Epimediumlu Kapsül, Azgın Teke otu

[igokcek]

ERKEKLERDE Afrodizyak Macun Etkisi;

Epimedyum çok kuvvetli erkeklik ereksiyon kuvveti veren,
Sperm sayısını arttıran
Geçiktirici etkisi olan,
cinsel kuvveti arttıran,
ereksiyon süresini uzaltan,
cinsel birleşme sayısını arttıran,
doğurganlık etkisi veren,
ve bunları sağlarken hiç bir yan etki vermeyen tamamıyla bitkisel bir afrodizyaktır.

Bayanlarda Afrodizyak Macun Etkisi;

Epimedyumlu Macun 45 dakika içerisinde etkilerini gösterir. Vajina içerisinde daralmayı ve
G-noktası duyaranlarının hissiyat hassaslığını hissedebilirsiniz.
Daha fazla zevk ve rahatlık sağlar
Cinsel İstek Dürtüsünü maksimuma Çıkartır
Korku ve Endişeyi Azaltır
Fazla mukusu azaltır
Kadında libido artışı sağlar
Östrojen salınımını artırır
Vajinal kuruluk problemini çözer
Seksüel zevkin şiddetini artırır
Vajinal salgıyı artırır
Islaklığı tekrar oluşturur

Ürünün Adı: Gökçek Epimediumlu Bitki karışımlı Macun (Azgin Teke Macunu)

Bu Azgin Teke Macunu 19 çeşit bitki özü içerir.
Kullanım önerisi: Sperm yetersizliği söz konusu ise günde 2-3 defa yemeklerden önce veya sonra birer çay kaşığı macundan alınabilir.Şayet cinsel güçü artırmak için kullanılacaksa işlev den (seks) önce bir tatlı kaşığı almak yeterlidir.
Saklama Koşulları: Direkt gün ışığına maruz bırakmayınız.Ağzı kapalı şekilde çocukların ulaşamayacağı yerde muhafaza ediniz.

Ürünümüz bir gıda takviyesidir. Ürünümüz bir ilaç değildir ve ilaç olarak görülmemelidir. Ürünümüz bu niteliklerle veya amaçlarla kullanılmamalıdır. Firmamız, ürünleri ile ilgili herhangi bir hastalığı önleyici veya tedavi edici bir taahhütte bulunmamaktadır. Yukarıdaki bilgiler ürün içinde kullanılan bitkiye ait geleneksel kullanım amaçlarını yazmakta olup, bu bitki ile ilgili bilimsel araştırmalar ve çalışmalar sonucu elde edilen verilerden alınmıştır.
Her erkeğin cinsel yaşamını daha aktif ve daha renkli yaşaması için formüle edilmiştir.Aynı zamanda erken boşalma ve sertleşme(geç ereksiyon) sorunlarında güvenle kullanabilecek etkili bir bitkisel destektir. İçeriğindeki diğer şifalı bitki ekstraktlarının tamamı kalite analiz sertifikasına sahip bitki ekstratlarıdır.
Cinsel isteğinizi arttırarak seksteki performansınızı maksimum düzeye çıkarır.
Orgazm duygusunu daha güçlü yaşatır.
Sizi kısa sürede birden fazla ilişkiye hazır durumda tutar.
Erken boşalma riskini azaltır.
Epimediumlu Macun, Penise giden damarlardaki kan akışını artırarak. daha sert ve uzun süreli ereksiyon sağlar.
Cinsel ilişkide heycanı ve aktivitesini artırır.
İlişkiden sonra teskin edicidir ve cinsel ilişkiden sonra yükselen nefes alış-verişlerini azaltıcı.
Kan basıncı ve kan şekerini düşürücü.
Beta-lipoprotein kolesterolü düşürücü.
İltihabı önleyici ve bağışıklık sistemini güçlendiricidir.

a-) Azgın Teke otu, Epimedium brevicornum

Bitkinin Bilinen Diğer Adları: Azgın teke otu, Epimedium brevicornum, Barrenwort, yin yang huo
Botanik adları: Epimedium brevicornum Maxim.; Epimedium sagittatum (Siebold. et Zucc.) Epimedium Maxim., Epimedium wushanense koreanum Nakai., TSYing Epimedium pubescens Maxim., Epimedium sinense.

Epimedium: Uzakdoğu kökenli çok yıllık bir bitkidir. Flavonlar, glikozitler, icariin ve noricariin içerir. Etkili bölümü %3 icariin içeren kurutulmuş yapraklarıdır. Uzakdoğu’ da yıllardan beri çeşitli amaçlarla kullanılmasına rağmen, birincil kullanım şekli erkekler için afrodizyak olarak kullanımıdır. Özellikle ereksiyon problemlerinin çözümü olarak asırlardır kullanılmış bir bitkidir.

Diğer geleneksel kullanım amaçları ise; kemik ve eklemleri güçlendirmede destek, sakinlik vermek, kalbin rahatlatmasına ve bağışıklık (savunma) sistemini güçlendirmeye yardımcı olmaktadır. ( 1,2,4,5 )

Epimedium; çok yıllık Çiçekli bitkidir, Çinin güneyinde bol miktarda yetişir, azgın teke otu olarak bilinen Epimediumun diğer adları kısır otu, papaz şapkası ve peri kanatıdır. Birleşiminde Flavonlar, glikozitler, icariin ve noricariin içerir. İçerisindeki aktif madde icariin, kurutulmuş yapraklarında 3 olarak bulunur. Ekstraktlarıda İcariin oranı 60 kadar çıkabilir. Uzakdoğu’ da yıllardan beri çeşitli amaçlarla kullanılmaktadır ve 60’a yakın türü mevcuttur.
Epimedium flavonlar, glikozitler, icariin ve noricariin içerir. Etkili bölümü %3 icariin içeren kurutulmuş yapraklarıdır. Çok güçlü bir cinsel uyarıcı (afrodizyak) dır. Özellikle Çin, Kore ve Japonya'da bu bitki ve etkileri ile ilgili geniş kapsamlı olarak yapılan hem laboratuvar, hem de klinik çalışmalarda kesin ve açık biçimde insanlarda cinsel aktiviteyi ve performansı artırdığı gözlenmiştir. Epimedium bitkisi aynı zamanda, tüm beden boyunca duyusal sinirleri, özellikle genital bölgeyi uyararak sperm üretimini artırdığı düşünülmektedir. Epimedium tansiyonu normal seviyede seyreden insanların tansiyonunu düşürmeksizin, yüksek tansiyonu düşürmekte etkili olabilmektedir. Kalp damar sistemi üzerinde de oldukça etkili olan epimedium bitkisi koroner kalp damarlarını genişletmekte ve koroner vasküler direnci azaltarak koroner kan akışını artırmakta yararlı olabilmektedir. Epimedium bitkisi sadece cinsel fonksiyonları düzenleyici olarak değil, aynı zamanda cinsel istek, dikkat, düşünce konsantrasyonu ve zihnin odaklanma kapasitesini artırmak için de katkıda bulunabilmektedir.

Azgın teke otu libido, erektil fonksiyon desteklediği China.Many kültürler raporunda cinsiyete artırıcı olarak kullanılan 2000 yıl vardır ve menopoz rahatsızlığı gidermek için yardımcı olur. Bir madde, maca, menopoz geçiren kadınlar için ve erkekler ve kadınlar düşük libido için sertleşme sorunları, destek olduğu bildirilmektedir. Azgın Teke otu (Epimedium) yüksek ova ve dağ yamaçlarında bol Epimedium birkaç türü yetişir. Azgın Teke Otu genital bölgedeki kan akımını artar, çünkü bir bitkisel afrodizyak olarak kullanılmaktadır. Maddede kaynaklanan Çin Yin-Yang Huo, Azgın Teke Otu olarak da genital bölgeye kan ulaşmını kan artırır.. Azgın Teke Otu ve Asya ve Akdeniz havzasında bir süs bitkisi olarak yetiştirilir ve bunlardan Epimedium sagittatum, Epimedium brevicornum, Epimedium wushanense, Epimedium koreanum ve Epimedium pubescens türleri tıbbi amaçlar için kullanılır.Azgın Teke Otu ve yaprakları, polisakkaritler, lignan, sesquiterpenler, fenolik ve penethylol glikozitler, ionones, steroller ve bir alkaloid denilen magnaflorine flavonoidler çeşitli içerir.Azgın Teke Otu tedavi edici etkileri, öksürük giderici ve tansiyon düşürücü, kas spazmı azalan, tendonları ve kemikleri güçlendirir ve erkek infertilitesi tersine, böbrek fonksiyon canlandırıcı içerir. Ot aynı zamanda karaciğer ve böbrekleri güçlendirir, karaciğere iyi geldiği ve kronik böbrek yetmezliğinde dahi Çinde yapılan klinik bir araştırmada tesbit edilmiştir.

Farmakoloji: Bilim adamları erektil disfonksiyon üzerinde icariin (ICA) terapötik etkimekanizması (ED) cGMP-spesifik PDE5 inhibisyonu, Liao HJ bir faktör ed.theçalışmalar immün arttırıcı etkisi sarf Çin tıbbı Epimedium göstermek olduğunu göstermektedir Kronik böbrek yetmezliği hayvan modeli. Bunun daha fazla araştırmada Epimedium kronik böbrek hemodialysis.a klinik geçiren hastalarda cinselbozukluk ve immunolojik yetersizliği üzerinde terapötik etkiye sahip öneriyor.Epimedium bileşik iskemik kalp-beyin damar hastalıkları böbrek yetmezliği sendromuolan hastalarda terapötik etkili bir tedavi olduğunu gösterir . Araştırmacılar osteoklastlar izole ve Epimedium farklı konsantrasyonları ile tedavi. Çalışma Epimedium, osteoklast apoptoz tetikleyebilir kemik yıkımı engellemek ve kemik yoğunluğunu artırır.. Araştırmanın genel ica olarak kardiyovasküler sistem, dolaşım sistemi, bağışıklık sistemi, üreme organları ve kemik iliği sistem üzerindeki etkileri tesbitedilmiştir.. Çin'de, böbrek hastalığı ve kemik iliği üzerine klinik tedavileri için ana madde olarak kullanılan ica ile pek çok ilaç yapımında kullanılır.



Özellikle Çin, Kore ve Japonya’ da bu bitki ile ilgili geniş kapsamlı olarak yapılan hem laboratuar hem de klinik çalışmalarda; kesin ve açık bir şekilde hayvanlar ve insanlarda cinsel aktivitenin artmasına yardımcı olduğu gözlenmiştir. (2,5)

Bu bitki aynı zamanda, tüm beden boyunca duyusal sinirleri, özellikle genital bölgenin (Cinsel organların bulunduğu bölge) uyarılmasına ve sperm üretiminin artmasına yardımcı olmaktadır. (5)

Epimedium; tansiyonu normal olan insanların tansiyonunu (kan basıncı) düşürmeksizin hipertansiyonu (Yüksek tansiyon) düşürmeye yardımcı olmaktadır. (2,3)

Azgın Teke ot Alacaklar
Azgın Teke Otu yorgunluk tedavisinde ve cinsel dürtüleri güçlendirmek için Epimedium geleneksel olarak kullanımıaktadır.Bu nedenle Batılıların beslenme talepler çoğunlukla cinsel dürtü etrafında merkezi takviyeleri oluşturmaktadır.?? artırır libido (cinsel istek) enerji seviyenizi yükseltir ve ağır egzersizden (sportif faliyetler) sonra bünyenin kısa sürede toparlanmasını sağlar.

Azgın Teke ot Teorisi
Azgın Teke Otu bir şifalı biki olarak Epimedium libido (cinsel güç) artırıcı ve iktidarsızlıksızlığı önlemede tedavi edici olarak kullanılır. Azgın Teke Otu üreme sistemi için bir tonik olarak kullanılmış olan en azından MÖ 400 yılına kadar uzanır gençleştirici bir tonik olarak yorgunluğu gidermek için kullanılmıştır. Epimedium kortizol düzeylerinin modülasyonu (birincil stres hormonu) ile çalıştırmak için düşünülmektedir. Azgın Teke Otu cinsel ilişkiden sonra ortaya çıkan yorğunluk, halsizlik, dermansızlık ve enerji seviyesinin düşmesini önler.Azgın Teke Otu bu yüzden metabolizmayı normale dönüştürücü özeliklere sahiptir ve enerji kazandırıcı ve cinsel güçü artırıcıdır.

Bilimsel Destek
Hayvanlar üzerinde yapılan klinik araştırmalarda ancak, epinefrin, norepinefrin, serotonin ve onlar (bir enerji teşvik etkisi) düşük dopamin düzeylerini artırarak gibi ginseng etki yapar.Azgın Teke otu bir adaptogen gibi biraz işlevi olabileceğini göstermiştir.Azgın Teke otu anti-stres etkiye sahip olup olduğundan, kortizol seviyelerini azaltır ve kişiye rahatlatıcı ve teskin edicidir.Azgın Teke otu tiroid hormonu ve testosteron hormonunu düşük düzeyden normal değere yükseltiği tesbitedilmiştir.Azgın Teke otunun ekstraktı libidonun kalitesini artırdığı ve düzenlediği tesbitedilmiştir.Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalarda azgın teke otu ekstraktının kemikerimesini azaltıcı, kas yoğunluğunu güçlendirici ve vücut yağını azaltıcı olduğu ispatlanmıştır.Kortisol değerlerinin normale dönmesi ile kalp atışlarıda normale döner.Çinde hayvanalr ve insanlar üzerinde yapılan araştırmalarda azgın teke otu ekstratının bağışıklık sistemini baskı altına aldığı ve kemik dokusunu güçlendirdiği gözlemlenmiştir.Azgın teke otu ekstraktı insanlarda kandaki kortisolu düşürdüğü bağışıklık sistemini güçlendirdiği ve hayvanlarda kemik erimesini yavaşlatığı ve kemik dokusunu güçlendirdiği tesbit edilmiştir.

Güvenlik
En az 15 onbeş aktif bileşikler Epimedium özler, (luteolin, icariin, quercetin ve çeşitli epimedins) tanımlanmış olmasına rağmen, birçok ek şirketler şu anda alkol icariin yüksek düzeyde sadece standart özler kullanımı dikkat çekicidir.Epimedium geleneksel kullanımı, ancak, daha çok ticari ürünlerinde kullanılan yüksek icariin alkol ekstreleri ile karşılaştırıldığında aktif bileşenlerin çok farklı bir profil ortaya çıkacak bir sıcak su kaynatma (çay), gibi. en az bir test tip çalışmada çeşitli toksik bileşikleri ile birlikte karaciğer hücrelerini tahribattan koruduğu gözlenmiştir, çünkü icariin toksik maddeleri kendine bağlar ve atılmasını sağlar.DKemeler üzerinde yapılan bir araştırmada yüksek doz icariin’in böbrek ve karaciğer zehirlenmesineseebp olduğu idea edimektedir.Önerilen doz (günde 250 ile 1000 mg) de Epimedium geleneksel olarak su destilasyonu hazırlanan ekstraktın hiçbir yan etkileri rapor edilmemiştir.

Dozaj
Azgın Teke otu ekstraktı, faakt su destilasyonu ile eldeedilen akstraktın anti-stres ve kortizol-kontrol etkisi olduğu tesbit edilmiştir.Azgın otunun çayı ve su destilasyunun çok faydalı olduğu ve güvenilir oldu tesbit edilmiştir.Günümüzde ise genelikle alkol ile destilasyonu yapılmaktadır ve alkolle yapılan ekstrakt su ile elde edilen ekstraktan kalite bakımından daha düşüktür.Bu nedenle mutlaka su destilasyonu ile eldeedilen ekstrat veya sadece çayı kullanılmalıdır.Azgın teke ot ekstraktından günde 2-3 defa 250-1000 mg alınabilir, yani günde 1-4 defa bir tatlı kaşığı demektir.


Bilinen hiç bir yan etkisi yoktur. Hamile veya emziren bayanlarınve 12 yaş altında ki çocukların kullanmaları önerilmez.

Referanslar;
1- Cai D, Shen S, Chen X. Clinical and experimental research of Epimedium brevicornum in relieving neuroendocrino-immunological effect inhibited by exogenous glucocorticoid. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1998 Jan;18(1):4-7.

2- Chen MD, Kuang AK, Chen JL. Influence of yang-restoring herb medicines upon metabolism of thyroid hormone in normal rats and a drug administration schedule. Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1989 Feb;9(2):93-5, 70.

3- Gau S, Fu D, Zhang H. Advances in the study on the treatment of osteoporosis with Epimedium brevicornum and its compound prescription. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 1999 Apr;24(4):249-51.

4- Gu Y, Meng G. Preparation conditions for decoction of Epimedium grandiflorum Morr. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 1990 Jul;15(7):412-3, 446.

5- Kuang AK, Chen JL, Chen MD. Effects of yang-restoring herb medicines on the levels of plasma corticosterone, testosterone and triiodothyronine. Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1989 Dec;9(12):737-8, 710. 6. Lee MK, Choi YJ, Sung SH, Shin DI, Kim JW, Kim YC. Antihepatotoxic activity of icariin, a major constituent of Epimedium koreanum. Planta Med. 1995 Dec;61(6):523-6.

b-) Ginseng
botanik ismi olan "Panax", Yunanca "tam iyileşme" anlamına gelen "panacea" kelimesinden türetilmiştir. Dünyanın diğer ülkelerinde yetiştirilen ginseng türlerinin, ideal iklim ve toprak özelliklerine sahip olan Kore Ginsengi kadar nitelikli olmadığı saptanmıştır. Büyük kazık köklü çok yıllık otsu bir bitkidir. 6-8 yaşındaki bitkilerin köklerinin çapı 10 santimetreyi bulmakta olup kırmızı renklidir. Çin, Japonya, Kore gibi Uzakdoğu ülkelerinde yabani olarak bulunmasının yanısıra, kültürü (yetiştirilmesi) de yapılmaktadır. Bitki ginsenosit adı verilen triterpenik saponositler, panaxosidesitler, panaxatnol, D grubu vitaminleri taşımaktadır.

c-) Mabet ağacı (Ginkgo biloba);
günümüzde varlığını sürdüren hiçbir yakın türü veya benzeri bulunmayan, tamamıyla kendine özgü bir ağaçtır. Bilinen yaşayan fosil türlerinin en iyi örneklerinden biridir. Ginkgolar 20-35 metre aradın da yüksekliğe varan (Çin deki bazı ginkgoların boyu 50 metreyi aşabilmektedir) orta ile geniş arası boyutlarda yaprak döken ağaçlardır. Genel olarak bitki hastalıklarına karşı olağanüstü dirençli olmaları, gövdelerinin bitki haşaratına çok iyi karşı koyabilmesi, yüzeyde ilave kökler ve tomurcuklar oluşturabilmeleri ginkgoların çok uzun ömürlü olmalarına imkan vermekte, bazı ağaçların yaşı 2500 yıla varabilmektedir. Ginkgo biloba içeriğinden 40a yakın aktif madde izole edilmiştir. Bunlardan en önemlileri flavonoidler ve terpenoidlerdir. Flavonoidler, antioksidan etki göstermektedir

c-) Demirdikeni (Tribulus terrestris);
tek yıllık, çiçekli bir bitkidir. Dünyanın birçok yerinde doğal olarak yetişir. Genellikle bahçelerde yabani ot olarak bilinmektedir. Hindistan ve Afrikada bol miktarda yetişmektedir. Toprak üzerine yatık olarak bulunur. Kökleri alkaloid, resin, azot ve sabit yağlar; meyveleri 5 yağ, peroxidase, diastase, az miktarda glikosid resin, proteinler ve inorganik maddeler içerir. Protein yüzdesi yaklaşık 10-11 civarında olup; altısı temel olmak üzere on dört amino asit içerir. Sap ve gövdesi nişasta, fructose ve sucrose açısından zengindir. İçerdiği carboline saponinler (harmine, harmaline, harman, tetrahydroharmine), steroidal saponinler (çoğunlukla furostanol) bitkiden değişik yöntemlerle ayrıştırılabilmekte ve bitki ekstrelerinde oranları standart hale getirilebilmektedir.

d-) Zencefil,
Zencefilgiller familyasının örnek bitkisidir. Anayurdunun Güneydoğu Asya olduğu sanılmakta, günümüzde Hindistan ve Malezya ile diğer bazı tropikal bölgelerde yetiştirilmektedir. Ülkemizin iklimi uygun olmadığından Türkiyede zencefil yetişmez. Yararları Çin ve Hindistanda çok eski çağlardan beri bilinen bitki, Avrupaya tüccarlar tarafından getirilip tanıtılmıştır. Zencefil zingiberon, zingiberol, fellandron, borneol, sineol sitrali içeren uçucu yağ ile nişasta, yapışkan bitki sıvısı ve reçine yönünden zengindir. Taze kökleri sökülüp dilimlenerek bazı Uzakdoğu yemeklerine katılır. Kurutulup öğütülerek toz haline getirilmiş kökleri ekmek, tatlı ve pasta yapımında kullanılır. Ayrıca zencefil tozu, baharat olarak tüketilir.Zencefilin B6 vitamini, C vitamini, kalsiyum, demir, magnezyum, fosfor, potasyum, manganez ve lif açısından yüksek besin değerlerine sahiptir.

e-) Kişniş,
Maydanozgiller familyasındandır. Anayurdu Akdeniz havzası olup günümüzde birçok yerde ve ülkemizde yabani bitki ya da kültür bitkisi olarak yetişmektedir. 60 cmye kadar boylanabilen bir yıllık otsu bitkidir. Kişnişin tohumunu taşıyan meyvesinde nişasta, tanen, şekerler, sabit ve uçucu yağlar bulunur. Uçucu yağında yüksek oranda coriandrol ile düşük oranda geraniol, borneol, pinen, phelladron ve asetik asit vardır.

f-) Çakşır,
Maydanozgiller familyasına dahil özellikle Hatay’da ve Doğu Anadolu’nun çoğu vilayetlerinde yaygın olarak kullanılan ve yetişen bir bitkidir. Gövdeleri silindir şeklinde veya köşeli, sarı renkli çiçekler açan yüksek boylu otlar. Yapraklar büyük, çok parçalı ve parçalar iplik şeklindedir. Çiçekler şemsiye şeklindeki durumlarda toplanmışlardır Orta ve Doğu Anadolu dağlarında yetişen diğer bir Ferula rigidula türü “suyabu” adıyla tanınır. Bunun da çiçekleri sarı olup boyu 70-100 cm civârındadır. Birleşiminde Tanen, saponin, nişasta, reçine, uçucu yağ ve alkaloidler vardır.

g-) Arı Sütü, işçi arıların vücudunda polenlerin sindirimi sırasında ortaya çıkan krem kıvamında bir sıvıdır; arıların başlarının iki yanındaki bezlerden salgılanmaktadır. Arı sütü, işçi arıların ve kraliçe arı adaylarının beslenmesi için petek gözlerinde depolanır ve özel olarak vakumlanarak toplanmaktadır. İşçi arılar sadece üç gün boyunca arı sütüyle beslenmekte, kraliçe arı ise tamamen arı sütüyle beslenmektedir. Sırf bu beslenme farkından dolayı işçi arılar yedi-sekiz hafta yaşadığı halde, kraliçe arı 5-7 yıl ömür sürmektedir. Ayrıca, işçi arılar kısır dişilerdir, ancak sürekli arı sütüyle beslenen kraliçe arı cinsiyet fonksiyonları tam gelişmiş, yüksek doğurganlık yeteneğine sahip bir dişidir. Arı sütünde 2.0-6.4 oranında 10 hidroksi delta-2-dekenoik asit (HDA) bulunmaktadır. Arı sütünün içeriğinde kolajen, lesitin, A, C, D ve E vitaminleri ile tüm B vitamini kompleksleri bulunmaktadır, pantotenik asit açısından oldukca zengin bir bileşimdir. Bunula beraber, fitosteroller (özellikle beta-sitosterol), enzimler, asetilkolin ve estrodiol ve testosteron gibi hormonlar da içermektedir.

h-) Roket otu

i-) Geyik otu

---

Orhan Şahin
Piyasada bi çok EPİMEDİUM var. Çoğunu denedim hem faydaları yok hem baş ağrısı yapıyor. GÖKÇEK MARKET DEN ALDIĞIM EPİMEDİUM MACUN TAMAMEN DOĞAL, SEVEREK KULLANIYORUM HEMDE FAYDALI
KAYNAK

---

Ali Rıza Aydın
Değerli hocam ben bu EPİMEDİUMLU MACUNU 6 AYDIR KULLANIYORUM. Bu macunu sağlıklı güzel günlerde devamlı olarak herkesin kullanmasını önemle tavsiye ediyorum. Ben şahsım adına ayda 4 adet tüketiyorum. Biraz baharatlardan dolayı acımtırak bir tadı var. Alıştıktan sonra hissetmiyorum. Herkes bana bu enerjiyi nereden buluyorsun. Bu enerji nereden geliyor diye soruyor. bende söylüyorum. CİNSEL SORUNLAR İÇİN 4X4 LÜK BİR ENERJİ DEPOSU. Önemle tavsiye ediyorum her yaşta
KAYNAK

---

Selahattin Aslan
Ben şahidim Ömer coşkun dan ürün aldım 3 kutu bitkiyi dövüp kutuya doldurmuş ibrahim gokcek ten EPİMEDİUMLU KAPSÜL aldım ve bir insanın görebileceği en yüksek PERFORMANSI yaşadım 3 kutuyu birden yut tık yok 1 kutuda 10 kapsülün birini yut bu etkiyi gör.
KAYNAK

---

[igokcek]

Epimediumlu, Azgın Teke otu



Epimedium brevicornum Ekstresinin Kemoterapötik Potansiyeli : Erkek Sıçanlarda Uzun Süreli Tramadol Uygulamasının Ardından Anti-Kısırlık Ajanı Olarak cGMP'ye Özgü PDE5 İnhibitörü

Ahmed S. Abdelaziz , ^{1, *} Mohamed A. Kamel , ¹ Amany I. Ahmed , ² Shimaa I. Shalaby , ³ Salama M. El- darier , ⁴ Amany Magdy Beshbishy , ⁵ Gaber El-Saber Batiha , ^{6, *} Suliman Y Alomar , ^{7, *} ve Dina M. Khodeer ⁸
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
Git: Soyut


Epimedium brevicornum Maxim (EbM), çeşitli hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılan iyi bilinen bir Çin bitkisidir. Bu çalışmanın temel amacı, tramadolün (TAM) kronik uygulaması ile ilişkili olumsuz bakış açıları için doğal bir modülatör olarak sıçanlarda belirli androlojik parametrelerde Epimedium brevicornum ekstraktının rolünü incelemektir. Elli sıçan beş gruba ayrıldı. Tedavi edilmeyen sıçanlar Grup I olarak bilinirken Grup II ve III'teki sıçanlara ardışık 130 gün boyunca sırasıyla 2.43 g/kg/gün E. brevicornum özü ve 50 mg/kg/gün TAM uygulandı. Grup IV ve V'nin her ikisine de 65 ardışık gün boyunca TAM uygulandı, ardından her iki ilacın E. brevicornum ile birlikte 65 gün daha birlikte kullanımı takip edildi.sırasıyla 0.81 ve 2.43 g/kg/gün dozlarında ekstrakte edin. TAM, sperm özellikleri, serum hormonları, doku malondialdehiti, süperoksit dismutaz ve nitrik oksit üzerinde zararlı bir etki göstermiştir. Apoptotik işaretleyici Bax'ın yükselmesi ve Bcl2'nin azalması kaydedildi. Sıçan testislerinde histopatolojik anormallikler bildirilmiştir. TAM ile E. brevicornum özütü ile tedavi edilen sıçanlar , test edilen tüm parametrelerde bir gelişme gösterdi. E. brevicornum özütü artı TAM'ın erkek kısırlığına karşı etkilerinin arttırılması üzerinde umut verici bir etki gösterdiği varsayılabilir .

Anahtar Kelimeler: Epimedium brevicornum Maxim, tramadol, erkek doğurganlığı, androlojik parametreler, nitrik oksit
Git: 1. Giriş


Tramadol hidroklorür (TAM;Şekil 1), esas olarak orta ve şiddetli ağrıyı tedavi etmek için kullanılan merkezi bir ağrı kesici ajan olarak sınıflandırılır [ 1 ]. Tramadolün ayrıca sedatif/analjezik etki yoluyla opioid ve nonopioid mekanizmalar yoluyla elde edildiği bulunmuştur [ 2 ]. Verimli TAM, iyi tanımlanmış ve uyumlu iki mekanizma içeren iki enantiyomerin rasemik bir karışımıdır: (+) TAM, serotonin geri alımını daha yüksek bir dereceye kadar engelleyen ve beyinde serotonin akışını uyaran bir µ-opioid seçici agonisttir. ) TAM enantiomorf, noradrenalinin geri alımını inhibe eder [ 3]. Opiyatla ilişkili olduğu gerçeği göz önüne alındığında, TAM diğer opiyatlardan kaynaklanan tüm olası riskleri taşır ve baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk, kusma girişimleri, bağırsak hastalığı, terleme, kaşıntı ve CNS stimülasyonu dahil olmak üzere çok çeşitli yan etkiler gösterir. Bu yan etkiler, tramadolün mikro-opioid reseptörüne afinitesi nedeniyle opioidlere benzer [ 4 ].

Şekil 1
Tramadol hidroklorürün kimyasal yapısı.

TAM'nin solunum depresyonu ve psikolojik ve fizyolojik bağımlılığa neden olduğu bildirilmiştir [ 4 ]. Ayrıca, uzun süreli TAM uygulaması, düşük testosteron seviyeleri ve Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar nedeniyle erkek kısırlığına neden olan oksidatif streste bir artışa neden olur [ 5 , 6 ]. TAM'ın kötüye kullanımında, özellikle gençler arasında, cinsel işlev bozuklukları geliştirmeden cinsel heyecanı ve doruğa ulaştığını varsayarak rahatsız edici bir artış vardır [ 7 ] ve ek araştırmalar ve muayeneler için küçük miktarlar implante edilmiştir [ 8 ].]. TAM'ın erkek kısırlığı üzerindeki oksidatif ve peroksidatif hasarının etkilerini en aza indirmek için daha güvenli doğal antioksidanlara acil ihtiyaç vardır. Bu tür doğal antioksidanlar, çeşitli yan etkiler, tedavi hayal kırıklığı ve ilaç direnci gibi sentetik ilaçlarla ilişkili sorunları önleyebilir.

Epimedium , Berberidaceae familyasının 63 bitki türü içeren bir bitki kategorisidir. Epimedium brevicornum Maxim (EbM), Epimedium cinsi ile ilgili olan ve çeşitli rahatsızlıkların ( örn., osteoporoz, kısırlık, iktidarsızlık, amnezi, yaşlılık fonksiyonel bozukluklar ve kardiyovasküler hastalıklar) tedavisinde yaygın olarak kullanılan iyi bilinen bir Çin bitkisidir. ]. Chen ve Chiu [ 10 ] EbM ekstraktının intrakavernöz alımının sıçanlarda penil ereksiyona yol açabileceğini iddia etti. Wong et al. [ 11 ] EbM'den ekstrakte edilen ana biyoaktif bileşenleri tanımladı, örneğin epimedin A, B ve C ve icariin (ICA;şekil 2A-D). ICA, bitkinin havacılık parçasından elde edilen ana flavonoid glikozittir [ 12 ]. Ayrıca, ICA, oral olarak etkili bir erektil disfonksiyon tedavi ajanı üretebilen cGMP'ye özgü bir PDE5 inhibitörü gösterir [ 12 , 13 ]. Qureshi et al. [ 14 ] 300 ila 500 mg/kg/gün E. brevicornum özütünün uygulanmasının iktidarsızlığın tedavisi için oldukça etkili bir terapi olduğunu ve stres ve depresyonu azalttığını buldu. Ayrıca, hormonal bozukluklar için mükemmel bir anksiyolitik ilaç ve adaptojen olduğu gösterilmiştir. Mevcut çalışmada, E. brevicornum'unözü, sıçanlarda bir anti-infertilite ajanını tetikleyebilir. Uzun süreli TAM uygulaması altında iki farklı E. brevicornum dozunun iyileştirici etkisini test ettik .

şekil 2
Epimedium brevicornum'dan ekstrakte edilen ana biyoaktif bileşenlerin kimyasal yapıları . ( A ) epimedin A, ( B ) epimedin B, ( C ) epimedin C ve ( D ) icariin.

Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. kimyasallar


Bir icariin kaynağı olarak Epimedium brevicornum özütü Naturalin'den satın alındı (kod: NAT-091). Moleküler Yapı ve HPLC analiz çizelgesi şirket web sayfasında mevcuttur ( https://www.egypt-business.com/produ...-extract/35138 ). Tramadol hidroklorür 225 mg tabletler Adalet Bakanlığı Adli Bilimler Laboratuvarı (Kahire, Mısır) tarafından nazikçe verilmiştir. Uluslararası Saf ve Uygulamalı Kimya Birliği (IUPAC) adı aşağıdaki gibidir: (±) cis-2-{(dimetilamino) metil}-1-(3-metoksifenil) sikloheksan-1-ol hidroklorür. Bu çalışmada kullanılan diğer tüm kimyasallar analitik olarak derecelendirildi. 2.2. Hayvan Kullanımı


4 ila 5 aylık, 200 ± 10 gm'lik elli yetişkin erkek Wister sıçanı, Zagazig Üniversitesi, Mısır Veteriner Fakültesi Hayvan Araştırma Birimi'nden toplandı. Hayvanlar, kontrollü nem, sıcaklık (22 °C) ve 12 saatlik bir aydınlık ve karanlık döngüsünde patojen içermeyen bir ortamda barındırıldı [ 15 ]. Deney gerçekleştirilmeden iki hafta önce hayvanların test tesisi koşullarına alışmalarına izin verildi. Metodoloji, Zagazig Üniversitesi Araştırma Merkezi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu (IACUC) tarafından ZU-IACUC/2/F/32/2018 numarası ile ele alınan, test edilen ve yetkilendirilen tüm canlılara uygulandı. 2.3. Model Oluşturma


Sıçanlar, her biri on sıçandan oluşan beş gruba ayrıldı. Grup 1, arka arkaya 130 gün boyunca araç olarak 0.2 mL salin oral yoldan verilen kontrol grubuydu. Grup 2 ve 3'e sırasıyla 130 ardışık gün boyunca 2.43 g/kg/gün E. brevicornum ve 50 mg/kg/gün tramadol uygulandı [ 5 , 16 ]. Grup 4 ve 5, 65 gün boyunca 50 mg/kg/gün tramadol, ardından 65 gün boyunca sırasıyla 0,81 g/kg/gün ve 2,43 g/kg/gün dozlarında bitki özü aldı. 2.4. Örnek koleksiyon


Hayvan çalışmasının sonunda, tüm sıçanlara serum ve doku toplama için eter içeren bir anestezi sistemi kullanılarak ötenazi yapıldı [ 17 ]. Bir BD Vacutainer PST II tüpünde [ 18 ], kan örnekleri toplandı, pıhtılaşma için oda sıcaklığında bırakıldı ve 1200 x g'de santrifüjlendi.15 dakika serum elde etmek için. Serum örnekleri çeşitli biyokimyasal deneylerde kullanılmak üzere -20 °C'de saklandı. Her sıçan testis ve epididim çifti hızlı bir şekilde kesildi ve buz gibi tuzlu su ile yıkandı, bu sırada testis dokusu parçalandı ve daha fazla inceleme için sıvı nitrojen içinde donduruldu. Antioksidan ölçümü için, her sıçandan bir parça testis WiseTis HG-15D homojenleştirici (Daihan Scientific Co., Seoul, Kore) kullanılarak homojenize edilirken, testisin diğer kısmı kullanılmak üzere %10 nötr tamponlu formalin içinde tutuldu. Histopatolojik çalışmalar için. 2.5. Semen Değerlendirmesi ve Sperm Parametreleri


Epididimin kaudal kısmı bir testisten kesin olarak izole edildi ve 2 mL normal salin içeren sterilize edilmiş bir Petri kabına yerleştirildi ve burada yumuşatıldı; elde edilen epididimal içerikler semen olarak doğru bir şekilde tedavi edildi. Kullanılan tüm ekipman ve solüsyonlar kullanılmadan önce 37 °C'ye ısıtılmıştır. Elde edilen süspansiyonun bir damlası daha sonra temiz bir cam slayt üzerine yerleştirildi ve bireysel spermatozoa hareketliliğini değerlendirmek için x400 yüksek çözünürlükte bir ışık mikroskobu altında incelenirken, toplam hareketli sperm yüzdesi çeşitli mikroskobik alanlarda incelendi. Canlı/ölü sperm oranını değerlendirmek için sperm canlılık testi için eozin-nigrosin lekeli epididimal süspansiyonlar hazırlandı.19 ]. Sperm hücresi sayısı, dört kare × 2500 × seyreltme faktöründe tüm spermatozoa sayısını aştı. Eozin-nigrosin ile yeniden renklendirilen smearler, 100 spermin keyfi bir analizinden sonra standarttan sperm varyasyon seviyelerini değerlendirmek için yağlı daldırma lensi altında analiz edildi [ 20 ]. 2.6. Hormonal Analiz


MyBioSource'tan (San Diego, CA, ABD) elde edilen enzime bağlı immünosorbent tahlili (ELISA) kitleri, plazma lüteinize edici hormon (LH), testosteron (Tes), estradiol (E2) ve folikül uyarıcı hormonu (FSH) incelemek için kullanıldı. seviyeler. Absorbans, üretici tarafından belirtildiği gibi bir ELISA plaka okuyucusu (DNM–9602; Beijing Perlong Medical Instrument Ltd., Beijing, Çin) kullanılarak ölçüldü. 2.7. NO ve Antioksidan Temizleme Kapasitesinin Değerlendirilmesi


Uygun bir homojenat alikotu, 4 °C'de 10.000 x g'de 30 dakika boyunca ultrasantrifüjlendi ve santrifüjlemeden sonra elde edilen süpernatan, NO spektrofotometrik olarak tahmin edilmesi için kullanıldı: katalaz (CAT; EC 1.1.11.1.6), süperoksit dismutaz (SOD; EC1.15.1). .1) ve malondialdehit (MDA; lipid peroksidasyon markörü), Green ve diğerleri tarafından tarif edildiği gibi Griess reaktifleri kullanılarak. [ 21 ]. Sırasıyla 570 ve 480 nm dalga boylarında MDA seviyelerinin [ 22 ], CAT ve SOD aktivitesinin spektrofotometrik tayini [ 23 , 24 ]], Shimadzu tipi bir spektrofotometre (UV 120-02) kullanılarak hesaplandı. Tüm antioksidan enzim kitleri, üreticinin şartlarını takip ederek Biodiagnostic araçları (Biodiagnostic Company, Dokki, Giza, Mısır) kullanılarak gerçekleştirildi. 2.8. Bağıl Kantitatif RT-PCR Analizi


Kullanılan protokollerin ayrıntılı bir açıklaması zaten bildirilmiştir [ 25 ]. Gerçek zamanlı PCR (RT-PCR), üreticinin talimatlarına göre bir Mx3005P Gerçek Zamanlı PCR Sistemi (Agilent Stratagene, CA, ABD) ve 5x HOT FIRE Pol EvaGreen qPCR Mix Plus (Solis BioDyne, Tartu, Estonya) kullanılarak gerçekleştirildi. . Kullanılan primerler listelenmiştir.tablo 1. ^{Temizlik GAPDH'sine normalize edilen her bir genin nispi ekspresyonu, kontrole göre 2 −ΔΔCT} ile kat değişimi olarak rapor edildi [ 26 ]. tablo 1


İlgi ve referans genler için oligonükleotid dizileri.

Bax	CGAATTGGCGATGAACTGGA	CAAACATGTCAGCTGCCCACAC	NM_017059.2	109	[ 25 ]
Bcl2	GACTGAGTACCTGAACCGGCATC	CTGAGCAGCGTCTTCAGAGACA	NM_016993.1	135	[ 25 ]
GAPDH	GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG	ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA	NM_017008.4	143	[ 25 ]

Ayrı bir pencerede aç 2.9. Testis Morfolojisi


Testisler formalin (%10) içinde çözüldü ve parafine daldırıldı. Daha sonra 5 mikron kalınlığında kesitler hazırlandı, hematoksilen-eozin ile boyandı ve Olympus/3H ışık mikroskobu (Olympus, Tokyo, Japonya) altında test edildi [ 25 ]. 2.10. İstatistiksel analiz


İstatistiksel analiz, bir posthoc dunken testi, SPSS 16 (SPSS, Chicago, IL, ABD) eşliğinde tek yönlü ANOVA kullanılarak yapıldı. Veriler ortalama ± SEM olarak yorumlandı ve p - değeri <0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Git: 3. Sonuçlar

3.1. E. brevicornum özütü ve/veya Tramadol'ün Oral Uygulamasının Semen Parametreleri Üzerindeki Etkinliği


Erkek kavramsal çerçevesinin neden olduğu zararı tespit etmek için mevcut araştırmada sperm parametreleri değerlendirildi (Figür 3AC). Sperm parametreleri ile ilgili olarak, sperm motilitesi ve sayısı, kontrol grubuyla ilgili olarak E. brevicornum grubunda önemli ölçüde arttı ve anormallikler azaldı , buna karşın TAM ile tedavi edilen farelerde sperm hareketliliği ve sayısında önemli bir azalma ve anormalliklerde bir iyileşme gözlemlendi. kontrol birine ( p < 0.05). E. brevicornum uygulanan iki grupla ilgili olarak, TAM ile karşılaştırıldığında sperm sayısında %43.7 ve %71.8 ve motilitede %66 ve %98 oranında kayda değer bir artış rapor edilirken, sperm anormalliğinde %40 azalma tespit edildi. - tedavi edilen sıçanlar.

Figür 3
E. brevicornum özütü ve/veya tramadolün oral alımının semen parametreleri üzerindeki etkinliği. Tramadol uygulanan sıçanlar , kontrol grubuna göre (* p ≤ 0.05) sperm motilitesinde ( A ) ve sayısında ( B ) dikkate değer bir azalma ve sperm anormalliklerinde ( C ) bir iyileşme ile sonuçlandı. E. brevicornum özütünün oral uygulamasının etkisi, sperm sayısı ve sperm hareketliliğinde dikkate değer bir artış sağlarken, tramadol ile tedavi edilen sıçanlarla ilişkili sperm anormalliği azaldı (* p ≤ 0.05). Sonuçlar, Bonferroni testiyle birlikte tek yönlü ANOVA kullanılarak değerlendirilir. 3.2. E. brevicornum Ekstresi ve/veya Tramadol Oral Uygulamasının Hormonal Test Üzerindeki Etkisi


Göründüğü gibiŞekil 4A–D, E. brevicornum özütü, kontrollere kıyasla erkek sıçanların cinsel hormonları üzerinde önemli bir etki gösterdi. Bu arada TAM grubunda Tes, FSH, LH ve E2 hormonlarında önemli düşüşler gözlendi. Buna karşılık, bitki özü ile tedavi edilen grup, Tes, FSH, LH ve E2 hormonlarında olağanüstü büyük artışlar gösterdi. En iyileştirici etkiler Grup 5'te gözlendi.

Şekil 4
E. brevicornum özütü ve/veya tramadolün oral alımının hormonal tahlil üzerindeki etkisi. Sonuçlar ortalama ± SEM olarak sunulur ve çoklu karşılaştırmalar için Bonferroni testinin eşlik ettiği tek yönlü ANOVA kullanılarak değerlendirilir. * , tramadol ile tedavi edilen gruptan p < 0.05'te önemli bir farklılığı gösterir . ( A ) Testosteron düzeyine etki, ( B ) FSH düzeyine etki, ( C ) LH düzeyine etki, ( D ) E2 düzeyine etki. 3.3. E. brevicornum Ekstresi ve/veya Tramadol Oral Uygulamasının NO ve Antioksidan Durumu Üzerine Etkisi


TAM uygulaması ile erkeklerin kavramsal çerçeve gücü, testis dokularındaki oksidatif stres koşulları nedeniyle devam etmektedir. Redoks sistemi aktivitesi, bu çizgiler boyunca testislerde değerlendirilmiştir. TAM ile tedavi edilen sıçanlarda, oksidan ve antioksidan enzim aktivitelerinde anormal değişiklikler ve antioksidan aktivitede azalma, azalan SOD aktivitelerinde ( p < 0.05) ve artan MDA ve nitrik oksit (NO) üretiminde ( p < 0.05) gözlendi, sırasıyla. E. brevicornum'a tabi tutulan iki grup , TAM ile tedavi edilen sıçanlara göre oksidatif stresin tüm düzensizliklerinde ( p < 0.05) önemli ölçüde azaldı.Şekil 5AC.

Şekil 5
E. brevicornum özütü ve/veya tramadolün oral alımının erkek sıçanların testislerinde malondialdehit (MDA) ( A ), süperoksit dismutaz (SOD) ( B ) ve nitrik oksit (NO) ( C ) aktivite konsantrasyonları üzerine etkisi. Sonuçlar ortalama ± SEM olarak temsil edilir ve çoklu karşılaştırmalar için Bonferroni testinin eşlik ettiği tek yönlü ANOVA kullanılarak analiz edilir. * Tramadol ile tedavi edilen grupta önemli varyasyon. 3.4. Apoptozla İlişkili Genlerin Testis Dokusunda Ekspresyonu


Bir apoptotik indeks (Bax), TAM ile tedavi edilen grupta salin kontrol grubuna göre beş kat artış gösterdi. Aynı zamanda, TAM grubuna kıyasla E. brevicornum uygulamasından sonra gen ekspresyonunda yarıya önemli bir azalma gözlendi (Şekil 6). 50 mg/kg/gün dozundaki tramadol, salin kontrol grubuyla ilişkili olduğunda Bcl2 ifadesinde olağanüstü büyük bir azalmaya (%75) neden oldu ve ardından TAM ile birlikte E. brevicornum ile tedaviye gönderilen gruplarda dikkate değer bir artışa neden oldu. .

Şekil 6
Erkek sıçanların testislerinde apoptotik faktör Bax ve Bcl2 geninin ekspresyonu üzerine oral E. brevicornum özütü ve/veya tramadol uygulamasının etkisi. Tramadol uygulanan sıçanlar, kontrol grubuna göre apoptotik indeks (Bax) seviyelerinde (beş kat) önemli bir artış gösterdi (* p ≤ 0.05). E. brevicornum özütünün oral yoldan uygulanmasının etkisi, tramadol ile tedavi edilen sıçanlara kıyasla gen ekspresyonunda belirgin bir düşüş sergiledi (* p ≤ 0.05). 50 mg/kg/gün dozundaki tramadol, kontrol hayvanları ile ilgili olduğunda Bcl2 ekspresyonunda önemli bir azalmaya (%75) ve ardından E. brevicornum'da önemli bir artışa neden olmuştur.ekstrakt ile tedavi edilen gruplar. Sonuçlar ortalama ± SEM olarak sunulur ve Bonferroni testi eşliğinde tek yönlü ANOVA kullanılarak değerlendirilir. 3.5. Oral E. brevicornum Ekstresi ve/veya Tramadol Uygulamasının Testiküler Histopatoloji Üzerine Etkisi


Tüm deney gruplarında histopatolojik değerlendirme yapıldı ve sonuçlarŞekil 7A–E. Kontrol ve E. brevicornum'dan hazırlanan kesitlerde ışık fotomikrografisi altında testis dokusundaki seminifer tübüllerin tipik bir histolojik yapısı gözlendi.- tedavi edilen gruplar (130 gün boyunca 2.43 g/kg/gün). TAM 50 mg/kg alan hayvanlarda seminifer tübülde nekroz ve dejenerasyon, (tabakalı seminifer epitelinin dökülmesi), spermatojenik hücreler ve Sertoli hücreleri, bazı spermatojenik hücrelerin (özellikle spermatogonia, spermatositler) ve piknotik çekirdeğe sahip spermatidlerin nekrozu görülmüştür. /gün ardışık 130 gün. Hem TAM hem de E. brevicornum alan sıçanların tübüler lümeninde, seminifer tübüllerin çoğunun sürekli normal histolojik yapısı, orta sayıda spermatozoa ve intertübüler boşlukta hafif ödem ile testis dokusunun makul normalleşmesi gözlendi. E. brevicornum'un yüksek oranında gözle görülür bir iyileşme ile farklı dozlar .

Şekil 7
Plaka ( A ): kontrol sıçanlarındaki sıçan testisinin fotomikrografisi, normal astar epiteli ile normal, sağlam seminifer tübülleri ve normal interstisyel bağ dokusu ile tabakalı seminifer epiteli gösterir. Plaka ( B ): 2.43 g/kg/gün dozunda E. brevicornum ekstresi alan Grup 2'deki sıçan testisinin fotomikrografisi, normal testis parankimi göstermektedir. Plaka ( C ): 50 mg/kg/gün dozlarında tramadol ve ağızdan günlük C plakası alan Grup 3'teki testislerin fotomikrografları, nekroz, seminifer tübülde dejenerasyon, çok katlı seminifer epitelde soyulma, spermatojenik hücreler, ve Siyah oklarla gösterilen Sertoli hücreleri. plaka ( D): 65 gün boyunca 50 mg/kg/gün tramadol, ardından 65 gün boyunca 0.81 g/kg/gün dozda TAM ve E. brevicornum ekstresi alan Grup 4'ün sıçan testislerinin fotomikrografları, hafif Leydig hücrelerinin hafif hiperplazisi ve interstisyel BT'nin hafif hiyalin dejenerasyonu ile spermatojenik hücrelerin yıkımı ve dökülmesi. Plaka ( E ): 65 gün boyunca 50 mg/kg/gün tramadol, ardından 65 gün daha 2.43 g/kg/gün dozda tramadol ve E. brevicornum özü alan Grup 5'teki testisin fotomikrografları.

Git: 4. Tartışma


Tramadol (TAM), orta ila şiddetli ıstıraptan kurtulmak için kullanılan, mu-opioid agonist etkilerinin bir karışımı ve serotonin ve norepinefrin geri alımının inhibisyonu ile müdahale edilen antinosiseptif etkilere sahip, atipik, orta etkili, üretilmiş bir ağrı kesicidir [ 2 ]. Sitotoksik ilaçlara ek olarak, farklı ilaçlar çeşitli bileşenler yoluyla insan doğurganlığını etkileyebilir. İlaçlar, hipotalamik-hipofiz-gonadal eksenin hormonlarını veya hormonal olmayan sistemlerini değiştirerek, yasal olarak cinsel kesintiye ve spermatogenezde bozulmaya ve epididimal büyümede bir değişikliğe yol açabilir. Önceki raporlar, bazı etkili ilaçların (örneğin, sülfasalazin, testosteron, anabolik steroidler, opioidler, siproteron asetik asit türevi, tramadol, sartan ve GnRH analogları) yan etkilerini belgelemiştir [ 27]. E. brevicornum Maxim (EbM), hormonal güçlendirme, immünolojik kapasite düzenleme, antiosteoporoz, antitümör, antioksidasyon, antimatürite ve antiateroskleroz dahil olmak üzere birçok farmakolojik aktiviteye sahip bir Çin bitkisidir. Ayrıca 2000 yılı aşkın bir süredir Çin, Japonya ve Kore'de antiromatizmal doğal tonik ve afrodizyak olarak kullanılmaktadır [ 9 ].

Bu araştırmada, art arda 130 gün boyunca TAM'ın uzun süreli kullanımının risklerini sunuyoruz. Wister erkek sıçanlarında sperm motilitesi, sayısı, yaşayabilirliği ve anormallikleri, serum testosteron, LH ve FSH hormonları ve serum estradiol (E2) gibi bazı androlojik parametreleri değerlendirerek erkek fertilitesi üzerindeki etkilerini test ettik. Bu parametreler, erkeğin uygun spermatozoa yaratma yeteneğini, bazı doku süpürme yeteneğini ve bir apoptoz indeksini (Bcl-2 ve Bax gen ifadesi) belirleyen göstergelerdir. Ek olarak, terapötik etkilerini saptamak için 65 günlük tedavi boyunca TAM ile birleştirilmiş farklı dozlarda E. brevicornum özütü kullanarak yukarıda belirtilen parametrelerdeki olası iyileştirmeleri belirledik .

Hipotalamus, hipofiz organından GnRH yoluyla FSH ve LH salgılanmasını kontrol ederek spermatogenezin sürdürülmesinde hayati bir işlev üstlenir [ 28 ]. Aynı zamanda, testosteron, GnRH sentezi geri beslemesinin düzenlenmesine entegre edilir ve uzun döngülü bir girdi sistemi yoluyla salınır [ 29 ]. Erkek olgunluğu esas olarak serum testosteron, LH ve FSH konsantrasyonları, sperm sayısı ve sperm kalitesine bağlıdır. Düzenlenmiş erkek cinsiyet hormonu seviyeleri, erkek üreme bozukluğunu gösterir. Mevcut çalışmada,Şekil 4A, esas olarak testislerde iletilen kan testosteron düzeylerinin , kontrol grubuna kıyasla TAM ile tedavi edilen grupta önemli ölçüde azaldığını ( p < 0.05) ortaya koymaktadır. Testosteron, cinsel gelişim, davranış, spermatogenez, ayrılma ve cinsel organların süslenmesinde anahtar rol oynayan önemli bir androjendir [ 30 ]. Androjenlerin sentezi ve salınımı, LH ve FSH olan hipofiz gonadotropinlerine bağlıdır. Hem LH hem de FSH, testis kapasitesi ve spermatogenez için gereklidir. LH, Leydig hücrelerinin temel tropik denetleyicisidir; onsuz, androjen üretimi hayal edilemez [ 31 ].

Bulgularımız, TAM uygulanan grubun merkezi hipofiz organındaki serum LH konsantrasyonlarında belirgin bir düşüşe sahip olduğunu göstermektedir ( p ≤ 0.05). Serum FSH seviyeleri, kontrol grubunun aksine TAM uygulanan grupta önemli bir düşüş gösterdi. TAM ile tedavi edilen grupta LH'yi çevreleyen bir artıştan ziyade bir azalmaya ilişkin bulgularımız, ilacın hipofiz bezi tarafından LH salınımını baskılayarak hipotalamus ekseni üzerinde hareket ettiğini göstermektedir. Ayrıca, TAM ile tedavi edilen sıçanlarda kontrollü bir düşüş gösteren estradiol (E2), insan erkeklerde FSH deşarjının baskın denetleyicisidir [ 32 ]. Estradiol, memeli testisinin Leydig hücrelerinde ve ayrıca olgunlaşmamış sıcak kanlı hayvanların bazı germ ve Sertoli hücrelerinde aromataz aktivitesi ile üretilir.33 ]. Raven et al. [ 34 ], periferik E2 düzeylerinin, gonadotropin salgılayan östrojenler tarafından kullanılan engelleyici tonu doğrudan yansıttığını ve testosteron ile LH ve FSH düzeylerinin önemli belirleyicileri olduğunu öne sürdüler. E2, hipofiz ve hipotalamusa etki ederek erkeklerde gonadotropin salınımını engeller. Bununla birlikte, LH, FSH ve testosteronu standart seviyelere döndürmesi beklenen ortalama plazma E2 seviyesi, ortalama E2 seviyesi ile büyük ölçüde aynı değildi. E. brevicornumTestosteron, LH, FSH ve E2 kontrol farelerinin aksine, art arda 130 gün boyunca 2.43 g/kg/gün dozunda ekstrakt en etkileyici değerleri uyardı ve erkek fertilitesinde iyileşme gösterdi, bu da sperm motilitesi, anormallikler, ve anormalliklerde belirgin bir azalma ile birlikte sperm sayısı ve hareketliliğinde belirgin bir artışın görülebildiği kontrol sıçanlarıyla ilgili olduğunda sayım. Grup 4 ve 5, 65 gün boyunca 50 mg/kg/gün dozunda TAM ve 65 gün boyunca sırasıyla 0,81 g/kg/gün ve 2,43 g/kg/gün dozlarında TAM ve E. brevicornum özütü aldı; TAM ile tedavi edilen grupla karşılaştırıldığında daha önce bahsedilen parametreler.

Halk hekimliğinde, E. brevicornum özütü, hipoandrojenizm yönetiminde testosteron mimetik aktivitesi ve terapötik potansiyeli olduğu için geleneksel Çin tıbbında erektil disfonksiyonu tedavi etmek için belgelenmiştir [ 35 ]. Shindel et al. [ 13 ], kavernöz sinir hasarından sonra E. brevicornum'un erektil fonksiyon üzerindeki yararlı etkisini bildirmiştir . Düşük dozda E. brevicornum ile tedavi edilen sıçanların , kontrol hayvanlarına kıyasla intrakavernöz basınçta (ICP) ortalama arteriyel basınç (MAP) oranında ve eğri altındaki alan (AUC)/MAP oranında kayda değer bir artışa yol açtığını ortaya koydular. . E. brevicornum'un olduğu sonucuna varmışlardır.bilinen fosfodiesteraz tip 5 (PDE-5)-inhibe edici etkilerine ek olarak, penis dokusu üzerinde nörotrofik etkileri olabilir. İlginç bir şekilde, yüksek doz E. brevicornum ile tedavi edilen sıçanlarda yüksek kan testosteron seviyeleri, kontrol veya düşük doz E. brevicornum ile tedavi edilen sıçanlarla karşılaştırıldığında önemli bir bozulma gösterir . Aynı zamanda, tedavi edilen tüm gruplarda serum LH'sinde herhangi bir gelişme belgelenmemiştir.

Düzensiz sperm morfolojisi TAM ile tedavi edilen gruplarda artarken, bu düzensiz morfoloji kontrole kıyasla E. brevicornum ile tedavi edilen gruplarda düzeldi. Gösterilen sperm özellikleriFigür 3sağlıklı hayvanlara kıyasla 130 ardışık gün boyunca TAM oral uygulamasında (50 mg/kg/gün vücut ağırlığı) sperm sayısı, hareketliliği ve canlılık yüzdesinde önemli bir azalma ( p ≤ 0.05) göstermiştir. Sonuçlarımız , kontrol hayvanları ile ilgili olarak, TAM (20 mg/kg/gün vücut ağırlığı) ile tedavi edilen tüm gruplarda anormal morfolojiye sahip spermatozoada önemli bir artış olduğunu belirten Nna ve Osim [ 36 ] tarafından bildirilenlerle uyumludur. . TAM, habis aktivitelerini testis üretiminde olduğu kadar işlevinde ve dolayısıyla erkek zenginliğini düzenleyen serum hormonal seviyelerinin düzenlenmesinde de etkileyici bir şekilde uygulama yeteneğine sahipti [ 27 , 36 , 37 ]. Ayrıca, Abdel-Hamid et al. [ 7], TAM'ın erken boşalma tedavisi üzerinde faydalı bir etki gösterebileceğini öne sürdü. 130 ardışık gün boyunca 2.43 g/kg/gün dozunda E. brevicornum ile tedavi edilen sıçanlar , kontrol veya TAM ile tedavi edilen gruplara kıyasla sperm anormalliklerinde belirgin bir azalma ile birlikte, sperm hareketliliğinde ve sayısında dikkate değer bir artış ortaya çıkardı. Nantia et al. [ 38 ], E. brevicornum özütünün memeli doğurganlığı üzerindeki etkisini gözden geçirdi ve bitki özütünün, libido disfonksiyonu, cinsel asteni ve ereksiyon tedavisinin yanı sıra sperm parametrelerini iyileştirdiğini belgeledi. Ek olarak, başka bir çalışma, lipit bazlı E. brevicornum özütünün oral yoldan verilmesinin, yaşlı sıçanların erektil fonksiyonunu iyileştirdiğini belgelemiştir [ 39 ].

İlginç bir şekilde bu, E. brevicornum –TAM kombinasyon tedavisinin erkek kısırlığı üzerindeki etkinliğini gösteren ilk çalışmadır . 65 gün boyunca 50 mg/kg/gün TAM ve ardından 65 gün boyunca sırasıyla 0.81 ve 2.43 g/kg/gün dozlarında TAM ve E. brevicornum alan hayvanlar , TAM ile tedavi edilene kıyasla sperm özelliklerinde belirgin bir artışa sahipti. hayvanlar (Figür 3) ve 2.43 g/kg/gün dozunda E. brevicornum alan kemirgenlerde bir gelişme belgelenmiştir . 50 mg/kg/gün vücut ağırlığı dozunda tramadol uygulaması. 130 ardışık gün boyunca, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında SOD aktivitesinde önemli bir azalmaya ve MDA seviyelerinde dikkate değer bir artışa yol açtı. MDA, hücreler üzerinde toksik etkisi olduğu bilinen başlıca reaktif aldehittir [ 40 ]. Bu savunmacı antioksidan enzimlerin tümü birlikte çalışabilir ve bu nedenle oksidatif hasara veya serbest radikallerin neden olduğu hasara karşı koruma sağlayabilir. Bu sonuçlar, TAM'ın testis dokusunda oksidatif anksiyeteye neden olduğunu gösteren önceki raporlarla tutarlıdır [ 37 , 41 , 42 ]]. Ek olarak, TAM'ın, Costa ve ark. tarafından belirtildiği gibi, günde 200 mg'a kadar olağan dozda genellikle orta ila şiddetli ağrı için önerilen bir narkotik ağrı giderici etkisi vardır. [ 41 ]. TAM, reaktif oksijen türlerinin (ROS) neden olduğu hücre hasarının bir göstergesi olarak kullanılabilen lipid peroksidasyonunun genişlemesi yoluyla önemli hücresel etkilere sahip sentetik opioidlerden biri olarak da rapor edilmektedir [ 43 ]. Bununla birlikte, Atici ve ark. [ 44], morfin ve TAM tedavisinin yüksek bir MDA seviyesi sağladığını gösterdi, bu da artmış bir lipid peroksidasyon seviyesi olduğunu düşündürdü. Ek olarak, hücre nekrozu ve azalmış GSH düzeylerinin yanı sıra CAT, SOD ve glutatyon peroksidaz (GPx) aktivitesi ile sonuçlanan farklı konsantrasyonlarda opioidlerle inkübe edilmiş izole sıçan karaciğer hücrelerinde azalmış glutatyon (GSH) seviyeleri gözlendi. Son zamanlarda, Nna ve Osim [ 36 ], kontrol ile karşılaştırıldığında, SOD, CAT, GSH ve GPx'in tamamen azaldığını, MDA'nın ise esas olarak TAM (20 mg/kg/gün vücut ağırlığı) ile tedavi edilen tüm gruplarda arttığını doğruladı.

Ek olarak, 50 mg/kg/gün b.wt'de TAM uygulaması. 130 ardışık gün boyunca, farklı grupların aksine NO seviyelerinde dikkate değer bir artışa yol açtı. Bu veriler Ahmed ve Kurkar tarafından elde edilen verilerle desteklenmiştir. [ 37 ], TAM'ın kontrol grubu ile karşılaştırıldığında nitrik oksit testis seviyelerini ve lipid peroksidasyonunu önemli ölçüde arttırdığını ortaya koymuştur. Benzer şekilde, immünohistokimyasal çalışmalar, TAM'ın testis dokularında endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) ekspresyonunu arttırdığını göstermiştir. 130 ardışık gün boyunca 2.43 g/kg/gün dozunda E. brevicornum uygulaması, kontrol veya TAM ile tedavi edilen gruplarla karşılaştırıldığında, SOD aktivitesinde saptanabilir bir artış ve hem MDA hem de NO seviyelerinde belirgin bir düşüş ile sonuçlandı. Zhao et al. [ 45] bir DPPH tahlili kullanarak in vitro antioksidan aktiviteyi değerlendirdi. Test, EbM'den izole edilen fenolik bileşiklerin (örneğin, p-hidroksibenzoik asit, gallik asit, vanilik asit, ferulik asit, rutin, kafeik asit, kateşin, kersetin ve benzoik asit) güçlü antioksidan aktivite sergilediğini gösterdi. Ayrıca E. brevicornum'un24 saat ön muamele, MDA ve ROS seviyelerini azaltarak, HEK-293 hücrelerinde GSH seviyelerini arttırarak ve ayrıca nükleer translokasyonu ve nükleer faktör-kappa B (NF-κB) fosforilasyonunu azaltarak, sisplatinle aktive olan oksidatif stresi belirgin şekilde arttırdı, ardından azaltılmış iNOS, interlökin-1β (IL-1β) ve tümör nekroz faktör-α (TNF-α) sekresyonları. Ayrıca Bax ve parçalanmış kaspaz-3/9 seviyelerini azaltarak ve hücrelerde antiapoptotik protein Bcl-2'yi artırarak hücresel apoptozu azaltmıştır [ 46 ].

Nitrik oksit (NO), l-arginin guanidino nitrojeni NO sentaz (NOS) ile oksitleyerek oluşturulan reaktif bir radikal partiküldür ve parazitler, mantarlar, virüsler ve bakteriler gibi çeşitli patojenlere karşı konak savunma stratejisi için gereklidir [ 47 ]. ]. Bununla birlikte, çok fazla NO üretimi, otoimmün hastalık ve romatoid artrit gibi inflamatuar bozuklukların gelişmesine yol açabilir [ 48 ]. E. brevicornum'un anti-inflamatuar aktivitesini kontrol etmek için kesin mekanizmalar henüz anlaşılmamış olsa da, Yuk ve ark. [ 49 ] E. brevicornum'unsu özütü, RAW264.7 kemirgen mononükleer fagosit sistemlerinde IL-10, IL-3, IL-12, IL-17 ve NO gibi lipopolisakkarit ile uyarılan (LPS) proinflamatuar aracı üretimini baskılar. Bu bulgular, E. brevicornum'un anti-inflamatuar etkilere sahip olduğunu ve makrofaj aracılı inflamatuar aktivasyonu değiştirebileceğini göstermektedir. Özellikle, Shindel ve ark. [ 13 ] hem Western blot hem de immünohistokimya tahlillerinin, tüm E. brevicornum'un penil dokularında nNOS ekspresyonu ve kalponin için önemli ölçüde daha yüksek pozitiflik gösterdiğini bildirdi.- tedavi edilen hayvanlar. Kontrol hayvanları ile ilgili testis dilimlerinin histopatolojik değerlendirmesi, normal astar epiteli ile tipik, lekesiz seminifer tübülleri ve tipik interstisyel bağ dokusu ile tabakalı seminifer epiteli ortaya çıkardı. Karşılaştırıldığında, TAM (50 mg/kg/gün vücut ağırlığı) ile tedavi edilen sıçanlar nekroz ve seminifer tübüllerde dejenerasyon, tabakalı seminifer epitelde soyulma, spermatojenik hücreler ve Sertoli hücreleri gösterdi. Piknotik bir çekirdekle ortaya çıkan bazı spermatojenik hücreler, spermatogonia, spermatositler ve spermatidlerde istisnai nekroz vardı. Seminifer tübüllerde fokal düzensizlik, düzensizlik, tübüller arasında boşlukların artması ve bazı tübüllerin bazal membranlarının ayrılması ve ayrıca küçülmüş seminifer tübüller de tespit edildi.

Elnaga et al. [ 50 ], çoğu tübülde spermatojenik popülasyon azalması, fokal düzensizlik, anomali, tübüller arasındaki genişlemiş boşluklar ve bazı tübüllerin bazal membranlarının ayrılmasının yanı sıra küçülmüş seminifer tübüller fark ettikleri için daha fazla anlaşamadılar. Ardışık 6 hafta boyunca günde 40 mg/kg/gün TAM alan hayvanların spermatojenik hücrelerinin vakuollerle değiştirildiğini, diğer seminifer tübüllerin sperm ve spermatidlerden yoksun olduğunu belgelediler. Ayrıca, koyu lekeli spermatogonia ve spermatosit çekirdeklerini tespit ettiler. Ayrıca interstisyum, Pyknotic çekirdekler, çift çekirdekli hücreler, vakuollü spermatogonia ve spermatositlerin vakumlu homojen asidofilik materyalini ve ayrıca Leydig hücrelerinin derin lekeli çekirdeklerini gözlemlediler. Ghoneim et al. [ 51], 4 haftalık TAM tedavisinin belirgin histolojik değişiklikler gösterdiğini ortaya koydu. Seminifer tübüller anormal şekilde mevcuttu, geniş ölçüde birbirinden izole edilmişti ve bazı tübüller spermatozoa olmadan yırtılmıştı. Çok çekirdekli dev hücreler, apoptotik hücreler ve spermatojenik hücreler arasında çok sayıda vakuol gözlendi. İntertübüler dokularda birkaç inflamatuar hücre gösterildi. TAM (40, 80, 120 ve 160 mg) ile tedavi edilen gruplarda, çok sayıda spermatosit ve spermatid dev hücre oluşumu ile birlikte, spermatogenezin eşlik etmediği ciddi testiküler difüze bozulma tespit edildi. Spermatositler, bir kurtarma girişimi ile daha az dozlanmış numunelerde esas olarak nekrotikti ve yenilenen hücreler tarafından tükenmeyen çekirdekler gösterildi. Seminifer tübüllerin lümeninde mikro spermatozoa ve distrofik kalsifikasyon bulundu.52 ].

Mevcut çalışma, ardışık 130 gün boyunca 2.43 g/kg/gün dozunda TAM (50 mg/kg/gün vücut ağırlığı) ve E. brevicornum'un kronik uygulamasının ve 50 mg/kg/gün TAM'ın etkilerini incelemektedir. 65 gün boyunca, ardından 65 gün boyunca sırasıyla 0.81 ve 2.43 g/kg/gün dozlarında TAM ve E. brevicornum'un eşzamanlı kullanımı. E. brevicornum, 2.43 g/kg/gün dozunda, kontrol grubunda gösterildiği gibi normal testis parankimi gösterdi. Tramadol tedavisini takiben TAM ve E. brevicornum'un birlikte kullanımı,0.81 g/kg/gün dozunda, testis parankiminin sağlam göründüğünü, ancak seminer tübüler epitelyumun epitelinde hafif bir patolojik lezyonla birlikte olduğunu gösterdi. Ayrıca, spermatojenik hücrelerin bir miktar yıkımı ve dökülmesi vardı. Tramadol uygulamasının ardından TAM ve daha yüksek dozlarda E. brevicornum kullanımı, testiküler parankim oluşumunun homojen ve sağlıklı göründüğünü, görünüşte normal, tabakalı seminifer epitelyum ve spermatojenik ve Sertoli hücrelerinin tipik bir düzenlemesi ile gösterdi. Aynı şekilde, Leydig hücrelerinin herhangi bir patolojik lezyon olmaksızın sağlıklı ve sağlam olduğu iddia edilmektedir.

Git: 5. Sonuçlar


Sonuç olarak, mevcut araştırma, E. brevicornum özütünün, erkek Wister sıçanlarında tramadolün olumsuz etkilerini, antioksidan işlevi ve hormonal ve apoptotik belirteçleri düzenleyerek hafifletmedeki önemli potansiyel rolünü ortaya koymaktadır. E. brevicornum özü uygulaması, NO seviyesini ve antioksidan işlevi artırarak tramadolün oksidatif hasarını önledi ve ardından oksidan durumunda bir düşüş yaşadı. Sonuç olarak, E. brevicornum özütü, erkek kısırlığının sıçan modelinde sperm sayısını ve hareketliliğini artırarak, testis dokusu fonksiyonunun koruyucu bir etkisine ve artmasına neden olabilir. Bu çalışma, E. brevicornum takviyesininözü, erkek kısırlığının luteinize edici hormon salgılayan hormon agonistinin neden olduğu sıçan modelinde oksidatif stresi azaltarak spermatogenezi iyileştirebilir. Bu nedenle, E. brevicornum özü uygulaması, kilit düzenleyici işlevlere aktif katılımıyla kısırlık önleyici ajanları geliştirmek için kullanılabilir.

Git: Teşekkür


Yazarlar, King Saud Üniversitesi Bilimsel Araştırma Dekanlığına, Bilimsel Araştırma Kürsüsü Dekan Yardımcılığı aracılığıyla fon sağladığı için müteşekkirdir.

Git: Yazar Katkıları


Kavramsallaştırma, ASA ve MAK; metodoloji, AIA, SIS, DMK, SYA ve ASA; yazılım, DMK, MAK ve SIS; doğrulama, DMK, MAK, SYA ve AIA; resmi analiz ASA, MAK ve GE-SB; araştırma, GE-SB, MAK, KOBİ-d., ASA ve DMK; veri küratörlüğü, ASA ve DMK; yazma—orijinal taslak hazırlama, ASA, DMK ve SME-d.; yazma—inceleme ve düzenleme, DMK, ASA, AIA, SYA, SME-d. ve GE-SB; görselleştirme, ASA, MAK, DMK, SIS, AMB, SME-d., AIA ve MAK; denetim, ASA, DMK, GE-SB, SME-d., AMB, SYA ve SIS; fon alımı, MAK, AIA, AMB, SIS, SYA ve SYA Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okumuş ve kabul etmiştir.

Git: Finansman


Bu araştırma hiçbir dış finansman almamıştır.

Git: Çıkar çatışmaları


Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Referanslar

1. El Fatoh MFA, Farag MR, Sayed SA, Kamel MA, Abdel-Hamid NE, Hussein MA, Salem GA Erkek sıçanlarda uzun süreli tramadol uygulamasının neden olduğu bazı biyokimyasal, nörokimyasal, farmakotoksikolojik ve histopatolojik değişiklikler. Int. J. Ecz. bilim 2014; 4 :2565–2571. [ Google Akademik ]
2. Dayer P., Desmeules J., Collart L. Tramadolün farmakolojisi. İlaçlar. 1997; 53 :18–24. doi: 10.2165/00003495-199700532-00006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Nossaman VE, Ramadhyani U., Kadowitz PJ, Nossaman BD Perioperatif ağrı yönetiminde gelişmeler: Çift analjezik mekanizmalı ilaçların kullanımı, tramadol ve tapentadol. Anesteziol. Klinik. 2010; 28 :647-666. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
4. Esquivel-Franco DC, Olivier B., Waldinger MD, Gutiérrez-Ospina G., Olivier JDA Tramadol'ün cinsel davranış üzerindeki engelleyici etkileri: Serotonin taşıyıcısı nakavt sıçanlarda farmakolojik çalışmalar. Ön. farmakol. 2018; 9 :676. doi: 10.3389/fphar.2018.00676. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Dhesi M., Maani CV StatPearls. StatPearls Yayıncılık; Treasure Island, Florida, ABD: 2020. Tramadol. [ Google Akademik ]
6. Subedi M., Bajaj S., Kumar MS, Yc M. Tramadol'e genel bir bakış ve ağrı yönetiminde kullanımı ve gelecek perspektifi. Biyomedikal. Eczacı. 2019; 111 :443–451. doi: 10.1016/j.biopha.2018.12.085. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Aea EB, Mm H. Tramadolün kötüye kullanılmasının neden olduğu oksidatif stres, nörodejenerasyon ve erkek kısırlığında NOS ifadesi. Biyokimya. farmakol. 2017; 6 doi: 10.4172/2167-0501.1000223. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Abdel-Hamid IA, Andersson K.-E., Waldinger MD, Anis TH Tramadol kötüye kullanımı ve cinsel işlev. Seks. Med. Rev. 2016; 4 :235–246. doi: 10.1016/j.sxmr.2015.10.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Avasthi A., Grover S., Sathyanarayana Rao TS Cinsel işlev bozukluğunun yönetimi için klinik uygulama kılavuzları. Hint J. Psych. 2017; 59 :S91–S115. doi: 10.4103/0019-5545.196977. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Ma H., He X., Yang Y., Li M., Hao D., Jia Z. Epimedium cinsi : Bir etnofarmakolojik ve fitokimyasal inceleme. J. Etnofarmakol. 2011; 134 :519–541. doi: 10.1016/j.jep.2011.01.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Chen K.-K., Chiu J.-H. Epimedium brevicornum Maxim ekstresinin sıçanda penil ereksiyonun ortaya çıkarılmasına etkisi . Üroloji. 2006; 67 :631–635. doi: 10.1016/j.urology.2005.09.051. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Wong SP, Shen P., Lee L., Li J., Yong EL Prenilflavonoidlerin farmakokinetiği ve standart bir Epimedium özütünün yutulmasını takiben serumdaki östrojen etkisinin dinamikleri ile korelasyonlar. J. Eczacılık. Biyomedikal. Anal. 2009; 50 :216–223. doi: 10.1016/j.jpba.2009.04.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Xin ZC, Kim EK, Lin CS, Liu WJ, Tian L., Yuan YM, Fu J. Icariinin cGMP-spesifik PDE5 ve cAMP-spesifik PDE4 aktiviteleri üzerindeki etkileri. Asyalı J Androl. 2003; 5 :15–18. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Shindel AW, Xin Z.-C., Lin G., Fandel TM, Huang Y.-C., Banie L., Breyer BN, Garcia MM, Lin C.-S., Lue TF Erectojenik ve nörotrofik etkileri icariin, in vitro ve in vivo olarak azgın teke otunun ( Epimedium spp.) saflaştırılmış özüdür. J. Seks. Med. 2010; 7 :1518–1528. doi: 10.1111/j.1743-6109.2009.01699.x. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Qureshi M., Mehjabeen. Noorjahan. Muhammed S., Siddiqui FA, Baig I., Ahmad M. Lipidium meyenii (maca) ve Epimidium sagittatum (azgın keçi otu) Pak üzerinde fitokimyasal ve biyolojik değerlendirmeler. J. Ecz. bilim 2017; 30 :29–36. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
16. Batiha GE-S., Beshbishy AM, Adeyemi OS, Nadwa EH, Rashwan EKM, Alkazmi LM, Elkelish AA, Igarashi I. Metanolik Berberis vulgaris ve asetonik Rhus coriaria ekstraktlarının fitokimyasal tarama ve antiprotozoal etkileri. Moleküller. 2020; 25 :550. doi: 10.3390/moleküller25030550. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Liu H., Xiong Y., Wang H., Yang L., Wang C., Liu X., Wu Z., Li X., Ou L., Zhang R., et al. Epimediumdan su ekstraktının, yumurtalıkları alınmış bir osteoporoz sıçan modelinde nöropeptid sinyalleşmesi üzerindeki etkileri. J. Etnofarmakol. 2018; 221 :126–136. doi: 10.1016/j.jep.2018.04.035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Batiha GE-S., Beshbishy AM, Guswanto A., Nugraha A., Munkhjargal T., Abdel-Daim MM, Mosqueda J., Igarashi I. Cinnamomum verum ekstraktlarının protozoan parazitlerinin çoğalması üzerindeki fitokimyasal karakterizasyonu ve kemoterapötik potansiyeli in vitro ve in vivo. Moleküller. 2020; 25 :996. doi: 10.3390/moleküller25040996. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Chance J., Berube J., Vandersmissen M., Blanckaert N. Özel kimya analitleri için BD Vacutainer PST II kan toplama tüpünün değerlendirilmesi. Klinik. Kimya Laboratuvar Med. 2009; 47 :358–361. doi: 10.1515/CCLM.2009.072. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Robb GW, Amann RP, Killian GJ Pubertal ve yetişkin sıçanların günlük sperm üretimi ve epididimal sperm rezervleri. J. Reprod. Fertil. 1978; 54 :103–107. doi: 10.1530/jrf.0.0540103. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Chapin RE, Heindel JJ Erkek Üreme Toksikolojisi. 1. baskı. Elsevier; Amsterdam, Hollanda: 1993. [ Google Akademik ]
22. Green LC, Wagner DA, Glogowski J., Skipper PL, Wishnok JS, Tannenbaum SR Biyolojik sıvılarda nitrat, nitrit ve [15N]nitrat analizi. Anal. Biyokimya. 1982; 126 :131–138. doi: 10.1016/0003-2697(82)90118-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Nair V., Turner GA Lipid peroksidasyonu için tiyobarbitürik asit testi: Malondialdehitli eklentinin yapısı. Lipitler. 1984; 19 :804-805. doi: 10.1007/BF02534475. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Sinha AK Katalazın kolorimetrik tahlili. Anal. Biyokimya. 1972; 47 :389-394. doi: 10.1016/0003-2697(72)90132-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Misra HP, Fridovich I. Epinefrinin otoksidasyonunda süperoksit anyonunun rolü ve süperoksit dismutaz için basit bir deney. J. Biol. Kimya 1972; 247 :3170–3175. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
26. Arisha AH, Ahmed MM, Kamel MA, Attia YA, Hussein MMA Morin, foto-hücre dışı olarak sentezlenmiş gümüş nanopartiküller tarafından indüklenen testiküler apoptozu, oksidatif stresi ve kan-testis bariyeri üzerindeki etkiyi iyileştirir. Çevre. bilim Kirlilik. Araş. Int. 2019; 26 :28749–28762. doi: 10.1007/s11356-019-06066-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Livak KJ, Schmittgen TD Gerçek zamanlı kantitatif PCR ve 2(-Delta Delta C(T)) Yöntemi kullanılarak nispi gen ekspresyon verilerinin analizi. Yöntemler. 2001; 25 :402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Semet M., Paci M., Saïas-Magnan J., Metzler-Guillemain C., Boissier R., Lejeune H., Perrin J. İlaçların erkek doğurganlığı üzerindeki etkisi: Bir inceleme. Androloji. 2017; 5 :640–663. doi: 10.1111/andr.12366. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Schally AV, Kastin AJ, Arimura A. FSH salan hormon ve LH salan hormon. vitamin. Horm. 1972; 30 :83-164. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
30. Kalra SP, Kalra PS Sıçanda lüteinize edici hormon salgılanmasının sinirsel düzenlenmesi. endokr. Rev. 1983; 4 :311–351. doi: 10.1210/edrv-4-4-311. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Oyeyipo IP, Raji Y., Bolarinwa AF Nikotin, erkek albino sıçanlarda erkek üreme hormonlarını değiştirir: Bırakmanın rolü. J. Hım. tekrar. bilim 2013; 6 :40–44. doi: 10.4103/0974-1208.112380. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Huhtaniemi I., Toppari J. Testiküler steroidogenezin endokrin, parakrin ve otokrin regülasyonu. reklam Tecrübe. Med. Biol. 1995; 377 :33-54. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
33. Hayes FJ, DeCruz S., Seminara SB, Boepple PA, Crowley WF İnsan erkekte testosteron tarafından gonadotropin salgılanmasının farklı düzenlenmesi: Testosteronun folikül uyarıcı hormon salgılanması üzerinde olumsuz bir geri besleme etkisinin olmaması. J. Clin. endokrinol. Metab. 2001; 86 :53–58. doi: 10.1210/jc.86.1.53. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Carreau S., Lambard S., Delalande C., Denis-Galeraud I., Bilinska B., Bourguiba S. Erkek gonadında östrojenlerin aromataz ekspresyonu ve rolü: Bir inceleme. tekrar. Biol. endokrinol. 2003; 1:35 . doi: 10.1186/1477-7827-1-35. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Raven G., de Jong FH, Kaufman J.-M., de Ronde W. Erkeklerde, periferik östradiol seviyeleri, gonadotropin salgısını inhibe etmek için hipotalamo-hipofiz seviyesinde östrojenlerin etkisini doğrudan yansıtır. J. Clin. endokrinol. Metab. 2006; 91 :3324–3328. doi: 10.1210/jc.2006-0462. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Zhang Z.-B., Yang Q.-T. Icariinin testosteron mimetik özellikleri. Asyalı J. Androl. 2006; 8 :601-605. doi: 10.1111/j.1745-7262.2006.00197.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Nna VU, Osim EE PDE5 inhibitörlerinin ve opioidin ayrı ve birlikte uygulanmasının ardından testis toksisitesi: Geri çekilmelerini takiben iyileşmenin değerlendirilmesi. Androloji. 2017; 49 doi: 10.1111/ve.12669. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Ahmed MA, Kurkar A. Erişkin erkek sıçanlarda opioid (tramadol) tedavisinin testis fonksiyonlarına etkileri: Nitrik oksit ve oksidatif stresin rolü. Klinik. Tecrübe. farmakol. Fizyol. 2014; 41 :317-323. doi: 10.1111/1440-1681.12213. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
39. Nantia EA, Moundipa PF, Monsees TK, Carreau S. Potansiyel erkek kısırlık önleyici ajanlar olarak şifalı bitkiler: Bir inceleme. Temel Klinik. Androl. 2009; 19 :148–158. doi: 10.1007/s12610-009-0030-2. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Makarova MN, Pozharitskaya ON, Shikov AN, Tesakova SV, Makarov VG, Tikhonov VP Epimedium koreanum Nakai özütünün lipid bazlı süspansiyonunun sıçanlarda cinsel davranış üzerindeki etkisi. J. Etnofarmakol. 2007; 114 :412–416. doi: 10.1016/j.jep.2007.08.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Farmer EE, Davoine C. Reaktif elektrofil türleri. Kör. Görüş. Bitki Biol. 2007; 10 :380–386. doi: 10.1016/j.pbi.2007.04.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Costa C., Rapisarda V., Catania S., Di Nola C., Ledda C., Fenga C. Mesleki olarak α-sipermetrine maruz kalan sera işçilerinde sitokin kalıpları: Gözlemsel bir çalışma. Çevre. Toksikol. farmakol. 2013; 36 :796–800. doi: 10.1016/j.etap.2013.07.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. El-Gaafarawi II Erkek sıçanlarda tramadol uygulamasının neden olduğu biyokimyasal toksisite. Mısır. J. Hosp. Med. 2006; 23 :353-362. [ Google Akademik ]
44. Povsic TJ, Zavodni KL, Vainorius E., Kherani JF, Goldschmidt-Clermont PJ, Peterson ED Ortak endotelyal progenitör hücre deneyleri, ayrı endotelyal progenitör hücre popülasyonlarını tanımlar. Amer. Kalp J. 2009; 157 :335–344. doi: 10.1016/j.ahj.2008.10.010. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Atıcı S., Cinel I., Cinel L., Doruk N., Eskandari G., Oral U. Opioidlerin kronik kullanımında karaciğer ve böbrek toksisitesi: Uzun süreli deneysel bir tedavi modeli. J. Biosci. 2005; 30 :245–252. doi: 10.1007/BF02703705. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
46. Zhao Y., Hou Y., Tang G., Cai E., Liu S., Yang H., Zhang L., Wang S. Tepki yüzeyi metodolojisi ve değerlendirmesi kullanılarak Epimedium brevicornum maxim'den fenolik bileşiklerin ultrasonik ekstraksiyonunun optimizasyonu in vitro antioksidan aktivitelerini J. Anal. Yöntemler Chem. 2014; 2014 :864654. doi: 10.1155/2014/864654. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Zhou Y.-D., Hou J.-G., Yang G., Jiang S., Chen C., Wang Z., Liu Y.-Y., Ren S., Li W. Icariin, sisplatin- ROS aracılı PI3K/Akt yolunu baskılayarak insan embriyonik böbrek 293 hücrelerinde indüklenen sitotoksisite. Biyomedikal. Eczacı. 2019; 109 :2309-2317. doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.108. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Nathan CF, Hibbs JB Makrofaj antimikrobiyal aktivitesinde nitrik oksit sentezinin rolü. Kör. Görüş. immünol. 1991; 3 :65–70. doi: 10.1016/0952-7915(91)90079-G. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
49. Ch E. Nitrik oksit: Enflamasyon ve doku yıkımında nasıl bir rol oynar? Aracılar Eylemler Suppl. 1995; 47 :107-116. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
50. Yuk S.-S., Lim E.-M., Lee JY, Lee Y.-J., Kim Y.-S., Lee TH, Park SK, Bae H., Kim HM, Ko S.- G., et al. Epimedium brevicornum su ekstraktının lipopolisakkarit ile aktive olan RAW264.7 makrofajlar üzerindeki antiinflamatuar etkileri . Fitoster. Araş. 2010; 24 :1781–1787. doi: 10.1002/ptr.3161. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
51. Elnaga AAA, Kassab AA, Soliman GM, Shal AOE Tramadolün yetişkin albino sıçanların seminifer tübülleri üzerindeki etkisinin ve çekilmesinin etkisinin histolojik ve immünohistokimyasal çalışması. Tanta Med. J.2018 ; 46:38 . doi: 10.4103/tmj.tmj_85_17. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
52. Ghoneim FM, Khalaf HA, Elsamanoudy AZ, Helaly AN Tramadolün kronik kullanımının yetişkin erkek albino sıçanların motor serebral korteks ve testis dokuları üzerindeki etkisi ve geri çekilmesinin etkisi: Histolojik, immünohistokimyasal ve biyokimyasal çalışma. Int. J. Clin. Tecrübe. Patol. 2014; 7 :7323-7341. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

[igokcek]

EPİMEDİUM KAPSÜL İle Düşük Testesteron Ve Cinsel Performans Arttırma






EPİMEDİUM KAPSÜL İle Antidepresan, İktidarsızlık Ve Cinsel Performans



EPİMEDİUM KAPSÜL

[igokcek]

EPİMEDİUM KAPSÜL İle Bira Ve Cinsel Yetersizlik


EPİMEDİUM KAPSÜL İle Kısırlık, Cinsel Performans Ve Cinsel Yetersizlik

[igokcek]

EPİMEDİUM KAPSÜL İle Cinsel Haz, Zevk Ve Arzu

[igokcek]

EPİMEDİUM KAPSÜL İle Cinsel Yetersizlik Ve Genital Siğil

[igokcek]

EPİMEDİUM KAPSÜL İle Erken Boşalma, İktidarsızlık Ve Kadınlarda Cinsel İsteksizlik

[igokcek]

EPİMEDİUM PLUS İle Cinsel İktidarsızlık Ve Kısırlık

[igokcek]

EPİMEDİUM KAPSÜL İle Zevk, Haz, Arzu Ve Cinsel Yetersizlik



EPİMEDİUM KAPSÜL İle Cinsel Problemler

[igokcek]

EPİMEDİUM PLUS İle Kısırlık Ve Döllenme

[igokcek]

Nüfus Kontrolü, Aile Planması, Nüfus Planlaması

[igokcek]

Nüfus Kontrolü, Aile Planması, Nüfus Planlaması, Kısırlık Ve Varikosel

[igokcek]

EPİMEDİUM KAPSÜL İktidarsızlık

[igokcek]

EPİMEDİUM KAPSÜL İle Kısırlık, Epididimit, Testis Ve İktidarsızlık

[igokcek]

EPİMEDİUM KAPSÜL Kısırlık Ve Hamilelik



Kısırlık, infertilite, ÖKSE Otu, Lektin, Kronik Yorgunluk, EBV Virüsü, Penicillium, Hamilelik