AT Kestanesi Superkritik

[nguven]

AT KESTANESİ

Ağaç | 15-30m | 4-5 Aylar | Ca,Ho,Na | Tohum, Çiçek, Kabuk, Yaprak

Atkestanesi, Rosskestanie, Aesculus Hippocastonum
Acı kestane
Yabani kestane

Familyası: Atkestanesigillerden, Rossketaniengewâchse, Hippocastanaceae

Durugları: Atkestanesi Tohumu; Hippocastani semen
Atkestanesi Çiçeği; Hippocastani flos
Atkestanesi Yaprağı; Hippocastani folium
Atkestanesi Kabuğu; Hippocastani cortex

Atkestanesi tohumu toz, çay, tentür, ve natürel ilaç yapımında kullanılır.

Giriş: Atkestanesinin vatanı Balkanlar, Türkiye ve Kafkaslar olup buradan zamanla dünyanın diğer ülkelerine yayılmıştır. Günümüzde bilinen 20 Atkestanesi türü mevcuttur ve bunlardan en yaygın olarak Atkestanesi; Aesculus hippocastanum türü kullanılmaktadır. Tarihte Atkestanesi başta İstanbul olmak üzere Marmara bölgesinde yaygın olarak ekilmiştir. Atkestanesi eskiden basur, migren, baş dönmesi, bronşit, sara gibi hastalıklara karşı kullanılmıştır. Osmanlılar zamanında nefesi kesilen atlar Atkestanesi ile beslenmiştir. Bu nedenle ismi Atkestanesi olarak kalmıştır. Aesculus kelimesi “esca” kelimesinden türemiş olup Hayvan yemi anlamına gelir.

Botanik: Atkestanesi 15-20m boyunda, gövdesi yuvarlak tacı yarıküre şeklinde olup bitki 150-200 yıl yaşayabilir. Yaprakları parmak şeklinde olup 5-9 oval veya yumurta şeklindeki parçadan meydana gelir ve uzunca sap üzerindedir. Ortadaki yaprakları 15-20cm uzunluğunda, 5-10cm eninde, kenarları dalgalı üzeri derin damarlı, ilk baharda açık yeşil, sonbaharda koyu yeşil bir renk alır. Çiçekleri yenilen piramit şeklinde görülür ve dikine yukarı doğru durur. Taç yaprakları beyaz veya beya-zımsı pembe renkli ortaya doğru kırmızımsı renkli ve ortadan çıkan döllenme tozları bulunur. Çiçeklerin taç yapraklarındaki sarı benekler, çiçeklerin arı veya böceklerin bitki özünü emmek için uğradıklarında döllenir. Döllenen çiçeklerdeki benekler kırmızıya döner ve kırmızı benekli çiçekleri arı ve böcekler ziyaret etmez.Çiçekler sarı benekli iken UV-Işınları yaydığı ışığa doğru giderler. Meyveleri olgunlaşınca dışı dikenli kalın sarımsı veya kahverengimsi koruyucu bir tabakaya sahiptir. Atkestanesinin olgunlaşan meyveleri çatlayarak içinden 2-3 adet kahve rengimsi kırmızı sert kabuklu tohumları yere düşer. Tohumlarının (kestanenin) birbiri ile yapışık oldukları yer grimsi beyaz renkli, iç kısımları, çok acı ve katmerli tabakalardan oluşur ve takriben ceviz büyüklü-ğündedir.

Yetiştirilmesi: Vatanı Balkanlar, Türkiye, Kafkaslar olup yetiştirilmesi problem değildir. Türkiye’de sürekli kesilmesi nedeni ile oldukça azalmış-ken Avrupa ülkelerinde oldukça sık görmek mümkündür. Tohumları 25-30cm derinliğe gömülmüşse kısa zamanda filiz salarak büyür. Tohumun ekilmesi için en uygun zaman Mart sonu Nisan ayıdır, fakat Mayıs Haziran’da ekilebilir.
Hasat Zamanı: Tohumları Eylül ve Ekim aylarında toplanarak kurutularak kaldırılır. Tohumları kurutulduktan sonra öğütülerek veya dövülerek un gibi tozu elde edilir.

Birleşimi: Atkestanesi tohumunun birleşimindeki maddeleri önemine göre şöyle sıralayabiliriz.
a) Saponinler %3-10 oranında olup bununda %60’ını Aescin’de(= β- Aescin) oluşur. Ayrıca Protoaescigenin Barringtogenal ve türevleri içerir. Aescin çok çeşitli formları vardır ve bunlar; C-21’de Tiglinasit veya Angelikasit, C-22’de Asetik asit, C-28DE Tiglinasit, Angelikasit ve Metilbutrikasit C-3’de Glukronasit ve Glukuronasit’in O-2’sinde Glukoz ve O-4’de Glukoz, Xyloz ve Glaktoz bağlantısı olabilir.
b) Flavonitler; Quercetin, Kâmpferol, Kâmpferal-O-3-arbino-furanosid, Quercetin-O-3-rhamnofuranosid ve Quercetin-O-3’-diglukosit içerir.
c) Proanthocyanidin ve Taninler; (+)- Catechin (kateşin), (-)-Epicatechin, (-)-Epicatechin-(4-6”)- ( 6-4””) –trimer ve Aescullintanin A-G içerir.
d) Sterel türevleri; Campesterol, Spinasterol, Stigmasterol, Sitosterol, Obtusifoliol, Gamisteral ve Citrostadienol içi erir.
e) Ayrıca %5 nişasta, %7 yağ, protein, şeker ve Polisakkaritler içerir.

Araştırmalar: Atkestanesi ekstresi ile önce fareler, tavşanlar ve ke-meler üzerinde LORENZ ve MARKEL (1952), U.Fiedler ve Hilderbrand (1995), R.Madaus (1960), Steiner ve Hillemann’s (1986), Rudolfsly ve ekibi (1986), Lohr ve ekibi (1986) ve Fink Serulde (1975) geniş çaplı araştırmalar yapmışlar ve bunları insanlar üzerinde yapılan araştırmalar takip etmiştir. Bu araştırmalar sonucunda Atkestanesinden elde edilen kapsüller ve de merhemlerin venöz yetmezlik (toplardamar zafiyeti) (özellikle bacaklar) nedeni ile ortaya çıkan bacaklardaki ağrılar, ödem, şişme, yorgunluk, kaşıntı ve krampları önlediği tespit edilmiştir. VOGEL yaptığı araştırma-larda Atkestanesinden elde edilen Na-Aescin’in Rutin’den 600 kat daha etkili olduğu tespit edilmiştir. (LBH.II.209)
1) Heildelberg ve Bochum’da kronik venöz yetmezlik (kronik toplardamar zafiyeti) nedeni ile ba-caklarda yorgunluk, ödem, kramp, ağrı ve kaşıntı gibi rahatsızlıkları olan 240 hastaya Atkestanesi ekstresinden elde edilen kapsül verilmiş ve hastaların iyileştiği tespit edilmiştir. (GM.8.97.20)
2) Kronik venöz yetmezlik (kronik toplardamar zafiyeti)Toplardamar zafiyeti nedeni ile bacaklarda ödem, ağrı, yorgunluk, kaşıntı ve kramp gibi rahatsızlıkları olan 118 hasta Atkestanesinde elde edilen kapsüllerle tedavi edilmişler. Tedavi 20 gün sürmüş ve hastalar günde 2 kapsül almışlardır. Bu süre sonunda hastaların rahatsızlıklarından kurtuldukları görülmüştür. (PT.76)
3) Ben ve çocuklarım 1995 yılına kadar haftada en az 3-4 defa bisikletle ormanda gezinti yapıyorduk ve haftada 3 defa bahçe ile ilgileniyorduk, fakat bu tarihten sonra kitabımı bitirmek için çalışmalarıma daha çok zaman ayırmak zorunda kaldım. Masa başında geçirdiğim sürenin çoğalması nedeni ile bacak, ayak ve baldırlarımda ağrılar ve uyuşukluk hissetmeye başladım. Denediğim şifalı bitkilerin herhangi bir faydasını görmeyince Atkestanesini denemeye karar verdim. Topladığım Atkestanesinin bir kısmını ince kıyarak bir şişeye koydum ve üzerine sirke doldurdum. Bir kısmını da kurutarak kaldırdım. Kurut-tuğum Atkestanesinden 2-3 gr’ından çay yaparak içtim, ayak banyosu yaptım ve Atkestanesi sirkesinden de içtim.07/10/1996 tarih itibariyle rahatsızlıklarım geçti. Gökçek İksir daha etkilidir, bunuda 2006 da denedim, çok ağır çalıştığım halde 20 yaşındaki genç gibi oturmak istememem insanları şaşırtıyordu.

Tesir şekli: Atkestanesi toplar damar kuvvetlendirici, damarları yenile-yici, sızıntıları önleyici (toplar damardan dokulara), su toplamasına (ödem) karşı koruyucu, deriyi koruyucu, doku şişmelerini önleyici özel-iklere sahiptir.

Kullanılması:
a) Araştırmalara göre preparatlarının (ilaçları=çay, tentür, ekstrak, merhem, kapsül), kronik venöz yetmezlik (kronik toplar damar zafiyeti) nedeni ile bacaklarda görülen ağrı, ağırlık, yorgunluk, şişme (ödem=su toplama), kramp, varis ve kaşıntı gibi rahatsızlıklara karşı kullanılır.
b) Komisyon E’nin 15/04/1994 tarih ve 71 nolu Monografi bildirisine göre Atkestanesi preparatları başta kronik venöz yetmezlikkronik toplardamar zafiyeti (özellikle bacak toplardamarları) nedeni ile bacaklarda görülen ağrı, ağırlık hissi, geceleri baldır krampları, kaşıntı ve bacak şişmesi (ödem) gibi rahatsızlıklara karşı kullanılabileceği beyan edilmiştir.
c) Homeopati’de; Kan kırmızısı ve iç doku varisler (bacak toplar damarları), toplardamar iltihaplanması (flebit), bel ağrısı, basur, gastrit, kronik kabızlık, tıkanma, karaciğerin yetersiz çalışması, eklem ve kas ağrıları, boğaz ve yutak iltihaplarına karşı kullanılır.
d) Halk arasında; kronik venöz yetmezlik (kronik toplardamar zafiyeti) nedeni ile bacaklarda yorgunluk, ağrı, ağırlık hissi, ödem, kramp ve kaşıntı gibi, rahatsızlıklar ile ağrılı yaralanma ve burkulma sonucu ortaya çıkan iç kanama ve morarma ve omurilik ağrılarına karşı kullanılır.

Çayı: İnce kıyılmış veya toz haline getirilmiş kestane tohum tozundan bir kahve kaşığı demliğe konur ve üzerine 400-500 ml kaynar su ilave edilerek 5-10 dk demlenmeye bıraktıktan sonra süzülerek içilir.

Çay Harmanları

Gökçek Varis (kılcal damarların çatlaması) çayı;
>30 gr Alıç yaprak+çiçeği
>20 gr Kokulu yonca otu
>20 gr Hamamelis kabuk+ yaprağı
>10 gr Civanperçemi otu
>10 gr Atkestanesi tozu
>10 gr Arnika çiçeği

Gökçek Kan dolaşımı yetersizlik çayı;
>40 gr K.yonca otu
>30 gr Alıç yaprak ve çiçeği
>10 gr Atkestanesi tozu
>10 gr Arnika çiçeği
>10 gr Sedef otu

Gökçek Flebit (toplardamar iltihaplanması) çayı;
>30 gr K.yonca otu
>30 gr Çobançantası otu
>20 gr Hamamelis kabuğu+yaprağı
>10 gr Atkestanesi tozu
>10 gr Arnika çiçeği

B.Vonarburg varis çayı;
>20 gr Atkestanesi çiçeği
>20 gr Alıç yaprak ve çiçeği
>20 gr K.yonca otu
>20 gr Civanperçemi çiçeği
>10 gr Arnika çiçeği

Gökçek Basur çayı;
>40 gr Çobançantası otu
>30 gr K.yonca otu
>20 gr Sinirli ot
>10 gr Atkestanesi tozu

Vester ishal ve iç kanama çayı;
>25 gr Meşe kabuğu
>25 gr Atkestanesi kabuğu
>25 gr Beşparmak kökü

Merhemi: Atkestanesi ince ince kıyılarak (kabukları ile birlikte) bir kazana konur, kaynatılır ve 200 ml haşlama, 200 gr vazelin ve 200 gr parafinle karıştırılarak buzdolabına konur. Yukarıdaki çay harmanları ile de aynı şekilde merhem yapılabilir.
Homeopati’de: Atkestanesinin tohumları kabuklarından 20 gr ile birlikte ince ince kıyılarak bir şişeye konur ve üzerine 80 ml %70’lik alkol ilave edilerek 4-6 hafta bekletildikten sonra süzülerek Homeopati’de <> adı ile anılan tentür elde edilir. Bu tentürden günde 3-5 defa 10-15 damla 4-6 hafta süreyle alınır.

Hastalığın belirtileri (semptom):
1) Damarlarda aşırı kan varmış hissi ve kalp, beyin, akciğer ve midede kan fazlalığı
2) Belde aşırı ağrı, özellikle eğilince veya hareket edince
3) Ağız, yutak ve anal mukozasında aşırı kan hücumu ve buralarda şişme, yanma, kuruma ve yara hali
4) Boğaz rahatsızlıkları geçince bağırsak rahatsızlıkları artar. Bağırsak rahatsızlıkları azalınca boğaz ağrıları artar.
5) Midede yanma, ağrı ve ağırlık hissi,
6) Mukoza koyu kırmızı ve toplardamarlar dışa doğru çıkıksa
7) Romatizmalı ve nikrisli durum
8) Toplardamardaki, bacaktaki damarlar adeta patlayacakmış gibi ise
Bu gibi hallerde Atkestanesi tentürü kullanılır.

Yan tesirleri: Atkestanesi tohumu veya tozunun bilinen bir yan tesiri yoktur fakat çok acı olması nedeni ile zaten çok az miktarda alınabilir.

B) Kırmızı Çiçekli Atkestanesi, Rotblühende Roβkestanie, Aesculus carnea
Adından da anlaşılacağı gibi bu bitkinin çiçekleri kırmızı olması nedeni ile farklıdır ve vatanı Kuzey Amerika’dır.

C) Pembe Atkestanesi, Rosa Rosskestanie, Aesculus californica
Bu tür pembe çiçekli olduğundan Pembe Atkestanesi veya Kaliforniya Atkest5anesi diye anılır.

D) Sarı Atkestanesi, Gelb Rosskestanie, Aesculus octondra
ABD’nin sıcak olan güney bölgelerinde yetişir ve çiçekleri sarı renklidir.

---

serinkayanuran
AT KESTANESİ SETİ kullandım VARİSLER için çok faydalı kan dolaşımını düzenliyor, AYAK ALTINDAKİ AĞRILARI YOK EDİYOR.
KAYNAK

---

Nuran Serinkaya
AT KESTANESİ SETİ kullandım ayak altındaki ağrıları kesiyor. VARİSLERİ yok ediyor. DAMARLARI AÇIYOR kan akışını düzenliyor.
KAYNAK

---

Deniz Tunca
İyi günler İbrahim bey bir haftadır AT KESTANESİ SETİ kullanıyorum (VENÖZ YETMEZLİK,vede HARAPGO SETİNİ) at kestanesi kapsülü gümüş suyu cd2veormus Gold ,iksir aloavera jel kullanıyorum İLK GÜNLER ÇOK AĞRIM OLDU FAKAT GEÇTİ ARTIK İYİ HİSSETMEYE BAŞLADIM Allah razı olsun sizlerden
KAYNAK

---

Sultan Saygılı
Allah razı olsun hocam AT KESTANESİ SETİ kullanıyorum ayın 10 da başladım ÇOK FAYDASINI GÖRDÜM herkese tavsiye ederim teşekkürler
KAYNAK

---

Işıl Yıldırım
AT KESTANESİ KASÜL kullanmistim VENÖZ YETMEZLİK icin. AYAĞIMDA ŞİŞME VE AĞRI YAPIYORDU AĞRILARIMI AZALTTI . O yuzden AT KESTANESİ SETİNİ alip tedavi surecini hizlandirmak istiyorum.
KAYNAK

---

Ülkü Çiçek Yaşar
Hocam KARACİĞER YAĞLANMASI,AKCİĞER,SİNÜZİT,BAĞDEMCİK,FARANJİT,BAKT ERİ VE MANTARLAR için ürünler aldım FAYDASINI GÖRDÜM Sizden Allah Razı olsun. Şimdide AT KESTANESİ SETİNİ sipariş vereceğim.
KAYNAK

---

Ömer Çok
AT KESTANESİ SETİ ve ALIÇ KAPSÜL kullanmanıyorum BACAKLARDA YORGUNLUK DERMANSIZLIK VARDI, TOPUKLARIMDA KAŞINTI OLUYORDU FAYDASINI GÖRDÜM artı 10 YILDIR REFLÜM VARDI KULLANDIĞIM GÜNDEN BERİ MİDEMDE YANMA OLMUYOR
KAYNAK

---

Fırat Dünya
AT KESTANESİ KAPSÜL, GÖKÇEK İKSİR, GÖKÇEK TONİK kullandım FAYDALARI GÖRDÜM herkese öneririm
KAYNAK

---

Fatma Aydos
İbrahim hocamıza Allah'ım sağlık sıhhat versin. Şifalı ilaçların üretimi çoğalsın. Birkaç ilacı kullandım çok rahatladım MELİSA, SARI KANTARON ve AT KESTANESİ ürünlerini kullandım ÇOK RAHATLADIM AĞRILARIM GEÇTİ. Allah razı olsun hocamızdan da hayırlı ömürler versin rabbimiz.
KAYNAK

---

Hatice Elmas
Kızımda LENF ÖDEM, VENÖZ YETMEZLİĞİ vardı bir hafta AT KESTANESİ SETİNİ kullanıyor BACAKLAR İNMEYE BAŞLADI teşekkürler hocam minnettarım size.
KAYNAK

---

Akdoğan Turan
Yaklaşık 2 ay önce Bir yakınıma aşırı BACAK, AYAK AĞRILARI ileri derecede VARİS ayaklarda şişme YORGUNLUK, HALSİZLİK şikayetleri üzerine AT KESTANESİ SETİ aldım. Sonuç mu AĞRILARDAN eser yok YORGUNLUK, HALSİZLİKTEN ESER YOK. yalnız bir şikayetini söylememiş bana dizlerinde MENİSKÜS YIRTIĞI sebebiyle dizini bükme sorunu da varmış. Şimdi ürünlere ek olarak SÖĞÜT, HARPAGO VE KIRKKİLİT KAPSÜL de ekleyerek devam ettireceğim. İnşallah hocam saygılar sunarım.
KAYNAK

---

Kadir Içindere
İbrahim Gökçek ürünleri öneririm. HUZURSUZ BACAK SENDROMU İÇİN AT KESTANESİ SETİ KULLANDIM KULLANDIM GEÇTİ.
KAYNAK

---

Feyza Küpeli
İbrahim bey, youtube daki videolarınızdan izleyip sorunlarım için MSM, LAHANA MİX ,ENGİNAR, AT KESTANESİ, KÜKÜRT, HARPAGO SETİ ALDIM, setimde DAMLA SAKIZI ve ZENCE MAY VAR. setimi KULLANMAYA BAŞLAYALI 1 HAFTA OLDU FARKI HİSSETMEYE BAŞLADIM... hatta, bu hafta sonu kar yağdı. ÜŞÜTTÜM 2 GÜN BOYUNCA ZENCE MAYI BOĞAZIMDA GARGARA YAPRAK İÇTİM.. ÇOK ACIYAN BOĞAZIM DÜZELDİ. DİZDE KİREÇLENME DEDİLER, ŞİŞLİK VARDI. BÜKEMİYORDUM GECE BİLE AĞRIDAN UYUYAMIYORDUM. İğne dediler yaptırmadım HARPAGO ve MSM KAPSÜL İYİ GELDİ... Herkese sizi anlatıyorum, rabbime şükür size vesile olduğunuz için bol bol dua ediyorum, teşekkürler
KAYNAK

---

Tugrabugra Dönmez
Bi yakınım Çoban çantası ve at kestanesi kapsülü beraber kullandı. Varis ağrıları kesildi. Çok aşırı ayakta kaldığında sadece hafif ağrı oluyor. Çok rahatladı. Set kullanırsa sorun kökten çözülecek. İlginç olan migren ağrısınada iyi geldiğini söylüyor, bu ilaçlar migrenede fayda etti. Nöbet aralığı ve şiddeti azaldı. Bende at kestanesi seti kullanmayı düşünüyorum.
KAYNAK

---

SU SU
Selamun aleykum hocam. Ben Sezer Ulusoy 28 yasindayim. Daha oncede yazmistim. Suanda Ormus gold, gingko forte, uzerlik forte, at kestanesi forte kullaniyorum. Bunlari yaklasik 4 haftadir kullaniyorum. Gunde 4/5 saat uyku uyuyorum, doctora okuyorum derslerimi cok iyi yapabiliyorum, cok aktifim yorulmuyorum, beynim sanki bosalmis gibi cok hafif ve beynimde bacagimdaki elektriklenme (6 gunde gitmisti), sinirsel gerilim gitti cok cabuk sinirleniyordum simdi kuzu gibiyim cok sakinim. Ayrica bir haftadir extra olarak aloevera jel ve zencefil may kullaniyorum. Bu iki iksirin cok mucizevi ikisirler bence. Bu iksirlerinin videolarinida izlendim Allah ilmini artirsin hocam. Lafin kisasi bir haftadir kullaniyorum ayak/bacaklarimda ve kalp bolgesinde gerginlik/kasilmalar oluyordu. Cok sukur rahattim suanda. Allah senden ve sana ogretenlerden razi olsun. 5/6 senedir neredeyse yataktan kalkamiyordum simdi ise butun gun ayakta mesgulum. Saygilarimla
KAYNAK

---

Verwijderd Verwijderd
Hocam ben Sezer Ulusoy. Suanda kullandigim takviyeler ormus gold, ginkgo forte, uzerlik ve at kestanesi. Suanda yaklasik 6 gundur kullaniyorum sol tarafimdaki elektriklenme simdiden gitti. Gerginlik hafifledi. Ve beyinim gun gectikce rahatliyor. Allah razi olsun insallah 3-4 hafta sonra daha iyi olacagina inaniyrm. Hurmet ve saygilarim ile
KAYNAK

---

Sezer Ulusoy
SA hocam ben Hollandadan Sezer Ulusoy (28 yasindayim). Hatirlarsan yakin zamanda telefonda gorusmustuk ormus astrali sormustum. Yanliz hocam inanki ben senden basindan beri elektrik aldim. Bugun ikindi uzere paketimin aldim (uzerlik, ginkgo, at kestanesi, ormus gold). Inanki daha ikindi ve aksam kullandim komple sol tarafimdaki elektriklenme ve gerginlik gitti rahatlama geldi. Insallah 3 hafta sonra ararim bildiririm videoda anlatirsin. Allaha emanet ol hocam
KAYNAK

---

Zafer Çil
Bir çok rahatsızlığım var ama Gökçek ürünleri ile şifa buluyorum. Boynumda düzleşme var. Skolyoz ve küçük bir bel fıtığım var. 2013'te trafik kazası geçirdim sağ kalça asetabulum kemiği kırıldı. sol kalçada kist var. Her iki dizimde menisküs var. 2 aydır Söğüt Boswelia Harpago At Kestanesi ve yanında daha bir çok ürün kullanıyorum. Boynumdaki düzleşmenin ve sırtımdaki eğriliğin neden olduğu ağrı sızı da ciddi bir azalma var. sağ kalçadaki kırık iyileşmişti ancak sızısı geçmemişti. şimdi sızı da bayağı azaldı zaten bu ürünleri kullandıktan sonra kendimi daha güçlü hissetmeye başladım. sanırım kemiklerim güçlendi. sol kalçamdaki kistin ve dizlerimdeki menisküsün iyileştiğini hissediyorum. iyileşene kadar ürünleri kullanmaya devam edeceğim. Mayıs ayında Mr çektirip sonuçları buradan sizinle paylaşacağım. İbrahim Bey'e ve emeği geçen herkese teşekkür ederim. Allah razı olsun...
KAYNAK

---

Ömer Çok
AT KESTANESİ SETİ ve ALIÇ kullanıyorum BACAKLARDA YORGUNLUK, DERMANSIZLIK VARDI. Topuklarımda kaşıntı oluyordu çok şükür çok faydasını gördüm artı 10 yıldır REFLÜ vardı kullandığım günden beri MİDEMDE YANMA OLMUYOR.
Kaynak

---

Salih Çalişkan
Değerli İbrahim hocam eşim ayaklarının ağrısından geceleri uyuyamaz olmuştu. AT KESTANESİ KAPSÜL kullandı ve hemen etkisini gösterdi. Artık geceleri rahat uyuyor. Ağrıları son buldu. İbrahim hocam ve ekibine şükranlarımı sunarım.
KAYNAK

---

Murat Uymaz
AT KESTANESİ KAPSÜL AYAK AĞRILARINA iyi geldi. Ben kullandım sonuç aldım.
KAYNAK

---

Mukaddes Aydindurmus
İbrahim Gökçek'in önerdiği AT KESTANESİ SETİNİ mutlaka kullanın ben kayınvalideme kullandım ÇOK ŞÜKÜR HİÇBİR ŞEYİ KALMADI.
KAYNAK

---

Cihan Yaka
Eşimin bacağına VENÖZ YETMEZLİĞİ teşhisi konuldu çok hastane doktor gezdik ameliyat olma durumu vardı riskli olduğu için hiç riske girmedik. İbrahim hocamla görüşüp AT KESTANESİ SETİNİ kullandık. Eşimin önceden sızlama ağrısı oluyordu ayakta fazla duramıyordu şu an o şikayetleri de azaldı kullanmaya devam edeceğiz iyileşene kadar inşallah tamamen iyileşecek Allah'ın izniyle İbrahim hocamıza çok teşekkür ederim saygılar sevgiler.
KAYNAK

---

Gjksy Bnisfj
Ben ALIÇ KAPSÜLÜ 4 kutu KALP RİTİM BOZUKLUĞU için kullandım 4 ay dolacak. Kalp ilacımı bıraktım şükür. AT KESTANESİNİ 2 ay kullandım HUZURSUZ BACAK SENDROMU için ikinci kutu bitmek üzere ondan da kurtuldum elhamdülillah.
KAYNAK

---

Ayhan Batu
AT KESTANESİ ve ALIÇ KAPSÜL ürünlerini üç kutu kullandım. AYAKLARDAKİ ATEŞLENME ve KAS GERİLMELERİNİ AZALTTI. ALIÇ KAN AKIŞIMI HIZLANDIRDI üşürken ısındım güzel ürünler tebrikler.
KAYNAK

---

Fatma Aydos
İbrahim hocamıza Allah'ım sağlık sıhhat versin. Şifalı ilaçların üretimi çoğalsın. Birkaç ilacı kullandım çok rahatladım MELİSA, SARI KANTARON ve AT KESTANESİ ürünlerini kullandım ÇOK RAHATLADIM AĞRILARIM GEÇTİ. Allah razı olsun hocamızdan da hayırlı ömürler versin rabbimiz.
KAYNAK

---

Kadir Içindere
İbrahim Gökçek ürünleri öneririm. HUZURSUZ BACAK SENDROMU İÇİN AT KESTANESİ SETİ KULLANDIM KULLANDIM GEÇTİ.
KAYNAK

---

serinkayanuran
Hocam hayırlı günler AT KESDANESİ MAGNEZUM MALAT KIRKKİLİT ÇOK FAYDASINI GÖRDÜM BUGÜN DOKDUR KONTOROLÜM VARDI DOKDUM ÇOK ŞAŞIRTI ARTIK YÜŞLER SEBES OLDU ÇOK TEŞEKÜRLER HOCAM HAYIR LI GÜNLER DİLERİZ
KAYNAK

---

Dezdemona Asatryan
Iyi aksamlar İbrahim Bey sizden alacak ürünleri kullandım MİDE RAHATLADI ESKİSİ GİBİ ŞİŞMİYOR, AT KESTANESİ ve ŞAHTERE KAPSÜLLER kalmislar tesekkurler
KAYNAK

---

Yusuf Aygün
AT KESTANESİ SETİ - G , VARİS TEDAVİSİ İÇİN 1 AYDIR KULLANIYORUM bayağı rahatladım. Seti kullanmaya devam inşallah.
KAYNAK

---

Emre Arslan
AT KESTANESİ SETİ kullanmıştım VENÖZ YETMEZLİĞİ ve AYAĞIMDA ŞİŞME, AĞRI oluyordu 1,5 aydır kullanıyorum ağrım azaldı ayağımdaki şişlik de inmeye başladı allah sizden razı olsun hocam 4-5 ay daha kullanmaya devam edeceğim.
KAYNAK

---

pinarrkrkmz
AT KESTANESİ SETİ ve birçok ürününüzü kullandım HUZURSUZ BACAK SENDROMU vardı gece hiç uyutmazdı ürünleri kullandıktan sonra çok rahatladım.
KAYNAK

---

Orhan Aycan
İÇ VARİS başlangıcı için AT KESTANESİ SETİ aldım bir ay kullandım AYAKLARIMDAKİ AĞRILARDA AZALMA OLDU ayaklarım rahatladı tekrar sipariş vereceğim İbrahim beye teşekkür ederim.
KAYNAK

---

Mahmut Şensoy
Allah razı olsun hocam. AT KESTANESİ SETİ ile yengem VARİSLERİNDEN KURTULDU sayılır 3 aydır kullanıyor. Çok rahat yürüyor şu anda.
KAYNAK

---

Bahriye Türküler
AT KESTANESİ SETİNİ 3 ay kullandım DİZLERİMDE ve EKLEMLERİMDEKİ AĞRI YOK OLDU teşekkürler.
KAYNAK

---

sessiz213500
VARİS rahatsızlığım için AT KESTANESİ SETİ kullandım 10. günden itibaren etkisini gösterdi hocamızı tebrik ederim.
KAYNAK

---

fatmaalazoglu
Herbalist İbrahim Gökçek beye teşekkür ederim. VARİS ağrısı çekiyordum AT KESTANESİ SETİ kullanmaya başladım kendimi çok iyi hissediyorum.
KAYNAK

---

Adnan Şimşek
Hocam, hanım 9 ay önce düşüp sol AYAK ÇAPRAZ BAĞLARINI, MENİSKÜS YIRTIKLARI vardı sayende düzeldi. Allah razı olsun şimdi de sadece şişlikler oluyor onun içinde ne önerirsiniz. Hanımın çok selamları var hayırlı yayınlar. KIRKKİLİT SETİ ve AT KESTANESİ SETİ kullandı VENÖZ YETMEZLİĞİ ve AĞRILARI yok oldu hayırlı yayınlar.
KAYNAK

---

Burak Yıldırım
2 aydır AT KESTANESİ SETİ kullanıyordum VARİS problemlerim vardı bazı VARİSLERİM ortadan kayboldu ŞİŞLİKLERİ İNDİ kullanmaya devam edeceğim allah razı olsun
KAYNAK


Escin, varikosel ile ilişkili kısırlığı olan erkek hastalarda sperm kalitesini artırıyor

Yazar bağlantıları bindirme panelini açarYujiang Fang ^birbLei Zhao ^c1Feng Yan ^d1Xiaoyan Xia ^e1Donghui Xu^cXijun Cui^f
Daha fazla göster
Mendeley'e ekle
Paylaşmak
Anmak
https://doi.org/10.1016/j.phymed.2009.07.014Hakları ve içeriği alın Soyut

Amaç


Varikosel ile ilişkili infertilitesi olan Çinli erkek hastalarda escin'in sperm kalitesini iyileştirmedeki etkinliğini değerlendirmek. yöntemler


Bu çalışmaya varikosel ile ilişkili infertilitesi olan 219 erkek hasta dahil edildi. Bu hastalar rastgele üç gruba ayrıldı: kontrol, cerrahi ve escin grubu. Ortalama yaşı 30 ve ortalama kısırlık süresi 5.0 yıl olan 106 hasta escin grubuna alındı ve kesintisiz bir süre boyunca günlük 60 mg ( her 12 saatte bir 30 mg) escin oral yoldan uygulandı. 2 aylık. Escin grubunda tedavi öncesi ve sonrası renkli Doppler ultrasonografi ile spermatik ven çapı da ölçüldü. Tüm gruplardaki hastalar, sperm kalitesine uygun kompozit ilaçlar aldı ve tedaviden önce ve sonra semen alındı ve analiz edildi. Sonuçlar


Tedaviye yanıt olarak kontrol, cerrahi ve escin grubunda sperm yoğunluğundaki iyileşme oranları sırasıyla %38.5, %68.8 ve %57.5 idi. Ameliyat ve escin gruplarındaki farklılıklar kontrol grubuna kıyasla anlamlıydı (%68.8 veya %57.5'e karşı %38.5, P <0.05). Kontrol, cerrahi ve escin grubunda sperm motilitesindeki iyileşme oranları sırasıyla %46.2, %77.1 ve %55.7 idi. Sadece cerrahi ve kontrol grubu arasında anlamlı fark gözlendi (%77.1'e karşı %46.2, P <0.05). Escin grubunda spermatik venin çapına göre varikosel şiddeti hafif, orta ve şiddetli olarak sınıflandırıldığında hastalık şiddetindeki iyileşme oranları hafif grupta daha yüksekti (%41.7'ye karşı %20.0, P<0.05) ve orta şiddette alt gruplarda (%64.4'e karşı %20.0, P <0.05) şiddetli alt grupta (%20.0) karşılaştırıldığında. Hastalık şiddetindeki iyileşme oranı da orta alt grupta hafif alt gruba kıyasla daha yüksekti (%64.4'e karşı %41.7, P <0.05). Tedavi periyodu sırasında, yalnızca çok düşük sıklıkta hafif yan etkiler gözlendi ve bunların çoğu, hastalara yemekten sonra escin almaları tavsiye edildikten sonra daha fazla semptomatik ilaç tedavisi olmaksızın düzeldi. Escin'in hayati belirtiler, kan sayımı, karaciğer veya böbrek fonksiyonu üzerinde çok az etkisi vardır. Çözüm


Escin, varikosel ile ilişkili kısırlığı olan Çinli erkek hastalarda sperm kalitesini artırmak için güvenli ve etkili bir ilaçtır.

• Sayıdaki önceki makale
• Sonraki makale _

anahtar kelimeler

Escin
Aesculus hippocastanum
kısırlık
varikosel (18) tarafından alıntılandı

• İntravenöz uygulamadan sonra sıçanlarda escin Ia'nın farmakokinetiği
  
  2014, Etnofarmakoloji Dergisi
  Alıntı Alıntı:
  Bir dizi rapor, escin'in kayda değer antiinflamatuar, antiödem ve vazoprotektif özellikler sergilediğini ve geleneksel olarak kronik venöz yetmezlik gibi durumları tedavi etmek için kullanıldığını göstermiştir (Greeske ve Pohlmann, 1996; Ottillinger ve Greeske, 2001; Pittler ve Ernst, 2006), hemoroidler (Guillaume ve Padioleau, 1994), inflamasyon (Matsuda ve diğerleri, 1997; Wei ve diğerleri, 2004) ve serebral iskemik hasar (Wetzel ve diğerleri, 2002). Son yıllarda, escin'in farmakolojik özellikleri, sperm kalitesinin iyileştirilmesi, beyin ödemi zayıflaması, karaciğer koruması, antitümör aktivitesi ve anti-alerjik ve anti-nosiseptif etkiler dahil olmak üzere farklı yönlerden kapsamlı bir şekilde incelenmiştir (Fang ve diğerleri, 2010; Jiang ve diğerleri, 2011; Wang ve diğerleri, 2011; Li ve diğerleri, 2012; Sipos ve diğerleri, 2012; Wang ve diğerleri, 2012). Bugüne kadar,
  
  Özeti göster
• Sıçanlarda escin, saf escin Ib ve isoescin Ib uygulamasını takiben escin Ib ve isoescin Ib'nin karşılaştırmalı farmakokinetiği ve biyoyararlanımı
  
  2014, Etnofarmakoloji Dergisi
  Alıntı Alıntı:
  Escin, 10−6-10−7 M'de oldukça belirgin olan, doza bağlı bir şekilde olağanüstü anti-inflamatuar, anti-ödem ve vazoprotektif özellikler sergiler. Escin, geleneksel olarak kronik venöz yetmezlik gibi durumları tedavi etmek için kullanılmıştır (Greeske ve Pohlmann). , 1996; Ottillinger ve Greeske, 2001; Pittler ve Ernst, 2006), hemoroidler (Guillaume ve Padioleau, 1994), iltihaplanma (Matsuda ve diğerleri, 1997; Wei ve diğerleri, 2004) ve serebral iskemik hasar (Wetzel ve diğerleri. , 2002; Zhang ve diğerleri, 2010). Son yıllarda, escin'in farmakolojik profili, sperm kalitesinde iyileşme, serebral ödem zayıflaması, karaciğer koruması, antitümör aktivitesi ve anti-alerjik ve anti-nosiseptif etkiler dahil olmak üzere çeşitli durumlar için kapsamlı bir şekilde incelenmiştir (Fang ve diğerleri, 2010; Li ve diğerleri). diğerleri, 2012; Jiang ve diğerleri, 2011; Sipos ve diğerleri, 2012; Wang ve diğerleri, 2011, 2012). Escin'de bulunan saponinler, erime noktası, hemolitik indeks, spesifik rotasyon ve suda çözünürlük ile ayırt edilebilen β-escin ve α-escin olmak üzere iki formda bulunur (Sirtori, 2001; Wei ve diğerleri, 2005).
  
  Özeti göster
• Oksidatif Stres ve Varikosel İlişkili Erkek İnfertilitesi
  
  2022, Deneysel Tıp ve Biyolojideki Gelişmeler
• Yeni hidrojen üreten Si bazlı ajan oksidatif stresi azaltır ve varikoselde sperm motilitesini ve in vitro fertilizasyon oranını iyileştirir
  
  2021, Androloji
• Escin farmakolojik aktivitesi ve preparasyonunun klinik uygulaması üzerine araştırma ilerlemesi
  
  2020, Wuhan Üniversitesi Tıp Dergisi
• Britanya Adalarının Biyolojik Florası: Aesculus hippocastanum
  
  2019, Ekoloji Dergisi

[nguven]

Atkestanesi, Rosskestanie, Aesculus Hippocastonum

[nguven]

Kronik venöz yetmezlik için at kestanesi çekirdeği ekstresi

İzleme Editörü: Max H Pittler ,Edzard Ernst ,ve Cochrane Vasküler Grubu
Tıbbi Biyometri ve Tıp Bilişimi Enstitüsü Freiburg Üniversitesi Tıp Merkezi ve Tamamlayıcı Tıp, Yarımada Tıp Okulu, Exeter Üniversitesi, Birleşik Krallık, Alman Cochrane Merkezi, Berliner Allee 29, FreiburgAlmanya, 79110
Yarımada Tıp Okulu, Tamamlayıcı Tıp, Veysey Binası, Somon Havuz Yolu, ExeterDevonUK, EX2 4SG
Max H Pittler, E-posta: ku.ca.smp@relttip.xam .
Yazar bilgileri Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, CD003230 sayfasındaki " Kronik venöz yetmezlik için at kestanesi çekirdeği ekstresi "nin bir güncellemesidir.
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
Git: Soyut

Arka fon


Kronik venöz yetmezliğin (CVI) konservatif tedavisi büyük ölçüde kompresyon tedavisinden oluşur. Bununla birlikte, bu genellikle rahatsızlığa neden olur ve zayıf uyumla ilişkilendirilir. Bu nedenle ağızdan ilaç tedavisi cazip bir seçenektir. Bu, ilk olarak 2002'de yayınlanan ve 2004, 2006, 2008 ve 2010'da güncellenen bir Cochrane incelemesinin güncellemesidir.

Hedefler


CVI tedavisi için oral at kestanesi tohumu özütünün (HCSE) plaseboya veya referans tedaviye karşı etkinliğini ve güvenliğini gözden geçirmek.

Arama yöntemleri
Bu güncelleme için Cochrane Periferik Vasküler Hastalıkları İnceleme Grubu, Uzman Kayıtlarını (en son aranan Haziran 2012) ve CENTRAL'i (Sayı 5, 2012) aradı. İncelemenin önceki versiyonları için yazarlar, CVI için HCSE'nin randomize kontrollü çalışmaları (RCT'ler) için AMED'i (başlangıçtan Temmuz 2005'e kadar) ve Phytobase'i (başlangıçtan Ocak 2001'e kadar) araştırdı. Yayınlanmış ve yayınlanmamış materyaller için HCSE müstahzarlarının üreticileri ve konuyla ilgili uzmanlarla iletişime geçilmiştir. Dil konusunda herhangi bir kısıtlama yoktu.

Seçim kriterleri
CVI'lı kişilerde oral HCSE mono preparatlarını plasebo veya referans tedavi ile karşılaştıran RKÇ'ler. HCSE'yi bir kombinasyon preparasyonundaki birkaç aktif bileşenden biri olarak veya bir kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak değerlendiren denemeler hariç tutulmuştur.

verilerin toplanması ve analizi
Her iki yazar da çalışmaları bağımsız olarak seçti ve standart bir puanlama sistemi kullanarak metodolojik kaliteyi değerlendirdi ve verileri çıkardı. Bireysel denemelerin değerlendirilmesine ilişkin anlaşmazlıklar tartışma yoluyla çözüldü. Ana sonuçlar


Genel olarak, plaseboya kıyasla HCSE ile CVI ile ilgili belirti ve semptomlarda bir iyileşme olduğu görülmüştür. Bacak ağrısı yedi plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi. Altısı, plasebo gruplarıyla karşılaştırıldığında HCSE gruplarında bacak ağrısında önemli bir azalma bildirirken, bir diğeri, başlangıca kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme bildirdi. Bir deneme, 100 mm'lik bir görsel analog ölçekte ölçülen 42.4 mm'lik (%95 güven aralığı (GA) 34.9 ila 49.9) ağırlıklı ortalama bir fark (WMD) önerdi. Bacak hacmi yedi plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi. Altı deneme (n = 502), plaseboya kıyasla HCSE lehine 32.1 ml'lik bir WMD (%95 GA 13.49 ila 50.72) önerdi. Bir deneme, HCSE'nin kompresyon çoraplarıyla tedavi kadar etkili olabileceğini gösterdi. Olumsuz olaylar genellikle hafif ve seyrekti. Yazarların sonuçları


Sunulan kanıtlar, HCSE'nin CVI için etkili ve güvenli bir kısa süreli tedavi olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, birkaç uyarı mevcuttur ve bu tedavi seçeneğinin etkinliğini doğrulamak için daha büyük, kesin RKÇ'ler gereklidir.

Git: Düz dil özeti


Uzun süreli veya kronik venöz yetmezlik için at kestanesi çekirdeği ekstresi

Kronik venöz yetmezlik olarak bilinen bacak damarlarındaki zayıf kan akışı, özellikle yaşlanmayla birlikte sık görülen bir sağlık sorunudur. Bacak ağrısına, şişmeye (ödem), kaşıntıya (kaşıntı) ve gerginliğe, ayrıca ciltte sertleşmeye (dermatoskleroz) ve yorgunluğa neden olabilir. Varis çorabı veya çorap giymek yardımcı olur, ancak insanlar onları rahatsız edebilir ve her zaman giymezler. At kestanesi (Aesculus hippocastanum L.) tohum özütü, venöz yetmezlik için kullanılan bitkisel bir ilaçtır. İncelemeye 17 randomize kontrollü çalışma dahil edildi. Tüm denemelerde ekstrakt, at kestanesi tohumu ekstraktının ana aktif bileşeni olan escin'e standardize edilmiştir.

Genel olarak, denemeler, iki ila 16 hafta boyunca kapsüller halinde alındığında, at kestanesi tohumu özü ile bacak ağrısı, ödem ve kaşıntı semptomlarında bir iyileşme önerdi. Altı plasebo kontrollü çalışma (543 katılımcı), bitki özü plasebo ile karşılaştırıldığında bacak ağrısında net bir azalma olduğunu bildirdi. Ödem, bacak hacmi, bacak çevresi ve kaşıntı için benzer sonuçlar bildirilmiştir. Ekstraktı rutozidler (dört deneme), piknogenol (bir deneme) veya kompresyon çorapları (iki deneme) ile karşılaştıran diğer çalışmalar, bacak ağrısı tedavileri veya bacak ağrısını içeren bir semptom skoru arasında önemli bir fark olmadığını bildirdi. Bitkisel ekstrakt, ödemde piknogenolden daha düşük olması dışında, diğer semptomlar üzerinde rutozidler, piknojenol ve kompresyona eşdeğerdi.

Bildirilen advers olaylar (14 çalışma) hafif ve seyrekti. Altı çalışmadan gastrointestinal şikayetler, baş dönmesi, mide bulantısı, baş ağrısı ve kaşıntı dahil edildi.

Git: Arka fon

Durumun açıklaması


Kronik venöz yetmezlik (CVI), insanları etkileyen en yaygın koşullardan biridir. Erkeklerin yaklaşık %10-15'i ve kadınların %20-25'i KVY tanısı ile uyumlu belirti ve semptomlar gösterir, bu da kadın olmanın yaş, coğrafi konum ve ırk kadar önemli bir risk faktörü olduğunu gösterir ( Callam 1992 ; Callam 1994) . ). Bu durum, bacak ödemi (şişme), dermatoskleroz (cildin sertleşmesi) ve alt ekstremitelerde ağrı, yorgunluk ve gerginlik hisleriyle sonuçlanan venöz kanın kronik yetersiz drenajı ve venöz hipertansiyon ile karakterize edilir ( Püskürtmecar 1995 ). Hastalar genellikle, örneğin semptomatik varisli damarlar için hastaneye yatış ve ameliyat gerektirir ( Londra 2000 ; Rigby 2002 ).). Müdahalenin açıklaması


Bu durum için tercih edilen tedavi mekanik sıkıştırmadır ( Partsch 1991 ). Bununla birlikte, örneğin kompresyon çorabı kullanmak gibi kompresyon tedavisi genellikle rahatsızlığa neden olur ve zayıf uyum ile ilişkilendirilir. Bu nedenle ağızdan ilaç tedavisi çekici bir seçenektir. Müdahale nasıl çalışabilir?


At kestanesi ( Aesculus hippocastanum L. ), geleneksel olarak CVI tedavisinde bitkisel bir ilaç olarak kullanılmıştır ( Bombardelli 1996 ). Aesculus hippocastanum L' nin tohum özü . (HCSE), aktif bileşeni olarak bir triterpenik saponin olan escin içerir ( Guillaume 1994 ; Lorenz 1960 ; Schrader 1995 ). Escin'in, proteoglikan degradasyonunda rol oynayan bir enzim olan hiyalüronidazın aktivitesini inhibe ettiği gösterilmiştir ( Facino 1995 ). CVI'dan etkilenen uzuvlarda lökositlerin (beyaz kan hücreleri) birikmesi ( Moyses 1987 ; Thomas 1988 ) ve ardından bu tür enzimlerin aktivasyonu ve salınımı ( Sarin 1993 )), CVI'nın önemli bir patofizyolojik mekanizması olarak kabul edilir. Bu incelemeyi yapmak neden önemlidir?


Öngörülen etki mekanizmasından bağımsız olarak, en önemli klinik sorular, HCSE'nin CVI'lı hastaları tedavi etmek için güvenli ve etkili olup olmadığıdır.

Git: Hedefler


CVI'nın semptomatik tedavisi için plaseboya veya referans tedaviye karşı HCSE'nin etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren titiz klinik çalışmalardan elde edilen kanıtları gözden geçirmek.

Git: yöntemler

Bu inceleme için çalışmaları dikkate alma kriterleri


Çalışma türleri


Randomize, kontrollü denemeler (RCT'ler), yani randomize nesil tahsis dizileri olan denemeler. Yalnızca akut etkileri değerlendiren çalışmalar hariç tutulmuştur. Yayın dili ile ilgili herhangi bir kısıtlama getirilmemiştir ( Eger 1997 ).

katılımcı türleri


Katılımcılar CVI'lı hastalarsa çalışmalar dahil edildi. Yeterli tanı kriterlerini kullanmayan çalışmalar (örn . Widmer 1978 ) hariç tutulmuştur.

müdahale türleri


Tek aktif bileşen (mono-preparasyon) olarak HCSE içeren oral preparatları plasebo veya referans terapi ile karşılaştıran denemeler dahil edildi. HCSE'yi bir kombinasyon preparasyonundaki birkaç aktif bileşenden biri olarak veya bir kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak değerlendiren denemeler hariç tutulmuştur.

Sonuç ölçütlerinin türleri


Klinik sonuç ölçütlerini kullanan denemeler dahil edildi. Sadece fizyolojik parametrelere odaklanan çalışmalar hariç tutulmuştur.

Birincil sonuçlar


Birincil sonuç ölçütleri CVI ile ilgili semptomlardı (örneğin bacak ağrısı, kaşıntı (kaşıntı), ödem (şişme)).

ikincil sonuçlar


İkincil sonuçlar, ayak bileği ve baldırda bacak hacmi ve bacak çevresi idi. Advers olaylar, dahil edilen çalışmalarda bildirildiği gibi değerlendirildi. Çalışmaların tanımlanması için arama yöntemleri


elektronik aramalar


Bu güncelleme için Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group Trials Arama Koordinatörü (TSC), Specialized Register (en son aranan Haziran 2012) ve Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) 2012, Sayı 5, The Cochrane Library'nin bir parçası , www . .thecochranelibrary.com. CENTRAL'de arama yapmak için kullanılan arama stratejisinin ayrıntıları için Ek 1'e bakın . İhtisas Kaydı, TSC tarafından tutulur ve MEDLINE, EMBASE, CINAHL, AMED'in haftalık elektronik aramaları ve ilgili dergilerin elle aranması yoluyla oluşturulur. Araştırılan veri tabanlarının, dergilerin ve konferans tutanaklarının tam listesi ve kullanılan arama stratejileri, Cochrane Periferik Vasküler Hastalıklar Grubu modülünün İhtisas Kayıtları bölümünde açıklanmıştır.Cochrane Kütüphanesi (www.thecochranelibrary.com).

Orijinal inceleme için Phytobase başlangıcından Ocak 2001'e kadar ve AMED, Ek 2'de listelenen terimler kullanılarak arandı .

Diğer kaynakları arama


HCSE müstahzarlarının üreticileri ve konuyla ilgili uzmanlarla temasa geçildi ve yayınlanmış ve yayınlanmamış materyallere katkıda bulunmaları istendi. Ayrıca kendi dosyalarımız tarandı. Ulaşılan çalışmaların bibliyografyaları ileri araştırmalar için arandı. verilerin toplanması ve analizi


Max Pittler ve Edzard Ernst bağımsız olarak dahil edilmek üzere denemeleri taradı ve seçti, metodolojik kalitelerini değerlendirdi ve verileri çıkardı. Bu aşamaların herhangi birindeki anlaşmazlıklar tartışılarak çözüldü.

Çalışmaların seçimi


Denemeler, bu inceleme için çalışmaların değerlendirilmesi için Kriterler altında yukarıda belirtilen kriterlere göre seçilmiştir .

Veri çıkarma ve yönetimi


Veriler, bir veri çıkarma formu kullanılarak her iki yazar tarafından bağımsız olarak çıkarıldı. Anlaşmazlıklar tartışılarak çözüldü. Aşağıdaki veriler çıkarıldı:

1. Katılımcı özellikleri: yaş, cinsiyet.
2. Kullanılan yöntemler: randomizasyon, çift körleme, tedavi tahsisinin gizlenmesi, bırakılanların tanımı.
3. Müdahaleler: Plasebo veya karşılaştırmalı ilaç(lar)la karşılaştırıldığında, tek aktif bileşen olarak HCSE içeren oral preparatlar (mono-preparasyon).
4. Sonuç ölçütleri: CVI ile ilgili semptomlar (örneğin bacak ağrısı, kaşıntı, ödem), bacak hacmi, ayak bileği ve baldır çevresi ve advers olaylar.

Dahil edilen çalışmalarda kayırma hatası riskinin değerlendirilmesi


Metodolojik kalite, Jadad puanı ( Jadad 1996 ) ve Cochrane yanlılık riski aracı kullanılarak değerlendirildi. Jadad skoru her iki yazar tarafından bağımsız olarak uygulandı ve anlaşmazlıklar tartışılarak çözüldü. Cochrane yanlılık riski aracı yalnızca ilk yazar tarafından uygulandı.

Tedavi etkisi önlemleri


İkili veriler durumunda tercih edilen etki ölçütleri, olasılık oranı (bacak ağrısının iyileşmesi, ödemin iyileşmesi, kaşıntının iyileşmesi), sürekli veri durumunda ortalama fark (bacak ağrısının azalması, ödemin azalması, alt bacağın azalması) idi. hacim, ayak bileği çevresinin küçültülmesi, baldır çevresinin küçültülmesi, semptom skorunun iyileştirilmesi, bacak hacmi).

Birim analiz sorunları


Bu derlemeye dahil edilen üç çapraz geçişli çalışmanın analizinde, devir etkisi veya dönem etkisi gibi özel sorunlar yoktu.

İstatistiksel analiz, RevMan Analizleri 1.0.4 kullanılarak yapıldı. Çalışma içi tedavi etkisinin ortalamasına bir ağırlık atamak için varyansın tersini kullanır. Bununla birlikte, çoğu çalışma için bilgi yetersizdi. Cochrane İşbirliği, müdahale öncesi ve müdahale sonrası değerler arasında bir korelasyon faktörü varsayılarak değişimin varyansının empoze edilmesini önerir. Değişikliğin varyansı, daha sonra çalışma içi tedavi etkisinin ortalamasına bir ağırlık atamak için kullanılan 0.4'lük bir korelasyon faktörü kullanılarak hesaplandı.

Heterojenliğin değerlendirilmesi


Heterojenlik için ki-kare testi, sonuçların dağılımının, denemeler arası farklılıkların yalnızca tesadüfi varyasyona atfedilebileceği varsayımıyla uyumlu olup olmadığını test etti.

veri sentezi


Sürekli verilerin veri havuzu, ağırlıklı ortalama farkı kullanılarak yapıldı; ikili veriler için olasılık oranı kullanıldı. Tedavi etkisinin özet tahminleri, rastgele etkiler modeli kullanılarak hesaplanmıştır.

Alt grup analizi ve heterojenliğin araştırılması


Henüz planlanmış bir alt grup analizi bulunmamaktadır. Olası heterojenliği araştırmak için alt grup analizleri, daha fazla veri elde edilirse gelecekte gerçekleştirilecektir.

Duyarlılık analizi


Henüz planlanmış bir duyarlılık analizi bulunmamaktadır. Daha fazla veri mevcut olursa, ana analizin sağlamlığını test etmek için duyarlılık analizleri gelecekte gerçekleştirilecektir.

Git: Sonuçlar

Çalışmaların tanımı


Dahil edilen çalışmalar


On yedi araştırma yukarıda belirtilen dahil etme kriterlerini karşıladı ( Cloarec 1992 ; Diehm 1992 ; Diehm 1996a ; Diehm 2000 ; Erdlen 1989 ; Erler 1991 ; Friederich 1978 ; Kalbfleisch 1989 ; Koch 2002 ; Lohr 1986 ; Morales 1993 ; Neiss ; Pilz 1990 ; Rehn 1996 ; Rudofsky 1986 ; Steiner 1986 ; Steiner 1990a). Bunlardan on tanesi plasebo kontrollüydü; ikisi HCSE'yi kompresyon çorapları ve plasebo ile referans tedaviyle karşılaştırdı ( Diehm 1996a ; Diehm 2000 ); dördü O-ß-hidroksietil rutozitler (HR) ile referans ilaçlara karşı kontrol edildi ( Erdlen 1989 ; Erler 1991 ; Kalbfleisch 1989 ; Rehn 1996 ) ve biri piknojenol ile ilaca karşı kontrol edildi ( Koch 2002 ). Tüm denemelerde özüt, HCSE'nin ana aktif bileşeni olan escin'e standardize edilmiştir.

Hariç tutulan çalışmalar


On dört deneme hariç tutulmuştur ( Bisler 1986 ; Boehm 1989 ; Coninx 1974 ; Dols 1987 ; Dustmann 1984 ; Hirsch 1982 ; Krc¡lek 1973 ; Lochs 1974 ; Marhic 1986 ; Nill 1970 ; Neumann-Mangoldt ; Paciaroni 1982 ; Pauschinger 1987 ; Zuccarelli 1986 ) . ( Pauschinger 1987 tarafından yapılan araştırma, klinik olmayan sonuç ölçütlerini kullandı; kombinasyon preparasyonlarında veya kombinasyon tedavilerinde bir bileşen olarak yedi test edilmiş HCSE ( Boehm 1989 ; Coninx 1974); Dols 1987 ; Dustmann 1984 ; Hirsch 1982 ; Neumann-Mangoldt ; Zuccarelli 1986 ); ve ikisi yalnızca fizyolojik parametrelere odaklandı ( Bisler 1986 ; Lochs 1974 ). Güncelleme araştırmalarıyla belirlenen dört ek çalışma, topikal tedavi kullandıkları ( Marhic 1986 ; Paciaroni 1982 ), klinik sonuçları değerlendirmedikleri ( Nill 1970 ) veya bir kombinasyon preparasyonunu test ettikleri ( Krc¡lek 1973 ) için hariç tutulmuştur. Dahil edilen çalışmalarda kayırma hatası riski


Şekil 1dahil edilen çalışmalarla ilişkili yanlılık riskini gösterir.

1
Metodolojik kalite grafiği: Dahil edilen tüm çalışmalarda yüzde olarak sunulan her metodolojik kalite öğesi hakkında yazarların yargılarını gözden geçirin.

Dahil edilen çalışmalardan, kalite ve tahsisin gizlenmesine ilişkin puanlar da dahil olmak üzere anahtar veriler, dahil edilen çalışmaların özellikleri tablosunda sunulmaktadır.

Tahsis


Çoğu deneme, tahsisin gizlenmesi hakkında rapor vermemiştir ve bu nedenle, yanlılığın ne ölçüde ortaya çıktığı belirsizdir. Sadece üç deneme ( Erdlen 1989 ; Pilz 1990 ; Steiner 1986 ) yeterli tahsis gizleme olduğunu bildirdi.

kör etme


Dahil edilen RCT'lerden sadece biri çift kör değildi ( Koch 2002 ). Dahil edilen çalışmaların tümü, HCSE'yi kapsüller halinde uygulayarak, yeterli plaseboların hazırlanmasına izin verdi. Önyargıların körleme veya körleme yoluyla ortaya çıkma olasılığı minimumdur.

Eksik sonuç verileri


Üç çalışma dışında hepsinde ( Friederich 1978 ; Steiner 1990a ; Rehn 1996 ), eksik sonuç verilerinin ele alınıp alınmadığı belirsizdir. Bu nedenle, önyargının ne ölçüde tanıtıldığı belirsizdir.

seçici raporlama


Dahil edilen çalışmaların hiçbiri seçici raporlama kanıtı göstermedi ve bu nedenle burada yanlılığın ortaya çıkması olası değildir. Dahil edilen çalışmalarda, önceden belirtilen sonuçların tümü rapor edildi. müdahalelerin etkileri


Dahil edilen çalışmaların çoğu, hastaları Widmer'in sınıflamasına göre teşhis etti ( Widmer 1978 ). On dört çalışma, bu sınıflandırmayla ilgili olarak CVI hastaları için dahil etme kriterleri bildirdi. Bu denemelerdeki katılımcıların yüzde seksen ikisi, CVI evre I, II veya I-II olarak kategorize edildi. Toplam katılımcı sayısının %22'sini oluşturan üç araştırma bu sınıflandırmaya atıfta bulunmamıştır. Genel olarak, dahil edilen plasebo kontrollü deneyler, CVI ile ilişkili bacak ağrısı, ödem ve kaşıntı semptomlarında bir iyileşme önerdi.

Bacak ağrısı


Bacak ağrısı yedi plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi ( Cloarec 1992 ; Friederich 1978 ; Lohr 1986 ; Morales 1993 ; Neiss 1976 ; Rudofsky 1986 ; Steiner 1990a ). Altı çalışma (n = 543), plaseboya kıyasla HCSE ile tedavi edilen katılımcılarda çeşitli ölçüm ölçeklerinde bacak ağrısında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma (P < 0.05) rapor ederken, bir diğeri başlangıca kıyasla bir iyileşme bildirdi ( Steiner 1990a ). Bir çalışma ( Cloarec 1992 ), RevMan Analizlerine dahil edilebilecek yeterli veri bildirdi (Analiz 1.2), 100 mm'lik bir VAS üzerinde değerlendirildi, bu da 42.40 mm'lik bir ağırlıklı ortalama fark (WMD) (%95 güven aralığı (GA) 34.90 ila 49.90). HCSE'yi HR ( Kalbfleisch 1989 ), piknogenol ( Koch 2002 ) veya kompresyon ( Diehm 2000 ) ile karşılaştıran diğer çalışmalar, bacak ağrısı veya bacak ağrısı dahil bir semptom skoru için gruplar arası önemli bir farklılık olmadığını bildirdi.

1.2
analiz
Karşılaştırma 1 HCSE ile plasebo, Sonuç 2 Bacak ağrısında azalma (100 mm VAS).

Ödem


Ödem, altı plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi ( Cloarec 1992 ; Friederich 1978 ; Lohr 1986 ; Morales 1993 ; Neiss 1976 ; Steiner 1990a ). Dört çalışma (n = 461) plaseboya kıyasla HCSE ile tedavi edilen katılımcılarda ödemde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma bildirirken, bir çalışma ( Steiner 1990a ) başlangıca kıyasla bir iyileşme bildirdi. Bir çalışma ( Cloarec 1992 ), 100 mm VAS üzerinde değerlendirilen HCSE lehine 40.10 mm'lik bir KİS (%95 GA 31.60 ila 48.60) öneren yeterli veri bildirdi. Başka bir çalışma ( Koch 2002 ), HCSE'nin piknogenolden daha düşük olduğunu bildirdi, oysa başka bir deneme (Diehm 2000 ), kompresyon ile karşılaştırıldığında semptom ödemini içeren bir skor için önemli bir fark olmadığını bildirdi. HCSE ile tedavi öncesi ve sonrasında ödem provokasyonu ödem koruyucu etkileri ortaya çıkardı ( Erler 1991 ).

kaşıntı


Kaşıntı, sekiz plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi ( Diehm 1992 ; Friederich 1978 ; Lohr 1986 ; Morales 1993 ; Neiss 1976 ; Rudofsky 1986 ; Steiner 1986 ; Steiner 1990a ). Dört deneme (n = 407), plaseboya kıyasla HCSE ile tedavi edilen katılımcılarda kaşıntıda istatistiksel olarak anlamlı bir azalma önerdi (P < 0.05). İki deneme ( Steiner 1986 ; Steiner 1990a ), başlangıç ile karşılaştırıldığında HCSE lehine istatistiksel olarak anlamlı bir fark önerdi (P < 0.05). Başka bir deneme ( Kalbfleisch 1989HCSE'yi HR ile karşılaştıran, ancak bir plasebo grubu içeremeyen), bu bulguları doğruluyor gibi görünüyordu. Başka bir deneme ( Diehm 2000 ), kompresyon ile karşılaştırıldığında kaşıntı semptomunu içeren bir puan için önemli bir fark olmadığını bildirdi.

Bacak hacmi


Bacak hacmi yedi plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi ( Diehm 1992 ; Diehm 1996a ; Diehm 2000 ; Lohr 1986 ; Rudofsky 1986 ; Steiner 1986 ; Steiner 1990a ). Bu çalışmaların tümü, bu sonucu ölçmek için su yer değiştirme pletismometrisini kullandı. Altı çalışmanın meta analizi ( Diehm 1992 ; Diehm 1996a ; Diehm 2000 ; Rudofsky 1986 ; Steiner 1986 ; Steiner 1990a ; n = 502), plaseboya kıyasla HCSE lehine 32.1 ml'lik bir KİS (%95 GA 13.49 ila 50.72) önerdi (Analiz 1.6) (toplanmış standartlaştırılmış ortalama fark 0.34; %95 GA 0.15 ila 0.52). Bir araştırma ( Rehn 1996 ), HCSE'nin HR'ye eşdeğer olduğunu öne süren bulgular bildirmiştir ve bir diğeri ( Diehm 1996a , n = 194) bunun kompresyon çoraplarıyla tedavi kadar etkili olabileceğini öne sürmüştür (WMD -2.90 ml; %95 GA -30.42 ila 24.62).

Günde 100-150 mg escin'e standardize edilmiş HCSE uygulanan çalışmalarda CVI hastaları için önemli faydalı etkiler rapor edilmiştir. Günde 100 mg escin kullanan üç çalışma, plaseboya kıyasla iki haftalık tedaviden sonra ortalama bacak hacminde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma bildirdi (P < 0.01) ( Rudofsky 1986 ; Steiner 1986 ; Steiner 1990a )). Tedavi etkilerinin kalıcılığı bir çalışma tarafından önerilmiştir ( Rehn 1996 ). Altı haftalık takip süresinin sonunda ortalama bacak hacmi tedavi sonrası değerlere benzerdi.

1.6
analiz
Karşılaştırma 1 HCSE ile plasebo, Sonuç 6 Alt bacak hacminde azalma (ml).

çevre


Baldır ve ayak bileği çevresi yedi plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi ( Cloarec 1992 ; Diehm 1992 ; Lohr 1986 ; Pilz 1990 ; Rudofsky 1986 ; Steiner 1986 ; Steiner 1990a ). Beş çalışma (n = 172) plaseboya kıyasla ayak bileğinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ve baldırda üç (n = 112) HCSE lehine bir azalma önerdi. Ayak bileğinde, üç çalışmanın meta analizi ( Cloarec 1992 ; Pilz 1990 ; Steiner 1986), yeterli veri bildiren, plaseboya kıyasla HCSE lehine istatistiksel olarak anlamlı bir azalma önerdi (WMD 4,71 mm; %95 GA 1,13 ila 8,28; havuzlanmış standartlaştırılmış ortalama fark 0,60; %95 CI 0,15 ila 1,05) (Analiz 1.7). Buzağıda , üç çalışmanın birleştirilmiş analizi ( Cloarec 1992 ; Pilz 1990 ; Steiner 1986 ), plaseboya kıyasla HCSE lehine istatistiksel olarak anlamlı bir azalma önerdi (WMD 3.51 mm; %95 GA 0.58 ila 6.45; havuzlanmış standart ortalama fark 0.42 ; %95 GA -0,04 ila 0,88).

1.7
analiz
Karşılaştırma 1 HCSE ile plasebo, Sonuç 7 Ayak bileği çevresinin azalması (mm).

Olumsuz olaylar


Olumsuz olaylarla ilgili on dört çalışma rapor edilmiştir. Dört çalışma ( Cloarec 1992 ; Diehm 1996a ; Pilz 1990 ; Rudofsky 1986 ) HCSE grubunda tedaviye bağlı advers olay olmadığını bildirdi. Gastrointestinal şikayetler, baş dönmesi, mide bulantısı, baş ağrısı ve kaşıntı, altı çalışmada yan etkiler olarak rapor edilmiştir ( Diehm 2000 ; Friederich 1978 ; Morales 1993 ; Neiss 1976 ; Rehn 1996 ; Steiner 1990a ). Sıklık, tedavi edilen hastaların %1 ila %36'sı arasında değişmektedir. Diğer dört çalışma ( Diehm 1992 ; Koch 2002 ; Lohr 1986 ;Steiner 1986 ), HCSE ile iyi tolere edilebilirlik bildirdi.

Git: Tartışma

Ana sonuçların özeti


Sistematik incelememizin sonuçları, genel olarak, plasebo ve referans tedavi ile karşılaştırıldığında, HCSE'nin CVI için etkili bir tedavi seçeneği olduğunu göstermektedir. İncelenen çalışmalarda bildirilen yan etkiler hafif ve seyrektir. Bu nedenle, mevcut verilere göre, KVY'nin kısa süreli tedavisi için HCSE'nin risk/fayda oranı pozitiftir. Kanıtların genel bütünlüğü ve uygulanabilirliği


HCSE içeren oral preparatlarla ilgili tüm randomize çalışmaları bulmak amacıyla, 17'si dahil edilebilecek 29 çalışma belirlendi. Bir yayınlanmamış denemenin HCSE içeren müstahzarların bir üreticisi tarafından sağlanmış olması, başka bir yazarın bir raporunda yayınlanmamış ikinci bir denemenin tespit edilmesi dikkat çekicidir ( Diehm 2000 ). Bu inceleme için arama stratejisi, Avrupa ve Amerikan literatürüne odaklananların yanı sıra manuel arama ve uzmanlar ve üreticilerle iletişim dahil olmak üzere çeşitli veritabanlarını içeriyordu. Ayrıca, arama, yayın dili açısından sınırlandırılmamıştır.

CVI'nın konservatif tedavisi, bir dizi başka terapötik modaliteyi içerir. Kompresyon tedavisi venöz dönüşü iyileştirir ve yaygın olarak tercih edilen tedavi olarak kabul edilir ( Tooke 1996 ). Heparin ile birlikte venöz stazı önler ve derin ven trombozu riskini azaltır. O-ß-hidroksietil rutozidlerin ödemi azaltarak ve CVI semptomlarını hafifleterek faydalı kısa vadeli etkileri olduğu bildirilmektedir. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımdaki etkinlikleri henüz belirlenmemiştir ( Wadworth 1992 ). Ruskus özü, sağlıklı gönüllülerde ve CVI'lı kişilerde kılcal filtrasyon hızını azaltır ( Rudofsky 1991). Bir gözden geçirme, ödem koruyucu ajanlar ve kompresyon tedavisinin kullanıldığı kombine tedavinin CVI'yı her iki tedaviden tek başına daha fazla iyileştirdiği sonucuna varmıştır ( Diehm 1996b ).

