Pasiflora Forte

[igokcek]

ÇARKIFELEK


Sarmaşık | 6-12m | 6-10 Aylar | Ca,Ho,Na | Yaprak,Otu,Çiçek ve Meyvesi

Çarkıfelek otu, Passiflora, Passiflora incarnata L.
Çarkıfelek çiçeği
Fırıldak otu
Saat çiçeği
Et renkli Çarkıfelek otu
Şifalı Çarkıfelek otu

Familyası: Çarkıfelekgillerden, Passionsblumen, Passifloraceae

Drugları: Çarkıfelek otu; Passiflorae herba
Çarkıfelek otunun genellikler yaprak ve çiçekleri, nadiren de meyveleri ve de çok nadiren sapları çay, tentür ve natürel ilaç yapımında kullanılır.

Giriş: Çarkıfelek otu Çarkıfelekgilerden olup bu gruba takriben 400 bitki dahildir ve bunlardan sadece Şifalı Çarkıfelek otunun (Passiflora incarnata) çay, tentür ve natürel ilaçları yapılır. Meyveli Çarkıfelek otunun (Passiflora edulis) ise sadece meyvelerini yemek için yetiştirilir. Mor Çarkıfelek otu (Passiflora caerulea) ise genellikle süs bitkisi olarak yetiş-tirilir, çünkü ılıman ve soğuk iklime daha çok uyum sağlar. Latince Passio; acı çekme, İncarnata; et rengi, Caerulea; mavi ve Edulis; yenilebilir anlamlarına gelir. Türkçe’de Çarkıfelek denmesinin nedeni ise bitkinin taç yapraklarının çarkın görünümünü andırmasıdır. Çarkıfelek otu Kızılderililer tarafından uyku rahatsızlıklarına karşı kullanılmıştır. Günümüzde yapılan araştırmalarla bu etkisi belgelenmiştir. Vatanı Orta ve Güney Amerika olan Şifalı Çarkıfelek otu günümüzde tropik ve subtropik bölgelerde oldukça çok yetiştirilmektedir. Bunun haricinde Doğu Hindistan’da başka türleri de yetişmektedir.

Botanik: Çarkıfelek otu 6-12 m boyunda, çok yıllık, meyveli bir sarmaşık olup yer yer çatallaşır ve çevresindeki ağaç veya duvara sarılarak yükselir. Bu türün yaprakları genellikle üç loplu, loplar oldukça derin, kenarları hafif dişli, yeşil renkli, değişken sıra ile gövdeye dizili, her lopun ortasında derin damarlar, ondan yanlara yayılan yan damarları vardır. Yaprakları 7-15 cm eninde, 6-12 cm uzunluğunda, saplı ve üst yüzeyi hafif tüylüdür. Yaprak saplarının dibinden çıkan 10-20 cm uzunluğundaki helizonları (spiral şeklinde) ile çevresindeki ağaçlara, çalı, çit, duvar, ev v.b nesneye sarılarak tırmanır. Çiçekleri çark şeklinde 4-8 cm çapında leylaki, lavanta, eflatun, mor veya et renkli, olabilir ve bu taç yapraklar diğer bitkilerden farklı olarak iplik şeklinde, başlangıç kısmı beyaz, büyük bir kısmı ise leylakidir. Taç yaprakların takriben 72 adet olduğu tespit edilmiştir. Göbekte beşli bir döllenme tozluğu ve onun üzerinde üstü grimsi renkli iğneleri vardır. Kupa yaprakları dil şeklinde olup üst kısmı leylaki krem renkli 5 alt 5 üst olmak üzere toplam 10 adettir. Şayet iklim uygun olursa meyvesi de olur ve bu meyveleri yenir, fakat ilaç yapılmaz. Çarkıfeleğin fotoğrafını çekmek için birçok Ünv. Botanik bahçesine gittiysem de bulamadım ve tohumlarını kendim saksıya ekerek yetiştirdim ve sonra da botanik bahçeye verdim.

Yetiştirilmesi: Almanya’da kışın sera veya çiçek evlerine alınmakta, yazın bahçelere konulmaktadır. Akdeniz ülkelerinde de problemsiz dışa-rıda da yetiştirilmektedir. Türkiye’nin Akdeniz ve Ege bölgelerinde kışın dışarıda kalabilirse de her şeye rağmen içeri almakta fayda vardır. Çar-kıfelek balkon, bahçe, ve tarlalar ekilir veya evleri süslemek için süs bit-kisi olarak yetiştirilir.

Hasat zamanı: Mayıs’tan Ekim’e kadar yaprak, sürgün ve çiçekleri top-lanır, kurutularak kaldırılır. Şayet tentürü yapılacak ise taze olarak işlenir. Meyveleri yenir veya kompostosu yapılır. Maalesef şifalı bitkiler toplama, kurutma, paketleme ve depolama işlemleri sırasında çok yanlışlar yapılmaktadır. Bitkinin şifalı kısmı yaprak veya çiçekleri ise asla Güneş altında kurutulmaz ve mutlaka gölgede kurutulmalıdır. Ayrıca örneğin bitki 5 günde kurudu ise, 2 gün daha kurumada bırakmak mahzurludur, çünkü birleşimindeki eterik yağları kaybettiğinden kalitesi düşer. Sadece bitki kökleri Güneş’te kurutulur ve kurur kurumaz hemen paketlenip depolanması gerekir. Şifalı bitkilerin Aktarlar’da açıkta satılması kalitesini kısa sürede düşürür ve etkisini oldukca azaltır.

Birleşimi: Çarkıfelek otunun (yaprak, çiçek ve sürgünleri) bileşimindeki maddeleri önemine göre şöyle sıralayabiliriz;
a) Flavonit türevleri %0,4-3 arasında olup bitkinin yetiştiği toprak, iklim ve yere göre bu oran değişebilir. En önemlileri; İzoviteksin-2-O-glikosit, Schaftosid, İzoorientiin-2-O-glikosit, Vicenin-2 ve ayrıca az miktarda İzoviteksin, İzoorientin, Apigenin, Luteolin, Orientin, Quercetin, Rutin, Kampferol ve Surertisin içerir. (Marburg Philipps Üniversitesi ZP.2.95.90)
b) Eterik yağ türevleri; Limonen, Pinen ve Cumen
c) Sabit yağlar; Oleik asit, Linol asit, Linolen asit ve Palmitin asit
d) Ayrıca Polisakkaritler, şeker, vitaminler ve mineraller
I) Eski araştırmalarda alkaloit türevleri içerdiği iddia edilmiştir fakat İsviçre’nin Zürih kentindeki Department Pharmazie isimli farmakoloji firmasının 30 yılı aşkın süreyle Çarkıfelek otu üzerine yaptığı araştır-malarda Alkaloit türevlerinden; Harman, Harmil, HArmolve Harmolin içermediği tespit edilmiştir. (Koch ve Steinegger 1980)
II) Bileşiminde Saponin olduğu yolundaki iddialarında doğru olmadığı aslında Saponin denen maddenin İzovitexin-2-0-glikosit olduğu anlaşılmıştır.
III) Bileşiminde yüksek oranda Maltol olduğu görüşünün de doğru olmadığı ve henüz bilinmeyen bir eterik yağ türevinin bitkinin kaynar su ile haşlanması sonucu Maltola dönüştüğü ve bunun ancak %0,005 oranında olduğu tespit edilmiştir.

Araştırmalar: İlk klinik araştırma Lindsay ve Phares tarafından 1875’te yapılmış ve onu J.W.Covert, Prindle, Buchanan, W.S.Gibson (1892) G.W.Wınterburn (1886), LECLERC ve ANSHUTZ (1912) sonra da diğerleri takip etmiştir.
1) Bayer ve ekibi 1991’de uykuya dalamama, uyuyamama gibi uyku rahatsızlıkları olan 1377 hasta üzerinde Alıç yaprak ve çiçeği ile Çarkıfelek otu ekstresinden elde edilen hap ve damlalarla tedavi denemesi yapılmıştır. Bu tedavi denemesinde hastalardan %60-70’inin iyileştiği tespit edilmiştir. (TP.183)
2) W.Becker ve ekibi 1986’da dalamama ve uyuyamama gibi uyku rahatsızlıkları olan 22 hasta üzerinde tedavi denemeleri yapmışlar ve hastaların iyileştiği görülmüştür. (ZP:5.94.264)
3) Speroni ve Minghetti 1968’de fareler üzerinde Çarkıfelek otu ekstresi ile yaptıkları tedavi denemesinde farelerin uyku süresinin uzadığını tespit etmişlerdir. (R.P.90)

Tesir şekli: teskin edici, uyku verici, korkuları yok edici, krampları çözücü, tansiyon düşürücü, kalp ve sinir sistemini kuvvetlendiricidir.

Kullanılması:
a) Araştırmalara göre Çarkıfelek otu veya ekstresi başta uykuya dala-mama ve uyuyamama gibi uyku rahatsızlıklarına karşı kullanılır.
b) Komisyon E’nin 223 nolu 30/11/1985 tarihli ve 50 nolu 13/03/1990 tarihli monografi bildirilerine göre Çarkıfelek otu başta sinirsel iç huzursuzluğa karşı kullanılır.
c) Homeopati’de Çarkıfelek tentürü başta uyuyamama, kramplar, boğ-maca, astım, sara, nevralji, iç huzursuzluk ve siyatik’e karşı kullanılır. Kronik alkoliklere ve morfin kullanan bağımlıları iyileştirdiği iddia edilmektedir.
d) Halk arasında; uyuyamama, sinirlilik, depresyon, iç huzursuzluk, nevralji, histeri, korku, sinirsel mide ve bağırsak rahatsızlıkları, hafif kalp rahatsızlıkları, yüksek tansiyon ve astıma karşı kullanılır.

Çayı: Kurutulmuş veya taze Çarkıfelek otundan 3-5 gr demliğe konur ve üzerine 300-500 ml kaynar su ilave edilir. 5-10 dakika demlenmeye bıraktıktan sonra süzülerek içilir.

Çay Harmanları;

Gökçek Uyku çayı (erkekler için);
>30 gr Oğul otu
>30 gr Çarkıfelek otu
>20 gr Kedi otu kökü
>20 gr Lavanta çiçeği

Gökçek Uyku çayı (kadınlar için);
>30 gr Şerbetçi kozalağı
>30 gr Çarkıfelek otu
>20 gr Kedi otu kökü
>20 gr Lavanta çiçeği

Gökçek Uyku çayı
>30 gr Çarkıfelek otu
>30 gr Oğul otu
>20 gr Nane yaprağı
>20 gr Kedi otu kökü

Gökçek Sinirsel kalp çayı
>30 gr Alıççiçeği ve yaprağı
>30 gr Oğul otu
>20 gr Çarkıfelek otu
>20 gr Lavanta çiçeği

Gökçek Depresyon çayı;
>30 gr Kılıç otu
>30 gr Oğul otu
>20 gr Lavanta çiçeği
>20 gr Çarkıfelek otu

Gökçek Sinirsel mide ve bağırsak çayı;
>30 gr Kaz otu
>30 gr Çarkıfelek otu
>20 gr Kimyon tohumu
>20 gr Oğul otu

Gökçek Teskin edici çay;
(sinirsel heyecanlanma ve depresyona karşı)
>40 gr Kılıç otu
>20 gr Oğul otu
>20 gr Çarkıfelek otu
>10 gr Lavanta çiçeği
>10 gr Turunç çiçeği

Gökçek Kalp anjisine karşı çay;
>30 gr Alıç çiçeği ve yaprağı
>20 gr Çarkıfelek otu
>20 gr Oğul otu
>20 gr Kılıç otu
>10 gr Arnika çiçeği

Gökçek Sinir ve uyku çayı; (uyuyamama ve sinirsel kalp rah.)
>40 gr Alıç yaprak ve çiçeği
>30 gr Çarkıfelek otu
>10 gr Oğul otu yaprağı
>10 gr Turunç çiçeği
>10 gr Lavanta çiçeği

Homeopati’de: Çarkıfeleğin yaprak, çiçek ve taze sürgünlerinden 20 gr ince kıyılarak bir şişeye konur ve üzerine %70’lik 80 ml alkol ilave edilir. Güneş ışınlarından uzakta muhafaza edilir ve arada bir çalkalanır.
Takriben 4-6 hafta sonra nesne süzülerek Homeopati’de <> ismi ile anılan tentür elde edilir. Bu tentürden günde 3-4 defa 10-15 damla 4-6 hafta süreyle alınır.

Hastalığın belirtileri (semptom):
1) Uykuya dalamama ve uyuyamama gibi uyku rahatsızlıkları
2) Uyuy7amayan bebekler ve huzursuz çocuklar
3) Çocuklarda büyük iç huzursuzluk ve yetişkinlerde alkol ve uyuşturucu alışkanlığı varsa
4) Sinirsel zafiyet, nevralji, kalp anjisi (nefes darlığı ve göğüs sıkışması ile ortaya çıkan nöbet hali) ve siyatik varsa
5) Kramplar; şayet sara nöbeti geçiriyorsa kullanılır.

Ekstresi: Kurutulmuş 14 gr Çarkıfelek otu (yaprak, çiçek ve sürgünleri) 5 litre %40 Metanol (Metil Alkol) ve %60 damıtılmış sudan oluşan karı-şımın içine konur ve ekstraksiyonu yapılır. Bu ekstraksiyon sonucu elde edilen ekstre aynı tentürü gibi kullanılır.

Yan tesirleri: Bilinen bir yan tesiri yoktur.

---

Murat Bedir
UYKUSUZLUK PROBLEMİ vardı İbrahim Beyle görüştük PASSİFLORA SETİ önerdi 3 aydır kullanıyorum YENİDEN DOĞMUŞ gibiyim UYKUSUZLUKTAN ESER KALMADI.
KAYNAK

---

isman:
PASSİFLORA SETİ kullanmaya başladığımdan beri UYKUYA DAHA RAHAT DALIYORUM ve sabahları EKLEMLERİMDE TUTULMA OLMADAN UYANIYORUM. Benim için çok büyük bir değişim.
KAYNAK

---

Arzu Medine:
Hocamın ürünleri hepsi gerçekten SİHİR GİBİ ben PASSİFLORA SETİ kullandım UYKU SORUNUM vardı GECE UKUYA DALAMIYORUM tam uyuyacakken KALP ÇARPINTISI ile UYANIYORDUM. Hocamın videolarını dinledim PASSİFLORA SETİNİ aldım hemen ETKİSİNİ GÖSTERDİ. Artık KORKULU GECELERİM BİTTİ. Çok şükür PASSİFLORA SETİ beni çok RAHATLATTI. Artık HUZURLA UYUYORUM. 4aydır kullanıyorum ÇOK RAHATIM. Allah'a şükür Allah razı olsun İbrahim Hocam'dan iyiki sizi tanımışım hocam herkese şifa oluyor bütün ürünleriniz inşallah.
KAYNAK

---

Özkan Çamur:
PASSİFLORA, LİTYUM OROTAT KAPSÜLÜ ile birlikte kullanıldığında harika sonuçlar elde ediliyor UYKUSUZLUK NORMALE DÖNÜYOR.
KAYNAK

---

Olcay Sürücü
PASSİFLORA SETİ UYKU için karışımları gayet güzel ETKİLİ. Yan etkisiz harika bir ürün başarılarınızın devamını dilerim.
KAYNAK

---

gulizar.turkoglu
PASSİFLORA SETİ kullanandım son günlerde yaşanan pandemi KAYGIMA iyi geldi teşekkürler.
KAYNAK

---

mehmet.unverr9
UYKUSUZLUK için PASSİFLORA SETİNİ kullandım gerçekten etkili bir ürün eskiden yatağa girdiğimde 2 saat uyuyamazdım şimdi RAHATÇA UYUYABİLİYORUM teşekkürler.
KAYNAK

---

Süleyman Demir
UYKUSUZLUK problemim için PASSİFLORA SETİNİ kullandım birkaç günde faydasını görmeye başladım MIŞIL MIŞIL UYUYORUM sabaha kadar uyuyamıyordum. Allah razı olsun İbrahim beyden.
KAYNAK

[igokcek]

Farelerde Passiflora incarnata ekstresinin hava kısımlarının antikonvülsan etkileri : benzodiazepin ve opioid reseptörlerinin katılımı

Marjan Nassiri-Asl , ¹ Schwann Shariati-Rad , ² ve Farzaneh Zamansoltani ³
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Farmakoloji Anabilim Dalı, Tıp Bilimleri Fakültesi, Qazvin Üniversitesi, Kazvin, İran
² Tıp Bilimleri Fakültesi, Kazvin Üniversitesi, Kazvin, İran
³ Anatomi Anabilim Dalı, Tıp Bilimleri Fakültesi, Kazvin Üniversitesi, Kazvin, İran
İlgili yazar.
Marjan Nassiri-Asl: moc.oohay@mlsairissan_najram ; Schwann Shariati-Rad: moc.oohay@nnawhcsrd ; Farzaneh Zamansoltani: moc.liamg@inatlosnamaz
Git: Soyut

Arka fon

Tutku çiçeği ( Passiflora incarnata ), Avrupa ve Güney Amerika'nın geleneksel tıbbında anksiyete, uykusuzluk ve nöbet tedavisinde kullanılır. Son zamanlarda insanlarda antianksiyete ve yatıştırıcı etkileri gösterilmiştir.

yöntemler
Bu çalışmada, Passiflora, Pasipay'in hidroalkolik ekstraktının antikonvülsan etkileri, fareler üzerinde pentilentetrazol modeli (PTZ) kullanılarak incelenmiştir. Pasipay, diazepam ve normal salin, PTZ'den 30 dakika önce (90 mg/kg, ip) sırasıyla 0.4-0.05 mg/kg, 0.5-1 mg/kg ve 10 ml/kg dozlarında intraperitoneal olarak enjekte edildi. Klonik konvülsiyonların başlamasından önce geçen süre, kolon konvülsiyonlarının süresi ve nöbet yüzdesi ve mortalite koruması kaydedildi. Pasipay mekanizmasını araştırmak için flumazenil (2 mg/kg, ip) ve nalokson (5 mg/kg, ip) de Pasipay'den 5 dakika önce enjekte edildi.

Sonuçlar
PTZ modelinde Pasipay'in bir ED50 değeri 0.23 mg/kg (%95 CL: 0.156, 0.342) _idi . 0.4 mg/kg dozundaki pasipay, salin grubuna göre nöbet başlama süresini uzatmış ve nöbet süresini kısaltmıştır (p < 0.001). 0.4 mg/kg dozunda nöbet ve mortalite koruma yüzdesi %100 idi. Flumazenil ve nalokson, Pasipay'in antikonvülsan etkilerini baskılayabilir.

Çözüm
Pasipay'in absans nöbet tedavisi için faydalı olabileceği ve bu etkilerin GABAerjik ve opioid sistemler üzerindeki etkisiyle ilişkili olabileceği görülmektedir. Kesin mekanizmasını araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Git:
Arka fon
Epilepsi en yaygın ciddi nörolojik durumlardan biridir. Çağdaş toplumda, epilepsinin sıklığı ve önemi, epidemiyolojik çalışmalardan çok fazla tahmin edilemez. Bununla birlikte, çoğu çalışmada, gelişmiş toplumlarda genel epilepsi insidansı, yılda 100.000 kişi başına yaklaşık 50 vaka olarak bulunmuştur ve ileri yaşlarda hızla artmaktadır [ 1 , 2 ]. Epilepsinin modern antiepileptik ilaçlar (AED'ler) ile mevcut terapötik tedavisi, yan etkiler, doza bağlı ve kronik toksisite ve teratojenik etkiler ile ilişkilidir ve mevcut AED tedavisi ile hastaların yaklaşık %30'u nöbet geçirmeye devam etmektedir [ 1 , 3 ].

Halk ilaçlarından elde edilen doğal ürünler, modern ilaçların keşfine önemli ölçüde katkıda bulunmuştur ve yeni yapılara ve daha iyi güvenlik ve etkinlik profillerine sahip AED'lerin keşfi için alternatif bir kaynak olabilir [ 4 ]. Şimdi, bu antikonvülzan bitkiler üzerinde çeşitli fitokimyasal ve farmakolojik çalışmalar yapılmıştır [ 5 ]. Ayrıca, sanayileşmiş dünyada bitkisel ilaçları reçeteli ilaçlara ek veya ikame olarak kullanan hasta ve tıp pratisyenlerinin sayısı artmaktadır. Bitkisel ilaçlar genellikle sentetik ilaçlara yumuşak ve güvenli bir alternatif olarak kabul edilir. Tıbbi açıdan önemli farmasötik ilaçların yarısından fazlası ya doğal ürünler ya da doğal ürünlerin türevleridir [ 6-8 ]]. Son yıllarda, bazı deneysel çalışmalar gerçekten de Orta Çağ İran tıbbi ilaçlarını modern bilimsel yöntemler kullanarak değerlendirdi. Bu çalışmalar, kanıta dayalı tıp temelinde geleneksel tedavilerin yeniden canlandırılması olasılığını artırdı [ 9 ].

İran'da antik çağlardan beri antikonvülsan etkiler için birkaç bitki kullanılmıştır [ 10 ]. İran'da P. incarnata , Iran Darouk Pharmaceutical Co. tarafından Pasipay adıyla tablet ve damla şeklinde hazırlanmakta ve sinir bozukluğu, anksiyete, uykusuzluk, kas gerginliği durumlarında kullanılmaktadır.

Passiflora cinsi, çoğunlukla sıcak ve tropik bölgelerde bulunan 500 türden oluşur. Passiflora, ilk kez 1529'da İspanyol kaşifler tarafından keşfedilen ve "Mesih'in tutkusu"nun sembolü olarak tanımlanan Latince "Passio" kelimesinden gelir [ 11 , 12 ]. Bu bitki geleneksel tıpta Batı Hindistan, Meksika, Hollanda, Güney Amerika, İtalya ve Arjantin'de bronşit, astım, boğmaca, zatürre ve uykusuzluk tedavisinde yaygın olarak kullanılmıştır. Ayrıca uzun zamandan beri bilinen antianksiyete, yatıştırıcı, antispazmodik ve hafif antimikrobiyal etkileri vardır [ 12 ]. Passiflora incarnata olarak adlandırılan bu cinsin türlerinden biriAvrupa'da ve homeopatik tıpta diğer türlerinden daha popülerdir; uykusuzluk ve anksiyete tedavisinde kullanılır. Passiflora, alkaloidler, fenoller, glikozil flavonoidler ve siyanojenik bileşikler dahil olmak üzere çeşitli bileşikler içerir [ 12 ]. Bazı deneylerde, anksiyete, uykusuzluk, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu, hipertansiyon ve kanser gibi bazı hastalıkların tedavisi için potansiyel etkileri vardır [ 13 - 18 ]. Ayrıca, yakın tarihli bir çalışma, yapraklarının antikonvülsan etkileri olduğunu göstermiştir [ 19 ].

Pasipay'in etkinliği, insanda opioid yoksunluğunun fiziksel semptomlarının tedavisinde kurulmuştur [ 20 ]. Ancak Passiflora türlerinin CNS depresan etkileri için opioid sisteminin rolü hakkında bir rapor yoktu. Ayrıca, GABAerjik sistemin CNS etkileri üzerindeki rolü hakkında tartışmalı raporlar vardı [ 21 , 22 ]. Bu çalışmada, farelerde petit mal epilepsi modeli olarak pentilentetrazol (PTZ) ile indüklenen nöbet kullanarak Pasipay'in antikonvülzan etkilerini inceledik. Pasipay'in PTZ modelinde çeşitli mekanizmalara bağlı olabilecek antikonvülsif etkiler göstereceği tahmin edilmiştir. Böylece, Pasipay'in CNS üzerindeki eylemlerinin altında yatan olası mekanizmaları açıkladık ve GABAerjik ve opioid sisteminin olası katılımını değerlendirdik.

yöntemler
Hayvan

Erkek BALB/c fareleri (25-30 g) Razi Enstitüsünden (Karaj, İran) elde edildi. Hayvanlar, 21 ± 2°C'de 12/12 saat aydınlık/karanlık döngüsüne sahip koloni odalarında ayrı ayrı barındırıldı ve yiyecek ve suya serbest erişime sahipti. Tüm hayvan deneyleri, Kazvin Tıp Bilimleri Üniversitesi Etik Kurulu düzenlemelerine uygun olarak gerçekleştirilmiştir.

Bitki materyali
Pasipay'ın hidroalkolik özütü, P. incarnata'nın standartlaştırılmış yaprak, çiçek ve meyve özünden hazırlanan Iran Darouk Pharmaceutical Co.'dan (Tahran, İran) elde edildi . Kurutulmuş bitki materyali ile ilgili hidro-alkolik ekstraktlardaki toplam flavonoid içeriği, vitexin ve rutin dahil olmak üzere %4 (a/a) idi.

kimyasallar
Kullanılan ilaçlar şunlardır: PTZ (Sigma), flumazenil ampul (2 mg/kg) (Roche), diazepam (Chemidaru, İran), nalokson (Tolid Daru, İran). PTZ, diazepam ve nalokson normal salin içinde çözüldü. Tüm bileşikler, her seferinde taze olarak hazırlandı ve intraperitoneal olarak uygulandı.

Antikonvülsan aktivite
PTZ kaynaklı nöbet
Fareler, her biri on hayvandan oluşan gruplara ayrıldı. Dört grupta farelere, PTZ (90 mg/kg ip) uygulamasından 30 dakika önce dozlarda (0.05, 0.1, 0.2, 0.4 mg/kg ip) Pasipay verildi. İki gruba diazepam (0.5, 1 mg/kg ip) enjekte edildi ve bir gruba PTZ (90 mg/kg ip) uygulamasından 30 dakika önce normal salin enjekte edildi [ 23 ]. Her hayvan, 1 saat süren gözlem için ayrı bir plastik kafese yerleştirilir. Son nokta olarak genel bir klonusun başlangıcı kullanıldı. Genel klonus, ön ayak klonusu ve ardından vücudun tam klonu ile karakterize edildi. Klonik konvülsiyonların başlamasından önce geçen süre, klonik konvülsiyonların süresi ve nöbet ve mortaliteden korunma yüzdesi kaydedildi [ 23 ].

Flumazenilin Pasipay'in antikonvülsan aktivitesi üzerindeki etkisi
Ayrıca, benzodiazepin reseptörlerinin olası katılımını araştırmak için, seçici bir benzodiazepin reseptör antagonisti olan flumazenilin Pasipay'in antikonvülzan aktivitesi üzerindeki etkilerini de inceledik [ 24 ]. Her biri on fareden oluşan altı grup seçildi. Birinci grupta farelere, Pasipay (0.4 mg/kg) uygulamasından 5 dakika önce ve PTZ enjeksiyonundan 35 dakika önce flumazenil (2 mg/kg) verildi. İkinci grupta hayvanlara diazepam (0.5 mg/kg) uygulamasından 5 dakika önce flumazenil (2 mg/kg) verildi. Ayrıca, üç gruba sırasıyla PTZ (90 mg/kg ip) uygulamasından 30 dakika önce diazepam (0.5 mg/kg ip), flumazenil (2 mg/kg) ve normal salin enjekte edildi [ 23 - 26]. Flumazenil ile önceden tedavi edilen farelerde Pasipay ve diazepamın antikonvülsan aktivitesi değerlendirildi ve normal salin (10 ml/kg), flumazenil (2 mg/kg), diazepam (0,5 mg/kg) ve Pasipay (0,4 mg/kg) ile karşılaştırıldı. hayvanlar.

Naloksonun Pasipay'in antikonvülsan aktivitesi üzerindeki etkisi
Pasipay'in antikonvülsan aktivitesi üzerindeki opioid reseptörlerinin muhtemel modülatör aktivitelerinin daha fazla araştırılması için her biri on fareden oluşan dört grup seçildi [ 27 , 28 ]. Bir opioid reseptör antagonisti olarak nalokson, Pasipay (0.4 mg/kg) uygulamasından 5 dakika önce (5 mg/kg) dozda ve PTZ enjeksiyonundan 35 dakika önce on fareden oluşan bir grupta uygulanmıştır [ 23 - 26 ]. ]. Nalokson ile önceden tedavi edilen gruplarda Pasipay'in antikonvülsan aktivitesi değerlendirildi ve sadece Pasipay (0,4 mg/kg), nalokson (5 mg/kg) ve normal salin (10 ml/kg) grupları ile önceden tedavi edilen hayvanlarla karşılaştırıldı.

istatistiksel analiz
Hayvanların %50'sinde bir antikonvülsan (ED50) etkisi oluşturmak için Pasipay dozu ve bununla ilişkili %95 güven sınırları, Litchfield ve Wilcoxon yöntemleri (PHARM/PCS Versiyon 4) ile hesaplanmıştır. Veriler ortalama değerler ± SEM olarak ifade edildi ve tek yönlü ANOVA ve ardından Tukey-Kramer'ın çoklu karşılaştırma testi ile test edildi. p < 0.05 olan sonuçlar anlamlı kabul edildi.

Git: Sonuçlar
PTZ kaynaklı nöbet
PTZ modelinde Pasipay'in bir ED50 değeri 0.2 mg/kg (%95 CL: 0.156, 0.342) _idi . 0.4 mg/kg dozundaki pasipay salin grubuna göre nöbet başlama süresini uzatmış ve nöbet süresini kısaltmıştır (p < 0,001) (Tablo(Tablo 1).1). 0.2 mg/kg dozundaki Pasipay, salin grubuna kıyasla sadece nöbetin başlama süresini uzatmıştır (p < 0,001) (Tablo(Tablo 1).1). Tabloda gösterildiği gibiTablo 1,1, Pasipay, nöbete karşı korumasını doza bağlı bir şekilde sergiledi. Ayrıca diazepam salin grubuna göre latansı uzatmış ve nöbet süresini kısaltmıştır (Tablo 1).(Tablo 11).

tablo 1
Pasipay'in farelerde PTZ ile indüklenen konvülsiyon üzerindeki etkileri

Tedavi (doz)	Başlangıç (sn)	Süre (sn)	Nöbet koruması (%)	Ölüm koruması (%)
Normal tuzlu su (10 ml/kg)	51.83 ± 64	12 ± 1.80	0	0
Diazepam (0,5 mg/kg)	485,5 ± 74,97***	3.5 ± 2.21*	80	90
Diazepam (1 mg/kg)	600 ± 0***	0 ± 0***	100	100
Pasipay (0,05 mg/kg)	56 ± 4,51	15,3 ± 4,48	0	0
Pasipay (0,1 mg/kg)	112,66 ± 16,2	7,1 ± 2,5	10	50
Pasipay (0,2 mg/kg)	137.6 ± 17.8***	7 ± 1.1	20	80
Pasipay (0,4 mg/kg)	600 ± 0***	0 ± 0***	100	100

Ayrı bir pencerede aç
Normal salin, diazepam ve Pasipay, PTZ (90 mg/kg, ip) enjeksiyonundan 30 dakika önce ip olarak uygulandı; Değerler, 10 fare için ortalama ± SEM'dir. *p < 0.05;*** p < 0,001, salin grubu ile karşılaştırıldığında, Tukey-Kramer testi.

Flumazenilin Pasipay'in antikonvülsan aktivitesi üzerindeki etkisi
PTZ ile indüklenen nöbet modelinde, flumazenilin (2 mg/kg) Pasipay'den (0.4 mg/kg) 5 dakika önce uygulanması, Pasipay'in nöbet gecikmesini uzatma ve klonik nöbetlerin süresini azaltmadaki etkisini tersine çevirmiştir. Flumazenil ile önceden tedavi edilen Pasipay (0,4 mg/kg) alan farelerde ve salin grubunda nöbet gecikmesi ve süresi arasında anlamlı bir fark yoktu. Ayrıca flumazenil, diazepamın antikonvülsan aktivitesini tersine çevirebilir (Tablo(Tablo 22). Tablo 2


Farelerde PTZ ile indüklenen konvülsiyonda flumazenilin Pasipay ve diazepamın antikonvülsan aktivitesi üzerindeki etkisi

Tedavi (doz)	Başlangıç (sn)	Süre (sn)	Ölüm koruması (%)
Normal tuzlu su (10 ml/kg)	51.83 ± 64	12 ± 1.80	0
Flumazenil (2 mg/kg)	44.71 ± 1.44	8.25	85
Diazepam (0,5 mg/kg)	485,5 ± 74,97***	3.5 ± 2.21*	90
Diazepam + Flumazenil	152,5 ± 28,9	12,25 ± 3,42	70
Pasipay (0,4 mg/kg)	600 ± 0***	0 ± 0***	100
Pasipay+ Flumazenil	184,33 ± 29,1	11 ± 1.52	50

Ayrı bir pencerede aç
Normal salin, diazepam ve Pasipay, PTZ'den (90 mg/kg, ip) 30 dakika önce (ip) uygulandı; Flumazenil, PTZ enjeksiyonundan (90 mg/kg, ip) 35 dakika önce uygulandı; Değerler, 10 fare için ortalama ± SEM'dir; *p < 0.05; ***p < 0,001, salin grubu ile karşılaştırıldığında, Tukey-Kramer testi.

Naloksonun Pasipay'in antikonvülsan aktivitesi üzerindeki etkileri
Farelerin Pasipay (0.4 mg/kg) uygulamasından 5 dakika önce nalokson (5 mg/kg) ile ön tedavisi, nöbet süresindeki azalmayı tersine çevirmiştir. Bununla birlikte, farelerde nöbet eşiğinin zaman süreci, nalokson tarafından tamamen tersine çevrilmedi ve kontrole kıyasla anlamlıydı (p < 0.001) (Tablo(Tablo 33). Tablo 3


Naloksonun farelerde PTZ ile indüklenen konvülsiyonda Pasipay'in antikonvülsan aktivitesi üzerindeki etkisi

Tedavi (doz)	Başlangıç (sn)	Süre (sn)	Ölüm koruması (%)
Normal tuzlu su (10 ml/kg)	51.83 ± 64	12 ± 1.80	0
Nalokson (5 mg/kg)	10.66 ± 0.66	49,6 ± 4,34	0
Pasipay (0,4 mg/kg)	600 ± 0***	0 ± 0***	100
Pasipay + Nalokson	125,4 ± 2,87***	8.81 ± 2.64	40

Ayrı bir pencerede aç
Normal salin ve Pasipay, PTZ (90 mg/kg, ip) enjeksiyonundan 30 dakika önce (ip) uygulandı; Nalokson, PTZ enjeksiyonundan (90 mg/kg, ip) 35 dakika önce uygulandı; Değerler, 10 fare için ortalama ± SEM'dir; *** p < 0,001, salin grubu ile karşılaştırıldığında, Tukey-Kramer testi.

Git: Tartışma
Bu çalışma, PTZ modelini kullanarak Pasipay'in antikonvülsan etkisini araştırdı. Pasipay, PTZ modelinde klonik nöbet başlangıcını ve süresini baskılayabiliyor ve bu etkinin doza bağlı olarak arttığı görülüyor. Ayrıca 0,4 mg/kg dozunda tüm hayvanların nöbet ve ölüme karşı önemli ölçüde korunduğunu ve bu etkinin 1 mg/kg diazepam'a benzer olduğunu gözlemlediğimiz için nöbet ve ölüm koruma yüzdesi doza bağlı olarak arttı.

Bu çalışma, Dhawan ve arkadaşlarının yakın tarihli bir raporuyla uyumludur, ancak ekstraktın daha düşük dozlarda antikonvülsan etkilerini gördük. Bu birkaç neden ile açıklanabilir: Ekstraktımız, İran Darouk Pharmaceutical Co. tarafından ilaç formülasyonu olarak hazırlanan Pasipay, bitkinin hava kısımlarının standart hidroalkolik ekstraktıydı. Ancak, önceki çalışma Passiflora yapraklarının metanolik ekstraktıydı. incarnata [ 19 ]. Ayrıca, P. incarnata ekstraktlarının CNS etkileri ve farklı aktif bileşenleriyle ilişkili olabilecek aktif bileşenleri hakkında tartışmalı birkaç rapor vardır [ 29 - 33 ].]. Bu arada, çalışmamızda Pasipay'ın başlıca flavonoidleri de önceki çalışmalardan farklıydı. Ayrıca çalışmamızın P. incarana kaynakları ile önceki çalışmalarımız arasında bir farklılık bulunmaktadır .

Klonik nöbet, γ-aminobütirik asit (GABA) transmisyon blokeri PTZ tarafından indüklenmiştir [ 34 ]. Pasipay'in antikonvülsan aktivitesine GABAerjik sistemin olası katkısı ile ilgili olarak, bir benzodiazepin reseptör antagonisti olan flumazenil kullanıldı [ 24 ]. Tabloda gösterildiği gibiTablo 2,2, flumazenil, Pasipay tarafından indüklenen nöbet gecikmesinin uzamasını azalttı ve ayrıca Pasipay'in PTZ modelinde klonik nöbetlerin süresini azaltma üzerindeki etkisini antagonize etti. Pasipay'in antikonvülsan etkisinin, bir benzodiazepin reseptör antagonisti tarafından bloke edilmesi dikkat çekicidir. Dolayısıyla Pasipay'in bu etkisi, benzodiazepin reseptör aktivasyonu ile ilişkili görünmektedir. Bu sonuç, Fernandez ve arkadaşlarının [ 21 ] önceki bulgusuna benzer . Passiflora'nın bir bileşeninin anksiyolitik etkilerinin benzodiazepin reseptörlerinin aktivasyonu ile ilişkili olduğunu bulmuşlardır. Bununla birlikte, P. incarnata ekstraktının anksiyolitik etkilerine benzodiazepin/GABA reseptörleri üzerindeki bir etki aracılığıyla aracılık edilmediğini bildiren tartışmalı bir çalışma vardır [ 22 ].]. Öte yandan, birçok flavonoidin merkezi sinir sisteminde (CNS) benzodiazepin benzeri moleküller olarak hareket edebildiği ve hayvan anksiyete, sedasyon ve konvülsiyon modellerinde GABA tarafından üretilen klorür akımlarını modüle ettiği bulunmuştur [ 21 ]. Pasipay'in rutin ve vitexin gibi flavonoidleri ile ilişkili antikonvülsan aktivitelerinin Pasipay'de belirlenmiş olması mümkündür. Son zamanlarda, rutin farelerde yatıştırıcı ve uyku artırıcı etkilere sahipti [ 21 ]. Ancak, P. incarnata'nın saf vitexin ve isovitexin'inin CNS testlerinde aktivite göstermediğini bildiren tartışmalı bir çalışma vardır [ 35 ]. Bu flavonoidlerin veya diğer bileşiklerin hangilerinin antikonvülsan etkileri olduğunu daha ileri çalışmaların netleştirmesi gerekir.

Pasipay'in antikonvülsan etkileri hakkında başka mekanizmalar da bulduk. Tabloda gösterildiği gibiTablo 3,3, nalokson sadece Pasipay'in PTZ modelinde klonik nöbetlerin süresini azaltma üzerindeki etkisini salin grubuna kıyasla antagonize etti. Nalokson, Pasipay tarafından indüklenen nöbet gecikmesinin uzamasını azaltmıştır. Ancak, Pasipay etkilerinde önemli bir geri dönüş göstermedi. Antikonvülsan etkilerinin bir kısmının nalokson tarafından zayıflatılan opioid sisteminin aktivasyonu ile ilgili olduğu görülmektedir. Çünkü, bir çalışma, P. incarnata'nın benzoflavon parçasının, morfin ile zayıflatılmış naloksonla çökeltilmiş yoksunluk sıçramaları ile eşzamanlı olarak birlikte uygulanmasının rapor edildiğini bildirdi [ 12 ]. Bu nedenle, bu bitkinin tam mekanizmasını temizlemek için ön çalışma için spesifik olmayan bir opioid reseptör antagonisti olarak nalokson kullandık.

Öte yandan, kappa opioid reseptörü (KOPr) agonistlerinin antikonvülsan aktivitesi, daha önce yapılan çok çeşitli hayvan çalışmalarında belirlenmiştir. KOPR agonistleri, bicuculline-, maksimal elektroşok- ve uyarıcı amino asit kaynaklı konvülsiyonlara karşı etkilidir. Ayrıca, PTZ'nin tekrar tekrar uygulanmasıyla ortaya çıkan nöbetlerin alevlenmesini hafifletirler [ 36 - 39 ]. Ayrıca, endojen bir opioid peptit olan dinorfin, KOPr'ye bağlanır. Daha önceki çalışmalarda antikonvülsan etkileri vardır [ 28 ]. Pasipay'in KOPR'yi aktif hale getirebileceği ve PTZ kaynaklı nöbete karşı koruyucu etkiler üretebileceğine dair bir hipotez vardır. Bununla birlikte, KOPR agonisti ile antikonvülsan etkilerin mekanizması evrensel değildir. Agonistinin GABA'nın neden olduğu nöbet üzerindeki modülatör etkileri_Bir reseptör antagonistleri bildirilmiştir [ 36 ]. Ayrıca, agonisti glutamat salınımını inhibe edebilir [ 40 , 41 ]. Bu nedenle, KOPr aktivasyonu yoluyla Pasipay'in antikonvülsan aktivitesini açıklayabilecek iki olasılık vardır: 1) GABAerjik aktiviteyi arttırma veya 2) glutamaterjik aktiviteyi azaltma.

Git: Çözüm
Kısaca, bu çalışma, PTZ modelinin klonik nöbetinde Pasipay'in antikonvülsan aktivitesi için kanıt sağlar. Pasipay'in klonik nöbette koruyucu etkisi olduğu gibi absans nöbet tedavisinde de faydalı olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca benzodiazepin reseptörünün Pasipay'in etkilerindeki önemli rolü de göz önünde bulundurulmalıdır.

Ayrıca, opioid reseptör mekanizması, araştırılması gereken Pasipay tarafından indüklenen yanıtta açıkça yer almaktadır.

Git: rekabet eden çıkarlar
Yazar(lar) hiçbir rekabet çıkarlarının olmadığını beyan eder.

Git: Yazar katkıları
MNA birincil yazardır ve makaleyi yazdı, çalışmanın tasarımına katıldı ve istatistiksel analizi yaptı ve makaleyi revize etti. SSR ve FZ, çalışmanın tasarımına yardımcı oldu ve makaleyi yazdı. Tüm yazarlar son makaleyi okumuş ve onaylamıştır.

Git: Ön yayın geçmişi
Bu makalenin yayın öncesi geçmişine buradan erişilebilir:

http://www.biomedcentral.com/1472-6882/7/26/prepub

Git: Teşekkür
Yazarlar, P. incarnata'nın özü ve sertifikasyon analizini verdiği için Iran Darouk Pharmaceutical Co.'ya (Tahran, İran) müteşekkirdir .

Git: Referanslar

• Poole K, Moran N, Bell G, Solomon J, Kendall S, McCarthy M, McCormick D, Nashef L, Johnson A, Sander J, Shorvon S. Hastaların epilepsi hizmetlerine bakış açıları: hasta memnuniyeti, tercihleri ve bilgi araştırması 2394 epilepsili kişide hüküm. Nöbet. 2000; 9 :551-558. doi: 10.1053/seiz.2000.0450. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Ropper AH, Kahverengi Sağ. Epilepsi ve diğer nöbet bozukluğu. İçinde: Ropper AH, Brown RH, editör. Adams ve Victor'un Nöroloji İlkeleri. 8. New York: McGraw-Hill; 2005. s. 271–297. [ Google Akademik ]
• Samren EB, van Duijn CM, Koch S, Hiilesmaa VK, Klepel H, Bardy AH, Mannagetta GB, Deichl AW, Gaily E, Granstrom ML, Meinardi H, Grobbee DE, Hofman A, Janz D, Lindhout D. Annede antiepileptik kullanımı ilaçlar ve majör konjenital malformasyon riski: maternal epilepsi ile ilişkili insan teratogenezinin ortak bir Avrupa prospektif çalışması. epilepsi. 1997; 38 :981-990. doi: 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01480.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Raza M, Shaheen F, Choudhary MI, Rahman AU, Sombati S, Suria A, Rafiq A, DeLorenzo RJ. Delphinim Denudatum'un köklerinden izole edilen FS-1 alt bölümünün hipokampal piramidal nöronlar üzerindeki antikonvülsan etkisi. Fitoterapi Arş. 2003; 17 :38-43. doi: 10.1002/ptr.1072. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Nsour WM, Lau CB, Wong IC. Epilepside fitoterapinin gözden geçirilmesi. Nöbet. 2000; 9 :96-107. doi: 10.1053/seiz.1999.0378. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• NJ. Geleneksel Çin bitkisel inme ilaçlarının moleküler araştırmalarından elde edilen bilgiler: Nöroprotektif epilepsi tedavisi için çıkarımlar. Epilepsi Davranışı. 2006; 8 :350–362. doi: 10.1016/j.yebeh.2005.11.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Koehn FE, Carter GT. İlaç keşfinde doğal ürünlerin gelişen rolü. Nat Rev İlaç Diskov. 2005; 4 :206–220. doi: 10.1038/nrd1657. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Newman DJ, Cragg GM, Snader KM. 1981-2002 döneminde yeni ilaç kaynakları olarak doğal ürünler. J Nat Prod. 2003; 66 :1022-1037. doi: 10.1021/np030096l. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Gorji A, Khaleghi Ghadiri M. Ortaçağ İran tıbbında epilepsi tarihi. Neurosci Biobehav Rev. 2001; 25 :455-461. doi: 10.1016/S0149-7634(01)00025-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Zargari A. Şifalı bitkiler. Tahran: Tahran Üniversitesi; 1989. [ Google Akademik ]
• Kinghorn GR. Tutku, damgalama ve CYBE. Seks İletim Enf. 2001; 77 :370-375. doi: 10.1136/sti.77.5.370. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Dhawan S, Sharma A. Passiflora: bir inceleme güncellemesi. J Etnofarmakol. 2004; 94 :1–23. doi: 10.1016/j.jep.2004.02.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Akhondzadeh S, Naghavi HR, Vazirian M, Shayeganpour A, Rashidi H, Khani M. Passionflower genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun tedavisinde: oksazepam ile pilot çift kör randomize kontrollü bir çalışma. J Clin Ecz Ther. 2001; 26 :363-367. doi: 10.1046/j.1365-2710.2001.00367.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Reginatto FH, De-Paris F, Petry RD, Quevedo J, Ortega GG, Gosmann G, Schenkel EP. İki Güney Brezilya Passiflora türünün spreyle kurutulmuş tozlarının anksiyolitik aktivitesinin değerlendirilmesi. Fitoter Araş. 2006; 20 :348–351. doi: 10.1002/ptr.1853. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Wheatley D. Uykusuzluk için şifalı bitkiler: farmakoloji, etkinlik ve tolere edilebilirliklerinin gözden geçirilmesi. J Psikofarmakol. 2005; 19 :414–421. doi: 10.1177/0269881105053309. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Ahundzadeh S, Mohammadi MR, Momeni F. Passiflora incarnata , çocuklarda ve ergenlerde dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun tedavisinde. Terapi. 2005; 2 :609-614. doi: 10.1586/14750708.2.4.609. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Ichimura T, Yamanaka A, Ichiba T, Toyokawa T, Kamada Y, Tamamura T, Maruyama S. Passiflora edulis kabuğu ekstresinin spontan hipertansif sıçanlarda antihipertansif etkisi. Biosci Biotechnol Biochem. 2006; 70 :718–721. doi: 10.1271/bbb.70.718. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Rowe CA, Nantz MP, Deniera C, Green K, Talcott ST, Percival SS. Benzoapiren ile muamele edilmiş BALB/c 3T3 murin hücrelerinin neoplastik dönüşümünün çarkıfelek meyvesi suyunun fitokimyasal özü ile inhibisyonu. J Med Gıda. 2004; 7 :402–407. doi: 10.1089/jmf.2004.7.402. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Kumar S, Sharma A. Passiflora incarnata'nın deney hayvanlarında merkezi sinir sistemi etkilerinin değerlendirilmesi . Farmasötik Biyoloji. 2003; 41 :87-91. [ Google Akademik ]
• Akhondzadeh S, Kashani L, Mobaseri M, Hosseini SH, Nikzad S, Khani M. Passionflower, opiatların çekilmesinin tedavisinde: çift kör, randomize kontrollü bir çalışma. J Clin Ecz Ther. 2001; 26 :369-373. doi: 10.1046/j.1365-2710.2001.00366.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Fernandez SP, Wasowski C, Loscalzo LM, Granger RE, Johnston GA, Paladini AC, Marder M. Flavonoid glikozitlerin merkezi sinir sistemi depresan etkisi. Eur J Pharmacol. 2006; 539 :168–176. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.04.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Soulimani R, Younos C, Jarmouni S, Bousta D, Misslin R, Mortier F. Passiflora incarnata L.'nin ve indol alkaloid ve flavonoid türevlerinin ve maltolün faredeki davranışsal etkileri. J Etnofarmakol. 1997; 57 :11–20. doi: 10.1016/S0378-8741(97)00042-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Vogel HG, Vogel WH. İlaç Keşfi ve Değerlendirmesi, Farmakolojik Test. Berlin: Springer; 1997. [ Google Akademik ]
• Dosya SE, Pellow S. Benzodiazepin reseptör antagonisti Ro 15-1788'in içsel etkileri. Psikofarmakoloji. 1986; 88 :1–11. doi: 10.1007/BF00310505. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Hosseinzadeh H, Parvardeh S. Çörek otu tohumlarının ana bileşeni olan timokinonun farelerde antikonvülsan etkileri . Bitkisel ilaç. 2004; 11 :56-64. doi: 10.1078/0944-7113-00376. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Hosseinzadeh H, Parvardeh S, Nassiri-Asl M, Mansouri MT. Nigella sativa tohumlarının ana bileşeni olan timokinonun intraserebroventriküler uygulaması, sıçanlarda epileptik nöbetleri baskılar. Med Sci Monit. 2005; 11 :BR106–110. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Lauretti GR, Ahmed I, Pleuvry BJ. N-metil-D-aspartik asit, kainik asit, bikkülin ve pentilentetrazol kullanan nöbet modellerinde opioid analjeziklerin aktivitesi. Nörofarmakoloji. 1994; 33 :155-160. doi: 10.1016/0028-3908(94)90002-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Kaminski RM, Witkin JM, Shippenberg TS. Kappa opioid reseptörlerinin farmakolojik ve genetik manipülasyonu: Kokain ve pentilentetrazolün neden olduğu konvülsiyonlar ve nöbet tutuşması üzerindeki etkiler. Nörofarmakoloji. 2007; 52 :895–903. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.10.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Shinomiya K, Inoue T, Utsu Y, Tokunaga S, Masuoka T, Ohmori A, Kamei C. Uyku bozukluğu olan sıçanlarda papatya ve Passiflora özlerinin hipnotik aktiviteleri. Biol Ecz Boğa. 2005; 28 :808-810. doi: 10.1248/bpb.28.808. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Kumar S, Sharma A. Passiflora incarnata Linneaus özleri üzerinde anti-anksiyete çalışmaları. J Etnofarmakol. 2001; 78 :165–170. doi: 10.1016/S0378-8741(01)00339-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Zanoli P, Avallone R, Baraldi M. Apigenin ve chrysin flavonoidlerinin davranışsal karakterizasyonu. Fitoterapi. 2000; 71 :S117–S123. doi: 10.1016/S0367-326X(00)00186-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Muller SD, Vasconcelos SB, Coelho M, Biavatti MW. Passiflora alata tıbbi özleri ve yapraklarından flavonoidlerin LC ve UV tayini . J Pharm Biomed Anal. 2005; 37 :399-403. doi: 10.1016/j.jpba.2004.10.047. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Kumar S, Sharma A. Passiflora incarnata linneaus'un çeşitli preparatlarının karşılaştırmalı anksiyolitik aktivite profili : şifalı bitkiler standardizasyonu üzerine bir yorum. J Altern Kompleman Med. 2002; 8 :283-291. doi: 10.1089/10755530260127970. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Riazi K, Honar H, Homayoun H, Rashidi N, Deghani M, Sadeghipour H, Gaskari SA, Dehpour AR. Farelerde morfinin nöbet duyarlılığı üzerindeki modülatör etkilerindeki cinsiyet ve esterus döngüsü farklılıkları. epilepsi. 2004; 45 :1035-1042. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.69903.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Speroni E, Minghetti A. Passiflora incarnata'dan elde edilen ekstraktların nörofarmakolojik aktivitesi . Bitki Med. 1988; 54 :488-491. doi: 10.1055/s-2006-962525. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Yajima Y, Narita M, Takahashi-Nakano Y, Misawa M, Nagase H, Mizoguchi H, Tseng LF, Suzuki T. μ-, δ- ve κ-opioid sistemlerinin diferansiyel modülasyonunun farede bicuculline kaynaklı konvülsiyonlar üzerindeki etkileri. Beyin Araş. 2000; 862 :120–126. doi: 10.1016/S0006-8993(00)02096-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Manocha A, Mediratta PK, Sharma KK. U50488H'nin farelerde maksimum elektroşok nöbeti üzerindeki antikonvülsan etkisi üzerine çalışmalar. Pharmacol Biochem Davranışı. 2003; 76 :111–117. doi: 10.1016/S0091-3057(03)00218-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• VonVoigtlander PF, Salon ED, Ochoa MC, Lewis RA, Triezenberg HJ. U-54494A: kappa opioid agonistleriyle ilgili benzersiz bir antikonvülsan. J Pharmacol Exp Ther. 1987; 243 :542–547. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Becker A, Braun H, Schroder H, Grecksch G, Hollt V. Enadolinin pentilentetrazol çırağı gelişimi, öğrenme performansı ve hipokampal morfoloji üzerindeki etkileri. Beyin Araş. 1999; 823 :191–197. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01189-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Rawls SM, McGinty JF. Kappa reseptörü aktivasyonu, striatumdaki L-transpirrolidin-2, 4-dikarboksilik asitle uyarılmış glutamat seviyelerini azaltır. J Neurochem. 1998; 70 :626-634. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Wagner JJ, Caudle RM, Chavkin C. Kappa-opioidler, kobay hipokampusunun dentat girusunda uyarıcı iletimi azaltır. J Neurosci. 1992; 12 :132–141. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Çarkıfelek otu, Passiflora, Passiflora incarnata L.

[igokcek]

Passiflora incarnata L. (Passionflower), hipokampal nöronlarda in vitro olarak GABA akımlarını ortaya çıkarır ve ekstraksiyon yöntemine göre değişen in vivo anksiyojenik ve antikonvülsan etkiler gösterir .

S.-M. Elsas , ^{a, *} DJ Rossi , ^b J. Raber , ^{a, b, c} G. White , ^a C.-A. Seeley , ^a W.L. Gregory , ^d C. Mohr , ^b T. Pfankuch , ^b ve A. Soumyanath ^a
Yazar bilgileri Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
^a Nöroloji Bölümü, Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland, Oregon 97239, ABD
^b Davranışsal Sinirbilim Bölümü, Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland, Oregon 97239, ABD
^c Sinirbilim Bölümü, OPRC, Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland, Oregon 97239, ABD
^d Helfgott Araştırma Enstitüsü, Ulusal Doğal Tıp Koleji, Portland, Oregon 97201, ABD
^* Sorumlu yazar: SM Elsas, Nöroloji Yardımcı Doçenti, OHSU Epilepsi Merkezi CR-120, Nöroloji Bölümü, Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, 3181 SW Sam Jackson Park Road, Portland, Oregon 97219, ABD, Telefon: 001-503-494 -4016, Faks: 001-503-494-1653, moc.liamy@sasle_drawgeis
Bu makalenin yayıncının son düzenlenmiş versiyonu Phytomedicine'de mevcuttur.
Git: Soyut


Passiflora incarnata ekstraktlarının potansiyel mekanizmaları ve ekstraksiyon yöntemlerinin içerik maddeleri ve biyolojik etkileri üzerindeki etkisi araştırıldı. Aynı bitki materyali partisi kullanılarak, diyot dizisi saptamaya (HPLC-DAD) bağlı yüksek performanslı sıvı kromatografisiyle ölçülen toplam flavonoid verimleri, sıcak ve soğuk ekstraksiyon yöntemleriyle önemli ölçüde arttı.

Tam Passiflora özütü , hipokampal dilimlerde belirgin, doza bağlı doğrudan GABA _{A akımlarını indükledi, ancak sinaptik GABA A} akımlarının beklenen modülasyonu görülmedi. GABA'nın Passiflora özütünün önemli bir bileşeni olduğu bulundu ve özütten amino asitler çıkarıldığında GABA akımları yoktu.

Tek bir Passiflora incarnata grubundan hazırlanan beş farklı ekstrakt, davranışsal etkilerinin değerlendirilmesinden önce CF-1 farelerine içme sularında bir hafta boyunca uygulandı. Beş Passiflora ekstraktından ikisini alan farelerde PTZ kaynaklı nöbetlere karşı antikonvülsan etkiler görüldü . Başkaları tarafından açıklanan anksiyolitik etkiler yerine, beş Passiflora ekstraktından herhangi birini alan farelerde yükseltilmiş artı labirentte anksiyojenik etkiler görüldü .

Anahtar Kelimeler: Flavonoid, GABA _A reseptörü, Epileptik nöbet, Yükselmiş artı labirent, Rotarod, Pentilentetrazol
Git: giriiş


Passiflora incarnata (Purple Passionflower), beyaz ve mavi veya mor çiçekleri ve yenilebilir bir meyvesi olan yerli bir Amerikan asmasıdır ( Dhawan et al. 2001a ). Tıbbi kullanımı yerli Amerikalılardan ( Spinella 2001 ) kaynaklanmaktadır ve en popüler kullanımları uykusuzluk ve anksiyete ( Carlini 2003 ) ve epilepsi ( Spinella 2001 ) içindir. Passiflora incarnata , Büyük Britanya, Amerika Birleşik Devletleri, Hindistan, Fransa, Almanya, İsviçre ve diğerlerinin farmakopelerinde listelenmiştir ( Dhawan ve diğerleri 2001b ). Aktif bileşenler kesin olarak tanımlanmamıştır ( Carlini 2003 ). Mevcut verilerin çoğu, flavonoidleri olası aktif bileşenler olarak önermektedir (Speroni ve Minghetti 1988 ; Dhawan et al. 2001b ; Dhawan et al. 2003 ).

Hayvan modellerinde yapılan çalışmalar, Passiflora ekstraktlarının ve flavonoid fraksiyonlarının pentilentetrazol (PTZ) kaynaklı nöbetlere karşı etkinliğini göstermektedir ( Speroni ve Minghetti 1988 ; Speroni ve Billi 1996 ; Nassiri-Asl ve ark. 2007 ; Nassiri-Asl ve ark. 2008 ). Passiflora'nın bu etkisi , benzodiazepin bölgesi antagonisti Ro 15-1788 tarafından inhibe edilebilir, bu da GABA _A reseptörlerinin dahil olduğunu düşündürür ( Medina ve diğerleri, 1990 ). _{Flavonoidler, GABA A} reseptörünün benzodiazepin bölgesine yüksek afinite ile bağlanır ( Medina ve diğerleri 1997 ; Marder ve Paladini 2002 ), ancak GABA'yı modüle ediyor gibi görünmektedir._A ve ayrıca GABA _C reseptör akımları benzodiazepinlerden farklı bir mekanizma ile gerçekleşmektedir ( Goutman ve ark. 2003 ; Kavvadias ve ark. 2004 ).

3 klinik çalışmada, Passiflora özleri anksiyolitik etkinlik göstermiştir. Denemelerden biri Passiflora'yı plaseboyla karşılaştırdı ( Movafegh ve diğerleri 2008 ) ve diğer ikisi Passiflora'nın benzodiazepinlere benzer anksiyolitik etkinliğe sahip olduğunu gösterdi ( Mori ve diğerleri 1993 ; Akhondzadeh ve diğerleri 2001b ). Ek olarak, Passiflora özütü, 2 klinik çalışmada yatıştırıcı etkiler göstermiştir ( Akhondzadeh ve ark. 2001a ; Movafegh ve ark. 2008 ).

Epilepsi hastalarında klinik bir denemeye hazırlanırken, Passiflora ekstraktlarının potansiyel mekanizmaları ve ekstraksiyon yönteminin bileşenler ve biyolojik etkiler üzerindeki etkisi araştırıldı. Bir başlangıç özütü, bir hipokampal dilim preparasyonunda tam ve azaltılmış amino asit içeriği ile test edildi. Birkaç ekstraksiyon yöntemi kullanılarak, aynı orijinal bitki materyalinden 5 ekstrakt daha hazırlanmıştır. 5 özütün tamamı flavonoid ve amino asit içeriği açısından analiz edildi ve bir hafta boyunca içme suyuna uygulandıktan sonra yükseltilmiş artı labirent, rotarod ve epileptik nöbetlerin deri altı PTZ modeli kullanılarak farelerde nörolojik etkiler açısından test edildi.

Git: yöntemler

Hipokampal dilimlerde in vitro test için Passiflora özleri

Bütün özü


Çarkıfelek özütü (Lot# PAS 02034C), yerel bir besin takviyesi üreticisi Oregon's Wild Harvest (OWH), Sandy, OR'den elde edildi. Vahşi doğadan toplanan taze çarkıfelek, 35 gün boyunca %44 etanol içinde demlendi. Ekstrakt etanolü çıkarmak için damıtıldı ve dondurularak kurutularak kuru bir toz elde edildi (1 g, 25.78 g taze Çarkıfelek otuna veya 5.6 g kurutulmuş bitki materyaline eşdeğer).

Amino asit azaltılmış özü


Yukarıdaki dondurularak kurutulmuş toz (3 g), minimum miktarda su içinde çözündürüldü ve önceden metanol ve su ile şartlandırılmış, EMD C-18 silika jel 60 (Sigma; 100 g) içeren bir kolona uygulandı. Amino asitler su (1 l) ve flavonoidler, %1 amonyak (400 mi) içeren %80 sulu metanol, metanol:kloroform; su (48:30:12; 150 mi), kloroform (100 mi) ve son olarak diklorometan; metanol; amonyak (200:75:5; 175 mi). Amino asitleri içeren su elüsyonu dondurularak kurutuldu (özütlenen amino asitler, 2.4 g). Birleştirilen organik elüsyonlar, bir santrifüj buharlaştırıcıda kurutuldu (amino asitle indirgenmiş öz, 0.8 g).

Passiflora ekstraktlarındaki amino asitlerin ince tabaka kromatografisi (TLC)


Çeşitli Passiflora ekstraktlarındaki (50 mg/ml; 10 ul) amino asitler, mobil faz olarak n-bütanol-aseton-glasiyal asetik asit-su 35:35:10:20 ile silika jel üzerinde TLC ile karşılaştırıldı. Uygulanan standartlar (1 mg/ml; 10 ul) alanin, aspartik asit, sistin, GABA, glutamin, glisin, metionin, serin, triptofan ve tirozindir (Sigma-Aldrich). Amino asitler, %3 asetik asit içeren n-bütanol içinde %0.3 ninhidrin püskürtülerek görselleştirildi ve 10 dakika ısıtıldı. GABA dahil amino asitler, toplam özüt ve amino asit özütünde belirgindi ve amino asidi azaltılmış özütte hemen hemen yoktu. Basit dansitometri için NIH ImageJ kullanılarak, GABA içeriği 1 mg/ml (10 µl) GABA standardına kıyasla yarı nicelleştirildi. CF1 farelerinde in vivo test için Passiflora özleri

Passiflora bitki kaynağı


Taze Passiflora bitkisi (çiçek, meyve, yaprak ve gövde), Botanical Supply, Inc. tarafından Salisbury, Kuzey Karolina, ABD'de vahşi ortamdan toplandı ve OWH'den (Lot# PAS035FWBO) elde edildi. Portland State Üniversitesi'ndeki herbaryuma bir fiş örneği yatırıldı ve Passiflora incarnata L. olduğu doğrulandı. Partinin bir kısmı OWH'de bir kurutma odasında havayla kurutuldu. A&D MF-50 nem tayin cihazı kullanılarak taze ve kurutulmuş bitkinin nem içeriği sırasıyla %75 ve %5 olarak belirlenmiştir.

Ekstraksiyon yöntemleri


Taze veya kurutulmuş Passiflora bitkisinden beş farklı ekstrakt hazırlanmıştır.tablo 1. PAS 1 özütü OWH'de hazırlanırken, PAS 4, 5, 7 ve 8 özütleri OHSU'da hazırlandı. Etanol, döner bir buharlaştırıcı kullanılarak ekstraktlardan ve kalan su dondurarak kurutma ile çıkarıldı. Dondurularak kurutulmuş kalıntının ağırlığı, ekstrakte edilen taze veya kuru ot ağırlığının yüzdesi olarak hesaplandı ve ekstraktların karşılaştırılabilmesi için nem içeriği için düzeltildi (tablo 1). tablo 1

P. incarnata'dan beş ekstraktın ekstraksiyon yöntemleri
P. incarnata bütün bitkisinden elde edilen beş özütün özütleme yöntemleri ve her bir özütleme yönteminin nispi verimleri gösterilmektedir.

PAS 1	Taze	25°C	%65 Etanol	14 gün	2.12	8.5
PAS 4	Taze	100°C sonra 4°C	Su Su	75 dakika 21 saat	6.00	24.0
PAS 5	Kurutulmuş	4°C	%65 Etanol	14 gün	7.30	7.7
PAS 7	Kurutulmuş	100°C sonra 4°C	%65 Etanol % 65 Etanol	65 dak 19 sa	9.34	9.8
PAS 8	Kurutulmuş	100°C sonra 4°C	Su Su	60 dakika 20 saat	8.40	8.8

Ayrı bir pencerede aç
^* Nem içeriği, yani taze bitkinin %75'i ve kuru bitkinin %5'i için düzeltilmiştir.
HPLC


Dondurularak kurutulmuş Passiflora'nın kimyasal parmak iziEkstraktlar, Econosil 5 mikron C18 kolonlu bir Agilent HPLC-DAD cihazı kullanılarak elde edildi. Her biri %0.1 asetik asit içeren, aşamalı, ikili bir asetonitril ve su gradyanı uygulandı. Asetonitril yüzdesi 0, 20, 35 ve 40. dakikada sırasıyla 5, 25, 50 ve 70 idi ve başlangıç koşullarına 45 ila 48 dakika arasında dönüş yapıldı. UV absorbansı 205 nm, 254 nm, 290 nm, 330 nm ve 350 nm'de izlendi. LC-MS için, bir ThermoElectron LCQ Advantage 3D İyon tuzak tandem kütle spektrometresi (San Jose, CA) kullanılarak eluentin tam taramalı elektrosprey iyonizasyon kütle spektrumları elde edildi. İyonizasyon kaynağı, püskürtme voltajı 4500 V, kılıf gazı 35, yardımcı gaz 15, kapiler sıcaklık 275°C ve tüp lensi 40 V ile negatif modda çalıştırıldı. Standart olarak vitexine karşı toplam ve tek tek flavonoidler tahmin edildi,

Hipokampal dilim fizyolojisi


Erkek Sprague Dawley albino sıçanları, OHSU NSI vivaryumundan elde edilmiş ve burada barındırılmıştır. Hayvanların bakımı ve kullanımı, OHSU Hayvan Araştırma Komitesi tarafından onaylandı ve politikalarına ve yönergelerine göre yapıldı.

_{Hipokampal dilimler genç ( 2-3} haftalık) sıçanlardan hazırlandı ve tarif edildiği gibi O2 ile doyurulmuş yapay BOS ile perfüzyon yoluyla canlı tutuldu ( Rossi ve ark. 2000 ). Passiflora toplam özütü ve amino asidi indirgenmiş özüt tarafından hücre zarında indüklenen elektrik akımları, tam hücre voltaj kıskaç koşulları altında ölçülmüştür ( Rossi ve diğerleri, 2000 ). _{Tüm akım izleri ve ortalama değerler, E Cl} - −60 mV'a ayarlanmış , -30 mV'de voltaj kenetlenmiş CA1 piramidal hücrelerden alınmıştır , bu nedenle GABA _A aracılı klorür akımları dışa doğru akımlardı. GABA _{A'yı Engelleme}aracılı akım bir iç akıma neden oldu. Tüm deneyler, glutamat reseptörü antagonisti kinurenik asit (1mM) varlığında gerçekleştirilmiştir.

CF-1 farelerinde in vivo çalışmalar


Erkek CF-1 fareleri, OHSU vivaryumundan elde edilmiş ve burada barındırılmıştır. Hayvanların bakımı ve kullanımı, OHSU Hayvan Araştırma Komitesi tarafından onaylandı ve politikalarına ve yönergelerine göre yapıldı. 5 farklı çarkıfelek çiçeği özütünün her biri, içme suyunda sürekli uygulamadan sonra bir grup CF-1 fare üzerinde test edildi (1000 mg dondurularak kurutulmuş özüt/kg/gün; hazırlama yöntemine göre) bir hafta süreyle ve normal içme suyu alan bir grup kontrol faresi ile karşılaştırıldı.

PTZ kaynaklı nöbet modeli


Çarkıfelek çiçeğinin 85 mg/kg pentilentetrazolün (PTZ) subkutan enjeksiyonu ile indüklenen nöbet aktivitesi üzerindeki etkileri ( Swinyard ve diğerleri 1989 ), 5 çarkıfelek özütünün her biri için 8 CF-1 farelik gruplar halinde belirlendi ve 28 kişilik bir grupla karşılaştırıldı. kontrol fareleri. Prokonvülsanın bu dozunda, korunmasız farelerin %97'si tipik olarak en az 5 dakika boyunca klonik nöbetler geçirir ( Swinyard ve diğerleri 1989 ). PTZ enjeksiyonundan sonraki bir saatlik bir gözlem süresi boyunca, hayvanlara kör olan 2 veya 3 eğitimli gözlemci tarafından eş zamanlı olarak her fare için evre 2 nöbetlerin (yüz ve ön ayak klonusu) ve evre 4 nöbetlerin (tonik arka bacak uzantısı) sayısı sayıldı. 'Tedavi durumu.

Yükseltilmiş Artı labirentinde Kaygı Ölçümleri ve Rotarod'da Duyu-motor Fonksiyonu


5 çarkıfelek çiçeği özütünün her biri için 8 CF-1 faresi ve 8 kontrol faresi, tarif edildiği gibi bir rotarod (Kinder Scientific, Poway, CA) kullanılarak sensorimotor fonksiyon için test edildi ( Acevedo ve diğerleri, 2006 ). Aynı farelerde, anksiyete ölçümleri, tarif edildiği gibi yükseltilmiş artı labirenti (Kinder Scientific, Poway, CA) kullanılarak değerlendirildi ( Acevedo ve diğerleri, 2006 ).

Git: Sonuçlar

Passiflora özü bileşenlerinin kimyasal analizi

1. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile Çarkıfelek özü analizi


Farklı ekstraksiyon yöntemlerinin flavonoid içeriği üzerindeki etkisini belirlemek için farklı yöntemlerle hazırlanan beş Passiflora ekstraktının kimyasal parmak izleri (tablo 1) HPLC-DAD ve LC-MS kullanılarak elde edildi. 11 tepe noktasına sahip tipik bir Passiflora flavonoid profili tespit edildi;1örnek olarak PAS1'in profilini gösterir. Büyük zirvelerin kimliği (Tablo 2) LC-MS'den moleküler ağırlıklar elde edilerek türetilmiştir (İncir. 2) ve elüsyon sıralarının yayınlanmış raporlarla karşılaştırılması ( Raffaelli ve diğerleri 1997 ; Bilia ve diğerleri 2002 ). LC-MS tarafından 39 dakikalık elüsyon süresinin ötesinde görülen pikler (İncir. 2) 250 nm'nin üzerindeki dalga boylarında UV algılama kullanılırken görünmemesi, bu nispeten lipofilik bileşenlerin flavonoidler olmadığını, aromatik halkalardan yoksun olduğunu ve terpenoidleri temsil edebileceğini düşündürür.

1
(A) flavonoid standart vitexin ve (B) Passiflora incarnata özütünün (PAS1) 330 nm'de UV tespiti kullanılarak HPLC analizi.


İncir. 2
Passiflora incarnata özütünün (PAS1) LC-MS analizi . Piklerin üzerindeki sayılar, belirlenen tepe sayısını gösterir. Numaralandırılmış tepe noktalarının olası tanımlaması şurada verilmiştir:Tablo 2. Tablo 2

Passiflora özündeki (PAS1) flavonoid tepelerinin olası kimliği
Elüsyon sırası ve negatif iyon elektrosprey LC-MS'den türetilen moleküler ağırlığa dayalı olarak Passiflora özündeki (PAS1) flavonoid tepelerinin olası kimliği . Pik#, içindeki tepe sayılarına karşılık gelir.İncir. 2.

1	14.40	609.33(100)	İzoorientin-2″-O-β-glukopiranozit (610)
2	14.77	609,27(100)	İzoorientin-2″-O-β-glukopiranozit (610)
3	15.87	593.27(100) & 661.07(13)	Vicenin-2 (594)
4	17.65	563,27(100)	izoschaftoside (564)
5	17.93	563,27(100)	Schaftoside (564)
6	18.59	447.20(100)	İzorientin (448)
7	19.69	593.20(100) & 431.20(17)	Isovitexin-2″-O-β-glucopyranoside (594) ve Vitexin (432)
8	20.18	623.20(100) & 447.20(75)	Bilinmeyen bileşik (624) ve Orientin (448)
9	20.78	431.20(100)	izoviteksin (432)
10	23.24	520,80(100) & 608,60(97)	Bilinmeyen
11	24.36	520,80(100) & 515,27(83)	Bilinmeyen
12	28.69	301.13(100) & 520.87(94)	Bilinmeyen bileşik (521) ve Quercetin (302)
Yok	31.72	520,87(100) & 269,33(26)	Bilinmeyen bileşik (521) ve Apigenin (270)
13	33.27	520,87(100) & 248,93(56)	Bilinmeyen
14	36.83	Veri yok	Bilinmeyen

Ayrı bir pencerede aç
5 farklı ekstraksiyon yönteminin her biri ile elde edilen flavonoid içeriğinin bir karşılaştırması (Tablo 3) farklı ekstraksiyon yöntemleri ile toplam flavonoid verimlerinde büyük farklılıklar olduğunu göstermiştir. En yüksek flavonoid verimleri, sıcak (100°C) bir çözücü kullanılarak elde edildi (PAS 4, PAS 7, PAS 8,tablo 1). Sadece soğuk (4°C) ekstraksiyon (PAS 1, PAS 5) kullanılması, yaklaşık 10 kat daha düşük toplam flavonoid verimi ile sonuçlandı. Bu, solvent bileşiminden (etanol veya su) ve taze veya kuru ot kullanımından bağımsızdı. Ek, farklı ekstraksiyon yöntemleriyle de benzer sonuçlar görülmüştür (veriler gösterilmemiştir). Buna karşılık, genel flavonoid profili, farklı ekstraksiyon yöntemlerinden önemli ölçüde etkilenmedi. Tüm özler, ana bileşenleri oluşturan isoschaftoside, schaftoside, isovitexin ve isovitexin glucoside ile benzer bir model izliyor gibi görünmektedir. Bu bileşenlerin nispi oranları biraz değişti. Tablo 3

5 farklı Passiflora ekstresinin LC-MS flavonoid analizi
330 nm'de UV tespiti kullanılarak 5 farklı Passiflora ekstraktının özet LC-MS flavonoid analizi. 5 farklı ekstraktın her birinin vitexine göre pik alanlarının toplamı olarak elde edilen toplam flavonoid içeriği, kütle spektrometrik analizi ile karşılaştırıldığında kesin olarak tanımlanabilen bu flavonoidlerin nispi yüzde dağılımı ile birlikte gösterilmektedir (İncir. 2,Tablo 2).

PAS 1	%3.0	%1.8	%3.6	%14.5	%19,1	%13.2	%20,1	%18.9
PAS 4	%30,6	%0.5	%2.8	%13.3	%18,3	%7.6	%24.2	%14.5
PAS 5	%2.8	%1,6	%3.9	%15,4	%19.7	%16.1	%15.9	%20,0
PAS 7	%46.4	%0.9	%5,3	%20,7	%13.9	%10,3	%17.4	%19.3
PAS 8	%20,3	%1,1	%7.1	%23.4	%14.9	%8.0	%17.6	%12.2

Ayrı bir pencerede aç
2. Passionflower, ince tabaka kromatografisi (TLC) ile amino asitleri özümser


Farklı ekstraksiyon yöntemlerinin amino asit içeriği üzerindeki etkisini belirlemek için TLC-dansitometri kullanılarak basit bir analiz yapıldı.Şek. 3beş farklı Passiflora özündeki amino asitler için bir TLC kimyasal parmak izi analizini gösterir .

Şek. 3
TLC kromatogramı (A) ve beş farklı Passiflora özündeki amino asitlerin dansitometrisi (B) ile yarı nicelleştirme .

GABA, tüm ekstraktlarda baskın amino asitti (Şekil 3A). En yüksek amino asit ve GABA içeriği ekstre PAS 1'de görüldü (Şekil 3B), soğuk ekstraksiyon ile taze bitkiden hazırlanmış (tablo 1). Bu, kuru ot veya sıcak ekstraksiyon kullanmanın ekstrakttaki amino asit oranını azaltabileceğini düşündürmektedir. Ekstrakt özelliklerinin in vivo ve in vitro biyolojik analizleri

3. Passiflora ekstraktının hipokampal piramidal hücreler üzerindeki doğrudan GABA agonist etkisi


Hipokampal dilimlerdeki CA1 piramidal hücrelerde bütün Passiflora ekstraktının potansiyel etkilerini test etmek için deneyler yapıldı . Passiflora özütünün voltajla kenetlenmiş piramidal hücrelere banyo uygulaması, farmakolojik olarak tanımlanmış GABA _A reseptörlerinin aracılık ettiği elektrikle uyarılmış sinaptik akımların yükselme süresini, genliğini veya bozulma süresini etkilemedi (veriler gösterilmemiştir). Bununla birlikte, özüt, doza bağlı bir genliğe sahip bir doğru akım uyandırdı (Fig. 4A ve C). GABA _A reseptör antagonisti GABAzin (10 μM _,Şekil 4A). GABA _A reseptör akımı, muhtemelen özütte bulunan GABA tarafından ortaya çıkarılmıştır, çünkü GABA ve diğer amino asitlerin büyük ölçüde çıkarıldığı özütler tarafından hiçbir akım indüklenmemiştir (Fig. 4B, C ve D).

4
Passiflora özüne hipokampal piramidal hücre tepkileri . Her numune izi farklı bir hücredendir. Ölçek çubuğu tüm izler için aynıdır. A, Passiflora özü ile ortaya çıkan engelleyici akımların izleri . GABAzin tarafından inhibisyon, 0.128 mg/ml'de 2 hücrede, 0.256 mg/ml'de 3 hücrede ve 0.512 mg/ml Passiflora özünde 2 hücrede test edildi. 7 vakanın hepsinde, GABAzin (10 uM) tarafından blok %100'dü. B, Amino asit azaltılmış Passiflora özü ile hiçbir akım görülmedi . C, 0 mg/ml, 0.128 mg/ml (n=6), 0.256 mg/ml (n=5) ve 0.512 mg/ml (n=4)'ü temsil eden noktalara sahip doz yanıt eğrisi. Amino asidi azaltılmış özü (kırmızı nokta) 0.138 mg/ml'de (n=8) test edildi. D, tüm Passiflora'nın TLC karşılaştırmasıözü (Bütün PAS), amino asidi azaltılmış PAS özü (AA-indirgenmiş PAS) ve GABA dahil standart amino asitler ile PAS özünden (Çıkarılmış AA) çıkarılan amino asitler.

4. Passiflora incarnata ekstraktlarının PTZ kaynaklı nöbetler, anksiyete ve sensorimotor fonksiyon üzerindeki etkileri


Ekstraksiyon yönteminin biyolojik etkiler üzerindeki potansiyel etkilerini belirlemek için, yerleşik epilepsi hayvan modellerinde beş farklı Passiflora özütü test edildi (PTZ kaynaklı nöbetler,Şekil 5), kaygı (yüksek artı labirent,Şekil 6) ve sensorimotor fonksiyon (rotarod,7) farelerde.

Şekil 5
Passiflora ekstraktlarının CF-1 farelerinde pentilentetrazol (PTZ) kaynaklı nöbetler üzerindeki etkileri. A, ortalama 2. evre nöbet sayısı (yüz ve ön ayak klonusu). B, ortalama 4. evre nöbet sayısı (ölümcül tonik arka bacak uzantısı). Ortalamalar ve standart hatalar gösterilir ve kontrole (**) karşı istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar ve ayrıca anlamlılığa (*) yönelik eğilimler not edilir (**p < 0.05, *p < 0.08, tek yönlü ANOVA, ardından Tukey'nin LSD'si, iki -kuyruklu).


Şekil 6
Yükseltilmiş artı labirentte Passiflora özlerinin CF-1 fareleri üzerindeki etkisi. A, açık kollarda harcanan zaman yüzdesi (açık kollarda harcanan zaman/(açık + kapalı kollarda harcanan zaman). B, Açık kolların kenarlarına doğru uzanan. C, açık kollara girişlerin açık + kapalıya girişlere oranı D, açık kollarda hareket edilen mesafe Ortalamalar ve standart hatalar gösterilir, * p < 0.05 kontrole karşı, ** p < 0.01 kontrole karşı, *** p < 0.001 kontrole karşı, tek yönlü ANOVA ve ardından Dunnet's posthoc test, iki kuyruklu Tüm özler, bir veya daha fazla kaygı ölçüsünde anksiyojenik etkiler gösterir.


7
5 ekstraktın rotaroddaki sensorimotor aktivite (A, ortalama 3 deneme) ve artı labirentte (B) hareket ettirilen toplam mesafe üzerindeki etkisi. Ekstraktların hiçbiri lokomotor aktivitede bir azalma ile sonuçlanmadı.

Ekstraktlardan ikisi, PAS4 ve PAS5, PTZ kaynaklı nöbetlerin sıklığını ve şiddetini azalttı (Şekil 5). Şaşırtıcı bir şekilde, Passiflora özütlerinin tümü, yükseltilmiş artı labirentin açık kollarında geçirilen sürenin önemli ölçüde azalması ve diğer kaygı ölçümleri ile kanıtlandığı gibi, kontrole kıyasla artan kaygı düzeylerini ortaya çıkarır (Şekil 6). Bu anksiyojenik etkiler en çok PAS 5 ve PAS 8 ekstreleri ile tedavi edilen farelerde belirgindi.Şekil 7A) veya yükseltilmiş artı labirentte taşınan toplam mesafe (7B). Bu veriler, Passiflora özlerinin potansiyel yatıştırıcı etkilerinin artı labirentte gözlemlenen davranışsal etkilerine katkıda bulunmadığını doğrulamaktadır.

5. 5 farklı ekstraksiyon yönteminin ardından ekstrakt özelliklerinin karşılaştırılması


Tüm özüt özelliklerinin bir özeti şurada gösterilir:Tablo 4. Tüm ekstraktlardan elde edilen içerik ve biyolojik aktivite karşılaştırıldığında, toplam flavonoid veya GABA içeriği ile anksiyojenik veya antikonvülzan etkiler arasında bir korelasyon yoktu. En yüksek GABA içeriğine sahip iki ekstrakt (PAS 1 ve PAS 8) antikonvülsan etkiler göstermedi ve antikonvülsan etkilere sahip iki ekstrakt toplam flavonoid içeriğinde (PAS 4 ve PAS 5) büyük farklılıklar gösterdi. Benzer şekilde, GABA içeriği ile anksiyojenik etkiler arasında bir korelasyon yoktu. Tablo 4


Beş Passiflora ekstresinin içeriği ve biyolojik etkileri

PAS 1	8.5	%3.0	%3.8	11.8	Orta	Mevcut olmayan
PAS 4	24.0	%30,6	%2,0	4.2	Düşük	Mevcut
PAS 5	7.7	%2.8	%2.1	13.0	Yüksek	Mevcut
PAS 7	9.8	%46.4	%2.2	10.2	Düşük	Mevcut olmayan
PAS 8	8.8	%20,3	%2.9	11.4	Yüksek	Mevcut olmayan

Ayrı bir pencerede aç
Git: Tartışma


Tek bir parti Passiflora incarnata'dan hazırlanan 5 ekstraktın bu çalışmasında , farklı ekstraksiyon yöntemlerinin ekstrakt verimini ve toplam flavonoid ve GABA içeriğini etkilediğini bulduk. Ekstraksiyon yöntemi de antikonvülzan potansiyeli etkiledi. Buna karşılık, spesifik flavonoidlerin nispi oranları ve test edilen tüm ekstraktlarda görülen şaşırtıcı anksiyojenik etkiler, ekstraksiyon yönteminden fazla etkilenmedi. Ekstraktların antikonvülsan etkileri ile ölçülen flavonoid ve GABA içeriği arasında bir korelasyon yoktu. GABA ve antikonvülsan etkiler


Birçok bitki özütü amino asit içerirken, Passiflora özütlerinin incelenen 21 bitki arasında en yüksek GABA içeriğine sahip olduğu bulundu ( Carratù ve ark. 2008 ). Çalışmalarımız, Passiflora ekstraktlarının sadece yüksek miktarda GABA içermediğini, aynı zamanda CA1 hipokampal piramidal nöronlarda doğrudan GABA _A akımlarını indükleyebildiğini göstermektedir. Azaltılmış amino asit seviyelerine sahip ekstrakt akımı indüklemediğinden, ekstraktın GABA içeriğinin in vitro gözlemlenen GABA akımlarını açıklamak için yeterli olması muhtemeldir.. Ana endojen inhibitör nörotransmiter olarak GABA'nın doğal bir antikonvülzan olarak hareket etmesi beklenebilir. Ancak, bir ekstrenin GABA içeriği ile in vivo antikonvülsan aktivitesi arasında bir korelasyon bulamadık . Oral olarak uygulanan GABA, hem bağırsak yolunda hem de kan-beyin bariyeri boyunca membranlar boyunca aktif taşınmaya tabi olduğundan ( Takanaga ve diğerleri, 2001 ), Passiflora özündeki GABA içeriğinin farmakolojik önemi hala belirsizdir. anksiyojenik etkiler


Çalışmamız, Passiflora incarnata özlerini CF1 farelerinde davranış testinden 1 hafta önce içme suyunda uygulayan ilk çalışmadır, böylece insanlarda oral yoldan düzenli alımı yakından taklit eder. Çarpıcı bir şekilde, verilerimiz kaygı ölçümlerinde bir artış gösterdi. Önemli olarak, aktivitedeki potansiyel değişikliklerin anksiyete ölçümlerindeki artışa katkıda bulunma olasılığı hariç, farelerin aktivitesi etkilenmedi. Bununla tutarlı olarak, davranış testinden 1 saat önce C57Bl6/J vahşi tip farelerin veya apolipoprotein E eksikliği olan farelerin intraperitoneal (ip) enjeksiyonlarının anksiyete ölçümlerini arttırdığını da bulduk (veriler gösterilmemiştir). Bulgularımızın aksine, diğer çalışmalar Passiflora'nın kaygı azaltıcı etkilerini bildirmiştir.tek ip enjeksiyonları veya oral (po) uygulamayı takiben özler (Tablo 5). Test edilen Passiflora botanik türleri, bitkilerin coğrafi kaynakları, ekstraksiyon yöntemleri, doz, uygulama yöntemi ve süresi, kullanılan araç, test hayvanı türleri ve suşu, temel kaygı seviyeleri ve ekstrelerin aktivite seviyeleri üzerindeki potansiyel etkileri arasındaki farkların tümü, araştırmaya katkıda bulunmuş olabilir . farklı bulgular. Çalışmalarımızda, araçla tedavi edilen hayvanlardaki temel kaygı seviyeleri, kaygı ölçümlerindeki hem artışları hem de azalmaları kolayca tespit edebileceğimiz şekildeydi. Bununla birlikte, P. incarnata'nın kaygı üzerindeki etkilerine ilişkin önceki tüm hayvan çalışmaları için (Tablo 5), temel kaygı seviyeleri çok yüksekti, hayvanlar artı labirentin açık kollarında %5 veya daha az zaman harcıyordu. Açıkça, bu deneysel koşullar altında potansiyel bir anksiyojenik etkiyi saptamak imkansız değilse de zordur. Ek olarak, aktivite seviyeleri üzerindeki potansiyel etkiler, kaygı labirentlerinde performansta grup farklılıklarına katkıda bulunabilir. Orada, bu potansiyel karışıklıkları dışlamak için aktivite seviyelerini değerlendirmek çok önemlidir, ancak bu gerçekten yapılan tüm çalışmalarda değil. Bu, genellikle daha yüksek dozlarda aktivite seviyelerini etkileyen anksiyete modüle edici bileşikler için özellikle önemlidir. Açıkçası, bu farklı etkilerin altında yatan mekanizmaları belirlemek için gelecekteki çalışmalar garanti edilmektedir. Bununla birlikte, bu veriler birlikte Passiflora incarnata'nın etkilerinin olduğu kavramını desteklemektedir.Anksiyete ölçümlerine ilişkin alıntılar, muhtemelen hayvanların temel kaygı durumuna bağlıdır. Buna karşılık, bu, ekstraktların, eylemleri kritik olarak seviyeleri temel kaygı durumlarıyla değişecek olan endojen nörotransmiterlerin varlığına veya yokluğuna bağlı olan pozitif ve negatif allosterik modülatörlere benzer bir veya birkaç nörotransmitter sisteminin modülatörleri olarak işlev görebileceğini düşündürmektedir. Burada in vivo olarak gözlemlenen anksiyojenik sonuçlar , Passiflora incarnata'nın rapor edilen klinik anksiyolitik etkileriyle de çelişmektedir . Bununla birlikte, klinik sonuçlar Passiflora'ya özgüdür.ürün test edildi. Bu kadar çok farklı bileşen içeren bitki özleri, kimyasal bileşime, uygulama yoluna ve kullanılan tek tek özlerin dozajına bağlı olarak, bazen çelişkili olmak üzere çeşitli etkiler sergileyebilir. Ayrıca farmakolojik ajanların in vitro ve in vivo etkileri, biyoyararlanım, metabolizma ve tür farklılıkları nedeniyle her zaman klinik çalışmalarla doğrudan ilişkili değildir. Ek olarak, klinik veriler (Tablo 5) sınırlamalar olmadan değildir. Passiflora ekstrelerinin yayınlanmış klinik çalışmalarından ikisi plasebo kontrolüne sahip değildi ( Mori ve diğerleri 1993 ; Akhondzadeh ve diğerleri. 2001b ) ve üçüncüsü ( Movafegh ve diğerleri 2008 ) kaygıyı alışılmadık, muhtemelen standartlaştırılmamış bir ölçekle ölçtü. Passionflower'ın klinik etki yelpazesinin daha eksiksiz bir şekilde anlaşılması için muhtemelen çeşitli Passiflora ekstraktlarını karşılaştıran büyük, iyi tasarlanmış klinik çalışmalara ihtiyaç vardır. Tablo 5


Passiflora özlerinin anksiyolitik etkileri hakkında önceki raporlar

10 İsviçre albino faresi/grubu	P. incarnata	İtalya, Bari'de toplandı	hidroetanol	Anksiyolitik (merdiven testi)	Yok	artırılmış	100–800 mg/kg ip	%0.9 tuzlu su	( Soulimani al. 1997 )
5 İsviçre faresi/grup	P. incarnata	Hindistan, Saharanpur'da yetiştirilmektedir	Metanol, petrol eteri, kloroform veya su	Anksiyolitik (artı labirent)	%0	ölçülmedi	75–300 mg/kg po	%1 karboksimetil selüloz, %66 sakaroz	( Dhawan ve diğerleri 2001b )
5 İsviçre albino faresi/grubu	P. incarnata	Hindistan, Saharanpur'da yetiştirilmektedir	Metanolik ekstrakttan elde edilen fraksiyonlar	Anksiyolitik (artı labirent)	%0	ölçülmedi	20–100 mg/kg po	%1 karboksimetil selüloz, %66 sakaroz	( Dhawan ve diğerleri 2001c )
5 İsviçre albino faresi/grubu	P. incarnata	Alman ve Hintli Tedarikçiler	Çoklu yöntemler	Anksiyolitik (artı labirent)	%0	ölçülmedi	100–400 mg/kg po	%1 karboksimetil selüloz, %66 sakaroz	( Dhawan ve diğerleri 2002 )
9–10 Wistar sıçanı/grup	P. alat P. edulis	Rio Grande, Brezilya'da toplandı	hidroetanol	Anksiyolitik (artı labirent)	%35	değişiklik/artış yok	50–150 mg/kg ip	Propilen glikol ve salin	( Petry ve diğerleri 2001 )
12 Wistar sıçanı/grup	P. alata P. edulis	Rio Grande, Brezilya'da toplandı	Sıcak su çıkarma	Anksiyolitik (artı labirent)	%35	değişiklik/artış yok	400–800 mg/kg po	Propilen glikol ve salin	( Reginatto al. 2006 )
10 BL6/C57 fare/grup	P. incarnata	Pascoe Pharmaceutic al Co. Almanya	hidroetanol	Anksiyolitik (artı labirent)	%5	Değişiklik yok	150–600 mg/kg po	%0.5 propilen glikol	( Grundmann ve diğerleri 2008 )
7-10 İsviçre faresi/grup	Edulis	Antonio Carlos, Brezilya'da toplandı	Perikarpın sıcak su ekstraksiyonu	Anksiyolitik (açık/karanlık kutu)	Yok	Değişiklik yok	100–300 mg/kg po	%0.9 tuzlu su	( Sena ve diğerleri 2009 )
79-83 hasta/grupta RCT	P. incarnata	Maruho Co. Japonya	hidroetanol	Anksiyolitik (klinik puanlama)			90-180 mg/gün po		( Mori ve diğerleri, 1993 )
18 hasta/grupta RCT	P. incarnata	İran Daruk A.Ş.	hidroetanol	Anksiyolitik (HAM-A)			45 damla/gün po		( Ahondzadeh ve diğerleri 2001b )
30 hasta/grupta RCT	P. incarnata	İran Daruk A.Ş.	hidroetanol	Anksiyolitik (NRS)			500 mg po x1		( Movafegh al. 2008 )

Ayrı bir pencerede aç flavonoidlerin rolü


Passiflora'nın etken maddesi flavonoidler midir? Daha yeni literatürde, flavonoidler en olası aktif bileşen olarak kabul edilir ( Speroni ve Minghetti 1988 ; Dhawan ve diğerleri 2001b ; Dhawan ve diğerleri 2004 ), çünkü bazı flavonoidler farelerde benzodiazepinlere benzer anksiyolitik özelliklere sahiptir ( Zanoli ve diğerleri 2000). GABA _A ve GABA _C reseptör akımlarını modüle eder ( Kavadias ve diğerleri 2004 ) veya inhibe eder ( Goutman ve diğerleri 2003 ) . Bununla birlikte, benzodiazepinler tipik olarak antikonvülsan, anksiyolitik ve yatıştırıcı etkiler gösterirken, PassifloraÇalışmamızdaki özler, beklenen anksiyolitik etkiler yerine sadece antikonvülsan etkiler gösterdi, sedasyon ve anksiyojenik yoktu. Son çalışmalar, spesifik benzodiazepin kaynaklı farmakolojik etkilere, spesifik GABA _A reseptör alt tiplerinin aracılık ettiğini göstermiştir; a1 alt birimi üzerinde etkili olan agonistler ağırlıklı olarak yatıştırıcı etkiler ve kısmen antikonvülsan etkiler gösterirken, a2 alt birimi üzerinde etkili olan agonistler _{ağırlıklı} olarak anksiyolitik etkiler gösterir ( _Rudolph ve Möhler 2006 ; Fradley ve diğerleri 2007 ). Bugüne kadar test edilen doğal flavonoidlerin (hispidulin, apigenin ve kersetin) tümü α _{1'i modüle ediyor gibi görünmektedir.}GABA reseptörleri, antikonvülzanlar olarak anksiyolitiklerden daha etkili olabilirler. Doz değişiklikleri gibi bazı koşullar altında Passiflora ekstraktlarının beklenmedik anksiyojenik aktivitesinin , spesifik GABA _A reseptör alt tiplerinde zayıf agonistlerden zayıf antagonistlere dönüşen flavonoidlerden kaynaklanabileceği de düşünülebilir ( Rudolph ve Möhler 2006 ). Passiflora'nın rapor edilen dar doz anksiyolitik etkileri ( Dhawan ve diğerleri 2001b ; Grundmann ve diğerleri 2008 ), farklı doz/yanıt profillerine sahip, muhtemelen daha yüksek dozlarda artan anksiyojenik etki ile hem anksiyolitik hem de anksiyojenik bileşenlerin varlığını önerebilir.

Hipokampal dilimlerdeki CA1 piramidal hücrelerdeki çalışmalarımız, izole flavonoidler yerine bütün Passiflora ekstraktını inceleyen ilk çalışmadır ve beklentinin aksine, sinaptik GABA _A akımlarının benzodiazepin benzeri modülasyonunu göstermedi. Bunun bir nedeni, diğer yazarlar tarafından işaret edildiği gibi, bütün Passiflora ekstraktındaki bireysel flavonoidlerin düşük konsantrasyonu olabilir ( Speroni ve diğerleri, 1996 ). Deneylerimizde kullanılan tam özün konsantrasyonlarında (0,128-0,512 mg/ml), HPLC analizimize göre, tek tek flavonoidlerin 2 μg/ml'ye kadar çıkmış olması muhtemeldir; örneğin kersetin yaklaşık 0.34 pM'de tahmin edilebilir, bu da α1 β'yı inhibe etmek için rapor _edilen 30 uM'lik ED50'sinin _oldukça altındadır .₁ γ _2s GABA _A ve ρ ₁ GABA _C reseptörleri.

_{Tüm Passiflora özütü tarafından GABA A} reseptör modülasyonunun olmamasının bir başka nedeni, test edilen hipokampal CA1 piramidal hücrelerinin reseptör özelliklerinin, flavonoidler tarafından modüle edildiği gösterilen reseptör tiplerinden farklı olması olabilir (apigenin ve kersetin tarafından inhibisyon ve hispidulin tarafından modülasyon). α ₁ β ₁ γ _2s GABA _A , α ₁ γ ₂ γ _2s GABA _A ve ρ ₁ GABA _C reseptörlerinde bulunur, ancak α ₁ β ₂ GABA _A reseptörlerinde modülasyon yoktur ( Kavadias ve diğerleri 2004 )).

_{GABA A} reseptörlerinin “ikinci derece pozitif modülasyonu” olarak tanımlanan bir fenomeni gözden kaçırmamız da mümkündür ( Campbell ve ark. 2004 ). Bu apigenin ( Pasiflora incarnata'da bulunur) gibi flavonoidlerde tarif edilmiştir ve GABA tepkilerinin sadece diazepam gibi birinci dereceden bir pozitif modülatör varlığında arttırıldığı anlamına gelir. Dilim deneylerimizde steroidler ve diğer hormonlar gibi endojen birinci derece GABA _A modülatörleri mevcut olmazdı.

Passiflora incarnata'nın aktif bileşeninin BZF olarak adlandırılan kötü tanımlanmış, üç ikameli bir benzoflavon bileşiği olduğunu öne süren birkaç rapor vardır ( Dhawan ve diğerleri 2003 ; Dhawan ve diğerleri 2004 ). Yayınlanmış açıklamaları takiben TLC veya LC-MS ile dikkatli bir incelemeden sonra çalışmalarımızda eşleşen bir bileşik tespit edilmedi ( Dhawan ve diğerleri 2003 ; Dhawan ve diğerleri 2004 ). Çalışmalarımız, ekstraksiyon yöntemleri ile spesifik flavonoidlerin nispi bolluğunda çok az değişiklik gösterdiğinden, eğer mevcutsa ancak tespit edilmemişse, benzoflavon bileşiğinin, çalışmamızda antikonvülsan veya anksiyojenik etkilerle korele olmayan toplam flavonoid içeriği ile birlikte değişmesi beklenirdi. .

Özetle, Passiflora incarnata ekstraktının gerçek aktif bileşenleri belirsizliğini koruyor. Bireysel olarak tespit edemediğimiz ve karakterize edemediğimiz bir veya daha fazla spesifik flavonoid içerebilirler veya LC-MS çalışmamızda görülen tanımlanamayan lipofilik bileşikler gibi tamamen farklı kimyasal özelliklere sahip bileşikler olabilirler. Passiflora biyoaktivitesi ayrıca, GABA'nın membran geçirgenliğini kolaylaştırabilen ek bileşiklerle bir kombinasyonu ve muhtemelen GABA _A reseptörlerinin flavonoidler tarafından ikinci dereceden pozitif modülasyonu gibi çeşitli bileşiklerin sinerjistik etkilerinden de kaynaklanabilir ( Campbell et al. 2004 ). Yakın tarihli literatür, örneğin, çeşitli yatıştırıcı maddeler arasındaki etkileşimlerValeriana officinalis ( Marder et al. 2003 ; Fernández et al. 2004 ; Granger et al. 2005 ), aynı ekstrakt içindeki birkaç aktif bileşen arasındaki bu tür sinerjik etkileşimlerin doğal ürünlerde ortak bir bulgu olabileceğini öne sürüyor ( Johnston et al. 2006 ) . . Passiflora'nın aktif bileşenlerini ve bunların davranışsal etkilerinin altında yatan mekanizmaları belirlemek için gelecekteki çabalar açıkça garanti edilmektedir .

Git: Teşekkür


Bu çalışma, KOBİ'ye NCCAM K23 hibe AT01993-01, DJR'ye NINDS R01 NS051561, JR'ye NIMH R01 MH77647, NCCAM hibe AT002656 (WG) ve NIH P50 AT00066'dan AS'ye bir kariyer geliştirme ödülü ile desteklenmiştir. Yazarlar Randy Buresh'e teşekkür eder , Oregon's Wild Harvest'ten Nate Couture, Joanne Roberts ve Matthew Cresswell'e Passiflora incarnata taze bitki sağladıkları ve bu çalışmalar için bazı özler hazırladıkları için teşekkür ederiz. HPLC-DAD ve LC-MS, OHSU'daki Biyoanalitik Paylaşımlı Kaynak Farmakokinetik Çekirdek laboratuvarlarında gerçekleştirilmiştir.

Git: Dipnotlar




Çıkar Çatışmasının Açıklanması

AS, botanik özler üreten ve bu çalışmalar için Passiflora incarnata taze otu ve bazı özleri sağlayan Oregon's Wild Harvest'in yarı zamanlı bir çalışanıdır .





Yayıncının Sorumluluk Reddi: Bu, yayına kabul edilmiş, düzenlenmemiş bir makalenin PDF dosyasıdır. Müşterilerimize bir hizmet olarak, el yazmasının bu erken versiyonunu sunuyoruz. Makale, alıntı yapılabilir son haliyle yayınlanmadan önce, kopya düzenleme, dizgi ve ortaya çıkan kanıtın gözden geçirilmesinden geçecektir. Lütfen üretim sürecinde içeriği etkileyebilecek hataların keşfedilebileceğini ve dergi için geçerli tüm yasal uyarıların geçerli olduğunu unutmayın.



Git: Referanslar

• Acevedo SF, I, de Esch JP, Raber J. Metamfetamin Maruziyetinin Cinsiyet ve Histamin Bağımlı Uzun Vadeli Bilişsel Etkileri. Nöropsikofarmakoloji. 2006; 32 (3):665–672. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Akhondzadeh S, Kashani L, Mobaseri M, Hosseini S, Nikzad S, Khani M. Çarkıfelek opiyat yoksunluğunun tedavisinde: çift kör randomize kontrollü bir çalışma. Klinik Eczacılık ve Terapötik Dergisi. 2001a; 26 :369-373. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Akhondzadeh S, Nhaghavi H, Vazirian M, Shayeganpour A, Rashidi H, Khani M. Passionflower genelleştirilmiş anksiyete tedavisinde: oksazepam ile pilot çift kör randomize kontrollü bir çalışma. Klinik Eczacılık ve Terapötik Dergisi. 2001b; 26 :363-367. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Bilia AR, Bergonzi MC, Gallori S, et al. Aynısefa, Süt devedikeni ve Çarkıfelek tentürlerinin bileşenlerinin LC-DAD ve LC-MS ile stabilitesi. Farmasötik ve Biyomedikal Analiz Dergisi. 2002; 30 :613-624. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Campbell EL, Chebib M, Johnston GAR. Diyet flavonoidleri apigenin ve (-)-epigallocatechin gallate, rekombinant GABAA reseptörlerinin GABA tarafından aktivasyonunun diazepamı ile pozitif modülasyonunu arttırır. Biyokimyasal Farmakoloji. 2004; 68 (8):1631. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Carlini EA. Bitkiler ve merkezi sinir sistemi. Farmakoloji, Biyokimya ve Davranış. 2003; 75 :501–512. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Carratù B, Boniglia C, Giammarioli S, Mosca M, Sanzini E. Botaniklerde ve Botanik Preparatlarda Serbest Amino Asitler. Gıda Bilimi Dergisi. 2008; 73 (5):C323–C328. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Dhawan S, Chhabra S. Passiflora incarnata Linneaus'un üç ikameli bir benzoflavon parçası ile farelerde benzodiazepin bağımlılığının azaltılması: Alışkanlık oluşturmayan bir anksiyolitik. J Pharm Pharmaceut Sci. 2003; 6 (2):215–222. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Dhawan S, Sharma A. Passiflora: bir inceleme güncellemesi. Etnofarmakoloji Dergisi. 2004; 94 :1–23. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Kumar R, Kumar S, Sharma A. Umut verici bir bitkisel anksiyolitik ve yatıştırıcı olan Passiflora incarnata L.'nin doğru tanımlanması. J Med Gıda. 2001a; 4 (3):137–144. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Kumar S, Sharma A. Passiflora incarnata L. Journal of Ethnopharmacology özleri üzerinde anti-anksiyete çalışmaları . 2001b; 78 :165–170. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Kumar S, Sharma A. Passiflora incarnata'nın hava ve yeraltı bölümlerinin anksiyolitik aktivitesi. Fitoterapi. 2001c; 72 (8):922-926. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Dhawan K, Kumar S, Sharma A. Passiflora incarnata L.'nin çeşitli preparatlarının karşılaştırmalı anksiyolitik aktivite profili : şifalı bitkilerin standardizasyonu üzerine bir yorum. Alternatif ve Tamamlayıcı Tıp Dergisi. 2002; 8 (3):283-291. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Fernández S, Wasowski C, Paladini AC, Marder M. Valeriana officinalis'ten izole edilmiş bir flavonoid olan linarin'in yatıştırıcı ve uyku artırıcı özellikleri. Farmakoloji Biyokimya ve Davranış. 2004; 77 (2):399. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Fradley RL, Guscott MR, Bull S, Hallett DJ, Goodacre SC, Wafford KA, Garrett EM, Newman RJ, O'Meara GF, Whiting PJ, Rosahl TW, Dawson GR, Reynolds DS, Atack JR. GABAA reseptör alt tiplerinin benzodiazepin bölgesi ligandlarının antikonvülsan etkinliğine farklı katkısı. J Psikofarmakol. 2007; 21 (4):384-391. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Goutman JD, Waxemberg MD, Donate-Oliver F, et al. GABA A ve GABA C reseptörlerinin aracılık ettiği iyonik akımların flavonoid modülasyonu. Avrupa Farmakoloji Dergisi. 2003; 461 :79-87. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Granger RE, Campbell EL, Johnston GAR. (+)- Ve (-)-borneol: insan rekombinant α1β2y2L GABAA reseptörlerinde GABA etkisinin etkili pozitif modülatörleri. Biyokimyasal Farmakoloji. 2005; 69 (7):1101. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Grundmann O, Wang J, McGregor G, Butterweck V. Fitokimyasal olarak karakterize edilmiş bir Passiflora incarnata özütünün anksiyolitik aktivitesine GABAerjik sistem aracılık eder. Planta Medica. 2008; 74 :1769-1773. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Johnston GAR, Hanrahan JR, Chebib M, Duke RK, Mewett KN, Enna SJ. Farmakolojideki Gelişmeler. Cilt 54. Akademik Basın; 2006. Bitki Kökenli Doğal Ürünler ile İyonotropik GABA Reseptörlerinin Modülasyonu; p. 285. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Kavvadias D, Sand P, Youdim K, Qaiser AMZ, Rice-Evans C, Baur R, Sigel E, Rausch WD, Riederer P, Schreier P. Pozitif allosterik özelliklere sahip bir benzodiazepin reseptör ligandı olan flavon hispidulin kandan beyine geçer engelleyici ve antikonvülsif etkiler gösterir. İngiliz Farmakoloji Dergisi. 2004; 142 (5):811-820. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Marder M, Paladini AC. Flavonoid yapının GABA A reseptör ligandları. Curr Top Med Chem. 2002; 2 (8):853-867. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Marder M, Viola H, Wasowski C, Fernández S, Medina JH, Paladini AC. 6-Metilapigenin ve hesperidin: CNS üzerinde aktiviteye sahip yeni kediotu flavonoidleri. Farmakoloji Biyokimya ve Davranış. 2003; 75 (3):537. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Medina JH, Paladini AC, Wolfman C, et al. Chrysin (5,7-di-OH-flavone), benzodiazepin reseptörleri için doğal olarak oluşan bir ligand, antikonvülsan özelliklere sahiptir. Biyokimyasal Farmakoloji. 1990; 40 (10):2227–2231. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Medina JH, Viola H, Wolfman C, et al. Flavonoidler: yeni bir benzodiazepin reseptör ligandları ailesi. Nörokimya Arş. 1997; 22 :419–425. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Mori A, Hasegawa K, Murasaki M, Yamauchi T, Ito S, Asai M, Kudo Y, Nakajima T, Nishimura T, Saito M, Hanada M, Ikawa G, Higashi Y, Kawakita Y. Passiflamin'in (Passiflora özü) klinik değerlendirmesi nevroz üzerine - meksazolam ile karşılaştırıldığında çok merkezli, çift kör çalışma. Rinsho Hyoka [İlaçlar için klinik değerlendirme] 1993; 21 (3):383–440. [ Google Akademik ]
• Movafegh A, Alizadeh R, Hajimohamadi F, Esfehani F, Nejatfar M. Preoperatif oral Passiflora Incarnata , ayaktan cerrahi hastalarında kaygıyı azaltır: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Anestezi ve Analjezi. 2008; 106 (6):1728–1732. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Nassiri-Asl M, Shariati-Rad S, Zamansoltani F. Passiflora incarnata ekstresinin hava kısımlarının farelerde antikonvülsan etkileri: benzodiazepin ve opioid reseptörlerinin katılımı. BMC Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp. 2007; 7:26 . [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Nassiri-Asl M, Shariati-Rad S, Zamansoltani F. Sıçanlarda intraserebroventriküler rutin uygulamasının antikonvülsif etkileri. Nöro-Psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride İlerleme. 2008; 32 :989-993. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Petry RD, Reginatto F, de-Paris HF, Gosmann G, Salgueiro JB, Quevedo J, Kapczinski F, Ortega GG, Schenkel EP. Passiflora alata ve Passiflora edulis yapraklarının hidroetanol özlerinin karşılaştırmalı farmakolojik çalışması . Fitoterapi Araştırması. 2001; 15 (2):162-164. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Raffaelli A, Moneti G, Mercati V, Toja E. Passiflora incarnata özütlerinde flavonoidlerin kütle spektrometrik karakterizasyonu . Kromatografi Dergisi A. 1997; 777 :223–231. [ Google Akademik ]
• Reginatto F, De-Paris HF, Petry RD, Quevedo J, Ortega GG, Gosmann G, Schenkel EP. İki Güney Brezilya Passiflora türünün spreyle kurutulmuş tozlarının anksiyolitik aktivitesinin değerlendirilmesi . Fitoterapi Araştırması. 2006; 20 (5):348–351. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Rossi DJ, Oshima T, Attwell D. Ters alım, şiddetli beyin iskemisinde glutamat salınımının ana mekanizmasıdır. Doğa. 2000; 403 :316-321. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Rudolph U, Möhler H. GABA temelli terapötik yaklaşımlar: GABAA reseptör alt tipi işlevleri. Farmakolojide Güncel Görüş. 2006; 6 (1):18. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Sena L, Zucolotto S, Reginatto F, Sxhenkel E, Monteiro de Lima T. Passiflora edulis flavicarpa Degener perikarpının nörofarmakolojik aktivitesi: C-glikosilflavonoidlerin varsayılan katılımı. Exp Biol Med. 2009; 234 :967-975. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Soulimani R, Younos C, Jarmouni S, et al. Passiflora incarnata L. ve indol alkaloid ve flavonoid türevleri ile maltolün faredeki davranışsal etkileri . Etnofarmakoloji Dergisi. 1997; 57 :11–20. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Speroni E, Billi R. Passiflora incarnata ham ekstresinin oral uygulamadan sonra yatıştırıcı etkileri. Fitoterapi Araştırması. 1996; 10 :S92–S94. [ Google Akademik ]
• Speroni E, Billi R, Crespi Perellino N, Minghetti A. Passiflora incarnata L. Fitoterapi araştırmasının yatıştırıcı etkilerinde chrysinin rolü . 1996; 10 :S98–S100. [ Google Akademik ]
• Speroni E, Minghetti A. Passiflora incarnata'dan elde edilen ekstraktların nörofarmakolojik aktivitesi. Bitki Med. 1988; 54 :488-491. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Spinella M. Bitkisel ilaçlar ve epilepsi: yarar ve yan etki potansiyeli. Epilepsi ve Davranış. 2001; 2 :524–532. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Swinyard EA, Woodhead JH, Beyaz HS, Franklin MR. Genel ilkeler: deneysel seçim, kantifikasyon ve antikonvülzanların değerlendirilmesi. İçinde: Levy RH, Mattson RH, Melrum B, Penry JK, Dreifuss FE, editörler. Antiepileptik ilaçlar. New York: Kuzgun Basın; 1989. s. 85–102. [ Google Akademik ]
• Takanaga H, Ohtsuki S, Hosoya Ki, Terasaki T. GAT2/BGT-1, Fare Kan-Beyin Bariyerinde Gama-Aminobütirik Asidin Taşınmasından Sorumlu Bir Sistem Olarak. J Cereb Kan Akışı Metab. 2001; 21 (10)::1232. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Zanoli P, Avallone R, Baraldi M. Apigenin ve chrysin flavonoidlerinin davranışsal karakterizasyonu. Fitoterapi. 2000; 71 (S1):S117–S123. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

DİĞER FORMATLAR

• PubOkuyucu
• PDF (1,9M)

HAREKETLER

• Anmak
• Favoriler

PAYLAŞMAK

KAYNAKLAR

• benzer makaleler
• Diğer makaleler tarafından alıntı
• NCBI Veritabanlarına Bağlantılar

AMA APA MLA NLM NCB

Passiflora Çiçeği Nedir Uykusuzluğa Ne İyi Gelir Uyku Bölünmesine Ne İyi Gelir.

[igokcek]

Tıbbi bir bitkinin ( Passiflora incarnata L) uykuya etkisi

Fructuoso Ayala Guerrero ¹ve Graciela Mexicano Medina ¹
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
Git: Soyut

GİRİŞ


Passiflora incarnata L. (Passifloraceae) bitkisinin özleri , uyku üzerindeki etkilerini test etmek için intraperitoneal olarak uygulandı. YÖNTEM


Deneyler, uyanıklık durumları boyunca serebral (EEG), oküler (EOG) ve kas (EMG) aktiviteleri elde etmek için kronik olarak implante edilmiş erkek yetişkin wistar sıçanları üzerinde gerçekleştirilmiştir. Poligrafi kayıtları, ekstrakt uygulamasından (500 mg/kg) önce ve sonra 9 sürekli saat boyunca alındı. SONUÇLAR


Passiflora incarnata , toplam uyku süresinde önemli bir artışa neden oldu ( p <0.05). Bu artış, hayvanların yavaş dalga uykusunda (SWS) harcadıkları süredeki artıştan kaynaklanıyordu. Eşzamanlı olarak, uyanıklıkta (W) önemli bir azalma gözlendi ( p <0.05). Buna karşılık, hızlı göz hareketi (REM) uykusunda geçirilen süre, hem sıklığı hem de ortalama süresi kısaldığı için azalma eğilimi gösterdi. SONUÇLAR


Passiflora incarnata'dan elde edilen özler , uygun uyku indükleyicileri olarak kabul edilebilir.

Anahtar Kelimeler: Passifloraceae, Uyku Yardımcıları, İlaç, Uykusuzluk, Uyku, Uyku, REM
Git: GİRİŞ


Uyku, elektrofizyolojik ve davranışsal olarak farklı iki aşamadan oluşan karmaşık bir fenomendir: Non-REM veya Slow wave uyku (SWS) ve paradoksal veya hızlı göz hareketi (REM) uykusu. SWS, yüksek voltajlı bir yavaş dalga elektroensefalografik patern sunması ile karakterize edilirken, REM uykusu, düşük voltajlı bir hızlı dalga elektroensefalografik patern ve oküler hareketler sergilemektedir. Her iki uyku evresi de hem iç hem de dış etkenler tarafından bozulabilir; bu nedenle normal uyku düzenleri sıklıkla etkilenebilir.

Uykusuzluk, genel popülasyonda giderek artan ve ciddi halk sağlığı sorunlarına neden olan bir uyku bozukluğudur; bu durum birçok araştırmacıyı alternatif tedaviler aramaya ve bu sorunla başa çıkmak için çeşitli kimyasal yapıdaki uykuyu tetikleyen maddeleri test etmeye yöneltmiştir ¹ .

Uygun hipnotik olarak kabul edilen maddeler, düşük toksisite göstermelerinin yanı sıra sürekli uyanmaları engelleyen, uykuya başlama gecikmesini kısaltan ve uyku süresini artıran maddelerdir.

Hipnotik ilaçların kimyasal yapısı çeşitlidir. 50 yıldan daha uzun bir süre önce tanıtılan barbitüratlar, bu ilaçların prototipi olarak kabul edilir. Ancak ciddi istenmeyen yan etkiler gösterdikleri için kullanımları azalmıştır ² .

Son yıllarda kullanımlarının yerini daha yeni benzodiazepin olmayan hipnotik ilaçlar ³ ve melatonin hormonu ⁴ almasına rağmen, benzodiazepinler şu anda en iyi bilinen ve en sık reçete edilen hipnotik ilaçlardır .

Hipnotikler en son bulunan sınıfı, zopiklon, zolpidem, zaleplon ve Ezopiclone olarak adlandırılan, "Z-ilaçlar" gelişimi ile 1980'lerde tanıtıldı benzodiazepin olmayan ilaçlardır ⁵ . Benzodiazepin olmayan ilaçlar, benzodiazepinlere benzer özelliklere sahiptir, ancak kimyasal yapıları farklıdır. Bağımlılığa veya ölümcül aşırı doza neden olma olasılıkları daha düşük olduğundan, benzodiazepinlerden nispeten daha güvenli kabul edilirler.

Bununla birlikte, amnezi, halüsinasyonlar, uyurgezerlik sorunlarına ve depresyon riskinde artışa neden oldukları bilinmektedir. Bu maddeler genellikle uyku gecikmesini azaltmak ve toplam uyku süresini artırmak için reçete edilir. Benzodiazepinler arasında en yaygın olarak kullanılanlar flurazepam, triazolam, temazepam ve nitrazepamdır. Tüm bu ilaçlar toplam uyku süresini arttırır, ancak uyku gecikmesi üzerindeki etkileri farklıdır ve bazıları aşırı sedasyon, aşırı somnolans ve farklı derecelerde ataksi gibi istenmeyen yan etkiler gösterir ⁶ .

Hipnotik ilaçların neden olduğu spesifik etkilerdeki varyasyonlar temel olarak fiziko-kimyasal özelliklerine, özellikle lipo-çözünürlüklerine, ayrıca yoğunluklarına ve sürelerine bağlıdır ⁷ . Ara metabolitlerin farmakolojik olarak aktif olması da sık görülür, bu da etkilerin daha uzun süreceği anlamına gelir. Bir hipnotik maddenin farmakokinetik göz önüne alındığında, belirli bir maddenin etkisi, her iki faktöre bağlı olduğu, bu nedenle, orjinal bileşik ve aktif metabolitlerinin tasarlamak için gerekli olan ⁸ .

Daha önce bahsedildiği gibi, uykusuzluğun sentezlenmiş maddelerle tedavisi, farklı türlerde istenmeyen yan etkilere neden olur. Bu, fitoterapötik ajanların ^{9 kullanılması} gibi alternatif yaklaşımların araştırılmasını motive etmiştir . Bu kapsamda yatıştırıcı ve hipnotik özelliklere sahip şifalı bitkiler hakkında etnomedikal bilgiler bulunmaktadır. Bu bitkiler arasında önemli yatıştırıcı etkiler gösteren Valeriana officinalis L. (Valerianaceae) ¹⁰ ve Galphimia glauca Cav (Malpighiaceae) ¹¹ bulunmaktadır.

Amerika'nın tropikal bölgelerinden gelen tıbbi bir bitki olan Passiflora incarnata L. ¹² için de hipnotik etkiler rapor edilmiştir . Ancak, bu varsayım hiçbir ölçülebilir sübjektif bilgi nedeniyle oluşmuştur ¹³ ve sonuç eğer kesin yorumlara yol açabilir. Bu nedenle bu çalışmanın amacı, bir P. incarnata L. ekstraktının uyku üzerindeki etkisini elektrofizyolojik yöntemlerle analiz etmektir .

Git: YÖNTEMLER

Hayvanlar


Altı erkek yetişkin wistar sıçanı, bu çalışmayı insan kriterlerine ve kurumsal onaya göre gerçekleştirmek için kullanıldı (Biyoetik Komite ve laboratuvar hayvanlarının üretim bakımı ve kullanımı için Meksika Standardı NOM-062-Z00-1999). Genel anestezi altında (Sodyum pentobarbital, 50 mg/kg ip) beynin frontal (bregmanın 2 mm önünde) ve oksipital (bregmanın 5 mm arkasında) bölgelerinin elektriksel aktivitesini elde etmek için epidural olarak iki çift paslanmaz çelik elektrot implante edildi. (EEG). Her bir gözün supraorbital kemiğine yerleştirilen benzer elektrotlar vasıtasıyla oküler aktivite (EOG) de elde edildi. Elektromiyogramı (EMG) elde etmek için ense kaslarına başka bir çift elektrot yerleştirildi.

Hayvanlar, minimum bir haftalık bir süre boyunca ameliyattan iyileşmeye bırakıldı. Daha sonra, 12 saat ışık (7:00-7:00), 12 saatlik karanlık döngü (7:00-7AM) altında sesi azaltılmış bir odaya 7 gün boyunca deneysel koşullara alışmaları için yerleştirildiler. Odanın içindeki sıcaklık 23 ile 25º C arasında dalgalandı . Yiyecek ve su sürekli olarak mevcuttu. Enstrümantasyon


Salin enjeksiyonu altında, 9:00 ile 18:00 saatleri arasında 9 sürekli saat boyunca bir Model 7 Grass elektroensefalografı ile kontrol poligrafik kayıtları yapılmıştır. Ertesi gün, Passiflora incarnata'dan bir ekstrakt, saat 09:00'da intraperitoneal olarak (500 mg/kg) enjekte edildi ve kontrol koşulları için olduğu gibi, 9 sürekli saatlik başka bir süre boyunca hemen poligrafik kayıtlar alındı. Ekstraktın hazırlanması


Meyveler dahil olmak üzere gölgede kurutulmuş toz anten parçaları (3,5 kg) yumuşatılmıştır. Daha sonra bitki materyali, etanol-su (6:4) karışımı ile süzülerek kapsamlı bir şekilde özümlendi. Elde edilen hidro-etanol özü buharlaştırıldı ve etanolün elimine edilmesi için 40°C'lik bir sıcaklıkta düşük basınç altında konsantre edildi. Daha sonra sıvı özütün orijinal hacmine ulaşmak için su ilave edildi. Elde edilen solüsyon farmakolojik testler için kullanılan sulu ekstrakt olarak kabul edildi. Veri analizi


Kayıtlar görsel olarak analiz edildi. Uyanıklık durumlarının ölçümü saniye saniye gerçekleştirildi ve hayvanların her bir uyanıklık durumunda 9 saatlik periyotlar için harcadıkları toplam süre ölçüldü. SWS'nin gecikme süresinin yanı sıra REM uyku evresinin ortalama süresi, sıklığı ve gecikme süresi elde edildi. Çalışılan maddenin neden olduğu değişkenler arasındaki önemli farklılıkları belirlemek için eşleştirilmiş örnek t-testleri ve ardından güç analizi yoluyla istatistiksel bir analiz kullanıldı.

Git: SONUÇLAR


Hayvanlar üç farklı uyanıklık durumu sergilediler: Uyanıklık (W), yavaş dalga uykusu (SWS) ve hızlı göz hareketi (REM) uykusu (Şekil 1).

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 1
uyanıklık durumları. EOG, Elektro-okülogram; EEG, sırasıyla sol ve sağ hemisferden serebral aktivite; EMG, Elektromiyogram. Her teyakkuz halindeyken elektroensefalografik modellere dikkat edin. Belirli oküler aktivite W sırasında mevcuttur, SWS'de yoktur ve REM uykusu sırasında yeniden ortaya çıkar. W'de kas tonik aktivitesi yoğundur, SWS'de azalır ve REM uykusu sırasında neredeyse yoktur. Kalibrasyon: 5 sn, 50 µv.



W sırasında hayvanlar yeme, içme ve tımar etme gibi çeşitli davranışlar sergilediler. Beyin aktivitesi, düşük voltajlı, yüksek frekanslı bir model sunarak karakterize edildi, EOG, oküler hareketler ve yanıp sönme ile üretilen eserler gösterdi. Hayvanın hareketlerinden kaynaklanan çok sayıda patlama ile kas tonusu yüksekti.

Uykunun başlangıcı hayvanların sessizliği ile çakıştı. SWS fazı boyunca hareketsiz kaldılar, gözler kapalıydı ve oküler hareketler yoktu. Bu uyku evresi sırasında yüksek voltajlı, yavaş frekanslı bir beyin aktivite paterni mevcuttu. Kas aktivitesi hafif bir azalma gösterdi ve EOG sessizdi.

Hayvanlar SWS'de birkaç dakika geçirdikten sonra REM uykusuna geçtiler. Bu uyku evresi, miyoklonik sıçramaları ve oküler hareketleri içeren motor aktivitenin aralıklı olarak ortaya çıkması ile karakterize edildi. EEG paternleri W'de gözlemlenenlere benzerdi. Kas aktivitesi ortadan kalktı, ancak hayvan sarsıntılarına denk gelen sporadik deşarjlar vardı.

Passiflora incarnata ekstrelerinin uygulanması, hayvanlar tarafından W'de harcanan toplam sürede önemli bir azalmaya neden oldu ( p <0.05; istatistiksel güç=0.85); eş zamanlı olarak SWS miktarında önemli bir artış ( p <0.05; istatistiksel güç=0.98) gözlendi.tablo 1kontrol ve deneysel koşullar altında her bir tetikte olma durumunun bireysel ve ortalama değerlerini görüntüler. Gözlemlendiği gibi, test edilen tüm hayvanlar, özütün uygulanmasından sonra W'de harcanan sürede bir azalma gösterdi. Aynı zamanda, SWS'nin bireysel değerleri arttı. SWS'nin gecikme süresi 44.38'den 25.92 dakikaya kısaltıldı ( p <0.05). tablo 1


Her bir uyanıklık durumunda hayvanlar tarafından harcanan toplam süre.

1	234,26	205.07	276.03	320.24	29.71	14.69
2	185.65 .	91.55	319,95	442.19	34.40	6.26
3	285.22	280.19	216.23	253.06	38.55	6.75
4	244,99	191.41	263.72	322.21	31.29	26.38
5	259.45	152.18	243.75	335.14	36.80	52.68
6	243.68	175.19	253.36	316.79	42.95	48.02
KASTETMEK	242.21	182.60 *	262.17	331.60 *	35.62	25.80
SD	33.92	62.25	34.81	61.40	4.87	20.42

Dakika cinsinden süre.

^* p <0,05
SWS'nin aksine, ekstrenin REM uykusu üzerindeki etkisi tutarlı değildi. Hayvanların REM uykusunda geçirdikleri toplam süre ortalaması 35,62±4,87 dakikadan 30,81±3,92 dakikaya düşmüştür. (Ortalama±SD), bu azalma anlamlı değildi ( p >0.5, İstatistiksel güç=0.18). Ayrıca, bireysel değerler, ekstrenin uygulanmasının dört hayvanda REM uykusu miktarını azaltırken, diğer ikisinde bu parametrenin arttığını göstermektedir.

şekil 2test edilen ekstraktın uygulanmasından önce ve sonra toplam kayıt süresi boyunca her uyanıklık durumunda hayvanlar tarafından harcanan yüzdeler olarak ifade edilen süreyi gösterir. SWS'de önemli bir artışla çakışan ekstraktın W üzerinde uyguladığı engelleyici etki açıktır.

Ayrı bir pencerede aç
şekil 2
Kontrol (C) ve deneysel (E) koşullar altında her bir tetikte olma durumu tarafından işgal edilen toplam kayıt süresinin yüzdeleri. Ekstrakt uygulamasından sonra W'de ( p <0.05) önemli bir azalma ve REM uykusunda hafif bir azalma ile eş zamanlı olarak SWS'de önemli bir artış ( p <0.05) gözlenir .



Kayıt dönemleri boyunca REM uyku evrelerinin oluşumu azalma eğilimi göstermiştir. Deney deneklerinden sadece biri hariç, ekstrakt uygulandıktan sonra hepsinde REM uyku fazlarının sayısı azaldı (Tablo 2). Bu uyku evresinin ortalama süresi, 87.91±52.48 (Ortalama±SS) saniyeden 76.34±43.91 saniyeye düştüğü için benzer şekilde etkilenmiştir. Bu nedenle, toplam REM uyku süresindeki azalma, bu uyku fazının hem frekans hem de ortalama süre azalmasından kaynaklanmaktadır. REM uykusunun gecikme süresi, kontrol ve deney koşulları altında sırasıyla 129.49±81.79'dan (Ortalama±SD) 123.97±73.51 dakikaya düşerek önemli ölçüde etkilenmedi. Tablo 2


Kayıt periyotları sırasında REM uyku evrelerinin sayısı

KONTROL	34	24	21	24	18	26	24.50 ±5.43
DENEYSEL	26	16	13	16	25	26	20,33 ± 5,95

Git: TARTIŞMA


Bitkisel ürünlerin kullanılması uykusuzluk tedavisi için yeterli bir yaklaşım olabilir. Önceki çalışmalar, Valeriana officinalis L. bitkisinin uykusuzluk hastalarının tedavisi için kullanıldığını göstermektedir. Subjektif analiz, bu bitkinin özlerinin uygulanmasından sonra uyku gecikmesinin kısaldığını, gece boyunca uyanma sayısında bir azalma olduğunu ve onarıcı bir uykuya sahip olma hissini gösterir ¹⁴ .

Diğer bitkiler kullanılarak yapılan davranışsal araştırmalar, Tilia tormentosa ve Passiflora officinalis'in fizyolojik koşullardakine benzer bir şekilde uykuyu uyarabildiğini göstermektedir ¹⁵ .

Çarkıfelek (gelen ekstreler Passiflora incarnata'nın ) anksiyete ve uykusuzluk azaltmak için hastalara kullanılmıştır ¹³ . Bu, çarkıfelek çiçeği tedavisi ¹⁶ ile kaygı ve stresin azaldığını gösteren kemirgenlerde yapılan çok sayıda davranışsal çalışma ile desteklenmiştir . Bununla birlikte, uykusuz model sıçanlarda ¹⁷ uygulandığında, REM olmayan uyku ve REM uykusunun toplam süreleri üzerinde hafif etkiler gözlendi .

Bu deneysel çalışmada elektrofizyolojik teknikler aracılığıyla elde edilen sonuçlar, Passiflora incarnata ^18'den ekstraktların uygulanmasıyla indüklenen hipnotik etkilerle ilgili davranışsal gözlemleri desteklemektedir . Kullanılan deneysel yaklaşım, bu özden etkilenen kesin uyanıklık durumunu belirlememize izin verdi. Benzer şekilde, etkinin yoğunluğunu ölçebildik.

Bu şekilde, Passiflora incarnata'nın hayvanların SWS'de geçirdiği süreyi önemli ölçüde arttırdığı, REM uykusunun ise azalma eğilimi gösterdiği kanıtlanmıştır. Passiflora incarnata özü uygulandıktan sonra REM uykusunun azalması, bu uyku fazının meydana gelmesindeki bir azalmanın yanı sıra ortalama süresindeki bir azalmadan kaynaklanmıştır. Bu etkiler, test edilen ekstrenin SWS'nin düzenleyici mekanizmaları üzerinde kolaylaştırıcı bir etki ve aynı zamanda REM uykusu ile ilgili olanlar üzerinde bir engelleyici etki uyguladığını gösterebilir.

Passiflora türlerinin anksiyolitik ve hipnotik aktiviteleri son birkaç yılda defalarca değerlendirilmiş olmasına rağmen, etki mekanizması hakkında sadece sınırlı bilgi bulunmaktadır. Bazı raporlar, GABA sistemi üzerindeki etkileri hakkında spekülasyonlar yaptı, ancak mekanizma ile ilgili araştırmalar hala eksik.

Passiflora incarnata'nın sayısız farmakolojik etkilerine, GABAA ve GABAB reseptörlerine afinite ve GABA alımı ¹⁹ üzerindeki etkiler dahil olmak üzere GABA sisteminin modülasyonu aracılığıyla aracılık edildiği açıklanmıştır .

GABAA reseptörünün GABA bölgesine bağlanmanın, Passiflora incarnata özütünün klinik olarak ilgili etki modlarından biri olması çok muhtemeldir.

GABAA reseptörünün benzodiazepin bağlanma bölgesinin bir antagonisti olan flumazenilin (Ro 15-1788) önceden uygulanması, Passiflora incarnata'nın in vivo etkilerini hafiflettiğinden .

Başka bir olası hedef, Passiflora incarnata özütünün GABAB reseptörüne bağlanması olabilir. Passiflora incarnata'nın hipnotik aktivitesinden sorumlu bileşiklerin henüz tanımlanmamış olmasına rağmen, GABAB reseptör modülatörlerinin bir anksiyolitik olarak hareket edebileceğine dair birikmiş kanıtlar vardır. Bununla birlikte, hipnotik aktivitenin, chrysin ve/veya homoorientin, orientin, vitexin ve isovitexin ²⁰ flavonoidleri tarafından uygulanmış olması muhtemeldir, Passiflora incarnata özlerinden izole edilen ve GABAerjik sistem aracılığıyla önemli bir anksiyolitik etki gösteren bileşikler.

Git: ÇÖZÜM


Elde edilen sonuçlar Passiflora incarnata'nın SWS'nin varlığını kolaylaştıran ve REM uykusunu engelleyen bileşenler içerdiğini göstermektedir . Aktif ilkeleri izole etmek ve her uyku evresi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için ek deneyler yapılmalıdır. Bu nedenle, bazı spesifik bileşenlerin uygulanmasından sonra REM uykusunu etkilemeden SWS'yi indüklemek mümkün olabilir.

Passiflora incarnata ekstraktlarının uyku gecikmesinin kısalması ve üretilen SWS miktarının artması , bu bitkinin uyku indükleyici olarak kabul edilecek yeterli özelliklere sahip olduğunu düşündürmektedir. Bu özelliklerden, uykuya geçişle ilgili sorunlardan şikayet eden insomniik hastaların tedavisinde yararlanılabilir.

Git: TEŞEKKÜRLER


Editörlük desteği için Dr. Erik Mateos Salgado'ya teşekkür ederiz.

Git: REFERANSLAR

1. Palaniappan K, Thenappan A. Uyku Bozukluklarını Hafifletmeye Yönelik Alternatif Tedavilerin Fizyolojik Temelleri. J Uyku Bozukluğu Ther. 2015; 5 :221–221. doi: 10.4172/2167-0277.1000221. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Johns MW. Uyku ve hipnotik ilaçlar. İlaçlar. 1975; 9 (6):448–478. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Hoffmann F. Benzodiazepinlerin ve Z-ilaçların yararları ve riskleri: Almanya'daki pratisyen hekimlerin ve serbest eczacıların algılarının karşılaştırılması. Ger Med Sci. 2013; 11 oc10–Doc10. doi: 10.3205/000178. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Costello RB, Lentino CV, Boyd CC, O'Connell ML, Crawford CC, Sprengel ML, ve diğerleri. Sağlıklı uykuyu teşvik etmek için melatoninin etkinliği: literatürün hızlı bir kanıt değerlendirmesi. Nutr J. 2014; 13 :106–106. doi: 10.1186/1475-2891-13-106. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Huang MP, Radadia K, Macone BW, Auerbach SH, Datta S. Eszopiklon ve zolpidem'in sıçanlarda uyku-uyanıklık davranışı, kaygı benzeri davranış ve bağlamsal bellek üzerindeki etkileri. Davran Beyin Arş. 2010; 210 (1):54–66. doi: 10.1016/j.bbr.2010.02.018. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Vermeeren A. Hipnotiklerin kalıntı etkileri: epidemiyoloji ve klinik çıkarımlar. CNS İlaçları. 2004; 18 (5):297–328. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
7. Ashton H. Benzodiazepinlerin akılcı kullanımı için yönergeler. Ne zaman ve ne kullanılır. İlaçlar. 1994; 48 (1):25–40. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Obach RS. Farmakolojik olarak aktif ilaç metabolitleri: ilaç keşfi ve farmakoterapi üzerindeki etkisi. Pharmacol Rev. 2013; 65 (2):578–640. doi: 10.1124/pr.111.005439. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Tortoriello J, Romero O. Meksika geleneksel tıbbı tarafından varsayılan yatıştırıcı özelliklere sahip bitkiler: etnobotanik bir yaklaşım. Arch Med Arş. 1992; 23 (3):111–116. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
10. Houghton PJ. Kediotu ve ilgili bitkilerin biyolojik aktivitesi. J Etnofarmakol. 1988; 22 (2):121–142. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Tortoriello J, Ortega A. Galphimia glauca'dan bir Nor-seco-triterpenoid olan Galphimine B'nin yatıştırıcı etkisi. Bitki Med. 1993; 59 (5):398–400. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
12. Speroni E, Minghetti A. Passiflora incarnata'dan elde edilen ekstraktların nörofarmakolojik aktivitesi. Bitki Med. 1988; 54 (6):488-491. doi: 10.1055/s-2006-962525. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Ngan A, Conduit R. Passiflora enkarne (tutku çiçeği) bitki çayının öznel uyku kalitesi üzerindeki etkilerinin çift kör, plasebo kontrollü bir araştırması. Fitoter Araş. 2011; 25 (8): 1153–1159. doi: 10.1002/ptr.3400. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Leathwood PD, Chauffard F, Heck E, Muñoz-Box R. Kediotu kökünün sulu özü (Valeriana officinalis L.), insanda uyku kalitesini iyileştirir. Pharmacol Biochem Davranışı. 1982; 17 (1):65–71. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
15. Gugliada R, Raggi A. Uykusuzluk. Erboristeria Domani. 1991; 10 :46-54. [ Google Akademik ]
16. Miyasaka LS, Atallah AN, Soares BG. Anksiyete bozukluğu için passiflora. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(1):CD004518–CD004518. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
17. Shinomiya K, Inoue T, Utsu Y, Tokunaga S, Masuoka T, Ohmori A, et al. Uyku bozukluğu olan sıçanlarda papatya ve passiflora özlerinin hipnotik aktiviteleri. Biol Ecz Boğa. 2005; 28 (5):808-810. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
18. Soulimani R, Younos C, Jarmouni S, Bousta D, Misslin R, Mortier F. Passiflora incarnata L. ve indol alkaloid ve flavonoid türevlerinin ve maltolün faredeki davranışsal etkileri. J Etnofarmakol. 1997; 57 (1):11–20. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Appel K, Rose T, Fiebich B, Kammler T, Hoffmann C, Weiss G. Passiflora incarnata L. Phytother Res. 2011; 25 (6):838-843. doi: 10.1002/ptr.3352. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Kahverengi E, Hurd NS, McCall S, Ceremuga TE. Bir Passiflora incarnata özütü olan chrysinin anksiyolitik etkilerinin laboratuvar faresinde değerlendirilmesi. AANA J. 2007; 75 (5):333–337. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

[igokcek]

[igokcek]

[igokcek]

[igokcek]

[igokcek]

[murattt]

[murattt]

[murattt]

Passiflora Çiçeği Nedir Uykusuzluğa Ne İyi Gelir Uyku Bölünmesine Ne İyi Gelir.

[Armagan]

Uyku Düzensizliği Uykuyu Düzene Sokma Uyku Nasıl Düzene Girer

[omery]

Derin Uyku Nedir- Çok Fazla Uyumak, Uyku Problemi Çözümü Nedir

[omery]

Uyuyamama, Uykuya Dalamama İçin Ne Yapmalıyız- Passiflora Faydaları