Duyuru

**mert** · 21 September 2022, 14:46

Sıçanlarda etanol kaynaklı oksidatif strese karşı keçiboynuzu (Ceratonia siliqua L.)'nın gastroprotektif etkisi

Kais Rtibi^{1 2}, Mohamed Amine Jabri^{3 4}, Slime Selmi³, Abdülaziz Souli⁵, Hichem Sebai^{3 4}, Jamel El-Benna⁶, Muhammed Amri⁵, Lamjed Marzouki³
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Laboratoire de Neurophysiologie Fonctionnelle et Pathologies, Département des Sciences Biologiques, Faculté des Sciences de Tunis. Campus Universitaire El Manar II, Tunus, 2092, Tunus. rtibikais@yahoo.fr.
²Laboratoire de Physiologie Fonctionnelle et Valorisation des Bio-Resssources, Institut Supérieur de Biotechnologie de Béja, Université de Jendouba, Avenue Habib Bourguiba, BP, 382-9000, Béja, Tunus. rtibikais@yahoo.fr.
³Laboratoire de Physiologie Fonctionnelle et Valorisation des Bio-Resssources, Institut Supérieur de Biotechnologie de Béja, Université de Jendouba, Avenue Habib Bourguiba, BP, 382-9000, Béja, Tunus.
⁴Laboratoire de Physiologie Intégrée, Faculté des Sciences de Bizerte, 7021 Zarzouna, Bizerte, Tunus.
⁵Laboratoire de Neurophysiologie Fonctionnelle et Pathologies, Département des Sciences Biologiques, Faculté des Sciences de Tunis. Campus Universitaire El Manar II, Tunus, 2092, Tunus.
⁶INSERM, U1149, Centre de Recherche Sur l'Inflammation, Faculté de Médecine X. Bichat, 75018, Paris, Fransa.

PMID: 26289579
PMCID: PMC4546091
DOI: 10.1186/s12906-015-0819-9

Ücretsiz PMC makalesi Soyut

Arka plan: Bu çalışmada, sıçanlarda etanol kaynaklı oksidatif strese karşı keçiboynuzu sulu ekstraktının (CPAE) gastroprotektif etkisini ve ilgili mekanizmayı araştırmayı amaçladık.

Yöntemler: Erişkin erkek wistar sıçanlar kullanıldı ve onarlı altı gruba ayrıldı: kontrol, EtOH (%80 v/v, 4 g/kg canlı ağırlık), EtOH %80 + çeşitli dozlarda CPAE (500, 1000 ve 2000 mg/ kg, vücut ağırlığı) ve EtOH + Famotidin (10 mg/kg, po) Hayvanlar, 15 gün boyunca ağızdan (po) CPAE ile ön işleme tabi tutuldu ve iki saat boyunca tek bir oral EtOH uygulaması (4 g/kg vücut ağırlığı) ile sarhoş edildi.

Bulgular: Kolorimetrik analiz, CPAE'nin ABTS ve DPPH radikallerine karşı önemli bir in vitro antioksidan aktivite sergilediğini gösterdi. CPAE ön tedavisinin in vivo olarak, mide mukozasında indüklenen EtOH kaynaklı makroskopik ve histolojik değişikliklere karşı koruduğunu bulduk. Keçiboynuzu özü uygulaması ayrıca alkolün neden olduğu mide suyu hacmindeki azalmaya karşı koruma sağlamıştır. Daha da önemlisi, CPAE'nin EtOH ile indüklenen gastrik lipoperoksidasyonu etkisiz hale getirdiğini, sülfidril grupları (-SH) ve hidrojen peroksit (H2O2) seviyelerindeki düşüşü tersine çevirdiğini ve süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT) antioksidan enzim aktivitesinin tükenmesini önlediğini gösterdik. ) ve glutatyon peroksidaz (GPx).

Sonuçlar: Bu bulgular, CPAE'nin, kısmen antioksidan özelliklerinden dolayı, sıçanlarda EtOH ile indüklenen oksidatif strese karşı potansiyel bir gastro-koruyucu etki gösterdiğini göstermektedir.

***maturidi*** · 05 May 2023, 12:45

Fitokimya, biyoaktivite: nörodejeneratif hastalık tedavisi olarak Ceratonia siliqua L.'nin önerisi

Imane Lakkab¹, Hanane El Hajaji¹, Nadya Laçkar¹, brahim el bali¹, Muhammed Laçkar¹, Alin Ciobica²
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Organometalik ve Moleküler Malzemeler Mühendislik Laboratuvarı "LIMOM", Fen Fakültesi, Sidi Üniversitesi Mohamed Ben Abdellah, Po. Box 1796 (Atlas), Fez30000, Fas.
²Araştırma Bölümü, Biyoloji Fakültesi, "Alexandru Ioan Cuza" Iasi Üniversitesi, Carol I Avenue, N∘ 20A, Iasi, Romanya.

PMID: 29813031
DOI: 10.1515/jcim-2018-0013

Soyut

Keçiboynuzu (Ceratonia siliqua L.), Akdeniz bölgesindeki en yaygın şifalı bitkilerden biridir. Geleneksel olarak, etnofarmakolojik faydaları ve daha özel olarak kuyumcuların "karat" ölçü birimi olarak hizmet eden tohumları için yetiştirilmiştir. Bu nedenle, son yarım yüzyılda, çok sayıda çalışma, fenolik bileşikler, flavonoidler, tanenler, antosiyaninler, alkaloitler, glikozitler, proteinler ve mineraller gibi Ceratonia siliqua'nın tüm kısımlarında bulunan çok çeşitli fitobileşenleri rapor etmiştir. Bu gözden geçirme makalesi, Ceratonia siliqua'nın fitokimyasal bileşenlerini, biyoaktivitesini ve farmakolojik çalışmalarını açıklamaktadır. Son çalışmalar, bu bitkinin özlerinin bir antioksidan, antidiyareik, antibakteriyel, antifungal, antiinflamatuar, antidiyabetik aktiviteler ve ayrıca hepatoprotektif ve antiproliferatif etkiler. Bu derlemede, Ceratonia siliqua'nın nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için inkar edilemez bir doğal alternatif olarak kullanılabileceği gelecekteki olası çalışmaları önermek için Ceratonia siliqua'nın biyoaktivitesi ve terapötik potansiyeli ile ilgili en ilginç verilerin bir özetini sunuyoruz.

Anahtar Kelimeler: Ceratonia siliqua L.; nörodejeneratif hastalıklar; oksidatif stres; fitokimya.

***maturidi*** · 05 May 2023, 12:47

Ceratonia siliqua ekstraktının astım ve hipertansiyon tedavisi için terapötik potansiyeli

İrfan Hamid¹, Halid Hüseyin Canbaz¹, Rabia İkbal², Muhammed Furkan Ahtar³, Ammara Saleem⁴, Sajid Ali⁵, Ali Şerif⁶, Büşra Ahtar⁷, Zeeshan Javaid⁸, Kashif Sohail⁹
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Farmakoloji Bölümü, Bahauddin Zakariya Üniversitesi, Multan, Pakistan. furqan.pharmacist@gmail.com.
²Cadson Eczacılık Fakültesi, Pencap Üniversitesi, Kharian, Pakistan. furqan.pharmacist@gmail.com.
³Riphah Eczacılık Bilimleri Enstitüsü, Riphah Uluslararası Üniversitesi, Lahor Kampüsü, Lahor, Pakistan. furqan.pharmacist@gmail.com.
⁴Eczacılık Bilimleri Fakültesi, Eczacılık Anabilim Dalı, Devlet Koleji Üniversitesi Faisalabad, Faisalabad, Pakistan. furqan.pharmacist@gmail.com.
⁵4Eczacılık ve Biyofarmasötik Bölümü, Marburg Üniversitesi, Marburg, Almanya. furqan.pharmacist@gmail.com.
⁶Eczacılık Enstitüsü, Eczacılık ve Yardımcı Sağlık Bilimleri Fakültesi, Lahor Kadın Üniversitesi Üniversitesi, Lahor, Pakistan. furqan.pharmacist@gmail.com.
⁷Eczacılık Enstitüsü, Ziraat Üniversitesi, Faysalabad, Pakistan. furqan.pharmacist@gmail.com.
⁸Eczacılık Bölümü, Mirpur Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, AJK, Pakistan. furqan.pharmacist@gmail.com.
⁹Akson Eczacılık Fakültesi, Mirpur Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, AJK, Pakistan. furqan.pharmacist@gmail.com.

PMID: 35818277
DOI: 10.14715/cmb/2021.67.5.2

Soyut

Mevcut çalışma, Ceratonia siliqua (C. siliqua/Carob) kapsüllerinin güvenlik profili ile birlikte astım ve hipertansiyon tedavisinde yer alan farmakolojik mekanizmaları araştırmak için yapılmıştır. C. siliqua kapsüllerinin bronkorelaksant, vazorelaksan ve kardiyoselektif aktiviteleri, Power lab veri toplama sisteminde izole tavşan trakeal, aortik ve eşleştirilmiş atriyal fragmanlar kullanılarak araştırıldı. Antihipertansif aktiviteyi incelemek için normotansif sıçanlar kullanıldı. Bitki özü ve fraksiyonları, trakeal fragmanlarda karbakol kaynaklı kasılmayı rahatlattı ve muskarinik reseptör antagonist aktivitesini doğrulayarak karbakolün konsantrasyon-tepki eğrisini sağa kaydırdı. Bir aort fragmanında fenilefrin kaynaklı kasılmanın ekstrakt tarafından gevşetilmesi, a-adrenerjik bloke edici aktivite gösterdi. Ekstre, eşleştirilmiş atriyumda kardiyo-seçici bir tepki oluşturdu ve anestezi uygulanmış normotansif sıçanlarda kan basıncını düşürdü. Bitki ekstraktının oral akut ve kronik toksisite çalışmalarında toksik olmadığı kanıtlanmıştır ve herhangi bir histopatolojik lezyon belirtisi göstermemiştir. Bu sonuçlar, bitki ekstraktının toksik olmadığını ve herhangi bir istenmeyen etki olmaksızın solunum ve kardiyovasküler bozuklukların yaşam boyu tedavilerinin yönetiminde kullanılabileceğini gösterdi. Bitki ekstraktının oral akut ve kronik toksisite çalışmalarında toksik olmadığı kanıtlanmıştır ve herhangi bir histopatolojik lezyon belirtisi göstermemiştir. Bu sonuçlar, bitki ekstraktının toksik olmadığını ve herhangi bir istenmeyen etki olmaksızın solunum ve kardiyovasküler bozuklukların yaşam boyu tedavilerinin yönetiminde kullanılabileceğini gösterdi. Bitki ekstraktının oral akut ve kronik toksisite çalışmalarında toksik olmadığı kanıtlanmıştır ve herhangi bir histopatolojik lezyon belirtisi göstermemiştir. Bu sonuçlar, bitki ekstraktının toksik olmadığını ve herhangi bir istenmeyen etki olmaksızın solunum ve kardiyovasküler bozuklukların yaşam boyu tedavilerinin yönetiminde kullanılabileceğini gösterdi.

***maturidi*** · 05 May 2023, 12:51

Keçiboynuzu baklalarının ve yapraklarının (Ceratonia siliqua L.) gastrointestinal sistem üzerindeki kimyasal bileşenleri ve farmakolojik etkileri: Bir inceleme

Kais Rtibi¹, Slime Selmi², Dhekra Grami², Muhammed Amri³, Bruno Eto⁴, Jamel El-Benna⁵, Hichem Sebai², Lamjed Marzouki⁶
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Laboratoire de Physiologie Fonctionnelle et Valorisation des Bioressources-Institut Supérieur de Biotechnologie de Béja, BP 382-9000, Béja, Tunus; Laboratoire de Neurophysiologie Fonctionnelle et Pathologies, Département des Sciences Biologiques, Faculté des Sciences de Tunis, 2092 Tunus, Tunus. Elektronik adres: rtibikais@yahoo.fr.
²Laboratoire de Physiologie Fonctionnelle et Valorisation des Bioressources-Institut Supérieur de Biotechnologie de Béja, BP 382-9000, Béja, Tunus.
³Laboratoire de Neurophysiologie Fonctionnelle et Pathologies, Département des Sciences Biologiques, Faculté des Sciences de Tunis, 2092 Tunus, Tunus.
⁴TransCell-Lab, Tıp Fakültesi X. Bichat, 75018 Paris, Fransa.
⁵INSERM U1149 Biyomedikal Araştırma Merkezi, Tıp Fakültesi X. Bichat, 75018 Paris, Fransa.
⁶Laboratoire de Physiologie Fonctionnelle et Valorisation des Bioressources-Institut Supérieur de Biotechnologie de Béja, BP 382-9000, Béja, Tunus; Laboratoire de Neurophysiologie Fonctionnelle et Pathologies, Département des Sciences Biologiques, Faculté des Sciences de Tunis, 2092 Tunus, Tunus.

PMID: 28686965
DOI: 10.1016/j.biopha.2017.06.088

Soyut

Keçiboynuzu ağacı, Ceratonia siliqua L., Tunus geleneksel tıbbında mide-bağırsak (GI) bozukluklarının tedavisi için kullanılan tıbbi bir bitkidir. Bu bakımdan son yıllarda keçiboynuzu ağacı ile ilgili oldukça fazla sayıda bilimsel yayın yayınlanmıştır. Bu nedenle, bu derlemenin amacı, Ceratonia siliqua'nın GI kanalındaki geleneksel kullanımlarını, fitokimyasal bileşenlerini ve farmakolojik aktivitelerini analiz etmektir. Gerçekten de, keçiboynuzu kabukları ve yaprakları üzerinde yapılan önceki araştırmalar, yüksek miktarda karbonhidrat, diyet lifi, mineraller, polifenoller, flavonoidler ve düşük miktarlarda protein ve lipitler dahil olmak üzere bir dizi bileşiğin varlığını ortaya çıkarmıştır. Bu bitki anti-enflamatuar, antimikrobiyal, anti-ishal, antioksidan, anti-ülser, kabızlık önleyici ve gastrointestinal sistemdeki glikoz aktivitelerinin emilimini önleyici. C. siliqua'nın kimyasal ve farmakolojik özelliklerine dayanarak, bu türün özellikle sindirim sisteminde yararlı önleyici ve tedavi edici özelliklere sahip olduğu sonucuna vardık.

Anahtar Kelimeler: Ceratonia siliqua l; Gastrointestinal sistem; Farmakolojik faaliyetler; Fitokimyasal bileşenler.

Telif hakkı © 2017 Elsevier Masson SAS. Her hakkı saklıdır.

***maturidi*** · 05 May 2023, 13:07

Mısır Keçiboynuzu Kabuklarının ( Ceratonia siliqua L.) Sulu Ekstraktının Fitokimyasal Karakterizasyonu ve Biyolojik Aktivitelerinin Değerlendirilmesi: In Vitro Çalışma

Wael Sobhy Derwish , ¹Abada El Sayed Khadr , ¹Maher Abd El Naby Kamel , ²Mabrouk A. Abd Eldaim , ^3,^*Ibrahim El Tantawy El Sayed , ¹Hamed Mohamed Abdel-Bary , ¹Sami Ullah , ^4,⁵ ve Doaa Ahmed Garip ⁶
Davide Barreca, Akademik Editör ve Giuseppina Mandalari, Akademik Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Kimya Bölümü, Fen Fakültesi, Menoufia Üniversitesi, Menoufia 32511, Mısır; moc.oohay@ecneics_leaw (WSD); moc.oohay@rdahk_adaba.d (AESK); ku.oc.oohay@ywatnatmiharbi (IETES); ge.ude.aifonem.ecneics@irabledba.demah (HMA-B.)
² Biyokimya Bölümü, Tıbbi Araştırma Enstitüsü, İskenderiye Üniversitesi, İskenderiye 21561, Mısır; ge.ude.uxela@lemak.reham
³ Biyokimya ve Beslenme Kimyası Anabilim Dalı, Veteriner Fakültesi, Menoufia Üniversitesi, Menoufia 32511, Mısır
⁴ İleri Malzeme Bilimi Araştırma Merkezi (RCAMS), King Khalid Üniversitesi, PO Box 9004, Abha 61413, Suudi Arabistan; as.ude.ukk@ilaimas
⁵ Kimya Bölümü, Fen Fakültesi, King Khalid University, PO Box 9004, Abha 61413, Suudi Arabistan
⁶ Biyo-Tarama ve Preklinik Deneme Laboratuvarı, Biyokimya Bölümü, Fen Fakültesi, İskenderiye Üniversitesi, İskenderiye 21511, Mısır; ge.ude.uxela@beerahg.d
^* Yazışma: ge.ude.aifonem.tev@aittakuorbam İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut

Ceratonia siliqua(Keçiboynuzu) yaprak dökmeyen bir Akdeniz ağacıdır ve keçiboynuzu kabukları potansiyel olarak besleyicidir ve tıbbi değeri vardır. Bu çalışma, fitokimyasal olarak karakterize edilmiş keçiboynuzu sulu ekstraktının (CPAE) olası biyolojik aktivitelerini tahmin etmek için yapılmıştır. CPAE'nin fitokimyasal içerikleri kolorimetrik yöntemler ve HPLC kullanılarak belirlendi. Ek olarak, standartlaştırılmış in vitro protokoller kullanılarak serbest radikal yakalama özellikleri ve anti-diyabetik, anti-hemolitik ve antimikrobiyal aktiviteler tahmin edildi. Fitokimyasal analiz, CPAE'nin önemli miktarda gallik asit, kateşin ve protokatekuik asit içerdiği polifenoller, flavonoidler ve alkaloidler açısından zengin olduğunu ortaya çıkardı. Ayrıca CPAE, DPPH (2,2-Difenil-1-pikril hidrazil), hidroksil oluşumunu önlediği yerde güçlü antioksidan aktivite sergiledi, ve nitrik oksit serbest radikalleri. Ek olarak, sindirim enzimlerine (amilaz, maltaz, sukraz ve laktaz) karşı güçlü bir engelleyici etkiye sahipti. Ayrıca, CPAE anti-Staph aureus , anti- Escherichia coli , anti- Candida albicans ve anti-herpes simpleks tip I virüsü (HSV-I). Son olarak, CPAE eritrosit zarını hipotonik çözelti kaynaklı hemolizden korumuştur. Toplamda, CPAE, farmasötik ve gıda takviyesi alanlarında potansiyel bir uygulama için ilginç bir biyolojik olarak aktif antioksidan, anti-diyabetik ve antimikrobiyal preparat kaynağı olarak kabul edilebilir.

Anahtar Kelimeler: Ceratonia siliqua , keçiboynuzu, flavonoidler, polifenoller, antihemolitik, antimikrobiyal
Git: 1. Giriş
Bitkiler, ilaç keşfinde büyük ilgi görmektedir ve modern tıbbımızın ana kaynağıdır. Modern ilaçların yaklaşık %25'i bitki kökenlidir ve bitkilerin yalnızca %5-15'i tıbbi kullanımları için araştırılmaktadır [ 1 ]. Günümüzde, şifalı otlar ve fonksiyonel gıdalar, kazançlı terapötik potansiyellerle sonuçlanan geniş çapta çalışılmaktadır [ 2 ]. Antioksidan özelliklere sahip ikincil metabolitlerin kanser, kalp hastalığı, hipertansiyon, demans ve inme gibi çeşitli patolojik bozukluklarla savaşabileceği yer [ 3]. Ancak kemoterapilerin birçok yan etkisi vardır; Rosiglitazone ve Alogliptin gibi birkaç anti-diyabetik ilacın ciddi komplikasyonları olabilir. Bu nedenle bilim adamları, toksik etkileri düşük olduğu için doğal olarak oluşan anti-diyabetik bileşikleri bulmaya çalıştılar [ 4 ]. Ayrıca DSÖ, yeni antibiyotik ajanları geliştirmek/bulmak için herhangi bir önlem alınmazsa enfeksiyon direncine bağlı ölümlerin kanserden daha fazla olacağını belirtmiştir [ 5 ]. Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli'de baskın olan çoklu ilaç direnci (MDR) pompalarının varlığı nedeniyle bakteriler antibiyotiklere karşı direnç geliştirir., vb. Bu nedenle araştırmacılar, antibiyotiklerin etkinliğini artırmak için çeşitliliklerinden dolayı özellikle tıbbi bitkilerden elde edilenler olmak üzere MDR inhibitörlerini bulmaya çalışıyorlar [ 6 ].

Ceratonia siliqua L., Keçiboynuzu, Leguminosae familyasına ait yaprak dökmeyen bir ağaçtır . Çoğu Akdeniz havzası ülkesinde yaygın olarak yetiştirilmektedir [ 7 ]. Keçiboynuzu meyvesi (fasulye) bakla olarak adlandırılır ve iki kısımdan oluşur: tohumlar (%10) ve posa (%90). Kağıt hamuru iki kısımdan oluşur : kösele gibi bir dış tabaka (perikarp) ve tohumları içeren daha yumuşak bir iç bölge (mezokarp) . Keçiboynuzu küspesi, polifenoller, şekerler, siklitoller, amino asitler, lifler ve mineraller dahil olmak üzere çok çeşitli biyolojik olarak aktif bileşikler içerirken, keçiboynuzu tohumları sakız, polifenoller ve proteinler içerir .]. Kimyasal bileşimi nedeniyle, keçiboynuzu ve etanolik ekstraktı güçlü bir antioksidan aktiviteye sahiptir ve lipit düşürücü [ 11 ], anti-proliferatif, anti-kardiyovasküler [ 12 ] ve nefroprotektif özellikler [ 13 ] gibi birkaç değerli terapötik fonksiyona sahiptir. Ek olarak keçiboynuzu, sindirim sisteminde ishal önleyici, antibakteriyel, ülser önleyici ve iltihap önleyici etkiler dahil olmak üzere önemli farmakolojik aktiviteler sergilemiştir ve mide-bağırsak tahriki üzerinde müshil bir etkiye sahiptir [14 ] .

Keçiboynuzu fonksiyonel gıda gelişimindeki önemine rağmen, çoğu Arap ülkesinde keçiboynuzu esas olarak Ramazan ayında tüketilen popüler bir içecek yapmak için kullanılmaktadır. Keçiboynuzu ayrıca özel geleneksel Arap şekerlemelerinin hazırlanmasında da kullanılır. Antioksidan özelliklerini açıklayan diyet lifi, tanenler, flavonoidler ve gallik asit içerdiği bilinen keçiboynuzu tozu su ekstraktının besin değeri ve terapötik değeri hakkında bilgi bulunmaması nedeniyle bu çalışmada Mısır keçiboynuzu kabuğundan elde edilen bu kolay ve ucuza hazırlanmış ekstraktın olası biyolojik aktiviteleri. Ölçülen en önemli biyolojik aktiviteler, antiinflamatuar ve antioksidan özelliklerin yanı sıra antimikrobiyal ve antidiyabetikler, ekstraksiyon yöntemi nedeniyle su ekstraktında yüksek şeker ve lif içeriği varlığında bile. Ayrıca fitokimyasal bileşikler kimyasal olarak ve HPLC ile karakterize edilmiştir.

Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler
2.1. Keçiboynuzu Kabuğu Sulu Ekstraktının Hazırlanması
Olgun keçiboynuzu kabukları Bilimsel Araştırma ve Teknolojik Uygulamalar Şehri (SRTA-City), New Borg El-Arab City, İskenderiye, Mısır'daki çiftliklerden toplandı. Bölmeler, birikintileri gidermek için damıtılmış su ile yıkandı ve kurutuldu. Tohumlar baklalardan çıkarıldı. Daha sonra, baklalar bir öğütücü ile ince bir toz haline getirildi. İki yüz gram ince kuru toz bir litre distile suya batırıldı ve bir saat kaynatıldıktan sonra karışım çalkalayıcılı inkübatörde 24 saat inkübe edildi. Daha sonra karışım, elyafı ve çözünmeyen partikülleri uzaklaştırmak için gazlı bezle süzüldü. Bundan sonra süzüntü, kullanılana kadar -20°C'de saklanan ince bir toz (30 g) elde etmek için liyofilize edildi.

2.2. Keçiboynuzu Ekstraktlarının Fitokimyasal Analizi
2.2.1. Toplam Flavonoid İçeriğinin Miktarı
Toplam flavonoid içeriği, alüminyum klorür kolorimetrik yöntemi [ 15 ] kullanılarak belirlendi . Kısaca; 0,1 mL CPAE (suda 1 mg/mL) veya her rutin konsantrasyonu (2, 4, 6, 8 ve 10 mg/mL distile suda) 1,5 mL distile su ve 750 µL sodyum nitrit solüsyonu ile karıştırıldı. ve oda sıcaklığında 6 dakika inkübe edildi. Daha sonra, 150 uL hacimde alüminyum klorür çözeltisi eklendi, iyice karıştırıldı ve absorbans, bir optima spektrofotometre kullanılarak hemen 510 nm'de ölçüldü. Test üç kopya halinde gerçekleştirildi. Toplam flavonoid içeriği seviyeleri, liyofilize toz başına miligram rutin eşdeğerleri olarak belirlendi ve daha sonra veriler, miligram rutin eşdeğerleri 100 mg CPAE'ye dönüştürüldü.

2.2.2. Toplam Fenolik İçeriğin Miktar Tayini
Toplam fenolik içerik, Taga ve ark. (1984) [ 16 ]. Folin-Ciocalteau reaktifi (100 uL) ve 2 mL sodyum karbonat ilave edildi ve 100 uL CPAE (1 mg/1 mL) veya her gallik asit (GA) standardı ile iyice karıştırıldı; her karışım 2 saat 25 °C'de inkübe edildi. Ortaya çıkan mavi renkli solüsyonun absorbansı, bir optima spektrofotometre kullanılarak 750 nm'de ölçülmüştür. Test üç kopya halinde gerçekleştirildi. Veriler miligram gallik asit eşdeğerlerine (GAE)/100 mg CPAE'ye dönüştürüldü.

2.2.3. Toplam Alkaloit İçeriğinin Miktar Tayini
Toplam alkaloid içeriği, Ayoola ve arkadaşları tarafından geliştirilen yöntem kullanılarak belirlendi. (2008) [ 17] alkaloid ile bromokresol yeşili (BCG) arasındaki reaksiyona dayanır ve sarı renkli bir ürün verir. Bu yöntemin hassasiyet ve kararlılık avantajları vardır. Kısaca 0,1 mL CPAE, 2 N HCI ile karıştırıldı ve bu çözeltinin 1 mililitresi ayırma hunisine aktarılarak 10 mL kloroform ile (3 kez) yıkandı. Bu çözeltinin pH'ı, 0.1 N NaOH ile nötr hale getirildi. Daha sonra bu solüsyona 5 mL BCG solüsyonu ve 5 mL fosfat tamponu eklendi. Daha sonra karışım çalkalandı ve oluşan kompleks 1, 2, 3 ve 4 mL kloroform ile şiddetli çalkalama kullanılarak özümlendi. Ekstraktlar 10 mL'lik ölçülü bir şişede toplandı ve kloroform ile hacme seyreltildi. Kompleksin kloroform içindeki absorbansı 470 nm'de ölçülmüştür. Alkaloidler (mg/mL) = (Abs - 0,048)/0,021.

2.2.4. CPAE'nin Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi (HPLC) Analizi
Bir numune (1 g) CPAE hızlı takılan bir konik şişeye yerleştirildi, 20 mL 2M NaOH ilave edildi, şişeler N2 ile yıkandı ve tıpa değiştirildi. Numuneler, oda sıcaklığında 4 saat çalkalandı. pH, 6 M HC1 ile 2'ye ayarlandı. Numuneler 5000 rpm'de 10 dakika santrifüjlendi ve süpernatan toplandı. Fenolik bileşikler, iki kez 50 mL etil eter ve etil asetat 1:1 ile özümlendi. Organik faz ayrıldı ve 45 °C'de buharlaştırıldı ve numuneler, 2 mL metanol içerisinde yeniden çözündürüldü. HPLC analizi, bir otomatik örnekleyici ve bir diyot dizisi detektörü ile donatılmış Agilent Technologies 1100 serisi sıvı kromatograf kullanılarak gerçekleştirildi. Analitik kolon, bir C18 koruma kolonuna (Phenomenex, Torrance, CA) sahip bir Eclipse XDB-C18 (150 x 4.6 um; 5 um) idi.v / v ) (çözücü B). Akış hızı, toplam 70 dakikalık çalışma süresi için 0,8 mL/dk'da tutuldu ve gradyan programı şu şekildeydi: 30 dakikada %100 B - %85 B, 20 dakikada %85 B - %50 B, %50 B'den %0 B'ye 5 dakikada ve %0 B'den %100 B'ye 5 dakikada. Enjeksiyon hacmi 50 uL idi ve pikler sırasıyla 280 ve 320 nm'de eş zamanlı olarak benzoik asit ve sinamik asit türevleri için izlendi. Tüm numuneler, enjeksiyondan önce 0.45 um'lik bir Acrodisc şırınga filtresi, Pall Corporation, ABD (Gelman Laboratuvarı, MI) ile filtrelenmiştir. Pikler, uyumlu alıkonma süreleri ve UV spektrumları ile tanımlandı ve standartlarınkilerle karşılaştırıldı [ 18 ].

2.2.5. Toplam Karbonhidrat İçeriğinin Miktar Tayini
Toplam karbonhidrat içeriği, anthrone reaktifi kullanılarak belirlendi (Hedge ve Hofreiter, 1962) [ 19]. Kısaca; 0,1 mL CPAE, 5 mL 2,5 N HCl ile kaynayan su banyosunda üç saat bekletilerek hidrolize edildi. Solüsyon köpürme bitene kadar sodyum karbonat ilave edilerek nötralize edildi, hacim distile su ile 100 mL'ye tamamlandı, ardından 5 dakika santrifüjlendi ve süpernatanlar analiz için kullanıldı. Farklı standart glikoz alikotları kullanıldı (0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 ve 1 mL). Hacimler distile su ile 1 mL'ye tamamlandı ve ardından 4 mL anthrone reaktifi ilave edilerek çözeltiler kaynar su banyosunda 8 dakika ısıtıldı. Yeşilden koyu yeşile renk 630 nm'de okundu. Numunenin 0,1 mL'sinde bulunan karbonhidrat içeriği = (mg glikoz/test numunesinin hacmi) × 100.

2.2.6. Toplam Amino Asit İçeriğinin Miktar Tayini
Toplam amino asit içeriği, Moor ve Stein'a (1957) [ 20 ] göre belirlendi . Kısaca; 20 mL'lik test tüpüne 0,1 mL CPAE alındı ve üzerine 1 mL ninhidrin solüsyonu eklendi. Tüpler 20 dakika kaynar su banyosunda ısıtıldı. Daha sonra soğutuldu ve 5 mL etanol karıştırıldı ve oda sıcaklığında 15 dakika inkübe edildi. Optik yoğunluk, bir spektrofotometre kullanılarak 570 nm'de okundu. Bilinmeyen konsantrasyonu standart eğriden hesaplandı.

2.3. CPAE'nin Biyo-Tarama Analizi
2.3.1. Anti-Sindirim Enzim Aktivitelerinin Tayini
α-Amilaz Aktivitesinin Tayini
20 uL amilaz (1:100 w / v ) hacmi, 5 uL (10 mg/100 mL) CPAE ve 100 uL fosfat tamponu (pH = 6.9) ile karıştırıldı; daha sonra karışım oda sıcaklığında 45 dakika inkübe edildi. İnkübasyonun ardından 20 µL çözülebilir nişasta (1:100 w / v ) ilave edildi ve karışım 20 dakika inkübe edildi. Daha sonra bir önceki karışıma 100 µL glukoz saptama reaktifi eklendi ve oda sıcaklığında 20 dakika inkübe edildi. Absorbans 490 nm dalga boyunda ölçülmüştür. Spesifik α-Amilaz aktivitesi, U = μmol glukoz min ^-1 [ 21 ] olarak rapor edilir.

Maltaz, Sükraz ve Laktaz Aktivitelerinin Tayini
Disakaridaz enzimlerinin aktiviteleri, daha önce Dahlqvist, et al. tarafından tarif edildiği gibi belirlendi. (1974) [ 22 ]. 10 uL pankreatin hacmi ( NaOH damlaları içeren 0.1 g/10 mL H20), 5 uL CPAE (10 mg/100 mL) ve 50 uL fosfat tamponu (pH 7.4) ile karıştırıldı ve karışım inkübe _edildi 45 dakika oda sıcaklığında bekletildi, ardından substrat olarak 10 uL maltoz, sukroz veya laktoz (%1 g) eklendi ve karışım 20 dakika oda sıcaklığında bırakıldı. Reaksiyon, termal denatürasyon ile durduruldu ve önceki karışıma 100 uL glikoz tespit reaktifi ilave edildi ve 20 dakika oda sıcaklığında inkübe edildi. Absorbans 450 nm dalga boyunda ölçülmüştür. Enzimin spesifik aktivitesi, U = µmol glukoz min ^-1 olarak bildirildi .

2.3.2. 2,2-Difenil-1-pikril hidrazil (DPPH) Radikal Süpürme Aktivitesinin Tayini
DPPH radikal süpürme aktivitesi, Blios, (1958) [ 23 ] tarafından açıklanan yönteme göre belirlendi . Kısaca, 100 uL DPPH, 100 uL farklı konsantrasyonlarda CPAE, 100 uL standart (Askorbik asit) veya 100 uL DEMSO (kontrol) ile karıştırıldı. Reaksiyon karışımı iyice vortekslendi ve 30 dakika oda sıcaklığında karanlıkta bırakıldı. Karışımın absorbansı 517 nm'de spektrofotometrik olarak ölçüldü. CPAE'nin DPPH radikalini temizleme yeteneği şu denklemle hesaplandı:
DPPH radikal yakalama aktivitesi = ( A kontrol - Bir numune ) / ( A kontrol ) × 100

2.3.3. Hidroksil Radikal Süpürme Aktivitesinin Tayini
Bu, Elizabeth ve Rao (1990) tarafından tarif edildiği gibi tahlil edildi. _{Test , Fe3}⁺ Askorbat –EDTA –H202 _sistemi (Fenton reaksiyonu) tarafından üretilen hidroksil radikali tarafından 2- deoksi ribozun bozunmasına dayanır . Parçalanabilir 2-deoksi riboz, tiyobarbitürik asit (TBA) ile yoğunlaştırıldı ve ardından TBARS olarak ölçüldü.

2.3.4. Ferrik İndirgen Antioksidan Gücünün (FRAP) Tayini
Farklı konsantrasyonlarda (100, 75, 50, 12.5 ve 6.25 mg/mL) bir mililitre CPAE, 1 mL sodyum fosfat tamponu (pH 6.6) ve 1 mL potasyum ferrisiyanür ile karıştırıldı. Karışımlar 20 dakika 50 °C'de inkübe edildi, ardından 1 mL trikloroasetik asit (TCA %10) ilave edildi, ardından 10 dakika 2000 rpm'de santrifüjlendi. 1 mL deiyonize su ve 200 uL FeCl3'e süpernatandan bir mililitre ilave _edildi . Kör, potasyum ferrisiyanitin distile su ile değiştirilmesi dışında numune ile aynı şekilde hazırlandı ve karışım, oda sıcaklığında 30 dakika inkübe edildi. Reaksiyon karışımının absorbansı, 700 nm dalga boyunda ölçülmüştür (Suthasingh, ve diğerleri, 2011) [ 24 ].

2.3.5. Nitrik Oksit (NO) Radikal Süpürme Aktivitesinin Tayini
Kısaca, 400 uL sodyum nitroprussid ve 100 uL fosfat tamponu, 100 uL CPAE, standart veya DMSO (kontrol) ile karıştırıldı. Bu reaksiyon karışımı, 25 °C'de karanlık bir yerde 2.5 saat inkübe edildi. İnkübasyonun ardından önceki karışıma 20 µL Griess reaktifi eklendi ve 30 dakika oda sıcaklığında bekletildi. Absorbans, 540 nm dalga boyunda ölçülmüştür (Garratt, 1964) [ 25 ].

2.3.6. Hemolitik Aktivite Testi
Test, Farias ve ark. (2013) [ 11 ], bazı değişikliklerle. ^{İlk olarak, 1000 ile 1,9 μg⋅mL -1} arasında değişen %0,9 NaCl ile CPAE'nin seri dilüsyonu hazırlandı ve ayrıldı. Daha sonra, 900 μL CPAE dilüsyonu içeren yeni bir mikrotüpe 100 μL %1 kırmızı kan hücresi (A, B ve O insan kanı türleri) süspansiyonu eklendi, ardından 37∘C'de 1 saat inkübe edildi. Daha sonra tüpler 3000xg de santrifüj edildi .5 dk. Süpernatan (200 uL) 96 oyuklu bir plakaya yerleştirildi ve bir mikroplaka okuyucu kullanılarak 540 nm'de okundu. Her bir insan kan tipinin (100 uL) hücre süspansiyonları, sırasıyla %100 ve %0 hücre parçalanması için absorbans elde etmek üzere damıtılmış su veya %0.9 NaCl (900 uL) ile karıştırıldı. Hemoliz yüzdesi şu şekilde hesaplandı: % hemoliz = Abs testi/Abs pc × 100, burada Abs testi = numune testi ile işlenen %1 hücre süspansiyonunun Abs540'ı ve Abs pc = damıtılmış suyla işlenmiş %1 hücre süspansiyonunun Abs540'ı .

2.4. Antimikrobiyal etkinlik
2.4.1. Antibakteriyel ve Antifungal Yöntem
CPAE'nin antimikrobiyal aktiviteleri, Gram-pozitif ( Bacillus subtilis (ATCC 6051) ve Staphylococcus aureus (ATCC 6538) ve Gram-negatif ( Escherichia coli (ATCC 8739) ve Pseudomonas aeruginosa'ya karşı) Mueller-Hinton agar plaklarında Agar difüzyon tekniği ile incelenmiştir. (ATCC 90274)) mantarların ( Aspergillus falvus (ATCC 9643) yanı sıra maya Candida albicans (ATCC 10221) yanında patojen bakteri suşları . Pozitif kontrol olarak standart olarak gentamisin (10 mg/mL) kullanıldı. 1,8 × 10 ⁸ kob/mL (0,5 OD ⁶⁰⁰) test bakterisinin. 37 °C'de 24 saatlik inkübasyonun ardından, inhibisyon bölgelerinin varlığı için plakalar incelendi. Kuyuları çevreleyen inhibisyon bölgeleri ölçüldü (mm) [ 26 ].

2.4.2. Antiviral Yöntem
Vero hücreleri (ATCC CCL-88), %10 ısıyla inaktive edilmiş cenin sığır serumu (FBS), %1 L-glutamin, HEPES tamponu ve 50 mg/mL gentamisin ile takviye edilmiş Dulbecco'nun değiştirilmiş Eagle ortamı (DMEM) içinde çoğaltıldı. _{Tüm hücreler, %5 C02} ile nemlendirilmiş bir atmosferde 37 °C'de tutuldu ve haftada iki kez alt kültürlendi [ 27 ].

CPAE'nin Vero Hücrelerinde Maksimum Toksik Olmayan Konsantrasyonunun (MNTC) Değerlendirilmesi
Bu tahlil, hassas memeli hücrelerinde CPAE'nin toksik olmayan maksimum konsantrasyonunu göstermek için seçilmiştir (Hu, et al. 2008). Vero hücreleri (ATC CCL-88), bir büyüme ortamında (Dulbecco'nun %10 ısıyla inaktive edilmiş cenin sığır serumu (FBS), %1 L-glutamin, HEPES tamponu ve 50 mg/ ile takviye edilmiş değiştirilmiş Eagle ortamı (DMEM)) içinde çoğaltıldı. mL gentamisin). _{Tüm hücreler, %5 C02} ile nemlendirilmiş bir atmosferde 37 °C'de tutuldu. Büyüme ortamı, Vero hücresinin birleşik tabakasının oluşumundan sonra 96 oyuklu mikrotitre plakalarından boşaltıldı ve hücre tek tabakası, PBS yıkama ortamı ile iki kez yıkandı. DMEM'de farklı konsantrasyonlarda CPAE hazırlandı. Her dilüsyondan 100 μL hacim ve 100 μL kültür ortamı (%2 FBS, %1 L-glutamin, HEPES tamponu ve 50 mg/mL gentamisin ile desteklenmiş DMEM) hücrelere ilave edildi, ardından plaka 37°'de inkübe edildi 48 saat boyunca C. Bundan sonra, her bir oyuğa 20 uL MTT solüsyonu (PBS içinde 5 mg/mL) (Bio Basic Canada Inc, Toronto, Kanada) ilave edildi, ardından plaka (37 °C, %5 CO2)'de inkübe _edildi) 4 saat. Ortam atıldı ve oluşan formazan (MTT metabolik ürünü), 200 uL DMSO içinde süspanse edildi. Optik yoğunluk, bir ELISA okuyucu (TECAN Inc., Chapel Hill, NC, ABD) kullanılarak 560 nm dalga boyunda okundu ve arka plan, 620 nm dalga boyunda çıkarıldı [27 ] .

CPAE'nin Antiviral Aktivitesinin MNTC Kullanılarak Değerlendirilmesi
Kısaca, 1 x 104'lük bir tek tabaka ⁽ Vero hücreleri/oyuk) 96 oyuklu bir plakaya yerleştirildi. Plaka, gece boyunca (37 °C, %5 C02) inkübe _edildi . Daha sonra hücrelere bir saat inkübe edilen 100 uL herpes simpleks tip I virüs (HSV-I)/CPAE süspansiyonu eklendi ve 24 saat (37 °C, %5 C02)'de inkübe _edildi . Daha sonra, hücre canlılığı MTT tahlili ile belirlendi.

2.5. İstatistiksel analiz
Tüm testler, üç bağımsız ölçümün üç kopyası halinde analiz edildi ve sonuçlar ortalama değerler ± standart sapma (SD) olarak ifade edildi. İstatistiksel fark , SPSS v. 18.0 yazılımı kullanılarak p < 0.05'te uygulanabilir olduğunda bir t-testi ile ölçüldü .

Git: 3. Sonuçlar

3.1. CPAE'nin Fitokimyasal Bileşenleri

Fitokimyasal analiz, CPAE'nin toplam fenolikler, flavonoidler, karbonhidratlar, amino, asitler ve alkaloidler dahil olmak üzere birçok aktif bileşik içerdiğini ortaya çıkardı.tablo 1). tablo 1

Keçiboynuzu kabuğunun sulu ekstraktının kantitatif fitokimyasal bileşeni.

Toplam flavonoidler (Rutin/100 mg CPAE)	0,752 ± 0,11
Toplam fenolikler (GA/100 mg CPAE)	0,348 ± 0,07
Toplam amino asitler (mg/mL)	43,28 ± 2,1
Toplam alkaloidler (mg/mL)	15,3 ± 0,98
Toplam karbonhidrat (mg/mL)	5,1 ± 0,23

Ayrı bir pencerede aç
İfade edilen değer ortalama ± SE, Gallik asit, GA; keçiboynuzu sulu özü, CPAE.

Ayrıca, HPLC analizleri, CPAE'nin yüksek oranda gallik asit, ardından kateşin, protokatekuik asit ve sinamik asit içerdiğini, aynı zamanda düşük konsantrasyonda p -kumarik asit, rutin, gentisik asit, p-hidroksibenzoik asit, vanillik asit içerdiğini göstermiştir. ve ferulik (Şekil 1VeTablo 2).

Şekil 1
CPAE'nin Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi (HPLC) analizi. Tablo 2

Keçiboynuzu kabuğu sulu ekstraktının bileşenleri.

gallik asit	833.751	3.74
kateşin	180.197	11.67
protokatekuik asit	110.576	7.98
tarçın asidi	23.335	39.7
p -kumarik asit	12.707	36.42
Rutin	10.983	35.9
Gentisik asit	3.487	7.04
p -hidroksibenzoik asit	2.731	9.88
Vanilik asit	2.261	17.47
Ferulik asit	2.038	20.79

Ayrı bir pencerede aç

3.2. CPAE'nin Antioksidan Etkisi
CPAE'nin antioksidan etkisi in vitro olarak ölçüldü. CPAE'nin süpürme aktivitesi genellikle IC50'sine göre değerlendirildi; en düşük IC50 değeri, en yüksek serbest radikal yakalama aktivitesine karşılık gelir. CPAE'nin DPPH, NO, FRAP ve OH serbest radikal yakalama aktivitelerine sahip olduğu açıktır. CPAE antioksidan özellikleri, p < 0.05'te pozitif kontrol olarak kullanılan askorbik asidinkinden daha düşüktü (Tablo 3). Tablo 3

Pozitif kontrol antioksidan aktiviteleri olarak keçiboynuzu sulu ekstraktının ve askorbik asidin IC50'si.

DPPH temizleme etkinliği	3,78 ± 0,08 *	1,59 ± 0,01
Ferrik indirgeme aktivitesi	6,30 ± 0,11 *	4,21 ± 0,25
YOK süpürme faaliyeti	4,33 ± 0,06 *	3,48 ± 0,31
•OH, süpürme etkinliği	7,07 ± 0,12 *	1,32 ± 0,01

Ayrı bir pencerede aç
Her hamda, * ile CPAE ortalaması, p < 0.05'te askorbik asit ortalamasınınkine kıyasla önemli ölçüde farklılık gösterdi .

3.3. CPAE'nin Sindirim Önleyici Enzim Etkisi
Sonuçlarşekil 2Amilaz, Maltaz, Sükraz ve Laktaz aktivitelerinin CPAE tarafından konsantrasyona bağlı bir şekilde güçlü bir şekilde inhibe edildiğini ortaya çıkardı.

şekil 2
Keçiboynuzu sulu ekstraktının (CPAE) anti-sindirim enzimi etkisi.

3.4. CPAE'nin Hemolitik Etkisi
CPAE'nin hemolitik aktivitesi, normal insan eritrositlerine karşı tarandı.Figür 3CPAE konsantrasyonu 10 mg/mL ila 100 mg/mL aralığında arttığında hemolitik yüzdenin %0,7'den %3,2'ye yükseldiğini gösterdi. Hesaplanan hemolitik IC50, 1562,5 mg/mL idi.

Figür 3
Keçiboynuzu sulu ekstraktının (CPAE) antihemolitik aktivitesi.

3.5. CPAE'nin Anti-Mikrobiyal Aktivitesi
3.5.1. Gram-Negatif, Gram-Pozitif Bakterilere Karşı Antibakteriyel Aktivite ve Antifungal Etki
Tablo 4CPAE'nin Bacillus subtilis , Staph'a karşı önemli bir antibakteriyel özelliği olduğunu göstermektedir. aureus ve Escherichia coli . Ancak CPAE, Gram-negatif bakteri Pseudomonas aeruginosa'ya karşı herhangi bir aktivite göstermedi . Ayrıca, ZOI'li (sırasıyla 25 ve 24 mm) Staphylococcus aureus ve Escherichia coli durumunda gentamisin (pozitif kontrol antibiyotik) ile karşılaştırıldığında güçlü bir antibakteriyel etki sergiledi . Ayrıca ekstrakt Candida albicans'a karşı antifungal etki gösterirken Aspergillus falvus'a karşı herhangi bir etkinlik göstermemiştir. Tablo 4. Tablo 4

Keçiboynuzu kabuğu sulu ekstraktının antimikrobiyal aktivitesi.

Bacillus subtilis (ATCC 6051)	17,0 ± 0,12 *	25.0 ± 0.3
Staf. aureus (ATCC 6538)	25,0 ± 0,2 *	15,0 ± 0,11
Escherichia coli (ATCC 8739)	24,0 ± 0,3 *	17.0 ± 0.09
Pseudomonas aeruginosa (ATCC 90274)	yok	22.0 ± 0.12
Candida albicans (ATCC 10221)	15 ± 0,13	yok
Aspergillus falvus (ATCC 9643)	yok	yok

Ayrı bir pencerede aç
Her hamda, * ile CPAE ortalaması, p < 0.05'te , gentamisin ortalamasınınkine kıyasla önemli ölçüde farktı . NA: Aktivite yok, pozitif kontrol gentamisin, Keçiboynuzu sulu ekstresi, CPAE.

3.5.2. CPAE'nin Antiviral Aktivitesi
Tablo 5CPAE'nin, hücre canlılığının %96,5 olduğu 5000 µg/mL'ye kadar Vero hücreleri için güvenli kabul edildiğini belirtti. Ayrıca, sonuçlarımız CPAE'nin HSV-1'i konsantrasyona bağlı bir şekilde inhibe ettiğini gösterdi (Tablo 6). Tablo 5

Keçiboynuzu kabuğu sulu ekstraktının Vero hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkisi.

10.000	39,4 ± 0,01 ^bir
5000	96,5 ± 0,05 ^b
2500	97,4 ± 0,02 ^b
1250	99,0 ± 0,04 ^c
625	99,8 ± 0,05 ^c
312.5	100,0 ± 0,08 ^c
IC50	9154.22

Ayrı bir pencerede aç
İfade edilen değer ± SE anlamına gelir. Farklı üst simge harflere sahip araçlar, p < 0.05'te önemli ölçüde farklıydı . (a) harfinin ortalaması en düşük, (c) harfinin ortalaması ise en yüksekti. Tablo 6

Keçiboynuzu kabuğu sulu ekstraktının HSV-1 ile enfekte olmuş Vero hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkisi.

0	37.94	0.00
1250	40.78	4,58 ± 0,01 ^bir
2500	50.40	20,08 ± 0,25 ^b
5000	66.80	46,50 ± 1,5 ^sn

Ayrı bir pencerede aç
Değer ifade edilen ortalama ± SE. Farklı üst simge harflere sahip araçlar, p < 0.05'te önemli ölçüde farklıydı . (a) harfinin ortalaması en düşük, (c) harfinin ortalaması ise en yüksekti.

Git: 4. Tartışma
Mevcut çalışmada CPAE'nin fitokimyasal araştırması, flavonoidlerin, toplam polifenollerin, alkaloidlerin, karbonhidratların ve amino asitlerin varlığını ortaya çıkardı. Bu fitokimyasalların varlığı, keçiboynuzu kabuklarının neden çeşitli hastalıkların tedavisi için önde gelen bir şifalı bitki olduğunun anlaşılmasını sağladı. Ayache ve ark. (2020), keçiboynuzu posasının önemli miktarda fenolik bileşik ve flavonoid (sırasıyla 1.8 EAG/100 gDW, 0.6 EC/100 gDW) içerdiğini göstermiştir [28 ] . Ayrıca Nawel ve ark. (2018), keçiboynuzu kabuğunun yüksek miktarda alkaloit içerdiğini buldu 56.51 ± 1.02 mg/100 g [ 29 ]. Ayrıca, keçiboynuzunda alkaloitlerin varlığını gösteren birçok rapor vardır [ 30 , 31] .] keçiboynuzu geleneksel terapötik kullanımlarını açıklayabilir. Ayrıca amino asit içeriğinin yüksek olması keçiboynuzu besin değerini artırır; Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, keçiboynuzu tüm temel amino asitlere sahiptir [ 32 ]. Ek olarak, HPLC analizi, CPAE'nin sırasıyla yüksek miktarda gallik asit, kateşin ve protokatekuik asit içerdiğini ve gallik asidin CPAE'de en bol bulunan fenolik bileşik olduğunu ortaya çıkardı. Bu sonuçlar, gallik asidin keçiboynuzu kabuklarında bulunan başlıca fenolik asit olduğunu ortaya koyan önceki raporlarla uyumluydu [ 30 , 33 ]. Birçok çalışma, bu moleküllerin antioksidan ve antikanser özellikleriyle iyi bilindiğini göstermiştir [ 32 , 34] .]. HPLC, Ritib ve diğerleri tarafından gerçekleştirilen keçiboynuzu bileşeni hakkında birkaç veri vardır. 2015, CPAE'nin ana bileşenlerinin %48.0 pirogallol ve %19.1 kateşin olduğunu ve gallik asidin %3.1 gibi küçük bir içerikte bulunduğunu bulmuştur [35 ] . Ayrıca Ghanemi ve ark. (2017), m-kumarik asit ve gallik asidin keçiboynuzu içinde bulunan başlıca polifenoller olduğunu göstermiştir (sırasıyla 2192.3 ve 1445.3 µg/g DW) [ 36 ]. Ayrıca, Goulas ve Georgiou, su keçiboynuzu özütünün ana bileşenlerinin %94.5 mirisetin, %80 gallik asit, %77.3 epikateşin ve %67 rutin olduğunu buldular [ 37]. Al-Olayan ve ark. (2016), keçiboynuzu kabuklarının yüksek miktarda polifenol içerdiğini (68.3 ± 5.8 mg gallik asit eşdeğeri/g kurutulmuş bakla polifenoller) ve nispeten düşük miktarda flavonoidler 9.8 ± 2.2 mg kuersetin eşdeğeri/g kurutulmuş bakla içerdiğini bulmuşlardır. CPAE'nin ana bileşenleri kaempferol (%53.53) ve gallik asittir (%11.19) [ 30 ]. Fenolik içerikteki bu değişiklik, genetik, coğrafi, çevresel, fizyolojik ve kültürel koşullar, numunelerin hazırlanması, ekstraksiyon ve analiz yöntemi gibi birçok faktöre bağlıdır .]. Keçiboynuzu kabuklarında bulunan fitokimyasalların karmaşık doğası nedeniyle, Mısır keçiboynuzu kabuklarının antioksidan aktivitesi hakkında ön kanıt sağlamak için çok sayıda tahlil kullandık. İlk olarak, in vitro antioksidan aktivite sonuçlarımız, CPAE'nin DPPH'yi inhibe etme konusunda güçlü bir yeteneğe sahip olduğunu gösterdi ve bu aktivite, ortadan kaldırmak için bir serbest radikale hidrojen bağışlama yeteneğine sahip keçiboynuzu kabuklarındaki aktif bileşenlerin varlığından kaynaklanmaktadır. radikalin reaktivitesinden sorumlu olan tek elektron. Sonuçlarımız, keçiboynuzu güçlü bir DPPH süpürme aktivitesine sahip olduğunu kaydeden önceki bulgularla uyumluydu [ 28 , 34 , 39 ]. Ayrıca, CPAE'nin indirgeme gücü, Fe3 ^{+ dönüştürme yeteneği ile değerlendirildi.}antioksidan aktivitesinin önemli bir göstergesi olarak işlev gören elektron aktarılabilirliği yoluyla Fe ^{2+' ya dönüştürülür.}Bu nedenle, demir birçok hücresel fonksiyona katılır ve herhangi bir fazla demir, Fenton reaksiyonu yoluyla reaktif oksijen türleri üretebilir. Demir şelatlama kapasitesi, geçiş metallerinin oksidatif stresin başlangıcında yer almasını engelleyecektir [ 40 ]. Burada, CPAE'nin Fe2 ⁺ şelatlama aktivitesi, artan konsantrasyonla birlikte artmış ve yüksek konsantrasyonlarda (1 g/mL) %92,79 düzeyine ulaşmıştır. Bu sonuçlar, keçiboynuzunun Fe3+'yı Fe2+'ye indirgeme yeteneğinin polifenollerin varlığından kaynaklanabileceğini bildiren diğer birçok çalışmayla uyumluydu [ 28 , 39]. Bu bulgularla uyumlu olarak, Goulas ve Georgiou, ceratonia siliqua ekstraktının, DPPH IC50 (1,9 mg/mL) ve FRAP (339,7 mg FeSO4 100 g ^-1 ) ile kanıtlandığı gibi iyi bir antioksidan aktiviteye sahip olduğunu bulmuşlardır [ 37 ]. Abidar ve ark. (2020), keçiboynuzunun DPPH IC50 = 0,116 mg/mL ile güçlü bir antioksidan aktiviteye ve EC50 = 0,123 mg/mL ile yüksek FRAP'ye sahip olduğunu bulmuştur [41 ] .

Ayrıca, bu çalışmanın sonuçları, CPAE'nin IC50 = 7,07 mg/mL ile etkili bir hidroksil radikal temizleyici olduğunu ve sonucun Nadia Amessis ve ark. (2016), ceratonia siliqua'nın %38'lik bir hidroksil radikali süpürme aktivitesine sahip olduğunu bildirmiştir [ 42 ]. Hidroksil radikalleri, oksijenin suya indirgenmesi sonucu oluşur ve lipid peroksidasyonunda ve ateroskleroz, kanser ve nörolojik bozukluklar gibi birçok hastalığa yol açan birçok biyolojik hasarda yer alan başlıca aktif oksijen türleri olarak kabul edilir ve önlenebilir. indirgeyici olmayan maddelerin etkisi [ 43 ]. Ek olarak, nitrik oksit, iltihaplanma ile ilişkili çeşitli hastalıkların patogenezinde önemli bir rol oynar.44 ]. Sonuçlarımızda gösterildiği gibi, CPAE, seri dilüsyonlarda nitrik oksit üretimine karşı önemli antioksidan etkiler üretti; bu sonuç Rico ve ark. (2019), keçiboynuzu kabuklarının NO üretimini önemli ölçüde engellediğini bildirmiştir [ 45 ]. Bu gözlemler, CPAE'nin DPPH, FRAP, OH ve NO üzerindeki etkisiyle doğrulanan güçlü antioksidan potansiyelinin bir göstergesidir.

Keçiboynuzu kabuklarında gösterildiği gibi fenolik bileşikler iyi elektron vericilerdir ve serbest radikalleri daha kararlı ürünlere dönüştürerek radikal zincir reaksiyonunu sonlandırabilirler [ 28 ]. Fenoliklerin antioksidan aktivitesi, hidroksil grubunun sayısına ve ikamesine bağlıdır. Bu nedenle, keçiboynuzu antioksidan aktivitesi, gallik asit, protokatekuik, kateşin, p-hidroksibenzoik ve vanilik asidin varlığına bağlanabilir [ 46 ].

Kan şekeri seviyesini kontrol etmenin birkaç yöntemi vardır; bunlardan biri, gıda alımından sonra karbonhidratların emilimini geciktirerek tokluk hiperglisemisinin kontrolüdür [ 47 ]. Bu, gastrointestinal sistemde bulunan a-amilaz ve a-glukosidaz enzimlerinin (maltaz, laktaz ve sükraz) inhibisyonu yoluyla yapılabilir [ 48 ]. Bu enzimlerin inhibitörleri, karbonhidratların sindirimini yavaşlatarak glikoz emilim hızının düşmesine neden olur ve böylece yemekten sonra kan şekerindeki artışı azaltır [ 49 ]. Keçiboynuzu, yüksek miktarda karbonhidrat içermesine rağmen, önemli bir antidiyabetik etki sergiledi ve bu, keçiboynuzu şeker hastaları için doğal bir tatlandırıcı olarak büyük önem kazandı. sunulduğu gibiŞekil 1, sonuçlarımız CPAE'nin tüm sindirim enzimlerine karşı güçlü bir inhibitör etkiye sahip olduğunu gösterdi. Bu bulgular Custódio ve ark. (2014), keçiboynuzu ağacının yapraklarının ve gövde kabuğunun α-amilaz, α-glukosidaz aktivitesi üzerinde yüksek inhibitör etkiye sahip olduğunu ve ayrıca önemli antioksidan aktivite gösterdiğini doğrulamıştır [50 ] . Birçok çalışma, başta flavonoidler, fenolik asitler ve tanenler olmak üzere polifenollerin, diyet karbonhidratlarının glikoza dönüştürülmesinde yer alan iki kritik enzim olan α-glukosidaz ve α-amilazın inhibe edilmesinde önemli bir yararı olduğunu bildirmiştir. [ 51 ].

Bu çalışmanın sonuçları ayrıca CPAE'nin patojenik gram-pozitif ve gram-negatif bakterilere ( Bacillus subtilis , Staphylococcus aureus ve Escherichia coli ) karşı önemli bir antibakteriyel etkiye sahip olduğunu gösterdi. Bu sonuçlar Hsouna ve ark. (2015), keçiboynuzu etil asetat ekstraktının birçok patojen bakteriye karşı antimikrobiyal aktivite gösterdiğini bildiren [ 52]. CPAE'nin antibakteriyel aktivitesi, mikroorganizmaların büyümesini ve metabolizmasını etkileyen fenolik asitler ve flavonoidler gibi biyolojik olarak aktif bileşiklerin varlığı ile açıklanabilir. Fenoller ve flavonoidler, antibakteriyel aktiviteye önemli ölçüde katkıda bulunur ve hücre duvarı ile kompleksler oluşturabilir ve ayrıca bakteri zarflarını bozabilir [ 53 ]. Ayrıca, Tassou ve ark. (1997), keçiboynuzu birçok patojenik bakteriye karşı inhibitör etkiye sahip olduğunu bildirmiştir [ 54 ]. CPAE, birçok patojenik bakterinin hareketliliğini, yapışmasını ve biyofilm oluşumunu engelleyebilen gallik asit açısından çok zengindir [ 55]. Gallik asit ayrıca Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerde hücre zarının bütünlüğünü bozabilir ve zar yüzeyinin yükünü, hidrofobikliğini ve geçirgenliğini değiştirebilir [ 56 ]. Ayrıca protokatekuik, çok çeşitli bakteri türlerine karşı geniş spektrumlu antibakteriyel aktiviteye sahiptir [ 57 ].

Ek olarak, CPAE, Candida albicans'ın büyümesi üzerinde önemli bir inhibe edici etki sergiledi , bu da çalışılan CPAE'nin muhtemelen güvenli ve doğal bir antifungal ajan kaynağı olduğunu düşündürdü. Hüseyin ve ark. (2011), keçiboynuzu yapraklarının önemli bir antibakteriyel ve mantar etkisine sahip olduğunu bildirmiştir [ 58 ]. Ek olarak, sonuçlarımız CPAE'nin Vero hücreleri üzerinde güvenli bir etki sergilediğini ve HSV-1'e karşı önemli bir inhibitör etki ortaya koyduğunu göstermektedir. HSV-1'in antiviral etkisini açıklayan CPAE'deki en yüksek gallik asit içeriğinin bir sonucu olarak, Kratz ve ark. (2008), gallik asidin herpes simpleks virüsünün (HSV-1 ve HSV-2) bağlanmasını ve penetrasyonunu inhibe etme yeteneğine sahip olduğunu bildirmiştir [ 59 ].

Git: 5. Sonuçlar
Bu çalışma, CPAE'nin fenolik, flavonoid, alkaloid ve amino asitler ve karbonhidratlar içerdiğini göstermiştir. Böylece, CPAE antioksidan aktiviteye sahipti. Ayrıca bağırsak enzimleri olan maltaz, sukraz, laktaz ve amilazı inhibe ederek hipoglisemik etkiye sahiptir. Ayrıca, Staph'a karşı güçlü antimikrobiyal aktiviteye sahipti . aureus , Escherichia coli , Escherichia coli ve HSV-1 . Bu nedenle, bu çalışma CAPE'nin mikrobiyal ve diyabetik tedavi için bir gıda takviyesi ve destekleyici terapötik ajan olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.

Git: teşekkürler
Yazarlar, King Khalid University'nin RCAMS/KKU//008/21 numaralı hibe kapsamında İleri Malzeme Bilimi Araştırma Merkezi (RCAMS) aracılığıyla sağladığı desteği ve finansmanı kabul eder. Yazarlar ayrıca Biyokimya Bölümü, Fen Fakültesi ve İlaç ve Fermantasyon Endüstrileri Geliştirme Merkezi (PFIDC), Bilimsel Araştırma ve Teknolojik Uygulamalar Şehri (SRTA-şehir) ekiplerinin teknik desteğini kabul eder.

Git: Yazar Katkıları
Kavramsallaştırma, DAG; metodoloji, WSD ve AESK; yazılım, WSD; doğrulama, MAENK ve MAAE; biçimsel analiz, WSD ve AESK; kaynaklar, DAG, SU; orijinal taslak hazırlama, DAG, WSD ve AESK'nin yazılması; yazma incelemesi ve düzenleme, WSD ve AESK ve MAAE; denetim, MAAE, IETES ve HMA-B.; proje yönetimi, DAG; fon sağlama, DAG ve SU Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okumuş ve kabul etmiştir.

Git: Finansman
King Khalid University Abha, Suudi Arabistan ve King Khalid University Abha, Suudi Arabistan'daki İleri Malzeme Bilimi Araştırma Merkezi, araştırma bursu no: RCAMS/KKU//008/21.

Git: Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Bu çalışmada sunulan veriler, ilgili yazardan istek üzerine temin edilebilir.

Git: Çıkar çatışmaları
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Dipnotlar
Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.

Git: Referanslar

1. Khan F., Sarker MMR, Ming LC, Mohamed IN, Zhao C., Sheikh BY, Tsong HF, Rashid MA Gymnema sylvestre'nin fitokimyasalları, farmakolojik ve klinik potansiyelleri üzerine kapsamlı inceleme. Ön. Eczane. 2019; 10 :1–19. doi: 10.3389/fphar.2019.01223. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Atanasov AG, Zotchev SB, Dirsch VM, Orhan IE, Banach M., Rollinger JM, Barreca D., Weckwerth W., Bauer R., Bayer EA, et al. İlaç keşfinde doğal ürünler: Gelişmeler ve fırsatlar. Nat. Rev. Drug Discover. 2021; 20 :200–216. doi: 10.1038/s41573-020-00114-z. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Fanzo J., Hunter D., Borelli T., Mattei F. Gıda ve Diyetleri Çeşitlendirmek: Beslenme ve Sağlığı İyileştirmek için Tarımsal Biyoçeşitliliği Kullanmak. Routledge; Londra, Birleşik Krallık: 2013. [ Google Scholar ]
4. He J.-H., Chen L.-X., Li H. Doğal olarak oluşan anti-diyabetik ilaçların keşfinde ve moleküler hedeflerinin belirlenmesinde ilerleme. Fitoterapi. 2019; 134 :270–289. doi: 10.1016/j.fitote.2019.02.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Longhi S., Monteriù A., Freddi A., Aquilanti L., Ceravolo MG, Carnevali O., Giordano M., Moroncini G. “Università Politecnica delle Marche”nin İlk Üstün 50 Yılı: Yaşam Bilimlerinde Araştırma Başarıları . Baharcı; Cham, İsviçre: 2020. [ Google Scholar ]
6. Sibanda T., Okoh AI Antibiyotik direncinin üstesinden gelmenin zorlukları: Potansiyel antimikrobiyal ve direnç değiştirici ajan kaynakları olarak bitki özleri. Afr. J. Biyoteknoloji. 2007; 6 :1684–5315. [ Google Akademik ]
7. Santonocito D., Granata G., Geraci C., Panico A., Siciliano EA, Raciti G., Puglia C. Keçiboynuzu tohumları: Gıda atığı mı yoksa biyoaktif bileşik kaynağı mı? Eczacılık. 2020; 12 :1090. doi: 10.3390/pharmaceutics12111090. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Fidan H., Stankov S., Petkova N., Petkova Z., İliev A., Stoyanova M., Ivanova T., Zhelyazkov N., İbrahim S., Stoyanova A. Kimyasal bileşimin, antioksidan potansiyelin ve fonksiyonelliğin değerlendirilmesi keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua L.) tohumlarının özellikleri. J. Gıda Bilimi Teknoloji 2020; 57 :2404–2413. doi: 10.1007/s13197-020-04274-z. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Rasheed DM, El-Kersh DM, Farag MA Yabani Meyveler: Kompozisyon, Besin Değeri ve Ürünler. Baharcı; Cham, İsviçre: 2019. Ceratonia siliqua (keçiboynuzu-keçiboynuzu) fitokimyasal, ekonomik ve tıbbi değerlerin giden ve potansiyel eğilimleri; sayfa 481–498. [ Google Akademik ]
10. Zhu B.-J., Zayed MZ, Zhu H.-X., Zhao J., Li S.-P. Keçiboynuzu meyvesinin fonksiyonel polisakkaritleri: Bir inceleme. Çene. Med. 2019; 14 :1–10. doi: 10.1186/s13020-019-0261-x. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Zunft HJF, Lüder W., Harde A., Haber B., Graubaum H.-J., Gruenwald J. Hiperkolesterolemi tedavisi için keçiboynuzu posası hazırlama. Av. orada. 2001; 18 :230–236. doi: 10.1007/BF02853169. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Corsi L., Avallone R., Cosenza F., Farina F., Baraldi C., Baraldi M. Ceratonia siliqua L.'nin fare hepatoselüler karsinoma hücre hattı üzerinde antiproliferatif etkileri . Fitoterapi. 2002; 73 :674–684. doi: 10.1016/S0367-326X(02)00227-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Rtibi K., Selmi S., Jabri M.-A., El-Benna J., Amri M., Marzouki L., Sebai H. Dekstran sülfat sodyum kaynaklı değişikliklere karşı Ceratonia siliqua L.'nin koruyucu etkisi Sıçanlarda karaciğer ve böbrek. J.Med. Yiyecek. 2016; 19 :882–889. doi: 10.1089/jmf.2016.0020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Rtibi K., Selmi S., Grami D., Amri M., Eto B., El-Benna J., Sebai H., Marzouki L. Keçiboynuzu kabuklarının ve yapraklarının kimyasal bileşenleri ve farmakolojik etkileri ( Ceratonia siliqua L. ) gastrointestinal sistem üzerinde: Bir gözden geçirme. Biyomed. Eczacı. 2017; 93 :522–528. doi: 10.1016/j.biopha.2017.06.088. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Zhishen J., Mengcheng T., Jianming W. Duttaki flavonoid içeriklerinin belirlenmesi ve bunların süperoksit radikalleri üzerindeki süpürücü etkileri. Gıda Kimyası 1999; 64 :555–559. doi: 10.1016/S0308-8146(98)00102-2. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Doğal lipid antioksidan kaynağı olarak Taga MS, Miller EE, Pratt DE Chia tohumları. J. Am. Yağ Kimyası Sos. 1984; 61 :928–931. doi: 10.1007/BF02542169. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Ayoola GA, Coker HA, Adesegun SA, Adepoju-Bello AA, Obaweya K., Ezennia EC, Atangbayila TO Güneybatı Nijerya'da sıtma tedavisi için kullanılan bazı seçilmiş tıbbi bitkilerin fitokimyasal taraması ve antioksidan aktiviteleri. Trop. J. Ecz. Res. 2008; 7 :1019–1024. [ Google Akademik ]
18. Kim K.-H., Tsao R., Yang R., Cui SW Buğday kepeği ekstrelerinin fenolik asit profilleri ve antioksidan aktiviteleri ve hidroliz koşullarının etkisi. Gıda Kimyası 2006; 95 :466–473. doi: 10.1016/j.foodchem.2005.01.032. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Hedge JE, Hofreiter BT Karbonhidrat Kimyası. Cilt 17 Akademik Basın; New York, NY, ABD: 1962. Toplam karbonhidratın antron yöntemiyle belirlenmesi. [ Google Akademik ]
20. Moore S., Stein WH Amino asitlerin ve ilgili bileşiklerin fotometrik tayini için değiştirilmiş bir ninhidrin reaktifi. J. Biol. kimya 1954; 211 :907–913. doi: 10.1016/S0021-9258(18)71178-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Bernfeld P. Nişasta parçalanması ve sentezinin enzimleri. Av. Enzimol. ilgili konu biyokimya 1951; 12 :379–428. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
22. Denneberg T., Lindberg T., Berg NO, Dahlqvist A. Kronik böbrek yetmezliğinde ince bağırsak mukozasının morfolojisi, dipeptidazları ve disakkaridazları. Acta Med. Tara. 1974; 195 :465–470. doi: 10.1111/j.0954-6820.1974.tb08172.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Kararlı bir serbest radikal kullanılarak Blois MS Antioksidan tayinleri. Doğa. 1958; 181 :1199–1200. doi: 10.1038/1811199a0. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Sutharsingh R., Kavimani S., Jayakar B., Uvarani M., Thangathirupathi A. Naravelia zeylanica DC'nin toprak üstü kısımları üzerinde kantitatif fitokimyasal tahmin ve antioksidan çalışmaları. Int. J. Ecz. Damızlık. Res. 2011; 2 :52–56. [ Google Akademik ]
25. Garratt DC İlaçların Kantitatif Analizi. Springer Bilim ve İş Medyası; New York, NY, ABD: 2012. [ Google Scholar ]
26. Wikler MA Aerobik olarak büyüyen bakteriler için seyreltme antimikrobiyal duyarlılık testleri için Yöntemler: Onaylanmış standart. klinik Laboratuvar Durmak. Enst. 2006; 26 :M7-A7. [ Google Akademik ]
27. Hu JM, Hsiung GD Yeni antiviral ajanların değerlendirilmesi: I. In vitro perspektifler. Antivir. Res. 1989; 11 :217–232. doi: 10.1016/0166-3542(89)90032-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Ayache SB, Saafi EB, Emhemmed F., Flamini G., Achour L., Muller CD Harnuptan sulu ekstraktların biyolojik aktiviteleri. moleküller. 2020; 25 :1–16. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
29. Nawel O. Ceratonia siliqua L. J. Pharm. eczane 2017; 4 :159–165. doi: 10.15436/2377-1313.17.1490. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Al-Olayan EM, El-Khadragy MF, Alajmi RA, Othman MS, Bauomy AA, Ibrahim SR, Abdel Moneim AE Ceratonia siliqua pod ekstresi, Schistosoma mansoni kaynaklı karaciğer fibrozunu ve oksidatif stresi iyileştirir. BMC Tamamlayıcı. Altern. Med. 2016; 16 :1–11. doi: 10.1186/s12906-016-1389-1. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Lakkab I., El Hajaji H., Lachkar N., Lefter R., Ciobica A., El Bali B., Lachkar M. Ceratonia siliqua L. tohum kabukları: Fitokimyasal profil, antioksidan aktivite ve duygudurum bozuklukları üzerindeki etki. J. İşlev. yiyecekler. 2019; 54 :457–465. doi: 10.1016/j.jff.2019.01.041. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Ayaz FA, Torun H., Glew RH, Bak ZD, Chuang LT, Presley JM, Andrews R. Ticari ve yerli olarak hazırlanan keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua L.) ununun besin içeriği. Bitki Besinleri Hum. Nutr. 2009; 64 :286–292. doi: 10.1007/s11130-009-0130-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Stavrou IJ, Christou A., Kapnissi-Christodoulou CP Harnuplardaki Polifenoller: Bileşimleri, antioksidan kapasiteleri ve sitotoksik etkileri ve sağlık üzerindeki etkileri üzerine bir inceleme. Gıda Kimyası 2018; 269 :355–374. doi: 10.1016/j.foodchem.2018.06.152. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Torun H., Ayaz FA, Çolak N., Grúz J., Strnad M. İki farklı işlenmiş Keçiboynuzu ağacının ( Ceratonia siliqua L.) Fenolik asit içeriği ve serbest radikal yakalama aktivitesi Pod. Gıda Bes. bilim 2013; 4 :547–553. doi: 10.4236/fns.2013.45070. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Rtibi K., Jabri MA, Selmi S., Souli A., Sebai H., El-Benna J., Amri M., Marzouki L. Keçiboynuzu kabukları ( Ceratonia siliqua L.) insan nötrofilleri miyeloperoksidaz ve in vitro ROS'u inhibe eder - süpürme etkinliği. RSC Av. 2015; 5 :84207–84215. doi: 10.1039/C5RA14719K. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Yang JH, Zhang L., Li JS, Chen LH, Zheng Q., Chen T., Chen ZP, Fu TM, Di LQ Artırılmış oral biyoyararlanım ve oksidatif stres ve bir rosmarinik içeren bir yağ solüsyonunun karaciğer hasarı üzerindeki profilaktik etkileri asit-fosfolipid kompleksi. J. İşlev. yiyecekler. 2015; 19 :63–73. doi: 10.1016/j.jff.2015.09.013. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Goulas V., Georgiou E. Antioksidan potansiyeli olan fenolik bileşiklerin kaynağı olarak keçiboynuzu meyvesinin kullanımı: Ekstraksiyon optimizasyonu ve gıda modellerinde uygulama. yiyecekler. 2020; 9:20 . doi: 10.3390/foods9010020. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. El Bouzdoudi B., El Ansari ZN, Mangalagiu I., Mantu D., Badoc A., Lamarti A. Yabani ve evcilleştirilmiş Fas ağaçlarından elde edilen keçiboynuzu özünde polifenol içeriğinin belirlenmesi. Am. J. Bitki Bilimi 2016; 7 :1937–1951. doi: 10.4236/ajps.2016.714177. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
39. Qasem MA, Noordin MI, Arya A., Alsalahi A., Jayash SN Streptozosin-nikotinamid kaynaklı diyabetik sıçan modeli üzerinde Ceratonia siliqua baklalarının (Carob) glisemik etkisinin değerlendirilmesi . AkranJ. 2018; 2018 :29844959. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
40. Galaris D., Barbouti A., Pantopoulos K. Demir homeostazı ve oksidatif stres: Yakın bir ilişki. Biyokimya. biyografiler. Açta-Mol. Hücre Res. 2019; 1866 :118535. doi: 10.1016/j.bbamcr.2019.118535. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Abidar S., Boiangiu RS, Dumitru G., Todirascu-Ciornea E., Amakran A., Cioanca O., Hritcu L., Nhiri M. Ceratonia siliqua'dan elde edilen sulu özüt, zebra balığındaki 6-hidroksidopamin'e karşı koruma sağlar: Anlamak altta yatan mekanizma. antioksidanlar. 2020; 9 :304. doi: 10.3390/antiox9040304. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Amessis-Ouchemoukh N., Ouchemoukh S., Meziant N., Idiri Y., Hernanz D., Stinco CM, Rodríguez-Pulido FJ, Heredia FJ, Madani K., Luis J. Antioksidan, antikanserde yer alan biyoaktif metabolitler ve Ficus carica L., Ceratonia siliqua L. ve Quercus ilex L. ekstraktlarının ağrı kesici aktiviteleri. End. Bitkileri Prod. 2017; 95 :6–17. doi: 10.1016/j.indcrop.2016.10.007. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Lipinski B. Sağlıkta ve hastalıkta hidroksil radikali ve onun temizleyicileri. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2011; 2011 :809696. doi: 10.1155/2011/809696. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Tengan CH, Moraes CT Normal ve dönüştürülmüş hücrelerde mitokondriyal fonksiyonun NO kontrolü. Biyokimya. biyografiler. Açta (BBA)-Bioenerj. 2017; 1858 :573–581. doi: 10.1016/j.bbabio.2017.02.009. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Rico D., Martín-Diana AB, Martínez-Villaluenga C., Aguirre L., Silván JM, Dueñas M., De Luis DA, Lasa A. Keçiboynuzu yan ürünlerinin kaynak biyoaktif bileşenler olarak değerlendirilmesi için in vitro yaklaşım metabolik sendrom (MetS) Heliyon'u azaltma potansiyeli . 2019; 5 :e01175. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e01175. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Sroka Z., Cisowski W. Bazı fenolik asitlerin hidrojen peroksit tutuculuğu, antioksidan ve anti-radikal aktivitesi. Gıda Kimyası Toksikol. 2003; 41 :753–758. doi: 10.1016/S0278-6915(02)00329-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Adefegha SA, Oboh G., Olabiy AA Kakao tozuyla zenginleştirilmiş buğday-muzlu bisküvilerin tip 2 diyabetle bağlantılı anahtar enzimler üzerindeki besleyici, antioksidan ve inhibitör özellikleri. Int. Gıda Res. J.2018 ; 25 :793–803. [ Google Akademik ]
48. Shim Y.-J., Doo H.-K., Ahn S.-Y., Kim Y.-S., Seong J.-K., Park I.-S., Min B.-H. Rhus chinensis'in safrasından elde edilen sulu ekstraktın alfa-glukosidaz aktivitesi ve yemek sonrası kan şekeri üzerindeki inhibe edici etkisi. J. Ethnopharmacol. 2003; 85 :283–287. doi: 10.1016/S0378-8741(02)00370-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Lopes G., Andrade PB, Valentão P. Phlorotannins: Tip 2 diabetes mellitus için yeni farmakolojik müdahalelere doğru. Moleküller. 2017; 22:56 . doi: 10.3390/molecules22010056. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Custódio L., Patarra J., Alberício F., Neng NR, Nogueira JMF, Romano A. Kolinesterazlar, α-amilaz ve α- üzerinde keçiboynuzu ağacının ( Ceratonia siliqua L.) su kaynatmalarının in vitro antioksidan ve inhibitör aktivitesi glukozidaz. Nat. Üretim Res. 2015; 29 :2155–2159. doi: 10.1080/14786419.2014.996147. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
51. Lin D., Xiao M., Zhao J., Li Z., Xing B., Li X., Kong M., Li L., Zhang Q., Liu Y., et al. Bitki fenolik bileşiklerine ve bunların insan beslenmesindeki önemine ve tip 2 diyabetin yönetimine genel bir bakış. moleküller. 2016; 21 :1374. doi: 10.3390/molecules21101374. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
52. Anis BH, Mohamed T., Raoudha MJ, Mohamed D., Samir J. Fenolik bileşiklerin yüksek performanslı sıvı kromatografisi/kütle spektrometrisi (HPLC/MS) ile tanımlanması ve Ceratonia siliqua yapraklarının antioksidan ve antimikrobiyal aktivitelerinin in vitro değerlendirilmesi özler. J.Med. Bitkiler Arş. 2015; 9 :479–485. doi: 10.5897/JMPR2011.685. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
53. Farhadi F., Khameneh B., Iranshahi M., Iranshahy M. Flavonoidlerin antibakteriyel aktivitesi ve yapı-aktivite ilişkisi: Bir güncelleme incelemesi. Phyther. Res. 2019; 33 :13–40. doi: 10.1002/ptr.6208. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
54. Tassou CC, Drosinos EH, Nychas G.-J. Keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua ) özütünün, kültür ortamlarında ve model gıda sistemlerinde gıda ile ilgili bakterilere karşı zayıf antimikrobiyal etkisi. Dünya J. Microbiol. Biyoteknoloji 1997; 13 :479–481. doi: 10.1023/A:1018544821143. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Shao D., Li J., Li J., Tang R., Liu L., Shi J., Huang Q., Yang H. Gallik asidin Escherichia coli ve Streptococcus mutans'ın büyümesi ve biyofilm oluşumu üzerinde inhibisyonu. J. Gıda Bilimi 2015; 80 :M1299–M1305. doi: 10.1111/1750-3841.12902. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Teodoro GR, Ellepola K., Seneviratne CJ, Koga-Ito CY Fenolik asitlerin Candida karşıtı maddeler olarak potansiyel kullanımı: Bir gözden geçirme. Ön. Mikrobiyoloji. 2015; 6 :1420. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
57. Song J., He Y., Luo C., Feng B., Ran F., Xu H., Ci Z., Xu R., Han L., Zhang D. Protokatekuik asidin farmakolojisinde yeni ilerleme: Günlük gıdalar ve şifalı bitkilerle sık sık ve yoğun bir şekilde alınan bir bileşik. Eczane. Res. 2020; 161 :105109. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105109. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Hussein AMS, Shedeed NA, Abdel-Kalek HH, El-Din MHAS Berry yaprağı, keçiboynuzu ve yer fıstığından çay infüzyonlarının antioksidan, antibakteriyel ve antifungal aktiviteleri. Pol. J. Gıda Bes. bilim 2011; 61 :201–209. doi: 10.2478/v10222-011-0022-8. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Kratz JM, Andrighetti-Fröhner CR, Kolling DJ, Leal PC, Cirne-Santos CC, Yunes RA, Nunes RJ, Trybala E., Bergström T., Frugulhetti ICPP Anti-HSV-1 and anti-HIV-1 Activity of gallik asit ve pentil galat. Mem. Enst. Oswaldo Cruz. 2008; 103 :437–442. doi: 10.1590/S0074-02762008000500005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

***maturidi*** · 05 May 2023, 14:43

Ceratonia siliqua L, astenozoospermik numunelerin kriyohasarını iyileştirdi: Deneysel bir çalışma

Fatemeh Javanmard , Ph.D., ¹Ali Bidmeshkipour , Ph.D., ¹ve Javad Ghasemian Yadegari , Ph.D. ²
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Biyoloji Bölümü, Temel Bilimler Fakültesi, Razi Üniversitesi, Kirmanşah, İran.
² Lorestan Tıp Bilimleri Üniversitesi, Eczacılık Okulu, Farmakognozi Bölümü, Khorramabad, İran.
^* Ali Bidmeshkipur; Razi Üniversitesi, Taq-e Bostan, Kirmanşah, İran. Posta Kodu: 6714414971 Tel: (+98) 918 132 5073 E-posta: abidmeshki@razi.ac.ir
Git:

Soyut
Arka plan
Sperm dondurma, yardımcı üreme tekniklerinde önemli bir prosedürdür. Dondurma, spermde fiziksel ve kimyasal değişikliklere neden olur. Ceratonia siliqua L ( C.siliqua ) antioksidan özelliği olan bir ağaçtır.

Amaç
Bu çalışmada , dondurma ortamındaki farklı C.siliqua konsantrasyonlarının astenozoospermik örneklerde semen parametreleri ve bazı biyokimyasal parametreler üzerindeki etkisinin araştırılması amaçlanmıştır .

Malzemeler ve yöntemler
Kırk astenozoospermik numune (motilitesi olan semen numuneleri) < %32'si Dünya Sağlık Örgütü kriterlerine göre 20-40 yaş arası erkeklerden elde edilmiştir. Her örnek 6 gruba ayrıldı: I) taze, II) kontrol, III) 5, IV) 10, V) 20 ve VI) 30 µg/ml C.siliqua ekstraktı sırasıyla dondurma ortamına eklendi. Çözdürme sonrasında ilgili protokoller kullanılarak sperm parametreleri, malondialdehit, toplam antioksidan kapasitesi, reaktif oksijen türleri ve sperm DNA testi değerlendirildi. Sonuçlar

Veri analizi, 20 µg/ml C.siliqua ekstraktı konsantrasyonunda sperm parametresinin ve toplam antioksidan kapasite seviyesinin, kriyoprezervasyon ve çözdürme sonrasında diğer C.siliqua ekstraktı konsantrasyonlarına kıyasla arttığını göstermektedir (p < 0,001). Ayrıca, sperm dondurma ortamına 20 µg/ml C.siliqua ekstraktı eklenerek sperm DNA fragmantasyon testi, reaktif oksijen türleri ve malondialdehit seviyeleri, kriyoprezervasyondan sonra tedavi edilen diğer gruplara kıyasla önemli ölçüde azaldı (p< 0,001).

Çözüm
C.siliqua özü, astenozoospermik örneklerde dondurularak saklanması ve çözülmesinden sonra sperm parametrelerini önemli ölçüde iyileştirmiştir ve en büyük etki, 20 µg/ml C.siliqua L özü konsantrasyonunda gözlemlenmiştir (p< 0,001).

Anahtar Kelimeler: Astenozoospermi, Ceratonia, Kriyoprezervasyon, Fertilitenin korunması, Kısırlık, Erkek.
Git: 1. Giriş
Sperm kriyoprezervasyonu, kemoterapi, radyoterapi ve cerrahi gibi faktörlerden, testis disfonksiyonuna yol açabilecek bazı hastalıklardan, subfertiliteden veya adjuvan tedavinin neden olduğu gonad çıkarılmasına bağlı kısırlıktan önce fertilitenin korunması için kullanılmıştır (1). Yardımcı üreme teknolojisinin başarılarından biri, son on yılda spermatozoanın korunması için kriyoprezervasyonun klinik kullanımıydı (2). Hızlı kriyoprezervasyon işlemi, sıvı nitrojene batırılarak sıcaklığın artırılması ve düşürülmesine dayanır. Hızlı kriyoprezervasyon, sperm kriyoprezervasyonu için düşük maliyetli, basit ve güvenli bir prosedürdür (3). Kriyoprezervasyonun faydalarına rağmen, bu prosedür sperm yapısı ve fonksiyonunda zararlı değişikliklere yol açabilir (4).

Sperm hazırlığı, antioksidan kaynağı ortadan kaldıran kriyoprezervasyon için yapılır (5). Kriyoprezervasyon, sperm zarında reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumuna yol açan lipid peroksidasyonuna neden olur (6). ROS, hücre zarının tahrip olmasına yol açan malondialdehit (MDA) üreten lipit peroksidasyonu adı verilen bir kimyasal reaksiyonlar zincirini başlatır (7). ROS'daki bir artış, spermin antioksidan savunma sistemini değiştirebilir ve kaspaz aktivasyonunu ve apoptozu (9) indükleyen hücrelerin (8) DNA hasarına yol açabilir. C vitamini, E vitamini, selenyum, çinko, CoQ10 (10-12) ve ellagic asit (13) gibi antioksidan takviyeleri, semen parametrelerini (sperm hareketliliği, canlılığı ve işlevi) iyileştirebildikleri için sperm kriyoprezervasyonu üzerinde olumlu etkiler göstermiştir. kısır erkekler

Bu nedenle araştırmalar, bitki özü antioksidanları ile zenginleştirilmiş besiyerlerinin dondurulmasının sperm kriyoprezervasyonunun zararlı etkilerini azaltabileceğini göstermiştir (14, 15). Ceratonia siliqua L (C.siliqua), bir Bacchillas türü olan 12-17 m yüksekliğinde yaprak dökmeyen bir ağaçtır . C.siliqua yüksek oranda lif, sodyum, potasyum, fosfor, kalsiyum, demir, polifenol gibi mineraller ile D, C, E, B6, folik asit, niasin gibi vitaminler içerir (16, 17). Bu bitki antibakteriyel (18), antikanser, antidiyabetik (19) ve fenolik bileşenlerin varlığı nedeniyle antioksidan (20) özelliklere sahiptir.

Dondurucu ortamın C.siliqua ekstraktı ile desteklenmesinin, normozoospermik yaşlı erkeklerde kriyoprezervasyon ve çözme sonrasında sperm progresif hareketliliğini, normal morfolojisini, canlılığını ve sperm DNA bütünlüğünü iyileştirdiği de gösterilmiştir (21). C.siliqua meyve hidroalkolik ekstrakt kullanımının erkek farelerde sperm parametrelerini (sayı, motilite, morfoloji, canlılık) iyileştirdiği ve total antioksidan kapasiteyi (TAC), serumun antioksidan enzim aktivitelerini yükselttiği ve serum MDA düzeylerini düşürdüğü bildirilmiştir (22) . ).

Kriyoprezervasyon, taze numunelere kıyasla sperm parametrelerinde (motilite, normal morfoloji, canlılık ve sperm DNA bütünlüğü) önemli bir düşüşe neden oldu. Bildiğimiz kadarıyla, bitkisel bir antioksidan olarak C.siliqua hidroalkolik ekstraktın astenozoospermik erkeklerde kriyoprezervasyon üzerindeki etkilerine dair herhangi bir yayın bulunmamaktadır. Bu nedenle bu çalışmada astenozoospermili fertil erkeklerde dondurulduktan sonra C.siliqua hidroalkol ekstraktının semen parametreleri, sperm DNA bütünlüğü ve bazı biyokimyasal parametreler üzerine etkisi araştırılmıştır.

Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler
Aralık 2021-Şubat 2022 tarihleri arasında Shafa hastanesi, Lorestan, İran'ın tüp bebek ünitesine sevk edilen erkeklerden kırk astenozoospermik numune (20-40 yaş) alındı. tedavi, varikosel, ilişkili genital sistem enfeksiyonu, alkol alımı, ilaç kullanımı, sistemik hastalıklar, sigara.

Semen toplama ve hazırlama
Bu araştırma, astenozoospermik erkeklerin (20-40 yaş) semen örneklerini inceledi. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) kriterlerine göre 40 astenozoospermik örnek (motilitesi olan semen örnekleri) < %32 toplandı.

37°C'de sıvılaştırmanın ardından, DSÖ'nün yayınlanmış kılavuzlarına göre semen analizi yapıldı. WHO kriterlerine göre her bir astenozoospermik numune için basit yıkama preparasyonu kullanıldı (23).

Çalışma tasarımı
Her bir sıvılaştırılmış astenozoospermik numune 6 gruba ayrıldı: I) taze (kriyoprezervasyondan önce), II) kontrol ( C.siliqua ekstresi olmadan dondurularak saklandı), III) 5, IV) 10, V) 20 ve VI) 30 µg/ml C .siliqua ekstraktı sırasıyla bir dondurma ortamına ilave edildi. Tüm değerlendirmeler kriyoprezervasyondan önce ve çözdürmeden sonra yapıldı. Bu dozlar önceki araştırmalara göre idi (15).

Hızlı kriyoprezervasyon ve çözme
Semen örneğinin elde edilmesi için hızlı dondurma ve çözme işlemleri uygulandı. Örneği seyreltmek için, oda sıcaklığında kriyovial içindeki her bir örneğe eşit hacimde sperm dondurma solüsyonu (Sperm Freeze Solution, Vitrolife, Goteborg, İsveç) ilave edildi. Sperm dondurma solüsyonları, semeni içeren mikro şişeye yavaş yavaş damla damla eklenmelidir, böylece her damla eklendikten sonra karışım eğilir. Daha sonra kriyovial kapaklar sıkıca kapatılır ve hava kabarcığı oluşmaması için 20 kez ters çevrilir. Semen karışımları 10 dakika oda sıcaklığında bekletildi ve ardından karışım 1-3 cm'nin üzerinde sıvı nitrojende 30 dakika buharlaştırıldı. Son olarak, sıvı nitrojene ilk daldırmadan sonra bir ay boyunca -196 C'de tutuldular.

Eritme için, kriyovialler sıvı nitrojenden çıkarıldı ve 35°C'lik bir kaba yerleştirildi. ± 2 C su banyosu 10 dk. Daha sonra kriyovialler temiz bir kağıt havlu ile kurutuldu. Semen karışımı temiz test tüplerine aktarıldı. Dengelenmiş Ham's F-10, test tüplerine semen karışımına (1:1) yavaşça ilave edildi ve kriyoprotektanı çıkarmak için santrifüjlendi. Sonunda, sperm peletleri, diğer değerlendirmeler için yeterli miktarda Ham's F-10 ortamı ile yeniden süspanse edildi.

Sperm parametreleri değerlendirmesi
Sperm sayısı ve hareketliliği, ışık mikroskobik (Olympus, Tokyo, Japonya) gözlemlerle (büyütme = 40) 200 sperm için değerlendirildi. × ) DSÖ kılavuz kriterlerine göre. Sperm sayımı için Neubauer hemasitometre kullanıldı ve 10 ⁶ /mL semen olarak bildirildi. Spermlerin hareketliliği, ilerleyici, ilerleyici olmayan ve hareketsiz spermlerin yüzdesi olarak rapor edildi. Canlılığı ve sperm morfolojisini değerlendirmek için sırasıyla eozin testi ve Papanicolaou boyaması WHO kriterlerine göre yapıldı. Katılımcı başına en az 200 sperm değerlendirildi. Eozin boyama tekniğinde kırmızı veya koyu pembe spermler ölü, renksiz baş spermler ise canlı kabul edildi (23).

Sperm DNA parçalanma testi (SDFA)
SDFA tayini, bir SDFA kiti (DAIAN ZIST AZMA CO, İran) kullanılarak yapıldı. Bu tahlil, üreticinin talimatlarına göre yapıldı. Her bir sperm örneğinden bir sperm alikuotu fizyolojik serum veya fosfat tampon solüsyonunda maksimum 20 olacak şekilde karıştırıldı. × ml başına 10 ⁶ hücre. Her örneğin bir sperm alikotu (50 ul), 50 ul düşük erime noktalı agaroz ile karıştırıldı. Daha sonra, 50 ul süspansiyon bir cam lam üzerine yerleştirildi ve bir lamel ile kapatıldı. Slaytlar, 5 dakika boyunca 28°C'lik bir sıcaklıkta bir yüzeye konuldu. Denatürasyon solüsyonlarına daldırıldılar ve 7 dakika karanlık odada inkübe edildiler. Bu slaytlar bir lizis solüsyonuna kondu ve 15 dakika oda sıcaklığında inkübe edildi. Slaytlar distile su ile yıkandı. Daha sonra slaytlar, dehidrate olmak üzere sırasıyla 2 dakika boyunca her konsantrasyonda (70, 90 ve 100 etanol içinde) 2 dakika boyunca kademeli olarak azaltılmış bir etanol konsantrasyonuna daldırıldı. kaydıraklar ,boyamadan sonra bir sonraki adımda distile su ile yıkandı. Daha sonra ışık mikroskobu (Olympus Co., Tokyo, Japonya) (100x) ile en az 200 sperm analiz edildi. Fragmente DNA'lı spermatozoalarda baş halosuz veya küçük halolu olup, orta ve büyük haleli spermler intakt DNA olarak bildirilmiştir (24).

Biyokimyasal parametreler
MDA
ZellBio MDA tahlil kiti (ZB-MDA-96A, ZellBio GmbH, Almanya) kullanılarak seminal plazmanın MDA seviyeleri belirlendi. Mikrotüplerdeki 4 ila 50 µl semen örneğine 50 µl reaktif ilave edildikten sonra mikrotüplerdeki karışımlara 1 µl hazır kromojen solüsyonu eklendi. Mikrotüpler bir saat süreyle kaynar su banyosuna yerleştirildi. Kaynattıktan sonra buz banyosunda soğutulur. Bu mikrotüpler, 10 dakika (3000-4000 g) santrifüjlendi ve süpernatanlar, mikroplakalara yerleştirildi. Süpernatanın absorbansı, 535 nm'de (25) bir mikroplaka okuyucu/enzime bağlı immünosorbent deneyi (ELISA) okuyucusu tarafından okundu.

TAC
TAC'yi ölçmek için Zellbio TAC Test Kiti (ZB-TAC-96A, ZellBio GmbH, Almanya) kullanıldı. Üreticilerin talimatları doğrultusunda, semen santrifüjlemesinden sonra (10 dakika için 600 g), çeşitli kondenzasyonlarda (standart olarak) sulandırılmış 10 µl örneklenmiş sperm veya troloks ve mikroplakanın her bir kuyusuna 190 µl hazırlanmış çalışma kromojen reaktifi ilave edildi. Plaka kapatıldı ve oda sıcaklığında 2 dakika inkübe edildi ve absorpsiyon, ELISA plaka okuyucusu (25) tarafından 460 nm'de okundu.

ROS
“ROS” endojen, oldukça reaktif, kararsız moleküllerin bir sınıfını tanımlar. ROS'a duyarlı prob diklorofloresein diasetat (DCFH-DA, D6883, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) kullanan ROS test kiti, bir florometri değerlendirmesine dayalı olarak çalışır. DCFH-DA hücrelere yayıldığında, esterle hidrolize edilmiş enzim onu hidrolize ederek florometrik olmayan bir bileşiğe dönüştürür ve hızla yoğun bir şekilde yeşil floresan diklorofloreseine (DCF) okside eder. Floresan yoğunluğunun hücrelerdeki ROS seviyeleri ile bir ilişkisi vardır. Kısaca, DMSO içinde 100 mM DCFH-DA hazırlandı ve 300 ul semen örneğine 100 ul DCHF-DA çözeltisi eklendi. Daha sonra örnekler karanlıkta 25°C'de 40 dakika inkübe edildi ve spektrometre tabanlı ELISA okuyucusu (26) tarafından bağıl bir floresan birimi olarak floresan yoğunluğu 485 ve 520 nm'de rapor edildi.

C.silique ekstraktının hazırlanması
C.siliqua'nın meyveleri (tohumları ve kabukları) şifalı bitkiler pazarından satın alınmış, bu meyvelerin kimlikleri Doğal Kaynak Merkezi'nde (Herbarium No. 7123) doğrulanmış ve bir botanikçi tarafından onaylanmıştır. Safsızlıklar temizlendikten ve uzaklaştırıldıktan sonra, bu meyveler toz haline getirildi ve 72 saat boyunca %96 etanol ve su (50:50) içinde ıslatıldı. Solüsyon Whatman filtresi No. 40 ile süzüldü. Whatman filtresi No. 40 ile süzüldükten sonra öz, döner buharlaştırıcı kullanılarak 50°C'de konsantre edildi. Kahverengi öz kaldı ve 40°C'de bir etüvde kurutuldu. Son olarak, C. siliqua meyve özütü -20 C de saklandı.

etik hususlar
Ayrıca, bu araştırma Kermanshah Razi University, Kermanshah, Iran (Kod: IR.RAZI.REC.1400.085) Araştırma Etik Kurulları tarafından onaylandı ve çalışmaya katılan tüm katılımcılardan bilgilendirilmiş onam alındı.

istatistiksel analiz
Mevcut çalışma, anlamlılık seviyesinin p = 0.001 olarak ayarlandığı SPSS versiyon 26 (SPSS Inc., Chicago) kullanılarak analiz edildi. Normallik değerlendirmesi için Shapiro-Wilk ve Kolmogorov-Smirnov testleri ve gruplar arasındaki farklılıkların önemini ölçmek için tek yönlü ANOVA ve ardından TOKEY POSTHOC testi kullanıldı.

Git: 3. Sonuçlar
Tüm donmuş gruplarda (II, III, IV, V, VI) sperm progresif hareketliliği, normal morfolojisi ve canlılığı, taze gruba (I) kıyasla azaldı (p < 0,001). Dondurucu ortamın 20 µg/ml C.siliqua ekstraktı (grup V) ile desteklenmesi, kontrol grubu (II) ve diğer tedavi edilen gruplar (III, IV, VI) ile karşılaştırıldığında sperm ilerleyici hareketliliğini, normal morfolojisini ve canlılığını önemli ölçüde iyileştirdi (p < 0,001) (Tablo I). Tablo I'de gösterildiği gibi, farklı konsantrasyonlarda C.silique ekstraktına (p > 0,001). DNA fragmantasyon miktarının dondurularak saklanan gruplarda taze spermlere göre arttığı bulundu (p < 0,001). Ek olarak, dondurma ortamının 20 µg/ml C.siliqua ekstraktı (grup V) ile desteklenmesi, kontrol grubu (II) ve diğer tedavi edilen gruplar (III, IV, VI) ile karşılaştırıldığında DNA fragmantasyonunu önemli ölçüde azalttı (p < 0,001) (Tablo I).

20 µg/ml C.siliqua ekstraktı (grup V) ile dondurucu ortamın takviyesinde ROS seviyesi, kontrol grubu ve diğer tedavi edilen gruplarla karşılaştırıldığında önemli ölçüde azaldı (Şekil 1) (p < 0,001).

Şekil 2'de gösterildiği gibi, sperm lipid peroksidasyonunun bir göstergesi olarak MDA, kontrol grubu ve diğer tedavi edilen gruplar (p < 0,001).

Ayrıca, veri analizi , kontrol grubu ve diğer tedavi edilen gruplarla karşılaştırıldığında, 20 µg/ml C.siliqua ekstraktı ile donma ortamı takviyesinde TAC miktarının önemli ölçüde arttığını göstermiştir (Şekil 3) (p< 0,001). tablo 1

C.siliqua ekstraktının farklı konsantrasyonlarına maruz kaldıktan sonra sperm ilerleyici hareketlilik, konsantrasyon, normal morfoloji, canlılık ve SDFA


sperm parametreleri	Taze	Kontrol	5 µg/ml C.siliqua ekstresi	10 µg/ml C.siliqua ekstresi	20 µg/ml C.siliqua ekstresi	30 µg/ml C.siliqua ekstresi
Konsantrasyon (×10 ⁶ )	41.3 ± 5.7	41.2 ± 5.7	41.0 ± 5.7	41.2 ± 5.8	41.2 ± 5.5	41.1 ± 5.8
Progresif motilite (%)	29.37 ± 2.33	9.75 ± 2,5*	12.75 ± 2.41*#	16.42 ± 1.8*#	25.6 ± 2.34*#	20.62 ± 2.1*#
Normal morfoloji (%)	5.92 ± 1.4	2.6 ± 0,77*	2.92 ± 0.72*#	3,87 ± 0,75*#	5.07 ± 1.14*#	4.3 ± 0,99*#
Canlılık (%)	52.35 ± 10.23	29.57 ± 7.93*	33.05 ± 7.73*#	38.77 ± 8.15*#	48.47 ± 10.02*#	44.25 ± 9.08*#
SDFA (%)	22.33 ± 4.79	32.00 ± 4.51*	29.85 ± 4.40*#	29.17 ± 4.21*#	24.12 ± 4,87*#	27.00 ± 4.21*#
Not: Veriler Ortalama olarak ifade edilmiştir. ± SD. Wilcoxon Signed Ranks Testi, Kruskal-Wallis Testi ve Paired Sample Test, ANOVA. İstatistiksel anlamlılık düzeyi p olarak ayarlandı < 0,001 ve* ve #*Grup I ile diğer gruplar arasındaki fark, #Grup II ile grup III, IV, V, VI arasındaki fark, SDFA: Sperm DNA fragmantasyon testi, C.siliqua: Ceratonia siliqua L

Şekil 1
Çalışılan gruplar arasında reaktif oksijen türlerinin (ROS) seviyelerinin karşılaştırılması. *P < 0,001.

şekil 2
Çalışılan gruplar arasında malondialdehit (MDA) düzeylerinin karşılaştırılması. *P < 0,001.

Figür 3
Çalışılan gruplar arasında toplam antioksidan düzeylerinin (TAC) karşılaştırılması. *P < 0,001.

Git: 4. Tartışma
İnsan sperminin dondurulması, kısırlık etiyolojisine bakılmaksızın erkeklerin doğurganlığını yıllarca koruyan doğurganlık tedavisi sürecindeki bir adımdır. Bu çalışmada, sperm dondurma ortamını optimize etmek için bir dondurma ortamında farklı konsantrasyonlarda C.siliqua hidroalkolik ekstraktlar kullanılmıştır.

İran'ın çeşitli bölgelerinde erkek kısırlığında bitkisel ilaç olarak kullanıldığı gösterilmiştir.

Bu çalışma , donma ortamına farklı konsantrasyonlarda C.siliqua ekstraktlarının eklenmesinin, astenozoospermik örneklerde kromatin ve sperm parametrelerinin kalitesini önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Son olarak, bu çalışmanın sonuçlarını doğrulamak için, bulguların dondurma işleminin olumsuz etkilerini azaltmak için kullanılabileceği daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Sperm dondurma işlemleri sperm kalitesini bozmakta, spermin dölleme potansiyelini azaltmakta ve sperm parametrelerini olumsuz etkilemektedir (27).

Önceki çalışmalara (15, 22) benzer şekilde, bu çalışma, 20 µg/ml C.siliqua ekstraktı ile dondurma ortamının eklenmesinin, astenozoospermik örneklerde kriyoprezervasyondan sonra diğer tedavi edilen gruplara kıyasla sperm ilerleyici hareketliliğini, normal morfolojisini ve canlılığını önemli ölçüde iyileştirdiğini ortaya koydu. .

Ayrıca, dondurma ortamının 20 µg/ml C.siliqua ekstraktı ile desteklenmesi, astenozoospermik örneklerde dondurularak saklandıktan sonra diğer tedavi edilen gruplara kıyasla DNA parçalanmasını önemli ölçüde azaltmıştır ( C.siliqua ekstraktı sperm kromatin yoğunlaşmasını iyileştirmiştir).

Bu çalışmada, kriyoprezervasyon ve çözme prosedürleri ROS ve MDA üretimini artırdı. Astenozoospermik örneklerde kriyoprezervasyondan sonra diğer tedavi edilen gruplara kıyasla sperm dondurma ortamına 20 µg/ml C.siliqua ekstraktı eklenerek ROS ve MDA seviyeleri de önemli ölçüde azaldı ve oksidatif stres ve lipid peroksidasyonunun olumsuz etkilerini azalttı.

Ayrıca C.siliqua'nın erkek fertilitesi ve spermatogenezi olumlu yönde etkilediği gösterilmiştir (15). Daha önce yapılan bir çalışmada karaciğerde alkolün neden olduğu C.siliqua ekstraktının koruyucu etkisi olduğu ve oksidatif stres ile malondialdehit düzeylerinin düşmesine neden olduğu bildirilmiştir (28). Ayrıca birçok yazar C.siliqua'nın oksidatif strese karşı koruyucu potansiyele sahip olduğunu ve çeşitli dozlarda diyabetik sıçanlarda kan glukozunda ve biyokimyasal profillerde önemli azalma gösterdiğini göstermiştir (19).

Ayrıca bu çalışma, C.siliqua ekstresi ile takviye edilmiş bir dondurma ortamının TAC seviyelerini arttırdığını göstermiştir. Bu sonuçlar diğer çalışmalarla uyumludur (17, 22).

Erkek kısırlığının tedavisinde sperm kriyoprezervasyonunu iyileştirmek için dondurma ve/veya çözme ortamlarında bitki özünün kullanımı birçok kısırlık kliniğinin dikkatini çekmiştir (29). Çalışmamızla uyumlu olarak, dondurma ve/veya çözme ortamına antioksidan ajanların eklenmesinin sperm fonksiyon etkinliğini artırmada etkili bir yaklaşım olabileceğini göstermiştir (30). Bununla birlikte, C.siliqua'nın kriyoprezervasyon hasarını iyileştirme üzerindeki etki mekanizmaları bilinmemektedir. Ayrıca C.siliqua kullanımının donma/çözülme durumlarında normozoosperminin sperm özellikleri ve kromatin kalitesi üzerindeki kriyoprezervasyon zararlı etkilerini iyileştirdiği gözlenmiştir (15).

Sulu-alkolik C.siliqua ekstraktındaki flavonoid ve fenolik bileşikler (biyolojik olarak aktif ikincil bitki metabolitleri) doğal antioksidan özelliklere sahiptir. D, C, E, niasin, folik asit gibi birçok vitamin ve kalsiyum, demir, fosfor, potasyum ve polifenol gibi birçok mineral içerir. 800 mg/kg C.siliqua ekstraktı konsantrasyonunda kısır farelerde sperm kalitesinin, biyokimyasal parametrelerin ve testosteron düzeylerinin arttığı 35 için gösterilmiştir (17). Sonuçlarımız, C.siliqua meyvesinin sulu alkollü ekstraktının sperm parametrelerini iyileştirebileceğini, cinsiyet hormonlarını, TAC'yi ve serum antioksidan aktivitesini artırabileceğini ve serum MDA seviyesini azaltabileceğini gösteren başka bir çalışma ile benzerdi (22).

Bu arada şifalı bitkileri inceleyen makalelerin rolü oldukça önemlidir ve kimyasal ilaçların insan sağlığı üzerinde olumsuz etkiler bırakması nedeniyle bitkisel ilaçların kullanımı daha sıcak bir şekilde benimsenmiştir. Bu nedenle, bu çalışmada, sperm dondurma ortamını optimize etmek için bir antioksidan ajan olarak astenozoospermik numunelerde kriyoprezervasyondan sonra farklı C.siliqua ekstrakt konsantrasyonlarının sperm parametreleri ve kromatin kalitesi üzerindeki etkisini değerlendirdik . C.siliqua ekstraktının TAC, ROS, MDA seviyelerini ve sperm DNA bütünlüğünü etkileyerek oksidatif stres seviyesinde ve semen parametrelerinde değişikliklere yol açtığı görülmektedir . C.siliquaekstrakt, kısır erkeklerin döllenme oranlarını, gebelik oranlarını ve nihayetinde canlı doğum oranlarını artırmalarına yardımcı olmak için uygun maliyetli bir teknik olan sperm kriyoprezervasyon işleminde doza bağlı olarak ek olarak kullanılabilir. Bu çalışmanın kısıtlılığı astenozoospermik hasta sayısının az olmasıdır. Ancak bunun astenozoospermik örneklerde kriyoprezervasyon sonrası C.siliqua ekstraktının sperm parametreleri, sperm DNA bütünlüğü ve biyokimyasal parametreler üzerindeki etkisini değerlendiren ilk çalışma olduğuna inanıyoruz .

Git: 5. Sonuç
Bu çalışma, dondurucu ortamın bir antioksidan olarak C.siliqua ekstraktı ile desteklenmesinin, astenozoospermik örneklerde dondurarak saklama ve çözme sonrasında sperm ilerleyici hareketliliğini, normal morfolojisini, canlılığını ve kromatin yoğunlaşmasını önemli ölçüde iyileştirdiğini gösterdi. Ayrıca, sonuçlarımız en büyük etkinin astenozoospermik örneklerde (p < 0,001).

Git: Çıkar çatışması
Bu makaleyle ilgili herhangi bir potansiyel çıkar çatışması bildirilmemiştir.

Git: teşekkürler
Yazarlar, Shafa Kısırlık Merkezi, Khoramabad, İran'a minnettardır.

Git: Referanslar

Sharma R, Kattoor AJ, Ghulmiyyah J, Agarwal A. Sperm depolama ve seçim tekniklerinin sperm parametreleri üzerindeki etkisi. Syst Biol Üreme Med. 2015; 61 :1–12. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Tao Y, Sanger E, Saewu A, Leveille MC. İnsan sperm vitrifikasyonu: Son teknoloji. Biol Endokrinol. 2020; 18:17 . [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Aizpurua J, Medrano L, Enciso M, Sarasa J, Romero A, Fernández MA, et al. Yerli insan spermi için yeni geçirgen, kriyoprotektan içermeyen vitrifikasyon yöntemi. Uğultu 2017; 32 :2007–2015. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Le MT, Nguyen TTT, Nguyen TT, Nguyen VT, Nguyen TTA, Nguyen VQH ve diğerleri. Geleneksel hızlı dondurmaya karşı vitrifikasyon yoluyla insan spermatozoasının kriyoprezervasyonu: Motilite, canlılık, morfoloji ve hücresel kusurlar üzerindeki etkiler. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019; 234 :14–20. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Yeste M. Sperm kriyoprezervasyon güncellemesi: Domuzlarda kriyohasar, belirteçler ve sperm donabilirliğini etkileyen faktörler. teriogenoloji. 2016; 85 :47–64. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Karimfar MH, Niazvand F, Haghani K, Ghafourian S, Shirazi R, Bakhtiyari S. İnsan sperminde kriyoprezervasyonun neden olduğu oksidatif strese karşı melatoninin koruyucu etkileri. Int J Immunopatol Pharmacol. 2015; 28 :69–76. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Subramanian V, Ravichandran A, Thiagarajan N, Govindarajan M, Dhandayuthapani S, Suresh S. Seminal reaktif oksijen türleri ve toplam antioksidan kapasitesi: Sperm parametreleri ve erkek infertilitesi üzerindeki etkisi ile korelasyonlar. Clin Exp Reprod Med. 2018; 45 :88–93. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Shaygannia E, Ghandehari-Alavijeh R, Tavalaee M, Nasr-Esfahani MH. Alfa lipoik asidin donma-çözülme sırasında insan sperm fonksiyonu üzerindeki koruyucu etkileri. Kriyo Mektupları. 2020; 41 :344–350. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Najafi L, Halvaei I, Movahedin M. Canthaxanthin, kriyoprezervasyon sırasında insan sperm parametrelerini korur. Androloji. 2019; 51 :e13389. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Ahmadi S, Bashiri R, Ghadiri-Anari A, Nadjarzadeh A. Antioksidan takviyeleri ve semen parametreleri: Kanıta dayalı bir inceleme. Int J Reprod BioMed. 2016; 14 :729–736. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Berkovitz A, Allouche-Fitoussi D, Izhakov D, Breitbart H. Zn2+ mevcudiyetinde insan sperminin kriyoprezervasyonu motilite oranını artırır. J Obstet Gynecol Investig 2018; 1: e6-e12. [ Google Akademik ]
Truong TT, Gardner DK. Antioksidanlar, blastosist kriyosağkalımını ve vitrifikasyon sonrası canlılığı arttırır. Uğultu 2020; 35 :12–23. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Iovine C, Mottola F, Santonastaso M, Finelli R, Agarwal A, Rocco L. Ellagik asidin insan spermatozoasında canlılık, hareketlilik ve DNA kalitesi üzerindeki in vitro iyileştirici etkileri. Mol Üreme Dev. 2021; 88 :167–174. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Santonastaso M, Mottola F, Iovine C, Colacurci N, Rocco L. Curcumin'in insan sperminde kriyoprezervasyonun sonucu üzerindeki koruyucu etkileri. Üreme Sci. 2021; 28 :2895–2905. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Faramarzi A, Aghaz F, Golestan Jahromi M, Bakhtiari M, Khazaei M. Sperm dondurma/çözme ortamının Ceratonia siliqua ile desteklenmesi, kriyoprezervasyonun normozoospermik örneklerde sperm parametreleri ve kromatin kalitesi üzerindeki zararlı etkisini iyileştirir mi? Hücre Doku Bankası 2019; 20: 403-409. [ Google Akademik ]
Rtibi K, Jabri MA, Selmi S, Souli A, Sebai H, El-Benna J, et al. Sıçan BMC Complement Altern Med. 2015; 15 :292. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Vafaei A, Mohammadi Sh, Fazel A, Soukhtanloo M, Mohammadipour A, Beheshti F. Busulfan kaynaklı kısır farelerde keçiboynuzu (Ceratonia siliqua) 'nın sperm kalitesi, testis yapısı, testosteron seviyesi ve oksidatif stres üzerindeki etkileri. Eczacılık Bilimi 2018; 24 :104–111. [ Google Akademik ]
Meziani S, Oomah BD, Zaidi F, Simon-Levert A, Bertrand C, Zaidi-Yahiaoui R. Keçiboynuzu (Ceratonia siliqua L. ) ekstrelerinin fitopatojenik bakteriler Pectobacterium atroseptikum Microb Pathog'a karşı antibakteriyel aktivitesi. 2015; 78 :95–102. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Rtibi K, Selmi S, Grami D, Saidani K, Sebai H, Amri M, et al. Ceratonia siliqua L. (olgunlaşmamış keçiboynuzu), sıçan J Sci Food and Agric'te bağırsak glikoz emilimini inhibe eder, glikoz toleransını geliştirir ve alloksan kaynaklı diyabete karşı korur. 2017; 97 :2664–2670. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Amessis-Ouchemoukh N, Ouchemoukh S, Meziant N, Idiri Y, Hernanz D, Stinco CM, et al. Ficus carica L , Ceratonia siliqua L ve Quercus ilex L'nin antioksidan, antikanser ve antitikalağrı aktivitelerinde yer alan biyoaktif metabolitler, Endüstriyel Bitkileri ve Ürünleri özütler. 2017; 95 :6–17. [ Google Akademik ]
Faramarzi A, Aghaz F, Bakhtiari M, Khazaei M. Ceratonia siliqua'nın in vitro uygulaması, normozoospermik yaşlı erkeklerde vitrifikasyondan sonra sperm parametrelerini ve kromatin kalitesini iyileştirdi. Ortadoğu Fertil Soc J. 2020; 24 :1–5. [ Google Akademik ]
Soleimanzadeh A, Kian M, Moradi S, Mahmoudi S. Keçiboynuzu (Ceratonia siliqua L. ) meyve hidro-alkolik özü, erkek farelerde kurşunun üreme toksisitesini hafifletir: Sperm parametreleri, seks hormonları, oksidatif stres biyobelirteçleri ve Nrf2 ve iNOS ifadesi üzerine kanıt Avicenna J Phytomed. 2020; 10 :35–49. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Dünya Sağlık Örgütü . İnsan semeninin incelenmesi ve işlenmesi için DSÖ laboratuvar kılavuzu. 6. Baskı İsviçre: Dünya Sağlık Örgütü Basını; 2010. [ Google Akademik ]
Amerikan Üreme Tıbbı Derneği Uygulama Komitesi Sperm DNA bütünlüğü testinin klinik faydası: Bir kılavuz. Fertil Steril. 2013; 99 :673–677. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Mohammadi F, Varanloo N, Heydari Nasrabadi M, Vatannejad A, Amjadi FS, Javedani Masroor M, et al. Sperm dondurma ortamının miyoinositol ile desteklenmesi, insan sperm parametrelerini iyileştirir ve onu DNA parçalanması ve apoptoza karşı korur. Hücre Doku Bankası. 2019; 20 :77–86. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Affonso FJ, Carvalho HF, Lançoni R, Lemes KM, Leite TG, Oliveira LZ, et al. Antioksidanlar miyoinositol, ferulik asit ve melatonin ilavesi ve bunların soğutulmuş at semeninde sperm motilitesi, membran bütünlüğü ve reaktif oksijen türlerinin üretimi üzerindeki etkileri. J At Veteriner Bilimi. 2017; 59 :57–63. [ Google Akademik ]
Mangoli E, Talebi AR, Anvari M, Taheri F, Vatanparast M, Rahiminia T, et al. C vitamini, temiz ve hazırlanmış normozoospermik numunelerde vitrifikasyonun sperm parametreleri, kromatin kalitesi, apoptoz ve akrozom reaksiyonu üzerindeki olumsuz etkilerini azaltır. Tayvan J Obstet Gynecol. 2018; 57 :200–204. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Souli A, Sebai H, Chehimi L, Rtibi K, Tounsi H, Boubaker S, et al. Sıçanlarda akut etanolün neden olduğu oksidatif strese karşı keçiboynuzunun hepatoprotektif etkisi. Toksikol End Sağlık. 2015; 31 :802–810. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Shabani Nashtaei M, Nekoonam S, Naji M, Bakhshalizadeh Sh, Amidi F. Resveratrolün DNA hasarı ve önemli insan sperm haberci RNA'ları üzerindeki kriyoprotektif etkisi, muhtemelen 5' AMP ile aktive olan protein kinaz aktivasyonu yoluyla. Hücre Doku Bankası. 2018; 19 :87–95. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Liu J, Wang W, Liu X, Wang X, Wang J, Wang Y ve ark. Kriyoprezervasyon ortamının TAT-Peroksiredoksin 2 füzyon proteini ile desteklenmesi, insan sperm kalitesini ve işlevini iyileştirir. Fertil Steril. 2018; 110 :1058–1066. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 05 May 2023, 15:12

Keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua L.) Meyve Özü Takviyesi Farelerde Metabolik Sendromla İlişkili Kardiyometabolik Değişiklikleri Azaltır

María de la Fuente-Fernández , ¹Daniel González-Hedström , ^1,²Sara Amor , ¹Antonio Tejera-Muñoz , ¹Nuria Fernández , ¹Luis Monge , ¹Paula Almodóvar , ^2,³Laura Andrés-Delgado , ⁴Luis Santamaria , ⁴Marin Prodanov , ³Antonio Manuel Inarejos-García , ²Angel Luis García-Villalon , ¹ ve Miriam Granado ^1,^5,^*
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, 28029 Madrid, İspanya; se.mau@etneufaled.airam (MdlF-F.); ue.evitcamrahp@zelaznogd (DG-H.); se.mau@roma.aras (SA); moc.liamg@umetoinotna (AT-M.); se.mau@zednanref.airun (NF); se.mau@egnom.siul (LM); se.mau@nolalliv.siulegna (ALG-V.)
² Pharmactive Biotech Products SL Parque Científico de Madrid, 28049 Madrid, İspanya; ue.evitcamrahp@ravodomlap (PA); moc.liamtoh@sojeranima (AMI-G.)
³ Departamento de Química Física Aplicada, Facultad de Ciencias, CIAL (CEI, CSIC-UAM), Universidad Autónoma de Madrid, 28049 Madrid, İspanya; se.mau@vonadorp.niram
⁴ Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, 28029 Madrid, İspanya; se.mau@dserdna.arual (LA-D.); se.mau@airamatnas.siul (LS)
⁵ CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, 28006 Madrid, İspanya
^* Yazışma: se.mau@odanarg.mairim
Git: Soyut

Metabolik sendrom (MetS) insidansı dünya çapında artmakta ve bu da onu tedavi etmek ve/veya önlemek için yeni stratejilerin bulunmasını gerekli kılmaktadır. Bu çalışmanın amacı , farelerde MetS ile ilişkili kardiyometabolik değişiklikler üzerinde bir keçiboynuzu meyve özütünün (CSAT+ ^® ) olası yararlı etkilerini analiz etmektir . 16 haftalık C57BL/6J erkek fareler, 26 hafta boyunca ya standart bir diyetle (yemek) ya da %4.8 CSAT+® ile desteklenmiş veya desteklenmemiş, yağ ve şeker açısından zengin bir diyetle (HFHS) ^beslendi . CSAT+ ^®takviye, kan şekerini, İnsülin Direncinin Homeostatik Model Değerlendirmesini (HOMA-IR) ve dolaşımdaki toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol (LDL-c), insülin ve interlökin-6 (IL-6) düzeylerini düşürdü. Adipoz dokusunda ve iskelet kasında, CSAT+ ^® MetS kaynaklı insülin direncini önledi, makrofaj infiltrasyonunu ve proinflamatuar belirteçlerin ekspresyonunu azalttı ve antioksidan belirteçlerin mRNA seviyelerini yukarı doğru düzenledi. ^{CSAT+ ®} takviyesi, MetS'nin neden olduğu hipertansiyonu önledi ve aort halkalarının anjiyotensin II'ye (AngII) vasküler tepkisini azalttı. ^{Ayrıca, CSAT+ ®} ile tedavi endotel disfonksiyonunu azaltmış ve insüline karşı vasküler duyarlılığı arttırmıştır. Kalpte, CSAT+ ^®takviyesi, kardiyomiyosit apoptozu azalttı ve kardiyak kontraktilitede iskemi-reperfüzyon kaynaklı azalmayı önledi. Kardiyovasküler seviyedeki yararlı etkiler, aort ve kalp dokularında pro-inflamatuar ve pro-oksidan belirteçlerin daha düşük ekspresyonu ile ilişkilendirilmiştir.

Anahtar Kelimeler: metabolik sendrom, keçiboynuzu, kardiyovasküler, insülin direnci, endotel disfonksiyonu, koroner iskemi, antioksidan, antiinflamatuar
Git: 1. Giriş

Metabolik sendrom (MetS), abdominal obezite, insülin direnci, hipertansiyon ve hiperlipidemi ile karakterize patolojik bir durumdur. MetS'den muzdarip risk faktörleri arasında yaş, genetik yatkınlık ve karbonhidratlar ve doymuş yağlar açısından zengin bir diyet ve hareketsiz bir yaşam tarzı tüketimini içeren sağlıksız yaşam tarzı alışkanlıkları yer alır [1 , 2 ] .

MetS ile ilişkili ana patolojiler, tip-2 diyabet ve kardiyovasküler hastalıklardır (CVD), MetS'ye maruz kalmanın sırasıyla hem CVD hem de diyabet geliştirme riskini sırasıyla iki ve beş kat artırdığı bildirilmektedir [3 , 4 ] .

MetS'nin etiyolojisi hakkında bir fikir birliği olmamasına rağmen, kronik düşük dereceli inflamasyon durumunun hem sendromun başlamasında hem de ilişkili patolojilerin gelişiminde önemli bir rol oynadığı açıktır [5 , 6 ] . Enflamatuar durum, azalmış plastisite, hipertropi, hiperplazi ve pozitif enerji dengesinden kaynaklanan fazla besin alımını tamponlayamama gibi adipositlerin hem yapısal hem de fonksiyonel değişikliklerinin bir sonucu olarak visseral yağ dokusundan kaynaklanabilir. dislipidemik durumda ve insülin direncinin gelişmesinde [ 5]. Enflamatuar sitokinlere ve yağ asitlerine kronik maruz kalma, çeşitli organ ve dokularda hücre içi yolların aktivasyonunda değişikliklere neden olur. Özellikle iskelet kası ve yağ dokusu gibi insüline bağımlı dokularda, glukoz taşıyıcı 4'ün (GLUT-4) translokasyonunun azalmasından kaynaklanan fosfoinositid 3-kinaz (PI3K)/Akt yolunun aktivasyonunda bir azalma vardır. hücre zarı ve bunun sonucunda glikoz alımında ve hiperglisemide azalma [ 6 ].

Tip-2 diyabete ek olarak MetS, hem kardiyak hem de vasküler düzeyde kardiyovasküler değişikliklerle de ilişkilidir [ 7 ]. Bu değişiklikler, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonunu [ 8 ] ve sempatik sinir sisteminin aktivasyonunu [ 9 ] içerir, bu da artan renal sodyum retansiyonu, plazma hacmi, kan basıncı, kalp hızı ve kalp debisi [ 10 ] ile sonuçlanır. Kalpte, sol ventrikül hipertrofisi bildirilmiştir [ 11 ]. Daha da önemlisi, bu değişiklikler hem insanlarda hem de MetS'li deney hayvanlarında azalmış diyastolik ve sistolik kontraktil fonksiyonla ilişkilendirilmiştir ve herhangi bir aterosklerotik hastalık bulgusundan önce gerçekleşir [ 7]. Ayrıca, miyokardiyal iskemi gibi belirli patolojik durumlara karşı kardiyak yanıtların da MetS'den önemli ölçüde etkilendiği bilinmektedir [ 12 , 13 ]. Özellikle MetS, kardiyak iskemiye yanıt olarak koroner kan akışı ve miyokard metabolizması arasındaki dengeyi bozar [ 14 ].

İnsülin kardiyovasküler sistemde önemli etkiler gösterdiğinden, MetS ile ilişkili kardiyovasküler değişiklikler, en azından kısmen, kardiyovasküler insülin duyarlılığındaki değişikliklerle ilişkili olabilir. Fizyolojik koşullarda insülin, hücre içi PI3K/Akt yolunun aktivasyonu yoluyla nitrik oksit aracılı arteriyel vazodilatasyonu ve vasküler endotelyumda mitojenle aktive olan protein kinazın (MAPK) aktivasyonu yoluyla endotelin-1 aracılı arteriyel vazokonstriksiyonu teşvik eder [15] .]. İnsülin direnci durumlarında, PI3K/Akt yolunun aktivasyonunda bir azalma olurken, MAPK yolunun aktivasyonu etkilenmeden veya aşırı aktif olarak kalır, bu da insülinin vazodilatör ve vazokonstriktör etkilerinde bir dengesizliğe yol açar, bu da insülin direncine katkıda bulunabilir. hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi [ 16 ].

Son yıllarda MetS insidansı ve bununla ilişkili komorbiditeler, yalnızca nüfusun yaklaşık %20'sini etkilediği gelişmiş ülkelerde [1] değil, aynı zamanda gelişmekte olan ülkelerde de [ 2 ] son derece artmıştır. Bu nedenle, tedavisi ve önlenmesi için terapötik yaklaşımlar bulmak bir önceliktir. Farmakolojik tedavilerin etkinliğinin olmaması, yan etkilere [ 17 ] eklendi ve daha az yan etki ile doğal kaynaklı yeni terapötik alternatiflerin araştırılmasına yol açtı.

Bunlar arasında keçiboynuzu ağacının meyvesi ( Ceratonia siliqua L.), glisemik durumu [ 18 , 19 , 20 , 21 ], lipid profilini [ 22 , 23 , 24 , 25 , 26 ] ve MetS ile ilişkili kardiyovasküler değişiklikleri hafifletmek [ 23 , 27 , 28]. Terapötik etkileri, keçiboynuzu meyvesinin sadece posasında değil, kabuğunda ve tohumlarında da bulunan çeşitli biyoaktif bileşiklere atfedilir. Bu bileşikler sükroz, glikoz ve fruktoz gibi şekerler (%48-56), selüloz, hemiselüloz ve lignin gibi diyet lifleri (harnup küspesinde %30-40), sakız (keçiboynuzu tohumunun %85'i galaktomannan'dan oluşur), amino asitler, mineraller (başlıca potasyum ve kalsiyum) ve fenolik bileşikler [ 29 ].

Her ne kadar keçiboynuzu posasının esas olarak fenolik bileşiklerin varlığından dolayı çeşitli biyolojik etkiler gösterdiği bildirilmiş olsa da [ 26 , 30 ]. Bu çalışmada, keçiboynuzu ve tohum ekstresi takviyesinin etkilerini analiz etmeye odaklandık, çünkü bu kısımların daha yüksek miktarlarda galaktomanns, gallik asit ve gallotanninler içerdiği ve anti-hipertansif olmanın yanı sıra daha güçlü bir antioksidan kapasite sergilediği bildiriliyor. in vitro etkiler [ 31 ]. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, farelerde MetS ile ilişkili kardiyometabolik değişikliklerde keçiboynuzu kabuğu ve tohum özü (CSAT+ ^{® ) ile takviyenin olası yararlı etkilerini analiz etmektir.}^{Özellikle CSAT+ ®} ile takviyenin in vivo etkilerini analiz ettik.yüksek yağ/yüksek sükroz diyeti (HFHS) ile beslenen farelerde insülin duyarlılığı ve lipid profili ve kardiyovasküler fonksiyon dahil olmak üzere metabolizma üzerinde.

Git: 2. Gereç ve Yöntemler

2.1. Malzemeler

^{CSAT+ ®} markası altında pazarlanan, keçiboynuzu ( Ceratonia silique L.) baklaları ve tohum özleri ile fruktooligosakkaritlerin (FOS) tescilli karışımının numuneleri , Pharmactive Biotech Products SL (Madrid, İspanya) tarafından sağlanmıştır. Hepsi sıvı toz halindeydi ve hayvan yemine eklenene kadar karanlıkta saklandı. Tüm keçiboynuzu numuneleri, UV ile %36-40 galaktomannan lifi, %2-4 FOS ve ≥ %1 toplam polifenollere standardize edilmiştir. 2.2. ^{CSAT+ ®} Numunelerinin Kimyasal Karakterizasyonu

2.2.1. RP-HPLC-PAD/MS ile Fenolik Bileşiklerin Analizi

Fenolik bileşiklerin tanımlanması, Kammerer ve diğ. 2004 [ 32 ]. Kısaca, kromatografik sistem bir Agilent 1200 serisiydi (Santa Clara, CA, ABD). Bir ESI kaynağına ve dört kutuplu kütle analiz cihazına bağlı bir ikili pompa, otomatik örnekleyici ve bir fotodiyot dizi dedektöründen (PAD) oluşur. Mobil faz, 1 mL/dk'lık bir akış hızında pompalandı. Bu, eluent A ( su içinde %2 ( v / v ) asetik asit) ve eluent B'nin (su içinde %0,5 asetik asit ve 50:50 ( v / v) asetonitril ) doğrusal bir gradyanıydı.)) aşağıdaki gibi: 0 ila 20 dakika, %10 ila %24 B; 20 ila 40, %24 ila 30 B; 40 ila 60 dakika, %30 ila %55 B; 60 ila 75 dakika, %55 ila %100 B; 8 dakika boyunca B'nin %100'ünü koruyarak; 83 ila 85 dakika arasında, B'nin %100'ünden %10'una ve 5 dakika boyunca B'nin %10'unu koruyarak. Toplam çalışma süresi 90 dakikaydı. PAD, 280 ve 370 nm'ye ayarlandı ve enjeksiyon hacmi, 20 uL idi. ESI-MS şu şekilde ayarlandı: kütle , 100 V'ta m / z < 200 aralığında, 200 V'ta m / z 200–1000 aralığında ve 250 V'ta m / z 1000–2500 aralığında kaydedildi , negatif iyonizasyon modu, 10,0 L/dak N _2'lik bir kurutucu gaz akışı340 °C'de, 40 psi nebülizör basıncı ve 4000 V kılcal gerilim ile.

Kromatografik pikler, elüsyon sırasına, ultraviyole-görünür spektrumlara, psödo-moleküler iyonlara ve halihazırda literatürde tarif edilen tanısal fragmanlara dayalı olarak geçici olarak tanımlandı [32 , 33 , 34 , 35 , 36 ] .

2.2.2. ABTS Renk Giderme Testiyle Toplam Antioksidan Kapasitesi

Toplam antioksidan kapasitenin değerlendirilmesi için, Oki ve diğerleri 2006'ya göre 2,2'-azino-bis(3-etilbenzotiazolin-6-sülfonik asit (ABTS) renk gidermeye dayalı yöntem gerçekleştirildi [ 35 ] Bir ABTS + sulu ^stok solüsyonu 2.5 mL 7 mM ABTS ^- (#A1888; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) 'ye 140 mM potasyum persülfat (44 uL) eklenerek hazırlandı ve karışım daha sonra 16 saat odada bekletildi. ABTS ⁺ radikalinin çalışma solüsyonu, 734 nm'de 0,7 ± 0,02'lik bir absorbans değeri elde etmek için stok solüsyonu 5 mM sodyum fosfat tamponunda (pH 7,4) 1:75 (h/h ) seyreltilerek hazırlandı . 270 uL çalışan ABTS ^+' ya 30 uL) eklendibir mikroplaka içinde çözüm. Absorbans, her 2 dakikada bir yapılan ölçümlerle 30 °C'de 10 dakika boyunca 734 nm'de değerlendirildi. 5 dakika sonra reaksiyon tamamlanmıştır. Kantifikasyon için Trolox (#238813; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) kalibrasyon eğrisi kullanıldı. Sonuçlar, Trolox eşdeğerlerinin (kuru ağırlık) %'si olarak ifade edildi. Tüm ölçümler üç kopya halinde gerçekleştirildi. 2.3. Vivo Çalışmada

2.3.1. Hayvanlar

Tüm deneyler, Avrupa Birliği Mevzuatına göre ve Madrid Topluluğu Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi'nin (PROEX 039/18) onayı ile yapılmıştır.

Otuz altı 16 haftalık C57/BL6J faresi, kafes başına iki tane barındırıldı ve 12 saatlik bir ışık döngüsü ile ve kontrollü nem (% 50-60) ve sıcaklık (22-24 °C) koşulları altında iklim kontrollü mahallelerde tutuldu. ). Fareler istenildiği kadar beslendi ve üç deney grubuna ayrıldı: standart bir yemle beslenen fareler (Chow; n = 12); sükrozlu yağdan %58 kcal içeren yüksek yağlı/yüksek sükrozlu (HFHS) bir diyetle (Araştırma Diyetleri 12331-1) beslenen fareler (HFHS; n = 12); ^{ve %4.8 CSAT+ ®} (HFHS + CSAT+ ^® ) ile desteklenmiş sukroz ile yağdan %58 kcal içeren yüksek yağ/yüksek sakaroz (HFHS) diyetiyle (Araştırma Diyetleri 12331-1) beslenen fareler ; n= 12). Tüm fareler, 26 hafta boyunca diyetlerde tutuldu. Haftalık vücut ağırlığı, katı ve sıvı alımı kontrolü yapıldı. 9 aylıkken, tüm hayvanlara aşırı dozda sodyum pentobarbital (100 mg/kg) enjekte edildi ve gece boyunca aç kaldıktan sonra başları kesilerek öldürüldü.

Ötenaziden sonra başı kesilen gövdeden EDTA'lı (1.5 mg/mL) tüplere kan alındı ve plazmayı elde etmek için 3000 rpm'de 20 dakika santrifüjlendi. Retroperitoneal visseral, lomber deri altı ve kahverengi intereskapular yağ dokusu depoları ile hipotalamus, böbrekler, adrenal bezler, dalak, karaciğer, gastrocnemius ve soleus kasları hemen çıkarıldı ve tartıldı. Tüm dokular daha sonraki analizler için -80 °C'de saklandı.

Ek olarak, gastroknemius kası, retroperitoneal yağ dokusu ve kalpten bir dilim gece boyunca %4 paraformaldehit içinde sabitlendi ve daha fazla histolojik analiz için parafine gömüldü.

2.3.2. Glikoz Tolerans Testi (GTT) ve İnsülin Direncinin Homeostatik Model Değerlendirmesi (HOMA-IR)

Ötenaziden bir hafta önce, tüm hayvanlar bir glikoz tolerans testine (GTT) tabi tutuldu. ^{Gece boyunca aç bırakıldıktan sonra, farelere intraperitoneal (ip) bolus glikoz (2 mg/kg) uygulandı. Glisemi, Glucocard TM} G (Arkray Factory, Inc., Koji Konan-cho, Koka, Shiga, Japonya) kullanılarak venöz kuyruk ponksiyonu ile ölçüldü. Glikoz enjeksiyonundan 5 dakika önce (bazal glisemi) ve 30, 60, 120 ve 150 dakika sonra Glikoz yanıtı için eğri altındaki toplam alan (AUC) aşağıdaki formülle hesaplandı: AUC = 25 × (açlık değeri) + 0,5 × (30 dk değeri) + 0,75 × (1 h değeri) + 0,5 × (2 h değeri) [ 37]. İnsülin Direncinin Homeostatik Model Değerlendirmesi (HOMA-IR) indeksi, aşağıdaki formül aracılığıyla hesaplandı: daha önce tarif edildiği gibi açlık glikozu (mg/dL) × (açlık insülini (ng/m)/405) [38 ] .

2.3.3. Serum Ölçümü

Metabolik Hormonlar

Leptin, insülin ve adiponektinin serum konsantrasyonları, üreticinin talimatları izlenerek ELISA kitleri (Merck Millipore, Dramstadt, Almanya) ile ölçüldü. Yöntemin leptin, insülin ve adiponektin duyarlılığı sırasıyla 0.04, 0.2 ve 0.16 ng/mL idi. Test içi varyasyon leptin için %1,9-2,5, insülin için %0,9-8,4 ve adiponektin için %0,43-1,96 arasındaydı.

Lipit profili

Trigliseritler, toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), üreticinin talimatları izlenerek Spin React SAU'nun (Sant Esteve de Bas, Gerona, İspanya) ticari kitleri kullanılarak serumda ölçüldü.

Proinflamatuar sitokinler

İnterlökin-6 (IL-6) plazma seviyeleri, üreticinin talimatları izlenerek bir ELISA kiti (Cusabio, Wuhan, Çin) ile ölçüldü. Yöntemin duyarlılığı 0,078 pg/mL idi ve test içi ve testler arası varyasyonlar sırasıyla <%8 ve <%10 idi.

2.3.4. Bilinçli Farelerde Ortalama Arter Basıncının Tail-Cuff Sistemi ile Ölçülmesi

Ortalama arteriyel kan basıncı (MBP) ölçümleri, bir Niprem 645 kan basıncı sistemi (Cibertec, Madrid, İspanya) kullanılarak kuyruk manşet pletismografisi ile kurban edilmeden önce iki hafta boyunca her farede gün aşırı yapıldı. Bu amaçla, fareler sessiz bir alana (22 ± 2 °C) yerleştirildi ve en az 3 gün süreyle deney koşullarına alıştırıldı. Ölçümlerden önce fareler, 10-15 dakika süreyle 34 °C'ye önceden ısıtıldı. Daha sonra oklüzyon manşeti kuyruğun tabanına, sensör manşeti ise oklüzyon manşetinin yanına yerleştirildi. Daha sonra oklüzyon manşeti 250 mm Hg'ye şişirildi ve 20 saniyede söndürüldü. Her farede beş ila altı ölçüm kaydedildi ve hayvan başına her gün tüm ölçümlerin ortalaması hesaplandı.

2.3.5. reaktif hiperemi

12 haftalık tedaviden sonra farelere, %100 oksijen içinde sürekli bir 1.5 izofluran akışı ile anestezi uygulandı ve uzuvlar şeffaf bantla ekstansiyon halinde sabitlenmiş olarak dekübit pozisyonunda tutuldu. Ayak pedinin kutanöz kan perfüzyonu, 785 nm lazer dalga boyu ile Laser Speckle Contrast Imaging (Moor FLPI2 sistemi, Moor Instruments, Axminster, UK) kullanılarak kaydedildi. Lazer kafası cildin 20 cm yukarısına yerleştirildi. Edinme hızı saniyede 2 kare idi. 20 dakikalık akış stabilizasyonundan sonra, kasıkta bir turnike aracılığıyla 3 dakikalık oklüzyon sırasında ve sonrasında ayak pedi kan perfüzyonu incelenmiştir. Geri ödeme/borç oranı, vasküler oklüzyona bağlı iskemi sırasında post-oklüzif hipereminin AUC'sinin (eğri altındaki alan) ve perfüzyon borcunun AUC'sinin oranı olarak hesaplandı.

2.3.6. Vasküler Reaktivite Deneyleri

Vasküler reaktivite deneyleri için aort dikkatlice diseke edildi, 2 mm'lik segmentler halinde kesildi ve soğuk izotonik salin solüsyonunda tutuldu. Vazodilatasyon çalışmaları için torasik segmentler ve vazokonstriksiyon çalışmaları için abdominal segmentler kullanıldı. Segmentlerin montajı daha önce tarif edildiği gibi yapıldı [ 39 , 40]]. İzometrik kuvvetteki değişiklikler, bir PowerLab veri toplama sistemi (ADInstruments, Colorado Springs, CO, ABD) kullanılarak kaydedildi. 1 g'lık optimal bir pasif gerilim uygulandıktan sonra vasküler segmentlerin 60-90 dakika dengelenmesine izin verildi. Daha sonra düz kas kontraktilitesini belirlemek için segmentler potasyum klorür solüsyonu (100 mM KCl, 7447-40-7 Merck Millipore, Burlington, MA, ABD) ile uyarıldı. En az 0.5 g KCl ile sözleşme yapamayan bölümler atılmıştır. ^{Vazodilatasyon} deneyleri için, tek doz insülin (10 -6 M) eklenmeden ^veya doz- asetilkoline yanıt olarak yanıt eğrileri (10 ⁻⁹ –10 ⁻⁴M) ve sodyum nitroprusid (NTP; 10 ^-9 -10 ^-5 M) (#I0516, #A6625 ve #71778, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD).

Oksidatif stresin endoteldeki etkisini incelemek için bazı segmentler tempol 10 ⁻⁴ M ve katalaz 10.000 U/mL ((#CAS 2226-96-2 ve #C-9322, Sigma-Aldrich, St) ile 30 dakika ön inkübe edildi. Louis, MO, ABD) asetilkoline yanıt olarak doz-yanıt eğrilerinden önce.

İnsülin yanıtının mekanizmasını incelemek için, bazı segmentler nitrik oksit sentaz L-NAME (10 −4 ^M ) (Nω-nitro-L-arginin metil ester hidroklorür) (#N5751) inhibitörü ile 30 dakika önceden inkübe edildi. , Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD), siklooksijenaz indometasin inhibitörü (10 ⁻⁵ M) (#53-86-1, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) veya endotelin inhibitörü -1 reseptör tipi A BQ-123 (10 ⁻⁶ M) (#136553-81-6, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD). Her bir doz-yanıt eğrisi için, maksimum yanıtın (ED50) %50'sini oluşturan konsantrasyonun logaritması geometrik enterpolasyonla hesaplandı.

^{Vazokonstriksiyon çalışmaları için norepinefrin (10 -9} -10 ^-4 M), endotelin-1 (10 ^-10 -10 ^-6,5 M) ve anjiyotensin-II'ye (10 ^-11 -10 ^-) yanıt olarak doz-yanıt eğrileri yapıldı. ⁶ M) (#A7257, #E7764 ve #A9525, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD). Vazokonstriktörlere yanıt olarak kasılma, KCl'ye % kasılma olarak temsil edildi.

2.3.7. Kalp Perfüzyonu Deneyleri: Langendorff

Ötenaziden sonra kalpler hemen çıkarıldı ve daha önce tarif edildiği gibi Langendorff perfüzyon sistemine yerleştirildi [ 40]. Kısaca, sabit akış perfüzyonu ile 30 dakikalık bir dengeleme periyodundan sonra, akış perfüzyonunun 30 dakika durdurulmasıyla global iskemi indüklendi. Daha sonra kalpler 45 dakika yeniden perfüze edildi. Koroner perfüzyon basıncı, perfüzyon kanülündeki yanal bir bağlantı aracılığıyla ölçüldü ve sol ventrikül basıncı, her ikisi de Statham transdüserlerine (Statham Instruments, Los Angeles, CA, Statham Instruments, Los Angeles, CA, Statham Instruments, Los Angeles, CA) bağlı 5-10 mmHg diyastolik basınca şişirilmiş bir lateks balon kullanılarak ölçüldü. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ). Sol ventrikül basıncı kaydedildi ve sol ventrikül basınç eğrisinin (dP/dt) kalp kontraktilitesinin ve kalp hızının bir indeksi olarak birinci türevini hesaplamak için kullanıldı. Bu parametreler, PowerLab/8e veri toplama sistemi (ADInstruments, Colorado Springs, CO, ABD) kullanılarak bir bilgisayara kaydedildi.

İskemi-reperfüzyondan (IR) sonra, kalpler toplandı ve ileri analiz için -80 °C'de saklandı.

2.3.8. RNA Ekstraksiyonu ve Kantitatif Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu (qPCR)

Toplam RNA, Tri-Reagent protokolü kullanılarak 100 mg retroperitoneal adipoz doku, gastroknemius kası, kalp ve aort dokusundan ekstrakte edildi [ 41 ]. Daha sonra yüksek kapasiteli bir cDNA RT kiti (Applied Biosystems, Foster City, CA, ABD) kullanılarak 1 ug toplam RNA'dan cDNA sentezlendi. mRNA seviyeleri, her bir gen için isteğe bağlı test kitleri (Applied Biosystems) kullanılarak değerlendirildi. Bir Step One System'de (Applied Biosystems, Foster City, CA, ABD) üreticinin protokolüne göre amplifikasyon için TaqMan Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, ABD) kullanıldı.

Retroperitoneal yağ dokusu ve gastrocnemius kasında interlökin-6 (IL-6) (Mm00446190_m1), interlökin-1 beta (IL-1β) (Mm00434228_m1), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α) (Mm00443258_m1), monosit kemoatraktan protein (MCP-1) (Mm00441242_m1), glutatyon redüktaz (GSR) (Mm00439154_m1), NADPH oksidaz-4 (NOX-4) (Mm00479246_m1) ve lipoksijenaz (LOX) (Mm00507789_m1) analiz edildi. IL-1β, IL-6, siklooksijenaz 2 (COX-2) (Mm03294838_g1), MCP-1, dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGFβ) (Mm01227699_m1), süperoksit dismutaz 1 (SOD-1) (Mm01344233_g1), LOX, GSR, kalp örneklerinde endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) (Mm00435217_m1) ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) (Mm00440502_m1) ölçüldü. Son olarak, aort dokusunda IL-1β, IL-6, COX-2, MCP-1, TNFa, TFGβ, iNOS, SOD-1, NOX-4, LOX,₁ adres.) (Mm00442668_m1), endotelin reseptörü tip A (ETA) (Mm01243722_m1), endotelin reseptörü tip B (ETB) (Mm00432989_m1), endotelin-1 (ET1) (Mm00438656_m1), anjiyotensin reseptörü tip 1 (AT1) (Mm00616371_m1) ve anjiyotensin reseptörü tip 2 (AT2) (Mm00431727_g1) ölçüldü. Değerler, temizlik 18S'ye (Mm03928990_g1) normalleştirildi. Bağıl ekspresyon seviyelerini belirlemek için ΔΔC _T yöntemi kullanıldı [ 42 ].

2.3.9. Aort Segmentlerinin, Retroperitoneal Yağ Dokusunun ve Gastrocnemius Kas Eksplantlarının İnsülin Varlığında/Yokluğunda (10 ⁻⁶ M) İnkübasyonu

Torasik aort segmentleri ve retroperitoneal yağ dokusu ve gastroknemius kasının (100 mg) eksplantları, Dulbecco'nun modifiye edilmiş Eagle ortamı Gibco ((DMEM/F-12; 1:1 karışım; Invitrogen, Carlsbad, CA, ABD) artı 100 U/mL ile inkübe edildi. penisilin ve 100 μg/mL streptomisin (Invitrogen, Carlsbad, CA, ABD) insülin varlığında/yokluğunda (10 ⁻⁶ M) (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) 37 °C'de %95 O2 ve %5 CO2 _{inkübatörü} 30 dakika (aort) veya 15 dakika (adipoz ve kas dokusu) inkübasyondan sonra, hem doku hem de kültür ortamı toplandı ve ileri analiz için -80 °C'de saklandı _.

2.3.10. Western Blot ile Protein Ölçümü

Toplam 100 mg retroperitoneal yağ dokusu, gastrocnemius veya aortik doku, RIPA tamponu kullanılarak homojenleştirildi. Santrifüjlemeden sonra (12.000 rpm, 4 °C, 20 dakika), süpernatan toplandı ve toplam protein içeriği Bradford yöntemiyle (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) ölçüldü. Her tahlilde, her bir oyuğa 100 μg toplam protein yüklendi. Çözücü akrilamid SDS jelleri (%10) (Bio-Rad, Hércules, CA, ABD) kullanılarak elektroforezden sonra proteinler, poliviniliden diflorür (PVDF) zarlarına (Bio-Rad, Hércules, CA, ABD) aktarıldı. Transfer verimliliği, Ponceau kırmızı boyaması (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) ile belirlendi. Membranlar daha sonra ya %5 ( w/v ) içeren tris tamponlu salin (TBS) ile bloke edildi.) fosforile olmayan protein için yağsız kurutulmuş süt veya fosforile protein için %5 BSA içeren ve Akt (1:1000; # 04-796, Merk Millipore, Dramstad, Almanya) veya p-Akt ( Ser 473) (1:500; #9271, Hücre Sinyal Teknolojisi, Danvers, MA, ABD). Membranlar daha sonra yıkandı ve peroksidaz (1:2000; Pierce, Rockford, IL, ABD) ile konjüge edilmiş sekonder antikorla inkübe edildi. Peroksidaz aktivitesi, kemilüminesans ile görselleştirildi ve BioRad Molecular Imager ChemiDoc XRS System (Hércules, CA, ABD) kullanılarak densitometri ile ölçüldü.

Daha sonra membranlar, her numuneyi jel yükleme değişkenliği açısından normalleştirmek için GAPDH'ye (1:1000; Ambion Life Technologies, Waltham, MA, ABD) karşı bir birincil antikor ve bunun ilgili ikincil antikoru ile inkübe edildi. Her numune için nispi protein ekspresyon seviyeleri, yemek farelerindeki protein ekspresyon seviyelerine göre hesaplandı.

2.3.11. İmmünohistokimya

Gastrocnemius kası ve yağ numuneleri, gece boyunca fosfat tamponlu salin (PBS) içindeki %4 paraformaldehit (PFA) içinde sabitlendi. Numuneler daha sonra PBS içinde yıkandı, kurutuldu ve parafin mumu gömüldü. Kesitler (5 um) bir Mikrotom üzerinde kesildi, Superfrost slaytlarına monte edildi ve gece boyunca 37 °C'de kurutuldu. Kesitler, ksilol içinde deparafinize edildi, rehidrate edildi ve distile su ile yıkandı. _{Endojen peroksidaz %3 H 2} O ₂ ile bloke edildive antijen alımı için Proteinaz K (Roche, Basilea, İsviçre) ile 3 dakika inkübe edildi. Birkaç yıkama adımını, PBS içinde %5 BSA ile 1 saat süreyle bloke etme ve ardından makrofajları saptayan bir birincil antikorla 4 °C'de gece boyunca inkübasyon izledi: F4/80 (#MCA497GA, Bio-Rad, Hercules, California, ABD) 1:100. Biyotin konjuge sekonder antikor (Thermo Fisher Scientific, Hampton, NH, ABD) PBS içinde 1:1000'de seyreltildi ve 25 dakika inkübe edildi. Streptavidin (Thermo Fisher Scientific, Hampton, NH, ABD) eklendi ve diaminobenzidin (DAB) ile birincil antikor sinyalini ortaya çıkarmak için kullanıldı. Çekirdekler, 1 dakika boyunca hematoksilin ile karşı lekelendi.

Makrofaj yoğunluğu, pozitif hücrelerin toplam sayısının, bir stereolojik ışık mikroskobunda (Olympus, Tokyo, Japonya) ve NewCAST stereolojik yazılım paketinde (Visiopharm, Horsholm, Danimarka) bir optik disektör kullanılarak analiz edilen toplam hacme bölünmesiyle tahmin edildi. Görüntüler, 63 x 1.4 NA objektif ile donatılmış bir mikroskop kullanılarak elde edildi.

2.3.12. TÜNEL Testi

Apoptotik hücre ölümünün bir belirteci olan DNA fragmantasyonu, üreticinin talimatlarına göre (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) TUNEL boyaması kullanılarak değerlendirildi. Kalpler, gece boyunca fosfat tamponlu salin (PBS) içindeki %4 paraformaldehit (PFA) içinde sabitlendi. Numuneler daha sonra PBS içinde yıkandı, kurutuldu ve parafin mumu gömüldü. Kesitler (5 um) bir Mikrotom üzerinde kesildi, Superfrost slaytlarına monte edildi ve gece boyunca 37 °C'de kurutuldu. Kesitler deparafinize edildi, rehidrate edildi ve distile suda yıkandı. Epitoplar, tam güçte bir mikrodalgada 15 dakika boyunca sitrat tamponunda (pH 6.0) ısıtılarak elde edildi. Kalp bölümleri, 15 dakika boyunca PBS içinde %0.5 Triton X-100 (Panreac, Barselona, İspanya) ile geçirgenleştirildi. Spesifik olmayan bağlanma bölgeleri, bloke edici solüsyonda (%5 BSA, %5 keçi serumu, PBS içinde %0.3 Tween-20) en az 1 saat inkübasyonla doyuruldu. Endojen biotin, avidin-biotin engelleme kiti (Vector, Burlingame, CA, ABD) ile bloke edildi. Birkaç yıkama adımını Terminal Deoksinükleotidil Transferaz (TdT) tamponu (#16314015 Sigma-Aldrich, St. Luis, MO, ABD) ile 20 dakika süreyle inkübasyon ve ardından TdT antikoru (#3333566001, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) ışıktan korunarak. TUNEL pozitif hücreleri ortaya çıkarmak için Streptavidin-Cy3 (Jackson ImmunoResearch, Cambridgeshire, UK) kullanıldı. Çekirdekler, 30 dakika boyunca DAPI ile boyandı ve slaytlar, ProLong Diamond'a (Thermo Fisher Scientific, Hampton, NA, ABD) monte edildi. Luis, MO, ABD) 20 dakika ve ardından ışığa maruz kalmadan korunarak TdT antikoru (#3333566001, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) ile gece boyunca inkübasyon. TUNEL pozitif hücreleri ortaya çıkarmak için Streptavidin-Cy3 (Jackson ImmunoResearch, Cambridgeshire, UK) kullanıldı. Çekirdekler, 30 dakika boyunca DAPI ile boyandı ve slaytlar, ProLong Diamond'a (Thermo Fisher Scientific, Hampton, NA, ABD) monte edildi. Luis, MO, ABD) 20 dakika ve ardından ışığa maruz kalmadan korunarak TdT antikoru (#3333566001, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) ile gece boyunca inkübasyon. TUNEL pozitif hücreleri ortaya çıkarmak için Streptavidin-Cy3 (Jackson ImmunoResearch, Cambridgeshire, UK) kullanıldı. Çekirdekler, 30 dakika boyunca DAPI ile boyandı ve slaytlar, ProLong Diamond'a (Thermo Fisher Scientific, Hampton, NA, ABD) monte edildi.

Görüntüler, 63 x 1.4 NA objektif (Wetzlar, Almanya) ile donatılmış bir Leica SP5 konfokal mikroskop kullanılarak elde edildi. Z-yığınları her 5 um'de bir alındı. Maksimum görüntü projeksiyonları, FIJI for Windows 36bit (NIH, Bethesda, MA, ABD) kullanılarak tam montaj görünümlerinde 3B olarak yeniden oluşturuldu. TUNEL-pozitif hücrelerin yüzdesi, her bir deney grubundan alınan örneklerde toplam miyokardiyal hücre sayısına atıfta bulunulmuştur.

2.3.13. İstatistiksel analiz

Veriler ortalama ± SEM olarak temsil edildi ve tek yönlü veya iki yönlü ANOVA (doz-yanıt eğrileri) ve ardından GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software, La Jolla, CA, ABD) kullanılarak Bonferroni post-hoc testi ile analiz edildi. Farklılıklar, p < 0.05 olduğunda anlamlı kabul edildi .

Git: 3. Sonuçlar

3.1. RP-HPLC-PAD-MS ile CSAT+ ^® Kimyasal Karakterizasyonu

CSAT+ ^®'ın çeşitli fenolik bileşikleri , HPLC-MS ile tanımlandı. Bunlar arasında gallik asit, 28 gallotannin, 6 flavonol, 3 flavanon ve 1 ellagic asit konjugatı (tablo 1). tablo 1

Yüksek performanslı sıvı kromatografisi kütle Spektrometresi (HPLC-MS) ile CSAT+ ^® içinde bulunan tanımlanmış polar fenolik bileşiklerin ultraviyole görünür (UV-VIS) absorpsiyonu ve kütle spektroskopik verileri (negatif iyonizasyon modu; [M–H] − ^{) .}T _R = Tutma süresi; sh = omuz.

4.2	gallik asit	229/274	169.0	125.1
4.5	monogalloil	227/278	331.0	169.1
	heksosit
4.8	monogalloil	226/278	331.0	168.9
	heksosit
5.3	trigalloil hekzosid	226/276	635.0	483.0, 331.0, 313.0,
				271.0, 211.0, 169.1
8.0	Digalloil hekzosid	227/275	483.0	331.0, 313.0, 169.0
9.5	Digalloil hekzosid	226/275	483.0	443.0, 331.0, 313.0,
				210.9, 169.0, 124.1
10.7	Digalloil hekzosid	226/277	483.0	331.0, 313.0, 169.0
11.5	Digalloil hekzosid	228/280	483.0	331.1
13.1	trigalloil hekzosid	224/273	635.0	483.0, 464.7, 331.0,
				312.9, 271.0, 210.9,
				168.9
15.1	Trigalloil hekzosid +	267	635.0	483.0, 331.0, 312.9,
	Bilinmeyen		443.0	270,8, 210,9, 168,9
15.8	trigalloil hekzosid	280	634.8	482.9, 331.0, 313.0,
				271.0, 241.1, 211.1,
				168.9
18.2	trigalloil hekzosid	224/272	635.0	483.0, 464.9, 331.0,
				313.0, 271.0, 241.1,
				211.1, 168.9
19.6	trigalloil hekzosid	224/272	635.8	483.0, 464.9, 422.9,
				331.0, 313.0, 270.9,
				241.0, 210.9, 193.1,
				168.9
21.0	trigalloil hekzosid	224/272	635.1	483.0, 464.9, 422.9,
				331.0, 313.0, 271.0,
				240,8, 210,9, 193,1,
				168.9
21.6	trigalloil hekzosid	224/278	634.9	483.1, 465.0, 421.0,
				331.0, 313.0, 271.0
22.3	tetragalloil	223/272	786.9	635.0, 483.0, 330.8,
	heksosit			313.0, 271.0, 211.0,
				168.9
23.8	trigalloil hekzosid	223/272	634.5	483.1, 465.0, 443.0,
				313.0, 168.9
24.9	tetragalloil	225/275	787.1	635.0, 483.1, 465.8,
	heksosit			443.0, 423.0, 313.0,
				271.1, 168.9, 151.1
27.0	tetragalloil	224/278	786.9	635.0, 483.0, 465.8,
	heksosit			449.0, 313.0, 271.0,
				210.7, 168.9, 121.1
28.2	Trigalloyl hexoside	226/285	635.0	483.1, 465.8, 449.0,
				401.1, 313.0, 271.0,
				210.7
29.9	Trialloyl hexoside	225/276	634.9	482.8, 465.0, 313.0
31.1	Tetragalloyl	223/271	787.0	635.0, 482.9, 464.9,
	hexoside			168.9
32.3	Tetragalloyl	223/274	787.0	635.0, 482.9, 464.9,
	hexoside			168.9
35.2	Tetragalloyl	223/270	786.8	635.0, 465.8, 403.0,
	hexoside			124.1
37.2	Tetragalloyl	263/278/370	786.9	635.0, 464.9, 317.0
	hexoside + Myricetin		479.0
hexoside
40.0	Tetragalloyl	223/278	786.9	635.0, 401.0, 313.0,
	hexoside			210.9, 169.0
45.1	Tetragalloyl	225/276	787.0	635.0, 617.0, 465.8
hexoside
47.3	Tetragalloyl	223/281/393sh	786.9	635.0, 616.9, 462.8,
	hexoside			271.0, 124.8
49.5	Tetragalloyl	223/277/355	787.0	617.0, 464.9, 271.0,
	hexoside + Myricetin			168.8,
	deoxy-hexoside (1)		463.0	271.0, 316.0
51.3	Myricetin deoxy-	260/300sh/348	463.0	316.9, 315.9, 287.0,
	hexoside (2)			271.0
52.1	Ellagic acid hexoside	250/369	463.0	301.0, 229.0, 201.1,
				169.1
54.2	Quercetin hexoside	253/298sh/352	462.9	300.9, 270.8, 254.9,
				151.1
56.5	Naringin	225/281/335	579.0	459.1, 271.0
58.6	Isohesperetin	229/281/328	579.0	459.1, 2710
(Narirutin)
59.8	Quercetin deoxy-	226/253/261sh/3	447.0	300.0, 301.0, 271.0,
	heksosit	48		255.0
62.2	hesperetin	226/283/331	609.1	461.1, 446.9, 300.9
rutinosit
71.0	Kaempferol	221/251/263sh/3	593.1	285.0
rutinosit	45
72.7	Metilkuersetin	220/253/294sh/3	314.9	299,9, 271,0
54

Ayrı bir pencerede aç 3.2. ^{CSAT+ ®} Toplam Antioksidan Kapasitesi

CSAT+ ^{®, ABTS}^· renk giderme analizine göre antioksidan kapasite sergiledi ve Trolox eşdeğerleri olarak %5,5 ± 0,9 gösterdi. 3.3. Vücut Ağırlığı, Günlük Besin Alımı ve Organ Ağırlıkları

Tablo 2farelerin vücut ağırlığını, günlük besin alımını ve visseral retroperitoneal yağ dokusu, deri altı lomber yağ dokusu, intereskapular kahverengi yağ dokusu, kalp, böbrekler, adrenal bezler, dalak, karaciğer, gastroknemius ve soleus kaslarının organ ağırlıklarını gösterir. üç deney grubu. Tablo 2

Standart bir diyetle (yemek) beslenen farelerin vücut ağırlığı, günlük gıda alımı ve retroperitoneal visseral yağ dokusu, lomber deri altı yağ dokusu, interskapular kahverengi yağ dokusu, kalp, böbrekler, adrenal bezler, dalak, karaciğer, gastroknemius ve soleus ağırlıkları veya 26 hafta boyunca keçiboynuzu meyve özü (CSAT+ ^® ) ile desteklenmiş veya desteklenmemiş yüksek yağlı/yüksek sükroz diyeti (HFHS) . Veriler ortalama ± SEM olarak temsil edilir. ( n = 12 fare/grup). * p < 0,05'e karşı yemek; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0,05 - HFHS; ## p < 0,01 - HFHS.

Vücut ağırlığı (g)	29,7 ± 0,54	46,4 ± 1,6 ***	48,7 ± 1,3 ***
Gıda alımı (g/fare/gün)	3,8 ± 0,03	2,8 ± 0,02 ***	2,9 ± 0,03 ***
Visseral Retroperitoneal yağ dokusu	372 ± 35,3	1556 ± 67,3 ***	1414 ± 79,2 ***
(mg/cm3)
Deri altı lomber yağ dokusu (mg/cm)	125,6 ± 8,5	945 ± 76,3 ***	873 ± 93,2 ***
İntereskapular Kahverengi yağ dokusu (mg/cm)	67,2 ± 5,5	122 ± 13,7 ***	174 ± 11,8 *** ##
Kalp (mg/cm)	107,6 ± 4,4	130 ± 4,6 **	113 ± 4.1 #
Böbrekler (mg/cm)	205,9 ± 4,9	257 ± 12,4 **	234 ± 9.1
Adrenal bezler (mg/cm)	1,3 ± 0,1	1,80 ± 0,15 *	1,75 ± 0,11 *
Dalak (mg/cm)	39,9 ± 2,6	51,4 ± 4,5 **	48,7 ± 2,7 **
Karaciğer (mg/cm)	620 ± 20,5	896 ± 62,3 *	931 ± 74,6 **
Gastroknemous (mg/cm)	78,5 ± 2,6	83,2 ± 2,5	80,3 ± 2,4
Solüsyon (mg/cm3)	4,9 ± 0,2	7,3 ± 0,6 **	5,7 ± 0,3 #

Ayrı bir pencerede aç
Diyetlere başlamadan önce, fareler arasında vücut ağırlığı açısından hiçbir fark yoktu (veriler gösterilmemiştir). ^{26 hafta sonra, HFHS diyeti ile beslenen fareler, CSAT+ ®} ile takviye edilmiş olsun ya da olmasın, yem hayvanlarına kıyasla vücut ağırlığında artış ve günlük gıda alımında azalma gösterdi (her ikisi için p < 0.001 ) (Tablo 2). HFHS, visseral retroperitoneal yağ dokusu ( p < 0.001), deri altı lomber yağ dokusu ( p < 0.001), interskapular kahverengi yağ dokusu ( p < 0.001), kalp ( p < 0.001), böbrekler ( p < 0.01), adrenal bezler ( p < 0.05), dalak ( p < 0.01), karaciğer ( p < 0.05) ve soleus kası ( p < 0.01) (Tablo 2). CSAT+ ^® takviyesi kalp ve soleus kas ağırlıklarının obezite kaynaklı artışını engelledi ( her ikisi için p < 0.05) ve ayrıca interskapular kahverengi yağ dokusu miktarını artırdı ( p < 0.001) (Tablo 2). 3.4. Metabolik Hormonların Glisemik Durumu, Lipid Profili ve Plazma Konsantrasyonları

Şekil 1dolaşımdaki glukoz (A), insülin (B) ve HOMA-IR (C) seviyelerinin yanı sıra zaman içindeki glukoz seviyelerini (D) ve bir ip sonrasında AUC'yi (eğri altındaki alan) (E) gösterir. bir glikoz bolusu enjeksiyonu.

Şekil 1
Standart bir diyetle beslenen farelerde kan şekeri ( A ) ve insülin ( B ) plazma seviyeleri, İnsülin Direncinin Homeostatik Model Değerlendirmesi (HOMA-IR) ( C ), oral glukoz tolerans testi ( D ) ve eğri altındaki alan ( E ) ( Chow), yüksek yağlı bir diyet/sakarozlu diyet (HFHS) veya keçiboynuzu özütü (HFHS + CSAT+ ® ⁾ ile desteklenmiş yüksek yağlı bir diyet/sakarozlu diyet . * p < 0,05; ** p < 0.01; *** p < 0,001'e karşı yemek. # p < 0,05 - HFHS. Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 12 numune/deney grubu.

MetS'li fareler, glisemi, dolaşımdaki insülin seviyeleri, HOMA-IR ve AUC'de önemli bir artış gösterdi ( tümü için p < 0.001) ve bu değişiklikler, CSAT+ ^® takviyesi ile hafifletildi ( p < 0.05). 26 hafta boyunca HFHS diyetinin tüketimi ayrıca dolaşımdaki leptin, trigliseritler, toplam kolesterol, toplam lipidler, LDL-c, HDL-c seviyelerinde önemli bir artışa neden oldu (Tablo 3; hepsi için p < 0.001) ve IL-6 (Tablo 3; p < 0.05), oysa adiponektinin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttı (Tablo 3; p < 0.01). ^{CSAT+ ®} ile tedavi, adiponektin plazma düzeylerini artırdı (Tablo 3; p < 0.01) ve toplam kolesterol ve LDL-c'deki obezite kaynaklı artışı zayıflattı (Tablo 3; her ikisi için p < 0.05). Tablo 3

Adiponektin, leptin, toplam lipidler, trigliseridler, toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL)-kolesterol, yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL)-kolesterol ve interlökin-6 (IL-6)'nın standart olarak beslenen farelerin plazma seviyeleri 26 hafta boyunca CSAT+ ^® ile desteklenmiş veya desteklenmemiş diyet (yemek) veya yüksek yağ/yüksek sükroz diyeti (HFHS) . Veriler ortalama ± SEM olarak temsil edilir. ( n = 12 fare/grup). * p < 0,05'e karşı yemek; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0,05 - HFHS.

Adiponektin (ng/mL)	4771 ± 598	3084 ± 443,8 *	5805 ± 828 #
Leptin (ng/mL)	1,06 ± 0,3	22,5 ± 2,8 ***	26,5 ± 1,9 ***
Toplam lipitler (mg/dL)	3752 ± 150	5011 ± 274 ***	5284 ± 198 ***
Trigliseritler (mg/dL)	68,9 ± 4,3	124 ± 9,1 ***	105 ± 4,8 ***
Toplam kolesterol (mg/dL)	175 ± 9,8	390 ± 11,6 ***	339 ± 18,6 *** #
LDL-c (mg/dL)	76,1 ± 6,7	189,8 ± 9,9 ***	144 ± 12,9 *** #
HDL-c (mg/dL)	73,8 ± 10,4	197,7 ± 26,8 ***	181 ± 23,2 **
IL-6 (pg/mL)	39,1 ± 4,3	61,7 ± 4,6 *	46,1 ± 2,8 #

Ayrı bir pencerede aç 3.5. Visseral Adipoz Doku ve İskelet Kasında Enflamatuar Belirteçlerin Gen İfadesi

Retroperitoneal yağ dokusunda, obez fareler, IL-1β'nın mRNA seviyelerinde aşırı ekspresyon gösterdi (şekil 2A; p < 0.001), TNF-α (şekil 2C; p < 0.01) ve MCP-1 (şekil 2D; p < 0.01), oysa IL-6'nın gen ifadesi deney grupları arasında değişmedi (şekil 2B). F4/80 antikoru ile boyama ayrıca, HFHS ile beslenen farelerde, yemek hayvanlarına kıyasla artan bir makrofaj infiltrasyonu ortaya çıkardı (şekil 2J; p < 0.05). İskelet kasında sadece MCP-1'in mRNA seviyeleri (Figür 3D) ve makrofaj infiltrasyonu (Figür 3I,J), HFHS diyetine yanıt olarak önemli ölçüde yukarı regüle edildi ( sırasıyla p < 0.001 ve p < 0.05).

şekil 2
interlökin-1 beta ( A ), interlökin-6 ( B ), tümör nekroz faktörü-alfa ( C ), monosit kemoatraktan protein ( D ), süperoksit dismutaz-1 ( E ), glutatyon redüktaz ( F ), NADPH oksidazın mRNA seviyeleri -4 ( G ) ve lipoksijenaz ( H ), standart bir diyet (Chow), yüksek yağlı bir diyet/sakaroz diyeti (HFHS) veya keçiboynuzu özütü (HFHS) ile desteklenmiş yüksek yağlı bir diyet/sakaroz diyeti ile beslenen farelerin retroperitoneal adipoz dokusunda + CSAT+ ^® ). Makrofaj infiltrasyonu, immünohistokimya ( I , J ) ve pAKT/AKT oranı ( K^{) retroperitoneal adipoz dokuda 10 −6} M insülin olsun ya da olmasın 15 dakikalık eksplant inkübasyonundan sonra ölçüldü . * p < 0,05; ** p < 0.01; *** p < 0,001'e karşı yemek # p < 0,05; ## p < 0,01 - HFHS. Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 5–8 numune/deney grubu.

Figür 3
interlökin-1 beta ( A ), interlökin-6 ( B ), tümör nekroz faktörü-alfa ( C ), monosit kemoatraktan protein ( D ), süperoksit dismutaz-1 ( E ), glutatyon redüktaz ( F ), NADPH oksidazın mRNA seviyeleri -4 ( G ) ve lipoksijenaz ( H ), standart bir diyet (Chow), yüksek yağlı bir diyet/sakaroz diyeti (HFHS) veya keçiboynuzu özütü (HFHS) ile desteklenmiş yüksek yağlı bir diyet/sakaroz diyeti ile beslenen farelerin gastrocnemius kasında + CSAT+ ^® ). Makrofaj infiltrasyonu, immünohistokimya ( I , J ) ve pAKT/AKT oranı ( K) bu gastrocnemius eksplantlarında 10 ^-6 M insülin olsun ya da olmasın 15 dakikalık inkübasyondan sonra ölçülmüştür. * p < 0,05; *** p < 0,001'e karşı yemek. # p < 0.05; ## p < 0,01 - HFHS. Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 5–8 numune/deney grubu.

Makrofaj infiltrasyonu ve MCP-1 mRNA seviyeleri , hem yağ dokusunda hem de iskelet kasında 26 hafta boyunca CSAT+ ^® takviyesinden sonra önemli ölçüde azaldı ( p < 0.05). Ek olarak CSAT+ ^® ile tedavi, yağ dokusunda (p < 0.05) IL-1β ( p < 0.01) ve TNF-α'nın ( p < 0.05) MetS kaynaklı aşırı ekspresyonunu zayıflattı (şekil 2ben, J). 3.6. Visseral Adipoz Doku ve İskelet Kasında Oksidatif Stresle İlişkili Belirteçlerin Gen İfadesi

Retroperitoneal yağ dokusunda ve gastroknemius iskelet kasında oksidatif stresle ilişkili belirteçlerin gen ekspresyonu gösterilmiştir.şekil 2VeFigür 3sırasıyla.

Retroperitoneal yağ dokusunda, deney grupları arasında önemli bir değişiklik bulunmadı. İskelet kasında, NOX-4'ün mRNA seviyelerinde aşırı ifade bulduk (Figür 3G p < 0.05) ve LO (Figür 3^{CSAT+ ®} tedavisi tarafından engellenemeyen HFHS diyete yanıt olarak H p < 0.05) . Bununla birlikte, CSAT+ ^® takviyesi, antioksidan enzimler SOD-1'in (Figür 3A) ve GSR (Figür 3B) hem yem hayvanları (her ikisi için p < 0.001) hem de tedavi edilmemiş HFHS fareleri ( her ikisi için p < 0.05) ile karşılaştırıldığında . 3.7. İnsüline Tepki Olarak Visseral Adipoz Doku ve İskelet Kası Eksplantlarında PI3K/Akt Yolunun Aktivasyonu

Visseral adipoz doku ve iskelet kası eksplantlarındaki insülin duyarlılığını değerlendirmek için her iki doku insülin varlığında/yokluğunda inkübe edildi. İnsülinin yokluğunda, adipoz dokuda da PI3K/Akt yolunun aktivasyonunda farklılıklar bulamadık (şekil 2I) veya iskelet kası eksplantlarında (Figür 3I) deney grupları arasında. Bununla birlikte, retroperitoneal yağ dokusu ve gastrocnemius eksplantlarının 15 dakika boyunca insülin ile inkübasyonundan sonra, hem yemde ( p < 0.05) hem de CSAT+ ^® ile desteklenmiş HFHS hayvanlarında ( p < 0.05) p-Akt/Akt oranında önemli bir artış bulundu . , ancak tedavi edilmemiş HFHS farelerinde değil. 3.8. Vazokonstriktörler Noradrenalin (NA), Endotelin-1 (ET-1) ve Anjiyotensin II'ye (AngII) Tepki Olarak Kan Basıncı ve Vasküler Reaktivite

Yem hayvanları ile karşılaştırıldığında, HFHS diyeti, ortalama arter basıncında ( p < 0.01) önemli bir artışa neden oldu ve bu, CSAT+ ^® tedavisiyle tamamen önlendi ( p < 0.01) (Şekil 4A).

Şekil 4
^{Norepinefrin (10 -9} ila 10 ^-4 M) ( B ), endotelin-1 (10 ^-10 ila 10 ^-6,5 M) ( C ) kümülatif doz-tepkisine abdominal aort halkalarının ortalama arter basıncı ( A ) ve vasküler yanıtı anjiyotensin-II (10 ^-11 ila 10 ^-6 M) ( D ), standart bir diyetle (Chow), yüksek yağlı diyet/sakarozlu diyetle (HFHS) veya keçiboynuzu kabuğu ekstraktı eklenmiş yüksek yağlı diyet/sakarozlu diyetle beslenen farelerin (D ) ( HFHS + CSAT+ ^® ). * p < 0,05; ** p < 0.01'e karşı yemek. # p < 0.05; ## pHFHS'ye karşı < 0,01 fark. Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 6–8 örnek halka/deney grubu.

Vasküler reaktivite deneylerinden elde edilen sonuçlar, deney grupları arasında aort segmentlerinin endotelin-1'e (ET-1) vasküler tepkisinde önemli bir değişiklik göstermedi (Şekil 4C). ^{Bununla birlikte, CSAT+ ®} ile desteklenmiş olsun ya da olmasın, HFHS ile beslenen hayvanların aort segmentlerinin noradrenaline (NA) yanıtında, yemle beslenen hayvanlara kıyasla azalmış bir yanıt bulundu (p < 0.05 ) (Şekil 4B). ^{Son olarak, HFHS + CSAT+ ®} farelerinden Anjiyotensin II'ye (Ang II) aort segmentlerinin vasküler tepkisi, hem yemek yiyen hem de tedavi edilmemiş HFHS farelerinden alınan aort segmentlerine kıyasla önemli ölçüde azaldı ( her ikisi için p < 0.05) (Şekil 4D). 3.9. Reaktif Hiperemi ile İn Vivo Vasküler Fonksiyonun Değerlendirilmesi ve Aort Segmentlerinin Endotele Bağımlı ve Endotele Bağımsız Gevşemesi ile Ex Vivo

12 haftalık diyetin ardından reaktif hiperemi deneylerinden elde edilen sonuçlar ve 26 haftalık diyetin ardından hem asetilkolin (Ach) hem de sodyum nitroprusside (NPT) yanıt olarak aort segmentlerinin doz yanıt eğrileriŞekil 5.

Şekil 5
Reaktif hiperemi ( A ), torasik aort halkalarının sodyum nitroprussid ( B ) ve tek başına asetilkolin ( C ) ile gevşemesi veya standart bir diyetle (Chow) beslenen farelerin tempol + katalaz ( D ) varlığında/yokluğunda , yüksek yağlı diyet/sakaroz diyeti (HFHS) veya keçiboynuzu kabuğu ekstresi (HFHS + CSAT+ ^® ) ile desteklenmiş yüksek yağlı diyet/sakaroz diyeti. * p < 0,05; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek. # p < 0,05 - HFHS. Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 10–12 numune/deney grubu.

12 hafta sonra, tedavi edilmemiş HFHS ile beslenen fareler, femoral arterin tıkanmasından sonra, yemek yiyen hayvanlara kıyasla hiperemik kan akışında azalma gösterdi ( p < 0.001) ve bu etki, CSAT+ ^® takviyesiyle önemli ölçüde azaldı (Şekil 5A; p < 0.05).

Ötenaziden sonra, deney grupları arasında, NTP'ye yanıt olarak aort segmentlerinin endotelden bağımsız gevşemesinde anlamlı bir fark bulunmadı.Şekil 5B). Aksine, MetS ile tedavi edilmemiş farelerin aort segmentlerinde Ach'ye yanıt olarak endotel bağımlı gevşeme önemli ölçüde azaldı (Şekil 5C; p < 0.001), bu etki CSAT+ ^® takviyesi ( p < 0.05) ve aort segmentlerinin Tempol ve Katalaz antioksidanları ile inkübasyonu (Şekil 5D; p < 0.05). Aksine, antioksidanlarla ön inkübasyon, yemek ve HFHS ile beslenen farelerden aort segmentlerinin Ach kaynaklı gevşemesini etkilemedi. 3.10. İnsüline Yanıt Olarak Aort Segmentlerinde PI3K/Akt Yolunun Vasküler Reaktivitesi ve Aktivasyonu

^{İnsüline yanıt olarak aort dokusunda PI3K/Akt yolunun aktivasyonu ve nitrik oksit sentaz L-NAME (10 −4} M) inhibitörünün varlığında/yokluğunda biriken insülin dozlarına yanıt olarak aort segmentlerinin vasküler gevşemesi ), siklooksijenaz inhibitörü, indometasin (10 ⁻⁵ M) veya endotelin reseptörü tip A inhibitörü, BQ-123 (10 ⁻⁶ M) gösterilmiştir.Şekil 6.

Şekil 6
^{İnsülin 10 -6} M ( A ) ile veya insülin olmadan 15 dakika inkübe edilmiş aort dokusunda pAKT/AKT oranı ve tek başına insüline yanıt olarak ( B ) veya Nω-nitro-L-arjinin metil ester hidroklorür varlığında torasik aort halkalarının gevşemesi (L-NAME) ( C ), indometasin ( D ) veya BQ-123 ( D ) standart bir diyetle (Chow), yüksek yağlı diyet/sakarozlu diyetle (HFHS) veya yüksek yağlı diyet/sakarozlu diyetle beslenen farelerden keçiboynuzu özü (HFHS + CSAT+ ^® ) ile. * p < 0,05; ** p < 0.01'e karşı yemek. # p < 0,05 - HFHS. Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; N= 6–10 aort halkası/deney grubu.

Üç deney grubundan farelerin aort segmentlerinin kültür ortamı ile inkübasyonu, PI3K/Akt yolunun aktivasyonunu etkilemedi (Şekil 6A). Bununla birlikte, 30 dakika süreyle insülin (10 ^{−6 M) ile inkübasyon, p-Akt/Akt oranını yemde (}p < 0.05) ve HFHS + CSAT+ ^® farelerde ( p < 0.05) önemli ölçüde artırdı , ancak tedavi edilmemiş HFHS hayvanlarında değil .

Vasküler reaktivite deneylerinden elde edilen sonuçlar, üç deney grubundan farelerden alınan aort segmentlerinde insülinin vazodilatör etkisi gösterdi (Şekil 6B). Bununla birlikte, insüline yanıt olarak vazodilatör etki, tedavi edilmemiş HFHS farelerinden alınan aorta segmentlerinde kontrollere kıyasla önemli ölçüde daha düşüktü ( p < 0.01), bu etki CSAT+ ^® takviyesiyle önlendi ( p < 0.05).

Aort segmentlerinin L-NAME ile önceden inkübasyonu, tüm deney gruplarında aort segmentlerinin insülin kaynaklı gevşemesini azalttı, ancak bu etki yalnızca yem hayvanlarından alınan aort segmentlerinde istatistiksel olarak anlamlıydı (Şekil 6C; p < 0.05). İndometasin ile ön inkübasyon, yemek ve tedavi edilmemiş HFHS hayvanlarından alınan aort segmentlerinde insülin kaynaklı gevşemeyi etkilemedi, ancak HFHS + CSAT+ ® farelerinden alınan aort segmentlerinin insülin kaynaklı vazodilatasyonunu önemli ölçüde arttırdı ⁽ (Şekil 6e; p < 0.05). Son olarak, aort segmentlerinin BQ-123 ile önceden inkübasyonu, yalnızca tedavi edilmemiş HFHS farelerinden alınan aort segmentlerinde insülin kaynaklı gevşemeyi arttırdı (Şekil 6D; p < 0.05). 3.11. Arter Dokusunda Enflamatuar, Oksidatif İlişkili Belirteçler ve Vazoaktif Maddelerin Reseptörlerinin Gen İfadesi

Arteriyel dokuda proinflamatuar belirteçler IL-6 ( p < 0.05), COX-2 ( p < 0.01), MCP-1 ( p < 0.05) ve ayrıca pro-fibrotik HFHS diyetine yanıt olarak TGF-β belirteci ( p < 0.01) bulunurken, IL-1β, TNF-α ve iNOS'un gen ekspresyonu değişmedi (Şekil 7A). HFHS ile beslenen farelere CSAT+ ^{® takviyesi, IL-6 (}p < 0.01), COX-2 ( p < 0.05), MCP-1 ( p < 0.05) ve TGF-β'nın ( p < 0.01).

Şekil 7
interlökin-1 beta (IL-1β), interlökin-6 (IL-6), siklooksijenaz 2 (COX2), monosit kemoatraktan protein (MCP-1), tümör nekroz faktörü-alfa (TNFa), dönüştürücü büyüme faktörü beta mRNA seviyeleri (TGFβ) ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ( A ), süperoksit dismutaz-1 (SOD-1), NADPH oksidaz-4 (NOX-4), lisil oksidaz (LOX) ve glutatyon redüktaz (GSR) ( B ) ve alfa-1 adrenerjik reseptör (α ₁ adre), endotelin reseptörü tip A (ETA), endotelin reseptörü tip B (ETB), endotelin-1 (ET-1), anjiyotensin reseptörü tip 1 (AT1) ve anjiyotensin reseptörü tip 2 ( C ) standart bir diyetle (Chow), yüksek yağlı bir diyet/sükroz diyetiyle (HFHS) veya keçiboynuzu özütü eklenmiş yüksek yağlı bir diyet/sakarozlu diyetle (HFHS + CSAT+) beslenen farelerin aort dokusunda^® ). * p < 0,05; ** p < 0.01; *** p < 0,001'e karşı yemek. # p < 0.05; ## p < 0.01; ### p < 0,01 - HFHS. Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8 numune/deney grubu.

^{Ek olarak MetS, CSAT+ ®} tedavisiyle önemli ölçüde önlenen ( tümü için p < 0.001) NOX-4 ( p < 0.001), SOD-1 ( p < 0.05) ve GSR'nin ( p < 0.001) aşırı ekspresyonu ile ilişkilendirilmiştir. . Aksine, LO'nun mRNA seviyeleri deney grupları arasında değişmeden kaldı (Şekil 7B).

Son olarak, obez fareler aı _- adrenoreseptör ( p < 0.05), endotelin reseptör tip A (ETA) ( p < 0.01), endotelin reseptör tip B (ETB) ( p < 0.05), endotelin-1 ( ET-1) ( p < 0.01) ve anjiyotensin reseptörü tip 1 (AT-1) ( p < 0.05), CSAT+ ^® takviyesi ile tamamen önlendi . 3.12. Koroner İskemi-Reperfüzyon Sonrası Harnup Tedavisinin Kardiyak Fonksiyon Üzerine Etkileri

^{CSAT+ ®} ile tedavinin koroner perfüzyon basıncı, kalp kontraktilitesi (dp/dt) ve IR öncesi ve sonrası kalp hızı üzerindeki etkileri aşağıda gösterilmektedir.Şekil 8A – C, sırasıyla.

Şekil 8
Standart bir diyet (Chow), yüksek yağlı bir diyet/sükroz diyeti (HFHS) ile beslenen farelerin kalplerinde koroner iskemi-reperfüzyondan önce ve sonra koroner perfüzyon basıncı ( A ), dP/dt ( B ) ve kalp hızındaki ( C ) değişiklikler veya keçiboynuzu ekstresi (HFHS+CSAT+ ^® ) ile takviye edilmiş yüksek yağlı diyet/sakaroz diyeti. İskemik kalplerin apoptozu, TUNEL tahlili ( D , E ) ile analiz edildi; iskemide interlökin-1 beta, interlökin-6, siklooksijenaz 2, monosit kemoatraktan protein, dönüştürücü büyüme faktörü beta, süperoksit dismutaz-1, lisil oksidaz, glutatyon redüktaz, endotelyal nitrik oksit sentaz ve indüklenebilir nitrik oksit sentazın kardiyak mRNA seviyeleri ( F ) kalpler. *p < 0.05; ** p < 0.01; *** p < 0,001'e karşı yemek ve # p < 0,05'e karşı HFHS; ## p < 0,01 - HFHS. Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 6-8 numune/deney grubu.

IR öncesi deney grupları arasında koroner perfüzyon basıncı, dp/dt ve kalp hızında anlamlı fark bulunmadı. Tersine, IR'den sonra, yemek ( p < 0.001), tedavi edilmemiş HFHS ( p < 0.01) ve HFHS+ CSAT+ ^® farelerinden ( p < 0.05) alınan kalplerde koroner perfüzyon basıncında önemli bir azalma bulundu. Benzer şekilde IR, tüm deney gruplarında kalp kontraktilitesinde bir azalmaya neden oldu, ancak bu azalma, yemek hayvanları ile karşılaştırıldığında sadece tedavi edilmemiş HFHS ile beslenen farelerin kalplerinde istatistiksel olarak anlamlıydı ( p < 0.001). Deney grupları arasında kalp hızında önemli bir değişiklik bulunmadı. 3.13. ^{CSAT+ ®} Tedavisinin Kardiyomiyosit Apoptozu ve Miyokardiyal Dokuda Proinflamatuar ve Oksidatif Strese İlişkin mMarkerlerin Gen İfadesi Üzerindeki Etkileri

^{IR'den sonra, TUNEL immünoassay sonuçları, CSAT+ ®} ile tedavi edilen hem yemek hem de HFHS farelerine kıyasla, tedavi edilmemiş HFHS farelerinden alınan kalplerde kardiyomiyosit apoptozunda önemli bir artış gösterdi (Şekil 8D ve 8E; p < 0.05). Benzer şekilde MetS, miyokardiyal dokuda IL-6, MCP-1, TGF-β, LO, GSR ve iNOS'un gen ekspresyonundaki bir yukarı regülasyon ile ilişkilendirilmiştir.Şekil 8F; hepsi için p < 0.05), CSAT+ ^® takviyesiyle önemli ölçüde azaltıldı (Şekil 8F; hepsi için p < 0.05).

Git: 4. Tartışma

Bu el yazmasında, keçiboynuzu ( Ceratonia silique L.) baklalarının ve tohum ekstraktının FOS ile birlikte özel bir karışımı olan CSAT+ ^®'nın farelerde MetS ile ilişkili metabolik ve kardiyovasküler değişiklikleri iyileştiren yararlı etkilerini gösteriyoruz.

İn vitro, CSAT+ ^®, gallik, gallotanninler veya fenolik bileşikler gibi çeşitli antioksidan bileşiklerin varlığından kaynaklanabilecek antioksidan kapasite uygular [ 43 , 44 ].

^{İn vivo sonuçlarımız, CSAT+ ®} takviyesinin, HFHS diyetiyle beslenen farelerde vücut ağırlığı artışını veya adipoziteyi etkilemediğini göstermektedir. Benzer şekilde, diğer yazarlar keçiboynuzu kabuğu ile yapılan tedavinin in vivo olarak ne vücut ağırlığını ne de yağ kütlesini etkilemediğini bildirmiştir [ 27 ]. Bununla birlikte, adiposit kültürleri üzerinde in vitro güçlü bir delipidasyon etkisi gösterir [ 31 ] ve in vivo olarak obez sıçanlarda [ 45 ] ve hiperkolesterolemili tavşanlarda [ 28 ] karaciğer triasilgliserol düzeylerini azaltır.

^{Önemli bir bulgu, CSAT+ ®} takviyesinin glisemik durumu ve HOMA-IR'yi düşürmesidir, bu da insülin duyarlılığının arttığını gösterir. Bu sonuçlar, hem deney hayvanlarında [ 20 ] hem de insanlarda [ 18 , 19 , 46 ] keçiboynuzu tedavisine yanıt olarak artan insülin duyarlılığını rapor eden önceki çalışmalarla uyumludur . Bununla birlikte, diğer yazarlar, glikoz yükü ile kombinasyon halinde keçiboynuzu tüketiminin insanlarda plazma glikozunu ve serum insülin yanıtlarını artırdığını bildirmiştir [ 47] .]. Diyabetik sıçanlarda, insülin sensitize edici etkisine, a-amilaz ve a-glukosidaz aktivitesindeki bir azalma ve gelişmiş insülin sentezi ve sekresyonuna yol açan pankreatik β-hücrelerinin daha düşük bir yıkımı aracılık eder [20 ] . Modelimizde, glisemik durum üzerindeki yararlı etkiye, iskelet kası ve iç organ yağ dokusunda MetS'nin neden olduğu insülin direncindeki bir azalma aracılık ediyor gibi görünmektedir, çünkü her ikisinde de insüline yanıt olarak PI3K/Akt yolunda önemli bir aktivasyon bulduk. chow ve CSAT+ ^® kaynaklı visseral yağ dokusu ve gastroknemius kası eksplantları-tedavi edilmiş fareler, ancak tek başına HFHS diyeti ile beslenen farelerin eksplantlarında değil. Visseral yağ dokusunda, gelişmiş insülin direnci, IL-1β, TNF-α ve MCP-1 gibi proinflamatuar belirteçlerin ekspresyonunun azalması ve makrofaj infiltrasyonunun azalması ile ilişkilendirilmiştir. Benzer şekilde, diğer yazarlar, keçiboynuzu kabuğunun LPS ile uyarılan makrofajlarda doğrudan bir anti-enflamatuar etkisi olduğunu bildirmiştir [ 27 , 31 ]. ^{AT'de olduğu gibi, MCP-1'in daha düşük bir gen ifadesini ve CSAT+ ®} gastrocnemius eksplantlarında makrofaj infiltrasyonunun azaldığını da bulduk.pro-enflamatuar sitokinlerin mRNA seviyeleri deney grupları arasında değişmemesine rağmen -eklenmiş fareler. Bununla birlikte, antioksidan enzimler SOD-1 ve GSR'nin gen ifadesinde önemli bir artış bulduk; bu, daha önceki çalışmalarda keçiboynuzu özü [ 31 ] ve keçiboynuzu meyvesi ve ağacının diğer kısımlarından elde edilen özler ile gösterilen antioksidan kapasite ile uyum içindedir . [ 48 ].

Glisemik durum ve MetS'nin neden olduğu insülin direnci üzerindeki yararlı etkilerine ek olarak, CSAT+ ^® ile takviye , hem toplam hem de LDL-kolesterolün dolaşımdaki konsantrasyonlarını azaltarak lipit profilini de iyileştirmiştir. Sonuçlarımız, diğer yazarlar tarafından hem deney hayvanlarında [ 22 , 23 ] hem de insanlarda [ 25 , 26 , 49 ] bildirilen sonuçlarla uyumludur . Ancak diğer çalışmaların aksine [ 45 , 50 , 51 ], CSAT+ ^®tedavi, ne hepatik dokuda (veriler gösterilmemiştir) ne de plazmada trigliserid düzeylerini azaltamamıştır. Bu çalışmalar arasındaki tutarsızlıklar, kullanılan türlerdeki farklılıklar (fareler ve sıçanlar ve tavşanlar) veya yüksek yağlı diyetin süresindeki farklılıklar ile açıklanabilir. Bizim çalışmamızda diyet 26 haftaya uzatılırken, diğer çalışmalarda sadece 8 haftalık bir süreye sahipti. ^{Gerçekten de, 12 haftalık diyetin ardından toplam kolesterol, LDL-c ve TG plazma düzeylerini analiz ettik ve CSAT+ ®} ile tedavi edilen obez farelerde bunların hepsinde önemli bir azalma bulduk.tedavi edilmemiş farelere kıyasla (veriler gösterilmemiştir). Bu nedenle, keçiboynuzu tedavisinin kolesterol üzerindeki etkileri zamanla devam etse de, keçiboynuzu tedavisinin TG üzerindeki etkilerinin, uzun süreli HFHS diyeti tüketiminden sonra ortadan kalkması mümkündür. Farklılıklar keçiboynuzu ekstraktının dozu ile de açıklanabilir. Bu çalışmada, keçiboynuzu ekstraktının dozu, kemirgenlerle yapılan önceki çalışmalarda kullanılana benzer [ 23 , 45 ] ve insan çalışmalarında kullanılandan [ 47 , 49 , 52 ] daha yüksekti . İnsan tüketimi için bu özel ekstraktın spesifik dozunu değerlendirmek için yeni deneylere ihtiyaç vardır.

Sonuçlarımız, CSAT+ ^®'ın MetS'nin neden olduğu hipertansiyonu azaltan olumlu bir etkisinin yanı sıra, vasküler reaktivite ve reaktif hiperemi deneylerinden elde edilen veriler, ortalama kan basıncındaki önemli düşüşün, gelişmiş endotelyal fonksiyonun bir sonucu gibi göründüğünü göstermektedir. Ach'ye yanıt olarak aort halkalarının artan gevşemesi ve femoral arterin tıkanmasından sonra kan akışının artması. ^{Ek olarak, CSAT+ ®'da} kan basıncının düşmesi-tedavi edilen fareler, vazokonstriktör AngII'ye yanıt olarak aort segmentlerinin azalan vasküler kasılmasıyla da açıklanabilir. Benzer şekilde, diğer yazarlar, hiperkolesterolemik tavşanlarda, aort segmentlerinin Ach'ye artan gevşemesi ve vazokonstriktör KCl'ye azalan yanıtla gösterilen, vasküler fonksiyonda keçiboynuzu özütünün yararlı bir etkisini bildirmişlerdir [28 ] . Valero ve ark. ayrıca birkaç pro-inflamatuar sitokinin mRNA seviyelerinde önemli bir azalma ve pro-fibrotik belirteç TGF-1β'nın arteriyel dokuda azalmış bir ekspresyonu bulduk, bu da gelişmiş vasküler fonksiyonun azalmış vasküler fibroz ve inflamasyon ile ilişkili olduğu anlamına gelir. Ek olarak, çalışmamızın bir yeniliği de CSAT+ ^{® takviyesinin olmasıdır.}ayrıca oksidatif strese dahil olan çeşitli enzimlerin MetS kaynaklı aşırı ekspresyonunu da önler. Bildiğimiz kadarıyla bu sonuçlar, keçiboynuzu arter dokusunda doğrudan antioksidan etkisini in vivo olarak gösteren ilk çalışma olduğu için önemlidir. İlginç bir şekilde, keçiboynuzu ekstresi ile tedavi, arteriyel dokuda sadece pro-oksidan enzim NOX-1'in gen ekspresyonunu azaltmakla kalmaz, aynı zamanda muhtemelen daha düşük bir oksidatif durumu ifade eden anti-oksidan enzimler SOD-1 ve GSR'nin gen ekspresyonunu da azaltır. antioksidan enzimlerin düşük aktivitesi. Bu gerçek, antioksidanların varlığında/yokluğunda Ach'ye doz-yanıt eğrilerinden elde edilen sonuçlarla daha da gösterilmiştir. Bu deneylerde,^® . Bu nedenle, bu sonuçlar , diğer yazarlar tarafından daha önce bildirildiği gibi, hem zayıf hem de CSAT+ ^® ile tedavi edilen ve endotel fonksiyonunu tehlikeye atan hayvanlara kıyasla tedavi edilmemiş obez farelerden alınan aort segmentlerinde daha yüksek bir oksidatif durumu açıkça göstermektedir [ 53 , 54 , 55 ].

Çalışmamızın bir diğer önemli bulgusu da CSAT+ ^® takviyesinin MetS kaynaklı insülin vasküler direncini zayıflatmasıdır. Bu etki , insüline yanıt olarak CSAT+ ^® ile tedavi edilen farelerden alınan arteriyel dokuda PI3K/Akt yolağının daha yüksek bir aktivasyonu ile gösterildi ; Ek olarak, insülinin bağlama bağlı olarak farklı yollardan vasküler gevşemeyi indüklediği bildirildiğinden, insülinin üç deney grubundan farelerin aort segmentlerinde vazodilatasyon uyguladığı mekanizmaları da inceledik. Bu mekanizmalar sadece vasküler endotel hücreleri tarafından nitrik oksit salınımını içermez [ 15], aynı zamanda endotelin-1 veya prostaglandinler gibi diğer vazoaktif maddelerin salınımını [ 56 ]. Bir yandan, sonuçlarımız, spesifik olmayan nitrik oksit sentaz blokeri L-NAME varlığında vasküler gevşeme azaldığından, insülin kaynaklı vazodilatasyona tüm deney gruplarından aort segmentlerinde endotelyal NO salınımının aracılık ettiğini ortaya koymaktadır. Öte yandan, sonuçlarımız CSAT+ ^® ile tedavi edilmemiş veya desteklenmemiş obez farelerde farklı aracılar tarafından azalmış vasküler insülin duyarlılığının üretildiğini de göstermektedir . Tedavi edilmemiş obez farelerde, ET-A bloke edici BQ-123'ün mevcudiyetinde insülin kaynaklı vazodilatasyon iyileştirildiğinden, vasküler insülin direncine ET-1 aracılık ediyor gibi görünüyordu. Ancak, CSAT+ ^®'daile tedavi edilen farelerde, kısmi vasküler insülin direncine, siklooksijenaz bloker indometasin varlığında insülin kaynaklı vazodilatasyon iyileştirildiğinden, prostanoidler aracılık ediyor gibi görünüyordu.

Son olarak, çalışmamızın en alakalı bulgularından biri, obez farelere CSAT+ ^{® takviyesinin, koroner iskemi-reperfüzyon sonrası kalp hasarını önlemesidir.}Bu kardiyoprotektif etki, IR'den sonra MetS ile tedavi edilmemiş farelere kıyasla CSAT+ ® ile tedavi edilen farelerden alınan kalplerin ^gelişmiş kalp kontraktilitesiyle gösterilmiştir ve apoptozun azalmasına yol açan hem inflamasyon hem de oksidatif stres ile ilgili belirteçlerin ekspresyonunun azalması aracılık ediyor gibi görünmektedir. kardiyomiyositlerin. Diğer çalışmalar, keçiboynuzunun hiperkolesterolemik hayvanlarda morfolojik kardiyak parametreler üzerinde yararlı bir etkisi olduğunu göstermiş olsa da ²²Bildiğimiz kadarıyla bu, akut miyokard enfarktüsünden sonra kalp fonksiyonu açısından keçiboynuzu ekstraktının kalbi koruyucu etkisini bildiren ilk çalışmadır.

Sonuç olarak, bir keçiboynuzu kabuğu ve FOS ile zenginleştirilmiş tohum özü takviyesi, obez farelerde lipit profilini iyileştirir, kalp koruyucu etkiler uygular ve metabolik ve vasküler insülin direncini azaltır. Bu nedenle, MetS ile ilişkili kardiyometabolik değişiklikleri tedavi etmek/önlemek için ilginç bir diyet müdahalesi oluşturabilir.

Git: teşekkürler

Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid'den (Madrid, İspanya) Carmen Sánchez Palomo'ya değerli teknik desteği için teşekkür etmek istiyoruz.

Git: Yazar Katkıları

Kavramsallaştırma, MG; metodoloji, MG; MdlF-F.; DG-H.; SA; ATM.; NF; LM; ALG-V.; PA; AMI-G.; MP; DELİKANLI. ve LS; yazılım, MG; MdlF-F. ve DG-H.; doğrulama, MG; MdlF-F. ve DG-H.; biçimsel analiz, MG; MdlF-F.; DG-H.; SA; NF; LM; ALG-V.; AMI-G.; MP; DELİKANLI. ve LS; soruşturma, MG; MdlF-F.; DG-H.; SA; ATM.; NF; LM; ALG-V.; PA; AMI-G.; MP; DELİKANLI. ve LS; MG ve AMI-G kaynakları; veri iyileştirme, MG; MdlF-F.; DG-H.; SA; ATM.; NF; LM; ALG-V.; PA; AMI-G.; MP; DELİKANLI.; LS; yazma—orijinal taslak hazırlama, MG; yazma—inceleme ve düzenleme, MG; görselleştirme, MG; MdlF-F.; DG-H.; SA; ATM.; NF; LM; ALG-V.; PA; AMI-G.; MP; DELİKANLI. ve LS; gözetim, MG; proje yönetimi, MG;

Git: Finansman

Bu çalışma, Pharmactive Biotech Products SL tarafından ve Daniel González-Hedström (IND2017/BIO7701,) ve María de la Fuente-Fernández'e (PEJ-2018-AI/SAL-11315) verilen Madrid Topluluğu Hibeleri tarafından finanse edilmiştir.

Git: Çıkar çatışmaları

Bu çalışma ilaç şirketi Pharmactive Biotech Products SL tarafından finanse edildiğinden, bu şirketten yazarların çıkar çatışması olabilir. In vitro ve in vivo çalışmalar, Universidad Autonoma de Madrid'den akademik araştırmacılar tarafından gerçekleştirilmiştir. Sponsorların çalışmanın tasarımında, yürütülmesinde, yorumlanmasında veya yazılmasında hiçbir rolü yoktur.

Git: Referanslar

1. O'Neill S., O'Driscoll L. Metabolik sendrom: Büyüyen salgına ve bununla ilişkili patolojilere daha yakından bakış. obez. Rev. 2015; 16 :1–12. doi: 10.1111/obr.12229. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Saklayan MG Metabolik sendromun küresel salgını. Curr. Hypertens Rep. 2018; 20:12 . doi: 10.1007/s11906-018-0812-z. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Hosseini Z., Whiting SJ, Vatanparast H. Küresel bir perspektifte metabolik sendrom ve diyet kalıplarının ilişkisine dair güncel kanıtlar. Nutr. Res. Rev. 2016; 29 :152–162. doi: 10.1017/S095442241600007X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC, Jr., et al. Metabolik sendromu uyumlu hale getirmek: Uluslararası Diyabet Federasyonu Epidemiyoloji ve Önleme Görev Gücü'nün ortak bir ara bildirisi; Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü; Amerikan kalp derneği; Dünya Kalp Federasyonu; Uluslararası Ateroskleroz Derneği; ve Uluslararası Obezite Çalışmaları Derneği. dolaşım. 2009; 120 :1640–1645. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5. Monteiro R., Azevedo I. Obezite ve metabolik sendromda kronik enflamasyon. medyat. İltihap 2010; 2010 :289645. doi: 10.1155/2010/289645. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Qatanani M., Lazar MA Obezite ile ilişkili insülin direncinin mekanizmaları: Menüdeki birçok seçenek. Gene Dev. 2007; 21 :1443–1455. doi: 10.1101/gad.1550907. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Tune JD, Goodwill AG, Sassoon DJ, Mather KJ Metabolik sendromun kardiyovasküler sonuçları. çeviri Res. 2017; 183 :57–70. doi: 10.1016/j.trsl.2017.01.001. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Cooper SA, Whaley-Connell A., Habibi J., Wei Y., Lastra G., Manrique C., Stas S., Sowers JR Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi ve kardiyovasküler insülin direncinde oksidatif stres. Am. J. Physiol. Kalp Sirk. Fizyol. 2007; 293 :H2009–H2023. doi: 10.1152/ajpheart.00522.2007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Grassi G., Seravalle G., Quarti-Trevano F., Scopelliti F., Dell'Oro R., Bolla G., Mancia G. Obezite ve metabolik sendromlu kalp yetmezliğinde aşırı sempatik aktivasyon: Özellikler ve mekanizmalar. Hipertansiyon. 2007; 49 :535–541. doi: 10.1161/01.HYP.0000255983.32896.b9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Salon JE, do Carmo JM, da Silva AA, Wang Z., Salon ME Obezite kaynaklı hipertansiyon: Nörohumoral ve renal mekanizmaların etkileşimi. sirk. Res. 2015; 116 :991–1006. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305697. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Turkbey EB, McClelland RL, Kronmal RA, Burke GL, Bild DE, Tracy RP, Arai AE, Lima JA, Bluemke DA The impact of obesite on the left ventricle: The Multi-Ethnic Study of Ateroskleroz (MESA) JACC Cardiovasc . Görüntüleme. 2010; 3 :266–274. doi: 10.1016/j.jcmg.2009.10.012. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Mozaffari MS, Schaffer SW Metabolik sendromlu bir sıçan modelinde miyokardiyal iskemik-reperfüzyon hasarı. obezite. 2008; 16 :2253–2258. doi: 10.1038/oby.2008.356. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Thakker GD, Frangogiannis NG, Bujak M., Zymek P., Gaubatz JW, Reddy AK, Taffet G., Michael LH, Entman ML, Ballantyne CM Diyet kaynaklı obezitenin miyokard enfarktüsünden sonra enflamasyon ve yeniden şekillenme üzerindeki etkileri. Am. J. Physiol. Kalp Sirk. Fizyol. 2006; 291 :H2504–H2514. doi: 10.1152/ajpheart.00322.2006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Borbouse L., Dick GM, Payne GA, Berwick ZC, Neeb ZP, Alloosh M., Bratz IN, Sturek M., Tune JD Metabolik sendrom, K+ kanallarının iskemik koroner vazodilatasyona katkısını azaltır. Am. J. Physiol. Kalp Sirk. Fizyol. 2010; 298 :H1182–H1189. doi: 10.1152/ajpheart.00888.2009. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Muniyappa R., Montagnani M., Koh KK, Quon MJ Kardiyovasküler insülin eylemleri. Endokrin Rev. 2007; 28 :463–491. doi: 10.1210/er.2007-0006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Muniyappa R., Sowers JR Endotel disfonksiyonunda insülin direncinin rolü. Rev. Metab. Uyuşmazlık 2013; 14 :5–12. doi: 10.1007/s11154-012-9229-1. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Pucci A., Finer N. Obezite tedavisi için yeni ilaçlar: Metabolik ve kardiyovasküler etkiler. Olabilmek. J. Cardiol. 2015; 31 :142–152. doi: 10.1016/j.cjca.2014.11.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Banuls C., Rovira-Llopis S., Lopez-Domenech S., Veses S., Victor VM, Rocha M., Hernandez-Mijares A. Keçiboynuzu kabuğu inositolle zenginleştirilmiş içeceğin tüketiminin insülin duyarlılığı ve iltihaplanma üzerindeki etkisi orta yaşlı prediyabetik deneklerde. Gıda İşlevi. 2016; 7 :4379–4387. doi: 10.1039/C6FO01021K. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Lambert C., Cubedo J., Padro T., Vilahur G., Lopez-Bernal S., Rocha M., Hernandez-Mijares A., Badimon L. Bir keçiboynuzu kabuğundan türetilmiş tatlandırıcının glikoz metabolizması üzerindeki etkileri. Besinler. 2018; 10 :271. doi: 10.3390/nu10030271. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Qasem MA, Noordin MI, Arya A., Alsalahi A., Jayash SN Streptozosin-nikotinamid kaynaklı diyabetik sıçan modeli üzerinde Ceratonia siliqua baklalarının (Carob) glisemik etkisinin değerlendirilmesi. AkranJ. 2018; 6 :e4788. doi: 10.7717/peerj.4788. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Rtibi K., Selmi S., Grami D., Saidani K., Sebai H., Amri M., Eto B., Marzouki L. Ceratonia siliqua L. (olgunlaşmamış keçiboynuzu) bağırsak glikoz emilimini engeller, glikoz toleransını artırır ve farede alloksan kaynaklı diyabete karşı koruma sağlar. J. Sci. Gıda Tarım. 2017; 97 :2664–2670. doi: 10.1002/jsfa.8091. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. El Rabey HA, Al-Seeni MN, Al-Ghamdi HB Hiperkolesterolemik Erkek Sıçanlarda Maydanoz ve Keçiboynuzu Hipolipidemik Aktivitesi Arasında Karşılaştırma. BioMed Arş. Int. 2017; 2017 :3098745. doi: 10.1155/2017/3098745. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Macho-Gonzalez A., Garcimartin A., Lopez-Oliva ME, Ruiz-Roso B., Martin de la Torre I., Bastida S., Benedi J., Sanchez-Muniz FJ Can keçiboynuzu-meyve özü ile zenginleştirilmiş et, STZ-NAD-diyabetik sıçanlarda aterojenik bir diyet tarafından indüklenen lipoprotein profilini, VLDL-oksidasyonu ve LDL reseptör seviyelerini iyileştirdi mi? Besinler. 2019; 11 :332. doi: 10.3390/nu11020332. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Martinez-Rodriguez R., Navarro-Alarcon M., Rodriguez-Martinez C., Fonolla-Joya J. [ Bir süt ürünü matrisindeki polifenol açısından zengin bir keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua L.) ekstraktının insanlardaki lipid profili üzerindeki etkileri fonksiyonel bir gıda gibi; bir pilot çalışma] Nutr. hastane 2013; 28 :2107–2114. doi: 10.3305/nutrhosp.v28in06.6952. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Ruiz-Roso B., Quintela JC, de la Fuente E., Haya J., Perez-Olleros L. Polifenoller açısından zengin çözünmeyen keçiboynuzu lifi, hiperkolesterolemik hastalarda toplam ve LDL kolesterolü düşürür. Bitki Besinleri Hum. Nutr. 2010; 65 :50–56. doi: 10.1007/s11130-009-0153-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Zunft HJ, Luder W., Harde A., Haber B., Graubaum HJ, Koebnick C., Grunwald J. Çözünmeyen lif açısından zengin keçiboynuzu posası preparasyonu, hiperkolesterolemik hastalarda toplam ve LDL kolesterolü düşürür. Avro. J. Nutr. 2003; 42 :235–242. doi: 10.1007/s00394-003-0438-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Martinez-Villaluenga C., Penas E., Rico D., Martin-Diana AB, Portillo MP, Macarulla MT, de Luis DA, Miranda J. Bir wakame/keçiboynuzu fonksiyonel atıştırmalığın çeşitli yönlerinin tedavisi için potansiyel yararlılığı metabolik sendrom: İn vitrodan in vivo çalışmalara. Uyuşturucu. 2018; 16 :512. doi: 10.3390/md16120512. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Valero-Munoz M., Martin-Fernandez B., Ballesteros S., Lahera V., de las Heras N. Keçiboynuzu kabuğunda çözünmeyen lif, tavşanlarda sirtuin-1 ve peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör-gama yoluyla anti-aterosklerotik etkiler gösterir. koaktivatör-1alfa. J. Nutr. 2014; 144 :1378–1384. doi: 10.3945/jn.114.196113. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Goulas V., Stylos E., Chatziathanasiadou MV, Mavromoustakos T., Tzakos AG Harnup meyvesinin fonksiyonel bileşenleri: Kimyasal ve biyolojik alanı birbirine bağlamak. Int. J. Mol. bilim 2016; 17 :1875. doi: 10.3390/ijms17111875. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Zhu BJ, Zayed MZ, Zhu HX, Zhao J., Li SP Fonksiyonel polisakkaritler of keçiboynuzu meyvesi: Bir gözden geçirme. Çene. Med. 2019; 14:40 . doi: 10.1186/s13020-019-0261-x. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Rico D., Martin-Diana AB, Martinez-Villaluenga C., Aguirre L., Silvan JM, Duenas M., De Luis DA, Lasa A. Keçiboynuzu yan ürünlerinin kaynak biyoaktif bileşenler olarak değerlendirilmesi için in vitro yaklaşım metabolik sendrom (MetS) Heliyon'u azaltma potansiyeli . 2019; 5 :e01175. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e01175. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Kammerer D., Claus A., Carle R., Schieber A. Kırmızı ve beyaz üzüm çeşitlerinden ( Vitis vinifera L.) posanın HPLC-DAD-MS/MS ile polifenol taraması. J. Agric. Gıda Kimyası 2004; 52 :4360–4367. doi: 10.1021/jf049613b. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Beelders T., de Beer D., Stander MA, Joubert E. Cyclopia genistoides (L.) Vent'in kapsamlı fenolik profili . LC-DAD-MS ve -MS/MS tarafından yapılan analizler, yeni ksanton ve benzofenon bileşenlerini ortaya çıkarır. moleküller. 2014; 19 :11760–11790. doi: 10.3390/molecules190811760. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Lee JH, Johnson JV, Talcott ST Misket üzümlerindeki ellagik asit konjugatlarının ve diğer polifenoliklerin HPLC-ESI-MS ile tanımlanması. J. Agric. Gıda Kimyası 2005; 53 :6003–6010. doi: 10.1021/jf050468r. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Oki T., Saki N., Masaru Y., Yoichi N., Ikuo S. β-karotenin radikal yakalama kapasitesine katkısı, portakal etli tatlı patates çeşitleri arasında farklılık gösterir. Gıda Bilimi Teknoloji Res. 2006; 12 :156–160. doi: 10.3136/fstr.12.156. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Sandhu AK, Gu L. Vitis rotundifolia'nın (Muscadine Üzümleri) tohumlarında, kabuğunda ve posasındaki fenolik bileşiklerin antioksidan kapasitesi, fenolik içeriği ve profili HPLC-DAD-ESI-MS(n) J. Agric tarafından belirlendiği gibi . Gıda Kimyası 2010; 58 :4681–4692. doi: 10.1021/jf904211q. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Haffner SM, Stern MP, Hazuda HP, Pugh JA, Patterson JK İnsüline bağımlı olmayan diabetes mellitus için yüksek risk taşıyan bir popülasyonda hiperinsülinemi. İngilizce J.Med. 1986; 315 :220–224. doi: 10.1056/NEJM198607243150403. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Amor S., Gonzalez-Hedstrom D., Martin-Carro B., Inarejos-Garcia AM, Almodovar P., Prodanov M., Garcia-Villalon AL, Granado M. Eski bir siyah sarımsak ekstraktının metabolizmada yararlı etkileri ve erkek sıçanlarda yüksek yağ/sakaroz diyetinin neden olduğu vasküler değişiklikler. Besinler. 2019; 11 :153. doi: 10.3390/nu11010153. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Granado M., Amor S., Fernandez N., Carreno-Tarragona G., Iglesias-Cruz MC, Martin-Carro B., Monge L., Garcia-Villalon AL Etkileri erken aşırı beslenmenin Ang II'ye renal yanıt üzerindeki etkileri ve sıçan böbrek dokusunda RAAS bileşenlerinin ifadesi. Nutr. Metab. Kardiyovasküler Dis. 2017; 27 :930–937. doi: 10.1016/j.numecd.2017.06.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Gonzalez-Hedstrom D., Guerra-Menendez L., Tejera-Munoz A., Amor S., de la Fuente-Fernandez M., Martin-Carro B., Arriazu R., Garcia-Villalon ALL, Granado M. Sıçanlarda laktasyon sırasında aşırı besleme, kısa vadede kardiyovasküler insülin direnci ile ilişkilidir. Besinler. 2020; 12 :549. doi: 10.3390/nu12020549. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Chomczynski P. Hücre ve doku numunelerinden RNA, DNA ve proteinlerin tek adımlı eşzamanlı izolasyonu için bir reaktif. Biyoteknikler. 1993; 15 :532–534, 536–537. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
42. Livak KJ, Schmittgen TD Gerçek zamanlı kantitatif PCR ve 2(-Delta Delta C(T)) Yöntemi kullanılarak göreli gen ifade verilerinin analizi. Yöntemler. 2001; 25 :402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
43. Kim DH, Kim MJ, Kim DW, Kim GY, Kim JK, Gebru YA, Choi HS, Kim YH, Kim MK Fomitella fraxinea(-)Aracılı fermantasyon sırasında fitokimyasal bileşenlerin (urushioller, polifenoller, gallotanninler) ve antioksidan kapasitesindeki değişiklikler toksikodendron vernicifluum kabuğu. moleküller. 2019; 24 :683. doi: 10.3390/moleküller24040683. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Limpisophon K., Schleining G. Aktif balık jelatin filminin antioksidan ve mekanik özelliklerini geliştirmek için gallik asit kullanımı. J. Gıda Bilimi 2017; 82 :80–89. doi: 10.1111/1750-3841.13578. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Rico D., Martin-Diana AB, Lasa A., Aguirre L., Milton-Laskibar I., de Luis DA, Miranda J. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında wakame ve keçiboynuzu kapsülü atıştırmalıklarının etkisi. Besinler. 2019; 11:86 . doi: 10.3390/nu11010086. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Banuls C., Rovira-Llopis S., Falcon R., Veses S., Monzo N., Victor VM, Rocha M., Hernandez-Mijares A. İnositolle zenginleştirilmiş keçiboynuzu ekstresinin kronik tüketimi postprandial glisemiyi ve insülini iyileştirir sağlıklı deneklerde duyarlılık: Randomize kontrollü bir çalışma. klinik Nutr. 2016; 35 :600–607. doi: 10.1016/j.clnu.2015.05.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Gruendel S., Otto B., Garcia AL, Wagner K., Mueller C., Weickert MO, Heldwein W., Koebnick C. Çözünmeyen diyet lifi ve polifenoller açısından zengin keçiboynuzu posası preparatı, kombinasyon halinde plazma glukozunu ve serum insülin yanıtlarını artırır insanlarda bir glikoz yükü ile. Br. J. Nutr. 2007; 98 :101–105. doi: 10.1017/S0007114507701642. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Stavrou IJ, Christou A., Kapnissi-Christodoulou CP Harnuplardaki Polifenoller: Bileşimleri, antioksidan kapasiteleri ve sitotoksik etkileri ve sağlık etkileri üzerine bir inceleme. Gıda Kimyası 2018; 269 :355–374. doi: 10.1016/j.foodchem.2018.06.152. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Zunft HJ, Luder W., Harde A., Haber B., Graubaum HJ, Gruenwald J. Hiperkolesteroleminin tedavisi için keçiboynuzu posası hazırlama. Av. orada. 2001; 18 :230–236. doi: 10.1007/BF02853169. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Macho-Gonzalez A., Garcimartin A., Naes F., Lopez-Oliva ME, Amores-Arrojo A., Gonzalez-Munoz MJ, Bastida S., Benedi J., Sanchez-Muniz FJ Effects of fiber saflaştırılmış ekstrakt sağlıklı sıçanlarda yağ sindirimi ve postprandiyal lipemi üzerine keçiboynuzu meyvesi. J. Agric. Gıda Kimyası 2018; 66 :6734–6741. doi: 10.1021/acs.jafc.8b01476. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
51. Valero-Munoz M., Ballesteros S., Ruiz-Roso B., Perez-Olleros L., Martin-Fernandez B., Lahera V., de Las Heras N. Keçiboynuzu kabuğundan (Ceratonia) elde edilen çözünmez bir lifle takviye polifenoller açısından zengin siliqua L.), SIRT1/PGC-1alpha yoluyla tavşanlarda dislipidemiyi önler. Avro. J. Nutr. 2019; 58 :357–366. doi: 10.1007/s00394-017-1599-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
52. Gruendel S., Garcia AL, Otto B., Mueller C., Steiniger J., Weickert MO, Speth M., Katz N., Koebnick C. Çözünmeyen diyet lifi ve polifenoller açısından zengin keçiboynuzu posası hazırlama, lipid oksidasyonunu arttırır ve lipit oksidasyonunu düşürür. İnsanlarda postprandiyal açillenmiş ghrelin. J. Nutr. 2006; 136 :1533–1538. doi: 10.1093/jn/136.6.1533. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Chinen I., Shimabukuro M., Yamakawa K., Higa N., Matsuzaki T., Noguchi K., Ueda S., Sakanashi M., Takasu N. Vasküler lipotoksisite: Yağ asidi kaynaklı reaktif oksijen yoluyla endotelyal disfonksiyon obez Zucker diyabetik yağlı sıçanlarda türlerin aşırı üretimi. Endokrinoloji. 2007; 148 :160–165. doi: 10.1210/en.2006-1132. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
54. Paneni F., Beckman JA, Creager MA, Cosentino F. Diyabet ve damar hastalığı: Patofizyoloji, klinik sonuçlar ve tıbbi tedavi: Bölüm I. Eur. Kalp J.2013; 34 :2436–2443. doi: 10.1093/eurheartj/eht149. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Steven S., Dib M., Hausding M., Kashani F., Oelze M., Kroller-Schon S., Hanf A., Daub S., Roohani S., Gramlich Y., et al. CD40L, yüksek yağlı diyetle tedavi edilen ve db/db farelerde obezite ile ilişkili vasküler inflamasyonu, oksidatif stresi ve endotel disfonksiyonunu kontrol eder. Kardiyovasküler Res. 2018; 114 :312–323. doi: 10.1093/cvr/cvx197. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Miller AW, Tulbert C., Puskar M., Busija DW Geliştirilmiş endotelin aktivitesi, insülin direncinde insüline vazodilatasyonu önler. Hipertansiyon. 2002; 40 :78–82. doi: 10.1161/01.HYP.0000022806.87281.62. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

***maturidi*** · 05 May 2023, 15:31

Keçiboynuzu: Metabolik Sağlık İçin Sürdürülebilir Bir Fırsat

Aristea Gioxari , ¹Charalampia Amerikanou , ²Irini Nestoridi , ¹Eleni Gourgari , ¹Harris Pratsinis , ³Nick Kalogeropoulos , ²Nikolaos K. Andrikopoulos , ² ve Andriana C. Kaliora ^2,^*
Antonella Pasqualone, Akademik Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Beslenme Bilimi ve Diyetetik Bölümü, Sağlık Bilimleri Fakültesi, Mora Üniversitesi, Antikalamos, 24100 Kalamata-Messinia, Yunanistan; rg.pou@iraxoig.a (AG); moc.liamg@tseniniri (IN); moc.liamg@iragruoginele (EG)
² Beslenme ve Diyetetik Bölümü, Sağlık Bilimleri ve Eğitimi Yüksekokulu, Harokopio Üniversitesi, 70 El. Venizelou Ave, 17676 Atina, Yunanistan; moc.evilswodniw@uonakirema (CA); rg.auh@lakcin (NK); rg.auh@pokirdnan (NKA)
³ Hücre Çoğaltma ve Yaşlanma Laboratuvarı, Biyobilimler ve Uygulamalar Enstitüsü NCSR “Demokritos”, Patriarchou Grigoriou E' & 27 Neapoleos str., Ag. Paraskevi, 15341 Atina, Yunanistan; rg.sotirkomed.oib@starph
^* Yazışma: rg.auh@aroilaka ; Tel.: +30-210-9549226; Faks: +30-210-9577050 İlişkili Veriler

Tamamlayıcı Malzemeler Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut

Keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua L.), Leguminosae familyasına ait , Akdeniz havzasının kurak ve yarı kurak bölgelerinde yetişen yaprak dökmeyen bir ağaçtır. Keçiboynuzu ağacı kuraklığa ve tuzluluğa dayanıklıdır, derin kök sistemleri CO _{2'ye izin verir.}batmak, küresel ısınma etkilerini hafifletmek. Geleneksel olarak keçiboynuzu, hayvan yemi üretmek için kullanılmış, ancak uzun yıllar insan diyetinden çıkarılmıştır. Günümüzde tarım ve sanayi sektörleri, çeşitli yiyecek ve içecekler geliştirmek için keçiboynuzu meyvesi olarak da anılan keçiboynuzu meyvesinden ve onun birincil ürünlerinden (yani un, toz ve şurup) yararlanmaktadır. Besin bileşimi keçiboynuzu kısmına bağlı olmakla birlikte genetik, çeşit, mevsimsel ve çevresel faktörlere göre de değişmektedir. Yüksek şeker içeriğine rağmen keçiboynuzu kabuğu, çözünmez lif ve fenolik bileşikler, inositoller (esas olarak d-pinitol) ve vitaminler dahil olmak üzere mikro bileşenler açısından zengindir. Bu gözden geçirme makalesinde, (a) keçiboynuzu yetiştiriciliğinin iklim değişikliği sorunlarının ele alınmasındaki rolünü ve sürdürülebilirlik ihtiyacını vurgulamayı,

Anahtar Kelimeler: keçiboynuzu, sürdürülebilir gıda, obezite, metabolik bozukluklar, dislipidemi, hipertansiyon, insülin direnci, diyabet
Git: 1. Giriş

Minimal düzeyde işlenmiş bitki bazlı bir diyet olan Akdeniz diyeti (MD), obezite ve ilgili kardiyometabolik bozukluklar dahil olmak üzere bulaşıcı olmayan hastalıklara (NCD'ler) karşı yararlı sağlık etkileriyle uzun süredir tanınmaktadır [ 1 ] . Obezite prevalansı dünya çapında artıyor ve salgın boyutlara ulaşıyor; 2019'da Avrupa bölgesindeki toplam yetişkin nüfusun %17'sine ulaşan prevalans [ 2 ] , 2025'e kadar % 20'yi geçerek bireyler ve sağlık sistemleri üzerinde daha fazla baskı oluşturması bekleniyor [ 3 ]. Obezite yükü, ekonomik geçiş ilerledikçe gelişmekte olan ülkelere de yayılmaktadır [ 4 ]. Ayrıca, metabolik sendromun (MetS) ana bileşeni olan obezite, hastalıksız yılların kaybı ile ilişkilidir.5 ], tüm nedenlere bağlı mortalite ve kardiyovasküler hastalığa (CVD) özgü mortalite riskini artırır [ 6 ]. Metabolik olarak sağlıklı obez kişilerde hastalık gelişme riski düşük olabilir, ancak zamanla sağlıksız bir duruma doğru bir eğilim belirgindir [ 7 ]. Obezitenin patofizyolojisi hala belirsizdir; beyin, gastrointestinal sistem, yağ dokusu ve endokrin organlar arasındaki genetik-epigenetik-çevresel etkileşim kompleksi altında gıda alımı, iştah ve geri bildirim sistemleri tarafından düzenlenen metabolik süreçleri içerir [8 ] . Örneğin, obezite kaynaklı meta-enflamasyon, kardiyometabolik bozuklukların gelişimi için temel bir uyaran olarak kabul edilir [ 9]. Adipoz dokuda, özellikle beyaz adipoz dokuda yağ birikimi, C-reaktif protein (CRP) gibi akut faz proteinlerinin ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-alfa), interlökin (TNF-alfa) gibi proinflamatuar sitokinlerin üretimini tetikler. IL)-1 beta ve IL-6, lökositler ise iltihaplı dokulara sızar [ 9 ]. Aynı zamanda, reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı üretimi, obezitede nükleer faktör-κB (NF-κB) aracılı inflamasyon ile ilişkilidir [ 10 ].

MD'ye bağlılığın kan lipit profilini iyileştirdiğine, iltihaplanma ve oksidatif stresten koruduğuna ve bağırsak mikrobiyota kompozisyonunu olumlu yönde değiştirdiğine dair biriken kanıtlar vardır [ 8 ]. Ek olarak, düşük enerji yoğunluğuna sahip gıdalar ve yüksek lif içeriğinin yanı sıra iştah ve tokluk üzerindeki düzenleyici etkileri nedeniyle MD'ye kilo verme etkisi atfedilmiştir [ 8 ] . Hücresel düzeyde MD, NF-κB aracılı enflamasyonun baskılanması ve Keap1/Nrf2/ARE antioksidan yolunun yukarı regülasyonu ile ilişkilidir ve glutatyon ve süperoksit dismutaz gibi endojen antioksidan enzimlerin üretimini arttırır [ 11]. MD'nin bu olumlu sağlık etkileri, potansiyel olarak fitokimyasalların, özellikle fenolik bileşiklerin (örneğin, quercetin, epigallocatechin-3-gallate) yanı sıra diyet lifi, tekli doymamış yağ asitlerinin (yani, oleik) yüksek içeriğine ve sinerjistik etkisine atfedilir. asit), çoklu doymamış yağ asitleri, steroller, vitaminler, mineraller ve eser elementler [ 1 , 12 ].

Sağlık yararlarının yanı sıra, MD son zamanlarda düşük çevresel ayak izi nedeniyle küresel olarak önemli bir ilgi gördü [ 13 ]. İklim değişikliği tehdit edici bir gerçek olduğundan ve küresel ısınma etkisi daha belirgin hale geldiğinden, diyetteki değişiklikler ve biyoaktif bileşenler açısından zengin daha sürdürülebilir beslenme kalıplarına geçiş her zamankinden daha acil. İklim değişikliği, insan sağlığı üzerindeki etkileri nedeniyle bir pandemi olarak ele alınmalıdır. Son birkaç yılda, birçok bilim insanı, küresel olarak kötü sağlığın önde gelen kursları olan obezite ve yetersiz beslenme ile birlikte bu zorluğun tek bir Küresel Sindemikte ele alınması gerektiğini vurguladı [ 14 ] .

Akdeniz beslenme modeli, sosyal değişim, sanayileşme ve kentleşmeye paralel olarak Batı'dan gelen istilaya direnmedi. Bu nedenle, artık diyetin kendisini ve halk sağlığındaki rolünü yeniden canlandırmamız ve beslenmemizi yeniden yönlendirmemiz gerekiyor. Bu bağlamda, yeni potansiyel MD bileşiklerinin araştırılması çalışmaya değerdir. Hal böyle olunca, Akdeniz'in az bilinen bir türü olan keçiboynuzu, yüzyıllardır ihmal edilmiş olmasına rağmen, yüksek besin değeri ve ekolojik avantajları nedeniyle oldukça popüler hale gelmiştir. Rosales takımının Leguminosae familyasına (veya Fabaceae familyasına) ait olan keçiboynuzu ağacı , yenilebilir baklaları için eski çağlardan beri yaygın olarak yetiştirilmektedir [ 15] .]. Keçiboynuzu ağacı kuraklığa ve tuzluluğa dayanıklıdır, derin kök sistemleri ise Akdeniz iklimine iyi uyum sağlar [ 15 ]. Geleneksel olarak, keçiboynuzu hayvan yemi üretmek için kullanılmıştır. Bununla birlikte, son birkaç yılda, tarım ve sanayi sektörleri, çeşitli yiyecek ve içecekleri geliştirmek için keçiboynuzu ve onun birincil ürünleri olan un, toz ve pekmezi kullanmıştır [16 ] . Besin bileşimi, keçiboynuzu kısmına (örneğin, küspeye karşı tohumlara) bağlı olarak değişir, aynı zamanda genetik, çeşit, mevsimsel ve çevresel faktörlere de bağlıdır [ 17]. Yüksek şeker içeriğine rağmen çoğu çalışma, keçiboynuzu iyi bilinen anti-hiperglisemik, antioksidan ve anti-enflamatuar özelliklere sahip vitaminler ve fenolik bileşikler dahil olmak üzere çözünmez lifler ve mikro bileşenler açısından zengin olduğu konusunda hemfikirdir [17 , 18 , 19 , 20 ] .

Bu nedenle, bu gözden geçirme makalesinde şunları amaçladık: (a) Akdeniz beslenme modelinin ayrılmaz bir parçası olarak keçiboynuzu ve yetiştiriciliğinin iklim değişikliği zorlukları ve sürdürülebilirlik ihtiyacını ele almadaki rolünü vurgulamayı ve (b) etkileri özetlemeyi amaçladık. keçiboynuzu tüketiminin obezite ve buna bağlı metabolik bozukluklar, yani KVH'ler, insülin direnci, tip 2 diabetes mellitus (T2DM), alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAYKH), hipertansiyon üzerine etkisi.

Git: 2. Keçiboynuzu; Besin Öğelerinde ve Besin Öğesi Olmayan Biyoaktif Bileşiklerde Bileşim

Akdeniz'in kurak ve yarı kurak bölgelerinde yetişen keçiboynuzu ağacının anavatanı Ortadoğu'dur; eski Yunanlılar onu Yunanistan ve İtalya'ya getirirken, Araplar onu Kuzey Afrika kıyıları, Portekiz ve İspanya'ya yaydı [ 15 , 21 ]. Keçiboynuzu resmi adı olan “ Ceratonia siliqua L.”, kabuğun sert dokusunu tanımlayan Yunanca “keras” ve Latince “siliqua” kelimelerinden türemiştir [ 21 ].

Keçiboynuzu ağacı, kalın bir gövdeye ve 8-17 m'ye kadar büyüyen güçlü dallara sahip, yaprak dökmeyen, ikievcikli bir çalıdır (Şekil 1A, B). Keçiboynuzu kabuğu (Şekil 1C,D), posa ve tohumlardan (sırasıyla %90 ve %10) oluşan, genellikle keçiboynuzu olarak bilinen yenilebilir bir fasulyedir [15 , 21 ] . Olgun bakla kahverengimsidir ve buruşuk bir yüzeye sahip farklı boyutlarda uzun ve sıkıştırılmış bir şekle (düz veya kavisli) sahiptir [ 15 , 21 ]. Pulpa, pürüzlü bir dış tabaka olan perikarptan ve yumuşak bir iç tabaka olan mezokarptan oluşur. Bir dizi sert dokulu ve oval şekilli kahverengi renkli tohumlar (yaklaşık 10 mm uzunluğunda ve tohum ağırlığı başına 0.2 g), mezokarp ile ayrılmış bakla içinde enlemesine yerleştirilmiştir. Keçiboynuzu tohumları kabukları kırıldıktan sonra elde edilir ve kabuk (%30-35), beyaz ve yarı saydam endosperm (%40-50) ve germ veya embriyodan (%20-25) oluşur [ 7 ,13 ]. Yapraklar, fenolik bileşikler açısından zengin olduğu düşünülen çok kalın bir epidermisle kaplı sklerofildir [ 15 , 21 ]. Çiftçiler, meyve kalitesini ve verimini iyileştirmek için düzenli tomurcuklanma ve aşılamaya güvenmektedir, bu da yüzyıllar boyunca farklı özelliklere sahip çeşitli yerel çeşitlerin gelişmesine yol açmaktadır [ 22 , 23 , 24 , 25 ]. Yine de, günümüzde çoğu çeşidin kökeni bilinmiyor ve morfolojik ve agronomik özelliklerde yüksek genetik çeşitlilik var [ 25 , 26]. Bunun üstesinden gelmek için, farklı tarım ortamlarında morfoloji, metabolom ve genotip arasındaki ilişkilerin tanımlanması, keçiboynuzunun içsel fizikokimyasal özelliklerini daha iyi yakalamasını ve bunları çevresel değişikliklere karşı stabilize etmesini sağlayacaktır.

Şekil 1
Keçiboynuzu ağacı ( A , B ) ve keçiboynuzu kabuğu ( C , D ).

Keçiboynuzu kabuğu , %95'e kadar sükroz olan şekerler (%45-56 ağırlık / ağırlık ) bakımından zengindir [ 27 , 28 , 29 ]. Glikoz ve fruktoz sırasıyla %2-4 ve %6-7 olmak üzere daha düşük konsantrasyonlarda bulunur [ 28 ]. Maltoz, rafinoz, stakioz, verbaskoz ve ksiloz gibi diğer karbonhidratlar da küçük oranlarda tanımlanmıştır, ancak inositoller kayda değer miktarlarda mevcuttur [ 30 ]. Keçiboynuzu kabukları, ağırlıkça %40'a kadar keçiboynuzu oluşturan diyet lifi başta olmak üzere yüksek şeker içeriğine karşı koyan diğer biyoaktif bileşiklerin mükemmel bir kaynağıdır [ 17]. Keçiboynuzu lifinin çözünmeyen kısmı selüloz, hemiselüloz ve lignini içerir ve toplam keçiboynuzu lifinin %70'ini oluşturur [ 31 ]. Çözünür diyet lifi küçük miktarlarda bulunur (maksimum 10 g × 100 g ^-1 keçiboynuzu lifi) [ 31 ]. Keçiboynuzu kabuğu fenolik bileşikler bakımından yüksektir: çoğunlukla fenolik asitler, gallotanninler ve flavonoidler ve yüksek antioksidan potansiyeli ile karakterize edilir [ 32 , 33 , 34 ]. Polifenollerin içeriği, izlenen ekstraksiyon yönteminin yanı sıra çevresel ve genetik faktörlere bağlı olarak büyük ölçüde değişir; bu nedenle, toplam konsantrasyon 100 g başına 7,1 ila 382,0 mg gallik asit eşdeğeri arasında değişir [ 19]. Fenolik bileşikler (galik asit, gallotanninler, sinamik asit, mirisetin gibi) de keçiboynuzu lifinde 3.94 g/kg konsantrasyonda bulunur [ 35 ].

Ayrıca, keçiboynuzu yağ oranı düşüktür (%0.2-1.0) [ 27 , 28 , 29 ] ve kayda değer miktarda protein içerir, yani %2-7 [ 28 ], çoğunlukla tohumlarda ve özellikle tohum embriyosunda bulunur [ 36 ]. Hasat mevsimine bağlı olarak, toplam protein içeriği ve amino asit bileşimi değişir [ 37 ]. Keçiboynuzu kabuğu, potasyum (970–1089 mg/100 g), kalsiyum (266–319 mg/100 g), fosfor (76–79 mg/100 g) ve magnezyum (55–56) dahil olmak üzere önemli miktarda mineral içerir. mg/100 g) [ 38 , 39 ].

Keçiboynuzu baklaları, yüksek besin değerleri ve olası yararlı sağlık sonuçları nedeniyle bilim camiası tarafından büyük ilgi görmüştür. Son yıllarda, fırıncılık ve pastacılık ürünleri, keçiboynuzu takviyeli gıdalar, fermente edilmiş ve fermente edilmemiş makarnalar, keçiboynuzu bazlı sütlü içecekler ve su kaynatma gibi fonksiyonel özelliklere sahip yenilikçi gıda ürünleri geliştirmek için gıda endüstrisinde keçiboynuzu giderek daha fazla kullanılmaktadır. ]. Başlıca keçiboynuzu ürünleri, keçiboynuzu posasından elde edilen un, toz ve şuruptur [ 40 ]. Başlangıçta, keçiboynuzu kabukları, nem içeriğini yaklaşık %8'e düşürmek için kurutulur ve daha sonra, tohumları posa kısmından ayırmak için ufalanır [ 40] .]. Keçiboynuzu meyvesinin %90'ını oluşturan keçiboynuzu posası, yüksek oranda şeker (%48-56), çoğunlukla sükroz (%32-38), glikoz (%5-6) ve fruktoz (%5-7) içerir, ve önemli miktarda çözünmez lif (%68.4), fenolik bileşikler (galik asit, gallotanninler), mineraller ve antioksidan vitaminler C ve E [ 16 , 19 , 35 ]. Bununla birlikte, yağ (%0.2-0.6) ve protein (%3) bakımından fakirdir [ 8 ]. Keçiboynuzu küspesi doğal hallerinde şeker, lif ve antioksidanlar içerdiğinden endüstriyel gıda üretimi için uygun maliyetli bir malzemedir [ 16 ].

Keçiboynuzu küspesi, hayvan yemi üretmek için çeşitli derecelerde öğütülebilir. İnsan tüketimi için keçiboynuzu küspesi kabuğu soyulur, öğütülür, kavrulur ve son olarak keçiboynuzu tozu veya unu olarak adlandırılan toz haline getirilir [ 40 , 41 ]. Keçiboynuzu tozu, kafein ve teobromin içermeyen bir çikolata veya kakao ikamesi olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır [ 40 ]. Keçiboynuzu tozundaki toplam polifenol konsantrasyonunun kakaonunkine benzer olduğunu (sırasıyla 844 mg GAE/100 g ve 929 mg GAE/100 g) ve bu keçiboynuzu ürününün besin değerini vurguladığını belirtmekte fayda var [42 ] .

Keçiboynuzu pekmezi üretimi, öğütülmüş posayı suda bıraktıktan sonra süzülmesi ve kaynatılmasıdır [ 38 ]. Keçiboynuzu pekmezi yağ içermez; şekerler (%63.88), başlıca sükroz, glikoz ve fruktoz [ 38 ] ve ayrıca biyoaktif d-pinitol (84.63 g/kg) [ 43 ] açısından zengindir . Keçiboynuzu pekmezi potasyum, fosfor ve kalsiyum gibi önemli miktarda mineral içerir. Keçiboynuzu meyvesinden daha yüksek seviyelerde gümüş ve titanyum içerir, ancak çinko içermez [ 38 ]. Antioksidan C vitamini de keçiboynuzu şurubunda 0,07 g/L olarak tespit edilmiştir [ 16 ]. Ayrıca, kırmızı maya Rhodosporidium toruloides'ten karotenoidleri verimli bir şekilde üretmek için keçiboynuzu posası şurubu karbon kaynağı olarak kullanılmıştır [ 44].

Keçiboynuzu tohumları, keçiboynuzu meyvesinin %10'unu temsil eder. Tohumlar, keçiboynuzu posasından önemli ölçüde farklı bir şeker bileşimine sahip olduklarından, gıda endüstrisi tarafından daha az yaygın olarak kullanılırlar [ 45 ]. Ana makro besin maddesi proteindir (%18,6) [ 16 ], şekerler (%5,2) ve yağ (%2) da daha düşük konsantrasyonlarda bulunur [ 46 ]. Protein bileşimi ile ilgili olarak, keçiboynuzu tohumlarında albümin artı globulin, gliadin, çözünür glutenin ve çözünmez glutenin fraksiyonlara ayrılmıştır [ 46 ]. Arginin (27,8 g/100 g), alanin (17,0 g/100 g) ve lizin (15,0 g/100 g), izolösin (8,6 ± 0,08 g/100 g) ve valin gibi çeşitli amino asitler (7,3 ± 0,06 g/100 g) da tanımlanmıştır [ 20]. Ayrıca, keçiboynuzu tohumlarının lipid fraksiyonunda oleik (%45), linoleik (%32,4), palmitik (%16,6) ve stearik (%4,7) asitler dahil olmak üzere birçok yağ asidi (FA) tespit edilirken, doymuş yağ asitlerinin oranı da tespit edilmiştir. - doymamış yağ asitlerine yaklaşık 22:78 [ 20 ]. Lipid fraksiyonunda, γ-tokoferol ve a-tokoferol kayda değer miktarlarda bulunur (test edilen tokoferol fraksiyonunda sırasıyla %53.1 ve %43.1) [20 ] . Dört fenolik bileşik sınıfı tanımlanmıştır: (1) flavonoller (kuersetinler ve kaempferol türevleri), (2) flavanoller (kateşinler ve prosiyanidinler), (3) gallik asit ve türevleri ve (4) hidrolize edilebilir tanenler [45 ] . Keçiboynuzu tohumları, yüksek antioksidan potansiyeli ve radikalleri süpürme yeteneği ile fenolik içerik açısından zengindir [ 20]., 45 , 47 ].

Tohum endospermi, tohum kabuğunun çıkarılmasından ve ardından tohumların kimyasal veya termo-mekanik muamelesinden sonra elde edilir [ 17 ]. %50-65'i mannoz ve %14-18'i galaktoz olan polisakkarit galaktomannan (%80-85) açısından zengindir. Tohum endospermi öncelikle gıda endüstrileri tarafından dengeleyici, koyulaştırıcı ve aroma verici özelliklere sahip doğal bir polimer olan keçiboynuzu zamkı (veya E410) üretimi için kullanılır [48 ] . Galaktomannanlara ek olarak, ticari olarak temin edilebilen keçiboynuzu sakızı tozu %5 protein, %0.5 yağ, %1.0 ham lif ve eser miktarda glikoz, ramnoz, arabinoz ve ksiloz içerir [ 49]. En yüksek miktarda protein (%55-67) içeren tohum tohumu (veya embriyo) unu, tohum işlemenin bir yan ürünü olarak elde edilir ve şimdiye kadar ana kullanımı hayvan yemi üretimi olmuştur [17, 36 ] . ]. Ölçülen başlıca protein fraksiyonları albümin ve globulin (%32) ve ayrıca glutelindir (%68). Glutensiz ürünlerin üretiminde kullanılmalarına izin veren gluten dahil hiçbir prolamin saptanmamıştır [ 50 ]. Keçiboynuzu tohumu ayrıca %6.6 lipid içerir ve bunun %21'i polardır [ 36 ]. Tohumluk tohum unu ayrıca önemli oranlarda tekli doymamış yağ asitlerine, özellikle oleik aside (toplam FA içeriğinin %34,4'ü) [ 40 ] sahiptir ve bu kardiyometabolik risklere karşı koruma sağladığı iyi bir şekilde belgelenmiştir [ 51]. Ek olarak, fenolik bileşikler [ 52 ] ve fosfolipidler (% 11.8 v / v ) içindeki yüksek tohum tohumu unu konsantrasyonu, antioksidan potansiyelini ve dolayısıyla keçiboynuzu bazlı unlu mamullerin stabilitesini ve raf ömrünü artırabilir [ 53 ].

Son olarak ama daha da önemlisi, tohum kabuğu bileşimi hakkındaki veriler oldukça azdır. Yakın tarihli bir çalışmada Lakkab ve arkadaşları, tohum kabuğunun yüksek antioksidan aktiviteye sahip fenolik bileşikler açısından zengin olduğunu ortaya çıkardı [ 54 ].

Git: 3. Hem Gelişmekte Olan Hem de Gelişmiş Ülkelerde İnsan Beslenmesi İçin Sürdürülebilir Bir Kaynak

Sera gazı emisyonları (GHG) artmaya devam ettikçe küresel ısınma etkisi daha belirgin hale geliyor [ 55 ]. İnsan kaynaklı ana sera gazı karbondioksittir (CO ₂ ). Karbondioksit okyanuslar, kara bitkileri ve ağaçlar tarafından emilir ve doğal süreçlerle atmosfere salınır. _{Yayılan CO2'nin} artışı (metan, nitröz oksit, florlu gazlar gibi diğer sera gazları ile birlikte) gezegeni ısıtarak atmosfere daha fazla su buharlaşmasına neden olur ve bu da sıcaklığı daha da yükseltir. Hükümetlerarası İklim Değişikliği Paneli (IPCC), Dünya'nın ortalama yüzey sıcaklığının 21. yüzyılın sonunda muhtemelen 1,8 ila 4,0 °C artacağını tahmin ediyor [ 56]. Yaygın olarak AFOLU olarak bilinen “Tarım, Ormancılık ve Diğer Arazi Kullanımı” sektörü, esas olarak ormansızlaşma ve tarımsal emisyonlardan kaynaklanan küresel sera gazı emisyonlarının dörtte birini (yılda ≈10–12 gigaton CO ₂ eşdeğeri) oluşturmaktadır. hayvancılıktan, ekinlerden ve besin yönetiminden [ 57 ]. Aynı zamanda, hükümetler tarafından sağlanan tarımsal sübvansiyonlar, bu yüksek emisyonlu gıda üretim sistemlerinin sürdürülmesine yardımcı olur [ 58 ]. Gelişmekte olan ülkeler, tarımsal sera gazı emisyonlarının çoğundan sorumludur; yine de, yüksek gelirli ülkeler hala büyük miktarlarda sera gazı salmaktadır [ 59 ]. 2018'de, tarımdan kaynaklanan küresel emisyonlar (ilgili arazi kullanımı ve arazi kullanımı değişikliği dahil olmak üzere çiftlik kapısı içinde) toplam 9,3 milyar ton CO2'ye ulaştı.₂ eşdeğer [ 59 ].

İklim değişikliği ve sonuçları, örneğin kuraklıklar, seller, fırtınalar, orman yangınları ve aşırı sıcaklıklar, düşük gelirli ülkelerde ciddi gıda krizlerine yol açarak küresel açlığa önemli ölçüde katkıda bulunmuştur. Popülasyonlar enfeksiyon, ısıya bağlı stres, solunum yolu hastalıkları ve içme suyu ve gıda kıtlığı riskiyle karşı karşıyadır ve bunların tümü insan sağlığının, gelir kaynaklarının ve geçim kaynaklarının, üretkenliğin ve istihdamın azalmasına ve son olarak göçe katkıda bulunur [60 ] . Gelişmiş ülkeler, aşırı hava koşullarından kaynaklanan yerel gıda kıtlığını gıdaları ithal ederek kolayca çözebilir [ 61]. Bununla birlikte, artan iklim değişikliği olgusu ve ardından gelen ekosistem dengesizliği, mahsullerin, besi hayvanlarının, balıkçılığın ve ormancılığın üretkenliğini engelleyerek küresel olarak gıda ve beslenme güvenliğini tehdit edecektir [60 ] . Gıda sisteminin depolama, işleme, dağıtım, gıda kullanımı ve tüketimi gibi diğer tüm bileşenlerinin de etkilenmesi muhtemeldir. Sonuç olarak, gıdalara sınırlı erişim ve gıda fiyatlarında önemli bir artış potansiyel tehditlerken, gıdaların besin değeri düşebilir [ 60 , 61 , 62 , 63 ]. İklim değişikliği, çeşitlilik, besin bileşimi (makro ve mikro besinler) ve güvenlik bağlamında gıda kalitesi ile negatif ilişkilidir [ 64]. Buğday, patates, pirinç ve fasulye gibi mahsullerin yanı sıra balık ve çiftlik hayvanları etkilenme olasılığı en yüksek olanlardır. Gıdaların protein ve lipid içeriğinin yanı sıra demir, çinko ve A vitamininin düşmesi beklenmektedir [ 62 ]. Sonuç olarak, bireyler yetersiz beslenme, kansızlık, protein eksikliği, A vitamini eksikliği, iyot eksikliği, çocuk gelişiminde bozulma, bulaşıcı olmayan hastalıklar (yani hipertansiyon, hiperlipidemi, hiperglisemi, metabolik sendrom) ve psikolojik bozukluklar geliştirmeye eğilimli olacak ve sağlık üzerinde daha fazla baskı oluşturacaktır. sistemler [ 63 , 64 , 65 , 66 , 67 , 68 , 69]. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, iklim değişikliği, çoğunlukla gelişmekte olan ülkeleri, düşük gelirli insanları ve küçük ölçekli üreticileri etkileyen yılda yaklaşık 250.000 ek ölümle sonuçlanacak. Sağlığa doğrudan zarar maliyetinin 2030 yılına kadar yılda 2 ila 4 milyar ABD doları arasında olacağı tahmin edilmektedir [ 69 ]. İklim değişikliğinin sağlık üzerindeki etkisi şu şekilde özetlenebilir:şekil 2.

şekil 2
İklim değişikliği, gıda güvenliği, beslenme ve insan sağlığı arasındaki etkileşim. Akdeniz bölgesinde aşağıdaki sürdürülebilir kalkınma hedeflerine (SDG'ler) ulaşmak için keçiboynuzu ağaçlarının dikilmesi umut verici bir eylem planı olabilir: SDG1, aşırı yoksulluğu ortadan kaldırmak için; SDG2, yoksulluğu sona erdirmek için; SDG3, sağlık ve esenliğe ulaşmak için; Kadınları ekonomik hayatta güçlendirmek için SDG5; Sorumlu tüketim ve üretim için SDG12; SDG15, karasal ekosistemlerin sürdürülebilir kullanımını korumak, eski haline getirmek ve teşvik etmek ve arazi bozulmasını tersine çevirmek için; ve hedefe ulaşmak için ortaklıklar için SDG17.

Birleşmiş Milletler Gıda ve Tarım Örgütü (FAO), iklim değişikliğinin hafifletilmesinde ve gıda güvenliği ile beslenmenin teşvik edilmesinde sürdürülebilir arazi kullanımının rolünü vurgulamaktadır. Önerilen önlemler arasında sele, kuraklığa ve/veya tuzlu suya dayanıklı çeşitlerin yetiştirilmesi yer almaktadır [ 60]. Bu nedenle, Akdeniz bölgesindeki sürdürülebilir kalkınma hedeflerine (SDG'ler) katkıda bulunmak için keçiboynuzu ağaçlarının dikilmesi umut verici bir hareket tarzı olabilir: SDG1, aşırı yoksulluğu ortadan kaldırmak için; SDG2, yoksulluğu sona erdirmek için; SDG3, sağlık ve esenliğe ulaşmak için; Kadınları ekonomik hayatta güçlendirmek için SDG5; Sorumlu tüketim ve üretim için SDG12; SDG15, karasal ekosistemlerin sürdürülebilir kullanımını korumak, eski haline getirmek ve teşvik etmek ve arazi bozulmasını tersine çevirmek için; ve hedefe ulaşmak için ortaklıklar için SDG17. Keçiboynuzu kuraklığa karşı direnç gösterir (kserofitik), erozyonu, toprak bozulmasını ve çölleşmeyi önleme özelliğine sahiptir [ 15]. Santos ve iş arkadaşlarına (2019) göre, yılda saatlerin yarısından fazlasında sıcak (16 ila 36 °C) olan bölgeler keçiboynuzu ağaçlarının büyümesi için uygundur [70 ] . Sonuç olarak keçiboynuzu, Akdeniz ülkelerindeki tarım-orman ekosistemlerinin yangından korunmasında önemli bir rol oynayabilir [ 70 ]. _{Keçiboynuzu, marjinal arazileri yeniden değerlendirmek için yeniden ağaçlandırma faaliyetlerinde CO 2} olarak kullanılabilir.küresel ısınma etkilerini azaltmak için batar. Akdeniz'in fakir ve verimsiz topraklarında yetişme avantajı sunar ve sulama için fazla su istemez. Avrupa Ağaçlandırma Programı (1993–2008) kapsamında, Güney İspanya'da keçiboynuzu ağaçlarıyla ağaçlandırma, çoğu düşük kaliteli tarım arazilerinde olmak üzere 5000 hektardan fazla alanı kaplıyordu. Aslında, toplam karbon stoğu 41.75 Mg ha ^-1'e ve tüm plantasyon için toplam 4091.5 Mg C'ye ulaştı [ 71 ]. Benzer şekilde Fas, ormansızlaşmaya karşı koymak için keçiboynuzu ağaçları dikmeye odaklanmıştır [ 72 ].

Son on yılda, verimi artırma ve yüksek besin değeri ve potansiyel sağlık etkileri olan çeşitli keçiboynuzu bazlı gıdalar geliştirme çabaları olmuştur. FAOSTAT'a [ 73 ] göre , 2017'de dünya keçiboynuzu üretimi 138.288 ton olup, bu, ağırlıklı olarak daha geniş Akdeniz bölgesinde (%60,9) ve Afrika'da (%19,1) bulunan 38817 hektardan kaynaklanmaktadır. Özellikle Portekiz, İtalya, Fas, Türkiye, Yunanistan ve Kıbrıs en büyük keçiboynuzu üreticileridir. 2017 yılında hasat edilen alan 2017'de daha düşük olmasına rağmen, üretim 2013 (114.823 ton; 42.218 hektar) ve 2012'ye (126.405 ton; 42.713 hektar) göre daha yüksek olmuştur [ 73]. Keçiboynuzu ağaçlarının çoğunluğu sulanmadığından veya mineral gübrelerle işlenmediğinden, bu dalgalanmalar kısmen mahsul döngüsü sırasındaki iklim ve toprak koşullarına bağlanabilir [ 74 ]. Verim varyasyonları, alternatif yatak uygulamalarıyla ilgili içsel faktörler tarafından da belirlenir [ 15 ]. Yine de, keçiboynuzu endüstrisinin en büyük endişelerinden biri, yıl boyunca tutarlı ve düzenli olması gereken baklaların bölgesel mevcudiyetidir.

Git: 4. Metabolik Sağlık Üzerindeki Etkileri

Medline, Google Scholar, Scopus, Cohrane ve Web of Science gibi çevrimiçi veritabanları literatür taraması için kullanıldı ve şu anahtar terimler eklendi: “keçiboynuzu, keçiboynuzu, keçiboynuzu meyvesi, keçiboynuzu tohumları, obezite, vücut ağırlığı, glikoz, insülin direnci, diyabet, kolesterol, kan lipitleri, hipertansiyon, metabolik sendrom, yağlı karaciğer, karaciğer yağlanması”. Çıkarılan makaleler şu kriterleri karşılıyordu: İngilizce yazılmış ve son 50 yılda (1972'den 2022'ye kadar) yayınlanmış, insanlar veya hayvanlar üzerine orijinal araştırma makaleleri. Literatür taramasına üç bağımsız araştırmacı dahil edildi ve makalelerin seçimi başlık, özet ve el yazması metinden başlayarak hiyerarşik bir yaklaşım izledi. Makale inceleme listesini tamamlamak için seçilen makalelerden alınan referanslar da kullanılmıştır. Sonuç olarak,Sırasıyla Tablolar S1 ve S2 ). 4.1. Obezite, Meta-Enflamasyon ve Dislipidemi

Klinik öncesi çalışmalar: Birkaç klinik öncesi çalışma (in vitro ve in vivo), keçiboynuzu ve ürünlerinin yıllar içinde adipozite üzerindeki yararlı etkilerini göstermiştir. 2018'de Martínez-Villaluenga ve çalışma arkadaşları, keçiboynuzu metanol özlerinin 3T3-L1 olgun adipositlerdeki etkilerini araştırdı. Sonuçlar keçiboynuzu ekstraktının adipositleri delipidize ettiğini ve triaçilgliserol içeriğini (TG) %32 oranında azalttığını gösterdi [ 75 ]. Keçiboynuzu, nitrik oksit (NO) ve prostaglandin D2 (PGD2) gibi güçlü inflamatuar mediatörlerin üretimini önemli ölçüde azaltmıştır. Aynı araştırma grubu, keçiboynuzu kabuğu, tohum kabuğu ve tohum ekstraktlarının, lipopolisakarid (LPS) ile işlenmiş Raw 264.7 makrofaj hücrelerinin NO üretimini azaltmada etkili olduğunu gösterdi [ 76]. Yazarlar, metabolik sendromlu (MetS) 60 erkek Wistar faresi üzerinde iki farklı besleme keçiboynuzu formülasyonunun etkilerini araştırmak için 4 haftalık bir deney yürüttüler [ 75 ]. Vücut ağırlığı, beyaz adipoz doku ağırlığı ve interskapular kahverengi adipoz doku ağırlığı önemli ölçüde farklılık göstermedi; sadece kan esterleşmemiş yağ asitleri yaptı. Toplam gıda alımı veya enerji alımı miktarı değişmeden kaldı. Kısa müdahale süresi (4 hafta) önemli bir çalışma sınırlaması olarak kabul edildi. Bununla birlikte, monosit kemoatraktan protein-1 (MCP-1) ve interlökin-6 (IL-6) gibi inflamatuar mediatörler, kontrole karşı keçiboynuzu tüketen grupta önemli ölçüde azaldı [75 ] .

2017'de Aboura ve çalışma arkadaşları, normal bir diyetle (ND) veya yüksek yağlı bir diyetle (HFD) beslenen İsviçreli erkek farelerde fenolik bileşikler açısından zengin (yani 8,93 mg GAE/100 mL) keçiboynuzu yaprağı infüzyonlarının etkilerini incelediler. [ 77]. Altı hafta sonra, tek başına HFD ile karşılaştırıldığında keçiboynuzu-HFD ile beslenen hayvanların vücut ağırlığında (BW) önemli azalmalar gözlendi. Beklendiği gibi, BW'deki düşüş, keçiboynuzu-ND grubu için daha az derindi. HFD'nin keçiboynuzu yaprağı infüzyonu ile takviyesi, epididimal beyaz yağ dokusu ağırlığında önemli bir azalmaya neden olmuştur. Buna paralel olarak kan lipid profili yani total kolesterol (T-CHOL) ve triaçilgliserol (TG) düzeylerinde önemli iyileşmeler oldu. Ek olarak, kan ve organlardaki (karaciğer, dalak, yağ dokusu ve kolon) tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-alfa) ve IL-6, majör proinflamatuar belirteçler, ND veya HFD kontrollerine kıyasla önemli ölçüde düştü. Keçiboynuzu yapraklarının bu antienflamatuar özelliği, LPS ile uyarılan makrofajlarda nükleer faktör-kappa B (NF-κB) translokasyonunun inhibisyonuna bağlanabilir. Sonuç olarak,77 ].

Çok yakın bir zamanda, Fujita ve iş arkadaşları yukarıdaki sonuçları [ 78 ] doğruladı; erkek C57BL/6J fareleri tarafından keçiboynuzu polifenollerinin alımı, yağ dokusunda makrofaj infiltrasyonunun yanı sıra vücut ağırlığı, retroabdominal yağ ağırlığı, yağlı karaciğer, karaciğer TG seviyeleri ve adiposit hipertrofisinde azalma ile ilişkilendirilmiştir [78 ] . Adiposit farklılaşması, erken farklılaşma sırasında mitotik klonal genişlemede önemli bir faktör olan C / EBPβ'nin transkripsiyon sonrası düzenlenmesi yoluyla keçiboynuzu polifenolleri tarafından bastırıldı ve bu, bir anti-obezite etkisi olduğunu düşündürdü. Keçiboynuzu polifenollerinin yararlı etkileri, keçiboynuzu kabuklarının daha kısa kavrulma süresinden sonra (30 dakikaya karşı 60 dakika) daha belirgindi [ 78], bu da keçiboynuzu işlemenin keçiboynuzu yararlı özelliklerini belirlediği anlamına gelebilir.

Keçiboynuzu küspesi, obeziteye karşı da olumlu sağlık yararları sağlar; %20 keçiboynuzu posası tozu eklenmiş normal veya yüksek yağlı bir diyetle beslenen fareler, kontrole kıyasla önemli ölçüde daha düşük vücut ağırlığı ve yağ dokusu ağırlığı gösterdi [79 ] . Bu değişikliklere, gelişmiş bir kan lipid profili, yani TG, toplam kolesterol (T-CHOL), çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) ve düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) eşlik etti. Kontrol ile karşılaştırıldığında, keçiboynuzu posası grubu önemli ölçüde daha düşük lipid peroksidasyonuna ve daha yüksek plazma toplam antioksidan statüsüne ve ayrıca gelişmiş katalaz (CAT) aktivitesine sahipti. Buna göre, %10 ve %20 keçiboynuzu tozu ile beslenen fareler, deney farelerinin kalplerinde ve böbreklerinde lipit profilini ve histopatolojik özellikleri iyileştirmiştir [ 80]. El Rabey, Al-Seeni ve çalışma arkadaşları , hiperkolesterolemik sıçanlarda metanolik keçiboynuzu tozu özlerinin benzer hipo-lipidemik [ 81 ] ve antioksidan aktiviteleri [ 82 ] gözlemlediler, ancak BW için herhangi bir etki görülmedi. Ek olarak, karaciğer ağırlığında, karaciğer hücresel hasarında ve alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve alkalin fosfataz (ALP) gibi serum karaciğer enzimlerinde önemli azalmalar saptandı, bu da karaciğer yağlanmasına karşı önemli bir koruma olduğunu düşündürür [81 ] . Keçiboynuzunun hepatoprotektif özellikleri, karaciğer antioksidan enzimlerinin, yani CAT, glutatyon S-transferaz (GST), glutatyon peroksidaz (GPx), süperoksit dismutaz (SOD) ve ayrıca daha düşük karaciğer oksidasyonunun artan aktivitesi ile uyumluydu [ 83, 84 ]. Benzer hipo-lipidemik, antioksidan ve anti-enflamatuar etkiler, MetS'li sıçanlarda frukto-oligosakkaritlerle birlikte keçiboynuzu kabukları ve tohum özlerinin bir karışımı için saptandı [85 ] .

Polifenoller açısından zengin keçiboynuzu lifinin karaciğer lipid metabolizması üzerindeki olumlu etkileri, çözünmeyen fraksiyonuna bağlanabilir [ 86 ]. Valero-Muñoz ve iş arkadaşlarının (2017) gösterdiği gibi, dislipidemik tavşanların diyetine keçiboynuzu lifi takviyesi sirtuin 1 (SIRT1) ve peroksizom proliferatörle aktive olan reseptör gama koaktivatör-1alfa'nın (PGC-1α) karaciğer ekspresyonunu arttırdı. hepatik kolesterol ve trigliserit metabolizmasının anahtar modülatörleri olan [ 86 ]. Keçiboynuzu lifinin lipit düşürücü etkilerine ilişkin gözlem, Würsch'ün keçiboynuzu lifinin yüksek kolesterol diyetiyle beslenen sıçanlarda kilo alımını önlediğini gösterdiği 1979 yılına dayanmaktadır [87 ] .

Keçiboynuzu lifinin hipo-lipidemik özellikleri yemek sonrası durumda da belirgindir [ 88 ]. Keçiboynuzu lifi, azalmış postprandial hipertrigliseridemi ve kolesteroleminin yanı sıra artmış fekal nem, fekal TG ve CHOL ile ilişkilendirilmiştir [ 88 ]. Buna paralel olarak, 1999'da Pérez-Olleros ve arkadaşları, kandaki T-CHOL'de (%58 oranında) ve diyetteki yağ emiliminde azalma ile birlikte dışkı hacminde önemli bir artış gözlemlediler [89 ] . Sterol bağlanması, çözünmeyen liflerdeki yüksek içerik nedeniyle ince bağırsakta daha derindir. Ek olarak, fermente edilemeyen polifenollerin yüksek içeriği, ince bağırsakta hapsolmuş sterollerin yeniden emilmesini önler [ 89]. Ayrıca, keçiboynuzu balı özütünün hipo-lipidemik ve hepatoprotektif özelliklere sahip olduğu, kan lipitlerini ve karaciğer enzimlerini azalttığı bulunmuştur [ 90 ]. Gözlemlenen hepatoproteksiyonun altında yatan önerilen mekanizma, (a) karaciğerde lipit peroksidasyonunun zayıflaması ve (b) antioksidan enzim aktivitelerinin restorasyonu olabilir [ 91 , 92 ].

İnsan denemeleri: Keçiboynuzu bazlı gıdaların tüketiminin, açlık ve gıdalardan enerji alımı ile negatif ilişkili olduğuna dair kanıtlar, 50 sağlıklı, diyabetik olmayan ve normal kilolu erkekte yapılan randomize, tek kör ve çapraz bir çalışmadan kaynaklanmaktadır [93 ] . Katılımcılar, gece boyunca aç bırakılan standart bir kahvaltının ardından 40 g keçiboynuzu atıştırması veya 40 g çikolatalı kurabiye (referans atıştırmalık) alacak şekilde randomize edildi [ 93]. İki öğenin enerji ve makrobesin içeriği benzerdi, ancak keçiboynuzu atıştırmalığında diyet lifi (14,5 g/100 g) daha yüksek ve şeker (24,0 g/100 g) bakımından çikolatalı kurabiyeden (4,9 g/100 g) daha düşüktü ve sırasıyla 36,4 gr/100 gr). Sonuçlar, keçiboynuzu tüketiminden 24 saat sonra tüketilen toplam gıda miktarının ve toplam karbonhidrat alımının referans gıdaya göre önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. Buna göre, keçiboynuzu atıştırmalığının tüketimi, daha fazla tokluk ve daha az algılanan açlık, yeme isteği, yemekle ilgili düşüncelerle meşgul olma ve yemek yeme motivasyonu ile ilişkilendirilmiştir [ 93 ].

Keçiboynuzu da lipit düşürücü etkiler sergiliyor gibi görünüyor. 8 haftalık yarı deneysel bir çalışmada [ 94 ], 40 obez erkek rastgele dört gruba ayrıldı: (i) direnç eğitimi, (ii) keçiboynuzu takviyesi, günde 1,5 g keçiboynuzu tohumu tozu (3 x 500 mg). /d), (iii) birleşik i ve ii ve (v) kontrol grubu. Sonuçlar, keçiboynuzu takviyesi ve direnç eğitimi kombinasyonunun, kan lipid profilini ve beyaz deri altı yağ dokusu tarafından salınan bilinen bir adipokin olan irisin indeksini önemli ölçüde iyileştirdiğini gösterdi [94 ] .

Zunft ve arkadaşları (2001) tarafından yapılan bir klinik çalışmada, hiperkolesterolemili 47 yetişkin gönüllü, 8 hafta boyunca günlük olarak lif açısından zengin keçiboynuzu posasından 15 g müstahzar aldı [95 ] . Bu keçiboynuzu müstahzarı düzenli olarak tüketilen ve her biri 5 gr keçiboynuzu içeren üç farklı ürüne (kahvaltılık gevrek, meyveli müsli bar ve toz içecek) eklenmiştir. Kan T-CHOL ve LDL seviyeleri önemli ölçüde azalma gösterirken, TG ve HDL değişmeden kaldı. 58 erişkin hiperkolesterolemik hasta üzerinde yapılan başka bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada, katılımcılar 6 hafta boyunca keçiboynuzu posası müstahzarıyla (toplam 15 g/gün) birlikte veya tek başına günde iki porsiyon ekmek ve bir porsiyon meyve barı tüketmiştir [ 96]. BMI ve kalça çevresi gibi antropometrik değerlerin yanı sıra enerji ve makro besin alımı, deneme boyunca önemli bir değişiklik göstermedi. Bununla birlikte, keçiboynuzu lifi tüketimi kandaki T-CHOL, TG ve LDL düzeylerini düşürmüştür. Kontrol kolundaki apolipoprotein B:A-1 oranındaki artış müdahale grubunda zayıflamıştır [ 96 ].

Benzer şekilde, 2010 yılında 97 hiperkolesterolemik hasta üzerinde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmanın sonuçları, 4 hafta boyunca lif açısından zengin 8 g keçiboynuzu posası tüketiminin serum T-CHOL, TG, LDL ve LDL:HDL oranı [ 97 ]. 4.2. Glisemi ve T2DM Üzerindeki Etkiler

Klinik öncesi denemeler: Keçiboynuzundaki yüksek lif içeriği, tip 2 diyabetli hastalarda glikoz tepkisini düzenlemede yardımcı olabilir. 1989'da Forestieri ve arkadaşları, keçiboynuzu'nun vücut ağırlığı ve T-CHOL düşürücü etki ile birlikte glikoz ve insülin modülasyonu üzerindeki etkilerini gözlemleyen ilk kişilerdi [ 98 ]. Oral glikoz yüklemesinin ardından lif açısından zengin keçiboynuzu meyvesi özüne maruz bırakılan sıçanlarda, kan glikozunun eğri altındaki alanı (AUC) postprandiyal olarak önemli ölçüde azaldı [ 99 ]. Ekstrakt uygulamasından bir hafta sonra, AUC daha da düştü. α-glukosidaz aktivitesinin ve sodyum-glukoz bağlantılı 34 taşıyıcı-1'in (SGLT1) inhibisyonu, keçiboynuzu glukoz düşürücü etkisinin altında yatan potansiyel mekanizmalar olarak öne sürülmüştür [ 99]. Keçiboynuzu özüyle zenginleştirilmiş etin T2DM'li fareler üzerindeki etkileri incelenirken, InsR/PI3K/AKT/GSK3 insülin sinyal yolu tarafından modüle edildiği anlaşılan İnsülin Direnci için Homeostatik Model Değerlendirmesi (HOMA-IR) önemli ölçüde azaldı. [ 100 ]. Keçiboynuzu meyve özüyle zenginleştirilmiş bu et, daha düşük glisemi ve daha yüksek kan insülin seviyeleri ile birlikte pankreatik beta hücrelerinde ve karaciğer glikojen depolanması ve yağlanmada olumlu değişikliklerle ilişkilendirilmiştir [101 ] . Ayrıca, bağırsak mikrobiyotası üzerinde bazı yararlı etkiler, kolonda kısa zincirli yağ asidi üretiminde artış ve kolonik bariyer bütünlüğünün iyileştirilmesi gözlemlenmiştir [102] .]. Keçiboynuzu meyve özüyle zenginleştirilmiş etin glisemi ve insülinemi üzerindeki olumlu etkilerine, büyüme hızı, kan lipid profili, steatoz ve karaciğer oksidasyonunda da önemli iyileşmeler eşlik etti [103 ] .

Olgun muadillerine göre daha yüksek fenolik içeriğe (flavonoidler dahil) sahip olduğu bulunan olgunlaşmamış keçiboynuzu özütü alan diyabetik farelerde glisemi ve pankreas fonksiyonunda bir iyileşme ve ayrıca doza bağlı bir şekilde artmış radikal süpürme aktivitesi belirgindi [104] . , 105 ]. Son olarak, keçiboynuzu türevli d-pinitol uygulaması, (a) insülin salgılama yolunda, (b) insülin reseptörü sinyal yolunda ve (c) plazma grelininde yer alan C4A kompleman proteininin modülasyonuna bağlı olarak iyileşen glisemi ile ilişkilendirilmiştir. düzenleme [ 106 , 107 ].

C. siliqua yapraklarının metanolik ekstraktının, diğerlerinin yanı sıra daha düşük düzeylerde gelişmiş glikasyon son ürünlerine (AGE'ler) yol açan glikoz aracılı protein glikasyonunu baskılama kabiliyetine ilişkin yakın tarihli bir rapor, yüksek AGE'lerin neden olduğu diyabetik komplikasyonların önlenmesi konusunda da çok umut vericidir [ 108 ]. İnsan hücre hatlarındaki keçiboynuzu kabuklarının (posa ve tohumlar) ve keçiboynuzu yapraklarının yüksek antioksidan aktiviteleri potansiyel olarak bu ürünleri sağlık yararları olan gıdalara dahil edilmeleri için ideal hale getirir [109 , 110 ] .

İnsan denemeleri: Bugüne kadar, keçiboynuzu kan şekeri üzerindeki etkilerini araştıran birkaç klinik çalışma yapılmıştır. 2018'de Papakonstantinou ve çalışma arkadaşları, %10 keçiboynuzu unu (50 g mevcut karbonhidrata eşdeğer) içeren 130 g ekmek tüketiminin, referans gıdaya kıyasla 15 ve 30 dakikada postprandial kan şekerini düşürdüğünü gösterdi (D -glukoz) 10 sağlıklı bireyde [ 111]. Tepe glikoz değeri ve 0–120 dakika glikoz iAUC, aynı karbonhidrat içeriğine sahip test edilen diğer ekmeklerden (beyaz, kaba kepek ve ince kepek) önemli ölçüde daha düşüktü. 20 sağlıklı denekte (22-62 yaş arası) başka bir randomize çapraz çalışmada, plazma glukozu, plazma total ve asillenmiş ghrelin ve serum insülinine (i) oral glukoz yüklemesinden veya (ii) su- 180 dakikalık bir süre boyunca glikoz çözeltisi [ 112]. İlginç bir şekilde, 5 ve 10 g keçiboynuzu lifi alımı, kontrole kıyasla plazma glikozunu ve serum insülinini artırdı. 20 g keçiboynuzu lifi tüketimi, kontrole kıyasla plazma glukozunda önemli bir artışa neden olmadı. 10 g keçiboynuzu lifi tüketiminden sonra plazma asillenmiş ghrelin konsantrasyonları değişmezken, toplam ghrelin önemli ölçüde azaldı. Bu sonuçlar, su-glukoz solüsyonu ile birlikte uygulanan keçiboynuzu lifinin, postprandial glukoz ve insülin yanıtlarını arttırdığını ve glisemik kontrolün bozulduğunu düşündürdüğünü göstermektedir [ 112 ]. Keçiboynuzu lifini gıdalara katarken aynı yazarlar tarafından benzer sonuçlar elde edilmiştir [ 113]. Santos ve arkadaşlarının çalışmasında, keçiboynuzu tabletlerinin ve keçiboynuzu ununun, yüksek lif içeriği ve özellikle çözünmeyen lifleri nedeniyle düşük glisemik indekslere ve düşük glisemik yüklere sahip olduğu bulunmuştur [114 ] .

Öte yandan, keçiboynuzundan elde edilen d-pinitol, hem sağlıklı hem de diyabetik bireylerde inflamasyonu, reaktif oksijen türlerinin üretimini azaltarak ve endotel fonksiyonunu iyileştirerek glisemik yanıt üzerinde olumlu etkilere sahip gibi görünmektedir [ 106 , 115 , 116 , 117 ] . Daha da önemlisi, d-pinitol ve türevlerinin sağlığı iyileştiren diğer birçok etkisi, onun doğal bir süper gıda olarak tanımlanmasına yol açmıştır [ 118 ]. 4.3. Diğer Metabolik Bozukluklar

Yukarıda bahsedildiği gibi, keçiboynuzunun obezite ve diyabet üzerindeki etkisi üzerine yapılan bazı araştırmalar da karaciğer yağlanmasında azalma veya yağlanmada iyileşme [78 , 81 , 83 , 84 , 86 , 90 , 91 , 92 , 101 , 103 ] göstermiştir . hem fareler hem de insanlar. Ayrıca 2019 yılında Rico ve meslektaşları, keçiboynuzu alkolsüz yağlı karaciğer hastalığına karşı koruyucu etkilerini doğruladılar. NAFLD fareleri tarafından keçiboynuzu bazlı atıştırmalıkların tüketimi, yağ β-oksidasyonundaki artışa ve oksidatif stresin modülasyonuna bağlı olarak daha düşük karaciğer TG içeriği ile ilişkilendirilmiştir [119 ] .

Keçiboynuzu hipertansiyon üzerindeki etkilerine ilişkin veriler oldukça azdır. Ek Tablo S1'de gösterildiği gibi , yalnızca iki çalışma keçiboynuzu anjiyotensin dönüştürücü enzim (AE) aktivitesini azaltmada etkili olduğunu gösterirken [ 75 , 76 ], bir çalışma artmış vasküler fonksiyon ve iyileştirilmiş arter basıncı gösterdi [ 85 ]. Özellikle, keçiboynuzu çiçeklerinden yararlanan arılar tarafından üretilen balın, deney hayvanlarında hipokalemiye neden olmadan idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir [ 120 ].

Git: 5. Sonuçlar ve Perspektifler

Akdeniz havzasının iyi bilinen ve ihmal edilen bir baklagil olan keçiboynuzu, geleneksel olarak hayvan yemi üretiminde kullanılmaktadır. Günümüzde, insan beslenmesinde kullanımını destekleyen kanıtlar artmaktadır. Düşük çevresel ayak izi ile birlikte çözünmeyen lifler, fenolik bileşikler ve inositollerdeki yüksek içeriği, keçiboynuzu sürdürülebilir Akdeniz diyet modeli için ideal bir uyum haline getirir. Düşük çevresel ayak izi, uzun süreli yüksek sıcaklıklar ve kuraklık olan bölgelerde bile daha büyük ölçekli ekime izin vererek gıda güvenliğini ve yerel ekonomiyi de güçlendirir. FAO tarafından Akdeniz bölgesinde belirlenen bazı önemli sürdürülebilir kalkınma hedeflerine ulaşmak için keçiboynuzu ağaçlarının dikilmesi umut verici bir yol olabilir.

Burada incelenen araştırmaların çoğu, keçiboynuzuların metabolik sağlığa katkısını desteklemektedir (Figür 3). Özellikle, gelişmiş kan lipid profili, karaciğer yağlanması, glisemi ve insülinemi ile birlikte vücut ağırlığı ve adipozitede önemli iyileşmeler tarif edilmiştir. İnsanlarla ilgili verilerin az olmasına ve adipozite üzerindeki etkileri tartışmalı olmasına rağmen, keçiboynuzu tüketimi kan lipitleri ve yemek sonrası kan şekeri düzeyleri üzerinde yararlı etkiler göstermektedir. Bu noktaya kadar, genetik arka plan ve çalışma tasarımındaki farklılıklar gibi çok sayıda faktör boyut etkisini etkileyebilir. Ek olarak, örneklem büyüklüğü önemli bir sınırlama gibi görünmektedir; İncelenen araştırmaların büyük bir kısmı, yetersiz hasta sayıları üzerinde gerçekleştirilmiştir ve bu da düşük bir analiz gücüne yol açmaktadır. Ayrıca, çok az sayıda klinik çalışma, çalışma sonucunu etkileyebilecek diyet ve fiziksel aktivite modelleri gibi yaşam tarzı faktörlerine erişmiştir.

Figür 3
Harnupların metabolik sağlık üzerindeki etkileri. GLU, glukoz; TG, triaçilgliseroller; T-CHOL, toplam kolesterol; LDL, düşük yoğunluklu lipoprotein; ROS, reaktif oksijen türleri; BW, vücut ağırlığı.

Git: Tamamlayıcı Malzemeler

Aşağıdaki destekleyici bilgiler şu adresten indirilebilir: https://www.mdpi.com/article/10.3390/foods11142154/s1 , Tablo S1: Harnup'un ( Ceratonia siliqua L.) obezite ve ilgili metabolik bozukluklar üzerindeki etkilerini araştıran dahil edilen preklinik çalışmalar ; Tablo S2: Harnup'un ( Ceratonia siliqua L.) obezite ve ilgili metabolik bozukluklar üzerindeki etkilerini araştıran dahil edilen klinik araştırmalar .
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(230K, zip)}
Git: Finansman Tablosu

Bu inceleme, kamu, ticari veya kar amacı gütmeyen sektörlerdeki finansman kuruluşlarından herhangi bir özel hibe almamıştır.

Git: Yazar Katkıları

Kavramsallaştırma, AG, ACK ve NKA; metodoloji, AG; yazma—orijinal taslak hazırlama, AG, EG ve IN; yazma—inceleme ve düzenleme, CA, ACK, HP, NK ve NKA; denetim, ACK Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okumuş ve kabul etmiştir.

Git: Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı

Uygulanamaz.

Git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı

Uygulanamaz.

Git: Veri Kullanılabilirliği Bildirimi

Bu çalışmada sunulan veriler, ilgili yazardan istek üzerine temin edilebilir.

Git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Dipnotlar

Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.

Git: Referanslar

1. Tosti V., Bertozzi B., Fontana L. Akdeniz Diyetinin Sağlık Faydaları: Metabolik ve Moleküler Mekanizmalar. J. Gerontol. Sör. A.2018 ; 73 :318–326. doi: 10.1093/gerona/glx227. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Eurostat AB'deki Yetişkinlerin Yarısından Fazlası Fazla Kilolu. [(21 Temmuz 2021'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://ec.europa.eu/eurostat/web/pr...ddn-20210721-2
3. Pineda E., Sanchez-Romero LM, Brown M., Jaccard A., Jewell J., Galea G., Webber L., Breda J. Avrupa'da Obezitede Gelecek Trendleri Tahmin Etme: Sürveyansı İyileştirmenin Değeri. obez. Gerçekler. 2018; 11 :360–371. doi: 10.1159/000492115. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Prentice AM Gelişmekte Olan Ülkelerde Yükselen Obezite Salgını. Int. J. Salgın. 2006; 35 :93–99. doi: 10.1093/ije/dyi272. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Nyberg ST, Batty GD, Pentti J., Virtanen M., Alfredsson L., Fransson EI, Goldberg M., Heikkilä K., Jokela M., Knutsson A., et al. Başlıca Bulaşıcı Olmayan Hastalıklar Nedeniyle Obezite ve Hastalıksız Yıllar Kaybı: Çok Gruplu Bir Çalışma. Lancet Halk Sağlığı. 2018; 3 :e490–e497. doi: 10.1016/S2468-2667(18)30139-7. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Huai P., Liu J., Ye X., Li WQ ABD Yetişkinlerinde Tüm Nedenler ve Nedene Özgü Mortalite ile Merkezi Obezite Derneği: Prospektif Bir Kohort Çalışması. Ön. Kardiyovasküler Med. 2022; 9 :816144. doi: 10.3389/fcvm.2022.816144. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Mongraw-Chaffin M., Foster MC, Anderson CA, Burke GL, Haq N., Kalyani RR, Ouyang P., Sibley CT, Tracy R., Woodward M., et al. Metabolik Açıdan Sağlıklı Obezite, Metabolik Sendroma Geçiş ve Kardiyovasküler Risk. J. Am. koleksiyon Kardiol. 2018; 71 :1857–1865. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.055. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Hwalla N., Jaafar Z. Obezitenin Diyet Yönetimi: Kanıtların Gözden Geçirilmesi. Teşhis. 2020; 11:24 . doi: 10.3390/diagnostics11010024. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Wang Z., Nakayama T. Enflamasyon, Obezite ve Kardiyovasküler Hastalık Arasındaki Bağlantı. medyat. İltihap 2010; 2010 :535918. doi: 10.1155/2010/535918. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Nani A., Murtaza B., Sayed Khan A., Khan NA, Hichami A. Akdeniz Diyetinde İçeren Polifenollerin Obezitede Antioksidan ve Antiinflamatuar Potansiyeli: Moleküler Mekanizmalar. moleküller. 2021; 26 :985. doi: 10.3390/moleküller26040985. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Stefanson AL, Bakovic M. Keap1/Nrf2/ARE Yolunun Diyet Düzenlemesi: Bitki Kaynaklı Bileşikler ve Eser Minerallere Odaklanma. Besinler. 2014; 6 :3777–3801. doi: 10.3390/nu6093777. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Carrasco-Pozo C., Cires MJ, Gotteland M. Quercetin ve Epigallocatechin Gallate, Obezitenin Önlenmesi ve Tedavisinde: Molekülerden Klinik Çalışmalara. J.Med. Yiyecek. 2019; 22 :753–770. doi: 10.1089/jmf.2018.0193. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Serra-Majem L., Tomaino L., Dernini S., Berry EM, Lairon D., Ngo de la Cruz J., Bach-Faig A., Donini LM, Medina F.-X., Belahsen R., et al. Akdeniz Diyet Piramidini Sürdürülebilirlik Doğrultusunda Güncellemek: Çevresel Kaygılara Odaklanmak. Int. J. Çevre. Res. Halk Sağlığı. 2020; 17 :8758. doi: 10.3390/ijerph17238758. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Swinburn BA, Kraak VI, Allender S., Atkins VJ, Baker PI, Bogard JR, Brinsden H., Calvillo A., De Schutter O., Devarajan R., et al. Küresel Obezite, Yetersiz Beslenme ve İklim Değişikliği Sendemisi: Lancet Komisyonu raporu. Lancet. 2019; 393 :791–846. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32822-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Batlle I., Tous J. In: Harnup Ağacı: Ceratonia Siliqua L. Yeterince Kullanılmayan ve İhmal Edilen Mahsullerin Korunmasını ve Kullanılmasını Teşvik Etmek. 1. baskı Battle I., editör. Leibniz Bitki Genetiği ve Ekin Bitki Araştırma Enstitüsü (IPK); Gatersleben, Almanya: 1997. sayfa 1–92. [ Google Akademik ]
16. Rodríguez-Solana R., Romano A., Moreno-Rojas JM Keçiboynuzu Küspesi: Farklı Yiyecek Ürünleri ve İçeceklerin Formülasyonunda Dünya Çapında Yayılan Besleyici ve İşlevsel Bir Yan Ürün. Bir İnceleme. Süreçler. 2021; 9 :1146. doi: 10.3390/pr9071146. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Brassesco ME, Brandão TRS, Silva CLM, Pintado M. Keçiboynuzu Fasulyesi ( Ceratonia Siliqua L.): Fonksiyonel Gıda için Yeni Bir Perspektif. Trendler Gıda Bilimi Teknoloji 2021; 114 :310–322. doi: 10.1016/j.tifs.2021.05.037. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Goulas V., Georgiou E. Antioksidan Potansiyelli Fenolik Bileşiklerin Kaynakları Olarak Keçiboynuzu Meyvesinin Kullanımı: Ekstraksiyon Optimizasyonu ve Gıda Modellerinde Uygulama. yiyecekler. 2019; 9:20 . doi: 10.3390/foods9010020. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Goulas V., Stylos E., Chatziathanasiadou MV, Mavromoustakos T., Tzakos AG, Harnup Meyvesinin İşlevsel Bileşenleri: Kimyasal ve Biyolojik Alanı Bağlamak. Int. J. Mol. bilim 2016; 17 :1875. doi: 10.3390/ijms17111875. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Fidan H., Stankov S., Petkova N., Petkova Z., İliev A., Stoyanova M., Ivanova T., Zhelyazkov N., İbrahim S., Stoyanova A., et al. Keçiboynuzu ( Ceratonia Siliqua L.) Tohumlarının Kimyasal Bileşimi, Antioksidan Potansiyeli ve Fonksiyonel Özelliklerinin Değerlendirilmesi . J. Gıda Bilimi Teknoloji 2020; 57 :2404–2413. doi: 10.1007/s13197-020-04274-z. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Tous J., Romero A., Batlle I. Keçiboynuzu Ağacı: Botanik, Bahçıvanlık ve Genetik Kaynaklar. İçinde: Jules Janick J., editör. Bahçıvanlık İncelemeleri Cilt 41. 1. baskı. John Wiley & Sons, Inc.; Hoboken, NJ, ABD: 2013. sayfa 385–446. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Tous J., Romero A., Hermoso JF, Ninot A., Plana J., Batlle I. Dört İspanyol Harnup Çeşitinin Tarımsal ve Ticari Performansı. HortTeknoloji. 2009; 19 :465–470. doi: 10.21273/HORTSCI.19.2.465. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Panteleitchouk AV, Cruz L., Silva LIB, Rocha-Santos TAP, Duarte AC, Lopes ML, Canhoto JM Harnup ağacı ( Ceratonia Siliqua L.) Çeşitlerinin Yaprakların Elemental Parmak İzi ile Farklılaşması. Açta Hortic. 2012; 938 :453–457. doi: 10.17660/ActaHortic.2012.938.59. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Farag MA, El-Kersh DM, Ehrlich A., Choucry MA, El-Seedi H., Frolov A., Wessjohann LA Variation in Ceratonia Siliqua Pod Metabolome in Context of Its Different Geographical Origin, Ripening Stage and Roasting Process. Gıda Kimyası 2019; 283 :675–687. doi: 10.1016/j.foodchem.2018.12.118. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Kyratzis AC, Antoniou C., Papayiannis LC, Graziani G., Rouphael Y., Kyriacou MC Pod Morphology, Aşısız ve Aşılı Harnup Germplazmındaki Birincil ve İkincil Metabolit Profilleri Agro-Çevre Bölgesi, Genotip ve Büyüme Tarafından Yapılandırılır Mevsim. Ön. Bitki Bilimi 2021; 11 :612376. doi: 10.3389/fpls.2020.612376. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Viruel J., Le Galliot N., Pironon S., Nieto Feliner G., Suc J.-P., Lakhal-Mirleau F., Juin M., Selva M., Bou Dagher Kharrat M., Ouahmane L. , et al. Güçlü Doğu-Batı Akdeniz Farklılığı, Keçiboynuzu Ağacının ( Ceratonia Siliqua Leguminosae) Yeni Filocoğrafik Tarihini ve Yerli Populasyonlardan Çoklu Evcilleştirmeyi Destekler. J. Biyogeogr. 2020; 47 :460–471. doi: 10.1111/jbi.13726. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Avallone R., Plessi M., Baraldi M., Monzani A. Keçiboynuzu ( Ceratonia Siliqua ) Kimyasal Bileşiminin Belirlenmesi : Protein, Yağ, Karbonhidratlar ve Tanenler. J. Yiyecek Bileşimleri. Anal. 1997; 10 :166–172. doi: 10.1006/jfca.1997.0528. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Nasar-Abbas SM, E-Huma Z., Vu T.-H., Khan MK, Esbenshade H., Jayasena V. Keçiboynuzu Kibble: Biyoaktif Açıdan Zengin Bir Gıda İçeriği. kompr. Rev. Gıda Bilimi Gıda Saf. 2016; 15 :63–72. doi: 10.1111/1541-4337.12177. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Papaefstathiou E., Agapiou A., Giannopoulos S., Kokkinofta R. Harnupların ve Geleneksel Keçiboynuzu Ürünlerinin Beslenme Karakterizasyonu. Gıda Bilimi Nutr. 2018; 6 :2151–2161. doi: 10.1002/fsn3.776. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Ruiz-Aceituno L., Rodríguez-Sánchez S., Ruiz-Matute AI, Ramos L., Soria AC, Sanz ML Optimization of a Biotechnological Method for Selective Fractionation of Bioactive Inositols in Yenilebilir Baklagil Ekstraktları. J. Sci. Gıda Tarım. 2013; 93 :2797–2803. doi: 10.1002/jsfa.6103. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Zhu BJ, Zayed MZ, Zhu HX, Zhao J., Li SP, Keçiboynuzu Meyvesinin Fonksiyonel Polisakkaritleri: Bir Gözden Geçirme. Çene. Med. 2019; 14 :1–10. doi: 10.1186/s13020-019-0261-x. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Makris DP, Boskou G., Andrikopoulos NK Şarap Endüstrisinin ve Diğer Tarım-Gıda Katı Atık Ekstraktlarının Polifenolik İçeriği ve İn Vitro Antioksidan Özellikleri. J. Yiyecek Bileşimleri. Anal. 2007; 20 :125–132. doi: 10.1016/j.jfca.2006.04.010. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Turhan İ., Tetik N., Aksu M., Karhan M., Certel M. Harnup Fasulyesinin ( Ceratonia siliqua L.) Sıvı-katı Ekstraksiyonunun Çözünebilir Katı Maddeleri ve Toplam Fenolik Bileşikleri J. Gıda Proc. Engr. 2006; 29 :498–507. doi: 10.1111/j.1745-4530.2006.00078.x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Turhan I. Tepki Yüzey Metodolojisi Kullanılarak Yetiştirilmiş ve Yabani Harnup Kabuklarından D-Pinitol ve Fenoliklerin Ekstraksiyonunun Optimizasyonu. Int. J. Gıda Müh. 2011; 7 :7. doi: 10.2202/1556-3758.2300. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Owen RW, Haubner R., Hull WE, Erben G., Spiegelhalder B., Bartsch H., Haber B. Keçiboynuzu Lifindeki Ana Bireysel Polifenollerin İzolasyonu ve Yapısının Aydınlatılması. Gıda Kimyası Toksikol. 2003; 41 :1727–1738. doi: 10.1016/S0278-6915(03)00200-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Dakia PA, Wathelet B., Paquot M. Keçiboynuzu ( Ceratonia Siliqua L.) Tohum Germinin İzolasyonu ve Kimyasal Değerlendirmesi. Gıda Kimyası 2007; 102 :1368–1374. doi: 10.1016/j.foodchem.2006.05.059. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Şimşek S., Özcan MM, Al Juhaimi F., ElBabiker E., Ghafoor K. Farklı Hasat Dönemlerinde Toplanan Yabani ve Yetiştirilmiş Harnup ( Ceratonia Siliqua ) Kabuklarının Amino Asit ve Şeker İçerikleri . kimya Nat. kompd. 2017; 53 :1008–1009. doi: 10.1007/s10600-017-2187-9. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Özcan MM, Arslan D., Gökçalık H. Harnup ( Ceratonia Siliqua ) Meyvesi, Unu ve Pekmezinin Bazı Bileşim Özellikleri ve Mineral İçerikleri . Int. J. Gıda Bilimi Nutr. 2009; 58 :652–658. doi: 10.1080/09637480701395549. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Öziyci HR, Tetik N., Turhan İ., Yatmaz E., Üçgün K., Akgül H., Gubbuk H., Karhan M. Yabani ve Aşılı Harnup ( Ceratonia Siliqua L.) Meyvelerinin Bakla ve Tohumlarının Mineral Bileşimi . bilim Hortik. 2014; 167 :149–152. doi: 10.1016/j.scienta.2014.01.005. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Loullis A., Pinakoulaki E. Kakao Yerine Geçen Keçiboynuzu: Kompozisyon, Sağlık Faydaları ve Gıda Uygulamaları Üzerine Bir İnceleme. Avro. Gıda Res. Teknoloji 2018; 244 :959–977. doi: 10.1007/s00217-017-3018-8. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Yousif AK, Alghzawi HM Harnup Tozunun İşlenmesi ve Karakterizasyonu. Gıda Kimyası 2000; 69 :283–287. doi: 10.1016/S0308-8146(99)00265-4. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Racolta E., Muste S., Muresan AE, Muresan CC, Bota MM, Muresan V. Kavrulmuş Ayçekirdeği ve Kakao veya Keçiboynuzu Tozu Bazlı Şekerleme Sürülebilir Kremlerinin Karakterizasyonu. Boğa. UASVM Gıda Bilimi Teknoloji 2014; 71 :62–67. doi: 10.15835/buasvmcn-fst:10109. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Tetik N., Turhan İ., Öziyci HR, Karhan M. Harnup Şurubunda D-Pinitol Tayini. Int. J. Gıda Bilimi Nutr. 2011; 62 :572–576. doi: 10.3109/09637486.2011.560564. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Martins V., Dias C., Caldeira J., Duarte LC, Reis A., da Silva TL Keçiboynuzu Pulp Şurubu: Rhodosporidium Toruloides NCYC 921'in Karotenoid Üretimi için Potansiyel Bir Akdeniz Karbon Kaynağı. Bioresour . Teknoloji 2018 ; 3 :177–184. doi: 10.1016/j.biteb.2018.07.008. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Santonocito D., Granata G., Geraci C., Panico A., Siciliano EA, Raciti G., Puglia C. Keçiboynuzu Tohumları: Gıda Atığı mı Biyoaktif Bileşiklerin Kaynağı mı? Eczacılık. 2020; 12 :1090. doi: 10.3390/pharmaceutics12111090. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Mahtout R., Ortiz-Martínez V., Salar-García M., Gracia I., Hernández-Fernández F., Pérez de los Ríos A., Zaidia F., Sanchez-Segado S., Lozano-Blanco L. Cezayir Keçiboynuzu Ağacı Ürünleri: Kapsamlı Bir Değerlendirme Analizi ve Gelecek Beklentileri. Sürdürülebilirlik. 2018; 10:90 . doi: 10.3390/su10010090. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Stavrou IJ, Christou A., Kapnissi-Christodoulou CP Harnuplardaki Polifenoller: Kompozisyonları, Antioksidan Kapasiteleri ve Sitotoksik Etkileri ve Sağlık Etkileri Üzerine Bir İnceleme. Gıda Kimyası 2018; 269 :355–374. doi: 10.1016/j.foodchem.2018.06.152. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Srivastava M., Kapoor Başkan Yardımcısı Tohum Galactomannans: Genel Bir Bakış. kimya Biyodalgıçlar. 2005; 2 :295–317. doi: 10.1002/cbdv.200590013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Barak S., Mudgil D. Keçiboynuzu sakızı: İşleme, Özellikler ve Gıda Uygulamaları—Bir İnceleme. Int. J. Biol. Makromol. 2014; 66 :74–80. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2014.02.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Smith BM, Bean SR, Schober TJ, Tilley M., Herald TJ, Aramouni F., Dakia PA, Wathelet B., Paquot M., Bengoechea C., et al. Keçiboynuzu Germprotein Fraksiyonlarının Bileşimi ve Moleküler Ağırlık Dağılımı. Gıda Kimyası 2008; 102 :675–683. doi: 10.1016/j.foodchem.2007.08.069. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
51. Schwingshackl L., Hoffmann G. Tekli Doymamış Yağ Asitleri ve Kardiyovasküler Hastalık Riski: Sistematik İncelemeler ve Meta-Analizlerden Elde Edilen Kanıtların Özeti. Besinler. 2012; 4 :1989–2007. doi: 10.3390/nu4121989. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
52. Picariello G., Sciammaro L., Siano F., Volpe MG, Puppo MC, Mamone G. Prosopis Spp.'den C-Glikosidik Flavonoidlerin Karşılaştırmalı Analizi. ve Ceratonia Siliqua Tohum Ruşeym Unu. Gıda Res. Int. 2017; 99 :730–738. doi: 10.1016/j.foodres.2017.06.058. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Siano F., Sciammaro L., Volpe MG, Mamone G., Puppo MC, Picariello G. Lipids from Prosopis spp. ve Ceratonia Siliqua Tohum Ruşeym Unu. Gıda Analizi Yöntemler. 2018; 11 :3471–3480. doi: 10.1007/s12161-018-1323-x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Lakkab I., El H., Lachkar N., Lefter R., Ciobica A., El B., Lachkar M. Ceratonia Siliqua L. Seed Peels: Phytochemical Profile, Antioxidant Activity, and Effect on Mood Disorders. J. İşlev. yiyecekler. 2019; 54 :457–465. doi: 10.1016/j.jff.2019.01.041. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Avrupa Komisyonu İklim Eylemi—İklim Değişikliği: İklim Değişikliğinin Nedenleri. [(11 Nisan 2022'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://ec.europa.eu/clima/climate-c...mate-change_en
56. Hükümetlerarası İklim Değişikliği Paneli (IPCC) İklim Değişikliği 2021: Politika Belirleyicilerin Fizik Bilimi Temeli-Özeti. Çalışma Grubu I Hükümetlerarası İklim Değişikliği Panelinin Altıncı Değerlendirme Raporuna Katkı. [(11 Nisan 2022'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://www.ipcc.ch/report/ar6/wg1/d..._SPM_final.pdf
57. Smith P., Bustamante M., Ahammad H., Clark H., Dong H., Elsiddig EA, Haberl H., Harper R., House J., Jafari M., et al. Tarım, Ormancılık ve Diğer Arazi Kullanımı (AFOLU) İçinde: Edenhofer O., Pichs-Madruga R., Sokona Y., Minx JC, Farahami E., Kadner S., Seyboth K., Adler A., Baum I., Brunner S., et al., editörler. İklim Değişikliği 2014: İklim Değişikliğinin Azaltılması. Çalışma Grubu III'ün Hükümetlerarası İklim Değişikliği Panelinin Beşinci Değerlendirme Raporuna Katkısı. Cambridge Üniversitesi Yayınları; Cambridge, Birleşik Krallık: New York, NY, ABD: [ Google Scholar ]
58. Laborde D., Mamun A., Martin W., Piñeiro V., Vos R. Tarım sübvansiyonları ve küresel sera gazı emisyonları. Nat. komün. 2021; 12 :1–9. doi: 10.1038/s41467-021-22703-1. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
59. Birleşmiş Milletler Gıda ve Tarım Örgütü (FAO) FAOSTAT Analitik Özeti 18. FAO; Roma, İtalya: 2021. Tarımdan Kaynaklanan Emisyonlar Küresel, Bölgesel ve Ülke Eğilimleri 2000–2018. [ Google Akademik ]
60. Birleşmiş Milletler Gıda ve Tarım Örgütü (FAO) İklim Değişikliği ve Gıda Güvenliği: Riskler ve Tepkiler. FAO; Roma, İtalya: 2015. [ Google Akademik ]
61. Horn B., Ferreira C., Kalantari Z. Gelişmiş Ülkelerde Gıda Ticareti, İklim Değişikliği ve Gıda Güvenliği Arasındaki Bağlantılar: İsveç Vaka Çalışması. Ambiyans 2022; 51 :943–954. doi: 10.1007/s13280-021-01623-w. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
62. Leisner CP İklim Değişikliğinin Gıda Güvenliği Üzerindeki Etkileri-Çok Yıllık Ekin Sistemlerine ve Besin Değerine Odaklanma. Bitki Bilimi 2020; 293 :110412. doi: 10.1016/j.plantsci.2020.110412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
63. Medek DE, Schwartz J., Myers SS Gelecekteki Atmosferik CO ₂ Konsantrasyonlarının Ülke ve Bölgeye Göre Protein Alımı ve Protein Eksikliği Riski Üzerindeki Tahmini Etkileri. çevre. Sağlık Perspektifi. 2017; 125 :087002. doi: 10.1289/EHP41. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
64. Myers SS, Smith MR, Guth S., Golden CD, Vaitla B., Mueller ND, Dangour AD, Huybers P. İklim Değişikliği ve Küresel Gıda Sistemleri: Gıda Güvenliği ve Yetersiz Beslenme Üzerindeki Potansiyel Etkiler. Annu. Halk Sağlığı. 2017; 38 :259–277. doi: 10.1146/annurev-publhealth-031816-044356. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
65. Springmann M., Mason-D'Croz D., Robinson S., Garnett T., Godfray HC, Gollin D., Rayner M., Ballon P., Scarborough P. Global and Regional Health Effects of Future Food Production Under İklim Değişikliği: Bir Modelleme Çalışması. Lancet. 2016; 387 :1937–1946. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01156-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
66. Phalkey RK, Aranda-Jan C., Marx S., Höfle B., Sauerborn R. İklim Değişikliğinin Yetersiz Beslenme Üzerindeki Etkilerini Ölçmeye Yönelik Mevcut Çabaların Sistematik İncelemesi. Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2015; 112 :E4522–E4529. doi: 10.1073/pnas.1409769112. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
67. Friel S., Bowen K., Campbell-Lendrum D., Frumkin H., McMichael AJ, Rasanathan K. İklim Değişikliği, Bulaşıcı Olmayan Hastalıklar ve Kalkınma: İlişkiler ve Ortak Politika Fırsatları. Annu. Halk Sağlığı. 2011; 32 :133–147. doi: 10.1146/annurev-publhealth-071910-140612. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
68. Kjellstrom T., Butler AJ, Lucas RM, Bonita R. İklim Değişikliğine Bağlı Küresel Isınmanın Halk Sağlığı Etkisi: Kronik Bulaşıcı Olmayan Hastalıklar Üzerinde Potansiyel Etkiler. Int. J. Halk Sağlığı. 2010; 55 :97–103. doi: 10.1007/s00038-009-0090-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
69. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Bilgi Notları: İklim Değişikliği ve Sağlık. [(30 Ekim 2021'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.who.int/news-room/fact-s...nge-and-health
70. Santos M., Fraga H., Belo-Pereira M., Santos JA Bir Hava İstasyonu Ağından Saatlik Kayıtlara Dayalı Olarak Portekiz'deki Ana Meyve Türlerinin Büyüyen Termal Koşullarının Değerlendirilmesi. Uygulama bilim 2019; 9 :3782. doi: 10.3390/app9183782. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
71. Palacios-Rodriguez G., Quinto L., Lara-Gómez MA, Pérez-Romero J., Recio JM, Álvarez-Romero M., Cachinero-Vivar AM, Hernández-Navarro S., Navarro-Cerrillo RM Carbon Sequestration in Düşük Yoğunluklu Havadan Lazer Tarama (ALS) Verileri Kullanılarak Güney İspanya'da AB Ağaçlandırma Programı Kapsamında Harnup ( Ceratonia Siliqua L.) Plantasyonları. Ormanlar. 2022; 13 :285. doi: 10.3390/f13020285. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
72. Mhirit O., Et-Tobi M. Orman Dışındaki Ağaçlar: Fas. İçinde: Bellefontaine R., Petit S., Pain-Orcet M., Deleporte P., Bertault. J.-G., editörler. Ormanların Dışındaki Ağaçlar. Daha İyi Bir Farkındalığa Doğru. FAO KORUMA REHBERİ. FAO; Roma, İtalya: 2002. [(11 Nisan 2022'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.fao.org/3/y2328e/y2328e22.htm [ Google Scholar ]
73. FAOSTAT Mahsulleri ve Hayvancılık Ürünleri: Birincil Mahsuller-Harnupgiller. [(11 Nisan 2022'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.fao.org/faostat/en/#data/QCL
74. Correia PJ, Pestana M. Kuru Tarım Koşullarında Gerçekleştirilen Keçiboynuzu Ağacı ( Ceratonia siliqua ) Bahçelerinin Verimliliğinin Keşifsel Analizi . Sürdürülebilirlik. 2018; 10 :2250. doi: 10.3390/su10072250. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
75. Martínez-Villaluenga C., Peñas E., Rico D., Martin-Diana AB, Portillo MP, Macarulla MT, De Luis DA, Miranda J. Metabolik Sendrom: In Vitro Çalışmalardan In Vivo Çalışmalara. Uyuşturucu. 2018; 16 :512. doi: 10.3390/md16120512. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
76. Rico D., Martín-Diana AB, Martínez-Villaluenga C., Aguirre L., Silván JM, Dueñas M., De Luis DA, Lasa A. In vitro Approach for Evaluation of Evaluation of Harnup By-Products as Source Bioactive Ingredients ile Metabolik Sendromu (MetS) Heliyon'u Azaltma Potansiyeli . 2019; 5 :e01175. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e01175. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
77. Aboura I., Nani A., Belarbi M., Murtaza B., Fluckiger A., Dumont A., Benammar C., Tounsi MS, Ghiringhelli F., Rialland M., et al. Opuntia Ficus-Indica'nın Keçiboynuzu ( Ceratonia Siliqua ) Yaprakları ve Cladodeslerinden Polifenol Açısından Zengin İnfüzyonların İsviçre Farelerinde Diyet Kaynaklı Obezite ve DSS Kaynaklı Kolit ile İlişkili Enflamasyona Karşı Koruyucu Etkileri . Biyomed. Eczacı. 2017; 96 :1022–1035. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.125. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
78. Fujita K., Norikura T., Matsui-Yuasa I., Kumazawa S., Honda S., Sonoda T., Kojima-Yuasa A. Carob Pod Polifenoller C/EBPβ PLoS ONE'ın Posttranskripsiyonel Düzenlemesi Yoluyla Adipositlerin Farklılaşmasını Bastırır . 2021; 16 :e0248073. doi: 10.1371/journal.pone.0248073. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
79. Sour S., Chahinez F., Taif A. Keçiboynuzu Hamurunun ( Ceratonia Siliqua ) Obez Sıçanlarda Lipit Profili ve Oksidan/Antioksidan Durumu Üzerindeki Faydalı Etkileri. Rahip Agrobiol. 2019; 9 :1200–1206. e-ISSN 2507-7627. [ Google Akademik ]
80. Hassanein K., Youssef MKE, Ali HM, El-Manfaloty MM Keçiboynuzu Tozunun Sıçanlarda Bazı Organların Lipit Profili ve Histopatolojisi Üzerindeki Etkisi. Zorunlu klinik Pathol. 2015; 24 :1509–1513. doi: 10.1007/s00580-015-2108-x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
81. El Rabey HA, Al-Seeni MN, Al-Ghamdi HB Hiperkolesterolemik Erkek Sıçanlarda Maydanoz ve Harnup'un Hipolipidemik Aktivitesi Arasında Karşılaştırma. BioMed Arş. Int. 2017; 2017 :1–9. doi: 10.1155/2017/3098745. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
82. Al-Seeni MN, El Rabey HA, Al-Ghamdi H., Al-Sieni AI, Sakran MI, Mohammed GM Hiperkolesterolemik Erkek Sıçanlarda Maydanoz ve Keçiboynuzu Antioksidan Aktivitesinin Değerlendirilmesi. BioMed Arş. 2018; 29 :3370–3377. doi: 10.4066/biomedicalresearch.29-18-1036. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
83. Süzek H., Çelik İ., Doğan A. Sıçanlarda Karbon Tetraklorür Kaynaklı Toksisiteye Karşı Keçiboynuzu Kabuklarının (Cerotonia Siliqua L) Nefroprotektif Hepatoprotektif Potansiyeli ve Antioksidan Rolü . IJPER. 2017; 51 :312–320. doi: 10.5530/ijper.51.2.37. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
84. Martić N., Zahorec J., Stilinović N., Andrejić-Višnjić B., Pavlić B., Kladar N., Šoronja-Simović D., Šereš Z., Vujčić M., Horvat O., et al. Optimize Mikrodalga Destekli Ekstraksiyon Yoluyla Elde Edilen Keçiboynuzu Hamuru Unu ( Ceratonia siliqua L.) Ekstraktının Hepatoprotektif Etkisi. Eczacılık. 2022; 14 :657. doi: 10.3390/eczacılık14030657. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
85. de la Fuente-Fernández M., González-Hedström D., Amor S., Tejera-Muñoz A., Fernández N., Monge L., Almodóvar P., Andrés-Delgado L., Santamaría L., Prodanov M ., et al. Keçiboynuzu ( Ceratonia Siliqua L.) Meyve Özü Takviyesi Farelerde Metabolik Sendromla İlişkili Kardiyometabolik Değişiklikleri Azaltır. antioksidanlar. 2020; 9 :339. doi: 10.3390/antiox9040339. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
86. Valero-Muñoz M., Ballesteros S., Ruiz-Roso B., Pérez-Olleros L., Martín-Fernández B., Lahera V., de Las Heras N. Keçiboynuzu Kabuğundan Elde Edilen Çözünmeyen Bir Elyafla Takviye (Ceratonia ) Siliqua L.) Polifenoller Açısından Zengin, SIRT1/PGC-1α Yoluyla Tavşanlarda Dislipidemiyi Önler. Avro. J. Nutr. 2019; 58 :357–366. doi: 10.1007/s00394-017-1599-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
87. Würsch P. Tanen Açısından Zengin Keçiboynuzu Kabuğu Elyafının Sıçanlardaki Kolesterol Metabolizması Üzerindeki Etkisi. J. Nutr. 1979; 109 :685–692. doi: 10.1093/jn/109.4.685. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
88. Macho-González A., Garcimartín A., Naes F., López-Oliva ME, Amores-Arrojo A., González-Muñoz MJ, Bastida S., Benedí J., Sánchez-Muniz FJ Effects of Fiber Purified Extract of Sağlıklı Sıçanlarda Yağ Sindirimi ve Postprandiyal Lipemi Üzerine Keçiboynuzu Meyvesi. J. Agric. Gıda Kimyası 2018; 66 :6734–6741. doi: 10.1021/acs.jafc.8b01476. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
89. Pérez-Olleros L., García-Cuevas M., Ruiz-Roso B., Requejo A. Sıçanlarda doğal keçiboynuzu lifi ve psyllium kabuğunun karşılaştırmalı çalışması. Besin kullanımı ve lipideminin bazı yönleri üzerindeki etkisi. J. Sci. Gıda Tarım. 1999; 79 :173–178. doi: 10.1002/(SICI)1097-0010(199902)79:2<173::AID-JSFA161>3.0.CO;2-Z. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
90. El-Haskoury R., Al-Waili N., El-Hilaly J., Al-Waili W., Lyoussi B. Streptozotosin Kaynaklı Diyabetiklerde Harnup Balının Sulu ve Etil Asetat Ekstraktının Antioksidan, Hipoglisemik ve Hepatoprotektif Etkisi Sıçanlar. Veteriner. Dünya. 2019; 12 :1916–1923. doi: 10.14202/vetworld.2019.1916-1923. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
91. Souli A., Sebai H., Chehimi L., Rtibi K., Tounsi H., Boubaker S., Sakly M., El-Benna J., Amri M. Keçiboynuzunun Akut Etanol Kaynaklı Oksidatif Strese Karşı Hepatoprotektif Etkisi Sıçan'da. Toksikol. Sağlık. 2015; 31 :802–810. doi: 10.1177/0748233713475506. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
92. Temiz MA, Temur A., Çelik I. Sıçanlarda Etanol Kaynaklı Oksidatif Strese Karşı Keçiboynuzu ( Ceratonia Siliqua L.) Tohumlarının Antioksidan Rolü ve Hepatoprotektif Etkileri . J. Gıda Bes. Res. 2015; 3 :57–61. doi: 10.12691/jfnr-3-1-10. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
93. Papakonstantinou E., Orfanakos N., Farajian P., Kapetanakou AE, Makariti IP, Grivokostopoulos N., Ha MA, Skandamis PN Düşük Glisemik İndeksli Keçiboynuzu İçeren Atıştırmalığın Enerji Alımı, Tokluk ve Glisemik Üzerindeki Kısa Vadeli Etkileri Normal Kilolu, Sağlıklı Yetişkinlerde Yanıt: İki Rastgele Çalışmanın Sonuçları. Beslenme. 2017; 42 :12–19. doi: 10.1016/j.nut.2017.05.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
94. Jaffari H., Abedi B., Fatolah H. Obez Erkeklerde 8 Haftalık Harnup Takviyesi ve Direnç Eğitiminin Lipid Profili ve İrisin Üzerine Etkisi. IJSEHR. 2020; 4 :91–95. doi: 10.31254/sportmed.4212. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
95. Zunft H., Lüder W., Harde A., Haber B., Graubaum HJ, Gruenwald J. Hiperkolesteroleminin Tedavisine Yönelik Keçiboynuzu Hamuru Hazırlanması. Av. orada. 2001; 18 :230–236. doi: 10.1007/BF02853169. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
96. Zunft HJ, Lüder W., Harde A., Haber B., Graubaum HJ, Koebnick C., Grünwald J. Hiperkolesterolemik Hastalarda Çözünmeyen Lif Açısından Zengin Keçiboynuzu Hamuru Hazırlama, Toplam ve LDL Kolesterolü Düşürür. Avro. J. Nutr. 2003; 42 :235–242. doi: 10.1007/s00394-003-0438-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
97. Ruiz-Roso B., Quintela JC, de la Fuente E., Haya J., Pérez-Olleros L. Polifenol Açısından Zengin Çözünmeyen Keçiboynuzu Lifi, Hiperkolesterolemik Deneklerde Toplam ve LDL Kolesterolü Düşürür. Bitki Besinleri Hum. Nutr. 2010; 65 :50–56. doi: 10.1007/s11130-009-0153-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
98. Forestieri AM, Galati EM, Trovato A., Tumino G. Guar ve Harnup Sakızlarının Sıçanlarda Glikoz, İnsülin ve Kolesterol Plazma Düzeyleri Üzerindeki Etkileri. fitoter. Res. 1989; 3 :1–4. doi: 10.1002/ptr.2650030102. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
99. Macho-González A., Garcimartín A., López-Oliva ME, Bertocco G., Naes F., Bastida S., Sánchez-Muniz FJ, Benedí J. Keçiboynuzu Meyvesinin Elyafla Arındırılmış Özleri Karbohidrat Emilimini Azaltır. Gıda İşlevi. 2017; 8 :2258–2265. doi: 10.1039/C7FO00166E. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
100. Macho-González A., Garcimartín A., López-Oliva ME, Celada P., Bastida S., Benedí J., Sánchez-Muniz FJ Harnup-Meyve-Özü-Zenginleştirilmiş Et Modüle Ediyor Lipoprotein Metabolizması ve Diyabetik Sıçanlarda İnsülin Sinyali Yüksek Doymuş Yağlı Diyet ile tetiklenir. J. İşlev. yiyecekler. 2020; 64 :103600. doi: 10.1016/j.jff.2019.103600. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
101. Macho-González A., López-Oliva ME, Merino JJ, García-Fernández RA, Garcimartín A., Redondo-Castillejo R., Bastida S., Sánchez-Muniz FJ, Benedí J. Harnup Meyve Özüyle Zenginleştirilmiş Et İyileştirir Geç Evre Tip 2 Diabetes Mellitus Modelinde Pankreatik Beta Hücre Disfonksiyonu, Hepatik İnsülin Sinyali ve Lipogenez. J. Nutr. biyokimya 2020; 84 :108461. doi: 10.1016/j.jnutbio.2020.108461. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
102. Macho-González A., Garcimartín A., Redondo N., Cofrades S., Bastida S., Nova E., Benedí J., Sánchez-Muniz FJ, Marcos A., Elvira López-Oliva M. Harnup Meyve Özü Önleyici ve Tedavi Edici Tedaviler Olarak Zenginleştirilmiş Et, Geç Aşama T2DM Modelinde Bağırsak Mikrobiyotasını ve Kolonik Bariyer Bütünlüğünü İyileştirir. Gıda Res. Int. 2021; 141 :110124. doi: 10.1016/j.foodres.2021.110124. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
103. Macho-González A., Garcimartín A., López-Oliva ME, Ruiz-Roso B., Martín de la Torre I., Bastida S., Benedí J., Sánchez-Muniz FJ Can Harnup-Meyve Özü-Zenginleştirilmiş Et, STZ-NAD-Diyabetik Sıçanlarda Aterojenik Diyetin Neden Olduğu Lipoprotein Profilini, VLDL-Oksidasyonu ve LDL Reseptör Seviyelerini İyileştirir mi? Besinler. 2019; 11 :332. doi: 10.3390/nu11020332. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
104. Qasem MA, Noordin MI, Arya A., Alsalahi A., Jayash SN Streptozotosin-Nikotinamid İndüklenmiş Diyabetik Sıçan Modeli Üzerinde Ceratonia Siliqua Pod'larının (Harnup) Glisemik Etkisinin Değerlendirilmesi . AkranJ. 2018; 6 :e4788. doi: 10.7717/peerj.4788. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
105. Rtibi K., Selmi S., Grami D., Saidani K., Sebai H., Amri M., Eto B., Marzouki L. Ceratonia Siliqua L. (İmmatür Harnup Fasulyesi) Bağırsaktan Glikoz Emilimini Engeller, Glikoz Toleransını Artırır ve Sıçanlarda Alloksan Kaynaklı Diyabete Karşı Korur. J. Sci. Gıda Tarım. 2017; 97 :2664–2670. doi: 10.1002/jsfa.8091. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
106. Lambert C., Cubedo J., Padró T., Vilahur G., López-Bernal S., Rocha M., Hernández-Mijares A., Badimon L. Effects of a Carob-Pod-Derived Tatlandırıcının Glikoz Metabolizması Üzerindeki Etkileri. Besinler. 2018; 10 :271. doi: 10.3390/nu10030271. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
107. Navarro JA, Decara J., Medina-Vera D., Tovar R., Suarez J., Pavón J., Serrano A., Vida M., Gutierrez-Adan A., Sanjuan C., et al. Ceratonia Siliqua'dan D-Pinitol, Wistar Sıçanlarında Pankreas İnsülin Salgısını Azaltan ve Dolaşımdaki Ghrelin Seviyelerini Arttıran Oral Olarak Aktif Doğal İnositoldür. Besinler. 2020; 12 :2030. doi: 10.3390/nu12072030. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
108. Abidar S., Yıldız O., Degirmenci A., Amakran A., El Maadoudi M., Nhiri M. Glucose-Mediated Protein Glycation: Contribution of Metanolic Extract of Ceratonia Siliqua L. In Protection and In Vitro Potential Inhibition of Acetylcholinesterase . J. Gıda Biyokimyası. 2019; 43 :e13009. doi: 10.1111/jfbc.13009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
109. Rtibi K., Jabri MA, Selmi S., Souli A., Sebai H., El-Benna J., Amri M., Marzouki L. Carob Pods ( Ceratonia Siliqua L.) Inhibit Human Neutrophils Myeloperoxidase and In Vitro ROS -Süpürme Etkinliği. RSC Av. 2015; 5 :84207–84215. doi: 10.1039/C5RA14719K. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
110. Sassi A., Bouhlel I., Mustapha N., Mokdad-Bzeouich I., Chaabane F., Ghedira K., Chekir-Ghedira L. In Vitro Assessment of the Genotoksisite, Antigenotoksisite ve Antioksidan Ceratonia Siliqua L. Özütler içinde Comet testi ile Mürin Lösemi Hücreleri L1210. Regl. Toksikol. Eczane. 2016; 77 :117–124. doi: 10.1016/j.yrtph.2016.02.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
111. Papakonstantinou E., Chaloulos P., Papalexi A., Mandala I. Optimize Edilmiş Ekmek Formüllerinin Kepek Boyutu ve Harnup Tohumu Ununun İnsanlarda Glisemik Tepkiler Üzerindeki Etkileri: Randomize Bir Klinik Çalışma. J. İşlev. yiyecekler. 2018; 46 :345–355. doi: 10.1016/j.jff.2018.04.045. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
112. Gruendel S., Otto B., Garcia AL, Wagner K., Mueller C., Weickert MO, Heldwein W., Koebnick C. Çözünmeyen Diyet Lifi ve Polifenoller Açısından Zengin Harnup Hamuru Hazırlama, Kombinasyonda Plazma Glikozu ve Serum İnsülin Yanıtlarını Artırır İnsanlarda Glikoz Yükü Olan. Br. J. Nutr. 2007; 98 :101–105. doi: 10.1017/S0007114507701642. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
113. Gruendel S., Garcia AL, Otto B., Wagner K., Bidlingmaier M., Burget L., Weickert MO, Dongowski G., Speth M., Katz N., et al. Açillenmiş Plazma Ghrelin Arttı, Ancak Lif ve Polifenoller Açısından Zengin Keçiboynuzu Hamuru Tüketildikten 24 Saat Sonra Lipit Profilleri İyileşti. Br. J. Nutr. 2007; 98 :1170–1177. doi: 10.1017/S0007114507777127. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
114. Milek Dos Santos L., Tomzack Tulio L., Fuganti Campos L., Ramos Dorneles M., Carneiro Hecke Krüger C. Sağlıklı Deneklerde Keçiboynuzu ( Ceratonia Siliqua L.) ve İn Vitro Hidroliz İndeksi ile Glisemik Yanıt. Nutr. hastane 2014; 31 :482–487. doi: 10.3305/nh.2015.31.1.8011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
115. Bañuls C., Rovira-Llopis S., Falcón R., Veses S., Monzó N., Víctor VM, Rocha M., Hernández-Mijares A. İnositolle Zenginleştirilmiş Keçiboynuzu Ekstraktının Kronik Tüketimi Postprandiyal Glisemi ve İnsülini İyileştirir Sağlıklı Deneklerde Hassasiyet: Randomize Kontrollü Bir Çalışma. klinik Nutr. 2016; 35 :600–607. doi: 10.1016/j.clnu.2015.05.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
116. Hernández-Mijares A., Bañuls C., Rovira-Llopis S., Álvarez Á., Orden S., Rubio-Puchol O., Víctor VM, Rocha M. Kronik Tüketim İnositol Zenginleştirilmiş İçecek İyileştirir Endotel Disfonksiyonu ve Tip 2 Diyabette Oksidatif Stres. J. İşlev. yiyecekler. 2015; 18 :598–607. doi: 10.1016/j.jff.2015.08.025. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
117. Bañuls C., Rovira-Llopis S., López-Doménech S., Veses S., Víctor VM, Rocha M., Hernández-Mijares A. Harnup Pod İnositolle Zenginleştirilmiş İçecek Tüketiminin İnsülin Duyarlılığı ve Enflamasyon Üzerindeki Etkisi Orta Yaşlı Prediyabetik Deneklerde. Gıda İşlevi. 2016; 7 :4379–4387. doi: 10.1039/C6FO01021K. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
118. López-Sánchez J., Moreno DA, García-Viguer C. D-pinitol, Keçiboynuzu Kabuklarından Son Derece Değerli Bir Ürün: Bu Doğal Süper Gıda İçeriğinin ve Türevlerinin Sağlığı Teşvik Eden Etkileri ve Metabolik Yolları. AMAÇLAR Agric. Yiyecek. 2018; 3 :41–63. doi: 10.3934/agrfood.2018.1.41. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
119. Rico D., Martin-Diana AB, Lasa A., Aguirre L., Milton-Laskibar I., De Luis DA, Miranda J. Alkolsüz Yağlı Karaciğer Hastalığı Üzerine Wakame ve Harnup Pod Atıştırmalıklarının Etkisi. Besinler. 2019; 11:86 . doi: 10.3390/nu11010086. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
120. El Haskoury R., Zizi S., Touzani S., Al Waili N., AlGhamdi A., Lyoussi B. Harnup ( Ceratonia Silique L.) Balının Diüretik Aktivitesi : Furosemide ile Karşılaştırma. Afr. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Altern. Med. 2015; 12 :128–133. doi: 10.4314/ajtcam.v12i4.19. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 04 June 2023, 12:07

Keçiboynuzu (Ceratonia siliqua L.) meyve hidro-alkolik özü, erkek farelerde kurşunun üreme toksisitesini hafifletir: Sperm parametreleri, seks hormonları, oksidatif stres biyobelirteçleri ve Nrf2 ve iNOS ekspresyonuna ilişkin kanıtlar

Ali Soleimanzadeh , ^1,^*Mehdi Kian , ¹Sajjad Moradi , ¹ ve Soraya Mahmoudi ²
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
Git: Soyut

Amaç:

Keçiboynuzu (Ceratonia siliqua L.) , güçlü antioksidan aktiviteye sahip meyveleri olan, yaprak dökmeyen bir ağaçtır. Bu çalışmanın amacı, erkek farelerde kurşunun (Pb) neden olduğu üreme toksisitesine karşı keçiboynuzu meyvesi hidro-alkolik ekstraktının (CFHAE) hafifletici etkilerini araştırmaktır. Malzemeler ve yöntemler:

Kırk iki NMRI yetişkin erkek fare rastgele 7 gruba ayrıldı (N=6). Grup I kontrol grubuydu ve tedavi görmedi. Grup II sham grubuydu ve günde 0.2 ml distile su aldı. Grup III (Pb grubu) Pb asetat 1000 ppm/kg/gün aldı. Grup IV ve V, sırasıyla CFHAE 500 ve 1000 mg/kg/gün aldı. Grup VI ve VII, aynı anda sırasıyla 500 ve 1000 mg/kg/gün dozlarında hem Pb 1000 ppm/kg/gün hem de CFHAE aldı. Gruplara gavaj uygulandı. 35 gün sonra sperm parametreleri (sayı, hareketlilik, morfoloji, canlılık, DNA hasarı ve teratozoospermi indeksi), toplam antioksidan kapasite (TAC), azaltılmış glutatyon içeriği (GSH), antioksidan enzimler (SOD, CAT ve GPx) aktivitesi, MDA düzeyleri ve serumdaki cinsiyet hormonları (FSH, LH ve testosteron) konsantrasyonları, testis ekspresyonuNrf2 ve iNOS genleri ve histopatolojik değişiklikler değerlendirildi. Sonuçlar:

Bulgularımız, CFHAE'nin Pb ile birlikte uygulanmasının, sperm parametrelerini, yüksek seks hormonlarını, TAC, GSH içeriğini ve serumun antioksidan enzim aktivitesini önemli ölçüde iyileştirdiğini, serum MDA düzeylerini düşürdüğünü ve aşağı regüle ettiğini ortaya koydu. Pb grubu ile karşılaştırıldığında Nrf2 ve iNOS genlerinin testis ekspresyonu . Ayrıca, CFHAE testis dokusunda Pb'nin neden olduğu histopatolojik değişiklikleri iyileştirdi. Çözüm:

CFHAE, erkek farelerde Pb maruziyetinin ardından üreme toksisitesini hafifletebilir.

Anahtar Kelimeler: Ceratonia siliqua, Pb zehirlenmesi, Oksidatif stres, Lipid peroksidasyonu, Nrf2, İndüklenebilir nitrik oksit sentaz, Erkek üreme sistemi
Git: Tanıtım

Kısırlık evli çiftlerin en önemli sorunlarından biri olarak kabul edilmektedir. Tüm infertilite vakalarının yaklaşık %50'sinde erkek faktörlü infertilitenin rol oynadığı tahmin edilmektedir (Sigman, 2007 ▶ ). Toksik maddelere çevresel maruziyet, erkek kısırlığı ile doğrudan ilişkilidir (Wong ve Cheng, 2011 ▶ ). Kurşun (Pb), çevrede bol miktarda toksik bir ağır metaldir (Bae ve diğerleri, 2001 ▶ ; Shotyk ve Le Roux, 2005 ▶ ). Bu ağır metal endüstrilerde yaygın olarak kullanılmaktadır ve birçok üründe ve bazı kozmetiklerde bulunmaktadır (Ayinde ve diğerleri, 2012 ▶ ; Chowdhury, 2009 ▶ ). Pb'ye insan maruziyeti hava, su, toprak, gıda ve tüketici ürünleri yoluyla gerçekleşebilir (Hammond, 1977 ▶ ).

Kanıtlar, Pb'nin erkek üreme sistemi için toksik olduğunu aydınlattı. Pb'ye maruz kalma, reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşmasına, lipid peroksidasyonuna ve antioksidanların tükenmesine neden olarak testis dokusunda oksidatif stresin indüklenmesine neden olur (Moniem ve diğerleri, 2010 ▶ ; Reshma Anjum ve diğerleri, 2011 ▶ ; Ayinde ve diğerleri ., 2012 ▶ ; Reshma Anjum ve diğerleri, 2017 ▶ ; Elgawish ve Abdelrazek, 2014 ▶ ). Ayrıca Pb, sperm parametrelerini zayıflatır ve spermatozoanın aktivitesini azaltır (Chowdhury, 2009 ▶ ). Pb maruziyeti, sperm hücre içi siklik adenozin monofosfat ve kalsiyum düzeylerini azaltarak ve sperm proteinlerinin tirozin fosforilasyonunu azaltarak spermin normal işlevini bozar (He ve ark., 2016).▶ ). Birçok çalışma, antioksidan bitkisel bitkilerin uygulanmasının deneysel modellerde Pb'nin neden olduğu oksidatif stresi hafifletebileceğini göstermiştir (El-Nekeety ve diğerleri, 2009 ▶ ; Dorostghoal ve diğerleri, 2014 ▶ ; Dkhil ve diğerleri, 2016 ▶ ; Soleimanzadeh ve diğerleri. , 2018 ▶ ).

Fabaceae familyasına ait olan keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua L. ) Akdeniz ülkelerinde yetiştirilen, yaprak dökmeyen bir ağaçtır (Dakia vd., 2007 ▶ ; Özcan vd., 2007 ▶ ). Bu bitki İran'ın Fars eyaletinde yaygın olarak yetişmektedir (Mokhtari ve diğerleri, 2012 ▶ ; Vafaei ve diğerleri, 2018 ▶ ). Keçiboynuzu meyvesi ağırlıkça %80-90 bakla ve %10-20 tohumdan oluşan 10-25 cm uzunluğunda kahverengi bir bakladır (Naghmouchi ve diğerleri, 2009 ▶ ; Tetik ve diğerleri, 2011 ▶ ). Keçiboynuzu meyvesi, flavonoidler ve polifenoller gibi yüksek miktarda antioksidan bileşiklere sahiptir ve güçlü radikal süpürücü aktiviteye sahiptir (Custódio ve diğerleri, 2009 ▶).; Kumazawa ve diğerleri, 2002 ▶ ; Owen ve diğerleri, 2003 ▶ ; Papagiannopoulos ve diğerleri, 2004 ▶ ). Daha önce yapılan çalışmalar, keçiboynuzunun farklı organlarda oksidatif strese karşı koruyucu etkilerini göstermiştir (Abdel-Rahman ve ark., 2018 ▶ ; Rahman ve ark., 2016 ▶ ; Rtibi ve ark., 2016a ▶ , 2016b, 2015; Suzek ve ark., 2017 ▶ ; Vafaei ve diğerleri, 2018 ▶ ).

Fars geleneksel tıbbında keçiboynuzu meyvesi afrodizyak olarak ve erkek kısırlığını tedavi etmek için insan sperm hacmini artırmak için kullanılır. Son zamanlarda, keçiboynuzu kabuğunun sulu ekstraktının kısır farelerde erkek üreme parametreleri üzerinde faydalı bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir (Vafaei ve diğerleri, 2018 ▶ ). Mokhtari ve diğerleri tarafından yapılan bir başka çalışmada, keçiboynuzu tohumları hidro-alkolik özütünün uygulanması, seminifer tübüllerde seks hormonlarının seviyelerini ve sperm yoğunluğunu arttırmıştır (Mokhtari ve diğerleri, 2012 ▶ ). Ayrıca, keçiboynuzu baklası ekstraktının Pb toksisitesine karşı olası bir pozitif etkiye sahip olduğu ve Pb emilimini engelleyebileceği bildirilmiştir (Said ve ark., 2017 ▶). Bu nedenle bu çalışmada, keçiboynuzu meyvesi hidro-alkolik ekstraktının (CFHAE) Pb'nin neden olduğu oksidatif hasarlar üzerinde erkek üreme parametreleri üzerindeki olası hafifletici etkileri değerlendirilmiştir.

Git: Malzemeler ve yöntemler

Hayvanlar

Kırk iki, 8-10 haftalık NMRI erkek faresi (30±6 g), İran'daki Urmia Tıp Üniversitesinin hayvan evinden satın alındı. Hayvanlar standart laboratuvar koşulları altında (25±2°C'de 12:12 saat aydınlık/karanlık döngüsü ile) tutuldu. Çalışmadan bir hafta önce iklime alıştırıldılar ve onlara musluk suyu ve ad libitum standart laboratuvar diyeti verildi . Deney protokolleri, Urmia Üniversitesi'ndeki Hayvanlar Etik Kurulu tarafından onaylandı (AECVU-170-2018).

Bitki özü hazırlama

Keçiboynuzu meyveleri bir İran bitki pazarından satın alındı ve kimlikleri Doğal Kaynak Merkezi'nde (Herbaryum No. 7123) doğrulandı. Meyveler (tohumlar + baklalar) ince bir toz haline getirildi ve 72 saat boyunca %96 etanol (Merck, Darmstadt, Almanya) ve su (50:50 oranı) içinde ıslatıldı. Ekstraktı filtrelemek için Whatman filtresi No. 40 kullanıldı; bundan sonra öz, bir döner buharlaştırıcı (Heidolph Laborota 4000 verimli, Schwabach, Almanya) kullanılarak 50°C'de konsantre edildi. Kalan kahverengi macunsu ekstrakt, bir fırında 40°C'de kurutuldu (Mokhtari ve diğerleri, 2012 ▶ ). Sonunda, sonraki in vitro ve in vivo deneylerde kullanılmak üzere CFHEA -20°C'de tutuldu .

Fenolik ve flavonoid bileşiklerini tanımlamak ve ölçmek için HPLC analizi

Singleton'ın yönteminin Dewanto ve diğerleri tarafından değiştirilmiş bir versiyonuna dayanmaktadır. (Dewanto ve diğerleri, 2002 ▶ ), fenolik içerikleri analiz etmek için Folin-Ciocalteu reaktifi kullanıldı. Seyreltilmiş arzu edilen bir metanolik ekstrakttan bir kısım (0.125 mi), 0.125 ml Folin-Ciocalteu reaktifi içeren 0.5 ml deiyonize su içine döküldü. Daha sonra,% 7, Na, 1.25 ml ₂ CO ₃ karışıma ilave edildi ve çözelti, Na ilave edilmeden önce çalkalanır ve 6 dakika için bırakılmıştır ₂ CO ₃ . Çözeltinin son hacmini 3 ml'ye çıkarmak için deiyonize su ilave edildi. Daha sonra karışım tamamen karıştırıldı. Absorbans, 23°C'de 90 dakika inkübasyonun ardından hazırlanan köre karşı 760 nm'de okundu.

Agilent Technologies 1100 serisi sıvı kromatografı (Ters fazlı HPLC), bir UV-çok dalga boyu dedektörü ile birleştirilmiş, fenolik bileşiği analiz etmek için benimsenmiştir. Ortam sıcaklığında 250x4.6 mm, 4 um Hypersil ODS C18 ters fazlı kolon ile ayırma gerçekleştirildi. Enjekte edilen hacim 20 ul idi ve enjeksiyondan önce numuneler 0.45 um'lik bir membran filtreden süzüldü ve tepe noktaları 280 nm'de izlendi. Fenolik bileşikler, alıkonma süreleri, piklerin standartlara göre spektral özellikleri ve numunenin standartlarla transfiksasyonu temelinde diğer bileşenlerden ayırt edildi. Analizler üç tekerrürlü olarak gerçekleştirilmiştir.

Deneysel tasarım

Hayvanlar 7 gruba ayrıldı ve her grupta 6 hayvan yer aldı. Grup I kontrol grubuydu ve tedavi görmedi. Grup II sham grubuydu ve gavaj yoluyla günde distile su aldı. Grup III (Pb grubu), gavaj yoluyla Pb asetat (Sigma-Aldrich, ABD; CAS Numarası 6080-56-4) 1000 ppm/kg/gün aldı. Grup IV ve V, gavaj yoluyla sırasıyla 500 ve 1000 mg/kg/gün CFHAE aldı. Grup VI ve VII, aynı anda gavaj yoluyla sırasıyla 500 ve 1000 mg/kg/gün dozlarında Pb 1000 ppm/kg/gün ve CFHAE aldı. Hayvanlar, ardışık 35 gün boyunca tedavi gördü. Pb dozu, Soleimanzadeh ve ark. (2018) ▶ .

Plazma örneklemesi

35 gün sonra hayvanlara, Kanter'e göre %2 ksilazin (10 mg/kg, Alfasan, Woerden, Hollanda) ve %5 ketamin hidroklorür (90 mg/kg, Rotexmedica, Trittau, Almanya) kombinasyonunun intraperitoneal uygulaması kullanılarak anestezi uygulandı ( 2010) yöntemi. Daha sonra hayvanlar boyunları kesilerek sakrifiye edildi, kan örnekleri laboratuvar tüplerine alındı ve 3000 g'de 15 dakika santrifüj edildi. Ayrılan serum örnekleri, biyokimyasal ve hormonal değerlendirmeler için kullanılıncaya kadar -20°C'de mikrotüplerde saklandı (Soleimanzadeh ve ark., 2018 ▶ ).

Epididimal spermlerin toplanması

Her farenin testislerinin kauda epididiminden sperm örnekleri alındı. Kauda epididimi küçük parçalar halinde kesildi ve 1 ml İnsan Tüp Sıvısı (HTF) ortamı içeren Petri kaplarına 37°C'de 30 dakika süreyle yerleştirildi.

Sperm hareketliliği

Sperm hareketliliğinin değerlendirilmesi, insan sperminin incelenmesi için WHO laboratuvar el kitabı protokolüne (2010) göre yapıldı. Kısaca, 10 µl sperm süspansiyonu bir semen analiz odasına yerleştirildi. Her hayvan için en az 200 sperm üzerinde sperm motilitesi açısından en az beş mikroskobik alan değerlendirildi.

sperm canlılığı

Eosin-Nigrosine boyaması, WHO protokolüne göre sperm canlılığını değerlendirmek için kullanıldı (Dünya Sağlık Örgütü, 2010 ▶ ). Kısaca Eosin (Merck, Darmstadt, Almanya) ve Nigrosine (Merck, Darmstadt, Almanya) distile suda hazırlandı. Bir hacim sperm süspansiyonu, iki hacim %1 eozin ile karıştırıldı. 30 saniye sonra bu karışıma eşit hacimde nigrosin ilave edildi. Daha sonra ince lekeler hazırlandı ve bir ışık mikroskobu (Model CHT, Olympus optik Co. Ltd., Tokyo, Japonya) altında 1000X büyütmede gözlemlendi. Canlı sperm renksiz kalırken, cansız sperm kırmızıya boyandı.

Teratozoospermi i nDex (TZI)

TZI veya çoklu anomali indeksi, anormal spermatozoon başına defekt sayısıdır. Her anormal spermatozoonun baş, boyun/orta parça ve kuyruk kusurları veya sitoplazmik kalıntıların varlığı dahil olmak üzere bir ila dört anormalliği olabilir. TZI değerleri Krassas ve ark. tarafından tarif edildiği gibi 1.00 (her anormal spermde sadece bir kusur vardır) ile 3.00 (her anormal spermde bir baş, orta parça ve kuyruk kusuru vardır) arasında okunmuştur. (Krassas ve diğerleri, 2008 ▶ ).

DNA hasarının değerlendirilmesi

Sperm süspansiyonları 3 kez 5 ml fosfat tamponlu solüsyon (PBS) ile yıkandı ve 3000 rpm'de 5 dakika santrifüjlendi. Sperm solüsyonundan ince yaymalar hazırlandı ve havada kurumaya bırakıldı. Sperm DNA bütünlüğünü test etmek için, yaymalar Akridin-Orange (AO) ile boyandı. AO boyaması, Tejada ve diğerleri tarafından açıklanan bir protokole göre yapıldı. (Tejada ve diğerleri, 1984 ▶). Kısaca, yaymalar 24 saat boyunca metanol/asetik asit (3:1) içinde 4°C'de sabitlendi ve 10 dakika boyunca AO solüsyonu (fosfat-sitrat tamponunda %0.19, pH 2.5) ile boyandı. Slaytlar 5 dakika distile su ile nazikçe yıkandı ve hava ile kurutuldu. Lekeli lekeler daha sonra 1000X büyütmede bir floresan mikroskobu (Model GS7, Nikon Co., Tokyo, Japonya) altında gözlendi. Sperm başında üç tip boyanma paterni değerlendirildi; yeşil spermatozoa (çift iplikli DNA) ve sarı ve kırmızı spermatozoa (tek iplikli DNA). Spermatozoadaki çift sarmallı DNA yüzdesini değerlendirmek için slayt başına en az 100 spermatozoa sayıldı (Tejada ve diğerleri, 1984 ▶ ).

Toplam antioksidan kapasitesinin (TAC) tahmini

Serumun TAC'si, ferrik indirgeme antioksidan gücü (FRAP) testi ile tahmin edildi (Benzie ve Strain, 1999 ▶ ). Burada, 1 ml taze ferrik indirgeyici antioksidan güç reaktifine (FRAP; Tripiridiltriazin; Merck) 100 ul hücresel süpernatan ilave edildi ve karanlıkta 10 dakika boyunca 37°C'de inkübe edildi. Mavi renkli reaktifin okunması, 10 dakika boyunca her 20 saniyede bir 595 nm'de yapıldı. OIdum sulu bir çözeltisi (FeSO ₄ .7H ₂ O) ve taze hazırlanmış askorbik asidin uygun konsantrasyonları, boş ve standart çözelti olarak kullanılmıştır, sırasıyla. Sonuçlar, L serum başına µmol TAC olarak ifade edildi.

İndirgenmiş glutatyon (GSH) tahmini

Glutatyon (GSH), Beutler ve ark. (1963) ▶. Kısaca 0,9 ml distile su ve 1,5 ml çökeltici reaktif (3,34 gr metafosforik asit, 0,4 gr EDTA ve 60,0 gr sodyum klorür) 0,1 ml numuneye eklenmiştir. Tüpler vortekslendi ve 5 dakika oda sıcaklığında bırakıldı. Çözelti, 4°C'de 4000 rpm'de 15 dakika santrifüjlendi. Daha sonra 4.0 ml fosfat solüsyonu (0.3 M disodyum hidrojen fosfat) ve 0.5 ml 5-50-ditiyobis-(2-nitrobenzoik asit) (DTNB) (%1 sodyum sitrat içinde 80 mg) 1.0 ml süpernatan ile karıştırıldı. Sarı renk kompleksi içeren karışımın absorbansı hemen 412 nm'de spektrofotometrik olarak okunmuştur. GSH için standart bir eğri hazırlandı ve deneysel numunelerdeki GSH konsantrasyonu, standart eğriden tahmin edildi. Sonuçlar U/L serum olarak ifade edildi.

Ölçümü enzimatik antioksidan ts aktivitesi

Süperoksit dismutazın (SOD) aktivitesi, Nishikimi et al. (1972) ▶ yöntem. H varlığında ısıtıldığı zaman katalaz (CAT) aktivitesi kromik asetat asetik asit içinde dikromat azalma göre belirlenmiştir ₂ O ₂ Sinha (1972) 'e göre ▶ . Glütation peroksidaz aktivitesi (GPx) Paglia ve Valentine (1967) tarafından tarif edilen yönteme göre hesaplanmıştır ▶ GPx kümen hidroperoksit tarafından glutation oksidasyonunu katalize gerçeğine dayanmaktadır. Sonuçlar U/L serum olarak sunuldu.

Lipid peroksidasyon ölçümü

Serum numunelerindeki lipid peroksidasyon hızı, tiyobarbitürik asit reaktif maddeler (TBARS) testi kullanılarak malondialdehitin (MDA) belirlenmesiyle tahmin edildi (Placer ve diğerleri, 1966 ▶ ). Sonuçlar µmol/L olarak sunuldu.

Hormonal değerlendirmeler

Testosteronun serum konsantrasyonu, üretici kitinin (Demeditec Diagnostics GmbH, Almanya) talimatlarında tarif edildiği gibi enzime bağlı immünosorbent tahlili (ELISA) ile ölçüldü. Sonuçlar µmol/L serum olarak sunuldu.

LH ve FSH serum seviyeleri, Loraine ve Bell, 1971 yöntemlerine göre spesifik ticari kitler (Amersham, Buckinghamshire, UK) kullanılarak ELISA ile belirlendi. Sonuçlar mIU/ml serum olarak sunuldu.

Histopatolojik değerlendirmeler

Hayvanların sağ testisleri %10 formalin solüsyonunda tespit edildi. Daha sonra numuneler dereceli bir dizi etanol ile dehidre edildi ve parafine gömüldü. İnce kesitler mikrotom ile 7 µm kalınlığında kesildi. Daha sonra hazırlanan kesitler, Suvarna ve ark. (2018) ▶ . Boyanan kesitler bir ışık mikroskobu (Olympus Model BH-2, Tokyo, Japonya) kullanılarak histopatolojik değişiklikler açısından değerlendirildi.

RNA ekstraksiyonu

Cinna Pure-RNA kiti (CinnaGen, Cat. No. PR891620, Iran) kullanılarak farelerin sol testislerinin toplam RNA'sı çıkarıldı. Toplam RNA'nın konsantrasyonunu ve saflığını belirlemek için ND-2000 spektrofotometresi (Nanodrop Technologies, Thermo Fisher Scientific, ABD) kullanıldı ve ardından toplam RNA, cDNA sentezine kadar -70°C'de saklandı.

cDNA sentezi

Rastgele heksamer primerleri (Primer+dNTP Mix+Nükleaz içermeyen su) kullanılarak, 10 µg toplam RNA ve cDNA Sentez Karışımından (M-MLV Ters Transkriptaz+10X Tampon M-MuLV+Nükleazsız Su) birinci sarmal cDNA sentezlendi ( Vivantis Technologies, Kat. No. RTPL12 100 uygulaması, Malezya) 42°C'de 60 dakika inkübe edildi ve reaksiyon, 85°C'de 5 dakika inkübe edildikten sonra 4°C'de soğutularak sonlandırıldı. Sentezlenen cDNA, işlenene kadar -20°C'de saklandı. Primer özgüllüğünü doğrulamak için PCR ürünleri ile elektroforez yapıldı (Şekil 1).

Şekil 1
Primer özgüllüğü ve cDNA sentez ürünleri. A) Nrf2 (263 bp), B) ve iNOS (170 bp) gen primeri; Şerit M: 100 bp DNA merdiveni, Şerit 1, Kontrol grubu; Şerit 2, Pb grubu; Şerit 3, Sham grubu; Şerit 4, CFHAE 500 grubu; Şerit 5, CFHAE 1000 grubu; Şerit 6, Pb+CFHAE 500 grubu; Şerit 7, Pb+CFHAE 1000 grubu

Kantitatif r eal- t ime PCR analizi

SinaSyber Blue HF- qPCR Mix'in (CinnaGen, Kat. No. MM2171, İran) StepOne™ gerçek zamanlı PCR sisteminde (Applied Biosystems, ABD) kullanılması, kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (qRT-PCR), mRNA ifadesi Nrf2 , iNOS ve 18SrRNA seviyeleri ölçüldü. Bu çalışmada kullanılan primer çiftlerinin özellikleri aşağıda sunulmuştur.tablo 1. Reaksiyonlar, 12.5 µl SinaSyber Blue HF- qPCR Mix (CinnaGen, Kat. No. MM2171, İran), her primerden 0.25 µl (2 µM), 2 µl cDNA, 95°C'de 95°C'de 9.5 µl nükleaz içermeyen su içermiştir. 10 s, ardından 10 s için 95°C ve 30 s için 60°C'lik 40 döngü. tablo 1

Bu çalışmada kullanılan primer çiftlerinin özellikleri

*iNOS*	F: 5′ CACCTTGGAGTTCACCCAGT 3′ R: 5′ ACCACTCGTACTTGGGATGC 3′	NM_010927	170 bp
*Nrf2*	F: 5′ CACCTTGGAGTTCACCCAGT 3′ R: 5′ ACCACTCGTACTTGGGATGC 3′	NM172086	263 puan
*18SrRNA*	F: 5΄GCAATTATCCCCATGAACG 3′ R: 5′ GGCCTCACTAAACCATCCAA 3′	NR_003278	123 bp

iNOS: İndüklenebilir Nitrik Oksit Sentaz; Nrf2: nükleer faktör eritroid 2 ile ilgili faktör 2

PCR verimliliklerini saptamak için cDNA reaksiyon karışımından standart bir eğri kullanıldı. PCR'nin verimliliği yüzde 90 ila 110 arasındaydı. Tüm eğriler için R2 miktarları 0,997 ila 0,999 arasında gözlendi. CT miktarları ve hedef genin nispi ekspresyon seviyesinin 2-CT olarak ifadesi, PCR ürününün nicelleştirilmesi için kullanıldı. Ardından, CT, hedef genin CT'sinden temizlik geninin ( 18SrRNA ) CT'sinin çıkarılmasından sonra ΔCT ölçüldü .

istatistiksel analiz

İstatistiksel analiz SPSS sürüm 21 (IBM Co., Chicago, ABD) kullanılarak yapıldı. Veriler tek yönlü ANOVA ile analiz edildi ve post hoc olarak Tukey testi kullanıldı . 0.05'ten küçük bir p değeri anlamlı kabul edildi.

Git: Sonuçlar

fitokimyasal analiz

RP-HPLC yöntemini kullanan fitokimyasal araştırma, CFHAE'de gösterildiği gibi çeşitli fenolik ve flavonoid bileşikleri ortaya çıkardı. Tablo 2. Bileşikler arasında gallik asit, kafeik asit, klorojenik asit, rutin, kumarik asit kuersetin, sinnamik asit ve apigenin bulunur. Tablo 2

HPLC analizi ile belirlenen CFHAE'deki toplam fenolik ve flavonoid bileşik miktarları

gallik asit	408,37
kafeik asit	100.58
Klorojenik asit	123.58
Rutin	89.25
kumarik asit	121.81
kuersetin	88.68
sinnamik asit	20.80
Apigenin	62.38

s perm parametreleri üzerindeki etkiler

Özetlenen veriler Tablo 3 Pb'ye maruz kalmanın (tüm vakalar için p<0.01), kontrol grubuna kıyasla sperm parametrelerini önemli ölçüde azalttığını, ancak CFHAE ve Pb'nin birlikte uygulanmasının (p<0.05 ila p<0.01) Pb grubu ile karşılaştırıldığında bu parametreleri önemli ölçüde geliştirdiğini göstermektedir (Şekil 2--4).4).

şekil 2
Gruplar halinde sperm canlılığı; A) Canlı sperm (renksiz), B) Ölü sperm (kırmızı); (eozin/nigrosin, 1000X)

Şekil 4
gruplarda DNA hasarı; A) Normal sperm (yeşil), B) Hasarlı DNA (sarı); (AO, 400X) Tablo 3

Farklı gruplarda sperm parametrelerinin karşılaştırılması

20,42±1,02 ^##	19.17±1.44 ^##	27.15±1.09	28,13±1,63	11,77±0,81 ^**	26,35±1,20	27,11±1,36	Sperm sayısı (10 ⁶)
75,94±1,49 ^##	70,03±1,27 ^##	83,71±1,50	82,28±0,77	57,84±1,16 ^**	81,10±1,82	81,08±0,95	Sperm canlılığı (%)
60,71±1,05 ^##	63.50±1.38 ^##	78,65±0,61	80,34±0,90 ^*	51,49±0,78 ^**	75,28±1,21	76.24±1.33	Sperm hareketliliği (%)
85,97±1,22 ^##	86,34±0,68 ^##	91,20±1,01	89,47±1,40	76,48±1,29 ^**	88,23±0,58	90,37±1,71	Sperm morfolojisi (%)
9,14±1,23 ^##	13,59±0,96 ^#	3,04±1,15	3,08±0,71	18,79±0,48 ^**	3,24±0,41	3,08±0,61	DNA hasarı (%)
1,35±0,35 ^##	1.60±0.41 ^#	1,13±0,74	1,11±0,30	1,89±0,59 ^**	1,14±0,37	1,12±0,32	TZI (%)

TZI: Teratozoospermi indeksi. Değerler ortalama±SEM'i temsil eder. *p<0.05, **p<0.01 ve kontrol; #p<0.05, ##p<0.01 ve Pb.

Serumda TAC, GSH içeriği ve antioksidan enzim aktivitesi üzerine etkileri

Pb'ye maruz kalma (tüm vakalar için p<0.01) serumda TAC, GSH içeriği ve enzimatik antioksidanların (SOD, CAT ve GPx) aktivitelerini kontrol ve sham gruplarına kıyasla önemli ölçüde azaltırken, CFHAE ve Pb'nin birlikte uygulanması önemli ölçüde (p< 0.05 ila p<0.01) ve doza bağlı olarak Pb grubu ile karşılaştırıldığında onları arttırdı (Tablo 4). Tablo 4

Farklı gruplarda ortalama antioksidan aktivite ve lipid peroksidasyon miktarları

TAC (μmol/L)	3,21±0,81	3,18±0,70	0,41±0,29 ^**	3,32±0,43	3,45±0,38 ^*	0,97±0,41 ^##	1,61±0,37 ^##
GSH (U/L)	81,19±1,48	80,37±0,56	44,25±1,17 ^**	81,08±1,79	81,75±1,22	54,69±0,44 ^##	62,95±1,62 ^##
SOD (U/L)	1637±1.39	1620±1,81	1124±1.72 ^^	1652±1,05	1681±1.19	1318±1.30 ^##	1394±0.93 ^##
KEDİ (U/L)	1,29±0,39	1,28±0,33	0,64±0,41 ^**	1,30±0,61	1,37±0,56	0,85±0,42 ^#	1,04±0,33 ^##
GPx (U/L)	7,45±1,12	7,41±1,75	2,37±1,02 ^**	7,42±1,34	7,63±1,60	4,85±0,37 ^##	5,30±0,51 ^##

TAC: Toplam antioksidan kapasitesi, GSH: Glutatyon SOD: Süperoksit dismutaz, CAT: Katalaz, GPx: Glutatyon peroksidaz. Değerler ortalama±SEM'i temsil eder. *p<0.05, **p<0.01 ve kontrol; #p<0.05, ##p<0.01 ve Pb.

Figür 3
Gruplar halinde morfolojik olarak normal ve anormal spermler; normal (siyah oklar) ve anormal (beyaz oklar); (eozin/nigrosin, 1000X)

Serum lipid peroksidasyonu üzerindeki etkiler

Sadece Pb ile tedavi edilen hayvanlar, kontrol grubuna kıyasla serum MDA seviyesinde önemli (p<0.01) bir azalmaya sahipti. Ancak, CFHAE ve Pb'nin birlikte uygulanması, MDA düzeylerini önemli ölçüde (p<0.05) artırdı (Şekil 5).

Şekil 5
Farklı gruplarda serum ortalama seviyeleri MDA. Değerler ortalama±SEM'i temsil eder. **p<0.01 ve kontrol; # p<0.05 ve Pb

Seks hormonları üzerindeki etkiler

Hormonal değerlendirmeler, kontrol ve sham gruplarına kıyasla Pb grubunda seks hormonlarının konsantrasyonlarında anlamlı bir azalma (tüm vakalar için p<0.01) gösterirken, CFHAE'nin Pb ile birlikte uygulanması, Pb grubuna kıyasla seks hormonu düzeylerini önemli ölçüde artırdı (p<0.05). p<0.01'e kadar) (Tablo 5). Tablo 5

Serum, farklı gruplardaki cinsel hormonların ortalama konsantrasyonları

FSH (mIU/ml)	4,40±0,18	4,38±0,18	1,52±0,18 ^**	4,49±0,18	4,45±0,18	2,95±0,18 ^##	3,12±0,18 ^##
LH (mIU/ml)	3.20±0.66	3,21±0,66	1.64±0.66 ^**	3,29±0,66	3,41±0,66	2.35±0.66 ^#	2,70±0,66 ^##
Testosteron (μmol/L)	6,07±1,49	5,89±1,49	3,19±1,49 ^**	6,11±1,49	6,28±1,49	4,79±1,49 ^##	5,10±1,49 ^##

Değerler ortalama±SEM'i temsil eder. **p<0.01 ve kontrol; #p<0.05, ##p<0.01 ve Pb.

histopatolojik bulgular

Kontrol grubunda ise seminifer tübüller, interstisyum, Leydig hücreleri ve stromal elemanlar normal yapılara sahiptir. Çok katmanlı epitel ile döşeli seminifer tübüller, Sertoli hücreleri, spermatogonia (tip A ve B), primer spermatositler, sekonder spermatositler, spermatitler ve spermatozoa içerir.Şekil 6A). Sham grubu kontrol grubuna benzerdi ve normal bir yapıya sahipti (Şekil 6B). Pb grubunda seminifer tübüller ince, genişlemiş lümen ve spesifik dejeneratif değişikliklerle birlikteydi. Bazal membran düzensiz ve bozuktu. Leydig hücreleri interstisyel dokuda azalmıştır. Spermatogonium, spermatosit ve spermatidleri içeren spermatojenik hücreler azalmış, kalan hücrelerde piknotik çekirdekler mevcuttu ve Sertoli hücreleri gözlenmedi. Lümende spermatogenezin baskılandığını gösteren spermatozoa yoktu. Lümende pul pul dökülmüş hücreler belirgindi (Şekil 6C). CFHAE 500 ve 1000 mg/kg ile tedavi edilen gruplarda, normal farklı tipte germ hücreli seminifer tübüller görüldü (Şekiller 6D ve E). Pb ve CFHAE 500 mg/kg/gün ile tedavi edilen grupta, CFHAE ile tedaviden sonra Pb'nin neden olduğu dejeneratif değişiklikler azaldı. Ayrıca seminifer tübüllerde spermatogonia hücrelerinin artışı da aşikardır.Şekil 6F). Pb ve CFHAE 1000 mg/kg ile tedavi edilen grupta tüm tübüllerdeki germinal hücreler arttı. Bazal membran yapısı normalleştirildi ve lümendeki spermatozoada belirgin artışlar görülebilir (Şekil 6G).

Şekil 6
Testiste Pb toksisitesine karşı CFHAE'nin birlikte uygulanmasının koruyucu etkilerini sergileyen testis dokusunun hafif mikrografları. (A): Kontrol, (B): Sham. (C): Pb, (D): CFHAE 500, (E): CFHAE 1000, (F): Pb+CFHAE 500 ve (G): Pb+CFHAE 1000. H&E boyama (×400)

Testiste Nrf2 ve iNOS genlerinin ekspresyonuna etkileri

sonuçlar Şekil 7Pb'nin kontrol grubu ile karşılaştırıldığında Nrf2 ekspresyonunu önemli ölçüde (p<0.01) arttırdığını göstermektedir . Ayrıca, CFHAE'nin Pb ile birlikte uygulanması (CHFAE 500 mg/kg'da p<0.05 ve CHFAE 1000 mg/kg'da p<0.01) ifadesini Pb grubu ile karşılaştırıldığında azalttı.

Şekil 7
Normalize edilen Nrf2'nin dansitometri analizleri, 18srRNA'nın ifade düzeyine göre yapılmıştır. **p<0.01 ve kontrol; #p<0.05, ##p<0.01 ve Pb

Veri girişi Şekil 8Pb grubunun , kontrol ve sham gruplarıyla karşılaştırıldığında iNOS ekspresyonunda önemli (p<0.01) bir artış sergilediğini göstermektedir . Ancak, CFHAE'nin Pb ile birlikte uygulanması (CHFAE 500 mg/kg'da p<0.05 ve CHFAE 1000 mg/kg'da p<0.01) , Pb grubuna kıyasla iNOS ekspresyonunu azalttı .

Şekil 8
18srRNA'nın ekspresyon seviyesine göre normalize edilen iNOS'un dansitometri analizleri. **p<0.01 ve kontrol; #p<0.05, ##p<0.01 ve Pb

Git: Tartışma

Bu çalışmada, bulgularımız, CFHAE uygulamasının sperm parametrelerini iyileştirdiğini, seks hormonlarını yükselttiğini, serumun TAC, GSH içeriğini ve antioksidan enzim aktivitesini yükselttiğini, serum MDA düzeylerini düşürdüğünü, Nrf2 ve iNOS genlerinin testiküler ekspresyonunu aşağı regüle ettiğini ve ayrıca iyileştirdiğini göstermiştir. Pb'nin neden olduğu testis dokusunda histopatolojik değişiklikler.

Daha önceki çalışmalara benzer şekilde (Dorostghoal ve diğerleri, 2014 ▶ ; Mabrouk ve Ben Cheikh, 2014 ▶ ; Reshma Anjum ve diğerleri, 2017 ▶ , 2011), sonuçlarımız Pb'nin sperm parametrelerini azalttığını gösterdi. Bu bulgular, Pb'nin kan-testis bariyerini geçebilmesi (Creasy, 2001 ▶ ), oksidatif stresi indüklemesi ve lipid peroksidasyonuna ve DNA hasarlarına neden olması (Zhang ve ark., 2014) sonucu spermatogenezde bozulmaya neden olabilir. Testis dokusu, hücre zarında yüksek oranda çoklu doymamış lipid içeriğine sahip olduğundan, oksidatif strese karşı hassastır (Mishra ve Acharya, 2004 ▶).). Lipid peroksidasyon ürünleri, spermlerin zar fonksiyonunu ve hareketliliğini olumsuz yönde etkiler ve bu da doğurganlık potansiyellerinin azalmasına yol açar (Choudhary ve diğerleri, 2010 ▶ ).

Pb uygulaması serum TAC, GSH içeriği ve antioksidan enzimlerin aktivitesini azalttı. Pb'nin antioksidan enzimlerin aktivitesini değiştirdiği mekanizma, antioksidan enzimlerdeki fonksiyonel SH gruplarının doğrudan inhibisyonu ve/veya bu enzimlerin Cu, Zn ve Mn gibi metal kofaktörlerine bağlanması aracılık eder (Patra ve diğerleri, 2011 ▶ ). Ayrıca Pb grubunda MDA düzeyi yükseldi. Bu sonuçlar önceki raporlarla uyumludur (Dkhil ve diğerleri, 2016 ▶ ; Dorostghoal ve diğerleri, 2014 ▶ ; Patra ve diğerleri, 2011 ▶ ; Reshma Anjum ve diğerleri, 2017 ▶ ).

Pb'nin LH ve FSH üzerindeki etkileri çelişkilidir. Bazı araştırmalar, mevcut araştırma ile uyumlu olarak, Pb'ye maruz kalmanın ardından bu hormonlarda bir azalma bildirdiğinden (Ayinde ve diğerleri, 2012 ▶ ; Dorostghoal ve diğerleri, 2014 ▶ ), diğer çalışmalarda bu hormonlarda artışlar rapor edilmiştir (Anjum ve Reddy, 2015 ▶ ). Çeşitli raporlardaki fark, Pb konsantrasyonu, maruz kalma aralığı ve testis ve üreme ekseninin fizyolojik durumu gibi faktörlere atfedilir (Gandhi ve ark., 2017 ▶ ).

Mevcut araştırmadaki serum testosteron konsantrasyonundaki azalma, önceki çalışmalarla uyumludur (Anjum ve Reddy, 2015 ▶ ; Dkhil ve diğerleri, 2016 ▶ ; Mabrouk ve Ben Cheikh, 2014 ▶ ; Reshma Anjum ve diğerleri, 2017 ▶ ). Muhtemelen, Pb maruziyeti hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni olumsuz etkilemiştir (Gandhi ve ark., 2017 ▶ ). Araştırmacılar, Pb'ye maruz kalmanın hipofiz bezinin gonadotropik hücrelerini dejenere ettiğini ortaya çıkardı (Hamadouche ve diğerleri, 2013 ▶ ). Ayrıca, Pb, Leydig hücrelerinde dışsal apoptoz sinyal yolunu indükler (He ve diğerleri, 2017 ▶). Oksidatif hasarlar, Leydig hücrelerini testosteron sentezini etkileyebilecek LH'ye daha az duyarlı hale getirir (Glade ve Smith, 2015 ▶ ). Pb, Leydig hücrelerinde steroidojenik enzimlerin aktivitesini baskılar. Dolayısıyla, testosteron azalmasının bir başka nedeni de androjen sentezinin Pb tarafından inhibisyonu olabilir (Huang ve Liu, 2004 ▶ ; Liu ve diğerleri, 2001 ▶ ).

Testis dokusunda Pb ile indüklenen iNOS geni ekspresyonuna maruz kalma . iNOS, L-argininden nitrik oksit (NO) sentezini katalize etti (Aktan, 2004 ▶ ). NO, membran lipid peroksidasyonuna neden olabilen güçlü bir ROS olan peroksinitrit anyonu (ONOO ⁻ ) oluşumunda süperoksit anyonu ile birleşir (Moneim, 2015 ▶ ). Dkhil et al. (2016) ▶ Pb maruziyetinin sıçanlarda NO oluşumunu artırdığını bildirmiştir, bu da bizim sonuçlarımızla uyumludur.

Nrf2, antioksidan tepkinin birincil düzenleyicisidir ve oksidatif strese karşı korunmaya katılır (Lindl ve Jordan-Sciutto, 2008 ▶ ). Nrf2, çekirdekte faz II antioksidan enzimlerin ekspresyonunu indükler (Jung ve Kwak, 2010 ▶ ). Kusurlu Nrf2 sinyalinin spermatogenez kusurlarına neden olduğu bulunmuştur (Yu ve diğerleri, 2012 ▶ ). Ağır metallere maruz kalma, Nrf2 yolunun aktivasyonu ile sonuçlanır (Simmons ve diğerleri, 2011 ▶ ). Çalışmamız Pb up'ın Nrf2 gen ekspresyonunu düzenlediğini gösterdi . Wang et al. (2012) ▶ Pb'ye maruz kalmanın, bizim sonuçlarımızla uyumlu olarak, testisteki Nrf2 ifadesini yukarı düzenlediğini gösterdi.

Yazarların bildiği kadarıyla, bu araştırma, CFHAE'nin Pb kaynaklı üreme toksisitesine karşı iyileştirici etkileri üzerine ilk çalışmadır. Mevcut araştırma, CFHAE'nin birlikte uygulanmasının, Pb ile tedavi edilen hayvanlarda sperm parametrelerini iyileştirdiğini göstermiştir. Bulgularımıza benzer şekilde, önceki çalışmalar keçiboynuzu sulu ekstraktının deney hayvanlarında sperm parametreleri üzerinde faydalı etkileri olduğunu göstermiştir (Ata ve ark., 2018 ▶ ; Vafaei ve ark., 2018 ▶ ). Bu etkiler, keçiboynuzu meyvesinin antioksidan özelliklerinden kaynaklanıyor olabilir. CFHAE, serumun antioksidan aktivitesini arttırdı ve bu, Rtibi ve ark. (Pedersen, 2001 ▶ ). Ayrıca birçok çalışma, keçiboynuzu uygulamasının farklı organlarda antioksidan enzimleri artırdığını göstermiştir (Abdel-Rahman ve ark., 2018).▶ ; Rtibi ve diğerleri, 2016a ▶ , 2016b ▶ , 2015; Suzek ve diğerleri, 2017 ▶ ).

CFHAE'nin antioksidan yeteneği, yüksek fenolik ve flavonoid içerikleri ile ilişkili olabilir. Bu çalışmada yapılan fitokimyasal tarama, CFHAE'nin antioksidan aktiviteye sahip gallik asit, kafeik asit, klorojenik asit, rutin, kumarik asit kersetin, sinnamik asit ve apigenin içerdiğini göstermiştir.

Ayrıca keçiboynuzu meyvesi antioksidan enzimlerin kofaktörü olan Fe, Cu, Mn ve Zn gibi (Özcan vd., 2007 ▶ ; Oziyci vd., 2014 ▶ ) eser elementler içerir (Harris, 1992 ▶ ). Pb maruziyetinde sistem. Serumdaki MDA seviyeleri Pb + CFHAE gruplarında Pb grubuna göre azalmıştır, bu da CFHAE uygulamasının lipid peroksidasyonunu azalttığını göstermektedir. CFHAE'nin antioksidan bileşikleri tarafından serbest radikallerin nötralizasyonu nedeniyle hücre hasarlarının azalmasının bir sonucu olabilir. Bu araştırmaya benzer şekilde, birkaç çalışma, keçiboynuzu sulu ekstraktının uygulanmasının MDA seviyelerini azalttığını göstermiştir (Rtibi ve diğerleri, 2016a ▶ ; Vafaei ve diğerleri, 2018 ▶ ).

Gerçek zamanlı PCR'den elde edilen veriler, Nrf2 ekspresyonunun Pb + CFHAE gruplarında aşağı regüle edildiğini ortaya koydu, bu da CFHAE'nin birlikte uygulanmasının Pb'ye maruz kalan hayvanlarda oksidatif stresi azalttığını gösterdi. Bu, CFHAE'nin Nrf2 ekspresyonunu azalttığını gösteren ilk çalışmadır . Ayrıca, CFHAE'nin şimdiye kadar bildirilmeyen ve CFHAE'nin NO üretimini azalttığını gösteren Pb aşağı regüleli iNOS ile birlikte uygulanması . Mevcut sonuçlar doğrultusunda Al-Olayan ve ark. (2016) ▶ deneysel olarak Schistosoma mansoni ile enfekte olmuş farelerin karaciğerindeki keçiboynuzu kabuğu ekstresinin NO seviyesini azalttığını gösterdi . Abdel-Rahman et al. (2018) ▶ su borusu dumanına maruz kalan sıçanların keçiboynuzu sulu özü ile tedavisinin, akciğer dokusunda NO seviyelerini azalttığını gösterdi.

Diğer araştırmacılar, bizim bulgularımıza benzer şekilde keçiboynuzu kabuklarının oksidatif strese karşı koruyucu potansiyeli olduğunu bildirmiştir (Abdel-Rahman ve diğerleri, 2018 ▶ ; Rtibi ve diğerleri., 2016a ▶ , 2016b ▶ , 2015; Suzek ve diğerleri, 2017 ▶ ; Vafaei et al., 2018 ▶ ).

CFHAE'nin birlikte uygulanması, aynı anda Pb'ye maruz kalan gruplarda seks hormonlarını yükseltti. LH ve FSH düzeylerindeki artışlar, Pb antioksidan enzimleri zayıflattığı ve bu hücrelerde dejeneratif değişikliklere neden olduğu için CFHAE'nin hipofiz bezinin endokrin hücreleri üzerindeki koruyucu etkilerinden kaynaklanabilir (Hamadouche ve ark., 2013 ▶ ). Sonuçlarımızla uyumlu olarak, önceki araştırmalar keçiboynuzu özü uygulamasının serum LH ve testosteron konsantrasyonlarını arttırdığını ortaya koymuştur (Mokhtari ve diğerleri, 2012 ▶ ; Vafaei ve diğerleri, 2018 ▶ ). Oksidatif stres, antioksidan aktiviteyi azaltır ve Leydig hücrelerinde lipid peroksidasyonunu arttırır, bu da testosteron sentezinin bozulmasına neden olur (Glade ve Smith, 2015 ▶). Ayrıca, CFHAE'nin Leydig hücrelerinde Pb'nin neden olduğu oksidatif stresi azalttığı için Pb + CFHAE gruplarında testosteron seviyelerinde artış meydana geldi.

Bu çalışma, CFHAE'nin oksidatif stres gelişimini azaltarak üreme sistemindeki Pb toksisitesini azalttığını göstermiştir. Bu nedenle, infertil erkek hastaların ve Pb gibi ağır metallere ve oksidatif stresi indükleyen diğer ajanlara mesleki ve çevresel maruz kalma şansı olan kişilerin diyetinde bir antioksidan ajan olarak kullanılabilir.

Git: teşekkür

Yazarlar, bu çalışmayı finanse ettikleri için Veteriner Fakültesi'ne ve Urmiye Üniversitesi Araştırma Konseyi'ne teşekkürlerini sunarlar.

Git: Çıkar çatışması

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Git: Referanslar

Abdel-Rahman M, Bauomy AA, Salem FEH, Ahmed Khalifa M. Keçiboynuzu özü, nargile dumanına maruz kalan sıçanlarda beyin ve akciğer hasarını hafifletir. Mısır J Temel Uygulama Sci. 2018; 5 :31-40. [ Google Akademik ]
Aktan F. iNOS aracılı nitrik oksit üretimi ve düzenlenmesi. Hayat Bilimi. 2004; 75 :639-653. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Al-Olayan EM, El-Khadragy MF, Alajmi RA, Othman MS, Bauomy AA, İbrahim SR, Moneim AE. Ceratonia siliqua pod özü, Schistosoma mansoni kaynaklı karaciğer fibrozisini ve oksidatif stresi iyileştirir. BMC Tamamlayıcı Alter Med. 2016; 16 sayfalama yok. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Anjum MR, Reddy PS. Erkek sıçanlarda kurşun kaynaklı baskılanmış üremenin testosteron tarafından kurtarılması. androloji. 2015; 47 :560–567. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Ata A, Yıldız-Gülay Ö, Güngör S, Baliç A, Gülay MS. Keçiboynuzu (Ceratonia siliqua) fasulyesi ekstresinin Erkek Yeni Zelanda beyaz tavşan sperması üzerindeki etkisi. Dünya Tavşan Bilimi. 2018; 26 :209–215. [ Google Akademik ]
Ayinde OC, Ogunnowo S, Ögedegbe RA. Kurşuna maruz kalan albino sıçanlarda C vitamini ve E vitamininin testis çinko içeriği ve testis toksisitesi üzerindeki etkisi. BMC Pharmacol Toksikol. 2012; 13 :1–8. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Bae DS, Gennings C, Carter Jr WH, Yang RSH, Campain JA. İnsan keratinositlerinde arsenik, kadmiyum, krom ve kurşun arasındaki toksikolojik etkileşimler. Toksikol Bilimi. 2001; 63 :132–142. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Benzie I, Strain J. Biyolojik sıvıların toplam antioksidan aktivitesinin doğrudan ölçümü ve toplam antioksidan gücün ve askorbikin eşzamanlı ölçümü için değiştirilmiş versiyon. Yöntemler Enzimol. 1999; 299 :15-27. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Beutler E, Duron O, Kelly BM. Kan glutatyonunun belirlenmesi için geliştirilmiş yöntem. J Lab Clin Med. 1963; 61 :882-888. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Choudhary R, Chawala VK, Soni ND, Kumar J, Vyas RK. Erkek kısırlığında oksidatif stres ve antioksidanların rolü. Pakistan J Physiol. 2010; 6 :54-59. [ Google Akademik ]
Chowdhury AR. Ağır metallerdeki son gelişmeler, erkek üreme fonksiyonu üzerinde etki yarattı-Bir retrospektif. Al Ameen J Med Sci. 2009; 2 :37-42. [ Google Akademik ]
Creasy DM. Erkek Üreme Toksisitesinin Patogenezi. Toksikol Patol. 2001; 29 :64-76. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Custódio L, Fernandes E, Escapa AL, López-Avilés S, Fajardo A, Aligué R, Alberício F, Romano A. Antioksidan aktivite ve keçiboynuzu ağacından (Ceratonia siliqua) yaprak ekstreleri ile tümör hücresi büyümesinin in vitro inhibisyonu Pharm Biol. 2009; 47 :721–728. [ Google Akademik ]
Dakia PA, Wathelet B, Paquot M. Keçiboynuzu (Ceratonia siliqua L) tohum tohumunun izolasyonu ve kimyasal değerlendirmesi. Gıda Kimyası 2007; 102 :1368-1374. [ Google Akademik ]
Dewanto V, Wu X, Adom KK, Liu RH. Isıl işlem, toplam antioksidan aktiviteyi artırarak domateslerin besin değerini artırır. Isıl işlem, toplam antioksidan aktiviteyi artırarak domateslerin besin değerini artırır. J Tarım Gıda Kimya. 2002; 50 :3010–3014. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Dkhil MA, Moneim AEA, Al-Quraishy S. Indigofera oblongifolia, bir sıçan modelinde kurşun asetatın neden olduğu testis oksidatif hasarını ve apoptozu iyileştirir. Biol İz Elem Arş. 2016; 173 :354-361. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Dorostghoal M, Seyyednejad SM, Jabari A. Fumaria parviflora L'nin erkek sıçanlarda kurşun kaynaklı testis toksisitesi üzerindeki koruyucu etkileri. androloji. 2014; 46 :437–446. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Elgawish RAR Abdelrazek HMA. Albino sıçanlarda tarçının koruyucu etkisine göre kurşun asetatın testis fonksiyonu ve kaspaz-3 ekspresyonu üzerindeki etkileri. Toksikol Raporları. 2014; 1 :795-801. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
El-Nekeety AA, El-Kady AA, Soliman MS, Hassan NS, Abdel-Wahhab MA. Aquilegia vulgaris'in (L) sıçanlarda kurşun asetatın neden olduğu oksidatif strese karşı koruyucu etkisi. Gıda Kimyasal Toksikol. 2009; 47 :2209-2215. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Gandhi J, Hernandez RJ, Chen A, Smith NL, Sheynkin YR, Joshi G, Khan SA. Bozulmuş hipotalamik-hipofiz-testis ekseni aktivitesi, spermatogenez ve sperm fonksiyonu, kurşun zehirlenmesi olan erkeklerde kısırlığa neden olur. Zigot. 2017; 25 :103–110. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Glade MJ, Smith K. Oksidatif stres, beslenme antioksidanları ve erkeklerde testosteron salgılanması. Ann Nutr Bozukluğu Ther. 2015; 2 :1019. [ Google Akademik ]
Hamadouche NA, Nesrine S, Abdelkeder A. Kurşun toksisitesi ve hipotalamik-hipofiz-testis ekseni. Sci Biol değil. 2013; 5 :1–6. [ Google Akademik ]
Hammond PB. İnsanların kurşuna maruz kalması. Annu Rev Pharmacol Toksikol. 1977; 17 :197–214. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Harris ED. Antioksidan enzimlerin düzenlenmesi. FASEB J. 1992; 6 :2675–2683. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
He X, Wu J, Yuan L, Lin F, Yi J, Li J, Yuan H, Shi J, Yuan T, Zhang S, Fan Y. Kurşun, Fas/FasL ölüm reseptörü yolu yoluyla fare TM3 Leydig hücrelerinde apoptozu indükler. Çevre Toksikol İlaç. 2017; 56 :99–105. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
He Y, Zou Q, Chen H, Weng S, Luo T. Kurşun, hücre içi kalsiyum, cAMP ve tirozin fosforilasyon seviyelerini azaltarak insan sperm fonksiyonlarını engeller. Tohoku J Exp Med. 2016; 238 :295–303. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Huang BM, Liu MY. MA-10 fare Leydig tümör hücrelerinde kurşunun steroidogenez üzerindeki inhibe edici etkileri. Syst Biol Reprod Med. 2004; 50 :5–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Jung KA, Kwak MK. Dolaylı antioksidanların gelişimi için potansiyel bir hedef olarak Nrf2 sistemi. Moleküller. 2010; 15 :7266–7291. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Kanter M. Sıçanlarda melatoninin testis torsiyonu/detorsiyona bağlı iskemi-reperfüzyon hasarı üzerindeki koruyucu etkileri. Exp Mol Pathol. 2010; 89 :314–320. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Krassas E, Papadopoulou F, Tziomalos K, Zeginiadou T, Pontikides N. Hipotiroidizmin insan spermatogenezi üzerinde olumsuz bir etkisi vardır: ileriye dönük, kontrollü bir çalışma. Tiroid. 2008; 18 :1255. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Kumazawa S, Taniguchi M, Suzuki Y, Shimura M, Kwon MS, Nakayama T. Keçiboynuzu baklalarında polifenollerin antioksidan aktivitesi. J Tarım Gıda Kimya. 2002; 50 :373–377. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Lindl KA, Jordan-Sciutto KL. Dokudaki Nrf2'nin immünofloresan analizi yoluyla endojen antioksidan tepkisinin incelenmesi. Yöntemler Mol Biol. 2008; 477 :229–243. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Liu MY, Lai HY, Yang BC, Tsai ML, Yang HY, Huang BM. MA-10 fare Leydig tümör hücrelerinde kurşunun steroidogenez üzerindeki inhibitör etkileri. Hayat Bilimi. 2001; 68 :849-859. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Loraine JA, Bell ET. Hormon tahlilleri ve klinik uygulamaları. Edinburgh, Birleşik Krallık: E. & S. Livingstone; 1971. [ Google Akademik ]
Mabrouk A, Ben Cheikh H. Timokinon takviyesi, yetişkin sıçanlarda kurşun kaynaklı testis fonksiyon bozukluğunu iyileştirir. Toksikol Ind Sağlık. 2014; 32 :1114–1121. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Mishra M, Acharya UR. Kurşunla tedavi edilen İsviçre farelerinde vitaminlerin spermatogenez üzerindeki koruyucu etkisi. J İz Elem Med Biol. 2004; 18 :173–178. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Mokhtari M, Sharifi E, Azadian S. Ceratonia siliqua L tohumlarının hidro alkolik ekstraktının hipofiz üzerindeki etkileri - Sıçanlarda testis hormonları ve spermatogenez. Adv Environ Biol. 2012; 6 :2778–2783. [ Google Akademik ]
Moneim AEA. Sıçanlarda cıva kaynaklı nörotoksisitede berberinin nöroprotektif etkisi. Metab Beyin Dis. 2015; 30 :935–942. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Moniem AEA, Dkhil MA, Al-quraishy S. Yetişkin sıçanların testislerinde keten tohumu yağının kurşun asetat kaynaklı oksidatif strese karşı koruyucu rolü. Afr J Biyoteknoloji. 2010; 9 :7216–7223. [ Google Akademik ]
Naghmouchi S, Khouja ML, Romero A, Tous J, Boussaid M. Tunus keçiboynuzu (Ceratonia siliqua L) popülasyonları: Bakla ve çekirdeğin morfolojik değişkenliği. Bilim Hortic. 2009; 121 :125-130. [ Google Akademik ]
Nishikimi M, Rao NA, Yagi K. İndirgenmiş fenazin metosufat ve moleküler oksijen reaksiyonunda süperoksit anyon oluşumu. Biochem Biophys Res Komün. 1972; 2 :849-854. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Owen RW, Haubner R, Hull WE, Erben G, Spiegelhalder B, Bartsch H, Haber B. Keçiboynuzu lifindeki ana bireysel polifenollerin izolasyonu ve yapı açıklamaları. Gıda Kimyasal Toksikol. 2003; 41 :1727–1738. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Özcan MM, Arslan D, Gökçalık H. Keçiboynuzu (Ceratonia siliqua) meyvesi, un ve şurubunun bazı bileşim özellikleri ve mineral içerikleri. Int J Gıda Bilimi Nutr. 2007; 58 :652–658. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Oziyci HR, Tetik N, Turhan I, Yatmaz E, Üçgün K, Akgül H, Gubbuk H, Karhan M. Yabani ve aşılı keçiboynuzu (Ceratonia siliqua L) meyvelerinin bakla ve tohumlarının mineral bileşimi. Bilim Hortic. 2014; 167 :149–152. [ Google Akademik ]
Paglia DE, Valentine WN. Eritrosit glutatyon peroksidazın nicel ve nitel karakterizasyonu üzerine çalışmalar. J Lab Clin Med. 1967; 70 :158–169. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Papagiannopoulos M, Wollseifen HR, Mellenthin A, Haber B, Galensa R. HPLC-UV-ESI/MSn ile keçiboynuzu meyvelerinde (Ceratonia siliqua L) ve türetilmiş ürünlerde polifenollerin tanımlanması ve miktar tayini. J Tarım Gıda Kimya. 2004; 52 :3784–3791. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Patra RC, Rautray AK, Swarup D. Kurşun ve kadmiyum toksisitesinde oksidatif stres ve iyileştirilmesi. Veteriner Med Int. 2011 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Pedersen H. Dactylorhiza incarnata'nın (Orchidaceae) geç çiçek açan kumul popülasyonları: Varyasyon kalıpları ve taksonomik çıkarımlar. Kuzey J Bot. 2001; 21 :177–186. [ Google Akademik ]
Yerleştirici ZA, Cushman LL, Johnson BC. Biyokimyasal sistemlerde lipid peroksidasyonu (malonil dialdehit) ürününün tahmini. Anal Biyokimya. 1996; 16 :359–364. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Rahman MA H, Salem FE, Bauomy AA, Khalifa MA. Erişkin erkek albino sıçanlarda keçiboynuzu sulu ekstraktının nargile dumanının neden olduğu toksisite üzerindeki iyileştirici etkisi. Uluslararası J Ecz Eczacılık Sci. 2016; 9 :246. [ Google Akademik ]
Reshma Anjum M, Madhu P, Pratap Reddy K, Sreenivasula Reddy P. Wistar sıçanlarında çinkonun kurşun kaynaklı testis ve epididim toksisitesinde koruyucu etkileri. Toksikol Ind Sağlık. 2017; 33 :265–276. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Reshma Anjum M, Sainath SB, Suneetha Y, Sreenivasula Reddy P. Kurşun asetat sıçanlarda üreme ve baba aracılı gelişimsel toksisiteye neden oldu. Ekotoksikol Çevre Saf. 2011; 74 :793–799. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Rtibi K, Jabri MA, Selmi S, Souli A, Sebai H, El-Benna J, Amri M, Marzouki L. Sıçanlarda etanol kaynaklı oksidatif strese karşı keçiboynuzunun (Ceratonia siliqua L) gastroprotektif etkisi. BMC Tamamlayıcı Alter Med. 2015; 15 :1–8. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Rtibi K, Selmi S, Jabri MA, El-Benna J, Amri M, Marzouki L, Sebai H. Ceratonia siliqua L'nin sıçanda karaciğer ve böbrekte dekstran sülfat sodyum kaynaklı değişikliklere karşı koruyucu etkisi. J Med Gıda. 2016a; 19 :882-889. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Rtibi K, Selmi S, Jabri MA, Mamadou G, Limas-Nzouzi N, Sebai H, El-Benna J, Marzouki L, Eto B, Amri M. Sulu ekstraktların etkileri: Ceratonia siliqua L pods sıçanlarda ince bağırsak hareketliliği ve farelerde jejunal geçirgenlik. RSC Adv. 2016b; 6 :44345–44353. [ Google Akademik ]
Said AA, Kairy MH, Shalaby AME, İsmail HT. Oreochromis niloticus'ta kurşun kaynaklı hematolojik ve biyokimyasal değişikliklere karşı keçiboynuzu kabuğu ve incir meyvesi eter ekstraktlarının etkisi. Zagazig Vet J. 2017; 45 :19–28. [ Google Akademik ]
Shotyk W, Le Roux G. Biyojeokimya ve kurşun döngüsü. Met Ions Biol Syst. 2005; 43 :239-275. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Sigman M. Erkek doğurganlığını bozan ilaçlar. SRM. 2007:11–15. [ Google Akademik ]
Simmons SO, Fan CY, Yeoman K, Wakefield J, Ramabhadran R. NRF2 Ağır Metallerin İndüklediği Oksidatif Stres Hücre Tipine Bağlıdır. Curr Kimya Genomik. 2011; 5 :1–12. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Sinha AK. Katalazın kolorimetrik tahlili. Anal Biyokimya. 1972; 47 :389-394. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Soleimanzadeh A, Kian M, Moradi S, Malekifard F. Quercus brantii'nin hidro-alkollü ekstraktının erkek farelerin üreme sisteminde kurşun kaynaklı oksidatif strese karşı koruyucu etkileri. Avicenna J Bitki Tıbbı. 2018; 8 :448–456. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Suvarna KS, Layton C, Bancroft JD. Bancroft'un Histolojik Teknikler Teorisi ve Uygulaması E-Kitabı. Elsevier Sağlık Bilimleri; 2018. s. 40–139. [ Google Akademik ]
Suzek H, Çelik I, Doğan A. Sıçanlarda karbon tetraklorür kaynaklı toksisiteye karşı keçiboynuzu kabuklarının (Cerotonia siliqua L) nefroprotektif hepatoprotektif potansiyeli ve antioksidan rolü. Hint J Pharm Educ Arş. 2017; 51 :312–320. [ Google Akademik ]
Tejada RI, Mitchell JC, Norman A, Marik JJ, Friedman S. Erkek doğurganlığının akridin portakalı (AO) floresansıyla pratik değerlendirmesi için bir test. Fertil Steril. 1984; 42 :87-91. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Tetik N, Turhan I, Öziyci HR, Gubbuk H, Karhan M, Ercişli S. Türkiye'de Ceratonia siliqua L germplazmının fiziksel ve kimyasal karakterizasyonu. Bilim Hortic. 2011; 129 :583–589. [ Google Akademik ]
Vafaei A, Mohammadi S, Fazel A, Soukhtanloo M, Pour AM, Beheshti F. Busulfan kaynaklı kısır farelerde keçiboynuzu (Ceratonia siliqua)'nın sperm kalitesi, testis yapısı, testosteron seviyesi ve oksidatif stres üzerindeki etkileri. Eczacılık Bilimi. 2018; 24 :104–111. [ Google Akademik ]
Wang Y, Fang J, Huang S, Chen L, Fan G, Wang C. Düşük kurşun seviyesinin sıçanlarda testislerin Nrf2 ve Mrp1 ifadeleri üzerindeki kronik etkileri. Çevre Toksikol İlaç. 2012; 35 :109-116. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Wong EWP, Cheng CY. Çevresel toksik maddelerin erkek üreme işlev bozukluğu üzerindeki etkileri. Trendler Pharmacol Sci. 2011; 32 :290–299. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Dünya Sağlık Organizasyonu. İnsan sperminin incelenmesi ve işlenmesi için WHO laboratuvar kılavuzu. Dünya Sağlık Örgütü; 2010. [ Google Akademik ]
Yu B, Lin H, Yang L, Chen K, Luo H, Liu J, Gao X, Xia X, Huang Z. Nrf2 promotöründeki genetik varyasyon, insanlarda kusurlu spermatogenez ile ilişkilidir. J Mol Med. 2012; 90 :1333–1342. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Zhang H, Wei K, Zhang M, Liu R, Chen Y. Doğrudan ve dolaylı etkileşimler yoluyla kurşunun neden olduğu DNA hasarının mekanizmasının değerlendirilmesi. J Photochem Photobiol B Biol. 2014; 136 :46-53. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 04 June 2023, 12:20

Etkisi keçiboynuzu kısır erkeklerde sperm parametreleri, oksidatif stres indeksi ve cinsiyet hormonları üzerinde (Keçiboynuzu) şurup ve vitamin E: Protokol randomize kontrollü deneme için

Mir Mohammad Reza Aghajani , MD, ¹Neda Mahdinezhad Gorji , MSc, ¹Parvaneh Mirabi , PhD, ¹ ve Faraz Mojab ²
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Git: Soyut

Arka plan:
Spermatogenez, insanların doğurganlık ve üreme kapasitesinde gerekli bir süreçtir. Erkeklerde spermatogenez bozukluklarının göreceli olarak yüksek prevalansı ve geleneksel tıpta sağlanan tedavilerin başarısızlığı göz önüne alındığında, yeni terapötik yaklaşımlar düşünülmektedir. Bu çalışma, kısır erkeklerde Ceratonia siliqua (Keçiboynuzu) şurubu ve E vitamininin sperm parametreleri, oksidatif stres indeksi ve üreme hormonları üzerine etkisini araştırmak için planlanacaktır.

yöntemler:
Bu randomize kontrollü deneme protokolü, Babol Tıp Bilimleri Üniversitesi'nde belirlenecektir. Önerilen örneklem büyüklüğü, keçiboynuzu şurubu alan deney grubunda 30 erkek ve E vitamini alan karşılaştırma grubunda 30 erkek ile oligozoospermili ve teratospermili 60 erkektir. Birincil sonuç ölçütü, semen parametrelerindeki değişiklik ve endokrin değişikliği de dahil olmak üzere ikincil sonuç ölçütleridir. parametreler ve stres oksidatif belirteçler. Bu araştırma, Iran Registry of Clinical Trials web sitesinde IRCT20171209037794N1 kimlik numarası olarak kaydedilmiştir.

Çözüm:
Bu bitkinin faydalı etkisi doğrulanabilirse, kısır erkeklere yardımcı olmak için uygun maliyetli bir yöntem sağlayacak ve gelecekte erkek kısırlığının tedavisi için kanıta dayalı referanslar sağlayacaktır.

Anahtar Kelimeler:
Erkek kısırlığı, Ceratonia siliqua, Sperm parametreleri, Oksidatif stres, Cinsiyet hormonları
R Spermatogenez sürecinde sperm üretim bozuklukları erkek kısırlığının en yaygın nedenlerinden biridir. Spermatogenez bozukluklarının göreceli olarak yüksek prevalansı ve geleneksel tıpta sağlanan tedavilerin başarısızlığı göz önüne alındığında, yeni terapötik yaklaşımlar düşünülmektedir ( 1 ). Son yıllarda şifalı bitkilerin kullanımının artması, bitkisel ilaçlar konusunda kapsamlı araştırmaların yapılmasına neden olmuştur. İdiyopatik infertilitedeki birçok sperm değişikliği, yüksek seviyelerde reaktif oksijen türleri (ROS) ile ilişkilidir. Artan ROS üretimi, lipidler, proteinler ve hücresel DNA'da oksidatif hasara yol açar. Sperm DNA'sındaki hasar, sperm motilitesinin azalmasına, akrozom zarı hasarına ve oositin döllenmesinde sperm sakatlığına neden olur ( 2 , 3) Böylece antioksidan kapasiteye sahip bitkiler üretilen serbest radikallerin yıkıcı etkileriyle baş edebilir ve içindeki oksidatif stres kısır erkekte hücreyi en aza indirir. Öte yandan iltihaplanma, antioksidanın savunma gücünü de azaltır ( 3 ). Çeşitli çalışmalar, antioksidanlarla takviyenin inflamatuar faktörleri azalttığını bildirmiştir ( 4 - 7 ). Bu şifalı bitkilerden biri de Legominasae familyasından 7-12 metre yüksekliğe sahip Ceratonia siliqua (Keçiboynuzu) ağacıdır.

Akdeniz bölgesi, güney Suriye ve Hindistan'ın yanı sıra Kaliforniya'ya özgüdür ve İran'da, özellikle Shapur, Fars ve Kazeroun'da yaygın olarak yetişir. Bu bitki birçok lif, karbonhidrat, polifenolik bileşik, lignin, protein, kalsiyum, potasyum fosfor, glutamik asit, linolenik asit, Linoleik asit, E, D, C, B6 vitaminleri, folik asit, demir ve magnezyum içerir. Aynı zamanda, antioksidan aktivitesi tanen ve fenol bileşikleri ile ilişkili olan doğal bir antioksidan kaynağıdır ( 8 - 11 ).

Geleneksel olarak sperm sayısını artırmak için kullanılır ( 8 , 12 ). Hayvan çalışmaları, bu bitkinin özünün kullanılmasının, cAMP üretimi ve sıçanın testis steroidogenezinde yer alan enzimlerin aktivitesi üzerinde etkileri olduğunu göstermiştir. Bu araştırmalarda keçiboynuzu ekstraktının kullanımı, leydig hücrelerini ve testosteron biyosentezini etkileyerek sperm kalitesini iyileştirmiş, testosteron düzeylerini ve biyokimyasal parametreleri artırmıştır, dolayısıyla seks hormonları, sperm üretimi ve spermatogenez süreci üzerinde etkilidir ( 8 , 11 ). Bu etkilerin arkasındaki ana mekanizmalar bilinmemektedir. Ceratonia silique'in etkilerini değerlendirmek için kontrollü insan klinik çalışmaları yapılmamıştır. İnfertil erkeklerde spermatogenez üzerine. Ancak birçok ülkede lokal olarak kullanılmaktadır . Bu bitkinin (meyve, kapsül veya ekstrakt) kullanımı için hiçbir yan etki rapor edilmemiştir.Araştırmacılar belirli bir komplikasyon bildirmemiş ve insanlarda tüketimine izin verildiğini bildirmişlerdir ( 12 , 13). Bildiğimiz kadarıyla, insan çalışmaları bu bitki ekstraktının sperm parametreleri, oksidatif stres indeksleri ve üreme hormonlarının seviyesi üzerindeki etkilerini araştırmadı veya sonuçlar henüz yayınlanmadı. Yeni tıpta erkek infertilitesinin tedavisinde hala problemlerin olduğu ve son yıllarda bitkisel tıbbın tamamlayıcı tıp olarak yaygın olarak kullanıldığı göz önüne alındığında, bu çalışma Ceratonia siliqua şurubu ve vitaminin etkisini araştırmak için tasarlanmıştır. İnfertil erkeklerde sperm parametreleri, oksidatif stres indeksi ve üreme hormonları üzerine E.

Git: yöntemler

Çalışma tasarımı: Bu randomize kontrollü araştırma çalışmasının protokolü, Babol Tıp Bilimleri Üniversitesi Kurumsal İnceleme Kurulu (IR.MUBABOL.HRI.REC.1396.179) tarafından onaylanmıştır.

Çalışma ortamı: Bu çalışma Babol Tıp Bilimleri Üniversitesi'ne bağlı Kısırlık ve Üreme Sağlığı Merkezi'nde ve üroloji kliniğinde yapılacaktır.

Örnek boyutu: Deneme, koşul başına N=26 ile α=0.05 ve gücü 0.80 olan iki kuyruklu bir testte istatistiksel olarak anlamlı olarak d ≥0,70'lik bir etki boyutunu saptamak üzere güçlendirilmiştir. Bazı hastaların çalışmayı tamamlamama ihtimali olduğu için Keçiboynuzu ve E vitamini gruplarına 30 hastayı dahil edeceğiz.

Katılımcılar: Babol Tıp Bilimleri Üniversitesi kısırlık merkezine başvuran çiftlerin erkek partnerleri çalışmaya dahil edilecektir. Önerilen örneklem büyüklüğü, keçiboynuzu şurubu alan deney grubunda 30 erkek ve karşılaştırma grubunda E vitamini alan 30 erkek ile teratospermi ve oligozoospermili 60 erkektir.

Uygunluk kriterleri: Dahil edilen her konunun uygunluğu ürolog tarafından onaylanacaktır. Araştırma için uygun olan hastalar, randomizasyon sırasında aşağıdakilerin tümüne uymalıdır:

20-45 yaş arası, en az 12 aydır infertilite şikayeti olan ve infertiliteye yönelik cerrahi veya medikal tedavi öyküsü olmayan.
30'dan az bir BMI'ye sahip olmak.
WHO kriterlerine göre belirsiz oligo-spermatozoa (sperm konsantrasyonu ml başına 15 milyondan az, A tipi hareketlilik %25'ten az ve B tipi hareketlilik %50'den az, normal morfoloji %15'ten az).
Sigara, alkol ve madde bağımlılığı olmaması.
Diyabet ve tiroid hastalığı gibi sistemik hastalık hastalıklarının olmaması, serebrovasküler hastalık ve kemoterapi öyküsü yoktu.
Doğal olarak oluşan gonadotropinler, testosteron ve prolaktin

Vazektomi veya obstrüktif azospermi öyküsünün olmaması.
Tekrarlayan veya rezidüel varikoseli olan ve kriptorşidizm veya Azospermi öyküsü olan ve kleinfelter Sendromu gibi kromozomal anormallikleri olan hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir.

Dışlama Kriterleri:

Genital sistem enfeksiyonu.
Son üç ayda ve çalışma sırasında antioksidan takviyesi kullanımı.
Çalışma sırasında kimyasal ilaçların kullanımı.
Şiddetli fiziksel aktiviteye sahip olmak.
Hipogonadizm veya hipofiz anormallikleri.

İşe Alım: Çalışmanın alıştırma aşamasında haftada 3 gün Fatemezahra Kısırlık Kliniği'nde araştırma ekibinden bir üye (üreme sağlığı araştırmacısı) ve ürolog bulunur. Araştırmacılar, katılımcıları çalışmaya katılımla ilgili tüm yönlerden bilgilendirecek ve tüm hastaları başvuru sırasında uygunluk kriterleri için tarayacaktır. Hedef popülasyona ulaşılana kadar deneklerin taranması devam edecektir. Katılımcılar çalışma sırasında istedikleri zaman çalışmadan ayrılmakta özgür olacaklardır ve bu onların klinik tedavilerini etkilemeyecektir.

Randomizasyon öncesi veriler: İlk ziyarette, yaş, meslek, vücut kitle indeksi, sigara kullanımı, alkol alımı, tıbbi geçmiş, ilaç geçmişi ve çalışan bir klinik dahil olmak üzere klinik bir görüşme yoluyla temel klinik demografik bilgiler ve eksiksiz bir tıbbi geçmiş alınacaktır. Teşhis. Çalışma için potansiyel olarak uygun infertil erkekleri belirlemek için sperm sayısında, motilitesinde veya morfolojisinde bir bozukluğu olan herkeste bir fizik muayene yapılacaktır. Sperm sayısı (oligospermi) anormal morfolojisi (teratospermi) ve azalmış sperm motilitesi (astenospermi) açısından bozukluğu olan hastaları seçme kriterleri ve semen analizinin istatistiksel sonuçları WHO kriterlerine dayanmaktadır ( 14). Ürolog hastanın çalışmaya alınmaya uygun olduğunu belirledikten sonra, uygun tüm katılımcılardan çalışmaya katılmadan önce yazılı bir onam formu imzalamaları istenecektir.

Körleme: Semen numunelerinden, endokrin testlerinden ve biyobelirteç analizinden (sonuç değerlendiricisi) elde edilen verileri uygulayan ve analiz eden araştırmacılar, katılımcı gruplamasına karşı kör olacaktır.

Tahsis (yöntem ve tahsis gizleme mekanizması): Blok randomizasyon yöntemi, zaman içinde gruplar arasında bir denge sağlamak için hastaları eşit örneklem büyüklükleriyle sonuçlanan gruplara randomize etmek için kullanılacaktır.

Çalışmanın alıştırma aşamasına başlamadan önce, işe alımda yer almayan araştırma ekibinin bir üyesi tarafından iki adet 60'lık rasgele sayı oluşturulacaktır. Keçiboynuzu için A, E vitamini grubu için B kombinasyonu 4'lü 15 blok hazırlanacaktır.

Tahsis sırası parola korumalı olacak ve yalnızca üreme sağlığı araştırmacısı tarafından erişilebilir olacaktır. 4 boyutlu blokların bulunduğu kağıdı iki kat katlıyor, standart kalın zarflara koyuyor ve üzerlerine seri numaralarını yazıyor. Zarfın tamamı işe alım merkezinde tutulacaktır. Böylece, her uygun hasta için araştırmacı, karıştırdıktan sonra zarflardan birini rastgele seçer ve denekleri müdahale ve karşılaştırma grubuna atar.

Veri toplama: Fizik muayeneden ve temel karakteristik verileri ve uygunluk kriterlerini kontrol ettikten sonra, semen analizi ve serum folikül uyarıcı hormon (FSH), prolaktin, luteinize edici hormon (LH), toplam testosteron ve toplam antioksidan kapasite (TAC) ve malondialdehit dahil hormonal durum (MDA) başlangıçta ve kayıttan 3 ay sonra yapılacaktır.

Semen örnekleri, üç günlük cinsel perhizin ardından laboratuvarın yakınındaki bir odanın mahremiyetinde toplanacak ve 37°C'de saklanacaktır. Semenin toplanması ve analizleri için valide edilmiş ve standart bir laboratuvar (Fatemezahra İnfertilite Merkezi) kullanılacaktır. Sperm özellikleri, toplandıktan hemen sonra taze numuneler üzerinde çalışılacaktır. Oda sıcaklığında sıvılaştırılan seminal sıvıdan sonra, semen hacmi, konsantrasyonu, sperm motilitesi ve morfolojisi dahil olmak üzere rutin semen analizleri WHO tavsiyesine göre yapılacaktır ( 14 ).

Kan örnekleri santrifüjlenecek ve serum, oksidatif stres indeksi ve seks hormonlarını içeren metabolomik biyobelirteçler için -50°C'de saklanacaktır. Cinsiyet hormonlarının ölçümü ELISA yöntemiyle ve ilgili kitin talimatına göre yapılır.

Katılımcı zaman çizelgesi: SPIRIT 2013 şablonuna ( 15 ) dayalı kayıt, müdahaleler ve değerlendirmelerin zaman çizelgesi aşağıda gösterilmiştir.tablo 1. tablo 1

SPIRIT 2013 kayıt programı, müdahaleler ve değerlendirmeler

zaman noktası	-t ₁	0	t ₁	t ₂	t ₃	t _x
kayıt	x
Uygunluk ekranı	x
bilgilendirilmiş onay	x
Tıbbi geçmiş	x
Güvenlik endeksi	x
FSH, LH, Prolaktin, MDA Testosteron, TAC seviyesi	x
Semen analizleri Tahsis	x
	x
Araya girmek
keçiboynuzu grubu		↔
E vitamini grubu			x	x	x
değerlendirmeler:
FSH,LH,Prolaktin, MDA Testosteron, TAC seviyesi						x
Semen analizleri						x
Olumsuz olaylar			x	x	x	x

Veri İzleme: Çalışmaya dahil olmayan ve üniversite tarafından seçilen BUMS'den iki araştırmacı, verileri izleyecek ve çalışmanın yürütülmesini denetleyecektir.

Araya girmek: Hastalara günde iki kez keçiboynuzu şurubu veya E vitamini (karşılaştırma grubu) 3 ay boyunca günde bir kez 100 mg (1:1) verilecektir. Keçiboynuzu baklaları Tahran'daki bitki pazarından satın alınacak ve botanikçi tarafından tanımlanıp onaylandıktan sonra toz haline getirilecek ve suda (100 gram Keçiboynuzu, (geleneksel dozaj) 500 ml su içinde) kaynatılarak ekstrakte edilecektir. Daha sonra süzüldükten sonra 500 ml USP şurubu ile karıştırılacaktır. Her hasta günde 15 ml Keçiboynuzu şurubu (bölünmüş × 2) (geleneksel tıpta ~ dozaj) kullanacaktır. Tüm hastalar için önce bir spermogram yapılır. Tedaviden üç ay sonra iki gruptan spermogram ve kan örnekleri alındı. Çalışmanın ana sonucu, spermogram testini ve prolaktin, FSH, TAC, MDA ve testosteron parametrelerinin her birinin ikincil sonucunu iyileştirmektir. Çalışmaya dahil edilen ilk ziyaret sırasında, katılımcılara ilaç reçete edilecektir. Başlangıçta iki hafta boyunca reçete edilir. Bir hafta sonra yan etkileri gözden geçirmek ve hastanın isteği doğrultusunda erken randevu ayarlamak için bir telefon görüşmesi yapılacaktır. İki hafta sonra hasta kalan ilaçları alacak ve tedaviye uyum değerlendirilecektir (Şekil 1).

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 1
Çalışmanın akış şeması

Takip: Katılımcılar, olumsuz etkilerin belirtileri veya semptomları için aylık olarak izlenecektir. Bir ay sonra katılımcılar klinikte gözden geçirilecek ve olası bir yan etki kontrol listesi yapılacaktır. Yıpranmayı önlemek ve tedaviye uyumu değerlendirmek için ilacın uygulanmasından 2 ay sonra tekrar telefon görüşmeleri yapılacaktır. Müdahaleden 3 ay sonra ve ilaçlar tamamlandıktan sonra tüm katılımcılar kısırlık kliniğinde kontrol edilecek, sperm sayısı, hareketliliği ve morfolojisi için standart klinik protokollere göre semen analizi yapılacak ve ayrıca serum örnekleri toplanacak. oksidatif stres ve üreme hormonlarının belirteçlerini değerlendirmek (Şekil 1).

Uyum: Tedaviye uyumu değerlendirmek için kendi kendini değerlendiren hastanın kontrol listesi kullanılacaktır, ayrıca katılımcılar her ziyarette Keçiboynuzu şurubu şişelerini getirmelerini söyleyecektir.

Sonuç ölçütleri: Birincil sonuç ölçütü, E vitamini alan erkeklere kıyasla Keçiboynuzu şurubu alan erkeklerde 3 ay sonra semen parametrelerindeki değişiklik olacaktır. (WHO) metodolojilerine göre birincil sonuç ölçütü.

[Zaman çerçevesi: Tedaviden önce ve 2 tedavi kolunda 3 aylık tedavi tamamlandıktan sonra semen analizi yapılacaktır].

sperm konsantrasyonu, 2) yüzde motilite, 3) sperm morfolojisi İkincil sonuç ölçütleri, endokrin parametrelerdeki değişikliği, stres oksidatif belirteçleri ve tedaviye uyumun değerlendirilmesini içerecektir.

Tedavi sonrası üreme hormonlarının serum seviyelerindeki değişiklikler (Zaman Çerçevesi: Tedavi öncesi ve 2 tedavi kolunda 3 aylık tedaviler bittikten sonra üreme hormonları yapılacaktır) Serum folikül uyarıcı hormon, lüteinizan hormon, toplam testosteron ve prolaktin konsantrasyonları.
Serumdaki oksidatif stres biyobelirteçlerinin seviye değişikliğini değerlendirin (Zaman çerçevesi: Tedaviden önce ve 3 ay sonra tedavi 2 tedavi kolunda tamamlanır, oksidatif stres biyobelirteçleri yapılır) Serum Malondialdehit (MDH) ve toplam antioksidan kapasite (TAC) konsantrasyonları kullanılarak 532 nm'de spektrofotometre.
Tedaviye uyumu değerlendirmek için öz değerlendirme hastasının kontrol listesi kullanılacaktır. Ayrılma ve uyumsuzluk nedenleri de not edilecek ve rapor edilecektir.

İstatistikler ve veri analizi: Temel özellikler, kategorik değişkenler için ki-kare testleri ve normal dağılımlı sürekli değişkenler için bağımsız t testi kullanılarak Keçiboynuzu ve E vitamini grupları arasında karşılaştırılacaktır . Normallik varsayımları ihlal edilirse parametrik olmayan teknikler uygulanacaktır. Keçiboynuzu tedavisinin etkilerini değerlendirmek için tek yönlü kovaryans analizi (ANCOVA) kullanılacaktır. Parametreler arasındaki nispi ilişkiler Pearson korelasyon katsayısı ile belirlenecektir. Tüm istatistiksel analizler SPSS (Sürüm 16) yazılımı kullanılarak yapılacaktır. 0,05'ten küçük bir p değeri (iki taraflı), %95 güven aralığı ile istatistiksel olarak anlamlı bir farkı gösterir.

Git: Tartışma
Son on yılda erkek üreme teşhisi
performansı önemli ölçüde ilerlemiştir. Birçok kısır erkek, doğru teşhis ve tedavi edildiğinde ortadan kaldırılabilen ve doğal döllenmeye izin verecek ilaçlarla tedavi edilebilen rahatsızlıklara sahiptir. Şu anda dünya nüfusunun %60'ı hastalıkların tedavisi için bitkisel ilaçlar kullanıyor ve doktor reçetelerinin %25'i diğer ilaçlara göre daha az yan etkisi olan bitkisel bileşikler içeriyor. Kısırlık, çiftlerin tıbbi sorunlarından biridir ve Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, çiftlerin %10'u bu sorundan etkilenmektedir, %10 ila %40-50'si erkek faktörüne bağlıdır, en önemlisi kısırlıktır. düşük sperm kalitesi. Bu nedenle bu bozuklukların giderilmesine özen gösterilmesi çiftlerin kısırlık tedavisi için çok önemlidir. Dünyada doğurganlığı önleyici ve gübreleme etkisi olan çok sayıda şifalı bitki bulunmaktadır. Bu otlar tarih boyunca erkeklerde doğurganlığı azaltmak veya arttırmak için kullanılmıştır. Birçok kişi artık doğurganlığı ve cinsel isteği artırmak için bitkisel ilaçlar veya türevlerini kullanıyor. Bu nedenle, erkek doğurganlığı ve östrojenik ve anti-östrojenik özelliklere sahip doğal bitkisel maddeler üzerinde bitkisel biyolojik olarak aktif maddeyi incelemek gerekir (5 ) DSÖ, bitkisel ilaçların artan kullanımına rağmen, hala önemli ölçüde yetersiz araştırma bilgisi olduğunu, bitkileri inceleyen makalelerin rolünün çok önemli olduğunu bildirmiştir. Kimyasal ilaçların insan üzerindeki olumsuz etkilerinin netleşmesiyle birlikte kadınlar ve erkekler giderek bitkisel ilaçlara yönelmektedir. Bitkisel ilaçlar normal ilaçlar için uygun bir ikamedir.

Bu, iki farklı müdahaleden sonra sperm parametrelerindeki değişiklikleri karşılaştıran ilk çalışmadır: aktif müdahale (Keçiboynuzu) ve E vitamini müdahalesi. Başarılı olursa, bu çalışma erkeklerin ve çiftlerin gebe kalmasına yardımcı olmak için tercih edilen prosedürler hakkında yeni bilgiler sağlayacak ve bu erkekleri tedavi eden ürologlara rehberlik edecektir.

Kısaltmalar listesi:

Reaktif oksijen türleri (ROS)

Ceratonia Siliqua (Keçiboynuzu)

Döngüsel AMP (CAMP)

Vücut kitle indeksi (BMI)

Folikül uyarıcı hormon (FSH)

Luteinize edici hormon (LH),

Toplam antioksidan kapasitesi (TAC)

Malondialdehit (MDA)

beyannameler

Etik onayı ve katılım onayı: Araştırma projesi, Kurum Etik Kurulu'nun (Babol Tıp Bilimleri Üniversitesi) 3/2/2015 tarih ve 5121 numaralı onayını almıştır. Kan örneklerinin kullanımı için her hastadan yazılı izin alınacaktır.

Yayın Onayı: Hastalarımızın onam formu alınacak ve hazır bulundurulacaktır.

Veri ve materyallerin mevcudiyeti: Mevcut çalışma sırasındaki veri setleri, makul talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.

Git: Teşekkür

Üniversitenin Araştırma Görevlisi, Sağlık Araştırmaları Enstitüsü başkanı ve tüm çalışma katılımcılarının işbirliğini takdir ediyoruz.

Git: Finansman:

Bu araştırma, Babol Tıp Bilimleri Üniversitesi Araştırma ve Teknoloji Rektör Yardımcısı tarafından finanse edilmektedir.

Git: Rekabet eden ilgi alanları:

Yazarlar, rekabet eden çıkarları olmadığını beyan eder.

Git: Referanslar

1. Tuttelmann F, Ruckert C, Ropke A. Spermatogenez bozuklukları: 20 yıllık değişmeyen rutinden sonra yeni genetik tanı perspektifleri. Med Genet. 2018; 30 :12–20. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
2. Lobo V, Patil A, Phatak A, Chandra N. Serbest radikaller, antioksidanlar ve fonksiyonel gıdalar: İnsan sağlığına etkisi. Farmakogon Rev. 2010; 4 :118–26. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Lavranos G, Balla M, Tzortzopoulou A, Syriou V, Angelopoulou R. Erkek kısırlığında ROS kaynaklarının araştırılması: çok sayıda yol için ortak bir son. Reprod Toksikol. 2012; 34 :298–307. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
4. Teixeira-Lemos E, Nunes S, Teixeira F, Reis F. Düzenli fiziksel egzersiz eğitimi, tip 2 diyabet gelişimini önlemeye yardımcı olur: antioksidan ve antiinflamatuar özelliklerine odaklanın. Kardiyovasküler Diabetol. 2011; 10 : 12. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5. Dorostghoal M, Kazeminejad SR, Shahbazian N, Pourmehdi M, Jabbari A. Fertil ve infertil erkeklerde oksidatif stres durumu ve sperm DNA fragmantasyonu. androloji. 2017; 49 [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Agarwal A, Virk G, Ong C, du Plessis SS. Oksidatif stresin erkek üremesine etkisi. Dünya J Erkek Sağlığı. 2014; 32 :1–17. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
7. Sabeti P, Pourmasumi S, Rahiminia T, Akyash F, Talebi AR. Sperm oksidatif stres etiyolojileri. Int J Reprod Biomed (Yazd) 2016; 14 :231–40. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Vafaei A, Mohammadi S, Fazel A, et al. Busulfan ile infertil farelerde keçiboynuzunun (ceratonia siliqua) sperm kalitesi, testis yapısı, testosteron seviyesi ve oksidatif stres üzerine etkileri. Eczacılık Bilimi. 2018; 24 :104–11. [ Google Akademik ]
9. Custodio L, Escapa AL, Fernandes E, et al. Keçiboynuzu ağacı (Ceratonia siliqua L) germ unu özlerinin fitokimyasal profili, antioksidan ve sitotoksik aktiviteleri. Bitki Besinleri Hum Nutr. 2011; 66 :78-84. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
10. Rtibi K, Jabri MA, Selmi S, et al. Sıçanlarda etanolün neden olduğu oksidatif strese karşı keçiboynuzunun (Ceratonia siliqua L) mide koruyucu etkisi. BMC Tamamlayıcı Alter Med. 2015; 15 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Mokhtari M, Sharifi E, Sh A. Ceratonia siliqua L tohumlarının hidro alkolik ekstraktının sıçanlarda hipofiz-testis hormonları ve spermatogenez üzerindeki etkileri. Adv Environm Biol. 2012; 6 :2778–84. [ Google Akademik ]
12. Gülay M, Yıldız-Gülay O, Ata A, Balic A, Demirtaş A. Erkek Yeni Zelanda beyaz tavşanlarında keçiboynuzu (Ceratonia silique) fasulyesi ekstraktlarının toksikolojik değerlendirmesi. J Animasyon Veterineri Av. 2012; 11 :1853–7. [ Google Akademik ]
13. Takagi H, Onodera H, Yun L, et al. Sıçanlarda amonyum sülfatın 13 haftalık subkronik oral toksisite çalışması. Kokuritsu Iyakuhin Shokuhin Eisei Kenkyusho Hokoku. 1999; 117 :108–14. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Cooper TG, Noonan E, von Eckardstein S, et al. İnsan semen özellikleri için Dünya Sağlık Örgütü referans değerleri. Hum Reprod Güncellemesi. 2010; 16 :231–45. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
15. Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, et al. SPIRIT 2013 Beyanı: klinik araştırmalar için standart protokol öğelerinin tanımlanması. Rev Panam Salud Publica. 2015; 38 :506–14. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 08 September 2023, 08:06

Cinsel Sorunlar Nasıl Tedavi Edilir

<iframe src="https://drive.google.com/file/d/12SwmHdwVUd53O81q3xY2a7kYTHwe22GR/preview" width="640" height="360"></iframe>

Harnup Ekstresi Takviyesi, Kalori Kısıtlaması ve Aerobik Antrenmanı ile Birlikte Metabolik Sendromlu Farelerde Kardiyometabolik Sağlığın İyileşmesini Hızlandırıyor

Maria de la Fuente-Fernández , ¹Mario de la Fuente-Muñoz , ¹Marta Román-Carmena , ¹Sara Amor , ¹Ana Belén García-Redondo , ^1,^2,³Javier Blanco-Rivero , ^1,^2,³Daniel González- Hedström , ⁴Alberto E. Espinel , ⁴Ángel Luís García-Villalón , ¹ ve Miriam Granado ^1,^5,^*
Pilar Zafrilla, Akademik Editör , Javier Marhuenda, Akademik Editör ve Begoña Cerdá, Akademik Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, 28029 Madrid, İspanya
² Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), 28029 Madrid, İspanya
³ CIBER Enfermedades Cardiovasculares, Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, İspanya
⁴ Ar-Ge Departmanı, Pharmactive Biotech Products SLU, Parque Científico de Madrid, Calle Faraday 7, 28049 Madrid, İspanya
⁵ CIBER Obezidad Fizyopatoloji ve Beslenme. Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, İspanya
^* Yazışma: se.mau@odanarg.mairim İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut

Ceratonia siliqua L.'nin meyvesi olan keçiboynuzu, antidiyabetik, antienflamatuar ve antioksidan etkiler gösterir ve metabolik sendromun (MetS) tedavisi ve/veya önlenmesi için yararlı bir strateji olabilir. Bu çalışmanın amacı , tek başına veya aerobik antrenmanla birlikte keçiboynuzu meyve özü (CSAT+ ^® ) takviyesinin, kalori kısıtlamasına tabi tutulan MetS'li farelerde kardiyometabolik sağlığın iyileşmesini hızlandırıp hızlandırmadığını analiz etmekti . Bu amaçla fareler, MetS'yi indüklemek için 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %58 kcal)/yüksek şeker diyeti ile beslendi. Sonraki iki hafta boyunca, MetS'li fareler, CSAT+ ® ile desteklenmiş veya desteklenmemiş daha düşük kalori içeriğine (yağdan %25 kcal) sahip bir diyete geçiş yaptı ^.(%4,8) ve/veya aerobik eğitime tabi tutulmuştur. Hem kalori azaltma hem de aerobik antrenman lipit profilini iyileştirdi ve HOMA-IR olarak ölçülen MetS kaynaklı insülin direncini zayıflattı. ^{Bununla birlikte, yalnızca CSAT+ ®} takviyesi vücut ağırlığı kaybını artırdı, dolaşımdaki adiponektin düzeylerini artırdı ve IL-6'nın plazma düzeylerini düşürdü. Ayrıca, CSAT+ ^® takviyesi, epidimal yağ dokusunun ağırlığını azaltmak ve karaciğerde ve iskelet kasında insülin duyarlılığını artırmak için tek etkili stratejiydi. Tüm müdahaleler aort segmentlerinde endotel fonksiyonunu iyileştirmesine rağmen, yalnızca CSAT+ ^{® ile takviye}obezite kaynaklı hipertansiyonu azalttı, mezenterik arterlerde endotel disfonksiyonunu önledi ve aort segmentlerinin vazokonstriktör AngII'ye vasküler tepkisini azalttı. ^{Tek başına veya aerobik antrenmanla kombinasyon halinde CSAT+ ®} takviyesinin faydalı kardiyometabolik etkileri , MCP-1, TNFa, IL-1β ve IL-6 gibi proinflamatuar belirteçlerin mRNA seviyelerinde azalma ve artan gen ekspresyonu ile ilişkilendirilmiştir. karaciğer, gastrocnemius, retroperitoneal yağ dokusu ve aortta GSR, GPX-3 ve SOD-1 gibi antioksidan enzimler. Sonuç olarak, CSAT+ ^{® ile takviye}Tek başına veya aerobik antrenmanla kombinasyon halinde, iki hafta boyunca kalori kısıtlamasına tabi tutulan MetS'li farelerde vücut ağırlığı kaybını arttırır, lipit profilini ve insülin duyarlılığını geliştirir ve antiinflamatuar ve antioksidan özellikleriyle antihipertansif etkiler gösterir.

Anahtar Kelimeler: obezite, metabolik sendrom, hipertansiyon, insülin direnci, keçiboynuzu ekstresi, aerobik antrenman, inflamasyon, antioksidan
Git: 1. Giriş

Metabolik sendrom (MetS), aralarında tip II diyabet ve koroner kalp hastalığı gibi metabolik ve kardiyovasküler hastalıkların gelişimine zemin hazırlayan dislipidemi, abdominal obezite, insülin direnci ve hipertansiyon gibi çeşitli risk faktörleriyle karakterize çok faktörlü bir hastalıktır. diğerleri [ 1 ].

Yağlar ve şekerler açısından zengin diyetlerin tüketimi ve düzenli fiziksel egzersiz eksikliği ile karakterize edilen mevcut yaşam tarzı, hem gelişmiş hem de gelişmekte olan ülkelerde bu sendromun insidansında çarpıcı bir artışa neden olmuş ve dünya çapında büyük bir sıhhi ve ekonomik yüke neden olmuştur. [ 2 , 3 ].

MetS'nin patofizyolojisi karmaşık olmasına ve tam olarak anlaşılmamasına rağmen, insülin direncinin bu sendromla ilişkili kardiyometabolik değişikliklerin çoğunun merkezinde olduğu bilinmektedir. Aslında, insülin direnci, çok düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (VLDL-c) ve serum trigliseritlerinin hepatik üretiminde artış ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-c) üretimi ve serum konsantrasyonlarında azalma gibi çeşitli metabolik değişikliklerde rol oynar [ 4 ]. Ayrıca, insülin direnci ayrıca endotel disfonksiyonu, vasküler düz kas hücrelerinin çoğalmasında artış, renal sodyum retansiyonu, değişen membran iyon taşınması veya sempatik sinir sistemi hiperaktivitesi gibi kardiyovasküler değişikliklerin gelişiminde önemli bir rol oynar [5] .]. Bu nedenle, MetS'ye karşı savaşma stratejileri zorunlu olarak insülin direnci olgusunu azaltmayı içerir.

Metabolik sendromda insülin direncinin gelişmesine katkıda bulunan en önemli faktörlerden biri inflamasyondur. Enflamatuar durum, obezite ve özellikle adipoz doku içindeki bağışıklık hücrelerinin infiltrasyonu ile ilişkili visseral adipozite ile yüksek oranda ilişkilidir, bu da proinflamatuar sitokinlerin üretiminin artmasına ve kronik bir düşük dereceli enflamasyon durumuna neden olur. [ 6 ]. Ek olarak, bu durumda adipositler lipid depolamayı yönetme yeteneklerini azaltarak lipoliz [ 7 ] ve hiperlipidemi [ 6 , 8 ] ile sonuçlanır.]. Hem hiperlipidemi hem de enflamatuar sitokinlere kronik maruz kalma, fosfoinositid 3-kinaz (PI3K)/Akt yolunun aktivasyonunu azaltarak, iskelet kası ve karaciğer gibi çeşitli organ ve dokularda insülin direncinin gelişmesinde çok önemli bir rol oynar. ve azalmış glikoz alımı ve hiperglisemi üretimi [ 8 ]. Ayrıca, proinflamatuvar faktörlerin artan lokal üretimi de çeşitli organ ve dokularda insülin duyarlılığını bozar [ 9 ].

MetS'de insülin direncinin gelişmesine katkıda bulunan bir diğer önemli faktör, NADPH oksidazlar (NOX) gibi prooksidan enzimlerin artan aktivitesi ve/veya aşağıdakiler gibi antioksidan enzimlerin azalan aktivitesi nedeniyle reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretiminin artmasıdır. süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon redüktaz (GSR) veya glutatyon peroksidaz (GPX) [ 10 ]. Aslında, askorbik asit [ 11 ] veya flavonoidler gibi farklı antioksidanlarla tedavinin , diyabetik bireylerde insülin direnci gelişimini en azından kısmen önlemede etkili olduğu kanıtlanmıştır [ 12 ].

Antioksidanlar arasında, galaktomannanlar, gallik asit ve gallotanninler gibi antioksidan kapasiteye sahip birkaç biyoaktif bileşik içeren Ceratonia siliqua L. ağacının meyvesi olan keçiboynuzu yer alır [ 13 ]. Bu bileşikler hamurda [ 14 ] ve baklalarda [ 15 ] bulunur, ancak tohumlar da bu ürünlerden önemli miktarda içerir [ 16 , 17 ].

^{Daha önceki bir çalışmada grubumuz, CSAT+ ®} (Pharmactive Biotech Products, SLU, Madrid, İspanya) adı altında markalanan bir keçiboynuzu meyve özü takviyesinin metabolik sendromlu farelerde yararlı etkiler gösterdiğini bildirdi [ 18 ]. Bu yararlı etkiler, en azından kısmen, güçlü antioksidan kapasiteye sahip fenolik bileşiklerin varlığına atfedilir. ^{Ayrıca, CSAT+ ®} ile takviye, makrofajların iskelet kası ve yağ dokusuna sızmasının yanı sıra çeşitli proinflamatuar belirteçlerin ekspresyonunu azalttı ve bu ekstraktın aynı zamanda anti-inflamatuar etkiler gösterdiğini gösterdi. İlk çalışmada, CSAT+ ^®MetS gelişen farelere besi döneminde uygulandığında kardiyometabolik değişikliklerin gelişimini önlemek için iyi bir strateji olduğu bulunmuştur. ^{Bununla birlikte, CSAT+ ® '} ın bir terapötik ajan olarak olası kullanımı , MetS bir kez kurulduktan sonra henüz araştırılmamıştır. Dolayısıyla bu çalışmanın amacı, CSAT+ ^{® '} ın yağ ve şeker açısından zengin bir diyetin tüketiminden sonra kardiyometabolik sağlığın iyileşmesindeki olası yararlı etkilerini analiz etmektir. ^{Özellikle, tek başına veya aerobik antrenmanla birlikte CSAT+ ®} takviyesinin, kalori alımında orta düzeyde bir azalmaya tabi tutulan obez farelerde kilo vermede ve metabolik ve kardiyovasküler fonksiyonun iyileştirilmesinde ek bir fayda sağlayıp sağlamadığını analiz etmeyi amaçladık .

Git: 2. Gereç ve Yöntemler

2.1. Keçiboynuzu Özü (CSAT+ ^® )

^{CSAT+ ®} markası altında pazarlanan, keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua L.) baklaları ve tohum özleri ile fruktooligosakkaritlerin (FOS) tescilli karışımının numuneleri , Pharmactive Biotech Products SLU (Madrid, İspanya) tarafından sağlanmıştır. Numuneler, UV ile %36-40 galaktomannan lifi, %2-4 FOS ve ≥%1 toplam polifenollere standardize edildi ve hayvan yemine eklenene kadar karanlıkta saklandı.

^{Toplam antioksidan kapasitesinin yanı sıra fenolik bileşiklerin analizi de dahil olmak üzere CSAT+ ®'nın} kimyasal karakterizasyonu önceki bir çalışmada rapor edilmiştir [ 18 ]. 2.2. Hayvanlar

Altmış 16 haftalık C57BL/6J faresi, kafes başına iki tane barındırıldı ve 12 saatlik bir ışık döngüsü ile ve kontrollü nem (% 50-60) ve sıcaklık (22-24 °C) koşulları altında iklim kontrollü mahallelerde tutuldu. Örnek büyüklüğü hesaplaması, aynı parametrelerin analiz edildiği grubumuzdaki önceki çalışmalara dayanılarak yapılmıştır. G*Power programı, 6 deney grubuyla tek yönlü ANOVA'nın önsel analizini gerçekleştirmek için kullanıldı. Boyut etkisi için varsayılan değer 0,65, anlamlılık (α) için 0,5 ve güç (β) için 0,95 idi. Tüm deneyler, Avrupa Birliği Mevzuatına göre ve Madrid Topluluğu Hayvan Bakımı ve Etik Kurulu'nun (İspanya) (PROEX 205.0_20) onayı ile gerçekleştirilmiştir.

Daha önce tarif edildiği gibi [ 18 ], MetS'yi indüklemek için, fareler ya standart bir yemekle (Chow) ya da sükrozlu yağdan %58 kcal (Obez) içeren yüksek yağlı/yüksek sükrozlu (HFHS) bir diyetle ad libitum beslendiler. Haftalık vücut ağırlığı, katı ve sıvı alımı kontrolü yapıldı. 23 hafta sonra, bir grup obez fare, sonraki iki hafta boyunca HFHS diyetinde kaldı ve diğerleri, kalori alımlarını azaltmak için bir diyet değişikliğine (DC) tabi tutuldu. ^{Bu amaçla %4,8 CSAT+ ®} (Obese-DCE), aerobik antrenman (Obese-DCT) veya CSAT+ ^® ile desteklenmiş veya desteklenmemiş %25 kcal yağdan (Obese-DC) içeren diyetle beslendiler.ve aerobik antrenman (Obese-DCTE). Aerobik eğitimi, iki haftalık bir süre boyunca haftada 5 gün, bir koşu bandında (9 m/dak) bir saat koşmayı içeriyordu. Hayvanları alıştırmak için, eğitimin ilk haftasında eğitim hızı ve süresi aşamalı olarak artırıldı: 1. Gün: 10 dakika boyunca 5 m/dak; 2. Gün: 20 dakika için 9 m/dak; 3. Gün: 35 dakika için 9 m/dak; 4. Gün: 35 dakika için 9 m/dak; 5. Gün: 45 dakika için 9 m/dak; 6. gün: 60 dakika boyunca 9 m/dak.

MetS, visseral adipozite, hipertrigliseridemi, hiperglisemi, hipertansiyon ve dolaşımdaki düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-c) düzeylerinde artış ile doğrulandı.

İki haftalık tedaviden sonra, tüm hayvanlara aşırı dozda sodyum pentobarbital (100 mg/kg) enjekte edildi ve gece boyunca aç kaldıktan sonra başları kesilerek öldürüldü. 2.3. Hepatik Dokudaki Trigliserit İçeriğinin Miktar Tayini

Kısaca, 100 mg hepatik doku, 300 uL fosfat tamponlu salin (PBS) içinde homojenleştirildi ve 4 °C'de 10 dakika santrifüjlendi. Süpernatan, üreticinin talimatları izlenerek ticari bir kit (1001313, Spin React SAU, Gerona, İspanya) ile trigliseritleri ölçmek için kullanıldı.

Karaciğerde lipit birikimini belirlemek için, daha önce tarif edildiği gibi Sudan III ile bir boyama yapıldı [ 19 ]. Kısaca, karaciğer numuneleri 24 saat PBS içinde %4 paraformaldehit (PFA) ile sabitlendi, en az 8 saat PBS + %30 sukroz ile yıkandı ve Optimal Kesme Sıcaklığı bileşiğine (OCT) dahil edildi. Numuneler 3 um'lik bölümler halinde kesildi ve 24 saat Sudan III ile inkübe edildi. Çekirdekler, 1 dakika boyunca hematoksilin ile karşı lekelendi. Görüntüler, 40 x 0.65 NA objektif ile donatılmış bir Leica ışık mikroskobu kullanılarak elde edildi. 2.4. Western Blot ile Protein Ölçümü

Protein içeriği, daha önce tarif edildiği gibi [ 20 ] Western Blot ile belirlendi . Kısaca, her hayvanın 100 mg karaciğer, epididimal yağ dokusu ve gastroknemius kası, RIPA tamponu kullanılarak homojenleştirildi. 12.500 rpm'de ve 4 °C'de 20 dakika santrifüjlendikten sonra süpernatan toplandı ve toplam protein içeriği Bradford yöntemiyle (Sigma-Aldrich; St. Louis, MO, ABD) analiz edildi [ 21]. Elektroforez için, SDS akrilamid (%10) (Bio-Rad; Hercules, CA, ABD) içeren bir çözme jelinin her bir oyuğuna 20 ug protein yüklendi. Proteinler, poliviniliden diflorür (PVDF) zarlarına (Bio-Rad; Hercules, CA, ABD) aktarıldı ve aktarım etkinliği, Ponceau kırmızı boyaması (Sigma-Aldrich; St. Louis, MO, ABD) ile değerlendirildi. Membranlar daha sonra fosforile edilmemiş proteinler için %5 ( w/v ) yağsız kurutulmuş süt veya %5 ( w/v) içeren Tris tamponlu salin (TBS) ile bloke edildi.) fosforlanmış proteinler için sığır serum albümini (BSA) ve gece boyunca uygun birincil antikorla (Akt 1:1000; Merck Millipore; Dramstadt, Almanya ve p-Akt (Ser473) 1:500; Hücre Sinyal Teknolojisi; Danvers, MA, ABD) inkübe edildi ). Daha sonra, membranlar daha sonra yıkandı ve peroksidaz ile konjüge edilmiş ikincil antikorla (1:2000; Pierce; Rockford, IL, ABD) 90 dakika süreyle inkübe edildi. Peroksidaz aktivitesi, BioRad Molecular Imager ChemiDoc XRS Sistemi (Hércules, CA, ABD) kullanılarak kemilüminesans ile ölçüldü. Tüm veriler, her jelde kontrol grubundan (Chow) % değerlerine atıfta bulunur. 2.5. Adiposit Boyutu

Adiposit boyutu daha önce tarif edildiği gibi [ 22 ] ölçüldü . Kısaca, adipoz doku örnekleri gece boyunca %4 PFA içinde sabitlendi. Numuneler daha sonra PBS'de yıkandı, kurutuldu ve parafin mumu içine gömüldü. Kesitler (5 um) bir mikrotom üzerinde kesildi ve slaytlara yerleştirildi. Slaytlar, ksilol içinde deparafinize edildi, yeniden hidratlandı ve distile su içinde yıkandı. Daha sonra, çekirdekler bir dakika Harri's Hematoksilen ile boyandı. Yıkamadan sonra, 4 dakika boyunca eozin ile zıt boyama yapıldı. Numuneler kurutulduktan sonra, 10x objektifli (Wetzlar, Almanya) bir Leica ışık mikroskobu kullanılarak görüntüler elde edildi. Adiposit boyutu, FIJI for Windows 36bit (NIH, Bethesda, MA, ABD) kullanılarak adiposit alanı ölçülerek değerlendirildi. 2.6. RNA Hazırlama ve Kantitatif Gerçek Zamanlı PCR

Gen ekspresyonu, daha önce tarif edildiği gibi karaciğer, epididimal yağ dokusu, gastroknemius kası ve aort dokusunda değerlendirildi [ 23 ]. Kısaca, toplam RNA, Tri-Reagent protokolü [ 24 ] kullanılarak ekstre edildi. Daha sonra yüksek kapasiteli bir cDNA RT kiti (Applied Biosystems, Foster City, CA, ABD) kullanılarak 1 ug toplam RNA'dan cDNA sentezlendi.

İnterlökin-6 (IL-6) (Mm00446190_m1), interlökin-1 beta (IL-1β) (Mm00434228_m1), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α) (Mm00443258_m1), monosit kemoatraktan protein (MCP-1) mRNA konsantrasyonları ) (Mm00441242_m1), glutatyon redüktaz (GSR) (Mm00439154_m1), NADPH oksidaz-4 (NOX-4) (Mm00479246_m1), NADPH oksidaz-1 (NOX-1) (Mm00549170_m1), süperoksit dismutaz 1 (SOD-1) (Mm01 344233_g1 ), Glutatyon Peroksidaz 3 (GPX3) (Mm00492427_m1), peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör gama koaktivatörü 1-alfa (PGC-la) (Mm00447181_m1) ve endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) (Mm00435217_m1) kantitatif gerçek zamanlı PCR ile değerlendirildi her gen için istek üzerine tahlil kitleri kullanılarak (Applied Biosystems, Foster City, CA, ABD). TaqMan Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, ABD), bir Step One System (Applied Biosystems, Foster City, CA, ABD) kullanılarak üreticinin protokolüne göre amplifikasyon için kullanıldı. Değerler temizlik geni Hipoksantin Fosforibosiltransferaz 1'e (HPRT1) (Mm03024075_m1) göre normalleştirildi. Bağıl ekspresyon seviyelerini belirlemek için ΔΔCT yöntemi kullanıldı [25 ]. Tüm veriler % kontrol grubu (Chow) olarak ifade edilmiştir. 2.7. Tail-Cuff Sistemi ile Ortalama Arter Basıncı (MAP) Ölçümü

Ortalama arteriyel kan basıncı (MBP) ölçümleri, daha önce tarif edildiği gibi bir Niprem 645 kan basıncı sistemi (Cibertec, Madrid, İspanya) kullanılarak kuyruk manşet pletismografisi ile kurban edilmeden dört hafta önce her farede haftada üç kez yapıldı [18 ] . Kısaca, fareler sessiz bir alana (22 ± 2 °C) yerleştirildi ve en az 7 gün boyunca deney koşullarına alıştırıldı. Ölçümlerden önce fareler, 10-15 dakika süreyle 34 °C'ye önceden ısıtıldı. Daha sonra kuyruğun tabanına oklüzyon manşeti ve sensör yerleştirildi. Daha sonra oklüzyon manşeti 250 mm Hg'ye şişirildi ve 20 saniyede söndürüldü. Her farede beş ila altı ölçüm kaydedildi. Her hayvan için, her ölçüm günü için ortalama bir değer hesaplandı. Nihai değer, her farede gerçekleştirilen tüm ölçümlerin ortalamasıydı. 2.8. Vasküler Reaktivite Deneyleri

Vasküler reaktivite deneyleri için, aorta ve superior mezenterik arter dikkatlice disseke edildi, 2 mm'lik segmentler halinde kesildi ve soğuk izotonik salin solüsyonunda tutuldu. Vazodilatasyon doz-yanıt eğrileri için mezenterik ve torasik aort segmentleri ve vazokonstriksiyon doz-yanıt eğrileri için abdominal aort segmentleri kullanıldı. Daha önce açıklandığı gibi [ 26], arteriyel segmentler 4 mL'lik organ banyosuna yerleştirildi ve izometrik kuvvetteki değişiklikler bir PowerLab veri toplama sistemi (ADInstruments, Colorado Springs, CO, ABD) kullanılarak kaydedildi. 60-90 dakika dengelendikten sonra, 1 g'lık optimal bir pasif gerilim uygulandı. Daha sonra düz kas hücrelerinin kasılma yeteneği potasyum klorür solüsyonu (100 mM KCl, 7447-40-7 Merck Millipore, Burlington, MA, ABD) eklenerek değerlendirildi. KCl'ye yanıt olarak en az 0.5 g büzülemeyen bölümler atıldı.

Vazodilatasyon deneyleri için, segmentler önceden U46619 10 ^-7.5 M (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) ile kasılmıştı. Kararlı bir ton elde edildikten sonra, sodyum nitroprusid (NTP; 10 ⁻⁹ –10 ⁻⁵ M) ve asetilkolin (ACh; 10 ⁻⁹ –10 ⁻⁴ M) (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD) gerçekleştirildi. Oksidatif stresin endotel fonksiyonu üzerindeki etkisini incelemek için bazı segmentler, ACh doz-yanıt eğrisinden önce antioksidanlarla (Tempol 10 −4 ^{M ve katalaz 10.000 U/mL) 30 dakika ön inkübe edildi.}İnsüline yanıt olarak vazodilatasyon, tek doz insülin eklenerek değerlendirildi ( ^10-6M) önceden sözleşmeli segmentlere. ^{Gevşeme, NTP 10 −5} M'ye yanıt olarak maksimum gevşemenin (Emax) %'si olarak hesaplandı.

^{Vazokonstriksiyon çalışmaları için, norepinefrin (10 -9} -10 ^-4 M) ve anjiyotensin-II'ye (10 ^-11 -10 ^-6 M) yanıt olarak doz-yanıt eğrileri oluşturulmuştur (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ). Vazokonstriktörlerin her bir dozuna yanıt olarak bir kasılma, KCl'ye % kasılma olarak temsil edildi. 2.9. Vasküler O ₂^*− İçerik

Süperoksit anyonunun vasküler içeriği, daha önce tarif edildiği gibi [ 27 ], oksidatif flüoresan boya dihidroetidyum (DHE, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, ABD; Kat No. D23107 ) kullanılarak değerlendirildi.). Kısaca arteriyel kesitler, Krebs-HEPES tamponu içinde 37 °C'de 30 dakika süreyle dengelendi. Her doku kesitine DHE (2 umol/L) içeren taze tampon ilave edildi, lameli kapatıldı ve 37°C'de 30 dakika boyunca karanlık ve nemlendirilmiş bir odada inkübe edildi. Görüntüler, bir lazer taramalı konfokal mikroskop (bir kripton/argon lazeri ile donatılmış Leica TCS SP5, x40 objektif; Leica Microsystems, Wetzlar, Almanya) kullanılarak elde edildi. Floresans, 568 nm'lik uzun geçişli bir filtre ile saptandı. Tüm numuneler aynı gün işlendi ve tüm deneysel koşullar için aynı görüntüleme ayarı kullanıldı. Ölçüm için, hedef bölgedeki ortalama floresan yoğunluğu, her deney grubundan hayvan başına 2-3 halkada analiz edildi. Veriler, kontrol arterlerindeki sinyalin %'si olarak ifade edildi. 2.10. İstatistiksel analiz

Tüm değerler, ortalama ± ortalamanın standart hatası (SEM) olarak ifade edilir. GraphPad Prism 8.0 (San Diego, CA, ABD) kullanılarak istatistiksel veri analizi için tek yönlü ANOVA ve ardından Bonferroni post-hoc testi kullanıldı. ≤0.05 p değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Git: 3. Sonuçlar

3.1. Vücut Ağırlığı Artışı ve Organ Ağırlıkları

Beklendiği gibi, HFHS diyetini tüketen fareler, 25 haftalık diyet tüketimi boyunca kontrol hayvanlarına göre daha fazla kilo aldılar (Şekil 1A; p < 0.001). Son iki hafta boyunca, azaltılmış kalori alımına tabi tutulan tüm obez fareler kilo verdi (Şekil 1B; p < 0.001), bu vücut ağırlığı kaybı , tek başına veya aerobik antrenmanla kombinasyon halinde CSAT+ ^® ile desteklenmiş farelerde önemli ölçüde daha yüksekti ( her ikisi için p < 0.05). Bununla birlikte, tek başına aerobik antrenman, kalori alımının azaltılmasıyla indüklenen vücut ağırlığı kaybını vurgulamadı.

Şekil 1
Vücut ağırlığı artışı ( A ); İki haftalık tedavi süresince (23. haftadan 25. haftaya kadar) vücut ağırlığında azalma ( B ); Tedavinin iki haftasında gıda alımı (g/fare/gün); ( C ) Tedavinin iki haftasında kalori alımı (Kcal/fare/gün) ( D ). Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0.05 - obez; ## p < 0.01 - obez; ### p < 0.001 - obez; $p < 0,05 - obez-DC.

Farklı deney gruplarından farelerin sol kaval kemiğinin uzunluğuna göre organ ağırlıklarının verileri,tablo 1. tablo 1

Kalp, epididimal yağ dokusu, lomber deri altı yağ dokusu, intereskapular kahverengi yağ dokusu, retroperitoneal visseral yağ dokusu, perivasküler yağ dokusu, böbrekler, adrenal bezler, dalak, karaciğer, gastrocnemius ve soleus kaslarının ağırlıkları. Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0.05 - obez; ## p < 0,01 - HFHS; ### p < 0,001 - HFHS; $p < 0.05 - obez-DC; $$ p < 0,05 - obez-DC; $$$ p < 0,001 vs. obez-DC.

Kalp	100,5 ± 3,4	110,9 ± 5,3	125,3 ± 9,3	115.0 ± 5.8	98,4 ± 12,8	106,3 ± 5,5
Epididimal yağ dokusu	396,2 ± 31,1	1186,0 ± 86,6 ***	897,9 ± 46,3 ***	733,5 ± 65,3 * ###	913,2 ± 106,1 ***	907,9 ± 63,9 ***
Lomber deri altı yağ dokusu	159,1 ± 28,1	1343,4 ± 45,32 ***	1020.0 ± 71.6 *** #	661,0 ± 99,7 *** ### $	799,8 ± 97,5 *** ### $	826,2 ± 81,8 *** ### $
İntereskapular kahverengi yağ dokusu	55,4 ± 4,3	211,0 ± 21,8 ***	156,8 ± 19,1 *** #	124,2 ± 14,3 * ##	126,9 ± 12,8 * ## $	120,6 ± 9,2 * ### $
Retroperitoneal visseral yağ dokusu	244,2 ± 19,7	1089,0 ± 71,7 ***	717,8 ± 43,2 *** ###	556,9 ± 71,6 ** ### $	551,9 ± 50,9 ** ### $	594,6 ± 35,4 *** ### $
Perivasküler yağ dokusu (PVAT)	7,44 ± 0,48	23,90 ± 2,31 ***	16,32 ± 2,38 *	12,46 ± 1,74 ##	13,6 ± 2,22 ##	13,8 ± 1,15 ##
böbrekler	157,4 ± 1,6	157,4 ± 1,6	191,3 ± 6,6 **	172,8 ± 7,2	175,1 ± 5,7	166,9 ± 7,6 #
adrenal bezler	1,17 ± 0,12	2,36 ± 0,21 ***	1,70 ± 0,11 ##	1,55 ± 0,12 ###	1,64 ± 0,11 ##	1,95 ± 0,09 ***
Dalak	33,8 ± 1,64	51,5 ± 3,18 ***	50,7 ± 2,09 ***	41,8 ± 1,21 # $	41,1 ± 2,4 # $	37,8 ± 1,32 ### $$$
Karaciğer	595,7 ± 11,4	1418,1 ± 127,3 ***	948,7 ± 54,2 ** ###	748,0 ± 41,6 ### $	816,6 ± 72,2 ###	691,2 ± 25,7 ### $
Soleus	5,30 ± 0,21	6,77 ± 0,51 **	6,67 ± 0,40 **	6,10 ± 0,49	6,54 ± 0,26 ***	5,65 ± 0,31 # $
Gastrocnemius	68,6 ± 1,82	79,6 ± 4,24 **	75,7 ± 1,48 *	79,5 ± 3,84 *	73,6 ± 1,26 *	69,5 ± 1,49 # $$

Ayrı bir pencerede aç
Daha düşük kalori içeriğine (DC) sahip bir diyete geçiş, karaciğer ( p < 0.001) ve adrenal bezlerin ( p < 0.01) ağırlıklarında ve ayrıca bazı adipoz doku (AT) depolarında önemli bir azalmaya neden oldu. lomber subkutan ( p < 0.05), visseral retroperitoneal ( p < 0.001) ve kahverengi interskapular ( p < 0.01). Ancak tek başına DC, visseral epidimal ve aortik perivasküler At'lerin ağırlıklarını azaltmadı. ^{CSAT+ ®} takviyesi veya egzersiz eğitimi ile birlikte DC , yukarıda bahsedilen parametrelere ek olarak perivasküler yağ dokusu ( her ikisi için p < 0.01) ve dalak ( p <Her ikisi için 0,05). Ek olarak, lomber subkutan AT ve visseral retroperitoneal AT'nin azalması, bu farelerde sadece DC'ye tabi tutulanlardan daha belirgindi ( p < 0.05). Bununla birlikte, yalnızca CSAT+ ^® takviyesi, epidimal AT'nin ağırlığını azalttı ( p < 0.001) ve karaciğer ağırlığını daha da azalttı ( p < 0.05). ^{Son olarak, DC, eğitim ve CSAT+ ®} takviyesinin kombinasyonu, epididimal AT ve adrenal bezlerin ağırlıklarının azaltılması dışında tek başına CSAT+ ^® takviyesinin organ ağırlıkları üzerinde aynı etkileri üretti ve soleus ve Her iki obez fareye kıyasla gastrocnemius kasları ( p <0.01) ve DC'ye maruz kalan obez fareler ( p < 0.05). 3.2. Yiyecek ve Kalori Alımı

Tedavi süresi boyunca (23-25. haftalar) gıda alımı ve kalori alımına ilişkin veriler,Şekil 1C, D, sırasıyla.

^{Kontrollerle karşılaştırıldığında, hiperkalorik diyetleri tüketen farelerde gıda alımı önemli} ölçüde azaldı ( p < 0.05) ve bu gıda alımı, tek başına ( p < 0.01) veya aerobik antrenmanla kombinasyon halinde ( p < 0.05).

Azaltılmış gıda alımına rağmen, kalori alımı Obez farelerde kontrollere kıyasla önemli ölçüde daha yüksekti ( p < 0.05), oysa DC ve DCT obez fareler kontrol hayvanlarına göre benzer kalori alımı gösterdi. Obez-DCE ve Obez-DCTE fareleri, Obez farelere kıyasla düşük kalori alımı gösterdi ( her ikisi için p < 0.05). 3.3. Serum Parametreleri, Adipozite İndeksi ve HOMA-IR

Da gösterildiği gibiTablo 2, MetS, toplam lipidler, trigliseritler, toplam kolesterol, LDL-c, HDL-c, leptin, insülin ( tümü için p < 0.001), glukoz ( p < 0.05) ve IL-6'nın dolaşımdaki seviyelerinde önemli bir artışla ilişkilendirildi ( p < 0.01) ve adiponektinin serum seviyelerinde önemli bir azalma ( p < 0.001). Ayrıca, obez fareler, yemekle beslenen farelere kıyasla artan bir adipozite indeksi ve İnsülin Direnci indeksi için Homeostatik Model Değerlendirmesi (HOMA-IR) gösterdi ( her ikisi için p < 0.001). Tüm tedaviler, adipozite indeksi ve HOMA-IR'de ve ayrıca serum parametrelerinin çoğunda obezitenin neden olduğu değişiklikleri hafifletmede etkili olmuştur. Bununla birlikte, yalnızca DC'ye tabi tutulan ve CSAT+ ile desteklenen obez fareler^® (DCE), dolaşımdaki IL-6 seviyelerinde düşüş ve adiponektin serum konsantrasyonlarında artış gösterdi ( p < 0.05). Ayrıca, DC'ye tabi tutulan ve tek başına veya aerobik antrenmanla kombinasyon halinde CSAT+ ^® ile desteklenen obez fareler, farelere kıyasla leptin ( p < 0.05), toplam kolesterol ( p < 0.05 ve LDL-c ( p < 0.01) konsantrasyonlarında azalma gösterdi. sadece DC'ye tabidir. Tablo 2

Toplam lipidler, trigliseritler, toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL)-kolesterol, yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL)-kolesterol, glikoz, leptin, insülin, adiponektin ve interlökin-6 (IL-6) ve ortalama plazma düzeyleri tansiyon. Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler ; HOMA-IR = İnsülin Direnci indeksi için Homeostatik Model Değerlendirmesi. Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0.05 - obez; ## p <0.01'e karşı Obez; ### p < 0.001 - Obez; $ p < 0,05'e karşı obez-DC; $$ p < 0,05'e karşı obez-DC.

Toplam lipitler (mg/dL)	26,6 ± 9,5	253,1 ± 23,1 ***	91,2 ± 28,3 * ###	48,5 ± 15,2 ###	79,8 ± 15,2 ** ##	113,0 ± 33,5 * ##
Trigliseritler (mg/dL)	42,1 ± 2,8	98,4 ± 8,7 ***	81,0 ± 6,9 ***	60,1 ± 4,5 ** ##	68,4 ± 5,5 *** #	77,7 ± 6,6 *** #
Toplam kolesterol (mg/dL)	152,4 ± 10,2	390,4 ± 21,8 ***	254,4 ± 21,0 ** ###	181,3 ± 22,1 ### $	225,6 ± 29,7 * ###	167,4 ± 5,9 * ### $$
LDL-c (mg/dL)	55,7 ± 5,2	140,5 ± 9,4 ***	86,0 ± 7,5 ** ###	55,1 ± 6,9 ### $$	72,4 ± 10,9 ###	45,6 ± 3,2 ### $$
HDL-c (mg/dL)	31,7 ± 2,1	68,0 ± 3,6 ***	36,4 ± 2,7 ###	37,6 ± 3,7 ###	42,3 ± 4,0 * ###	32,4 ± 2,6 ###
Glikoz (mg/dL)	86,3 ± 10,8	125,6 ± 7,2 *	105,3 ± 5,5	79,7 ± 9,3 ##	101,8 ± 8,2	93,4 ± 7,2 #
Leptin (ng/dL)	4,1 ± 0,8	49,8 ± 1,8 ***	30,3 ± 2,4 *** ###	16,5 ± 3,6 * ### $$	23,8 ± 3,7 *** ###	20,8 ± 2,4 *** ###
insülin	1,47 ± 0,32	14,39 ± 2,32 ***	7,06 ± 0,94 * ##	3,31 ± 0,64 ###	4,49 ± 0,70 ###	5,38 ± 0,97 ###
Adiponektin (ng/mL)	12.017 ± 684	62.856 ± 316 ***	6993 ± 327 ***	7590 ± 275 *** #	7452 ± 452 ***	8079 ± 420 *** #
IL-6 (pg/mL)	19,71 ± 2,34	41,6 ± 4,95 **	34,4 ± 6,96	26,4 ± 3,91 #	36,8 ± 10,2	24,5 ± 1,14 ###
HOMA-IR	0,49 ± 0,15	4,35 ± 0,75 ***	1,65 ± 0,88 ###	0,65 ± 0,15 ###	1,13 ± 0,20 ###	1,40 ± 0,32 ###
adipozite İndeksi	1590 ± 101	3970 ± 206 ***	3034 ± 149 *** ##	2581 ± 244 ** ###	2527 ± 172 ** ###	2885 ± 144 *** ###
Ortalama kan basıncı (mmHg)	103,6 ± 2,1	125,7 ± 2,1 ***	118,9 ± 1,5 ***	111,6 ± 2,4 ### $	116,0 ± 3,2 **	119,1 ± 1,9 ***

Ayrı bir pencerede aç 3.4. Ortalama Arter Basıncı (MAP)

Obezite, OAB'de önemli bir artışla ilişkilendirildi ( p < 0.001;Tablo 2). Tek başına DC veya aerobik antrenmanla birlikte DC, MAP'yi düşürmezken, DC'nin CSAT+ ^® takviyesi ile kombinasyonu, MAP'ta önemli bir azalmaya neden oldu ( p < 0.001). Ayrıca, DCE farelerinden alınan MAP, MAP biçimli DC farelerinden önemli ölçüde daha düşüktü ( p < 0.05). ^{Ancak DC, CSAT+ ®} ve aerobik antrenman kombinasyonu kan basıncı (BP) değerleri üzerinde önemli etkiler yaratmadı. 3.5. İnsüline Yanıt Olarak Karaciğer, Gastrocnemius ve Retroperitoneal Adipoz Eksplantlarında PI3K/Akt Yolunun Aktivasyonu

İnsülin varlığında/yokluğunda inkübe edilen karaciğer, gastroknemius kası ve retroperitoneal yağ dokusu eksplantlarındaki p-Akt/Akt oranı,şekil 2A – C, sırasıyla.

şekil 2
İnsülin varlığında/yokluğunda (10-6M) inkübe edilen karaciğer ( A ), gastrocnemius ( B ) ve yağ dokusu ( C ) eksplantlarındaki p-Akt/Akt oranı . Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05 - kontrol; ** p < 0,01 - kontrol.

İnsülin yokluğunda, hiçbir dokuda deney grupları arasında p-Akt/Akt oranında fark bulunmadı. İnsülin ile inkübasyon karaciğerde, gastrocnemius kasında ve yağsız farelerden alınan AT eksplantlarında p-Akt/Akt oranını önemli ölçüde artırdı ( tümü için p < 0.05). Ek olarak insülin, DC'ye tabi tutulan ve tek başına veya aerobik antrenmanla birlikte CSAT+ ^® ile desteklenen obez farelerden alınan karaciğer eksplantlarında p-Akt/Akt oranını da arttırdı ( her ikisi için p < 0.05). ^{Bununla birlikte, gastroknemius kasında p-Akt/Akt oranı yalnızca, yalnızca CSAT+ ®} ile desteklenmiş obez farelerden alınan eksplantlarda artmıştır ( p < 0.01). 3.6. Hepatik Dokuda Proinflamatuar ve Oksidatif Stresle İlgili Belirteçlerin Lipid İçeriği ve Gen İfadesi

Obezite, hepatik dokudaki trigliserit içeriğinde önemli bir artış ile ilişkilendirilmiştir.Figür 3; p < 0.001) DCE ( p < 0.05), DCT ( p < 0.05) ve DCET ( p < 0.01) tarafından engellendi .

Figür 3
Karaciğerdeki trigliserid miktarının tayini ( A ) ve karaciğer kesitlerinin temsili görüntüleri Şema 100 M ( B ). Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0.05 - obez; ## p < 0.01 - obez.

Obez farelerin karaciğerindeki lipid içeriğindeki artış, proinflamatuar genler MCP-1'in bir yukarı regülasyonu ile ilişkilendirilmiştir (Şekil 4; p < 0.001), IL-1β (Şekil 4; p < 0.001), IL-6 (Şekil 4; p < 0,05) ve TNF-α (Şekil 4; p < 0.05). DC sadece MCP-1'in mRNA seviyelerini düşürürken ( p < 0.01), DCE ayrıca IL-1β ( p < 0.01) ve TNF-a'nın ( p < 0.05) gen ekspresyonunu da azalttı . DCT, MCP-1 ( p < 0.001) ve IL-6'nın ( p < 0.01) obezite kaynaklı yukarı regülasyonunu önledi ve DCTE ayrıca TNF-a'nın gen ekspresyonunu da azalttı ( p < 0.05). Ayrıca, DCTE farelerinde TNF-a'nın hepatik mRNA seviyeleri, DCE ve DCT farelerindekinden önemli ölçüde daha düşüktü ( her ikisi için p < 0.05).

Şekil 4
Monosit Kemotaktik Protein-1 ( A ), İnterlökin 1β ( B ), İnterlökin 6 ( C ), Tümör Nekroz Faktörü a ( D ) NADPH oksidaz 1 ( E ), NADPH oksidaz 4 ( F ), Glutatyon Redüktaz ( G )'nin hepatik gen ekspresyonu ), Glutatyon Peroksidaz 3 ( H ), Süper Oksit Dismutaz 1 ( I ) ve PPAR-γ koaktivatör 1α ( J). Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0.05 - obez; ## p < 0.01 - obez; ### p < 0.001 - obez; $p < 0.05 - obez-DC; $$ p < 0.05 vs. obez-DC, ? p < 0,05 - obez-DCE; ?? p < 0.01 - obez-DCE; ??? p < 0,001'e karşı obez-DCE; & p < 0.05 - obez-DCT.

Oksidatif stresle ilişkili belirteçlerin gen ekspresyonu ile ilgili olarak, NOX-1 ve GPX-3'ün hepatik gen ekspresyonu obez farelerde yukarı regüle edildi ( sırasıyla p < 0.05 ve p < 0.01), oysa NOX-4'ün mRNA seviyeleri ( p < 0.05), GSR ( p < 0.05) ve SOD-1 ( p < 0.01) önemli ölçüde azaldı. DC, NOX-4'ün (p < 0.05) yalnızca obezite kaynaklı aşağı regülasyonunu zayıflatırken , DCE ayrıca NOX-4 ( p < 0.01), GSR ( p < 0.05) ve GPX-3'ün ( p < 0.01). Son olarak, DCT, NOX-1'in gen ifadesindeki obezite kaynaklı değişiklikleri hafifletti (p < 0.05), NOX-4 ( p < 0.01) ve GPX-3 ( p < 0.05) ve DCTE, NOX-1 ve NOX-4'teki değişiklikler ( her ikisi için p < 0.05). PGC-1α'nın gen ekspresyonu, Obez-DCTE farelerinde kontrollere kıyasla önemli ölçüde daha düşüktü ( p < 0.05). 3.7. Gastrocnemius Kasında Proinflamatuar ve Oksidatif Stresle İlgili Belirteçlerin Gen İfadesi

Gastroknemius kasında, MCP-1'in mRNA seviyelerinde bir yukarı regülasyon vardı (Şekil 5A; p < 0.001), IL-1β (Şekil 5B; p < 0.01), IL-6 (Şekil 5C; p < 0,05) ve TNF-α (Şekil 5D; p < 0.01), DC ile engellenemeyen kontrollere kıyasla obez farelerde. Hem DCE hem de DCT, IL-1β'nın obezite kaynaklı aşırı ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı ( sırasıyla p < 0.01 ve p < 0.05). Ancak tek başına veya aerobik antrenmanla kombinasyon halinde CSAT+ ^® takviyesi , MCP-1'in gen ekspresyonunu azalttı ( sırasıyla p < 0.01 ve p < 0.001).

Şekil 5
Monosit Kemotaktik Protein-1 ( A ), Interleukin 1β ( B ), Interleukin 6 ( C ), Tümör Nekroz Faktörü α ( D ) NADPH oksidaz 1 ( E ), NADPH oksidaz 4 ( F ), Glutatyon Redüktaz ( G ) gen ifadesi , Glutatyon Peroksidaz 3 ( H ), Süper Oksit Dismutaz 1 ( I ) ve PPAR-γ koaktivatör 1α ( J) gastrocnemius kasında. Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0.05 - obez; ## p < 0.01 - obez; ### p < 0.001 - obez; $p < 0,05 - obez-DC.

Obezite aynı zamanda NOX-4'ün gen ekspresyonunda bir aşağı regülasyon ile ilişkilendirilmiştir (Şekil 5F; p < 0.05) ve GSR'nin mRNA seviyelerinde önemli bir artışla (Şekil 5G; p < 0.01), SOD-1 (Şekil 5BEN; p < 0.001) ve PGC-1α (Şekil 5J; p < 0.05) gastrocnemius kasında. Bu değişikliklerin hiçbiri tek başına DC tarafından zayıflatılmadı. Aksine DCT, GSR'nin obezite kaynaklı aşırı ekspresyonunu azalttı ( p < 0.05) ve GPX-3'ün mRNA seviyelerini arttırdı ( p < 0.05). DCE, obezite tarafından indüklenen GSR, PGC-la ve NOX-4'ün ( p < 0.05) gen ekspresyonundaki değişiklikleri engelledi ve ayrıca GPX-3'ün mRNA seviyelerini arttırdı ( p < 0.05). Son olarak DCTE, GSR ( p < 0.01), SOD-1 ( p < 0.05) ve PGC-la'nın gen ifadesindeki obezite kaynaklı değişiklikleri azalttı ve GPX-3'ün mRNA seviyelerini yukarı doğru düzenledi ( p < 0.05). 3.8. Retroperitoneal Yağ Dokusunda Adiposit Alanı ve Proinflamatuar ve Oksidatif Stresle İlgili Belirteçlerin Gen İfadesi

Tüm tedaviler, adiposit alanındaki obezitenin neden olduğu artışı eşit şekilde engelledi (Şekil 6; p < 0.05) ve MCP-1'in mRNA seviyelerinde (Şekil 7A; hepsi için p < 0.001) ve IL-6 (Şekil 7C; retroperitoneal yağ dokusunda p < 0.01). Ancak yalnızca DCTE, IL-1β'nın gen ifadesini önemli ölçüde azalttı ( p < 0.05). Ayrıca, yalnızca tek başına veya eğitimle birlikte DC'ye tabi tutulan ve CSAT+ ^{® ile desteklenen obez fareler, artan GPX-3 ve PGC-1α ekspresyonu gösterdi (her ikisi için}p < 0.05).

Şekil 6
İç organ yağ dokusundan ( A ) adipositlerin boyutu ve iç organ adipoz dokusu ( B ) kesitlerinde ölen H/E'nin temsili görüntüleri . Ölçek çubuğu 200μm'ye eşdeğerdir. Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0.05'e karşı obez.

Şekil 7
Monosit Kemotaktik Protein-1 ( A ), Interleukin 1β ( B ), Interleukin 6 ( C ), Tümör Nekroz Faktörü α ( D ) NADPH oksidaz 1 ( E ), NADPH oksidaz 4 ( F ), Glutatyon Redüktaz ( G ) gen ifadesi , Glutatyon Peroksidaz 3 ( H ), Süper Oksit Dismutaz 1 ( I ) ve PPAR-γ koaktivatör 1α ( J) visseral yağ dokusunda. Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0.05 - obez; ## p < 0.01 - obez; ### p < 0.001 - obez; $p < 0,05 - obez-DC. ? p < 0,05 - obez-DCE. 3.9. Vasküler Fonksiyon

Tempol-Catalase adlı antioksidanların varlığında/yokluğunda asetilkoline maksimum vasküler yanıt aşağıdaki şekilde gösterilmektedir:Şekil 8A.

Şekil 8
Abdominal aort halkalarının biriken anjiyotensin-II konsantrasyonlarına (10 ^-11 ila 10 ^-6 M) maksimum vasküler yanıtı ( A ); ( B ) İnhibitör L-NAME ( B ) varlığında/yokluğunda aort segmentlerinin biriken norepinefrin konsantrasyonlarına (10 ^-9 ila 10 ^-4 M) doz-yanıt eğrisi ; ( C ) Tempol+Katalaz varlığında/yokluğunda biriken asetilkolin konsantrasyonlarına (10 ^-9 ila 10 ^{-4 M) torasik aort halkalarının maksimum vasküler tepkisi;}( D ) Aort segmentlerinin tek doz insüline (10-6) vasküler ^yanıtı . (E ) Üstün mezenterik arterin biriken asetilkolin konsantrasyonlarına (10 ^-9 ila 10 ^-4 M) vasküler tepkisi. Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; # p < 0.05'e karşı obez. ap < 0.05, ilgili kontrollerine karşı; b p < 0,01 vs. kontrol yemi.

Obezite , aort segmentlerinin antioksidanlarla inkübasyonundan sonra önlenen ACh'ye azalmış vasküler yanıtla ( p < 0.05) ilişkilendirildi ( p < 0.05). Deney gruplarının geri kalanında, ne antioksidan varlığında ne de yokluğunda ACh'ye verilen vasküler yanıtta herhangi bir değişiklik bulunmadı.

Vazokonstriktörler noradrenalin (N ω-Nitro-L-arginin metil ester hidroklorür (L-NAME)) ve anjiyotensin II'nin (AngII) varlığında/yokluğunda) maksimum vasküler yanıt aşağıdaki şekilde gösterilmektedir:Şekil 8sırasıyla B,C.

L-NAME yokluğunda, deney grupları arasında önemli bir fark bulunmadı. Bununla birlikte, L-NAME ile ön inkübasyon, yalnızca kontrol farelerinden alınan aort segmentlerinde ( p < 0.001) ve DCE ( p < 0.05) ve DCTE'ye ( p < 0.01) tabi tutulan obez farelerden alınan aort segmentlerinde NA'ya vasküler yanıtta önemli bir artışa neden oldu. ). Obez farelerden alınan aort segmentleri, kontrol farelerinden alınan aort segmentleri ile karşılaştırıldığında Ang II'ye artmış bir vasküler tepki gösterdi ( p < 0.05). DCE hariç müdahalelerin hiçbiri Ang II'ye yanıt olarak artan vazokonstriksiyonu önlemedi ( p < 0.05).

Obez farelerden alınan aort segmentleri, kontrol farelerinden alınan aort segmentlerine kıyasla insüline azalmış bir vasküler tepki gösterdi (Şekil 8D; p < 0.05). DCTE hariç müdahalelerin hiçbiri obezitenin neden olduğu vasküler insülin direncini önlemedi ( p < 0.05). Son olarak, mezenterik arterlerin segmentlerindeki sonuçlar (Şekil 8E) yalnızca DCE tarafından önlenen kontrollere kıyasla obez farelerden alınan segmentlerde azalmış endotele bağımlı gevşemeyi gösterir ( p < 0.05) 3.10. Aort Dokusunda Proinflamatuar ve Oksidatif Stresle İlgili Belirteçlerin Gen İfadesi

MCP-1'in mRNA seviyelerindeki artış dışında, aort dokusunda proinflamatuar belirteçlerin gen ekspresyonunda önemli bir değişiklik bulunmadı (Şekil 9A; p < 0.05) ve obez DCT farelerinde IL-1β (Şekil 9A; p < 0.05) CSAT+ ^® takviyesiyle önlendi ( p < 0.05).

Şekil 9
Monosit Kemotaktik Protein-1 ( A ), Interleukin 1β ( B ), Interleukin 6 ( C ), Tümör Nekroz Faktörü α ( D ) NADPH oksidaz 1 ( E ), NADPH oksidaz 4 ( F ), Glutatyon Redüktaz ( G ) gen ifadesi , Glutatyon Peroksidaz 3 ( H ), Süper Oksit Dismutaz 1 ( I ) ve endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) ( J) aortta. Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0.yemek yeme; ** p < 0.01'e karşı yemek; *** p < 0,001'e karşı yemek; # p < 0.05 - obez; ## p < 0.01 - obez; ### p < 0.001 - obez; $p < 0.05 - obez-DC; $$ p < 0.01'e karşı obez-DC; $$$ p < 0,001 - obez-DC; ? p < 0,05 - obez-DCE; & p < 0.05 - Obez-DCT; && p < 0.01 - Obez-DCT.

Obezite, NOX-4'ün mRNA seviyelerinde önemli bir düşüşe neden oldu (Şekil 9F; p < 0.05), GSR (Şekil 9G; p < 0,01), GPX-3 (Şekil 9H; p < 0,05) ve SOD-1 (Şekil 9BEN; p < 0.05). DC, GSR ve SOD-1'in gen ekspresyonundaki azalmayı zayıflattı ( her ikisi için p < 0.05), oysa DCE, DCT ve DCTE, NOX-4, GSR, GPX-3'ün mRNA seviyelerinde obezite kaynaklı azalmayı tamamen önledi ve SOD-1 ( p < 0.05). Son olarak, obez farelerden alınan aort segmentleri, eNOS'un azalmış gen ekspresyonunu gösterdi (Şekil 9J; p < 0.01) ve bu etki, DC hariç tüm müdahalelerle önlendi ( p < 0.01). 3.11. Arter Dokusunda Süperoksit Anyonunun Vasküler İçeriği

Süperoksit anyonu içeriği, Chow farelerine kıyasla Obez ve Obez-DCTE farelerinden alınan aort kesitlerinde önemli ölçüde daha yüksekti (Şekil 10; p < 0.05). Bununla birlikte, Obez farelere kıyasla azalmış _O2^*- içeriği gösteren Obez-DCE farelerinden alınan aorta kesitleri dışında, deney gruplarının geri kalanında O2*- içeriği _arasında^hiçbir fark yoktu ( p < 0.05).

Şekil 10
Reaktif oksijen türlerinin miktarının belirlenmesi ( A ) ve dihidroetidyum ( B ) ile boyanmış aort bölümlerinin temsili görüntüleri . Ölçek çubuğu 100 μm'ye eşittir. Chow = 25 hafta boyunca standart bir diyetle beslenen fareler; Obez = 25 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sakaroz diyeti ile beslenen fareler; DC = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve iki hafta boyunca daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan fareler; ^{DCE = 23 hafta boyunca yüksek yağlı (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyetiyle beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalorili (yağdan %25 kcal) bir diyete geçiş yapan fareleriki haftadır; DCT = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler; ^{DCTE = 23 hafta boyunca yüksek yağ (yağdan %60 kcal)/yüksek sükroz diyeti ile beslenen ve CSAT+ ®} ile desteklenmiş daha düşük kalori alımı (yağdan %25 kcal) içeren bir diyete geçiş yapan ve iki hafta boyunca aerobik eğitime tabi tutulan fareler . Değerler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 8-10 fare/grup. * p < 0,05'e karşı yemek; # p < 0.05'e karşı obez.

Git: 4. Tartışma

Bu yazıda, kalori alımında azalmaya maruz kalan obez farelerde vücut ağırlığının azaltılmasında ve kardiyometabolik sağlığın iyileşmesinde keçiboynuzu meyve özü CSAT+ ^® ile takviyenin yararlı etkilerini ilk kez açıklıyoruz . Ayrıca çalışma, pozitif kontrol olarak hem diyet değişikliğine hem de aerobik eğitime tabi tutulan obez farelerden oluşan bir deney grubunu ve eğitim ve CSAT+ ® takviyesinin ^metabolik ve kardiyovasküler fonksiyon.

Sonuçlarımız, beklendiği gibi, iki haftalık bir süre boyunca hiperkalorik bir diyetten (yağdan %58 kcal) daha düşük kalori içeriğine sahip bir diyete (yağdan %25 kcal) geçişin, vücut ağırlığında önemli bir azalmaya neden olduğunu ve bu vücut ağırlığı kaybının, obez farelere tek başına veya aerobik antrenmanla birlikte CSAT+ ^® verildiğinde daha fazla vurgulandığı görülmüştür . Bu sonuç, insanlarda altı haftalık keçiboynuzu takviyesinin genç tekvando sporcularında vücut ağırlığında önemli bir azalmaya neden olduğu önceki bir çalışma ile aynı fikirdedir [ 28 ]. Bununla birlikte, obez bireylerle yapılan klinik deneylerden elde edilen sonuçlar, keçiboynuzu ile zenginleştirilmiş bir atıştırmalıkla takviyenin ne vücut ağırlığını ne de adipoziteyi azaltmadığını göstermektedir [ 29]. Çalışmalar arasındaki tutarsızlıklar, yalnızca tedavilerin dozajları ve sürelerindeki farklılıklardan değil, aynı zamanda deneklerin diyet türü ve beslenme durumundaki farklılıklardan da kaynaklanabilir. ^{Aslında, daha önceki bir çalışmada, CSAT+ ®} takviyesinin 20 hafta boyunca yüksek yağ/yüksek şeker diyetiyle beslenen farelerde vücut ağırlığı artışı üzerinde bir etkisinin olmadığını [ 18 ] bildirmiştik, bu da CSAT+ ^®'nin vücut üzerindeki olumlu etkisinin kilo kaybı muhtemelen diyetin kalori içeriğine bağlıdır.

^{CSAT+ ®'ın} vücut ağırlığı kaybını iyileştiren yararlı etkisi, büyük olasılıkla doygunluk etkisinden kaynaklanmaktadır, çünkü keçiboynuzu özü eklenmiş obez fareler, eklenmemiş farelere kıyasla gıda alımında azalma göstermiştir. Benzer şekilde, diğer yazarlar keçiboynuzu türevli ürünlerin tüketiminin hem zayıf [ 30 ] hem de obez bireylerde [ 29 ] tokluk uyandırmada ve gıda alımını azaltmada glukoz, insülin veya ghrelin'in postprandial düzeylerini etkileyerek etkili olduğunu bildirmişlerdir [ 30 ]. , 31 , 32 ].

Kalori alımının azaltılmasından sonra vücut ağırlığındaki azalma, tüm gruplarda karaciğer ve adrenal bezlerin ağırlıklarında önemli bir azalma ile ilişkilendirildi. Bununla birlikte, tek başına DC, obezite kaynaklı splenomegaliyi azaltmak için yeterli değildi. DC, adipoz doku depolarının çoğunda adipoziteyi azaltmada etkiliydi, ancak yalnızca CSAT+ ^® takviyesi , epidimimal adipoz dokunun ağırlığını önemli ölçüde azalttı. ^{Ayrıca, CSAT+ ®} ile desteklenmiş ve aerobik egzersiz yapan fareler de böbrek ağırlığında bir azalma gösterdi ve bu da her iki müdahale arasında sinerjistik bir etkiye işaret ediyor. Keçiboynuzu anti-obezite etkisi halihazırda rapor edilmiştir [ 33 ] ve en azından kısmen adiposit farklılaşması üzerindeki doğrudan inhibitör etkisinden kaynaklanmaktadır [ 34]. Bununla birlikte, yüksek yağ/yüksek sükroz diyeti ile birlikte CSAT+ ^® takviyesinin adipozite üzerinde bir etkisi olmamıştır [ 18 ], bu da CSAT+ ^®'nin vücut yağı üzerindeki etkilerinin diyetin kalori içeriğine bağlı olabileceğini düşündürmektedir.

Kalori azaltma, obez farelerde lipit profili, dolaşımdaki glikoz, leptin ve insülin seviyeleri ve HOMA-IR gibi çeşitli serum parametrelerini önemli ölçüde iyileştirdi. Bununla birlikte, yalnızca aerobik eğitime veya CSAT+ ^® takviyesine tabi tutulan fareler, dolaşımdaki trigliserid düzeylerinin azaldığını gösterdi. Keçiboynuzu takviyesinin lipit profilini iyileştirmedeki olumlu etkileri, hem obez deney hayvanlarında [ 18 , 35 , 36 , 37 ] hem de insanlarda [ 29 , 38 , 39 ] zaten rapor edilmiştir. Ayrıca, hipolipidemik etki sadece obez bireylerde değil, sağlıklı bireylerde de mevcuttur [ 40 ,41 , 42 ] ve en azından kısmen, keçiboynuzunun lipitlerin safra asitlerine bağlanmasını azaltma, böylece lipit emilimini azaltma kapasitesiyle ilişkilidir [ 43 , 44 ]. Benzer şekilde, kuersetin ve gallik asit [ 18 ] gibi CSAT+®'da tanımlanan bazı bileşiklerin, ^aşırı kilolu deneklerde [ 45 ] ve obez kemirgenlerde [ 46 , 47 ] lipid profili üzerinde de yararlı etkiler gösterdiği rapor edilmiştir .

Diyet değişikliğine tabi tutulan tüm fareler gelişmiş bir lipid profili göstermiş olsa da, yalnızca tek başına veya aerobik antrenmanla birlikte CSAT+ ^® ile desteklenmiş obez fareler, tedavi edilmemiş obez farelere kıyasla serum IL-6 konsantrasyonlarında azalma ve dolaşımdaki adiponektin seviyelerinde artış gösterdi. . Bu sonuçlar , MetS'nin gelişimi sırasında farelere önleyici bir strateji olarak CSAT+ ^® uygulanan önceki çalışmamızda bildirilenlerle uyumludur [ 18 ]. Ayrıca, hem prediyabetik obez insanlarda [ 48 ] hem de obez farelerde [ 49 ] terapötik bir strateji olarak keçiboynuzu uygulanan diğer çalışmalar], ayrıca, bu ürünün açık bir anti-inflamatuar etkisine işaret ederek, IL-6'nın dolaşımdaki serum seviyelerinde düşüş bulmuşlardır. Önceki çalışmalara dayalı olarak, bu anti-enflamatuar etki, en azından kısmen, bazı flavonoller ve gallik asit gibi CSAT+ ^®'da bulunan belirli bileşikler tarafından sağlanabilir [ 46 , 50 ].

Bu çalışmanın önemli bir bulgusu, tüm tedavilerin HOMA-IR'de obezite kaynaklı artışı azaltmasına rağmen, yalnızca CSAT+ ^® ile desteklenmiş obez farelerin karaciğerde ve iskelet kasında korunmuş insülin duyarlılığı göstermesidir. Bu gerçek, önceki çalışmamızda da mevcuttu [ 18 ] ve dolaşımdaki düşük IL-6 seviyeleri ile ilişkili olabilir, çünkü düşük dereceli kronik inflamasyon, bir bağlamda insülin direncinin gelişmesinden sorumlu ana faktörlerden biridir. obezite [ 51 ]. İskelet kası ve hepatik dokudaki azalmış insülin direncinde büyük olasılıkla yer alan diğer bir faktör, daha önce tanımlandığı gibi [18 ], CSAT+ ^® ile desteklenmiş obez farelerde artmıştır . Keçiboynuzunun insülin direncini azaltmadaki ve dolayısıyla glisemik durumu iyileştirmedeki yararlı etkileri, yalnızca hayvan modellerinde [ 18 , 53 , 54 , 55 ] değil, insanlarda da [ 48 , 56 , 57 ] geniş çapta tanımlanmıştır . Bu etki büyük olasılıkla karbonhidrat emiliminin azalmasıyla ilişkilidir [ 58 , 59 ] ve güçlü antidiyabetik etkileri olan keçiboynuzunda bulunan biyoaktif bir bileşik olan D-pinitol aracılık ediyor olabilir [ 60]. Ayrıca, oksidatif stres aynı zamanda insülin direncinin gelişiminde önemli bir rol oynadığından [ 61 ], gallotanninler ve flavonoller [ 18 ] gibi CSAT+ ^® içindeki antioksidan bileşiklerin mevcudiyeti , periferik dokulardaki insülin duyarlılaştırıcı etkilerinde de yer alabilir. . Gerçekten de, gallik asit ve quercetin'in, diyete bağlı obezitenin hem insanlarda hem de hayvan modellerinde glukoz toleransını iyileştirdiği rapor edilmiştir [ 46 , 62 , 63] .]. Gerçekten de sonuçlarımız, tek başına kalori azaltmanın aksine, keçiboynuzu ekstraktı takviyesinin iskelet kası ve karaciğer dokularında MCP-1 veya IL-1β gibi bazı proinflamatuar belirteçlerin gen ekspresyonunu azaltmakla kalmayıp aynı zamanda obeziteyi de azalttığını göstermektedir. oksidatif stresle ilişkili belirteçlerin mRNA seviyelerinde indüklenen değişiklikler. Ek olarak, karaciğerde TNF-α ve NOX-1 veya gastrocnemius'ta SOD-1 gibi bazı belirteçler için bu pozitif etki, CSAT+ ® ile desteklenmiş ve aerobik eğitime tabi tutulmuş farelerde daha belirgindir ve sinerjistik bir etkiye işaret ^eder . Her iki müdahale arasında Bu sonuçlar, keçiboynuzu takviyesinin hepatik ve kas dokularında anti-enflamatuar ve antioksidan etkiler uyguladığını bildiren önceki çalışmalarla aynı fikirdedir [ 18 , 64] .]. ^{Bununla birlikte, bu etki, antioksidan enzim GPX-3'ün artan mRNA seviyeleri dışında, CSAT+ ®} takviyesinin kalori azaltımına ek faydalar göstermediği visseral yağ dokusunda bulunmadı . Ayrıca, karaciğerdeki trigliserit içeriği ve retroperitoneal yağ dokusundaki adiposit boyutu da, CSAT+ ® veya aerobik eğitimi ile takviye olsun ya da olmasın, iki hafta boyunca diyet değişikliğine tabi tutulan tüm obez farelerde ^benzerdi . ^{Bu sonuçlar, CSAT+ ®'da} gelişmiş insülin duyarlılığının olduğunu göstermektedir.takviye edilmiş fareler, azalmış adipozite veya lipidik içerikten ziyade büyük olasılıkla IL-6 ve adiponektin gibi dolaşımdaki faktörlerle ve ayrıca inflamatuar ve oksidatif stresle ilgili belirteçlerin azalmış yerel ekspresyonuyla ilişkilidir. ^{Bu bağlamda, önceki çalışmamızda, CSAT+ ®} ile desteklenmiş MetS ile farelerde adiponektin dolaşım düzeylerinde artış ve azalmış IL-6 konsantrasyonları ile birlikte insülin direncinde önemli bir azalma bulduk, adipozite önemli değişiklikler olmadan [ 18 ] .

Vücut kompozisyonu, lipit profili ve insülin duyarlılığı üzerindeki yararlı etkilere ek olarak, sonuçlarımız ayrıca iki haftalık bir süre boyunca kalori azaltımına tabi tutulan obez farelerde CSAT+ ^® takviyesinin, bu çalışmada test edilen tüm müdahaleler arasında tek müdahale olduğunu göstermektedir. arteriyel basıncı azaltmak. Keçiboynuzu antihipertansif etkisi daha önce tarif edilmiştir [ 18 , 37 , 65 ] ve en azından kısmen vazokonstriktör AngII'ye azalmış vasküler yanıtla ilişkilidir [ 18 ]. Ayrıca, daha önce bildirildiği gibi [ 18 , 37], sonuçlarımız ayrıca keçiboynuzu takviyesinin aortta obezite kaynaklı endotel disfonksiyonunu önlediğini göstermektedir. Bu etki, en azından kısmen, NO mevcudiyetindeki artış yoluyla damar genişletici etkiler sergileyen quercetin tarafından üretilebilir [ 66 , 67 ]. Bu etki aynı zamanda aort segmentlerinde kalori azaltma ve aerobik çalışma ile de üretilse de, yalnızca CSAT+ ^® takviyesi mezenterik arterlerde endotel disfonksiyonunu önler. ^{Ayrıca, yalnızca CSAT+ ®} ile takviye, tek başına veya egzersizle kombinasyon halinde, L-NAME varlığında NA'ya vazokonstriksiyonu önemli ölçüde artırır. Aort halkalarının antioksidan tempol ve katalaz ile ön inkübasyonundan sonra elde edilen sonuçlar, hem egzersizin hem de CSAT+ ^® takviyesinin endotel fonksiyonu üzerindeki yararlı etkilerinin antioksidan etkilerinden kaynaklandığını göstermektedir. Aslında, her iki müdahale de arteriyel dokudaki antioksidan enzimlerin gen ekspresyonunu ve ayrıca eNOS'un mRNA seviyelerini önemli ölçüde arttırdı. ^{Benzer şekilde, CSAT+ ®} takviyesi, MetS'li farelerin arteriyel dokusunda oksidatif stresle ilişkili belirteçlerin gen ekspresyonundaki obezite kaynaklı değişiklikleri önledi [ 18 ].

^{Son olarak, sonuçlarımız, CSAT+ ®} takviyesi ve aerobik antrenman kombinasyonunun, obezite kaynaklı vasküler insülin direncini önlemede tek etkili strateji olduğunu göstermekte ve yine aralarında sinerjistik bir etkiye işaret etmektedir. Bu sonuçlar, hem antrenman [ 68 ] hem de tek başına CSAT+ ^® desteğinin [ 18 ] insülinle indüklenen vazodilatasyonu arttırdığı önceki çalışmalarda bildirilenlerle uyuşmamaktadır . ^{Bu tutarsızlıklar, türlerdeki farklılıklardan (fareler ve insanlar), egzersiz türündeki (aerobik ve direnç) veya CSAT+ ®} takviyesinin süresinden ( iki haftaya karşı yirmi hafta) kaynaklanıyor olabilir.

Git: 5. Sonuçlar

Sonuç olarak, tek başına veya aerobik antrenmanın varlığında keçiboynuzu özü CSAT+ ^{® ile kalori azaltımı ve takviyesi, metabolik sendromlu farelerde kardiyometabolik sağlığın iyileşmesi için iyi bir stratejidir.}Her iki müdahale, CSAT+ ^® takviyesi ve aerobik antrenman, böbrek ağırlığındaki obezite kaynaklı artışı, vasküler insülin direncini ve karaciğer ve gastroknemiustaki bazı proinflamatuar ve oksidatif genlerdeki değişiklikleri önlemede sinerjistik etkiler gösterir. Bununla birlikte, tek başına CSAT+ ^® takviyesi, MetS ile ilişkili metabolik değişikliklerin çoğunu azaltmak için yeterlidir ve kan basıncını düşürmenin tek etkili stratejisidir.

Git: Finansman Tablosu

Bu çalışma, Pharmactive Biotech Products SLU Madrid Topluluğu tarafından finanse edilmiştir ve María de la Fuente-Fernández (PEJ-2018-AI/SAL-11315) ve Mario de la Fuente Muñoz (PEJ-2020-AI/BMD) sözleşmesini finanse etmiştir. -19155) Gençlik İstihdam Programı aracılığıyla.

Git: Yazar Katkıları

Kavramsallaştırma, MG; metodoloji, MG, MdlF-F., MdlF-M., MR-C., SA, ABG-R., JB-R., DG-H., AEE ve Á.LG-V.; yazılım, MG, MdlF-F. ve MdlF-M.; doğrulama, MG; formal analiz, MG, MdlF-F., MdlF-M., MR-C., SA, ABG-R., JB-R., DG-H., AEE ve Á.LG-V.; soruşturma, MG, MdlF-F., MdlF-M., MR-C., SA, ABG-R., JB-R., DG-H., AEE ve Á.LG-V.; kaynaklar, MG, DG-H. ve AEE; veri iyileştirme, MG, MdlF-F., MdlF-M., MR-C., SA, ABG-R., JB-R., DG-H., AEE ve Á.LG-V.; yazma—orijinal taslak hazırlama, MG, MdlF-F. ve MdlF-M.; yazma—inceleme ve düzenleme, MG; görselleştirme, MG, MdlF-F., MdlF-M., MR-C., SA, ABG-R., JB-R., DG-H., AEE ve Á.LG-V.; gözetim, MG; proje yönetimi, MG;

Git: Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı

Çalışma, Helsinki Bildirgesi yönergelerine göre yürütüldü ve Universidad Autónoma de Madrid Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesinin Kurumsal İnceleme Kurulu (veya Etik Kurulu) ve Comunidad de Madrid Hükümetinin bölgesel izni tarafından onaylandı ( PROEX 205.0_20).

Git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı

Uygulanamaz.

Git: Veri Kullanılabilirliği Bildirimi

Veriler makale içinde yer almaktadır.

Git: Çıkar çatışmaları

Bu çalışma Pharmactive Biotech Products SLU şirketi ile işbirliği içinde yürütüldüğünden, bu şirketteki yazarların çıkar çatışması olabilir. Tüm deneyler, çıkar çatışması olmayan Universidad Autónoma de Madrid'den akademik araştırmacılar tarafından yapılmıştır.

Git: Dipnotlar

Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.

Git: Referanslar

1. Kendall DM, Harmel AP Metabolik sendrom, tip 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalık: İnsülin direncinin rolünü anlamak. Am. J. Yönetim Bakım. 2002; 8 :S635–S653. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
2. Turtle JR İnsülin direncinin ekonomik yükü. Int. J. Clin. Pratik ek 2000; 113 :23–28. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Zimmet P., Alberti KG, Shaw J. Diyabet salgınının küresel ve toplumsal etkileri. Doğa. 2001; 414 :782–787. doi: 10.1038/414782a. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Roberts CK, Hevener AL, Barnard RJ Metabolik sendrom ve insülin direnci: Altta yatan nedenler ve egzersiz eğitimi ile modifikasyon. kompr. Fizyol. 2013; 3 :1–58. doi: 10.1002/cphy.c110062. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. DeFronzo RA, Ferrannini E. İnsülin direnci. NIDDM, obezite, hipertansiyon, dislipidemi ve aterosklerotik kardiyovasküler hastalıktan sorumlu çok yönlü bir sendrom. Diyabet bakımı. 1991; 14 :173–194. doi: 10.2337/diacare.14.3.173. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Monteiro R., Azevedo I. Obezite ve metabolik sendromda kronik enflamasyon. Arabulucular Inflamm. 2010; 2010 :289645. doi: 10.1155/2010/289645. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Arner P., Langin D. Lipit döngüsünde lipoliz, kanser kaşeksisi ve obezite kaynaklı insülin direnci. Trendler Endokrinol. Metab. 2014; 25 :255–262. doi: 10.1016/j.tem.2014.03.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Qatanani M., Lazar MA Obezite ile ilişkili insülin direncinin mekanizmaları: Menüdeki birçok seçenek. Gene Dev. 2007; 21 :1443–1455. doi: 10.1101/gad.1550907. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Cai D., Yuan M., Frantz DF, Melendez PA, Hansen L., Lee J., Shoelson SE IKK-beta ve NF-kappaB'nin hepatik aktivasyonundan kaynaklanan lokal ve sistemik insülin direnci. Nat. Med. 2005; 11 :183–190. doi: 10.1038/nm1166. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Hurrle S., Hsu WH İnsülin direncinde oksidatif stresin etiyolojisi. Biyomed. J.2017 ; 40 :257–262. doi: 10.1016/j.bj.2017.06.007. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Mason SA, Della Gatta PA, Snow RJ, Russell AP, Wadley GD Askorbik asit takviyesi, tip 2 diyabetli kişilerde iskelet kası oksidatif stresini ve insülin duyarlılığını iyileştirir: Randomize kontrollü bir çalışmanın bulguları. Serbest Radikal. Biol. Med. 2016; 93 :227–238. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.01.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Li D., Zhang Y., Liu Y., Sun R., Xia M. Saflaştırılmış antosiyanin takviyesi, diyabetik hastalarda dislipidemiyi azaltır, antioksidan kapasiteyi artırır ve insülin direncini önler. J. Nutr. 2015; 145 :742–748. doi: 10.3945/jn.114.205674. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Stavrou IJ, Christou A., Kapnissi-Christodoulou CP Harnuplardaki Polifenoller: Kompozisyonları, antioksidan kapasiteleri ve sitotoksik etkileri ve sağlık etkileri üzerine bir inceleme. Gıda Kimyası 2018; 269 :355–374. doi: 10.1016/j.foodchem.2018.06.152. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Goulas V., Georgiou E. Antioksidan Potansiyelli Fenolik Bileşiklerin Kaynakları Olarak Harnup Meyvesinin Kullanımı: Ekstraksiyon Optimizasyonu ve Gıda Modellerinde Uygulama. yiyecekler. 2019; 9:20 . doi: 10.3390/foods9010020. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Kumazawa S., Taniguchi M., Suzuki Y., Shimura M., Kwon MS, Nakayama T. Keçiboynuzu kabuklarında polifenollerin antioksidan aktivitesi. J. Agric. Gıda Kimyası 2002; 50 :373–377. doi: 10.1021/jf010938r. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Mekhoukhe A., Kicher H., Ladjouzi A., Medouni-Haroune L., Brahmi F., Medouni-Adrar S., Madani K. Keçiboynuzu tohumlarının antioksidan aktivitesi ve bunların fasulye sakızı yan ürünlerinin kimyasal bileşimi. J. Tamamlayıcı. bütünleşik Med. 2018; 16 :20170158. doi: 10.1515/jcim-2017-0158. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Santonocito D., Granata G., Geraci C., Panico A., Siciliano EA, Raciti G., Puglia C. Keçiboynuzu Tohumları: Gıda Atığı mı, Biyoaktif Bileşiklerin Kaynağı mı? Eczacılık. 2020; 12 :1090. doi: 10.3390/pharmaceutics12111090. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. De la Fuente-Fernandez M., Gonzalez-Hedstrom D., Amor S., Tejera-Munoz A., Fernandez N., Monge L., Almodovar P., Andres-Delgado L., Santamaria L., Prodanov M ., et al. Keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua L.) Meyve Özü Takviyesi Farelerde Metabolik Sendromla İlişkili Kardiyometabolik Değişiklikleri Azaltır. antioksidanlar. 2020; 9 :339. doi: 10.3390/antiox9040339. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Cao L., Liu X., Cao H., Lv Q., Tong N. Değiştirilmiş yüksek sükrozlu diyetin neden olduğu abdominal obez ve normal kilolu sıçanlar, yüksek plazma serbest yağ asidi ve insülin direnci geliştirdi. Oksit. Med. Hücre Longev. 2012; 2012 :374346. doi: 10.1155/2012/374346. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Granado M., Chowen JA, Garcia-Caceres C., Delgado-Rubin A., Barrios V., Castillero E., Argente J., Frago LM Ghrelin tedavisi, diyabetik sıçanların hipofizindeki laktotrofları apoptozdan korur. Mol. Hücre Endokrinol. 2009; 309 :67–75. doi: 10.1016/j.mce.2009.06.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Bradford MM Protein-boya bağlama prensibini kullanan proteinlerin mikrogram miktarlarının kantitasyonu için hızlı ve hassas bir yöntem. Anal. biyokimya 1976; 72 :248–254. doi: 10.1016/0003-2697(76)90527-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Granado M., Garcia-Caceres C., Frago LM, Argente J., Chowen JA Büyüme hormonu salan peptit-6'nın kilo alımı ve yağ kütlesi artışı üzerindeki olumlu etkileri insülin/glikoz durumuna bağlıdır. Endokrinoloji. 2010; 151 :2008–2018. doi: 10.1210/en.2009-1394. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. García-Villalón AL, Amor S., Monge L., Fernández N., Prodanov M., Muñoz M., Inarejos-García AM, Granado M. S-alil sistein açısından zenginleştirilmiş eski bir siyah sarımsak ekstraktının in vitro çalışmaları ve kardiyo koruyucu etkileri olan polifenoller. J. İşlev. yiyecekler. 2016; 27 :189–200. doi: 10.1016/j.jff.2016.08.062. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Chomczynski P., Sacchi N. Asit guanidinyum tiyosiyanat-fenol-kloroform ekstraksiyonu ile RNA izolasyonunun tek adımlı yöntemi. Anal. biyokimya 1987; 162 :156–159. doi: 10.1016/0003-2697(87)90021-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Livak KJ, Schmittgen TD Gerçek zamanlı kantitatif PCR ve 2(-Delta Delta C(T)) Yöntemi kullanılarak göreli gen ifade verilerinin analizi. Yöntemler. 2001; 25 :402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Gonzalez-Hedstrom D., Moreno-Ruperez A., de la Fuente-Fernandez M., de la Fuente-Munoz M., Roman-Carmena M., Amor S., Garcia-Villalon AL, Lopez-Calderon A. , Isabel Martin A., Priego T., ve ark. Yosun ve Sızma Zeytin Yağları ve Zeytin Yaprağı Ekstresi Karışımına Dayalı Bir Nutrasötik Ürün, Sıçanlarda Sepsis Kaynaklı Kardiyovasküler ve Kas Değişikliklerini Azaltır. Ön. Nutr. 2022; 9 :918841. doi: 10.3389/fnut.2022.918841. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. De la Fuente-Munoz M., de la Fuente-Fernandez M., Roman-Carmena M., Iglesias de la Cruz MDC, Amor S., Martorell P., Enrique-Lopez M., Garcia-Villalon AL, Inarejos -Garcia AM, Granado M. İki Yeni Standartlaştırılmış Çay Ekstresi ile Takviye, Metabolik Sendromlu Farelerde Hipertansiyon Gelişimini Önler. antioksidanlar. 2022; 11 :1573. doi: 10.3390/antiox11081573. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Gaamouri N., Zouhal H., Hammami M., Hackney AC, Abderrahman AB, Saeidi A., El Hage R., Ounis OB Tekvando sporcularında polifenol (keçiboynuzu) takviyesinin vücut kompozisyonu ve aerobik kapasite üzerindeki etkileri. Fizyol. Davranış 2019; 205 :22–28. doi: 10.1016/j.physbeh.2019.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Izaola O., Primo D., Rico Bargues D., Martin-Diana AB, Martinez Villaluenga C., Miranda J., de Luis Roman DA Harnup ve Undaria pinnatifida (wakame) ile zenginleştirilmiş bir atıştırmalığın vücuttaki metabolik parametreler üzerindeki etkileri obez hastalarda çift kör, randomize bir klinik çalışma. Nutr. hastane 2020; 34 :465–473. doi: 10.20960/nh.02906. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Papakonstantinou E., Orfanakos N., Farajian P., Kapetanakou AE, Makariti IP, Grivokostopoulos N., Ha MA, Skandamis PN Düşük glisemik indeksli keçiboynuzu içeren atıştırmalıkların enerji alımı, tokluk ve glisemik üzerindeki kısa vadeli etkileri normal kilolu, sağlıklı yetişkinlerde yanıt: İki randomize çalışmanın sonuçları. Beslenme. 2017; 42 :12–19. doi: 10.1016/j.nut.2017.05.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Gruendel S., Garcia AL, Otto B., Wagner K., Bidlingmaier M., Burget L., Weickert MO, Dongowski G., Speth M., Katz N., et al. Diyet lifi ve polifenoller açısından zengin keçiboynuzu posası müstahzarının tüketilmesinden 24 saat sonra açillenmiş plazma grelin arttı, ancak lipid profilleri iyileşti. Br. J. Nutr. 2007; 98 :1170–1177. doi: 10.1017/S0007114507777127. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Gruendel S., Otto B., Garcia AL, Wagner K., Mueller C., Weickert MO, Heldwein W., Koebnick C. Çözünmeyen diyet lifi ve polifenoller açısından zengin keçiboynuzu posası preparatı, kombinasyon halinde plazma glukozunu ve serum insülin yanıtlarını artırır insanlarda bir glikoz yükü ile. Br. J. Nutr. 2007; 98 :101–105. doi: 10.1017/S0007114507701642. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Nemet M., Vasilic M., Tomas A. Keçiboynuzu Ekstrelerinin (Ceratonia siliqua) Lipit Düşürücü Etkileri: Önerilen Mekanizmalar ve Klinik Önemi. Ön. Eczane. 2022; 13 :921123. doi: 10.3389/fphar.2022.921123. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Fujita K., Norikura T., Matsui-Yuasa I., Kumazawa S., Honda S., Sonoda T., Kojima-Yuasa A. Keçiboynuzu kabuğu polifenolleri, C/EBPbeta'nın transkripsiyon sonrası düzenlenmesi yoluyla adipositlerin farklılaşmasını baskılar. PLoS BİR. 2021; 16 :e0248073. doi: 10.1371/journal.pone.0248073. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. El Rabey HA, Al-Seeni MN, Al-Ghamdi HB Hiperkolesterolemik Erkek Sıçanlarda Maydanoz ve Keçiboynuzu Hipolipidemik Aktivitesi Arasında Karşılaştırma. Biyomed. Res. Int. 2017; 2017 :3098745. doi: 10.1155/2017/3098745. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Macho-Gonzalez A., Garcimartin A., Lopez-Oliva ME, Ruiz-Roso B., Martin de la Torre I., Bastida S., Benedi J., Sanchez-Muniz FJ Can Keçiboynuzu-Meyve Özü-Zenginleştirilmiş Et, STZ-NAD-Diyabetik Sıçanlarda Aterojenik Diyetin Neden Olduğu Lipoprotein Profilini, VLDL-Oksidasyonu ve LDL Reseptör Seviyelerini İyileştirir mi? Besinler. 2019; 11 :332. doi: 10.3390/nu11020332. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Valero-Munoz M., Ballesteros S., Ruiz-Roso B., Perez-Olleros L., Martin-Fernandez B., Lahera V., de Las Heras N. Keçiboynuzu kabuğundan (Ceratonia) elde edilen çözünmez bir lifle takviye polifenoller açısından zengin siliqua L.), SIRT1/PGC-1alpha yoluyla tavşanlarda dislipidemiyi önler. Avro. J. Nutr. 2019; 58 :357–366. doi: 10.1007/s00394-017-1599-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Ruiz-Roso B., Quintela JC, de la Fuente E., Haya J., Perez-Olleros L. Polifenoller açısından zengin çözünmeyen keçiboynuzu lifi, hiperkolesterolemik hastalarda toplam ve LDL kolesterolü düşürür. Bitki. Yiyecekler Hum. Nutr. 2010; 65 :50–56. doi: 10.1007/s11130-009-0153-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Zunft HJ, Luder W., Harde A., Haber B., Graubaum HJ, Koebnick C., Grunwald J. Çözünmeyen lif açısından zengin keçiboynuzu posası preparasyonu, hiperkolesterolemik hastalarda toplam ve LDL kolesterolü düşürür. Avro. J. Nutr. 2003; 42 :235–242. doi: 10.1007/s00394-003-0438-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Macho-Gonzalez A., Garcimartin A., Naes F., Lopez-Oliva ME, Amores-Arrojo A., Gonzalez-Munoz MJ, Bastida S., Benedi J., Sanchez-Muniz FJ Effects of Fiber Purified Extract of Sağlıklı Sıçanlarda Yağ Sindirimi ve Postprandiyal Lipemi Üzerine Keçiboynuzu Meyvesi. J. Tarım Gıda Kimyası 2018; 66 :6734–6741. doi: 10.1021/acs.jafc.8b01476. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Martinez-Rodriguez R., Navarro-Alarcon M., Rodriguez-Martinez C., Fonolla-Joya J. Benzeri bir mandıra matriksindeki polifenol açısından zengin bir keçiboynuzu ( Ceratonia siliqua L.) ekstraktının insanlarda lipid profili üzerindeki etkileri fonksiyonel bir gıda; pilot çalışma. Nutr. hastane 2013; 28 :2107–2114. doi: 10.3305/nutrhosp.v28in06.6952. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Zunft HJ, Luder W., Harde A., Haber B., Graubaum HJ, Gruenwald J. Hiperkolesteroleminin tedavisi için keçiboynuzu posası hazırlama. Av. orada. 2001; 18 :230–236. doi: 10.1007/BF02853169. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
43. Van Rijs P., Fogliano V. Keçiboynuzu ununun kavrulması, safra asitlerinin glikokonjugatlarını bağlama kapasitesini azaltır. Gıda İşlevi. 2020; 11 :5924–5932. doi: 10.1039/D0FO01158D. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Wursch P. Tanen bakımından zengin keçiboynuzu lifinin sıçandaki kolesterol metabolizması üzerindeki etkisi. J. Nutr. 1979; 109 :685–692. doi: 10.1093/jn/109.4.685. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Egert S., Bosy-Westphal A., Seiberl J., Kurbitz C., Settler U., Plachta-Danielzik S., Wagner AE, Frank J., Schrezenmeir J., Rimbach G., et al. Quercetin, yüksek kardiyovasküler hastalık risk fenotipine sahip aşırı kilolu deneklerde sistolik kan basıncını ve plazma oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein konsantrasyonlarını azaltır: Çift kör, plasebo kontrollü çapraz çalışma. Br. J. Nutr. 2009; 102 :1065–1074. doi: 10.1017/S0007114509359127. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Bak EJ, Kim J., Jang S., Woo GH, Yoon HG, Yoo YJ, Cha JH Gallik asit, diyete bağlı obezite farelerinde glikoz toleransını ve trigliserit konsantrasyonunu geliştirir. Tara. J. Clin. Laboratuvar Yatırım. 2013; 73 :607–614. doi: 10.3109/00365513.2013.831470. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Mariee AD, Abd-Allah GM, El-Beshbishy HA Diyet flavonoid quercetin'in hiperkolesterolemik sıçanlarda lipemik-oksidatif hepatik hasara karşı koruyucu etkisi. eczane Biol. 2012; 50 :1019–1025. doi: 10.3109/13880209.2012.655424. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Banuls C., Rovira-Llopis S., Lopez-Domenech S., Veses S., Victor VM, Rocha M., Hernandez-Mijares A. Keçiboynuzu kabuğu inositolle zenginleştirilmiş içeceğin tüketiminin insülin duyarlılığı ve iltihaplanma üzerindeki etkisi orta yaşlı prediyabetik deneklerde. Gıda İşlevi. 2016; 7 :4379–4387. doi: 10.1039/C6FO01021K. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Aboura I., Nani A., Belarbi M., Murtaza B., Fluckiger A., Dumont A., Benammar C., Tounsi MS, Ghiringhelli F., Rialland M., et al. Opuntia ficus-indica'nın keçiboynuzu (Ceratonia siliqua) yapraklarından ve kabuklarından polifenol açısından zengin infüzyonların, İsviçre farelerinde diyete bağlı obezite ve DSS'nin neden olduğu kolite bağlı iltihaplanmaya karşı koruyucu etkileri. Biyomed. Eczacı. 2017; 96 :1022–1035. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.125. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Askari G., Ghiasvand R., Feizi A., Ghanadian SM, Karimian J. Quercetin takviyesinin seçilmiş inflamasyon ve oksidatif stres belirteçleri üzerindeki etkisi. J. Res. Med. bilim 2012; 17 :637–641. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
51. Xu E., Pereira MMA, Karakasilioti I., Theurich S., Al-Maarri M., Rappl G., Waisman A., Wunderlich FT, Bruning JC T-lenfosit IL-6 sinyali için geçici ve dokuya özgü gereksinimler obezite ile ilişkili inflamasyon ve insülin direncinde. Nat. komün. 2017; 8 :14803. doi: 10.1038/ncomms14803. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
52. Tishinsky JM, Robinson LE, Dyck DJ Adiponektinin insülin duyarlılaştırıcı özellikleri. Biyokimya. 2012; 94 :2131–2136. doi: 10.1016/j.biochi.2012.01.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. El-Haskoury R., Al-Waili N., El-Hilaly J., Al-Waili W., Lyoussi B. Harnup balının sulu ve etil asetat ekstraktının streptozotosin kaynaklı diyabetikte antioksidan, hipoglisemik ve hepatoprotektif etkisi fareler Veteriner. Dünya. 2019; 12 :1916–1923. doi: 10.14202/vetworld.2019.1916-1923. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
54. Macho-Gonzalez A., Lopez-Oliva ME, Merino JJ, Garcia-Fernandez RA, Garcimartin A., Redondo-Castillejo R., Bastida S., Sanchez-Muniz FJ, Benedi J. Keçiboynuzu meyve özüyle zenginleştirilmiş eti iyileştirir Geç evre tip 2 diabetes mellitus modelinde pankreas beta hücre disfonksiyonu, hepatik insülin sinyali ve lipogenez. J. Nutr. biyokimya 2020; 84 :108461. doi: 10.1016/j.jnutbio.2020.108461. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Qasem MA, Noordin MI, Arya A., Alsalahi A., Jayash SN Streptozosin-nikotinamid kaynaklı diyabetik sıçan modeli üzerinde Ceratonia siliqua baklalarının (Carob) glisemik etkisinin değerlendirilmesi. AkranJ. 2018; 6 :e4788. doi: 10.7717/peerj.4788. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Banuls C., Rovira-Llopis S., Falcon R., Veses S., Monzo N., Victor VM, Rocha M., Hernandez-Mijares A. İnositolle zenginleştirilmiş keçiboynuzu özütünün kronik tüketimi postprandial glisemiyi ve insülini iyileştirir sağlıklı deneklerde duyarlılık: Randomize kontrollü bir çalışma. klinik Nutr. 2016; 35 :600–607. doi: 10.1016/j.clnu.2015.05.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
57. Lambert C., Cubedo J., Padro T., Vilahur G., Lopez-Bernal S., Rocha M., Hernandez-Mijares A., Badimon L. Bir Harnup-Pod-Türevli Tatlandırıcının Glikoz Metabolizması Üzerindeki Etkileri. Besinler. 2018; 10 :271. doi: 10.3390/nu10030271. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Macho-Gonzalez A., Garcimartin A., Lopez-Oliva ME, Bertocco G., Naes F., Bastida S., Sanchez-Muniz FJ, Benedi J. Keçiboynuzu meyvesinin lifle saflaştırılmış özleri karbonhidrat emilimini azaltır. Gıda İşlevi. 2017; 8 :2258–2265. doi: 10.1039/c7fo00166e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
59. Rtibi K., Selmi S., Grami D., Saidani K., Sebai H., Amri M., Eto B., Marzouki L. Ceratonia siliqua L. (olgunlaşmamış keçiboynuzu) bağırsak glikoz emilimini engeller, glikoz toleransını artırır ve farede alloksan kaynaklı diyabete karşı koruma sağlar. J. Sci. Gıda Tarım. 2017; 97 :2664–2670. doi: 10.1002/jsfa.8091. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
60. Azab A. Önemli İnsülin Düzenlemesine Sahip, Keçiboynuzundan Elde Edilen D-Pinitol-Aktif Doğal Ürün. Besinler. 2022; 14 :1453. doi: 10.3390/nu14071453. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
61. Rani V., Deep G., Singh RK, Palle K., Yadav UC Oksidatif stres ve metabolik bozukluklar: Patogenez ve terapötik stratejiler. Hayat Bilimi 2016; 148 :183–193. doi: 10.1016/j.lfs.2016.02.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
62. Ostadmohammadi V., Milajerdi A., Ayati E., Kolahdooz F., Asemi Z. Metabolik sendromlu ve ilgili bozuklukları olan hastalarda quercetin takviyesinin glisemik kontrol üzerindeki etkileri: Randomize kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. fitoter. Res. 2019; 33 :1330–1340. doi: 10.1002/ptr.6334. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
63. Tan Y., Tam CC, Rolston M., Alves P., Chen L., Meng S., Hong H., Chang SKC, Yokoyama W. Quercetin, İnsülin Direncini İyileştirir ve Yüksek Yağlı Diyetler Üzerindeki Farelerde Bağırsak Mikrobiyomunu Geri Yükler . antioksidanlar. 2021; 10 :1251. doi: 10.3390/antiox10081251. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
64. Rtibi K., Selmi S., Jabri MA, El-Benna J., Amri M., Marzouki L., Sebai H. Ceratonia siliqua L.'nin Karaciğer ve Böbrekte Dekstran Sülfat Sodyum Kaynaklı Değişikliklere Karşı Koruyucu Etkisi Fare. J.Med. Yiyecek. 2016; 19 :882–889. doi: 10.1089/jmf.2016.0020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
65. Martinez-Villaluenga C., Penas E., Rico D., Martin-Diana AB, Portillo MP, Macarulla MT, de Luis DA, Miranda J. Metabolik Sendrom: In Vitro Çalışmalardan In Vivo Çalışmalara. Uyuşturucu. 2018; 16 :512. doi: 10.3390/md16120512. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
66. Chen CK, Pace-Asciak CR İzole edilmiş sıçan aortunda resveratrol ve quercetin'in damar gevşetici aktivitesi. General Pharmacol. 1996; 27 :363–366. doi: 10.1016/0306-3623(95)02001-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
67. Duarte J., Perez-Palencia R., Vargas F., Ocete MA, Perez-Vizcaino F., Zarzuelo A., Tamargo J. Spontan hipertansif sıçanlarda flavonoid quercetin'in antihipertansif etkileri. Br. J. Pharmacol. 2001; 133 :117–124. doi: 10.1038/sj.bjp.0704064. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
68. Araujo JES, Santos RMD, Oliveira DPM, Macedo FN, Quintans JSS, Barreto RSS, Santos SL, Santos MRV, Junior LJQ, Barreto AS Direnç eğitimi, sağlıklı farelerin mezenterik arterinde insülin kaynaklı vazodilatasyonu arttırır. Bir. Acad. sütyen bilim 2021; 93 :e20210222. doi: 10.1590/0001-3765202120210222. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Duyuru

Harnup, Epi Harnup, Keçiboynuzu

Harnup, Epi Harnup, Keçiboynuzu

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap