Duyuru

**igokcek** · 20 May 2012, 20:12

CÜCE PALMİYE - SABAL

**igokcek** · 20 May 2012, 20:14

İyi huylu prostat hiperplazisi için testere palmetto ( Serenoa repens ) özütünün kullanımı Youngjoo Kwon

Soyut

İyi huylu prostat hiperplazisi (BPH), prostatın kanserli olmayan bir büyümesidir. BPH genellikle yaşlı erkeklerde görülür. BPH'ye (AÜSS/BPH) ikincil alt üriner sistem semptomlarının (AÜSS) sağlıkları üzerinde önemli etkileri vardır. Saw palmetto ( Serenoa repens) özü (SPE), klinik öncesi ve klinik seviyelerde AÜSS/BPH'nin iyileştirilmesindeki etkinliği açısından değerlendirilmiştir. Potansiyel etki mekanizmaları, anti-androjenik, pro-apoptotik ve anti-inflamatuar etkileri içerir. Bununla birlikte, SPE etkinliği, en azından kısmen standartlaştırılmış bir SPE formülünün olmaması nedeniyle tutarsızdı. Bir heksan özü (serbest yağ asitleri, > %80) daha tutarlı sonuçlar verdi. Serbest yağ asitleri (laurik asit) 5α-redüktazın inhibisyonunda etkiliydi ve fitosterol (β-sitosterol) prostat iltihabını azalttı. Farklı bileşenlerden türetilen çoklu eylemler, SPE etkinliğine katkıda bulunabilir. Bu biyoaktif bileşenlerin klinik uygunluğunun değerlendirilmesi, SPE'nin standardizasyonu için gereklidir, böylece BPH'nin önlenmesi ve tedavisinde kullanım için tutarlı etkinlik ve öneriler sağlanır.

Anahtar Kelimeler: Benign prostat hiperplazisi, Yağ asitleri, Fitosterol, Saw palmetto özü, Standardize formül
Git: Tanıtım

Benign prostat hiperplazisi (BPH), prostatın malign olmayan büyümesini ifade eder. Histolojik olarak BPH, prostat bezinin hem stromal hem de epitelyal elemanlarının proliferatif bir süreci olarak tanımlanır. BPH genellikle yaşlı erkeklerde görülür. Neredeyse tüm erkekler 80 yaşına kadar BPH'nin histolojik kanıtlarını geliştirir (Lepor, 2005 ).

BPH, prostatın periüretral ve geçiş bölgelerinde ortaya çıkar. İnsan prostatı yaşla birlikte büyür. Bu devam eden büyüme (hiperplazi), prostatı üretrayı sıkıştıracak ve idrar akışını sınırlayacak kadar büyüterek üriner semptomlara neden olabilir (Lepor, 2005 ). Bununla birlikte, prostat büyümesi farklı bireylerde derece olarak değişir (Lepor, 2005 ). Bu nedenle, histolojik BPH'li erkeklerin tamamı önemli semptomlar geliştirmeyecektir (Roehrborn, 2005 ).). BPH'nin en yaygın belirtisi alt üriner sistem semptomlarıdır (AÜSS), tereddüt, zayıf akıntı, eksik işeme, idrar retansiyonu ve taşma inkontinansı gibi obstrüktif semptomların yanı sıra sık idrara çıkma, acil idrara çıkma gibi irritatif semptomları içeren bir grup klinik semptomdur. noktüri ve dürtü inkontinansı (Roehrborn, 2005 ).

Yakın zamanda yapılan bir sistemik gözden geçirme, semptomatik BPH prevalansının 40 yaşındaki erkeklerde %14,8'den 80 yaş ve üzerindeki erkeklerde %36,8'e yükseldiğini tahmin etmiştir, ancak büyük ölçüde BPH tanımındaki heterojenliğe ve BPH tanımındaki heterojenliğe bağlı olarak farklı çalışmalar arasında tahmini prevalansta belirgin farklılıklar gözlemlenmiştir. kullanılan vaka tanımlarındaki varyasyon (Lee ve diğerleri, 2017'de gözden geçirilmiştir ). Dünya çapında yaşlıların sayısı hızla arttıkça, BPH'nin insidansı ve prevalansı artacak ve BPH'ye sekonder AÜSS yaşlı erkeklerin sağlığı ve buna bağlı sağlık bakım maliyetleri üzerinde önemli bir etkiye sahip olacaktır.

Prostatın büyümesine neden olan nedenler hala tam olarak anlaşılamamıştır. Genel olarak, testosteronun bir metaboliti olan dihidrotestosteronun (DHT) prostat büyümesinin kritik bir aracısı olduğu düşünülmektedir (Rhodes ve diğerleri, 1993 ). DHT, 5α-redüktazın etkisiyle prostat bezi de dahil olmak üzere spesifik dokulardaki testosterondan türetilir. DHT, nükleer androjen reseptörlerine bağlanır ve hem epitelyal hem de stromal hücrelere mitojenik olan androjenle düzenlenen genlerin transkripsiyonunu aktive eder (Saad ve diğerleri, 2011 ).

Tedavi seçenekleri ilaç ve cerrahidir. İyi tasarlanmış klinik çalışmalar, bir 5α-redüktaz inhibitörü (5-ARI) olan finasteridin ve bir α-bloker olan terazosinin AÜSS'yi önemli ölçüde iyileştirdiğini ve zirveyi artırdığını gösterdiğinden, hafif ila orta şiddette BPH tedavisi için ilaç bir bakım standardı haline gelmiştir. BPH'li erkeklerde idrar akış hızları (Lepor, 1989 ). Daha sonra, birçok klinik çalışma, iki 5-ARI'nin (finasterid ve dutasterid) ve beş α-blokerin (terazosin, doksazosin, tamsulosin, alfuzosin ve silodosin) etkinliğini doğruladı ve daha sonra ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylandı. BPH tedavisi (Lepor, 2011 ).

α-adrenerjik reseptör antagonistleri olarak da bilinen alfa blokerler, prostat ve mesane boynundaki düz kasları gevşeterek idrar akışının tıkanmasını azaltır ve idrarın daha kolay akmasını sağlar. Alfa blokerler, prostat boyutu üzerinde hiçbir etkisi olmadan hızla çalışmaya başlar ve genellikle hafif ila orta şiddette semptomları olan erkekler için birinci basamak tedavi olarak önerilir (Lepor, 2016 ). DHT blokerleri olarak da bilinen 5-ARI'ler, 5α-redüktaz enzimini inhibe eder ve böylece prostatın daha fazla büyümesini önleyebilir. Buna ek olarak, testere palmetto meyvesinin ekstraktını içeren fitoterapi ( Serenoa repens), Amerikan cüce palmiye ağacı kullanılmıştır. Her ne kadar birçok doktor terapötik kullanımı konusunda şüpheci kalsa da, α-blokerlerle ilişkili ilaca bağlı yan etkiler (örn., postural hipotansiyon ve retrograd ejakülasyon) nedeniyle BPH'li hastalarda testere palmetto özütünün (SPE) kullanımına artan bir ilgi vardır. ve 5-ARI'lerle (örneğin, ereksiyon bozukluğu) (Debruyne ve diğerleri, 2004 ).

Bu çalışma, SPE'deki olası biyoaktif bileşenlerin ve SPE'nin etkilerini ve potansiyel etki mekanizmalarını gözden geçirmiştir. İncelemenin amacı, tutarlı etkinliklerine dayalı olarak koruyucu ve terapötik kullanımlarını önermek için SPE gibi diyet takviyelerinin hazırlanmasında formülün standardizasyonunun önemini ortaya koymaktı.

Git: Saw palmetto özütünün alt idrar yolu semptomlarına etkisi

Tarihsel olarak, Yerli Amerikalıların, üriner ve üreme sistemi sorunlarını tedavi etmek için testere palmetto meyvesini kullandıkları biliniyordu (Suzuki ve diğerleri, 2009 ). SPE, Avrupa'da BPH'yi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır (Suzuki ve diğerleri, 2009 ). BPH ile ilişkili AÜSS tedavisinde SPE kullanımı kapsamlı bir şekilde değerlendirilmiştir. Bununla birlikte, rapor edilen çalışmaların çoğu (Champault ve diğerleri, 1984 ; Reece Smith ve diğerleri, 1986 ), 3 ay veya daha kısa süreyle yürütülen kısa süreli çalışmalardır ve uluslararası prostat semptomları gibi onaylanmış semptom skorlarının geliştirilmesinden önce gerçekleştirilmiştir. ölçeği (IPSS) ve uluslararası erektil fonksiyon indeksi (IESS) (MacDonald ve ark., 2012 )). Bu derleme, BPH'ye sekonder AÜSS semptomunun şiddetini izlemek için IPSS gibi standart tarama araçlarını kullanan SPE klinik araştırmalarını içeriyordu.

Karşılaştırmalı olmayan bazı gözlemsel çalışmalar, 24 ay boyunca günlük 320 mg SPE alımının, IPSS ve IESS puanlarının yanı sıra yaşam kalitesini iyileştirmede etkili olduğunu (Sinescu ve ark., 2011 ) ve 15 yıllık tedavinin BPH'nin ilerlemesini önlediğini ileri sürdü (Sinescu ve ark., 2011). Vinarov ve diğerleri, 2018 ). Buna karşılık, randomize ve kontrollü bir çalışma, günlük 320 mg SPE özütünün alınmasının, plaseboya kıyasla semptomları veya idrar akışını iyileştirmediğini bulmuştur (Bent ve diğerleri, 2006 ). Ayrıca, daha uzun takip süresi (72 hafta) ve daha yüksek dozların kullanımı (640 veya 960 mg), plaseboya kıyasla AÜSS'yi iyileştirmedi (Barry ve diğerleri, 2011 ; Tacklind ve diğerleri, 2012 ). Bu nedenle, BPH'de SPE kullanımına yönelik öneriler şu anda önerilemez.

Ancak, SPE bileşimindeki eşitsizliğin etkinlikteki heterojenliğe katkıda bulunabileceğine dikkat edilmelidir (Habib ve Wyllie, 2004 ). Aynı bitkiden elde edilen farklı ürünler, bitki özlerindeki biyoaktif bileşenlerin kompozisyonundaki farklılıklar nedeniyle farklı aktivitelere sahip olabilir (Novara ve ark., 2016 ). Permixon, testere palmettosunun bir heksan özüdür ve en çok çalışılanıdır. Birçok SPE ürününün farazi aktif bileşenlerin, yağ asitlerinin ve fitosterollerin önemli ölçüde farklı nispi içeriğine sahip olduğu bulunmuştur (Habib ve Wyllie, 2004 ; Penugonda ve Lindshield, 2013 ). Permixon, Avrupa'da bulunan 14 ürün arasında en yüksek (> %80) serbest yağ asidi içeriğine sahipti (Habib ve Wyllie, 2004 ).). Permixon ayrıca 5a-redüktazın inhibisyonunda en yüksek etkinliği gösterdi (Scaglione ve diğerleri, 2012 ). Tutarlı bir şekilde, Permixon ile yapılan klinik çalışmalar, üriner semptomların iyileşmesi için tekrarlanabilir sonuçlar üretmiştir (MacDonald ve diğerleri, 2012 ; Pytel ve diğerleri, 2002 ). Mevcut tüm randomize kontrol denemelerini ve gözlemsel çalışmaları içeren bir meta-analiz, Permixon'un plaseboya kıyasla noktüriyi azalttığını ve maksimum idrar akışını iyileştirdiğini göstermiştir (Vela-Navarrete ve diğerleri, 2018 ). Ayrıca, Permixon, tamsulosin (yaygın olarak reçete edilen bir a-bloker) (Debruyne ve diğerleri, 2004 ) ve 5-ARI'ler (Vela-Navarrete ve diğerleri, 2018 ) ile benzer bir etkinliğe sahipti.) AÜSS'nin giderilmesinde. Bu veriler, testere palmetto (Permixon) heksan ekstraktının, BPH'ye ikincil AÜSS'nin uzun süreli tedavisi için etkili bir terapötik seçenek olduğunu ileri sürdü. Farklı SPE markaları içerikte belirgin farklılıklar gösterebilir. Bu nedenle, SPE formülünün standardizasyonu ve SPE'deki aktif bileşenlerin içeriğinin kontrolü, SPE'nin tutarlı etkinliğinin elde edilmesi ve BPH'nin önlenmesi ve tedavisinde kullanımına yönelik tavsiyeler için kritik olabilir (Fagelman ve Lowe, 2001 ).

Genel olarak, testere palmetto özleri BPH'li erkeklerde iyi tolere edilir. Saw palmetto ekstraktlarının yan etkilerinin az ve hafif olduğu ve insidanslarının plaseboya kıyasla önemli ölçüde farklı olmadığı konusunda fikir birliği vardır (MacDonald ve diğerleri, 2012 ; Tacklind ve diğerleri, 2012 ; Wilt ve diğerleri, 2002 ).

Git: Saw palmetto ekstresinin etki mekanizmaları

BPH ile ilişkili AÜSS'nin giderilmesinde SPE'nin tam etki mekanizmaları bilinmemektedir. Önerilen mekanizmalar, anti-androjenik, pro-apoptotik ve anti-inflamatuar etkileri içerir (Şekil 1). 1) aşağıda açıklandığı gibi.

1
Benign prostat hiperplazisine (BPH) sekonder alt üriner sistem semptomlarının (AÜSS) giderilmesinde testere palmetto özütünün (SPE) ve bileşenlerinin varsayılan etki mekanizmaları

Anti-androjenik etki

Androjenlerin reseptör bağlanmasının inhibisyonu da incelenmiştir (Sultan ve diğerleri, 1984 ), ancak daha az belirgindir. En çok çalışılan alan, SPE'nin 5α-redüktaz üzerindeki inhibitör aktivitesidir. SPE, tip 2 izoformunu seçici olarak inhibe eden finasteride kıyasla 5a-redüktazın hem tip I hem de tip II izoenzimlerini seçici olmayan bir şekilde inhibe etti (Iehle ve diğerleri, 1995 ). SPE'nin 5a-redüktaz üzerindeki inhibe edici etkileri, insan sünnet derisi fibroblastlarında (Sultan ve diğerleri, 1984 ) ve bir insan prostat kanseri hücre hattında da (Anderson, 2005 ) rapor edilmiştir.

In vitro çalışmalarla uyumlu olarak, 3 aylık bir randomize çalışma, Permixon'un (320 mg/gün) BPH'li hastalarda prostatın periüretral bölgesinde DHT'yi etkili bir şekilde azalttığını ve testosteronu artırdığını bildirmiştir (Di Silverio ve diğerleri, 1998 ), bu da şunu düşündürür: 5α-redüktazın in vivo olarak SPE tarafından inhibisyonu. Bununla birlikte, Permixon, bir haftaya kadar günde iki kez 80 mg SPE tüketen sağlıklı erkeklerde, serum DHT seviyesinin tek doz 5 mg finasterid ile etkili bir şekilde azaltılmasının aksine, testosteron veya DHT'nin serum seviyelerini inhibe etmedi (Strauch ve ark. al., 1994). SPE, 5a-redüktazın etkili inhibisyonunu sağlamak için daha uzun tedavi veya daha yüksek doz gerektirebilir. Mekanizmalar bilinmemekle birlikte, SPE'nin AÜSS olan veya olmayan erkeklerde testosteron veya DHT metabolizmasını farklı şekilde değiştirmesi de mümkündür. Bu nedenle çalışmalar, SPE'nin semptomatik BPH'li erkeklerde 5α-redüktazı inhibe edebileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, birçok çalışma (Opoku-Acheampong ve diğerleri, 2016 ; Talpur ve diğerleri, 2003 ) not edilmelidir.), hadım edilmiş veya hadım edilmemiş kemirgen modellerinde androjenin neden olduğu prostat kütlesindeki artışın hafifletilmesi nedeniyle SPE'nin androjen metabolizmasını modüle edebileceğini ve/veya androjenlerin etkilerini bloke edebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, daha yakın zamanlarda, prostat hiperplazisinin, androjenlerin aracılık ettiği prostat iltihabının yanı sıra proinflamatuar sitokinleri içeren diğer faktörlerin indüklediği öne sürülmüştür (Chughtai ve diğerleri, 2011 ). Bu nedenle, prostatın androjen ile indüklenen büyümesinin SPE tarafından inhibisyonu ayrıca anti-inflamatuar etkiye atfedilebilir.

proapoptotik etki

Çalışmalar ayrıca SPE tedavisinin aşağıda açıklandığı gibi apoptozu artırarak prostat büyümesini engelleyebileceğini ileri sürmüştür. SPE ile tedavi, P69 prostat epitel hücre hattında insülin büyüme faktörü-1 ile indüklenen proliferasyonun inhibisyonu ve artan apoptotik indeks [poli (ADP-riboz) polimerazın bölünmesi] yoluyla hücre büyümesini inhibe etti (Wadsworth ve diğerleri, 2004 ). SPE, intrinsik apoptotik yol yoluyla PC3 ve LNCaP insan prostat kanseri hücrelerinde apoptotik hücre ölümünü indükledi (Baron ve diğerleri, 2009 ). SPE ile indüklenen apoptoz, MCF-7 meme kanseri hücreleri ve HCT116 kolon kanseri hücreleri dahil olmak üzere diğer kanser hücre dizilerinde de gözlendi (Hostanska ve diğerleri, 2007 ).

Ek olarak, 3 ay boyunca günde 320 mg Permixon ile tedaviden sonra, semptomatik BPH'li erkeklerden ameliyatla elde edilen transüretral prostat dokularında apoptotik indeks (Bax-Bcl2 oranı), tedavi edilmeyen kontrollerden elde edilenlere kıyasla önemli ölçüde arttı (Vela-Navarrete ve ark. al., 2005 ). Bu nedenle, SPE tüketimi apoptozu artırarak prostat boyutunu azaltabilir. Bununla birlikte, çoğu çalışma kanser hücre dizilerinde yapılmıştır ve etkisini in vivo kanıtlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Anti-inflamatuar etki

Daha yakın tarihli çalışmalar, intraprostatik inflamasyonun BPH gelişimine ve/veya ilerlemesine aracılık ettiği gözlemini vurgulamıştır (Gandaglia ve diğerleri, 2013 ; Mishra ve diğerleri, 2007 ). BPH'ye bağlı idrar retansiyonu riski, prostat iltihabı olan erkeklerde prostat iltihabı olmayanlara göre önemli ölçüde daha fazlaydı (Mishra ve ark., 2007 ). Kronik prostat iltihabı, daha büyük prostat hacimleri, daha şiddetli AÜSS ve BPH tıbbi tedavisine daha zayıf yanıt ile ilişkiliydi (Gandaglia ve diğerleri, 2013 ). Bu bulgular, SPE'nin antiinflamatuar etkisinin BPH semptomlarının tedavisinde faydalı olabileceğini düşündürmektedir.

Permixon ile tedavi , insan prostat kanseri hücre hatları LNCaP ve PC3'te ve ayrıca birincil insan prostat kanserinde IL - 6 , CCL - 5 , CCL - 2 , COX - 2 ve iNOS dahil olmak üzere inflamasyonla düzenlenen genlerin ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı hücreler (Silvestri ve diğerleri, 2013 ). 28 gün boyunca Permixon'un oral bir dozu (100 mg/kg vücut ağırlığı/gün), bir prolaktinin prostata özgü aşırı ekspresyonunu içeren prostat hiperplazisinin fare modelinde doku ağırlığını ve çoğalma indeksini (Ki-76 immüno-lekeleme) önemli ölçüde azalttı ( Prl) transgen, yani probasin (Pb)-Prl modeli (Bernichtein ve diğerleri, 2015 ). Bu Pb-Prl modelinde, Permixon uygulaması hem histolojik hem de moleküler olarak prostat iltihabını azalttı (örneğin, CCR7 , CXCL6 , IL - 6 ve IL - 17 ekspresyonunun önemli ölçüde azalmasıyla pro-inflamatuar sitokin profillerinin aşağı regülasyonu ) (Bernichtein ve al., 2015 ).

Klinik düzeyde, 3 ay boyunca günlük oral Permixon dozu (320 mg) alan hastalar, prostat bezinin lümeninde mRNA seviyelerinde düşük seviyelerde inflamatuar belirteç gösterdi ve bu etki, tamsulosin (0,4 mg) ile karşılaştırıldığında daha etkiliydi. ) (Latil ve diğerleri, 2015 ). Ek olarak, aynı çalışmada, Permixon ile tedavi edilen grupta, tamsulosin ile tedavi edilen gruba göre idrar CCL2 ve CXCL10 proteinlerini eksprese eden hasta sayısı azalmış ve üriner makrofaj migrasyon inhibitör faktörünün ekspresyonu önemli ölçüde azalmıştır (Latil ve ark. , 2015). Bu nedenle, klinik öncesi ve klinik çalışmalar, SPE'nin, özellikle Permixon'un, anti-inflamatuar mekanizmalar yoluyla BPH semptomlarını etkili bir şekilde giderebileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, farklı çalışmalarda farklı inflamatuar belirteçler kullanılmıştır ve bu belirteçlerin BPH ile ilişkisinin doğrulanması gerekmektedir. Ayrıca inflamasyonun AÜSS/BPH gelişimine neden olup olmadığı ve bunun tersi de değerlendirilmelidir.

Özetle, SPE'nin anti-androjenik etkisi, öncelikle BPH ile ilişkili AÜSS'deki etkinliği ile ilgili olarak incelenmiştir. Yukarıda açıklandığı gibi, çalışmalar ayrıca proapoptotik ve anti-inflamatuar etkilerin SPE'nin faydalı etkisinde rol oynadığını ileri sürdü (Şekil 1a). 1). Ne yazık ki, rapor edilen çalışmalar büyük ölçüde in vitro yürütülmüştür ve BPH ile ilişkili AÜSS'nin önlenmesi ve tedavisinde yukarıda açıklanan mekanizmaların ilişkisi klinik düzeyde daha fazla doğrulanmalıdır (Fagelman ve Lowe, 2001 ). SPE etkinliğinin alt üriner sistem düz kaslarının gevşemesi ile ilişkili olabileceği de öne sürülmüştür. SPE, insan a1-adrenerjik (Goepel ve diğerleri, 1999 ; Suzuki ve diğerleri, 2007 ) ve muskarinik (Suzuki ve diğerleri, 2007 ) reseptörlerine ligand bağlanmasını inhibe etti. Ancak, SPE'nin düz kas gevşemesi üzerindeki etkilerini değerlendiren çok az çalışma vardır.

Git: Saw palmetto özündeki biyoaktif bileşenler

SPE'nin biyoaktif bileşenleri, yağ asitleri ve fitosteroller olarak kabul edilir (Tablo 1). Saw palmetto meyvesi tipik olarak kaprilik, kaprik, laurik, miristik, palmitik, stearik, oleik, linoleik ve linolenik asitlerin %70-90 serbest yağ asitlerini içerir (Booker ve diğerleri, 2014 ). Saw palmetto'nun çeşitli markalarının bileşimi, ekstraksiyon yöntemlerine, bitkinin kaynağına ve ek bileşenlere bağlı olarak değişir (Penugonda ve Lindshield, 2013 ). Toplam serbest yağ asitlerinin içeriğinin %40,7 ile %80,7 arasında değiştiği bulundu (Tablo 1) LUTS tedavisi için ticari olarak temin edilebilen 14 SPE özünde (Habib ve Wyllie, 2004 ). Dokuz ülkeden tekli müstahzarlar veya çok bileşenli takviyelerin bir parçası olarak testere palmetto içeren 57 farklı ürün gaz kromatografisi kullanılarak analiz edildiğinde, üretici tarafından talep edilen terapötik dozda toplam yağ asidinin 8.43-1473 mg aralığında olduğu bulundu ( Booker ve diğerleri, 2014 ). Ek olarak, serbest yağ asitleri ve fitosterollerin içeriklerinin de sıvı, toz, kurutulmuş meyve veya tentür gibi takviye türlerine bağlı olarak değiştiği bulunmuştur (Penugonda ve Lindshield, 2013 ). tablo 1

Saw palmetto özündeki (SPE) yağ asitleri ve fitosterollerin bileşimi

Yağ asitleri (Habib ve Wyllie, 2004 ) (%40–80)	Oleik asit	> %30
Laurik asit	%30
Miristik asit	%10
Linolenik asit	%10
Palmitik asit	%10
Stearik asit	< %5
Fitosteroller (Penugonda ve Lindshield, 2013 ; Weisser ve diğerleri, 1996 ) (< %1)	β-Sitosterol	%80
kampesterol	< %15
stigmasterol	< %10

Ayrı bir pencerede aç
SPE ürünlerine bağlı olarak çeşitli toplam yağ asidi konsantrasyonlarına rağmen, benzer bir ekstraksiyon yöntemiyle hazırlanan testere palmetto bileşiminin karşılaştırılabilir olduğu bulunmuştur (Booker ve diğerleri, 2014 ). Dokuz farklı tekli yağ asitlerinin (kaprik asit, kaprilik asit, laurik asit, miristik asit, palmitik asit, stearik asit, oleik asit, linoleik asit ve linolenik asit) yüzdesi, benzer bir ekstraksiyon yöntemiyle hazırlanan ürünlerde benzerdi (Booker). ve diğerleri, 2014 ). Saw palmetto meyveleri yüksek miktarda oleik asit ve laurik asit içeriyordu (Tablo 1) ve her bir yağ asidi, toplam yağ asitlerinin yaklaşık %30-40'ını oluşturuyordu (Booker ve diğerleri, 2014 ). Oleik asit ve laurik asit ayrıca sıvı, toz, kuru dut veya tentür takviye türlerinden bağımsız olarak baskın yağ asitleriydi (Penugonda ve Lindshield, 2013 ). β-Sitosterol en bol bulunan fitosteroldü, ancak fitosterol içeriği farklı takviye türlerinde değişiklik gösteriyordu (Penugonda ve Lindshield, 2013 ).

SPE, çeşitli bileşiklerin bir karışımıdır. SPE'nin etkinliğini değerlendirmedeki ana zorluklardan biri, bileşimde standardizasyonun olmamasıdır (Fagelman ve Lowe, 2001 ), bu da BPH tedavisinde SPE'nin değişen etkinliğine neden olabilir. Bu nedenle, SPE'nin tutarlı bir biyolojik etkisini sağlamak için standart bir formülasyon gereklidir. Permixon, nSaw palmetto'nun -heksan lipidosterolik özütü, SPE'nin en çok çalışılan şeklidir ve Permixon ile yapılan çalışmalar, klinik öncesi ve klinik seviyelerde AÜSS üzerinde nispeten tutarlı faydalı etkiler üretmiştir. Bu nedenle, BPH tedavisinde SPE'nin başlıca biyolojik olarak aktif bileşenlerini belirlemek ve sağlık üzerinde tutarlı faydalı etkiler için standart bir formül oluşturmak önemlidir. Şimdiye kadar, yalnızca Avrupa Farmakopesi, testere palmetto preparatları için laurik asidin toplam yağ asitlerinin en az %20'si olmasını gerektiren belirli bir gerekliliğe sahiptir (Booker ve diğerleri, 2014 ).

Git: Yağ asitleri

Yağ asitleri SPE'nin ana bileşenleridir. SPE'deki ana yağ asitleri, a1 _- adrenerjik reseptör bağlama aktivitesinin yanı sıra 5a-redüktaz üzerinde engelleyici etkiler gösterdi (Abe ve diğerleri, 2009a ; 2009b), SPE'deki yağ asitlerinin kas tonusunun gevşemesi ve testosteron metabolizmasının inhibisyonu yoluyla BPH semptomlarının giderilmesine katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. SPE'nin alt-fraksiyonasyonu ayrıca, serbest yağ asitlerinin, SPE'nin 5a-redüktaz üzerindeki inhibitör etkilerinden büyük ölçüde sorumlu olduğunu göstermiştir. SPE sabunlaştırılabilir, sabunlaştırılamaz ve hidrofilik fraksiyonlara bölündüğünde, esas olarak laurik asit, oleik asit, miristik asit ve palmitik asitten oluşan sabunlaştırılabilir alt kısım, prostatikte 5α-redüktazın rekabetçi olmayan ve doza bağlı inhibisyonunu gösterdi. epitel ve stroma homojenatları (Weisser ve diğerleri, 1996 ). Buna karşılık, sabunlaştırılamayan ve hidrofilik alt fraksiyonlar, sırasıyla 5a-redüktazda sadece hafif bir inhibisyon gösterdi ve hiç inhibisyon göstermedi (Weisser ve diğerleri, 1996 ).). Sıçan karaciğerinden türetilen 5a-Redüktaz da yağ asitleri tarafından inhibe edilmiştir (Liu ve diğerleri, 2009 ). Tip 1 ve tip 2 5a-redüktaz aktivitesinin inhibisyonu, sadece yağ asitleri ile gözlenirken, esterlenmiş yağ asitleri, alkoller ve steroller, tip 1 veya tip 2 izoformlarının inhibisyonunda etkisizdi (Raynaud ve diğerleri, 2002 ). Tutarlı bir şekilde, 5α-redüktaz inhibisyonunda aktif olan yağ asitleri ile karşılaştırıldığında, bu inhibitör yağ asitlerinin metil esteri ve alkol analogları sıçan karaciğerinde ya inaktif ya da sadece hafif aktifti, bu da serbest –COOH grubunun 5α- inhibisyonu için önemli olduğunu düşündürdü. redüktaz (Liu ve diğerleri, 2009 ).

Bireysel yağ asitlerinin inhibe edici aktivitesinin, muhtemelen farklı tahlil sistemlerinin kullanılması nedeniyle aşağıda açıklandığı gibi farklı çalışmalarda değişiklik gösterdiği bulunmuştur. Laurik asit ve miristik asit, prostat epitelyumunda ve stroma homojenatlarında mevcut olan 5a-redüktazın inhibisyonunda en etkiliyken, oleik asit ve palmitik asitler hemen hemen hiçbir inhibitör etkiye sahip değildi (Weisser ve diğerleri, 1996 ). 5a-redüktazın iki izoformu ayrı ayrı test edildiğinde, laurik asit her iki izoforma karşı da aktifken, palmitik asit ve stearik asit her iki izoforma karşı da etkisizdi (Raynaud ve diğerleri, 2002 ). Oleik asit ve linolenik asit, tip 1 izoforma karşı seçici olarak etkiliydi (Raynaud ve diğerleri, 2002 ).). Miristik asit, tip 1'e karşı etkisinin değerlendirilmemesi ile tip 2'ye karşı güçlü bir inhibitör etkiye sahipti (Raynaud ve diğerleri, 2002 ). Sıçan karaciğerinden türetilen 5a-redüktazda da benzer sonuçlar gözlendi; doymuş yağ asitleri arasında, laurik ve miristik asitler gibi daha kısa yağ asitlerinin engelleyici etkileri daha fazlaydı (Liu ve diğerleri, 2009 ). Karaciğerde 5a-redüktaza karşı inhibe edici aktivite, laurik asit, oleik asit, miristik asit, linoleik asit için benzerdi, ancak test edilen yağ asitleri arasında palmitik asidin hiçbir inhibitör etkisi bulunmadı (Abe ve diğerleri, 2009a ). Bu nedenle, SPE'deki ana serbest yağ asidi bileşenleri, laurik asit, oleik asit ve miristik asit, 5α-redüktazın inhibisyonunda etkili görünmektedir.

Ek olarak, laurik asit, miristik asit ve oleik asit, izole sıçan vas deferens'te (erkek üreme sisteminde kalın duvarlı bir tüp) fenilefrin tarafından indüklenen kasılmayı önemli ölçüde inhibe etti ve laurik asit, SPE'de bulunan aynı nispi konsantrasyonda en yüksek olanı gösterdi. (Arruzazabala ve diğerleri, 2011 ). Alfa-1 adrenerjik reseptörler düz kas kasılmasına aracılık eder. Laurik asit ve oleik asit gibi yağ asitleri, radyoetiketli ligandların a1-adrenerjik, muskarinik ve 1,4-dihidropiridin kalsiyum kanalına spesifik bağlanmasını önemli ölçüde inhibe etti (Abe ve diğerleri, 2009a ). Bu nedenle, yukarıda açıklandığı gibi çalışmalar, 5a-redüktaz ve a1 _{aktivitesinin}-adrenerjik reseptör bağlanması, serbest yağ asitleri, özellikle SPE'deki toplam yağ asitlerinin ana bileşeni olan laurik asit tarafından etkili bir şekilde inhibe edilebilir. Bununla birlikte, 5a-redüktaz üzerindeki inhibitör etki çoğunlukla in vitro olarak gerçekleştirilmiştir ve bunların in vivo uygunluğunun doğrulanması gerekmektedir. Ek olarak, prostat dokusundaki bu yağ asitlerinin ve SPE'nin biyolojik olarak kullanılabilir konsantrasyonunun değerlendirilmesi gerekir.

Git: fitosteroller

Fitosteroller nispeten küçük bileşenlerdir (Tablo 1) (Penugonda ve Lindshield, 2013 ; Weisser ve diğerleri, 1996 ). Çalışmalar, fitosterollerin, anti-inflamatuar ve kolesterol düşürücü etkileri nedeniyle BPH tedavisinde faydalı olabileceğini göstermiştir (Freeman ve Solomon, 2011 ; Scholtysek ve diğerleri, 2009 ). β-Sitosterol, insan prostat kanseri hücrelerinin proliferasyonunu (von Holtz ve diğerleri, 1998 ) ve PC-3 insan prostat kanseri hücrelerinden türetilen tümörlerin büyümesini inhibe etti (Awad ve diğerleri, 2001 ).

Randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, 6 ay boyunca günde 130 mg serbest β-sitosterol ile tedavi, tepe idrar akış hızlarında artış ve işeme sonrası kalıntıda azalma ile IPSS'yi ve yaşam kalitesi indeksini önemli ölçüde iyileştirdi. plasebo üzerindeki idrar hacmi (Klippel ve diğerleri, 1997 ). Bir başka randomize, çift kör ve plasebo kontrollü çok merkezli çalışmada, bir pitosterol karışımının (günde 60 mg β-sitosterol) semptomatik BPH'li hastalarda 6 ay boyunca tedavi edildiği benzer sonuçlar gözlendi (Berges ve ark., 1995 ).). Ayrıca, araştırmanın 18 aylık takibinin sonuçları, β-sitosterol tedavisine ilk 6 aylık denemeden sonra 18 ay boyunca devam eden hastalarda β-sitosterolün yararlı etkilerinin korunduğunu göstermiştir (Berges ve ark., 2000 ). ). Ek olarak, 3 ay boyunca kabak çekirdeği ve testere palmettodan hazırlanan fitosterol almak, randomize, çift kör bir çalışmada hiçbir yan etki olmaksızın BPH semptomlarını önemli ölçüde iyileştirdi (Carbin ve ark., 1990 ).). Bu nedenle, iyi tasarlanmış klinik deneyler, BPH semptomlarının tedavisinde fitosterollerin faydalı etkilerini destekledi. Ancak yukarıda bahsedilen klinik çalışmalar daha çok gözlemsel çalışmalar olup 1990'lı yıllarda yapılmıştır. SPE sadece az miktarda fitosterol içerir (< %1) ve miktar fitosterol tedavisinin faydalı etkisini göstermek için yeterli olmayabilir. Ayrıca, fitosterolden zengin özler genellikle küçük miktarlarda başka bileşenler de içeren çeşitli bitkilerden hazırlanır ve fitosterollerden başka bileşenlerin gözlenen faydalı etkilerde rol almış olabileceği ihtimalini açık bırakır.

Sonuç olarak, testere palmetto özütü terapötik potansiyele sahiptir. Bununla birlikte, SPE'nin etkinliğinin, en azından kısmen SPE formülünün standardizasyonunun olmaması nedeniyle tutarsız olduğu bulunmuştur. SPE'nin ana bileşenleri olan laurik asit gibi serbest yağ asitlerinin 5a-redüktazın inhibisyonunda etkili olduğu gösterilmiş ve SPE'nin küçük bileşenleri olan fitosterolün (β-sitosterol) prostat iltihabını etkili bir şekilde azalttığı bulunmuştur. BPH tedavisinde SPE'nin faydalı etkilerinde tekli mekanizmalar yerine çoklu mekanizmalar rol oynayabilir. Bu nedenle, tutarlı etkinlik için SPE ürünlerini standardize etmek ve BPH'nin önlenmesinde ve tedavisinde SPE kullanımına yönelik önerilere olanak sağlamak önemlidir.

Git: Teşekkür

Bu çalışma, Ottogi Vakfı'ndan (16-241) bir hibe ile desteklenmiştir.

Git: Dipnotlar

Yayıncının Notu

Springer Nature, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yargı iddiaları konusunda tarafsız kalır.

Git: Referanslar

Abe M, Ito Y, Oyunzul L, Oki-Fujino T, Yamada S. Saw palmetto özünde bulunan serbest yağ asitlerinin farmakolojik olarak ilgili reseptör bağlama özellikleri ve 5alfa-redüktaz inhibitör aktivitesi. Biol. Eczacılık Boğa. 2009; 32 :646–650. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Abe M, Ito Y, Suzuki A, Onoue S, Noguchi H, Yamada S. Saw palmetto özünden yağ asitlerinin izolasyonu ve farmakolojik karakterizasyonu. Anal. bilim 2009; 25 :553–557. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Anderson ML. 5alfa azalmasının enzimatik inhibisyonunun ve prostat karsinomu hücre dizisi LNCaP-FGC'nin büyümesinin doğal astaksantin ve in vitro olarak palmetto lipid ekstresi ile ön araştırması. J. Herb Eczacı. 2005; 5 :17–26. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Arruzazabala ML, Perez Y, Ravelo Y, Molina V, Carbajal D, Mas R, Rodriguez E. Oleik, laurik ve miristik asitlerin izole edilmiş sıçan vas deferenslerinin fenilefrin kaynaklı kasılmaları üzerindeki etkisi. Hint J. Uzm. Biol. 2011; 49 :684–688. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Awad AB, Fink CS, Williams H, Kim U. Fitosterollerin insan prostat kanseri PC-3 hücrelerinin büyümesi ve yayılması üzerindeki in vitro ve in vivo (SCID fareleri) etkileri. Avro. J. Kanser Önceki. 2001; 10 :507–513. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Baron A, Mancini M, Caldwell E, Cabrelle A, Bernardi P, Pagano F. Serenoa repens özü, mitokondriyi hedefler ve insan prostat kanseri hücrelerinde içsel apoptotik yolu aktive eder. BJU Int. 2009; 103 :1275–1283. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Barry MJ, Meleth S, Lee JY, Kreder KJ, Avins AL, Nickel JC, Roehrborn CG, Crawford ED, Foster HE, Jr, Kaplan SA, McCullough A, Andriole GL, Naslund MJ, Williams OD, Kusek JW, Meyers CM, Betz JM, Cantor A, McVary KT, CAMUS Çalışma Grubu Saw palmetto ekstraktının artan dozlarının alt üriner sistem semptomları üzerindeki etkisi: Randomize bir çalışma. JAMA. 2011; 306 :1344-1351. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Bent S, Kane C, Shinohara K, Neuhaus J, Hudes ES, Goldberg H, Avins AL. İyi huylu prostat hiperplazisi için palmetto gördüm. N. İngilizce J. Med. 2006; 354 :557–566. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Berges RR, Kassen A, Senge T. Beta-sitosterol ile semptomatik benign prostat hiperplazisinin tedavisi: 18 aylık takip. BJU Int. 2000; 85 :842-846. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Berges RR, Windeler J, Trampisch HJ, Senge T. Benign prostat hiperplazisi olan hastalarda beta-sitosterolün randomize, plasebo kontrollü, çift kör klinik denemesi. Beta-sitosterol çalışma grubu. Lancet. 1995; 345 :1529–1532. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Bernichtein S, Pigat N, Camparo P, Latil A, Viltard M, Friedlander G, Goffin V. Prostat hiperplazisinin bir fare modelinde Serenoa repens'in (Permixon®) lipidosterolik ekstraktının anti-inflamatuar özellikleri. Prostat. 2015; 75 :706–722. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Booker A, Suter A, Krnjic A, Strassel B, Zloh M, Said M, Heinrich M. Gaz kromatografisi ve (1) H nükleer manyetik rezonans spektroskopisi metabolomik profilleme kullanılarak testere palmetto ürünlerinin fitokimyasal karşılaştırması. J. Ecz. farmakol. 2014; 66 :811-822. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Carbin BE, Larsson B, Lindahl O. İyi huylu prostat hiperplazisinin fitosterollerle tedavisi. Br. J. Urol. 1990; 66 :639-641. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Champault G, Patel JC, Bonnard AM. Serenoa bitkisinin özünün iyi huylu prostat hiperplazisinde çift kör bir denemesi . Br. J. Clin. farmakol. 1984; 18 :461–462. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Chughtai B, Lee R, Te A, Kaplan S. Benign prostat hiperplazisinde inflamasyonun rolü. Rev. Urol. 2011; 13 :147-150. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Debruyne F, Boyle P, Silva F, Gillenwater JG, Hamdy FC, Perrin P, Teillac P, Vela-Navarrete R, Raynaud JP, Schulman CC. Şiddetli BPH hastalarında permikson ve tamsulosinin klinik yararının değerlendirilmesi-PERMAL çalışma alt kümesi analizi. Avro. Urol. 2004; 45 :773–780. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Di Silverio F, Monti S, Sciarra A, Varasano PA, Martini C, Lanzara S, D'Eramo G, Di Nicola S, Toscano V. Serenoa repens (Permixon) ile uzun süreli tedavinin konsantrasyonları ve bölgesel dağılımı üzerindeki etkileri Benign prostat hiperplazisinde androjenler ve epidermal büyüme faktörü. Prostat. 1998; 37 :77-83. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Fagelman E, Lowe FC. BPH tedavisi olarak palmetto berry gördüm. Rev. Urol. 2001; 3 :134–138. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Freeman MR, Solomon KR. Kolesterol ve iyi huylu prostat hastalığı. Farklılaşma. 2011; 82 :244–252. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Gandaglia G, Briganti A, Gontero P, Mondaini N, Novara G, Salonia A, Sciarra A, Montorsi F. Kronik prostat iltihabının iyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) patogenezindeki ve ilerlemesindeki rolü BJU Int. 2013; 112 :432–441. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Goepel M, Hecker U, Krege S, Rubben H, Michel MC. Saw palmetto özleri, insan alfa1-adrenoseptörlerini in vitro olarak güçlü ve rekabetçi olmayan bir şekilde inhibe eder. Prostat. 1999; 38 :208–215. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Habib FK, Wyllie MG. Tüm markalar eşit yaratılmamıştır: Serenoa repens özütünün farklı markalarının seçilmiş bileşenlerinin karşılaştırılması. Prostat Kanseri Prostat Dis. 2004; 7 :195–200. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Hostanska K, Suter A, Melzer J, Saller R. Serenoae repentis fructus'un (Prostasan) etanolik özütünün insan karsinom hücre dizilerinde neden olduğu hücre ölümünün değerlendirilmesi . Antikanser Araş. 2007; 27 :873-881. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Iehle C, Delos S, Guirou O, Tate R, Raynaud JP, Martin PM. İnsan prostat steroidi 5 alfa-redüktaz izoformları - seçici inhibitörlerin karşılaştırmalı bir çalışması. J. Steroid Biyokimya. Mol. Biol. 1995; 54 :273–279. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Klippel KF, Hiltl DM, Schipp B. İyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisi için çok merkezli, plasebo kontrollü, çift kör bir beta-sitosterol (fitosterol) klinik denemesi. Alman BPH-fito çalışma grubu. Br. J. Urol. 1997; 80 :427–432. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Latil A, Petrissans MT, Rouquet J, Robert G, de la Taille A. Serenoa repens'in (Permixon (R) 160 mg) heksanik ekstraktının, benign prostat hiperplazisi ile ilgili alt idrar yolu semptomlarının tedavisinde inflamasyon biyobelirteçleri üzerindeki etkileri. Prostat. 2015; 75 :1857–1867. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Lee SWH, Chan EMC, Lai YK. Benign prostat hiperplazisini düşündüren alt üriner sistem semptomlarının global yükü: Sistematik bir derleme ve meta-analiz. bilim 2017 ; 7 :7984. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Lepor H. Benign prostat hiperplazisinin ameliyatsız tedavisi. J. Urol. 1989; 141 :1283–1289. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Yaşlanan erkek popülasyonunda iyi huylu prostat hiperplazisinin Lepor H. Patofizyolojisi. Rev. Urol. 2005; 7 (Ek 4):S3–S12. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Lepor H. Benign prostat hiperplazisinin medikal tedavisi. Rev. Urol. 2011; 13 :20–33. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
İyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisi için Lepor H. Alfa blokerleri. Urol. klinik. Kuzey Am. 2016; 43 :311-323. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Liu J, Shimizu K, Kondo R. Yağ asitlerinin anti-androjenik aktivitesi. Kimya Biyodiverler. 2009; 6 :503–512. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
MacDonald R, Tacklind JW, Rutks I, Wilt TJ. Serenoa , iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) için monoterapiyi repens: Güncellenmiş bir kokran sistematik derlemesi. BJU Int. 2012; 109 :1756–1761. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Mishra VC, Allen DJ, Nicolaou C, Sharif H, Hudd C, Karim OM, Motiwala HG, Laniado ME. Benign prostat hiperplazisinin patogenezinde ve ilerlemesinde intraprostatik inflamasyonun rolü var mıdır? BJU Int. 2007; 100 :327–331. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Novara G, Giannarini G, Alcaraz A, Cozar-Olmo JM, Descazeaud A, Montorsi F, Ficarra V. Serenoa repens'in (Permixon) heksanik lipidosterolik özütünün iyi huylu prostat hiperplazisine bağlı alt idrar yolu semptomlarının tedavisinde etkinliği ve güvenliği: randomize kontrollü çalışmaların sistematik incelemesi ve meta-analizi. Avro. Urol. Odak. 2016; 2 :553-561. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Opoku-Acheampong Alexander B., Penugonda Kavitha, Lindshield Brian L. Saw Palmetto Takviyelerinin Androjene Duyarlı LNCaP İnsan Prostat Kanseri Hücre Sayısı ve Suriye Hamster Yan Organ Büyümesi Üzerindeki Etkisi. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp. 2016; 2016 :1–10. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Penugonda K, Lindshield BL. Ticari testere palmetto takviyelerinin yağ asidi ve fitosterol içeriği. besinler 2013; 5 :3617–3633. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Pytel YA, Vinarov A, Lopatkin N, Sivkov A, Gorilovsky L, Raynaud JP. Serenoa repens'in lipidosterolik ekstraktının semptomatik benign prostat hiperplazisi olan hastalarda uzun vadeli klinik ve biyolojik etkileri . reklam orada. 2002; 19 :297–306. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Raynaud JP, Cousse H, Martin PM. Permixon'un aktif bileşenleri olan serbest yağ asitleri tarafından tip 1 ve tip 2 5alfa-redüktaz aktivitesinin inhibisyonu. J. Steroid Biyokimya. Mol. Biol. 2002; 82 :233–239. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Reece Smith H, Memon A, Smart CJ, Dewbury K. Benign prostat hipertrofisinde Permixon'un değeri. Br. J. Urol. 1986; 58 :36-40. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Rhodes L, Primka RL, Berman C, Vergult G, Gabriel M, Pierre-Malice M, Gibelin B. Bir 5 alfa redüktaz inhibitörü olan finasterid (Proscar) ve çeşitli ticari bitki özlerinin in vitro ve in vivo 5 alfa redüktazda karşılaştırılması inhibisyon. Prostat. 1993; 22 :43–51. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Roehrborn CG. İyi huylu prostat hiperplazisi: Genel bir bakış. Rev. Urol. 2005; 7 (Ek 9):S3–S14. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Saad F, Yassin AA, Haider A, Gooren L. Testosteronun alt üriner sistem üzerindeki etkileri prostatın ötesine geçer: Yeni görüşler, yeni tedavi seçenekleri. Arap J. Urol. 2011; 9 :147-152. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Scaglione F, Lucini V, Pannacci M, Dugnani S, Leone C. Serenoa repens özlerinin 10 farklı markasının potensinin karşılaştırılması . Avro. Rev. Med. farmakol. bilim 2012; 16 :569-574. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Scholtysek C, Krukiewicz AA, Alonso JL, Sharma KP, Sharma PC, Goldmann WH. Testere palmetto berry özütünün (SPBE) bileşenlerinin prostat kanseri hücre büyümesi ve çekişi üzerinde karakterize edilmesi. Biyokimya. Biyofiz. Araş. Komün. 2009; 379 :795–798. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Silvestri I, Cattarino S, Agliano A, Nicolazzo C, Scarpa S, Salciccia S, Frati L, Gentile V, Sciarra A. Serenoa repens'in (Permixon®) inflamasyonla ilgili genlerin ekspresyonu üzerindeki etkisi: Birincil hücrede analiz insan prostat kanseri kültürleri. J. İltihap. 2013; 10:11 . [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Sinescu I, Geavlete P, Multescu R, Gangu C, Miclea F, Coman I, Ioiart I, Ambert V, Constantin T, Petrut B, Feciche B. Serenoa repens tedavisinin hafif ve orta derecede semptomatik benign prostatı olan hastalarda uzun süreli etkinliği hiperplazi. Urol. Int. 2011; 86 :284–289. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Strauch G, Perles P, Vergult G, Gabriel M, Gibelin B, Cummings S, Malbecq W, Malice MP. Sağlıklı erkek gönüllülerde 5-alfa redüktaz inhibisyonunda finasterid (Proscar) ve Serenoa repens'in (Permixon) karşılaştırılması. Avro. Urol. 1994; 26 :247–252. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Sultan C, Terraza A, Devillier C, Carilla E, Briley M, Loire C, Descomps B. Androjen metabolizmasının engellenmesi ve insan sünnet derisi fibroblastlarında “ Serenoa repens B”nin liposterolik özü ile bağlanma. J. Steroid Biyokimya. 1984; 20 :515–519. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Suzuki M, Ito Y, Fujino T, Abe M, Umegaki K, Onoue S, Noguchi H, Yamada S. Saw palmetto ekstresinin alt idrar yolundaki farmakolojik etkileri. Acta Pharmacol. Günah. 2009; 30 :227–281. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Suzuki M, Oki T, Sugiyama T, Umegaki K, Uchida S, Yamada S. Sıçan alt idrar yollarında testere palmetto ekstresinin muskarinik ve alfa 1-adrenerjik reseptör bağlama özellikleri. Üroloji. 2007; 69 :1216–1220. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Tacklind J, Macdonald R, Rutks I, Stanke JU, Wilt TJ. Serenoa , iyi huylu prostat hiperplazisi için tövbe eder. Cochrane Veritabanı Sist. Rev. 2012; 12 :CD001423. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Talpur N, Echard B, Bagchi D, Bagchi M, Preuss HG. Sıçanlarda prostat büyümesi üzerinde testere palmetto (özü ve bütün meyve) ve cernitin karşılaştırılması. Mol. Hücre Biyokimyası. 2003; 250 :21–26. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Vela-Navarrete R, Alcaraz A, Rodriguez-Antolin A, Minana Lopez B, Fernandez-Gomez JM, Angulo JC, Castro Diaz D, Romero-Otero J, Brenes FJ, Carballido J, Molero Garcia JM, Fernandez-Pro Ledesma A, Cozar Olmos JM, Manasanch Dalmau J, Subirana Cachinero I, Herdman M, Ficarra V. Benign prostat hiperplazisi ile ilişkili alt üriner sistem semptomlarının tedavisi için Serenoa repens (Permixon((R))) heksanik ekstraktının etkinliği ve güvenliği ( LUTS/BPH): Randomize kontrollü çalışmaların ve gözlemsel çalışmaların sistematik incelemesi ve meta-analizi. BJU Int. 2018; 122 :1049–1065. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Vela-Navarrete R, Escribano-Burgos M, Farre AL, Garcia-Cardoso J, Manzarbeitia F, Carrasco C. Serenoa repens tedavisi, benign prostat hiperplazisi olan hastalardan prostat dokusunda bax/bcl-2 indeks ekspresyonunu ve kaspaz-3 aktivitesini değiştirir. J. Urol. 2005; 173 :507–510. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Vinarov Andrey Zinovievich, Spivak Leonid Grigorievich, Platonova Darina Vladimirovna, Rapoport Leonid Mihayloviç, Korolev Dmitry Olegovich. Serenoa repens özütünün progresyon riski olan iyi huylu prostat hiperplazisi hastalarında güvenlik ve etkinliğine ilişkin 15 yıllık araştırma. Üroloji Dergisi. 2018; 86 (1):17–22. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
von Holtz RL, Fink CS, Awad AB. Beta-sitosterol, sfingomyelin döngüsünü aktive eder ve lncap insan prostat kanseri hücrelerinde apoptozu indükler. Nutr. Kanser. 1998; 32 :8–12. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Wadsworth TL, Carroll JM, Mallinson RA, Roberts CT, Jr, Roselli CE. Saw palmetto özütü, insülin benzeri büyüme faktörü-I sinyalini bastırır ve insan prostat epitel hücrelerinde stresle aktive olan protein kinaz/c-Jun N-terminal kinaz fosforilasyonunu indükler. Endokrinoloji. 2004; 145 :3205–3214. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Weisser H, Tunn S, Behnke B, Krieg M. Sabal serrulata özü IDS 89 ve alt fraksiyonlarının insan iyi huylu prostat hiperplazisinde 5 alfa-redüktaz aktivitesi üzerindeki etkileri. Prostat. 1996; 28 :300–306. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Wilt T, Ishani A, Mac Donald R. Serenoa iyi huylu prostat hiperplazisi için tövbe ediyor. Cochrane Veritabanı Sist. Rev. 2002; 3 : CD001423. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

ÖZEL SET Kullanarak KAS YIRTIĞI, TOPUK DİKENİNE, PROSTATA FAYDASINI GÖRDÜ.

Cüce Palmiye Nedir Cüce Palmiye nelere faydalıdır Cüce Faydalı Olduğu Hastalıklar Nelerdir.

İyi Huylu Prostat Büyümesi Nedir Prostat Nasıl Tedavi Edilir Prostatit İltihabı Nedir.

CÜCE PALMİYE İle Prostat

CÜCE PALMİYE İle Prostat Ve Klinik Araştırmalar

CÜCE PALMİYE İle Prostat Büyümesi Ve İyi Huylu Prostat

**igokcek** · 20 May 2012, 20:16

CÜCE PALMİYE İle Prostat Tedavisi

**igokcek** · 20 May 2012, 20:17

CÜCE PALMİYE İle Prostat Tedavisi Ve Oluşması

**igokcek** · 20 May 2012, 20:18

CÜCE PALMİYE İle İyi Huylu Prostat Büyümesi

**igokcek** · 20 May 2012, 20:20

CÜCE PALMİYE İle Prostat

**igokcek** · 20 May 2012, 20:21

CÜCE PALMİYE İle İyi Huylu Prostat Büyümesi

**igokcek** · 05 June 2012, 13:20

CÜCE PALMİYE İle Prostat Tedavisi

**h.baytar** · 08 June 2012, 10:10

Ben 06.03.2012 tarihinde Hastaneye gittim ve yapılan biyopsi ve muayene sonuçlarında bende prostat iltihaplanması, prostat büyümesi ve prostat kanseri teşhisi kondu ve total PSA 6,22 çıktı. Oğlum İksir, Aloe Vera Jel, damar çayı ve alerji çayı kullanmış ve iyileşmişti. Ben de ibrahim Gökçek Beye gittim ve bana Alıç Forte, Sabal Forte, iksir, jel, prostat çayı ve damar çayı verdi.Bu ürünleri ben 3 ay kullandıktan sonra tekrar doktora gittim ve muayene oldum. Total PSA 4,80 'e düştü ve kendimi çok çok iyi hissediyorum.İbrahim Beye sonsuz teşekkürlerimi sunarım iyi ki varsınız yoksa Prostat KANSERİ ameliyatı olmam gerekecekti.

**igokcek** · 08 June 2012, 10:44

h.baytar Nickli öğeden Alıntı Mesajı göster

Ben 06.03.2012 tarihinde Hastaneye gittim ve yapılan biyopsi ve muayene sonuçlarında bende prostat iltihaplanması, prostat büyümesi ve prostat kanseri teşhisi kondu ve total PSA 6,22 çıktı. Oğlum İksir, Aloe Vera Jel, damar çayı ve alerji çayı kullanmış ve iyileşmişti. Ben de ibrahim Gökçek Beye gittim ve bana Alıç Forte, Sabal Forte, iksir, jel, prostat çayı ve damar çayı verdi.Bu ürünleri ben 3 ay kullandıktan sonra tekrar doktora gittim ve muayene oldum. Total PSA 4,80 'e düştü ve kendimi çok çok iyi hissediyorum.İbrahim Beye sonsuz teşekkürlerimi sunarım iyi ki varsınız yoksa Prostat KANSERİ ameliyatı olmam gerekecekti.

Prostat KANSERİ, Prostat iltihaplanması (Prostatit) ve Prostat Büyümesi rahatsızlığınız da 3 ay da çok güzel gelişmeler olması mükemmel bir gelişme.Allah sağlık sıhhat versin takriben 3 ay daha kullanırsanız tamamen iyileşirsiniz, zaten durumunuz da çok çok iyileşme var.

**igokcek** · 12 June 2012, 07:42

CÜCE PALMİYE İle Prostat Ve Prostatit

**igokcek** · 14 June 2012, 16:39

CÜCE PALMİYE İle Prostat Tedavisi

**igokcek** · 16 June 2012, 13:22

CÜCE PALMİYE İle Prostat, Prostatit Ve Sabal

**igokcek** · 16 June 2012, 16:09

CÜCE PALMİYE İle İyi Huylu Prostat Büyümesi

Duyuru

CÜCE Palmiye Forte

CÜCE Palmiye Forte

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap