Goji berry, Kurt Üzümü, Lycium barbarum

[maturidi]

Bağışıklığı Güçlendirirken Kolesterolü de Dengeleyen Sağlık Dolu Meyve: Goji Berry, Lycium barbarum
Hepinizin bildiği gibi dönem dönem bazı bitkiler daha bir popüler olur. Mesela altın çileğin dillerden düşmediği, kudret narının her yerde boy gösterdiği zamanları hatırlarsınız. İşte tıpkı bunlar gibi şimdilerde moda olan bitki ise goji berry. Onu kuru yemiş gibi tek başına yiyen de var, çayını yapıp içen de, tatlılara hatta salatalara katan da... Biz de goji berry'nin popülaritesinin nereden geldiğini merak ettik, araştırdık. Tanıdıkça bize "İyi ki popüler olmuş." dedirtti. Siz de goji berry'nin bu yeteneklerini görünce daha önce tanımadığınıza pişman olacak, aktara koşup almak isteyeceksiniz, eminiz. Hadi o zaman goji berry nedir, goji berry'nin faydaları nelerdir, nerede bulunur, nasıl tüketilir adım adım öğrenelim şimdi.

Goji berry nedir?
Kuşburnuna benzeyen bu kırmızı minik meyve, halk arasında kurt üzümü olarak da biliniyor. Çin, Tibet ve Moğolistan'da yetişen ve ardından tüm dünyaya adını duyurmayı başaran goji berry, soğuk ve sıcak birçok hava koşuluna karşı dayanıklı olduğu için artık dünyanın pek çok yerinde yetiştiriliyor.
İçindekilere gelince, bu küçücük meyvenin başlı başına bir eczane dolusu ilaçla yarışabileceğini söylesek abartmış olmayız. Çünkü içinde B, C ve E vitaminleri, havuçtan fazla beta karoten, aynı zamanda da demir, çinko, selenyum gibi birçok mineral bulunuyor ve önemli de bir protein deposu. Son olarak, tadının sulu ve tatlı olduğunu da söyleyelim.

Goji berry'nin faydaları

• C vitamini deposu olan goji berry, soğuk algınlığına çok iyi gelir.
• Bir portakalın dört katı kadar C vitamini içerdiği iddia edilmektedir.
• Bol bol sahip olduğu B vitamini, enerji veriyor ve konsantrasyonu arttırıyor.
• İçindeki betain maddesi ile karaciğerdeki yağlanma gibi rahatsızlıkların ve böbrek hastalıklarının iyileşmesine yardımcı oluyor.
• İçerdiği zeaxanthin adlı madde sayesinde göz sağlığını koruyor, katarakt gibi ileri yaş hastalıklarının oluşmasını önlüyor.
• Sakinleştirici ve stresi azaltıcı etkisi vardır.
• Çin'de yaşam enerjisi olarak bilinen goji berry, depresyon ve anksiyete gibi psikolojik hastalıklarda destekleyici besin olarak kullanılıyor.
• İçerdiği 19 farklı amino asit ile vücuda bol bol protein sağlarken, lifli yapısıyla zayıflamaya yardımcı oluyor.
• Antioksidan özellikleri ile vücutta yaşlanma karşıtı etkiler yaratıyor, yaşlanma belirtilerinin oluşumunu önlüyor.
• Kan basıncı (Yüksek Tansiyon) ve kolesterolün normalden yüksek olduğu durumlarda düşürülmesine ve dengelenmesine yardımcı oluyor.
• Gastrit ve ülser gibi mide sorunlarında faydalı bulunmuştur.
• Uzak Doğu ve Asya’da kısırlık tedavisinde kullanılmaktadır.
• Şeker hastaları üzerinde faydaları görülmüştür.
• Ancak ilaç kullanan diyabet hastalarının bu meyveyi kullanmadan önce doktorlarına danışmaları gerekmektedir.
• Kötü kolesterol üzerinde azaltıcı etkisi vardır.
• Dünyada kanser önleyici maddelerden biri olarak bilinen germaniumun bulunduğu birkaç bitkiden biri olan goji berry, bu özelliği ile kansere yakalanma riskini azaltıyor.
• İçeriğindeki A vitamini gözler için çok faydalıdır.
• Enerji verir, halsizliğe iyi gelir.
• Kanser hastalarının iyileşmesinde etkileri olduğu gözlemlenmiştir.
• Karaciğer ve böbrek hastaları için faydalıdır.
• Çin’de karaciğer kanseri tedavisinde kullanıldığı bilinmektedir.
• Cildin yaşlanmasını geciktirir. Erken yaşlanmayı önleyici özelliği vardır.
• Hipofiz bezinden salgılanan büyüme hormonunun miktarını artırdığı gösterilmiştir.
• Büyüme hormonu, Growth hormon (GH) veya Somatotropin; ön hipofizden salgılanan, peptit yapılı, insanlarda ve hayvanlarda büyüme, hücre üretimi ve yenilenmesini uyaran hormondur.
• Ön hipofizin somatotropik (asidofilik) hücrelerinde 191 aminoasitlik tek bir polipeptit zincir şeklinde üretilmektedir.
• Bu nedenle büyüme, gelişme üzerine olumlu etkisi vardır.
• İçerdiği antioksidanlarla bağışıklık sistemini güçlendirir. Hastalıklara karşı koruyucu etkisi vardır.
• Yağ yakımını hızlandıran goji berry zayıflamada destek olarak kullanılabilir.
• İçeriğindeki kalsiyum kemik sağlığı için faydalıdır.
• Kararınca kullanıldığında uykuyu düzenlediği, rahat bir uyku düzeni sağladığı ileri sürülmektedir.
• İçeriğindeki aminoasitler nedeniyle tokluk hissi verir.
• Goji berry, büyüme hormonuna olumlu yönde etki ederek kas gelişimini, kemiklere kalsiyum depolanmasını ve yaraların çabuk iyileşmesini sağlıyor.
• Genel olarak, 90 gün boyunca goji berry ile günlük diyet takviyesi, plazma zeaksantin ve antioksidan seviyelerinin yanı sıra yaşlı deneklerin makulasında hipopigmentasyon ve yumuşak drusen birikiminden korur.
• HPV Virüsüne karşı etkili olduğu klinik araştırmlarla belgelenmiştir.

Goji berry nerede bulunur: Goji berry bulabileceğiniz yerler
Goji berry'yi bundan bir sene önce arasanız bulmanız zor olabilirdi. Ancak artık o kadar ünlü ki her yerde bulmanız mümkün. Ama siz yine de her yerde olmasına aldırış etmeyin ve güvendiğiniz aktar ya da marketlerden almaya özen gösterin. Goji berry'ye ulaşmanın bir diğer yoluysa evde yetiştirmek. Goji berry'nin tohumlarını alın ve derin bir saksının içine ekip bol güneş alan bir yere koyun. Her akşam yarım litreye yakın bir su ile sulayın. Akşamları su vermek zor geliyorsa gün içerisinde aynı miktarda suyu sprey içine koyup püşkürterek uygulayın. Bir süre sonra goji berry'leriniz filiz vermeye ardından da meyveleri yüzünü göstermeye başlayacaktır.

Goji berry nasıl tüketilir?
Faydalarını öğrendik, nereden bulabileceğimizi de anladık. Sıra geldi nasıl tüketeceğimize. Aslında taze hali oldukça tatlı ve sulu ama ne yazık ki Türkiye'de tazesini bulmak pek de mümkün değil. Tazesini bulamadık diye hemen pes etmek yok tabii, aktara gidip kurutulmuşunu alabilir, onunla vegan brownie gibi birbirinden farklı ve leziz tatlılar yapabilirsiniz. Anavatanı olan Çin'de goji berry'nin yemeklerden çorbalara, hatta çaylara kadar neredeyse aklınıza gelecek her yiyecek ve içecekte kullanıldığını da söyleyelim. Bundan ilham alarak siz de yakışacağını düşündüğünüz yemeklere ekleyerek daha çok goji berry tüketmenin lezzetli yollarını bulabilirsiniz. "Ben yemek yapamıyorum, goji berry'li hiç yapamam." derseniz, onun da çaresi var. Her gün bir avuç kurutulmuş goji berry'yi afiyetle yiyebilir ya da fındık, badem, ceviz gibi kuru yemişlerle karıştırarak enerjinizi zirveye çıkarabilirsiniz.

Şimdiden afiyet, bal, şeker olsun. Öznur Doğan

Goji Berry, Bağırsak Mikrobiyotasını Modüle Ediyor ve IL-10 Eksikliği Olan Farelerde Koliti Hafifletiyor

Yifei Kang ¹, Guan Yang ¹, Shuming Zhang ¹, Carolyn F Ross ¹, Mei-Jun Zhu ¹
Gıda Bilimi Okulu, Washington Eyalet Üniversitesi, Pullman, WA, 99164, ABD.

• PMID: 30243032
• DOI: 10.1002/mnfr.201800535

Soyut


Kapsam: Bu çalışma, Goji berry'nin spontan kolite karşı yararlı etkilerini ve IL-10 eksikliği olan farelerde prebiyotik rolünü incelemektedir.

Yöntemler: IL-10 eksikliği olan farelere, 10 hafta boyunca standart bir kemirgen diyeti (kontrol) veya Goji (kuru yem ağırlığının %1'i) eklenmiş bir kontrol diyeti verilir, bu noktada kolonik dokular ve dışkı içerikleri toplanır.

Sonuçlar: Goji takviyesi, Il17a ve Tgfb1'in kolonik patobiyolojik skorlarını ve mRNA ekspresyonunu azaltırken, Muc1 ekspresyonunu ve fekal IgA içeriğini arttırır. Illumina MiSeq dizilimi, Goji takviyesinin Actinobacteria filumunu arttırdığını ve bağırsak mikrobiyotasında Bifidobakterilerin çoğalmasına neden olduğunu ortaya koyuyor. Ek olarak, diyet Goji, Lachnospiraceae-Ruminococcaceae familyası ve Roseburia spp. dahil olmak üzere bütirat üreten bakterileri teşvik eder. Clostridium kümesi XIVa altında. Ayrıca, bütirat üreticileri Clostridium leptum ve onun baskın bileşeni Fecalibacterium prazusnitzii, Goji grubunda belirgin şekilde artmıştır. Ayrıca, bütirat üreten bakterilerde bütirat sentezinden sorumlu anahtar bir enzim olan gen kodlayan bütiril-koenzim A CoA transferaz,

Sonuç: Veriler, toplu olarak, diyet Goji'nin Bifidobakterilerin ve bütirat üreten bakterilerin çoğalmasına neden olduğunu göstermektedir. Bu bakteriler, IL-10 eksikliği olan farelerde kolite karşı önleyici etkiler vererek birbirlerini çapraz besleyebilir.

Anahtar Kelimeler: Bifidobakteriler, bütirat üreten bakteriler; Goji; İBH; bağırsak mikrobiyotresi; interlökin-10.

© 2018 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.

............................................

Goji berry'nin farelerde dekstran-sülfat-sodyum ile indüklenen kolit üzerindeki önleyici etkileri

• ¹Gıda Bilimi Okulu, Washington Eyalet Üniversitesi, Pullman, WA, 99164, ABD.
• ²Zootekni Bölümü, Washington Eyalet Üniversitesi, Pullman, WA, 99164, ABD.
• ³Gıda Bilimi Okulu, Washington Eyalet Üniversitesi, Pullman, WA, 99164, ABD. Elektronik adres: meijun.zhu@wsu.edu.

https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2016.10.009Haklar ve içerik alın giriiş İnflamatuar bağırsak hastalıkları (IBD'ler), ishal, karın ağrısı ve rektal kanama ile karakterize kronik bağırsak otoimmün hastalıkları olan ülseratif kolit (UC) ve Crohn hastalığı (CD) olmak üzere iki ana formu kapsar. IBD insidansı, hem sanayileşmiş ülkelerde hem de birçok gelişmekte olan ülkede son birkaç on yılda hızla artmıştır [1]. Kronik bir hastalık olarak IBD, nüks ve remisyon bölümlerinden oluşur. Terapötik tedavilerin temel amacı, nüksü azaltmak ve semptomların remisyonunu sürdürmektir [2]. Bu tedaviler, 5-amino-aslisilik asit, 6-merkaptopurin ve antibiyotikler gibi anti-enflamatuar veya immünosupresif ilaçları içerir. Ancak ateş, kramp, diyabet ve yüksek tansiyon gibi yan etkileri uzun süreli kullanımlarını sınırlamaktadır [3]. İstenmeyen yan etkilere neden olmadan IBD yönetimi için alternatif stratejilere ihtiyaç vardır. Biriken kanıtlar, bazı diyet takviyelerinin IBD'ye karşı koruyucu etkiler sağlayabileceğini göstermektedir [4]. Örneğin, üzüm çekirdeği ekstresi epitelyal yapıyı ve bariyer fonksiyonunu iyileştirir ve IBD riskini azaltmak için immün yetersiz interlökin (IL)-10'u devre dışı bırakan farelerde enflamasyonu baskılar [5], [6]. Siyah ahududu [7] ve yaban mersini [8] diyet takviyesi, dekstran sülfat sodyum (DSS) kaynaklı kolit üzerinde anti-inflamatuar etkiler sergiler. Büyük bir hasta kohortu ile yapılan bir klinik çalışma, diyet liflerinin uzun süreli tüketiminin IBD riskini azalttığını göstermiştir; aralarında meyvelerden elde edilen lif en güçlü etkiyi vermektedir [9].

Lycium barbarum'un meyvesi olan goji berry , geleneksel bir Çin tonik gıdasıdır ve sağlığa faydalı özellikler gösterir [10]. L. barbarum Ekstrakt içeren polisakkarit (LBP), kortikal nöronlarda azalmış apoptoz ve nekroza atfedilen beta-amiloid peptit nörotoksisite [11], homosistein kaynaklı nöronal hasar ve glutamat eksitotoksisite [12] dahil olmak üzere farklı Alzheimer hastalığı modellerinde nöroprotektif etkiler sergiler. . Son zamanlarda, %50 Goji berry ve %25 yağsız süt içeren lakto-wolfberry adlı süt bazlı bir Goji berry müstahzarının, T hücresi proliferasyonunu [13] artırarak farelerin influenza enfeksiyonuna karşı direncini arttırdığı ve koruyucu roller sergilediği gösterilmiştir. Farelerde 2,4,6-trinitrobenzen sülfonik asit (TNBS) ile indüklenen kolit, anti-enflamatuar etkiler yoluyla [14]. Ancak farklı kolit modellerinde ve farklı kolit evrelerindeki etkinlikleri bilinmemektedir.

DSS ile indüklenen kolit modeli, morfolojik ve patofizyolojik olarak insan UC semptomlarını taklit eden, çoğunlukla distal kolondaki lezyonların yüksek üniformitesini ve tekrarlanabilirliğini sağlayan, en sık kullanılan IBD modellerinden biridir [15]. Bu model, kolon kısalması, bariyer disfonksiyonu, inflamasyon ve immün hücre infiltrasyonu ile ilişkili kilo kaybı, rektal kanama ve ishali içerir [16]. Bu çalışma, DSS ile indüklenen kolit fare modelini kullanarak, diyetteki Goji meyvesinin IBD semptomları üzerindeki koruyucu etkilerini araştırmayı amaçlamaktadır.

..............................................
Goji berry ( Lycium spp.) özleri , hücre döngüsü durmasını, hücre apoptozunu ve p53 sinyal yolunu modüle ederek çoğalmayı önleyici aktivite sergiler.

Lei Xiong ¹, Na Deng ¹, Bisheng Zheng ², Tong Li ³, Rui Hai Liu ³
üyelikler yıkılmak üyelikler

• ¹Gıda, Beslenme ve İnsan Sağlığı Disiplin İnovasyonu için Denizaşırı Uzmanlık Tanıtım Merkezi (111 Merkez), Gıda Bilimi ve Mühendisliği Okulu, Güney Çin Teknoloji Üniversitesi, Guangzhou 510641, Çin. daisynadeng@hotmail.com.
• ²Gıda, Beslenme ve İnsan Sağlığı Disiplin İnovasyonu için Denizaşırı Uzmanlık Tanıtım Merkezi (111 Merkez), Gıda Bilimi ve Mühendisliği Okulu, Güney Çin Teknoloji Üniversitesi, Guangzhou 510641, Çin. daisynadeng@hotmail.com ve Guangdong ERA Food & Life Health Research Institute, Guangzhou, 510670, Çin.
• ³Gıda Bilimi Bölümü, Cornell Üniversitesi, Ithaca, New York 14853, ABD. RL23@cornell.edu.

• PMID: 34086026
• DOI: 10.1039/d1fo01105g

Soyut


Bu çalışmada iki kurt üzümü çeşidinin fitokimyasal profilleri, antioksidan aktivitesi ve antiproliferatif mekanizması incelenmiştir. Lycium barbarum L.'nin (LB) aksine, Lycium ruthenicum Murr. (LRM), ORAC, PSC ve CAA analizleri tarafından değerlendirilen daha güçlü antioksidan aktivite gösterdi; bu, daha yüksek toplam fenoliklere ve toplam flavonoidlere atfedilebilir. Bununla birlikte, LB, LRM'ye kıyasla daha fazla VE ve karotenoid içeriği içerir, bu da LB'ye antioksidan aktivite yerine başka benzersiz fonksiyonlar kazandırabilir. Ek olarak, yüksek doz LRM, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, G1 fazında bloke edilen %17.85 hücre artışı ve %50.49 hücre erken apoptozu başaran MDA hücrelerinin hücre döngüsünün durdurulması ve hücre apoptozu indüksiyonu açısından daha güçlü bir yetenek göstermiştir. LB takviyesi, G1 fazındaki hücre sayısını %10 artırmasına rağmen, hücre apoptozu indükleme üzerindeki etkisi ideal değildi. Ayrıca, hem LRM hem de LB, p53, p21, CDK4, Cyclin E, Bax ve Caspase3 dahil olmak üzere proliferasyonla ilgili p53 sinyal yolunu aktive etti, ancak LB, bcl-2 ve CDK2 seviyelerini aşağı doğru düzenleyemedi, bu da LB'nin daha zayıf antiproliferatif etkisini gösterir. Mevcut bulgular, LRM ve LB'nin kanser hücrelerinin çoğalmasını yönetmek ve insan sağlığını iyileştirmek için potansiyel adaylar olduğunu gösterdi. LB'nin daha zayıf antiproliferatif etkisini gösterir. Mevcut bulgular, LRM ve LB'nin kanser hücrelerinin çoğalmasını yönetmek ve insan sağlığını iyileştirmek için potansiyel adaylar olduğunu gösterdi. LB'nin daha zayıf antiproliferatif etkisini gösterir. Mevcut bulgular, LRM ve LB'nin kanser hücrelerinin çoğalmasını yönetmek ve insan sağlığını iyileştirmek için potansiyel adaylar olduğunu gösterdi.

[maturidi]

Lycium barbarum Meyvelerinden Fenolik Zengin Bir Ekstraktın İnsan Papilloma Virüsü (HPV) 16-Pozitif Baş Kanseri Hücre Hatları Üzerindeki Antiproliferatif ve Pro-Apoptotik Etkileri

Alberto Peraza-Labrador , ^{1, 2} Diana Marcela Buitrago , ¹ Ericsson Coy-Barrera , ³ ve Sandra J. Perdomo-Lara ^{2, *}
Lillian Barros, Akademik Editör
¹ Temel Sözlü Soruşturma Birimi-UIBO, Diş Hekimliği Okulu, Universidad El Bosque, Bogota 110121, Kolombiya; oc.ude.euqsobnu@azarepa (AP-L.); oc.ude.euqsobnu@manaidogartiub (DMB)
² Hücresel ve Moleküler İmmünoloji Grubu-INMUBO, Diş Hekimliği Okulu, Universidad El Bosque, Bogotá 110121, Kolombiya
³ Biyoorganik Kimya Laboratuvarı, Kimya Bölümü, Universidad Militar Nueva Granada, Cajicá 250247, Kolombiya; oc.ude.ratiliminu@yoc.nosscire
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirlik Bildirimi
Git: Soyut


Lycium barbarum meyvelerinden elde edilen fenolik bakımından zengin bir ekstrenin baş ve boyun HPV16 skuamöz hücreli karsinomasına (OSCC) karşı in vitro antiproliferatif aktivitesi, L. barbarum ekstresinin ilk kez insan papilloma virüsü (HPV) tip 16 hücre çizgilerini inhibe ettiğini gösterir. . L. barbarum'un etanol özütü , SCC090, CAL27 ve HGnF hücre hatları üzerinde hücre canlılığı değerlendirmesi için kullanıldı. 24 ve 48 saat sonra, L. barbarum özütünün (1.0, 10 ve 100 µg/mL'de) hücre döngüsü etkisi, akış sitometrisi yoluyla ölçüldü. Ayrıca RT-PCR yoluyla E6/E7 ve p53 üzerindeki mRNA ekspresyonu ve immünohistokimya yoluyla p16, p53, Ki-67 ve Bcl-2 ekspresyonu da belirlendi. Tedavi edilmemiş hücreler, 20 uM sisplatin veCamellia sinensis'ten türetilen ekstrakt, sırasıyla negatif ve pozitif kontroller olarak kullanıldı. Çalışılan L. barbarum özütünün, 1.0 ve 10 μg/mL'de SCC090'da G ₀ /G1 _{tutuklanması ve S fazı birikimi ile sonuçlandığını gösterdik.} P53 aşırı ekspresyonu ile E6/E7 onkogenlerinin mRNA seviyelerinde bir azalma ( p < 0.05) PCR yoluyla da gözlemlenirken, immünohistokimyasal analizler p16 aşırı ekspresyonunu gösterdi ( p> 0.05) ve p53 aşırı ekspresyonunda bir azalma. Gözlenen etkiler, incelenen ekstrakta tanımlanan flavonoller/flavan-3-ols ve tiramin konjuge hidroksisinamik asit amidler gibi antikanser ve immünomodülatör fenolikler ile ilişkilendirilmiştir. Bu bulgular, L. barbarum meyvelerinin fenolik bakımından zengin ekstraktının, oral ve orofaringeal HPV lezyonlarına karşı yeni tedaviler geliştirmek için daha fazla düşünülmesi gereken umut verici özelliklere sahip olduğunu ortaya koydu.

Anahtar Kelimeler: baş boyun kanseri, insan papilloma virüsü, Lycium barbarum , antiproliferatif, proapoptotik aktivite
Git: 1. Giriş


Oral ve orofaringeal skuamöz hücreli karsinom (OSCC) oluşumu son birkaç on yılda hızla artmıştır ve küresel bir halk sağlığı sorunudur. Küresel Kanser Gözlemevi'ne (GCO) göre OSCC, her yıl teşhis edilen tüm yeni kanser vakalarının %0,5'inden (92,887) ve tüm kanser ölümlerinin %0,5'inden (51,005) sorumludur [ 1 ]. Alkol ve sigara öyküsü olmayan genç hastalarda artan ağız kanseri insidansı, oral cinsel davranış ve yüksek riskli insan papilloma virüsü (Hr-HPV) enfeksiyonu ile ilişkilidir [ 2 , 3 ]. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, HPV 16 Hr-genotipi OSCC'nin %84'ünde suçlanmıştır [ 4 , 5]. Çoğu HPV enfeksiyonu doğal olarak elimine edilse de, Hr-HPV enfeksiyonunun kalıcılığı, premalign lezyonların ve OSCC'nin gelişimi için ana risk faktörüdür [ 6 ].

HPV ile ilişkili serviks kanserini önlemede umut verici sonuçlara sahip bir aşı olmasına rağmen, oral ve orofaringeal bölgelerdeki etkinliği henüz kanıtlanmamıştır. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, çocuklarda ve gençlerde aşılamayı teşvik etmiştir [ 7 ] ve bazı araştırmalar, aşının kısa vadede [ 2 , 8 ], ancak uzun vadede baş ve boyun kanseri üzerinde etkili olduğunu bulmuştur. aşı tedavilerinin etkileri 2040 yılına kadar görülemeyecek]. Bu bağlamda, ileri OSCC'li bir hastayı tedavi etmek için cerrahi ve kemoterapi her zaman ilk stratejilerdir. Bununla birlikte, bazı kemoterapötik ilaçların kullanımı, HPV'ye karşı seçicilik ve özgüllük eksikliği ve ayrıca çok sayıda yan etki nedeniyle sınırlanmıştır [ 10 , 11 ]. Bu nedenle, HPV pozitif hastaları yönetmek için alternatif terapötik stratejiler geliştirmeye klinik bir ihtiyaç vardır.

Antik çağlardan beri bitkiler ve mantarlar farklı patolojilere karşı tıbbi ürünler olarak ve daha yakın zamanda yeni aktif prensipler üretmek için aktif metabolit karışımlarının hazırlıklarında/ayrıntılarında kullanılmıştır. Bu keşifler, modern ilaç keşfinde [ 12 ], 21. yüzyılda bile [ 13 ], OSCC gibi acil hastalıklara karşı kullanılacak alternatif terapötiklerin aranmasında çok önemli bir rol oynamıştır . Ayrıca, iyi tanımlanmış bir güvenlik ve etkinlik profiline sahip tıbbi bitkilerden elde edilen doğal ürünler, tedavi olarak daha erişilebilir ve klinik uygulamaya kolayca aktarılabilir [ 14 ].]. Canlı veya kurutulmuş bitki türevli bileşenlerde birbiriyle ilişkili yüzlerce kimyasal bileşik bulunduğundan bu özellikler rasyonelleştirilebilir. Bu kimyasal oluşumlar, bütün bitki preparasyonu bir fitoterapötik olarak kullanılsa bile, genellikle çeşitli biyolojik ve terapötik etkiler sergileyebilir [ 15 ]. Bu nedenle, düşük toksisiteli doğal kaynaklardan elde edilen biyoaktif bileşikler, kanser tedavisi için etkili kemoterapötik veya adjuvan tedavi geliştirmek için yeni seçenekler sunar [ 16 ], çünkü doğal ürünler genellikle sentetik ürünlerden daha az toksiktir [ 17 ].

Kanıtlanmış ilginç biyolojik/farmakolojik profillere sahip botanik biyoaktif kaynakları arasında, antik çağlardan beri Çin'de fonksiyonel bir gıda ve geleneksel bitkisel ilaç olarak kullanılan ve bu nedenle Çin'de tescilli, solanlı, yaprak döken, odunsu çok yıllık bir bitki olan Lycium barbarum (genellikle Çin yaban mersini veya Goji olarak adlandırılır) bulunur . Farmakope [ 18 ]. Tohumlardan, yapraklardan ve özellikle meyvelerden elde edilen fito-bileşenleri, diğerlerinin yanı sıra antioksidan, antihipertansif, antihiperglisemik, antitümör, antihiperlipidemik ve anti-Alzheimer gibi keşfedilen in vitro ve in vivo özellikleri nedeniyle son yirmi yılda özellikle dikkat çekmiştir [ 19 ].]. Polisakaritler (genellikle meyvelerin suda çözünür özlerinde bulunur) ve flavonoidler, fenolikler ve karotenoidler (etanol gibi organik çözücüde çözünür özlerde bulunur), L. barbarum'un bildirilen biyolojik aktivitesi için aktif ilkeler olarak kabul edilir [ 20 , 21 ] ]. Gerçekten de, bazı çalışmalar bu bitkinin etanolik ekstraktlarının birkaç kanser hücre hattı üzerinde umut verici etkilerini göstermiştir [ 22 ], bu nedenle OSCC üzerindeki makul etkinliğini, özellikle aktif fenolikler içeren meyve türevli ekstraktını varsaydık [ 23 , 24 ].

Bu nedenle, bu çalışma, doğal olarak dönüştürülmüş bir HPV-16 pozitif SCC090 hücre hattı üzerinde fenolik bakımından zengin bir L. barbarum meyve özütünün antiproliferatif potansiyelinin altında yatan moleküler mekanizmayı açıklamaktadır . Verilerimiz L. barbarum'un _G1 /S hücre döngüsü durmasını ve p53 ve p16 proteinlerinin aşırı ekspresyonunu indükleyerek dil hücre çizgisi SCC090'ın büyümesini inhibe ettiğini göstermektedir. İlginç bir şekilde, L. barbarum , viral onkoproteinler E6 ve E7'nin ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı, bu da bu doğal ekstraktın OSCC'deki terapötik potansiyelini daha da ileri sürdü.

Git: 2. Sonuçlar

2.1. L. Barbarum Ekstraktının Kimyasal Karakterizasyonu


L. barbarum meyvelerinin özü ilk olarak toplam flavonoid ve fenolik içerik (yani sırasıyla TPC ve TFC) ölçümleri ile karakterize edilmiştir. Test özütünün TPC'si 46.31 ± 1.07 mg GAE/g Edw; TFC 26.53 ± 0.98 mg CE/g Edw idi. Elektrosprey iyonizasyon (LC-ESI-HRMS) analizi ile yüksek çözünürlüklü kütle spektrometrisi ile birleştirilmiş sıvı kromatografisi, TPC ve TFC'nin ötesinde test L. barbarum ekstraktının kimyasal bileşimi hakkında ek bilgi verdi .Şekil 1toplam iyon kromatogramını (TIC) sunar. Bileşikler, öncü iyon, parça iyonları kullanılarak kütle spektrumlarının detaylı incelemesine ve literatürde tarif edilen moleküllerle parçalanma modellerinin karşılaştırılmasına dayalı olarak tanımlandı [ 23 , 25 , 26 , 27 ].tablo 1bu bileşiklerin tanımlanmasını özetler ve alıkonma sürelerine göre numaralandırılır. Göreceli bolluk (%) ayrıca TIC'den normalleştirilmiş tepe yoğunluğuna dayalı olarak hesaplandı. Dört flavonoid glukozit (birleşik nispi bolluk (JRA) = %49.60), bir konjuge fenilpropanoid (JRA = 21.03), dört serbest flavonoid (JRA = %9.05) ve dört nitrojen içeren bileşik dahil olmak üzere on beş ana bileşik tespit edildi ve tanımlandı, yani, beş hidroksisinamik asit amidi (HCAA) (JRA = %17.45) ve bir lignamit (JRA = %2.87).

Şekil 1
L. barbarum meyvelerinden elde edilen etanol ekstraktının toplam iyon kromatogramı (TIC) . tablo 1


Elektrosprey iyonizasyonlu (LC-ESI-HRMS) yüksek çözünürlüklü kütle spektrometrisi ile birleştirilmiş sıvı kromatografisi ile açıklamalı L. barbarum özütünün ana kimyasal bileşenleri .

1	2.22	21.03	337.0938	C 16 H 17 O 8	4.45	175.0621	5 - O -kafeoilşikimik asit
2	2.37	3.57	607.1795	C 32 H 31 O 12	-3.46	305.1018, 125.0611	4′,4′′′- O - dimetilprosiyanidin B
3	2.7	4.03	291.0854	C 15 H 15 O 6	-5.02	182.0579	kateşin
4	3.9	0.64	331.0805	C 17 H 15 O 7	-3.87	195.0293	3′,4′- O - dimetilkersetin
5	5.03	0.81	301.0721	C14H13O6 _ _ _ _ _	-2.99	192.0433	7-metoksilüteolin
6	7.92	34.87	481.1702	C 23 H 29 O 11	-1.66	319.1172, 197.0802	4′,7- O - dimetilkateşin 3 - O -glukozit
7	8.03	3.85	463.1228	C 22 H 23 O 11	-2.59	301.0718, 179.0351	4'- O -metilsiyanidin 3 - O -glukozit
8	8.48	6.36	611.1621	C 27 H 31 O 16	1.46	449.1072, 303.0511, 311.1331	kuersetin 3 - O -rutinosit (rutin)
9	8.91	4.52	481.1723	C 23 H 29 O 11	2.70	319.1163, 197.0806	4',5- O -dimetilkateşin 3 - O -glukozit
10	9.79	0.69	300.1246	C 17 H 18 NO 4	-3.33	163.0384, 137.0855	N -kafeoil tiramin
11	10.22	1.45	284.1279	C 17 H 18 HAYIR 3	-2.82	147.0455, 137.0851	N -kumaroil tiramin
12	10.26	12.02	314.1399	C 18 H 20 NO 4	-2.23	177.0563, 137.0853	N -feruloil tiramin
13	10.81	2.04	316.1195	C 17 H 18 HAYIR 5	-3.16	177.0559, 153.0779	N -kafeoil dopamin
14	11.58	1.25	344.1486	C 19 H 22 NO 5	3.49	163.0387, 167.0958	N -feruloil 3 - O -metildopamin
15	13.47	2.87	625.2539	C 36 H 37 N 2 O 8	1.76	489.1776, 352.0958, 137.0861	grosamid

Ayrı bir pencerede aç
^a rt = alıkoyma süresi; ^b RA = toplam iyon akımı kromatogramlarında normalleştirilmiş tepe yoğunluğundan göreli bolluk; ^c yarı moleküler iyonun doğru kütlesi ([M + H] ⁺ ); ^d Doğru kütle ölçümlerinden elde edilen moleküler formül; ^e ilgili monoizotopik kütleden hesaplanmıştır; öncü iyon olarak [M + H] ⁺ 'dan MS/MS spektrumlarında gözlemlenen ^{f fragman iyonları; g} Teşhis kanıtı, filogenetik filtreleme ve veri tabanı ve literatür verileri karşılaştırması temelinde tanımlanan bileşikler.

Test ekstraktında en bol bulunan bileşik (%34.87) 3′,7-O-dimetilkateşin 3-0-glukozittir (pik 6, alıkonma süresi = 7.92 dak, _C23H28O11 , _{hata =} -1.66) (tablo 1veŞekil 1), aglikon alt yapısına (O-dimetilkateşin) karşılık gelen m / z 319.1172 fragmanından türetilen bir flavan-3-ol glikozit tipi bileşik . A halkasındaki C7'deki metil grubu, 7-metoksikroman-3,5-diol yarımı için spesifik fragman olan m / z 197.0802 fragmanı ile çıkarsanmıştır. Bu bağlamda, B halkası, meyvelerde flavonoid 3',5'-hidroksilaz yoluyla biyosentetik yol aktive edildiğinde 3'-metoksifenol parçasını içerir [ 28 ]. Amit durumunda, tanımlama amaçlarıyla ilgili olan tiramin ve dopamin ile ilgili kalıntılara karşılık gelen ortak bir parça gözlendi [ 29 ].]. Özdeş yüksek çözünürlüklü kütle spektrumlarından türetilmiş parçalar ve doğru kütle analizleri, incelenen ekstraktta listelenen diğer tespit edilen bileşikleri tanımlamak için gerçekleştirilmiştir.tablo 1. TIC, bileşikleri flavonoidler (serbest ve konjuge) ve amidlerle ilgili iki özel bölgeye ayırdı. Flavonoid aglikonlar, Lycium bitkileri için halihazırda tanımlanmış olan flavan-3-oller (örn., kateşin) ve flavonoller (örn., kersetin ve luteolin) ile ilişkilidir [ 23 ]. Beş HCAA ve tiramin ve (metil)dopamin ile konjuge edilmiş bir dihidrobenzofuran neolignan serisi de, kafeoil, kumaroil ve feruloil parçalarını içeren tespit edildi [ 30 ]. 2.2. L. barbarum Ekstraktının Antiproliferatif Aktivitesi ve SI


L. barbarum ve C. sinensis'in etanol ekstraktlarının üç hücre hattına, yani SCC090 (dilden HPV16-pozitif skuamöz hücreli karsinom (SCC), CAL27 (dilden HPV16-negatif SCC) ve HGnF'ye (normal) karşı etkisi insan dişeti fibroblastları), Alamar mavi testi kullanılarak 10 ila 2000 µg/mL arasındaki konsantrasyonlarda değerlendirildi. Kontrol olarak kullanılan kemoterapötik ilaç sisplatin, SCC090 hücre hattı üzerinde 5,84 μg/mL'ye eşdeğer 19.49 μM'lik bir yarı maksimum inhibitör konsantrasyon (IC50 _{) sergilemiştir (}Tablo 2), diğer yazarlar tarafından daha önce tarif edilenlerle tutarlıdır [ 31 ]. İncelenen her iki ekstre de, değerlendirilen konsantrasyonlarda ve zamanlarda (IC50 > 100 μg/mL) kanser hücreleri ve normal fibroblastlar üzerinde orta düzeyde antiproliferatif etkiler _{sergilemiştir} (şekil 2).

şekil 2
L. barbarum ve C. sinensis'ten elde edilen ekstraktların tümör hücre hatları SCC090, CAL27 ve GHnF üzerindeki sitotoksik aktivitesi. Hücreler, farklı konsantrasyonlarda (50-1000 μg/mL) 48 saat süreyle işleme tabi tutuldu. ( A ) L. barbarum etkisinin IC ₅₀ eğrisi . ( B ) Her hücre hattında L. barbarum'un IC50'sinin _{karşılaştırılması} . ( C ) C. _sinensis'in IC50 eğrisi . ( D ) Her hücre hattında C. sinensis'in IC50'sinin _{karşılaştırılması} . Sonuçlar, üç tekrarlı üç bağımsız testin ortalaması olarak ifade edilir (n = 3) ± ortalamanın standart hatası (SEM). İki yıldız işareti (**), ekstraktın hücre hatları üzerindeki etkisini karşılaştırarak ( p < 0.05) , kontrol tedavisine (işlenmemiş hücreler) ilişkin ekstrakt etkisinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıkları temsil eder . Tablo 2


SCC090, CAL27 ve HGnF hücre hatları üzerinde L. barbarum ve C. sinensis özütleri ve cisplatinin seçicilik _indeksi ve IC50'si .

Tedaviler	IC50b _ _	SI c	IC50 bir _	SI c	IC50 bir _
L. barbarum Özü	454.6	1.4	266.2	2.4	626.5
C. sinensis Özü	371.6	1.3	316,2	1.5	471.6
sisplatin	5.84	-	-	-	-

Ayrı bir pencerede aç
^a Hücre hatları: SCC090 (dilden insan papilloma virüsü 16 (HPV16)-pozitif skuamöz hücreli karsinom (SCC), CAL27 (dilden HPV16-negatif SCC) ve HGnF (normal insan dişeti fibroblastları); ^b IC50 = _µg /mL olarak ifade edilen yarı maksimum inhibitör konsantrasyon; ^c SI = Denklem (1) kullanılarak hesaplanan seçicilik indeksi.

Bununla birlikte, mütevazı aktiviteye rağmen, IC50 _değerleri özütler ve hücre hatları arasında farklılık göstermiştir. Bu gözlem, L. barbarum meyvesinin antikanser ve immünomodülatör etkileri hakkında rapor edilen verilerle birleştiğinde [ 22 ] dikkatimizi çekmiştir (Tablo 2). CAL27 en duyarlı hücre dizisiydi (IC50 ₌ 266.2 µg/mL) ve normal fibroblastlar en az duyarlı hücre dizisiydi (IC50 ₌ 626.5 µg/mL). Benzer bir performans C. sinensis özütü için gözlendi . Bu anlamda, test edilen ekstreler, 1.3-2.4 aralığında seçicilik indeksleri (SI'ler) içeren kanser hücre hatlarına karşı daha iyi sitotoksik aktivite sergiledi. Kemopreventif ajanların seçiciliği, kanser hücrelerinin daha duyarlı olduğu [ 32 ], normal hücrelere karşı daha az toksik olduğu ve onlar üzerinde en önemsiz etkiye sahip olduğu [ 32 ] olduğundan, bu gerçek sonraki deneylerin başlangıç noktası olarak alınmıştır . L. barbarum özütü, CAL27 ve SCC090 (SI > 1.4) için seçicilik sergiledi (Tablo 2) ve HGnF hücreleri için daha az toksisite. Bu nedenle, L. barbarum ekstraktının normal HGnF hücrelerine karşı güvenliği ve kanser hücrelerine karşı seçiciliği doğrulandı. Bu sonuçlara dayanarak, sonraki tahlillerimizde L. barbarum'un sitotoksik olmayan konsantrasyonlarını (yani 1.0, 10 ve 100 µg/mL) seçtik. 2.3. L. barbarum SCC090 Hücre Hatlarında Doza Bağlı Bir Şekilde G1/S Faz Tutuklamasına İndükler


OSCC kanser hücrelerinde L. barbarum aracılı büyüme düzenlemesinin arkasındaki mekanizmayı belirlemek için 48 saatte SCC090 ve CAL27 hücre hatlarındaki hücre döngüsü dağılımını analiz ettik . Akış sitometri analizi (Figür 3) , 1.0 µg/mL'de L. barbarum'un doza bağlı bir şekilde dağılımda G ₂ /M fazında (%18.5) eşzamanlı bir azalma ile birlikte SCC90 hücrelerinin G _{1 popülasyonunda (%60.4) bir artış sergilediğini gösterdi (}Figür 3AC). Böylece, 10 μg/mL'de S fazında hücre yüzdesinde önemli bir artış ve G2 _/ M'de (%76.1 ila %22.3, p < 0.05) bir azalma gözlemlendi. Dikkat çekici bir şekilde, 100 ug/mL'de, hücreler C. sinensis'e kıyasla S fazında arttı (%63.6'ya karşı %20.3) ve G2 _/ M dağılımı azaldı (Figür 3AC). Tersine, L. barbarum özütü, CAL27 hücrelerinde G2/M fazında her üç konsantrasyonda bir azalmaya ve ₁₀₀ μg/mL'de G ₀ / _G1'de anlamlı olmayan bir artışa neden oldu (Figür 3B, D). 100 μg/mL'de C. sinensis özütü, SCC090 hattında etkiler üretti, G ₀ /G ₁ fazında hücresel birikimi açıkça artırdı , S fazındaki dağılım değerlerini azalttı ve G ₂ /M'de hücre tutuklanmasını önledi ( p < 0.05) (Figür 3C), CAL27 hücreleri için herhangi bir fazın hücre dağılımında negatif kontrol (işlenmemiş hücreler) ile karşılaştırıldığında hiçbir değişiklik kanıtlanmadı (Figür 3D).

Figür 3
L. barbarum, değerlendirilen konsantrasyonlarda SCC090 ve CAL27 hücrelerinde indüklenen hücre döngüsü durdurmasını özütler. ModFit yazılımı tarafından analiz edilen hücre döngüsünün farklı fazlarındaki SCC090 ( A ) ve CAL27 ( B ) hücreleri için histogramlar gösterilmektedir. Hücre döngüsünün farklı aşamalarında bir hücre popülasyonunun (yüzde olarak) nicelendirilmesi, SCC090 ( C ) ve CAL27 ( D ) hücreleri için çubuk diyagramlar olarak gösterilir. Sonuçlar, üç kopya halinde üç bağımsız denemenin ortalaması olarak ifade edilir ( n = 3) ± ortalamanın standart hatası (SEM). İşlemlerle ilgili ekstrenin etkisi karşılaştırıldı: * kontrol (–) (işlenmemiş hücreler) ve ** kontrol (+) ( 100 μg/mL'de C. sinensis ekstresi) ( p< 0.05). 2.4. L. barbarum, Viral Onkoproteinler E6 ve E7'nin Aşağı Regülasyonunu İndükler ve SCC090 Hücre Çizgisinde p53 Düzeylerini Artırır


L. barbarum'un antiproliferatif seçicilik sergilediğini ve SCC090-HPV16 hücre döngüsünde indüklenen değişiklikleri göz önünde bulundurarak, tedavi edilen ve edilmeyen hücrelerde viral proteinler E6 ve E7'nin ekspresyonunu araştırdık. L. barbarum , 1.0 ve 100 µg/mL'de E6 ve E7 onkoproteinlerinin mRNA ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı ve E6 protein ekspresyonu, 0.22 ( p ≤ 0.001) ve 10 µg/mL'de 0.1 kat bir değişiklik dahil olmak üzere azaldı. Ek olarak, kontrol özütü C. sinensis , işlenmemiş hücreler ve sisplatin (20 uM ) ile karşılaştırıldığında test konsantrasyonlarında (yani 1.0, 10 ve 100 µg/mL, p < 0.05) E7 onkoproteininin mRNA'sında önemli bir düşüş vardı. ) (Şekil 4A).

Şekil 4
L. barbarum ve C. sinensis'ten elde edilen ekstraktlarla işlenen SCC090 hücrelerinde mRNA ekspresyon seviyeleri , 1.0, 10 ve 100 μg/mL'de 48 saat süreyle. mRNA seviyeleri, ters transkripsiyon-kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (RT-qPCR) ile ölçüldü: ( A ) E6 ve E7, ( B ) p53. Sonuçlar, üç bağımsız üçlü denemenin ortalaması ( n = 3) ± ortalamanın standart hatası (SEM) olarak ifade edilir. Ekstraktın etkisi, tedavilerle ilgili olarak karşılaştırıldı: * kontrol (–) (işlenmemiş hücreler) ve ** kontrol (+) sisplatin ( p < 0.05).

Ek olarak, L. barbarum ile tedavi edilen SCC090 hücrelerinde 1.0 ug/mL'de ( p < 0.05) 9.22 katlık bir artış ve 100 ug/mL'de tümör baskılayıcı protein p53 gen ekspresyonunda 2.1 katlık bir artış vardı ( p < 0.05) (Şekil 4B). Bu nedenle, L. barbarum özütü, viral onkoproteinler E6 ve E7'nin ekspresyonunu azalttı ve p53 seviyelerini artırarak, HPV16-pozitif OSCC hücrelerine karşı terapötik potansiyelini artırdı ve daha fazla araştırıldı. C. sinensis kontrol özü ile ilgili olarak , bunun p53 ekspresyonu üzerindeki etkisi doza bağlı bir şekilde davranır. Buna göre, negatif kontrol ile karşılaştırıldığında, bir gen aşırı ekspresyonunu ( p < 0.05), yani 10 ve 100 µg/mL dozlarda sırasıyla 8.5 ve 23.3 kat artışı desteklediler. Sisplatin, E6, E7 ve p53 ifadesinde daha düşük bir artış gösterdi (Şekil 4A,B). 2.5. L. barbarum Hücre döngüsü Düzenleyici Proteinlerin İfadesini Değiştirir


L. barbarum tedavisi ile SCC090 hücre hattında G ₀ /G ₁ ve S fazı durdurma mekanizmasını , dört G ₀ /G ₁ ve S kontrol noktası proteini olan p53, p16'nın immünohistokimyası (IHC) yoluyla ekspresyon seviyelerini değerlendirerek araştırdık. , Bcl-2 ve Ki-67. Hücre döngüsü ile ilgili proteinlerin ekspresyonu, nükleer ve sitoplazmik boyalar gösteren hücrelerde kanıtlanmıştır (Şekil 5).

Şekil 5
( 1 ) 1.0 μg/ ile tedavi edildikten sonra ( A ) p16, ( B ) p53 ve ( C ) Ki-67 antikorları kullanılarak G ₀ /G ₁ ve S kontrol noktası proteinlerinin ekspresyon seviyelerinin değerlendirilmesinde SCC090 hücre hattı için immünohistokimyasal görüntüler mL L. barbarum , ( 2 ) 10 μg/mL L. barbarum , ( 3 ) 1.0 μg/mL C. sinensis , ( 4 ) 10 μg/mL C. sinensis , ( 5 ) 20 μM sisplatin ve ( 6 ) negatif kontrol (tedavi yok). (Ölçek Çubuğu 50 μm). ( A–C ) × 1–6 için gözlemlerresimler: ( A1 ): %70 nükleer ve sitoplazmik ekspresyon; ( A2 ): yoğun boyama ve hücre boyutu ve şeklinde değişiklik; ( A3 ): %70'den fazla nükleer ve sitoplazmik boyama; ( A4 ): yoğun lekelenme ile şekil ve boyutta hafif değişiklik; ( A5 ): %70'den fazla nükleer ve sitoplazmik boyama; ( A6 ): yoğun boyama gösteren serviks; ( B1 ): ara ifade; ( B2 ): ifade yok, ancak SCC090 hücrelerinin şekil ve boyutunda bir değişiklik oldu; ( B3 ): nükleer tek ara ifade; ( B4 ): hücre boyutu ve şekil değişiklikleri ile nükleer zayıf ifade; ( B5): hücre şeklinde hafif bir değişiklikle boyama yok; ( B6 ): %70'den fazla nükleer ve sitoplazmik yoğun boyama gösteren gastrik; ( C1 ): zayıf ifade; ( C2 ): ara ekspresyon ve hücre morfolojisinde hafif bir değişiklik; ( C3 ): zayıf ifade; ( C4 ): zayıf ifade, ancak hücreler morfolojik değişiklikler gösterdi; ( C5 ): zayıf ifade; ( C6 ): orta düzeyde boyanma gösteren amigdala.

Hücreleri 1.0 μg/mL L. barbarum (Şekil 5(A1)), güçlü sitoplazmik ve nükleer leke gösteriyor (Allred skoru = 8). 20 uM sisplatin tedavisi, 7'lik bir Allred skoru ile p16 ekspresyonunu arttırdı (Şekil 5(A5)).

1.0 μg/mL'de C. sinensis'in kontrol özütü, %10'dan daha az p53 nükleer ve sitoplazmik leke gösterdi (Allred a skoru = 2) (Şekil 5(B3)) ve 10 μg/mL'de orta yoğunluk gösterdi (Allred skoru = 4) (Şekil 5(B4)). Sayı ve boyutta bir azalma olmasına rağmen, kemoterapötik ilaç sisplatin (20 μM) bu hücrelerde p53 protein ekspresyonunu indüklemedi (Şekil 5(B5)).

Ki67 için immünohistokimyasal boyama, 1.0 μg/mL L. barbarum tedavisinin, tedavi edilmeyen kontrol hücreleriyle karşılaştırıldığında (Allred skoru = 2) aktif olarak çoğalan tümör hücrelerinin sayısını azalttığını gösterdi (Şekil 5(C1)). Buna karşılık, 10 μg/mL'de hücrelerin %20'si, orta Allred skoru 4 ile nükleer boyama lokalizasyonu sergiledi (Şekil 5(C2)). C. sinensis , %15'ten daha az nükleer ekspresyonla (Allred skoru = 2) kontrol hücrelerinden hiçbir farklılık göstermedi, ancak hücre morfolojisi değişti (Şekil 5(C3,C4)). Hem kontrol hücrelerinde hem de L. barbarum ile tedavi edilen hücrelerde Bcl-2 protein ekspresyonu yoktu .

Git: 3. Tartışma


Oral ve çoğunlukla orofaringeal HPV pozitif tümörler, genç erişkinlerde ortaya çıkan ve tütün ve alkole maruz kalma ile ilişkili olmayan benzersiz klinik-patolojik, moleküler ve prognostik özelliklere sahiptir [ 33 ], HPV16 en yaygın genotiptir [ 34 , 35 ] . Bu çalışmada, yüksek riskli HPV16'yı ifade eden insan OSCC hücre hattı üzerindeki L. barbarum özütünün antitümör bazlı biyolojik aktivitesini ayrıca araştırdık .

Daha önce bahsedildiği gibi, fenolikler, L. barbarum'un çeşitli bitki kısımlarının , özellikle meyvenin [ 20 , 36 ] tipik kimyasal bileşenleridir ve bu tür metabolitlerin birçoğu daha önce izole edilmiştir [ 21 ]. L. barbarum özütünün LC-ESI-HRMS analizine göre , bileşiklerin %100'ü azotlu fenolikler, tekli fenilpropanoidler, antosiyaninler, flavan-3-oller, flavonoller ve proantosiyaninler dahil fenoliklerle ilgiliydi. Son iki flavonoid benzeri metabolit, özellikle kardiyovasküler sağlık [ 37 ], metabolik bozukluklar [ 38 ], antioksidan etki [ 39 ,40 ] ve kanseri önleme [ 39 ] ve diyet bileşikleri olarak kabul edilmiştir. L. barbarum meyvelerinin test ekstraktında , kimyasal bileşim flavonoidlerle daha çok ilişkiliydi (yani, %58.65 nispi bolluk) ve kalan içerik azotlu fenolikler ve tek fenilpropanoidleri içeriyordu (tablo 1). Bu fenolikler TPC ve TFC'yi kapsıyordu ve tespit edilen/tanımlanan flavonoidlerin nispi bolluğu ile çakıştı; bu, L. barbarum meyvelerinin ekstraktları için başka yerlerde rapor edilenden daha yüksekti [ 41 ].

Test L. barbarum özünde en bol bulunan metabolitler, 3′,7 - O -dimetilcatechin 3 - O -glucoside , 5- O - caffeoylshikimic asit ve N -feruloyl tiramin (%34.87, %21.03 ve %12.02 nispi) idi. Bolluk, sırasıyla), yapısal olarak ilişkili bileşikleri geniş bir aktivite yelpazesi sergilemiştir. Pek çok flavonol ve flavan-3-ol (sırasıyla kersetin ve kateşin benzeri flavonoidler gibi) içeren bazı bitki kaynaklarının kanser kemoprevensiyonunda önemli roller oynadığına dair kanıtlar vardır [ 42 ]. Bu doğal olarak oluşan bileşiklerin aktivitesi, daha önce birkaç in vitro deneyde gösterildiği gibi, yüksek antioksidan kapasiteleriyle açıklanmıştır [ 43 ]., 44 ]. Bununla birlikte, bu flavonoidler için serbest hidroksil gruplarının sayısı çok önemlidir, bu nedenle metillenmiş veya glikosile edilmiş türevlere dönüşüm biyolojik aktiviteyi değiştirebilir, hedef hücreye girişini ve/veya birikmesini kolaylaştırarak veya daha zor hale getirerek faydalı etkiyi iyileştirebilir veya azaltabilir. [ 45 ].

Önceki bir çalışma ayrıca, kersetin türevlerinin, Caco-2, MCF-7 ve BxPC-3 tümör hücre hatlarına karşı, kateşin türevlerinden daha aktif olduğunun bulunduğunu göstermiştir [ 46 ]. Bununla birlikte, gallokatekin benzeri bileşikler, MCF-7, HT-29 ve UACC-375 kanser hücre hatlarına karşı aktivite ve hatta tümör insidansında in vivo azalma göstermiştir [ 47 ]. 5- O -kafeoilşikimik asit durumunda, bir insan mdr1 geni ile transfekte edilmiş fare lenfoma hücre hattı üzerinde orta düzeyde çoklu ilaca dirençli ters aktivite sergilemiştir [ 48]. Tek fenilpropanoidlerin ve flavonoidlerin türevlerine karşılık gelen diğer küçük bileşikler, 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) radikal süpürme ve β-karoten renk bozulması ile belirlenen antioksidan etkiler sergilemiştir [ 44 , 49 ].

Önceki çalışmalar, N -kumaroil ve N -feruloil tiraminlerin, sıçan karaciğer mikrozomlarında [ 29 ] ve nitrik oksit (NO) üretiminde [ 50 ] lipid peroksidasyonu üzerinde serbest radikal süpürücü ve engelleyici etkiler sergilediğini göstermiştir . Kafeoil, kumaroil ve feruloil kısımlarını içeren altı tiramin ve dopamin konjuge HCAA'dan oluşan bir dizi daha önce OSCC hücre hatlarına karşı değerlendirilmişti [ 51 ]. Sonuçlar, tiramin ile konjuge edilmiş N -kafeoil türevinin OSCC hücre hatlarına karşı nispeten daha yüksek sitotoksik seçicilik gösterdiğini (IC50 ₌ 30 uM), N -feruloil türevinin ise daha düşük sitotoksisite (IC50) sergilediğini gösterdi _.= 192). Dikkat çekici bir şekilde, dopaminin, asit kalıntısından bağımsız olarak OSCC hücre hatlarına karşı sitotoksisite üzerinde ilgili bir etkisi olduğu görüldü, çünkü aktivite üç hidroksisinamik asit dopamin türevi için çok benzerdi (44 uM > IC50 _> 51 uM). Çalışmamızda, incelenen L. barbarum türevli ekstraktta en bol bulunan HCAA (%12.02) N-feruloyl tiramin iken, N - caffeoyl tiramin ve N -caffeoyl dopamin daha düşük bolluğa sahipti (sırasıyla %0,69 ve %2,04). Bununla birlikte, L. barbarum'dan elde edilen HCAA'lar , özellikle N -feruloil 3 - O -metildopamin ve hatta lignamid grosamid olmak üzere immünomodülatör aktivite göstermiştir [24 ], her ikisi de incelenen ekstraktlarda düşük bolluklarda (sırasıyla 1.25 ve %2.83) tespit edilmiştir. HCAA'lar ve lignamitler, Lycium'dan türetilen ekstraktlarda aktif prensipler olarak kabul edilir [ 30 ]. Bu nedenle, amidler, L. barbarum ekstraktının OSCC hücre hatlarına karşı aktiviteye doğrudan veya dolaylı olarak katkıda bulunabilir , ancak en aktif bileşikler, ekstraktın gözlemlenen düşük antiproliferatif aktivitesini açıklayacak olan minör HCAA bileşenleri ile ilişkili görünmektedir. Sonuç olarak, bu testin etkisi L. barbarumEkstrakt ayrıca, çoğunlukla kateşin ve kersetin ile ilgili flavonoidler ve tiramin ve dopamin ile ilgili HCAA'lar olmak üzere çeşitli fenolik ve flavonoidlerin birleşik etkisi ile açıklanabilir. Birkaç çalışma, fenolik karışımların, bazı antagonistik olaylar meydana gelebilmesine rağmen, kanserin ilerlemesine ve gelişimine karşı ilave sinerjizm yoluyla birden fazla hedefi etkileyebileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle, eğer ayrıntılı bir analiz yapılırsa , bu tür kombinasyonlar kanser tedavisi ve önlenmesi için güvenli ve değerli yaklaşımlar olarak kabul edilebilir [ 52 , 53 ], bu da gelecekteki çalışmalarda araştırmayı hak etmektedir.

Ulusal Kanser Enstitüsü'nün (NCI, ABD) doğal ürünler için sitotoksisite kriterleri göz önüne alındığında, IC50 değeri 10 ila 20 μg/mL arasında, sitotoksik < 50 μg/mL ve yüksek düzeyde sitotoksik < 10 μg ise bir tedavi orta derecede sitotoksik olarak kabul _edilir . /mL [ 54 ]. Bu bağlamda, L. barbarum, 48 saatte SCC090 ve CAL27 üzerinde orta düzeyde sitotoksik aktivite (IC50 _> 100 μg/mL) gösterirken, sağlıklı HGnF için güvenliydi. Önceki çalışmalar, L. barbarum'un proapoptotik protein Bax'ın ekspresyonunu artırarak 1.0 mg/mL'de T47D meme kanseri hücrelerinin apoptozunu indüklediğini göstermiştir [ 55]. Ayrıca, Bcl2/Bax proteinlerinin ekspresyonunun düzenlenmesi yoluyla insan prostat kanseri hücrelerinde PC-3 ve DU-145'te daha yüksek konsantrasyonlarda (400-1000 µg/mL) apoptozu indükleyerek [ 56 ], insan servikal organlarının proliferasyonunu ve apoptozunu inhibe etti. mitokondriyal yol yoluyla karsinom (HeLa) hücreleri [ 57 ]. Öte yandan, Gong ve ark. L. barbarum'dan elde edilen arabinogalaktan fraksiyonunun G0 /Gı _{fazında MCF- 7} hücre döngüsünü durdurabildiğini gösterdi ; Bax, Bcl-2 ve Caspase-3, 8 ve 9'un ekspresyonunu önemli ölçüde düzenler; mitokondriyal membran potansiyelini azaltmak; ROS üretimini artırmak; ve fosforile Erk, JNK ve p38 proteinlerinin ekspresyonunu değiştirir [ 58 ]]. Chen et al. bir DU145 prostat kanseri hücre hattı üzerinde L. barbarum polisakkaritlerinin sitotoksik etkilerini gözlemledi ve 374.11 μg/mL'lik bir IC50 bildirdi [ ₅₉ ] . Burada SCC090 ve CAL27 için elde ettiğimiz sonuçlarımız L. barbarum ekstraktının o sırada ve araştırılan dozlarda orta düzeyde antiproliferatif etki gösterdiğini öne sürse de, gözlemlenen etkiler diğer dokulardan tümör hücre hatları için bildirilenlerle uyumludur.

HPV pozitif kanser hücrelerinin büyümesi ve proliferasyonu, viral E6/E7 onkogenlerinin ekspresyonuna ve tümör baskılayıcı p53'ün bozunmasıyla inaktivasyona bağlıdır. Bu bağlamda, E6 ve E7 ekspresyonunun inhibisyonu da çekici bir terapötik strateji sağlayabilir [ 60 , 61 ]. L. barbarum'un , 1.0 μg/mL'de mRNA ekspresyonunu ve p53 seviyelerinin proteinini artırarak G ₁ /S fazı durmasını indükleyerek SCC090 HPV16 hücre hattında antiproliferatif aktivitesini sergilediğini bulduk . Bu nedenle, L. barbarum tarafından p53 yukarı regülasyonu , p53'e bağlı G1/S tutuklanmasına neden _olabilir . Önceki çalışmalar, L. barbarum'un büyümeyi inhibe ettiğini ve G'yi indüklediğini göstermiştir.Birkaç kanser hücresinde ₁ /S ve G _{2 /M tutuklaması [} 62 ]. HeLa hücrelerinde, HPV18-pozitif L. barbarum , p53 protein ekspresyonunu indükleyen Mdm2 ve TERT genlerinin transkripsiyonel aktivasyonu yoluyla hücreleri S fazında [ 63 ] durdurarak büyümeyi düzenler [ 64 ].

HPV-16'nın viral E7 onkogeninin, pRb ve E2F arasındaki kompleks oluşumunu inaktive ettiği bilinmektedir; bu değişiklik hücre döngüsünün kuralsızlaşmasına yol açar [ 65 , 66 , 67 ]. L. barbarum'un 1.0 μg/mL'de E6 ve E7 genlerinin ekspresyon seviyelerini aşağı regüle ettiğini gözlemledik , bu da G ₁ /S fazında hücrelerin nihai olarak durmasına ve SCC090 hücrelerinde p53 ve pRb proteinlerinin restorasyonuna neden olmuş olabilir. Bu anlamda, p53 aktivasyonu, bildirildiği gibi, hücrelerin apoptozu başlatmasına veya hücre döngüsü durmasına neden olabilir: düşük p53 seviyeleri hücre döngüsü durmasını indükler ve yüksek seviyeler apoptozu indükler [ 68 ].]. Çeşitli fitokimyasalların E6/E7 onkogen transkripsiyonu üzerinde engelleyici bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Kurkumin ve berberin tarafından E6 ve E7 seviyelerinin kaybı, rahim ağzı kanseri hücrelerinde transkripsiyon faktörleri AP-1'in aşağı regülasyonu ile ilişkilidir [ 69 , 70 , 71 ]. Benzer şekilde, C. sinensis'ten elde edilen kateşinler, HPV-pozitif karsinom hücrelerine karşı, hücre proliferasyonunu ve HPV E6/E7 ekspresyonunu inhibe ederek güçlü aktivite göstermiştir [ 39 ]. Tersine, 10-33 μM sisplatinin HPV-pozitif kanser hücrelerinde HPV16 ve HPV18 E6/E7 onkogen ekspresyonunu güçlü bir şekilde azaltabildiği bildirilmiştir [ 72 ]. Bununla birlikte, 20 uM sisplatin konsantrasyonu, SCC090 hücrelerinde HPV E6/E7 ekspresyonunun herhangi bir inhibisyonuna neden olmadı.

Normal koşullar altında, p16, CDK4 ve siklin D'nin negatif düzenleyicisidir, bu da onun Rb'yi fosforile etmesini ve hücre döngüsü durmasını indüklemesini engeller [ 73 , 74 ]. Bu çalışmada kullanılan SCC090 hücreleri, CDKN2A genini [ 75 ] aşırı ifade etmekte ve yüksek seviyelerde p16 proteini [ 76 ] ifade etmektedir. Onkoprotein HPV16 E7'nin, hücreler tarafından hücre döngüsünü durdurmak için kullanılan bir mekanizma olarak p16INK4A ekspresyonunu tetiklediği gösterilmiştir [ 77 ]. İlginç bir şekilde, L. barbarum tedavisi ile, gözlenen _G1 hücre döngüsü durmasıyla sonuçlanmış olabilecek güçlü p16 immüno- lekelemesi gözlemledik [ 78 ]. Ek olarak, p53'e bağlı apoptoz indüksiyonu [ 79] çeşitli kanser hücre dizilerinde p16 aşırı ekspresyonuna yanıt olarak gözlenmiştir [ 80 ]. Ayrıca, verilerimiz , 1.0 μg/mL'de L. barbarum özütü ile tedavi edilen dil kanseri hücrelerinde hücre proliferasyonu için bir belirteç olan ki67 proteininde bir azalma olduğunu göstermektedir [ 81 ]. Bu bulgu, bu ekstraktın SCC090 hücrelerinde Ki67 ekspresyonunu hedefleyebileceğini ve sonuçta kanser ilerlemesini engelleyebilecek hücre proliferasyonunu önlemede bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir.

Git: 4. Malzemeler ve Yöntemler

4.1. Botanik Özler


Çin L. barbarum'un etanolik kuru özü, ticari olarak satın alınan meyve tozundan (Greena Health center, Xi'an, Çin) elde edildi. C. sinensis (GOSLIM ^® , INVIMA kaydı: NSA-001154-2016) yaprakları pozitif kontrol olarak kullanıldı. 4.2. L. barbarum Ekstraktının Kimyasal Karakterizasyonu


4.2.1. Toplam Fenolik ve Toplam Flavonoid İçeriklerinin Ölçümleri


Folin-Ciocâlteu (FC) reaktifi kullanılarak toplam fenolik içerik (TPC) ve alüminyum klorür (AlCl _{3 ) kullanılarak toplam flavonoid içeriği (TFC) kolorimetri [} 82 ] ile ölçülmüştür . TPC için ekstrakt (5 mg/mL, 20 μL), %10 FC reaktifi (100 μL) ve %7,5 Na2C03 (80 μL) içeren bir karışım hazırlandı _{ve 1} saat oda sıcaklığında karanlıkta inkübe edildi. . Absorbans, bir VarioskanTM LUX 96 oyuklu plaka okuyucu (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ABD) kullanılarak 760 nm'de kaydedildi. TPC, ekstrakt kuru ağırlığının gramı (mg GAE/g Edw) başına miligram gallik asit eşdeğerleri (GAE) olarak ifade edildi. TFC için, ekstrakt (5 mg/mL, 100 μL), %10 AlCl3 _{( 30} μL), 0.1 M CH3 içeren bir karışımCOONa (30 µL) ve etanol (80 µL) hazırlandı ve karanlıkta oda sıcaklığında 30 dakika inkübe edildi. Absorbans 420 nm'de kaydedildi. TFC, gram Edw (mg QE/g Edw) başına mg kateşin eşdeğerleri (CE) olarak ifade edildi.

4.2.2. Sıvı Kromatografi-Kütle Spektrometrisi Analizi


L. barbarum kuru ham özü, mutlak etanol içinde yeniden süspanse edildi ve bir yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi (micrOTOFQII™, Bruker, Billerica, MA, ABD) ile birleştirilmiş sıvı kromatografisi (Prominence ^TM , Shimadzu, Columbia, MD, ABD) ile analiz edildi. pozitif iyon modunda çalıştırılan elektrosprey iyonizasyon kaynağı (ESI) ([M + H] ⁺ ). Kromatografik ayırmalar, bir Phenomenex Luna ^® (Phenomenex, Torrance, CA, ABD) C18 HPLC kolonu (150 mm x 2.0 mm, 3 um) ve H2'de %0.1 ( _hacim / hacim ) formik asit kombinasyonu kullanılarak yapıldı.O (çözücü A) ve LCMS dereceli asetonitril (ACN) (çözücü B) 1.0 mL/dk'da. Optimize edilmiş bir gradyan elüsyon yöntemi kullanıldı: (0-2 dakika %10 B, 2-4 dakika %10 ila %30 B, 4-5 dakika %30 B, 5-10 dakika %30 ila %100 B, 10-13 en az %100 B, 13–16 dakika %100 ila %0 B ve 16–20 dakika %10 B). UV tespiti 270 nm'de yapıldı. ESI pozitif iyon modunda çalıştırıldı (tarama 100–1500 m / z), 250 °C desolvasyon hattı sıcaklığı, 1.5 L/dk'da nebülizör gazı olarak nitrojen, 8 L/dk'da kurutma gazı, 7.0 eV'lik dört kutuplu enerji ve 14 eV'lik çarpışma enerjisi. Toplam iyon kromatogramları (TIC), MzMine 2 yazılımında (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA, ABD) işlendi. Bileşikler, her sinyalin ultraviyole ile görülebilen ve yüksek çözünürlüklü kütle spektral (yarı moleküler ve parça iyonların tam kütlesi) verilerinin ayrıntılı incelemesinden sonra, Lycium türleri için daha önce literatürde rapor edilen bilgilerle karşılaştırıldığında not edildi [ 25 , 26 , 27 , 30 ]. 4.3. SCC090 Hücrelerinin ve CAL 27 Hücrelerinin In Vitro Kültürü


UPCI: SCC090 (CRL-3239™, ATCC ^® (Amerikan tipi kültür koleksiyonu), Manassas, VA, ABD) insan papilloma virüsü 16 (HPV16) DNA dizilerini içeren dil tabanının skuamöz hücreli karsinomundan hücre dizisi, CAL 27 HPV için negatif skuamöz hücreli karsinom kanserli dilden türetilen (ATCC ^® CRL-2095™) ve normal insan dişeti fibroblastları (HGnF, Katalog #2620, Sciencell, Carlsbad, CA, ABD) bu çalışmada kullanıldı. Hücreler , 37 °C'de % ₅ CO2 içeren nemli bir atmosferde % 10 fetal sığır serumu (Lonza) ve penisilin-streptomisin-amfoterisin B solüsyonu %1 (Lonza) ile desteklenmiş Dulbecco'nun modifiye Eagle ortamında kültürlendi ve rutin olarak muhafaza edildi [ 83 , 84 , 85 ]. 4.4. Antiproliferatif Aktivite Deneyi


Ekstraktların tümör ve normal hücrelerin büyümesi ve proliferasyonu üzerindeki etkisi, Alamar mavi testi (Biosource, Camarillo, CA, ABD) [ 86 ] kullanılarak belirlendi. Hücre çizgileri, 1.0 x 104 yoğunlukta 96 oyuklu plakalara ekildi ^.hücreler/kuyu eki 24 saat süreyle izin verilir. Ekstraktların (10 mg/mL) stok çözeltileri %10 dimetil sülfoksit (Sigma-Aldrich katalog #Q3251) içinde hazırlandı ve seri olarak seyreltildi (0-2000 µg/mL) ve 96 oyuklu plakaya eklendi, hücreler tedavi ediliyor özüt seyreltmeleriyle 24 saat ve 48 saat süreyle. Tedavi süresinin sonunda kültür ortamı 100 µL resazurin solüsyonu (0.44 µM) ile değiştirildi ve plaklar 4 saat inkübe edildi. İnkübasyondan sonra, resofurin tarafından üretilen floresan, 530-590 nm'de bir mikrotitre plaka okuyucusu kullanılarak ölçüldü (Tecan, Infinite ^® 200 PRO, Männedorf, İsviçre). Uyarılmamış örnekler hayatta kalma kontrolüydü ve standart olarak 20 uM'de kemoterapötik ilaç cisplatin (Alpharma) kullanıldı.

Hücre canlılığı, işlenmemiş kontrollere göre canlı hücrelerin yüzdesi olarak ifade edildi. Ekstraktların konsantrasyonlarına karşı çizilen hücre canlılığı yüzdesinin doz-tepki eğrileri oluşturulmuştur. IC50 , canlılık hücreleri arasındaki doğrusal bir _regresyondan hesaplandı ve numunelerin konsantrasyonu [ 87 ], GraphPad Prism 7.0 yazılımı (GraphPad Corp., San Diego, CA, ABD) kullanılarak belirlendi. Her deney, %20'den daha az bir varyasyon katsayısı ile üç bağımsız test olarak gerçekleştirilmiştir. 4.5. Seçicilik İndeksi Analizi


Seçicilik indeksi (SI), normal hücrelere (HGnF) karşı bir bileşiğin IC50'sinden, kanser hücrelerinin IC50 değerine bölünerek _hesaplandı (SCC090, CAL27) [ ₈₇ , 88 ] . Denklem (1)'den hesaplandığı gibi özler, SI değeri >1 ise yüksek seçicilik ve SI değeri <1 [ 88 ] ise daha az seçici olarak sınıflandırılır.
SI =IC50 normal hücreler IC50 kanser hücreleri
(1)
4.6. Hücre Döngüsü Analizi


Hücre hatları (2 x 104 ^hücre ), 24 saat boyunca eklenmeye izin verilerek 24 oyuklu hücre kültürü plakalarına kaplandı. Hücreler, L. barbarum ve C. sinensis ile tedavi edildi .1.0, 10 ve 100 μg/mL 48 saatte; tedavi edilmemiş ve 20 uM sisplatin ile muamele edilmiş hücreler kontrol olarak dahil edildi. Her muamele süresinin sonunda, hücreler tripsinizasyon ile toplandı ve iki kez PBS ile yıkandı ve elde edilen bir hücre peleti, 200 uL sabitlendi ve 2 saat boyunca %80 etanol ile geçirgen hale getirildi. Sabit hücreler daha sonra PBS ile yıkandı ve karanlıkta oda sıcaklığında 15 dakika boyunca 25 mg/mL (BD Pharmingen™, San Diego, CA, ABD) 7-Amino Actinomycin D (7-AAD) solüsyonu ile boyandı. Boyanmış hücreler, bir BD AccuriTM C6 akış sitometresi (BD Biosciences, San Jose, CA, ABD) kullanılarak DNA içeriği için analiz edildi ve G0/G1 fazı, S fazı ve G2/M fazındaki hücrelerin yüzdeleri bir denemede belirlendi. ModFit LT yazılımının sürümü, sürüm 5.0. Tüm deneyler üç kopya içeriyordu. 4.7. RNA Ekstraksiyonu ve RT-PCR Analizi


SCC90 hücreleri (5 x 105 ^hücre ), T25 hücre kültürü şişelerine yerleştirildi ve 24 saat bağlanmaya izin verildi. Hücreler L. barbarum ve C. sinensis 1.0, 10 ve 100 µg/mL ile 24 saatte işleme tabi tutuldu ve işlenmemiş ve sisplatin 20 uM ile muamele edilmiş hücreler kontrol olarak dahil edildi. Toplam RNA, Quick-RNA MicroPrep kiti (Zymo Research, Irvine, CA, ABD) kullanılarak hücrelerden ekstre edildi. RNA kalitesi, konsantrasyonu hesaplamak ve saflığı değerlendirmek için bir Nanodrop (Thermo Scientific, Waltham, MA, ABD) kullanılarak değerlendirildi.

Gerçek zamanlı RT-PCR, gerçek zamanlı Luna ^® Evrensel Tek Adımlı RT-qPCR ana karışım reaktifi (New England Biolabs, Ipswich, MA, ABD) ve CFX96 Gerçek Zamanlı PCR Tespit Sistemleri (Bio-Rad Laboratories, Hercules) kullanılarak yapıldı. , CA, ABD). Primerler, Beacon Designer yazılımı kullanılarak tasarlanmıştır ve şurada listelenmiştir:Tablo 3. Tablo 3


Gerçek zamanlı PCR, dizi kimliği ve amplifikasyon ürünlerinin uzunlukları için kullanılan primer dizileri (F ve R).

astar	Sıra (5' ila 3')	Genbank Sıra Kimliği	Ürün Boyutu (bp)
HPV 16 E6-F	GCACCAAAAAGAGAACTGCAATGTT	MN705373,1
HPV 16 E6-R	AGTCATATACCTCACGTCGCAGTA	152
HPV 16 E7-F	CAAGTGTGACTCTACGCTTCGG	MK343362.1
HPV 16 E7-R	GTGGCCCATTAACAGGTCTTCCAA	81
p53-F	CAGCATCTTATCCGAGTG	MG595993.1	198
p53-R	CAGTGTGATGATGGTGAG

Ayrı bir pencerede aç
Reaksiyon karışımı, 4,1 uL şablon (10 ng/uL), 5 uL Luna Universal Tek Adımlı Reaksiyon Karışımı [2x], 0,5 uL Luna WarmStart RT Enzim Karışımı [20X] ve 0,2 uL primerleri [10 uM içeriyordu. ] 10 uL'lik bir son reaksiyon hacminde. PCR amplifikasyonu, 10 dakika boyunca 55 °C'de bir ilk retrotranskripsiyon adımını, ardından 95 °C'de 10 dakika boyunca bir denatürasyon adımını ve 95 °C'de 15 saniye ve 60 °C'de 60 saniye boyunca 40 döngü PCR'den oluşuyordu. . Ekspresyon seviyeleri, Pfaffl [ 89 ] tarafından önerilen değiştirilmiş 2 ^-ΔΔCt yöntemine dayalı olarak qPCR sonuçlarından hesaplandı . Bu hesaplamalar için GAPDH ve uyarılmamış hücreler kontrol olarak kullanıldı. 4.8. immünohistokimya


SCC090 hücreleri (2 x 104 ^hücre ), 24 saat boyunca dört oyuklu oda slaytlarına (Nunc™ Lab-Tek™ II Chamber Slide™ System, ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, ABD) kaplandı. Hücreler, L. barbarum ve C. sinensis ile tedavi edildi.1.0 ve 10 μg/mL'de ve 48 saat boyunca sisplatin (20 μM). Hücreler daha sonra iki kez PBS ile yıkandı ve %4 paraformaldehit ile sabitlendi. (Sigma-Aldrich, Burlington, MA, ABD). Bir otoimmünostainer (Ventana XT System Benchmark; Ventana Medical) içinde Ki67 (Dako klonu MIB-1), p53 (Dako klonu DO7), Bcl-2 (Dako klonu 124) ve p16'nın ekspresyon seviyelerini incelemek için immünohistokimya (IHC) yapıldı. Systems, Oro Valley, AZ, ABD) üreticinin tavsiyelerine göre. İki patolog, protein ekspresyon seviyelerini değerlendirdi. Her vaka için tipik alanlar, bir Zeiss mikroskobu ve dijital kamera (Zeiss Axio Imager A2, Zeiss Microscopy GmbH, Jena, Almanya) kullanılarak 20x objektif lens ile fotoğraflandı.

Allred yöntemi, pozitif hücrelerin yüzdesini ve işaretleme yoğunluğunu birleştiren işaretli hücrelerin yoğunluk skorunu ve oranını belirledi [ 90 ]. Allred toplam puanı, ISR = yoğunluk puanı oranı, PS = yüzde puanı, IS = yoğunluk puanı ve IS _0-8 = yoğunluk puanı oranının 0-8 aralığında olduğu Denklem (2)'den hesaplanmıştır.
Allred toplam puanı = ISR + PS + IS 0 – 8+ IS
(2)
4.9. Veri analizi


Karşılaştırmalı veriler elde etmek için tüm deneyler üç kopya halinde gerçekleştirildi. Parametrik veriler, iki yönlü bir ANOVA kullanılarak ve parametrik olmayan veriler, GraphPad Prism 6 yazılımı kullanılarak Kruskal-Wallis testi ile analiz edildi. Sonuçlar, ortalama ± üç bağımsız deneyden elde edilen ortalamanın (SEM) standart hatası olarak ifade edildi; p -değerleri <0.05, tüm testler için istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Git: 5. Sonuçlar


Bu çalışma, L. barbarum özütünün G ₁ /S ve G ₂ /M tutuklamasının indüklenmesi ve yukarı regülasyon yoluyla baş boyun kanseri hücrelerinin büyümesini ve çoğalmasını engelleyerek kanserin ilerlemesini önlemede potansiyel bir rolü olduğuna dair ilk kanıttır. sırasıyla düşük E6 ve E7 seviyelerinin bir sonucu olan tümör baskılayıcı proteinler p53 ve p16. 48 saatte antiproliferatif etkinin orta düzeyde (IC50 _{< 100 µg/mL) bulunmasına rağmen,} L. barbarum meyvelerinden elde edilen bu fenolik bakımından zengin ekstraktın gözlemlenen etkileri, flavonoidlerin ve/veya flavonoidlerin bireysel veya birleşik etkisi ile rasyonalize edilebilir. HCAA'lar, özellikle kateşinler ve tiramin/dopamin amidlerN -kafeoil kalıntısı. Bu gerçekler, optimum maruz kalma sürelerini ve çalışılan özün aktif ilkelerinin ilgili rollerini tanımlamak için ek çalışmalar gerektirir. Bu anlamda, bulgumuz ayrıca bu ekstraktın HNSCC'deki terapötik potansiyelinin gelecekteki çalışmalarda daha derinden incelenebileceğini düşündürmektedir.

Git: Teşekkür


Yazarlar Angela Fonseca'ya (Grupo Inmubo) sisplatin ilacı ile sitotoksisite deneylerindeki işbirliği için, Jhan Alonzo ve Inmunogen Corporation'daki laboratuvar asistanlarına sitometri tahlillerinin geliştirilmesi için laboratuvar tesislerinin kullanımındaki işbirlikleri için teşekkür eder ve John Wright, Teksas A&M Üniversitesi Dallas, ABD Oral Patoloji programı direktörü, immünohistokimya slaytlarının okunmasıyla yaptığı işbirliğinden dolayı. Yazarlar, teknik ve mali destek için Universidad Militar Nueva Granada'ya teşekkür eder (proje IMP-CIAS-2293).

Git: Finansman Beyanı


Bu çalışma, Universidad El Bosque Araştırma Başkan Yardımcısı Ofisi (Grant: PCI 2018-10468), Bogota, Kolombiya tarafından desteklenmiştir.

Git: Yazar Katkıları


Kavramsallaştırma, DMB ve SJP-L.; metodoloji, AP-L., DMB ve EC-B.; doğrulama, AP-L. ve DMB; kaynaklar, DMB, SJP-L. ve EC-B.; yazma—orijinal taslak hazırlama, AP-L., DMB ve SJP-L.; resmi analiz, araştırma, veri iyileştirme ve yazma—inceleme ve düzenleme, SJP-L., AP-L., DMB ve EC-B.; denetim, proje yönetimi ve finansman edinimi, DMB ve SJP-L. Tüm yazarlar, makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti.

Git: Kurumsal İnceleme Kurulu Açıklaması


Uygulanamaz.

Git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı


Uygulanamaz.

Git: Veri Kullanılabilirlik Bildirimi


Yazarlar, bu çalışmanın bulgularını destekleyen verilerin makale içinde ve istek üzerine ilgili yazardan temin edilebileceğini onaylarlar.

Git: Çıkar çatışmaları


Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Örnek Kullanılabilirliği


Makul talep üzerine yazarlardan örnekler alınabilir.

Git: Dipnotlar




Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanmış haritalarda ve kurumsal bağlantılarda yargı yetkisi iddiaları konusunda tarafsız kalır.



Git: Referanslar

1. De C., Ferreira C., Dufloth R., de Carvalho AC, Reis RM, Santana I., Carvalho RS, Gama RR Orofaringeal Skuamöz Hücreli Karsinomda P16 İmmünohistokimyasının Klinik ve Epidemiyolojik Özelliklerle Korelasyonu. PLoS BİR. 2021; 16 :e0253418. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
2. Dalla Torre D., Burtscher D., Edlinger M., Sölder E., Widschwendter A., Rasse M., Puelacher W. Histopatolojik Olarak Doğrulanmış Premalign Oral Lezyonlarda ve Sağlıklı Oral Mukozada Human Papilloma Virüs Enfeksiyonunun Prevalansının Karşılaştırılması Fırça Smear Tespiti. Ağız Cerrahisi Ağız Med. Oral Patol. Oral Radyol. 2015; 119 :333–339. doi: 10.1016/j.oooo.2014.11.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Adams AK, Wise-Draper TM, Wells SI İnsan Papilloma Virüsünün Servikal ve Baş ve Boyun Kanserlerinde İndüklenen Dönüşüm. Kanserler. 2014; 6 :1793–1820. doi: 10.3390/kanserler6031793. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Sundberg J., Öhman J., Korytowska M., Wallström M., Kjeller G., Andersson M., Horal P., Lindh M., Giglio D., Kovács A., et al. Oral Lökoplaki ve Oral Skuamöz Hücreli Karsinomlu Hastalarda Yüksek Riskli İnsan Papilloma Virüsü—İsveç, Brezilya ve Romanya'da Çok Merkezli Bir Çalışma. Oral Dis. 2021; 27 :183-192. doi: 10.1111/odi.13510. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Nogues JC, Fassas S., Mulcahy C., Zapanta PE İnsan Papilloma Virüsü ile İlişkili Baş ve Boyun Kanseri. J. Am. Yönetim Kurulu Fam. Med. 2021; 34 :832-837. doi: 10.3122/jabfm.2021.04.200588. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. En İyi SR, Niparko KJ, Pai SI İnsan Papilloma Virüsü Enfeksiyonunun Biyolojisi ve HPV ile İlişkili Baş ve Boyun Kanserleri için Bağışıklık Tedavisi. Otolaringol. Klinik. Kuzey Am. 2012; 45 :807-822. doi: 10.1016/j.otc.2012.04.005. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Ottria L., Candotto V., Cura F., Baggi L., Arcuri C., Nardone M., Gaudio RM, Gatto R., Spadari F., Carinci F. Ağız Kanseri ve Önleyici Stratejilerle İlişkili İnsan Papilloma Virüsü : Aşıların Rolü. J. Biol. kural. Ev sahibi. Ajanlar. 2018; 32 :61-65. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Tuttle SW, Hertan L., Daurio NA, Porter SE, Kaushik C., Li D., Myamoto S., Lin A., O'Malley BW, Koumenis C. The Chemopreventive and Clinically Use Agent Curcumin, HPV'yi Duyarlılaştırır—ancak İn Vitro ve Fare Ortotopik Modelinde İyonize Radyasyona karşı HPV+ HNSCC değil. Kanser Biol. orada. 2012; 13 :575-584. doi: 10.4161/cbt.19772. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Ho PS, Chen PL, Warnakulasuriya S., Shieh TY, Chen YK, Huang IY Erkeklerde Oral Potansiyel Olarak Malign Bozuklukların Malign Dönüşümü: Retrospektif Bir Kohort Çalışması. BMC Kanser. 2009; 9 :260. doi: 10.1186/1471-2407-9-260. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Koyfman SA, Ismaila N., Crook D., D'Cruz A., Rodriguez CP, Sher DJ, Silbermins D., Sturgis EM, Tsue TT, Weiss J., et al. Oral Kavite ve Orofarenksin Skuamöz Hücreli Karsinomunda Boyun Yönetimi: ASCO Klinik Uygulama Kılavuzu. J. Clin. Onkol. 2019; 37 :1753-1774. doi: 10.1200/JCO.18.01921. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Kao HK, Abdelrahman M., Huang Y., Tsai CH, Barrera MJ, Tsang NM, Couves AJ, Cheng MH, Chang KP Çoklu Eşlik Eden Oral Kavite Kanserleri: İnsidans, Yönetim ve Sonuçlar. J. Surg. Onkol. 2017; 115 :835-841. doi: 10.1002/jso.24600. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Warnakulasuriya S., Ariyawardana A. Oral Lökoplaki'nin Malign Dönüşümü: Gözlemsel Çalışmaların Sistematik Bir İncelemesi. J. Oral Pathol. Med. 2016; 45 :155–166. doi: 10.1111/jop.12339. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Thomford NE, Senthebane DA, Rowe A., Munro D., Seele P., Maroyi A., Dzobo K. 21. Yüzyılda İlaç Keşfi için Doğal Ürünler: Yeni İlaç Keşfi için Yenilikler. Int. J. Mol. bilim 2018; 19 :1578. doi: 10.3390/ijms19061578. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Cragg GM, Pezzuto JM Doğal Ürünler Kanser Kemoterapötik ve Kemopreventif Ajanların Keşfi için Hayati Bir Kaynak Olarak. Med. Prens. Pratik yapın. 2016; 25 :41-59. doi: 10.1159/000443404. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Sansone F., Mencherini T., Picerno P., Lauro MR, Cerrato M., Aquino RP Doğal Kaynaklardan Sağlık Ürünlerinin Geliştirilmesi. Kör. Med. Kimya 2019; 26 :4606-4630. doi: 10.2174/0929867325666180926152139. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Katiyar SK Baş ve Boyun Kanserinin Önlenmesi ve Tedavisine Yönelik Gelişmekte Olan Fitokimyasallar. Moleküller. 2016; 21 :1610. doi: 10.3390/moleküller21121610. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Tewari D., Rawat P., Singh PK Doğal Kaynaklardan Elde Edilen Antikanser İlaçların Olumsuz İlaç Reaksiyonları. Gıda Kimyası Toksikol. 2019; 123 :522–535. doi: 10.1016/j.fct.2018.11.041. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Zeng P., Li J., Chen Y., Zhang L. Geleneksel Çin Bitkilerinden Polisakkaritlerin Yapıları ve Biyolojik İşlevleri. prog. Mol. Biol. Tercüme bilim 2019; 163 :423-444. doi: 10.1016/bs.pmbts.2019.03.003. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Yao X., Peng Y., Xu L.-J., Li L., Wu Q.-L., Xiao P.-G. Lycium Şifalı Bitkilerin Fitokimyasal ve Biyolojik Çalışmaları. Kimya Biyodiverler. 2011; 8 :976-1010. doi: 10.1002/cbdv.201000018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Tian X., Liang T., Liu Y., Ding G., Zhang F., Ma Z. Likyum barbarum Polisakkaritlerinin Ekstraksiyonu, Yapısal Karakterizasyonu ve Biyolojik İşlevleri : Bir İnceleme. Biyomoleküller. 2019; 9 :389. doi: 10.3390/biom9090389. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Qian D., Zhao Y., Yang G., Huang L. Cins Lycium (Solanaceae) Moleküllerindeki Kimyasal Bileşenlerin Sistematik İncelemesi. 2017; 22 :911. doi: 10.3390/moleküller22060911. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Tang W.-M., Chan E., Kwok C.-Y., Lee Y.-K., Wu J.-H., Wan C.-W., Chan RY-K., Yu PH- F., Chan S.-W. Lycium Barbarum Meyvesinin Antikanser ve İmmünomodülatör Etkilerinin İncelenmesi. inflamatuar farmakoloji. 2012; 20 :307–314. doi: 10.1007/s10787-011-0107-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Jiang Y., Fang Z., Leonard W., Zhang P. Lycium Berry'deki Fenolik Bileşikler: Kompozisyon, Sağlık Faydaları ve Endüstriyel Uygulamalar. J. Fonksiyon. yiyecekler. 2021; 77 :104340. doi: 10.1016/j.jff.2020.104340. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Zhu P.-F., Zhao Y.-L., Dai Z., Qin X.-J., Yuan H.-L., Jin Q., Wang Y.-F., Liu Y.-P ., Luo X.-D. Lycium barbarum Meyvelerinin Polisakkarit Olmayan Fraksiyonundan İmmünomodülatör Aktiviteye Sahip Fenolik Amitler . J. Agric. Gıda Kimyası 2020; 68 :3079–3087. doi: 10.1021/acs.jafc.9b07499. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Jia Q., Zhang S., Zhang H., Yang X., Cui X., Su Z., Hu P. UPLC-Q-Orbitrap MS Sistemi ile Tibet Platosundaki Meyvelerin Polifenolik Bileşimi Üzerine Karşılaştırmalı Bir Çalışma. Kimya Biyodiverler. 2020; 17 :e2000033. doi: 10.1002/cbdv.202000033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Mocan A., Moldovan C., Zengin G., Bender O., Locatelli M., Simirgiotis M., Atalay A., Vodnar DC, Rohn S., Crisan G. UHPLC-QTOF-MS İki Rumen Goji ( Lycium barbarum L.) Berries Çeşitleri ve Antioksidanları, Enzim İnhibitörleri ve Gerçek Zamanlı Sitotoksikolojik Değerlendirme. Gıda Kimyası Toksikol. 2018; 115 :414-424. doi: 10.1016/j.fct.2018.01.054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Inbaraj BS, Lu H., Kao TH, Chen BH HPLC–DAD–ESI-MS ile Lycium barbarum Linnaeus'ta Fenolik Asitlerin ve Flavonoidlerin Eşzamanlı Belirlenmesi . J. Ecz. Biyomedikal. Anal. 2010; 51 :549–556. doi: 10.1016/j.jpba.2009.09.06. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Rousserie P., Rabot A., Geny-Denis L. Flavanol Biyosentezinden Şarap Tanenlerine: Üzüm Çekirdeğinin Yeri Nedir? J. Agric. Gıda Kimyası 2019; 67 :1325-1343. doi: 10.1021/acs.jafc.8b05768. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Gao K., Ma D., Cheng Y., Tian X., Lu Y., Du X., Tang H., Chen J. Lycium barbarum ve Bunların Meyvelerinden Üç Yeni Dimer ve Fenolik Amitlerin İki Monomeri Antioksidan Aktiviteler. J. Agric. Gıda Kimyası 2015; 63 :1067-1075. doi: 10.1021/jf5049222. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Wang S., Suh JH, Hung W.-L., Zheng X., Wang Y., Ho C.-T. Lycium barbarum'un Kök Kabuklarında ve Yapraklarında Anti-inflamatuar Hidroksisinnamik Asit Amitleri Profillemek için Sentetik Standartlarla UHPLC-TripleQ Kullanımı . J. Gıda İlaç Anal. 2018; 26 :572-582. doi: 10.1016/j.jfda.2017.06.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Gillison ML, Trotti AM, Harris J., Eisbruch A., Harari PM, Adelstein DJ, Sturgis EM, Burtness B., Ridge JA, Ringash J., et al. İnsan Papilloma Virüsü-Pozitif Orofaringeal Kanserde Radyoterapi artı Cetuximab veya Cisplatin (NRG Onkoloji RTOG 1016): Randomize, Çok Merkezli, Aşağılık Olmayan Bir Deneme. Lancet. 2019; 393 :40–50. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32779-X. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Segun PA, Ogbole OO, Ismail FMD, Nahar L., Evans AR, Ajaiyeoba EO, Sarker SD Resveratrol Türevleri Commiphora africana (A. Rich.) Endl. Birkaç İnsan Kanser Hücre Çizgisine Karşı Sitotoksisite ve Seçicilik Gösterin. Bitki Araş. 2019; 33 :159–166. doi: 10.1002/ptr.6209. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Kaminagakura E., Villa LL, Andreoli MA, Sobrinho JS, Vartanian JG, Soares FA, Nishimoto IN, Rocha R., Kowalski LP Genç Hastaların Oral Skuamöz Hücreli Karsinomunda Yüksek Riskli Human Papillomavirus. Int. J. Kanser. 2012; 130 :1726–1732. doi: 10.1002/ijc.26185. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Kanser İstatistikleri, 2020. CA. Kanser J. Clin. 2020; 70 :7–30. doi: 10.3322/caac.21590. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Santacroce L., Di Cosola M., Bottalico L., Topi S., Charitos IA, Ballini A., Inchingolo F., Cazzolla AP, Dipalma G. HPV Enfeksiyonuna ve Oral Karsinogenezin Moleküler Mekanizmalarına odaklanın. Virüsler. 2021; 13 :559. doi: 10.3390/v1340559. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Mocan A., Cairone F., Locatelli M., Cacciagrano F., Carradori S., Vodnar DC, Crisan G., Simonetti G., Cesa S. Polyphenols from Lycium barbarum (Goji) Fruit European Cultivars at Different Olgunlaşma Adımları : Ekstraksiyon, HPLC-DAD Analizleri ve Biyolojik Değerlendirme. Antioksidanlar. 2019; 8 :562. doi: 10.3390/antiox8110562. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Ottaviani JI, Heiss C., Spencer JPE, Kelm M., Schroeter H. Kardiyovasküler Sağlık için Flavanol ve Prosiyanidinlerin Önerilmesi: Yeniden ziyaret edildi. Mol. Yönleri Med. 2018; 61 :63-75. doi: 10.1016/j.mam.2018.02.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Farzaei MH, Singh AK, Kumar R., Croley CR, Pandey AK, Coy-Barrera E., Patra JK, Das G., Kerry RG, Annunziata G., et al. Enflamasyonu Flavonoidlerle Hedeflemek: Metabolik Bozukluklar İçin Yeni Terapötik Strateji. Int. J. Mol. bilim 2019; 20 :4957. doi: 10.3390/ijms20194957. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
39. Cao J., Han J., Xiao H., Qiao J., Han M. Çay Polifenol Bileşiklerinin Anti-Tümör Aktivitesi, Toksikoloji ve Farmakokinetik Açısından Antikanser İlaçlar Üzerindeki Etkisi. Besinler. 2016; 8 :762. doi: 10.3390/nu8120762. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Bernatoniene J., Kopustinskiene DM Oksidatif Strese Hücresel Tepkilerde Kateşinlerin Rolü. Moleküller. 2018; 23 :965. doi: 10.3390/moleküller23040965. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Skenderidis P., Mitsagga C., Giavasis I., Petrotos K., Lampakis D., Leontopoulos S., Hadjichristodoulou C., Tsakalof A. Ultrason Destekli Lycium barbarum Meyve Özleri ve Nar Meyve Kabuklarının İn Vitro Antimikrobiyal Aktivite Değerlendirmesi . J. Gıda Ölçüsü. Karakter. 2019; 13 :2017-2031. doi: 10.1007/s11694-019-00123-6. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Ebeler SE, Brenneman CA, Kim G.-S., Jewell WT, Webb MR, Chacon-Rodriguez L., MacDonald EA, Cramer AC, Levi A., Ebeler JD, et al. Diyet Kateşin, Transgenik Fare Modelinde Tümör Başlangıcını Geciktirir. Ben. J. Clin. Nutr. 2002; 76 :865-872. doi: 10.1093/ajcn/76.4.865. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Ružić I., Skerget M., Knez Z. Fenolik Antioksidanların Potansiyeli. Acta Chim. Slovenya 2010; 57 :263-271. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
44. Lu Y., Guo S., Zhang F., Yan H., Qian D.-W., Wang H.-Q., Jin L., Duan J.-A. Çin'in Farklı Bölgelerinden Lycium barbarum L. Meyvelerinin Fonksiyonel Bileşenleri ve Antioksidan Aktivitelerinin Karşılaştırılması . Moleküller. 2019; 24 :2228. doi: 10.3390/moleküller24122228. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Fernandes I., Faria A., Azevedo J., Soares S., Calhau C., De Freitas V., Mateus N. Antosiyaninlerin, Türev Pigmentlerin ve Diğer Katekol ve Pyrogallol Tipi Fenoliklerin Meme Kanseri Hücre Proliferasyonuna Etkisi. J. Agric. Gıda Kimyası 2010; 58 :3785–3792. doi: 10.1021/jf903714z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
46. Delgado L., Fernandes I., González-Manzano S., de Freitas V., Mateus N., Santos-Buelga C. Quercetin ve Katechin Metabolitlerinin Anti-Proliferatif Etkileri. Gıda Fonksiyonu. 2014; 5 :797-803. doi: 10.1039/c3fo60441a. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Nichenametla SN, Taruscio TG, Barney DL, Exon JH Kanserde Polifenoliklerin Etkilerinin ve Mekanizmalarının Gözden Geçirilmesi. Krit. Rev. Gıda Bilimi. Nutr. 2006; 46 :161–183. doi: 10.1080/10408390591000541. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Ivanova A., Serly J., Dinchev D., Ocsovszki I., Kostova I., Molnar J. MDR Modülatörleri olarak Tribulus terrestris ve Smilax excelsa'nın Bazı Saponinlerinin ve Fenolik Bileşenlerinin Taranması . In Vivo (Brooklyn) 2009; 23 :545–550. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
49. Wang CC, Chang SC, Inbaraj BS, Chen BH Lycium barbarum L.'den Karotenoidler, Flavonoidler ve Polisakkaritlerin İzolasyonu ve Antioksidan Aktivitesinin Değerlendirilmesi. Gıda Kimyası 2010; 120 :184-192. doi: 10.1016/j.foodchem.2009.10.005. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Wang S., Suh JH, Zheng X., Wang Y., Ho C.-T. Wolfberry'den Potansiyel Anti-İnflamatuvar Hidroksisinnamik Asit Amitlerin Tanımlanması ve Miktarının Belirlenmesi. J. Agric. Gıda Kimyası 2017; 65 :364-372. doi: 10.1021/acs.jafc.6b05136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
51. Shimada C., Uesawa Y., Ishihara M., Kagaya H., Kanamoto T., Terakubo S., Nakashima H., Takao K., Saito T., Sugita Y., et al. Fenilpropanoid Amitlerin Kantitatif Yapı-Sitotoksisite İlişkisi. Antikanser Araş. 2014; 34 :3543–3548. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
52. Niedzwiecki A., Roomi MW, Kalinovsky T., Rath M. Polifenollerin Antikanser Etkinliği ve Kombinasyonları. Besinler. 2016; 8 :552. doi: 10.3390/nu8090552. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
53. Singh CK, Siddiqui IA, El-Abd S., Muhtar H., Ahmad N. Üzüm Antioksidanları ile Kombinasyon Kemoprevensiyonu. Mol. Nutr. Gıda Araş. 2016; 60 :1406–1415. doi: 10.1002/mnfr.201500945. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Susanti S., Iwasaki H., Itokazu Y., Nago M., Taira N., Saitoh S., Oku H. Bitkisel Bitkiden İzole Edilen Arctigenin'in Tümöre Özgü Sitotoksisitesi Arctium lappa L.J. Nat. Med. 2012; 66 :614-621. doi: 10.1007/s11418-012-0628-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Wawruszak A., Czerwonka A., Okła K., Rzeski W. Etanol Lycium barbarum (Goji Berry) Ekstraktının İnsan Meme Kanseri T47D Hücre Hattı Üzerindeki Antikanser Etkisi. Nat. Ürün Araş. 2016; 30 :1993–1996. doi: 10.1080/14786419.2015.1101691. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Luo Q., Li Z., Yan J., Zhu F., Xu R.-J., Cai Y.-Z. Lycium Barbarum Polisakkaritleri İnsan Prostat Kanseri Hücrelerinde Apoptozu İndükler ve İnsan Prostat Kanserinin Ksenograft Fare Modelinde Prostat Kanseri Büyümesini Engeller. J. Med. Gıda. 2009; 12 :695–703. doi: 10.1089/jmf.2008.1232. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Zhu C.-P., Zhang S.-H. Lycium barbarum Polisakkarit, Apoptozu İndükleyerek HeLa Hücrelerinin Proliferasyonunu Engeller. J. Sci. Gıda Tarımı. 2013; 93 :149–156. doi: 10.1002/jsfa.5743. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
58. Gong G., Liu Q., Deng Y., Dang T., Dai W., Liu T., Liu Y., Sun J., Wang L., Liu Y., et al. Lycium barbarum Meyvesinden Türetilen Arabinogalaktan , Hücre Döngüsü Tutuklaması ve Apoptoz Yoluyla Kanser Hücresinin Büyümesini Engeller. Int. J. Biol. Makromol. 2020; 149 :639-650. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2020.01.251. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Chen F., Ran L., Mi J., Yan Y., Lu L., Jin B., Li X., Cao Y. Çin Poleninde Bir Ana Polisakkaritin DU145 Hücreleri Üzerinde İzolasyon, Karakterizasyon ve Antitümör Etkisi Kurt üzümü. Moleküller. 2018; 23 :2430. doi: 10.3390/moleküller23102430. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
60. Hoppe-Seyler K., Bossler F., Braun JA, Herrmann AL, Hoppe-Seyler F. HPV E6/E7 Onkogenleri: Viral Karsinojenez ve Terapötik Hedefler için Anahtar Faktörler. Trendler Mikrobiyol. 2018; 26 :158–168. doi: 10.1016/j.tim.2017.07.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
61. Bharti AC, Singh T., Bhat A., Pande D., Jadli M. Human Papillomavirus Enfeksiyonu ve İlişkili Kanserler için Terapötik Başlangıçlar. Ön. Biosci. Elit. 2018; 10 :15-73. doi: 10.2741/e808. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
62. Mao F., Xiao B., Jiang Z., Zhao J., Huang X., Guo J. Likyum barbarum Polisakkaritlerinin Kolon Kanseri Hücreleri Üzerindeki Antikanser Etkisi G0/G1 Faz Tutuklanmasını İçerir. Med. Onkol. 2011; 28 :121–126. doi: 10.1007/s12032-009-9415-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
63. Goodwin EC, DiMaio D. HeLa Servikal Karsinoma Hücrelerinde İnsan Papilloma Virüsü Onkogenlerinin Baskılanması, Uyuyan Tümör Baskılayıcı Yolların Düzenli Olarak Yeniden Etkinleştirilmesine Neden Olur. Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2000; 97 :12513–12518. doi: 10.1073/pnas.97.23.12513. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
64. Liang J., Pan YL, Ning XX, Sun LJ, Lan M., Hong L., Du JP, Liu N., Liu CJ, Qiao TD, et al. Mide Kanserinde PrPC'nin Aşırı Ekspresyonu ve Antiapoptoz İşlevi. Tümör Biol. 2006; 27 :84-91. doi: 10.1159/000092488. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
65. Martínez-Portilla RJ, López-Velázquez JL, Martínez-Rojas GC, Aguilar-Villagómez MI, De la Torre-Rendón FE, Villafán-Bernal JR Servikal Hastalarda PCR ile Saptanan HPV Yüksek Riskli Serotiplerin Prevalansı Hastane Bölge Adolfo López Mateos, ISSSTE. Ginekol. Obstet. Meksika. 2016; 84 :556-561. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
66. Gupta S., Kumar P., Das BC HPV: Moleküler Yollar ve Hedefler. Kör. sorun Kanser. 2018; 42 :161–174. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
67. Pal A., Kundu R. İnsan Papilloma Virüsü E6 ve E7: Rahim Ağzı Kanserinin İşaretleri ve Tedavi Hedefleri. Ön. Mikrobiyol. 2020; 10 :3116. doi: 10.3389/fmicb.2019.03116. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
68. Cheng S., Schmidt-Grimminger DC, Murant T., Broker TR, Chow LT İnsan Papilloma Virüsü E7 Geninin Farklılaşmaya Bağlı Yukarı Düzenlenmesi Suprabazal Farklılaştırılmış Keratinositlerde Hücresel DNA Replikasyonunu Yeniden Etkinleştirir. Genler Dev. 1995; 9 :2335–2349. doi: 10.1101/gad.9.19.2335. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
69. Mahata S., Bharti AC, Shukla S., Tyagi A., Husain SA, Das BC Berberine, HPV Transkripsiyonunu Bastırmak için AP-1 Aktivitesini Modüle eder ve Servikal Kanser Hücrelerinde Büyüme Duruşunu ve Apoptozu İndüklemek için Aşağı Yönde Sinyalleşme. Mol. Kanser. 2011; 10:39 . doi: 10.1186/1476-4598-10-39. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
70. Prusty BK, Kumar A., Arora R., Batra S., Das BC Kendinden Toplanan İdrarda İnsan Papilloma Virüsü (HPV) DNA Tespiti. Int. J. Gynecol. Obstet. 2005; 90 :223–227. doi: 10.1016/j.ijgo.2005.06.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
71. Divya CS, Pillai MR İnsan Papilloma Virüsü İle İlişkili Hücrelerde Kurkuminin Antitümör Etkisi Viral Onkogenlerin Aşağı Regülasyonunu, NFkB ve AP-1 Translokasyonunun Önlenmesini ve Apoptoz Modülasyonunu İçerir. Mol. Kanserojen. 2006; 45 :320–332. doi: 10.1002/mc.20170. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
72. Butz K., Geisen C., Ullmann A., Spitkovsky D., Hoppe-Seyler F. HPV-Pozitif Kanser Hücrelerinin Genotoksik Anti-Kanser Agnetlerine Karşı Hücresel Tepkileri: E6/E7-Onkogen İfadesinin Bastırılması ve Apoptoz İndüklenmesi . Int. J. Kanser. 1996; 68 :506–513. doi: 10.1002/(SICI)1097-0215(19961115)68:4<506::AID-IJC17>3.0.CO;2-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
73. McConnell BB, Gregory FJ, Stott FJ, Hara E., Peters G. P16INK4a'nın İndüklenmiş Ekspresyonu, Siklin-CDK-İnhibitör Komplekslerinin Yeniden Sıralanmasıyla Hem CDK4- hem de CDK2-İlişkili Kinaz Aktivitesini Önler. Mol. Hücre. Biol. 1999; 19 : 1981–1989. doi: 10.1128/MCB.19.3.1981. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
74. Albers AE, Qian X., Kaufmann AM, Coordes A. Meta Analizi: HPV ve P16 Modeli, HNSCC'li Hastalarda Sağkalımı Belirler ve Potansiyel Yeni Biyolojik Alt Tipi Tanımlar. bilim 2017 ; 7 :16715. doi: 10.1038/s41598-017-16918-w. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
75. Martin D., Abba MC, Molinolo AA, Vitale-Cross L., Wang Z., Zaida M., Delic NC, Samuels Y., Lyons GJ, Gutkind JS The Head and Neck Cancer Cell Onkogenome: A Platform for the Hassas Moleküler Tedavilerin Geliştirilmesi. Oncotarget. 2014; 5 :8906-8923. doi: 10.18632/oncotarget.2417. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
76. Wang L., Zhang P., Molkentine DP, Chen C., Molkentine JM, Piao H., Raju U., Zhang J., Valdecanas DR, Tailor RC, et al. İnsan Papilloma Virüsü/P16 İle İlgili Radyasyon İyileştirme Etkilerinin Aracısı Olarak TRIP12. Onkogen. 2017; 36 :820-828. doi: 10.1038/onc.2016.250. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
77. Pauck A., Lener B., Hoell M., Kaiser A., Kaufmann AM, Zwerschke W., Jansen-Dürr P. Cdk İnhibitörü P16INK4a'nın Tükenmesi, Yerleşik Servikal Karsinom Hücrelerinin Proliferasyonunu Farklı Şekilde Etkiler. J. Virol. 2014; 88 :5256–5262. doi: 10.1128/JVI.03817-13. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
78. Serrano M. Tümör Bastırıcı Protein P16(INK4a) Exp. Hücre Araş. 1997; 237 :7-13. doi: 10.1006/excr.1997.3824. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
79. Katsuda K., Kataoka M., Uno F., Murakami T., Kondo T., Roth JA, Tanaka N., Fujiwara T. Kaspaz-3'ün Aktivasyonu ve Rb'nin Bölünmesi, İnsanda P16 Aracılı Apoptoz ile İlişkilidir. Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri Hücreleri. Onkogen. 2002; 21 :2108–2113. doi: 10.1038/sj.onc.1205272. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
80. Minami R., Muta K., Umemura T., Motomura S., Abe Y., Nishimura J., Nawata H. P16INK4a, Eritroid Soy Hücrelerinde Farklılaşmayı ve Apoptozu İndükler. Tecrübe. Hematol. 2003; 31 :355–362. doi: 10.1016/S0301-472X(03)00040-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
81. Nam EJ, Kim JW, Hong JW, Jang HS, Lee SY, Jang SY, Lee DW, Kim SW, Kim JH, Kim YT, ve diğerleri. P16INK4a ve Ki-67'nin Servikal İntraepitelyal Neoplazi ve Yüksek Riskli İnsan Papilloma Virüsü Enfeksiyonu Derecesine İlişkin İfadesi. J. Gynecol. Onkol. 2008; 19 :162. doi: 10.3802/jgo.2008.19.3.162. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
82. Buitrago D., Buitrago-Villanueva I., Barbosa-Cornelio R., Coy-Barrera E. Sera Koşullarında Yetiştirilen Quinoa'nın ( Chenopodium quinoa ) Farklı Bitki Parçalarından Parçalanmamış Ekstraktların Antioksidan Kapasitesinin ve Parmak İzlerinin Karşılaştırmalı İncelenmesi . Antioksidanlar. 2019; 8 :238. doi: 10.3390/antiox8080238. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
83. Moharamzadeh K., Van Noort R., Brook IM, Scutt AM Reçine Monomerlerinin İnsan Dişeti Fibroblastları ve HaCaT Keratinositleri Üzerinde Sitotoksisitesi. diş. Anne. 2007; 23 :40–44. doi: 10.1016/j.dental.2005.11.039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
84. Gioanni J., Fischel JL, Lambert JC, Demard F., Mazeau C., Zanghellini E., Ettore F., Formento P., Chauvel P., Lalanne CM, et al. Dilin Skuamöz Hücreli Karsinomlarından Türetilen İki Yeni İnsan Tümör Hücre Çizgisi: Oluşumu, Karakterizasyonu ve Sitotoksik Tedaviye Tepki. Avro. J. Kanser Kliniği. Onkol. 1988; 24 :1445–1455. doi: 10.1016/0277-5379(88)90335-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
85. Ragin CCR, Reshmi SC, Gollin SM Bir Baş ve Boyun Kanseri Hücre Çizgisinde HPV16 Entegrasyon Bölgelerinin Haritalanması ve Analizi. Int. J. Kanser. 2004; 110 :701–709. doi: 10.1002/ijc.20193. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
86. Sayfa B., Sayfa M., Noel C. İn Vitro Sitotoksisite Ölçümleri için Yeni Bir Florometrik Test. Int. J. Oncol. 1993; 3 :473-476. doi: 10.3892/ijo.3.3.473. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
87. Da'i M., Meilinasary KA, Suhendi A., Haryanti S. Alpinia Galanga Ekstraktının Seçicilik İndeksi ve Kanser Hücre Hatları üzerinde 1′-Asetoksichavicol Asetat. Endonezya. J. Kanser Kemoprevensiyonu. 2019; 10:95 . doi: 10.14499/endonezya dilijcanchemoprev10iss2pp95-100. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
88. Prayong P., Barusrux S., Weerapreeyakul N. Bazı Yerli Tay Bitkilerinin Sitotoksik Aktivite Taraması. Fitoterapi. 2008; 79 :598-601. doi: 10.1016/j.fitote.2008.06.07. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
89. Pfaffl MW Gerçek Zamanlı RT-PCR'de Göreceli Niceleme için Yeni Bir Matematiksel Model. Nükleik Asitler Araş. 2001; 29 :e45. doi: 10.1093/nar/29.9.e45. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
90. Allred DC, Harvey JM, Berardo M., Clark GM İmmünohistokimyasal Analiz ile Meme Kanserinde Prognostik ve Prediktif Faktörler. Mod. Patol. 1998; 11 :155–168. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

[maturidi]

Lycium barbarumL., metabolik profilleri ve bağırsak mikrobiyota bileşimini modüle ederek sıçanlarda tip 2 diyabeti iyileştiriyor

Yazar bağlantıları bindirme panelini açarXue-qin Zhao ^bir1Sheng Guo ^bir1sen-yuan Lu^aYue Hua^aFang Zhang^aHui Yan^aEr-xin Shang^aHan Qing Wang^bWen-hua Zhang^cJin ao Duan^a
Daha fazla göster
Mendeley'e ekle
Paylaşmak
Anmak
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109559Hakları ve içeriği alın
Creative Commons lisansı altında
Açık Erişim

Soyut
Lycium barbarum'un yaprağıLycium barbarum L. (LLB), Çin ve Güneydoğu Asya'da yüzyıllardır çay, sebze ve bitki olarak yaygın olarak kullanılmaktadır; bunun nedeni sahip olduğu hipoglisemik etkidir, ancak bu etkinin arkasındaki mekanizma hala belirsizdir. Bu çalışmada, düşük doz streptozotosin (STZ) enjeksiyonları ile birlikte yüksek yağlı bir diyetle indüklenen bir tip 2 diyabetik mellitüs (T2DM) sıçan modeli benimsenmiştir. Biyokimyasal indeks belirlendi ve serum ve idrarın histopatolojik ve metabolomik analizleri ve bağırsak mikrobiyotasının 16S rDNA dizilemesi yapıldı. Neoklorojenik asit içeren LLB'den elde edilen su ekstraktının hipoglisemik etkilerini ve etki mekanizmasını değerlendirdik ,klorojenik asit , kafeik asit ve rutin (% 6,06'ya kadar). Biyokimyasal indeksler, serum ve idrar metabolitleri ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişkiler analiz edildi. Sonuçlar, LLB özütünün diyabetik sıçanlarda kan şekeri ve lipit seviyelerini belirgin şekilde modüle edebileceğinin yanı sıra karaciğer, böbrek ve pankreastaki onarım yaralanmalarını da gösterdi. T2DM'nin neden olduğu serum ve idrar metabolitlerindeki değişiklikler, LLB uygulamasından sonra tersine döndü; bu değişikliklerin temel olarak şu yollarla ilişkili olduğu bulundu: nikotinat ve nikotinamid metabolizması, araşidonik asit metabolizması ve pürin metabolizması. Dışkı örneklerinden 16S rDNA'nın sekanslanması, LLB özütünün, T2DM'nin indüklediği bağırsak mikrobiyota disbiyozunu tersine çevirebileceğini gösterdi. Bu nedenle, metabolik profilleri ve bağırsak mikrobiyotasını değiştiren T2DM'nin LLB özütü kullanılarak etkili bir şekilde hafifletilebileceği sonucuna vardık.

Grafik soyut
[*]İndir : Tam boyutlu resmi indir[/LIST]

• Sayıdaki önceki makale
• Sonraki makale _

Kısaltmalar

LLB yapraklarıLycium barbarumL
T2DM tip 2 şeker hastalığı
TCM Geleneksel Çin Tıbbı
STZ streptozotosin
UPLC-Q-TOF/MS dört kutuplu uçuş süresi kütle spektrometrisi ile birleştirilmiş ultra yüksek performanslı sıvı kromatografisi
SPF spesifik patojen içermeyen
FBG açlık kan şekeri
T-CHO toplam kolesterol
TG trigliserit
LDL-C düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterin
FFA serbest yağ asidi
OX-LDL oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein
INS insülin
ALT/GPT alanin transaminaz
AST aspartat aminotransferaz
PCA temel bileşenler Analizi
OPLS-DA ortogonal kısmi en küçük kareler ayrım analizi fıçı genler ve genomlar
HMDB insan metabolom veritabanı
ANOVA tek yönlü varyans analizi
ESI elektrosprey iyonizasyon
OTU operasyonel taksonomik birim
LEFSE doğrusal diskriminat analizi etki büyüklüğü
O hematoksilen ve eozin
kalite kontrol
kalite kontrol
LDA lineer diskriminant analizi
ÇARK DİŞİ ortolog gruplar kümesi
PLS-DA kısmi en küçük kareler ayrımcılığı analizi
lizoPC lizofosfatidilkolin

anahtar kelimeler

Tip 2 şeker hastalığı yaprakları Lyciumbarbarum L. Metabolomik

Bağırsak mikrobiyotresi

1 . giriiş
Tip 2 diabetes mellitus (T2DM) karmaşık bir hastalıktır; yaşam tarzı ve genetik faktörler gibi birçok faktör ortaya çıkışını ve gelişimini etkileyebilir. İnsülin sekresyonundaki veya insülin etkisindeki veya her ikisindeki bir eksikliğin neden olduğu metabolik bozukluklarla karakterizedir . Kronik hiperglisemi sıklıkla sinir hasarı [ 1], böbrek hastalıkları [2] ve kardiyovasküler hastalıklar [3,4 ] gibi çeşitli komplikasyonlara neden olur . Diyabetin patogenezi karmaşıktır ve aile öyküsü, yaşlanma, obezite, hipertansiyon, enerji alımı ve diğer risk faktörleriileilişkili6 ]. Tipik bir metabolik hastalık olarak, gelişim süreci sadece şeker, yağ ve protein gibi diyet maddelerinin anormal metabolizmasını değil, aynı zamanda histopatolojik ve bağırsak mikroflora değişikliklerinin varlığını da içerir [ 7 ]. Son birkaç on yılda, birçok ülkede T2DM prevalansı artmıştır. Küresel yetişkin hasta sayısının 2035'te 592 milyona ulaşacağı tahmin edilmektedir [ 8 , 9 ]; dahası, küresel diyabete bağlı ölümlerin sayısı 2012'de 1,5 milyondan 2015'te 1,6 milyona yükselmiştir [ 10 ]. Bu nedenle hastalığın epidemisi tüm dünyada önemli bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir.

Şu anda, T2DM'nin klinik tedavisinde insülin duyarlılaştırıcılar , insülin salgılayıcı ilaçlar ve insülin kullanılmaktadır ve bunların ana mekanizması, vücuttaki doku ve hücrelerde glukoz alımını ve kullanımını teşvik etmek ve glikojen ayrışmasını ve glukoneogenezi engellemektir . Ancak etkileri her zaman tatmin edici değildir ve kullanımları hipoglisemi [ 11 ] ve gastrointestinal rahatsızlık [ 12 ] gibi yan etkilere neden olabilir. Bu nedenle daha ucuz, daha etkili ve daha güvenli antidiyabetik ilaçların geliştirilmesine ihtiyaç duyulmaktadır. Geleneksel Çin Tıbbı(TCM), çoklu aktif bileşenleri ve az yan etkisi nedeniyle kronik hastalıkların tedavisinde benzersiz avantajlara sahiptir [ 13 ]. Sonuç olarak, birçok çalışma TCM kullanarak az yan etkisi olan etkili tedaviler ve ilaçlar geliştirmeye odaklanmıştır. Lycium barbarum L., Çin'de geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir ve olgun meyveleri, Çin'de 2000 yılı aşkın bir süredir geleneksel tıp ve fonksiyonel gıda olarak kullanılmaktadır. Ayrıca yaprakları ( Çin'de Tianjingcao olarak da bilinir), Çin ve Güneydoğu Asya'da çay, sebze ve şifalı ot olarak da yaygın olarak kullanılan, noksanlığı pekiştirici ve öz, antitermik ve göz açıcı etkileri ile dikkat çekmiştir., 15]. Önceki çalışmalar L. barbarum'un (LLB) yapraklarının esas olarak polisakkarit , fenolik asitler, flavonoidler , kumarinler , karotenoidler ve alkaloidlerden oluştuğunu göstermiştir [ 16 ]. Bunlar arasında polisakkaritler, fenolik asitler ve flavonoidler, antioksidan, yaşlanma karşıtı ve hipolipidemik aktiviteleri olan ana aktif bileşenlerdir [ 17 ]. Ek olarak, LLB Çin'de hipoglisemik etkiye sahip fonksiyonel bir gıda olarak da kullanılmaktadır [ 18 , 19 ]. Bununla birlikte, etki mekanizması hala belirsizdir ve klinik uygulamasını sınırlamaktadır.

Bu çalışmada, yüksek yağlı diyet ve düşük doz streptozotosin (STZ) uygulaması ile indüklenen T2DM'li sıçanlarda LLB ekstraktının etkilerini inceledik. Serum ve idrar metabolik profillerini araştırmak için dört kutuplu uçuş süresi kütle spektrometrisi (UPLC-Q-TOF/MS) ile birleştirilmiş ultra yüksek performanslı sıvı kromatografisi ve bağırsak mikrobiyotasının bileşimini araştırmak için 16S rDNA dizilimi kullanıldı. Ayrıca, oral LLB ekstraktının potansiyel anti-diyabet mekanizmalarını anlamak için biyokimyasal indeksler, serum ve idrar metabolitleri ve spesifik bağırsak mikrobiyota profilleri arasındaki ilişkilerin bütünleyici analizi yapıldı.

2 . Malzemeler ve yöntemler
2.1 . Malzemeler

LLB , Ağustos 2017'de Çin'in Ningxia eyaletinin Yongning ilçesinden toplandı. Bitki , Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi'nden profesör Jin-ao Duan tarafından Lycium barbarum L. olarak tanımlandı . Toplandıktan sonra yapraklar ortalama 25 °C sıcaklıkta, %10 nem içeriğine kadar havalandırılarak kurutuldu ve 25 ± 5 °C'de kapalı ve kuru koşullarda muhafaza edildi.

2.2 . LLB ekstraktının hazırlanması ve bileşiminin belirlenmesi
LLB (907.2 g), suda (10 L x 2) 1.5 saat ve 1 saat kaynatılarak özümlendi. Filtrat birleştirildi, konsantre edildi ve dondurularak kurutuldu [ 20 ]. Elde edilen LLB özleri (218.3 g), daha fazla kullanım için 4 °C'de saklandı. Hayvanlara uygulandığında, 0.208 g ve 0.104 g ekstreler, sırasıyla 0.208 g/mL ve 0.104 g/mL'lik çözeltiler elde etmek için 1 mL damıtılmış su içinde çözülmüştür. LLB özütü kompozisyonunun kalitatif ve kantitatif analizi, sırasıyla UPLC-Q-TOF/MS (Waters, ABD) ve UPLC-PDA (Waters, ABD) üzerinde gerçekleştirilmiştir. Aparat özellikleri ve kromatografik koşullar, Ek Yöntemlerde verilmiştir.

2.3 . Hayvan çalışması
Sağlıklı spesifik patojen içermeyen (SPF) dereceli sıçanlar (erkek, 200-240 g), Zhejiang Eyaleti, Zhejiang, Çin'deki Deney Hayvanları Merkezi'nden (SCXK(Zhe)2014-0001) elde edildi. Nanjing Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi hayvan deneyleri etik kurulu, deneylerin Devlet Bilim ve Teknoloji Komisyonu tarafından yayınlanan Laboratuar Hayvanlarının İdaresi Yönetmeliğine ve Tıbbi Laboratuar Hayvanlarının İdaresinin Uygulanmasına İlişkin Ayrıntılı Kurallara uygun olduğunu doğruladı. Sağlık Bakanlığı. Tüm hayvanlar, 12 saatlik bir okültasyon döngüsü ile SPF koşulları altında tutuldu ve su ve yemlere serbest erişime sahipti. Ortamın sıcaklığı ve bağıl nemi sırasıyla 23 ± 2 °C ve %60 ± 2 idi.

Bir haftalık adaptif beslenmeden sonra, bir glikoz ölçer ve glikoz test kağıtları (Sannuo Biosensor Co., Ltd., Shenzhen, Çin) kullanılarak açlık kan şekeri (FBG) seviyesini belirlemek için tüm sıçanların kuyruk damar kan örnekleri toplandı . FBG'li (4.0 ± 1.0 mmol/L) sıçanlar rastgele bir sağlıklı kontrol grubu (N, n = 8) ve diyabetik bir grup olarak ayrıldı. Deneyin zaman tasarımı için şematik diyagram Şekil S1'de gösterilmiştir. Sağlıklı kontrol grubundaki sıçanlar geleneksel diyetle, diyabetik gruptaki sıçanlar ise yüksek yağlı diyet (%67.5 temel yem, %2.5 yumurta sarısı, %20 şeker ve %10 domuz yağı formülü) ile beslendi. , Zhejiang Eyaleti, Çin Deneysel Hayvan Merkezi) 4 hafta boyunca. Ardından, %1 STZ'nin tek bir intraperitoneal enjeksiyonu(Lot. WXBC7268 V, Sigma-Aldrich, ABD) diyabetik gruba aseptik sitrik asit tamponu (pH = 4.2) içinde çözündürülerek 3 gün boyunca 30 mg/kg dozunda uygulandı [ 20 ]. FBG ≥ 11.1 mmol/L olan sıçanlar diyabetik sıçanlar olarak kabul edildi ve daha sonra rastgele dört gruba (grup başına 8 sıçan) ayrıldı: model grup (M), yüksek yağlı diyetle tedavi edilen diyabetik sıçanlar; pozitif grup (P), yüksek yağlı diyet ve metformin hidroklorür ile tedavi edilen diyabetik sıçanlar(175 mg/kg, Lot. AA03572, Shi Guibao Pharmaceutical Co., Ltd., Şangay, Çin); yüksek doz grubu (HL), yüksek yağlı diyet ve yüksek doz LLB özü (2.08 g/kg) ile tedavi edilen diyabetik sıçanlar; düşük doz grubu (LL), yüksek yağlı diyet ve düşük doz LLB özütü (1.04 g/kg) ile tedavi edilen diyabetik sıçanlar. Her tedavi grubundaki sıçanlara 4 hafta boyunca LLB veya metformin hidroklorür ile intragastrik olarak uygulandı ve sağlıklı kontrol grubu ve model grubundaki sıçanlara aynı hacimde fizyolojik salin uygulandı. Deney sırasında, sıçan zihinsel aktivitesi, tüy değişiklikleri, vücut ağırlığı ve su ve yiyecek alımı izlendi ve haftada bir kez AKŞ ölçüldü.

2.4 . Örnek toplama ve biyokimyasal göstergelerin belirlenmesi
Son uygulamadan sonra taze dışkı toplandı ve 16S rDNA dizilimi için -80 °C'de saklandı. Sıçanlar metabolik kafeste aç bırakıldı ve 12 saatlik idrar örnekleri alındı. Deneyden sonra, hayvanlara kloral hidrat (Lot. Z13D8Y50658, Yuanye Biotechnology Co., Ltd., Şangay, Çin) kullanılarak ötenazi uygulandı. Sıçanlar kesildikten sonra kan örnekleri, karaciğerler, böbrekler ve pankreas toplandı. Bunların arasında karaciğerler, böbrekler ve pankreas %4 paraformaldehit içinde saklandı (Lot. 1808266, Biosharp, Hefei, Çin). Serum, kan örneklerinin 860 x g'de 4 °C'de 15 dakika santrifüj edilmesiyle elde edildi. İdrar, serum ve çeşitli organlar daha fazla çalışma için -80 °C'de saklandı.

Serumdaki toplam kolesterol (T-CHO), trigliserit (TG), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), serbest yağ asidi (FFA) ve alanin aminotransferaz (ALT) aktiviteleri ile idrarda proteinüri tahmin edildi. ticari olarak temin edilebilen tahlil kitlerini kullanarak (Nanjing Jiancheng Biyomühendislik Enstitüsü, Çin). İnsülin (INS) ve oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein (OX-LDL) seviyeleri, ELISA kitleri (Nanjing Jiancheng Biyomühendislik Enstitüsü) kullanılarak tahmin edildi. Aspartat aminotransferaz (AST) kitleri Solarbio Science &Technology Co., Ltd.'den (Pekin, Çin) satın alındı.

2.5 . histopatolojik analiz
Diseksiyondan sonra, %4 paraformaldehit solüsyonu (Lot. 1810898, Biosharp, Hefei, Çin) ile sabitlenen dokular kurutuldu, parafine gömüldü ve 4 um kalınlığında dilimler halinde kesildi. Kesitler hematoksilen ve eozin (H&E) ile boyandıktan sonra optik mikroskop kullanılarak 200x'te ışık mikroskobu altında gözlendi .

2.6 . Serum ve idrarda metabolizma çalışması
Oda sıcaklığında çözüldükten sonra, serum ve idrar örnekleri, proteini çökeltmek için üç kez asetonitril ile ekstre edildi. Karışım 30 saniye vortekslendi ve 4 °C'de 15 dakika 13.000 rpm'de santrifüjlendi. Süpernatan, 200 uL'lik bir sıvı şişeye aktarıldı ve metabolizma analizi için UPLC-MS'ye 2 uL'lik bir kısım enjekte edildi. UPLC-QTOF/MS'nin stabilitesini izlemek için, her gruptan rastgele iki numune seçildi ve kalite kontrol (QC) numunesini elde etmek için aynı miktarda karıştırıldı. Numune enjeksiyonundan önce, sistemi ayarlamak ve dengelemek için QC numunesi 6 kez sürekli olarak enjekte edildi ve analizin stabilitesini izlemek için her sekiz numunede bir enjekte edildi [ 21 , 22 ].

Ayırma, 35 °C'de tutulan bir ACQUITY UPLC BEH C ₁₈ kolonu (2.1 mm x 100 mm, 1.7 um) üzerinde gerçekleştirildi ve mobil faz , %0.1 formik asit çözeltisi (A) ve asetonitrilden (B) oluşuyordu. ) 0.4 mL/dk'lık bir akış hızında. Serum analizi için, gradyan elüsyon koşulları aşağıdaki gibidir: 0.0–3.0 dakika, %5–45 B; 3.0–13.0 dakika, %45–95 B; 13.0–14.0 dakika, %95 B; 14.0–15.0 dakika, %95–5 B. İdrar analizi için gradyan elüsyon koşulları aşağıdaki gibidir: 0.0–8.0 dakika, %5–30 B; 8.0–11.0 dak, %30–70 B; 11.0–13.0 dakika, %70–95 B; 13.0–14.0 dakika, %95 B; 14.0–15.0 dak, %95–5 B.

Elektrosprey iyonizasyon (ESI) kütle spektrumları, 100-1000 Da m/z aralığında tarama yapılarak hem pozitif hem de negatif iyonizasyon modlarında elde edildi . Koşullar aşağıdaki gibidir: ekstraksiyon voltajı, 2,0 V; koni voltajı, 30 V; kılcal voltaj, 3.0 kV; çarpışma enerjisi, 20–50 eV; iyon kaynağı sıcaklığı, 120 °C; desolvasyon sıcaklığı, 350 °C; koni gaz akış hızı, 50 L/saat; ve desolvasyon gazı akış hızı, 600 L/saat. Yüksek saflıkta nitrojen ve lösin-enkefalin (ESI +: 556.2771  m/z , ESI −: 555.2615  m/z ) sırasıyla gaz çarpışması ve kilitli kütle çözeltisiydi.

2.7 . Bağırsak mikrobiyota analizi
Toplam DNA, üretici talimatlarına göre EZNA toprak kiti (American BioTek Instruments Co., Ltd., ABD) kullanılarak dışkı örneklerinden (200 mg) ekstrakte edildi . DNA'nın konsantrasyonu ve saflığı NanoDrop 2000 kullanılarak saptandı ve DNA'nın kalitesi %1 agaroz (Yingjie Life Technology Co., Ltd., ABD) jel elektroforezi kullanılarak saptandı . V3–V4'ün değişken bölgesi <338 F (5′-ACTCCTACGGGAGCAGCAG-3′) ve 806R (5′-GGACTACHVGGGTWTCTA-3′) primerleri kullanılarak büyütüldü. Amplifikasyon prosedürü şu şekildeydi: 95 °C'de 3 dakika ön denatürasyon, ardından 95 °C'de 30 saniye 27 döngü denatürasyon, 30 saniye tavlama ve 72 °C'de 30 saniye uzatma ve son uzatma 72 °C'de 10 dakika. PCR ürünleri %2 kullanılarak geri kazanıldıagaroz jel elektroforezi , AxyPrep DNA Jel Ekstraksiyon kiti (Axygen, ABD) kullanılarak saflaştırıldı, Tris-HCl kullanılarak ayrıştırıldı ve %2 agaroz jel elektroforezi kullanılarak saptandı. Kantitatif saptama için QuantiFluor™-ST (Promega, ABD) kullanıldı. Illumina MiSeq platformunun (Illumina, ABD) standart çalışma prosedürüne göre , PE 2 × 300 kitaplığı oluşturulmuştur [ 22]. Orijinal diziyi kontrol etmek için Trimmomatic yazılımı ve diziyi birleştirmek için FLASH yazılımı kullanıldı. %97 benzerliğe dayalı UPARSE yazılımı (sürüm 7.0,http://drive5.com/uparse/ ) kullanılarak, tekrarlanmayan diziler (tek diziler hariç) operasyonel taksonomik birimler halinde kümelenmiştir.(OTU'lar) ve OTU'ların temsili dizileri elde edildi. Tek numune mikrobiyal topluluğunun bolluğu ve çeşitliliği, tek numune çeşitliliği (Alfa çeşitliliği) analizi ile yansıtılmıştır. Ek olarak, OTU düzeyinde, farklı sıralama miktarlarında örneklerin tür çeşitliliğini değerlendirmek için Sobs indeksi hesaplandı. Lineer diskriminant analizi (LDA), lineer diskriminant analizi etki büyüklüğü (LEfSe) yazılımı kullanılarak, numune sınıflandırmasında önemli farklılıklar gösteren türleri bulmak için farklı gruplara ait numuneler üzerinde yapılmıştır. Gruplar arasındaki farklılıkların anlamlılığını test etmek için ANOVA kullanıldı. Tür genomundaki 16S işaretleyici geninin kopya numarası, Filogenetik kullanılarak çıkarıldı.Gözlenmeyen Durumların Yeniden İnşası ile Toplulukların İncelenmesi yazılımı. OTU Ortolog Gruplar Kümesi'nin (COG) aile bilgileri ve Kyoto Genler ve Genom Ansiklopedisi (KEGG) bilgileri, her bir OTU'ya karşılık gelen Greengene ID kullanılarak elde edildi. COG veri tabanının bilgilerine dayanarak, her COG'nin tanım bilgisi ve fonksiyon bilgisi, eggNOG veri tabanından analiz edildi ve fonksiyon bolluğu spektrumu elde edildi.

2.8 . istatistiksel analiz
Verilerin analizinde SPSS 24.0 yazılımı ve GraphPad Prism sürüm 7.0 kullanıldı. Veriler ortalama ± standart sapma cinsinden ifade edildi ve anlamlılık seviyeleri 0.01 < *p < 0.05, 0.001 < **p < 0.01 ve ***p < 0.001 olarak belirtildi. Kütle spektrometrisinden elde edilen orijinal veriler, Masslynx v4.1 yazılımı kullanılarak işlendi. Her iyonun yoğunluğu, toplam iyon sayımına normalleştirildi ve alıkonma süresi, m/z değeri ve normalleştirilmiş tepe alanından oluşan bir veri listesi oluşturuldu. Veriler, temel bileşen analizi (PCA), kısmi en küçük kareler-ayırt edici analizi (PLS-DA) ve ortogonal kısmi en küçük kareler-ayırt edici analizi (OPLS-DA) için EZinfo 2.0'a aktarıldı. VIP ile değişkenler > 1 ve P < 0.05, ileri istatistiksel analiz için potansiyel biyobelirteçler olarak seçildi. Potansiyel belirteçlerin ve metabolik yolların tanımlanması için aşağıdaki veri tabanları kullanıldı: İnsan Metabolom Veritabanı (HMDB) ( http://www.hmdb.ca/ ), Metabo Analyst ( http://www.metaboanalyst.ca/ ) ve KEGG veritabanı ( http://www.genome.jp/kegg/ ). Parametreler arasındaki ilişkileri göstermek için Pearson korelasyon katsayısı kullanılmış ve Pyplot kullanılarak bir ısı haritası oluşturulmuştur. Korelasyon katsayısı her zaman -1 ile +1 arasındaydı. Korelasyon katsayısının mutlak değeri 1'e yakınsa, doğrusal ilişki daha iyiydi.

3 . Sonuçlar
3.1 . LLB özütü kompozisyonunun kalitatif ve kantitatif analizi
Negatif iyon modundaki toplam iyon kromatogramına (Şekil S2A) ve kütle spektrometrisi bilgilerine dayanarak , referanslara kıyasla LLB ekstraktının kimyasal bileşimini belirledik [ 15 , 23 ] ( Tablo 1 ). Neoklorojenik asit , klorojenik asit , kafeik asit ve rutin içerikleri ölçülmüştür. LLB ekstraktındaki neoklorojenik asit, klorojenik asit, kafeik asit ve rutin içerikleri sırasıyla 13.47 mg/g, 32.41 mg/g, 3.67 mg/g ve 11.02 mg/g idi (Şekil S2B).

Tablo 1 . LLB özütünün kimyasal bileşenlerinin tanımlanması .

3.10	324; 239	353.0862	191.0564 [MH-kafeoil] -	neoklorojenik asit
5.57	325; 241	353.0857	191.0564 [MH-kafeoil] - ; 179.0359 [MH-Quinik] -	Klorojenik asit
6.26	326; 242	179.0352	135.0451 [MH-CO2] -	kafeik asit
6.52	353; 254	771.1991	609.1479 [MH-glukosil] -	Quercetin-3-O-rutinosit-7-O-glukozit
6.85	353; 255	771.1964	625.0609 [MH-rhamnosil] - ; 301.0350 [MH- ramnosil -soforosil]-	Quercetin-3-O-sophoroside-7-O-rhamnoside
7.30	340; 265	755.2025	593.1510 [MH-glukosil] -	Kaempferol-3-O-rutinosit-7-O-glukozit
8.35	318; 266	755.2047	593.1484 [MH-glukosil] -	Tanımlanamadı
9.01	327; 246	367.1039	191.0543 [MH-ferruloil] -	5-O-Ferruloilkinik asit
11.96	279; 224	245.0916	203.0822	Tanımlanamadı
12.81	353; 255	609.1447	300.0272 [MH-rutinosil] -	Rutin
14.43	340; 296; 265	593.1500	285.0391 [MH-rutinosil] -	Kaempferol-3-O-rutinosit
16.08	248; 268;	285.0396	175.0402; 133.0305	Luteolin
17.18	252	374.2429	158.9279; 176.9375; 194.9463	Tanımlanamadı

3.2 . biyokimyasal indeksler
Biyokimyasal analizin sonuçları Şekil 1'de gösterilmektedir . Model grubu , normal gruba kıyasla FBG, T-CHO, TG , LDL-C, FFA ve OX-LDL seviyelerinde önemli bir artış ve INS seviyesinde önemli bir düşüş gösterdi (P < 0.05). Yukarıdaki sonuçların tümü, T2DM sıçan modelinin başarılı olduğunu ve daha sonraki deneyler için kullanılabileceğini gösterdi. Ek olarak, yüksek ALT , AST ve proteinüri seviyeleri, diyabetin model grubundaki sıçanlarda karaciğer ve böbrek hastalıklarına neden olabileceğini düşündürdü. Model grubu ile karşılaştırıldığında, metformin hidroklorür uygulamasından sonra AKŞ seviyeleri sırasıyla %30,5, %19,5 ve %19,9 oranında azaldı.ve yüksek ve düşük dozda LLB özütü. Şekil l' de gösterildiği gibi, T-CHO, TG, LDL-C, FFA ve OX-LDL gibi biyokimyasal indekslerin çoğu, model grubundan önemli ölçüde farklı olarak tedaviden sonra normal olma eğilimindeydi (P < 0.05). ALT, AST ve proteinüri seviyeleri, LLB'nin uygulanmasından sonra değişen derecelerde azaldı, bu da LLB'nin T2DM'den kaynaklanan karaciğer ve böbrek hasarını iyileştirebileceğini gösterdi. Model grubunda ALT'nin AST'ye oranı artış eğilimi gösterirken, tüm gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu.

1. İndir : Yüksek çözünürlüklü görüntüyü indirin (657KB)
2. İndir : Tam boyutlu resmi indir

Şekil 1 . Tüm gruplar arasında FBG, TG , T-CHO, LDL-C, OX-LDL, FFA, INS, Proteinüri , ALT , AST ve ALT/AST belirlenmesi. (N) normal grup; (M) model grubu; (P) pozitif grup; (HL) yüksek doz LLB ekstresi grubu; (LL) LLB ekstresinin düşük doz grubu. Değerler ortalama ± SD olarak sunulmuştur, n = 8. 0.01 < #p < 0.05, 0.001 < ##p < 0.01, ###p<0.001: modele karşı kontrol; 0.01 < *p < 0.05, 0.001 < **p < 0.01, ***p < 0.001: modele karşı tedavi.

3.3 . histolojik inceleme
Böbreğin histolojik inceleme görüntülerine dayanarak ( Şekil 2 ), normal gruptaki renal tübül yakın bir şekilde düzenlenmiştir ve epitel hücreleri düzenli ve normal şekildedir. Model grubunda renal kapiller konjesyon ve az miktarda nötrofil gözlenebilir. Ayrıca tübüler epitel hücreleri şişmiş, çekirdek piknotik ve aşırı boyanmıştı. Tüm tedavi grupları, farklı derecelerde azalmış patolojik değişiklikler ve sadece az miktarda eozinofilik madde ve glomerüler kapiller kan stazı gösterdi.tedavi gruplarında tespit edildi. Pankreas dokusunda adacık düzenli olarak yuvarlak şekilliydi, asiner sınırları açıktı ve belirgin bir anormallik yoktu. Normal grupla karşılaştırıldığında , model grubundaki pankreas adacığının şekli düzensiz ve dağılım düzensizdi. Sitoplazmada az miktarda vakuol meydana geldi ve hücrelerin bir kısmı şişip gevşedi. Bununla birlikte, tedavi gruplarındaki adacık hücreleri daha az hasarlı göründü, bu da metformin hidroklorür ve LLB özütünün patolojiyi iyileştirebileceğini gösteriyor. Normal sıçanların karaciğer dokuları, berrak karaciğer kordonu, bol sitoplazma, temiz lümen ve tam ve normal portal ven ile normal hücresel yapı sergiledi.endotel. Buna karşılık, lümende kırmızı kan hücreleri vardı ve T2DM sıçanlarının damarına sızan az miktarda inflamatuar hücre vardı. Model grubu ile karşılaştırıldığında, tedavi gruplarının karaciğer dokuları normal olma eğilimindeydi.

1. İndir : Yüksek çözünürlüklü görüntüyü indirin (3MB)
2. İndir : Tam boyutlu resmi indir

Şekil 2 . Normal grup (N), model grubu (M), pozitif grup (P), yüksek doz LLB özütü (HL) grubunda LLB bileşenlerinin karaciğer, böbrek ve pankreasın histopatolojik değişiklikleri üzerindeki etkileri ; LLB özütü (LL) düşük doz grubu.(200, HE boyama).

3.4 . metabolizma analizi
UPLC-QTOF/MS, pozitif ve negatif iyon modlarında serum ve idrarın metabolik bilgilerini saptamak ve toplamak için kullanıldı. İlk olarak N ve M gruplarından alınan serum ve idrar örneklerinin verileri PCA kullanılarak analiz edildi. PCA skor grafikleri ( Şekil 3 A1–A4), hem pozitif hem de negatif iyon modlarında N ve M gruplarının serum ve idrar örneklerinde önemli kümelenme gösterdi; bu, M grubundan alınan örneklerin normal seviyelerden saptığını ve metabolik gösterdiğini gösterdi. bozukluklar _ Ardından, OPLS-DA'dan sonra oluşturulan S-grafiklerinden ( Şekil 3 C1-C4) ( Şekil 3 B1-B4) ilgili potansiyel işaretleyiciler (kırmızı kutularla işaretlenmiştir) çıkarıldı . Serum ve idrar numunelerindeki metabolitler, MS/MS verileri, KEGG ve HMDB'ye göre tanımlandı.3.6 ve toplam 22 metabolite açıklama eklenmiştir (serumdan 7 ve idrardan 15). Model grubundaki kütle spektrometrisi verileri ve bunların normal gruba göre değişen eğilimleri Tablo S1'de gösterilmektedir. Toplam 22 metabolit arasında, neriantogenin, prostaglandin H2 , lisofosfatidilkolin (lizoPC) (18:0), ksantozin , histidinal, pantethein 4′-fosfat, L-allotreonin, homovanilin ve niasinamid, model grubunda normal gruba kıyasla önemli ölçüde artarken, diğer 13 metabolit seviyesi önemli ölçüde azaldı. Her gruptaki 22 potansiyel biyobelirtecin nispi içerikleri Tek yönlü varyans analizi (ANOVA) kullanılarak analiz edildi ve model grubu ile diğer gruplar arasındaki farklar karşılaştırıldı. Sonuçlar ( Şekil 4 ), LLB özütünün uygulanmasından sonra 12 biyobelirteç içeriğinin tersine döndüğünü (P < 0.05) gösterdi. Serumda Neriantogenin (M2) ve prostaglandin H2 (M3) saptanırken, ksantozin (M8), malonik asit (M9), histidinal (M10), homovanilin (M14), niasinamid (M15), 5-amino-1-(5) saptandı. -fosfo-D-ribosil)imidazol-4-karboksilat (M16), hippurik asit(M17), 2-fenilasetamid (M18), L-allotreonin (M19) ve trans-S-(1-propenil)-L-sistein (M20) idrarda tespit edildi. Bu sonuçlar, LLB özütünün uygulanmasının, bu potansiyel biyobelirteçlerdeki anormal değişiklikleri etkili bir şekilde düzenleyebileceğini gösterdi.

1. İndir : Yüksek çözünürlüklü görüntüyü indirin (2MB)
2. İndir : Tam boyutlu resmi indir

Şekil 3 . PCA modeli, pozitif modda (A1: serum grafiği; A3: idrar grafiği) ve negatif modda (A2: serum grafiği; A4: idrar grafiği) normal (N) ve T2DM (M) sıçanlar arasında sonuçlanır. Pozitif modda (B1: serum grafiği; B3: idrar grafiği) ve negatif modda (B2: serum grafiği; B4: idrar grafiği) N ve M sıçanlar arasındaki OPLS-DA modeli. Pozitif modda (C1: serum; C3: idrar) ve negatif modda (C2: serum; C4: idrar) M ve N grubu için OPLS-DA modelinin S grafiği. T2DM için serum ve idrardaki tüm belirteçlerde yer alan metabolik yollar (D): (a) Pantotenat ve CoA biyosentezi, (b) Pentoz ve glukuronat dönüşümleri, (c) Nikotinat ve nikotinamid metabolizması, (d)Araşidonik asit metabolizması . LLB (E) tarafından düzenlenen serum ve idrardaki potansiyel belirteçlerde yer alan metabolik yollar : (e) Nikotinat ve nikotinamid metabolizması, (f) Araşidonik asit metabolizması, (g) Purin metabolizması .

1. İndir : Yüksek çözünürlüklü görüntüyü indirin (864KB)
2. İndir : Tam boyutlu resmi indir

Şekil 4 . Pozitif ve negatif iyon modunda serumda tanımlanan potansiyel biyobelirteçlerin nispi tepe alanı. (N) normal grup; (M) model grubu; (P) pozitif grup; (HL) yüksek doz LLB ekstresi grubu; (LL) LLB ekstresinin düşük doz grubu. Değerler ortalama ± SD olarak sunulmuştur, n = 6. 0.01 < #p < 0.05, 0.001 < ##p < 0.01, ###p<0.001: modele karşı kontrol; 0.01 < *p < 0.05, 0.001 < **p < 0.01, ***p < 0.001: modele karşı tedavi. M1, LizoPC (22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)); M2, Neriantogenin; M3, Prostaglandin H2 ; M4, LizoPC (20:5(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)); M5, LizoPC (16:1(9Z)/0:0); M6, LizoPC (20:3(8Z,11Z,14Z)); M7, LizoPC (18:0); M8, Ksantosin ; M9, Malonik asit ; M10, Histidinal; M11, Pantetheine4'-fosfat; M12, Dodekanoik asit ; M13, Oktanoilglukuronid; M14, Homovanilin; M15, Niasinamid ; M16, 5-amino-1-(5-fosfo-D-ribozil)imidazol-4-karboksilat; M17, Hippurik asit ; M18 , 2-Fenilasetamit; M19, L-Allotreonin; M20,trans-S-(1-Propenil)-L-sistein; M21, Pirolin hidroksikarboksilik asit; M22, İndol-3-karboksilik asit.
LLB ekstraktından etkilenen olası yolu araştırmak için model ve uygulama gruplarında serum ve idrarda tanımlanan farklı metabolitler, analitik metabolik yol oluşturmak için MetPA Analyst veritabanı kullanılarak analiz edildi. Şekil 3 D' de gösterildiği gibi , -log (P) ne kadar büyükse ve renk ne kadar kırmızıysa, metabolitlerin önemi o kadar yüksek ve etki ne kadar büyükse, metabolitler tarafından o kadar fazla düğüm vuruldu. Bu çalışmada, etki değeri 0.1'den büyük olan yol, potansiyel hedef yol olarak taranmıştır. Sonuçlar, T2DM oluşumunun pantotenat ve CoA biyosentezi, pentoz ve glukuronat dönüşümleri, nikotinat ile ilişkili olabileceğini göstermiştir.ve nikotinamid metabolizması ve araşidonik asit metabolizması . Nikotinat ve nikotinamid metabolizması, 0,2381'lik bir etki değeri ile LLB özütü tarafından modifiye edilen en önemli metabolik yol olarak kabul edildi ( Şekil 3E), bu da LLB uygulamasının bu metabolik yolu ve ilgili biyobelirteçleri iyileştirici bir etki gösterecek şekilde değiştirebileceğini düşündürdü. T2DM için.

3.5 . Bağırsak mikrobiyota analizi
LLB ekstraktının antidiyabetik etkisinin bağırsak mikrobiyotası ile ilişkili olup olmadığını araştırmak için 4 haftalık tedaviden sonra sıçanların dışkı florasını analiz ettik. Örneklerin tür çeşitliliği OTU düzeyinde değerlendirilmiştir. Sobs üssünün eğrileri (Şekil S3A) , her grubun mikroflorasının yüksek bir zenginliğe sahip olduğunu ve farklı gruplar arasında anlamlı bir fark olmadığını gösterdi. Topluluğun histogramları ( Şekil 5 A, B) Firmicutes ve norank_f_Bacteroidales_S24-7_grubu türlerin birleşmesinden sonra baskın olup, bolluk sırasıyla filum ve cins düzeyinde %0,1'den azdır. Cins düzeyinde, model grubu ile normal grup arasında önemli farklılıkları olan cinsler, LEfSe analizi kullanılarak belirlendi ( Şekil 5C ). Genel olarak, çoğu Firmicutes ve Bacteroidetes'e ait olan 45 cinsin önemli farklılıkları olduğu bulundu . Ayrıca, Escherichia_Shigella, Romboutsia ve Ruminoccaceae_NK4A214_group , normal grupla en güçlü ilişkiye sahipken, Bifidobacterium , Prevotella_9 ve Blautiamodel grubundaki en temsili bakterilerdi. Bunlar arasında, Marvinbryantia , Parasutterella , Prevotellaceae_NK3B31_group , Blautia , Ruminococcus_1 ve Coprococcus_2 dahil olmak üzere altı cinsin seviyeleri, LLB özütünün uygulanmasından sonra normal seviyeye geri döndü ( Şekil 6).). Ek olarak, diyabetli sıçanların bağırsak florası ile ilişkili toplam 25 metabolik fonksiyon bulundu (Şekil S3B). Bunlar arasında karbonhidrat taşınması ve metabolizması, amino asit taşınması ve metabolizması ile DNA replikasyonu, rekombinasyonu ve onarımı en önemli fonksiyonlardı. KEGG veri tabanının bilgilerine dayanarak, Tablo S2'deki metabolik yollar tarandı ve karbonhidrat, amino asit, enerji ve anormal lipid metabolizmaları , glikoz biyosentezi ve metabolik yollar diyabet gelişimine doğrudan veya dolaylı olarak katkıda bulundu.

1. İndir : Yüksek çözünürlüklü görüntüyü indirin (1MB)
2. İndir : Tam boyutlu resmi indir

Şekil 5 Diyabetik sıçanlarda LLB ekstraktının bağırsak mikrobiyotasının yapısı ve bolluğu üzerindeki etkileri . Filum (A) ve cins (B) düzeyinde topluluk bolluğunun yüzdesi. LDA skorları (C), LEfSe analizinden üretildi ve bakteri bolluğunun cins seviyesindeki farklılıklarını gösterdi. (N) normal grup; (M) model grubu; (P) pozitif grup; (HL) yüksek doz LLB ekstresi grubu; (LL) LLB ekstresinin düşük doz grubu.

1. İndir : Yüksek çözünürlüklü görüntüyü indirin (475KB)
2. İndir : Tam boyutlu resmi indir

Şekil 6 . Her grupta farklı bağırsak mikrobiyota türlerinin ortalama nispi bolluğu . (N) normal grup; (M) model grubu; (P) pozitif grup; (HL) yüksek doz LLB ekstresi grubu; (LL) LLB ekstresinin düşük doz grubu. Değerler ortalama ± SD olarak sunulmuştur, n = 6. 0.01 < #p < 0.05, 0.001 < ##p < 0.01, ###p<0.001: modele karşı kontrol; 0.01 < *p < 0.05, 0.001 < **p < 0.01, ***p < 0.001: modele karşı tedavi.

3.6 . Biyokimyasal indeksler, serum ve idrar metabolitleri ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki potansiyel ilişkiler
Dokuz biyokimyasal indeks, 22 metabolit ve 47 tür bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişkileri kapsamlı bir şekilde analiz etmek için Pearson korelasyon katsayısı hesaplanarak bir korelasyon matrisi oluşturuldu. Şekil 7'de gösterildiği gibi , FBG, T-CHO, TG, LDL-C, FFA, ALT/GPT, OX-LDL ve proteinüri dahil sekiz biyokimyasal indeks, neriantogenin, prostaglandin H2, ksantosin, histidinal, homovanilin ile pozitif korelasyon gösterdi. , ve niasinamidin yanı sıra Prevotellaceae_NK3B31_group, Marvinbryantia ve Blautia ile birlikte, INS ise negatif korelasyon gösterdi. Ayrıca, TG, malonik asit, 5-amino-1-(5-fosfo-D-ribosil) imidazol-4-karboksilat, hippurik asit, 2-fenilasetamid ve trans-S-(1-propenil)-L ile negatif korelasyon gösterdi. -sistein. Metabolitler ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişkilerle ilgili olarak, Marvinbryantia ve Prevotellaceae_NK3B31_group , neriantogenin, histidinal, homovanillin ve niasinamid ile pozitif korelasyon gösterirken, hippurik asit, 2-fenilasetamid ve 5-amino-1-(5-fosfo-) ile negatif korelasyon gösterdi. D-ribosil)imidazol-4-karboksilat. Ayrıca, Coprococcus_2 , neriantogenin ve niacinamide ve Blautia ile pozitif korelasyon gösterdi.histidinal, homovanilin ve L-allotreonin ile pozitif korelasyon gösterdi. Bu ilişkiler, biyokimyasal indekslerin, metabolitlerin ve bağırsak mikrobiyotasının birbirini etkileyebileceğini düşündürdü.

1. İndir : Yüksek çözünürlüklü görüntüyü indirin (2MB)
2. İndir : Tam boyutlu resmi indir

Şekil 7 Biyokimyasal indeksler, metabolitler ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki korelasyon analizi .

4 . Tartışma
Şu anda, genel olarak, düşük doz STZ enjeksiyonu ile birlikte yüksek yağlı diyet ile indüklenen diyabetik sıçan modelinin , esas olarak artan kan şekeri seviyesi, bozulmuş adacık hücresi fonksiyonu ile karakterize edilen insanlarda tip 2 diyabete çok benzer olduğuna inanılmaktadır. ve azalmış bağışıklık fonksiyonu [ 24 ]. Ayrıca, bazı çalışmalar düşük doz STZ'nin çoklu uygulamasının modelin stabilitesini sağlayabileceğini göstermiştir [ 25 , 26 ].]. Bu nedenle, bu çalışmada oluşturulan hayvan modelinin patogenezi ve özellikleri, tip 2 diyabet hastalarının klinik patogenezi ve metabolik özelliklerine nispeten benzerdir, diyabet modelinin güvenilirliğini sağlar ve LLB'nin farmakolojik çalışması için iyi bir hayvan modeli sağlar . Bu çalışmanın amacı, LLB ekstraktının terapötik etkisini değerlendirmek ve diyabet karşıtı mekanizmasını metabolomik ve bağırsak florası profili ile aydınlatmaktı. 4 haftalık tedaviden sonra, LLB özütünün kan şekeri ve lipid seviyelerini düzenlediği, proteinüriyi , transaminaz seviyelerini ve insülin direncini azalttığı ve glomerülleri koruduğu kanıtlanmıştır .böbrek tübülleri ve diyabetik sıçanlarda adacık hücreleri , aynı cinsten bir bitki olan Lycium chinense yaprağının antidiyabetik etkisine ilişkin raporlarla tutarlıdır [ 27 ]. LLB, polisakkaritler , fenolik asitler, flavonoidler ve diğer aktif bileşenler açısından zengindir . Bunların arasında,kafeik asit , AMPK sinyalinin düzenlenmesi ve PI3 K yolunundüzenlenmesi yoluyla diyabetik nefropatiyi iyileştirir28],klorojenik asit, lipid ve glukoz metabolizması düzenlemesini modüle edebilir [29] verutin , anti-hiperglisemi ve diyabetik komplikasyonların gelişimine karşı koruyucu etkiler gösterir.[ 30 ]. Son olarak, L. barbarum'daki polisakaritlerde hipoglisemik etkiler sergiler ve insülin direnci aktivitelerini iyileştirir [ 31 ]. Bu nedenle, LLB'nin diyabet önleyici etkisi, yukarıdaki bileşenlerin entegre bir etkisi olabilir. Çalışmamızda LLB ekstraktındaki neoklorojenik asit , klorojenik asit, kafeik asit ve kersetin-3-O-sophorosid-7-O-rhamnoside içerikleri nispeten yüksek bulunmuştur. Gelecekte çalışılması gereken T2DM'nin iyileştirilmesinde önemli bir rol oynayabilirler.

Metabolomik, deneklerin fizyolojik ve patolojik koşullarını açıklar ve biyolojik numunelerdeki endojen metabolitlerin bileşimlerini ve değişikliklerini analiz ederek deneklerin genel metabolizmalarında iç ve dış faktörlerden etkilendiği kuralını yansıtır [ [32] , [33] , [34] , [35] ]. Metabolomik analiz sonuçları, LLB özütünün neriantogenin, prostaglandin H2 , ksantozin , malonik asit , histidinal, homovanilin, niasinamid , hippurik asit seviyesini değiştirebileceğini gösterdi., 2-fenilasetamid, L-allotreonin, 5-amino-1-(5-fosfo-D-ribosil)imidazol-4-karboksilat ve trans-S-(1-propenil)-L-sistein. Araşidonik asit , güçlü pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar etkilere sahip birçok bileşiğin öncüsü olarak inflamatuar yanıtta önemli bir rol oynayan önemli bir çoklu doymamış yağ asididir [ 36]. Normal araşidonik asit seviyeleri, insülin sentezini ve salgılanmasını teşvik edebilirken, aşırı araşidonik asit seviyeleri, adacık β-hücrelerinin apoptozisineyol açabilirve insülin sentezini ve salgılanmasını azaltabilir [37]. Bu çalışmada, model grubundaki prostaglandin H2 seviyeleri, normal gruptan açıkça daha yüksekti.Prostaglandinler , iltihaplanma, alerjik reaksiyonlar ve kardiyovasküler hastalıklar gibi patolojik süreçlerle ilgilidir . Araşidonik asidin ikincil metabolitlere dönüşümünü ve lipid metabolizması bozukluğunu düzenleyebilirler . Ek olarak, oksidatif stres lipid peroksitleri artırabilir , araşidonik asit metabolizmasını uyarabilir ve iltihabı teşvik edebilir [ 38,39 ]. İlginç bir şekilde, LLB özütünün uygulanmasından sonra, prostaglandin H2 seviyesi önemli ölçüde azaldı, bu da LLB'nin adacık β-hücrelerini korumaya ve insülin salınımını değiştirmeye katkıda bulunabileceğini gösteriyor . katabolizma _ksantosin sonunda diyabetik komplikasyonlarla ilişkili yüksek ürik asit seviyelerinin üretimine yol açar [ 40,41 ]. Ek olarak, hippurik asit, bağırsak mikropları tarafından diyetteki aromatik bileşiklerden dönüştürülebilen bir fenilalanin metabolitidir [ 42] ve kanıtlar, amino asitlerin kan seviyelerinin T2DM gelişimi ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ayrıca, tirozin ve fenilalanin'deki artış, göreceli T2DM riskinde artışa yol açar [43]. Çalışmamızdaki diyabetli sıçanlarda ksantozin, hippurik asit ve L-allotreonin varyasyon eğilimleri daha önce tarif edilenle aynıydı [44]. LLB özütünün uygulanmasından sonra nikotinamid seviyesi tersine çevrildi. Niasinamid, glikoz glikoliz , yağ metabolizması ve piruvat metabolizması dahil olmak üzere birçok metabolik süreçle yakından ilişkili olan, niasinin amidasyonu ile üretilen bir metabolittir [ 45 ]. Bu nedenle, yukarıdaki metabolomik sonuçlardan, LLB'nin bileşenlerinin, T2DM'nin gelişimine müdahale etmek için nikotinat ve nikotinamid, araşidonik asit, pürin ve amino asit metabolizmalarını düzenleyebileceğini tahmin edebiliriz.

TCM ve mikrobiyota bileşimi ile TCM bileşiklerinin metabolizması ve dönüşümü arasındaki etkileşimleri inceleyerek, TCM'yi daha etkili bir şekilde anlayabilir ve kullanabiliriz [ 46 ]. Dışkı mikrobiyotasının analiz sonuçları, diyabetik sıçanların bağırsak mikrobiyotasındaki Parasutterella , Ruminococcus_1 ve Prevotellaceae_NK3B31_grubu bolluğunun normal sıçanlardakine kıyasla önemli ölçüde arttığını gösterdi, önceki gözlemlerle tutarlıydı [ 47 ]. Prevotellaceae , bozulmuş glukoz toleransı ile ilişkilidir [ 48] ve bu çalışmada Prevotellaceae'nin artan bolluğu, bağırsak florasındaki değişikliklerin diyabet oluşumu ile yakından ilişkili olduğunu doğrulamaktadır. Blautia cinsinin , Blautia'nın daha düşük kan glikoz seviyeleri ile ilişkili olduğu raporunun aksine, diyabetik sıçanlarda arttığı bulunmuştur [ 47 ]. Bu çelişkili sonuçlar, hava kalitesi ve gıda alımı dahil olmak üzere farklı ortamlarla ilgili olabilir [ 49 ]. Ayrıca, Collinsella'nın bolluğu , bu çalışmada bulunan INS ile negatif ilişkiliydi ve bu, Collinsella'nın bolluğunun T2DM hastalarında arttığını doğruladı [ 50 ]. Prevotella_1 veRuminococcus_torques_group da INS ile negatif ilişkiliydi. Prevotella_1 , fiber kaynaklarını bozma yeteneğine sahiptir [ 51 ], ancak Ruminococcus_torques_group ve T2DM arasındaki ilişkiler hakkında herhangi bir rapor bulunmamaktadır . Bu nedenle Prevotella_1 ve Ruminococcus_torques_group , T2DM'yi tahmin etmek ve tedavi etmek için aday cinsler olabilir. Bununla birlikte, hipotezi doğrulamak için daha fazla çalışma yapılmalıdır.

5 . Sonuçlar
Genel olarak, LLB özütü karaciğer, böbrek ve pankreas hasarını iyileştirebilir ve T2DM model sıçanlarda metabolik profilleri düzenleyebilir. Bu, araşidonik asit , pürin ve amino asit metabolizmaları yoluyla metabolik bozuklukların düzenlenmesi ve ayrıca T2DM'nin neden olduğu bağırsak florası bozukluklarının tersine çevrilmesi ile ilişkili olabilir. Lipid metabolizmasının düzenlenmesini doğrulamak için anahtar genler daha fazla analiz edilmelidir. Sonuçlar, T2DM tedavisi için faydalı ipuçları sağlayabilir ve LLB kaynaklarının kullanımı ve yeni terapötik ilaçların geliştirilmesine yardımcı olabilir.

Yazar Katkıları
X.-q. Z., SG ve J.-a. D. çalışmayı tasarladı. X.-q. Z., Y.-y. L. ve YH deneyi gerçekleştirdi. X.-q. Z., SG ve E.-x. S. veri analizine katıldı. FZ, HY, H.-q. W. ve W.-h. Z. numunelerin hazırlanmasına katkıda bulunmuştur. X.-q. Z. ve SG taslağı yazdı. SG ve J.-a. D. çalışmayı denetledi ve taslağı revize etti.

Finansman
Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No. 81873189 , 81773837 ve 81473538 ), Jiangsu Eyaletindeki Altı Yetenek Zirvesi Projesi (No. YY-026 ), Ningxia Hui Özerk Bölgesi'nin ( Doğu ) Temel Ar-Ge Programı tarafından desteklenmiştir. -West Science and Technology Cooperation , No. 2017BY079 ) ve Çin Tarım Araştırma Sistemi ( CARS-21 ) Geleneksel Çin tıbbının halk sağlığı hizmetleri için özel sübvansiyon (CS [2018] No. 43)

Rakip Çıkar Beyanı
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Ek A. Yardımcı veriler
Aşağıdakiler bu makaleye ek verilerdir:İndir : Word belgesini indirin (530KB)

Referanslar
[1] A. Kalteniece , M. Ferdousi , S. Azmi , A. Marshall , H. Soran , RA Malik
Keratosit yoğunluğu azalır ve diyabetik nöropatide korneal sinir hasarı ile ilişkilidir
Yatırım. Oftalmol. Viz. bilim , 59 ( 2018 ) , s. 3584 - 3590 , 10.1167/iovs.18-23889
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [2] W. Cheungpasitporn , C. Thongprayoon , P. Vijayvargiya , P. Anthanont , SB Erickson
Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek nakli sonrası yeni başlangıçlı diabetes mellitus riski: sistematik bir gözden geçirme ve metaanaliz
Olabilmek. J. Diabetes , 6 ( 2016 ) , s. 521 - 528 , 10.1016/j.jcjd.2016.03.001
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [3] P. Zaoui , T. Hannedouche , C. Combe
Kronik böbrek hastalığı olan diyabetik hastanın kardiyovasküler korunması ve yaşlı hastalarda özel son dönem böbrek hastalığı vakası
Nefrol. orada. , 13 ( 2017 ) , 10.1016/s1769-7255(18)30036-1
6S16-6S24
Görünüm PDF
Google Akademik [4] KK Aldossari
Antidiyabetik ilaçlarla kardiyovasküler sonuçlar ve güvenlik
Int. J. Sağlık Bilimi. , 12 ( 2018 ) , s. 70 - 83
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [5] XQ Hu , K. Thakur , GH Chen , F. Hu , JG Zhang , HB Zhang , ZJ Wei
Dut yapraklarından 1-deoksinojirimisinin LC-MS tabanlı metabolomik kullanılarak db/db diyabetik fareler üzerindeki metabolik etkisi
J. Agric. Gıda Kimyası , 65 ( 2017 ) , s. 4658 - 4667 , 10.1021/acs.jafc.7b01766
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [6] JS Skyler
Diabetes mellitus: patogenez ve tedavi stratejileri
J. Med. Kimya , 47 ( 2010 ) , s. 4113 - 4117 , 10.1021/jm0306273
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [7] R. Rahimi , S. Nikfar , B. Laricani , M. Abdollahi
Diyabet ve komplikasyonlarının yönetiminde antioksidanların rolü üzerine bir derleme
Biyomedikal. Eczacı. , 59 ( 2005 ) , s. 365 - 373 , 10.1016/j.biopha.2005.07.002
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [8] L. Guariguata , DR Whiting , I. Hambleton , J. Beagley , U. Linnenkamp , JE Shaw
2013 için küresel diyabet prevalansı tahminleri ve 2035 için projeksiyonlar
Diyabet Araş. Klinik. Pratik yapın. , 103 ( 2014 ) , s. 137 - 149 , 10.1016/j.diabres.2013.11.002
MaddePDF İndirGoogle Akademik [9] C. Gilor , SJ Niessen , E. Furrow , SP DiBartola
Bir isimde ne var? Veteriner hekimlikte diabetes mellitusun sınıflandırılması ve neden önemli olduğu
J. Veteriner Stajyer. Med. , 30 ( 2016 ) , s. 927 - 940 , 10.1111/jvim.14357
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [10] Dünya Sağlık Örgütü
Diyabet Üzerine Küresel Rapor: Diabetes Mellitus–epidemiyoloji
( 2016 )
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/
Google Akademik [11] GS Meneilly , DM Tessier
Diyabet, demans ve hipoglisemi
Olabilmek. J. Diabetes , 40 ( 2016 ) , s. 73 - 76 , 10.1016/j.jcjd.2015.09.006
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [12] F. Bonnet , A. Scheen
Metformin gastrointestinal intoleransını anlama ve üstesinden gelme
Diyabet Obezite. Metab. , 19 ( 2017 ) , s. 473 - 481 , 10.1111/dom.12854
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [13] J. Guo , H. Tao , Y. Cao , CT Ho , S. Jin , Q. Huang
Yaşlı Narenciye kabuğu (Chenpi) özü ile obezite ve tip 2 diyabetin önlenmesi
J. Agric. Gıda Kimyası , 64 ( 2016 ) , s. 2053 - 2061 , 10.1021/acs.jafc.5b06157
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [14] GP Gong , JB Fan , YJ Sun , YM Wu , Y. Liu , W. Sun , Y. Zhang , ZF Wang
Lycium barbarum yapraklarından polisakkarit LBLP5-A'nın izolasyonu, yapısal karakterizasyonu ve antioksidanlığı
Proses Biyokimyası. , 51 ( 2016 ) , s. 314 - 324 , 10.1016/j.procbio.2015.11.013
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [15] A. Mocan , G. Zengin , M. Simirgiotis , M. Schafberg , A. Mollica , DC Vodnar , G. Crisan , S. Rohn
Yabani ve ekili Goji ( L. barbarum L.) yapraklarının fonksiyonel bileşenleri: fitokimyasal karakterizasyon, biyolojik profil ve hesaplama çalışmaları
J. Enzim Engelleme. Med. Kimya , 32 ( 2017 ) , s. 153 - 168 , 10.1080/14756366.2016.1243535
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [16] X. Yao , Y. Peng , LJ Xu , L. Li , QL Wu , PG Xiao
Lycium şifalı bitkilerinin fitokimyasal ve biyolojik çalışmaları
Kimya Biyodiverler. , 8 ( 2011 ) , s. 976 - 1010 , 10.1002/cbdv.201000018
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [17] A. Mocan , L. Vlase , DC Vodnar , C. Bischin , D. Hanganu , AM Gheldiu , R. Oprean , R. Silaghi-Dumitrescu , G. Crisan
Lycium barbarum L. ve Lycium chinense Mill'in polifenolik içeriği, antioksidan ve antimikrobiyal aktiviteleri . yapraklar
Molecules , 19 ( 2014 ) , s. 10056 - 10073 , 10.3390/molecules190710056
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [18] ZQ Wei , J. Yang , YP Tan , JJ Wang
Ningxia'da farklı toplama dönemlerinde Lycium barbarum yapraklarının hipoglisemik etkisi üzerine çalışma
Lishizhen Med. Materia Medica Arş. , 23 ( 2012 ) , s. 2786 - 2787 , 10.3969/j.issn.1008-0805.2012.11.055
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [19] L. Wang , ZF Li , J. Yang
Lycium barbarum yaprağı çayının diyabetik fareler üzerindeki etkisi
Lishizhen Med. Materia Medica Arş. , 23 ( 2012 ) , s. 2753 - 2754
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [20] X. Cui , DW Qian , S. Jiang , EX Shang , ZH Zhu , JA Duan
Scutellariae Radix ve Coptidis Rhizoma , metabolik profilleme ve MAPK/PI3K/Akt sinyal yolunun düzenlenmesi yoluyla T2DM sıçanlarında glikoz ve lipid metabolizmasını iyileştirir
Int. J. Mol. bilim , 19 ( 2018 ) , s. 3634 - 3656 , 10.3390/ijms19113634
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [21] HL Cai , HD Li , XZ Yan , B. Sun , Q. Zhang , M. Yan , WY Zhang , P. Jiang , RH Zhu , YP Liu , PF Fang , P. Xu , HY Yuan , XH Zhang , L. Hu , W. Yang , HS Ye
Risperidon tedavisi sonrası ilk atak nöroleptik-naif şizofreni hastalarının plazma ve idrarındaki biyokimyasal değişikliklerin metabolik analizi
J. Proteom Araş. , 11 ( 2012 ) , s. 4338 - 4350 , 10.1021/pr300459d
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [22] LW Zhang , SL Su , XX Dai , DD Wei , Y. Zhu , DW Qian , JA Duan
Dut yaprağı aktif bileşenlerinin db/db farelerde bağırsak mikroflorası üzerindeki düzenleyici etkisi.
Acta Ecz. Günah. , 54 ( 2019 ) , s. 867 - 876
Google Akademik [23] B. Abdennacer , M. Karim , M. Yassine , R. Nesrine , D. Mouna , B. Mohamed
Tunus Lycium intricatum Boiss'in meyve ve yapraklarından elde edilen metanol ekstraktlarının fitokimyasal ve antioksidan aktivitelerinin belirlenmesi.
Gıda Kimyası , 174 ( 2015 ) , s. 577 - 584 , 10.1016/j.foodchem.2014.11.114
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [24] CJ Yin , KB Yang , XJ Zhang , İK Şarkısı
LBP'nin tip 2 diyabetik sıçanlar üzerindeki hipoglisemik etkisi üzerine çalışma
Çene. Ticaret Patent Med. , 36 ( 2014 ) , s. 1750 - 1753 , 10.3969/j.issn.1001-1528.2014.08.043
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [25] DA Barriere , C. Noll , G. Roussy , F. Lizotte , A. Kessai , K. Kirby , K. Belleville , N. Beaudet , JM Longpre , AC Carpentier , P. Geraldes , P. Sarret
Uzun vadeli tip 2 diyabet komplikasyonlarını modellemek için yüksek yağlı/yüksek fruktozlu diyet ve düşük doz streptozotosin kombinasyonu
bilim Tem. , 8 ( 2018 ) , s. 424 , 10.1038/s41598-017-18896-5
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [26] X. Xiang , HD Cai , SL Su , XX Dai , Y. Zhu , JM Guo , H. Yan , S. Guo , W. Gu , DW Qian , ZS Tang , JA Duan
Salvia miltiorrhiza , metabolom regülasyonu ve wnt/beta-katenin ve TGF-beta sinyal inhibisyonu yoluyla diyabetik nefropatiye karşı korur
farmakol. Araş. , 139 ( 2019 ) , s. 26 - 40 , 10.1016/j.phrs.2018.10.030
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [27] OJ Olatunji , H. Chen , Y. Zhou
Lycium chinense Mill'in yapraklarından polifenol bakımından zengin etil asetat fraksiyonunun etkisi . streptozotosin-nikotinamid ile indüklenen diyabetik sıçanlarda oksidatif stres, dislipidemi ve diyabetes mellitus üzerine
Kimya Biyodiverler. , 14 ( 2017 ) , Madde e1700277 , 10.1002/cbdv.201700277
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [28] M. Matboli , S. Eissa , D. İbrahim , MGA Hegazy , SS Imam , EK Habib
Kafeik asit, yüksek yağlı diyet / Streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanda otofaji modülasyonu yoluyla diyabetik böbrek hastalığını hafifletir
bilim Tem. , 7 ( 2017 ) , s. 2263 , 10.1038/s41598-017-02320-z
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [29] M. Naveed , V. Hejazi , M. Abbas , AA Kamboh , GJ Khan , M. Shumzaid , F. Ahmad , D. Babazadeh , X. FangFang , F. Modarresi-Ghazani , L. WenHua , Z. XiaoHui
Klorojenik asit (CGA): farmakolojik bir inceleme ve daha fazla araştırma çağrısı
Biyomedikal. Eczacı. , 97 ( 2018 ) , s. 67 - 74 , 10.1016/j.biopha.2017.10.064
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [30] A. Gurbani
Flavonoid rutinin antidiyabetik etkilerinin mekanizmaları
Biyomedikal. Eczacı. , 96 ( 2017 ) , s. 305 - 312 , 10.1016/j.biopha.2017.10.001
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [31] R. Zhao , X. Gao , T. Zhang , X. Li
Lycium barbarum'un etkileri. Biyolojik ritimleri düzenleyerek tip 2 diabetes mellitus sıçanlarında polisakkarit
İran. J. Temel Med. bilim , 19 ( 2016 ) , s. 1024 - 1030
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [32] SC Connor , MK Hansen , A. Köşe , RF Smith , TE Ryan
Tip 2 diyabette biyobelirteç keşfine yardımcı olmak için metabolomik ve transkriptomik verilerin entegrasyonu
Mol. Biyosist. , 6 ( 2010 ) , s. 909 - 921 , 10.1039/b914182k
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [33] Z. Qin , W. Wang , D. Liao , X. Wu , X. Li
UPLC-Q/TOF-MS tabanlı serum metabolomikleri, Rehmannia glutinosa , Coptis chinensis ve bunların kombinasyonlarının KK-Ay farelerinde yüksek yağ içeren diyete bağlı diyabet üzerindeki hipoglisemik etkilerini ortaya koyuyor
Int. J. Mol. bilim , 19 ( 2018 ) , s. 3984 - 4002 , 10.3390/ijms19123984
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [34] J. Liu , S. Yue , Z. Yang , W. Feng , X. Meng , A. Wang , C. Peng , C. Wang , D. Yan
Oral hidroksisafflor sarı A, bağırsak mikrobiyotasını ve serum metabolizmasını modüle ederek farelerde obeziteyi azaltır
farmakol. Araş. , 134 ( 2018 ) , s. 40 - 50 , 10.1016/j.phrs.2018.05.012
MaddePDF İndirGoogle Akademik [35] B. Arneth , R. Arneth , M. Shams
Tip 1 ve tip 2 diyabetin metabolizması
Int. J. Mol. bilim , 20 ( 2019 ) , 10.3390/ijms20102467
Görünüm PDF
Google Akademik [36] MW Buczynski , DS Dumlao , EA Dennis
Tematik inceleme dizileri: proteomik. Eikosanoid biyolojisinin entegre bir omik analizi
J. Lipid Res. , 50 ( 2009 ) , s. 1015 - 1038 , 10.1194/jlr.R900004-JLR200
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [37] W. Jiang , L. Gao , P. Li , H. Kan , J. Qu , L. Men , Z. Liu , Z. Liu
Dört kutuplu uçuş süresi kütle spektrometrisi ile birleştirilmiş ultra performanslı sıvı kromatografisi ile farelerde diyabetik hiperglisemi üzerindeki çemen galaktomannanının terapötik mekanizmasının metabonomik çalışması
J. Kromatogr. B , 8–16 ( 2017 ) , s. 1044 - 1045 , 10.1016/j.jchromb.2016.12.039
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [38] Isabel Martinez-Gras , Beatriz G. Perez-Nievas , Borja Garcia-Bueno , Jose LM Madrigal , Eva Andres-Esteban , Roberto Rodriguez-Jimenez , Janet Hoenicka , Tomas Palomo , Gabriel Rubio , Juan C. Leza
Şizofrenide antiinflamatuar prostaglandin 15d-pgj 2 ve nükleer reseptörü ppargamma azalır
Şizofren. Araş. , 128 ( 2011 ) , s. 15 - 22 , 10.1016/j.schres.2011.01.018
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [39] M. Yoshinari , AH Shi , H. Yoshizumi , M. Wakisaka , M. Iwase , M. Fujishima
Probucol, düşük yoğunluklu lipoproteindeki lizofosfatidilkolinleri azaltır
Avro. J. Clin. farmakol. , 55 ( 2000 ) , s. 787 - 792 , 10.1007/s002280050698
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [40] A. Kushiyama , K. Tanaka , S. Hara , S. Kawazu
Ürik asit metabolizmasını diyabetik komplikasyonlara bağlama
World J. Diabetes , 6 ( 2014 ) , s. 787 - 795 , 10.4239/wjd.v5.i6.787
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [41] G. Zoppini , G. Targher , M. Chonchol , V. Ortalda , C. Abaterusso , I. Pichiri , C. Negri , E. Bonora
Tip 2 diyabetli ve korunmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda serum ürik asit seviyeleri ve olay kronik böbrek hastalığı
Diyabet Bakımı , 35 ( 2012 ) , s. 99 - 104 , 10.2337/dc11-1346
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [42] Y. Xiao , J. Dong , Z. Yin , Q. Wu , Y. Zhou , X. Zhou
Procyanidin B2, farelerde d-galaktoz kaynaklı mimetik yaşlanmaya karşı koruma sağlar: metabolitler ve mikrobiyom analizi
Gıda Kimyası Toksikol. , 119 ( 2018 ) , s. 141 - 149 , 10.1016/j.fct.2018.05.017
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [43] QT Ma , YQ Li , M. Wang , ZY Tang , T. Wang , CY Liu , CG Wang , BS Zhao
Tip 2 diabetes mellitus metabonomiklerinde ilerleme
Moleküller , 23 ( 2018 ) , 10.3390/moleküller23071834
Görünüm PDF
Google Akademik [44] XY Wei , JH Tao , YM Shen , GB Xiao , S. Jiang , EX Shang , ZH Zhu , DW Qian , JA Duan
Sanhuang Xiexin Tang, metabolik profillerin ve NF-κB/PI-3K/Akt sinyal yollarının modülasyonu yoluyla tip 2 diyabetik sıçanları iyileştiriyor
Ön. farmakol. , 9 ( 2018 ) , s. 955 , 10.3389/fphar.2018.00955
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [45] M. Iwaki , E. Murakami , K. Kakehi
Nikotinik asit ve metabolitlerinin analizi için kromatografik ve kapiler elektroforetik yöntemler
J. Kromatogr. B Bilim. Uygulama , 747 ( 2000 ) , s. 229 - 240 , 10.1016/s0378-4347(99)00486-7
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [46] W. Feng , H. Ao , C. Peng , D. Yan
Gut microbiota, geleneksel Çin ilaçlarını anlamak için yeni bir sınır
farmakol. Araş. , 142 ( 2019 ) , s. 176 - 191 , 10.1016/j.phrs.2019.02.024
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [47] S. Wei , R. Han , J. Zhao , S. Wang , M. Huang , Y. Wang , Y. Chen
Açlığı taklit eden bir diyetin aralıklı olarak uygulanması diyabetin ilerlemesine müdahale eder, β hücrelerini eski haline getirir ve farelerde bağırsak mikrobiyotasını yeniden yapılandırır
Nutr. Metab. , 15 ( 2018 ) , s. 80 , 10.1186/s12986-018-0318-3
Görünüm PDF
Google Akademik [48] M. Ellekilde , L. Krych , CH Hansen , MR Hufeldt , K. Dahl , LH Hansen , SJ Sorensen , FK Vogensen , DS Nielsen , AK Hansen
Leptin eksikliği olan obez farelerde bağırsak mikrobiyotasının karakterizasyonu - inflamatuar ve diyabetik parametrelerle korelasyon
Araş. Veteriner. bilim , 96 ( 2014 ) , s. 241 - 250 , 10.1016/j.rvsc.2014.01.007
MaddePDF İndirScopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [49] S. Reardon
Bir farenin evi deneyleri mahvedebilir
Doğa , 530 ( 2016 ) , s. 264 , 10.1038/doğa.2016.19335
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [50] SM Lambeth , T. Carson , J. Lowe , T. Ramaraj , JW Leff , L. Luo , CJ Bell , VO Shah
Prediyabet ve tip 2 diyabette bağırsak mikrobiyomunun bileşimi, çeşitliliği ve bolluğu
J. Diyabet Obezite. , 2 ( 2015 ) , s. 1 - 7 , 10.15436/2376-0949.15.031
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik [51] EL Emerson , PJ Weimer
Prevotella suşları ve butyrivibrio fibrisolvenler ile model hemiselülozların saf kültürde ve ruminal zenginleştirme kültürlerinde fermantasyonu
Uygulama Mikrobiyol. Biyoteknoloji. , 101 ( 2017 ) , s. 4269 - 4278 , 10.1007/s00253-017-8150-7
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı GörüntüleGoogle Akademik (0) tarafından alıntılandı

• Bağırsak florasının düzenlenmesi: Tip 2 diyabet tedavisinde potansiyel bir doğal ilaç mekanizması
  
  2022, Biyotıp ve Farmakoterapi
  Özeti göster
• Shenqi bileşiği, bağırsak mikrobiyotasını ve metabolitlerini modüle ederek tip 2 diabetes mellitus'u iyileştirir
  
  2022, Kromatografi Dergisi B: Biyomedikal ve Yaşam Bilimlerinde Analitik Teknolojiler
  Özeti göster
• Wantong Jingu Tablet'in kolajen kaynaklı artritine karşı anti-romatizmal mekanizmalar üzerine 16S sıralama ve metabolomik çalışmasının entegre edilmesi
  
  2022, Çin Doğal İlaçlar Dergisi
  Özeti göster
• Diaphragma juglandis özleri, sıçanlarda tip 2 diyabetin önlenmesi sırasında bağırsak mikrobiyotasını değiştirir
  
  2022, Etnofarmakoloji Dergisi
  Özeti göster
• Fonksiyonel gıdaların metabolik hastalıklar üzerindeki girişimsel etkilerini ortaya çıkarmak için metabolomik uygulamaları
  
  2022, Gıda Kimyası
  Özeti göster
• Polygonatum sibiricum saponin'in tip 2 diyabet farelerinde hiperglisemi, bağırsak mikrobiyota bileşimi ve metabolik profiller üzerindeki etkileri
  
  2021, Biyotıp ve Farmakoterapi

[maturidi]

Lycium Barbarum Polisakkaritlerinin Ekstraksiyonu, Yapısal Karakterizasyonu ve Biyolojik İşlevleri : Bir İnceleme

Xiaojing Tian , ^{1, 2, †} Tisong Liang , ^{1, 2, †} Yuanlin Liu , ^{1, 2} Gongtao Ding , ^{1 Fumei} Zhang , ^{1, 2} ve Zhongren Ma ^{1, 2, *}
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
Git: Soyut


L. barbarum L. meyvesinden ekstrakte edilen biyoaktif bileşikler olarak Lycium barbarum polisakkaritleri (LBP'ler), potansiyel sağlık özellikleri nedeniyle geniş çapta araştırılmıştır. LBP'lerin ekstraksiyon ve yapısal karakterizasyon yöntemleri, LBP'lerin ekstraksiyon yöntemini ve yapısal ve biyolojik işlevlerini doğru bir şekilde anlamak için gözden geçirildi. Antioksidan fonksiyon, antitümör aktivite, nöroprotektif etkiler, bağışıklık düzenleyici fonksiyon ve diğer fonksiyonlar gibi LBP'lerin biyolojik fonksiyonlarına genel bir bakış özetlenmiştir. Bu derleme, LBP'lere genel bir bakış ve LBP'lerin tıp ve gıda alanlarındaki uygulamalarını daha fazla incelemek ve genişletmek için teorik bir temel sağlar.

Anahtar Kelimeler: Lycium barbarum polisakkaritleri, yapısal karakterizasyon, antitümör aktivite, antioksidan aktivite, immün regülasyon
Git: 1. Giriş


Lycium barbarum L., kurt üzümü veya kurt üzümü olarak bilinen Lycium barbarum L' den türetilen meyveler , Çin, Kore, Japonya, Avrupa, Kuzey Amerika ve Kuzey Amerika'nın kurak ve yarı kurak bölgelerinde yaygın olarak dağıtılan yerel bir besindir. Akdeniz. Şu anda Çin, 82.000 hektarlık ekili arazisi ve yılda 95.000 ton çilek üretimi ile dünyanın en büyük üreticisidir. Goji berry'nin tıbbi bir bitki olarak ilk kullanımı yaklaşık 2300 yıl önceydi [ 1 ]. L. barbarum L. meyvesi, geleneksel Çin bitkisel tıbbı ve günlük yaşamda fonksiyonel gıda olarak kullanılmaktadır [ 2 , 3 ].

Üç Lycium türü ( L. barbarum , L. chinense ve L. ruthenicum ) keşfedilmiştir. Üç tür arasında, Lycium barbarum verimi Çin'deki en büyük türdür. Çin'de ilaç olarak ve yaşlanma karşıtı, antioksidan, antidiyabetik, antikanser, sitoprotektif, nöroprotektif ve immünomodülatör etkileri de dahil olmak üzere sağlığa yararları nedeniyle tıbbi ve fonksiyonel gıda olarak kullanılırlar [ 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 ] . Lycium barbarum'un fiziksel görünümü şu şekilde gösterilmektedir:Şekil 1. Meyve kırmızı ve yaklaşık 1-2 cm uzunluğundadır. Lycium barbarum'un sağlık yararları nedeniyle özlerinin işlevini ve karakterizasyonunu araştırmak için çok sayıda rapor yapılmıştır . Karotenoidler, fenilpropanoidler, flavonoidler, polifenoller ve polisakkaritler dahil olmak üzere 200'den fazla farklı bileşen tanımlanmış, karakterize edilmiş ve analiz edilmiştir. Goji berry'nin polisakkaritleri, vitaminleri, betain ve karışık özleri, yaşlanma karşıtı etkileri ortaya çıkarmak, görme yeteneğini geliştirmek ve yorgunluk önleyici etkiler sergilemek gibi sağlık yararlarından sorumludur [ 10 ].

Şekil 1
Lycium barbarum meyvesinin taze ( solda ) ve kurutulmuş hali ( sağda ) .

Lycium barbarum özleri arasında , L . L. barbarum meyvesinden izole edilen barbarum polisakkaritleri (LBP'ler) , Lycium barbarum'un biyolojik aktivitelerinden sorumlu olmuştur . LBP'ler, moleküler ağırlığı 10–2300 kDa olan ve kurutulmuş meyvelerin %5-8'ini oluşturan suda çözünür bir glikokonjugat grubudur [ 11 ]. Antioksidan ve yaşlanma karşıtı etkiler, artan metabolizma, antiglokom etkileri, bağışıklık düzenlemesi, antikanser etkileri, nöroprotektif özellikler ve antidiyabetik etkiler dahil olmak üzere LBP'lerin yararlı sağlık etkileri bildirilmiştir [ 12 , 13 , 14 , 15 , 16 ]]. Çin'in Lycium özleri ve ürünleri anlayışına göre, LBP'lerin içeriği L. barbarum'un etkinliği için önemlidir [ 17 , 18 , 19 ]. Bu nedenle, L. barbarum'un biyoaktif bileşenleri olarak, LBP'lerin insanların sağlığını iyileştirmek için birçok biyolojik işlevi vardır. LBP'lerin biyolojik işlevleri, LBP'lerin fizyolojik yapısı ve işlevleri arasındaki ilişki nedeniyle karmaşık ve çok yönlüdür. LBP'ler ve insan sağlığı arasındaki ilişki ve mekanizma tam olarak anlaşılmalıdır. LBPS'nin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını sağlamak için, LBP'lerin ekstraksiyon yöntemleri, yapısı, bileşimi ve biyolojik işlevleri bu derlemede özetlenmiş ve tartışılmıştır. LBP'leri tıp ve gıda alanlarında kapsamlı bir şekilde anlamak ve kullanmak için bir teori temeli sağlamak için önceki raporlardan ilgili içerikleri topladık ve özetledik.

Git: 2. LBP'lerin Ekstraksiyon Yöntemleri


Önceki raporlar, L. barbarum meyvesinin kimyasal bileşenlerinin polisakaritler, proteinler ve fenilpropanoidleri içerdiğini göstermiştir. Bu bileşenler arasında, LBP'ler kurutulmuş meyvenin %5-8'ini oluşturur ve biyolojik etkileri ortaya çıkarır [ 2 ]. LBP'ler ekstraksiyon, saflaştırma ve analize tabi tutulur. LBP'lerin ekstraksiyonu, saflaştırılması ve analizinin akış şemasışekil 2.

şekil 2
Lycium barbarum polisakkaritlerinin (LBP'ler) ekstraksiyonu, saflaştırılması ve analizinin akış şeması . WEM: su ekstraksiyon yöntemi, EAM: enzim destekli ekstraksiyon yöntemi, MAM: mikrodalga destekli ekstraksiyon yöntemi, UAM: ultrasonik destekli ekstraksiyon yöntemi.

LBP'ler, polisakkaritlerin özelliklerini değiştirmeden, hücre duvarını hafif koşullar altında, temel ekstraksiyon ilkelerine uygun olarak yok ederek ve parçalayarak ekstrakte edilir [ 20 ]. Su ekstraksiyon yöntemi, enzim destekli ekstraksiyon yöntemi, mikrodalga destekli ekstraksiyon yöntemi, ultrasonik destekli ekstraksiyon yöntemi ve süper kritik sıvı ekstraksiyon yöntemi gibi birçok LBP ekstraksiyon yöntemi bu prensibe dayalı olarak geliştirilmiştir [ 21 , 22 ] . Geleneksel LBP ekstraksiyon yöntemlerinin bazı avantaj ve dezavantajları vardır. Ultrason destekli ekstraksiyon yöntemi (BAE) [ 23 , 24 ], enzim destekli ekstraksiyon yöntemi (EAM) gibi yeni LBP ekstraksiyon teknolojileri [ 25 ,26 ], mikrodalga destekli ekstraksiyon yöntemi (MAM) [ 27 ] ve süper kritik akışkan ekstraksiyon yöntemi (SFM) [ 28 ], geleneksel ekstraksiyon yöntemlerinin dezavantajlarını gidermek için geliştirilmiştir. LBP'lerin yüksek ekstraksiyon verimi ve yüksek biyolojik aktivitesi, bir ekstraksiyon yönteminin seçilmesinde göz önünde bulundurulur [ 29 ].

Bu ekstraksiyon yöntemlerinin benzersiz güçlü ve zayıf yönleri vardır [ 21 ]]. Sıcak su ekstraksiyonu (HWE), polisakkarit ekstraksiyonu için geleneksel yöntemdir. HWE verimi, ekstraksiyon süresi, sıcaklık ve suyun ham maddeye oranından büyük ölçüde etkilenir. Ayrıca, uzun süre ve yüksek sıcaklık polisakkaritlerin bozunmasına ve biyolojik aktivitelerinde azalmaya neden olabilir. EAM, çevre dostu olma, yüksek verimlilik, kullanım kolaylığı ve düşük yatırım maliyeti ve enerji avantajlarına sahiptir. Bununla birlikte, enzim, özgüllük ve seçicilik ile karakterize edilirken, enzim konsantrasyonu, sıcaklık, zaman ve pH gibi çeşitli faktörler de polisakkaritlerin biyolojik işlevini etkiler. MAM, polisakkaritlerin ekstraksiyonu için kullanılan fiziksel bir tekniktir. MAE, daha kısa ekstraksiyon süresi, daha yüksek ekstraksiyon verimi, daha düşük maliyet gibi belirgin avantajlara sahiptir. ve daha az solvent tüketimi. UAM, penetrasyon ve kılcal etkileri iyileştirme avantajına sahiptir, bu da polisakkaritlerin ekstrakte edilebilirliğinin artmasına neden olur. Bununla birlikte, ultrasonik işlem polisakkaritlerin yapısını ve moleküler ağırlığını (MW) etkileyebilir ve bu da biyolojik aktivitede bir değişikliğe neden olabilir. Farklı ekstraksiyon yöntemleri ile LBP ekstraktının ekstraksiyon koşulları ve verimi aşağıda gösterilmiştir.tablo 1. tablo 1


LBP'lerin ekstraksiyonuna ilişkin ekstraksiyon yöntemlerinin özeti.

Su çıkarma yöntemi	Sıvının katıya oranı 70:1, pH 10, 65 °C'de, 3.5 saat boyunca ıslatma içinde ekstrakte edilmiştir.	%7,46–7,63	[ 30 , 34 , 35 ]
Ultrason destekli ekstraksiyon yöntemi	30 dakikalık ekstraksiyon süresi, 60 °C sıcaklık, 20 g/600 mL katı/sıvı oranı, 300 W/L güç yoğunluğu, 28 kHz ultrason frekansı.	%2.286–5.701	[ 23 , 36 ]
Enzim destekli ekstraksiyon yöntemi	91 dakikalık ekstraksiyon süresi, 59.7 °C ekstraksiyon sıcaklığı, pH 5.0.	6.81 ± 0.10 %	[ 26 ]
Mikrodalga destekli ekstraksiyon yöntemi	Suyun ham maddeye oranı 31.5 mL/g, ekstraksiyon süresi 25.8 dakika, mikrodalga gücü 544.0 W.	%8,25 ± %0,07	[ 27 ]
Ekstraksiyon yöntemlerinin kombinasyonu	100 °C sıcaklık, 53 dakikalık ekstraksiyon süresi, 26 mL/g sıvı-katı oranı, 160 W ultrasonik elektrik gücü.	%5,728	[ 24 ]

Ayrı bir pencerede aç
LBP'lerin ekstraksiyonunda geleneksel ekstraksiyon yöntemi yaygın olarak kullanıldığından, deneysel koşullar altında su ekstraksiyon yönteminin (WEM) verimi %5,87'dir [ 30 ]. UAM, EAM ve MAM yoluyla LBP'lerin verimleri sırasıyla %2,286–5,701, %6,81 ± %0,10 ve %8,25 ± %0,07'dir [ 31 , 32 , 33 , 34 , 35 ]. Yeni ekstraksiyon yöntemlerinin LBP'lerinin verimi, su ekstraksiyon yönteminden daha yüksektir. Ayrıca, farklı ekstraksiyon yöntemlerinin kombinasyonu, gelişmiş LBP verimleri elde edebilir; LBP'leri çıkarmak için ultrasonla güçlendirilmiş kritik altı su ekstraksiyon yöntemi (USWE) kullanıldığında, LBP'lerin yüksek geri kazanım verimleri üretilir [ 24 ].

Git: 3. LBP'lerin Yapısı ve Bileşimi


Saflaştırılmış LBP'lerin ayırma ve yapısal karakterizasyon yöntemleri geliştirilmiştir. Aktif bileşenler olarak, LBP'ler çeşitli biyolojik fonksiyonlara sahiptir. 33'ten fazla polisakkarit analiz edilmiş ve L. barbarum L' den tanımlanmıştır .

LBP fraksiyonunun yapısal karakterizasyonu için ana uygulamalı ve performans teknikleri aşağıdaki teknikleri içerir: (1) makromoleküllerin homojenliğini ve moleküler ağırlığını belirlemek için kullanılan yüksek performanslı jel permeasyon kromatografisi (HPGPC); (2) kısmi asit veya enzimatik hidroliz, periyodik asitle oksidasyon, Smith bozunması, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC), gaz kromatografisi (GC), jel elektroforezi (PACE) ile polisakkarit analizi ve yüksek performanslı ince tabaka kromatografisi ( HPTLC). Bu teknikler, monosakarit bileşimini belirlemek ve glikokonjugatların glisidik bileşenini haritalamak için kullanılır; (3) kızılötesi (IR) spektral analizi, monosakkarit kalıntılarında piranosil veya furanosil halka formunun ve a veya p anomerik konfigürasyonun tanımlanmasına izin verir; (4) ¹H ve ^13C nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopisi, mevcut monosakkaritlerin oranlarını ve bunların anomerik bağlarının oranlarını tayin etmek için kullanılır; (5) bağlantı konumlarını belirlemek için kullanılan gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC-MS).

Çalışmalar, LBP'lerin yapısını ve bileşimini geniş çapta araştırmış ve LBP'lerin, asidik heteropolisakaritler, polipeptitler veya proteinlerin bazı bileşenleri dahil olmak üzere polisakaritler olduğunu göstermiştir [ 37 ]. 10–2300 kDa aralığında LBP'lerin moleküler ağırlığı. LBP'lerin L. barbarum'dan izolasyonu ve saflaştırılması için kullanılan yöntemler arasında DEAE iyon değişimli selüloz, jel-geçirgenlik kromatografisi ve yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) yer alır [ 31 , 38 ]]. Rha, Fuc, Ara, Gal ve GalA dahil olmak üzere yaklaşık 20 polisakkarit türü araştırılmıştır. Çalışmalar, monosakarit ve amino asit kalıntılarının glikokonjugatları oluşturduğunu ve glikan omurgasının glikosidik bağlantı analizine göre, dallanma bölgeleri ve yan zincirlerin LBP'lerin yapısı olarak kabul edildiğini göstermiştir. L. barbarum'da daha önce araştırılan polisakkaritlerin tekrar birimlerinin olası yapısı, moleküler ağırlıkları ve analiz tekniği aşağıda gösterilmiştir.Tablo 2. Tablo 2


L. barbarum'daki polisakkaritlerin tekrar birimlerinin olası yapısı, moleküler ağırlıkları ve analiz tekniği [ 39 ] ^. Tanımlar: SEC = boyut özel kromatografisi, GC–MS = gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi, NMR = nükleer manyetik rezonans, IR = kızılötesi, GC = gaz kromatografisi, ESI-MS = elektrosprey iyonizasyon kütle spektrometrisi, HPGPC = yüksek performanslı jel geçirgenlik kromatografisi .

1	LbGp2	68.200	Ara:Kız = 4:5	SEC, GC-MS	(1→6)- β-Gal'den oluşan omurga. (1→3)- β-Ara ve (1→3)- β-Gal'den oluşan dallar (1 → 3)/(1→5)- α-Ara ile sonlanır.	[ 40 ]
2	LbGp3	92.500	Ara:Gal = 1:1	NMR	(1→4)- β-Gal'den oluşan omurga. (1→3)- β-Ara ve (1→3)- α-Gal'den oluşan dallar (1 → 3)/ (1→5)- α-Ara ile sonlanır.	[ 41 ]
3	LbGp4	214.800	Ara:Gal:Rha:Glc = 1.5:2.5:0.43:0.23	NMR	(1→4)- β-Gal'den oluşan omurga. (1→3)- β-Gal'den oluşan dallar (1→3)- α-Ara ve (1→3)- β-Rha ile sonlanır.	[ 42 ]
4	LBPA3	66.000	Ara:Gal = 1.2:1	iyon değişim kromatografisi	(1→4), (1→6) ile heteropolisakkarit.	[ 43 ]
5	LBPB1	18.000	Ara:Glc = 1:3.1		(1→4), (1→6) β-glikosidik bağ ile heteropolisakkarit.
6	LBP-a4	10.200	Fuc: gal = 0.41:1	Ultrafiltrasyon membran yöntemi		[ 43 ]
7	LBPC2	12.000	Xyl:Rha:Man = 8.8:2.3:1		(1→4), (1→6) β-glikosidik bağ ile heteropolisakkarit.	[ 44 ]
8	LBPC4	10.000	glc	IR, GC	(1→4), (1→6) α-glikosidik bağ ile heteropolisakkarit.	[ 45 ]
9	LBP1a-1	115.000	glc		α-(1→6)- D –glukan.	[46]
10	LBP1a-2	94,000	Glc		α-(1→6)- D –glucan.
11	LBP3a-1	103,000	GalA composed of a small amount of Gal and Ara	Gel permeation chromatography, NMR	Polygalacturonan with (1→4)- α-glycosidic bond.
12	LBP3a-2	82,000	GalA composed of a small amount of Gal and Ara		Polygalacturonan with (1→4)- α-glycosidic bond.
13	LBLP5-A	113,300			(1 -> 3)-linked Gal, (1 -> 4)-linked Gal, (1 -> 3)-linked Araf, (1 -> 5)-linked Araf, and (1 -> 2, 4)-linked Rhaf.	[47]
14	WSP		Rha:Fuc:Ara:Xyl:Man:Gal:Glc = 1.6:0.2:51.4:4.8:1.2:25.9:7.3	NMR, ESI-MS	Backbone composed of (1 → 2)-linked-Rha and (1→4)-linked-Gal. Branches composed of (1→5)-linked-Ara terminated with Ara residues, and (1→4)-linked-Xyl terminated with Man residues.
15	AGP		Rha:Ara:Xyl:Gal:Glc:GalA:GlcA = 3.3:42.9:0.3:44.3:2.4:7.0	NMR	Backbone composed of linear homogalacturonan fragments and rhamnogalacturonan fragments. Side chains mainly composed of β−1,6- and β−1,4-galactopyranan and α−1,5-arabinofuranan.	[48]
16	LBP-IV	41,800	Rha:Ara:Xyl:Glc:Gal = 1.61:3.82:3.44: 7.54:1.00	DEAE-Sephadex, HPGPC, IR, UV	Backbone composed of both α- and β- anomeric configurations of Ara and Glc. Rha was located at terminal of polysaccharide chain.	[49]
17	LbGp1	49,100	Ara:Gal = 5.6:1	HPGPC	Backbone composed of (1→6)-Gal. Side chains mainly composed of (1→3)-Gal/(1→4)-Gal and (1→3)-Ara/(1→4)-Ara. Ara was located at terminal of branch.	[50]
18	p -LBP	64,000	Fuc:Rha:Ara:Gal:Glc:Xyl:GalA:GlcA = 1.00:6.44:54.84:22.98:4.05: 2.95:136.98:3.35	HPAEC-PAD, HPSEC, FT-IR, GC–MS, and NMR	Backbone composed of (1→4)- α-GalA. Side chains mainly composed of α−1,2- and α−1,4-Rha and α−1,5-Ara.	[51]
19	LBP1B-S-2	80,000	Rha:Ara:Gal:Glu = 3.13: 53.55: 39.37: 3.95	DEAE Sepharose	Backbone consisted of 1, 3-linked beta-D-Galp, 1, 6-linked beta-D-Galp and branches contained 1, 4-linked beta-D-GlcpA, T-linked beta-D-Galp, 1, 6-linked beta-D-Galp, T-linked alpha-L-Araf, T-linked beta-L-Aral 1, 5-linked alpha-L-Araf and T-linked beta-L-Rhap.	[52]
20	LRGP1	56,200	Rha:Ara:Xyl:Man:Glu:Gal = 0.65:10.71:0.33:0.67:1:10.41	HPGPC, ESI-MS	Backbone composed of (1 -> 3)-linked Gal. The branches were composed of (1 -> 5)-linked Ara, (1 -> 2)-linked Ara, (1 -> 6)-linked Gal, (1 -> 3)-linked Gal, (1 -> 4)-linked Gal and (1 -> 2,4)-linked Rha.	[53]

Ayrı bir pencerede aç
Git: 4. LBP'lerin Biyolojik İşlevi

4.1. Antioksidan Fonksiyonu


Doğal biyoaktif bileşikler, geniş yapı ve işlevsellik çeşitliliği nedeniyle antioksidan, antikanser ve diğer işlevler gibi iyi biyolojik aktiviteler sunar [ 54 , 55 , 56 ]. Biyoaktif bileşikler olarak, LBP'ler iyi antioksidan özelliklere sahiptir [ 57 , 58 , 59 ]. Antioksidan aktiviteye esas olarak karotenoidler, flavonoidler, askorbik asit ve türevleri ve polifenoller katkıda bulunur [ 60 , 61 ].

LBP'lerin biyolojik fonksiyonu, birçok dokudaki antioksidan aktiviteye göre birçok potansiyel fonksiyona sahiptir [ 62 , 63 , 64 ]. Çalışmalar, sıcak su ile ekstrakte edilen LBP'lerin antioksidan aktivitesini ve LBP'lerin doku oksidatif hasarına karşı koruyucu etkisini araştırmış, sonuçlar LBP'lerin iyi bir antioksidan aktivite ve cilt oksidatif hasarına karşı koruyucu bir etki sergilediğini göstermiştir [ 65 ]. Sıcak su ile ekstrakte edilen LBP'lerin antioksidan etkileri, LBP tedavilerinin serum SOD ve GSH-Px seviyelerini önemli ölçüde artırabildiğini ve MDA içeriğini önemli ölçüde azaltabildiğini gösteren bir in vivo model aracılığıyla araştırılmıştır [ 66 , 67 , 68 , 69 ]]. LBP'lerin antioksidan işlevi, LBP'lerin makrofaj NO, fagositik kapasite ve asit fosfatazı önemli ölçüde artırabildiğini ve in vitro olarak iyi antioksidan aktiviteler sergilediğini göstermektedir [ 70 ]. LBP'ler, LPS tarafından azalan hücre canlılığını önemli ölçüde artırabilir ve in vitro olarak kaspaz-3 aktivasyonunu ve ROS seviyelerini inhibe ederek oksidatif stresi düzenleyebilir [ 71 ]. Çalışmalar, LBP'lerin stresli RPE hücreleri üzerindeki etkilerini araştırmış ve LBP'lerin, ROS ile indüklenen apoptozu önlemek için serbest radikal süpürme ve aşağı akış gen fonksiyonu yoluyla ROS seviyelerini azaltabildiğini göstermiştir [ 72 ]. Yüksek yağlı diyet ve LBP'ler ile beslenen sıçanlarda antioksidan enzim aktiviteleri, GSH seviyeleri ve MDA seviyeleri kontrol grubuna göre azaldı ( p < 0.01) [73 ]. LBP'lerin antioksidan aktivitesi ve mekanizmaları aşağıda gösterilmiştir.Tablo 3. Tablo 3


LBP'lerin antioksidan aktivitesi ve mekanizmaları.

Oksidatif stresi azaltın	MDA, SOD, GSH seviyesinin düzenlenmesi	100, 200 ve 400 mg/kg	fareler	canlılarda	[ 71 , 74 ]
Hipoksiye bağlı yaralanmaya karşı	miR-122'nin aşağı regülasyonu	300 ug/mL	hücreler	Laboratuvar ortamında	[ 75 ]
Hiperoksik akut azaltır	Nrf2'nin uyarılmış aktivasyonu	100 mg/kg	fareler	canlılarda	[ 59 ]
Diyabetik testis fonksiyon bozukluğunu hafifletir	Düzenlenmiş p-PI3K ve p-Akt protein ifadeleri	40 mg/kg	fareler	canlılarda	[ 76 ]
radikal süpürücü	Serbest radikal süpürücü	IC 50:1,29–3,00 mg/mL(DPPH) 0,39–1,10 mg/mL (ABTS)	kimyasal reaktif	canlılarda	[ 77 ]
Enzimlerin aktivitesini düzenler	Antioksidatif enzimlerin artan aktivitesi	200–400 mg/kg	fareler	canlılarda	[ 78 ]

Ayrı bir pencerede aç 4.2. Bağışıklık Düzenlemesi


Bağışıklık düzenlemesi, insan sağlığında LBP'lerin önemli bir işlevidir. Önceki çalışmalar, LBP'lerin hedef dendritik hücrelerde, makrofajlarda, T- ve B-lenfositlerinde ve doğal öldürücü (NK) hücrelerde bağışıklık düzenleyici bir işlev sergilediğini göstermiştir [ 79 ]. LBP'lerin immün regülasyonu, önceki çalışmalarda geniş çapta incelenen önemli bir fonksiyondur.

Dendritik hücreler, LBP'lerin etkilerini incelemek için kullanılır ve sonuçlar, LBP'lerin, Notch sinyali yoluyla DC'lerin fenotipik ve fonksiyonel olgunlaşmasını indükleyebildiğini ve DC aracılı CTL'lerin sitotoksisitesini desteklediğini göstermiştir [ 80 ]. Besleyici katkı maddelerinde, LBP'ler piliçlerin büyümesinde bir katkı maddesi olarak kullanılabilir, bu da LBP'lerin büyümenin desteklenmesi ve immünomodülasyon için klinik etkinliğe sahip olabileceğini ve piliçlerde besleyici katkı maddesine alternatif olarak kullanılabileceğini gösterir [ 81 ]. Nanolipozom tekniği, LBP'leri yüklemek ve işlevlerini incelemek için kullanılır; bu, LBP'lerin splenosit proliferasyonunu önemli ölçüde destekleyebildiğini, CD4(+) ila CD8(+) T hücrelerini artırabildiğini ve makrofajların sitokin salgılanmasını teşvik edebildiğini gösterir [ 82 ]. L. barbarum özüRAW264.7 hücrelerinde nitrik oksit ve sitokinlerin teşvik edici etkileri yoluyla önemli bir immünomodülatör aktivite sergiler [ 83 ]. Sülfatlanmış LBP'lerin kültürlenmiş tavuklarda bağışıklık geliştirme üzerindeki etkileri yüksektir [ 84 ]. Özetle, LBP'lerin bağışıklık düzenlemesi ve mekanizması,Tablo 4. Tablo 4


Bağışıklık düzenleme aktivitesi ve LBP'lerin mekanizmaları.

Canlılarda gelişmiş makrofaj endositik ve fagositik kapasiteler	NFAT, AP-1, hızlı CD25 ekspresyonu, IL-2 ve IFN-gama gen transkripsiyonunu ve protein salgılanmasını indükleyen transkripsiyon faktörlerini etkinleştirin	Laboratuvar ortamında	[ 85 ]
Bağışıklık hücrelerinin düzenlenmesi	Yüksek T hücrelerinin seviyelerini koruyun, Treg'lerin artışını önleyin, CD8+ T hücrelerinin infiltrasyonunu teşvik edin	canlılarda	[ 86 ]
DC'lerin fenotipik ve fonksiyonel olgunlaşmasını teşvik edin	Çentik ve Pürüzlü ve Çentik hedeflerinin Hes1 ve Hes5 ifadesini yukarı doğru düzenleyin	Laboratuvar ortamında	[ 80 ]
Dalak hücrelerinin çoğalmasını teşvik edin	ERIC, JNK, p38 ve p65'in fosforilasyonunu aktive ederek INF-alfa ve IL-6'nın salgılanmasını, iNOS, IL-beta ve IL-6'nın mRNA ekspresyonunu artırın	Laboratuvar ortamında	[ 87 ]
Artan bağışıklık organ indeksleri	Kan B ve T lenfosit proliferasyonunu teşvik edin	canlılarda	[ 81 ]
Bağışıklık yanıtlarını iyileştirin	CD4(+) ve CD8(+) T hücre proliferasyonunu uyarın	Laboratuvar ortamında	[ 88 ]
Bağışıklık aktivitesini geliştirin	PCV2'ye özgü IgG antikor yanıtlarını geliştirin, Th1 sitokinlerini (IFN-gama ve TNF-alfa) ve Th2 sitokin (IL-4) salgılanmasını teşvik edin	Laboratuvar ortamında	[ 82 ]
Bağışıklık aktivitesini geliştirin	Hücre proliferasyonunu inhibe eder, hücre döngüsü büyümesini geciktirir ve apoptozu teşvik eder.	in vitro, in vivo	[ 89 ]

Ayrı bir pencerede aç 4.3. LBP'lerin Antitümör Aktivitesi


Bitkilerden izole edilen doğal ürünlerin antitümör aktivitesi rapor edilmiştir [ 90 , 91 , 92 ]. Önceki çalışmalar, in vitro çalışmalar ve in vivo hayvan modelleri yoluyla 100'den fazla polisakaritin iyi antikanser aktivite sergilediğini göstermiştir [ 93 ].

Doğal ürünler olarak, LBP'ler potansiyel antitümör aktivite sergiler [ 94 ]. Çalışmalar, LBP'lerin antikanser aktivitesinin, kanser dokusu veya kanser hücreleri üzerindeki etkileri nedeniyle ortaya çıktığını göstermiştir. 24 saat boyunca Lycium barbarum'un sıcak su ekstrelerine maruz kalma , daha önceki bir çalışmada bildirildiği gibi hücre canlılığının hepatoselüler karsinom hücrelerinin %15.31'ine düşmesine neden olmuştur [ 95 ]. Kolorektal kanser, dünya çapında en yaygın kanserlerden biridir ve LBP (5000 mg/L) tedavisinin 5 günlük tedaviden sonra SW480 ve Caco-2 hücrelerinin hücre canlılığını %10'a düşürebildiğini ve tedavinin LBP ile G0/G1 fazındaki hücrelerin dağılımında doza bağımlı bir artışla sonuçlanmıştır [ 96]. Mide kanseri hücreleri için, LBP'ler bu hücrelerin proliferasyonunu inhibe edebilir ve hücre döngüsünü G0/G1 fazında durdurabilir, bu da LBP'lerin aday antikanser ajanları olduğunu düşündürür [ 97 ]. ^{LBP'lerin sıçanlarda glioma büyümesi üzerindeki inhibitör etkisi ve altta yatan mekanizma araştırılmıştır ve sonuçlar, mekanizmanın kan-beyin bariyerinin düzenlenmesi ve CD[8] +} T'nin desteklenmesi ile ilişkili olabileceğini göstermiştir. beyindeki hücre istilası [ 98]. LBP'lerin insan hepatoma hücrelerinin canlılığı, hücre döngüsü ve apoptozu üzerindeki etkileri üzerine yapılan çalışmalar, LBP'lerin hücre büyümesini inhibe edebildiğini, S fazında hücre döngüsünü durdurabildiğini ve apoptozu indükleyebildiğini göstermiştir. apoptotik sistemde döngü durması ve hücre içi kalsiyumun artması [ 99 ]. LBP'lerin antikanser aktivitesi, esas olarak hücrelerin inhibe edilmiş büyümesi, durdurulmuş hücre döngüsü ve indüklenmiş hücre apoptozundan kaynaklanmaktadır. LBP'lerin farklı kanser hücreleri üzerindeki antitümör aktiviteleri aşağıda gösterilmiştir.Tablo 5. LBP'ler, çeşitli kanser hücreleri üzerinde iyi bir antitümör aktivite sergiler. Tablo 5


Antitümör aktiviteleri ve LBP'lerin mekanizması.

Hücre canlılığını azaltın	Tümörün büyümesini inhibe	MCF-7, T47D, SMMC-7721, DU145	Laboratuvar ortamında	[ 7 , 44 , 100 ]
apoptozu düzenler	apoptozu uyarmak	MCF-7, BIU87	Laboratuvar ortamında	[ 100 ]
Hücre döngüsünü düzenle	Hücreleri G1 aşamasında tutuklayın	SW480, Caco-2 hücreleri	Laboratuvar ortamında	[ 101 ]
Bağışıklık aktivitesini düzenler	Bağışıklığı geliştirin	fareler	canlılarda	[ 84 , 86 ]

Ayrı bir pencerede aç
Bu sonuçlar, LBP'lerin kanser hücrelerinin canlılığını azaltabileceğini ve kanser hücreleri üzerinde engelleyici etkilere sahip olduğunu göstermektedir, bu da LBP'lerin kanser tedavisinde aday bir antikanser ajanı olarak kullanılabileceğini göstermektedir. 4.4. LBP'lerin Nöroprotektif Etkileri


Bitkilerden izole edilen doğal ürünler, belirli biyolojik işlevler sergiler ve verimlilikleri ve biyogüvenlikleri nedeniyle kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır. Bu nedenle, hastalıkları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmıştır. Bitki özleri, merkezi sinir sistemlerinin çeşitli işlevlerini tedavi etmek için kullanılmıştır [ 102 ]. Polisakaritler, nörobiyolojik olarak aktif bitkilerden elde edilen etkili bileşiklerdir ve birçok çalışma, nörolojik bozukluklar dahil olmak üzere yararlı etkilerini göstermiştir [ 102 , 103 ].

LBP'lerin iskemik hasar üzerindeki nöro-koruyucu etkileri, esas olarak NR2A aktivasyonunun ve NR2B inhibisyonunun sinyal yolları aracılığıyladır ve LBP'ler, iskemik inmeyi tedavi etmek için kullanılabilir [ 104 ]. LBP'lerin nöro-koruyucu etkilerine ilişkin bir fare deney modeli, LBP'lerin nöro-koruyucu etkiler gösterebileceğini ve nörodejeneratif hastalıkların önlenmesine yardımcı olabileceğini göstermiştir [ 105 ]. Modern toplumda görme bozuklukları ve körlük insan sağlığına ağır zararlar vermektedir. LBP tedavisi, vücuttaki gelişmiş endojen otofaji ile bu yaralanmaları önemli ölçüde zayıflatabilir [ 106 ]. LBP'lerin nöroprotektif etkileri ve moleküler mekanizmaları,Tablo 6. Tablo 6


LBP'lerin nöroprotektif etkileri ve mekanizmaları.

Nörodejeneratif hastalıkları iyileştirin	Akt'ın etkinliğini artırın; HSP60/HSP70 ifadesini düzenler; kaspaz kaskad reaksiyonunu azaltmak	in vitro, in vivo	[ 107 , 108 , 109 , 110 , 111 ]
Oksidatif stresin inhibisyonu	SOD, CAT ve GSH-Px'i artırın; ROS seviyesini azaltın, JNK yolunu inhibe edin	in vitro, in vivo	[ 112 , 113 , 114 , 115 ]
Enflamasyonun inhibisyonu	NF-κB'nin inhibisyonu	canlılarda	[ 116 ]
Sinir hücrelerinin anormal farklılaşmasını inhibe eder	Hipokampal nöron kök hücrelerinin farklılaşmasını arttırın ve anormal farklılaşmayı inhibe edin	Laboratuvar ortamında	[ 117 ]
apoptozun inhibisyonu	Bcl-2'yi teşvik eder, Bax'ı, CytC geninin aşırı ekspresyonunu inhibe eder	canlılarda	[ 118 ]
Glutamat toksisitesini azaltın	Glutamatın PC12 hücreleri üzerindeki nörotoksik etkilerini azaltır; ROS birikiminin inhibisyonu, LDH salınımı ve Ca[2] + aşırı yük	canlılarda	[ 119 , 120 ]
Mikrovasküler endotel hücrelerinin tüp oluşumunu inhibe eder	Rapor yok	canlılarda	[ 52 ]
İskemik retinopatilerde nöroprotektif ajan	Protein kinaz C alfa ve zayıflatılmış glial fibril asidik protein ekspresyonunun immünoreaktivitesini arttırın	canlılarda	[ 121 ] .

Ayrı bir pencerede aç 4.5. Diğer Biyolojik Aktiviteler


LBP'lerin antioksidan aktivitesi, antitümör özellikleri, immün regülasyonu ve nöroprotektif etkileri in vitro ve in vivo modellerde araştırıldı. Bunun yanı sıra, LBP'lerin karaciğeri hepatotoksisiteden koruma [ 122 ], kuru göz hastalığını hafifletme [ 123 ], antidiyabetik etkileri ortaya çıkarma [ 124 ], hücre yeteneklerini artırma, hücre morfolojik bozukluklarını azaltma, ultraviyole karşı koruma gibi başka biyolojik aktiviteleri de vardır. indüklenen hasar [ 122 ] ve CCl4 ile indüklenen karaciğer fibrozunun hafifletilmesi [ 125 ]. Biyoaktif bileşenler olarak, LBP'ler çeşitli biyolojik işlevler sergiler ve insan sağlığına potansiyel faydalar gösterir. LBP'lerin diğer biyolojik aktiviteleri ve mekanizması şurada özetlenmiştir:Tablo 7. Tablo 7


LBP'lerin diğer biyolojik aktiviteleri ve mekanizması.

Diyabetik testis fonksiyon bozukluğunu hafifletir	PI3K/Akt yolu aracılı anormal otofajinin inhibisyonu	canlılarda	[ 76 ]
Vasküler lezyonları inhibe edin	p38MAPK sinyal yollarının düzenlenmesi, glikoz emilimini inhibe etmesi	canlılarda	[ 124 , 126 ]
Ultraviyole kaynaklı hasara karşı korur	Nrf2'nin aktivasyonu	canlılarda	[ 122 ]
Karaciğeri hepatotoksisiteden koruyun	Oksidatif stresin düzenlenmesi	canlılarda	[ 62 ]
CCl4'ün neden olduğu karaciğer fibrozunun hafifletici etkileri	TLR'ler/NF-kappa B sinyal yolu ifadesinin inhibisyonu	canlılarda	[ 125 ]
Kuru göz hastalığını hafifletmek	Schirmer testi, yırtılma kırılma süresi (BUT) ölçümü	canlılarda	[ 123 ]
Nörotoksisiteye karşı korur	Nrf2/HO-1 sinyalleşmesini yukarı regüle etme	Laboratuvar ortamında	[ 127 ]
Cd testis hasarını iyileştirin	Oksidatif stresi düzenler	canlılarda	[ 128 ]

Ayrı bir pencerede aç
Git: 5. Sonuçlar


Çin'de goji meyveleri, binlerce yıldır hastalıkları tedavi etmek ve karaciğer, böbrek ve akciğerlerin işlevini iyileştirmek için kullanılan geleneksel bir şifalı bitkidir. Daha yakın zamanlarda batı ülkeleri de meyveleri taze veya kuru olarak tüketilen Lycium barbarum L. bitkilerini yetiştirmeye başlamıştır. Önceki raporlar, L. barbarum meyvesinin çok çeşitli farmakolojik aktiviteler sergilediğini göstermiştir . Bu faydalı L. barbarumbileşen, moleküler ağırlık aralığı 10–2300 kDa, suda çözünürlüğe sahip ve yüksek oranda dallanmış polisakaritler ile temsil edilen bir karbonhidrat kısmı (≥%90) içeren glikokonjugatların (bunlar LBP'lerdir) karmaşık bir karışımından oluşur. LBP glikan omurgalarının temel olarak a-(1→4)-galA, a-(1→6)-glc, β-(1→3)-galp (tipik arabinogalaktan proteinleri) ve β ile temsil edildiği bulunmuştur. -(1→6)-galp. Daha az temsili olan diğer yapılar, farklı dallanma ve terminal bölgelerine sahip α-(1→5)-ara ve β-(1→4)-galp'tir. Su ekstraksiyonu, enzim destekli ekstraksiyon, mikrodalga destekli ekstraksiyon ve ultrasonik destekli ekstraksiyon dahil olmak üzere LBP'lerin ekstraksiyon yöntemleri, LBP'lerin kalitesi üzerinde farklı etkiler üretir. LBP'lerin biyolojik fonksiyonları, LBP'lerin antioksidan, immünomodülasyon, antitümör, nöroproteksiyon,

LBP'ler, L. barbarum'daki ana aktif maddelerdir.meyveler ve çeşitli biyolojik fonksiyonlarda yer alırlar. LBP'ler, nutrasötik ve farmasötik alanlarda daha fazla kullanım için büyük potansiyel sağlık yararlarına sahiptir. LBP'lerin biyolojik işlevi, insan vücudunda değil, in vitro ve in vivo modeller kullanılarak araştırılmıştır. Bununla birlikte, yüksek dereceli bir LBP yapısı ile biyoaktiviteler arasındaki ilişki henüz daha fazla araştırılmamıştır. Proteomik, metabolomik ve genomik gibi yeni omik teknolojileri, LBP'lerin biyolojik fonksiyonunun araştırılmasında etkilidir. Gelecekteki çalışmalar, LBP'lerin fonksiyonel etkilerini anlamamızı geliştirmek için LBP'lerin yüksek dereceli yapılarına, insan vücudundaki biyolojik işlevlerine ve yapıları ile biyoaktiviteleri arasındaki ilişkiye odaklanmalıdır. Mevcut ekstraksiyon yöntemleri, LBP'lerin ekstraksiyonunda düşük verim ve diğer zayıflıklar verir. LBP'lerin yeni çevre dostu ve yüksek verimli ekstraksiyon yöntemleri daha da geliştirilmelidir. LBP'lerin ekstraksiyon yöntemleri ve yapısal ve biyolojik işlevleri, LBP'lerin tıp ve gıdadaki daha ileri araştırmaları ve uygulamaları için faydalı bir kaynakça sağlamak amacıyla bu derlemede özetlenmiştir.

Git: Kısaltmalar

LBP'ler	Likyum barbarum polisakkaritleri
WEM	su çıkarma yöntemi
EAM	enzim destekli ekstraksiyon yöntemi
MAM	mikrodalga destekli ekstraksiyon yöntemi
UAM	ultrasonik destekli ekstraksiyon yöntemi
SEC	boyuta özel kromatografi
ESI-MS	elektrosprey iyonizasyon kütle spektrometrisi
GC–MS	gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi
NMR	nükleer manyetik rezonans
HPGPC	yüksek performanslı jel geçirgenlik kromatografisi

Git: Yazar Katkıları


XT, TL ve ZM bu fikri tasarladı; XT ve TL taslağı yazar; YL, FZ ve GD taslağı düzenledi; tüm yazarlar son makaleyi okudu ve onayladı.

Git: Finansman


Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (31560477), bilim ve teknoloji bakanlığı projesi (KY201501005), Proje (17YF1WA166) aracılığıyla Gansu eyaleti Bilim Teknoloji finansman planı ve Gansu eyaletinin Doğa Bilimleri Vakfı (18JR3RA371) tarafından sağlanan mali desteği minnetle kabul ediyoruz.

Git: Çıkar çatışmaları


Yazar(lar) ifşa edecek herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Git: Referanslar

1. Li XM Sıçanlarda Lycium barbarum polisakkaritlerinin streptozotosin kaynaklı oksidatif stres üzerindeki koruyucu etkisi. Int. J. Biol. Makromol. 2007; 40 :461–465. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2006.11.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Amagase H., Farnsworth NR Lycium barbarum meyvesinin (Goji) botanik özellikleri, fitokimyası, etkinlik ve güvenliğindeki klinik önemi üzerine bir inceleme Food Res. Int. 2011; 44 :1702–1717. doi: 10.1016/j.foodres.2011.03.027. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Wu D.-T., Guo H., Lin S., Lam S.-C., Zhao L., Lin D.-R., Qin W. Yapısal karakterizasyon, kalite değerlendirmesi ve endüstriyel uygulamanın gözden geçirilmesi Lycium barbarum polisakkaritleri. Trendler Gıda Bilimi Teknoloji. 2018; 79 :171–183. doi: 10.1016/j.tifs.2018.07.016. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Potterat O. Goji (Lycium barbarum ve L. chinense): Geleneksel Kullanımlar ve Son Popülerlik Perspektifinde Fitokimya, Farmakoloji ve Güvenlik. Bitki Med. 2010; 76 :7-19. doi: 10.1055/s-0029-1186218. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Wang H., Li J., Tao W., Zhang X., Gao X., Yong J., Zhao J., Zhang L., Li Y., Duan J.-A. Lycium ruthenicum çalışmaları: Moleküler biyoloji, Fitokimya ve farmakoloji. Gıda Kimyası 2018; 240 :759–766. doi: 10.1016/j.foodchem.2017.08.026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Zeng S., Liu Y., Wu M., Liu X., Shen X., Liu C., Wang Y. Kantitatif gerçek zamanlı PCR normalizasyonu ve lisedeki uygulamaları için referans genlerin tanımlanması ve doğrulanması. PLoS BİR. 2014; 9 :e97039. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
7. Wawruszak A., Czerwonka A., Okła K., Rzeski W. Etanol Lycium barbarum (Goji berry) özütünün insan meme kanseri T47D hücre hattı üzerindeki antikanser etkisi. Nat. Ürün Araş. 2015; 30 :1. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Tang W.-M., Chan E., Kwok C.-Y., Lee Y.-K., Wu J.-H., Wan C.-W., Chan RY-K., Yu PH- F., Chan S.-W. Lycium barbarum meyvesinin antikanser ve immünomodülatör etkilerinin gözden geçirilmesi. inflamatuar farmakoloji. 2012; 20 :307–314. doi: 10.1007/s10787-011-0107-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Zhang QY, Chen WW, Zhao JH, Xi WP Sekiz Çinli yerli goji genotipinin fonksiyonel bileşenleri ve antioksidan aktiviteleri. Gıda Kimyası 2016; 200 :230–236. doi: 10.1016/j.foodchem.2016.01.046. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Yao R., Heinrich M., Weckerle CS Gıda ve ilaç olarak Lycium cinsi: Botanik, etnobotanik ve tarihsel bir inceleme. J. Etnofarmakol. 2018; 212 :50–66. doi: 10.1016/j.jep.2017.10.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Wang Q., Chen S., Zhang Z. Fructus Lycii'de Polisakkarit İçeriklerinin Belirlenmesi. Çene. Bitkisel Med. 1991; 22 :67-69. [ Google Akademik ]
12. Lu S.-P., Zhao P.-T. Lycium barbarum polisakkaritlerinin kimyasal karakterizasyonu ve sıçan kalbinin iskemi/reperfüzyonunda miyokard hasarını azaltmaları. Int. J. Biol. Makromol. 2010; 47 :681–684. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2010.08.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Xin Y.-F., Wan L.-L., Peng J.-L., Guo C. Oksidatif stresin baskılanması yoluyla Lycium barbarum polisakkaritleri tarafından akut doksorubisin kaynaklı kardiyotoksisitenin hafifletilmesi. Gıda Kimyası Toksikol. 2011; 49 :259–264. doi: 10.1016/j.fct.2010.10.028. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Tian XM, Wang R., Zhang BK, Wang CL, Guo H., Zhang SJ Lycium Barbarum Polisakkarit ve Danshensu'nun tavşanın retinal neovaskülarizasyonu sürecinde vasküler endotelyal büyüme faktörü üzerindeki etkisi. Int. J. Oftalmol. 2013; 6 :59-61. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
15. Gong H., Shen P., Jin L., Xing C., Tang F. Lycium barbarum polisakaritinin (LBP) ışınlama veya kemoterapinin neden olduğu miyelosupresif fareler üzerindeki terapötik etkileri. Kanser Biother. Radyofarm. 2005; 20 :155-162. doi: 10.1089/cbr.2005.20.155. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Chang RC-C., Yani K.-F. Yaşlanma ile ilişkili hastalıklara karşı yaşlanma karşıtı bitkisel ilaç Lycium barbarum kullanımı. Şimdiye kadar ne biliyoruz? Hücre. Mol. Nörobiyol. 2008; 28 :643–652. doi: 10.1007/s10571-007-9181-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. He N., Yang X., Jiao Y., Tian L., Zhao Y. Çin wolfberry meyvelerinden antioksidan ve antiproliferatif asidik polisakkaritlerin karakterizasyonu. Gıda Kimyası 2012; 133 :978-989. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.02.018. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Xiao J., Liong EC, Ching YP, Chang RC, So KF, Fung ML, Tipoe GL Lycium barbarum polisakaritler, fare karaciğerini karbon tetraklorür kaynaklı oksidatif stres ve nekroinflamasyondan korur. J. Etnofarmakol. 2012; 139 :462-470. doi: 10.1016/j.jep.2011.11.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Zhou ZQ, Fan HX, He RR, Xiao J., Tsoi B., Lan KH, Kurihara H., So KF, Yao XS, Gao H. Lycibarbarspermidines A–O, Wolfberry'den Yeni Dicaffeoylspermidin Türevleri, Alzheimer'a Karşı Faaliyetlerle Hastalık ve Oksidasyon. J. Agric. Gıda Kimyası 2016; 64 :2223. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05274. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Zhang M., Cui SW, Cheung PCK, Wang Q. Mantarlardan elde edilen antitümör polisakkaritleri: izolasyon süreçleri, yapısal özellikleri ve antitümör aktiviteleri üzerine bir inceleme. Trendler Gıda Bilimi Teknoloji. 2007; 18 :4-19. doi: 10.1016/j.tifs.2006.07.013. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Chen Y., Yao F., Ming K., Wang D., Hu Y., Liu JJM Geleneksel Çin İlaçlarından Polisakkaritler: Ekstraksiyon, Saflaştırma, Modifikasyon ve Biyolojik Aktivite. Moleküller. 2016; 21 :1705. doi: 10.3390/moleküller21121705. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Masci A., Carradori S., Casadei MA, Paolicelli P., Petralito S., Ragno R., Cesa S. Lycium barbarum polisakkaritler: Ekstraksiyon, saflaştırma, yapısal karakterizasyon ve hipoglisemik ve hipolipidemik etkiler hakkında kanıtlar. Bir inceleme. Gıda Kimyası 2018; 254 :377–389. doi: 10.1016/j.foodchem.2018.01.176. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Skenderidis P., Petrotos K., Giavasis I., Hadjichristodoulou C., Tsakalof A. Goji berry (Lycium barbarum) meyvelerinin ultrason destekli ekstraksiyonunun optimizasyonu ve ekstraktların biyoaktivitesinin değerlendirilmesi. J. Gıda İşlemi. Müh. 2017; 40:12 . doi: 10.1111/jfpe.12522. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Zhao C., Yang RF, Qiu TQ Lycium barbarum L. Sep. Purif'ten polisakkaritlerin ultrasonla geliştirilmiş kritik altı su ekstraksiyonu . Teknoloji. 2013; 120 :141–147. [ Google Akademik ]
25. Zhang J., Jia SY, Liu Y., Wu SH, Ran JY Tepki yüzeyi metodolojisi kullanılarak Lycium barbarum polisakaritlerinin enzim destekli ekstraksiyonunun optimizasyonu. Karbonhidrat. Polim. 2011; 86 :1089-1092. doi: 10.1016/j.carbpol.2011.06.027. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Liu ZG, Dang J., Wang QL, Yu MF, Jiang L., Mei LJ, Shao Y., Tao YD Lycium ruthenicum meyvesinden polisakkaritlerin RSM ve antioksidan aktivitesi kullanılarak optimizasyonu. Int. J. Biol. Makromol. 2013; 61 :127-134. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2013.06.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Reverchon E., de Marco I. Doğal maddenin süperkritik sıvı ekstraksiyonu ve fraksiyonlanması. J. Supercrit. sıvılar 2006; 38 :146–166. doi: 10.1016/j.supflu.2006.03.020. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Ma T., Sun X., Tian C., Luo J., Zheng C., Zhan J. Tepki yüzeyi metodolojisi ile Sphallerocarpus gracilis köklerinden polisakkarit ekstraksiyonu. Int. J. Biol. Makromol. 2016; 88 :162–170. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2016.03.058. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Zhong-Qiua HU, Liu JD, Wang BL Lycium barbarum polisakkaritlerinin alkali çözelti ile ekstraksiyon teknolojisi üzerine araştırma. J. Kuzeybatı AF Üniv. Nat. bilim Ed. 2008; 36 :173–178. [ Google Akademik ]
30. Luo Q., Yan J., Zhang S. Lycium barbarum polisakkaritlerinin izolasyonu ve saflaştırılması ve yorulma önleyici etkisi. J. Hyg. Araş. 2000; 29 :115-117. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
31. Ji XL, Peng Q., Yuan YP, Liu F., Wang M. Ziziphus Jujuba cv'den polisakkaritlerin ekstraksiyonu ve fizikokimyasal özellikleri. Ultrason destekli sulu iki fazlı ekstraksiyon ile Muzao. Int. J. Biol. Makromol. 2018; 108 :541–549. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.12.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Yin GH, Dang YL Lycium barbarum polisakkaritlerinin ekstraksiyon teknolojisinin Box-Behnken istatistiksel tasarımı ile optimizasyonu. Karbonhidrat. Polim. 2008; 74 :603-610. doi: 10.1016/j.carbpol.2008.04.025. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Liu Y., Gong G., Zhang J., Jia S., Li F., Wang Y., Wu S. Lycium barbarum'dan ultrason destekli enzimatik ekstraksiyon polisakaritlerinin tepki yüzey optimizasyonu. Karbonhidrat. Polim. 2014; 110 :278–284. doi: 10.1016/j.carbpol.2014.03.040. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Yang R.-F., Zhao C., Chen X., Chan S.-W., Wu J.-Y. Farklı yöntemlerle ekstrakte edilen Goji (Lycium barbarum) polisakkaritlerinin kimyasal özellikleri ve biyoaktiviteleri. J. Fonksiyon. yiyecekler. 2015; 17 :903-909. doi: 10.1016/j.jff.2015.06.045. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Li XM, Li XL, Zhou AG Lycium barbarum meyvelerinden ekstrakte edilen polisakkaritlerin in vitro antioksidan aktivitesinin değerlendirilmesi. Avro. Polim. J.2007 ; 43 :488–497. doi: 10.1016/j.eurpolymj.2006.10.025. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Muatasim R., Ma HL, Yang X. Çok modlu ultrason destekli ekstraksiyonun Lycium Barbarum (Goji) Food Sci'den ham polisakkaritlerin verimi üzerindeki etkisi. Teknoloji. 2018; 38 :160–166. doi: 10.1590/1678-457x.14417. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Gao Z., Ali Z., Khan IA Lycium barbarum meyvesinden gliserogalaktolipitler. Fitokimya. 2008; 69 :2856–2861. doi: 10.1016/j.phytochem.2008.09.02. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Ouyang HX, Li YQ, Xiao QW Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile Lycium barbarum L.'de monosakkaritler ve oligosakkaritlerin eş zamanlı tayini. Sichuan Da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban = J. Sichuan Üniv. Med. bilim Ed. 2007; 38 :1040. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
39. Yang J., Wei YQ, Ding JB, Li YL, Ma JL, Liu JL Lycii Fructus'un tıbbi alanda araştırılması ve uygulanması. Çene. bitki. Med. 2018; 10 :339–352. doi: 10.1016/j.chmed.2018.08.006. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Peng X., Tian G. Lycium barbarum L. Carbohydr'den glikokonjugat LbGp2'nin glikan kısmının yapısal karakterizasyonu . Araş. 2001; 331 :95–99. doi: 10.1016/S0008-6215(00)00321-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Huang LJ, Tian GY, Ji GZ Lycium barbarum Meyvesinden İzole Glikokonjugat LbGp3 Glikanının Yapısının Açıklanması L. J. Asian Nat. Ürün Araş. 1999; 1 :259–267. doi: 10.1080/10286029908039874. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Peng XM, Huang LJ, Qi CH, Zhang YX, Tian GY Lycium barbarum L. Chin'den bir Glikokonjugatın Kimya ve İmmüno-modülasyon Mekanizması Üzerine Çalışmalar . J. Chem. 2001; 19 :1190–1197. doi: 10.1002/cjoc.20010191206. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Zhao C., Li R., He Y., Chui G. Gouqi polisakkaritlerinin kimyası üzerine çalışmalar. Yie Daxue Xuebao. 1997; 29 :231–232. [ Google Akademik ]
44. Zhang M., Tang X., Wang F., Zhang Q., Zhang Z. Lycium barbarum polisakaritinin karakterizasyonu ve insan hepatoma hücreleri üzerindeki etkisi. Int. J. Biol. Makromol. 2013; 61 :270–275. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2013.06.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Zhao CJ, He YQ, Li RZ, Cui GH Kimyası ve peptidoglikanın lycium barbaruml'dan farmakolojik aktivitesi. Çene. Kimya Lett. 1996; 7 :1009–1010. [ Google Akademik ]
46. Duan CL, Qiao SY, Wang NL, Zhao YM, Qi CH, Yao XS Lycium barbarum L. Yaoxue Xuebao'dan gelen aktif polisakkaritler üzerinde çalışmalar. 2001; 36 :196–19. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
47. Gong GP, Fan JB, Sun YJ, Wu YM, Liu Y., Sun W., Zhang Y., Wang ZF Lycium barbarum yapraklarından polisakkarit LBLP5-A'nın izolasyonu, yapısal karakterizasyonu ve antioksidanlığı. İşlem. Biyokimya. 2016; 51 :314–324. doi: 10.1016/j.procbio.2015.11.013. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Redgwell RJ, Curti D., Wang J., Dobruchowska JM, Gerwig GJ, Kamerling JP, Bucheli P. Çin Wolfberry (Lycium barbarum) hücre duvarı polisakkaritleri: Bölüm 2. Arabinogalaktan-proteinlerin karakterizasyonu. Karbonhidrat. Polim. 2011; 84 :1075-1083. doi: 10.1016/j.carbpol.2010.12.071. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
49. Liu H., Fan Y., Wang W., Liu N., Zhang H., Zhu Z., Liu A. Lycium barbarum yapraklarından polisakkaritler: İzolasyon, karakterizasyon ve splenosit proliferasyon aktivitesi. Int. J. Biol. Makromol. 2012; 51 :417-422. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2012.05.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Wang Z., Liu Y., Sun Y., Mou Q., Wang B., Zhang Y., Huang L. Lycium barbarum L. Food Chem'in meyvelerinden LbGp1'in yapısal karakterizasyonu . 2014; 159 :137-142. doi: 10.1016/j.foodchem.2014.02.171. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
51. Liu W., Liu Y., Zhu R., Yu J., Lu W., Pan C., Yao W., Gao X. Lycium'dan asidik bir polisakaritin yapı karakterizasyonu, kimyasal ve enzimatik bozunması ve zincir konformasyonu barbarum L. Karbonhidrat. Polim. 2016; 147 :114–124. doi: 10.1016/j.carbpol.2016.03.087. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
52. Zhou L., Huang L., Yue H., Ding K. Lycium barbarum L. meyvelerinden bir heteropolisakkaritin yapı analizi ve sülfatlanmış türevinin anti-anjiyojenik aktivitesi. Int. J. Biol. Makromol. 2018; 108 :47-55. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.11.111. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
53. Peng Q., Lv XP, Xu QS, Li Y., Huang LJ, Du YG Lycium ruthenicum'dan polisakarit LRGP1'in izolasyonu ve yapısal karakterizasyonu. Karbonhidrat. Polim. 2012; 90 :95-101. doi: 10.1016/j.carbpol.2012.04.067. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Gil-Chavez GJ, Villa JA, Ayala-Zavala JF, Heredia JB, Sepulveda D., Yahia EM, Gonzalez-Aguilar GA, Nutrasötikler ve Gıda Bileşenleri Olarak Kullanılacak Biyoaktif Bileşiklerin Ekstraksiyonu ve Üretimi için Teknolojiler: Genel Bir Bakış. Komp. Rev. Gıda Bilimi. Gıda Saf. 2013; 12 :5–23. doi: 10.1111/1541-4337.12005. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Gomez-Guillen MC, Gimenez B., Lopez-Caballero ME, Montero MP Alternatif kaynaklardan kolajen ve jelatinin fonksiyonel ve biyoaktif özellikleri: Bir inceleme. Gıda Hidrokol. 2011; 25 :1813–1827. doi: 10.1016/j.foodhyd.2011.02.007. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Yıldırım NC, Türkoğlu S., Yıldırım N., İnce OK Türkiye'nin Tunceli ilinden toplanan yenilebilir yabani mantar Pleurotus eryngii'nin antioksidan özellikleri. Kaz. J. Nanomater. Biyolojik yapı. 2012; 7 :1647-1654. [ Google Akademik ]
57. Ding Y., Yan YM, Peng YJ, Chen D., Mi J., Lu L., Luo Q., Li XY, Zeng XX, Cao YL Simüle edilmiş tükürük, mide ve ince bağırsak koşulları ve fermantasyon altında in vitro sindirim Lycium barbarum meyvelerinden elde edilen polisakkaritlerin insan bağırsağı mikrobiyotası tarafından. Int. J. Biol. Makromol. 2019; 125 :751–760. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.12.081. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
58. Yu N., Song N., Liu CY, Yang GL Lycium barbarum polisakkaritlerinin yumurtalıkları alınmış sıçanlardan miyokardiyal hücreler üzerindeki oksidatif stresi azaltmada östrojen benzeri koruyucu etkisi. Mol. Med. 2019 ; 19 :2271–2278. doi: 10.3892/mmr.2019.9880. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Zheng GZ, Ben HJ, Li HQ, Li XH, Dong TC, Xu SM, Yan YL, Sun BK, Bai JW, Li YS Lycium barbarum polisakkarit, Nrf2 yolu yoluyla farelerde hiperoksik akut akciğer hasarını azaltır. Biyomedikal. Eczacılık 2019; 111 :733-739. doi: 10.1016/j.biopha.2018.12.073. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
60. Guo DJ, Cheng HL, Chan SW, Yu PHF Tonik Çin Şifalı Bitkilerinin Antioksidatif aktiviteleri ve toplam fenolik içerikleri. inflamatuar farmakoloji. 2008; 16 :201–207. doi: 10.1007/s10787-008-8016-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
61. Wang CC, Chang SC, Inbaraj BS, Chen BH Lycium barbarum L.'den karotenoidler, flavonoidler ve polisakkaritlerin izolasyonu ve antioksidan aktivitenin değerlendirilmesi. Gıda Kimyası 2010; 120 :184-192. doi: 10.1016/j.foodchem.2009.10.005. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
62. Cheng D., Kong H. Lycium barbarum polisakkaritinin sıçanlarda alkol kaynaklı oksidatif stres üzerindeki etkisi. Moleküller. 2011; 16 :2542–2550. doi: 10.3390/moleküller16032542. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
63. Zhang Y., Peng B., Wang S., Liang YX, Yang J., So KF, Yuan TF Optik sinir transeksiyonundan sonra retina mikrogliasının mekansal özelliklerini aydınlatmak için görüntü işleme yöntemleri. bilim 2016 ; 6 :21816. doi: 10.1038/srep21816. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
64. Cosio MS, Buratti S., Mannino S., Benedetti S. Labiatae ailesinden bitki ekstraktlarının antioksidan aktivitesini değerlendirmek için bir elektrokimyasal yöntemin kullanılması. Gıda Kimyası 2006; 97 :725–731. doi: 10.1016/j.foodchem.2005.05.043. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
65. Liang B., Jin M., Liu H. Kurutulmuş Lycium barbarum meyvelerinden suda çözünür polisakkarit: İzolasyon, yapısal özellikler ve antioksidan aktivite. Karbonhidrat. Polim. 2011; 83 : 1947-1951. doi: 10.1016/j.carbpol.2010.10.066. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
66. Niu AJ, Wu JM, Yu DH, Wang R. Lycium barbarum polisakkaritlerinin yorucu egzersiz sıçanlarının iskelet kasındaki oksidatif hasar üzerindeki koruyucu etkisi. Int. J. Biol. Makromol. 2008; 42 :447–449. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2008.02.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
67. Shan X., Zhou J., Ma T., Chai Q. Lycium barbarum Polisakkaritler Egzersizle İndüklenen Oksidatif Stresi Azaltır. Int. J. Mol. bilim 2011; 12 :1081–1088. doi: 10.3390/ijms12021081. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
68. Gu S., Wang PL, Jiang R. Lycium barbarum polisakkaritinin sıçanlarda alkolik yağlı karaciğer gelişimi üzerindeki önleyici etkisi ve olası mekanizmaları üzerine bir çalışma. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi = Zhonghua Ganzangbing Zazhi = Çene. J. Hepatol. 2007; 15 :204. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
69. Amagase H., Sun B., Borek C. Lycium barbarum (goji) suyu, sağlıklı yetişkinlerin serumunda in vivo antioksidan biyobelirteçleri geliştirir. Nutr. Araş. 2009; 29 :19–25. doi: 10.1016/j.nutres.2008.11.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
70. Gong GP, Dang TT, Deng YN, Han JL, Zou ZH, Jing S., Zhang Y., Liu Q., Huang LJ, Wang ZF Fraksiyonel çökeltme ile hazırlanan Lycium barbarum'dan polisakkaritlerin fizikokimyasal özellikleri ve biyolojik aktiviteleri. Int. J. Biol. Makromol. 2018; 109 :611-618. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.12.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
71. Chen L., Li W., Qi D., Wang D. Lycium barbarum polisakkarit, pulmoner endotel hücrelerinde apoptozu, oksidatif stresi ve iltihabı inhibe ederek LPS'nin neden olduğu ARDS'ye karşı korur. Serbest Radic Res. 2018; 52 :480-490. doi: 10.1080/10715762.2018.1447105. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
72. Liu L., Lao W., Ji QS, Yang ZH, Yu GC, Zhong JX Lycium barbarum polisakkaritleri, insan retinal pigment epitel hücrelerini oksidatif stres kaynaklı apoptoza karşı korudu. Int. J. Oftalmol. 2015; 8:11 . [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
73. Wu HT, He XJ, Hong YK, Ma T., Xu YP, Li HH Lisiyum barbarum polisakkaritlerinin kimyasal karakterizasyonu ve yüksek yağlı farelerin karaciğer oksidatif hasarına karşı inhibisyonu. Int. J. Biol. Makromol. 2010; 46 :540–543. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2010.02.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
74. Tang LJ, Bao SY, Du Y., Jian ZY, Wuliji AO, Ren X., Zhang CH, Chu HY, Kong L., Ma HY Antioksidan etkileri Lycium barbarum polisakkaritlerin ışığa maruz kalan fare retinasında fotoreseptör dejenerasyonu üzerindeki etkileri . Biyomedikal. Eczacılık 2018; 103 :829-837. doi: 10.1016/j.biopha.2018.04.104. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
75. Li QJ, Zhang ZW, Li H., Pan XY, Chen SS, Cui ZY, Ma J., Zhou ZX, Xing B. Lycium barbarum polisakkaritleri, miR-122'nin aşağı regülasyonu yoluyla H9c2 hücrelerini hipoksi kaynaklı hasardan korur . Biyomedikal. Eczacılık 2019; 110 :20–28. doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
76. Shi GJ, Zheng J., Han XX, Jiang YP, Li ZM, Wu J., Chang Q., Niu Y., Sun T., Li YX, et al. Lycium barbarum polisakkarit, erkek farelerde PI3K/Akt yolu aracılı anormal otofajinin inhibisyonu yoluyla diyabetik testis fonksiyon bozukluğunu hafifletir. Hücre Dokusu Arş. 2018; 374 :653-666. doi: 10.1007/s00441-018-2891-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
77. Skenderidis P., Kerasioti E., Karkanta E., Stagos D., Kouretas D., Petrotos K., Hadjichristodoulou C., Tsakalof A. Yunan yetiştiriciliğinin goji berry özütlerinin antioksidan ve antimutajenik aktivitesinin değerlendirilmesi. Toksikol. 2018 ; 5 :251–257. doi: 10.1016/j.toxrep.2018.02.001. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
78. Yang DM, Zhang JQ, Fei YF Lycium barbarum polisakkarit, oksidatif stresi azaltarak kemoterapinin neden olduğu yumurtalık hasarını hafifletir. Meslekler. Jinekol. Araş. 2017; 43 :1621-1628. doi: 10.1111/jog.13416. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
79. Zhang X., Zhou W., Zhang Y. Bağışıklık Düzenleme ve Lycium Barbarum. yaylı; Dordrecht, Hollanda: 2015. [ Google Akademik ]
80. Wang W., Liu MX, Wang Y., Yang T., Li DS, Ding F., Sun HZ, Bai G., Li Q. Lycium barbarum Polisakkarit, Çentik Sinyali ile Dendritik Hücrenin Olgunlaşmasını Destekler ve Dendritik Hücre Aracılı Güçlendirir Kolon Kanseri Hücresi CT26-WT Üzerinde T Lenfosit Sitotoksisitesi. Kötü. Temelli Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2018 doi: 10.1155/2018/2305683. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
81. Liu YL, Yin RQ, Liang SS, Duan YL, Yao JH, Duan YL, Yang XJ Diyet Lycium barbarum polisakkaritinin piliçlerin büyüme performansı ve bağışıklık fonksiyonu üzerindeki etkisi. J. Uygulama Palaz. Araş. 2017; 26 :200–208. [ Google Akademik ]
82. Bo RN, Zheng SS, Xing J., Luo L., Niu YL, Huang Y., Liu ZG, Hu YL, Liu JG, Wu Y., et al. Lycium barbarum polisakkaritlerinin in vitro immünolojik aktivitesi ve in vivo PCV2'ye karşı adjuvantisitesi lipozom. Int. J. Biol. Makromol. 2016; 85 :294–301. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2015.12.089. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
83. Lin FY, Lai YK, Yu HC, Chen NY, Chang CY, Lo HC, Hsu TH Lycium barbarum özütünün Coriolus versicolor'un batık fermantasyon kültüründen hücre dışı polisakkaropeptidlerin üretimi ve immünomodülatör aktivitesi üzerindeki etkileri. Gıda Kimyası 2008; 110 :446-453. doi: 10.1016/j.foodchem.2008.02.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
84. Wang J., Hu Y., Wang D., Liu J., Zhang J., Abula S., Zhao B., Ruan S. Sülfatlı modifikasyon, lycium barbarum polisakkaritlerinin bağışıklık arttırıcı aktivitesini artırabilir. Hücre. immünol. 2010; 263 :219–223. doi: 10.1016/j.cellimm.2010.04.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
85. Chen Z., Kwong HTB, Chan SH Lycium barbarum L. Int. İmmünofarmakol. 2008; 8 :1663-1671. doi: 10.1016/j.intimp.2008.07.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
86. Deng XL, Luo S., Luo X., Hu MH, Ma FL, Wang YY, Lai XP, Zhou L. H22 Tümör Taşıyan Farelerde Çin Bitkisel Lycium barbarum kaynaklı Sistemik ve Lokal Bağışıklık Tepkilerinden elde edilen polisakkaritler. J. İmmünol. Araş. 2018 doi: 10.1155/2018/3431782. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
87. Shen CY, Zhang WL, Jiang JG Hibiscus sabdariffa Linn'den elde edilen polisakkaritlerin bağışıklık arttırıcı aktivitesi. RAW264.7 hücrelerinde MAPK ve NF-kappa B sinyal yolları aracılığıyla. J. Fonksiyon. yiyecekler. 2017; 34 :118-129. doi: 10.1016/j.jff.2017.03.060. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
88. Bo RN, Sun YQ, Zhou SZ, Ou N., Gu PF, Liu ZG, Hu YL, Liu JG, Wang DY Adjuvanlar olarak Lycium barbarum polisakkaritlerini kapsülleyen basit nanolipozomlar, farelerde hümoral ve hücresel bağışıklığı geliştirir. Int. J. Nanomed. 2017; 12 :6289-6301. doi: 10.2147/IJN.S136820. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
89. Chen SY, Liang LN, Wang Y., Diao JH, Zhao CX, Chen G., He YF, Luo CL, Wu XH, Zhang Y. Lycium barbarum polisakkarit ve interferon-alfa 2b'nin murin Renca üzerindeki sinerjistik immünoterapötik etkileri renal hücreli karsinom hücre dizisi in vitro ve in vivo. Mol. Med. 2015 ; 12 :6727-6737. doi: 10.3892/aa.2015.4230. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
90. Cao SY, Li Y., Meng X., Zhao CN, Li S., Gan RY, Li HB Diyet doğal ürünleri ve akciğer kanseri: Etkileri ve etki mekanizmaları. J. Fonksiyon. yiyecekler. 2019; 52 :316-331. doi: 10.1016/j.jff.2018.11.04. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
91. Yuan QX, Zhao LY Dut (Morus alba L.) Meyvesi-Karakteristik Bileşenler ve Sağlık Faydaları Üzerine Bir İnceleme. J. Agric. Gıda Kimyası 2017; 65 :10383–10394. doi: 10.1021/acs.jafc.7b03614. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
92. Khan T., Date A., Chawda H., Patel K. Potansiyel antikanser ajanları olarak polisakkaritler-İlerlemelerinin gözden geçirilmesi. Karbonhidrat. Polim. 2019; 210 :412–428. doi: 10.1016/j.carbpol.2019.01.064. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
93. Chen Y., Hu M., Wang C., Yang Y., Chen J., Ding J., Guo W. Sarcodon aspratus miselyumundan polisakkaritlerin karakterizasyonu ve in vitro antitümör aktivitesi. Int. J. Biol. Makromol. 2013; 52 :52–58. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2012.09.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
94. Kwok SS, Bu YS, Lo ACY, Chan TCY, So KF, Lai JSM, Shih KC Hastalıkta Lycium Barbarum Polisakkaritlerinin Potansiyel Terapötik Kullanımının Sistematik Bir İncelemesi. Biyomedikal. Araş. Int. 2019 doi: 10.1155/2019/4615745. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
95. Chao CJ, Chiang SW, Wang CC, Tsai YH, Wu MS Sıcak su ile ekstrakte edilmiş Lycium barbarum ve Rehmannia glutinosa, hepatoselüler karsinom hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eder ve apoptozunu indükler. Dünya J. Gastroenterol. 2006; 12 :4478–4484. doi: 10.3748/wjg.v12.i28.4478. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
96. Mao F., Xiao B., Jiang Z., Zhao J., Huang X., Guo J. Lycium barbarum polisakkaritlerinin kolon kanseri hücreleri üzerindeki antikanser etkisi, G0/G1 fazının durdurulmasını içerir. Med. Onkol. 2011; 28 :121–126. doi: 10.1007/s12032-009-9415-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
97. Miao Y., Xiao BX, Jiang Z., Guo YA, Mao F., Zhao JW, Huang X., Guo JM Lycium barbarum polisakkarit tarafından insan mide kanseri hücrelerinin büyüme inhibisyonu ve hücre döngüsü durdurulması. Med. Onkol. 2010; 27 :785–790. doi: 10.1007/s12032-009-9286-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
98. Wang J., Zou Y., Yi LI, Qiao WU, Zhang B., Liu H., Zhao W., Shen B., Neurosurgery DO Lycium barbarum polisakkarit, kan-beyin bariyerini düzenleyerek sıçan gliomasının büyümesini engeller. . Tümör. 2018; 38 :102–110. [ Google Akademik ]
99. Zhang M., Chen HX, Huang J., Li Z., Zhu CP, Zhang SH Lisiyum barbarum polisakaritinin insan hepatoma QGY7703 hücreleri üzerindeki etkisi: Apoptozun çoğalması ve indüklenmesi. Hayat Bilimi. 2005; 76 :2115–2124. doi: 10.1016/j.lfs.2004.11.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
100. Shen L., Du G. Lycium barbarum polisakkarit, ERK yolu ile MCF-7 hücrelerinin proliferasyonunu uyarır. Hayat Bilimi. 2012; 91 :353–357. doi: 10.1016/j.lfs.2012.08.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
101. Chen F., Ran LW, Mi J., Yan YM, Lu L., Jin B., Li XY, Cao YL İzolasyonu, Karakterizasyonu ve Çin Wolfberry Poleninde Ana Polisakkaritin DU145 Hücreleri Üzerinde Antitümör Etkisi. Moleküller. 2018; 23:13 . doi: 10.3390/moleküller23102430. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
102. Gao QH, Fu X., Zhang R., Wang Z., Guo M. Bitki polisakkaritlerinin nöroprotektif etkileri: Mekanizmaların gözden geçirilmesi. Int. J. Biol. Makromol. 2017; 106 :S0141813017313600. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.08.075. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
103. Nelson ED, Ramberg JE, Best T., Sinnott RAJNN Ekzojen sakkaritlerin nörolojik etkileri: Kontrollü insan, hayvan ve in vitro çalışmaların gözden geçirilmesi. Nutr. Nörobilim. 2012; 15 :149-162. doi: 10.1179/1476830512Y.0000000004. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
104. Shi ZS, Zhu LH, Li TT, Tang XY, Xiang YH, Han XJ, Xia LX, Zeng L., Nie JH, Huang YX, et al. NMDA Reseptör Sinyal Yollarını İçeren NR2B ve NR2A'yı Düzenleyerek İskemik Hakaretlere Karşı Lycium barbarum Polisakkaritlerinin Nöroprotektif Mekanizmaları. Ön. Hücre. Nörobilim. 2017; 11:16 . doi: 10.3389/fncel.2017.00288. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
105. Hu X., Qu Y., Chu Q., Li W., He J. Lycium barbarum su ekstraktının apoptotik hücrelerde ve Alzheimer hastalığı farelerinde nöroprotektif etkilerinin araştırılması. Mol. Med. 2018 ; 17 :3599–3606. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
106. Bie M., Lv Y., Ren C., Xing F., Cui Q., Xiao J., So KF Lycium barbarum polisakkarit, otofajiyi modüle ederek bipolar darbe akımının neden olduğu mikroglia hücre hasarını iyileştirir. Hücre Nakli. 2015; 24 :419–428. doi: 10.3727/096368915X687453. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
107. Fang F., Peng T., Yang S., Wang W., Zhang Y., Li H. Lycium barbarum polisakarit, mutant avcılık tenekesinin sitotoksisitesini azaltır ve AKT'nin aktivitesini arttırır. Int. J. Dev. Nörobilim. 2016; 52 :66-74. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2016.05.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
108. Yang M., Ding J., Zhou X., Zhang X., Tao H., Wang Y., Li GJBR Lisiyum barbarum polisakaritlerinin ısıya maruz kalan sıçanlarda nöropeptid Y ve ısı şoku protein 70 ekspresyonu üzerindeki etkileri. Biyomedikal. 2014 ; 2 :687. doi: 10.3892/br.2014.291. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
109. Teng P., Li YH, Cheng WJ, Zhou L., Shen Y., Wang Y. Lipopolisakkarit kaynaklı BV2 mikroglial hücrelerde Lycium barbarum polisakkaritlerinin nöroprotektif etkileri. Mol. Med. 2013 ; 7 :1977–1981. doi: 10.3892/mmr.2013.1442. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
110. Ho YS, Yu MS, Yang XF, So KF, Yuen WH, Chang RCC Lycium barbarum'un Meyvelerinden Wolfberry'den Polisakkaritlerin Sıçan Kortikal Nöronlarında Homosistein ile İndüklenen Toksisiteye Karşı Nöroprotektif Etkileri. J. Alzheimer Dis. 2010; 19 :813-827. doi: 10.3233/JAD-2010-1280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
111. Zhao W., Pan X., Li T., Zhang C., Shi NJOM Hücresel Uzun Ömür, Lycium barbarum Polisakaritler, Fare Neuro-2a Hücrelerinde Sonik Kirpi ve PI3K/Akt Sinyal Yolları yoluyla Trimetiltin Klorürle İndüklenen Apoptoza karşı korur. Oksidatif Med. Hücre. Longev. 2016; 2016 :9826726. doi: 10.1155/2016/9826726. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
112. Zhao ZK, Yu HL, Liu B., Wang H., Luo Q., Ding XG Lycium barbarum polisakkaritlerinin antioksidan mekanizması, kavernöz sinir yaralanmasını takiben onarım ve rejenerasyonu destekler. Sinirsel Yenileme. Araş. 2016; 11 :1312-1321. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
113. Di Y., Suk-Yee L., Chung-Man Y., Chuen-Chung CR, Kwok-Fai S., David W., Lo AC Lycium barbarum özleri beyni kan-beyin bariyerinin bozulmasından ve beyin ödeminden korur deneysel vuruşta. PLoS BİR. 2012; 7 :e33596. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
114. Olatunji OJ, Chen H., Zhou YJNL Lycium chinensis Mill, antioksidan savunma enzimlerini artırarak ve ROS ve Ca2 ⁺ oluşumunu azaltarak PC12 hücrelerinde glutamat kaynaklı oksidatif toksisiteyi azaltır. Nörobilim. Lett. 2016; 616 :111–118. doi: 10.1016/j.neulet.2015.10.070. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
115. Li H., Liang Y., Chiu K., Yuan Q., Lin B., Chang RC-C., So K.-F. Lycium Barbarum (Wolfberry) İkincil Dejenerasyon ve Oksidatif Stresi Azaltır ve Kısmi Optik Sinir Kesimi Sonrası Retinada JNK Yolunu Engeller. PLoS BİR. 2013; 8 :e68881. doi: 10.1371/journal.pone.0068881. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
116. Zhu J., Zhang Y., Shen Y., Zhou H., Yu X. Lycium barbarum polisakaritler, NF-KB aktivasyonu yoluyla murin dendritik hücrelerinin Toll benzeri reseptör 2- ve 4-aracılı fenotipik ve fonksiyonel olgunlaşmasını indükler. Mol. Med. 2013 ; 8 :1216–1220. doi: 10.3892/mmr.2013.1608. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
117. Pavan B., Capuzzo A., Forlani G. İnsan retinal pigment epitelinin yüksek glikoz kaynaklı bariyer bozukluğu, cAMP seviyelerinin modülasyonu yoluyla Goji berry özütleri ile tedavi edilerek iyileştirilir. Tecrübe. Göz Res. 2014; 120 :50–54. doi: 10.1016/j.exer.2013.12.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
118. Tengfei W., Yuxiang L., Yongsheng W., Ru Z., Lin M., Yinju H., Shaoju J., Juan D., Chengjun Z., Tao S., et al. Lycium barbarum polisakkarit, farelerde nöronal apoptozu inhibe ederek fokal serebral iskemik hasarı önler. PLoS BİR. 2014; 9 :e90780. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
119. Hynd MR, Scott HL, Dodd PR Glutamat aracılı eksitotoksisite ve Alzheimer hastalığında nörodejenerasyon. Nörokimya. Int. 2004; 45 :583–595. doi: 10.1016/j.neuint.2004.03.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
120. Zhu Y., Zhao Q., Gao H., Peng X., Wen Y., Dai G. Lycium barbarum polisakkaritleri, poli (ADP- riboz) polimeraz ve kaspaz ifadesi. J. Etnofarmakol. 2016; 191 :125-134. doi: 10.1016/j.jep.2016.05.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
121. Yang D., So KF, Lo ACY Lycium barbarum polisakkarit özleri, geçici retinal iskeminin bir fare modelinde retina fonksiyonunu korur ve iç retina nöronal hasarını azaltır. Klinik. Tecrübe. Oftalmol. 2017; 45 :717–729. doi: 10.1111/ceo.12950. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
122. Liang B., Peng L., Li R., Li H., Mo Z., Dai X., Jiang N., Liu Q., Zhang E., Deng HJC, et al. Lycium barbarum polisakkarit, Nrf2'nin aktivasyonu yoluyla HSF hücrelerini ultraviyole kaynaklı hasara karşı korur. Hücre. Mol. Biol. Lett. 2018; 23:18 . doi: 10.1186/s11658-018-0084-2. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
123. Chien KJ, Horng CT, Huang YS, Hsieh YH, Wang CJ, Yang JS, Lu CC, Chen FA Lycium barbarum'un (goji berry) sıçanlarda kuru göz hastalığı üzerindeki etkileri. Mol. Med. 2018 ; 17 :809-818. doi: 10.3892/mmr.2017.7947. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
124. Wang G., Ju S., Yang BH, Yan CC, Cao X., Zhang XF, Wang N., Lian XT Tip 2 diabetes mellitusta vasküler lezyonlar üzerindeki lycium barbarum polisakkaritlerinin inhibe edici etkileri ve ilgili mekanizmaları. Int. J. Clin. Tecrübe. Med. 2018; 11 :10660–10666. [ Google Akademik ]
125. Gan F., Liu Q., Liu YH, Huang D., Pan CL, Song SQ, Huang KH Lycium barbarum polisakkaritleri, wistar sıçanlarında CCl4 ile indüklenen karaciğer fibrozunu, inflamatuar yanıtı ve TLR'ler/NF-kappa B sinyal yolu ifadesini iyileştirir . Hayat Bilimi. 2018; 192 :205–212. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.047. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
126. Tang HL, Chen C., Wang SK, Sun GJ Lycium barbarum L. Int.'nin meyvesinden izole edilen bir polisakkaritin biyokimyasal analizi ve hipoglisemik aktivitesi . J. Biol. Makromol. 2015; 77 :235–242. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2015.03.026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
127. Cao SM, Du JL, Hei QH Lycium barbarum polisakkarit, Nrf2-HO-1 yolu yoluyla nörotoksisiteye karşı koruma sağlar. Tecrübe. orada. Med. 2017; 14 :4919-4927. doi: 10.3892/etm.2017.5127. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
128. Varoni MV, Gadau SD, Pasciu V., Baralla E., Serra E., Palomba D., Demontis MP Lycium barbarum polisakkaritlerinin kadmiyum kaynaklı testis hasarına karşı etkilerinin araştırılması. Tecrübe. Mol. Patol. 2017; 103 :26-32. doi: 10.1016/j.yexmp.2017.06.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

[maturidi]

Goji Berry Faydaları Nelerdir? Şifa Kaynağı Kurt Üzümü



Goji Berry Nedir?
Goji berry; daha çok Çin’de yetişen, Türkiye’de de kurt üzümü olarak anılan, çilekgiller familyasından bir meyvedir. Çin’de yaklaşık 1700 yıldır kullanılan meyvenin tadı, hem yaban mersinine hem de kiraza benzemektedir. Parlak kırmızı renkli, tatlı ve sulu bir meyvedir. Taze ya da kurutulmuş halde tüketilebilir. Ülkemizde genellikle kurutulmuş hali bulunsa da üretim sahalarının artmasıyla birlikte taze haline de ulaşmak çok daha kolay hale gelecektir.
Meyve, Çin’de yüzyıllardır; yemeklerde, tatlılarda ve çay olarak tüketilmektedir. Geleneksel Çin tıbbında büyük bir yeri vardır. Son yıllarda sağlığa olan faydaları fark edilince tüm dünyada yoğun ilgi görmeye başlamıştır. Güçlü bir antioksidan olan ve C vitamini içeren goji berry’nin Asya’da uzun yaşama katkı sağladığı düşünülmektedir.

Goji Berry Faydaları Nelerdir?

• C vitamini deposu olan goji berry, soğuk algınlığına çok iyi gelir. Bir portakalın dört katı kadar C vitamini içerdiği iddia edilmektedir.
• Sakinleştirici ve stresi azaltıcı etkisi vardır. İçeriğinde depresyon ve anksiyeteye iyi gelen maddeler keşfedilmiştir.
• Gastrit ve ülser gibi mide sorunlarında faydalı bulunmuştur.
• Uzak Doğu ve Asya’da kısırlık tedavisinde kullanılmaktadır.
• Şeker hastaları üzerinde faydaları görülmüştür. Ancak ilaç kullanan diyabet hastalarının bu meyveyi kullanmadan önce doktorlarına danışmaları gerekmektedir.
• Kötü kolesterol üzerinde azaltıcı etkisi vardır.
• İçeriğindeki A vitamini gözler için çok faydalıdır.
• Enerji verir, halsizliğe iyi gelir.
• Kanser hastalarının iyileşmesinde etkileri olduğu gözlemlenmiştir.
• Karaciğer ve böbrek hastaları için faydalıdır. Çin’de karaciğer kanseri tedavisinde kullanıldığı bilinmektedir.
• Cildin yaşlanmasını geciktirir. Erken yaşlanmayı önleyici özelliği vardır.
• Hipofiz bezinden salgılanan büyüme hormonunun miktarını artırdığı gösterilmiştir. Bu nedenle büyüme, gelişme üzerine olumlu etkisi vardır.
• İçerdiği antioksidanlarla bağışıklık sistemini güçlendirir. Hastalıklara karşı koruyucu etkisi vardır.
• Yağ yakımını hızlandıran goji berry zayıflamada destek olarak kullanılabilir.
• İçeriğindeki kalsiyum kemik sağlığı için faydalıdır.
• Kararınca kullanıldığında uykuyu düzenlediği, rahat bir uyku düzeni sağladığı ileri sürülmektedir.
• İçeriğindeki aminoasitler nedeniyle tokluk hissi verir

Goji Berry Nasıl Kullanılır?
Modern tıp, insan yaşamının süresini ve kalitesini artırmak için sürekli çalışıyor. Bir yandan da geleneksel tıbbın nimetlerinden faydalanıyor. Bunu yaparken de en çok bitki ve doğal besin kaynaklarını kullanıyor. Goji berry meyvesi de son yıllarda popüler hale gelen, doğal ve faydalı besinler arasında. Çin’de binlerce yıldır faydasından istifade edilen meyve, artık batılı toplumlar tarafından da büyük talep görüyor. “Goji berry nedir, nasıl kullanılır, faydaları ve zararları nelerdir?” gibi temel soruların yanı sıra “Goji berry meyvesi nerede satılır?”, “Goji berry nereden bulabilirim?” gibi sorularınıza da yazımız aracılığıyla yanıt bulabilirsiniz

Goji Berry Zararları Nelerdir?
Bir dolu faydasından bahsettiğimiz goji berry meyvesinin elbette zararları da bulunmaktadır. Goji berry, her ne kadar şeker hastaları için faydalı olsa da ilaç kullanan hastaların bu meyveyi kullanmadan önce doktorlarına danışmaları gerekir. Goji berry, kanı sulandıran ilaçların etkisini artırmaktadır. Bu ilaçları kullanan hastaların da meyveyi tüketmeden önce hekimlerine danışmaları gerekir. Aşırı tüketildiğinde ishal yapıcı etkisi vardır ve hipertansiyona yol açabilir.
Goji berry yüksek miktarda selenyum içerdiğinden hamile bayanların bu meyveyi tüketmesi sakıncalıdır. Enerji düzeyini artırıcı etkisi nedeniyle hiperaktiviteye yol açabilir. Goji berry’i fazla tüketmek baş dönmesine neden olabilir. Alerjik bünyeye sahip kişilerde; kaşıntı, hapşırma ve öksürüğe neden olabilir.

Goji Berry Günde Ne Kadar Tüketilmeli?
Meyvenin faydalarından yararlanmak için günlük 30-50 gram arası goji berry tüketebilirsiniz. Daha fazla miktarda goji berry tüketimi, yukarıda saydığımız olumsuz durumlara yol açabilir. 100 gram yaş goji berry meyvesi yaklaşık 83 kaloridir. Kurutulmuş halinin 1 tatlı kaşığı ise 15 kalori içermektedir. Goji berry meyvesi salatalarda, çorbalarda ve çay olarak tüketilebileceği gibi kek ve kurabiyelere katılabilir. Müsli ile karıştırılarak nefis bir kahvaltı hazırlanabilir. Goji Berry Zayıflamak İçin Nasıl Kullanılır?


Goji berry meyvesi, son zamanlarda diyet listelerinde sıkça yer almakta, zayıflamak isteyen kişiler tarafından büyük ilgi görmektedir. “Goji berry diyeti” olarak adlandırılan diyetler de mevcuttur. Bu tip diyetler şayet tek bir besinin kullanımına ağırlık veren sağlıksız diyetler ise tercih edilmemelidir. Ancak sağlıklı beslenmek isteyen kişiler, faydalarını göz önünde bulundurarak bu meyveyi tüketebilir. Goji berry zayıflama hapı ve goji berry kreminin yanı sıra zayıflamaya etki ettiği iddia edilen goji berry çayı ve goji berry suyu gibi ticari ürünler, pek çok noktada satışa sunulmaktadır.

Peki, Goji Berry Zayıflamaya Nasıl Yardımcı Olur?
Goji berry, tatlı bir meyve olmasına rağmen düşük glisemik indekse sahiptir. Kan şekerini hızlı yükseltmediği gibi iştahı azaltır. Çok yüksek kalori içeren diğer tatlıları tüketmek yerine bu meyveyi tüketerek tatlı ihtiyacınızı giderebilir, daha az kalori alabilirsiniz.

Aminoasitlerden yana zengin bir besin olması meyvenin uzun süre tok hissettirmesine yardımcı olur. Bu nedenle ara öğünlerde tüketildiğinden, ana öğünlere kadar tok kalmanıza imkan tanır. Goji berry’nin metabolizmayı hızlandırıcı etkisi de vardır. Günlük lif ihtiyacını büyük oranda karşılar. Yüksek lif içeriği ile kabızlığı önler. Sindirim sisteminizin daha iyi çalışmasına destek verir. İçeriğindeki yüksek krom nedeni ile şekerin parçalanmasını hızlandırır, yağların depolanmasını azaltır. Goji berry’deki tiamin, hem karbonhidrat metabolizmasına hem de tiroit bezinin düzgün çalışmasına yardımcı olur.

Goji berry meyvesi, diyetin yanında mutlaka tavsiye edilen egzersizleri de daha kolay yapmanızı sağlar. Kas kuvvetini arttırmasının yanı sıra ekstra enerji verir. Goji berry meyvesinin taze tüketilmesinin zayıflama üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir. Kuru meyvenin zayıflama üzerindeki etkisi daha sınırlıdır.

Diyet yaparken hiçbir besin maddesine mucize gözüyle bakmamak gerekir. Hiç bir besin tek başına zayıflatmaz. Goji berry meyvesi de tek başına mucizeler yaratan bir besin değildir. Diyetisyenin düzenleyeceği uygun bir diyet listesi ve düzenli spor ile birlikte diyete yardımcı olarak kullanılabilir. Goji Berry Nerede Satılır?


Goji berry meyvesini nerede bulabilirim derseniz;taze goji berry meyvesi ülkemizde yeni yeni bulunmaya başlamıştır. Kurusuna pek çok market ve kuru yemişçiden ulaşabilirsiniz. Meyvenin kilogram fiyatı 60-80 TL arasında değişmektedir. Daha sağlıklı bir tüketim için vakumlu ve kapalı ambalajlarda satılanları tercih etmek gerekir. Rengi bozulmuş ya da değişmiş halde satılan meyveler, sağlınıza zarar verebilir. Bu nedenle satın alırken dikkatlice kontrol etmenizi öneririz.

Goji Berry Nerede Yetişiyor?

Goji berry meyvesinin ana vatanı Çin’dir. “Goji berry Türkiye’de nerede yetişir?” sorusunun yanıtı ise şimdilik yoktur. Ancak Karadeniz ve Akdeniz’in nemli iklimi meyvenin fidanları için özellikle uygundur. Taze meyvenin halihazırda satışı olmasa da son yıllarda goji berry fidanı ülkemizde de satışa sunulmuş ve pek çok yerde yetiştirilmeye başlanmıştır. Hatta satılan fidanlardan satın alıp balkonda yetiştirmek bile mümkündür. Ancak ana vatanına göre farklı iklim ve toprak özelliklerinde yetişen goji berry’nin besin özelliklerinin de farklı olacağı unutulmamalıdır.

Goji Berry Fidanı Nerede Satılır?
Goji berry fidanlarına fidan satışı yapan fidanlıklar, seralar aracılığıyla ulaşabileceğiniz gibi İnternet üzerinden; bitki, bitki tohumu ve fidan satan e-ticaret sitelerinden de ulaşabilirsiniz.

Goji Berry Tohumu Nerede Satılır?
Goji berry tohumdan da rahatlıkla yetiştirilebilir. Goji berry tohumlarına İnternet üzerinden satış yapan sitelerden ve fidanlıklardan ulaşabilirsiniz. Goji Berry

Çayı Nerede Satılır?
Zayıflamaya destek veren bir içecek olduğu iddia edilen goji berry çayı, poşetler halinde satılan hazır paketlerden yapılacağı gibi doğrudan kuru meyvelerin kaynatılmasıyla da hazırlanıyor. Yeşil çaylı ya da sade goji beryy çay çeşitleri; İnternet sitelerinde, aktarlarda ve bazı marketlerde satışa sunuluyor. Bu çay özetle; “Goji berry nerede bulunur?” sorusuna yanıt olabilecek tüm satış noktalarında tüketicilere ulaştırılmaktadır.

Goji Berry Kremi Nerede Satılır?
Goji berry zayıflama hapı ve zayıflama kremi gibi ürünler çoğunlukla İnternet üzerinden pazarlanmaktadır. Ayrıca aktarlarda da rahatlıkla bulabilirsiniz. Goji berry kremi kozmetik ürünler satan mağazalarda bulunabilmektedir. Pek çok merdiven altı ürünün de İnternet’ten pazarlandığı göz önüne alındığında bu ürünleri özellikle resmi satış sitelerinden temin etmek çok önemlidir. Goji berry nereden alınır, faydaları nelerdir öğrendiğinize göre alternatif tıbbın dikkatlerini üzerine çektiği goji berry meyvesini uygun miktarlarda, sağlık durumunuza göre doktorunuza danışarak kullanabilirsiniz. Sağlığınızla ilgili pek çok konudavenin faydalarından yararlanabilirsiniz.

Tarif: Goji Berry Çayı Tarifi

[mert]

Goji Berry 19 Çeşit AMİNO ASİT İçerir, Antideperesan, Sisplatin KANSERİ TETİKLER



Goji Berry ve Kuşburnu Arasındaki Farklar, YAŞLANMA KARŞITI Goji Berry



HPV-HSV GOJİ Berry, Agave, Y. Çay ve Neem ile tedavi edilir, Virüs Alafranga tuvaletten bulaşır



Goji berry siklik peptitlerinin amino asit dizisi tanımlaması ve antiservikal karsinom aktivite tespiti

Hongxia Ji ¹, Junxia Ma ¹, Lianjun Guo ¹, Yongmei Huang ¹, Weihong Wang ¹, Xiuyan Güneş ¹, Rongchun Güneş ¹
üyelikler yıkılmak üyelik

• ¹Kadın Hastalıkları ve Doğum Bölümü, Hekou Bölgesi Halk Hastanesi, Dongying, Çin.

• PMID: 33960079
• DOI: 10.1002/psc.3326

Soyut


Goji berry yaygın olarak tonik olarak kullanılır; bununla birlikte, anti-insan servikal karsinom etkisi ve goji berry peptidinin altında yatan mekanizma açıklanmayı beklemektedir. Siklik peptitler, antitümör ajan geliştirmede çekici hedeflerdir ve mevcut çalışmada, üç yeni kurt üzümü siklik peptiti (GCP'ler) izole edildi ve amino asit sekansı tanımlandı. Bunların arasında GCP-1 (Cycle-(Trp-Glu-His-Thr)) proliferasyonu inhibe etti ve insan rahim ağzı kanseri (HeLa) hücrelerinin apoptozunu indükledi ve HeLa hücrelerini G0/G1 fazında önemli ölçüde bloke etti. Ayrıca, GCP-1 in vivo olarak servikal karsinom büyümesini de inhibe etti. Ayrıca GCP-1, siklin ifadesini bastırdı ve kaspaz kaskadını ve poli(ADP-riboz) polimerazı aktive etti. Dikkat çekici bir şekilde, GCP-1, insan rahim ağzı kanserinin umut verici yeni bir inhibitörü olabilir.

Anahtar Kelimeler: apoptoz; servikal karsinom; siklik peptit; Goji meyvesi.

[maturidi]

Goji Berry Alımı Sağlıklı Yetişkinlerde Maküler Pigment Optik Yoğunluğunu Artırır: Randomize Bir Pilot Deneme

Xiang Li , ¹ Roberta R. Holt , ¹ Carl L. Keen , ^{1, 2} Lawrence S. Morse , ³ Glenn Yiu , ³ ve Robert M. Hackman ^{1, *}
Maria Dolores del Castillo, Akademik Editör ve LaVerne L. Brown, Akademik Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Beslenme Departmanı, UC Davis, Davis, CA 95616, ABD; ude.sivadcu@illxx (XL); ude.sivadcu@tlohrr (RRH); ude.sivadcu@neeklc (CLK)
² Dahiliye Bölümü, UC Davis, Sacramento, CA 95817, ABD
³ Oftalmoloji ve Görme Bilimi Bölümü, UC Davis Tıp Merkezi, Sacramento, CA 95817, ABD; ude.sivadcu@esromsl (LSM); ude.sivadcu@uiyg (GY)
^* Yazışma: ude.sivadcu@namkcahmr ; Tel.: +1-530-752-4645 İlişkili Veriler

Tamamlayıcı Malzemeler
Git: Soyut


Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD), dünya çapında körlüğün önde gelen üçüncü nedenidir. AMD için bir biyobelirteç olan maküler pigment optik yoğunluğu (MPOD), riski değerlendirmek için non-invaziv bir ölçüdür. Makula ksantofil pigmentleri lutein (L) ve zeaksantin (Z), mavi ışığa karşı koruma sağlar ve MPOD tarafından indekslenebilen oksidan savunma sağlar. Bu çalışma, sağlıklı bireylerde Z açısından zengin kurt üzümü alımının MPOD ve cilt karotenoidleri üzerindeki etkilerini inceledi. 90 gün boyunca haftada beş kez 28 g goji meyvesi veya 6 mg L ve 4 mg Z (LZ) içeren bir takviye tüketen 45-65 yaşlarındaki 27 katılımcıyla randomize, maskesiz, paralel kollu bir çalışma gerçekleştirildi. 90 gün sonra MPOD, kurt üzümü grubunda 0,25 ve 1,75 retina eksantrikliklerinde önemli ölçüde arttı ( p = 0,029 ve p= 0.044), LZ grubunda herhangi bir değişiklik kaydedilmedi. Cilt karotenoidleri kurt üzümü grubunda 45. günde ( p = 0.025) ve 90. günde ( p = 0.006) önemli ölçüde arttı, ancak LZ grubunda değil. Sağlıklı bir orta yaşlı popülasyonda düzenli goji meyveleri alımı, MPOD'yi artırır, AMD gelişimini önlemeye veya geciktirmeye yardımcı olabilir.

Anahtar Kelimeler: kurt üzümü, zeaksantin, lutein, karotenoidler, yaşa bağlı makula dejenerasyonu, maküler pigment optik yoğunluğu
Git: 1. Giriş


Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD), gelişmiş ülkelerde yaşlılar arasında önde gelen körlük nedenidir ve dünya çapında düzeltilmemiş kırma kusurları ve katarakttan sonra üçüncü sıradadır [ 1 , 2 ]. Erken evrelerde hastalık, koroidal neovaskülarizasyon veya merkezi görme kaybıyla birlikte merkezi coğrafik atrofi gibi daha ileri formlara hızla ilerleyebilen pigment değişiklikleri ile küçük ila orta dereceli drusen ile karakterize edilir [3 ] . Lutein (L), zeaksantin (Z) ve izomer mezo-zeaksantin (meso-Z), zararlı mavi ışığı filtreleyen ve makulada oksidatif savunma sağlayan maküler pigmentlerdir. Bu pigmentler, bitkilerde ksantofiller olarak bulunur ve AMD'nin gelişimini ve ilerlemesini azaltmak için önerilen artan diyet alımıyla birlikte [ 4]. Retinadaki ksantofil karotenoidlerin bağıl konsantrasyonu, maküler pigment optik yoğunluğu (MPOD) [ 5 ] olarak ifade edilen, psikofiziksel ve objektif yöntemlerle non-invaziv olarak ölçülebilir . Çok sayıda epidemiyolojik çalışma, düşük MPOD düzeyine sahip bireylerin yüksek AMD riski altında olduğunu bildirmektedir [ 6 ].

Diyet L ve Z, kırmızı, sarı veya turuncu renkli bazı meyve ve sebzelerde, yumurta sarısında ve bazı yeşil yapraklı sebzelerde bulunur [ 7 , 8 ]. Z'nin diyetle alımı, ABD'deki tüm yaş gruplarında ve etnik kökenlerde L'den daha düşüktür [ 9 ]. Diyetle alınan L ve Z, hem serum seviyeleri hem de MPOD ile güçlü bir şekilde ilişkilidir [ 10 ]. Önceki çalışmalar, bu karotenoidlerin diyet kaynaklarından veya takviyelerinden yüksek miktarda alınmasının plazma L ve Z'yi ve MPOD'yi artırabileceğini göstermiştir [ 11] .]. Erken AMD orta aşamaya ilerlediğinde, diyet takviyeleri endikedir, ancak maküler bozulmanın ilk klinik belirtileri olan pigment değişiklikleri ile küçük-orta druzenin önlenmesine yönelik müdahaleler için henüz klinik kanıt yoktur [12 ] .

Kurt üzümü veya Go Chi Zi olarak da adlandırılan kurt üzümü ( Lycium barbarum L. ve L. chinense ), geleneksel Çin tıbbında 2000 yılı aşkın süredir kullanılmaktadır [ 13 ]. Parlak kırmızı dut, bilinen tüm diyet kaynakları arasında en yüksek miktarda Z içerir ve esas olarak bir dipalmitat formunda bulunur [ 14 , 15 ]. Kurt üzümünden elde edilen zeaksantin dipalmitat (ZD) ekstraktlarının alımı, plazma Z'yi esterleşmemiş Z takviyesine göre daha fazla artırır [ 16 ]. Meyveler ayrıca, genellikle L. barbarum olarak adlandırılan peptidler veya proteinlerle konjugatlar olarak bulunan benzersiz karbonhidratlar içerir.polisakkaritler (LBP). Bunlar, hayvan ve hücre kültürü çalışmalarında anti-inflamatuar ve nöroprotektif etkiler göstermiştir [ 17 ].

Tipik yetişkin insan gözü, makulanın merkezi foveasında L'den yaklaşık 2,4 kat daha fazla Z'ye sahiptir [ 18 ], bu da kurt üzümü alımını MPOD'yi artırmak için birincil aday yapar. Bununla birlikte, özellikle erken AMD'den orta AMD'ye ilerlemenin önlenmesi veya geciktirilmesi için kurt üzümü ve MPOD hakkında çok az klinik kanıt vardır. Erken YBMD belirtileri olan Çin'den bireylerde, 90 gün boyunca günde 25 gr kurt üzümü tüketimi hem serum Z hem de MPOD'u önemli ölçüde artırdı [ 19]. Bununla birlikte, bu çalışmanın geniş bir yaş aralığı (51 ila 92 yaş) vardı, bazı katılımcılar sigara içiyordu ve diğerlerinin önceden var olan bazı tıbbi durumları vardı. Ek olarak, yazarlar yalnızca 0,5 retina eksantrikliğine (RE) kadar merkezi MPOD değerleri bildirirken, AMD'deki maküler patoloji ve görsel işlev bozukluğu bu merkezi bölgenin ötesine geçebilir. Bu nedenle, kurt üzümü alımının AMD'nin ilerlemesi üzerindeki etkisinin daha eksiksiz bir şekilde anlaşılmasını sağlamak için, makulanın tamamı üzerindeki eksantrikliklerde MPOD'yi ölçen farklı popülasyon grupları için verilere ihtiyaç vardır.

Mevcut çalışmada, 90 gün boyunca 28 g kurt üzümü veya ticari olarak temin edilebilen 6 mg L ve 4 mg 90 gün sağlayan bir takviyenin günlük alımının MPOD ve toplam karotenoid alımının bir indeksi olan cilt karotenoid seviyelerini iyileştirip iyileştirmediğini prospektif olarak değerlendirdik. drusen veya erken YBMD belirtisi olmayan 45 ila 65 yaş arası sağlıklı orta yaşlı yetişkinler.

Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. Katılımcılar


Yaşları 45 ila 65 arasında değişen seksen sekiz gönüllü, California, Greater Sacramento bölgesindeki bir çevrimiçi web sitesinden ve kamuya açık reklamlardan işe alındı. Katılımcılar bilgilendirilmiş onay verdi ve bir anketle tarandı. Dahil edilme kriterleri, genel olarak sağlıklı olmak (şu anda tıbbi gözetim altında olmamak, kendi kendine bildirilen diyabet, kanser, kalp, böbrek veya karaciğer hastalıkları ve gastrointestinal rahatsızlıklardan ari olmak), bir optometrist tarafından doğrulandığı üzere normal bir maküler duruma sahip olmak ve ilgiliyse reçete edilmiş olmaktı. karotenoid metabolizması ile ilgili olmayan ve çalışma doktoru tarafından onaylanan en az 6 ay boyunca aynı ilaç rejimi. Hariç tutma kriterleri, kurt üzümü, göz hastalıkları, malabsorpsiyon sorunları, madde veya alkol kötüye kullanımı, sigara içme, lipid yönetimi için ilaçlar,NCT03983525 ) (21 Temmuz 2020'de erişildi), ilk yayınlanma tarihi 6 Aralık 2019, Helsinki Deklarasyonu ilkelerine uygun, California Üniversitesi (UC), Davis (IRB #) Kurumsal İnceleme Kurulu tarafından onaylandı 1220178) ve UC Davis Ragle İnsan Beslenmesi Araştırma Merkezi'nde gerçekleştirildi. 2.2. Çalışma tasarımı


Nitelikli katılımcılar, 90 gün boyunca haftada beş gün 28 g kurt üzümü veya ticari olarak temin edilebilen bir L ve Z takviyesi tüketmek üzere prospektif, paralel kollu, maskesiz bir çalışmaya randomize edildi. Çalışma ölçümleri başlangıçta (takviye veya kurt üzümü alımından önce; 0. gün), alımdan 45 ± 2 gün ve 90 ± 2 gün sonra toplandı.

Yirmi sekiz gram goji meyvesi, tek bir porsiyon boyutu olarak kabul edilir [ 20 ]. Bu çalışmadaki meyveler, kuzey Çin'in Ningxia bölgesinde yetiştirilen ve Navitas Organics, Novato CA, ABD tarafından sağlanan USDA sertifikalı organik goji meyveleridir. Goji meyveleri, temiz, tek kullanımlık plastik torbalara bölündü ve 45 günlük paylar halinde sağlandı. Ticari olarak temin edilebilen takviyeler (Source Naturals, Scotts Valley, CA, ABD, parti #FG-91753) çevrimiçi olarak satın alındı, porsiyon başına 6 mg L ve 4 mg Z içeriyordu ve temiz plastik şişelerde 45 günlük malzemeler halinde yeniden paketlendi. Uyumluluk, kendi kendine yönetilen bir günlük tarafından izlendi. Alışılmış diyet bilgileri, Otomatik Kendi Kendine Yönetilen 24 saatlik diyet değerlendirmesi web tabanlı aracı (ASA24; https://epi.grants.cancer.gov/asa24 ) ile toplanmıştır., 10 Ağustos 2020'de erişildi) 0 ile 45. günler arasında bir kez ve 45 ile 90. günler arasında bir kez daha.

MPOD, bir maküler dansitometre (Macular Metrics, Providence, RI, ABD) kullanılarak özelleştirilmiş heterokromatik titreme fotometrisinin psikofiziksel yöntemiyle değerlendirildi. Katılımcılar, ölçüm prosedürlerini detaylandıran 5 dakikalık bir videoyu izledikten sonra, 7 dakika boyunca karanlığa adapte edildi ve ardından teste başlandı. İlgili her dalga boyunun ışık yoğunluğu bir fotodiyot ile kalibre edildi. Titreşim frekansı, katılımcının duyarlılığının ön testine göre seçildi. Görev, 460 nm'lik bir ışığın yoğunluğunu değiştiren bir kadranı çevirerek görme alanındaki titremeyi üç kez ortadan kaldırmak veya en aza indirmekti. Her katılımcı testi, makulanın merkezinden çevresine MPOD seviyesini temsil eden 0.25, 0.5, 1 ve 1.75 RE derecelerinde titreşen ışığa doğrudan bakarken gerçekleştirdi.

Deri karotenoid içeriği, yansıma spektroskopisi ("Veggie Meter", Longevity Link Corporation, Salt Lake City, UT, ABD) ile ölçülmüştür. Temizleme işleminden sonra sağ işaret parmağının ucu spektrofotometreye sokuldu ve üç ölçüm toplandı. Sistem yazılımı tarafından bir cilt karotenoid skoru hesaplandı. β-karoten, likopen, L, Z ve bunların izomerleri dahil olmak üzere insan plazmasında bulunan karotenoidler, meyve ve sebze tüketimini yansıttığı doğrulanan [ 23 ]. 2.3. İstatistiksel analiz


Numune büyüklüğü, 24 sağlıklı insanda bir Z takviyesinin MPOD üzerindeki etkisini değerlendiren bir çalışmaya dayanıyordu [ 24 ]. İstatistiksel analizler JMP versiyon 16 (SAS Institute Inc., Cary, NC, ABD) ile yapıldı. İki kuyruklu t -testleri başlangıçta gruplar arası potansiyel farklılıkları değerlendirdi. MPOD ve cilt karotenoid verileri, ana faktörler olarak zaman ve tedavi, ortak değişkenler olarak yaş ve cinsiyet ve rastgele etki olarak katılımcı kimliği kullanılarak karma etki modelleriyle analiz edildi. Ana etkiler için, öğrenci t testleri, grup çiftleri içindeki önemi belirledi. P-0,05 ve altındaki değerler istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Sonuç ölçümleri arasındaki korelasyon katsayıları Spearman'ın yöntemi ile belirlendi. Diyet alım verilerinin ortalama değerleri, gerektiğinde log-dönüştürülmüş ve %95 güven aralıklarıyla (CI) ortalama ± SEM veya geri dönüştürülmüş ortalama olarak sunulan iki kuyruklu t- testleri ile karşılaştırıldı .

Git: 3. Sonuçlar


Mayıs 2019 ile Ocak 2020 arasında otuz bir sağlıklı, orta yaşlı yetişkin erkek ve kadın (ortalama yaş 56) dahil etme kriterlerini karşıladı. Katılımcılar goji meyveleri ( n = 16) veya LZ takviyesi ( n = 15 ) tüketti . 90 gün boyunca haftada 5 gün. Yirmi sekiz kişi müdahaleyi tamamladı, ardından kurt üzümü grubundan ikisi ve LZ grubundan biri ölçüm hataları nedeniyle veri analizinden çıkarıldı. Ayrıca, 45 ve 90. günler arasında düşük makrobesin alımını içeren diyet modellerinde büyük bir değişiklik öğrenildikten sonra birinden gelen veriler daha sonra kaldırıldı (Şekil 1).

Şekil 1
Katılımcı akış diyagramı. Otuz bir katılımcı, 90 gün boyunca haftada beş kez 28 g kurt üzümü (GB) veya 6 mg lutein (L) ve 4 mg zeaksantin (Z) içeren bir takviye tüketmek üzere rastgele atandı. Yirmi sekiz kişi çalışmayı tamamladı. İstatistiksel analizde GB grubunda n = 13 ve LZ grubunda n = 14 kullanıldı .

Bildirilen protokol uyumu her iki grup için %96'nın üzerindeydi ve kurt üzümü grubundaki bir katılımcının küçük bağırsak gazı dışında herhangi bir olumsuz semptom kaydedilmedi.tablo 1çalışma süresi boyunca göz sağlığını etkilemiş olabilecek, alışılmış beslenmede seçilmiş besinlerin bildirilen ortalama alımını sunar. Gruplar arasında önemli bir fark kaydedilmedi. Goji meyvelerinin bileşimi şu şekilde sunulmuştur:Tablo 2. Günlük bir kurt üzümü porsiyonu, takviyede bulunan 4 mg Z'den önemli ölçüde daha yüksek olan 28.8 mg Z sağlamıştır. Kurt üzümü örneklerimizden yeterli L ekstraksiyonu elde edilemese de, başkaları tarafından yapılan önceki çalışmalarda, Çin'in Ningxia eyaletinden toplanan altı farklı kurt üzümü örneğinden alınan 28 g kurt üzümü içindeki L içeriğinin 0,15 mg olduğu tahmin ediliyor. Bu çalışmada kullanılan goji meyveleri elde edilmiştir [ 25 ]. tablo 1


Kurt üzümü (GB) veya lutein ve zeaksantin (LZ) takviyesi alımı dışında, 0. gün ile 45. gün arasında bir kez ve yine 45. gün ile 90. gün arasında toplanan belirli diyet besinlerinin ortalama alımı.

Enerji (kcal)	2146,4 ± 187,7	1984.3 ± 151.5	0,51
Protein (g)	89,3 ± 10,1	72,7 ± 7,2	0,18
Toplam Yağ (g)	84,2 ± 9,3	84,4 ± 8,8	0.98
Karbonhidrat (g)	256 ± 26	241 ± 17	0.6
A vitamini (mcg)	807,8 ± 120,6	578,3 ± 58,4	0.07
C vitamini (mg)	120.0 ± 18	103,9 ± 13,8	0,48
E Vitamini (mg) 1	14,4 (8,6, 24,1)	11.0 (9.0, 13.3)	0.21
Çinko (mg)	11,8 ± 0,8	9,5 ± 0,9	0.08
Retinol (mcg)	307,1 ± 51,5	265,4 ± 40,5	0,52
β-karoten (mcg)	5127,6 ± 874,0	3408,1 ± 680,4	0.13
α-karoten (mcg) 1	300,3 (81,3, 1109,0)	205,9 (87,7, 483,4)	0,58
β-kriptoksantin (mcg) 1	156,9 (33,6, 732,2)	91.0 (53.1, 156.0)	0.4
Likopen (mg) 1	7,2 (3,1, 15,0)	3,6 (1,7, 7,3)	0.2
Lutein + zeaksantin (mg) 1	3,1 (1,7, 5,5)	1,9 (1,1, 3,2)	0.2
DHA (g) 1	44,9 (12,9, 156,4)	37,0 (15,8, 86,5)	0,77
DPA (g) 1	16.2 (7.1, 36.6)	9.3 (5.1, 16.9)	0.23
EPA (g) 1	11,8 (2,5, 56,5)	13,5 (6,0, 30,2)	0,86

Ayrı bir pencerede aç
İki kuyruklu t testi ile gerçekleştirilen istatistiksel analiz; değerler , ASA24'ten elde edilen günlük verilerinin ortalama ± SEM veya geri dönüştürülmüş ortalama ^{1'idir (%95 CI).} DHA: dokosaheksaenoik asit; DPA: dokosapentaenoik asit; EPA: eikosapentaenoik asit. Tablo 2


28 gr goji meyvesinde seçkin besinlerin ve karotenoidlerin bileşimi. * Lutein, Çin'in Ningxia eyaletinde yetiştirilen goji meyvelerinden hesaplanmıştır (Zhao ve diğerleri, 2013).

Kalori (Kcal)	95.1
Toplam Karbonhidrat (g)	21.4
Yağ (g)	0.4
Protein (g)	2.8
Elyaf (g)	2.7
Toplam şeker (g)	15.1
karotenoidler
Zeaksantin (mg)	28.8
β-karoten (µg)	225
Trans β-karoten (µg)	110
α-karoten (µg)	13.8
Likopen (µg)	<5.6
Lutein tahmini * (mg)	0,15

Ayrı bir pencerede aç
Temel MPOD ölçümleri goji berry ve takviye grupları arasında benzerdi (Tablo 3). Hiçbir RE'de tedavi ve zaman için önemli etkileşim etkileri gözlenmedi. 0.25 RE'de MPOD için zamanın önemli bir ana etkisi bulundu ( p = 0.023). Bir alt analizde, kurt üzümü alımı, ancak LZ'nin alınmaması, başlangıca kıyasla 90. günde 0,25 RE'de MPOD'yi önemli ölçüde artırdı ( p = 0,029;şekil 2A). Ayrıca MPOD için 1,75 RE'de ( p = 0,039) zamanın önemli bir ana etkisi vardı , başlangıca kıyasla 45. günde önemli bir artış ( p = 0,021) ve yine 90. gün arasında ( p = 0,044;şekil 2B). LZ grubundaki herhangi bir RE'de önemli bir MPOD değişikliği kaydedilmedi.

şekil 2
( a ) Üç aylık kurt üzümü alımı, başlangıca (0. Gün) ve 45. güne kıyasla 90. Günde 0.25 retinal eksantriklik (RE) derecesinde maküler pigment optik yoğunluğunu (MPOD) artırdı. (b) Üç aylık kurt üzümü alımı başlangıca kıyasla 90. günde ve 45. günde 1,75 retinal eksantriklik (RE) derecesinde artmış maküler pigment optik yoğunluğu (MPOD). ikili karşılaştırmalar için Student t testi ile; kutu grafikleri medyan ve çeyrekler arası aralıktır. Tablo 3


Kurt üzümü (GB) ve lutein ve zeaksantin takviyesi (LZ) grubundaki katılımcıların temel ölçümleri.

Yaşam yılları)	55,9 ± 1,7	55,8 ± 1,4	0.94
Cinsiyet (K), sayı (%)	9 (69,2)	10 (71,4)	-
MPOD
0.25 RE	0,67 ± 0,06	0,68 ± 0,06	0,88
0,5 RE	0,54 ± 0,07	0,58 ± 0,05	0,51
1 RE	0,36 ± 0,03	0,39 ± 0,03	0,32
1.75 RE	0,16 ± 0,02	0,16 ± 0,02	0,77
SC Puanı	369,5 ± 44,9	397,8 ± 39,6	0,64

Ayrı bir pencerede aç
Değişkenler iki grup arasında anlamlı olarak farklı değildi. İstatistiksel analiz, iki kuyruklu t -testleri ile yapıldı ; veriler ortalama ± SEM MPOD olarak sunulur: maküler pigment optik yoğunluğu; RE: retina eksantriklik dereceleri; SC: cilt karotenoidi.

Temel cilt karotenoid skorları goji berry ve LZ grupları arasında önemli ölçüde farklı değildi (Tablo 3). Tedavi ve süre için önemli bir etkileşim etkisi gözlenmedi. Ancak, zamanın ana etkisi anlamlıydı ( p = 0.011). Bu, kurt üzümü grubunda 45 ve 90 gün sonra başlangıca göre önemli bir artışa karşılık gelirken ( sırasıyla p = 0,025 ve 0,006), LZ grubunda önemli bir değişiklik kaydedilmedi (Figür 3). MPOD ve cilt karotenoid skorlarının mutlak değerleri Ek Tablo S1'de gösterilmektedir .

Figür 3
Üç aylık kurt üzümü alımı, 0. Güne kıyasla 45. ve 90. Günlerde cilt karotenoid skorunu artırdı. Lutein ve zeaksantin takviyesi (LZ) grubunda herhangi bir değişiklik kaydedilmedi. Ana faktörler olarak zaman ve tedaviyi ve ortak değişkenler olarak yaş ve cinsiyeti kullanan karma modeller tarafından gerçekleştirilen istatistiksel analiz ve ikili karşılaştırmalar için Student t -testi; kutu grafikleri medyan ve çeyrekler arası aralıktır.

Genel olarak, cilt karotenoid skorları, 0,25 (ρ = 0,33, p = 0,004), 0,5 (ρ = 0,41, p = 0,0002) ve 1 RE'de (ρ = 0,38, p = 0,0007; Ek Şekil S1.1 ) MPOD ile anlamlı şekilde ilişkiliydi. ). Deri karotenoid skoru, kurt üzümü grubu için RE'lerin hiçbirinde MPOD ile korele değildi ( Ek Şekil S1.2 ). Tersine, LZ grubu için cilt karotenoid skoru, 0.25, 0.5 ve 1 RE'de MPOD ile anlamlı şekilde ilişkiliydi (0.25 RE: ρ = 0.55, p = 0.0003; 0.5 RE: ρ = 0.57, p = 0.0002 ; 1 RE : ρ = 0,54, p = 0,0004), 1,75 RE trendiyle (ρ = 0,31, p = 0,06; Ek Şekil S1.3).

Git: 4. Tartışma


Doksan günlük 28 g kurt üzümü alımı, sağlıklı yetişkinlerde optik biyobelirteç MPOD'u 0,25 ve 1,75 RE'de önemli ölçüde artırdı. Bu sonuçlar, küçük drusen veya erken AMD kanıtı olmayan sağlıklı bir popülasyonda bile goji berry alımının göz sağlığını iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Sonuçlarımız, orta düzeyde AMD riski taşıyan bir Çin popülasyonunda benzer bir miktarda kurt üzümü alım süresinden sonra gelişmiş MPOD verileriyle tutarlıdır [ 19 ]. Ayrıca, çalışmamız, mevcut Z miktarının yaklaşık üçte biri oranında Z sağlanan, genel olarak sağlıklı ve daha yaşlı (65 ila 75 yaş arası) bireylerden oluşan bir popülasyonda maküler hipopigmentasyon ve drusen gelişimine karşı koruma raporları ile tutarlıdır. deneme (yani goji meyvelerinden elde edilen 10 mg/gün Z) [ 26]. Bulgularımız, L'ye göre daha yüksek Z alımının AMD riskini azaltmada yararlı olabileceğini düşündürmektedir. Bu, genç sağlıklı yetişkinler tarafından 20 mg Z veya 26 mg Z ile 8 mg L artı 190 mg karışık omega-3 yağ asitleri ile 4 aylık takviye sonrasında artan MPOD seviyeleri ile tutarlıdır [27 ] . İlginç bir şekilde, kurt üzümü grubunda 1,75 RE'de MPOD'da önemli bir artış gözlemledik, ancak 0,5 veya 1 RE'de değil. Bu eğilimin olası bir açıklaması, diğer RE'lere kıyasla 1.75 RE'de nispeten düşük maküla pigmentidir ve bu, makulanın bu periferik bölgesinde geliştirilmiş MPOD potansiyelini artırabilir. Sonuçlarımız ayrıca, en az 10 mg maküler karotenoid takviyesinin MPOD'yi artırmada etkili olduğu 11 randomize kontrollü çalışmadan elde edilen verilerle de tutarlıdır [ 28].

Genel cilt karotenoid skoru ile MPOD arasında, karotenoid takviyesinin klinik sonuçlarıyla tutarlı olan önemli korelasyonlar gözlendi [ 29 ]. Daha ileri analiz, kurt üzümü alımının değil, L ve Z'nin bu eğilimi önemli ölçüde etkilediğini gösterdi. Önceki çalışma, deri ve kandaki serum L ve Z ile maküler pigment karotenoid birikimi arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir [ 29]. Goji berry alımı cilt karotenoid skoru ile önemli ölçüde ilişkili olduğundan, mevcut denemeden elde edilen veriler bu gözlemle tutarlıdır. Bununla birlikte, L ve Z takviyeleri ile elde edilen verilerin aksine, MPOD skoru goji berry alımı ile cilt karotenoidlerindeki değişikliklerle ilişkili değildi. Deri fotometresi genel karotenoid içeriğini tespit eder ve goji meyveleri ayrıca β-karoten, neoksantin ve kriptoksantin [ 30 ] açısından zengin olduğundan, bu karotenoidler muhtemelen cilt ölçümlerini etkilemiştir ve ciltte L ve Z'nin seçici karotenoid birikimini yansıtmaz. makula. Taurin, C vitamini, çinko ve LBP gibi diğer goji berry bileşenleri, oksidan stresi azaltarak ve göz sağlığını iyileştirerek sonuçları etkileyebilir [ 31 , 32 , 33]. Örneğin, hayvanlarda ve hücre hatlarında yapılan çalışmalar, LBP'nin, retinal pigment epitelinde oksidatif stresi ve hücre apoptozunu azaltarak AMD'ye karşı koruma sağlayabileceğini düşündürmektedir [ 34 ]. Birlikte ele alındığında, test edilen koşullar altında, MPOD'un kurt üzümü grubundaki cilt karotenoidleri ile tam olarak ilişkili olmayabileceği makuldür.

Bildiğimiz kadarıyla, goji berry alımının sağlıklı orta yaşlı kişilerde MPOD üzerindeki etkisi daha önce bildirilmemiştir. Diğerleri, düşük MPOD temel seviyelerine sahip kişiler arasında LZ takviyesinden sonra MPOD'de iyileşme olduğunu belirtmiş olsa da [ 35 ], bizim bulgularımız, normal MPOD değerlerine sahip popülasyonlarda bile, goji berry tüketiminden sonra makulanın en merkezi kısmında önemli bir artışın tespit edilebileceğini göstermektedir. (0,25 RE). L, Z ve mezo-Z takviyesinin etkilerine ilişkin bir meta-analiz, başlangıçtaki MPOD'nin maküler tepkilerle ters ilişkili olduğunu kaydetti; bu, nispeten daha düşük maküler pigment durumu olan bireylerin daha yüksek miktarlarda L veya Z ile daha fazla fayda sağlayabileceğini öne sürdü. [ 36 ].

Yaşa Bağlı Göz Hastalığı Çalışması 2 (AREDS2) denemesi, 10 mg L, 2 mg Z, 500 mg C vitamini, 400 IU E vitamini, 80 veya 25 mg çinko, 2 mg içeren diyet takviyelerinin etkisini değerlendirdi. bakır ve/veya 350 mg dokosaheksaenoik asit artı 650 mg eikosapentaenoik asit [ 37 ]. Sonuçlar, 5 yıl sonra orta-evre YBMD'ye ilerleme oranının önemli ölçüde azaldığını gösterdi [ 38 , 39 ]. Çalışmanın ikincil analizleri, L ve Z'nin [ 38 ] koruyucu rollerini göstermiştir. Karşılaştırma grubu için AREDS2 ekini kullanmadık çünkü bu formülün yalnızca orta düzeyde AMD'si olanlar için etkili olduğu gösterilmiştir [ 39] ve sağlıklı insanlardan oluşan çalışma popülasyonumuzdaki etkinliğine dair hiçbir klinik kanıt yoktur. Ek olarak, AREDS2 takviyesindeki 80 mg çinkonun, önerilen günlük çinko alımının üst sınırının iki katı olduğunu not ediyoruz [ 40 ].

Epidemiyolojik çalışmalarda, L ve Z alımları YBMD gelişimi ile ters orantılıdır [ 37 , 41 ]. Mevcut çalışmada, L artı Z'nin (çilekler veya takviye hariç) bildirilen diyet alımı, kurt üzümü ve takviye gruplarında sırasıyla 3,1 ve 1,9 mg/gün idi; bu, ABD'deki tipik tahmini alım miktarlarından daha yüksektir. 1,6–1,86 mg/gün [ 42 ]. Normal makula fonksiyonunu desteklemeye yardımcı olmak için üç ila beş mg/gün L ve Z önerilmiştir, ancak henüz tavsiye edilen diyet ödenek değerleri mevcut değildir [ 8 ].

Birkaç çalışma, bütün bir gıdadaki L ve Z'nin MPOD üzerindeki etkilerini araştırmıştır. 6 ay boyunca 0.5 mg L içeren bir Hass avokadonun günlük tüketimi, sağlıklı yetişkinlerde MPOD'de önemli bir artışla ilişkilendirilmiştir [ 43 ]. Buna karşılık, 3 ay boyunca günde bir Hass avokado tüketildikten sonra MPOD'da artış gözlenmedi [ 44 ]. 1.38 mg L ve 0.21 mg Z sağlayan günlük yumurta sarısı tüketimi, 12 ay sonra erken evre AMD belirtileri olan yaşlı erişkinlerde MPOD'de ve diğer görme keskinliği ölçümlerinde önemli bir artışa neden oldu [45 ] . Yaşlı yetişkinlere 5 hafta boyunca günde iki yumurta sarısı ve ardından 5 hafta boyunca günde dört yumurta sarısı veren başka bir çalışma, MPOD'de artışlar bildirdi, ancak yalnızca temel MPOD değerleri düşük olanlar arasında [ 46]. The addition of either spinach (10 mg L, 0.3 mg Z) or corn (0.4 mg L, 0.3 mg Z), or the combination, for 14 months significantly increased the MPOD among the majority of healthy individuals [47].

Our study has some limitations. Choice of a control is always a challenge in whole food studies, since masking is an issue. A commercially available LZ supplement was used, rather than an inert capsule, since our research design was intended to compare options available to consumers and explore the role of goji berries over and above the intake of purified L and Z. The actual amount of L and Z in the supplement was not confirmed. A previous report noted that the carotenoid content of some powder-based supplements tested in 2017 did not meet label claims, while oil-based supplements did [48]. L ve Z, tercihen retinada farklı eksantrikliklerde biriktiğinden, kurt üzümü ve takviyedeki farklı Z miktarları ideal olmayabilir. Gönüllüler, dahil etme kriteri olarak düşük MPOD için taranmadı. Her gruptaki nispeten mütevazı katılımcı sayısı bazı endişelere yol açsa da, bu sayılar Obana ve diğerleri tarafından bildirilenlere benzer. ve bir ilk yoklama çalışmasıyla tutarlıdır [ 49 ]. Son olarak, MPOD birincil sonuç ölçütü olmasına rağmen, kontrast duyarlılığı ve en iyi düzeltilmiş görme keskinliği gibi diğer oküler ölçümler değerlendirilmemiştir. Goji berry alımı ve göz sağlığı üzerine gelecekteki çalışmalar ideal olarak fonksiyonel ve anatomik ölçümleri birleştirmelidir.

Git: 5. Sonuçlar


Sonuç olarak, bu çalışma, 90 günlük kurt üzümü tüketiminin, sağlıklı, orta yaşlı yetişkinlerde MPOD'deki artışla ilişkili olduğunu göstermektedir. L ve Z'ye ek olarak, goji meyvelerindeki diğer biyoaktif bileşikler de MPOD artışına dahil olabilir. Hem YBMD riskini azaltan bir diyet stratejisi hem de bu bozukluğun sonuçlarını hafifletmek için bütünleştirici bir yaklaşımın parçası olarak hizmet eden goji meyveleri hakkında daha fazla araştırma yapılması garanti edilir.

Git: teşekkürler


UC Davis Oftalmoloji ve Görme Bilimi Departmanından John Werner ve Susan Garcia'ya teknik ve akademik destekleri için teşekkür ederiz. Bu çalışmada kullanılan goji meyveleri için Navitas Organics, Novato, CA'ya teşekkür ederiz.

Git: Tamamlayıcı Malzemeler


Aşağıdakiler çevrimiçi olarak https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13124409/s1 adresinde mevcuttur., Tablo S1: 0. Gün (SV1), 45. Gün (SV2) ve 90. Günde kurt üzümü (GB) ve lutein + zeaksantin takviyesi (LZ) gruplarında maküler pigment optik yoğunluğu (MPOD) ve cilt karotenoid (SC) skorları (SV3). Değerler ortalama ± SEM RE'dir: retina eksantrikliği. Şekil S1.1: Birleşik kurt üzümü GB ve LZ gruplarından elde edilen verilerde 0.25, 0.5 ve 1 RE derecelerinde cilt karotenoidi ile MPOD arasındaki pozitif korelasyonlar. 0,25 RE (a), 0,5 RE (b), 1 RE (c) ve 1,75 RE (d)'de cilt karotenoidi ve MPOD arasındaki doğrusal ilişkinin dağılım grafikleri ve %95 CI'si (mavi gölgeler). Şekil S1.2: Cilt karotenoid skoru ve MPOD, GB grubunda dört RE derecesinin hiçbirinde korelasyon göstermedi. 0,25 RE (a), 0,5 RE (b), 1 RE (c) ve 1,75 RE (d)'de cilt karotenoidi ve MPOD arasındaki doğrusal ilişkinin dağılım grafikleri ve %95 CI'si (mavi gölgeler). Şekil S1.3: LZ grubunda 0.25, 0.5 ve 1 RE derecelerinde cilt karotenoidi ile MPOD arasında pozitif korelasyon. 0,25 RE (a), 0,5 RE (b), 1 RE (c) ve 1,75 RE (d)'de cilt karotenoidi ve MPOD arasındaki doğrusal ilişkinin dağılım grafikleri ve %95 CI'si (mavi gölgeler).
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(475K, zip)}
Git: Yazar Katkıları


Kavramsallaştırma, XL ve RMH; metodoloji, XL; yazılım, XL ve RRH; doğrulama, XL, RRH, CLK, GY, LSM ve RMH; biçimsel analiz, XL ve RRH; soruşturma, XL; kaynaklar, LSM ve RMH; veri iyileştirme, XL; yazma—orijinal taslak hazırlama, XL; yazma—inceleme ve düzenleme, RRH, CLK, LSM, GY, RMH ve XL; görselleştirme, XL ve RRH; denetim, RMH, RRH ve XL; proje yönetimi, XL ve RMH; finansman alımı, RMH Tüm yazarlar makalenin yayınlanmış sürümünü okumuş ve kabul etmiştir.

Git: Finansman


Bu araştırma, Davis Üniversitesi, California Üniversitesi, Tarım ve Çevre Bilimleri Fakültesi ve Beslenme Bölümü'nden XL'ye verilen lisansüstü öğrenci ödülleri ile desteklenmiştir.

Git: Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı


Çalışma, Helsinki Deklarasyonu yönergelerine göre yürütüldü ve Davis, California Üniversitesi Kurumsal İnceleme Kurulu tarafından onaylandı (IRB #1220178, 4 Mayıs 2018'den itibaren onaylandı).

Git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı


Çalışmaya katılan tüm deneklerden bilgilendirilmiş onam alındı.

Git: Çıkar çatışmaları


Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Dipnotlar




Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.



Git: Referanslar

1. Heesterbeek TJ, Lorés-Motta L., Hoyng CB, Lechanteur YTE, den Hollander AI Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonunun İlerlemesi İçin Risk Faktörleri. Oftalmik Fizyol. tercih 2020; 40 :140–170. doi: 10.1111/opo.12675. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Dünya Sağlık Örgütü Körlük ve Görme Bozukluğu. [(14 Ekim 2021'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.who.int/news-room/fact-s...ual-impairment
3. Mitchell P., Liew G., Gopinath B., Wong TY Yaşa Bağlı Maküler Dejenerasyon. Lancet. 2018; 392 :1147–1159. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31550-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Eisenhauer B., Natoli S., Liew G., Flood VM Lutein ve Zeaxanthin — Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu Korumasında Gıda Kaynakları, Biyoyararlanım ve Diyet Çeşitliliği. Besinler. 2017; 9 :120. doi: 10.3390/nu9020120. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Howells O., Eperjesi F., Bartlett H. Vivo'da Maküler Pigment Optik Yoğunluğunun Ölçülmesi: Tekniklerin Gözden Geçirilmesi. Graefe'nin Kemeri. klinik Tecrübe. oftalmol. 2011; 249 :315–347. doi: 10.1007/s00417-010-1577-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Arunkumar R., Calvo CM, Conrady CD, Bernstein PS AMD'deki Maküla Pigmenti Hakkında Ne Biliyoruz: Geçmiş, Bugün ve Gelecek. Göz. 2018; 32 :992–1004. doi: 10.1038/s41433-018-0044-0. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Rodriguez-Concepcion M., Avalos J., Bonet ML, Boronat A., Gomez-Gomez L., Hornero-Mendez D., Limon MC, Meléndez-Martínez AJ, Olmedilla-Alonso B., Palou A., et al. Karotenoidlere Küresel Bir Bakış Açısı: Metabolizma, Biyoteknoloji ve Beslenme ve Sağlık İçin Faydaları. Prog. Lipid Res. 2018; 7 :62–93. doi: 10.1016/j.plipres.2018.04.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Ranard KM, Jeon S., Mohn ES, Griffiths JC, Johnson EJ, Erdman JW Lutein için Diyet Rehberi: Alım Önerilerinin Dikkate Alınması Bilimsel Olarak Desteklenir. Avro. J. Nutr. 2017; 56 ((Ek 3)):S37–S42. doi: 10.1007/s00394-017-1580-2. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Johnson EJ, Maras JE, Rasmussen HM, Tucker KL Lutein ve Zeaksantin Alımı Yaş, Cinsiyet ve Etnisiteye Göre Farklıdır. J. Am. Diyet. Doç. 2010; 110 :1357–1362. doi: 10.1016/j.jada.2010.06.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Mares JA, LaRowe TL, Snodderly DM, Moeller SM, Gruber MJ, Klein ML, Wooten BR, Johnson EJ, Chappell RJ Predictors of Optical Density of Lutein and Zeaxanthin in Retinas of Old Women in the Carotenoids in Yaşa Bağlı Göz Hastalığında Çalışma, Kadın Sağlığı Girişiminin Yardımcı Çalışması. Am. J. Clin. Nutr. 2006; 84 :1107–1122. doi: 10.1093/ajcn/84.5.1107. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Carpentier S., Knaus M., Suh M. Lutein, Zeaksantin ve Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu Arasındaki İlişkiler: Genel Bir Bakış. kritik Rev. Gıda Bilimi Nutr. 2009; 49 :313–326. doi: 10.1080/10408390802066979. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Hernández-Zimbrón LF, Zamora-Alvarado R., Ochoa-De La Paz L., Velez-Montoya R., Zenteno E., Gulias-Cañizo R., Quiroz-Mercado H., Gonzalez-Salinas R. Age- İlgili Makula Dejenerasyonu: AMD Tedavisi ve Yönetimi için Yeni Paradigmalar. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2018; 2018 :8374647. doi: 10.1155/2018/8374647. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Potterat O. Goji (Lycium Barbarum ve L. Chinense): Geleneksel Kullanımlar ve Son Popülerlik Perspektifinde Fitokimya, Farmakoloji ve Güvenlik. Bitki Med. 2010; 76 :7–19. doi: 10.1055/s-0029-1186218. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Widomska J., Paul Sangiovanni J., Subczynski WK Zeaksantin Neden Orta Fovea'daki En Konsantre Ksantofildir? Besinler. 2020; 12 :1333. doi: 10.3390/nu12051333. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Karioti A., Bergonzi MC, Vincieri FF, Bilia AR Zengin Zeaksantin Dipalmitat Kaynağı olan Goji Berry Analizi için Doğrulanmış Yöntem. J. Agric. Gıda Kimyası 2014; 62 :12529–12535. doi: 10.1021/jf503769s. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Breithaupt DE, Weller P., Wolters M., Hahn A. Wolfberry'den (Lycium Barbarum) 3R,3R'-Zeaksantin Dipalmitat ve Esterleşmemiş 3R,3R'-Zeaksantin Alındıktan Sonra İnsan Deneklerde Plazma Yanıtlarının Karşılaştırılması Kiral Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografinin Kullanılması. Br. J. Nutr. 2004; 91 :707–713. doi: 10.1079/BJN20041105. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Amagase H., Farnsworth NR Lycium Barbarum Meyvesinin (Goji) Gıda Res. Int. 2011; 44 :1702–1717. doi: 10.1016/j.foodres.2011.03.027. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Kemik RA, Landrum JT, Fernandez L., Tarsis SL Maküler Pigmentin HPLC ile Analizi: Retinal Dağılım ve Yaş Çalışması. Araştırmak oftalmol. Vis. bilim 1988; 29 :843–849. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Li S., Liu N., Lin L., Sun ED, Da Li J., Li PK Maküla Pigmenti ve Erken Yaşa Bağlı Maküla Dejenerasyonunda Goji Berry Takviyeli Serum Zeaksantin Düzeyleri. Int. J. Oftalmol. 2018; 11 :970–975. doi: 10.18240/ijo.2018.06.12. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. USDA Gıda Verileri Merkezi. [(5 Kasım 2020'de erişildi)];Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://fdc.nal.usda.gov/fdc-app.htm...3032/nutrients
21. Jahns L., Johnson LAK, Conrad Z., Bukowski M., Raatz SK, Jilcott Pitts S., Wang Y., Ermakov IV, Gellermann W. Concurrent Validity of Skin Carotenoid Status as a Concentration Biomarker of Sebze ve Meyve Alımı Bir Yıl Boyunca Birden Çok 24 Saatlik Geri Çağırma ve Plazma Karotenoid Konsantrasyonlarıyla Karşılaştırma: Bir Kohort Çalışması. Nutr. J.2019 ; 18:78 . doi: 10.1186/s12937-019-0500-0. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Rush E., Amoah I., Diep T., Jalili-Moghaddam S. Karotenoid Durumunun Bir Ölçüsü Olarak Karotenoid Yansıma Puanının Belirleyicileri ve Uygunluğu. Besinler. 2020; 12 :113. doi: 10.3390/nu12010113. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Pitts SBJ, Jahns L., Wu Q., Moran NE, Bell RA, Truesdale KP, Laska MN Yansıma Spektroskopisi Yoluyla Cilt Karotenoid Durumunun İnvaziv Olmayan Bir Değerlendirmesi, Meyve ve Sebze Tüketiminin Uygulanabilir, Güvenilir ve Potansiyel Olarak Geçerli Bir Ölçüsüdür Çeşitli Topluluk Örnekleminde. Halk Sağlığı Nutr. 2018; 21 :1664–1670. doi: 10.1017/S136898001700430X. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Iannaccone A., Carboni G., Forma G., Mutolo M., Jennings B. Maküler Pigment Optik Yoğunluğu ve Maküler Fonksiyonun Ölçüleri: Test-Tekrar Test Değişkenliği, Kesitsel Korelasyonlar ve Zeaxanthin Pilot Tepki Çalışmasından Bulgular Takviye Edici (ZEASTRESS-Pilot) Gıdalar. 2016; 5:32 . doi: 10.3390/foods5020032. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Zhao L.Q., Qiu Z.Q., Narasimhamoorthy B., Greaves J.A. Development of a Rapid, High-Throughput Method for Quantification of Zeaxanthin in Chinese Wolfberry Using HPLC-DAD. Ind. Crops Prod. 2013;47:51–57. doi: 10.1016/j.indcrop.2013.02.008. [CrossRef] [Google Scholar]
26. Bucheli P., Vidal K., Shen L., Gu Z., Zhang C., Miller L.E., Wang J. Goji Berry Effects on Macular Characteristics and Plasma Antioxidant Levels. Optom. Vis. Sci. 2011;88:257–262. doi: 10.1097/OPX.0b013e318205a18f. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Bovier ER, Renzi LM, Hammond BR Lutein ve Zeaxanthin'in Nöral İşlem Hızı ve Verimliliği Üzerindeki Etkileri Üzerine Çift Kör, Plasebo Kontrollü Bir Çalışma. PLoS BİR. 2014; 9 :e108178. doi: 10.1371/journal.pone.0108178. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Ma L., Liu R., Du JH, Liu T., Wu SS, Liu XH Lutein, Maküler Pigment Optik Yoğunluğu ile İlişkili Zeaksantin ve Meso-Zeaksantin Takviyesi. Besinler. 2016; 8 :426. doi: 10.3390/nu8070426. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Conrady CD, Bell JP, Besch BM, Gorusupudi A., Farnsworth K., Ermakov I., Sharifzadeh M., Ermakova M., Gellermann W., Bernstein PS Makula, Deri ve Serum Karotenoidleri arasındaki Korelasyonlar. Araştırmak oftalmol. Vis. bilim 2017; 58 :3616–3627. doi: 10.1167/iovs.17-21818. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Wang CC, Chang SC, Inbaraj BS, Chen BH Karotenoidlerin, Flavonoidlerin ve Polisakkaritlerin Lycium Barbarum L.'den İzolasyonu ve Antioksidan Aktivitenin Değerlendirilmesi. Gıda Kimyası 2010; 120 :184–192. doi: 10.1016/j.foodchem.2009.10.005. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Song MK, Salam NK, Roufogalis BD, Huang THW Lycium Barbarum (Goji Berry) Ekstraktları ve Taurin Bileşeni İnsan Retinal Pigment Epitel Hücrelerinde PPAR-γ-Bağımlı Gen Transkripsiyonunu Engeller: Diyabetik Retinopati Tedavisi için Olası Etkiler. biyokimya Eczane. 2011; 82 :1209–1218. doi: 10.1016/j.bcp.2011.07.089. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Yossa Nzeuwa IB, Guo B., Zhang T., Wang L., Ji Q., Xia H., Sun G. Çin ve Nepal'den Farklı Alanlardan Lycium Meyvelerinin ( Lycium barbarum ve Lycium chinense ) Karşılaştırmalı Metabolik Profili . J. Gıda Kal. 2019; 2019 :4396027. doi: 10.1155/2019/4396027. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Bungau S., Abdel-Daim MM, Tit DM, Ghanem E., Sato S., Maruyama-Inoue M., Yamane S., Kadonosono K. Yaşa Bağlı Göz Hastalıklarında Polifenollerin ve Karotenoidlerin Sağlık Faydaları. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2019; 2019 :9783429. doi: 10.1155/2019/9783429. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Neelam K., Dey S., Sim R., Lee J., Au Eong KG Fructus Lycii: Retina Hastalıklarının İyileştirilmesi İçin Doğal Bir Diyet Takviyesi. Besinler. 2021; 13 :246. doi: 10.3390/nu13010246. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Trieschmann M., Beatty S., Nolan JM, Hense HW, Heimes B., Austermann U., Fobker M., Pauleikhoff D. Tamamlayıcı Lutein ve Zeaksantini Takip Eden Maküler Pigment Optik Yoğunluğu ve Kurucu Karotenoidlerinin Serum Konsantrasyonlarındaki Değişiklikler: LUNA Çalışması. Tecrübe. Göz Çöz. 2007; 84 :718–728. doi: 10.1016/j.exer.2006.12.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Ma L., Dou HL, Wu YQ, Huang YM, Huang YB, Xu XR, Zou ZY, Lin XM Lutein ve Zeaksantin Alımı ve Yaşa Bağlı Maküler Dejenerasyon Riski: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz. Br. J. Nutr. 2012; 107 :350–359. doi: 10.1017/S0007114511004260. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Chew EY, Clemons TE, SanGiovanni JP, Danis RP, Ferris FL, Elman MJ, Antoszyk AN, Ruby AJ, Orth D., Bressler SB, et al. Lutein/Zeaksantin'in Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu İlerlemesi Üzerindeki Etkilerinin İkincil Analizleri AREDS2 Rapor No. 3. JAMA Ophthalmol. 2014; 132 :142–149. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.7376. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Yaşa Bağlı Göz Hastalığı Çalışması Araştırma Grubu A Randomize, Plasebo Kontrollü, Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu ve Görme Kaybı İçin Vitamin C ve E, Beta Karoten ve Çinko ile Yüksek Doz Takviyesinin Klinik Çalışması: AREDS Raporu No. 8 .Arch . oftalmol. 2001; 119 :1417–1436. doi: 10.1001/archopht.119.10.1417. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Chew EY, Clemons TE, SanGiovanni JP, Danis R., Ferris FL, Elman M., Antoszyk A., Ruby A., Orth D., Bressler S., et al. Yaşa Bağlı Maküler Dejenerasyon için Lutein + Zeaksantin ve Omega-3 Yağ Asitleri: Yaşa Bağlı Göz Hastalığı Çalışması 2 (AREDS2) Randomize Klinik Çalışma. JAMA. 2013; 309 :2005–2015. doi: 10.1001/jama.2013.4997. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Maret W., Sandstead HH Çinko Gereksinimleri ve Çinko Takviyesinin Riskleri ve Faydaları. J. İz Elem. Med. Biol. 2006; 20 :3–18. doi: 10.1016/j.jtemb.2006.01.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Chiu CJ, Chang ML, Zhang FF, Li T., Gensler G., Schleicher M., Taylor A. Başlıca Amerikan Diyet Kalıplarının Yaşa Bağlı Maküler Dejenerasyonla İlişkisi. Am. J. Oftalmol. 2014; 158 :118–127. doi: 10.1016/j.ajo.2014.04.016. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. USDA What We Eat in America, NHANES 2017–2018, 2 Yaş ve Üzeri Bireyler. [(14 Ekim 2021'de erişildi)];Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.ars.usda.gov/ARSUserFile...NIN_GEN_17.pdf
43. Scott TM, Rasmussen HM, Chen O., Johnson EJ Avokado Tüketimi Yaşlı Yetişkinlerde Maküler Pigment Yoğunluğunu Artırır: Randomize, Kontrollü Bir Çalışma. Besinler. 2017; 9 :919. doi: 10.3390/nu9090919. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Edwards C.G., Walk A.M., Thompson S.V., Reeser G.E., Erdman J.W., Burd N.A., Holscher H.D., Khan N.A. Effects of 12-Week Avocado Consumption on Cognitive Function among Adults with Overweight and Obesity. Int. J. Psychophysiol. 2020;148:13–24. doi: 10.1016/j.ijpsycho.2019.12.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
45. Van Der Made SM, Kelly ER, Kijlstra A., Plat J., Berendschot TTJM Luteinle Zenginleştirilmiş Yumurta Sarısı İçeren Ayran İçeceği Tüketiminin Ardından Maküler Pigment Optik Yoğunluğunu ve Görme Keskinliğini Artırdı: Randomize, Çift Kör, Plasebo- Kontrollü Deneme. J. Oftalmol. 2016; 2016 :9035745. doi: 10.1155/2016/9035745. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Vishwanathan R., Goodrow-Kotyla EF, Wooten BR, Wilson TA, Nicolosi RJ 5 Haftalık Günde 2 ve 4 Yumurta Sarısı Tüketimi, Kolesterol Düşürücü Statinler Alan Düşük Maküler Pigmentli Yaşlı Yetişkinlerde Maküler Pigment Konsantrasyonlarını Artırır. Am. J. Clin. Nutr. 2009; 90 :1272–1279. doi: 10.3945/ajcn.2009.28013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Hammond BR, Johnson EJ, Russell RM, Krinsky NI, Yeum KJ, Edwards RB, Snodderly DM Maküler Pigment Yoğunluğunun Diyet Modifikasyonu. Araştırmak oftalmol. Vis. bilim 1997; 38 :1795–1801. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
48. Phelan D., Prado-Cabrero A., Nolan JM Yağ ve Toz Formülasyonlarında Ticari Olarak Bulunan Maküler Karotenoid Takviyelerinin Kararlılığı. Besinler. 2017; 9 :1133. doi: 10.3390/nu9101133. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Obana A., Gohto Y., Nakazawa R., Moriyama T., Gellermann W., Bernstein PS Effect of an Antioxidant Supplement Containing High Dose Lutein and Zeaxanthin on Macular Pigment and Skin Carotenoid Levels. bilim 2020 ; 10 :10262. doi: 10.1038/s41598-020-66962-2. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

[maturidi]

Goji berry'nin maküler özellikler ve plazma antioksidan seviyeleri üzerindeki etkileri

Peter Bucheli ¹, Karine Vidal , Lisong Şen , Zhencheng Gu , Charlie Zhang , Larry E Miller , Junkuan Wang
üyelikler genişletmek

• PMID: 21169874
• DOI: 10.1097/OPX.0b013e318205a18f

Soyut


Amaç: Goji berry (Lycium barbarum L.), yüksek antioksidan (özellikle zeaksantin) içeriği nedeniyle görme yararına sahip olduğu iddia edilmektedir, ancak bu etki yüksek kaliteli insan çalışmalarında gösterilmemiştir. Bu çalışmanın amacı, tescilli bir süt bazlı goji berry, Lacto-Wolfberry (LWB) formülasyonu ile günlük takviyenin yaşlı deneklerde maküler özellikler ve plazma zeaksantin ve antioksidan kapasite seviyeleri üzerindeki etkilerini değerlendirmekti.

Yöntemler: Bu, 90 gün boyunca günde 13,7 g LWB (n = 75) veya plasebo (n = 75) alan sağlıklı yaşlı deneklerde (65 ila 70 yaş arası) çift maskeli, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmaydı. Deneklere, makuladaki pigmentasyonu ve yumuşak drusen sayısını değerlendirmek için doğrudan oftalmik muayene ve plazma zeaksantin seviyesi ile toplam antioksidan kapasitesini ölçmek için bir kan alımı yapıldı.

Bulgular: Plasebo grubu makulada hipopigmentasyon ve yumuşak drusen birikimi gösterirken LWB grubu stabil kaldı. Hem plazma zeaksantin seviyesi hem de antioksidan kapasite LWB grubunda sırasıyla %26 ve %57 oranında önemli ölçüde arttı, ancak plasebo grubunda değişmedi. Her iki grupta da ürünle ilgili herhangi bir yan etki bildirilmemiştir.

Sonuçlar: Genel olarak, 90 gün boyunca goji berry ile günlük diyet takviyesi, plazma zeaksantin ve antioksidan seviyelerinin yanı sıra yaşlı deneklerin makulasında hipopigmentasyon ve yumuşak drusen birikiminden korur. Bununla birlikte, plazma zeaksantinindeki değişiklik ile maküler özelliklerdeki değişiklik arasındaki ilişkinin olmaması göz önüne alındığında, etki mekanizması belirsizdir.

[maturidi]

Lycium barbarum'un (kurt üzümü) farelerde kuru göz hastalığına etkileri

Kaung-Jen Chien , ^{1, 2, *} Chi-Ting Horng , ^{2, 3, *} Yu-Syuan Huang , ² Yi-Hsien Hsieh , ⁴ Chau-Jong Wang , ⁴ Jai-Sing Yang , ⁵ Chi-Cheng Lu , ⁶ ve Fu-An Chen ²
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Git: Soyut


Lycium barbarum(goji berry) uzun zamandır gıda ve geleneksel bitkisel ilaç olarak kullanılmaktadır. Bu çalışma goji berry'nin sıçanlarda kuru göz hastalığı üzerindeki yararlı etkisini araştırmayı amaçladı. Kuru göz hastalığına neden olan erkek Sprague-Dawley fareleri rastgele dört gruba ayrıldı: Vasıta (kontrol), düşük doz kurt üzümü özü [GBE; 250 mg/kg/vücut ağırlığı (bw)], ortanca doz GBE (350 mg/kg/v) ve yüksek doz GBE (500 mg/kg/v). GBE'nin sıçanların yaşadığı kuru göz hastalığı semptomları üzerindeki etkisini değerlendirmek için Schirmer testi, gözyaşı kırılma zamanı (BUT) ölçümü ve keratokonjonktival floresan boyama olmak üzere üç yöntem kullanıldı. Mevcut çalışmanın sonuçları, 1 haftalık GBE uygulamasının ardından hem Schirmer test skorunun hem de gözyaşı BUT'unun önemli ölçüde arttığını ortaya koydu. Üstelik, keratokonjonktival boyanmanın şiddeti önemli ölçüde azaldı. Ek olarak, sonuçlar GBE uygulamasının kuru göz hastalığı semptomlarını doza bağlı bir şekilde iyileştirebileceğini öne sürdü. Art arda 21 gün boyunca GBE uygulanan sıçanların karaciğer veya böbrek dokularında hiçbir ölüm ve belirgin anormal histopatoloji değişikliği olmamıştır. GBE'de bulunan polisakkaritler ve betain, oksidatif stres ve inflamasyonun neden olduğu kuru göz hastalığını hafifletmede önemli etkilere sahip olabilir. Sonuç olarak goji berry, kuru göz hastalığını hafifletmede yararlı etkileri olan güvenli, fonksiyonel bir besindir. Art arda 21 gün boyunca GBE uygulanan sıçanların karaciğer veya böbrek dokularında hiçbir ölüm ve belirgin anormal histopatoloji değişikliği olmamıştır. GBE'de bulunan polisakkaritler ve betain, oksidatif stres ve inflamasyonun neden olduğu kuru göz hastalığını hafifletmede önemli etkilere sahip olabilir. Sonuç olarak goji berry, kuru göz hastalığını hafifletmede yararlı etkileri olan güvenli, fonksiyonel bir besindir. Art arda 21 gün boyunca GBE uygulanan sıçanların karaciğer veya böbrek dokularında hiçbir ölüm ve belirgin anormal histopatoloji değişikliği olmamıştır. GBE'de bulunan polisakkaritler ve betain, oksidatif stres ve inflamasyonun neden olduğu kuru göz hastalığını hafifletmede önemli etkilere sahip olabilir. Sonuç olarak goji berry, kuru göz hastalığını hafifletmede yararlı etkileri olan güvenli, fonksiyonel bir besindir.

Anahtar Kelimeler: Lycium barbarum , goji berry, kuru göz hastalığı, polisakkaritler, betain
Git: giriiş


Kuru göz hastalığı, oküler rahatsızlık ve görme bozukluklarına neden olarak yaşam kalitesini etkileyebilen bir oküler yüzey bozukluğudur. Tarihsel olarak kuru göz hastalığı, gözyaşı filmi anormallikleri, oküler rahatsızlık ve interpalpebral oküler yüzeyde potansiyel hasar ile tanımlanmıştır. Daha önceki bir araştırmaya göre, oküler hastalık, yaş ve cinsiyete bağlı olarak dünya genelinde insanların yaklaşık %20'sini etkilemektedir ( 1 ) ve belirli coğrafi konumlar, ortamlar ve yaşam tarzları kuru göz hastalığına yakalanma riskini artırabilir. Başka bir çalışma, küresel nüfusun %7,4-33,4'ünün yaşamları boyunca oküler hastalık yaşadığını tahmin ediyor ve bunların en yüksek oranı Asya popülasyonlarında görülüyor ( 2). Kuru göz hastalığının tedavi seçenekleri suni gözyaşı ile palyasyon ve gözyaşı koruma teknikleriyle sınırlıdır. Mevsimsel değişiklikler, çevresel faktörler, ilaçlar veya hastalık gibi hafif veya geçici kuru göz hastalığı vakalarının çoğunda terapötik palyasyon genellikle yeterli rahatlama sağlar; bununla birlikte, kronik, orta ve şiddetli vakaları olan hastalar, maksimum palyatif tedavi kullanımına rağmen semptomlar yaşamaya devam edebilir. Kornea ülserleri ile ilişkili kuru göz bozukluklarının en şiddetli formlarında, tedavi endoftalmiti artırabilir ( 3 ). Mevcut tedavi seçeneklerinin bir sonucu olarak yaşanan olumsuz belirtiler göz önüne alındığında, bitkisel ilaçlar giderek daha çekici bir alternatif tedavi biçimi olarak öneriliyor.

Lycium barbarum (Solanaceae) özellikle iyi bilinen geleneksel bir şifalı bitkidir. Yaygın olarak goji meyveleri (Çince'de gou qi zi ) olarak adlandırılan bitkinin meyveleri, Asya'da beslenme ve tıbbi amaçlar için uzun süredir tüketilmektedir. Goji meyveleri, tatlı tadı ve genel sağlık yararları nedeniyle yemek pişirmede yaygın olarak kullanılmaktadır ( 4 ). Ayrıca goji meyveleri, yaşlanma karşıtı ve antioksidan etkileri nedeniyle genellikle tentür haline getirilir ( 5 ). Ek olarak, goji meyvelerinin bağışıklık güçlendirme, hipoglisemi, hipolipidemi ve metabolik sendrom risklerini azaltma dahil olmak üzere çeşitli farmasötik özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir; antioksidan, antitümör, antiinflamatuar, hepatoprotektif ve renal koruyucu aktivitelerin yanı sıra (5 – 7 ). Ayrıca, goji meyvelerinin kemoterapi ve radyoterapinin olumsuz yan etkilerini iyileştirdiği ve kanserin çeşitli evrelerine sahip hastaların genel refahını iyileştirdiği kanıtlanmıştır ( 8-15 ) . Eski Çin materia medica'sına göre goji berry, karaciğeri ve böbrekleri beslemek ve görüşü iyileştirmek için tüketilebilir. O zamandan beri bilimsel araştırmalar goji meyvesi tüketiminin retinal ve maküler işleyişi kolaylaştırdığını, ganglion hücrelerinin retinaya uyguladığı koruyucu etkileri artırdığını ve retinal iskemi hasarını azalttığını ortaya koydu (16, 17 ) .). Bu nedenle goji berry'nin klinik uygulamalarda glokom patogenezini iyileştirdiği düşünülmektedir. Ek olarak, goji meyveleri katarakt riskini azaltır, yaşlılarda geri dönüşü olmayan merkezi görme kaybını önler ve diyabetik retinopatiyi iyileştirir ( 8 , 9 , 18 – 20 ). Kapsamlı literatüre rağmen, goji berry tüketiminin kuru göz hastalığının patogenezi üzerindeki etkileri hakkında nispeten az şey kurulmuştur. Bu nedenle bu çalışmada goji berry tüketiminin kuru göz hastalığı olan sıçanlarda faydalı etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır.

Git: Malzemeler ve yöntemler


Malzemeler


Lycium barbarum, Pingtung'daki (Tayvan) bir bitki deposundan satın alındı ve Tajen Üniversitesi'ndeki (Pingtung, Tayvan) Tıbbi Bitki Araştırma Laboratuvarında botanik olarak tanımlandı ve doğrulandı. Sulu kurt üzümü özü (GBE) önceki çalışmaya göre hazırlandı ( 21 ). Betain _{( C5H11NO2} _ _{_} _, ≥98% perklorik asit titrasyonu) Sigma-Aldrich'ten (Merck KGaA, Darmstadt, Almanya) ve sıvı kromatografi dereceli asetonitril Tedia Co.'dan (Fairfield, OH, ABD) satın alınmıştır. Sonraki analiz için Cosmosil 5 NH2-MS yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) kolonu (250x4.6 mm, iç çap 5 um; Nakalai Tesque, Inc., Kyoto, Japonya) kullanıldı. Kullanılan diğer tüm kimyasallar analitik reaktif sınıfındaydı.

GBE'de polisakkaritler ve betain tayini


GBE'deki polisakarit içeriği, bir fenol-sülfürik asit yöntemi ( 22 ) kullanılarak ölçüldü . 1 ml GBE çözeltisi (40 ug/ml) içeren bir alikot, %98 konsantre sülfürik asit (pH 0.3) (5 mi) ve %5 fenol çözeltisi (1 mi) ile kısaca karıştırıldı. Karışım daha sonra 30°C'de bir su banyosunda 30 dakika çalkalandı ve bunu takiben bir mikroplaka okuyucu (SpectraMax 190; Molecular Devices, LLC, Sunnyvale, CA, ABD) kullanılarak 490 mm'de absorbans belirlendi. GBE'deki polisakarit konsantrasyonu daha sonra galaktoz standart çözeltileri kullanılarak oluşturulan bir kalibrasyon eğrisine referansla hesaplandı. Bunu takiben, GBE'deki betain içeriği, daha önce açıklanan bir yöntemin ( 23) değiştirilmiş bir versiyonu kullanılarak belirlendi.). L-2450 diyot dizisi dedektörü ve L-2200 otomatik örnekleyici ile donatılmış bir pompa sistemi (Hitachi L-2130; Hitachi, Ltd., Tokyo, Japonya), Cosmosil 5 NH2-MS HPLC kolonu kullanılarak HPLC yoluyla betain içeriğini ölçmek için kullanıldı. (250×4,6 mm, iç çap 5 µm, Nakalai Tesque, Inc.) 195 nm'de. Mobil faz olarak bir su ve asetonitril (15:85, v/v) karışımı kullanıldı ve akış hızı ve enjeksiyon hacmi sırasıyla 1.0 ml/dk ve 10 ul olarak ayarlandı.

deney hayvanları


BioLASCO Taiwan Co.'dan (Taipei, Tayvan) toplam 45 erkek Sprague-Dawley (SD) sıçanı (340–350 g) alındı ve standart laboratuvar koşullarında (12 saat aydınlık/karanlık düzenli döngü ve 22± oda sıcaklığı) barındırıldı. 2°C) 1 atmosferik basınçta (%20,9 oksijen, normobarik koşullar). Standart yem (içerik: >%25 ham protein, >%4,5 ham yağ, <%12 su ve <%9 kül; Fwusow Industry Co., Ltd., Taichung, Tayvan) ve sterilize su ad libitum olarak mevcuttu . Sıçanların laboratuvar ortamına ve diyete alışmaları için bir hafta süre verildi. Bu çalışma için onay, Kaohsiung Silahlı Kuvvetler Genel Hastanesi Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesinden (no. A105-10) alınmıştır.

GBE'nin hayvan modelinde kuru göz hastalığına etkisi


İlk olarak Schirmer testinin sonuçlarının, yırtılma kırılma süresinin (BUT) ve sinir blokajı sonrası kornea ve konjunktival floresein boyamasının derecelendirilmesinin doğrulanması için beş sıçan kullanıldı (24 , 25 ) . Gözyaşı üretiminin ölçülmesinde yaygın olarak kullanılan Schirmer testi, bu incelemenin vazgeçilmez bir bileşeniydi. Gözyaşı salgısında azalmayı ve oküler yüzeyde potansiyel hasarı gösteren düşük bir Schirmer testi puanı, kuru göz hastalığının bir göstergesidir ( 26). Başlangıçta, topikal anestezik bir göz damlası olan proparakain (%0.5), sıçanların alt konjonktival çıkmaz kesesine enjekte edildi. Daha sonra steril bir Schirmer stripi hemen 5 dakika boyunca lateral kantusa yerleştirildi. Bunu takiben, gözyaşı üretimini belirlemek için nemlendirilmiş şeridin uzunluğu ölçüldü. Kağıt üzerinde 5 mm'den küçük ıslatma uzunluğu ölçümlerinin düşük Schirmer test puanlarına karşılık geldiği kabul edildi ve ciddi bir gözyaşı üretimi eksikliğini gösterdi.

Gözyaşı AMA kuru göz şiddetinin çok önemli bir ölçüsüdür ve gözyaşı filminin tüm katmanları boyunca genel gözyaşı kalitesini yansıtır ( 27 , 28). Spesifik olarak, tek bir gözün gözyaşı AMA tam bir göz kırpma ile gözyaşı filminin kornea öncesi yüzeyinde kuru bir noktanın ilk görünümü arasındaki aralıktır. Bu çalışmada, kağıt flüoresan şeritlerin (Haag-Streit AG, Koeniz, İsviçre) alt konjonktival fornikse uygulanmasını takiben, sıçanlar normal göz kırpmaya devam ettiler. Göz açıklıkları, taşınabilir yarık lamba mikroskobu kullanılarak gözyaşı filminin ilk kusuru tespit edilene kadar gözlendi. Ölçüm, havalandırma akımı olmayan sessiz, kapalı bir odada gerçekleştirilmiştir. Ortam nemi ve sıcaklığı, %40-50 bağıl nem ile izlendi. 10 saniyenin altındaki değerler anormal kabul edildi. Daha sonra boyanın kaybolması için geçen süre kaydedildi ve denemelerin ortalama süreleri hesaplandı.

Oxford derecelendirme şeması kullanılarak floresan boyama (Şekil 1), kuru göz hastalığının teşhisinde kullanılan standart yöntemdir ve bu sayede 21 gün boyunca günlük keratokonjonktival boyama yapmak için kullanılmıştır. Lekelenmenin ciddiyeti, şiddeti artan AE olarak etiketlenmiş bir dizi panelden oluşan bir tablo kullanılarak ölçüldü. Her panelde floresan boyama noktalı noktalarla temsil edilir. Lekelenmeyi derecelendirmek için, paneller ile sıçanların açıkta kalan interpalpebral konjonktivaları ve korneaları üzerindeki lekelenme görünümü arasında karşılaştırmalar yapıldı. Sonuçları kaydetmek için kuru gözün ciddiyetini gösteren altı Oxford şeması derecesi (0-5) kullanıldı. Spesifik olarak, keratokonjonktival boyama hafif (evre 0 veya 1), orta (evre 2 veya 3) veya şiddetli (evre 4 veya 5) olarak derecelendirildi ( 24). GBE tedavisi sonrası 2-5. aşamalardaki önemli değişikliklerin ilgili olduğu kabul edildi.

Şekil 1.
Kornea ve konjonktival boyamanın derecelendirilmesi (Oxford şeması).

Deney 1 için, ilgili sinirleri bloke ederek kuru göz oluşumunu sağlamak ve doğrudan lakrimal bezlere zarar vermek için her sıçanın (n=5) sağ lakrimal bezine atropin solüsyonu (1 mg/kg) enjekte edildi ( 29). Kuru göz hastalığı gelişimini belirlemek için 5 sıçanın Schirmer test skoru, gözyaşı BUT ve keratokonjonktival floresan boyanması günlük olarak kaydedildi. Deney 2'de, 40 sıçan rastgele dört gruba ayrıldı: Araç (kontrol), düşük doz GBE (LGBE; 250 mg/kg/v), medyan doz GBE (MGBE; 350 mg/kg/v) ve yüksek- doz GBE (HGBE; 500 mg/kg/v). 40 farenin tamamı deneysel olarak kuru göz hastalığı geliştirmeye teşvik edildi ve LGBE, MGBE ve HGBE gruplarına goji meyvelerinin terapötik etkilerini değerlendirmek için atropin enjeksiyonundan 7 gün sonra oral olarak değişen miktarlarda GBE verildi. Schirmer testi. Gözyaşı BUT ve keratokonjonktival boyama, daha önce tarif edildiği gibi tedavi sonrası kuru gözün durumunu ve şiddetini değerlendirmek için 21 gün boyunca günlük olarak yapıldı ( 30 , 31) .).

histopatolojik inceleme


_{Deneyin ardından, sıçanlar C02} kullanılarak öldürüldü . Daha sonra tüm sıçanların böbrekleri ve karaciğerleri dikkatlice çıkarıldı ve eksize edilen örnekler 1 hafta boyunca %10 formaldehit içinde ıslatıldı ve ardından 1 um'lik bölümler halinde kesildi. Örnekler daha sonra oda sıcaklığında 30 dakika inceleme için %0,4 hematoksilen ve eozin ile boyandı ve dokular ışık mikroskobu altında incelendi. Daha sonra, her grup arasındaki boyama sonuçlarındaki fark, diyet GBE'nin güvenliğinin daha ileri değerlendirmesi için karşılaştırıldı ve numunelerin ilişkili korneaları ve konjonktivalarının morfometrik verileri ayrıntılı olarak kaydedildi.

istatistiksel analiz


Tüm veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilmiştir. Tüm istatistiksel analizler SPSS yazılımı (sürüm 11.5; SPSS, Inc., Chicago, IL, ABD) kullanılarak yapıldı. Gruplar arası karşılaştırmalar, tek yönlü varyans analizi ve ardından bir Duncan testi kullanılarak yapıldı. **P<0.01'in istatistiksel olarak anlamlı bir farkı gösterdiği kabul edildi.

Git: Sonuçlar


GBE'de polisakkaritler ve betain tayini


Sulu ekstraksiyon ve liyofilizasyonun ardından goji meyvelerinden GBE'nin toplam %42.2'si geri kazanıldı. Daha sonra, GBE içindeki polisakarit içeriği konsantrasyonunun 843.5 mg/g olduğu ortaya çıktı, bu da yüksek bir polisakarit konsantrasyonuna işaret ediyor. Betain, goji meyvelerinin başka bir bileşenidir.Şekil 2A ve Bsırasıyla bir betain standardının ve GBE'nin HPLC kromatogramlarını gösterir. Bu analizden, GBE'deki betain konsantrasyonunun 9.1 mg/g olduğu ortaya çıktı.

Şekil 2.
(A) betain standardı ve (B) kurt üzümü özütünün yüksek performanslı sıvı kromatografisi kromatogramları. mAU, kütle absorbans birimi.

GBE'nin bir hayvan modelinde kuru göz hastalığı üzerindeki etkisi


Deney 1'in sonuçları, atropin enjeksiyonundan sonraki 7 gün içinde gözyaşı üretiminin önemli ölçüde azaldığını ortaya çıkardı ve bu, hayvan modelini kuru göz hastalığının daha fazla incelenmesi için doğruladı. Bunu takiben sıçanlarda gözler (sağ, kuru göz; sol, normal göz) arasındaki sonuçlar karşılaştırıldı ve hem Schirmer's test skorlarında (1,2±0,3 mm) hem de gözyaşı BUT'lerinde (1,5±0,5 sn) düşüşler gösterildi. farelerin sağ gözleri. Buna karşılık, sol gözler için Schirmer test skorları ve gözyaşı BUT'ları sırasıyla >10 mm/5 dk ve >10 sn idi. Daha sonra GBE'nin dört gruptaki (n=10) bir dizi objektif parametre üzerindeki etkisini araştırmak için Deney 2 gerçekleştirildi. Kontrol grubu dışındaki ratlara atropin enjeksiyonundan 7 gün sonra farklı dozlarda GBE uygulandı. Schirmer'deki Değişiklikler

Schirmer'in test puanları (mm) şu şekilde sunulur:Şek. 3. İlk deneyde normal farelerin menzil puanı elde edildi; Schirmer test skoru ~10 mm idi ve kuru göz hastalığı olmayan sıçanlarda normal gözyaşı BUT ~10 sn idi. Kontrol grubu için puanlar 0 (başlangıç), 1, 2 ve 3. haftalarda sırasıyla 1,2±0,1, 1,3±0,5, 1,2±0,3 ve 1,3±0,4 mm idi. Özellikle kuru göz durumu, GBE tedavisi olmadığında 3 hafta boyunca (<5 mm) değişmeden kaldı. LGBE grubu için skorlar 0, 1, 2 ve 3. haftalarda sırasıyla 1,2±0,4, 2,3±0,8, 6,8±1,5 ve 7,4±1,8 mm idi. Bu puanlar, kuru gözün olumsuz semptomlarının 1 haftalık LGBE tedavisinin ardından önemli ölçüde hafifletilebileceğini göstermektedir (P<0.01). Benzer şekilde MGBE grubu için skorlar 0, 1, 2 ve 3. haftalarda sırasıyla 1,1±0,8, 6,2±1,5, 7,4±2,1 ve 8,2±1,5 mm; Böylece, 1 haftalık GBE uygulamasının ardından kuru göz hastalığı semptomlarının önemli ölçüde baskılandığı görüldü (P<0.01). 0, 1, 2 ve 3. haftalarda sırasıyla 1,3±7,1, 8,2±1,1 ve 9,4±0,5 olan HGBE grubunda da benzer bir yapı gözlendi. Kuru göz hastalığı olmayan sıçanlarda normal bir Schirmer test skoru ~10 mm idi. Sonuç olarak, kuru göz hastalığının neden olduğu Schirmer test skorundaki azalma, 3 haftalık HGBE tedavisinin ardından normale döndü (9.4±0.5 mm), bu, GBE uygulamasının gözyaşı hacmini önemli ölçüde artırdığını ve gözyaşı salgısını artırdığını gösterdi. Kuru göz hastalığı olmayan sıçanlarda test skoru ~10 mm idi. Sonuç olarak, kuru göz hastalığının neden olduğu Schirmer test skorundaki azalma, 3 haftalık HGBE tedavisinin ardından normale döndü (9.4±0.5 mm), bu, GBE uygulamasının gözyaşı hacmini önemli ölçüde artırdığını ve gözyaşı salgısını artırdığını gösterdi. Kuru göz hastalığı olmayan sıçanlarda test skoru ~10 mm idi. Sonuç olarak, kuru göz hastalığının neden olduğu Schirmer test skorundaki azalma, 3 haftalık HGBE tedavisinin ardından normale döndü (9.4±0.5 mm), bu, GBE uygulamasının gözyaşı hacmini önemli ölçüde artırdığını ve gözyaşı salgısını artırdığını gösterdi.

Figür 3.
Dört sıçan grubunda (grup başına n=10) GBE tedavisini takiben Schirmer test puanlarındaki değişiklikler. **P<0,01 - her grupta taban çizgisi. GBE, kurt üzümü özü; LGBE, düşük doz GBE; MGBE, medyan doz GBE; HGBE, yüksek doz GBE.

Şekil 4gözyaşı BUTs analizinin sonuçlarını sunar. Kontrol grubundaki gözyaşı BUT'larının tümü <5 sn idi. LGBE grubu için gözyaşı BUT sonuçları 0, 1, 2 ve 3. haftalar için sırasıyla 1.2±0.4, 3.4±1.4, 6.7±1.5 ve 7.2±2.4 sn idi. Dolayısıyla bu sonuçlar, prekorneal gözyaşı filminin 1 haftalık LGBE tedavisinden sonra stabilize edildiğini göstermektedir (P<0.01). MGBE grubundaki gözyaşı BUT'ları 0, 1, 2 ve 3. haftalarda sırasıyla 1.4±0.8, 5.8±1.2, 7.5±2.1 ve 7.9±2.4 sn idi. LGBE grubu tarafından elde edilen sonuçlara benzer şekilde, MGBE grubunun sonuçları, 1 haftalık GBE uygulamasının ardından gözyaşı filminin viskozitesinin stabil olduğunu göstermektedir (P<0.01). Ayrıca HGBE grubunda da aynı örüntü gözlendi; gözyaşı BUT'ları sırasıyla 0, 1, 2 ve 3. haftalarda 1.3±0.5, 6.7±2.5, 8.4±0.4 ve 8.8±1.2 sn idi (P<0.01). Kuru göz hastalığı olmayan sıçanlarda normal gözyaşı BUT ~10 saniyeydi. Sonuç olarak, gözyaşı BUT'ları, 3 haftalık HGBE tedavisinin ardından önemli ölçüde normalleştirildi (8.8±1.2 sn), GBE uygulamasının gözyaşı filmini önemli ölçüde stabilize ettiğini ve gözyaşı buharlaşma oranını azalttığını gösterdi.

Şekil 4.
Dört sıçan grubunda (grup başına n=10) GBE tedavisini takiben gözyaşı kırılma süresindeki değişiklikler. **P<0,01 - her grupta taban çizgisi. GBE, kurt üzümü özü; LGBE, düşük doz GBE; MGBE, medyan doz GBE; HGBE, yüksek doz GBE.

Son olarak, keratokonjonktival boyamanın sonuçları, kuru göz hastalığının, normalde doğal olarak üretilen gözyaşları tarafından sağlanan koruma eksikliğinden dolayı keratopati ve konjonktival epitel hasarı ile sonuçlanabileceğini öne sürdü. Keratokonjonktival lekeli dokunun mikroskobik analizi, sıçanların %37.5, 37.5 ve 25.0'inin GBE uygulamasından önce kuru göz indüklenmesini takiben hafif, orta veya şiddetli morfolojik değişiklikler sergilediğini ortaya çıkardı (Tablo I). Bununla birlikte, GBE tedavisinin ardından sıçan morfolojileri düzeldi: GBE sonrası hafif, orta ve şiddetli değişikliklerle sıçanların oranı sırasıyla %82.5, %12.5 ve %5.0 idi. Hafif değişikliklerin çoğunluğu (%82,5) 3 haftalık tedaviden sonra gözlendi (P<0,05). Ayrıca, kuru gözlü sıçanların kornea ve konjonktival lezyonları GBE uygulaması ile iyileştirildi. Dolayısıyla, sonuçlar, GBE uygulamasının gözyaşı akışını arttırdığını ve gözün oküler yüzeyi üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Tablo I.


21 günlük GBE tedavisinin ardından görselleştirilen morfolojik değişiklikler (n=40).

Hafif	%37,5 (15/40)	%82,5 (33/40)	<0,05
Ilıman	%37,5 (15/40)	%12,5 (5/40)	<0,05
Haşin	%25 (10/40)	%5 (2/40)	<0,05

Ayrı bir pencerede aç
^a Verilerin istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğu gösterildi.
histopatolojik inceleme


Tüm sıçanlar (kontrol grubuna ait olanlar hariç), arka arkaya 21 gün boyunca oral sonda yoluyla günlük GBE aldı. Daha sonra, sıçanların böbrek ve karaciğer dokularındaki morfolojik farklılıkları gözlemlemek için her grup ışık mikroskobu kullanılarak histopatolojik olarak incelendi. Da gösterildiği gibiincir. 5Veve6,6, GBE dozları uygulanan sıçanlardan alınan karaciğer veya böbrek dokularının hiçbirinde anormal histopatolojik değişiklikler gözlenmedi.

Şekil 5.
3 haftalık tedaviden sonra sıçanlardan alınan karaciğer doku örneklerinde goji berry özü uygulamasının histopatolojik değerlendirmesi. Dört grubun hepsinde normal hepatik hücreler görüntülendi. (A ve B) Kontrol grubu, (C ve D) düşük doz grubu, (E ve F) medyan doz grubu ve (G ve H) yüksek doz grubu. Işık mikroskobu kullanılarak hematoksilen ve eozin boyası, ×40 ve ×400.


Şekil 6.
3 haftalık tedaviden sonra sıçanlardan alınan böbrek doku örnekleri üzerinde goji berry özü uygulamasının histopatolojik değerlendirmesi. Dört grubun hepsinde normal hepatik hücreler görüntülendi. (A ve B) Kontrol grubu, (C ve D) düşük doz grubu, (E ve F) medyan doz grubu ve (G ve H) yüksek doz grubu. Işık mikroskobu altında hematoksilen ve eozin boyası, ×40 ve ×400.

Git: Tartışma


Kuru göz hastalığı, oftalmolojik klinik uygulamalarda bildirilen en yaygın şikayettir ve 60 yaş ve üstü kişilerin %68'inde ilişkili semptomlar görülür ( 32 , 33 ). Hafif semptomlar yaşayan kuru göz hastalığı olan hastaların sadece %20'si tıbbi yardım isterken, orta derecede semptomlar yaşayan hastaların %50'si ve ciddi semptomlar yaşayan neredeyse tüm hastalar (34 )). Kuru göz hastalığının tedavisi için şu anda klinik uygulamada kullanılan iki baskın terapötik yaklaşım, hafif ila orta dereceli vakalar için suni gözyaşı, merhemler ve jeller ve ciddi vakalar için oküler yüzey iltihabını azaltmak için anti-enflamatuar ilaçlardır. Klinik ilaçlara ek olarak, bitkisel ilaçlar da hastalar için alternatif tedavi seçenekleri sağlayabilir. Bitkisel ilaçlar, özellikle Çin'de 5.000 yıldan fazla bir süredir büyük ilgi görmektedir. Bildiğimiz kadarıyla, bu çalışma farelerde kuru göz hastalığının tedavisi için goji meyvelerinin terapötik potansiyelini araştıran ilk çalışmadır.

Kuru göz hastalığının mevcut klinik tanısında yarık lamba muayenesi (boyalı ve boyasız, floresein, rose bengal ve lissamin yeşili dahil), Schirmer testi, gözyaşı BUT ölçümü, gözyaşı pH ölçümü, kornea pürüzsüzlük değerlendirmesi, pamuk ipliği testi, göz kırpma hızı kullanılır. hesaplama, gözyaşı klirensi değerlendirmesi, menisküs yüksekliği ölçümü, oküler koruma indeksi hesaplaması, yanıp sönme refleksi değerlendirmesi, epitel kalınlığı ölçümü, kornea epitel glikojen seviyesi ölçümü, gözyaşı filmi osmolalite değerlendirmesi, gözyaşı hacmi ölçümü, ölçü sitolojisi, kornea duyarlılığı değerlendirmesi ve kapak kenarı kızarıklık muayenesi ( 35). Bu çalışmada, sıçanlarda GBE uygulamasının kuru göz hastalığı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için Schirmer testi, gözyaşı BUT ölçümü ve keratokonjonktival floresan boyama kullanıldı. Sonuçlar, kuru göz semptomlarının, sıçanların lakrimal bezlerine atropin solüsyonu enjeksiyonundan 7 gün sonra başarıyla indüklendiğini ve kuru göz semptomlarının, düşük, medyan ve yüksek dozlarda 1 haftalık GBE uygulamasının ardından önemli ölçüde hafifletildiğini (P<0.01) ortaya koydu. Ayrıca, HGBE tedavisinden 3 hafta sonra kuru göz hastalığının semptomları neredeyse tamamen ortadan kalktı. Ek olarak, keratokonjonktival boyama sonuçlarına göre, kuru göz hastası sıçanlarda kornea ve konjonktival lezyonlarda 3 haftalık GBE tedavisinin ardından önemli ölçüde iyileşme görüldü. Öyleyse, kuru göz semptomları, GBE uygulamasının kısa bir tedavi süresi içinde hafifletilebilir. Schirmer testi ve gözyaşı BUT ölçümü, kuru göz hastalığı ile ilişkili gözyaşı fizyolojisinin incelenmesi için en yaygın testlerdir. Bu çalışmada, GBE uygulamasının gözyaşı oluşumunu ve çıkışını artırabileceği, gözyaşı filmi şeklini stabilize edebileceği belirlendi.yerinde ve gözyaşı buharlaşma olasılığını azaltır.

Kuru göz hastalığı ile ilişkili moleküler mekanizmalar ve çeşitli tedaviler klinik olarak giderek daha alakalı hale gelmiştir. Kuru göz hastalığı, gözyaşı filminin dengesizliği, gözyaşı hiperozmolaritesi, oksidatif stres ve oküler yüzey iltihabı dahil olmak üzere çeşitli ilişkili patolojik mekanizmalara sahip çok faktörlü bir hastalıktır ( 2 , 36 ). Gözyaşı hiperozmolaritesinin, oküler yüzeydeki epitelyal ve stromal hücrelerin aktivasyonu yoluyla kuru göz iltihabını başlattığı, bu da proinflamatuar sitokinlerin ve çeşitli kemokinlerin varlığını arttırdığı daha önce ortaya konmuştu (37 ) . Ayrıca hiperozmolarite, kornea epitel bariyer fonksiyonunu etkileyebilir, bu da immün ve stromal hücrelerin patojenik infiltrasyonuna veya sitokin salınımına yol açabilir.38 ). Ayrıca kuru göz hastalığı rahatsızlığa ve görme bozukluğuna neden olabilir ( 39 – 41 ). Son olarak, oküler yüzeydeki alerjiler ve diğer inflamatuar durumlar gözyaşı filminin dengesini bozabilir.

Oküler yüzey inflamasyonunu azaltmak için klinik olarak suni gözyaşı, göz damlası ve antiinflamatuar ilaçlar reçete edilir. Son zamanlarda, epitelyal keratopati ile birlikte siklosporin A'nın topikal kullanımı, şiddetli kuru göz hastalığı olan hastalar için popüler bir tedavi seçeneği haline geldi ( 42 ). Donnenfeld ve Pfugfelder ( 43) topikal siklosporin A uygulamasının, üç aylık tedavinin ardından gözyaşı BUT'larında bir artış ve keratokonjonktival lekelenmede bir azalma ile kanıtlanan, kuru göz hastalığı olan hastalarda yaşanan olumsuz semptomları hafiflettiğini göstermiştir; ancak siklosporin A uygulamasının nefrotoksisite ve hipertansiyon yan etkileri gözlenmiştir. Bu bulguya ek olarak, doğal antihipertansif aktivitesi ile goji berry'nin, siklosporin A uygulamasının neden olduğu kontrendikasyonlardan kaçınmak için kuru göz hastalığı olan hastalar için alternatif bir terapötik olarak hareket ettiği önerildi (44 ) . Başka bir çalışmada, oküler inflamasyonla ilişkili kuru göz hastalığının semptomları, kortikosteroidler ve tetrasiklinlerin uygulanmasının ardından azaldı ( 45). Ayrıca goji meyvelerinin antiinflamatuar ve antimikrobiyal aktivite gösterdiği daha önce bildirilmişti, bu da kuru göz hastalığı olan hastaların yaşadığı semptomlarda kısmi rahatlama sağlayabilir ( 46 ).

Son zamanlarda, oksidatif stresin lakrimal bezlerin fonksiyonel gerilemesine neden olduğu yeni kurulan bir kuru göz hastalığı modeli önerildi; Uchino ve arkadaşları ( 47 ), serbest radikallerin oküler yüzey epitel hasarı ve lakrimal bez salgılama fonksiyonunda azalma ile ilişkili olduğunu ortaya çıkardı. Diğer çalışmalar, oksidatif stresin sulu gözyaşı üretimini azalttığını ve antioksidanların Schirmer'in test puanlarını ve gözyaşı stabilitesini arttırdığını göstermiştir ( 48 , 49 ). Higuchi ve diğerleri ( 50) oksidatif strese aşırı maruz kalmanın lakrimal bez patofizyolojisini indüklediğini ortaya çıkardı; bu nedenle reaktif oksidatif türlerdeki (ROS) artışların kuru göz hastalığı ile ilişkili inflamatuar mekanizmaları desteklediğini düşündürmektedir. Başka bir çalışma, goji meyvesinin önemli bileşenlerinin radikal temizleyiciler ve antioksidanlar olduğunu ve her ikisinin de insanlar için faydalı olduğunu gösterdi ( 51 ). Ayrıca, antioksidan enzim aktivitesinin gözde doğal olarak meydana geldiği, en yüksek seviyelerin retinada, daha düşük seviyelerin sklera ve korneada ve minimum seviyelerin gözyaşında tespit edildiği ortaya konmuştur (52) .). Ek olarak, glutatyon redüktaz, süperoksit dismutaz ve malondialdehit (MDA) dahil olmak üzere antioksidan biyobelirteçler, 120 ml/gün dozunda uzun süreli (yani >30 gün) kurt üzümü suyu tüketiminin ardından serumda yüksek seviyelerde mevcuttu. ( 8 ). Ayrıca, Lycium barbarum polisakkaritlerinin (LBP'ler) ROS oluşumunu önemli ölçüde engellediği, MDA seviyesini düşürdüğü ve antioksidanların fonksiyonel yeteneklerini arttırdığı öne sürülmüştür ( 51 ). Bu çalışma, GBE'de bol miktarda polisakarit bulunduğunu gösterdi, bu nedenle LBP'lerin GBE'de bir antioksidan aktivite sergilediğini ve dolayısıyla oksidatif stresle ilişkili kuru göz semptomlarının giderilmesinde rol oynadığını öne sürdü.

LBP'lere ek olarak, bu çalışma ekstraktta betain varlığını ortaya çıkardı. Betain, öncelikle transmetilasyon için bir osmolit ve metil donörü olarak işlev görür, ancak aynı zamanda çevresel stres faktörlerine karşı hücrelere, proteinlere ve enzimlere koruyucu bir işlev de uygular. Betainin ayrıca çeşitli stresli koşullar altında hücresel işleyişi ve hayatta kalmayı düzenlediği ( 53 ) ve proinflamatuar sitokinlerin [tümör nekroz faktörü-α, interlökin (IL)-1β, IL-6, IL-8) ekspresyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir. ve kemokin ligandı 2] ve kemokinler ( 54 ). Hua ve diğerleri ( 55), betain'in gözyaşı sıvısındaki proinflamatuar sitokinler ve kemokinlerin seviyelerini artırarak, konjonktival epitel tarafından immün aktivasyon ve adezyon moleküllerinin ekspresyonunu artırarak ve sayıyı artırarak kuru göz hastalığı için terapötik bir tedavi olarak kullanılabileceğini belirledi. konjunktivadaki T-lenfositlerinin sayısı. Ayrıca betain, nem kontrolünün iyileştirilmesi ve beslenme yararları üzerinde teknik etkiler sağlayabilir ( 56 ). Yüksek gözyaşı ozmolalitesi, kuru göz hastalığında oküler rahatsızlığa yol açan temel patolojik faktörlerden biridir ve oküler yüzey hasarı ve inflamasyon ile ilişkilidir. Garrett ve diğerleri ( 57), GBE'deki betain'in, hiperozmotik stres kaynaklı apoptoz koşulları altında epitel hücre hacmini stabilize edebileceğini gösterdi. Bu nedenle GBE betain uygulaması, nemli ortamlarda prekorneal yüzeyi yenilemek için suni gözyaşı terapötik uygulamasıyla ilişkili bir mekanizma yoluyla kuru göz hastalığının semptomlarını hafifletebilir.

GBE tedavisinin güvenliği ile ilgili olarak, GBE tedavisi alan gruplarda ölüm olmadı ve tüm hayvan katılımcılardan alınan böbrek ve karaciğer doku örneklerinin histopatolojik incelemeleri, belirgin bir anormal histopatolojik değişiklik göstermedi. Ek olarak, sıçanlar üzerinde yapılan önceki bir toksikolojik çalışma, kurt üzümü suyunun ağızdan alınmasını takiben herhangi bir toksisite belirtisi ortaya koymadı; maksimum dozda bile (10 ml/kg/gün), araştırmacılar hiçbir ölüm veya organ hasarı gözlemlemedi ve GBE'nin ortanca öldürücü dozunu bulmadı ( 58 ).

Sonuç olarak, kuru göz hastalığı görme işlevini ve yaşam kalitesini azaltabilir ve oftalmologlara sunulan yaygın bir göz problemidir. Bu çalışmada, GBE uygulaması sıçanlarda kuru göz semptomlarını üç ölçüme göre önemli ölçüde iyileştirmiştir: Schirmer'in test skoru, gözyaşı BUT ve keratokonjonktival floresan boyama. Ayrıca, goji meyvelerinin faydalı etkileri, her ikisi de antioksidan ve antienflamatuar aktiviteyi destekleyen polisakkarit ve betain içeriği ile ilişkilendirilebilir. Kuru göz hastalığına yönelik hem terapötik hem de önleyici tedaviler için nutrasötik yaklaşımlar şu anda yoğun bir şekilde araştırılmaktadır. Yapay gözyaşı veya göz damlasıyla karşılaştırıldığında GBE, kuru göz hastalığı semptomlarının giderilmesi için mükemmel bir besin takviyesi olabilir.

Sonuç olarak, mevcut çalışma, goji meyvelerinin, gözyaşı hacmini arttırarak ve hasarlı oküler yüzey hücrelerini onararak kuru göz hastalığının semptomlarını iyileştiren önemli faydaları olan güvenli bir gıda takviyesi olduğunu göstermektedir. Gelecekteki çalışmalar, GBE'nin kuru göz hastalığı ile ilişkili terapötik etkilerinin altında yatan moleküler mekanizmaların araştırılmasına odaklanmalıdır.

Git: teşekkürler


Bu çalışma, Kaohsiung Silahlı Kuvvetler Genel Hastanesi'nden (Kaohsiung, Tayvan) alınan klinik araştırma hibeleriyle mali olarak desteklenmiştir.

Git: Referanslar

1. Doğru M, Tsubota K. Kuru göz ilaç tedavisi. Uzman Görüşü Eczacı. 2011; 12 :325–334. doi: 10.1517/14656566.2010.518612. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Lin PY, Tsai SY, Cheng CY, Liu JH, Chou P, Hsu WM. Tayvan'daki yaşlı bir Çinli popülasyonda kuru göz yaygınlığı: Shihpai göz çalışması. Oftalmoloji. 2003; 110 :1096–1101. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00262-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Klotz SA, Penn CC, Negvesky GJ, Butrus SI. Gözün mantar ve parazit enfeksiyonları. Clin Microbiol Rev. 2000; 13 :662–685. doi: 10.1128/CMR.13.4.662-685.2000. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Bo R, Ma X, Feng Y, Zhu Q, Huang Y, Liu Z, Liu C, Gao Z, Hu Y, Wang D. Lycium barbarum polisakkaritler lipozomunun RSM tarafından optimizasyonu ve peritoneal makrofaj fonksiyonu üzerindeki etkileri . Karbonhidrat Polim. 2015; 117 :215–222. doi: 10.1016/j.carbpol.2014.09.060. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Cheng J, Zhou ZW, Sheng HP, He LJ, Fan XW, He ZX, Sun T, Zhang X, Zhao RJ, Gu L, et al. Lycium barbarum polisakkaritlerinin farmakolojik aktiviteleri ve olası moleküler hedefleri hakkında kanıta dayalı bir güncelleme . İlaç Des Gel Ther. 2014; 9 :33–78. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
6. Qian D, Zhao Y, Yang G, Huang L. Lycium (Solanaceae) Molekülleri cinsindeki kimyasal bileşenlerin sistematik incelemesi . 2017; 22 doi: 10.3390/moleküller22060911. Pi: E911. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Xing X, Liu F, Xiao J, So KF. Lycium barbarum'un nöro-koruyucu mekanizmaları . Nöromoleküler Med. 2016; 18 :253–263. doi: 10.1007/s12017-016-8393-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Amagase H, Sun BX, Borek C. Lycium barbarum (goji) suyu, sağlıklı yetişkinlerin serumundaki in vivo antioksidan biyobelirteçleri geliştirir. Nutr Arş. 2009; 29 :19–25. doi: 10.1016/j.nutres.2008.11.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Li SY, Yang D, Yeung CM, Yu WY, Chang RC, So KF, Wong D, Lo AC. Lycium barbarum polisakkaritleri, retinal iskemi/reperfüzyon hasarında nöronal hasarı, kan-retinal bariyer bozulmasını ve oksidatif stresi azaltır. PLoS Bir. 2011; 6 :e16380. doi: 10.1371/journal.pone.0016380. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Gan L, Zhang SH, Liu Q, Xu HB. Lycium barbarum'dan elde edilen bir polisakarit-protein kompleksi, insan periferik kan mononükleer hücrelerinde sitokin ekspresyonunu yukarı doğru düzenler. Eur J Pharmacol. 2003; 471 :217–222. doi: 10.1016/S0014-2999(03)01827-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Li XM, Ma YL, Liu XJ. Lycium barbarum polisakkaritlerinin yaşlı farelerde yaşa bağlı oksidatif stres üzerindeki etkisi . J Etnofarmakol. 2007; 111 :504–511. doi: 10.1016/j.jep.2006.12.024. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Yu MS, Lai CS, Ho YS, Zee SY, So KF, Yuen WH, Chang RC. Yaşlanma karşıtı ilaç Fructus lycii'nin beta-amiloid peptit nörotoksisitesi üzerindeki etkilerinin karakterizasyonu. Int J Mol Med. 2007; 20 :261–268. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
13. Ha KT, Yoon SJ, Choi DY, Kim DW, Kim JK, Kim CH. Lycium chinense meyvesinin karbon tetraklorür kaynaklı hepatotoksisite üzerindeki koruyucu etkisi . J Etnofarmakol. 2005; 96 :529–535. doi: 10.1016/j.jep.2004.09.054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Luo Q, Cai Y, Yan J, Sun M, Corke H. Lycium barbarum'dan elde edilen meyve özlerinin hipoglisemik ve hipolipidemik etkileri ve antioksidan aktivitesi . Hayat Bilimi 2004; 76 :137–149. doi: 10.1016/j.lfs.2004.04.056. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Gong H, Shen P, Jin L, Xing C, Tang F. Lycium barbarum polisakaritin (LBP) ışınlama veya kemoterapinin neden olduğu miyelosupresif fareler üzerindeki terapötik etkileri . Kanser Biother Radyofarm. 2005; 20 :155–162. doi: 10.1089/cbr.2005.20.155. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. He M, Pan H, Chang RC, So KF, Brecha NC, Pu M. Nrf2/HO-1 antioksidan yolunun aktivasyonu, iskemi-reperfüzyon kaynaklı hasardan sonra Lycium barbarum polisakkaritlerinin kemirgen retinasındaki koruyucu etkilerine katkıda bulunur . PLoS Bir. 2014; 9 :e84800. doi: 10.1371/journal.pone.0084800. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Mi XS, Feng Q, Lo AC, Chang RC, Lin B, Chung SK, So KF. Akut oküler hipertansiyonun bir fare modelinde Lycium barbarum polisakkaritleri tarafından retinal ganglion hücrelerinin ve retina damar sisteminin korunması . PLoS Bir. 2012; 7 :e45469. doi: 10.1371/journal.pone.0045469. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Bucheli P, Vidal K, Shen L, Gu Z, Zhang C, Miller LE, Wang J. Goji berry etkileri maküler özellikler ve plazma antioksidan seviyeleri. Optom Vis Sci. 2011; 88 :257–262. doi: 10.1097/OPX.0b013e318205a18f. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Chan HC, Chang RC, Koon-Ching Ip A, Chiu K, Yuen WH, Zee SY, So KF. Glokomun oküler hipertansiyon modelinde Lycium barbarum Lynn'in retina ganglion hücrelerinin korunması üzerindeki nöroprotektif etkileri . Uzman Neurol. 2007; 203 :269–273. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.05.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Qi B, Ji Q, Wen Y, Liu L, Guo X, Hou G, Wang G, Zhong J. Lycium barbarum polisakkaritleri, insan merceği epitel hücrelerini oksidatif stres kaynaklı apoptoz ve yaşlanmaya karşı korur. PLoS Bir. 2014; 9 :e110275. doi: 10.1371/journal.pone.0110275. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Horng CT, Huang JK, Wang HY, Huang CC, Chen FA. Sıçanlarda polygonatum alte-lobatum hayata rizomlarının antioksidan ve antiyorgunluk aktiviteleri. Besinler. 2014; 6 :5327–5337. doi: 10.3390/nu6115327. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Dubois M, Gilles KA, Hamilton JK, Rebers P, Smith F. Şekerlerin ve ilgili maddelerin belirlenmesi için kolorimetrik yöntem. Anal Kimya 1956; 28 :350–356. doi: 10.1021/ac60111a017. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Lee HW, Kim YH, Kim YH, Lee GH, Lee MY. Lycium chinense ve Lycium barbarum'un tat paterni ve betain analizi ile ayrımı . Int J Clin Exp Med. 2014; 7 :2053–2059. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
24. Bron AJ, Evans VE, Smith JA. Diğer kuru göz testleri bağlamında kornea ve konjonktival lekelenmenin derecelendirilmesi. Kornea. 2003; 22 :640–650. doi: 10.1097/00003226-200310000-00008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Ma YS, Weng SW, Lin MW, Lu CC, Chiang JH, Yang JS, Lai KC, Lin JP, Tang NY, Lin JG, Chung JG. Emodinin LS1034 insan kolon kanseri hücreleri üzerindeki in vitro ve in vivo antitümör etkileri: Apoptotik hücre ölümü ve LS1034 tümör ksenogreft modelinin rolleri. Gıda Kimyasal Toksikol. 2012; 50 :1271–1278. doi: 10.1016/j.fct.2012.01.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Kashkouli MB, Pakdel F, Amani A, Asefi M, Aghai GH, Falavarjani KG. Kuru göz ve normal deneklerde değiştirilmiş bir Schirmer testi: Açık ve kapalı göz ve 1 dakikaya karşı 5 dakikalık testler. Kornea. 2010; 29 :384–387. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181ba6ef3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Lemp MA. Kuru göz hastalığını anlama ve yönetmedeki gelişmeler. Ben J Oftalmol. 2008; 146 :350–356. doi: 10.1016/j.ajo.2008.05.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Liao CL, Lai KC, Huang AC, Yang JS, Lin JJ, Wu SH, Wood Gibson W, Lin JG, Chung JG. Gallik asit, matris metalloproteinaz-2/-9, protein kinaz B (PKB) ve PKC sinyal yollarını baskılayarak insan osteosarkomu U-2 OS hücrelerinde göçü ve istilayı engeller. Gıda Kimyasal Toksikol. 2012; 50 :1734–1740. doi: 10.1016/j.fct.2012.02.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Altınörs DD, Bozbeyoğlu S, Karabay G, Akova YA. Modifiye edilmiş ölçü sitolojisi tekniği kullanılarak bir tavşan kuru göz modelinde oküler yüzey değişikliklerinin değerlendirilmesi. Curr Eye Res. 2007; 32 :301–307. doi: 10.1080/02713680701198742. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. McCarty CA, Bansal AK, Livingston PM, Stanislavsky YL, Taylor HR. Melbourne, Avustralya'da kuru göz epidemiyolojisi. Oftalmoloji. 1998; 105 :1114–1119. doi: 10.1016/S0161-6420(98)96016-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Lai KC, Huang AC, Hsu SC, Kuo CL, Yang JS, Wu SH, Chung JG. Benzil izotiyosiyanat (BITC), matris metalloproteinaz-2/-9 ve ürokinaz plazminojeni (uPA) PKC ve MAPK sinyal yolu yoluyla inhibe ederek insan kolon kanseri HT29 hücrelerinin göçünü ve istilasını inhibe eder. J Tarım Gıda Kimyası 2010; 58 :2935–2942. doi: 10.1021/jf9036694. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Uchino M, Schaumberg DA. Kuru göz hastalığı: Yaşam kalitesi ve görme üzerindeki etkisi. Curr Ophthalmol Rep. 2013; 1 :51–57. doi: 10.1007/s40135-013-0009-1. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Kuru gözdeki son gelişmeler üzerine bir inceleme: Patogenez ve yönetim. Umman J Oftalmol. 2011; 4 :50–56. doi: 10.4103/0974-620X.83653. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Gayton JL. Kuru göz hastalığının etiyolojisi, prevalansı ve tedavisi. Klinik Oftalmol. 2009; 3 :405–412. doi: 10.2147/OPTH.S5555. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Johnson EJ, Chung HY, Caldarella SM, Snodderly DM. Ek lutein ve dokosaheksaenoik asidin serum, lipoproteinler ve maküler pigmentasyon üzerindeki etkisi. Ben J Clin Nutr. 2008; 87 :1521–1529. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
36. Mesmer EM. Kuru göz hastalığının patofizyolojisi, tanı ve tedavisi. Dtsch Arztebl Int. 2015; 112 :71–81. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
37. Stevenson W, Chauhan SK, Dana R. Kuru göz hastalığı: Bağışıklık aracılı oküler yüzey bozukluğu. Arch Oftalmol. 2012; 130 :90–100. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.364. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Zheng Q, Ren Y, Reinach PS, She Y, Xiao B, Hua S, Qu J, Chen W. Reaktif oksijen türleri aktive edilmiş NLRP3 enflamazomları, çevrenin neden olduğu fare kuruluğuna neden olur. Exp Göz Çöz. 2014; 125 :1–8. doi: 10.1016/j.exer.2014.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Liu H, Begley C, Chen M, Bradley A, Bonanno J, McNamara NA, Nelson JD, Simpson T. Kuru gözde gözyaşı instabilitesi ile hiperozmolarite arasında bir bağlantı. Invest Oftalmol Vis Sci. 2009; 50 :3671–3679. doi: 10.1167/iovs.08-2689. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Deng R, Hua X, Li J, Chi W, Zhang Z, Lu F, Zhang L, Pflugfelder SC, Li DQ. Birincil insan kornea epitel hücrelerinde hiperozmolarite tarafından indüklenen oksidatif stres belirteçleri. PLoS Bir. 2015; 10 :e0126561. doi: 10.1371/journal.pone.0126561. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Xiao B, Wang Y, Reinach PS, Ren Y, Li J, Hua S, Lu H, Chen W. Deneysel murin kuru gözünde indüklenen dinamik oküler yüzey ve lakrimal bez değişiklikleri. PLoS Bir. 2015; 10 :e0115333. doi: 10.1371/journal.pone.0115333. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Karn PR, Kim HD, Kang H, Sun BK, Jin SE, Hwang SJ. Bir tavşan modelinde kuru göz sendromunun tedavisi için siklosporin A içeren süperkritik sıvı aracılı lipozomlar: Geleneksel siklosporin A emülsiyonu ile karşılaştırmalı çalışma. Int J Nanotıp. 2014; 9 :3791–3800. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
43. Donnenfeld E, Pflugfelder SC. Topikal oftalmik siklosporin: Farmakoloji ve klinik kullanımlar. Oftalmolden kurtulun. 2009; 54 :321–338. doi: 10.1016/j.survophthal.2009.02.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Ciarcia R, Damiano S, Florio A, Spagnuolo M, Zacchia E, Squillacioti C, Mirabella N, Florio S, Pagnini U, Garofano T ve diğerleri. Sıçanlarda aposinin siklosporin a'nın neden olduğu hipertansiyon ve nefrotoksisite üzerindeki koruyucu etkisi. J Hücre Biyokimyası 2015; 116 :1848–1856. doi: 10.1002/jcb.25140. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. De Paiva CS, Corrales RM, Villarreal AL, Farley WJ, Li DQ, Stern ME, Pflugfelder SC. Kortikosteroid ve doksisiklin, deneysel kuru gözde kornea epitelinde MMP-9 ve enflamatuar sitokin ekspresyonunu, MAPK aktivasyonunu baskılar. Exp Göz Çöz. 2006; 83 :526–535. doi: 10.1016/j.exer.2006.02.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Mocan A, Vlase L, Vodnar DC, Bischin C, Hanganu D, Gheldiu AM, Oprean R, Silaghi-Dumitrescu R, Crişan G. Lycium barbarum L. ve Lycium chinense Mill'in polifenolik içeriği, antioksidan ve antimikrobiyal aktiviteleri. yapraklar. moleküller. 2014; 19 :10056–10073. doi: 10.3390/molecules190710056. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Uchino Y, Kawakita T, Miyazawa M, Ishii T, Onouchi H, Yasuda K, Ogawa Y, Shimmura S, Ishii N, Tsubota K. Oksidatif stres kaynaklı inflamasyon, gözyaşı üretiminin fonksiyonel düşüşünü başlatır. PLoS Bir. 2012; 7 :e45805. doi: 10.1371/journal.pone.0045805. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Drouault-Holowacz S, Bieuvelet S, Burckel A, Rigal D, Dubray C, Lichon JL, Bringer P, Pilon F, Chiambaretta FR. Antioksidan alımı ve kuru göz sendromu: Geçişli, plasebo kontrollü, randomize bir çalışma. Eur J Oftalmol. 2009; 19 :337–342. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
49. Bıçaklar KJ, Patel S, Aidoo KE. Marjinal kuru göz için oral antioksidan tedavi. Eur J Clin Nutr. 2001; 55 :589–597. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601186. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Higuchi A, Inoue H, Kawakita T, Ogishima T, Tsubota K. Selenyum bileşiği kornea epitelini oksidatif strese karşı korur. PLoS Bir. 2012; 7 :e45612. doi: 10.1371/journal.pone.0045612. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
51. Wang JH, Wang HZ, Zhang M, Zhang SH. Yaşlanma karşıtı Lycium barbarum polisakkaritinin etkisi. Açta Besin Maddeleri Sinica. 2002; 24 :189–191. (Çince) [ Google Akademik ]
52. Petrov A, Perekhvatova N, Skulachev M, Stein L, Ousler G. Kuru göz tedavisi için SkQ1 oftalmik solüsyon: Çevrede ve kontrollü olumsuz çevre modelinde yükleme sırasında faz 2 güvenlik ve etkinlik klinik çalışmasının sonuçları. Av Ther. 2016; 33 :96–115. doi: 10.1007/s12325-015-0274-5. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Kim YG, Lim HH, Lee SH, Shin MS, Kim CJ, Yang HJ. Betain, streptozotosin kaynaklı hiperglisemik sıçanların retinalarında Akt'ın baskılanması yoluyla vaskülarizasyonu inhibe eder. Mol Med Rep. 2015; 12 :1639–1644. doi: 10.3892/mmr.2015.3613. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
54. Li JM, Ge CX, Xu MX, Wang W, Yu R, Fan CY, Kong LD. Betain, fruktozla beslenen farelerde astrogliosis ve inflamasyonu inhibe ederek hipotalamik nöral hasarı düzeltir. Mol Nutr Gıda Arş. 2015; 59 :189–202. doi: 10.1002/mnfr.201400307. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Hua X, Su Z, Deng R, Lin J, Li DQ, Pflugfelder SC. Hiperozmotik strese maruz kalan birincil insan kornea epitel hücrelerinde L-karnitin, eritritol ve betain'in proinflamatuar belirteçler üzerindeki etkileri. Curr Eye Res. 2015; 40 :657–667. doi: 10.3109/02713683.2014.957776. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Schwab U, Törrönen A, Toppinen L, Alfthan G, Saarinen M, Aro A, Uusitupa M. Betain takviyesi plazma homosistein konsantrasyonlarını düşürür ancak insan deneklerde vücut ağırlığını, vücut kompozisyonunu veya dinlenme enerji harcamasını etkilemez. Ben J Clin Nutr. 2002; 76 :961–967. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
57. Garrett Q, Khandekar N, Shih S, Flanagan JL, Simmons P, Vehige J, Willcox MD. Betain, hücre hacmini stabilize eder ve hiperozmotik stres altında insan kornea epitel hücrelerinde apoptoza karşı korur. Exp Göz Çöz. 2013; 108 :33–41. doi: 10.1016/j.exer.2012.12.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Amagase H. Kemirgenlerde standartlaştırılmış bir Lycium barbarum (Goji) suyunun (GoChiTM) akut toksikolojik çalışmasından elde edilen genel toksisite ve histolojik analiz . Faseb J.2008; 22 :S722. [ Google Akademik ]

[maturidi]

Etanol Lycium barbarum (Goji berry) ekstraktının insan meme kanseri T47D hücre hattı üzerindeki antikanser etkisi

Anna Wawruszak ^{1 2}, Arkadiusz Czerwonka ¹, Karolina Okła ³, Wojciech Rzeski ^{1 4}
üyelikler yıkılmak üyelikler

• ¹a Viroloji ve İmmünoloji Bölümü, Maria Curie-Skłodowska Üniversitesi, Lublin, Polonya.
• ²b Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Bölümü, Lublin Tıp Üniversitesi, Lublin, Polonya.
• ³c Onkolojik Jinekoloji ve Jinekoloji Bölümü, Lublin Tıp Üniversitesi, Lublin, Polonya.
• ⁴d Tıbbi Biyoloji Bölümü, Tarımsal Tıp Enstitüsü, Lublin, Polonya.

• PMID: 26525080
• DOI: 10.1080/14786419.2015.1101691

Soyut


Kurt üzümünden (EEGB) izole edilen etanol ekstraktının T47D insan meme kanseri hücre hattı üzerindeki antikanser aktivitesi rapor edilmiştir. BrdU, MTT ve NR yöntemleri kullanılarak hücre canlılığı ve hücre çoğalması incelenmiştir. Apoptoz indüksiyonu, propidyum iyodür ve Hoechst 33342 boyaması ile değerlendirildi. Hücre proliferasyonu, apoptoz, hücre döngüsü kontrolü ve transkripsiyonun düzenlenmesinde yer alan genlerin ekspresyonu, Western blot analizi kullanılarak tahmin edildi. EEGB, meme kanseri hücrelerinin çoğalmasını zamana ve doza bağlı bir şekilde inhibe etti. Çalışma, normal insan derisi fibroblastlarına karşı EEGB sitotoksik aktivitesinin olmadığını doğruladı. Western blot analizi, ekstraktla tedavi edilen hücrelerde pro-apoptotikte bir artış ve anti-apoptotik proteinlerin ekspresyonunda bir azalma gösterdi.

Anahtar Kelimeler: Kurt üzümü; T47D hücreleri; apoptoz; meme kanseri.

[ahmetkirmizi]

GOJİ BERRY ile Rahim ağzı kanseri, Cin1, Cin2, Cin3, HPV (Genital Siğil) ve HSV (herpes) tedavisi