Antik bitkiler Lawsonia inermis ve Ziziphus spina christi'nin anti- Candida aktivitelerinin ağız boşluğundan izole edilen Candida türlerinde antifungal ilaçlar ile karşılaştırılması
Meryem Merdani , Paris Badiee , 1 Mahnaz Gharibnavaz , AmirReza Jassebi , 2 Hadis Jafarian , 1 ve Fatemeh Ghassemi 1
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Ağız ve Diş Hastalıkları Araştırma Merkezi, Diş Hekimliği Fakültesi, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Şiraz, İran
1 Prof. Alborzi Klinik Mikrobiyoloji Araştırma Merkezi, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Şiraz, İran
2 Tıbbi ve Doğal Ürünler Kimyası Araştırma Merkezi, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Şiraz, İran
Yazışma Adresi: Prof. Parisa Badiee, Alborzi Klinik Mikrobiyoloji Araştırma Merkezi, Namazee Hastanesi Zand Ave, Şiraz, İran. E-posta: moc.liamg@peeidab
Git: Soyut
Bağlam:
Tıbbi bitkilerin, antifungal ajanlara kıyasla daha az yan etkiye sahip olduğu bildirilmektedir. Amaçları:
Bu çalışma , karaciğer nakli hastalarının ağız boşluğundan izole edilen Candida türleri üzerinde kliniklerde kullanılan iki rutin antifungal ajan ile iki şifalı bitkinin anti- Candida aktivitesini karşılaştırmak için tasarlanmıştır . Konular ve yöntemler:
Lawsonia inermis yaprağı ve Ziziphus spina christi olgunlaşmamış ve olgun meyvenin (İran'ın güneyinden toplanan) etanol ekstraktlarının nistatin ve flukonazole karşı anti- Candida aktiviteleri CLSI M27-A3 standart yöntemi kullanılarak değerlendirildi.
Sonuçlar:
Candida albicans'ta L. inermis , olgun Ziziphus spina christi ve olgunlaşmamış meyveler için minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) 90 değerleri 0,1 μg/mL, 25 μg/mL ve 0,1 μg/mL ve Candida glabrata'da 0,05 μg/mL idi. mL, 25 μg/mL ve 0,05 μg/mL sırasıyla. Nistatin için MIC90 değeri her iki türde de 0,035 μg/mL, ancak flukonazol için MIC90 değeri C. albicans'ta 0,5 μg/mL ve C. glabrata'da 2 μg/mL idi.
Çözüm:
Ziziphus spina christi ve L. inermis'in olgunlaşmamış meyveleri, Candida türleri üzerinde flukonazolden daha etkili bulunmuştur . Ziziphus spina christi olgunlaşmamış meyvesi ve L. inermis yaprağı, potansiyel bir Candida önleyici aktiviteye sahiptir ve Candida enfeksiyonlarını önlemek ve tedavi etmek için yeni bir gargara maddesi olarak kabul edilebilir . İnsanlarda kullanımları için bu ekstraktların farmakokinetiği ve toksisiteleri ile ilgili daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Candida , flukonazol, Lawsonia inermis , nistatin, Ziziphus spina christi
Git: GİRİİŞ
Bitkisel ilaçlar, yeni antimikrobiyal ajanlar için değerli bir kaynak sağladıkları gerekçesiyle dünyada çok popülerdir.[ 1 , 2 ] İnsanlık tarihinde uzun bir süredir kullanılmaktadır ve dünya nüfusunun %57'si şifalı bitkiler kullanmaktadır. [ 3 ] Şifalı bitkiler, güvenlikleri, düşük maliyetleri ve sınırlı yan etkileri nedeniyle sentetik ilaçlara kıyasla daha faydalı bulunmuştur. [ 4 ] Bitkisel bitkilerin AIDS, kanser, sıtma ve kronik tedavi edici özellikleri şikayetler bildirilmiştir.[ 5 , 6 ] Ayrıca, bazı uçucu yağların kök kanallarında kabul edilebilir bir antifungal etkisi vardır.[ 7 ]
Candida türleri, insanlarda, özellikle nakil alıcıları ve diyabet, kserostomi, yetersiz beslenme, malignite ve zayıf ağız hijyeni gibi bağışıklığı baskılanmış hastalarda mukokutanöz ve sistemik bozukluklar yaratan patojenik organizmadır.[ 8 , 9 ] Oral kandidiyazis ağrıya , disfajiye neden olabilir , tat kaybı, yanma ve gıda hassasiyeti[ 10 ] ve bağışıklığı baskılanmış hastalarda sistemik kandidiyazis için risk faktörüdür. Son araştırmalar, invaziv mantar enfeksiyonlarının, antifungal profilaksi olmadan karaciğer nakli alıcılarının (LTR'ler) %36–50'sinde meydana geldiğini ve %25–90 ölüm oranıyla ortaya çıktığını ortaya koydu.[11 , 12 ] Candida ( C ) albicansen yaygın mantardır ve Candida glabrata, enfekte hastaların ağız boşluğundan izole edilen diğer yaygın Candida türüdür.[ 13 ] Hem C. albicans hem de C. glabrata türlerinde antifungal direnç olduğuna dair raporlar vardır .[ 13 , 14 ] Orada daha az toksisiteye ve daha yüksek etkinliğe sahip yeni anti- Candida bileşiklerine ihtiyaç duyulmaktadır .
Bu çalışmanın amacı, Ziziphus (Z) spina Christi meyvelerinin (olgunlaşmamış ve olgun) ve Lawsonia (L) inermis yaprağının C. albicans ve C. glabrata üzerindeki antifungal aktivitesini iki yaygın antifungal ilaç olan nistatin ve flukonazol ile karşılaştırmaktı. LTR'lerin ağız boşluğundan izole edilen türler.
Git: KONULAR VE YÖNTEMLER
Ekstraktların hazırlanması
L. inermis yaprakları ve Z. spina christi meyveleri (olgunlaşmamış ve olgunlaşmış) Güney İran'dan toplandı ve Şiraz, İran, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi Tıbbi ve Doğal Ürünler Kimya Araştırma Merkezi tarafından tanımlandı. Bitki materyalleri oda sıcaklığında kurutuldu ve ince toz haline getirildi. Tozlar (300 gram) 3 litre etanol (%80, v/v) içinde oda sıcaklığında 48 saat yumuşatıldı. Ekstraktlar, Whatman No 1 filtre kağıtları (Whatman, ABD) ile donatılmış filtre hunileri ile filtrelendi. Ekstreler, 40°C–50°C'ye ayarlanmış bir EYELA döner buharlaştırıcı (N-1000, Japonya) kullanılarak konsantre edildi ve Edwards dondurarak kurutucu (Edwards High Vakum International Crawley, Sussex, İngiltere) kullanılarak dondurularak kurutuldu. Hastalar ve örnekleme
Çalışma, önceki çalışmamızda kaydedilen LTR'lerden izole edilen Candida türleri üzerinde yapılmıştır .[ 15 ] Örnekler, steril bir sürüntü ile ovularak damak, dil, diş etleri ve dişlerden sağlanmıştır. İzolatlara paralel olarak standart C. glabrata ATCC2001 suşu kullanıldı. Minimum inhibitör konsantrasyonun değerlendirilmesi
Hastalardan izole edilen 51 C. albicans ve sekiz C. glabrata'nın saflığını değerlendirmek için , tüm türler patates dekstroz agarda (Oxoid Ltd; Basingstoke, Hampshire, İngiltere) kültürlendi (iki kez). Flukonazol, nistatin, L. inermis yaprakları ve Z. spina chiristi meyve özlerinin (olgun ve olgunlaşmamış) C. albicans ve C. glabrata (en çok izole edilen mayalar) üzerindeki antifungal aktivitesi CLSI M27-A3 standart yöntemine göre değerlendirilmiştir. [ 16 ] Her Candida için 0.5 McFarland'a eşit dilüsyon hazırlandı .türler. Her ekstrakt için 1 mg/ml'ye eşit dilüsyon hazırlandı ve 0/2 μm filtre kağıdı (Sartorius, Almanya) ile süzüldü. MOPS tamponu (Sigma, Almanya) ile PH 7.0'a tamponlanmış yüz mikrolitre RPMI 1640 suyu (Sigma Chemical Co, Almanya), 96 oyuklu plakaların her bir oyuğuna döküldü. Kuyucukların ilk kolonuna her bir ekstrakttan 100 µL ilave edilerek RPMI ile karıştırılarak seri dilüsyon hazırlandı. Daha sonra, negatif kontroller hariç her kuyucuğa 100 μL standart ve izole Candida süspansiyonlarından 0.5 McFarland eklendi. Toplamda, her ekstrakt, flukonazol ve nistatin için sırasıyla 25–0,05 μL, 64–0,125 μL ve 18–0,035 μL arasındaki konsantrasyonlar kullanıldı. Her seride 11. ve 12 .kuyucuklar sırasıyla özler veya antifungaller ve maya süspansiyonu içermeyen pozitif ve negatif kuyular olarak kabul edildi. Plakalar 24 saat 35°C'de inkübe edildi. Minimum inhibitör konsantrasyon (MIC), pozitif kontrollerle karşılaştırıldığında %50 büyümenin azaldığı en düşük ekstrakt veya antifungal konsantrasyonu olarak tanımlandı. Sonuçlar, üç farklı deneyde kaydedilen ortalama değerler olarak rapor edilir. Minimum fetal konsantrasyonun değerlendirilmesi
MFC'yi değerlendirmek için, her bir berrak (görsel büyüme olmadan) homojenleştirilmiş hazne süspansiyonundan 50 ul, üç kopya halinde Sabouraud Dextrose Agar (Merck, Almanya) içeren plakalar üzerinde kültürlendi ve 35°C'de 48 saat inkübe edildi. MFC, pozitif kontrol ile karşılaştırıldığında büyümenin %99.9 inhibisyonuna neden olan en düşük ilaç konsantrasyonu olarak kabul edildi. Bu araştırmalarda, ayrılan her koloni canlı bir hücreye eşdeğerdi (koloni oluşturan birim [CFU]). Farklı konsantrasyonlardaki üç plakadaki ortalama canlı Candida koloni sayıları (CFU/mL), pozitif kontroldeki (ekstraktsız hazne) ortalama canlı mantar sayıları ile karşılaştırıldı. etik hususlar
Bu çalışma Helsinki Deklarasyonuna uygun olarak yapıldı ve Şiraz, İran, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi etik kurulu tarafından onaylandı. İstatistik
Sonuçlar SPSS versiyon 16 (Chicago, IL, ABD) ve Mann-Whitney U-testi kullanılarak analiz edildi. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Git: SONUÇLAR
C. albicans ve C. glabrata türleri üzerinde her ekstrakt ve antifungal ajanın (flukonazol ve nistatin) MIC50 ve MIC90 değeri, ortalama ve standart sapması Tablolarda gösterilmiştir.Tablolar11Veve 2.2. Mann-Whitney testini kullanarak ekstraktların ve antifungal ajanların ortalama MİK değerlerini karşılaştırdık. Z. spina christi'nin olgunlaşmamış ve olgun meyve özlerinin antifungal aktivitesi, iki Candida türüne karşı önemli bir aktivite gösterir ( C. albicans için P < 0.001 ve C. glabrata için P < 0.04 ) ve olgunlaşmamış meyveler olgun olanlardan daha aktiftir. L. inermis yaprağı, Candida türlerine karşı aktivite açısından Z. spina christi'nin olgunlaşmamış meyvesine benzerdi ( C. albicans için P = 0.375 ve C. glabrata için P = 1 ). tablo 1
Candida albicans türleri üzerindeki ekstraktların ve antifungallerin minimum inhibitör konsantrasyonu50 ve minimum inhibitör konsantrasyonu90 değerleri
Tablo 2
Ajanların Candida albicans ve Candida glabrata üzerindeki antifungal aktivitelerinin araçları ve standart dağılımı

Nistatin ve ekstraktlar arasındaki karşılaştırma, nistatinin tüm türlere karşı en aktif ajan olduğunu ortaya çıkardı. Ekstraktlar ve flukonazol açısından, Z. spina Christi'nin olgunlaşmamış meyveleri ve L. inermis yaprakları , C. glabrata'da flukonazolden ( P < 0.001) daha aktif olduğunu kanıtladı . Flukonazol, önemli farkla olgun Z. spina Christi meyvelerinden daha aktifti ( C. albicans için P < 0.001 ve C. glabrata için P < 0.043 ). Ekstraktların hiçbiri her iki Candida türü üzerinde fungisidal aktivite göstermedi.
Git: TARTIŞMA
L. inermis veya kına saç, deri ve tırnakları boyamak için kullanılan bir bitkidir. Literatürde bu bitki için antibakteriyel ve antifungal aktiviteler bildirilmiştir.[ 17 , 18 ] İsa'nın dikeni Hünnap veya sidr olarak bilinen Z. spina -christi, Afrika, Güney Avrupa, Akdeniz, Avustralya, tropikal Amerika, Asya'nın Güneyi ve Doğusu ve Orta Doğu.[ 19 , 20 ] İran geleneksel tıbbında çok popülerdirler.
C. albicans , oral kandidiyazisten en sık izole edilen Candida türüdür ve Nazhvani ve ark .[ 15 ] tarafından LTR'lerin ağız boşluklarının %53'ünden kolonizasyon olarak izole edildiği bildirilmiştir. alıcılarda yüksek ölüm oranı.[ 21 ] C. glabrata , sistemik ve mukozal enfeksiyonlara neden olan ve azol antifungal ajanlara doğal direnç gösteren, ağız boşluğunda yaygın bir mantar patojenidir.[ 13 ] Sonuçlarımız, benzer bir anti- Candida büyüme inhibisyonu gösterdi. L. inermis yaprağı ve olgunlaşmamış Z. spina'nın etkileriC. albicans'ta flukonazol ile karşılaştırıldığında Christi . Bu bitkiler, C. glabrata'da flukonazolden daha fazla büyüme önleme etkisi sergiledi. Çalışmamızda her iki Candida türünde L. inermis ve unripe Z. spina Christi için MIC90 değerleri 0,1 μg/ml, flukonazol için C. albicans ve C. glabrata'ya karşı MIC90 değerleri 0,5 μg/ml ve 2 μg/ml, sırasıyla. L. inermis'in alkollü ekstraktlarının Soliman ve diğ . 10 ± 1,3 μg/mL olarak bildirilmiştir.[ 22] Küf mantarları için Fusarium oxysporum ve Aspergillus flavus'ta L. Inermis'in MİK değerleri sırasıyla 12 μg/mL ve 50 μg/ mL olarak bildirilmiştir . C. albicans'ın nistatininkine benzer olduğu bildirilmiştir; ancak, petrol eteri ekstraktı ondan daha aktifti.[ 24 ] Çalışmalar arasındaki fark, ekstraktın türünden (petrol eteri, etanolik, metanolik ve sulu), bitkilerin yetiştiği bölgeden ve mantar popülasyonundan kaynaklanıyor olabilir. incelendi (farklı maya veya küf türleri).
Yakın zamanda yapılan bir araştırma , Z. spina -christi meyvesinin antioksidan, hipoglisemik, antienflamatuar ve hipotansif özelliklerini bildirdi .[ 25 ] Z. spina Christi meyvesinin antimikrobiyal etkisinin biyolojik ve kimyasal analizlere göre flavonoidden kaynaklandığı bildirildi. alt fraksiyonlar (rutin, quercetin, myricetin, apigenin, quercetin-3-O-galactoside, luteolin, kaempferol ve kaemferol-3-O-robinoside, apigenin-7-O-lucoside, quercitrin, quercetin, isovitexin, rutin ve quercetin-3- O lucoside-7-O-arabinose rhamnoside).[ 23 ] Ads ve ark.'da Z. spina -christi sapı kabuğunun etanolik ekstrakt fraksiyonlarının etil asetat ve alkalin etil asetat herhangi bir anti- C. albicans göstermediaktivite.[ 26 ] Daha önceki çalışmalarda, olgunlaşmamış ve olgun meyvelerin antifungal aktivitesi ayrı ayrı araştırılmamıştı. Olgunlaşmamış ve olgunlaşmış meyve antifungal aktivitelerini değerlendirdik ve olgunlaşmamış meyve için yüksek bir anti- Candida aktivitesi gözlemledik.
Bu bitkilerin MFC'sini bildiren birkaç çalışma vardır. Bu çalışmada, bitkilerin hiçbiri fungisidal aktivite göstermedi. C. albicans'ta Z. spina -christi'nin MFC'si >1 μg/ml olarak bildirilmiştir.[ 23 ] Bu tür bitkilerin düşük ekstrakt konsantrasyonlarında fungisidal aktiviteye sahip olmadığı görülmektedir.
Git: ÇÖZÜM
Antifungal ajanlara direnç ve ilgili yan etkiler göz önüne alındığında, oral kandidiyazı önlemek için ilaç veya gargara olarak yeni ajanlar bulmamız gerekiyor. Bağışıklığı baskılanmış hastalarda Candida kolonizasyonu ve oral kandidiyazis tedavisi için Z. spina-christi olgunlaşmamış meyve ve L. inermis yaprak ekstresi içeren bir gargara geliştirilmesi önerilmektedir. İnsanlarda kullanımları için bu ekstraktların farmakokinetiği ve toksisiteleri ile ilgili daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Mali destek ve sponsorluk
Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi Araştırma Rektör Yardımcısı bu araştırmayı destekledi (Grant No 94-01-03-9553). Çıkar çatışmaları
Herhangi bir çıkar çatışması yoktur.
Git: REFERANSLAR
1. Cecilia de Fátima CB, de Amorim EL, de Albuquerque UP, Maia MB. Xingó bölgesinde popüler olarak kullanılan şifalı bitkiler – Kuzeydoğu Brezilya'da yarı kurak bir bölge. J Ethnobiol Etnomed. 2006; 2:15 . [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Kayser Ö, Kiderlen AF. Doğal olarak oluşan kalkonların in vitro leishmanisidal aktivitesi. Fitoterapi Arş. 2001; 15 :148–52. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Abramov V. Geleneksel tıp. Dünya Sağlık Örgütü 1996; 134 :1–3. [ Google Akademik ]
4. Babu Polisi, Subhasree RS. Lawsonia inermis'in antimikrobiyal aktiviteleri – Bir inceleme. Acad J Bitki Bilimi 2009; 2 :231–2. [ Google Akademik ]
5. Lee KH. Bitki kaynaklı doğal ürünlere dayalı antikanser ilaç tasarımı. J Biomed Sci. 1999; 6 :236–50. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Lee KH, Morris NS. Anti-AIDS ajanları 35 bitki kaynaklı doğal ürünlerin ve bunların anti-HIV ajanları olarak benzerlerinin keşfi ve geliştirilmesinde son gelişmeler. Saf Uygulama Kimyası 1999; 19 :90–105. [ Google Akademik ]
7. Sedigh-Shams M, Badiee P, Adl A, Sarab MD, Abbaszadegan A, Nabavizadeh M, et al. Candida albicans ile kontamine olmuş kök kanallarında irriganlar olarak sodyum hipoklorit solüsyonu ve Zataria multiflora esansiyel yağının antimikrobiyal etkisinin in vitro karşılaştırılması . J Conserv Dent. 2016; 19 :101–5. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
8. Badiee P, Alborzi A, Vojdani R, Shakiba E, Rasouli M, Ravanfar P, et al. Kemik iliği nakli alıcılarında sistemik kandidozun erken teşhisi. Exp Kliniği Nakli. 2010; 8 :98–103. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
9. Coronado-Castellote L, Jiménez-Soriano Y. Oral kandidiyazisin klinik ve mikrobiyolojik teşhisi. J Clin Exp Dent. 2013; 5 :e279. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
10. Dangi YS, Soni ML, Namdeo KP. Oral kandidiyaz: Bir gözden geçirme. Int J Ecz Ecz. Sci. 2010; 2 :36–41. [ Google Akademik ]
11. Badiee P, Kordbacheh P, Alborzi A, Malekhoseini S, Zeini F, Mirhendi H, et al. İnvaziv mantar enfeksiyonlarının erken teşhisi için karaciğer nakli alıcılarında panfungal PCR-ELISA ile prospektif tarama. Karaciğer Nakli 2007; 13 :1011–6. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
12. Winston DJ, Limaye AP, Pelletier S, Safdar N, Morris MI, Meneses K, et al. Yüksek riskli karaciğer nakli alıcılarında invaziv mantar enfeksiyonlarının profilaksisi için flukonazole karşı anidulafunginin randomize, çift kör denemesi. Ben J Nakli. 2014; 14 :2758–64. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
13. Badiee P, Alborzi A, Shakiba E, Farshad S, Japoni A. Bağışıklığı baskılanmış hastalardan izole edilen Candida türlerinin antifungal ajanlara/duyarlı yardımcı antifongiques des especes de Candida isolees chez des hasta immünodeprimes duyarlılığı. East Mediterr Health J. 2011; 17 :425. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Parisa B, Alborzi A, Shakiba E, Ziyaeyan M, Rasuli M. Bağışıklığı baskılanmamış hastalardan izole edilen Candida albicans ve C. dubliniensis'in moleküler tanımlaması ve in vitro duyarlılığı . İran Kızılayı Med J. 2009; 2009 :391–7. [ Google Akademik ]
15. Nazhvani AD, Haddadi P, Badiee P, Malekhoseini SA, Jafarian H. 2014 yılında Güney İran'da karaciğer nakli alıcılarının ağız boşluklarında kolonize olan Candida suşları üzerindeki yaygın gargaraların antifungal etkileri . Hepat Mon. 2016; 16 (1):e31245. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü. Mayaların Broth Dilution Antifungal Duyarlılık Testi için Referans Yöntemi; Onaylanmış Standart. CLSI Belgesi M27-A3 ve Ek S3, Wayne, PA 19087 ABD: Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü. 2008 [ Google Akademik ]
17. Jothiprakasam VI, Ramesh SA, Rajasekharan SK. Lawsonia inermis Linn (Kına) yaprak ekstraktlarının Proteus mirabilis üreten referans bakteri suşlarına ve klinik olarak önemli AMPC beta-laktamazlara karşı ön fitokimyasal taraması ve antibakteriyel aktivitesi . Int J Ecz Ecz. Sci. 2013; 5 :219–22. [ Google Akademik ]
18. Rahmoun N, Boucherit-Otmani Z, Boucherit K, Benabdallah M, Choukchou-Braham N. Cezayir Lawsonia inermis (kına) Pharm Biol'ün antifungal aktivitesi. 2013; 51 :131–5. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Orwa C, Mutua A, Kindt R, Jamnadass R, Anthony S. Agroforestree Veritabanı: Bir ağaç referansı ve seçim kılavuzu sürüm 4.0. Dünya Tarımsal Ormancılık Merkezi, Kenya. 2009 [ Google Akademik ]
20. Salihi Mh. Şifalı Bitkiler ve Fitoterapi. cilt 3. Tahran: Donya e Taghzieh Yayınları; 2010. s. 292. [ Google Akademik ]
21. Lins L, Bastos J. Karaciğer nakli hastaları için ağız sağlığı protokolü. Nakil Teknolojisi 2014; 2 :2. [ Google Akademik ]
22. Soliman SS, Semreen MH, El-Keblawy AA, Abdullah A, Uppuluri P, İbrahim AS, et al. Umut verici anti- Candida aktivitesi için bitkisel ilaçların değerlendirilmesi . BMC Tamamlayıcı Altern Med. 2017; 17 :257. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
23. Shahat AA, Pieters L, Apers S, Nazeif NM, Abdel-Azim NS, Berghe DV, et al. Zizyphus spina-christi L. Phytother Res. 2001; 15 :593–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
24. Süleyman EA, Mohamed EA. Lawsonia inermis'in (Kına) bazı patojenik mantarlar üzerindeki in vitro aktivitesi . J Mycol. 2014; 2014 : Makale Kimliği 375932. [ Google Scholar ]
25. Guizani N, Waly MI, Singh V, Rahman MS. Nabag (Zizyphus spina-christi) özü, oksidatif stresi ortadan kaldırarak ve apoptozu indükleyerek azoksimetan ile tedavi edilen sıçanların kolonlarında anormal kript odaklarının gelişimini önler. Asya Pac J Kanser Önceki. 2013; 14 :5031–5. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
26. Reklamlar EN, Rajendrasozhan S, Hassan SI, Sharawy SM, Ragheb Humaidi J. Ziziphus spina christi (L.) gövde kabuğunun fitokimyasal, antimikrobiyal ve sitotoksik değerlendirmesi . Biyomedikal Arş. 2017; 28 :6646–53. [ Google Akademik ]
Meryem Merdani , Paris Badiee , 1 Mahnaz Gharibnavaz , AmirReza Jassebi , 2 Hadis Jafarian , 1 ve Fatemeh Ghassemi 1
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Ağız ve Diş Hastalıkları Araştırma Merkezi, Diş Hekimliği Fakültesi, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Şiraz, İran
1 Prof. Alborzi Klinik Mikrobiyoloji Araştırma Merkezi, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Şiraz, İran
2 Tıbbi ve Doğal Ürünler Kimyası Araştırma Merkezi, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Şiraz, İran
Yazışma Adresi: Prof. Parisa Badiee, Alborzi Klinik Mikrobiyoloji Araştırma Merkezi, Namazee Hastanesi Zand Ave, Şiraz, İran. E-posta: moc.liamg@peeidab
Git: Soyut
Bağlam:
Tıbbi bitkilerin, antifungal ajanlara kıyasla daha az yan etkiye sahip olduğu bildirilmektedir. Amaçları:
Bu çalışma , karaciğer nakli hastalarının ağız boşluğundan izole edilen Candida türleri üzerinde kliniklerde kullanılan iki rutin antifungal ajan ile iki şifalı bitkinin anti- Candida aktivitesini karşılaştırmak için tasarlanmıştır . Konular ve yöntemler:
Lawsonia inermis yaprağı ve Ziziphus spina christi olgunlaşmamış ve olgun meyvenin (İran'ın güneyinden toplanan) etanol ekstraktlarının nistatin ve flukonazole karşı anti- Candida aktiviteleri CLSI M27-A3 standart yöntemi kullanılarak değerlendirildi.
Sonuçlar:
Candida albicans'ta L. inermis , olgun Ziziphus spina christi ve olgunlaşmamış meyveler için minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) 90 değerleri 0,1 μg/mL, 25 μg/mL ve 0,1 μg/mL ve Candida glabrata'da 0,05 μg/mL idi. mL, 25 μg/mL ve 0,05 μg/mL sırasıyla. Nistatin için MIC90 değeri her iki türde de 0,035 μg/mL, ancak flukonazol için MIC90 değeri C. albicans'ta 0,5 μg/mL ve C. glabrata'da 2 μg/mL idi.
Çözüm:
Ziziphus spina christi ve L. inermis'in olgunlaşmamış meyveleri, Candida türleri üzerinde flukonazolden daha etkili bulunmuştur . Ziziphus spina christi olgunlaşmamış meyvesi ve L. inermis yaprağı, potansiyel bir Candida önleyici aktiviteye sahiptir ve Candida enfeksiyonlarını önlemek ve tedavi etmek için yeni bir gargara maddesi olarak kabul edilebilir . İnsanlarda kullanımları için bu ekstraktların farmakokinetiği ve toksisiteleri ile ilgili daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Candida , flukonazol, Lawsonia inermis , nistatin, Ziziphus spina christi
Git: GİRİİŞ
Bitkisel ilaçlar, yeni antimikrobiyal ajanlar için değerli bir kaynak sağladıkları gerekçesiyle dünyada çok popülerdir.[ 1 , 2 ] İnsanlık tarihinde uzun bir süredir kullanılmaktadır ve dünya nüfusunun %57'si şifalı bitkiler kullanmaktadır. [ 3 ] Şifalı bitkiler, güvenlikleri, düşük maliyetleri ve sınırlı yan etkileri nedeniyle sentetik ilaçlara kıyasla daha faydalı bulunmuştur. [ 4 ] Bitkisel bitkilerin AIDS, kanser, sıtma ve kronik tedavi edici özellikleri şikayetler bildirilmiştir.[ 5 , 6 ] Ayrıca, bazı uçucu yağların kök kanallarında kabul edilebilir bir antifungal etkisi vardır.[ 7 ]
Candida türleri, insanlarda, özellikle nakil alıcıları ve diyabet, kserostomi, yetersiz beslenme, malignite ve zayıf ağız hijyeni gibi bağışıklığı baskılanmış hastalarda mukokutanöz ve sistemik bozukluklar yaratan patojenik organizmadır.[ 8 , 9 ] Oral kandidiyazis ağrıya , disfajiye neden olabilir , tat kaybı, yanma ve gıda hassasiyeti[ 10 ] ve bağışıklığı baskılanmış hastalarda sistemik kandidiyazis için risk faktörüdür. Son araştırmalar, invaziv mantar enfeksiyonlarının, antifungal profilaksi olmadan karaciğer nakli alıcılarının (LTR'ler) %36–50'sinde meydana geldiğini ve %25–90 ölüm oranıyla ortaya çıktığını ortaya koydu.[11 , 12 ] Candida ( C ) albicansen yaygın mantardır ve Candida glabrata, enfekte hastaların ağız boşluğundan izole edilen diğer yaygın Candida türüdür.[ 13 ] Hem C. albicans hem de C. glabrata türlerinde antifungal direnç olduğuna dair raporlar vardır .[ 13 , 14 ] Orada daha az toksisiteye ve daha yüksek etkinliğe sahip yeni anti- Candida bileşiklerine ihtiyaç duyulmaktadır .
Bu çalışmanın amacı, Ziziphus (Z) spina Christi meyvelerinin (olgunlaşmamış ve olgun) ve Lawsonia (L) inermis yaprağının C. albicans ve C. glabrata üzerindeki antifungal aktivitesini iki yaygın antifungal ilaç olan nistatin ve flukonazol ile karşılaştırmaktı. LTR'lerin ağız boşluğundan izole edilen türler.
Git: KONULAR VE YÖNTEMLER
Ekstraktların hazırlanması
L. inermis yaprakları ve Z. spina christi meyveleri (olgunlaşmamış ve olgunlaşmış) Güney İran'dan toplandı ve Şiraz, İran, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi Tıbbi ve Doğal Ürünler Kimya Araştırma Merkezi tarafından tanımlandı. Bitki materyalleri oda sıcaklığında kurutuldu ve ince toz haline getirildi. Tozlar (300 gram) 3 litre etanol (%80, v/v) içinde oda sıcaklığında 48 saat yumuşatıldı. Ekstraktlar, Whatman No 1 filtre kağıtları (Whatman, ABD) ile donatılmış filtre hunileri ile filtrelendi. Ekstreler, 40°C–50°C'ye ayarlanmış bir EYELA döner buharlaştırıcı (N-1000, Japonya) kullanılarak konsantre edildi ve Edwards dondurarak kurutucu (Edwards High Vakum International Crawley, Sussex, İngiltere) kullanılarak dondurularak kurutuldu. Hastalar ve örnekleme
Çalışma, önceki çalışmamızda kaydedilen LTR'lerden izole edilen Candida türleri üzerinde yapılmıştır .[ 15 ] Örnekler, steril bir sürüntü ile ovularak damak, dil, diş etleri ve dişlerden sağlanmıştır. İzolatlara paralel olarak standart C. glabrata ATCC2001 suşu kullanıldı. Minimum inhibitör konsantrasyonun değerlendirilmesi
Hastalardan izole edilen 51 C. albicans ve sekiz C. glabrata'nın saflığını değerlendirmek için , tüm türler patates dekstroz agarda (Oxoid Ltd; Basingstoke, Hampshire, İngiltere) kültürlendi (iki kez). Flukonazol, nistatin, L. inermis yaprakları ve Z. spina chiristi meyve özlerinin (olgun ve olgunlaşmamış) C. albicans ve C. glabrata (en çok izole edilen mayalar) üzerindeki antifungal aktivitesi CLSI M27-A3 standart yöntemine göre değerlendirilmiştir. [ 16 ] Her Candida için 0.5 McFarland'a eşit dilüsyon hazırlandı .türler. Her ekstrakt için 1 mg/ml'ye eşit dilüsyon hazırlandı ve 0/2 μm filtre kağıdı (Sartorius, Almanya) ile süzüldü. MOPS tamponu (Sigma, Almanya) ile PH 7.0'a tamponlanmış yüz mikrolitre RPMI 1640 suyu (Sigma Chemical Co, Almanya), 96 oyuklu plakaların her bir oyuğuna döküldü. Kuyucukların ilk kolonuna her bir ekstrakttan 100 µL ilave edilerek RPMI ile karıştırılarak seri dilüsyon hazırlandı. Daha sonra, negatif kontroller hariç her kuyucuğa 100 μL standart ve izole Candida süspansiyonlarından 0.5 McFarland eklendi. Toplamda, her ekstrakt, flukonazol ve nistatin için sırasıyla 25–0,05 μL, 64–0,125 μL ve 18–0,035 μL arasındaki konsantrasyonlar kullanıldı. Her seride 11. ve 12 .kuyucuklar sırasıyla özler veya antifungaller ve maya süspansiyonu içermeyen pozitif ve negatif kuyular olarak kabul edildi. Plakalar 24 saat 35°C'de inkübe edildi. Minimum inhibitör konsantrasyon (MIC), pozitif kontrollerle karşılaştırıldığında %50 büyümenin azaldığı en düşük ekstrakt veya antifungal konsantrasyonu olarak tanımlandı. Sonuçlar, üç farklı deneyde kaydedilen ortalama değerler olarak rapor edilir. Minimum fetal konsantrasyonun değerlendirilmesi
MFC'yi değerlendirmek için, her bir berrak (görsel büyüme olmadan) homojenleştirilmiş hazne süspansiyonundan 50 ul, üç kopya halinde Sabouraud Dextrose Agar (Merck, Almanya) içeren plakalar üzerinde kültürlendi ve 35°C'de 48 saat inkübe edildi. MFC, pozitif kontrol ile karşılaştırıldığında büyümenin %99.9 inhibisyonuna neden olan en düşük ilaç konsantrasyonu olarak kabul edildi. Bu araştırmalarda, ayrılan her koloni canlı bir hücreye eşdeğerdi (koloni oluşturan birim [CFU]). Farklı konsantrasyonlardaki üç plakadaki ortalama canlı Candida koloni sayıları (CFU/mL), pozitif kontroldeki (ekstraktsız hazne) ortalama canlı mantar sayıları ile karşılaştırıldı. etik hususlar
Bu çalışma Helsinki Deklarasyonuna uygun olarak yapıldı ve Şiraz, İran, Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi etik kurulu tarafından onaylandı. İstatistik
Sonuçlar SPSS versiyon 16 (Chicago, IL, ABD) ve Mann-Whitney U-testi kullanılarak analiz edildi. P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Git: SONUÇLAR
C. albicans ve C. glabrata türleri üzerinde her ekstrakt ve antifungal ajanın (flukonazol ve nistatin) MIC50 ve MIC90 değeri, ortalama ve standart sapması Tablolarda gösterilmiştir.Tablolar11Veve 2.2. Mann-Whitney testini kullanarak ekstraktların ve antifungal ajanların ortalama MİK değerlerini karşılaştırdık. Z. spina christi'nin olgunlaşmamış ve olgun meyve özlerinin antifungal aktivitesi, iki Candida türüne karşı önemli bir aktivite gösterir ( C. albicans için P < 0.001 ve C. glabrata için P < 0.04 ) ve olgunlaşmamış meyveler olgun olanlardan daha aktiftir. L. inermis yaprağı, Candida türlerine karşı aktivite açısından Z. spina christi'nin olgunlaşmamış meyvesine benzerdi ( C. albicans için P = 0.375 ve C. glabrata için P = 1 ). tablo 1
Candida albicans türleri üzerindeki ekstraktların ve antifungallerin minimum inhibitör konsantrasyonu50 ve minimum inhibitör konsantrasyonu90 değerleri
Tablo 2Ajanların Candida albicans ve Candida glabrata üzerindeki antifungal aktivitelerinin araçları ve standart dağılımı

Nistatin ve ekstraktlar arasındaki karşılaştırma, nistatinin tüm türlere karşı en aktif ajan olduğunu ortaya çıkardı. Ekstraktlar ve flukonazol açısından, Z. spina Christi'nin olgunlaşmamış meyveleri ve L. inermis yaprakları , C. glabrata'da flukonazolden ( P < 0.001) daha aktif olduğunu kanıtladı . Flukonazol, önemli farkla olgun Z. spina Christi meyvelerinden daha aktifti ( C. albicans için P < 0.001 ve C. glabrata için P < 0.043 ). Ekstraktların hiçbiri her iki Candida türü üzerinde fungisidal aktivite göstermedi.
Git: TARTIŞMA
L. inermis veya kına saç, deri ve tırnakları boyamak için kullanılan bir bitkidir. Literatürde bu bitki için antibakteriyel ve antifungal aktiviteler bildirilmiştir.[ 17 , 18 ] İsa'nın dikeni Hünnap veya sidr olarak bilinen Z. spina -christi, Afrika, Güney Avrupa, Akdeniz, Avustralya, tropikal Amerika, Asya'nın Güneyi ve Doğusu ve Orta Doğu.[ 19 , 20 ] İran geleneksel tıbbında çok popülerdirler.
C. albicans , oral kandidiyazisten en sık izole edilen Candida türüdür ve Nazhvani ve ark .[ 15 ] tarafından LTR'lerin ağız boşluklarının %53'ünden kolonizasyon olarak izole edildiği bildirilmiştir. alıcılarda yüksek ölüm oranı.[ 21 ] C. glabrata , sistemik ve mukozal enfeksiyonlara neden olan ve azol antifungal ajanlara doğal direnç gösteren, ağız boşluğunda yaygın bir mantar patojenidir.[ 13 ] Sonuçlarımız, benzer bir anti- Candida büyüme inhibisyonu gösterdi. L. inermis yaprağı ve olgunlaşmamış Z. spina'nın etkileriC. albicans'ta flukonazol ile karşılaştırıldığında Christi . Bu bitkiler, C. glabrata'da flukonazolden daha fazla büyüme önleme etkisi sergiledi. Çalışmamızda her iki Candida türünde L. inermis ve unripe Z. spina Christi için MIC90 değerleri 0,1 μg/ml, flukonazol için C. albicans ve C. glabrata'ya karşı MIC90 değerleri 0,5 μg/ml ve 2 μg/ml, sırasıyla. L. inermis'in alkollü ekstraktlarının Soliman ve diğ . 10 ± 1,3 μg/mL olarak bildirilmiştir.[ 22] Küf mantarları için Fusarium oxysporum ve Aspergillus flavus'ta L. Inermis'in MİK değerleri sırasıyla 12 μg/mL ve 50 μg/ mL olarak bildirilmiştir . C. albicans'ın nistatininkine benzer olduğu bildirilmiştir; ancak, petrol eteri ekstraktı ondan daha aktifti.[ 24 ] Çalışmalar arasındaki fark, ekstraktın türünden (petrol eteri, etanolik, metanolik ve sulu), bitkilerin yetiştiği bölgeden ve mantar popülasyonundan kaynaklanıyor olabilir. incelendi (farklı maya veya küf türleri).
Yakın zamanda yapılan bir araştırma , Z. spina -christi meyvesinin antioksidan, hipoglisemik, antienflamatuar ve hipotansif özelliklerini bildirdi .[ 25 ] Z. spina Christi meyvesinin antimikrobiyal etkisinin biyolojik ve kimyasal analizlere göre flavonoidden kaynaklandığı bildirildi. alt fraksiyonlar (rutin, quercetin, myricetin, apigenin, quercetin-3-O-galactoside, luteolin, kaempferol ve kaemferol-3-O-robinoside, apigenin-7-O-lucoside, quercitrin, quercetin, isovitexin, rutin ve quercetin-3- O lucoside-7-O-arabinose rhamnoside).[ 23 ] Ads ve ark.'da Z. spina -christi sapı kabuğunun etanolik ekstrakt fraksiyonlarının etil asetat ve alkalin etil asetat herhangi bir anti- C. albicans göstermediaktivite.[ 26 ] Daha önceki çalışmalarda, olgunlaşmamış ve olgun meyvelerin antifungal aktivitesi ayrı ayrı araştırılmamıştı. Olgunlaşmamış ve olgunlaşmış meyve antifungal aktivitelerini değerlendirdik ve olgunlaşmamış meyve için yüksek bir anti- Candida aktivitesi gözlemledik.
Bu bitkilerin MFC'sini bildiren birkaç çalışma vardır. Bu çalışmada, bitkilerin hiçbiri fungisidal aktivite göstermedi. C. albicans'ta Z. spina -christi'nin MFC'si >1 μg/ml olarak bildirilmiştir.[ 23 ] Bu tür bitkilerin düşük ekstrakt konsantrasyonlarında fungisidal aktiviteye sahip olmadığı görülmektedir.
Git: ÇÖZÜM
Antifungal ajanlara direnç ve ilgili yan etkiler göz önüne alındığında, oral kandidiyazı önlemek için ilaç veya gargara olarak yeni ajanlar bulmamız gerekiyor. Bağışıklığı baskılanmış hastalarda Candida kolonizasyonu ve oral kandidiyazis tedavisi için Z. spina-christi olgunlaşmamış meyve ve L. inermis yaprak ekstresi içeren bir gargara geliştirilmesi önerilmektedir. İnsanlarda kullanımları için bu ekstraktların farmakokinetiği ve toksisiteleri ile ilgili daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Mali destek ve sponsorluk
Şiraz Tıp Bilimleri Üniversitesi Araştırma Rektör Yardımcısı bu araştırmayı destekledi (Grant No 94-01-03-9553). Çıkar çatışmaları
Herhangi bir çıkar çatışması yoktur.
Git: REFERANSLAR
1. Cecilia de Fátima CB, de Amorim EL, de Albuquerque UP, Maia MB. Xingó bölgesinde popüler olarak kullanılan şifalı bitkiler – Kuzeydoğu Brezilya'da yarı kurak bir bölge. J Ethnobiol Etnomed. 2006; 2:15 . [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Kayser Ö, Kiderlen AF. Doğal olarak oluşan kalkonların in vitro leishmanisidal aktivitesi. Fitoterapi Arş. 2001; 15 :148–52. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Abramov V. Geleneksel tıp. Dünya Sağlık Örgütü 1996; 134 :1–3. [ Google Akademik ]
4. Babu Polisi, Subhasree RS. Lawsonia inermis'in antimikrobiyal aktiviteleri – Bir inceleme. Acad J Bitki Bilimi 2009; 2 :231–2. [ Google Akademik ]
5. Lee KH. Bitki kaynaklı doğal ürünlere dayalı antikanser ilaç tasarımı. J Biomed Sci. 1999; 6 :236–50. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Lee KH, Morris NS. Anti-AIDS ajanları 35 bitki kaynaklı doğal ürünlerin ve bunların anti-HIV ajanları olarak benzerlerinin keşfi ve geliştirilmesinde son gelişmeler. Saf Uygulama Kimyası 1999; 19 :90–105. [ Google Akademik ]
7. Sedigh-Shams M, Badiee P, Adl A, Sarab MD, Abbaszadegan A, Nabavizadeh M, et al. Candida albicans ile kontamine olmuş kök kanallarında irriganlar olarak sodyum hipoklorit solüsyonu ve Zataria multiflora esansiyel yağının antimikrobiyal etkisinin in vitro karşılaştırılması . J Conserv Dent. 2016; 19 :101–5. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
8. Badiee P, Alborzi A, Vojdani R, Shakiba E, Rasouli M, Ravanfar P, et al. Kemik iliği nakli alıcılarında sistemik kandidozun erken teşhisi. Exp Kliniği Nakli. 2010; 8 :98–103. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
9. Coronado-Castellote L, Jiménez-Soriano Y. Oral kandidiyazisin klinik ve mikrobiyolojik teşhisi. J Clin Exp Dent. 2013; 5 :e279. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
10. Dangi YS, Soni ML, Namdeo KP. Oral kandidiyaz: Bir gözden geçirme. Int J Ecz Ecz. Sci. 2010; 2 :36–41. [ Google Akademik ]
11. Badiee P, Kordbacheh P, Alborzi A, Malekhoseini S, Zeini F, Mirhendi H, et al. İnvaziv mantar enfeksiyonlarının erken teşhisi için karaciğer nakli alıcılarında panfungal PCR-ELISA ile prospektif tarama. Karaciğer Nakli 2007; 13 :1011–6. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
12. Winston DJ, Limaye AP, Pelletier S, Safdar N, Morris MI, Meneses K, et al. Yüksek riskli karaciğer nakli alıcılarında invaziv mantar enfeksiyonlarının profilaksisi için flukonazole karşı anidulafunginin randomize, çift kör denemesi. Ben J Nakli. 2014; 14 :2758–64. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
13. Badiee P, Alborzi A, Shakiba E, Farshad S, Japoni A. Bağışıklığı baskılanmış hastalardan izole edilen Candida türlerinin antifungal ajanlara/duyarlı yardımcı antifongiques des especes de Candida isolees chez des hasta immünodeprimes duyarlılığı. East Mediterr Health J. 2011; 17 :425. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Parisa B, Alborzi A, Shakiba E, Ziyaeyan M, Rasuli M. Bağışıklığı baskılanmamış hastalardan izole edilen Candida albicans ve C. dubliniensis'in moleküler tanımlaması ve in vitro duyarlılığı . İran Kızılayı Med J. 2009; 2009 :391–7. [ Google Akademik ]
15. Nazhvani AD, Haddadi P, Badiee P, Malekhoseini SA, Jafarian H. 2014 yılında Güney İran'da karaciğer nakli alıcılarının ağız boşluklarında kolonize olan Candida suşları üzerindeki yaygın gargaraların antifungal etkileri . Hepat Mon. 2016; 16 (1):e31245. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü. Mayaların Broth Dilution Antifungal Duyarlılık Testi için Referans Yöntemi; Onaylanmış Standart. CLSI Belgesi M27-A3 ve Ek S3, Wayne, PA 19087 ABD: Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü. 2008 [ Google Akademik ]
17. Jothiprakasam VI, Ramesh SA, Rajasekharan SK. Lawsonia inermis Linn (Kına) yaprak ekstraktlarının Proteus mirabilis üreten referans bakteri suşlarına ve klinik olarak önemli AMPC beta-laktamazlara karşı ön fitokimyasal taraması ve antibakteriyel aktivitesi . Int J Ecz Ecz. Sci. 2013; 5 :219–22. [ Google Akademik ]
18. Rahmoun N, Boucherit-Otmani Z, Boucherit K, Benabdallah M, Choukchou-Braham N. Cezayir Lawsonia inermis (kına) Pharm Biol'ün antifungal aktivitesi. 2013; 51 :131–5. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Orwa C, Mutua A, Kindt R, Jamnadass R, Anthony S. Agroforestree Veritabanı: Bir ağaç referansı ve seçim kılavuzu sürüm 4.0. Dünya Tarımsal Ormancılık Merkezi, Kenya. 2009 [ Google Akademik ]
20. Salihi Mh. Şifalı Bitkiler ve Fitoterapi. cilt 3. Tahran: Donya e Taghzieh Yayınları; 2010. s. 292. [ Google Akademik ]
21. Lins L, Bastos J. Karaciğer nakli hastaları için ağız sağlığı protokolü. Nakil Teknolojisi 2014; 2 :2. [ Google Akademik ]
22. Soliman SS, Semreen MH, El-Keblawy AA, Abdullah A, Uppuluri P, İbrahim AS, et al. Umut verici anti- Candida aktivitesi için bitkisel ilaçların değerlendirilmesi . BMC Tamamlayıcı Altern Med. 2017; 17 :257. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
23. Shahat AA, Pieters L, Apers S, Nazeif NM, Abdel-Azim NS, Berghe DV, et al. Zizyphus spina-christi L. Phytother Res. 2001; 15 :593–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
24. Süleyman EA, Mohamed EA. Lawsonia inermis'in (Kına) bazı patojenik mantarlar üzerindeki in vitro aktivitesi . J Mycol. 2014; 2014 : Makale Kimliği 375932. [ Google Scholar ]
25. Guizani N, Waly MI, Singh V, Rahman MS. Nabag (Zizyphus spina-christi) özü, oksidatif stresi ortadan kaldırarak ve apoptozu indükleyerek azoksimetan ile tedavi edilen sıçanların kolonlarında anormal kript odaklarının gelişimini önler. Asya Pac J Kanser Önceki. 2013; 14 :5031–5. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
26. Reklamlar EN, Rajendrasozhan S, Hassan SI, Sharawy SM, Ragheb Humaidi J. Ziziphus spina christi (L.) gövde kabuğunun fitokimyasal, antimikrobiyal ve sitotoksik değerlendirmesi . Biyomedikal Arş. 2017; 28 :6646–53. [ Google Akademik ]






Yorum yap