Duyuru

***maturidi*** · 09 August 2023, 09:20

Tere Tohumu Zayıflatır Mı, Ne İşe Yarar? Tere Tohumu Faydaları ve Kullanımı

"Tere tohumu son günlerde fazla kilolarından kurtulmak isteyenlerin merak ettiği gıdalar arasında ön sıralarda yer alıyor. Terenin tüm kısımları yenebildiği gibi, yaprakları ve saplarının yanı sıra tohumlarının da sağlıpa pek çok faydası bulunuyor. Peki, tere tohumu zayıflatı mı, ne işe yarar? İşte tere tohumu faydaları ve kullanımı..."

Tere tohumları demir, folat, Vitamin C, A, E, lif ve protein gibi besinlerle doludur ve sağlığa faydaları tere tohumunu öğünlerinize dahil etmek için yeterli sebepler sunar. İşte tere tohumu faydaları ve merak edilenler...

Tere tohumu nedir?
Tere tohumu, hardal familyasından yenilebilir ve biberli, keskin aroması ve aromasıyla bilinir.

Çok yıllık bir kış bitkisidir ve yaprakları, makarna, sandviç gibi Avrupa gıdalarında garnitür olarak yaygın olarak kullanılırken, küçük, cevizli tohumlar salatalarda, çorbalarda ve smoothie'lerde kullanılır.

Tere tohumu zayıflatır mı?
İçeriğindeki flavonoidlerin bolluğu sayesinde, tere tohumları vücudun fazla kiloları daha hızlı atmasına yardımcı olur. Lif ve temel besinlerin varlığı nedeniyle, bu tohumların düzenli diyete eklenmesi ani açlık sancılarını giderir ve aşırı yemeyi önler ve bu nedenle kişinin kilo verme rejiminde çok önemli bir rol oynayabilir.

Tere tohumu nasıl kullanılır?
Tere tohumu ile zayıflamak isteyenler, tohumu iyice öğütüp bir tatlı kaşığı bal ile karıştırarak, sabahları aç karnına tüketebilir. Bu karışımın ardından bir bardak ılık su içmek metabolizmanın hızlanmasını destekler. Mutlaka doktor kontrolünde uygulamanız önerilir.

tere tohumu faydaları nelerdir?
Astımı önler
Astım semptomları , akciğer fonksiyonlarını iyileştirmeye yardımcı olan aktif bir bileşiğin varlığı olarak tere tohumlarının alınmasıyla önemli ölçüde azaltılabilir. Bahçe tere tohumlarının çiğnenmesi, öksürük ve boğaz ağrısının tedavisinde yardımcı olan iyi bir balgam söktürücü görevi görür.

Hemoglobini iyileştirir
Tere tohumlarını tüketmek, uzun vadede hemoglobin seviyelerini iyileştirmeye yardımcı olur ve anemiyi tedavi eder. Tere tohumlarındaki demir zenginliği, kırmızı kan hücrelerinin üretimini teşvik eder.

Bağırsak sağlığına iyi gelir
Tere tohumlarındaki lif bolluğu, kabızlık ve hazımsızlık semptomlarını hafifletmeye yardımcı olan güçlü bir müshildir. Düzenli olarak yemek, bağırsak hareketlerini düzenlemeye yardımcı olur. Kolik sorunlarını tedavi etmek için çocuklara su ile karıştırılarak da verilebilir.

Menstruasyonu düzenler
Tere tohumları, düzensiz adet döngüsünü normalleştirmenin doğal bir yoludur. Tere tohumlarındaki fitokimyasallar, döngünün düzenlenmesine yardımcı olan östrojen hormonuna çok benzer.

Belleği artırır
Tere tohumları, esansiyel yağlar linolenik asitler ve araşidonik yağ asitlerinde bol miktarda bulunur ve iyi yağların bu kombinasyonu, mükemmel bir hafıza güçlendirici olarak işlev görür.

Cilt ve saç sağlığına iyi gelir
Bal ile karıştırılmış ve öğütülmüş, güneş yanığı , tahriş olmuş cilt ve kuru cildi tedavi etmek ve cildi yatıştırmak için mükemmel bir çaredir. Ayrıca bu karışımı kuru ve çatlamış dudaklarınıza bile uygulayabilirsiniz.

Protein ve saç dökülmesini önleyen demir ve magnezyum gibi diğer temel mineraller açısından süper zengindir, doğal olarak parlak saçlar için yiyebilir veya saçınıza macun uygulayabilirsiniz.

Anne sütü üretimini teşvik eder
Anne sütü, gençlerin beslenmesi ve bağışıklık sisteminin güçlendirilmesi için ideal olduğu için son derece faydalıdır. Yüksek miktarda protein ve demir ile zenginleştirilmiş bahçe tere tohumları, güçlü galaktagog özelliği gösterir. Bu, meme bezlerinden süt salgılanmasını arttırdığı için emziren kadınlar için çok önemlidir. Bu nedenle, emziren annelerin süt üretimini artırmak için tere tohumları içeren yiyecekleri dahil etmeleri teşvik edilir.

Diyabeti düzenler
Bu minik tohumların mükemmel anti-glisemik doğası, vücudun kan şekeri seviyelerinin hafifletilmesinde büyük önem taşır. Lepidimoid adı verilen bir fitokimyasal içeren çimlenmiş tohum kabuğundaki yapıştırıcının varlığı, güçlü bir hipoglisemik özellik gösterir. Pankreas B-hücrelerinden insülin üretimi, tere tohumlarının alınmasıyla aktif hale gelir. Ayrıca nişastanın glikoza parçalanmasını azaltmaya yardımcı olur ve bu da düşük kan şekeri seviyelerine yol açar.

Bağışıklığı güçlendirir
Antioksidanlar ve A ve C Vitamini ile dolu bahçe tere tohumları, bağışıklık sistemini iyileştirmek, mikroplarla savaşmak ve vücudu çeşitli enfeksiyonlara karşı korumak için mutlak bir çare sunar. Ayrıca ateş, soğuk algınlığı, boğaz ağrısı ve diğer solunum anomalileri gibi enfeksiyonların önlenmesinde son derece etkili olan anti-mikrobiyal özelliklerin varlığını da gösterir.

***maturidi*** · 09 August 2023, 09:22

Spontan hipertansif sıçanlarda Lepidium sativum L.'nin antihipertansif etkisi

https://doi.org/10.1016/j.jep.2005.02.024
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874105001765?via%3Dihub Soyut

Lepidium sativum L.'nin (LS) sulu ekstraktının antihipertansif ve diüretik etkileri hem normotansif (WKY) hem de spontan hipertansif sıçanlarda (SHR) incelenmiştir . Sulu LS ekstraktının (3 hafta boyunca 20 mg/kg) günlük oral uygulaması, SHR farelerinde kan basıncında önemli bir düşüş ( p < 0.01) sergilerken, WKY farelerinde tedavi süresince önemli bir değişiklik kaydedilmedi. Sistolik kan basıncı , SHR sıçanlarında 7. günden ( p < 0.05) tedavinin sonuna ( p < 0.01) kadar önemli ölçüde azaldı.

Sulu LS özütü, WKY farelerinde su atılımını önemli ölçüde artırdı ( p < 0.001), ancak SHR farelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Ayrıca, 20 mg/kg'lık bir dozda sulu LS ekstraktının oral uygulaması, WKY sıçanlarında sodyum ( p < 0.05), potasyum ( p < 0.01) ve klorürlerin ( p < 0.01) idrarla atılımında önemli bir artışa neden oldu . Kendiliğinden hipertansif sıçanlarda, sulu LS ekstresi uygulaması sodyum ( p < 0.01), potasyum ( p < 0.001) ve klorürlerin ( p < 0,001). Glomerüler filtrasyon hızı, normal sıçanlarda oral LS uygulamasından sonra önemli bir artış gösterirken ( p < 0.001), SHR sıçanlarında ise tedavi süresi boyunca önemli bir değişiklik kaydedilmedi. Ayrıca, SHR'de ve WKY sıçanlarında LS tedavisinden sonra kalp hızında önemli bir değişiklik kaydedilmedi. Sonuçlarımız, sulu LS ekstraktının 3 hafta boyunca günlük oral uygulamasının antihipertansif ve diüretik aktiviteler sergilediğini göstermektedir. giriişBitkisel ilaçlar, küçük yan etkileri nedeniyle kimyasal ilaçlar yerine yaygın olarak kullanılmaktadır ve kullanılmaya devam etmektedir. Lepidium sativum L. (LS) Cresson “hab arachad”, LS'nin hipertansiyon, diyabet kontrolü, böbrek hastalığı ve fitoterapi için geleneksel şifacılar tarafından büyük ölçüde tavsiye edildiği Fas'ta çılgınca yetişen Brassicaceae familyasına ait yerli bir çalıdır (Jouad ve diğerleri, 2001). ). Tohumları salata ve baharat olarak çılgınca tüketilmektedir (Maier ve ark., 1998). Önceki çalışmalar, LS'nin kanserojen bileşiklere karşı koruyucu etkisini (Kassie ve diğerleri, 2003) ve Pseudomonas aeruginosa'nın büyümesini inhibe ettiğini göstermiştir., güçlü bir antibiyotik direncine sahip bir bakteri suşu (Aburjai ve diğerleri, 2001). Fes-Boulmane bölgesindeki etnobotanik araştırmamıza göre, LS tohumları hipertansiyon tedavisinde çılgınca kullanılıyordu (Jouad ve diğerleri, 2001). LS tohumlarının bu farmakolojik aktivitesi söz konusu olduğunda, literatürde daha önce herhangi bir rapor bulunmamaktadır.

İrbesartanı referans antihipertansif ilaç olarak kullandık. Bu anjiyotensin (AT) II antagonisti, diğer antihipertansif ilaçlara kıyasla daha az yan etki ile hipertansiyon tedavisinde yaygın olarak kullanılan antihipertansif ilaçlardan biri olarak kabul edilmektedir (Moller-Nordhorn ve Willich, 2003, Malmqvist ve ark., 2003).

Fas'ın Güneydoğu bölgesinden şifalı bitkiler üzerine yaptığımız araştırma bağlamında, bu çalışma normotansif ve spontan hipertansif sıçanlarda LS tohumlarının arteriyel kan basıncı ve böbrek fonksiyonu üzerindeki farmakolojik aktivitesini bildirmektedir.

Bölüm snippet'leri
Bitki materyali

Bu çalışmada kullanılan bitki doğal yaşam alanından, yani Errachidia bölgesinden (Fas) Mayıs–Haziran 2001'de toplanmış ve sıcak hava (40–60 °C) ile kurutulmuştur. Bitki , Profesör M. Rejdali'nin (Veterinerlik ve Tarla Bitkileri Enstitüsü, Rabat, Fas) yardımıyla Lepidium sativum L. olarak tanımlandı ve doğrulandı . Kupon örneği (EM 11), Errachidia Fen ve Teknik Fakültesi'nin herbaryumunda saklandı.

Sulu ekstraktın hazırlanması
Sulu ekstrakt, standardize edilmiş bir şekilde hazırlandı.

Sonuçlar ve tartışma
Bu çalışmanın amacı , normotansif ve kendiliğinden hipertansif sıçanlarda Lepidium sativum tohumlarının sulu ekstraktının antihipertansif etkisini araştırmaktı . Fas'ın kuzey merkez bölgesinde gerçekleştirilen önceki etnofarmakolojik araştırmamıza göre, Lepidium sativum tohumları büyük ölçüde hipertansiyon ve böbrek hastalığının tedavisi için kullanılmıştır (Jouad ve diğerleri, 2001), ancak daha önce herhangi bir farmakolojik veya klinik çalışma yapılmamıştır. antihipertansif özelliğini test etmek için

Çözüm
Lepidium sativum L. tohumlarının sulu ekstraktının kan basıncını düşürmede ve su ve elektrolit atılımını artırmada etkili olduğu sonucuna vardık . Bu sonuçlar, LS'nin normotansif durum veya kalp hızı üzerinde hiçbir etkisi olmaksızın hipertansiyonu iyileştirebileceğini göstermektedir. Bu nedenle bu bulgular, Lepidium sativum L. kaynatma maddesinin Fas popülasyonu tarafından hipertansiyon, kalp ve böbrek hastalıklarının tedavisi için kullanıldığını desteklemektedir .

Son olarak, bunların moleküler mekanizma(lar)ı ve bölgeleri

teşekkürler
Bu projeyi destekledikleri için “Comité Inter Universitaire Maroco-Français, Action Integrée No. MA/03/83”e ve Fas hükümetine teşekkürlerimizi ve takdirlerimizi sunarız.

Referanslar (10)

T. Aburjai ve ark. Yerel bitki materyallerinden antibiyotiğe dirençli inhibitörlerin Pseudomonas aeruginosa'nın farklı starinlerine karşı taranması Etnofarmakoloji Dergisi (2001)
H. Jouad ve ark. Fas'ın Kuzey merkez bölgesinde (Fez-Boulemane) diyabet, kalp ve böbrek hastalıklarının tedavisinde kullanılan şifalı bitkilerin Etnobotanik araştırması Etnofarmakoloji Dergisi (2001)
F. Kassie ve ark. Bahçe ve su teresi suları ve bileşenleri, benzil ve fenetil izotiyosiyanatların benzo(a)piren kaynaklı DNA hasarına etkileri: tek Hücreli jel elektroforezi/Hep G2 tahlili ile bir model çalışması Kimyasal Biyoloji Etkileşimleri (2003)
UH Maier ve ark. Lepidium sativum'dan yedi imidazol alkaloid fitokimya (1998)
MS Melis Normal ve hipertansif sıçanların böbrek fonksiyonları üzerinde steviosid etkisi Etnofarmakoloji Dergisi (1992)

Bu makalenin tam metin versiyonunda daha fazla referans mevcuttur.

***maturidi*** · 09 August 2023, 10:28

Lepidium sativum Sekonder Metabolitler (Uçucu Yağlar): İnsan Hepatoselüler Karsinoma Hücre Hatları Üzerinde In Vitro ve In Silico Çalışmaları

Shaimaa Nazir , ¹Ahmed A. El-Sherif , ^1,^*Nour T. Abdel-Ghani , ¹Mahmoud AA Ibrahim , ²Mohamed-Elamir F. Hegazy , ^3,^* ve Mohamed AM Atia ^4,^*
Octavian Tudorel Olaru, Akademik Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri PMC Sorumluluk Reddi
¹ Kimya Bölümü, Fen Fakültesi, Kahire Üniversitesi, Giza 12613, Mısır; moc.oohay@reezan.aamiahs (SN); moc.oohay@2002ateruon (NTA-G.)
² Hesaplamalı Kimya Laboratuvarı, Kimya Bölümü, Fen Fakültesi, Minia Üniversitesi, Minia 61519, Mısır; ten.mehcpmoc@miharbi.m
³ Şifalı Bitkiler Kimyası Bölümü, Ulusal Araştırma Merkezi, Giza 12622, Mısır
⁴ Moleküler Genetik ve Genom Haritalama Laboratuvarı, Genom Haritalama Bölümü, Tarımsal Genetik Mühendisliği Araştırma Enstitüsü (AGERI), Tarımsal Araştırma Merkezi (ARC), Giza 12619, Mısır
^* Yazışma: moc.oohay@27firehslea (AAE-S.); ed.zniam-inu@yzagehom (M.-EFH); ge.ics.irega@aitam (MAMA); Tel.: +20-10-6016-0168 (AAE-S.); +20-33-371-635 (M.-EFH); +20-10-0016-4922 (MAMA)

Soyut
Hepatoselüler karsinom (HCC), dünyadaki en yaygın birincil karaciğer kanseri ve kansere bağlı ölümlerin en büyük nedenidir. Tere ( Lepidium sativum ) tohumlarının olağanüstü antioksidan, antienflamatuar, hipotermik ve analjezik özelliklere sahip olduğu kanıtlanmıştır. Bu çalışmada L. sativum fraksiyonlarının in vitro sitotoksik etkinlik değerlendirmesi iki hepatoselüler karsinoma hücre hattına (HuH-7 ve HEPG-2) karşı yapılmış ve bazı apoptotik genlerin ekspresyonu araştırılmıştır. Ek olarak, güçlü bir L. sativum ekstraktının kimyasal bileşimi, kütle spektrometresi ile birleştirilmiş gaz kromatografisi kullanılarak analiz edildi. Ardından, L. sativum'un potansiyel hedeflerini belirlemek için moleküler yerleştirme analizi uygulandı.bileşenlerin en güçlü özü. Genel olarak, n -heksan özü, iki HCC hücre hattına karşı en etkili olandı. Ayrıca, bu sitotoksisite seviyeleri, hem HuH-7 hem de HEPG2 hücre hatlarında EGFR ve BCL2 gen ekspresyon seviyelerinin önemli ölçüde aşağı regülasyonu ve SMAD3, BAX ve P53 ekspresyon seviyelerinin yukarı regülasyonu ile desteklenmiştir. L. sativum'un kimyasal bileşimi ile ilgili olarak , n -heksan ekstraktının GC-MS analizi, diğer uçucu bileşiklerin yanı sıra başlıca hidrokarbonlar ve terpenoidler dahil olmak üzere otuz bileşiğin tanımlanmasına yol açtı. Ayrıca, n'nin bağlanma afiniteleri ve etkileşimleri-heksan fraksiyonunun ana metabolitleri, moleküler yerleştirme tekniği kullanılarak EGFR ve BCL2 moleküler hedeflerine karşı tahmin edildi. Bu bulgular L. Sativum'un HCC tedavisinde potansiyel kullanımını ortaya koymaktadır .

Anahtar Kelimeler: tere, Lepidium sativum , hepatosellüler karsinom, GC–MS analizi, apoptoz, qPCR, moleküler yerleştirme
Git: 1. Giriş
Karaciğer kanseri, dünya çapında kansere bağlı ölümlerin ikinci en yüksek nedenidir. Bu arada, birincil karaciğer kanseri intrahepatik kolanjiyokarsinom (iCCA) ve hepatoselüler karsinom (HCC) formlarını içerir ve HCC en baskın olanıdır [ 1 ]. HCC küresel bir kriz oluşturur ve epidemiyolojik verileri bir yerden bir yere dalgalanır. HCC'nin dünya çapında en yaygın altıncı kanser türü olduğu tahmin edilmektedir; Mısır'da dördüncü en yaygın kanseri temsil etmektedir [ 2 ]. HCC prevalansı, özellikle Afrika ve Asya'da dramatik bir şekilde artmaktadır. Örneğin, Mısır'da sağlık yetkilileri HCC'yi en kritik sağlık sorunu olarak görmektedir. Dikkat çekici bir şekilde, HCC insidansı son on yılda yaklaşık iki kat artmıştır [ 3]. Kronik HBV (Hepatit B Virüsü) enfeksiyonu, otoimmün hepatit, kronik alkol kullanımı, obezite, diabetes mellitus ve hepatit C virüsü (HCV) sekellerinin tümü Mısır'da HCC için risk faktörleridir [ 4 ] . Gerçekte, karaciğer kanserini tedavi etmek için hala birincil yaklaşım olan kemoterapi gibi mevcut geleneksel tedavilerin yerini alabilecek yeni tedavilerin geliştirilmesi yoluyla bu sorunu çözmek için kapsamlı girişimlerde bulunulmuştur [5 ] .

Bununla birlikte, kemoterapi sıklıkla ağrı, hepatotoksisite, renal toksisite ve kardiyotoksisite dahil birçok yan etkiyi uyarır [ 6 ]. Alternatif olarak, doğal ürünler, ilaç keşfinde en seçkin kaynaklar olarak kabul edilmektedir [ 7 , 8 ]. İnsanlar on yıllardır sağlığı korumak, hastalıkları önlemek ve zihinsel ve fiziksel refahı desteklemek için doğal ürünler/bitkisel ilaçlar kullandılar [ 9 ]. Birçok çalışma, kemoterapötik ilaçlarla birleştirilen bazı doğal maddelerin, kanser kemoterapisine bağlı yan etkileri azaltmada ve terapötik etkinliği artırmada kemoprotektif ve/veya sinerjistik etkilere sahip olabileceğini göstermiştir [ 10 ] .

Lepidium sativum veya kıvırcık tere, Hindistan, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygın olarak yetiştirilen Cruciferae ailesinin (Brassicaceae) bir üyesidir. L. sativum tohumlarının , farklı hastalıklara karşı gücünü açıklayan önemli oranlarda alkaloidler, flavonoidler, glikozitler, poliketidler, vitaminler, mineraller, proteinler, yağlar ve karbonhidratlar içerdiği bulunmuştur [11 , 12 ] . L. sativum tohumları %24 yağdan oluşur; bu oranın %32'si a-linolenik asit ve %12'si linolenik asit tarafından temsil edilmektedir. Dikkat çekici bir şekilde, yağda tanımlanan ana bileşenler 7,10-hekzadekadienoik asit, 7,10,13-hekzadekatrienoik asit, behenik asit ve 11-oktadesenoik asittir [ 13]. Ayrıca, bu yağ, yüksek fitosterol ve antioksidan içeriği nedeniyle oldukça kararlıdır [ 14 ]. Geleneksel tıpta L. sativum , artrit, diabetes mellitus ve hepatit gibi birçok hastalık için bir tedavi olarak kabul edilir [ 15 ]. Ayrıca L. sativum'un antihipertansif, diüretik, antienflamatuar, analjezik, antikoagülan, antiromatizmal, hipoglisemik, müshil, prokinetik, antidiyareik ve antispazmodik özelliklere sahip olduğu bilinmektedir [11 ] . Ek olarak, L. sativum yağının, özellikle Wistar sıçanlarının akciğeri ve dalaklarında tromboksan B2 ve trombosit agregasyon seviyeleri üzerinde inhibitör sinerjistik etkiler uyguladığı bulunmuştur [ 16]. Ayrıca, L. sativum tohumlarının çeşitli özlerinin birçok enfeksiyöz bakteri ve mantara karşı antimikrobiyal aktivite gösterdiği kanıtlanmıştır [ 17 ]. Ek olarak, son raporlar, L. sativum özlerinin, mesane kanseri hücre dizisi [ 18 ], K562 lösemi hücre dizileri [ 19 ] ve meme kanseri hücreleri (MCF-7) gibi çeşitli kanser hücre dizilerine karşı antikanser aktivite gösterdiğini göstermiştir. ) [ 20 ]. Bu arada, L. sativum tohum özlerinin kloroform kaynaklı karaciğer hasarına karşı önemli bir koruma yeteneğine sahip olduğu bildirilmiştir [ 21 ]. Bugüne kadar, L. sativum'un hepatoprotektif mekanizmasıhala belirsizdir, ancak karaciğer lipid peroksidasyonunu önleme kabiliyetine bağlı olabilir [ 22 ]. Bu nedenle, mevcut çalışma L. sativum'un iki hepatoselüler karsinom hücre hattına karşı kimyasal bileşenlerini ve sitotoksik aktivitesini karakterize etmeyi amaçladı. Ek olarak, etki mekanizmaları, bazı apoptotik gen(ler)in ekspresyonunun karakterizasyonu yoluyla belirlendi. Son olarak, ana metabolitlerin potansiyel biyolojik hedeflere karşı bağlanma modlarını ve afinitelerini tahmin etmek için moleküler yerleştirme araçları kullanıldı.

Git: 2. Sonuçlar

2.1. çıkarma
L. sativum tohumlarının (1 kg ) ince bir tozunun sulu metanol (%80), sıvı-sıvı teknikleriyle art arda fraksiyonlara ayrıldı ve beş farklı solvent, yani metilen klorür (43 g), n -heksan (33 g) elde edildi. , etil asetat (15 g), butanol (13 g) ve metanol (12 g), değişen polariteye sahip bileşikler içerir.

2.2. Hücre Sitotoksisitesi
Farklı konsantrasyonlarda metilen klorür, bütanol, metanol, etil asetat ve n -heksan ekstraktlarının, 48 saatlik tedaviden sonra HEPG2 ve HuH-7 hücre hatlarının hücresel proliferasyonu üzerindeki etkileri incelenmiştir. Hücre sitotoksisite sonuçları, n -heksan (IC ₅₀ = 45 µg/mL), metilen klorür (IC ₅₀ = 47 µg/mL) ve etil asetatın (IC ₅₀ = 63.8 µg/mL) konsantrasyona bağlı sitotoksik etkisini ortaya çıkardı. HEPG 2 hücreleri (Şekil 1A), HuH-7 hücrelerinde ise n -heksan (IC50 ₌ 59,3 µg/mL), metilen klorür (IC50 ₌ 59 µg/mL) ve etil asetat (IC50 ₌ 63,5 µg/mL) ile karşılaştırılmıştır. işlenmemiş bir kontrol (Şekil 1B) normal hücre hattını kullanarak, THLE 2 (Şekil 1C). Böylece, n -heksan ekstraktının en etkili olduğu gözlemlendi.

Resim, illüstrasyon vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı bitkiler-10-01863-g001.jpg'dir.

Şekil 1
Farklı konsantrasyonlarda metilen klorür, bütanol, metanol, etil asetat ve n -heksan ekstraktlarının 48 saatlik tedaviden sonra HEPG2 ( A ), HuH-7 ( B ) ve THLE 2 ( C ) hücre hatlarının hücresel proliferasyonu üzerindeki etkisi . Değerler, dört kopya halinde gerçekleştirilen 3 ayrı deneyin ortalama ± SD'si olarak ifade edilir. İstatistiksel analiz, varyans analizi (ANOVA) ve ardından post-hoc testi kullanılarak yapıldı ve kontrol grubuyla karşılaştırma için Dunnett t-testi kullanıldı. Tüm testler iki uçluydu. p değeri < 0,05 anlamlı olarak kabul edildi (* p ≤ 0,05, ** p ≤ 0,01, *** p ≤ 0,001, **** p≤ 0,0001).

2.3. Gaz Kromatografisi (GC) Analizi
L. sativum'un n -heksan ekstraktının GC-MS analizi, terpenoidlere (%18,80) ve diğer uçucu bileşiklere (9,71) ek olarak hidrokarbonlar (%69,16) dahil olmak üzere toplam kütlenin %97,67'sini temsil eden otuz bileşiğin tanımlandığını ortaya koydu. %). Hidrokarbonlar, bu bitkinin n -heksan ekstraktında bol miktarda bulunan bileşikler olarak karakterize edildi ve on beş tanımlanmış bileşik ile. Karakteristik hidrokarbonlardan, linolenik asit, metil ester (%26,44), oleik asit, metil ester (%11,76), 11-eikosenoik asit, metil ester (%4,80), ve 6,9,12,15-dokosatetraenoik asit, metil ester (%4.15) majör bileşikler olarak tanımlanırken, 2-[(9Z,12Z)-9,12-Oktadekadien-1-iloksi]etanol (%0.52) minör olarak belirlendi.

Bu arada, (% 18.80) konsantrasyona sahip terpenoidler, diterpenoidlerin tamamen yokluğuyla mono ve seski-terpenoidler dahil olmak üzere en çok tanımlanmış ikinci bileşik sınıfı olarak kabul edildi. Karakteristik terpenoidler arasından beş monoterpen bileşiği tanımlandı ve toplam kütlenin (% 13.38) temsil edildi. Ana monoterpenler olarak metilöjenol (%4,77) ve anisol, p-propenil-, cis- (%4,13), minör bileşik olarak ç-asaron (%0,68) belirlendi. Ayrıca seskiterpenler dikkate değer konsantrasyonlarda (%5.42) gözlendi ve sadece dört bileşik içeriyordu. Karyofilen, tanımlanan seskiterpenler arasında %3,82'lik bir konsantrasyonla ana bileşik olarak tanımlandı, ancak seskisabinen izomeri küçük bir bileşik (%0,74) olarak tanımlandı. Hidrokarbonlar ve terpenlere ek olarak, diğer uçucu bileşikler küçük konsantrasyonlarda (%9.71) tanımlandı. Bu tanımlanmış bileşikler, üç aromatik bileşik, yani 2-metoksi-4-[(1e)-1-propenil]fenol (%1.15), 9,12,15-oktadekatrienoik asit, 2-fenil-1,3-dioksan-5 içerir. -il ester (%1,00) ve propanoik asit, 2-(3-asetoksi-4,4,14-trimetilandrost-8-en-17-il)- (%1,19), ve bir tokoferol, ç-tokoferol (3,55) %). Ek olarak, iki nitrojenli bileşik, 1H-purin-6-amin, [(2-florofenil)metil]- (%1.79) ve 10-netoksi-Nb-alfa-metilkorinanteol (%1.03) tanımlandı ( ve bir tokoferol, ç-tokoferol (%3.55). Ek olarak, iki nitrojenli bileşik, 1H-purin-6-amin, [(2-florofenil)metil]- (%1.79) ve 10-netoksi-Nb-alfa-metilkorinanteol (%1.03) tanımlandı ( ve bir tokoferol, ç-tokoferol (%3.55). Ek olarak, iki nitrojenli bileşik, 1H-purin-6-amin, [(2-florofenil)metil]- (%1.79) ve 10-netoksi-Nb-alfa-metilkorinanteol (%1.03) tanımlandı (tablo 1). tablo 1

n -heksan ekstraktının gaz kromatografisi (GC) .

Mono-Terpenoidler					%13,38
1	11.29	Estragol	C10H12O	148	%1,44
2	13.03	alfa-terpinil asetat	C12H20O2	196	%2,36
3	13.27	cis-p-Propenilanazol	C10H12O	148	%4,13
4	18.51	gama-Asarone	C12H16O3	208	%0,68
5	15.77	metilöjenol	C11H14O2	178	%4,77
Sesqui-Terpenoidler					%5,42
6	12.3	kopen	C15H24	204	%1.09
7	13.54	karyofilen	C15H24	204	%3,82
8	15.59	seskisabinen izomeri	C15H24	204	%0,74
9	17.56	karyofilen oksit	C15H24O	220	%0,86
hidrokarbonlar					%69,16
10	4.06	Thieno[3,4-c]piridin-1,3-dion	C31H21NS	439	%1,65
11	19.6	2,4,6-Trimetilmandelik asit	C11H14O3	194	%1,41
12	21.51	Palmitik asit, metil ester	C17H34O2	270	%3.30
13	23.98	2-Nonadekanon	C19H38O	282	%2,40
14	24.14	Oleik asit, metil ester	C19H36O2	296	%11,76
15	24.72	Linolenik asit, metil ester	C19H32O2	292	%26,44
16	26.59	11-Eikosenoik asit, metil ester	C21H40O2	324	%4.80
17	27.61	Cis-8,11,14-Eikosatrienoik Asit	C20H34O2	306	%1,48
18	27.72	6,9,12,15-Dokosatetraenoik asit, metil ester	C23H38O2	498	%4,15
19	28.88	Metil (Z)-13-dokozenoat	C23H44O2	352	%1,18
20	29.23	2-Hidroksi-1-(hidroksimetil)etil (9z)-9-oktadesenoat	C21H40O4	356	%1.30
21	29.84	2-[(9Z,12Z)-9,12-Oktadekadien-1-iloksi]etanol	C20H38O2	310	%0,52
22	31.18	çayırlakton	C20H38O2	310	%2,65
23	31.46	Dotriakontan	C32H66	450	%0,94
24	33.35	(Z)-18-Oktadek-9-enolid	C18H32O2	280	%5,18
Diğerleri					%9,71
25	14.98	[2-metoksi-4-[(Z)-prop-1-enil]fenil] asetat	C10H12O2	164	%1,15
26	18.91	N-[(3-florofenil)metil]-7H-purin-6-amin	C12H10FN5	243	%1,79
27	30.72	10-Netoksi-Nb-alfa-metilkorinanteol	C21H29N2O2	341	%1.03
28	28.94	Propanoik asit,2-(3-asetoksi-4,4,14-trimetilandrost-8-en-17-il)	C27H42O4	430	%1.19
29	35.91	gama -Tokoferol	C28H48O2	416	%3,55
30	36.79	9,12,15-Oktadekatrienoik asit,2-fenil-1,3-dioksan-5-il ester	C28H40O4	440	%1.00
Toplam					%97,67

Ayrı bir pencerede aç

2.4. L. sativum Ekstrelerinin EGFR ve BCL2, TGF-β, SMAD3, BAX ve P53 Genlerinin Ekspresyonuna Etkisi
L. sativum n -heksan ekstraktının HCC inhibisyonu veya gelişimi üzerindeki etkilerini araştırmak için , L. sativum ekstraktının bazı apoptotik gen markörlerinin ekspresyon seviyelerini yeniden modüle edebileceğini varsaydık . Apoptoz, P53, BAX ve BCL2 genlerinin düzenlenmesi dahil olmak üzere çeşitli sinyal iletim eylemleri tarafından kontrol edilen biyolojik bir yoldur [ 23 ]. Genel olarak, proapoptotik gen belirteçlerinin (P53 ve BAX) qPCR tabanlı profillemesi kullanılarak bu çalışma sırasında elde edilen ekspresyon paternleri, tedavi edilmemiş kontrole kıyasla hem HuH-7 hem de HEPG2 hücre hatlarında bu genlerin mRNA transkriptlerinde önemli artışlar gösterdi (şekil 2A, B). P53 gen ekspresyon seviyesi ile ilgili olarak, HEPG2 hücre hattında n -heksan özütü ile muamele , 5.5 ± 0.1'lik bir kat değişikliği ve HuH-7 hücre hattında 4.9 ± 0.1 kat yukarı düzenleme ile artan ifade gösterdi. Benzer şekilde, BAX gen ekspresyon seviyesi ile ilgili olarak, HEPG2 hücre hattında n -heksan ekstraktı ile muamele , 6.3±0.1'lik bir kat değişikliği ile ifadede bir artışa ve HuH-7 hücre hattında 4.4 ± 0.1'lik bir yukarı regülasyona yol açtı. katlamak.

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bitkiler-10-01863-g002.jpg'dir.

şekil 2
Hepatoselüler karsinom hücrelerinin L. sativum n -heksan özütü ile tedavi edilmesinden sonra gen ekspresyon seviyeleri. ( A ): HEPG2 hücrelerinde BCL2, BAX, P53, TGF-β, SMAD3 ve EGFR'nin ifadesi. Mavi: işlenmemiş kontrol, kırmızı: heksan özü. ( B ): HuH-7 hücrelerinde BCL2, BAX, P53, TGF-β, SMAD3 ve EGFR'nin ifadesi. Mavi: işlenmemiş kontrol, kırmızı: heksan özü. İstatistiksel analiz, varyans analizi (ANOVA) ve ardından post-hoc testi kullanılarak yapıldı ve kontrol grubu ile karşılaştırma için Dunnett t-testi kullanıldı. Tüm testler iki uçluydu. p değeri < 0,05 anlamlı kabul edildi (** p ≤ 0,01, *** p ≤ 0,001, **** p ≤ 0,0001).

Tersine, BCL2 geni en hayati antiapoptotik protein olarak kabul edilir ve birçok rapor, birkaç insan tümöründe aşırı ekspresyon seviyesini doğrulamıştır [ 24 ]. L. sativum n -hekzan ekstraktı için BCL2, HEPG2 hücre hattında 0,41 ± 0,01 kat değişikliği ve HuH-7 hücre hattında 0,6 ± 0,1 kat aşağı regülasyon ile tutarlı bir aşağı regülasyon modeli gösterdi (şekil 2A ve B).

Ayrıca, TGF-β sinyal transdüksiyon yolu, hepatoselüler karsinomun önemli bir düzenleyicisi olarak kabul edilir ve ayrıca karaciğer fibrozunu hızlandırır [ 25 ]. TGF-β sinyal transdüksiyon yolu altında, SMAD2 ve SMAD3 genlerinin, tümörü inhibe edici veya tümöre neden olan etkileri bile yansıtan kritik hücre içi aracılar olduğu bulundu [25 ] . Mevcut sonuçlar, TGF-β ekspresyon seviyesinin, HEPG2 hücre hattında L. sativum'un n -heksan ekstraktı ile muameleden sonra 2.1 ± 0.1'lik bir kat değişikliği ile yukarı regüle edildiğini ve HuH-7'de yukarı regüle edildiğini ortaya koydu. hücre hattı 1,7 ± 0,1 kat. Bu arada, SMAD3 gen ekspresyonu, n ile tedaviden sonra önemli ölçüde yukarı regüle edildi.-HEPG2 hücre hattında 3.4±0.1'lik bir kat değişikliği ile heksan ekstraktı ve ayrıca HuH-7 hücre hattında 4.2 ± 0.1 kat yükseltildi.

EGFR yolu, karaciğer rejenerasyonu, siroz ve hepatoselüler karsinomda esastır. Aşırı ekspresyonunun, HCC gelişiminde önemli bir tümör teşvik edici rol oynadığı doğrulandı [ 26 ]. Mevcut çalışma, HEPG2 hücre hattında n-heksan ekstraktına maruz kalma üzerine EGFR gen ifadesinde, 0.2 ± 0.1 kat değişikliği ve HuH-7 hücre hattında 0.4 ± 0.1 kat aşağı regülasyon ile önemli bir aşağı regülasyon buldu.

2.5. Moleküler Yerleştirme Hesaplamaları ve Yol Zenginleştirme Analizi (PEA)
n -heksan ekstraktındaki ana metabolitlerin EGFR ve BCL2 ile bağlanma mekanizmaları ve afiniteleri, moleküler yerleştirme kullanılarak tahmin edildi. In silico tahminden önce, EGFR ve BCL2 inhibitörlerinin bağlanma modlarını tahmin etmek için kullanılan parametrelerle AutoDock4.2.6 yazılımının performansı, mevcut deneysel verilere dayalı olarak değerlendirildi. Birlikte kristalize edilmiş EGFR ve BCL2 ligandları - sırasıyla AQ4 ve DRO - yeniden yerleştirildi ve tahmin edilen bağlanma modları, karşılık gelen deneysel pozlarla karşılaştırıldı (Figür 3). Öngörülen ve deneysel bağlanma modlarının karşılaştırılması, AutoDock4.2.6 yazılımının AQ4 ve DRO'nun kristal yapısını ve gözlemlenen bağlanma modlarını doğru bir şekilde yeniden ürettiğini ortaya çıkardı (Figür 3). AutoDock 4.2.6'nın erlotinibin (AQ4) EGFR ile kristal bağlanma modunu tahmin etmedeki mükemmel performansı, önceki çalışmamızın sonuçlarıyla uyumludur [ 27 ].

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bitkiler-10-01863-g003.jpg'dir.

Figür 3
( a ) aktif EGFR konformasyonuna sahip erlotinib (AQ4) (PDB kodu: 1M17), ( b ) EGFR'nin (PDB) aktif olmayan konformasyonuna sahip erlotinibin tahmin edilen (gri renkte) ve kristal (mavi renkte) bağlanma modlarının 3B temsilleri kodu: 4HJO) ve ( c ) BCL2 ile DRO (PDB kodu: 2W3L).

AutoDock4.2.6 yazılımı kullanılarak, n -heksan ekstraktı ana metabolitleri, EGFR ve BCL2'ye karşı yerleştirildi ve bunların bağlanma afiniteleri ve modları tahmin edildi. Araştırılan metabolitlerin tahmin edilen docking skorları şu şekilde listelenmiştir:Tablo 2ve EGFR ve BCL2 proteinlerinin aktif bölgeleri içindeki bağlanma modlarının 2D gösterimleri,Şekil 4.

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bitkiler-10-01863-g004.jpg'dir.

Şekil 4
Etkin olmayan EGFR'nin (PDB kodu: 4HJO) aktif bölgesi içindeki güçlü n -heksan özü ana metabolitlerinin bağlanma modlarının 2B temsilleri . Etkileşimler: geleneksel hidrojen bağı (yeşil), karbon-hidrojen bağı (soluk yeşil), pi–sigma ve pi–pi (mor), pi–sülfür (sarı), alkil ve pi–alkil (soluk menekşe).

Tablo 2
Aktif EGFR, inaktif EGFR ve BCL2 ile n -heksan ekstresi ana metabolitleri için tahmin edilen yerleştirme skorları (kcal/mol olarak) .

1	Estragol	-4.6	-5.6	-4.2
2	Alfa-Terpinil asetat	-5.8	-7.7	-5.3
3	Anisol, p-propenil-, cis-	-4.8	-5.8	-4.4
4	Gamma-Asarone	-4.4	-6.3	-4.2
5	metilöjenol	-4.5	-6.1	-4.3
6	kopen	-6.8	-9.0	-6.5
7	karyofilen	-6.3	-7.1	-6.0
8	seskisabinen izomeri	-6.4	-8.4	-6.0
9	karyofilen oksit	-6.0	-7.4	-6.1
10	Thieno[3,4-c]piridin-1,3-dion	-8.5	-12.3	-7.4
11	2,4,6-Trimetilmandelik asit	-5.6	-6.7	-4.5
12	Palmitik asit, metil ester	-4.7	-8.2	-4.0
13	2-Nonadekanon	-4.8	-9.1	-3.9
14	Oleik asit, metil ester	-5.3	-8.5	-4.7
15	Linolenik asit, metil ester	-5.9	-8.7	-4.5
16	11-Eikosenoik asit, metil ester	-5.4	-7.8	-4.7
17	cis-8,11,14-Eikosatrienoik Asit	-5.3	-9.8	-5.4
18	6,9,12,15-Dokosatetraenoik asit, metil ester	-6.0	-10.3	-4.9
19	Metil (Z)-13-dokozenoat	-3.1	-9.9	-4.5
20	2-Hidroksi-1-(hidroksimetil)etil (9z)-9-oktadesenoat	-2.4	-8.3	-4.4
21	2-[(9Z,12Z)-9,12-Oktadekadien-1-iloksi]etanol	-4.6	-8.8	-3.8
22	çayırlakton	-6.0	-10.1	-5.5
23	Dotriakontan	-4.8	-9.7	-3.4
24	(Z)-18-Oktadek-9-enolid	-7.2	-7.9	-7.2
25	2-Metoksi-4-[(1e)-1-propenil]fenol	-4.7	-6.4	-4.1
26	N-[(3-florofenil)metil]-7H-purin-6-amin	-6.3	-8.0	-4.9
27	10-Netoksi-Nb-alfa-metilkorinanteol	-7.9	-7.3	-5.9
28	Propanoik asit,2-(3-asetoksi-4,4,14-trimetilandrost-8-en-17-il)	-8.0	-5.2	-7.7
29	gama-Tokoferol	-8.5	-12.3	-7.0
30	9,12,15-Oktadekatrienoik asit, 2-fenil-1,3-dioksan-5-il ester	-6.3	-11.7	-6.8

Ayrı bir pencerede aç
Erlotinibin (AQ4) inaktif EGFR'ye (-10,6 kcal/mol) bağlanma afinitesi ile karşılaştırıldığında, sırasıyla -12,3, -12,3 ve -11,7 kcal/mol değerleri ile 10, 29 ve 30 bileşikleri daha yüksek yerleştirme skorları gösterdi. . Tersine, bileşiklerin geri kalanı, -5,2 ila -10,3 kcal/mol aralığındaki değerlerle nispeten zayıf bağlanma afiniteleri sergiledi. Öngörülen bağlanma modlarının incelenmesi, aktif olmayan EGFR inhibitörlerinin yüksek etkisinin, pi-alkil, pi-anyon ve pi-kükürt etkileşimleri dahil olmak üzere pi-bazlı ve alkil etkileşimlerine katılma yeteneklerine atfedilebileceğini ortaya çıkardı.Şekil 4).

Araştırılan metabolitler, aktif olmayan EGFR'ye kıyasla -2,4 ila -8,5 kcal/mol aralığındaki değerlerle aktif EGFR'ye (PDB kodu: 1M17) göre nispeten daha zayıf yerleştirme skorları gösterdi. Aktif EGFR'ye yönelik aynı düşük bağlanma afinitesi eğilimi, sırasıyla EGFR'nin aktif ve inaktif konformasyonları ile sırasıyla -7,5 ve -10,6 yerleştirme skorları ile erlotinib (AQ4) için de gözlendi. İlginç bir şekilde, araştırılan metabolitler arasında, bileşik 10 ve 29, aktif EGFR ile erlotinibe göre daha yüksek bağlanma afiniteleri sergiledi (bileşik 10, 29 ve erlotinib için sırasıyla -8,5, -8,5 ve -7,5 kcal/mol yerleştirme puanları). Pi bazlı etkileşimler ve alkil etkileşimleri, aktif EGFR ile bileşikler 10 ve 29'un bağlanma afinitesine hakim oldu (Şekil 5).

Resim, illüstrasyon vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı bitkiler-10-01863-g005.jpg'dir.

Şekil 5
Etkin olmayan EGFR'nin (PDB kodu: 4HJO) aktif bölgesi içindeki güçlü n -heksan özü ana metabolitlerinin bağlanma modlarının 2B temsilleri . Etkileşimler: geleneksel hidrojen bağı (yeşil), karbon-hidrojen bağı (soluk yeşil), pi–sigma ve pi–pi (mor), pi–sülfür (sarı), alkil ve pi–alkil (soluk menekşe).

Ko-kristalize ligand DRO'nun BCL2 ile tahmin edilen bağlanma afinitesi (-9.9 kcal/mol yerleştirme puanı) göz önüne alındığında, n - heksan ekstraktından elde edilen ana metabolitler, -3.4 ila - aralığındaki değerlerle çok daha düşük yerleştirme puanları gösterdi. 7,7 kcal/mol.

Yol zenginleştirme analizi (PEA) ve Reactome madenciliği için sonuçlar, bazı apoptotik ve sinyal transdüksiyon gen markörlerinin ekspresyon seviyeleri ile ilgili olarak elde edilen sonuçlarla uyumluydu. İlginç bir şekilde, Boole ağ modellemesine dayanan Reactome temsili, EGFR yolunun, bileşikler 10 ve 29 tarafından en zenginleştirilmiş yollar arasında olduğunu doğruladı; bu yol, karaciğer rejenerasyonu ve hepatoselüler karsinom gelişiminde hayati öneme sahiptir. Bilhassa, programlanmış hücre ölümü yolu, bileşikler 10 ve 29 tarafından uyarılmadı/etkilenmedi; bu bileşiklerin, kanserli hücrelerde programlanmış hücre ölümünü indükleme üzerinde hiç veya ihmal edilebilir bir doğrudan etkisinin olmadığını ortaya koydu (Şekiller S1 ve S2 ) .

Git: 3. Tartışma
Ulusal Kanser Enstitüsü'nün (NCRP, 2018) Ulusal Kanser Kayıt Programı'na (NCRP) göre, Mısır'da karaciğer kanseri hem erkekler hem de kadınlar arasında en yaygın kanser türlerinden biridir [4 ] . Ayrıca hepatit C, hepatit C virüsünün (HCV) küresel prevalansının en yüksek olduğu önemli bir halk sağlığı sorunudur; Mısır'daki en yaygın genotip genotip 4'tür [ 28 ].

Seçici olmaması ve kanser hücrelerinin direnci nedeniyle kemoterapiye bağlı yan etkiler kanser tedavisinde önemli bir engel olmaya devam etmektedir. Bitki kaynaklı bileşikler gibi doğal terapiler, kanser terapisine umut verici bir katkıdır. Kanserin başlamasını ve ilerlemesini kontrol etmeye yönelik çözümler çok değerlidir [ 29 ]. Mevcut araştırma, bahçe teresinin karaciğer kanserini in vitro düzeyde inhibe etmedeki potansiyel kullanımını değerlendirmeyi ve olası etki mekanizmasını keşfetmeyi amaçladı.

Önceki araştırmalar, L. sativum ekstraktlarının lösemi [ 19 ] ve meme kanseri [ 20 ] dahil olmak üzere farklı kanser türlerine karşı sitotoksik bir etki gösterdiğini kanıtladı . Bununla uyumlu olarak, mevcut çalışma metilen klorür (47 ug/mL), etil asetat (63,8 ug/mL) ve n -heksan (45 ug/mL) ekstraktlarının HEPG2 hücreleri üzerinde konsantrasyona bağlı sitotoksik etkisini gösterirken, HuH-7 hücrelerinde, L. sativum özütlerinden metilen klorür (59 ug/mL), etil asetat (63.5 ug/mL) ve n -heksan (59.3 ug/mL) işlenmemiş bir kontrolle karşılaştırıldı.

Ek olarak, elde edilen sonuçlar, L. sativum tohumlarının metanolik bir ekstraktının mesane hücre hattı (ECV-304) üzerindeki sitotoksik etkilerinin Al-Fatimi ve diğerleri tarafından rapor edildiği önceki farklı araştırma çalışmaları ile bir uyum ortaya koydu. (2005) [ 18 ]. Ayrıca Asalani ve arkadaşları (2015), L. sativum bitkisinin toprak üstü kısımlarının K562 lösemi hücre hattına karşı antikanser aktivite sergilediğini bulmuşlardır [ 19 ]. Ayrıca, L. sativum tohumlarının sulu ekstraktı, meme kanseri hücrelerinde (MCF-7) apoptozu ve nekrozu indükleyerek hücre canlılığında zamana ve doza bağlı önemli bir azalmaya neden oldu [ 20]. Tere yaprağı ekstresi, apoptoz süreci aracılığıyla CAL-27 hücrelerine karşı güçlü bir antiproliferatif etki göstermiştir [ 30 ].

Son zamanlarda Abd El-Kaream (2019), tere özlerinin DMBA'nın neden olduğu hepatotoksisiteye karşı mükemmel antioksidan, kemopreventif ve kemoterapötik etkiler sergilediğini bildirdi; ayrıca, araştırmacı L. sativum suyunun ve tozunun karbon tetraklorür ve 2-amino-3-metilimidazol-4, 5-kinolin'e karşı hepatoprotektif bir etki gösterdiğini bulmuştur [ 31 ]. Ayrıca, Abuelgasim ve ark. (2008), L. sativum suyunun UDP-glukuronil-transferaz-2'yi artırarak ve karsinojenleri detoksifiye ederek hepatokarsinogenezi önlediğini bulmuştur . Ek olarak, aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz, nitrik oksit, lökotrien B4, interlökin 2, tümör nekroz faktörü ve dönüştürücü büyüme faktörü β'yı inhibe ederek karaciğer hasarını önler [ 32]. Bu arada, Raish ve ark. (2016), L. sativum'un etanolik ekstraktının aspartat aminotransferaz, alkalin fosfataz, alanin aminotransferaz, gama glutamil transferaz ve bilirubini azaltarak, NF-ᴋβ aktivitesini inhibe ederek, miyeloperoksidaz içeriğini azaltarak, tiyobarbitürik asit reaktif maddesini azaltarak hepatoprotektif bir etki sergilediğini kaydetmiştir. interlökin-6, tümör nekroz faktörü, kaspaz-3, iNOS ve HO-1'i aşağı doğru düzenler ve interlökin-10 ve BCL2 ekspresyonunu yukarı doğru düzenler [21 ] .

L. sativum n -heksan özü, GC-MS analizine göre tokoferol, linoleik asit, oleik asit, linolenik asit, metilenöjenol ve anizol içerir. Bahçe teresi, A, B, C, E vitaminleri, isotiyosinat, alfa-linolenik asit gibi omega-3 yağ asitleri ve glukosinolatlar gibi antioksidanlar ve ayrıca antioksidan aktiviteleri nedeniyle antikanser etkilerini güçlendirebilecek glukozinolatlar bakımından yüksektir. [ 19 ]. Başka bir bakış açısından, antikanser etkisi, izotiyosiyanatlara, özellikle de benzil izotiyosiyanata atfedilebilir. MCF-7'de %25 ve %50 ekstraktla muameleden sonra apoptoz indüklenirken, yüksek ekstrakt konsantrasyonlarına (%75) maruz kaldıktan sonra nekroz meydana geldi [ 20]. Önceki araştırmalarla uyumlu olarak, mevcut sonuç L. sativum özlerinde antitümör aktivitesine katkıda bulunan farklı antioksidan bileşiklerin varlığını göstermektedir .

Öte yandan, EGF reseptör yolu, farklı kanser türlerinde çok önemli bir rol oynar. Özellikle, EGFR yolu karaciğer rejenerasyonu, siroz ve hepatoselüler karsinomda (HCC) kritiktir [ 33 ]. HCC'de EGFR, tümör destekleyici bir role sahip olduğu karaciğer makrofajlarında aşırı eksprese edilir [ 34 ]. Komposch ve Sibilia (2015), karaciğer hücrelerindeki EGFR yolunun, interlökin 1 beta'nın (IL-1β) aşırı üretimini ve telafi edici proliferasyonu önlediğini bularak antitümörijenik rolünü düşündürür [ 35]. EGFR upregülasyonu, tümör agresifliği, metastaz ve kötü prognoz ile ilişkili olarak HCC vakalarının %68'inde meydana gelir. Lanaya ve ark. (2014), karaciğer hücrelerinde EGFR'nin silinmesinin HCC sıklığını artırdığını, ancak Kupffer hücrelerinde ve/veya karaciğer makrofajlarında silinmesinin farelerde HCC gelişimini önemli ölçüde azalttığını keşfetti. Ayrıca makrofajlarda EGFR'si olmayan hayvanların hepatokarsinojenez riskinin azaldığını, ancak hepatositlerde EGFR'si olmayan farelerin daha büyük karaciğer hücresi hasarı nedeniyle daha yüksek HCC riskine sahip olduğunu keşfettiler. EGFR, karaciğer makrofajlarının, karaciğer hücre proliferasyonu ve HCC'ye neden olan interlökin-1 stimülasyonuna yanıt olarak interlökin-6 üretmesi için gereklidir. Hepatositlerde EGFR kaybı, HCC'ye neden olur ve EGFR-pozitif karaciğer makrofajları, HCC hastalarında kötü genel sağkalım ile bağlantılıdır [ 34]. EGFR, tümör oluşumunun birincil itici gücü olduğundan ve bir direnç biyobelirteç olarak kabul edildiğinden ve EGFR sinyali, kanser hücresi proliferasyonu için çok önemli olan farklı metabolik yolların düzenlenmesinde yer aldığından [36], Lepidium sativum ekstraktları tarafından aşağı regülasyonu ile ilgili mevcut sonuçlar , sitotoksik aktivitesinde yer alan mekanizmalardan biri olabilir.

Dikkat çekici bir şekilde, TGF-β sinyal iletim yolu , tümör baskılayıcı özellikleri ve/veya pro-metastatik etkileri [ 37 ] nedeniyle karaciğer kanserinin merkezi bir düzenleyicisi olarak kabul edilmektedir [ 25 ]. Klinik uygulamada, erken evrelerde artan TGF-β, umut verici bir prognoz ile ilişkilidir, ancak ilerlemiş tümörlerde, artan tümör invazivliği ve dediferansiyasyon ile ilişkilidir; pro-onkojenik fonksiyonları nedeniyle maligniteyi daha sonra şiddetlendirebilir [ 38]. Bu nedenle, EGFR'nin aksine, elde edilen sonuçlarımız, tedavi edilmemiş kontrole kıyasla hem HUH7 hem de HEPG2 hücre hatlarında TGFβ ve SMAD3 genlerinin önemli ölçüde yukarı regülasyonunu ortaya çıkardı. Bu sonuçlar, TGF-β'nın ya erken evrelerde baskılayıcı olarak hareket ederek ya da hücrelerin sitostatik etkilerinden kaçındıkları geç evrelerde tümörün ilerlemesine katkıda bulunarak ikili rolünü açıklayabilir. Başka bir deyişle, TGF-β'nın protümorijenik etkileri, epitelyal-mezenkimal geçişi (EMT) ve tümör hücrelerinin plastisitesindeki değişiklikleri içerir [ 39 , 40 ].

Ayrıca TGF-β, hücre içi SMAD proteinleri ve membran reseptörleri ile iletişim kuran pleiotropik bir sitokindir. Bu nedenle, erken tümörijenezde, TGF-β bir tümör baskılayıcı etkiye sahiptir. Öte yandan, geç aşamalarda invazivliği ve metastazı teşvik eden protümörijenik bir rolü vardır [ 41 , 42 ]. Massagué (1998), merkezi TGF-β sinyal transdüktörü SMAD3'ün ifadesinin, kimyasal olarak indüklenmiş bir fare modelinde HCC'ye duyarlılığı azalttığını bulmuştur. SMAD3'ün koruyucu etkisi, BCL2 transkripsiyonunu baskılayarak apoptoz indüksiyonunu içerir. SMAD3'ün proapoptotik etkisi, seçici olarak karaciğer kanseri hücrelerinde yer alan TGF-β sinyalini ve aktivasyonunu içerir. Böylece SMAD3, TGF-β'nın neden olduğu apoptozun bir aracısı olarak hizmet ederek TGF-β'nın tümör baskılama etkisine yardımcı olur.43 ].

Ayrıca SMAD3, karaciğer kanseri tedavisi için bir gen terapötik ajan olarak mükemmel bir potansiyele sahiptir. TGF-β/SMAD3 sinyali, karaciğerde TGF-β aracılı apoptoz için çok önemli olan BCL2'nin hücresel seviyesinin kontrolünde doğrudan bir rol oynar. SMAD3, BCL2 ekspresyonunu aşağı doğru düzenler ve TGF-β aracılığıyla apoptozu indükler [ 44 ]. Bununla uyumlu olarak, mevcut çalışma, L. sativum özlerinin gözlenen sitotoksik etkisini, TGF-β ve SMAD3 genlerinde gözlenen yukarı düzenleme yoluyla açıklamaktadır.

Öte yandan, P53, hücre döngüsünü düzenleyen ve kanser ilerlemesini baskılayan bir çekirdek gendir [ 45 ]. P53 tümör süpresör geninin, BCL2 gen ürünü [ 46 ] ile etkileşim yoluyla hücre apoptoz sürecini destekleyen bir yukarı regülasyon paterni sergilediği bildirilmiştir . BCL2/BAX oranı, L. sativum'un apoptoz indüklemedeki yeteneğini kanıtlar . Önceki raporlarla uyumlu olarak, sonuçlarımız, L. sativum'un heksan ekstraktının , proliferasyon etkisini açıklayan EGFR ve BCL2 genlerinin mRNA ekspresyon modellerini önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Öte yandan, L. sativumişlenmemiş kontrole kıyasla hem HuH-7 hem de HEPG2 hücre hatlarında önemli ölçüde yukarı regüle edilmiş TGFβ, SMAD3, BAX ve P53 ekspresyon seviyelerini ayıklayın. Sonuç olarak, L. sativum, HCC hücre dizilerinin çoğalmasını ve büyümesini inhibe etti ve bu hücrelerin apoptozunu arttırdı.

Moleküler kenetlenme hesaplamaları, erlotinib ile karşılaştırıldığında bileşik 10 ve 29'un aktif EGFR'ye karşı daha yüksek bağlanma afiniteleri ortaya çıkardı (sırasıyla -8,5, -8,5 ve -7,5 kcal/mol kenetleme skorları).

Git: 4. Malzemeler ve Yöntemler
4.1. Ekstraksiyon Yöntemi
L. sativum tohumları, yerel bir bitki tedarikçisinden (Ragab El-Attar Herbal Store, Kahire, Mısır) satın alınmıştır. Mevcut çalışmada kullanılan satın alınan tohumların bir kopyası, kupon numune numarası (10001) altında Kahire Üniversitesi Fen Fakültesi'ndeki Botanik Bölümü'nün herbaryumunda saklandı. L. sativum türleri taksonomik olarak Prof. Dr. Reem Samir (Botanik Profesörü, Fen Fakültesi, Kahire Üniversitesi, Kahire, Mısır) tarafından doğrulanmıştır. Tohumlar elle elendi ve daha sonra üniform olanlar bir elektrikli öğütücü kullanılarak öğütüldü. Oda sıcaklığında L. sativum tohumlarının ince tozu (1 kg) sulu metanol (%80) ile özümlendi. Sonra, L. sativum'un tohumlarıözü çıkarıldı ve özler , 45 °C'de vakumla buharlaştırıldı, ardından ham özütün n -heksan (33 g), CH2CI2 ₍ 43 g), EtOAc (15 g) ile art arda sıvı-sıvı özütlemesi _yapıldı , ve BuOH (13 gr).

4.2. Hücre Hattı Kültürü
HEPG2 ve HuH-7 hepatoselüler karsinom hücreleri, ABD'deki American Type Culture Collection'dan (ATCC) elde edildi. Hücreler, %10 ısıyla inaktive edilmiş fetal sığır serumu (FBS), 1 mM sodyum piruvat, 2 mM L- ile desteklenmiş Dulbecco'nun değiştirilmiş kartal ortamında (DMEM; Invitrogen, Carisbad, CA, ABD) 75 cm3'lük şişelere seri alt kültürleme yoluyla muhafaza edildi ^. glutamin (Invitrogen) ve %1 penisilin G/streptomisin (Invitrogen). Su ceketli bir inkübatörde hücreler, %5 C02'lik nemli bir atmosfer altında 37 °C'de tek tabakalı kültürde tutuldu _.(Revco, RCO 3000 TVBB, ABD). Hücre çizgileri, onları üstel büyüme fazında tutmak için tekrar tekrar alt kültürlendi. Donanımlı bir laminer akış (Microflow Laminar Flow Kabini, Hampshire SP105AA, UK) altında steril koşullar sağlandı.

4.3. MTT Testi
Hücrelerin canlılığı, protokolümüze göre MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum) bromür tahlili yapılarak değerlendirildi [ 47 ]. Ortam aspire edildi ve çeşitli konsantrasyonlarda (0, 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50 ve 100 µg/mL) bitki ekstraktları ile hücrelere taze ortam (serumsuz) ilave edildi ve 48 saat inkübe edildi. Hücresel mitokondri yokluğunda MTT'deki herhangi bir azalmayı düzeltmek için kültür ortamında MTT artı bileşikler içeren her plakada hücresiz kontroller (kör olarak) kullanıldı [48 ] .

4.4. Gaz Kromatografisi
L. sativum n -heksan ekstraktının kimyasal bileşiminin analizi , TG-5MS (30 m × 0,25 mm × 0,25) doğrudan kılcal kolona bağlı bir kütle spektrometresi (Trace GC-TSQ Thermo Scientific, Austin, TX, ABD) kullanılarak gerçekleştirildi. μm film kalınlığı). Kolonun sıcaklığı başlangıçta 50 °C idi, ardından 5 °C/dk artışla 250 °C'ye yükseldi, 2 dakika tutuldu; ardından 300 °C'ye ulaşmak için 30 °C /dak artış, 2 dakika süreyle tutulur. Alet koşulları, numune hazırlama ve numune enjeksiyon prosedürleri Abd El-Kareem ve diğerleri, 2016'dan [ 49 ] alınmıştır . Bileşenlerin alıkonma süresi (RT) ve kütle spektrumları (MS), WILEY 09 ve NIST 14 kütle spektral veritabanlarındakilerle karşılaştırıldı [ 49 ].

4.5. Kantitatif Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu (qRT-PCR)
Toplam RNA, RNeasy Mini Kit prosedürü (Qiagen, Valencia, CA, ABD) kullanılarak HuH-7 ve HEPG2 hücrelerinden ekstre edildi. Ters transkripsiyon için High-Capacity cDNA Reverse Transkripsiyon Kiti (Applied Biosystems, CA, ABD) ve real-time PCR için GoTaq® qPCR Master Mix (Promega, Madison, Wisconsin, ABD) kullanıldı. 7900HT Hızlı Gerçek Zamanlı PCR Sisteminde (Applied Biosystems, ABD) TGF, SMAD3, EGFR, BAX, BCL2 ve P53 genleri. Amplifikasyon ayarları şu şekildeydi: 95 °C'de 10 dakika boyunca bir döngü, ardından 95 °C'de 15 saniye boyunca 40 döngü ve 60 °C'de bir dakika. Invitrogen, tüm primerleri sağladı (Carlsbad, CA, ABD). Kullanılan primer dizileri şu şekildeydi: TGFβ (F: GGACAC CAACTATTGCTTCAG, R: TCCAGGCTCCAAATGTAGG), SMAD3 (F: GCCTGTGCTGGAACATCATC; R: GCCTGTGCTGGAACATCATC), EGFR (F: GCAATATCAGCCTTAGGTGCGGCTC; R: GCAATATCAGCCTTAGGTGCGGCTC), BAX (F: CTACAGGGTTTCATCCAG; R: CCAGTTCATCTCCAATTCG), BCL2 (F: GTGGATGACTGAGTACCT; R: CCAGGAGAAATCAAACAGAG), P53 (F: GTATTTCACCCTCAAGATCC; R: TGGGCATCCTTTAACTCTA), β-Aktin (F: TTCCAGCCTTCCTTCCTTGG) ; R: TTGCGCTCAGGAGGAGCAAT). bu^{Nicel veri analizi yapmak için ΔΔ} Ct tekniği [ 50 ] kullanıldı. İfade seviyeleri -Actin'e ayarlandı ve yüzde olarak sunuldu.

4.6. Moleküler Yerleştirme ve Yol Zenginleştirme Analizi (PEA)
EGFR ve BCL2 ile majör metabolitlerin bağlanma afinitelerinin ve modlarının tahmini, AutoDock4.2.6 yazılımı [ 50 ] kullanılarak yapıldı . Bu çalışmada EGFR'nin hem aktif hem de inaktif konformasyonları dikkate alınmıştır. Aktif EGFR, aktif olmayan EGFR ve BLC2'nin (sırasıyla PDB kodları: 1M17 [ 51 ], 4HJO [ 52 ] ve 2W3L [ 53 ]) çözülmüş kristal yapıları indirildi ve yerleştirme hesaplamaları için hazırlandı. Protein hazırlama şunları içeriyordu: (i) su moleküllerinin, iyonların ve ligandların temizlenmesi ve (ii) protonasyon durumunun araştırılması ve H++ sunucusu kullanılarak eksik hidrojen atomlarının eklenmesi [54 ] . Docking parametreleri, bir enerji değerlendirme maksimum sayısıyla (eval ) 25.000.000 ve genetik algoritma ( GA ) 250. 60 Å × 60 Å × 60 Å ve 0.375 Å boşluk değerine sahip bir kenetlenme ızgarası boyutu kullanıldı ve çalışılan proteinlerin aktif bölgesinde ortalandı. Araştırılan metabolitler için, araştırılan metabolitlerin geometrik yapılarını MMFF94s kuvvet alanıyla en aza indirmek için SZYBKI yazılımı kullanıldı [ 55 , 56 ]. Araştırılan metabolitlerin kısmi atomik yüklerini hesaplamak için Gasteiger yöntemi kullanıldı [ 57 ]. Ayrıca, 10 ve 29 bileşikleri tarafından en çok uyarılmış 20 gen için biyolojik ağ madenciliğine dayalı tüm potansiyel hedef-fonksiyon karşılıklı ilişkilerini araştırmak için, Cytoscape 3.8.2 kullanılarak yol zenginleştirme analizi (PEA) yapıldı [58 ]; son olarak, tüm hedef etkileşimlerinin modellenmesi ve gösterimi için ReactomeFIViz çevrimiçi aracı kullanıldı [ 59 , 60 ].

4.7. İstatistiksel analiz
^{İstatistiksel analiz, IBM SPSS®} Statistical sürüm 23 (IBM® ^Corp. , Armonk, NY, ABD) kullanılarak yapıldı . Veriler, ortalama ve standart sapma olarak ifade edildi ve farklı gruplar arasındaki karşılaştırma, varyans analizi (ANOVA) ve ardından post-hoc testi kullanılarak yapıldı. Kontrol grubu ile karşılaştırma için Dunnett t-testi kullanıldı. Tüm testler iki uçluydu. p değeri < 0.05 önemli kabul edildi .

Git: 5. Sonuçlar
L. sativum, yararlı terapötik kullanımlarını ortaya çıkarmak ve altta yatan etki mekanizmalarını keşfetmek için kapsamlı araştırmalar gerektiren umut verici bir tıbbi bitkidir. Mevcut çalışmanın sonuçları, L. sativum'un n -heksan ekstraktının, iki hepatoselüler karsinom hücre hattına karşı net in vitro sitotoksik etkinlik gösterdiğini ortaya koymaktadır. Bu sitotoksik etkinlik, bazı apoptotik genlerin ekspresyon seviyelerini belirleyerek daha da araştırıldı; EGFR ve BCL2 genlerinin ekspresyonunda belirgin aşağı regülasyonu ve SMAD3, BAX ve P53 genlerinde yukarı regülasyonu gözlemledik. Bu, etki mekanizmasını açıklayabilir. Ek olarak, n-heksan özü fraksiyonasyonu, hidrokarbonların, terpenoidlerin ve uçucu bileşiklerin en baskın olduğunu gösterdi. Son olarak, EGFR ve BCL2 moleküler hedeflerine karşı moleküler yerleştirme sonuçlarımız , L. sativum'un ana bileşiklerinin hepatoselüler karsinoma karşı gücünü destekler . Sonuç olarak, bulgularımız L. sativum'un HCC'ye karşı potansiyel kullanımını vurgulamaktadır.

Git: teşekkürler
Uygulamalı çalışma, Moleküler Genetik ve Genom Haritalama Laboratuvarı (MGGM) - AGERI - ARC'de gerçekleştirildi ve bu çalışma, Bilimsel Araştırma ve Teknoloji Akademisi (ASRT) tarafından finanse edilen Yeni Nesil Bilim Adamları (SNG) bursunun bir parçasıydı. Yazarlar, Helwan Üniversitesi Fen Fakültesi Biyoinformatik Merkezi'ne bu çalışmayı gerçekleştirmek için gerekli tüm hesaplamalı kaynak desteğini sağladığı için minnetle teşekkür eder.

Git: Tamamlayıcı Malzemeler
Aşağıdakiler çevrimiçi olarak https://www.mdpi.com/article/10.3390/plants10091863/s1 adresinde mevcuttur , Şekil S1: Bileşik 10'a yanıt olarak ilk 20 gen hedefi tarafından etkilenen en zenginleştirilmiş yolakların bir Reactome haritası. -düşük renk kodu, giriş veri setinde bu yolun aşırı temsilini gösterir. Açık gri, önemli ölçüde fazla temsil edilmeyen yolları belirtir. Şekil S2: Bileşik 29'a yanıt olarak en iyi 20 gen hedefinden etkilenen en zenginleştirilmiş yolların bir Reactome haritası. Sarı renk kodu, giriş veri setinde bu yolun aşırı temsilini gösterir. Açık gri, önemli ölçüde fazla temsil edilmeyen yolları belirtir.
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(1,9M, zip)}

Git: Yazar Katkıları
Kavramsallaştırma, MAMA, NTA-G., ve AAE-S.; metodoloji, SN; yazılım, MAMA, MAAI ve M.-EFH; doğrulama, SN; resmi analiz, SN, MAMA ve MAAI; soruşturma, SN; kaynaklar, MAMA; veri iyileştirme, SN; yazma—orijinal taslak hazırlama, MAMA, MAAI ve M.-EFH; yazma—inceleme ve düzenleme, MAMA, MAAI ve M.-EFH; görselleştirme, MAMA, MAAI ve M.-EFH; süpervizyon, MAMA, NTA-G. ve AAE-S.; proje yönetimi, MAMA; fon alımı, MAMA Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti.

Git: Finansman
Bu araştırma, Yeni Nesil Bilim Adamları (SNG) programı, Döngü no. 5.

Git: Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı
Uygulanamaz.

Git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı
Uygulanamaz.

Git: Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Bu yazıdaki tüm veriler, tablolar ve şekiller orijinaldir. Değilse, lütfen telif hakkını sağlayın.

Git: Çıkar çatışmaları
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Dipnotlar
Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.

Git: Referanslar

1. Castelli G., Pelosi E., Testa U. Karaciğer Kanseri: Moleküler Karakterizasyon, Klonal Evrim ve Kanser Kök Hücreleri. Kanserler. 2017; 9 :127. doi: 10.3390/cancers9090127. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Rashed WM, Kandeil MAM, Mahmoud M., Ezzat S. Mısır'da Hepatoselüler Karsinoma (HCC): Kapsamlı bir genel bakış. J. Mısır. Natl. Kanser Enst. 2020; 32 :1–11. doi: 10.1186/s43046-020-0016-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. El-Zayadi A.-R., Badran HM, Barakat EMF, Attia ME-D., Shawky S., Mohamed MK, Selim O., Saeid A. Hepatoselüler karsinoma in Egypt: On yılı aşkın süredir tek merkezli bir çalışma. Dünya J. Gastroenterol. 2005; 11 :5193–5198. doi: 10.3748/wjg.v11.i33.5193. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. İbrahim AS, Khaled HM, Mikhail NN, Baraka H., Kamel H. Mısır'da Kanser İnsidansı: Ulusal Nüfus Tabanlı Kanser Kayıt Programının Sonuçları. J. Kanser Salgını. 2014; 2014 :1–18. doi: 10.1155/2014/437971. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Xiao Q., Zhu W., Feng W., Lee SS, Leung AW, Shen J., Gao L., Xu C. Kanser Kemoterapisinde Güçlü Bir Kemoprotektif ve Sinerjistik Ajan Olarak Resveratrol Üzerine Bir İnceleme. Ön. Eczane. 2019; 9 :1534. doi: 10.3389/fphar.2018.01534. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Shukla S., Ohnuma S., Ambudkar SV ABC ilaç taşıyıcılarının modülatörleri ile kanser kemoterapisinin iyileştirilmesi. Curr. İlaç Hedefleri. 2011; 12 :621–630. doi: 10.2174/138945011795378540. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Ahmed AA, Hegazy M.-EF, Hassan NM, Wojcinska M., Karchesy J., Pare PW, Mabry TJ Chrysothamnus viscidiflorus'un Bileşenleri . fitokimya. 2006; 67 :1547–1553. doi: 10.1016/j.phytochem.2006.03.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Xiao Q., Wu J., Pang X., Jiang Y., Wang P., Leung AW, Gao L., Jiang S., Xu C., Xiao JWQ Doğal Ürünlerin ve Türevlerinin Işığa Duyarlılaştırıcı Olarak Keşfi ve Geliştirilmesi Fotodinamik Terapi için. Curr. Med. kimya 2018; 25 :839–860. doi: 10.2174/0929867324666170823143137. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Hegazy M.-EF, Abdelfatah S., Hamed AR, Mohamed TA, Elshamy AA, Saleh IA, Reda EH, Abdel-Azim NS, Shams KA, Sakr M., et al. İlaca dirençli kanser hücrelerinin mekanizmalarını hedef alan 40 Mısır bitki özütünün sitotoksisitesi. Bitki ilacı. 2018; 59 :152771. doi: 10.1016/j.phymed.2018.11.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Cragg GM, Pezzuto JM Kanser Kemoterapötik ve Kemopreventif Ajanların Keşfi İçin Hayati Bir Kaynak Olarak Doğal Ürünler. Med. Prens. Pratik Int. J. Kuveyt Üniv. Sağlık Bilimi Cent. 2015; 25 ((Ek 2)):41–59. doi: 10.1159/000443404. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Al-Yahya M., Mossa J., Ageel A., Rafatullah S. Lepidium sativum L., Seeds üzerinde farmakolojik ve güvenlik değerlendirme çalışmaları . Bitkisel. Int. J. Fitother. fitofarm. 1994; 1 :155–159. doi: 10.1016/S0944-7113(11)80035-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Falana H., Nofal W., Nakhleh H. Pharm-D Programı, Hemşirelik Fakültesi, Eczacılık ve Sağlık Meslekleri. Birzeit Üniversitesi; Birzeit, Filistin: 2014. Bir gözden geçirme makalesi Lepidium sativum ( Bahçe teresi ) s. 1–8. [ Google Akademik ]
13. Alqahtani FY, Aleanizy FS, Mahmoud AZ, Farshori NN, Alfaraj R., Al-Sheddi ES, Alsarra I. Lepidium sativum tohum yağının kimyasal bileşimi ve antimikrobiyal, antioksidan ve antiinflamatuar aktiviteleri. Suudi J. Biol. bilim 2018; 26 :1089–1092. doi: 10.1016/j.sjbs.2018.05.007. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Diwakar BT, Lokesh BR, Naidu KA α-linolenik asit bakımından zengin bahçe teresinin ( Lepidium sativum L.) tohum yağının yetişkin albino farelerde inflamatuar mediatörler üzerindeki düzenleyici etkisi. Br. J. Nutr. 2011; 106 :530–539. doi: 10.1017/S0007114511000663. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Bigoniya P., Shukla A. Lepidium sativum tohumlarının toplam alkaloidinin fitofarmakolojik taraması: Hepatoprotektif, antidiyabetik ve in vitro antioksidan aktivitenin yanı sıra LC/MS/MS ile tanımlama. İlaçBeslenme. 2014; 2:90 . doi: 10.1016/j.phanu.2013.11.043. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Raghavendra RH Eugenol ve Wistar Albino Sıçanlarında Trombosit Agregasyonunun Modülatörleri ve Eikosanoidler Olarak n-3 Zengin Bahçe Tere Tohumu Yağı. Açık Nutrasötikler J. 2011; 4 :144–150. doi: 10.2174/1876396001104010144. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Adam SI, Salih SA, Abdelgadir WS “ Lepidium sativum ” L. Seeds Extracts'ın “In vitro” Antimikrobiyal Değerlendirmesi . Asya J.Med. bilim 2011; 3 :261–266. [ Google Akademik ]
18. Al-Fatimi M., Friedrich U., Jenett-Siems K. Yemen'de geleneksel tıpta kullanılan bitkilerin sitotoksisitesi. Fitoterapi. 2005; 76 :355–358. doi: 10.1016/j.fitote.2005.02.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Aslani E., Naghsh N., Ranjbar M. Terenin ( Lepidium sativum ) hidroalkolik özlerinin sitotoksik etkileri —Bitkinin farklı aşamalarından yapılmıştır—K562 Lösemi hücre hattında. [(15 Şubat 2021'de erişildi)]; Hormozgan Med. J. 2015 18 :411–419. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.sid.ir/en/journal/ViewPaper.aspx?id=531695 [ Google Scholar ]
20. Mahassni SH, Al-Reemi RM Bahçe teresi ( Lepidium sativum ) tohumlarının sulu ekstraktı ile insan göğüs kanseri hücrelerinin apoptozisi ve nekrozu . Suudi J. Biol. bilim 2013; 20 :131–139. doi: 10.1016/j.sjbs.2012.12.002. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Raish M., Ahmad A., Alkharfy KM, Ahamad SR, Mohsin K., Al-Jenoobi FI, Al-Mohizea AM, Ansari MA Lepidium sativum tohumlarının hayvan modelinde D-galaktozamin/lipopolisakkarit kaynaklı hepatotoksisiteye karşı hepatoprotektif aktivitesi. BMC Tamamlayıcı. Altern. Med. 2016; 16 :1–11. doi: 10.1186/s12906-016-1483-4. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Saleem TSM, Chetty CM, Ramkanth S., Rajan VST, Kumar KM, Gauthaman K. Hepatoprotective Herbs—A Review. [(18 Ocak 2021'de erişildi)]; Int. J. Res. eczane bilim 2010 1 : 1–5. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.pharmascope.org/index.php/ijrps/article/view/78 [ Google Scholar ]
23. Aboul-Soud MAM, Ashour AE, Challis JK, Ahmed AF, Kumar A., Nassrallah A., AlAhmari TA, Saquib Q., Siddiqui MA, Al-Sheikh Y., et al. Söğüt Yaprağı Ham Ekstraktlarının İn Vitro Antioksidan ve Antikanser Aktivite Spektrumunun Biyokimyasal ve Moleküler İncelenmesi Salix safsaf . Bitkiler. 2020; 9 :1295. doi: 10.3390/plants9101295. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Zhou M., Zhang Q., Zhao J., Liao M., Wen S., Yang M. Bcl-2'nin fosforilasyonu, HCC'de glikokenodeoksikolatın neden olduğu hayatta kalma ve kemorez direncinde önemli bir rol oynar. Oncol. 2017 ; 38 :1742–1750. doi: 10.3892/veya.2017.5830. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Yoshida K., Murata M., Yamaguchi T., Zaki KM TGF-β/Smad sinyalizasyonu sırasında hepatik fibro-karsinojenez (İnceleme) Int. J. Oncol. 2014; 45 :1363–1371. doi: 10.3892/ijo.2014.2552. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Fuchs BC, Hoshida Y., Fujii T., Wei L., Yamada S., Lauwers GY, McGinn CM, Deperalta DK, Chen X., Kuroda T., et al. Epidermal büyüme faktörü reseptörü inhibisyonu, karaciğer fibrozunu ve hepatoselüler karsinom gelişimini azaltır. hepatoloji 2013; 59 :1577–1590. doi: 10.1002/hep.26898. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Hegazy M.-EF, ElShamy AI, Mohamed TA, Hamed AR, Ibrahim MAA, Ohta S., Paré PW Cembrene Diterpenoids with Ether Linkages from Sarcophyton ehrenbergi : An Anti-Proliferation and Molecular-Docking Assessment. Uyuşturucu. 2017; 15 :192. doi: 10.3390/md15060192. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Elsisi GH, Aburawash A., Waked E. Mısır Sirotik ve Sirotik Olmayan Hastalarda Yeni HCV Tedavilerinin Maliyet-Etkinlik Analizi: Toplumsal Bir Perspektif. Değer Sağlık Reg. Sorunlar. 2017; 13 :7–15. doi: 10.1016/j.vhri.2017.03.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Desai A., Qazi G., Ganju R., El-Tamer M., Singh J., Saxena A., Bedi Y., Taneja S., Bhat H. Medicinal Plants and Cancer Chemoprevention. Curr. İlaç Metab. 2008; 9 :581–591. doi: 10.2174/138920008785821657. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. AlObaidi LA Lepidium sativum yaprak ekstresinin skuamöz hücreli karsinom (CAL-27) hücre hatları üzerindeki antikanser etkisini inceleyin . J. Nat. bilim Res. 2014; 4:17 . [ Google Akademik ]
31. El-Kaream SAA Bazı Mısır bitki özlerinin kemopreventif ve kemoterapötik anti-tümör potansiyelinin biyokimyasal ve biyofiziksel çalışması. biyokimya biyografiler. 2019 ; 18 :100637. doi: 10.1016/j.bbrep.2019.100637. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Abuelgasim AI, Nuha HS, Mohammed AH Lepidium sativum'un sıçanlarda karbon tetraklorür kaynaklı hasara karşı hepatoprotektif etkisi. Res. J. Animasyon Veteriner. bilim 2008; 3 :20–23. [ Google Akademik ]
33. Balanis N., Carlin CR Üçlü negatif meme kanserinde STAT3 ve tümör ilerlemesi yoluyla stres kaynaklı EGF reseptörü sinyali. Mol. Hücre. endokrinol. 2017; 451 :24–30. doi: 10.1016/j.mce.2017.01.013. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Lanaya H., Natarajan A., Komposch K., Li L., Amberg N., Chen L., Wculek S., Hammer M., Zenz R., Peck-Radosavljevic M., et al. EGFR, hepatoselüler karsinom oluşumu sırasında karaciğer makrofajlarında tümör destekleyici bir role sahiptir. Doğa. 2014; 16 :972–981. doi: 10.1038/ncb3031. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Komposch K., Sibilia M. Karaciğer Hastalıklarında EGFR Sinyali. Int. J. Mol. bilim 2015; 17:30 . doi: 10.3390/ijms17010030. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Sigismund S., Avanzato D., Lanzetti L. EGFR'nin kanserde ortaya çıkan fonksiyonları. Mol. Oncol. 2017; 12 :3–20. doi: 10.1002/1878-0261.12155. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Principe DR, Doll JA, Bauer J., Jung B., Munshi HG, Bartholin L., Pasche B., Lee C., Grippo PJ TGF-β: Tümör Önleme ve Karsinojenez Arasındaki İşlev İkiliği. J. Natl. Kanser Enst. 2014; 106 :djt369. doi: 10.1093/jnci/djt369. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Chen J., Gingold JA, Su X. Hepatoselüler Karsinomda İmmünomodülatör TGF-β Sinyali. Trendler Mol. Med. 2019; 25 :1010–1023. doi: 10.1016/j.molmed.2019.06.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Dooley S., Karaciğer hastalığının ilerlemesinde Dijke PT TGF-β. Hücre Dokusu Res. 2011; 347 :245–256. doi: 10.1007/s00441-011-1246-y. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Fabregat I., Moreno-Caceres J., Sánchez A., Dooley S., Dewidar B., Giannelli G., Dijke PT, IT-LIVER Consortium TGF-β sinyali ve karaciğer hastalığı. FEBS J.2016; 283 :2219–2232. doi: 10.1111/febs.13665. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Fabregat I., Caballero-Díaz D. Karaciğer Fibrozu ve Hepatokarsinojenezde Dönüşen Büyüme Faktörü-β-İndüklenmiş Hücre Plastisitesi. Ön. Oncol. 2018; 8 :357. doi: 10.3389/fonc.2018.00357. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Tu S., Huang W., Huang C., Luo Z., Yan X. Karaciğer Kanserinde TGF-β Sinyalinin Bağlamsal Düzenlemesi. hücreler. 2019; 8 :1235. doi: 10.3390/cells8101235. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
43. Massagué J. TGF-β sinyal iletimi. Annu. Rev. Biochem. 1998; 67 :753–791. doi: 10.1146/annurev.biochem.67.1.753. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Yang Y.-A., Zhang G.-M., Feigenbaum L., Zhang YE Smad3, Bcl-2'nin aşağı regülasyonu yoluyla hepatositleri apoptoza duyarlı hale getirerek hepatokarsinom duyarlılığını azaltır. Kanser hücresi. 2006; 9 :445–457. doi: 10.1016/j.ccr.2006.04.025. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Ventura A., Kirsch DG, McLaughlin ME, Tuveson DA, Grimm J., Lintault L., Newman J., Reczek EE, Weissleder R., Jacks T. p53 fonksiyonunun restorasyonu in vivo tümör gerilemesine yol açar. Doğa. 2007; 445 :661–665. doi: 10.1038/nature05541. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Pfeffer CM, Singh ATK Apoptosis: Antikanser Tedavisi İçin Bir Hedef. Int. J. Mol. bilim 2018; 19 :448. doi: 10.3390/ijms19020448. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Swapana N., Tominaga T., Elshamy AI, Ibrahim MA, Hegazy M.-EF, Singh CB, Suenaga M., Imagawa H., Noji M., Umeyama A. Kaemgalangol A: Unusual seco-isopimarane diterpenoid from aromatic zencefil Kaempferia havlıcan . Fitoterapi. 2018; 129 :47–53. doi: 10.1016/j.fitote.2018.06.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Mosmann T. Hücresel büyüme ve hayatta kalma için hızlı kolorimetrik deney: Proliferasyon ve sitotoksisite deneylerine uygulama. J. Immunol. Yöntemler. 1983; 65 :55–63. doi: 10.1016/0022-1759(83)90303-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. El-Kareem MSMA, Rabbih MAEF, Selim ETM, Elsherbiny EAE-M., El-Khateeb A. Fesleğen Uçucu Yağındaki Bazı Uçucu Bileşenlerin Tanımlanması ve İncelenmesi için GC/EIMS'nin Yarı Deneysel Hesaplamalarla Kombinasyon Olarak Uygulanması. Int. J. Anal. Kütle Spektromu. Kromatr. 2016; 04 :14–25. doi: 10.4236/ijamsc.2016.41002. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Livak KJ, Schmittgen TD Gerçek Zamanlı Kantitatif PCR ve 2(-Delta Delta C(T)) Yöntemi Kullanılarak Bağıl Gen İfade Verilerinin Analizi. Yöntemler. 2001; 25 :402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
51. Morris G., Huey R., Lindstrom W., Sanner MF, Belew RK, Goodsell DS, Olson AJ AutoDock4 ve AutoDockTools4: Seçici reseptör esnekliği ile otomatik yerleştirme. J. Bilgisayar. kimya 2009; 30 :2785–2791. doi: 10.1002/jcc.21256. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
52. Stamos J., Sliwkowski MX, Eigenbrot C. Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü Kinaz Alanının Tek Başına ve Bir 4-Anilinokinazolin İnhibitörü ile Kompleks Halinde Yapısı. J. Biol. kimya 2002; 277 :46265–46272. doi: 10.1074/jbc.M207135200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Park JH, Liu Y., Lemmon MA, Radhakrishnan R. Erlotinib, EGFR tirozin kinaz bölgesinin hem inaktif hem de aktif konformasyonlarını bağlar. biyokimya J.2012 ; 448 :417–423. doi: 10.1042/BJ20121513. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
54. Porter J., Payne A., de Candole B., Ford D., Hutchinson B., Trevitt G., Turner J., Edwards C., Watkins C., Whitcombe I., et al. Seçici Bcl-2 inhibitörleri olarak tetrahidroizokinolin amid ikameli fenil pirazoller. Biyoorganik. Med. kimya Letonya 2009; 19 :230–233. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.10.113. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Gordon JC, Myers JB, Folta T., Shoja V., Heath LS, Onufriev A. H++: pKas'ı tahmin etmek ve eksik hidrojenleri makromoleküllere eklemek için bir sunucu. Nükleik Asitler Res. 2005; 33 :W368–W371. doi: 10.1093/nar/gki464. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. OpenEye Scientific Yazılımı . SZYBKI, 1.9.0.3. OpenEye Bilimsel Yazılımı; Santa Fe, NM, ABD: 2016. [ Google Scholar ]
57. Enerji minimizasyonu çalışmaları için Halgren TA MMFF94s seçeneği. J. Bilgisayar. kimya 1999; 20 :720–729. doi: 10.1002/(SICI)1096-987X(199905)20:7<720::AID-JCC7>3.0.CO;2-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Gasteiger J., Marsili M. Orbital elektronegatifliğin yinelemeli kısmi eşitlenmesi—Atomik yüklere hızlı erişim. dörtyüzlü. 1980; 36 :3219–3228. doi: 10.1016/0040-4020(80)80168-2. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Mohamed TA, Elshamy AI, Ibrahim MAA, Atia MAM, Ahmed RF, Ali SK, Mahdy KA, Alshammari SO, Al-Abd AM, Moustafa MF, et al. Nephthea Sterol Türevi ile Sıçan Ülserlerine Karşı Mide Koruma. Biyomoleküller. 2021; 11 :1247. doi: 10.3390/biom11081247. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
60. Fabregat A., Jupe S., Matthews L., Sidiropoulos K., Gillespie M., Garapati P., Haw R., Jassal B., Korninger F., May B., et al. Reactome Yolu Bilgi Bankası. Nükleik Asitler Res. 2017; 46

649–D655. doi: 10.1093/nar/gkx1132. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubM

***maturidi*** · 09 August 2023, 10:34

Bahçe teresi, çemen otu ve çörek otunun metoprolol farmakodinamiği üzerindeki etkileri: hipertansiyonlu sıçanlarda bir bitki-ilaç etkileşimi çalışması

Yousef A. Bin Jardan , Abdul Ahad , Muhammed Raiş , Mohd Aftab Alam , Abdullah M. Al-Mohizea ,ve Fahad I. Al-Jenoobi
Yazar bilgileri Telif hakkı ve Lisans bilgileri PMC Sorumluluk Reddi
Eczacılık Bölümü, Eczacılık Fakültesi, King Saud Üniversitesi, Riyad, Suudi Arabistan
İLETİŞİM Dr. Abdul Ahad moc.oohay@02daludba ; as.ude.usk@dahaa Eczacılık Bölümü, Eczacılık Fakültesi, King Saud Üniversitesi, PO Box 2457, Riyadh 11451, Suudi Arabistan
Git: Soyut

Bağlam
Tere (GC), çemen otu (FG) ve çörek otu (BS), hipertansiyonu yönetmek için kullanılan geleneksel bitkisel ilaçlardır.

Amaç
Üç bitkinin hipertansif sıçanlarda metoprolol tartratın (MT) farmakodinamiği üzerindeki etkileri araştırıldı.

Malzemeler ve yöntemler
Wistar sıçanları beş gruba ayrıldı ( n = 6). Grup I normal kontrol grubu olarak görev yaptı ve Grup II'de (hipertansif kontrol grubu) fareler oral olarak sadece N -nitro l -arginin metil ester ( l -NAME, 40 mg/kg/gün) ile tedavi edildi . Grup III, IV ve V sıçanlara oral olarak l -NAME (40 mg/kg/gün) + GC (300 mg/kg, günde bir kez), l -NAME (40 mg/kg/gün) + FG (300 mg/kg, günde bir kez) ve l-NAME (40 mg/kg/gün) + BS (günde bir kez 300 mg/kg), sırasıyla 2 hafta boyunca ve 14. günde kan basıncı ve kalp hızı, kuyruklu manşet kan basıncı ölçümü kullanılarak kaydedildi. sistem. 16. günde oral yoldan tek doz MT (10 mg/kg) verildi ve sıçanların kan basınçları ve kalp atım hızları kaydedildi.

Sonuçlar
GC, FG ve BS, hipertansif sıçanlarda sistolik kan basıncını (SBP) sırasıyla %8,7, %8,5 ve %8,7 oranında düşürdü. hipertansif fareler sırasıyla l -NAME + GC + MT, l -NAME + FG + MT ve l -NAME + BS + MT ile tedavi edildiğinde SBP'de %14,5, %14,8 ve %16,1 oranında daha büyük bir düşüş gözlendi . Benzer şekilde, otlar ve MT kombinasyonu ile tedavi edilen hipertansif sıçanlar, yalnızca bitkilerle tedavi edilenlere ve yalnızca l -name ile tedavi edilenlere göre önemli ölçüde daha düşük diyastolik kan basıncına (dbp) sahipti.

Sonuçlar
Araştırılan bitkiler ve MT kombinasyonunun hipertansiyon üzerinde yararlı bir etkisi oldu. Bununla birlikte, ilaçların, özellikle ağırlıklı olarak CYP450 2D6 katalizli metabolizma yoluyla temizlenen ilaçların, araştırılan üç şifalı bitki ile eşzamanlı uygulanması dikkatle değerlendirilmelidir.

Anahtar Kelimeler: Kan basıncı, CYP2D6, bitkisel ilaç, Lepidium sativum , Nigella sativa , Trigonella foenum-graecum
Git: giriiş
Hipertansiyon, sistolik kan basıncının (SBP) 140 mmHg'den fazla veya eşit olması ve/veya diyastolik kan basıncının (DBP) 90 mmHg'den fazla veya eşit olması olarak tanımlanır (Mills ve ark. 2016 , 2020 ) . Dünya çapında diğer kardiyovasküler hastalıklar ve erken ölümler için önemli bir risk faktörüdür. 2010 yılında dünya genelindeki toplam nüfusun yaklaşık %31,1'inde hipertansiyon vardı (Mills ve ark. 2016 , 2020 ). Fiziksel aktivite eksikliğinden veya sağlıksız beslenmeden kaynaklanabilecek hipertansiyonun yaygınlığı artıyor (Mills ve ark. 2016 ). Hastalarda yüksek kan basıncını tedavi etmek için birçok antihipertansif ilaç kullanılmaktadır (Archer 2000 ; Susalit ve ark. 2011 ).

Dünya nüfusunun yaklaşık %75-80'i, çoğunlukla gelişmekte olan ülkelerde, hipertansiyon da dahil olmak üzere hastalıkları tedavi etmek için bitkisel ilaçlar tüketmektedir (Tabassum ve Ahmad 2011 ). Özellikle hipertansiyon için hastalar tarafından yaygın olarak birkaç bitki alınır (Mansoor 2001 ; Agrawal ve ark. 2010 ; Tabassum ve Ahmad 2011 ). Bu şifalı bitkiler, önemli bitkisel ilaç etkileşimlerini uyarabilir ve belirli ilaçların farmakodinamiğini değiştirebilir ve özellikle dar terapötik indeksleri olan ilaçlar için toksisitelere neden olabilir; dolayısıyla bu endişe daha fazla çalışılmalıdır (Bushra ve ark. 2011 ; Fasinu ve ark. 2012 ; Palleria ve ark. 2013 ). Bu çalışmada, bahçe teresi (GC), çemen otu (FG) ve çörek otunun (BS) metoprolol tartratın (MT) farmakodinamiği üzerindeki etkileri N -nitro l -arginin metil esterde ( l -NAME) belirlenmiştir. kaynaklı hipertansif sıçanlar.

GC, Lepidium sativum Linn'in kurutulmuş olgun tohumları . (Cruciferae), büyük ölçüde Mısır ve Batı Asya'da yetişir. GC'nin ana bileşeni glukosinolatlardır (Al-Jenoobi ve ark. 2015 ). Bitkinin tohumları ve yaprakları uçucu yağlar içerir ve yağ asitleri, amino asitler ve mineraller bakımından yüksektir. Tohumlar karbonhidrat (%33-54), protein (%25), lipitler (%14-24) ve ham lif (%8) açısından zengindir. L. sativum tohumundaki ana yağ asidi a-linolenik asittir (%32-34,0). Tohum yağında stearik, linoleik, palmitik, oleik, araşidik, benzil izotiyosiyanat, lignoserik asitler, sitosterol ve sterol bulunur (Prajapati ve diğerleri 2014; Chatoui ve diğerleri. 2020 ; Ahmad ve diğerleri. 2021). Diğer bileşenler arasında askorbik asit, cucurbitacinler ve kardenolitler bulunur (Al-Jenoobi ve ark. 2013 ). GC'nin (20 mg/kg) anti-hipertansif bir sonucu, spontan hipertansif sıçanlarda tarif edilmiştir, ancak Wistar Kyoto sıçanlarında (normotansif kontrol) açıklanmamıştır. Klorür, sodyum ve potasyumun idrarla uzaklaştırılmasındaki artışın kan basıncını düşürücü etkisinin nedeni olabileceği bildirilmiştir (Maghrani ve ark. 2005 ). GC ayrıca solunum bozukluklarını, C vitamini eksikliğini, kabızlığı ve zayıf bağışıklığı yönetmek için ve bir diüretik olarak kullanılmıştır (Al-Jenoobi ve ark. 2013 ). Hint tıbbı uygulayıcıları, tohumlarının dizanteri ishali ve ateşli ve soğuk algınlığı enfeksiyonlarını yönetmede yararlı olduğunu düşünmektedir (Rehman ve ark. 2012 ). Ayrıca GC, yemek pişirmek ve taze hazırlanmış salatalar için gıda-besin maddesi olarak yaygın şekilde tüketilmektedir. Ek olarak, GC diyet lifi açısından zengindir ve %20'den fazla protein içerir (Doke ve Guha 2014 ).

FG [ Trigonella foenum-graecum Linn (Fabaceae)] Doğu Avrupa'ya ve Asya'nın bazı bölgelerine özgüdür; ancak, artık neredeyse tüm ülkelerde yoğun bir şekilde yetiştirilmektedir. Yaprakları ve tohumları genellikle yapraklı sebzeler ve çeşniler olarak kullanılır (Reddy ve Srinivasan 2011 ; Yadav ve Baquer 2014 ). Olgun bir FG tohumu, çemen otu, diosgenin, gitogenin, neogitogenin, homoorientin, saponaretin, neogigogenin, tigogenin, lifler, flavonoidler, polisakkaritler, sabit yağlar ve bazı tanımlanmış alkaloidler, yani carpaine, gentianine, trigonellin ve kolin (Yoshikawa ve ark. 1997 ; Morani ve ark. 2012 ; Nagulapalli Venkata ve ark. 2017). _{5- HT2} alt tip reseptörünün serotonerjik antagonistik özelliğinin, sıçanlarda yüksek tansiyonun önemli ölçüde düşmesinde rol oynayabileceği bildirilmiştir (Balaraman ve ark. 2006 ). FG tohumları, antihipertansif, antiperoksidatif, hipokolesterolemik ve antidiyabetik etkiler ve anti-enflamatuar ve insülin-mimetik özellikler dahil olmak üzere çeşitli aktivitelere sahiptir (Madar ve Shomer 1990; Petit ve diğerleri 1995; Nair ve diğerleri 1998 ; Patel ve diğerleri . 2012 ; Geberemeskel ve diğerleri 2019 ).

BS [ Nigella sativa Linn (Ranunculaceae)] muazzam terapötik potansiyele sahip tek yıllık bir bitkidir (Kooti ve ark. 2016 ). Bu bitkinin yararlı potansiyeli, öncelikle bazı aktif bileşenlerinin serbest radikalleri süpürme özelliklerine atfedilir (Darakhshan ve diğerleri 2015 ; Gholamnezhad ve diğerleri. 2016 ). BS tohum yağları, güçlü antioksidan potansiyeli sergileyen timokinon ve dihidrotimokinon olmak üzere iki aktif bileşen içerir (Darakhshan ve ark. 2015 ; Butt ve ark. 2019 ). BS'de bulunan diğer aktif bileşenler 4-terpineol, a-pinen, karvakrol, limonen, longifolen, p-simen, t-anetol benzen ve timoldür (Kooti ve diğerleri 2016; Ijaz ve diğerleri .2017 ; Tavakkoli ve ark. 2017 ). BS'nin kan basıncını düşürdüğü asıl mekanizma belirsizdir. BS'deki birçok aktif bileşik, her biri kendi etki mekanizmasına sahip olan antihipertansif etkilerinden sorumlu olabilir. Antioksidan, diüretik, kalsiyum kanal bloke edici özelliği ve kardiyak depresan etkisi, kan basıncını düşürmeye yardımcı olabilecek potansiyel mekanizmalardır (Dehkordi ve Kamkhah 2008 ; Jaarin ve ark. 2015 ; Rizka ve ark. 2017 ). BS, kardiyovasküler hastalıklar, diyabet ve hipertansiyon dahil olmak üzere çeşitli hastalıkları yönetmede büyük farmakolojik potansiyele sahiptir (Jaarin ve ark. 2015 ; Rizka ve ark. 2017 ; Enayatfard ve ark. 2018; Xiao ve ark. 2018 ; Hamdan ve ark. 2019 ). Ek olarak, kemo-koruyucu, mide-koruyucu ve bağışıklık-koruyucu aktiviteler göstermiştir (Amin ve Hosseinzadeh 2016 ; Ijaz ve ark. 2017 ; Majdalawieh ve ark. 2017 ; Mollazadeh ve ark. 2017 ).

MT, akut miyokard enfarktüsü, anjina, hipertansiyon ve kardiyak aritmilerin yönetiminde yaygın olarak kullanılır (Ripley ve Saseen 2014 ; Ahad ve ark. 2015 ; Grassi 2018 ). Seçici β-adrenerjik blokerlerin terapötik grubuna aittir. MT'nin enteral emilimi hızlıdır ve neredeyse tamamlanmıştır; yine de MT'nin biyoyararlanımı %50'dir ve bu, geniş ilk geçiş metabolizmasına bağlı olabilir (Berger ve ark. 2018 ). MT kapsamlı bir şekilde biyo-dönüştürülür ve oral dozun yalnızca %5'inden daha azı böbrekler tarafından metabolize edilmemiş bir biçimde atılır (Regardh ve Johnsson 1980 ; Johansson ve ark. 2007). Ağızdan alınan MT'nin neredeyse %70'i esas olarak sitokrom P450 2D6 (CYP2D6) tarafından metabolize edilir (Berger ve ark. 2018 ). MT'nin yarı ömrü, genç erişkinlerde ve yaşlı hastalarda sırasıyla 3–4 saat ve 7–9 saat aralığındadır (Rigby ve ark. 1985 ).

Bu şifalı bitkiler (GC, FG ve BS) antihipertansif aktivite göstermiş olduğundan, bu şifalı otları tek başına veya başka bir antihipertansif bitki veya modern ilaçlarla birlikte tüketmek, yüksek tansiyon seviyelerini düşürme konusunda makul bir potansiyele sahiptir. Bu nedenle, bu bitkilerin MT'nin farmakodinamiği üzerindeki etkilerinin araştırılması esastır. Bu çalışma, bu bitkilerin hastalıklı sıçanlarda MT'nin farmakodinamiği üzerindeki etkisini değerlendirdi.

Git: Malzemeler ve yöntemler

Malzemeler
Lopressor® 50 (MT) ^, Novartis Pharma AG, Basel, İsviçre'den satın alınmıştır. l -NAME, Carbosynth Limited, Berkshire, BK'dan satın alınmıştır. GC, FG ve BS, Suudi Arabistan, Riyad'da bulunan 7 Spices Trading Kuruluşunun üretiminden temin edilmiştir. Otlar daha önce üniversitenin uzman taksonomisti tarafından doğrulanmış ve incelenen tüm otlar aynı kaynaktan temin edilmiştir.

Hayvanlar
Ağırlıkları 200 ile 250 gr arasında değişen Wistar cinsi ratlar, Araştırma Etik Kurulu tarafından çalışma onayı alındıktan sonra teslim alındı. Ratlar her grupta 6 rat olacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Çalışma tasarımına ek olarak tüm hayvan yönetimi ve işleme prosedürleri King Saud Üniversitesi Etik Kurulu (KSU-SE-18-27) tarafından onaylanmıştır.

hipertansiyon indüksiyonu
Her bir sıçan grubunda (Grup I hariç) hipertansiyonu indüklemek için 40 mg/kg/gün dozunda oral l -name kullanıldı. SBP'si 150 mmHg'nin üzerinde olan sıçanlar bu çalışmaya dahil edilmiştir (Adaramoye ve ark. 2012 ; Sung ve ark. 2013 ; Ahad ve ark. 2020a , 2020b ).

Sıçanların eğitimi ve kan basıncının kaydedilmesi
Tail-cuff sistemleri genellikle sıçanlarda ve farelerde kan basıncını gözlemlemek için kullanılır (Krege ve diğerleri 1995 ; Feng ve diğerleri 2009 ; Ahad ve diğerleri 2014 ). Sıçanların kan basıncının kuyruktan ölçülmesi için eğitimi önemli bir adımdır, çünkü prosedürde yer alan sıçan platformlarının ısıtılması ve sıçanların bir tutucuda oturması gibi faktörler hayvanların kan basıncını etkileyebilir (Zhao ve ark. 2011 ; Ahad ve diğerleri 2015 , 2017 , 2018). Öncelikle, uygun bir sakinlik durumunda kalmaları için hayvanları nazikçe kavramak çok önemlidir. Bu değişkenliğin sonuçlarını azaltmak için, sıçanlar 5 gün boyunca kısıtlayıcıda günde 10-15 dakika eğitildi. Sıçan tutucunun uygun bir havalandırma penceresi vardır ve tutucunun diğer tarafında, kuyruğun dışarı çıktığı ve kuyruk manşetinden ve sensördeki V şeklindeki oluktan geçtiği bir açıklık vardır. Kısıtlayıcı, sıçanları hafifçe ısıtmak için bir sıcaklık kontrol cihazı kullanılarak hafifçe ısıtılan platformun üzerine yerleştirildi, böylece kuyruğa kan akışı sağlandı, bu da sırayla sıçan kuyruğundan sensör tarafından tanınan iyi sinyaller üretti. Kuyruk manşetinin otomatik şişirilmesi/söndürülmesi sırasında sinyaller kontrol ünitesi tarafından okunmuş ve bu sinyaller kontrol ünitesi tarafından yorumlanmıştır, ekli bilgisayarda kan basıncı eğrisini gösteren. Deneyler sırasında, eğitim alan farelerin kalp atış hızlarında (KH) azalmalar gözlemlendi ve farelerin KH'lerindeki bu düşüş büyük olasılıkla hayvan stresindeki azalmadan kaynaklanıyor olabilir. Eğitimli farelerin HR'sinde, eğitimsiz farelere kıyasla önemli bir düşüş gözlendi.

Deneysel tasarım
Hayvanlar beş gruba ayrıldı ( n = 6): Grup I sağlıklı kontrol grubu olarak görev yaptı. Grup II-V'deki hayvanlarda hipertansiyon indüklendi. Grup II, hipertansif kontrol grubu olarak etiketlendi, burada sıçanlar oral olarak sadece l -NAME (40 mg/kg, günde bir kez) ile tedavi edildi. grup ııı, ıv ve v hayvanlar, l -NAME + GC (300 mg/kg, günde bir kez), l -NAME + FG (300 mg/kg, günde bir kez) ve l ile oral olarak tedavi edildi.-NAME + BS (300 mg/kg, günde bir kez), sırasıyla. Grup II, III, IV ve V hayvanların tedavisi iki hafta sürdü ve 14. günde her gruptaki sıçanların SBP, DBP, HR ve ortalama arter basıncı (OAB) 0, 1 olarak kaydedildi. , 2, 4, 8, 12 ve 24 sa. 16. günde her rata tek doz MT (10 mg/kg, oral) verildi ve Grup II-V'deki her ratın SBP, DBP, HR ve OAB'si 0, 1, 2, 4, 8, 12 ve 24 saat.

istatistiksel analiz
Ortalamalardaki farklılıklar, tek yönlü ANOVA kullanılarak analiz edildi, ardından Prism 6.00 (GraphPad Software, Inc, CA, ABD) kullanılarak Dunnett'in çoklu karşılaştırma testi yapıldı. * 0,05'ten küçük p değerleri ve ** 0,01'den küçük p değerleri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Git: Sonuçlar ve tartışma
Tüm gruplarda SBP, DBP, MAP ve HR, tail-cuff BP-2000 Kan Basıncı Analiz Sistemi (Visitech Systems, NC, ABD) kullanılarak izlendi. Üç bitkinin antihipertansif etkisi, yani GC, FG ve BS, hipertansif kontrol grubu ile karşılaştırıldı. Sağlıklı kontrol grubu sırasıyla 110–126 mmHg, 62–84 mmHg ve 81–95 mmHg aralığında SBP, DBP ve MAP gösterdi. L -NAME modeli, insanlarda hipertansiyonu taklit eder ve hayvanlarda hipertansiyonu indüklemek için iyi kanıtlanmış deneysel bir modeldir (Ramanathan ve Thekkumalai 2014 ). Bu çalışmada, hipertansiyon l ile başarılı bir şekilde indüklenmiştir.-NAME ve sıçanlar hipertansif sıçanlar olarak tarandı ve deney için kullanıldı. Bu çalışmada, SBP, DBP ve MAP'ta önemli bir artış , sağlıklı kontrol farelerindekilerle karşılaştırıldığında l - NAME'in oral uygulamasıyla ilişkilendirildi ve bu, Grup II-V hayvanlarında hipertansiyonun indüklenmesini doğruladı. l -NAME (40 mg/kg/gün) ile tedavi edilen sıçanlar, sağlıklı kontrol sıçanlarına göre sırasıyla %45, %37 ve %40 oranında daha yüksek SBP, DBP ve MAP'a sahipti. sonuçlarımız, l -NAME'in kan basıncında kalıcı bir artışa neden olduğu diğer yayınlanmış çalışmaların sonuçlarıyla uyumludur (Cardoso ve diğerleri 2014 ; Jaarin ve diğerleri 2015 ; Abdel-Rahman ve diğerleri 2017 ).

Bitkilerin hipertansif sıçanlarda SBP üzerindeki etkileri
Sağlıklı kontrol ve hipertansif kontrol fareleri ( yalnızca l -NAME ile tedavi edilen) grupları , sırasıyla 110-126 mmHg ve 159-193 mmHg ( p < 0.01) aralığında SBP gösterdi . MT uygulaması, hipertansif sıçanlarda SBP'yi düşürdü. l -NAME + MT ile tedavi edilen sıçanlarda, hipertansif kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, SBP'de %8.7 oranında anlamlı ( p < 0.05) bir azalma olmuştur. SBP'deki maksimum düşüş (%19; 142.17 ± 6.65 mmHg, p < 0.05), MT uygulamasından 4 saat sonra gözlendi. SBP, 4 saat sonra kademeli olarak arttı ve 24 saatlik MT tedavisinden sonra 162.83 ± 2.86 mmHg'ye ulaştı. GC, hipertansif sıçanlarda ( p < 0.05) SBP'de önemli bir düşüşe neden oldu (Şekil 1). Ek olarak, GC hipertansif sıçanlarda SBP'yi hipertansif kontrol grubuyla ( yalnızca l -NAME ile tedavi edilen) karşılaştırıldığında %9 azaltmıştır. l -NAME + GC tedavisinin maksimum antihipertansif etkisi 8 saat sonra gözlendi; SBP, hipertansif kontrol grubuna ( yalnızca l -name ile tedavi edilen) kıyasla 8 saatte %13 azaldı ( p < 0.05). bu arada, l -NAME + GC + MT ile tedavi edilen sıçanlar, tek başına l -name, l -NAME + MT ve l -NAME + GC ile tedavi edilen sıçanlara kıyasla SBP'yi sırasıyla %14,5, %6,5 ve %6,1 azalttı (Şekil 1). SBP'deki maksimum düşüş (%20; 134.50 ± 3.89 mmHg, p < 0.05) , yalnızca l -NAME ile tedavi edilen sıçanlardakine kıyasla l -NAME + GC + MT tedavisinden 2 saat sonra gözlendi . Benzer şekilde, hipertansif sıçanların 300 mg/kg/gün dozunda FG ile oral tedavisi, SBP'de önemli bir ( p < 0.05) düşüş gösterdi (şekil 2). l -NAME + FG ile tedavi edilen sıçanlar, tek başına l -NAME ile tedavi edilen hayvanlara kıyasla SBP'de %8,5'lik bir düşüş gösterdi . Tedaviden 8 saat sonra SBP'de maksimum düşüş (%15; 145,17 ± 4,67 mmHg, p < 0,05) kaydedildi. FG'nin hipotansif etkisi 8 saat sonra azalmaya başladı ve SBP 24 saatte 151.67 ± 4.03 mmHg'ye yükseldi. l -NAME + FG + MT, tek başına l -NAME ile tedavi edilen sıçanlara kıyasla SBP'de %14,8 oranında anlamlı ( p < 0,01) bir azalma gösterdi. 2 saatte, tek başına l -NAME ile tedavi edilen sıçanlardakine kıyasla SBP'de %18,8'lik ( p < 0,01) bir düşüş kaydedildi . sıçanların l ile tedavisi-name + fg + mt, l -NAME + MT ve l -NAME + FG ile tedaviye kıyasla SBP'yi sırasıyla %6,7 ve %6,9 azalttı (şekil 2). alternatif olarak, hipertansif sıçanların bs ile tedavisi, tek başına l -NAME ile tedaviye kıyasla 24 saat sonra SBP'yi %8,7 oranında azalttı (Figür 3). SBP'deki maksimum düşüş (%16.7; 146.17 ± 3.76 mmHg, p < 0.05), BS uygulamasından 4 saat sonra gözlendi. BS'nin kan basıncını düşürücü etkisi 4 saat sonra azalmaya başladı ve SKB kademeli olarak yükselmeye başladı ve 149.00 ± 4.60 mmHg'ye ulaştı. l -NAME + BS + MT ile tedavi edilen hayvanlar, hipertansif kontrol grubundaki sıçanlara kıyasla SBP'de %16.1 ( p < 0.05) azalma gösterdi. SBP'deki maksimum düşüş (%25,6; 130,50 ± 4,51 mmHg, p < 0,05), l -NAME + BS + MT tedavisinden 4 saat sonra gözlendi . sıçanların l -NAME + BS + MT ile tedavisi, tek başına l -name, l ile tedaviye kıyasla SBP'yi %16,1, %8,1 ve %8,1 azaltmıştır.Sırasıyla -NAME + MT ve l -NAME + BS (Figür 3).

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: IPHB_A_1961817_F0001_C.jpg

Şekil 1.
MT içeren ve içermeyen bahçe teresinin hipertansif sıçanların SBP ve DBP'si (ortalama ± SD) üzerindeki etkileri. (A ve C) Zaman akışı etkileri (B ve D) 0–24 saatlik zaman noktası anlamına gelir. * p < 0,05, ** p < 0,01'e karşı tek başına l -NAME; ^# p < 0.01, normal farelere karşı. DBP: diyastolik kan basıncı; MT: metoprolol tartrat; SBP: sistolik kan basıncı.

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: IPHB_A_1961817_F0002_C.jpg

Şekil 2.
MT içeren ve içermeyen çemenin hipertansif sıçanların SBP ve DBP'si (ortalama ± SD) üzerindeki etkileri. (A ve C) Zaman akışı etkileri (B ve D) 0–24 saatlik zaman noktası anlamına gelir. * p < 0,05, ** p < 0,01'e karşı tek başına l -NAME; ^# p < 0.01, normal farelere karşı. DBP: diyastolik kan basıncı; MT: metoprolol tartrat; SBP: sistolik kan basıncı.

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: IPHB_A_1961817_F0003_C.jpg

Figür 3.
MT içeren ve içermeyen çörek otunun hipertansif sıçanların SBP ve DBP'si (ortalama ± SD) üzerindeki etkileri. (A ve C) Zaman akışı etkileri (B ve D) 0–24 saatlik zaman noktası anlamına gelir. * p < 0,05, ** p < 0,01'e karşı tek başına l -NAME; ^# p < 0.01, normal farelere karşı. DBP: diyastolik kan basıncı; MT: metoprolol tartrat; SBP: sistolik kan basıncı.

Bitkilerin hipertansif sıçanlarda DBP üzerindeki etkileri
Bu çalışmada, sağlıklı kontrol ve hipertansif kontrol grubundaki sıçanların DBP'si 62–86 mmHg ve 77–127 mmHg aralığındaydı. Bu çalışmada, araştırılan tüm otlar, hipertansif sıçanların DBP'sini önemli ölçüde azaltmıştır. l -NAME + MT ile tedavi edilen sıçanlar, tek başına l -NAME ile tedavi edilenlere kıyasla DBP'de %10'luk bir düşüş gösterdi . MT uygulaması, l -NAME ile indüklenen hipertansiyonu olan sıçanlarda DBP'de ani bir düşüşle sonuçlandı ve 1 saatte maksimum %34'lük (71.33 ± 13.44 mmHg) bir düşüş oldu. Sonuçlar , hipertansif kontrol fareleriyle karşılaştırıldığında l -NAME + GC ile tedavi edilen farelerde DBP'nin önemli ölçüde azaldığını gösterdi (Şekil 1). GC ile tedavi edilen hayvanlar , hipertansif kontrol grubuyla karşılaştırıldığında 8 saatte DBP'de %32'lik (71.50 ± 14.52 mmHg, p < 0.01) maksimum düşüş gösterdi. Sıçanlara L -name + GC + MT (Şekil 1). l -NAME + GC + MT ile tedavi edilen hayvanlar, yalnızca l -name, l -NAME + MT ve l -NAME + GC ile tedavi edilen sıçanlara kıyasla DBP'de %15,61, %6,21 ve %0,88 oranında önemli bir düşüş gösterdi. sırasıyla. hipertansif sıçanların l -NAME + FG ve l -NAME + BS ile tedavisi , tek başına l -NAME ile tedaviye kıyasla 24 saat sonra DBP'yi sırasıyla %10,82 ve %10,52 azalttı (Şekiller 2Veve3).3). l -NAME + FG + MT ve l -NAME + BS + MT ile tedavi edilen hayvanlar, hipertansif kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, DBP'de sırasıyla %22,36 ve %23,26 oranında anlamlı ( p < 0,05) azalma gösterdi (Şekiller 2Veve3).3). DBP'deki %38,12'lik (68,17 ± 9,28 mmHg, p < 0,05) ve %31,04'lük (68,50 ± 7,82 mmHg) maksimum düşüşler, l -NAME + FG + MT ve l -NAME +' dan sonra sırasıyla 2 saat ve 4 saat kaydedildi. BS + MT tedavisi. sıçanların l -NAME + FG + MT ile tedavisi, l -NAME + MT ve l -NAME + FG ile tedaviye kıyasla DBP'yi sırasıyla %13,72 ve %12,94 azalttı . bu arada, l -NAME + BS + MT ile tedavi edilen hayvanlar, l -NAME + MT ve l -NAME + BS ile tedavi edilen hayvanlara kıyasla sırasıyla %14,72 ve %14,24 oranında DBP düşüşüne sahipti .

Bitkilerin hipertansif sıçanlarda OAB üzerindeki etkileri
Bu çalışmada, sağlıklı kontrol ve hipertansif kontrol gruplarında sıçanların OAB'si sırasıyla 81–95 mmHg ve 107–145 mmHg aralığındaydı. l -NAME + MT, l -NAME + GC, l -NAME + FG ve l -NAME + BS ile tedavi edilen sıçanlar, MAP'ta sırasıyla %9.42, %13.02, %9.76 ve %9.71 azalma gösterdi. tek başına l -NAME ile tedavi edilenler (Şekil 4–6). l -NAME + GC + MT, l -NAME + FG + MT ve l -NAME + BS + MT ile tedavi edilen hayvanlar, MAP ile tedavi edilen sıçanlara kıyasla sırasıyla %15,92, %18,94 ve %20,03 oranında bir azalma gösterdi. yalnız l -name (Şekil 4–6). bu arada, l -NAME + GC + MT, l -NAME + FG + MT ve l -NAME + BS + MT ile tedavi edilen sıçanlar, OAB'de sırasıyla %7,18, %10,51 ve %11,71 oranında azalma sergiledi. l -NAME + MT ile işlenir . l -NAME + GC + MT, l -NAME + FG + MT ve l -NAME + BS + MT alan hayvanlar, MAP ile tedavi edilenlere kıyasla sırasıyla %3,33, %10,17 ve %11,43 oranında bir azalma sergiledi. l -NAME + GC, l -NAME + FG ve l -NAME + BS.

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: IPHB_A_1961817_F0004_C.jpg

Şekil 4.
MT içeren ve içermeyen bahçe teresinin hipertansif sıçanların MAP ve HR (ortalama ± SD) üzerindeki etkileri. (A ve C) Zaman akışı etkileri (B ve D) 0–24 saatlik zaman noktası anlamına gelir. * p < 0,05, ** p < 0,01'e karşı tek başına l -NAME; ^# p < 0.01, normal farelere karşı. HR: kalp atış hızı; HARİTA: ortalama arter basıncı; MT: metoprolol tartrat.

Resim, illüstrasyon vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı: IPHB_A_1961817_F0005_C.jpg

Şekil 5.
MT içeren ve içermeyen çemenin hipertansif sıçanların MAP ve HR (ortalama ± SD) üzerindeki etkileri. (A ve C) Zaman akışı etkileri (B ve D) 0–24 saatlik zaman noktası anlamına gelir. ** p < 0.01, tek başına l -NAME'e karşı; ^# p < 0.01, normal farelere karşı. HR: kalp atış hızı; HARİTA: ortalama arter basıncı; MT: metoprolol tartrat.

Resim, illüstrasyon vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı: IPHB_A_1961817_F0006_C.jpg

Şekil 6.
MT içeren ve içermeyen çörek otunun hipertansif sıçanların MAP ve HR (ortalama ± SD) üzerindeki etkileri. (A ve C) Zaman akışı etkileri (B ve D) 0–24 saatlik zaman noktası anlamına gelir. ** p < 0.01, tek başına l -NAME'e karşı; ^# p < 0.01, normal farelere karşı. HR: kalp atış hızı; HARİTA: ortalama arter basıncı; MT: metoprolol tartrat.

Bitkilerin hipertansif sıçanlarda kalp hızı üzerindeki etkileri
Sağlıklı kontrol ve hipertansif kontrol grupları, sırasıyla 344-369 atım/dk ve 275-365 atım/dk aralığında kalp hızı gösterdi. tek başına l -NAME alan sıçanlar, sağlıklı kontrol sıçanlarına kıyasla HR'de %6.21 oranında bir düşüş gösterdi. sonuçlarımız, l -NAME uygulamasının kalp hızını azalttığı diğer çalışmaların sonuçlarıyla uyumludur (Bernatova ve diğerleri 1999 ; Kobayashi ve diğerleri 2000 ; Sung ve diğerleri 2013 ; Abdel-Rahman ve diğerleri 2017 ). l -NAME + MT, l -NAME + GC, l -NAME + FG ve l ile tedavi edilen hayvanlar-name + bs, tek başına l -NAME ile tedavi edilenlere kıyasla, HR'de sırasıyla %4,62, %3,35, %6,13 ve %1,32 iyileşmeler sergiledi (Şekil 4–6). l -NAME + GC + MT ve l -NAME + BS + MT alan hayvanlar, yalnızca l -NAME ile tedavi edilen hayvanlara kıyasla, sırasıyla %3,04 ve %2,21 oranında HR artışına sahipti (Şekil 4–6). ancak, l -NAME + FG + MT ile tedavi edilen sıçanlar, beklenmedik bir şekilde kalp hızında herhangi bir gelişme göstermedi (Şekil 5).

Günümüzde bitkisel ilaçlar yaygın olarak kullanılmaktadır; bunun nedeni düşük maliyetleri ve bunlarla ilişkili yan etkilerin daha az olması olabilir (Modak ve ark. 2007 ). Mevcut terapilerde uygulamalarını doğrulamak için bitkilerin terapötik potansiyellerini araştıran birkaç çalışma vardır. Hipertansiyonu hafifleten yaygın olarak kullanılan şifalı otların araştırılması, deney için GC, FG ve BS'yi gün ışığına çıkardı. Bu üç bitki, eski tıpta farklı hastalıkları tedavi etmek için kullanılıyordu. Bu çalışmada, bu bitkiler sıçanlarda kan basıncını düşürme etkileri açısından değerlendirildi. Ayrıca, bu çalışmada sözü edilen bitkilerin ve MT'nin farmakodinamik etkileşimi incelenmiştir.

birkaç çalışma, l -NAME'in daha uzun süre uygulanmasının kan basıncını artırdığını göstermiştir (Mali ve diğerleri 2012 ; Bernatova 2014 ; Syed ve diğerleri 2016 ; Tata ve diğerleri 2019 ). bu çalışmada, l -NAME'in sıçanlarda SBP, DBP ve MAP'yi arttırdığını ve takip eden hipertansiyonun araştırılan şifalı otların, yani GC, FG ve BS'nin oral yoldan verilmesiyle hafiflediğini bulduk ; bu sonuçlar, bu bitkilerin hayvan modellerinde antihipertansif etkilerini ortaya koydu. bu çalışmada, l -NAME + GC, l -NAME + FG ve l ile tedavi edilen sıçanlar gibi hipertansif gruplardan test hayvanları-name + bs, tek başına l -NAME ile tedavi edilen sıçanlardan (hipertansif kontrol) daha düşük SBP, DBP ve MAP gösterdi. Bu şifalı otlar, hipertansif sıçanların HR'sini iyileştirdi. Araştırılan üç bitki de hipertansif sıçanlarda kan basıncını düşürmede daha etkiliydi. Bunların arasında, GC biraz daha etkiliyken, FG ve BS, hipertansif sıçanlarda SBP'yi düşürmede nispeten güçlüydü. Ek olarak, bu çalışma, incelenmekte olan üç şifalı bitki ile uzun süreli tedavinin hipertansiyonu tersine çevirmede önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, bu çalışmanın sınırlamaları vardır; sonuç olarak, bu bitkilerin antihipertansif etkilerinin arkasındaki moleküler mekanizmada önemli bir rol oynayan aktif bileşenlerini belirlemek için ek araştırmalar gereklidir.

Git: Sonuçlar
Bu çalışmada , yaygın olarak kullanılan üç bitkinin, yani tere (GC), çemen (FG) ve çörek otunun (BS) antihipertansif etkilerini araştırmak için l -NAME kaynaklı hipertansiyon modellerini kullandık ; bu amaçla, l -NAME, kan basıncında önemli bir artışa neden olan sıçanlara oral olarak uygulandı. Bu çalışmanın sonuçları, tek başına metoprolol tartarat (MT), tek başına şifalı bitkiler ve bunların kombinasyonunun, hipertansif sıçanlarda sistolik kan basıncında (SBP), diyastolik kan basıncında (DBP) ve ortalama arter basıncında (MAP) bir düşüş gösterdiğini göstermiştir. l tedavisinin ardından tükenen kalp atış hızı (HR)-NAME tek başına, yalnızca MT, yalnızca şifalı bitkiler ve şifalı otlar + MT ile tedaviyi takiben düzeldi. Bitkilerle kombinasyon halinde uygulandığında MT'nin daha güçlü bir kan basıncını düşürücü etkisi gözlendi. Ayrıca, ilaçların, özellikle ağırlıklı olarak CYP2D katalizli metabolizma yoluyla temizlenen ilaçların, incelenen üç şifalı bitki ile eşzamanlı uygulanması dikkatle değerlendirilmelidir.

Git: Teşekkür
Yazarlar, teknik destekleri için King Saud Üniversitesi Bilimsel Araştırma Dekanlığına ve RSSU'ya teşekkür eder.

Git: Finansman Tablosu
Yazarlar, [RG-1435-041] numaralı araştırma grubu aracılığıyla bu çalışmayı finanse ettiği için King Saud Üniversitesi Bilimsel Araştırma Dekanlığına teşekkürlerini sunar.

Git: Açıklama bildirimi
Yazar(lar) tarafından herhangi bir potansiyel çıkar çatışması bildirilmemiştir.

Git: Referanslar

Abdel-Rahman RF, Hessin AF, Abdelbaset M, Ogaly HA, Abd-Elsalam RM, Hassan SM.. 2017. Roselle-Olive kombinasyonunun L-NAME kaynaklı hipertansif sıçanlarda antihipertansif etkileri . Oxid Med Cell Longev . 2017 :9460653. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Adaramoye OA, Nwosu IO, Farombi EO.. 2012. N(G)-nitro-l-arginin metil-esterin (L-NAME) farelerde biyokimyasal indeksler üzerindeki sub-akut etkisi: kolavironun koruyucu etkileri ve Curcuma longa özü L. _ Phcog Res . 4 ( 3 ):127–133. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Agrawal M, Nandini D, Sharma V, Chauhan NS.. 2010. Hipertansiyon tedavisi için bitkisel ilaçlar . Int J Pharm Sci Res . 1 :1–21. [ Google Akademik ]
Ahad A, Al-Jenoobi FI, Al-Mohizea AM, Akhtar N, Raish M, Aqil M.. 2015. Hipertansiyon için transdermal yolla sistemik β-blokerlerin verilmesi . Suudi Eczacı J. 23 ( 6 ):587–602. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ahad A, Al-Saleh AA, Al-Mohizea AM, Al-Jenoobi FI, Raish M, Yassin AEB, Alam MA.. 2017. Metil prednizolon asetatlı sıçanlarda Dermaroller ® altında ^eprosartan mesilat yüklü transfersomların Carbopol ^® jelinin farmakodinamik çalışması kaynaklı hipertansiyon . Biyomedikal Eczacı . 89 :177–184. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Ahad A, Aqil M, Ali A.. 2014. 1,8-sineol içeren karbopol valsartan transdermal jelin antihipertansif aktivitesinin araştırılması . Int J Biol Makromol . 64 :144–149. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Ahad A, Aqil M, Kohli K, Sultana Y, Mujeeb M.. 2015. Anjiyotensin II reseptör blokerinin nano veziküler lipid taşıyıcıları: odakta anti-hipertansif ve cilt toksisitesi çalışması . Artif Hücreler Nanomed Biyoteknoloji . 44 :1002–1007. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Ahad A, Raish M, Al-Jenoobi FI, Al-Mohizea AM.. 2018. Sorbitane monostearat ve kolesterol bazlı niozomlar, telmisartan'ın oral iletimi için . Curr İlaç Dağıtımı . 15 ( 2 ):260–266. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Ahad A, Raish M, Bin Jardan YA, Alam MA, Al-Mohizea AM, Al-Jenoobi FI.. 2020a. Hipertansif sıçanlarda Hibiscus sabdariffa ve Zingiber officinale'nin losartanın antihipertansif aktivitesi ve farmakokinetiği üzerindeki etkisi . Ksenobiyotik . 50 ( 7 ):847–857. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Ahad A, Raish M, Bin Jardan YA, Alam MA, Al-Mohizea AM, Al-Jenoobi FI.. 2020b. Nigella sativa ve Trigonella foenum-graecum'un L-NAME ile indüklenen hipertansif sıçanlarda losartan ile potansiyel farmakodinamik ve farmakokinetik etkileşimleri . Suudi J Biol Bilim . 27 ( 10 ):2544–2550. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ahmad A, Nabi R, Mishra A, Ahmad IZ.. 2021. Prospektif terapötikler olarak Lepidium sativum L. bioactives üzerine panoramik bir inceleme . İlaç Res . 71 ( 5 ):233–242. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Al-Jenoobi FI, Ahad A, Mahrous GM, Al-Mohizea AM, AlKharfy KM, Al-Suwayeh SA.. 2015. Beagle köpeklerinde teofilin farmakokinetiği üzerine çemen otu, tere ve çörek otunun etkileri . Eczacı Biol . 53 ( 2 ):296–300. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Al-Jenoobi FI, Al-Suwayeh SA, Muzaffar I, Alam MA, Al-Kharfy KM, Korashy HM, Al-Mohizea AM, Ahad A, Raish M.. 2013. Nigella sativa ve Lepidium sativum'un siklosporin farmakokinetiği üzerindeki etkileri . Biomed Res Int . 2013 :953520. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Amin B, Hosseinzadeh H.. 2016. Siyah kimyon ( Nigella sativa ) ve aktif bileşeni olan timokinon: analjezik ve antiinflamatuar etkilere genel bir bakış . Bitki Med . 82 ( 1–2 ):8–16. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Okçu JS. 2000. Hipertansiyonun değerlendirilmesi ve tedavisi . Prim. Bakım Güncelleme Ob Gyns . 7 ( 1 ):1–6. [ Google Akademik ]
Balaraman R, Dangwal S, Mohan M.. 2006. Trigonella foenumgreacum'un antihipertansif etkisi . Sıçanlarda deneysel olarak indüklenen hipertansiyonda tohumlar . Eczacı Biol . 44 ( 8 ):568–575. [ Google Akademik ]
Berger B, Bachmann F, Duthaler U, Krahenbuhl S, Haschke M.. 2018. Metoprolol metabolizmasında yer alan Sitokrom P450 enzimleri ve metoprololün bir CYP2D6 fenotipleme probu ilacı olarak kullanımı . Ön Eczacılık . 9 :774. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Bernatova I. 2014. Deneysel arteriyel hipertansiyon modellerinde endotel disfonksiyonu: neden mi, sonuç mu? Biomed Res Int . 2014 :598271. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Bernatova I, Pechanova O, Simko F.. 1999. L-NAME kaynaklı hipertansiyonda kaptoprilin sıçan miyokardiyumu, aortası, beyni ve böbreği üzerindeki etkisi . Exp Physiol . 84 ( 6 ):1095–1105. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Bushra R, Aslam N, Khan AY.. 2011. Gıda-ilaç etkileşimleri . Umman Med J. 26 ( 2 ):77–83. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Butt AS, Nisar N, Mughal TA, Ghani N, Altaf I.. 2019. Ekstrakte edilmiş fitokimyasal bileşik thymoquinone'un anti-oksidatif ve anti-proliferatif aktiviteleri . J Pak Tıp Doç . 69 ( 0 ):1–1485. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Cardoso AM, Abdalla FH, Bagatini MD, Martins CC, da Silva Fiorin F, Baldissarelli J, Costa P, de Mello FF, Fiorenza AM, da Silva Serres JD, et al.. 2014. Yüzme eğitimi, asetilkolinesteraz ve butirilkolinesteraz aktivitelerindeki değişiklikleri önler hipertansif sıçanlarda . Ben J Hipertens . 27 ( 4 ):522–529. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Chatoui K, Harhar H, El Kamli T, Tabyaoui M.. 2020. Fas'ın dört bölgesinden Lepidium sativum tohumlarının kimyasal bileşimi ve antioksidan kapasitesi . Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med . 2020 :7302727. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Darakhshan S, Bidmeshki Pour A, Hosseinzadeh Colagar A, Sisakhtnezhad S.. 2015. Thymoquinone ve terapötik potansiyelleri . Farmakol Arş . 95–96 :138–158. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Dehkordi FR, Kamkhah AF.. 2008. Hafif hipertansiyonu olan hastalarda Nigella sativa tohumu ekstraktının antihipertansif etkisi . Fundam Clin Pharmacol . 22 ( 4 ):447–452. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Doke S, Guha M.. 2014. Tere ( Lepidium sativum L.) tohumu – önemli bir tıbbi kaynak: bir inceleme . J Nat Prod Bitki Kaynağı . 4 :69–80. [ Google Akademik ]
Enayatfard L, Mohebbati R, Niazmand S, Hosseini M, Shafei MN.. 2018. Nigella sativa'nın standardize edilmiş özü ve ana bileşeni olan timokinon, farelerde anjiyotensin II'nin neden olduğu hipertansiyonu iyileştirir . J Basic Clin Physiol Pharmacol . 30 ( 1 ):51–58. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Fasinu PS, Bouic PJ, Rosenkranz B.. 2012. Bitki-ilaç etkileşimlerinin kanıtlarına ve mekanizmalarına genel bir bakış . Ön Eczacılık . 3:69 . [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Feng M, Deerhake ME, Keating R, Thaisz J, Xu L, Tsaih SW, Smith R, Ishige T, Sugiyama F, Churchill GA, et al.. 2009. 8 fare çapraz popülasyonunda kan basıncının genetik analizi . hipertansiyon _ 54 ( 4 ):802–809. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Geberemeskel GA, Debebe YG, Nguse NA.. 2019. Çemen tohumu tozu çözeltisinin ( Trigonella foenum-graecum L.) diyabetik hastalarda hiperlipidemi üzerindeki antidiyabetik etkisi . J Diyabet Res . 2019 :1–8. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Gholamnezhad Z, Havakhah S, Boskabady MH.. 2016. Nigella sativa ve onu oluşturan timokinonun preklinik ve klinik etkileri : bir inceleme . J Etnofarmakol . 190 :372–386. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Grassi G. 2018. Kardiyovasküler hastalığın tedavisinde metoprolol: kritik bir yeniden değerlendirme . Curr Med Res Görüşü . 34 ( 9 ):1635–1643. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Hamdan A, Haji Idrus R, Mokhtar MH.. 2019. Nigella sativa'nın tip 2 diabetes mellitus üzerindeki etkileri : sistematik bir inceleme . Int J Environ Res Halk Sağlığı . 16 ( 24 ):4911. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ijaz H, Tulain UR, Qureshi J, Danish Z, Musayab S, Akhtar MF, Saleem A, Khan KK, Zaman M, Waheed I, et al.. 2017. İnceleme: Nigella sativa (peygamberlik tıp) : bir inceleme . Pak J Eczacılık Sci . 30 ( 1 ):229–234. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Jaarin K, Foong WD, Yeoh MH, Kamarul ZY, Qodriyah HM, Azman A, Zuhair JS, Juliana AH, Kamisah Y.. 2015. Nigella sativa yağının L-NAME kaynaklı hipertansif sıçanlarda antihipertansif etkilerinin mekanizmaları . klinikler _ 70 ( 11 ):751–757. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Johansson T, Weidolf L, Jurva U.. 2007. Faz I ilaç metabolizmasının taklidi-metabolit karakterizasyonu ve sentezi için yeni yöntemler . Hızlı Komün Kütle Spektromu . 21 ( 14 ):2323–2331. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Kobayashi N, Hara K, Watanabe S, Higashi T, Matsuoka H.. 2000. L-NAME kaynaklı hipertansif sıçanlarda imidaprilin miyokardiyal yeniden şekillenme üzerindeki etkisi, NOS ve ACE mRNA'nın gen ekspresyonu ile ilişkilidir . Ben J Hipertens . 13 ( 2 ):199–207. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Kooti W, Hasanzadeh-Noohi Z, Sharafi-Ahvazi N, Asadi-Samani M, Ashtary-Larky D.. 2016. Çörek otunun fitokimyası, farmakolojisi ve terapötik kullanımları ( Nigella sativa ) . Çene J Nat Med . 14 ( 10 ):732–745. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Krege JH, Hodgin JB, Hagaman JR, Smithies O.. 1995. Farelerde kan basıncını ölçmek için invaziv olmayan bilgisayarlı bir kuyruk manşet sistemi . hipertansiyon _ 25 ( 5 ):1111–1115. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Madar Z, Shomer I.. 1990. Çemenden türetilen bir jel fraksiyonunun polisakarit bileşimi ve bunun sıçanlarda nişasta sindirimi ve safra asidi emilimi üzerindeki etkisi . J Tarım Gıda Kimya . 38 ( 7 ):1535–1539. [ Google Akademik ]
Maghrani M, Zeggwagh NA, Michel JB, Eddouks M.. 2005. Spontan hipertansif sıçanlarda Lepidium sativum L.'nin antihipertansif etkisi . J Etnofarmakol . 100 ( 1–2 ):193–197. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Majdalawieh AF, Fayyad MW, Nasrallah GK.. 2017. Nigella sativa'nın ana aktif maddesi olan timokinonun kanser önleyici özellikleri ve etki mekanizmaları . Crit Rev Food Sci Nutr . 57 ( 18 ):3911–3928. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Mali VR, Mohan V, Bodhankar SL.. 2012. Lagenaria siceraria meyvesinin NG-nitro-L-arginin metil ester (L-NAME) ile indüklenen hipertansif sıçanlarda antihipertansif ve kardiyoprotektif etkileri . Eczacı Biol . 50 ( 11 ):1428–1435. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Mansur GA. 2001. Hipertansiyon kliniğinde otlar ve alternatif tedaviler . Ben J Hipertens . 14 ( 9 Puan 1 ):971–975. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Mills KT, Bundy JD, Kelly TN, Reed JE, Kearney PM, Reynolds K, Chen J, He J.. 2016. Hipertansiyon prevalansı ve kontrolünün küresel eşitsizlikleri: 90 ülkeden popülasyona dayalı çalışmaların sistematik bir analizi . dolaşım . 134 ( 6 ):441–450. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Mills KT, Stefanescu A, He J.. 2020. Küresel hipertansiyon epidemiyolojisi . Nat Rev Nefrol . 16 ( 4 ):223–237. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Modak M, Dixit P, Londhe J, Ghaskadbi S, Devasagayam TP.. 2007. Hint otları ve diyabet tedavisinde kullanılan bitkisel ilaçlar . J Clin Biochem Besleyici . 40 ( 3 ):163–173. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Mollazadeh H, Afshari AR, Hosseinzadeh H.. 2017. Nigella sativa'nın kanserli hastaların tedavisindeki potansiyel terapötik rolleri üzerine inceleme: apoptosisin katılımı: Çörek otu ve kanser . J Farmakopunktur . 20 ( 3 ):158–172. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Morani AS, Bodhankar SL, Mohan V, Thakurdesai PA.. 2012. Trigonella foenum-graecum L. tohumlarından elde edilen standart ekstraktın farelerde ağrılı periferik nöropati üzerindeki iyileştirici etkileri . Asya Pac J Trop Med . 5 ( 5 ):385–390. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Nagulapalli Venkata KC, Swaroop A, Bagchi D, Bishayee A.. 2017. Büyük faydaları olan küçük bir bitki: Çemen otu ( Trigonella foenum-graecum Linn.) hastalıkların önlenmesi ve sağlığın teşviki ve geliştirilmesi için . Mol Nutr Gıda Arş . 61 :1–26. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Nair S, Nagar R, Gupta R.. 1998. Yaygın Hint diyetinde antioksidan flavonoidler . J Doç Doktorlar Hindistan . 46 :708–710. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Palleria C, Di Paolo A, Giofre C, Caglioti C, Leuzzi G, Siniscalchi A, De Sarro G, Gallelli L.. 2013. Farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimi ve bunların klinik yönetimdeki etkileri . J Res Med Sci . 18 ( 7 ):601–610. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Patel DK, Prasad SK, Kumar R, Hemalatha S.. 2012. İnsülin mimetik özelliğine sahip antidiyabetik tıbbi bitkilere genel bakış . Asya Pac J Trop Biomed . 2 ( 4 ):320–330. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Petit PR, Sauvaire YD, Hillaire-Buys DM, Leconte OM, Baissac YG, Ponsin GR, Ribes GR.. 1995. Çemen otu tohumlarından steroid saponinler: ekstraksiyon, saflaştırma ve beslenme davranışı ve plazma kolesterolü üzerine farmakolojik araştırma . steroidler _ 60 ( 10 ):674–680. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Prajapati VD, Maheriya PM, Jani GK, Patil PD, Patel BN.. 2014. Lepidium sativum Linn.: müsilaj ailesine güncel bir katkı ve uygulamaları . Int J Biol Makromol . 65 :72–80. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Ramanathan V, Thekkumalai M.. 2014. N -nitro-L-arginin-metilester ile indüklenen hipertansif sıçanların hepatik ve renal aktiviteleri üzerinde krizinin rolü . Int J Nutr Pharmacol Neurol Dis . 4 ( 1 ):58–63. [ Google Akademik ]
Reddy RR, Srinivasan K.. 2011. Diyet çemen otu ve soğan, litojenik diyetle beslenen farelerde kolesterol safra taşı oluşumunu hafifletir . Int J Exp Pathol . 92 ( 5 ):308–319. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Regardh CG, Johnsson G.. 1980. Metoprololün klinik farmakokinetiği . Klinik Pharmacokinet . 5 ( 6 ):557–569. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Rehman NU, Khan AU, Alkharfy KM, Gilani AH.. 2012. Solunum yolu bozukluklarında Lepidium sativum'un tıbbi kullanımına ilişkin farmakolojik temel . Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med . 2012 :596524. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Rigby JW, Scott AK, Hawksworth GM, Petrie JC.. 1985. Yaşlı hipertansif ve genç sağlıklı deneklerde atenolol, metoprolol, oksprenolol ve propranololün farmakokinetiğinin karşılaştırılması . Br J Clin Pharmacol . 20 ( 4 ):327–331. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ripley TL, Saseen JJ.. 2014. β-blokerler: hipertansiyonda farmakolojik ve fizyolojik çeşitliliklerinin gözden geçirilmesi . Ann Eczacı . 48 ( 6 ):723–733. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Rizka A, Setiati S, Lydia A, Dewiasty E.. 2017. Yaşlılarda hipertansiyon için Nigella sativa tohumu ekstraktının etkisi : çift kör, randomize kontrollü bir çalışma . Açta Med Endonezya . 49 ( 4 ):307–313. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Sung JH, Jo YS, Kim SJ, Ryu JS, Kim MC, Ko HJ, Sim SS.. 2013. Luteinin L-NAME kaynaklı hipertansif fareler üzerindeki etkisi . Korece J Physiol Pharmacol . 17 ( 4 ):339–345. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Susalit E, Agus N, Effendi I, Tjandrawinata RR, Nofiarny D, Perrinjaquet-Moccetti T, Verbruggen M.. 2011. Evre 1 hipertansiyonu olan hastalarda etkili zeytin ( Olea europaea ) yaprağı ekstresi: Captopril ile karşılaştırma . Bitki ilacı 18 ( 4 ):251–258. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Syed AA, Lahiri S, Mohan D, Valicherla GR, Gupta AP, Riyazuddin M, Kumar S, Maurya R, Hanif K, Gayen JR.. 2016. SHR, DOCA-'da Ulmus wallichiana ekstraktının ve fraksiyonunun anti-hipertansif aktivitesinin değerlendirilmesi tuz ve L-NAME kaynaklı hipertansif sıçanlar . J Etnofarmakol . 193 :555–565. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Tabassum N, Ahmad F.. 2011. Hipertansiyon tedavisinde doğal bitkilerin rolü . Eczacılık Rev. 5 ( 9 ):30–40. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Tata CM, Sewani-Rusike CR, Oyedeji OO, Gwebu ET, Mahlakata F, Nkeh-Chungag BN.. 2019. Sıçanlarda Senecio serratuloides DC'nin hidro-etanol ekstraktının antihipertansif etkileri . BMC Tamamlayıcı Altern Med . 19 ( 1 ):52. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Tavakkoli A, Mahdian V, Razavi BM, Hosseinzadeh H.. 2017. Çörek otu ( Nigella sativa ) ve Aktif Bileşeni Thymoquinone'un klinik denemeleri üzerine inceleme . J Farmakopunktur . 20 ( 3 ):179–193. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Xiao J, Ke ZP, Shi Y, Zeng Q, Cao Z.. 2018. Timokinonun apoptoz ve otofajinin düzenlenmesi yoluyla izole sıçan kalbinde iskemi-reperfüzyon hasarı üzerindeki kardiyoprotektif etkisi . J Hücre Biyokimyası . 119 ( 9 ):7212–7217. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Yadav UC, Baquer NZ.. 2014. Trigonella foenum-graecum L.'nin sağlık ve hastalık üzerindeki farmakolojik etkileri . Eczacı Biol . 52 ( 2 ):243–254. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Yoshikawa M, Murakami T, Komatsu H, Murakami N, Yamahara J, Matsuda H.. 1997. Tıbbi gıda maddeleri. IV. Çemen otu tohumu. (1): trigoneosides la, Ib, IIa, IIb, IIIa ve IIIb yapıları, Indian Trigonella foenum-graecum L tohumlarından elde edilen yeni furostanol saponinler . Kimya Eczacılığı Bull . 45 ( 1 ):81–87. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Zhao X, Ho D, Gao S, Hong C, Vatner DE, Vatner SF.. 2011. Farelerde arteriyel basınç izleme . Curr Protoc Fare Biol . 1 :105–122. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

***maturidi*** · 10 August 2023, 09:11

Lepidium sativum'un Antiinflamatuar ve İmmünomodülatör Özellikleri

Saeid Vazifeh , ¹Parya Kananpour , ¹Mahna Khalilpour , ¹Sajjad Vazifeh Eisalou , ¹ve Michael R. Hamblin ^{2 ,}³
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri PMC Sorumluluk Reddi
¹ V. N. Karazin Kharkiv Ulusal Üniversitesi, Kharkiv, Ukrayna
² Lazer Araştırma Merkezi, Sağlık Bilimleri Fakültesi, Johannesburg Üniversitesi, Doornfontein 2028, Güney Afrika
³ Radyasyon Biyolojisi Araştırma Merkezi, İran Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tahran, İran
Sorumlu yazar.
Sajjad Vazifeh Eisalou: moc.liamg@1hefizav.dajjas
Akademik Editör: Kazım Husain İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut
Arka plan
Lepidium sativum (bahçe teresi), yüzyıllardır tıbbi ve mutfak amaçlı kullanılan Brassicaceae familyasının bir üyesidir. Bitkinin çeşitli kısımlarında antiinflamatuar, antioksidan, immünomodülatör, hepatoprotektif, antihipertansif, antiastmatik ve hipoglisemik özellikler bulunur. L. sativum'un antiinflamatuar, antioksidan ve immünomodülatör etkileri bu derlemenin konusuydu.

Yöntemler
Gerekli bilgiler Web of Science, PubMed ve Scopus veritabanlarında antiinflamatuar, antioksidan, immünomodülatör, immün sistem ve Lepidium sativum terimleri aranarak toplandı . Şubat 2022'ye kadar arama yapıldı.

Sonuçlar
TNF-, IL-6, IL-1, NO, iNOS ve HO-1 seviyelerinin düşmesi, L. sativum'un antiinflamatuar ve immünomodülatör özelliklere sahip olduğunu gösterir. Flavonoidler, alkaloidler, siyanojenik glikozitler, tanenler, glukozinolatlar, steroller ve triterpenler, anti-inflamatuar etkilere katkıda bulunan temel kimyasal bileşenlerdir. Peritoneal nötrofillerde L. sativum , süperoksit anyonunda bir düşüş ve glutatyonda bir artışla kanıtlandığı gibi, serbest radikalleri temizleyerek oksidatif stresi azalttı. Çözüm

L. sativum'un anti-enflamatuar, antioksidan ve immünomodülatör aktiviteleri, enflamatuar ve bağışıklık sistemi hastalıklarını tedavi etmek için klinik deneylerde araştırılabilir.

Git: 1. Giriş
Lepidium sativum, Brassicaceae familyasına ait, nispeten hızlı büyüyen bir bitkidir . Bahçe teresi, su teresi ve hardal teresiyle genetik olarak ilişkilidir ve biberli, keskin tatlarını ve aromalarını paylaşırlar. Bazı bölgelerde bahçe teresi “hardal ve tere”, “bahçe biber teresi”, biber otu, biber otu veya fakir biberi olarak bilinir [ 1 , 2 ]. Bu yıllık bitki, üst kısımda birçok dal ile 60 cm (24 inç) yüksekliğe ulaşabilir. Beyaz ila pembemsi çiçekler sadece 2 mm'dir (1/12 inç), küçük dallı kümeler halinde kümelenmiştir [ 3 , 4]. Bu bitki Asya'da yaygın olarak dağıtılmaktadır (Kuveyt, Umman, Suudi Arabistan, Birleşik Arap Emirlikleri, Yemen, Afganistan, İran, Irak, Filistin, Ürdün, Lübnan, Suriye, Türkiye, Pakistan, Çin, Japonya, Hindistan) [ 5 ] . Tıbbi olarak kullanılan kısımlar yapraklar, çiçekler, tohumlar ve yağlardır [ 6 – 9 ] (Şekil 1).

İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı: BMRI2022-3645038.001.jpg

Şekil 1
Lepidium sativum hakkında etnobotanik bilgiler .

L. sativum'un çeşitli parçaları ayrıca boğaz hastalıkları, astım, baş ağrısı, rahim tümörleri, burun polipleri, meme kanseri [ 6 ], sarılık, karaciğer sorunları, dalak ve mide-bağırsak bozuklukları [ 10 ] ve kemik kırıklarının iyileşmesi [ 11 ] için kullanılır. ]. Bitkinin ateş düşürücü, ağrı kesici, pıhtılaştırıcı [ 6 ], tansiyon düşürücü [ 12 ], idrar söktürücü [ 13 ], astım önleyici [ 14 ], hipoglisemik, antioksidan [ 15 ] ve iltihap önleyici [ 6 , 16 ] özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir. Geleneksel tıpta L. sativumdiabetes mellitus, artrit ve hepatit dahil olmak üzere enflamatuar hastalıkları tedavi etmek için kullanılır [ 17 , 18 ]. L. sativum yaprakları, sülforafan, glukosinolat ve flavonol bileşiklerinin varlığından dolayı antioksidan ve antienflamatuar etkiler gösterir [ 19 ]. L. sativum tohumları, içerdikleri alkaloidler, kumarin, flavonoidler, tanenler, triterpenler, 5,6-dimetoksi-2,3-metilendioksi-7-C- β -D glukopiranosil izoflavon, fenolik bileşikler, bütillenmiş olması nedeniyle antioksidan ve antienflamatuar etkiler gösterir. hidroksitoluen, fitol, asetamid, oleik asit, oktadekadienoik asit, sinapik asit, benzil izotiyosiyanat, steroller ve glukosinolatlar [ 18 , 20 –27 ]. L. sativum tohumları, esas olarak a -linolenik asit (%32) ve linoleik asitten (%12) oluşan %24 yağ içerir . Bu yağ, yüksek konsantrasyonda antioksidanlar ve fitosteroller nedeniyle reaktif olarak kararlıdır [ 28 , 29 ]. Bir hayvan çalışmasında, L. sativum yağının lenfosit proliferasyonunu ve peritoneal makrofajlar tarafından inflamatuar mediatörlerin üretimini azalttığı bulunmuştur [ 30 ]. Farklı bir çalışma, Wister farelerinin 60 gün boyunca L. sativum yağı içeren bir diyetle beslenmesinin tokoferol düzeylerini ve antioksidan enzim aktivitesini artırdığını bulmuştur [ 31 ].

Bu inceleme, L. sativum ve bileşenlerinin antioksidan, antienflamatuar ve immünomodülatör özelliklerinden dolayı terapötik potansiyeline odaklanmaktadır .

Git: 2. Yöntemler
Mevcut inceleme makalesinin verileri, Web of Science, MEDLINE, Scopus ve PubMed gibi veritabanlarında Şubat 2022'ye kadar yayınlanan makalelerden toplanmıştır. Aranan anahtar kelimeler " Lepidium sativum ", " Lepidium sativum tohumları", "anti-enflamatuar etki", "immünomodülatör etki" ve "antioksidan etki" idi.

Git: 3. Sonuçlar
3.1. Lepidium sativum'un bileşenleri
L. sativum'un çeşitli kısımlarının kimyasal bileşenleri şu şekilde özetlenmiştir:tablo 1. L. sativum'da seksenden fazla ayrı bileşik tanımlanmıştır . Steril ester, stigmast-5-en-3 β ,27-diol-27-benzoat, L. sativum hava parçalarının ana bileşenidir . Ayrıca, alkaloidler ve flavonoidler bitki tohumlarının ana bileşenleridir [ 32 ]. L. sativum'un tohum yağı başlıca 7,10-hekzadekadienoik asit, 11-oktadesenoik asit, 7,10,13-hekzadekatrienoik asit ve behenik asit içerir [ 33 ]. tablo 1

Lepidium sativum'un çeşitli bölümlerinin kimyasal bileşenleri .

Hava araçları parçaları	glukotropoeolin; 4-metoksiglukobrasisin; sinapin; sinapik asit; kinik asit; erüsik asit; kalmodulin; sinapoyglukoz; kafeik asit esterleri; P-kumarik asit; Ferulik asit; 5-4'-dihidroksi-7,8,3',5-tetrametoksiflavon; 5-3'-dihidroksi-7,8,4'-trimetoksiflavon; 5-3'-dihidroksi-6,7,4'-trimetoksiflavon; stigmast-5-en-3p , 27-diol-27-benzoat; Kardiyak glikozitler; alkaloidler; fenolik bileşikler; flavonoidler; kardiyotonik glikozitler; kumarinler; glukozinolatlar; saponinler; steroller; tanenler; uçucu yağlar; triterpenler; linolenik asit (%30.2); ürik asit (%3.9); karbonhidratlar, proteinler; vitaminler; amino asitler (glutamik asit, lösin, metiyonin); müsilaj; reçineler	[ 7 , 32 ]
Yapraklar	monoetanolamin; 1-deoksi-d-mannitol; 1-nitro-2-propanol; 2-butanamin; furfural; alil izotiyosiyanat; paromomisin; 2-hidroksi-2-(5-metilfuran-2-il)l-feniletanon; 3,6-diazahomoadamantan-9-on hidrazon; 2,3,4-trimetoksi sinamik asit; 2,3,4,4a,5,6,7-oktahidro-1,4a-dimetil-7-(2)-2-naftalenol; cis-vassenik asit; 9-oktadesenamid; y -tokoferol; ftalik asit desil okt-3-il ester; ergosta-5,22-dien-3-ol asetat; kampesterol; 24-propiliden-kolest-5-en-3-ol; protein; yağ; karbonhidrat; mineraller (kalsiyum, fosfor, eser elementler: demir, nikel, kobalt, iyot); vitaminler (A vitamini, tiamin, riboflavin, niasin, askorbik asit); Gliserin	[ 7 , 43 ]
tohumlar	alkaloidler; lepidin; semilepidin; glukotropaeolin; N,N'-dibenzil üre; N,N'-dibenziltiyoüre; sinapik asit; sinapin; Ferulik asit; a -linolenik asit; linoleik asit; benzoik asit; gallik asit; dihidroksi benzoik asit; vanilik asit; klorojenik asit; 4-hidroksikumarik asit; salisilik asit; pirogallol; kuersetin; katekol; kateşin; kafein; flavonoidler; tanenler; glukozinolatlar; steroller; triterpenler; karoten; selüloz; kalsiyum; kükürt; fosfor; ütü; tiamin; riboflavin; niasin; ürik asit; izolösin; siyanojenik glikozitler (iz)	[ 6 , 7 , 28 , 29 , 34 , 44 , 45 ]
Tohum yağı	Palmitik asit; stearik, oleik asit; linoleik asit; araşidik asit; behenik asit; lignoserik asit; benzil izotiyosiyanat; benzil siyanür; steroller; sitosterol; 10-hekzadekadienoik asit; 11-oktadesenoik asit; 7,10,13-heksadekatrienoik asit	[ 6 , 7 , 33 , 34 ]

Ayrı bir pencerede aç
L. sativum'un çeşitli bölümlerindeki ana bileşenlerin yüzdesinin çeşitli çalışmalarda farklı olduğu bildirilmiştir. Örneğin Diwakar ve arkadaşlarının yaptığı çalışmada L. sativum tohum yağının oleik asit içeriği %22 olarak bildirilmiştir. (2010), Zia-Ul-Haq ve ark. (2012), %30,50, Muhammed (2013) tarafından yapılan çalışmada ise %26,42 [ 34 ] idi. Bu nedenle, bu incelemede genel olarak yüzdeler vermiyoruz.

Literatür taramasına göre, bazı çalışmalar bitkilerin coğrafi kökeninin, büyüme koşullarının ve çevresel faktörlerin hepsinin L. sativum'un kimyasal bileşenlerinin profilini etkileyebileceğini göstermiştir . Örneğin, glukosinolat profilleri, türün genotipine, büyüme dönemindeki çevre koşullarına, bitkilerin gelişim aşamasına ve hasat ile analiz arasındaki depolama koşullarına bağlıydı [35 – 39 ] .

Ayrıca, bazı araştırmalar ekstraksiyon prosedürünün L. sativum'un kimyasal bileşenlerini önemli ölçüde etkileyebileceğini ileri sürmüştür [ 40 , 41 ]. Örneğin, Abdulmalek ve ark. tohumların bir etanol ekstraktının, sulu bir ekstraktla karşılaştırıldığında en yüksek fenolik ve flavonoid bileşik yüzdesinin yanı sıra antioksidan kapasite içerdiğini göstermiştir [ 40 ]. Ayrıca Aydemir ve Becerik, L. sativum tohumlarının farklı özlerinin fenolik içeriklerini ve antioksidan aktivitelerini karşılaştırdılar . L. sativum tohumlarının metanol ekstraktlarının, etanol veya su ekstraktlarına kıyasla en yüksek fenolik içeriklere ve antioksidan aktiviteye sahip olduğu sonucuna vardılar [ 41]. Öte yandan, L. sativum'un antioksidan ve antiinflamatuar aktivitelerinin doza bağımlı olduğu bildirilmiştir [ 33 , 42 ].

Bildiğimiz kadarıyla, L. sativum'un antiinflamatuar, antioksidan ve immünomodülatör etkileri hakkında herhangi bir inceleme yapılmamıştır . Bu incelemenin yeniliği, L. sativum ve bileşenlerinin antiinflamatuar, antioksidan ve immünomodülatör etkilerini hem in vitro hem de in vivo laboratuvar modellerinde incelemesidir.

3.2. Antioksidan ve Antiinflamatuar Etkiler
Yüksek oranda reaktif serbest radikaller ve reaktif oksijen türleri (ROS) normalde çoğu biyolojik sistemde üretilir. Bu ROS, nükleik asitlerin, proteinlerin ve lipidlerin oksidatif hasarına yol açarak DNA mutasyonlarına ve dejeneratif hastalıklara yol açabilir [ 46 ]. Antioksidanlar bu serbest radikalleri yakalayabilir ve ROS'u söndürebilir. Fenolik asitler, polifenoller ve flavonoidler gibi antioksidan bileşikler, hidroksil, hidroperoksit ve lipid peroksil radikalleri gibi serbest radikalleri temizleyebilir, ayrıca hidrojen peroksit ve süperoksit anyonunu söndürebilir, böylece dejeneratif hastalıklara yol açan oksidatif hasarı önleyebilir [ 47 , 48 ] .

Oksidatif stres sıklıkla, inflamasyonun ve proinflamatuar sinyal iletiminin ana başlatıcıları olan NO ve reaktif nitrojen türlerinin üretiminin neden olduğu nitrozatif stres ile ilişkilidir [ 49 ]. Bu nedenle, antioksidanlar anti-inflamatuar moleküller olarak kabul edilebilir. Bazı çalışmalar, L. sativum tohum özlerinin farklı çözücülerde iltihaplanmayı önleyebilen antioksidan aktivitesini göstermiştir [ 50 , 51 ].

3.3. Lepidium sativum Yaprağı Ekstraktlarının Antiinflamatuar Etkileri
Malar ve ark. L. sativum bitkisinin farklı kısımlarının antioksidan aktivitesini test etti . L. sativum'un (10 mg/mL) etanolik özlerindeki indirgenmiş glutatyon içeriğinin, bitkinin diğer kısımlarına göre yapraklarda daha yüksek olduğunu bildirdiler. Bu çalışma, yaprak ekstraktının süpürme aktivitesinin tohumlardan daha etkili olduğunu göstermiştir [ 52 ]. Türkoğlu ve ark. L. sativum yaprak ekstraktının insan keratinosit hücreleri üzerindeki etkilerini araştırdı . Bu ekstraktın (10 g/100 mL) vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF- α) dahil olmak üzere birçok genin ekspresyon seviyelerini değiştirdiğini gösterdiler.) ve kültürlenmiş keratinosit hücrelerinde 5 alfa-redüktaz tip II (SRD5A2) [ 53 ].

3.4. Lepidium sativum Tohumlarının İltihaba Karşı Etkileri
3.4.1. Lepidium sativum Tohum Tozu
Ahmed ve ark. L. sativum tohum tozunda (250 veya 500 mg/kg dozlarda) bulunan polisakkaritlerin, Escherichia coli ile uyarılan farelerde TNF -a üretimi üzerinde herhangi bir etkisinin olup olmadığını araştırdı . Bu bitkideki polisakkaritlerin, dolaşımdaki TNF- α seviyelerini azaltarak E. coli'nin neden olduğu enflamasyona karşı önemli bir inhibitör etkiye sahip olduğunu gösterdiler [ 54 ]. Raval ve ark. L. sativum'un etkilerini değerlendirdifibroblastlar ve bağ dokusu üzerinde Charles Foster albino farelerinde tohum tozu (550 mg/kg). Enflamasyon, carrageenan'ın (akut enflamasyon) veya formaldehitin (kronik enflamasyon) sol arka pençesine deri altından enjeksiyonuyla indüklendi. L. sativum'un fibroblastların proliferasyonu üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahip olduğunu ve bağ dokusu oluşumunu modüle ettiğini bulmuşlardır [ 16 ].

3.4.2. Lepidium sativum Tohum Özleri
Fan ve ark. L. sativum tohumlarından “kaempferol-3-O-(2-O-sinapoyl)- β -D-galactopyranosyl-(1 ⟶ 2)- β -D-glukopiranozid-7- olarak adlandırılan iki yeni açillenmiş flavonol glikozit izole etti. O- α -L-ramnopiranosid” ve “kuersetin-3-O-(6-O-benzoil)- β -D-glukopiranosil-(1 ⟶ 3)- β -D-galaktopiranosid-7-O- α -L- rhamnopiranosid.” Bu araştırmacılar, iki yeni bileşiğin her ikisinin de bir makrofaj hücre dizisinde NO üretimini inhibe edebildiğini bulmuşlardır [ 55 ].

Tounsi ve ark. L. sativum ekstraktının (0,016 ve 0,16 mg/mL) BALB/c farelerinden elde edilen peritoneal nötrofillerde doza bağlı bir şekilde süperoksit anyon üretimini önleyebildiğini gösteren bir in vitro çalışma gerçekleştirdi . Ayrıca glutatyon ve nitrik oksit seviyelerini arttırdı. Flavonoidlerin, ROS üretimini inhibe etmek, ROS ve serbest radikalleri temizlemek ve nötralize etmek, indirgenmiş GSH seviyelerini korumak ve biyomoleküllerin oksidatif hasarını önlemek için bir antioksidan görevi görebileceğini öne sürdüler [42 ] . Attia ve ark. L. sativum'un bir metanol ekstraktının önerildiğinitohumlar, bir antioksidan etki ve lipit profilini iyileştirerek diyabeti kontrol edebilir. Diyabetik sıçanlardan alınan pankreas dokusunun iltihaplı asiner doku (adacık hücreleri arasında lenfositler ve eozinofiller) ve kanallarda belirgin iltihaplanma gösterdiğini, oysa 100 mg/kg L. sativum ile tedavinin adacık hücreleri arasında birkaç lenfosit ile gelişmiş doku histolojisi gösterdiğini gösterdiler. . 200 mg/kg'da L. sativum tedavisi, adacıkların çevresinde birkaç lenfosit gösterdi ve büyük kanalların çevresinde enflamasyon göstermedi. Ayrıca, 300 mg/kg L. sativum tedavisi enflamasyon belirtisi göstermedi ve pankreas dokuları normale döndü. L. sativum olduğu sonucuna vardılar.metanol ekstraktı, doza bağlı bir şekilde antidiyabetik, antiinflamatuar ve antioksidan aktiviteye sahipti [ 56 ]. D-galaktosamin-/lipopolisakarit uygulamasıyla indüklenen karaciğer hasarı olan sıçanlarda bir L. sativum tohumu etanolik ekstraktının (150 ve 300 mg/kg) etkisini değerlendirmek için histopatolojik bir çalışma yürüttüler . L. sativum tohumu etanolik ekstraktı, karaciğer dokusunda akut nekrozu ve enflamasyonu hafifletmiştir [ 57 ].

Rajab ve Hatem tarafından yürütülen bir çalışma , sıçanlarda karbon tetraklorid- (CCl _4- ) ile indüklenen hepatotoksisiteye karşı on iki hafta boyunca günde 200 mg/kg dozunda L. sativum tohumlarının etkinliğini araştırdı . CCl ₄ ile tedavi edilen sıçanlar, karaciğer enzimlerinin (GOT, GPT ve ALP) serum seviyelerinde belirgin bir artış, antioksidanlarda (GSH ve CAT) bir azalma ve karaciğer dokusunda ciddi patolojik hasar gösterdi. Bu sıçanlar, dejenere karaciğer hücreleri, kalınlaşmış merkezi damar duvarları ve portal yollarda ve merkezi damarlarda enflamatuar hücreler gösterdi. L. sativum tohumlarının etanolik özü karaciğer enzimlerini azaltabilir, antioksidan seviyelerini artırabilir ve patolojik hasarı iyileştirebilir [ 58]. Kadam ve ark. L. sativum tohum ekstraktının anti-enflamatuar potansiyelini , bir insan kırmızı kan hücresi zarı stabilizasyon deneyi ve bir protein denatürasyon inhibisyon deneyi kullanarak değerlendirdi. L. sativum tohum ekstraktı için membran stabilizasyonu yüzdesi, çeşitli dozlarda (50–250 μgr/mL). Sonuçlar, bu ekstraktın 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH), 2,2'-azino-bis (3-etil-benzotiazolin-6-sülfonik asit (ABTS)) ve süperoksit anyon radikal yakalamasını artırabileceğini gösterdi. aktivite, böylece otoantijenlerin üretimini ve proteinlerin denatürasyonunu inhibe eder. Ekstraktın analizi, kumaroyilkinik asit, apigenin 6-C-glukozit, kersetin, kafeoilkinik asit, kaempferol, kumaroilkinik asit, p-kumaroil glikolik asit ve kafeik asit gibi birçok biyoaktif bileşiğin varlığını doğruladı [59 ] . Selek ve ark. L. sativum tohumu metanolik ekstraktının (100, 200 ve 300 μ) antioksidan ve antikanser etkilerini araştırdı.g/mL) CUPRAC ve ABTS radikal süpürme aktivite deneyleri kullanılarak kolon ve endometriyal kanser hücreleri üzerinde. Bitki ekstraktının, antioksidan özelliklerinden dolayı kanser hücrelerine karşı konsantrasyona bağlı bir şekilde sitotoksik olduğunu gösterdiler [ 60 ]. Al-Sheddi ve ark. L. sativum tohumlarının kloroform ekstraktının (5–500 μg /mL) insan karaciğer hücrelerinde _H202 tarafından indüklenen oksidatif strese ve sitotoksisiteye karşı koruyucu etkilerini MTT , nötr kırmızı alımı ve morfolojik _{tahliller kullanarak araştırdı.}Sonuçlar, L. sativum'un H ₂ O _{2'yi önemli ölçüde iyileştirdiğini gösterdi.}%48'e kadar indüklenmiş hücre canlılığı kaybı. Ayrıca, ROS oluşumunu ve lipid peroksidasyonunu inhibe etti ve mitokondriyal membran potansiyelini ve GSH seviyelerini arttırdı [ 61 ].

Hac ve ark. diyot dizisi algılamalı (HPLC) yüksek performanslı sıvı kromatografisi kullanarak flavonoller (quercetin, kaempferol), flavonlar (luteolin, apigenin) ve flavanonlar (naringin, naringenin) gibi yüksek konsantrasyonlarda bulunan L. sativum ekstraktındaki ana flavonoid bileşiklerini tanımlamıştır . -BABA). Biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler, L. sativum flavonoid açısından zengin ekstraktların yüksek yağlı diyetle beslenen Wistar sıçanları üzerindeki koruyucu etkilerini ortaya çıkardı . Flavonoidlerin insülin duyarlılığını, dislipidemiyi, inflamasyonu ve pankreatik β hücre canlılığını iyileştirebileceğini öne sürdüler [ 62 ].

Yadav ve ark. albino sıçanlarda sisplatin kaynaklı nefrotoksisiteye karşı L. sativum tohumlarının 200 mg/kg ve 400 mg/kg etanolik ekstraktının potansiyel nefroprotektif aktivitesini ve antioksidan potansiyelini araştırmak için bir çalışma tasarladı . Sisplatin vücut ağırlığı kaybına, idrar atılımında artışa ve serumda üre ve kreatinin düzeylerinde artışa neden oldu. Bu değişiklikler, L. sativum ekstraktı ile önemli ölçüde tersine çevrildi . Sisplatin böbrek dokusunda malondialdehit, süperoksit dismutaz, katalaz ve azalmış glutatyon seviyelerini arttırırken, bunlar L. sativum grubunda önemli ölçüde iyileşmiştir . Na ⁺ /K ⁺ ATPaz, Ca ⁺⁺ ATPaz ve Mg ^{++ dahil olmak üzere karaciğer enzimleri}ATPaz, sisplatin enjeksiyonundan sonra önemli ölçüde yükselirken, bunlar L. sativum tedavisi ile düşürülmüştür . Sisplatin kaynaklı nefrotoksisitenin oksidatif strese bağlı olduğu ve L. sativum tohumlarının etanolik ekstraktının nefroprotektif olabileceği sonucuna vardılar [ 12 ]. Zamzami ve ark. L. sativum tohumlarının sulu bir ekstraktının (200 ve 400 mg/kg) _CCl4'ün hepatotoksik etkilerini tersine çevirebildiğini ve Yeni Zelanda beyaz tavşanlarında karaciğer fonksiyonunu iyileştirebildiğini gösterdi. L. sativum tohum uygulaması, oksidatif stres seviyesini normalleştirdi. CCl ₄tedavi edilen grup, karaciğer dokusunda, L. sativum tarafından geri döndürülen anormal histopatolojik değişikliklerle birlikte baskılanmış bir antioksidan sistem gösterdi [ 20 ]. Sakran ve meslektaşları, L. sativum'un metanolik ekstraktının (60, 95 veya 126 mg/kg) Sprague Dawley sıçanlarında parasetamol tarafından indüklenen hepatotoksisiteye karşı karaciğeri koruyabileceğini bildirdiler [ 18 ].

Al-Asmari ve diğerleri tarafından yapılan başka bir çalışma. L. sativum tohumu etanolik ekstraktının (100, 200 ve 400 mg/kg) , anti-enflamatuar bileşiklerin ve antioksidan aktivitenin varlığına atfedilen Wistar sıçanlarında _CCl4'e karşı hepatoprotektif aktiviteye sahip olduğunu gösterdi . L. sativum tohumlarını GC-MS ve yüksek performanslı sıvı kromatografisi kullanarak analiz ettiler . Analizleri, L. sativum tohum ekstraktında yüksek konsantrasyonlarda fenol türevleri, bütillenmiş hidroksitoluen, fitol, asetamid, hekzadekanoik asit ve oleik asit ortaya çıkardı [ 63 ]. L. sativum'un sulu ve alkollü ekstraktlarını analiz ettikten sonratohumlar, Abdulmalek ve ark. antiinflamatuar özelliklere sahip yüksek konsantrasyonlarda fenolik türevler buldu. Sekiz haftalık oral alımın (100 ve 200 mg/kg), Sprague-Dawley farelerinde yüksek yağlı bir diyetin neden olduğu erken metabolik değişiklikleri ve kilo alımını önlediğini bulmuşlardır. Bu sonucu ekstrakttaki fenolik bileşiklerin varlığıyla açıkladılar [ 40 ]. Al-Yahya ve ark. farelerde indometasin uygulamasının neden olduğu gastrik mukozal lezyonların , içme suyunda üç ay boyunca L. sativum tohumlarının (100 mg/kg/gün) etanolik ekstraktı ile beslenerek iyileştirilebileceğini göstermiştir . L. sativum tohumlarının etanolik ekstraktının, prostaglandin sentezini inhibe ederek önemli bir anti-inflamatuar aktivite gösterdiğini öne sürdüler [ 6 ].

3.4.3. Lepidium sativum Tohum Yağının Antiinflamatuar Etkileri
Alqahtani ve ark. L. sativum tohum yağının serbest radikal (DPPH) süpürme aktivitesinin ve anti-inflamatuar aktivitesinin konsantrasyona bağlı olduğunu gösterdi . L. sativum tohum yağının DPPH inhibisyon yüzdesi , 300, 200 ve 100 μg /mL konsantrasyonlar için sırasıyla %21, %11 ve %7 idi [ 33 ].

Diwakar ve ark. a- linolenik asit açısından zengin L. sativum tohum yağının (2.5, 5.0 ve %10, w / w ) lipit bileşimleri, dalak lenfosit proliferasyonu ve peritoneal makrofajlar tarafından enflamatuar mediatör üretimi üzerindeki modülatör etkisini göstermiştir. dişi Wistar fareleri. NO ve LTB4 gibi yağla modüle edilen inflamatuar mediatörler ve dolayısıyla inflamatuar durumların tedavisinde rol oynayabilirler [ 30 ].

Reddy ve ark. L. sativum tohum yağının (%10 a / a ) Wistar farelerinde dekstran sülfat sodyum kaynaklı ülseratif koliti iyileştirebileceğini gösterdi . L. sativum tohum yağı ile tedavi edilen sıçanlarda TNF- α , IL-1 β ve lökotrien B4'ün önemli ölçüde azaldığını bildirdiler . L. sativum tohum yağının, ülseratif kolitli farelerde oksidatif stresi hafifletebileceği, enflamatuar mediatörleri azaltabileceği ve kolon hasarını azaltabileceği sonucuna vardılar [ 64 ]. Antiinflamatuar ve immünomodülatör Lepidium sativum etkilerinin özeti şu belgede sunulmuştur:şekil 2VeTablo 2.

İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı: BMRI2022-3645038.002.jpg

şekil 2
Antiinflamatuar ve immünomodülatör Lepidium sativum etkilerinin özeti. Tablo 2

Lepidium sativum bitkilerinin çeşitli kısımlarının antioksidan ve antiinflamatuar etkileri .

Recep ve Ali	Etanolik	—	200mg/kg	Sıçanlarda karbon tetraklorür/indüklenmiş hepatotoksisite	GOT, GPT, ALP, GSH ve inflamatuar hücrelerde azalma Karaciğer dokusunda patolojik hasar	[ 58 ]
Ahmad ve diğerleri, 2018	Pudra	Polisakkaritler	250 ve 500 mg/kg	Escherichia coli ile uyarılmış fareler	Azaltılmış TNF- α	[ 54 ]
Kadam ve diğerleri, 2018	Etanolik	Fenolik ve flavonoid bileşikler: kaempferol; kumaroyilkinik asit; p-kumaroil glikolik asit; kafeik asit; kumaroyilkinik asit; apigenin 6-C-glukozit; kuersetin; kafeoilkinik asit	50-250 mikrogram /mL	İn vitro, insan kırmızı kan hücreleri	Azalan DPPH ve ABTS Artan SOD	[ 59 ]
Selek ve diğerleri, 2018	metanolik	Fenolikler (galik asit); flavonoidler (quercetin)	100, 200 ve 300 mikrogram /mL	In vitro, insan kolon kanseri, endometriyal kanser hücre dizileri	Artan antioksidanlar, çoğalma, mitokondriyal ve lizozomal aktivite Azaltılmış apoptoz	[ 60 ]
Al-Sheddi ve diğerleri, 2016	Kloroform	Fenolikler, flavonoidler	5–500 mikrogram /mL	H₂O₂-induced cytotoxicity in human liver cells	Increased cell viability, GSH, and mitochondrial membrane potential; reduced ROS and lipid peroxidation	[61]
Raval et al., 2013	Powder	—	550 mg/kg	Carrageenan and formaldehyde-induced inflammation in Charles Foster albino rats	Reduced proliferation of fibroblasts, modulated connective tissue	[16]
L'hadj et al., 2019		Flavonols (quercetin, kaempferol); flavones (luteolin, apigenin); flavanones (naringin, naringenin)		High-fat diet Wistar rats		[62]
Yadav et al., 2010	Ethanolic	—	200 and 400 mg/kg	Cisplatin-induced nephrotoxicity in albino rats	Increased glutathione, SOD, CAT, and kidney enzymes; reduced MDA	[12]
Zamzami et al., 2019	Aqueous	Alkaloids, coumarin, flavonoids, tannin, triterpenes	200 and 400 mg/kg	Carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in New Zealand rabbits	Reduced free radicals, TNF-α, IL-6, iNOS, and HO-1; increased antioxidant activity and IL-10	[20]
Sakran et al., 2014	Methanolic	Isoflavonoids	100 and 200 mg/kg/week	Paracetamol-induced hepatotoxicity in male rats	Reduced free radicals and MDA; increased GST, SOD, and CAT	[18]
Aydemir and Becerik, 2011	Methanolic, ethanolic, aqueous	Phenolic compounds	500 μg/mL	In vitro	Chelated Fe²⁺; reduced DPPH and H₂O₂	[41]
Al-Asmari et al., 2015	Ethanolic	Alkaloids, carbohydrates, saponins, tannins, phenolics, flavonoids, α-linolenic acid	100, 200, or 400 mg/kg, once daily for 7 consecutive days	Carbon tetrachloride/induced hepatotoxic in Wistar rats	Reduced free radicals; increased antioxidant activity and SOD	[63]
Abdulmalek et al., 2021	Alcoholic and aqueous	Phenolic and flavonoid compounds	200 and 400 mg/kg	High-fat diet rats	Reduced free radicals, TNF-α, IL-6, IL-1β, AGES, iNOS, proinflammatory cytokines, and chemokines; increased antioxidant activity in hepatic tissue	[40]
Al-Yahya et al., 1994	Ethanolic	Alkaloids, cardiac glycosides, flavonoids, tannins, anthraquinones, saponins, sterols, triterpenes, volatiles, cyanogenic glycosides, glucosinolates	500 mg/kg	Gastric mucosal lesions induced by indomethacin	Increased anti-inflammatory mediators; reduced prostaglandin synthesis	[6]
Tounsi et al., 2019	Methanol	Aglycones, flavonoids	0.016 and 0.16 mg/mL	In vitro peritoneal neutrophils from BALB/c mice	Reduced DPPH, nitrite, and O₂⁻; increased SOD and GSH	[42]
Diwakar et al., 2011	L. sativum seed oil	α-Linolenic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, γ-tocopherol	2·5, 5·0, and 10%, w/w	Female Wistar rats	Reduced leukotriene B4, NO, iNOS, and TNF-α	[30]
Reddy et al., 2014	L. sativum seed oil	α-Linolenic acid, tocopherols	7 hafta boyunca %10	Dişi Wistar sıçanlarında kolon ülseratif kolit	Azaltılmış TNF- α , IL-1 β , lökotrien B4, MDA ve NO; artan GSH	[ 64 ]

Ayrı bir pencerede aç 3.5. Lepidium sativum ile Klinik Çalışmalar
Bazı klinik araştırmalar L. sativum'un insanlarda çeşitli hastalıklar üzerindeki etkilerini incelemiştir . Örneğin, Maghrani ve ark. L. sativum tohumlarının sulu bir ekstraktının, su ve elektrolit sekresyonunu artırarak ve böylece kan basıncını düşürerek hipertansiyonu iyileştirebileceğini bildirdi . Sulu L. sativum ekstraktının (üç hafta boyunca 20 mg/kg) günlük oral uygulamasının 7. günden tedavinin sonuna kadar sistolik kan basıncını önemli ölçüde düşürdüğünü gösterdiler [ 65 ]. Paranjape ve Mehta, L. sativum'un klinik etkinliğini gösterdiBronşiyal astım tedavisinde tohum tozu. Tozu, bronşiyal astım teşhisi konan 15-80 yaşları arasındaki her iki cinsiyetten 30 hastaya dört hafta boyunca günde üç kez 1 g dozunda oral olarak uyguladılar. Sonuçlar, klinik semptomlarda, solunum fonksiyonunda ve astım ataklarının şiddetinde önemli bir iyileşme gösterdi. Hastaların hiçbiri L. sativum'dan herhangi bir yan etki göstermedi . L. sativum tohumlarının bronşiyal astımı olan hastalarda faydalı olabileceğini öne sürdüler [ 14 ].

Git: 4. Tartışma
Bu çalışma, L. sativum'un antiinflamatuar ve immünomodülatör etkilerini çeşitli laboratuvar çalışmalarında araştırmayı amaçlamaktadır. İn vivo modeller tavşanları, fareleri ve sıçanları içermiştir ve in vitro çalışmalarda dalak, böbrek, kan ve karaciğerden türetilen insan hücreleri kullanılmıştır. Bu bölümde L. sativum ve bileşenlerinin önemli mekanizmalarını tartışıyoruz. L. sativum'daki bileşiklerin birçoğunun faydalı biyolojik fonksiyonlara sahip olduğu bilinmektedir. Özellikle flavonoller, flavonoidler, izoflavonlar, fenolik asitler , lignanlar ve alkaloidler antioksidan ve antiinflamatuar özelliklere sahiptir [ 66-69 ] .

Türkoğlu ve arkadaşlarının çalışmasında L. sativum yaprak ekstraktının antiinflamatuar etkileri TNF- α , SRD5A2 ve VEGF düzeylerini düşürmesine bağlanmıştır . Bu değişikliklere, bitkinin serbest radikal temizlemede etkili olan organosülfür ve fenolik bileşikleri neden olabilir [ 53 ]. Bu öneriye uygun olarak, Ahmad ve ark. L. sativum tohumlarının, E. coli ile uyarılan fare plazmasında bulunan inflamatuar faktörleri ve TNF- α'yı azalttığını göstermiştir [ 54 ].

Diğer çalışmalar, DPPH, ABTS ve süperoksit anyon radikal süpürme aktivitesinin fenolik ve flavonoid içeriklerinden kaynaklanabileceğini göstermiştir, bu da L. sativum tohumlarının bir antioksidan aktiviteye sahip olduğunu düşündürmektedir [ 52 , 70 , 71 ].

Flavonoidlerin, nükleer gibi hücre içi redoks sensörlerini aktive ederek glutatyon S-transferaz (GST), NADH kinon dehidrogenaz-1 (NQO-1) ve heme oksijenaz-1 (HO-1) gibi antioksidan enzimlerin ekspresyonunu düzenlediği bilinmektedir. 2 gibi faktör (Nrf2) [ 72 , 73 ]. _{Bu bitki, H202'ye} maruz kalan insan karaciğer hücrelerinde mitokondriyal membran işlev _bozukluğunu tersine çevirmek için ROS'u temizleyebilir . _{Ayrıca, hepatik MDA'yı ve H 2} O ₂ tarafından indüklenen lipid peroksidasyonunu inhibe etti [ 61 ]. Öte yandan, L. sativum'un metanol ekstraktı, yüksek fenolik ve flavonoid bileşik içeriği nedeniyle, ROS'u ve serbest radikalleri azaltabilir ve mitokondriyal ve lizozomal aktiviteyi iyileştirebilir. Buna göre, L. sativum, kolon ve endometrial kanser hücreleri üzerinde antikanser etki göstermiştir [ 60 ]. Tewari ve diğerleri tarafından yapılan bir gözden geçirme çalışması. L. sativum'un quercetin ve kafeik asit gibi bir dizi kimyasal bileşeninin AP-1 ile ilişkili sinyal yollarını modüle ederek kanseri önleyebileceğini ve tedavi edebileceğini öne sürdü [ 74 ]. Başka bir gözden geçirme çalışması, doğal ürünlerin, özellikle sentetik kimya ve biyoloji ile birleştiğinde, çeşitli insan hastalıklarını etkili bir şekilde tedavi edebilen yeni yapıların keşfedilmesine izin verdiğinde, yeni aktif maddeler için iyi bir kaynak olduğunu öne sürdü [75] .].

“kaempferol-3-O-(2-O-sinapoyl)- β -D-galactopyranosyl-(1 ⟶ 2)- β -D-glukopiranosid-7-O- α -L” olarak adlandırılan iki yeni flavonol bileşiğinin -rhamnopyranoside” ve “quercetin-3-O-(6-O-benzoyl)- β -D-glucopyranosyl-(1 ⟶ 3)- β -D-galactopyranoside-7-O- α -L-rhamnopyranoside” NO'yu önleyebilir in vitro üretim [ 55 ]. a- Linolenik asit , NO üretimini önleyen ve indüklenebilir NO sentaz gen ekspresyonunu inhibe eden L. sativum tohumlarının ana bileşenidir . α -Linolenik asit, NF- κ'yi bloke ederek bu işlevi uygulayabilir.Makrofajlarda B aktivitesi ve mitojenle aktive olan protein kinazın (MAPK) fosforilasyonu [ 76 ]. L. sativum etanolik ekstrakt, iNOS-2 ekspresyonunu ve nitrat içeriğini önemli ölçüde azaltmıştır. Nitrozatif stresteki azalma, doza bağlı bir şekilde NF- κB ve NF- κB DNA bağlanma aktivitesinin nükleer ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı ve sitokinleri (TNF- α ve IL-6) azalttı [ 57 ]. Ayrıca flavonoidler, hücre içi redoks sensörlerini aktive ederek glutatyon S-transferaz (GST), NADH kinon dehidrogenaz-1 (NQO-1) ve heme oksijenaz-1 (HO-1) gibi antioksidan enzimlerin ekspresyonunu düzenleyebilir. 2 gibi nükleer faktör (Nrf2) [ 72 , 73]. L. sativum tohum yağı içeren diyetler, linoleik asidi a -linolenik asitle değiştirebilir ve bağışıklık tepkisini modüle etmek için hücre zarı lipitlerinde a -linolenik asit, eikosapentaenoik asit ve dokosaheksaenoik asidi artırmak için yağ asidi bileşimini değiştirebilir . Peritoneal makrofajların ve dalak lenfositlerinin proliferasyonu inhibe edildi ve ardından lökotrien B4, NO ve TNF- α gibi inflamatuar mediatörlerin salınımı azaldı [ 30 ]. L. sativum tohum yağının yüksek seviyelerde γ -tokoferol (87,74 mg/100 g) [ 29 ] içerdiği bildirilmiştir ve γ olduğu bilinmektedir.-tokoferol, aktifleştirilmiş makrofajlarda indüklenebilir NO sentazını önleyebilir [ 77 ]. Diwakar ve arkadaşları ayrıca peritoneal makrofajlardaki NO üretimindeki düşüşün L. sativum tohum yağındaki a -linolenik asit ve y -tokoferolün varlığından kaynaklanabileceğini öne sürdüler [ 30 ].

Sıçan pençesinde İrlanda yosunu kaynaklı ödem, histamin, serotonin ve bradikinin gibi enflamatuar mediatörleri arttırırken, L. sativum tedavisi onları iyileştirdi. Muhtemel mekanizmalar, enflamatuar mediatörlerin üretiminin ve salımının inhibisyonunu, reseptörleri ile etkileşimlerinin modülasyonunu ve reseptör aktivitesinin bloke edilmesini içerebilir. Formaldehit kaynaklı sıçan pençesi ödemi, fibroblastların proliferasyonunu ve göçünü arttırırken, L. sativum tedavisi fibroblast proliferasyonunu inhibe etti ve bağ dokusunu modüle etti [ 16 ].

L. sativum'un hepatoprotektif etki gösterdiği bildirilmiştir . Bu, tümü serbest radikal üretimini azaltabilen ve antioksidan aktiviteyi artırabilen alkaloitler, kumarin, flavonoidler, tanen ve triterpenlerin varlığına bağlandı. L. sativum özü ayrıca sitokinlerin (TNF- α ve IL-6) ve stres genlerinin (iNOS ve HO-1) mRNA ekspresyonunu azalttı ve IL-10'u yukarı doğru düzenledi. Ayrıca başka bir çalışma, L. sativum tohumlarından ekstrakte edilen izoflavonoid bileşiklerinin , 5,6-dimetoksi-2,3-metilendioksi-7-C- β-D glukopiranosil izoflavon, serbest radikalleri azaltarak ve antioksidanları artırarak serumdaki lipit profilini ve karaciğer enzimlerini iyileştirebilir. L. sativum ile tedavi edilen grupta MDA seviyesi daha düşüktü ve antioksidan enzimler (GST, SOD ve CAT) önemli ölçüde arttı [ 18 , 20 , 63 ]. Başka bir çalışma, sulu ve alkollü özlerin antioksidan aktivitesinin, bu tohumlardaki fenolik ve flavonoid bileşiklerden kaynaklanabileceğini öne sürdü. Bu özler, AKT/mTOR sinyalini düzenleyerek yüksek yağlı diyet farelerinde hepatik doku iltihabını ve oksidatif stresi önemli ölçüde azalttı. Ekstreler, L. sativu'nun serum ve karaciğer dokusundaki AGE konsantrasyonunu (ileri glikasyon son ürünleri) düşürdü.Deneysel bir çalışmada m tohumla tedavi edilen sıçanlar. Yüksek yağlı diyetle beslenen sıçanlarda TNF- α , IL-1β , IL-6 ve iNOS dahil olmak üzere hepatik proinflamatuvar belirteçlerdeki artış , L. sativum tohum ekstraktı ile hafifletilmiştir [ 40 ]. Bu bitkinin etanolik bir özü, sıçanların mide dokusunda prostaglandin sentezini inhibe ederek önemli anti-enflamatuar etkiler göstermiştir [ 6 ].

Aydemir ve Becerik, L. sativum tohumlarının metanol, etanol ve sulu ekstraktlarındaki fenolik bileşiklerin varlığının antioksidan aktivitelerinin bir açıklaması olabileceğini öne sürdüler. Fenolik bileşikler, serbest demiri şelatlayabilir ve biyolojik sistemlerde radikal oksidatif zincir reaksiyonlarını önleyebilirken, süpürme aktivitesi de artar [ 41 ].

L. sativum yaprakları tokoferol, tokotrienoller (E vitamini), fenolik bileşikler, nitrojen bileşikleri, terpenoidler ve faydalı biyolojik aktivitelere sahip diğer metabolitleri içerir [ 35 , 78 ]. E vitamini yeşil yapraklı sebzelerde bulunur ve güçlü bir antioksidan olarak kabul edilir [ 79 ]. Bazı araştırmalar, E vitamininin insanlarda kısırlık, nörolojik bozukluklar, inflamasyon, kardiyovasküler hastalık, diyabet ve bazı kanser risklerini azaltabileceğini göstermiştir [ 80 , 81]. E vitamininin antioksidan aktivitesi, süperoksit dismutaz, NADPH, kinon oksidoredüktaz ve glutatyon peroksidaz gibi antioksidan enzimlerin indüklenmesine yol açar ve ardından serbest radikalleri ve süperoksit radikallerini azaltır [79 ] . E vitamininin anti-enflamatuar aktivitesi, TNF- α , IL-1β , IL-6, IL-8, iNOS ve siklooksijenaz 2'nin ekspresyonunu baskılayan transkripsiyon faktörü NF- κB dahil olmak üzere spesifik mekanizmalar yoluyla uygulanır. STAT3 hücre sinyal yolunun ve hipoksi kaynaklı faktör-1 yolunun baskılanmasının yanı sıra [ 79 ].

Git: 5. Sonuçlar
Bu inceleme, L. sativum'un ve onun başlıca fitokimyasal bileşenlerinin anti-enflamatuar, antioksidan ve immünomodülatör etkilerini vurgulamış ve bazı olası etki mekanizmalarını öne sürmüştür. L. sativum'un antiinflamatuar, antioksidan ve immünomodülatör özellikleri, alkaloitler, kumarin, flavonoidler, tanenler, triterpenler, izoflavonoidler, fenol türevleri, bütillenmiş hidroksitoluen, asetamid, heksadekanoik asit, oleik asit, α gibi bileşenlerin varlığından kaynaklanmaktadır. -linolenik asit ve y -tokoferol. Bu nedenle, bitki ve bileşenleri, artan oksidatif stres ile ilişkili iltihaplı hastalıkları veya bozuklukları önlemek veya tedavi etmek için kullanılabilir.

Git: teşekkürler
MRH, ABD NIH Hibeleri R01AI050875 ve R21AI121700 tarafından desteklenmiştir.

Git: Veri kullanılabilirliği
Veriler istek üzerine sunulacaktır.

Git: Çıkar çatışmaları
MRH, aşağıdaki olası çıkar çatışmalarını beyan eder: Bilimsel Danışma Kurulları: Transdermal Cap Inc., Cleveland, OH; Hologenix Inc. Santa Monica, CA; Vielight, Toronto, Kanada; JOOVV Inc., Minneapolis-St. Paul, MN; Danışmanlık; USHIO Corp., Japonya; Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt am Main, Almanya. Diğer yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Git: Referanslar

1. Cassidy FG In: Dictionary of American Regional English . Hall JH, Von Schneidemesser L., editörler. Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press'in Belknap Press'i; 1985. [ Google Akademik ]
2. Staub J., Buchert E. Bahçeniz İçin Olağanüstü Bitkiler . Layton, UT, ABD: Gibbs Smith; 2008. [ Google Akademik ]
3. Kanada'nın Munro DB Sebzeleri . NRC Araştırma Basın; 1997. [ Google Akademik ]
4. Boswell JT, Sowerby J. English Botany; veya İngiliz Bitkilerinin Renkli Figürleri . George Bell ve Oğulları; 1883. [ Google Akademik ]
5. EL-SNAFI AE. Lepidium sativum'un kimyasal bileşenleri ve farmakolojik etkileri-bir inceleme. Uluslararası Güncel Farmasötik Araştırma Dergisi . 2019; 11 (6):1–10. doi: 10.22159/ijcpr.2019v11i6.36338. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Al-Yahya M., Mossa J., Ageel A., Rafatullah S. _Lepidium sativum_ L., Seeds üzerinde farmakolojik ve güvenlik değerlendirme çalışmaları. Bitki ilacı 1994; 1 (2):155–159. doi: 10.1016/S0944-7113(11)80035-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Sharma S., Agarwal N. Bahçe teresinin (Lepidium sativum Linn.) besleyici ve iyileştirici gücü - bir inceleme. Indian Journal of Natural Products and Resources . 2011; 2 :s. 297-2. [ Google Akademik ]
8. Adam SI, Salih SA, Abdelgadir WS “Lepidium sativum” L. tohum özlerinin “in vitro” antimikrobiyal değerlendirmesi. Asya Tıp Bilimleri Dergisi . 2011; 3 (6):261–266. [ Google Akademik ]
9. Buso P., Manfredini S., Reza Ahmadi-Ashtiani H., et al. İran şifalı bitkileri: etno-tıptan gerçek çalışmalara. tıp _ 2020; 56 (3):s. 97. doi: 10.3390/medicina56030097. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Al-Asmari AK, Al-Elaiwi AM, Athar MT, Tariq M., Al Eid A., Al-Asmary SM Suudi geleneksel tıbbında kullanılan hepatoprotektif bitkilerin gözden geçirilmesi. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2014; 2014 :22. doi: 10.1155/2014/890842. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Ahsan S., Tarık M., Çağel M., Alyahya M., Şah A. Kırık iyileşmesinde kullanılan bazı bitkisel ilaçlar üzerinde araştırmalar. Uluslararası Ham İlaç Araştırmaları Dergisi . 1989; 27 (4):235–239. doi: 10.3109/13880208909116909. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Yadav YC, Srivastav D., Seth A., Saini V., Balaraman R., Ghelani TK Albino sıçanlarda Lepidium sativum L. tohumlarının cisplatin kaynaklı nefrotoksisite kullanılarak in vivo antioksidan potansiyeli. Uluslararası Bitki Tıbbı Dergisi . 2010; 2 (3) [ Google Akademik ]
13. Patel U., Kulkarni M., Undale V., Bhosale A. Sıçanlarda Lepidium sativum bahçe teresinin (Cruciferae) sulu ve metanol özlerinin diüretik aktivitesinin değerlendirilmesi. Tropikal Farmasötik Araştırma Dergisi . 2009; 8 (3) doi: 10.4314/tjpr.v8i3.44536. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Paranjape AN, Mehta AA Bronşiyal astım tedavisinde Lepidium sativum tohumlarının klinik etkinliği üzerine bir çalışma. İran Farmakoloji ve Terapötik Dergisi . 2006; 5 (1):55–59. [ Google Akademik ]
15. Patole A., Agte V., Phadnis M. Müsilajlı tohumların, bahçe tere tohumlarına özel atıfta bulunarak NIDDM deneklerinin in vitro nişasta hidrolizi hızı ve kan şekeri seviyeleri üzerindeki etkisi. Tıbbi ve Aromatik Bitki Bilimleri Dergisi . 1998; 20 (4):1005–1008. [ Google Akademik ]
16. Raval ND, Ravishankar B., Ashok B. Chandrashura'nın (Lepidium sativum Linn.) Antiinflamatuar etkisi deneysel bir çalışma. AYU (Uluslararası Üç Aylık Ayurveda Araştırma Dergisi) . 2013; 34 (3):s. 302. doi: 10.4103/0974-8520.123132. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Bigoniya P., Shukla A. Lepidium sativum tohumlarının toplam alkaloidinin fitofarmakolojik taraması: Hepatoprotektif, antidiyabetik ve in vitro antioksidan aktivitenin yanı sıra LC/MS/MS ile tanımlama. İlaçBeslenme . 2014; 2 (3):s. 90. doi: 10.1016/j.phanu.2013.11.043. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Şakran M., Selim Y., Zidan N. Lepidium sativum L. tohumlarından elde edilen yeni bir izoflavonoid ve erkek sıçanlarda parasetamolün neden olduğu hepatotoksisite üzerindeki koruyucu etkisi. moleküller _ 2014; 19 (10):15440–15451. doi: 10.3390/molecules191015440. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Bell L., Oruna-Concha MJ, Wagstaff C. Roka salatasındaki (Eruca sativa, Eruca vesicaria ve Diplotaxis tenuifolia) glukosinolat ve flavonol bileşiklerinin LC–MS ile tanımlanması ve miktarının belirlenmesi: roket mahsullerinin besin değerini iyileştirme potansiyelinin vurgulanması . Gıda Kimyası . 2015; 172 :852–861. doi: 10.1016/j.foodchem.2014.09.116. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Zamzami MA, Baothman OA, Samy F., Abo-Golayel MK Lepidium sativum tohumları tarafından tavşanlarda CCl4 kaynaklı hepatotoksisitenin iyileştirilmesi. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2019; 2019 :17. doi: 10.1155/2019/5947234. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Lee C.-C., Shen S.-R., Lai Y.-J., Wu S.-C. Tartar karabuğdaydan elde edilen biyoaktif bileşikler olan rutin ve quercetin, karaciğer enflamatuar hasarını önler. Yiyecek ve İşlev . 2013; 4 (5):794–802. doi: 10.1039/c3fo30389f. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Dawidowicz AL, Olszowy M., Jóźwik-Dolęba M. Bütillenmiş hidroksitoluen/bütillenmiş hidroksianisol karışımında antagonistik antioksidan etki. Gıda İşleme ve Muhafaza Dergisi . 2015; 39 (6):2240–2248. doi: 10.1111/jfpp.12469. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Silva RO, Sousa FBM, Damasceno SR, et al. Bir diterpen alkol olan fitol, sitokin üretimini ve oksidatif stresi azaltarak inflamatuar yanıtı inhibe eder. Temel ve klinik farmakoloji . 2014; 28 (4):455–464. doi: 10.1111/fcp.12049. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Rani P., Pal D., Hegde RR, Hashim SR Sentezlenmiş 2-(ikame edilmiş fenoksi) asetamid türevlerinin antikanser, antienflamatuar ve analjezik aktiviteleri. BioMed Araştırma Uluslararası . 2014; 2014 :9. doi: 10.1155/2014/386473. 386473 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Vassiliou EK, Gonzalez A., Garcia C., Tadros JH, Chakraborty G., Toney JH Oleik asit ve yüksek oleik asit fıstık yağı , hem in vitro hem de inflamatuvar sitokin TNF-α'nın insülin üretiminin inhibitör etkisini tersine çevirir . canlı sistemler. Sağlık ve Hastalıkta Lipitler . 2009; 8 (1):s. 25. doi: 10.1186/1476-511X-8-25. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Rahman M., Ahmad S., Mohamed M., Ab RM Jatropha curcas, Psidium guajava ve Andrographis panikulata'nın yaprak özlerinden elde edilen antimikrobiyal bileşikler. Bilimsel Dünya Dergisi . 2014; 2014 :8. doi: 10.1155/2014/635240. 635240 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Sáez FC, del Prado BCM, Navas ML, del Prado ACM, Fernández-Pacheco JGG, Ruiz FR Çocuk astımı ve diğer enflamatuvar ve tekrarlayan hastalıkların insidansında emzirme ile birlikte Akdeniz diyeti modeline yakınlığın etkileri. Allergologia ve Immunopatologia . 2021; 49 (6):48–55. doi: 10.15586/aei.v49i6.338. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Moser BR, Shah SN, Winkler-Moser JK, Vaughn SF, Evangelista RL Tere (Lepidium sativum L.) ve kır teresi (Thlaspi arvense L.) yağlarının bileşimi ve fiziksel özellikleri. Endüstriyel Bitki ve Ürünler . 2009; 30 (2):199–205. doi: 10.1016/j.indcrop.2009.03.007. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Diwakar BT, Dutta PK, Lokesh BR, Naidu KA Tere (Lepidium sativum L.) tohum yağının fizikokimyasal özellikleri. Amerikan Petrol Kimyagerleri Derneği Dergisi . 2010; 87 (5):539–548. doi: 10.1007/s11746-009-1523-z. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Diwakar BT, Lokesh BR, Naidu KA α -linolenik asit açısından zengin bahçe teresi (Lepidium sativumL.) tohum yağının yetişkin albino farelerde enflamatuar mediatörler üzerindeki modülatör etkisi. İngiliz Beslenme Dergisi . 2011; 106 (4):530–539. doi: 10.1017/S0007114511000663. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Umesha SS, Naidu KA n-3 PUFA açısından zengin bahçe teresi (Lepidium sativum L) tohumu yağı ve karışım yağlarıyla beslenen farelerin antioksidan ve antioksidan enzim durumu. Gıda bilimi ve teknolojisi dergisi . 2015; 52 (4):1993–2002. doi: 10.1007/s13197-013-1196-3. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Falana H., Nofal W., Nakhleh H. Bir İnceleme Makalesi Lepidium sativum (Bahçe Teresi) Pharm-D Programı, Hemşirelik, Eczacılık ve Sağlık Meslek Yüksekokulu, Birzeit Üniversitesi; 2014. [ Google Akademik ]
33. Alqahtani FY, Aleanizy FS, Mahmoud AZ, et al. Lepidium sativum tohum yağının kimyasal bileşimi ve antimikrobiyal, antioksidan ve antiinflamatuar aktiviteleri. Suudi Biyolojik Bilimler Dergisi . 2019; 26 (5):1089–1092. doi: 10.1016/j.sjbs.2018.05.007. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Snehal DD, Manisha G. Tere (Lepidium sativum L.) tohumu-önemli bir tıbbi kaynak: bir gözden geçirme. Doğal Ürün ve Bitki Kaynakları Dergisi . 2014; 4 :69–80. [ Google Akademik ]
35. Yanmaz R. Bahçe teresinde (Lepidium sativum L.) Glukozinolatlar Üzerine Çeşit ve Gelişme Döneminin Etkileri Şifalı Bitkiler Araştırmaları Dergisi . 2011; 5 (17):4388–4392. [ Google Akademik ]
36. Cartea ME, Velasco P., Obregón S., Padilla G., de Haro A. Kuzeybatı İspanya'da yetiştirilen Brassica oleracea mahsullerinde glukosinolat içeriğindeki mevsimsel değişim. fitokimya _ 2008; 69 (2):403–410. doi: 10.1016/j.phytochem.2007.08.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Jin J., Koroleva OA, Gibson T., et al. Farklı ortamlarda yetiştirilen roka (Eruca sativa ve Diplotaxis tenuifolia) yapraklı salatanın fitokimyasal bileşimi ve kemoprotektif kapasitesinin analizi. Tarım ve gıda kimyası Dergisi . 2009; 57 (12):5227–5234. doi: 10.1021/jf9002973. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Song L., Thornalley PJ Brassica sebzelerinin glukozinolat içeriği üzerinde depolama, işleme ve pişirmenin etkisi. Gıda ve kimyasal toksikoloji . 2007; 45 (2):216–224. doi: 10.1016/j.fct.2006.07.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Sarıkamış G., Demir I. Brokoli (Brassicaoleracea var. italica) tohum ve fidelerinde glukozinolatlar. 28. İnter . Hort Kongresi; 2010. [ Google Akademik ]
40. Abdulmalek SA, Fessal M., El-Sayed M. AKT/mTOR sinyalini düzenleyerek yüksek yağlı diyetle beslenen farelerde hepatik inflamasyonun ve insülin tepkisinin etkili şekilde iyileştirilmesi: _Lepidium sativum_ tohum özlerinin rolü. Etnofarmakoloji Dergisi . 2021; 266, makale 113439 doi: 10.1016/j.jep.2020.113439. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Aydemir T., Becerik S. Ocimum basilicum, Apium graveolens ve Lepidium sativum tohumlarından elde edilen farklı ekstraktların fenolik içeriği ve antioksidan aktivitesi. Gıda Biyokimyası Dergisi . 2011; 35 (1):62–79. doi: 10.1111/j.1745-4514.2010.00366.x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Tounsi N., Djerdjouri B., Yahia OA, Belkebir A. Lepidium sativum ve Eruca vesicaria Linn. tohumlarının aglikon ekstrelerinin in vitro ve nötrofil nitro-oksidatif fonksiyonları üzerinde pro-oksidana karşı antioksidan etkileri. Gıda bilimi ve teknolojisi dergisi . 2019; 56 (12):5492–5499. doi: 10.1007/s13197-019-04021-z. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
43. Hussein HJ, Hameed IH, Hadi MY Lepidium sativum'un metanolik yaprak ekstraktının biyoaktif bileşiklerinin analizi için gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC-MS) tekniğinin kullanılması. Eczacılık ve Teknoloji Araştırma Dergisi . 2017; 10 (11):3981–3989. doi: 10.5958/0974-360X.2017.00723.5. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
44. Shukla A., Bigoniya P., Soni P. Lepidium sativum Linn'in hipolipidemik aktivitesi. sıçanlarda tohum. IOSR Eczacılık ve Biyolojik Bilimler Dergisi . 2015; 10 (4):13–22. [ Google Akademik ]
45. Yadav YC, Jain A., Srivastava D., Jain A. Lepidium sativum L. tohumlarının etanolik ekstraktının dahili olarak sabitlenmiş sıçanların femoral osteotomi modelinde kırık iyileştirme aktivitesi. Uluslararası Eczacılık ve Eczacılık Bilimleri Dergisi . 2011; 3 (2):193–197. [ Google Akademik ]
46. Jarosz M., Olbert M., Wyszogrodzka G., Młyniec K., Librowski T. Çinkonun antioksidan ve antiinflamatuar etkileri. Çinkoya bağımlı NF- κ B sinyali. İnflammofarmakoloji . 2017; 25 (1):11–24. doi: 10.1007/s10787-017-0309-4. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Sevgi K., Tepe B., Sarıkurkçu C. Seçilmiş fenolik asitlerin antioksidan ve DNA hasarı koruma potansiyelleri. Gıda ve Kimyasal Toksikoloji . 2015; 77 :12–21. doi: 10.1016/j.fct.2014.12.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Nasab EM, Athari AM, Ghafarzade S., Nasab AM, Athari SS Alerjik astımın Balb/c fare modelinde iki silimarin izomerinin immünomodülatör etkileri. Allergologia ve Immunopatologia . 2020; 48 (6):646–653. doi: 10.1016/j.aller.2020.01.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Takemura S., Minamiyama Y., Imaoka S., et al. Hepatik sitokrom P450, endotokseminin erken evresinde enflamatuar sitokinler tarafından değil, doğrudan nitrik oksit tarafından inaktive edilir. Hepatoloji Dergisi . 1999; 30 (6):1035–1044. doi: 10.1016/S0168-8278(99)80257-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Yadav YC, Srivastava DN, Saini V., et al. Lepidium sativum L. tohumlarının etanolik ekstraktının in vitro antioksidan aktiviteleri. Uluslararası Eczacılık Bilimleri Dergisi . 2011; 2 (3):244–253. [ Google Akademik ]
51. Bhasin P., Bansal D., Yadav O., Punia A. Tıbbi bir bitki olan Lepidium sativum'un tohum ekstraktlarının in vitro antioksidan aktivitesi ve fitokimyasal analizi. Biyobilimler Dergisi . 2011; 2 (6):410–415. [ Google Akademik ]
52. Malar J., Başkan K., Singh AR, Vanmathi JS, Balasubramanian A., Vasanthi K. _Lepidium sativum_ Linn bitkisinin farklı bölümlerinin antioksidan aktivitesi. Biyoteknoloji Raporları . 2014; 3 :95–98. doi: 10.1016/j.btre.2014.05.006. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Türkoğlu M., Kılıç S., Pekmezci E., Kartal M. Bahçe teresinin (Lepidium sativum L.) HaCaT hücrelerinde antiinflamatuar ve antiandrojenik etkilerinin değerlendirilmesi. Doğal Ürünlerin Kayıtları . 2018; 12 (6):595–601. doi: 10.25135/rnp.79.18.01.204. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Ahmad A., Jan BL, Raish M., et al. Lepidium sativum polisakarit ekstrelerinin Escherichia coli ile uyarılan farede TNF- α üretimi üzerindeki inhibitör etkileri . biyoteknoloji _ 2018; 8 (6):1–8. doi: 10.1007/s13205-018-1309-9. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Fan Q.-L., Zhu Y.-D., Huang W.-H., Qi Y., Guo B.-L. Lepidium sativum tohumlarından iki yeni açillenmiş flavonol glikozit. moleküller _ 2014; 19 (8):11341–11349. doi: 10.3390/molecules190811341. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Attia ES, Amer AH, Hasanein MA Bahçe teresinin (Lepidium sativum L.) alloksan kaynaklı diyabetik erkek sıçanlar üzerindeki hipoglisemik ve antioksidan aktiviteleri. Doğal Ürün Araştırması . 2019; 33 (6):901–905. doi: 10.1080/14786419.2017.1413564. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
57. Raish M., Ahmad A., Alkharfy KM, et al. Lepidium sativum tohumlarının hayvan modelinde D-galaktosamin/lipopolisakarit kaynaklı hepatotoksisiteye karşı hepatoprotektif aktivitesi. BMC Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2016; 16 (1):1–11. doi: 10.1186/s12906-016-1483-4. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Rajab WJ, Ali LH Sıçanlarda karbon tetra klorür kaynaklı hepatotoksisiteye karşı lepidium sativum tohumlarının etkinliği . Biyokimyasal ve Hücresel Arşivler; 2015. [ Google Akademik ]
59. Kadam D., Palamthodi S., Lele S. LC–ESI-Q-TOF–MS/MS profilleme ve L. sativum tohum kekinden fenoliklerin antioksidan aktivitesi. Gıda Bilimi ve Teknolojisi Dergisi . 2018; 55 (3):1154–1163. doi: 10.1007/s13197-017-3031-8. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
60. Selek S., Koyuncu İ., Çağlar HG, et al. Lepidium sativum Subsp spinescens L. metanol ekstraktının kanser hücreleri üzerindeki antioksidan ve antikanser etkilerinin değerlendirilmesi. Hücresel ve Moleküler Biyoloji . 2018; 64 (3):72–80. doi: 10.14715/cmb/2018.64.3.12. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
61. Al-Sheddi ES, Farshori NN, Al-Oqail MM, Musarrat J., Al-Khedhairy AA, Siddiqui MA Koruyucu etkisi Lepidium sativum tohum özütünün insan karaciğer hücrelerinde (HepG2) hidrojen peroksit kaynaklı sitotoksisite ve oksidatif strese karşı koruyucu etkisi Biyoloji _ 2016; 54 (2):314–321. doi: 10.3109/13880209.2015.1035795. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
62. L'hadj I., Azzi R., Lahfa F., Koceir EA, Omari N. Lepidium sativum L.seed flavonoid bakımından zengin özütün metabolik sendrom bileşenlerini yönetmedeki nutrasötik potansiyeli. Gıda Biyokimyası Dergisi . 2019; 43 (3, makale e12725) doi: 10.1111/jfbc.12725. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
63. Al-Asmari AK, Athar MT, Al-Shahrani HM, Al-Dakheel SI, Al-Ghamdi MA Lepidium sativum'un karbon tetra klorür kaynaklı hepatotoksisiteye karşı etkinliği ve biyoaktif bileşiklerinin GC-MS ile belirlenmesi. Toksikoloji Raporları . 2015; 2 :1319–1326. doi: 10.1016/j.toxrep.2015.09.006. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
64. Reddy KVK, Maheswaraiah A., Naidu KA Pirinç kepeği yağı ve n-3 yağ asidi bakımından zengin bahçe teresi (Lepidium sativum) tohum yağı, ülseratif kolitin murin modelini zayıflatır. Uluslararası Kolorektal Hastalık Dergisi . 2014; 29 (2):267–269. doi: 10.1007/s00384-013-1785-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
65. Maghrani M., Zeggwagh N.-A., Michel J.-B., Eddouks M. Lepidium sativum L.'nin kendiliğinden hipertansif farelerde antihipertansif etkisi. Etnofarmakoloji Dergisi . 2005; 100 (1-2):193–197. doi: 10.1016/j.jep.2005.02.024. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
66. Boots AW, Haenen GR, Bast A. Quercetin'in sağlığa etkileri: antioksidandan nutrasötiklere. Avrupa farmakoloji dergisi . 2008; 585 (2-3):325–337. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
67. Chen AY, Chen YC İnsan sağlığı ve kanser kemoprevensiyonu üzerine diyet flavonoid, kaempferol üzerine bir inceleme. Gıda Kimyası . 2013; 138 (4):2099–2107. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.11.139. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
68. Du G.-J., Zhang Z., Wen X.-D., et al. Epigallocatechin gallate (EGCG), yeşil çaydaki en etkili kanser kemopreventif polifenoldür. Besinler _ 2012; 4 (11):1679–1691. doi: 10.3390/nu4111679. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
69. Coulibaly AY, Hashim R., Sulaiman SF, Sulaiman O., Ang LZP, Ooi KL Bioprospecting tıbbi bitkiler için antioksidan bileşenler. Asya Pasifik Tropikal Tıp Dergisi . 2014; 7 :S553–S559. doi: 10.1016/S1995-7645(14)60289-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
70. Prathapan A., Lijo Cherian O., Nampoothiri SV, Mini S., Raghu K. Saraca ashokaflowers'ın etil asetat fraksiyonunun in vitro antiperoksidatif, serbest radikal süpürücü ve ksantin oksidaz inhibe edici potansiyelleri. Doğal Ürün Araştırması . 2011; 25 (3):298–309. doi: 10.1080/14786419.2010.510472. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
71. Indumathy R., Aruna A. Lepidium sativum'un (Linn.) Serbest radikal süpürme aktiviteleri, toplam fenolik ve flavonoid içeriği International Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences . 2013; 5 :634–637. [ Google Akademik ]
72. Hayes JD, Dinkova-Kostova AT Nrf2 düzenleyici ağı, redoks ve aracı metabolizma arasında bir arayüz sağlar. Biyokimyasal Bilimlerdeki Eğilimler . 2014; 39 (4):199–218. doi: 10.1016/j.tibs.2014.02.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
73. Prestera T., Holtzclaw WD, Zhang Y., Talalay P. Kanserojenleri detoksifiye eden enzimlerin kimyasal ve moleküler düzenlenmesi. Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 1993; 90 (7):2965–2969. doi: 10.1073/pnas.90.7.2965. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
74. Tewari D., Nabavi SF, Nabavi SM, et al. Biyoaktif doğal ajanlar tarafından hedeflenen aktivatör protein 1 sinyal yolu: kanserin önlenmesi ve müdahalesi için olası terapötik strateji. Farmakolojik Araştırma . 2018; 128 :366–375. doi: 10.1016/j.phrs.2017.09.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
75. Newman DJ, Cragg GM Natural ürünleri, 01/1981'den 09/2019'a kadar yaklaşık kırk yılda yeni ilaç kaynakları olarak. Doğal Ürünler Dergisi . 2020; 83 (3):770–803. doi: 10.1021/acs.jnatprod.9b01285. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
76. Ren J., Chung SH α -linolenik asidin anti-enflamatuar etkisi ve nitrik oksit üretiminin ve NF- κ B ve mitojenle aktive olan protein kinaz yolları yoluyla indüklenebilir nitrik oksit sentaz gen ekspresyonunun inhibisyonu yoluyla etki şekli . Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2007; 55 (13):5073–5080. doi: 10.1021/jf0702693. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
77. Jiang Q., Elson-Schwab I., Courtemanche C., Ames BN y -Tokoferol ve ana metaboliti, a - tokoferolün aksine , makrofajlarda ve epitelyal hücrelerde siklooksijenaz aktivitesini inhibe eder. Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 2000; 97 (21):11494–11499. doi: 10.1073/pnas.200357097. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
78. Kumar SK, Suresh M., Kumar SA, Kalaiselvi P. Morinda citrifolia meyve özlerinin biyoaktif bileşikleri, radikal süpürücü, antioksidan özellikleri ve FTIR spektroskopi çalışması. Uluslararası Güncel Mikrobiyoloji ve Uygulamalı Bilimler Dergisi . 2014; 3 :28–42. [ Google Akademik ]
79. Aggarwal BB, Sundaram C., Prasad S., Kannappan R. Tokotrienoller, 21. yüzyılın E vitamini: kansere ve diğer kronik hastalıklara karşı potansiyeli. Biyokimyasal Farmakoloji . 2010; 80 (11):1613–1631. doi: 10.1016/j.bcp.2010.07.043. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
80. Kulie T., Groff A., Redmer J., Hounshell J., Schrager S. D Vitamini: kanıta dayalı bir inceleme. Amerikan Aile Hekimliği Kurulu Dergisi . 2009; 22 (6):698–706. doi: 10.3122/jabfm.2009.06.090037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
81. AlObaidi LA Lepidium sativum yaprak özütünün skuamöz hücreli karsinom (CAL-27) hücre hatları üzerindeki antikanser etkisini inceleyin. Doğa Bilimleri Araştırmaları Dergisi . 2014; 4 :48–52. [ Google Akademik ]

Duyuru

Tere Otu, Lepidium sativum

Tere Otu, Lepidium sativum

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap