Duyuru

**nguven** · 16 November 2022, 08:23

Çörek Otu ( Çörek otu L.): Fitokimya, Sağlık Faydaları, Moleküler Farmakoloji ve Güvenlik Üzerine Kapsamlı Bir İnceleme
Soyut Akademik Editörler: Raffaella Canali ve Fausta Natella, Besin Maddeleri 2021 , 13 (6), 1784; https://doi.org/10.3390/nu13061784

Artan kanıtlar, insan sağlığı ve hastalıkları için fonksiyonel gıdaların veya nutrasötiklerin potansiyel faydalarını desteklemektedir. Çörek otu ( çörek otuL.), çok çeşitli sağlık yararları olan çok değerli bir nutrasötik bitki, sağlık bilincine sahip bireylerden, bilim camiasından ve ilaç endüstrilerinden artan bir ilgi görmüştür. Çörek otu ve ana biyoaktif bileşeni olan timokinonun (TQ) pleiotropik farmakolojik etkileri, oksidatif stresi ve iltihabı azaltma ve bağışıklık, hücre sağkalımı ve enerji metabolizmasını destekleme yetenekleriyle kendini gösterir. metabolik, kardiyovasküler, sindirim, karaciğer, böbrek, solunum, üreme ve nörolojik bozukluklara, kansere vb. karşı koruma. Ayrıca çörek otu, çeşitli toksisiteleri ve ilaca bağlı yan etkileri azaltan bir panzehir görevi görür. Farmakolojik faydalardaki önemli gelişmelere rağmen, bu mucize bitki ve aktif bileşenleri hala klinik uygulamalarından uzaktır. Bu derleme, çörek otundaki araştırma eğilimlerini vurgulayarak ve fitokimyasal profilleri yeniden gözden geçirerek başlamaktadır. Daha sonra, çörek otu ve TQ'nun farmakolojik özellikleri ve sağlık yararları eleştirel bir şekilde gözden geçirilir. Sağlık yararlarının altında yatan mekanizma hakkında fikir edinmek için moleküler farmakolojiyi gözden geçiriyoruz. Farmakokinetik bitki-ilaç etkileşimleri, ilaç dağıtımı ve güvenlik ile ilgili konular da ele alınmaktadır. Bilgi boşluklarını belirleyerek, mevcut çabamız, sağlık ve hastalıklarda çörek otu ve TQ'nun potansiyel uygulamalarını ilerletmek için gelecekteki araştırmaları yönlendirecektir. Çörek otu ve TQ'nun farmakolojik özellikleri ve sağlık yararları eleştirel bir şekilde gözden geçirilir. Sağlık yararlarının altında yatan mekanizma hakkında fikir edinmek için moleküler farmakolojiyi gözden geçiriyoruz. Farmakokinetik bitki-ilaç etkileşimleri, ilaç dağıtımı ve güvenlik ile ilgili konular da ele alınmaktadır. Bilgi boşluklarını belirleyerek, mevcut çabamız, sağlık ve hastalıklarda çörek otu ve TQ'nun potansiyel uygulamalarını ilerletmek için gelecekteki araştırmaları yönlendirecektir. Çörek otu ve TQ'nun farmakolojik özellikleri ve sağlık yararları eleştirel bir şekilde gözden geçirilir. Sağlık yararlarının altında yatan mekanizma hakkında fikir edinmek için moleküler farmakolojiyi gözden geçiriyoruz. Farmakokinetik bitki-ilaç etkileşimleri, ilaç dağıtımı ve güvenlik ile ilgili konular da ele alınmaktadır. Bilgi boşluklarını belirleyerek, mevcut çabamız, sağlık ve hastalıklarda çörek otu ve TQ'nun potansiyel uygulamalarını ilerletmek için gelecekteki araştırmaları yönlendirecektir.
Anahtar Kelimeler: çörek otu ; timokinon ; nutrasötik ; uçucu yağ ; moleküler mekanizma

1. Giriş
Bitki krallığı, çevrenin dengesini korumanın ve yaşamı sürdüren oksijeni sağlamanın yanı sıra, modern ilaçların kaçınılmaz bir kaynağı olarak insan diyetlerinde önemli bir rol oynar. Bitki bazlı gıdalar temel beslenme ihtiyaçlarını karşılar, vücudu sağlıklı tutar ve bağışıklık sistemini güçlendirerek çok çeşitli rahatsızlıklara karşı koruma sağlar. Sağlıklı beslenme ve ortalama yaşam beklentisi arasında yakın bir bağlantı olduğu için, son yıllarda 'nutrasötikler' veya 'fonksiyonel gıdalar' kavramları sağlık bilincine sahip bireyler arasında popüler hale geldi [ 1]. Bu kavramlar, gıda ve ilaç endüstrilerinin yanı sıra diyetisyenlerin, beslenme uzmanlarının, gıda bilimcilerin, doktorların da ilgisini çekmiştir. Fonksiyonel gıdalar için küresel pazar genişledikçe, umut verici sağlık yararları olan geleneksel gıdaları keşfetmek için kapsamlı araştırmalar devam etmektedir. Fonksiyonel gıda malzemelerinin çeşitliliği arasında, çoğunlukla tatlandırıcı katkı maddeleri ve koruyucular olarak kullanılan otlar ve baharatlar gibi küçük ama vazgeçilmez bileşenler, bol miktarda biyofonksiyonel molekül içerir [ 2 ]. Bu mutfak bitkilerinin ve baharatların çoğu, esas olarak yemek pişirmede kullanılsalar da, sağlık açısından çok büyük potansiyele sahip oldukları için nutrasötik değerleriyle de bilinirler [ 3 ].

Baharatlı, şifalı bir bitki olan Nigella sativa L. (Ranunculaceae), ayrıca siyah kimyon veya siyah tohumlar olarak da adlandırılır, mutfaktaki kullanımlarıyla ünlüdür ve geleneksel tıpta tarihsel olarak değerlidir. Çörek otu, doğu Akdeniz, kuzey Afrika, Hint alt kıtası ve Güneybatı Asya'nın geniş bir bölgesine özgüdür ve Mısır, İran, Yunanistan, Suriye, Arnavutluk, Türkiye, Suudi Arabistan, Hindistan ve dahil olmak üzere birçok ülkede yetiştirilmektedir. Pakistan. Her derde deva olan çörek otu, uçucu yağ, macun, toz ve ekstrakt formunda geleneksel tıpta astım, bronşit, romatizma, baş ağrısı, sırt ağrısı, iştahsızlık, amenore gibi birçok hastalık/durum için endikedir. felç, iltihaplanma, zihinsel zayıflık, egzama ve hipertansiyon bunlardan birkaçıdır [ 4]. N. sativa tohumlarının bu geleneksel kullanımları, büyük ölçüde, antioksidan, antienflamatuar, immünomodülatör, antikanser, nöroprotektif, antimikrobiyal, antihipertansif, kardiyoprotektif, antidiyabetik, gastroprotektif ve nefroprotektif ve hepatoprotektif özellikler dahil olmak üzere geniş tıbbi özelliklerine atfedilir [ 5 ] . Çörek otu tohumu, özellikle uçucu yağı, farmakolojik etkilerinden ve terapötik faydalarından çoğunlukla sorumlu olan timokinon (TQ), timohidrokinon, timol, karvakrol, nigellidin, nigellisin ve α-hederin içerir .]. Çörek otunun besin değeri, bilimsel literatürde daha az odaklanılmasına rağmen, hiçbir şekilde düşük değildir, çünkü yeterli miktarda protein ve yağ ve kayda değer miktarda esansiyel yağ asitleri, amino asitler, vitaminler ve mineraller içerir [ 7 ]. ]. Hem aktif fitokimyasallar hem de siyah kimyonun hayati besinleri, insan vücudunun bağışıklığına ve sağlığına eşit derecede katkıda bulunur ve bu mutfak bitkisini değerli bir nutrasötik kaynağı yapar.
Burada, çörek otu ve TQ'nun farmakolojik özellikleri ve sağlık yararları hakkındaki mevcut literatürü eleştirel bir şekilde gözden geçiriyoruz ve rapor edilen altta yatan moleküler mekanizmaları tartışıyoruz. TQ'nun klinik uygulaması, zayıf biyoyararlanımı nedeniyle sınırlı olduğundan, bu sınırlamanın üstesinden gelmek için nanoteknoloji tabanlı TQ dağıtımındaki son gelişmeleri güncelliyoruz. Ayrıca farmakokinetik bitki-ilaç etkileşimlerini vurguluyor ve siyah kimyonun tıbbi kullanımlarıyla ilgili güvenlik konularını ele alıyoruz.

2. Metodoloji
Son beş yılda yayınlanan araştırma raporlarını kapsayan literatüre dayalı bir araştırma, kimya, sağlık etkileri, moleküler farmakoloji, bitki-ilaç etkileşimi, nanoteknolojiye dayalı ilaç dağıtımı ve çörek otu ve kimyonun güvenliği hakkında bilgi almak için yapıldı. PubMed, Web of Science, Scopus ve Google Scholar gibi erişilebilir çevrimiçi veritabanlarından "siyah kimyon" ve kimyasal bileşenler, antioksidan, anti-inflamatuar, immünomodülatör, nöroprotektif, nefroprotektif, anti-obezite anahtar arama terimlerini kullanarak TQ, kardiyoprotektif, hepatoprotektif, antikanser, nanoteknoloji veya toksisite, vb. Bu derleme, siyah kimyonun tek başına veya bileşiklerinin veya her ikisinin sağlık yararlarını gösteren makaleleri kapsar.

3. Çörek Otu ile Araştırmada Trendlerin Evrimi
N. sativa ilk olarak bilimsel literatürde bir asırdan fazla bir süre önce ortaya çıktı [ 8 ]. Birkaç on yıl önce ilk bileşiğin (melantigenin) [ 9 ] ve ilk farmakolojik raporun (antibakteriyel) [ 10 , 11 ] yayınlanmasından bu yana, N. sativa'nın sağlık yararları ve kimyasal profilleri neredeyse tutarlı bir şekilde rapor edildi. Ancak, araştırmalarda yalnızca son yirmi yılda önemli ilerleme kaydedilmiştir ( Şekil 1 A). Bilimsel yayınlarda yokuş yukarı bir eğilim var ( Şekil 1 A), bilim camiasının N. sativa'nın sağlığı geliştirici potansiyellerine artan ilgisine işaret ediyor . N. sativa ile ilgili araştırmalara rağmendünyanın neredeyse yarısında devam etmekte olup, araştırmaların çoğu Orta Doğu ve Güney Asya'da, yarısı İran, Mısır, Hindistan ve Suudi Arabistan'da gerçekleştirilmiştir ( Şekil 1 B). Araştırma makaleleri toplam belgelerdeki aslan payını açıklasa da, inceleme makaleleri yaklaşık onda birini paylaşır ( Şekil 1 C), bu da N. sativa'nın bilim camiasındaki popülaritesinin bir başka göstergesidir . Tıp, farmakoloji, biyokimya ve kimya da dahil olmak üzere tıbbi araştırmaların çeşitli alanlarında N. sativa üzerine yapılan çalışmalar, klinik tıpta bu yaygın olarak popüler olan doğal ürünün beklentileri hakkında bol miktarda kanıt sağlamaktadır ( Şekil 1D). Literatürde, N. sativa'nın farmakolojik özelliklerini geliştirmek için çeşitli biyoteknoloji araçları yoluyla kimyasal profillerinde, tarımsal özelliklerinde ve uyarlanabilirliğinde iyileşme bildirilmiştir. Yüksek düzeyde odaklanmış olarak, kanserde N. sativa ile ilgili farmakolojik raporlar, diğer hastalıklar/patolojik koşullardakilere baskındır ( Şekil 1 E). Ancak N. sativa'nın beyin rahatsızlıkları, diyabet, kalp sorunları, böbrek hastalıkları, cilt hastalıkları ve karaciğer hastalıklarında koruyucu etkilerine ilişkin yayınlar da aynı derecede önemlidir. Şekil 1. Çörek otundaki araştırma eğilimleri. ( A ) Yayınların yıllık görünümü. ( B ) En çok yayına sahip ilk 10 ülke. ( C ) Belge bazında orantılı yayın oranı. ( D ) Araştırma alanlarına göre yayınların oransal oranı. ( E ) Farmakolojik etkilere göre orantılı yayın oranı. Veriler, Haziran 2020'de Scopus veri tabanından alınmıştır.

4. Etnofarmakolojik Yönler
Nigella sativa L., Ranunculaceae familyasına aittir; 20-30 cm boylanabilen, doğrusal yaprakları, mavimsi renkli çiçekleri, kapsül şeklinde meyveleri, kimyonu andıran (böylece çörek otu olarak anılır) küçük siyah renkli tohumları olan, tek yıllık otsu çiçekli bir bitkidir. Haba al-Barakah (kutsanmış tohumlar) veya mucize bitki olarak tanınan çörek otu, eski bitki uzmanları tarafından “cennetten gelen bitki” olarak kabul edildi [ 12 ]. Peygamber Muhammed (PBUH) bir keresinde, “Bu çörek otu ölüm hariç tüm hastalıklara şifadır” [ 13 ] ve bu nedenle Müslüman toplumda 'Peygamber ilacı' olarak bilinir. Kutsal Kitap ayrıca çörek otu iyileştirici özelliklerinden dolayı bahseder ve Hipokrat ve Dioskorides tarafından 'Melanthion' olarak adlandırılır [ 14 ].]. 10. yüzyılın ünlü bir hekimi ve erken modern tıbbın babası olan İbn Sina (İbn Sina), ünlü 'Tıbbın Kanonu' adlı kitabında, vücudun enerjisini arttırma ve yorgunluk ve mutsuzluktan kurtulma [ 5 ].
Çörek otu Unani, Ayurveda, Tibb ve Siddha gibi geleneksel tıp sistemlerinde uzun süredir reçete edilmektedir ve Arap ülkeleri, Asya, Afrika ve Avrupa'da astım, bronşit gibi çeşitli hastalık ve rahatsızlıkları tedavi etmek için kullanılmaktadır. romatizma, baş ağrısı, sırt ağrısı, felç, iltihaplanma ve hipertansiyon [ 15 ]. Ayrıca çörek otu yağının haricen uygulanması antiseptik ve lokal anestezik değere sahiptir. Yağ ayrıca burun apseleri, orşit, şişmiş eklemler için topikal olarak ve kabarcıklar ve egzama gibi cilt rahatsızlıklarını tedavi etmek için kullanılmıştır [ 4 ]. Mısır Firavunu Tutankhamun'un mezarında çörek otu bulundu. Eski Mısır uygarlığı çörek otu mumyalama sürecinde koruyucu olarak kullanmıştır.] muhtemelen antibakteriyel ve böcek kovucu etkilerinden dolayı [ 17 , 18 ].

5. Fitokimyasal Profiller
Çörek otunun fitokimyasal bileşimi, yetiştirme bölgelerine, olgunluk aşamasına, işleme yöntemlerine ve izolasyon tekniklerine bağlı olarak değişir. Siyah kimyonun majör ve minör sekonder metabolitleri içeren biyoaktif fitokimyasalları farklı kimyasal sınıflara ayrılmıştır.

5.1. Terpenler ve Terpenoidler
Timokinon (TQ) ve karvakrol, 4-terpineol, a-pinen, timol, t-anethol, timohidrokinon (THQ), ditimokinon, p-simen, seskiterpen longifolen ve diğer bazı bileşikler gibi türevleri terpenleri ve terpenoidleri oluşturur. siyah kimyonun ana kimyasal grubu olan familya ( Şekil 2 A). Çörek otu farmakolojik özelliklerindeki çok yönlülük, esas olarak, en yaygın olanı TQ olan kinin bileşenlerinin varlığından kaynaklanmaktadır.

5.2. fitosteroller
Çörek otundan ekstrakte edilen yağ, β-sitosterol (%44-54) ana sterol olan birkaç sterol içerir ( Şekil 2 B). Toplam sterollerin %16,57–20,92'sini oluşturan stigmasterol, çörek otu yağındaki ikinci ana sterolü oluşturur [ 19 ]. Yağ ayrıca daha küçük bir yüzdede Δ ⁷ -stigmasterol, Δ ⁷ -avenasterol, kampesterol ve kolesterol içerir. Önemli düzeyde sterollerin varlığı, çörek otu, kan kolesterolünü düşürmede ve kardiyovasküler hastalıkları önlemede etkili bir doğal ajan yapar.

5.3. alkaloidler
Çörek otu alkaloidleri, alkaloid iskeletlerine bağlı olarak sınıflandırılabilir: nigellisin ve nigellisin-N-oksit gibi izokinolin alkaloidleri ve nigellidin ve nigellisin gibi pirazol veya indazol alkaloidleri ( Şekil 2C ). Ek olarak, diterpen ailesine ait çörek otundan alkaloid nigelaminler A1-A5 de rapor edilmiştir ve güçlü lipid metabolizmasını teşvik edici aktivite bildirmiştir [ 20 ]

5.4. TOKOLLER
Tokoferoller, serbest radikalleri temizleyen ve biyolojik zarlarda lipid peroksidasyonunu engelleyen önemli doğal antioksidanlardır. Alfa (α), beta (β), gama (γ) ve delta (δ) gibi dört tokoferol izomeri vardır ve bunlar kromanol halkası üzerindeki metil grubunun konumları ile ayırt edilir ( Şekil 2 D). Çeşitli tokoferoller arasında γ-tokoferol içeriği 8.57 ila 34.23 ppm arasında değişen bir miktarla en yüksektir [ 21 ]. Tokoferol izomerlerinin içeriği, ekstraksiyon yöntemlerinden etkilenebilir. Çörek otundaki tokoferol izomerlerinin içeriğindeki farklılıklar, ekili alanların, olgunluk süresinin ve saklama koşullarının farklılığından kaynaklanabilir [ 22 ].

5.5. POLİFENOLLER
Şekil 2 E'de gösterildiği gibi , HPLC–UV–MS kullanılarak tohumlardan toplam 19 polifenol tanımlanmıştır [ 23]. Bunlar; kaftarik asit, gentisik asit, kafeik asit, klorojenik asit, p-kumarik asit, ferulik asit, sinapik asit, sikorik asit, hiperosid, izokersitrin, rutin, mirisetin, fisetin, kersitrin, kersetin, patuletin, luteolin, kaempferol ve apigenindir. . Bunlardan kersetin ve kaempferol, sırasıyla 105.55 ± 0.12 ve 12.15 ± 0.04 µg/g bitki materyali kuru ağırlığı ile çörek otunda en yüksek olarak rapor edilmiştir. Antioksidan bir polifenol olan kaempferol, hücrelerin oksidatif hasarını önlemeye yardımcı olur ve kersetin, osteoporoz, akciğer kanseri ve kardiyovasküler problemler gibi çeşitli hastalıklara karşı koruma sağlar. Ayrıca, kaempferolün, kanda düşük yoğunluklu lipoprotein oksidasyonunu ve trombosit oluşumunu engelleyerek arteriosklerozu önlediği gösterilmiştir [ 24 , 25 ].

5.6. Çeşitli Bileşenler
Çörek otu, özel karbonhidratlar (ramnoz, ksiloz ve arabinoz), gliserolipidler (monoasilgliseroller, diasilgliseroller ve triaçilgliseroller), fosfolipidler (fosfatidilinositol, fosfatidilkolin ve fosfatidilkolin) gibi diğer bazı kimyasal bileşenlerin varlığı ile zenginleştirilmiş bir doğal ürün haline gelmiştir. vitaminler (A, E ve C vitamini, folik asit, tiamin, riboflavin, piridoksin ve niasin), mineraller ve bazı alkan hidrokarbonlar (n-nonan, 2-undekanon, n-oktil izobutirat ve 8-heptadeken).

6. Çörek Otu'nun İnsan Sağlığına ve Hastalık Durumlarına Faydaları
Çörek otu ve biyoaktif TQ'nun sağlığa faydaları, sinir sisteminden deri sistemine, metabolik bozukluklara ve çeşitli kanserlere kadar hemen hemen her fizyolojik sistemi kapsar (Tablo 1-10).

6.1. Antioksidan Etkiler
Siyah kimyonun sağlığa faydaları büyük ölçüde antioksidan özelliğine bağlıdır. Burada, son beş yılı kapsayan, hücre bazlı in vitro modellerde ve in vivo modellerde antioksidan özelliklerine odaklanan son çalışmaların bir özeti sunulmaktadır. Potansiyel bir doğal antioksidan kaynağı olan çörek otu, süperoksit dismutaz (SOD) ve katalaz (CAT) gibi antioksidan enzimleri ve glutatyon (GSH) gibi molekülleri yukarı regüle ederken reaktif oksijen türleri (ROS) seviyesini düşürdü. birkaç çalışma [ 26 , 27 ]. El-Gindy et al. 600 mg/kg çörek otu tohumu ile takviye edilen tavşanlarda kan TAC değerinde önemli bir artış ve malondialdehitte (MDA) bir azalma bildirmiştir [ 28 ]]. NSO (1 mL/kg) verilen Wister sıçanlarında, amigdalada ROS ve nitröz oksit üretiminde önemli bir azalma oldu, böylece klorpirifos kaynaklı oksidatif stresi azalttı [ 29 ]. TQ tedavisi, hücre içi ROS'un azalması ve insan SH-SY5Y hücrelerinde hidrojen peroksit kaynaklı nörotoksisiteye karşı koruma ile sonuçlandı, antioksidanla ilişkili genlerin (SOD ve CAT) ve ayrıca c-Jun gibi sinyal genlerinin düzenlenmesini içeren bir mekanizma N-terminal kinaz (JNK), hücre dışı sinyalle düzenlenen protein kinaz (ERK)1/2, p53, protein kinaz B (Akt) 1 ve aktive edilmiş B hücrelerinin nükleer faktör kappa-hafif zincir güçlendiricisi (NF-KB) [ 30]. Beş hafta boyunca kurşun asetat (2000 ppm) ile kontamine içme suyuna maruz kalan yetişkin erkek sıçanlarda, TQ (5 mg/kg/gün) CAT, glutatyon redüktaz (GR), glutatyon peroksidaz (GPx) aktivitelerini indükleyerek toksik etkileri iyileştirdi. ve SOD ve karaciğer dokularında GSH düzeyini artırarak [ 31 ]. TQ tedavisinin ayrıca oksidatif stres belirteçlerini (süperoksit, hidrojen peroksit ve nitrik oksit) azalttığı ve lipopolisakkarit (LPS)/interferon-gama (IFNy) veya H2O2 _ile aktive olan BV- ₂ mikrogliadaki oksidatif stresi teşvik ederek azalttığı gösterilmiştir. antioksidan enzimler (SOD ve CAT) ve GSH seviyesi, prooksidan genleri aşağı regüle eder ve antioksidan genleri yukarı regüle eder [ 32 ]]. 293 insan denek kullanan beş çalışmanın meta-analizi, çörek otu takviyesinin, MDA seviyesini ve toplam antioksidan kapasitesini etkilemeden SOD seviyelerini iyileştirerek bir antioksidan olarak faydalı bir role sahip olabileceğini düşündürmektedir [ 33 ]. Bu son verilerle, ÇÖREK OTU (NSO formunda ) ve ana bileşeni TQ'nun, oksidatif stres kaynaklı hücresel patolojiye karşı koruyucu eylemlerinin altında yatan potansiyel antioksidan değerlere sahip olduğu sonucuna varılabilir. Çörek otu ve bileşiklerinin farklı hastalık durumlarında meydana gelen oksidatif stres kaynaklı hücresel patolojiye karşı koruyucu işlevlerini belirlemek için daha fazla klinik deneye ihtiyaç vardır.

6.2. Anti-inflamatuar Etkiler
Anti-inflamatuar aktiviteler, çörek otu ve TQ'nun önemli farmakolojik özellikleridir [ 34 ]. Burada, antioksidan özelliklerinin yanı sıra çörek otu tohumlarının antiinflamatuar potansiyelleri konusunda son beş yılı kapsayan son gelişmelere odaklanılmıştır. İnsan ön-adipositlerindeki düşük dereceli inflamasyonda, TAZE ÇÖREK OTU EKSTRAKTI edilmiş NSO, interlökin-6 (IL-6) seviyesini düşürürken, depolanan NSO, IL-1β seviyesini azalttı [ 35 ]. Karagenan kaynaklı pençe ödemi olan sıçanlarda NSO tedavisini (400 mg/kg) takiben, pençe eksüdalarında proinflamatuar sitokinler IL-6, IL-12 ve tümör nekroz faktörü (TNF)-α'da önemli bir iyileşme oldu ve sera [ 36]. Ayrıca, pençe ödemi olan sıçanlarda %10 NSO içeren balsam çubuğunun topikal uygulaması, belirgin bir ödem inhibisyonu (%60.64) ve düşük lökosit sayısı (kontrolden %43.55 daha düşük) ve TNF ile akut ve subakut inflamasyonu önemli ölçüde azalttı. inflamasyon alanındaki α seviyesi (kontrolden %50 daha düşük) [ 34 ]. Büyük bir biyoaktif olarak TQ, çörek otu anti-inflamatuar özelliğinden sorumlu anahtar bileşiktir. Hossen ve ark. TQ'nun, LPS ile uyarılan murin makrofaj benzeri RAW264'te nitrik oksit (NO), nitrik oksit sentaz (iNOS), TNF-α, IL-6, IL-1β ve siklooksijenaz (COX) 2 dahil proinflamatuar faktörleri inhibe ettiğini bildirdi. IRAK'a bağlı AP-1/NF-KB yolaklarının inhibisyonunu içeren bir mekanizmayı içeren .7 hücre [ 37 ]. TQ ayrıca TANK bağlayıcı kinaz 1'in (TBK1) otofosforilasyonunu destekledi, interferonların (IFN-a ve IFN-β) mRNA ekspresyonunu azalttı ve LPS ile uyarılan murin makrofaj benzeri RAW264.7'de IRF-3 sinyal yollarını aşağı regüle etti. hücreler [ 38]. Çörek otu ve TQ'nun anti-inflamatuar potansiyellerine dair mevcut kanıtlar umut vericidir, ancak şimdiye kadarki çalışmaların çoğu hayvan modellerinde yapılmıştır. Gelecekteki çalışmalar, insan hastalık koşullarını iyileştirmede anti-inflamatuar potansiyeli belirlemeye odaklanmalıdır.

6.3. İmmünomodülatör Etkiler
Siyah kimyon ve TQ'nun, birkaç klinik öncesi ve klinik çalışmada bildirildiği gibi, immün sistemi uyarıcı işlevler uyguladığı gösterilmiştir. Şeyh et al. siyah kimyonun etanolik ekstraktının murin makrofaj hücre hattı (J774A.1) üzerindeki immünomodülatör etkisini araştırdı ve ekstraktın makrofaj popülasyonunu arttırdığını buldu [ 39 ]. Ayrıca, çörek otu ekstraktının üç tip makrofajın fagositik aktivitelerini uyardığı gösterilmiştir [ 40 ]. Siyah kimyonun astımla ilişkili inflamatuar aracılar üzerindeki etkisini değerlendiren Koshak ve ekip, yağlı TQ açısından zengin özütün, birincil T lenfositlerde ve IL-6'da IL-2, IL-6 ve PGE2'yi azaltarak bağışıklık tepkisini desteklediğini bildirdi. Primer monositlerde PGE2 [ 41 ]. Yakın tarihli bir çalışma , toplam lökosit, nötrofil, eozinofil, bazofil, lenfosit, monosit sayısının korunduğu ve makrofajların aktive edildiği S. typhimurium ile enfekte olmuş sıçanlarda çörek otu yağının (NSO) immünomodülatör etkisini bildirmiştir [ 42 ]. Ayrıca, AI-H9N2 aşılamasından sonra % 1 IMU'nun (Imulant, Ekinezya ve çörek otu bazlı ticari bir ürün) oral yoldan uygulanmasıyla H9N2 kuş gribi virüsüne (AIV-H9N2) karşı bağışıklık tepkisi eğildi ve enfeksiyon şiddetini azalttı. stresli tavuk [ 43 ]. Ek olarak, etlik piliçlere çörek otu (% 2) katkılı rasyon verilmesi, Newcastle hastalığı aşısına karşı antikor tepkisini artırarak bağışıklık tepkisi üzerinde olumlu bir etki göstermiştir [ 44 ].]. Beta-talasemi majörlü çocuklar üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, çörek otu tozu (2 g/gün, os başına (po), üç ay boyunca yiyecek veya içeceklerle birlikte, farklılaşma kümesini artırarak bağışıklık sistemini uyardı-4 (CD4 ⁺ ), CD8 ⁺ ve lökositlerin (WBC'ler) hücre sayıları [ 45 ]. Ayrıca, NSO ekstraktları, romatoid artritli hastalarda T-lenfositlerin alt kümelerini değiştirerek immünomodülatör etkiler de göstermiştir [ 46 ].

6.4. Nörolojik Bozukluklara Karşı Koruma
Siyah kimyon ve TQ, nörodejeneratif bozukluklar (Alzheimer hastalığı (AH) ve Parkinson hastalığı (PD), iskemik inme ve akut beyin hasarı, anksiyete ve depresyon, epilepsi ve şizofreni dahil olmak üzere bir dizi nörolojik duruma karşı terapötik vaatlerini göstermiştir. Tablo 1 ). Ayrıca, çörek otu ve TQ'nun deneysel koşullarda çeşitli kimyasal kaynaklı nöronal hasara karşı koruma sağladığı gösterilmiştir ( Tablo 1 ). Çörek otu ve TQ'nun nöroprotektif potansiyelleri çoğunlukla antioksidan ve antiinflamatuar özelliklerden kaynaklanır [ 47 ] ( Şekil 3 ).

6.4.1. Nöroinflamasyona karşı koruma
Nöroinflamasyon, majör nörodejeneratif hastalıkların patogenezine katkıda bulunan ana faktörlerden biridir [ 48 ]. Uyaranlara yanıt olarak mikroglial aktivasyon, nöroinflamasyonun ilerlemesi ve ateşlenmesi ile ilişkilidir. DNA ile bağlanma üzerine NF-κB transkripsiyon faktörleri ailesinin aktivasyonu, aktifleştirilmiş NF-KB, pro-inflamatuar sitokinleri, kemokinleri ve pro-inflamatuar enzimleri kodlayan genlerin transkripsiyonunu indüklediğinden, pro-inflamatuar sitokin ekspresyonunun düzenlenmesinde önemli bir adımdır. Bu nedenle, mikroglial aktivasyonu hedefleyen farmakolojik müdahale, inflamasyon aracılı nöronal patobiyolojide önemli terapötik değere sahiptir. LPS/ _IFNy veya _H202'de-aktive edilmiş BV-2 mikroglial hücreler, ΤQ tedavisi (24 saat boyunca 12,5 μM), GSH, SOD ve CAT'yi artırarak ve lipid hidroperoksitleri (LPO), sitokinleri (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 ve IL-17a) ve kemokinler (CXCL3 ve CCL5) [ 32 , 49 ]. Ayrıca TQ, karaciğer kinaz B1 (LKB1), AMP ile aktive olan protein kinazı (AMPK) ve Sirtuin 1'i (SIRT1) aktive ederek BV2 mikrogliasında LPS ile aktive olan nöroinflamasyonu önledi [ 50 ]. Çörek otunun genel anti-inflamatuar aktivitesi, özellikle TQ'nun nöroinflamasyon üzerindeki zayıflatıcı etkisi, bu doğal ürünü, inflamasyonun aracılık ettiği nörolojik bozukluklara karşı kullanılacak uygun bir terapötik ajan yapar.

6.4.2. Alzheimer Hastalığına Karşı Koruma
Bilişsel gerileme ile birlikte en yaygın yaşla ilişkili nörodejeneratif bozukluk olan Alzheimer hastalığı (AH), hiperfosforile tau proteininden oluşan hücre içi nörofibriler yumakların ve amiloid-beta (Aβ) peptidinden oluşan hücre dışı senil plakların varlığı ile karakterize edilir [ 80 ] . Bu iki ana patolojik işaret, hücre ölümüne doğru nörotoksik kaskadın aktivasyonuna yol açan mitokondriyal disfonksiyon, redoks dengesizliği ve nöroinflamasyon gibi sayısız hücresel ve hücre altı olaydaki değişikliklere katkıda bulunur ve böylece sinaptik iletişimi bozar [ 81 , 82 ]. Bu patolojik olaylar nihayetinde nörodejenerasyona neden olur [ 83 ].
Siyah kimyon ve TQ'nun, AD hayvan modellerinde nöroproteksiyon ve iyileştirilmiş hastalık sonuçları sağladığı gösterilmiştir. Örneğin, Aβ1-42'nin neden olduğu nörotoksisitede, TQ, hücre içi antioksidan seviyelerini geri yükleyerek ve ROS oluşumunu, hücre ölümünü ve apoptozu inhibe ederek [ 51 ] kolinerjik hiPSC nöronlarını korudu ve ardından Aβ1'in neden olduğu salıvermeye hazır sinaptik vezikül havuzlarının nicel boyutunu azalttı. –42 [ 51 ]. Ayrıca, yüksek yağ/kolesterol diyeti (HFCD) ile indüklenen sıçanlarda, siyah kimyonun TQ açısından zengin fraksiyon nanoemülsiyonu (TQRFNE), APP işleme enzimlerini modüle ederek beyin Aβ fragman uzunluğunu 1-40 ve 1-42 (Aβ40 ve Aβ42) azalttı. BACE1, PSEN1 ve PSEN2 [ 52]. TQRFNE ayrıca, insülini parçalayan enzimin (IDE), Düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü ile ilgili protein 1'in (LRP1) ve gelişmiş glikasyon son ürünleri (RAGE) enzimleri için reseptörün geliştirilmesi yoluyla taşıma aktivitesine bağlı Ap bozunmasını destekledi [ 52 ]. Aynı grup tarafından yapılan başka bir çalışmada, Sprague-Dawley sıçanlarına TQRFNE eklenmesi, toplam antioksidan durumu ve antioksidan gen ekspresyonunu iyileştirerek HFCD ile beslenen hiperkolesterolemi, hafıza bozukluğu ve lipid peroksidasyonunu iyileştirmiştir [ 53 ]. Alüminyum klorürde (AlCl ₃) ve D-galaktoz (D-Gal) ile indüklenen AD sıçanları, TQ tedavileri (14 gün boyunca (10, 20 ve 40 mg/kg/gün), Aβ oluşumunu ve birikimini azaltarak ve inflamatuar yanıtı inhibe ederek AD sıçanlarında bilişsel düşüşü iyileştirdi. NF-κB yolunun aşağı regülasyonu yoluyla [ 54 ]. Ek olarak, TQ'nun sürekli tedavisi (20 mg/kg/gün, intraperitoneal, 42 gün) oksidatif strese karşı koruyarak, kolinerjik fonksiyonu güçlendirerek ve beyin kaynaklı nörotrofik faktörü (BDNF) artırarak D-Gal/AlCl3'ün neden olduğu bilişsel açığı _iyileştirdi . ) ve Bcl-2 seviyeleri [ 55 ]. Ayrıca, çörek otu yağının sıçanın hipokampal piramidal CA1 nöronlarında kronik beyin hipoperfüzyonunun neden olduğu nörodejenerasyona karşı koruma sağladığı gösterilmiştir [ 84 ].]. Aβ (1-42) aşılanmış AD farelerinde, TQ (15 gün boyunca 20 mg/kg/gün) bellek performansını iyileştirdi, IFN-y ekspresyonunu azalttı ve doublekortin (DCX) ve mikrotübül gibi nöronal büyüme ile ilgili proteinleri artırdı. ilişkili protein (MAP2) [ 56 ]. Bunlar ve başka yerlerde gözden geçirilen diğer kanıtlarla [ 47 , 85 , 86 , 87 ], çörek otu ve TQ'nun potansiyel anti-AH ajanları olabileceği varsayılabilir. Bununla birlikte, insan deneklerde yapılan klinik deneylerin, bu doğal ürünün klinik öncesi bulgularını hasta kullanımına çevirmesi garanti edilmektedir.

Figür 3. Dejeneratif beyin bozukluklarının patobiyolojisini ve siyah kimyon ve TQ'nun etki noktasını gösteren iskemik/travma sonrası sonuçları gösteren şematik bir diyagram. Çörek otu ve TQ'nun nöroprotektif mekanizmaları, (1) NF-κB sinyalinin inhibisyonu yoluyla inflamatuar yanıtın zayıflamasını; (2) COX-2 aktivitesinin inhibisyonu; (3) Nrf2/ARE yolunun aktivasyonu yoluyla antioksidan savunma sisteminin uyarılması; (4) Nrf2 ve NF-KB arasında karşılıklı konuşma; ve (5) aktive mikrogliada oksidatif stresin azaltılması; (6) NF-KB sinyalini inhibe ederek nöroinflamasyona karşı koruma; (7) Nrf2/ARE yolunu aktive ederek antioksidan savunma sisteminin hazırlanması; (8) proapoptotik JNK/Erk yolunu aşağı regüle ederek apoptozun önlenmesi; (9) PI3K/Akt sinyalini indükleyerek BDNF'ye bağlı hayatta kalma yanlısı yolun aktivasyonu; ve (10) nöronda mitofajinin uyarılması; (11) nöronun presinaptik terminalinde eksitotoksik depolarizasyonu önleyerek I/R hasarının azaltılması; (12) antikolinesteraz aktivitesi; (13) p-sekretaz aktivitesini bloke ederek anti-amiloidogenez; ve (14) IDE, LRP1 ve RAGE'yi yukarı doğru düzenleyerek Ap-açıklığı. TLR, geçiş ücreti benzeri reseptör; LPS, lipopolisakarit; NF-KB (p50-p65), aktifleştirilmiş B hücrelerinin nükleer faktör kappa-hafif zincir güçlendiricisi; Nrf2, nükleer faktör eritroid 2-ilişkili faktör 2; ARE, antioksidan yanıt elemanı; IkB, NF-KB inhibitörü; IKK, IKB kinazı; Keap1, Kelch benzeri ECH ile ilişkili protein 1; COX2, siklooksijenaz 2; iNOS, Nitrik oksit sentazın indüklenebilir izoformu; ROS, reaktif oksijen türleri; HO-1, heme oksijenaz-1; NQO-1, NAD(P)H kinon oksidoredüktaz 1; PGE2, prostaglandin E2; NO, nitrik oksit; IL-1p, interlökin-1p; IL1R, interlökin-1 reseptörü; APP, amiloid öncü proteini; LRP1; Düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü ile ilgili protein 1; IDE, insülini parçalayan enzim; RAGE, gelişmiş glikasyon son ürünleri için Reseptör; JNK, c-Jun N-terminal kinazlar; GluN2B, N-metil D-aspartat reseptör alt tipi 2B; GFR, büyüme faktörü reseptörü; PI3K, fosfoinositid 3-kinazlar; Akt, protein kinaz B; CREB, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein; BDNF, Beyin kaynaklı nörotrofik faktör; Drp1; dinaminle ilgili protein-1; AChE, asetilkolinesteraz; Ach, asetilkolin; ψ, mitokondriyal membran potansiyeli. Bu resim [ N-metil D-aspartat reseptörü alt tipi 2B; GFR, büyüme faktörü reseptörü; PI3K, fosfoinositid 3-kinazlar; Akt, protein kinaz B; CREB, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein; BDNF, Beyin kaynaklı nörotrofik faktör; Drp1; dinaminle ilgili protein-1; AChE, asetilkolinesteraz; Ach, asetilkolin; ψ, mitokondriyal membran potansiyeli. Bu resim [ N-metil D-aspartat reseptörü alt tipi 2B; GFR, büyüme faktörü reseptörü; PI3K, fosfoinositid 3-kinazlar; Akt, protein kinaz B; CREB, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein; BDNF, Beyin kaynaklı nörotrofik faktör; Drp1; dinaminle ilgili protein-1; AChE, asetilkolinesteraz; Ach, asetilkolin; ψ, mitokondriyal membran potansiyeli. Bu resim [88 ].

6.4.3. Parkinson Hastalığına Karşı Koruma
Bilişsel ve motor eksiklikleri olan ikinci en yaygın nörodejeneratif bozukluk olan Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra pars compacta'da kademeli bir dopaminerjik nöron kaybı ile karakterizedir. Alzheimer hastalığı gibi, PD ile ilişkili değişiklikler ve semptomlar da deneysel koşullarda TQ ile iyileştirilebilir. Örneğin, TQ, sinaptofizin ekspresyonunda a-sinüklein kaynaklı azalmayı ve sinaptik vezikül geri dönüşümünde artışı azalttı ve böylece sıçan birincil hipokampal ve hiPSC'den türetilen nöronlarda sinaptik toksisiteye karşı koruma sağladı [ 57 ]. Ardah ve ekibi, TQ'nun PD farelerinde MPTP'nin neden olduğu oksidatif strese ve inflamatuar yanıta karşı koruduğunu bildirdi [ 58 ].]. Benzer bir nöro-koruyucu ve antioksidan mekanizma ile, TQ, PD sıçanlarında, rotenon kaynaklı motor kusurları ve parkin, dinaminle ilişkili protein 1 (Drp1), dopamin ve tirozin hidroksilaz (TH) düzeyindeki değişikliği zayıflattı [ 59 ]. Başka bir yerde incelenen diğer raporlarla birlikte [ 47 , 86 , 87 ], bu kanıt Parkinson karşıtı siyah kimyonun, özellikle de kurucu TQ'nun potansiyelini ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, siyah kimyonun klinik öncesi bulgularını doğrulamak ve hasta kullanımını önermek için klinik denemeler gereklidir.

6.4.4. İskemik İnme ve Travmatik Beyin Hasarına Karşı Koruma
Beyne giden kan akımının aniden kesilmesinin neden olduğu patolojik bir durum olan iskemik inme, dünya çapında ikinci önde gelen ölüm ve sakatlık nedenidir. Serebral oklüzyonu takip eden iskemi/reperfüzyon (I/R) hasarı redoks dengesizliği, eksitotoksisite, düzensiz inflamatuar yanıt, mitokondriyal disfonksiyon ve sonuçta nöronal kayba yol açan apoptoz gibi bir dizi olayı başlatabilir [ 89 ]. Siyah kimyon ve TQ, birkaç incelemede sunulduğu gibi, iskemik inme ve travmatik beyin hasarına karşı terapötik vaatler gösterdi [ 47 , 87 ]. Soleimannejad ve meslektaşları, 10 ve 20 mg/kg'da çörek otu tohumu ekstraktının, vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 (HIF) gen ekspresyonunda bir artış içeren bir mekanizma ile küresel iskemi sonuçlarını iyileştirdiğini bildirdiler ve matris metalopeptidaz (MMP9) [ 60 ]. İnme eğilimli spontan hipertansif sıçanlarda, TQ kan basıncını iyileştirdi ve hafıza ve kognisyon eksikliklerini iyileştirdi [ 61 ]. İskemik inme gibi, travmatik beyin hasarı da dünya çapında morbidite ve mortalitenin bir başka önde gelen nedenidir [ 90 ]. Feeney'in sıçanlarda düşen ağırlık kaynaklı orta dereceli kafa travmasını takiben, TQ tedavisi (yedi gün boyunca 5 mg/kg/gün), antioksidan enzim seviyeleri değişmemesine rağmen, etkilenen bölgelerdeki nöronal yoğunluğu artırarak ve lipid peroksidasyonunu azaltarak iyileştirici bir etki gösterdi. [ 62 ]. Hem iskemik hem de travmatik beyin yaralanmalarında, insan klinik deneylerinin eksikliği vardır ve bu nedenle, çörek otu ve TQ'nun klinik öncesi bildirilen nöroprotektif etkilerinin doğrulanması tavsiye edilir. Bu nöroprotektif etkilerin yanı sıra, çörek otu tohumları ve TQ ayrıca klorpirifos [ 29 , 91 ], diklorvos [ 78 ], akrilamid [ 73 , 74 ] ve arsenik [ 75 , 76 , 77 ] gibi çeşitli kimyasalların neden olduğu nörotoksisiteye karşı da koruma sağlamıştır. , diğerleri arasında. Bu çevresel toksinlere doğal olarak maruz kalan bireylerde çeşitli nörolojik hastalıklar ve akıl hastalıkları gelişebilir. Panzehir etkileri nedeniyle çörek otu ve TQ bu nörolojik problemlerin önlenmesinde etkili olabilir.

6.4.5. Anksiyete ve Depresyon, Epilepsi, Şizofreni ve Diğer Çeşitli Nörolojik Sorunlara Karşı Koruma
Tablo 1'de sunulduğu gibi , çörek otu ve TQ, antidepresan, anksiyolitik [ 63 , 64 , 65 , 66 ] ve anti-şizofrenik [ 72 , Raşid Ali Han, Farmakoloji Bölümü, Eczacılık Fakültesi, Jamia Hamdard, Yeni Delhi – 110062, Hindistan] ajanları için umut vaat etmektedir. Birkaç epilepsi hayvan modelinde, çörek otu ve TQ'nun konvülsiyonu azalttığı ve hafıza performansını iyileştirdiği gösterildi. Vafaee ve meslektaşları, hidroalkolik tohum özütünün oral yoldan uygulanmasının, redoks durumunu modüle ederek pentilentetrazol (PTZ) ile indüklenen nöbet modelinde konvülsiyonu azalttığını ve hafıza performansını iyileştirdiğini bildirdi [ 71 ].]. Başka bir çalışmada, çörek otu ve probiyotik takviyesi, PTZ ile indüklenen kindled sıçanlarda nöbet, nöbetin neden olduğu bilişsel bozulma ve hipokampal uzun vadeli güçlenmeye karşı koruma sağladı [ 67 ]. NSO, sıçanlarda elektroşok kaynaklı nöbetlerde antikonvülzan etkiler gösterdi [ 68 ]. Shao ve ekibi birbirini takip eden iki çalışmasında, anti-inflamatuar (NF-KB) [ 70 ] ve antioksidan (Nrf2/HO-1 ) yoluyla lityum-pilokarpin ile indüklenen status epileptikus modellerinde TQ'nun konvülsiyonu azalttığını ve öğrenme ve hafıza fonksiyonunu iyileştirdiğini bildirdi. ) [ 69 ] sinyal yolları. TQ'nun ayrıca çeşitli nöropatik ağrı türlerini hafiflettiği gösterildi [ 92 , 93 ]] çünkü siyah kimyonun antioksidan, anti-inflamatuar, anti-apoptoz ve nörotrofik özellikleri.

6.5. Anti-Kanser Etkileri
Siyah kimyon ve bileşikleri, güçlü antikanser etkileriyle yaygın olarak bilinir. Biriken kanıtlar, çörek otu tohumlarının kimyasal bileşenlerinin kimyasal önleyici ve hücre proliferasyonunu inhibe etmede ve apoptozu provoke etmede güçlü olduğunu göstermektedir ( Tablo 2 ). Yakın tarihli bir çalışmada, çörek otu tohumu etanolik özütünün (250 mg/kg; 5 gün boyunca po) uygulanmasının, dietilnitrozamin (DENA) ile indüklenen karaciğer karsinojenezini azalttığı ve sıçanlarda serum AFP ve VEGF düzeylerini ve karaciğer HGFβ proteinini azalttığı bildirilmiştir [ 94 ]. ].Antioksidan potansiyeli sayesinde, siyah kimyonun başlıca biyoaktifi olan TQ'nun, kanser ilerlemesini inhibe etmede çeşitli sinyal sistemlerini düzenlediği tespit edildi ( Şekil 4 ) [ 121 ]. Örneğin, Shahin ve ark. tohum ekstraktı (150, 250 ve 350 mg/kg, 12 gün boyunca günde po) ve TQ (20 mg/kg, po, 12 gün boyunca haftada üç alternatif gün) uygulamasının, antioksidan durumu iyileştirerek kemopreventif etkinlik uyguladığını bildirdiler. GSH, GST, GPx ve SOD), Bcl-2, c-fos ve PCNA ekspresyonlarını aşağı regüle ederek ve epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR)/hücre dışı sinyalle regüle kinaz (ERK)1/2 sinyal yolunu inhibe ederek [ 117]. Ek olarak, TQ'nun (20 ve 100 mg/kg) bir ortotopik TNBC ksenograft fare modelinde eEF-2K ekspresyonunu inhibe ettiği ve tümör büyümesini ve ilerlemesini baskıladığı rapor edilmiştir [ 115 ].

Şekil 4. Siyah kimyon, TQ ve uçucu yağın makul antikanser mekanizması: çoklu sinyal yollarını hedefleyerek hücresel apoptozu ve hücre döngüsü durmasını tetikler. Çörek otu ve bileşenleri, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-katenin ve NF-κB sinyali dahil olmak üzere çeşitli sinyal kaskadlarını değiştirerek kanser hücresine özgü apoptozu tetikledi. Çörek otu ve bileşenleri ayrıca, ROS indüksiyonu ve ardından oksidatif streste artış ve sonunda c-Jun N-terminal kinaz (p-JNK) yoluyla Bax/Bcl-2 oranını artıran mitokondriyal disfonksiyon gibi çeşitli mekanizmaları içeren DNA hasarına neden olmuştur. Siyah kimyon ayrıca STAT3 ve MAPK yollarını düzenleyerek Cyclin B1 ve CDK1 / 2 ekspresyonunu bastırdı ve hücre döngüsünün durmasına neden oldu. ROS, reaktif oksijen türleri; MAPK, mitojenle aktive olan protein kinaz; STAT3, sinyal dönüştürücü ve transkripsiyon-3 aktivatörü; JNK, c-Jun N-terminal kinazı; ERK, hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz; NF-KB, aktifleştirilmiş B hücrelerinin nükleer faktör kappa-hafif zincir güçlendiricisi; CDK1/2, sikline bağımlı kinaz 1/2; Siklin B1, olgunlaşmayı teşvik eden faktörün düzenleyici proteini. TQ'nun birkaç standart kemoterapötik ilacın yanı sıra doğal kemopreventif moleküllerin antikanser aktivitesini sinerjize ettiği gösterilmiştir. Örneğin, TQ (2.4 mg/kg/gün; 12 gün boyunca ip), Ehrlich asit karsinom modelinde paklitakselin kemosensitivitesini arttırdı, burada tümör baskılayıcı genlerin (p21, Brca1 ve Hic1) ekspresyonunu, apoptoz ile ilgili belirteçlerin indüklenmesini teşvik etti ( bölünmüş kaspaz-3,7 ve 12 ve PARP), p53 ve JAK-STAT sinyallemesinin modülasyonu ve fosforile edilmiş p65 ve Akt'nin indirgenmesi [ 116]. TQ (35 mg/kg/gün, po, 9 hafta boyunca haftada 3 gün) AOM ile tetiklenen kolon kanseri sıçanlarında Wnt, β-katenin, NF-KB, VEGF, COX2 ekspresyonlarını azaltarak 5-florourasil sitotoksisitesini arttırdı, iNOS ve TBRAS ve TGF-β1, TGF-β/RII, Smad4, DKK-1, sikline bağımlı kinaz inhibitörü (CDKN)1-A ve GPx'in ekspresyonlarının yukarı doğru düzenlenmesi [ 118 ]. TQ (50 mg/kg/gün; 14 gün boyunca ip), meme kanseri model hayvanlarda, serum INF-y düzeylerini yükselterek ve VEGF ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek resveratrolün kemosensitivitesini de arttırdı [ 120 ]. Talib et al. TQ (10 mg/kg/gün; 14 gün boyunca ip) ve piperin kombinasyon tedavisinin, VEGF seviyelerini aşağı regüle ederek ve IFN-y ve IL-2 seviyelerini yükselterek tümör boyutunu önemli ölçüde azalttığını ve apoptozu indüklediğini gösterdi [ 119]. Bu klinik öncesi hayvan çalışmalarının yanı sıra, giderek artan sayıda in vitro çalışma, Tablo 2'de gösterildiği gibi, çörek otu ve TQ'nun antikanser potansiyellerini de desteklemektedir .

6.6. Anti-Obezite ve Anti-Dislipidemik Etkiler
Obezite veya dislipidemi, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar ile doğrusal bir ilişkiye sahiptir ve bu nedenle mortalite riskini artırır. Siyah kimyon ve çeşitli preparatları, obezite ve dislipidemi ile mücadele eden doğal ürünlerden yeni terapötik ajanları keşfetmek için incelenmiştir. Ahmed ve yardımcı araştırmacılar tarafından hiperlipidemik sıçanlarla yapılan bir çalışma, çörek otu tohumu ekstrelerinin diyet takviyesinin yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyesini yükselterek ve kolesterol, trigliseritler ve düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) seviyelerini düşürerek hiperlipidemik koşulları iyileştirdiğini gösterdi [ 122 ] ]. Ayrıca, esansiyel yağ asidinin varlığı nedeniyle, çörek otu, dislipidemi ve buna bağlı komplikasyonların iyileştirilmesine katkıda bulunabilir. Sigara alışkanlığı olan hiperlipidemik hastalar [ 123 ], metabolik hastalıkları olan menopozal kadınlar [ 124 ], metabolik sendromlu ayaktan hastalar [ 125 ] ve Hashimoto tiroiditi taşıyan hastalar [ 126 ] dahil olmak üzere birçok klinik çalışmada ( Tablo 3 )], çörek otu tohumlarının farklı formülasyonlarda uygulanması, lipid profilini ve kan şekerini önemli ölçüde iyileştirdi. Klinik öncesi bulgularla birlikte, bu klinik çalışmalardan elde edilen gözlemler, çörek otu anti-obezite ve anti-hiperlipidemik ajanlar için umut verici bir aday olabileceğini düşündürmektedir. Gelecekteki çalışmalar, anti-obezite özelliklerinin daha iyi anlaşılması için çörek otu tohumlarının biyokimyasal ve moleküler mekanizmalarına ve formülasyonlarına odaklanmalıdır.

6.7. Anti-Diyabetik Etkiler
Diabetes mellitus, öncelikle insülin sekresyonu ve/veya etkisinin bozulmasına bağlı olarak vücutta karbonhidrat, yağ ve protein metabolizması anormallikleri ile birlikte uzun bir süre boyunca hiperglisemi ile karakterize kronik bir metabolik bozukluktur. Diyabetin patobiyolojisi düzensiz enflamasyon, bozulmuş redoks homeostazı yoluyla artan oksidatif stres ve dengesiz kan lipid profilleri ile yakından ilişkilidir [ 127 ]. Diyabetle ilişkili komplikasyonlar arasında nöropati, nefropati ve retinopati bulunur. Geleneksel tıp, diyabetli hastaların tedavisinde nispeten uygun fiyatlı bir sağlık sistemidir. Geleneksel ilaçların bir parçası olan çörek otu ve uçucu yağ (NSO), anti-diyabetik ajanlar olarak büyük potansiyele sahiptir ( Tablo 4 ). Siyah kimyon özlerinin, antioksidan enzimlerin aktivitesini [ 128 ], kan lipid profillerinin düzenlenmesini [ 129 , Inayatullah Bhatti, Saira Inayat, Bushra Uzair ve ekibi Eczacılık Fakültesi, Gomal Üniversitesi, Dera Ismail Khan 29500, Khyber Pakhtunkhwa, PAKİSTAN.) ] artırarak oksidatif stresin azaltılmasını içeren mekanizma yoluyla alloksan veya streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanlarda veya farelerde hastalık sonuçlarını iyileştirdiği gösterilmiştir. , endotel disfonksiyonunun iyileştirilmesi [ 130 ] ve doku rejenerasyonunun ve yara iyileşmesinin arttırılması [ 131 ]]. Ayrıca, çörek otu tohumu ekstraktından elde edilen gümüş nanoparçacıklara dayalı yeşil sentezin, inflamatuar sinyali inhibe ederek, antioksidan sistemi restore ederek ve beyindeki sinir büyüme faktörünü artırarak sıçanlarda STZ kaynaklı diyabetik nöropatiyi iyileştirdiği gösterilmiştir [ 132 ]. Ek olarak, siyah kimyonun temel fonksiyonel preparasyonu olan NSO, birkaç STZ veya alloksan kaynaklı diyabetik modelde iyileştirici etkiler göstermiştir. Başlıca farmakolojik mekanizmalar, hayatta kalma yanlısı ve antiapoptotik sinyallerin teşvik edilmesini [ 133 , 134 ], büyüme faktörü sinyalinin aktivasyonunu ve inflamatuar yanıtın inhibisyonunu [ 135 ], artan insülin sekresyonunu ve antioksidan molekülleri [ 136 ], hücre dışı matris gen ekspresyonunun baskılanmasını içerir. [ 137 ] ve lipid profillerinin düzenlenmesi [ 138 ]. Yakın zamanda bir in vitro hücresiz deney, NSO'dan hazırlanan gümüş nanopartiküllerin alfa-amilaz inhibe edici aktivitesini rapor ederek, hipoglisemik etkilerini destekler [ 139 ]].

Bugüne kadar, çörek otu tohumlarının veya NSO'nun terapötik rollerini değerlendirmek için tip 2 diyabet (T2D) veya diyabetik nefropatiden muzdarip hastalarla üç klinik çalışma yapılmıştır. Kronik böbrek hastalığına eşlik eden diyabetik nefropatisi olan hastalarda, NSO tedavisini takiben yapılan randomize bir klinik çalışmada, kan şekeri, serum kreatinin, kan üre ve 24 saatlik toplam idrar protein seviyelerinde önemli bir azalma ve glomerüler filtrasyon hızında bir artış olmuştur. h toplam idrar hacmi ve hemoglobin düzeyi [ 140 ]. T2D hastaları üzerinde yapılan çift kör, randomize bir klinik çalışmada, NSO takviyesine lipid profili, glisemi, C-reaktif protein seviyesi ve lipid peroksidasyonu üzerinde bir düşürücü etki eşlik etmiştir [ 141 ]]. Preklinik çalışmalara uygun olarak, siyah kimyon tohumu kapsülü ile verilen T2D hastalarında yapılan tek kör, randomize olmayan kontrollü bir klinik çalışma, TC, LDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C oranları, DBP, MAP ve HR ve serum HDL-C düzeyinde artış [ 142 ]. Tablo 4'te gösterildiği gibi , çeşitli preklinik ve klinik çalışmalardan elde edilen gözlemler, çörek otu ve NSO'nun diyabetik komplikasyonları olan hastaların tedavisi için etkili bitkisel ilaçlar olabileceğini göstermiştir.

6.8. Kardiyoprotektif ve Antihipertansif Etkiler
Çok sayıda olumsuz uyarana karşı sitoprotektif etkilere sahip olan çörek otu tohumu, kardiyoprotektif etkiler sergiler ( Tablo 5 ). Örneğin, çörek otuyla yapılan sonradan koşullandırma, oksidatif stresi azaltarak I/R'nin neden olduğu kardiyak hasara karşı kardiyak fonksiyonları iyileştirdi [ 143 ]. Çörek otu tohumu etanolik özütü (800 mg/kg) ile ön tedavi, kardiyak biyobelirteçleri ve antioksidan durumu iyileştirerek izoproterenolün neden olduğu miyokard enfarktüsüne karşı umut verici bir kardiyoprotektif etki göstermiştir [ 144 ]. Hipertansiyon, dünya çapında kardiyovasküler hastalıkların ve buna bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Çörek otu tohumu da hipertansiyonu düşürmede umut vaat etmiştir ( Tablo 5 ). Anjiyotensin II ile indüklenen hipertansif sıçan modelinde, çörek otu tohumu, anjiyotensin II'nin kardiyovasküler etkilerini antagonize ederek hipertansiyon üzerinde muhtemel bir normalleştirici etkiye sahiptir [ 145 ]. Bununla birlikte, hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda yapılan randomize kontrollü bir klinik çalışmada, çörek otu uygulaması (28 gün boyunca günde iki kez 300 mg çörek otu tohumu özütü) kan basıncında hafif ama önemsiz bir azalma gösterdi [ 146]. Aksine, siyah kimyon sızma yağı kullanan hafif-orta hipertansiyonu olan hastalar üzerinde yapılan bir klinik çalışma, lipid profilleri ve kan basıncı üzerinde olumlu sonuçlar göstermiştir [ 147 ]. Burada ve önceki bölümlerde belirtilen kanıtlarla, bazı çalışmalarda ortaya çıkan tartışmaların uygun deneysel modeller kullanılarak uygun şekilde çözülmesi koşuluyla, çörek otu kalp hastalıklarına karşı tedavi geliştirmek için umut verici bir aday olabileceği tahmin edilebilir.

Tablo 5. Çörek otunun kardiyoprotektif ve antihipertansif etkilerine ilişkin kapsamlı özet. Dozlarla Tedavi Deneysel Model Başlıca Bulgular (Moleküler Değişiklikler Dahil) Referanslar Tohumun hidroalkolik özü (200 g toz) İskemi-reperfüzyon (I/R) yaralanması olan sıçanlar (çörek otunun kondisyonlama sonrası)↑LVDP, RPP ve sol ventrikül basıncının maksimum yukarı/aşağı hızı; oksidatif strese karşı koruma (↑SOD ve CAT aktiviteleri; erken reperfüzyon sırasında ↓MDA ve 4-HNE seviyeleri)[ 143 ]Etanolik tohum ekstresi (800 mg/kg)Albino sıçanlarda izoproterenol kaynaklı miyokard enfarktüsü↑MI ile ilişkili değişiklik ve kardiyak biyobelirteçler, antioksidan belirteçler ve kalp dokusunun biyokimyasal aktivitesi[ 144 ]TQ (10 ve 20 mg/kg, s/b, po 14 gün boyunca)Farelerde doksorubisin kaynaklı kardiyotoksisite↓Serum belirteci ve ↑antioksidan enzimler (SOD, KAT) ve Glutatyon artırıcı; ↑kalp antioksidan savunma mekanizmaları; ↓LPO seviyeleri; ↓IL2 seviyesi[ 148, Muhammed Firoz Alem, Gyas Khan , Mohammed M. Safhi, Saeed Alshahrani, Rahimullah Siddiqui, Sivakumar Sivagurunathan Moni, ve Tarique Anwer, Nörobilim ve Toksikoloji Birimi, Farmakoloji ve Toksikoloji Anabilim Dalı, Eczacılık Fakültesi, Jazan Üniversitesi, Jazan, Suudi Arabistan ]TQ (28 gün boyunca 2.5, 5 ve 10 mg/kg)Wistar sıçanlarında Diazinon kaynaklı kardiyotoksisiteDoğal bir antioksidan gibi davranın, DZN kardiyo-toksisitesini azaltın ve kolinesteraz aktivitesini iyileştirin[ 149 ]Hidroalkolik tohum özütü (600 mg/kg) ve TQ (40 mg/kg)Sıçanlarda anjiyotensin II ile indüklenen hipertansiyon↓ SBP, MAP ve İK[ 145 ]Tohum özü (28 gün boyunca günde iki kez 300 mg)Hipertansiyonlu yaşlı hastalarda randomize kontrollü klinik çalışmaKan basıncında hafif ama önemsiz bir azalma[ 146 ]Siyah kimyon sızma yağı (45 gün boyunca günde iki kez 0,5 mL po dozunda)Hafif-orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda klinik çalışma↓Toplam kolesterol, LDL ve TG'ler; ↑HDL; ↓sistolik basınç ve diyastolik basınç[ 147 ]

6.9. Hepatoprotektif Etkiler
Karaciğer komplikasyonları, her yıl dünya çapında yaklaşık iki milyon morbidite ve mortalite vakasından sorumludur [ 150 ]. Hepatit, steatoz, toksik kimyasallar, radyasyonlar ve ilaçlar gibi çoklu etiyolojik faktörler karaciğer fonksiyon bozukluğuna katkıda bulunur [ 151 ]. Son incelemeler, çörek otu ve TQ, timol ve α-hederin gibi biyoaktif bileşiklerinin hepatoprotektif rolünü vurguladı [ 152 , 153]. Çörek otu ve bileşenleri, lipid peroksidasyonunun ve oksidatif stresin inhibisyonu, antioksidan enzimlerde ve toplam tiyol ve GSH düzeyinde artış, yağ birikiminde azalma, inflamasyonun ve diğer histopatolojik özelliklerin önlenmesini içeren bir dizi mekanizma ile hepatoprotektif etki sağlar. karaciğer ( Tablo 6 ). Lipid peroksidasyonuna neden olan oksidatif stres, karaciğer hastalığının başlıca nedenlerinden biridir [ 152 , 153 ]. Çalışmalar, karbon tetraklorür, arsenik ve asetaminofen gibi toksik maddelerin, sıçan modellerinde yüksek MDA seviyesinin üretilmesiyle kanıtlandığı üzere, hücresel oksidatif stresi indüklediğini ve lipid peroksidasyonuna yol açtığını göstermektedir [ 154 , 155 , 156 , 157 , 158]. Lipid peroksidasyonu, karaciğerin histopatolojik değişiklikleri ve yüksek kan karaciğer enzimleri (ALT ve AST) seviyeleri ile karakterize edilen hepatositlerin hasarına neden olur. Bununla birlikte, çörek otu özü veya aktif bileşenlerinin takviyesi, hücresel antioksidan sistemleri uyarır ve SOD, CAT ve GPx aktivitelerini ve GSH seviyesini arttırır, böylece oksidatif stres ve ER stresini azaltır (GRP78, CHOP, ATF6 aktivitesinin azalması) , ATF4, XBP1), lipid peroksidasyonunu düşürmek ve deney hayvanlarının ömrünü uzatmak [ 136 , 154 , 155 , 156 , 157 , 158 , 159 , 160 , 161 , 162 ,163 , 164 , 165 , 166 , 167 ]. Karaciğer hastalığının bir başka potansiyel nedeni, hepatotropik viral enfeksiyonlar, kronik hepatit, siroz ve kanserojen maruziyetinden kaynaklanan iltihaplanmadır [ 153 ]. Çalışmalar, toksik maddelerin IL-6, Hs-CRP, TNF-α, TGF-β ve NF-κB gibi aşırı inflamatuar belirteçlerin salınımını tetiklediğini ve Bax, kaspaz 12, sitokrom c gibi karaciğer apoptoz belirteçlerini artırdığını gösterdi. , kaspaz 9 ve kaspaz 3 [ 154 , 165 ). Ancak oksidatif stres gibi karaciğer iltihabı da çörek otu özü ve bileşikleri ile azaltılabilir. Çalışmalar, çörek otu ekstraktının veya aktif bileşenlerinin takviyesinin, anti-inflamatuar (Bcl-2 ve IL-10) proinflamatuar faktörlere (TNF-α, TGF-β, IL-1 ve IL-6) oranlarını arttırdığını göstermiştir . , 159, 163 (Muhammed Raşidmayvan ve ekibi KARACİĞER HASAR ve DİYABETİ önlediği Diyabet Araştırma Merkezi, Sağlık Araştırma Enstitüsü, Ahvaz Jundishapur Tıp Bilimleri Üniversitesi, Ahvaz, İran), 165 , 168 ]. Nitrik oksit (NO), karaciğer fonksiyonunda önemli bir rol oynayan güçlü bir sinyal molekülüdür [ 153 , 169 , 170 , 171 ]. İki ucu keskin bir kılıç olan NO'nun karaciğerle ilişkisinin karışık sonuçları vardır [ 153 , 171 , 172 ]. Örneğin, minimal bir NO dozu trombosit agregasyonunu ve trombozu bloke etmeye hizmet eder, kan perfüzyonunu arttırır ve çeşitli hastalık durumlarında karaciğerdeki toksik oksijen radikallerine karşı koyar [ 152 ], oysa bu molekülün fazla ve kalıcı varlığı karaciğer kanserine neden olur [ 171 ]. , 173]. Bu nedenle, NO sentezinin farmakolojik modülasyonu, karaciğer hastalıklarının gelecekteki tedavisinde umut vaat etmektedir [ 171 , 174 ]. Siyah kimyon özütünün veya aktif bileşenlerinin, nitrit redüktazın [ 154 , 164 , 166 ] aktivitesini modüle ederek NO seviyesini azalttığı gösterildi , bu da bu doğal ürünün NO aracılı hepatik komplikasyonlara karşı koruma sağlayabileceğini gösteriyor. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) veya alkolsüz steatohepatit (NASH) olarak da bilinen yağlı karaciğer, karaciğerde aşırı yağ biriktiğinde oluşur. Bu durum karaciğer sirozu veya HCC riskini artırır [ 175 , 176 ]. Birkaç randomize, çift kör klinik çalışma, çörek otu özütünün veya diğer müstahzarların potansiyel hepatoprotektif etkilerini göstermiştir ( Tablo 6 ). NAYKH hastalarına 3 ay süreyle verilen çörek otu yağı (2.5 mL, 12 saatte bir) hepatik steatozu hafifletmiş ve kan üre nitrojeni etkilemeden kan trigliseritleri, LDL-K ve aminotransferazlarda önemli bir azalmaya ve HDL-C düzeyinde artışa neden olmuştur. plasebo grubuna kıyasla serum kreatinin, kan hücresi sayısı ve vücut kitle indeksi [ 167]. Bu bulgular, çörek otu tohumu yağının karaciğer hasarını tersine çevirebileceğini ve NAFLD'de karaciğeri koruyabileceğini göstermektedir [ 167 ]. Bununla birlikte, bu çalışma kısa bir tedavi süresi ve çörek otu tohumu yağının etki mekanizmaları, karaciğer biyopsisi, manyetik rezonans teknikleri ve fibroz ve inflamasyonun değerlendirilmesi ile ilgili araştırma eksikliği ile sınırlıdır [ 167 ]. TQ, bu hepatoprotektif etkilere atfedildiği düşünülen ana bileşen olmasına rağmen, NAFLD'ye karşı TQ ile klinik bir çalışma hala eksiktir.
NAFLD hastalarıyla yapılan başka bir randomize kontrollü çalışmada, çörek otu tedavisi (üç ay boyunca günde iki kez 1 g), plasebo grubuna kıyasla 12 haftalık tedavinin ardından ultrasonda VKİ, ALT, AST ve genel yağlı karaciğer derecelendirmesinde düşüşe neden oldu ( Hosseini ve diğerleri, 2018). Çörek otu yağının NAFLD'yi hafifletme potansiyeli, FBS seviyesinde, lipid profillerinde (TG, TC, LDL, VLDL), karaciğer enzimlerinde (AST ve ALT), hs-CRP inflamatuar belirteç, IL-6, TNF-α ve girişimsel grupta plasebo grubuna göre HDL-C düzeylerinde artış [ 163]. Birlikte, tüm bu zorlayıcı kanıtlar, çörek otu preparatlarının ve ana aktif bileşiği TQ'nun, NASH dahil olmak üzere çok çeşitli karaciğer hastalıklarına karşı umut verici bir terapötik seçenek olarak çekici olabileceğini düşündürmektedir.

6.10. Akciğer Koruyucu Etkileri
Enflamasyon ve oksidatif stres , astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) [ 181 ], pulmoner fibroz (PF), akut akciğer hasarı (ALI) ve akciğer kanseri gibi çeşitli akciğer hastalıklarının [ 180 ] patogenezinde önemli bir rol oynar [ 180 ]. 182 ]. Bazı bitkisel ilaçlar akciğer hastalıklarının tedavisinde önemli bir değere sahiptir. Birkaç preklinik ve klinik çalışma, siyah kimyon tohumunun (NS) ve bileşenlerinin hayvansal veya hücresel astım modellerinde bronkodilatasyon, anti-histaminik, anti-inflamatuar, anti-lökotrienler, anti-fibrotik ve immünomodülatör etkiler [ 183 , 184 ]. Çeşitli klinik öncesi araştırmalarda gösterildiği gibi ( Tablo 7 ), NSO ve TQ, lipopolisakkarit (LPS) [ 185 ], bleomisin [ 186 , 187 , 188 ], sigara dumanı [ 189 ] veya nikotin gibi çeşitli kimyasalların neden olduğu akciğer hasarına karşı koruma sağlamıştır. 190 ] ve kadmiyum [ 191 ]. Hemen hemen her durumda, kimyasal kaynaklı akciğer hasarı veya fibrozise eşlik eden iltihaplanma, oksidatif stres ve apoptozda bir artış oldu. NS özütleri, NSO ve TQ, bu patolojik olayları inhibe ederek ayrı ayrı akciğer hasarını azalttı [ 185 , 186 , 187 , 188 ,189 , 190 , 191 ]. İki hücre bazlı in vitro çalışmada ayrıca NS ekstrelerinin anti-inflamatuar ve anti-histaminik etkileri rapor edilmiştir [ 41 , 192 ]. NS ekstraktının astımlı hastalar üzerinde ve ayrıca klinik çalışmalarda akciğer rahatsızlıkları üzerinde bronkodilatör ve önleyici etkileri vardır [ 184 ]. NS preparatları ile tedavi ile astım semptomlarında, akciğer fonksiyonunda ve astım biyobelirteçlerinde iyileşme birçok klinik çalışmada bildirilmiştir [ 183 ]. Randomize, tek kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, kısmen kontrollü astım hastalarına idame inhale tedavisi ile verilen çörek otu takviyesi (NS-1, NS-2 = 1, 2 g/gün, 3 ay boyunca) zirveyi artırmıştır. yüksek doz NS-2 grubunda ekspiratuar akım (PEF) %5-75 oranında azalır. Her iki doz da PEF değişkenliğini, serum IFN-y ve astım kontrol testi skorunu iyileştirdi ve fraksiyonel ekshale NO ve serum IgE'yi azalttı [ 193]. Astım hastalarıyla yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada ek tedavi olarak 500 mg NSO kapsülleri (4 hafta boyunca günde iki kez) kullanıldı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, astım semptomları ve eozinofili, NSO takviyesi ile önemli ölçüde düzeldi [ 194 ]. Bu bulgular, astımın klinik yönetiminde NSO takviyesinin potansiyel faydaları için kanıt sağlar. Siyah kimyonun akciğer hastalıklarının tedavisindeki etkilerini aydınlatmak için çok sayıda hastayı tahsis eden uzun süreli gelecekteki çalışmaların planlanması gerekmektedir.

6.11. Gastroprotektif Etkiler
Gastrointestinal sistem, ilaca bağlı ikincil etkiler (yan etkiler), mikrobiyal enfeksiyonlar ve çeşitli ülser formları dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Çörek otu tohumu ve TQ dahil olmak üzere doğal ürünlerin, Tablo 8'de gösterildiği gibi bu anormalliklere karşı korumada etkili olduğu bulundu . Kanser kemoterapisinde yaygın olarak reçete edilen bir ilaç olan sisplatinin (CP) klinik uygulaması, bazen özellikle gastrointestinal kanalda istenmeyen yan etkilerle ilişkilendirilir [ 195 ]. Doğal bir farmakolojik ajan olarak NSO veya TQ, CP'nin neden olduğu gastrointestinal hasara karşı koruma gösterir. Örneğin, NSO uygulaması (2 mL/kg vücut ağırlığı, po), sisplatin (CP) kemoterapisinde eşlik eden gastrointestinal fonksiyon bozukluğunu önlemeye yardımcı olabilir [ 196 ]. TQ, fırça kenar membranı (BBM) işaretleyici enzimlerin spesifik aktivitelerini önemli ölçüde azaltarak, bağırsak mukozal dokusunun redoks ve metabolik durumunu geri yükleyerek ve sıçanlarda CP'nin neden olduğu gastrointestinal hasara karşı bağırsak histomimarisini koruyarak koruyucu etkiler göstermiştir [ 197]. Başka bir gözlem, hem NSO hem de TQ uygulamasının, bağırsak mukozasındaki antioksidan savunma sisteminin enzimatik ve enzimatik olmayan parametrelerinde CP'nin neden olduğu değişiklikleri iyileştirebildiğini gösteren benzer sonuçlar bildirdi [ 198 ]. Özellikle, NSO'nun, CP'nin neden olduğu gastrointestinal disfonksiyona karşı korumada ana bileşeni TQ'dan daha etkili olduğu görülmüştür [ 198 ]. Mide ülseri çok aşamalı bir hastalıktır ve iyileşme, mide mukozasının onarımı ve yeniden mimarisini içeren karmaşık bir süreç gerektirir. Asetik asit ile indüklenen mide ülserlerinin bir sıçan modelinde, siyah kimyonun rhamnogalakturonan-I tipi pektik polisakariti, ülser alevlenmesi veya iyileşme sürecinde yer alan sinyal yollarını modüle ederek ülser iyileşmesine aracılık edebilir [ 199 ]. Siyah kimyonun mide ülserlerini önleme veya iyileştirmedeki potansiyeli başka yerlerde de gözden geçirilmiştir [ 200 ]. TQ ayrıca karbakol ile karşılaştırıldığında mide salgısının hacmini ve toplam asitliğini azalttı [ 201], TQ'nun peptik ülser tedavisinde ve hiper gastrik asiditenin sonucu olan dispepsi, gastrit ve reflü özofajit gibi diğer durumlarda etkili bir şekilde kullanılabileceğini düşündürmektedir [ 201 ]. Gastrointestinal cerrahiyi takiben önemli bir komplikasyon, çörek otu ile tedavi edilebilen anastomoz kaçağıdır. Bir sıçan kolonik anastomoz modelinde, çörek otu toplam oksidan ve antioksidan durumu, toplam tiyol ve hidroksiprolinin doku ve serum seviyelerini iyileştirerek ve interlökin-6 ve TNF-alfayı azaltarak iskemi/reperfüzyon hasarına karşı korunmuştur [ 202 ]. Ek olarak, çörek otu tedavisinden sonra histolojik doku hasarı daha hafif olmuştur [ 202 ]. Klinik bir çalışma, mide H. pylori enfeksiyonunun eradikasyonunda çörek otu ve bal (Dosin) kombinasyonunun etkinliğini göstermiştir. Bu amaçla, peptik ülser, mide kanseri veya gastrointestinal kanama öyküsü olmayan H. pylori enfeksiyonu olan 19 hastaya, bir çay kaşığı Dosin (6 g/gün öğütülmüş çörek otu ve 12 g/gün çörek otu) almaları önerildi. tatlım), iki hafta boyunca yemeklerden sonra günde üç kez. Başlıca bulgular, negatif bir üre nefes testi (UBT) ve advers olaylar olmaksızın toplam dispepsi semptomlarının medyan ve çeyrekler arası aralığında (IQR) kayda değer bir azalmayı içeriyordu ve bu, Dosin'in potansiyel bir anti- H. pylori ve bir anti-dispeptik olabileceği sonucuna vardı. ajan [ 203]. Bununla birlikte, aktif hafif ila orta dereceli ülseratif koliti olan toplam 46 hastayı tahsis eden başka bir klinik çalışmada, 6 hafta boyunca 2 g çörek otu tozu ile takviye, serum toplam antioksidan kapasitesi ve nükleer faktör-kB seviyelerinde önemli bir fark göstermedi. dışkı sıklığı [ 204 ]. Ek olarak, fonksiyonel dispeptik hastalarda NSO uygulamasından sonra bulantı, şişkinlik ve yanma hissi gibi bazı yan etkiler bildirilmiştir ve NSO ve ezilmiş tohumların tüketimini takiben karaciğer ve böbrek enzimatik belirteçlerinde hafif bir artış olmuştur [ 205 ].]. Preklinik ve klinik çalışmaların bulguları göz önüne alındığında çörek otu ve TQ'nun potansiyel gastroprotektif ajanlar olabileceği öne sürülmektedir. Bununla birlikte, farklı bir modele sahip çörek otu uygulamasının başka klinik denemeleri, bu nedenle, klinik kullanım önermek için gereklidir.

6.12. Doğurganlık ve Üreme Üzerine Etkileri
Üreme sağlığı, erkeklerde testosteron düzeyi, sperm sayısı ve özellikleri ve semen kalitesi ile kadınlarda östrojen, progesteron ve diğer üreme hormonu düzeyleri ve yumurtalık fonksiyonu ile belirlenir. Çörek otu tohumu, özellikle yağı (NSO) ve ana bileşen timokinon, bu doğurganlık göstergelerini olumlu yönde etkiler ve böylece çok sayıda klinik öncesi ve klinik çalışmada bildirildiği gibi üreme performansını iyileştirir. NSO'nun 45 gün süreyle oral gavaj uygulaması, sıçanlarda testiküler spermatogenezi, semen parametrelerini ve seminal vezikül gelişimini önemli ölçüde iyileştirdi [ 206]. Aynı çalışmada, farelere asetamiprid (yaygın olarak kullanılan bir neonikotinoid insektisit) ile birlikte uygulandığında, NSO'nun, değişen testis kilo alımı, semen kalitesi ve serum testosteron seviyeleri dahil olmak üzere üreme üzerindeki asetamipridin aracılık ettiği toksik etkileri iyileştirdiği bulundu [ 206 ]. ]. Moleküler düzeyde, asetamipridin neden olduğu azalan serum testosteron seviyeleri, steroidojenik aktiviteleri inhibe eder, çünkü NSO testosteronu arttırır (asetamipride maruz kalan sıçanlardaki testosteron seviyeleri, NSO ile birlikte uygulananın dörtte biri kadardı), bu nedenle vücudun fonksiyonlarını olumlu yönde etkiler. testis ve spermatozoa [ 206 ]. Ayrıca üreme organları/dokuları (örneğin testis ve testis hücreleri) oksidatif strese karşı oldukça hassastır [ 207 , 208 ]]. Bu nedenle, NSO, antioksidan enzimlerin (örneğin, süperoksit dismutaz, glutatyon peroksidaz ve katalaz) aktivitelerini artırarak üreme hücrelerinin/dokularının antioksidan savunma mekanizmalarını doğrudan etkileyebilir [ 206 ]. Geri dönüşlerdeki bu potansiyel antioksidan aktiviteler, üreme hücrelerinde/dokularında ROS oluşumunu ve lipid peroksidasyonunu azaltır ve ardından doğurganlığı ve üremeyi destekler [ 206 , 209 ]. NSO'nun erkek doğurganlığı ve üreme üzerindeki benzer yararlı etkileri, sıçan ve fare modellerini kullanan diğer birkaç çağdaş tarafından desteklenmiştir [ 210 , 211 , 212 .]. Yukarıda bahsedilen klinik öncesi kanıtların aksine, siyah kimyonun erkek üremesi üzerindeki etkilerini doğrulayan şimdiye kadar sadece bir klinik çalışma var. Çalışma, İranlı kısır erkeklerde NSO'nun (60 gün boyunca günde iki kez 2.5 mL po), semen kalitesini (örn., hacim ve pH) ve spermatozoanın fonksiyonel parametrelerini (örn., sperm konsantrasyonu, hareketliliği ve morfolojisi) diğerlerine kıyasla önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermektedir. plasebo kontrol grubunda (sıvı parafin) [ 213 ]. Siyah kimyonun erkek doğurganlığı ve/veya üreme üzerindeki etkileriyle uyumlu olarak, birkaç toksikofarmakolojik/klinik çalışma da dişi üremesindeki potansiyel rolünü bildirmiştir. Latiff ve meslektaşları, gözlemsel bir çalışmada, perimenopozal İranlı kadınlarda 12 hafta boyunca oral kimyon tozunun (1600 mg/gün) oral uygulamasının menopoz semptomlarının yaygınlığını ve şiddetini önemli ölçüde azalttığını araştırdı [ 214 ]. Ayrıca, çörek otu tozuna maruz kalan kadınlar, perimenopozal kilo alımını ve dolaşımdaki lipid, glikoz ve hormonal seviyeleri önemli ölçüde iyileştirir ve ardından üreme sağlıklarını etkiler [ 214 ]. Randomize çift kör bir klinik çalışmada, [ 215[ 215 ]. Klinik gözlemlerin yanı sıra, fare yumurtalık granüloza hücresine timokinonun (1 mM/mL) in vitro takviyesi, siklooksijenaz-2 ekspresyonunu aşağı regüle ederek genel NF-κB sinyalleşme basamaklarını (yumurtlama dahil inflamatuar sürecin düzenlenmesinde ana transkripsiyon faktörleri) modüle eder. ve ROS seviyeleri [ 216]. Aynı çalışmada, polikistik over faresine iki kez timokinon (0.75 mg/100 mL) enjekte edildiğinde, yumurtalık fonksiyonunda (yumurtalık kisti oluşumunun azalması, yumurtlama hızının artması ve ilişkili yumurtalık fonksiyonu dahil) önemli bir iyileşme gözlemlendi [ 216 ]. Östrojen, luteinize edici hormon, tiroksin, triiyodotironin ve tiroid uyarıcı hormon dahil olmak üzere çeşitli üreme hormonları ve genel üreme performansı da ardışık 30 gün boyunca NSO tedavisini (1 mL/kg vücut ağırlığı/gün) takiben dişi sıçanlarda iyileştirildi [ 217 ]. Dişi farelere verilen NSO (%1 veya %2), fizyolojik göstergeleri ve oosit kalitesini değiştirerek genel sağlık durumunu ve üreme performansını iyileştirdi [ 218]. Yukarıda bahsedilen gözlemlere dayanarak, çörek otu doğurganlığın ve üremenin iyileştirilmesinde olağanüstü bir role sahip olduğu kesin olarak kanıtlanmıştır (genel etkiler Şekil 5'te derlenmiştir ). Bununla birlikte, olası klinik uygulaması için siyah kimyonun göreceli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla çalışma yapılmalıdır.
Şekil 5. Çörek otunun üreme üzerindeki etki mekanizmasını gösteren varsayımsal çizim. Moleküler düzeyde, çörek otu üreme üzerindeki yararlı etkilerini üç ana yolla gösterir: (1) hormonal dengeyi ayarlar, (2) üreme dokusunun/hücrelerinin antioksidan kapasitesini arttırır ve (3) germ hücrelerinin uygun şekilde büyümesini ve olgunlaşmasını kolaylaştırır ve ilişkili organlar. Çörek otu eyleminin daha ayrıntılı bir açıklaması ana metinde bulunabilir.6.13. Cilt

Hastalıklarına Karşı Koruma
Deri hastalıkları, virüslerin, bakterilerin, mantarların ve parazitlerin neden olduğu papüller veya püstüller veya komedonlarla karakterizedir. Deri hastalıkları, deri döküntüleri, akne, vitiligo, egzama, sedef hastalığı ve derin yara dahil olmak üzere çeşitli türlerdedir. Birkaç çalışma, çeşitli cilt hastalıklarının tedavisi için çörek otu tohumunun etkinliğini göstermiştir ( Tablo 9 ).

6.13.1. Yara iyileşmesi
Çörek otunun hidroetanol özütü, diyabetik sıçanlarda kontrol sıçanlarına kıyasla cilt yaralarının %20 ila %40'ını iyileştirdi [ 131 ]. Siyah kimyonun anti-inflamatuar ve antimikrobiyal özellikleri bu yara iyileşmesinde rol oynayabilir [ 131 ]. Diyabetik yaralı sıçanlarda çörek otu esansiyel yağı (NSO), GPx, SOD ve CAT ve GSH düzeylerinin aktivitelerini artırarak yara iyileşme süreciyle ilişkili antioksidan durumu iyileştirdi [ 219 ]. Soğuk preslenmiş NSO ve bal karışımı ayrıca Wistar sıçanlarında yara yüzey alanını önemli ölçüde azaltmıştır [ 220 ]. %50 NSO krem ve %50 perforatum (HP) yağı kombinasyonu ile yapılan tedavinin cilt yaralarını iyileştirdiği gösterildi [ 221]. Bennai et al. siyah kimyon tohumunun sıcak metanol özütünün (%70) tavşanlarda yara bölgelerinde kabuk oluşumunu ve granülasyon dokusu oluşumunu artırarak enfekte olmuş yaraları iyileştirdiğini bildirmiştir [ 222 ]. Çörek otu özü içeren film oluşturucu polimerik solüsyon, iki patojenin neden olduğu cilt enfeksiyonunun tedavisinde alternatif bir antibakteriyel ürün olarak kullanılabilir: S. aureus ve S. epidermidis [ 223 ]. Gelecekteki çalışmalar, çörek otu aracılı yara iyileşmesi mekanizmasını çözmeye odaklanmalıdır. Bununla birlikte, anti-inflamatuar, antioksidan ve antimikrobiyal özelliklerin yanık yaralarını iyileştirmede işlev görebileceği tahmin edilmektedir.

6.13.2. Akne vulgaris
Akne vulgaris, ciltteki yağ foliküllerinin tıkanması ve kronik iltihaplanması nedeniyle oluşan dermatolojik durumlardan biridir. Birkaç çalışma, siyah kimyon tohumlarının akne vulgaris özelliklerini iyileştirdiğini öne sürüyor ( Tablo 9 ). Nawarathne et al. siyah kimyon tohumlarının etil asetat ekstresi ile formüle edilmiş üç topikal jelin 30 gün süreyle uygulanmasının S. aureus ve P. acnes'in büyümesini engellediğini gösterdi [ 224 ]. TQ yüklü etozomlar jel formülasyonunun (THQ-EGF) uygulanmasının, akne vulgaris için TQ'nun etkili bir tedavi seçeneği olduğunu düşündüren sıçanlarda yağ bezlerinin sayısını ve boyutunu azalttığı gösterilmiştir [ 225 ]]. Son zamanlarda, günde iki kez çörek otundan yapılan hidrojel alan 60 hastayla yapılan randomize, çift kör kontrollü bir klinik çalışma, herhangi bir yan etkisi olmaksızın komedon, papül ve püstül sayısında önemli bir azalma olduğunu gösterdi ve çörek otu semptomları azaltabileceğini düşündürdü. akne vulgaris [ 226 ].

6.13.3. vitiligo
Vitiligo, ciltte depigmentasyon lekesinin neden olduğu uzun süreli bir cilt hastalığıdır. 33 vitiligo hastası üzerinde yapılan bir klinik çalışma, çörek otu tohumu yağı uygulaması üzerine farklı vücut yüzeylerinde repigmentasyon oranını anlamayı amaçlamıştır. Çalışma, sabah ve akşam çörek otu yağı içeren krem uygulandıktan sonra eller, yüz ve genital bölgede en yüksek repigmentasyon oranının elde edildiğini göstermiştir [ 232 ].

6.14. Kemik Rejeneratif Etkileri
Çörek otu tohumlarının deneysel osteoporotik modellerde gösterildiği gibi kemik oluşumu ve iyileşmesi üzerinde önemli olumlu etkileri vardır [ 234 ]. Çörek otu, tavşanlarda diş çıkarma yuvası iyileşme sürecinde aktif kemik oluşumu, yoğun trabeküller ve büyük agrega osteositleri sırasında dilate kan damarları ile kemik iliğini içeren kemik rejeneratif potansiyeli göstermiştir [ 235 ]. Çörek otu tohumu ekstreleri, sıçan modellerinde osteoblast proliferasyonunu, kemikleşmeyi teşvik ederek ve osteoklastları azaltarak kalvarial defektli ovariektominin neden olduğu osteoporozda önemli bir etki göstermiştir [ 234]. TQ'nun (10 mg/kg) oral uygulamasının sıçan modelinde kemik defektini iyileştirdiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, kemik iyileşmesi üzerine TQ'nun daha ileri çalışmaları için farklı dozlar ve lokal uygulamalar önerilir [ 236 ]. İnsan hastaların (15-20 yaş, n = 5) üçüncü molar dişlerinden izole edilen NSO inkübe edilmiş dental pulpa mezenkimal kök hücreleri (DP-MSC'ler), DP-MSC'lerde potansiyel osteojenik farklılaşmayı gösteren berrak ve kompakt kalsiyum granülleri sundu [ 237 ].
Bir test grubu (NS tedavisi gören altı hasta) ve bir kontrol grubu (NS tedavisi görmeyen altı hasta) dahil olmak üzere rastgele iki gruba ayrılan 12 sağlıklı hasta üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, NS jeli kemik kalitesini iyileştirdi, böylece kemik yoğunluğunu artırdı ve peri-implantı iyileştirdi 3 ve 6 ay sonra test grubundaki dokular [ 238 ]. Bu klinik deney dışında, NS tohumlarının kemik rejenerasyon kapasitesini değerlendirmek için başka hiçbir önemli insan deneyi yapılmamıştır. Bu nedenle, klinik öncesi bulguları ( Tablo 10 ) klinik kullanıma dönüştürmek için daha fazla klinik çalışma gereklidir.

6.15. Nefroprotektif Etkiler
Küresel olarak yaklaşık 13,3 milyon akut böbrek hasarı (AKI) vakası vardır ve gelişmekte olan ülkelerde yıllık tahmini insidansı 11.3 milyondur. AKI'li hastalarda kronik böbrek hastalıkları (KBH) geliştirme riski yüksektir ve bunun tersi de geçerlidir [ 239 ]. Böbrek hastalıklarının terapötik yönetimi, hastalığın ilerlemesine katkıda bulunan patolojik olayların farmakolojik olarak hedeflenmesini kapsar [ 240 ]. Diğer bazı doğal ürünlerle karşılaştırılabilir olan çörek otu tohumları, NSO ve TQ, böbrek hastalıklarına karşı terapötik vaatler göstermiştir. Giderek artan bir literatür, çörek otu, özellikle NSO'nun bir dizi kimyasal/ilaç/ağır metal/pestisitlerin neden olduğu nefrotoksisiteye karşı koruyucu etkilerini öne sürüyor. Örneğin, çörek otu, metotreksat [ 241 , 242 ] ve sisplatin [ 243 , 244 , 245 ) gibi yaygın olarak reçete edilen kanser kemoterapötik ajanlarının zararlı etkilerini iyileştirdi. Bu koruyucu etkiler, kemoterapi ile tedavi edilen hayvanların böbrek dokularında lipid peroksidasyonunun önlenmesinden ve antioksidan enzim aktivitesinin arttırılmasından kaynaklanmaktadır [ 246 ]. Ayrıca, farklı sıçan modellerinde çörek otu, asetilsalisilik asit gibi çeşitli anti-inflamatuar ajanların neden olduğu nefrotoksisiteye karşı koruma sağlamıştır .], aspirin [ 248 ] ve parasetamol [ 249 ]. Öte yandan, NSO, sıçanlarda haloperidolün (antipsikotik bir ilaç) neden olduğu nefrotoksisiteyi önledi [ 250 ]. Ayrıca, NSO, tarım, insan ve veteriner hekimliğinde yaygın olarak kullanılan bir triazol mantar ilacı olan yüksek dozlarda penkonazolün neden olduğu nefrotoksisite ve böbrek hasarına karşı bir panzehir işlevi görür [ 251 ]. TQ tedavisi, oksidatif hasarı, apoptozu ve iltihabı azaltarak arsenik [ 252 ] ve kadmiyum [ 253 ] ve sodyum nitrit [ 254 ] kaynaklı nefrotoksisiteyi inhibe etti. Ek olarak, NSO'nun oral yoldan verilmesi böbrek dokularını sodyum nitrite [ 255 ]- ve CCl ₄ ile indüklenen oksidatif strese ve inflamasyona karşı korumuştur [ 154 , 256 ]. Ek olarak, çörek otu ile ön tedavi, apoptozu ve hücre proliferasyonunu inhibe ederek reperfüzyonun neden olduğu böbrek hasarına karşı koruyucu bir etkiye sahiptir [ 257 ]. Çörek otu nefrolitiazis ve böbrek hasarlarını da iyileştirebilir.] ve tek taraflı üreter obstrüksiyonu (UUO) kaynaklı böbrek hasarı [ 259 ]. Ek olarak, çörek otu veya NSO hazırlığının tamamlayıcı alımı, CKD hastalarına fayda sağlar [ 140 , 260 , 261 ]. Birlikte, çörek otu ve TQ'nun çok çeşitli böbrek komplikasyonlarına karşı korumada yararlı olabileceği tahmin edilebilir.

6.16. Anti-artrit Etkileri
Artrit, genellikle yaşlıları etkileyen, eklemlerin iltihabi bir durumudur. Romatoid artrit, sinovyal membran iltihabı, şişmesi, otoantikor üretimi ile karakterize kronik inflamatuar otoimmün bir hastalıktır. Güçlü anti-inflamatuar etki nedeniyle, çörek otu yağı (NSO) ve timokinonun (TQ), RA dahil artrite karşı etkili olduğu gösterilmiştir. Bazı incelemeler NSO ve TQ'nun başka yerlerdeki anti-artritik potansiyelini zaten vurgulamış olduğundan [ 262 , 263 ], yakın zamanda kaydedilen bazı ilerlemeleri daha iyi ele aldık. Örneğin, NSO (1.82 mL/kg), sıçan modelinde proinflamatuar mediatörleri (IL-6 gibi) azalttı ve adjuvan kaynaklı artriti iyileştirdi (%56) [ 264 ].]. Siyah kimyon özütü, kolajen kaynaklı artrit farelerinde desteklendi ve anti-artritik özelliğini sergileyerek inflamasyon skorunda ve nötrofil infiltrasyonunda önemli bir düşüş sergiledi [ 265 ]. TQ'nun anti-artritik etkisi (%0.1 DMSO içinde 10 mg/kg), ücretli benzeri reseptör 2 (TLR2), TLR4, IL-1, NF'nin mRNA seviyelerinde belirgin bir azalma ile birlikte bir sıçan artrit modelinde gözlendi. -κB ve TNF-α [ 266 ]. 5-7 aylık erkek Yeni Zelanda beyaz tavşanlarında 0.3 mL NSO (5 hafta) intraartiküler enjeksiyonları, osteoartritin önceki aşamalarında kıkırdak dejenerasyonunu önledi [ 267 ]. NSO'nun topikal uygulaması ile çift kör bir klinik çalışma, yaşlı insanlarda osteoartrit ağrısında önemli bir azalma gözlemledi [ 268]. Başka bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma, siyah kimyon tohumu tozunun (2 g/gün) diz osteoartritli hastalarda (40-70 yaş) etkisini araştırdı ve aktif müdahale grubunda herhangi bir yan etki olmaksızın anlamlı bir iyileşme sağladı [ 269 ] . Bir ay boyunca haftada üç kez tatlı kaşığı miktarında NSO, geriatrik bireylerde diz osteoartriti semptomlarını hafifletmiştir [ 270 ]. Tüm bu kanıtlar, anti-inflamatuar ve immünomodülatör etkilerini destekleyen önemli bilgiler sağlar.

6.17. Gelişen Hastalıklara Karşı Koruma
Çeşitli in silico çalışmaları, yakın zamanda ortaya çıkan koronavirüs hastalıkları 19 (COVID-19) pandemisinin nedensel patojeni olan şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs-2'ye (SARS-CoV-2) karşı çörek otu ve çeşitli bileşiklerinin farmakolojik potansiyellerini bildirmiştir [ 271 , 272 , 273 ]. Yakın tarihli bir dizi incelemede ayrıca, COVID-19'un önlenmesinde çörek otu farmakolojik potansiyelleri ve ilişkili komplikasyonlar yeniden gözden geçirildi [ 274 , 275 , 276 , 277 ]. Çörek otu karışımı ile tedavi edilen 46 yaşında bir HIV hastası tamamen iyileşti ve altı aylık bir süre boyunca seronegatif kaldı [ 278 ]. Aynı grubun başka bir vaka raporunda, 27 yaşındaki bir kadında çörek otu ve bal tedavisi (60:40, bir yıl boyunca günde üç kez 10 mL) sonrası tamamen serorevert ve kadın HIV pozitif olduktan sonra doğan üç çocukta HIV enfeksiyonu enfekte olmadı. [ 279 ]. Bu bulgular umut verici olsa da, bu çalışmalar daha düşük örneklem büyüklüğü ve tekrarlanabilirlik eksikliği ile sınırlıdır. Çörek otu tohumunun HIV'e karşı antiviral etkinliğini belirlemek için benzer yaklaşımlar ve daha büyük örnek boyutları ile gelecekteki çalışmalar gereklidir.

6.18. Umut Veren Bir Panzehir Olarak Çörek Otu ve TQ
Modern yaşam tarzı ile endüstrileşme çağında, toksik kimyasalların, özellikle cıva, arsenik, demir, kurşun, krom, malatyon ve kadmiyumun neden olduğu toksisite, dünya çapında önemli bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir. Günlük kullanılan mutfak eşyaları ve mallarda bulunan bu toksik maddelerin çoğu, gıdalara ve dolayısıyla insan vücuduna geçer. Toksik metaller, metabolize edilmedikleri için çeşitli organların dokularında birikir ve böylece nörotoksisite, diyabet, kanser, kardiyovasküler hastalıklar, kısırlık gibi çeşitli hastalıkların indüklenmesinden sorumlu olan hayati katyonlarla etkileşime girerek enzimleri inhibe eder ve oksidatif stresi tetikler. böbrek hasarı riski [ 280 , 281]. Bu toksisiteleri yönetmek için iki ana yöntem vardır: toksik metalleri şelatlamak için şelasyon tedavisi ve oksidatif strese karşı koymak için antioksidan tedavisi. Yapay şelatlayıcı ajanların ve antioksidanların uzun süreli kullanımı genellikle olumsuz sonuçlara yol açarken, siyah kimyon gibi doğal ürünler, olumsuz etkileri olmadığı veya minimum düzeyde olduğu için daha iyi bir seçenek olabilir [ 281 ]. Bireysel bölümlerde, çörek otu ve TQ'nun doğal ve kimyasal kaynaklı toksisitelere karşı sistem/organ/hastalığa özgü antidotal etkileri ve etki biçimleri zaten tartışılmıştır. Bu bölümde, sadece çörek otu ve bileşenlerinin panzehir ve koruyucu etkileri hakkında genelleştirilmiş bulguları bildiren ve henüz tartışılmamış literatürü gözden geçirdik ( Tablo 11 ). Hassan, çörek otu ekstraktının (25–200 μg/mL) Fe (II) şelatladığını ve hidroksil radikalini (OH ^- ) süpürdüğünü bildirdi [ 282 ]. TQ'nun , Cr(VI) ile bir kompleks oluşturarak veya Cr(VI)'nın Cr(III)'e dönüştürülmesiyle toksisiteyi azalttığı gösterilmiştir.]. İnsan göbek damarının endotel hücreleri ile yapılan başka bir çalışmada, TQ, anti-apoptotik ve kromozom koruyucu etkilerle 2-tert-Butil-4-hidrokinon kaynaklı sitotoksisiteyi azaltmıştır. Birkaç in vivo çalışmada, TQ, malathion ve fipronil [ 284 , 285 ) ve diazinon [ 286 ] tarafından indüklenen kemirgenlerdeki toksisitelere karşı antioksidana bağımlı antidotal etkilerini göstermiştir . TQ ayrıca antioksidan ve antialerjik fonksiyonlarla erkek sıçanlarda zehir kaynaklı akut toksik şoku da azalttı. Bu nedenle, çörek otu ve bileşenleri, özellikle TQ, şelatlama yeteneği, anti-alerjik, anti-klastojenik, antioksidan ve anti-apoptotik etkileri nedeniyle umut verici bir doğal panzehir olabilir [ 287 ].

6.19. Bir Galaktagog Olarak Çörek Otu
Siyah kimyon, süt üretimini teşvik edici etkisinden dolayı geleneksel olarak emziren anneler tarafından kullanılmaktadır. Deneysel kanıtlar da siyah kimyonun doğal bir galaktagog olduğunu desteklemektedir [ 289 , 290 ]. Hosseinzadeh ve meslektaşları, sulu (0.5 g/kg) ve etanolik ekstraktlar (1 g/kg) formundaki çörek otu, kontrolden sırasıyla yaklaşık %31.3 ve %37.6 daha fazla süt verimiyle süt üretimini arttırdığını gösterdi [ 291 ]. Siyah kimyonun anetol gibi östrojenik bileşenlerinin, bu dopamin analoğunun prolaktin salınımını uyarması ve dopamin reseptör bölgesinde antagonize ederek süt üretimini artırması nedeniyle laktojenik aktivitesine katkıda bulunabileceği öne sürülmüştür [ 291 ].]. Bununla birlikte, meme bezlerinin histomimari değerlendirmesi ve hipofiz prolaktin profilinin çıkarılması, bu bitkinin laktojenik aktivitesinin ayrıntılı mekanizmasını netleştirmek için garanti edilir.

7. Sağlık ve Hastalık Koşullarında Farmakolojik Etkilerin Altında Yatan Moleküler Mekanizmalar
Siyah kimyon ve TQ'nun, çoklu hücresel sinyal sistemlerini modüle ederek çeşitli farmakolojik ve sağlık etkileri gösterdiği gösterilmiştir. Çörek otu ve TQ tarafından hedeflenen dikkate değer moleküler yollar, sağlık/hastalık koşulları arasında paylaşılan Nrf2, NF-KB, TLR, SIRT1, AMPK-SIRT1-PGC-1α, PPAR ve PI3K/Akt sinyalleridir ( Şekil 6 ).

Şekil 6. Çörek otu ve TQ aracılı farmakolojik eylemlerin kapsamlı moleküler mekanizması. Genel farmakolojik etkiler, antioksidan savunma sistemini aktive ederek (Nrf2 sinyali) oksidatif stresi azaltma, anti-inflamatuar sinyallemeyi (NF-κB ve TLR sinyali) aktive ederek inflamasyonu inhibe etme, doğuştan gelen ve adaptif immün bileşenleri modüle ederek bağışıklığı indükleme kapasiteleriyle kendini gösterir. , hayatta kalma yanlısı sinyalleri yukarı düzenleyerek ve pro-apoptotik sinyalleri (PI3K/Akt, JNK ve mTOR sinyalleri) aşağı düzenleyerek apoptozu önleyin. Diğer önemli moleküler mekanizmalar arasında otofajinin uyarılması (SIRT1 sinyali), enerji metabolizmasının başlatılması (AMPK-SIRT1-PGC-1α ve PPARy sinyali), büyüme faktörü sinyalizasyonunun aktivasyonu (PI3K/Akt sinyali) ve LRP1'i yukarı doğru düzenleyerek protein klirensinin arttırılması yer alır. . Çörek otu ve TQ'nun antioksidan aktivitesi, sağlık yararlarının çoğunun altında yatan farmakolojik etkiler arasındadır ve enzimatik (SOD, GPx, CAT ve HO-1 gibi) ve enzimatik olmayan ekspresyonunu artırma kapasiteleriyle kendini gösterir. GSH gibi) antioksidanlar, çeşitli oksidatif belirteçleri (ROS, MDA, LPO ve 4-HNE gibi) düşürür. Bu antioksidan moleküllerinin genetik ifadesi, Nrf2'nin transkripsiyonel düzenlemesi altındadır. Nrf2'nin hücresel redoks durumu veya farmakolojik müdahale ile aktivasyonu, antioksidan savunma sistemlerinde, redoks homeostazında ve ksenobiyotik detoksifikasyonda yer alan proteinleri kodlayan 250'den fazla genin yukarı regülasyonuna yol açar [ 81 ]. Çeşitli farmakolojik etkilerde siyah kimyon ve TQ tarafından antioksidan moleküllerin artan ekspresyonu ve ardından oksidatif belirteçlerde düşüş, Nrf2 aktivasyonunun dahil olduğunu gösterir [ 51 , 55 , 58 , 69 , 132 , 136 ]. Hücresel antioksidan savunma sistemini aktive etme potansiyeline ek olarak, çörek otu, DPPH testi [ 35 , 292 , 293 , 294 ] gibi çeşitli in vitro kimyasal analizlerde gösterildiği gibi, serbest radikalleri doğrudan temizleyebilir . Bununla birlikte, TQ, oksitlenmiş formu nedeniyle serbest radikalleri söndürmek için nispeten zayıf bir kapasiteye sahiptir [ 295 ]. Bu gözlem, TQ'nun antioksidan kapasitesini Nrf2'ye bağımlı antioksidan savunma sistemini aktive ederek kullanabileceği fikrini güçlendirmektedir. Bununla birlikte, TQ'nun indirgenmiş formu olan timohidrokinon, yüksek bir radikal temizleme kapasitesine sahiptir [ 295]. TQ'nun timohidrokinona dönüşümünün hücrelerde meydana gelebileceği ve elektron taşıma zincirinin TQ'nun antioksidan etkisinde önemli bir rolü olabileceği tahmin edilmektedir. Toll-like reseptörler (TLR'ler) sinyali, istilacı patojenleri ve doku kaynaklı endojen molekülleri tanıyarak koruyucu bağışıklık tepkisi sağlarken, aşırı aktivasyonu, proinflamatuar mediatörlerin sürekli salınımı ile immün homeostazını bozar ve ardından birçok inflamatuar hastalığın gelişiminin temelini oluşturur [ 296 ] . TQ, TLR sinyal bileşenlerinin ekspresyonunun yanı sıra bunların aşağı akış efektörleri NF-KB ve IRF-3'ün ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek Alzheimer hastalığı modelinde inflamatuar yanıtı iyileştirebilir [ 54 ]. TQ'nun otofajideki modülatör rolü - kusurlu ve istenmeyen hücre bileşenlerini ve hücresel homeostazı korumak için istilacı patojenleri geri dönüştüren evrimsel olarak korunan bir hücresel süreç de belgelenmiştir [ 297 ]. LPS ile aktive olan BV-2 mikroglia'da TQ ile nöroinflamasyona karşı koruma, SIRT1'in aktivasyonu ve nükleer birikimi yoluyla otofaji indüksiyonunu içeriyordu [ 50 ]. Kusurlu mitokondriyi temizleyen bir otofaji şekli olan mitofaji, parkin ve Drp1 ifadesi ile düzenlenir. Parkin ve Drp1 ekspresyonundaki bir değişiklik, beyinde apoptozu ve nörodejenerasyonu tetikleyen mitofajinin bozulmasına yol açabilir. Rotenon, TQ tedavisiyle düzelen Drp1 ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek parkin aracılı otofajiyi engelledi [ 59 ]. Çörek otu ve TQ'nun antikanser potansiyelleri, proliferasyon, apoptoz, hücre döngüsü regülasyonu, karsinogenez, anjiyogenez ve metastaz ile ilişkili çeşitli hücresel yolları düzenleme kapasitelerine bağlıdır [ 121 ]. Çörek otu ve TQ'nun antikanser etkilerinin çoğunun, hem TQ'nun hem de siyah kimyonun, büyüme faktörü sinyal sistemleri üzerinde doğrudan etki ederek hücre çoğalmasını, göçünü/invazyonunu ve tümör büyümesini engelleyebildiği hücresel redoks sistemlerini [ 117 ] düzenleyerek aracılık ettiği bildirilmektedir, EGFR/ERK1/2, Akt/mTOR/S6, Wnt, β-katenin ve VEGF sinyali gibi [ 121 , 298 , 299]. TQ, antioksidan işleviyle kanser gelişimini önleyebilir ve pro-oksidan işleviyle kanserin ilerlemesini engelleyebilir [ 121 ]. Ayrıca, TQ, inflamatuar sinyal yolaklarını aşağı regüle ederek ve tümör baskılayıcı genleri güçlendirerek kemoterapötiklere ve kemopreventif moleküllere karşı kemosensitiviteyi arttırdı [ 116 , 118 , 120 , 300 ]. Bir ana yukarı akış kinaz olarak, LKB1, AMPK'yi ve hücre büyümesi ve metabolizmasının düzenlenmesinde temel bir rol oynayan diğer birçok kinazı fosforile eder ve aktive eder [ 301 ]. LKB1-AMPK yolu, besin eksikliği durumları gibi düşük hücre içi ATP koşulları altında hücre büyümesini durduran bir hücre metabolik kontrol noktası görevi görür [ 301 ]. Enerji yüklenmesi LKB1-AMPK sinyalini baskılayarak obezite veya diyabetli hastalarda kanser riskinin artmasına neden olabilir. Oysa LKB1-AMPK sinyallemesinin aktivasyonu, kanser riskinin baskılanmasına katkıda bulunabilir ve bu nedenle, LKB1-AMPK sinyallemesini aktive ettiği gösterilen TQ gibi farmakolojik modülatörlerin [ 106 ], kanserin önlenmesinde terapötik umutları olabilir. Yukarıda bahsedilen mekanizmanın dışında, siyah kimyon ve TQ tarafından hedeflenen, katlanmamış protein yanıtı (UPR) gibi başka (daha az önemli olmasa da) sinyal sistemleri hala mevcuttur. Endoplazmik retikulum (ER) stresinin tetiklenmesi, hipoksi/reoksijenasyon ve oksidatif stres gibi çeşitli patolojik durumlarda yaygın bir fenomendir. ER homeostazı, proteostaz için çok önemlidir ve bozulması, ER lümeninde katlanmamış ve yanlış katlanmış proteinlerin birikmesine neden olur. Sonuç olarak, bu protein katlama kusurunu gidermek ve böylece ER homeostazını yeniden sağlamak için UPR etkinleştirilir. Yetersiz UPR durumunda, farmakolojik aktivasyon, ER stresini azaltmada terapötik bir rol oynayabilir. ER stresinin TQ tarafından zayıflaması, proteostazın korunmasında koruyucu rolünü ortaya koymaktadır. Ayrıca, çörek otu nanoemülsiyonu Aβ klirensini artırdı,52 ], nöronlarda bol miktarda eksprese edilen ve Aβ'nın ticaretini ve bozulmasını kolaylaştıran bir tip I transmembran glikoproteini [ 302 ].

8. İlaç Etkileşimi ve Nanopartikül Aracılı İlaç Teslimatı
TQ ile ilaç etkileşimleri, köpek, sıçan veya tavşan modelinde TQ veya siyah kimyon özütü kullanılarak araştırıldı ( Tablo 12 ). Çoğunlukla 5 mg/kg PO veya 10 mg/kg IV TQ dozu kullanıldı. TQ, GBC [ 306 ] ve amoksisilinin [ 307 ] biyoyararlanımını artırırken , CsA [ 303 ], sildenafil [ 304 ] ve fenitoinin [ 305 ] biyoyararlanımını azalttı . TQ ve GBC [ 306 ] ile kan glukoz seviyeleri üzerinde sinerjistik etkiler rapor edilmiştir. TQ'nun birlikte uygulanması, teofilin [ 308 ] ve CBZ'nin [ 309 ] farmakokinetik parametrelerini değiştirmez.
Burada ( Tablo 13 ) ve başka yerlerde [ 310 , 311 ] sunulan çeşitli hastalıklar için belirtilen TQ'nun nanoparçacık bazlı ilaç verme stratejilerinde önemli gelişme sağlanmıştır . Oral yolla geliştirilmiş TQ dağıtımının yanı sıra, daha fazla gelişme, bu nedenle, azaltılmış hidrofobiklik, termal kararsızlık ve TQ'nun daha yavaş bozulmasına odaklanmalıdır.

9. Çörek Otu Bazlı Terapötiklerin Güvenlik Değerlendirmesi
Çörek otu ve TQ'nun toksikolojik etkilerini değerlendirmek için birçok çalışma yapılmıştır [ 325 , 326 , 327 , 328 ]. Ayrıca, biyolojik etkilerinin yanı sıra çörek otu ve TQ'nun toksisitesi de bazı çalışmalarda değerlendirilmiştir [ 329 ]. Çok yakın zamanda, Mashayekhi-Sardoo ve meslektaşları TQ'nun in vivo toksikolojik profilini de gözden geçirdiler [ 330 ]. TQ'nun toksisite modeli ve derecesi, doz boyutuna, uygulama yoluna, maruz kalma süresine ve model hayvana bağlıdır. Genel olarak, intraperitoneal olarak uygulanan TQ'nun toksik olmayan ve toksik dozları, oral yoldan çok daha düşüktü ( Şekil 7a ,b).

Şekil 7. İntraperitoneal ve oral yoldan uygulanan TQ'nun toksik ve öldürücü doz limiti ile birlikte terapötik pencere. ( a ) Hayvan modellerinde intraperitoneal olarak uygulandığında TQ'nun toksik ( n = 10) ve toksik olmayan dozları ( n = 8). ( b ) Hayvan modellerinde oral olarak uygulandığında TQ'nun toksik ( n = 6) ve toksik olmayan dozları ( n = 9). ( c ) Hayvan modellerinde intraperitoneal ( n = 3) ve oral ( n = 3) uygulamadan sonra belirlenen TQ'nun LD50 değerleri . n , 'n' sayıdaki çalışmadan elde edilen test dozlarının sayısı [ 129 , 327 ,328 , 329 , 331 , 332 , 333 , 334 , 335 , 336 ]. Kalın çizgiler medyanları gösterir. Kutular 25. ila 75. yüzdelik dilimleri kapsar. Hata çubukları, aykırı değerler hariç, veri aralığını kapsar. Noktalar, test edilen her dozun veri noktalarıdır; dikey olarak hata çubuklarının dışında kalan noktalar, çeyrekler arası aralığın >1,5 katı aykırı değerlerdir.
Akut toksisiteyi değerlendirmek için, oral olarak TQ (2 ve 3 g/kg'da mısır yağında çözülmüş) uygulanan fareler, uygulamadan sonraki ilk 3 saat içinde ölümden önce hipoaktivite ve solunum sıkıntısı ile birlikte hayati ağırlıkta belirgin bir düşüş sergiledi. hayatta kalan hayvanlarda organlar (karaciğer, böbrekler ve kalp) ve karaciğer ve böbrek GSH içeriği. Fareler bu toksik dozların altında oldukça normaldi [ 328 ]. TQ'nun kan lipid profilleri üzerindeki etkilerini araştıran başka bir çalışmada, düşük dozlar (1-14 günlük uzun bir zaman dilimi için 6 mg/kg/gün'den az), hiçbir toksisite belirtisi göstermediği için tolere edilebilirdi; ancak, yüksek dozda (8 mg/kg/gün), hayvanların çoğu tedavinin ilk haftasının sonunda yenik düştü ve hayatta kalan diğerleri peritonit belirtileri gösterdi [ 329 ].
Jrah Harzallah et al. 80 mg/kg'da TQ'nun, ancak ≤40 mg/kg'da olmadığını, BALB/c farelerinin karaciğer ve böbreklerinde kromozomal anormalliklere ve DNA hasarına neden olduğunu ve bunun yüksek dozlarda genotoksik riskini gösterdiğini bildirdi [ 331 ]. Yazan ve ekibi, TQ-nanoyapılı lipid taşıyıcının (TQ-NLC) herhangi bir toksik etki gösterip göstermediğini değerlendirirken, TQ-NLC uygulamasından (25 mg/kg, intravenöz yol) sonra vücut ağırlığında, besin alımında gözle görülür bir değişiklik olmadığını gözlemledi. , organ-vücut ağırlığı oranı ve hematolojik, biyokimyasal ve histopatolojik profil, ancak sıçan kuyruklarında enjeksiyon bölgesinde bir enflamasyon belirgindi [ 325 ]. Bu nedenle, daha fazla biyoyararlı TQ'nun neden nispeten daha az toksisiteye neden olduğu açık olmasa da, nanotaşıyıcı tabanlı TQ dağıtımı toksisiteyi en aza indirebilir. TQ'nun gebe sıçanlar ve embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkisi değerlendirilerek, gebe sıçanlara gebeliğin 11. ve 14. günlerinde tek bir enjeksiyon (15, 35 ve 50 mg/kg, ip) TQ verildi. 15 mg/kg'da TQ'nun anne sağlığı ve embriyo-fetal gelişim üzerinde olumsuz bir etki göstermediği gözlemlendi. Bununla birlikte, 35 mg/kg'daki TQ, 11. günde hem maternal hem de embriyonik toksisitelere neden olmuştur. Ayrıca, 50 mg/kg TQ uygulamasını takiben, gebeliğin 11. gününde maternal vücut ağırlığında ve tam fetal rezorpsiyonda önemli bir azalma oldu. Bu bulgular, özellikle gebe annelerin gebeliğin ikinci trimesterinde 35 ve 50 mg/kg dozlarında TQ'ya maruz kaldıklarında embriyonik gelişimin bozulabileceğini düşündürmektedir [ 332 ].]. Ancak gebe sıçanlara gebeliğin ilk yarısında intravajinal peser olarak uygulanan phytovagex (vajinal mantar enfeksiyonu için belirtilen çörek otu formülasyonu) ve çörek otu yağı gebelik süresi ve yavruların sağlık parametreleri üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye neden olmamıştır. 337 , 338 ]. Birkaç toksikolojik çalışma, TQ'nun öldürücü dozunu (LD50) bildirmiştir. Ölümcül olmayan bir toksik doz gibi, TQ'nun öldürücü dozu da intraperitoneal TQ'nun LD50'sinin oral yoldan çok daha düşük olduğu uygulama yoluna göre değişir ( Şekil 7c). Örneğin farelerde, intraperitoneal ve oral uygulamayı takiben TQ'nun LD50'sinin sırasıyla 104.7 mg/kg (89.7–119.7) ve 870.9 mg/kg (647.1–1094.8) olduğu bulundu. TQ'nun LD50'si ayrıca kullanılan hayvan modellerine göre değişir. Farelerin aksine, intraperitoneal ve oral yoldan uygulandığında sıçanlarda LD50 sırasıyla 57.5 mg/kg (45.6-69.4) ve 794.3 mg/kg (469.8-1118.8) olmuştur [ 333]. Ayrıca, intraperitoneal enjeksiyon ve oral gavajlardan sonra TQ'nun LD50 değerleri, anti-inflamatuar, antioksidan ve anti-kanser aktiviteleri için etkili dozlarından 10-15 kat ve 100-150 kat daha yüksekti [ 333 ]. Bu gözlemler, TQ'nun terapötik penceresinin nispeten geniş olduğu ve oral TQ'nun intraperitoneal olarak verilenden daha güvenli olduğu sonucuna varmamıza neden oldu. Oral TQ, gastrointestinal sistemde daha az toksik metabolitler üretmek için biyotransformasyona uğrayabilir veya karaciğerde metabolize olabilir ve dihidrotimokinon üretebilir. Oysa TQ'nun intraperitoneal uygulaması sistemik dolaşıma taşınmasını kolaylaştırdı ve toksisitesini arttırdı [ 330 , 334]. Çörek otu ve TQ'nun minimum veya sıfır toksisitesi ve daha geniş terapötik penceresi, yukarıda bahsedilen literatürde görüldüğü gibi, gıda ve ilaç olarak uzun vadeli geleneksel kullanımını desteklemektedir. İnsanlar tarafından çörek otu kullanımının güvenliği geleneksel bilgilerle desteklenmiş olsa da, insan deneklerle yapılacak gelecekteki çalışmaların, çörek otu ve TQ'nun terapötik kullanımı ile ilgili güvenlik konularını kesin olarak doğrulaması garanti edilmektedir.

10. Son Sözler ve Geleceğe Bakış
Mevcut kanıtlar, neredeyse her fizyolojik sistemi kapsayan çörek otu ve TQ'nun farmakolojik faydalarını doğrulamaktadır. Bununla birlikte, kanser, nörolojik bozukluklar ve metabolik sendromlar gibi bazı kronik hastalıkların diğer hastalıklara göre önceliği olduğu için çörek otu çeşitli hastalıklara karşı terapötik potansiyeli eşit vurgu ile araştırılmamıştır. Antioksidan, anti-inflamatuar, antiapoptotik ve immünomodülatör özellikler, çörek otu ve TQ'nun çok çeşitli hastalık koşullarına karşı potansiyel sağlık yararlarına katkıda bulunan başlıca farmakolojik özellikleridir. Çeşitli çalışmalarda görüldüğü gibi, çörek otu ve TQ ayrıca beyin, böbrek, akciğer, karaciğer, kalp, mide-bağırsak yolları ve üreme sistemi dahil olmak üzere çeşitli organlarda toksisitelere karşı koruma sağlayan etkili doğal panzehirler olarak işlev görebilir. Güçlü şelatlama kapasiteleri nedeniyle, çörek otu ve bileşenleri, gıdalarda yaygın olarak kontamine veya katkısız olan çeşitli toksinleri ortadan kaldırabilir. Ayrıca, çörek otu ve TQ, kanser ve diğer insan hastalıkları için kullanılan mevcut birkaç ilacın yan etkilerini potansiyel olarak azaltabilir. Çoğu durumda, TQ, sağlık yararlarına odaklanan araştırmalardan bağımsız olarak, siyah kimyonun farmakolojik etkileri için sıklıkla kredilendirildi. Bununla birlikte, bazı araştırmalar, timohidrokinon [ 339 ], timol [ 340 ] ve karvakrol [ 341 ] gibi diğer fitokimyasalların neden olduğu önemli sağlık yararları hakkında önemli bulgular sunmuştur, bu da TQ'nun ötesindeki bileşiklerin de ilgiyi hak ettiğini düşündürmektedir.
Çörek otu ve TQ tarafından hedeflenen sinyal yolları arasında en önemlileri antioksidan savunma sistemi, anti-inflamasyon ve bağışıklık sistemi, anti-apoptozis ve hücre hayatta kalma sistemi, otofaji ve enerji metabolizması ile ilişkili olanlardır. Birçok sistemik etkinin altında yatan mekanizmalar iyi bir şekilde gösterilmiş olsa da, bazı etkiler henüz emekleme aşamasındadır ve bu nedenle daha fazla açıklama gerektirmektedir. Çörek otu ve bileşenleri, hemen hemen her organ/sistemde farmakolojik etkiler üreten birçok hücre sinyal sistemini hedeflediğinden, çoklu ilaç-çoklu hedef kavramı ile uyumlu olabilir. Bu nedenle, entegre sistem farmakolojisi ve hesaplama yaklaşımı, siyah kimyonun ve TQ'nun farmakolojik etkilerine, özellikle birbiriyle bağlantılı hastalıklara karşı derinlemesine bir fikir edinmek için kullanılabilir. Bireysel etkilerin yanı sıra, diğer bileşikler veya doğal ürünlerle birlikte uygulandığında, çörek otu veya TQ biyolojik aktivitelerini güçlendirir ve aynı zamanda etkileri sinerjiye sokar, aynı anda kullanılan ilaçların doz boyutunu azaltır ve olası toksisiteyi en aza indirir. Bununla birlikte, diğer bileşiklerle birlikte kullanıldığında meydana gelen farmakolojik etkileşimler, gelecekte daha fazla araştırma yapılması, başarılı bir ilacın geliştirilmesine giden yolda bu kritik konuyu gözden kaçırmaması için vurgulanmıştır. Çörek otu ve TQ'nun farmakolojik faydaları açısından önemli ilerlemeler kaydedilmesine rağmen, bu eski ilaç hala klinik uygulamasından uzaktır. TQ'nun terapötik kullanımı, zayıf biyoyararlanımı ile sınırlı olduğundan, biyolojik aktiviteyi engellemeden yapısının amaçlı modifikasyonu gibi stratejiler, biyoyararlanımını iyileştirebilir. Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, biyoyararlanımlarını ve farmakolojik etkilerini geliştirmek için siyah kimyon ve TQ'nun nanoparçacık sentezini kullandı. Bununla birlikte, araştırmaların çoğu klinik öncesi düzeyde gerçekleştirilmiştir, bu nedenle bulguları klinik kullanıma dönüştürmek için insan denemesinin yapılması esastır. Çörek otu ve TQ sınırlı/hiç toksisite göstermese de, bu bilgi çoğunlukla klinik öncesi çalışmalara dayanmaktadır. Böylece, Bu eleştirel incelemeden elde edilen bilgilerin, çeşitli hastalıklar için uygulanacak siyah kimyon bazlı potansiyel terapötik ajanların gelecekteki gelişimi ve optimum sağlığı teşvik etmek ve kronik hastalık riskini azaltmak için popüler fonksiyonel gıdaların formülasyonu için büyük harfle kullanılacağını tahmin ediyoruz.

KAYNAKÇA:

Akademik Editörler: Raffaella Canali ve Fausta Natella
Besin Maddeleri 2021 , 13 (6), 1784; https://doi.org/10.3390/nu13061784
Geliş: 14 Nisan 2021 / Revize: 20 Mayıs 2021 / Kabul: 21 Mayıs 2021 / Yayınlanma: 24 Mayıs 2021
(Bu makale Doğal Ürünler ve İnsan Sağlığı Özel Sayısı: Güncel Anlayış ve Uygulamaya aittir )

**nguven** · 16 November 2022, 08:24

ÇÖREK OTU SUPERKRİTİK MİX YAĞI ile; Alerjik Rinit, Atopik Dermatit, Alerjik Bronşiyal Astım Tedavisi

Mide ve Safra Kesesi Rahatsızlıklarına Ne İyi Gelir ?

Çörek Otu Yağı Bağışıklık Sistemini Güçlendirir, Çörek Otu Yağı Alerjiye Karşı, Çörek Otu Yağı Nasıl Olmalı?, Kaliteli Çörek Otu Yağı, Çörek Otu Yağı Nasıl Olmalı?

**nguven** · 16 November 2022, 08:24

Süperkritik Karbon Dioksit Ekstraksiyon Koşullarının Nigella sativa L. Tohum Yağı Ekstraksiyon Verimi ve Bileşimi Üzerindeki Etkisi—Yağ Asidi ve Timokinon İçeriğine İlişkin Modelleme, Optimizasyon ve Ekstraksiyon Kinetiği

Grzegorz Gawron , ¹Wojciech Krzyczkowski , ²Robert Łyżeń , ¹Leszek Kadziński , ^1,^* ve Bogdan Banecki ¹
Stefano Cardea, Akademik Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirlik Bildirimi
Git: Soyut

Nigella sativa L., birçok bölgede yetiştirilmektedir ve tohumları, biyolojik olarak aktif uçucu yağların yüksek içeriği nedeniyle, çeşitli gıdalarda ve ayrıca geleneksel tıpta kullanım bulmuştur. Bu çalışmada, N. sativa tohumlarından süperkritik karbon dioksit ekstraksiyonunun optimizasyonu, ekstraksiyon koşullarının yağ verimi üzerindeki etkisini tanımlamak için yanıt yüzey metodolojisi kullanılarak yapıldı. Yağ ve timokinon ekstraksiyonunun kinetiği de analiz edildi. Timokinondan zengin N. sativa toplamak içinyağ fraksiyonu, sağlıkla ilgili uygulamalar için uygun, ekstraksiyon 40 °C ve 10-15 MPa'da gerçekleştirilmelidir. 35 MPa'lık daha yüksek basıncın uygulanmasının ardından, gıda endüstrisinde kullanıma uygun çoklu doymamış yağ asitleri bakımından zengin kalan yağın etkin şekilde ekstraksiyonu sağlanır. N. sativa tohum yağının timokinona bağlı antibakteriyel aktivitesi bakteriyel patojenlere karşı gözlemlendi: Haemophilus influenzae, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis ve Escherichia coli .

Anahtar Kelimeler: Çörek otu , timokinon, süper kritik sıvı ekstraksiyonu, yanıt yüzeyi metodolojisi, antibakteriyel aktivite
Git: 1. Giriş

Çörek otu veya çörek otu olarak bilinen Nigella sativa L. (NS), Ranunculaceae familyasına ait olup, başlıca Kuzey-Doğu Afrika, Orta Doğu, Güneydoğu Asya ve ayrıca bazı Avrupa ülkelerinde yetiştirilen tek yıllık otsu bir bitkidir. NS tohumlarının ve tohum yağının besin değeri ve karakteristik tadı, bol miktarda doymamış yağ asitleri, uçucu yağlar, saponinler, alkaloidler, glikolipidler ve yağda çözünen vitaminler oluşturdukları için çeşitli mutfaklarda gıda bileşenleri olarak kullanılmalarını sağlar . , 2 , 3 ]. Ayrıca, NS tohumları biyolojik olarak aktif bileşiklerin zengin bir kaynağıdır [ 4] ve farklı şekillerde, Orta ve Uzak Doğu'nun geleneksel ilaçlarında hipertansiyon, astım, diyabet, iltihaplanma, ateş, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozuklukları, öksürük, egzama veya grip gibi çok çeşitli durumları tedavi etmek için uygulanmıştır. 5 , 6 , 7 ]. NS tohumlarının biyolojik aktivitesine baskın katkı, timokinon'a (TQ) atfedilir [ 4 , 5 , 8 , 9 ]. Yakın zamanda yapılan çalışmalarda bildirilen özelliklerinden bazıları antioksidan [ 10 , 11 ], antienflamatuar [ 7 ], kanser önleyici [ 12 , 13 ], düz kas gevşeticidir [ 14 ].], antifungal [ 15 ] ve antibakteriyel aktivite [ 16 , 17 , 18 , 19 ]. Timokinonun kimyasal yapısı aşağıda gösterilmiştir.Şekil 1.

Bir resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı moleküller-26-06419-g001.jpg

Şekil 1
Timokinonun kimyasal yapısı.

Bitki materyalinden biyolojik olarak aktif bileşikleri çıkarmak için çeşitli teknikler uygulanmıştır. Geleneksel yöntemler arasında solvent ekstraksiyonu, Soxhlet ekstraksiyonu veya buharla damıtma yer alırken, süperkritik sıvı ekstraksiyonu daha yakın zamanda araştırma ve endüstriyel amaçlar için geliştirilmiş ve uygulanmıştır [ 20 , 21 ]. Süperkritik akışkanlar, bir sıvı için yoğunluk ve çözünürlük özelliklerine sahipken, difüzyon hızı, sıkıştırılabilirlik, viskozite ve penetrasyon hızı gazlara yakındır. Bu, sıvılar için karşılık gelen miktarlara kıyasla kütle ve ısı transfer hızını birkaç kat daha verimli hale getirir, bu da ekstraksiyon işlemlerinde önemli bir hızlanma ile sonuçlanır. Süperkritik _CO2proton alıcı özellikleri ve polaritesi pentan veya heksanla karşılaştırılabilir olan bir Lewis bazıdır Bu özellik scCO2'yi _terpenler , aldehitler, ketonlar gibi polar olmayan, düşük moleküler bileşiklerin karışımı olan uçucu yağların ekstraksiyonu için ideal bir aday yapar , alkoller, esterler, fenoller veya laktonlar. İşlem, bileşenleri oksidasyona karşı koruyan anaerobik koşullar altında gerçekleşir. CO ₂ özütten kolayca çıkarılır, yanıcı değildir, aşındırıcı değildir, ucuzdur, tatsızdır, renksizdir, inerttir ve Gıda ve İlaç İdaresi ve Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi tarafından genel olarak güvenli olarak kabul edilmektedir [ 22 , 23 ].

Süper kritik karbondioksit, alternatif, yeşil, çevre dostu bir çözücü olduğu ortaya çıktı. Değişen çalışma basıncı ve sıcaklığı, çözücünün yoğunluğunda önemli değişikliklere neden olur ve bu nedenle, organik çözücü tüketimine ihtiyaç duymadan ekstrakt bileşimini kontrol etmek mümkündür [ 24 ].

Bu çalışma, farklı endüstriyel uygulamalar için uygun olan NS tohum yağının istenilen fraksiyonlarının ekstraksiyonuna uygun scCO ₂ ekstraksiyon koşullarını belirlemek için tasarlanmış ve gerçekleştirilmiştir . İlk olarak, NS tohum yağı ekstraksiyon veriminin scCO2 ekstraksiyon koşullarına, yani sıcaklık, basınç, scCO2 _akışı_ve ekstraksiyon süresine bağımlılıkları ve NS tohumlarından ekstraksiyon verimi incelenmiştir. Ardından, seçilen koşullarda timokinon ve yağ ekstraksiyonunun kinetiği incelenmiştir. SCCO ₂ kullanılarak NS tohumlarından yağ ekstraksiyonunun optimizasyonu hakkında , mevcut literatürde çeşitli ekstraksiyon koşullarının NS yağ verimi üzerindeki etkilerini açıklayan sadece birkaç rapor olduğundan [ 25 , 26 ], 27 ], ekstraksiyon prosesi parametreleri ile yağ verimi ve ayrıca bu çalışmada sunulan yağdaki TQ içeriği arasındaki ilişkinin belirlenmesi ve matematiksel açıklaması, gıda ve tıbbi amaçlar için NS tohumlarının işlenmesiyle ilgilenen taraflar için değerli bilgiler sağlar. . TQ konsantrasyonunda farklılık gösteren NS tohum yağlarının antibakteriyel aktivitesi, deri, gastrointestinal sistem ve solunum sistemi enfeksiyonlarına neden olan insan patojenlerinin referans suşlarına karşı incelenmiştir: Haemophilus influenzae , Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis , Escherichia coli , Shigella sonnei ,Serratia odorifera ve Salmonella typhimurium ve yağların antibakteriyel ajan olarak potansiyelini değerlendirmek için piyasada bulunan antiseptiklerin, yani klorkinaldol veya amilmetakresol ve 2,4-diklorobenzil alkolün bir bileşiminin etkileriyle karşılaştırılmıştır.

Git: 2. Sonuçlar

2.1. Çörek otu Tohumlarından Yağ Ekstraksiyonunun Modellenmesi

NS tohumlarının farklı basınç, sıcaklık, ekstraksiyon süresi ve scCO2 akışı koşulları altında süperkritik CO2 ekstraksiyonu, _% 6,13 ila %31,15 arasında yağ verimi verdi ₍tablo 1). tablo 1

Merkezi kompozit dönebilir tasarımda deneysel matris ve sonuçlar 2 ⁴ deney; X ₁ —basınç (MPa), X ₂ —sıcaklık (°C), X ₃ — ekstraksiyon süresi (dk), X ₄ —scCO2 akışı ₍ mL/dak). Değişkenlerin kodlanmış değerleri parantez içindedir.

1	20 (-1)	50 (-1)	6 (-1)	4 (-1)	7,03	7,51
2	20 (-1)	50 (-1)	6 (-1)	8 (1)	16.47	17.07
3	20 (-1)	50 (-1)	10 (1)	4 (-1)	9.58	10.23
4	20 (-1)	50 (-1)	10 (1)	8 (1)	18.63	19.79
5	20 (-1)	70 (1)	6 (-1)	4 (-1)	6.79	6.77
6	20 (-1)	70 (1)	6 (-1)	8 (1)	7.62	9.53
7	20 (-1)	70 (1)	10 (1)	4 (-1)	7.65	9.49
8	20 (-1)	70 (1)	10 (1)	8 (1)	8.71	12.25
9	30 (1)	50 (-1)	6 (-1)	4 (-1)	15.95	16.70
10	30 (1)	50 (-1)	6 (-1)	8 (1)	31.15	30.66
11	30 (1)	50 (-1)	10 (1)	4 (-1)	20.91	19.42
12	30 (1)	50 (-1)	10 (1)	8 (1)	30.05	33.38
13	30 (1)	70 (1)	6 (-1)	4 (-1)	17.13	15.96
14	30 (1)	70 (1)	6 (-1)	8 (1)	23.59	23.12
15	30 (1)	70 (1)	10 (1)	4 (-1)	17.65	18.68
16	30 (1)	70 (1)	10 (1)	8 (1)	24.89	25.84
17	15 (-α)	60 (0)	8 (0)	6 (0)	10.62	5.89
18	35 (α)	60 (0)	8 (0)	6 (0)	29.69	28.67
19	25 (0)	40 (-α)	8 (0)	6 (0)	22.07	21.42
20	25 (0)	80 (α)	8 (0)	6 (0)	15.05	13.14
21	25 (0)	60 (0)	4 (-α)	6 (0)	11.22	14.56
22	25 (0)	60 (0)	12 (α)	6 (0)	21.35	19.99
23	25 (0)	60 (0)	8 (0)	2 (-α)	6.13	8.92
24	25 (0)	60 (0)	8 (0)	10 (α)	27.08	25.64
25	25 (0)	60 (0)	8 (0)	6 (0)	17.71	17.28
26	25 (0)	60 (0)	8 (0)	6 (0)	18.54	17.28
27	25 (0)	60 (0)	8 (0)	6 (0)	18.68	17.28
28	25 (0)	60 (0)	8 (0)	6 (0)	17.55	17.28
29	25 (0)	60 (0)	8 (0)	6 (0)	21.15	17.28
30	25 (0)	60 (0)	8 (0)	6 (0)	18.44	17.28

Ayrı bir pencerede aç
^{CCRD 2 4} modelinin istatistiksel analizi, modelin anlamlı olduğunu göstermiştir. İncelenen tüm girdi değişkenleri, NS yağ çıkarma verimliliği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahiptir. Yağ verimi üzerindeki en yüksek etki, basınç ve ardından scCO ₂ akışı, sıcaklık ve süre tarafından uygulandı. Tepki yüzeyi grafiklerinin analizi (şekil 2) ve takılan model denklemi, ekstraksiyon sıcaklığı ne kadar düşük ve basınç ne kadar yüksek olursa, NS tohumlarından ekstraksiyon veriminin o kadar yüksek olduğunu gösterir. Daha yüksek scCO ₂ akışı ve daha uzun ekstraksiyon süresi de yağ verimini artırır.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı moleküller-26-06419-g002.jpg

Ayrı bir pencerede aç
şekil 2
Basınç ve sıcaklığın ( A ), ekstraksiyon süresi ve basıncının ( B ), scCO ₂ akışı ve basıncının ( C ), ekstraksiyon süresi ve sıcaklığının ( D ), scCO ₂ akışı ve sıcaklığının ( E ), scCO ₂ akışı ve N. sativa yağı veriminde ekstraksiyon süresi ( F ). Diğer değişkenler ilgili merkez noktalarında sabitlenir (basınç: 25 MPa, sıcaklık: 60 °C, süre: 8 dak, scCO ₂ akışı: 6 mL/dak).

İkinci dereceden ilişkilerin önemsiz olduğu ve basınç ve scCO ₂ akışı ile sıcaklık ve scCO ₂ akışı arasında istatistiksel olarak anlamlı bir etkileşim olduğu bulundu (Tablo 2). Bu , farklı koşullarda 225 g/L'den 964 g/L'ye değişebilen scCO ₂ yoğunluğu üzerindeki hem basıncın hem de sıcaklığın etkisiyle açıklanabilir . Etkisi ihmal edilebilir ( p > 0.10) olan faktörler modelden çıkarılmıştır. Modelin uyum eksikliği önemsizdir. Ayarlanmış ve tahmin edilen belirleme katsayısı R2'nin değerleri yüksektir ve iyi bir uyum içindedir ve sırasıyla 0.909 ve 0.877'dir ^.Tablo 2

Merkezi kompozit döndürülebilir tasarım için varyans analizi (ANOVA) 2 ⁴ .

modeli	1415	6	226	49.2	<0.0001
A—scCO ₂ basıncı	782	1	782	163	<0.0001
B—scCO ₂ sıcaklığı	103	1	103	21.6	<0.0001
C—Çıkarma süresi	44.3	1	44.3	9.25	0.0058
D—scCO ₂ akışı	419	1	419	87.6	<0.0001
AD	19.5	1	19.5	4.07	0.0555
BD	46.4	1	46.4	9.68	0.0049
artık	110	23	4.79
Uygunsuzluk	102	18	5.65	3.37	0.0918
Saf Hata	8.40	5	1.68
Kor Toplam	1525	29

Ayrı bir pencerede aç
Model, yeterli sinyali gösteren ve yanıtı tahmin etmek için kullanılabilen 26.1'lik yüksek bir kesinliğe sahiptir. Modelin denklemi:
Verim (%) = -30.85 + 0.479· P + 0.303· T + 0.679· t + 4.44· F + 0.110·p· F − 0.085· T · F
(1)
burada P basınç (MPa), T sıcaklık (°C), t zamandır (dk) ve F scCO2 akışıdır ₍ mL/dak). 2.2. Ekstraksiyon Kinetiği

çıkarma eğrileri (Figür 3_{) uçucu yağların ekstraksiyonu ve basınç ve scCO2} akışı kombinasyonları için uygun bulunan 40 °C'de elde edildi (sırasıyla 10 veya 15 MPa ve 5 veya 10 mL/dak). Asimptotik yağ verimi ca. %28 ( a / a ). 10 ve 15 MPa'da NS yağının kütle transferinin düşük olduğu ve NS'den yağın fraksiyonlanmasına izin veren sabit ekstraksiyon hızı süresinin uzadığı bulundu (Figür 3).

Bir resmi, illüstrasyonu vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı moleküller-26-06419-g003.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Figür 3
NS tohum yağı verimi ile scCO2 beslemesi arasındaki ilişki _, 40 °C sıcaklıkta, 10 (—) basınçta ve 15 MPa (- - -) scCO _{2 akışı}₅ ( •) ve 10 mL/dak (▲) ( A ). Timokinon ekstraksiyon verimi ile scCO2 _beslemesi arasındaki ilişki , 40 °C sabit sıcaklıkta, 10 (—) ve 15 MPa (- - -) basınçta ve 5 değerinde scCO2 akışında scCO2 ekstraksiyonu ile _elde edilen _NS tohumlarının g'si başına mL olarak ifade edilir. (•) ve 10 mL/dak (▲) ( B ). N. sativa yağı verimi ile timokinon konsantrasyonu arasındaki ilişki (%, w / w) 40 °C sıcaklıkta, 10 (—) ve 15 MPa (- - -) basınçta ve 5 (•) ve 10 mL/dak (▲) ( C ) scCO2 akışında _süperkritikCO2 _{ekstraksiyonu} sırasında yağda . Üç tekrar için ortalama değerler çizildi.

NS yağındaki TQ içeriği ile yağ verimi arasında önemli bir korelasyon belirlendi ve logaritmik ve güç denklemleriyle açıklandı (Tablo 3). Bu gözlemler, istenen TQ içeriğine sahip yağı elde etmek için ekstraksiyon işleminin daha iyi kontrolüne katkıda bulunur. Elde edilen sonuçlar, NS tohumlarından yüksek TQ içeriğine sahip yağın izole edilmesi için işlemin 40 °C gibi düşük bir sıcaklıkta ve 10-15 MPa basınçta gerçekleştirilmesi gerektiğini göstermektedir. Bu koşullar altında, uçucu yağlar için scCO2'deki çözünürlük, sabit yağa göre daha yüksektir _.Böylece, scCO2 miktarının _, yani ekstraksiyon süresinin kontrol edilmesiyle, istenen TQ konsantrasyonu ile belirli bir miktarda yağ elde edilebilir. Tablo 3

40 °C'de ekstraksiyon sırasında farklı basınç koşullarında ve scCO _{2 akışında}N. sativa yağı verimi ( X ) ile yağdaki ( Y ) timokinon içeriği arasındaki ilişkiyi açıklayan denklemler .

10	5	ln Y = −0.893·ln X + 2.974	Y = 19.0· X ^-0.893	0.9979
10	10	ln Y = −0.843·ln X + 2.896	Y = 18.1· X ^-0.843	0.9987
15	5	ln Y = −0.829·ln X + 2.754	Y = 15.7· X ^-0.829	0.9997
15	10	ln Y = −0.704·ln X + 2.454	Y = 11.6· X ^-0.704	0.9972

Ayrı bir pencerede aç 2.3. Nigella sativa Tohum Yağı Yağ Asitlerinin Bileşimi

CCRD deneylerinde kullanılan koşullar kullanılarak ekstrakte edilen NS yağlarının yağ asidi bileşiminin belirlenmesinin sonuçları, aşağıda sunulmuştur.Tablo 4. Ekstraksiyonun farklı koşulları, veriler üzerinde gerçekleştirilen ANOVA sonuçlarına göre elde edilen NS yağındaki toplam yağ asidi içeriğine ölçülen her bir yağ asidinin katkısını önemli ölçüde değiştirmedi (veri analizi gösterilmemiştir). Linoleik asit, %60,3 (SD = 1,11) oluşturan yağ asitlerinin en bol olanıydı, bunu %22.7 (SD = 0.76), palmitik asit, %12.0 (SD = 0.65), stearik asit, 2.4 (SD = %0.13), eikosadienoik asit, %2.4 (SD = 0.16) ve miristik asit, %0.2 (SD = 0.03). Tablo 4

Yağ asitlerinin toplamında miristik (C:14), palmitik (C16:0), linoleik (C18:2), oleik (C18:1), stearik (C18:0) ve eikosadienoik asitlerin (C20:2) katkıları scCO ₂ basıncı, scCO ₂ sıcaklığı, ekstraksiyon süresi ve scCO ₂ akışının farklı koşullarında elde edilen NS tohum yağlarında (GC-FID ile FAME analizinin sonuçları).

20	50	6	4	0,2	11.4	60.9	22.6	2.4	2.5
20	50	6	8	0,2	12.5	60.8	21.8	2.4	2.3
20	50	10	4	0,2	12.6	61.3	21.5	2.3	2.0
20	50	10	8	0,2	12.2	60.6	22,2	2.4	2.4
20	70	6	4	0,3	13.8	57.4	23.8	2.7	2.1
20	70	6	8	0,3	13.3	58.0	24.0	2.4	2.0
20	70	10	4	0,2	12.4	57.5	25.2	2.5	2.2
20	70	10	8	0,2	13.2	60.1	21.8	2.4	2.2
30	50	6	4	0,2	11.4	61.3	22.3	2.3	2.5
30	50	6	8	0,2	11.4	61.1	22.5	2.3	2.5
30	50	10	4	0,2	11.9	60.7	22.3	2.5	2.5
30	50	10	8	0,2	11.9	60.6	22.3	2.5	2.5
30	70	6	4	0,2	11.5	60.1	23.4	2.4	2.4
30	70	6	8	0,2	11.8	59.8	23.2	2.5	2.5
30	70	10	4	0,2	11.6	59.7	23.7	2.4	2.3
30	70	10	8	0,2	11.7	60.1	23.1	2.5	2.4
15	60	8	6	0,2	11.7	61.2	22.5	2.2	2.2
35	60	8	6	0,2	11.9	60.6	22.3	2.4	2.5
25	40	8	6	0,2	10.6	62.3	22.3	2.1	2.5
25	80	8	6	0,2	12.0	60.8	22.3	2.3	2.3
25	60	4	6	0,3	11.4	60.6	22.8	2.5	2.5
25	60	12	6	0,2	12.0	60.9	22,2	2.3	2.4
25	60	8	2	0,2	11.4	61.1	22.5	2.3	2.4
25	60	8	10	0,2	12.5	58.7	23.3	2.7	2.6
25	60	8	6	0,2	11.9	60.7	22.4	2.4	2.5

Ayrı bir pencerede aç 2.4. Nigella sativa Tohum Ekstraktlarının Antibakteriyel Aktivitesi

Seçilmiş insan bakteriyel patojenlerinin NSE1, NSE2, TQ, AMC/DCBA ve CHQ'ya duyarlılığının belirlenmesinin sonuçları,Tablo 5. TQ ve NS tohum yağlarına en duyarlı olarak belirlenen suşlar Haemophilus influenzae ATCC 43065, Staphylococcus haemolyticus ATCC 29970, Staphylococcus epidermidis ATCC 14990 ve Enterococcus faecalis ATCC 19433 ve TQ MIC ve MBC 4 ila 16 µg/mL ve 8 ila 8 ila Sırasıyla 32 µg/mL. Deneylerde kullanılan NS tohum yağlarının duyarlı suşlara karşı antibakteriyel etkinliği, timokinon içeriğine karşılık geldi. İncelenen kalan suşlar, MIC TQ ≥ 128 µg/mL, MIC NSE1 ≥ 1.28 mg/mL ve MIC NSE2 ≥ 6.40 mg/mL olan TQ ve NS tohum yağına daha az duyarlıydı. Duyarlı suşların çoğu için, TQ ve NS tohum yağlarının MBC değeri, ilgili MİK veya 2 x MİK'de gözlendi. Tablo 5

Timokinon (TQ), timol (THY), p -simen (CY), süperkritik CO2 , ekstraksiyon ₍NSE1 ve NSE2), klorkinaldol ( CHQ) ve seçilen patojenik bakterilere karşı 1:2 molar oranda amilmetakresol ve 2,4-diklorobenzil alkol (AMC/DCBA) kombinasyonu. AMC/DCBA kombinasyonu için amilmetakresol konsantrasyonu sunuldu.

H. influenzae ATCC 43065	0.04	0.08	0.20	0.40	4	8	128	128	4	16
S. hemolyticus ATCC 29970	0.08	0.08	0.40	0.40	8	8	128	128	4	32
S. epidermidis ATCC 14990	0.08	0.32	0,4	1.6	8	32	32	32	16	64
E. faecalis ATCC 19433	0.16	0.32	0.80	1.60	16	32	64	128	8	16
E. coli ATCC 25922	1.28	1.28	6.40	6.40	128	128	256	512	16	64
S. sonnei ATCC 9290	2.56	>5.12	12.80	>25.6	256	>512	128	256	16	64
S. odorifera ATCC 33077	5.12	>5.12	25.60	>25.6	512	>512	128	512	64	64
S. typhimurium ATCC 13311	5.12	>5.12	25.60	>25.6	512	>512	64	128	32	64

Ayrı bir pencerede aç
Git: 3. Tartışma

Bu tekniğin güvenilir, verimli olduğu, ekstraksiyon koşullarında ayarlamalar için alan sağladığı ve solventsiz ürünler ürettiği için araştırmacılar tarafından NS tohumlarından biyolojik olarak aktif ekstraktlar toplamak için süper kritik karbon dioksit ekstraksiyonu uygulanmıştır. _{NS tohumlarından scCO 2} ekstraktları ile ilgili literatürde mevcut olan raporlar , elde edilen ekstraktların kimyasal veya biyolojik özelliklerine odaklanır ve ekstraktların toplandığı spesifik koşulları sunar. Ekstraktların özellikleri ve bileşimi ile ekstraksiyon verimi, farklı bitki materyali ve ekstraksiyon koşulları nedeniyle çalışmalar arasında değişiklik göstermiştir [ 19 , 28 , 29 ]]. Bu çalışmada sunulan çalışmalar, scCO ₂ ekstraksiyon koşullarının ekstraksiyon verimi üzerindeki etkisinin pratik ve kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını sağlar ve NS tohumlarından yağların ekstraksiyonu için parametrelerin optimizasyonu çerçevesi olarak RSM ve CCDR'nin uygulanabilirliğini gösterir. Böyle bir yaklaşım, daha fazla sayıda deneme gerektiren ve Salea ve diğerleri tarafından uygulanan tam faktöriyel tasarımlara maliyet ve zaman açısından etkin bir alternatiftir. [ 26 ], scCO _{2'nin ekonomik optimizasyonu için bir araç olarak Taguchi tasarımının uygulanabilirliğini gösteren çalışmalarında}NS tohumlarından ekstraksiyon. Düşük sıcaklık ve basınçta yağın ve TQ ekstraksiyonunun sunulan kinetiği, genel TQ ekstraksiyonunun verimliliğinden ödün vermeden, NS tohum yağının TQ bakımından zengin fraksiyonlarının uygun ve verimli bir şekilde ayrılma olasılığını gösterir. NS tohumlarından scCO ₂ ekstraksiyonunun kinetik çalışmaları mevcut literatürde rapor edilmemiştir, ancak bu çalışmada sunulan sonuçlar, Monarda didyma ve M hava kısımlarından mum ekstraksiyonu ve TQ kinetiği ile uyumludur . Sovova ve ark. [ 30]. Bu çalışmada ekstrakte edilen yağlarda bulunan yağ asitlerinin bileşiminin ekstraksiyon koşullarından önemli ölçüde etkilendiği gösterilmemiştir ve NS tohum yağı için tipik olduğu bulunmuştur [ 1 , 27 , 28 ].

Süper kritik akışkanlar, gazlara benzer viskozite, sıvılara göre yoğunluk ve yüksek yayılma ile karakterize edilir. Basınçlarına ve sıcaklıklarına bağlı olarak değişken bir çözünürlük kuvvetine sahiptirler. Basınç ne kadar düşük ve sıcaklık o kadar yüksekse, scCO2 _daha düşük yoğunluğa ve ayrıca daha yüksek bir difüzyon katsayısına ve geçirgenliğe sahiptir. Öte yandan, çok yüksek difüzyon katsayısı, farklı çözünürlüklere sahip bileşikler (yani, uçucu yağ ve yağ asitleri gliserol esterleri) kolayca karıştığı için fraksiyonlamayı engeller. Ayrıca yüksek sıcaklık tohumlardaki sabit yağın viskozitesini de düşürür. _{Bu çalışmada elde edilen sonuçlar, scCO2 ile en yüksek timokinon} konsantrasyonuna sahip fraksiyonu izole etmenin anahtarı olduğunu göstermektedir.ılımlı bir scCO2 yoğunluğunu (40 °C'de 578 g/mL ve 750 g/mL ve sırasıyla 10 MPa ve 15 MPa basınç) korumak için düşük sıcaklığın _ve yakalamaya izin veren düşük _scCO2 akışının kullanılmasıdır. Timokinon bakımından zengin fraksiyonu toplarken bir ayırıcıdaki özütün doğru kütlesi veya hacmi.

Bu çalışmada gösterilen NS tohum yağı ve TQ'nun antibakteriyel aktivitesi, konuyla ilgili önceki araştırmaların sonuçlarıyla uyum içindedir. Çeşitli tekniklerin yanı sıra TQ kullanılarak elde edilen NS tohum ekstraktlarının S. aureus ve S. epidermidis'e karşı güçlü bir bakterisidal etkiye sahip olduğu gösterilmiştir [ 17 , 28 , 31 , 32 , 33 ]. NS tohum yağı ve TQ'nun H. influenzae ve S. haemolyticus'a karşı antibakteriyel etkileriBu çalışmada gösterilen daha önce gösterilmemiştir ve yağın ve TQ'nun geniş bir bakteriyel patojen yelpazesine karşı uygulanabilirliğini önermektedir. Bu çalışmada gösterilen ve mevcut literatürde mevcut olan NS tohum ekstraktları ve E. coli , E. faecalis'e karşı TQ etkinliği ile ilgili sonuçlar , bu bakterilerin test edilen maddelere duyarlılığının suşa bağımlılığını gösterebilir [ 16 , 19 , 28 , 32 ] . NS tohum yağının antibakteriyel etkilerinin, numunelerdeki nihai TQ konsantrasyonuna güçlü bir şekilde bağlı olduğu gözlemlendi.

Git: 4. Malzemeler ve Yöntemler

4.1. Nigella sativa Tohumlarından Süperkritik Karbon Dioksit Ekstraksiyonunun Optimizasyonu

4.1.1. Bitki Malzemesi ve Ekstraksiyon Ekipmanları

Nigella sativa L. tohumları, parti numarası F4568 olan Polonya'dan FZL şirketinden satın alındı. Fiş numunesi No WLDK/2013, Biovico, Gdynia, Polonya'da saklanmaktadır. Tohumlar bir Bosch KM13 öğütücüyle (Bosch, Münih, Almanya), bir kerede 10 g 2 dakika boyunca öğütüldü. Öğütülmüş tohumlar (4.0 g), 10 mL paslanmaz çelik ekstraksiyon kaplarına konuldu. NS tohum yağının süperkritik CO2 ekstraksiyonu, farklı sıcaklık, basınç, ekstraksiyon süresi ve scCO2 akışı koşullarında bir Waters MV-10 ASFE (Waters Corporation, Milford, MA, ABD) ekstraktörü _ile gerçekleştirildi ₍Şekil 4). NS yağının çıkarılması için %99,995 saflıkta CO2 ₍ AirLiquide, Cracow, Polonya) kullanıldı.

Bir resmi, illüstrasyonu vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı moleküller-26-06419-g004.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 4
Süper kritik bir karbon dioksit ekstraksiyon sisteminin akış şeması (1. C02 _kaynağı ; 2. soğutma ısı eşanjörü; 3. C02 _pompası ; 4. yardımcı solvent kabı; 5. yardımcı solvent pompası; 6. Ekstraksiyon kapları olan ekstraksiyon fırını; 7. karşı basınç düzenleyici; 8. numune toplama; 9. ıslak gaz sayacı ve CO2 _salınımı ).

4.1.2. Çörek otu Tohumlarından Yağ Ekstraksiyonunun Modellenmesi

NS tohumlarından yağ çıkarma verimliliği üzerindeki basınç, sıcaklık, ekstraksiyon süresi ve scCO2 akışının etkilerinin analizi, yanıt yüzeyi metodolojisi _{( RSM) ile merkezi bir kompozit dönebilir tasarım (CCRD) kullanılarak yapıldı.}Bu çalışmada kullanılan deney tasarımı 2 ⁴ faktörlü CCRD idi. Bağımsız değişkenlerin seviyeleri şurada gösterilmiştir:Tablo 6deneysel matris gösterilirkentablo 1. Tablo 6

Merkezi kompozit döndürülebilir tasarımda değişkenlerin seviyeleri 2 ⁴ deney.

X ₁ —scCO ₂ basıncı (MPa)	15	20	25	30	35
X ₂ —scCO ₂ sıcaklığı (°C)	40	50	60	70	80
X ₃ —Çıkarma süresi (dk)	4	6	8	10	12
X ₄ —scCO2 akışı ₍ mL/dak)	2	4	6	8	10

Ayrı bir pencerede aç
Ekstraksiyon parametrelerinin (bağımsız değişkenler) ve NS yağ veriminin (yanıt) ilişkisi, bir tahmine dayalı ikinci dereceden polinom denklemine uyduruldu:
YBence=β0+∑nben = 1βBencexBence+∑nben = 1βben benx2Bence+∑n - 1ben = 1∑nj = ben + 1βben jxBencexJ)
(2)
Y _i , tahmin edilen yanıttır (NS yağ verimi), i ve j alt simgeleri 1'den değişken sayısına kadar değerlere sahiptir; β ₀ bir sabittir; β _ben , lineer katsayı; β _ii , ikinci dereceden katsayı; β _ij , çapraz çarpım katsayısı; n , faktör sayısı ve X _i ve X _janaliz edilen değişkenlerin kodlanmış boyutsuz değerleridir. Deney tasarımı, varyans analizi (ANOVA) ve verilerin grafik analizi için Design-Expert 7 (Stat-Ease, Minneapolis, MN, ABD) yazılımı kullanıldı. Modelin istatistiksel önemi bir F -testi ile ifade edildi ve uygunluğunun kalitesi, R2 belirleme ^katsayısı ile değerlendirildi . Regresyon katsayılarının anlamlılığı Student t -testi ile test edildi ve her bir katsayının anlamlılığını belirlemek için p değerleri kullanıldı.

4.1.3. Timokinon Kinetiği ve Yağ Ekstraksiyonu

NS tohumlarından TQ ve yağın ekstraksiyonunun kinetiğini araştırmak için, 10 ve 15 MPa'lık farklı çalışma basınçlarında, 5 ve 10 mL/dakikalık scCO2 akışında ve ₃ ila 24 dakika arasındaki ekstraksiyon süresinde ekstraksiyon gerçekleştirilmiştir. Bu koşullar, NS tohumlarından yağ ekstraksiyonunun modellenmesinin sonuçlarına dayanılarak seçilmiştir. Tüm ekstraksiyonlar üç kopyalandı. Ekstraktlar doğru bir şekilde tartıldı ve timokinon içeriğini belirlemek için GC-MS analizine gönderildi. 4.2. Yağ Bileşimi Analizleri

4.2.1. Gaz Kromatografisi-Kütle Spektrometrisi Analizi (GC-MS)

_{scCO 2} ekstraksiyonu ile elde edilen yağların kimyasal bileşimi, PerkinElmer ® Clarus ® 500 kütle spektrometresi ile donatılmış ^ve PerkinElmer ^® TurboMass ^TM GC ^/^MS yazılımı ^v . 5.0, NIST spektral kitaplıklarını kullanarak v. 2.0.0. PerkinElmer ^®Elite-5MS (30 m x 0.25 mm, 0.25 µm) bu analizler için kullanılan kolondu. Analizlerden önce her bir yağ numunesinin 20 uL'si 380 uL izooktan içinde seyreltildi. Enjeksiyon hacmi 1:10 split modunda 1 µL, enjektör sıcaklığı 250 °C, akış hızı 1.5 mL/dak ve elektron iyonizasyon enerjisi 70 eV idi. 40 °C'lik ilk fırın sıcaklığı 5 dakika sonra 10 °C/dk hızla 200 °C'ye yükseltilmiş, ardından 5 °C/dk hızla 280 °C'ye çıkarılmış ve 8 dakika tutulmuştur. Standartlar ve çözücü, Sigma-Aldrich, Poznan, Polonya'dan elde edildi. Her analiz üç kopya halinde yapılmıştır.

4.2.2. Gaz Kromatografisi Yağ Asidi Analizi

Ekstrakte edilmiş NS tohum yağlarındaki yağ asitlerinin bileşimi, PerkinElmer ^® TotalChrom ^TM yazılımı v. 6.3.2 tarafından kontrol edilen alev iyonizasyon dedektörlü PerkinElmer ^® Clarus ^{® 500 gaz kromatografı kullanılarak analiz edildi ve kullanılan kolon PerkinElmer}^® Elite-5MS (30 m × 0,25 mm, 0,25 µm). Analizden önce 20 uL yağ, metanol içindeki 0.4 mL 0.5 M KOH içerisinde çözündürüldü ve triaçilgliserolleri hidrolize etmek için 100 °C'de 5 dakika inkübe edildi, ardından 0.35 mL %20 _BF3metanol içinde ilave edildi ve örnekler, yağ asidi metil esterleri (FAME) üretmek için 100 °C'de 5 dakika inkübe edildi. Oda sıcaklığına soğutulduktan sonra 0,5 mL doymuş NaCl su çözeltisi ve 0,5 mL izooktan ilave edildi ve numuneler vorteksle karıştırıldı. GC analizi için izooktan fraksiyonu toplandı. Metil miristat, metil palmitat, metil linoleat, metil oleat, metil stearat ve metil eikosadienoatın standart çözeltileri izooktan içinde hazırlandı. Enjeksiyon hacmi 1:10 split modunda 0,5 µL, enjektör sıcaklığı 250 °C, akış hızı 1,5 mL/dak ve FID sıcaklığı 250 °C idi. 180 °C'lik ilk fırın sıcaklığı 2 dakika sonra 1 °C/dakika hızla 195 °C'ye, ardından 7 °C/dakika hızında 250 °C'ye yükseltildi ve 5 dakika tutuldu. Uygulanan FAME standartları Sigma-Aldrich'ten alınmıştır. Analizler üç kopya halinde yapılmıştır. 4.3. Nigella sativa Tohum Yağının Antibakteriyel Aktivitesi

4.3.1. Bakteri soyları

Sekiz insan bakteriyel patojeni, referans suşlarla temsil edildi: Staphylococcus haemolyticus ATCC 29970, Staphylococcus epidermidis ATCC 14990, Enterococcus faecalis ATCC 19433, Escherichia coli ATCC 25922, Haemophilus influenzae ATCC 43065, Salmonella typhimurium ATCC 13311, Serratia CC 330odore 77 .

4.3.2. Antibakteriyel Aktivitenin Değerlendirilmesi için Nigella sativa Tohum Yağlarının Hazırlanması

Taze öğütülmüş NS tohumları , 40 °C'de ve 10 MPa basınçta scCO2 ile özütlendi, yüksek konsantrasyonda TQ (%9.91) ile NSE1 yağı elde etmek için 10 dakika boyunca 5 mL/dakika akış _.Daha düşük TQ konsantrasyonu (%2.10) içeren yağ fraksiyonu NSE2, ekstraksiyonun bu koşullarda toplam 30 dakikaya uzatılmasıyla elde edildi.

4.3.3. Minimum İnhibitör Konsantrasyon Belirlemeler

Minimum inhibitör konsantrasyonlar (MIC), Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü yönergeleri [ 30 ] izlenerek bir et suyu mikrodilüsyon protokolü kullanılarak belirlendi. TQ, klorkinaldol (CHQ) ve NS yağlarının stok çözeltileri dimetil sülfoksit (DMSO) içinde hazırlanırken, 1:2 molar oranda (AMC/DCBA) 2,4-diklorobenzil alkol ile amilmetakresol bileşiminin stok çözeltisi hazırlandı. etanol içinde. Maksimum nihai konsantrasyonlar, TQ ve CHQ için 512 µg/mL, AMC/DCBA numunelerinde 1024 µg/mL DCBA ile 512 µg/mL AMC idi. N. sativa'nın iki çeşidiyağ, NSE1 ve NSE2 (sırasıyla TQ'nun %9,91 ve %2,10'u), 5,12 mg/mL ve 25.6 mg/mL'lik maksimum nihai konsantrasyonlarda kullanılmıştır. Mueller-Hinton broth (MHB) içinde iki kat seri seyreltmeler, 96 oyuklu plakalar üzerinde hazırlandı. Kontrol olarak DMSO ve etanol kullanıldı. Gece boyunca bakteri kültürleri, taze MHB ortamında seyreltildi ve log fazı elde etmek için kültürlendi, daha sonra MHB içinde ¹⁰⁶ CFU/mL'lik bakteri süspansiyonları hazırlandı ve 96 oyuklu plakaları aşılamak için kullanıldı. Plakalar daha sonra TQ buharlaşmasını önlemek için kapalı plakalarda 37 °C'de 24 saat inkübe edildi. Antibakteriyel maddeler, MHB ve çözücülerin standartları Sigma-Aldrich'ten elde edildi.

4.3.4. Minimum Bakterisidal Konsantrasyon Tayinleri

Minimum bakterisidal konsantrasyonlar (MBC), test edilen maddeler için MIC değerlerini belirlemek için gerçekleştirilen broth mikrodilüsyon deneyinden sonra mikrotitre plakalarının kuyularından toplanan numunelerin alt kültürlenmesiyle belirlendi. Gözeneklerden hiçbir görünür büyüme göstermeyen numuneler seri olarak steril %0,85 NaCl içinde seyreltildi ve her numuneden 10 µL Mueller-Hinton agar plakalarına yayıldı. 37 °C'de 24 saat inkübasyondan sonra koloniler sayıldı ve sonuçlar kontrol ile karşılaştırıldı. Canlı hücre sayısını ≥ %99,9 azaltan minimum konsantrasyon MBC olarak kabul edildi. 4.4. İstatistiksel Analizler

Tüm deneyler üç veya daha fazla tekrarda yapıldı. Ekstraksiyon modellerinin istatistiksel analizleri Design-Expert 7 (Stat-Ease, Minneapolis, MN, ABD) kullanılarak yapılmıştır. Ortalamalar arasındaki farklar , Microsoft Excel Veri Analizi Araç Paketi ile bağımsız örnekler için Student t -testi ile analiz edildi ve p değeri 0,05'in altındaysa anlamlı kabul edildi.

Git: 5. Sonuçlar

Sunulan çalışma sırasında, scCO2 _ekstraksiyon koşullarının, yani scCO2 _akış hızı, sıcaklık, basınç ve ekstraksiyon süresinin N. sativa tohum yağının ekstraksiyon verimi üzerindeki etkisi ve ayrıca toplam yağ ve timokinon ile ilgili ekstraksiyon kinetiği tanımlandı. Bağımlılıklar, özellikle kozmetik ve iyileştirici formülasyonlarda kullanım için timokinon bakımından zengin fraksiyonlar ve yağ asidi bileşimi olarak gıda endüstrisinde kullanıma uygun sabit yağ fraksiyonu olmak üzere istenen nihai bileşime sahip yağın elde edilmesine yönelik ekstraksiyon planlamasını kolaylaştıran güvenilir bir matematiksel model ile ifade edildi. ekstraksiyon koşullarından önemli ölçüde etkilenmemiştir. Optimize edilmiş scCO2 _{ekstraksiyonu} , timokinon açısından zengin toplamak için kullanıldıN. sativa tohumu yağları. Yağların antibakteriyel etkinliğinin incelenmesi, timokinon bakımından zengin N. sativa yağı fraksiyonlarının, bakteriyel enfeksiyonları önlemeye yönelik yeni etkili yolların oluşturulmasına katkıda bulunabilecek patojenik bakterilere karşı bakterisidal etkinlikleri olarak ayrılmasının önemini doğrulamaktadır.

Git: Yazar Katkıları

Kavramsallaştırma, GG, WK, LK ve BB; inceleme, GG, WK, R.Ł., LK ve BB; metodoloji, GG, WK, LK ve BB; proje yönetimi, LK; kaynaklar, GG, WK ve R.Ł.; denetim, LK ve BB; görselleştirme, GG; yazı—orijinal taslak, GG; WK ve LK; yazma—inceleme ve düzenleme, R.Ł., LK ve BB Tüm yazarlar makalenin yayınlanmış versiyonunu okumuş ve kabul etmiştir.

Git: Finansman

Bu araştırma, AB ve Ulusal Araştırma ve Geliştirme Merkezi hibesi tarafından desteklenmiştir: imNutra POIG.01.04.00-22-183/12, “Yenilikçi Ekonomi” Operasyonel Programı, 2007–2013, Öncelik 1.4.

Git: Kurumsal İnceleme Kurulu Açıklaması

Uygulanamaz.

Git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı

Uygulanamaz.

Git: Veri Kullanılabilirlik Bildirimi

Uygulanamaz.

Git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar, bu makalenin yayınlanmasıyla ilgili herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Git: Örnek Kullanılabilirliği

Müsait değil.

Git: Dipnotlar

Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalarda ve kurumsal bağlantılarda yargı yetkisi iddiaları konusunda tarafsız kalır.

Git: Referanslar

1. Cheikh-Rouhou S., Besbes S., Hentati B., Blecker C., Deroanne C., Attia H. Nigella sativa L.: Lipid fraksiyonunun kimyasal bileşimi ve fizikokimyasal özellikleri. Gıda Kimyası 2007; 101 :673–681. doi: 10.1016/j.foodchem.2006.02.022. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Ramazan MF Çörek otu ( Nigella sativa L. ) besin değeri, fonksiyonel özellikleri ve nutrasötik uygulamaları: Genel bir bakış. Int. J. Gıda Bilimi. Teknoloji. 2007; 42 :1208–1218. doi: 10.1111/j.1365-2621.2006.01417.x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Ramazan MF, Mörsel JT Çörek otu ( Nigella sativa L. ), kişniş ( Coriandrum sativum L. ) ve nijer ( Guizotia abyssinica Cass. ) yağlı tohumlarından elde edilen glikolipidlerin analizi. Gıda Kimyası 2003; 80 :197–204. doi: 10.1016/S0308-8146(02)00254-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Darakhshan S., Bidmeshki Pour A., Hosseinzadeh Colagar A., Sisakhtnezhad S. Thymoquinone ve terapötik potansiyelleri. farmakol. Araş. 2015; 95-96 :138-158. doi: 10.1016/j.phrs.2015.03.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Ali BH, Blunden G. Nigella sativa'nın farmakolojik ve toksikolojik özellikleri . bitki Araş. 2003; 17 :299–305. doi: 10.1002/ptr.1309. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Khan MA Nigella sativa Linn'in kimyasal bileşimi ve tıbbi özellikleri . inflamatuar farmakoloji. 1999; 7 :15–35. doi: 10.1007/s10787-999-0023-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Salem ML Çörek otu L. tohumunun immünomodülatör ve tedavi edici özellikleri . Int. İmmünofarmakol. 2005; 5 :1749–1770. doi: 10.1016/j.intimp.2005.06.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Amin B., Hosseinzadeh H. Siyah Kimyon ( Çörek otu sativa ) ve Aktif Bileşeni, Thymoquinone: Analjezik ve Anti-inflamatuar Etkilere Genel Bir Bakış. Bitki Med. 2016; 82 :8–16. doi: 10.1055/s-0035-1557838. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Khan SA, Khan AM, Karim S., Kamal MA, Damanhouri GA, Mirza Z. Panacea tohum “Nigella”: Mide rahatsızlıkları için rejeneratif etkilere odaklanan bir derleme. Suudi J. Biol. bilim 2016; 23 :542–553. doi: 10.1016/j.sjbs.2014.10.001. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Khalife KH, Lupidi G. Miyoglobin ve hemoglobinin hipervalan durumlarının timokinon tarafından demirli formlarına indirgenmesi: GSH, NADH ve NADPH'nin rolü. Biyokimya. Biyofiz. Acta. 2008; 1780 :627-637. doi: 10.1016/j.bbagen.2007.12.06. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Mansour MA, Nagi MN, El-Khatib AS, Al-Bekairi AM, Al-Bekairi MA Timokinonun Farelerin Farklı Dokularında Antioksidan Enzim Aktiviteleri, Lipid Peroksidasyonu ve Dt-Diaphoraz Üzerindeki Etkileri; Olası Bir Eylem Mekanizması. Hücre Biyokimyası. işlev. 2002; 20 :143–151. doi: 10.1002/cbf.968. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Abukhader M. Kanserin klinik tedavisinde timokinon: Gerçek mi kurgu mu? farmakoj. Rev 2013; 7 :117–120. doi: 10.4103/0973-7847.120509. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Woo CC, Kumar AP, Sethi G., Tan KHB Thymoquinone: İnflamatuar bozukluklar ve kanser için potansiyel tedavi. Biyokimya. farmakol. 2012; 83 :443–451. doi: 10.1016/j.bcp.2011.09.029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Ghayur MN, Gilani AH, Janssen LJ Timokinonun bağırsak, hava yolu ve kardiyovasküler gevşetici aktiviteleri. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2012; 2012 :305319. doi: 10.1155/2012/305319. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Khan MAU, Ashfaq MK, Zuberi HS, Mahmood MS, Gilani AH Nigella sativa tohumlarından elde edilen sulu ekstraktın in vivo antifungal aktivitesi . bitki Araş. 2003; 17 :183–186. doi: 10.1002/ptr.1146. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Chaieb K., Kouidhi B., Jrah H., Mahdouani K., Bakhrouf A. Nigella sativa'nın aktif bir ilkesi olan Thymoquinone'un antibakteriyel aktivitesi ve bakteriyel biyofilm oluşumunu önleme gücü. BMC Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2011; 11:29 . doi: 10.1186/1472-6882-11-29. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Gawron G., Krzyczkowski W., Lemke K., Ołdak A., Kadziński L., Banecki B. Nigella sativa tohumu ekstresinin metisiline dirençli Staphylococcus aureus'a karşı müstahzarlarda uygulanabilirliği ve insan dermal fibroblast canlılığı üzerindeki etkileri. J. Etnofarmakol. 2019; 244 :112135. doi: 10.1016/j.jep.2019.112135. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Jrah Harzallah H., Kouidhi B., Flamini G., Bakhrouf A., Mahjoub T. Kimyasal bileşim, karyojenik bakterilere karşı antimikrobiyal potansiyel ve Tunus Çörek otu esansiyel yağı ve timokinonun sitotoksik aktivitesi. Gıda Kimyası 2011; 129 :1469–1474. doi: 10.1016/j.foodchem.2011.05.117. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Kokoska L., Havlik J., Valterova I., Sovova H., Sajfrtova M., Jankovska I. Farklı Ekstraksiyon Yöntemleriyle Elde Edilen Nigella sativa Tohum Uçucu Yağlarının Kimyasal Bileşimi ve Antibakteriyel Aktivitesinin Karşılaştırılması. J. Gıda Prot. 2008; 71 :2475–2480. doi: 10.4315/0362-028X-71.12.2475. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Azmir J., Zaidul ISM, Rahman MM, Sharif KM, Mohamed A., Sahena F., Jahurul MHA, Ghafoor K., Norulaini NAN, Omar AKM Teknikleri bitki materyallerinden biyoaktif bileşiklerin ekstraksiyonu için: Bir inceleme. J. Gıda Müh. 2013; 117 :426-436. doi: 10.1016/j.jfoodeng.2013.01.014. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Nguyen VT, Bowyer MC, Van Vuong Q., Altena IA, Van Scarlett CJ Çeşitli çözücüler ve ekstraksiyon yöntemlerinden etkilenen Xao tam phan ( Paramignya trimera ) kökünün fitokimyasalları ve antioksidan kapasitesi. Sanayi Mahsulleri Prod. 2015; 67 :192–200. doi: 10.1016/j.indcrop.2015.01.051. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Brunner G. Süper kritik akışkanlar: Gıda işlemede teknoloji ve uygulama. J. Gıda Müh. 2005; 67 :21–33. doi: 10.1016/j.jfoodeng.2004.05.060. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Sharif KM, Rahman MM, Azmir J., Mohamed A., Jahurul MHA, Sahena F., Zaidul ISM Experimental design of supercritical sıvı ekstraksiyonu—A inceleme. J. Gıda Müh. 2014; 124 :105-116. doi: 10.1016/j.jfoodeng.2013.10.003. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Baldino L., Scognamiglio M., Reverchon E. Süperkritik CO2 kullanılarak Derris elliptica'dan _{rotenoidlerin} çıkarılması . J. Chem. Teknoloji. Biyoteknoloji. 2018; 93 :3656–3660. doi: 10.1002/jctb.5764. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Mohammed NK, Abd Manap MY, Tan CP, Muhialdin BJ, Alhelli AM, Hussin ASM Farklı Ekstraksiyon Yöntemlerinin Çörek Otu ( Nigella sativa L. ) Yağının Antioksidan Özellikleri, Kimyasal Bileşimi ve Termal Davranışı Üzerindeki Etkileri. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2016; 2016 :6273817. doi: 10.1155/2016/6273817. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Salea R., Widjojokusumo E., Hartanti AW, Veriansyah B., Tjandrawinata RR Nigella sativa (siyah kimyon) tohumlarının taguchi yöntemi ve tam faktöriyel tasarım kullanılarak süperkritik sıvı karbon dioksit ekstraksiyonu. Biyokimya. Compd. 2013; 1 doi: 10.7243/2052-9341-1-1. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Solati Z., Baharin BS, Bagheri H. Tam faktöriyel tasarım kullanılarak Nigella sativa L. yağının süperkritik karbon dioksit (SC-CO ₂ ) ekstraksiyonu . Sanayi Mahsulleri Prod. 2012; 36 :519–523. doi: 10.1016/j.indcrop.2011.11.004. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Piras A., Rosa A., Marongiu B., Porcedda S., Falconieri D., Dessi MA, Özçelik B., Koca U. Çörek otu L. ekstrakte edilen uçucu ve sabit yağların kimyasal bileşimi ve in vitro biyoaktivitesi süper kritik karbondioksit tarafından. Sanayi Mahsulleri Prod. 2013; 46 :317-323. doi: 10.1016/j.indcrop.2013.02.013. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Venkatachallam SKT, Pattekhan H., Divakar S., Kadimi US Süper kritik karbon dioksit ile elde edilen Çörek otu L. tohum ekstraktlarının kimyasal bileşimi . J. Gıda Bilimi. Teknoloji. 2010; 47 :598-605. doi: 10.1007/s13197-010-0109-y. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Sovova H., Sajfrtova M., Topiar M. Monarda didyma ve M. fistulosa bitkilerinden uçucu _timokinonun süperkritik CO2 ekstraksiyonu . J. Supercrit. sıvılar 2015; 105 :29–34. doi: 10.1016/j.supflu.2015.01.004. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Goel S., Mishra P. Timokinon, biyofilm oluşumunu inhibe eder ve ROS oluşumundan dolayı seçici antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Uygulama Mikrobiyol. Biyoteknoloji. 2018; 102 : 1955–1967. doi: 10.1007/s00253-018-8736-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Hariharan P., Paul-Satyaseela M., Gnanamani A. Timokinonun antimetisiline dirençli Staphylococcus aureus aktivitesinin seçilmiş tip ve klinik suşlara karşı in vitro profili. Lett. Uygulama Mikrobiyol. 2016; 62 :283–289. doi: 10.1111/lam.12544. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Kouidhi B., Zmantar T., Jrah H., Souiden Y., Chaieb K., Mahdouani K., Bakhrouf A. Timokinonun oral patojenlere karşı antibakteriyel ve direnç değiştirici aktiviteleri. Anne. klinik. Mikrobiyol. Antimikrobiyal. 2011; 10:29 . doi: 10.1186/1476-0711-10-29. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

**nguven** · 16 November 2022, 08:25

Çörek Otu ( Çörek otu L.): Fitokimya, Sağlık Faydaları, Moleküler Farmakoloji ve Güvenlik Üzerine Kapsamlı Bir İnceleme
Soyut

Artan kanıtlar, insan sağlığı ve hastalıkları için fonksiyonel gıdaların veya nutrasötiklerin potansiyel faydalarını desteklemektedir. Çörek otu ( çörek otuL.), çok çeşitli sağlık yararları olan çok değerli bir nutrasötik bitki, sağlık bilincine sahip bireylerden, bilim camiasından ve ilaç endüstrilerinden artan bir ilgi görmüştür. Çörek otu ve ana biyoaktif bileşeni olan timokinonun (TQ) pleiotropik farmakolojik etkileri, oksidatif stresi ve iltihabı azaltma ve bağışıklık, hücre sağkalımı ve enerji metabolizmasını destekleme yetenekleriyle kendini gösterir. metabolik, kardiyovasküler, sindirim, karaciğer, böbrek, solunum, üreme ve nörolojik bozukluklara, kansere vb. karşı koruma. Ayrıca çörek otu, çeşitli toksisiteleri ve ilaca bağlı yan etkileri azaltan bir panzehir görevi görür. Farmakolojik faydalardaki önemli gelişmelere rağmen, bu mucize bitki ve aktif bileşenleri hala klinik uygulamalarından uzaktır. Bu derleme, çörek otundaki araştırma eğilimlerini vurgulayarak ve fitokimyasal profilleri yeniden gözden geçirerek başlamaktadır. Daha sonra, çörek otu ve TQ'nun farmakolojik özellikleri ve sağlık yararları eleştirel bir şekilde gözden geçirilir. Sağlık yararlarının altında yatan mekanizma hakkında fikir edinmek için moleküler farmakolojiyi gözden geçiriyoruz. Farmakokinetik bitki-ilaç etkileşimleri, ilaç dağıtımı ve güvenlik ile ilgili konular da ele alınmaktadır. Bilgi boşluklarını belirleyerek, mevcut çabamız, sağlık ve hastalıklarda çörek otu ve TQ'nun potansiyel uygulamalarını ilerletmek için gelecekteki araştırmaları yönlendirecektir. Çörek otu ve TQ'nun farmakolojik özellikleri ve sağlık yararları eleştirel bir şekilde gözden geçirilir. Sağlık yararlarının altında yatan mekanizma hakkında fikir edinmek için moleküler farmakolojiyi gözden geçiriyoruz. Farmakokinetik bitki-ilaç etkileşimleri, ilaç dağıtımı ve güvenlik ile ilgili konular da ele alınmaktadır. Bilgi boşluklarını belirleyerek, mevcut çabamız, sağlık ve hastalıklarda çörek otu ve TQ'nun potansiyel uygulamalarını ilerletmek için gelecekteki araştırmaları yönlendirecektir. Çörek otu ve TQ'nun farmakolojik özellikleri ve sağlık yararları eleştirel bir şekilde gözden geçirilir. Sağlık yararlarının altında yatan mekanizma hakkında fikir edinmek için moleküler farmakolojiyi gözden geçiriyoruz. Farmakokinetik bitki-ilaç etkileşimleri, ilaç dağıtımı ve güvenlik ile ilgili konular da ele alınmaktadır. Bilgi boşluklarını belirleyerek, mevcut çabamız, sağlık ve hastalıklarda çörek otu ve TQ'nun potansiyel uygulamalarını ilerletmek için gelecekteki araştırmaları yönlendirecektir.
Anahtar Kelimeler: çörek otu ; timokinon ; nutrasötik ; uçucu yağ ; moleküler mekanizma

1. Giriş
Bitki krallığı, çevrenin dengesini korumanın ve yaşamı sürdüren oksijeni sağlamanın yanı sıra, modern ilaçların kaçınılmaz bir kaynağı olarak insan diyetlerinde önemli bir rol oynar. Bitki bazlı gıdalar temel beslenme ihtiyaçlarını karşılar, vücudu sağlıklı tutar ve bağışıklık sistemini güçlendirerek çok çeşitli rahatsızlıklara karşı koruma sağlar. Sağlıklı beslenme ve ortalama yaşam beklentisi arasında yakın bir bağlantı olduğu için, son yıllarda 'nutrasötikler' veya 'fonksiyonel gıdalar' kavramları sağlık bilincine sahip bireyler arasında popüler hale geldi [ 1]. Bu kavramlar, gıda ve ilaç endüstrilerinin yanı sıra diyetisyenlerin, beslenme uzmanlarının, gıda bilimcilerin, doktorların da ilgisini çekmiştir. Fonksiyonel gıdalar için küresel pazar genişledikçe, umut verici sağlık yararları olan geleneksel gıdaları keşfetmek için kapsamlı araştırmalar devam etmektedir. Fonksiyonel gıda malzemelerinin çeşitliliği arasında, çoğunlukla tatlandırıcı katkı maddeleri ve koruyucular olarak kullanılan otlar ve baharatlar gibi küçük ama vazgeçilmez bileşenler, bol miktarda biyofonksiyonel molekül içerir [ 2 ]. Bu mutfak bitkilerinin ve baharatların çoğu, esas olarak yemek pişirmede kullanılsalar da, sağlık açısından çok büyük potansiyele sahip oldukları için nutrasötik değerleriyle de bilinirler [ 3 ].

Baharatlı, şifalı bir bitki olan Nigella sativa L. (Ranunculaceae), ayrıca siyah kimyon veya siyah tohumlar olarak da adlandırılır, mutfaktaki kullanımlarıyla ünlüdür ve geleneksel tıpta tarihsel olarak değerlidir. Çörek otu, doğu Akdeniz, kuzey Afrika, Hint alt kıtası ve Güneybatı Asya'nın geniş bir bölgesine özgüdür ve Mısır, İran, Yunanistan, Suriye, Arnavutluk, Türkiye, Suudi Arabistan, Hindistan ve dahil olmak üzere birçok ülkede yetiştirilmektedir. Pakistan. Her derde deva olan çörek otu, uçucu yağ, macun, toz ve ekstrakt formunda geleneksel tıpta astım, bronşit, romatizma, baş ağrısı, sırt ağrısı, iştahsızlık, amenore gibi birçok hastalık/durum için endikedir. felç, iltihaplanma, zihinsel zayıflık, egzama ve hipertansiyon bunlardan birkaçıdır [ 4]. N. sativa tohumlarının bu geleneksel kullanımları, büyük ölçüde, antioksidan, antienflamatuar, immünomodülatör, antikanser, nöroprotektif, antimikrobiyal, antihipertansif, kardiyoprotektif, antidiyabetik, gastroprotektif ve nefroprotektif ve hepatoprotektif özellikler dahil olmak üzere geniş tıbbi özelliklerine atfedilir [ 5 ] . Çörek otu tohumu, özellikle uçucu yağı, farmakolojik etkilerinden ve terapötik faydalarından çoğunlukla sorumlu olan timokinon (TQ), timohidrokinon, timol, karvakrol, nigellidin, nigellisin ve α-hederin içerir .]. Çörek otunun besin değeri, bilimsel literatürde daha az odaklanılmasına rağmen, hiçbir şekilde düşük değildir, çünkü yeterli miktarda protein ve yağ ve kayda değer miktarda esansiyel yağ asitleri, amino asitler, vitaminler ve mineraller içerir [ 7 ]. ]. Hem aktif fitokimyasallar hem de siyah kimyonun hayati besinleri, insan vücudunun bağışıklığına ve sağlığına eşit derecede katkıda bulunur ve bu mutfak bitkisini değerli bir nutrasötik kaynağı yapar.
Burada, çörek otu ve TQ'nun farmakolojik özellikleri ve sağlık yararları hakkındaki mevcut literatürü eleştirel bir şekilde gözden geçiriyoruz ve rapor edilen altta yatan moleküler mekanizmaları tartışıyoruz. TQ'nun klinik uygulaması, zayıf biyoyararlanımı nedeniyle sınırlı olduğundan, bu sınırlamanın üstesinden gelmek için nanoteknoloji tabanlı TQ dağıtımındaki son gelişmeleri güncelliyoruz. Ayrıca farmakokinetik bitki-ilaç etkileşimlerini vurguluyor ve siyah kimyonun tıbbi kullanımlarıyla ilgili güvenlik konularını ele alıyoruz.

2. Metodoloji
Son beş yılda yayınlanan araştırma raporlarını kapsayan literatüre dayalı bir araştırma, kimya, sağlık etkileri, moleküler farmakoloji, bitki-ilaç etkileşimi, nanoteknolojiye dayalı ilaç dağıtımı ve çörek otu ve kimyonun güvenliği hakkında bilgi almak için yapıldı. PubMed, Web of Science, Scopus ve Google Scholar gibi erişilebilir çevrimiçi veritabanlarından "siyah kimyon" ve kimyasal bileşenler, antioksidan, anti-inflamatuar, immünomodülatör, nöroprotektif, nefroprotektif, anti-obezite anahtar arama terimlerini kullanarak TQ, kardiyoprotektif, hepatoprotektif, antikanser, nanoteknoloji veya toksisite, vb. Bu derleme, siyah kimyonun tek başına veya bileşiklerinin veya her ikisinin sağlık yararlarını gösteren makaleleri kapsar.

3. Çörek Otu ile Araştırmada Trendlerin Evrimi
N. sativa ilk olarak bilimsel literatürde bir asırdan fazla bir süre önce ortaya çıktı [ 8 ]. Birkaç on yıl önce ilk bileşiğin (melantigenin) [ 9 ] ve ilk farmakolojik raporun (antibakteriyel) [ 10 , 11 ] yayınlanmasından bu yana, N. sativa'nın sağlık yararları ve kimyasal profilleri neredeyse tutarlı bir şekilde rapor edildi. Ancak, araştırmalarda yalnızca son yirmi yılda önemli ilerleme kaydedilmiştir ( Şekil 1 A). Bilimsel yayınlarda yokuş yukarı bir eğilim var ( Şekil 1 A), bilim camiasının N. sativa'nın sağlığı geliştirici potansiyellerine artan ilgisine işaret ediyor . N. sativa ile ilgili araştırmalara rağmendünyanın neredeyse yarısında devam etmekte olup, araştırmaların çoğu Orta Doğu ve Güney Asya'da, yarısı İran, Mısır, Hindistan ve Suudi Arabistan'da gerçekleştirilmiştir ( Şekil 1 B). Araştırma makaleleri toplam belgelerdeki aslan payını açıklasa da, inceleme makaleleri yaklaşık onda birini paylaşır ( Şekil 1 C), bu da N. sativa'nın bilim camiasındaki popülaritesinin bir başka göstergesidir . Tıp, farmakoloji, biyokimya ve kimya da dahil olmak üzere tıbbi araştırmaların çeşitli alanlarında N. sativa üzerine yapılan çalışmalar, klinik tıpta bu yaygın olarak popüler olan doğal ürünün beklentileri hakkında bol miktarda kanıt sağlamaktadır ( Şekil 1D). Literatürde, N. sativa'nın farmakolojik özelliklerini geliştirmek için çeşitli biyoteknoloji araçları yoluyla kimyasal profillerinde, tarımsal özelliklerinde ve uyarlanabilirliğinde iyileşme bildirilmiştir. Yüksek düzeyde odaklanmış olarak, kanserde N. sativa ile ilgili farmakolojik raporlar, diğer hastalıklar/patolojik koşullardakilere baskındır ( Şekil 1 E). Ancak N. sativa'nın beyin rahatsızlıkları, diyabet, kalp sorunları, böbrek hastalıkları, cilt hastalıkları ve karaciğer hastalıklarında koruyucu etkilerine ilişkin yayınlar da aynı derecede önemlidir. Şekil 1. Çörek otundaki araştırma eğilimleri. ( A ) Yayınların yıllık görünümü. ( B ) En çok yayına sahip ilk 10 ülke. ( C ) Belge bazında orantılı yayın oranı. ( D ) Araştırma alanlarına göre yayınların oransal oranı. ( E ) Farmakolojik etkilere göre orantılı yayın oranı. Veriler, Haziran 2020'de Scopus veri tabanından alınmıştır.

4. Etnofarmakolojik Yönler
Nigella sativa L., Ranunculaceae familyasına aittir; 20-30 cm boylanabilen, doğrusal yaprakları, mavimsi renkli çiçekleri, kapsül şeklinde meyveleri, kimyonu andıran (böylece çörek otu olarak anılır) küçük siyah renkli tohumları olan, tek yıllık otsu çiçekli bir bitkidir. Haba al-Barakah (kutsanmış tohumlar) veya mucize bitki olarak tanınan çörek otu, eski bitki uzmanları tarafından “cennetten gelen bitki” olarak kabul edildi [ 12 ]. Peygamber Muhammed (PBUH) bir keresinde, “Bu çörek otu ölüm hariç tüm hastalıklara şifadır” [ 13 ] ve bu nedenle Müslüman toplumda 'Peygamber ilacı' olarak bilinir. Kutsal Kitap ayrıca çörek otu iyileştirici özelliklerinden dolayı bahseder ve Hipokrat ve Dioskorides tarafından 'Melanthion' olarak adlandırılır [ 14 ].]. 10. yüzyılın ünlü bir hekimi ve erken modern tıbbın babası olan İbn Sina (İbn Sina), ünlü 'Tıbbın Kanonu' adlı kitabında, vücudun enerjisini arttırma ve yorgunluk ve mutsuzluktan kurtulma [ 5 ].
Çörek otu Unani, Ayurveda, Tibb ve Siddha gibi geleneksel tıp sistemlerinde uzun süredir reçete edilmektedir ve Arap ülkeleri, Asya, Afrika ve Avrupa'da astım, bronşit gibi çeşitli hastalık ve rahatsızlıkları tedavi etmek için kullanılmaktadır. romatizma, baş ağrısı, sırt ağrısı, felç, iltihaplanma ve hipertansiyon [ 15 ]. Ayrıca çörek otu yağının haricen uygulanması antiseptik ve lokal anestezik değere sahiptir. Yağ ayrıca burun apseleri, orşit, şişmiş eklemler için topikal olarak ve kabarcıklar ve egzama gibi cilt rahatsızlıklarını tedavi etmek için kullanılmıştır [ 4 ]. Mısır Firavunu Tutankhamun'un mezarında çörek otu bulundu. Eski Mısır uygarlığı çörek otu mumyalama sürecinde koruyucu olarak kullanmıştır.] muhtemelen antibakteriyel ve böcek kovucu etkilerinden dolayı [ 17 , 18 ].

5. Fitokimyasal Profiller
Çörek otunun fitokimyasal bileşimi, yetiştirme bölgelerine, olgunluk aşamasına, işleme yöntemlerine ve izolasyon tekniklerine bağlı olarak değişir. Siyah kimyonun majör ve minör sekonder metabolitleri içeren biyoaktif fitokimyasalları farklı kimyasal sınıflara ayrılmıştır.

5.1. Terpenler ve Terpenoidler
Timokinon (TQ) ve karvakrol, 4-terpineol, a-pinen, timol, t-anethol, timohidrokinon (THQ), ditimokinon, p-simen, seskiterpen longifolen ve diğer bazı bileşikler gibi türevleri terpenleri ve terpenoidleri oluşturur. siyah kimyonun ana kimyasal grubu olan familya ( Şekil 2 A). Çörek otu farmakolojik özelliklerindeki çok yönlülük, esas olarak, en yaygın olanı TQ olan kinin bileşenlerinin varlığından kaynaklanmaktadır.

5.2. fitosteroller
Çörek otundan ekstrakte edilen yağ, β-sitosterol (%44-54) ana sterol olan birkaç sterol içerir ( Şekil 2 B). Toplam sterollerin %16,57–20,92'sini oluşturan stigmasterol, çörek otu yağındaki ikinci ana sterolü oluşturur [ 19 ]. Yağ ayrıca daha küçük bir yüzdede Δ ⁷ -stigmasterol, Δ ⁷ -avenasterol, kampesterol ve kolesterol içerir. Önemli düzeyde sterollerin varlığı, çörek otu, kan kolesterolünü düşürmede ve kardiyovasküler hastalıkları önlemede etkili bir doğal ajan yapar.

5.3. alkaloidler
Çörek otu alkaloidleri, alkaloid iskeletlerine bağlı olarak sınıflandırılabilir: nigellisin ve nigellisin-N-oksit gibi izokinolin alkaloidleri ve nigellidin ve nigellisin gibi pirazol veya indazol alkaloidleri ( Şekil 2C ). Ek olarak, diterpen ailesine ait çörek otundan alkaloid nigelaminler A1-A5 de rapor edilmiştir ve güçlü lipid metabolizmasını teşvik edici aktivite bildirmiştir [ 20 ] 5.4.

Tokoller
Tokoferoller, serbest radikalleri temizleyen ve biyolojik zarlarda lipid peroksidasyonunu engelleyen önemli doğal antioksidanlardır. Alfa (α), beta (β), gama (γ) ve delta (δ) gibi dört tokoferol izomeri vardır ve bunlar kromanol halkası üzerindeki metil grubunun konumları ile ayırt edilir ( Şekil 2 D). Çeşitli tokoferoller arasında γ-tokoferol içeriği 8.57 ila 34.23 ppm arasında değişen bir miktarla en yüksektir [ 21 ]. Tokoferol izomerlerinin içeriği, ekstraksiyon yöntemlerinden etkilenebilir. Çörek otundaki tokoferol izomerlerinin içeriğindeki farklılıklar, ekili alanların, olgunluk süresinin ve saklama koşullarının farklılığından kaynaklanabilir [ 22 ]. 5.5.

polifenoller
Şekil 2 E'de gösterildiği gibi , HPLC–UV–MS kullanılarak tohumlardan toplam 19 polifenol tanımlanmıştır [ 23]. Bunlar; kaftarik asit, gentisik asit, kafeik asit, klorojenik asit, p-kumarik asit, ferulik asit, sinapik asit, sikorik asit, hiperosid, izokersitrin, rutin, mirisetin, fisetin, kersitrin, kersetin, patuletin, luteolin, kaempferol ve apigenindir. . Bunlardan kersetin ve kaempferol, sırasıyla 105.55 ± 0.12 ve 12.15 ± 0.04 µg/g bitki materyali kuru ağırlığı ile çörek otunda en yüksek olarak rapor edilmiştir. Antioksidan bir polifenol olan kaempferol, hücrelerin oksidatif hasarını önlemeye yardımcı olur ve kersetin, osteoporoz, akciğer kanseri ve kardiyovasküler problemler gibi çeşitli hastalıklara karşı koruma sağlar. Ayrıca, kaempferolün, kanda düşük yoğunluklu lipoprotein oksidasyonunu ve trombosit oluşumunu engelleyerek arteriosklerozu önlediği gösterilmiştir [ 24 , 25 ].

5.6. Çeşitli Bileşenler
Çörek otu, özel karbonhidratlar (ramnoz, ksiloz ve arabinoz), gliserolipidler (monoasilgliseroller, diasilgliseroller ve triaçilgliseroller), fosfolipidler (fosfatidilinositol, fosfatidilkolin ve fosfatidilkolin) gibi diğer bazı kimyasal bileşenlerin varlığı ile zenginleştirilmiş bir doğal ürün haline gelmiştir. vitaminler (A, E ve C vitamini, folik asit, tiamin, riboflavin, piridoksin ve niasin), mineraller ve bazı alkan hidrokarbonlar (n-nonan, 2-undekanon, n-oktil izobutirat ve 8-heptadeken).

6. Çörek Otu'nun İnsan Sağlığına ve Hastalık Durumlarına Faydaları
Çörek otu ve biyoaktif TQ'nun sağlığa faydaları, sinir sisteminden deri sistemine, metabolik bozukluklara ve çeşitli kanserlere kadar hemen hemen her fizyolojik sistemi kapsar (Tablo 1-10).

6.1. Antioksidan Etkiler
Siyah kimyonun sağlığa faydaları büyük ölçüde antioksidan özelliğine bağlıdır. Burada, son beş yılı kapsayan, hücre bazlı in vitro modellerde ve in vivo modellerde antioksidan özelliklerine odaklanan son çalışmaların bir özeti sunulmaktadır. Potansiyel bir doğal antioksidan kaynağı olan çörek otu, süperoksit dismutaz (SOD) ve katalaz (CAT) gibi antioksidan enzimleri ve glutatyon (GSH) gibi molekülleri yukarı regüle ederken reaktif oksijen türleri (ROS) seviyesini düşürdü. birkaç çalışma [ 26 , 27 ]. El-Gindy et al. 600 mg/kg çörek otu tohumu ile takviye edilen tavşanlarda kan TAC değerinde önemli bir artış ve malondialdehitte (MDA) bir azalma bildirmiştir [ 28 ]]. NSO (1 mL/kg) verilen Wister sıçanlarında, amigdalada ROS ve nitröz oksit üretiminde önemli bir azalma oldu, böylece klorpirifos kaynaklı oksidatif stresi azalttı [ 29 ]. TQ tedavisi, hücre içi ROS'un azalması ve insan SH-SY5Y hücrelerinde hidrojen peroksit kaynaklı nörotoksisiteye karşı koruma ile sonuçlandı, antioksidanla ilişkili genlerin (SOD ve CAT) ve ayrıca c-Jun gibi sinyal genlerinin düzenlenmesini içeren bir mekanizma N-terminal kinaz (JNK), hücre dışı sinyalle düzenlenen protein kinaz (ERK)1/2, p53, protein kinaz B (Akt) 1 ve aktive edilmiş B hücrelerinin nükleer faktör kappa-hafif zincir güçlendiricisi (NF-KB) [ 30]. Beş hafta boyunca kurşun asetat (2000 ppm) ile kontamine içme suyuna maruz kalan yetişkin erkek sıçanlarda, TQ (5 mg/kg/gün) CAT, glutatyon redüktaz (GR), glutatyon peroksidaz (GPx) aktivitelerini indükleyerek toksik etkileri iyileştirdi. ve SOD ve karaciğer dokularında GSH düzeyini artırarak [ 31 ]. TQ tedavisinin ayrıca oksidatif stres belirteçlerini (süperoksit, hidrojen peroksit ve nitrik oksit) azalttığı ve lipopolisakkarit (LPS)/interferon-gama (IFNy) veya H2O2 _ile aktive olan BV- ₂ mikrogliadaki oksidatif stresi teşvik ederek azalttığı gösterilmiştir. antioksidan enzimler (SOD ve CAT) ve GSH seviyesi, prooksidan genleri aşağı regüle eder ve antioksidan genleri yukarı regüle eder [ 32 ]]. 293 insan denek kullanan beş çalışmanın meta-analizi, çörek otu takviyesinin, MDA seviyesini ve toplam antioksidan kapasitesini etkilemeden SOD seviyelerini iyileştirerek bir antioksidan olarak faydalı bir role sahip olabileceğini düşündürmektedir [ 33 ]. Bu son verilerle, çörek otu (NSO formunda) ve ana bileşeni TQ'nun, oksidatif stres kaynaklı hücresel patolojiye karşı koruyucu eylemlerinin altında yatan potansiyel antioksidan değerlere sahip olduğu sonucuna varılabilir. Çörek otu ve bileşiklerinin farklı hastalık durumlarında meydana gelen oksidatif stres kaynaklı hücresel patolojiye karşı koruyucu işlevlerini belirlemek için daha fazla klinik deneye ihtiyaç vardır.

6.2. Anti-inflamatuar Etkiler
Anti-inflamatuar aktiviteler, çörek otu ve TQ'nun önemli farmakolojik özellikleridir [ 34 ]. Burada, antioksidan özelliklerinin yanı sıra çörek otu tohumlarının antiinflamatuar potansiyelleri konusunda son beş yılı kapsayan son gelişmelere odaklanılmıştır. İnsan ön-adipositlerindeki düşük dereceli inflamasyonda, taze ekstrakte edilmiş NSO, interlökin-6 (IL-6) seviyesini düşürürken, depolanan NSO, IL-1β seviyesini azalttı [ 35 ]. Karagenan kaynaklı pençe ödemi olan sıçanlarda NSO tedavisini (400 mg/kg) takiben, pençe eksüdalarında proinflamatuar sitokinler IL-6, IL-12 ve tümör nekroz faktörü (TNF)-α'da önemli bir iyileşme oldu ve sera [ 36]. Ayrıca, pençe ödemi olan sıçanlarda %10 NSO içeren balsam çubuğunun topikal uygulaması, belirgin bir ödem inhibisyonu (%60.64) ve düşük lökosit sayısı (kontrolden %43.55 daha düşük) ve TNF ile akut ve subakut inflamasyonu önemli ölçüde azalttı. inflamasyon alanındaki α seviyesi (kontrolden %50 daha düşük) [ 34 ]. Büyük bir biyoaktif olarak TQ, çörek otu anti-inflamatuar özelliğinden sorumlu anahtar bileşiktir. Hossen ve ark. TQ'nun, LPS ile uyarılan murin makrofaj benzeri RAW264'te nitrik oksit (NO), nitrik oksit sentaz (iNOS), TNF-α, IL-6, IL-1β ve siklooksijenaz (COX) 2 dahil proinflamatuar faktörleri inhibe ettiğini bildirdi. IRAK'a bağlı AP-1/NF-KB yolaklarının inhibisyonunu içeren bir mekanizmayı içeren .7 hücre [ 37 ]. TQ ayrıca TANK bağlayıcı kinaz 1'in (TBK1) otofosforilasyonunu destekledi, interferonların (IFN-a ve IFN-β) mRNA ekspresyonunu azalttı ve LPS ile uyarılan murin makrofaj benzeri RAW264.7'de IRF-3 sinyal yollarını aşağı regüle etti. hücreler [ 38]. Çörek otu ve TQ'nun anti-inflamatuar potansiyellerine dair mevcut kanıtlar umut vericidir, ancak şimdiye kadarki çalışmaların çoğu hayvan modellerinde yapılmıştır. Gelecekteki çalışmalar, insan hastalık koşullarını iyileştirmede anti-inflamatuar potansiyeli belirlemeye odaklanmalıdır.

6.3. İmmünomodülatör Etkiler
Siyah kimyon ve TQ'nun, birkaç klinik öncesi ve klinik çalışmada bildirildiği gibi, immün sistemi uyarıcı işlevler uyguladığı gösterilmiştir. Şeyh et al. siyah kimyonun etanolik ekstraktının murin makrofaj hücre hattı (J774A.1) üzerindeki immünomodülatör etkisini araştırdı ve ekstraktın makrofaj popülasyonunu arttırdığını buldu [ 39 ]. Ayrıca, çörek otu ekstraktının üç tip makrofajın fagositik aktivitelerini uyardığı gösterilmiştir [ 40 ]. Siyah kimyonun astımla ilişkili inflamatuar aracılar üzerindeki etkisini değerlendiren Koshak ve ekip, yağlı TQ açısından zengin özütün, birincil T lenfositlerde ve IL-6'da IL-2, IL-6 ve PGE2'yi azaltarak bağışıklık tepkisini desteklediğini bildirdi. Primer monositlerde PGE2 [ 41 ]. Yakın tarihli bir çalışma , toplam lökosit, nötrofil, eozinofil, bazofil, lenfosit, monosit sayısının korunduğu ve makrofajların aktive edildiği S. typhimurium ile enfekte olmuş sıçanlarda çörek otu yağının (NSO) immünomodülatör etkisini bildirmiştir [ 42 ]. Ayrıca, AI-H9N2 aşılamasından sonra % 1 IMU'nun (Imulant, Ekinezya ve çörek otu bazlı ticari bir ürün) oral yoldan uygulanmasıyla H9N2 kuş gribi virüsüne (AIV-H9N2) karşı bağışıklık tepkisi eğildi ve enfeksiyon şiddetini azalttı. stresli tavuk [ 43 ]. Ek olarak, etlik piliçlere çörek otu (% 2) katkılı rasyon verilmesi, Newcastle hastalığı aşısına karşı antikor tepkisini artırarak bağışıklık tepkisi üzerinde olumlu bir etki göstermiştir [ 44 ].].
Beta-talasemi majörlü çocuklar üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, çörek otu tozu (2 g/gün, os başına (po), üç ay boyunca yiyecek veya içeceklerle birlikte, farklılaşma kümesini artırarak bağışıklık sistemini uyardı-4 (CD4 ⁺ ), CD8 ⁺ ve lökositlerin (WBC'ler) hücre sayıları [ 45 ]. Ayrıca, NSO ekstraktları, romatoid artritli hastalarda T-lenfositlerin alt kümelerini değiştirerek immünomodülatör etkiler de göstermiştir [ 46 ].

6.4. Nörolojik Bozukluklara Karşı Koruma
Siyah kimyon ve TQ, nörodejeneratif bozukluklar (Alzheimer hastalığı (AH) ve Parkinson hastalığı (PD), iskemik inme ve akut beyin hasarı, anksiyete ve depresyon, epilepsi ve şizofreni dahil olmak üzere bir dizi nörolojik duruma karşı terapötik vaatlerini göstermiştir. Tablo 1 ). Ayrıca, çörek otu ve TQ'nun deneysel koşullarda çeşitli kimyasal kaynaklı nöronal hasara karşı koruma sağladığı gösterilmiştir ( Tablo 1 ). Çörek otu ve TQ'nun nöroprotektif potansiyelleri çoğunlukla antioksidan ve antiinflamatuar özelliklerden kaynaklanır [ 47 ] ( Şekil 3 ).

6.4.1. Nöroinflamasyona karşı koruma
Nöroinflamasyon, majör nörodejeneratif hastalıkların patogenezine katkıda bulunan ana faktörlerden biridir [ 48 ]. Uyaranlara yanıt olarak mikroglial aktivasyon, nöroinflamasyonun ilerlemesi ve ateşlenmesi ile ilişkilidir. DNA ile bağlanma üzerine NF-κB transkripsiyon faktörleri ailesinin aktivasyonu, aktifleştirilmiş NF-KB, pro-inflamatuar sitokinleri, kemokinleri ve pro-inflamatuar enzimleri kodlayan genlerin transkripsiyonunu indüklediğinden, pro-inflamatuar sitokin ekspresyonunun düzenlenmesinde önemli bir adımdır. Bu nedenle, mikroglial aktivasyonu hedefleyen farmakolojik müdahale, inflamasyon aracılı nöronal patobiyolojide önemli terapötik değere sahiptir. LPS/ _IFNy veya _H202'de-aktive edilmiş BV-2 mikroglial hücreler, ΤQ tedavisi (24 saat boyunca 12,5 μM), GSH, SOD ve CAT'yi artırarak ve lipid hidroperoksitleri (LPO), sitokinleri (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 ve IL-17a) ve kemokinler (CXCL3 ve CCL5) [ 32 , 49 ]. Ayrıca TQ, karaciğer kinaz B1 (LKB1), AMP ile aktive olan protein kinazı (AMPK) ve Sirtuin 1'i (SIRT1) aktive ederek BV2 mikrogliasında LPS ile aktive olan nöroinflamasyonu önledi [ 50 ]. Çörek otunun genel anti-inflamatuar aktivitesi, özellikle TQ'nun nöroinflamasyon üzerindeki zayıflatıcı etkisi, bu doğal ürünü, inflamasyonun aracılık ettiği nörolojik bozukluklara karşı kullanılacak uygun bir terapötik ajan yapar.

TABLO1:

nöroinflamasyon
TQ (24 saat için 12,5 μM)	LPS/IFNy veya H202 _ile aktive olan BV- ₂ mikroglial hücre	↓ _H202 ; _ _{_}↑GSH; ↑SOD ve CAT	[ 32 ]
TQ (24 saat için 12,5 μM)	LPS/IFNy veya H202 _ile aktive olan BV- ₂ mikroglial hücre	↑Glutaredoxin-3, biliverdin redüktaz A, 3-merkaptopiruvat sülfürtransferaz ve mitokondriyal Lon proteaz; ↓IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 ve IL-17a, CFB, CXCL3 ve CCL5	[ 49 ]
TQ (2,5–10 μM)	BV-2 mikroglial hücrede LPS ile aktive olan nöroinflamasyon	↓ROS; ↑LKB1 ve AMPK; ↑SIRT1'in nükleer birikimi	[ 50 ]
Alzheimer hastalığı
TQ (100 nM)	HiPSC kaynaklı kolinerjik nöronlarda Ap1-42 kaynaklı nörotoksisite	↑GSH; ↓ROS; ↓sinaptik toksisite, hücre ölümünü ve apoptozu hafifletir	[ 51 ]
Tohumların TQ fraksiyon açısından zengin nanoemülsiyonu (TQRFNE) (250 ve 500 mg/kg BW)	Sıçanlarda yüksek yağ/kolesterol diyetinin neden olduğu nörotoksisite	↓Aβ40 ve Ap42; ↑APP; ↓PSEN1 ve PSEN2; ↓BACE1 ve RAGE; ↑IDE ve LRP1	[ 52 ]
Çörek otu tohumlarının TQ fraksiyon açısından zengin nanoemülsiyonu (TQRFNE) (250 ve 500 mg/kg BW)	Sıçanlarda yüksek yağ/kolesterol diyetinin neden olduğu nörotoksisite	↓Hafıza bozukluğu; ↓lipid peroksidasyonu ve çözünür Aβ seviyeleri; ↑toplam antioksidan durumu ve antioksidan gen ifadesi	[ 53 ]
TQ (14 gün boyunca 10, 20 ve 40 mg/kg/gün po)	Sıçanlarda kombine AlCl3 ve _D -Gal ile indüklenen AD	Geliştirilmiş bilişsel eksiklikler; ↓Aβ oluşumu ve birikimi; ↓TNF-a ve IL-1β; ↓TLR'ler yol bileşenleri; ↓NF-κB ve IRF-3 mRNA'ları	[ 54 ]
TQ (14 gün boyunca günde bir kez intragastrik olarak 20 mg/kg/gün)	Sıçanlarda kombine AlCl3 ve D-Gal kaynaklı _{nörotoksisite}	↑ Bellek performansı; ↑ SOD; ↓TAC; ↓MDA; ↓HAYIR; ↓TNF-a; ↓AChE aktivitesi; ↑BDNF ve Bcl-2	[ 55 ]
TQ (intragastrik olarak, 15 gün boyunca 20 mg/kg/gün)	AD'nin Aβ (1-42) aşılanmış sıçan modeli	↓Bellek performansı (Morris su labirenti testi); ↓IFN-y; ↑ DCX ve MAP2	[ 56 ]
Parkinson hastalığı
TQ (100 nM)	a-Sinüklein kaynaklı sıçan hipokampal ve hiPSC türevli nöronlar	↑Sinaptofizin; ↓sinaptik vezikül geri dönüşümü; ↑spontan ateşleme aktivitesi	[ 57 ]
TQ (10 mg/kg VA, 25 mg/kg VA'da MPTP'den 1 hafta önce)	MPTP ile indüklenen fare PD modeli	↓MDA; ↑GSH; ↑SOD; ↑CAT; ↓IL-1p ve IL-6; ↓TNF-a; ↓COX-2 ve iNOS; ↓α-sinüklein agregasyonu	[ 58 ]
TQ (7,5 ve 15 mg/kg/gün, po)	Rotenon kaynaklı sıçan PD modeli	↓Oksidatif stres; ↑Park; ↓ Drp1; ↑dopamin; ↑TH seviyeleri	[ 59 ]
iskemik inme
Hidroalkolik tohum özütü (20 mg/kg BW)	Sıçanlarda küresel iskemi	↓Beyin ödemi ve enfarktüs hacmi; ↑VEGF, HIF ve MMP9	[ 60 ]
TQ	İnme eğilimli spontan hipertansif sıçanlar	↓Kemoatraktan protein-1, Cox-2, IL-1β ve IL-6	[ 61 ]
Travmatik beyin hasarı
TQ (yedi gün boyunca 5 mg/kg/gün)	Feeney'nin düşen ağırlığına bağlı orta derecede kafa travması	↑Nöron yoğunlukları; ↓MDA	[ 62 ]
Kaygı ve depresyon
etanolik tohum özü	Kronik stres kaynaklı depresyon modeli	↓HAYIR	[ 63 ]
TQ yüklü katı lipid nanoparçacık (20 mg/kg, po) ve TQ (20 mg/kg, po)	Kronik stres kaynaklı depresyon modeli	↓IL-6, TNFa; ↑BDNF; ↑5-HT; ↑IDO	[ 64 ]
NSO (20 gün boyunca 0,2 mL/kg)	Stres kaynaklı depresyon modeli	↑Bellek performansı (FST)	[ 65 ]
Hidroalkolik tohum ekstresi (200 ve 400 mg/kg)	Stres kaynaklı depresyon ve kaygı modeli	↑Anksiyolitik (Açık alan ve yükseltilmiş artı labirent testi); ↓ depresyon (FST)	[ 66 ]
Epilepsi
Etanolik tohum ekstresi (400 mg/kg/gün, po)	PTZ kaynaklı çıra modu	↓Kırma geliştirme; ↑hafıza performansı (Morris su labirent testi); ↓LTP	[ 67 ]
NSO (400 ve 600 mg/kg BW)	Elektroşok kaynaklı nöbetler	↑Antikonvülsan aktivite	[ 68 ]
TQ (10 mg/kg, ip)	Lityum klorür ve pilokarpin kaynaklı nöbet	↑Bellek performansı; ↑SOD; ↑Nrf2, HO-1	[ 69 ]
TQ (10 mg/kg, ip)	Lityum klorür ve pilokarpin kaynaklı nöbet	↑Bellek performansı; ↓COX-2, TNF-α ve NF-κB	[ 70 ]
Hidroalkolik tohum ekstresi (5 gün boyunca 200 ve 400 mg/kg)	PTZ kaynaklı nöbet modeli	↑Bellek performansı (Morris su labirenti ve pasif kaçınma testi); ↑ toplam tiyol; ↓MDA	[ 71 ]
Şizofreni
TQ (20 mg/kg, 28 gün boyunca günlük, ip)	Şizofreni fare modeli (haloperidol kaynaklı katalepsi ve apomorfin kaynaklı tırmanma davranışı)	Anti-amnezik etki; ↓AChE aktivitesi; ↓ TBARS; ↑GSH ve katalaz; ↑dopamin seviyesi	[ 72 ]
çeşitli efektler
Kimyasal kaynaklı toksisite
TQ (5 mg/kg, 11 gün boyunca ip)	Sıçanlarda akrilamid kaynaklı nörotoksisite	Geliştirilmiş yürüyüş anormallikleri; ↑GSH; ↓MDA;↓kaspaz 3 ve 9 ve Bax/Bcl-2, pP38/P38 ve pJNK/JNK; ↓pERK/ERK; BBB bütünlüğünü geri yükle	[ 73 ]
TQ (5 ve 10 mg/kg, ip, 11 gün boyunca)	Sıçanlarda Akrilamid Kaynaklı Periferik Sinir Sistemi Toksisitesi	Geliştirilmiş yürüyüş anormallikleri; ↑GSH ve ↓MDA;↓kaspaz 3 ve 9 ve Bax/Bcl-2, pP38/P38 ve pJNK/JNK; ↓perK/ERK	[ 74 ]
TQ (10 µM ve 20 µM)	SH-SY5Y hücrelerinde arsenik kaynaklı sitotoksisite	DNA onarımını teşvik eder; ↓ROS, dengeli transmembran potansiyeli; ↓ Bax ve PARP-1 ve ↑Bcl-2	[ 75 ]
TQ (5 mg/kg/gün, 3 gün boyunca, po)	Sıçanlarda arsenik kaynaklı hipokampal toksisite	Kaygı davranışını iyileştirin (Açık alan testi ve yükseltilmiş artı labirent); ↑GSH ve SOD; ↓DNA hasarı; ↓TNF-α ve INF-y	[ 76 ]
TQ (2,5 ve 5 mg/kg BW, 8 gün boyunca, po)	Wistar sıçanlarında arsenik kaynaklı hipokampal toksisite	↑Δψm	[ 77 ]
NSO (7 gün boyunca 1 mL/kg BW)	Sıçanlarda diklorvos kaynaklı oksidatif ve nöronal hasar	↓Frontal ve serebellar kortekslerde vakuolasyon;↑TAC ve GSH↓ROS	[ 78 ]
radyotoksisite
TQ	Beyin dokusunda radyasyona bağlı oksidatif stres	↑Antioksidan enzimler	[ 79 ]

6.4.2. Alzheimer Hastalığına Karşı Koruma
Bilişsel gerileme ile birlikte en yaygın yaşla ilişkili nörodejeneratif bozukluk olan Alzheimer hastalığı (AH), hiperfosforile tau proteininden oluşan hücre içi nörofibriler yumakların ve amiloid-beta (Aβ) peptidinden oluşan hücre dışı senil plakların varlığı ile karakterize edilir [ 80 ] . Bu iki ana patolojik işaret, hücre ölümüne doğru nörotoksik kaskadın aktivasyonuna yol açan mitokondriyal disfonksiyon, redoks dengesizliği ve nöroinflamasyon gibi sayısız hücresel ve hücre altı olaydaki değişikliklere katkıda bulunur ve böylece sinaptik iletişimi bozar [ 81 , 82 ]. Bu patolojik olaylar nihayetinde nörodejenerasyona neden olur [ 83 ].
Siyah kimyon ve TQ'nun, AD hayvan modellerinde nöroproteksiyon ve iyileştirilmiş hastalık sonuçları sağladığı gösterilmiştir. Örneğin, Aβ1-42'nin neden olduğu nörotoksisitede, TQ, hücre içi antioksidan seviyelerini geri yükleyerek ve ROS oluşumunu, hücre ölümünü ve apoptozu inhibe ederek [ 51 ] kolinerjik hiPSC nöronlarını korudu ve ardından Aβ1'in neden olduğu salıvermeye hazır sinaptik vezikül havuzlarının nicel boyutunu azalttı. –42 [ 51 ]. Ayrıca, yüksek yağ/kolesterol diyeti (HFCD) ile indüklenen sıçanlarda, siyah kimyonun TQ açısından zengin fraksiyon nanoemülsiyonu (TQRFNE), APP işleme enzimlerini modüle ederek beyin Aβ fragman uzunluğunu 1-40 ve 1-42 (Aβ40 ve Aβ42) azalttı. BACE1, PSEN1 ve PSEN2 [ 52]. TQRFNE ayrıca, insülini parçalayan enzimin (IDE), Düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü ile ilgili protein 1'in (LRP1) ve gelişmiş glikasyon son ürünleri (RAGE) enzimleri için reseptörün geliştirilmesi yoluyla taşıma aktivitesine bağlı Ap bozunmasını destekledi [ 52 ]. Aynı grup tarafından yapılan başka bir çalışmada, Sprague-Dawley sıçanlarına TQRFNE eklenmesi, toplam antioksidan durumu ve antioksidan gen ekspresyonunu iyileştirerek HFCD ile beslenen hiperkolesterolemi, hafıza bozukluğu ve lipid peroksidasyonunu iyileştirmiştir [ 53 ]. Alüminyum klorürde (AlCl ₃) ve D-galaktoz (D-Gal) ile indüklenen AD sıçanları, TQ tedavileri (14 gün boyunca (10, 20 ve 40 mg/kg/gün), Aβ oluşumunu ve birikimini azaltarak ve inflamatuar yanıtı inhibe ederek AD sıçanlarında bilişsel düşüşü iyileştirdi. NF-κB yolunun aşağı regülasyonu yoluyla [ 54 ]. Ek olarak, TQ'nun sürekli tedavisi (20 mg/kg/gün, intraperitoneal, 42 gün) oksidatif strese karşı koruyarak, kolinerjik fonksiyonu güçlendirerek ve beyin kaynaklı nörotrofik faktörü (BDNF) artırarak D-Gal/AlCl3'ün neden olduğu bilişsel açığı _iyileştirdi . ) ve Bcl-2 seviyeleri [ 55 ]. Ayrıca, çörek otu yağının sıçanın hipokampal piramidal CA1 nöronlarında kronik beyin hipoperfüzyonunun neden olduğu nörodejenerasyona karşı koruma sağladığı gösterilmiştir [ 84 ].]. Aβ (1-42) aşılanmış AD farelerinde, TQ (15 gün boyunca 20 mg/kg/gün) bellek performansını iyileştirdi, IFN-y ekspresyonunu azalttı ve doublekortin (DCX) ve mikrotübül gibi nöronal büyüme ile ilgili proteinleri artırdı. ilişkili protein (MAP2) [ 56 ]. Bunlar ve başka yerlerde gözden geçirilen diğer kanıtlarla [ 47 , 85 , 86 , 87 ], çörek otu ve TQ'nun potansiyel anti-AH ajanları olabileceği varsayılabilir. Bununla birlikte, insan deneklerde yapılan klinik deneylerin, bu doğal ürünün klinik öncesi bulgularını hasta kullanımına çevirmesi garanti edilmektedir.

Figür 3. Dejeneratif beyin bozukluklarının patobiyolojisini ve siyah kimyon ve TQ'nun etki noktasını gösteren iskemik/travma sonrası sonuçları gösteren şematik bir diyagram. Çörek otu ve TQ'nun nöroprotektif mekanizmaları, (1) NF-κB sinyalinin inhibisyonu yoluyla inflamatuar yanıtın zayıflamasını; (2) COX-2 aktivitesinin inhibisyonu; (3) Nrf2/ARE yolunun aktivasyonu yoluyla antioksidan savunma sisteminin uyarılması; (4) Nrf2 ve NF-KB arasında karşılıklı konuşma; ve (5) aktive mikrogliada oksidatif stresin azaltılması; (6) NF-KB sinyalini inhibe ederek nöroinflamasyona karşı koruma; (7) Nrf2/ARE yolunu aktive ederek antioksidan savunma sisteminin hazırlanması; (8) proapoptotik JNK/Erk yolunu aşağı regüle ederek apoptozun önlenmesi; (9) PI3K/Akt sinyalini indükleyerek BDNF'ye bağlı hayatta kalma yanlısı yolun aktivasyonu; ve (10) nöronda mitofajinin uyarılması; (11) nöronun presinaptik terminalinde eksitotoksik depolarizasyonu önleyerek I/R hasarının azaltılması; (12) antikolinesteraz aktivitesi; (13) p-sekretaz aktivitesini bloke ederek anti-amiloidogenez; ve (14) IDE, LRP1 ve RAGE'yi yukarı doğru düzenleyerek Ap-açıklığı. TLR, geçiş ücreti benzeri reseptör; LPS, lipopolisakarit; NF-KB (p50-p65), aktifleştirilmiş B hücrelerinin nükleer faktör kappa-hafif zincir güçlendiricisi; Nrf2, nükleer faktör eritroid 2-ilişkili faktör 2; ARE, antioksidan yanıt elemanı; IkB, NF-KB inhibitörü; IKK, IKB kinazı; Keap1, Kelch benzeri ECH ile ilişkili protein 1; COX2, siklooksijenaz 2; iNOS, Nitrik oksit sentazın indüklenebilir izoformu; ROS, reaktif oksijen türleri; HO-1, heme oksijenaz-1; NQO-1, NAD(P)H kinon oksidoredüktaz 1; PGE2, prostaglandin E2; NO, nitrik oksit; IL-1p, interlökin-1p; IL1R, interlökin-1 reseptörü; APP, amiloid öncü proteini; LRP1; Düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü ile ilgili protein 1; IDE, insülini parçalayan enzim; RAGE, gelişmiş glikasyon son ürünleri için Reseptör; JNK, c-Jun N-terminal kinazlar; GluN2B, N-metil D-aspartat reseptör alt tipi 2B; GFR, büyüme faktörü reseptörü; PI3K, fosfoinositid 3-kinazlar; Akt, protein kinaz B; CREB, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein; BDNF, Beyin kaynaklı nörotrofik faktör; Drp1; dinaminle ilgili protein-1; AChE, asetilkolinesteraz; Ach, asetilkolin; ψ, mitokondriyal membran potansiyeli. Bu resim [ N-metil D-aspartat reseptörü alt tipi 2B; GFR, büyüme faktörü reseptörü; PI3K, fosfoinositid 3-kinazlar; Akt, protein kinaz B; CREB, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein; BDNF, Beyin kaynaklı nörotrofik faktör; Drp1; dinaminle ilgili protein-1; AChE, asetilkolinesteraz; Ach, asetilkolin; ψ, mitokondriyal membran potansiyeli. Bu resim [ N-metil D-aspartat reseptörü alt tipi 2B; GFR, büyüme faktörü reseptörü; PI3K, fosfoinositid 3-kinazlar; Akt, protein kinaz B; CREB, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein; BDNF, Beyin kaynaklı nörotrofik faktör; Drp1; dinaminle ilgili protein-1; AChE, asetilkolinesteraz; Ach, asetilkolin; ψ, mitokondriyal membran potansiyeli. Bu resim [88 ].

6.4.3. Parkinson Hastalığına Karşı Koruma
Bilişsel ve motor eksiklikleri olan ikinci en yaygın nörodejeneratif bozukluk olan Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra pars compacta'da kademeli bir dopaminerjik nöron kaybı ile karakterizedir. Alzheimer hastalığı gibi, PD ile ilişkili değişiklikler ve semptomlar da deneysel koşullarda TQ ile iyileştirilebilir. Örneğin, TQ, sinaptofizin ekspresyonunda a-sinüklein kaynaklı azalmayı ve sinaptik vezikül geri dönüşümünde artışı azalttı ve böylece sıçan birincil hipokampal ve hiPSC'den türetilen nöronlarda sinaptik toksisiteye karşı koruma sağladı [ 57 ]. Ardah ve ekibi, TQ'nun PD farelerinde MPTP'nin neden olduğu oksidatif strese ve inflamatuar yanıta karşı koruduğunu bildirdi [ 58 ].]. Benzer bir nöro-koruyucu ve antioksidan mekanizma ile, TQ, PD sıçanlarında, rotenon kaynaklı motor kusurları ve parkin, dinaminle ilişkili protein 1 (Drp1), dopamin ve tirozin hidroksilaz (TH) düzeyindeki değişikliği zayıflattı [ 59 ]. Başka bir yerde incelenen diğer raporlarla birlikte [ 47 , 86 , 87 ], bu kanıt Parkinson karşıtı siyah kimyonun, özellikle de kurucu TQ'nun potansiyelini ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, siyah kimyonun klinik öncesi bulgularını doğrulamak ve hasta kullanımını önermek için klinik denemeler gereklidir.

6.4.4. İskemik İnme ve Travmatik Beyin Hasarına Karşı Koruma
Beyne giden kan akımının aniden kesilmesinin neden olduğu patolojik bir durum olan iskemik inme, dünya çapında ikinci önde gelen ölüm ve sakatlık nedenidir. Serebral oklüzyonu takip eden iskemi/reperfüzyon (I/R) hasarı redoks dengesizliği, eksitotoksisite, düzensiz inflamatuar yanıt, mitokondriyal disfonksiyon ve sonuçta nöronal kayba yol açan apoptoz gibi bir dizi olayı başlatabilir [ 89 ].
Siyah kimyon ve TQ, birkaç incelemede sunulduğu gibi, iskemik inme ve travmatik beyin hasarına karşı terapötik vaatler gösterdi [ 47 , 87 ]. Soleimannejad ve meslektaşları, 10 ve 20 mg/kg'da çörek otu tohumu ekstraktının, vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 (HIF) gen ekspresyonunda bir artış içeren bir mekanizma ile küresel iskemi sonuçlarını iyileştirdiğini bildirdiler ve matris metalopeptidaz (MMP9) [ 60 ]. İnme eğilimli spontan hipertansif sıçanlarda, TQ kan basıncını iyileştirdi ve hafıza ve kognisyon eksikliklerini iyileştirdi [ 61 ].
İskemik inme gibi, travmatik beyin hasarı da dünya çapında morbidite ve mortalitenin bir başka önde gelen nedenidir [ 90 ]. Feeney'in sıçanlarda düşen ağırlık kaynaklı orta dereceli kafa travmasını takiben, TQ tedavisi (yedi gün boyunca 5 mg/kg/gün), antioksidan enzim seviyeleri değişmemesine rağmen, etkilenen bölgelerdeki nöronal yoğunluğu artırarak ve lipid peroksidasyonunu azaltarak iyileştirici bir etki gösterdi. [ 62 ]. Hem iskemik hem de travmatik beyin yaralanmalarında, insan klinik deneylerinin eksikliği vardır ve bu nedenle, çörek otu ve TQ'nun klinik öncesi bildirilen nöroprotektif etkilerinin doğrulanması tavsiye edilir.
Bu nöroprotektif etkilerin yanı sıra, çörek otu tohumları ve TQ ayrıca klorpirifos [ 29 , 91 ], diklorvos [ 78 ], akrilamid [ 73 , 74 ] ve arsenik [ 75 , 76 , 77 ] gibi çeşitli kimyasalların neden olduğu nörotoksisiteye karşı da koruma sağlamıştır. , diğerleri arasında. Bu çevresel toksinlere doğal olarak maruz kalan bireylerde çeşitli nörolojik hastalıklar ve akıl hastalıkları gelişebilir. Panzehir etkileri nedeniyle çörek otu ve TQ bu nörolojik problemlerin önlenmesinde etkili olabilir.

6.4.5. Anksiyete ve Depresyon, Epilepsi, Şizofreni ve Diğer Çeşitli Nörolojik Sorunlara Karşı Koruma
Tablo 1'de sunulduğu gibi , çörek otu ve TQ, antidepresan, anksiyolitik [ 63 , 64 , 65 , 66 ] ve anti-şizofrenik [ 72 ] ajanları için umut vaat etmektedir. Birkaç epilepsi hayvan modelinde, çörek otu ve TQ'nun konvülsiyonu azalttığı ve hafıza performansını iyileştirdiği gösterildi. Vafaee ve meslektaşları, hidroalkolik tohum özütünün oral yoldan uygulanmasının, redoks durumunu modüle ederek pentilentetrazol (PTZ) ile indüklenen nöbet modelinde konvülsiyonu azalttığını ve hafıza performansını iyileştirdiğini bildirdi [ 71 ].]. Başka bir çalışmada, çörek otu ve probiyotik takviyesi, PTZ ile indüklenen kindled sıçanlarda nöbet, nöbetin neden olduğu bilişsel bozulma ve hipokampal uzun vadeli güçlenmeye karşı koruma sağladı [ 67 ]. NSO, sıçanlarda elektroşok kaynaklı nöbetlerde antikonvülzan etkiler gösterdi [ 68 ]. Shao ve ekibi birbirini takip eden iki çalışmasında, anti-inflamatuar (NF-KB) [ 70 ] ve antioksidan (Nrf2/HO-1 ) yoluyla lityum-pilokarpin ile indüklenen status epileptikus modellerinde TQ'nun konvülsiyonu azalttığını ve öğrenme ve hafıza fonksiyonunu iyileştirdiğini bildirdi. ) [ 69 ] sinyal yolları. TQ'nun ayrıca çeşitli nöropatik ağrı türlerini hafiflettiği gösterildi [ 92 , 93 ]] çünkü siyah kimyonun antioksidan, anti-inflamatuar, anti-apoptoz ve nörotrofik özellikleri.

6.5. Anti-Kanser Etkileri
Siyah kimyon ve bileşikleri, güçlü antikanser etkileriyle yaygın olarak bilinir. Biriken kanıtlar, çörek otu tohumlarının kimyasal bileşenlerinin kimyasal önleyici ve hücre proliferasyonunu inhibe etmede ve apoptozu provoke etmede güçlü olduğunu göstermektedir ( Tablo 2 ). Yakın tarihli bir çalışmada, çörek otu tohumu etanolik özütünün (250 mg/kg; 5 gün boyunca po) uygulanmasının, dietilnitrozamin (DENA) ile indüklenen karaciğer karsinojenezini azalttığı ve sıçanlarda serum AFP ve VEGF düzeylerini ve karaciğer HGFβ proteinini azalttığı bildirilmiştir [ 94 ]. ].

Tablo 2. Çörek otu antikanser etkileri hakkında kapsamlı özet

Tohumlar, gümüş nanopartiküller (NS-AgNP) (25–200 µg/mL) içerir	İnsan meme kanseri hücre dizisi (HCC-712)	Doza bağlı sitotoksisite; ↓hücre yoğunluğu	[ 95 ]
Sulu tohum özütü (11.5 µg/mL)	İnsan meme kanseri hücre dizisi (MCF-7)	_IC50 11,5 µg/mL ile güçlü sitotoksik etki ; ↑kaspaz-3,8 ve 9 ve Bax	[ 96 ]
NSO nanoemülsiyonu (10–100 µL/mL)	İnsan meme kanseri hücre dizisi (MCF-7)	↓Hücre çoğalması; apoptoz ve nekroz	[ 97 ]
TQ (25 µmol/L)	İnsan meme kanseri hücre dizisi (MCF-7)	Tümör hücresi büyümesini inhibe eder; p53; apoptozu indüklemek	[ 98 ]
Platin nanopartiküller içeren tohumlar (NS-PtNP) (25, 50, 100 ve 150 µg/mL)	HeLa rahim ağzı kanseri ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre dizileri	_IC50 değeri sırasıyla 36.86 µg/mL (MDA-MB-231) ve 19.83 µg/mL (HeLa) ile doza bağlı sitotoksik etki	[ 99 ]
TQ (0.78 µM)	HeLa rahim ağzı kanseri hücre hattı	Doza bağlı antiproliferatif etki	[ 100 ]
TQ (2, 4, 6 ve 8 µM)	İnsan kolon kanseri hücre hattı (LoVo)	Metastazı inhibe edin; ↑JNK, s38; ↓P13K, ERK1/2, IKKa/β ve NF-κB	[ 101 ]
TQ (20 µmol/L)	İnsan kolon kanseri hücre hattı (LoVo)	Hücre proliferasyonunu azaltın; ↓p-P13K, p-Akt, p-GSK3β, β-katenin ve COX-2; ↓PGE2, LEF-1 ve TCF-4	[ 102 ]
TQ (10–120 µmol/L)	İnsan mesane kanseri hücre hatları (253J ve T24)	Proliferasyonu ve metastazı inhibe eder; ↓MYC, Axin-2, MMP-7, MET ve siklin-D1; ↓Wnt/β-katenin sinyal zinciri	[ 103 ]
TQ (40, 60 ve 80 µM)	İnsan mesane kanseri hücre hatları (253J ve T24)	Önemli sitotoksisite ve hücre proliferasyonunda azalma; ↑kaspaz-3, bölünmüş PARP, Bax, cyt c ve AIF; ↑ER-stres işaretleyici GRP78, IRE1, ATF6, ATF4 ve CHOP; ↓Bcl-2 ve Bcl-xl; apoptozu indüklemek	[ 104 ]
TQ (10–50 µM)	Pankreatik duktal adenokarsinom hücre hatları (AsPC1 ve MiaPaCa-2)	Hücre canlılığını inhibe eder; tümör boyutunu azaltmak; p53, p21; ↓Bcl-2 ve HDAC; apoptozu ve G2 hücre döngüsü durmasını indükler	[ 105 ]
TQ (0,5–20 µM)	İnsan böbrek tübüler epitel hücre dizisi (HK2) ve insan böbrek kanseri hücre dizileri (769-P ve 786-O)	Metastatik fenotipi ve epitelyal-mezenkimal geçişi inhibe eder; ↑E-kaderin; ↓Salyangoz, ZEB1 ve vimentin; ↑LKB1/AMPK sinyali	[ 106 ]
TQ (0–100 µmol/L)	İnsan böbrek kanseri hücre dizileri (ACHN ve 786-O)	Metastazın inhibisyonu; ↑LC3; ↑AMPK/mTOR sinyali; otofajiyi tetiklemek	[ 107 ]
TQ (40 ve 50 µM)	İnsan böbrek kanseri hücre dizileri (A498 ve Caki-1)	_{GI 50} değeri 40.07 µM (A498) ve 51.04 µM (Caki-1) ile anti-proliferatif etkiler ; ↑Bax; ↓Bcl-2 ve p-Akt; apoptozu indüklemek	[ 108 ]
Heksanik tohum özü (0–150 µg/mL)	İnsan yumurtalık kanseri hücre dizisi (A2780)	_IC50 10.89 µg/mL ile SF2'nin güçlü sitotoksik aktivitesi ; ↑kaspaz-3 ve 9; ↓MMP; apoptozu indüklemek	[ 109 ]
OM-90(0.5 ve 2.4 mg/mL) ile tohum özü ve NSO	AGS insan mide adenokarsinom hücre hattı	mitokondriyal yolları aktive eder; apoptozu indüklemek	[ 110 ]
TQ (0,1–30 µM)	İnsan prostat kanseri hücre dizileri (PC3 ve DU145)	Metastatik fenotipi ve epitelyal-mezenkimal geçişi inhibe eder; ↓TGF-β, Smad2 ve Smad3	[ 111 ]
TQ (0-80 µM)	Baş ve boyun skuamöz hücreleri karsinom hücre hatları (SCC25 ve CAL27)	IC50 değeri sırasıyla 12.12 µM (CAL27) ve 24.62 µM (SCC25) ile doza bağlı sitotoksisite; apoptozu indüklemek	[ 112 ]
TQ + Resveratrol (46 µM)	Hepatoselüler karsinom hücre dizisi (HepG2)	Önemli hücre inhibisyonu; ↑kaspaz-3; ↓GSH ve MDA; apoptozu indüklemek	[ 113 ]
NSO (50–250 µg/mL)	İnsan karaciğer kanseri (HepG2), insan meme kanseri (MCF-7), insan akciğer kanseri (A-549) ve normal insan embriyonik böbrek (HEK293) hücre hatları	_IC50 48µg/mL ile HepG2 hücrelerinde yüksek sitotoksik etki ; ↑ROS ve LPO; ↓GSH ve MMP; ↑p53, kaspaz-3 ve 9, Bax; ↓Bcl-2; apoptozu indüklemek	[ 114 ]
TQ (In vitro: 1–50 µMIn vivo: 3 gün boyunca 20 ve 100 mg/kg; iv)	TNBC hücreleri ve ortotopik TNBC ksenograft fare modeli	Hücre proliferasyonunu, göçünü ve istilasını inhibe eder; ↓tümör büyümesi; ↓eEF-2K, Src/FAK ve Akt	[ 115 ]
TQ + Paklitaksel (In vitro: 0–100 µM In vivo: 12 gün boyunca 2,4 mg/kg/gün; ip)	Fare meme kanseri hücre dizisi (4T1) ve EAC hücreleri ile indüklenen dişi Balb/c fare modeli	Doza bağlı sitotoksisite; ↑kaspaz-3,7 ve 12, PARP; ↓p65, p53 ve Akt1; ↓JAK-STAT sinyali	[ 116 ]
Etanolik tohum ekstresi (5 gün boyunca 250 mg/kg/gün, po)	Wistar sıçan modelinde dietil nitrozamin kaynaklı hepatokarsinogenez	Antianjiyogenik etki; ↓serum VEGF ve AFP seviyeleri ve karaciğer HGFβ seviyesi	[ 94 ]
Etanolik tohum özütü ve TQ (150, 250 ve 300 mg/kg (öz) 6 gün/hafta ve 20 mg/kg (TQ) 3 gün/hafta, po)	Albino-Wistar sıçan modelinde dietil nitrozamin kaynaklı hepatoselüler karsinom	Hücre proliferasyonunda azalma; ↑Antioksidan aktivite; ↓PCNA, c-fos, Bcl-2; ↓EGFR/ERK1/2 sinyali	[ 117 ]
TQ + 5-fluorourasil (9 hafta boyunca haftada 3 gün 35 mg/kg/gün; po)	Wistar sıçan modelinde azoksimetan kaynaklı kolon kanseri	Tümör büyümesini bastırır; ↑TGF-β1, TGF-β/RII, Smad4, DKK-1, CDNK-1A ve GPx; ↓Wnt, β-katenin, NF-κB, VEGF, COX2, iNOS ve TBRAS	[ 118 ]
TQ + Piperin (14 gün boyunca 10 mg/kg/gün; ip)	EMT6/P hücreleri- aşılanmış Balb/c fareleri	Anjiyogenezi inhibe eder; ↓Tümör boyutu; ↑serum INF-ᵧ seviyesi; ↓VEGF; apoptozu indüklemek	[ 119 ]
TQ + Resveratrol (14 gün boyunca 50 mg/kg/gün; ip)	EMT6/P hücreleri- aşılanmış Balb/c fareleri	Anjiyogenezi inhibe eder; ↓Tümör boyutu; ↑serum INF-ᵧ seviyesi; ↓VEGF; apoptozu indüklemek	[ 120 ]

Antioksidan potansiyeli sayesinde, siyah kimyonun başlıca biyoaktifi olan TQ'nun, kanser ilerlemesini inhibe etmede çeşitli sinyal sistemlerini düzenlediği tespit edildi ( Şekil 4 ) [ 121 ]. Örneğin, Shahin ve ark. tohum ekstraktı (150, 250 ve 350 mg/kg, 12 gün boyunca günde po) ve TQ (20 mg/kg, po, 12 gün boyunca haftada üç alternatif gün) uygulamasının, antioksidan durumu iyileştirerek kemopreventif etkinlik uyguladığını bildirdiler. GSH, GST, GPx ve SOD), Bcl-2, c-fos ve PCNA ekspresyonlarını aşağı regüle ederek ve epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR)/hücre dışı sinyalle regüle kinaz (ERK)1/2 sinyal yolunu inhibe ederek [ 117]. Ek olarak, TQ'nun (20 ve 100 mg/kg) bir ortotopik TNBC ksenograft fare modelinde eEF-2K ekspresyonunu inhibe ettiği ve tümör büyümesini ve ilerlemesini baskıladığı rapor edilmiştir [ 115 ].

Şekil 4. Siyah kimyon, TQ ve uçucu yağın makul antikanser mekanizması: çoklu sinyal yollarını hedefleyerek hücresel apoptozu ve hücre döngüsü durmasını tetikler. Çörek otu ve bileşenleri, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-katenin ve NF-κB sinyali dahil olmak üzere çeşitli sinyal kaskadlarını değiştirerek kanser hücresine özgü apoptozu tetikledi. Çörek otu ve bileşenleri ayrıca, ROS indüksiyonu ve ardından oksidatif streste artış ve sonunda c-Jun N-terminal kinaz (p-JNK) yoluyla Bax/Bcl-2 oranını artıran mitokondriyal disfonksiyon gibi çeşitli mekanizmaları içeren DNA hasarına neden olmuştur. Siyah kimyon ayrıca STAT3 ve MAPK yollarını düzenleyerek Cyclin B1 ve CDK1 / 2 ekspresyonunu bastırdı ve hücre döngüsünün durmasına neden oldu. ROS, reaktif oksijen türleri; MAPK, mitojenle aktive olan protein kinaz; STAT3, sinyal dönüştürücü ve transkripsiyon-3 aktivatörü; JNK, c-Jun N-terminal kinazı; ERK, hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz; NF-KB, aktifleştirilmiş B hücrelerinin nükleer faktör kappa-hafif zincir güçlendiricisi; CDK1/2, sikline bağımlı kinaz 1/2; Siklin B1, olgunlaşmayı teşvik eden faktörün düzenleyici proteini.
TQ'nun birkaç standart kemoterapötik ilacın yanı sıra doğal kemopreventif moleküllerin antikanser aktivitesini sinerjize ettiği gösterilmiştir. Örneğin, TQ (2.4 mg/kg/gün; 12 gün boyunca ip), Ehrlich asit karsinom modelinde paklitakselin kemosensitivitesini arttırdı, burada tümör baskılayıcı genlerin (p21, Brca1 ve Hic1) ekspresyonunu, apoptoz ile ilgili belirteçlerin indüklenmesini teşvik etti ( bölünmüş kaspaz-3,7 ve 12 ve PARP), p53 ve JAK-STAT sinyallemesinin modülasyonu ve fosforile edilmiş p65 ve Akt'nin indirgenmesi [ 116]. TQ (35 mg/kg/gün, po, 9 hafta boyunca haftada 3 gün) AOM ile tetiklenen kolon kanseri sıçanlarında Wnt, β-katenin, NF-KB, VEGF, COX2 ekspresyonlarını azaltarak 5-florourasil sitotoksisitesini arttırdı, iNOS ve TBRAS ve TGF-β1, TGF-β/RII, Smad4, DKK-1, sikline bağımlı kinaz inhibitörü (CDKN)1-A ve GPx'in ekspresyonlarının yukarı doğru düzenlenmesi [ 118 ]. TQ (50 mg/kg/gün; 14 gün boyunca ip), meme kanseri model hayvanlarda, serum INF-y düzeylerini yükselterek ve VEGF ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek resveratrolün kemosensitivitesini de arttırdı [ 120 ]. Talib et al. TQ (10 mg/kg/gün; 14 gün boyunca ip) ve piperin kombinasyon tedavisinin, VEGF seviyelerini aşağı regüle ederek ve IFN-y ve IL-2 seviyelerini yükselterek tümör boyutunu önemli ölçüde azalttığını ve apoptozu indüklediğini gösterdi [ 119]. Bu klinik öncesi hayvan çalışmalarının yanı sıra, giderek artan sayıda in vitro çalışma, Tablo 2'de gösterildiği gibi, çörek otu ve TQ'nun antikanser potansiyellerini de desteklemektedir .
6.6. Anti-Obezite ve Anti-Dislipidemik Etkiler
Obezite veya dislipidemi, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar ile doğrusal bir ilişkiye sahiptir ve bu nedenle mortalite riskini artırır. Siyah kimyon ve çeşitli preparatları, obezite ve dislipidemi ile mücadele eden doğal ürünlerden yeni terapötik ajanları keşfetmek için incelenmiştir. Ahmed ve yardımcı araştırmacılar tarafından hiperlipidemik sıçanlarla yapılan bir çalışma, çörek otu tohumu ekstrelerinin diyet takviyesinin yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyesini yükselterek ve kolesterol, trigliseritler ve düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) seviyelerini düşürerek hiperlipidemik koşulları iyileştirdiğini gösterdi [ 122 ] ]. Ayrıca, esansiyel yağ asidinin varlığı nedeniyle, çörek otu, dislipidemi ve buna bağlı komplikasyonların iyileştirilmesine katkıda bulunabilir.
Sigara alışkanlığı olan hiperlipidemik hastalar [ 123 ], metabolik hastalıkları olan menopozal kadınlar [ 124 ], metabolik sendromlu ayaktan hastalar [ 125 ] ve Hashimoto tiroiditi taşıyan hastalar [ 126 ] dahil olmak üzere birçok klinik çalışmada ( Tablo 3 )], çörek otu tohumlarının farklı formülasyonlarda uygulanması, lipid profilini ve kan şekerini önemli ölçüde iyileştirdi. Klinik öncesi bulgularla birlikte, bu klinik çalışmalardan elde edilen gözlemler, çörek otu anti-obezite ve anti-hiperlipidemik ajanlar için umut verici bir aday olabileceğini düşündürmektedir. Gelecekteki çalışmalar, anti-obezite özelliklerinin daha iyi anlaşılması için çörek otu tohumlarının biyokimyasal ve moleküler mekanizmalarına ve formülasyonlarına odaklanmalıdır.

Tablo 3. Çörek otu anti-obezite ve anti-dislipidemi etkileri hakkında kapsamlı özet.

Tohum tozu (500 mg/kg)	Hiperlipidemik albino sıçanlar	↓Serum kolesterol, Trigliseritler, LDL seviyeleri; ↑HDL seviyeleri	[ 122 ]
Tohum (1 gr) (+1 yemek kaşığı bal + 10 mg atorvastatin)	Sigara içme öyküsü olan hiperlipidemik hastalar	↓TC, LDL, TG ve ↑HDL	[ 123 ]
Tohum özü (500 mg kapsül yapmak için bir hafta sirke ile muamele edilir)	Metabolik sendromlu menopozal kadınlar arasında çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışma	↓LDL, TG, TC ve açlık kan şekeri	[ 124 ]
NSO ve hipoglisemik ilaç (1,5 mL ve 3 mL)	Metabolik sendromlu ayaktan hastalar üzerinde tek kör, randomize kontrollü çalışma	↓HbA1c seviyeleri	[ 125 ]
Tohum tozu (2 gr)	Hashimoto tiroiditi olan hastalar	↑Serum TAC, SOD, HDL ve ↓MDA, VCAM-1, BMI, LDL ve TG; GPX'te önemli bir değişiklik yok	[ 126 ]

6.7. Anti-Diyabetik Etkiler
Diabetes mellitus, öncelikle insülin sekresyonu ve/veya etkisinin bozulmasına bağlı olarak vücutta karbonhidrat, yağ ve protein metabolizması anormallikleri ile birlikte uzun bir süre boyunca hiperglisemi ile karakterize kronik bir metabolik bozukluktur. Diyabetin patobiyolojisi düzensiz enflamasyon, bozulmuş redoks homeostazı yoluyla artan oksidatif stres ve dengesiz kan lipid profilleri ile yakından ilişkilidir [ 127 ]. Diyabetle ilişkili komplikasyonlar arasında nöropati, nefropati ve retinopati bulunur. Geleneksel tıp, diyabetli hastaların tedavisinde nispeten uygun fiyatlı bir sağlık sistemidir. Geleneksel ilaçların bir parçası olan çörek otu ve uçucu yağ (NSO), anti-diyabetik ajanlar olarak büyük potansiyele sahiptir ( Tablo 4 ). Siyah kimyon özlerinin, antioksidan enzimlerin aktivitesini [ 128 ], kan lipid profillerinin düzenlenmesini [ 129 ] artırarak oksidatif stresin azaltılmasını içeren mekanizma yoluyla alloksan veya streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanlarda veya farelerde hastalık sonuçlarını iyileştirdiği gösterilmiştir. , endotel disfonksiyonunun iyileştirilmesi [ 130 ] ve doku rejenerasyonunun ve yara iyileşmesinin arttırılması [ 131 ]]. Ayrıca, çörek otu tohumu ekstraktından elde edilen gümüş nanoparçacıklara dayalı yeşil sentezin, inflamatuar sinyali inhibe ederek, antioksidan sistemi restore ederek ve beyindeki sinir büyüme faktörünü artırarak sıçanlarda STZ kaynaklı diyabetik nöropatiyi iyileştirdiği gösterilmiştir [ 132 ].

Tablo 4. Çörek otu antidiyabetik etkileri hakkında kapsamlı özet.

NSO'dan hazırlanan gümüş nanopartiküller	In vitro biyokimyasal tahlil	↓α-amilaz aktivitesi	[ 139 ]
Tohum özü (125 ve 250 mg/kg)	Alloxan kaynaklı diyabetik sıçanlar	↓Glikoz ve MDA seviyeleri; ↑SOD ve GPx; ↑ Langerhans adacık hücrelerinin çapı ve miktarı	[ 128 ]
Tohum özü (2 g/kg)	Alloxan kaynaklı diyabetik fareler	↓Kan şekeri, TG, T-kolesterol, LDL-c ve TBARS; ↑HDL-c	[ 129 ]
Tohum özü (%20 veya %40)	STZ ile indüklenen diyabetik sıçanlar	Yara iyileşme süresini kısaltır (işlemsizde 27 gün, %40 tohum özü ile tedavi edilende 15 gün)	[ 131 ]
Tohum özü (100, 200 ve 400 mg/kg)	STZ ile indüklenen diyabetik sıçan	↓Serum glikozu ve lipidleri; ↑AIP; ↑eNOS ifadesi; ↓VCAM-1 ve LOX-1 ifadeleri	[ 130 ]
Tohum özü (200 mg/kg) kullanılarak gümüş nanoparçacıkların yeşil sentezi	Sıçanlarda STZ ile indüklenen diyabetik nöropati modeli	↓Glikoz ve YAŞ ve aldoz redüktaz düzeyi; ↓TNF-a, NF-KB ve S100B; ↓MDA ve NO; ↑SOD ve GSH; ↑TKr A; ↑nitrotirozin	[ 132 ]
NSO (400 mg/kg)	STZ ile indüklenen diyabetik sıçanlar	↓Miyozit, hiyalin dejenerasyonu ve Zenker nekrozu; ↑Bcl-2 ifadesi	[ 134 ]
NSO (0,2 mg/kg)	STZ ile indüklenen diyabetik sıçanlar	↓Kan şekeri; ↓Aort medial tabakasında Bax ve Caspase 3 ekspresyonu	[ 133 ]
NSO (100 mg/Kg)	STZ ile indüklenen diyabetik sıçanlar	↑İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 ve fosfoinositid-3 kinaz; ↓ADAM-17; ↓kan şekeri seviyesi, lipid profili, TBARS, NO, serum insülin/insülin reseptör oranı ve tümör nekroz faktörü	[ 135 ]
NSO (2 mL/kg)	STZ ile indüklenen diyabetik sıçanlar	↓FBG; ↑insülin seviyeleri; ↑pankreatik ve hepatik CAT ve GSH; ↑insülin immünoreaktif kısım yüzdesi ve ortalama pankreas adacık çapı	[ 136 ]
NSO (2 mL/kg) ve TQ (50 mg/kg)	STZ ile indüklenen diyabetik nefropati modeli	↓Albüminüri ve böbrek ağırlığı/vücut ağırlığı oranı; ↑podosit-spesifik işaretleyici; ↓kollajen IV, TGF-β1 ve VEGF-A	[ 137 ]
NSO (2,5 mL/kg)	Alloxan kaynaklı diyabetik tavşanlar	↓CAT aktivitesi, TC, TGs, LDL- kolesterol ve VLDL- kolesterol seviyeleri, serum kan şekeri seviyeleri ve lipid içerikleri; ↑ortalama vücut ağırlığı, HDL- kolesterol, C vitamini seviyeleri ve normalize bilirubin seviyeleri	[ 138 ]
NSO (2,5 mL/kg)	Kronik böbrek hastalığına eşlik eden diyabetik nefropatili hastalarda randomize klinik çalışma	↓Kan şekeri, serum kreatinin, kan üre ve 24 saatlik toplam idrar protein seviyeleri; ↑glomerüler filtrasyon hızı, 24 saatlik toplam idrar hacmi ve hemoglobin düzeyi	[ 140 ]
NSO (iki kapsül olarak 1 g)	T2DM hastaları üzerinde çift kör randomize klinik çalışma	↓Lipid profili ve glukoz düzeyi, C-reaktif protein düzeyi ve lipid peroksidasyonu	[ 141 ]
Tohum kapsülleri (günde 2 g)	T2DM hastaları üzerinde tek kör, randomize olmayan kontrollü klinik çalışmalar	↓TC, LDL-C, TC/HDL-C ve LDL-C/HDL-C oranları; ↑serum HDL-C; ↓DBP, MAP ve İK	[ 142 ]

Ek olarak, siyah kimyonun temel fonksiyonel preparasyonu olan NSO, birkaç STZ veya alloksan kaynaklı diyabetik modelde iyileştirici etkiler göstermiştir. Başlıca farmakolojik mekanizmalar, hayatta kalma yanlısı ve antiapoptotik sinyallerin teşvik edilmesini [ 133 , 134 ], büyüme faktörü sinyalinin aktivasyonunu ve inflamatuar yanıtın inhibisyonunu [ 135 ], artan insülin sekresyonunu ve antioksidan molekülleri [ 136 ], hücre dışı matris gen ekspresyonunun baskılanmasını içerir. [ 137 ] ve lipid profillerinin düzenlenmesi [ 138 ]. Yakın zamanda bir in vitro hücresiz deney, NSO'dan hazırlanan gümüş nanopartiküllerin alfa-amilaz inhibe edici aktivitesini rapor ederek, hipoglisemik etkilerini destekler [ 139 ]].

Bugüne kadar, çörek otu tohumlarının veya NSO'nun terapötik rollerini değerlendirmek için tip 2 diyabet (T2D) veya diyabetik nefropatiden muzdarip hastalarla üç klinik çalışma yapılmıştır. Kronik böbrek hastalığına eşlik eden diyabetik nefropatisi olan hastalarda, NSO tedavisini takiben yapılan randomize bir klinik çalışmada, kan şekeri, serum kreatinin, kan üre ve 24 saatlik toplam idrar protein seviyelerinde önemli bir azalma ve glomerüler filtrasyon hızında bir artış olmuştur. h toplam idrar hacmi ve hemoglobin düzeyi [ 140 ]. T2D hastaları üzerinde yapılan çift kör, randomize bir klinik çalışmada, NSO takviyesine lipid profili, glisemi, C-reaktif protein seviyesi ve lipid peroksidasyonu üzerinde bir düşürücü etki eşlik etmiştir [ 141 ]]. Preklinik çalışmalara uygun olarak, siyah kimyon tohumu kapsülü ile verilen T2D hastalarında yapılan tek kör, randomize olmayan kontrollü bir klinik çalışma, TC, LDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C oranları, DBP, MAP ve HR ve serum HDL-C düzeyinde artış [ 142 ]. Tablo 4'te gösterildiği gibi , çeşitli preklinik ve klinik çalışmalardan elde edilen gözlemler, çörek otu ve NSO'nun diyabetik komplikasyonları olan hastaların tedavisi için etkili bitkisel ilaçlar olabileceğini göstermiştir.

6.8. Kardiyoprotektif ve Antihipertansif Etkiler
Çok sayıda olumsuz uyarana karşı sitoprotektif etkilere sahip olan çörek otu tohumu, kardiyoprotektif etkiler sergiler ( Tablo 5 ). Örneğin, çörek otuyla yapılan sonradan koşullandırma, oksidatif stresi azaltarak I/R'nin neden olduğu kardiyak hasara karşı kardiyak fonksiyonları iyileştirdi [ 143 ]. Çörek otu tohumu etanolik özütü (800 mg/kg) ile ön tedavi, kardiyak biyobelirteçleri ve antioksidan durumu iyileştirerek izoproterenolün neden olduğu miyokard enfarktüsüne karşı umut verici bir kardiyoprotektif etki göstermiştir [ 144 ]. Hipertansiyon, dünya çapında kardiyovasküler hastalıkların ve buna bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Çörek otu tohumu da hipertansiyonu düşürmede umut vaat etmiştir ( Tablo 5 ). Anjiyotensin II ile indüklenen hipertansif sıçan modelinde, çörek otu tohumu, anjiyotensin II'nin kardiyovasküler etkilerini antagonize ederek hipertansiyon üzerinde muhtemel bir normalleştirici etkiye sahiptir [ 145 ]. Bununla birlikte, hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda yapılan randomize kontrollü bir klinik çalışmada, çörek otu uygulaması (28 gün boyunca günde iki kez 300 mg çörek otu tohumu özütü) kan basıncında hafif ama önemsiz bir azalma gösterdi [ 146]. Aksine, siyah kimyon sızma yağı kullanan hafif-orta hipertansiyonu olan hastalar üzerinde yapılan bir klinik çalışma, lipid profilleri ve kan basıncı üzerinde olumlu sonuçlar göstermiştir [ 147 ]. Burada ve önceki bölümlerde belirtilen kanıtlarla, bazı çalışmalarda ortaya çıkan tartışmaların uygun deneysel modeller kullanılarak uygun şekilde çözülmesi koşuluyla, çörek otu kalp hastalıklarına karşı tedavi geliştirmek için umut verici bir aday olabileceği tahmin edilebilir.

Tablo 5. Çörek otunun kardiyoprotektif ve antihipertansif etkilerine ilişkin kapsamlı özet.
Dozlarla TedaviDeneysel ModelBaşlıca Bulgular
(Moleküler Değişiklikler Dahil)Referanslar Tohumun hidroalkolik özü (200 g toz)İskemi-reperfüzyon (I/R) yaralanması olan sıçanlar (çörek otunun kondisyonlama sonrası)↑LVDP, RPP ve sol ventrikül basıncının maksimum yukarı/aşağı hızı; oksidatif strese karşı koruma (↑SOD ve CAT aktiviteleri; erken reperfüzyon sırasında ↓MDA ve 4-HNE seviyeleri)[ 143 ]Etanolik tohum ekstresi (800 mg/kg)Albino sıçanlarda izoproterenol kaynaklı miyokard enfarktüsü↑MI ile ilişkili değişiklik ve kardiyak biyobelirteçler, antioksidan belirteçler ve kalp dokusunun biyokimyasal aktivitesi[ 144 ]TQ (10 ve 20 mg/kg, s/b, po 14 gün boyunca)Farelerde doksorubisin kaynaklı kardiyotoksisite↓Serum belirteci ve ↑antioksidan enzimler; ↑kalp antioksidan savunma mekanizmaları; ↓LPO seviyeleri; ↓IL2 seviyesi[ 148 ]TQ (28 gün boyunca 2.5, 5 ve 10 mg/kg)Wistar sıçanlarında Diazinon kaynaklı kardiyotoksisiteDoğal bir antioksidan gibi davranın, DZN kardiyo-toksisitesini azaltın ve kolinesteraz aktivitesini iyileştirin[ 149 ]Hidroalkolik tohum özütü (600 mg/kg) ve TQ (40 mg/kg)Sıçanlarda anjiyotensin II ile indüklenen hipertansiyon↓ SBP, MAP ve İK[ 145 ]Tohum özü (28 gün boyunca günde iki kez 300 mg)Hipertansiyonlu yaşlı hastalarda randomize kontrollü klinik çalışmaKan basıncında hafif ama önemsiz bir azalma[ 146 ]Siyah kimyon sızma yağı (45 gün boyunca günde iki kez 0,5 mL po dozunda)Hafif-orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda klinik çalışma↓Toplam kolesterol, LDL ve TG'ler; ↑HDL; ↓sistolik basınç ve diyastolik basınç[ 147 ]

6.9. Hepatoprotektif Etkiler
Karaciğer komplikasyonları, her yıl dünya çapında yaklaşık iki milyon morbidite ve mortalite vakasından sorumludur [ 150 ]. Hepatit, steatoz, toksik kimyasallar, radyasyonlar ve ilaçlar gibi çoklu etiyolojik faktörler karaciğer fonksiyon bozukluğuna katkıda bulunur [ 151 ]. Son incelemeler, çörek otu ve TQ, timol ve α-hederin gibi biyoaktif bileşiklerinin hepatoprotektif rolünü vurguladı [ 152 , 153]. Çörek otu ve bileşenleri, lipid peroksidasyonunun ve oksidatif stresin inhibisyonu, antioksidan enzimlerde ve toplam tiyol ve GSH düzeyinde artış, yağ birikiminde azalma, inflamasyonun ve diğer histopatolojik özelliklerin önlenmesini içeren bir dizi mekanizma ile hepatoprotektif etki sağlar. karaciğer ( Tablo 6 ). Lipid peroksidasyonuna neden olan oksidatif stres, karaciğer hastalığının başlıca nedenlerinden biridir [ 152 , 153 ]. Çalışmalar, karbon tetraklorür, arsenik ve asetaminofen gibi toksik maddelerin, sıçan modellerinde yüksek MDA seviyesinin üretilmesiyle kanıtlandığı üzere, hücresel oksidatif stresi indüklediğini ve lipid peroksidasyonuna yol açtığını göstermektedir [ 154 , 155 , 156 , 157 , 158]. Lipid peroksidasyonu, karaciğerin histopatolojik değişiklikleri ve yüksek kan karaciğer enzimleri (ALT ve AST) seviyeleri ile karakterize edilen hepatositlerin hasarına neden olur. Bununla birlikte, çörek otu özü veya aktif bileşenlerinin takviyesi, hücresel antioksidan sistemleri uyarır ve SOD, CAT ve GPx aktivitelerini ve GSH seviyesini arttırır, böylece oksidatif stres ve ER stresini azaltır (GRP78, CHOP, ATF6 aktivitesinin azalması) , ATF4, XBP1), lipid peroksidasyonunu düşürmek ve deney hayvanlarının ömrünü uzatmak [ 136 , 154 , 155 , 156 , 157 , 158 , 159 , 160 , 161 , 162 ,163 , 164 , 165 , 166 , 167 ].
Karaciğer hastalığının bir başka potansiyel nedeni, hepatotropik viral enfeksiyonlar, kronik hepatit, siroz ve kanserojen maruziyetinden kaynaklanan iltihaplanmadır [ 153 ]. Çalışmalar, toksik maddelerin IL-6, Hs-CRP, TNF-α, TGF-β ve NF-κB gibi aşırı inflamatuar belirteçlerin salınımını tetiklediğini ve Bax, kaspaz 12, sitokrom c gibi karaciğer apoptoz belirteçlerini artırdığını gösterdi. , kaspaz 9 ve kaspaz 3 [ 154 , 165 ). Ancak oksidatif stres gibi karaciğer iltihabı da çörek otu özü ve bileşikleri ile azaltılabilir. Çalışmalar, çörek otu ekstraktının veya aktif bileşenlerinin takviyesinin, anti-inflamatuar (Bcl-2 ve IL-10) proinflamatuar faktörlere (TNF-α, TGF-β, IL-1 ve IL-6) oranlarını arttırdığını göstermiştir . , 159, 163 , 165 , 168 ].
Nitrik oksit (NO), karaciğer fonksiyonunda önemli bir rol oynayan güçlü bir sinyal molekülüdür [ 153 , 169 , 170 , 171 ]. İki ucu keskin bir kılıç olan NO'nun karaciğerle ilişkisinin karışık sonuçları vardır [ 153 , 171 , 172 ]. Örneğin, minimal bir NO dozu trombosit agregasyonunu ve trombozu bloke etmeye hizmet eder, kan perfüzyonunu arttırır ve çeşitli hastalık durumlarında karaciğerdeki toksik oksijen radikallerine karşı koyar [ 152 ], oysa bu molekülün fazla ve kalıcı varlığı karaciğer kanserine neden olur [ 171 ]. , 173]. Bu nedenle, NO sentezinin farmakolojik modülasyonu, karaciğer hastalıklarının gelecekteki tedavisinde umut vaat etmektedir [ 171 , 174 ]. Siyah kimyon özütünün veya aktif bileşenlerinin, nitrit redüktazın [ 154 , 164 , 166 ] aktivitesini modüle ederek NO seviyesini azalttığı gösterildi , bu da bu doğal ürünün NO aracılı hepatik komplikasyonlara karşı koruma sağlayabileceğini gösteriyor.
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) veya alkolsüz steatohepatit (NASH) olarak da bilinen yağlı karaciğer, karaciğerde aşırı yağ biriktiğinde oluşur. Bu durum karaciğer sirozu veya HCC riskini artırır [ 175 , 176 ]. Birkaç randomize, çift kör klinik çalışma, çörek otu özütünün veya diğer müstahzarların potansiyel hepatoprotektif etkilerini göstermiştir ( Tablo 6 ). NAYKH hastalarına 3 ay süreyle verilen çörek otu yağı (2.5 mL, 12 saatte bir) hepatik steatozu hafifletmiş ve kan üre nitrojeni etkilemeden kan trigliseritleri, LDL-K ve aminotransferazlarda önemli bir azalmaya ve HDL-C düzeyinde artışa neden olmuştur. plasebo grubuna kıyasla serum kreatinin, kan hücresi sayısı ve vücut kitle indeksi [ 167]. Bu bulgular, çörek otu tohumu yağının karaciğer hasarını tersine çevirebileceğini ve NAFLD'de karaciğeri koruyabileceğini göstermektedir [ 167 ]. Bununla birlikte, bu çalışma kısa bir tedavi süresi ve çörek otu tohumu yağının etki mekanizmaları, karaciğer biyopsisi, manyetik rezonans teknikleri ve fibroz ve inflamasyonun değerlendirilmesi ile ilgili araştırma eksikliği ile sınırlıdır [ 167 ]. TQ, bu hepatoprotektif etkilere atfedildiği düşünülen ana bileşen olmasına rağmen, NAFLD'ye karşı TQ ile klinik bir çalışma hala eksiktir.
NAFLD hastalarıyla yapılan başka bir randomize kontrollü çalışmada, çörek otu tedavisi (üç ay boyunca günde iki kez 1 g), plasebo grubuna kıyasla 12 haftalık tedavinin ardından ultrasonda VKİ, ALT, AST ve genel yağlı karaciğer derecelendirmesinde düşüşe neden oldu ( Hosseini ve diğerleri, 2018). Çörek otu yağının NAFLD'yi hafifletme potansiyeli, FBS seviyesinde, lipid profillerinde (TG, TC, LDL, VLDL), karaciğer enzimlerinde (AST ve ALT), hs-CRP inflamatuar belirteç, IL-6, TNF-α ve girişimsel grupta plasebo grubuna göre HDL-C düzeylerinde artış [ 163]. Birlikte, tüm bu zorlayıcı kanıtlar, çörek otu preparatlarının ve ana aktif bileşiği TQ'nun, NASH dahil olmak üzere çok çeşitli karaciğer hastalıklarına karşı umut verici bir terapötik seçenek olarak çekici olabileceğini düşündürmektedir.

Tablo 6. Çörek otu hepatoprotektif etkileri hakkında kapsamlı özet.

NSO (2,5 mL/kg BW)	İsviçre albino farelerinde ibuprofen kaynaklı hepatotoksisite	ALT, AST ve ALP	[ 162 ]
NSO (2 mL/kg)	STZ ile indüklenen diyabetik erkek Wistar sıçanları	↑CAT ve GSH; histopatolojik resim ve hepatik glikojen içerikleri	[ 136 ]
NSO (300 mg yağ/kg BW)	Sıçanlarda CCl ₄ ile indüklenen karaciğer hasarı	↓ MDA, NO ve TNF-α, AST ve ALT; ↑doymamış yağ asitleri	[ 154 ]
TQ (100 mg/kg/gün BW)	Erkek SD sıçanlarında yüksek doz atorvastatin kaynaklı hepatotoksisite	↓Serum karaciğer enzimleri, MDA, protein karbonilasyonu ve kaspaz 3 aktivitesi;↑GSH ve CAT; histopatolojik ve ultrastrüktürel değişiklikler	[ 155 ]
TQ (20 veya 40 mg/kg, po, günlük)	C57BL/6 farelerinde etanol kaynaklı yaralanma; Hepatik stellat hücrelerde TGF-β kaynaklı hasar	↑PPAR-y; ↑LKB1 ve AMPK fosforilasyonu; ↑SIRT1	[ 177 ]
Hidroetanol tohum özütü (100, 200 veya 400 mg/kg)	LPS ile tedavi edilen sıçanlar	↓MDA, NO ve IL-6, AST, ALT ve alkalin fosfataz; ↑ tiyol içeriği, SOD, CAT, serum proteini, albümin	[ 166 ]
NSO (2 mg/kg/gün)	Sıçanlarda radyasyona bağlı karaciğer hasarı	↓AST, ALT, MDA, SOD, IL-6, TNF-α, TGF-β; ↑IL-10	[ 158 ]
NSO (100 mg/kg)	Gibberellic asit ile tedavi edilen hamile albino sıçanlar	↓ALT, AST, MDA, Bax, Hidropik dejenerasyon, Hücresel infiltrasyon, periportalFibrozis; ↑SOD, CAT, GPx ve Bcl-2	[ 165 ]
TQ (400 mg/kg)	6-propil-2-tiourasil (PTU) ile indüklenen hipotiroidizm ile ilişkili sıçan NAFLD modeli	↑CAT, NO, GSH, SOD; ↓MDA, steatoz skoru, lobüler inflamasyon, NAFLD Aktivite Skoru, alfa düz kas aktin, intralobüler ve portal yol ve CD68 ⁺	[ 156 ]
TQ (5 veya 20 mg/kg)	Asetaminofen doz aşımının neden olduğu akut karaciğer hasarının sıçan modeli	↓ALT, AST, MAPK Fosforilasyon (JNK, ERK ve P ³⁸ fosforilasyon); PI3K/mTOR sinyal yolu (PI3K, AKT, mTOR, IL-1B, P70S6K); DNA parçalanması ve hücresel hasar; STAT3 fosforilasyonu, JNK fosforilasyonu; ↑GSH, GPx, AMPK ve LKB1	[ 159 ]
NSO (4 mL/kg 48 saat)	Dişi Wistar-albino sıçanlarda karboplatin kaynaklı karaciğer hasarı	↓Apoptotik indeks, merkezi damar çevresindeki kollajen lif dağılımı, hepatosit kordonları korunmuş	[ 160 ]
Tohum özü (100, 200 veya 400 mg/kg)	PTU ile indüklenen hipotiroid sıçanlar	↓MDA, ALK-P, AST ve ALT; ↑tiyol konsantrasyonu, CAT ve SOD ve vücut ağırlığı artışı	[ 157 ]
TQ (4,5, 9 ve 18 mg/kg)	Erkek farelerde morfin kaynaklı karaciğer hasarı	↑Karaciğer ağırlığı; ↓hepatosit, santral hepatik ven, AST, ALT ve NO ortalama çapı	[ 164 ]
Tohum (1 g 3 ay boyunca günde iki kez)	NAYKH hastaları ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma	↓Vücut ağırlığı, normal yağlı karaciğer derecelendirmesi	[ 178 ]
Tohum (5 gr, 3 ay boyunca çay olarak içilir)	NAYKH hastaları ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma	↓AST, ALT, vücut kitle indeksi ve yağlı karaciğer derecesi	[ 161 ]
NSO (2,5 mL/kişi, 3 ay boyunca her 12 saatte bir)	NAYKH hastaları ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma	↓Hepatik steatoz derecesi, ALT, AST, TG, LDL-C ve HDL-C	[ 167 ]
Tohum (2 gr/gün/kişi, 12 hafta boyunca)	NAYKH hastaları ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma	↑ İnsülin duyarlılığı kontrol indeksi; ↓serum glukozu, serum insülini, insülin direnci, hepatik steatoz yüzdesi	[ 179 ]
Tohum (2 gr/gün/kişi, 12 hafta boyunca)	NAYKH hastaları ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma	↓ hs-CRP ve NF-κB, TNF-α, hepatik steatoz ve yüzdesi	[ 168 ]
NSO (1 g/kişi, 8 hafta boyunca)	NAYKH hastaları ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma	↑HDL-C; ↓ FBS, lipid profilleri (toplam kolesterol, trigliserit, VLDL, LDL), Karaciğer enzimi (ALT ve AST), inflamatuar belirteçler (Hs-CRP ve IL-6)	[ 163

6.10. Akciğer Koruyucu Etkileri

Enflamasyon ve oksidatif stres , astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) [ 181 ], pulmoner fibroz (PF), akut akciğer hasarı (ALI) ve akciğer kanseri gibi çeşitli akciğer hastalıklarının [ 180 ] patogenezinde önemli bir rol oynar [ 180 ]. 182 ]. Bazı bitkisel ilaçlar akciğer hastalıklarının tedavisinde önemli bir değere sahiptir. Birkaç preklinik ve klinik çalışma, siyah kimyon tohumunun (NS) ve bileşenlerinin hayvansal veya hücresel astım modellerinde bronkodilatasyon, anti-histaminik, anti-inflamatuar, anti-lökotrienler, anti-fibrotik ve immünomodülatör etkiler [ 183 , 184 ].
Çeşitli klinik öncesi araştırmalarda gösterildiği gibi ( Tablo 7 ), NSO ve TQ, lipopolisakkarit (LPS) [ 185 ], bleomisin [ 186 , 187 , 188 ], sigara dumanı [ 189 ] veya nikotin gibi çeşitli kimyasalların neden olduğu akciğer hasarına karşı koruma sağlamıştır. 190 ] ve kadmiyum [ 191 ]. Hemen hemen her durumda, kimyasal kaynaklı akciğer hasarı veya fibrozise eşlik eden iltihaplanma, oksidatif stres ve apoptozda bir artış oldu. NS özütleri, NSO ve TQ, bu patolojik olayları inhibe ederek ayrı ayrı akciğer hasarını azalttı [ 185 , 186 , 187 , 188 ,189 , 190 , 191 ]. İki hücre bazlı in vitro çalışmada ayrıca NS ekstrelerinin anti-inflamatuar ve anti-histaminik etkileri rapor edilmiştir [ 41 , 192 ].

Tablo 7. Siyah kimyonun pulmoner koruyucu etkilerine ilişkin kapsamlı özet.

Tohum özütü (100, 200, 400 mg/kg, LPS enjeksiyonundan 2 gün önce başlayan 16 gün boyunca ip)	Sıçanlarda LPS kaynaklı akciğer hasarı	↓Kan ve bronkoalveolar sıvıda inflamatuar lökositler ve oksidatif stres belirteçleri; ↓inflamatuar sitokinler (IFN-y, TGF-21, PGE2); ↑IL-4 bronkoalveolar sıvıda	[ 185 ]
Tohum özü (günde 500 mg/kg)	Sıçanlarda bleomisin kaynaklı akciğer fibrozu (BMILF)	↓Akciğer iltihabı ve fibrozis; ↓pulmoner dokudaki hidroksiprolin konsantrasyonu ↓lipid peroksidasyonu; ↑KEDİ	[ 186 ]
NSO (günde 1 mL/kg, 50 gün boyunca po)	sıçanlarda BMILF	↓İnflamatuvar indeks ve fibrozis skoru; Histidin fumarat, allantoin ve malat'ın idrarla salgılanması	[ 188 ]
TQ (10 ve 20 mg/kg, 28 gün boyunca po)	sıçanlarda BMILF	Kilo kaybını kurtarır; ↓MMP-7 ifadesi; ↓apoptotik belirteçler (kaspaz 3, Bax ve Bcl-2); ↓fibrotik değişiklikler (akciğer dokularında TGF-β ve hidroksiprolin); ↑Nrf2, HO-1 ve ↓TGF-β ifadesi	[ 187 ]
TQ (toplam 90 gün sigara dumanına maruz kalmanın son 21 günü boyunca günlük ip)	Sigara dumanına maruz kalan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) sıçanları	↓IL-8 seviyeleri; ↓↑apoptozis (dolayısıyla uygun TQ dozunu gerektirirken uzun süreli TQ veya DMSO maruziyetinin toksisitesi olabilir)	[ 189 ]
18 hafta boyunca NS tohum özütü (+ soğan özleri)	SD sıçanlarda nikotin kaynaklı akciğer hasarı	↓MDA seviyesi; ↑SOD, CAT ve GSH normal seviyeye	[ 190 ]
NSO (CdCl2 uygulamasından bir saat önce 28 gün boyunca gastrik gavaj yoluyla 1 mL/kg _NSO )	Yetişkin erkek sıçanlarda kadmiyum kaynaklı akciğer hasarı	↓Akciğer mimarisinde minimal histopatolojik değişikliklerle birlikte Cd kaynaklı akciğer hasarı	[ 191 ]
Tohum özü (0,1–0,5 mg/mL)	Wistar sıçan periton mast hücreleri	↓Histamin seviyesi, mast hücrelerinde toksisite yok	[ 192 ]
TQ açısından zengin yağlı müstahzarlar	İnsan T lenfosit, monosit ve A549 insan akciğer epitel hücreleri (astımla ilişkili inflamasyon aracılarının in vitro modelleri)	T-lenfositlerde ↓IL-2, IL-6 ve PGE ₂ ; monositlerde ↓IL-6 ve PGE ₂ ; ↑ A549 hücrelerinde PGE ₂	[ 41 ]
Çörek otu takviyesi (3 ay boyunca sırasıyla NS-1, NS-2 =1, 2 gr/gün)	Astım hastaları ile randomize, tek kör, plasebo kontrollü klinik çalışma	↑En yüksek ekspiratuar akım %25–75; ↓fraksiyonel ekshale edilen nitrik oksit ve serum IgE; ↑serum IFN-γ,Astım kontrol testi puanında iyileşme	[ 193 ]
NSO kapsülleri (500 mg, 4 hafta boyunca günde iki kez)	Astım hastaları ile randomize, tek kör, plasebo kontrollü klinik çalışma	↓Kan eozinofilleri; Akciğer fonksiyonunda genel bir iyileşme ile astım kontrolü	[ 194 ]

NS ekstraktının astımlı hastalar üzerinde ve ayrıca klinik çalışmalarda akciğer rahatsızlıkları üzerinde bronkodilatör ve önleyici etkileri vardır [ 184 ]. NS preparatları ile tedavi ile astım semptomlarında, akciğer fonksiyonunda ve astım biyobelirteçlerinde iyileşme birçok klinik çalışmada bildirilmiştir [ 183 ]. Randomize, tek kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, kısmen kontrollü astım hastalarına idame inhale tedavisi ile verilen çörek otu takviyesi (NS-1, NS-2 = 1, 2 g/gün, 3 ay boyunca) zirveyi artırmıştır. yüksek doz NS-2 grubunda ekspiratuar akım (PEF) %5-75 oranında azalır. Her iki doz da PEF değişkenliğini, serum IFN-y ve astım kontrol testi skorunu iyileştirdi ve fraksiyonel ekshale NO ve serum IgE'yi azalttı [ 193]. Astım hastalarıyla yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada ek tedavi olarak 500 mg NSO kapsülleri (4 hafta boyunca günde iki kez) kullanıldı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, astım semptomları ve eozinofili, NSO takviyesi ile önemli ölçüde düzeldi [ 194 ]. Bu bulgular, astımın klinik yönetiminde NSO takviyesinin potansiyel faydaları için kanıt sağlar. Siyah kimyonun akciğer hastalıklarının tedavisindeki etkilerini aydınlatmak için çok sayıda hastayı tahsis eden uzun süreli gelecekteki çalışmaların planlanması gerekmektedir.6.11. Gastroprotektif Etkiler

Gastrointestinal sistem, ilaca bağlı ikincil etkiler (yan etkiler), mikrobiyal enfeksiyonlar ve çeşitli ülser formları dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Çörek otu tohumu ve TQ dahil olmak üzere doğal ürünlerin, Tablo 8'de gösterildiği gibi bu anormalliklere karşı korumada etkili olduğu bulundu .

Tablo 8. Çörek otu mide koruyucu etkileri hakkında kapsamlı özet.

NSO (2 mL/kg BW, po)	Sıçanlarda sisplatin (CP) kaynaklı gastrointestinal fonksiyon bozukluğu	↓BBM enzim aktiviteleri ve BBMV; ↓karbonhidrat metabolizması enzim aktiviteleri ve bağırsakta enzimatik ve enzimatik olmayan antioksidan parametreler; ↑bağırsak redoks ve metabolik durum; geri yüklenen BBM bütünlüğü	[ 196 ]
TQ (1,5 mg/kg BW)	Sıçanlarda CP kaynaklı gastrointestinal hasar	↓CP, BBM markör enzimlerinin spesifik aktivitelerini indükledi; bağırsak mukoza dokusunun redoks ve metabolik durumunu restore etmek ve bağırsak histomimarisini korumak	[ 197 ]
14 gün boyunca NSO (2 mL/kg BW, po) ve TQ (1,5 mg/kg BW, po)	Sıçanlarda CP kaynaklı bağırsak toksisitesi	↑BBM enzim aktiviteleri; ↑Karbonhidrat metabolizması enzimleri ve bağırsak mukozasındaki antioksidan savunma sisteminin enzimatik ve enzimatik olmayan parametreleri	[ 198 ]
Tohumun pektik polisakkariti (10 gün boyunca 200 mg/kg BW)	Sıçanlarda asetik asit kaynaklı mide ülserleri.	↑Mide müsin içeriği, Cox-2, PGE2, ERK-2, MMP-2; ↓MMP-9 seviyeleri; ↓H ⁺ /K ⁺ -ATPase ve serbest radikal aracılı oksidasyon ve ülser iyileşmesinin hızını ve kalitesini artıran hücresel hasarlar	[ 199 ]
TQ (5 mg/kg)	Açlığa bağlı tavşan mide ülseri modeli	↓ Mide salgısının hacmi ve toplam asitliği	[ 201 ]
NSO (5 gün boyunca 0,2 mL/kg/gün)	İskemi/reperfüzyon hasarı olan erkek Wistar albino sıçanları (kolonik anastomoz modeli)	↑Serum hidroksiprolin seviyeleri, IL-6 seviyesi; TNF-α'nın doku seviyeleri ve serum seviyeleri; ↓ ödem ve inflamatuar hücre infiltrasyonu; Chiu sınıflandırmasında önemli fark	[ 202 ]
Dosin (6 gr/gün çörek otu tohumu ve 12 gr/gün bal)	H. pylori enfeksiyonu olan hastalar	Müdahale sonrası negatif UBT; ↓toplam dispepsi semptomlarının ortanca ve çeyrekler arası aralığı	[ 203 ]
Tohum tozu (6 hafta boyunca 2 gr)	Orta derecede ülseratif koliti olan hastalar	↓ Dışkı sıklığı	[ 204 ]

Kanser kemoterapisinde yaygın olarak reçete edilen bir ilaç olan sisplatinin (CP) klinik uygulaması, bazen özellikle gastrointestinal kanalda istenmeyen yan etkilerle ilişkilendirilir [ 195 ]. Doğal bir farmakolojik ajan olarak NSO veya TQ, CP'nin neden olduğu gastrointestinal hasara karşı koruma gösterir. Örneğin, NSO uygulaması (2 mL/kg vücut ağırlığı, po), sisplatin (CP) kemoterapisinde eşlik eden gastrointestinal fonksiyon bozukluğunu önlemeye yardımcı olabilir [ 196 ]. TQ, fırça kenar membranı (BBM) işaretleyici enzimlerin spesifik aktivitelerini önemli ölçüde azaltarak, bağırsak mukozal dokusunun redoks ve metabolik durumunu geri yükleyerek ve sıçanlarda CP'nin neden olduğu gastrointestinal hasara karşı bağırsak histomimarisini koruyarak koruyucu etkiler göstermiştir [ 197]. Başka bir gözlem, hem NSO hem de TQ uygulamasının, bağırsak mukozasındaki antioksidan savunma sisteminin enzimatik ve enzimatik olmayan parametrelerinde CP'nin neden olduğu değişiklikleri iyileştirebildiğini gösteren benzer sonuçlar bildirdi [ 198 ]. Özellikle, NSO'nun, CP'nin neden olduğu gastrointestinal disfonksiyona karşı korumada ana bileşeni TQ'dan daha etkili olduğu görülmüştür [ 198 ].
Mide ülseri çok aşamalı bir hastalıktır ve iyileşme, mide mukozasının onarımı ve yeniden mimarisini içeren karmaşık bir süreç gerektirir. Asetik asit ile indüklenen mide ülserlerinin bir sıçan modelinde, siyah kimyonun rhamnogalakturonan-I tipi pektik polisakariti, ülser alevlenmesi veya iyileşme sürecinde yer alan sinyal yollarını modüle ederek ülser iyileşmesine aracılık edebilir [ 199 ]. Siyah kimyonun mide ülserlerini önleme veya iyileştirmedeki potansiyeli başka yerlerde de gözden geçirilmiştir [ 200 ]. TQ ayrıca karbakol ile karşılaştırıldığında mide salgısının hacmini ve toplam asitliğini azalttı [ 201], TQ'nun peptik ülser tedavisinde ve hiper gastrik asiditenin sonucu olan dispepsi, gastrit ve reflü özofajit gibi diğer durumlarda etkili bir şekilde kullanılabileceğini düşündürmektedir [ 201 ].
Gastrointestinal cerrahiyi takiben önemli bir komplikasyon, çörek otu ile tedavi edilebilen anastomoz kaçağıdır. Bir sıçan kolonik anastomoz modelinde, çörek otu toplam oksidan ve antioksidan durumu, toplam tiyol ve hidroksiprolinin doku ve serum seviyelerini iyileştirerek ve interlökin-6 ve TNF-alfayı azaltarak iskemi/reperfüzyon hasarına karşı korunmuştur [ 202 ]. Ek olarak, çörek otu tedavisinden sonra histolojik doku hasarı daha hafif olmuştur [ 202 ].
Klinik bir çalışma, mide H. pylori enfeksiyonunun eradikasyonunda çörek otu ve bal (Dosin) kombinasyonunun etkinliğini göstermiştir. Bu amaçla, peptik ülser, mide kanseri veya gastrointestinal kanama öyküsü olmayan H. pylori enfeksiyonu olan 19 hastaya, bir çay kaşığı Dosin (6 g/gün öğütülmüş çörek otu ve 12 g/gün çörek otu) almaları önerildi. tatlım), iki hafta boyunca yemeklerden sonra günde üç kez. Başlıca bulgular, negatif bir üre nefes testi (UBT) ve advers olaylar olmaksızın toplam dispepsi semptomlarının medyan ve çeyrekler arası aralığında (IQR) kayda değer bir azalmayı içeriyordu ve bu, Dosin'in potansiyel bir anti- H. pylori ve bir anti-dispeptik olabileceği sonucuna vardı. ajan [ 203]. Bununla birlikte, aktif hafif ila orta dereceli ülseratif koliti olan toplam 46 hastayı tahsis eden başka bir klinik çalışmada, 6 hafta boyunca 2 g çörek otu tozu ile takviye, serum toplam antioksidan kapasitesi ve nükleer faktör-kB seviyelerinde önemli bir fark göstermedi. dışkı sıklığı [ 204 ]. Ek olarak, fonksiyonel dispeptik hastalarda NSO uygulamasından sonra bulantı, şişkinlik ve yanma hissi gibi bazı yan etkiler bildirilmiştir ve NSO ve ezilmiş tohumların tüketimini takiben karaciğer ve böbrek enzimatik belirteçlerinde hafif bir artış olmuştur [ 205 ].]. Preklinik ve klinik çalışmaların bulguları göz önüne alındığında çörek otu ve TQ'nun potansiyel gastroprotektif ajanlar olabileceği öne sürülmektedir. Bununla birlikte, farklı bir modele sahip çörek otu uygulamasının başka klinik denemeleri, bu nedenle, klinik kullanım önermek için gereklidir.6.12. Doğurganlık ve Üreme Üzerine Etkileri

Üreme sağlığı, erkeklerde testosteron düzeyi, sperm sayısı ve özellikleri ve semen kalitesi ile kadınlarda östrojen, progesteron ve diğer üreme hormonu düzeyleri ve yumurtalık fonksiyonu ile belirlenir. Çörek otu tohumu, özellikle yağı (NSO) ve ana bileşen timokinon, bu doğurganlık göstergelerini olumlu yönde etkiler ve böylece çok sayıda klinik öncesi ve klinik çalışmada bildirildiği gibi üreme performansını iyileştirir. NSO'nun 45 gün süreyle oral gavaj uygulaması, sıçanlarda testiküler spermatogenezi, semen parametrelerini ve seminal vezikül gelişimini önemli ölçüde iyileştirdi [ 206]. Aynı çalışmada, farelere asetamiprid (yaygın olarak kullanılan bir neonikotinoid insektisit) ile birlikte uygulandığında, NSO'nun, değişen testis kilo alımı, semen kalitesi ve serum testosteron seviyeleri dahil olmak üzere üreme üzerindeki asetamipridin aracılık ettiği toksik etkileri iyileştirdiği bulundu [ 206 ]. ]. Moleküler düzeyde, asetamipridin neden olduğu azalan serum testosteron seviyeleri, steroidojenik aktiviteleri inhibe eder, çünkü NSO testosteronu arttırır (asetamipride maruz kalan sıçanlardaki testosteron seviyeleri, NSO ile birlikte uygulananın dörtte biri kadardı), bu nedenle vücudun fonksiyonlarını olumlu yönde etkiler. testis ve spermatozoa [ 206 ]. Ayrıca üreme organları/dokuları (örneğin testis ve testis hücreleri) oksidatif strese karşı oldukça hassastır [ 207 , 208 ]]. Bu nedenle, NSO, antioksidan enzimlerin (örneğin, süperoksit dismutaz, glutatyon peroksidaz ve katalaz) aktivitelerini artırarak üreme hücrelerinin/dokularının antioksidan savunma mekanizmalarını doğrudan etkileyebilir [ 206 ]. Geri dönüşlerdeki bu potansiyel antioksidan aktiviteler, üreme hücrelerinde/dokularında ROS oluşumunu ve lipid peroksidasyonunu azaltır ve ardından doğurganlığı ve üremeyi destekler [ 206 , 209 ]. NSO'nun erkek doğurganlığı ve üreme üzerindeki benzer yararlı etkileri, sıçan ve fare modellerini kullanan diğer birkaç çağdaş tarafından desteklenmiştir [ 210 , 211 , 212 .]. Yukarıda bahsedilen klinik öncesi kanıtların aksine, siyah kimyonun erkek üremesi üzerindeki etkilerini doğrulayan şimdiye kadar sadece bir klinik çalışma var. Çalışma, İranlı kısır erkeklerde NSO'nun (60 gün boyunca günde iki kez 2.5 mL po), semen kalitesini (örn., hacim ve pH) ve spermatozoanın fonksiyonel parametrelerini (örn., sperm konsantrasyonu, hareketliliği ve morfolojisi) diğerlerine kıyasla önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermektedir. plasebo kontrol grubunda (sıvı parafin) [ 213 ].
Siyah kimyonun erkek doğurganlığı ve/veya üreme üzerindeki etkileriyle uyumlu olarak, birkaç toksikofarmakolojik/klinik çalışma da dişi üremesindeki potansiyel rolünü bildirmiştir. Latiff ve meslektaşları, gözlemsel bir çalışmada, perimenopozal İranlı kadınlarda 12 hafta boyunca oral kimyon tozunun (1600 mg/gün) oral uygulamasının menopoz semptomlarının yaygınlığını ve şiddetini önemli ölçüde azalttığını araştırdı [ 214 ]. Ayrıca, çörek otu tozuna maruz kalan kadınlar, perimenopozal kilo alımını ve dolaşımdaki lipid, glikoz ve hormonal seviyeleri önemli ölçüde iyileştirir ve ardından üreme sağlıklarını etkiler [ 214 ]. Randomize çift kör bir klinik çalışmada, [ 215[ 215 ]. Klinik gözlemlerin yanı sıra, fare yumurtalık granüloza hücresine timokinonun (1 mM/mL) in vitro takviyesi, siklooksijenaz-2 ekspresyonunu aşağı regüle ederek genel NF-κB sinyalleşme basamaklarını (yumurtlama dahil inflamatuar sürecin düzenlenmesinde ana transkripsiyon faktörleri) modüle eder. ve ROS seviyeleri [ 216]. Aynı çalışmada, polikistik over faresine iki kez timokinon (0.75 mg/100 mL) enjekte edildiğinde, yumurtalık fonksiyonunda (yumurtalık kisti oluşumunun azalması, yumurtlama hızının artması ve ilişkili yumurtalık fonksiyonu dahil) önemli bir iyileşme gözlemlendi [ 216 ]. Östrojen, luteinize edici hormon, tiroksin, triiyodotironin ve tiroid uyarıcı hormon dahil olmak üzere çeşitli üreme hormonları ve genel üreme performansı da ardışık 30 gün boyunca NSO tedavisini (1 mL/kg vücut ağırlığı/gün) takiben dişi sıçanlarda iyileştirildi [ 217 ]. Dişi farelere verilen NSO (%1 veya %2), fizyolojik göstergeleri ve oosit kalitesini değiştirerek genel sağlık durumunu ve üreme performansını iyileştirdi [ 218]. Yukarıda bahsedilen gözlemlere dayanarak, çörek otu doğurganlığın ve üremenin iyileştirilmesinde olağanüstü bir role sahip olduğu kesin olarak kanıtlanmıştır (genel etkiler Şekil 5'te derlenmiştir ). Bununla birlikte, olası klinik uygulaması için siyah kimyonun göreceli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla çalışma yapılmalıdır.
Şekil 5. Çörek otunun üreme üzerindeki etki mekanizmasını gösteren varsayımsal çizim. Moleküler düzeyde, çörek otu üreme üzerindeki yararlı etkilerini üç ana yolla gösterir: (1) hormonal dengeyi ayarlar, (2) üreme dokusunun/hücrelerinin antioksidan kapasitesini arttırır ve (3) germ hücrelerinin uygun şekilde büyümesini ve olgunlaşmasını kolaylaştırır ve ilişkili organlar. Çörek otu eyleminin daha ayrıntılı bir açıklaması ana metinde bulunabilir.6.13. Cilt Hastalıklarına Karşı Koruma

Deri hastalıkları, virüslerin, bakterilerin, mantarların ve parazitlerin neden olduğu papüller veya püstüller veya komedonlarla karakterizedir. Deri hastalıkları, deri döküntüleri, akne, vitiligo, egzama, sedef hastalığı ve derin yara dahil olmak üzere çeşitli türlerdedir. Birkaç çalışma, çeşitli cilt hastalıklarının tedavisi için çörek otu tohumunun etkinliğini göstermiştir ( Tablo 9 ). 6.13.1. Yara iyileşmesi

Çörek otunun hidroetanol özütü, diyabetik sıçanlarda kontrol sıçanlarına kıyasla cilt yaralarının %20 ila %40'ını iyileştirdi [ 131 ]. Siyah kimyonun anti-inflamatuar ve antimikrobiyal özellikleri bu yara iyileşmesinde rol oynayabilir [ 131 ]. Diyabetik yaralı sıçanlarda çörek otu esansiyel yağı (NSO), GPx, SOD ve CAT ve GSH düzeylerinin aktivitelerini artırarak yara iyileşme süreciyle ilişkili antioksidan durumu iyileştirdi [ 219 ]. Soğuk preslenmiş NSO ve bal karışımı ayrıca Wistar sıçanlarında yara yüzey alanını önemli ölçüde azaltmıştır [ 220 ]. %50 NSO krem ve %50 perforatum (HP) yağı kombinasyonu ile yapılan tedavinin cilt yaralarını iyileştirdiği gösterildi [ 221]. Bennai et al. siyah kimyon tohumunun sıcak metanol özütünün (%70) tavşanlarda yara bölgelerinde kabuk oluşumunu ve granülasyon dokusu oluşumunu artırarak enfekte olmuş yaraları iyileştirdiğini bildirmiştir [ 222 ]. Çörek otu özü içeren film oluşturucu polimerik solüsyon, iki patojenin neden olduğu cilt enfeksiyonunun tedavisinde alternatif bir antibakteriyel ürün olarak kullanılabilir: S. aureus ve S. epidermidis [ 223 ]. Gelecekteki çalışmalar, çörek otu aracılı yara iyileşmesi mekanizmasını çözmeye odaklanmalıdır. Bununla birlikte, anti-inflamatuar, antioksidan ve antimikrobiyal özelliklerin yanık yaralarını iyileştirmede işlev görebileceği tahmin edilmektedir.6.13.2. Akne vulgaris

Akne vulgaris, ciltteki yağ foliküllerinin tıkanması ve kronik iltihaplanması nedeniyle oluşan dermatolojik durumlardan biridir. Birkaç çalışma, siyah kimyon tohumlarının akne vulgaris özelliklerini iyileştirdiğini öne sürüyor ( Tablo 9 ). Nawarathne et al. siyah kimyon tohumlarının etil asetat ekstresi ile formüle edilmiş üç topikal jelin 30 gün süreyle uygulanmasının S. aureus ve P. acnes'in büyümesini engellediğini gösterdi [ 224 ]. TQ yüklü etozomlar jel formülasyonunun (THQ-EGF) uygulanmasının, akne vulgaris için TQ'nun etkili bir tedavi seçeneği olduğunu düşündüren sıçanlarda yağ bezlerinin sayısını ve boyutunu azalttığı gösterilmiştir [ 225 ]]. Son zamanlarda, günde iki kez çörek otundan yapılan hidrojel alan 60 hastayla yapılan randomize, çift kör kontrollü bir klinik çalışma, herhangi bir yan etkisi olmaksızın komedon, papül ve püstül sayısında önemli bir azalma olduğunu gösterdi ve çörek otu semptomları azaltabileceğini düşündürdü. akne vulgaris [ 226 ].

Tablo 9. Çörek otunun cilt koruyucu etkilerine ilişkin kapsamlı özet.

Hidroetanollü tohum özleri (%20 veya %40)	Diyabetik cilt yaralı erkek Wistar sıçanları	↑ Antiinflamatuar ve antimikrobiyal etki	[ 131 ]
NSO içeren soğuk krem	Yaralı (dermis + epidermis) erkek albino Wistar sıçanları	↑Epitelizasyon oranı	[ 227 ]
1: 1 oranında bal ve soğuk pres NSO karışımı	Erkek albino Wistar sıçanlarının sırt bölgesinde dairesel bir eksizyon yarası	↓ Yara yüzey alanı	[ 220 ]
Soğuk preslenmiş NSO (3 mL)	Albino tavşanlarla çift kör randomize çalışma	↑ Yara kasılması; ↓iltihap	[ 228 ]
NSO kremi (%50)	Sırtlarında 84 eksizyonel cilt yarası olan dişi Wistar-albino sıçanları	↑ Epitelizasyon ve granülasyon	[ 221 ]
%70 sıcak metanolik tohum özütü	Deri kesiği olan erkek yetişkin tavşanlar	↑Enfeksiyonsuz yara iyileşmesi	[ 222 ]
Etanolik tohum özütü (71,54 ± 3,22 μg/mL'lik IC50 değerleri)	Murin makrofaj lösemi hücre hattı (RAW 264.7), insan promyelositik lösemi hücre hattı (HL-60), Murin embriyonik fibroblast hücre hattı (3T3-CCL92)	↑Yara kapatma	[ 229 ]
Tohumun hidrodistilasyonu [uçucu yağın %0,6'sı (a/a)] (10 μL)	Diyabetik Sprague-Dawley erkek sıçanlar, her hayvanın sırtında dermal zımba ile 2 eksizyon yarası vardır.	↓ Oksidatif stres ve lipid peroksidasyonu	[ 219 ]
NSO (2 g/kg canlı ağırlık)	Albino Wister erkek sıçanlar	↑Yara kollajen oluşumu	[ 230 ]
Etil asetat tohum özü (%15)	Tohum özü ile hazırlanan jel	↓ S. aureus ve P. acnes'in büyümesi	[ 224 ]
TQ	TQ ile etozom jeli	↓Yağ bezlerinin sayısı ve boyutu	[ 225 ]
Saf NSO (5 mg/kg vücut ağırlığı)	Sedef hastalığı benzeri cilt iltihabına sahip erkek Albino Sıçanlar	↓ IMQ kaynaklı sedef hastalığı benzeri iltihaplanma	[ 231 ]
Hidro-etanol tohum ekstresinin hidrojeli	Hafif ila orta şiddette akne vulgaris hastaları ile randomize, çift kör kontrollü klinik çalışma	↓Komedon, papül ve püstül sayısı;yan etki yok	[ 226 ]
NSO içeren krem	Vitiligo hastaları, 47 vücut yüzey alanı etkilendi	↑Repigmentasyon	[ 232 ]
NSO	Kontakt dermatitli üç hasta	Kontrollü kontakt dermatit	[ 233 ]

6.13.3. vitiligo

Vitiligo, ciltte depigmentasyon lekesinin neden olduğu uzun süreli bir cilt hastalığıdır. 33 vitiligo hastası üzerinde yapılan bir klinik çalışma, çörek otu tohumu yağı uygulaması üzerine farklı vücut yüzeylerinde repigmentasyon oranını anlamayı amaçlamıştır. Çalışma, sabah ve akşam çörek otu yağı içeren krem uygulandıktan sonra eller, yüz ve genital bölgede en yüksek repigmentasyon oranının elde edildiğini göstermiştir [ 232 ].6.14. Kemik Rejeneratif Etkileri

Çörek otu tohumlarının deneysel osteoporotik modellerde gösterildiği gibi kemik oluşumu ve iyileşmesi üzerinde önemli olumlu etkileri vardır [ 234 ]. Çörek otu, tavşanlarda diş çıkarma yuvası iyileşme sürecinde aktif kemik oluşumu, yoğun trabeküller ve büyük agrega osteositleri sırasında dilate kan damarları ile kemik iliğini içeren kemik rejeneratif potansiyeli göstermiştir [ 235 ]. Çörek otu tohumu ekstreleri, sıçan modellerinde osteoblast proliferasyonunu, kemikleşmeyi teşvik ederek ve osteoklastları azaltarak kalvarial defektli ovariektominin neden olduğu osteoporozda önemli bir etki göstermiştir [ 234]. TQ'nun (10 mg/kg) oral uygulamasının sıçan modelinde kemik defektini iyileştirdiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, kemik iyileşmesi üzerine TQ'nun daha ileri çalışmaları için farklı dozlar ve lokal uygulamalar önerilir [ 236 ]. İnsan hastaların (15-20 yaş, n = 5) üçüncü molar dişlerinden izole edilen NSO inkübe edilmiş dental pulpa mezenkimal kök hücreleri (DP-MSC'ler), DP-MSC'lerde potansiyel osteojenik farklılaşmayı gösteren berrak ve kompakt kalsiyum granülleri sundu [ 237 ].
Bir test grubu (NS tedavisi gören altı hasta) ve bir kontrol grubu (NS tedavisi görmeyen altı hasta) dahil olmak üzere rastgele iki gruba ayrılan 12 sağlıklı hasta üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, NS jeli kemik kalitesini iyileştirdi, böylece kemik yoğunluğunu artırdı ve peri-implantı iyileştirdi 3 ve 6 ay sonra test grubundaki dokular [ 238 ]. Bu klinik deney dışında, NS tohumlarının kemik rejenerasyon kapasitesini değerlendirmek için başka hiçbir önemli insan deneyi yapılmamıştır. Bu nedenle, klinik öncesi bulguları ( Tablo 10 ) klinik kullanıma dönüştürmek için daha fazla klinik çalışma gereklidir.

Tablo 10. Çörek otunun kemik yenileyici etkilerine ilişkin kapsamlı özet.

Tohum özü	Tavşanlarda yuva iyileşmesi	↑Aktif kemik oluşumu, yüksek oranda vasküler kemik iliği ve çok sayıda osteosit içeren kalın trabeküller	[ 235 ]
Tohum özü	Sıçan modellerinde kalvarial defektli ovariektomi kaynaklı osteoporoz	↑Kemik oluşumu; ↑kemik iyileşmesi	[ 234 ]
TQ (10 mg/kg/gün, po)	Tibias kusurlu erkek sıçanlar	↑Toplam defekt alanı başına yeni kemik oranı ve aktif osteoblastlarla kaplı yeni kemik trabekülleri; ↑defekt alanındaki kılcal yoğunluk;↑osteogenez	[ 236 ]
NSO	Üçüncü azı dişlerinden 15-20 yaşındaki insan hastalardan izole edilen diş özü MSC'leri	↑Kalsiyum konsantrasyonları	[ 237 ]
tohumlar	Sağlıklı hastalarla klinik deneme (Gecikmeli Diş İmplantında Topikal NS uygulamasının değerlendirilmesi için)	↑Altı ay sonra kemik yoğunluğu	[ 238 ]

6.15. Nefroprotektif Etkiler

Küresel olarak yaklaşık 13,3 milyon akut böbrek hasarı (AKI) vakası vardır ve gelişmekte olan ülkelerde yıllık tahmini insidansı 11.3 milyondur. AKI'li hastalarda kronik böbrek hastalıkları (KBH) geliştirme riski yüksektir ve bunun tersi de geçerlidir [ 239 ]. Böbrek hastalıklarının terapötik yönetimi, hastalığın ilerlemesine katkıda bulunan patolojik olayların farmakolojik olarak hedeflenmesini kapsar [ 240 ]. Diğer bazı doğal ürünlerle karşılaştırılabilir olan çörek otu tohumları, NSO ve TQ, böbrek hastalıklarına karşı terapötik vaatler göstermiştir.
Giderek artan bir literatür, çörek otu, özellikle NSO'nun bir dizi kimyasal/ilaç/ağır metal/pestisitlerin neden olduğu nefrotoksisiteye karşı koruyucu etkilerini öne sürüyor. Örneğin, çörek otu, metotreksat [ 241 , 242 ] ve sisplatin [ 243 , 244 , 245 ) gibi yaygın olarak reçete edilen kanser kemoterapötik ajanlarının zararlı etkilerini iyileştirdi. Bu koruyucu etkiler, kemoterapi ile tedavi edilen hayvanların böbrek dokularında lipid peroksidasyonunun önlenmesinden ve antioksidan enzim aktivitesinin arttırılmasından kaynaklanmaktadır [ 246 ]. Ayrıca, farklı sıçan modellerinde çörek otu, asetilsalisilik asit gibi çeşitli anti-inflamatuar ajanların neden olduğu nefrotoksisiteye karşı koruma sağlamıştır .], aspirin [ 248 ] ve parasetamol [ 249 ]. Öte yandan, NSO, sıçanlarda haloperidolün (antipsikotik bir ilaç) neden olduğu nefrotoksisiteyi önledi [ 250 ]. Ayrıca, NSO, tarım, insan ve veteriner hekimliğinde yaygın olarak kullanılan bir triazol mantar ilacı olan yüksek dozlarda penkonazolün neden olduğu nefrotoksisite ve böbrek hasarına karşı bir panzehir işlevi görür [ 251 ].
TQ tedavisi, oksidatif hasarı, apoptozu ve iltihabı azaltarak arsenik [ 252 ] ve kadmiyum [ 253 ] ve sodyum nitrit [ 254 ] kaynaklı nefrotoksisiteyi inhibe etti. Ek olarak, NSO'nun oral yoldan verilmesi böbrek dokularını sodyum nitrite [ 255 ]- ve CCl ₄ ile indüklenen oksidatif strese ve inflamasyona karşı korumuştur [ 154 , 256 ]. Ek olarak, çörek otu ile ön tedavi, apoptozu ve hücre proliferasyonunu inhibe ederek reperfüzyonun neden olduğu böbrek hasarına karşı koruyucu bir etkiye sahiptir [ 257 ]. Çörek otu nefrolitiazis ve böbrek hasarlarını da iyileştirebilir.] ve tek taraflı üreter obstrüksiyonu (UUO) kaynaklı böbrek hasarı [ 259 ]. Ek olarak, çörek otu veya NSO hazırlığının tamamlayıcı alımı, CKD hastalarına fayda sağlar [ 140 , 260 , 261 ]. Birlikte, çörek otu ve TQ'nun çok çeşitli böbrek komplikasyonlarına karşı korumada yararlı olabileceği tahmin edilebilir.6.16. Anti-artrit Etkileri

Artrit, genellikle yaşlıları etkileyen, eklemlerin iltihabi bir durumudur. Romatoid artrit, sinovyal membran iltihabı, şişmesi, otoantikor üretimi ile karakterize kronik inflamatuar otoimmün bir hastalıktır. Güçlü anti-inflamatuar etki nedeniyle, çörek otu yağı (NSO) ve timokinonun (TQ), RA dahil artrite karşı etkili olduğu gösterilmiştir. Bazı incelemeler NSO ve TQ'nun başka yerlerdeki anti-artritik potansiyelini zaten vurgulamış olduğundan [ 262 , 263 ], yakın zamanda kaydedilen bazı ilerlemeleri daha iyi ele aldık. Örneğin, NSO (1.82 mL/kg), sıçan modelinde proinflamatuar mediatörleri (IL-6 gibi) azalttı ve adjuvan kaynaklı artriti iyileştirdi (%56) [ 264 ].]. Siyah kimyon özütü, kolajen kaynaklı artrit farelerinde desteklendi ve anti-artritik özelliğini sergileyerek inflamasyon skorunda ve nötrofil infiltrasyonunda önemli bir düşüş sergiledi [ 265 ]. TQ'nun anti-artritik etkisi (%0.1 DMSO içinde 10 mg/kg), ücretli benzeri reseptör 2 (TLR2), TLR4, IL-1, NF'nin mRNA seviyelerinde belirgin bir azalma ile birlikte bir sıçan artrit modelinde gözlendi. -κB ve TNF-α [ 266 ]. 5-7 aylık erkek Yeni Zelanda beyaz tavşanlarında 0.3 mL NSO (5 hafta) intraartiküler enjeksiyonları, osteoartritin önceki aşamalarında kıkırdak dejenerasyonunu önledi [ 267 ]. NSO'nun topikal uygulaması ile çift kör bir klinik çalışma, yaşlı insanlarda osteoartrit ağrısında önemli bir azalma gözlemledi [ 268]. Başka bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma, siyah kimyon tohumu tozunun (2 g/gün) diz osteoartritli hastalarda (40-70 yaş) etkisini araştırdı ve aktif müdahale grubunda herhangi bir yan etki olmaksızın anlamlı bir iyileşme sağladı [ 269 ] . Bir ay boyunca haftada üç kez tatlı kaşığı miktarında NSO, geriatrik bireylerde diz osteoartriti semptomlarını hafifletmiştir [ 270 ]. Tüm bu kanıtlar, anti-inflamatuar ve immünomodülatör etkilerini destekleyen önemli bilgiler sağlar.6.17. Gelişen Hastalıklara Karşı Koruma

Çeşitli in silico çalışmaları, yakın zamanda ortaya çıkan koronavirüs hastalıkları 19 (COVID-19) pandemisinin nedensel patojeni olan şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs-2'ye (SARS-CoV-2) karşı çörek otu ve çeşitli bileşiklerinin farmakolojik potansiyellerini bildirmiştir [ 271 , 272 , 273 ]. Yakın tarihli bir dizi incelemede ayrıca, COVID-19'un önlenmesinde çörek otu farmakolojik potansiyelleri ve ilişkili komplikasyonlar yeniden gözden geçirildi [ 274 , 275 , 276 , 277 ].
Çörek otu karışımı ile tedavi edilen 46 yaşında bir HIV hastası tamamen iyileşti ve altı aylık bir süre boyunca seronegatif kaldı [ 278 ]. Aynı grubun başka bir vaka raporunda, 27 yaşındaki bir kadında çörek otu ve bal tedavisi (60:40, bir yıl boyunca günde üç kez 10 mL) sonrası tamamen serorevert ve kadın HIV pozitif olduktan sonra doğan üç çocukta HIV enfeksiyonu enfekte olmadı. [ 279 ]. Bu bulgular umut verici olsa da, bu çalışmalar daha düşük örneklem büyüklüğü ve tekrarlanabilirlik eksikliği ile sınırlıdır. Çörek otu tohumunun HIV'e karşı antiviral etkinliğini belirlemek için benzer yaklaşımlar ve daha büyük örnek boyutları ile gelecekteki çalışmalar gereklidir.6.18. Umut Veren Bir Panzehir Olarak Çörek Otu ve TQ

Modern yaşam tarzı ile endüstrileşme çağında, toksik kimyasalların, özellikle cıva, arsenik, demir, kurşun, krom, malatyon ve kadmiyumun neden olduğu toksisite, dünya çapında önemli bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir. Günlük kullanılan mutfak eşyaları ve mallarda bulunan bu toksik maddelerin çoğu, gıdalara ve dolayısıyla insan vücuduna geçer. Toksik metaller, metabolize edilmedikleri için çeşitli organların dokularında birikir ve böylece nörotoksisite, diyabet, kanser, kardiyovasküler hastalıklar, kısırlık gibi çeşitli hastalıkların indüklenmesinden sorumlu olan hayati katyonlarla etkileşime girerek enzimleri inhibe eder ve oksidatif stresi tetikler. böbrek hasarı riski [ 280 , 281]. Bu toksisiteleri yönetmek için iki ana yöntem vardır: toksik metalleri şelatlamak için şelasyon tedavisi ve oksidatif strese karşı koymak için antioksidan tedavisi. Yapay şelatlayıcı ajanların ve antioksidanların uzun süreli kullanımı genellikle olumsuz sonuçlara yol açarken, siyah kimyon gibi doğal ürünler, olumsuz etkileri olmadığı veya minimum düzeyde olduğu için daha iyi bir seçenek olabilir [ 281 ].
Bireysel bölümlerde, çörek otu ve TQ'nun doğal ve kimyasal kaynaklı toksisitelere karşı sistem/organ/hastalığa özgü antidotal etkileri ve etki biçimleri zaten tartışılmıştır. Bu bölümde, sadece çörek otu ve bileşenlerinin panzehir ve koruyucu etkileri hakkında genelleştirilmiş bulguları bildiren ve henüz tartışılmamış literatürü gözden geçirdik ( Tablo 11 ). Hassan, çörek otu ekstraktının (25–200 μg/mL) Fe (II) şelatladığını ve hidroksil radikalini (OH ^- ) süpürdüğünü bildirdi [ 282 ]. TQ'nun , Cr(VI) ile bir kompleks oluşturarak veya Cr(VI)'nın Cr(III)'e dönüştürülmesiyle toksisiteyi azalttığı gösterilmiştir.]. İnsan göbek damarının endotel hücreleri ile yapılan başka bir çalışmada, TQ, anti-apoptotik ve kromozom koruyucu etkilerle 2-tert-Butil-4-hidrokinon kaynaklı sitotoksisiteyi azaltmıştır. Birkaç in vivo çalışmada, TQ, malathion ve fipronil [ 284 , 285 ) ve diazinon [ 286 ] tarafından indüklenen kemirgenlerdeki toksisitelere karşı antioksidana bağımlı antidotal etkilerini göstermiştir . TQ ayrıca antioksidan ve antialerjik fonksiyonlarla erkek sıçanlarda zehir kaynaklı akut toksik şoku da azalttı. Bu nedenle, çörek otu ve bileşenleri, özellikle TQ, şelatlama yeteneği, anti-alerjik, anti-klastojenik, antioksidan ve anti-apoptotik etkileri nedeniyle umut verici bir doğal panzehir olabilir [ 287 ].

Tablo 11. Çörek otu ve bileşenlerinin panzehir etkileri.

TQ (2,5, 5, 10, 15 ve 20 μM)	İnsan göbek damarı endotel hücrelerinde 2-tert-Butil-4-hidrokinon kaynaklı sitotoksisite	Anti-apoptotik ve anti-DNA ve kromatin parçalanma etkileri	[ 288 ]
TQ (500 μM)	Krom kaynaklı in vitro toksisite	Bir şelatlama maddesi olarak hareket edin	[ 283 ]
Etanolik tohum özü (0–25 µL)	Sıçanlarda FeSO ₄ ile indüklenen toksisite	Bir şelatlama maddesi olarak hareket edin; antioksidan işlevi	[ 282 ]
TQ (bir ay boyunca günde 10 mg/kg)	Sıçanlarda Malathion kaynaklı toksisite	antioksidan işlevi	[ 284 ]
TQ (10 mg/kg BW, po, 28 gün boyunca günde bir kez)	Sıçanlarda fipronil (fenilpirazol insektisit) kaynaklı oksidatif hasar	antioksidan işlevi	[ 285 ]
TQ (2,5, 5, 10 mg/kg/gün)	Sıçanlarda Diazinon kaynaklı toksisite	antioksidan işlevi	[ 286 ]
TQ (üç hafta boyunca 20 mg/kg)	Samsun karınca ( Pachycondyla sennaarensis ) erkek sıçanlarda zehir kaynaklı akut toksik şok	Antioksidan ve antialerjik fonksiyonlar	[ 287 ]

6.19. Bir Galaktagog Olarak Çörek Otu

Siyah kimyon, süt üretimini teşvik edici etkisinden dolayı geleneksel olarak emziren anneler tarafından kullanılmaktadır. Deneysel kanıtlar da siyah kimyonun doğal bir galaktagog olduğunu desteklemektedir [ 289 , 290 ]. Hosseinzadeh ve meslektaşları, sulu (0.5 g/kg) ve etanolik ekstraktlar (1 g/kg) formundaki çörek otu, kontrolden sırasıyla yaklaşık %31.3 ve %37.6 daha fazla süt verimiyle süt üretimini arttırdığını gösterdi [ 291 ]. Siyah kimyonun anetol gibi östrojenik bileşenlerinin, bu dopamin analoğunun prolaktin salınımını uyarması ve dopamin reseptör bölgesinde antagonize ederek süt üretimini artırması nedeniyle laktojenik aktivitesine katkıda bulunabileceği öne sürülmüştür [ 291 ].]. Bununla birlikte, meme bezlerinin histomimari değerlendirmesi ve hipofiz prolaktin profilinin çıkarılması, bu bitkinin laktojenik aktivitesinin ayrıntılı mekanizmasını netleştirmek için garanti edilir.7. Sağlık ve Hastalık Koşullarında Farmakolojik Etkilerin Altında Yatan Moleküler Mekanizmalar

Siyah kimyon ve TQ'nun, çoklu hücresel sinyal sistemlerini modüle ederek çeşitli farmakolojik ve sağlık etkileri gösterdiği gösterilmiştir. Çörek otu ve TQ tarafından hedeflenen dikkate değer moleküler yollar, sağlık/hastalık koşulları arasında paylaşılan Nrf2, NF-KB, TLR, SIRT1, AMPK-SIRT1-PGC-1α, PPAR ve PI3K/Akt sinyalleridir ( Şekil 6 ).

Şekil 6. Çörek otu ve TQ aracılı farmakolojik eylemlerin kapsamlı moleküler mekanizması. Genel farmakolojik etkiler, antioksidan savunma sistemini aktive ederek (Nrf2 sinyali) oksidatif stresi azaltma, anti-inflamatuar sinyallemeyi (NF-κB ve TLR sinyali) aktive ederek inflamasyonu inhibe etme, doğuştan gelen ve adaptif immün bileşenleri modüle ederek bağışıklığı indükleme kapasiteleriyle kendini gösterir. , hayatta kalma yanlısı sinyalleri yukarı düzenleyerek ve pro-apoptotik sinyalleri (PI3K/Akt, JNK ve mTOR sinyalleri) aşağı düzenleyerek apoptozu önleyin. Diğer önemli moleküler mekanizmalar arasında otofajinin uyarılması (SIRT1 sinyali), enerji metabolizmasının başlatılması (AMPK-SIRT1-PGC-1α ve PPARy sinyali), büyüme faktörü sinyalizasyonunun aktivasyonu (PI3K/Akt sinyali) ve LRP1'i yukarı doğru düzenleyerek protein klirensinin arttırılması yer alır. .
Çörek otu ve TQ'nun antioksidan aktivitesi, sağlık yararlarının çoğunun altında yatan farmakolojik etkiler arasındadır ve enzimatik (SOD, GPx, CAT ve HO-1 gibi) ve enzimatik olmayan ekspresyonunu artırma kapasiteleriyle kendini gösterir. GSH gibi) antioksidanlar, çeşitli oksidatif belirteçleri (ROS, MDA, LPO ve 4-HNE gibi) düşürür. Bu antioksidan moleküllerinin genetik ifadesi, Nrf2'nin transkripsiyonel düzenlemesi altındadır.
Nrf2'nin hücresel redoks durumu veya farmakolojik müdahale ile aktivasyonu, antioksidan savunma sistemlerinde, redoks homeostazında ve ksenobiyotik detoksifikasyonda yer alan proteinleri kodlayan 250'den fazla genin yukarı regülasyonuna yol açar [ 81 ]. Çeşitli farmakolojik etkilerde siyah kimyon ve TQ tarafından antioksidan moleküllerin artan ekspresyonu ve ardından oksidatif belirteçlerde düşüş, Nrf2 aktivasyonunun dahil olduğunu gösterir [ 51 , 55 , 58 , 69 , 132 , 136 ].
Hücresel antioksidan savunma sistemini aktive etme potansiyeline ek olarak, çörek otu, DPPH testi [ 35 , 292 , 293 , 294 ] gibi çeşitli in vitro kimyasal analizlerde gösterildiği gibi, serbest radikalleri doğrudan temizleyebilir . Bununla birlikte, TQ, oksitlenmiş formu nedeniyle serbest radikalleri söndürmek için nispeten zayıf bir kapasiteye sahiptir [ 295 ]. Bu gözlem, TQ'nun antioksidan kapasitesini Nrf2'ye bağımlı antioksidan savunma sistemini aktive ederek kullanabileceği fikrini güçlendirmektedir. Bununla birlikte, TQ'nun indirgenmiş formu olan timohidrokinon, yüksek bir radikal temizleme kapasitesine sahiptir [ 295]. TQ'nun timohidrokinona dönüşümünün hücrelerde meydana gelebileceği ve elektron taşıma zincirinin TQ'nun antioksidan etkisinde önemli bir rolü olabileceği tahmin edilmektedir.
Toll-like reseptörler (TLR'ler) sinyali, istilacı patojenleri ve doku kaynaklı endojen molekülleri tanıyarak koruyucu bağışıklık tepkisi sağlarken, aşırı aktivasyonu, proinflamatuar mediatörlerin sürekli salınımı ile immün homeostazını bozar ve ardından birçok inflamatuar hastalığın gelişiminin temelini oluşturur [ 296 ] . TQ, TLR sinyal bileşenlerinin ekspresyonunun yanı sıra bunların aşağı akış efektörleri NF-KB ve IRF-3'ün ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek Alzheimer hastalığı modelinde inflamatuar yanıtı iyileştirebilir [ 54 ].
TQ'nun otofajideki modülatör rolü - kusurlu ve istenmeyen hücre bileşenlerini ve hücresel homeostazı korumak için istilacı patojenleri geri dönüştüren evrimsel olarak korunan bir hücresel süreç de belgelenmiştir [ 297 ]. LPS ile aktive olan BV-2 mikroglia'da TQ ile nöroinflamasyona karşı koruma, SIRT1'in aktivasyonu ve nükleer birikimi yoluyla otofaji indüksiyonunu içeriyordu [ 50 ]. Kusurlu mitokondriyi temizleyen bir otofaji şekli olan mitofaji, parkin ve Drp1 ifadesi ile düzenlenir. Parkin ve Drp1 ekspresyonundaki bir değişiklik, beyinde apoptozu ve nörodejenerasyonu tetikleyen mitofajinin bozulmasına yol açabilir. Rotenon, TQ tedavisiyle düzelen Drp1 ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek parkin aracılı otofajiyi engelledi [ 59 ].
Çörek otu ve TQ'nun antikanser potansiyelleri, proliferasyon, apoptoz, hücre döngüsü regülasyonu, karsinogenez, anjiyogenez ve metastaz ile ilişkili çeşitli hücresel yolları düzenleme kapasitelerine bağlıdır [ 121 ]. Çörek otu ve TQ'nun antikanser etkilerinin çoğunun, hem TQ'nun hem de siyah kimyonun, büyüme faktörü sinyal sistemleri üzerinde doğrudan etki ederek hücre çoğalmasını, göçünü/invazyonunu ve tümör büyümesini engelleyebildiği hücresel redoks sistemlerini [ 117 ] düzenleyerek aracılık ettiği bildirilmektedir, EGFR/ERK1/2, Akt/mTOR/S6, Wnt, β-katenin ve VEGF sinyali gibi [ 121 , 298 , 299]. TQ, antioksidan işleviyle kanser gelişimini önleyebilir ve pro-oksidan işleviyle kanserin ilerlemesini engelleyebilir [ 121 ]. Ayrıca, TQ, inflamatuar sinyal yolaklarını aşağı regüle ederek ve tümör baskılayıcı genleri güçlendirerek kemoterapötiklere ve kemopreventif moleküllere karşı kemosensitiviteyi arttırdı [ 116 , 118 , 120 , 300 ].
Bir ana yukarı akış kinaz olarak, LKB1, AMPK'yi ve hücre büyümesi ve metabolizmasının düzenlenmesinde temel bir rol oynayan diğer birçok kinazı fosforile eder ve aktive eder [ 301 ]. LKB1-AMPK yolu, besin eksikliği durumları gibi düşük hücre içi ATP koşulları altında hücre büyümesini durduran bir hücre metabolik kontrol noktası görevi görür [ 301 ]. Enerji yüklenmesi LKB1-AMPK sinyalini baskılayarak obezite veya diyabetli hastalarda kanser riskinin artmasına neden olabilir. Oysa LKB1-AMPK sinyallemesinin aktivasyonu, kanser riskinin baskılanmasına katkıda bulunabilir ve bu nedenle, LKB1-AMPK sinyallemesini aktive ettiği gösterilen TQ gibi farmakolojik modülatörlerin [ 106 ], kanserin önlenmesinde terapötik umutları olabilir.
Yukarıda bahsedilen mekanizmanın dışında, siyah kimyon ve TQ tarafından hedeflenen, katlanmamış protein yanıtı (UPR) gibi başka (daha az önemli olmasa da) sinyal sistemleri hala mevcuttur. Endoplazmik retikulum (ER) stresinin tetiklenmesi, hipoksi/reoksijenasyon ve oksidatif stres gibi çeşitli patolojik durumlarda yaygın bir fenomendir. ER homeostazı, proteostaz için çok önemlidir ve bozulması, ER lümeninde katlanmamış ve yanlış katlanmış proteinlerin birikmesine neden olur. Sonuç olarak, bu protein katlama kusurunu gidermek ve böylece ER homeostazını yeniden sağlamak için UPR etkinleştirilir. Yetersiz UPR durumunda, farmakolojik aktivasyon, ER stresini azaltmada terapötik bir rol oynayabilir. ER stresinin TQ tarafından zayıflaması, proteostazın korunmasında koruyucu rolünü ortaya koymaktadır. Ayrıca, çörek otu nanoemülsiyonu Aβ klirensini artırdı,52 ], nöronlarda bol miktarda eksprese edilen ve Aβ'nın ticaretini ve bozulmasını kolaylaştıran bir tip I transmembran glikoproteini [ 302 ].8. İlaç Etkileşimi ve Nanopartikül Aracılı İlaç Teslimatı

TQ ile ilaç etkileşimleri, köpek, sıçan veya tavşan modelinde TQ veya siyah kimyon özütü kullanılarak araştırıldı ( Tablo 12 ). Çoğunlukla 5 mg/kg PO veya 10 mg/kg IV TQ dozu kullanıldı. TQ, GBC [ 306 ] ve amoksisilinin [ 307 ] biyoyararlanımını artırırken , CsA [ 303 ], sildenafil [ 304 ] ve fenitoinin [ 305 ] biyoyararlanımını azalttı . TQ ve GBC [ 306 ] ile kan glukoz seviyeleri üzerinde sinerjistik etkiler rapor edilmiştir. TQ'nun birlikte uygulanması, teofilin [ 308 ] ve CBZ'nin [ 309 ] farmakokinetik parametrelerini değiştirmez.
Burada ( Tablo 13 ) ve başka yerlerde [ 310 , 311 ] sunulan çeşitli hastalıklar için belirtilen TQ'nun nanoparçacık bazlı ilaç verme stratejilerinde önemli gelişme sağlanmıştır . Oral yolla geliştirilmiş TQ dağıtımının yanı sıra, daha fazla gelişme, bu nedenle, azaltılmış hidrofobiklik, termal kararsızlık ve TQ'nun daha yavaş bozulmasına odaklanmalıdır.

Tablo 12. Çörek otu ile ilaç etkileşimi ve ilgili farmakolojik etkiler.

TQ	Siklosporin A (CsA)	kemirgenler	PO * IP	TQ (PO, 10 mg/kg) CsA: 10 mg/KG (PO ve IP)	Biyoyararlanım: oral CsA %32 azaldı, ancak IP CsA etkilenmedi Kronik CsA etkisi (açlık glukozunu, sistein C'yi artırma ve belirgin böbrek değişikliği) TQ ile tersine çevrildi	[ 303 ]
TQ	Glibenklamid (GBC)	Fare	PO	10 mg/kg	GBC'nin plazma konsantrasyonu , glikoz seviyesi üzerinde TQ Sinerjistik etkisi ile %13.4 (Tek doz) ve %21.8 (çoklu doz) arttı	[ 306 ]
TQ	Quercetin (QR)	Floresan tahlilleri	TQ (saflık ≥%95, HPLC	tahlil	CYP1A2 veya CYP2E1'in aktivitesi üzerinde önemsiz bir inhibitör etki. CYP3A4 aktivitesi üzerinde orta ila güçlü inhibitör etki. CYP2C9'un orta düzeyde inhibitörleri. QR'nin CYP2C19 üzerinde orta düzeyde inhibitör etkisi ve CYP2D6 üzerinde güçlü bir inhibitör etkisi vardır.	[ 312 ]
Çörek otu	amoksisilin	fare modeli	PO	25 mg/kg vücut ağırlığı	Metanol ve heksan özleri, amoksisilin geçirgenliğini önemli ölçüde arttırdı; Hem in vivo hem de in vitro olarak gelişmiş amoksisilin mevcudiyeti	[ 307 ]
Çörek otu	amoksisilin	sıçan kesesi modeli	sıçan kesesi	Tohum özü	Metanolik ekstrakt, in vitro deneylerde amoksisilinin bağırsak geçirgenliğini doza bağlı bir şekilde iyileştirdi.	[ 313 ]
Çörek otu	sildenafil	beagle köpekleri	PO	Sildenafil 100 mg	Sildenafil'in azaltılmış AUC0-∞, C max ve t 1/2'si	[ 304 ]
Çörek otu	Siklosporin (CCS)	Tavşan	PO	200 mg/kgCCS (30 mg/kg)	Birlikte uygulama C(maks)-%35.5 ve EAA (0-∞)-%55.9'u önemli ölçüde azalttı	[ 314 ]
Çörek otu	fenitoin	beagle köpekleri	PO	fenitoin 50 mg	Sabit durumda (Vss) VoD'de eliminasyonun büyük ölçüde azalması ve daha düşük bir ölçüde, eğrinin altındaki alanın (AUC0-∞) yaklaşık %87 oranında azalması	[ 305 ]
Çörek otu	teofilin	beagle köpekleri	PO	200 mg	Cmax , _Tmax , AUC 0 _–∞_ve CL/ F ile ölçüldüğü üzere teofilin eğilimi üzerinde anlamlı bir etki yok	[ 308 ]
Çörek otu	Karbamazepin (CBZ)	Tavşan	PO	Çörek otu (200 mg/kg) veya Lepidium sativum (150 mg/kg)	Lepidium sativum'un eşzamanlı kullanımı, ancak çörek otu değil, CBZ'nin farmakokinetiğini değiştirir	[ 309 ]
Çörek otu	CYP2C11	Wistar fareleri	PO	300 mg/kg	CYP2C11'in mRNA ve protein ekspresyon seviyelerini doza bağlı bir şekilde önemli ölçüde inhibe etti.	[ 315 ]

Tablo 13. TQ'nun nanoparçacık aracılı ilaç dağıtımındaki son ilerleme.

TQ yüklü nanokapsül	nano çökeltme	70.21 nm	–45.3 mV	10 mg/kg TQ yüklü NC'ler	Streptozotocin artı nikotinamidin neden olduğu diyabetik Wistar dişi albino sıçanları	Anti-diyabet	Kan şekerini ve HbA1c'yi azaltın vücut ağırlığı ve lipid profilindeki gelişmeler	[ 316 ]
TQ yüklü fosfolipid nano yapılar	Mikro emülsifikasyon tekniği	83.44 nm	-0,65 mV	20 mg/kg	Wistar fareleri	hepatoproteksiyon	Histopatolojik analizle onaylanmış gelişmiş hepatoprotektif etki ALP, ALT, AST, bilirubin ve albümin seviyesinde azalma	[ 317 ]
TQ başlıklı demir oksit nanoparçacıkları	birlikte yağış yöntemi	10 nm	-33.4 ± 1.5 mV	0,05, 0,1, 0,15, 0,2 ve 0,25 mg/mL	MDA-MB-231 (epitel, insan meme kanseri hücresi)	Kanserin Kemo-Fotermal Tedavisi	TQ biyoyararlanımı	[ 318 ]
TQ yüklü kitosan-lesitin miselleri		50 nm ila 100 nm	-	200 µL 20 mg/mL TQ-PM'ler	Balb/c fareler	Yara iyileşme etkinliği	Biraz organize kolajen lifleri ve kan damarlarının artan oluşumu Daha az iltihaplanma	[ 319 ]
TQ yüklü nanoformülasyon	Emülsiyon çözücü buharlaştırma yöntemi	97,36 ± 2,01 nm	-17.98 ± 1.09	10 mg kg ^-1	albino sıçanlar	Epilepsi	Geliştirilmiş THQ-beyin- biyoyararlanımı nöbet eşiği tedavisini iyileştirdi	[ 320 ]
TQ yüklü Kitosan nanoparçacıkları (TQ-TPP-Cs NP'ler)	Biyo-fabrikasyon ve istatistiksel optimizasyon	391.4 ± 78.35	30,9 ± 3,02 mV	(141.91 mg/kg	Wistar kemirgenleri	Depresyon	Davranışsal ve nörokimyasal değişiklikleri iyileştirmede etkilidir Geliştirilmiş motor aktivite ve yüzme süresi ve artan hareketsizlik süresi Serotonin, norepinefrin ve dopamin	[ 321 ]
TQ yüklü, hyaluronik asit (HA)-konjuge Pluronic ^® P123 ve F127 kopolimer nanopartiküller (HA-TQ-Nps)		15-20 nm	--	1,5, 2, 3 μg/mL	MDA-MB-231 ve MDA-MB-468 gibi iki insan TNBC hücre dizisi	Üçlü negatif meme kanseri	Pro-apoptotik, anti-metastatik ve anti-anjiyojenik aktivite MikroRNA-361'in yukarı regülasyonu yoluyla TNBC hücrelerinin geciktirilmiş hücre göçü, bu da Rac1 ve RhoA aracılı hücre göçünü aşağı regüle etti ve ayrıca VEGF-A'nın otokrin etkisinin etkisi altında kanser hücresi göçünü bozdu	[ 322 ]
TQ yüklü polimerik nanokapsüller	nano çökeltme tekniği	217 ila 231.5 nm	−36 ila −39 mV	100, 200, 300, 400 μM	Kolon kanseri hücre dizileri (HT-29, HCT-116, Caco-2)	Kolon kanseri	Sigma reseptörlerini aşırı ifade eden HT-29 hücrelerine karşı daha yüksek sitotoksisite Aktif kolon kanseri hedeflemesi için umut verici bir ligand olarak anisamidin tanımlanması.	[ 323 ]
TQ katı lipid nanoparçacıkları	solvent enjeksiyon yöntemleri			20 mg/kg	Erkek Albino Wistar sıçanları	Depresyon	Azaltılmış proinflamatuar sitokinler (IL-6 ve TNF-α) İndoleamin-2,3-dioksijenazın Azaltılmış Aktivasyonu Artan BDNF	[ 64 ]
etosomik TQ	geleneksel yöntem	20 ± 1 nm	−63 ± 2 mv		İnsan epitelyal meme kanseri hücre hatları MCF-7	Meme kanseri	Kanser hücreleri için oldukça sitotoksik	[ 324 ]

9. Çörek Otu Bazlı Terapötiklerin Güvenlik Değerlendirmesi

Çörek otu ve TQ'nun toksikolojik etkilerini değerlendirmek için birçok çalışma yapılmıştır [ 325 , 326 , 327 , 328 ]. Ayrıca, biyolojik etkilerinin yanı sıra çörek otu ve TQ'nun toksisitesi de bazı çalışmalarda değerlendirilmiştir [ 329 ]. Çok yakın zamanda, Mashayekhi-Sardoo ve meslektaşları TQ'nun in vivo toksikolojik profilini de gözden geçirdiler [ 330 ]. TQ'nun toksisite modeli ve derecesi, doz boyutuna, uygulama yoluna, maruz kalma süresine ve model hayvana bağlıdır. Genel olarak, intraperitoneal olarak uygulanan TQ'nun toksik olmayan ve toksik dozları, oral yoldan çok daha düşüktü ( Şekil 7a ,b).

Şekil 7. İntraperitoneal ve oral yoldan uygulanan TQ'nun toksik ve öldürücü doz limiti ile birlikte terapötik pencere. ( a ) Hayvan modellerinde intraperitoneal olarak uygulandığında TQ'nun toksik ( n = 10) ve toksik olmayan dozları ( n = 8). ( b ) Hayvan modellerinde oral olarak uygulandığında TQ'nun toksik ( n = 6) ve toksik olmayan dozları ( n = 9). ( c ) Hayvan modellerinde intraperitoneal ( n = 3) ve oral ( n = 3) uygulamadan sonra belirlenen TQ'nun LD50 değerleri . n , 'n' sayıdaki çalışmadan elde edilen test dozlarının sayısı [ 129 , 327 ,328 , 329 , 331 , 332 , 333 , 334 , 335 , 336 ]. Kalın çizgiler medyanları gösterir. Kutular 25. ila 75. yüzdelik dilimleri kapsar. Hata çubukları, aykırı değerler hariç, veri aralığını kapsar. Noktalar, test edilen her dozun veri noktalarıdır; dikey olarak hata çubuklarının dışında kalan noktalar, çeyrekler arası aralığın >1,5 katı aykırı değerlerdir.
Akut toksisiteyi değerlendirmek için, oral olarak TQ (2 ve 3 g/kg'da mısır yağında çözülmüş) uygulanan fareler, uygulamadan sonraki ilk 3 saat içinde ölümden önce hipoaktivite ve solunum sıkıntısı ile birlikte hayati ağırlıkta belirgin bir düşüş sergiledi. hayatta kalan hayvanlarda organlar (karaciğer, böbrekler ve kalp) ve karaciğer ve böbrek GSH içeriği. Fareler bu toksik dozların altında oldukça normaldi [ 328 ]. TQ'nun kan lipid profilleri üzerindeki etkilerini araştıran başka bir çalışmada, düşük dozlar (1-14 günlük uzun bir zaman dilimi için 6 mg/kg/gün'den az), hiçbir toksisite belirtisi göstermediği için tolere edilebilirdi; ancak, yüksek dozda (8 mg/kg/gün), hayvanların çoğu tedavinin ilk haftasının sonunda yenik düştü ve hayatta kalan diğerleri peritonit belirtileri gösterdi [ 329 ].
Jrah Harzallah et al. 80 mg/kg'da TQ'nun, ancak ≤40 mg/kg'da olmadığını, BALB/c farelerinin karaciğer ve böbreklerinde kromozomal anormalliklere ve DNA hasarına neden olduğunu ve bunun yüksek dozlarda genotoksik riskini gösterdiğini bildirdi [ 331 ]. Yazan ve ekibi, TQ-nanoyapılı lipid taşıyıcının (TQ-NLC) herhangi bir toksik etki gösterip göstermediğini değerlendirirken, TQ-NLC uygulamasından (25 mg/kg, intravenöz yol) sonra vücut ağırlığında, besin alımında gözle görülür bir değişiklik olmadığını gözlemledi. , organ-vücut ağırlığı oranı ve hematolojik, biyokimyasal ve histopatolojik profil, ancak sıçan kuyruklarında enjeksiyon bölgesinde bir enflamasyon belirgindi [ 325 ]. Bu nedenle, daha fazla biyoyararlı TQ'nun neden nispeten daha az toksisiteye neden olduğu açık olmasa da, nanotaşıyıcı tabanlı TQ dağıtımı toksisiteyi en aza indirebilir.
TQ'nun gebe sıçanlar ve embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkisi değerlendirilerek, gebe sıçanlara gebeliğin 11. ve 14. günlerinde tek bir enjeksiyon (15, 35 ve 50 mg/kg, ip) TQ verildi. 15 mg/kg'da TQ'nun anne sağlığı ve embriyo-fetal gelişim üzerinde olumsuz bir etki göstermediği gözlemlendi. Bununla birlikte, 35 mg/kg'daki TQ, 11. günde hem maternal hem de embriyonik toksisitelere neden olmuştur. Ayrıca, 50 mg/kg TQ uygulamasını takiben, gebeliğin 11. gününde maternal vücut ağırlığında ve tam fetal rezorpsiyonda önemli bir azalma oldu. Bu bulgular, özellikle gebe annelerin gebeliğin ikinci trimesterinde 35 ve 50 mg/kg dozlarında TQ'ya maruz kaldıklarında embriyonik gelişimin bozulabileceğini düşündürmektedir [ 332 ].]. Ancak gebe sıçanlara gebeliğin ilk yarısında intravajinal peser olarak uygulanan phytovagex (vajinal mantar enfeksiyonu için belirtilen çörek otu formülasyonu) ve çörek otu yağı gebelik süresi ve yavruların sağlık parametreleri üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye neden olmamıştır. 337 , 338 ].
Birkaç toksikolojik çalışma, TQ'nun öldürücü dozunu (LD50) bildirmiştir. Ölümcül olmayan bir toksik doz gibi, TQ'nun öldürücü dozu da intraperitoneal TQ'nun LD50'sinin oral yoldan çok daha düşük olduğu uygulama yoluna göre değişir ( Şekil 7c). Örneğin farelerde, intraperitoneal ve oral uygulamayı takiben TQ'nun LD50'sinin sırasıyla 104.7 mg/kg (89.7–119.7) ve 870.9 mg/kg (647.1–1094.8) olduğu bulundu. TQ'nun LD50'si ayrıca kullanılan hayvan modellerine göre değişir. Farelerin aksine, intraperitoneal ve oral yoldan uygulandığında sıçanlarda LD50 sırasıyla 57.5 mg/kg (45.6-69.4) ve 794.3 mg/kg (469.8-1118.8) olmuştur [ 333]. Ayrıca, intraperitoneal enjeksiyon ve oral gavajlardan sonra TQ'nun LD50 değerleri, anti-inflamatuar, antioksidan ve anti-kanser aktiviteleri için etkili dozlarından 10-15 kat ve 100-150 kat daha yüksekti [ 333 ]. Bu gözlemler, TQ'nun terapötik penceresinin nispeten geniş olduğu ve oral TQ'nun intraperitoneal olarak verilenden daha güvenli olduğu sonucuna varmamıza neden oldu. Oral TQ, gastrointestinal sistemde daha az toksik metabolitler üretmek için biyotransformasyona uğrayabilir veya karaciğerde metabolize olabilir ve dihidrotimokinon üretebilir. Oysa TQ'nun intraperitoneal uygulaması sistemik dolaşıma taşınmasını kolaylaştırdı ve toksisitesini arttırdı [ 330 , 334]. Çörek otu ve TQ'nun minimum veya sıfır toksisitesi ve daha geniş terapötik penceresi, yukarıda bahsedilen literatürde görüldüğü gibi, gıda ve ilaç olarak uzun vadeli geleneksel kullanımını desteklemektedir. İnsanlar tarafından çörek otu kullanımının güvenliği geleneksel bilgilerle desteklenmiş olsa da, insan deneklerle yapılacak gelecekteki çalışmaların, çörek otu ve TQ'nun terapötik kullanımı ile ilgili güvenlik konularını kesin olarak doğrulaması garanti edilmektedir.10. Son Sözler ve Geleceğe Bakış

Mevcut kanıtlar, neredeyse her fizyolojik sistemi kapsayan çörek otu ve TQ'nun farmakolojik faydalarını doğrulamaktadır. Bununla birlikte, kanser, nörolojik bozukluklar ve metabolik sendromlar gibi bazı kronik hastalıkların diğer hastalıklara göre önceliği olduğu için çörek otu çeşitli hastalıklara karşı terapötik potansiyeli eşit vurgu ile araştırılmamıştır. Antioksidan, anti-inflamatuar, antiapoptotik ve immünomodülatör özellikler, çörek otu ve TQ'nun çok çeşitli hastalık koşullarına karşı potansiyel sağlık yararlarına katkıda bulunan başlıca farmakolojik özellikleridir. Çeşitli çalışmalarda görüldüğü gibi, çörek otu ve TQ ayrıca beyin, böbrek, akciğer, karaciğer, kalp, mide-bağırsak yolları ve üreme sistemi dahil olmak üzere çeşitli organlarda toksisitelere karşı koruma sağlayan etkili doğal panzehirler olarak işlev görebilir. Güçlü şelatlama kapasiteleri nedeniyle, çörek otu ve bileşenleri, gıdalarda yaygın olarak kontamine veya katkısız olan çeşitli toksinleri ortadan kaldırabilir. Ayrıca, çörek otu ve TQ, kanser ve diğer insan hastalıkları için kullanılan mevcut birkaç ilacın yan etkilerini potansiyel olarak azaltabilir.
Çoğu durumda, TQ, sağlık yararlarına odaklanan araştırmalardan bağımsız olarak, siyah kimyonun farmakolojik etkileri için sıklıkla kredilendirildi. Bununla birlikte, bazı araştırmalar, timohidrokinon [ 339 ], timol [ 340 ] ve karvakrol [ 341 ] gibi diğer fitokimyasalların neden olduğu önemli sağlık yararları hakkında önemli bulgular sunmuştur, bu da TQ'nun ötesindeki bileşiklerin de ilgiyi hak ettiğini düşündürmektedir.
Çörek otu ve TQ tarafından hedeflenen sinyal yolları arasında en önemlileri antioksidan savunma sistemi, anti-inflamasyon ve bağışıklık sistemi, anti-apoptozis ve hücre hayatta kalma sistemi, otofaji ve enerji metabolizması ile ilişkili olanlardır. Birçok sistemik etkinin altında yatan mekanizmalar iyi bir şekilde gösterilmiş olsa da, bazı etkiler henüz emekleme aşamasındadır ve bu nedenle daha fazla açıklama gerektirmektedir. Çörek otu ve bileşenleri, hemen hemen her organ/sistemde farmakolojik etkiler üreten birçok hücre sinyal sistemini hedeflediğinden, çoklu ilaç-çoklu hedef kavramı ile uyumlu olabilir. Bu nedenle, entegre sistem farmakolojisi ve hesaplama yaklaşımı, siyah kimyonun ve TQ'nun farmakolojik etkilerine, özellikle birbiriyle bağlantılı hastalıklara karşı derinlemesine bir fikir edinmek için kullanılabilir.
Bireysel etkilerin yanı sıra, diğer bileşikler veya doğal ürünlerle birlikte uygulandığında, çörek otu veya TQ biyolojik aktivitelerini güçlendirir ve aynı zamanda etkileri sinerjiye sokar, aynı anda kullanılan ilaçların doz boyutunu azaltır ve olası toksisiteyi en aza indirir. Bununla birlikte, diğer bileşiklerle birlikte kullanıldığında meydana gelen farmakolojik etkileşimler, gelecekte daha fazla araştırma yapılması, başarılı bir ilacın geliştirilmesine giden yolda bu kritik konuyu gözden kaçırmaması için vurgulanmıştır.
Çörek otu ve TQ'nun farmakolojik faydaları açısından önemli ilerlemeler kaydedilmesine rağmen, bu eski ilaç hala klinik uygulamasından uzaktır. TQ'nun terapötik kullanımı, zayıf biyoyararlanımı ile sınırlı olduğundan, biyolojik aktiviteyi engellemeden yapısının amaçlı modifikasyonu gibi stratejiler, biyoyararlanımını iyileştirebilir. Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, biyoyararlanımlarını ve farmakolojik etkilerini geliştirmek için siyah kimyon ve TQ'nun nanoparçacık sentezini kullandı. Bununla birlikte, araştırmaların çoğu klinik öncesi düzeyde gerçekleştirilmiştir, bu nedenle bulguları klinik kullanıma dönüştürmek için insan denemesinin yapılması esastır. Çörek otu ve TQ sınırlı/hiç toksisite göstermese de, bu bilgi çoğunlukla klinik öncesi çalışmalara dayanmaktadır. Böylece,
Bu eleştirel incelemeden elde edilen bilgilerin, çeşitli hastalıklar için uygulanacak siyah kimyon bazlı potansiyel terapötik ajanların gelecekteki gelişimi ve optimum sağlığı teşvik etmek ve kronik hastalık riskini azaltmak için popüler fonksiyonel gıdaların formülasyonu için büyük harfle kullanılacağını tahmin ediyoruz.

KAYNAKÇA:

Akademik Editörler: Raffaella Canali ve Fausta Natella
Besin Maddeleri 2021 , 13 (6), 1784; https://doi.org/10.3390/nu13061784
Geliş: 14 Nisan 2021 / Revize: 20 Mayıs 2021 / Kabul: 21 Mayıs 2021 / Yayınlanma: 24 Mayıs 2021
(Bu makale Doğal Ürünler ve İnsan Sağlığı Özel Sayısı: Güncel Anlayış ve Uygulamaya aittir )
Referanslar

Gupta, C.; Prakash, D. Geriatri için Nutrasötikler. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Med. 2015 , 5 , 5–14. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Embuscado, ME Baharatlar ve otlar: Doğal antioksidan kaynakları—Mini bir inceleme. J. Fonksiyon. Gıdalar 2015 , 18 , 811-819. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Jiang, TA Yemeklik otlar ve baharatların sağlığa faydaları. J. AOAC Int. 2019 , 102 , 395–411. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Chaudhry, Z.; Kera, RA; Hanif, MA; Eyüp, MA; Sumrra, SH Bölüm 13—Kimyon. Güney Asya'nın Şifalı Bitkilerinde ; Hanif, MA, Nawaz, H., Khan, MM, Byrne, HJ, Eds.; Elsevier: Amsterdam, Hollanda, 2020; s. 165–178. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Yimer, EM; Tuem, KB; Kerim, A.; Ur-Rehman, N.; Anwar, F. Nigella sativa L. (Siyah Kimyon): Çok Çeşitli Hastalıklar için Umut Veren Bir Doğal Çözüm. Kötü. Temelli Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2019 , 2019 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kooti, W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Çörek otu ( Nigella sativa ) fitokimyası, farmakolojisi ve terapötik kullanımları. Çene. J. Nat. Med. 2016 , 14 , 732–745. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kabir, Y.; Shirakawa, H.; Komai, M. Bangladeş'ten siyah kimyon tohumlarının yerli çeşidinin besin bileşimi. prog. Nutr. 2019 , 21 , 428–434. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Yeşilimsi, HG Beiträge zur Chemie von Nigella sativa . Fresenius ZF Anal. Kimya 1882 , 21 , 462. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Mustafa, Z.; Soliman, G. Melanthigenin ve hederagenin ile kimliği. J. Chem. Soc. 1943 , 70-71. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Toppozada, HH; Mazlum, HA; el-Dakhakhny, M. Nigella sativa L. tohumlarının antibakteriyel özellikleri. Bazı klinik uygulamalarda aktif prensip. J. Mısır Med. Doç. 1965 , 48 , 187-202. [ Google Akademik ]
Kapoor, BM'nin Bazı Angiospermlerde Endosperm Sitolojisine Katkıları. X. Nigella Damascena ve N. Sativa. Karyoloji 1966 , 19 , 73-83. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ahmet, İ.; Tripathi, J.; Manik, S.; Ömer, L.; Rabia, J. Yüzyılın Mucize Bitkisinin Ön Fitokimyasal Çalışmaları, Nigella sativa L. (Çörek Otu). Hint Am. J. Ecz. Araş. 2013 , 3 , 3000–3007. [ Google Akademik ]
al-Bukhari, S. Sahih Al-Buhari 5687 Kitap 76 Hadis 10. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://sunnah.com/bukhari/76 (30 Haziran 2020'de erişildi).
Tarık, M. Nigella sativa tohumları: Günümüz tıbbında folklor tedavisi. Suudi J. Gastroenterol. 2008 , 14 , 105–106. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ali, SA; Parveen, N.; Ali, AS Hz. Muhammed (SAV)'in tavsiye ettiği gıdalar ve hastalık yönetimi arasındaki bağlantılar: Modern süper gıdalar ışığında bir inceleme. Int. J. Sağlık Bilimi. 2018 , 12 , 61-69. [ Google Akademik ]
Srinivasan, K. Kimyon ( Cuminum cyminum ) ve çörek otu ( Nigella sativa ) tohumları: Geleneksel kullanımlar, kimyasal bileşenler ve nutrasötik etkiler. Gıda Kalitesi. Saf. 2018 , 2 , 1-16. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Carroll, JF; Babiş, JG; Pacioretty, LM; Kramer, M. Çörek otu (Ranunculaceae) özlerinin kenelere (Acari: Ixodidae) ve anti-inflamatuar DogsBestFriend™'e karşı iticiliği. Tecrübe. Uygulama Acarol. 2016 , 70 , 89-97. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Sitara, U.; Niaz, İ.; Naseem, J.; Sultana, N. Uçucu yağların patojenik mantarların in vitro büyümesi üzerindeki antifungal etkisi. Pak. J. Bot. 2008 , 40 , 409–414. [ Google Akademik ]
Cheikh-Rouhou, S.; Besbes, S.; Lognay, G.; Blecker, C.; Deroanne, C.; Attia, çörek otu ( Çörek otu L.) ve Halep çamı ( Pinus halepensis Mill.) tohum yağlarının H. Sterol bileşimi. J. Gıda Kompozisyonları. Anal. 2008 , 21 , 162–168. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ekrem Han, M.; Afzal, M. Nigella sativa Linn'in kimyasal bileşimi: Bölüm 2 Son gelişmeler. Inflammopharmacology 2016 , 24 , 67-79. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kıralan, M.; Özkan, G.; Bayrak, A.; Çörek otu (Nigella sativa) tohumu yağının farklı ekstraksiyon yöntemlerinden etkilendiği gibi ramazan, MF fizikokimyasal özellikleri ve stabilitesi. Endüstriyel Kırpma Ürün 2014 , 57 , 52–58. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Cheikh-Rouhou, S.; Besbes, S.; Hentati, B.; Blecker, C.; Deroanne, C.; Attia, H. Nigella sativa L.: Lipid fraksiyonunun kimyasal bileşimi ve fizikokimyasal özellikleri. Gıda Kimyası 2007 , 101 , 673–681. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Tom, CC; Olah, NK; Vlas, L.; Mogoşan, C.; Mocan, A. Nigella sativa L. (siyah kimyon) ve çörek otu damascena L. (Lady-in-a-Mist) tohumlarının polifenolik bileşimi, antioksidan ve idrar söktürücü etkileri üzerine karşılaştırmalı çalışmalar . Moleküller 2015 , 20 , 9560. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Dabeek, WM; Marra, MV Diyet Quercetin ve Kaempferol: İnsanlarda Biyoyararlanım ve Potansiyel Kardiyovasküler İlişkili Biyoaktivite. Besinler 2019 , 11 , 2288. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Anand David, AV; Arulmoli, R.; Parasuraman, S. Quercetin'in Biyolojik Önemine Genel Bakış: Biyoaktif Bir Flavonoid. Eczacılık Rev. 2016 , 10 , 84–89. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kazemi, M. Nigella sativa L. uçucu yağının fitokimyasal bileşimi, antioksidan, antienflamatuar ve antimikrobiyal aktivitesi . J. Essent. Yağ Ayı. Tesisler 2014 , 17 , 1002–1011. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Singh, S.; Das, SS; Singh, G.; Schuff, C.; De Lampasona, Milletvekili; Catalán, CAN Bileşimi, siyah kimyon tohumlarından elde edilen uçucu yağ ve oleoresinlerin in vitro antioksidan ve antimikrobiyal aktiviteleri ( Nigella sativa L.). Biyomedya. Araş. Int. 2014 , 2014 . [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
El-Gindy, Y.; Zeweil, H.; Zahran, S.; El Rahman, MA; Eisa, F. Doğal antioksidanlar olarak çörek otuyla beslenen büyüyen tavşanların hematolojik, lipid profili, bağışıklık ve antioksidan durumu. Trop. animasyon. Sağlık Prod. 2020 , 52 , 999–1004. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
İmam, A.; Süleyman, NA; Oyewole, AL; Amin, A.; Shittu, STT; Ajao, MS Çörek otu yağının pro-nörojenik ve antioksidan etkinliği, klorpirifos maruziyetinde kırılganlık kolinesteraz işlev bozukluğunu ve amigdala bağımlı davranışlarda bozulmayı azalttı. J. Krishna Enst. Med. bilim Üniv. 2018 , 7 , 1–12. [ Google Akademik ]
İsmail, N.; İsmail, M.; Azmi, NH; Ebu Bekir, MF; Basri, H.; Abdullah, MA İnsan nöron hücrelerinde timokinon bakımından zengin fraksiyon ve timokinon tarafından antioksidan ve apoptotik sinyal genlerinin transkriptomik düzenlenmesi yoluyla hidrojen peroksit kaynaklı oksidatif stresin modülasyonu. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2016 , 2016 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Mabrouk, A. Timokinonun sıçan karaciğerinde kurşun kaynaklı antioksidan savunma sistemi değişikliğine karşı koruyucu etkisi. Acta Biol. Asılı. 2017 , 68 , 248–254. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Cobourne-Duval, MK; Taka, E.; Mendonca, P.; Bauer, D.; Soliman, KFA Timokinonun Aktive BV-2 Murin Mikroglial Hücrelerinde Antioksidan Etkileri. Nörokimya. Araş. 2016 , 41 , 3227–3238. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ardiana, M.; Pikir, BS; Santoso, A.; Hermawan, HO; Al-Farabi, MJ Nigella sativa Takviyesinin Oksidatif Stres ve Antioksidan Parametreler Üzerindeki Etkisi: Randomize Kontrollü Denemelerin Bir Meta Analizi. bilim Dünya J. 2020 , 2020 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Dwita, LP; Yatı, K.; Gantini, SN Nigella sativa balsam çubuklarının anti-inflamatuar aktivitesi. bilim Eczacılık 2019 , 87 , 3. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Bordoni, L.; Fedeli, D.; Nasuti, C.; Maggi, F.; Baba, F.; Wabitsch, M.; De Caterina, R.; Gabbianelli, R. İnsan ön adipositlerinde çörek otu yağının antioksidan ve anti-inflamatuar özellikleri. Antioksidanlar 2019 , 8 , 51. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Attia, HN; İbrahim, FM; Maklad, YA; Ahmet, KA; Ramazan, MF Akut inflamasyonun carrageenan ile indüklenen sıçan modelinde bazı soğuk preslenmiş yağların antiradikal ve anti-inflamatuar aktivitelerinin karakterizasyonu. Der İlaç Kimya. 2016 , 8 , 148–158. [ Google Akademik ]
Hossen, MJ; Yang, WS; Kim, D.; Aravinthan, A.; Kim, JH; Cho, JY Thymoquinone: İn vivo ve in vitro anti-inflamatuar aktiviteleri olan bir IRAK1 inhibitörü. bilim 2017 , 7 , 42995. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Aziz, N.; Oğul, YJ; Cho, JY Thymoquinone, tbk1'in baskılanması yoluyla tip i interferonların irf-3 aracılı ifadesini bastırır. Int. J. Mol. bilim 2018 , 19 , 1355. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Şeyh, NMM; Jaikumar, K.; Marimuthu, S.; Wyson, WJ; Anand, D.; Saravanan, P. Nigella sativa Linn'in in vitro immünostimülasyon aktivitesi. Ve psoralea Corylifolia Linn. Bir murin makrofaj hücre hattı kullanan tohumlar. Asyalı J. Ecz. klinik. Araş. 2017 , 10 , 329–332. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Hakim, AS; Abouelhag, HA; Abdu, AM; Fouad, EA; Khalaf, DD Çörek otu tohumu ( Nigella Sativa ) ekstraktının in vitro makrofaj aktivitesi üzerindeki immünomodülatör etkilerinin değerlendirilmesi. Int. J. Veteriner bilim 2019 , 8 , 385–389. [ Google Akademik ]
Koshak, AE; Yusuf, NM; Fiebich, BL; Koshak, EA; Heinrich, M. Nigella sativa L. preparatlarının proinflamatuar mediatörler üzerindeki karşılaştırmalı immünomodülatör aktivitesi: Astım üzerine bir odaklanma. Ön. Eczacılık 2018 , 9 , 1075. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Meles, DK; Safitri, E.; Mustafa, İ.; Susilowati, S.; Putri, DKSC Salmonella typimurium Enfekte Sıçan için Makrofaj Aktivatörü olarak Siyah Jinten Yağının ( Nigella sativa ) İmmünomodülatör Aktivitesi. Hint Veterineri. J. 2020 , 97 , 12–14. [ Google Akademik ]
Eladl, AH; Arafat, N.; El-Shafei, RA; Farag, VM; Salih, RM; Awadin, WF Stres altındaki tavuklarda Echinacea ve Nigella sativa bazlı Immulant ^® uygulamasından sonra H9N2 kuş gribi virüsünün karşılaştırmalı bağışıklık tepkisi ve patojenitesi . Komp. immünol. Mikrobiyol. Bulaş. Dis. 2019 , 65 , 165–175. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Karmus, AM; Ben Naser, KM; Abuzaid, L.; Asheg, A. Çörek otu (Nigella sativa) piliç civcivlere beslenme süresi ve bunun bağışıklık tepkisi, kolesterol ve bağırsak mikroflorası üzerindeki etkisi. Araş. J. Ecz. Biol. Kimya bilim 2016 , 7 , 183-187. [ Google Akademik ]
El-Shanshory, M.; Hablas, NM; Aboonq, MS; Fakhreldin, AR; Attia, M.; Arafa, W.; Mariah, RA; Bağdadi, H.; Ayet, M.; Zolali, M.; ve diğerleri Nigella sativa, beta-talasemi majörlü çocuklarda umut verici yeni bir tedavi olarak anemiyi iyileştirir, bağışıklığı artırır ve aşırı demir yüklenmesinin neden olduğu oksidatif stresi hafifletir. J. Herb. Med. 2019 , 16 , 100245. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Kheirouri, S.; Hadi, V.; Alizadeh, M. Çörek otu Yağının Romatoid Artritli Hastalarda T Lenfositler Üzerindeki İmmünomodülatör Etkisi. immünol. Araştırın. 2016 , 45 , 271–283. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Samarghandian, S.; Farkhondeh, T.; Samini, F. Çörek otu ve timokinonun nörodejeneratif hastalıklarda olası terapötik etkisi üzerine bir inceleme . CNS Nörol. Bozukluk. İlaç Hedefleri 2018 , 17 , 412-420. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Dash, R.; Mitra, S.; Ali, MC; Oktaviani, DF; Hannan, MA; Choi, SM; Ay, IS Fitosteroller: Nörodejenerasyonda Nöroinflamasyonu Hedefleme. Kör. Eczacılık Des. 2021 , 27 , 383-401. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Cobourne-Duval, MK; Taka, E.; Mendonca, P.; Soliman, KFA Timokinon, nöroprotektif proteinlerin ekspresyonunu arttırırken, pro-inflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu ve LPS/IFNy ile aktive olan BV-2 mikroglia hücrelerinde NFκB yolu sinyalleme hedeflerinin gen ekspresyonunu azaltır. J. Nöroimmünol. 2018 , 320 , 87-97. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Velagapudi, R.; El-Bakush, A.; Lepiarz, İ.; Ogunrinade, F.; Olajide, OA AMPK ve SIRT1 aktivasyonu, BV2 mikroglia'da timokinon tarafından nöroinflamasyonun inhibisyonuna katkıda bulunur. Mol. Hücre Biyokimyası. 2017 , 435 , 149-162. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alhibshi, AH; Odawara, A.; Suzuki, I. Timokinonun insan kaynaklı pluripotent kök hücre kaynaklı kolinerjik nöronlarda amiloid beta kaynaklı nörotoksisiteye karşı nöroprotektif etkinliği. Biyokimya. Biyofiz. 2019 , 17 , 122–126 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
İsmail, N.; İsmail, M.; Azmi, NH; Bakar, MFA; Yida, Z.; Abdullah, MA; Basri, H. Thymoquinone açısından zengin fraksiyon nanoemülsiyonu (TQRFNE), yüksek yağ/kolesterol diyeti ile indüklenen sıçanlara yanıt olarak APP işlemeyi modüle ederek, IDE ve LRP1'i yukarı regüle ederek ve BACE1 ve RAGE'yi aşağı regüle ederek Ap40 ve Aβ42 seviyelerini düşürür. Biyomedya. Eczacı. 2017 , 95 , 780–788. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
İsmail, N.; İsmail, M.; Azmi, NH; Bakar, MFA; Yida, Z.; Stanslas, J.; Sani, D.; Basri, H.; Abdullah, MA TQRF ve TQ nano- ve konvansiyonel emülsiyonların hafıza eksikliği, lipid peroksidasyonu, toplam antioksidan durumu, antioksidan gen ekspresyonu ve yüksek yağ-kolesterol diyeti ile indüklenen sıçanlarda çözünür Aβ seviyeleri üzerindeki faydalı etkileri. Kimya Biol. Etkileşime girmek. 2017 , 275 , 61–73. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Abulfadl, YS; El-Maraghy, NN; Ahmet, AAE; Nofal, S.; Abdel-Mottaleb, Y.; Badary, OA Timokinon, TLR sinyallemesinin modülasyonu yoluyla deneysel olarak indüklenen Alzheimer hastalığı iltihabını hafifletir. Hımm. Tecrübe. Toksikol. 2018 , 37 , 1092–1104. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Abulfadl, YS; El-Maraghy, NN; Ahmet, AAE; Nofal, S.; Badary, OA Timokinonun sıçanlarda D-galaktoz ve alüminyum klorür kaynaklı nörotoksisite üzerindeki koruyucu etkileri: Biyokimyasal, histolojik ve davranışsal değişiklikler. Nörol. Araş. 2018 , 40 , 324-333. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Elibol, B.; Terzioğlu-Uşak, S.; Beker, M.; Sahbaz, C. Thymoquinone (TQ), Alzheimer hastalığının Aβ(1–42) ile aşılanmış sıçan modelinde bir anti-inflamatuar etki yoluyla nöroprotektif etkisini gösterir. Psikiyatri Kliniği. Psikofarmakol. 2019 , 29 , 379–386. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alhebshi, AH; Odawara, A.; Gotoh, M.; Suzuki, I. Thymoquinone, kültürlenmiş hipokampal ve insan kaynaklı pluripotent kök hücre kaynaklı nöronları α-sinüklein kaynaklı sinaps hasarına karşı korur. Nörobilim. Lett. 2014 , 570 , 126–131. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ardah, MT; Merghani, MM; Haque, ME Thymoquinone MPTP'ye karşı in vivo nörodejenerasyonu önler ve in vitro α-sinüklein agregasyonunu modüle eder. Nörokimya. Int. 2019 , 128 , 115–126. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ebrahimi, SS; Oryan, S.; İzadpanah, E.; Hassanzadeh, K. Thymoquinone, Parkinson hastalığının hayvan modelinde nöroprotektif etki gösterir. Toksikol. Lett. 2017 , 276 , 108–114. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Soleimannejad, K.; Rahmani, A.; Hatefî, M.; Hatemiya, M.; Hafız Ahmedi, Bay; Asadollahi, K. Çörek otu Ekstraktının Sıçanlarda Beyin Küresel İskemisinden Sonra Serebral Anjiyogenezin Belirteçleri Üzerindeki Etkileri. J. İnme Serebrovasc. Dis. 2017 , 26 , 1514–1520. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Guan, D.; Li, Y.; Peng, X.; Zhao, H.; Mao, Y.; Cui, Y. Thymoquinone, serebral küçük damar hastalığına karşı korur: Antioksidan ve anti-inflamatuar aktivitelerin rolü. J. Biol. kural. ev sahibi. Temsilciler 2018 , 32 , 225–231. [ Google Akademik ]
Gülşen, İ.; Ak, H.; Çölçimen, N.; Alp, HH; Akyol, ME; Demir, İ.; Atalay, T.; Balahroğlu, R.; Rağbetli, M.Ç. Travmatik Beyin Hasarlı Bir Sıçan Modelinde Timokinonun Hipokampus Üzerindeki Nöroprotektif Etkileri. Dünya Nöroşirürji. 2016 , 86 , 243–249. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ahirwar, D.; Ahirwar, B. Nigella sativa'nın stres kaynaklı depresyonda antidepresan etkisi . Araş. J. Ecz. Teknoloji. 2020 , 13 , 1611–1614. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alam, M.; Zameer, S.; Necmi, AK; Ahmet, FJ; İmam, SS; Akhtar, M. Thymoquinone Yüklü Katı Lipid Nanopartikülleri, İndoleamin 2,3- Dioksijenaz Yolu Yoluyla Sıçanlarda Antidepresan Benzeri Aktivite Gösterdi. İlaç Araş. 2020 , 70 , 206–213. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Farh, M.; Kadıl, Y.; Tahri, EH; Abunasr, M.; Riad, F.; El Khasmi, M.; Tazi, A. Çörek otu tohumu yağının sıçanda anksiyolitik, antidepresan ve hafıza etkilerinin değerlendirilmesi . Fitoterapi 2017 , 1–9. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Beheşti, F.; Nevruzi, F.; Abareshi, A.; Anaeigoudari, A.; Hosseini, M. Nigella sativa'nın akut uygulaması, sıçanlarda anksiyolitik ve anti-depresyon etkileri gösterdi. Kör. Nutr. Gıda Bilimi 2018 , 14 , 422–431. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Tahmasebi, S.; Oryan, S.; Mohajerani, İK; Akbari, N.; Palizvan, MR Probiyotikler ve Nigella sativa özü takviyesi, sıçanlarda PTZ kaynaklı kimyasal tutuşmanın davranışsal ve elektrofizyolojik etkilerini iyileştirdi. Epilepsi Davranışı. 2020 , 104. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Bepari, A.; Parashivamurthy, BM; Niazi, SK Nigella sativa tohumlarının uçucu yağ ekstraktının albino sıçanlarda maksimum elektroşok kaynaklı nöbetler üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi . Natl. J. Physiol. Eczacılık farmakol. 2017 , 7 , 273–284. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Shao, YY; Li, B.; Huang, YM; Luo, Q.; Xie, YM; Chen, YH Thymoquinone, bir status epileptikus sıçan modelinde bir antioksidatif yol yoluyla beyin hasarını hafifletir. Tercüme Nörobilim. 2017 , 8 , 9–14. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Shao, Y.; Feng, Y.; Xie, Y.; Luo, Q.; Chen, L.; Li, B.; Chen, Y. Timokinonun bir Status Epilepticus modelinde Lityum-Pilokarpin Tarafından İndüklenen Konvülsan Aktiviteye Karşı Koruyucu Etkileri. Nörokimya. Araş. 2016 , 41 , 3399–3406. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Vafaee, F.; Hosseini, M.; Hassanzadeh, Z.; Edalatmanesh, MA; Sadeghnia, HR; Seghatoleslam, M.; Musavi, SM; Amani, A.; Shafei, MN Nigella sativa hidro-alkolik ekstraktının sıçanlarda tekrarlanan nöbetlerden sonra hafıza ve beyin dokularında oksidatif hasar üzerindeki etkileri. İran. J. Ecz. Araş. 2015 , 14 , 547–557. [ Google Akademik ]
Khan, RA; Necmi, AK; Khuroo, AH; Goswami, D.; Akhtar, M. Timokinonun şizofreni kemirgen modellerinde iyileştirici etkileri. Afr. J. Ecz. farmakol. 2014 , 8 , 413–421. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Tabespuro, J.; Mehri, S.; Abnous, K.; Hosseinzadeh, H. Oksidatif Stresin Rolü, MAPKinaz ve Apoptoz Yolları Timokinonun Sıçanlarda Akrilamid Kaynaklı Merkezi Sinir Sistemi Toksisitesine Karşı Koruyucu Etkilerinde. Nörokimya. Araş. 2020 , 45 , 254–267. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Tabespuro, J.; Mehri, S.; Abnous, K.; Hosseinzadeh, H. Timokinonun Akrilamid Kaynaklı Periferik Sinir Sistemi Toksisitesinde Sıçan MAPKinaz ve Apoptoz Yolları Yoluyla Nöroprotektif Etkileri. Nörokimya. Araş. 2019 , 44 , 1101–1112. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Firdevs, F.; Zafer, MF; Anason.; Ahmet, F.; Hüseyin, MM; Ali, A.; Afzal, M. Timokinonun, SH-SY5Y hücrelerinde Arsenik kaynaklı mitokondriyal disfonksiyon ve sitotoksisiteye karşı fito-tıbbi etkinliğinin değerlendirilmesi. Bitkisel Tıp 2019 , 54 , 224–230 . [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Firdevs, F.; Zafer, MF; Ahmet, M.; Afzal, M. Wistar sıçanlarında arsenik kaynaklı hipokampal toksisitede timokinonun anksiyolitik ve anti-inflamatuar rolü. Heliyon 2018 , 4 , e00650. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Firdevs, F.; Zafer, MF; Wasim, M.; Ullah, R.; Ahmet, M.; Afzal, M. Thymoquinone, Wistar sıçanlarında mPTP'yi modüle ederek arsenik kaynaklı hipokampal toksisiteyi ve mitokondriyal disfonksiyonu hafifletir. Biyomedya. Eczacı. 2018 , 102 , 1152-1160. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
İmam, A.; Ogünniyi, A.; İbrahim, A.; Abdulmajeed, WI; Oyewole, Los Angeles; Lawan, AH; Süleyman, FA; Adana, BEN; Ajao, MS Dichlorvos, sıçanlarda oksidatif ve nöronal tepkileri indükledi: Nigella sativa'nın (Çörek Otu) azaltıcı etkinliği. Nijer. J. Physiol. bilim 2018 , 33 , 83–88. [ Google Akademik ]
Demir, E.; Taysı, S.; Ulusal, H.; Kaplan, DS; Çınar, K.; Tarakçıoğlu, M. Çörek otu yağı ve timokinon, toplam kafa ışınlamasına maruz kalan sıçanların beyin dokusunda oksidatif stresi azaltır. Int. J. Radiat. Biol. 2020 , 96 , 228–235. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Dash, R.; Ali, MC; Cihan, İ.; Munni, YA; Mitra, S.; Hannan, MA; Timalsina, B.; Oktaviani, DF; Choi, HJ; Ay, IS Kannabidiolün proteinopatileri tersine çevirmede ortaya çıkan potansiyeli. Yaşlanma Araş. Rev. 2021 , 65 , 101209. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Hannan, MA; Dash, R.; Sohag, AAM; Haque, MN; Moon, IS Oksidatif Strese Karşı Nöroproteksiyon: TrkB Sinyalini Hedefleyen Fitokimyasallar ve Nrf2-ARE Antioksidan Sistemi. Ön. Mol. Nörobilim. 2020 , 13 , 116. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Rahman, MA; Rahman, MH; Biswas, P.; Hüseyin, MS; İslam, R.; Hannan, MA; Uddin, MJ; Rhim, H. Alzheimer Hastalığında Mitokondriyal Bozuklukları Azaltmada Fitokimyasalların Potansiyel Terapötik Rolü. Antioksidanlar 2020 , 10 , 23. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Dash, R.; Cihan, İ.; Ali, MC; Mitra, S.; Munni, YA; Timalsina, B.; Hannan, MA; Moon, IS Proteinopatik nörodejeneratif hastalıkların hedeflenmesinde doğal ürünlerin potansiyel rolleri. Nörokimya. Int. 2021 , 145 , 105011. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Azzubaidi, MS; Al-Ani, IM; Saxena, AK; Faisal, GG Çörek otu sabit yağ tedavisi ile sıçan hipokampüsünde beyin hipoperfüzyonunun neden olduğu nörodejenerasyonun önlenmesi. Int. Med. J. Malaylar. 2018 , 17 , 103–112. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Cascella, M.; Bimonte, S.; Barbieri, A.; Del Vecchio, V.; Muzio, MR; Vitale, A.; Benincasa, G.; Ferriello, AB; Azzariti, A.; Ara, C.; ve diğerleri Nigella sativa ve onu oluşturan timokinonun Alzheimer hastalığının önlenmesi ve ilerlemesi üzerindeki potansiyel rollerinin incelenmesi . Ön. Yaşlanan Neurosci. 2018 , 10 , 16. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Jakarya, M.; Cho, DY; Hakan, BEN; Karthivashan, G.; Kim, İŞ; Ganesan, P.; Choi, DK Nörofarmakolojik potansiyel ve nörolojik bozukluklar için timokinonun dağıtım beklentileri. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2018 , 2018 . [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Isaev, NK; Chetverikov, NS; Stelmashook, EV; Genrikhs, EE; Khaspekov, LG; Ilarioshkin, SN Thymoquinone, Akut ve Kronik Serebral Patoloji Formlarında Potansiyel Bir Nöroprotektör Olarak. Biyokimya 2020 , 85 , 167–176. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Hannan, MA; Dash, R.; Haque, MN; Muhibullah, M.; Sohag, AAM; Rahman, MA; Uddin, MJ; Alam, M.; Moon, IS Deniz Alglerinin Nöroprotektif Potansiyelleri ve Biyoaktif Metabolitleri: Farmakolojik Görüşler ve Terapötik Gelişmeler. Mart Drugs 2020 , 18 , 347. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Dudak.; Stetler, RA; Sızıntı, RK; Shi, Y.; Li, Y.; Yu, W.; Bennett, MVL; Chen, J. Serebral iskemi sonrası oksidatif stres ve DNA hasarı: Genomu onarmak ve felç iyileşmesini iyileştirmek için potansiyel terapötik hedefler. Nörofarmakoloji 2018 , 134 , 208–217. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Badhiwala, JH; Wilson, JR; Fehlings, MG Küresel travmatik beyin ve omurilik yaralanması yükü. Lancet Neurol. 2019 , 18 , 24-25. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
İmam, A.; Hukuk, A.; Oyewole, Los Angeles; Ajibola, MI; Williams, V.; Chengetanai, S.; Shittu, TST; Ajao, MS Nigella sativa , klorpirifos hakaretinde nöro-bilişsel bütünlükleri kurtarmak için hipokampal oksidatif ve nörojenik aktiviteleri korudu. bilim Afr. 2018 , 1 , e00008. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Çelik, F.; Göçmez, C.; Karaman, H.; Kamaşak, K.; Kaplan, İ.; Akıl, E.; Tüfek, A.; Güzel, A.; Uzar, E. Thymoquinone'un Nöropatik Ağrı Modelinde Terapötik Etkileri. Kör. orada. Araş. 2014 , 76 , 11–16. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Amin, B.; Taheri, MM; Hosseinzadeh, H. Sıçanlarda intraperitoneal timokinonun kronik nöropatik ağrı üzerindeki etkileri. Bitki Med. 2014 , 80 , 1269–1277. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Fatih, M.; Nikaido, T. Nigella sativa tarafından hepatosellüler karsinomda anjiyogenezin in vivo zayıflaması . Türk. J. Med. bilim 2018 , 48 , 178–186. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Almatroudi, A.; Kadri, H.; Azam, M.; Rahmani, AH; Khaleefah, A.; Halife, F.; Khateef, R.; Ansari, MA; Allemailem, KS Nigella sativa Tohum Ekstresi Kullanılarak Biyolojik Olarak Sentezlenen Gümüş Nanopartiküllerin Antibakteriyel, Antibiyofilm ve Antikanser Aktivitesi. 2020 , 8 , 388 süreçleri . [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Bumidin, MS; Johari, FA; Risan, NF; Nasir, MHM Nigella sativa'nın sulu ekstraktlarının meme kanseri hücre dizisi Mcf-7 üzerindeki etkisi: Bir in vitro çalışma. bilim Miras. J. 2018 , 2 , 13–17. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Periasamy, VS; Athinarayanan, J.; Alshatwi, AA Nigella sativa L. esansiyel yağının ultrasonik nanoemülsiyon formülasyonunun insan meme kanseri hücreleri üzerindeki antikanser aktivitesi . Ultrason. Sonochem. 2016 , 31 , 449–455. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Destjerdi, MN; Mehdiabady, EM; Iranpour, FG; Bahramian, H. Timokinonun P53 gen ekspresyonu üzerindeki etkisi ve meme kanseri hücre hattında apoptoz sonucu. Int. J. Önceki. Med. 2016 , 7 , 66. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Aygün, A.; Gülbağca, F.; Özer, LY; Ustaoğlu, B.; Altunoğlu, YÇ; Baloğlu, MC; Atalar, MN; Alma, MH; Sen, F. Çörek otu tohumu kullanan biyojenik platin nanopartiküller ve antimikrobiyal ve antikanser ajan olarak potansiyel kullanımları. J. Ecz. Biyomedya. Anal. 2020 , 179 , 112961. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Popo, AS; Nisar, N.; Gani, N.; Altaf, İ.; Mughal, TA Timokinonun Nigella sativa L. ve Thymus vulgaris L.'den izolasyonu ve HeLa kanser hücre hatları üzerindeki anti-proliferatif etkisi. Trop. J. Ecz. Araş. 2019 , 18 , 37–42. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Chen, MC; Lee, NH; Hsu, HH; Ho, TJ; Tu, CC; Chen, RJ; Lin, YM; Viswanadha, Başkan Yardımcısı; Kuo, WW; Huang, JNK ve p38 yoluyla timokinon tarafından irinotekan (CPT-11)-dirençli LoVo kolon kanseri hücrelerinde NF-κB ve metastazın CY İnhibisyonu. Çevre. Toksikol. 2017 , 32 , 669–678. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Hsu, H.-H.; Chen, M.-C.; Gün, CH; Lin, Y.-M.; Li, S.-Y.; Tu, C.-C.; Padma, VV; Shih, H.-N.; Kuo, W.-W.; Huang, C.-Y. Timokinon, prostaglandin E2 kaynaklı COX-2 aktivasyonunu azaltarak LoVo insan kolon kanseri hücrelerinin göçünü baskılar. Dünya J. Gastroenterol. 2017 , 23 , 1171. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Zhang, M.; Du, H.; Wang, L.; Yue, Y.; Zhang, P.; Huang, Z.; Lv, W.; anne, J.; Shao, Q.; anne, M.; ve diğerleri Timokinon, Wnt/β-katenin sinyal yolu yoluyla EMT'yi tersine çevirerek mesane kanseri hücrelerinde istila ve metastazı baskılar. Kimya Biol. Etkileşime girmek. 2020 , 320 , 109022. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Zhang, M.; Du, H.; Huang, Z.; Zhang, P.; Yue, Y.; Wang, W.; Liu, W.; Zeng, J.; anne, J.; Chen, G.; ve diğerleri Timokinon, endoplazmik retikulum strese bağlı mitokondriyal yol yoluyla mesane kanseri hücresinde apoptozu indükler. Kimya Biol. Etkileşime girmek. 2018 , 292 , 65-75. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Relles, D.; Chipitsyna, GI; Gong, Q.; Yeo, CJ; Arafat, HA Thymoquinone, histon deasetilasyonunun kombine inhibisyonu ve histon asetilasyonunun indüksiyonu yoluyla pankreas kanseri hücresi ölümünü ve tümör boyutunun küçülmesini destekler. reklam Önceki Med. 2016 , 2016 , 1407840. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kou, B.; Kou, Q.; anne, B.; Zhang, J.; Güneş, B.; Yang, Y.; Li, J.; Zhou, J.; Liu, W. Thymoquinone, LKB1/AMPK sinyal yolunu düzenleyerek renal hücreli karsinomda metastatik fenotip ve epitelyal-mezenkimal geçişi inhibe eder. Onkol. 2018 , 40 , 1443–1450 . [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Zhang, Y.; Fan, Y.; Huang, S.; Wang, G.; Han, R.; Lei, F.; Luo, A.; Jing, X.; Zhao, L.; Gu, S. Thymoquinone, AMPK/mTOR sinyal yolu aracılığıyla otofajiyi indükleyerek renal hücreli kanser hücrelerinin metastazını inhibe eder. Kanser Bilimi. 2018 , 109 , 3865–3873. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Dera, A.; Rajagopalan, P. Thymoquinone, böbrek kanseri hücre proliferasyonunu inhibe etmek için AKT'nin fosforilasyonunu hafifletir. J. Gıda Biyokimyası. 2019 , 43 , e12793. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Shokoohinia, Y.; Bahrami, G.; Taherabadi, F.; Caferi, F.; Hosseinzadeh, L. Nigella sativa kaynaklı linoleik asidin mitokondriyal intrinsik yol yoluyla insan yumurtalık kanseri hücreleri üzerindeki apoptoz hücre ölümü etkisi. J. Temsilci Ecz. bilim 2018 , 7 , 20–26. [ Google Akademik ]
Czajkowska, A.; Gornowicz, A.; Pawłowska, N.; Czarnomysy, R.; Nazaruk, J.; Szymanowski, W.; Bielawska, A.; Bielawski, K. Yeni Bir Oktahidropirazino[2,1-a:5,4-a']diizokinolin Türevinin Antikanser Etkisi ve İnsan Mide Kanseri Hücrelerinde Nigella sativa ile Sinerjistik Etkisi. Biyomedya. Araş. Int. 2017 , 2017 , 9153403. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kou, B.; Liu, W.; Zhao, W.; Duan, P.; Yang, Y.; Yi, Q.; Guo, F.; Li, J.; Zhou, J.; Kou, Q. Timokinon, TGF-β/Smad2/3 sinyal yolunu negatif olarak düzenleyerek prostat kanseri hücrelerinde epitelyal-mezenkimal geçişi inhibe eder. Onkol. 2017 , 38 , 3592–3598 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kotowski, U.; Heiduschka, G.; Kadletz, L.; Fehim, T.; Seemann, R.; Schmid, R.; Schneider, S.; Mitterbauer, A.; Thurnher, D. Timokinonun in vitro baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom hücreleri üzerindeki etkisi: Radyasyonla sinerjizm. Onkol. Lett. 2017 , 14 , 1147–1151. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
İsmail, N.; Abdül-Mottaleb, Y.; Ahmet, AAE; El-Maraghy, NN Timokinon ve resveratrolün yeni kombinasyonu, hepatoselüler karsinom hücre hattında antikanser etkisini arttırır. Geleceğin J. Ecz. bilim 2018 , 4 , 41–46. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Al-Oqail, MM; Al-Sheddi, ES; Al-Massarani, SM; Siddiqui, MA; Ahmet, J.; Musarrat, J.; Al-Khedhairy, AA; Farshori, NN Nigella sativa tohumu yağı, hücre çoğalmasını baskılar ve hepatoselüler karsinom hücrelerinde p53 yolu yoluyla ROS'a bağlı mitokondriyal apoptozu indükler. S.Afr. J. Bot. 2017 , 112 , 70-78. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kabil, N.; Bayraktar, R.; Kahraman, N.; Mokhlis, HA; Calin, GA; Lopez-Berestein, G.; Özpolat, B. Timokinon, üçlü negatif meme kanserinde uzama faktörü 2 kinaz (eEF-2K) sinyal eksenini düzenleyerek hücre çoğalmasını, göçünü ve istilasını engeller. Meme Kanseri Araş. Davranmak. 2018 , 171 , 593-605. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Şakalar, Ç.; İzgi, K.; İskender, B.; Sezen, S.; Aksu, H.; Çakır, M.; Kurt, B.; Turan, A.; Canatan, H. Timokinon ve paklitaksel kombinasyonu, üçlü negatif meme kanserinde apoptoz ağı ile etkileşim yoluyla anti-tümör aktivitesi gösterir. Tümör Biol. J. Int. Soc. Oncodev. Biol. Med. 2016 , 37 , 4467-4477. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Şahin, YR; Elguindy, NM; Abdel Bary, A.; Balbaa, M. Nigella sativa'nın antioksidan etkisi ve EGFR/ERK1 / 2 sinyali yoluyla dietilnitrozamin kaynaklı hepatoselüler karsinomaya karşı koruyucu mekanizması. Çevre. Toksikol. 2018 , 33 , 885-898. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kensara, OA; El-Shemi, AG; Muhammed, AM; Refaat, B.; İdris, S.; Ahmad, J. Thymoquinone, tümör büyümesini bastırır ve 5-florourasil'in sıçanlarda kolorektal karsinojenezin erken evreleri üzerindeki kemopreventif etkisini güçlendirir. İlaç Des. geliştirici orada. 2016 , 10 , 2239–2253. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Talib, WH Timokinon ile kombinasyon halinde piperin tedavisini takiben meme karsinomu singraftında gerileme. bilim Eczacılık 2017 , 85 , 27. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Alobaedi, OH; Talib, WH; Basheti, IA Timokinonun resveratrol ile kombine antitümör etkisi, meme kanseri ile nakledilen farelerde. Asya Pak. J. Trop. Med. 2017 , 10 , 400–408. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Mahmud, YK; Abdelrazek, HMA Kanseri: Potansiyel antikanser ilacı olarak timokinon antioksidan / pro-oksidan etki. Biyomedya. Eczacı. 2019 , 115 , 108783. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Ahmet, S.; Chughtai, A.; Hüseyin, R.; İkbal, S. Nigella sativa'nın hiperlipidemik albino sıçanlarda fizyolojik ve biyokimyasal rolü karşılaştırmalı bir çalışma. Pak. J. Med. Sağlık Bilimi 2017 , 11 , 195–196. [ Google Akademik ]
Bhatti, İ.; İnayat, S.; Üzeyir, B.; Mena, F.; Bahş, S.; Han, H.; Naz, F.; Khan, BA Çörek otu (Kalonji) ve balın hiper lipidemik sigara içenlerin lipid profili üzerine etkileri. Hint J. Ecz. eğitim Araş. 2016 , 50 , 376–384. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Şirazi, M.; Khodakarami, F.; Feizabad, E.; Ghaemi, M. Nigella sativa'nın metabolik sendromlu postmenopozal kadınlarda antropometrik ve biyokimyasal endeksler üzerindeki etkileri. Endokrin 2020 , 69 , 49–52. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rachman, P.; Darmawan, E. Çörek otu tohumu ( Nigella sativa ) yağı ve hipoglisemik ilaç kombinasyonunun metabolik sendrom riski olan hastalarda HbA1c seviyesini düşürmedeki etkinliği. GİB Konf. Sör. Anne. bilim Müh. 2017 , 259 , 012018. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Farhangi, MA; Tajmiri, S. Hashimoto tiroiditi olan hastalarda toz çörek otu tohumlarının oksidatif stres belirteçleri, hücre içi yapışma molekülü (ICAM)-1 ve vasküler hücre yapışma molekülü (VCAM)-1 üzerindeki etkileri. klinik. Nutr. Espen. 2020 , 37 , 207–212. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Abbasnezhad, A.; Niazmand, S.; Mahmudabady, M.; Soukhtanloo, M.; Rezaee, SA; Mousavi, SM Nigella sativa , diyabetik sıçanın kalp ve aortunda redoks homeostazını iyileştirir. Kör. Nutr. Gıda Bilimi 2016 , 12 , 35–41. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Widodo, GP; Herowati, R.; Perangin-Angin, JM; Kamlasi, JEY Alloxan ile indüklenen diyabetik sıçanlarda çörek otu ( Çörek otu L.) tohumlarının etanol özütünün antihiperglisemik, antioksidan ve pankreas rejenerasyon aktiviteleri . Int. J. Ecz. Eczacılık bilim 2016 , 8 , 37-40. [ Google Akademik ]
Bensiameur-Touati, K.; Kaçimi, G.; Haffaf, EM; Berdja, S.; Aouichat-Bouguerra, S. Çörek otu Sulu Ekstraktının İn vivo Subakut Toksisitesi ve Antidiyabetik Etkisi . Kötü. Temelli Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2017 , 2017 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Abbasnezhad, A.; Niazmand, S.; Mahmudabady, M.; Rezaee, SA; Soukhtanloo, M.; Mosallanejad, R.; Hayatdavoudi, P. Nigella sativa L. tohumu, diyabetik sıçanın aortasında eNOS, VCAM-1 ve LOX-1 genlerinin ekspresyonunu ve geliştirilmiş vazoreaktiviteyi düzenledi. J. Etnofarmakol. 2019 , 228 , 142–147. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Nurbar, E.; Mirazi, N.; Yari, S.; Rafieian-Kopaei, M.; Nasri, H. Nigella sativa L.'nin hidroetanol özütünün diyabetik erkek sıçanlarda cilt yarası iyileşme süreci üzerindeki etkisi. Int. J. Önceki. Med. 2019 , 10. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Alhalaf, MI; Hüseyin, RH; Hamza, A. Nigella sativa özü ile gümüş nanopartiküllerin yeşil sentezi, anti-inflamatuar ve antioksidan etkiler yoluyla diyabetik nöropatiyi hafifletir. Suudi J. Biol. bilim 2020 , 27 , 2410–2419. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Cüce, G.; Sözen, ME; Çetinkaya, S.; Canbaz, HT; Şeflek, H.; Kalkan, S. Çörek otu yağının intima-media kalınlığı ve diyabetik sıçan aortunda Bax ve Caspase 3 ekspresyonu üzerine etkileri. Anadolu. J. Cardiol. 2016 , 16 , 460–466. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Altun, E.; Avcı, E.; Yıldırım, T.; Yıldırım, S. Streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanlarda çörek otu yağının miyokard üzerindeki koruyucu etkisi . Açta Endokrinol. 2019 , 15 , 289–294. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Balbaa, M.; El-Zeftawy, M.; Garip, D.; Taha, N.; Mandour, AW Nigella sativa , Yüksek Yağlı Diyetle Beslenen Streptozotosin ile İndüklenen Diyabetik Sıçanlarda Değişen İnsülin Reseptör Sinyallerini Hafifletir. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2016 , 2016 . [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Abdelrazek, HMA; Kilany, OE; Muhammed, MAA; etiket, HM; Abdelazim, AM Çörek otu timokinonu, streptozotosin kaynaklı diyabetik erkek Wistar sıçanlarında insülin salgısını, hepatik glikojen depolamasını ve oksidatif stresi iyileştirdi. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2018 , 2018 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Al-Trad, B.; Al-Batayneh, K.; El-Metwally, S.; Alhazimi, A.; Ginawi, İ.; Alaraj, M.; Alkofahi, E.; Aljumaili, Ö.; Kosba, A. Nigella sativa yağı ve timokinon, deneysel diyabetik sıçanlarda albüminüri ve renal hücre dışı matris birikimini iyileştirir. Avro. Rev. Med. farmakol. bilim 2016 , 20 , 2680–2688. [ Google Akademik ]
Akhtar, MT; Kadir, R.; Buhari, İ.; Eşref, RA; Malik, Z.; Zahor, S.; Murtaza, MA; Siddique, F.; Şah, SNH; Saadia, M. Alloxan kaynaklı diyabetik tavşanlarda Nigella sativa L tohum yağının antidiyabetik potansiyeli. Trop. J. Ecz. Araş. 2020 , 19 , 283–289. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Preety, R.; Anitha, R.; Rajeshkumar, S.; Lakshmi, T. Alfa amilaz inhibitör deneyi kullanılarak kimyon yağından hazırlanan gümüş nanopartiküllerin anti-diyabetik aktivitesi. Int. J. Res. Eczacılık bilim 2020 , 11 , 1267–1269. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ansari, ZM; Nasiruddin, M.; Khan, RA; Haque, SF Nigella sativa'nın diyabetik nefropatideki koruyucu rolü: Randomize bir klinik çalışma. Suudi J. Böbrek Dis. Nakil. Kapalı. yayın Suudi Cent. Organ. Nakil. Suudi Arap. 2017 , 28 , 9–14. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kooshki, A.; Tofiğiyan, T.; Rastgoo, N.; Rakhshani, MH; Miri, M. Nigella sativa yağı takviyesinin tip 2 diyabetli hastalarda kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörleri üzerindeki etkisi. bitki Araş. 2020 , 34 , 2706–2711. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Badar, A.; Kaatabi, H.; Bamosa, A.; El-Elq, A.; Abou-Hozaifa, B.; Lebda, F.; Alkhadra, A.; Al-Almaie, S. Oral hipoglisemik ajanlar alan tip 2 diyabetik hastalarda bir yıllık bir süre boyunca Nigella sativa takviyesinin lipid seviyeleri, kan basıncı ve kalp hızı üzerindeki etkisi: Randomize olmayan klinik çalışma. Anne. Suudi Med. 2017 , 37 , 506–513. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ghoreyshi, M.; Mahmudabady, M.; Bafadam, S.; Niazmand, S. Nigella sativa'nın Hidroalkolik Ekstraktının Farmakolojik Ardışık Şartlandırmasının İzole Sıçan Kalbinde İskemi-Reperfüzyon Sırasında Fonksiyonel Aktiviteler ve Oksidatif Stres Yaralanması Üzerindeki Koruyucu Etkileri. Kardiyovask. Toksikol. 2020 , 20 , 130–138. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Hasan, MQ; Ahtar, M.; Ahmet, S.; Ahmet, A.; Najmi, AK Nigella sativa , oksidatif stresi, biyokimyasal değişiklikleri ve histolojik hasarı hafifleterek izoproterenolün neden olduğu miyokard enfarktüsüne karşı korur. Asya Pak. J. Trop. Biyomedya. 2017 , 7 , 294–299. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Enayatfard, L.; Mohebbati, R.; Niazmand, S.; Hosseini, M.; Shafei, MN Çörek otu ve ana bileşeni olan timokinonun standartlaştırılmış özü, sıçanlarda anjiyotensin II'nin neden olduğu hipertansiyonu iyileştirir. J. Temel Klinik. Fizol. farmakol. 2019 , 30 , 51–58. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rızka, A.; Setiati, S.; Lydia, A.; Dewiasty, E. Nigella sativa Tohum Ekstraktının Yaşlılarda Hipertansiyona Etkisi: Çift-Kör, Randomize Kontrollü Bir Deneme. Acta Med. Endonezya. 2017 , 49 , 307–313. [ Google Akademik ]
Hüseyin, N.; Majid, SA; Abbasi, MS; Hüseyin, MA; Rahman, K.; Khan, MQ; Dar, MEUI; Shaheen, H.; Habib, T. Muzaffarabad, Azad Keşmir, Pakistan bölgesinin hipertansif ve hiperlipidemik bireylerinin yönetiminde çörek otu ( Nigella Sativa L.) yağının kullanımı. Uygulama ekol. Çevre. Araş. 2017 , 15 , 31–48. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alam, MF; Han, G.; Safhi, MM; Alshahrani, S.; Sıddıki, R.; Sivagurunathan Moni, S.; Anwer, T. Thymoquinone, oksidatif hasarı ve hücresel inflamasyonu modüle ederek İsviçre albino farelerinde doksorubisin kaynaklı kardiyotoksisiteyi iyileştiriyor. Kardiyol. Araş. Pratik yapın. 2018 , 2018 , 1483041. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Danaei, GH; Memar, B.; Ataee, R.; Karami, M. Nigella Sativa'nın ana bileşeni olan timokinonun sıçanlarda diazinon kardiyo-toksisitesine karşı koruyucu etkisi. İlaç Kimyası. Toksikol. 2019 , 42 , 585–591. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Asrani, SK; Devarbhavi, H.; Eaton, J.; Kamath, PS Dünyadaki karaciğer hastalıklarının yükü. J. Hepatol. 2019 , 70 , 151-171. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Mukherjee, PS; Vishnubhatla, S.; Amarapurkar, DN; Das, K.; Sood, A.; Chawla, YK; Eapen, CE; Boddu, P.; Thomas, V.; Varshney, S.; ve diğerleri Hindistan'da kronik karaciğer hastalıklarının etiyolojisi ve sunum şekli: Çok merkezli bir çalışma. PLoS BİR 2017 , 12 , e0187033. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Noorbakhsh, MF; Hayati, F.; Samarghandian, S.; Shaterzadeh-Yazdi, H.; Farkhondeh, T. Timokinonun Hepatoprotektif Etkilerine Genel Bir Bakış. Son Pat. Gıda Nutr. Tarım. 2018 , 9 , 14–22. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Tabassum, H.; Ahmet, A.; Ahmad, IZ Nigella sativa L. Ve hepatoprotektan olarak biyoaktif bileşenleri: Bir inceleme. Kör. Eczacılık Biyoteknoloji. 2018 , 19 , 43–67. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Al-Okbi, SY; Muhammed, DA; Hamit, TE; Edris, AE; Fouda, K. CCL4 ile tedavi edilen sıçanlarda balık yağı, çörek otu yağı ve kombine balık yağı/Çörek otu uçucuları ile karaciğer rejenerasyonu ve reno-koruması. J. Oleo Sci. 2018 , 67 , 345–353. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Hasan, SS; Razzaque, A.; Ahmet, Z.; Pazdernik, V.; Amin, SN Tedavi sonrası timokinon, sıçanlarda yüksek doz atorvastatin kaynaklı hepatik oksidatif hasarı tersine çevirir mi? Olabilmek. J. Physiol. farmakol. 2018 , 96 , 51-59. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ayuob, NN; Abdülhamid, AAHM; Helal, GMM; Mubarak, WA Thymoquinone, deneysel hipotiroidizm ile ilişkili alkolsüz yağlı karaciğer hastalığını (NAFLD) tersine çevirir. ROM. J. Morphol. Embriyol. 2019 , 60 , 479–486. [ Google Akademik ]
Hosseini, M.; Ghasemi, S.; Hacızade, MAR; Ghorbani, A.; Agil, S.; Aghaei, A.; Soukhtanloo, M.; Beheshti, F. Nigella sativa'nın neonatal ve juvenil büyüme döneminde uygulanması, propiltiourasil ile indüklenen hipotiroid sıçanların karaciğer fonksiyonlarını iyileştirdi. J. Anne. Fetal Yenidoğan Med. 2020 , 33 , 718–725. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rıdvan, RR; Mohamed, HA Çörek otu yağı, ışınlanmış sıçanlarda mezenkimal kök hücrelerin karaciğer hasarına karşı terapötik etkinliğini modüle eder. J. Photochem. Fotobiyol. B Biol. 2018 , 178 , 447–456. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Cui, BW; Yem.; Yang, Y.; Zhang, Y.; Jiang, M.; Yang, HX; Wu, M.; Liu, J.; Qiao, CY; Zhan, ZY; ve diğerleri Timokinon, JNK ve AMPK sinyal yolunun düzenlenmesi yoluyla asetaminofen doz aşımına bağlı akut karaciğer hasarını ve iltihaplanmayı hafifletir. Ben. J.Çin. Med. 2019 , 47 , 577–594. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Erişin, Z.; Atasever, M.; Çetinkaya, K.; Akarca Dizakar, S.Ö.; Ömeroğlu, S.; Şahin, H. Nigella sativa yağının sıçanlarda karboplatin kaynaklı karaciğer hasarına karşı koruyucu etkileri . Biyomedya. Eczacı. 2019 , 110 , 742–747. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Hosseini, SMR; Razmgah, GRG; Nematı, M.; İsmaili, H.; Yusuf, M.; Kamalinejad, M.; Mosavat, SH Çörek otu ( Nigella sativa ) ve melisa ( melissa officinalis ) alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerindeki etkinliği: Randomize kontrollü bir klinik çalışma. İran. Kızılay Med. J. 2018 , 20. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Hüsna, M.; Sümera, S.; Laiba, S.; Anam, A. Ham çörek otu yağının diklofenak sodyum ve ibuprofenin albino farelerin karaciğeri üzerindeki akut toksisitesine karşı etkisi. Slovenya Veteriner. Araş. 2017 , 54 , 21–27. [ Google Akademik ]
Raşidmayvan, M.; Mohammadshahi, M.; Seyidyen, SS; Haghighizadeh, MH Nigella sativa yağının alkolsüz yağlı karaciğer hastalarında inflamatuar belirteçlerin serum seviyeleri, karaciğer enzimleri, lipid profili, insülin ve açlık kan şekeri üzerindeki etkisi. J. Diyabet Metab. Bozukluk. 2019 , 18 , 453–459. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Salahshor, MR; Vahabi, A.; Roshankhah, S.; Darehdori, AS; Jalili, C. Timokinonun erkek fare karaciğeri üzerindeki morfine bağlı hasarlara karşı etkileri. Int. J. Önceki. Med. 2018 , 9. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Alsemeh, AE; Moawad, RS; Abdelfattah, ER Gebe albino sıçanların ve yavrularının karaciğerlerinde gibberellik asidin neden olduğu histolojik ve biyokimyasal değişiklikler: Nigella sativa'nın iyileştirici etkisi . Anat. bilim Int. 2019 , 94 , 307-323. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Beheşti, F.; Nevruzi, F.; Abareshi, A.; Khazaei, M.; Alihanı, V.; Musavi, S.; Biglari, G.; Soukhtanloo, M.; Hosseini, M. Nigella sativa , lipopolisakkarit ile tedavi edilen sıçanlarda karaciğer ve böbrek dokusu hasarını önledi. Suudi J. Böbrek Dis. Nakil. 2018 , 29 , 554–566. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Khonche, A.; Hüseyin, HF; Gholamian, M.; Mohtashami, R.; Nabati, F.; Kianbakht, S. Standardize Nigella sativa tohumu yağı, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında hepatik steatoz, aminotransferaz ve lipid seviyelerini iyileştirir: Randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir klinik çalışma. J. Etnofarmakol. 2019 , 234 , 106–111. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Darand, M.; Darabi, Z.; Yari, Z.; Saadati, S.; Hidayeti, M.; Khoncheh, A.; Hosseini-Ahangar, B.; Alavian, SM; Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda Hekmatdoost, A. Nigella sativa ve inflamatuar biyobelirteçler: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçları. Tamamlayıcı. orada. Med. 2019 , 44 , 204-209. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Clemens, MG Nitrik oksit, karaciğer hasarında. Hepatoloji 1999 , 30 , 1–5. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Chen, T.; Zamora, R.; Zuckerbraun, B.; Billiar, TR Karaciğer hasarında nitrik oksidin rolü. Kör. Mol. Med. 2003 , 3 , 519–526. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Iwakiri, Y.; Kim, MY Nitrik oksit, karaciğer hastalıklarında. Trend Ecz. bilim 2015 , 36 , 524–536. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Farghali, H.; Hynie, S.; Vohnikova, Z.; Masek, K. Nitrik oksidin oksidatif stres hasarındaki olası ikili rolü: Perfüze hepatositlerde bir çalışma. Int. J. Immunopharmacol. 1997 , 19 , 599-605. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Eissa, Los Angeles; Eisa, NH; İbrahim, MA; Ragab, M.; El-Gayar, AM Nitrik Oksit, Hepatosellüler Karsinom için Potansiyel Tanısal Bir Belirteçtir. bilim Eczacılık 2013 , 81 , 763–775. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Sayın, WM; Lee, KH; Khoo, HE Karaciğer hastalıklarında nitrik oksit: Dost mu, düşman mı, yoksa yoldan geçen mi? Anne. NY Acad. bilim 2002 , 962 , 275–295. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Benedikt, M.; Zhang, X. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı: Genişletilmiş bir inceleme. Dünya J. Hepatol. 2017 , 9 , 715–732. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Huang, TD; Behary, J.; Zekry, A. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD): Epidemiyoloji, risk faktörleri, tanı ve yönetimin gözden geçirilmesi. Stajyer. Med. J. 2019 , 50 , 1038–1047. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Yang, Y.; Yem.; Yao, YL; Zhang, DQ; Wu, YL; Lian, LH; Nan, JX SIRT1-AMPK'nin hepatik stellat hücrelerde timokinon tarafından yukarı regülasyonu, karaciğer hasarını iyileştirir. Toksikol. Lett. 2016 , 262 , 80–91. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Hüseyin, M.; Tunio, AG; Akhtar, L.; Shaikh, GS Nigella sativa'nın alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı hastalarında çeşitli parametreler üzerindeki etkileri. J. Ayub Med. Kol. Abbottabad JAMC 2017 , 29 , 403–407. [ Google Akademik ] [ PubMed ]
Darand, M.; Darabi, Z.; Yari, Z.; Hidayeti, M.; Shahrbaf, MA; Khoncheh, A.; Hosseini-Ahangar, B.; Alavian, SM; Hekmatdoost, A. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda çörek otu takviyesinin kardiyovasküler risk faktörleri üzerindeki etkileri: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışma. bitki Araş. 2019 , 33 , 2369–2377. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Aggarwal, T.; Wadhwa, R.; Thapliyal, N.; Sharma, K.; Rani, V.; Maurya, PK Kronik obstrüktif akciğer bozukluğu ile ilişkili oksidatif, inflamatuar, genetik ve epigenetik biyobelirteçler. J. Hücre. Fizol. 2019 , 234 , 2067–2082. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Sethi, GS; Dharwal, V.; Naura, AS Astım ve KOAH'ta Oksidatif stres kaynaklı akciğer iltihabının immünolojik temeli. Akciğer Hastalıklarında Oksidatif Streste ; Springer: Berlin/Heidelberg, Almanya, 2019; s. 195–223. [ Google Akademik ]
Noorbakhsh, M.-F.; Shaterzadeh-Yazdi, H.; Hayati, F.; Samarghandian, S.; Farkhondeh, T. Timokinonun deneysel çalışmalarda pulmoner bozukluklar üzerindeki koruyucu etkileri. Tanaffos 2018 , 17 , 211. [ Google Akademik ]
Koshak, A.; Koshak, E.; Heinrich, M. Nigella sativa'nın bronşiyal astımdaki tıbbi faydaları: Bir literatür taraması. Suudi Ecz. J. 2017 , 25 , 1130-1136. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Gholamnezhad, Z.; Şakeri, F.; Saadat, S.; Gorani, V.; Boskabady, MH Nigella sativa ve bileşenlerinin solunum ve alerjik bozukluklar üzerindeki klinik ve deneysel etkileri . İbni Sina J. Phytomed. 2019 , 9 , 195–212. [ Google Akademik ]
Mokhtari-Zaer, A.; Nevruzi, F.; Askari, VR; Khazdayr, MR; Roshan, NM; Boskabady, M.; Hosseini, M.; Boskabady, MH Nigella sativa özütünün farelerde lipopolisakkarit tarafından indüklenen akciğer iltihabı ve oksidatif stres üzerindeki koruyucu etkisi. J. Etnofarmakol. 2020 , 253 , 112653. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Poursalehi, İK; Fekri, MS; Uzak, FS; Mandegari, A.; İzadi, A.; Mahmudi, R.; Nematullahi, H.; Porgholamhosein, F.; Gorani, V.; Fekri, MS Nigella sativa'nın sıçanlarda bleomisin ile indüklenen pulmoner fibrozis üzerindeki erken ve geç önleyici etkisi : Deneysel bir çalışma. İbni Sina J. Phytomed. 2018 , 8 , 263. [ Google Akademik ] [ PubMed ]
Ahmet, A.; Alkharfy, KM; Ocak, BL; Ahad, A.; Ansari, MA; Al-Jenoobi, FI; Raish, M. Timokinon tedavisi, Nrf2/HO-1 sinyal yolunu modüle eder ve akciğer fibrozunun bir hayvan modelinde inflamatuar yanıtı ortadan kaldırır. Tecrübe. Akciğer Res. 2020 , 46 , 53–63. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Abidi, A.; Robbe, A.; Kourda, N.; Ben Khamsa, S.; Geleneksel bir Tunus bitkisel ilacı olan Legrand, A. Nigella sativa , bir sıçan modelinde bleomisin kaynaklı pulmoner fibrozu hafifletir. Biyomedya. Eczacı. 2017 , 90 , 626-637. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Yetkin, NA; Büyükoğlan, H.; Sönmez, MF; Tutar, N.; Gülmez, İ.; Yılmaz, İ. Timokinonun sigara dumanının neden olduğu akciğer hasarlarında koruyucu etkileri. Biyoteknoloji. Histokem. Kapalı. yayın Biol. Leke İletişimi 2020 , 95 , 268–275. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Zaki, SM Nigella sativa ve soğan ekstraktının nikotin kaynaklı akciğer hasarı üzerindeki antioksidan ve anti-lipid peroksidasyon potansiyellerinin değerlendirilmesi . Folia Morphol. 2019 , 78 , 554–563. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
El-Ebiary, AA; El-Ghaiesh, S.; Hantaş, E.; Alomar, S. Nigella sativa yağı ile kadmiyum kaynaklı akciğer hasarının azaltılması . Çevre. bilim Kirlilik. Araş. 2016 , 23 , 25356–25363. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
İhsan, M.; Hiedayati, N.; Maeyama, K.; Nurwidya, F. Nigella sativa astımda bir anti-inflamatuar ajan olarak. BMC Araş. Notlar 2018 , 11 , 1–5. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Selim, AM; Bamosa, AO; Kutub, HO; Gupta, RK; Badar, A.; Elnur, A.; Afzal, MN Nigella sativa takviyesinin kısmen kontrollü astımda akciğer fonksiyonu ve inflamatuar aracılar üzerindeki etkisi: Randomize kontrollü bir çalışma. Anne. Suudi Med. 2017 , 37 , 64-71. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Koshak, A.; Wei, L.; Koshak, E.; Veli, S.; Alamudi, Ö.; Demerdaş, A.; Kutub, M.; Pushparaj, PN; Heinrich, M. Nigella sativa takviyesi, astım kontrolünü ve biyobelirteçleri iyileştirir: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. bitki Araş. 2017 , 31 , 403–409. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Şahid, F.; Farooqui, Z.; Khan, F. Cisplatin kaynaklı gastrointestinal toksisite: Olası mekanizmalar ve mevcut mide koruyucu stratejiler hakkında bir güncelleme. Avro. J. Pharmacol. 2018 , 827 , 49-57. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Şahid, F.; Farooqui, Z.; Rızvan, S.; Abidi, S.; Parwez, İ.; Khan, F. Çörek otu yağının oral yoldan verilmesi , sisplatinin fırça kenar membran enzimleri, karbonhidrat metabolizması ve sıçan bağırsağında antioksidan sistem üzerindeki etkisini iyileştirir. Tecrübe. Toksikol. Patol. 2017 , 69 , 299–306. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Şahid, F.; Farooqui, Z.; Abidi, S.; Parwez, İ.; Khan, F. Timokinonun oral yoldan verilmesi, sisplatinin, sıçan bağırsağında fırça kenar membran enzimleri, enerji metabolizması ve antioksidan sistem üzerindeki etkisini hafifletir. Biyomedya. Eczacı. 2017 , 94 , 1111-1120. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Şahid, F.; Farooqui, Z.; Hakan, AA; Khan, F. Oral Çörek otu yağı ve timokinon uygulaması, uzun süreli sisplatin tedavisinin karbonhidrat metabolizması enzimleri, fırça kenar membranı ve sıçan bağırsağında antioksidan savunma üzerindeki etkisini iyileştirir. Naunyn-Schmiedeberg Kemeri. farmakol. 2018 , 391 , 145–157. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Manjegowda, SB; Rajagopal, HM; Dharmesh, Çörek otu ( Çörek otu ) SM Polisakkariti, mide ülseri patogenezinin moleküler sinyal kaskadını modüle eder. Int. J. Biol. Makromol. 2017 , 101 , 823-836. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Han, SA; Khan, AM; Kerim, S.; Kemal, MA; Damanhouri, GA; Mirza, Z. Panacea tohumu “ Çörek otu ”: Mide rahatsızlıkları için rejeneratif etkilere odaklanan bir inceleme. Suudi J. Biol. bilim 2016 , 23 , 542–553. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Alem, Ü.; Rahman, A.; Şah, R.; Ocak, TU; Ocak, M.; Jan, R. Nigella sativa tohumlarından elde edilen timokinonun, uyarılmış mide salgısının hacmi ve Asitliği üzerindeki etkileri. Pak. J. Med. Sağlık Bilimi 2020 , 14 , 49–50. [ Google Akademik ]
Bali, İ.; Polat, FR; Aziret, M.; Sözen, S.; Oruç, Ç.; Coşkunkan, Ü.; Emir, S.; Bilir, B.; Koç, A. İskemi/reperfüzyon hasarı ile kolon anastomozunun bir hayvan modelinde Nigella sativa'nın koruyucu etkisi . Int. cerrah. 2019 , 103 , 139–148. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Haşim-Dabağyan, F.; Ağa, S.; Taghavi-Shirazi, M.; Ghobadi, A. Mide helicobacter pylori enfeksiyonunun yok edilmesinde çörek otu ve balın kombinasyonu . İran. Kızılay Med. J. 2016 , 18. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Nikkhah-Bodaghi, M.; Darabi, Z.; Ağa, S.; Hekmatdoost, A. Nigella sativa'nın ülseratif kolitli hastalarda yaşam kalitesi, hastalık aktivite indeksi ve bazı inflamatuar ve oksidatif stres faktörleri üzerine etkileri. bitki Araş. 2019 , 33 , 1027–1032. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Tavakkoli, A.; Mehdiyan, V.; Razavi, BM; Hosseinzadeh, H. Çörek Otu ( Nigella sativa ) ve Aktif Bileşeni, Thymoquinone'un Klinik Denemeleri Üzerine İnceleme. J. Farmakopunktur. 2017 , 20 , 179–193. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Mosbah, R.; Djerrou, Z.; Mantovani, A. Çörek otu yağının erkek sıçanlarda asetamipridin neden olduğu üreme toksisitesine karşı koruyucu etkisi. İlaç Kimyası. Toksikol. 2018 , 41 , 206–212. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rahman, MS; Pang, W.-K.; Ryu, D.-Y.; Park, Y.-J.; Pang, M.-G. Bir fare modelinde baba bisfenol A maruziyetinin erkek doğurganlığı üzerindeki çok nesilli ve nesiller arası etkisi. Hımm. tekrar. 2020 , 35 , 1740–1752. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rahman, MS; Kwon, W.-S.; Karmakar, PC; Yoon, S.-J.; Ryu, B.-Y.; Pang, M.-G. Bisfenol A'ya gestasyonel maruz kalma, yetişkin farelerde F1 spermatozoa'nın işlevini ve proteom profilini etkiler. Çevre. Sağlık Perspektifi. 2017 , 125 , 238–245. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Mosbah, R.; Yusuf, MI; Maranghi, F.; Mantovani, A. Çörek otu yağının üreme toksisitesine, hormonal değişikliklere ve erkek sıçanlarda klorpirifosun neden olduğu oksidatif hasara karşı koruyucu rolü. Toksikol. Sağlık 2016 , 32 , 1266–1277. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Abouzaripour, M.; Rezaie, MJ; Nikho, B.; Allahveisi, A.; Roşani, D.; Khalesro, S. Nigella sativa'nın embriyonik gelişim sırasında titanyum dioksite maruz kalan farelerde sperm parametreleri üzerindeki koruyucu etkisi. bilim J. Kürt. Üniv. Med. bilim 2019 , 24 , 66-73. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alyoussef, A.; Al-Gayyar, MMH Thymoquinone, testis dokusunda yüksek inflamatuar sitokinleri ve sodyum nitrit ile oral kronik toksisitenin neden olduğu seks hormonları dengesizliğini iyileştirdi. Sitokin 2016 , 83 , 64-74. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Assi, MA; Hezmee, MNM; Abba, Y.; Sayın Yusof, MS; Haron, AW; Rajion, MA; Al-Zuhairy, MA Nigella sativa'nın kurşun asetata karşı profilaktik etkisi, sıçanların spermiogram, üreme hormonları ve gonadal histolojisinde değişikliklere neden oldu. Veteriner. Dünya 2016 , 9 , 1305-1311. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kolahdooz, M.; Nasri, S.; Modarres, SZ; Kianbakht, S.; Huseini, HF Nigella sativa L. tohum yağının kısır erkeklerde anormal semen kalitesi üzerindeki etkileri: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışma. Bitkisel Tıp 2014 , 21 , 901–905 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Latif, Los Angeles; Parhizkar, S.; Dollah, MA; Hassan, STS Perimenopozal kadınlar arasında üreme sağlığı ve metabolik profili geliştirmek için alternatif ek: Nigella sativa'nın yeni bir rolü . İran. J. Temel Med. bilim 2014 , 17 , 980. [ Google Akademik ]
Chananeh, M.; Janati Ataei, P.; Dolatyan, M.; Mojab, F.; Nasiri, M. Çörek otu ve mefenamik asit ve mefenamik asit kombinasyonunun tek başına multipar kadınlarda doğum sonrası ağrının şiddeti üzerindeki etkileri: Çift kör bir klinik çalışma. İran. J. Obstet. Jinekol. kısır. 2018 , 21 , 62-71. [ Google Akademik ]
Arif, M.; Thakur, SC; Datta, K. Timokinonun sıçanda polikistik over için bir çare olarak uygulanması. Eczacılık Biol. 2016 , 54 , 674–685. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Jasim, WK; Hasan, MS; Keam, GG Nigella sativa'nın dişi sıçanın tiroid fonksiyonu ve üreme hormonu üzerindeki etkisini inceleyin. J. Contemp. Med. bilim 2016 , 2 , 67–69. [ Google Akademik ]
Muhammed, AENA Nigella sativa yağı, dişi farelerin fizyolojik parametrelerini, yumurtalık nakli sonrası oosit kalitesini ve üreme performansını iyileştirir. Pak. J. Zool. 2019 , 51 , 2225–2231. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Betül, AY; Semin, G. Diyabetik sıçanlarda indüklenen streptozotosin içinde Nigella sativa L. uçucu yağının yara iyileştirici etkileri . GSC Biol. Eczacılık bilim 2019 , 7 , 30-40. [ Google Akademik ]
Javadi, SMR; Haşimi, M.; Mohammadi, Y.; MamMohammadi, A.; Şerifi, A.; Makarchian, HR Bal ve çörek otu sativanın sıçanlarda yara iyileşmesi üzerindeki sinerjik etkisi . Acta Sir. sutyen 2018 , 33 , 518–523. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Mehmet Cengiz, H.; Durmuş, AS; Sağlıyan, A.; Günay, C.; Özkaraca, M.; Kandemir, FM; Çomaklı, S.; Öztopalan, DF Çörek otu ve Hypericum perforatumun yara iyileşmesi üzerine etkileri. Türk. J. Veteriner animasyon. bilim 2017 , 41 , 99–105. [ Google Akademik ]
Bannai, JAA; Alrashid, IM; Jabbar, LAAJPA Nigella sativa'nın sıcak metanolik ekstraktının tavşanlarda enfekte kutanöz yaraların iyileşmesi üzerindeki etkisi. Bitki Kemeri. 2020 , 20 , 756–760. [ Google Akademik ]
Monton, C.; Settharaksa, S.; Suksaeree, J.; Chankana, N.; Charoenchai, L. Antibakteriyel aktiviteyi en üst düzeye çıkarmak için Trisattakula bitki bileşimlerinin optimizasyonu ve Nigella sativa etanolik özü içeren film oluşturucu polimerik çözeltinin formülasyon geliştirme . reklam gelenek. Med. 2021 , 1–12. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Nawarathne, KB; Wijesekera, K.; Wijayaratne, WMDGB; Napagoda, M. Nigella sativa L.'den Akneye Neden Olan Mikroorganizmalara Karşı Antimikrobiyal Aktiviteye Sahip Yeni Topikal Kozmesötik Formülasyonların Geliştirilmesi. bilim Dünya J. 2019 , 2019 . [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kausar, H.; Müceb, M.; Ahad, A.; Moolakkadath, T.; Akıl, M.; Ahmet, A.; Akhter, MH Cilt akne tedavisi için topikal timokinon dağıtımı için etozomların optimizasyonu. J. Uyuşturucu Teslimi. bilim Teknoloji. 2019 , 49 , 177-187. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Süleymani, S.; Zargaran, A.; Farzaei, MH; Iranpanah, A.; Haydarpour, F.; Necefi, F.; Rahimi, R. Nigella sativa L. tarafından yapılan bir hidrojelin akne vulgaris üzerindeki etkisi: Randomize çift kör bir klinik çalışma. bitki Araş. 2020 , 34 , 3052–3062. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kumandaş, A.; Karslı, B.; Kürüm, A.; Çınar, M.; Elma, E. Sıçanlarda yara modelinde çinko-gümüş krem ve çörek otu yağının yara iyileşmesi ve oksidatif stres üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması. Ank. Üniversitesi Vet. Fakültesi Derg. 2020 , 67 , 33-40. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Elgohary, HM; Al Jaouni, SK; Selim, SA Ultrasonla güçlendirilmiş Çörek otu tohumu yağının yara iyileşmesi üzerindeki etkisi: Bir hayvan modeli. J. Taibah Üniv. Med. bilim 2018 , 13 , 438-443. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Siriwattanasatorn, M.; Itharat, A.; Thongdeeying, P.; Ooraikul, B. En Sık Kullanılan Üç Tay Tıbbi Bitkisinin In vitro Yara İyileştirme Faaliyetleri ve Üç İşaretçisi. Kötü. Temelli Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2020 , 2020 , 6795383. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Majumdar, M.; Samanta, A.; Roy, A. Çörek otu tohumu ekstraktının farklı formülasyonlarının yara iyileştirme aktivitesinin incelenmesi . J. Ecz. Teknoloji. 2016 , 9 , 2097–2105. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Okaşa, EF; Bayomy, NA; Abdelaziz, Çörek otu Yağının Topikal Uygulamasının, Erişkin Erkek Albino Sıçanların İnce Derisindeki İmikimod Tarafından Oluşturulan Psoriasis-benzeri Lezyonlar Üzerindeki Etkisi. Anat. Kayıt 2018 , 301 , 166-174. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Saraç, G.; Kapıcıoğlu, Y.; Şener, S.; Mantar, İ.; Yoloğlu, S.; Dündar, C.; Türkoğlu, M.; Pekmezci, E. Vitiligo tedavisi için topikal Nigella sativa'nın etkinliği. Dermatol. orada. 2019 , 32 , e12949. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Gaudin, Ö.; Toukal, F.; Hua, C.; Ortonne, N.; Asser, H.; Jannic, A.; Giménez-Arnau, E.; Wolkenstein, P.; Chosidow, Ö.; Ingen-Housz-Oro, S. Nigella sativa yağına bağlı şiddetli akut kontakt dermatit ve epidermal apoptoz arasındaki ilişki. JAMA Dermatol. 2018 , 154 , 1062–1065. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ezirganlı, S.; Kazancıoğlu, HO; Özdemir, H.; İnan, DS; Tek, M. Çörek otu tohumu ekstraktının deneysel bir modelde kemik iyileşmesi üzerindeki etkileri. J. Craniofac. cerrah. 2016 , 27 , 1905–1909. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Abd Elrahman, SM; Yunus, SA; Kawana, KY Tavşanlarda Nigella sativa'nın soket iyileşmesi üzerine değerlendirilmesi. Alex. diş. J. 2019 , 44 , 60-64. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Arslan, AH; Tomruk, C.Ö.; Meydanlı, EG; Özdemir, İ.; Duygu Çapar, G.; Kütan, E.; Yılmaz, A.; Yalçın Ülker, GM Sıçan tibiasında sistemik timokinon uygulamasının kemik defektlerinin iyileşmesine etkisinin histopatolojik olarak değerlendirilmesi. Biyoteknoloji. Biyoteknoloji. Donatmak. 2017 , 31 , 175-181. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Mendi, A. Nigella sativa yağı, diş pulpası mezenkimal kök hücrelerinin osteojenik farklılaşmasını indükleyebilir: Diş hekimliği için klinik beslenme. Gıda Sağlığı 2018 , 4 , 19–24. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ahmed, ZM; Attia, MS; Mahmud, AM; Shoreibah, Nigella Sativa'nın (Çörek Otu) Gecikmiş Dental İmplant Üzerine Topikal Uygulamasının EA Değerlendirmesi. El Ezher Dent. J. Kızlar 2020 , 7 , 255–261. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Hsu, RK; Hsu, CY Kronik Böbrek Hastalığında Akut Böbrek Hasarının Rolü. Semin. nefrol. 2016 , 36 , 283–292. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Uddin, MJ; Kim, EH; Hannan, MA; Ha, H. Kronik Böbrek Hastalığında Oksidatif Strese Karşı Farmakoterapi: Nrf2-HO-1 Sinyalini Hedefleyen Umut Veren Küçük Moleküllü Doğal Ürünler. Antioksidanlar 2021 , 10 , 258. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Ahmet, JH; Abdulmajeed, Nigella sativa'nın (siyah tohumlar) farelerde metotreksat kaynaklı nefrotoksisiteye karşı IM Etkisi. J. Intercult. Etnofarmakol. 2017 , 6 , 9–13. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ahmet, E.; Abd-ellatief, R.; Ali, M.; Salih, T.; Ahmed, E. Metotreksat ile ilişkili yan etkileri azaltmak için bir ortak tedavi olarak Nigella sativa'nın etkinliğinin ve sito -uyumluluğunun optimizasyonu. Komp. klinik. Patol. 2020 , 29 , 287–296. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alsuhaibani, AMA Nigella sativa'nın sıçanlarda sisplatin kaynaklı nefrotoksisiteye karşı etkisi. İtalyan. J. Gıda Saf. 2018 , 7 , 105–109. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Farooqui, Z.; Ahmet, F.; Rızvan, S.; Şahid, F.; Hakan, AA; Khan, F. Çörek otu yağının sıçan böbreğinde sisplatin kaynaklı nefrotoksisite ve oksidatif hasar üzerindeki koruyucu etkisi. Biyomedya. Eczacı. 2017 , 85 , 7–15. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Farooqui, Z.; Şahid, F.; Abidi, S.; Parwez, İ.; Khan, F. Oral timokinon uygulaması iyileştirir: Sisplatinin fırça kenar membran enzimleri, enerji metabolizması ve sıçan böbreğinde redoks durumu üzerindeki etkisi. Naunyn-Schmiedeberg Kemeri. farmakol. 2017 , 390 , 1271–1284. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Cascella, M.; Palma, G.; Barbieri, A.; Bimonte, S.; Amruthraj, NJ; Muzio, MR; del Vecchio, V.; Okuman.; Falco, M.; Luciano, A.; ve diğerleri Çörek otu ve onu oluşturan timokinonun kemoterapiye bağlı nefrotoksisite üzerindeki rolü: Deneysel hayvan çalışmalarından elde edilen kanıtlar . Besinler 2017 , 9 , 625. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Asıf, S.; Malik, L. Nigella sativa'nın albino sıçanlarda asetilsalisilik asit kaynaklı nefrotoksisite üzerindeki koruyucu etkileri. J. Coll. Hekimler Surg. Pak. 2017 , 27 , 536–539. [ Google Akademik ] [ PubMed ]
Asıf, S.; Mudassir, S.; Toor, RS Nigella Sativa'nın Albino Sıçanlarda Aspirine Bağlı Nefrotoksisite Üzerinde Histolojik Etkileri. J. Coll. Hekimler Surg. Pak. 2018 , 28 , 735–738. [ Google Akademik ] [ PubMed ]
Canayakın, D.; Bayır, Y.; Kılıç Baygutalp, N.; Sezen Karaoğlan, E.; Atmaca, HT; Koçak Özgeris, FB; Keleş, MS; Halici, Z. Sıçanlarda Parasetamol kaynaklı nefrotoksisite ve oksidatif stres: Nigella sativa'nın koruyucu rolü . Eczacılık Biol. 2016 , 54 , 2082–2091. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Akıntunde, JK; Abubakar, OK Çörek otundan elde edilen doğal yağın yeni terapötik yaklaşımları ve haloperidol ile indüklenen erkek sıçanlarda böbrek fonksiyon bozukluklarına karşı altında yatan mekanizmalar. İlaç Metab. Kişiye özel. orada. 2017 , 32 , 97–107. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Khair, NS; Nooreldien, NM Nigella Sativa yağının yetişkin albino sıçanlarda Penconazole ile indüklenen böbrek toksisitesi üzerindeki koruyucu etkisi: Histolojik, İmmünohistokimyasal ve Biyokimyasal çalışma. Mısır. J. Histol. 2019 , 42 , 99–120. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Al-Brakati, AY; Kasab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Dişi sıçanlarda sodyum arsenit kaynaklı nefrotoksisitenin önlenmesinde timokinon ve ebselenin rolü. Hımm. Tecrübe. Toksikol. 2019 , 38 , 482-493. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Erboğa, M.; Kanter, M.; Aktaş, C.; Şener, Ü.; Fidanol Erboğa, Z.; Bozdemir Dönmez, Y.; Gürel, A. Thymoquinone, Sıçanlarda Kadmiyum Kaynaklı Nefrotoksisiteyi, Apoptozu ve Oksidatif Stresi İyileştiriyor Anti-Apoptotik ve Anti-Oksidan Özelliklerine Dayanıyor. Biol. İz Elem. Araş. 2016 , 170 , 165-172. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Elsherbiny, NM; Maysarah, NM; El-Sherbiny, M.; Al-Gayyar, MM Timokinonun sıçanlarda sodyum nitrit kaynaklı kronik toksisiteye karşı böbrek koruyucu etkileri: Enflamasyon ve apoptoz üzerindeki etkisi. Hayat Bilimi. 2017 , 180 , 1–8. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Al-Gayyar, MMH; Hasan, HM; Alyoussef, A.; Abbas, A.; Derviş, MM; El-Hawwary, AA Çörek otu yağı, oral sodyum nitritin neden olduğu kronik nefrotoksisiteyi azaltır: Doku fibrozu ve apoptoz üzerindeki etkiler. Redox Rep. 2016 , 21 , 50–60. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ebuehi, OAT; Olowojaiye, AA; Erukainure, OL; Ajagun-Ogunleye, OM Nigella sativa (siyah tohum) yağı, CCl4'ün neden olduğu hepatotoksisiteyi iyileştirir ve erkek Sprague Dawley albino sıçanlarında nörotransmitter seviyelerine aracılık eder. J. Gıda Biyokimyası. 2020 , 44. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erboğa, M.; Erboğa, ZF; Özgül, M.; Atis, G. Nigella Sativa'nın sıçanda renal reperfüzyon hasarı üzerindeki koruyucu etkisi. İran. J. Böbrek Dis. 2016 , 10 , 135–143. [ Google Akademik ] [ PubMed ]
Benhelima, A.; Kaid-Omar, Z.; Hemida, H.; Benmahdi, T.; Addou, A. Nigella sativa L tohumları yağının litiyasik wistar sıçanları üzerindeki nefroprotektif ve idrar söktürücü etkisi. Afr. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2016 , 13 , 204–214. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Hosseinian, S.; Bideskan, AE; Shafei, MN; Sadeghnia, HR; Soukhtanloo, M.; Shahraki, S.; Noshahr, ZS; Rad, AK Çörek otu özü, tek taraflı üreter obstrüksiyonu sıçan modelinde renal inflamasyon, apoptoz ve oksidatif stres için güçlü bir terapötik ajandır. bitki Araş. 2018 , 32 , 2290–2298. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alanizy, L.; Almatham, K.; Al Basheer, A.; Al Fayyad, I. Kronik böbrek hastalığı olan Suudi hastalarda tamamlayıcı ve alternatif tıp uygulaması: Kesitsel bir çalışma. Int. J. Nefrol. Renov. Dis. 2020 , 13 , 11–18. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alam, MA; Nasiruddin, M.; Haque, SF; Khan, RA Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda esansiyel amino asitlerin alfa-keto analoğuna ek olarak ek tedavi olarak Çörek otu yağının güvenlik ve etkinlik profilinin değerlendirilmesi . Suudi J. Böbrek Dis. Transpl. 2020 , 31 , 21–31. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kabbazi, A.; Javadivala, Z.; Seyedsadjadi, N.; Malek Mahdavi, A. Nigella sativa'nın Romatoid Artrit Üzerindeki Potansiyel Etkilerinin Sistematik Bir İncelemesi. Bitki Med. 2020 , 86 , 457–469. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Mahbubi, M.; Mohammad Taghizadeh Kashani, L.; Mahboubi, M. Nigella sativa , artrit romatoid ağrı tedavisinde alternatif tedavi olarak sabit yağ. Bitkisel Tıp 2018 , 46 , 69-77 . [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Nasuti, C.; Fedeli, D.; Bordoni, L.; Piangerelli, M.; Servili, M.; Selvaggini, R.; Gabbianelli, R. Bir sıçan artrit modelinde Nigella sativa yağının anti-inflamatuar, anti-artritik ve anti-nosiseptif aktiviteleri . Antioksidanlar 2019 , 8 , 342. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Saidin, KS; Jais, MR; İsmail, EN; Ishak, R. Kolajen kaynaklı artrit farelerinde çörek otu ve eucheuma cottonii'nin etkisi . Araş. J. Ecz. Teknoloji. 2020 , 13 , 1319-1323. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Arjumand, S.; Şehzad, M.; Shabbir, A.; Yousaf, MZ Thymoquinone, TLR2, TLR4, TNF-α IL-1 ve NFκB ekspresyon seviyelerini aşağı regüle ederek romatoid artriti hafifletir. Biyomedya. Eczacı. 2019 , 111 , 958-963. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Turhan, Y.; Arıcan, M.; Karaduman, ZO; Turhal, Ö.; Gamsızkan, M.; Aydın, D.; Kılıç, B.; Özkan, K. Çörek otu yağının osteoartritin erken evrelerinde kondroprotektif etkisi: Tavşanlarda deneysel bir çalışma. J. Kas-iskelet. Nöronal Etkileşim. 2019 , 19 , 362–369. [ Google Akademik ]
Azizi, F.; Ghorat, F.; Hassan Rakhshani, M.; Rad, M. Çörek otu yağı ve diklofenak jelin topikal kullanımının yaşlı insanlarda osteoartrit ağrısı üzerindeki etkisinin karşılaştırılması: Randomize, çift kör, klinik bir çalışma. J. Herb. Med. 2019 , 16 , 100259. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Salimzadeh, A.; Ghourchian, A.; Choopani, R.; Hajimehdipoor, H.; Kamalinejad, M.; Abolhasani, M. İran geleneksel tıp farmakopesinden oral olarak formüle edilmiş işlenmiş siyah kimyonun diz osteoartriti semptomlarını hafifletmedeki etkisi: Prospektif, randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir klinik çalışma. Int. J. Rheum. Dis. 2017 , 20 , 691–701. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ton balığı, HI; Babadağ, B.; Özkaraman, A.; Balcı Alparslan, G. Çörek otu yağının osteoartritli geriatrik bireylerde ağrı üzerine etkisinin araştırılması. Tamamlayıcı. orada. klinik. Pratik yapın. 2018 , 31 , 290–294. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Koshak, DAE; Koshak, PEA Nigella sativa L, koronavirüs hastalığı için potansiyel bir fitoterapi olarak 2019: Silico çalışmalarının mini bir incelemesi. Kör. orada. Araş. 2020 , 93 , 100602. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Sıddık, S.; Upadhyay, S.; Ahmet, R.; Gupta, A.; Srivastava, A.; Trivedi, A.; Hüseyin, İ.; Ahmet, B.; Ahmet, M.; Khan, MA COVID-19 tedavisi için nükleokapsid proteini ve SARS-CoV-2'nin papain benzeri proteazını hedefleyen mucize bitki çörek otu sativasından fito-bileşenlerin sanal taraması. J. Biomol. Yapı. Din. 2020 , 1-21. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Jakhmola Mani, R.; Şehgal, N.; Dogra, N.; Saxena, S.; Pande Katare, D. İnsanlarda Sars-CoV-2 enfeksiyonunun altında yatan mekanizmayı deşifre etmek ve Çörek otundan elde edilen biyoaktif bileşenlerin COVID19 ile mücadele için terapötik potansiyelini ortaya çıkarmak: In-silico çalışması. J. Biomol. Yapı. Din. 2020 , 1-13. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Kulyar, MF-EA; Li, R.; Mahmut, K.; Vakas, M.; Li, K.; Li, J. Nigella sativa'nın (Çörek otu) bağışıklık sistemini güçlendirmedeki potansiyel etkisi: COVID-19 pandemisini yavaşlatma umudu. Bitkisel. Int. J. Fitoter. Fitofarm. 2020 , 85 , 153277. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Maideen, NMP Peygamber Tıbbı- Nigella Sativa (Çörek otu tohumları)—COVID-19 için potansiyel bitki mi? J. Farmakopunktur. 2020 , 23 , 62–70. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ahmet, A.; Rahman, MÜ; Ahmet, P.; Alkharfy, KM Covid-19 ve timokinon: Noktaları birleştirme. bitki Araş. 2020 , 34 , 2786–2789. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
İslam, MN; Hossain, KS; Sarker, PP; Ferdous, J.; Hannan, MA; Rahman, MM; Chu, DT; Uddin, MJ Çörek otu tohumunun farmakolojik potansiyellerini yeniden ziyaret etmek: COVID-19'un önlenmesi ve tedavisi için umut verici bir seçenek. bitki Araş. 2021 , 35 , 1329-1344. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Onifade, AA; Jewell, AP; Adedeji, WA Nigella sativa karışımı, HIV hastasında sürekli seroreversiyona neden oldu. Afr. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Alternatif. Med. Afr. ağ Etnom. 2013 , 10 , 332–335. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Onifade, AA; Jewell, AP; Okesina, AB Nigella sativa ve bal ile tedavi edilen HIV pozitif bir deneğin seronegatif dönüşümü. Afr. J. Enfeksiyon. Dis. 2015 , 9 , 47–50. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Rahman, K.; Fatma, F.; Vahid, İ.; Akash, MSH Ağır metallere maruz kalma prevalansı ve bunların sağlık üzerindeki etkileri. J. Hücre Biyokimyası. 2018 , 119 , 157–184. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Amadi, CN; Offor, SJ; Frazzoli, C.; Orisakwe, OE Doğal panzehirler ve metal toksisitesinin yönetimi. Çevre. bilim Kirlilik. Araş. Int. 2019 , 26 , 18032–18052. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Hasan, W.; Noreen, H.; Halil, SÜ; Hüseyin, A.; Rahman, S.; Seccad, S.; Rahman, AU; Da Rocha, JBT Nigella sativa'nın etanolik özü, sıçanın beyin, böbrek ve karaciğer homojenatlarında Fe(II) kaynaklı lipid peroksidasyonunu korur. Pak. J. Ecz. bilim 2016 , 29 , 231–237. [ Google Akademik ]
Kishwar, F.; Mahmood, T.; Mahmood, I. Çörek otu (çörek otu) etken maddesi timokinonunun krom (vi) ile kompleksleştirilmesi. Fuast J. Biol. 2016 , 6 , 65-72. [ Google Akademik ]
Abdel-Daim, MM; Abushouk, AI; Bungau, SG; Bin-Jumah, M.; El-kott, AF; Şati, AA; Aleyna, L.; Alkahtani, S. Timokinon ve dialil sülfürün sıçanlarda malathion kaynaklı toksisiteye karşı koruyucu etkileri. Çevre. bilim Kirlilik. Araş. 2020 , 27 , 10228–10235. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Abdel-Daim, MM; Shaheen, HM; Abushouk, AI; Toraih, EA; Fawzy, MS; Alansari, WS; Aleyna, L.; Bungau, S. Thymoquinone ve diallil sülfid, sıçanlarda fipronil kaynaklı oksidatif hasara karşı koruma sağlar. Çevre. bilim Kirlilik. Araş. 2018 , 25 , 23909–23916. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Danaei, GH; Karami, M. Timokinonun sıçanlarda diazinon kaynaklı hematotoksisite, genotoksisite ve immünotoksisiteye karşı koruyucu etkisi. Çevre. Toksikol. farmakol. 2017 , 55 , 217–222. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alhazza, IM; Ebaid, H.; Abdülselam, B.; Al-Tamimi, JH; Hasan, İ.; Rady, AM; Mashaly, AMA Thymoquinone, erkek sıçanlarda Pachycondyla sennaarensis zehirinin neden olduğu akut toksik şoku iyileştirir. BMC İlaç. Toksikol. 2019 , 20. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Kerimi, Z.; Gaffari, M.; Ezzati Nazhad Dolatabadi, J.; Dehghan, P. Timokinonun insan göbek damarı endotel hücrelerinde tert-butilhidrokinon kaynaklı sitotoksisite üzerindeki koruyucu etkisi. Toksikol. Araş. 2019 , 8 , 1050. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Alinia-Ahandani, E. Süt arttırıcı şifalı bitkiler. J. Ecz. bilim Araş. 2018 , 10 , 1. [ Google Akademik ]
Javan, R.; Javadi, B.; Feyzabadi, Z. Emzirme: Geleneksel Fars tıbbı açısından fizyolojisi ve galaktogog bitkilerinin gözden geçirilmesi. Emzirme. Med. 2017 , 12 , 401–409. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Hosseinzadeh, H.; Tafagodi, M.; Mosavi, MJ; Taghiabadi, E. Çörek otu Tohumlarının Sulu ve Etanolik Ekstraktlarının Sıçanlarda Süt Üretimi Üzerindeki Etkisi. JAMS J. Akupunktur. Meridyen Saplaması. 2013 , 6 , 18–23. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Feng, Y.; Dunshea, FR; Suleria, HAR LC-ESI-QTOF/MS, siyah baharatlardan elde edilen biyoaktif bileşiklerin karakterizasyonu ve potansiyel antioksidan aktiviteleri. J. Gıda Bilimi. Teknoloji. 2020 , 57 , 4671–4687. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
İkbal, MJ; Popo, MS; Sohail, M.; Suleria, HAR Çörek otu ( Nigella sativa l.) 'nin antioksidan potansiyeli farklı ekstraksiyon yöntemleriyle ekstrakte edilir. Kör. Bioact. Compd. 2019 , 15 , 623–630. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Muhammed, NK; Abd Manap, MY; Tan, CP; Muhialdin, BJ; Alhelli, AM; Hussin, ASM Farklı Ekstraksiyon Yöntemlerinin Çörek Otu ( Nigella sativa L.) Yağının Antioksidan Özellikleri, Kimyasal Bileşimi ve Termal Davranışı Üzerine Etkileri. Kötü. Temelli Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2016 , 2016 . [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Staniek, K.; Gille, L. Timokinon bir antioksidan mıdır? BMC Ecz. 2010 , 10 , A9. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Gao, W.; Xiong, Y.; Li, Q.; Yang, H. İnflamatuar Hastalıklar İçin Umut Veren Bir Tedavi Olarak Ücretli Benzeri Reseptör Sinyalinin İnhibisyonu: Molekülerden Nano Terapötiklere Bir Yolculuk. Ön. Fizol. 2017 , 8 , 508. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Hannan, MA; Rahman, MA; Rahman, MS; Sohag, AAM; Dash, R.; Hossain, KS; Farjana, M.; Uddin, MJ Aralıklı oruç, SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı konak savunması için olası bir hazırlama aracı: Kalori kısıtlaması, otofaji ve bağışıklık tepkisi arasında karışma. immünol. Lett. 2020 , 226 , 38–45. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Jrah-Harzallah, H.; Ben-Hac-Halife, S.; Almawi, WY; Maaloul, A.; Huas, Z.; Mahjoub, T. Timokinonun 1,2-dimetil-hidrazin kaynaklı oksidatif stres üzerindeki etkisi, kolon karsinojenezinin başlatılması ve desteklenmesi sırasında. Avro. J. Cancer 2013 , 49 , 1127-1135. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Linjawi, SA; Halil, WK; Hassanane, MM; Ahmed, ES Çörek otu özütü ve birincil aktif bileşeni timokinon'un DMBA'nın neden olduğu meme kanserine karşı dişi sıçanlarda koruyucu etkisinin değerlendirilmesi . Kemer Med. bilim 2015 , 11 , 220–229. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Mü, GG; Zhang, LL; Li, HY; Liao, Y.; Yu, HG Timokinon Ön Tedavisi Pankreas Kanserinde Notch1, PI3K/Akt/mTOR Düzenlenmiş Sinyal Yollarının Kaldırılması Yoluyla Gemsitabinin Duyarsızlığın Üstesinden Geliyor ve Antitümör Etkisini Güçlendiriyor. Kaz. Dis. bilim 2015 , 60 , 1067–1080. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Shackelford, DB; Shaw, RJ LKB1-AMPK yolu: Tümör baskılanmasında metabolizma ve büyüme kontrolü. Nat. Rev. Cancer 2009 , 9 , 563–575. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Guo, T.; Zhang, D.; Zeng, Y.; Huang, TY; Xu, H.; Zhao, Y. Alzheimer hastalığının patogenezinin altında yatan moleküler ve hücresel mekanizmalar. Mol. Nörodejeneratör. 2020 , 15 , 40. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Alrashedi, MG; Ali, AS; Ali, SS; Khan, LM Timokinonun siklosporin A üzerindeki etkisi, kemirgenlerde farmakokinetiği ve toksisitesi. J. Ecz. farmakol. 2018 , 70 , 1332-1339. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Al-Mohizea, AM; Ahad, A.; El-Maghraby, GM; Al-Jenoobi, FI; AlKharfy, KM; Al-Suwayeh, SA Nigella sativa, Lepidium sativum ve Trigonella foenum-graecum'un beagle köpeklerinde sildenafil eğilimi üzerindeki etkileri. Avro. J. İlaç Metab. Farmakokinet. 2015 , 40 , 219–224. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Alkharfy, KM; Al-Jenoobi, FI; Al-Mohizea, AM; Al-Suwayeh, SA; Khan, RM; Ahmad, A. Beagle köpeklerinde Lepidium sativum, Nigella sativa ve Trigonella foenum-graceum'un fenitoin farmakokinetiği üzerindeki etkileri. bitki Araş. 2013 , 27 , 1800–1804. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ahmet, A.; Khan, RM; Alkharfy, KM; Raiş, M.; Al-Jenoobi, FI; Al-Mohizea, AM Timokinonun Fare Modelinde Glibenklamidin Farmakokinetiği ve Farmakodinamiği Üzerindeki Etkileri. Nat. Ürün Komün. 2015 , 10 , 1395-1398. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ali, B.; Amin, S.; Ahmet, J.; Ali, A.; Mir, SR Çörek otu ile amoksisilin biyoyararlanım geliştirme çalışmaları . Hint J. Med. Araş. 2012 , 135 , 555–559. [ Google Akademik ]
Al-Jenoobi, FI; Ahad, A.; Mahrous, GM; Al-Mohizea, AM; AlKharfy, KM; Al-Suwayeh, SA Çemen otu, bahçe teresi ve çörek otunun beagle köpeklerinde teofilin farmakokinetiği üzerindeki etkileri. Eczacılık Biol. 2015 , 53 , 296–300. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Alkharfy, KM; Al-Jenoobi, FI; Alam, MA; Al-Mohizea, AM; Al-Suwayeh, SA; Korashy, HM; Khan, RM; Muzaffar, I. Lepidium sativum, ancak Çörek otu değil , bir hayvan modelinde karbamazepin eğilimini etkiler. İlaç Metab. Lett. 2013 , 7 , 47–51. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rathore, C.; Rathbone, MJ; Chellappan, DK; Tambuwala, MM; Pinto, TDJA; Durej, H.; Hemrajani, C.; Gupta, G.; Dua, K.; Negi, P. Nanocarriers: Timokinon için güçten daha fazlası. Uzman Görüşü. İlaç Teslimatı 2020 , 17 , 479–494. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
El Far, AH; Al Jaouni, SK; Li, W.; Mousa, SA Timokinon Nanoformülasyonlarının Koruyucu Rolleri: İnsan Hastalıklarında Potansiyel Nanonutrasötikler. Besin Maddeleri 2018 , 10 , 1369. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Elbarbry, F.; Ung, A.; Abdelkawy, K. Quercetin ve Timokinonun İnsan Sitokrom P450 Enzim Aktiviteleri Üzerindeki İnhibitör Etkisinin İncelenmesi. Eczacılık Mag. 2018 , 13 , S895–S899. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ali, B.; Ali, M.; Amin, S.; Mir, SR Çörek otu tohumu özü ve fitokimyasal taraması ile amoksisilin bağırsak geçirgenliğinin arttırılması. Çene. J. Nat. Med. 2018 , 16 , 125–130. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Al-Jenoobi, FI; Al-Suwayeh, SA; Muzaffer, İ.; Alam, MA; Al-Kharfy, KM; Korashy, HM; Al-Mohizea, AM; Ahad, A.; Raish, M. Nigella sativa ve Lepidium sativum'un siklosporin farmakokinetiği üzerindeki etkileri. Biyomedya. Araş. Int. 2013 , 2013 , 953520. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Korashy, HM; Al-Jenoobi, FI; Raiş, M.; Ahad, A.; Al-Mohizea, AM; Alam, MA; Alkharfy, KM; Al-Suwayeh, SA Çörek otu , Trigonella foenum-graecum ve Ferula asafoetida gibi Bitkisel İlaçların Sıçan Karaciğerinde Sitokrom P450 2C11 Gen Ekspresyonu Üzerindeki Etkisi. İlaç Araş. 2015 , 65 , 366-372. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rani, R.; Dahiya, S.; Dhingra, D.; Dilbağı, N.; Kaushik, A.; Kim, K.-H.; Kumar, S. Kombine polimerik nanoformülasyon yoluyla streptozotosin + nikotinamid kaynaklı diyabetik sıçanlarda antidiyabetik aktivite geliştirme. Int. J. Nanomed. 2019 , 14 , 4383–4395. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rathore, C.; Upadhyay, N.; Kaundal, R.; Dwivedi, RP; Rahatekar, S.; John, A.; Dua, K.; Tambuwala, MM; Jain, S.; Chaudari, D.; ve diğerleri Fosfolipidik nano yapılar formunda timokinonun gelişmiş oral biyoyararlanımı ve hepatoprotektif aktivitesi. Uzman Görüşü. İlaç Teslimatı 2020 , 17 , 237–253. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Fathy, MM Kombine Kemo-Fotermal Kanser Tedavisi için Çok Fonksiyonlu Timokinon Kaplı Demir Oksit Nanopartiküller. J. Süper koşul. Kasım Magn. 2020 , 33 , 2125–2131. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Negi, P.; Sharma, G.; Verma, C.; Garg, P.; Rathore, C.; Kulshrestha, S.; Lal, UR; Gupta, B.; Pathania, D. Etkili yara iyileşmesi için yeni timokinon yüklü kitosan-lesitin miselleri: Geliştirme, karakterizasyon ve klinik öncesi değerlendirme. Karbonhidrat. Polim. 2020 , 230 , 115659. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Ahmet, N.; Ahmet, R.; Al Qatifi, S.; Alessa, M.; El Hacı, H.; Sarafroz, M. Epilepsi tedavisinde Thymoquinone-loaded-PLGA-nanoparticles miktar tayini için kullanılan bir biyoanalitik UHPLC tabanlı yöntem. BMC Kimya. 2020 , 14 , 10. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Fehmi, HM; Khadrawy, YA; Abd-El Daim, TM; Elfeki, AS; Abd Rabo, AA; Mustafa, AB; Mostafa, IT Reserpin kaynaklı depresyon hayvan modelinde yeni bir tedavi maddesi olarak polisorbat 80 ile kaplanmış timokinon kapsüllü kitosan nanoparçacıkları. Fizol. Davran. 2020 , 222 , 112934. [ Google Akademik ] [ CrossRef ]
Bhattacharya, S.; Ghosh, A.; Maiti, S.; Ahir, M.; Debnath, GH; Gupta, P.; Bhattacharjee, M.; Ghosh, S.; Chattopadhyay, S.; Mukherjee, P.; ve diğerleri Üçlü negatif meme kanserinin anjiyogenezini ve metastazını azaltmak için hyaluronik asitle dekore edilmiş karışık Pluronic ^{® nanoparçacıkları aracılığıyla timokinon verilmesi.}J. Kontrol Yayını 2020 , 322 , 357–374. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Ramzy, L.; Metwally, AA; Nasr, M.; Awad, sigma reseptörlerini aşırı eksprese eden kolon kanseri hücreleri için anisamid-polimetakrilat kabuklu GAS Roman timokinon lipidik çekirdekli nanokapsüller. bilim Rep. 2020 , 10 , 10987. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Nasri, S.; Ebrahimi-Hosseinzadeh, B.; Rahie, M.; Hatamian-Zarmi, A.; Sahraeian, R. Meme kanseri potansiyeli olan Thymoquinone yüklü etozom: Optimizasyon, in vitro ve biyolojik değerlendirme. J. Nanostruct. Kimya 2020 , 10 , 19–31. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Yazan, LS; Mohd Azlan, SN; Zakarial Ensar, FH; Gopalsamy, B. Timokinon yüklü nanoyapılı lipid taşıyıcının (TQ-NLC) intravenöz uygulamasının Sprague Dawley sıçanlarında akut toksisite çalışması. Malaylar. J. Med. Sağlık Bilimi 2019 , 15 , 51–57. [ Google Akademik ]
Lou, WP; Assaw, S.; Lokman, MA; Süheymin, N.; Yusof, HM Çörek otu ( Nigella sativa ) ve bal karışımının subakut toksisitesi. Malaylar. Uygulama Biol. 2018 , 47 , 11-18. [ Google Akademik ]
Zaoui, A.; Cherrah, Y.; Mahassini, N.; Alaoui, K.; Amarouch, H.; Hassar, M. Nigella sativa sabit yağının akut ve kronik toksisitesi . Bitkisel Tıp 2002 , 9 , 69-74. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Badary, OA; Al-Shabanah, OA; Nagi, MN; Al-Bekairi, AM; Elmazar, MMA Timokinonun farelerde akut ve subkronik toksisitesi. İlaç Geliştirme Araş. 1998 , 44 , 56-61. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Bamosa, AO; Ali, BA; Al-Hawsawi, ZA Timokinonun sıçanlarda kan lipidleri üzerindeki etkisi. Hint J. Physiol. Eczacılık 2002 , 46 , 195-201. [ Google Akademik ]
Mashayekhi-Sardoo, H.; Rızai, R.; Karimi, G. Timokinonun in vivo toksikolojik profiline genel bir bakış. Toksin Rev. 2020 , 39 , 115–122. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Jrah Harzallah, H.; Graya, R.; Kharoubi, W.; Maaloul, A.; Hamamı, M.; Nigella sativa biyoaktif bileşiği olan Mahjoub, T. Thymoquinone, kolon başlatma sonrası karsinojenez sırasında eritrositte 1,2-dimetilhidrazinin neden olduğu dolaşım oksidatif stresini önler. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2012 . [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Abukhader, M. Thymoquinone, Kanserin Klinik Tedavisinde: Gerçek veya kurgu. farmakoj. Rev. 2013 , 7 , 117–120. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Al-Ali, A.; Alkhawajah, AA; Randhawa, MA; Shaikh, NA Farelerde ve sıçanlarda Nigella sativa'nın aktif bir ilkesi olan timokinonun oral ve intraperitoneal LD50'si. J. Ayub Med. Kol. Abbottabad 2008 , 20 , 25–27. [ Google Akademik ]
Mansur, MA; Ginawi, OT; El-Hadiyah, T.; El-Hatib, AS; Al-Shabanah, OA; Al-Sawaf, HA Nigella sativa'nın uçucu yağ bileşenlerinin farelerde karbon tetraklorür kaynaklı hepatotoksisite üzerindeki etkileri: Timokinonun antioksidan etkileri için kanıt. Araş. Komün. Mol. Patol. Eczacılık 2001 , 110 , 239-251. [ Google Akademik ]
Abukhader, MM Erkek ve dişi sıçanlarda timokinon toksisitesinde uygulama yolunun etkisi. Hint J. Ecz. bilim 2012 , 74 , 195–200. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ong, YS; Saiful Yazan, L.; Ng, WK; Noordin, MM; Sapuan, S.; Foo, JB; Tor, YS BALB/c farelerinde timokinon yüklü nanoyapılı lipid taşıyıcının akut ve subakut toksisite profilleri. Int. J. Nanomed. 2016 , 11 , 5905–5915. [ Google Akademik ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Salarinia, R.; Rakhsandeh, H.; Oliaee, D.; Gül Ghasemi, S.; Ghorbani, A. Hamile sıçanlarda Nigella sativa'nın bir peser formülasyonu olan Phytovagex'in güvenlik değerlendirmesi. İbni Sina J. Phytomed. 2016 , 6 , 117–123. [ Google Akademik ] [ PubMed ]
Wadaan, MAM Çörek otu ve sarımsak yağının sıçanlarda iki ardışık gebeliğin yavruları üzerindeki uzun vadeli etkileri. J. Kral Suud. Üniv. bilim 2009 , 21 , 155-161. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Mouhajir, F.; Pedersen, JA; Rejdalı, M.; Towers, GHN Elektron spin rezonansı ile tespit edilen Fas Çörek otu tohumlarının antimikrobiyal timohidrokinonları. Eczacılık Biol. 1999 , 37 , 391-395. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]
Agarwal, S.; Tripathi, R.; Muhammed, A.; Rizvi, SI; Mishra, N. Streptozotosin kaynaklı sıçan modelinde tip 2 diyabete karşı timol takviyesinin etkileri. Bitki Kemeri. 2020 , 20 , 863-869. [ Google Akademik ]
Mouwakeh, A.; Kinçses, A.; Nové, M.; Mosolygo, T.; Mohácsi-Farkas, C.; Kisko, G.; Spengler, G. Nigella sativa esansiyel yağı ve Staphylococcus aureus'a karşı direnç değiştiricileri olarak biyoaktif bileşikleri. bitki Araş. 2019 , 33 , 1010–1018. [ Google Akademik ] [ Çapraz Referans ]

**nguven** · 16 November 2022, 08:27

Nigella sativa tohumu yağının sıçanlarda testosteron kaynaklı benign prostat hiperplazisi üzerindeki inhibe edici etkileri

Arezo Sadeghimanesh , ^birSajedeh Gholipour , ^birAkram Torki , ^birHossein Amini-khoei , ^birZahra Lorigooini , ^a,^* ve Solomon Habtemariam ^b
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi İlişkili Veriler

Ek Malzemeler
Git: Soyut

Arka fon

Benign prostat hiperplazisi (BPH), yaşlı erkeklerde prostatın en sık görülen hastalığıdır. Nigella sativa'nın çeşitli farmakolojik etkiler gösterdiği bildirildiğinden, bu çalışma N'nin etkisini incelemek için yapılmıştır . deneysel BPH üzerinde sativa tohumu yağı. yöntemler

Yağ, soğuk presleme yöntemi kullanılarak ekstrakte edildi. Elli sıçan, her biri aşağıdaki gibi 10'arlı beş gruba ayrıldı: Grup 1 ağızdan (po) normal salin aldı; 2-5 arası gruplar hadım edildi ve dört hafta boyunca deri altından 5 mg/kg testosteron propiyonat aldı. Grup 2, yani BPH modeli, başka bir tedavi görmedi, Grup 3 ve 4, 400 mg/kg ve 800 mg/kg N. sativa ile tedavi edildi.tohum yağı, Grup 5 28 gün boyunca finasterid (0,5 mg/kg, po) aldı. Tüm gruplar, BPH indüksiyonundan sonraki dört hafta boyunca tekrarlayan testosteron enjeksiyonları aldı. Tedavilerden sonra sıçanlar sakrifiye edildi ve prostat dokuları çıkarıldı. Yaş ağırlık, prostat hacmi (PV) ve prostat indeksi (PI) belirlendi. Serum prostat spesifik antijen (PSA), dihidrotestosteron (DHT), malondialdehit (MDA) ve antioksidan seviyeleri belirlendi. Sonuçlar

Sonuçlarımız, 400 ve 800 mg/kg N. sativa yağı ile oral tedavinin PI, PV, DHT konsantrasyonu, PSA ve serum MDA düzeyinde önemli bir azalmaya yol açtığını ve ayrıca serum antioksidan kapasitesini önemli ölçüde artırdığını gösterdi. Sonuçlar

Çalışma, yağlı tohumun in vivo olarak antioksidan özellikleriyle ilişkilendirilebilecek anti-BPH etkileri uyguladığını göstermiştir .

Anahtar Kelimeler: antioksidan düzeyi, iyi huylu prostat hiperplazisi, dihidrotestosteron, malondialdehit, Çörek otu tohumu yağı, prostata özgü antijen
Git: 1. Arkaplan

Benign prostat hiperplazisi (BPH), erkeklerde prostat bezinin yaşa bağlı en yaygın hastalığıdır [ 1 , 2 ]. Semptomları arasında idrar yolu tıkanıklığı, sık idrara çıkma, idrar retansiyonu, idrar tüpünün çapının ve idrar akışının basıncının azalması ve idrarın sonunda damlama sayılabilir [ 3 , 4 ]. Hastalık, mezenkimal hücreler gibi hücresel bileşenlerin hiperproliferasyonuna bağlı olarak prostat bezi büyümesi ile karakterizedir. BPH için en yaygın ilaç tedavileri, α-adrenerjik antagonistlerin, 5-α-redüktaz inhibitörlerinin ve doğal ürünler gibi alternatif tedavilerin kullanımını içerir [ 5 ].

Son çalışmalar oksidatif stres (OS) ve BPH arasındaki ilişkiyi göstermiştir. OS'nin bir ölçüsü olarak, BPH hastalarında lipid peroksidasyon göstergesi olan malondialdehit (MDA) seviyesi artarken plazma antioksidanları baskılanır [ 6 , 7 ]. Bu, antioksidan tedavilerin BPH yönetiminde potansiyel uygulamaya sahip olabileceği anlamına gelir.

Alfa-adrenerjik reseptör blokerleri ve 5-alfa redüktaz inhibitörleri yan etkilere neden olur ve bu ilaçların bazılarının yüksek fiyatları, BPH tedavisine yönelik ilaç tasarımı için kurşun bileşikler kaynağı olarak doğal bileşiklerin kullanılmasına yönelik artan bir eğilime yol açmıştır. tamamlayıcı bir ilaç. Çalışmalar, Serona repen , Pygeum africanum ve Secale tahılı gibi hafif BPH hastalarının tedavisi için alternatif ve tamamlayıcı tedavinin dikkate değer seçenekler olduğunu göstermiştir.. Mevcut farmasötik ilaçlardan daha iyi güvenlik profili göstermelerinin yanı sıra bulunabilirlikleri, düşük maliyetleri de dahil olmak üzere bu küresel yaklaşım için önemli bir tutumun birkaç nedeni vardır. Ayrıca, doğaya dönüşe yönelik evrensel yaklaşım ve tedavisi olmayan hastalıkların tedavisinde doğal bileşiklerin kullanılması nedeniyle, diğer doğal kaynaklarla birlikte bitkilere olan ilgi artmıştır, bunlar arasında Nigella sativa tarafından şiddetle tavsiye edildiğinden bahsedilebilir. araştırmalar [ 5 ].

Ranunculaceae bitki ailesine ait olan Nigella sativa , güneybatı Asya, güney Avrupa, kuzey Afrika ve İran'a özgüdür [ 8 , 9 ]. Esas olarak siyah tohumları için yetiştirilen N. sativa , baharat ve şifalı bitki olarak geniş uygulamalara sahiptir. Tohumlar ayrıca oleik, linoleik ve linolenik asit gibi yüksek düzeyde doymamış yağ asitleri ile tanınan zengin sabit yağ kaynaklarıdır. Önceki çalışmalar ayrıca bu yağ asitlerinin testosteron ve DHT tarafından indüklenen prostat hücrelerinin çoğalmasını önleyebileceğini bildirmiştir. Ek olarak, testosteronu dihidrotestosterona metabolize ettiği bilinen DHT'nin bir enzim ilaç hedefi olan 5-α-redüktazı inhibe edebilirler [ 10 –12 ]. N. _ sativa'nın ayrıca antioksidan ve anti-inflamatuar özellikler sergilediği de gösterilmiştir [ 13 , 14 ]. Bununla birlikte, bu bitkinin BPH'yi tedavi etmek için kullanımına ilişkin henüz bir kanıt bildirilmemiştir. Bu çalışma bu nedenle N'nin etkisini değerlendirmek için yapılmıştır . BPH'nin sıçan modelinde sativa tohumu yağı.

Git: 2. Malzemeler ve yöntemler

2.1. N. sativa tohumlarının hazırlanması ve yağ ekstraksiyonu

Ekili N. _ sativatohumlar Shahrekord Ziraat Fakültesi, Shahrekord, İran'dan satın alındı. Örnekler, ekimden hasata kadar ortalama yağışın 5-7 mm olduğu bildirilen (32° 21' 00'' Kuzey, 50° 49' 00'' Doğu) bölgesinde yetiştirildi. Bir kupon örneği (SKUMS-801), bir botanik uzmanı (Shirmardi, Hamzeh Ali, PhD., İran Tarım ve Doğal Kaynaklar Araştırma Merkezi, PO Box 415, Shahrekord) tarafından onaylandı ve bağlı olduğu Tıbbi Bitkiler Araştırma Merkezi Herbaryumu'na yatırıldı. Shahrekord Tıp Bilimleri Üniversitesi'ne. Tohumlar 4 °C'de polietilen torbalarda muhafaza edildikten sonra kurutulan tohumlar vidasız soğuk pres makinesi ile ekstrakte edilmiştir. Tohumlar 50 °C'de 7 mm meme boyutunda ve vida hızı 20 rpm'de preslenmiştir.15 ]. 2.2. hayvancılık

İran Pasteur Enstitüsü'nden (Tahran, İran) 200 ila 250 g ağırlığında elli erkek Wistar sıçanı elde edildi. Hayvanlar, hayvan evine alışmaları için 21-23 °C sıcaklık ve 12 saat aydınlık ve 12 saat karanlık döngüleri altında yedi gün boyunca barındırıldı. Deneylerin tüm aşamaları Shahrekord Tıp Bilimleri Üniversitesi etik kurulu yönetmeliği (etik kodu: IR.SKUMS.REC.1394.28) çerçevesinde gerçekleştirilmiştir. 2.3. Deneysel tasarım

2.3.1. BPH'nin kastrasyon ve testosteron kaynaklı sıçan modeli

İlk olarak sıçanlara 50 mg/kg fenobarbital ile anestezi uygulandı ve testisleri steril koşullar altında çıkarıldı. Kastrasyondan sonra penisilin (7.14 x 104 IU/kg vücut ağırlığı) daha önce tarif edilen bir yönteme göre kas içinden uygulandı [ 2 ]. Yedi gün sonra hayvanlar deri altından dört hafta boyunca günde 5 mg/kg testosteron propiyonat aldı. Eşzamanlı olarak, grup 1, negatif kontroller olarak, tek başına normal salin ile uygulandı, grup 2, BPH modeli olarak kabul edildi, grup 3 ve 4, oral yoldan 400 ve 800 mg/kg N yağı ile tedavi edildi . sativa tohumu sırasıyla grup 5'e 0,5 mg/kg oral finasterid uygulandı ve pozitif kontrol olarak kabul edildi [ 16 ]. N. sativa dozlarıtohum yağı önceki çalışmalara göre seçilmiştir [ 17 , 18 ]. Tüm gruplar, BPH indüksiyonundan sonraki dört hafta boyunca tekrarlayan testosteron enjeksiyonları aldı (1). 28 gün sonra, sıçanlar 24 saat aç bırakıldı ve derin anestezi altında abdominal aortadan kan örnekleri alındı. Prostat bezleri daha sonra ileri tetkikler için çıkarıldı. Deneylerin sonunda, sıçanlara yüksek dozda birlikte uygulanan ketamin ve ksilazin kullanılarak ötenazi uygulandı.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bmed-11-01-019-g002.jpg

1
Çalışma tasarımının şeması.

2.3.2. Prostat indeksi (PI) ve hacminin (PV) belirlenmesi

Anesteziden sonra tüm prostatlar toplandı ve hemen tartıldı. Prostat ağırlığı/toplam vücut ağırlığı oranının PI'yi [ 19 ] gösterdiği kabul edildi ve prostatın dereceli aseton içine daldırılması PV'yi [ 20 ] belirtmek için ölçüldü .

2.3.3. Prostat spesifik antijen (PSA) ölçümü

PSA, üreticinin talimatlarına göre bir ELISA kiti (Shanghaicristal Day Biotech Co., Çin) kullanılarak Biotin çift antikorlu sandviç yöntemiyle ölçüldü.

2.3.4. Dihidrotestosteron (DHT) Tayini

DHT, üreticinin talimatlarına (Shanghaicristal Day Biotech Co., Çin) göre standart ELISA kitleri (Shanghaicristal Day Biotech Co., Çin) aracılığıyla ölçüldü. Plak içerisine 10 µl standart kontrol ve serum numunesi döküldü ve üzerlerine 50 µl biotin ve 50 µl konjugat eklenerek 1 saat oda sıcaklığında inkübe edildikten sonra plak çamaşır makinesi (Chrom, Asrs Atlantis Washer) ile yıkandı. ve 100 µl substrat üzerine boya solüsyonu eklenmiş ve numune konsantrasyonu tayini için Elisa okuyucuya yerleştirilmiştir. OD standartlarına göre diyagram çizildi ve diyagrama göre numunelerin ng/ml cinsinden konsantrasyonu belirlendi. Kitin kalite kontrolü ve test sonucunun doğruluğunu sağlamak için kontrol serumu kullanıldı,

2.3.5. Serumun antioksidan kapasitesinin belirlenmesi

Kardiyak ponksiyon kullanılarak tüm hayvanlardan kan örnekleri alındı ve serum, santrifüjleme ile ayrıldı. Toplam serum antioksidan kapasitesini ölçmek için Plazmanın Ferrik İndirgeme Yeteneği (FRAP) testi uygulandı. Bu yöntem, serumun , 593 nm'de maksimum optik absorbans ile mavi renkli bir kompleks (Fe ^{2+ -TPTZ) veren ferriktripiridiltriazini (Fe}³⁺ -TPTZ) demirli bir forma (Fe ^{2+ ) indirgeme yeteneğine dayanmaktadır [}21 ].

2.3.6. Serum MDA düzeylerinin belirlenmesi

Serum MDA düzeyini ölçmek için 0,5 g tiyobarbitürik asit 80 ml %20 asetik asit içinde çözüldü ve daha sonra NaOH kullanılarak çözeltinin pH'ı 3.5'e ayarlandı. Deneyin nihai hacmi daha sonra %20 asetik asit ilave edilerek 100 ml'ye ayarlandı. Daha sonra 100 µl serum numunesi 2.5 ml çalışma solüsyonunda ve 100 µl %8,1 sodyum dodesil sülfat (SDS) içinde çözüldü. Numuneler 1 saat kaynar su içeren su banyosunda bırakıldıktan sonra soğutulup 4000 rpm'de santrifüj edildi. Süpernatantın optik absorbansı 523 nm dalga boyunda okunmuştur [ 22 ]. 2.4. istatistiksel analiz

Veriler ortalama ± standart ölçüm hatası olarak sunuldu. Veri analizi, GraphPad Prism yazılımının 7. sürümü kullanılarak tek yönlü ANOVA ve Tukey testi ile yapıldı. Veriler, P < 0.05 düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi .

Git: 3. Sonuçlar

3.1. N. sativa tohumu yağının PI ve PV üzerine etkisi

OlarakFig. 2veve33örneğin, en yüksek PI ve PV BPH model grubunda ve en düşük PI ve PV seviyeleri kontrol grubunda gözlemlenir ( p < 0,001). 400 ve 800 mg/kg N yağı ile oral tedavi . sativa tohumu ve finasterid, BPH model grubu ile karşılaştırıldığında PI ve PV'yi önemli ölçüde azalttı ( p < 0.05).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bmed-11-01-019-g001.jpg

İncir. 2
Çörek otu yağının prostat indeksi üzerine etkisi; kontrol: Sağlıklı sıçanlar, BPH modeli: BPH, BPH+ NS 400 (mg/kg): 400 mg/kg N. sativa tohumu yağı ile tedavi edilen BPH ile sıçanlar, BPH+ NS 800 (mg/kg): BPH ile tedavi edilen sıçanlar 800 mg/kg N. sativa tohumu yağı, BPH+Finestride: 0,5 mg/kg finasterid ile uygulanan BPH'li sıçanlar; *** kontrol grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001), ###,###,## BPH grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001, p < 0.001, p < 0.01).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bmed-11-01-019-g003.jpg

Şek. 3
Çörek otu yağının prostat hacmine etkisi; kontrol: Sağlıklı sıçanlar, BPH modeli: BPH, BPH+ NS 400 (mg/kg): 400 mg/kg N. sativa tohumu yağı ile tedavi edilen BPH ile sıçanlar, BPH+ NS 800 (mg/kg): BPH ile tedavi edilen sıçanlar 800 mg/kg N. sativa tohumu yağı, BPH+Finestride: 0,5 mg/kg finasterid ile uygulanan BPH'li sıçanlar; *** kontrol grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001), #, ###, ## BPH model grubu ile anlamlı fark ( p < 0.05, p < 0.001, p < 001). 3.2. N. sativa tohumu yağının DHT ve PSA konsantrasyonları üzerine etkisi

Da gösterildiği gibiFig. 4veve5,5, en yüksek DHT ve PSA konsantrasyonları BPH model grubunda gözlenirken, en düşük DHT ve PSA konsantrasyonları kontrol grubunda belirgindi ( p < 0.001). 400 ve 800 mg/kg N yağı ile oral tedavi . sativa tohumu ve finasterid, BPH model grubuna kıyasla DHT ve PSA konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttı ( p < 0.05). DHT seviyesi , finasterid ile tedavi edilen grupla karşılaştırıldığında, N. sativa tohumu yağı ile tedavi edilen her iki grupta da önemli ölçüde ve daha belirgin şekilde azaldı (p < 0.05).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bmed-11-01-019-g004.jpg

4
Nigella sativa tohumu yağının dihidrotestosteron konsantrasyonuna etkisi; kontrol: Sağlıklı sıçanlar, BPH modeli: BPH, BPH+ NS 400 (mg/kg): 400 mg/kg N. sativa tohumu yağı ile tedavi edilen BPH ile sıçanlar, BPH+ NS 800 (mg/kg): BPH ile tedavi edilen sıçanlar 800 mg/kg N. sativa tohumu yağı, BPH+Finestride: 0,5 mg/kg finasterid ile uygulanan BPH'li sıçanlar; *** kontrol grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001), ### BPH model grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bmed-11-01-019-g005.jpg

Şekil 5
Nigella sativa tohumu yağının prostata özgü antijen konsantrasyonuna etkisi; kontrol: Sağlıklı sıçanlar, BPH modeli: BPH, BPH+ NS 400 (mg/kg): 400 mg/kg N. sativa tohumu yağı ile tedavi edilen BPH ile sıçanlar, BPH+ NS 800 (mg/kg): BPH ile tedavi edilen sıçanlar 800 mg/kg N. sativa tohumu yağı, BPH+Finestride: 0,5 mg/kg finasterid ile uygulanan BPH'li sıçanlar; *** kontrol grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001), ###, ###, # BPH model grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001, p < 0.001, p < 0.05). 3.3. N. sativa tohumu yağının serum antioksidan kapasitesi ve MDA düzeylerine etkisi

OlarakŞekil 6BPH model grubunda gözlemlenen en düşük serum antioksidan kapasite düzeyini ve kontrol grubunda en yüksek serum antioksidan kapasite düzeyini gösterir ( p < 0.001). 400 ve 800 mg/kg N ile tedavi . sativa tohumu yağı ve finasterid, BPH model grubuna kıyasla serum antioksidan kapasite seviyesi konsantrasyonunu önemli ölçüde arttırdı ( p < 0.05). Sonuçlar, 800 mg/kg N. sativa tohumu yağı ile yapılan tedavinin , finasterid alan gruba kıyasla serum antioksidan kapasitesini önemli ölçüde arttırdığını gösterdi ( p < 0.001).

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bmed-11-01-019-g006.jpg

Şekil 6
Çörek otu tohumu yağının serum antioksidan kapasitesi üzerine etkisi; kontrol: Sağlıklı sıçanlar, BPH modeli: BPH, BPH+ NS 400 (mg/kg): 400 mg/kg N. sativa tohumu yağı ile tedavi edilen BPH ile sıçanlar, BPH+ NS 800 (mg/kg): BPH ile tedavi edilen sıçanlar 800 mg/kg N. sativa tohumu yağı, BPH+Finestride: 0,5 mg/kg finasterid ile uygulanan BPH'li sıçanlar; *** kontrol grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001), ###, ###, ## BPH model grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001, p < 0.001, p < 0.01).

Şekil 7N ile oral tedavinin etkisini gösterir . MDA konsantrasyonunda sativa tohumu ve finasterid yağı. en yüksek MDA düzeyi BPH model grubunda, en düşük MDA düzeyi ise kontrol grubunda görülmektedir ( p < 0,001). 400 ve 800 mg/kg N ile tedavi . sativa tohumu yağı, BPH model grubuna kıyasla MDA konsantrasyonunu önemli ölçüde azalttı ( p < 0,001). Ayrıca 800 mg/kg N. sativa tohumu yağı tedavisi, finasterid ile tedavi edilen grupla karşılaştırıldığında MDA konsantrasyonunda önemli bir düşüşe yol açtı ( p < 0.05).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bmed-11-01-019-g007.jpg

7
Nigella sativa tohumu yağının malondialdehit konsantrasyonuna etkisi; kontrol: Sağlıklı sıçanlar, BPH modeli: BPH, BPH+ NS 400 (mg/kg): 400 mg/kg N. sativa tohumu yağı ile tedavi edilen BPH ile sıçanlar, BPH+ NS 800 (mg/kg): BPH ile tedavi edilen sıçanlar 800 mg/kg N. sativa tohumu yağı, BPH+Finestride: 0,5 mg/kg finasterid ile uygulanan BPH'li sıçanlar; *** kontrol grubu ile diğer gruplar arasında anlamlı fark ( p < 0.001), ### BPH model grubu ile anlamlı fark ( p < 0.001).

Git: 4. Tartışma

BPH, prostat bezinin epitelyal ve stromal hücrelerinin malign olmayan bir büyümesidir. 5α-Redüktaz inhibitörleri ve alfa-1-adrenerjik antagonistler, BPH'yi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan iki ana ajandır. 5α-Redüktaz, testosteronu dihidrotestosterona dönüştüren temel bir enzimdir [ 23 – 25 ].

Finasterid, DTH seviyesini azaltan ve BPH'li hastaların PV'sinde ve semptomlarında azalmaya neden olan klasik bir 5α-redüktaz inhibitörüdür [ 26 , 27 ]. α1-adrenoreseptör blokerlerinin prostat düz kaslarını gevşettiği ve böylece prostat boyutunu ve PSA'yı azaltırken idrar akışını arttırdığı iyi bilinmektedir [ 28 _] . BPH tedavisinde şifalı bitkilerin yararlı etkileri zaten doğrulanmıştır [ 8 ]. BPH'yi tedavi etmek için kullanılan şifalı bitkilerin DHT'nin plazma ve prostat seviyelerini azalttığı ve sonuç olarak prostat ağırlığını ve boyutunu baskıladığı iyi bilinmektedir [ 29 ]. Mevcut çalışmada ve önceki çalışmalarla tutarlı [ 3 ,26 , 28 , 30 ], bir sıçan modelinde BPH indüksiyonunun PSA, DHT, PV ve PI'de artışa yol açtığını gözlemledik. Bunun yanı sıra, bulgularımız gösterdi ki N . sativa tohumu yağı tedavisi, hem 400 hem de 800 mg/kg dozlarının bu etkili etkiyi gösterdiği bu patolojik belirteçleri önemli ölçüde azalttı.

Mevcut çalışmada, N'nin yağının 400 ve 800 mg/kg'ı ile tedavi . sativa tohumu DHT seviyesini düşürmüştür. “İlginç bir şekilde, N . sativa yağı, kısmen en azından BPH modelindeki DHT seviyesini finasteridden daha fazla azalttı. Hiipakka et al. yeşil çaydan izole edilen polifenollerle yapılan tedavinin DHT üretimini azalttığını ve prostat hücrelerinin çoğalmasını engellediğini bildirdi. Çünkü N. _ sativa polifenolik bileşikler içerir [ 31 ], en azından 5α-redüktaz inhibisyonunun bu bitkinin faydalı etkisine katkıda bulunduğu iddia edilebilir. N'nin yüksek miktarda yağ asitleri . sativayağ, bol miktarda temel doymamış yağ asitlerine (yaklaşık %1 omega-3, %25 omega-9 ve %58 omega-6) sahiptir [ 10 , 12 ]. Abdel-Rahman et al. yağ asitleri açısından zengin bileşiklerin, testosteron ve DHT konsantrasyonlarını düşürerek prostat hücrelerinin çoğalmasını önleyebileceğini savundular [ 9 ]. Liang et al. ayrıca yağ asitlerinin 5α-redüktazı inhibe edebileceğini gösterdi [ 10 ]. Artmış prostat ağırlığının BPH'yi teşhis etmek için bir belirteç olarak kabul edilebileceği gösterilmiştir, oysa PI sıklıkla BPH'nin ilerlemesini belirlemek için kullanılır [ 20 ]. Bu çalışmada, N yağının hem 400 hem de 800 mg/kg dozları kullanılmıştır . sativa tohumu, BPH'de PI ve PV'yi önemli ölçüde azaltmıştır.

Son zamanlarda, prostat hücrelerinin büyümesini tahmin etmek için PV ve PSA konsantrasyonlarının kullanılabileceği gösterilmiştir. Bu bağlamda PSA, PV için alternatif bir indeks ve prostat karsinomu riskini saptamak için bir belirteç olarak düşünülebilir [ 20 , 32 ]. Bu nedenle, artan bir PSA seviyesi, prostat hücrelerinin artan bir proliferasyonunu temsil eder. Mevcut çalışmada, 400 ve 800 mg/kg N. sativa tohumu yağı ile tedavi, BPH model grubuna kıyasla PSA konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltmıştır. Ren et al. polifenollerin PSA genlerinin ekspresyon seviyesini baskılayabildiğini bildirdi [ 33 ]. N. sativa'nın PSA'yı azaltmadaki etkisi bu nedenle polifenollerin varlığı ile ilişkili olabilir.

Monosit kemotaktik protein-1 gibi inflamatuar faktörlerin aşırı ekspresyonu nedeniyle inflamasyonun BPH patofizyolojisine katkıda bulunduğu belirlenmiştir. Dolayısıyla BPH'de interlökin 10 reseptör alt birimi alfa (IL-10RA) ve Interlökin 8 reseptörü beta (IL-8RB) seviyeleri yükselir [ 34 ]. Ragheb ve arkadaşlarının çalışmasına göre, N'den izole edilen timokinon . sativa bir anti-inflamatuar özelliğe sahiptir ve yukarıda belirtilen inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu azaltabilir. Görünüşe göre N. sativa yağının etkisi bir dereceye kadar N'deki timokinonun varlığına atfedilebilir . sativa ve bu bitkinin anti-inflamatuar özelliği [35 ]. Jonas ve arkadaşlarının çalışmasına göre, bitkilerin antioksidan aktiviteleri, BPH'de hücre proliferasyonunu ve kontrolünü düzenlemeye yardımcı olur [ 36 ]. BPH'de meydana gelen MDA seviyesindeki bir artışın, lipid peroksidasyonu ve/veya doku hasarının bir belirteci olduğu gösterilmiştir. BPH'deki artmış MDA seviyesinin de OS'ye bağlı olduğu bildirilmiştir [ 6 ]. Bu nedenle, antioksidanlarla tedavi, MDA seviyesini ve BPH'nin diğer patolojik belirteçlerini azaltabilir. Çalışmamızda, N yağının 400 ve 800 mg/kg ile tedavisi . sativa tohumu, Hosseinzadeh ve ark. tarafından yapılan çalışma ile tutarlı olarak serum MDA seviyesini düşürmüştür. [ 37 ].

Ayrıca çalışmamızda N yağının 400 ve 800 mg/kg ile tedavisi . sativa tohumu serum antioksidan kapasite seviyesini arttırmıştır. Houcher, N ile oral tedavi olduğunu bildirdi . sativa özütü, sonuçlarımızla tutarlı olan FRAP kapasitesinde [ 38 ] bir artışa neden olabilir .

Bu nedenle, öyle görünüyor ki N. sativa yağının lipid peroksidasyonunu inhibe etme etkileri ve muhtemelen anti-BPH etkileri, antioksidan ve serbest radikal önleyici bileşiklerin varlığından kaynaklanmaktadır. Bu çalışmada serum MDA düzeylerine ilişkin sonuçlar ayrıca bu değişkenlerin BPH grubunda kontrol grubuna göre arttığını göstermiştir. Ek olarak, serum MDA seviyeleri N'de önemli ölçüde azaldı . N'de bulunan bileşiklerin koruyucu etkilerini gösteren BPH grubuna kıyasla sativa yağı ile işlenmiş gruplar . sativayağ, serumun antioksidan kapasitesini artırabilir ve MDA seviyesini azaltabilir. MDA düzeylerindeki bu düşüşün bitkinin antioksidan kapasitesi ile ilişkili olduğu görülmektedir.

Git: 5. Sonuç

Mevcut araştırmaya göre, 400 ve 800 mg/kg dozlarının her ikisinde de N. sativa tohumu yağı, DHT ve PSA ve PI ve PV konsantrasyonlarını azaltarak ve bir antioksidan etki uygulayarak BPH tedavisinde uygulama alanı bulabilir. Yağın aktif bileşen(ler)ini izole etmek ve tanımlamak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Git: Ek bilgi

Görmek için buraya tıkla. ^{(1,1M, pdf)}
Görmek için buraya tıkla. ^{(1,9M, pdf)}
Görmek için buraya tıkla. ^{(40K, belge)}
Görmek için buraya tıkla. ^{(28K, belge)}
Görmek için buraya tıkla. ^{(980K, belge)}
Git: Teşekkür

Shahrekord Tıp Bilimleri Üniversitesi Araştırma ve Teknoloji Vekili'nin mali desteği takdir edilmektedir (Hibe No: 1826). Bu çalışmanın yazarları, İran'daki Tıbbi Bitkiler Araştırma Merkezi Shahrekord'u ve bu çalışmadaki tüm laboratuvar uzmanlarını takdir etmektedir.

Git: Dipnotlar

Finansman

Bu çalışma Shahrekord Tıp Bilimleri Üniversitesi Araştırma ve Teknoloji Vekili tarafından finanse edildi (hibe numarası 1826).

Çıkar çatışması

Dr. Lorigooini'nin ifşa edecek bir şeyi yok.

Git: Referanslar

1. Chen J, Song H. Metabolik sendromlu sıçanlarda iyi huylu prostat hiperplazisine karşı epigallokateşin-3-gallatın koruyucu potansiyeli. Çevre Toksikol İlaç. 2016; 45 :315–20. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
2. Xu DH, Wang LH, Mei XT, Li BJ, Lu JL, Xu SB. Bir sıçan kastrasyonunda ve testosteron kaynaklı iyi huylu prostat hiperplazisi modelinde ve fare oligospermatizm modelinde denizatı özlerinin koruyucu etkileri. Çevre Toksikol İlaç. 2014; 37 (2):679–88. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Afriyie DK, Asare GA, Bugyei K, Adjei S, Mao Lin J, Peng I, et al. Deneysel bir hayvan modelinde iyi huylu prostat hiperplazisinin Croton membranaceus ile tedavisi. J Etnofarmakol. 2014; 157 :90–8. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
4. Simpson R. Benign prostat hiperplazisi. Br J Gen Uygulaması. 1997; 47 :235–40. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5. Hansen BJ, Hald T. İyi huylu prostat hiperplazisinin güncel tıbbi tedavisinin gözden geçirilmesi. Euro Urol. 1993; 24 :41–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Aryal M, Pandeya A, Gautam N, Baral N, Lamsal M, Majhi S, et al. Benign prostat hiperplazisinde oksidatif stres. Nepal Med Koleji J. 2007; 9 :222–4. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
7. Merendino RA, Salvo F, Saija A, Di Pasquale G, Tomaino A, Minciullo PL, et al. İyi huylu prostat hipertrofisinde malondialdehit: faydalı bir belirteç mi? Mediat Inflamm. 2003; 12 (2):127–8. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Benkaci-Ali F, Akloul R, Boukenouche A, Pauw ED. Mikrodalga buhar damıtma ile ekstrakte edilen çörek otu tohumlarının uçucu yağının kimyasal bileşimi . J Essent Petrol Rulman Tesisi. 2013; 16 :781–94. [ Google Akademik ]
9. Abdel-Rahman MK. Kabak çekirdeği ( Cucurbita pepo L. ) diyetlerinin benign prostat hiperplazisi (BPH) üzerine etkisi: sıçanlarda kimyasal ve morfometrik değerlendirme. Dünya J Chem. 2006; 1 :33-40. [ Google Akademik ]
10. Liang T, Liao S. Spesifik alifatik doymamış yağ asitleri tarafından steroid 5a-redüktazın inhibisyonu. Biochem J. 1992; 285 :557-62. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Khare C. Hint şifalı bitkileri ansiklopedisi-rasyonel Batı tedavisi. Cilt 3. Almanya: Ayurvedik ve diğer Geleneksel Kullanım Springer; 2004. s. 540–20033. [ Google Akademik ]
12. Ahmad A, Husain A, Mujeeb M, Khan Sh, Najmi A, Siddique A, et al. Nigella sativa'nın terapötik potansiyeli üzerine bir inceleme : mucize bir bitki. Asya Pac J Trop Biomed. 2013; 3 :337–52. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
13. Abdel-Fattah A-FM, Matsumoto K, Watanabe H. Çörek otu yağının ve ana bileşeni olan timokinonun farelerde anti-nosiseptif etkileri . Eur J Pharmacol. 2000; 400 (1):89-97. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Khan MA, Afzal M. Nigella sativa'nın kimyasal bileşimi . Linn: Bölüm Son gelişmeler. inflamatuar farmakoloji. 2016; 24 :67-79. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
15. Gharby S, Harhar H, Guillaume D, Roudani A, Boulbaroud S, Ibrahimi M, et al. Nigella sativa L'nin kimyasal araştırması . Fas'ta üretilen tohum yağı. J Suudi Soc Tarım Bilimi. 2015:172–7. [ Google Akademik ]
16. Hieble JP, Andersson KE, Michel MC. İyi huylu prostat hiperplazisi için hayvan modelleri. Handb Exp Pharmacol. 2011; 2011 :69-79. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
17. De Lourdes Arruzazabala M, Molina V, Más R, Carbajal D, Marrero D, González V, et al. Hindistan cevizi yağının Sprague-Dawley sıçanlarında testosteron kaynaklı prostat hiperplazisi üzerindeki etkileri. J Pharm Pharmacol. 2007; 59 :995-9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
18. Tsai YS, Tong YC, Cheng JT, Lee CH, Yang FS, Lee HY. Kabak çekirdeği yağı ve fitosterol-F, sıçanlarda testosteron/prazosin kaynaklı prostat büyümesini engelleyebilir. Urol İnt. 2006; 77 :269-74. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Atavia RT, Mosli HH, Tadros MG, Khalifa AE, Mosli HA, Abdel-Naim AB. Silimarin'in deneysel olarak indüklenen iyi huylu prostat hiperplazisinde enflamatuar aracılar üzerindeki modülatör etkisi: PTEN, HIF-la ve NF-KB'ye vurgu. N Schmied Arch Pharmacol. 2014; 387 :1131–40. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
20. Roehrborn CG, Boyle P, Gould AL, Waldstreicher J. İyi huylu prostat hiperplazisi olan erkeklerde prostat hacminin bir göstergesi olarak serum prostata özgü antijen. Yetişkin Urol cme Makale. 1999; 53 :581–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
21. Benzie IF, Strain J. [2] Ferrik indirgeyici/antioksidan güç deneyi: biyolojik sıvıların toplam antioksidan aktivitesinin doğrudan ölçümü ve toplam antioksidan güç ve askorbik asit konsantrasyonunun eşzamanlı ölçümü için değiştirilmiş versiyon. Yöntemler Enzimol. 1999; 299 :15-27. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
22. Karataş F, Karatepe M, Baysar A. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile insan serumunda serbest malondialdehit tayini. Anal Biyokimya. 2002; 311 :76–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
23. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P, Andriole G, Lieber M, Holtgrewe HL, et al. Finasterid'in benign prostat hiperplazisi olan erkeklerde akut üriner retansiyon riski ve cerrahi tedavi ihtiyacı üzerine etkisi. N Engl J Med. 1998; 338 (9):557-63. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
24. Roehrborn CG, Boyle P, Nikel JC, Hoefner K, Andriole G. İyi huylu prostat hiperplazisi olan erkeklerde 5-alfa-redüktaz tip 1 ve 2'nin (dutasterid) ikili inhibitörünün etkinliği ve güvenliği. Üroloji. 2002; 60 (3):434–41. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
25. Carson C, Rittmaster R. Benign prostat hiperplazisinde dihidrotestosteronun rolü. Üroloji. 2003; 61 :2–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
26. Glassman DT, Chon JK, Borkowski A, Jacobs SC, Kyprianou N. Terazosin ve finasteridin iyi huylu prostat hiperplazisinde apoptoz, hücre çoğalması ve dönüştürücü büyüme faktörü-β ekspresyonu üzerindeki birleşik etkisi. Prostat. 2001; 46 (1):45–51. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
27. Kim HW, Moon DG, Kim HM, Hwang JH, Kim SC, Nam SG, et al. Benign prostat hiperplazisi olan hastalarda kombinasyon tedavisinden α-bloker veya 5α-redüktaz inhibitörlerinin monoterapisine geçişin prostat hacmi ve semptomları üzerindeki etkisi. Kore J Urol. 2011; 52 :681–6. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
28. Wilt T, MacDonald R, Benign prostat hiperplazisinin tedavisi için Ishani A. β-sitosterol: sistematik bir derleme. BJU Int. 1999; 83 :976-83. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
29. Caine M. Benign prostat hipertrofisi dinamiklerinde alfa-adrenerjik mekanizmalar. Üroloji. 1988; 32 :16–20. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
30. Tóth I, Szécsi M, Julesz J, Faredin L, Behnke B. Testiküler Δ5-3β-hidroksisteroid dehidrojenazın in vitro inhibisyonu ve sıçanlarda ve insanlarda prostatik 5α-redüktaz aktiviteleri strogen forte özütü ile. Int Urol Nefrol. 1996; 28 :337-48. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
31. Hiipakka RA, Zhang HZ, Dai W, Dai Q, Liao S. Polifenoller tarafından insan 5α-redüktazlarının inhibisyonu için yapı-aktivite ilişkileri. Biochem Pharmacol. 2002; 63 :1165–76. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
32. Roehrborn CG, Malice MP, Cook ThJ, Girman CJ. AÜSS ve klinik BPH'li erkeklerde spontan akut üriner retansiyonun klinik belirleyicileri: birkaç büyük klinik çalışmanın havuzlanmış plasebo gruplarının kapsamlı bir analizi. Üroloji. 2001; 58 :210–6. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
33. Ren F, Zhang Sh, Mitchell SH, Butler R, Young CYF. Çay polifenolleri, LNCaP prostat kanseri hücrelerinde androjen reseptörünün ekspresyonunu aşağı regüle eder. Onkogen. 2000; 19 :1924–32. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
34. Gupta S, Park A, Shareef M. Benign prostat hiperplazisinde (BPH) kurkumin ve timokinonun terapötik etkileri: inflamatuar sitokinlerin ve kemokinlerin rolü. Canc Res. 2009; 69 :18–22. [ Google Akademik ]
35. Ragheb A, Attia A, Eldin WSh, Elbarbry F, Gazarin S, Shoker A. Bir antioksidan ve antiinflamatuar ajan olan timokinonun böbrek hasarına karşı koruyucu etkisi: bir derleme. Suudi J Böbrek Dis Nakli 2009; 20 :741–52. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
36. Jonas A, Rosenblat G, Krapf D, Bitterman W, Neemanet I. Kaktüs çiçeği özleri, 5α redüktaz aktivitesinin, aromataz aktivitesinin ve lipid peroksidasyonunun inhibisyonu nedeniyle iyi huylu prostat hiperplazisinde faydalı olabilir. Urol Arş. 1998; 26 :265–70. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
37. Hosseinzadeh H, Parvardeh S, Nassiri Asl M, Sadeghnia HR, Ziaee T. Timokinon ve Nigella sativa tohumları yağının, sıçan hipokampusunda küresel serebral iskemi-reperfüzyon hasarı sırasında lipid peroksidasyon seviyesi üzerindeki etkisi. Bitkisel ilaç. 2007; 14 :621–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
38. Houcher Z, Boudiaf Kh, Benboubetra M, Houcher B. Nigella sativa L' nin metanolik özütünün ve ticari yağının etkileri . Alloxan ile indüklenen diyabetik sıçanlarda kan şekeri ve antioksidan kapasite üzerine. Pteridinler. 2007; 18 :8–18. [ Google Akademik ]

**nguven** · 16 November 2022, 08:27

Farede ısıya bağlı testis hasarı üzerine Nigella sativa'nın etkileri

D Mohajeri , R Kaffashi Elahi

PMID: 25773956
DOI: 10.4149/bll_2015_051

Soyut

Giriş: Kısırlık önemli sağlık sorunlarından biridir.

Amaç: Bu çalışmanın amacı Nigella sativa'nın ısıya bağlı testis hasarı üzerindeki etkilerini değerlendirmektir.

Yöntemler: Kırk erkek fare, Kontrol, Isı stresi ve Isıtmalı olarak rastgele dört eşit gruba ayrıldı ve diyette % 10 ve %20 Nigella sativa ile tedavi edildi. Kontrol fareleri dışındaki farelerin skrotumu, 15 dakika boyunca 43 °C'de bir su banyosuna daldırıldı. Kontrol grubundaki hayvanlara, su banyosunun 23 °C'de tutulması dışında aynı şekilde muamele edildi. Isıtmadan elli gün sonra, testosteron seviyeleri için kan örnekleri alındı. Seminifer tübül çapı, spermatogenez yüzdesi ve oksidan/antioksidan durumunun ölçümü için testisler çıkarıldı.

Sonuçlar: Isıtma stresi, kan testosteron düzeyini önemli ölçüde azalttı ve lipid peroksidasyon ürününü artırdı ve süperoksit dismutaz, katalaz ve glutatyon peroksidazın antioksidan aktivitelerini azalttı (p < 0.01). Çörek otu tedavisi kan testosteron düzeyini önemli ölçüde artırdı ve testis malondialdehit düzeyini azalttı ve antioksidan enzim aktivitelerini artırdı (p < 0.05). Nigella sativa ile tedavi edilen farelerde, testisler normal spermatogenez ve yapıyı gösterdi.

Sonuç: Sonuçlar, diyette Çörek otu takviyesinin, fare testisinin kısa bir süre ısıya maruz kalmasından sonra spermatogenezi ve antioksidan durumunu iyileştirdiğini göstermiştir (Tab. 1, Şekil 4, Ref. 45).

Anahtar Kelimeler: Çörek otu; antioksidanlar; ısıtma; fare.; testis.

**nguven** · 16 November 2022, 08:28

Obezojenik diyete maruz kalan Wistar sıçanlarında çörek otu yağı ve metforminin erkek seminal parametreler ve testosteron üzerindeki etkisi

Kristian Leisegang¹, Velid Almaghrawi², Ralf Henkel³
Bağlantılar genişletmek

PMID: 33378981
DOI: 10.1016/j.biopha.2020.111085

Ücretsiz makaleSoyut

Obezite, önemli bir küresel sağlık ve sosyo-ekonomik zorluktur ve erkek üreme işlev bozukluğu ve kısırlık dahil olmak üzere kötü sağlık sonuçları için önemli bir risk faktörü olarak kabul edilir. Aşırı yağlanma testiküler fonksiyon bozukluğuna ve kısırlığa neden olduğundan, yeni terapötik stratejiler araştırma gerektirmektedir. Nigella sativa (Ns) tohum yağı ve metforminin her ikisi de obezite üzerinde potansiyel bir pozitif etki göstermiştir, ancak her ikisi de erkek doğurganlığında yeterince araştırılmamıştır. Bu nedenle, bu çalışmada obez bir hayvan modelinde Ns yağı ve metforminin toplam vücut ağırlığı (TBW), mitokondriyal membran potansiyeli (MMP), serum testosteron ve semen parametreleri üzerindeki etkisini belirlemeyi amaçladık. Wistar sıçanları (n = 54) altı gruba ayrıldı: normal yemek (NC), sadece yüksek şeker diyeti (HSD), HSD ve salin, HSD ve metformin (75 mg/Kg/gün), HSD ve Ns (200 mg/Kg/gün) (NS200), HSD ve Ns (400 mg/Kg/gün) (NS400). Müdahale, 14 haftalık diyet maruziyetinin son 8 haftasında zorla beslendi. Sonuçlar, HSD'nin NC grubuna kıyasla TBW'yi artırdığını (P = 0,001) ve sperm konsantrasyonunu (P = 0,013) ve ilerleyici hareketliliği (P = 0,009) azalttığını gösterdi. Metformin ve NS400'ün sperm konsantrasyonunu iyileştirdiği (P < 0,001 ve P = 0.049, sırasıyla) ve MMP (P < 0.001). NS400'ün (P = 0.047) sperm canlılığını olumsuz etkilemesine rağmen, tüm deneysel maruziyetler için sperm hareketliliği ve canlılığında herhangi bir değişiklik olmamıştır. Metformin ve Ns obeziteye bağlı infertilitede yeni tedavi seçenekleri olabilir. ancak yüksek doz N'ler için canlılık üzerinde potansiyel bir olumsuz etki uyarılır. Bu sonuçlar, obez kısır erkeklerin yönetimi için Ns ve Metformin'in daha fazla araştırılmasını gerektirmektedir.

Anahtar Kelimeler: Metformin; Çörek otu; obezite; Semen analizi; testosteron.

Telif hakkı © 2020 Yazar(lar). Elsevier Masson SAS tarafından yayınlanmıştır. Tüm hakları saklıdır.

**nguven** · 16 November 2022, 08:29

Duyuru

Çörek Otu Süperkritik, Nigella sativa

Çörek Otu Süperkritik, Nigella sativa

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap