Bir gün bir vatandaş geldi 5 defa evlendiğini ve ilk dört hanımın çocuğunun olmaması nedeniyle boşandığını şimdiki 5. hanımının ise bir birde kendine bak demesi üzerine yaptırdığı muayene ve test sonuçlarında Siper kalitesinin çok çok düşük ve hastalıklı olduğu anlaşıldığını söyledi. Tüp bebek denemesinin sonuçsuz kaldığını ve çaresiz olduğunun söyledi ve beni bulduğunu söyledi. Ben Ona Çoban çökerten seti tavsiye ettim. Maddi durumu çok çok iyi olan bir müteahhit olmasına rağmen pinti adam bana bir ürün ver deneyim demesi üzerine kovmak istedim. Azerbaycan'dan Şamil bey müssade istedi ve bizde bunun için çok önemli bir formül var dedi ve içinde Zeytinyağı, Kuru İncir, Zerdeçal, Zencefil, Kırmızı Biber, Kara Biber, Tarçın, Karanfil, Azgın Teke Otu, Sarımsak olan bir formül söyledi. Adam bu ürünü kullandı ve 2 ay sonra geldiğinde eşim hamile dedi sevinçle Bunun üzerine bir bir çalışma yaparak formülü geliştirdik değiştirdik dönüştürdük
Ficus carica ve Olea europaea'nın proinflamatuar sitokinler üzerindeki inhibitör etkileri : Bir gözden geçirme
Lotfollah Rezagholizadeh , 1 Maryam Aghamohammadian , 2 Mahya Oloumi , 2 Shokofeh Banaei , 3, * Mohammad Mazani , 1 ve Masoud Ojarudi 4
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
1 Biyokimya Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Erdebil Tıp Bilimleri Üniversitesi, Erdebil, İran
2 Tıp Fakültesi, Erdebil Tıp Bilimleri Üniversitesi, Erdebil, İran
3 Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Erdebil Tıp Bilimleri Üniversitesi, Erdebil, İran
4 Biyokimya Bölümü, Fen Fakültesi, Payame Noor Üniversitesi, Tahran, İran
* Sorumlu yazar: Shokofeh Banaei. Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Erdebil Tıp Bilimleri Üniversitesi, Erdebil, İran. E-posta: S.banaei@arums.ac.ir
Git: Soyut
Amaç(lar):
Ficus carica (incir) ve Olea europaea (zeytin), diyet ve geleneksel tıpta yaygın olarak kullanılan değerli besin bitkileridir. Bitkilerin meyve ve yapraklar gibi farklı kısımları, aralarında antiinflamatuar aktivitelerin dikkat çekici olduğu, çeşitli farmakolojik özelliklere sahip faydalı bileşikler içerir. Bu derlemenin amacı, F. carica ve O. europaea'nın anti-inflamatuar etkilerini , IL-1, IL-6 ve TNF-α dahil olmak üzere önemli proinflamatuar sitokinler üzerindeki etkilerine vurgu yaparak tartışmaktır.
Malzemeler ve yöntemler:
Bu incelemeyi hazırlamak için Scopus, PubMed, Science Direct ve Google Scholar gibi sitelerden yararlanılmış ve 2000'den 2021'e kadar ilgili makaleler incelenmiştir.
Sonuçlar:
Sonuç olarak incir ve zeytinde bulunan polifenoller, flavonoidler vb. bileşiklerin çoğunun antiinflamatuar etkilerini proinflamatuar sitokinleri inhibe ederek veya azaltarak sergilediğini gözlemledik. Ayrıca, bazı doğal antioksidanlar bu iki bitki arasında ortaktır.
Çözüm:
İncir ve zeytinin birlikte veya tek başına tüketilmesinin iltihaplı hastalıkların önlenmesinde veya tedavisinde faydalı olabileceğini öneriyoruz.
Anahtar Kelimeler: Sitokin, Ficus carica, Enflamasyon, Olea europaea, TNF-α
Git: giriiş
Ficus carica (incir) ve Olea europaea (zeytin), sağlıklı beslenme ve geleneksel tıpta kullanılan faydalı çiçekli bitkilerdir. İncir ve zeytinin antioksidan, antienflamatuar, anti kanser, antimikrobiyal, antipiretik ve hepatoprotektif gibi pek çok farmakolojik özelliği kanıtlanmıştır.Şekil 1), aralarında bu derleme anti-inflamatuar aktivitelere ve proinflamatuar sitokinler ve aracılar üzerindeki etkilere odaklanacaktır ( 1 , 2 ).
Şekil 1
Ficus carica (A) ve Olea europaea (B) farmakolojik özellikleri
Enflamasyon, bağışıklık sisteminin patojenlere veya endojen bulaşıcı olmayan moleküllere karşı koruyucu tepkisi ile karakterize edilir. Bu süreçte Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), interlökin 6 (IL-6) gibi proinflamatuar sitokinler ve nitrik oksit (NO) ve prostaglandin E2 gibi mediatörler ( PGE2) vücutta artar ve reaktif oksijen türleri (ROS) üretilir ( 3 ). IL-1, IL-6 ve TNF genlerinin transkripsiyonu, enflamatuar süreçte önemli bir protein olan nükleer faktör-kappa β (NF-κβ) tarafından indüklenir. Uyarıcı ajanlar, NF-κβ ekspresyonuna ve ardından proinflamatuar proteinlerle ilgili genlerin transkripsiyonuna yol açar ( 4). Fosfolipaz A2 (PLA2), siklooksijenaz (COX-2) ve lipoksijenaz (LOX) içeren çeşitli düzenleyici enzimler, proinflamatuar mediatörlerin üretiminde kritik roller oynar. Yabancı/endojen ajanların eliminasyonu daha sonra inflamasyonun çözülmesine ve hemostaz durumuna geri dönülmesine yol açar. Bununla birlikte, bu fazdaki herhangi bir başarısızlık, uzun süreli çözülmemiş inflamasyon ve inflamatuar hastalığa yol açar ( 3 , 5 ).
İncir ve zeytinin antiinflamatuar rolü ve ayrı ayrı proinflamatuar sitokinler üzerindeki etkileri üzerine birçok araştırma yapılmıştır. Ancak hem inciri hem de zeytini içeren çalışmalar azdır. Ayrıca inflamatuvar hastalık tedavisi çok daha fazla önem isteyen temel bir konudur. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, kronik enflamasyon ve buna bağlı hastalıklar halk sağlığı için büyük bir tehdit olarak kabul ediliyor ( 5 ). Bu düşüncelerden yola çıkarak ve doğal ilaçlar tüketmenin ve antiinflamatuar ilaçların istenmeyen yan etkilerini önlemenin önemine göre, F. carica ve O. europaea'nın antiinflamatuar etkilerinin toplanması için bir çalışma yapılması gerekmektedir.
Koronavirüsler (CoV'ler), anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) reseptörlerine bağlanan tek pozitif sarmallı RNA virüsleridir. CoV enfeksiyonunun kesin mekanizması açıklanmamıştır. ACE2 reseptörleri esas olarak alveoler renal epitel hücrelerinde vb. ifade edilir. Böbrekler, kalp ve akciğerler 2019 koronavirüs hastalığından (COVID-19) yüksek oranda etkilenir. Viral enfeksiyon, konakçı hücrelerde sitokin fırtınasına yol açan bağışıklık tepkisini aktive eder. Kapsamlı doku hasarına neden olan interlökinler, kemokinler, interferonlar ve TNF-α'yı içeren sitokin kaskadı, enfeksiyonun ciddiyeti ile ilişkilidir ve COVID-19'un ilerlemesi ve COVID-19'daki önemli ölüm nedenleri olan komplikasyonlarla ilişkilidir. hastalar ( 6 ).
Çalışmalar, COVID-19'da IL-2, IL-6, IL-7, IL-10 ve TNF-α seviyelerinin yükseldiğini; ayrıca, artan IL-6 seviyelerinin hastalık ilerlemesi ve ciddi vakalarla ilişkili olduğu bulundu. COVID-19 hastalarında ölüm nedeninin, özellikle IL-6 olmak üzere sitokin salınımının yükselmesi nedeniyle solunum yetmezliği olduğu görülüyor. Bulgular, kardiyovasküler bozukluklar, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS), böbrek yetmezliği vb. gibi COVID-19 komplikasyonlarının kanda salınan sitokinlerin konsantrasyonu ile ilişkili olduğunu bildirmektedir. COVID-19 patofizyolojisinde doğal öldürücü T ve B hücrelerinde azalma ve IL-2, IL6, IL10, TNF-α ve interferon-γ (INF-γ) ekspresyonunda artış gözlendi. Ayrıca,7 ).
Doku hasarına ve vücuttaki viral enfeksiyonlara karşı bağışıklık reaksiyonu, stresli koşullar ve koronavirüsler gibi viral enfeksiyonlar altında doku homeostazına yardımcı olan enflamatuar hücresel sürecin aktivasyonuna neden olur. Bağışıklık yanıtı, akut patojenlere karşı savunma mekanizmalarını düzenler. Enflamasyonun hücresel mekanizması, sitokinler, nükleer faktör kappa-B (NF-κβ), TNF-α, interlökinler (IL-1, IL-2, IL-6, IL-7 ve IL-) gibi proinflamatuar mediatörleri içerir. 8) ve enflamatuar enzimler (siklooksijenazlar ve lipoksijenaz). Enflamatuar tek transdüksiyon, enflamatuvar mediatörlerin, örneğin COVID-19 hastalarında NF-κβ ekspresyonu ile başlar. NF-κβ, birkaç genin farklı bölgelerine bağlanır ve çeşitli enflamatuar hastalıklarda önemli bir rol oynar. Siklooksijenaz (COX)-2 ifadesi, nitrik oksit sentaz (NOS), interlökinler ve TNF-α, NF-κβ aracılığıyla modüle edilir. Çeşitli çalışmalar, NOS ve COX ekspresyonu ile indüklenen oksidatif stresin, inflamatuar faktörlerin daha fazla aktivasyonu ile sonuçlandığını göstermiştir. Ayrıca, tek bir transdüser ve transkripsiyon aktivatörü 3'ün (STAT3) aktivasyonu, bir transkripsiyonel faktör, Janus tarafından aktive edilen kinaz (JAK) tarafından düzenlenir; bu, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanır. . Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir. Çeşitli çalışmalar, NOS ve COX ekspresyonu ile indüklenen oksidatif stresin, inflamatuar faktörlerin daha fazla aktivasyonu ile sonuçlandığını göstermiştir. Ayrıca, tek bir transdüser ve transkripsiyon aktivatörü 3'ün (STAT3) aktivasyonu, bir transkripsiyonel faktör, Janus tarafından aktive edilen kinaz (JAK) tarafından düzenlenir; bu, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanır. . Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir. Çeşitli çalışmalar, NOS ve COX ekspresyonu ile indüklenen oksidatif stresin, inflamatuar faktörlerin daha fazla aktivasyonu ile sonuçlandığını göstermiştir. Ayrıca, tek bir transdüser ve transkripsiyon aktivatörü 3'ün (STAT3) aktivasyonu, bir transkripsiyonel faktör, Janus tarafından aktive edilen kinaz (JAK) tarafından düzenlenir; bu, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanır. . Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir. bir transkripsiyonel faktör, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanan Janus aktive kinaz (JAK) tarafından düzenlenir. Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir. bir transkripsiyonel faktör, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanan Janus aktive kinaz (JAK) tarafından düzenlenir. Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir.8 ).
Git: Yöntemler
Mevcut çalışma, F. carica ve O. europaea'nın fitokimyası, farmakolojik aktiviteleri ve anti-enflamatuar bileşikleri hakkında yayınlanan bilimsel veriler için yapılan aramalar kullanılarak yapılmıştır . Kullanılan siteler arasında Scopus, PubMed, Science Direct ve Google Scholar yer almaktadır. Bu amaçla 2000–2021 yılları arasında İngilizce olarak yayınlanan makaleler incelenmiştir. Bu derlemede Ficus carica , Olea europaea , inflamasyon, TNFα, IL-6, IL-1, NF-kB, hastalık ve tedavi gibi anahtar kelimeler kullanılmıştır.
Git: Sonuçlar
ficus carica
F. carica çok miktarda mineral, karbonhidrat, vitamin, şeker, diyet lifi, organik asitler ve fenolik bileşikler içerir. F. carica'nın meyveleri, yaprakları ve lateksi, çeşitli anti-enflamatuar içeriklere sahiptir (şekil 2). Fitokimyasal analizler, meyvenin alkaloidler, tanenler, glikozitler, flavonoidler, saponinler, kumarinler, fenoller, steroller, terpenler, karbonhidratlar ve proteinler içerdiğini göstermektedir (9 ) .
şekil 2
Ficus carica bitkisi (meyve, yapraklar ve lateks)
Yaprak ekstraktında bulunan bileşikler fenolik bileşikler, flavonoidler, organik asitler, reçine, sterol, karbonhidratlar ve lipitlerdir. Ayrıca lateks, büyük miktarda polifenol, flavonoid ve antosiyanin içerir ( 10 ).
Flavonoidler, F. carica'nın meyvelerinde, yapraklarında ve lateksinde bulunan polifenolik bileşiklerdir . Flavonoller, flavanonlar, flavonlar, izoflavon ve antosiyanidinler dahil olmak üzere farklı alt sınıflara ayrılırlar. Bu alt sınıfların bazı türleri incir meyvesinde kuersetin, luteolin, apigenin, hesperetin, kateşin ve siyanidin içeren anti-enflamatuar rollerden sorumludur ( 11 , 12 ).
İncir meyvesi üzerinde yakın zamanda yapılan bir fitokimyasal araştırmada, 16 prenilatlanmış izoflavon türevi izole edildi ve NO üretimine karşı inhibe edici etkileri nedeniyle kayda değer anti-inflamatuar etkilere sahip oldukları doğrulandı(13 ) .
Flavonoidler morin, hesperetin ve rutinin diyabetik hayvanlarda inflamatuar sitokinler IL-1β, IL-6 ve TNF-α'yı azaltmada etkili olduğu gösterildi (5 ) . Flavonoid quercetin'in makrofajlarda bakteriyel LPS ile indüklenen iNOS ve TNF-a sekresyonunu, RAW 2647'de LPS ile indüklenen IL-1β ve TNF-a sekresyonunu inhibe ettiği ortaya çıktı. Ayrıca, quercetin fare modelinde TNF-a ve IL-6'yı azalttı ( 5 ). İnsan üçlü negatif hücreleri üzerinde yapılan bir çalışmada, incir meyvesinde bulunan flavonların apigeninleri, bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunu ve IL-1α ve IL-6'nın aşağı regüle edilmiş TNF-α aracılı yukarı regülasyonunu inhibe etti. Apigenin, kan-beyin bariyerini geçtiği ve beyin omurilik sıvısı bölmesine girdiği gösterilen nispeten küçük bir moleküldür, bu nedenle CNS inflamasyon tedavisi için kullanılabilir ( 5) .).
Antosiyanidinler, LPS ile aktive edilmiş RAW 264 hücrelerinde COX-2 ekspresyonunun inhibisyonu veya LPS ile aktive edilmiş murin J774 makrofajlarında indüklenebilir iNOS proteini ve mRNA ekspresyonunu inhibe ederek anti-inflamatuar aktivite sergiler (14 ) . İncir meyvesinde bulunan antosiyaninlerin siyanidin-3-o-β-D-glukozidi, hayvan modellerinde NF-κβ ve ona bağlı genlerin ROS inhibisyonu ve baskılanması yoluyla enflamatuar yolları inhibe eder (5 ) .
Sharma ve ark . incir meyvesinde bulunan bir flavonol olan morinin, 1,2-dimetilhidrazin (DMH) kaynaklı kolon kanserinde NF-'yi aşağı doğru düzenleyerek TNF-α, IL-6, COX-2 ve PGE2 ekspresyonunu önemli ölçüde azalttığını keşfetti. κβ yolu, böylece güçlü bir anti-inflamatuar ajan olarak hareket eder ( 15 ).
F. carica yaprağı ekstresi, TNF-α ve PGE2 dahil olmak üzere proinflamatuar sitokinlerin üretimini engelleyen yüksek toplam fenolik içerik içerir ( 16 ). Türkoğlu ve diğerleri tarafından RT-qPCR kullanılarak insan keratinosit hücrelerinde (HaCaT) analiz edilen TNF-a ve IL-la'nın gen ifadesi . F. carica'nın bitki özünün, fenolik bileşikleri nedeniyle bu faktörlerin istatistiksel olarak önemli ölçüde aşağı regülasyonuna neden olduğunu gösterdi ( 17 ).
Lupeol, F. carica yapraklarında bulunan ve immünomodülatör özelliklere sahip, doğal olarak oluşan bir triterpendir ( 18 ). LPS ile tedavi edilen makrofajlar üzerinde yürütülen bir çalışmada, lupeolün TNF-α ve IL-1β gibi proinflamatuar sitokinlerin üretimini azalttığı bildirilmiştir (19 ) . Ayrıca, yapraklar daha yüksek miktarlarda psoralen ve bergapten, furocoumarin alt sınıfları ile karakterize edilir ( 20 , 21 ). Bergapten, LPS ile indüklenen proinflamatuar sitokinler ve mediatörlerin üretimini azaltarak, LPS ile yükselen iNOS ve COX-2 ifadelerini inhibe ederek ve LPS ile uyarılan ROS üretimini ve JAK-STAT sinyal yolunun aktivasyonunu baskılayarak antiinflamatuar rolünü oynar. 22). Yakın zamanda yapılan bir çalışma, bergaptenin alerjiyle ilişkili enflamatuar durumları yönetmedeki potansiyel faydasını ortaya çıkardı ( 23 ).
F. carica lateksi, doğal bir psoralen kaynağıdır. Periodontitis üzerine yapılan bir çalışmada, psoralen enflamatuar yanıtı azaltabilir ve LPS'nin neden olduğu IL-1β ve IL-8 mRNA ekspresyonunu inhibe edebilir ( 20 , 24 ). İncir lateksinden türetilen benzersiz bir enzim olan ficin, araştırmacılar tarafından araştırıldı ve NO ve iNOS protein ekspresyonunu inhibe ettiği ve LPS ile uyarılan RAW264 hücresinde Iκβ/NF-κβ fosforilasyonunu baskıladığı kanıtlandı. Fisin, IL-6 reseptörüne bağlı olan ve anti-enflamatuar aktiviteler sergileyen MAPK ve STAT3 proteininin fosforilasyonunu inhibe edebilir ( 25 ).tablo 1antiinflamatuar etkileri ile F. carica bileşiklerini sunar . tablo 1
Antiinflamatuar etkileri ile Ficus carica bileşikleri
Ayrı bir pencerede aç
AP-1: Aktivatör protein 1; COX-2: Siklooksijenaz 2; IL-1β: İnterlökin 1 beta; IL-6: İnterlökin 6; IL-8: İnterlökin 8; iNOS: indüklenebilir nitrik oksit sentaz; JAK_STAT: Janus kinaz sinyal transdüseri ve transkripsiyon aktivatörü; MPO: Miyeloperoksidaz; NF-κβ: Nükleer faktör-kappa β; NO: Nitrik oksit; PGE2: Prostaglandin E2; ROS: Reaktif oksijen türleri; STAT3: Transkripsiyon 3'ün sinyal dönüştürücüsü ve etkinleştiricisi; TNF-α: Tümör nekroz faktörü-alfa
Olea europaea
Zeytin meyvesi su, protein, yağ, karbonhidratlar, selüloz, inorganik maddeler, pigmentler, pektin, organik asitler ve fenolik bileşikler gibi pek çok yararlı bileşikten oluşmaktadır (1).Figür 3). Zeytin meyvesinde anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bildirilen bileşenler oleuropein, hidroksitirosol, luteolin, rutin, apigenin, verbascoside, quercetin, kumarik asit, kafeik asit, antosiyaninler, hesperidin, vs.'dir (26 , 27 ) .
Figür 3
Olea europaea (zeytin yaprağı, yağ ve meyve)
Bir glikosile secoiridoid olan oleuropein, zeytin meyvesinde ve yapraklarında bulunan bir tür fenolik acı bileşiktir ve O. europaea'da anti-inflamatuar etkilerden sorumlu ana bileşenlerden biridir ( 28 , 29 ). Oleuropein, inflamatuar sitokinleri (IL-6, TNF-α ve IL-1β) azaltma ve NF-κβ aktivasyonunu azaltma yeteneğine sahiptir ( 30 , 31 ). MAPK sinyal yolunu modüle etmek, süperoksit anyonlarını temizlemek ve hipokloröz asit türevi radikalleri inhibe etmek, oleuropein hakkında bildirilen diğer aktivitelerdir ( 32 , 33) .). Lipoksijenazlar gibi çeşitli enflamatuar enzimleri inhibe eder ve serbest radikal üretim reaksiyonlarını katalize eden metal iyonlarını şelatlayarak serbest radikal oluşumunu önler ( 38 ). Raporlara göre, sadece oleuropein, düşük konsantrasyonlarda TNF-α üretimi üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahiptir ( 40 ).
Sulu zeytin meyvesi ve yaprak ekstraktında bulunan küçük bir fenolik molekül olan hidroksitirosol, oleuropeinin başlıca bozunma ürünüdür ( 32 , 34 ). Hidroksitirosol, IL-la, IL-1β, IL-6, IL-12 ve TNF-a'nın salgılanmasını ve iNOS, PGE2 sentaz (PGES) ve COX-2'nin ifadesini azaltır (30 , 35 ) . Hidroksitirosolün, LPS ile indüklenen insan monositik THP-1 hücrelerinde ( 34 ) NF-κβ'nın çekirdeğe translokasyonunu baskıladığı, dolayısıyla NF-κβ sinyal yolunu baskıladığı bildirilmiştir . Aynı zamanda serbest radikalleri temizler ve NO ve PGE2 üretimini azaltır ( 35 ). Ayrıca, in vivoçalışmalar, hidroksitirosolün MAPK sinyallemesini modüle ederek anti-enflamatuar etkiler gösterdiğini göstermektedir ( 33 ).
Kumarik asit, zeytin meyvesinde, yağında ve yapraklarında bulunan doğal bir fenolik asittir ( 26 ). Sigara dumanı ekstraktı ile aktive olan epitel hücreleri üzerinde yürütülen yakın tarihli bir çalışma da dahil olmak üzere birçok çalışma, kumarik asidin anti-enflamatuar özelliklerini ortaya koymuştur; kumarik asit, IL-8 üretimini deksametazon kadar etkili bir şekilde azaltmıştır (36 ) . Kheiry ve ark . LPS ile indüklenen akciğer iltihabındaki yüksek TNF-α ve IL-6 seviyeleri ile ROS üretiminin sıçanlarda kumarik asit tarafından azaldığını gösterdi ( 37). Ancak başka bir çalışmada kumarik asit gibi katekol grubu içermeyen fenolik asitlerin antiinflamatuar etkisinin olmadığı, klorojenik asit ve kafeik asit gibi katekol grupları içeren bileşiklerin ise antiinflamatuar etki gösterdiği ileri sürülmüştür (38-40). Katekol grubu içeren klorojenik asit ve kafeik asidin IL-8 üretimini engellediğini gösterdiler ( 41 ).
Meyveden elde edilen sızma zeytinyağı fenolikler, fitosteroller, tokoferoller, triterpen dialkoller, skualen, karotenoidler ve klorofil gibi yüksek değerli bileşikler açısından zengindir (26 ) . Zeytinyağı polifenolleri üzerine yapılan son araştırmalarda, bağırsak hücrelerinde oksisterollerin neden olduğu proinflamatuar tepkiler, NF-κβ aktivasyonunu modüle ederek, iNOS indüksiyonunu ve NO salınımını inhibe ederek polifenoller tarafından inhibe edildi. Zeytinyağı fenolik özü, IL-8, IL-6 üretimini ve oksidan türlerinin oluşumunu engeller ( 33 ). Sızma zeytinyağı, NF-κβ yolunun aşağı regülasyonu yoluyla IL-1β, IL-6, IL-8 ve TNF-α seviyelerini düşürme yeteneğine sahiptir (30 , 42 ) .
Oleanolik asit, eritrodiol ve uvaol, pirina yağında bulunan ve doza bağlı bir şekilde IL-1β ve IL-6 üretimini azaltarak antiinflamatuar etkilerini gösteren pentasiklik triterpenlerdir. Bir araştırmada, üç bileşiğin de TNF-a üretimini önemli ölçüde azalttığı gösterildi ( 43 ).
Oleacein ve oleocanthal dahil olmak üzere secoroidoidler, sızma zeytinyağında en bol bulunan fenolik bileşikler ailesidir. Oleacein, COX-2 seviyelerini düşürerek ve NF-κβ sinyal yolunu zayıflatarak iltihabı azaltır. Ayrıca oleaseinin, proinflamatuar lökotrien biyosentezinden sorumlu olan araşidonat 5-lipoksijenazı inhibe ettiği bildirilmiştir. Diğer bileşik olan oleocanthal, nonsteroidal ilaç ibuprofene benzer anti-inflamatuar ve anti-oksidan özelliklere sahiptir. COX-1 ve COX-2'yi inhibe etme özelliğine sahiptir. Ayrıca, birkaç çalışmadan elde edilen sonuçlara göre IL-6, IL-1β, TNF-α ve iNOS'un ekspresyonunu ve üretimini inhibe edebilir ( 44 , 45 ).
Zeytin yaprağı ekstresi, sızma zeytinyağı ile karşılaştırıldığında daha yüksek bir polifenol bileşikleri konsantrasyonuna sahiptir. İridoidler (bir tür monoterpenoidler) ve flavonoid içerikleri, zeytin yapraklarındaki ana anti-inflamatuar ajanlar olarak işlev görür ( 31 , 46 ). Yapılan araştırmalara göre zeytin yaprağı ekstresi IL-6, IL-8, IL-1β ve TNF-α düzeylerini düşürmektedir. LPS ile uyarılan periferik kan mononükleer hücreleri üzerinde yapılan bir çalışmada, 6 haftalık OLE kullanımından sonra IL-8 daha az eksprese edilmiş ve serum IL-8 seviyeleri düşmüştür. OLE ayrıca COX-2 ekspresyonunu inhibe eder ve iltihaplanma sürecinde yer alan NF-κβ ve araşidonik asit yollarını aşağı regüle eder ( 31 , 47 , 48 ).Tablo 2O. europaea bileşiklerini ve bunların antiinflamatuar etkilerini sunar . Tablo 2
Olea europaea bileşikleri ile antiinflamatuar etkileri
Ayrı bir pencerede aç
F. carica ve O. europaea'nın bileşimini karşılaştırarak , tümü ortak anti-inflamatuar etkilere sahip olan apigenin, luteolin, quercetin, catechin, rutin, hesperidin (aglikon formu: hesperetin), antosiyanin ve tokoferol gibi bazı bileşikler gözlemledik. ikisinde de. Bu nedenle, F. carica ve O. europaea kombinasyonunun tüketilmesi, astım, tüberküloz, romatoid artrit, periodontitis, ülseratif kolit, sinüzit, atopik dermatit, alerjiler vb. .
Git: Tartışma
Burada, F. carica ve O. europaea'nın anti-inflamatuar etkilerini ve bunların doğal bileşenlerinin proinflamatuar sitokin ekspresyonu üzerindeki etkilerini inceledik .Şekil 4incir ve zeytinin birçok önemli bileşiminin kimyasal formülünü gösterir. Önceki araştırmalar, bu şifalı bitkilerin antioksidan ve antienflamatuar özelliklere sahip olduğunu öne sürüyor, bu bulgularla tutarlı olarak incir ve zeytinin proinflamatuar sitokinlerin azaltılması veya inhibe edilmesindeki rolü üzerine yapılan çalışmaların sonuçlarını karşılaştırdık. Apigenin, luteolin, quercetin ve hesperetin dahil olmak üzere meyve bileşikleri, ROS ve RNS üretiminin azalmasına, atılmasına ve interlökin ekspresyonunun azalmasına neden olur. Bu nedenle bileşikler, birçok enflamatuar hastalık ve sendromun tedavisinde düşünülebilir ( 32 ).
Şekil 4
Apigenin, luteulin, oleuropein ve hesperetin'in kimyasal yapıları
Koronavirüs-2'nin neden olduğu koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19), akut solunum sendromuna yol açar; virüs, anjiyotensin dönüştürücü enzimler2 (ACE2) reseptörleri yoluyla solunum epitel hücrelerini ve diğer sistemleri enfekte eder. Son bulgular, bir sitokin kaskadının ciddi inflamasyon ve trombotik olaylarla sonuçlandığını göstermektedir. Bu nedenle, immünolojik hastalıklar ve inflamatuar durumlar yaşayan covid-19 hastaları, immünomodülatör ve antiinflamatuar ilaçlar ve antiinflamatuar bir diyet alır. Enflamasyon ve trombozun hastalık prognozundaki rolü hakkında çeşitli veriler mevcuttur. Ayrıca, covid-19'un patogenezinde yer alan enflamatuar yollar, lenfosit infiltrasyonunu ve sitokin salan sendromları ortaya çıkarır ( 49 ).
COVID-19 solunum sıkıntısı erken bir enflamasyonla başlar, böylece hücreler arası inflamatuar yolların aktivasyonu, sitokin sentezi veya fırtına (IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL10'un aşırı salınımı) ile pulmoner uyum azalır. ve TNF-a). Ayrıca, aktive edilmiş T lenfositleri ve doğal öldürücü hücreler, interlökinlerin, interferon-γ (INF-γ) salınımının artmasına ve apoptotik yolların aktivasyonuna neden olur. Son olarak, bu kısır döngü pulmoner ödem ve solunum sıkıntısı sendromuna yol açar ve tetiklenen inflamasyon, pıhtılaşma faktörlerinde değişikliklere ve tromboza yol açan pıhtılaşma sistemini destekler. Proinflamatuar sitokinlerin salınmasıyla indüklenen sistemik bir inflamatuar sendrom, COVID-19 hastalarında akciğerler, böbrekler, beyin ve diğer dokular gibi farklı dokularda hücresel hasarı hızlandırır (50 ).
Belirtildiği gibi, anti-inflamatuar ilaçlar, azaltılmış inflamatuar diyet ve immünomodülatör tedavi, inflamatuar hastalıkların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik terapötik müdahalelerdir. Bu nedenle, bu derleme incir, zeytin, meyvelerde, yapraklarda ve latekste bulunan bileşiklerin anti-inflamatuar mekanizmalarını ve özelliklerini ve bunların tüberküloz, romatoid artrit gibi iltihaplı durumlarda ve hastalıklarda yararlı tedavi yönetiminde potansiyel terapötik etkilerini özetlemiştir. , enflamatuar barsak hastalıkları (IBD), sinüzit, alerjiler vb.
İncir ve zeytin tüketiminin inflamatuar semptomların ve klinik sonuçların düzelmesinde faydalı olabileceğini düşünüyoruz. Ayrıca incir ve zeytinde bulunan ellagik asit, kafeik asit, kuersetin, tokoferoller, flavonoidler vb. antiinflamatuar ve antioksidan ajanlar olarak bilinenlerin etkinliğine aracılık eden mekanizmaların tam olarak aydınlatılabilmesi için ileri çalışmalar önerilmektedir. İltihabi hastalıklarda ve COVID-19'da incir ve zeytin kombinasyon tedavisinin yeri.
Git: Çözüm
Bu derleme, F. carica ve O. europaea'nın (meyve, yaprak ve lateks) proinflamatuar sitokinler üzerindeki etkilerini sundu. F. carica ve O. europaea , anti-inflamatuar aktivitelere sahip zengin bileşik kaynaklarıdır ve inflamatuar hastalığın önlenmesi/tedavisi için iyi seçenekler olabilir. Ayrıca F. carica ve O. europaea bu bileşiklerden bazılarını ortak olarak içerir. Bu açıklamaların ışığında, F. carica ve O. europaea'nın bir kombinasyonunun , enflamatuar sitokinleri ve aracıları baskılamada sinerjistik etkilere sahip olabileceğini öneriyoruz. Bununla birlikte, in vivoBu bulguları desteklemek ve bu çalışma ile ilgili daha fazla sonuç ortaya koymak için klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
Git: Yazar katkıları
MA ve MO el yazmasını yazdı; LR Çalışmayı tasarlayan; SB Çalışmayı tasarladı ve taslağı yazdı. Tüm yazarlar son makaleyi okudu ve onayladı.
Git: Çıkar çatışmaları
Hiçbiri.
Git: Teşekkür
Hiçbiri.
Git: Referanslar
1. Salma S, Shamsi Y, Ansari S, Nikhat S. Ficus carica: Beslenme ve tıbbi faydaların her derde deva ilacı. Hücreli. 2020; 10 :1–6. [ Google Akademik ]
2. Farhangi H, Ajilian M, Saeidi M, Khodaei GH. Kur'an-ı Kerim'de şifalı meyveler. Int J Pediatr. 2014; 2 :89–102. [ Google Akademik ]
3. Yi L, Ma S, Ren D. Narenciye flavonoidlerinin fitokimyası ve biyoaktivitesi: antioksidan, antiinflamatuar, antikanser ve kardiyovasküler koruma aktivitelerine odaklanma. Phytochem Rev. 2017; 16 :479–511. [ Google Akademik ]
4. Netto RORF, Fernandes VAR, Belozo FL, Caldeira EJ. Diabetes mellitusa benzer koşullar altında parotis bezinin hücre kültüründe alfa-tokoferol kullanımının antiinflamatuar ve antioksidan etkileri. Rom J Diabetes Nutr Metab Dis. 2020; 27 :274–280. [ Google Akademik ]
5. Ginwala R, Bhavsar R, Chigbu DGI, Jain P, Khan ZK. Apigenin'in anti-inflamatuar aktivitesine özel bir odaklanma ile kronik inflamatuar hastalıkların tedavisinde flavonoidlerin potansiyel rolü. Anti-oksidanlar. 2019; 8 :35–63. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
6. Kunnumakkara AB, Rana V, Parama D, Banik K, Girisa S, Sahu H, et al. COVID-19, sitokinler, iltihaplanma ve baharatlar: Aralarında nasıl bir ilişki var? Hayat Bilimi 2021:119201. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
7. Mumoli N, Evangelista I, Colombo A, Conte G, Mazzone A, Barco S. COVID-19'lu bir hastada karotid arterin geçici perivasküler iltihabı (TIPIC) sendromu. Int J Enfekte Dis. 2021; 108 :126–128. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
8. Garg M, Royce SG, Lubel JS. Mektup: bağırsak iltihabı, COVID-19 ve gastrointestinal ACE2 keşfeden RAS inhibitörleri. Beslenme Pharmacol Ther. 2020; 52 :569–570. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
9. Al-Snafi AE. Ficus carica-A'nın beslenme ve farmakolojik önemi. J Eczane. 2017; 7 :22–48. [ Google Akademik ]
10. Ali B, Mujeeb M, Aeri V, Mir S, Faiyazuddin M, Shakeel F. Ficus carica Linn yapraklarının anti-enflamatuar ve antioksidan aktivitesi. Nat Ürün Arş. 2012; 26 :460–465. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Badgujar SB, Patel VV, Bandivdekar AH, Mahajan RT. Ficus carica'nın geleneksel kullanımları, fitokimyası ve farmakolojisi: Bir inceleme. Eczacı Biol. 2014; 52 :1487–1503. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
12. García-Lafuente A, Guillamón E, Villares A, Rostagno MA, Martínez JA. Antiinflamatuar ajanlar olarak flavonoidler: kanser ve kardiyovasküler hastalıktaki etkileri. Enflamasyon Çöz. 2009; 58 :537–552. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
13. Liu YP, Guo JM, Yan G, Zhang MM, Zhang WH, Qiang L, et al. Ficus carica meyvelerinden antiinflamatuar ve antiproliferatif prenillenmiş izoflavon türevleri. J Tarım Gıda Kimyası 2019; 67 :4817–4823. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Miguel MG. Antosiyaninler: Antioksidan ve/veya antiinflamatuar aktiviteler. J App Ecz. Sci. 2011; 1 :7–15. [ Google Akademik ]
15. Sharma SH, Kumar JS, Chellappan DR, Nagarajan S. Deneysel kolon kanserinde nükleer faktör kappa B'yi hedefleyen bir bitki flavonoid olan morin ile moleküler kemoprevensiyon. Biyomedikal Eczacı. 2018; 100 :367–373. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
16. Bouyahya A, Bensaid M, Bakri Y, Dakka N. Ficus carica'nın fitokimyası ve etnofarmakolojisi. Uluslararası J Biochem Res Rev. 2016; 14 :1–12. [ Google Akademik ]
17. Türkoğlu M, Pekmezci E, Kılıç S, Dündar C, Sevinç H. Effect of Ficus carica leaf extract on the selected factor of selected factor in HaCaT cell. J Kozmetik Dermatol. 2017; 16 :e54–e58. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
18. Sharma N, Palia P, Chaudhary A, Verma K, Kumar I. Lupeol ve triterpen türevlerinin farmakolojik aktiviteleri üzerine bir inceleme. J İlaç Dağıtımı Ther. 2020; 10 :325–332. [ Google Akademik ]
19. Saleem M. Lupeol, yeni bir anti-inflamatuar ve anti-kanser diyet triterpen. kanser Letonya 2009; 285 :109–115. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
20. Abdel-Aty AM, Hamed MB, Salama WH, Ali MM, Fahmy AS, Mohamed SA. Ficus carica, Ficus sycomorus ve Euphorbia tirucalli lateks özleri: Fitokimyasal tarama, antioksidan ve sitotoksik özellikler. Biocatal Agric Biotechnol. 2019; 20 :101199. [ Google Akademik ]
21. Oliveira AP, Valentão P, Pereira JA, Silva BM, Tavares F, Andrade PB. Ficus carica L. : Metabolik ve biyolojik tarama. Gıda Kimyasal Toksikol. 2009; 47 :2841–2846. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
22. Zhou Y, Wang J, Yang W, Qi X, Lan L, Luo L ve diğerleri. Bergapten, JAK/STAT aktivasyonunu ve ROS üretimini baskılayarak RAW264 hücrelerinde lipopolisakarit kaynaklı enflamasyonu önler ve LPS yüklemesinden sonra farelerin hayatta kalma oranını artırır. Int İmmünofarmakol. 2017; 48 :159–168. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
23. Aidoo DB, Obiri DD, Osafo N, Antwi AO, Essel LB, Duduyemi BM, et al. Alerjik hava yolu kaynaklı aşırı duyarlılık, kemirgen iltihaplanma modellerinde bergapten tarafından zayıflatılır. Adv Pharmacol Sci. 2019:6097349. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
24. Li X, Yu C, Hu Y, Xia X, Liao Y, Zhang J, ve diğ. Antibakteriyel, antiinflamatuar ve osteogenez etkileri ile periodontitis üzerinde yeni psoralen ve angelicin uygulaması. Ön Hücre Enfekte Mikrobiyolü. 2018; 8 :178–191. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
25. Cho UM, Choi DH, Yoo DS, Park SJ, Hwang HS. İncir lateksinden elde edilen fisinin cilt hücrelerinde iltihaplanma ve melanin üretimini inhibe edici etkisi. Biyoteknoloji Biyoproses Müh. 2019; 24 :288–297. [ Google Akademik ]
26. Ghanbari R, Anwar F, Alkharfy KM, Gilani AH, Saari N. Zeytinin (Olea europaea L) farklı kısımlarında değerli besinler ve fonksiyonel biyoaktif maddeler—bir inceleme. Int J Mol Sci. 2012; 13 :3291–3340. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
27. Guo Z, Jia X, Zheng Z, Lu X, Zheng Y, Zheng B ve diğerleri. Zeytinin kimyasal bileşimi ve beslenme işlevi (Olea europaea A incelemesi. Phytochem Rev. 2018; 17 :1091–1110. [ Google Akademik ]
28. Otero DM, Oliveira FM, Lorini A, Antunes BdF, Oliveira RM, Zambiazi RC. Oleuropein: Ekstraksiyon, saflaştırma ve uygulama yöntemleri. Revize Ceres. 2020; 67 :315–329. [ Google Akademik ]
29. Velázquez-Palmero D, Romero-Segura C, García-Rodriguez R, Hernández ML, Vaistij FE, Graham IA, et al. Zeytin meyvesinden elde edilen bir oleuropein β-glukosidaz, natürel zeytinyağının fenolik bileşiminin belirlenmesinde yer alır. Ön Bitki Bilimi 2017; 8 :1902–1914. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
30. Wongwarawipat T, Papageorgiou N, Bertsias D, Siasos G, Tousoulis D. Ateroskleroz üzerinde zeytinyağı ile ilişkili anti-enflamatuar etkiler: potansiyel klinik çıkarımlar. Endocr Metab Bağışıklık Bozukluğu İlaç Hedefleri. 2018; 18 :51–62. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
31. Burja B, Kuret T, Janko T, Topalović D, Živković L, Mrak-Poljšak K, et al. Zeytin yaprağı özü, insan arteriyel endotel hücrelerinde enflamatuar aktivasyonu ve DNA hasarını azaltır. Ön Kardiyovasküler Med. 2019; 6:56 . [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
32. Özcan MM, Matthäus B. Bir inceleme: zeytin (Olea europaea L. ) yapraklarının faydaları ve biyoaktif özellikleri. Eur Gıda Arş.Tekn. 2017; 243 :89–99. [ Google Akademik ]
33. Serra G, Incani A, Serreli G, Porru L, Melis MP, Tuberoso CI, et al. Zeytinyağı polifenolleri, bağırsak hücrelerinde oksisterollerin neden olduğu redoks dengesizliğini ve proinflamatuar yanıtı azaltır. Redox Biol. 2018; 17 :348–354. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
34. Yonezawa Y, Miyashita T, Nejishima H, Takeda Y, Imai K, Ogawa H. Zeytin türevi hidroksitirosolün RAW264 7 hücrelerinde lipopolisakarit kaynaklı iltihaplanma üzerindeki anti-enflamatuar etkileri. J Vet Med Sci. 2018; 80 :1801–1807. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
35. Richard N, Arnold S, Hoeller U, Kilpert C, Wertz K, Schwager J. Hidroksitirosol, sulu zeytin özlerindeki başlıca anti-enflamatuar bileşiktir ve makrofajlarda sitokin ve kemokin üretimini bozar. Bitki Med. 2011; 77 :1890–1897. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
36. da Silva ECO, dos Santos FM, Ribeiro ARB, de Souza ST, Barreto E, da Silva Fonseca EJ. Raman spektroskopisi ile tespit edildiği şekliyle A549 hücrelerinde ilaca bağlı anti-inflamatuar yanıt: Deksametazon ve p-kumarik asidin etkilerinin karşılaştırmalı bir analizi. Analist. 2019; 144 :1622–1631. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
37. Kheiry M, Dianat M, Badavi M, Mard SA, Bayati V. p-Coumaric asit, ROS üretimini temizleyerek farelerde lipopolisakarit kaynaklı akciğer iltihabını hafifletir: Bir in vivo ve in vitro çalışma. Enflamasyon 2019; 42 :1939–1950. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
38. Mazani M, Rezagholizadeh L, Shamsi S, Mahdavifard S, Ojarudi M, Salimnejad R, et al. Linalool ile CCl(4) kaynaklı hepatik ve renal hasarın korunması. İlaç Kimya Toksikol. 2020:6097349. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
39. Pourfarjam Y, Rezagholizadeh L, Nowrouzi A, Meysamie A, Ghaseminejad S, Ziamajidi N, et al. Sıçanlarda deneysel olarak indüklenen erken ve geç diyabet tip 2'de Cichorium intybus L tohum ekstraktının renal parametreler üzerindeki etkisi. Ren Başarısız. 2017; 39 :211–221. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
40. Rezagholizadeh L, Pourfarjam Y, Nowrouzi A, Nakhjavani M, Meysamie A, Ziamajidi N, et al. Cichorium intybus L'nin sıçanlarda STZ- ve STZ+ niasinamid kaynaklı diyabette hepatik NF-κB ve IKKβ ve serum TNF-α ekspresyonu üzerindeki etkisi. Diabetol Metab Syndr. 2016; 8:11 . [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
41. Shin HS, Satsu H, Bae MJ, Totsuka M, Shimizu M. Catechol grupları, insan bağırsak hücrelerinde klorojenik ve kafeik asitler tarafından PKD-NFkappaB-IL-8 sinyal yolunun süpürücü-aracılı baskılanmasını sağlayan reaktif oksijen türleri sağlar. Besinler. 2017; 9 :165. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
42. Yarla NS, Polito A, Peluso I. Zeytinyağının insanlarda TNF-α ve IL-6 üzerindeki etkileri: obezite ve kırılganlık üzerindeki etkileri. Endocr Metab Bağışıklık Bozukluğu İlaç Hedefleri. 2018; 18 :63–74. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
43. Marquez-Martin A, De La Puerta R, Fernandez-Arche A, Ruiz-Gutierrez V, Yaqoob P. İnsan mononükleer hücrelerinde zeytin prina yağından pentasiklik triterpenlerle sitokin salgılanmasının modülasyonu. Sitokin. 2006; 36 :211–217. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
44. Lozano-Castellón J, López-Yerena A, Rinaldi de Alvarenga JF, Romero del Castillo-Alba J, Vallverdú-Queralt A, Escribano-Ferrer E ve diğerleri. Oleocanthal ve oleacein'in sağlığı geliştirici özellikleri: Sızma zeytinyağından elde edilen iki secoiridoid. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020; 60 :2532–2548. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
45. Carpi S, Scoditti E, Massaro M, Polini B, Manera C, Digiacomo M, et al. Sızma zeytinyağı polifenolleri oleocanthal ve oleacein, NF-κB aktivasyonunu zayıflatarak adipositlerde inflamasyonla ilişkili gen ve mirna ekspresyonuna karşı koyar. Besinler. 2019; 11 :2855. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
46. Chebbi Mahjoub R, Khemiss M, Dhidah M, Dellaï A, Bouraoui A, Khemiss F. Olea europaea L'nin kloroformik ve metanolik özleri, anti-inflamatuar ve analjezik aktiviteler sunar. Int Sch Res Bildirimleri. 2011:564972. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
47. Wang L, Geng C, Jiang L, Gong D, Liu D, Yoshimura H, et al. Zeytin yaprağı ekstraktının anti-aterosklerotik etkisi, deneysel aterosklerozu olan tavşanlarda bastırılmış inflamatuar yanıtla ilişkilidir. Eur J Nutr. 2008; 47 :235–243. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
48. Qabaha K, AL-Rimawi F, Qasem A, Naser SA. Oleuropein, zeytin yaprağı ekstraktının başlıca anti-inflamatuar etkilerinden sorumludur. J Med Gıda. 2018; 21 :302–305. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
49. Pamukçu B. COVID-19 hastalarında enflamasyon ve tromboz: SARS koronavirüs-2'nin neden olduğu protrombotik ve inflamatuar bir hastalık. Anatol J Cardiol. 2020; 24 :224–234. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
50. Mehta P, Haskard DO, Laffan MA, Chambers RC, Hunt BJ. Trombozlar ve COVID-19: tromboprofilaksiye ek olarak inflamasyonu azaltmak. Lancet Romatol. 2021; 3 :e171–e172. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ficus carica ve Olea europaea'nın proinflamatuar sitokinler üzerindeki inhibitör etkileri : Bir gözden geçirme
Lotfollah Rezagholizadeh , 1 Maryam Aghamohammadian , 2 Mahya Oloumi , 2 Shokofeh Banaei , 3, * Mohammad Mazani , 1 ve Masoud Ojarudi 4
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
1 Biyokimya Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Erdebil Tıp Bilimleri Üniversitesi, Erdebil, İran
2 Tıp Fakültesi, Erdebil Tıp Bilimleri Üniversitesi, Erdebil, İran
3 Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Erdebil Tıp Bilimleri Üniversitesi, Erdebil, İran
4 Biyokimya Bölümü, Fen Fakültesi, Payame Noor Üniversitesi, Tahran, İran
* Sorumlu yazar: Shokofeh Banaei. Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Erdebil Tıp Bilimleri Üniversitesi, Erdebil, İran. E-posta: S.banaei@arums.ac.ir
Git: Soyut
Amaç(lar):
Ficus carica (incir) ve Olea europaea (zeytin), diyet ve geleneksel tıpta yaygın olarak kullanılan değerli besin bitkileridir. Bitkilerin meyve ve yapraklar gibi farklı kısımları, aralarında antiinflamatuar aktivitelerin dikkat çekici olduğu, çeşitli farmakolojik özelliklere sahip faydalı bileşikler içerir. Bu derlemenin amacı, F. carica ve O. europaea'nın anti-inflamatuar etkilerini , IL-1, IL-6 ve TNF-α dahil olmak üzere önemli proinflamatuar sitokinler üzerindeki etkilerine vurgu yaparak tartışmaktır.
Malzemeler ve yöntemler:
Bu incelemeyi hazırlamak için Scopus, PubMed, Science Direct ve Google Scholar gibi sitelerden yararlanılmış ve 2000'den 2021'e kadar ilgili makaleler incelenmiştir.
Sonuçlar:
Sonuç olarak incir ve zeytinde bulunan polifenoller, flavonoidler vb. bileşiklerin çoğunun antiinflamatuar etkilerini proinflamatuar sitokinleri inhibe ederek veya azaltarak sergilediğini gözlemledik. Ayrıca, bazı doğal antioksidanlar bu iki bitki arasında ortaktır.
Çözüm:
İncir ve zeytinin birlikte veya tek başına tüketilmesinin iltihaplı hastalıkların önlenmesinde veya tedavisinde faydalı olabileceğini öneriyoruz.
Anahtar Kelimeler: Sitokin, Ficus carica, Enflamasyon, Olea europaea, TNF-α
Git: giriiş
Ficus carica (incir) ve Olea europaea (zeytin), sağlıklı beslenme ve geleneksel tıpta kullanılan faydalı çiçekli bitkilerdir. İncir ve zeytinin antioksidan, antienflamatuar, anti kanser, antimikrobiyal, antipiretik ve hepatoprotektif gibi pek çok farmakolojik özelliği kanıtlanmıştır.Şekil 1), aralarında bu derleme anti-inflamatuar aktivitelere ve proinflamatuar sitokinler ve aracılar üzerindeki etkilere odaklanacaktır ( 1 , 2 ).
Şekil 1
Ficus carica (A) ve Olea europaea (B) farmakolojik özellikleri
Enflamasyon, bağışıklık sisteminin patojenlere veya endojen bulaşıcı olmayan moleküllere karşı koruyucu tepkisi ile karakterize edilir. Bu süreçte Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), interlökin 6 (IL-6) gibi proinflamatuar sitokinler ve nitrik oksit (NO) ve prostaglandin E2 gibi mediatörler ( PGE2) vücutta artar ve reaktif oksijen türleri (ROS) üretilir ( 3 ). IL-1, IL-6 ve TNF genlerinin transkripsiyonu, enflamatuar süreçte önemli bir protein olan nükleer faktör-kappa β (NF-κβ) tarafından indüklenir. Uyarıcı ajanlar, NF-κβ ekspresyonuna ve ardından proinflamatuar proteinlerle ilgili genlerin transkripsiyonuna yol açar ( 4). Fosfolipaz A2 (PLA2), siklooksijenaz (COX-2) ve lipoksijenaz (LOX) içeren çeşitli düzenleyici enzimler, proinflamatuar mediatörlerin üretiminde kritik roller oynar. Yabancı/endojen ajanların eliminasyonu daha sonra inflamasyonun çözülmesine ve hemostaz durumuna geri dönülmesine yol açar. Bununla birlikte, bu fazdaki herhangi bir başarısızlık, uzun süreli çözülmemiş inflamasyon ve inflamatuar hastalığa yol açar ( 3 , 5 ).
İncir ve zeytinin antiinflamatuar rolü ve ayrı ayrı proinflamatuar sitokinler üzerindeki etkileri üzerine birçok araştırma yapılmıştır. Ancak hem inciri hem de zeytini içeren çalışmalar azdır. Ayrıca inflamatuvar hastalık tedavisi çok daha fazla önem isteyen temel bir konudur. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, kronik enflamasyon ve buna bağlı hastalıklar halk sağlığı için büyük bir tehdit olarak kabul ediliyor ( 5 ). Bu düşüncelerden yola çıkarak ve doğal ilaçlar tüketmenin ve antiinflamatuar ilaçların istenmeyen yan etkilerini önlemenin önemine göre, F. carica ve O. europaea'nın antiinflamatuar etkilerinin toplanması için bir çalışma yapılması gerekmektedir.
Koronavirüsler (CoV'ler), anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) reseptörlerine bağlanan tek pozitif sarmallı RNA virüsleridir. CoV enfeksiyonunun kesin mekanizması açıklanmamıştır. ACE2 reseptörleri esas olarak alveoler renal epitel hücrelerinde vb. ifade edilir. Böbrekler, kalp ve akciğerler 2019 koronavirüs hastalığından (COVID-19) yüksek oranda etkilenir. Viral enfeksiyon, konakçı hücrelerde sitokin fırtınasına yol açan bağışıklık tepkisini aktive eder. Kapsamlı doku hasarına neden olan interlökinler, kemokinler, interferonlar ve TNF-α'yı içeren sitokin kaskadı, enfeksiyonun ciddiyeti ile ilişkilidir ve COVID-19'un ilerlemesi ve COVID-19'daki önemli ölüm nedenleri olan komplikasyonlarla ilişkilidir. hastalar ( 6 ).
Çalışmalar, COVID-19'da IL-2, IL-6, IL-7, IL-10 ve TNF-α seviyelerinin yükseldiğini; ayrıca, artan IL-6 seviyelerinin hastalık ilerlemesi ve ciddi vakalarla ilişkili olduğu bulundu. COVID-19 hastalarında ölüm nedeninin, özellikle IL-6 olmak üzere sitokin salınımının yükselmesi nedeniyle solunum yetmezliği olduğu görülüyor. Bulgular, kardiyovasküler bozukluklar, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS), böbrek yetmezliği vb. gibi COVID-19 komplikasyonlarının kanda salınan sitokinlerin konsantrasyonu ile ilişkili olduğunu bildirmektedir. COVID-19 patofizyolojisinde doğal öldürücü T ve B hücrelerinde azalma ve IL-2, IL6, IL10, TNF-α ve interferon-γ (INF-γ) ekspresyonunda artış gözlendi. Ayrıca,7 ).
Doku hasarına ve vücuttaki viral enfeksiyonlara karşı bağışıklık reaksiyonu, stresli koşullar ve koronavirüsler gibi viral enfeksiyonlar altında doku homeostazına yardımcı olan enflamatuar hücresel sürecin aktivasyonuna neden olur. Bağışıklık yanıtı, akut patojenlere karşı savunma mekanizmalarını düzenler. Enflamasyonun hücresel mekanizması, sitokinler, nükleer faktör kappa-B (NF-κβ), TNF-α, interlökinler (IL-1, IL-2, IL-6, IL-7 ve IL-) gibi proinflamatuar mediatörleri içerir. 8) ve enflamatuar enzimler (siklooksijenazlar ve lipoksijenaz). Enflamatuar tek transdüksiyon, enflamatuvar mediatörlerin, örneğin COVID-19 hastalarında NF-κβ ekspresyonu ile başlar. NF-κβ, birkaç genin farklı bölgelerine bağlanır ve çeşitli enflamatuar hastalıklarda önemli bir rol oynar. Siklooksijenaz (COX)-2 ifadesi, nitrik oksit sentaz (NOS), interlökinler ve TNF-α, NF-κβ aracılığıyla modüle edilir. Çeşitli çalışmalar, NOS ve COX ekspresyonu ile indüklenen oksidatif stresin, inflamatuar faktörlerin daha fazla aktivasyonu ile sonuçlandığını göstermiştir. Ayrıca, tek bir transdüser ve transkripsiyon aktivatörü 3'ün (STAT3) aktivasyonu, bir transkripsiyonel faktör, Janus tarafından aktive edilen kinaz (JAK) tarafından düzenlenir; bu, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanır. . Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir. Çeşitli çalışmalar, NOS ve COX ekspresyonu ile indüklenen oksidatif stresin, inflamatuar faktörlerin daha fazla aktivasyonu ile sonuçlandığını göstermiştir. Ayrıca, tek bir transdüser ve transkripsiyon aktivatörü 3'ün (STAT3) aktivasyonu, bir transkripsiyonel faktör, Janus tarafından aktive edilen kinaz (JAK) tarafından düzenlenir; bu, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanır. . Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir. Çeşitli çalışmalar, NOS ve COX ekspresyonu ile indüklenen oksidatif stresin, inflamatuar faktörlerin daha fazla aktivasyonu ile sonuçlandığını göstermiştir. Ayrıca, tek bir transdüser ve transkripsiyon aktivatörü 3'ün (STAT3) aktivasyonu, bir transkripsiyonel faktör, Janus tarafından aktive edilen kinaz (JAK) tarafından düzenlenir; bu, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanır. . Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir. bir transkripsiyonel faktör, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanan Janus aktive kinaz (JAK) tarafından düzenlenir. Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir. bir transkripsiyonel faktör, STAT3'ün DNA'ya bağlandığı ve çeşitli enflamatuar faktörlerin ekspresyonuna neden olduğu yerde fosforilasyonu ve translokasyonu ile sonuçlanan Janus aktive kinaz (JAK) tarafından düzenlenir. Bu nedenle incir ve zeytin gibi inflamatuar blokerler, akut inflamatuar süreçleri kontrol edebilir ve inflamatuar bozuklukların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik rol oynayan sitokinlerin aşırı ekspresyonunu önleyebilir.8 ).
Git: Yöntemler
Mevcut çalışma, F. carica ve O. europaea'nın fitokimyası, farmakolojik aktiviteleri ve anti-enflamatuar bileşikleri hakkında yayınlanan bilimsel veriler için yapılan aramalar kullanılarak yapılmıştır . Kullanılan siteler arasında Scopus, PubMed, Science Direct ve Google Scholar yer almaktadır. Bu amaçla 2000–2021 yılları arasında İngilizce olarak yayınlanan makaleler incelenmiştir. Bu derlemede Ficus carica , Olea europaea , inflamasyon, TNFα, IL-6, IL-1, NF-kB, hastalık ve tedavi gibi anahtar kelimeler kullanılmıştır.
Git: Sonuçlar
ficus carica
F. carica çok miktarda mineral, karbonhidrat, vitamin, şeker, diyet lifi, organik asitler ve fenolik bileşikler içerir. F. carica'nın meyveleri, yaprakları ve lateksi, çeşitli anti-enflamatuar içeriklere sahiptir (şekil 2). Fitokimyasal analizler, meyvenin alkaloidler, tanenler, glikozitler, flavonoidler, saponinler, kumarinler, fenoller, steroller, terpenler, karbonhidratlar ve proteinler içerdiğini göstermektedir (9 ) .
şekil 2
Ficus carica bitkisi (meyve, yapraklar ve lateks)
Yaprak ekstraktında bulunan bileşikler fenolik bileşikler, flavonoidler, organik asitler, reçine, sterol, karbonhidratlar ve lipitlerdir. Ayrıca lateks, büyük miktarda polifenol, flavonoid ve antosiyanin içerir ( 10 ).
Flavonoidler, F. carica'nın meyvelerinde, yapraklarında ve lateksinde bulunan polifenolik bileşiklerdir . Flavonoller, flavanonlar, flavonlar, izoflavon ve antosiyanidinler dahil olmak üzere farklı alt sınıflara ayrılırlar. Bu alt sınıfların bazı türleri incir meyvesinde kuersetin, luteolin, apigenin, hesperetin, kateşin ve siyanidin içeren anti-enflamatuar rollerden sorumludur ( 11 , 12 ).
İncir meyvesi üzerinde yakın zamanda yapılan bir fitokimyasal araştırmada, 16 prenilatlanmış izoflavon türevi izole edildi ve NO üretimine karşı inhibe edici etkileri nedeniyle kayda değer anti-inflamatuar etkilere sahip oldukları doğrulandı(13 ) .
Flavonoidler morin, hesperetin ve rutinin diyabetik hayvanlarda inflamatuar sitokinler IL-1β, IL-6 ve TNF-α'yı azaltmada etkili olduğu gösterildi (5 ) . Flavonoid quercetin'in makrofajlarda bakteriyel LPS ile indüklenen iNOS ve TNF-a sekresyonunu, RAW 2647'de LPS ile indüklenen IL-1β ve TNF-a sekresyonunu inhibe ettiği ortaya çıktı. Ayrıca, quercetin fare modelinde TNF-a ve IL-6'yı azalttı ( 5 ). İnsan üçlü negatif hücreleri üzerinde yapılan bir çalışmada, incir meyvesinde bulunan flavonların apigeninleri, bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunu ve IL-1α ve IL-6'nın aşağı regüle edilmiş TNF-α aracılı yukarı regülasyonunu inhibe etti. Apigenin, kan-beyin bariyerini geçtiği ve beyin omurilik sıvısı bölmesine girdiği gösterilen nispeten küçük bir moleküldür, bu nedenle CNS inflamasyon tedavisi için kullanılabilir ( 5) .).
Antosiyanidinler, LPS ile aktive edilmiş RAW 264 hücrelerinde COX-2 ekspresyonunun inhibisyonu veya LPS ile aktive edilmiş murin J774 makrofajlarında indüklenebilir iNOS proteini ve mRNA ekspresyonunu inhibe ederek anti-inflamatuar aktivite sergiler (14 ) . İncir meyvesinde bulunan antosiyaninlerin siyanidin-3-o-β-D-glukozidi, hayvan modellerinde NF-κβ ve ona bağlı genlerin ROS inhibisyonu ve baskılanması yoluyla enflamatuar yolları inhibe eder (5 ) .
Sharma ve ark . incir meyvesinde bulunan bir flavonol olan morinin, 1,2-dimetilhidrazin (DMH) kaynaklı kolon kanserinde NF-'yi aşağı doğru düzenleyerek TNF-α, IL-6, COX-2 ve PGE2 ekspresyonunu önemli ölçüde azalttığını keşfetti. κβ yolu, böylece güçlü bir anti-inflamatuar ajan olarak hareket eder ( 15 ).
F. carica yaprağı ekstresi, TNF-α ve PGE2 dahil olmak üzere proinflamatuar sitokinlerin üretimini engelleyen yüksek toplam fenolik içerik içerir ( 16 ). Türkoğlu ve diğerleri tarafından RT-qPCR kullanılarak insan keratinosit hücrelerinde (HaCaT) analiz edilen TNF-a ve IL-la'nın gen ifadesi . F. carica'nın bitki özünün, fenolik bileşikleri nedeniyle bu faktörlerin istatistiksel olarak önemli ölçüde aşağı regülasyonuna neden olduğunu gösterdi ( 17 ).
Lupeol, F. carica yapraklarında bulunan ve immünomodülatör özelliklere sahip, doğal olarak oluşan bir triterpendir ( 18 ). LPS ile tedavi edilen makrofajlar üzerinde yürütülen bir çalışmada, lupeolün TNF-α ve IL-1β gibi proinflamatuar sitokinlerin üretimini azalttığı bildirilmiştir (19 ) . Ayrıca, yapraklar daha yüksek miktarlarda psoralen ve bergapten, furocoumarin alt sınıfları ile karakterize edilir ( 20 , 21 ). Bergapten, LPS ile indüklenen proinflamatuar sitokinler ve mediatörlerin üretimini azaltarak, LPS ile yükselen iNOS ve COX-2 ifadelerini inhibe ederek ve LPS ile uyarılan ROS üretimini ve JAK-STAT sinyal yolunun aktivasyonunu baskılayarak antiinflamatuar rolünü oynar. 22). Yakın zamanda yapılan bir çalışma, bergaptenin alerjiyle ilişkili enflamatuar durumları yönetmedeki potansiyel faydasını ortaya çıkardı ( 23 ).
F. carica lateksi, doğal bir psoralen kaynağıdır. Periodontitis üzerine yapılan bir çalışmada, psoralen enflamatuar yanıtı azaltabilir ve LPS'nin neden olduğu IL-1β ve IL-8 mRNA ekspresyonunu inhibe edebilir ( 20 , 24 ). İncir lateksinden türetilen benzersiz bir enzim olan ficin, araştırmacılar tarafından araştırıldı ve NO ve iNOS protein ekspresyonunu inhibe ettiği ve LPS ile uyarılan RAW264 hücresinde Iκβ/NF-κβ fosforilasyonunu baskıladığı kanıtlandı. Fisin, IL-6 reseptörüne bağlı olan ve anti-enflamatuar aktiviteler sergileyen MAPK ve STAT3 proteininin fosforilasyonunu inhibe edebilir ( 25 ).tablo 1antiinflamatuar etkileri ile F. carica bileşiklerini sunar . tablo 1
Antiinflamatuar etkileri ile Ficus carica bileşikleri
| Apigenin | Meyve | Azalan ROS, COX-2, iNOS, PGE2; IL-1β, IL-6, TNF-a ve IL-8'in azaltılması; NF-κβ ve AP-1 transkripsiyon faktörlerini inhibe eder. | [5,51] |
| luteolin | Meyve | IL-1β, IL-8, IL-6 ve TNF-α'yı inhibe etmek; NF-κβ yolunun, iNOS ifadesinin ve NO üretiminin kısıtlanması; ROS'u temizleme. | [5,52] |
| kuersetin | Meyve | IL-1β, IL-6 ve TNF-α üretiminin inhibe edilmesi; azalan COX-2 ve iNOS. | [5,53] |
| Hesperetin | Meyve | IL-1β, TNF-α, NF-κβ, COX-2, iNOS ve ROS'u azaltmak. | [ 5 ] |
| Prenile İzoflavonlar | Meyve | NO üretimine karşı inhibitör etkiler | [ 13 ] |
| Morin | Meyve | NF-κβ yolunu baskılamak; proinflamatuar sitokinlerin (IL-6, TNFa), COX-2 ve PGE2'nin ekspresyonunu azaltmak. | [15,54] |
| Antosiyaninler (Siyanidin) | Meyve | COX-2 ve NF-κβ ifadesini inhibe ederek serbest radikalleri temizler. | [ 11 , 14 ] |
| γ-tokoferoller | Meyve | Enflamasyonu azaltmak | [ 16 ] |
| Fenolik bileşikler | Yapraklar, Lateks | Proinflamatuar sitokinlerin üretimini inhibe etmek; fagositik hücreler tarafından ROS üretiminin azaltılması; azalan MPO aktivitesi | [16,55] |
| steroidal sapogeninler | Yapraklar | IL-1β, IL-6 ve NO üretiminin azaltılması. | [55,56] |
| ficusogenin | Yapraklar | Antienflamatuvar | [ 11 ] |
| Bergapten | Yapraklar | Azalan proinflamatuar sitokinler (IL-1β, TNF-α ve IL-6); iNOS ve COX-2 ekspresyonunun inhibe edilmesi; ROS üretimini ve JAK-STAT sinyal yolunu bastırmak. | [ 22 , 20 ] |
| Lupeol | Yapraklar | Proinflamatuar sitokinlerin (TNF-α, IL-1β) azalan üretimi | [ 11 , 19 ] |
| psoralen | Yapraklar, Lateks | IL-1β ve IL-8 mRNA ekspresyonunun inhibe edilmesi. | [ 20 , 24 ] |
| ftalik asit | Lateks | Antiinflamatuar etkiler | [ 20 ] |
| kateşin | Meyve, Lateks | Enflamatuar mediatörleri ve sitokinleri azaltmak (TNF-α, IL-1β); iNOS ve COX-2 ekspresyonunun azaltılması, NO üretiminin engellenmesi; NF-κβ'nın azaltılması. | [5,57] |
| Rutin | Lateks | IL-6, TNF-α, IL-1β, COX-2, iNOS ve NF-κβ ekspresyonunun ve salınımının baskılanması. | [58-60] |
| ficin | Lateks | NO ve iNOS ekspresyonunu inhibe etmek; Iκβ/NF-κβ, MAPK ve STAT3'ün fosforilasyonunu bastırmak | [ 25 ] |
AP-1: Aktivatör protein 1; COX-2: Siklooksijenaz 2; IL-1β: İnterlökin 1 beta; IL-6: İnterlökin 6; IL-8: İnterlökin 8; iNOS: indüklenebilir nitrik oksit sentaz; JAK_STAT: Janus kinaz sinyal transdüseri ve transkripsiyon aktivatörü; MPO: Miyeloperoksidaz; NF-κβ: Nükleer faktör-kappa β; NO: Nitrik oksit; PGE2: Prostaglandin E2; ROS: Reaktif oksijen türleri; STAT3: Transkripsiyon 3'ün sinyal dönüştürücüsü ve etkinleştiricisi; TNF-α: Tümör nekroz faktörü-alfa
Olea europaea
Zeytin meyvesi su, protein, yağ, karbonhidratlar, selüloz, inorganik maddeler, pigmentler, pektin, organik asitler ve fenolik bileşikler gibi pek çok yararlı bileşikten oluşmaktadır (1).Figür 3). Zeytin meyvesinde anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bildirilen bileşenler oleuropein, hidroksitirosol, luteolin, rutin, apigenin, verbascoside, quercetin, kumarik asit, kafeik asit, antosiyaninler, hesperidin, vs.'dir (26 , 27 ) .
Figür 3
Olea europaea (zeytin yaprağı, yağ ve meyve)
Bir glikosile secoiridoid olan oleuropein, zeytin meyvesinde ve yapraklarında bulunan bir tür fenolik acı bileşiktir ve O. europaea'da anti-inflamatuar etkilerden sorumlu ana bileşenlerden biridir ( 28 , 29 ). Oleuropein, inflamatuar sitokinleri (IL-6, TNF-α ve IL-1β) azaltma ve NF-κβ aktivasyonunu azaltma yeteneğine sahiptir ( 30 , 31 ). MAPK sinyal yolunu modüle etmek, süperoksit anyonlarını temizlemek ve hipokloröz asit türevi radikalleri inhibe etmek, oleuropein hakkında bildirilen diğer aktivitelerdir ( 32 , 33) .). Lipoksijenazlar gibi çeşitli enflamatuar enzimleri inhibe eder ve serbest radikal üretim reaksiyonlarını katalize eden metal iyonlarını şelatlayarak serbest radikal oluşumunu önler ( 38 ). Raporlara göre, sadece oleuropein, düşük konsantrasyonlarda TNF-α üretimi üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahiptir ( 40 ).
Sulu zeytin meyvesi ve yaprak ekstraktında bulunan küçük bir fenolik molekül olan hidroksitirosol, oleuropeinin başlıca bozunma ürünüdür ( 32 , 34 ). Hidroksitirosol, IL-la, IL-1β, IL-6, IL-12 ve TNF-a'nın salgılanmasını ve iNOS, PGE2 sentaz (PGES) ve COX-2'nin ifadesini azaltır (30 , 35 ) . Hidroksitirosolün, LPS ile indüklenen insan monositik THP-1 hücrelerinde ( 34 ) NF-κβ'nın çekirdeğe translokasyonunu baskıladığı, dolayısıyla NF-κβ sinyal yolunu baskıladığı bildirilmiştir . Aynı zamanda serbest radikalleri temizler ve NO ve PGE2 üretimini azaltır ( 35 ). Ayrıca, in vivoçalışmalar, hidroksitirosolün MAPK sinyallemesini modüle ederek anti-enflamatuar etkiler gösterdiğini göstermektedir ( 33 ).
Kumarik asit, zeytin meyvesinde, yağında ve yapraklarında bulunan doğal bir fenolik asittir ( 26 ). Sigara dumanı ekstraktı ile aktive olan epitel hücreleri üzerinde yürütülen yakın tarihli bir çalışma da dahil olmak üzere birçok çalışma, kumarik asidin anti-enflamatuar özelliklerini ortaya koymuştur; kumarik asit, IL-8 üretimini deksametazon kadar etkili bir şekilde azaltmıştır (36 ) . Kheiry ve ark . LPS ile indüklenen akciğer iltihabındaki yüksek TNF-α ve IL-6 seviyeleri ile ROS üretiminin sıçanlarda kumarik asit tarafından azaldığını gösterdi ( 37). Ancak başka bir çalışmada kumarik asit gibi katekol grubu içermeyen fenolik asitlerin antiinflamatuar etkisinin olmadığı, klorojenik asit ve kafeik asit gibi katekol grupları içeren bileşiklerin ise antiinflamatuar etki gösterdiği ileri sürülmüştür (38-40). Katekol grubu içeren klorojenik asit ve kafeik asidin IL-8 üretimini engellediğini gösterdiler ( 41 ).
Meyveden elde edilen sızma zeytinyağı fenolikler, fitosteroller, tokoferoller, triterpen dialkoller, skualen, karotenoidler ve klorofil gibi yüksek değerli bileşikler açısından zengindir (26 ) . Zeytinyağı polifenolleri üzerine yapılan son araştırmalarda, bağırsak hücrelerinde oksisterollerin neden olduğu proinflamatuar tepkiler, NF-κβ aktivasyonunu modüle ederek, iNOS indüksiyonunu ve NO salınımını inhibe ederek polifenoller tarafından inhibe edildi. Zeytinyağı fenolik özü, IL-8, IL-6 üretimini ve oksidan türlerinin oluşumunu engeller ( 33 ). Sızma zeytinyağı, NF-κβ yolunun aşağı regülasyonu yoluyla IL-1β, IL-6, IL-8 ve TNF-α seviyelerini düşürme yeteneğine sahiptir (30 , 42 ) .
Oleanolik asit, eritrodiol ve uvaol, pirina yağında bulunan ve doza bağlı bir şekilde IL-1β ve IL-6 üretimini azaltarak antiinflamatuar etkilerini gösteren pentasiklik triterpenlerdir. Bir araştırmada, üç bileşiğin de TNF-a üretimini önemli ölçüde azalttığı gösterildi ( 43 ).
Oleacein ve oleocanthal dahil olmak üzere secoroidoidler, sızma zeytinyağında en bol bulunan fenolik bileşikler ailesidir. Oleacein, COX-2 seviyelerini düşürerek ve NF-κβ sinyal yolunu zayıflatarak iltihabı azaltır. Ayrıca oleaseinin, proinflamatuar lökotrien biyosentezinden sorumlu olan araşidonat 5-lipoksijenazı inhibe ettiği bildirilmiştir. Diğer bileşik olan oleocanthal, nonsteroidal ilaç ibuprofene benzer anti-inflamatuar ve anti-oksidan özelliklere sahiptir. COX-1 ve COX-2'yi inhibe etme özelliğine sahiptir. Ayrıca, birkaç çalışmadan elde edilen sonuçlara göre IL-6, IL-1β, TNF-α ve iNOS'un ekspresyonunu ve üretimini inhibe edebilir ( 44 , 45 ).
Zeytin yaprağı ekstresi, sızma zeytinyağı ile karşılaştırıldığında daha yüksek bir polifenol bileşikleri konsantrasyonuna sahiptir. İridoidler (bir tür monoterpenoidler) ve flavonoid içerikleri, zeytin yapraklarındaki ana anti-inflamatuar ajanlar olarak işlev görür ( 31 , 46 ). Yapılan araştırmalara göre zeytin yaprağı ekstresi IL-6, IL-8, IL-1β ve TNF-α düzeylerini düşürmektedir. LPS ile uyarılan periferik kan mononükleer hücreleri üzerinde yapılan bir çalışmada, 6 haftalık OLE kullanımından sonra IL-8 daha az eksprese edilmiş ve serum IL-8 seviyeleri düşmüştür. OLE ayrıca COX-2 ekspresyonunu inhibe eder ve iltihaplanma sürecinde yer alan NF-κβ ve araşidonik asit yollarını aşağı regüle eder ( 31 , 47 , 48 ).Tablo 2O. europaea bileşiklerini ve bunların antiinflamatuar etkilerini sunar . Tablo 2
Olea europaea bileşikleri ile antiinflamatuar etkileri
| Apigenin | Meyve, yaprak, yağ | Azalan ROS, COX-2, iNOS, MAPK; IL-1β, IL-8, IL-6, TNF-α, PGE2'yi azaltmak. | [5,26] |
| luteolin | Meyve, yaprak, yağ | IL-1β, IL-8, IL-6, TNF-α'yı inhibe etmek; NF-κβ yolunun, iNOS ifadesinin ve NO üretiminin kısıtlanması; ROS'u süpürmek; MAPK ve COX-2'yi azaltmak. | [5,52,26] |
| kuersetin | Meyve, yapraklar | IL-1β, IL-6 ve TNFa üretiminin engellenmesi; NF-κβ'nın etkisiz hale getirilmesi; MAPK'nın aşağı regüle edici fosforilasyonu; COX-2 ve iNOS'un ifadesini bastırmak. | [5,53,57,32] |
| Oleuropein | Meyve, yağ, yapraklar | IL-1β, IL-6, TNF-α'yı azaltmak; NF-κβ aktivasyonunun azaltılması; süpürücü süperoksit anyonları; modüle edici MAPK sinyal yolu; lipoksijenazları inhibe eder. | [30-33,48] |
| hidroksitirosol | Meyve, yağ, yapraklar | IL-6, IL-1α, IL-1β, IL-12 ve TNF-α'nın azalan salgılanması ve iNOS, PGE2 sentaz ve COX-2'nin ifadesi; MAPK sinyal yolunun modüle edilmesi ve NF-κβ yolunun baskılanması; PGE2 ve NO üretiminin azalması. | [30,34,35] |
| Verbascoside | Meyve, yapraklar | NF-κβ yolunu baskılayarak IL-6, IL-8, IL-12 ve TNF-α'yı inhibe etmek; ROS ve NO üretimini inhibe eder. | [61-64] |
| kumarik asit | Meyve, yağ, yapraklar | MAPK ve NF-κβ yollarının baskılanması; azalan IL-6, IL-8, TNF-α ve IL-1β; iNOS ve COX-2'yi inhibe eden ROS üretimini azaltır. | [37,65,36] |
| Diosmetin | Yapraklar | TNF-α üretimini inhibe etme, NF-κβ yolunu baskılama | [66,67] |
| Uvaol | Yağ, yapraklar | IL-1β, IL-6, TNF-α, iNOS ve COX-2'nin azalan mRNA ifadesi; NO üretimini engelleme | [68,69] |
| Oleanolik asit | Yağ, yapraklar | IL-1β, IL-6 ve TNF-α'yı azaltmak; COX-2 ifadesinin bastırılması; NF-κβ sinyal yolunun düzenlenmesi | [70,71,43] |
| eritrodiol | Yağ, yapraklar | IL-1β, IL-6, TNF-α'yı azaltmak; ROS'u bastırmak | [72-74] |
| maslinik asit | Yağ, yaprak, meyve | IL-1β, IL-6 , TNF-α ve NO'nun azaltılması | [67,75,76] |
| Kaempferol | Yapraklar, yağ | COX-2 ve iNOS ekspresyonunun inhibe edilmesi; NF-κβ yolunu baskılamak | [32,77-79] |
| gallik asit | Meyve, yaprak, yağ | NF-κβ yolunu baskılayarak TNF-α'yı azaltmak; NOX1 ifadesinin düzenlenmesi; azalan NOX2 ifadesi | [80,48,81,82] |
| kafeik asit | Yapraklar, meyve | NF-κβ sinyalleme aktivasyonunun baskılanması; azalan ROS üretimi ve PGE2 ifadesi; IL-6, IL-8 ve TNF-α üretiminin azaltılması. | [83,41] |
| Klorojenik asit | Yapraklar, meyve | NF-κβ transkripsiyonunun baskılanması; ROS'u süpürmek; IL-8 üretimini inhibe eder. | [41] |
| kateşin | Yapraklar | Suppressing expression of iNOS, COX-2, TNF-α, and IL-1β; inactivating NF-κβ; down-regulating phosphorylation of MAPK. | [32,57] |
| Rutin | Leaves | Suppressing expression and release of IL-6, TNF-α, IL-1β, COX-2, iNOS, and NF-κβ. | [32,58-60] |
| Oleocanthal | Oil | Reducing expression of IL-6 mRNA and secretion of IL-1β, IL-6, and TNF-α; inhibiting COX-1 and COX-2. | [30,84] |
| Cinnamic acid | Leaves | Suppressing the NF-κβ pathway. | [85,86] |
| Ellagic acid | Leaves | Inhibition of TNF-α and IL-1β production and suppressing pro-inflammatory intervention with NF-κβ pathway; decreasing COX-2 expression. | [87-89] |
| Anthocyanin | Fruit, leaves, oil | Inhibiting IL-1β, IL-6, TNF-α, and expression of COX-2 and iNOS; decreasing ROS level. | [90,91] |
| Hesperidin | Leaves | Decreasing IL-1β, IL-6, TNF-α; inhibiting NO. | [92,5] |
| α-tocopherol | Oil, leaves | Inhibiting production of IL-6, IL-1β, and TNF-α; blocking the expression of COX-2 and iNOS. | [93,94] |
| oleasein | Yapraklar, yağ | Zayıflatıcı NF-κβ yolu; TNF-a ve ROS ifadesinin inhibe edilmesi; azalan COX-2 seviyesi; NO, iNOS ve NOS2 üretimini inhibe eder. | [45,95-97] |
F. carica ve O. europaea'nın bileşimini karşılaştırarak , tümü ortak anti-inflamatuar etkilere sahip olan apigenin, luteolin, quercetin, catechin, rutin, hesperidin (aglikon formu: hesperetin), antosiyanin ve tokoferol gibi bazı bileşikler gözlemledik. ikisinde de. Bu nedenle, F. carica ve O. europaea kombinasyonunun tüketilmesi, astım, tüberküloz, romatoid artrit, periodontitis, ülseratif kolit, sinüzit, atopik dermatit, alerjiler vb. .
Git: Tartışma
Burada, F. carica ve O. europaea'nın anti-inflamatuar etkilerini ve bunların doğal bileşenlerinin proinflamatuar sitokin ekspresyonu üzerindeki etkilerini inceledik .Şekil 4incir ve zeytinin birçok önemli bileşiminin kimyasal formülünü gösterir. Önceki araştırmalar, bu şifalı bitkilerin antioksidan ve antienflamatuar özelliklere sahip olduğunu öne sürüyor, bu bulgularla tutarlı olarak incir ve zeytinin proinflamatuar sitokinlerin azaltılması veya inhibe edilmesindeki rolü üzerine yapılan çalışmaların sonuçlarını karşılaştırdık. Apigenin, luteolin, quercetin ve hesperetin dahil olmak üzere meyve bileşikleri, ROS ve RNS üretiminin azalmasına, atılmasına ve interlökin ekspresyonunun azalmasına neden olur. Bu nedenle bileşikler, birçok enflamatuar hastalık ve sendromun tedavisinde düşünülebilir ( 32 ).
Şekil 4
Apigenin, luteulin, oleuropein ve hesperetin'in kimyasal yapıları
Koronavirüs-2'nin neden olduğu koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19), akut solunum sendromuna yol açar; virüs, anjiyotensin dönüştürücü enzimler2 (ACE2) reseptörleri yoluyla solunum epitel hücrelerini ve diğer sistemleri enfekte eder. Son bulgular, bir sitokin kaskadının ciddi inflamasyon ve trombotik olaylarla sonuçlandığını göstermektedir. Bu nedenle, immünolojik hastalıklar ve inflamatuar durumlar yaşayan covid-19 hastaları, immünomodülatör ve antiinflamatuar ilaçlar ve antiinflamatuar bir diyet alır. Enflamasyon ve trombozun hastalık prognozundaki rolü hakkında çeşitli veriler mevcuttur. Ayrıca, covid-19'un patogenezinde yer alan enflamatuar yollar, lenfosit infiltrasyonunu ve sitokin salan sendromları ortaya çıkarır ( 49 ).
COVID-19 solunum sıkıntısı erken bir enflamasyonla başlar, böylece hücreler arası inflamatuar yolların aktivasyonu, sitokin sentezi veya fırtına (IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL10'un aşırı salınımı) ile pulmoner uyum azalır. ve TNF-a). Ayrıca, aktive edilmiş T lenfositleri ve doğal öldürücü hücreler, interlökinlerin, interferon-γ (INF-γ) salınımının artmasına ve apoptotik yolların aktivasyonuna neden olur. Son olarak, bu kısır döngü pulmoner ödem ve solunum sıkıntısı sendromuna yol açar ve tetiklenen inflamasyon, pıhtılaşma faktörlerinde değişikliklere ve tromboza yol açan pıhtılaşma sistemini destekler. Proinflamatuar sitokinlerin salınmasıyla indüklenen sistemik bir inflamatuar sendrom, COVID-19 hastalarında akciğerler, böbrekler, beyin ve diğer dokular gibi farklı dokularda hücresel hasarı hızlandırır (50 ).
Belirtildiği gibi, anti-inflamatuar ilaçlar, azaltılmış inflamatuar diyet ve immünomodülatör tedavi, inflamatuar hastalıkların ve COVID-19'un patofizyolojisinde kritik terapötik müdahalelerdir. Bu nedenle, bu derleme incir, zeytin, meyvelerde, yapraklarda ve latekste bulunan bileşiklerin anti-inflamatuar mekanizmalarını ve özelliklerini ve bunların tüberküloz, romatoid artrit gibi iltihaplı durumlarda ve hastalıklarda yararlı tedavi yönetiminde potansiyel terapötik etkilerini özetlemiştir. , enflamatuar barsak hastalıkları (IBD), sinüzit, alerjiler vb.
İncir ve zeytin tüketiminin inflamatuar semptomların ve klinik sonuçların düzelmesinde faydalı olabileceğini düşünüyoruz. Ayrıca incir ve zeytinde bulunan ellagik asit, kafeik asit, kuersetin, tokoferoller, flavonoidler vb. antiinflamatuar ve antioksidan ajanlar olarak bilinenlerin etkinliğine aracılık eden mekanizmaların tam olarak aydınlatılabilmesi için ileri çalışmalar önerilmektedir. İltihabi hastalıklarda ve COVID-19'da incir ve zeytin kombinasyon tedavisinin yeri.
Git: Çözüm
Bu derleme, F. carica ve O. europaea'nın (meyve, yaprak ve lateks) proinflamatuar sitokinler üzerindeki etkilerini sundu. F. carica ve O. europaea , anti-inflamatuar aktivitelere sahip zengin bileşik kaynaklarıdır ve inflamatuar hastalığın önlenmesi/tedavisi için iyi seçenekler olabilir. Ayrıca F. carica ve O. europaea bu bileşiklerden bazılarını ortak olarak içerir. Bu açıklamaların ışığında, F. carica ve O. europaea'nın bir kombinasyonunun , enflamatuar sitokinleri ve aracıları baskılamada sinerjistik etkilere sahip olabileceğini öneriyoruz. Bununla birlikte, in vivoBu bulguları desteklemek ve bu çalışma ile ilgili daha fazla sonuç ortaya koymak için klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
Git: Yazar katkıları
MA ve MO el yazmasını yazdı; LR Çalışmayı tasarlayan; SB Çalışmayı tasarladı ve taslağı yazdı. Tüm yazarlar son makaleyi okudu ve onayladı.
Git: Çıkar çatışmaları
Hiçbiri.
Git: Teşekkür
Hiçbiri.
Git: Referanslar
1. Salma S, Shamsi Y, Ansari S, Nikhat S. Ficus carica: Beslenme ve tıbbi faydaların her derde deva ilacı. Hücreli. 2020; 10 :1–6. [ Google Akademik ]
2. Farhangi H, Ajilian M, Saeidi M, Khodaei GH. Kur'an-ı Kerim'de şifalı meyveler. Int J Pediatr. 2014; 2 :89–102. [ Google Akademik ]
3. Yi L, Ma S, Ren D. Narenciye flavonoidlerinin fitokimyası ve biyoaktivitesi: antioksidan, antiinflamatuar, antikanser ve kardiyovasküler koruma aktivitelerine odaklanma. Phytochem Rev. 2017; 16 :479–511. [ Google Akademik ]
4. Netto RORF, Fernandes VAR, Belozo FL, Caldeira EJ. Diabetes mellitusa benzer koşullar altında parotis bezinin hücre kültüründe alfa-tokoferol kullanımının antiinflamatuar ve antioksidan etkileri. Rom J Diabetes Nutr Metab Dis. 2020; 27 :274–280. [ Google Akademik ]
5. Ginwala R, Bhavsar R, Chigbu DGI, Jain P, Khan ZK. Apigenin'in anti-inflamatuar aktivitesine özel bir odaklanma ile kronik inflamatuar hastalıkların tedavisinde flavonoidlerin potansiyel rolü. Anti-oksidanlar. 2019; 8 :35–63. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
6. Kunnumakkara AB, Rana V, Parama D, Banik K, Girisa S, Sahu H, et al. COVID-19, sitokinler, iltihaplanma ve baharatlar: Aralarında nasıl bir ilişki var? Hayat Bilimi 2021:119201. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
7. Mumoli N, Evangelista I, Colombo A, Conte G, Mazzone A, Barco S. COVID-19'lu bir hastada karotid arterin geçici perivasküler iltihabı (TIPIC) sendromu. Int J Enfekte Dis. 2021; 108 :126–128. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
8. Garg M, Royce SG, Lubel JS. Mektup: bağırsak iltihabı, COVID-19 ve gastrointestinal ACE2 keşfeden RAS inhibitörleri. Beslenme Pharmacol Ther. 2020; 52 :569–570. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
9. Al-Snafi AE. Ficus carica-A'nın beslenme ve farmakolojik önemi. J Eczane. 2017; 7 :22–48. [ Google Akademik ]
10. Ali B, Mujeeb M, Aeri V, Mir S, Faiyazuddin M, Shakeel F. Ficus carica Linn yapraklarının anti-enflamatuar ve antioksidan aktivitesi. Nat Ürün Arş. 2012; 26 :460–465. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Badgujar SB, Patel VV, Bandivdekar AH, Mahajan RT. Ficus carica'nın geleneksel kullanımları, fitokimyası ve farmakolojisi: Bir inceleme. Eczacı Biol. 2014; 52 :1487–1503. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
12. García-Lafuente A, Guillamón E, Villares A, Rostagno MA, Martínez JA. Antiinflamatuar ajanlar olarak flavonoidler: kanser ve kardiyovasküler hastalıktaki etkileri. Enflamasyon Çöz. 2009; 58 :537–552. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
13. Liu YP, Guo JM, Yan G, Zhang MM, Zhang WH, Qiang L, et al. Ficus carica meyvelerinden antiinflamatuar ve antiproliferatif prenillenmiş izoflavon türevleri. J Tarım Gıda Kimyası 2019; 67 :4817–4823. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Miguel MG. Antosiyaninler: Antioksidan ve/veya antiinflamatuar aktiviteler. J App Ecz. Sci. 2011; 1 :7–15. [ Google Akademik ]
15. Sharma SH, Kumar JS, Chellappan DR, Nagarajan S. Deneysel kolon kanserinde nükleer faktör kappa B'yi hedefleyen bir bitki flavonoid olan morin ile moleküler kemoprevensiyon. Biyomedikal Eczacı. 2018; 100 :367–373. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
16. Bouyahya A, Bensaid M, Bakri Y, Dakka N. Ficus carica'nın fitokimyası ve etnofarmakolojisi. Uluslararası J Biochem Res Rev. 2016; 14 :1–12. [ Google Akademik ]
17. Türkoğlu M, Pekmezci E, Kılıç S, Dündar C, Sevinç H. Effect of Ficus carica leaf extract on the selected factor of selected factor in HaCaT cell. J Kozmetik Dermatol. 2017; 16 :e54–e58. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
18. Sharma N, Palia P, Chaudhary A, Verma K, Kumar I. Lupeol ve triterpen türevlerinin farmakolojik aktiviteleri üzerine bir inceleme. J İlaç Dağıtımı Ther. 2020; 10 :325–332. [ Google Akademik ]
19. Saleem M. Lupeol, yeni bir anti-inflamatuar ve anti-kanser diyet triterpen. kanser Letonya 2009; 285 :109–115. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
20. Abdel-Aty AM, Hamed MB, Salama WH, Ali MM, Fahmy AS, Mohamed SA. Ficus carica, Ficus sycomorus ve Euphorbia tirucalli lateks özleri: Fitokimyasal tarama, antioksidan ve sitotoksik özellikler. Biocatal Agric Biotechnol. 2019; 20 :101199. [ Google Akademik ]
21. Oliveira AP, Valentão P, Pereira JA, Silva BM, Tavares F, Andrade PB. Ficus carica L. : Metabolik ve biyolojik tarama. Gıda Kimyasal Toksikol. 2009; 47 :2841–2846. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
22. Zhou Y, Wang J, Yang W, Qi X, Lan L, Luo L ve diğerleri. Bergapten, JAK/STAT aktivasyonunu ve ROS üretimini baskılayarak RAW264 hücrelerinde lipopolisakarit kaynaklı enflamasyonu önler ve LPS yüklemesinden sonra farelerin hayatta kalma oranını artırır. Int İmmünofarmakol. 2017; 48 :159–168. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
23. Aidoo DB, Obiri DD, Osafo N, Antwi AO, Essel LB, Duduyemi BM, et al. Alerjik hava yolu kaynaklı aşırı duyarlılık, kemirgen iltihaplanma modellerinde bergapten tarafından zayıflatılır. Adv Pharmacol Sci. 2019:6097349. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
24. Li X, Yu C, Hu Y, Xia X, Liao Y, Zhang J, ve diğ. Antibakteriyel, antiinflamatuar ve osteogenez etkileri ile periodontitis üzerinde yeni psoralen ve angelicin uygulaması. Ön Hücre Enfekte Mikrobiyolü. 2018; 8 :178–191. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
25. Cho UM, Choi DH, Yoo DS, Park SJ, Hwang HS. İncir lateksinden elde edilen fisinin cilt hücrelerinde iltihaplanma ve melanin üretimini inhibe edici etkisi. Biyoteknoloji Biyoproses Müh. 2019; 24 :288–297. [ Google Akademik ]
26. Ghanbari R, Anwar F, Alkharfy KM, Gilani AH, Saari N. Zeytinin (Olea europaea L) farklı kısımlarında değerli besinler ve fonksiyonel biyoaktif maddeler—bir inceleme. Int J Mol Sci. 2012; 13 :3291–3340. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
27. Guo Z, Jia X, Zheng Z, Lu X, Zheng Y, Zheng B ve diğerleri. Zeytinin kimyasal bileşimi ve beslenme işlevi (Olea europaea A incelemesi. Phytochem Rev. 2018; 17 :1091–1110. [ Google Akademik ]
28. Otero DM, Oliveira FM, Lorini A, Antunes BdF, Oliveira RM, Zambiazi RC. Oleuropein: Ekstraksiyon, saflaştırma ve uygulama yöntemleri. Revize Ceres. 2020; 67 :315–329. [ Google Akademik ]
29. Velázquez-Palmero D, Romero-Segura C, García-Rodriguez R, Hernández ML, Vaistij FE, Graham IA, et al. Zeytin meyvesinden elde edilen bir oleuropein β-glukosidaz, natürel zeytinyağının fenolik bileşiminin belirlenmesinde yer alır. Ön Bitki Bilimi 2017; 8 :1902–1914. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
30. Wongwarawipat T, Papageorgiou N, Bertsias D, Siasos G, Tousoulis D. Ateroskleroz üzerinde zeytinyağı ile ilişkili anti-enflamatuar etkiler: potansiyel klinik çıkarımlar. Endocr Metab Bağışıklık Bozukluğu İlaç Hedefleri. 2018; 18 :51–62. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
31. Burja B, Kuret T, Janko T, Topalović D, Živković L, Mrak-Poljšak K, et al. Zeytin yaprağı özü, insan arteriyel endotel hücrelerinde enflamatuar aktivasyonu ve DNA hasarını azaltır. Ön Kardiyovasküler Med. 2019; 6:56 . [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
32. Özcan MM, Matthäus B. Bir inceleme: zeytin (Olea europaea L. ) yapraklarının faydaları ve biyoaktif özellikleri. Eur Gıda Arş.Tekn. 2017; 243 :89–99. [ Google Akademik ]
33. Serra G, Incani A, Serreli G, Porru L, Melis MP, Tuberoso CI, et al. Zeytinyağı polifenolleri, bağırsak hücrelerinde oksisterollerin neden olduğu redoks dengesizliğini ve proinflamatuar yanıtı azaltır. Redox Biol. 2018; 17 :348–354. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
34. Yonezawa Y, Miyashita T, Nejishima H, Takeda Y, Imai K, Ogawa H. Zeytin türevi hidroksitirosolün RAW264 7 hücrelerinde lipopolisakarit kaynaklı iltihaplanma üzerindeki anti-enflamatuar etkileri. J Vet Med Sci. 2018; 80 :1801–1807. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
35. Richard N, Arnold S, Hoeller U, Kilpert C, Wertz K, Schwager J. Hidroksitirosol, sulu zeytin özlerindeki başlıca anti-enflamatuar bileşiktir ve makrofajlarda sitokin ve kemokin üretimini bozar. Bitki Med. 2011; 77 :1890–1897. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
36. da Silva ECO, dos Santos FM, Ribeiro ARB, de Souza ST, Barreto E, da Silva Fonseca EJ. Raman spektroskopisi ile tespit edildiği şekliyle A549 hücrelerinde ilaca bağlı anti-inflamatuar yanıt: Deksametazon ve p-kumarik asidin etkilerinin karşılaştırmalı bir analizi. Analist. 2019; 144 :1622–1631. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
37. Kheiry M, Dianat M, Badavi M, Mard SA, Bayati V. p-Coumaric asit, ROS üretimini temizleyerek farelerde lipopolisakarit kaynaklı akciğer iltihabını hafifletir: Bir in vivo ve in vitro çalışma. Enflamasyon 2019; 42 :1939–1950. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
38. Mazani M, Rezagholizadeh L, Shamsi S, Mahdavifard S, Ojarudi M, Salimnejad R, et al. Linalool ile CCl(4) kaynaklı hepatik ve renal hasarın korunması. İlaç Kimya Toksikol. 2020:6097349. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
39. Pourfarjam Y, Rezagholizadeh L, Nowrouzi A, Meysamie A, Ghaseminejad S, Ziamajidi N, et al. Sıçanlarda deneysel olarak indüklenen erken ve geç diyabet tip 2'de Cichorium intybus L tohum ekstraktının renal parametreler üzerindeki etkisi. Ren Başarısız. 2017; 39 :211–221. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
40. Rezagholizadeh L, Pourfarjam Y, Nowrouzi A, Nakhjavani M, Meysamie A, Ziamajidi N, et al. Cichorium intybus L'nin sıçanlarda STZ- ve STZ+ niasinamid kaynaklı diyabette hepatik NF-κB ve IKKβ ve serum TNF-α ekspresyonu üzerindeki etkisi. Diabetol Metab Syndr. 2016; 8:11 . [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
41. Shin HS, Satsu H, Bae MJ, Totsuka M, Shimizu M. Catechol grupları, insan bağırsak hücrelerinde klorojenik ve kafeik asitler tarafından PKD-NFkappaB-IL-8 sinyal yolunun süpürücü-aracılı baskılanmasını sağlayan reaktif oksijen türleri sağlar. Besinler. 2017; 9 :165. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
42. Yarla NS, Polito A, Peluso I. Zeytinyağının insanlarda TNF-α ve IL-6 üzerindeki etkileri: obezite ve kırılganlık üzerindeki etkileri. Endocr Metab Bağışıklık Bozukluğu İlaç Hedefleri. 2018; 18 :63–74. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
43. Marquez-Martin A, De La Puerta R, Fernandez-Arche A, Ruiz-Gutierrez V, Yaqoob P. İnsan mononükleer hücrelerinde zeytin prina yağından pentasiklik triterpenlerle sitokin salgılanmasının modülasyonu. Sitokin. 2006; 36 :211–217. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
44. Lozano-Castellón J, López-Yerena A, Rinaldi de Alvarenga JF, Romero del Castillo-Alba J, Vallverdú-Queralt A, Escribano-Ferrer E ve diğerleri. Oleocanthal ve oleacein'in sağlığı geliştirici özellikleri: Sızma zeytinyağından elde edilen iki secoiridoid. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020; 60 :2532–2548. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
45. Carpi S, Scoditti E, Massaro M, Polini B, Manera C, Digiacomo M, et al. Sızma zeytinyağı polifenolleri oleocanthal ve oleacein, NF-κB aktivasyonunu zayıflatarak adipositlerde inflamasyonla ilişkili gen ve mirna ekspresyonuna karşı koyar. Besinler. 2019; 11 :2855. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
46. Chebbi Mahjoub R, Khemiss M, Dhidah M, Dellaï A, Bouraoui A, Khemiss F. Olea europaea L'nin kloroformik ve metanolik özleri, anti-inflamatuar ve analjezik aktiviteler sunar. Int Sch Res Bildirimleri. 2011:564972. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
47. Wang L, Geng C, Jiang L, Gong D, Liu D, Yoshimura H, et al. Zeytin yaprağı ekstraktının anti-aterosklerotik etkisi, deneysel aterosklerozu olan tavşanlarda bastırılmış inflamatuar yanıtla ilişkilidir. Eur J Nutr. 2008; 47 :235–243. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
48. Qabaha K, AL-Rimawi F, Qasem A, Naser SA. Oleuropein, zeytin yaprağı ekstraktının başlıca anti-inflamatuar etkilerinden sorumludur. J Med Gıda. 2018; 21 :302–305. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
49. Pamukçu B. COVID-19 hastalarında enflamasyon ve tromboz: SARS koronavirüs-2'nin neden olduğu protrombotik ve inflamatuar bir hastalık. Anatol J Cardiol. 2020; 24 :224–234. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
50. Mehta P, Haskard DO, Laffan MA, Chambers RC, Hunt BJ. Trombozlar ve COVID-19: tromboprofilaksiye ek olarak inflamasyonu azaltmak. Lancet Romatol. 2021; 3 :e171–e172. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Yorum yap