Duyuru

***Armagan*** · 08 February 2019, 15:46

KIRKKİLİT OTU, AT KUYRUĞU OTU

Equisetum arvense L. Ekstresi Antibakteriyel Aktiviteyi İndükler ve Hiperosmotik Strese Maruz Kalmış Endotel Vasküler Hücrelerinde Oksidatif Stres, Enflamasyon ve Apoptozu Modüle Eder

Annamaria Pallag , ¹Gabriela Adriana Filip , ²Diana Oltenau , ²Simona Clichici , ²Ioana Baldea , ²Tunde Jurca , ¹Otilia Micle , ³Laura Vicas , ¹Eleonora Marian , ¹Olga Soriţău , ⁴Mihai- Cenariu , ⁵ve Mariana Mureşan
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi

¹Eczacılık Bölümü, Tıp ve Eczacılık Fakültesi, Oradea Üniversitesi, 29 Nicolae Jiga Caddesi, 410028 Oradea, Romanya.
²Fizyoloji Bölümü, "Iuliu Haţieganu" Tıp ve Eczacılık Üniversitesi, 1-3 Clinicilor Caddesi, 400006 Cluj-Napoca, Romanya.
³Oradea Üniversitesi, Tıp ve Eczacılık Fakültesi, Klinik Öncesi Disiplinler Bölümü, 10 Piata 1 Decembrie Street, 410073 Oradea, Romanya.
⁴Radyobiyoloji ve Tümör Biyolojisi Bölümleri, Onkoloji Enstitüsü "Prof. I. Chiricuta", 34-36 Republicii Caddesi, 400015 Cluj-Napoca, Romanya.
⁵Biyokimya Bölümü, Tarım Bilimleri ve Veterinerlik Üniversitesi, Calea Manastur 3-5, 400372 Cluj-Napoca, Romanya.

Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .

Git: Soyut

Arka plan

Equisetum arvense L. ekstraktının antimikrobiyal aktivitesi ve hiperozmotik strese maruz kalan endotelyal vasküler hücreler üzerindeki in vitro etkilerde yer alan mekanizmalar değerlendirildi. yöntemler

Antimikrobiyal aktivite disk difüzyon yöntemi ve minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) tayini ile değerlendirildi ve Equisetum arvense L., kafeik asit ve kateşin ile ön tedavide oksidatif stres, inflamasyon ve apoptoz miktarları belirlendi. Sonuçlar

Sonuçlar, Equisetum arvense L.'nin sadece patojenik gram pozitif koklar üzerinde antibakteriyel etkiler sergilediğini göstermiştir . Equisetum arvense L.'nin hipertonik ortama maruz bırakılan endotel hücreleri üzerindeki modülatör aktivitesi farklıydı ve kullanılan konsantrasyona bağlıydı. Test edilen bileşiklerin düşük konsantrasyonlarda antioksidan etki gösterdiği ve kaspaz-8 aktivitesinin azaldığı ve ayrıca artan κ yüksek dozlarda, ise B ekspresyonunu arvense Equisetum L. prooksidan, kaynaklı apoptosis, ve IL-6 salgılanmasını azalmıştır. Sonuçlar

Bu deneysel bulgular, Equisetum arvense L.'nin gram pozitif koklar üzerinde antibakteriyel etkileri olduğunu ve düşük dozda uygulandığında, hipertonik durumlar veya oksidatif stres ve apoptoz ile ilişkili hastalıklar için yeni bir terapötik yaklaşım olabileceğini düşündürmektedir.

Git: 1. Giriş

Dünya çapında, son yıllarda yapılan araştırmalar, bazı hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde sık kullanım nedeniyle fitokimyasal ürünlere ve bitki özlerine artan bir ilgi göstermiştir. Çeşitli çalışmalar, bitkilerde bulunan antioksidanların, organizmayı ateroskleroz, iskemik kalp hastalığı, kanser, Alzheimer hastalığı, Parkinson gibi bazı hastalıklar bağlamında üretilen oksidatif strese karşı korudukları gerçeğinden dolayı tıpta büyük ilgi gördüğünü göstermiştir. hastalık, yaşlanma ve hatta bulaşıcı hastalıklarda [ 1 ]. Deneysel veriler, polifenollerin, oksidatif stres tarafından indüklenen genlerin promotör bölgelerinden antioksidan duyarlı elementler (ARE'ler) yoluyla antioksidan transkripsiyonunu aktive ederek dolaylı bir koruma sağlayabildiğini göstermiştir [ 2]. Ek olarak, polifenoller hücre proliferasyonunda [ 3 ] ve hücre döngüsü ilerlemesinde [ 4 ] yer alan hücre sinyalleşmesini modüle edebilirken aynı zamanda inflamasyonu inhibe edebilir ve hasarlı hücrelerin apoptozunu [ 5 ] teşvik edebilir .

Equisetum arvense L (tarla atkuyruğu), Equisetaceae familyasından çok yıllık bir eğreltiotudur . Erken ilkbaharda üretilen sarımsı, fotosentetik olmayan, spor taşıyan verimli bir gövdeye sahiptir. Yeşil, fotosentetik, çok dallı steril gövdeler ilkbaharın sonlarında üretilir ve sonbaharın sonlarına kadar varlığını sürdürür. Steril gövde, Avrupa Farmakopesi'nde (Ph. Eur. 8) [ 6 ] belirtilen bitkinin ( Equiseti herba) tıbbi ürünüdür . Equisetum arvense L.'nin en yaygın olarak bilinen fitokimyasal bileşikleri flavonoidler, fenolik asitler, alkaloidler, fitosteroller, tanenler ve triterpenoidlerdir [ 7 ].

Çeşitli çalışmalar, antioksidan, anti-inflamatuar, antibakteriyel, antifungal, vazorelaksan, nöro ve kardiyo koruyucular [ 8 , 9 ] ve antiproliferatif özellikler [ 7 , 10 ] gibi Equisetum arvense L. özütünün veya doğal özü ile çayın farklı biyolojik etkilerini tanımlamıştır ].

Kardiyovasküler hastalıklar dünya çapında önde gelen bir sağlık sorunudur [ 11 ]. Tüm ölümlerin %31'i kardiyovasküler koşullardan kaynaklanır ve düşük ve orta gelirli ülkelerdeki ölümlerin %75'inden fazlası kalp hastalığına bağlı olarak kabul edilebilir [ 12 ]. Yüksek tuz alımı, obezite, yaşlanma, bozulmuş glukoz toleransı ve diyabet, kardiyovasküler hastalıklarda bulunan inflamasyon, pıhtılaşma değişiklikleri ve hücre dışı sıvı ozmolaritesinin yükselmesi ile pozitif korelasyon gösteren faktörlerden sadece birkaçıdır. Bu süreçlerin merkezinde sigara, hipertansiyon, hiperlipidemi, hiperglisemi, hiperlipoproteinemi, hiperhomosisteinemi ve benzerlerinin etkisi altında vasküler endotelin mikrolezyonu yer alır [ 13 , 14 ]] anahtar faktördür. Vasküler endotelyal disfonksiyon, vazodilatasyon, fibrinoliz ve antiplatelet aktivite gibi fizyolojik fonksiyon kaybı ile karakterizedir [ 15 ]. Vasküler tonusu modüle etmekten sorumlu faktörlerin dengesizliği, özellikle bozulmuş vazodilatasyon ile nitrik oksit (NO) sentezi ve salınımının azalması ve anormal vazokonstriksiyonun başlamasıyla birlikte anjiyotensin II ve endotelin seviyelerinde bir artış ile ortaya çıkar.

Artmış bir hücre dışı ozmolaritenin endotel üzerinde birçok olumsuz etkisi vardır: hücrelerden su akışını teşvik eder, hücre büzülmesini ve hücre içi dehidrasyonu tetikler [ 16 ], oksidatif stresi arttırır ve protein yapısını ve işlevini, özellikle enzim aktivitesini etkiler ve bunun yapısı üzerinde sonuçlarla sonuçlanır. hücre iskeleti ve çekirdek [ 17 ]. DNA lezyonları, p53 [ 17 ] dahil olmak üzere, büyüme durması ve DNA hasarı ile indüklenebilir genlerin aktivasyonunu tetikler ve ozmotik dengesizliğin derecesine göre apoptozu destekler.

Hücre içi ve hücre dışı basıncı eşitlemek için hücreler, "uyumlu ozmolitlerin" sentezinden ve taşınmasından sorumlu genlerin uyarılmasıyla ozmotik strese karşı adaptif bir yanıt geliştirir. Isı şoku proteini, antioksidan enzimler ve adezyon molekülleri gibi birçoğu, protein yapısını ve işlevini korumak [ 18 ] ve protein stabilitesini artırmak [ 17 ] için gereklidir . Ayrıca, hiperosmotik strese bir yanıt olarak hücreler, nükleer transkripsiyon faktörü- (NF-) κ B/Rel transkripsiyon faktörleri ailesinin bir üyesi olan aktive edilmiş T hücreleri-5'in (NFAT5) nükleer faktörünü eksprese eder ve proinflamatuar sitokinlerin salınması [ 19] örneğin interlökin-6 (IL-6) ve tümör nekroz faktörü alfa (TNF- α ) gibi aktive makrofajlar, T-lenfositler, düz kas hücreleri ve endotel hücreleri tarafından. Reaktif oksijen türleri (ROS) neden bir yandan, lipid peroksidasyon, DNA hasarı, ve protein oksidasyonu [reaktif moleküller olan 20 ] ve, diğer taraftan, aktive stresle aktive edilen protein kinazlar (ERK), protein kinaz B veya Akt kinazlar ve NF- k B.

Bitki ekstraktlarının sitotoksisite ve antimikrobiyal aktivitesinin incelenmesi, tıbbi uygulamada klinik uygulamaları için önemlidir. Bakteriyel enfeksiyonlar, özellikle biyofilm oluşturan veya antibiyotik başarısızlığı ile ilişkili olanlar, antibiyoterapi ile tamamlayıcı veya sinerjik etkiye sahip ajanların bulunmasını gerektirir. Staphylococcus aureus , bağışıklığı baskılanmış hastalarda veya postoperatif dönemde özellikle metisiline dirençli S. aureus'un (MRSA) neden olduğu pek çok deri ve mukus enfeksiyonunun etiyolojik ajanı olarak bilinir [ 21 ]. E. coli sıklıkla kronik ve tekrarlayan üriner enfeksiyonun bir nedeni olarak tanımlanırken [ 22 ] C. albicansinsanlardaki en patojenik türdür, implante edilmiş tıbbi cihazlarda oluşturulan biyofilmlerden izole edilmiştir [ 23 ] veya hem yetişkinlerde hem de çocuklarda oral kandidiyazis ile ilişkilidir [ 24 ]. Çeşitli çalışmalar, bitkilerden elde edilen polifenollerin mikrobiyal patojenlere karşı antibiyotiklere alternatif olabileceğini göstermiştir [ 25 – 27 ].

Daha önce elde edilen sonuçlardan yola çıkarak, Equisetum arvense L. ekstraktının antimikrobiyal aktivitesi ve antiinflamatuar, antioksidan ve antiapoptotik özellikleri için endotel hücre kültürlerinde test etmeyi amaçladık . Kullanılan bitki Bihor İlçesinin kirlenmemiş bölgelerinden gelmektedir, hasat zamanı en yüksek fenolik bileşik konsantrasyonu değerlerini elde ettiğimiz Nisan ve Mayıs aylarıdır. Disk difüzyon testi ve minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) ile gram pozitif, gram negatif ve Candida albicans'a karşı etki değerlendirildi. Kaspaz-3 ve 8 aktivitelerine ek olarak oksidatif/antioksidatif durum ve inflamatuar durum ve bunların iki doz Equisetum arvense L. özü ile etkileşimi , in vitro ozmotik stres üzerinde, araştırılmıştır.

Git: 2. Gereç ve Yöntemler

2.1. Bitki Toplama ve Numune Hazırlama

Daha önceki araştırmamızda bitki toplama ve numune hazırlama anlatılmıştı [ 28 ]. Böylece, Mayıs 2015'te (Bihor İlçesi) toplanan Equisetum arvense L.'nin steril gövdeleri 40°C'de 96 saat kurutuldu ve liyofilize ekstraktların hazırlanması için kullanıldı. 10 g steril sapların ekstraksiyonu, 20 dakika boyunca 100 ml %70 sulu etanol ile yapılmıştır. Santrifüjden sonra (10 dakika, 3000 g), ekstrakt kuruyana kadar buharlaştırıldı ve daha sonra liyofilize ekstrakt yoluyla bir numuneye aktarıldı. Shimadzu SCL-POA ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) sistemi, fenolik bileşiklerin bileşimlerini tahlil etmek için SPD-10AVP Diode Array dedektörü ile donatılmış bir LC-10ADVP pompasından oluşuyordu. Kintex 5u RPC 18 kolonu ve %0.05 formik asit ve %0.05 formik asit-asetonitrilden (50 : 50 v / v ) oluşan mobil faz kullanıldı. Antioksidan aktivite CUPRAC testi, DPPH yöntemi ve FRAPS yöntemi ile değerlendirildi. Toplam polifenol içeriği Folin–Ciocalteu yöntemiyle belirlendi. 2.2. kimyasallar

2-Tiyobarbitürik asit ve Bradford reaktifi Merck KGaA'dan (Darmstadt, Almanya) elde edilirken, mutlak etanol ve n-butanol Chimopar'dan (Bükreş, Romanya) satın alındı. Kaspaz-3, kaspaz-8, IL-6 ve TNF- α'nın değerlendirilmesi için ELISA testleri , R&D Systems'den (Minneapolis, MN, ABD) elde edildi. NF- κ B, fosfo-NF- κ B p65 (Ser 536), (93H1), bir K B α ve fosfo-I κ B α , (Ser 32/36) Celi Signaling Technology Inc., Danvers satın alındı AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2.3. Antimikrobiyal Aktivite

Equisetum arvense L.'nin antimikrobiyal aktivitesi , standart metodoloji [ 29 ] kullanılarak disk difüzyon yöntemiyle ve minimum inhibitör konsantrasyonların (MIC'ler) belirlenmesiyle değerlendirildi.

2.3.1. mikroorganizmalar

Çalışmamızda şu test organizmalarını kullandık: referans mikrobiyal suşlar— Staphylococcus aureus (ATCC 29213), Streptococcus pneumoniae (ATCC 49619), Escherichia coli (ATCC 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) ve Candida albicans (ATCC 90029) (Microbiologics, USA) ve insan klinik izolatları— Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae ve grup G beta-hemolitik streptokok .

2.3.2. Disk Difüzyon Testi

Stafilokok, Escherichia coli ve Pseudomonas aeruginosa izolatları için Mueller-Hinton Agar (Oxoid), streptokok suşları için Mueller-Hinton 2 agar + %5 koyun kanı (BioMerieux) kullanıldı. Candida albicans , Sabouraud Gentamicin Chloramphenicol 2 agar (BioMerieux) üzerine kaplandı.

İnokulumlar, bakteri suşları için Columbia agar + %5 koyun kanından (Biomeriex) ve Candida albicans için Sabouraud Gentamicin Chloramphenicol 2 agardan (BioMerieux) 20-24 saatlik büyümeden salina içinde doğrudan koloni süspansiyonu ile hazırlandı , 0,5 McFarland standardına eşdeğer. Her suş, steril bir pamuklu çubukla uygun kültür ortamına yerleştirildi ve plakalar 10-15 dakika kurutuldu. 20 ile doymuş bir 6 mm çaplı (HiMedia Laboratories) steril filtre kağıdı diskler, μ ve l arvense atkuyruğu L. ekstresi aşılanan plakalar üzerine yerleştirilmiştir. 37°C'de gece boyunca inkübasyondan sonra, inhibisyon zon çapları milimetre olarak ölçülmüştür. Damıtılmış su (20 μ) ile emprenye edilmiş filtre kağıtları i) (negatif kontrol ve penisilin (10 U, Oxoid) ve vankomisin diskleri kullanılmıştır 30 μ g; Oxoid), disklerin (ofloksasin 5 μ g Oxoid), meropenem diskler (10 μ g Oxoid) ve flukonazol ( 25 μ g BD BBL) pozitif kontrol olarak kullanıldı. Her test üç kopya halinde yapıldı ve ortalama değerler seçildi.

2.3.3. Minimum İnhibitör Konsantrasyon (MIC) Belirlemeler

MIC, gece boyunca inkübasyondan sonra bir organizmanın görünür büyümesini inhibe edecek en düşük ilaç konsantrasyonu olarak tanımlanır. Aşağıdaki test organizmaları için Broth dilüsyon MIC'leri—makrodilüsyon kullandık: referans mikrobiyal suş— Staphylococcus aureus (ATCC 29213), Streptococcus pneumoniae (ATCC 49619), Streptococcus pyogenes grup A (ATCC®12384™ Culti-Loops™) ve insan klinik izolatları— G grubu beta-hemolitik streptokok ve Staphylococcus aureus.Stafilokok izolatları için Mueller-Hinton Broth (Oxoid), streptokok suşları için Mueler-Hinton Broth artı %5 koyun kanı (BioMerieux) kullanıldı. Equisetum arvense L aralığını kapsayacak şekilde her bir mikrobiyal suş için iki sıra halinde 75 × 12 mm steril kapaklı tüpler kullandık . İlk tüp, aşılanmış bir tüp, besiyerinin organizmanın büyümesini desteklemek için yeterliliğini kontrol ederken, ikinci tüp sterilliği kontrol etmek için kullanıldı (inoküle edilmemiş bir tüp).

200 mg/ml Equisetum arvense L. ekstraktından şu şekilde beş dilüsyon hazırlanmıştır: 100 mg/ml, 50 mg/ml, 25 mg/ml, 12.5 mg/ml ve 6.25 mg/ml. İnokulumlar, 0.5 McFarland standardına eşdeğer, %5 koyun kanı (BioMerieux) ile takviye edilmiş Columbia gar'dan yetiştirilen 20-24 saatlik salina içinde doğrudan koloni süspansiyonu ile hazırlandı. Her tüp için 0.1 ml inokulum kullanıldı ve tüm tüpler gece boyunca 37°C'de inkübe edildi. 2.4. In Vitro Deneysel Veriler

2.4.1. Hücre kültürü

Ticari insan umbilikal damar endotelyal hücreleri (HUVEC) ile desteklenmiş, Avrupa Hücre Kültürleri Koleksiyonu (ECACC, Porton Down, Salisbury, UK) 'den satın alınan ve RPMI ortamı içinde çarpılmıştır,% 10 fetal buzağı serumu (FCS), gentamisin 50 μ g / ml ve 100 amfoterisin μ / ml nemli bir CO içinde (Biochrom AG, Berlin, Almanya) ₂ , 37 ° C'de kuluçka makinesine. 23. ila 26. pasajlardaki hücre kültürleri kullanıldı. Yüzey markörlerinin analizi, akış sitometrisi (BD FACS Canto II akış sitometresi, Becton Dickinson & Company, Franklin Lakes, NJ, ABD) ile yapıldı ve farklı monoklonal antikorlar (ICAM-1, CD29, CD34, CD73, CD90 ve CD105) kullanıldı. ).

10 bir yoğunlukta ekildi hücreler ⁴ / cm ² hücre kültürü Petri kapları (TPP) daha sonra her iki 24 saat boyunca maruz ortam içinde 24 st için yerleşmiş arvense atkuyruğu L. ekstresi (25 ya da 2.5 μ g / ml), kafeik asit (10 veya 1 μ g/ml) ve kateşin (10 veya 1 μg/ml), pozitif kontroller olarak; daha sonra hücreler 3 kez PBS ile yıkandı ve 24 saat normotonik (137 mmol/l) veya hipertonik koşullarda (200 mmol/l) inkübe edildi. Hücreler kazınarak toplandı ve 1 saat boyunca buz üzerinde PBS içinde IGEPAL-Nonidet %1 (Sigma) ve %1 proteaz inhibitör kompleksi (Sigma) içeren bir lizis tamponu ile işlendi. Protein içeriği Bradford yöntemiyle (Bio-Rad, ABD) belirlendi. Tüm deneyler üç kopya halinde yapıldı.

2.4.2. Hücre Canlılığı Testi

Equisetum arvense L. özütünün sitotoksisitesini araştırmak için 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-karboksimetoksifenil)-2-(4-sülfofenil)-2H-tetrazolyum (MTS) yöntemi kullanıldı. istihdam edildi. 10 bir yoğunlukta ekildi İnsan göbeğine yakın damar endotelial hücreler (HUVECs), ⁴ / yuva ELISA'da, 96 oyuklu mikrotitre düz tabanlı plaklar (TPP, İsviçre), bir ortam içinde 24 saat için oturuşmaya bırakılmış ve sonra farklı özüt konsantrasyonları ile işleme tabi 6,5 ila 5000 μ arasında değişen ortamda g/ml, 24 saat. Daha sonra canlılık testleri yapıldı. Canlılık testleri, üretici tarafından belirtildiği gibi CellTiter 96® AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kullanılarak yapıldı. Optik yoğunluk değerleri, MTS için bir ELISA plaka okuyucusu (Tecan, Männedorf, İsviçre) kullanılarak 490 nm'lik absorbansta okundu. Tüm deneyler üç kopya halinde gerçekleştirildi. Ortama maruz bırakılan işlenmemiş kültürler kontrol olarak kullanıldı.

2.4.3. Oksidatif Stres Değerlendirmesi

Lipid peroksitler, Conti ve diğerleri tarafından açıklanan 2-tiobarbitürik asit (TBA) ile florimetrik yöntem kullanılarak belirlendi. [ 30 ] ve malondialdehit (MDA) eşdeğerleri olarak ifade edildi.

2.4.4. Enflamasyon ve Apoptoz

Enflamasyon, IL-6 ve TNF- a düzeylerinin ölçülmesiyle ve kaspaz-3 ve kaspaz-8 aktivitelerinin değerlendirilmesiyle apoptozun niceliği belirlendi . Ek olarak, toplam NF- κ B proteini ve aktif form (fosfo-NF- κ B), I κ B ve fosfo-I κ B ekspresyonları , üç bileşiğin düşük dozlarına maruz kalan hücrelerde Western blot ile değerlendirildi. tedavi için kullanılır. IL-6, TNF- a , insan aktif kaspaz-3 immünoanaliz kitleri ve kaspaz-8 kolorimetrik tahlil kiti, R&D Systems Inc.'den (ABD) satın alındı. Hücre özleri, üretici tarafından belirtildiği gibi işlendi, okumalar, bir ELISA plaka okuyucusu (Tecan, İsviçre) kullanılarak 540 nm'ye ayarlanmış düzeltme dalga boyu ile 450 nm'de yapıldı.

Western blotting için, 20 μ Bio-Rad Mini-PROTEAN sistemi (Bio-Rad) kullanılarak, g protein lizatlan / şerit SDS-PAGE jelleri üzerinde elektroforez ile ayrılmış ve poliviniliden diflüorür membranlara aktarılmıştır. Lekeler bloke edildi ve sonra NF-KB karşı antikorlar ile inkübe edildi κ B, pNF- κ B, I κ B ve pl κB, daha sonra tekrar yıkandı ve karşılık gelen ikincil HRP-bağlı antikorlar (1 : 1500) (Santa Cruz Biotechnology) ile inkübe edildi. Proteinler, Supersignal West Femto Chemiluminescent substrat (Thermo Fisher Scientific, Rockford IL, ABD) ve bir XRS kamera ve Quantity One analiz yazılımı (Bio-Rad) ile donatılmış bir Gel Doc Görüntüleme sistemi kullanılarak tespit edildi. GAPDH (Trevigen Biotechnology Gaithersburg, Maryland, ABD) bir protein yükleme kontrolü olarak kullanıldı (Baldea ve diğerleri, 2013). 2.5. İstatistiksel analiz

Tedavi edilen ve kontrol grupları arasındaki farkın istatistiksel önemi, iki yönlü ANOVA ile değerlendirildi, ardından Dunnett'in Windows için GraphPad Prism sürüm 4.00 (GraphPad Software, San Diego, California, ABD, http://www.graphpad. com ). Bir p değeri <0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Git: 3. Sonuçlar

3.1. Antimikrobiyal Aktivite

Çalışmamızın amaçlarından biri , Bihor İlçesinin kirlenmemiş alanlarından elde edilen Equisetum arvense L. ekstraktının antimikrobiyal aktivitesini belirlemekti . Disk difüzyon testi ile değerlendirilen Equisetum arvense L. ekstraktının antimikrobiyal aktivitesine ilişkin sonuçlar aşağıda özetlenmiştir.tablo 1. Equisetum arvense L. özütü, Streptococcus agalactiae GBBHS (grup B beta-hemolitik streptokok) ve Staphylococcus epidermidis'in klinik izolatı dışında gram pozitif bakteriler üzerinde antibakteriyel etki sergilemiştir , sonuncusu metisiline dirençli bir suştur . Ekstraktımız, Streptococcus pneumoniae'ye ve Streptococcus pyogenes'in klinik izolatına karşı en etkiliydi . Candida albicans veya gram negatif bakteriler üzerinde antimikrobiyal aktivite bulunmadı . MIC belirlemelerinde, görünür büyümenin olduğu Equisetum arvense L. özütünün en düşük konsantrasyonu Staphylococcus aureus için 25 mg/ml idi.(ATCC 29213) ve insan izolatı Staphylococcus aureus ve streptokok suşları için 12.5 mg/ml: Streptococcus pneumoniae (ATCC 49619), Streptococcus pyogenes grup A ve grup G beta-hemolitik Streptococcus. Stafilokoklar için 25 mg/ml Equisetum arvense L. özütü ve streptokoklar için 12.5 mg/ml tüplerden Columbia agar + %5 koyun kanı (BioMérieux) üzerinde alt kültürler pozitifti. Bu değerler MIC'leri temsil eder. Stafilokoklar için 50 mg/ml ve streptokoklar için 25 mg/ml tüplerden alınan alt kültürler negatifti; bu değerler minimum bakterisidal konsantrasyonları (MBC'ler) temsil eder. tablo 1

Equisetum arvense L. ekstraktının antimikrobiyal aktivitesi .

Equisetum arvense L.	100 mg/ml	8	11	6	6	6	9	6	8	6	8
Penisilin	10 U	30	26	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi	32	33	34	20	22
vankomisin	30 μ g	18	23	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi	22	20	23	Test edilmedi	Test edilmedi
Ofloksasin	5 μ g	27	18	30	19	Test edilmedi	19	20	18	16	24
meropenem	10 μ g	30	31	29	28	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi
flukonazol	25 μ g	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi	32	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi	Test edilmedi
Arıtılmış su		6	6	6	6	6	6	6	6	6	6

Ayrı bir pencerede aç 3.2. HUVEC'lerde Antioksidan, Anti-inflamatuar ve Antiapoptotik Aktiviteler

Akış sitometrisi ile gerçekleştirilen yüzey işaretleyici analizi, ICAM-1, CD105, CD29 ve CD73'ün varlığını gösterdi, bu nedenle deneyde kullanılan hücrelerin endotelyal fonksiyonel parametreler sergilediğini düşündürdü.

Toksisitesi Equisetum arvense HUVEC üzerinde test L. özü yüksek dozlarda (5000 da hücre canlılığında bir önemli değişikliklere yol açmadığı μ (g / ml) kullanılmıştırŞekil 1).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı OMCL2018-3060525.001.jpg

Şekil 1
Hücre canlılığı testi. Arvense Equisetum L. ekstresi 5000'e kadar bir konsantrasyon aralığında test edildi μ HUVEC g / ml olmuştur. Canlılık grafikleri yüksek dozlarda bile (5000 hücre canlılığı önemli değişiklikler göstermemiştir μ / ml) (ortalama değerler ± standart sapma, n = 3).

Hipertonik çözelti, yüksek konsantrasyonlarda salin çözeltilerine maruz kalan hücrelerde artan lipid peroksit seviyeleri ( p < 0.0001) ile gösterildiği gibi, endotel hücrelerinin lipidleri üzerinde prooksidan bir etkiye sahiptir (Şekil 2(a)). 25 μ g/ml'lik bir dozda , Equisetum arvense L. özütü, hem temel koşullarda (normotonik çözelti) hem de hipertonik çözeltilerde ( p < 0.001) lipid peroksit seviyelerini artıran prooksidan bir etkiye sahiptir . Kafeik asit ve kateşin, ekstrakt ile karşılaştırıldığında lipid peroksit seviyelerini önemli ölçüde azalttı ( p < 0.001) (Şekil 2(a)). Aynı maddelerin daha düşük dozlarını kullanırken, normotonik koşullarda lipid peroksit seviyesinin Equisetum arvense L. ile yapılan tedaviden önemli ölçüde etkilenmediğini , hipertonik koşullarda ise ekstraktın lipid peroksidasyonunu önemli ölçüde azaltan bir antioksidan etkiye sahip olduğunu bulduk. ( p < 0,001). Endotel hücrelerinin hiperozmotik strese karşı en iyi koruması, düşük kateşin konsantrasyonu ( p < 0.001) (Şekil 2(b)).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: OMCL2018-3060525.002.jpg

Ayrı bir pencerede aç
şekil 2
Hiperosmotik strese maruz kalan ve iki doz Equisetum arvense L. özü ile ön işleme tabi tutulan endotel hücrelerinde değerlendirilen malondialdehit seviyeleri . (a) Yüksek dozlarda Equisetum arvense L. özütü, kafeik asit ve kateşin ile 24 saat boyunca hiperosmotik strese maruz kaldıktan ve ön tedaviden sonraki MDA seviyeleri . (b) Hipertonik koşullara ve düşük dozlarda Equisetum arvense L. özü, kafeik asit ve kateşin maruziyetinden sonraki MDA seviyeleri . Tedavi edilen ve kontrol grupları arasındaki farkın istatistiksel önemi, iki yönlü ANOVA ile değerlendirildi, ardından Dunnett'in çoklu testi; ^###p < 0,001, hipertonik ortamda tedavi edilmiş hücrelere karşı tedavi edilmemiş hücreler; ^∗∗∗p < 0,001, normotonik koşullarda parametrelere karşı hipertonik ortam.

Enflamasyon üzerindeki ekstrakt etkisini değerlendirmek için, hem hücre içi hem de büyüme ortamındaki IL-6 seviyeleri ve TNF- α nicelendirildi (Şekiller).3 A)-3 boyutlu)). NF-rolünü değerlendirmek için κ hipertonik koşulları ve doğal bileşiklere düşük dozlarının etkisi ile indüklenen enflamasyon B yolu aktivasyonu, Western Blot gerçekleştirilmiştir. İşlemlerden sonra, toplam NF-KB ve protein seviyeleri κ B proteini ve aktif formu, pNF- κ B ve ayrıca κ B ve pl κ B tahmin edilmiştir.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: OMCL2018-3060525.003.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Figür 3
Hiperosmotik strese maruz kalan ve iki doz Equisetum arvense L. özü ile ön işleme tabi tutulan endotel hücrelerinde değerlendirilen proinflamatuar sitokinler . (a) Hiperosmotik strese maruz kaldıktan ve yüksek dozlarda Equisetum arvense L. özü, kafeik asit ve kateşin ile 24 saat ön tedaviden sonra hücre lizatlarındaki IL-6 salgılanması . (b) Hipertonik koşullara ve test edilen üç maddenin düşük dozlarına maruz kaldıktan sonra hücre lizatlarındaki IL-6 seviyesi. (c, d) Normotonik ve hipertonik koşullara maruz kaldıktan ve test edilen üç madde ile muameleden sonra ortamdaki IL-6 konsantrasyonları. (e) Hipertonik koşullarda ve yüksek dozlarda Equisetum arvense ile ön tedavide hücre lizatlarındaki TNF- α seviyesiL. özü, kafeik asit ve kateşin. (f) Hipertonik koşullarda hücre lizatlarında TNF- α salgılanması ve düşük dozlarda Equisetum arvense L. özütü, kafeik asit ve kateşin ile ön tedavi . Tedavi edilen ve kontrol grupları arasındaki farkın istatistiksel önemi iki yönlü ANOVA ile değerlendirildi, ardından Dunnett's Multiple testi; ^###p < 0,001, hipertonik ortamda tedavi edilmiş hücrelere karşı tedavi edilmemiş hücreler; ^∗p < 0.05, ^∗∗p < 0.01 ve ^∗∗∗p < 0.001, normotonik koşullardaki parametrelere karşı hipertonik ortam.

Endotel hücre lizatlarında değerlendirilen hücre içi IL-6 seviyeleri, hipertonik koşullarda önemli ölçüde arttı ( p < 0.01) (Şekiller3 A) ve 3(b)). Arasında preadministration atkuyruğu arvense L veya yüksek dozlarda kaffeik asit ve cathechin, oksidatif stres (oluşturulması ile paralel olarak, normal kan basıncına sahip koşullar, IL-6 salgısının artması amplifiye p <0.001). Hipertonik ortamda desen farklıdır; test edilen üç madde daha güçlü bir anti-inflamatuar etkiye sahipti ( p < 0.001). Çalışılan üç bileşiğin daha düşük dozları normal koşullarda proinflamatuar etkiye sahip değildi, ancak kafeik asit ve kateşin hipertonik koşullar altında proinflamatuardı. Düşük dozda Equisetum arvense L. özütü, hipertonik ortamda IL-6 seviyeleri üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi ( p> 0.05). Hipertonik koşullarda, normotonik duruma kıyasla ortamda artan bir IL-6 konsantrasyonu kaydettik ( p < 0.01). Yüksek dozda Equisetum arvense L. ve kafeik asidin uygulanması, büyüme ortamında bulunan IL-6 seviyeleri üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi ( p > 0.05) (Şekil 3(c)).

Aksine, 10 μ g/ml kateşin ile ön işlem , besiyerinde IL-6 salgılanmasını önemli ölçüde azalttı. Düşük dozlarda Equisetum arvense L., kafeik asit ve kateşin, büyüme ortamında bulunan IL-6 salgılanması üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (Şekil 3(d)).

Hipertonik koşulların, normotonik ortama kıyasla TNF- α salgılanması üzerinde önemli bir etkisi yoktu (Şekiller).3(e) ve 3(f)). Equisetum arvense L. özü TNF-a etkilememiştir α hem normal kan basıncına sahip ve hipertonik koşullarda düzeyleri. Aynı etki, her iki çevresel durumda da kateşin tarafından uygulandı. Kafeik asit, yüksek dozda endotel hücre lizatlarında TNF- α protein düzeyini artırdı ( p < 0.01). Üç bileşiğin daha düşük dozları, her iki deney koşulunda da TNF- α salgılanmasını önemli ölçüde etkilemedi (Şekil 3(f)).

Normotonik/hipertonik ortam ve doğal ekstrakt uygulamasının NF- κ B, pNF- κ B I κ B ve pI κ B proteinlerinin ekspresyonu üzerindeki etkileri Western blot analizi ile değerlendirildi (Şekil 4(a)). p65/Rel A'nın Ser 536'daki fosforilasyonu, aktivasyonu, nükleer lokalizasyonu, protein-protein etkileşimini ve transkripsiyonel aktiviteyi düzenler. NF-anahtar faktör κ B yolun aktivasyon Ikappa kinaz (I içerir κ K) kompleksi ve I κ B olan tecrit NF'nin inhibitörüdür κ , aktif bir halde sitoplazmada B dimerleri. Normotonik ortamda, düşük dozda Equisetum arvense L. özütü ( p < 0.05) ve düşük dozlarda kafeik asit ( p < 0.001) ve kateşin ( p < 0.001) ile tedavi , kontrollere kıyasla NF- κ B ekspresyonunu azalttı , artan I κ ile paralel olarakB ekspresyonu, özellikle kateşin uygulamasından sonra ( p < 0.05) (Şekil 4(b)).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: OMCL2018-3060525.004.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 4
Hiperosmotik strese maruz kalan ve düşük dozda Equisetum arvense L., kafeik asit ve kateşin ile ön işleme tabi tutulan endotel hücrelerinde NF- κ B, pNF- κ B, I κ B ve pI κ B ekspresyonları. (a) Normotonik ve hipertonik koşullara maruz bırakılan ve üç bileşikle tedavi edilen HUVEC'lerde NF- κ B, pNF- κ B, I κ B ve pI κ B ifadelerini gösteren karşılaştırmalı Western blot görüntüleri . (b) Western blot bantlarının görüntü analizi dansitometri ile yapılmıştır; sonuçlar GAPDH'ye normalleştirildi. Western blot görüntüleri: 1 = normotonik ortamdaki hücreler, 2 = Equisetum arvense ile işlenmiş normotonik ortamdaki hücrelerL., 3 = normotonik ortam içinde kafeik asit ile muamele edilmiş hücreler, 4 = kateşin ile muamele edilmiş normotonik ortam içindeki hücreler, 5 = hipertonik ortam içindeki hücreler, 6 = hipertonik ortam içindeki hücreler, Equisetum arvense L. ile muamele edilmiş hücreler, 7 = hipertonik ortam içindeki hücreler kafeik asit ile muamele edilmiş ve 8 = kateşin ile muamele edilmiş hipertonik ortam içindeki hücreler. İki koşulda HUVEC'ler için nicel Western blot sonuçlarının grafiksel gösterimi. İki yönlü ANOVA, ardından Dunnett'in çoklu testi, ölçülen parametrelerin ortalama değerlerindeki farklılıkların istatistiksel önemini değerlendirmek için kullanıldı. Her çubuk ortalama ± standart sapmayı ( n = 3), ^#p < 0.05, ^##p < 0.01 ve ^###p'yi temsil eder< 0.001, hipertonik ortamda tedavi edilmiş hücrelere karşı tedavi edilmemiş hücreler; ^∗p < 0.05, ^∗∗p < 0.01 ve ^∗∗∗p < 0.001, normotonik koşullardaki parametrelere karşı hipertonik ortam.

Hipertonik koşullarda, NF- κ B düzeyi normotonik ortama göre azaldı ( p < 0.001) ve sadece kafeik asit tedavisinden sonra arttı ( p < 0.01). Hipertonik ortamda, deneyde kullanılan tüm doğal bileşikler , düşük dozda çoğunlukla kateşin olmak üzere I κ B ekspresyonunu arttırdı ( p < 0.001). I κ B aktivasyonu üzerindeki en iyi inhibitör etki, kateşine maruz kalan hücrelerde ( p < 0.001), ardından Equisetum arvense L. ( p < 0.01) ve kafeik asit ( p < 0.01) tedavilerinden sonra fark edildi.

NF-aktif şekli κ B NF mütevazı bir bölümünü temsil eder κ gösterildiği gibi, normal kan basıncına sahip ve hipertonik ortam içinde hem de B proteiniŞekil 4(b). Hipertonisite pNF- önemli bir artışa yol açtığı κ B proteini ekspresyonu ( p <0.001), cathechin uygulama (amplifiye etkisi p pl üzerinde önleyici bir etki gösterdiği <0.001) κ B ( p <0.001). Equisetum arvense L. ve kafeik asit ayrıca hipertonik ortamda I κ B'nin aktivasyonu üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahipken, normotonik koşullarda aynı bileşikler ekspresyonunu arttırdı ( p < 0.001 ve p < 0.01, sırasıyla).

Deneysel tasarımımızda, hipertonik ortam, normotonik koşullara kıyasla apoptozu indüklemedi (Şekil 5). Normotonik sistemde düşük doz kateşin ile ön inkübasyon kaspaz-3 aktivitesini önemli ölçüde azaltırken ( p < 0.01), hipertonik ortamda aynı bileşik enzim aktivitesini etkilemedi (Şekil 5(b)). Yüksek dozlarda kafeik asit ve kateşin proapoptotikti ve hipertonik koşullarda enzim aktivasyonunu arttırdı ( p < 0.01), normotonik ortam ise enzim aktivitesini değiştirmedi (Şekil 5(a)).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı OMCL2018-3060525.005.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 5
Kaspaz-3 ve kaspaz-8'in aktiviteleri, hiperosmotik strese maruz kalan ve iki doz Equisetum arvense L. özütü ile ön işleme tabi tutulan endotel hücrelerinde değerlendirildi . (a) Hiperozmotik strese maruz kaldıktan ve yüksek dozlarda Equisetum arvense L. özü, kafeik asit ve kateşin ile 24 saat ön tedaviden sonra endotel hücrelerinde kaspaz-3 aktivitesi . (b) Hipertonik koşullara ve düşük dozlarda Equisetum arvense L. özü, kafeik asit ve kateşin maruziyetinden sonra endotel hücrelerinde kaspaz-3 aktivitesi . (c) Hiperozmotik strese maruz kaldıktan ve yüksek dozlarda Equisetum arvense ile 24 saat ön tedaviden sonra endotel hücrelerinde kaspaz-8 aktivitesiL. özü, kafeik asit ve kateşin. (d) Hipertonik koşullara ve düşük dozlarda Equisetum arvense L. özü, kafeik asit ve kateşin maruziyetinden sonra endotel hücrelerinde kaspaz-8 aktivitesi . Tedavi edilen ve kontrol grupları arasındaki farkın istatistiksel önemi, iki yönlü ANOVA ile değerlendirildi, ardından Dunnett'in çoklu testi, ^#p < 0.05, ^##p < 0.01 ve ^###p < 0.001, hipertonik durumda tedavi edilmeyen hücrelere karşı tedavi edildi orta; ^∗p < 0.05 ve ^∗∗p < 0.01, normotonik koşullarda parametrelere karşı hipertonik ortam.

10 Preadministration μ / ml cathechin bir antiapoptotik etkisi normal kan basıncına sahip koşullar altında (maruz bırakılan endotel hücrelerde kaspaz-8 aktivitesini azaltarak olan p <0.01) (Şekil 5(c)). Daha yüksek dozlarda Equisetum arvense L., kafeik asit ve kateşin, hipertonik koşullarda kaspaz-8 aktivitesini etkilemedi ( p > 0.05), ancak daha düşük dozlarda, özellikle Equisetum arvense L. ve kateşin olmak üzere kaspaz-8 aktivitesini azalttı, ve böylece aynı koşullarda apoptoz indüksiyonu ( p < 0.001) (Şekiller5(c) ve 5(d)).

Git: 4. Tartışma

Daha önce yapılan çalışmalarda, bunların fitokimyasal maddeler bileşime bağlı bitkileri, meyve ve sebzelerin, antioksidan antimikrobik ve anti-inflamatuar etkilere sahiptir ve kozmetik sanayi dahil [tıp ve beslemede kullanılan olduğu gösterilmiştir 31 - 33 ]. Çalışmamızda Equisetum arvense L. özütü, Streptococcus pneumoniae ve Streptococcus pyogenes klinik izolatı üzerinde antibakteriyel etki göstermiştir .

Son on yılda yapılan çalışmalar, in vitro antimikrobiyal aktivite Equisetum arvense L. ekstraktını doğruladı , ancak bazı çelişkili sonuçlarla. Milovanovic et al. [ 34 ] Candida albicans üzerinde bir antifungal etki tarif ederken, bizim çalışmamızda Candida albicans suşu üzerinde herhangi bir inhibitör etki elde etmedik . Sonuçlarımız Uslu ve ark. [ 35 ] ve Čanadanović-Brunet ve ark. [ 36 ]. De Oliveira et al. ayrıca 50 mg/mL konsantrasyonda Equisetum arvense L. ekstraktının Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis'e karşı etkili olduğunu göstermiştir., Streptococcus mutans , Candida albicans , Candida tropikalis ve Candida glabrata , oral enfeksiyonlarda rol oynayan mikroorganizmalar [ 37 ]. Equisetum arvense L. ekstraktının Staphylococcus aureus ve gram-negatif bakteriler üzerindeki koruyucu etkileri , hem sulu hem de alkollü ekstraktta açıklanır ve alkollü ekstrakt durumunda daha iyi yanıt verilir [ 38 , 39 ]. Raduloviç ve ark. [ 40 ], Equisetum arvense'nin toprak üstü kısımlarının hidrodistilasyonu ile elde edilen uçucu yağın 1:10 oranında seyreltildiğini belirtmiştir.L., Staphylococcus aureus , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa , Salmonella enteritidis ve mantarlara karşı güçlü antimikrobiyal aktivitesi için yeterliydi : Aspergillus niger veya Candida albicans . Etkiler, mikrobiyal yapışma proteinlerini ve taşıma proteinlerini inaktive eden ve mikrobiyal membranın yırtılmasını indükleyen bitki ekstraktının uçucu yağı bakımından zengin bir bileşim ile açıklanmıştır [ 41 ]. Ek olarak, fenolik bileşikler, bakteriyel lipopolisakkaritler veya Candida albicans tarafından indüklenen ROS oluşumunu azaltmıştır.serbest radikalleri doğrudan yakalama veya antioksidan enzimlerle reaksiyonlar yoluyla temizleme nedeniyledir [ 42 ].

Ancak diğer çalışmalar, sulu ekstraktın Staphylococcus aureus ve Escherichia coli üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterdi [ 36 , 43 ]. Bu çelişkili sonuçların açıklamalarından biri, antimikrobiyal aktivite dahil olmak üzere kimyasal içeriği ve biyolojik aktiviteleri etkileyen bitki ekstraktının elde edilmesi için kullanılan ekstraksiyon parametreleri [ 35 ] veya fenollerdeki farklı içerik [ 44] olabilir.]. Kantitatif bir bakış açısıyla, bitkinin büyümesinin ilk aylarında (Mayıs, Haziran) flavonoidler ve polifenol seviyeleri, hasat dönemine (Ağustos, Eylül) kıyasla daha yüksekti. Mayıs ayı boyunca, flavonoidlerin miktarı, değerlerin %0.13'e düştüğü Eylül ayına kıyasla %0.72'ye kadar yükseldi [ 28 ]. Benzer çalışmalarda, diğer bölgelerden gelen bitkilerin çok daha düşük antioksidan aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir [ 45 ].

Ekstraktımızdaki toplam polifenol ve flavonoid içeriği, spektrofotometrik tekniklerle gerçekleştirilen bulgulardan kaynaklandığı için yüksekti [ 28 ]. HPLC teknikleri kullanılarak, fenolik asitler olarak büyük miktarlarda vanilik, kafeik, ferulik, siringik, sinaptik ve gallik asitler ve flavonoidler olarak kuersetin, epikateşin, kateşin, rutin, naringenin ve mirisetin bulunmuştur [ 46 ]. Bu parametreler diğer bulgularla uyumluydu [ 47 ]. Sonuçlar ayrıca, bir gösterdi in vitro sapları steril fl elde edilen ekstrelerin güçlü antioksidan aktiviteye arvense atkuyruğu L. sıkı bağlamak tekniği kullanılarak, tespit edilen değer 84,160 olan μmol Trolox eşdeğeri/g DW (TE), CUPRAC tekniği kullanılarak, 49.2 μ mol Trolox eşdeğeri/g DW (TE) ve DPPH yöntemi kullanılarak, %87.3 [ 46 ].

Ozmotik stres birçok kardiyovasküler hastalıkta patogenetik bir mekanizma olarak yer alır ve hücrelerden suyun dışarı akması ve hücrelerin büzülmesi ile ilişkilidir. Bu süreçte, su kanallarının (aquaporinler) ve elektrolit taşıyıcılarının aktivitesi ve ayrıca proteinlerin ve hücre altı yapıların korunması için hücreler içinde ozmolitlerin birikmesi [ 48 ] yer alır.

Şiddetli hipertonik koşullar altında veya adaptasyon mekanizmalarının modası geçtiğinde hücrelerin apoptoza girdiği ve öldüğü bilinmektedir [ 49 ]. Ayrıca, apoptozun normal hücrelerde protein taşınmasının inhibisyonu nedeniyle hücre büzülmesinin kalıcılığı ile ilişkili olduğu görülmektedir [ 50].] veya uyumlu ozmolit olarak işlev gören glutamin yoksunluğu. Çalışmamızda hipertonik koşullar sadece oksidatif stresi ve inflamasyonu arttırdı ve apoptozu etkilemedi. Pratik olarak, hipertonisite, normotonik ortama kıyasla kaspaz aktivitesini artırmadı; Bir açıklama muhtemelen ozmotik strese uyum süreciyle ilgilidir. Hipertonik ortama dinamik adaptasyon, biri erken, saniyeler veya dakikalar içinde, diğeri ise saatler ve günler içinde geç olmak üzere iki fazlı bir yanıtı içeriyordu. Hücre hacmindeki azalma, Na ⁺ -K ⁺ -2Cl ^- ortak taşıyıcı , Na ⁺ /H ⁺ değiştirici ve Cl ^- dahil olmak üzere iyon taşıma sistemlerinin aktivasyonu ile hızla düzeltilir./HCO ₃^- iyonların hücre içi birikimine ve hücre hacminin artmasına neden olan değiştirici [ 51 ]. Daha sonraki fazda, nötr amino asitler, sorbitol gibi polioller ve ayrıca betain gibi metilamin içeren uyumlu ozmolitlerin sentezi arttı ve inorganik iyonları ikame ettiler ve hücreyi apoptozdan korudular [ 52 ]. Bu işlemde, büyük rolü TonEBP / NFAT5 taurin taşıyıcı, aldoz redüktaz, betain / GABA taşıyıcı ve da dahil olmak üzere “osmoprotective genler” transaktivasyonu rol oynayan bir transkripsiyon faktörü ile oynanır myo -inositol taşıyıcı [ 17]. Ek olarak, JNK ve p38 sinyal yolakları tarafından indüklenen aktive edici protein- (AP-) 1, hücre dışı sinyalleri genetik yanıtlara dönüştürmek için merkezi bir anahtar görevi görür [ 53 ].

Hücre iskeletinin yeniden şekillenmesi, antioksidan yanıt ve katlanmamış protein yanıtı, ozmoadaptasyonun diğer önemli mekanizmalarıdır. Ek olarak, hiperozmotik stresin farklı hücrelerden TNF- α , IL-1 β , IL-6 ve IL-8 salgılanmasını doğrudan indüklediği bulunmuştur [ 19 ]. Bu mekanizmalar, protein kinaz R (PKR) altında hiperosmotik stres ve NF-uyarılması aktivasyonu κ serin 536 B at p65 fosforilasyon ve enflamatuar NF-dolayısıyla indüksiyon κ B p65 yanıt veren genlerin dahil edildi [ 54 ]. Ayrıca, protein kinaz R'nin doğrudan I κ B α'yı fosforile ettiği gösterilmiştir.. Bu, sitoplazmada inaktif bir durumda NF κ B ve sekester NF κ B dimerlerinin nükleer lokalizasyonunu maskeleyebilen bir inhibitördür . Fosforillenmiş I κ B daha sonra proteazom tarafından her yerde bulunur ve parçalanır, NF- κ B'yi çekirdeğe girmek ve inflamatuar genlerin ekspresyonunu indüklemek için serbest bırakır [ 55 ]. PNF- daha yüksek bir miktarda κ hücreleri bu cathechin ilaveli hem toplam NF artış gösteren, tek başına ya da cathechin uygulama ile bağlantılı olarak hipertonik ortama maruz bırakıldığı zaman B elde edildi κ B proteini ve aktivasyonunu. Equisetum arvense'ye maruz kalan hücrelerde I κ B proteininin aktif formu azalmıştır.L., kafeik asit ve kateşin , özellikle kateşin uygulamasından sonra IL-6 seviyelerinin artması ve NF- κ B aktivasyonuna paralel olarak.

Deneyde, kaspaz aktiviteleri, tüm adaptasyon sürecinin gerçekleştiği hipertonik ortamda inkübasyondan sadece 24 saat sonra değerlendirildi. Bununla birlikte, bu zamanda, hem oksidatif stres hem de hipertonisitenin neden olduğu inflamasyon, normotonik koşullara kıyasla artan bir oranda korunmuştur. Genel olarak, oksidatif stres, reaktif oksijen türlerinin (ROS) hücre içi birikiminden veya hücresel redoks durumunun bozulmasından kaynaklanır ve hücre içi proteinlere, lipidlere ve DNA hasarına neden olabilir. ROS ayrıca, ozmotik stres dahil olmak üzere çeşitli çevresel stres türlerine bir yanıt olarak stres kaynaklı sinyallemenin ana aracıları olarak da dahil edilmiştir. Hiperozmotik streste, zarla ilişkili fosfolipaz A _2'nin aktivasyonuve araşidonik asit dahil prostaglandinlerin üretimi, redoks dengesizliğinin üretiminde yer alan mekanizmalardan biridir. Fosfolipaz A ₂ , NADPH oksidazı aktive eder ve süperoksit anyon oluşumunu arttırır [ 56 ]. Ek olarak, ksantin oksidaz, nitrik oksit (NO) sentaz ve heme oksijenazlar, hücre içi ROS'un diğer kaynaklarıdır. Anyon süperoksit sırayla, hacme duyarlı ozmolit kanallarının düzenlenmesinde rol oynayan protein tirozin kinazların aktivasyonunu indükler ve böylece hücresel homeostazın korunmasına yardımcı olur [ 57 ].

Çalışmamızda, üç bileşiğin düşük dozları lipid peroksidasyonunu azaltarak hücreleri hipertonik koşulların neden olduğu strese karşı korumuş ve kaspaz-8 aktivitesini ve dolayısıyla dış mekanizma tarafından tetiklenen apoptozu azaltmıştır. Aynı koşullar, kaffeik asit ve cathechin, düşük konsantrasyonlarda, IL-6 salgılanmasını ve NF-artan κ B aktivasyonunu ve pl azalmış κ hücrelerinde B ve kaspaz-3 aktivitesi etkilememiştir. Üç maddenin yüksek dozları, iltihaplanma ve oksidatif stres üzerinde zıt etkiye sahipti. Böylece, Equisetum arvenseL., kateşin ve kafeik asit prooksidan etki gösterdi ve hücrelerde IL-6 salgılanmasını azalttı. Ek olarak, yüksek konsantrasyonlarda kafeik asit ve kateşin , yüksek doz polifenollerin hücresel toksisitesini düşündüren prooksidan ve proapoptotik etkilere paralel olarak endotel hücrelerinde TNF- α salgılanmasını indüklemiştir .

IL-6 salgılanması üzerindeki farklı etki, IL-6'nın kardiyovasküler sistemlerdeki çift fonksiyonları ile açıklanabilir. IL-6, sitokinlere (IL-1, TNF- α ), oksidatif strese ve anjiyotensin II'ye maruz kalmaya ve vasküler yaralanmadan sonra bir yanıt olarak makrofajlar, fibroblastlar ve endotelyal hücreler dahil olmak üzere kardiyovasküler yapıların farklı hücrelerinde salgılanır [ 58 ] . IL-6, hücre yüzeyindeki IL-6 reseptörüne (IL-6R) bağlandıktan sonra klasik bir sinyal yolu ile ve ayrıca çözünür IL-6-IL-6R α kompleksi sayesinde “trans-sinyalleme” mekanizması ile hedef hücreyi aktive edebilir. . Bu kompleks, IL-6 sinyalini başlatır [ 59] ve hedef genlerin transkripsiyonunda yer alan sinyal transdüserini ve transkripsiyon aktivatörünü (STAT) aktive eder. Klasik sinyalleme, hedef hücreler üzerindeki anti-inflamatuar yolların aktivasyonunda yer alırken, trans-sinyalleme yolu, iltihaplı bölgede monositlerin toplanması ve akuttan kronik inflamasyona geçiş yoluyla bağışıklık sisteminin aktivasyonuna yol açar. IL-6'nın, anti-inflamatuar sitokinlerin salgılanmasını etkilemeden akut inflamatuar yanıtta proinflamatuar sitokinlerin seviyesini baskıladığı görülmektedir [ 60 ].

Sonuçlarımız Bessa Pereira ve ark. [ 61 ] antibakteriyel etki ve Četojević-Simin ve ark. [ 7 ] Equisetum arvense L. ekstraktının antioksidan özellikleri ile ilgili . Do Monte ve ark. [ 62 ] yaralarda ve artritte bu doğal bileşiğin çoklu değerlerini doğruladı.

Git: 5. Sonuçlar

Equisetum arvense L. özütü, patojenik gram pozitif koklar üzerinde antibakteriyel etkiler sergiledi ancak gram negatif bakteriler ve Candida albicans üzerinde hiçbir etkisi olmadı . Test edilen üç bileşik, antioksidan aktivite gösterir ve kaspaz-8'in aktivitesini sadece düşük konsantrasyonlarda azaltarak hiperozmotik strese maruz kalan hücreleri korur. Yüksek dozlarda, Equisetum arvense L., kateşin ve kafeik asit prooksidan etkilere sahipti, apoptozu indükledi ve IL-6 sekresyonunu azalttı.

Equisetum arvense L. ekstresinin hipertonik ortama maruz kalan endotel hücreleri üzerindeki modülatör etkileri farklıdır ve kullanılan konsantrasyona bağlıdır. Bu deneysel bulgular , düşük dozlarda uygulanan Equisetum arvense L.'nin, hipertonik durumlarla ilişkili artan oksidatif stres ve apoptozu azaltmak için yeni bir terapötik yaklaşım olabileceğini düşündürmektedir. Ek olarak, Equisetum arvense L. özütü , gram pozitif koklara karşı antimikrobiyal aktivite sergiler. Bununla birlikte, klinik potensini kanıtlamak için çoklu dozlar veya maruz kalma süreleri ile farklı hücre hatları üzerinde daha karmaşık çalışmalar gereklidir.

Git: Teşekkür

Yazarlar, deneylerdeki yardımları için Nicoleta Decea'ya ve İngilizce dil yardımı için Ioana Robu'ya özel teşekkürlerini sunmak isterler.

Git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar, rekabet eden çıkarları olmadığını beyan ederler.

Git: Yazar katkıları

Annamaria Pallag, Diana Olteanu, Gabriela Adriana Filip, Ioana Baldea ve Mariana Mureşan deneysel tasarımı tasarladı ve tasarladı; Otilia Micle, antimikrobiyal aktiviteye ilişkin in vitro deneyleri gerçekleştirdi ; Diana Olteanu, Ioana Baldea ve Simona Clichici hücre kültürü üzerinde in vitro deneyler yaptılar ; Eleonora Marian ve Laura Vicaş özü hazırladı; Otilia Micle, Diana Olteanu, Ioana Baldea ve Gabriela Adriana Filip malzemelerle katkıda bulundu; Simona Clichici, Mariana Mureşan ve Eleonora Marian verileri analiz etti; Annamaria Pallag, Gabriela Adriana Filip, Tunde Jurca ve Mariana Muresan makaleyi yazdı. Annamaria Pallag ve Diana Olteanu bu çalışmaya eşit derecede katkıda bulundular.

Git: Referanslar

1. Augustyniak A., Bartosz G., Şipak A., et al. Doğal ve sentetik antioksidanlar: güncellenmiş bir genel bakış. Serbest Radikal Araştırma . 2010; 44 (10):1216–1262. doi: 10.3109/10715762.2010.508495. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Masella R., Di Benedetto R., Vari R., Filesi C., Giovannini C. Biyolojik sistemlerde doğal antioksidan bileşiklerin yeni mekanizmaları: glutatyon ve glutatyon ile ilgili enzimlerin katılımı. Beslenme Biyokimyası Dergisi . 2005; 16 (10):577–586. doi: 10.1016/j.jnutbio.2005.05.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Corona G., Deiana M., Incani A., Vauzour D., Dessi MA, Spencer JP Zeytinyağı polifenolleri tarafından p38/CREB fosforilasyonunun inhibisyonu ve COX-2 ekspresyonu, bunların anti-proliferatif etkilerinin altında yatmaktadır. Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 2007; 362 (3):606-611. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.08.049. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Wang W., Heideman L., Chung CS, Pelling JC, Koehler KJ, Birt DF G2/M'de hücre döngüsü durması ve insan kolon kanseri hücre dizilerinde apigenin tarafından büyüme inhibisyonu. Moleküler Karsinogenez . 2000; 28 (2):102–110. doi: 10.1002/1098-2744(200006)28:2<102::AID-MC6>3.0.CO;2-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Fini L., Hotchkiss E., Fogliano V., et al. Pinoresinol bakımından zengin zeytinyağının kemopreventif özellikleri, kolon kanseri hücre dizilerinde ATM-p53 kaskadının seçici bir aktivasyonunu içerir. Karsinojenez . 2008; 29 (1):139–146. doi: 10.1093/carcin/bgm255. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. ^∗∗∗ Avrupa Farmakopesi . 8. baskı. 2014. s. 1121–1122. http://online6.edqm.eu/ep800/
7. Četojević-Simin DD, Čanadanović-Brunet JM, Bogdanović GM, et al. Farklı atkuyruğu ( Equisetum arvense L.) ekstraktlarının antioksidan ve antiproliferatif aktiviteleri . Tıbbi Gıda Dergisi . 2010; 13 (2):452–459. doi: 10.1089/jmf.2008.0159. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Dos Santos JG, Blanco MM, FHM Monte D., et al. Equisetum arvense'nin hidroalkolik ekstraktının yatıştırıcı ve antikonvülsan etkileri . Fitoterapi . 2005; 76 (6):508–513. doi: 10.1016/j.fitote.2005.04.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Sandhu NS, Kaur S., Chopra D. Equisetum arvense: farmakoloji ve fitokimya- bir inceleme. Asya Farmasötik Klinik Araştırmalar Dergisi . 2010; 3 (3):146–150. [ Google Akademik ]
10. Yamamoto Y., Inoue T., Hamako J. Equisetum arvense L.'den ekstrakte edilen ham proteinler, kanser hücrelerinin canlılığını in vivo arttırır. Seibutsu Shiryo Bunseki . 2004; 27 (5):409–412. [ Google Akademik ]
11. Go AS, Mozaffarian D., Roger VL, et al. Yönetici özeti: kalp hastalığı ve felç istatistikleri—2013 güncellemesi: Amerikan Kalp Derneği'nden bir rapor. dolaşım . 2013; 127 (1):143–152. doi: 10.1161/CIR.0b013e318282ab8f. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en .
13. Lopez AD, Mathers CD, Ezatti M., Jamison DT, Murray CJ Küresel Hastalık Yükü ve Risk Faktörleri. Hastalık Kontrol Öncelikleri Projesi'nde . Washington, DC: Uluslararası Yeniden Yapılanma ve Kalkınma Bankası/Dünya Bankası, New York, Oxford University Press; 2006. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Hanganu D., Benedec D., Vlase L., et al. Krizantem parthenium özütünün polifenolik içeriği ve antioksidan aktivitesi. Farmácia . 2016; 64 (4):498-501. [ Google Akademik ]
15. Libby P. Aterosklerozda iltihaplanma. Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji . 2012; 32 (9):2045–2051. doi: 10.1161/atvbaha.108.179705. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Reinehr R., Haussinger D. CD95 ölüm reseptör sisteminin hiperozmotik aktivasyonu. Acta Physiologica . 2006; 187 (1-2):199–203. doi: 10.1111/j.1748-1716.2006.01541.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Burg MB, Ferraris JD, Dmitrieva NI Hiperozmotik streslere hücresel tepki. Fizyolojik İncelemeler . 2007; 87 (4):1441–1474. doi: 10.1152/physrev.00056.2006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Yancey PH Yüksek ozmolarite ve diğer streslerde uyumlu, metabolik ve karşı etki gösteren sitoprotektanlar olarak organik ozmolitler. Deneysel Biyoloji Dergisi . 2005; 208 (15):2819–2830. doi: 10.1242/jeb.01730. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Schwartz L., Guais A., Pooya M., Abolhassani M. Enflamasyon, hücre dışı hiperosmolaritenin bir sonucu mu? Enflamasyon Dergisi . 2009; 6 (1):s. 21. doi: 10.1186/1476-9255-6-21. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Tip 2 diyabette diyabetik anjiyopati için JE Olası patofizyolojik mekanizmalar. Diyabet Dergisi ve Komplikasyonları . 2000; 14 (4):197–200. doi: 10.1016/S1056-8727(00)00083-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Lin S., Melki S., Lisgaris MV, Ahadizadeh EN, Zender CA Baş ve boyun cerrahisinde ameliyat sonrası MRSA enfeksiyonları. Amerikan Kulak Burun Boğaz Dergisi . 2017; 38 (4):417–421. doi: 10.1016/j.amjoto.2017.03.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Emody L., Kerenyi M., Nagy G. Üropatojenik Escherichia coli'nin virülans faktörleri . Uluslararası Antimikrobiyal Ajanlar Dergisi . 2003; 22 :29-33. doi: 10.1016/S0924-8579(03)00236-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Donlan RM Biyofilm oluşumu: klinik olarak ilgili bir mikrobiyolojik süreç. Klinik Enfeksiyon Hastalıkları . 2001; 33 (8):1387-1392. doi: 10.1086/322972. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Schlecht LM, Peters BM, Krom BP, et al. Candida albicans'ın aracılık ettiği sistemik Staphylococcus aureus enfeksiyonu , mukozal dokunun hipal invazyonu. Mikrobiyoloji . 2015; 161 (1):168–181. doi: 10.1099/mic.0.083485-0. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Gyawali R., Ibrahim SA Antimikrobiyal ajanlar olarak doğal ürünler. Gıda Kontrolü . 2014; 46 :412–429. doi: 10.1016/j.foodcont.2014.05.047. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Su P., Henriksson A., Nilsson C., Mitchell H. Yeşil çay ekstresi ve probiyotiklerin patojenik bakteriler, Staphylococcus aureus ve Streptococcus pyogenes üzerindeki sinerjik etkisi . Dünya Mikrobiyoloji ve Biyoteknoloji Dergisi . 2008; 24 (9): 1837-1842. doi: 10.1007/s11274-008-9682-x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Abachi S., Lee S., HPV R. Streptococcus Türlerinin fitokimyasallarla inhibisyonunun moleküler mekanizmaları . Moleküller . 2016; 21 (2):s. 215. doi: 10.3390/moleküller21020215. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Pallag A., Bungau S., Tit DM, et al. Equisetum arvense L. popülasyonlarında polifenoller, flavonoidler ve klorofillerin karşılaştırmalı çalışması. Revista de Chimie . 2016; 67 (3):530-533. [ Google Akademik ]
29. Antimikrobiyal Duyarlılık Testi için Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI) Performans Standartları . Wayne (PA): 26. bilgi eki, (CLSI M100–S26 Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü) CLSI; 2016. [ Google Akademik ]
30. Conti M., Moran PC, Levillain P. Malondialdehitin geliştirilmiş florimetrik tayini. Klinik Kimya . 1991; 37 (7):1273–1275. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
31. Halliwell B. Gıda kaynaklı antioksidanlar: gıdada ve in vivo olarak önemlerinin değerlendirilmesi. Gıda Bilimi ve Tarım Kimyası . 1999; 1 :67-109. [ Google Akademik ]
32. Jayaprakasha GK, Selvi T., Sakariah KK Üzüm ( Vitis vinifera ) tohum ekstraktlarının antibakteriyel ve antioksidan aktiviteleri . Gıda Araştırmaları Uluslararası . 2003; 36 (2):117–122. doi: 10.1016/S0963-9969(02)00116-3. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Wu LC, Hsu HW, Chen YC, Chiu CC, Lin YI, Ho JA Kırmızı pitaya'nın antioksidan ve antiproliferatif aktiviteleri. Gıda Kimyası . 2006; 95 (2):319–327. doi: 10.1016/j.foodchem.2005.01.002. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Milovanović V., Radulović N., Todorović Z., Stanković M., Stojanović G. Beş Sırp Equisetum türünün hidro-alkolik ekstrelerinin antioksidan, antimikrobiyal ve genotoksisite taraması . İnsan Beslenmesi için Bitki Besinleri . 2007; 62 (3):113–119. doi: 10.1007/s11130-007-0050-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Uslu ME, Erdoğan I., Bayraktar O., Ateş M. Equisetum arvense özünde aktif bileşenler için ekstraksiyon koşullarının optimizasyonu. Rumen Biyoteknoloji Mektupları . 2013; 18 (2):8115-8131. [ Google Akademik ]
36. Čanadanović-Brunet JM, Ćetković GS, Djilas SM, et al. Atkuyruğu ( Equisetum arvense L.) ekstraktlarının radikal süpürücü ve antimikrobiyal aktivitesi . Uluslararası Gıda Bilimi ve Teknolojisi Dergisi . 2009; 44 (2):269-278. doi: 10.1111/j.1365-2621.2007.01680.x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. de Oliveira JR, de Castro VC, das Graças Figueiredo Vilela P., et al. Brezilya bitki özlerinin diş hekimliği ile ilgilenen oral mikroorganizmalara karşı sitotoksisitesi. BMC Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2013; 13 (1):s. 208. doi: 10.1186/1472-6882-13-208. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Geetha RV, Lakshmi T., Anitha R. Equisetum arvense linn'in idrar yolu patojenleri üzerindeki anti bakteriyel aktivitesinin in vitro değerlendirilmesi. Uluslararası Eczacılık ve Farmasötik Bilimler Dergisi . 2011; 3 (4):s. 323. [ Google Akademik ]
39. Singh S., Sarkar BK, Grace XF, Devgan M. Equisetum arvense'nin bitkisel formülasyonunun antimikrobiyal değerlendirmesi. Avrupa Biyomedikal ve Farmasötik Bilimler Dergisi . 2015; 2 (3):908-912. [ Google Akademik ]
40. Raduloviç N., Stojanovic G., Palić R. Equisetum arvense L. uçucu yağının bileşimi ve antimikrobiyal aktivitesi . Fitoterapi Araştırması . 2006; 20 (1):85–88. doi: 10.1002/ptr.1815. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Alavarce RAS, Saldanha LL, Almeida NLM, Porto VC, Dokkedal AL, Lara VS Equisetum giganteum L.'nin Candida biyofilm oluşumuna karşı faydalı etkisi : protez stomatitinde yeni yaklaşımlar. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2015; 2015 :9. doi: 10.1155/2015/939625. 939625 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Oh H., Kim DH, Cho JH, Kim YC Equisetum arvense'den izole edilen fenolik petrosinlerin ve flavonoidlerin hepatoprotektif ve serbest radikal süpürücü aktiviteleri . Etnofarmakoloji Dergisi . 2004; 95 (2-3):421–424. doi: 10.1016/j.jep.2004.08.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Lotfipour F., Nazemiyeh H., Fathi-Azad F., et al. Kuzeybatı İran'dan bazı tıbbi bitkilerin antibakteriyel aktivitelerinin değerlendirilmesi. İran Temel Tıp Bilimleri Dergisi . 2008; 11 (2):80–85. doi: 10.22038/ijbms.2008.5200. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
44. Kukrić Z., Topalić-Trivunović L., Pavičić S., Žabić M., Matoš S., Davidović A. Equisetum arvense L.'nin toplam fenolik içeriği, antioksidan ve antimikrobiyal aktivitesi. Kimya Endüstrisi ve Kimya Mühendisliği Quarterly . 2013; 19 (1):37–43. doi: 10.2298/CICEQ120327040K. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Stajner D., Popovic BM, Canadanovic J., Boza P. Fruška Gora dağından üç Equisetum türünün serbest radikal temizleme aktivitesi . Fitoterapi . 2006; 77 (7-8):601-604. doi: 10.1016/j.fitote.2006.06.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
46. Pallag A., Jurca T., Pasca B., Sirbu V., Honiges A., Costuleanu M. HPLC ile fenolik bileşikler bileşiminin analizi ve Equisetum arvense L' de antioksidan kapasitenin değerlendirilmesi . özler. Revista de Chimie . 2016; 67 (8):1623-1627. [ Google Akademik ]
47. Mimica-Dukic N., Simin N., Cvejic J., Jovin E., Orcic D., Bozin B. Doğal antioksidanlar olarak kır atkuyruğundaki (Equisetum arvense L.) fenolik bileşikler. Moleküller . 2008; 13 (7):1455–1464. doi: 10.3390/moleküller13071455. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Booth IR, Louis P. Hipoozmotik stres yönetimi: Escherichia coli'de aquaporinler ve medyanosensitif kanallar . Mikrobiyolojide Güncel Görüş . 1999; 2 (2):166–169. doi: 10.1016/S1369-5274(99)80029-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
49. Michea L., Combs C., Andrews P., Dimitreva N., Burg MB Mitokondriyal disfonksiyon, mIMCD3 hücrelerinin yüksek NaCl ile indüklenen apoptozunda erken bir olaydır. American Journal of Physiology-Renal Physiology . 2002; 282 (6):F981–F990. doi: 10.1152/ajprenal.00301.2001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Lang F., Madlung J., Bock J., et al. Jurkat-T-lenfosit Na ⁺ /H ⁺ -değiştiricisinin CD95(Fas/Apo-1)-reseptör stimülasyonu ile inhibisyonu . Pflügers Arşivi . 2000; 440 (6):902–907. doi: 10.1007/s004240000358. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
51. McManus ML, Churchwell KB, Strange K. Sağlık ve hastalıkta hücre hacminin düzenlenmesi. New England Tıp Dergisi . 1995; 333 (19)::1260–1267. doi: 10.1056/NEJM199511093331906. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
52. Alfieri RR, Petronini PG, Bonelli MA, et al. ATA2 mRNA ekspresyonunun ve amino asit taşıma sistemi A aktivitesinin ozmotik düzenlenmesi. Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 2001; 283 (1):174–178. doi: 10.1006/bbrc.2001.4729. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
53. Wang L., Dai W., Lu L. Polo benzeri kinaz 3 ve c-Jun aktivasyonu yoluyla hiperozmotik stres kaynaklı kornea epitel hücre ölümü. Araştırmacı Oftalmoloji ve Görsel Bilim . 2011; 52 (6):3200–3206. doi: 10.1167/iovs.10-6485. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Farabaugh KT, Majumder M., Guan BJ, et al. Protein kinaz R, hiperozmotik stresin neden olduğu inflamatuar yanıta aracılık eder. Moleküler ve Hücresel Biyoloji . 2017; 37 (4):e00521–e00516. doi: 10.1128/MCB.00521-16. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Nelson DE, Ihekwaba AE, Elliott M., et al. NF- κ B sinyalleşmesindeki salınımlar , gen ekspresyonunun dinamiklerini kontrol eder. Bilim . 2004; 306 (5696):704-708. doi: 10.1126/bilim.1099962. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Aitken RJ, Wingate JK, De Iuliis GN, Koppers AJ, McLaughlin EA Cis - doymamış yağ asitleri, insan spermatozoasında reaktif oksijen türlerinin oluşumunu ve lipid peroksidasyonunu uyarır. Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 2006; 91 (10):4154–4163. doi: 10.1210/jc.2006-1309. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Lambert IH, Pedersen SF, Poulsen KA Hücre şişmesi ve iskemi/hipoksi ile PLA ₂ izoformlarının aktivasyonu . Acta Physiologica . 2006; 187 (1-2):75-85. doi: 10.1111/j.1748-1716.2006.01557.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
58. Brasier AR, Recinos A., Eledrisi MS Vasküler inflamasyon ve renin-anjiyotensin sistemi. Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji . 2002; 22 (8):1257–1266. doi: 10.1161/01.ATV.0000021412.56621.A2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Vardam TD, Zhou L., Appenheimer MM, et al. Ateş aralığı termal stres ile bir lenfosit-endotelyal-IL-6 trans-sinyal ekseninin düzenlenmesi: Bağışıklık sürveyansının sıcak noktası. sitokin . 2007; 39 (1):84-96. doi: 10.1016/j.cyto.2007.07.184. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
60. Kaplanski G., Marin V., Montero-Julian F., Mantovani A., Farnarier C. IL-6: inflamasyon sırasında nötrofilden monosit alımına geçişin düzenleyicisi. İmmünolojide Eğilimler . 2003; 24 (1):25–29. doi: 10.1016/S1471-4906(02)00013-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
61. Bessa Pereira C., Gomes PS, Costa-Rodrigues J., et al. Kemik dokusu rejenerasyonunda Equisetum arvense hidrometanol özleri: in vitro osteoblastik modülasyon ve antibakteriyel aktivite. Hücre Proliferasyonu . 2012; 45 (4):386–396. doi: 10.1111/j.1365-2184.2012.00826.x. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
62. Do Monte FH, dos Santos JG, Jr, Russi M., Lanziotti VM, Leal LK, Cunha GM Farelerde Equisetum arvense L.'den elde edilen hidroalkolik ekstraktın antinosiseptif ve anti-inflamatuar özellikleri . Farmakolojik Araştırma . 2004; 49 (3):239–243. doi: 10.1016/j.phrs.2003.10.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

**murattt** · 30 August 2019, 12:55

KIRKKİLİT; Salisilik Asit İçerir ve Kemikte Oluşan İltihabı, Ödemi önler, Kalsiyum Oranını Artırır

Taban Çökmesi Nasıl Tedavi Edilir Ayak Tabanı Çökmesi Nasıl Geçer

Kemiklere Ne İyi Gelir Protez Hastaları Ne Kullanmalı Eklem Hastalıkları Nasıl Geçer

Eklemlere Ne İyi Gelir Protez Takanlar Ne Kullanmalı Diz Hastalıkları Nasıl Geçer

Kırkkilit Nedir ? Faydaları Nelerdir ?

Doku Hastalıklarına Ne İyi Gelir Bağ Dokusu Nasıl Güçlendirilir Bağırsaklara Ne İyi Gelir

**murattt** · 30 August 2019, 13:02

Eklemlere Ne İyi Gelir Protez Takanlar Ne Kullanmalı Diz Hastalıkları Nasıl Geçer

Eklem Bozukluklarında Fitomedikal

Dorin Dragos , ^1,²Marilena Gilca , ³Laura Gaman , ³Adelina Vlad , ⁴Liviu Iosif , ⁵Irina Stoian , ^3,^5,^* ve Olivera Lupescu ^6,⁷
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
Git: Soyut

Osteoartrit ve romatoid artrit gibi kronik eklem inflamatuar bozukluklarında ortak olarak inflamasyon artışı ve oksidatif stres vardır, bu da ilerleyici histolojik değişikliklere ve engelleyici semptomlara neden olur. Halihazırda kullanılan geleneksel ilaçlar (ağrı kesicilerden biyolojik ajanlara kadar) güçlüdür, ancak sıklıkla ciddi, hatta yaşamı tehdit eden yan etkilerle ilişkilidir. Binlerce yıldır geleneksel şifalı bitkilerde kullanılan şifalı bitkiler, genellikle geleneksel ilaçlarla karşılaştırılabilir olan daha düşük yan etki oranı ve etkinliği ile umut verici bir alternatiftir. Bununla birlikte, etki mekanizmaları çoğu durumda anlaşılması zor ve/veya belirsizdir. Birçoğunun in vitro veya hayvan modellerinde yapılan çalışmalarda etkili olduğu kanıtlanmış olsa da, insan klinik kanıtlarının azlığı vardır.Arnica montana, Boswellia spp., Curcuma spp., Equisetum arvense, Harpagophytum procumbens , Salix spp., Sesamum indicum , Symphytum officinalis , Zingiber officinalis , Panax notoginseng ve Whitania somnifera .

Anahtar Kelimeler: osteoartrit, romatoid artrit, şifalı bitkiler, şifalı otlar
Git: 1. Giriş

Osteoartrit ve romatoid artrit gibi kronik eklem inflamatuar bozukluklarında ortak olarak inflamasyon artışı ve oksidatif stres vardır, bu da ilerleyici histolojik değişikliklere ve engelleyici semptomlara neden olur.

Popülasyonun yaklaşık %15'ini etkileyen en yaygın kas-iskelet sistemi rahatsızlıklarından biri olan osteoartrit [ 1 ], proinflamatuar sitokinler, örneğin interlökin 1 (IL-1), interlökin 6 (IL-6) ve tümör nekroz faktörü a (TNF-a). Bu aracılar, kolajenaz veya matris metaloproteinaz (MMP) sentezini ve kolajen tip II'nin bozunmasını arttırdı ve kolajenaz inhibitörleri, kolajen ve proteoglikanların sentezini azalttı [ 2 ]. Kollajen tip II'nin kollajenaz-1 ve kollajenaz-3 (ayrıca MMP-13 olarak da adlandırılır) tarafından bozulması, osteoartritin biyokimyasal özelliklerinden birini temsil eder [ 3 ].

OA riskini artıran faktörler; ileri yaş, cinsiyet, fazla kilo, artmış vücut kitle indeksi (BMI), genetik, etnik köken, diyet, travma, biyomekanik stres (örneğin baskı, yük taşıma) anlamına gelen belirli fiziksel veya mesleki faaliyetlerdir. eklemler [ 4 , 5 , 6 ]. OA gelişiminin ve tedavisinin izlenmesi, daha kısa çalışmalar için ağrı ve fiziksel fonksiyon değerlendirmesinin yanı sıra daha uzun çalışmalar için (1 yıl veya daha fazla) ortak görüntülemeyi içerir. Ağrı, görsel analog skalalar (VAS) ile değerlendirilirken, fonksiyonel bozukluk Western Ontario ve McMaster Universities OA İndeksi (WOMAC) ile değerlendirilir [ 7 ]. İşlevsel bozulmanın diğer yararlı değerlendirme araçları Lequesne İşlevsel Şiddet İndeksi'dir [ 8] ve Karnofski Performans Ölçeği İndeksi [ 9 ].

Romatoid artrit ( RA), popülasyonun %1'ini etkileyen ve tipik olarak yüksek seviyelerde oksidatif stres ve inflamatuar mediatörler ile ilişkili olan kardiyovasküler hastalık, lenfoma ve ölüm riskinde artış ve sakatlık yaratan kronik ilerleyici sistemik otoimmün bir hastalıktır. RA şu anda, steroidal/nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlardan (NSAID ve ağrı kesiciler), TNF-alfa (TNF-α) inhibitörleri ve interlökin gibi spesifik bağışıklık ve inflamatuar yolakları hedef alan güçlü biyolojik ajanlara kadar çok çeşitli ilaçlarla tedavi edilmektedir. -1 reseptör antagonistleri [ 11]. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar arasında asetaminofen en sık olarak çok yüksek dozlarda (4000 mg/gün) kullanılır. Ağrı kesicilerle ilgili olarak, tramadol şiddetle tavsiye edilir, fakat aynı zamanda diğer opioidler (örn., morfin) [ 12 ]. Etanercept, infliximab ve rituximab, şiddetli RA tedavisinde kullanılan TNF-α inhibitörlerinin birkaç örneğini temsil eder [ 13 , 14 ]. Anakinra (bir IL-1 reseptör antagonisti) [ 15 ] ve metotreksat RA için diğer terapötik seçeneklerdir [ 16 ].

Biyolojik tedavilerin, şiddetli olanlar da dahil olmak üzere RA vakalarının çoğunda oldukça başarılı ve etkili olduğu kanıtlanmıştır.

Ne yazık ki, artropatilerde standart ilaçların kullanımına çok sayıda ve sıklıkla ciddi yan etkiler eşlik eder [ 17 ]: gastrointestinal ülserasyonlar, hemorajik olaylar ve NSAID'nin neden olduğu nefrotoksisite [ 18 ]; TNFa inhibitörleri tarafından tetiklenen infüzyon aşırı duyarlılık reaksiyonları ve oto-bağışıklık tepkileri (örn., lupus benzeri sendrom ) ; biyolojik ilaçların (anakinra, rituximab veya abatacept) neden olduğu, başlıca solunum yolunu etkileyen ciddi enfeksiyon riskinde artış [ 20 ]; metotreksat tarafından indüklenen ölümcül sitopeni [ 21 ]; vb.

Bu nedenle, ciddi yan etkileri olmayan ve binlerce yıldır kanıtlanmış etkinliği olan botanik kökenli ilaçlara olan ilgi yeniden canlanmıştır [ 22 ]. Bu ilaçlar sadece semptomlar üzerinde değil, aynı zamanda hastalığın seyri üzerinde de faydalı bir etkiye sahip olabilir [ 23 ].

Bu derlemenin amacı, in vitro, hayvan modellerinde ve ayrıca insan klinik çalışmalarında anti-artritik aktiviteye sahip olduğu bildirilen tıbbi bitkiler hakkında tıbbi veri tabanlarından ve literatürden elde edilen mevcut bilimsel bilgileri özetlemektir.

“Tıbbi bitkiler veya bitki ve osteoartrit veya artrit veya romatoid artrit”, “ belirli bir bitki Latince adı veya belirli bir bitkinin İngilizce adı ve osteoartrit veya artrit veya romatoid artrit” (örn., Curcuma longa ) ifadeleri kullanılarak bir literatür taraması yapılmıştır.veya zerdeçal ve osteoartrit veya artrit veya romatoid artrit), PubMed veri tabanında. Yalnızca insan klinik çalışmalarında incelenen şifalı bitkiler seçildi ve Latince adlarına göre alfabetik olarak sunuldu. Makalede yer alan tüm bitkiler için, bitkisel özler ve potansiyel olarak aktif fitokimyasallar kullanan in vitro çalışmaları, hayvan çalışmalarını ve insan klinik çalışmalarını analiz ettik. İlgili makaleler alındı ve mevcut makale konusuyla alaka düzeyi açısından değerlendirildi. Geleneksel tıp kitapları da dahil olmak üzere çeşitli kitaplarda manuel arama yapılarak ek bilgiler de elde edildi.

Bu yazıda sunulan birkaç bitki özü (bkz.tablo 1), artritik deneklerde düşük yan etki riski ile ağrı ve fiziksel hareketlilik açısından faydalar göstermiştir. Bu sonuçlar daha fazla araştırmayı garanti eder. tablo 1

Osteoartrit ve romatoid artritte terapötik potansiyeli olan tıbbi bitkiler (Efsane: AM, hayvan modeli; CAT, katalaz; COX, siklooksijenaz; GPx, glutatyon peroksidaz; GSH, glutatyon; GST, glutatyon-S-transferaz; HS, insan çalışması; IL, interlökin; iNOS, indüklenebilir nitrik oksit sentaz; LOX, lipooksijenaz; PGE1-S, prostaglandin E2 sentaz; ROS, reaktif oksijen türleri; SOD, süperoksit dismutaz; MAPK, mitojenle aktive olan protein kinaz; MCP-1, monosit kemoatraktan protein-1; MIP-1α, monosit inflamatuar protein-1; MMP, matris metaloproteinaz; NO, nitrik oksit; TNF, tümöral nekroz faktörü; (-), çeşitli aracıların, enzimlerin, transkripsiyon faktörlerinin ve işlemlerin sentezinde azalma/azalmış aktivasyon/inhibisyon; ( +), çeşitli aracıların, enzimlerin, transkripsiyon faktörlerinin ve süreçlerin artan sentezi/arttırılmış aktivasyonu).Not: Tablodaki referanslar yalnızca etki mekanizmasına karşılık gelir.

arnika montana	fenoller, flavonoidler	(-) NO, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, anti-tip II kollajen antikorları, (+) antioksidanlar (AM)	[ 24 ]
Bosna spp.	boswelik asitler	(−) PGE1-S, katepsin G, LOX-5, MMP-9, MMP-13, COX-2, NO, PGE1, TNF-α, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IFN-y (in vitro, AM)	[ 17 , 30 , 31 , 41 ]
(-) dizde lökosit infiltrasyonu (AM)	[ 43 ]
Curcuma spp.	kurkuminoidler	(+) SOD, GSH, (-) MDA (HS)	[ 58 ]
(-) dizde nötrofil infiltratı, (AM), (-) IL-1β, TNFa, MCP-1 ve MIP-1α (in vitro, AM)	[ 57 , 59 ]
β-elemen	(+) p38 MAPK (in vitro)	[ 60 ]
Equisetum arvense	kinurenik asit	(-) sinoviyosit proliferasyonu (in vitro)	[ 64 , 66 ]
Harpagophytum procumbens	iridoid glikozitler	(-) iNOS ve COX-2 (in vitro)	[ 76 ]
panax notoginseng	saponinler	(-) TNF-alfa, IL-1, iNOS, MMP-13 (AM)	[ 79 , 80 ]
Salix spp.	salisin, polifenoller, flavonoidler	(-) TNFa, COX-2, IL-1, IL-6 (in vitro)	[ 87 , 95 ]
susam indicum	sesamin, sesamol, sesamolin	(-) tiobarbitürik asit reaktif maddeler, LOX (in vitro), TNF-α, IL-1β, IL-6, hiyalüronidaz, MMP-13, MMP-3, MMP-9, ekzoglikosidazlar, katepsin D, fosfatazlar, COX-2 , PGE2, ROS, H2O2, MDA (AM), IL-6 (HS)	[ 1 , 97 , 98 , 101 , 102 , 103 ]
(+) GSH, GPx (AM)
Symphitum officinalis	rosmarinik asitler, glikopeptidler, amino asitler	(-) PG (in vitro)	[ 108 , 112 , 113 ]
Zingiber officinalis	gingerdion türevleri, 10-gingerol, 8,10-shogaol	(−) COX-1, COX-2, LOX, iNOS, TNF-α, IL-1β, IL-6, MCP-1, κB kinaz β (in vitro, AM), NO (HS)	[ 114 , 115 , 117 , 118 , 124 ]
(+) kortizon (AM)
Whitania somnifera	beyazaferin A	(−)TNF-alfa, IL-1β, IL-12, kollajenaz (in vitro), NF kB (yerleştirme çalışmaları)	[ 126 , 127 , 131 , 132 ]

Ayrı bir pencerede aç
Git: 2. Anti Artritik Şifalı Bitkiler

2.1. Arnica montana, aile (fam.) Asteraceae

Geleneksel bilgi . Bu bitki yüzyıllardır geleneksel şifalı bitkilerde lokomotor sistemin travma, zorlanma ve/veya iltihaplanma ile ilgili durumları için bir çare olarak kullanılmaktadır [ 24 ] ve romatolojik durumlar için en sık kullanılan doğal ilaçlardan biridir [ 25 ] .

Hayvan çalışmaları . NO, TNF- α , IL- 1β , IL-6 ve IL-12 konsantrasyonları, anti-tip II kolajen antikorları seviyesi ve oksidatif durumda bir iyileşme (daha yüksek antioksidan seviyeleri ve daha hafif peroksidatif hasar) [ 24 ].

İnsan klinik çalışmaları . Açık çok merkezli bir denemede, Arnica montana taze bitkisinden hazırlanan bir jel diz OA'sında test edildi ve semptomları hafiflettiği, işlevselliği iyileştirdiği ve iyi tolere edildiği kanıtlandı. Nadir advers olaylar bildirilmiştir. Gerçek bir Asteraceae bitkisi için uygun olduğu gibi, alerji bir endişe kaynağı olabilir [ 26 ]. El OA'sı için topikal uygulamalarda Arnica montana ile ibuprofen'i karşılaştıran 204 hasta üzerinde yapılan çift kör bir çalışmada, etkinlik ve yan etkiler ( Arnica için daha az sıklıkta) açısından hiçbir fark bulunmadı [ 27 ], bu sonuç başka bir çalışma tarafından desteklendi [ 28 ]. Arnica'nın eş gücüEl OA'nın lokal tedavisinde NSAID ile bir Cochrane incelemesi tarafından da kabul edilmiştir [ 29 ].

Aktif fitokimyasallar . Anti-artritik etkinlik, bazı yazarlar tarafından, kolajen kaynaklı artrit (CIA) sıçan modelinde etkili bulunan bir metanol özünde saptanan baskın aktif ilkeler olan fenolik ve flavonoid bileşiklerin sinerjisine atfedilir [ 24 ]. 2.2. Boswellia spp., aile. Burseraceae

Geleneksel bilgi . Ayurveda tıbbında (sallaki olarak adlandırılır) yüzyıllardır kullanılan Boswellia serrata (BS), buhur olarak bilinen , özellikle artrit olmak üzere inflamatuar bozuklukların tedavisinde etkili olan bir sakız reçinesi verir . Günümüzde birçok anti-artritik kombinasyon BS içermektedir.

In vitro çalışmalar . Aktif ilkelerle zenginleştirilmiş bir BS preparasyonu, metalloproteinaz-3 (MMP-3) tarafından kıkırdak parçalanmasını engelleyebildi ve Hücreler Arası Yapışma Molekül 1'i (ICAM-1) ve dolayısıyla enflamatuar reaksiyonu bloke edebildi [ 31 ]. Başka bir çalışmada, bir B. frereana preparasyonu, iltihaplanma ile ilgili çeşitli aracıların ve enzimlerin (MMP-9 ve MMP-13, sikloksijenaz-2, nitrik oksit, prostaglandin E2) sentezini/aktivasyonunu azaltmış, böylece kollajen ve kıkırdak çözünmesini engellemiştir [ 32 ]. ].

Zingiber officinale kökü, Tinospora cordifolia sapı, Phyllanthus emblica meyvesi ve BS'nin oleoresini içeren bir poli-bitkisel formülasyonun , anti-inflamatuar aktivite ile ilişkili (düşük düzeyde değerlendirildiği gibi) dizdeki kıkırdak bozulmasını (glikozaminoglikan ve agrekan salınımının azalması) durdurduğu gösterilmiştir. nitrik oksit seviyeleri) [ 33 ].

Üç şifalı ot ( Uncaria tomentosa , Boswellia spp. ve Lepidium meyenii ) ve bir amino asit ( l -leucine) içeren başka bir kombinasyonun iltihaplanmayı engellediği ve eklem kıkırdağını koruduğu gösterilmiştir. OA kondrositleri üzerinde test edildi, NF-κB'nin IL-1β ile tetiklenen aktivasyonunu bloke etti ve sonuç olarak inflamasyonla ilişkili enzimlerin (iNOS, MMP-9 ve MMP-13) aktivitesini iptal ederek NO üretiminin ve kıkırdak matriks bozulması (daha az glikozaminoglikan-GAG salınımı); eş zamanlı olarak, yapısal proteinlerin (agrekan ve tip II kolajen dahil) artan üretimi saptandı [ 23 ].

Hayvan çalışmaları . Kollajen kaynaklı artritin sıçan modelini kullanarak, bir BS özütü, pro-inflamatuar aracıları baskılayabildi ve laktoperoksidaz, miyeloperoksidaz, katalaz, süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon (GSH), nitrik oksit tarafından yansıtıldığı gibi antioksidan durumunu iyileştirdi. (HAYIR) [ 22 ]. Withania somnifera , BS, Zingiber officinale ve Curcuma longa'nın bir karışımı , adjuvan kaynaklı artritin sıçan modelinde test edildi ve inflamasyonu ve artriti hafiflettiği ve ayrıca TNF-α ve NO üretimini azalttığı kanıtlandı [ 34 ].

İnsan klinik çalışmaları . Bir Cochrane sistematik incelemesi, BS'den elde edilen müstahzarların (OA tedavisi için kullanıldığında) düşük yan etki yükü ile birleştiğinde, iki yüksek kaliteli ve iki orta kaliteli çalışmayı plaseboya kıyasla üstünlük gösteren alıntı yaparak sonucuna varmıştır. ağrıyı azaltmak ve işlevselliği arttırmak ve olumlu bir yan etki profilini gösteren orta kalitede bir çalışma [ 35 ]. Gerçekten de, diz OA'lı hastalar üzerinde yapılan birkaç çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışma, BS sakız reçinesinden elde edilen fitopreparasyonların sadece birkaç gün sonra (en fazla bir hafta kadar) ağrıyı azaltabildiğini ve işlevselliği artırabildiğini göstermiştir. ciddi yan etki yok [ 31 , 36 ]. Bir fitozomal BoswelliaBu durumun standart yönetimine (fonksiyonel durumu (daha yüksek Karnofski Skala İndeksi) ve semptomları (daha düşük WOMAC (Western Ontario ve McMaster Üniversiteleri anketi) Skoru) iyileştirmeye eklendiğinde diz OA tedavisinde preparasyonun faydalı olduğu gösterilmiştir [ 37 ]). Aynı zamanda, işle ilgili aşırı zorlamanın neden olduğu el artriti olan kişilerde fonksiyonel iyileşmeyi hızlandırır ve ağrıyı ve nesnel fiziksel ve hümoral enflamasyon belirtilerini azaltır [ 38 ]. Curcuma longa ve BS'nin bir kombinasyonunun osteoartritli hastalarda güvenli ve etkili olduğu, semptomları ve nesnel belirtileri azalttığı, selekoksibden (seçici bir COX-2 inhibitörü) bile daha iyi olduğu ve pratik olarak yan etkilerden yoksun olduğu kanıtlanmıştır [ 39 ].]. Ancak diğer çalışmalar aktif RA tedavisinde BS'nin etkinliğini doğrulamakta başarısız olmuştur [ 40 ].

Aktif fitokimyasallar . Biyoaktif ilkelerin rolü , aralarında ana yarışmacıların başlangıçta 11-keto-β-boswellik asit ve asetil-11-keto-β-boswellik olduğu bir pentasiklik triterpen ailesi olan boswellik asitler [ 41 , 42 ] tarafından övülür. asit. Boswellik asitlerin bovin serum albümini ile indüklenen artrit modelinde oral veya lokal olarak uygulanması, sinovyal sıvı proteinlerinin elektroforetik modelini iyileştirdi ve lökositlerin diz eklemine infiltrasyonunu azalttı [ 43 ]. Bu bileşiklerin yakın zamana kadar in vitro ve hayvan modellerinde lipoksijenaz-5'i (LOX-5) baskılayarak lökotrien sentezini engellediği düşünülüyordu [ 30 , 44]. NF-κB aktivasyonunun baskılanması, proinflamatuar sitokinlerin (TNF-α, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6 ve IFN-y) üretiminin azaltılması gibi başka mekanizmalar da başlatıldı ve C3'ün aktif bileşenler C3a ve C3b'ye indirgenmesi, komplemanın klasik yolunun aktivasyonunu engeller [ 45 ]. Bunlar, çeşitli artritik veya artritik olmayan inflamasyon modelleriyle (örneğin, farelerde aşırı duyarlılık reaksiyonu) çeşitli in vivo deneylerde gösterildi [ 46 ]. Daha yakın zamanlarda, hem 11-keto-β-boswellik asit hem de asetil-11-keto-β-boswellik asidin etki yoğunluğu ve bunların biyoyararlanımı hakkında endişeler dile getirildi, ikincisi, biyoaktivite için yeterince yüksek konsantrasyonlar sağlamak için çok zayıftı [ 47 ].]. Bununla birlikte, ailenin bir başka üyesi aktif ilke olarak önerildi, yani β-boswellik asit, plazmada çok daha yüksek seviyelere ulaşabiliyor, mikrozomal prostaglandin E sentaz-1 ve serin proteaz katepsin G üzerinde inhibitör etkisini verimli bir şekilde uygulamaya yetecek kadar, bu, BS preparasyonlarının inflamasyonu baskılayıcı özelliğinin substratı olabilir [ 17 ]. 2.3. Curcuma spp., fam. Zingiberaceae

Geleneksel bilgi . Curcuma cinsinin birkaç üyesi geleneksel tıpta kullanılmaktadır, en önemlisi Curcuma longa (CL), zerdeçaldır. Köksapının yüzyıllardır bir diyet baharatı olarak kullanımı ve ayrıca anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle ödüllendirilen bir Ayurveda bitkisi vardır, bu nedenle RA dahil artritik koşullarda kullanışlıdır [ 48 ].

Hayvan çalışmaları . Bir hayvan artrit modelinde, uçucu yağ içermeyen CL'den yapılan bir preparat, NF-KB'nin azalmış aktivasyonu ve bunu takip eden olaylar dizisi (kemokinler, siklooksijenaz 2 ve nükleer faktör kappa-B ligandının (RANKL)) reseptör aktivatörü [ 49 ]. Eklemlerdeki ve periartiküler kemikteki yıkıcı değişiklikleri önleme yeteneği, betametazon ile karşılaştırılabilir görünmektedir [ 50 , 51 ]. Lipozomal kapsülleme, düşük suda çözünürlüğün neden olduğu zayıf biyoyararlanım sorununun üstesinden gelmeye yardımcı olabilir [ 52 ]]. Osteoklast-osteoblast dengesi, OA progresyonunu durdururken, kemik yapımı lehindedir [ 52 ]. Deneysel olarak indüklenen artritli bir sıçan modelinde, zencefil ve zerdeçal rizomlarının bir kombinasyonu, hem eklem histopatolojik değişikliklerini hem de sistemik inflamasyon (lökositoz, trombositoz) dahil olmak üzere eklem dışı belirtileri hafifletme yeteneği açısından indometasinden (güçlü bir NSAID) üstündü. , ve hiperglobulinemi), malnütrisyon (düşük vücut ağırlığı artışı ve hipoalbüminemi) ve demir eksikliği anemisi, böbrek fonksiyonuna zarar vermeden ve kardiyovasküler hastalık riskinde azalma (olumlu lipid ve oksidatif profil) [ 53 ].

İnsan klinik çalışmaları . Curcuma longa ve Boswellia serrata'nın bir karışımının, osteoartrit tedavisinde standart bir selekoksib dozundan (seçici bir COX-2 inhibitörü) daha etkili olduğu, hastaların durumunu hem nesnel hem de öznel olarak iyileştirdiği ve saptanabilir bir toksisite olmaksızın hastaların durumunu iyileştirdiği gösterilmiştir. klinik muayene ve laboratuvar testleri (hemogram, karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri) ile [ 39 ]. Zerdeçal özütlerinin diz osteoartritinde faydalı olduğu, ağrıyı azalttığı ve işlevselliği koruduğu, ibuprofene eşdeğer bir etkinlikle, ancak daha az gastrointestinal yan etkileri olduğu gösterilmiştir [ 54 ].]. Yakın tarihli bir meta-analiz, artritte terapötik bir seçenek olarak zerdeçalın etkinliği için ilgili bilimsel kanıtlar bulmuştur, ancak bunu kesin olarak saptamak için daha fazla çalışmanın gerekli olduğu sonucuna varmıştır [ 55 ].

Aktif fitokimyasallar . Aktif bileşen, yaygın olarak kurkumin olarak bilinen ve çeşitli sinyal yollarını ve aracıları olumlu yönde etkileme yeteneğinden dolayı patolojinin çeşitli alanlarında (diyabet, kanser, iltihaplanma, oksidatif stres) çok yönlü yararlı bir etkiye sahip olan sarı fenolik bir pigment olan diferüloilmetandır. [ 56 ]. Bir sıçan artrit modelinde, artriti indükleyen olaydan (zimosan infiltrasyonu) sonraki ilk altı saatte eklem iltihabını iyileştirdiği (nötrofil infiltrat yoğunluğu ile değerlendirilir), düşük doz prednizondan bile daha etkili olduğu gösterilmiştir. [ 57 ].

Artan serum SOD aktivitesi, artan GSH seviyesi ve azalan malondialdehit seviyesi ile yansıtıldığı gibi sistemik oksidatif stresin azalması, etki mekanizmasının bir parçası olarak kabul edildi [ 58 ]. Astrosit ve mikroglia kültürleri üzerinde yapılan çalışmalarda benzer sonuçlarla desteklenen, omurilikteki inflamatuar mediatörlerin sentezi ve salgılanmasının azalmasıyla sonuçlanan glial aktivasyonun blokajı, artritik ağrının azalmasından sorumlu olabilir [ 59 ].

Geleneksel Çin Tıbbında romatoid artrit tedavisinde kullanılan bir bitki olan Curcuma Wenyujin'de bulunan β-Elemene, artropatilerde aktif olan başka bir fitokimyasal olabilir. Bu bileşik antiproliferatif aktivite (neoplastik hastalıklarda faydalıdır), fibroblast benzeri sinoviyositlerin birikmesi üzerindeki baskılayıcı etkiyi açıklayabilir. Bir in vitro çalışma, altta yatan mekanizmanın, artan reaktif oksijen türlerinin üretimi ve p38 mitojenle aktive olan protein kinazın (MAPK) aktivasyonu yoluyla apoptoz indüksiyonu ile temsil edilebileceğini göstermiştir [ 60 ]. 2.4. Equisetum arvense, ailem. Equisetaceae

Geleneksel bilgi . Atkuyruğu olarak da bilinen Equisetum arvense , Avrupa etno-tıbbında bir anti-inflamatuar ilaç olarak uzun bir kullanım geçmişine sahiptir [ 61 ].

Hayvan çalışmaları . Equisetum giganteum'un lenfosit proliferasyonu üzerindeki aşağı düzenleyici etkilerini kanıtlamak için bir antijen yüklemesi yoluyla indüklenen bir artrit hayvan modeli kullanıldı . B ve T lenfositlerinin her ikisi de bu bitkinin immünomodülatör etkisinden etkilenir, ancak yine de sitotoksisiteden muaftır [ 62 ].

İnsan klinik çalışmaları . Atkuyruğunun RA'daki yararlı etkisi, katkıda bulunan mekanizmalardan biri olarak TNF-α'daki azalmaya işaret eden bir çalışma ile doğrulanmıştır [ 63 ].

Aktif fitokimyasallar . Kinurenik asit, RA'da yararlı olan birkaç bitkinin anti-inflamatuar ve antaljik etkisinin farazi bir aracısı olarak önerilmiştir, aralarında at kuyruğu vardır [ 64 ]. Kinurenik asidin anti-inflamatuar potansiyeli şimdiye kadar sadece artritik olmayan hayvan modellerinde (örneğin, sıçanlarda akut deneysel kolit) gösterildi [ 65 ]. Kinurenik asit ayrıca analjezik özelliklerini kısmen açıklayabilen glutamat reseptör antagonist aktivitesi ile triptofanın endojen bir oksidatif metabolitidir. Bir in vitro çalışma, kinurenik asidin sinoviyositlerin proliferasyonunu inhibe edebildiğini gösterdi [ 66 ]. Seviyesi, RA'lı insan deneklerde OA'lı kişilere göre anlamlı olarak daha düşüktü [ 67], RA hastalarında kinurenik asit takviyesinin faydalı potansiyelini öne süren gerçek. 2.5. Harpagophytum procumbens, fam. Pedalyagiller

Geleneksel bilgi . Harpagophytum procumbens (HP), Afrika'ya özgü bir tıbbi bitki olan ve şeytan pençesi olarak da bilinen, anti-osteoartrit doğal ilaçları arasında bir “ünlü”dür ve kas-iskelet sisteminin dejeneratif hastalıklarının tedavisi için Alman Komisyonu E tarafından onaylanmıştır [ 68 ] .

In vitro çalışmalar . HP ekstraktları, kondroprotektif aktivite gösterdi, birkaç mekanizma bundan potansiyel olarak sorumluydu: inflamatuar mediatörlerin (örn., TNF-α ve interlökin-1β) sentezinin azalması ve matris metalloproteinazların ve elastazın inhibisyonu [ 69 ].

Hayvan çalışmaları . HP'nin kurutulmuş sulu ekstraktının sıçanlarda 5 ve 10 mg/kg'da önemli bir doza bağlı analjezik ve anti-inflamatuar aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, karagenan kaynaklı pençe ödemi, izole edilmiş harpagosid bileşeninden etkilenmedi. Bu, harpagosidin, en azından bu çalışmada kullanılan dozajda, bir anti-inflamatuar etkiye sahip olmayabileceği anlamına gelir [ 70 , 71 ]. Bu, diğer HP bileşenlerinin anti-inflamatuar etkiden sorumlu olabileceğini düşündürmektedir.

İnsan klinik çalışmaları . Birkaç insan klinik çalışması, çeşitli HP yumru ekstrelerinin (günde 50-60 mg harpagoside eşdeğer, çalışmaya bağlı olarak 8 ila 16 hafta arasında değişen bir süre boyunca uygulanan) diz ve kalça osteoartriti olan deneklerin klinik tablosunu önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. ağrı, hareket kısıtlılığı ve eklem krepiti [ 72 , 73 , 74 ]. Ağrının ve diğer semptomların şiddeti, WOMAC anketi, VAS, Lequesne İndeksi, doktor muayenesi ve/veya ağrı giderici ilaç dozu ile değerlendirildi.

Aktif fitokimyasallar . Anti-osteoartrit etkisinden sorumlu olan başlıca fitokimyasallar, yumru köklerde ve kökte daha yüksek miktarda bulunan iridoid glikozitlerdir (harpagosid, harpagit ve procumbide). Bununla birlikte, bütün bitki özlerinin izole parçalardan elde edilenlerden daha iyi bir terapötik etkiye sahip olduğunu belirtmekte fayda var [ 75 ]. Harpagosid, NF-κB aktivasyonunun inhibisyonu yoluyla iNOS ve COX-2 ekspresyonunun baskılanması yoluyla çeşitli proinflamatuar mediatörlerin sentezini in vitro olarak inhibe etti [ 76 ], ancak bir hayvan inflamasyon modelinde (karagenan ile indüklenen pençe) hiçbir anti-inflamatuar aktivite göstermedi. ödem) [ 70]. Bilim adamları, harpagoside dışındaki diğer fitokimyasalların, HP'nin anti-inflamatuar etkisine katkıda bulunabileceğini öne sürdüler [ 70 , 77 ]. 2.6. Panax notoginseng, aile. Araliaceae

Geleneksel bilgi . Çince'de sanqi olarak bilinen Panax notoginseng (PN), travmatik yaralanmaların, şişliklerin ve ağrıların tedavisi için uzun bir klinik kullanım geçmişine sahiptir [ 78 ].

In vitro çalışmalar . PN'nin bir n-bütanol özütü, proinflamatuar mediatörlerin (TNF-alfa, IL-1, indüklenebilir NOS ve MMP-13) sentezini in vitro olarak inhibe etti [ 79 ].

Hayvan çalışmaları. Diğer iki bitki ( Rehmannia glutinosa ve Eleutherococcus senticosus ) ile kombinasyon halinde PN, farelerde TNF-alfa, IL-1, iNOS ve MMP-13 sentezinin inhibisyonu yoluyla kolajen kaynaklı artrit üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahipti [ 80 ].

İnsan klinik çalışmaları . PN'nin Rehmannia glutinosa ve Eleutherococcus senticosus ile aynı kombinasyonu, kapsüller halinde, altı hafta boyunca günde 4 kapsül 400 mg (ginsenosid Rb1, 19,49 ± 3,89 mg/g, stachyose 0,87 ± 0,17 mg/g ve eleutheroside E 0,07 ± 0,014 içerir) mg/g), diz OA'li 57 hastada WOMAC anketinin Kore versiyonuna göre fiziksel fonksiyon ve ağrıyı iyileştirdi ve semptomatik rahatlama için etkili kabul edildi [ 2 ].

Aktif fitokimyasallar . Saponinler, PN'den ana osteo-aktif fitokimyasallar olarak kabul edilir. PN saponinler, kemik tünelinde otogreft tendon iyileşmesini destekledi [ 81 ] ve rutin tedavinin (diklofenak sodyum, Leflunomid ve prednizon) eklem şişmesi, hassasiyet ve ağrı indeksi ve ayrıca sabah tutukluğu zamanı, VAS açısından etkisini güçlendirdi. ve immünolojik parametreler, RA'lı hastalarda [ 82 ]. 2.7. Salix spp., aile. salicaceae

Geleneksel bilgi . Salix veya söğüt cinsinden çeşitli türler, ilk olarak Ebers papirüsünde (yaklaşık MÖ 1550) [ 85 ] ve daha sonra tüm büyük ustalar tarafından ilk kez bahsedilmiş olan antik çağda [ 83 , 84 ] ağrıyı gidermek için yaygın olarak kullanılıyordu . antik çağda, orta çağda ve modern zamanlarda tıp [ 86 ].

In vitro çalışmalar . Söğüt kabuğu ekstresinin (WBE) inflamasyonu baskılayıcı etkisi, en azından kısmen, proinflamatuar sitokinlerin (TNFa), enzimlerin (COX-2) ve mediatörlerin aktivitesini bloke ederek aktive edilmiş monositleri antagonize etme yeteneğine dayanır ( NF-KB) [ 87 ].

Hayvan çalışmaları. WBE'nin anti-inflamatuar etkisinin mekanizması, biri akut ve diğeri kronik olan iki artrit hayvan modelinde incelenmiştir. WBE, inflamatuar infiltratı ve eksüdayı azalttı ve sitokin dalgalanmasını en azından asetilsalisilik asidin (ASA)kine eşdeğer bir güçle bloke etti, lökotrien düzeylerini düşürmede ve COX-2'yi inhibe etmede ASA'dan daha iyiydi ve prostaglandinleri azaltmada ASA kadar iyiydi seviyeler. WBE, GSH'yi artıran ve malondialdehit seviyelerini azaltan oksidatif stresi ASA veya selekoksibden (seçici bir COX-2 inhibitörü) daha verimli bir şekilde olumlu yönde etkilemiştir. Molar bazda ASA'dan daha güçlü olmasına rağmen, WBE'deki salisin miktarı ASA'nın salisilat içeriğinden çok daha azdır, bu da salisin dışındaki aktif ilkelerin WBE'nin anti-inflamatuar ve antioksidatif etkisinde rol oynayabileceğini düşündürür,88 ]. Pro-inflamatuar sitokinleri ve oksidatif stresi azaltma yeteneği, kolajen ile indüklenen artrit hayvan modeli üzerinde yine başka bir çalışma ile desteklenmiştir [ 89 ].

İnsan klinik çalışmaları . Aspirinin ilk klinik denemesi, kontrolsüz ve rastgele olmamasına rağmen, 18. yüzyılda İngiliz Rahip Edward Stone tarafından yürütüldü - iyi adam, aspirinin kinin benzeri acılığından etkilendi, ateş düşürücü bir etki yaptı ve gerçekten de, 50 hastada ateşi tedavi edebilmiştir [ 86 ]. İki haftalık, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma, söğüt kabuğu özütünün (240 mg salisin/gün'e eşdeğer bir dozda) OA'li hastaların semptomlarını kontrol etme, özellikle de ağrıyı azaltma yeteneğini göstermiştir. oldukça düşük verimlilik [ 90]. Aynı dozda söğüt kabuğu özütü, sırasıyla OA ve RA'lı hastalarda altı haftalık diğer iki randomize, kontrollü, çift kör çalışmada kullanıldı, bitkisel preparat güçlü bir NSAID (diklofenak) ve plasebo ile karşılaştırıldı. Söğüt kabuğu ekstresi ağrının giderilmesinde plasebodan önemli ölçüde daha iyi olmadığı için, iki deneme ciddi sonuçlar verdi [ 91 ]. Referans tedavi ile altı haftalık, açık, çok merkezli gözlemsel bir çalışmada, WBE, kalça ve diz dejeneratif hastalığı için kullanıldığında hem terapötik etkinlik hem de yan etkiler açısından doktorlar ve benzer hastalar tarafından geleneksel tedavi olarak daha iyi olarak değerlendirildi [ 92 ] .

Sistematik bir gözden geçirme, WBE'nin bel ağrısındaki etkinliğine ilişkin orta düzeyde kanıt olduğu, ancak OA ve RA için yeterli veri olmadığı ve daha yüksek dozların test edilmesi gerektiğini düşündürdüğü sonucuna varmıştır [ 84 ].

OA ve sırt ağrısı olan 436 hasta üzerinde yapılan daha uzun (altı aylık) bir gözlemsel çalışmada, WBE ağrıyı önemli ölçüde azalttı ve iyi tolere edildi [ 93 ].

Aktif fitokimyasallar . Geleneksel olarak salisin aktif madde olarak kabul edilse de, bu maddenin WBE'nin tüm etkilerini açıklayamadığı ve COX-2 üzerinde inhibitör aktivite gösteren ve azalmış olan polifenoller ve flavonoidler gibi diğer fitokimyasalların dahil olabileceğine dair görüşler vardır. proinflamatuar mediatörlerin in vitro, insan monositlerinde ve farklılaşmış makrofajlarda sentezi [ 87 , 88 , 94 , 95 , 96 ]. 2.8. Sesamum indicum, aile. Pedalyagiller

Geleneksel bilgi . Sesamum indicum'dan (SI ) ekstrakte edilen susam yağı (SO) , çeşitli Asya geleneksel ilaçlarında eklemlerin, dişlerin, cildin vb. iltihaplı durumlarında ağrıyı hafifletmek için kullanılmıştır [ 97 ].

Hayvan çalışmaları . SO, adjuvan (Freund adjuvanı) ile indüklenen artritin bir sıçan modelinde test edildi ve oksidatif stresin biyokimyasal sonuçlarını hafifletebildi: eklemlerde ve dalakta daha düşük plazmatik tiyobarbitürik asit reaktif madde seviyeleri ve azaltılmış gama-glutamiltransferaz aktivitesi [ 98 ] . Akut gut benzeri artritli bir sıçan modelinde, SO, inflamatuar reaksiyonu güçlü bir şekilde engelledi, inflamatuar infiltratı incelterek, inflamatuar mediatörlerin (TNF-α, IL-1β, IL-6) seviyelerini düşürerek nükleer faktörün aktivitesini engelledi. κB (NF-κB) (en azından mast hücrelerinde) ve kompleman sistemi aktivasyonu [ 97]. OA'nın başka bir sıçan modelinde, SO, nükleer faktör eritroid ile ilişkili kaslarda oksidatif saldırganlığı (lipidlerin peroksidasyonunda ve süperoksit anyon ve peroksinitrit üretiminde düşüş ve glutatyon ve glutatyon peroksidaz seviyelerinde bir artış) inhibe ederek eklem ağrısını hafifletti. -2 ile ilgili faktör [ 1 ]. SO, deneysel olarak indüklenen artritte minör bileşenleri aracılığıyla aktiftir (bu minör bileşenlerden yoksundur), yalnızca klinik olarak görünür eklem iltihabını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda serum belirteçlerini de (oksidatif stresle ilgili moleküller, RA belirteçleri, inflamatuar eikosanoidler ve sitokinler) azaltır. ve hidrolitik enzimlerin aktivitesi; ek olarak, kemik kaybı da azaldı [ 99 ].

İnsan klinik çalışmaları . Diz OA'sı olan hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada, standart tedavi ile birlikte susamın oral yoldan verilmesi, tek başına standart tedavi ile karşılaştırıldığında nesnel ve öznel belirtiler açısından daha iyi sonuçlar vermiştir [ 100 ]. Diz OA'sı olan hastalarda yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada, susam tohumu uygulaması, iki aylık tedaviden sonra serum malondialdehit ve yüksek duyarlıklı C-reaktif protein (hs-CRP) seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş ile ilişkilendirilmiştir. ve tedaviden sonra IL-6 düzeylerini önemli ölçüde düşürmüştür [ 101 ].

Aktif fitokimyasallar . SI'nın iltihaplanma ve oksidatif stresin (yaşlanma, kanser, kardiyovasküler hastalık, sadece birkaçını saymak gerekirse) korkunç sonuçlarından koruma yeteneği lignanlardan kaynaklanıyor gibi görünmektedir. Sesamin ve hidroksillenmiş karşılığı sesamolin içerir. Benzer biyolojik aktivite, sesamolinin bozunmasından kaynaklanan sesamol (3,4-metilen-dioksi-fenol) adlı bir fenolik bileşiğe sahiptir [ 102 ]. Sesamolün, adjuvan kaynaklı artrit hayvan modelinde eklem iltihabını, kıkırdak bozulmasını ve periartiküler kemik erimesini azalttığı kanıtlanmıştır. Bu etki, proinflamatuar sitokinlerin seviyesindeki ve dokuya zarar veren enzimlerin aktivitesindeki bir düşüşle paraleldi [ 103 ].]. Ek olarak, oksidatif stres belirteçlerinin azalmasına yansıyan oksidan homeostazının restorasyonu ve koruyucu enzimlerin aktivitesinde bir artış fark edildi [ 103 ]. Sesamolün hidroperoksit temizleme kapasitesi, demirin oksidasyon durumunu ve sonuç olarak inaktif LOX'un (Fe ²⁺ ) aktif LOX'a (Fe ³⁺ ) dönüşümünü durdurabilmesini sağlar, bu da bu inflamasyonu teşvik eden enzimin inhibisyonuna yol açar [ 102 ].

TNF-a ve onkostatin M'nin (bir hayvan RA modeli olarak) pro-inflamatuar etkisine maruz kalan domuz kıkırdak eksplantı üzerinde yapılan bir çalışmada, sesaminin, yapısal glikozaminoglikanların bozunmasını yavaşlatarak sitokin kaynaklı kıkırdak dejenerasyonunu engellediği kanıtlanmıştır. ve kolajen [ 104 ]. 2.9. Symphytum officinalis, aile. Boraginaceae

Geleneksel bilgi . Karakafes olarak da bilinen Symphytum officinalis , Avrupa'da inflamatuar bozuklukların tedavisi için geleneksel olarak kullanılan tıbbi bir bitkidir [ 105 , 106 ).

In vitro çalışmalar . Bir karakafes özütü, polimorfonükleer lökositlerin solunum patlamasını önemli ölçüde inhibe ederek, bir anti-inflamatuar potansiyele işaret etti [ 107 ].

Hayvan çalışmaları . Karakafes ekstreleri, karagenan kaynaklı sıçan pençe ödemini inhibe ederek anti-inflamatuar aktivite gösterdi [ 108 , 109 ].

İnsan klinik çalışmaları . 50-80 yaşları arasında diz OA'sı olan kişiler üzerinde yapılan bir çalışma, topikal olarak uygulanan karakafes müstahzarının ağrıyı azalttığını, ancak inflamatuar moleküllerin yükünü veya kıkırdak yıkım hızını azaltamadığını kanıtladı; göze çarpan tek olumsuz etki lokal döküntüdür [ 110 ] .

Benzer sonuçlar, yıllardır diz OA'sı olan benzer bir popülasyon üzerinde başka bir çalışma verdi: karakafes içeren bir merhem, ağrıyı azaltarak ve diz hareketliliğini artırarak yaşam kalitesini iyileştirdi [ 111 ].

Aktif fitokimyasallar . Fenolik asitler (örn., rosmarinik asit), glikopeptidler ve amino asitlerin, çeşitli vitro modellerde karakafes kökü ekstrelerinin anti-inflamatuar potansiyelinden en azından kısmen sorumlu olduğu düşünülmektedir [ 108 , 112 ]. Rosmarinik asit, prostaglandin sentezini ve karagenan ve jelatin kaynaklı eritrosit agregasyonunu inhibe etti [ 113 ]. 2.10. Zingiber officinalis, fam. Zingiberaceae

Geleneksel bilgi . Zencefil olarak da bilinen Zingiber officinalis (ZO), Asya mutfağında yaygın olarak kullanılan bir baharattır ve etnomedikalde eklem hastalıkları için geleneksel bir çaredir [ 48 ].

In vitro çalışmalar . ZO'nun, muhtemelen COX-1, COX-2 ve LOX'u inhibe ederek anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu düşünülmektedir [ 114 , 115 , 116 ]. Yine de, sıkılmış zencefil özü, RAW 264 hücre kültüründe proinflamatuar sitokinlerin (TNF-α, IL-6 ve monosit kemotaktik protein-1) sentezini paradoksal olarak arttırdı [ 117 ].

Hayvan çalışmaları . Sıkılmış zencefil özütünün oral yoldan verilmesi, farelerde, periton hücrelerinde TNF-α sentezi üzerinde ikili bir etkiye sahipti: ZO özütü başlangıçta bunu artırdı, ancak tekrarlanan uygulamalardan sonra azalttı [ 117 ]. Ayrıca serum kortikosteron seviyesini yükseltti ve bu ZO'nun antiinflamatuar etkisine katkıda bulunabilir.

İnsan klinik çalışmaları . Yakın tarihli bir çalışma, üç ay boyunca ZO tozu takviyesinin (1 g/gün), diz OA'lı hastalarda serum nitrik oksit ve yüksek duyarlıklı reaktif protein hs-CRP'yi azaltabildiğini buldu. Enflamatuar belirteçler, üç haftalık tedaviden sonra azalmaya başladı [ 118 ]. Diğer birçok çalışma, VAS ile ağrı skoru, kurtarma ilacı alımında azalma, çoğunlukla hafif gastrointestinal advers olaylar ve benzer veya hatta reçete edilen standart tedaviye göre daha iyi etkinlik ve memnuniyet skoru ile değerlendirildiği üzere ZO özü ile OA hastalarında klinik iyileşme göstermiştir. ortopedi uzmanı tarafından [ 119 , 120 , 121 ].

Başka bir çalışma, bir ZO preparatının (340 mg EV.EXT 35 Zingiber officinalis özü) ve glukozaminin (1000 mg) dört hafta boyunca, doğrulanmış diz ve kalça OA'sı olan 21 hastada oral günlük uygulamasının , ayakta dururken artritik ağrıyı önemli ölçüde azalttığını buldu. ve VAS ölçeği değerlendirmesine göre hareket ediyor. Ayrıca, bu tedavi diklofenak (100 mg/gün) artı glukozamin (1000 mg/gün) ile benzer bir etkinliğe sahipti, ancak gastrointestinal ağrının azalması ve gastroprotektif prostaglandin (PGE1, PGE2 ve PGF2α) artışı nedeniyle daha yüksek bir güvenliliğe sahipti. mide mukozasındaki seviyeler [ 122]. Bununla birlikte, bir çapraz çalışma (bir haftalık arınma periyodu ve ardından her biri üç haftalık üç tedavi periyodu), OA hastalarında plasebo ve zencefil özü arasında anlamlı bir fark bulunmadı [ 123 ].

Aktif fitokimyasallar . ZO'nun keskin bileşenlerinin, bu tıbbi bitkinin anti-inflamatuar aktivitesine katkıda bulunduğu düşünülüyordu. Örneğin, 1-dehidro-[ 10 ]-gingerdion, NF-κB aktivasyonu için gerekli κB kinaz β aktivitesini inhibe etti ve lipopolisakkarit S ile aktive olan makrofajda NF-κB tarafından düzenlenen inflamatuar gen ekspresyonunu baskıladı [ 124 ]. 6-Dehidrogingerdion, RAW 264.7 makrofajlarında in vitro olarak iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6 ve TNF-a gen ekspresyonunu zayıflattı. [ 114 ]. ZO'dan gelen diğer bileşikler (10-gingerol, 8-shogaol ve 10-shogaol), in vitro olarak COX-2 aktivitesini azaltma kapasitesi gösterdi [ 115 ]. 2.11. Whitania somnifera, aile. solanaceae

Ashwagandha olarak da bilinen Withania somnifera (WS), Ayurveda'da kullanılan güçlü bir anti-osteoartritik ve anti-inflamatuar bitkidir [ 125 ].

Laboratuvar ortamında. Bir çalışma, WS özütünün, romatoid artrit deneklerinden alınan periferik ve sinovyal sıvı mononükleer hücrelerinde proinflamatuar sitokinlerin (TNF-alfa, IL-1beta ve IL-12) liposakarit S kaynaklı sentezini in vitro olarak inhibe ettiğini, ancak IL üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını gösterdi. -6 sentez [ 126 ]. WS özü ayrıca, eklem hastalığı tedavisinde faydalı olabilecek sığır Aşil tendonu tip I kollajeninin bozulmasına karşı kollajenaz aktivitesi üzerinde inhibitör etkiler gösterdi [ 127 ].

Hayvan çalışmaları . WS kök tozu, sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan artrit modelinde kemik kollajeni üzerinde koruyucu etkiye sahipti [ 128 ].

İnsan klinik çalışmaları . Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, WS'nin sulu ekstraktının, diz eklem ağrısı olan insan deneklerde ağrı, sertlik ve sakatlık skorlarında önemli bir azalma sağladığını gösterdi [ 129 ].

Aktif fitokimyasallar . Fitokimyasalların steroid sınıfına ait olan Withaferin A'nın, OA hastalarında WS'nin faydalı etkilerine katkıda bulunan bileşiklerden biri olduğu düşünülmektedir [ 126 ]. Whitaferin A, farelerde monosodyum ürat kristalinin neden olduğu artritte pençe hacmindeki, lizozomal enzimlerdeki, lipid peroksidasyonundaki ve TNFa'daki artışı normale yakın seviyelere döndürdü [ 130 ]. Withaferin A, moleküler yerleştirme ve moleküler dinamik simülasyon çalışmalarına göre, IκB kinaz β'da çok önemli bir sistein 179'u hedefleyerek ve NF-KB Temel Modülatör/IκB kinaz β birleşme kompleksi oluşumunu inhibe ederek NF-KB aktivasyonunu baskılar [ 131 , 132 ] .

Git: 3. Sonuç Açıklamaları

Çeşitli şifalı bitki özleri, artritik hastalarda düşük yan etki riski ile birlikte, görsel ve histolojik değerlendirme de dahil olmak üzere daha fazla araştırmayı gerektiren klinik ve biyokimyasal fayda eğilimleri göstermiştir. Dejeneratif artropatilerin tamamlayıcı bir tedavisi olarak etkili bitkisel takviyelerin araştırılması karmaşık bir konudur ve çalışma tasarımı ve protokolleri açısından farklılıklar nedeniyle sonuçların çıkarılmasının zor olduğu uzun bir süreci gerektirir [ 133 ] . Mevcut çalışmalar, bitki özlerinin hastalığın ilerlemesi üzerindeki etkisini veya artropatilerin alevlenmesini durdurup durdurmadığını değerlendirmedi. Bu amaçla daha uzun süreli çalışmalar yapılmalıdır.

Neredeyse hiçbir çalışma insanlarda in vitro veya hayvan çalışmalarında bulunan bitki özlerinin biyolojik mekanizmalarını doğrulamamıştır, mevcut olanların çoğu sadece bitkisel tedavinin neden olduğu semptomatik rahatlamanın değerlendirilmesine odaklanmıştır.

Avantajlarına rağmen, bitkisel tedaviler, ilaç-bitkisel etkileşimler, düşük biyoyararlanım, standardizasyon eksikliği, ulusal ve uluslararası düzeylerde yetersiz düzenleyici kılavuzlar ve dolayısıyla tağşiş olasılığı gibi çeşitli endişeleri gündeme getirmektedir [ 134 , 135 , 136 , 137 ].

Bitkisel tedavinin OA ve RA'nın terapötik kılavuzlarında yer alabilmesi için tıbbi bitki etkinliği, güvenliği ve etki mekanizmaları hakkında daha fazla kanıta ihtiyaç vardır.

Git: Yazar Katkıları

Dorin Dragos ve Marilena Gilca, bu çalışmaya ilk yazarlar olarak eşit derecede katkıda bulundular. Tüm yazarlar aşağıdaki adımların tümüne katkıda bulunmuştur: (1) çalışmanın kavranması, literatür araştırması ve verilerin elde edilmesi; (2) literatürden alınan verilerin analizi ve yorumlanması; ve (3) makalenin taslağını ve makalenin revizyonunu yazmak. Tüm yazarlar son makaleyi okumuş ve onaylamıştır.

Git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Referanslar

1. Hsu D.-Z., Chu P.-Y., Jou I.-M. Günlük susam yağı takviyesi, osteoartrit sıçan modelinde kas oksidatif stresini engelleyerek eklem ağrısını hafifletir. J. Nutr. Biyokimya. 2016; 29 :36-40. doi: 10.1016/j.jnutbio.2015.10.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Park S.-H., Kim S.-K., Shin I.-H., Kim H.-G., Choe J.-Y. AIF'nin Diz Osteoartritli Hastalar Üzerindeki Etkileri: Çift-kör, Randomize Plasebo Kontrollü Çalışma. Koreli J. Physiol. farmakol. 2009; 13 :33–37. doi: 10.4196/kjpp.2009.13.1.33. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Peat G., McCarney R., Croft P. Yaşlı erişkinlerde diz ağrısı ve osteoartrit: Toplum yükünün ve birinci basamak sağlık hizmetlerinin mevcut kullanımının gözden geçirilmesi. Anne. Roma. Dis. 2001; 60 :91-97. doi: 10.1136/ard.60.2.91. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. McWilliams DF, Leeb BF, Muthuri SG, Doherty M., Zhang W. Diz osteoartriti için mesleki risk faktörleri: Bir meta-analiz. Osteoartr. Kartil. 2011; 19 :829-839. doi: 10.1016/j.joca.2011.02.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Smith RL, Carter DR, Schurman DJ Basınç ve kesme, insan eklem kondrosit metabolizmasını farklı şekilde değiştirir: Bir inceleme. klinik. ortopedik ilişki. Araş. 2004; 427 :S89–S95. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Murphy NJ, Eyles JP, Hunter DJ Kalça Osteoartriti: Etiyopatogenez ve Yönetim İçin Etkileri. reklam orada. 2016; 33 :1921–1946. doi: 10.1007/s12325-016-0409-3. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Dougados M. Osteoartrit ilerlemesinin ve tedavisinin izlenmesi. Osteoartr. Kartil. 2004; 12 (Ek A):S55–S60. doi: 10.1016/j.joca.2003.09.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Lequesne MG, Mery C., Samson M., Gerard P. Kalça ve diz osteoartriti için şiddet indeksleri. Doğrulama—Diğer değerlendirme testleriyle karşılaştırıldığında değer. Tarama. J. Romatol. ek 1987; 65 :85-89. doi: 10.3109/03009748709102182. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Johnson MJ, Bland JM, Davidson PM, Newton PJ, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC İki performans ölçeği arasındaki ilişki: New York Kalp Derneği Sınıflandırması ve Karnofsky Performans Durum Ölçeği. J. Ağrı Belirti Yönetimi. 2014; 47 :652-658. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.05.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Yang CLH veya TCT, Ho MHK, Lau ASY Romatoid Artrit için Alternatif Çözümler Olarak Botanik Tıbbın Bilimsel Temeli. klinik. Rev. Alerji İmmünol. 2013; 44 :284–300. doi: 10.1007/s12016-012-8329-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Smolen JS, Landewe R., Breedveld FC, Buch M., Burmester G., Dougados M., Emery P., Gaujoux-Viala C., Gossec L., Nam J., et al. Sentetik ve biyolojik hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlarla romatoid artrit tedavisi için EULAR tavsiyeleri: 2013 güncellemesi. Anne. Roma. Dis. 2014; 73 :492–509. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Hochberg MC, Altman RD, April KT, Benkhalti M., Guyatt G., McGowan J., Towheed T., Welch V., Wells G., Tugwell P. American College of Rheumatology 2012, nonfarmakolojik ve el, kalça ve diz osteoartritinde farmakolojik tedaviler. Artrit Bakım Arş. 2012; 64 :465-474. doi: 10.1002/acr.21596. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Hyrich KL, Watson KD, Silman AJ, Symmons DPM Romatoid artritli hastalarda anti-TNF-alfa tedavisine yanıtın tahmin edicileri: İngiliz Romatoloji Biyolojik Kayıt Derneği'nden sonuçlar. Romatoloji. 2006; 45 :1558–1565. doi: 10.1093/romatoloji/kel149. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Soliman MM, Hyrich KL, Lunt M., Watson KD, Symmons DPM, Ashcroft DM Romatoid artritli hastalarda rituksimabın etkinliği: İngiliz Romatoloji Biyolojik Kayıt Derneği'nden gözlemsel çalışma. J. Romatol. 2012; 39 :240–246. doi: 10.3899/jrheum.110610. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Cavalli G., Dinarello CA Romatolojik hastalıkların ve komorbiditelerin interlökin-1 bloke edici tedavilerle tedavi edilmesi. Romatoloji. 2015; 54 :2134–2144. doi: 10.1093/romatoloji/kev269. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Nishina N., Kaneko Y., Kameda H., Kuwana M., Takeuchi T. Erken romatoid artritli hastalarda metotreksat ile plazma IL-6'nın azaltılması, ancak TNF-alfanın azaltılması: Radyografik ilerleme için potansiyel bir biyobelirteç. klinik. Romatol. 2013; 32 :1661–1666. doi: 10.1007/s10067-013-2309-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Abdel-Tawab M., Werz O., Schubert-Zsilavecz M. Boswellia serrata : İn vitro, klinik öncesi, farmakokinetik ve klinik verilerin genel bir değerlendirmesi. klinik. Farmakokinet. 2011; 50 :349–369. doi: 10.2165/11586800-000000000-00000. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MC, Arden NK, Berenbaum F., Bierma-Zeinstra SM, Hawker GA, Henrotin Y., Hunter DJ, Kawaguchi H., ve diğerleri. Diz osteoartritinin cerrahi olmayan tedavisi için OARSI kılavuzları. Osteoartr. Kartil. 2014; 22 :363–388. doi: 10.1016/j.joca.2014.01.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Matucci A., Cammelli D., Cantini F., Goletti D., Marino V., Milano GM, Scarpa R., Tocci G., Maggi E., Vultaggio A. Anti-TNF immünojenisitesinin romatizmada güvenlik üzerindeki etkisi hastalık: Bir anlatı incelemesi. Uzman Görüşü. İlaç Saf. 2016; 15 :3–10. doi: 10.1080/14740338.2016.1221398. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Cabral VP, Andrade CA, Passos SR, Martins MF, Hökerberg YH Anakinra, rituximab veya abatacept alan romatoid artritli hastalarda şiddetli enfeksiyon: Gözlemsel çalışmaların sistematik bir incelemesi. Rev. Sütyen. Reumatol. 2016; 56 :543–550. doi: 10.1016/j.rbr.2016.07.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Mameli A., Barcellona D., Marongiu F. Romatoid Artritli Yaşlılarda Düşük Doz Metotreksat ile İndüklenen Ölümcül Sitopeni. Risk Faktörlerinin Belirlenmesi. Ben. J. Ther. 2017; 24 :e106–e107. doi: 10.1097/MJT.0000000000000486. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Umar S., Umar K., Sarwar AHMG, Khan A., Ahmad N., Ahmad S., Katiyar CK, Husain SA, Khan HA Boswellia serrata özü, kollajen kaynaklı artritte inflamatuar aracıları ve oksidatif stresi azaltır. Bitkisel ilaç. 2014; 21 :847-856. doi: 10.1016/j.phymed.2014.02.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Akhtar N., Miller MJ, Haqqi TM Bir Bitkisel-Lösin karışımının insan kondrositlerinde IL-1β ile indüklenen kıkırdak bozulması ve inflamatuar gen ekspresyonu üzerindeki etkisi. BMC Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2011; 11:66 . doi: 10.1186/1472-6882-11-66. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Sharma S., Arif M., Nirala RK, Gupta R., Thakur SC Arnica montana çiçek özündeki fitokimyasalların kümülatif terapötik etkileri, kolajen kaynaklı artriti hafifletti: Hem proinflamatuar mediatörlerin hem de oksidatif stresin inhibisyonu. J. Sci. Gıda Tarımı. 2016; 96 :1500–1510. doi: 10.1002/jsfa.7252. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Álvarez-Hernández E., César Casasola-Vargas J., Lino-Pérez L., Burgos-Vargas R., Vázquez-Mellado J. Tedavilerin tamamlayıcı ve tamamlayıcı sağlık hizmetleri ve temel sağlık hizmetleri romatoloji. Analiz de 800 kumarhane. Reumatol. Klinik. 2006; 2 : 183–189. doi: 10.1016/S1699-258X(06)73044-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Knuesel O., Weber M., Suter A. Arnica montana jel, diz osteoartritinde: Açık, çok merkezli bir klinik çalışma. reklam orada. 2002; 19 :209-218. doi: 10.1007/BF02850361. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Widrig R., Suter A., Saller R., Melzer J. Randomize, çift kör bir çalışmada el osteoartritinin topikal tedavisi için NSAID ve Arnica arasında seçim yapmak. Romatol. Int. 2007; 27 :585–591. doi: 10.1007/s00296-007-0304-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Ross SM Osteoartrit. Bütünsel. hemşireler Pratik yapın. 2008; 22 :237–239. doi: 10.1097/01.HNP.0000326007.03429.3e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Cameron M., Chrubasik S. Osteoartrit tedavisi için topikal bitkisel tedaviler. CDSR. 2013; 2013 : CD010538. doi: 10.1002/14651858.CD010538. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Kronik inflamatuar hastalıkların tedavisinde aktif ilke olarak Ammon HPT Boswellik asitler (buhur bileşenleri). Viyana. Med. Wochenschr. 2002; 152 :373–378. doi: 10.1046/j.1563-258X.2002.02056.x. (Almanca) [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Sengupta K., Krishnaraju AV, Vishal AA, Mishra A., Trimurtulu G., Sarma KVS, Raychaudhuri SK, Raychaudhuri SP 5-Loxin ve Aflapin'in karşılaştırmalı etkinliği ve tolere edilebilirliği Diz osteoartritine karşı: Çift kör, randomize, plasebo kontrollü klinik çalışma. Int. J. Med. bilim 2010; 7 :366–377. doi: 10.7150/ijms.7.366. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Blain EJ, Ali AY, Duance VC Boswellia frereana (frankincense), sitokin kaynaklı matris metalloproteinaz ekspresyonunu ve eklem kıkırdağında pro-inflamatuar moleküllerin üretimini baskılar. bitki Araş. 2009; 24 :905-912. doi: 10.1002/ptr.3055. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Sumantran VN, Joshi AK, Boddul S., Koppikar SJ, Warude D., Patwardhan B., Chopra A., Chandwaskar R., Boswellia serrata içeren bir Standardize, Multiherbal, Ayurvedik Formülasyonun Wagh UV Antiartritik Aktivitesi : İn Vitro Çalışmaları Osteoartrit Hastalarından Diz Kıkırdak Üzerine. bitki Araş. 2011; 25 :1375–1380. doi: 10.1002/ptr.3365. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Dey D., Chaskar S., Athavale N., Chitre D. Yeni Bir Ayurvedik Formülasyon ile Fare Makrofajında LPS ile İndüklenen TNF-α ve NO Üretiminin İnhibisyonu ve Sıçan Hayvan Modellerinde İnflamatuar Tepki, BV-9238. bitki Araş. 2014; 28 :1479–1485. doi: 10.1002/ptr.5151. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Cameron M., Chrubasik S. Osteoartrit tedavisi için oral bitkisel tedaviler. CDSR. 2014; 2014 : CD002947. doi: 10.1002/14651858.CD002947.pub2. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Vishal AA, Mishra A., Raychaudhuri SP Çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışma, diz osteoartriti olan hastalarda aflapinin erken etkinliğini değerlendirir. Int. J. Med. bilim 2011; 8 :615-622. doi: 10.7150/ijms.8.615. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Belcaro G., Dugall M., Luzzi R., Ledda A., Pellegrini L., Cesarone MR, Hosoi M., Errichi M., Francis S., Cornelli U. FlexiQule ( Boswellia özü) osteoartrit: Bir ek kayıt defteri. Minerva Med. 2014; 105 :9–16. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
38. Belcaro G., Feragalli B., Cornelli U., Dugall M. Genç deneklerde el “stres” artriti: Flexiqule'nin etkileri (ilaç standardı Boswellia özü). Bir ön vaka raporu. Minerva Gastroenterol. Dietol. Basında 2015 . [ PubMed ] [ Google Akademik ]
39. Kizhakkedath R. Diz osteoartritinin tedavisinde Curcuma longa ve Boswellia serrata özleri içeren bir formülasyonun klinik değerlendirmesi . Mol. Med. 2013 ; 8 :1542–1548. doi: 10.3892/mmr.2013.1661. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Sander O., Herborn G., Rau R. H15 ( Boswellia serrata reçine özütü , “tütsü”) kronik poliartritin yerleşik ilaç tedavisine faydalı bir ek midir? Çift kör bir pilot çalışmanın sonuçları. Z. Romatol. 1998; 57 :11–16. doi: 10.1007/s003930050051. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Wang H., Zhang C., Wu Y., Ai Y., Lee DY-W., Dai R. Boswellia serrata özütünün veya Huo Luo'nun oral yoldan verilmesinden sonra normal ve artritik sıçan plazmasındaki iki boswellik asidin karşılaştırmalı farmakokinetik çalışması LC-MS tarafından Xiao Ling Dan. Biyomedya. kromatogr. 2014; 28 :1402–1408. doi: 10.1002/bmc.3182. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Hamidpour R., Hamidpour S., Hamidpour M., Shahlari M. Frankincense (Rǔ Xiāng; Boswellia Türleri): Geleneksel Uygulamaların Seçiminden Ciddi Hastalıkların Önlenmesi ve Tedavisine Yönelik Yeni Fitoterapiye. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Med. 2013; 3 :221–226. doi: 10.4103/2225-4110.119723. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Sharma ML, Bani S., Singh GB Sığır serum albümini (BSA) ile indüklenen artritte boswellik asitlerin anti-artritik aktivitesi. Int. J. Immunopharmacol. 1989; 11 :647–652. doi: 10.1016/0192-0561(89)90150-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
44. Singh S., Khajuria A., Taneja SC, Johri RK, Singh J., Qazi GN Boswellik asitler: İnflamatuvar bozukluklarda topikal uygulama yoluyla da etkili olan bir lökotrien inhibitörü. Bitkisel ilaç. 2008; 15 :400–407. doi: 10.1016/j.phymed.2007.11.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Boswellia serrata özleri ve boswellik asitler tarafından bağışıklık sisteminin Ammon HPT Modülasyonu . Bitkisel ilaç. 2010; 17 :862-867. doi: 10.1016/j.phymed.2010.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
46. Khajuria A., Gupta A., Suden P., Singh S., Malik F., Singh J., Gupta BD, Suri KA, Srinivas VK, Ella K., et al. Boswellia serrata'dan biyopolimerik fraksiyon BOS 2000'in immünomodülatör aktivitesi . bitki Araş. 2008; 22 :340–348. doi: 10.1002/ptr.2320. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Sengupta K., Kolla JN, Krishnaraju AV, Yalamanchili N., Rao CV, Golakoti T., Raychaudhuri S., Raychaudhuri SP Aflapin'in anti-inflamatuar etkisinin hücresel ve moleküler mekanizmaları: Yeni bir Boswellia serrata özü. Mol. Hücre. Biyokimya. 2011; 354 :189–197. doi: 10.1007/s11010-011-0818-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Sharma R., Dash B. Caraka Samhita. 2006 baskı. Chowkhamba Sanskritçe Serisi Ofisi; Varanasi, Hindistan: 2006. [ Google Akademik ]
49. Funk JL, Frye JB, Oyarzo JN, Kuscuoglu N., Wilson J., McCaffrey G., Stafford G., Chen G., Lantz RC, Jolad SD, ve diğerleri. Deneysel artrit tedavisinde zerdeçal takviyelerinin etkinliği ve etki mekanizması. Artrit Rheum. 2006; 54 :3452–3464. doi: 10.1002/art.22180. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Taty Anna K., Elvy Suhana MR, Das S., Faizah O., Hamzaini AH Curcuma longa'nın (zerdeçal) kolajen kaynaklı artrit üzerindeki anti-inflamatuar etkisi: Bir anatomik-radyolojik çalışma. klinik. Ter. 2011; 162 :201–207. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
51. Kamarudin TA, Othman F., Mohd Ramli ES, Md Isa N., Das S. Kurkuminin deneysel olarak indüklenen artritik sıçanlar üzerindeki koruyucu etkisi: Eklemlerin ve beyaz kan hücresi sayımının detaylı histopatolojik çalışması. EXCLI J. 2012; 11 :226–236. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
52. Chang H.-I., Su Y.-H., Lin Y.-J., Chen P.-J., Shi C.-S., Chen C.-N., Yeh C.-C. Hücre bazlı bir osteoartrit modelinde curcuminoid (curcumin ve bisdemethoxycurcumin) yüklü lipozomların kemik döngüsüne karşı koruyucu etkilerinin değerlendirilmesi. İlaç Des. geliştirici orada. 2015; 9 :2285–2300. doi: 10.2147/DDDT.S78277. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
53. Ramazan G., El-Menshawy O. Zencefil-zerdeçal rizomları karışımının eklem iltihabı, aterojenez, böbrek fonksiyon bozukluğu ve insan romatoid artritli bir sıçan modelinde diğer komplikasyonlar üzerindeki koruyucu etkileri. Int. J. Rheum. Dis. 2013; 16 :219–229. doi: 10.1111/1756-185X.12054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Kuptniratsaikul V., Dajpratham P., Taechaarpornkul W., Buntragulpoontawee M., Lukkanapichonchut P., Chootip C., Saengsuwan J., Tantayakom K., Laongpech S. Curcuma domesticaprofen özlerinin hastalarda ibubuprofen ile karşılaştırıldığında etkinliği ve güvenliği diz osteoartriti: Çok merkezli bir çalışma. klinik. Ara yaşlanma 2014; 9 :451-458. doi: 10.2147/CIA.S58535. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Daily JW, Yang M., Park S. Zerdeçal Ekstraktlarının ve Kurkuminin Eklem Artritinin Belirtilerini Hafifletmedeki Etkinliği: Randomize Klinik Çalışmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-Analizi. J. Med. Gıda. 2016; 19 :717–729. doi: 10.1089/jmf.2016.3705. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Ghosh S., Banerjee S., Sil PC Kurkuminin inflamasyon, diyabet ve nörodejeneratif hastalık üzerindeki faydalı rolü: Yakın tarihli bir güncelleme. Gıda Kimyası Toksikol. 2015; 83 :111–124. doi: 10.1016/j.fct.2015.05.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Nonose N., Pereira JA, Machado PRM, Rodrigues MR, Sato DT, Martinez CAR Kurkuminin ( Curcuma longa ) oral uygulaması, sıçanlarda zimosanın neden olduğu artritte nötrofil enflamatuar tepkisini azaltabilir. Acta Sir. sutyen 2014; 29 :727-734. doi: 10.1590/S0102-86502014001800006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
58. Panahi Y., Alishiri GH, Parvin S., Sahebkar A. Osteoartritte Kurkuminoidler Tarafından Sistemik Oksidatif Stresin Azaltılması: Randomize Kontrollü Bir Denemenin Sonuçları. J. Diyet. ek 2016; 13 :209–220. doi: 10.3109/19390211.2015.1008611. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Chen J.-J., Dai L., Zhao L.-X., Zhu X., Cao S., Gao Y.-J. İntratekal kurkumin, fare monoartrit modelinde ağrı aşırı duyarlılığını hafifletir ve spinal nöroinflamasyonu azaltır. bilim 2015 ; 5 :10278. doi: 10.1038/srep10278. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
60. Zou S., Wang C., Cui Z., Guo P., Meng Q., Shi X., Gao Y., Yang G., Han Z. β-Elemene, insan romatoid artrit fibroblast benzeri sinoviyositlerin apoptozunu indükler p38 mitojenle aktive olan protein kinazın reaktif oksijen türüne bağlı aktivasyonu yoluyla. farmakol. 2016 ; 68 :7–11. doi: 10.1016/j.pharep.2015.06.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
61. Gründemann C., Lengen K., Sauer B., Garcia-Käufer M., Zehl M., Huber R. Equisetum arvense (ortak atkuyruğu), inflamatuar immünokompetan hücrelerin işlevini modüle eder. BMC Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2014; 14 :283. doi: 10.1186/1472-6882-14-283. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
62. Farinon M., Lora PS, Francescato LN, Bassani VL, Henriques AT, Xavier RM, de Oliveira PG Antijenle İndüklenen Artritte Dev At Kuyruğunun ( Equisetum giganteum L.) Sulu Ekstraktının Etkisi. Rheumatol'u açın. J.2013 ; 7 :129-133. doi: 10.2174/1874312901307010129. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
63. Jiang X., Qu Q., Li M., Miao S., Li X., Cai W. Romatoid artritte atkuyruğu karışımı ve TNF-α ve IL-10 üzerindeki düzenlemesi. Pak. J. Ecz. bilim 2014; 27 :2019–2023. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
64. Zgrajka W., Turska M., Rajtar G., Majdan M., Parada-Turska J. Anti-romatizmal bitkilerde kinurenik asit içeriği. Anne. Tarım. Çevre. Med. 2013; 20 :800–802. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
65. Varga G., Erces D., Fazekas B., Fulop M., Kovacs T., Kaszaki J., Fulop F., Vecsei L., Boros M.N -Metil - d -aspartat reseptör antagonizması motiliteyi azaltır ve inflamatuar sıçanda akut deneysel kolitin erken evresinde aktivasyon. Nörogastroenterol. Motil. 2010; 22 :217–225. doi: 10.1111/j.1365-2982.2009.01390.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
66. Parada-Turska J., Rzeski W., Zgrajka W., Majdan M., Kandefer-Szerszen M., Turski W. Kinurenik asit, romatoid artrit eklem sıvısının endojen bir bileşeni, sinoviyositlerin in vitro çoğalmasını engeller. Romatol. Int. 2006; 26 :422–426. doi: 10.1007/s00296-005-0057-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
67. Parada-Turska J., Zgrajka W., Majdan M. Eklem sıvısında kinurenik asit ve romatoid artrit, spondiloartropati ve osteoartritli hastaların serumu. J. Romatol. 2013; 40 :903-909. doi: 10.3899/jrheum.121035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
68. Blumenthal M., Busse WR Komple Alman Komisyonu E Monografları. Amerikan Botanik Konseyi; Austin, Teksas, ABD: 1998. [ Google Akademik ]
69. Fiebich B., Heinrich M., Hiller K., Kammerer N. LPS ile uyarılan birincil insan monositlerinde TNF-a sentezinin Harpagophytum özü SteiHap ile inhibisyonu 69. Phytomedicine. 2001; 8 :28–30. doi: 10.1078/0944-7113-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
70. Lanhers M., Fleurentin J., Mortier F., Al E. Harpagophytum procumbens'in sulu ekstraktının antiinflamatuar ve analjezik etkileri . Bitki Med. 1992; 58 :117-123. doi: 10.1055/s-2006-961411. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
71. Akhtar N., Haqqi TM Osteoartrit yönetiminde güncel nutrasötikler: Bir derleme. orada. reklam Kas-iskelet. Dis. 2012; 4 :181–207. doi: 10.1177/1759720X11436238. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
72. Wegener T., Lupke N. Kalça veya diz artrozu olan hastaların sulu şeytan pençesi özü ile tedavisi ( Harpagophytum procumbens DC.) Phytother. Araş. 2003; 17 :1165-1172. doi: 10.1002/ptr.1322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
73. Chantre P., Cappelaere A., Leblan D., Al E. Osteoartrit tedavisinde Harpagophytum procumbens'in diacerhein'e karşı etkinliği ve toleransı . Bitkisel ilaç. 2000; 7 :177–183. doi: 10.1016/S0944-7113(00)80001-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
74. Chrubasik S., Thanner J., Kunzel O., Al E. Bel, diz veya kalça ağrısı olan hastalarda tescilli Harpagophytum özü Doloteffin ile tedavi sırasında sonuç ölçümlerinin karşılaştırılması . Bitkisel ilaç. 2002; 9 :181–194. doi: 10.1078/0944-7113-00140. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
75. Harpagophytum procumbens (şeytanın pençesi). Monografi. Alternatif. Med. Rev. 2008; 13 :248–252. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
76. Huang TH-W., Tran VH, Duke RK, Tan S., Chrubasik S., Roufogalis BD, Duke CC Harpagoside, NF-κB aktivasyonunun inhibisyonu yoluyla lipopolisakkarit kaynaklı iNOS ve COX-2 ekspresyonunu baskılar. J. Etnofarmakol. 2006; 104 :149–155. doi: 10.1016/j.jep.2005.08.055. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
77. Kaszkin M., Beck K., Koch E., Al E. Harpagophytum procumbens'in özel özleri ile sıçan mezanjiyal hücrelerinde iNOS ekspresyonunun aşağı regülasyonu , harpagoside bağımlı ve bağımsız etkilerden kaynaklanır. Bitkisel ilaç. 2004; 11 :585–595. doi: 10.1016/j.phymed.2004.02.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
78. Liu Z., Liu L. In: Çin Tıbbının Temelleri. Liu Z., Liu L., editörler. yaylı; Londra, Birleşik Krallık: 2009. [ Google Akademik ]
79. Chang S.-H., Choi Y., Park J.-A., Jung D.-S., Shin J., Yang J.-H., Ko S.-Y., Kim S.-W ., Kim J.-K. Panax notoginseng'in bir n -bütanol özütü olan BT-201'in anti-inflamatuar etkileri, in vitro ve kolajen kaynaklı bir artrit modelinde gözlemlendi. klinik. Nutr. 2007; 26 :785–791. doi: 10.1016/j.clnu.2007.07.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
80. Chang S.-H., Sung H.-C., Choi Y., Ko S.-Y., Lee B.-E., Baek D.-H., Kim S.-W., Kim J .-K. Üç bitkiden elde edilen bir su özütü olan AIF'nin farelerde kolajen kaynaklı artrit üzerindeki baskılayıcı etkisi. Int. İmmünofarmakol. 2005; 5 :1365–1372. doi: 10.1016/j.intimp.2005.02.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
81. Zhang L., Li Z., Sun J., Ma J., Zhang S., Liu J., Zhu J. Panax Notoginseng Saponins'in kemik tünelinde otogreft tendon iyileşmesi üzerindeki etkisi: Arayüz histolojik özellikleri. Zhongguo Gu Shang. 2011; 24 :132–136. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
82. Zhang J., Wang J., Wang H. Romatoid artrit hastalarında toplam Panax notoginseng saponinlerinin bağışıklıkla ilgili iç ortam dengesizliği üzerindeki etkisi üzerine klinik çalışma. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi/Çin. J. Integr. gelenek. Batı. Med. 2007; 27 :589–592. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
83. Appelboom T. Sanatta artropati ve ağrı yönetiminin tarihi—Yüzyıllar boyunca siklooksijenaz-2 inhibitörlerine. Romatoloji. 2002; 41 (Ek 1):28–34. doi: 10.1093/rheumatology/41.suppl_1.28. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
84. Vlachojannis JE, Cameron M., Chrubasik S. Söğüt kabuğunun kas-iskelet ağrısı üzerindeki etkinliği üzerine sistematik bir derleme. bitki Araş. 2009; 23 :897–900. doi: 10.1002/ptr.2747. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
85. Mackowiak PA Antipiretik Tedavinin Kısa Tarihi. klinik. Bulaş. Dis. 2000; 31 :S154–S156. doi: 10.1086/317510. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
86. Vane JR Romatizma ile mücadele: Söğüt kabuğundan COX-1 koruyucu ilaçlara. J. Physiol. farmakol. 2000; 51 :573–586. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
87. Bonaterra GA, Heinrich EU, Kelber O., Weiser D., Metz J., Kinscherf R. LPS ile aktive olan insan monositlerinde ve farklılaşmış makrofajlarda STW 33-I (Proaktiv ^® ) söğüt kabuğu ekstresinin anti-inflamatuar etkileri . Bitkisel ilaç. 2010; 17 :1106–1113. doi: 10.1016/j.phymed.2010.03.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
88. Khayyal M., El-Ghazaly M., Abdallah D., Okpanyi S., Kelber O., Weiser D. Standardize Söğüt Kabuğu Ekstraktının Anti-inflamatuar Etkisine Katılan Mekanizmalar. Arzneimittelforschung. 2011; 55 :677–687. doi: 10.1055/s-0031-1296917. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
89. Sharma S., Sahu D., Das HR, Sharma D. Kollajen kaynaklı artritin , pro-inflamatuar sitokinlerin ve oksidatif stresin baskılanması yoluyla Salix nigra kabuğu özü ile iyileştirilmesi. Gıda Kimyası Toksikol. 2011; 49 :3395–3406. doi: 10.1016/j.fct.2011.08.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
90. Schmid B., Lüdtke R., Selbmann HK, Kötter I., Tschirdewahn B., Schaffner W., Heide L. Osteoartritli hastalarda standardize söğüt kabuğu ekstresinin etkinliği ve tolere edilebilirliği: Randomize plasebo kontrollü, çift kör klinik Deneme. bitki Araş. 2001; 15 :344–350. doi: 10.1002/ptr.981. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
91. Biegert C., Wagner I., Lüdtke R., Kötter I., Lohmüller C., Günaydın I., Taxis K., Heide L. Osteoartrit ve romatoid artrit tedavisinde söğüt kabuğu ekstresinin etkinliği ve güvenliği: Sonuçlar 2 randomize, çift kör kontrollü çalışma. J. Romatol. 2004; 31 :2121–2130. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
92. Gonartroz ve koksartroz için Beer A.-M., Wegener T. Söğüt kabuğu ekstresi ( Salicis cortex ) - Kontrol grubuyla yapılan bir kohort çalışmasının sonuçları. Bitkisel ilaç. 2008; 15 :907-913. doi: 10.1016/j.phymed.2008.07.10. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
93. Uehleke B., Müller J., Stange R., Kelber O., Melzer J. Söğüt kabuğu özütü STW 33-I, ayaktan romatizmal ağrılı hastaların uzun süreli tedavisinde, özellikle osteoartrit veya sırt ağrısı. Bitkisel ilaç. 2013; 20 :980–984. doi: 10.1016/j.phymed.2013.03.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
94. Nahrstedt A., Schmidt M., Jäggi R., Metz J., Khayyal MT Söğüt kabuğu ekstresi: Polifenollerin genel etkiye katkısı. Viyana. Med. Wochenschr. 2007; 157 :348–351. doi: 10.1007/s10354-007-0437-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
95. Drummond EM, Harbourne N., Marete E., Martyn D., Jacquier J., O'Riordan D., Gibney ER Papatya, Meadowsweet ve Willow kabuğundan Türetilen Polifenoller tarafından THP1 Makrofajlarında Proinflamatuar Biyobelirteçlerin İnhibisyonu. bitki Araş. 2013; 27 :588–594. doi: 10.1002/ptr.4753. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
96. Shara M., Stohs SJ Beyaz Söğüt Kabuğu ( Salix alba ) Ekstraktlarının Etkinliği ve Güvenliği. bitki Araş. 2015; 29 :1112–1116. doi: 10.1002/ptr.5377. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
97. Hsu D.-Z., Chen S.-J., Chu P.-Y., Liu M.-Y. Susam yağının sıçanlarda monosodyum ürat kristalinin neden olduğu akut inflamatuar yanıt üzerindeki terapötik etkileri. Springerplus. 2013; 2 :659. doi: 10.1186/2193-1801-2-659. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
98. Sotnikova R., Ponist S., Navarova J., Mihalova D., Tomekova V., Strosova M., Bauerova K. Adjuvan artrit modelinde susam yağının etkileri. Nöro Endokrinol. Lett. 2009; 30 (Ek 1):22–24. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
99. Yadav NV, Sadashivaiah, Ramaiyan B., Acharya P., Belur L., Talahalli RR Susam Yağı ve Pirinç Kepeği Yağı, Sıçanlarda Adjuvan Kaynaklı Artriti İyileştirir: Küçük Bileşenlerin ve Yağ Asitlerinin Rolünü Ayırmak. Lipitler. 2016; 51 :1385-1395. doi: 10.1007/s11745-016-4203-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
100. Eftekhar Sadat B., Khadem Haghighian M., Alipoor B., Malek Mahdavi A., Asghari Jafarabadi M., Moghaddam A. Susam tohumu takviyesinin diz osteoartritli hastalarda klinik belirti ve semptomlar üzerindeki etkileri. Int. J. Rheum. Dis. 2013; 16 :578–582. doi: 10.1111/1756-185X.12133. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
101. Khadem Haghighian M., Alipoor B., Malek Mahdavi A., Eftekhar Sadat B., Asghari Jafarabadi M., Moghaddam A. Susam tohumu takviyesinin diz osteoartritli hastalarda inflamatuar faktörler ve oksidatif stres biyobelirteçleri üzerindeki etkileri. Acta Med. İran. 2015; 53 :207–213. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
102. Yashaswini PS, Rao AGA, Singh SA Sesamol tarafından lipoksijenazın inhibisyonu, potansiyel anti-inflamatuar aktivitesini desteklemektedir. Int. J. Biol. Makromol. 2017; 94 :781–787. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2016.06.048. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
103. Hemshekhar M., Itshara RM, Jnaneshwari S., Devaraja S., Kemparaju K., Girish KS Enflamatuar aracıların modülasyonu, hücre dışı matris parçalayıcı enzimler ve antioksidan durum yoluyla diyet sesamol ile adjuvan kaynaklı artritin zayıflaması. Avro. J. Nutr. 2013; 52 :1787–1799. doi: 10.1007/s00394-012-0482-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
104. Khansai M., Boonmaleerat K., Pothacharoen P., Phitak T., Kongtawelert P. Ex vivo model, tümör nekroz faktörü-alfa ve onkostatin M. BMC Komplemanının bir kombinasyonu ile indüklenen kıkırdak yıkımına karşı sesaminin koruyucu etkileri sergiler . Alternatif. Med. 2016; 16 doi: 10.1186/s12906-016-1183-0. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
105. Cavero RY, Calvo MI Navarra'da kas-iskelet sistemi rahatsızlıkları için kullanılan tıbbi bitkiler ve bunların farmakolojik doğrulaması. J. Etnofarmakol. 2015; 168 :255–259. doi: 10.1016/j.jep.2015.03.078. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
106. Di Lorenzo C., Dell'Agli M., Badea M., Dima L., Colombo E., Sangiovanni E., Restani P., Bosisio E. Anti-inflamatuar özelliklere sahip bitki besin takviyeleri: Sistematik bir derleme (II ) Krit. Rev. Gıda Bilimi. Nutr. 2013; 53 :507–516. doi: 10.1080/10408398.2012.691916. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
107. Gilca M., Gaman L., Lixandru D., Stoian I. Batı bitkilerinin yin-yang doğasını tahmin etmek: Antioksidasyon-oksidasyon teorisine dayanan potansiyel bir araç. Afr. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2014; 11 :210–216. doi: 10.4314/ajtcam.v11i3.29. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
108. Hiermann A., Writzel M. Symphytum officinale'nin köklerinden elde edilen antiflojistik glikopeptid . Eczacılık farmakol. Lett. 1998; 8 :154–157. [ Google Akademik ]
109. Mascolo N., Autore G., Capasso F., Menghini A., Fasulo MP İtalyan şifalı bitkilerinin anti-inflamatuar aktivite için biyolojik olarak taranması. bitki Araş. 1987; 1 :28–31. doi: 10.1002/ptr.2650010107. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
110. Laslett LL, Quinn SJ, Darian-Smith E., Kwok M., Fedorova T., Körner H., Steels E., March L., Jones G. 4Jointz ile tedavi, hastalarda 12 haftalık tedavi boyunca diz ağrısını azaltır. klinik diz osteoartriti ile: Randomize kontrollü bir çalışma. Osteoartr. Kartil. 2012; 20 :1209–1216. doi: 10.1016/j.joca.2012.07.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
111. Grube B., Grünwald J., Krug L., Staiger C. Dizde ağrılı osteoartritli hastaların tedavisinde karakafes kökü özütü merheminin etkinliği ( Symphyti offic. radix ): Çift kör, randomize , bicenter, plasebo kontrollü deneme. Bitkisel ilaç. 2007; 14 :2–10. doi: 10.1016/j.phymed.2006.11.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
112. Gracza L., Koch H., Loffler E. Tıbbi bitkilerin biyokimyasal-farmakolojik çalışmaları. 1. Bir in vitro modelde Symphytum officinale L.'den rosmarinik asidin izolasyonu ve anti-inflamatuar aktivitesi. Kemer Eczacılık 1985; 318 :1090–1095. doi: 10.1002/ardp.19853181207. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
113. Gracza L. Prüfung der membranabdichtenden Wirkung eines Phytopharmakons und dessen Wirkstoffe. Z. Fitoter. 1987; 8 :78-81. [ Google Akademik ]
114. Huang S.-H., Lee C.-H., Wang H.-M., Chang Y.-W., Lin C.-Y., Chen C.-Y., Chen Y.-H. 6-Dehidrogingerdion, RAW 264.7 makrofajlarında lipopolisakarit kaynaklı enflamatuar tepkileri sınırlar. J. Agric. Gıda Kimyası 2014; 62 :9171–9179. doi: 10.1021/jf501665v. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
115. Van Breemen RB, Tao Y., Zencefilde Li W. Cyclooxygenase-2 inhibitörleri ( Zingiber officinale ) Fitoterapia. 2011; 82 :38-43. doi: 10.1016/j.fitote.2010.09.004. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
116. Grzanna R., Lindmark L., Frondoza CG Zencefil—Geniş anti-inflamatuar etkilere sahip bitkisel bir tıbbi ürün. J. Med. Gıda. 2005; 8 :125–132. doi: 10.1089/jmf.2005.8.125. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
117. Ueda H., Ippoushi K., Takeuchi A. Sıkılmış zencefil ( Zingiber officinale ) ekstraktının tekrarlanan oral uygulaması , serum kortikosteron seviyesini arttırdı ve anti-inflamatuar özelliklere sahipti. Biosci. Biyoteknoloji. Biyokimya. 2010; 74 :2248–2252. doi: 10.1271/bbb.100456. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
118. Naderi Z., Mozaffari-Khosravi H., Dehghan A., Nadjarzadeh A., Huseini HF Zencefil tozu takviyesinin yaşlı diz osteoartrit hastalarında nitrik oksit ve C-reaktif protein üzerindeki etkisi: 12 haftalık çift kör randomize plasebo -kontrollü klinik deney. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Med. 2016; 6 :199–203. doi: 10.1016/j.jtcme.2014.12.007. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
119. Altman RD, Marcussen KC Zencefil ekstraktının osteoartritli hastalarda diz ağrısı üzerindeki etkileri. Artrit Rheum. 2001; 44 :2531–2538. doi: 10.1002/1529-0131(200111)44:11<2531::AID-ART433>3.0.CO;2-J. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
120. Alipour Z., Asadizaker M., Fayazi S., Yegane N., Koçak M., Haghighi Zadeh MH Zencefilin Diz Osteoartritli Hastaların Ağrı ve Memnuniyeti Üzerindeki Etkisi. Jundishapur J. Kronik Dis. Bakım. 2016; 6 :e34798. doi: 10.17795/jjcdc-34798. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
121. Haghighi M., Khalvat A., Toliat T., Jallaei S. Osteoporozlu hastalarda zencefil özü ve ibuprofenin etkilerinin karşılaştırılması. Kemer İran. Med. 2005; 8 :267-271. [ Google Akademik ]
122. Drozdov VN, Kim VA, Tkachenko EV, Varvanina GG Diz veya kalça osteoartriti olan hastalarda spesifik zencefil kombinasyonunun gastropati koşulları üzerindeki etkisi. J. Altern. Tamamlayıcı. Med. 2012; 18 :583–588. doi: 10.1089/acm.2011.0202. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
123. Bliddal H., Rosetzsky A., Schlichting P., Weidner MS, Andersen LA, Ibfelt HH, Christensen K., Jensen ON, Barslev J. Kireçlenme. Osteoartr. Kartil. 2000; 8 :9–12. doi: 10.1053/joca.1999.0264. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
124. Lee HY, Park SH, Lee M., Kim H.-J., Ryu SY, Kim ND, Hwang BY, Hong JT, Han S.-B., Kim Y. 1-Dehidro-[10]-gingerdione zencefil, NF-κB aktivasyonu için IKKβ aktivitesini inhibe eder ve inflamatuar genlerin NF-κB tarafından düzenlenen ekspresyonunu baskılar. Br. J. Pharmacol. 2012; 167 :128–140. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.01980.x. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
125. Singh N., Bhalla M., de Jager P., Gilca M. Ashwagandha'ya genel bir bakış: Ayurveda'nın Rasayana'sı (Canlandırıcı). Afr. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2011; 8 :208–213. doi: 10.4314/ajtcam.v8i5S.9. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
126. Singh D., Aggarwal A., Maurya R., Naik S. Withania somnifera, insan periferik kanında ve sinovyal sıvı mononükleer hücrelerinde NF-KB ve AP-1 transkripsiyon faktörlerini inhibe eder. bitki Araş. 2007; 21 :905-913. doi: 10.1002/ptr.2180. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
127. Ganesan K., Sehgal PK, Mandal AB, Sayeed S. Withania somnifera ve Cardiospermum halicacabum özlerinin kollajenin kollajenolitik bozulmasına karşı koruyucu etkisi. Uygulama Biyokimya. Biyoteknoloji. 2011; 165 :1075-1091. doi: 10.1007/s12010-011-9326-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
128. Rasool M., Varalakshmi P. Withania somnifera kök tozunun lipid peroksidasyonu, antioksidan durumu, glikoproteinler ve kemik kollajeni ile ilgili olarak sıçanlarda adjuvan kaynaklı artrit üzerindeki koruyucu etkisi. Funda. klinik. farmakol. 2007; 21 :157-164. doi: 10.1111/j.1472-8206.2006.00461.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
129. Ramakanth GSH, Uday Kumar C., Kishan PV, Usharani P. Withaina somnifera özlerinin diz eklem ağrısındaki etkinliği ve tolere edilebilirliği üzerine randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. J. Ayurveda İntegrali. Med. 2016; 7 :151–157. doi: 10.1016/j.jaim.2016.05.003. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
130. Sabina EP, Chandal S., Rasool MK withaferin A.J. Pharm. Eczacılık bilim 2008; 11 :46-55. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
131. Grover A., Shandilya A., Punetha A., Bisaria VS, Sundar D. NEMO/IKKβ birliktelik kompleksi oluşumunun inhibisyonu, Withania somnifera'nın anahtar metaboliti olan withaferin A. BMC tarafından NF-KB aktivasyonunun baskılanması ile bağlantılı yeni bir mekanizma Genom. 2010; 11 (Ek 4):S25. doi: 10.1186/1471-2164-11-S4-S25. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
132. Heyninck K., Lahtela-Kakkonen M., van der Veken P., Haegeman G., Vanden Berghe W. Withaferin A, IKKβ Biochem'de sistein 179'u hedefleyerek NF-KB aktivasyonunu inhibe eder . farmakol. 2014; 91 :501–509. doi: 10.1016/j.bcp.2014.08.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
133. Bee TA, Liew A., Hons P. Osteoartritte Kullanılan Diyet Takviyeleri. Proc. Singapur. Sağlık 2010; 19 :237–247. doi: 10.1177/201010581001900310. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
134. Posadzki P., Watson L., Ernst E. Bitkisel tıbbi ürünlerin kontaminasyonu ve tağşişi (HMP'ler): Sistematik incelemelere genel bir bakış. Avro. J. Clin. farmakol. 2013; 69 :295–307. doi: 10.1007/s00228-012-1353-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
135. Ernst E. Bitkisel tıbbi ürünlerin riskleri. Farmakoepidemiol. İlaç Saf. 2004; 13 :767-771. doi: 10.1002/pds.1014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
136. Posadzki P., Watson L., Ernst E. Bitki-ilaç etkileşimleri: Sistematik incelemelere genel bir bakış. Br. J. Clin. farmakol. 2013; 75 :603-618. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04350.x. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
137. Bhattaram VA, Graefe U., Kohlert C., Veit M., Derendorf H. Bitkisel tıbbi ürünlerin farmakokinetiği ve biyoyararlanımı. Bitkisel ilaç. 2002; 9 (Ek 3):1–33. doi: 10.1078/1433-187X-00210. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

**murattt** · 30 August 2019, 13:30

Kemiklere Ne İyi Gelir Protez Hastaları Ne Kullanmalı Eklem Hastalıkları Nasıl Geçer

**murattt** · 30 August 2019, 15:10

Taban Çökmesi Nasıl Tedavi Edilir Ayak Tabanı Çökmesi Nasıl Geçer

**murattt** · 18 November 2019, 07:46

Eklemlerde Sıvı Kaybı Kireçlenme Ve Ağrı Eklem Sıvısı Nasıl Artar.

Omuz Yırtılmasına Ne İyi Gelir Osteoporoz Nasıl Geçer Kırkkilitin Faydaları

***Armagan*** · 04 March 2020, 09:11

Eklem Kireçlenmesine Ne İyi Gelir Dizden Ses Gelmesi ve Ağrı Diz Sıvı Kaybına Ne İyi Gelir

**murat** · 11 May 2020, 15:28

Diz Kapağındaki Sıvı Kaybına ve Diz Ağrısına Ne İyi Gelir Kemik Erimesi Nasıl Geçer

**onur** · 03 July 2020, 09:49

Bel Fıtığı Nedir- Bel Fıtığına Ne Faydalıdır- Bel Fıtığı Nasıl Geçer- Bel Ağrısına Ne İyi Gelir

**omery** · 23 October 2020, 08:37

Çapraz Bağ Kopması ve Aşil Tendonu Kopmasına Ne İyi Gelir

**omery** · 23 October 2020, 09:17

Femur Başı Kemik Çürümesine Ne İyi Gelir- Bazı İnsanların Tansiyonu Neden Düşmez

**omery** · 23 October 2020, 10:01

Kıkırdak Çürümesi Nedir- Kıkırdak Çürümesine Ne İyi Gelir

**omery** · 23 October 2020, 10:02

Kıkırdak Çürümesi Nedir- Kıkırdak Çürümesine Ne İyi Gelir

**omery** · 23 October 2020, 10:03

Kırkkilit Forte Ne İşe Yarar- Kırkkilit Forte'nin Faydaları Nelerdir

Duyuru

KIRKKİLİT OTU, Atkuyruğu otu, Schachtelhalm, Equisetum arvense

KIRKKİLİT OTU, Atkuyruğu otu, Schachtelhalm, Equisetum arvense

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap