Duyuru

***maturidi*** · 15 May 2021, 19:34

B3 Vitamini (B3 Vitamini) kaynaklı yıkamanın mekanizması ve azaltılması

VS Kamanna

SH Ganji

ML Kashyap
İlk yayınlandı: 10 Ağustos 2009

https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2009.02099.x
Alıntılar: 65
Moti L. Kashyap, MD,
Atherosclerosis Research Center, Department of Veterans Affairs Healthcare System, 5901 East Seventh Street (11/111-I), Long Beach, California 90822
Tel .: + 1 562-826-5844
Faks: + 1 562 ‐826-5515
E-posta: moti.kashyap@med.va.gov
Açıklamalar: MD Moti L. Kashyap, Abbott ve Merck'e danışmanlık yapmıştır ve Astra Zeneca, Abbott, Merck, Takeda, Aventis ve Roche'den araştırma desteği almıştır. Vaijinath S. Kamanna, Ph.D. Takeda ve Astra Zeneca'dan araştırma desteği almıştır. Shobha H. Ganji, Ph.D. Hiçbiri beyan edilmedi.

Bu makalenin yeniden kullanımına http://www3.interscience.wiley.com/authorresources/onlineopen.html adresinde belirtilen Hüküm ve Koşullara uygun olarak izin verilmektedir. BÖLÜMLER

ARAÇLAR

PAYLAŞ Özet

Amaçlar: Kızarmaya yol açabilecek niasine metabolik tepkileri özetlemek ve kızarma azaltma araştırmalarını eleştirel olarak değerlendirmek.

Yöntemler ve sonuçlar: Niasin kaynaklı yıkamanın etki mekanizmasının bu kapsamlı incelemesi, yıkamayı azaltıcı formülasyonlar ve maddelerle ilgili araştırmaları kritik bir şekilde değerlendirir. Niasin, G protein bağlı reseptör 109A'nın (GPR109A) aktivasyonunun araşidonik asit ve prostaglandin D ₂ (PGD ₂ ) ve prostaglandin E ₂ (PGE ₂ ) gibi prostaglandinleri artırdığı ve ardından prostaglandin D ₂ reseptörünü aktive ettiği dermal Langerhans hücreleri yoluyla yıkamayı indükler. (DP ₁ ), prostaglandin E ₂ reseptörü (EP ₂ ) ve prostaglandin E reseptörü 4 (EP ₄) kılcal damarlarda ve kutanöz vazodilatasyona neden olur. Niasin emilim oranlarını kontrol etmek, prostaglandin üretimini engellemek veya DP ₁ , EP ₂ ve EP ₄ reseptörlerini bloke etmek kızarmayı engelleyebilir. Niasin uzatılmış salımlı (NER) formülasyonları, benzer lipid etkinliğine sahip kristalin ani salimli niasine göre kızarma insidansını, süresini ve şiddetini azaltmıştır. Steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar (NSAID'ler), özellikle de NER'den 30 dakika önce yatmadan önce verilen aspirin, kızarmayı daha da azaltır. DP bir antagonist ₁ yıkama azaltabilir formülasyon niasin, bir ER ile birlikte reseptör (laropiprant); bununla birlikte, klinik olarak uygun dozajlarda önemli kalıntı kızarma meydana gelir.

Sonuçlar: Niasin, dislipidemik hastaları tedavi etmek için çekici bir seçenektir ve niasin kaynaklı kızarmaya tolerans hızla gelişir. Sağlık uzmanları, özellikle niasin doz titrasyonu sırasında kızarmayı ele almalıdır. İnceleme Kriterleri

B3 Vitamini'nin etki mekanizmasına ilişkin araştırmalar ve yıkamanın azaltılmasında kullanılan formülasyonlar ve maddeler sistematik olarak gözden geçirildi ve özetlendi. PubMed, 1960'dan 2008'e kadar niasin, kızarma, laropiprant, prostaglandinler ve aspirin terimleri kullanılarak arandı. Tüm isabetler, etki mekanizmasının dahil edilmesi için gözden geçirildi ve daha sonra kanıtlanmamış sonuçlar hariç olmak üzere ilgili makaleler dahil edildi. Klinik için Mesaj

Dislipidemik hastaları tedavi etmek için çekici bir seçenek olan Niasin, ateroskleroz ile ilişkili çoğu lipid parametresini önemli ölçüde iyileştirir. Bununla birlikte, kızarma, ilaç uyumluluğunu azaltan, niasine karşı yaygın bir alerjenik olmayan tepkidir. Tolerans geliştirilmeden önce kızarma semptomlarını hafifletmek için çeşitli seçenekler tartışılmıştır. Klinik deneyler ve pratik deneyimler, sağlık hizmeti sağlayıcıları niasin tedavisine başlamadan önce hastalarına danışmanlık yapmaları halinde yüksek düzeyde ilaç uyumluluğunun sağlanabileceğini göstermektedir. Giriş

Niasin, tek başına veya bir statin ile kombinasyon halinde, karışık dislipidemili hastalarda lipid anormalliklerinin çoğunu güvenli ve etkili bir şekilde giderir. 50 yıldan uzun süredir terapötik olarak kullanılan niasin, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-C) seviyelerini artırmak için klinik olarak mevcut en etkili ajandır. Çoğu hastada,% 20-40 ile (niasin artar HDL-C 1 - 5 ). Niasin ayrıca düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C), HDL-C olmayanları ve trigliseridleri düşürmek dahil olmak üzere bilinen tüm pro-aterojenik lipid parametreleri üzerinde faydalı etkilere sahiptir. Ateroskleroz için bağımsız bir risk faktörü olan Lp (a) 'yı azaltan mevcut tek lipid tedavisidir ( 2 , 6). Niasin ayrıca lipid partikül boyutu üzerinde olumlu etkilere sahiptir; partikül boyutu (HDL ₂ ) ( 8 ) veya apolipoprotein profili (apolipoprotein A ‐ II içermeyen HDL içeren apolipoprotein A ‐ I ) ile ölçülen kardiyo koruyucu HDL'yi artırırken küçük, yoğun LDL'yi ( 7 ) azaltır ( 9 ). Lipidlerdeki bu değişiklikler klinik olarak anlamlıdır, çünkü niasin ile tedavi kardiyovasküler olaylarda ve morbiditede önemli azalmalarla ( 10 ) ve statinlerle kombinasyon halinde aterosklerotik kardiyovasküler hastalığın gerilemesi ile ilişkilendirilmiştir ( 11 ).

B3 Vitamini'nin sayısız yararlı lipid etkisine rağmen, hastanın uzun süreli tedaviye uyumu, niasinin ortak bir yan etkisi olan kızarma ile zorlanmaktadır. Niasinin kızarma üzerindeki etkilerinin önemli bir kısmı, dermal Langerhans hücrelerinde ( 12 , 13 ) niasin reseptörü G proteinine bağlı reseptör 109A'nın (GPR109A) aktivasyonundan kaynaklanır ve prostaglandin D ₂ (PGD ₂₎ dahil olmak üzere prostaglandinlerin üretimine yol açar. ) ve prostaglandin E ₂ (PGE ₂), kılcal damarlardaki reseptörlere etki eden. Kızarma, kutanöz vazodilatasyon ile karakterizedir ve kendini bazen karıncalanma veya kaşıntıyla birlikte ciltte kızarıklık veya sıcaklık olarak gösterir. Kızarma başlangıcı hızla meydana gelebilir ve genellikle yaklaşık 1 saat sürer. Geçici, alerjik olmayan bir tepkidir, ancak hastanın rahatsızlığına neden olabilir. Randomize bir doz artırma çalışmasında, kızarma epizotlarının ortalama insidansı 500 mg'lık bir dozla en yüksekten (hasta başına ayda 2,7) ve 2000 mg'lık bir dozla 1,1'e düşmüştür ( 14 ). Kızarma insidansı, 1 hafta kadar kısa bir sürede azalır ( 15 ), çünkü tolerans, tekrarlanan niasin dozları ile prostanoid (PGD2, kızarıklığın başlıca aracı) sekresyonu yoluyla gelişir ( 15).). Bu derleme, kızarmaya yol açabilecek niasine metabolik tepkileri özetlemekte ve hastalarda kızarıklığın etkilerini yönetmek için mevcut stratejileri incelemektedir. Niasin: etki mekanizması

Fizyolojik olarak niasin, birden fazla yolla trigliserid sentezini azaltarak lipoprotein metabolizmasını etkiler. Adipositlerde, trigliseritlerin lipolizini inhibe eder ve serbest yağ asitlerinin (FFA'lar) plazmaya mobilizasyonunu geciktirir. Karaciğer, trigliserid oluşturmak için substratlar olarak plazma SYA'larını kullandığından, hepatik trigliserit üretimi azalır. Niasin ayrıca hücresel trigliserid sentezinde terminal reaksiyonu katalize eden enzimi, diaçilgliserol asiltransferaz 2'yi (DGAT2) inhibe ederek, karaciğerde trigliseridlerin de novo sentezini de azaltabilir ( 16). Karaciğer trigliserit sentezinde bir azalma, diğer lipoproteinler üzerinde önemli aşağı yönde etkilere sahiptir. Çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) partiküllerinin üretimi ve dolayısıyla VLDL ‐ C, karaciğerdeki trigliserit sentezine bağlıdır ve IDL ‐ C ve LDL ‐ C, VLDL ‐ C'den türetilir. Bu nedenle, hepatik trigliserid sentezini azaltarak, niasin VLDL sentezini bozar ve böylece dolaşımdaki VLDL-C düzeylerini ve ardından IDL-C ve LDL-C'yi azaltır.

B3 Vitamini'nin HDL-C'yi artırdığı mekanizma araştırılmaktadır. Niasin, hepatik HDL partikülünü veya apolipoprotein A-I (HDL'de en bol bulunan lipoprotein) sentezini doğrudan artırmıyor gibi görünmektedir. Bunun yerine, niasin muhtemelen çeşitli yollarla dolaşımdaki HDL katabolizmasını önler. Niasin, HDL ile ilişkili ApoA-I'in fraksiyonel klirensini azaltarak HDL katabolizmasını azaltır ( 17 ). Karaciğer hücreleri niasin ile tedavi edildiğinde, HDL alımları engellendi, ancak kolesteril esterinin alımı engellendi ( 9). Niasin, HDL'nin hepatik katabolizmasını önleyerek, ancak kolesteril esterin alımını önleyerek, dolaşımdaki fonksiyonel HDL miktarını artırabilir ve böylece ters kolesterol taşınmasını kolaylaştırabilir. Bu nedenle, HDL ‐ ApoA ‐ I içeren lipoprotein partiküllerinin miktarı, bu partiküllerin üretim hızı artırılmadan artırılacaktır. Son araştırmalar, niasinin, hepatik HDL holopartikül endositozuna aracılık ettiği bildirilen bir mitokondriyal protein olan beta zincir adenozin trifosfat (ATP) sentazın ( 18 ) hepatosit yüzey ekspresyonunu azalttığını göstermektedir ( 19). Bu bulgular, beta-zincir ATP sentazının hepatosit yüzey ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek, niasinin, holopartikül endositozu yoluyla HDL'nin hepatik uzaklaştırılmasını azalttığını ve böylece niasinin plazma HDL'yi yükseltmek için potansiyel bir hücresel reseptör bölgesini ima ettiğini göstermektedir.

SYA ile nacin'nin bazı etkileri nedeniyle, G-proteine akuple bir reseptör için yüksek afinite agonisti olarak özellikleri olabilir, GPR109A protein upregüle farelerde (interferon-y (Puma-G) makrofajlardan 20 - 22 ). İnsanlarda, GPR109A adipositlerde, dermal bağışıklık hücrelerinde (Langerhans) ve makrofajlarda eksprese edilir, ancak karaciğerde eksprese edilmez ( 23 ). PUMA ‐ G GPR109A reseptöründen yoksun fareler, niasin tedavisinden sonra lipit parametrelerinde iyileşme göstermez ( 21 ). Akut ilk redüksiyondan sonra ortaya çıkan ribaund lipoliz nedeniyle bu mekanizmanın insanlarda çalışıp çalışmadığı belirsizdir ( 24 ). GPR109A ( 12 ) reseptörünün Langerhans hücrelerinde (13 ), niasinin antilipolitik etkilerinin muhtemelen adipositlerdeki GPR109A reseptörleri aracılığıyla gerçekleşmesine rağmen, kızarmaya yol açar. PUMA ‐ G GPR109A reseptörüne sahip olmayan fareler, niasin uygulandığında kızarmaz, ancak normal farelerden bir kemik iliği naklinin ardından bağışıklık hücrelerinde reseptör geri yüklendikten sonra kızarabilir ( 12 ).

Lipit etkilerine ek olarak, son araştırmalar, niasinin aterojenezde yer alan vasküler enflamatuar süreçleri faydalı bir şekilde etkilediğini de ileri sürdü. Bu çalışmalardan elde edilen bulgular, ilk kez, niasinin endotelyal reaktif oksijen türleri (ROS) üretimini azaltarak vasküler inflamasyonu inhibe ettiğini ve bunun sonucunda redoksa duyarlı genlerin, vasküler hücre adezyon molekülü ‐ 1 (VCAM ‐ 1) ve monosit kemotaktiklerinin endotel ekspresyonunun azalmasına neden olduğunu göstermektedir protein ‐ 1 (MCP ‐ 1) ve monosit / makrofaj adezyonu ve birikimi, erken aterojenezdeki anahtar olaylar ( 25 ). Bu in vitro çalışmalar, bir lipid düzenleyici ajan olarak geleneksel rolünün ötesinde, aterosklerozu azaltmada niasinin yeni bir mekanik rolünü tanımlamaktadır. Niasin kaynaklı yıkama: temel mekanizma ve aracılar

Kızarma semptomları, deri altındaki küçük kılcal damarların vazodilatasyonunu takiben ortaya çıkar; bu, histamin / bradikinin veya prostaglandinler yoluyla aracılık edilebilen bir yanıt olabilir. Kızarma, niasine özgü değildir; fosfodiesteraz inhibitörleri, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), seçici östrojen reseptör modülatörleri (SERM'ler), adenosin ve tretinoin alan hastalar tarafından da sık sık bildirilmiştir. Niasin topik ve oral uygulama bu niasin kaynaklı kızarma öne ya histamin veya bradikinin kan düzeylerinde artış ile ilişkili olmamıştır mast hücreleri (aracılık etmediği 26 , 27). Histamin veya bradikinin salınımı nitrik oksitte önemli bir artışa neden olur, bu da siklik guanozin monofosfatın (cGMP) hücre içi salınımının artmasına ve vazodilatasyona yol açar. NO üretimi için kritik bir enzim olan endotelyal nitrik oksit sentazın (eNOS) ortadan kaldırılması, farelerde niasin kaynaklı yıkamayı durdurmadı ( 12 ), bu da histamin / bradikinin yolunun niasinin neden olduğu kızarmada yer almadığına daha fazla destek sağladı.

Özellikle D ₂ ve E _2'yi oluşturan prostaglandinler (PG'ler), niasin kaynaklı kızarma yanıtının katılımcıları olarak tanımlanmıştır ( 28 , 29). Toplu olarak eikosanoidler olarak kabul edilen PG'ler, prostasilsinler, tromboksanlar ve lökotrienler, araşidonik asitten türetilen hormona benzer kimyasal habercilerdir. PG'ler, trombosit agregasyonu, nörotransmiter salınımı ve enflamatuar ve vazomotor yanıtlarda temel roller dahil olmak üzere çok sayıda biyolojik etkiye sahiptir. Bireysel prostaglandinler, konsantrasyonlarına, diğer prostaglandinlere göre oranlarına ve reseptör tiplerinin ekspresyonuna bağlı olarak hem pozitif hem de negatif etkilere (yani pro-inflamatuar veya anti-inflamatuar, vazodilatör veya vazokonstriktif) sahip olabilir. Prostaglandinler hızla metabolize edildiğinden ve kısa yarı ömürlere sahip olduğundan, metabolik etkileri tipik olarak lokalize olur ve vücudun farklı bölgelerinde değişken olabilir. Araşidonik asit kaskad

GPR109A reseptörünün niasin tarafından aktivasyonu, sonuçta prostaglandinlerin üretimine ve dolayısıyla kızarıklığa neden olan bir sinyal silsilesi başlatır ( Şekil 1 ). Langerhans hücrelerinde, niasin, hücre içi Ca2 ^{+ '} yi artırmak için GPR109A'yı aktive edebilir ( 13 ). Bu Ca2 ⁺ artışı , hücresel lipid depolarından araşidonik asidi serbest bırakmak için fosfolipazları, özellikle Fosfolipaz A _2'yi (PLA ₂ ) tetikler ( 30 ). Serbest araşidonik asit, lipoksijenazlar, tromboksanlar ve prostaglandinler dahil olmak üzere eikosanoidlerin üretimine öncülük eder.

Şekil 1
Şekil görüntüleyicide aç Priz
Niasin, vazodilatasyonu indüklemek için araşidonik asit zincirini aktive eder. Niasin, cAMP'yi artırmak ve hücre zarlarından araşidonik asit salmak için G-protein bağlı reseptör 109A'yı (GPR109A) aktive eder. Araşidonik asit, prostaglandinler, prostasiklin ve tromboksan üretmek üzere metabolize edilir. Prostaglandin D aktivasyonu, ₂ reseptörü (DP ₁ ), prostaglandin E ₂ alıcısı (EP ₂ ), EP4 ve IP reseptörleri yıkama katkıda bulunabilir vazodilatasyona neden olabilir. NSAID'ler araşidonik asit metabolizmasını bloke ederken LRP, DP _1'i bloke eder.Aracılı vazodilatasyon. cAMP, siklik AMP; PLA2, fosfolipaz A2; PG, Prostaglandin; CRTH2, kemoatraktan reseptör homolog - T yardımcı tip 2'de ifade edilen molekül; NA, nikotinik asit; NSAID'ler, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar; LRP, laropiprant
Araşidonik asitten prostaglandin üretimi, karmaşık bir dizi enzim içerir. İlk adım, arakidonik asit metabolizma da prostaglandin H ₂ (PGH ₂ ) PGH sentaz, hem siklooksijenaz ve endoperoksidaz aktivitesi vardır, ama genel olarak COX olarak adlandırılan bir enzim tarafından. COX, arakidonik asidin ardışık metabolizması G prostaglandin üreten ₂ (PGG ₂ daha sonra PGH düşürülür), ₂ , dengesiz bir ara. Aspirin ve ilgili steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), her iki COX izoformunu (COX ‐ 1 ve COX ‐ 2) inhibe ederek prostaglandin sentezini önleyebilir. COX'un inhibisyonu, niasine kızarma tepkisini de ortadan kaldırır ( 28 , 31- 33 ). PGH kaynaktan ₂ , birden fazla prostaglandin sentaz enzimleri sentezlemek PGT ₂ PGE ₂ , prostaglandin I ₂ (PGI ₂ , prostasiklin), tromboksan ₂ (txa ₂ , tromboksan) ve prostaglandin F _2α (PGF _2α ).

Prostaglandinler sentezlendikten sonra etkilerini lokal olarak aşağı akım reseptörleri aracılığıyla gösterirler. Şu anda prostaglandinler tarafından aktive edilen bilinen beş prostaglandin reseptörü ailesi vardır: DP, prostaglandin E reseptörü (EP), prostasiklin reseptörü (IP), tromboksan A2 reseptörü (TP) ve F2a reseptörü (FP). EP reseptörleri ayrıca dört alt türe ayrılmıştır, prostaglandin E ₁ reseptörü (EP ₁ ), EP ₂ , EP ₃ ve EP ₄ ve iki DP reseptör alt tipi vardır, DP ₁ ve DP ₂ , aynı zamanda kemoatraktan reseptör homolog-molekül eksprese edilir. T yardımcı tip 2'de (CRTH2). Reseptörler, ilgili her prostaglandin agonisti için afinitelerine göre kategorize edilir. PGE₂ EP ailesine bağlanır , PGD ₂ DP'ye bağlanır, PGI ₂ IP'ye bağlanır vb. Her bir reseptörün aktivasyonunun aşağı yönde etkileri, reseptörün doku ekspresyonunun yanı sıra reseptörün bağlandığı G-proteine bağlı olabilir. Bu koşullar, bazı reseptörlerin aynı dokuda zıt etkilere sahip olmasına izin verir ve reseptör aktivasyonunun karmaşık tahminlerine yol açar. Genel olarak bu reseptörler, düz kas üzerindeki etkilerine göre 'gevşetici' veya 'uyarıcı' olarak iki gruba ayrılabilir. Gevşetici reseptörler DP, EP ₂ , EP ₄ ve IP'den oluşurken TP, EP ₁ ve FP uyarıcı olarak kategorize edilir ( 34). Bu sınıflandırmaya göre, gevşetici reseptörlerin kutanöz vazodilatasyonda bir rol oynaması beklenirken, uyarıcı reseptörlerin vazokonstriktör olarak hareket etmesi beklenir. Vazodilatör PG'ler

Aşağı akım reseptörleri aracılığıyla PGD ₂ , PGE ₂ ve PGI _2'nin tümü, diğer etkilerin yanı sıra vaskülatürdeki düz kas hücreleri üzerinde vazodilatör etkiler sergileyebilir. DP ₁ reseptörü aracılığıyla PGD ₂ , trombosit agregasyonunu inhibe eder ve düz kas gevşemesine / kasılmasına aracılık eder. PGD _2'nin vasküler endotelde vazodilatör özelliklere sahip olduğu bilinmesine rağmen , daha yüksek konsantrasyonlarda ve ayrı dokularda vazokonstriktör olarak davranabilir ( 35 ). PGD ₂ ayrıca , biyolojik rolü enflamatuar alerjik ve astım yanıtlarını düzenlediği görülen kemoatraktan CRTH2 (DP ₂ ) reseptörü aracılığıyla da hareket edebilir (36 ). PGE₂ , belki de en yaygın olarak üretilen prostaglandindir ve EP reseptör ailesi için en yüksek afiniteli agonist olarak en çeşitli ve çok yönlü etkileri uygular ( 37 ). EP₂ reseptörleri trakea, GI yolu ve vasküler sistemdeki düz kasta lokalizedir. Bunlar, EP₄ reseptörleriile birliktegevşetici reseptörlerdir ve cAMP'yi artırarak çeşitli kan damarlarının damar genişlemesini indükler. PGE_2- EP₄ reseptör yolu ayrıca bazı anti-enflamatuar etkilere aracılık edebilir ve ciltteki Langerhans hücrelerinin mobilizasyonunu, göçünü ve olgunlaşmasını kolaylaştırabilir ( 38 ). Prostasiklin, vasküler dokulardaki başlıca araşidonik asit ürünüdür (39 ). PGI₂ , güçlü bir vazodilatör ve IP reseptörü yoluyla trombosit agregasyonunun inhibitörü olduğu kan damarlarında üretilir ( 34 ). Vazokonstriktör PG'ler

Sırasıyla TP ve FP reseptörleri aracılığıyla hareket eden tromboksan ve PGF _2α , güçlü vazokonstriktörlerdir. Tromboksan A2 (TXA ₂ ), hemodinamik ve kardiyovasküler fonksiyonda geniş bir rol oynar. İn vivo olarak üretilen tromboksanın çoğu, PGI _2'ye zıt eylemler sergilediği trombositler tarafından yapılır . TXA ₂ trombosit agregasyonunu artırabilir ve bu nedenle TP reseptöründeki eksiklikler kanama bozukluklarına yol açabilir. TP reseptörleri timus, dalak ve akciğerlerde ifade edilir. Artmış TXA ₂ , akut miyokardiyal iskemi ve kalp yetmezliği gibi kardiyovasküler hastalıklarla ilişkilendirilmiştir ( 40 ). İnsanlarda, PGF _2αpulmoner arter ve venlerin güçlü bir konstriktörüdür ( 41 , 42 ). Deney hayvanlarında kan basıncını yükseltir, ancak insanlarda değil. PGF _2α ve TXA ₂ , güçlü vazokonstriktörler olduğundan, kızarmayı indükleme olasılığı düşüktür, ancak vazodilatör prostaglandinlerin etkilerini köreltebilir. Kızarma ile ilgili prostaglandinler

Vazodilatör özelliklere sahip birçok prostaglandin, niasinden etkilenir. Spesifik olarak, PGD ₂ , PGE ₂ , PGI ₂ ve bunların metabolitlerinin düzeylerinin, niasin tedavisinden 12-45 dakika sonra kadar hızlı bir şekilde arttığı gösterilmiştir ( 15 , 26 , 32 , 43 ). İlgili reseptörleri, DP, EP ₂ ve EP ₄ ve IP, kan damarlarının gevşemesine neden olabilir. Oral niasin tedavisinden sonra , cildi drene eden venöz kandaki PGD ₂ seviyeleri arteriyel kandaki seviyelerden 14–1200 kat daha yüksektir ( 44 ). PGI ₂ ve PGD _{2 üretimi}kızarma toleransının gelişmesine paralel olarak tekrarlayan niasin uygulamasından sonra azalır ( 15 ). Ayrıca, transdermal olarak niasin verebilen metilnikotinat, bir deneğin koluna uygulanan PGD _2'yi tedavi edilmeyen kolda hiçbir değişiklik olmaksızın sadece açıkta bırakan kolda serbest bırakır ( 44 ). Langerhans hücreleri, PGD eksprese ₂ ve PGE ₂ sentaz enzimleri ( 13 onlar PGD üretebilir gösteren) ₂ ve PGE ₂ vazodilatasyona kurşun ve yan etkileri yıkama katkı kan damarları üzerinde aktive reseptörlerine. PUMA ‐ G eksikliği olan fareler, PGD ₂ uygulandığında hala kızarır ( 12). Benzer şekilde, NSAID indometasin ile önceden tedavi edilen insanlar, PGE ile tehdit edildiğinde hala kızarmaktadır ( 28 ). Farelerde DP ₁ , EP ₂ ve EP _4'ün ayrı ayrı silinmesi, niasin uygulamasından sonra normal farelere göre kızarma tepkisinde sırasıyla% 40,% 20 ve% 40 azalma ile sonuçlanır ( 12 ). Karşılaştırıldığında, farelerde COX silinmesi, niasin tedavisinden sonra kızarmayı tamamen ortadan kaldırır ( 12 ). IP reseptörünü ifade etmeyen fareler, niasinden sonra hala kızarır ( 12 ). Bu deneyler, PGD ₂ ve PGE _2'nin DP ₁ , EP ₂ ve EP ₄ üzerinden sinyal verdiğini göstermektedir. reseptörler, muhtemelen niasinin kızaran yan etkilerinden sorumludur. Diğer araşidonik asit ürünleri

COX'in yanı sıra, araşidonik asit, bir grup inflamatuar lipid aracıları olan lökotrienler (LT) üretmek için lipoksijenazlar adı verilen bir enzim ailesi tarafından metabolize edilebilir. Doğuştan gelen bağışıklıkta rol oynamak için nötrofiller, eozinofiller, mast hücreleri ve makrofajlardan salınırlar ( 45 ). Lökotrienler astım etkilerine, mukus sekresyonuna ve bronkokonstriksiyon / bronkodilatasyona aracılık eder. Doğrudan cilde uygulanan lökotrien B ₄ (LTB ₄ ) COX inhibitörleri tarafından azaltılmayan vazodilatasyona neden olabilir, bu da vazodilatasyona prostaglandinlerin aracılık etmediğini gösterir ( 46 ). LTB _4'ün aşağı akış mekanizmasıAracılı vazodilatasyon şu anda bilinmemektedir. Niasin ile tedavi edilen hastalar, lökotrien E4'te (LTE ₄ ) artış kanıtı göstermiş, ancak LTB _4'te artış göstermemiştir ( 47 ). LTE _4'ün niasin kaynaklı kızarma üzerindeki herhangi bir potansiyel etkisi bildirilmemiştir ve vazodilatasyondaki rolü açık değildir.

Hastanın yıkanmasının yönetilmesi

B3 Vitamini'nin kardiyovasküler riskle ilişkili neredeyse tüm lipid parametreleri üzerindeki yararlı etkileri ve vasküler anti-inflamatuar özelliklerinin yakın zamanda gösterilmesi dikkate alındığında ( 25 ), kızarmayı en aza indirmeye veya ortadan kaldırmaya yönelik stratejiler, hastanın niasin tedavisine uyumunu artırmak için önemli kabul edilmelidir. Kızarıklığın azalması hızla geliştiğinden ( 28 ), hastalarda kızarmayı azaltmada doz titrasyonu önemlidir. B3 Vitamini'nin etki mekanizmasının bir sonucu olarak, yıkama üç şekilde yönetilebilir: (i) niasin emilim oranını kontrol ederek; (ii) prostaglandin üretimini önleyerek; veya (iii) DP ₁ , EP ₂ ve EP _4'ü aynı anda bloke ederekreseptörler. Hastaları niasin tedavisinin yararları konusunda eğitmek, hastaların kızarıklığın küçük rahatsız edici etkilerinden herhangi birini tolere etme olasılığını da artırabilir ( 48 ). Yeni niasin formülasyonları

Flushing, plazma niasin seviyeleri yükseldiği sürece devam edebilir, ancak sabit plazma niasin seviyelerine ulaşıldığında azalır ( 49 ). Bu nedenle, kızarma aynı zamanda niasin emilim hızıyla da ilişkilidir, çünkü daha yüksek bir emilim oranı daha yüksek bir kızarma oranıyla ilişkilidir ( 50 , 51 ). Kristalin, anında salınan (IR) niasin vücut tarafından hızla emilir ve en yüksek kan seviyelerine 30-60 dakika kadar kısa bir sürede ulaşılabilir ( 52 ). IR, niasin alarak hastalar arasında böyle, ateş basması sıklığı% 100'e yakındır ve şöyle yıkama çeşitli çalışmalarda IR niasin kesilmesine (başlıca nedeni oldu 53 - 55). Kızarmayı azaltmak için birkaç alternatif niasin formülasyonu yapılmıştır. Tedavi sırasında niasin emilimini geciktirmek için sürekli salimli (SR) niasin formülasyonları oluşturuldu. SR niasin kızarmayı azaltmasına rağmen, hepatotoksisiteye de neden olabilir ve lipidler üzerinde tutarsız etkiler göstermiştir ( 55 , 56 ). İnositol heksanikotinat genellikle yıkanmayan niasin veya yıkama içermeyen niasin olarak adlandırılır, ancak bu diyet takviyesinin lipid parametreleri üzerinde herhangi bir yararlı etkisi olduğu gösterilmemiştir ( 57 , 58 ).

Daha yeni reçeteli niasin uzatılmış salımlı (NER) formülasyonları (Niaspan ^® , Abbott, Abbott Park, IL, ABD), lipid parametrelerini değiştirmek için eşdeğer etkinliğe sahipken IR niasine göre kızarma yan etkilerinin azaldığını göstermiştir ( 5 ). NER'in kaplanmış bir formülasyonundan tek bir 2000 mg doz alan sağlıklı denekler arasında, daha eski bir NER formülasyonuna göre medyan yıkama yoğunluğunda% 42 ve medyan yıkama süresinde% 43 azalma olmuştur ( 59 ). NER klinik araştırmalarında, deneklerin% 6'sından fazlası kızarma nedeniyle kesilmemiştir ( 60). Kızarma yan etkileri 1000 mg ile 2000 mg NER'den daha azdır ve yine de HDL-C'deki iyileşmenin yaklaşık% 70'ini korur. 59 haftalık bir çalışmada günde bir kez NER dozu, 723 kişiden yalnızca ikisinde aspartat aminotransferaz (AST) düzeyleri normalin üst sınırının (ULN)> 3 katı olduğunu ve alanin aminotransferaz (ALT)> 3 kat ULN ( 1 ). NER ve bir statin kombinasyonunu içeren denemeler de çok az hepatotoksisite kanıtı göstermektedir ( 61 - 63 ).

NER, HDL-C'yi yükseltirken LDL-C'yi, trigliseridleri ve HDL-C'yi düşürmek için statinlerle güvenli bir şekilde birleştirilebilir. Bu kombinasyon terapisinin kızarıklık yan etkilerini kötüleştirdiği görülmemektedir ve NER'in statin kaynaklı miyopatileri güçlendirdiği gösterilmemiştir. NER'in ve simvastatin ile kombinasyon tedavisi, (ner / S, SIMCOR ^® , Abbott Laboratories) Son klinik çalışmalarda, bu ikili tedavi de (tolere gösterdi 64 - 66 ). Randomize bir çalışmada, NER / S kombinasyonunu tek başına simvastatin (SEACOAST I) ile karşılaştıran, 1000/20 mg / gün veya 2000/20 mg / gün NER / S alan deneklerin sadece% 7.5'i kızarma nedeniyle kesilmiştir ( 64). Benzer bir çalışmada (SEACOAST II), NER / S 1000/40 mg / gün (% 4,3) veya 2000/40 mg / gün (% 5,0) alan deneklerde, simvastatin monoterapisi alan deneklere göre kızarıklığın neden olduğu kesilmeler önemli ölçüde farklı değildi. ve 50 mg / gün IR niasin. Daha önce simvastatin ile tedavi edilen dislipidemili (OCEANS) deneklerde yapılan uzun vadeli açık etiketli bir çalışmada, 2000/40 mg / gün NER / S alan deneklerin tedaviyi bırakma oranı kızarma nedeniyle sadece% 7 idi ( 66 ). Tek başına niasine tolerans geliştikçe, tolerans NER / S'ye benzer şekilde gelişti, çünkü ilk 12 haftalık titrasyon fazında kızaran deneklerin>% 60'ı 41-52 . Haftalarda kızarmadı ( 66 ). Steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar

NSAID'ler, kızarmayı azaltmak için niasin ile uygun birlikte terapilerdir. COX'in araşidonik asidi metabolize etmesini önleyerek çoklu prostaglandin üretimini azaltırlar. Flush-provokatif bir çalışmada, sağlıklı gönüllüler kullanılarak 2000 mg NER dozundan 30 dakika önce verilen aspirin, plasebo ön tedavisine kıyasla kızarma insidansını, süresini ve şiddetini azaltmıştır ( 67 ). Plasebo alan denekler arasında, deneklerin% 77'si daha yeni ER niasin formülasyonları ile kızarma bildirdi. Bununla birlikte, daha yeni bir ER niasin formülasyonundan 30 dakika önce aspirin alan deneklerin yalnızca% 53'ü temizlendi ( 67 ). NER ile eşzamanlı olarak verilen aspirin, plaseboya kıyasla kızarma insidansını, süresini ve şiddetini azaltmada etkiliydi, ancak aspirin 30 dakikalık ön tedavi kadar etkili değildi (67 ). İleriye dönük, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, bir NER dozundan 30 dakika önce verilen 325 mg aspirin, kızarma epizodlarının hem sayısını hem de yoğunluğunu azaltarak aspirin grubunda kızarma nedeniyle daha düşük bir kesilme oranına neden oldu. plasebo ile karşılaştırıldığında (% 1.8'e karşı% 9.4; p = 0.007) ( 68 ). Aspirin ile birlikte, indometasin ( 33 ), ibuprofen ( 69 ) ve naproksen ( 32 ) deneklerde IR niasinin kızarma etkilerini azalttığı gösterilmiştir. IR niasininde kızarmayı etkili bir şekilde azaltmak için kullanılan en yaygın aspirin dozu 325 mg'dır ve 650 mg başka bir fayda sağlamaz ( 70 ). Aspirin kullanımının, niasinin serbest yağ asitlerindeki azalması üzerinde olumsuz bir etkisi olmadığı görülmektedir (33 ). DP ₁ reseptör antagonistleri

Niasinin kızarma etkilerini azaltmaya yönelik son çabalar, kutanöz vazodilatasyonda rol oynayan prostaglandinlerin aşağı yönde etkilerini ortadan kaldırmaya odaklanmıştır. Oldukça seçici bir DP ₁ antagonisti olan laropiprant [LRP, Merck / Merck Sharp & Dohm (MSD)] şu anda NER'den uzatılmış salımlı niasinin alternatif bir formülasyonu ile birlikte kullanılmak üzere klinik deneylerde bulunmaktadır. Sağlıklı gönüllülerin kullanıldığı küçük bir klinik çalışmada, niasin ile birlikte uygulanan LRP, niasin artı plaseboya kıyasla kızarma semptomlarını azalttı ( 71 ). Bununla birlikte, 1500 mg niasin ile birlikte klinik olarak anlamlı bir dozda (30 mg) LRP alan deneklerin yaklaşık% 70'i hala kızarmıştır ( 71). Bu yüksek insidans, muhtemelen niasin kızarma tepkisinde yer alan diğer yollardan kaynaklanmaktadır. LRP, DP ₁ için oldukça seçicidir ve EP ₂ veya EP ₄ reseptörlerini inhibe etme eğilimi yoktur ( 72 ), bunlar da büyük olasılıkla yıkamayla ilgilidir ( 12 ). Bu durum, prostaglandinlerin farmakolojik etki için aşağı akış hareketlerinin modüle edilmesindeki zorluğun altını çizmektedir. GPR109 antagonistleri ve diğer ajanlar

GPR109 reseptörünün engellenmesi, teorik olarak kızarma tepkisini hafifletecektir. Adiposit antilipolitik aktivitesini korurken kızarmayı azaltmak için GPR109 reseptörünün antagonizması, Langerhans'a özgü GPR109A reseptörünün hedeflenmesini gerektirecektir. Olası yan etkiler bilinmemektedir. Diğer bir potansiyel hedef, PLA _2'nin araşidonik asit üretme kabiliyetini inhibe etmek , böylece COX'in yukarı akışında prostaglandin üretimini ortadan kaldırmak olacaktır. Glukokortikoidler dolaylı olarak PLA _2'yi inhibe edebilir ( 73 , 74 ), ancak şu anda bu enzimi spesifik olarak hedefleyen onaylanmış tedavi yoktur.
Hasta eğitimi

Tıbbi personelin hastalarının niasin tedavisine uyumunu iyileştirmeye yardımcı olmasının en kolay yollarından biri, hastalarına niasinin klinik faydalarının yanı sıra ne bekleyecekleri ve kızarmayı nasıl yönetecekleri konusunda net bir anlayış sağlamaktır ( 48). Lipid profillerindeki gelişmeler hekimler için anlamlı olsa da, hastalar, B3 Vitamini'nin hem ölüm hem de kardiyovasküler olay oranlarıyla belirlendiği üzere kardiyovasküler riski azalttığını ve bu faydanın ötesine uzandığını fark ederlerse ortaya çıkabilecek geçici kızarma semptomlarını tolere etmeye daha istekli olabilirler. aktif tedavi süresi. Hastalara, atıştırmadan 30 dakika önce aspirin (325 mg) ve uzun süreli salınımlı niasin almaları önerilmelidir. Niasinin uzun süreli salınımının son günlük idame dozunu almaya devam etmenin önemi vurgulanmalıdır. Tedaviyi bırakma süresi varsa, titrasyon prosedürünün tekrar izlenmesi gerekir, ancak reçeteyi yazanın takdirine bağlı olarak hızlandırmak mümkün olabilir. Hastalara ayrıca niasin alırken sıcak içeceklerden, baharatlı yiyeceklerden ve sıcak duşlardan kaçınmaları tavsiye edilir. Sonuçlar

B3 Vitamini'nin geniş bir lipid profili yelpazesindeki yararlı etkileri, kanıtlanmış güvenlik kaydı ve statinlerle güvenli bir şekilde kombine edilme yeteneği göz önüne alındığında, dislipidemi tedavisi için çekici bir seçenek olarak görülmelidir. B3 Vitamini'nin serbest yağ asitlerindeki azalmasından sorumlu olan aynı reseptör, aynı zamanda kızarma yan etkilerinden sorumlu olan aynı reseptördür. Bu nedenle, şu anda iki etkiyi ayırmak zordur, ancak kızarma hastalarda etkili bir şekilde yönetilebilir. Kızarmaya karşı tolerans hızla geliştiğinden, sağlık uzmanları özellikle niasin doz titrasyonu sırasında kızarmayı ele almalıdır. Klinik olarak, LRP'den farklı olarak, aspirin sadece kızarmayı azaltmak için yerleşik bir ajan değildir, aynı zamanda çoğu dislipidemik hastada aterotrombotik komplikasyonları azaltmak için kullanım için endikedir, bu da niasin reçete etmenin nedenidir. COX, PGD'nin yukarı akışı olduğundan₂ , NSAID'ler PGD ₂ , PGE ₂ ve PGI ₂ üretimini engelleme yeteneğine sahiptir . LRP'nin yalnızca PGD ₂ aracılı yıkamayı engelleme yeteneği vardır . İlk veriler, ayrı klinik çalışmaları doğrudan karşılaştırmak zor olsa da, aspirin veya LRP'nin, uzun süreli salınımlı niasin formülasyonları ile birlikte, hastalarda niasin kaynaklı kızarma üzerinde benzer etkilere sahip olduğunu göstermektedir. Bu iki ajanın göreceli etkinliğini değerlendirmek için bir klinik araştırmaya ihtiyaç vardır. En azından farelerde, COX enziminin silinmesi kızarmayı neredeyse% 100 azaltırken, DP _1'in ortadan kaldırılmasıreseptör, niasin tedavisinden sonra kızarmayı yalnızca% 40 azaltmıştır. Aspirinin iyi bilinen bir güvenlik profili vardır ve LRP'nin güvenliğiyle ilgili uzun vadeli veriler beklenmektedir. Yüz kızarmasını ortadan kaldırırken niasinin önemli lipid etkilerini koruyabilen veya hatta artırabilen gelecekteki tedaviler, dislipideminin tedavisinde muhtemelen önemli gelişmeler olacaktır. Teşekkür

Yazarlar, Nathan A. Styles, Ph.D. ve Janet E. Horton, BGS, Abbott çalışanları, bu makalenin geliştirilmesinde tıbbi yazım ve düzenleme yardımı için teşekkür etmek istiyorlar.Yazar Katkıları

Vaijinath S. Kamanna, Ph.D., Shobha H. Ganji, Ph.D. ve MD Moti L. Kashyap, bu incelemenin konseptini ve içeriğini geliştirdi ve özetlenen araştırmanın yorumunu, kritik revizyonunu ve bu makalenin son onayını sağladı.

1 Capuzzi DM , Guyton JR , Morgan JM ve diğerleri. Uzun süreli salınımlı bir niasinin (Niaspan) etkinliği ve güvenliği: uzun vadeli bir çalışma . Am J Cardiol 1998 ; 82 : 74U - 81U .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
2 Carlson LA , Hamsten A , Asplund A . Nikotinik asit ile tedavi edilen hiperlipidemik deneklerde serum lipoprotein Lp (a) seviyelerinde belirgin düşüş . J Intern Med 1989 ; 226 : 271 - 6 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı PubMed Web of Science®Google Scholar
3 Guyton JR , Goldberg AC , Kreisberg RA , Sprecher DL , Superko HR , O'Connor CM . Tek başına ve hiperkolesterolemi için kombinasyon halinde her gece bir kez uzun süreli salınımlı niasin dozunun etkinliği . Am J Cardiol 1998 ; 82 : 737 - 43 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
4 Guyton JR , Blazing MA , Hagar J ve diğerleri. Düşük seviyelerde yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolün tedavisi için uzatılmış salımlı niasin ve gemfibrozil. Niaspan ‐ Gemfibrozil Çalışma Grubu . Arch Intern Med 2000 ; 160 : 1177 - 84 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
5 Knopp RH , Alagona P , Davidson M ve diğerleri. Hiperlipidemi yönetiminde gecede bir kez verilen zaman salınımlı bir niasin (Niaspan) formunun sade niasin ile eşdeğer etkinliği . Metabolism 1998 ; 47 : 1097 - 104 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
6 Berglund L , Ramakrishnan R . Lipoprotein (a): zor bir kardiyovasküler risk faktörü . Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004 ; 24 : 2219 - 26 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
7 Superko İK , McGovern ME , Raul E , Garrett B . Düşük yoğunluklu lipoprotein patern A, B veya I olarak sınıflandırılan hastalarda iki nikotinik asit preparatının düşük yoğunluklu lipoprotein alt sınıf dağılımı üzerindeki farklı etkisi . Am J Cardiol 2004 ; 94 : 588 - 94 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
8 Wahlberg G , Walldius G , Olsson AG , Kirstein p . Nikotinik asidin hiperlipoproteinemide yüksek yoğunluklu lipoprotein alt fraksiyonları HDL2 ve HDL3'ün serum kolesterol konsantrasyonları üzerindeki etkileri . J Intern Med 1990 ; 228 : 151 - 7 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
9 Sakai T , Kamanna VS , Kashyap ML . Niasin, ancak gemfibrozil değil, düşük HDL kolesterolü olan hastalarda HDL'nin kardiyoprotektif bir alt fraksiyonu olan LP-AI'yi seçici olarak artırır . Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001 ; 21 : 1783 - 9 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
10 Koroner kalp hastalığında klofibrat ve niasin . JAMA 1975 ; 231 : 360 - 81 .
Crossref PubMed Web of Science®Google Scholar
11 Taylor AJ , Sullenberger LE , Lee HJ , Lee JK , Grace KA . Kolesterolü Düşürmenin Tedavi Etkilerinin Araştırılması için Arter Biyolojisi (ARBITER) 2: statinlerle tedavi edilen ikincil korunma hastalarında ateroskleroz ilerlemesi üzerindeki uzatılmış salımlı niasinin çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması . Circulation 2004 ; 110 : 3512 - 7 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
12 Benyó Z , Gille A , Kero J ve diğerleri. GPR109A (PUMA ‐ G / HM74A) nikotinik asit kaynaklı yıkamaya aracılık eder . J Clin Invest 2005 ; 115 : 3634 - 40 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
13 Benyo Z , Gille bir , Bennett CL , Clausen, BE , Offermanns S . Nikotinik asit kaynaklı yıkamaya epidermal langerhans hücrelerinin aktivasyonu aracılık eder . Mol Pharmacol 2006 ; 70 : 1844 - 9 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
14 Goldberg A , Alagona P Jr , Capuzzi DM ve diğerleri. Hiperlipidemi yönetiminde uzun süreli salınımlı bir niasin formunun çoklu doz etkinliği ve güvenliği . Am J Cardiol 2000 ; 85 : 1100 - 5 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
15 Stern RH , Spens JD , Freeman DJ , Parbtani bir . Nikotinik asit kızarmasına tolerans . Clin Pharmacol Ther 1991 ; 50 : 66 - 70 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
16 Ganji SH , Tavintharan S , Zhu D , Xing Y , Kamanna VS , Kashyap ML . Niasin, DGAT2'yi rekabetçi olmayan bir şekilde inhibe eder, ancak HepG2 hücrelerinde DGAT1 aktivitesini inhibe etmez . J Lipid Res 2004 ; 45 : 1835 - 45 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
17 Blum CB , Levy, RI , Eisenberg S , Hall M III , Goebel RH , Berman M . İnsanda yüksek yoğunluklu lipoprotein metabolizması . J Clin Invest 1977 ; 60 : 795 - 807 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
18 Zhang LH , Kamanna VS , Zhang MC , Kashyap ML . Niasin, HepG2 hücrelerinde ATP sentaz beta zincirinin yüzey ekspresyonunu inhibe eder: HDL'yi yükseltmek için çıkarımlar . J Lipid Res 2008 ; 49 : 1195 - 201 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
19 Martinez LO , Jacquet S , Esteve JP ve diğerleri. ATP sentazının ektopik beta zinciri, hepatik HDL endositozunda bir apolipoprotein A-I reseptörüdür . Nature 2003 ; 421 : 75 - 79 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
20 Lorenzen bir , Stannek Cı , Lang , Andrianov V , Kalvinsh I , Schwabe u . Nikotinik asit için G proteinine bağlı bir reseptörün karakterizasyonu . Mol Pharmacol 2001 ; 59 : 349 - 57 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
21 Tunaru S , Kero J , Schaub A ve diğerleri. PUMA ‐ G ve HM74, nikotinik asit reseptörleridir ve anti-lipolitik etkisine aracılık eder . Nat Med 2003 ; 9 : 352 - 5 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
22 Wise A , Foord SM , Fraser NJ vd. Nikotinik asit için yüksek ve düşük afiniteli reseptörlerin moleküler tanımlanması . J Biol Chem 2003 ; 278 : 9869 - 74 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
23 Lorenzen bir , Stannek Cı , Burmeister bir , Kalvinsh I , Schwabe u . Fare makrofajlarında nikotinik asit için G proteinine bağlı reseptör . Biochem Pharmacol 2002 ; 64 : 645 - 8 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
24 Kamanna VS , Kashyap ML . Nikotinik Asit (niasin) reseptör agonistleri: yararlı terapötik ajanlar olacaklar mı? Am J Cardiol 2007 ; 100 : S53 - 61 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
25 Ganji SH , Qin S , Zhang L , Kamanna VS , Kashyap ML . Niasin, vasküler oksidatif stresi, redoksa duyarlı genleri ve insan aortik endotel hücrelerine monosit yapışmasını inhibe eder . Atherosclerosis 2009 ; 202 : 68 - 75 . [Epub 2008 Mayıs 9] PMID: 18550065 [PubMed - yayıncı tarafından sağlandığı şekliyle].
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
26 Morrow JD , Parsons WG III , Roberts LJ II . İnsanlarda nikotinik asidin uygulanmasını takiben in vivo olarak önemli ölçüde artan miktarda prostaglandin D2 salımı . Prostaglandins 1989 ; 38 : 263 - 74 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
27 Plummer NA , Hensby CN , Black AK , Greaves MW . Aspirinden önce ve sonra insan derisinin sürekli iltihaplanmasında prostaglandin aktivitesi . Clin Sci Mol Med 1977 ; 52 : 615 - 20 .
CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
28 Andersson RG , Aberg G , Brattsand R , Ericsson E , Lundholm L . Nikotinik asidin neden olduğu kızarıklık mekanizması üzerine çalışmalar . Açta Pharmacol Toxicol (Copenh) 1977 ; 41 : 1 - 10 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
29 Morgan JM , Capuzzi DM , Guyton JR . Yeni bir uzatılmış salımlı niasin (Niaspan): hiperkolesterolemik hastalarda etkinlik, tolere edilebilirlik ve güvenlik . Am J Cardiol 1998 ; 82 : 29U - 34U .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
30 Lin LL , Lin AY , Knopf JL . Sitosolik fosfolipaz A2, hormonal olarak düzenlenmiş araşidonik asit salınımına bağlanır . Proc Natl Acad Sci USA 1992 ; 89 : 6147 - 51 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
31 Svedmyr N , Heggelund bir , Aberg G . İndometasinin erkeklerde nikotinik asidin neden olduğu kızarıklık üzerindeki etkisi . Açta Pharmacol Toxicol (Copenh) 1977 ; 41 : 397 - 400 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
32 Eklund B , Kaijser L , Nowak J , Wennmalm bir . Prostaglandinler, nikotinik asitin neden olduğu damar genişlemesine katkıda bulunur . Prostaglandins 1979 ; 17 : 821 - 30 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
33 Kaijser L , Eklund B , Olsson AG , Carlson LA . Nikotinik asidin erkeklerde bir prostaglandin sentez inhibitörü olan indometasin ile vazodilatasyon ve lipoliz üzerindeki etkilerinin ayrıştırılması . Med Biol 1979 ; 57 : 114 - 7 .
CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
34 Coleman RA , Smith WL , Narumiya S . Prostanoid reseptörlerinin Uluslararası Farmakoloji Birliği sınıflandırması: reseptörlerin özellikleri, dağılımı ve yapısı ve alt tipleri . Pharmacol Rev 1994 ; 46 : 205 - 29 .
CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
35 Lee SL , Levitsky S , Feinberg, H . Endojen vazokonstriktör prostanoidler: serotonin ve vazopressin kaynaklı koroner vazokonstriksiyondaki rol . J Pharmacol Exp Ther 1991 ; 258 : 292 - 8 .
CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
36 Nagata K , Hirai, H . İkinci PGD (2) reseptörü CRTH2: lökositlerdeki yapı, özellikler ve fonksiyonlar . Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2003 ; 69 : 169 - 77 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
37 Sugimoto, Y , Narumiya S . Prostaglandin E reseptörleri . J Biol Chem 2007 ; 282 : 11613 - 7 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
38 Kabashima K , Narumiya S . DP reseptörü, alerjik iltihaplanma ve astım . Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2003 ; 69 : 187 - 94 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
39 Arehart D , Gleim S , Kasza Z , Fetalvero KM , Martin KA , Hwa J . Prostasiklin, aterotromboz ve kardiyovasküler hastalık . Curr Med Chem 2007 ; 14 : 2161 - 9 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
40 Hata AN , Breyer RM . Prostaglandin reseptörlerinin farmakolojisi ve sinyalizasyonu: inflamasyon ve immün modülasyonunda çoklu roller . Pharmacol Ther 2004 ; 103 : 147 - 66 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
41 Giles, H , Leff p . PGD2'nin biyolojisi ve farmakolojisi . Prostaglandins 1988 ; 35 : 277 - 300 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
42 Spannhake EW , Hyman AL , Kadowitz PJ . Araşidonik asidin bronkoaktif metabolitleri ve hava yolu fonksiyonundaki rolleri . Prostaglandins 1981 ; 22 : 1013 - 26 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
43 Nozaki S , Kihara S , Kubo M , Kameda K , Matsuzawa, Y , Tarui S . Nikeritrol tedavisine aspirin ilavesiyle artan uyum: prostaglandinlerde değişiklikler ve cilt kızarması arasındaki ilişki . Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1987 ; 25 : 643 - 7 .
CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
44 Morrow JD , Awad JA , Oates JA , Roberts LJ II . İnsanlarda oral niasin uygulamasını takiben derinin prostaglandin D2 salımının ana bölgesi olarak tanımlanması . J Invest Dermatol 1992 ; 98 : 812 - 5 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
45 Whatling Cı , McPheat W , Herslof M . Ateroskleroz ve 5-lipoksigenaz yolu arasındaki potansiyel bağlantı: kardiyovasküler alan için yeni çıkarımları olan araştırma ajanları . Expert Opin Investig Drugs 2007 ; 16 : 1879 - 93 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
46 Larkin SW , Fraser L , Showell HJ , Williams TJ , Warren JB . İnsan derisinde lökotrien B4'ün neden olduğu uzun süreli mikrovasküler vazodilatasyon, siklooksijenazdan bağımsızdır . J Pharmacol Exp Ther 1995 ; 272 : 392 - 8 .
CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
47 Saareks V , Mucha I , Sievi E , Riutta bir . Nikotinik asit ve piridoksin, insanda in vitro ve ex vivo olarak araşidonik asit metabolizmasını modüle eder . Pharmacol Toxicol 1999 ; 84 : 274 - 80 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
48 Davidson MH . Niasin tedavisi: karışık dislipidemi ve düşük yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolün yönetimi için gelişen bir paradigma . Am J Cardiol 2008 ; 101 ( Ek 1 ): S14 - 9 .
Crossref Web of Science®Google Scholar
49 Svedmyr N , Harthon L , Lundholm L . Serbest nikotinik asidin plazma konsantrasyonu ile insandaki bazı farmakolojik etkileri arasındaki ilişki . Clin Pharmacol Ther 1969 ; 10 : 559 - 70 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
50 Pieper JA . Niasin formülasyonlarını anlamak . Am J Manag Care 2002 ; 8 : S308 - 14 .
PubMed Web of Science®Google Scholar
51 Piepho RW . Yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolü yükselttiği kanıtlanmış ajanların farmakokinetiği ve farmakodinamiği . Am J Cardiol 2000 ; 86 : 35L - 40L .
Crossref CAS Google Scholar
52 McKenney J . Dislipidemi için Niasin: ürün seçiminde dikkat edilmesi gereken noktalar . Am J Health Syst Pharm 2003 ; 60 : 995 - 1005 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
53 Gibbons LW , Gonzalez V , Gordon, N , Grundy s . Düzenli ve sürekli salınan nikotinik asit ile yan etkilerin yaygınlığı . Am J Med 1995 ; 99 : 378 - 85 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
54 Knopp RH , Ginsberg J , Albers JJ ve diğerleri. Hiperlipidemik deneklerde modifiye edilmemiş ve zamanla salınan niasin formlarının lipoproteinler üzerindeki zıt etkileri: niasinin etki mekanizmasına dair ipuçları . Metabolism 1985 ; 34 : 642 - 50 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
55 McKenney JM , Proctor JD , Harris S , Chinchili VM . Hiperkolesterolemik hastalarda sürekli salımlı Niasinin etkinliği ve toksik etkilerinin karşılaştırması . JAMA 1994 ; 271 : 672 - 7 .
CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
56 Christensen NA , Achor RW , Berge KG , Mason HL . Hiperkolestereminin nikotinik asit tedavisi. Sade ve sürekli etkili hazırlıkların karşılaştırılması ve iki sarılık vakasının raporu . JAMA 1961 ; 177 : 546 - 50 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
57 Meyers CD , Carr MC , Park S , Brunzell JD . Dislipidemi için reçetesiz satılan niasin preparatlarında değişen maliyet ve serbest nikotinik asit içeriği . Ann Intern Med 2003 ; 139 : 996 - 1002 .
Crossref PubMed Web of Science®Google Scholar
58 Norris RB . "Yıkama içermeyen niasin": diyet takviyesi "yararsız" olabilir . Prev Cardiol 2006 ; 9 : 64 - 65 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı PubMed Google Scholar
59 Cefali EA , Simmons PD , Stanek EJ , Shamp TR . Optimize edilmiş günde bir kez, uzatılmış salimli niasin formülasyonu kullanılarak niasin kaynaklı yıkamanın iyileştirilmiş kontrolü . Int J Clin Pharmacol Ther 2006 ; 44 : 633 - 40 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
60 NIASPAN® [prospektüs] . Abbott Park, IL: Abbott Laboratuvarları, 2007 .
Google Scholar
61 Hunninghake DB , McGovern ME , Koren M vd. Uzatılmış salınımlı niasin ve lovastatin içeren yeni, günde bir kez çift bileşenli ilaç ürününün doz aralığı belirleme çalışması . Clin Cardiol 2003 ; 26 : 112 - 8 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı PubMed Web of Science®Google Scholar
62 Kashyap ML , McGovern ME , Berra K ve diğerleri. Dislipidemili hastalar için günde bir kez niasin / lovastatin formülasyonunun uzun vadeli güvenliği ve etkinliği . Am J Cardiol 2002 ; 89 : 672 - 8 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
63 McKenney JM , Jones PH , Bays HE ve diğerleri. Bir statin ve uzatılmış salımlı niasin veya ezetimib ile kombinasyon terapisinin lipit seviyeleri üzerindeki tek başına statin ile karşılaştırmalı etkiler (COMPELL çalışması) . Atherosclerosis 2007 ; 192 : 432 - 7 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
64 Ballantyne CM , Davidson MH , McKenney J , Keller LH , Bajorunas DR , Karas RH . Artmış HDL olmayan kolesterolü olan hastalarda (SEACOAST I çalışmasından) niasin uzatılmış salımlı ve simvastatin kombinasyon tabletinin simvastatin monoterapisine karşı güvenlik ve etkililiğinin karşılaştırılması . Am J Cardiol 2008 ; 101 : 1428 - 36 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
65 Ballantyne CM , Davidson MH , McKenney JM , Keller LH , Bajorunas DR , Karas RH . Uzun süreli salınımlı niasin ve simvastatin kombinasyon tabletinin simvastatin 80 mg monoterapisi ile etkililiğinin ve güvenliğinin karşılaştırılması: SEACOAST II (yüksek doz) çalışması . J Clin Lipidol 2008 ; 2 : 79 - 90 .
Crossref Web of Science®Google Scholar
66 Karas RH , Kashyap ML , Knopp RH , Keller LH , Bajournas DR , Davidson MH . Dislipidemili hastalarda uzun süreli Niasin salımı ve simvastatin kombinasyonunun uzun vadeli güvenliği ve etkinliği . Am J Cardiovasc Drugs 2008 ; 8 : 69 - 81 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
67 Cefali EA , Simmons PD , Stanek EJ , McGovern ME , Kissling CJ . Aspirin, optimize edilmiş uzun süreli salınımlı niasin formülasyonunun uygulanmasından sonra kutanöz yıkamayı azaltır . Int J Clin Pharmacol Ther 2007 ; 45 : 78 - 88 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
68 Thakkar RB , Kashyap ML , Lewin AJ , Krause SL , Jiang P , Padley RJ . Asetilsalisilik asit, dislipidemili hastalarda niasin salgılanmasının neden olduğu kızarmayı azaltır . Am J Cardiovasc Drugs 2009 ; 9 : 69 - 79 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
69 Dunn RT , Ford MA , Rindone JP , Kwiecinski FA . Düşük doz aspirin ve ibuprofen, niasin uygulamasını takiben kutanöz reaksiyonları azaltır . Am J Ther 1995 ; 2 : 478 - 80 .
Crossref PubMed Google Scholar
70 Jungnickel PW , Maloley PA , Vander Tuin EL , Peddicord TE , Campbell JR . İki aspirin ön tedavi rejiminin niasin kaynaklı kutanöz reaksiyonlar üzerindeki etkisi . J Gen Intern Med 1997 ; 12 : 591 - 6 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
71 Lai E , De Lepeleire I , Crumley TM ve diğerleri. Prostaglandin D2 reseptör alt tipi 1'e bir antagonist ile niasin kaynaklı vazodilatasyonun baskılanması . Clin Pharmacol Ther 2007 ; 81 : 849 - 57 .
Wiley Çevrimiçi Kitaplığı CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
72 Cheng K , Wu TJ , Wu KK ve diğerleri. Prostaglandin D2 reseptörü 1'in antagonizması, farelerde ve insanlarda nikotinik asit kaynaklı vazodilasyonu baskılar . Proc Natl Acad Sci USA 2006 ; 103 : 6682 - 7 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
73 Hirata F , Schiffmann E , Venkatasubramanian K , Salomon D , Axelrod, J . Glukokortikoidler tarafından indüklenen tavşan nötrofillerinde bir fosfolipaz A2 inhibe edici protein . Proc Natl Acad Sci USA 1980 ; 77 : 2533 - 6 .
Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
74 Newton R , Kuitert LM , Slater DM , Adcock IM , Barnes PJ . Sitosolik fosfolipaz A2 ve siklooksijenaz-2 mRNA'nın sitokin indüksiyonu, insan epitel hücrelerinde glukokortikoidler tarafından baskılanır . Life Sci 1997 ; 60 : 67 - 78 .
Crossref CAS PubMed W

**mert** · 17 May 2021, 09:32

B3 Vitamini ( Niasin ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?
B3 Vitamini (Niasin) önemli bir B-vitamindir. Kullanımı, kolestrol ve trigliserit düzeylerinin iyileştirilmesine neden olur. Bununla birlikte, takviye yan etkileri insülin direnci arttırıldığından, önlem alınırsa B3 Vitamini ( Niasin) takviyesi sadece kardiyovasküler sağlık için fayda sağlar.

Özet
Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

B3 vitamini, genellikle nikotinik asit veya B3 Vitamini (Niasin) olarak adlandırılan moleküle karşılık gelir, ancak nikotinamid adı verilen diğer vitamin B3 vitamerine de işaret edebilir. B3 vitamini birçok enzimin işlevini desteklemek için gereklidir.B3 Vitamini (Niasin) takviyesi, kan lipid düzeylerini normalleştirmede çok etkilidir. Düşük HDL-C seviyeleri takviyeleri olan insanlar HDL-C seviyelerinde bir artış yaşarken, yüksek LDL-C olan insanlar LDL-C seviyelerinde düşüş yaşarlar. Trigliserid düzeyleri takviyeden sonra da düşer ve B3 Vitamini (Niasin) kağıt üzerinde mükemmel kardiyovasküler bir takviye benzetir.

Ne yazık ki, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi kardiyovasküler hastalık riskinde azalma ile sonuçlanmaz, çünkü B3 Vitamini’nin kan lipid düzeylerini sağladığı faydaları olumsuz kılan insülin direnci de artar. B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin diğer faydaları, büyüme, biliş ve ömrü uzatmak için teorik olarak ele alınmıştır. Bunun nedeni, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi hücresel nikotinamid adenin dinükleotid (NAD +) seviyelerini arttırmasıdır. Ön kanıtlar artan NAD + düzeylerinin yukarıdaki faydalara neden olabileceğini, ancak bu etkinin gerçekten olup olmadığını saptamak için çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu göstermektedir. Nikotinamid bazen cilt sağlığı için topikal uygulanır, ancak A vitamini kadar etkili değildir. Nikotinamid, topik uygulama için kullanılır çünkü B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin neden olabileceği yıkanmış cilt ile sonuçlanmaz. Mevcut kanıtlar uzun süreli B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin insülin direncini arttırdığını gösteriyor çünkü insülinin karaciğerdeki glikoz sentezini bastırma kabiliyetine engel oluyor. Bu kan glikoz düzeylerinde bir artışa neden olur, bu da ilgili reseptör kanındaki yüksek glikoz düzeylerine duyarsızlaştığı için zamanla insülin duyarlılığını düşürür. B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin neden olduğu kızartı geçici bir etkidir. Rahatsız olmasına rağmen zararlı değildir. Bir idrar testi geçmek için aşırı nikotin doz aşımına ilişkin birçok vaka çalışması var. Niasin aşırı dozda birden fazla organ yetmezliğine neden olur ve bir idrar testi maskelemesinde etkili değildir.

Bilmen Gerekenler

Şaşırmayın
Nikotin (Nikotinik Asit ile ilgisi olmayan)

Dikkat Edilmesi Gerekenler
B3 Vitamini (Niasin) takviyelerinin genellikle tıbben iyi huylu olan ‘B3 Vitamini (Niasin) (beta-alanin karıncalanmalarından farklı) neden olduğu bilinmektedir; Nikotinamid takviyelerinin bu etkileri yoktur. İdrar ilaç testlerini maskelemeye yönelik girişimlerde kullanılan yüksek (açıklanmayan) B3 Vitamini (Niasin) dozları, birkaç vaka çalışmasında çoklu organ yetmezliği ile ilişkili olarak kaydedilmiştir

B3 Vitamini (Niasin ) Bir Formudur

Esansiyel Vitamin veya Mineral

B3 Vitamini ( Niasin ) İle İyi Gider
Aspirin veya Laropiprant (her ikisi de B3 Vitamini (Niasin) ile kızarıklığı azaltmakla birlikte katkı maddesi olarak görünmemektedir) Nikotinik asit, 1867’de nikotin oksidasyonuyla sentezlendi ve fotoğrafta yaygın olarak kullanıldı. Alman bilim adamları, nikotinik asidin mayada ve pirinç parlatmada meydana geldiğini gösterinceye kadar, gıda veya sağlık sorunları ile ilgisi olmadığı uzun süredir düşünülmüştü. 1912’de Polonyalı-Amerikalı biyokimyacı Casimir Funk tarafından izole edilmişken, beriberi (bir tiamin eksikliği nedeniyle beslenme bozukluğu) olarak bilinen başka bir hastalık için bir çare bulmaya çalışıyordu.1915 yılında, Goldberger bir Mississippi hapishanesinde 11 sağlıklı gönüllü mahkumla ilgili bir dizi deney gerçekleştirdi ve diyetlerini değiştirerek pellagra’yı (niasin eksikliğinden ileri gelen hastalık) uyarabiliceğini keşfetti. Hastalığın, mısırda bulunmayan bazı faktörlerin yokluğundan kaynaklandığı ancak et ve sütte bulunabileceği sonucuna varmıştır. Goldberger bu durum için bu bileşeni P-P faktörü (pellagra-önleyici için) olarak adlandırdı. Bu faktörün kimyasal yapısı daha sonra 1937’de Amerikalı biyokimyacı Conrad Arnold Elvehjem tarafından keşfedildi. Goldberger köpeklerde kara dil hastalığı yarattı ve daha sonra diyetini nikotinik asitle takviye ederek hastalığı iyileştirdi. Aynı zamanda P-P faktörünü aktif karaciğer ekstrelerinden de izole ederek, bu faktörün aslında nikotinik asit olduğunu (daha sonra nikotinik asit vitaminleri için niasin olarak adlandırdı) gösterdi. Bu keşiften sonra, tahıl ürünleri (buğday, mısır) nikotinik asit veya nikotinamid ile zenginleştirildi. Yine de, bu tür diyet değişikliklerinin düzgün bir şekilde uygulanmasını sağlamak için geniş çaplı bir sosyal reforma ihtiyaç duyulmuştur.

B3 Vitamini ( Niasin ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?
B3 Vitamini (Niasin) takviyesinden sağlanan yararların çoğu, en az bir gram doz kullanımından sonra gerçekleşir. Önerilen günlük alım miktarı yaklaşık % 5,000 olarak kullanılır.

KANIT DÜZEYİ	SONUÇ	NOTLAR
	HDL-C	Niasin takviyesi halihazırda HDL kolestrol konsantrasyonlarını hızla ve güvenilir bir şekilde arttırmak için ana referans, bazen HDL’nin altın standart olarak adlandırılan ilaçları arttırmaktadır.
	Akne	% 4 nikotinamid jelinin topikal uygulanması, sivilcenin şiddetinin azaltılmasında% 1’lik klindamisin jeline rakip olur ve yağlı cilt tiplerinde klindamisinden daha iyi çalışmaya eğilim gösterir.
	LDL-C	Çoğu kanıt, kanda aşırı oranda yağ olan hastalarda, farmakolojik dozda takviye edilen niasinin dolaşımdaki LDL-C’de bir azalmaya neden olduğunu, bunun HDL-C’yi etkilediğinden daha az bir büyüklükte olduğunu düşündürmektedir
	Trigliserid	Farmasötik dozda niasin verilen kanda aşırı oranda yağ olan hastalarında trigliseridlerin büyük bir azalması var gibi gözükmektedir;büyüklüğü çoğu takviyeden daha büyük (ancak balık yağıdan daha az)
	Kan şekeri	İnsülin direnciyle ilişkili olduğu düşünülen, Niasin’in farmakolojik dozlarında kullanıcıların açlık glikoz konsantrasyonlarında bir artış olduğu gözükmektedir.
	Koroner kalp hastalığı riski	Bir meta-analiz, kontrol ile karşılaştırıldığında koroner kalp hastalığı geliştirme riskinde bir azalma buldu.
	İnsülin	Farmasötik dozlarda niasin’in kronik takviyesi, kontrol deneklere kıyasla açlık insülin konsantrasyonlarını artırdığı görülmektedir.
	İnsülin Duyarlılığı	Farmasötik dozda niasin verilen denekler insülin duyarlılığında azalma (kötüleşme) yaşıyor gibi görünmektedir; bunun arkasındaki mekanizmalar henüz kurulmamıştır
	Miyokard İnfarktüsü Riski	Karma kanıtlar, ancak niasin takviyesiyle miyokard enfarktüsü riskinde olası bir azalma vardır (kardiyovasküler hastalıklardan genel ölüm oranı değişmiş gibi görünmüyor).
	İnme Riski	Deneyler arasında nikelin farmakolojik dozlarını kullanarak denekler arasında felç oranlarında bir düşüş (dislipidemik) olabilir
	Kardiyovasküler Hastalık Ölüm oranı	Dolaşımdaki lipidlere sağlanan faydalara rağmen, kardiyovasküler hastalıktan kaynaklanan genel Ölüm oranı, farmakolojik dozlarda niasin kullanımıyla önemli ölçüde değişmiş gibi görünmemektedir.
	Adiponektin	Dolaşımda olan adiponektinde bir artış, sağlık rahatsızlığı olan kişilerde (NAFLD veya metabolik sendrom) orta derecede kaydedilmiştir
	Leptin	Metabolik sendromlu hastalarda niasinin farmakolojik dozlarının takviyesi ile dolaşımda leptinin arttığı gözlemlenmiştir.
	VLDL-C	Trigliseridler ve LDL-C’deki azalmalar yanında, vLDL-C konsantrasyonları da niasin takviyesine yanıt olarak azalmış gibi gözükmektedir.
	Apolipoprotein A	Farklı popülasyonlarda, boş kanıt dahil olmak üzere, farklı kanıtlar, apolipoprotein A1’in artmış veya azaltılmış olup olmadığı;Düşük HDL-K’li olgularda yapılan bir çalışmada artış (ki kardiyoprotektif olurdu) gözlemlendi.
	Yanık İyileşmesi	Sivilcelere maruz kalan bir krem ile yüzlerine nikotinamid metaboliti uygulandığında, yanık olan kişiler artmış bir iyileşme oranına sahip gibi gözükmektedir.
	Yağ oksidasyonu	Niasin’in farmakolojik dozları sağlıklı olmayan kişilerce tüketildiğinde yağ oksidasyon oranlarında bir azalma olabilir, ancak glikoz oksidasyon hızındaki artışa bağlı olarak metabolik hız değişiklikleri meydana gelmez.
	Hepatik Glukoz Üretimi	Sağlıklı bireylerde genel bir insülin direnci durumu yanında hepatik glikoz üretiminde bir artış kaydedilmiştir.
	Insülin salgılama	İnsülin salgılanması (glikoza yanıt olarak) nazolinin farmakolojik dozlarının kronik takviyesi ile engellenmiş gibi görünmektedir
	Cildin Kırmızılaşması	Nikotinamid ve analoglarının (niasini içermeyen) topikal uygulama deride kızarıklığı azalttığı görülmektedir.
	Deri Esnekliği	Nikotinamidin (niasin değil) topikal uygulanması, cildin esnekliğini arttırdığı görülmektedir
	Cilt kalitesi	Genel kalite, nikotinamid içeren krem ve losyonların topik uygulamasıyla artmaktadır; Ölçülen parametrelerin çoğunu hafif ama faydalı olarak etkilemektedir.
	Cilt pigmentasyonu	Hiperpigmente lekeler olan hastalarda, nikotinamid krem (% 5) topikal uygulaması yanlış renklenmeyi kontrolü daha fazla azaltmayı başardı.
	Toplam kolesterol	LDL ve vLDL kolesterolünün azalması nedeniyle toplam kolestrol, niasin’in farmakolojik dozları ile düşürülürken, HDL kolestrolün eş zamanlı olarak artması nedeniyle genel azalma daha az olur.
	Kırışıklıklar	Nikotinamidin topikal uygulanması, ince kırışıkların görünümünü hafifçe azaltır.
	Apolipoprotein B	Çoğu araştırma, apolipoprotein B’de bir düşüş kaydedilirken, önemli ölçüde etkilenmediğini ileri sürmektedir.
	Kan akışı	Bir çalışmada supplement niasin verilen ilaca maruz kalan kişilerde kan akışında artış gözlenirken, diğer çalışmalar niasin ve kan akışı ile bir etkileşim bulmamaktadır.
	Kan basıncı	Sağlıklı kişilerde, niasin kan basıncını etkilememektedir.
	C-reaktif protein	Sağlıklı bireylerin yanı sıra kanda yağ fazlası olanlarda C-reaktif proteinin konsantrasyonunda kontrole göre değişme gözükmemektedir.
	Hücre Bağlanma Faktörleri	Niasin takviyesi yapıldığında hücresel Bağlanma faktörlerinin (iCAM ve vCAM) miktarlarında etkili olduğu görülmemektedir.
	Yağ kütlesi	Obez kanda yağ oranı yüksek bulunan kişilerde farmasötik dozlarda niasin, yağ kaybı özelliklerine sahip değildir.
	İnterlökin 6	İltihaplı sitokin IL-6, niasin takviyesi tarafından etkilenmiş gibi görünmemektedir.
	Karaciğer Enzimleri	Obez dislipidemik erkeklerdeki farmasötik dozdaki niasin dolaşımdaki karaciğer enzimlerini arttırmadığı için hepatotoksisite görülmemiştir
	Metabolizma hızı	Yağ ve glikoz oksidasyon oranlarındaki değişiklikler (sonuncusu lehte olmasına rağmen), sağlıklı bireylerin metabolik hızı üzerine nazolin farmakolojik dozlarının herhangi bir etkisi olduğu görülmemektedir.
	Plazma Nitrat	Plazma nitrat konsantrasyonları, niasin takviyesi ile değişmiş gibi görünmemektedir.
	Resistin	Dolaşımdaki resistin konsantrasyonlarının niasin takviyesi ile etkilenmediği görülmektedir.
	TNF-Alfa	Dolaşımdaki TNF-α konsantrasyonlarına niasin takviyesinin önemli bir etkisi yoktu.
	Ağırlık	Nazolinin farmakolojik dozlarının tamamlanması, önemli bir şekilde vücut ağırlığını etkilemek için görünmemektedir.
	Bilirubin	Kanda yağ oranı yüksek olanlardaki bir çalışmada niasin takviyesi ile ilişkili bilirubin artışı bulundu.
	Keton Parçacıkları	Açlık durumunda iken düşük dozda niasinin (100 mg) tekrar tekrar takviyesi, kan keton düzeylerinde bir artış ile ilişkili görünmektedir.
	Adrenalin	Açlık döneminde adrenalin konsantrasyonlarının dolaşımı, niasin takviyesi yapıldığında değişmez gibi görünür.
	Kortizol	Bir açlık döneminde niasin ilavesi dolaşımdaki kortizol konsantrasyonlarını etkilemek için görülmemektedir.
	Glukagon	Dolaşımdaki glukagon konsantrasyonları, oruç tutma süresi boyunca niasinin (100 saat her saat 100 mg) takviye edildiğinde değişmiş gibi görünmemektedir.

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar ve Yapı
Vitamin B3, nikotinamid ve nikotinik asitten ve bazen topluca “B3 Vitamini (Niasin)” olarak adlandırılan iki molekül içerir (her ne kadar bu terim sadece nikotinik asidi belirtmek için kullanılsada). Amino asit triptofanı ile birlikte, sonuç olarak nikotinamid adenin dinükleotit (NAD) ve nikotinamid adenin dinükleotid fosfat, hidrojenli bileşimleri aktaran ve hücredeki birçok kimyasal reaksiyon için gerekli olan koenzimlerdir. [5]Tavsiye edilen günlük B3 Vitamini (Niasin) dozu, erişkin erkekler için günde 16 mg, yetişkin kadınlarda günde 14 mg’dır ve normal bir diyetten kolayca elde edilebilir. B3 vitamini ve diğer eşdeğerler (nihayetinde NAD veya NAPH’ye dönüştürülebilen moleküller) çoğu türün temel biyokimyasındaki yaygınlığı nedeniyle tüm hayvan, bitki ve mantar gıdalarında bulunabilir. [5]Bununla birlikte, B3 Vitamini (Niasin) et, yumurta, balık, süt ürünleri, bazı sebzeler ve kepekli buğdaydadır. [5] Nikotinamid ribozid olarak da bilinen yeni keşfedilen bir
B3 Vitamini (Niasin) eşdeğeri inek sütünde bulunabilir. [6]B3 vitamini ayrıca, aşağıda verilen Formülasyon ve Türevler bölümünde açıklandığı üzere, takviyeleri ve farmasötiklerinde bulunur.

1.2 Biyolojik Önemi
B3 vitamini, bir hücrenin REDOX reaksiyonlarında kritik bir rol oynayan ve nihayetinde bir enzimatik kofaktör olarak antioksidatif etkiler veya metabolik etkiler gösterebilen moleküller için öncü olan önemli bir vitamidir. [7] İki ana formda bulunur: nikotinamid ve nikotinik asit. [7]Alınan formdan bağımsız olarak, B3 vitamini sonunda hem oksitlenmiş (NAD +) hem de indirgenmiş (NADH) formlarda bulunan nikotinamid adenin dinükleotidi (NAD) olarak bilinen nükleotid haline dönüştürülür; ikisi birlikte bir REDOX beyit oluşturuyor. NAD +, NADPH’ye indirgenebilen NADP + oluşturmak üzere fosforile edilebilir. [7]REDOX : Atomların oksidasyon durumlarının değiştirildiği kimyasal bir reaksiyondur. Bu tür herhangi bir reaksiyon, hem bir indirgeme sürecini hem de tamamlayıcı bir oksidasyon işlemini, elektron transfer işlemleriyle ilgili iki anahtar kavramı içerir.
NADH :Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdir.
NADPH: Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.

NADH ve NADPH, hücredeki birçok antioksidatif enzim için (glutatyon redüktaz, katalaz ve süperoksit dismutaz) birlikte etkili olurlar ve kendileri için indirgeyici eşdeğerlikler sağlarlar ve bu süreçte sırasıyla bir kez NAD + ve NADP +’ yi oluştururlar. [7]NADH ve NADPH, aynı zamanda, kalsiyum kanalı düzenlenmesinden endokrin sinyal değişikliklerine ve programlı hücre ölümünün düzenlenmesine kadar, hücre boyunca birçok düzenleyici değişikliğe katkıda bulunan ADP-riboz ile REDOX reaksiyonlarında rol oynar. [8]B3 vitamini, hücredeki birçok antioksidan enzim tarafından REDOX kimyası yapmak için kullanılan NADH ve NADPH’ye dönüştürülür. B3 vitamini, çeşitli enzimlerle, etkilerini değiştiren bir kofaktör gibi etkileşime girebilir.Biyolojik açıdan aktif B3 vitamini biyosentezi, yutulması sonrasında vitamin (B3 Vitamini (Niasin) veya nikotinamid) nikotinamid adenin dinükleotide (NAD +) dönüştürülmesine bağlıdır. Bu dönüşüm, B3 Vitamini (Niasin) ve Niacinamide için farklı yollar içerir. B3 Vitamini (Niasin) ilk olarak nikotinat fosforibosiltransferaz enzimi aracılığıyla eklenen bir fosforiboz grubuna sahiptir ve nikotinat mononükleotidi (NaMN) oluşturur ve daha sonra nikotinat adenin dinükleotidi (NaAD) oluşturmak üzere mononükleotit adenillytransferaz ile adenilasyona tabi tutulur ve nihayetinde NAD + oluşturmak üzere amide edilir. [7]Nikotinamid, nikotinamid fosforibosiltransferaz tarafından ilave edilen bir fosforibosil grubuna sahip olan ve daha sonra NAD + oluşturmak üzere mononükleotit adenillytransferaz ile adenilasyon yapılması gereken daha az adım gerektirir. [7] NAD +, daha sonra peroksizomlarda veya mitokondriada NADP + ‘ya fosforilatlanma potansiyeline sahiptir. [7] [9]
İnsan diyetinin yeterli B3 vitamini içermediği durumlarda insanlar, alınan L-triptofandan NaMN’yi yaklaşık 1mg B3 Vitamini başına tüketilen 67 mg L-triptofan oranında sentezleyerek eksiklik sendromunun (pellagra) yeterli miktarda protein alımı ile giderilmesine olanak sağlar.B3 vitamininin biyolojik olarak aktif formları, NAD + dönüşümünden oluşan nikotinamid, NAD + ‘a dönüştürülebilen nikotinamid mononükleotidi reformu için nikotinamid fosforibosiltransferaz enzimi tarafından dönüştürülebildiğinden insan hücrelerinde’ geri dönüştürülebilir ‘. 12] Biyolojik olarak aktif olan öncüller B3 vitamini bir şekere (riboz) bağlandığında ve daha sonra vücuda daha da modifiye edildiğinde aktive olur. Diyetle düşük B3 alımı durumunda, amino asit L-triptofan, B3 vitamini oluşturmak için kullanılabilir.

1.3 Formülasyonlar ve Çeşitleri
B3 Vitamini (Niasin) (nikotinik asit), Vitamin B3 takviyesinin ana şeklidir ve çoğunlukla ani salınımlı (IR) B3 Vitamini (Niasin) olarak satılmaktadır ki, bu hızla sindirilir ve emilir ve bir yan etki olarak cilt kızarması ile ilişkilendirilir. B3 Vitamini (Niasin) de sürekli salım (SR) B3 Vitamini’nin uzun süreler boyunca salındığı fakat aynı zamanda karaciğer zararına bağlı olduğu formlarıdır. [13] Uzun salınımlı (ER) farmasötik tabletler vardır ve uzun salınım (ER) olarak bilinen orta salım hızına sahiptir ; ‘Niaspan’, kandaki yüksek zirve seviyelerde niasinle ilişkili olan kızarıklığı azaltarak ve aynı zamanda karaciğer yaralanmasını azaltarak şikayeti iyileştirmek için yapılan ER niasinin markasıdır. B3 Vitamini (Niasin), takviyede kullanılan B3 vitamininin birincil formudur. 3 formülle gelir: derhal salınma (cilt kızarmasına neden olabilir), sürekli salınım (karaciğer hasarı ile ilişkilendirilmiştir) ve 3 formülasyonun en iyi tolere edildiği uzun süreli salınımdır. Niacinamide (nikotinamid ile eşanlamlıdır), niasin’den gelen “kızarıklık” ile ilişkili değildir, çünkü niasin, HM74A reseptörüne etki ederek kızarıklığa neden olur, reseptör de lipit düşürücü etkileri ile ilişkilidir ve niacinamide, bu reseptöre karşı güçlü bir afiniteye sahip değildir. [16] Nikotinamid B3 Vitamini’nin amid formudur, bazı biyolojik etkilerde bulunurken B3 Vitamini’nin standart kolesterol düşürme seviyesiyle ilişkili değildir. Nikotinamid ribozid, B3 Vitamini (Niasin) amid ve ribozdan oluşan bir nükleoziddir ve hayvanlarda oral alım sonrasında toplam NAD konsantrasyonlarını artırabilmektedir. [17] [18] Peyniraltı suyu proteini gibi bazı gıda ürünlerinde az miktarda bulunur [5]. [19] Nikotinamid ribozid de laboratuvar ortamında sentezlenebilir. [20] Nikotinamid ribozid, hayvanlarda oral yoldan alımın ardından aktif gibi görünen nispeten yeni bir B3 vitamini takviyesidir. B3 Vitamini (Niasin) yerine nikotinamid içermesi nedeniyle bir cilt kızarma etkisi ile ilişkili olmayabilir. Diğer bir alternatif form inositol hexanicotinate (INH) olarak bilinir; İnositol bu molekülün omurgasını oluşturur ve altı B3 Vitamini (Niasin) molekülü karboksilik bağlarla bağlanır. [21] Bağırsaklardan emilen [21] yaklaşık % 70 biyoyararlanım ile bilinmektedir. [22] [23] Sağlam bir şekilde emilir ve daha sonra niasini serbest bırakmak için daha sonra metabolize edilir gibi görünmektedir. [23] İnsanlarda, 6-12 saat içinde bilinmektedir verilen serum Niasininde bir artış görülürken, [24], serbest form B3 Vitamini’nin bir saat içinde hızlı emilimine karşın, B3 Vitamini (Niasin) salınımının genel seviyesi hem kolesterol düşürme hem de cilt kızarma için yetersiz gibi görünüyor.[23] [25] Bununla birlikte, fibrinojenin azalması, kan genişlemesi ve kan akışkanlığının düzelmesi ve oksijen taşınmasının geliştirilmesi gibi bazı biyolojik etkilere sahip olduğu görülmektedir. [23] 1000 mg niasinin, 30 ug / mL serum seviyeleri ile sonuçlanması durumunda,aynı INHdozu, 200ng / mL zirve plazma seviyelerine ve 2.400 mg INH’nin diğer plazma seviyelerine neden olur ve serum niasinin 0.1 µg / mL’ye ulaşmasına neden olur. [27]
Supplement inositol hexanicotinate, oral eklemeyi takiben biyoaktif olarak görünse de, ya bir cilt kızarma etkisi ya da bir kolesterol düşürücü etki sağlamak için yeterli B3 Vitamini (Niasin) açığa çıkarması gözükmektedir.

2 Moleküler Hedefler
2.1 Nikotinik Asit Reseptörü (B3 Vitamini (Niasin)

Niasin, nikotinik asit reseptörleri olarak bilinen üzerine etki edebileceği birkaç reseptöre sahip görünmektedir. Ana tanesi GRP109A (alternatif olarak farelerde PUMA-G ve insanlarda HM74A olarak adlandırılmıştır) olarak adlandırılır ve Gi’ya karşı birleştirilmiş G-protein bağlı bir reseptördür. [28] Bu reseptörün iki alt kümesi vardır, insanlarda yüksek afinite alt kümesi (HM74A veya GRP109A veya bir rapordaki HM74b [29]) B3 Vitamini’ne yanıt verirken düşük afiniteli altkümesi (HM74 veya GRP109B) 1 mM’ye kadar yükselmez. [30] [16] Bu reseptörler temel olarak yağ hücreleri ve splenositlerde (dalağın sabit primitif retiküler hücreleri) bulunur ve ayrıca makrofajlarda (bağışıklık hücreleri) da bulunur. [31] Reseptörlerin aktivasyonu, B3 Vitamini (Niasin) ile görülen kızarma reaksiyonunu açıklayan prostanoid salınımı uyarır. [15] Bu reseptör için diğer endognöz ligandlar arasında kısa zincirli yağ asidi bütiratı ve keton gövdesi β-hidroksibutirat bulunur; bununla birlikte onu hedefleyen ilaçlar, Acifran ve Acipimox’u ve diyetteki çeşitli düşük ağırlıktaki fenolik bileşikleri de afinite göstermiştir. HM74A olarak bilinen bir reseptör, bir B3 Vitamini (Niasin) reseptörüdür ve yağ hücreleri ve dalak hücrelerinde bulunur. Bu reseptörün harekete geçirilmesi, B3 Vitamini (Niasin) kızarıklığı gibi B3 Vitamini (Niasin) takviyeleri için benzersiz olduğu düşünülen birkaç etkiye neden olur ve nikotinamidin bu reseptöre afinitesinin olmaması kızarıklık eksikliğini açıklar.

2.2 Prostaglandin D2 (B3 Vitamini (Niasin)
Reseptörü HM74A üzerinde etkili olmak için ikincil olarak, B3 Vitamini (Niasin) Langerhans olarak bilinen epidermal hücrelerde β-Arrestin1 [36] vasıtasıyla serbest prostaglandin D2’yi (PGD2) [15] serbest bırakır. [37] [38] Bu etki, metabolit 9α, 11β-PGF2’nin serum seviyeleri tarafından değerlendirildiğinde, kızartı tecrübe eden kişilerde 500 mg B3 Vitamini’nin oral yoldan alınmasının ardından oldukça hızlı gerçekleşir. [39]

PGD2 : Beyin, dalak, timüs, kemik iliği, rahim, yumurtalık, vs gibi çeşitli organlarda aktif olarak üretilen bir yağ asitidir.
COX : Prostanoidlerin oluşumundan sorumlu olan bir enzimdir.

Prostaglandinlerin üretimi siklooksijenaz (COX) enzimlerinin aktivitesini gerektirdiğinden, B3 Vitamin’den prostaglandinlerin üretimi, aspirin gibi COX inhibitörleri ile kısmen azaltılabilir. [40] [41] PGD2’nin etki gösterdiği reseptör (DP1 reseptörü) de engellenebilir, bu da yapışıklığı artırmak için yaygın olarak B3 Vitamini (Niasin) ile birlikte verilen farmasötik laropiprant mekanizmasıdır. [41] [42] B3 Vitamini (Niasin), HM74A’yı aktive ederek prostaglandin PGD2 konsantrasyonunu arttırır ve bu da PGD2 reseptörünü harekete geçirir ve kızarmaya yol açabilir. Siklooksijenazı veya DP1 reseptörünü bloke eden ilaçlar bu etkiyi hafifletebilir.

2.3 Kolesterol Efüzyonu (B3 Vitamini (Niasin)
Daha yaygın olarak ABCA1 kısaltması ile anılan ATP bağlayan kaset taşıyıcı Al, serum yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) üretiminde önemli bir rol oynayan bir zar proteinidir. [43] Transkripsiyonu, LXRα transkripsiyon faktörünü bağlayan DR4 regülatör elemanı [44] yoluyla karaciğer hücrelerinde B3 Vitamini (Niasin) kuluçkalanmasına yanıt olarak artar; [45] LXRα’nın kendisi ve LXRβ’nın ekspresyonları B3 Vitamini (Niasin) tarafından etkilenmez. [44]

ATP : Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini sağlar.
LXR : Kolesterol, yağ asidi ve glukoz homeostazının önemli düzenleyicileridir.
PPARy : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
Fosfolipaz A2 : İkinci karbon grubu gliserolden yağ asitleri salgılayan enzimlerdir.

Niasinin karaciğer hücrelerinde ABCA1 üzerindeki etkilerinin, niasin reseptörü HM74A aracılığıyla aracılık etmesi mümkündür, çünkü HM74A’nın PPARγ ekspresyonu ile bağlandığı ve endojen ligandının makrofajlarda ve yağ hücrelerinde uyarıma yol açtığı, PPARγ’den ABCA1’e LXRa yoluyla uzanan bir yolun var olduğu bilinmektedir. [47]. Makrofaj çalışması, B3 Vitamini’nin PPARγ üzerindeki etkisinin HM74A yoluyla prostaglandin sentezine, fosfolipaz A2 ve COX1 yoluyla etkilenmesine bağlı olduğunu belirtti. [46 B3 Vitamini (Niasin), HDL oluşumunda önemli bir rol oynayan ABCA1 olarak bilinen zar proteinin seviyesini arttırır. ApoA1 : APOA1 geni, apolipoprotein A-1 (apoA-1) olarak adlandırılan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. ApoA-1, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) bileşenidir. ABCA1’in B3 Vitamini’den artan aktivitesi laboratuvar ortamında apolipoprotein A1 lipidasyonunu arttırmak veya kolesterol ve fosfolipidlerin ApoA1 yapısına dahil edilmesini [44] gösterdi [44], bu da hücreden lipid akışı artmasına neden oldu. [48] Bu artmış atılım, ABCA1 aktivitesinde genel olarak bir artışa bağlıdır ve B3 Vitamini (Niasin) tarafından uyarılan artışlarla sınırlı değildir. ApoA1, HDL kolesterolünün (ve kalp-damar hastalıkları mortalitesinin kuvvetli bir öngürücüsü[51]) temel bir bileşenidir ve lipidasyon işlemi, HDL sentezinde önemli bir adımdır, bu nedenle ABCA1 aktivitesinin arttırılması yoluyla ApoA1’nin lipidasyonunun arttırılması, sonuçta serum HDL kolesterol seviyelerinin artmasına neden olur. [53]
Bununla birlikte, Niasin ApoA1 sentezinin kendisini etkilemiyor gibi görünmektedir. [54] Karaciğer hücrelerinde fosfolipidlerin veya kolestrol sentez oranlarının arttığı da görülmemektedir. [44]
B3 Vitaminin vLDL sentezini keskin bir şekilde bastırma kabiliyeti [55] [56], bu mekanizma ile de ilişkili olabilir, çünkü B3 Vitamini (Niasin) ile doğrudan gösterilemediği halde, ABCA1’in aktivasyonunun vLDL salınım hızlarını azalttığı bilinmektedir. [57] B3 Vitamini (Niasin), karaciğerden daha fazla lipid akışı ile sonuçlanan ABCA1’in aktivitesini artırdığı görülmektedir. Bu mekanizma hem HDL sentezindeki artışın (apolipoprotein A1 lipidasyonunu artırarak) hem de vLDL salınımını azaltarak trigliseritleri azaltabilir. ApoA1 üzerindeki bu etkiler klinik olarak doğrulanmıştır. Çalışmanın başlangıcında düşük HDL-C’ye sahip olan kişilerde olduğu halde, hastaların kanlarındaki ApoA1 içeren lipidlerdeki bir artış B3 Vitamini (Niasin) takviyesi ile doğrulanmıştır. [58]

B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin ApoA1 serum seviyelerini, etki mekanizmasına bağlı olarak beklendiği gibi arttırdığı gözlenmiştir.

2.4 PARP-1 (Nikotinamid)
Poli (ADP-riboz) polimeraz 1 (PARP-1) enzimi, bir hücrenin çekirdeğinde bulunur ve serbest NAD + alarak ADP-riboza dönüştürerek, ADP-ribozun çeşitli nükleer transkripsiyon faktörlerine bağışlar ve bunların düzgün bir şekilde çalışmasına yardımcı olur. ADP-ribozilasyon olarak bilinen bir işlemde; PARP-1’in bastırması, ona bağlı transkripsiyon faktörlerinin aktivitesini azaltırken PARP-1’i etkilemeden daha fazla NAD + sağlayarak aktivitelerini artırabilir. [59]
PARP-1’in çoğunlukla DNA onarımında rolü olduğu bilinir ve bastırmasını kanser hücrelerini anti kanser tedavilerine duyarlı hale getirebilir. [61] ADP-ribozilasyon için PARP-1’in hedefleri ADF-ribosilasyon yoluyla kendi işlevini otomatik düzenleyen NF-kB [62] [63] (CREB-bağlayıcı protein [64] tarafından aracılık edilen bir süreçte) ve PARP-1’dir. [65]

NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
SIRT1 : NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.
NAD + : Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdir

Diğer proteinler PARP-1 ile etkileşime girer, çünkü mutlaka ADP-riboz gerektirirler, ancak NAD + ‘nin azaldığı durumlarda; PARP-1, yerel NAD + üretimini uyarmaya yardımcı olması için nikotinamid mononükleotid adenillytransferaz 1 proteini (NMNAT-1) ile fiziksel olarak etkileşime girer ve bir NAD + bağımız biçimde PARP-1 aktivitesini arttırır. PARP-1 ayrıca SIRT1 aktivitesinin hassas olduğu paylaşılan bir NAD + havuzuna sahip olarak, hücredeki enerji dengesini düzenleyen bir protein olan sirtuin 1 (SIRT1) ile dolaylı olarak etkileşime girer; PARP-1’in bastırılması SIRT1 aktivitesini artıracaktır. [67] PARP-1, diğer proteinlerin, çoğunlukla hücresel sağ kalım ile ilgili olanların, poli-ADP-ribozun kendilerine en iyi şekilde çalışması için bağışlanmasını kolaylaştıran bir hücre çekirdeğinde bulunan merkezi bir proteindir. Bu molekül, Vitamin B3’den üretilen NAD + ‘dan üretilir ve bu proteinin aktivitesi ağırlıklı olarak NAD + bulunmasına dayanır. PARP-1, bir hücrede nikotinamid durumu ile düzenlenir, çünkü niasin, enzimin çalışması için gereken NAD + ‘ı sağlarken, nikotinamid, laboratuar ortamında bu etkinin sorgulanıp görülmeyeceğine rağmen, yaşayan organizmada enzimi bastırabilir. [70]

Nikotinamid , laboratuvar ortamında bir PARP-1 inhibitörüdür, ancak belki de yaşayan organizmada değildir.

3 Farmakoloji
3.1 Sindirim

B3 Vitaminin ince bağırsaklardan oldukça hızlı sindirildiği bilinmektedir (5-20 dakika içinde). [71] B3 Vitamini (Niasin) mideden sindirilir [71] ve en azından kemirgenlerde B3 Vitaminin bağırsaklardan emilimi yaşlanma süreci boyunca değişmiş gibi görünmemektedir. [72] Inositol hexanicotinate (INH) sıklıkla “kızarıklık yapmayan” B3 Vitamini (Niasin) olarak pazarlanmaktadır, sindirim ortalama olarak oldukça değişken olmasına rağmen bağırsaklardan ortalama emilimi % 70 ile olma eğilimindedir. [22]

3.2 Serumda Taşıma
1-3 g B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin standart bir farmasötik dozu, yaklaşık 500 μM serum seviyesinde sonuçlanan, 2 g ile doza bağımlı olduğu genel bir bildirim olarak, 100-500 μM’lik bir serum konsantrasyonuna neden olma eğilimindedir. [73] Tek bir dozdan sonra 0.5-1 saat içinde en yüksek serum konsantrasyonlarına ulaşılır. [74] Bununla birlikte, INH, belirli bir dozda B3 Vitamini (Niasin) için daha düşük tepe serum konsantrasyonlarına ulaşır; 1000 mg INH (yaklaşık 910 mg B3 Vitamini (Niasin) verir) yalnızca yaklaşık 2μM’lik bir tepe serum konsantrasyonuna erişir. [26] B3 Vitamini (Niasin), INH yoluyla yaklaşık 6-12 saat içinde verildiğinde serumdaki tepe konsantrasyonuna ulaşır. [24] [75]

3.3 Metabolizma
B3 Vitamini (Niasin), emildiğinde karaciğer tarafından iki yoldan biri ile metabolize olur: ya glisinle konjuge olur (ve bu metabolitler kızarıklığa katkıda bulunur) veya nikotinamidi oluşturmak üzere amidlenir. [76] Nikotinamid, karaciğerde oral ve topikal olarak biyoaktif olduğu bilinen bir metabolik ara madde olan karaciğerdeki nikotinamid N-metiltransferaz enzimi yoluyla metabolit 1-metilnikotinamid’e (MNA) dönüştürülebilir, ve ayrıca enzim aldehit oksidaz yoluyla 1-metil-2-piridon-5-karboksamid (M2PY) veya 1-metil-4-piridon-5-karboksamid (M4PY) içerisinde metabolize edilebilir. [77] Nikotinamid için alternatif bir metabolik yol, nikotinamid N-okside (N-OX) dönüşümünü içerir. [80] INH uygulandığında bozulmadan emilir ve serbest B3 Vitamini kan akışına serbest bırakmak için hidroliz oranının çok düşük olması INH takviyesi ile bulunan nispeten düşük pik B3 Vitamini (Niasin) konsantrasyonlarını açıklayabilir. [23]

3.4 Vücuttan Atılımı
B3 Vitaminin yaklaşık % 75’i ya modifiye edilmemiş B3 Vitamini (Niasin) ya da metabolitlerinden biri olarak 96 saat sonra idrarla atılır. [73] Nikotinamid’in ya N-OX’un ya da 1-metilnikotinamidin iki ürünü olan (M2PY ve M4PY) üç metabolitinin tümü insan idrarında bulunabilir. [80]

4 Nöroloji
4.1 İnme
Farelerde, inmeden iki saat sonra (MCAO’nun uyardığı) 20-80 mg / kg’lık uzun süreli salınan B3 Vitamini (Niasin) verilmesi işlevsel önlemlerin korunmasına yardımcı olurken, 40 mg / kg yalnızca ölü doku boyutunu azalttı ve daha yüksek VEGF ve daha az TNF-α ile ilişkiliydi [ 81] (VEGF, PI3K / Akt aktive ederek sinir koruyucudur). [82]). Başka yerlerde, 40 mg / kg B3 Vitamini (Niasin), farelerde inmeden sonra kan damarlarının oluşumunu artırdığı bildirildi (ayrıca artmış VEGF aktivitesi ile ilişkili). [83]

MCAO : MCA, en büyük serebral arterdir ve serebrovasküler olaylardan en çok etkilenen damardır.
VEGF : Kan damarlarının oluşumunu uyaran hücreler tarafından üretilen bir sinyal proteindir.
TNF-α : Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.

Diyabetin artan inme riski [84] ve inme sonrası iyileşmenin daha kötü olması ile ilişkili olduğu için, tip I diyabetik hayvan modellerinin inme riskini incelemek de yararlıdır. [85] Bir inmeden 24 saat sonra ve sonra tip I diyabetik sıçanlarda günlük olarak 28 gün süreyle verildiğinde, 40 mg / kg’daki B3 Vitamini (Niasin), aynı zamanda, damarsal [86] ve aksonal [87] yeniden modelleme oranları ile ilişkili bulunmuştur. Bir inmeden kısa bir süre sonra verilen B3 Vitamini (Niasin), sıçanlarda koruyucu bir etkiye sahipken, farelerde inme sonrası uzun süreli B3 Vitamini (Niasin) takviyesi uyarılırken bazı faydalı rehabilite edici etkilere neden olabilir gibi gözükmektedir. Niasin’in insan çalışmalarında inme üzerindeki etkisi, ancak, yukarıdaki hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalarda elde edilen olumlu sonuçlardan daha az nettir. Daha önce bir kalp krizi yaşayan erkeklerde 3g B3 Vitamini inceleyen erken bir deneme inme riskinde azalma bulmuştur. [88] AIM-HIGH kısaltmasıyla yapılan bir dönüm noktası olan araştırmada, simvastatin tedavisine eklenen uzun süreli salınan B3 Vitaminin (günde 2000 mg’a kadar), belirlenmiş kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda ve yüksek trigliseridli düşük HDL’de ek kardiyovasküler faydalar olup olmadığı test edildi. [89] Çalışma, incelenen birincil sonucun net bir şekilde başarısız olması ve ayrıca B3 Vitamini (Niasin) ilavesinin artmış iskemik inme riskine neden olabileceği endişesi nedeniyle planlanandan daha erken durduruldu. [90] Ek analizler, çok değişkenli analiz, B3 Vitamini’nin bu yüksek riskte istatistiksel olarak önemsiz bir faktör olmasına rağmen, inme sınırında belirgin bir artış (tehlike oranının % 95 güven aralığı olduğu 1.00-3.17; P = 0.050) olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, B3 Vitamini’nin bu popülasyonda inme açısından hiçbir yararı yoktu. [91] Buna ek olarak, şimdiye kadar elde edilen bulguların meta-analizleri, B3 Vitamini’nin inme üzerindeki etkisinde kanıt bulunmadığını ortaya koyarken, genel bir tahmin oranı (OR) 0.88 (% 95 CI: 0.5-1.54) ile AIM-HIGH sonuçların çıkarılmasına rağmen meta-analizden inme riski gerçekten önemli bir azalma ile sonuçlandı. (OR% 95 CI 0.58-0.92) [92] Daha yeni bir meta-analizde ayrıca genel bir inme riski de bulunmadı (tahmin oranı % 95 0.75-1.22), ancak hastaların bir statin ile tedavi edilmediği çalışma alt grubunda, inme ihtimalinde sınırda önemli bir düşüş bulundu ( tahmin oranı % 95 CI 0.61-1.00, P = 0.05). İnsan kanıtı, tamamen net olmasa da B3 Vitaminin tek başına statin kullanmayan insanlarda inme riskini düşüreceğini, ancak B3 Vitaminin zaten statin kullananlara ek fayda sağlamadığını ileri sürmektedir.

5 Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Damar Tıkanıklığı

Oksitlenmiş LDL ile insan endotel hücrelerinin zarar görmesi ve hücre ölümü, damar tıkanıklık gelişiminde gerekli bir adım olarak kabul edilir ve NF-kB p65 ve notch1 içeren pro-iltihaplı sinyal molekülleri azaltılarak laboratuar ortamında 250-1.000 uM niasin ile azalır. 94] Makrofajlar (bağışıklık hücreleri) aynı reseptör aracılığıyla, 500-1,000 μM aralığında B3 Vitamini’nin reseptörü olan GPR109A (insanlarda HM74A olarak da bilinir) üzerindeki etkisiyle, daha az iltihaplı protein salgılarlar. [95]

NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
Notch1 : Çoğu çok hücreli organizmada bulunan yüksek düzeyde korunan bir hücre sinyalizasyon sistemidir.
PPARγ : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.

Köpük hücreleri aynı zamanda damar tıkanıklığın erken evresine katkıda bulunurlar ve makrofajlar aşırı miktarda kolestrol tüketip tükettiklerinde oluşurlar. [96] B3 Vitamini (Niasin), iki etkiye neden olan makrofaj PPARγ transkripsiyonunu uyararak köpük hücre oluşumunu azaltmaya yardımcı olur. [97] CD36 oluşumunun artması (okside LDL’yi algılar ve algılar ve PPARγ ile yukarı düzenlendiği bilinen bir ‘radikal temizleyici’ reseptörü) [98] lipidleri hücreden HDL parçacıklarına [100] ihraç eden ABCA1’i yukarı doğru düzenleyen (aynı zamanda PPARγ [99] kontrolü altında), köpük hücre oluşumunda genel bir düşüşe neden olur. [97] B3 Vitamini (Niasin) ayrıca, CD38 enzimi tarafından, kolestrolün kolestrol lizozomal akışı yukarı düzenleyen lizozomal sinyal molekülü NAADP’nin sentezinde kullanıldığı için, köpük hücre oluşumunu başka bir mekanizma yoluyla azaltabilir. [101] B3 Vitaminin damar tıkanıklığını önleyebileceği bir diğer mekanizma, makrofajların farklılaşması ve migrasyon seviyesindedir; M1 ve M2 makrofajlar, M1 makrofajları tarafından oluşma eğiliminde olan damar tıkanıklığı lezyonlarla uyumlu bir dengedir, M2 makrofajları ise anti-iltihaplanma proteinleri salgılar; [104] Makrofajların bir M1 fenotipine (IFN-y tarafından uyarılmış) farklılaşması, niasin, makrofajlar üzerindeki (kolesterolün düşürülmesinde kullanılanlarla karşılaştırılabilir konsantrasyonlarda [105]) reseptörüne etki ettiğinde ve MCP-1 tarafından uyarılan damar yıkanıklığı lezyonlara kimyasal yönelmenin azaldığı görünmektedir [105].

MCP-1 : Küçük indüklenebilir gen (SIG) ailesinin bir üyesi olan monosit kemotaktik protein-1, monositlerin yaralanma ve enfeksiyon bölgelerine alınmasında rol oynar.

Laboratuvar ortamındaki çalışmalar, B3 Vitaminin teoride, iltihaplanmayı azaltmak ve çeşitli mekanizmalar yoluyla endotel duvarına zarar vermek suretiyle damar tıkanıklık plakların oluşumunu engelleyebileceğini önermektedir. Yüksek diyetli bir niasin veirlen (Diyetin% 0.3’ü; kolesterol iyileştirme dozu) Gine farelerinde, arter duvarında daha az aort iltihaplanma ve yağ birikimi yaşadı ve damar tıkanıklığındaki azalmalar, niasin verilen farelerde, niasin reseptörü bağlanmasına bağlı bir şekilde, ancak kolesterol seviyelerindeki değişiklikler yoluyla belirtilmedi. Sınırlı hayvan araştırmaları, kolestrolü düşürmek için kullanılan dozlara kıyasla diyetle alınan B3 Vitaminin arter duvarı üzerindeki plak birikmesini azalttığı ve damar tıkanıklığını geciktirdiğini gözlemlemiştir. İnsanlarda yapılan bir plasebo kontrollü çalışma, temel HDL’si düşük ve statik koroner kalp hastalığı bulunan bir statin ile tedavi edilen hastalarda bir yıl boyunca günlük 1000 mg ER B3 Vitaminin , karotid intima-media kalınlığının plaseboya göre istatistiksel olarak önemsiz bir eğilim gördüğünü bulmuştur (P = 0.08). [106] 65 yaş üstü damar tıkanıklığı olan hastalarda 1500 mg ER B3 Vitamini (Niasin) kullanan bir başka çalışma, 18 aylık tedaviden sonra dahili karotid arter duvar hacmini azaltmada plasebodan ek bir gelişme olmadığını, ancak her iki grupta da düzelme görüldüğünü bildirmiştir. [107] Bununla birlikte, tip 2 diyabet ve koroner kalp hastalığı veya şah damarı veya periferik daamr tıkanıklığı ve düşük HDL ile bir statin ile tedavi edilen hastalarda 1 yıl içinde yüksek doz (2g) B3 Vitamini (Niasin) kullanan daha küçük bir çalışma, karotid arter duvar hacminde plasebo karşısında anlamlı bir azalma bulmuştur. [108] İnsani kanıtlar, B3 Vitamini’nin damar tıkanıklığın ilerlemesi üzerindeki etkisi için, ancak çoğunlukla halihazırda bir statinin bulunduğu hastalarda, karışık sonuçlar verir. 2g dozları bir statine eklendiğinde yerleşmiş damar tıkanıklığı hastalarında bazı etkilere sahip olabilir, ancak düşük dozların etkinliği daha az belirgindir.

5.2 Kan Akışı ve Damar Genişlemesi
Ön kol kan akışını değerlendiren bir niasin takviyesi çalışması, aksi takdirde sağlıklı deneklerde iki hafta boyunca günde 1 g’a kadar bir etki bulamadı ve metabolik sendromlu erkeklerde 1.500 mg genişletilmiş salınım niasini akış aracılı genişlemeyi etkilemedi (FMD). [110] Koroner arter hastalığı olan hastalarda FMH hastalarında B3 Vitamini (Niasin) hastaları üzerinde bütünsel bir etki bulamayan bir çalışma düşük HDL-K’ye sahip bir alt grupta düzelme bulmuştur. [111] Düşük HDL-C’li deneklerde, bir hafta boyunca 1 g uzun süreli salınım niasinin, kan akışını (FMD yoluyla)% 4.5 oranında arttırdığı; laropiprant a (prostaglandin D2 inhibitörü) etkiyi etkileyemediğinden, bu etki mekanizması prostaglandin ile ilgisizdir. [112] Bu etki aynı zamanda dolaylı (toplam değil) bilirubinin % 62 oranında artması ile çakışmıştır. [112] Safra asidi bilirubin bir endotel antioksidanı olduğu için, [113] ve niasinin bu çalışmada endotel fonksiyonuna faydalarının nitrik okside bağlı olduğu düşünülmektedir, [112] Bilirubinin nitrik oksit biyoyararlanımı üzerindeki koruyucu etkisinin gözlenen faydaya dayandığı varsayılmıştır. Hem bilirubindeki artış hem de kan akışındaki iyileşme, niasin kesilmesinden bir hafta sonra dağıldı. [112]

FMD : Damarlarda kan akışı arttığında bir arterin genişlemesi anlamına gelir.

Daha önce B3 Vitamini (Niasin) (hafta/ laropiprant) verilen bir kalp krizi geçiren hastalar, on iki haftalık tedaviden sonra nitrik oksit bağımlı kan akışında (FMD) bir artış ile birlikte nitrogliserinle uyarılan damar genişlemesinde bir artış olduğunu belirtmişlerdir; bunların her ikisi de trigliseritteki değişikliklerdir. [114] Kan akışındaki benzer gelişmeler, HIV ile enfekte düşük HDL-C’ye sahip hastalarda tek başına B3 Vitamini (Niasin) ile tedavi edilmiştir. [115] B3 Vitamini (Niasin) takviyesiyle ilişkili kan akışında, orta derecede ılımlı olmakla birlikte, hem devam eden takviyeye bağlı olduğu hem de sadece serumda başlangıçta düşük HDL-C düzeyleri olan kişileri etkileyebilecek bir gelişme olabilir.

5.3 Kan Basıncı

B3 Vitaminin kan damarının çapını, özellikle kutanöz vazodilatasyondan (ciltteki damarların genişlemesi) kaynaklanan B3 Vitamini (Niasin) kızarıklık tepkimesinde etkili olduğu bilinmektedir; bu da atardamar genişliğini arttırarak kan basıncını etkileyebileceği hipotezine neden olmuştur. Bununla birlikte, bir gözden geçirme, niasinin olası bir kan basıncı azaltma etkisinin, PGD2 olarak bilinen kızarmaya aracılık eden prostaglandin’den bağımsız olduğunu kaydetmiştir. Niasin damardan alınması , normal tansiyonu olan kişilerde etkisi olmayan hipertansiflerde kan basıncını kısa sürede bir şekilde düşürdüğü ve her iki grupta da benzer şekilde artan kalp debisi ve kalp hızı ile ilişkili olduğu belirtilmiştir. [117] Bir başka çalışmada bu bulgunun doğrulanması, 24 saatlik ambulatuvar kan basıncının, sağlıklı bireylerde iki hafta içinde 1g’a kadar B3 Vitamini (Niasin) takviyesinden etkilenmediğini keşfetti. [109] Kronik B3 Vitamini’nin kan basıncı üzerindeki etkileri açısından, hipertansiflerde genellikle kan basıncını ölçen denemeleri değerlendiren bir gözden geçirme [116] [118] [119] [120] [88], istatistiksel olarak anlamlı olmayan uzun süreli kan bulgusu vermedi. B3 Vitamini (Niasin) takviyesi ile ilişkili basınç düşüşü, ancak bu çalışmaların tansiyon ölçümünde kullanılan metodolojilerin gözden geçirme yazarlarına göre ideal olmadığını belirtti.

Post-hoc analizi : Bilimsel bir çalışmada post-hoc analiz, veriler görülmeden önce belirtilmeyen istatistiksel analizlerden oluşmaktadır.

Ancak , bir gözden geçirme, ilk olarak, niasin tedavisinin kan basıncı üzerinde herhangi bir etki bulamadığı büyük bir çalışmada, yalnızca metabolik sendromlu kişiler üzerinde post-hoc bir analiz sonucu tüm vücut kan basıncında (kalp basınçta ılımlı bir 2.9 mmHg azalma ile) hafif bir 2.2 mmHg azalma olduğunu tespit etti. Başka bir klinik araştırmanın post-hoc analizi [122], 24 hafta boyunca dislipidemik hastalarda tüm vücut kan basıncının 2.2 mmHg ve vücut basıncın 2.7 azaldığını buldu. [123] Niasin, hipertansiflerde kısa vadede kan basıncını düşürebilir, ancak uzun vadeli kan basıncı etkileri daha az nettir; bazı kanıtlar dislipidemi olanlarda kan basıncını ılımlı bir şekilde düşürme yeteneğine eğilir.

5.4 Trigliserid
B3 Vitamini (Niasin), karaciğer hücrelerinden salgılanmasını azaltarak, tesadüfen apolipoprotein B bozunum hızını arttıran karaciğerdeki trigliseridleri oluşturmak için esterifikasyonlarının yanı sıra hem de yağ asitlerinin sentezini bastırarak kandaki trigliseridleri düşürdüğü düşünülür. [124] Niasinin bunu yaptığı bir mekanizma, karaciğer hücrelerinde trigliserid sentezinde son enzim olan DGAT1 üzerinde bastırma olmadan, doğrudan ve rekabetçi olmayan diasilgliserol asiltransferaz 2’nin (DGAT2) bastırmasıdır. [125]

apolipoprotein B : APOB geni apolipoprotein B proteininin iki versiyonunun, apolipoprotein B-48’in kısa versiyonunun ve daha uzun versiyonunun yapılması için talimatlar sağlar.

Trigliserid sentezi üzerindeki B3 Vitaminin etkileri, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığında (NAFLD) 16 hafta boyunca B3 Vitamini (Niasin) tedavisinin serumdaki vLDL-C’yi azalttığı göz önüne alındığında, çok düşük yoğunluklu lipoprotein (vLDL-C) serum düzeylerini etkilediği görülmüştür. (vLDL-TG) ve apolipoprotein B (vLDL-ApoB) kompleksleri ile plaseboya kıyasla ve fenofibrata (Kolesterol ilacı) kıyaslanabilir bir potansiyele sahip olan kompleksleri içermektedir. [126] Niasin, bunu, vLDL-C’nin karaciğer salgılanmasını düşürerek yapar; ancak bu, NAFLD durumunda bile karaciğerdeki trigliserid miktarını arttırmaz. [126] Karaciğer üzerindeki etkilerine ek olarak, niasin, normalde karaciğerde trigliserit olarak tekrar esterleştirilip vLDL yoluyla salgılanan yağ dokusundan serbest yağ asidinin salınmasını da baskılayabilir. [128] Bununla birlikte, HM74A reseptörünün aracılık ettiği bu spesifik mekanizma, [127] B3 Vitamini’nin trigliserid indirgeme özellikleriyle alakalı görünmemektedir. [129] B3 Vitamini (Niasin), karaciğer hücrelerinde trigliserid sentezini azaltmakta ve sonuçta serum trigliseritleri ile birlikte serum vLDL ve ApoB’yi azaltmaktadır. Bununla birlikte, yağdan serbest yağ asidi salınmasının baskılanması, serum trigliseritlerinin düşürülmesinde önemli bir rol oynayabilir. Trigliseridlere sağlanan faydalar yaklaşık % 4’lük küçük bir dereceye kadar olsa da, uzun süreli salınan B3 Vitaminin (1g) takviye edilmesinden sonra bir hafta içinde ortaya çıkabilir. [112] Düşük HDL-C ile karakterize, statin tedavisi alan kişilerde bir yıl takip ile iki yıl 1.500-2.000 mg zaman-salınımlı B3 Vitaminin tamamlanması, % 28.6 oranında trigliserit (statin tek başına % 8.1 oranında azalma) görüldü. [130]

B3 Vitamini (Niasin), trigliserid düzeylerini düşürüyor gibi görünüyor.

Niasin takviyesi ile ilişkili ‘yağ asidi geri tepmesi’ olarak bilinen bir olgu vardır, çünkü niasinin adipoz dokudaki reseptöründeki ilk etkisi, daha az lipoliz ve daha az esterlenmiş yağ asitlerinin kana daha az salgılanması ve daha iyi adipoz depolanması ile sonuçlanabilir ; [132] Bu, sürekli bir maruz kalma gününün içerisinde, bastırmadan ziyade net bir artış olduğundan ve kolayca geri çevrilebilen bir fenomendir ve NEFA’daki değişiklikler, trigliseritlerdeki değişiklikleri yansıtmayabilir. Serbest olmayan yağlı asitler (NEFA, serbest yağ asitleri veya FFA ile eşanlamlı) ünlü bir “tekrar bağlanma” etkisi olarak B3 Vitamini (Niasin) uygulamasından etkilenirler ve bu tekrar bağlanma B3 Vitamini’nin bazı etkileri ile ilişkiliyken, çoğunlukla B3 Vitamini’nin trigliseritler üzerindeki etkilerinden bağımsızdır.

5.5 Kolesterol
B3 Vitamini’nin serum kolestrol profilindeki gelişimi açıklayan ilk mekanizma, kronik B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin artan bir artışla ilişkili olduğu için artık muhtemel bir mekanizma olarak düşünülmeyen, esterleşmemiş yağ asidi (NEFA) salınımının dokudan indirgenmesi yoluyla gerçekleşti. HM74A reseptörü farelerde B3 Vitamini (Niasin) etkileri bakımından dağılabilir görünürken [129] NEFA’nın bastırılmasından daha az etkili olduğu gösterilmiştir [129] ve HM74A’nın diğer ligandları (Acipimox [136] ve MK-0354 [137]) sırasıyla kolestrol üzerinde daha az etkili veya etkisizdi. Günümüzde, B3 Vitamini’nin serum NEFA’ya etkisinin vücuttaki kolesterol düzeylerini nasıl etkilediğinin önemli bir belirleyicisi olmadığı düşünülmektedir; mevcut teoriler sentezinin artması ya da katabolik oranı düşürülmektedir. B3 Vitamini’nin HDL iyileştirme üzerindeki iyi bilinen etkilerine rağmen, bu etki mekanizmaları hakkında sadece kabaca bir kavrayış vardır. Bununla birlikte, B3 Vitamini (Niasin) tekrar bağlanma etkisinin kolesterol üzerindeki etkileri ile ilişkili olduğu fikri, lehte düşmüş gibi görünüyor. Birinci potansiyel mekanizma ABCA1 geninin transkripsiyonunu arttırarak (bu genin DR4 promoter bölgesine LXRα bağlanmasına bağlı olarak) karaciğerde HDL-C sentezini içerir. [44] ABCA1 aktivitesi, HDL-C sentezinde zorunlu bir adım olan fosfolipitler ve kolesterol ile ilişkilendirilen oranını artırarak, apolipoprotein A1 (ApoA1) olarak bilinen HDL’nin başlıca proteininin “lipidasyonunu” teşvik eder. 44]

LXRα : Karaciğer X reseptörleri, kolesterol, yağ asidi ve glikoz homeostazisinin önemli düzenleyicileridir.

Düşük HDL-C ile B3 Vitamini (Niasin) verilen hastalarda ApoA1 artan HDL-C ile birlikte artabilirken [58] LXRα, bu etkileri ortaya çıkarmak için bir koaktivatör (PPARγ) gerektirir gibi görünüyor. [47] B3 Vitamini (Niasin) reseptörü reseptörü tarafından aktive edilir. [46] Bununla birlikte, B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün etkinliğinin kolesterol düzeyleri üzerindeki etkileri için gerekli olmadığı bulunmuştur, 129] ve diğer mekanizmaların alakalı olabileceğini düşündürmektedir. B3 Vitaminden HDL sentezine ilişkin diğer teorinin, hem bu proteini gerektirmeyen toplam kolesterol ve trigliseritteki azalmaya rağmen, kolesteril ester transfer proteine (CETP) bağımlı olduğu söylenmektedir. [138] [139] CETP, farklı lipoproteinler arasında lipidlerin transferini kolaylaştıran bir proteindir (genelde bir trigliserid vLDL’den HDL’ye bağışlar ve ters kolesterol taşınması olarak bilinen bir süreçte bir kolesteril ester alırlar. [140] Niasin, karaciğerde CETP ekspresyonunu ve farelerin kanındaki aktivitesini azaltır; [138] HDL / LDL katabolizması hızları ters kolesterol taşınımının aktivitesini yansıttığından ve hızla dengeye ulaştığından, CETP azalması kandaki HDL-C miktarını artırır, [141] ve eğer CETP azalırsa, ters kolesterol taşıma oranlarını normalleştirmek için daha fazla HDL gerekecektir. [140] HDL için son potansiyel mekanizma, sentezini arttırmak yerine, apoA1 ile zenginleştirilmiş önceden inşa edilmiş HDL kolesterolü korumak ve HDL’den kolesterolün değiştirilmemiş halde olmasına rağmen lipoproteinin karaciğer hücresine alınma oranını azaltmaktır. [54] Normalde HDL’yi hücre içine çekecek reseptörün (ATP sentez beta zinciri) ifadesinin azaltılması nedeniyledir. [145] Bu hipotez, HDL’nin azalmış katabolizmasının daha yüksek düzeylerin başlıca belirleyicisidir, [146] ve ayrıca apoA1’i etkiler, kandan uzaklaşması ve böbrekler tarafından alımı azalır. [138] Mevcut teoriler, B3 Vitamini’nin kandaki HDL düzeylerini iki farklı mekanizmadan biri tarafından sentezini geliştirerek dolaştırması veya HDL’nin karaciğer tarafından alınmasını (kan içinde kalmasına ve nihayetinde çoğalmasını) önler. Düşük HDL-C’li hastalarda uzun süreli salınan B3 Vitaminin (1g) bir hafta eklenmesi toplam HDL-C seviyelerini belirgin bir şekilde artıracak kadar uzun görünmemekle birlikte ortalama partikül boyutunda bir azalma kaydedildi. [112] HDL-C’deki değişiklikler, nitrik okside bağımlı damar genişlemesinde bir iyileşmeye neden olabilir, ancak dolaylı bilirubinde bir artış olduğu da belirtilmiştir. [112] Şeker hastalarında uzun süreli destek HDL-C’nin en büyük partikül boyutu miktarında (% 32.7) artışla ilişkili iken en küçük parçacıkların azaldığı (% 8.2) görülmüştür. [147]

HDL’deki artışın tepe etkinliğine ulaşması birkaç hafta sürmektedir ve HDL kolesterolünün alt grupları, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi tarafından etkilenmiş gibi görünmektedir.

Düşük HDL kolesterolü olan statin tedavisine ilişkin deneklerde bir denemede, 1.500-2.000mg zaman salgılayan niasinin, HDL-C’nin (20%) geliştirilmesinde ve plaseboya göre LDL-C’nin (17%) azaltılmasında ilave faydalar sağlayabildiği kaydedilmiştir.(önceden belirlenmiş klinik son noktaya gelince, hem niasin hem de plasebo eşit miktarda cevap vericiydi. [130]) Bu çalışma, metabolik sendromlu (% 80) ve yorumda [150] yüksek bir yüzdesinin, zaman salımlı B3 Vitaminin insülin direncini bozma olasılığı nedeniyle [126] yararlarının bununla birlikte araştırmanın kendisi, [130] statinlerin yararlarının B3 Vitamini’nin yararlarını değiştirdiğini öne sürdü. Yüksek dozlarda hızla salınan niasin (3.000mg) kullanılarak yapılan daha önceki bir çalışmada, toplam kolesteroldeki azalmalar yanında plaseboya göre ölümde% 14 oranında bir azalma tespit edilirken, bu azalmanın statinleri plasebolarla birleştiren çalışmalara büyük ölçüde benzer olduğu belirtilmiştir. 130]

Niasin tedavisinin statinlere eklenmesi, kardiyovasküler olay riskini azaltmadan, kardiyovasküler sağlık biyobelirteçleri üzerinde ilave etkiler sağladığı görülmektedir.

6 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimi

6.1 İnsülin
Bir süre önce, kan şekeri seviyelerini korumak için pankreas β-hücreleri tarafından insülin çıkışında telafi edici bir artışa neden olan insülin duyarlılığını azaltmak için uzun süre B3 Vitamini (Niasin) alımı kaydedildi. [151] Niasin, pankreas β-hücreleri üzerinde doğrudan bir etkiye sahip görünmemektedir, ancak, izole edilmiş sıçan adacıklarının laboratuar ortamında niasin ile perfüzyonu, insülin salgılanmasını etkilememiştir. Bu, B3 Vitamini’nin periferik insülin direncine neden olan dolaylı bir mekanizma ile insülin çıkışını arttırdığını gösterir. Suplementasyonun, kolestrolü düşüren etkiler veren 500-1000 mg aralığındaki dozlarda insülin direnci oluşturduğu kaydedildi. [153] Dikkat çekici bir şekilde, kronik niasin takviyesinin insülin çıktısını arttırması için gerekli olduğu anlaşılmaktadır, çünkü bir çalışmada kısa süreli takviyenin, bir gün sonra tekrar bağlanmadan önce sağlıklı bireylerde insülin seviyelerini düşürdüğü gösterilmişken, diğer kısa süreli çalışmaların insülin seviyeleri üzerinde etkisinin çok az olduğunu belirtmiştir. . [155] [156] [157] [109] Kronik niasin desteğinin insülin seviyeleri üzerine etkileri de popülasyona bağımlı olabilir. Niasinin aksi takdirde sağlıklı yaşlanan deneklerde (1.000 mg / gün) hiperinsülinemiye yol açtığı ve NAFLD’li hastalarda (2.000mg / gün [126] [158]) neredeyse iki katına çıkmış insülin seviyesine sahip olduğu gösterilmiştir. Metabolik sendromlu hastalarda 6 hafta Niasin takviyesi 1,500 mg / gün ile % 30 oranında insülin seviyesini arttırdı. [110] Açlık insülin konsantrasyonları, kronik B3 Vitamini (Niasin) takviyesi ile artmış gibi gözükmektedir. Bunun oluşma derecesi, başlangıçtaki glukoz toleransına ters orantılı gelmektedir. Dolayısıyla, şiddetli bozulmuş glukoz toleranslı olanlarda, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi sorunlu olabilir.

6.2 İnsülin Duyarlılığı
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) olan obez hastalarda, 16 hafta boyunca günlük olarak salınan niasin takviyesinin, karaciğerde, kasta ve yağda insülin direncinin durumunu arttırdığı ve dislipidemili diyabetik olmayan erkeklerde karaciğerde insülinin etkilerini bastırıcı bir etkisi olduğu görülmüştür. [159] Metabolik sendromlu erişkin erkeklerde 1,500 mg uzun süreli salınan B3 Vitamini (Niasin), serum adiponektinde bir artışa rağmen serum insülininde bir artış ile ilişkili olan, HOMA-IR (% 42) tarafından değerlendirildiğinde, insülin duyarlılığını önemli ölçüde engellediği görülmüştür. [110] Bu, başka yerlerde, (aseton kullanımının azaldığı insülin duyarlılığını önlemediği yerde, aspirinin B3 Vitamini (Niasin) ile birlikte alındığı yerde % 22 artışla) kaydedildi. [4]

Adiponektin : Adiponektin, glukoz seviyelerini ve aynı zamanda yağ asidi yayılmasını düzenleyen bir protein hormonudur.
HOMA-IR : β-hücre fonksiyonunu ve insülin direncini (IR) bazal (açlık) glikoz ve insülin veya C-peptid konsantrasyonlarından değerlendirmek için bir yöntemdir.

İki haftalık bir günde 1g B3 Vitamini verilen ve daha sonra hiperinsülinemik-öglisemik klemplen verilen denekler, dengeleşimi korumak için daha düşük glukoz gerektirir ve bu da azalmış glukoz alımını (artmış insülin direnci insülini yoluyla) gösterir. [109] Niasin, her seferinde haftada bir gramdan daha fazla miktarda almış olan, olmasa da, insülin direncini artırdığı görülmektedir. Bu insülin direnci başlangıçta aç bırakma oranlarının azalması (glukozun kandan dokulara aktarıldığı hız) nedeniyle açlık glukozundaki bir artışla ilişkilidir ve ardından açlık insülin düzeylerinde artış olur. B3 Vitamini (Niasin) kaynaklı insülin direncinin başlangıçta yağ dokusunda artan esterleşmemiş yağ asitleridir. (NEFA) B3 Vitamini’den salınmasının insülin sinyalinin etkilerini bozduğu bir tekrar bağlanma etkisine atfedilmiştir. [160] [161] Kemirgenlerde 24 saatlik NEFA damardan alımı ile insülin direnci uyarabiliceği için bu olasıdır. [135] Diğer kaynaklar, insülin direncinin NEFA tekrar bağlanması ile ilişkili olmadığını öne sürmektedir, ancak niasin tedavisinden insülin direnci yaşayan NAFLD’li bireylerin serum NEFA’sını arttırması gerekmemektedir. Bir diğer olası seçenek, B3 Vitamini’nin , diasilgliserol asiltransferaz 2 (DGAT2) olarak bilinen enzimi, 100uM’lik (yaklaşık 300uM’ye benzer potens) bir IC50 ile uyumsuz şekilde bastırabilmesidir. [125] Bu enzimin bastırması, B3 Vitamini (Niasin) ile insülin direncine neden değildir [159], ancak DGAT, trigliserit sentezinin ilk aşamasını katalize ettiği için, bastırması, insülin direncini kısmen açıklayacağı düşünülen molekül olan diasilgliserol (DAG) birikimini teşvik edebilir.

B3 Vitamini (Niasin) [159] karaciğer hücrelerindeki artmış DAG, insülin sinyalini baskıladığından, [162] B3 Vitamini (Niasin) aracılı bastırma DGAT2’nin insülin direncine neden olduğu, [159] [126] bu nedenle insülinin glukoz sentezini baskılama ve dolaylı olarak bir hiperglisemi teşvik etme kabiliyetini engeller. Hem B3 Vitamini (Niasin) aracılı insülin direnci için hem serum NEFA’da bir artış hem de karaciğerde lipit sinyal moleküllerinin birikmesi olası açıklamalardır.

6.3 Kan Şekeri
Kronik, yüksek doz B3 Vitamini (Niasin) takviyesi insülin duyarlılığını düşürmesine rağmen, bu açlık glukoz düzeylerindeki değişikliklerle ilişkili değildir. [158] Bu, insülin direncine karşı koyan ve kan şekeri seviyelerini esasen değişmeden bırakan, insülin üretimindeki telafi edici bir artış ile açıklanabilir. [151] Bazı diğer etkidaşlar tarafından B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün (HM74A) aktivasyonu diyabetiklerde serum glukozunu hızla düşürürken, insülin duyarlılığını iyileştirir [163] veya glukoz atılım oranlarını iyileştirir gibi görünmektedir. [164] Bu, B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün kendisinin glukoz metabolizması üzerinde yararlı etkilere sahip olabileceğini ve B3 Vitamini (Niasin) kaynaklı insülin direncinin HM74A aktivasyonu yoluyla oluşmadığını gösterir.
Kronik yüksek dozda B3 Vitamini (Niasin) takviyesi insülin hassasiyetini düşürse de, bu düzeyindeki telafi edici artışlar sağlıklı bireylerde kan glukoz düzeylerini esasen değişmeden bırakmaktadır.

6.4 Glikojen
İskelet kasına bakıldığında, NAFLD’li obez kişilerde (16 hafta boyunca günde 2,000 mg) B3 Vitamini (Niasin) tedavisinin bu dokuda insülin direnci oluşturduğu gösterilmiştir. [158] 20 mg / kg niasinin uygulandığı aç sıçanlarda (açlık, plazma esterleşmemiş yağ asitlerini (NEFA) benzer niasin uygulamasını arttırır [135] ve iskelet kası glikojenini azaltır [165]) yapılan bir çalışmada, soleustaki glikojenin, gastrokinemi ve karaciğer etkilenmezken azaldığı belirtildi. [165] B3 Vitamini (Niasin) insülin duyarlılığını düşürmesine rağmen, sınırlı sayıda yapılan çalışmada, glikojen düzeyindeki değişikliklerin dokuya özgü olabileceğini düşündürmektedir. Sağlıklı insanlarda B3 Vitaminin kas glikojen düzeyleri üzerindeki etkilerini netleştirmek için daha fazla çalışma gerekmektedir.

6.5 Glikasyon
Glikasyon işlemi laboratuvar ortamında koşullarda test edildiğinde, B3 Vitamini (Niasin), Zinc (10-25 ug / mL) gibi diğer test edilmiş antioksidanlara karşın daha güçlü bir antioksidana sahip olmasına rağmen, bilinen bir glikasyon maddesi (metilglikoksal [166]) üzerinden sığır serum albümininin glukozasyonu üzerinde sadece küçük önleyici yararlı etkilere sahiptir. [167]
Önemli olarak, niasinin laboratuar ortamında glikasyon üzerine olan herhangi bir etkisinin, niasinin insülin duyarlılığını azalttığı uyarısı ile yorumlanması gerekir. Niasin ile indüklenen insülin direnci, kan glukoz seviyelerini esasen değişmeden bırakan sağlıklı genç bireylerde iyi bir şekilde telafi edilirken, yaşlı bireylerde veya bozulmuş glukoz toleransı olanlarda pankreas β-hücre kompanzasyonu, kan şekeri seviyelerinin yükselmesine neden olarak yetersizdir. Dolayısıyla, B3 Vitaminin laboratuvar ortamında glikasyonu ne derecede etkileyebileceği net değildir ve popülasyona bağlı olması muhtemel değildir.

7 Obesite ve Yağ Kitlesi

7.1 Adipokinler
Kalp koruyucu olduğu ve anti-obez olduğu bilinen bir adipokin olan adiponektin, farelerde HM74A reseptörünün niasin aracılı aktivasyonuna cevap olarak artmıştır. [169] Bu çalışmada, B3 Vitamini (Niasin) ile uyarılan adiponektin üretimi hızlıydı ve enjeksiyon yoluyla 30mg / kg dozdan 10 dakika içinde adiponektin düzeylerini % 37 arttırdı. Serum düzeyleri 60 dakika sonra zirveye çıkmış ve uygulamadan sonra 24 saate kadar bazal seviyenin üzerinde yükselmiştir. [169]

Adipokin : Yağ dokusu tarafından salgılanan protein yada peptidlerdir.
Adiponektin : Adiponektin, glikoz seviyelerini ve aynı zamanda yağ asidi yayılmasını düzenleyen bir protein hormonudur.

Leptinin, insanlardaki B3 Vitamini (Niasin) [110] tarafından da yükseldiği bilinmektedir. Bunun farmasötik HM74A agonisti olan Acipimox aynı zamanda laboratuvar ortamında olduğu gibi yağ dokusundan leptin salgılanmasına neden olduğu için [170] benzer bir mekanizma yoluyla ortaya çıktığı düşünülmektedir. [171] Yağ hücreleri üzerindeki B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün faaliyete geçirilmesi, adipokin, adiponektin ve leptinin salgılanmasını arttırır. Obez erkeklerde altı hafta boyunca B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin, serum adiponektini % 43-56 oranında artırdığı ve yaklaşık yarısının yüksek moleküler ağırlıklı form olduğu [4] [110] ve leptinin % 26.8’inde artış gösterdiği bildirilmiş ve [110 ] dirençte gözle görülür herhangi bir değişiklik yapmamıştı. [110] Adiponektin, artmış insülin direnci ile ilişkiye sahip olan, B3 Vitamini (Niasin) tedavisine yanıt olarak NAFLD’si olan obez kişilerde yaklaşık % 30 oranında artış gösterdi. (158) Bu durum, belki de ikisinin birbiriyle iç içe geçmiş olduğu hipotezine yol açtı (uyarlamalı bir yanıt olarak). [158] Adiponektinin insülin duyarlılığı için faydalı olmasına rağmen, B3 Vitamini (Niasin) tedavisi ile kaydedilen adiponektinde artış, insülin direncinin kötüleşmesiyle ilişkilidir. Adiponektin düzeyindeki bu artışın, yağ dokusundaki insülin direncine adaptif bir yanıt olarak işlev gördüğü varsayılmaktadır.

7.2 Adipojenez (Yağ Oluşumu)
Bir yemekten sonra verimsiz yağ depolamasından kaynaklanan yağ asidi ‘yayılması’, karaciğer insülin duyarlılığını olumsuz yönde etkileyen, VLDL üretimini artıran ve hepatik steatozda (karaciğerde yağ birikiminin artması) potansiyel olarak nedensel bir rol oynayan serum esterleşmemiş yağ asitlerini arttırır.[172]. [173] [174] Beslenme sırasında insanlara akut niasin uygulamasının (285mg damariçi ) yağ asidi yayılımını azalttığı, diyet yağının yağ dokusuya dahil edilmesini teşvik ettiği ve serum trigliseritlerini ve ayrıca NEFA’ları azalttığı gösterilmiştir. Buna karşın, insanda insülin direncini arttırdığı bilinen uzun süreli B3 Vitamini (Niasin) tedavisinin yağ asidi yayılmasını teşvik ederek serum NEFA düzeylerini arttıran yağ hücresi insülin direnci uyardığı bildirilmiştir. [175 Kısa süreli B3 Vitamini (Niasin) uygulamasının, bir yemekten sonra yağ asidi yayılmasını azalttığı, esterlenmemiş, yağ asitlerinin (NEFA’ları) azalttığı ve potansiyel olarak karaciğer insülin duyarlılığını geliştirdiği gösterilmiştir. Aksine, kronik B3 Vitamini (Niasin) uygulaması insülin duyarlılığını düşürerek lipit depolamaya karşı olabilir ve bunun tersi bir etki gösterebilir Nikotinamid’in, 3T3-L1 yağ hücresi farklılaşmasını 10 mM’den yüksek konsantrasyonlarda (ED50 değeri) konsantrasyona bağlı bir şekilde bastırdığı ve dokuz gün sonra 20 mM’de tam bastıma ulaştığı kaydedildi. [177] Bunun, nikotinamitin 50 uM’de bastırdığı, ancak niasin olmadığı için, poli (ADP-riboz) sentezi üzerindeki bastırıcı bir etki ile ilgili olduğu düşünülmektedir. [178] Farklılaştıktan sonra ve yüksek glikoz koşullarında eklendiğinde, nikotinamid, glikoz-6-fosfat dehidrojenazı (G6PD) bastırdığı ve anormal oksidatif stresini önlediği görülmüştür. [179]

7.3 Yağ Oksidasyonu
Nikotinik asit reseptörü yağ hücrelerinde eksprese edilir, burada aktivasyonu adenilat siklazı baskılamaktadır. [180] Bu etki, diğer hücre hatları (dalak) ile karşılaştırıldığında, yağ hücrelerinde yaklaşık % 30 daha etkili gibi gözükmektedir. [16] Bu reseptörün aktivasyonu, adenilat siklazı bastırdığı için [180] ve bunun üzerinde etkili olan fenolikler de yağların ayrışması oranlarını düşürür. [35] Nikotinik asidin genel etkisi, en azından kısa vadede, yağ hücrelerindeki yağların ayrışmasını azaltmak olacaktır. Bununla birlikte uzun vadede nikotinik asit reseptörü, bir agonistin kronik maruz kalmasıyla hassaslaştırılabilir ve farelerde yapılan bir çalışmada, niasin tedavisinden sonra insüline dirençli olan yağ hücrelerin, adrenerjik reseptörlerin (β1 and β2) yağ hücresinde artan cAMP seviyelerinde artan bir tepki gösterdiği gösterildi. (cAMP normal olarak GRP109A reseptörü [180] üzerinde etkili olan niasin tarafından baskılanır)

cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.

Bu, normal olarak yağların ayrışması oranlarını normalleştirdiği bildirilen yağ hücrelerinde potansiyel bir uyarlayıcı cevap olan cAMP’yi normal olarak belirleyen PDE3B içeren insülin sinyal yolundaki genlerin niasin aracılı aşağı düzenlenmesi ile ilgili olabilir. B3 Vitamini (Niasin), lipoliz (trigliseritlerin yakıt olarak kullanılmak üzere serbest yağ asitlerine dönüşmesi) engellemek için reseptörüne etki ediyor gibi görünmektedir. Sağlam olmakla birlikte, bu etki kısa ömürlü olup yalnızca birkaç saat sürmektedir. Bundan sonra, yağ hücresi içindeki değişiklikler, insülin direncinde bir artış ile birlikte yağların ayrışması oranlarını normalleştirir veya hatta artıracaktır. B3 Vitamini 500 mg alan ve iki haftalık süre içerisinde dozunu 2.000 mg arttıran yedi sağlıklı katılımcının küçük bir çalışması, yağ oksidasyon oranlarının azaldığını belirtti. [109] Bununla birlikte, karbonhidrat oksidasyon hızlarındaki bir artış nedeniyle, B3 Vitamini (Niasin) ve plasebo arasında metabolik hızda bir net fark yoktur. [109]

7.4 Metabolizma Hızı
PARP-1’den yoksun olan farelerin metabolik oranları daha yüksek ve yağ kütlesi daha düşük gibi görünmektedir. PARP yokluğunda, NAD + konsantrasyonları artar, SIRT1 aktive olur, bu daha sonra artan oksidatif metabolizma ve arttırılmış mitokondri yoluyla enerji harcamasını teşvik etmek için çeşitli proteinlerin deasetilasyonu için çalışır. PARP-1 : PARP’ın (hücre çekirdeğinde bulunan) ana rolü, metabolik, kimyasal veya radyasyonun neden olduğu tek iplikli DNA parçalanmasına hemen bir hücresel yanıtı tespit etmek ve başlatmaktır. SIRT2 ve SIRT3, düşük PARP-1 aktivitesinden etkilenmez [67] ve NMNAT-1 gibi diğer yollarla ADP-ribozilasyonunu bastırmak, kemirgenlerde anti-obezite etkileri getirmektedir. [182] Beslenme, farelerde PARP-1 aktivitesini kısa süreli olarak arttırır ve NAD + depolarının kullanımına öncelik veren PARP-1 ile ilişkili olduğu düşünülen SIRT1 aktivitesini geçici olarak engeller. [67] Fare içerisinde 400 mg / kg’da nikotinamid ribozidin oral yoldan takviyesi, aynı dozda B3 Vitamini (Niasin) (bu organda etkisiz nikotinamit mononükleotid) [17] ile benzer şekilde iskelet kasında NAD + içeriğini artırdığı görülmüş ve yüksek yağ beslenmiş farelerde enerji harcamasını arttırdığı görülmüştür. FOXO1 hedef genlerin artan aktivitesinin yanı sıra oral supplement desteğin etkili olduğunu düşündürmektedir. [17] İnsanlarda B3 Vitamini’nin metabolik hız üzerindeki etkilerini değerlendiren sınırlı deliller vardır, ancak sağlıklı bireylerde B3 Vitamini farmakolojik dozunun (1000 mg) alt sınırı plaseboya göre metabolik hızı arttıramadı. [109]

PARP-1, fazla beslenme bağlamında vücut yağ birikimini dolaylı olarak teşvik eder gibi görünüyor. PARP-1 içermeyen fareler, artmış NAD + konsantrasyonları nedeniyle diyetle uyarılan obeziteden korunur ve bu da SIRT1 deasetilasyonun anti-obez etkilerini harekete geçirir. İnsan çalışmaları, normal dozda B3 Vitaminin benzer etkilere sahip olduğunu göstermedi. Bu nedenle, mevcut araştırmalar yağ kaybı takviyesi olarak B3 Vitamini (Niasin) kullanımını desteklemez.

8 İskelet Kası ve Fiziksel Performans

8.1 Kas Dayanıklılığı

İnsanlardaki B3 Vitamini (Niasin) uygulamasının iskelet kasındaki PPARδ ve PPARγ koaktivatör-1α (PGC-1α) transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonunu arttırdığı gösterilmiştir. [183] Bu transkripsiyon faktörleri, oksidatif metabolizma ve mitokondriyal biyogenezin önemli düzenleyicileri olduğundan, [184] [185], B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin iskelet kası dayanıklılığında rolü olabileceğini düşündürmektedir.

PPARδ : Diğer işlevlerin yanı sıra lipid homoeostazının kontrolünde yer alan nükleer hormon reseptörü süper ailesindeki üç PPAR’dan biridir.
PPARγ : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
Mitokondriyal biyogenez : Hücrelerin mitokondriyal kütleyi arttırdığı süreçtir. İlk olarak 1960’larda John Holloszy tarafından tanımlandı.

Hayvan çalışmaları, niasin desteğinin tip II’den tip I’ye bir kas lifi geçişine neden olduğu ve aynı zamanda obez Zucker sıçanlarda ve büyüyen domuzlarda (750mg niacin/kg ) da iskelet kasındaki toplam tip I liflerinin arttığı bu fikri desteklemiştir. 188] Bununla birlikte, sağlıklı sıçanlardaki çalışmalar, B3 Vitaminin kas lifi tipi dağılımı veya metabolik fenotip üzerinde ihmal edilebilir bir etkiye sahip olduğunu gösterdiğinden, bu etki bazı hayvan modelleriyle sınırlı olabilir. [189] Dahası, insanlarda pro-oksidatif transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonunu arttıran B3 Vitaminine rağmen [183] bugüne kadar yapılan hiçbir çalışma performansı veya iskelet kası dayanıklılık kapasitesini arttırdığını göstermemiştir. Bazı hayvan modellerinde B3 Vitamini (Niasin), kas oksidatif metabolizması üzerinde pozitif etkilere sahip olduğu gösterilmiş olsa da, bir dayanıklılık fenotipi teşvik ediyorsa, bu sonuçlar modele bağlı görünmektedir. İnsanlarda pro-oksidatif transkripsiyon faktörü ekspresyonunda niasin ile uyarılan artışın, kas dayanıklılığını arttırdığı, bunun muhtemelen performans arttırıcı olmadığını gösterdiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, NAD + sentezi için bir madde olarak, yeterli B3 Vitamini (Niasin) dolaylı olarak oksidatif metabolizma ve kas dayanıklılığını destekleyebilir. Aksi taktirde sağlıklı deneklerde hafif egzersizin, dinlenme durumuna göre kan NAD + konsantrasyonlarındaki bir artışla ilişkili olduğu görülürken, kemirgenlerde hafif egzersizler yapıldığında, aynı zamanda, yorucu egzersizi sırasında azalmadan önce kan NAD + ‘ında bir artışa yol açtığı görülmüştür. ( iskelet kasında da ortaya çıktığı görülmüştür. [191] Bu bitkinlik seviyesinde, NADH’den ATP sentezine doğru elektron transferinde bir azalmanın göstergesi olarak [194] iskelet kasının NADH içeriğinde eş zamanlı bir artış vardır. [192] [193]

TCA : Sitrik asit döngüsü

Egzersizin, egzersiz yapılan dokudaki oksidasyonu arttırdığı ve oksidatif stresörlerin Kreb (TCA) döngüsünün aktivitesini ve antioksidanların temin edilmesinin kas içi NAD + / NADH kinetiğinin korunmasına ikincil olarak dayanabileceği elektron taşıma zincirinin aktivitesini azalttığı bilinmektedir. Egzersiz sırasında, antioksidan olarak 36 mg pycnogenol [194] sağladığı zaman, kan NAD + ‘deki azalmanın, eğitilmiş atletlerde daha belirgin olmasının etkileri (takviye edilmek üzere hem azalma hem de artış) ile bir artışa dönüştüğü görülmektedir. [194] Kas aktivasyonu başlangıçta NAD + üretimini arttırarak kas aktivitesini artırır gibi görünmektedir, ancak bitkinlik yakınında NADH üretim hızı artmaktadır (veya en azından NAD + ‘ye dönüşümü engellenmiştir) ve bu süreç kas yorgunluğuyla ilişkilidir. Bu nedenle, optimal oksidatif metabolizma için yeterli B3 Vitamini (Niasin) alımı gerekebilir ve antioksidan desteğin NAD + kinetiğini değiştirerek kısmen çalışabileceği olasıdır.

9 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

9.1 İnterlökinler

Farelerde 250 mg / kg B3 Vitamini’nin oral uygulanması iltihap faktörü lipopolisakkaridin (LPS) enjekte edilerek uyarılan IL-1β (% 54) ve TNF-α artışını hafifçe zayıflatır. [95] LPS / IL-1β / TNF-α : Bağışıklık ve İltihaplanma peptid, protein ve hücreleridir.

9.2 Makrofajlar
B3 Vitamini’nin damar tıkanıklığını etkilediği düşünülen başlıca yollardan biri de makrofajlar üzerindeki etkisidir. B3 Vitaminin, reseptörü olan HM74A’nın aktivasyonu yoluyla makrofajlarda orta konsantrasyonlarda (1-100μM) bir anti-iltihaplanma etki uyguladığı bilinmektedir. [197] Bu reseptör, aynı zamanda, B3 Vitaminin sağlıklı farelerden türetilen makrofajlara kıyasla anti-iltihap bir etki sergilediği aterosklerotik diyet verilen farelerdeki makrofajlarda yukarı doğru düzenlenir. [95]

NF-kB / p65 / IκBα : Bağışıklık ve İltihaplanma peptid, protein ve hücreleridir.

B3 Vitamini (Niasin), NF-kB p65 ve IκBα’nın aktivasyonunu sınırlandırarak anti-iltihap etkilerini uygular. [198] [198] HM74A uyarımı aynı zamanda anti-iltihap olan PPARγ [46] olarak bilinen nükleer proteini de aktive eder; [199] PPARγ makrofajlarda aktive edildiğinde, ABCA1 / ABCG1 ekspresyonu artar, [101] potansiyel olarak köpük hücre oluşumunu azaltan bir kolesterol akışı yaratır. [97] [105] Buna karşılık, bu, radikal temizleyici reseptör CD36’sının yukarı düzenleme yoluyla modifiye edilmiş lipoproteinleri alma becerisini artırabilir. [97] [200] Bu reseptörün bir fare modelinde aktifleştirilmesi makrofaj kimyasal göçümünü aterosklerotik lezyonlara da azaltmıştır. [105] B3 Vitamini (Niasin), anti-iltihap etkileri olan ve pro-damar tıkanıklığı olma ihtimali daha düşük olan makrofaj (M2) fenotipini teşvik etmektedir. Bunun nedeni, bilinen anti-iltihap reseptör PPARγ’nın ve B3 Vitamini’nin kendi reseptörü olan HM74A’nın ikincil hale gelmesinden kaynaklanmaktadır.

9.3 Nötrofiller
Normal olarak nötrofillerin iltihaplı doku göçünü destekleyecek olan maddeler, farelerde otuz dakika önce B3 Vitamini (Niasin) (150-600 mg / kg) uygulandığında daha az etkili görünmektedir [201] Benzer koşullar altında nikotinamid (farelerde 1,000 mg / kg) ile de belirtilen bir etki. [202] HM74A nötrofillerde eksprese edilmesine rağmen [203] nikotinamid HM74A’yı aktive etmemektedir. [16], B3 Vitamini (Niasin) ve nikotinamidin bir HM74A’dan bağımsız mekanizma yoluyla nötrofil göçünü baskıladığını düşündürmektedir. 1.000 mg / kg nikotinamid LTB4 kaynaklı göçünü % 87.5 oranında azaltabildiğinden LTB4’e karşı baskılayıcı etkiler en kuvvetli gibi gözükmektedir. [202] İltihaplı transkripsiyon faktörü NF-kB’nin aktivitesi kısmen PARP-1 tarafından kısmen ADP-ribosilasyona (NAD +) bağımlı olduğundan, PARP-1’in aktivasyonu iltihaplı yanıtta rol oynayabilir. [62] [204] PARP-1 bastırılırsa, NF-kB aktivitesi baskılanır ve daha az nötrofil göçüne neden olur. [205] Bununla birlikte, B3 Vitamini (Niasin) veya nikotinamidin PARP-1 vasıtasıyla nötrofil göçünü bastırması muhtemel değildir; nikotinamid PARP-1’i bastırsada de, B3 Vitamini (Niasin) PARP-1 aktivitesini arttırarak bağışıklık hücrelerine NAD + sağlar. [206] Nikotinamid veya B3 Vitaminin farmakolojik dozları, iltihaplı dokuya geçişlerini azaltarak nötrofil düzeyinde anti-iltihaplanma özelliklere sahip olabilir.

10 Oksidasyon ile İlişkiler

10.1 DNA Hasarı
DNA hasarına tepki olarak tümör bastırıcı protein p53 [207] dahil olmak üzere stres yanıt proteinlerinin aktivasyonu için yeterli Hücresel NAD + seviyeleri önemlidir. [208] [207] Dahası, NAD +, oksidatif stres sırasında DNA hasarına karşı artmış NAD + biyosentezinin belirgin koruyucu etkisine katkıda bulunduğu düşünülen antioksidan aktiviteye sahip gibi görünmektedir. [209] [68] Hücresel NAD + seviyeleri ile uygun cevabı genotoksik strese bağlama kabiliyeti arasındaki bağlantı, kanser önlemede B3 Vitamini (Niasin) için olası bir rolü ima eder. Bununla birlikte, bu kanıtların çoğu laboratuvar ortamında ya da hayvan çalışmaları sonucunda ortaya çıkmıştır; bunun insanlarla alâkalı olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırma gerekmektedir.

11 Vücut Organları İle Etkileşimi

11.1 Mide
Bir fare çalışmasında, 20 mg / kg’lık nikotinamid, bir mide ülserasyonuna neden olan indometazin dozunun bir saat önce beslenmesinden, mide için koruyucu bir yüzey oluşturmak üzere lokal olarak hareket eden hem kontrol hem de 400mg / kg sukralfatın referans ilacı ile karşılaştırılabilir bir seviyeye ülser oluşumunu önledi. Bu etki, glutatyon aktivitesinin, düşük lipid peroksidasyonunun ve mide mukusunun korunmasının yanında ortaya çıktı. [210] Alkol ve strese bağlı ülserasyona karşı benzer koruyucu etkiler, başka yerlerde, birincil, nikotinamid metabolitiyle (1-metilnikotinamid; MNA) kaydedilmiştir. [78] Bu mide koruyucu etki artmış prostaglandin aktivitesi, yani PGI2 ile ilişkilidir. [78] Nikotinamid ve metabolit MNA ülserasyon sonrası gastrik kan akışını arttırmada [78] ve mikrovasküler geçirgenliği azaltmaya yol açtı. [210] Hayvan çalışmalarında, nikotinamidin mide ülserlerine karşı koruyucu etkileri olduğu bulunmuştur. Bu, kısmen nikotinamid antioksidan aktivitesinin aracılık ettiği görülen bir etki olan mide mukusunu muhafaza ederek meydana geldi. İnsanlarda B3 Vitamini (Niasin) veya nikotinamid’in benzer mide koruyucu etkilere sahip olup olmadığı bilinmemektedir.

11.2 Bağırsaklar
Farelerin kolonunda, B3 Vitamini (Niasin) reseptörü (GPR109A), CD4 + T hücrelerinin optimal çoğalmasını ve IL-10 üretimini gerektirir ve bu da bir anti-iltihap etki ile sonuçlanır. [32] Bu GPR109A’ya dayalı anti-iltihaplanma etki, bir GPR109A agonisti olan kolondaki bakteriler tarafından diyet lifi fermantasyonu yoluyla üretilen kolonik kısa zincirli yağ asidi bütiratının aracılık etmiştir. [211] [212]

IL-10 : IL-10’un yokluğu, IL-10 üreten farelere göre daha uzun hastalığa, daha fazla kilo kaybına, daha fazla ölüme ve daha yavaş viral hastalıklara yol açmıştır.

B3 Vitamini (Niasin) reseptörü, bağırsak bakterileri tarafından üretilen, bütirat olarak üretilen bir yağ asidi, bu reseptörü, lokalize bir anti-iltihap etki sağlamak için harekete geçirebilen kolonik dokuda anti-iltihap aktiviteyi yönlendirir. Bu, B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün bağırsak mikrobiyomu ve bağışıklık sistemi arasındaki çapraz geçişte, iltihaplı bağırsak rahatsızlıkları ve kolon kanseri için muhtemel etkileri olan önemli bir oyuncu olduğuna işaret etmektedir.

11.3 Karaciğer
Niasinin trigliserit azaltıcı etkisi, çok düşük yoğunluklu lipoproteinin (vLDL) salgılanmasının azaldığı karaciğerde geriye doğru izlenir; vLDL normalde karaciğerden diğer dokulara trigliseritleri taşıdığından, vLDL salgısını azaltmak düşük serum trigliseritleri ile sonuçlanır. [126] Serumdaki serbest yağ asitlerinin kronik olarak artması, vLDL salınımını olumsuz şekilde düzenleyebildiğinden, vLDL salınımındaki azalma yağ dokusunda yağların ayrışması bastırmasına ikincil olabilir. [213] Kısa süreli B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin (serumdaki serbest yağ asitlerini azaltan) aynı zamanda vLDL üretimini ve trigliseridlerle kompleksleşmesini baskıladığı görülmektedir. [56] Bu, PGC-1β’nın kısa süreli bastırılması yoluyla ortaya çıkabilecek başka bir olası mekanizmanın, [214] trigliseritlerin diyette yağ emilimine tepki olarak karaciğerden salınmasını teşvik ettiği bilinen bir protein olduğunu düşündürmektedir. [215] Bu ikinci mekanizma uyarınca, yüksek yağlı bir yemekle birlikte B3 Vitaminin verilmesi tokluk trigliseridlerde normal artışa neden olur. [55] Niasinin vLDL-C’yi nasıl azalttığı doğrulanmamıştır, ancak ABCA1 geninin aktivitesini uyarabilme ve karaciğer hücrelerinde protein içeriğini arttırma kabiliyeti, vLDL-C salgılanmasınıda baskıladığı bilinen HDL-C’deki artışın altındadır. [57 ] VLDL-C’yi ve trigliseridlerle kompleksi azaltmasına rağmen, Niasin (16 hafta boyunca 2.000 mg), alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) olan kişilerde intrahepatik trigliserid içeriğini önemli ölçüde arttırdığı görülmemektedir. [126]

B3 Vitamini (Niasin), serum trigliseridlerini iki farklı mekanizma ile düşürüyor gibi görünüyor; her ikisi de karaciğerde azaltılmış vLDL salgılanmasıyla sağlanmaktadır.

B3 Vitamini (Niasin) ayrıca, lokalize insülin direnci ile ilişkili diasilgliserol (DAG) birikimini teşvik etmek için karaciğer hücreleri üzerinde etkili gibi görünmektedir. [159] Karaciğer hücrelerinde insülin direnci, glukoz sentezinde insülinin baskılayıcı etkisini azaltır; bu da, karaciğerden kana glikoz akışı artışı ile sonuçlanır. [216] Niasin ile uyarılan insülin direncinin (bazal insülin ve glukozdaki artışlardan önce) başlangıç safhaları, bir hiperinsülinaemik öglisemik klempi dengelemek için glikoz için azaltılmış bir gereklilikle ilişkili olduğundan, bu, insülin direncinin başlamasının karaciğer seviyesinde başladığını gösterir. PKCε : Kalp kası hücrelerinde PKCε, sarkomerik proteinlerdeki etkileriyle kas kasılmasını düzenler ve PKCε, mitokondriyadaki hareketleri aracılığıyla kardiyak hücre metabolizmasını modüle eder. Bununla birlikte, DAG’ın bu süreçteki kesin rolü belirsizdir. DAG, PKCε’leri aktive ederek insülin direncini arttırırken, [217] B3 Vitamini (Niasin) ile insüline dirençli olan karaciğer hücrelerinde [217] bu proteinin aktivasyonu gözlenmemiştir. [159]

B3 Vitamini (Niasin) kaynaklı insülin direncinin başlangıç safhaları, karaciğer seviyesinde ortaya çıkıyor gibi görünse de, bunun gerçekleştiği kesin mekanizma aydınlatılamamıştır.

11.4 Pankreas
B3 Vitaminin pankreas β-hücreleri (glukoza cevap olarak insülini salgılayan özel bir hücre tipi) ürettiği bilinmektedir. [151] Dahası, yaşlanmaya bağlı pankreatik β hücresi glukoz duyarlılığında normal azalma, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi ile daha da kötüleşebilir (günde iki kez 500-1,000 mg). [153 Her ne kadar insanlarda yanıt niasin takviyesinde insülin salgılanmasında telafi edici bir artış olduğu ve primat tip I diyabet modeli olduğu görülmesine rağmen,bu, kan glukozunu normal seviyelere düşürmek için yeterli değildir; bu, iki haftalık takviyeden sonra hafif hiperglisemi ve hiperinsülinemi ile sonuçlanır. [153]

B3 Vitaminin pankreas β-hücrelerine duyarsızlaşan bir etkisi var gibi görünmekte olup bu da glukoz algılama yetilerini azaltmakta ve başlangıçta bozulmuş insülin salgılanması ve hafif kan şekeri yükselmesi ile sonuçlanmaktadır. Langerhans olarak bilinen ciltte kızarma yapan niasin içeren bir hücre hattının, “Langerhans Adacıkları” olarak bilinen pankreas alanından farklı olduğu belirtilmelidir.

12.1 Mekanizmalar
NAD +, kısmen, kısmen NAD + bağımlılığı olan sirtuinler (SIRT) gibi enzimlere bağlı olarak ömrüne neden olmuştur. [219] Spesifik olarak, SIRT1 olarak bilinen böyle bir SIRT kalori kısıtlamasıyla ilişkili ömrün uzamasına neden olmuştur. [220] [221] Mitokondriyal biyojenez ve DNA onarımı teşvik ederek [12] B3 Vitamini (Niasin) NAD + sentezi için bir substrat ve NAD + dönüşümü ürünü olan nikotinamid olduğundan vitamin B3 uzun ömürlülükte bir rol oynayabilir.

IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.

Nikotinamid, artmış SIRT1 aktivitesi ve NAD + konsantrasyonlarına yol açan PARP-1’i bastırırken [67] nikotinamid de genel bir SIRT inhibitörüdür. [222] [223] Ancak nikotinomid konsantrasyonları muhtemelen IC50’nin çok altında Memeli hücrelerinde SIRT bastırması meydana gelir. [224] Bunun yerine, artan nikotinomid seviyeleri bunun yerine NAMPT enziminin nihai olarak NAD + konsantrasyonlarını arttırması için bir substrat görevi görür. [224] Bununla birlikte, NAD + / NADH oranı, enzim aktivitesini bastırmak için gerekli olan yüksek NADH konsantrasyonlarına bağlı olarak SIRT1 aktivitesini fazla etkilememektedir. NADH teknik olarak bir SIRT1 inhibitörü iken, IC50 değeri 11mM’dir [225] ve hücre içi NADH 50-100μM aralığında olma eğilimindedir. [226] NAD + / NADH oranının normalden 10 misli düşürülmesi, sadece SIR2 aktivitesini% 0.2 oranında değiştirir. [225] Hücre içi NAD + konsantrasyonlarını artırabilecek herhangi bir şey, teoride uzun ömürlü etkilere neden olabilir. B3 Vitamini (Niasin), NAD + ‘nın sentezlendiği bir substrat olduğundan, uzun ömürlülüğü artırdığı bilinen mekanizmaları ve sinyal yollarını destekleyebilir.

13 Cilt İle Etkileşim
13.1 Cilt

Laboratuar ortamında çalışma, NAD + / NADH toplam içeriğinin, yenidoğanlara (bu fark istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen) kıyasla yetişkin cilt fibroblastlarında yaklaşık% 16 oranında azaldığını ve diğer bileşenlerle birlikte niacinamid içeren bir kompleksin, yaşlı yetişkin insan derisinden izole edilen fibroblastlarda toplam NAD + seviyelerini arttırdığını buldu. [227] 1-Metilnikotinamid (MNA) olarak bilinen bir nikotinamid metabolitinin aynı zamanda topikal olarak uygulandığında anti-iltihaplanma etkilere sahip olduğu düşünülmektedir. [79]

Niacinamid’in verilmesinin yetişkin fibroblastlarda laboratuvar ortamında genç seviyelere NAD + / NADH düzeylerini geri kazandırdığı gösterilmiştir.

Sağlıklı deri normal dermal yapı için düşük seviyelerde glikozaminoglikan (GAG; uzun şeker zincirlerinden oluşur) gereklidir. Artmış düzeyler hasarlı veya buruşmuş cilt ile ilişkilidir. [228] 0.5-3mM Niacinamide’den (% 15-29) bastırma, 30uM A vitaminden daha az etkiliyken, Niacinamide’in yaşlanmış fibroblastlarda GAG üretimini azalttığı belirtilmektedir. [229] Niasin’in birincil metaboliti MNA, doğrudan GAG’a bağlanma kapasitesine sahip olabilirken, nikotinamid’in kendisi değildir. [79] Akne vulgaris, tipik olarak foliküler hiperkeratinizasyon, hormonal olarak aracılı sebum aşırı üretimi ve pilosebasöz ünitenin kronik iltihaplanma ile karakterize kronik bir deri hastalığıdır. Araştırmalar, serbest radikaller yoluyla lipidlerin ciltte hasar görmesinin akne iltihap bileşeninden sorumlu olabileceğini öne sürüyor. [230] Nikotinamid , çeşitli hastalıklarda anti-iltihaplanma etkileri nedeniyle belirtilmiştir. Nikotinamide’in anti-iltihaplanma etkilerini uyguladığı kesin mekanizma bilinmemekle birlikte, anti-iltihaplanma etkilerin mast hücreleri tarafından histamin salınımının bastırması, histamin reseptörlerinin bloke edilmesi, nötrofil kemotaksisinin bastırması ve iltihaplı mediatörlerin salgılanması. Bu nedenle akne vulgaris için topikal bir tedavi olarak kullanımı araştırılmıştır. [231]

Mast hücresi : Mast hücresi, omurgalı hayvanların bağışıklık sisteminin doku hücresidir. Mast hücreleri, hipersensitivite ve alerjik reaksiyonlar gibi iltihaplı yanıtlara aracılık eder.

1995 yılında çift kör, randomize, aktif kontrollü bir araştırma, günde iki kez yüzlerine % 4’lük nikotinamid jel uygulayan hastaların günde iki kez yüzlerine % 1’lik klindamisin jel uygulayan hastalara benzer sonuçlar verdiğini ortaya koymuştur. Akne şiddetinde azalma, sivilce lezyon sayımında azalma ve papülopüstüler sayımında azalma, 8 haftalık tedaviden sonra nikotinamid grubunda daha belirgindi, ancak bu farklar anlamlı değildi. Akne lezyon sayısı, nikotinamid tedavisi grubunda 27.6 ± 2.1 iken 13.5 ± 2.8’e (-59.5 ± 9.0) indi; buna karşılık klindamisin tedavisinde 29.3 ± 2.0’dan 17.0 ± 2.4’e (-42.7 ± 7.8) grubudur. Akne şiddeti dereceleri, nikotinamid ile tedavi edilen grupta (-51.6 ± % 7.0) 2.48 ± 0.39, klindamisin ile tedavi edilen grupta (-38.4 ± 6.1) 3.07 ± 0.33’e düşmüştür. [231] Benzer şekilde tasarlanmış bir çalışmada, akne şiddetinin azaltılması ile ilgili olarak % 4 lik nikotinamid jel ile % 1’lik klindamisin jelinin karşılaştırılması amaçlanmıştır. Bununla birlikte, bu çalışma aynı zamanda cilt türünü (yağlı veya yağlı olmayan) dikkate almaktadır. [232] Araştırmacılar cilt tiplerini yağlı (ortalama yüz sebum> 66 lg / cm2) veya yağlı olmayan (66 lg / cm2> ortalama yüz sebumu) olarak sınıflandırdı. 8 haftalık tedaviden sonra, sonuçlar, klindamisin ile tedavi edilen yağlı olmayan cilde sahip hastaların, akne şiddetinde en büyük azalmaya sahip olduğunu, ardından yağlı cilde nikotinamid ile tedavi edilen hastaları, yağlı cilde sahip klindamisin ile tedavi edilen hastaları ve nihayet nikotinamid ile tedavi edilen hastalar, yağlı olmayan cilde sahiptir. Bununla birlikte, klindamisin ile tedavi edilen grup ile nikotinamid ile tedavi edilen grup arasında akne şiddetinde azalma açısından anlamlı bir farklılık yoktu.
Aşırı yağ, daha iltihaplı püstüllere neden olduğu için, nikotinamidin anti-anti-iltihaplanma etkileri, yağlı deriye sahip olanlar için topik bir tedavi olarak daha istenebilir hale getirildiğine inanılmaktadır. Akindaki vulgaris ile bağlantılı bakteriler olan Propioni bacterium acneleri için daha az ideal olduğu için klindamisin’in anti bakteriyel etkileri yağlı olmayan bir ortamda daha etkilidir. Yağlı bir cilt P. acne için ideal olduğundan, yağlı olmayan ciltler bu bakterilerin daha az yağlı cildine sahip olacak; bu da klindamisinin kullanılmasının yağlı olmayan cilt tiplerinde daha az antibiyotik dirençli bakteri oluşturacağı anlamına gelmektedir (cildinde daha az yağ üretenler için tercih edilen tedavi olarak). [232] % 4 nikotinamid jeli, en az 8 haftalık tedaviden sonra akne şiddetini ve akne lezyonlarını azaltmada % 1’lik klindamisin jel kadar etkilidir. Nikotinamid yağlı cilt tiplerinde daha etkili olurken, klindamisin yağlı olmayan cilt tiplerinde daha etkili olacaktır.

Keratinositlerin çoğalması, Niacinamide’den etkilenmez. [233]

Kültürdeki melanogenez (melanin üretimi) ve tirozinaz aktivitesinin, 10mM’ye kadar olan niasinamid tarafından etkilenmediği görülmektedir. [233] Niasin, melanozomların (1mM’de% 35-68 inhibisyonu) transferini azaltmaya ikincil olarak cildi aydınlatan gibi görünmektedir, bu da melanozomların melaninleri keratinositlere aktarmasından dolayı keratinositler ve melanositler arasındaki iletişimi engelleyebileceğini göstermektedir [234].

Nikotinamid , deri aydınlatma etkileri göründüğü düşünülmektedir.

Niacinamide’in, kalsiyum giderici özellikleri ve kozmetik ürünlerdeki yüksek stabilitesi nedeniyle cilt için ideal bir B3 vitamini olduğu iddia edilmektedir. [229] Vitamin A gibi diğer bazı kozmetik katkı maddeleri yüksek konsantrasyonlarda faydalar göstermesine rağmen, cilt kızarıklığına ve hassaslığın artmasına neden olan rahatsız edici olma eğilimindedir. Nikotinik asit ve bunun esterleri de dahil olmak üzere diğer Niasin formları, rahatsız edici cilt kızarıklığıyla ilişkilidir. [233] B3 Vitamini (Niasin) reseptörü HM74A üzerinde etki yaparak kızarıklık yaparken, [15] Niacinamide bu reseptöre bağlanmaz [16] ve bu nedenle cilt kızarıklığıyla ilişkili değildir. Kırmızı lekeler, 4-8 hafta sonrasında hiçbir fayda görülmese bile, % 5 Niacinamide kremi 12 hafta tedaviden sonra azalmış gibi gözükmektedir. [229] Cilt sararması, yüzüne uygulanan 8 ya da daha fazla hafta boyunca % 5 B3 Vitaminini (Niasin) krem ile, [229], bronzlaşmış japon kadınlarda dört hafta içinde % 2 lik bir krem ile belirtildiği gibi azaltılır. [223] İnce kırışıklıklar % 5 niacinamide yüz kremi ile zamana bağlı bir şekilde azaltılmış gibi görünürken, 8 ve 12 hafta sonra faydalar giderek artarken, 4 hafta sonra hiçbir etki görülmemiştir. [229] Deri elastikiyeti, plaseboya göre 12 haftalık % 5 Niacinamide krem verilen orta yaşlı hastalarda da düzelmiştir. [229] Kahverengi cilt pigmentasyonu olan japon kadınların yüzüne % 5 niacinamide krem uygulanması, platoya ulaşılmadan dört hafta sonra hiperpigmentasyonun azalmasına neden oldu. [233] Gözle görülür bir şekilde bronzlaşmış kadınlarda,% 2 niasinamid, güneş koruyucu ile katkı yapmayan bir cilt aydınlatıcı etki göstermiştir. [233] Topikal olarak uzun süre uygulandığında, niacinamide’in cildin kalitesini ve görünümünü arttırdığı gösterilmiştir.

13.2 Saç

Reseptörü HM74A’ya etki etmeye ikincil olarak niasin, prostaglandin D2 salınımını uyarır (PGD2). Bu, metabolit 9α, 11β-PGF2’nin serum seviyeleri tarafından değerlendirildiğinde, kızarıklığı tetikleyen 500 mg doz B3 Vitamini’nin oral yoldan yutulmasının ardından hızla ortaya çıkmaktadır. [39] PGD2’nin erkeklerde saç dökülmesinde (androjenik alopesi) PGD2’nin sentetik enzim prostaglandin D2 sintezi (PTGDS) hormonal yukarı düzenleme yoluyla artmasıyla saç büyümesinde olumsuz bir role sahip olduğu bilinmektedir. Güçlendirilmiş PGD2 seviyeleri, reseptör GPR44’e artan bağlanma ile sonuçlanır. [235] [236] Dahası, erkek tipi kellik olan erkeklerdeki kel bölgelerde, PGD2 seviyelerinin spesifik olarak daha yüksek olduğu doğrulandı [237] burada GPR44 de dahil edildi. [236] Bununla birlikte, PTGDR olarak bilinen bir başka PGD2 reseptörü, erkek tipi kelliklere karışmış gibi görünmemektedir. [237] B3 Vitamini (Niasin), erkek tipi kellikte rol oynayan PGD2 düzeylerini artırabilir. B3 Vitamini (Niasin) (ancak nikotinamid değil), serumdaki PGD2 düzeylerini arttırmasına rağmen, şu anda B3 Vitamini (Niasin) ile kellik arasında doğrudan bir kanıt yoktur. Niacinamide , saç foliküllerinde anti-inceltme özelliklerine sahip bileşik formülasyonlara (Kafein, pantenol, dimetikon ve bir polimer dahil) dahil edilmiştir. [238] Özellikle, Niacinamide’nin kendisi, topikal olarak uygulandığında kıl foliküllerine nüfuz edebilmektedir. [238]

14 Tıbbi Durumlarla Etkileşim

14.1 Parkinson Hastalığı

Apolipoprotein Al’in (ApoA1) plazma seviyeleri, düşük apoA1’in daha önce Parkinson Hastalığı ve daha fazla putaminal dopamin taşıyıcı eksikliği ile ilişkili olduğu Parkinson Hastalığı ile ilişkili gibi görünmektedir. [239] Tekli nükleotid polimorfizm (SNP) rs670’in G alleli için homozigot olduğu zaman azalmış apoA1, Parkinson Hastalığı ile daha da ilişkilidir. [240] Bu çalışmalar, serum apoA1’in olası diğer seçenekler arasında [239] Parkinson Hastalığı için yararlı bir biyobelirteç olabileceğini önermektedir. [241] [242] Niasin’in apoA1 serum düzeylerini etkilediği gösterildiğinden [243] ve diyet B3 Vitamini (Niasin) alımının bazı [244] [245] gözlemsel çalışmalarda (fakat diğerleri [246] [247] PD riski ile ilişkili olmadığı görülmüştür), B3 Vitamini (Niasin) teorik olarak Parkinson Hastalığı gelişme riskini etkiler. Gerçekte, B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin hastalık riskinin hafifletilmesinde rolü olup olmadığı belirsizdir. Bugüne kadar araştırma yapılmamıştır ve şu anda B3 Vitamini’nin psikoaktif bazı yan etkileri olan çoklu ilaç rejimine Parkinson Hastalığının fiziksel sertlik belirtilerini (sertlik ve bradikinezi) eklediği tek bir vaka çalışması bulunmaktadır. [248]

15 Besin-Supplement Etkileşimleri

15.1 Aspirin

Aspirin, bazen yüksek doz takviyesi ile meydana gelen kızarma hissini azaltmak için niasin ile birlikte kullanılır, 325 mg aspirin, 500 mg ila 2.000 mg niasin ile ilişkili kızarıklığı azaltabilir. Ayrıca, 325mg aspirinin, kızarıklık semptomlarını azaltmak için 80mg’dan daha etkili olduğu gösterilmiştir. [249] kızarıklıkdaki bu azalmanın aynı zamanda uzun süreli salınan B3 Vitamini (Niasin) formülasyonlarına da uygulanacağı görülmektedir. [251] Aspirinin kombine tedavisi ile B3 Vitamini (Niasin) dozu 500 mg’dan 2.000 mg’a iki haftada kademeli olarak titrasyon, kızarıklık semptomlarını azaltmak için ideal bir yöntem olarak kabul edilmektedir. [251] Bununla birlikte, parasempatik sinir sistemi de kızarıklığa katkıda bulunduğundan ve aspirinin bu yolu etkilemediğinden, aspirinin kızarmayı tamamen azaltmadığı görülmektedir. [40 COX-1 : İki tür COX enzimi vardır, COX-1 ve COX-2. Her iki enzim de iltihaplanmayı , ağrıyı ve ateşi artıran prostaglandinler üretir; ancak, sadece COX-1 trombositleri aktive eden ve mide ve bağırsak astarını koruyan prostaglandinler üretir. Aspirinin B3 Vitamini’den kızarıklığın azalması, nikotinik asit reseptörü HM74A’nın aşağı yönünde uyarılmış olan COX-1’i bloke etmesinden kaynaklanmaktadır. [15] Bu, çeşitli prostaglandinlerin üretimine yol açar; prostaglandin D2 (PGD2) ve PGE2, kızarıklık tepkimesinden sorumlu ana prostaglandinler gibi gözükmektedir. [15] PGD2, insanlarda nikotinik asit tedavisini takiben yüksek miktarda serbest bırakıldığı bilinmektedir. [39] Deriyi büyük oranda etkileme eğilimi vardır [252] ve kızarıklık tepkisini başlatır. PGD2 reseptörünü, yani laropiprantı bloke eden maddelerin birlikte uygulanması, aynı yol boyunca farklı noktalarda çalıştığı için, aspirine eklenmekle birlikte, B3 Vitamini’den kızarıklığı azaltabilir. [42] [253] İnsanlarda yapılan bir deney, 200 mg ibuprofenin 165 mg aspirine kıyasla ancak 325 mg aspirin ile karşılaştırılabilir bir potens ile B3 Vitamini (Niasin) kızarıklık baskılanmasını gösterdi. [254] B3 Vitamini (Niasin), reseptörü HM47A’ya bağlanır ve onu aktive eder ve bu daha sonra PGD2 gibi arttırılmış prostaglandinler yoluyla kızarıklık başlatır. Bu, kızarıklık sıklığını ve yoğunluğunu % 50 oranında azalttığı gösterilen aspirin veya laropiprant ile belirgin bir şekilde bastırılabilir.

15.2 Elma Pektini
Çözünür bir lif olan Elma pektin (2.000 mg), tek bir dozda uzatılmış Niasin (1000 mg) ile kızarıklık süresini azalttığı kanıtlanmıştır. Bu durum, kızarıklığın ilk bulguları olana kadar genel insidans ve zamandaki belirgin olmayan bir düşüşle birlikte ortaya çıktı; faydaları yaklaşık 325mg aspirin kadar güçlüdür, fakat birlikte kullanıldığında sinerjik değildir. [255] Elma pektinin B3 Vitaminin emilim oranını düşürerek işe yaradığı düşünülmektedir, çünkü bu pektin oral ilaçlarda bilinen bir etkidir, [256] gastrik boşalmayı uzatabilir. [257] Elma pektinin sindirimini yavaşlatmaya ikincil B3 Vitamini (Niasin) kızarıklığın azalttığı düşünülmektedir. Bu, ön kanıtlara dayalı olarak kızarıklığı azaltmada biraz etkili gibi görünüyor.

16 Korunma ve Yan Etkileri
16.1 Genotoksisite

NAD + poli-ADP-riboz polimeraz-1 için tek bir substrattır, bir nükleer enzimdir, hücreye zarar veren çeşitli genotoksik hasarları düzenler, DNA’daki tek veya çift iplik kopmalarına bağlanır ve ADP-riboz polimerleri ve çeşitli alıcı proteinler arasındaki kompleksleri oluşturur. [258] PARP-1, aşırı aktivasyonu önleyen kendi alıcısı proteindir. [259] Diğer alıcı proteinler, topoizomerazlar (I ve II), DNA ligazları (I ve II) ve DNA polimerazları gibi nükleer tamir enzimlerini içerir; [259] [260] bu kompleksler, serbest ADP-riboz moleküllerini yeniden biçimlendirmek için Poli (ADP-riboz) glikohidrolaz (PARG) ile ayrılabilir. [259] PARP-1, kromatin yapısını düzenleyerek genomik stabilitede ilave rollere sahiptir [261] ve nükleotid eksizyon tamiri (NER) [262] ve baz eksizyon tamiri (BER) de dahil olmak üzere birkaç DNA onarım yoluna dahil olmuştur. [263] Bu nedenle, PARP-1’in genel bir fonksiyonu, genetik materyali stabilize etmeye yardım etmektir [68], bu genomik hasara karşı daha duyarlı olan PARP-1 eksiliği olan fareler tarafından kanıtlanmıştır. [265] PARP-1’in aktivitesi NAD + ‘nin bir rezervuarına dayandığı için bu, B3 vitamini ile ilgilidir. [68] PARP-1 bastırması, kemoterapi için potansiyel bir yardımcı [266] veya radyasyon [267] olarak araştırıldığından, bu kanser hücresinde eksprese edilen PARP-1’in halen devam etmesi nedeniyle bu koruyucu etkinin bazı durumlarda istenmeyebileceği de belirtilmelidir ki, kanser hücresinin genomu üzerinde koruyucu bir etki yaparlar. Nitekim PARP-1’e müdahale etmek insan kanseri hastalarında bir miktar etkilidir. [268] PARP-1 olarak bilinen NAD + ‘ya bağımlı bir enzim, genomun hücresel ve çevresel stres kaynaklarına karşı stabilize edilmesinde büyük rol oynamaktadır. Bununla birlikte, bir miktar ayrım gözetmez, ancak normal hücreleri kansere neden olabilecek streslerden ve kanser hücrelerini aksi takdirde kanser hücresini öldürebilecek toksik stres kaynaklarından korumaktır. Nikotinamid , farelerde deneysel diyabet oluşturmaya yönelik streptozotosin-nikotinamid modelinin gösterdiği gibi genetik hasarı hafifletmek için başarıyla kullanılmıştır. Streptozotosin, çekirdeğe girerek ve NAD + ‘yi tüketerek çalışarak pankreatik β hücreleri için toksiktir. Çeşitli dozlarda nikotinamid’in birlikte uygulanması, hem PARP-1’i bastırabilir hem de streptozotosini zayıflatmak için NAD + sağlayabilir ve bu da çift bir hücre koruyucu etki yaratır. [269] Bu çalışmalarda kullanılan dozlar orta derecede yüksektir, çünkü etkinlikte kullanılan aralık (sıçanda [270] 100-350mg / kg), 70 kg bir insan için minimum 1g’ye karşılık gelir. [271]
16.2 Örnek Durum Çalışmaları Birkaç vaka çalışması, idrar ilacı testini gizleme girişimlerinde çok büyük (açıklanmayan) niasin dozları alan genç erkekler de dahil olmak üzere, niasin ile ilişkili olası toksisiteyi göstermiştir. [272] [273] [274] Bu vaka incelemeleri böbrek [273] ve karaciğer [272] [274] işlevlerinde ve kan pıhtılaşması [272] [273] ve bilişsel işlevdeki değişiklikleri not etmeye eğilim göstermektedir. [273] [274] İlaç testini engellemeye yönelik bir girişimde kullanılan yüksek dozda B3 Vitamini (Niasin), çoklu organ yetmezliğine bağlı birçok vaka çalışmasında hastaneye kaldırma ile ilişkilendirilmiştir. Acil bakımın ardından doz aşımına maruz kalan tüm bireylerde acil bakımdan sonra normale dönen ve hepatotoksisite ile ilgili tek bir vaka çalışmasının, diğer ilaçların durumunu karıştırdığı halde, orta düzeyde (2g) sürekli salınımlı B3 Vitamini (Niasin) ile ilişkili olduğu görülmektedir. [275] Başka bir vaka çalışması, 6 g kristalin B3 Vitamini (Niasin) tolere eden bir kişinin, sürekli salınıma geçtikten sonra karaciğer yetmezliğine maruz kaldığını [276] ve sürekli salınan B3 Vitamini’nin 500 mg 8 haftadan fazla zarara karıştığına dikkat çektiğinden, bu, garip bir şekilde diğer formlardan ziyade sürekli salınan B3 Vitamini (Niasin) ile bağlanabilir. [277] Kısa süreli bırakma veya uzatılmış salınma yerine sürekli salınan B3 Vitamini (Niasin), dislipidemi tedavisinde normal olarak kullanılan dozlarda karaciğere toksisiteye neden olan birkaç vaka çalışması bulunmaktadır.

Kimyasal İsimler: Nikotinamid; Niacinamide; 3-piridinkarboksamid; 98-92-0; Nikotinik asit amit; Vitamin PP
Moleküler Formül: C6H6N20
Moleküler Ağırlık: 122.127 g / mol

Referans: https://supplementansiklopedisi.com/...-ne-ise-yarar/

Duyuru

İnositol hexanicotinat, B3 Vitamini (B3 Vitamini), Niacin,

İnositol hexanicotinat, B3 Vitamini (B3 Vitamini), Niacin,

Yorum yap

Yorum yap