerine göre anormal semen analizini, 29 cinsel yolla bulaşan hastalığı (HIV, sifiliz ve hepatit B) veya genital sistem enfeksiyonu hastalıklarını içeriyordu .

Sperm İşleme
Semen örnekleri, oldukça hareketli spermatozoa elde etmek için yüzdürme optimizasyon tekniği ile ön işleme tabi tutulmuştur. Bunlar daha sonra 50 x 10 bir konsantrasyona sahip bir sperm süspansiyonu elde etmek için Ham F-10 ortamı (Sigma) ile seyreltilmiştir 6 / mL. Aşamalı hareketli spermatozoa (seviye a + b) ve sperm motilitesi yüzdesi sırasıyla %45 ve %80'den yüksek olmalıdır.

Tribulus terrestris Özü ile Spermatozoa'nın In Vitro İnkübasyonu
Her numunenin spermleri 4 gruba ayrıldı. Grup 1 (kontrol) için Ham's F-10 ortamı (0 ilaç konsantrasyonu) eklendi. Grup 2, 3 ve 4 için sırasıyla 20, 40 ve 50 µg/mL'lik dozlarda T terrestris özü içeren Ham's F-10 ortamı eklendi. Her bir örnek için kaydedilen parametrelerin inkübasyondan 15, 30, 60 ve 120 dakika sonra, 37 ° C'de,% 5 CO ölçüldü 2 ve nem% 90.

Sperm Konsantrasyonu ve Motilite Analizi
Semen kalite analizi, bilgisayar destekli semen analizi (CASA) sürüm 12 IVOS (Hamilton Thorne Biosciences) kullanılarak yapıldı. Otomatik analiz için 5 μL semen numuneleri sperm analiz odasına damlatıldı. CASA kullanılarak, ilerleyici hareketlilik yüzdesi (A + B spermatozoa seviyesinin yüzdesi) ve eğrisel hız (VCL) ve düz çizgi gibi hareket özellikleri dahil olmak üzere sperm konsantrasyonu, sperm hareketliliği ve farklı sperm hareketi değişkenleri açısından en az 10 alan değerlendirildi. hız (VSL). 0 saniyeden sonra ve her 15, 30, 60 ve 120 dakikalık inkübasyonda bir kez, sperm motilite parametreleri, CASA sistemi kullanılarak rastgele seçilen 10 alanda tahmin edildi.

Sperm Canlılık Analizi
Sperm canlılığını değerlendirmek için Eosin B boyama 30 yapıldı. Dört damla meni, bir damla %1 eozin B ile iyice karıştırıldı ve iyice karıştırıldı. Hemen, temiz bir cam slayt üzerine bir damla karışım yerleştirildi ve havayla kurutulmasına izin verildi. Hazırlanan slayt incelendi ve numune başına 100 hücre belirlendi. Pembe lekeli ölü spermler, boyanmamış canlı spermlerden ayırt edildi ve sayıları kaydedildi. Canlı spermatozoa yüzdesi üç kopya olarak hesaplandı.

DNA Fragmentasyonunun Belirlenmesi
Tüm deney ve kontrol grupları için 30 uL numune, 70 uL %1 düşük erime noktalı sulu agaroz ile (%0.7 nihai agaroz konsantrasyonu elde etmek için) 37°C'de karıştırıldı. Karışımın 50 mL'lik alikuotları, 80°C'de kurutulan %0.65 standart agaroz ile önceden kaplanmış bir cam slayt üzerine pipetlendi ve bir lamel ile kapatıldı. Daha sonra lamlar 4°C'de 4 dakika katılaşmaya bırakıldı. Lameller yavaşça çıkarıldı, ardından slaytlar hemen yatay olarak taze asit denatürasyon solüsyonuna (0.08 N HCl) 22°C'de karanlık bir boşlukta 7 dakika süreyle daldırıldı. Slaytlar, nötralize edici ve parçalayıcı solüsyon No. 1 (0,4 M Tris, 0,8 M ditiyotretol [DTT], %1 sodyum dodesil sülfat [SDS] ve 50 mM etilendiamin tetra-asetik asit [EDTA] içeren bir tepsiye aktarıldı. 7.5) 10 dakika oda sıcaklığında. Tüm slaytlar, oda sıcaklığında 5 dakika süreyle nötralize edici ve parçalayıcı çözelti No. 2'de (0,4 M Tris, 2 M NaCl ve pH 7,5 olan %1 SDS) inkübe edildi. Bu aşamayı, Tris-borat-EDTA tamponu (0.09 M Tris-borat ve 0.002 M EDTA, pH 7.5) içinde 2 dakika yıkama, ardışık %70, %90 ve %100 etanol banyolarında (her biri 2 için) dehidrasyon izledi. dakika) ve havayla kurutma. Hücreler, 10 dakika boyunca Wright boyası (fosfat tamponlu salin içinde 1:1) (Merck) ile boyandı. Daha sonra slaytlar, 100x büyütme altında ışık mikroskobu ile incelendi. ve %100 etanol banyoları (her biri 2 dakika) ve havayla kurutma. Hücreler, 10 dakika boyunca Wright boyası (fosfat tamponlu salin içinde 1:1) (Merck) ile boyandı. Daha sonra slaytlar, 100x büyütme altında ışık mikroskobu ile incelendi. ve %100 etanol banyoları (her biri 2 dakika) ve havayla kurutma. Hücreler, 10 dakika boyunca Wright boyası (fosfat tamponlu salin içinde 1:1) (Merck) ile boyandı. Daha sonra slaytlar, 100x büyütme altında ışık mikroskobu ile incelendi.31

İstatistiksel analiz
Deneylerin sonuçları, ortalama ± ortalamanın standart hatası kullanılarak ifade edilir. İki grup arasındaki farklar Student t testi kullanılarak karşılaştırıldı ve deney grupları arasındaki istatistiksel karşılaştırmalar, varyans analizi ve GraphPad InStat sürüm 3.0 (GraphPad Software Inc, La Jolla, CA) tarafından sunulan Tukey son testi ile yapıldı. İstatistiksel anlamlılık P < .05 olarak belirlendi .

Sonuçlar
Tüm semen örnekleri ışık mikroskobu kullanılarak incelendi ve WHO yönergelerine göre normal olarak sınıflandırıldı. Tüm deney gruplarının 32 alikotu, 20, 40 ve 50 μg/mL konsantrasyonda T terrestris özütü ile 120 dakika süreyle inkübe edildi ve aynı koşullar altında işlenmemiş semen kontrol ajanı olarak kullanıldı.

Tribulus terrestris Ekstraktının Sperm Hareket Parametreleri Üzerine Etkileri
Sperm motilitesi tedavi edilen ve edilmeyen tüm gruplarda değerlendirildi. Sperm motilitesi, bir CASA sistemi kullanılarak rastgele seçilen 10 alanda tüm hareketli ve hareketsiz spermlerin sayımı sırasında değerlendirildi. T terrestris ekstraktının tüm deney ve kontrol gruplarında spermin toplam hareketliliği üzerindeki etkisi Şekil 1'de rapor edilmiştir.. Bu şekil, insan sperminin tüm bekletme süreleri (0, 15, 30, 60 ve 120 dakika) için 20 μg/mL T terrestris özütü (grup 2) ile inkübasyonunun , kontrol ile karşılaştırıldığında toplam sperm motilitesi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. . T terrestris özütünün konsantrasyonu 40 ve 50 μg/mL'ye yükseltildiğinde (sırasıyla grup 3 ve 4), toplam sperm motilitesi 0 ila 30 dakikalık bekletme sürelerinde artış göstermedi, ancak 60 ila 30 dakika arasında önemli ölçüde arttı. 120 dakikalık tutma süreleri ( P < .01) kontrol grubu ile karşılaştırıldığında ( Şekil 1).



Şekil 1. Tribulus terrestris ekstraktının, in vitro farklı konsantrasyonlarda insan spermindeki toplam hareketli spermatozoa üzerindeki etkileri . Değerler = ortalama ± ortalamanın standart hatası (SEM), N = 10. * P < .05, ** P < .01. Tribulus terrestris özütü, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında grup 3 ve 4'te 30 ila 120 dakikalık bekleme süreleri boyunca ilerleyici hareketli spermatozoa sayısını tutarlı bir şekilde artırabilir ( sırasıyla P < .05 ve P < .01) ( Şekil 2). Grup 3 ve 4'te, VCL, bu ekstraktlarla 60 dakika boyunca önemli ölçüde arttırıldı ve kontrol grubu ile karşılaştırıldığında grup 3 ve 4'te 120 dakikaya kadar daha yüksek kaldı ( P < .05) ( Şekil 3). VSL, ilaca 0 ila 120 dakikalık tutma süreleri boyunca maruz kaldıktan sonra tüm deney gruplarında önemli ölçüde değişmedi ( Şekil 4).



Şekil 2.İn vitro farklı konsantrasyonlarda insan sperminde Tribulus terrestris özütünün progresif hareketli spermatozoa sayısı üzerindeki etkileri . Değerler = ortalama ± ortalamanın standart hatası (SEM), N = 10. * P < .05, ** P < .01.





Tribulus terrestris Ekstraktının Spermatozoa Canlılığı Üzerine Etkisi (Canlı/Ölü Oranı)
T terrestris ekstraktının sperm canlılığı üzerindeki etkisi Şekil 5'te rapor edilmiştir.. Bu rakam, insan sperminin tüm bekletme süreleri (0, 15, 30, 60 ve 120 dakika) için 20 μg/mL (grup 2) T terrestris özütü ile inkübasyonunun spermin canlılığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. kontrol grubu. T terrestris ekstraktının spermin canlılığı üzerindeki etkisi , ilaca 40 ve 50 μg/mL (grup 3 ve 4) dozlarında ilaca 0 ila 60 dakikalık maruz kalma süresinden önemsiz bir şekilde değiştirilirken, dozlarda spermin canlılığı önemli ölçüde artmıştır. 40 ve 50 μg/mL T terrestris özütü ile 120 dakikalık bekletme süresinden sonra kontrole karşı ( P < .05) ( Şekil 5).



Sperm Kromatin Dispersiyon Test Değerleri
Semen örneklerinde DNA parçalanma düzeylerini belirlemek için sperm kromatin dispersiyon testi yapıldı. Tüm deney gruplarındaki sperm kromatin dağılım testlerinin sonuçları, T terrestris özütünün kontrol grubuna kıyasla DNA parçalanması üzerinde önemli bir etkisinin olmadığını gösterdi ( Tablo 1 ).

Tartışma
Mevcut çalışmanın sonuçları, T terrestris özütünün insan sperminin hareketliliği ve canlılığı üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir . Bununla birlikte, bir takviye olarak T terrestris özütü , insan sperminin in vitro DNA parçalanması üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Rahim içi tohumlama, tüp bebek, gamet intra fallop transferi gibi işlemlerde yıkanmış spermler kullanılır. 33 İnfertilite vakalarının çoğunda karşılaşılan problem sperm motilitesinin zayıf olmasıdır. 33 Bu prosedürlerde sperm fonksiyonunu optimize etmek için ileri teknikler belirgin bir değere sahiptir. 33 Birçok bitkisel ilacın sperm hareketliliğini arttırdığı bildirilmiştir. Görünüşe göre, T terrestris ekstraktının insan sperm motilitesi üzerindeki etkisine ilişkin çalışmalar , bildiğimiz kadarıyla rapor edilmemiştir. T terrestris özütünün sperm hareketliliği üzerindeki in vivo etkisi üzerine önceki çalışmalar, bu özütün farelerde sperm hareketliliğini önemli ölçüde artırabildiğini göstermiştir. 25 , 33 Mevcut çalışmanın sonuçları, T terrestris özütünün, 60 ila 120 dakikalık tedaviden sonra VCL hareketliliğinde önemli ölçüde artışa bağlı olarak toplam hareketli spermatozoanın iyileştirilmesi ve ilerleyici hareketliliğin arttırılması üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Sonuçlar ayrıca bu ekstrenin tüm deneylerde VSL üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterdi. Önemli sperm motilite parametrelerinden biri olan hız, erkek fertilitesinde önemli bir prediktif değere sahipti. 33 Sperm motilitesinin değerlendirilmesi için eşik değer VCL > 25 μm olarak biliniyordu ve CASA sistemi ile erkek fertilitesinin tahmininde özel ve bağımsız parametre olarak kullanıldı. 34Son raporlar, VSL yerine gelişmiş VCL'nin ileri in vitro fertilizasyon oranları ile korele olabileceğini göstermiştir. 35 Ortalama doğrusallık VSL/VCL olduğundan, LIN'de VCL'de küçük bir artışla birlikte hiçbir artış olmadı. T terrestris ekstraktının sperm motilitesini iyileştirme mekanizmaları bilinmemekle birlikte, Nassar ve ark. 36 insan sperm motilitesi üzerinde önemli bir uyarıcı etkinin, özellikle T terrestris ekstraktında bilinen Ca2 + gibi eser elementlerle bir ilişkisi olabileceğini öne sürmüştür . Ca2 + , siklik adenozin monofosfat bozunmasını önleyen ve ayrıca sperm hareketliliğini artıran fosfat diesteraz enzimini inhibe edebilir. 37 Bu ekstrakttaki diğer bir eser element olan çinko, protein sentezine ve nükleer kromatin stabilizasyonuna dahil olması nedeniyle sperm motilitesini iyileştirmeye yol açar. 16Ayrıca, antioksidanlar sperm üzerindeki zararlı etkilerini önleyebildiğinden, serbest radikallerin erkek kısırlığı üzerinde önemli bir rolü vardır. 38 Antioksidanların sperm motilitesi üzerinde en büyük etkiye sahip olduğu bildirilmiştir. 38 T terrestris özü, fenolik asitler ve flavonoller gibi geniş bir bileşen sınıfına sahip toplam polifenoller içerir. Bu bileşenler, antioksidan aktivite ile yüksek oranda ilişkilidir. 39 , 40 Yani antioksidan bileşikler içeren bu ekstrakt, insan sperm motilitesinin iyileştirilmesinde başka bir etkili mekanizma olabilecek bir antioksidan aktiviteye sahiptir. Yararlı bir sperm analizi, in vivo ve in vitro erkek fertilizasyon kapasitesi için önemli bir faktör olan canlılık testidir. İnsan sperm canlılığının değerlendirilmesi için T terrestris özütünün etkisi hakkında daha önce bir rapor bulunmamaktadır . Bu araştırmanın sonuçları, T terrestris özütünün, in vitro olarak 40 ve 50 μg/mL dozlarda 120 dakikalık inkübasyondan sonra insan sperm canlılığını önemli ölçüde arttırdığını göstermiştir. Bu aktivite, bu ekstraktın sperm motilitesi üzerindeki aynı etkili mekanizması ile olabilir. Oksidatif stres, sperm fonksiyonuna zararlıdır ve sperm canlılığını etkileyerek erkek doğurganlığını bozar. 41 Yüksek konsantrasyonlarda NO, muhtemelen oksidatif stres ve sperm membranlarının lipid peroksidasyonunun aracılık ettiği sitotoksik etki ile sperm canlılığını etkileyebilir. Erkek kısırlığı için bir diğer önemli faktör ise sperm DNA parçalanmasının olumsuz etkisidir. T terrestris ekstraktının sperm DNA fragmantasyonu üzerindeki etkisi araştırıldı ve 120 dakikalık bekletme süresinden sonra T terrestris ekstraktına maruz kalma sırasında sperm DNA fragmantasyonunda herhangi bir değişiklik gösterilmedi . Bu sonuç, Polygala tenuifolia Willd'in ham ekstraktının sperm DNA fragmantasyonu üzerindeki etkisi hakkında önceki bir araştırmaya benzerdi . 42 İşlenmiş semen örneklerinde daha düşük DNA parçalanma seviyeleri, sperm hazırlama sürecinin bir etkisi olarak kabul edilmelidir. 43 , 44 Toplu olarak, mevcut sonuçlar, T terrestris ekstraktının insan sperm parametreleri üzerindeki etkisinin bağımlı dozlarda hareketliliği ve canlılığı önemli ölçüde arttırdığını, ancak DNA fragmantasyonu üzerinde olumlu bir etkisi olmadığını gösterdi. Bununla birlikte, T terrestris özüne maruz kaldıktan sonra spermlerin döllenme kapasitesini ve embriyoların kalitesini araştırmak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır .

[mert]

Erkek infertilitesinde tamamlayıcı tıp uygulamaları: Kanıt düzeyi nedir?
Coşkun Kaçağan , Halil Lütfi Canat

GİRİŞ
İnfertilite; en az bir yıl boyunca korunmasız ve düzenli cinsel ilişkiye rağmen gebelik oluşmaması demektir. Dünyada infertilite oranının %15 olduğu tahmin edilmektedir.[1] İnfertil çiftlerde %20–50 oranında erkek faktörü sorumludur ve erkek faktörüne bağlı infertilitede de %30–40 oranında sebep idiyopatikdir.[2] Tamamlayıcı tıp modern tıbbın etkisini azaltmadan hastanın mevcut durumuna ek fayda sağlayacak uygulamalardır. NCCAM (Amerikan Ulusal Tamamlayıcı/Alternatif Tıp Merkezi) tamamlayıcı tıbbı; klasik tıbbın tam olarak bir parçası olarak kabul edilmeyen, medikal ve sağlık bakım sistemleri, yöntemler ve ürünler gibi çeşitliliğe sahip bir grup uygulama olarak tanımlamaktadır.[3] Günümüzde tamamlayıcı tıp uygulamaları hastalar tarafından da sıklıkla tercih edilmektedir. Zini ve ark. 2004 yılında yaptıkları çalışmada Kanada da infertilite merkezine başvuran 500 erkek hastadan %31’inin bir veya daha fazla tamamlayıcı tedavi aldığını, tamamlayıcı tedavi alanlarında %63’ünün antioksidan vitamin ve mineral takviyeleri aldığı gösterilmiştir.[4] İngiltere’de Boivin ve ark.’nın yaptıkları çalışmada infertilite sebebiyle sağlık kuruluşuna başvuran kadın hastaların %63’ününün, erkek hastaların da %25’inin tamamlayıcı tıp uygulamamalarından faydalandıkları gösterilmiştir.[5] ABD’de infertil çiftlerin %73’ü tamamlayıcı tıp uygulamalarından faydalandıkları gösterilmiştir.[3] Bu derlemenin amacı erkek infertilitesinde dünya çapında tamamlayıcı tedavi yöntemlerinin kanıt düzeyinin araştırılmasıdır.

İNFERTİL HASTALARDA TAMAMLAYICI TEDAVİ YÖNTEMLERİNİN ETKİ MEKANİZMALARI
Antioksidanların Etkisi
Serbest oksijen radikalleri kararlı hale gelebilmek için diğer moleküllerle reaksiyona girebilecek aktif özellikli moleküllerdir. Bu serbest oksijen radikalleri metabolizmada oksijenin kullanıldığı reaksiyonlar sonucunda oluşurlar.[6] Serbest radikaller hücre hasarındaki ve mikroorganizmaların öldürülmesindeki rollerine ek olarak, düşük konsantrasyonlarda hücrelerdeki sayısız sinyalizasyon yolağında, dolayısıyla birçok fizyolojik reaksiyonda da rol oynarlar.[7,8] Serbest oksijen radikalleri hücrelerde normal olarak üretilir, sağlıklı hücrelerde hücre içi konsantrasyonları sıkı bir şekilde düzenlenir. Fizyolojik şartlarda serbest oksijen radikallerinin üretimi ve antioksidan sistemlerle yıkımı denge halindedir. Yaşlanma, ultraviyole ışınlar, ilaç kullanımı, immün sistem reaksiyonları, radyasyon maruziyeti, stres, sigara ve alkol kullanımı gibi faktörler bu dengeyi bozabilir. Oluşan fazla miktardaki serbest radikaller hücre içi bileşenler ile kolayca etkileşime girerek oksidatif strese neden olurlar.[7] Semendeki serbest oksijen radikallerinin en önemli kaynakları immatür spermatozoa ve ejakulatta biriken lökositlerdir. Serbest radikaller sperm DNA ve mitokondrilerinde hasara neden olurlar. Bunun sonucunda da protein sentezi ve enerji üretiminde bozulmalar görülür; hücre zarında lipid peroksidasyonu oluşur. Böylece serbest radikaller bu olumsuz etkileri ile normal sperm yapısı ve hareketliliği bozulmakta, hücre zarındaki lipidlerin peroksidasyonuyla ortaya çıkan membran akışkanlığındaki bozukluk ile akrozomal reaksiyon defektleri ve sperm-ovum füzyon kusurları oluşmaktadır. Aynı zamanda DNA hasarı yoluyla sperm disfonksiyonu gelişmesine, hücre zarı bütünlüğünün bozulmasıyla hücre zarı geçirgenliğinde artış olması ve hücre ölümüne sebebiyet vermektedirler.[9] Serbest radikalleri nötralize eden ve serbest radikal hasarını tamir etmeye yardımcı olan maddelere antioksidan maddeler denir. Antioksidan savunma sistemi; enzimatik ve non-enzimatik yollarla serbest oksijen radikallerini nötralize ederler. Enzimatik yolla etki gösterenler özellikle; süperoksit dismutaz, katalaz, glutatyon peroksidaz, glutatyon transferaz, mitokondriyal sitokrom oksidaz ve hidroperoksidaz, non-enzimatik yolla etkili olanlar ise; melatonin, seruloplazmin, transferrin, miyoglobin, hemoglobin, ferritin, bilirubin, glutatyon, sistein, metiyonin, ürat, laktoferrin, albümin, askorbat, flavonoidlerdir.

Uzun Zincirli Yağ Asitlerinin Mitokondri İçine Transportu ve Beta Oksidasyon ile Enerji Sağlanımı
L-karnitin, serbest yağ asidi metabolizmasında ve glukoz oksidasyonunda rol alan bir aminoasitdir ve yağ asitlerinin enerjiye dönüştürülmesinde görev alır.[10] Uzun zincirli yağ asitlerinin mitokondri içindeki oksidasyonu sadece L-karnitin varlığında olmaktadır. Serbest yağ asitleri, yağ açil-KoA sentetaz tarafından katalizlenen bir reaksiyon ile aktiflenir; yağ açil-KoA oluşur. Karnitin, yağ açil-KoA ile reaksiyona girer ve yağ açil karnitin oluşur. Reaksiyonu, karnitin palmitoil transferaz I katalizler. Oluşan yağ açil karnitin, karnitin açil translokaz tarafından mitokondri matriksine alınır. Matrikste yağ açil karnitinden karnitinin serbestleşmesi ile açil-KoA oluşur. Açil-KoA’nın mitokondri matriksinde beta oksidasyonu ile enerji elde edilir. Koenzim Q10, vücutta bütün hücre membranlarında ve sperm hücresinin iç mitokondri zarında yer alır. Koenzim Q10; mitokondri iç zarında ATP sentezini sağlayan elektron taşıma zincirinde kofaktör olarak rol oynar. Koenzim Q10 kompleks I ve II’deki elektronların kompleks III’e taşınması ve kompleks III stabilizasyonundan sorumludur. Koenzim Q10’un bu mekanizmalarla serbest radikal oluşumunu azaltarak antioksidan etki gösterdiği bazı çalışmalarda da gösterilmiştir.[11

Antiapoptotik Etki
Apoptozun oluşmasında proteaz ailesi olarak bilinen Kaspaz’lar rol oynamaktadır. Hücreler iki yolak ile apoptoza gidebilmektedir. Birinci yolak, ekstrensek: ölüm reseptörü yolağı olarak da bilinir. İkinci yolak olan intrensek yolak ise ölüm reseptörü yolağından farklı olarak hem hücre dışı sinyallerle (büyüme faktörü veya hormon azlığı, ultraviyole ışını, çeşitli sitokinler) hem de DNA hasarına neden olan hücre içi sinyallerle indüklenebilir. L-karnitin, Bcl-2 ekspresyonunu artırarak anti-apoptotik etki de göstermektedir. Çinko ise vücutta birçok önemli mekanizmada katalitik ve regülatör özellik gösteren bir iyondur; Testiküler steroidogeneziste, testis gelişiminde, spermatozoanın oksijen kullanımında, nükleer kromatin kümelenmesinde, akrozom reaksiyonunda, akrosin aktivitesinde, sperm kromatin stabilizasyonunda, testosterondan dihidrotestosteron oluşumunda önemli rol oynar. L-karnitin ve çinko ayrıca apoptotik programı başlatan ve yürüten çeşitli kaspazları ve FAS ile indüklenen apoptotik sinyallerin iletimini inhibe ederek antiapoptotik etki gösterirler.[12]

Tek Karbon Halkası Olanların Etkisi
Tek karbon metabolik siklusu antioksidatif mekanizmada hücresel metilasyon için oldukça önemlidir. Folik asit, B2, B3, B6, B12 gibi vitaminler bu siklusta rol alan önemli koenzimlerdendir. Homosisteinin metiyonine dönüşümü sırasında bu moleküllerin ortama hazır metil donörü vermeleri ile hiperhomosisteineminin önüne geçilmekte ve DNA bütünlüğü korunmaktadır.[13] Ayrıca homosistein üzerinden başlı başına güçlü bir antioksidan olan glutayon sentezlenir. Sperm vücutta en fazla metilasyon reaksiyonunun gerçekleştiği hücrelerden biridir ve bu metilasyon DNA bütünlüğü için, uygun gen ekspresyonu için ve fertilizasyon sonrası embriyo gelişimi için mutlaka gereklidir.[14] Siklusta yer alan bu önemli koenzimlerin dışarıdan ilavesi ile tamamlayıcı tedaviler antioksidatif bir etki oluşturmaktadır. Tek karbon metabolik siklusu antioksidatif mekanizmada hücresel metilasyon için oldukça önemlidir.

TAMAMLAYICI TEDAVİ YÖNTEMLERİNDEN BAZILARI VE KLİNİK ÇALIŞMALAR
Koenzim Q10, sperm membranında lipid peroksidasyonunu inhibe ederek ve superoksit anyon oluşumunu azaltması vasıtasıyla antioksidan etki gösterir.[11] 2014 yılında yapılan randomize plasebo-kontrollü bir çalışmada 60 idiyopatik oligoastenoteratozospermik hastanın Koenzim Q10 tedavisi alan kolunda semendeki süperoksit dismutaz ve katalaz düzeylerinin Koenzim Q10 ile pozitif korele şekilde arttığı görülmüştür. Ayrıca Koenzim Q10 konsantrasyonu ile normal sperm morfolojisi ve sperm motilite oranlarında da anlamlı korelasyonlar tespit edilmiştir.[15] Lafuente ve ark., yaptıkları sistematik derleme ve meta-analizde 3 plasebo-kontrollü çalışma incelenmiş; koenzim Q10 tedavisinin sperm motilitesi ve semen konsantrasyonlarında anlamlı artışa neden olduğu ancak canlı doğum ve gebelik gelişimine bir etkisinin olmadığı belirlenmiştir.[16] E vitamini, serbest radikaller tarafından lipid peroksidasyonuyla oluşturulan hücre membran hasarını önlemede ve diğer antioksidanların aktivitesini düzenlemede önemli rol oynar.[17] Ayrıca 2005 yılında yapılan bir çalışmada E vitamininin tek başına ya da C vitamini kombinasyonuyla DNA fragmantasyonunu düzelttiği ve spermatozoanın zona pellicuda’ya bağlanmasını kolaylaştırdığı gösterilmiştir.[18] Yapılan randomize plasebo kontrollü bir çalışmada normal kadın faktörlü 30 infertil erkek hastanın semenlerinde yüksek ROS görülmüştür. İki gruba ayrılan hastalara üç ay boyunca E vitamini (600 mg/gün) ve plasebo tedavi verilmiştir. IVF (in-vitro fertilizasyon) yapılan hastalarda E vitamini verilenlerde spermin zona pellucida’ya bağlanma kapasitesinde anlamlı artış görülmüştür.[19] Geva ve ark.’nın çalışmasında da önceden yapılmış IVF sikluslarında düşük fertilizasyon oranı ve yüksek malondialdehit düzeyi olan normospermik 15 erkeğe üç ay süreyle E vitamini (200 mg/gün) tedavisi verilmiştir. Hastaların sperm morfolojisinde herhangi bir iyileşme görülmemiştir ancak siklus başına düşen fertilizasyon oranının %19,3’den %29,1’e yükseldiği ve malondialdehit düzeylerinde ise anlamlı azalmalar olduğu görülmüştür. Düşük fertilizasyon başarısı olan normospermik erkeklerde E vitamininin lipid peroksidasyonunu azaltarak fayda sağladığı belirtilmiştir.[20] Folik asit, DNA sentezi, RNA transferi gibi görevlerinin yanında esansiyel aminoasitler için de oldukça önemlidir. En önemli antioksidanlardan birisi olan glutatyon ve metiyonin oluşumunda diğer B vitaminleri ile etkileşime girerek önemli rol oynar.[21] Ayrıca lipid peroksidasyonunu inhibe ederek DNA ve hücre membranını serbest radikallere karşı korur.[22] Seminal plazmadaki folik asit konsantrasyonunun düşük seviyelerde olmasının sperm DNA hasarı ile korele olduğu, hasar arttıkça da sperm motilite ve morfolojide bozulmaların olduğu gösterilmiştir ve seminal folik asit düzeyi düşüklüğü ile düşük sperm konsantrasyonu arasında bir korelasyon olduğu gösterilmiştir.[23] Wong ve ark., subfertil hastalarda folik asidin etkinliğini değerlendirmek amacıyla yaptıkları randomize plasebo kontrollü çalışmada sperm konsantrasyonlarında artış sağlandığı ancak motilite ve morfoloji parametrelerinde etkili olmadığı gösterilmiştir.[24]

Çinko; önemli enzimatik reaksiyonlarda katalitik ve regülatör özellikler gösteren bir antioksidan iyondur. Birçok makromolekülün fonksiyonunda ve 3000’in üzerinde proteinin yapısında rol oynamaktadır. DNA yapımı ve protein sentezinde rol alan çok sayıda enzimin esansiyel kofaktörüdür.[25] Çinkonun testiküler steroidogeneziste, testislerin gelişiminde, spermatozoanın oksijen kullanımı sırasında, nükleer kromatin kümelenmesinde, akrozom reaksiyonunda, akrosin aktivitesinde, sperm kromatin stabilizasyonunda ve testosterondan dihidrotestosteron oluşumunda önemli görevleri vardır.[22] Yapılmış bir çalışmada; çinko eksikliği durumunda oligospermi, hipogonadizm ve immün sistem fonksiyonlarında bozulmalar olduğu bildirilmiştir.[26] Yüz adet astenozoospermisi olan hastanın değerlendirildiği plasebo kontrollü çalışmada, çinko tedavisi sonunda sperm sayısı ve hareketliliği ile fertilizasyon kapasitesinde kontrol grubuna göre anlamlı artış, antisperm antikor düzeylerinde ise anlamlı azalmanın olduğu gösterilmiştir.[27] Fertil/infertil hastalardaki seminal plazma çinko düzeylerinin karşılaştırıldığı randomize çift-kör plasebo kontrollü bir çalışmada infertil hastalarda seminal plazma çinko düzeylerinin daha düşük olduğu, seminal plazma çinko düzeyi ile sperm sayısı, motilitesi ve canlılığı arasında anlamlı pozitif korelasyon olduğu bildirilmiştir.[24]

L-karnitin enerji üretiminde önemli rol oynayan, metiyonin ve lizin aminoasitlerinden oluşan, suda çözünebilen polar yapıya sahip bir moleküldür. L-karnitin uzun zincirli yağ asitlerinin mitokondri içine transportunu ve beta oksidasyonu sağlayarak metabolizmaya enerji sağlanmasına yardımcı olur. Oksidatif stres sonucu oluşan hasarın tamirini sağlayarak antiapoptotoik etki gösterirler. Ayrıca araşidonik asidin membran fosfolipidleri ile etkileşimini inhibe etme gibi önemli fonksiyonları vardır. Erkek infertilitesindeki etkisini antioksidatif ve antiapoptotik özellikleri ile sağlamaktadır. L-karnitin’in vücutta en fazla bulunduğu yer epididimin kaput kısmıdır. Epididim lümeninde karnitin ile etkileşen spermatozoa olgunlaşarak ileri hareketlilik kapasitesi kazanır. Ayrıca sertoli hücrelerine glukoz alımını uyararak testiküler sperm maturasyonunda görev almaktadır. Yedi adet randomize kontrollü çalışmanın idyopatik oligoastenozospermik 751 hastasının değerlendirildiği bir meta-analizde, L-karnitin tedavisi sonrası spontan gebelik oranlarında anlamlı artışların olduğu görülmüştür. Ayrıca total sperm motilitesinde anlamlı artışların ve anormal morfolojili sperm yüzdesinde anlamlı azalmaların olduğu gösterilmiştir.[28] 2015 yılında idyopatik oligoastenozoospermik hastalar üzerinde yapılan çalışmada karnitin tedavisinden sonra Malondialdehid (MDA) düzeylerinin azaldığı, semen volümünün arttığı, sperm motilitesi ve morfolojide düzelmeler olduğu görülmüştür.[29]

Omega 3 yağ asitleri vücutta üretilmeyen yağ asitleridir. Bu yüzden besinlerle alınamadığı takdirde gıda takviyeleri ile karşılanması gerekmektedir. Lipid yapıdaki çift katlı hücre zarının akışkanlığını sağlar. Böylece spermatozoanın başarılı fertilizasyonunu ve sperm-oosit füzyonunu kolaylaştırır. Süperoksit üretimini azaltması, glutatyon peroksidazı artırması ve sperm DNA hasarını azaltmasıyla da antioksidan özellik gösterir. 2018’de yayımlanan sistematik derleme ve meta-analizde; infertile erkek hastalarda Dokosaheksaenoik asit (DHA) ve Eikosapentaenoik asit (EPA)’nin sperm konsentrasyonu, sperm motilitesi, sperm DHA ve seminal plasma DHA üzerine olan etkileri derlenmiştir. (Temel Omega 3 yağ asitleri; Alfa-linolenik asit, Eikosapentaenoik asit, Dokosaheksaenoik asit’dır). Bu derlemede üç randomize kontrollü çalışma incelenmiştir. İnfertil erkek hastalara tek başına DHA ve EPA veya kombinasyon halinde verilmiştir. Seminal DHA konsantrasyonunda, sperm konsantrasyonu ve motilitesinde anlamlı artış olduğu görülmüştür.[30] Yapılan bir vaka-kontrol çalışmasında varikoseli olan yada olmayan infertil hastalar ile fertil erkeklerin spermatozoasındaki Omega 3 konsantrasyonları karşılaştırılmıştır. Varikoselli infertil grupta Omega 3 düzeylerinin daha düşük olduğu ve bu düşüklüğün varikosel derecesi ve sperm DNA hasarı ile korele olduğu gösterilmiştir.[31] Oligoastenoteratozoospermik infertil hastaların değerlendirildiği randomize plasebo kontrollü bir çalışmada da Omega 3 yağ asidi tedavisi verilen grupta sperm sayısı, motilite ve morfolojilerinde plaseboya göre anlamlı iyileşmeler gözlenmiştir.[32

Selenyum, hücre zarını oksidatif hasardan koruyan ametal bir elementtir. Selenyum hücre zarlarını oksidatif hasarlardan koruyan glutatyon peroksidaz gibi önemli enzimlerin katalitik merkezinin aktif bölgelerinde selenosistein formunda yer almaktadır. Selenyum normal testiküler gelişim, spermatogenezis ve sperm kapasitasyon sürecinde gerekli olan bir elementtir.[33] Dört yüz altmış sekiz infertil hasta üzerinde antioksidan olarak selenyumun kullanılmış ve selenyum tedavisinin hem sperm konsantrasyonu hem de motilite ve morfolojide anlamlı iyileşmeler sağladığı gösterilmiştir.[34] Yayımlanan bir derlemede de, selenyum eksikliğinin semen kalitesinde ve sperm motilitesindeki bozulmaya neden olduğu ve erkek infertilitesiyle ilişkili olabileceği belirtilmiştir.[35] 2019 yılında yapılan sistematik derlemede 59 adet randomize kontrolleri çalışma ve iki adet non-randomize kontrollü çalışma değerlendirilmiştir. Bu çalışmalarda Pentoksifilin, CoQ10, L karnitin kullanımı ile canlı doğum oranlarında; Pentoksifilin, CoQ10, L karnitin ile sperm konsantrasyonunda; Pentoksifilin, CoQ10, L karnitin, tamoksifen ve kallikrein kullanımında sperm motilitesinde; Pentoksifilin, CoQ10, L karnitin, L karnitin ve asetilkarnitin kombinasyonu ve kalikrein kullanımında normal sperm morfolojisinde artışlar olduğu gösterilmiştir.[36

Oral vitamin ve mineral takviyelerinin erkek infertilitesi üzerine etkilerini inceleyen sistematik derlemede; 18 adet randomize, çift kür, plasebo-kontrollü çalışma, dört adet meta-analiz ve üç adet derleme incelenmiştir. Selenyum ve N-asetil-sistein kombinasyonu, çinko ve folik asit kombinasyonu, Omega 3, L-carnitine ve LAC kombinasyonu, koenzim Q10 kullanımının semen parametrelerinde plaseboya kıyasla anlamlı artışa sebep olduğu gösterilmiştir. Bunların dışındaki takviyelerin kanıt düzeylerinin yetersiz oldukları görülmüştür.[37] C vitamini, güçlü bir antioksidandır. İnterselüler matriksin komponentlerinden birisidir. Kollajen ile proteoglikan sentezinde görev alır. Seminal plazmadaki C vitamini konsantrasyonu seruma kıyasla yaklaşık 10 kat daha fazladır. Ayrıca seminal plazmadaki antioksidan kapasitenin %65’ine yakınını oluşturur.[38] 2006 yılında yapılan bir çalışmada seminal C vitamini düzeyi ile sperm DNA fragmantasyon indeksi skoru karşılaştırılmıştır. Seminal C vitamini düzeyi düşük hastalarda DNA fragmantasyon indeksi skoru yüksek saptanmıştır.[39] Seminal vitamin C düzeyinin semen parametreleri üzerine etkisinin araştırıldığı hem fertil hem de infertil hasta gruplarının dahil edildiği bir çalışmada da, seminal vitamin C düzeylerinin infertil hastalarda anlamlı oranda düşük olduğu saptanmıştır. Ayrıca sperm morfolojisi ile seminal C vitamini düzeyi arasında da anlamlı korelasyon olduğu belirtilmiştir.[40] Yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada klinik varikoseli olan 115 infertil hastaya varikoselektomi yapıldıktan sonra üç ay boyunca bir gruba vitamin C, diğer gruba plasebo verilerek semen analizleri karşılaştırılmıştır. Vitamin C alan grupta motilite ve morfolojide anlamlı düzelme izlenirken sperm konsantrasyonları her iki grupta benzer bulunmuştur.[41] Cochrane Veritabanında; antioksidanların aralarındaki karşılaştırmalarında, canlı doğum ve klinik gebelik oranları üzerine rapor yoktur. Sperm parametreleri için; yüksek heterojenite nedeniyle antioksidanların birbirlerine üstünlüğü konusunda herhangi bir değerlendirme yapılamamıştır. Antioksidanların farklı dozlarda farklı etkiler yapıp yapmadıkları hususunda yeterli kanıt yoktur (Tablo 1)

FİTOTERAPİ Hastalıklardan korunmak ve tedaviyi desteklemek amacı ile tıbbi etkisi bilimsel olarak kanıtlanmış bitkiler, onların etkin maddelerini taşıyan kısımları ve/veya bir işlem yoluyla elde edilmiş doğal ürünleri ile bunlardan hareketle hazırlanarak standardize edilmiş farmasötik formlar (tablet, kapsül, vb.) kullanılarak yapılan uygulamalardır. WHO verilerine göre dünya nüfusunun %70–80’inin, kendi geleneksel kültüründeki bitkisel ilaçları tercih ettiğini göstermiştir. Bitkisel ajanların erkek infertilitesindeki başarısının mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Ancak çalışmalardan elde edilen verilere göre en muhtemel mekanizmalar antioksidatif, antiinflamatuar, antiödematöz ve hormonal etkilerdir. Fitoterapiye ilgi giderek artmaktadır ve yan etkilerinin olmadığı kabul edilmektedir. Maliyetinin düşük olması, kolay elde edilebilir olması, artan ilgi nedeniyle yapılan bilimsel araştırmaların her geçen gün artmasına neden olmaktadır. Araştırmalar incelendiğinde fitoterapi ile semen parametreleri arasında anlamlı etkileşimler olduğu görülmektedir.[43] Bu sebeplerden Avrupa, ABD ve gelişmekte olan ülkelerde kültürel uygunluk olduğu sürece fitoterapinin kullanımı giderek yaygınlaşmaktadır. Türkiye’de yapılmış bir çalışmada, 151 infertil çift incelenmiştir. Kadınların %35,8’i, erkeklerin %25,8’i herhangi bir dönemde fitoterapiden faydalandıkları görülmüştür.[44]


Fitoterapötik Ajanlar
Tribulus terrestris (demir dikeni); diüretik, afrodizyak, antienflamatuar, antidiabetik, analjezik, antibakteriel etkinlik göstermektedir. İçerdiği protodiosin molekülü sayesinde testosteron düzeyini artırarak libido ve seksüel aktivite üzerine olumlu etkileri mevcuttur. Bir çalışmada semen parametreleri bozuk 65 infertil erkeğe 12 hafta boyunca 250 mg Tribulus Terrestis ekstresi verilmiştir. Bu dönem içinde hastaların vücut yağ oranları, kas kitlesi miktarları, steroid hormon seviyelerindeki dalgalanmalar ve semen parametreleri değerlendirilmiştir. Çalışmanın sonunda; bu hastalarda vücut yağ oranının düştüğü, vücut kas kitlesinde artış olduğu ve Dihidrotestesteron seviyelerinde, sperm konsantrasyonunda ve sperm motilitesinde artış olduğu görülmüştür.[45] Macuna (Kadife fasulye) içerisinde fazla miktarda L-Dopa bulunmaktadır. L-Dopa kan beyin bariyerini geçtikden sonra aynı zamanda GnRH salgısınıda uyarmaktadır.[46,47] Artan GnRH FSH ve LH salınımını stimüle etmektedir. Sonuç olarak spermatogenesis ve testesteron üretimi artmaktadır.[48,49] Ayrıca macuna dan gelen L-Dopa, prolaktin salınımını da inhibe ederek testesteron seviyesinin artışına neden olmaktadır.[46] Macuna ve ashwagandha (Hint Ginsengi); seminal A, C, E vitaminlerini ve früktoz seviyelerini artırmaktadır. Macuna, seminal lipid miktarınıda artırmaktadır.[50] Ashwagandha da antioksidan enzimlerin seviyesini artırmaktadır. Böylece A, C, ve E vitaminlerinin artmasıyla sperm lipid peroksidasyonu azalıyor; früktoz ve lipid seviyesinin artması ile spermatozoa lar için substrat artıyor. İki bitkinin birlikte alınmasıyla semen miktarında, sperm sayısında ve motilitesinde artış gözleniyor.[50] Yapılan bir çalışmada ise mucuna, ashwagandha 12 hafta boyunca oligospermik erkeklere 5000 mg/dl olacak şekilde verildikten sonra total testesteron ve semen parametrelerinde anlamlı artışlar olduğu görülmüştür.[51]

Cucurbita Pepo (Kabak Çekirdeği) yağ asitleri, fitosteroller, proteinler, karotenoidler, E vitamini, çinko ve selenyum açısından oldukça zengindir. Sperm hareketi için gerekli önemli moleküllerin prekürsörü olan arjinin aminoasidini yüksek oranda ihtiva ettiğinden infertiliteye pozitif bir katkısının olduğu düşünülmektedir. Deneysel bir çalışmada kabak çekirdeği ekstresi verilen ratlarda antioksidatif etki ile siklofosfamidin reprodüktif sistem üzerindeki istenmeyen etkilerin antagonize edildiği ve sperm parametrelerinde iyileşme sağlandığı gösterilmiştir.[52] Zingiber Officiale (Zencefil); antioksidan ve antienflamatuar özellikleri vardır. İnfertil 100 erkeğin değerlendirildiği randomize kontrollü çift-kör çalışmada zencefil tedavisi alan grupta sperm DNA fragmantasyonunun anlamlı şekilde azaldığı ancak semen parametrelerinde önemli bir değişiklik olmadığı bildirilmiştir.[30] Birçok deneysel çalışmada zencefilin semen parametrelerini iyileştirdiği gösterilmiştir.[53] Cinnamomum Zaylanicum (tarçın) içerdiği sinnamaldehit sayesinde güçlü bir antioksidan özellik gösterir. Ülkemizde yapılan deneysel bir çalışmaya göre; 10 hafta boyunca günlük 100 mg/kg tarçın kabuğu yağı verilen ratlarda testiküler malondialdehid düzeyinin azaldığı, katalaz, glutatyon peroksidaz ve glutatyon düzeylerinin anlamlı şekilde arttığı bildirilmiştir. Ayrıca sperm parametrelerinin kontrol grubuna göre anlamlı şekilde iyileştiği gösterilmiştir.[54] Nigella sativa (Çörek otu); içerdiği timokinon ve karvakrol molekülleri ile semendeki reaktif oksijen radikallerini nötralize eder. İçerdiği zengin Omega 3 yağ asidi sayesinde testosteron sentezindeki önemli enzimlerden birisi olan beta hidroksisteroid dehidrogenazın aktivitesini artırmaktadır. Oligoastenoteratozoospermik hastaların değerlendirildiği randomize çift-kör plasebo-kontrollü çalışmada; normal sperm morfolojisi %30’un altında, sperm sayısı 20 milyonun altında veya tip A ve tip B motiliteleri sırasıyla %25 ve %50’nin altında olan erkekler çalışmaya dâhil edilmiştir. İki ay boyunca çörek otu tohumu yağı 2,5 ml günde olacak şekilde verilmiştir. Çörek otu tohumu yağı verilen grubun sperm parametrelerinde kontrol grubuna göre anlamlı şekilde düzelmeler görülmüştür.[55] Sesamum İndicum (Susam) içerdiği zengin doymamış yağ asidi ve tokoferoller sayesinde antiöstrojenik ve antioksidan özellik gösterirler. İnfertil 25 hastanın değerlendirildiği klinik çalışmada, üç ay susam tedavisi sonrasında hastaların sperm sayısı ve motilitesinde anlamlı düzelmelerin görüldüğü bildirilmiştir.[56] 2014’de yapılmış bir çalışmada en az iki defa yardımcı üreme yöntemlerinden (assisted reproductive technology – ART) faydalanan çiftlerdeki erkek partnerler üzerinde tek karbon bağı içeren besin takviyeleri değerlendirilmiştir. Çalışmaya dâhil edilenler infertiliteye sebep olabilecek organik bir durumu olmayan, DNA fragmantasyon indeksi (DFI) ve nuclear decondensation indeksi (SDI) %20’i geçen erkeklerdir. Çalışmadaki erkeklere B vitamin kompleksleri, çinko, proprietary opuntia (dikenli incir bitkisi) ekstresi ile düşük miktarda N-acetyl-cysteine ve E vitamin kombinasyonları (Condensyl™) verilmiştir. SDI’da %64,3, DFI’da %71,4 düzelme olduğu görülmüş. Tek karbon halkalı besin takviyeleri ART olmasına rağmen gebelik oluşmayan vakalarda hem SDI, DFI hemde gebelik insidansın da artışa neden oldukları görülmüştür.[57] Tek karbon halkalı besin takviyeleri; Betalain (0,001 mg), B2 (1,4 mg), B3 (16 mg), B6 (1,4 mg), B9 (400 μg), B12 (2,5 μg), Çinko (12,5 mg), N-acetylcysteine (250 mg), vitamin E (12 mg), Dikenli incir bitkisi ekstresi (100 mg) olarak özetlenebilir. 2018 yılında 270 çalışmanın sistematik derlemesinde 12 farklı tamamlayıcı tedavi yöntemi değerlendirilmiştir. Akupunkturun bu tamamlayıcı tedaviler içerisinde erkek ve kadın fertilitesinde artışa neden olduğu görülmüştür.[58] Oligoasthenozoospermisi olan erkekler üzerinde akupunkturun etkinliğini araştıran bir sistematik derlemede de; 12 randomize kontrollü çalışmada toplamda 1088 hasta incelenmiştir. Akupunktur veya akupunktur ile kombine edilmiş tedavi yaklaşımlarının semen kalitesini artırdığı gösterilmiştir.[59] Metodolojik kalite düşüklüğü nedeniyle infertil erkek hastalarda akupunkturu önermek için kanıt düzeyi yetersiz, kesin sonuç elde edilmesi için daha kapsamlı çalışmalar gerektiği vurgulamışdır.

SONUÇ
İdiyopatik erkek infertilitesinin tedavisinde tamamlayıcı tıptan faydalanılabilir. Kanıt düzeyinin yeterli olduğu grup: vitamin ve mineraller, Koenzim Q10, L-karnitin, selenyum, çinko-folik asit kombinasyonu, Omega 3 dür Bunun yanında fitoterapötik ajanlar konusunda yeterli kanıt düzeyi yoktur (çalışmalar heterojendir). Tamamlayıcı tedaviler için yapılan çalışmalarda örnekleme sayısı yetersiz ve metodolojik olarak düşük kalitelidir.

[mert]

[ahmetkirmizi]

MAKRO veya Mikro Adenom MAYTAKE ve Çoban çökerten - Seti ile tedavi edilebilir