HCSE uygulandığında gözlenen etkilerde yer alan etki mekanizması ilgi çekici olabilir. HCSE'nin aktif bileşeni saponin escindir ( Lorenz 1960 ). Bunun elastaz ve hiyalüronidaz aktivitesini in vitro olarak inhibe ettiği gösterilmiştir . Bu enzimlerin her ikisi de proteoglikan parçalanmasında rol oynar (proteoglikan, kılcal endotelin bir parçasını oluşturur ve ekstravasküler matrisin ana bileşenidir) ( Facino 1995 ). CVI'dan etkilenen uzuvlarda lökositlerin (beyaz kan hücreleri) birikmesi ( Moyses 1987 ; Thomas 1988 ) ve ardından bu tür enzimlerin aktivasyonu ve salınımı ( Sarin 1993 )), CVI'nın önemli bir patofizyolojik mekanizması olarak kabul edilir. Daha önceki bir çalışma, HCSE ile azalan CVI hastalarında proteoglikan hidrolazların serum aktivitesinin arttığını bulmuştur ( Kreysel 1983 ). HCSE tedavisi, proteoglikanların yıkımı ve sentezi arasındaki dengeyi net bir senteze doğru kaydırabilir ve böylece vasküler sızıntıyı önleyebilir. Bu hipotez hayvan deneyleriyle desteklenmiştir ( Enghofer 1984 ). Elektron mikroskobu kullanarak yazar, HCSE ile tedaviden sonra vasküler sızıntıda belirgin bir azalma olduğunu göstermiştir. HCSE'nin venöz ton üzerindeki etkileri konusunda belirsizlik mevcuttur. Laboratuvar ortamında, HCSE normal ve patolojik olarak değiştirilmiş damarların venöz basıncını arttırır. Bu, HCSE uygulamasından sonra venöz basınçta ve venöz akışta bir artış gösteren laboratuvar hayvanlarında yapılan çalışmalarla desteklenmektedir ( Guillaume 1994 ). Bununla birlikte, insanlar üzerinde yapılan çalışmalar venöz kapasite üzerindeki etkileri tekrarlamada başarısız olmuştur ( Bisler 1986 ; Rudofsky 1986 ). Kanıt kalitesi


Bu derlemeye dahil edilen tüm randomize çift kör araştırmalar, metodolojik kalite için beş puandan en az birini aldı. Bununla birlikte, metodolojik titizliğin kapsamı çalışmalar arasında farklılık göstermiştir. Sadece üç deneme ( Diehm 1996a ; Rehn 1996 ; Rudofsky 1986 ) uyumun izlendiğini gösteren veriler bildirdi. Çalışmaların çoğu, sıfır ile %19,5 arasında değişen oranlarda küçük bir örneklem büyüklüğünden muzdaripti. İnceleme sürecindeki olası önyargılar


Konuyla ilgili tüm çalışmaları bulmak için yapılan sistematik çabalara rağmen, bazılarının ortaya çıkarılmamış olduğu düşünülebilir. Negatif denemelerin yayımlanmadan kalma eğilimi ( Easterbrook 1991 ), olumlu bulguların İngilizce dergilerde yayınlanması ( Eger 1997 ) ve bazı Avrupa dergilerinin indekslenmemesi gibi çeşitli yayın ve konum yanlılığı türleri mevcuttur ( Eger 1998 ). büyük tıbbi veri tabanları ( Nieminen 1999 ). Ayrıca, tamamlayıcı tıp dergilerinde olumlu bulguların aşırı temsil edilebileceğine ( Ernst 1997 ; Schmidt 2001 ) ve bu dergilerin metodolojik kalite pahasına olumlu sonuçları desteklediğine dair kanıtlar da vardır ( Pittler 2000 ).). Bu nedenle, tedavi etkilerinin abartılı olma olasılığı vardır. Genel olarak, kullandığımız arama stratejisinin ve dolayısıyla kanıtların eksiksizliğinin yanlılığı en aza indirdiğinden eminiz. Ancak, yeterli sonuç ölçütlerini kullanan daha büyük hasta örneklemlerinde HCSE'nin etkinliğini değerlendiren daha fazla çalışma ve güvenliliğinin sistematik araştırmaları hala gereklidir ( Ernst 2001 ). Diğer çalışmalar veya incelemelerle anlaşmalar ve anlaşmazlıklar


Bu bulgular önceki sistematik incelemelerin bulgularını güncellemekte ve genişletmektedir ( Pittler 1998 ; Pittler 2004 ; Siebert 2002 ). Gözden geçirilmiş çalışmalarda advers olaylar hafif ve seyrekti ve bu durum , ilaçla tedavi edilen 6183 hastanın 43'ünde (%0.7) kaşıntı, bulantı, gastrointestinal şikayetler, baş ağrısı ve baş dönmesi bildiren pazarlama sonrası sürveyans çalışmalarının ( Greske 1996 ; Leskow 1996 ) bulgularını desteklemektedir. HCSE.

Git: Yazarların sonuçları

Uygulama için çıkarımlar


Sunulan kanıtlar, HCSE'nin CVI için etkili ve güvenli bir kısa süreli tedavi olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, uyarılar mevcuttur ve bu tedavi seçeneğinin etkinliğini değerlendirmek için daha titiz, büyük RKÇ'ler gereklidir.

Araştırma için çıkarımlar


Gelecekteki çalışmalar titizlikle yürütülmeli ve CONSORT beyanını takiben tek tip bir şekilde raporlanmalıdır ( Moher 2001 ). Randomizasyon ve çift körleme prosedürlerinin ayrıntılı açıklaması rapora dahil edilmelidir. Daha fazla sayıda katılımcıyı içermesi ve özellikle uzun süreli kullanım için ve kompresyon tedavisine ek olarak HCSE'yi değerlendirmesi gereken daha kontrollü klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.



Git: Ne var ne yok

23 Ekim 2012	Kararlı olarak ilan edilen inceleme	2005'ten beri dahil edilen yeni bir çalışma tanımlanmadı. Bu Cochrane incelemesi kararlı olarak işaretlendi ve yalnızca yeni çalışmalar tanımlandığında güncellenecektir.

Git: Tarih


İlk yayınlanan protokol: Sayı 3, 2001
İnceleme ilk kez yayınlandı: Sayı 1, 2002

19 Haziran 2012	Yeni arama yapıldı	Aramalar yeniden yapılır, yeni deneme bulunamadı. İnceleme güncel olarak değerlendirildi.
19 Haziran 2012	Yeni alıntı gerekli ancak sonuçlar değişmedi	Aramalar yeniden yapılır, yeni deneme bulunamadı. Küçük kopya düzenlemeleri yapıldı, sonuçlar değişmedi.
27 Temmuz 2010	Yeni arama yapıldı	Aramalar yeniden çalıştırıldı ve dört ek çalışma incelemeden çıkarıldı. Dahil edilen çalışmalara yanlılık riski tabloları eklendi ve inceleme metninde küçük değişiklikler yapıldı.
22 Eylül 2008	Yeni arama yapıldı	Aramalar yeniden yapılır, yeni deneme bulunamadı. İnceleme metninde küçük değişiklikler.
22 Eylül 2008	Değiştirildi	Yeni inceleme formatına dönüştürüldü.
15 Şubat 2007	Değiştirildi	Arama tarihleri değişti, yeni deneme bulunamadı. Düz dil özeti eklendi ve küçük kopya düzenlemeleri.
15 Kasım 2005	Yeni alıntı gerekli ancak sonuçlar değişmedi	Önemli değişiklik. Ek bir deneme dahil edildi, ancak sonuçlarda değişiklik yok.
25 Şubat 2004	Yeni alıntı gerekli ancak sonuçlar değişmedi	Önemli güncelleme. Ek bir deneme dahil edildi, ancak sonuçlarda değişiklik yok.

Git: Teşekkür


Cochrane Periferik Damar Hastalıkları Grubu, CENTRAL ve Specialized Register'da arama yaptı. Düz Dil Özeti, Cochrane Tüketici Ağı tarafından sağlandı.

Git: Ekler

Git: Ek 1. CENTRAL 2012 için arama stratejisi

#1	MeSH tanımlayıcısı Venöz Yetmezlik tüm ağaçları patlatır	337
#2	yetersiz* veya CVI veya isch*	30384
#3	(#1 YADA 2)	30409
#4	MeSH tanımlayıcısı Escin tüm ağaçları patlatır	53
#5	aesculus*	31
#6	escin* veya aescin* veya essaven*	113
#7	rosskastani*	16
#8	at* yakın (kestane veya kestane)	54
#9	venosta*	25
#10	(#4 VEYA #5 VEYA #6 VEYA #7 VEYA #8 VEYA #9)	171
#11	(#3 VE #10)	37

Git: Ek 2. Amed ve Phytobase için arama stratejisi

Arama stratejisi

at kestanesi Aesculus hippocastanum escin venostasin Rosskastanie [Rosskastanie, Aesculus hippocastanum L.'nin Almanca ortak adıdır.]

Git: Ek 3. CENTRAL 2010 için arama stratejisi

#1	MeSH tanımlayıcısı Venöz Yetmezlik tüm ağaçları patlatır	303
#2	yetersiz* veya CVI veya isch*	26623
#3	(#1 YADA 2)	26646
#4	MeSH tanımlayıcısı Escin tüm ağaçları patlatır	52
#5	aesculus*	30
#6	escin* veya aescin* veya essaven*	101
#7	rosskastani* veya roskastani*	14
#8	at* göğsün yanında*	49
#9	venosta*	23
#10	(#4 VEYA #5 VEYA #6 VEYA #7 VEYA #8 VEYA #9)	156
#11	(#3 VE #10)	37

Git: Ek 4. CENTRAL 2008 için arama stratejisi

	Alınan kayıt sayısı
#1 MeSH tanımlayıcısı Venöz Yetmezlik tüm ağaçları patlatır	271
#2 (ven* veya chron*) neredeyse yetersiz*	1366
#3 (#1 VEYA #2)	1382
#4 MeSH tanımlayıcısı Escin tüm ağaçları patlatır	50
#5 aesculus* hipokastan'ın yanında*	16
#6 escin* veya aescin* veya essaven*	97
#7 rosskastani*	14
#8 at* yakın (kestane veya kestane) tohumun yanında*	29
#9 venosta*	23
#10 (#4 VEYA #5 VEYA #6 VEYA #7 VEYA #8 VEYA #9)	136
#11 (#3 VE #10)	37

Git: notlar


Kararlı ('Yenilikler' bölümünde verilen nedenlerle güncelleme beklenmiyor)

Git: Veriler ve analizler

Karşılaştırma 1

HCSE ve plasebo

1 Bacak ağrısının iyileşmesi (cevap oranı)	1		Odds Oranı (M-H, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi
2 Bacak ağrısında azalma (100 mm VAS)	1		Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi
3 Ödem azalması (100 mm VAS)	1		Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi
4 Ödemin iyileşmesi (cevap oranı)	1		Odds Oranı (M-H, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi
Kaşıntıda 5 iyileşme (cevap oranı)	1		Odds Oranı (M-H, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi
6 Alt bacak hacminde azalma (ml)	6	502	Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	32.10 [13.49, 50.72]
7 Ayak bileği çevresinin küçültülmesi (mm)	3	80	Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	4.71 [1.13, 8.28]
8 Baldırda çevrenin küçültülmesi (mm)	3	80	Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	3.51 [0.58, 6.45]

Ayrı bir pencerede aç

1.1
analiz
Karşılaştırma 1 HCSE ile plasebo, Sonuç 1 Bacak ağrısında iyileşme (yanıt veren oranı).


1.3
analiz
Karşılaştırma 1 HCSE ile plasebo, Sonuç 3 Ödemin azalması (100 mm VAS).


1.4
analiz
Karşılaştırma 1 HCSE ile plasebo, Sonuç 4 Ödemin iyileşmesi (yanıt veren oranı).


1.5
analiz
Karşılaştırma 1 HCSE ile plasebo, Sonuç 5 kaşıntıda iyileşme (yanıt veren oranı).


1.8
analiz
Karşılaştırma 1 HCSE ile plasebo, Sonuç 8 Baldırda çevre azalması (mm). Karşılaştırma 2

HCSE sıkıştırmaya karşı

1 Alt bacak hacminde azalma (ml)	2	479	Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	-37.34 [‐104.07, 29.39]
2 Semptom skorunun iyileştirilmesi (40 puanlık skala)	1		Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi

Ayrı bir pencerede aç

2.1
analiz
Karşılaştırma 2 HCSE ile kompresyon, Sonuç 1 Alt bacak hacminde azalma (ml).


2.2
analiz
Karşılaştırma 2 HCSE'ye karşı kompresyon, Sonuç 2 Semptom puanında iyileşme (40 puanlık ölçek). karşılaştırma 3

HCSE, ß-hidroksietil-rutozidlere karşı

1 Ayak bileği çevresinin küçültülmesi (mm)	2	60	Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	2.38 [‐1.47, 6.23]
2 Baldırda çevrenin azaltılması (mm)	1		Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi
3 Bacak ağrısının azaltılması (VAS)	1		Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi
4 Bacak hacmi (ml)	1		Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi
5 Ödem azalması (VAS)	1		Ortalama Fark (IV, Rastgele, %95 GA)	Toplamlar seçilmedi

Ayrı bir pencerede aç

3.1
analiz
Karşılaştırma 3 HCSE ile ß-hidroksietil-rutozidler, Sonuç 1 Ayak bileği çevresinin azalması (mm).


3.2
analiz
Karşılaştırma 3 HCSE ile ß-hidroksietil-rutozidler, Sonuç 2 Baldırda çevre azalması (mm).


3.3
analiz
Karşılaştırma 3 HCSE ile ß-hidroksietil-rutozidler, Sonuç 3 Bacak ağrısında azalma (VAS).


3.4
analiz
Karşılaştırma 3 HCSE ile ß-hidroksietil-rutozidler, Sonuç 4 Bacak hacmi (ml).


3.5
analiz
Karşılaştırma 3 HCSE ile ß-hidroksietil-rutozidler, Sonuç 5 Ödemin azalması (VAS).

Git: Çalışmaların özellikleri

Git: Dahil edilen çalışmaların özellikleri [çalışma kimliğine göre sıralanmıştır]



cloarec 1992

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: yok. Takip edilecek kayıplar: yok. Kalite puanı = 3.
Katılımcılar	Ülke: Fransa. Ayar: hastane. No: 30 girildi, 0 terk edildi. Yaş: (ortalama) HCSE ve plasebo grubunda sırasıyla 45.5 ve 47.7 yıl. Cinsiyet: erkekler 15; kadınlar 15. Dahil edilme kriterleri: en az bir bacağında CVI'ya bağlı fonksiyonel semptomları olan hastalar; en az bir bacakta izlenim ödemi olan hastalar. Hariç tutma kriterleri: ayak bileği/kol sistolik kan basıncı > 0.9; akut veya emsal (< 1 ay) tromboflebit; venöz kaynaklı bacak ülseri; kalp, böbrek veya ortopedik ödem.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 4 hafta.
sonuçlar	Birincil: (açıkça belirtilmemiş). İkincil: (açıkça belirtilmemiştir). 1) çevre (mm) 2) bacak ağrısı (mm) 3) ödem (mm)
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): 1) çevre a) ayak bileği 0,57 (‐0,16 ila 1,30) b) baldır 0,26 (‐0,46 ila 0,98) 2) 3,93 (2,65 ila 5,22) 3) 3,28 (2,14 ila 4,43)
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	"Çift kör bir çalışmada, 30 vakada plaseboya karşı Venostasin incelenmiştir ..."
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsizdir; Analizi tedavi etme niyeti
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Diğer önyargıların kanıtı yok

1992

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: blok randomizasyon. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bir hasta. Takip edilecek kayıplar: yok. Kalite puanı = 4.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: hastane. No: 40 girildi, 1 hariç tutuldu. Yaş: (ortalama) tedavi ve kontrol gruplarında sırasıyla 53 ve 48 yıl. Cinsiyet: bildirilen erkek 9; kadınlar 29. Dahil edilme kriterleri: Hach'a göre CVI evre 2, venöz akış bozukluğu, ödem, olası trofik cilt değişiklikleri, venöz kapasite ve/veya normal sınırların dışında venöz dönüş. Hariç tutma kriterleri: Venöz kompresyona, akut venöz inflamasyona, akut tromboza, venöz ülserasyona, CVI dışındaki diğer koşullara bağlı ödemlere yatkın CVI.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (75 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 6 hafta.
sonuçlar	Birincil: bacak hacmi (ml). İkincil: 1) çevre 2) kaşıntı
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: 0,30 (-0,33 ila 0,94) İkincil: 1), 2) Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	"Dış görünüş ve tat açısından verum ile aynı olan plasebolar kullanılarak sağlanan deneyin çift kör doğası"
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Daha fazla önyargı olduğuna dair kanıt yok

Diehm 1996a

yöntemler	Çalışma tasarımı: 3 paralel kol, randomize, çift kör (sadece plasebo ve HCSE için). Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: yok. Takip edilecek kayıplar: bildirilmedi. Kalite puanı = 2.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: hastane. No: 240 girildi, terkler bildirilmedi. Yaş: (ortalama) 52 yıl. Cinsiyet: bildirilmedi. Dahil etme kriterleri: CVI'ye bağlı ödem (tıbbi öykü, klinik bulgular, venöz Doppler ve dupleks sonografi ile doğrulanmıştır. Hariç tutma kriterleri: alıştırmadan önceki son 6 hafta içinde venoterapötik ilaçlar.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo veya kompresyon çorapları. Süre: 12 hafta.
sonuçlar	Birincil: (açıkça belirtilmemiştir) bacak hacmi (ml). İkincil: (açıkça belirtilmemiş) çevre, belirtiler .
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: HCSE'ye karşı plasebo 0,49 (0,14 ila 0,85) HCSE'ye karşı sıkıştırma -0,03 (-0,31 ila 0,25)
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	"Hastalar, randomize, kısmen kör, plasebo kontrollü bir paralel çalışmada 12 haftalık bir süre boyunca tedavi edildi"
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik verilerin nasıl ele alındığı belli değil
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Diğer önyargıların kanıtı yok

Diehm 2000

yöntemler	Çalışma tasarımı: 3 paralel kol, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bildirilmemiştir. Takip edilecek kayıplar: 69. Kalite puanı = 2.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: belirsiz. No: 355 girdi, ayrılanlar 69. Yaş: bildirilmedi. Cinsiyet: bildirilmedi. Dahil edilme kriterleri: CVI evre II ve IIIA. Hariç tutma kriterleri: son 6 hafta içinde venoterapötik ilaçlar, venöz olmayan kaynaklı ödemi olan hastalar.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo veya kompresyon çorapları. Süre: 16 hafta.
sonuçlar	Birincil: bacak hacmi (ml). İkincil: semptom skoru: 1) şişme hissi 2) bacakta yorgunluk 3) kaşıntı 4) bacak krampları 5) parestezi 6) plantar yanma 7) spesifik olmayan şikayetler
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: HCSE'ye karşı plasebo 0,26 (-0,03 ila 0,54) HCSE'ye karşı sıkıştırma 0,70 (-0,94 ila 0,46) İkincil: HCSE'ye karşı sıkıştırma 0,06 (-0,17 ila 0,29)
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	"Çalışma, HCSE'ye veya plaseboya tahsis konusunda çift kördü ve sıkıştırma grubuna tahsis konusunda açıktı"
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Yalnızca bir inceleme makalesinde rapor edildi

Erdlen 1989

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize çift kör. Randomizasyon yöntemi: Şirkete göre merkezi randomizasyon. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bildirilmemiştir. Takip edilecek kayıplar: bildirilmedi. Kalite puanı = 4.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: GP ayarı. No: 30 girildi, terkler bildirilmedi. Yaş: (ortalama) tedavi grubunda 55 yıl; kontrol için veri yok. Cinsiyet: erkekler 10; kadınlar 20. Dahil edilme kriterleri: CVI'ye bağlı varis, periferik venöz ödem. Dışlama kriterleri: CVI, vazoaktif ilaç, kompresyon tedavisi, venöz ülserler dışındaki diğer koşullara bağlı ödem.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: rutoside. Süre: 4 hafta.
sonuçlar	Birincil: çevre (mm). İkincil: bildirilmedi.
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: ayak bileği 0,0 (-0,72 ila 0,72)
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	Düşük risk	Blok randomizasyon yapıldı. Rastgele kodlar kapalı zarflarda tutuldu.
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	Dış görünüm açısından tedavi ve plasebo kapsülleri ayırt edilemezdi
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik verilerin nasıl ele alındığı belli değil
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Daha fazla önyargı olduğuna dair kanıt yok

Erler 1991

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: blok randomizasyon. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bildirilmemiştir. Takip edilecek kayıplar: bildirilmedi. Kalite puanı = 3.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: hastane. No: 40 girildi, terkler bildirilmedi. Yaş: (ortalama) tedavi ve kontrol grubunda sırasıyla 55.5 ve 53.9 yıl. Cinsiyet: erkekler 10; kadınlar 20. Dahil edilme kriterleri: CVI'ya bağlı ödem. Dışlama kriterleri: CVI, vazoaktif ilaç, kompresyon tedavisi, venöz ülserler dışındaki diğer koşullara bağlı ödem.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (75 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: O-beta-hidroksietil rutozitler (günde 2 g). Süre: 8 hafta.
sonuçlar	Birincil: ödem provokasyonundan önce ve sonra çevre. İkincil: (açıkça tanımlanmamış) semptomlar (bacak ağrısı, ödem, kaşıntı, yorgunluk).
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı. İkincil: Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	Dış görünüm açısından ayırt edilemeyen nötr kaplı kapsüller
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Daha fazla önyargı olduğuna dair kanıt yok

Friederich 1978

yöntemler	Çalışma tasarımı: çaprazlama, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bildirilmemiştir. Takip edilecek kayıplar: 23. Kalite puanı = 4.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: hastane. No: 118 girdi, 23 bıraktı. Yaş: (ortalama) erkeklerde ve kadınlarda sırasıyla 48 ve 47 yıl. Cinsiyet: erkek 11; kadınlar 107. Dahil edilme kriterleri: ödem, bacak ağrısı, kaşıntı, gerginlik ve yorgunluk hissi. Dışlama kriterleri: bildirilmedi.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 20 gün.
sonuçlar	Birincil: (açıkça tanımlanmamış) semptomlar 1) bacak ağrısı 2) ödem 3) kaşıntı İkincil: (açıkça tanımlanmamış) hastaların etkililik izlenimi.
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: 1), 2), 3) Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı. İkincil: Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	Tedavi ve plasebo kapsülleri dış görünüm açısından aynıydı
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Daha fazla önyargı olduğuna dair kanıt yok

Kalbfleisch 1989

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: yok. Takip edilecek kayıplar: üç. Kalite puanı = 4.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: GP uygulaması. No: 33 girildi, 3 terk edildi. Yaş: "18 yaş ve üstü". Cinsiyet: erkek ve kadın (sayılar bildirilmemiştir). Dahil edilme kriterleri: CVI ve ödem. Hariç tutma kriterleri: kardiyak ve hepatik ödem, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozuklukları, venöz ülserler, vazoaktif ilaçlar, NSAID'ler, glukozitler.
müdahaleler	Tedavi: Günde bir kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: O-beta-hidroksietil rutozitler (günlük 50 mg). Süre: 8 hafta.
sonuçlar	Birincil: (açıkça belirtilmemiştir) çevre (mm). İkincil: (açıkça belirtilmemiş) 1) bacak ağrısı (mm) 2) ödem (mm) 3) kaşıntı
notlar	Standardize edilmiş ortalama fark (%95 GA): Birincil: a) ayak bileği 2,13 (1,20 ila 3,06) b) baldır 1,83 (0,95 ila 2,21) İkincil: 1) 0,19 (‐0,54 ila 0,91) 2) -0,25 (‐0,97 ila 0,48) 3) Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	Tedavi ve plasebo kapsülleri nötr olarak kaplanmıştır
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Daha fazla önyargı olduğuna dair kanıt yok

Koç 2002

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize, açık. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bir. Takip edilecek kayıplar: bildirilmedi. Kalite puanı = 1.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: GP uygulaması. No: 40 girildi, terkler bildirilmedi. Yaş: (ortalama) HCSE ve piknogenol grubunda sırasıyla 56 ve 59 yıl. Cinsiyet: erkek 7; kadın 33. Dahil edilme kriterleri: CVI. Dışlama kriterleri: bildirilmedi.
müdahaleler	Tedavi: 1 kapsül HCSE (günde iki kez 50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: piknojenol (günlük 360 mg). Süre: 4 hafta.
sonuçlar	Birincil: (açıkça tanımlanmamıştır) 1) Semptomlar a) bacak ağrısı b) ödem c) kramplar d) ağırlık hissi e) bacakta kızarıklık 2) Çevre (mm). İkincil: (açıkça tanımlanmamıştır) Serum kolesterolü.
notlar	1), 2) Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Yüksek risk	"Açık kontrollü karşılaştırmalı bir çalışmada, CVI teşhisi konmuş 40 hasta tedavi edildi."
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı açık değil
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Diğer önyargıların kanıtı yok

Lohr 1986

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bildirilmemiştir. Takip edilecek kayıplar: 6. Kalite puanı = 3.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: GP uygulaması. No: 80 girildi, 6 terk edildi. Yaş: (ortalama) toplam hasta örneğinde 54 yıl. Cinsiyet: erkekler 17; kadınlar 57. Dahil edilme kriterleri: CVI. Dışlama kriterleri: bildirilmedi.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 8 hafta.
sonuçlar	Birincil: bacak hacmi İkincil: 1) çevresi 2) bacak ağrısı 3) ödem 4) kaşıntı
notlar	Birincil ve ikincil sonuçlar: Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	Çalışma randomize ve çift kör olarak yapılmıştır.
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı açık değil
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Diğer önyargıların kanıtı yok

Morales 1993

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bildirilmemiştir. Takip edilecek kayıplar: üç. Kalite puanı = 3.
Katılımcılar	Ülke: Brezilya. Ayar: hastane. No: 54 girildi, 3 terk edildi. Yaş: (ortalama) toplam hasta örneğinde 40 yıl. Cinsiyet: erkek 2; kadın 52. Dahil edilme kriterleri: ödem, varis, venöz ülserler. Dışlama kriterleri: diabetes mellitus, diğer kaynaklı ödem, periferik arter hastalığı, diüretik ilaç.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 20 gün.
sonuçlar	Birincil: (açıkça tanımlanmamış) ödem İkincil: (açıkça tanımlanmamış) 1) bacak ağrısı 2) kaşıntı
notlar	Birincil ve ikincil sonuçlar: Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	"Bu, uzuvların kronik venöz yetmezliğinde kurutulmuş at kestanesi ekstresi (Venostasin retard) durumunun çift kör, randomize, plasebo kontrollü paralel bir çalışmasıdır:"
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Yüksek risk	Seçici raporlama için kanıt yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Daha fazla önyargı olduğuna dair kanıt yok

1976

yöntemler	Çalışma tasarımı: çaprazlama, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bildirilmemiştir. Takip edilecek kayıplar: yedi. Kalite puanı = 3.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: GP uygulaması. No: 233 girildi, 7 terk edildi. Yaş: (ortalama) kadınlarda ve erkeklerde sırasıyla 56 ve 55. Cinsiyet: erkekler 29; kadınlar 197. Dahil edilme kriterleri: Ödem, bacak ağrısı, kaşıntı, yorgunluk ve gerginlik, baldır krampları gibi semptomları olan CVI. Dışlama kriterleri: eşzamanlı ilaç tedavisi veya fiziksel tedaviler.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 20 gün.
sonuçlar	Birincil: (açıkça tanımlanmamış) semptomlar 1) bacak ağrısı 2) ödem 3) kaşıntı 4) yorgunluk ve gerginlik hissi 5) baldır krampları İkincil: tanımlanmamıştır.
notlar	1), 2), 3), 4), 5) Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	"...çalışma çift kör bir tasarımda gerçekleştirildi."
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Diğer önyargıların kanıtı yok

Pilz 1990

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: blok randomizasyon. Randomizasyon sonrası hariç tutma: iki. Takip edilecek kayıplar: yok. Kalite puanı = 4.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: GP uygulaması. No: 30 girildi, 2 terk edildi. Yaş: (ortalama) toplam hasta örneğinde 46. Cinsiyet: erkekler 6; dişiler 24. Dahil edilme kriterleri: Periferik bacak ödemli CVI semptomları. Dışlama kriterleri: 20 yaşın altındaki ve 70 yaşın üzerindeki hastalar, 2'den az CVI semptomu, bacak ülserleri, CVI'dan başka kaynaklı ödem veya bacak ağrısı, romatizmal hastalıklar, eşlik eden ilaçlar, kompresyon tedavisi.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 20 gün.
sonuçlar	Birincil: (açıkça belirtilmemiş). İkincil: (açıkça belirtilmemiştir).
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: çevre (mm). a) ayak bileği 0,70 (-0,04 ila 1,45) b) baldır 0,86 (0,11 ila 1,61) İkincil: (açıkça belirtilmemiştir) advers olaylar. Yok.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	Düşük risk	Hastaların tedavi ve kontrol gruplarına blok randomizasyonu ve tahsisi, Klinge Pharma tarafından merkezi olarak gerçekleştirildi. Rastgele kod, kapalı zarflarda saklandı.
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	Verum ve plasebo, dış görünüm ve tat açısından ayırt edilemezdi.
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Diğer önyargıların kanıtı yok

1996

yöntemler	Çalışma tasarımı: 3 paralel kol, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bildirilmemiştir. Takip edilecek kayıplar: 21. Kalite puanı = 4.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: bildirilmedi. No: 158 girdi, 21 bıraktı. Yaş: ortalama 58.4 yıl ß-hidroksietil-rutozidler (günde 1 g) grubu; 62.8 yıl ß-hidroksietil-rutozidler (günde 1 ila 0.5 g) grubu; 59.0 yıl HCSE grubu. Cinsiyet: tüm dişiler. Dahil etme kriterleri: tek veya iki taraflı CVI evre II, son 6 ay içinde doppler sonografik değerlendirme. Dışlama kriterleri: CVI dışındaki koşullara bağlı ödem, 70 yaşın üzerinde, mevcut akut flebit veya tromboz, eşzamanlı ilaç tedavisi, kompresyon tedavisi.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: ß-hidroksietil-rutozitler (günde 1 g) veya ß-hidroksietil-rutozitler (günde 1 ila 0,5 g). Süre: 12 hafta.
sonuçlar	Birincil: bacak hacmi (ml). İkincil: Semptomlar: yorgun, ağır bacaklar (VAS (mm)).
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: HR (1g): -0,17 (-0,56 ila 0,22) HR (1 ila 0,5g): 0,05 (-0,38 ila 0,48) İkincil: (ortalama, SD) 4,1, 2,9; 3.8, 2.6; Sırasıyla beta-HR 1 g, beta-HR 1 ila 0.5 g ve HCSE için başlangıçta 3.0, 2.2. -1.5, 3.0; -1.0, 3.3; -0.2, 2.5 taban çizgisinden ilgili değişikliklerdir (resmi istatistiksel analiz yok).
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	"Çifte kukla prosedüre göre, hem okserutin film tabletleri hem de at kestanesi özü kapsülleri için aynı görünen plasebo tabletleri veya kapsülleri kullanıldı."
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	Düşük risk	"Mümkünse eksik veriler enterpolasyona tabi tutuldu veya son değer taşıma yöntemi kullanıldı."
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Diğer önyargıların kanıtı yok

Rudofsky 1986

yöntemler	Çalışma tasarımı: 2 paralel kol, randomize, çift kör. Rastgeleleştirme yöntemi: rastgele sayı üreteci. Randomizasyon sonrası hariç tutma: yok. Takip edilecek kayıplar: 1. Kalite puanı = 5.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: hastane. No: 40 girildi, 1 terk edildi. Yaş: (ortalama) tedavi ve plasebo gruplarında sırasıyla 41 ve 38 yıl. Cinsiyet: erkek 14, kadın 25. Dahil etme kriterleri: CVI'nın klinik belirtileri (örn. varis, hiperpigmentasyon), semptomlar (örn. bacak ağrısı, kaşıntı), 100 ml doku başına 6 ml'den fazla venöz kapasite, venöz basınç (dorsum pedis) en az 60 mmHg. Hariç tutma kriterleri: CVI evre III, akut flebit, CVI'dan başka kökenli ödem, birlikte kullanılan ilaçlar (örn. diüretikler, vazoaktif ilaçlar).
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 4 hafta.
sonuçlar	Birincil: (açıkça belirtilmemiş) bacak hacmi (ml) İkincil: (açıkça belirtilmemiş) 1) çevresi 2) bacak ağrısı 3) kaşıntı
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: 0,46 (‐0,18 ila 1,10) İkincil: Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	Verum ve plasebo kapsülleri ayırt edilemezdi .... Bu nedenle doktor ve hastanın doğru ilacı mı yoksa plasebo ilacı mı aldıklarını belirlemesi imkansızdı.
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Diğer önyargıların kanıtı yok

Steiner 1986

yöntemler	Çalışma tasarımı: çaprazlama, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: yok. Takip edilecek kayıplar: yok. Kalite puanı = 4.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: hastane. No: 20 girildi, hiçbiri çıkmadı. Yaş: (aralık) toplam hasta örneğinde 20 ila 40 yıl. Cinsiyet: tüm dişiler. Dahil edilme kriterleri: CVI evre I, periferik venöz ödem. Dışlama kriterleri: Üçüncü trimenondaki hastalar, CVI evre II ve III, diüretikler, vazoaktif ilaç.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 2 hafta.
sonuçlar	Birincil: bacak hacmi (ml) İkincil: 1) çevre (mm) 2) semptomlar (örn. kaşıntı).
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: 0,41 (-0,48 ila 1,30) İkincil: 1) a) ayak bileği 0,48 (-0,41 ila 1,38) b) baldır 0,07 (-0,81 ila 0,95) 2) Etki için yeterli veri sağlanmadı boyut hesaplama.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	Düşük risk	Rastgele kod, kapalı zarflarda tutuldu (yinelenen yayın Steiner 1990b'den alınan bilgiler)
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	Verum ve plasebo kapsülleri renk ve tat açısından ayırt edilemezdi (Steiner 1990b iki kopyasından elde edilen bilgiler)
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı belirsiz
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Başka önyargı kanıtı yok

1990a

yöntemler	Çalışma tasarımı: çaprazlama, randomize, çift kör. Randomizasyon yöntemi: bildirilmemiştir. Randomizasyon sonrası hariç tutma: bildirilmemiştir. Takip edilecek kayıplar: iki. Kalite puanı = 4.
Katılımcılar	Ülke: Almanya. Ayar: hastane. No: 52 girildi, 2 terk edildi. Yaş: (ortalama) bildirilmedi. Cinsiyet: tüm dişiler. Dahil edilme kriterleri: 18 yaşın üzerinde, varisli damarlar ve klinik olarak saptanabilir ödem, CVI, Doppler sonografi, pletismografi venöz basınç ölçümlerinden veya ışık yansıması reografisinden en az ikisi ile doğrulanmalıdır. Dışlama kriterleri: açıklanmadı.
müdahaleler	Tedavi: Günde iki kez 1 kapsül HCSE (50 mg escin olarak standardize edilmiştir). Kontrol: plasebo. Süre: 2 hafta.
sonuçlar	Birincil: 1) bacak hacmi (ml) 2) çevresi (mm) İkincil: semptomlar: bacak ağrısı, kaşıntı, ödem, yorgunluk.
notlar	Standartlaştırılmış ortalama fark (%95 GA): Birincil: 1) 0,15 (-0,40 ila 0,71) 2) Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı. İkincil: Etki büyüklüğü hesaplaması için yeterli veri sağlanmadı.
Önyargı riski
Ön yargı	Yazarların yargısı	Yargı desteği
Tahsis gizleme (seçim yanlılığı)	belirsiz risk	Tahsis gizleme bildirilmedi
Körleme (performans yanlılığı ve algılama sapması) Tüm sonuçlar	Düşük risk	"Hastalara günde iki kez bir kapsül Venostasin geciktirici ya da aynı plasebo verildi"
Eksik sonuç verileri (aşınma yanlılığı) Tüm sonuçlar	belirsiz risk	Eksik sonuç verilerinin nasıl ele alındığı açık değildir. Bırakılanlar şöyle anlatılıyor: "Girilen 52 hastadan iki hasta çalışmayı bıraktı; biri ameliyat olmak zorunda kaldı, diğeri ise takipten çıktı"
Seçici raporlama (raporlama yanlılığı)	Düşük risk	Seçici raporlama kanıtı yok
Diğer önyargı	belirsiz risk	Diğer önyargıların kanıtı yok

Git: Hariç tutulan çalışmaların özellikleri [çalışma kimliğine göre sıralanmıştır]

Bisler 1986	Klinik olmayan sonuç ölçütlerini kullandı.
Böhm 1989	HCSE, kombinasyon hazırlığının bir parçası olarak uygulanır.
Coninx 1974	HCSE, kombinasyon hazırlığının bir parçası olarak uygulanır.
1987	HCSE, kombinasyon hazırlığının bir parçası olarak uygulanır.
1984	HCSE, kombinasyon hazırlığının bir parçası olarak uygulanır.
hirsch 1982	HCSE, kombinasyon hazırlığının bir parçası olarak uygulanır.
Krc¡lek 1973	HCSE, kombinasyon hazırlığının bir parçası olarak uygulanır.
1974	Deneme, CVI'lı kişiler üzerinde değil, sağlıklı gönüllüler üzerinde gerçekleştirildi.
Mart 1986	Kullanılmış krem, ağızdan hazırlık değil.
Neumann-Mangoldt	HCSE, kombinasyon hazırlığının bir parçası olarak uygulanır.
1970	Klinik olmayan sonuç ölçütlerini kullandı.
Paciaroni 1982	Kullanılmış krem, ağızdan hazırlık değil.
1987	Klinik olmayan sonuç ölçütlerini kullandı.
Zuccarelli 1986	HCSE, kombinasyon hazırlığının bir parçası olarak uygulanır.

Git: yazarların katkıları


Konsept ve tasarım: MH Pittler, E Ernst
Verilerin analizi ve yorumu: MH Pittler, E Ernst
Makalenin taslağı: MH Pittler, E Ernst
Makalenin önemli entelektüel içerik için kritik revizyonu: MH Pittler, E
Ernst makale: MH Pittler, E Ernst

Git: Destek kaynakları

Git: Dahili kaynaklar

• Destek kaynağı sağlanmadı

Git: Dış kaynaklar

• Baş Bilim Ofisi, İskoç Hükümeti Sağlık Müdürlükleri, İskoç Hükümeti, Birleşik Krallık.
  PVD Group'un editoryal tabanı, Baş Bilim İnsanı Ofisi tarafından desteklenmektedir.

Git: İlgi beyanları


Bilinmiyor

Git: Referanslar

Git: Bu derlemede yer alan çalışmalara yapılan atıflar


Git: Cloarec 1992 {yayınlanmış ve yayınlanmamış veriler}

• Cloarec, M. Alt ekstremitenin kronik venöz yetmezliğinde 2 aylık bir süre boyunca uygulanan yeni bir vazoprotektif Venostasin'in etkisi üzerine çalışma (1992 verileri) . Dosyadaki veriler .

Git: Diehm 1992 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Diehm C, Vollbrecht D, Amendt K, Comberg HU. Tıbbi ödem koruması - Kronik derin ven yetmezliği olan hastalarda klinik yarar . VASA 1992; 21 ( 2 )::188-92. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Diehm 1996a {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Diehm C, Trampisch HJ, Lange S, Schmidt C. Kronik venöz yetmezliği olan hastalarda bacak kompresyon çorabı ve oral at kestanesi tohumu özü tedavisinin karşılaştırılması . Lancet 1996; 347 ( 8997 ):292-4. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Diehm 2000 {yalnızca yayınlanmamış veriler}

• Diehm C, Schmidt C. Venostasin geciktirici gegen Plazebo und Kompression bei Patienten mit CVI II/IIIA . Nihai Çalışma Raporu. Klinge Pharma GmbH Münih, Almanya. Rapor edildiği yer: Ottillinger B ve ark. BMC Kardiyovasküler Bozukluklar 2001;1:5 .

Git: Erdlen 1989 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Erdlen F. Venostasin'in klinik etkinliği: Çift kör bir deneme [Klinische Wirksamkeit von Venostasin retard im Doppelblindversuch]. Medizinische Welt 1989; 40 ( 36 ):994-6. [ Google Akademik ]

Git: Erler 1991 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Erler M. Periferik venöz ödem tedavisinde at kestanesi çekirdeği ekstresi - karşılaştırmalı klinik tedaviler [Roßkastaniensamenextrakt bei der Therapie peripherer venöser Ödeme - ein klinischer Therapievergleich]. Medizinische Welt 1991; 42 ( 7 ): 593-6. [ Google Akademik ]

Git: Friederich 1978 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Friederich HC, Vogelsberg H, Neiss A. Dahili olarak etkili venöz ilaçların değerlendirilmesi [Ein Beitrag zur Bewertung von intern wirksamen Venenpharmaka]. Zeitschrift kürk Hautkrankheiten 1978; 53 ( 11 ): 369-74. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Kalbfleisch 1989 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Kalbfleisch W, Pfalzgraf H. Ödemprotektiva. Äquipotente Dosierung - Roßkastaniensamenextrakt ve O‐ß‐Hydroxyethylrutoside im Vergleich . Therapiewoche 1989; 39 :3703‐7. [ Google Akademik ]

Git: Koch 2002 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Koch R. Kronik venöz yetmezlikte venostasin ve piknogenolün karşılaştırmalı çalışması . Fitoterapi Araştırması 2002; 16 ( Ek 1 ):S1‐S5. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Lohr 1986 {yalnızca yayınlanan veriler}

• Lohr E, Garanin G, Jesau P, Fischer H. Ödem oluşumu eğilimi olan kronik venöz yetmezlikte anti-ödemik tedavi [Ödempräventive Therapie bei chronischer Veneninsuffizienz mit Ödemneigung]. Münchener Medizinische Wochenschrift 1986; 128 ( 34 ): 579-81. [ Google Akademik ]

Git: Morales 1993 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Morales Paris CA, Barros Soares RM. Uzuvların kronik venöz yetmezliğinin tedavisinde kurutulmuş at kestanesi ekstresinin kullanımında etkinlik ve güvenlik . Revista Brasileira de Medicina 1993; 50 ( 11 ): 1563-5. [ Google Akademik ]

Git: Neiss 1976 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Neiss A, Böhm C. Varis sendromu kompleksinde at kestanesi tohumu ekstraktının etkinliğinin gösterilmesi [Zum Wirksamkeitsnachweis von Roßkastaniensamenextrakt beim varikösen Symptomenkomplex]. Münchener Medizinische Wochenschrift 1976; 118 ( 7 ): 213-6. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Pilz 1990 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Pilz E. Venöz hastalıkta ödemler [Ödeme bei Venenerkrankungen]. Medizinische Welt 1990; 41 ( 12 ): 1143-4. [ Google Akademik ]

Git: Rehn 1996 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Rehn D, Unkauf M, Klein P, Jost V, Lücker PW. Kronik venöz yetmezliği olan hastalarda okserutinler ve at kestanesi ekstresinin karşılaştırmalı klinik etkinliği ve tolere edilebilirliği [Vergleich der klinischen wirksamkeit und vertraglichkeit von oxerutin und Rosskastanien-extrakt bei hastaen mit chronischer venoser Insuffizienz]. Arzneimittel-Forschung 1996; 46 ( 5 ): 483-7. [MEDLINE: ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Rudofsky 1986 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Rudofsky G, Neiss A, Otto K, Seibel K. Ödem-koruyucu etkisi ve at kestanesi tohumu ekstraktının bir çift kör çalışmada klinik etkinliği [Ödemprotektive Wirkung und klinische Wirksamkeit von Roßkastaniensamenextrakt im Doppeltblindversuch]. Flebologie ve Proktologie 1986; 15 ( 2 ): 47-54. [ Google Akademik ]

Git: Steiner 1986 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Steiner M. At kestanesi çekirdeği ekstresinin ödem koruyucu etkisinin değerlendirilmesi [Ausmaß der ödemprotektiven Wirkung von Roßkastaniensamenextrakt]. Vasa 1991; 20 ( Ek 33 ): S217. [ Google Akademik ]
• Steiner M. At kestanesi çekirdeği ekstresinin ödem azaltıcı ve ödem koruyucu etkilerinin araştırılması [Untersuchungen zur ödemvermindernden und ödemprotektiven Wirkung von Roßkastaniensamenextrakt]. Phlebologie und Proktologie 1990; 19 ( 5 ):239-42. [ Google Akademik ]
• Steiner M, Hillemanns HG. Bir venöz tedavinin antiödem etkisine yönelik testler [Untersuchung zur oedemprotektiven Wirkung eines Venentherapeutikums]. Münchener Medizinische Wochenschrift 1986; 128 ( 31 ): 551-2. [ Google Akademik ]

Git: Steiner 1990a {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Steiner M, Hillemanns HG. Venostasin, hamilelik sırasında venöz problemlerin yönetiminde geciktirir . Fleboloji 1990; 5 ( 1 ):41-4. [ Google Akademik ]

Git: Bu incelemenin dışında bırakılan çalışmalara yapılan atıflar


Git: Bisler 1986 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Bisler H, Pfeifer R, Klüken N, Pauschinger P. Kronik venöz yetmezlikte at kestanesi tohumu ekstraktının transkapiller filtrasyona etkisi [Wirkung von Roßkastaniensamenextrakt auf die transkapilläre Filtration bei chronisch venöser Insuffizienz]. Deutschs Medizinische Wochenschrift 1986; 111 ( 35 ): 1321-9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Boehm 1989 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Bohm, C. Venodiüretikler: yeni bir kombinasyon ve ödem koruyucu ilaç [Venodiuretikum - Kombination eines Diuretikums mit einem Oedemprotektivum]. Medizinische Welt 1989; 40 ( 30-31 ):887-8. [ Google Akademik ]

Git: Coninx 1974 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Coninx S. Venöz yetmezlik tedavisinde tamamlayıcı ilaç tedavisi. Çift kör bir çalışmanın sonuçları [Medikamentoese Zusatztherapie bei der Behandlung der venoesen Insuffizienz]. Fortschritte der Medizin 1974; 92 ( 18 ):792-4. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Dols 1987 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Dols W, Fiala G. Kronik venöz yetmezlik ve periferik ödemli hastalarda varikoz tedavisi [Therapie der Varikosis bei chronischer Varikosis und peripheren Oedemen]. Therapiewoche 1987; 37 ( 38 ):3601-4. [ Google Akademik ]

Git: Dustmann 1984 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Dustmann HO, Godolias G, Seibel K. Ayakta dururken kronik venöz yetmezliği olan ayak hacmi; yeni bir tedavinin etkisi [Verminderung des Fußvolumens bei der chronischen venösen Insuffizienz im Stehversuch durch eine neue Wirkstoffkombination]. Therapiewoche 1984; 34 ( 36 ): 5077-86. [ Google Akademik ]

Git: Hirsch 1982 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Hirsch J. Essaven ultra'nın kronik venöz yetmezlikteki etkisi . Fortschritte der Medizin 1982; 100 ( 10 ):436-8. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Krc¡lek 1973 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Krc¡lek A, Smejkal V. [Çift kör testlerle klinik farmakoterapötik değerlendirmelerde venotoniklerin terapötik etkileri] . Casopis Lekaru Ceskych 1973; 112 :930-3. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Lochs 1974 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Lochs H, Baumgartner H, Konzett H. At kestanesi tohumu ekstraktının venöz ton üzerindeki etkisi [Zur Beeinflussung des Venetonus durch Rosskastanienextrakte]. Arzneimittel-Forschung 1974; 24 ( 9 ): 1347-50. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Marhic 1986 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Marhic C, Anglade JP. [Alt uzuvların venöz yetmezlik ağrı sendromunda rap kreminin analjezik etkisi] . Fleboloji 1986; 39 ( 4 ): 1011-5. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Neumann-Mangoldt {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Neumann-Mangoldt P. Venöz bacak hastalıklarının tedavisinde Essaven kapsüllerinin kullanımıyla ilgili deneyimler. Çift kör bir çalışmanın sonuçları [Erfahrungen in der Behandlung venoeser Beinleiden mit Essaven‐Kapseln]. Fortschritte der Medizin 1979; 97 ( 45 ): 2117-20. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Nill 1970 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Nill HJ, Fischer H, Nill HJ, Fischer H. [At kestanesi ekstraktının venöz bozuklukları olan hastaların basınç-hacim-diyagramı üzerindeki etkisine ilişkin karşılaştırmalı araştırmalar]. [Almanca] . Arztliche Forschung 1970; 24 ( 5 ):141-3. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Paciaroni 1982 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Paciaroni E, Marini M. Flebopatiler için topikal tedavi. Kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçları . Policlinico - Sezione Medica 1982; 89 ( 3 ):255-64. [ Google Akademik ]

Git: Pauschinger 1987 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Pauschinger P. Kronik venöz yetmezliği olan hastalarda at kestanesi tohumu ekstraktının transkapiller filtrasyon ve intravenöz hacim üzerindeki etkilerine ilişkin klinik araştırma [Klinisch trialelle Untersuchungen zur Wirkung von Roßkastaniensamenextrakt auf die transkapilläre Filtration und das intravasalechronn an Patienten mit. Phlebologie und Proktologie 1987; 16 :57-61. [ Google Akademik ]

Git: Zuccarelli 1986 {yalnızca yayınlanmış veriler}

• Zuccarelli F. Kronik venöz yetmezliğin ağrılı belirtilerinde escin artı metescufilinin klinik etkinliğinin incelenmesi [Etude de l'efficacite clinique du Veinotonyl sur les manifests douloureuses de l'insuffisance veineuse chronique]. Gazete Medicale 1986; 93 ( 42 ): 67-70. [ Google Akademik ]

Git: Ek referanslar


Git: Bombardelli 1996

• Bombardelli E, Morazzoni P, Griffini A. Aesculus hippocastanum L. Fitoterapi 1996; 67 ( 6 ):483-511. [ Google Akademik ]

Git: 1992

• Callam M. Batı ülkelerinde kronik bacak ülserasyonu ve ciddi kronik venöz hastalık prevalansı . Fleboloji 1992; 7 ( Ek 1 ):6-12. [ Google Akademik ]

Git: 1994

• Calam MJ. Varisli damarların epidemiyolojisi . İngiliz Cerrahi Dergisi 1994; 81 ( 2 )::167-73. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Diehm 1996b

• Diehm C. Kronik venöz yetmezliğin tedavisinde ödem koruyucu ilaçların rolü: etkinlik ve tolerans açısından plasebo kontrollü çalışmalara dayanan kanıtların gözden geçirilmesi . Fleboloji 1996; 11 ( 1 ): 23-9. [ Google Akademik ]

Git: paskalya brook 1991

• Easterbrook PJ, Berlin JA, Gopalan R, Matthews DR. Klinik araştırmalarda yayın yanlılığı . Lancet 1991; 337 ( 8746 ):867-76. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: 1997

• Egger M, Zellweger-Zahner T, Schneider M, Junker C, Lengeler C, Antes G. İngilizce ve Almanca olarak yayınlanan randomize kontrollü çalışmalarda dil yanlılığı . Lancet 1997; 350 ( 9074 ):326-9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: yumurtacı 1998

• Egger M, Davey Smith G. Meta-analiz: Çalışmaların yeri ve seçiminde önyargı . BMJ 1998; 316 ( 7124 ):61-6. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Enghofer 1984

• Enghofer E, Seibel K, Hammersen F. Aesculus hippocastanum L. (at kestanesi) ekstresinin antiexudative etkisi [Die antiexsudatif Wirkung von Rosskastaniensamenextrakt]. Therapiewoche 1984; 34 ( 27 ):4130-44. [ Google Akademik ]

Git: Ernst 1997

• Ernst E, Pittler MH. Alternatif terapi yanlılığı . Doğa 1997; 385 ( 6616 ):480. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Ernst 2001

• Ernst E, Pittler MH. Sistematik incelemelerde terapötik güvenliğin değerlendirilmesi: Literatür taraması . BMJ 2001; 323 ( 7312 ): 546. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Facino 1995

• Facino RM, Carini M, Stefani R, Aldini G, Saibene L. Hedera helix, Aesculus hippocastanum ve Ruscus aculeatus'tan saponinlerin ve sapogeninlerin anti-elastaz ve anti-hiyalüronidaz aktiviteleri: venöz yetmezliğin tedavisinde etkinliklerine katkıda bulunan faktörler . Arşiv der Pharmazie 1995; 328 ( 10 ): 720-4. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: yunanistan 1996

• Greeske K, Pohlmann B-K. At kestanesi tohumu özü - pratikte etkili bir tedavi prensibi. Kronik venöz yetmezliğin ilaç tedavisi [Rosskastaniensamenextrakt - ein wirksames Therapieprinzip in der Praxis]. Fortschritte der Medizin 1996; 114 ( 15 ):42-6. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Guillaume 1994

• Guillaume M, Padioleau F. At kestanesi ekstraktının damarlanma etkisi, damar koruması, antiinflamatuar ve serbest radikal süpürücü özellikleri . Arzneimittel-Forschung 1994; 44 ( 1 ):25-35. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Cedad 1996

• Jadad AR, Moore A, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJM, Gavaghan DJ, et al. Randomize klinik araştırmaların raporlarının kalitesinin değerlendirilmesi: Körleme gerekli mi? . Kontrollü Klinik Araştırmalar 1996; 17 :1-12. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Kreysel 1983

• Kreysel HW, Nissen HP, Enghofer E. Varisli hastaların serumunda yükselmiş lizozomal enzim aktiviteleri [Erhöhte Serumaktivität lysomaler Enzyme bei Varikosis]. Therapiewoche 1983; 33 ( 9 ): 1098-104. [ Google Akademik ]

Git: leskow 1996

• Leskow P. Kronik venöz yetmezlikte at kestanesi çekirdeği ekstresi ile etkili tedavi [Theraoie von Venenleiden. Rosskastanienpraeparat gut wirksam]. Therapiewoche 1996; 16 ( 16 ):874-7. [ Google Akademik ]

Git: Londra 2000

• Londra NJM, Nash R. Arteriyel ve venöz hastalıkların ABC'si. Varisli damarlar . BMJ 2000; 320 ( 7246 ): 1391-4. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: 1960

• Lorenz D, Marek ML. Das therapeutische wirksame Prinzip der Rosskastanie (Aesculus hippocastanum) . Arzneimittel-Forschung 1960; 10 :263-72. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: 2001

• Moher D, Schulz KF, Altman DG, Lepage L. CONSORT bildirimi: Paralel grup randomize çalışmaların raporlarının kalitesini iyileştirmek için gözden geçirilmiş öneriler . Lancet 2001; 357 ( 9263 ):1191-4. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: 1987

• Moyses C, Cederholm-Williams SA, Michel CC. Venöz staz sırasında ayaklarda hemokonsantrasyon ve beyaz hücrelerin birikmesi . International Journal of Microcirculation: Clinical & Experimental 1987; 5 ( 4 ):311-20. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Nieminen 1999

• Nieminen P, Isohanni M. Tıbbi yayın veritabanlarında Avrupa dergilerine karşı önyargı . Lancet 1999; 353 ( 9164 ): 1592. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Partsch 1991

• Partsch H. Bacakların kompresyon tedavisi. Bir inceleme . Dermatoloji, Cerrahi ve Onkoloji Dergisi 1991; 17 ( 10 ):799-805. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Pittler 2000

• Pittler MH, Abbot NC, Harkness EF, Ernst E. Tamamlayıcı/alternatif tedavilerin kontrollü klinik denemelerinde konum yanlılığı . Klinik Epidemiyoloji Dergisi 2000; 53 ( 5 ): 485-9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: 2002

• KA Rigby, SJ Palfreyman, C Beverley, JA Michaels. Varis cerrahisi: turnike kullanımı . Cochrane Sistematik İncelemeler Veritabanı 2002, Sayı 2 . [DOI: 10.1002/14651858.CD001486] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

Git: Rudofsky 1991

• Rudofsky G. Phlebodril'in kılcal filtrasyon hızı üzerindeki etkisi [Beeinflussung der kapillären Filtrationsrate durch Phlebodril]. Fleboloji 1991; 20 ( 1 ):14‐6. [ Google Akademik ]

Git: sarin 1993

• Sarin S, Andaz A, Shields DA, Scurr JH, Coleridge Smith PD. Venöz hastalıkta nötrofil aktivasyonu . Damar Cerrahisi Dergisi 1993; 17 :444. [ Google Akademik ]

Git: 2001

• Schmidt K, Pittler MH, Ernst E. Alternatif tıpta önyargı hala yaygın ama azalıyor . BMJ 2001; 323 ( 7320 ):1071. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Schrader 1995

• Schrader E, Schwankl W, Sieder CH, Christoffel V. At kestanesi tohumu özü içeren iki farklı ilaç formülasyonunun tek oral uygulamasından sonra beta-escin biyoyararlanımının karşılaştırmalı çalışması [Vergleichende Untersuchung zur Bioverfügbarkeit von ß‐Aescin nach oraler Einmalverabreichung ziweer Rosskastaniensamenextrakt enthaltender, galenisch unterschiedlicher Darreichungsformen]. Eczane 1995; 50 ( 9 ): 623-7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Siebert 2002

• Siebert U, Brach M, Sroczynski G, Ueberla K. Kronik venöz yetmezliğin tedavisinde at kestanesi çekirdeği ekstresinin etkinliği, rutin etkinliği ve güvenliği . Anjiyoloji 2002; 21 :305-15. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: sprey araba 1995

• Spraycar M, editör. Stedman'ın Tıp sözlüğü . 26. Baskı. Baltimore: Williams ve Wilkins, 1995. [ Google Akademik ]

Git: Thomas 1988

• Thomas PR, Nash GB, Dormandy JA. Venöz ülserasyonu olan hastaların bağımlı bacaklarında beyaz hücre birikimi: ciltte trofik değişiklikler için olası bir mekanizma . British Medical Journal Klinik Araştırma Baskısı 1988; 296 ( 6638 ): 1693-5. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: 1996 aldı

• JE, Lowe GDO aldı. Vasküler tıp ders kitabı . Londra: Arnold, 1996. [ Google Akademik ]

Git: 1992

• Wadworth AN, Faulds D. Hydroxyethylrutosides : Venöz yetmezlik ve ilgili bozukluklarda farmakolojisi ve terapötik etkinliğinin gözden geçirilmesi . İlaçlar 1992; 44 ( 6 ): 1013‐32. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: 1978

• Widmer LK, Stähelin HB. Periferik venöz bozukluklar Basel III . Bern: Huber, 1978. [ Google Akademik ]

Git: Bu incelemenin diğer yayınlanmış sürümlerine referanslar


Git: Pittler 1998

• Pittler MH, Ernst E. Kronik venöz yetmezlik için at kestanesi tohumu özü. Kriterlere dayalı sistematik bir inceleme . Dermatoloji Arşivleri 1998; 134 ( 11 ): 1356-60. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Git: Pittler 2004

• Pittler MH, Ernst E. Kronik venöz yetmezlik için at kestanesi tohumu özü . Cochrane Sistematik İncelemeler Veritabanı 2004, Sayı 2 . [DOI: 10.1002/14651858.CD003230.pub2] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

Git: Pittler 2006

• Pittler MH, Ernst E. Kronik venöz yetmezlik için at kestanesi tohumu özü . Cochrane Sistematik İncelemeler Veritabanı 2006, Sayı 1 . [DOI: 10.1002/14651858.CD003230.pub3] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

[nguven]

AT KESTANESİ İle Huzursuz Bacak Sendromu



AT KESTANESİ İle Bacak Krampları



AT KESTANESİ İle Varis


Phytochemical, ethanomedicinal and pharmacological applications of escin from Aesculus hippocastanum L. towards future medicine

Sahar Idris, Anuradha Mishra and Mohd KhushtarFrom the journal Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology
https://doi.org/10.1515/jbcpp-2019-0115
Cite this

Abstract
Medicinal plants are used from ancient times for treatment of various ailments. Aesculus hippocastanum (Horse chestnut), is the popular and most valuable tree native to the South East Europe. It’s seed extracts and their concentrates contain phytocompounds like flavonoids, polyphenols, triterpenoid saponin glycosides (escin), epicatechin, tannins, kaempferol, esculin, fraxin, carbohydrate, essential fatty acids (linoleic acid), oleic acid and purine bases (adenine and guanine). Due to these vital phyto-constituents, horse chestnut is used in phytomedicine for the prevention and treatment of diverse disorders as in venous congestion in leg ulcers, bruises, arthritis, rheumatism, diarrhoea, phlebitis etc. We collected the pharmacological applications of Aesculus hippocastanum L. extracts and escin as the cheif bioactive compound and their uses in traditionally and clinically for the management of various disorders. This review describes the efficacy of A. hippocastanum L. extracts and their bioactive compounds. So in the furtue this plant may be useful for the alternative treatment measure for various ailments via incorporating either extract or escin into novel delivery systems for improving the social health in future and would provide improved quality of life.

Keywords: Aesculus hippocastanum; bioactive compound; escin; pharmacological properties Introduction


According to WHO (world health organization) about 80% population utilize only traditional medication for the treatment of various ailments or as health promoting agent. Chief bioactive constituents or whole plants are used for the preparation of herbal extract or medicine which may utilize for the different purpose [1]. Plants are the important part of green urban and rural areas with many positive economic, social, and climatic effects [2], [3]. Plants are the valuable source of natural products such as fruits, bark, leaves, stems, wood, food, dietary supplements, cosmetic and most important herbal medicines [4]. Phytotherapy is considered owing to their minimal or no side effect as reported by scientist for Pyrozolidine alkaloids presenting plant extracts, when evaluated for any potential toxicity at 250 mg/kg for 28 days didn’t show any toxicity in compared to Pyrazolodine molecule. Further herbal bioactives are cost-effective for any therapy in compared to Allopathic medications as they are much expensive and have higher toxicity risks [5], [6], [73]. Aesculus hippocastanum L. commonly known as horse chestnut and buckeyes [7], is a rapidly growing ornamental tree belonging to the family hippocastanaceae, used for the prevention of many diseases and highly adapted in polluted environment [8]. Trees are grown up to 30 m in height and 1 m thick with short stem having a rounded crown [9]. Escin is a chief bioactive compound of horse chestnut seed, which is chemically related to triterpenic glycoside. Seed cotyledons are the main source of escin, but small quantity is also found in leaves, bark and immature fruit pericarp [10]. Escin has different pharmacological activities such as anti-inflammatory, vasoprotective in chronic venous insufficiency. On the basis of scientific research about 20 individual compounds have been identified including escin out of which the most active component is escin Ia, due to their role as antidiabetic, anti-inflammatory and gastroprotective [11]. The leaves of the plants are attacked by leaf mining insect Cameraria ohridella which is known as horse chestnut leaf-miner [12]. The main host of the leaf miner is white flowering horse chestnut (Aesculus hippocastanum L.) but caterpillars of this species have also been observed on other trees of the same genus [13]. The larvae of the moth feed on the leaf parynchyma. Some time whole leaf is infected and get brown, dry up and fall off while, margins of the leaf blade were fold-in [14]. The Cameraria ohridella minig affects the quality of seeds but has no effect on the quantity of seed [15]. There are some discriminating methods to prevent the plant from pests by the segregation of leaves of the plants, microinjection of a special gel (endotherapy), large sticky traps placed on tree trunks, pheromone traps, soil injections but these are very expensive and harmful for human, so parasitoids are the natural enemies of leafminer [16]. Around 100 varieties or species of Aesculus have been discovered and from them 210 compounds were isolated from the seeds are of different classes [17].Phytoconstituents


The most valuable constituents of Aesculus hippocastanum seed extract are escin and prosapogenin. Escin is a group of triterpenoid saponin glycoside including glycosides of protoaescigenin barringtogenol C [7]. Escin is categorized into two classes α- and β-escin and they can be differentiated on the basis of its melting point, hemolytic index, solubility in water and by specific rotation [18]. Leaf extracts are rich in carbohydrate and anthocyanin [19]. Flowers contain coumarin such as esculin, esculetin, scopoletin and fraxetin. Esculetin, scopoletin and fraxetin are inhibitors of the proinflammatory lipoxygenase (LOX) and cyclooxygenase (COX) pathways of arachidonate metabolism, thus, act as an anti-inflammatory agent. A. hippocastanum also contains flavonoids, tannins, amines, amino acids, uric acid, phytosterol, resins, citric acid epicatechin, leucocyanidine, fatty acids such as oleic and linoleic acid [20], [21], [22], kaempferol derivative like kaempferol: 3-O-α-arabinofuranoside, 3-O-β-glucopyranoside, 3-O-α-rhamnopyranoside, 3-O-α-rhamnopyranosyl (1→6)-O-β- glucopyranoside and quercetin: 3-O-α-arabinofuranoside, 3-O-β-glucopyranoside, 3-O-α-rhamnopyranosyl (1→6)-O-β -glucopyranoside [23]. The chemical structures of phytoconstituents present in horse chestnut are shown in Table 1. Table 1:


Phytoconstituents with their chemical structures.

1	Beta-escin		[18]
2	Esculetin, Scopoletin and Fraxetin		[23]
3	Escin Ia		[39]
4	Escin I b (beta)		[27]
5	Isoescin Ia (alpha)		[27]

Various research results confirmed that Aesculus hippocastanum and its bioactive compound possess different pharmacological properties which are as shown in Table 2 Table 2:


Active phytoconstituent and their pharmacological activities.

1	Aescin	Anti-inflammatory, anti-edametous, anti-secretory, anti-oxidative, venotonic activity	[24], [44]
2	Esculin	Used for treatment of CVI, burn skin inflammation and hemorrhoids	[23]
3	Flavonoids	Radical scavining, antiviral, antibacterial activity and used in capillary fragility	[7]

Traditional uses


In folk medicine, A. hippocastanum extract and their preparations are applied for the management of peripheral and vascular disorders like varicose veins, venous and hematoma [17], [24], cardiac venous insufficiency, hemorrhoids, pain, swelling and heaviness of lower limb [25], burns, epidermis abrasion, diarrhoea, phlebitis, fever and for the treatment of enlargement of prostate gland [26], [27]. In China, Beta-escin is traditionally used as for flatulence, anorexia, antiseptic, antioxidant, anti-pyretic, analgesic and antiaging agent [28], Further it is topically useful in cosmetic industry and in treatment of infections of ear, nose and throat regions [29]. While in other than pharmacological applications horse chestnut (A. hippocastanum) was used as a source of non-edible starch and timber [30], [31]. Evidences confirmed pharmacological applications in treatment of gastric ulcer [32], brain trauma, stroke, venous congestion, hemorrhoids, thrombo-phlebitis [33], cardiac vein insufficiency, burns, epidermis abrasion, skin inflammation and frost bite [34], [35], [74]. Further it causes the reduction of cellulite and hematoma, act as an astringent, for diarrhoea, in post-operative edema, in urolithiasis, and enhances oxidative defense system [36]. It also posses the anti-inflammatory, antiedemoatous [18], hypoglycemic, antithrombotic [33], anti-venotonic, antiedemigenic activity [37], and antibacterial activity towards the Staphylococcuses aureus, Escherichia coli, and Streptococcus mutans. Antibacterial activity is particularly against E. coli [38].Pharmacological findings


Literature studies revealed Aesculus hippocastanum L. has many traditional uses but followings are specific Pharamacological activities which shown markedly significant results, detailed in Figure 1 and the finding from different researchers are tabulated in Table3.Figure 1:


Specific pharmacological effects. Table 3:


Pharmacological findings of Aesculus and escin.

1	leaves extract ALH-L1005	In dentistry	Preclinical	Beagle dogs	Suppress the activity of gelatinase and collagenase, which could detach periodontal ligaments from alveolar bone	[24]
2	Ethanolic of bark extract of A.	Breast cancer	In vitro	Human breast cancer cells (MCF-7) and healthy cells (3T3)	The extract posses antioxidant potential	[32]
3	Escin	Anti-inflammator	Preclinical	Mice and rats	Able to reduce TNF-alpha IL-I beta and PGE2,	[38]
4	Escin	Anti-inflammatory	In vitro	Synovial cells isolated from synovial membrane of the radiocarpal joint cartilage of an 8-month-old Holstein cow	Reduces the amount of COX-2, iNOS, IL-1β, IL-18 and TNF-α in synoviocyte cells and production of NO and PGE2 in monocyte/macrophage cells	[39]
5	Escins Ia, Ib, IIa and IIb	Anti-inflammatory	Preclinical	Male wistar rats and ddY mice	Decreased hind paw edema	[40]
6	Escin	Anti-inflammatory	Preclinical	Rat and mice	Decreased PGE2 and (COX-) 2	[41]
7	ZnO nanoparticles using the fruit shell extract of horse chestnut	Antibacterial	In vitro	Bacillus thuringiensis.	Bactericidal effect of the ZnO nanoparticles was observed against B. thuringiensis for a concentration of 100 lg mL-1 in a volume of 20 lL	[42]
8	β-Escin	Hepatotoprotective	Preclinical	CCL4- induced hepatotoxicity in Wistar rats	ALT, AST, ALP and GSH by inhibiting the oxidative and nitrosative stress	[43]
9	Escin	Hepato-protective	Preclinical	Mice	Inhibit the immigration of inflammatory cells and liver necrosis by decreasing the serum ALT, AST, TNF-α, IL-1β, II-beta-HSD2	[44]
10	Escin	Microsomal enzyme function	Preclinical	Rat cytochrome P450 (CYP) enzymes	Inhibit or induce activities of CYP1A2, CYP2C9 and CYP3A4	[45]
11	Escin (lyophilized powder)	Gastroprotective	Preclinical	Mice	Reduce malondialdehyde, TNF-α, P-selectin, VCAM-1 and myeloperoxidase activity.	[46]
12	Escin	Gastroprotective	Clinical study	72 post-operative colorectal cancer patients	Escin has anti-inflammatory and anti infiltration activity so it inhibit postoperative adhesions and improve gastrointestinal motility in post-operative patients	[47]
13	Escin	Gastroprotective effect	Preclinical	Rat	On-prostaglandin dependent mechanism involving its anti-inflammatory and vasoactive properties.	[48]
14	Escins Ia, Ib, IIa and IIb	Gastroprotective effect	Preclinical	Male ddY mice,	Involve capsaicin-sensitive sensory nerves and central nervous system for inhibitory activity of escins Ia–IIb for gastric emptying.	[49]
15	Escin	Neuroprotective action	Preclinical	Male C57BL/6 mice	Attenuation of oxidative stress, prevention of mitochondrial dysfunction and apoptosis via inhibition of the cleaved caspases generation, and maintenance of Bax/Bcl-2	[50]
16	Escin	Neuroprotective action	Preclinical	Male C57BL/6 mice (Chronic 1-methyl-4- phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine/probenecid (MPTP/p) induced mouse model of PD)	Reduction in TH immune reasponse in startium with marked inhibition of oxidative by mitochondrial complex-I and thus reduced the level of TNF-ALPHA, IL-6, IL-10, GPAP, IBA-1 protein expression	[51]
17	β-Escin	Human Colon cancer	Preclinical	Colonic ACF, 7-week-old male F344 rats	Inhibit HT29 colon cancer cell proliferation at G1-S phase	[52]
18	β-Escin	Human lung cancer	Preclinical	NNK induced lung cancer in A/J mice	Inhibits, ALDH1A1, and p-Akt and was able to induce p21 expression in lung tumor cells, suggesting growth arrest of tumor cells	[53]
19	Escin	Lung cancer	In vitro	C6 glioma and A549 lung adenocarcinoma cell lines	Cause cell cycle arrest on G0/G1 phase and induction of apoptosis by caspase-3 activation and bax protein expression on A549 cells.	[54]
20	Escin	Human renal cancer	In vitro	Human renal cancer cells (786-O and Caki-1)	Cause G2/M arrest, and then increased the sub-G1 population, Annexin V binding, activation of caspase-9/-3, cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) and Bax protein. Escin also decreased the anti-apoptotic protein levels of Bcl-2, X-linked inhibitor of apoptosis protein and survivin	[55]
21	Escin	Breast cancer	In vitro	Human CCA cells (QBC939, Sk-ChA-1, and MZ-ChA-1)	Inhibit P-gp expression through the inhibition of the GSK3β/β-catenin pathway	[56]
22	Escin Ia	Breast cancer	In vitro	MDA-MB-231 cells and MCF-7 cells	Inhibition of EMT process by down-regulating LOXL2 expression.	[57]
23	β-escin	Human hepato carcinoma	In vitro	HepG2, PLC/PRF5	Block STAT3 activation, c-SRC, JAK2, Cyclin D1, Bcl-2, Bcl-xL, Survivin and VEGF	[58]
24	Escin	Human hepato carcinoma	in vitro	Mice hepatoma, H22 model and human hepatocellular carcinoma using HepG2 cell line	Caspase-independent cell death via AIF/ cytochrome-c translocation from the mitochondria to the nucleus and block G1/S cell cycle	[59]
25	Escin	Pancreatic cancer	In vitro	Human pancreatic cancer cell lines Panc-1, COLO 357, and MIA-Paca	Decreased pancreatic cancer cell survival, induce apoptosis and reduce NF-κB signal transduction pathway	[60]
26	Escin	Thyroid cancer	Clinical	Patient with advanced thyroid cancer	Reduce the serum levels of TSH, TgAb, Tg and calcitonin and prolonged the PFS and OS	[62]
27	Escin powder	Osteosarcoma	In vitro	Human osteosarcoma cell lines MNNG/HOS (CRL-1547TM, ATCC), Saos-2 (HTB-85TM, ATCC), MG-63 (CRL-1427TM, ATCC), U-2OS (HTB-96TM, ATCC), HUVEC (CRL-1730TM, ATCC) and Male BALB/c-nu mice	Inhibit the osteosarcoma growth by inducing apoptosis and autophagy through the ROS/p38 MAPK pathway	[63]
28	β-escin	Osteosarcoma	in vitro	Human osteosarcoma cell lines MG-63, OS732, U-2OS, HOS and SAOS-2	Inhibit inhibits OS proliferation. β-escin blocked the PI3K/Akt pathway in MG-63 cells and MG-63 xenograft OS model	[64]
29	Escin	Dermatological application	In vitro	Skin	Inhibit hyaluronidase activity and collagenase, elastase and β-glucuronidase	[65]
30	Gel (mixture of dried methanol extract of A. hippocastanum and dried flowers of M. chamomilla extracts)	Dermatological application	In vitro	Pig skin using vertical Franz diffusion cells	Better permeation permeability	[66]
31	Ethanolic extract of Aesculus hippocastanum L seeds	Anti-obesity action	Preclinical	Male Swiss albino mice	Inhibit the elevation of blood glucose levels and pancreatic lipase activity in mice. Reduce leptin, insulin, T3, T4 and LDL-C	[67]
32	Ethanolic extract from stem bark of Japanese horse chestnut	Anti-obesity action	In vitro	3T3-L1 preadipocytes	Reduce PPARγ and C/EBPα adipogenic marker	[68]
33	beta-escin sodium	Endothelial cells proliferation, migration and apoptosis	In vitro	Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and ECV304 cells	Inhibits angiogenesis by reducing ECs proliferation and migration, and by inducing ECs apoptosis. Western blot also implicate that TSP-1 and the signal proteins: PKC-α, ERK, p38 may be involved in the effects of βescin sodium on ECs.	[69]
34	Aesculus hippocastanum (AH) seeds (Venotrex tablet)	Diabetic neuropathy	Preclinical	Sprague Dawley rats	Decrease in the glomerular area, fibronectin immunoexpression, MDA, TGF-β, BUN, creatinine and urine proteinuria levels.	[70]

Anti-obesity effect


Escin is a mixture of triterpene glycoside which is isolated from seeds of Aesculus hippocastanum. A study was made to investigate the anti-obesity activity of escin in mice fed with high fat diet for 5 weeks. After treatment with escin results showed the decrease level in leptin, FT level, increase HDL-C concentration but show no effect on LDL-C concentration [68], while in other study it has been found that the ethanolic extract of stem bark of the Japanese horse chestnut is able to inhibit the lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes. The result found that the JHC extract significantly decrease the PPARγ and C/EBPα which are considered as most important adipogenic key markers, so JHC extract might be useful as anti-obesity agent [69].Effect on endothelial cells proliferation, migration and apoptosis


Beta-escin was observed for the proliferation, migration and apoptosis in the human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and ECV304 cells by sulforhodamine B (SRB) assay and result showed that Beta-escin sodium at the dose of 10, 20, 40 μg/mL inhibit the endothelial cells proliferation and induced ECs apoptosis at dose of 40 μg/mL. Cell migration was identified by the improved wound assay, while Western blot implicate that Beta-escin sodium increased TSP-1 expression, decreasing PKC-α, phosphor-P38 (mitogen-activated protein kinase) and phosphor- ERK expression and involved in the effects of β-escin sodium on ECs [70].Effect on diabetic neuropathy


A study was performed to describe the preventive effect of A. hippocastanum seed extract on oxidative stress and TGF-beta related diabetic nephropathy on streptozotocin induced diabetic rats. It has been found that escin, is responsible for preventing the negative effect of streptozotocin induced diabetic neuropathy by decreasing fibronectin in glomerular area, reduced immune expression, and reduced MDA, TGF-beta, creatinine, urine proteinuria level and improve the functional properties of kidney by preventing development of diabetic neuropathy but blood glucose level was unaltered [71].Control of environmental pollution


A. hippocastanum is not only an ornamental tree but it is also an important biomonitor for the polluted environment. A study describes that A. hippocastanum tree is very useful for quantifying some heavy metals and toxic elements like cadmium, chromium, copper, lead, vanadium and uranium from urban areas of Plovdiv Town, Bulgaria with different anthropogenic impact. Aesculus hippocastanum leaves are effective and trustworthy plant species which helps in controlling the environmental pollution [72].Role in dentistry


Preclinical research was carried out in beagle dogs to assess the effect of horse chestnut leaves extract ALH-L1005 on periodontitis as a MMP inhibitor. Result showed that the ALH-L1005 horse chestnut leaves extract would be effective in periodontitis due to its ability to suppress the activity of gelatinase and collagenase in inflammation [24].Anti-inflammatory activity


Research was carried out for evaluation of anti-inflammatory effect of escin, a triterpene saponin obtained from A. hippocastanum against carrageenan induced paw edema and histamine induced capillary permeability in rats using topical gel. Edema was evaluated in paraxylene induced ear swelling in mice and cotton pellet induced granuloma in rat and results describe the decreased level of TNF-α IL-I beta and PGE2. Further, results confirmed the reduction of enhanced vascular permeability at doses of 50 mg/kg and 200 mg/kg of escin. It reduces the hind paw edema induced by both Carrageenan and acetic acid in all doses [39]. Other experiment confirmed the anti inflammatory effect of escin in compared to ibuprofen and dexamethasone in synoviocyte model for osteoarthritis. The focus of this experiment was to reduce the level of COX-2, iNOS, IL-1β, IL-18, and TNF-α in synoviocyte cells and production of NO and PGE2 in monocyte/macrophage cells in osteoarthritis disorder and findings showed that, Escin had great ability of decreasing the production of COX-2, iNOS, IL-1β, IL-18, and TNF-α in synoviocyte cells and production of NO and PGE2 in monocyte/macrophage cells and also reduce pain and inflammation in osteoarthritis [40]. Other anti-inflammatory study showed that escins Ia, Ib, IIa, IIb and desacylescins I and II are effective to treat acute inflammation in rat and mice model. 50-200 mg/kg dose of escins Ia, Ib, IIa, IIb is sufficient to inhibit the increase of vascular permeability while 200 mg/kg dose of escins Ia, Ib, IIa, IIb reduced the hind paw edema induced by carrageenin in rats, so it is confirmed that escin has anti-inflammatory property [41]. Further research was undertaken to evaluate the effects of it on oral administration on acute inflammation and intestinal mucosal injury in animal models. The effect on acute inflammation was observed by carrageenan-induced paw edema in rat and cecal ligation and puncture (CLP) was made to cause intestinal mucosal injury in the mouse model. Results revealed that oral administration of escin inhibited carrageenan-induced paw edema and decreases the production of prostaglandin E2 (PGE2) and cyclooxygenase- (COX-) 2. In CLP induced endotoxemic model escin showed the reduction in intestinal mucosal injury [42].Antibacterial activity


Aesculus hippocastanum seeds was screened for its antibacterial properties and findings represent that the seeds possess antibacterial activity using various microbes like Staphylococcus aureus, Escherichia coli, and Streptococcus mutants and the reports showed more potent action against the E. coli specis in compared to others [38]. In another pharmacological screening, antimicrobial activity was performed by the formation of ZnO nanoparticles using the extract of the shells of Aesculus hippocastanum seeds of different concentrations and the bactericidal effect of ZnO nanoparticles was observed against B. thuringiensis [43].Hepatoprotective effect


An investigation was performed to know the hepatoprotective role of escin in carbon tetrachloride (CCl₄) induced hepatotoxicity in rats and result showed that it is very effective to decrease the elevated marker enzymes like ALT, AST, ALP and GSH by inhibiting the oxidative and nitrosative stress [44]. Another study was carried out to investigate the protective effect of escin against hepatic injury induced by injecting the LPS. After treatment results explain that escin potentially inhibit the immigration of inflammatory cells and inhibit liver necrosis with reducing serum ALT, AST, TNF-alpha, IL-1beta, II-beta-HSD₂ expression in liver and up regulation of GR expression [45].Altered microsomal enzymes


Findings from researchers reveal that escin could modify the effect on cytochrome P450 enzyme. A cocktail solution at a dose of 5 mL/kg, containing tolbutamide (5 mg/kg), phenacetin (20 mg/kg), chlorzoxazone (20 mg/kg) and midazolam (10 mg/kg) was given as oral administration to rats then the rats were treated with a single dose or multiple doses of intravenous escin via the caudal vein and results concluded that the single or multiple dose of escin can inhibit the CYP2C9 and CYP3A4 enzyme activity while induces the activities of CYP1A2 but has no inductive or inhibited effect on CYP2E1 [46].Gastro protective


A gastro protective research was carried out to explain the effect of escin on gastrointestinal tract, and result showed that escin is capable to inhibit the gastric ulceration induce by indomethacin at the dose of 18 mg/kg by intragastric administration. Escin also protect the gastric tissue and decrease level of ulcer index and inhibit the neutrophil infiltration [47]. Other study assesses the gastroprotective activity of escin and results confirmed that escin is clinically well tolerated and has efficiency on improving the gastrointestinal motility in patients with colorectal cancer as well [48]. A research has been conducted to observe the anti-secretory and anti-ulcerogenic effect of escin in absolute ethanol induced gastric mucosal lesions in rat and results reveals that escin posses gastroprotective effect due to its anti-oxidant and anti-inflammatoy activity [49]. A study was made to confirm that saponin fraction from horse chestnuts and its principal saponins, escins Ia–IIb inhibited the gastric emptying in mice dose dependently either they are fed with a non-nutrient meal (1.5% CMC-Na) or with nutrient meal (40% glucose and milk) and 30% ethanol [50].Neuroprotective


The current study demonstrate that escin is potentially effective for Parkinson’s disease due to its anti-inflammatory and antioxidant property. Experiments suggest that Oral treatment with escin significantly attenuated MPTP/p induced dopaminergic markers and useful as a neuroprotective agent. Neuroprevention of escin may be associated with the reduction of oxidative stress (increased nitrite and deplet NPSH levels), prevention of mitochondrial dysfunction and apoptosis via inhibition of the cleaved caspases generation, and maintenance of Bax/Bcl-2 ratio in MPTP/p model [51]. Other study reported that escin possess neuroprotection against chronic 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine/probenecid (MPTP/p)-induced toxicity. Escin causes reduction in TH immune reasponse in startium with marked inhibition of oxidative by mitochondrial complex-I and thus reduced the level of TNF-ALPHA, IL-6, IL-10, GPAP, IBA-1 protein expression in rat model [52].Anticancer activity


A number of studies indicated that extract of horse chestnut may possess significant cancer chemopreventive capacities. Effect on colon cancer


Escin is evaluated for anticancer activity on azoxymethane-induced colonic aberrant crypt foci. In, in vivo studies beta-escin inhibits colon carcinogenesis in rats while in vitro analysis suggest that Beta-escin exhibit cytotoxic effect in colon cancer cell lines and results showed that Beta-escin significantly inhibit HT29 colon cancer cell proliferation at low concentration by induction of p^21WAF1/CIP1 and reduction of the level of Cdk₂ and cyclin A and E composite, and causes cell cycle arresting at G1 phase and phosphorylation of ribosomes [53].Lung cancer


Beta-escin is the major bioactive compound of Aesculus hipposactanum and proved as the potential chemotherapeutic agent. Beta-escin has ability to inhibit the lung adenoma and adenocarcinoma induced by tobacco carcinogen 4-(methyl-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in female A/J mice and result showed that Beta-escin reduced the lung adenocarcinoma multiplicity and tumor size whether mice were received short- or long-term exposoure. Further, Beta-Escin inhibits ALDH1A1, and p-Akt and induce p21 expression in lung cancer cells, cause growth arrest of tumor cells and CSCs as one of the possible mechanism for the same [53]. Other study demonstrate that escin also inhibit glioma in A549 cell line in dose and time dependent manner. Escin induces apopotosis by caspase-3 activation and expression of bax protein and causes the cell cycle arrest in G0/G1 phase in cancer cell line. Apopotosis is occurs highly in A549 cell as compare to C6 glioma cells by mitochondrial cell death signalling pathway. So we can use escin as a potent antitumor agent [55].Human renal cancer


A study was carried out to demonstrate the cytotoxic effects of escin on human renal cancer cells (786 O and Caki-1) by MTT assay and result explain that escin causes cell death or apoptosis in human renal cancer cells by inducing the intrinsic-mitochondrial apoptosis pathway and arrest G2/M phase. Also increase the sub-G1 stage, annexin V binding, with activation of caspase protein, cleavage of poly adenosine diphosphate-ribose polymerase (PARP), bax protein and formation of reactive oxygen species (ROS). Escin reduces the anti-apoptotic protein levels of Bcl-2, X-linked inhibitor of apoptosis protein [56].Breast cancer


An observation was made for investigation of the antioxidant and antitumor activity of bark, seeds, leaves and flowers of A. hippocastanum and it was found that all the parts of A. hippocastanum extracts has significant antioxidant properties, but bark extract exhibit the highest potential due to its high phenolic content, also it is potentially effective to diminish the cell viability of MCF-7 cell line by about 70% [33]. In another research it was observed that escin suppress the metastasis of triple-negative breast cancer cells through inhibiting epithelial–mesenchymal transition. Furthermore, study also showed escin can reverse multidrug resistance through inhibition of the GSK3β/β – catenin pathway in cholangiocarcinoma cells [57]. Another study demonstrated the potential effect of escin Ia on triple negative breast cancer. Result of this study showed that escin Ia reduced the expression of LOXL2 mRNA and stimulate E-cadherin mRNA expression and prevented the EMT process of MDA-MB-231 cells and TNF-α/TGF-β-stimulated MCF-7 cell lines. Stimulated cell lines were transfected with LOXL2 or treated with hypoxia, and found escin Ia down-regulated the level of LOXL2 level. In the TNBC xenograft mice model, the metastasis and EMT of MDA-MB-231 cells were suppressed by escin Ia and cause metastasis of TNBC via the inhibition of epithilail- mesenchymal transition by down regulation of LOXL2 expression [58].Hepatocellular carcinoma


Many studies proven that escin is well tolerated and has potential ability against inflammatory diseases and cancers. A study was performed to investigate the hepatoprotective role of Beta-escin in hepatocellular carcimnoma (HCC). Results of this study confirm that escin inhibited both constitutive and interleukin-6-inducible STAT 3 activation in HCC cells and induced the expression of tyrosine phosphatase Src homology phosphatase 1, which is related with down-regulation of constitutive STAT 3 activation. Finally Beta-escin inhibited the proliferation and potentiated the apoptotic effects of paclitaxel and doxorubicin in HCC cell lines and confirmed it as a novel blocker of STAT 3 which may have potential in the suppression of proliferation [59]. A study was carried out to find the antitumor efficacy of escin on mice hepatocellular carcinoma in vivo and human hepatocellular carcinoma using HepG2 cell line in vitro and shows positive results, which confirms it’s potentcy against hepatocellular carcinoma [61]. Escin cause caspase-independent cell death via AIF/cytochrome-c translocation from the mitochondria to the nucleus and block the G1/S cell cycle checkpoints. Escin also encourage the termination of treated HepG2 cells, possibly by a combination of mechanisms that includes the mitochondria-dependent apoptotic cascade encompassing a caspase-independent mode of cell death mediated via the translocation of AIF/cytochrome-c [60].Pancreatic cancer


Escin is potentially able to decrease pancreatic cancer cell survival, reduce NF-κB signal transduction pathway, induced apoptosis and responsible for chemosensitization of pancreatic tumor cells. Chemosensitization of pancreatic cells arbitrate through the ability of escin to modify cell-signaling molecules i. e. cell proliferating proteins, such as cyclin D and members of the NF-κB signaling pathways. It is believed that cisplatin and gemcitabine reduces the cell survival rate in a dose-dependent manner. Researcher confirmed the combined effect of both these drugs and found cisplatin have a synergistic effect on pancreatic cell survival, while escin combined with gemcitabine showed only additive effect. High concentrations of escin induced apoptosis and decreased NF-κB-related proteins and cyclin D expression. So we can said that escin has significant role in the reduction of pancreatic cell survival [62].Thyroid cancer


A clinical research was made to prove the efficacy of escin that it may reduce the thyroid cancer cells and results reveals that, escin significantly reduced the serum levels of TSH, TgAb, Tg and calcitonin while prolonged the PFS (progression-free survival) and OS (overall survival) at the dose of 0.6 mg/kg/day intravenously for patients with advanced thyroid cancer. Escin is well tolerated and safe agent for thyroid cancer [63].Osteosarcoma


Many clinical studies prove that escin is a potential chemotherapeutic agent. A research conducted to investigate the therapeutic effect of escin on osteosarcoma in an orthotopic model and result confirmed that escin is able to inhibit the osteosarcoma proliferation, induce apoptosis and autophagy.Apoptosis was confirmed by increased expression of caspase-related proteins and the formation of apoptotic bodies while autophagy was identified by the increased level of LC3, ATG5, ATG12, Beclin expression and autophagosome formation. Escin activates the A p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and reactive oxygen species (ROS).A p38 MAPK inhibitor partially regulate the autophagy and apoptosis induce by escin, but ROS scavenger showed inhibitory effect. Finally, study confirmed escin potentially reduced the osteosarcoma via inducing autophagy and apoptosis by the activation of the ROS/p38 MAPK signalling pathway [64]. In other study it was confirmed that Beta-escin is effective to inhibit the cell proliferation of human OS cells in vitro and in vivo by blocking the PI3K/Akt signalling pathway in MG-63 cells. Beta-escin induces activation of caspase-3, caspase-8 and caspase-9 in MG-63 cells and effective against MG-63, OS732, U-2OS, HOS and SAOS-2 cell proliferation in time and dose dependent manner. The results showed that Beta-escin significantly act as anti-proliferative and pro-apoptotic agent in an established OS xenograft model. β-esin produce synergistic effect with other chemotherapeutic agents [65].Dermatological application


According to Wilkinson and Brown, escin inhibits hyaluronidase enzyme, however, decrease level of hyaluronidase leads to be insufficient to produce powerful venotonic effect while the effect of extract of A. hippocastanum on the microvasculature was more in compared to only escin, it may be due to presence of other enzymes like collagenase, elastase and β-glucuronidase that’s why extracts of A. hippocastanum were distinctly more efficient than escin alone. In other study the gel containing the mixture of A. hippocastanum and M. chamomilla extracts imports better permeability and stability for topical delivery in compared to the gels containing barely escin or A. hippocastanum extract alone [66], [67].Conclusions


From the literature reports, it is confirmed that the active components of horse chestnut tree are responsible for the pharmacological effects. The major component of A. hippocastanum is escin, esculetin, esculin, scopoletin and fraxetin out of which some are reported for their marked efficacy like escin, useful for their anti-cancer efficacy against various cancers [54], [55], [57], [72], whereas other secondary metabolites are useful for protective effect either alone or in extract as combination. The recent research indicates anti-inflammatory and antibacterial efficacy of escin [40], [39]. So further researches has to be carried out on other active components to find out some novel medicinal applications of these existing herbal drug, Herbal medicines are safe and better efficacy then synthetic products. Plants are being considered as a valuable source of natural medical products which are helpful in preventing and treating various diseases either by enhancing antioxidant activity, bacterial growth inhibition or by modulation of genetic pathways. Today medicinal herbs are still viewed as essential source of biomolecule for the making of new medicines.The therapeutic appliance of Aesculus is due to the presence of important bioactive, some are summarized in this review, so we found out this plant has wider medicinal applications against various conditions including environmental and dental condition as explained by some researchers, still further research is needed for newly derived phytoconstituents and their application in multidisciplinary area.

---

Corresponding author: Dr. Anuradha Mishra, Associate Professor, Faculty of Pharmacy, Integral University, Lucknow, Uttar Pradesh, India, Mobile: +91 7376550091, E-mail: misra.anuradha@gmail.com

---

Acknowledgments


The authors offer their sincere thanks, Dean R&D, Integral University for providing technical support and assigning communication reference no: IU/R&D/2018-MCN000445, for further communication.

1. Research funding: None declared.
2. Author contributions: All authors have accepted responsibility for the entire content of this manuscript and approved its submission.
3. Competing interests: Authors state no conflict of interest.

References


1. Woo, CSJ, Lau, JSH, El-Nezami, H. Herbal medicine: toxicity and recent trends in assessing their potential toxic effects. Adv Botanical Research 2012;62:365–84. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-394591-4.00009-X.10.1016/B978-0-12-394591-4.00009-XSearch in Google Scholar

2. Karlinski, L, Jagodzinski, AM, Leski, T, Butkiewicz, P, Brosz, M, Rudawska, M. Fine root parameters and mycorrhizal colonization of horse chestnut trees (Aesculus hippocastanum L.) in urban and rural environments. Landscape Urban Plan 2014;127:154–63. https://doi.org/10.1016/j.landurbplan.2014.04.014.Search in Google Scholar

3. Simon, P, Lena, M. Radial growth response of horse chestnut (Aesculus hippocastanum L.) trees to climate in Ljubljana. Urban Urban Green 2016:111–6. https://doi.org/10.1016/j.ufug.2016.05.013.Search in Google Scholar

4. Kosalec, I, Cvek, J, Tomic, S. Contaminants of medicinal herbs and herbal products. Arh Hig Rada Toksikol 2009;60:485–501. https://doi.org/10.2478/10004-1254-60-2009-2005.Search in Google Scholar

5. Zong, A, Cao, H, Wang, F. Anticancer polysaccharides from natural resources: a review of recent research. Carbohydr Polym 2012;90:1395–410. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2012.07.026.Search in Google Scholar

6. Efferth, T, Koch, E. Complex interactions between phytochemicals; The multi-target therapeutic concept of phytotherapy. Curr Drug Targets 2011;12:122–32. https://doi.org/10.2174/138945011793591626.Search in Google Scholar

7. Kapusta, I, Janda, B, Szajwaj, B, Stochmal, A, Piacente, S, Pizza, C, et al. Flavonoids in horse chestnut (Aesculus hippocastanum) seeds and powdered waste water byproducts. J Agric. Food Chem 2007;55:8485–90. https://doi.org/10.1021/jf071709t.Search in Google Scholar

8. Calic, D, Bohanec, B, Devrnja, N, Milojevic, J, Tubic, L, Kostic, I, et al. Impact of abscisic acid in overcoming the problem of albinism in horse chestnut androgenic embryos. Trees 2013;27:755–62. https://doi.org/10.1007/s00468-012-0830-4.Search in Google Scholar

9. Brus, R. Drevesne vrste na slovenskem (tree species on Slovenian area; in Slovenian). Mladinska zalozba Ljubljana, slovenia, 2004.Search in Google Scholar

10. Dragosavac, DC, Korac, SZ, Fodulovic, KS, Radojevic, L, Vinterhalter, B. Determination of escin content in androgenic embryos and hairy root culture of Aesculus hippocastanum. Pharm Biol 2010;48:563–7. https://doi.org/10.3109/13880200903204000.Search in Google Scholar

11. Wu, XJ, Cui, XY, Tian, LT, Gao, G, Guan, X, Gu, JK. Pharmacokinetics of escin Ia in rats after intravenous administration. J Ethnopharmacol 2014;156:125–9. https://doi.org/10.1016/j.jep.2014.08.032.Search in Google Scholar

12. Deschka, GN, Dimic. Cameraria ohridella n. sp. aus mazedonien, jugoslawien (lepidoptera: lithocolletidae). J Acta Entomol Jugosl 1986;22:11–23.Search in Google Scholar

13. Grabenweger, G, Grill, R. On the place of origin of Cameraria ohridella deschka & dimic (lepidoptera: gracillariidae). J Beitr Entomofaun 2000;1:9–17.Search in Google Scholar

14. Baraniak, E, Walczak, U, Zduniak, P. Appearance and migration of the horse-chestnut leafminer Cameraria ohridella in relation to city size and leaf-raking, using the example of two cities in Western Poland. J Pest Sci 2005;78:145–9.10.1007/s10340-005-0085-6Search in Google Scholar

15. Thalmann, C, Freise, J, Heitland, W, Bacher, S. Effects of defoliation by horse chestnut leafminer (Cameraria ohridella) on reproduction in Aesculus hippocastanum. J Trees 2003;17:383–8. https://doi.org/10.1007/s00468-003-0249-z.Search in Google Scholar

16. Łyżwa, JM, Kaca, W, Żarnowiec, P. Biological activity of wild isolates of entomopathogenic nematodes to horse- chestnut leaf miner (Cameraria ohridella). Pol J Environ Stud 2015;24:1181–4. https://doi.org/10.15244/pjoes/35194.Search in Google Scholar

17. Zhang, Z, Li, S, Lian, XY. An overview of genus Aesculus l.: ethnobotany, phytochemistry, and pharmacological activities. Pharm Crops 2010;1:24–51. https://doi.org/10.2174/2210290601001010024.Search in Google Scholar

18. Sirtori, CR. Escin: pharmacology, pharmacokinetics and therapeutic profile. J Pharmacol Res 2001;44:183–93. https://doi.org/10.1006/phrs.2001.0847.Search in Google Scholar

19. Paterska, M, Bandurska, H, Wysłouch, J, Glura, MM, Molinski, K. Chemical composition of horse-chestnut (Aesculus) leaves and their susceptibility to chestnut leaf miner Cameraria ohridella deschka & dimic. J Acta Physiol Plant 2017;39:105. https://doi.org/10.1007/s11738-017-2404-y.Search in Google Scholar

20. Duke, JA. CRC handbook of medicinal herbs. Boca Raton: CRC Press; 1985.Search in Google Scholar

21. Robbers, JE, Tyler, VE. Tyler’s herbs of choice: the therapeutic use of phytomedicinals. New York, NY: Haworth Herbal Press; 1999.Search in Google Scholar

22. Newall, CA, Anderson, LA, Phillipson, JD. Herbal medicines: a guide for health-care professionals. London: Pharmaceutical Press; 1996.Search in Google Scholar

23. Makuch, MD, Matlawska, I. Coumarins in horse chestnut flowers: isolation and quantification by uplc method. J Acta Poloniae Pharm Drug Res 2013;70:517–22.Search in Google Scholar

24. Kim, SE, Kim, TH, Park, SA, Kim, WT, Park, YW, Ahn, JS, et al. Efficacy of horse chestnut leaf extract ALH-L1005 as a matrix metalloproteinase inhibitor in ligature-induced periodontitis in canine model. J Vet Sci 2017;18:245–51. https://doi.org/10.4142/jvs.2017.18.2.245.Search in Google Scholar

25. Kedzierskia, B, Kocha, WK, Widelskia, J, Głowniak, K. Impact of harvest time of Aesculus hippocastanum seeds on the composition, antioxidant capacity and total phenolic content. Ind Crops Prod 2016;86:68–72. https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2016.03.034.Search in Google Scholar

26. Srijayanta, S, Raman, A, Goodwin, BLA. Comparative study of the constituents of Aesculus hippocastanum and Aesculus indica. J Med. Food 1999;2:45–50. https://doi.org/10.1089/jmf.1999.2.45.Search in Google Scholar

27. Makuch, MD, Matlawska, I. Flavonoids from the flowers of Aesculus hippocastanum. Acta Poloniae Pharm Drug Res 2011;68:403–8.Search in Google Scholar

28. Patlolla, JMR, Rao, CV. Anti-inflammatory and anti-cancer properties of β-escin, a triterpene saponin. J Curr Pharmacol Rep 2015;1:170–8. https://doi.org/10.1007/s40495-015-0019-9.Search in Google Scholar

29. Marton, G, Bakan, A. Research and development of an integrated and wastefree utilization of horse chestnut (Aesculus hippocastanum) seeds. J Bioresour Technol 1995;54:197–200. https://doi.org/10.1016/0960-8524(95)00128-X.Search in Google Scholar

30. Castano, J, Llamazares, SR, Contreras, K, Carrasco, C, Pozo, C, Bouza, R, et al. Horse chestnut (Aesculus hippocastanum L.) starch: basic physico-chemical characteristics and use as thermoplastic material. Carbohydr Polym 2014;112:677–85. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2014.06.046.Search in Google Scholar

31. Jekkel, Z, Gyulai, G, Kiss, J, Kiss, E, Heszky, LE. Cryopreservation of horse-chestnut (Aesculus hippocastanum L.) somatic embryos using three different freezing methods. Plant Cell Tiss Org 1998;52:193–7. https://doi.org/10.1023/A:1006057819124.10.1023/A:1006057819124Search in Google Scholar

32. Roy, A, Geetha, RV, Lakshmi, T. Evaluation of the antimycotic activity of aqueous and ethanolic extracts of Aesculus hippocastanum-An in vitro study. Int J Drug Dev Res 2011;3:335–8.Search in Google Scholar

33. Celep, AGS, Yilmaz, S, Coruh, N. Antioxidant capacity and cytotoxicity of Aesculus hippocastanum on breast cancer MCF-7 cells. J Food Drug Anal 2012;20:692–8.Search in Google Scholar

34. Bombardelli, E, Morazzoni, P, Griffini, A. Aesculus hippocastanum L. J Fitoterapia 1996;67:483–511.Search in Google Scholar

35. Hagers, H, Hansel, R, Keller, K, Rimler, H, Schneider, G, Drogen, AD. Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Berlin: Springer-Verlag; 1992.Search in Google Scholar

36. Stajner, D, Popovic, BM, Calic, D, Stajner, M. Comparative study of antioxidant status in androgenic embryos of Aesculus hippocastanum and Aesculus flava. Sci World J 2014;11:1–8. https://doi.org/10.1155/2014/767392.Search in Google Scholar

37. Braga, PC, Marabini, L, Wang, YY, Lattuada, N, Calo, R, Bertelli, A, et al. Characterisation of the antioxidant effects of Aesculus hippocastanum L. bark extract on the basis of radical scavenging activity, the chemiluminescence of human neutrophil bursts and lipoperoxidation assay. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2012;16:1–9.Search in Google Scholar

38. Takahashi, T, Tsurunaga, Y, Schmidt, WF, Yoshino, K. Functional evaluation of horse chestnut seed and its application in the production of compounded paper for effective utilization of an untapped resource. J Wood Sci 2017;63:484–95.10.1007/s10086-017-1649-9Search in Google Scholar

39. Qi, ZS, Qiang, XUS, Jing, C, Lu, CX, Ying, Z, Ping, ZW, et al. Anti-inflammatory effect of external use of escin on cutaneous inflammation: possible involvement of glucocorticoids receptor. Chin J Nat Med 2018;16:105–12. https://doi.org/10.1016/S1875-5364(18)30036-0.Search in Google Scholar

40. Maghsoudi, H, Hallajzadeh, J, Rezaeipour, M. Evaluation of the effect of polyphenol of escin compared with ibuprofen and dexamethasone in synoviocyte model for osteoarthritis: an in vitro study. J Clin Rheumatol 2018;37:2471–8. https://doi.org/10.1007/s10067-018-4097-z.Search in Google Scholar

41. Mastuda, H, Li, Y, Murakami, T, Ninomiya, K, Yamahara, J, Yoshikawa, M. Effects of aescins Ia, Ib, IIa and II b, from horse chestnut, the seeds of Aesculus hippocastanum L., on acute inflammation in animals. Biol Pharm Bull 1997;20:1092–5. https://doi.org/10.1248/bpb.20.1092.Search in Google Scholar

42. Li, M, Lu, C, Zhang, L, Zhang, J, Du, Y, Duan, S, et al. Oral administration of escin inhibits acute inflammation and reduces intestinal mucosal injury in animal models. Evid Based Complement Alternat Med 2015;2015:1–9. https://doi.org/10.1155/2015/503617.Search in Google Scholar

43. Colak, H, Karakose, E, Duman, F. High optoelectronic and antimicrobial performances of green synthesized ZnO nanoparticles using Aesculus hippocastanum. Environ Chem Lett 2017;15:547–52. https://doi.org/10.1007/s10311-017-0629-z.Search in Google Scholar

44. Singh, H, Sidhu, S, Chopra, K, Khan, MU. The novel role of b-escin in attenuating CCl4-induced hepatotoxicity in rats. Pharm Biol 2017;55:749–57. https://doi.org/10.1080/13880209.2016.1275023.Search in Google Scholar

45. Jiang, N, Xin, W, Wang, T, Zhang, L, Fan, H, Du, Y, et al. Protective effect of aescin from the seeds of Aesculus hippocastanum on liver injury induced by endotoxin in mice. Phytomedicine 2011;18:1276–84. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2011.06.011.Search in Google Scholar

46. Huang, Y, Zheng, SL, Zhu, HY, Xu, ZS, Xu, RA. Effects of escin on cytochrome P450 enzymes in rats. Ethnopharmacology 2014;151:583–90. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.11.016.Search in Google Scholar

47. Wang, T, Zhao, S, Wang, Y, Yang, Y, Yao, L, Chu, L, et al. Protective effects of escin against indomethacin-induced gastric ulcer in mice. Toxicol Mech Methods 2014;24:560–6. https://doi.org/10.3109/15376516.2014.951815.Search in Google Scholar

48. Xie, Q, Zong, X, Ge, B, Wang, S, Ji, J, Ye, Y, et al. Pilot postoperative ileus study of escin in cancer patients after colorectal surgery. World J Surg 2009;33:348–54. https://doi.org/10.1007/s00268-008-9816-1.Search in Google Scholar

49. Marhuenda, E, Lastra, ADLL, Martin, MJ. Antisecretory and gastroprotecive effects of aescine in rats. Gen Pharm 1994;25:1213–9. https://doi.org/10.1016/0306-3623(94)90140-6.Search in Google Scholar

50. Matsuda, H, Li, Y, Murakami, T, Yamahara, J, Yoshikawa, M. Effects of escins Ia, Ib, IIa, and IIb from horse chestnuts on gastric emptying in mice. Eur J Pharmacol 1999;368:237–43. https://doi.org/10.1016/S0014-2999(99)00035-7.Search in Google Scholar

51. Selvakumar, GP, Manivasagam, T, Rekha, KR, Jayaraj, RL, Elangovan, N. Escin a Novel triterpene, mitigates chronic MPTP/P-induced dopaminergic toxicity by attenuating mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and apoptosis. J Mol Neurosc 2014;55:184–97. https://doi.org/10.1007/s12031-014-0303-x.Search in Google Scholar

52. Selvakumar, GP, Janakiraman, U, Essa, MM, Thenmozhi, AJ, Manivasagam, T. Escin attenuates behavioral impairments, oxidative stress and inflammation in a chronic MPTP/probenecid mouse model of Parkinson’s disease. Brain Res 2014;1585:23–36. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2014.03.010.Search in Google Scholar

53. Patlolla, JMR, Raju, J, Swamy, MV, Rao, CV. β-escin inhibits colonic aberrabt crypt foci formation in rats and regulates the cell cycle growth by inducing p21WAF1/CIP1 in colon cancer cells. Mol Cancer Ther 2006;5:1459–66. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-05-0495.Search in Google Scholar

54. Patlolla, JMR, Qian, L, Biddick, L, Zhang, Y, Desai, D, Amin, S, et al. β-escin inhibits NNK-induced lung adenocarcinoma and ALDH1A1and RhoA/Rock expression in A/J mice and growth of H460 human lung cancer cells. Cancer Prev Res 2013;5:1140–9. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-13-0216.Search in Google Scholar

55. Ciftci, GA, Iscan, A, Kutlu, M. Escin reduces cell proliferation and induces apoptosis on glioma and lung adenocarcinoma cell lines. Cytotechnology 2015;67:893–904. https://doi.org/10.1007/s10616-015-9877-6.Search in Google Scholar

56. Yuan, SY, Cheng, CL, Wang, SS, Ho, HC, Chiu, KY, Chen, CS, et al. Escin induces apoptosis in human renal cancer cells through G2/M arrest and reactive oxygen species-modulated mitochondrial pathways. Oncol Rep 2017;37:1002–10. https://doi.org/10.3892/or.2017.5348.Search in Google Scholar

57. Huang, GL, Shen, DY, Cai, CF, Zhang, QY, Ren, HY, Chen, QX. Beta escin reverses multidrug resistance through inhibition of the GSK3beta/beta-catenin pathway in cholangiocarcinoma. World J Gastroenterol 2015;21:1148–57. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i4.1148.Search in Google Scholar

58. Wang, Y, Xu, X, Zhao, P, Tong, B, Wei, Z, Dai, Y. Escin Ia suppresses the metastasis of triple-negative breast cancer by inhibiting epithelial-mesenchymal transition via down-regulating LOXL2 expression. Oncotarget 2016;7:23684–99. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8152.Search in Google Scholar

59. Tan, SML, Li, F, Rajendran, P, Kumar, AP, Hui, KM, Sethi, G. Identification of β-escin as a novel inhibitor of signal transducer and activator of transcription 3/Janus-activated kinase 2 signaling pathway that suppresses proliferation and induces apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells. J Pharmacol Exp Ther 2010;334:285–93. https://doi.org/10.1124/jpet.110.165498.Search in Google Scholar

60. Zhou, XY, Fu, FH, Li, Z, Dong, QJ, He, J, Wang, CH. Escin, a natural mixture of triterpene saponins, exhibits antitumor activity against hepatocellular carcinoma. Planta Med 2009;75:1580–5. https://doi.org/10.1055/s-0029-1185838.Search in Google Scholar

61. Liu, A, Shen, Y, Du, Y, Chen, J, Pei, F, Fu, W, et al. Esculin prevents lipopolysaccharide/D-galactosamine-induced acute liver injury in mice. Microbial Pathog 2018;125:418–22. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2018.10.003.Search in Google Scholar

62. Rimmon, A, Vexler, A, Berkovich, L, Earon, G, Ron, I, Ari, SL. Escin chemosensitizes human pancreatic cancer cells and inhibits the nuclear factor-kappa b signaling pathway. Biochem Res Int 2013:1–9. https://doi.org/10.1155/2013/251752.Search in Google Scholar

63. Mei, JU, Zhang, MJ, Wang, YY, Liu, YH. The positive clinical therapeutically effects of escin on advanced thyroid cancer. Cancer Med 2017;6:937–43. https://doi.org/10.1002/cam4.1031.Search in Google Scholar

64. Zhu, J, Yu, W, Liu, B, Wang, Y, Shao, J, Wang, J, et al. Escin induces caspase-dependent apoptosis and autophagy through the ROS/p38 MAPK signaling pathway in human osteosarcoma cells in vitro and in vivo. Cell Death Dis 2017;8. https://doi.org/10.1038/cddis.2017.488.Search in Google Scholar

65. Zhu, M, Ying, J, Lin, C, Wang, Y, Huang, K, Zhou, Y, et al. Beta-escin inhibits the proliferation of osteosarcoma cells via blocking the PI3K/Akt pathway. RSC Adv 2018;8:29637–44. https://doi.org/10.1039/C8RA03578D.Search in Google Scholar

66. Wilkinson, JA, Brown, AMG. Horse chestnut-Aesculus hippocastanum: potential applications in cosmetic skin-care products. Int J Cosmetic Sci 1999;21:437–47. https://doi.org/10.1046/j.1467-2494.1999.234192.x.Search in Google Scholar

67. Ozkan, EE, Mesut, B, Polat, A, Tan, N. In vitro skin permeation of escin in the new gel formulation of Aesculus hippocastanum (Horse Chestnut). J Fac Pharm Istanbul İstanbul Ecz Fak Derg 2016;46:79–88.Search in Google Scholar

68. Avci, G, Kucukkurt, I, Akkol, EK, Yesilada, E. Effects of escin mixture from the seeds of Aesculus hippocastanum on obesity in mice fed a high fat diet. Pharm Biol 2010;48:247–52. https://doi.org/10.3109/13880200903085466.Search in Google Scholar

69. Nam, H, Kim, JK, Jung, H, Suh, JG. Anti-obesity effects of the stem bark of Japanese horse chestnut (Aesculus turbinate) in 3T3-L1 preadipocytes. Food Sci Biotechnol 2014;23:289–92. https://doi.org/10.1007/s10068-014-0040-5.Search in Google Scholar

70. Wang, XH, Xu, B, Liu, JT, Cui, JR. Effect of β-escin sodium on endothelial cells proliferation, migration and apoptosis. Vasc Pharmacol 2008;49:158–65. https://doi.org/10.1016/j.vph.2008.07.005.Search in Google Scholar

71. Elmas, O, Erbasb, O, Yigitturk, G. The efficacy of Aesculus hippocastanum seeds on diabetic nephropathy in a streptozotocin-induced diabetic rat model. Biomed Pharmacother 2016;83:392–6. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.06.055.Search in Google Scholar

72. Petrova, S, Yurukova, L, Velcheva, I. Horse chestnut (Aesculus hippocastanum L.) as a biomonitor of air pollution in the town of Plovdiv (Bulgaria). J Biosci Biotech 2012;1:241–7.Search in Google Scholar

73. Şeremet, OC, Bărbuceanu, FL, Ionică, FE, Margină, DM, GuŢu, CM, Olaru, OT, et al. Oral toxicity study of certain plant extracts containing pyrrolizidine alkaloids. Rom J Morphol Embryol. 2016;57:1017–23.Search in Google Scholar

74. Margină, D, Olaru, OT, Ilie, M, Grădinaru, D, Guțu, C, Voicu, S, et al. Assessment of the potential health benefits of certain total extracts from Vitis vinifera, Aesculus hyppocastanum and Curcuma longa. Exp Ther Med 2015;10:1681–8. https://doi.org/10.3892/etm.2015.2724.Search in Google Scholar

Received: 2019-07-31
Accepted: 2020-03-19
Published Online: 2020-07-10

[nguven]

AT KESTANESİ İle Venöz Yetmezliği



AT KESTANESİ İle Ödem

[nguven]

AT KESTANESİ İle Venöz



AT KESTANESİ İle Toplardamar Zafiyeti

[nguven]

AT KESTANESİ İle Varis



AT KESTANESİ İle Bacak Krampları

[nguven]

AT KESTANESİ İle Bacak Krampları



AT KESTANESİ İle Varis Ve Venöz Yetmezliği Tedavisi

[nguven]

AT KESTANESİ İle Varis Tedavisi



AT KESTANESİ İle Venöz



AT KESTANESİ İle Crohn



AT KESTANESİ İle Venöz Yetmezlik Tedavisi



AT KESTANESİ İle Toplardamar Zafiyeti



AT KESTANESİ İle Baldır Ve Bacakta Kaşıntı



AT KESTANESİ İle Bacak Reflüsü



AT KESTANESİ İle Baldır Ve Bacakta Kaşıntı



AT KESTANESİ İle Bacak Reflüsü




AT KESTANESİ İle Varis Toplardamar

[nguven]

AT KESTANESİ İle Bacaklarda Ödem



AT KESTANESİ İle Polinopörati



AT KESTANESİ İle Varis



AT KESTANESİ İle Bacak Reflüsü



AT KESTANESİ İle Mikroadenom



AT KESTANESİ İle Venöz Yetmezliği



AT KESTANESİ İle Huzursuz Bacak Sendromu




AT KESTANESİ İle Venöz Yetmezlik






AT KESTANESİ İle Kalça Kireçlenmesi



AT KESTANESİ İle Varis




AT KESTANESİ İle Varis




AT KESTANESİ İle Varis



AT KESTANESİ İle Varis Ve Venöz Yetmezliği



Varis Nasıl Geçer Varis Şişkinliğine ve Morluğuna Ne İyi Gelir




Lenf Ödemi Nedir Nasıl Geçer Lenf Ödeme Ne İyi Gelir Venöz Yetmezliğine Ne İyi Gelir



Varise Ne İyi Gelir Damar Genişlemesine Ne İyi Gelir




At Kestanesi Nedir Huzursuz Bacak Sendromu Nedir Varis Hastalığına Ne İyi Gelir



Bacakta Uyuşma Neden Olur Bacak Uyuşmasına Ne İyi Gelir



Venöz Yetmezliğine Ne İyi Gelir Varise Ne İyi Gelir

[nguven]

Venöz Yetmezliğine Ne İyi Gelir Varisten Nasıl Kurtulurum



Venöz Yetmezliğe Ne İyi Gelir- Venöz Yetmezlikten Nasıl Kurtulurum



At Kestanesi Faydaları Nedir- Hangi Hastalıklara İyi Gelir



Venöz Yetmezliğine Ne İyi Gelir- At Kestanesinin Faydaları Nelerdir



Lenfödem Nedir ? Lenfödem Rahatsızlığına Ne İyi Gelir ?


Yürüyüş Yaparken Çabuk Yorulmamak İçin Ne Kullanılmalı ?



Venöz Yetmezlik Belirtileri Nelerdir ? Nasıl Tedavi Edilir ?


Venöz Yetmezlik Nedir ? Nasıl Tedavi Edilir ?


Varis Nasıl Tedavi Edilir At Kestanesi Faydaları Nelerdir



Huzursuz Bacak Sendromu Nasıl Tedavi Edilir