Duyuru

***maturidi*** · 25 March 2020, 08:45

Nörodejeneratif hastalıklar ve Withania somnifera (L.): Bir güncelleme

Nawab John Dar¹, Muzamil Ahmed²
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Nörofarmakoloji Laboratuvarı, Indian Institute of Integrative Medicine-CSIR, Sanat Nagar, Srinagar, 190005, Hindistan; Bilimsel ve Yenilikçi Araştırma Akademisi (AcSIR), Ghaziabad, 201002, Hindistan.
²Nörofarmakoloji Laboratuvarı, Indian Institute of Integrative Medicine-CSIR, Sanat Nagar, Srinagar, 190005, Hindistan; Bilimsel ve Yenilikçi Araştırma Akademisi (AcSIR), Ghaziabad, 201002, Hindistan. Elektronik adres: mahmad@iiim.ac.in.

PMID: 32240781
DOI: 10.1016/j.jep.2020.112769

Soyut

Etnopharmakolojik alaka: Withania somnifera (L.) Dunal, Sanskritçe'de 'Ashwaghanda' ve İngilizce'de 'Hint Kış Kirazı' olarak da bilinir. Hindistan'da önemli bir şifalı bitkidir. Hint tıp sistemlerinde binlerce yıldır adaptojen, sinir toniği, anti-stres, hafıza güçlendirici ve bilişsel eksiklikler, uykusuzluk, kaygı, bulaşıcı hastalıklar, kısırlık, romatoid artrit ve gut hastalığına karşı yaygın olarak kullanılmaktadır. Formülasyonları ağırlıklı olarak Unani ve Ayurvedik tıp sisteminde kullanılmaktadır. Bu, nöronal rahatsızlıkları tedavi etmek için kullanılan ve "Sattvik Kapha Rasayana" olarak bilinen, dikkate değer bir asırlık bitki Rasayana'dır.

Çalışmanın amacı: Withania somnifera (L.) ekstraktının nörodejeneratif hastalıklar ve diğer nörolojik rahatsızlıklardaki aktif bileşenlerinin yanı sıra nöroprotektif özelliklerini gözden geçirmek.

Gereç ve Yöntem: Bu makalede kullanılan bilgi kaynakları, doğal ürünlerin kullanımına ilişkin Hint Tıp sistemi raporları, Tıbbi kitaplar, araştırma makaleleri ve PubMed, Google Scholar, Web of Science, Science-Direct, SciFinder, ACS gibi bilimsel veritabanlarıdır. Yayınlar ve Wiley Çevrimiçi Kitaplığı.

Sonuçlar: Büyük ölçüde preklinik çalışmalara ve birkaç klinik araştırmaya dayanan araştırma raporları, Ashwagandha'nın Alzheimer, Huntington ve Parkinson hastalığı dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif hastalığa karşı nöroprotektif rolünü vurgulamıştır. Ashwagandha'nın koruyucu etkileri, mitokondriyal ve endotel fonksiyonunu eski haline getirerek, apoptozun hafifletilmesi, iltihaplanma ve oksidatif stres mekanizmalarıyla sağlandı.

Sonuç: Bu derlemede, Ashwagandha özütlerinin ve/veya ana bileşenlerinin nöroprotektif özelliklerini özetledik ve bunların etki mekanizmalarını ve potansiyel terapötik uygulamalarını tartıştık. Klinik öncesi ve klinik çalışmalar, Withania somnifera'nın (L.) nörodejeneratif hastalığa karşı kullanılmasını önermektedir. Bununla birlikte, ekstraktın veya tek bileşenlerinin klinik kullanımı için kullanımını doğrulamak için kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı; Antienflamatuvar; Anti-stres; Huntington'ın; sinir toniği; nöroproteksiyon; Parkinson hastalığı; Felç; Withania somnifera; Withanolide-A; Kimseyle.

Telif Hakkı © 2020 Elsevier BV Tüm hakları saklıdır. çıkar çatışması beyanı

Çıkar çatışması beyanı Yazarların herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

***maturidi*** · 25 March 2020, 09:41

Epub 2022 8 Eylül. Ashwagandha'nın ( Withania somnifera ) tıp ve nöropsikiyatride potansiyel klinik uygulamaları

Migita D'Cruz¹, Chittaranjan Andrade²
üyelikler genişletmek

PMID: 36062480
DOI: 10.1080/17512433.2022.2121699

Soyut

Giriş: Ashwagandha (ASW), Withania somnifera bitkisinin özüdür . Tamamlayıcı, alternatif ve bütünleştirici tıpta (CAIM) yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak ana akım modern tıp literatüründe çok az tartışılmaktadır.

Kapsanan alanlar: ASW'nin potansiyel farmakoterapötik özelliklerinin bir incelemesini yaptık. Çalışmalar, ilgili çevrimiçi ve çevrimdışı veritabanlarından alınmıştır. Hayvan modellerinde ASW, antioksidan aktivite gösterir. GABAerjik ve diğer nörotransmitter düzenleyici etkileri vardır. Apoptozu azaltır ve sinaptik plastisiteyi destekler. Bilişi geliştirir ve indüklenen bilişsel eksiklikleri tersine çevirir. Stres göstergelerini azaltır. İnsan deneklerde ASW, sağlıklı yetişkinlerde adaptogenezi arttırır. Yaygın anksiyete bozukluğu ve obsesif-kompulsif bozukluk ile şizofreni, madde kullanım bozuklukları ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğundaki semptom şiddetine orta düzeyde fayda sağlar. Uyku kalitesini artırır.

Uzman görüşü: ASW, belirli nöropsikiyatrik durumlarda orta düzeyde fayda sağlayabilir. Faydaları, nöroplastisite, antioksidan ve antiinflamatuar etkilerin indüklenmesinden ve diğer nörotransmitterlerin yanı sıra GABA ve glutamatın modülasyonundan kaynaklanabilir. Antioksidan ve antiinflamatuar etkiler, nörodejeneratif durumlara da fayda sağlayabilir. Randomize klinik çalışmaların (RCT'ler) azlığı göz önüne alındığında, ASW ile klinik fayda raporları dikkatle yorumlanmalıdır. ASW ile ilgili klinik tavsiyelerin güvenle yapılabilmesi için daha fazla metodolojik titizlik gereklidir.

Anahtar Kelimeler: Ashwagandha; Ayurveda; Hint kış kirazı; Withania somnifera; klinik uygulamalar; klinik farmakoloji; farmakoloji. Sade dil özeti

ASW, Hint kış incelemesinin ve modern tıptaki potansiyel klinik kullanımları belirlemek için ASW'nin hayvan ve insan deneklerde kullanımına ilişkin bilimsel çalışmalar bildiren dört RKÇ'nin meta-analizinin bir özüdür. İncelememiz, ASW'nin antioksidan ve anti- inflamatuar eylem. Aynı zamanda beyindeki çeşitli nörotransmiterlerin etkilerini modüle eder. Laboratuvar ve klinik stres göstergelerini azaltır. Bu mekanizmalar anksiyete, depresyon, obsesif-kompulsif bozukluk, şizofreni, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ve bağımlılık bozuklukları gibi akıl hastalıklarına fayda sağlayabilir. ASW, sağlıklı yetişkinlerde egzersiz kapasitesini artırır. Ayrıca uyku kalitesini artırdığı görülüyor. Ek olarak, ASW ayrıca beyin hasarı sonrası ve bunama riski taşıyanlarda bilişsel işleyişi iyileştirebilir. ASW'nin kanser, inme ve indüklenen organ hasarında da yararlı olabileceğine dair hayvan modellerinden elde edilen kanıtlar vardır. Bu çalışmalar, ASW için çok çeşitli potansiyel klinik uygulamalar önerirken, klinik veriler temel alındığından dikkatle incelenmelidir. Nispeten kısa bir süre için tedavi edilen az sayıda hasta. ASW ile fayda bulan birçok klinik çalışma, çoğaltılmamış tek seferlik çalışmalardı. ASW'nin klinik kullanım için güvenle önerilmesinden önce daha büyük ve metodolojik olarak daha katı klinik deneyler gereklidir.

***maturidi*** · 25 March 2020, 09:44

Ashwagandha'nın (Withania somnifera'nın kökleri) nörodejeneratif hastalıklar üzerindeki etkileri

Tomoharu Kuboyama¹, Chihiro Tohda , Katsuko Komatsu
üyelikler yıkılmak üyelik

¹Nöromedikal Bilim Bölümü, Doğal Tıp Enstitüsü, Toyama Üniversitesi.

PMID: 24882401
DOI: 10.1248/bpb.b14-00022

Ücretsiz makale Soyut

Nörodejeneratif hastalıklar genellikle merkezi sinir sistemi (CNS) nöronal ağlarının geri dönüşümsüz yıkımına neden olarak kalıcı fonksiyonel bozukluklara neden olur. Nörodejeneratif hastalıklara karşı etkili ilaçlar şu anda eksiktir. Ashwagandha (Withania somnifera Dunal'ın kökleri) geleneksel Hint tıbbında (Ayurveda) genel halsizlik, tüketim, sinir yorgunluğu, uykusuzluk ve hafıza kaybı için kullanılır. Bu derlemede, Ashwagandha ekstrelerinin ve ilgili bileşiklerin, Alzheimer hastalığı ve omurilik yaralanması gibi nörodejeneratif hastalıkların in vitro ve in vivo modelleri üzerindeki çeşitli etkilerini ve mekanizmalarını özetliyoruz.

***maturidi*** · 25 March 2020, 09:45

Bellek ve Bilişsel İşlevleri Geliştirmede Ashwagandha (Withania somnifera (L.) Dunal) Kök Ekstresinin Etkinliği ve Güvenliği

Dnyanraj Choudhary¹, Sauvik Bhattacharyya², Sehar Bose²
üyelikler genişletmek

PMID: 28471731

¹bir Hint Kızıl Haç Topluluğu , Kızıl Haç Evi , Pune , Hindistan.
²b Farmasötik Teknoloji Departmanı, NSHM Knowledge Campus, Kalküta, Hindistan.
DOI: 10.1080/19390211.2017.1284970

Soyut

Amaç: Bilişsel gerileme genellikle yaşlanma süreciyle ilişkilendirilir. Ashwagandha (Withania somnifera (L.) Dunal), geleneksel Ayurveda tıp sisteminde hafızayı geliştirmek ve bilişi geliştirmek için uzun süredir kullanılmaktadır.

Amaç: Bu pilot çalışma, ashwagandha'nın (Withania somnifera (L.) Dunal) hafif bilişsel bozukluğu (MCI) olan erişkinlerde hafıza ve bilişsel işlevleri geliştirmedeki etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için tasarlanmıştır.

Yöntemler: 50 yetişkin üzerinde prospektif, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütüldü. Denekler, sekiz hafta boyunca ya ashwagandha kökü özütü (günde iki kez 300 mg) ya da plasebo ile tedavi edildi.

Sonuçlar: Sekiz haftalık çalışmanın ardından, ashwagandha tedavi grubu, mantıksal bellek I (p = 0.007), sözel eşleştirilmiş ilişkilendirmeler I (p = 0,042), yüzler I (p = 0,020), aile resimleri I (p = 0,006), mantıksal bellek II (p = 0,006), sözlü eşler II (p = 0,031), yüzler II (p = 0,014) ve aile resimler II (p = 0.006). Eriksen Flanker görevi (p = 0.002), Wisconsin Card Sort testi (p = 0.014), İz Sürme testi bölümündeki puanların gösterdiği gibi, tedavi grubu ayrıca yürütme işlevinde, sürekli dikkatte ve bilgi işleme hızında önemli ölçüde daha fazla gelişme gösterdi. A (p = 0.006) ve Mackworth Saat testi (p = 0.009).

Sonuçlar: Ashwagandha, HBB'li kişilerde hem anlık hem de genel hafızayı geliştirmenin yanı sıra yürütücü işlevi, dikkati ve bilgi işleme hızını iyileştirmede etkili olabilir.

Anahtar Kelimeler: Withania somnifera (L.) Dunal; ashwagandha; bilişsellik; etki; hafıza; emniyet.

.................................................. ......................

Withania somnifera - kansere bağlı enflamasyonda birden fazla yolu hedefleyen sihirli bir bitki

Praveen Kumar¹, Rohit Sharma², Neha Garg³
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Tıbbi Kimya Bölümü, Ayurveda Fakültesi, Tıp Bilimleri Enstitüsü, Banaras Hindu Üniversitesi, Varanasi, Uttar Pradesh 221005, Hindistan; Rasa Shastra & Bhaishajya Kalpana Bölümü, Ayurveda Fakültesi, Tıp Bilimleri Enstitüsü, Banaras Hindu Üniversitesi, Varanasi, Uttar Pradesh 221005, Hindistan.
²Rasa Shastra & Bhaishajya Kalpana Bölümü, Ayurveda Fakültesi, Tıp Bilimleri Enstitüsü, Banaras Hindu Üniversitesi, Varanasi, Uttar Pradesh 221005, Hindistan.
³Tıbbi Kimya Bölümü, Ayurveda Fakültesi, Tıp Bilimleri Enstitüsü, Banaras Hindu Üniversitesi, Varanasi, Uttar Pradesh 221005, Hindistan. Elektronik adres: nehagarg@bhu.ac.in.

PMID: 35533610
DOI: 10.1016/j.phymed.2022.154137

Soyut

Arkaplan: Deregüle inflamatuar yanıtların kanserin başlamasında ve ilerlemesinde çok önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Tümör mikroçevresi, tümör büyümesine, metastaza ve ilaç direncine daha fazla yardımcı olan çeşitli enflamatuar reaksiyonların varlığı ile ilişkilidir. Withania somnifera'nın kanser hücrelerinin çoğalmasını engellediği ve inflamatuar yanıtları azalttığı bilinmektedir.

Amaç: Enflamasyonu en aza indirmek için kanser tedavileri genellikle immünomodülatör ilaçları içerir. Bununla birlikte, hem sitotoksik kanser ilaçlarının hem de sentetik immünomodülatör ajanların yan etkileri göz önüne alındığında, gelişmiş kanser tedavisi için yeni anti-inflamatuar ajanların geliştirilmesine ihtiyaç vardır. Bir dizi rapor, W. somnifera'dan türetilen biyoaktif fitokimyasalların kanserde anti-inflamatuar özellikler sergilediğini göstermektedir. W. somnifera aracılı anti-enflamasyonda yer alan altta yatan moleküler mekanizmalara daha derin bir bakış eksiktir ve bu, bu büyülü bitkinin kanserdeki potansiyelini tam olarak anlamak için gereklidir. Bu nedenle, bu derlemede, W. somnifera'nın kanserle ilişkili enflamasyonda mekanik olarak anlaşılmasını açıklayan çeşitli raporları özetliyoruz.

Çalışma tasarımı ve metodolojisi: Kanserle ilişkili inflamasyonda W. somnifera'nın etkilediği moleküler yolaklar hakkında bilgi toplamak için, Withania, kanser inflamasyonu ve Withaferin A anahtar kelimeleri kullanılarak 'PubMed' ve 'Science Direct' veritabanları arandı. Seçilmiş literatür analiz edildi kanserde inflamasyonun rolü, anti-inflamatuar ilaçların kullanımı ve yan etkileri, kanserde immünomodülatör bir ajan olarak W. somnifera, çeşitli preklinik modellerde W. somnifera tarafından modüle edilen moleküler yollar ve W. somnifera'nın bir ilaç olarak kullanıldığı klinik deneyler. anti-inflamatuar ajan.

Bulgular: Literatür araştırması sonucunda hem W. somnifera ekstraktlarının hem de Withaferin-A'nın çeşitli preklinik kanser modellerinde anti inflamatuar aktiviteler sergilediğini bulduk. W. somnifera, kanserle ilişkili enflamasyonu azaltmak için NF-kB, JAK-STAT ve AP1 gibi bir dizi sinyal yolunu modüle eder. W. somnifera'nın anti inflamatuar özellikleri, kanserlerde ilaç direncinin tedavisinde etkili olabilir. Preklinik çalışmalarda kansere bağlı enflamasyona karşı umut verici etkilerine dayanarak, W. somnifera türevli ürünler klinik deneylerde test edilmektedir.

Sonuç: Birkaç preklinik çalışma, W. somnifera'nın çeşitli kanserlerde anti-inflamatuar potansiyeli olduğunu göstermiştir. Birkaç klinik çalışma W. somnifera'nın çeşitli hastalıklardaki rolünü araştırırken, kansere bağlı iltihaplanmadaki rolüne odaklanan çalışmalar eksiktir. Ek olarak, anti-enflamatuar etkileri, kemo dirençte kritik bir rol oynadığı tahmin edilen yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipinin (SASP) hedeflenmesini sağlar. Withania'nın kanser hücresi proliferasyonunu hedeflemesinin yanı sıra anti-inflamatuar etkileri, kanser yönetiminde çifte avantaj sağlar. Bu nedenle, kanser tedavisindeki avantajlarını doğrulamak için bir ilaç olarak W. somnifera kullanılarak kanserle ilişkili enflamasyonu hedefleyen klinik deneyler yapılmalıdır.

Anahtar Kelimeler: Siklooksijenaz-2 (COX-2); Aktive edilmiş B hücrelerinin (NF-kB) nükleer faktör kappa-hafif zincir arttırıcısı; Tümör iltihabı, Sitokinler; Withaferin A; Withania somnifera.

Telif Hakkı © 2022. Elsevier GmbH tarafından yayınlanmıştır.

**mert** · 26 April 2021, 08:43

Yetişkinlerde Stres ve Anksiyeteyi Azaltmada Ashwagandha Kökünün Yüksek Konsantrasyonlu Tam Spektrumlu Ekstraktının Güvenlik ve Etkinliğine İlişkin Prospektif, Randomize Çift Kör, Plasebo Kontrollü Bir Çalışma
K. Chandrasekhar , Jyoti Kapoor ,ve Sridhar Anishetty 1

Öz
Bağlam: Stres, düşük performansa ve olumsuz klinik koşullara yol açabilen zihinsel veya duygusal bir gerginlik veya gerginlik durumudur. Adaptojenler, stresle mücadelede yardımcı olan bitkilerdir. Ayurvedik klasik metinler, hayvan çalışmaları ve klinik araştırmalar Ashwagandha'yı güvenli ve etkili bir adaptojen olarak tanımlar .

Amaçları:
Çalışmanın amacı, yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstresinin stres ve kaygıyı azaltmada ve stres altındaki yetişkinlerin genel refahını iyileştirmede güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmekti .

Ayarlar ve Tasarım:
Tek merkezli, ileriye dönük, çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışma.

Malzemeler ve yöntemler:
Kronik stres öyküsü olan toplam 64 denek, ilgili klinik muayeneleri ve laboratuvar testlerini yaptıktan sonra çalışmaya dahil edildi. Bunlar arasında bir serum kortizol ölçümü ve standart stres değerlendirme anketlerindeki puanlarının değerlendirilmesi yer alıyordu. Ya plasebo kontrol grubuna ya da çalışma ilacı tedavi grubuna randomize edildiler ve 60 günlük bir süre boyunca günde iki kez bir kapsül almaları istendi. Çalışma ilaç tedavisi grubunda, her bir kapsül Ashwagandha kökünden 300 mg yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu özüt içeriyordu.bitki. Tedavi süresi boyunca (15. Gün, 30. Gün ve 45. Gün), tedaviye uyumunu kontrol etmek ve herhangi bir yan etkiyi not etmek için tüm deneklere bir takip telefon araması yapıldı. Nihai güvenlik ve etkinlik değerlendirmeleri 60. Günde yapıldı.

İstatistiksel analiz:
t-testi, Mann-Whitney testi.

Sonuçlar:
Yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstresi verilen tedavi grubu , plasebo grubuna göre 60. günde tüm stres değerlendirme ölçeklerinde puanlarda önemli bir azalma ( P <0.0001) sergiledi . Serum kortizol seviyeleri , Ashwagandha grubunda plasebo grubuna göre önemli ölçüde azaldı ( P = 0.0006) . Yan etkiler doğası gereği hafifti ve her iki grupta da benzerdi. Hiçbir ciddi yan etki bildirilmedi.

Sonuç:
Bu çalışmanın bulguları, yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu bir Ashwagandha kökü özütünün, bir bireyin strese karşı direncini güvenli ve etkili bir şekilde iyileştirdiğini ve böylece kendi kendine değerlendirilen yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler: Adaptogen , yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstresi , stres , Withania somnifera

GİRİŞ
Stres, harici fiziksel veya zihinsel aşırı yüklenmeden kaynaklanan bir durumdur. Bir kişiyi güçsüz, gergin, endişeli veya çevresel taleplere tam ve normal yanıt vermede daha az yetenekli hissettirebilir. Strese uzun süre maruz kalmak, bir kişinin zihinsel ve fizyolojik durumunu dengesizleştirebilir ve bu nedenle depresyon, yüksek tansiyon, kalp hastalıkları ve metabolik bozukluklar gibi başka hastalıklara yol açabilir. Zihinsel veya duygusal faktörlere dayanan bu tür koşullar, hızla yaygınlaşmakta ve başlıca küresel hastalıklar olarak ortaya çıkmaktadır. Bu nedenle, nüfusun giderek artan bir kısmının günümüzde stresin üstesinden gelmek için tıbbi yardım araması şaşırtıcı değildir. Adaptojenler, bir bireyin stresle başa çıkma yeteneğini geliştiren bitkilerdir. Bu şifalı bitkiler stresin arttığı zamanlarda, vücudun fizyolojik sürecini normalleştirir ve vücudun değişikliklere uyum sağlamasına yardımcı olur. [ 1 ] Bir adaptojenin yeni bir tanımı, “bir organizmanın uyum sağlama yeteneğini artıran bir metabolik düzenleyici sınıfıdır. çevresel faktörlere zarar vermemek ve bu tür faktörlerin zarar görmesini önlemek. " İdeal olarak, bir adaptojen: a) stres kaynaklı hasarı azaltmalı, b) güvenli olmalı ve uygulama sayısı gerekenden fazla olsa bile faydalı bir etki üretmeli, c) yoksunluk sendromları gibi olumsuz etkilerden yoksun olmalı ve d) normal vücut fonksiyonlarını gereğinden fazla etkiler. [ 2 ] Ashwagandha yukarıda listelenen tüm özelliklere sahip bir adaptojendir. Botanik olarak Withania somnifera Dunal olarak bilinen Ashwagandha , Solanaceae ailesinin bir üyesidir. Genellikle Hint Ginsengi veya Kış Kirazı olarak bilinir. " Ashwagandha " kelimesinin gerçek anlamı "at kokusu " dur . Bitki, iki nedenden dolayı bu şekilde adlandırılmıştır. Bunun bir nedeni, bitkinin taze köklerinin at kokusu yaymasıdır. İkinci neden, bitkinin özlerini tüketen bir kişinin, bir atınkine benzer bir güç ve canlılık geliştirebileceğine dair yaygın bir inanışın olmasıdır. [ 3 ] Bu bitki, Ayurveda tıbbında merkezi ve önemli bir yere sahiptir. Ashwagandhainsan vücudu üzerindeki çok çeşitli gençleştirici etkileri nedeniyle "kraliyet bitkisi" olarak anılır. İnsan vücudunun çeşitli sistemlerine etki eden çok amaçlı bir bitkidir: nörolojik sistem, bağışıklık sistemi, enerji üretim sistemi, endokrinal sistem ve üreme sistemi.

Arka plan literatür: En yaygın kullanılan ve kapsamlı olarak çalışılan adaptojen olan, Withania somnifera için geniş bir literatür mevcuttur . [ 1 ] Bu bitki, adaptojenik, antioksidan, antikanser, anksiyolitik, antidepresan, kardiyoprotektif, tiroid modüle edici, immünomodülatör olarak çalışılmıştır. antibakteriyel, antifungal, antiinflamatuar, nöroprotektif, bilişsel güçlendirici ve hematopoietik ajan. Ashwagandha , farmakolojik ve tıbbi açıdan önemli olan withanolides, sitoindosides ve diğer alkaloidler gibi bir dizi bileşen içerir. Bu kimyasallar, hücreleri oksidatif hasar ve hastalıklardan korur. [ 4 - 7] Sitoindoside VII ve sitoindoside VIII'in anti-stres aktivitesini tanımlamak için yürütülen bir dizi testin sonuçları, her iki sitoindositin anti-stres aktivitesi ürettiğini ima etti. [ 8 ] Sitoindoside IX ve X, farelerde immünomodülatör ve merkezi sinir sistemi etkileri için test edildi. stres, hafıza ve öğrenme ile ilgili. Strese bağlı mide ülseri insidansında önemli bir azalma fark edildi. [ 9 ] Geçmişte Ashwagandha üzerinde yapılan çeşitli denemeler , adaptojenik ve stres azaltıcı aktivitesi için olumlu sonuçlar gösterdi. Bununla birlikte, denemelerin çoğu ya in-vivo ya da in-vitro idi . Ashwagandha kökü ekstraktlarının insanlar üzerindeki stresi azaltıcı etkileri hakkında yalnızca sınırlı bir literatür mevcuttur . Birincil hedefimiz, yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstresinin stres ve anksiyeteyi azaltmadaki etkinliğini ve stres altındaki yetişkinlerde genel refahı iyileştirmedeki rolünü değerlendirmekti. Bu çalışmada kullanılan yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü özütü, Ixoreal Biomed, Hyderabad, Hindistan tarafından sağlanan KSM-66 Ashwagandha özütüdür. Ekstrakt, sadece Ashwagandha bitkisinin köklerinden, yapraklar gibi başka hiçbir parça kullanılmadan çekilir . HPLC ile ölçüldüğü üzere en az% 5 lik anolit içeriğine standardize edilmiştir. Alkol veya herhangi bir sentetik çözücü kullanılmadan, 'yeşil kimya' ilkelerine dayanan benzersiz bir ekstraksiyon işlemi ile üretilir.

MALZEMELER VE YÖNTEMLER
Bu, tek merkezli, ileriye dönük, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmaydı, öncelikle yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstresinin stres ve kaygıyı azaltmadaki ve yaşı altındaki yetişkinlerde genel refahı iyileştirmedeki etkinliğini değerlendirmek için yapıldı stres. Zihinsel stresten şikayetçi olan toplam 64 kişi 60 gün süreyle çalışmaya alındı. Çalışma, Hindistan İnsanlarda Araştırma Tıbbi Araştırma Yönergeleri Konseyi (ICMR-GCP) ve Helsinki Bildirgesi (2008) uyarınca gerçekleştirildi ve Hindistan, Haydarabad'daki Asha Hastanesi kurumsal inceleme komitesi tarafından onaylandı.

Katılımcılar
Denekler, aşağıdaki dahil edilme kriterlerini karşılamışlarsa çalışmaya dahil edilmişlerdir: (1) 18 ile 54 yaşları arasında, (2) stres dışında psikiyatrik durumlardan yoksunlar (3) Dünya Sağlık Örgütü'nden 15'in altında bir puana sahipler - Beş (WHO-5) [ 10 ] iyi oluş indeksi ve Algılanan Stres Ölçeğinde (PSS) [ 11 ] ve (4) en az 14 puan İngilizce okuyup yazabiliyordu. WHO-5 refah endeksinde, düşük puanlar daha yüksek stres seviyelerine karşılık gelir. Denekler, aşağıdaki dışlama kriterlerinden herhangi birini karşılamaları durumunda dışlandılar: (1) herhangi bir kronik fiziksel, hormonal veya psikiyatrik hastalıktan muzdariplerse, (2) belirli hormonal doğum kontrol önlemlerini kullanıyorlarsa, (3) şu anda düzenli olarak herhangi bir ilaç tedavisi, (4) şu anda Ashwagandha , ginseng, ginkgo biloba, Brahmi veya ilgili bitkileri içeren herhangi bir bitkisel müstahzar veya formülasyon alıyorlarsa , (4) hamile veya emziriyorlardı, (5) madde bağımlılıkları vardı (6 ) anormal laboratuvar veya EKG bulguları vardı.

Müdahaleler
İşe alma süreci, stres üzerine bir giriş dersi sunan ve bir dizi stres yönetimi konuşmasının parçası olan bir ön tarama toplantısıyla başladı. Toplantıya, Bilgi Teknolojileri firmalarının doktorları, öğrencileri, serbest meslek sahipleri, yöneticileri ve çalışanlarının da dahil olduğu geniş bir kesimden katılımcılar katıldı. Bu alt topluluklar stres altında çalışırlar ve kendilerini stres altında olarak algılarlar. Ön eleme toplantılarına katılanlara çalışmanın amacı anlatıldı ve daha sonra bunlar çalışmanın bir parçası olmak üzere davet edildi. Çalışmanın bir parçası olmak için gönüllü olanlara, stres seviyelerinin değerlendirilebilmesi için WHO-5 sağlık anketi verildi. WHO-5 refah indeksinde 15 veya daha düşük puan alan katılımcılar, PSS tarafından ölçülen yüksek stres seviyelerini bildirdiler, Araştırma sahasında 0. Günde deneklerden yazılı izin alındıktan sonra tıbbi geçmişleri kaydedildi. Klinik muayene ve laboratuvar değerlendirmeleri yapıldı. Her konu daha sonra PSS'de değerlendirildi. Nitelikli bir psikiyatrist, birincil psikiyatrik bozuklukları kontrol etmek için denekler üzerinde bir klinik psikiyatrik muayene yaptı çünkü klinik araştırma protokolü, psikiyatrik bozukluğu olan denekleri dışlamayı amaçlıyordu. PSS skoru en az 14 olan denekler çalışmaya dahil edildi.

0. Gün, sabah serum kortizol seviyeleri ölçüldü. Deneklere ayrıca üç anket uygulandı: tekrar PSS anketi, Depresyon Anksiyete Stres Ölçeği (DASS) [ 12 ] anketi ve Genel Sağlık Anketinin 28 maddelik versiyonu [ 13] (bundan böyle GHQ-28 olarak anılacaktır). Tarama parametrelerinin değerlendirilmesinden sonra, her denek, bilgisayar tarafından üretilen bir randomizasyon şeması kullanılarak 1: 1'lik bir randomizasyon oranıyla, çalışma ilacı tedavi grubuna veya plasebo kontrol grubuna rastgele atandı. Deneklere, tüm çalışma süresi için yeterli miktarda kapsüller içeren kör bir kit verildi. Deneklere, 60 gün boyunca, yemekten sonra günde iki kez bir bardak sade su ile bir kapsül tüketmeleri talimatı verildi. Çalışma ilacı tedavi grubuna, her biri 300 mg yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstresi içeren kapsüller verildi . Bundan böyle, bu araştırma belgesinde bu grup Ashwagandha olarak anılacaktır.grubu. Plasebo kontrol grubuna nötr bir madde içeren kapsüller verildi. İki gruptaki kapsüller aynı boyut ve biçimdeydi. Tedaviye uygunluğu doğrulamak ve herhangi bir advers olayı kaydetmek için 15. Gün, 30. Gün ve 45. Günde bir takip telefon görüşmesi yapıldı. Her telefon görüşmesinden sonra bulgular bir vaka raporu formuna kaydedildi. 60. günde, serum kortizolünün son ölçümleri ve stres ölçeği tepkileri gerçekleştirildi. Çalışma ilacının güvenliği ve yan etkilerine ilişkin veriler de 60. günde toplandı.

Verilerin toplanması ve analizi
0. Gün ve 60. Günde veriler, bir laboratuvarda fizyolojik ölçümlerle ve standart anketlere anket yanıtlarıyla toplandı. Uyum ve advers reaksiyonlarla ilgili ek veriler 15. Gün, 30. Gün ve 45. Günde bir telefon görüşmesi yoluyla toplandı.

Tahlil metodolojisi
Yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstresinin stresi azaltmadaki etkinliği 0. Gün ve 60. Gün serum kortizol seviyelerine ve PSS, GHQ-28 ve DASS anketlerindeki puanlara göre değerlendirildi. Spesifik olarak, 0. Günde iki grup genelinde ve 60. Günde iki grup arasında ölçümleri karşılaştırdık. Ayrıca, iki grup arasında 60 gün boyunca ölçümlerdeki değişiklikleri de karşılaştırdık. Bu, ilacın çeşitli stres boyutları üzerindeki etkisini değerlendirmemizi sağladı. Ashwagandha özütünün güvenliği, laboratuvar bulgularına ve olumsuz olayların insidansına göre değerlendirildi. Denekler tarafından bildirilen tüm olumsuz olaylar kaydedildi. Çalışma ilacı ile potansiyel ilişkileri değerlendirildi.

İstatistiksel yöntemler ve analiz
Çalışmaya 64 kişiden oluşan bir örnek kaydedildi. Üç denek çalışma protokolü ile uyumlu değildi. Etkililik analizi için, sadece protokole uyumlu 61 denek dahil edildi. Güvenlik analizi için, tedavi edilmesi amaçlanan popülasyondaki 64 deneğin tümünü dikkate aldık. Bu, tedavi ilacından veya plasebodan en az bir doz alan tüm deneklerden oluşuyordu. Etkinlik hem fizyolojik hem de anket ölçümlerine göre değerlendirildi. Her ölçü için, 0. Günde iki grup ve 60. Günde iki grup arasındaki farkı hesapladık . Bu farkın istatistiksel önemini değerlendirmek için bir t- testi yaptık . Ayrıca, her bir grup içinde, 60 gün boyunca ölçüdeki değişikliği hesapladık ve iki grup arasında bu değişikliklerdeki farkı ölçtük. Bu farkın istatistiksel önemini değerlendirmek için bir t-testi kullanıldı. Sağlamlık için parametrik olmayan bir test olan Mann-Whitney testini de kullandık. Tüm bu değerlendirmeler toplu olarak, ilacın çeşitli stres boyutları üzerindeki etkisini değerlendirmemize izin verdi.

SONUÇLAR
Konularla ilgili arka plan bilgileri
Çalışmaya 41'i (% 64) erkek, 23'ü (% 36) kadın olmak üzere toplam 64 denek (her çalışma grubunda 32) dahil edildi [tablo 1]. Randomizasyondan sonra, her grupta 32 denek vardı. Kayıtlı deneklerin hiçbirinde kardiyovasküler, solunum, gastrointestinal, sinir, endokrin, ürogenital sistemler veya alerji / cilt ile ilgili bozukluklarla ilgili herhangi bir hastalık yoktu. Bir denek depresyon öyküsü bildirdi; ancak, kayıt sırasında psikiyatrik semptomlardan kurtulmuştu. Deneklerin geri kalanı psikiyatrik hastalıklardan muaftı. Ashwagandha grubundan iki denek ve plasebo grubundan bir özne takipte kaybedildi. 60. günde 61 denek çalışmayı tamamladı.

Etkinlik analizi
Algılanan stres ölçeği : PSS, kişinin hayatındaki stres düzeyine ilişkin öz algıyı değerlendirmek için belki de en yaygın kullanılan psikolojik ölçektir. Ölçek, her bir maddenin belirli bir stres sinyal olayının meydana gelme sıklığını veya kapsamını ölçtüğü on maddeden oluşur. Her bir madde için, puan 0 ile 4 arasında değişmekte olup, sıfır puanı karşılık gelen stres sinyal olayının yokluğunu veya görülmemesini ifade etmektedir. PSS puanı, on maddenin tamamındaki puanın toplanmasıyla elde edilir. Puan, 0 ile 40 arasında değişmekte olup, sıfır puan kişinin hayatında sanal stres yokluğunu yansıtmaktadır.Tablo 2önemli istatistiksel anlamlılık testlerinden elde edilen verileri ve sonuçları özetler. 60 günlük tedavinin tamamlanması üzerine, Ashwagandha grubundaki % 44.0'a kıyasla, plasebo grubunda başlangıç PSS skorlarında yalnızca% 5.5'lik bir azalma olmuştur . 60 günlük çalışma süresi boyunca iki grup arasındaki PSS puanlarındaki azalmadaki fark istatistiksel olarak oldukça anlamlıydı ( P <0.0001).

Pek çok psikometrik ölçek, oran ölçeği yorumlamalarına ve artışların veya azalmaların yüzde değişikliklerine dönüştürülmesine izin vermez. Aksine, bu çalışmada kullanılan tüm psikometrik ölçekler araştırma literatüründe oranlı olarak yorumlanmıştır. Bu makalede kullanılan ölçeklerin önemli özelliği, artışları veya azalmaları yüzde değişikliklerine çevirmemize izin verir, en düşük puan değerinin sıfıra sabitlenmesi ve neredeyse sıfır stres sinyal olaylarının olduğu bir duruma karşılık gelmesidir. Bu nedenle, her ölçek değeri, kendi kendini değerlendiren stresin mutlak derecesi olarak yorumlanabilir. Bu, stres literatüründe bu tür ölçekleri kullanan birçok araştırma yayınıyla tutarlıdır.

Genel sağlık anketi-28
GHQ-28 anketi (Goldberg ve Hillier 1979) strese karşılık gelen dört farklı madde alt grubuna sahiptir: 'somatik', 'anksiyete ve uykusuzluk', 'sosyal işlev bozukluğu' ve 'şiddetli depresyon'. Her bir ölçek maddesindeki puan, belirli bir stres sinyal olayının meydana gelme sıklığını veya kapsamını ölçer. Her bir madde-altkümesi için, puan 0 ile 21 arasındadır. Sıfır puanı, belirli bir stres-sinyal olayları kategorisinin yokluğuna veya görülmemesine karşılık gelir. 21 puan, bu olayların yüksek sıklığına karşılık gelir. Ayrıca, genel stresin bir ölçüsünü temsil eden ve dört öğe alt kümesinin hepsinde toplanan bir toplam puanın rapor edilmesi de yaygındır.Tablo 3önemli istatistiksel anlamlılık testlerinden elde edilen verileri ve sonuçları özetler. Ashwagandha deney grubu ve plasebo kontrol grubu, bu madde alt-grup ve toplam puan (tümü için temel puanları ile ilgili benzer p > 0.05). Bununla birlikte, 60. Güne kadar, iki gruptaki puanlar büyük ölçüde farklılaştı ve ortalama puanlar önemli ölçüde farklıydı ( her bir madde-alt küme ve toplam için P <0.0001). Ayrıca, 60 günlük çalışma süresi boyunca stres ölçümündeki azalma, Ashwagandha grubunda plasebo grubuna göre önemli ölçüde daha yüksekti ( her bir öğe-altkümesi ve toplam için P <0.0001). In Ashwagandhagrup, 60. Güne kadar, tüm öğe alt kümelerine karşılık gelen puanlarda önemli bir azalma oldu: "Somatik" öğe alt kümesi için% 76,1, "Anksiyete ve Uykusuzluk" öğe alt kümesi için% 69,7, " Sosyal İşlev Bozukluğu ”madde alt kümesi,“ Şiddetli Depresyon ”madde alt kümesi için% 79,2. Aksine, plasebo kontrol grubunda, puanlardaki karşılık gelen azalmalar çok daha küçüktü: sırasıyla% 4.9,% 11.6, -% 3.7 ve -% 10.6. Kolayca görülebileceği gibi, fark en az yüzde 58 puan ve yüzde 89 puana kadar yükseliyor.

Depresyon anksiyetesi stres ölçeği
DASS anketi (Lovibond ve Lovibond 1995) 'depresyon', 'anksiyete' ve 'stres' olarak kategorize edilen strese karşılık gelen üç farklı madde alt grubuna sahiptir. GHQ-28 ölçeğinde olduğu gibi, her bir ölçek maddesindeki puan, belirli bir stres sinyal olayının meydana gelme sıklığını veya kapsamını ölçer. Her bir öğe-altkümesi için, puan 0 ila 42 arasında değişir ve sıfır puan, karşılık gelen stres sinyal olayları kategorisinin yokluğunu veya görülmemesini ifade eder. Ayrıca, toplam stresin bir ölçüsü olan toplam puanı, üç öğe alt kümesinin hepsinde toplanmış olarak rapor ederiz.Tablo 4önemli istatistiksel anlamlılık testlerinden elde edilen verileri ve sonuçları özetler. İki tedavi grubu, bu üç DASS alt grubunun tümü için taban çizgisi puanları açısından benzerdi ( P > 0.05). 60. güne kadar, iki gruptaki puanlar önemli ölçüde farklıydı ve ortalama puanlar önemli ölçüde farklıydı ( her bir madde-alt küme ve toplam için P <0.0001). Ayrıca, plasebo grubuna göre, 60 günlük tedaviden sonra Ashwagandha grubundaki üç alt grubun tümünün skorlarında daha büyük düşüşler görülmüştür ( her bir madde-altkümesi ve toplam için P <0.0001). In Ashwagandhagrup, 60. Güne kadar tüm madde alt kümelerine karşılık gelen puanlarda önemli bir azalma oldu: "Depresyon" madde alt kümesi için% 77, "Kaygı" madde alt kümesi için% 75.6, "Stres" için% 64.2 öğe alt kümesi. Aksine, plasebo-kontrol grubunda, puanlardaki karşılık gelen düşüşler çok daha küçüktü: sırasıyla% 5,2, -% 4,3 ve% 10,4. Plasebo grubunda, 'anksiyete' alt kümesindeki puanlarda hafif bir artış ve 'depresyon' ve 'stres' madde alt kümelerindeki puanlarda küçük bir düşüş vardı.

Serum kortizol seviyeleri
Serum kortizol, stresin sıklıkla kullanılan biyolojik bir belirtecidir. Bu nedenle tedavinin kortizol düzeyine etkisini değerlendirmek faydalı olabilir.Tablo 5önemli istatistiksel anlamlılık testlerinden elde edilen verileri ve sonuçları özetler. Serum kortizol seviyeleri μg / dL cinsinden ölçülür. Her iki grup da başlangıçta benzer serum kortizol seviyelerine sahipti ( P > 0.05). Çalışma süresinin sonunda, iki grubun ortalama serum kortizol seviyeleri önemli ölçüde farklıydı ( P = 0.006). 60 günlük tedaviden sonra, Ashwagandha grubunda başlangıca göre% 27.9'luk bir azalma gözlendi . Aksine, plasebo-kontrol grubunda% 7.9'luk bir azalma gözlendi. 60. günde iki grupta serum kortizol düzeylerindeki azalmadaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı ( P = 0.002) [Tablo 5 ve Şekil 1].

Güvenlik analizi
Laboratuvar değerlendirmeleri
60 günlük tedaviden sonra, yukarıda bildirilen etkililik ölçülerindeki değişiklikler dışında, her iki grupta da serum globülin ve serum trigliserid değerleri dışında, başlangıç ziyaretinden son ziyarete kadar laboratuvar parametrelerinde önemli bir değişiklik olmamıştır. Ancak bu farklılıklar klinik olarak önemsizdi.

Olumsuz olaylar
Olumsuz olayların verileri sadece 61 denek için mevcuttu çünkü üç hasta takipte kaybedildi. Ashwagandha grubunda altı ve plasebo grubunda bildirilen beş yan etki vardı [Tablo 6]. Ashwagandha grubunda burun tıkanıklığı (rinit), kabızlık, öksürük ve soğuk algınlığı, uyuşukluk ve iştah azalması görüldü . Plasebo kontrol grubunda ağız kuruluğu, yorgunluk, ateş, baş ağrısı, karın ağrısı ve ishal, muayene sırasında bacaklarda titreme görüldü. Olumsuz olayların sıklıkları her iki grupta da karşılaştırılabilirdi ve fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Dahası, tüm advers olaylar doğası gereği hafiftir ve bilinen hiçbir mekanizma bu advers olayları çalışma ilacı ile ilişkilendirmez.

TARTIŞMA
Bu çalışma, çok sayıda stres ölçüsü kullandığımız için alışılmadık bir durumdur. Buna karşılık, diğer çalışmaların çoğu yalnızca küçük bir ölçü seti kullanır. Bu çalışma, bir bireyin stres, depresyon, anksiyete ve genel refah düzeyini, yaygın olarak kullanılan üç farklı stres ölçeği seti ve stresin biyokimyasal bir belirteci olan serum kortizol düzeyini kullanarak değerlendirdi. Tüm bu önlemlerin sonuçlarını özetleyen bir grafik,Şekil 1. Toplu olarak, bu önlemler sadece stresin odak noktalarına değil, aynı zamanda stresin bazı öncüllerine ve sonuçlarına da hitap eder. Aşağıda tartıştığımız gibi, sonuçlar, yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstraktının, stresle ilgili her iki unsur üzerinde de önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir .

Ashwagandha'nın stresin odak yönleri üzerindeki etkisi
Bu çalışmada, stresin bazı odak yönleri (a) GSA-28'in "Anksiyete ve Uykusuzluk" madde alt kümesi, (b) DASS'nin "Stres" madde alt kümesi, (c) "Kaygı" ile ölçülmüştür. DASS'ın öğe-alt kümesi ve (d) PSS'nin tam öğe kümesi. Yukarıda sunulan sonuçların gösterdiği gibi, Ashwagandha denek grubu bu stres ölçümlerinin dördünde de önemli bir azalma gösterdi. Ashwagandha grubun denekler bu dört önlemler konusunda sırasıyla% 69.7,% 64.2,% 75.6 ve% 44,0, azalmaları vardı. Bunun tersine, plasebo grubunun denekleri sırasıyla yalnızca% 11.6,% 10.4, - %4.3 ve% 5.5'lik düşüşler gördü. Farklar istatistiksel olarak oldukça önemlidir ve Ashwagandha'nın önemli bir etkisini düşündürmektedir.stresin bu odak yönlerine göre öznelerin refahının iyileştirilmesinde. Bu bulgu, Ashwagandha'nın güçlü anti-stres adaptojenik aktivitesinin kanıtını sağlar . Bu sonuçlar önceki in-vivo çalışmaların bulguları ile uyumludur . [ 4 , 9 ] Benzer sonuçlar Andrade ve ark . anksiyete hastalarında. [ 14 ]

Ashwagandha'nın stresin öncülleri ve sonuçları üzerindeki etkisi
Bu çalışma aynı zamanda stresin odak fenomeni olgusunun habercileri veya sonuçları olarak görülebilecek stres yönlerini de ölçtü. Bunlar, strese yol açan olaylara ve koşullara veya stresten kaynaklanan olaylara ve koşullara karşılık gelir. Bu çalışmada, bunlar (a) GSA-28'in "Somatik" madde-alt kümesi, (b) GSA-28'in "Sosyal İşlev Bozukluğu" madde-alt kümesi, (c) "Şiddetli Depresyon" madde alt kümesi ile temsil edilmektedir. GHQ-28, (d) DASS'ın “Depresyon” madde-alt kümesi, (e) serum kortizol seviyesi. Ashwagandhagrubun deneklerinde bu beş ölçümde sırasıyla% 76.1,% 68.1,% 79.2,% 77.0,% 27.9 oranında azalma oldu. Aksine, plasebo grubunun denekleri sadece% 4.9, -% 3.7, -% 10.6 -% 5.2,% 7.9'luk düşüşler gördü. Bir kez daha, bu farklılıklar istatistiksel olarak oldukça önemlidir ve Ashwagandha'nın deneklerin durumunu iyileştirmede önemli bir etkisi olduğunu düşündürmektedir . Serum kortizol, sık sık stresle ilişkilendirilen bir korelasyondur ve bu nedenle bu tartışmada üzerinde durmaya değer. Akut stres, kalp atış hızını ve arteriyel kan basıncını artırır, glukoneogenez, glikojenoliz, lipoliz ve hepatik glikoz sekresyonunu uyarır. Bunlar da vücuttaki katekolaminleri ve kortizol seviyelerini yükseltir. [ 15 ] Fiziksel veya zihinsel stres ACTH sekresyonunun artmasına yol açar ve bu da kortizol seviyelerini yükseltir; zaman zaman, seviye 20 kat artabilir. [ 16 ] Çalışmamızın sonuçları, yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstresinin, stresli koşullarda yükselen serum kortizol seviyelerini düşürdüğünü göstermektedir. Auddy ve ark. Tarafından yapılan önceki çalışmada da benzer bulgular gözlenmiştir.. stresli hastalarda. [ 17 ] Bu iki etki grubu topluca, yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü özütünün stresin sadece odak yönlerini değil, aynı zamanda stresin bazı öncüllerini, sonuçlarını ve ilişkili semptomlarını da hafiflettiğini göstermektedir. Bunu Ashwagandha'nın hem doğrudan hem de dolaylı olarak yardımcı olduğu düşünülebilir . Bu, bu nedenle, yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü özütünün, bir kişinin genel refahını iyileştirme yeteneğine sahip olduğunu göstermektedir.

Emniyet
Bu çalışmada kaydedilen advers olayların bir analizi, yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstraktının güvenli olduğunu ve ciddi bir yan etki olmadığı için iyi tolere edildiğini göstermektedir. Gözlemlenen yan etkiler doğası gereği çoğunlukla hafiftir ve bilinen hiçbir nedensel mekanizma bunları çalışma ilacı ile ilişkilendirmemiştir. Her iki gruptaki yan etkiler benzerdi. Her iki grupta da laboratuvar değerlerinde önemsiz değişiklikler gözlendi. Bu çalışmadaki güvenlilik ile ilgili sonuçlar, Ashwagandha ile ilgili önceki çalışmalarla tutarlıdır , burada genellikle bırakma veya yoksunluk semptomlarına yol açan herhangi bir yan etki yoktur. [ 17 ] Ashwagandha köklerinin uzun süreli uygulamasının hayvanlarda da güvenli olduğu bulunmuştur. çalışmalar. [18 ] Bununla birlikte, Solanaceae familyasına ait bitkilere alerjisi olanlar, bu bitki ile tedavi için kontrendikedir.

Sınırlamalar
Çalışmanın örneklem büyüklüğü, istatistiksel anlamlılık oluşturacak kadar büyük olsa da, çok büyük değildi. Nüfusun daha geniş bir kesiti kullanılarak daha büyük bir çalışma yapılmalıdır. Dahası, kayıtlı denekler stres altında olsalar da, hiçbirinin herhangi bir psikolojik hastalığı veya başka bir sistemik hastalığı yoktu. Daha geniş bir klinik arka plan dizisi kullanan çalışmalar aydınlatıcı olacaktır. Ashwagandha'nın stres direnci üzerindeki uzun vadeli etkilerini daha iyi anlayabilmemiz için daha uzun süreli çalışmalara da ihtiyacımız var .

SONUÇ
Bulgular, yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü özütünün bir kişinin strese karşı direncini geliştirdiğini ve böylece kendi kendine değerlendirilen yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir. Yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu Ashwagandha kökü ekstresi, stres altındaki yetişkinlerde bir adaptojen olarak güvenle kullanılabilir.

KAYNAK: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3573577/

***maturidi*** · 17 May 2023, 17:25

Ashwagandha Nedir, Faydaları Nelerdir?

Ashwagandha; bilimsel adıyla bilinen Withania somnifera domates, biber ve tütün içeren bitkilerin Solanaceae (nighthade) familyasına aittir. Bu bitki ailesi, bitkilerden, üzümlerden, çalılardan, ağaçlardan, yabani otlardan ve süslerden oluşur. Ashwagandha, dalları 5 inç uzunluğa ulaşan ve 30 santim boyunda büyüyebilen uzun ömürlü bir çalıdır. Dallar yıl boyunca küçük çiçekler üretir ve bu çiçekler bir çan şeklinde açılır, küçük turuncu-kırmızı boyutlu meyve verir. Yeşilimsi sarı yapraklar normal ve ortalama bir şekle sahip olarak tanımlanır, yani vahşi doğada tanımlanması daha zor olabilir. Takviyelerde ve bitkisel karışımlarda meyvesi, kök yapısı ve yaprakları kullanır. Ashwagandha Hindistan’a özgüdür, ancak artan talep nedeniyle çiftçiler şimdi Orta Doğu, Afrika ve Kuzey Amerika gibi yerlerde yetiştirmektedir. Kuraklığa dayanıklıdır ve daha yüksek irtifalarda büyümeyi tercih eder, ancak hemen hemen her yükseklikte bulunabilir. Ashwagandha, başka birçok isim tarafından da bilinir, bilinen diğer isimleri:

• Mor salkım
• Ajagandha
• Ayurveda ginsengi
• Hint ginsengi
• Ghoda asoda
• Kış kirazı
• Vajigandha

Ashwagandha’nın Kanıtlanmış Sağlık Faydaları
Ashwagandha, inanılmaz derecede sağlıklı bir şifalı bitkidir. Vücudun stresi yönetmesine yardımcı olabileceği anlamına gelen bir adaptogen olarak sınıflandırılır ayrıca vücut ve beyin için başka yararlar bulunmaktadır. Örneğin, kan şekeri seviyelerini düşürebilir, kortizolü azaltabilir, beyin fonksiyonunu artırabilir, anksiyete ve depresyon semptomlarıyla mücadeleye yardımcı olabilir. Ashwagandha’nın bilim tarafından desteklenen faydaları aşağıdaki gibidir:

Eski şifalı bir bitkidir: Ashwagandha, Hindistan’da yüzyıllardır uygulanan Ayurveda alternatif tıbbında ilaç olarak kullanılan şifalı bitkilerden bir tanesidir. Stresi azaltmak, enerji seviyelerini yükseltmek ve konsantrasyonu arttırmak için 3.000 yıldan fazla bir süredir kullanılmaktadır. Bu bitkinin adı, benzersiz kokusunu ve gücünü arttırma yeteneğini ifade eden eski Hintçe olan Sanskritçe’de atın kokusu anlamına gelmektedir. Botanik adı Withania somnifera’dır, Hint ginsengi ve kışlık kiraz gibi başka isimlerle de bilinir. Türkçede mor salkım olarak anılır. Ashwagandha bitkisi, Kuzey Afrika ve Hindistan’a özel sarı çiçek açan küçük bir çalı türüdür. Bitkinin kökünden veya yapraklarından elde edilen özütler veya toz, çeşitli koşulları tedavi etmek için kullanılır. Sağlık yararlarının birçoğu, iltihaplanma ve tümör büyümesiyle mücadele ettiği gösterilen yüksek konsantrasyondaki wittanolitlere bağlanır. Özet olarak Ashwagandha, Hint Ayurveda tıbbında öne çıkan bir bitkidir ve sağlık yararları nedeniyle popüler bir ek takviye haline gelmiştir.

Kan şekeri düzeylerini düşürebilir: Bazı çalışmalarda, ashwagandha’nın kan şekeri seviyesini düşürdüğü gösterilmiştir. Yapılan bir test tüpü çalışmasında, kas hücrelerinde insülin sekresyonunu ve insülin duyarlılığını arttırdığını bulunmuştur. Ayrıca, birçok insanlar üzerinde yapılan çalışmalarda hem sağlıklı hem de diyabetli kişilerde kan şekeri seviyesini azaltma yeteneğini doğrulamıştır. Ek olarak, şizofreni hastalarında yapılan dört haftalık bir çalışmada ise, ashwagandha ile tedavi edilenler, açlık kan şekeri seviyelerinde, 13.5 mg / dL’lik aç kan şekeri seviyelerinde, plasebo alanlarda 4.5 mg / dL’lik ortalama bir azalmaya sahiptir. Dahası, tip 2 diyabetli altı kişiden oluşan küçük bir çalışmada, 30 gün boyunca ashwagandha ile takviye etmek, açlık kan şekeri seviyesini oral diyabet ilacı kadar etkili bir şekilde azaltmıştır.

Anti-kanser özelliklere sahiptir: Hayvan ve test tüpü çalışmaları, ashwagandha’nın kanser hücrelerinin programlanan ölümü olan apoptozu indüklemeye yardımcı olduğunu bulmuştur. Aynı zamanda yeni kanser hücrelerinin büyümesini çeşitli şekillerde engeller. İlk olarak, ashwagandha’nın kanser hücreleri için toksik olan, ancak normal hücreler için toksik olmayan reaktif oksijen türlerinin (ROS) ürettiğine inanılmaktadır. İkincisi, kanser hücrelerinin apoptoza daha az dirençli olmasına neden olabilir. Hayvan çalışmaları, meme, akciğer, kolon, beyin ve yumurtalık kanseri dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinin tedavisine yardımcı olabileceğini göstermektedir. Bir çalışmada, yalnız başına ashwagandha ile tedavi edilen yumurtalık tümörlerine sahip fareler veya bir anti-kanser ilacı ile kombinasyon halinde tümör büyümesinde % 70-80 azalma olmuştur. Tedavi aynı zamanda kanserin diğer organlara yayılmasını da engellemiştir. Bu sonuçları henüz insanlarda doğrulayacak çalışmalar bulunmamasına rağmen, bugüne kadar yapılan araştırmalar cesaret vericidir.

Kortizol düzeylerini düşürebilir: Kortizol, stres hormonu olarak bilinir, çünkü adrenal bezler, strese yanıt olarak ve kan şekeri seviyelerini çok düştüğü zaman serbest bırakır. Ne yazık ki, bazı durumlarda kortizol seviyeleri kronik olarak yükselebilir ve bu da yüksek kan şekeri seviyelerine ve karın bölgesinde yağ depolanmasına yol açabilir. Çalışmalar, ashwagandha’nın kortizol seviyelerini azaltmaya yardımcı olabileceğini göstermiştir. Kronik stresli erişkinlerde yapılan bir çalışmada, ashwagandha ile takviye edilenler kortizolde kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha fazla azalmıştır. En yüksek dozu alanların ortalama % 30 oranında azalma göstermiştir.

Stres ve kaygıyı azaltmaya yardımcı olabilir: Ashwagandha, belki de stresi azaltma kabiliyetiyle bilinir. Araştırmacılar, sinir sistemindeki kimyasal sinyalleşmeyi düzenleyerek farelerin beyinlerindeki stres yolunu tıkadıklarını bildirmişlerdir. Kontrollü bazı insan çalışmaları, stres ve anksiyete bozukluğu olan kişilerde de belirtileri etkili bir şekilde azaltabileceğini göstermiştir. Kronik stresli 64 kişiden oluşan 60 günlük bir çalışmada, tamamlayıcı grupta olanlar, plasebo grubundaki % 11 ile karşılaştırıldığında, anksiyete ve uykusuzlukta ortalama % 69 oranında bir azalma olduğunu bildirmiştir. Başka bir altı haftalık çalışmada, ashwagandha alan kişilerin % 88’i, plasebo alanların % 50’sine kıyasla kaygılarında bir azalma olduğunu bildirmiştir.

Depresyon belirtileri azaltabilir: Her ne kadar tam olarak çalışılmamasına rağmen, yapılan birkaç çalışma ashwagandha’nın depresyonun hafifletilmesine yardımcı olabileceğini göstermektedir. 64 stresli erişkinte yapılan 60 günlük kontrollü bir çalışmada, günde 600 mg yüksek konsantrasyonlu ashwagandha özütü alan hastalar şiddetli depresyonda % 79 azalma gösterirken, plasebo grubu % 10 artış bildirmiştir. Ancak, bu çalışmadaki katılımcılardan sadece birinin depresyon öyküsü vardır ve bu nedenle, sonuçların uygunluğu belirsizdir.

Erkeklerde testosteron düzeyi ve verimliliği artırabilir: Ashwagandha takviyeleri testosteron düzeyleri ve üreme sağlığı üzerinde güçlü etkileri olabilir. Yapılan bir çalışma da 75 infertil erkekte ele alınmış, ashwagandha ile tedavi edilen grupta sperm sayısı ve hareket kabiliyeti artmıştır. Dahası, tedavi testosteron seviyelerinde önemli bir artışa sebep olmuştur. Araştırmacılar ayrıca, bitkiyi alan grubun kanlarındaki antioksidan seviyelerini arttırdığını da bildirdi. Yapılan başka bir çalışmada, stres nedeniyle ashwagandha alan erkekler daha yüksek antioksidan seviyeleri ve daha iyi sperm kalitesi yaşamıştır. Üç aylık tedaviden sonra, erkek eşlerin % 14’ü hamile kalmıştır.

Kas kütlesi ve gücünü artırabilir: Araştırmalar ashwagandha’nın vücut yapısını iyileştirebileceğini ve güçlenebileceğini göstermiştir. Ashwagandha için güvenli ve etkili bir dozaj belirleme çalışmasında, günde 750-150 mg pulverize ashwagandha kökü alan sağlıklı erkekler 30 gün sonra kas kuvveti kazanmışlardır. Başka bir çalışmada, ashwagandha alanların kas kuvveti ve büyüklüğü bakımından önemli ölçüde daha fazla kazancı olmuştur. Ayrıca, plasebo grubuna kıyasla, vücut yağ yüzdesindeki düşüşü iki katından fazla arttırmıştır.

İnflamasyonu azaltabilir: Bazı hayvan çalışmaları, ashwagandha’nın iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olduğunu göstermiştir. İnsanlar üzerinde yapılan araştırmalar, enfeksiyonla savaşan ve sağlıklı kalmanıza yardımcı olan immün hücreler olan doğal öldürücü hücrelerin aktivitesini arttırdığını bulmuşlardır. Ayrıca C-reaktif protein (CRP) gibi iltihap izlerini azalttığı gösterilmiştir. Bu belirteç artmış kalp hastalığı riski ile bağlantılıdır. Kontrollü bir çalışmada, günlük 250 mg standardize ashwagandha özü alan grup, CRP’de ortalama % 36 ve plasebo grubundaki % 6’lık bir azalmaya sahiptir.

Kolesterol ve trigliseridleri düşürebilir: Anti-inflamatuar etkilerine ek olarak, ashwagandha, kolesterol ve trigliserit seviyelerini azaltarak kalp sağlığını iyileştirmeye yardımcı olabilir. Hayvan çalışmaları, bu kan yağlarını önemli ölçüde azalttığını bulmuştur. Fareler üzerinde yapılan bir çalışmada, toplam kolesterolü % 53’e, trigliseritleri % 45’e kadar düşürdüğü tespit edilmiştir. Kontrollü insan çalışmaları daha az çarpıcı sonuçlar bildirmiş olsa da, bu belirteçlerde etkileyici gelişmeler olduğunu gözlemlemişlerdir. Kronik stresli erişkinlerde yapılan 60 günlük bir çalışmada, standardize edilmiş ashwagandha ekstraktının en yüksek dozunu alan grup, kötü LDL kolesterolünde % 17 ve trigliseritlerde % 11 oranında düşüş yaşamıştır.

Hafıza dahil, beyin fonksiyonunu geliştirebilir: Yapılan tüp ve hayvan çalışmaları, ashwagandha’nın yaralanma veya hastalığın neden olduğu hafıza ve beyin fonksiyon sorunlarını azaltabileceğini göstermektedir. Araştırma, sinir hücrelerini zararlı serbest radikallerden koruyan antioksidan aktiviteyi desteklediğini göstermiştir. Bir çalışmada, ashwagandha ile tedavi edilen epileptik farelerin neredeyse tamamen uzamsal hafıza bozulmasının tersine döndüğü görülmüştür. Bu büyük olasılıkla oksidatif stresin azalmasından kaynaklanmıştır. Ashwagandha, geleneksel olarak Ayurvedik pratikte belleği arttırmak için kullanılmasına rağmen, bu alanda sadece az miktarda insan üzerinde yapılan araştırması çalışması vardır. Kontrollü bir çalışmada, günlük 500 mg standartlaştırılmış ekstrakte alan sağlıklı erkekler, plasebo alan erkeklerle karşılaştırıldığında, reaksiyon sürelerinde ve görev performanslarında önemli gelişmeler olduğunu bildirmiştir. Yapılan araştırma da 50 yetişkinle sekiz haftalık başka bir çalışmada yapılmış, bu yetişkinlere günlük iki defa 300 mg ashwagandha kökü ekstresi verilmiştir. Alınan sonuç genel hafızayı, görev performansını ve dikkatini önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir.

Çoğu kişi için güvenli ve yaygın olarak kullanılabilir: Ashwagandha çoğu insan için güvenli bir ektir. Bununla birlikte, hamile ve emziren kadınlar da dahil olmak üzere bazı bireyler almamalıdır. Otoimmün hastalıkları bulunan kişiler, bir doktor tarafından izin verilmedikçe ashwagandha’dan da kaçınmalıdır. Buna romatoid artrit, lupus, Hashimoto tiroiditi ve tip 1 diyabet gibi hastalıkları da dahildir. Ek olarak, bazı insanlarda tiroid hormon düzeylerini potansiyel olarak artırabileceğinden, ashwagandha alırken tiroid hastalığı için ilaç kullananlar dikkatli olmalıdır. Ayrıca kan şekeri ve kan basıncı seviyelerini azaltabilir, bu nedenle eğer alırsa ilaç dozlarının ayarlanması gerekebilir. Önerilen ashwagandha dozajı, takviye türüne bağlıdır. Ekstraktlar ham ashwagandha kökü veya yaprak tozundan daha etkilidir. Etiket talimatlarını takip edilmesi ve uyulması gerekir. Standart kök ekstresi genellikle günde bir veya iki kez 450-500 mg kapsül içine alınır. Sağlık gıda mağazaları ve vitamin dükkanları dahil çeşitli perakendecilerden temin edilebilir. Ashwagandha çoklu sağlık yararları olan geleneksel bir şifalı bitkidir. Anksiyeteyi ve stresi azaltabilir, depresyonla mücadeleye yardımcı olabilir, erkeklerde doğurganlığı ve testosteronu artırabilir ve hatta beyin fonksiyonlarını artırabilir. Ashwagandha ile takviye etmek, sağlığın ve yaşam kalitesini iyileştirmenin kolay ve etkili bir yolu olabilir.

Kaynakça:

draxe.com
rxlist.com
healthtrends.com

***maturidi*** · 17 May 2023, 17:30

Withania somnifera'nın (Ashwagandha)

***maturidi*** · 18 May 2023, 08:56

Withania somnifera'nın (Ashwagandha) Stres ve Stresle İlişkili Nöropsikiyatrik Bozukluklar Anksiyete, Depresyon ve Uykusuzluk Üzerine Etkileri

Alex B. Speers , 1, 2, # Kadine A. Cabey , 3, # Amala Soumyanath , 1, 2, * ve Kirsten M. Wright 1, 2, 3, *

Alex B. Speers , ^1,^2,^#Kadine A. Cabey , ^3,^#Amala Soumyanath , ^1,^2,^* ve Kirsten M. Wright ^1,^2,^3,^*
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ BENFRA Botanik Diyet Takviyeleri Araştırma Merkezi, Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland, Oregon, ABD;
² Nöroloji Bölümü, Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland, Oregon, ABD;
³ Helfgott Araştırma Enstitüsü, Ulusal Doğal Tıp Üniversitesi, Portland, OR, ABD
^* Nöroloji Bölümü, Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland, Oregon, ABD'deki bu yazarların adres yazışmaları; Tel/Faks: +1-503-494-6882, +1-503-494-7499; E-postalar: ude.usho@anaymuos ; ude.usho@rikgirw
^# Her iki yazarın da bu makaleye eşit katkıları vardır.

Soyut
Arka plan
Ashwagandha olarak da bilinen Withania somnifera (WS), Ayurveda ve diğer geleneksel tıp sistemlerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. WS, bir adaptojen olarak ünü nedeniyle dünya çapında kullanımda bir artış gördü. Bu popülarite, nöropsikiyatrik ve nörodejeneratif bozukluklar için potansiyel bir uygulama da dahil olmak üzere, biyolojik etkilerine ilişkin artan bilimsel çalışmaları ortaya çıkarmıştır.

Amaç
Bu gözden geçirme, WS'nin nöropsikiyatrik etkilerini, özellikle stres, anksiyete, depresyon ve uykusuzluktaki uygulamalarını inceleyen klinik öncesi ve klinik çalışmaların kapsamlı bir özetini sağlamayı amaçlamaktadır.

Yöntemler
WS'nin insan deneyleri ve hayvan çalışmaları raporları öncelikle PubMed, Scopus ve Google Scholar veritabanlarından toplanmıştır.

Sonuçlar
WS kök ve yaprak özleri, hayvan ve insan çalışmalarında kayda değer anti-stres ve anti-anksiyete aktivitesi sergiledi. WS, depresyon ve uykusuzluk semptomlarını da iyileştirdi, ancak bu uygulamaları araştıran daha az çalışma var. WS, bu koşulları ağırlıklı olarak hipotalamik-hipofiz-adrenal ve sempatik-adrenal medüller eksenlerin modülasyonu ve ayrıca GABAerjik ve serotonerjik yollar yoluyla hafifletebilir. Bazı çalışmalar spesifik withanolide bileşenlerini nöropsikiyatrik yararları ile ilişkilendirirken, WS'de henüz tanımlanamayan ek aktif bileşiklerin varlığına dair kanıtlar vardır.

Çözüm
İncelenen çalışmalarda faydalar görülürken, incelenen WS ekstraktlarındaki önemli değişkenlik, nöropsikiyatrik durumların tedavisi için optimum WS preparasyonu veya dozajı konusunda fikir birliğine varılmasını engellemektedir. WS genellikle insan kullanımı için güvenli görünmektedir; ancak, farmasötik müdahalelerle birlikte kullanılıyorsa, WS'yi içeren potansiyel bitki-ilaç etkileşimlerini araştırmak önemli olacaktır. WS'nin aktif bileşiklerinin daha fazla aydınlatılmasına da ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Anksiyete, depresyon, uykusuzluk, stres, Ashwagandha, Withania somnifera

1. GİRİŞ
Botanik Withania somnifera (L.) Dunal, Solanaceae familyası, yaygın olarak Hindistan'daki geleneksel tıpta kullanımından türeyen Sanskritçe bir isim olan "Ashwagandha" olarak bilinir. Withania somnifera (WS), Ayurveda tıbbında bir Rasayana bitkisi, yani vücudu gençleştirebilen ve tüm dokuların sağlığını iyileştirebilen [ 1 ] olarak müthiş bir üne sahiptir. Bu nedenle WS, aynı zamanda bir adaptojen olarak da sınıflandırılır: yalnızca belirli bir farmakolojik mekanizma ile değil, aynı zamanda karmaşık tepkiler ortaya çıkararak tüm vücudun homeostazını destekleyen bir ajan [2 ] . WS'nin tanınmış özellikleri arasında konsantrasyon, hafıza ve ruh halini geliştirmenin yanı sıra patojenlere ve hastalığa karşı dayanıklılık sağlama yeteneği yer alır.3 ].

WS bitkisi, Kanarya Adaları, Akdeniz, Afrika, Çin, Hindistan ve Sri Lanka gibi Güney Asya ülkeleri ve Orta Doğu dahil olmak üzere tropikal ve subtropikal bölgelerin daha kuru kısımlarında bulunan 0,5-2 m yüksekliğinde odunsu bir çalıdır [ 4 ]. Ashwagandha (Sanskritçe), Asgand (Urduca) ve Indian Winter Cherry veya Poison Gooseberry (İngilizce) gibi birçok isimle ve ayrıca adaptojenik etkileri nedeniyle "Hint Ginseng" terimiyle bilinir [4 , 5 ] . Hindistan'da WS, Ayurveda, Unani ve Siddha tıbbında 100'den fazla formülasyonda kullanılmakta ve tıbbi amaçlar için yaygın olarak yetiştirilmektedir [ 6 , 7]. Taze kurutulmuş kökler, baskın tıbbi bileşendir; ancak bitkinin yaprakları, çiçekleri, tohumları ve meyveleri de tedavi amaçlı kullanılmaktadır [ 6 ].

Geleneksel olarak WS preparatları, artrit, astım, guatr ve ülserlerin yanı sıra anksiyete, uykusuzluk ve nörolojik bozukluklar gibi durumlar için kullanılır. Bu kullanımlar, bitkinin tanınmış adaptojenik, anti-stres ve anti-inflamatuar özellikleriyle bağlantılıdır [ 6 , 7 ]. Çok sayıda WS ticari ürünü artık Hindistan'da ve dünyanın diğer bölgelerinde halkın kullanımına hazır. Amerika Birleşik Devletleri'nde (ABD), WS ürünleri, Gıda ve İlaç İdaresi tarafından "botanik diyet takviyeleri" olarak sınıflandırılır. Ulusal Sağlık Enstitüleri Diyet Takviyeleri Ofisi'ne göre, şu anda ABD pazarında WS içeren 1.300'den fazla ürün var ve kullanımı giderek daha popüler hale geliyor [8 ] . WS 6. sırada yer aldı2017'de ABD'de en çok satan bitki [ 9 ], 2016'da 8. sıradan yükseliyor [ 10 ]. 2019'a kadar WS, ana akım kanallarda ( ör . marketler, eczaneler) 10 milyon doları aşan ve doğal kanallarda ( ör . ek ve özel perakende satış mağazaları) 13 milyon doları aşan satışlarla 5. en popüler besin takviyesiydi. [ 11 ].

WS'nin halk tarafından yaygın ve artan kullanımı, kullanımını doğrulamak ve optimize etmek için bu botanikin biyolojik özelliklerinin ve aktif fitokimyasallarının daha iyi anlaşılması ihtiyacını vurgulamaktadır. Neyse ki, WS en çok çalışılan şifalı bitkilerden biridir. Tetali ve ark. (2021), WS [ 12 ] 'de bildirilen yaklaşık 140 özelleşmiş bileşiği özetlemektedir . Bunlar arasında en iyi bilinenler, aynı zamanda glikozitler (withanositler) olarak da ortaya çıkan, withanolidler olarak bilinen karmaşık bir steroidal lakton grubudur [ 12 ]. WS yaprağında ve kökünde [ 12 - 14 ], yapraklarda köklerden [ 15]. WS ayrıca dört sitoindosid içerir, bunlardan sitoindosidler IX ve X, withanolid, withaferin A'nın [ 16 ] glikosile edilmiş türevleri iken, sitoindosidler VII ve VIII, uzun zincirli asil steril glukositlerdir [ 17 ]. Belirgin WS kemotipleri, withanolid sübstitüsyon paternlerine dayalı olarak tanınır [ 18 , 19 ]. WS'de çoklu alkaloidler, fenolik bileşikler ve organik asitler de bildirilmiştir [ 12 ]. Withanolide türevleri, biyolojik aktiviteler için ayrı ayrı incelenen en yaygın gruptur [ 12]. Aslında, bazı withanolidler, antioksidan aktivite ile ilişkili biyolojik aktiviteye aracılık etmede ve/veya transkripsiyonel veya transkripsiyon sonrası yanıtları modüle eden diğer elektrofil sensörleri hedeflemede önemli roller oynayabilen tiol reaktivitesi veren elektrofilik bölgeler içerir [20 ] . Bu incelemede belirtilen spesifik WS bileşiklerinin yapıları, Şekil 1'de gösterilmektedir.11.

WS'nin çeşitli biyolojik etkileri , beyin bozukluklarındaki potansiyel uygulaması da dahil olmak üzere geniş çapta araştırılmış ve gözden geçirilmiştir [ 21-23 ]. WS kökü ve WS yaprağının nörofarmakolojik etkileri preklinik ve klinik modellerde incelenmiştir [ 24 - 26 ] ve son zamanlarda yapılan iki inceleme, WS'nin Alzheimer hastalığı, Huntington hastalığı ve Parkinson hastalığı dahil olmak üzere nörodejeneratif bozukluklardaki etkinliğine ilişkin kanıtları özetlemiştir [ 4 , 27]. Bununla birlikte, Ashwagandha ürünlerinin en yaygın kullanımlarından biri stresi azaltmaktır. Stresin beyinde fonksiyonel ve yapısal değişikliklere neden olabileceği ve anksiyete, depresyon ve uykusuzluk dahil olmak üzere çoğu nöropsikiyatrik bozukluğun gelişiminde rol oynadığı artık iyi bir şekilde kabul edilmektedir [ 28-30 ] . Stresin bu bozukluklara katkıda bulunduğu mekanizmalar, Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal (HPA) ekseninin hiperaktivitesini ve bağışıklık sisteminin düzensizliğini içerir [ 31 , 32 ]. Stres ve nöropsikiyatrik bozukluklar arasındaki köklü ilişki göz önüne alındığında, WS'nin anti-stres aktivitesinin, depresyon, anksiyete ve uykusuzluk için potansiyel sağlık yararlarında önemli bir rol oynaması muhtemeldir.tam tersi

WS üzerine çok sayıda çalışma, insanlarda stres, ruh hali ve uykusuzluk üzerindeki etkilerini incelemiştir (Tablo11) ve hayvan modelleri (Tablo 2 - 5 ). Bu makale, WS'nin bu nöropsikiyatrik etkilerine odaklanan ayrıntılı ve kapsamlı bir derleme sunmaktadır. Spesifik olarak, WS'nin stres ve stresle ilişkili en yaygın üç nöropsikiyatrik bozukluk üzerindeki etkilerine dair klinik öncesi ve klinik kanıtlar sunar: anksiyete, depresyon ve uykusuzluk. Bu bozuklukların patofizyolojisi, WS'nin etkileri ile ilgili olarak tartışılacaktır; ancak okuyucu, bu konuların daha kapsamlı tartışmaları için önceki incelemelere yönlendirilir [ 32 - 35]. Stres, diğer yaygın bozuklukların üçünde de rol oynadığından, önce WS'nin anti-stres etkisine ilişkin kanıtları gözden geçireceğiz ve ardından WS'nin anksiyete, depresyon ve uykusuzlukta kullanımına ilişkin kanıtları tartışacağız.

Tablo 1
Ashwagandha'nın (Withania somnifera, WS) insan denemelerinde stres, uykusuzluk, kaygı ve depresyon üzerindeki etkileri.

Standardizasyon/ Kimyasal Bileşim

Kontrol

konular

Davranışsal Sonuçlar

Biyolojik Sonuçlar

Yazarların Sonuçları

KSM-66; Parti No: KSM/19/S013; Ixoreal Biomed Inc) Sulu kök ekstresi kapsülleri

>5% withanolide içeriği

300 mg günde iki kez süt veya su ile
8 hafta

Nişasta

80 yetişkin (18-50 yaş) (iki kollu çalışma: 40 sağlıklı ve 40 uykusuzluk, erkek/kadın oranı NR)

▼SOL, ▼WASO, ▲TST, ▲TIB, ▲SE, ▼PSQI, ▼HAM-A (yalnızca uykusuzluk), ▼MARS derecesi, ▲uyku kalitesi

Güvenlik: fizik muayene ve laboratuvar testleri (kan basıncı, vücut ağırlığı, rutin kan testi)

Geliştirilmiş uyku ve kaygı

KSM-66 Ashwagandha Kök ekstresi
(Ixoreal Biomed Inc.) Sulu kök ekstresi kapsülleri

NR

300 mg günde iki kez su ile
12 hafta

Nişasta

50 sağlıklı yaşlı yetişkin (60-85 yaş, erkek/kadın oranı NR)

▲WHOQOL-Bref puanı, ▼uykululuk ölçeği puanı, ▼MARS derecesi, ▼uyku kalitesi derecesi
Yüksek PGAET derecesi, yüksek PGATT derecesi

Değerlendirilmemiş

▲QoL, ▲uyku kalitesi, ▲zihinsel uyanıklık

KSM-66 Ashwagandha kökü ekstresi,
(Ixoreal Biomed Inc.) Sulu kök ekstresi kapsülleri, Seri No: KSM/VG/18/1085

NR

125 mg günde iki kez VEYA
300 mg günde iki kez
8 hafta

125 mg nişasta

PSS skoru ≥20 olan ve başka psikiyatrik durumu olmayan 60 yetişkin (18-55 yaş, erkek: kadın oranı NR)

▼PSS puanı, ▼HAM-A puanı (yalnızca 600 mg doz), ▼uyku kalitesi derecesi

▼serum kortizol

▼stres, ▼kaygı

KSM-66,
(Ixoreal Biomed Inc.)
Sulu kök ekstresi kapsülleri, Seri No: KSM/14/270

>5% withanolides

300 mg günde iki kez süt veya su ile
10 hafta

nişasta tozu

Uykusuzluk çeken 60 yetişkin (18-60 yaş; WS grubu için 31:9 erkek kadın, plasebo grubu için 16:4)

▼SOL, ▼WASO, ▲TST, ▲TIB, ▲SE, ▼MARS derecesi, ▲uyku kalitesi derecesi, ▼PSQI puanı, ▼HAM-A puanı

Değerlendirilmemiş

▼uykusuzluk, ▼kaygı

KSM-66 Ashwagandha; (Ixoreal Biomed) Kök ekstresi kapsülleri

%5 withanolides

300 mg günde iki kez su ile
8 hafta

"İnert dolgu maddesi"

Kronik, rutin iş stresi (PSS skoru ≥20, BMI 25 - 39,9 kg/m ² ) olan 52 kilolu ila obez yetişkin (18-60 yaş; 38 erkek, 14 kadın)

▼PSS puanı, ▲OHQ puanı, ▼TFEQ puanı
▼FCQ-T puanı

▼serum kortizol, ▼vücut ağırlığı, ▼VKİ

▼stres, ▲sağlık, ▼yemek istekleri

KSM-66 Ashwagandha özü (Ixoreal Biomed) "Alkol veya sentetik çözücüler kullanılmadan" hazırlanmış kök özü kapsülleri

≥5% withanolide içeriği

300 mg günde iki kez su ile yemekten sonra
8.5 hafta (60 gün)

“Nötr madde”

64 stresli yetişkin (18-54 yaş; 41 erkek, 23 kadın; DSÖ-5 esenlik puanı <5; PSS puanı en az 14)

▼PSS puanı, ▼GHQ puanı, ▼DASS puanı

▼serum kortizol

▼stres

Sensoril®, (Natreon Inc.)
Sulu ekstrakt kapsülleri

≥%8 Withanolid glikozitler (withanositler ve sitoindositler), ≥%32 taşıyıcı oligosakkaritler, ≤2%Withaferin A

1 hafta boyunca günde iki kez 250 mg, ardından 11 hafta 12 hafta
boyunca günde iki kez 500 mg

“Aktif olmayan bileşenler”

Şizofreni veya şizoafektif bozukluğu (MINI ve PANSS skoru ≥60) ve yakın zamanda semptom alevlenmesi olan 66 yetişkin (18-75 yaş, WS grubu için 21:13 erkek ve kadın, plasebo grubu için 14:20). Stabil antipsikotik dozda.

▼PANSS puanı,
▼PSS puanı, ▼PANSS tek maddelik depresyon ve kaygılı/depresyon puanları

▼hsCRP, S100B (nsd), serum IL-6'da anlamlı fark yok

▼şizofrenide stres, depresyon ve anksiyete belirtileri

WS Malzemesi Verildi

Standardizasyon/ Kimyasal Bileşim

Dozaj

Kontrol

konular

Davranışsal Sonuçlar

Biyolojik Sonuçlar

Yazarların Sonuçları

Sensoril®; (Natreon Inc., New Jersey)
Sulu ekstrakt kapsülleri

"Kritik biyoaktif withanolid glikozitlerin ve taşıyıcı oligosakkaritlerin minimum konsantrasyonu, ancak yalnızca eser miktarda Withaferin A"

1 hafta boyunca günde iki kez 250 mg, ardından 11 hafta 12 hafta
boyunca günde iki kez 500 mg

“Aktif olmayan bileşenler”

Şizofreni veya şizoafektif bozukluğu (MINI ve PANSS puanı ≥60) olan 66 yetişkin (18-75 yaş, WS grubu için 21:13 erkek ve kadın, plasebo grubu için 14:20)

▼PANSS puanı,
▼PSS puanı

▼hsCRP, S100B (nsd), serum IL-6'da anlamlı fark yok

▼şizofrenide stres

Sensoril® (Natreon Inc.) veya Essentra®; (NutraGenesis)
Bir withaferin A'nın sulu kök ve yaprak özü kapsülleri ve buna karşılık gelen withanolid glikozit baskın genetik olarak tekdüze kemotip

%11,90 withanolide glikozitler, %1,05 withaferin A, %40,25 oligosakkaritler, %0,05 alkaloidler, %3,44 polisakkaritler

125 mg günlük
VEYA
125 mg günde iki kez VEYA
250 mg günde iki kez öğle ve akşam yemeklerinden önce alınır
8.5 hafta (60 gün)

Yardımcı plasebo

Orta ila şiddetli kaygısı olan (mHAM-A puanı 24-42) 130 yetişkin (18-60 yaş; 95 erkek, 38 kadın)

▼mHAM-A puanı

▼serum kortizol, ▼CRP, ▼FBG, ▼TC, ▼TG, ▼LDL-C, ▼VLDL-C, ▲HDL-C, ▲Hemoglobin, ▼nabız hızı, ▼sistolik ve diyastolik kan basıncı

▼stres, ▼kaygı

Shoden; (Arjuna Natural private Ltd.)
Yaprak ve kök ekstresi kapsülleri

21 mg withanolide glikozitler

Günde 120 mg su ile akşam yemekten 2 saat önce
6 hafta

Pirinç tozu

Dinlendirici olmayan uykusu olan (RSQ-W skoru ≤50) 150 yetişkin (18-65 yaş; 72 erkek, 78 kadın)

▲RSQ-W toplam puanı, ▲WHOQOL-Bref puanı, ▼SOL, ▲SE, ▲TST, ▼WASO, ▼ortalama uyanma süresi

Hematolojik güvenlik belirteçleri (nsd)

geliştirilmiş uyku kalitesi

Shoden; (Arjuna Natural Ltd.)
Etanol kapsülleri:su (70:30) özü

%35 withanolide glikozitler

240 mg günde bir kez akşam yemeğinden sonra 250 mL su ile
8.5 hafta (60 gün)

kavrulmuş pirinç tozu

HAM-A skorları 6-17 olan 60 sağlıklı yetişkin (18-65 yaş; 37 erkek, 23 kadın)

▼HAM-A skoru, ▼DASS-21 (anlamlıya yakın)

▼serum kortizol, ▼serum DHEA-S, ▲serum testosteron (yalnızca erkekler)

▼kaygı, ▼stres

Etanolik bitki özü tabletleri

NR / NR

250 mg günde iki kez
6 hafta

plasebo

39 yetişkin (41,3 + 13,8 yaş; %61,5 erkek) YAB, karma anksiyete ve depresyon, panik bozukluğu ve anksiyete ile uyum bozukluğu

Küresel Derecelendirme Ölçeği puanı (nsd), ▼HAS puanı

Değerlendirilmemiş

“Anksiyolitik potansiyel”; Güvenli ve iyi tolere edilir

kurutulmuş kök granülleri

NR

4 g günde üç kez sütle
8.5 hafta (60 gün)

Buğday unu granülleri

YAB olan 86 katılımcı (16-60 yaş, erkek: kadın oranı NR)

HARS puanı (▼ kaygılı ruh hali; diğer kaygı puanları gruplar arasında nsd)

Değerlendirilmemiş

▼kaygı; potansiyel plasebo etkisi

Iran WS (%70 etanol)
Yardımcı madde olarak laktoz içeren etanolik kök ekstresi kapsülleri

Değerlendirilmemiş

1 gr günlük
6 hafta

Laktoz

40 yetişkin (39,29 + 10,10 yaş; WS grubu için 11:7 erkek:kız; plasebo grubu için 40,50 + 7,76; 11:11 erkek:kadın) SSRI'larda GAD

▼HAM-A puanı

Değerlendirilmemiş

▼SSRI'larla kombinasyon halinde YAB'de kaygı

▼= plaseboya kıyasla anlamlı düşüş; ▲= plaseboya kıyasla anlamlı artış; BAÖ = Beck Kaygı Envanteri; BDÖ = Beck Depresyon Envanteri; BD-NOS = Bipolar bozukluk, başka türlü tanımlanmamış; BMI = Vücut Kitle İndeksi; CGI = Klinik Global İzlenimler ölçeği; CRP = C-reaktif protein; DASS = Depresyon Anksiyete Stres Ölçeği; DASS-21 = Depresyon Kaygı Stres Ölçeği-21; DHEA-S = Dehidroepiandrosteron sülfat; AKŞ = Açlık Kan Şekeri; FCQ-T = Yiyecek İstekleri Anketi – Özellik; FQ = Yorgunluk Anketi; YAB = Genel Anksiyete Bozukluğu; GHQ = Genel Sağlık Anketi; HAM-A/HARS = Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği; HDL-C = Yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol; IL-6 = İnterlökin 6; LDL-C = Düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol; MADRS = Montgomery-Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği; MARS = Yükselirken Zihinsel Uyanıklık; mHAM-A = değiştirilmiş Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği; MINI = Mini-Uluslararası Nöropsikiyatrik Görüşme; MYMOP = Kendi Tıbbi Sonuç Profilinizi Ölçün; NR = Raporlanmadı; NOS = Başka türlü belirtilmemiş; OHQ = Oxford Mutluluk Anketi; nsd = Önemli olmayan azalma; PANSS = Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği; PGAET = Hekimin Tedaviye Yönelik Küresel Etkililik Değerlendirmesi; PGATT = Hastanın Tedaviye Tolerabiliteye İlişkin Küresel Değerlendirmesi; PSS = Algılanan Stres Ölçeği; PSQI = Pittsburgh Uyku Kalitesi İndeksi; RSQ-W = Restoratif Uyku Anketi-Haftalık; S100B = S100 Kalsiyum bağlayıcı protein B; SE = Uyku etkinliği; SF-36 = Kısa Form-36; SOL = Uyku Başlangıç Gecikmesi; SSRI = Seçici serotonin geri alım inhibitörü; SST = Ayar Değiştirme Testi; STDT = Stratejik Hedef Tespit Testi; TBT = Toplam Yatak Süresi; TC = Toplam Kolesterol; TG = Trigliseritler; TIB = Yatakta Toplam Süre; TFEQ = Üç Faktörlü Yeme Anketi; TST = Toplam Uyku Süresi; VLDL-C = Çok düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol; WASO = Uyku Başladıktan Sonra Uyan; WHOQOL-Bref = DSÖ Yaşam Kalitesi-BREF; YMRS = Young Mani Derecelendirme Ölçeği; QoL = Yaşam Kalitesi

1.1. Araştırma Yöntemleri
Literatür, PubMed, Scopus ve Google Scholar veritabanları kullanılarak ve ayrıca alınan ilk makalelerde belirtilen makalelerden toplandı. Arama terimleri aşağıdaki kelimelerin kombinasyonlarını içeriyordu: ashwagandha, ashwaganda, Withania somnifera, Hint ginsengi, zehirli bektaşi üzümü, kış kirazı, stres, adaptojen, adaptojenik, uykusuzluk, uyku, anksiyete, anti-anksiyete, depresyon, anti-depresan, farmakokinetik, güvenlik, sitokrom P-450, etkileşim, hayvan, fare, sıçan, kemirgen , preklinik, klinik, withaferin A, withanolide, kortizol, sitokinler, enflamasyon, inflamatuar, serotonin, oksidatif stres, antioksidan, GABA ve bağışıklık. Yalnızca WS ve türevlerinin çalışılan tek ajan olduğu çalışmalar dahil edildi. WS'yi çok bitkili veya çok alanlı bir müdahalenin parçası olarak içeren tüm çalışmalar, WS'nin etkilerini kullanılan diğer müdahalelerden ayırt edememe nedeniyle hariç tutuldu.
2. STRES KARŞITI ETKİLER
2.1. Hayvan Çalışmaları
Tabloda özetlendiği gibi22WS, en yaygını Zorunlu Yüzme Testi (FST) olan çeşitli stres hayvan modellerinde anti-stres aktivitesi göstermiştir [ 17 , 36-42 ] . FST başlangıçta depresyon benzeri bir davranış modeli olarak geliştirildi ve bir kemirgenin suyla dolu kaçınılmaz bir tanka yerleştirilmesini içeriyordu [ 43 ]. Bir stres modeli olarak kullanıldığında, bir ilacın bir hayvanın aktif olarak yüzerek geçirdiği süreyi artırma yeteneği, stresle başa çıkma yeteneğini düşündürür [ 44 ]. Burada incelenen çalışmalarda, WS sürekli olarak FST'de yüzme süresini artırdı [ 38-42 ] ( Tablo22). Diğer stres yaratma yöntemleri arasında uyku yoksunluğu [ 45 ] , hayvanları soğuğa maruz bırakma [ 40 ] , hipoksi [ 46 ] ve/veya tek başına veya kombinasyon halinde [ 41 , 42 , 49 , 50 ] veya hayvanların ayaklarına elektrik şoku uygulamak [ 51 - 54 ]. Bu çalışmalarda WS, davranış değişiklikleri ( örn ., hafıza bozukluğu [ 45 , 46) dahil olmak üzere çeşitli stres kaynaklı değişiklikleri hafifletmiştir., 52 , 53 , 55 ]), biyokimyasal değişiklikler ( örn ., artan glukokortikoidler [ 38 , 39 , 41 , 42 , 46 - 48 , 50 , 54 , 56 ]) ve fiziksel değişiklikler ( örn . gastrik ülserler [ 17 , 38 ) , 40 , 52 ]).

Tablo 2
Ashwagandha'nın ( Withania somnifera , WS) anti-stres etkileri hayvan çalışmalarında.

Dozaj

Modeli

Sonuçlar

Kök tozu (KSM-66), ≥%5 withanolide standardize edilmiş

21 gün boyunca 2,5, 5 veya 10 g/gün po

At (egzersiz, ayrılık ve gürültü kaynaklı stres)

▲periferik toplam eritrosit sayısı, toplam lökosit sayısı, hemoglobin, lenfosit yüzdesi, serotonin, GSH ve SOD aktivitesi, HDL ve LDL kolesterolde stres kaynaklı azalma ▼periferik kortizol, epinefrin,
TBAR'lar, kan şekeri, ALT, AST'de stres kaynaklı artış , kreatinin, trigliseritler, IL-6

%0,23 (a/a) izovittanon içeren su-etanol (7:3) kök ekstresi

500 mg/kg po, 6 hafta boyunca haftada 6 gün

Sıçan (SPS)

▲kısa ve uzun süreli bellek (RAWM)
▲hipokampal oksidatif stres biyobelirteçleri (▼GSSG, ▲GSH/GSSG, ▲GPx aktivitesi, katalaz ve SOD)

Withanolide içermeyen kök ekstresi

12 gün boyunca 3.3, 10, 33.3 ve 100 mg/kg po

Sıçan (FSS)

▼stres kaynaklı kilo kaybı
▼stres kaynaklı rektal sıcaklıkta artış
▼geçici hipertermik tepki (FSS)
▼anksiyete benzeri veya depresyon benzeri davranış (MBT)
▼stres kaynaklı adrenal ağırlık artışı
▼stres kaynaklı plazma kortizol ve kan şekeri

Metanolik kök ekstresi, toplam %2,7 (a/a) withanolide standardize edilmiş

11 gün boyunca 10, 20 ve 40 mg/kg/gün po veya tek doz olarak

Sıçan (FSS, HPT, TST)

▼stres kaynaklı kilo kaybı
▼geçici hipertermik tepki (FSS)
▲tepki süresi (HPT)
▼depresyon benzeri davranış (TST)

Sulu metanolik (75:25) kök ekstresi, NR

Hipoksiden 21 gün önce ve hipoksi sırasında 7 gün boyunca 200 mg/kg po

Sıçan (hipobarik hipoksi)

▼kortikosteron ^{*^} , NO ^{^} , AChE aktivitesi ^{^} , ROS ^{^} , lipid peroksidasyonu ^{^} , sinaptofizin ^{^} , nNOS ^{^} , _L tipi kalsiyum kanalları ^{^} , hipokampusun CA3 bölgesindeki piknotik hücreler ^{^} , Bax ^{^}
▲stres ACh ^{^} , GSH ^{^} , SOD aktivitesi ^{^} , BDNF ^{^} , NCAM ^{^} , Bcl-2 ^{^'}
de kaynaklı azalma ▼stres kaynaklı hafıza bozukluğu (MWM)

Sulu yaprak özü (ASH-WEX), NR

Akut uyku yoksunluğundan 15 gün önce 140 mg/kg/v, po

Sıçan (akut uyku yoksunluğu)

▼stres kaynaklı öğrenme ve hafıza bozuklukları
▼stres kaynaklı motor disfonksiyon
▼anksiyete benzeri davranış (▼bakım aktivitesi)
Sinaptik plastisitenin modüle edilmiş belirteçleri (▼hipokampal PSA-NCAM ve NCAM, ▲piriform kortekste PSA-NCAM)^ ▼
mortalin ^, ▲Akt-1 fosforilasyonu^

Etanolik kök ekstresi, NR

Değerlendirmeden 7 gün önce 23 mg/kg po

Fare (FST, CRS)

▲yüzme süresi (FST)
▼WBC sayısı, kan şekeri, plazma kortizol ve serum trigliserit düzeylerinde (CRS) stres kaynaklı artış

Alkollü kök ekstresi, NR

FST: 7 gün boyunca 100 mg/kg po
CRS: 10 gün boyunca 100 mg/kg po

Sıçan (FST, CRS)

▲yüzme süresi (FST)
▼kan şekeri, toplam kolesterol, trigliseritler, serum kortikosteron, RBC sayısı, WBC sayısı, nötrofiller, lenfositler ve eozinofillerde (FST, CRS) stres kaynaklı artış ▼monositlerde ve karaciğer ağırlığında stres kaynaklı
artış ve adrenal ağırlık (CRS)
▲dalak ağırlığında (CRS) strese bağlı azalma

Kök ekstresi, NR

30 gün boyunca 40 mg/kg/bwt po

Fare (RST)

▼kortikosteron* ve hipokampal nNOS-pozitif nöronlarda stres kaynaklı artış
▲ChAT reaktivitesinde ^{^} ve serotoninde stres kaynaklı azalma ^{^}

Ekstraktın Doğası, Standardizasyon

Dozaj

Modeli

Sonuçlar

Su:metanol 40:60 yaprak ve kök ekstresi (“Sensoril®”), toplam %10 withanolide standardize edilmiş

7 veya 30 gün boyunca 50 ve 100 mg/kg po

Fare (FST)

▲ATP, AEC, TAN ve ATP/ADP oranında (7- ve 30 günlük FST) stres kaynaklı azalma

Kök (hazırlık belirsiz), NR

14 gün boyunca 25, 50, 100 ve 200 mg/kg po

Fare (RST)

▲T lenfosit sayısı (CD3+, CD4+ ve CD8+ popülasyonları)*, IL-2*, IFN-γ*, polimorfonükleer lökosit sayısı* ve organ ağırlıklarında (timus, dalak, aksiller lenf düğümleri) stres kaynaklı azalma ▼
stres- serum kortizolünde indüklenen artış

Sulu etanolik (1:1) kök ekstraktından izole edilmiş, %28-30 withanolid glikozitlere standardize edilmiş glikowithanolid açısından zengin fraksiyon (sitoindosidler VII-X ve withaferin içerir)

21 gün boyunca 25 ve 50 mg/kg po, değerlendirmeden 1 saat önce uygulandı

Sıçan (FSS)

▼stres kaynaklı hiperglisemi, bozulmuş glukoz tolerans testi ve gastrik ülserler (FSS)
▼depresyon benzeri davranış (FST, LHT)
▼stres kaynaklı hafıza bozukluğu (EPM, PAT), cinsel davranış inhibisyonu (FSS) ve immünsüpresyon (FSS) )

İzole fraksiyon ve saf bileşik (1-oxo-5β, 6β-epoxy-witha-2-ene-27-ethoxy-olide), sulu kök ekstraktından ekstrakte edilmiş

Fraksiyon: 20 mg/kg/v po, değerlendirmeden 30 dakika önce uygulandı
Bileşik: 2,5 mg/kg/v po, değerlendirmeden 30 dakika önce uygulandı

Sıçan (CHR)

▼serum kortikosteron, CPK, LDH'de (fraksiyon, bileşik) stres kaynaklı artış
▼LPO'da (bileşik) stres kaynaklı artış
▲23˚C rektal sıcaklığa ulaşmak için geçen süre (fraksiyon, bileşik)
▼37˚'ye ulaşmak için geçen iyileşme süresi C rektal sıcaklık (fraksiyon, bileşik)

Su:sade yağ:bal (60:7,5:32,5) ve %50 metanollü kök ekstraktından oluşan geleneksel kök ekstraktı, NR

Geleneksel ekstrakt: 250 mg/kg
Metanolik ekstrakt: 250 mg/kg

Sıçan (FSS)

▼depresyon benzeri davranış (FST, metanolik ekstrakt)
▼stres kaynaklı hafıza bozukluğu (PAT, her iki ekstrakt)

Hidroalkolik (30:70) kök ekstraktından ve bir kök ekstraktından izole edilen withanolide içermeyen sulu fraksiyon (BF), NR

Withanolide içermeyen fraksiyon: 12.5, 25, 50 ve 100 mg/kg po, değerlendirmeden 2 saat önce uygulanır
Kök ekstresi: 125 mg/kg po, değerlendirmeden 2 saat önce uygulanır

Sıçan (FST)

▼serum GPT, GOT, ALP, trigliseritler ve hepatik LPO'da (fraksiyon, ekstre) stres kaynaklı artış
▲hepatik glikojende (fraksiyon, ekstre) stres kaynaklı azalma

Sulu kök ekstraktı ve sulu kök ekstraktından izole edilmiş bileşik (Bileşik X), NR

Kök ekstresi: 360 mg/kg/v, değerlendirmeden 30 dakika önce uygulanır
Bileşik: 20 mg/kg/v, değerlendirmeden 30 dakika önce uygulanır

Sıçan (CHR)

▲23˚C rektal sıcaklığa ulaşmak için geçen süre (ekstrakt, bileşik)
▼37˚C rektal sıcaklığa ulaşmak için geçen iyileşme süresi (ekstrakt, bileşik)

Hidroalkolik (30:70) kök ekstraktından ve ticari bir kök ekstraktından izole edilen withanolide içermeyen sulu fraksiyon (BF), NR

Fraksiyon: 12.5, 25, 50, 100 mg/kg po, 15 gün
Kök ekstraktı: 125 mg/kg po, 15 gün

Sıçan (HST, FST, RST, RTT)

▲hipoksi kaynaklı konvülsiyon süresi (HST, fraksiyon, ekstrakt)
▲yüzme süresi (FST, fraksiyon, ekstrakt)
▼stres kaynaklı gastrik ülserler (FST, RST, fraksiyon, ekstrakt)
▲yorgunluk önleyici aktivite (RTT, fraksiyon, ekstrakt)
▼ stres kaynaklı hipotermi (FST, fraksiyon, ekstrakt)
▼stres kaynaklı otoanaljezi, adrenal ağırlıkta artış (RST, fraksiyon, ekstrakt)
▲askorbik asit, kortizol ve kolesterolün (RST, fraksiyon, ekstrakt) adrenal içeriğinde stres kaynaklı azalma )

Ekstraktın Doğası, Standardizasyon

Dozaj

modeli

Sonuçlar

Toz kök, NR

7 gün boyunca 100 mg/kg po

Sıçan (FST)

▲yüzme süresi
▼plazma kortikosteron seviyesinde, fagositik indekste ve avidite indeksinde stres kaynaklı artış

Sitoindosidler VII ve VIII

PTZ: 20 mg/kg ip, değerlendirmeden 30 dakika önce
FST: 20 ve 50 mg/kg ip, değerlendirmeden 30 dakika önce
OST, TCT: 50 mg/kg po, 4 gün
RST: 50 ve 100 mg/kg po 4 gün; 100 mg/kg ip, morfin uygulamasından 30 dakika önce
Morfin toksisitesi: 50 mg/kg po, 4 gün

Fare (FST, OST, TCT)
Sıçan (PTZ, RST)

▼depresyon benzeri davranış (FST)
▼stres kaynaklı otoanaljezi, gastrik ülserler (RST)
▼morfin kaynaklı hipotermi (RST)
▼morfin toksisitesi (OST, TCT)
▼anksiyete benzeri davranış (PTZ kaynaklı)
▼idrarda tribulin aktivitesi (RST)
▲askorbik asit, kortikosteronun adrenal içeriğinde stres kaynaklı azalma

Yağı alınmış tohumlardan alkollü ekstrakt, NR

100 mg/kg ip, değerlendirmeden 30 dakika veya 1 saat önce uygulanır

Fare (FST, MIL)
Sıçan (CST, RST, ASA)

▲yüzme süresi (FST)
▲adrenallerdeki askorbik asit ve kortizol içeriğinde stres kaynaklı azalma (FST)
▼stres kaynaklı mide ülserleri (CST, RST, ASA)
▼süt kaynaklı lökositoz (MIL)

*Çevresel; ^CNS; ▲ – Artırıldı; ▼ – Azaltıldı; ACh = Asetilkolin; AChE = Asetilkolinesteraz; ADP = Adenosin difosfat; AEC = Adenilat enerji yükü; ALP = Alkalin fosfataz; ALT/GPT = Alanin aminotransaminaz; ASA = Aspirin uygulaması; AST/GOT = Aspartat aminotransferaz; ATP = Adenosin trifosfat; Bax = Bcl-2 ile ilişkili X proteini; BDNF = Beyin kaynaklı nörotrofik faktör; ChAT = Kolin asetil transferaz; CHR = Soğuk-Hipoksi-Bağlama testi; CRS = Soğuk tutma stres testi; CST = Soğuk stres testi; EPM = Yükseltilmiş artı labirent testi; FSS = Ayak şoku stres testi; FST = Zorunlu yüzme testi; GPx = Glutatyon peroksidaz; GSH = İndirgenmiş glutatyon; GSSG = Oksitlenmiş glutatyon; HDL = Yüksek yoğunluklu lipoprotein; HPT = Sıcak plaka testi; HST = Hipoksi stres testi; IFN-y = İnterferon gama; IL-2 = İnterlökin 2; IL-6 = İnterlökin 6; LDL = Düşük yoğunluklu lipoprotein; LHT = Öğrenilmiş çaresizlik testi; LPO = Lipid peroksidasyonu; MIL = Süt kaynaklı lökositoz; MWM = Morris Su Labirenti testi; NCAM = Nöral hücre adezyon molekülü; nNOS = Nitrik oksit sentaz; NO = Nitrik oksit; NR = Raporlanmadı; OST = Aşırı kalabalık stres testi; PAT = Pasif kaçınma testi; PTZ = Pentilentetrazol uygulaması; RAWM = Radyal kollu su labirenti; RBC = Kırmızı kan hücresi; ROS = Reaktif oksijen türleri; RST = Kısıtlama stres testi; RTT = Rotarod testi; ROS = Reaktif oksijen türleri; SOD = süperoksit dismutaz; SPS = Tek uzun süreli stres; TAN = Toplam adenin nükleotidi; TBAR'lar = Tiyobarbitürik asit reaktif maddeleri; TCT = Dokunsal stres testi; TST = Kuyruk süspansiyon testi; WBC = Beyaz kan hücresi. MWM = Morris Su Labirenti testi; NCAM = Nöral hücre adezyon molekülü; nNOS = Nitrik oksit sentaz; NO = Nitrik oksit; NR = Raporlanmadı; OST = Aşırı kalabalık stres testi; PAT = Pasif kaçınma testi; PTZ = Pentilentetrazol uygulaması; RAWM = Radyal kollu su labirenti; RBC = Kırmızı kan hücresi; ROS = Reaktif oksijen türleri; RST = Kısıtlama stres testi; RTT = Rotarod testi; ROS = Reaktif oksijen türleri; SOD = süperoksit dismutaz; SPS = Tek uzun süreli stres; TAN = Toplam adenin nükleotidi; TBAR'lar = Tiyobarbitürik asit reaktif maddeleri; TCT = Dokunsal stres testi; TST = Kuyruk süspansiyon testi; WBC = Beyaz kan hücresi. MWM = Morris Su Labirenti testi; NCAM = Nöral hücre adezyon molekülü; nNOS = Nitrik oksit sentaz; NO = Nitrik oksit; NR = Raporlanmadı; OST = Aşırı kalabalık stres testi; PAT = Pasif kaçınma testi; PTZ = Pentilentetrazol uygulaması; RAWM = Radyal kollu su labirenti; RBC = Kırmızı kan hücresi; ROS = Reaktif oksijen türleri; RST = Kısıtlama stres testi; RTT = Rotarod testi; ROS = Reaktif oksijen türleri; SOD = süperoksit dismutaz; SPS = Tek uzun süreli stres; TAN = Toplam adenin nükleotidi; TBAR'lar = Tiyobarbitürik asit reaktif maddeleri; TCT = Dokunsal stres testi; TST = Kuyruk süspansiyon testi; WBC = Beyaz kan hücresi. RAWM = Radyal kollu su labirenti; RBC = Kırmızı kan hücresi; ROS = Reaktif oksijen türleri; RST = Kısıtlama stres testi; RTT = Rotarod testi; ROS = Reaktif oksijen türleri; SOD = süperoksit dismutaz; SPS = Tek uzun süreli stres; TAN = Toplam adenin nükleotidi; TBAR'lar = Tiyobarbitürik asit reaktif maddeleri; TCT = Dokunsal stres testi; TST = Kuyruk süspansiyon testi; WBC = Beyaz kan hücresi. RAWM = Radyal kollu su labirenti; RBC = Kırmızı kan hücresi; ROS = Reaktif oksijen türleri; RST = Kısıtlama stres testi; RTT = Rotarod testi; ROS = Reaktif oksijen türleri; SOD = süperoksit dismutaz; SPS = Tek uzun süreli stres; TAN = Toplam adenin nükleotidi; TBAR'lar = Tiyobarbitürik asit reaktif maddeleri; TCT = Dokunsal stres testi; TST = Kuyruk süspansiyon testi; WBC = Beyaz kan hücresi.

İncelenen ekstraktların çoğu WS [ 37-39 , 41 , 42 , 46-49 , 51 , 53-56 ] kökünden elde edilmiştir . Bir yaprak ekstresi [ 45 ] , bir yaprak ve kök ekstresi [ 36 ] ve yağı alınmış tohumlardan yapılan bir ekstrakt [ 40 ] için de anti-stres etkileri görülmüştür . Ekstraksiyon yöntemleri ve test preparasyonları değişkendir ve alkollü ekstraktları [ 40-42 , 51 ], sulu ekstraktları [ 45 , 49 , 50] içerir .], hidroalkolik ekstreler [ 36 - 38 , 46 , 52 , 53 , 55 ], su, ghee ve baldan yapılan geleneksel bir ekstrakt [ 53 ], withanolid içermeyen bir fraksiyon [ 37 , 38 ], glikovitanolid açısından zengin bir [ 52 ] fraksiyonu ve sitoindosidler VII ve VIII [ 17 ], 1-okso-5β, 6β-epoksi-witha-2-en-27-etoksi-olit [64 ] ve Bileşik X [ 49 ] adlı bir madde dahil olmak üzere birkaç izole bileşik ].

2.2. İnsan Çalışmaları
Altı çalışma, 18-75 yaşları arasındaki yetişkinlerde anti-stres aktivitesi için WS kullanımını değerlendirdi [ 57 - 62 ] (Tablo11). Çalışma popülasyonları, sağlıklı [ 61 ], stresli [ 57 , 60 ], fazla kilolu veya obez, kronik iş stresi yaşayan [ 58 ], anksiyete teşhisi konmuş [ 62 ] ve şizofreni veya şizoaffektif bozukluk teşhisi konmuş [ 59 ] katılımcıları içermiştir . Her çalışmadaki katılımcı sayısı 52 ila 130 katılımcı arasında değişmektedir.

Her çalışma, WS'yi ticari olarak temin edilebilen müstahzarların kapsülleri olarak uyguladı (Tablo11). Üç çalışma, alkol veya sentetik çözücüler olmadan yapılan sulu bir WS kök özütü olarak tanımlanan KSM-66 Ashwagandha®'nın etkilerini değerlendirdi [ 57 , 58 , 60 ]. KSM-66'nın "sulu" bir ekstrakt olarak literatürdeki tanımının , daha fazla lipofilik molekülü ekstrakte edebilen sütü içeren (vegan versiyonu hariç) geleneksel bir işlemin kullanımını açıklayan ürün web sitesinden [ 71 ] farklı olduğunu belirtmekte fayda var. yağ içeriği nedeniyle. Diğer iki çalışma, ≥%10 withanolid glikozitlere [ 59 , 62 ] standardize edilmiş, WS yaprağı ve kökünün sulu bir özütü olan Sensoril® kullanmıştır ; ve bir çalışma, %35 withanolide glikozitlere standardize edilmiş WS'nin bir hidroalkolik (70:30) kök ve yaprak özütü olan Shoden® kullanmıştır [61 ]. Ayrıca, Auddy ve ark. (2008), yiyecek ve içecek pazarı için yaratılan bir Sensoril® versiyonu olan Essentra®'yı dahil etmiştir [ 62 ]. WS ekstraktının günlük dozu 240 mg ile 1000 mg arasında değişmekteydi ve çalışmalardan ikisinde müdahale grubunda birden fazla doz kullanıldı [ 60 , 62 ]. Tedavi süresi değişkendi, 8.5 hafta süren üç çalışma [ 57 , 61 , 62 ], 8 hafta süren iki çalışma [ 58 , 60 ] ve 12 hafta süren bir çalışma [ 59 ].

Stres , serum kortizol seviyeleri ve üç anket aracılığıyla değerlendirildi: Depresyon Anksiyete Stres Ölçeği (DASS), Algılanan Stres Ölçeği (PSS) ve Genel Sağlık Anketi-28 (GHQ-28 ) . DASS, depresyon, anksiyete ve stres semptomlarını ölçen ve 42- (DASS) ve 21 maddelik (DASS-21) versiyonları bulunan bir kişisel bildirim anketidir. PSS, bir önceki ay içinde bir yanıtlayıcı tarafından algılanan stres düzeyini değerlendirmek için kullanılan bir öz-bildirim anketidir [ 58 ]. GHQ-28, farklı stres kategorilerine tekabül eden dört alt kümeye (somatik, anksiyete ve uykusuzluk, sosyal işlev bozukluğu ve şiddetli depresyon) sahip 28 maddelik bir ankettir [57 ] . PSS'nin [ 57 - 60] versiyonlarını kullanan dört çalışma], iki çalışmada DASS [ 57 , 61 ] ve bir çalışmada GHQ-28 [ 57 ] kullanılmıştır. Altı çalışmadan beşi serum kortizol düzeylerini ölçmüştür [ 57 , 58 , 60-62 ] .

WS takviyesi, PSS, DASS ve GHQ-28 puanlarındaki istatistiksel olarak anlamlı düşüşlerin yanı sıra plaseboya kıyasla serum kortizol düzeylerinin azalmasıyla kanıtlandığı gibi, insan denemelerinin çoğunda stres belirteçlerini ve semptomları iyileştirdi (Tablo11). Lopresti ve ark. (2019), DASS-21 puanlarında anlamlı olmayan bir düşüş gördü [ 61 ].

2.3. Anti-Stres Etkileri İçin Önerilen Mekanizmalar
WS'nin anti-stres etkisi, glukokortikoidlerin azaltılması ve bağışıklık modülasyonu (aşağıda tarif edilmiştir) dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalara atfedilmiştir. WS'nin anti-stres etkisi ile ilişkili olabilecek mekanizmalara ilişkin daha kapsamlı bir genel bakış, Şekil 1'de gösterilmektedir.22.

WS'nin stres, kaygı, depresyon ve uykusuzluk üzerinde olumlu faydalar sağladığı potansiyel mekanizmalar. ( Bu şeklin daha yüksek çözünürlüklü/renkli versiyonu makalenin elektronik kopyasında mevcuttur ).

2.3.1. Glukokortikoid Azaltma
WS'nin anti-stres aktivitesi en yaygın olarak sırasıyla glukokortikoidler kortizol ve kortikosteron (insanlarda ve kemirgenlerde başlıca stres hormonları) üzerindeki etkilerine atfedilir [72 ] . Kortizol ve kortikosteron, stres dönemlerinde yükselir ve stres kaynaklı HPA eksen disfonksiyonunda merkezi bir rol oynar. Tabloda açıklandığı gibi22WS kökünün çeşitli müstahzarları, periferik kortizol ve kortikosteron düzeylerinde stres kaynaklı artışı hafifletti [ 38 , 39 , 41 , 42 , 46-48 , 50 , 54 , 56 ] . WS'nin adrenal kortizol içeriğindeki stres kaynaklı düşüşü tersine çevirdiği de bulundu [ 38 , 40 ]. Periferik kortizol ve kortikosteron üzerindeki etkilerine ek olarak, Baitharu ve ark. (2013), WS'nin hidroalkolik bir kök ekstraktının, hipobarik-hipoksi kaynaklı stresin olduğu bir sıçan modelinde hipokampal kortikosteron düzeylerini düşürdüğünü bulmuşlardır [ 46 ].

2.3.2. Bağışıklık Modülasyonu
WS, anti-stres etkilerini bağışıklık sistemini modüle ederek de gösterebilir . İncelenen çalışmalarda, WS'nin immün belirteçler üzerindeki etkisi, kullanılan hayvan modeline bağlıydı. Egzersiz, ayrılık ve gürültü kaynaklı stresin at modelinde, proinflamatuar sitokin IL-6 artarken beyaz küre sayısı ve lenfosit yüzdesi azaldı [56 ] . Bir WS kök tozu, bu etkileri tersine çevirerek bağışıklık uyarıcı ve iltihap önleyici etkiler gösterdi. Benzer etkiler, bir WS kök preparasyonunun periferik T-lenfosit sayımlarında (CD3+, CD4+ ve CD8+ popülasyonları), IL-2, INF-y ve polimorfonükleer lökosit sayılarında stres kaynaklı düşüşleri zayıflattığı bir kısıtlama stresi sıçan modelinde görülmüştür. sayar [ 48]. Bununla birlikte, soğuk tutma stresi ve zorunlu yüzme kaynaklı stresin kemirgen modellerinde, stres beyaz küre sayısını, nötrofilleri, lenfositleri ve eozinofilleri arttırmıştır [ 41 , 42 ]. Bu etkiler, WS tarafından tersine çevrildi ve bu, immün modüle edici aktiviteyi düşündürdü [ 41 , 42 ]. İncir.22anti-stres etkileri ile ilgili olabilecek WS'nin kanıtlanmış tüm mekanizmalarını açıklar.

3. ANKSİYETE ETKİLERİ
3.1. Hayvan Çalışmaları
Bugüne kadar yapılan hayvan çalışmaları, WS'nin stres [ 17 , 54 , 73-75 ], uyku yoksunluğu [ 45 , 76 , 77 ], sosyal izolasyon [ 78 ] dahil olmak üzere çeşitli hayvan hastalık modellerinde anksiyete benzeri davranışları azaltma yeteneğini göstermiştir. ] ve nöroinflamasyon [ 79 ] (Tablo33). Anksiyete benzeri davranış en yaygın olarak yükseltilmiş artı labirent [ 74 , 75 , 77 , 80 , 81 ] kullanılarak değerlendirildi: kemirgenlerin kolları açık ve kapalı olarak yükseltilmiş artı şekilli bir labirente yerleştirildiği, girişlerin arttığı ve/ veya açık kollarda geçirilen zaman, anti-anksiyete davranışını yansıtır [ 82 ]. Yükseltilmiş artı labirent testi, kemirgenlerde anti-anksiyete aktivitesi için farmasötik ajanları değerlendirmek üzere doğrulanmıştır [ 82 ]. Mermer gömme oranının artmasının kaygı benzeri davranışa işaret ettiği söylenen mermer gömme testi, yaygın olarak kullanılan başka bir testti [ 54 , 73 , 83] .]. Ancak bu testin bir kaygı ölçüsü olarak geçerliliği sorgulanabilir [ 84 , 85 ]. Kemirgen çalışmalarında anksiyete benzeri davranışı değerlendirmek için kullanılan diğer ölçütler arasında açık alan testi [ 75 ], sosyal etkileşim testi [ 81 ], yenilikle bastırılmış besleme gecikme testi [ 81 ] ve pentilentetrazol kaynaklı dışkılama ve işeme [ 17 ] yer almaktadır. Benzo[a]pirene bağlı nörotoksisitenin bir zebra balığı modeli, kaygı benzeri davranışı değerlendirmek için aydınlık/karanlık tercih testini ve yeni tank dalış testini kullanmıştır [ 86 ].

Tablo 3
Hayvan çalışmalarında Ashwagandha'nın ( Withania somnifera , WS) anti-anksiyete etkileri.

Dozaj

Modeli

Biyolojik Etkiler

Sulu yaprak özü (ASH-WEX), NR

8 hafta boyunca 140 mg/kg/gün po

Sıçan (LPS kaynaklı nöroinflamasyon)

▼kaygı benzeri
davranış (EPM)

▼ proinflamatuar sitokinler
(TNFa, IL-1β, IL-6)*^
▼reaktif glioz ve nöroinflamasyon
(Iba-1, GFAP, NOX2, iNOS,
COX2, MCP-1, HSP70)^
▼inflamatuar yollar (NFκB, p38) , JNK)^

Sulu yaprak özü (ASH-WEX), NR

Akut uyku yoksunluğundan 15 gün önce 140 mg/kg/v, po

Sıçan (akut uyku yoksunluğu)

▼kaygı benzeri
davranış (EPM)

▼reaktif gliozis (GFAP), ▼OX-18
▼proinflamatuar sitokinler (TNFa, IL-6)^
▼hücre hayatta kalma proteinleri (NFκB, AP-1)
▼apoptoz (▲Bcl-xL, ▼Sitokrom c)

Sulu yaprak özü (ASH-WEX), NR

Akut uyku yoksunluğundan 15 gün önce 140 mg/kg/v, po

Sıçan (akut uyku yoksunluğu)

▼anksiyete benzeri
davranış (▼kendini düzeltme faaliyeti)
▼stresin neden olduğu
öğrenme ve hafıza bozuklukları
▼stresin neden olduğu motor işlev bozukluğu

Sinaptik plastisitenin modüle edilmiş belirteçleri (▼hipokampal PSA-NCAM ve NCAM, piriform kortekste ▲PSA-NCAM)^
▼mortalin^, ▲Akt-1 fosforilasyonu^

Kuru yaprak tozu, NR

12 hafta boyunca 1 mg/g/bwt po

Sıçan (yüksek yağlı diyete bağlı obezite)

▼kaygı benzeri davranış (EPM)

▼ proinflamatuar sitokinler (TNFa, IL-1β, IL-6)*^ ▼
reaktif glioz ve nöroinflamasyon (GFAP, Iba1, PPARγ, iNOS, MCP-1, COX2)^ ▼
NFκB yolu^
▼apoptoz (▼AP-1) , ▲Bcl-xL, ▼KÖTÜ)^

Sulu yaprak özü, NR

%0,3 konsantrasyon (2,8 mg/L su), 72 saat su bazlı uygulama

Zebra balığı (benzo[a]pirene bağlı nörotoksisite)

▼kaygı benzeri davranış (LDPT, NTDT)

▼periventriküler gri bölgedeki piknotik hücreler
▼oksidatif stres (▼lipid peroksidasyonu
▼protein karbonilasyonu, ▲katalaz aktivitesi, ▲GSH)^

Withanolide içermeyen kök ekstresi

12 gün boyunca 3.3, 10, 33.3 ve 100 mg/kg po

Sıçan (stres)

▼anksiyete benzeri veya depresyon benzeri davranış (MBT)

▼stres kaynaklı kilo kaybı
▼stres kaynaklı rektal sıcaklıkta artış
▼geçici hipertermik tepki
▼stres kaynaklı adrenal ağırlık artışı
▼stres kaynaklı plazma kortizol ve kan şekerinde artış

Kök ekstresi, %2,7 (ağırlık/ağırlık) withanolides

12 gün boyunca 10, 20 ve 40 mg/kg/gün po veya tek doz olarak

Fare (akut stres)

▼kaygı benzeri davranış (MBT)

▼ağırlıkta, bazal çekirdek sıcaklığında ve hipertermik tepkide stres kaynaklı değişiklikler

%2 (w/w) withanolide standardize edilmiş hidro-alkolik kök ekstresi

30 gün boyunca 300 mg/kg/bwt po

Sıçan (iskemik inme)

▼kaygı benzeri davranış (EPM)
▲bilişsel işlev (MWM)
▲lokomotor işlev (NDS, NBW, RTT)

▲asetilkolinesteraz aktivitesi^
▼lipid peroksidasyonu^
▲antioksidan aktivitesi^
▼enfarktüs hacmi
▼inmeye bağlı histopatolojik değişiklikler

Ekstraktın Doğası, Standardizasyon

Dozaj

modeli

Davranışsal
Etkiler

Biyolojik Etkiler

Metanolik (MEWS) ve sulu
kök ekstreleri (AEWS), NR

10, 25, 50 ve 100 mg/kg ip, değerlendirmeden 30 dakika önce

Fare
(obsesif-kompulsif
davranış)

▼obsesif kompulsif davranış (MBT)
▲subterapötik fluoksetin dozunun subterapötik dozunda (50 mg/kg) WS'nin (MBT) anti-OKB etkisi

Rapor edilmemiş

Çeşitli çözücüler (alkol, su, hidro-alkol (50:50)), oranlar
(1:6, 1:8, 1:10)
ve yöntemler
(sıcak sürekli süzülme (10 saat) ve maserasyon
() kullanılarak birkaç kök ekstresi 10 saat)), NR

100 veya 200 mg/kg po, değerlendirmeden 30 dakika önce

Fare (akut stres)

▼ maserasyon ile hazırlanan su ve hidro-alkollü ekstraktlar ve sıcak sürekli süzülme ile hazırlanan hidro-alkolik ekstrakt için kaygı benzeri davranış (EPM)

Rapor edilmemiş

Withaferin A ve Hidroalkolik (4:1) kök ekstresi, NR

Withaferin A:
10-50 mg/kg ip, değerlendirmeden 1-2 saat önce
Kök ekstraktı:
100-500 mg/kg po, değerlendirmeden 1-2 saat önce

Sıçan (akut stres)

▼kaygı benzeri davranış (EPM, OFT)

Rapor edilmemiş

Etanolik kök ekstresi, NR

50, 100, 200 veya 500 mg/kg po, değerlendirmeden bir saat önce

Sıçan (akut etanol kaynaklı anksiyoliz ve kronik etanol tüketiminden çekilme)

▼anksiyete benzeri davranış (EPM) ▲terapötik altı dozda (50 mg/kg) WS (EPM)
etanolün subterapötik dozunun anti-anksiyete etkisi

Rapor edilmemiş

Kök ekstresi, NR

Sosyal izolasyonun 38-42. günlerinde ve değerlendirmeden 1 saat önce 50, 100, 200 veya 500 mg/kg po

Sıçan (sosyal
izolasyon)

▼anksiyete benzeri davranış (EPM)
▲diazepamın
subterapötik dozunda
(50 mg/kg) WS'nin anti-anksiyete etkisi (EPM)
▼depresyon benzeri davranış (FST)

Değerlendirilmemiş

Kök ekstresi, NR

Uyku yoksunluğundan 3 gün önce başlayarak 5 gün süreyle 100 ve 200 mg/kg po

Fare
(uyku yoksunluğu)

▼anksiyete benzeri davranış (EPM)
▲lokomotor aktivite

▼uyku yoksunluğu kaynaklı kilo kaybı
▼oksidatif stres
(▼lipid peroksidasyonu, ▼nitrit aktivitesi, ▲katalaz aktivitesi, ▲GSH)^

Sulu kök ekstraktından izole edilen, %1,13 toplam steroid içeriğine standardize edilmiş , glikowithanolid açısından zengin fraksiyon
(WSG, sitoindosidler
VII-X ve withaferin içerir)

5 gün boyunca 20 ve 50 mg/kg po

Sıçan (anksiyete ve depresyon)

▼depresyon benzeri davranış (LHT, FST)
▼anksiyete benzeri davranış (EPM, SIT, NSFLT)

▼Sıçan beyni tribulin aktivitesinde (PTZ) PTZ kaynaklı artış

Ekstraktın Doğası, Standardizasyon

Dozaj

modeli

Davranışsal
Etkiler

Biyolojik Etkiler

Sitoindosidler VII ve VIII

PTZ: 20 mg/kg ip, değerlendirmeden 30 dakika önce
FST: 20 ve 50 mg/kg ip,
değerlendirmeden 30 dakika önce
OST, TCT: 50 mg/kg po,
değerlendirmeden 4 gün önce
RST: 50 ve 100 mg/ kısıtlamadan 4 gün önce kg po;
100 mg/kg ip, morfin uygulamasından 30 dakika önce
Morfin toksisitesi:
50 mg/kg po, 4 gün

Fare, sıçan (stres)

▼kaygı benzeri
davranış
(PTZ kaynaklı)
▼depresyon benzeri davranış (FST)

▼stres kaynaklı otoanaljezi, gastrik ülserler (RST)
▼morfin kaynaklı hipotermi (RST)
▼morfin toksisitesi (OST, TCT)
▼idrarda tribulin aktivitesi (RST)
▲askorbik asit, kortikosteronun adrenal içeriğinde stres kaynaklı azalma

*Çevresel; ^CNS; ▲ – Artırıldı; ▼ – Azaltıldı; AP-1 = Aktivatör protein 1; Bcl-xL = ekstra büyük B hücreli lenfoma; BAD = Bcl-2 ile ilişkili hücre ölümü agonisti; COX-2 = Siklooksijenaz 2; EPM = Yükseltilmiş artı labirent testi; FST = Zorunlu yüzme testi; GFAP = Glial fibriler asidik protein; GSH = İndirgenmiş glutatyon; HSP70 = Isı şoku proteini 70; Iba1 = İyonize kalsiyum bağlama adaptör molekülü 1; IL-1β = İnterlökin 1 beta; IL-6 = İnterlökin 6; iNOS = Uyarılabilir nitrik oksit sentaz; JNK = c-Jun N-terminal kinaz; LDPT = Açık/koyu tercih testi; LHT = Öğrenilmiş çaresizlik testi; LPS = Lipopolisakarit; MBT = Mermer gömme testi; MCP-1 = Monosit kemoatraktan proteini; MWM = Morris su labirenti testi; NBW = Dar ışın yürüme testi; NDS = Nörolojik eksiklik puanı; NFκB = Nükleer faktör kappa B; NOX2 = NADPH oksidaz 2; NSFLT = Yenilik tarafından bastırılmış besleme gecikme testi; NTDT = Yeni tank dalış testi; OFT = Açık alan testi; OST = Aşırı kalabalık stres testi; PPARγ = Peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör gama; PTZ = pentilentetrazol uygulaması; RST = Kısıtlama stres testi; RTT = Rotarod testi; SIT = Sosyal etkileşim testi; TCT = Dokunsal stres testi; TNFa = Tümör nekroz faktörü alfa.

Kök özleri [ 48 , 54 , 73 , 74 , 77 , 78 , 80 , 81 , 83 , 87 ], yaprak özleri [ 76 , 79 , 86 , 88 ] ve WS'den izole edilmiş bileşikler için anti-anksiyete etkileri gözlendi . withaferin A [ 75 ] ve sitoindosidler VII-X'in bir karışımı [ 17 , 81]. Yaprak veya kökten üretilen ve çeşitli çözücüler (su, etanol, metanol, hidroalkolik), çözücü oranları ve ekstraksiyon yöntemleri ile üretilen WS özlerinin tümü anti-anksiyete etkileri üretti (Tablo33), çoklu biyoaktif bileşiklerin olasılığını düşündürmektedir. Ek olarak, WS özleri, iyi bilinen anti-anksiyete ilaçlarının etkilerini güçlendirdi. Bir WS kökü ekstraktının subterapötik bir dozu, bir sıçan sosyal izolasyon modelinde subterapötik bir diazepam dozunun anti-anksiyete etkisini güçlendirdi [ 78 ]. Bir sıçan alkol yoksunluğu modelinde, WS'nin etanolik kök ekstraktının subterapötik bir dozu, subterapötik bir etanol dozunun anti-anksiyete etkisini güçlendirdi [ 80 ]. Dikkat çekici bir şekilde, bir Obsesif-Kompulsif Bozukluk (OKB) fare modelinde, bir metanolik ve sulu kök ekstraktının subterapötik dozları, fluoksetinin subterapötik bir dozda anti-OKB etkisini güçlendirdi; OKB ajanı, yazarlar şu sonuca varmıştır [ 83].

3.2. İnsan Çalışmaları
WS'nin anti-anksiyete etkisi, 18-75 yaş arası yetişkinler üzerinde yapılan on insan denemesinde değerlendirildi (Tablo11). Çalışma popülasyonları, sağlıklı [ 61 ], stresli [ 57 , 60 ], genel anksiyete bozukluğu veya ilgili bir durum [ 62 , 68-70 ], uykusuzluk [ 63 , 65 ] veya şizofreni veya şizoafektif bozukluk [ 66 ]. Örnek boyutları 39 katılımcı [ 68 ] ile 130 katılımcı [ 62 ] arasında değişmekteydi ve çalışmaların çoğu 60 ila 80 katılımcıyı [ 57 , 60 , 61 , 63 , 65 , 66].

Denemelerin çoğu, 6-12 haftalık bir süre boyunca piyasada bulunan WS (KSM-66®, Sensoril®, Essentra® veya Shoden®) preparatlarını kullandı (Tablo11). Bu formülasyonlar Bölüm 2.2'de açıklanmaktadır. Üç çalışma, %70 etanolik kök ekstresi [ 70 ], etanolik ekstrakt [ 68 ] ve kurutulmuş kök [ 69 ] dahil herhangi bir standardizasyon bildirmeden çeşitli WS preparatları kullanmıştır . Kurutulmuş kök granüllerinin kullanıldığı Khyati ve Anup (2013) hariç tüm çalışmalarda WS kapsül veya tablet olarak uygulandı. Günlük WS dozları, kapsül veya tablet kullanan çalışmalarda 125-1000 mg'dan 12 g kurutulmuş kök granüllerine kadar oldukça değişkendi (Tablo11). Müdahale grubunda birden fazla dozu karşılaştıran sadece iki çalışma [ 60 , 62 ].

Çalışmaların çoğu, kaygıyı, klinik deneylerde kaygıyı ölçmek için en sık kullanılan araç olan Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeğinin (HAM-A veya HARS) bazı varyasyonlarını kullanarak değerlendirdi [89 ] . HAM-A, yanıtlayan tarafından algılanan kaygının şiddetini değerlendirmek için kullanılan, kendi kendine bildirilen bir ankettir. Diğer araçlar, daha önce açıklanan Depresyon Anksiyete Stres Ölçeğini (DASS) [ 57 ] ve Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği'ni (PANSS) [ 66 ] içermektedir. PANSS, şizofreni hastalarını değerlendirmek için kullanılan onaylanmış bir araçtır [ 90 , 91 ]. Lopresti ve ark. (2019) hem HAM-A'yı hem de DASS'ı kullandı [ 61 ].

Çalışmaların çoğunda WS takviyesinden sonra kaygıda bir iyileşme gözlemlendi ve kaygı puanlarındaki değişikliklerle ölçüldü (Tablo11). Kendileri yüksek stres bildiren yetişkinler üzerinde yapılan bir çalışmada, Lopresti ve ark. (2019), 60 gün boyunca günlük 240 mg Shoden® uygulamasının, plaseboya kıyasla HAM-A (DASS değil) puanlarını önemli ölçüde azalttığını bulmuştur [ 61 ]. Genel anksiyete bozukluğu olanlarda, Khyati ve Anup (2013), 12 g kurutulmuş WS kökü preparatı veya plasebo uygulamasının, ölçülen tüm kaygı puanlarını temel değerlerden düşürdüğünü buldu [ 69]. Müdahale grubundaki tüm kaygı puanlarında plasebo grubuna kıyasla daha büyük düşüşler kaydedilmesine rağmen, HARS tarafından belirlendiği üzere, etki büyüklüğü yalnızca endişeli ruh hali için gruplar arasında önemli ölçüde farklılık gösterdi. Diğer kaygı skoru alt gruplarındaki değişiklikler, potansiyel bir plasebo etkisi düşündürecek şekilde, gruplar arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi [ 69 ]. Son olarak, Salve ve ark. (2019), KSM-66® sulu kök ekstraktının günlük 600 mg dozla HAM-A skorunda önemli bir düşüş ürettiğini, ancak 250 mg ile olmadığını buldu [60 ] .

İki makale, Cooley ve ark. (2009) ve Chengappa ve diğerleri. (2013), literatür taramamız sırasında bulunan Tablodan çıkarılmıştır.11[ 92 , 93 ]. Cooley ve ark. (2009), psikoterapiyi kontrol olarak kullanarak anksiyeteyi tedavi etmek için WS kullanımını içeren naturopatik bakımın kullanımını değerlendirdi [ 92 ]. Bu çalışma, müdahalenin WS takviyesine ek olarak birçok bileşeni içermesi ve bu bileşenlerin tamamının kontrole dahil edilmemesi nedeniyle, WS'nin kaygı üzerindeki etkisini tespit etmeyi zorlaştırdığı için hariç tutuldu. Chengappa ve ark. (2013), bipolar bozuklukta standartlaştırılmış bir WS özütünün bilişsel etkilerini değerlendirmek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütmüştür [ 93 ]. Araştırmacılar semptomların başlangıçta iyi kontrol edildiğini kaydettiler ( örn.., ötimik) ve HAM-A ile ölçüldüğü üzere, tedavi grupları arasında kaygı açısından önemli bir fark yoktu. Sonuç olarak bu çalışmada WS'nin kaygı üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir yorum yapılamamaktadır.

3.3. Anti-Anksiyete Etkileri İçin Önerilen Mekanizmalar
WS'nin anti-anksiyete etkilerinin altında yatan mekanizmaları araştıran araştırmalar, öncelikle GABA reseptör sistemi (aşağıda açıklanmıştır) ve antioksidan ve anti-inflamatuar aktivitelere odaklanmıştır. İncir.22WS'nin anti-anksiyete etkilerinde rol oynayabilecek ek mekanizmalarını göstermektedir.

3.3.1. Gama-Aminobütirik Asit (GABA) İle İlgili Aktivite
GABA, merkezi sinir sistemindeki en önemli inhibitör nörotransmitterdir ve GABAerjik nörotransmisyonun, anksiyetenin düzenlenmesinde anahtar rol oynadığı düşünülmektedir [ 94 ]. GABA tip A (GABA A ) reseptörleri, GABAerjik aktiviteyi uyaran ve anksiyete bozukluklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan GABA agonist ilaçları için birincil etki bölgesidir [ 95 , 96 ]. WS'de bulunan bileşiklerin , WS'nin anti-anksiyete etkisini kısmen açıklayabilen GABA A reseptörleri ile etkileşime girdiğini ve modüle ettiğini öne süren önemli klinik öncesi kanıtlar vardır .

WS'nin doğrudan GABA-mimetik aktivitesinin kanıtı ilk olarak Mehta ve arkadaşları tarafından gösterildi. (1991), WS'nin metanolik bir kök ekstraktının, GABA'nın yokluğunda memeli omurilik nöronlarında klorür iyonu akışını arttırdığını ve ayrıca GABA A reseptörü agonistlerine benzer bir şekilde GABA bağlanmasını inhibe ettiğini bulmuşlardır [ 97 ] . Reseptör bağlama deneyleri, WS metanolik kök ekstraktlarındaki bileşenlerin GABA A reseptörleri için yüksek afinite gösterdiğini, GABA B , glutamaterjik ve opioid reseptörleri için önemli ölçüde daha az afinite gösterdiğini göstermiştir [ 98 , 99 ]. WS'nin GABA A'sıreseptöre özgü aktivite, çeşitli hayvan çalışmaları ile desteklenmektedir. Sıçanlarda ventral tegmental alan dopaminerjik nöronlar üzerinde morfin ve etanolün uyarıcı etkileri, bir GABA A aracılığıyla WS'nin metanolik bir kök ekstresi ile baskılanmıştır, ancak bir GABA B aracılı mekanizma tarafından baskılanmamıştır [ 100 ]. Pentilentetrazol (PTZ) ile indüklenen nöbetlerin bir fare modelinde, tanımlanmamış bir WS kökü ekstraktının alt etkili dozu farelerde nöbet eşiğini, bir GABA reseptörü agonisti olan GABA'nın alt terapötik dozları ve bir GABA olan diazepam ile kombinasyon halinde artırdı. Bir reseptör modülatörü [ 101 ]. Daha önceki bir fare çalışmasında Kulkarni ve ark.(1993), pentobarbital (bir GABA A reseptörü agonisti ) ile kombinasyon halinde WS'nin (bitki kısmı belirtilmemiş) metanolik ekstraktının, herhangi bir ajanın tek başına kullanılmasına kıyasla PTZ kaynaklı toksisitelere karşı daha fazla koruma ürettiğini bulmuşlardır [ 102 ]. Ek olarak, koruyucu olmayan bir WS dozunun GABA ile kombinasyonu, ekstraktın koruyucu etkilerini güçlendirdi. Bir fare uyku bozukluğu modelinde, seçici bir GABA A agonisti (muscimol), tanımlanmamış bir WS kök ekstraktının hipnotik etkisini güçlendirirken, bir GABA A reseptörü antagonisti (pikrotoksin) etkiyi tersine çevirdi [ 103 ]. GABA Areseptör antagonistleri (pikrotoksin, bikukülin), WS'nin metanolik ve sulu kök ekstraktlarının farelerde gonadotropin salgılayan hormon nöronlarında depolarizasyonu indükleme veya fare substantia gelatinosa nöronlarında ve sıçan beynindeki GABA A kanallarında içe doğru iyon akımlarını artırma yeteneklerini bloke etti [96, 104 , 105 ] . ].

WS'de bulunan hangi bileşik veya bileşiklerin GABA A reseptör aktivitesinden sorumlu olduğunu belirleme girişimleri zor olmuştur. Candelario ve ark. (2015), WS'nin sulu bir kök ekstraktının , sıçan beynindeki GABA A kanallarında GABA A reseptör agonist aktivitesi gösterirken , WS'de bulunan ana bileşiklerden ikisi olan ne withaferin A ne de withanolide A'nın GABA A reseptörleri üzerinde herhangi bir doğrudan etkisinin olmadığını bulmuşlardır. 104 ]. Benzer şekilde, Schliebs ve ark. (1997), bir eşmolar withaferin A ve sitoindosid VII-X karışımının intraperitoneal enjeksiyonunun , bir sıçan modelinde GABA A reseptörleri üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını bulmuşlardır [ 106 ]. Sonaret al. (2019), withanolidler ve ferulik asit esterler dahil olmak üzere WS'nin metanolik özünden dokuz bileşik izole etti. Bir ex vivo modelde bu bileşiklerin hiçbiri için (10 uM'de) doğrudan GABA-mimetik aktivite bulamadılar [ 95 ]. Bununla birlikte, iki bileşik (withanolide B ve docosanyl ferulate) , izole edildikleri metanolik ekstrakt ve diğer bilinen GABA A allosterik modülatörlerine benzer bir farmakolojik profil ile inhibitör postsinaptik akımları artırarak GABA A reseptör fonksiyonunu modüle etti [ 95 ]. İlginç bir şekilde, withanolide A dahil olmak üzere birçok bileşik, GABA A reseptör fonksiyonu üzerinde ters etki yaparak aktivitesini azaltmıştır [ 95]. Withanolid etkileşimlerinin GABA A reseptörleri ile yapı-aktivite ilişkilerini, GABA A reseptör kompleksindeki olası etkileşim bölgelerini ve GABA A reseptörlerinin belirli alt popülasyonlarının WS bileşiklerine daha duyarlı olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Not olarak, Candelario ve ark. (2015), WS'nin aynı zamanda güçlü bir GABA ρ1 reseptör agonisti olduğunu ve bu reseptörlerin WS'ye GABA A reseptörlerinden 27 kat daha duyarlı olduğunu bulmuşlardır [ 104 ]. GABA ρ1 reseptörleri, GABA A'nın bir alt sınıfıdır.GABA'ya karşı daha fazla duyarlılık, daha düşük bir desensitizasyon oranı ve bikukülline karşı duyarsızlık dahil olmak üzere benzersiz farmakolojik özelliklere sahip reseptörler: bir GABA A antagonisti [ 104 ].

3.3.2. Antioksidan ve Antiinflamatuar Aktivite
Beyin, oksidatif strese benzersiz bir şekilde duyarlıdır [ 107 ] ve araştırmalar, anksiyete bozukluklarının, artan oksidatif hasarla birlikte azalmış antioksidan savunmalarla belirginleştiğini göstermektedir [ 108 ]. Oksidatif stresin anksiyete bozukluklarına benzer şekilde ilişkili olan nöroinflamasyonun hem nedeni hem de sonucu olarak anksiyeteye katkıda bulunduğu öne sürülen birkaç mekanizma vardır [109 ] . Periferik inflamasyonun da beyindeki nöroinflamasyona ve oksidatif strese doğrudan katkıda bulunduğu düşünülmektedir [ 109 ]. Anksiyetenin patogenezinde hem oksidatif stres hem de enflamasyon suçlanmış olsa da, her ikisi için de kesin bir neden-sonuç ilişkisi henüz kurulmamıştır [ 108- 110 ].

WS'nin anti-anksiyete etkilerini araştıran hayvan çalışmaları (Tablo33), anksiyete benzeri davranış ile WS uygulamasından sonra düzelen oksidatif stres ve inflamatuar belirteçlerin düzensizliği arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. WS'nin tanımlanmamış bir kök ekstresi [ 77 , 86 ] ve sulu bir yaprak ekstresi [ 77 , 86 ] beyindeki katalaz aktivitesini ve indirgenmiş glutatyon (GSH) seviyelerini arttırırken, bir fare modelinde lipit peroksidasyonunu azaltma yeteneği gösterdi. sırasıyla akut uyku yoksunluğu ve benzo[a]piren kaynaklı nörotoksisitenin bir zebra balığı modeli. Ek olarak, WS, fare modelinde nitrit aktivitesini azaltırken, zebra balığı modelinde protein karbonilasyonunu azaltır [ 77 , 86] .]. Bir sıçan iskemik inme modelinde, WS'nin standardize edilmiş bir hidroalkolik kök ekstresi de beyinde lipid peroksidasyonunu azaltmış ve antioksidan aktiviteyi arttırmıştır [ 87 ].

Nöroinflamasyon ve uyku yoksunluğu hayvan modellerinde, WS'nin sulu bir yaprak özütü (ASH-WEX), TNFa ve IL-6 dahil olmak üzere proinflamatuar sitokinleri hem periferik hem de merkezi olarak azaltmıştır [76 , 79 ] . ASH-WEX ayrıca reaktif gliozis ( örn ., GFAP) ve nöroinflamasyonun ( örn ., NOX2, iNOS, COX2) belirteçlerini azaltırken , birkaç enflamatuar yolu modüle eder ve apoptozu azaltır [ 76 , 79 ]. Benzer şekilde, yüksek yağlı diyetle indüklenen obezitenin olduğu bir sıçan modelinde, WS'nin kuru yaprak tozu, periferik ve merkezi olarak proinflamatuar sitokin düzeylerini düşürdü, reaktif gliozis ve nöroinflamasyon belirteçlerini azalttı, NFκB yolunu modüle etti ve apoptozu azalttı [ 88 ] .

4. ANTİ-DEPRESSAN ETKİLER
4.1. Hayvan Çalışmaları
WS, çeşitli hayvan modellerinde anti-depresan aktivite açısından değerlendirilmiştir (Tablo44). Depresyonu değerlendirmede en sık kullanılan yöntem, potansiyel antidepresan aktivitesi olan ajanlar için yaygın bir tarama testi olan Zorla Yüzme Testi (FST) idi; ancak, bu kullanım için FST'nin geçerliliği yakın zamanda sorgulanmıştır [ 111-113 ]. Daha önce açıklandığı gibi FST, bir kemirgenin suyla dolu kaçınılmaz bir tanka yerleştirilmesini içerir; bir ilacın bir hayvanın hareketsiz kaldığı süreyi azaltma yeteneği, anti-depresan özelliklerin göstergesi olarak kabul edilir [ 43 , 114 ]. FST ayrıca başa çıkma yeteneği, öğrenme kapasitesi, dayanıklılık veya stresi tetikleme yöntemi dahil olmak üzere depresyon dışı son noktaları değerlendirmek için kullanılır [ 111]. Diğer bir yaygın depresyon testi modeli, Öğrenilmiş Çaresizlik Testi'dir (LHT). LHT, çalışma hayvanlarını elektrik şoklarına farklı maruz kalma ile üç gruba ayırmayı içerir [ 115 , 116]. Birinci grup şoklara maruz kalmaz. İkinci bir grup, hayvanın bir manivelaya basmak gibi fiziksel bir mekanizmayla kontrol edebileceği şoklara maruz kalır. Üçüncü bir grup, birinci gruptaki hayvanların faaliyetleriyle tetiklenen şoklara maruz kalıyor. Bu şoklar kontrol edilemez ve kaçınılmazdır, bu nedenle hayvanlar, depresyon benzeri davranışların bir işareti olarak kabul edilen öğrenilmiş çaresizlik geliştirir. Depresyonu modellemek için kullanılan üçüncü bir yöntem Kuyruk Askıya Alma Testiydi. Burada fareler kuyruklarından asılır ve araştırmacılar farelerin hareketsiz hale gelene kadar geçen süreyi ölçer, bu da depresyon benzeri davranış olarak yorumlanır [ 51 ]. WS'nin etkileri , yalnızca bu davranışsal umutsuzluk testlerine maruz bırakılan kemirgenlerde test edildi [ 81 , 117-119 ]] veya testten önce strese [ 17 , 51 , 52 , 54 ], sosyal izolasyona [ 78 ] veya klonidin veya reserpin gibi ilaçlara [ 120 ] maruz kalan hayvanlarda.

Tablo 4
Hayvan çalışmalarında Ashwagandha'nın ( Withania somnifera , WS) anti-depresan etkileri.

Sulu metanolik (40:60) kök ve yaprak özü (AME), AME'den (WF) withanolid açısından zengin fraksiyon, AME'den flavonoid açısından zengin fraksiyon (FF), WF'den izole edilmiş bileşik (Withanoside X), Enterik kaplı versiyonlar (EC) -AME, EC-WF, EC-FF, EC-WX)

AME, WF,
FF: 60mg/kg po
Withanoside
X: 10mg/kg po
EC-AME: 20mg/kg po
EC-WF: 15mg/kg po
EC-Withanoside
X: 2,5mg/kg po
Tüm WS tedavileri 4 saat önce verildi değerlendirmeye

Sıçan (reserpin)

▼depresyon benzeri davranış (FST)

Değerlendirilmemiş

Withanolide içermeyen kök ekstresi

12 gün boyunca 3.3, 10, 33.3 ve 100 mg/kg po

Sıçan (stres)

▼depresyon benzeri veya kaygı benzeri davranış (MBT)

▼stres kaynaklı kilo kaybı
▼stres kaynaklı rektal sıcaklıkta artış
▼geçici hipertermik tepki
▼stres kaynaklı adrenal ağırlık artışı
▼stres kaynaklı plazma kortizol ve kan şekerinde artış

Metanolik kök ekstresi, toplam %2,7 (a/a) withanolide standardize edilmiş

11 gün boyunca 10, 20 ve 40 mg/kg/gün po veya tek doz olarak

Sıçan (stres)

▼depresyon benzeri davranış (TST)
▲tepki süresi (HPT)

▼stres kaynaklı kilo kaybı
▼geçici hipertermik tepki (FSS)

Kök:ghee:su (1:4:16) içeren geleneksel kök ekstresi (Ashwagandha ghrutha)

20 ve 40 mg/kg, değerlendirmeden 1 saat önce (akut) veya 7 gün süreyle (kronik) verilir; Uygulama yolu NR

Fare

▼ depresyon benzeri davranış (TST, 40 mg/kg akut veya 20 ve 40 mg/kg kronik WS dozu; FST, 20 ve 40 mg/kg kronik WS dozu) ▲ düşük doz imipramin (FST, TST, 10) antidepresan
aktivitesi mg/kg, akut veya kronik dozlama)
▼reserpine bağlı katatoni ve sedasyon (ART) tek başına (20 ve 40 mg/kg WS) ve düşük doz imipramin 10 mg/kg ile kombinasyon halinde) tümü kronik dozlamada

▼reserpine bağlı ptozis (ART), tek başına (20 ve 40 mg/kg) ve düşük doz imipramin (her biri 10 mg/kg) ile kombinasyon halinde tümü kronik dozda

Toz, NR

2 hafta boyunca 50, 100 ve 150 mg/kg po

Fare

▼depresyon benzeri davranış (LHT, FST)
▲düşük doz imipraminin antidepresan aktivitesi (LHT, FST, 16 mg/kg imipramin, 50 mg/kg WS)

Değerlendirilmemiş

Kök ekstresi, NR

Sosyal izolasyonun 38-42. günlerinde ve değerlendirmeden 1 saat önce 50, 100, 200 veya 500 mg/kg po

Sıçan (sosyal izolasyon)

▼depresyon benzeri davranış (FST)
▼anksiyete benzeri davranış (EPM)
▲diazepamın subterapötik dozunda (50 mg/kg) WS'nin
(EPM) anti-anksiyete etkisi

Değerlendirilmemiş

Kök ekstresi, NR

25, 37,5, 50, 100 ve 200 mg/kg ip, değerlendirmeden 30 dakika önce

Fare
(işlenmemiş,
klonidin, reserpin)

▼depresyon benzeri davranış
(FST; 50 ila 200 mg/kg WS)
▲
MS'nin subterapötik dozunda (37,5 mg/kg) imipramin ve fluoksetin antidepresan aktivitesi (FST)
▼reserpin ve klonidin kaynaklı depresyon benzeri davranış
(FST; 100 mg/kg WS)

Değerlendirilmemiş

Ekstraktın Doğası, Standardizasyon

Dozaj

modeli

Davranışsal Etkiler

Biyolojik Etkiler

Sulu etanolik (1:1) kök ekstraktından izole edilmiş, %28-30 withanolid glikozitlere standardize edilmiş glikowithanolid açısından zengin fraksiyon (sitoindosidler VII-X ve withaferin içerir)

21 gün boyunca 25 ve 50 mg/kg po, değerlendirmeden 1 saat önce uygulandı

Sıçan (kronik stres)

▼depresyon benzeri davranış (FST, LHT)
▼stres kaynaklı hafıza bozukluğu (EPM, PAT), cinsel davranış
inhibisyonu (FSS)

▼stres kaynaklı hiperglisemi, bozulan glikoz tolerans testi ve gastrik ülserler (FSS)
▼stres kaynaklı immünsupresyon (FSS)

Sulu kök ekstraktından izole edilen, %1,13 toplam steroid içeriğine standardize edilmiş, glikowithanolid açısından zengin fraksiyon (WSG, sitoindosidler VII-X ve withaferin içerir)

5 gün boyunca 20 ve 50 mg/kg po

Fare

▼depresyon benzeri davranış (LHT, FST)
▼anksiyete benzeri davranış (EPM, SIT, NSFLT)

▼Sıçan beyni tribulin aktivitesinde (PTZ) PTZ kaynaklı artış

Sitoindosidler VII ve VIII

PTZ, FST: 20 mg/kg ip, değerlendirmeden 30 dakika önce
FST: 20 ve 50 mg/kg ip, değerlendirmeden 30 dakika önce
OST, TCT: 50 mg/kg po, 4 gün
RST: 50 ve 100 mg/kg 4 gün po; 100 mg/kg ip, morfin uygulamasından 30 dakika önce
Morfin toksisitesi:
50 mg/kg po, 4 gün

Fare, sıçan (stres)

▼depresyon benzeri davranış (FST)
▼anksiyete benzeri davranış (PTZ kaynaklı)

▼stres kaynaklı otoanaljezi, gastrik ülserler (RST)
▼morfin kaynaklı hipotermi (RST)
▼morfin toksisitesi (OST, TCT)
▼idrarda tribulin aktivitesi (RST)
▲askorbik asit, kortikosteronun adrenal içeriğinde stres kaynaklı azalma

▲ – Artırıldı; ▼ – Azaltıldı; ART = Anti-reserpin testi; EPM = Yükseltilmiş artı labirent testi; FSS = Ayak şoku stres testi; FST = Zorunlu yüzme testi; HPT = Sıcak plaka testi; LHT = Öğrenilmiş çaresizlik testi; NR = Raporlanmadı; NSFLT = Yenilik tarafından bastırılmış besleme gecikme testi; OST = Aşırı kalabalık stres testi; PAT = Pasif kaçınma testi; PTZ = pentilentetrazol uygulaması; RST = Kısıtlama stres testi; SIT = Sosyal etkileşim testi; TCT = Dokunsal stres testi; TST = Kuyruk süspansiyon testi.

WS kök özleri [ 51 , 52 , 54 , 78 , 81 , 117 , 119 ], yaprak ve kök özleri [ 120 ] ve 27-O-beta-D-glukopiranosilpubesenolid dahil WS'den izole edilmiş bileşikler için anti-depresan etkiler gözlendi -3-O-beta-D-glukopiranosit (withanoside X) [ 120 ] ve sitoindosidler VII-X [ 17 , 52 , 81 ] (Tablo44). Sulu [ 81 ], metanolik [ 51 ] ve hidroalkolik ekstraktlar [ 52 , 120 ], WS'nin su ve ghee [ 117 ] ile yapılan geleneksel bir kök ekstraktı ile birlikte hepsi anti-depresan aktivite gösterdi. Ek olarak, WS, iyi bilinen anti-depresan ilaçların etkilerini artırdı. Fare ve sıçan depresyon modellerinde, WS, imipraminin (bir trisiklik antidepresan ) [ 117-119 ] ve seçici bir serotonin geri alım inhibitörü olan fluoksetin [ 119 ] antidepresan aktivitesini güçlendirmiştir .

4.2. İnsan Çalışmaları
WS, stresli [ 57 ], sağlıklı [ 61 ] veya şizofreni ya da şizoafektif bozukluk [ 66 ] tanısı konmuş 18-75 yaşlarındaki yetişkinlerle yapılan üç çalışmada anti-depresan etkiler açısından değerlendirildi (Tablo11). Tüm çalışmalar 60 ila 66 katılımcıyı içeriyordu. Her çalışma, ticari olarak temin edilebilen WS preparatlarının kapsüllerini uygulamıştır: KSM-66 Ashwagandha® [ 57 ], Sensoril® [ 62 , 66 ] ve Shoden® [ 61 ] (daha önce tarif edilmiştir). Günlük WS dozları, 8.5 haftalık [ 57 , 61 ] veya 12 haftalık [ 66 ] bir süre için 240-1000 mg arasında değişmekteydi. İki çalışma depresyonu Depresyon Anksiyete Stres Ölçeği (DASS) [ 57 , 61 ] (daha önce tarif edilmiştir) kullanılarak değerlendirdi. Chandrasekhar ve ark.(2012) ayrıca "şiddetli depresyon" olarak kategorize edilen strese karşılık gelen bir madde alt kümesini içeren Genel Sağlık Anketi-28'i (GHQ-28) kullandı [57 ] . Gannon ve ark. (2019), Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) (daha önce açıklanmıştır) [ 66 ] kullanılarak depresyonu değerlendirmiştir.

Chandrasekhar ve ark. (2012), DASS puanlarında ve GHQ-28'in "şiddetli depresyon" alt kümesinde önemli bir düşüşün kanıtladığı gibi, WS takviyesinden sonra depresyonda iyileşme gördü [ 57 ] . Gannon ve ark. (2019), katılımcılar, depresyonda bir iyileşmeye işaret eden, önemli ölçüde artan PANSS puanları gördüler [ 66 ]. Lopresti ve ark. (2019), katılımcılar arasında DASS-21 puanında bir düşüş gözlemledi, ancak değişiklik istatistiksel olarak anlamlı değildi [ 61 ]. Bu çalışmaların sonuçları, WS ile takviyenin depresif belirtiler için faydalı olabileceğini düşündürmektedir (Tablo11), ancak önemli sınırlamalar vardır. Çalışmaların hiçbiri majör depresif bozukluk veya mevsimsel afektif bozukluk tanısı konan hastaları değerlendirmedi; bu, depresyon için WS üzerine mevcut insan araştırmasında önemli bir boşluğu temsil ediyor.

4.3. Anti-Depresan Etkiler İçin Önerilen Mekanizmalar
İncelenen çalışmalarda gösterilen WS'nin anti-depresan etkisi, hem antioksidan hem de serotonerjik aktivitelerine atfedilmiştir (aşağıda detaylandırılmıştır), ancak muhtemelen başka mekanizmalar da söz konusudur (Şekil 1).22).

4.3.1. Antioksidan Aktivite
WS'nin antioksidan aktivitesi, WS'nin anti-depresan aktivitesini uygulayabileceği bir mekanizmadır. Sırasında

depresyonun karmaşık patofizyolojisi henüz tam olarak anlaşılamamıştır, oksidatif stres, depresyon da dahil olmak üzere birçok psikiyatrik bozuklukla ilişkilendirilmiştir [ 108 , 121 ]. Beyin, reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretiminin artmasına ve ROS ile ilişkili peroksidasyona duyarlı lipidlerin mevcudiyetinin artmasına yol açabilen yüksek oksijen tüketimi nedeniyle oksidatif strese eğilimlidir [121 ] . Depresif bozuklukların oksidatif stres hipotezi, oksidatif stresin, proinflamatuar ve proapoptotik mediatörlerin aktivasyonu ile birlikte, depresif semptomlara yol açan ardışık bir dizi olayda kritik bir adım olduğunu önermektedir [121] .]. Daha önce tartışıldığı gibi, WS, çeşitli hayvan modellerinde hem antioksidan hem de anti-enflamatuar aktiviteler göstermiştir, bu da onu anti-depresan aktivite araştırması için iyi bir aday haline getirmektedir.

4.3.2. Serotonerjik Aktivite
WS'nin anti-depresan etkilerinde rol oynayabilecek serotonerjik aktiviteye sahip olabileceğine dair hayvan çalışmalarından elde edilen kanıtlar vardır. Atların egzersiz, ayrılık ve gürültü kaynaklı strese maruz bırakıldığı bir stres at modelinde, Priyanka ve ark. (2020), 21 gün boyunca bir kök WS tozunun uygulanmasının, serum serotonin seviyelerinde stres kaynaklı bir düşüşe karşı koruduğunu bulmuştur [ 56 ]. Benzer şekilde, bir kısıtlama stresi fare modelinde, WS'nin tanımlanmamış bir kök ekstresi, hipokampal serotonin düzeylerinde stres kaynaklı bir azalmaya karşı koruma sağlamıştır [ 47 ]. Withanolide A, Chaenorhabditis elegans'ın vahşi tip ve mutant suşlarında serotonin reseptörlerinin ve taşıyıcılarının mRNA ekspresyonunu teşvik etti [ 122]. Ayrıca, moleküler yerleştirme çalışmaları, withanolid A'nın insan ve C. elegans serotonin reseptörlerine ve serotonin taşıyıcılarına, serotonin ve Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörü (SSRI) fluoksetinden daha yüksek afinite ile bağlandığını göstermiştir [ 122 ]. Ne yazık ki, sınırlı sayıda mevcut insan çalışması, olası bir mekanizma olarak WS uygulamasına yanıt olarak nörotransmiter seviyelerini ölçmedi ve bu da daha fazla araştırmayı garanti ediyor.

5. UYKUYU TEŞVİK EDEN ETKİLER
5.1. Hayvan Çalışmaları
Hayvan çalışmaları, Tabloda açıklandığı gibi, WS'nin uykuyu teşvik edici etkilerini göstermiştir.55. Wang ve ark. (2020), WS'nin hidroalkolik bir kök özütü [ 123 ] dahil olmak üzere yedi bitki özünü uykuyu teşvik edici özellikleri açısından taramak için bir Drosophila uyku yoksunluğu modeli kullandı . WS, uyanma süresi boyunca sinek aktivitesini etkilemezken toplam uyku süresini artırdı ve uyku gecikmesini azalttı [ 123 ]. Kaushik ve ark. (2017), withaferin A ve withanone dahil olmak üzere withanolidlerde yüksek WS'nin alkollü yaprak ekstresinin farelerde uykuyu tetiklemede etkisiz olduğunu bulmuşlardır [ 124 ]. Bununla birlikte, trietilen glikol içeren sulu yaprak özleri, farelerde 30 mg/fare [ 124]. Ayrıca, izole edilmiş trietilen glikol (ayrıca 30 mg/fare) uygulanan fareler, hızlı olmayan göz hareketi uykusunda benzer etkiler yaşadı, bu da bu molekülün WS'nin hipnotik etkilerinde rol oynayabileceğini düşündürdü. Kumar ve Kalonia (2007), uykusuz farelerde WS'nin tanımlanmamış bir kök ekstraktının uykuyu teşvik edici aktivitelerini araştırdılar; burada farelere, su üzerinde asılı bir ızgara yöntemi kullanılarak 24 saatlik uyku yoksunluğundan önce intraperitoneal WS enjeksiyonu yapıldı [ 77 ]. WS, toplam uyku süresini ve yavaş dalga uykusunu önemli ölçüde artırırken, uyku gecikmesini, REM uykusunu ve toplam uyanma süresini azaltır [ 103 ].

Tablo 5
Hayvan çalışmalarında Ashwagandha'nın ( Withania somnifera , WS) uykuyu artırıcı etkileri.

▲ – Artırıldı; ▼ – Azaltıldı; NR = Raporlanmadı; NREM = Hızlı olmayan göz hareketi.

Uykuyu teşvik edici etkilerine ek olarak, WS ekstrelerinin uyku yoksunluğu ile ilişkili olumsuz etkileri de azalttığı gösterilmiştir. İyi tanımlanmış bir WS su ekstraktı (ASH-WEX) farelere 15 gün boyunca ağızdan verildi, ardından fareler 12 saat uykusuz bırakıldı [45 ] . WS uygulanan sıçanlar, tedavi edilmemiş uykusuz bırakılmış sıçanlara kıyasla daha iyi öğrenme ve hafıza gösterdi ve motor fonksiyonlarını korudu [ 45 ]. Uyku yoksunluğuna sahip bir fare modelinde, tedavi edilmemiş uykusuz farelere kıyasla, tanımlanmamış bir WS kök ekstresi ile ön tedavi, uyku yoksunluğunun neden olduğu kilo kaybına karşı koruma sağlamış, lokomotor kusurları iyileştirmiş ve anksiyete benzeri davranışı azaltmıştır [77 ] .

5.2. İnsan Çalışmaları
Beş insan çalışması, 18-85 yaş arası yetişkinlerde uykusuzluk üzerindeki etkileri için WS'yi araştırmıştır (Tablo11). Çalışma popülasyonları, sağlıklı [ 63 , 64 ], stresli [ 60 ], uykusuzluk teşhisi konmuş [ 65 ] veya dinlendirici olmayan uyku yaşayan [ 67 ] katılımcıları içermiştir. Bu çalışmalardan dördü 50 ila 80 katılımcıyı içerirken, Deshpande ve ark. (2020) 150 katılımcıyı değerlendirdi [ 67 ].

Tüm çalışmalarda, kapsül formunda uygulanan, ticari olarak temin edilebilen bir WS preparasyonu kullanıldı. Çalışmaların dördü KSM-66 Ashwagandha® [ 60 , 63-65 ] kullanırken , Deshpande ve ark. (2020) Shoden® kullandı [ 67 ]. WS, 6 hafta [ 67 ], 8 hafta [ 60 , 63 ], 10 hafta [ 65 ] veya 12 hafta [ 64 ] boyunca günlük 120-600 mg dozunda uygulandı . Salve ve ark. (2019) çoklu dozajları değerlendirdi [ 60 ].

Uykudaki değişiklikleri değerlendirmek için çeşitli sonuç ölçütleri kullanıldı ve çalışmaların çoğu birden fazla uyku ölçütünü değerlendirdi (Tablo11). En sık kullanılan araç, uyku kalitesi derecelendirmesiydi, yedi puanlık bir Likert ölçeğiydi ve daha yüksek derecelendirmeler daha kötü uyku kalitesini gösteriyordu [ 60 , 63 - 65 ]. Langade ve ark. (2019) ve Langade ve diğerleri. (2021) ayrıca uyku kalitesini değerlendirmek için Pittsburgh Uyku Kalitesi İndeksini (PSQI) kullandı [ 63 , 65 ]. Sabah uyanıklığını değerlendirmek için üç noktalı bir ölçek olan yükselen değerlendirmede zihinsel uyanıklık üç çalışmada kullanıldı [ 63 - 65]. Üç çalışmada objektif uyku aktigrafisi kullanıldı: uyku gecikmesi, uyku etkinliği, toplam uyku süresi ve uyku başlangıcından sonra uyanma gibi çeşitli uyku parametrelerini değerlendirmek için non-invaziv, giyilebilir bir sensör kullanıldı [63 , 65 , 67 ] . Kelgan ve ark. (2020), gündüz aktiviteleri sırasında uykuya dalma olasılığını değerlendirmek için 4 maddelik bir anket olan Uykululuk Ölçeği'ni dahil etmiştir [ 64 ]. Deshpande ve ark. (2020), dinlendirici uykunun oluşup oluşmadığını değerlendirmek için 9 maddelik bir anket olan Restorative Sleep Questionnaire – Weekly'i (RSQ-W) dahil etmiştir [ 67 ].

Genel olarak, WS takviyesi, çeşitli çalışma popülasyonlarında ve yaş gruplarında çeşitli uykusuzluk ölçümlerini iyileştirmiştir (Tablo11). Uyku bozuklukları yaşayan kişileri içeren az sayıda insan denemesi ve dozlardaki ve sonuç ölçütlerindeki değişkenlik nedeniyle, uykuyu iyileştirmek için gereken minimum doz yalnızca bu çalışmalara dayanarak belirlenemez. WS'nin uykusuzluğu iyileştirmedeki etkinliğini belirlemek için hedef popülasyonda ek çalışmalara ihtiyaç vardır.

5.3. Uykuyu Teşvik Eden Etkiler İçin Önerilen Mekanizmalar
WS'nin uyku üzerindeki olumlu etkilerini gösterebileceği olası bir mekanizma, GABAerjik nörotransmisyonu aktive etmektir. Kumar ve Kalonia (2008), farelerde WS'nin uykuyu destekleyen aktivitesinin, pikrotoksin (bir GABA antagonisti) tarafından önemli ölçüde tersine çevrildiğini ve muscimol (bir GABA agonisti) tarafından güçlendirildiğini ve GABA'nın mekanik bir rolünü desteklediğini bulmuşlardır [103 ] . Ayrıca WS'nin beyin üzerinde kronomodülatör etkileri olduğu kanıtlanmıştır. Jagota ve Kowshik (2017), WS'nin hidroalkolik bir yaprak ekstraktının , orta ve yaşlı sıçanların suprakiazmatik çekirdeğindeki birkaç saat genindeki ( örn ., rBmall, rPer1, rCry1, rPer2 ) yaşa bağlı değişiklikleri geri yüklediğini gösterdi [ 125]. Sonraki bir çalışmada Kukkemane ve Jagota (2020), yaşlı farelerde, WS'nin hidroalkolik yaprak ekstraktının SIRT1'in (bir saat modülatörü) ve bir saat tarafından kontrol edilen bir transkripsiyon faktörü olan NRF2'nin günlük ritimlerini ve fazlarını geri kazandırdığını buldu. birkaç endojen antioksidan enzimi düzenler [ 126 ]. Şekil 1'de gösterildiği gibi, diğer mekanizmaların da WS'nin uykuyu teşvik edici etkilerine katkıda bulunması muhtemeldir.22.

6. TARTIŞMA
WS, Ayurveda tıbbında bir rasayana veya gençleştirici bitki olarak öne çıkması [ 1 , 19 ] ve Batı ülkelerinde adaptojenik bir botanik takviyesi olarak popülaritesi nedeniyle kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır [ 11 ]. WS'nin bir rasayana veya adaptojen olarak sınıflandırılması, stres üzerindeki bilinen etkileriyle ilgilidir. "Stres" terimi genellikle organizmaya karşı bir tepki gerektiren bir meydan okuma olarak anlaşılır. Stresörler fizyolojik ( örn ., patojenler veya elverişsiz bir fiziksel ortam) veya psikolojik ( örn ., korku, endişe veya sosyal rahatsızlık) olabilir [ 127 ]. Stres "iyi" ( örneğin , yararlı bir sonuca götüren zorlu bir durum), "katlanılabilir" (örneğin , bireyin stres kaynağının üstesinden gelmek veya ona uyum sağlamak için yeterli dayanıklılığa sahip olduğu durumlarda) veya "toksik" ( örneğin , stres yanıtının yetersiz olduğu, hastalığa yol açtığı durumlarda) [ 128 ]. Rasayanalar veya Ashwagandha gibi adaptojenler, potansiyel olarak toksik stres faktörlerine karşı direnci artırmak için kullanılır ve stresin tolere edilebilir hale gelmesine izin verir.

Stresin vücut üzerindeki etkileri çok çeşitlidir. Stres merkezi olarak başlatılabilirken, psikolojik strese verilen yanıt hem fizyolojik değişiklikleri hem de nöropsikiyatrik semptomları içerebilir. Sempatik ve parasempatik sinir sistemleri (nörotransmitterler), HPA ekseni (stres hormonları), inflamasyon (sitokinler), kardiyak fonksiyon ve glikoz ve lipid metabolizması ile ilgili belirteçlerin tümü, stresin fizyolojik etkilerini incelemek için objektif biyobelirteçler olarak kullanılmıştır [129] . ]. Ayrıca stres, anksiyete [ 130 ], depresyon [ 131 ] ve uykusuzluk [ 132] dahil olmak üzere birçok nöropsikiyatrik bozukluğun gelişiminde rol oynamıştır.]. Stresin bu bozukluklara katkıda bulunabileceği mekanizmalar, HPA ve sempatik-adrenal-medüller (SAM) eksenlerinin hiperaktivitesini ve bağışıklık sisteminin düzensizliğini içerir [ 31 , 32 ]. Bu derleme, Ashwagandha'nın stres üzerindeki etkilerini ve stresle ilişkili üç yaygın nöropsikiyatrik bozukluk üzerindeki etkilerini araştıran preklinik ve klinik çalışmaları özetlemeyi amaçladı: anksiyete, depresyon ve uykusuzluk.

6.1. WS'nin Stresi ve Stresle İlişkili Nöropsikiyatrik Bozuklukları İyileştirme Yeteneğine İlişkin Kanıtlar
6.1.1. Preklinik Kanıt
Tablolarda özetlendiği gibi22-55, WS, nöropsikiyatrik bozuklukların hayvan modellerinde geniş çapta değerlendirilmiştir ve çoğu çalışma, WS'nin kaygı ve stres üzerindeki etkilerine odaklanmaktadır. Çeşitli WS preparatlarının ve bileşiklerinin, bu modellerde stresle ilişkili biyolojik ve davranışsal anormallikleri hafiflettiği, anksiyete ve depresyon benzeri davranışları azalttığı ve uyku başlangıcını ve süresini iyileştirdiği gösterilmiştir.

Hayvan modellerinin bir avantajı, beyindeki biyolojik değişikliklerin ölçülebilmesi ve insanlarda kolayca ölçülemeyen etki mekanizmaları hakkında fikir vermesidir. Klinik öncesi çalışmalardan elde edilen kanıtlar, WS'nin stres ve stresle ilişkili nöropsikiyatrik bozukluklar üzerindeki etkileri için anti-apoptotik aktivite, HPA ve SAM eksenlerinin azaltılmış aktivasyonu, antioksidan ve antienflamatuar etkiler, GABAerjik aktivite, bağışıklık modülasyonu dahil olmak üzere çoklu potansiyel mekanizmalar önermektedir. , serotonerjik aktivite ve uyku üzerindeki kronomodülatör etkiler (Şek.22). WS'nin özellikle GABA ve serotonerjik yollar üzerindeki etkisi dikkate değerdir, çünkü GABA aktivasyonunun HPA ekseni aktivasyonunu azalttığı [ 130 ] gösterilirken, ilişkili serotonin yollarının stresi azalttığı [ 131 ] ve depresyona katkıda bulunduğu görülmüştür. Bu nedenle, GABAerjik ve serotonerjik yolakların WS tarafından modülasyonu, aynı anda anksiyete, stres ve depresyonu azaltma yeteneğinin temelini oluşturabilir. Ek olarak, WS'nin NFκB aktivasyonunu ve IL-1β seviyelerini azaltma yeteneği dikkate değerdir çünkü bu belirteçler, kemirgenlerde stres kaynaklı anksiyete ve depresyon ile ilişkili olan NLRP3 inflamatuar aktivasyonu ile ilişkilidir [133 ] . Xia ve diğerleri tarafından yapılan bir çalışma .(2021), withaferin A'nın bir fulminan hepatit fare modelinde NLRP3 inflamatuar aktivasyonunu inhibe ettiğini bulmuştur [ 134 ]. WS'nin bu potansiyel mekanizmaları, gelecekteki çalışmalarda daha fazla araştırma gerektirir.

6.1.2. Klinik kanıt
Bu inceleme, WS'nin nöropsikiyatrik etkilerini inceleyen 14 klinik çalışmaya odaklanmıştır (Tablo11). Hayvan çalışmalarında olduğu gibi, kaygı ve stres en sık çalışılan durumlardı ve özellikle uyku ve depresyona yönelik daha az çalışma vardı, ancak birkaç çalışma bu koşullardan birden fazlasını değerlendirdi. WS'nin etkileri, çoğu durumda, standartlaştırılmış, doğrulanmış davranış anketleri ve nesnel biyolojik ölçümler kullanılarak değerlendirilmiştir, örn .., HPA aktivasyonu (serum kortizol), SAM aktivasyonu (nabız hızı, kan basıncı) veya inflamasyon (CRP, inflamatuar sitokinler). Bu klinik çalışmaların sonuçları, WS'nin iki ay veya daha fazla süreyle uygulandığında stresi ve kaygıyı azaltma ve uyku kalitesini artırma becerisine geniş destek sağlar. WS'nin depresyon üzerindeki etkisine dair sınırlı klinik kanıt vardır. Majör depresif bozukluk veya mevsimsel afektif bozukluk gibi spesifik depresif durumlara sahip bireylerde WS'nin olası faydalarını belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Bu klinik çalışmalarda değerlendirilen sınırlı sayıdaki kan biyobelirteçlerine ek olarak, inflamatuar sitokinlerin ve nörotransmitter düzeylerinin daha kapsamlı bir değerlendirmesi, WS'nin gözlemlenen klinik sonlanım noktalarına ulaştığı mekanizmalara ilişkin anlayışımıza katkıda bulunacaktır.

Bu klinik çalışmaların güçlü yönleri, hepsinin çift kör ve plasebo kontrollü olarak bildirilmiş olmasıdır. Ancak, plasebo ve körleme ve randomizasyon yöntemlerinin kesin doğası her zaman bildirilmemiştir (Tablo11). Ayrıca çoğu çalışma, halihazırda stres, anksiyete, uykusuzluk veya depresyon semptomları yaşayan katılımcılarda WS'yi inceledi ve böylece araştırmanın klinik önemini artırdı. Bununla birlikte, bu çalışmalarda katılımcıların yaşı ve cinsiyeti iyi kontrol edilmemiştir. Sadece üç çalışma WS'yi nispeten dar bir yaş aralığında (25 yaş) ve orta yaşlı veya daha yaşlı erişkinlerde inceledi [ 64 , 68 , 70 ]. Diğer araştırmalar, geniş bir yaş aralığını ( örneğin , 18 ila 75) kapsayan katılımcıları işe aldı. Yaşın biliş [ 135 ], ruh hali [ 136 ] ve uyku [ 137] üzerindeki bilinen etkileri dikkate alındığında], WS'yi daha yakından tanımlanmış yaş gruplarında değerlendirmek bilgilendirici olacaktır. Ek olarak, pediatrik popülasyonlarda nöropsikiyatrik durumlar için WS'nin etkilerini değerlendiren hiçbir çalışma yoktur. Sadece üç çalışma [ 59 , 66 , 67 ] benzer sayıda erkek ve kadın katılımcı içermiştir. Çalışmaların çoğunda erkek katılımcıların ağırlığı vardı ve dört çalışma [ 60 , 63 , 64 , 69 ] katılımcı cinsiyeti hakkında bilgi sağlamadı. Cinsiyetin nöroendokrin stres tepkilerini etkilediği bilindiğinden [ 138 ] ve stresle ilişkili nöropsikiyatrik bozuklukların kadınlarda erkeklerden daha yüksek prevalansa sahip olduğu [ 139], WS'yi her cinsiyette ayrı ayrı değerlendirmek veya plasebo ve test gruplarında kadın ve erkeklerin eşit temsilini sağlamak daha uygun olacaktır.

Klinik öncesi ve klinik çalışmalardan elde edilen kanıtlar genellikle WS'nin stres ve stresle ilişkili nöropsikiyatrik bozukluklar için potansiyel bir terapötik rolünü desteklerken, özellikle WS'de bulunan aktif bileşiklerin doğası, test edilen WS preparatlarının değişkenliği ile ilgili önemli sorular cevapsız kalmaktadır. ve WS ürünlerinin güvenliği.

6.2. WS'nin Aktif Bileşikleri
6.2.1. WS'de Aktif Bileşiklerin Tanımlanması
Withanolides'in WS'nin ana nörolojik olarak aktif bileşikleri olduğu rapor edilmektedir [ 7 , 12 , 140 ]; bununla birlikte, WS'deki widanolidlerin yalnızca az bir kısmı nörolojik etkileri açısından değerlendirilmiştir ve sonuçlar karışıktır. Örneğin, withanone [ 141 ], withanolide A [ 142 ], sominone [ 142 ] ve withanoside IV [ 142 ] bilişsel olarak bozulmuş kemirgenlerde hafızayı iyileştirmiştir. Tersine, withaferin A, withanolide A, diğer üç withanolid ve sitoindosid VII-X, WS ekstrelerinde görülen GABAerjik aktiviteye sahip görünmüyordu [ 95 , 104 ]. Aksine, uzun zincirli bir ferulik asit yağ asidi aktifti [95 ].

Literatürde bulunan çalışmalardan sadece birkaçı, saf WS bileşiklerini nöropsikiyatrik etkileri açısından test etmiştir. Bir withanolid türevi (1-oxo-5β, 6β-epoxy-witha-2-ene-27-ethoxy-olide) anti-stres etkiler gösterirken [ 50 ], withaferin A sıçan stres modelinde anksiyete benzeri davranışı azalttı [ 75 ] ve bir anti-depresan bileşik (withanoside X) biyoanaliz kılavuzlu fraksiyonlama yoluyla tanımlandı [ 120 ]. %28-30 withanolid glikozitler, sitoindosidler VII-X ve withaferin içeren zenginleştirilmiş bir WS özütü, sıçanlarda stresle ilişkili son noktaları ve depresyon ve anksiyete ile ilişkili davranışı azaltmıştır [ 52 , 81]. İlginç bir şekilde, withanolid içermeyen fraksiyonlar dayanıklılığı artırdı ve stresin neden olduğu birkaç fizyolojik değişikliği tersine çevirdi [ 37 ] ve stresli farelerde anti-anksiyete ve anti-depresan etkiler gösterdi [ 54 ], bu da diğer bileşik gruplarının rolü olduğunu düşündürdü. Örneğin, withanolid olmayan sitoindosidler VII ve VIII, kemirgenlerde stresi ve depresif semptomları azaltmıştır [ 17 ]; ve flavonoid açısından zengin bir fraksiyonun sıçanlarda depresyon benzeri davranışı azalttığı bulunmuştur [ 120 ]. WS yapraklarından elde edilen bir bileşik olan trietilen glikolün farelerde [ 124 ] uykuya neden olduğu ve farelerde kaygı ve depresyon benzeri davranışları azalttığı bulunmuştur [ 54], kullanılan konsantrasyonlar ana WS ekstraktına kıyasla yüksek olmasına rağmen. WS'nin oligosakkaritleri, sulu kök ekstraktlarında bol miktarda bulunmasına rağmen [ 59 , 62 ], biyolojik etkiler açısından bağımsız olarak değerlendirilmemiştir. İlginç bir şekilde, nörotransmiter GABA, WS yapraklarının in vitro kültürleri tarafından üretildi [ 143 ], bu da onun ekili WS bitkilerinde de mevcut olabileceğini ve muhtemelen ekstraktların bildirilen GABAerjik etkilerine katkıda bulunabileceğini düşündürdü.

Özetle, widanolidleri WS'nin nöropsikiyatrik etkilerine bağlayan sınırlı sayıda çalışma vardır ve diğer bileşikler bu etkilerde rol oynayabilir. WS bileşiklerinin nöropsikiyatrik bozukluklarla ilgili spesifik etki mekanizmalarına ilişkin kanıtlar daha da sınırlıdır. Aktif ana ekstraktlardaki içeriklerine eşdeğer dozlarda saf bileşikleri veya bileşik gruplarını karşılaştıran gelecekteki çalışmalar, WS'nin fonksiyonel etkilerine ve etki mekanizmalarına katkılarını değerlendirmek için bilgilendirici olacaktır. Bileşenler arasında sinerjistik veya aditif etkiler [ 144 ] olasılığı da göz önünde bulundurulmalıdır [ 144 ] çünkü bunlar, tek bileşikler test edildiğinde kaybolabilir ve yanlış bir biyolojik aktivite eksikliği izlenimi verebilir.

6.2.2. Ürün Değişkenliğini Test Edin
Burada gözden geçirilen klinik çalışmaların ve preklinik çalışmaların önemli bir özelliği, test edilen WS preparasyonu tipindeki kimyasal varyasyondur. Klinik çalışmaların çoğu (Tablo11) sulu bir kök özü (KSM-66®), sulu bir kök ve yaprak özü (Sensoril®, Essentra®) ve yaprak ve kökün bir hidroetanolik özü (Shoden®) içeren ticari Ashwagandha ürünleri kullandı. İki çalışmada ticari olmayan etanolik WS özleri ve bir çalışmada kurutulmuş WS kökü granülleri kullanıldı. Kullanılan bitki kısmını rapor etmeyen çalışmalar için bu bilgi, aynı ürünü kullanan ve bu ayrıntıların sağlandığı diğer çalışmalardan çıkarılmıştır. Bu varsayıma dayanarak, test edilen tüm ürünler, bazı ticari ürünlerde ayrıca WS yaprak özü olmasına rağmen, WS kökü türevlerini içermektedir. Test edilen ürünler, ölçülen veya standardizasyon için kullanılan bileşik gruplarında (withanolids, withanosides, sitoindosides veya oligosaccharides) ve ayrıca bu bileşiklerin içeriğinde (%5 ila %35) değişiklik gösterdi.60 , 64 , 68 - 70 ]. Ürünler, bazı durumlarda, tam olarak açıklanmayan yardımcı maddeler içeriyor gibi göründü ve kullanılan plasebonun test WS ürününün aktif olmayan bileşenlerinden oluştuğu her durumda doğrulanmadı. Gözden geçirilen çalışmalar genel olarak anksiyete, depresyon ve uyku belirteçleri üzerinde WS'nin benzer faydalarını bulsa da, test ürünlerindeki çeşitlilik çalışmaları doğrudan karşılaştırmayı veya en iyi ekstraksiyon yöntemi, dozaj veya gerekli aktif bileşenlerin sayısı ile ilgili herhangi bir sonuca varmayı zorlaştırıyor. Klinik fayda için.

Benzer şekilde, klinik öncesi modellerde çok çeşitli WS preparatları test edilmiştir (Tablolar22-55). Test edilen özlerin çoğu WS kökünden elde edilirken, üç çalışma WS yaprağı özlerinin anti-anksiyete etkilerini bildirdi (Tablo33). Çalışmalarda test edilen ekstraktların hazırlanışı da değişkenlik göstermiştir. Ekstraksiyon çözücüleri arasında su, metanol, etanol veya bu çözücülerin karışımları bulunurken, iki durumda, yağ ve su [ 117 ] veya su, yağ ve bal karışımı kullanılan geleneksel ekstraksiyonlar kullanıldı [ 53 ]. İnsan denemelerinde kullanılan ticari ürünler (KSM-66®; Sensoril®) üzerinde iki çalışma [ 36 , 56 ] yapılmıştır; ancak ürünlerin açıklamaları farklıydı. Bir at çalışmasında, KSM-66® bir "kök tozu" [ 56 ] olarak tanımlanırken, klinik araştırmalar onu sulu kök ekstresi kapsülleri olarak adlandırır (Tablo11). İlginç bir şekilde, KSM-66®'nın "sulu" bir ekstrakt olarak literatürdeki açıklaması, süt içeren geleneksel bir işlemin kullanımını açıklayan ürün web sitesinden farklıdır [ 71 ]. Sensoril®, fare çalışmasında bir metanol:su (40:60) ekstresi [ 36 ] olarak tanımlanırken , klinik çalışmalarda (Tablo11) hepsi bu ürüne sulu bir ekstrakt içerdiğini belirtmektedir. Yazarların Natreon Inc.'deki temsilcilerle iletişimleri, klinik çalışmalarda kullanılan Sensoril® ürününün sulu bir özüt olduğunu doğrulamıştır. Test edilen ekstraktlardaki spesifik bileşiklerin veya bileşik gruplarının içeriği, bulunan klinik öncesi çalışmaların yarısından daha azında rapor edilmiştir. Bu çalışmalardan birkaçı, bireysel bileşiklerin ( örneğin izowithanon, withaferin ve sitoindosidler) içeriğini tarif etmektedir [ 55 , 81 ]. Buna karşılık, diğer çalışmalar, glikovitanolid açısından zengin bir fraksiyonda withanolidler gibi bileşik gruplarının içeriğinin yüzdesini %0,23 ila > %10, withanolid glikozitler %28-30 ve toplam steroidler %1,13 olarak bildirmiştir [ 52 , 81]. Ürün bileşimi için raporlamadaki değişkenliği daha da vurgulayan Chengappa ve ark. (2018) ve Gannon ve diğerleri. (2019) (farklı sonuçları değerlendirmek için aynı çalışma popülasyonunu kullanan iki çalışma), farklı düzeylerde ayrıntı kullanarak Sensoril® bileşimini tanımlamıştır [ 59 , 66 ].

Dikkate değer bir nokta, klinik ve preklinik çalışmalarda kullanılan ekstraktların preparasyonundaki ve kimyasal profillerindeki geniş varyasyona rağmen, çoğunun biyolojik aktivite göstermesidir, bu da aktif bileşiklerin sulu ve polar organik solventlerde veya bir aktif bileşikler herhangi bir çözücü içinde ekstrakte edilir. Bir istisna, %100 etanol ile yapılan WS kök özlerinin anti-anksiyete etkinliği göstermemesi [ 74 ] ve %100 alkollü yaprak özünün uykuya neden olmaması [ 124 ], oysa aynı bitki materyallerinden elde edilen sulu özlerin aktif olmasıdır. İlginç bir şekilde, ayrı bir çalışma, etanolik bir WS kök ekstraktının [ 80 ] anti-anksiyete etkilerini göstermiştir ; bu, dozdaki veya başlangıç WS bitki materyalindeki farklılıklardan kaynaklanmış olabilir.

Bu örnekler, botanik materyallerdeki doğal kimyasal varyasyonun çoklu ekstraksiyon yöntemlerinin kullanılmasıyla daha da güçlendirildiği, belirli bir botanik üzerinde gerçekleştirilen karşılaştırma çalışmalarında yaygın olarak karşılaşılan bir zorluğu göstermektedir. Sorun, test malzemesi hakkında bilgi eksikliği ve hatta yanlış bilgilendirme ve test edilen malzemeler hakkında kimyasal bilgilerin olmaması nedeniyle daha da artabilir. Sonuç olarak, veriler en iyi ihtimalle test edilen ürüne özel olarak kabul edilebilir ve diğer ürünlere yapılan ekstrapolasyonlar ancak kimyasal benzerliğin kanıtlanması durumunda mümkündür. Bu sorunlar, artık biyolojik verilerle birlikte kimyasal analiz bilgileri gerektiren birçok doğal ürün dergisi tarafından ele alınmaktadır.12 , 145 ].

6.3. Farmakolojik Özellikler
6.3.1. WS Bileşiklerinin Biyoyararlanımı
Genellikle in vitro biyoanalizler veya in vivo parenteral uygulama yoluyla tanımlanan farazi aktif bileşiklerin in vivo oral biyoyararlanımının, Plazma Farmakokinetiğinin (PK) ve doku dağılımının (özellikle hedef organlara) değerlendirilmesi arzu edilir . WS bileşiklerinin PK ve beyin biyoyararlanımı hakkında nispeten az sayıda çalışma yapılmıştır. Withaferin A ve withanolide A'nın plazma biyoyararlanımı ve PK'si, farelerde bir WS kökü sulu ekstraktının intragastrik uygulanmasından sonra kaydedildi [ 146 ]. Withaferin A'nın plazma biyoyararlanımı, WS kökü içeren bir poliherbal formülasyonun oral uygulamasından sonra sıçanlarda da gösterilmiştir [ 147]. Withanolide A'nın plazma PK'si, aynı zamanda geniş doku dağılımı da gösteren, bileşiğin ağızdan uygulanmasını takiben farelerde kurulmuştur; özellikle beyin seviyeleri akciğer, böbrek, karaciğer, kalp ve dalaktakinden oldukça düşüktü [ 148 ]. Bir WS ekstraktının intraperitoneal olarak uygulanmasının ardından fare beyninde dört ana withanamid tespit edildi [ 149 ]. %4.5 withaferin A'ya (AshwaMAX®) standardize edilmiş bir WS kök ekstraktının oral biyoyararlanımı ileri evre yüksek dereceli osteosarkomlu 13 hastada değerlendirildi [150 ] . Hastalar 72 mg withaferin A'ya karşılık gelen 1600 mg AshwaMAX® tüketmiştir. Sonraki 24 saatte toplanan plazma örneklerinde Withaferin A saptanmamıştır [ 150]. İnsanlarda WS bileşiklerinin başka hiçbir biyoyararlanım çalışması bulunmadı.

6.3.2. Emniyet
WS'nin geleneksel bir ilaç ve besin takviyesi olarak yaygın kullanımı ve güncel bilimsel literatür, genel güvenliğini desteklemektedir. Tandon ve Yadav (2020), çok çeşitli koşullar için WS'nin kök preparatlarını kullanan klinik çalışmaların bir incelemesinde, ciddi olumsuz olaylar veya hayati belirtiler, hematolojik ve biyokimyasal parametrelerde değişiklik olmaksızın makul güvenlik sonuçlarının görüldüğünü kaydetti [ 5 ] . Bazı çalışmalarda somnolans, baş dönmesi, baş dönmesi ve sersemlik gibi hafif ila orta şiddette geçici advers olaylar rapor edilirken, yetişkinleri ve çocukları içeren diğer çalışmalarda herhangi bir advers olay bildirilmemiştir [5 ] . Benzer şekilde, Alam ve ark.(2012), WS'nin tüm yaş gruplarında ve her iki cinsiyette, hatta hamilelik sırasında bile, bildirilen herhangi bir yan etki olmaksızın kullanıldığını bildirmiştir [ 7 ]. KSM-66® Ashwagandha kök ekstraktının (Ixoreal Biomed, Inc.) güvenliği randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi [ 151]. 18-45 yaşları arasındaki seksen sağlıklı katılımcı (her cinsiyetten 40), 8 hafta boyunca günde iki kez 300 mg KSM-66® veya eşleşen bir plasebo alacak şekilde 1:1 oranında randomize edildi. Güvenliği değerlendirmek için araştırmacılar hayati belirtileri ve çeşitli hematolojik ve biyokimyasal belirteçleri (hemoglobin, nötrofil yüzdesi, trombosit sayısı, alkalin fosfataz, Aspartat Aminotransferaz (AST), Alanin Aminotransaminaz (ALT), tiroid hormon paneli) değerlendirdi. Güvenlik parametrelerinin hiçbirinde plaseboya kıyasla önemli bir değişiklik gözlenmedi ve hiçbir yan etki bildirilmedi. Burada incelenen klinik çalışmaların hiçbirinde ciddi yan etki bildirilmemiştir. Bir çalışma [ 64] bir WS kökü ekstraktının tolere edilebilirliğini Hastanın Tedaviye Genel Tolerabilite Değerlendirmesini kullanarak resmi olarak ölçtü ve bunun yüksek bir tolere edilebilirlik puanına sahip olduğunu buldu.

WS ekstraktlarının hayvan toksisite çalışmalarında da güvenli olduğu gösterilmiştir. WS'nin bir hidroalkolik kök ekstraktının akut ve subakut toksisitesi, dişi Wistar sıçanlarında araştırıldı [ 152 ]. 2000 mg/kg'a kadar akut dozlarda davranışsal toksisite belirtileri veya büyük patolojik değişiklikler gözlenmedi. Benzer şekilde, 28 gün boyunca günde 500, 1000 veya 2000 mg/kg ekstrakt verilen sıçanlarda hiçbir subakut toksisite belirtisi gözlenmedi. Ayrı bir çalışmada, 28 gün boyunca günde 500, 1000 ve 2000 mg/kg dozlarda sıçanlarda doğum öncesi gelişimsel toksisiteyi değerlendirmek için WS'nin hidroalkolik kök ekstresi kullanıldı [ 153]. Hamile sıçanlarda veya fetüslerde hiçbir toksisite, büyük patolojik değişiklik veya ölüm belirtisi gözlenmedi. Diğer ekstraksiyon yöntemleri ve bitki parçaları kullanılarak hazırlanan WS ekstraktlarının güvenliğini incelemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Bu çalışmalar, WS'nin önemli toksisiteye neden olmadığını öne sürerken, bitki-ilaç etkileşimlerinden kaynaklanan olumsuz olayların olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır [ 154 ]. WS ve imipramin [ 117-119 ], diazepam [ 78 ] ve fluoksetin [ 119 ] ilaçları arasındaki kemirgen çalışmalarında görülen aditif etkilerle kanıtlandığı gibi, WS ve bazı ilaç grupları arasında farmakodinamik etkileşimler mevcut olabilir . Kemirgenlerde bazı WS ekstraktlarında görülen GABA-mimetik ve serotonerjik aktiviteler, WS'nin benzer mekanizmalarla çalışan ilaçlarla birlikte uygulanmasında dikkatli olunmasını önerir. Farmakokinetik etkileşimler, bitkiler ilaç taşıyıcılarının veya ilaç metabolize edici enzimlerin aktivitesini değiştirdiğinde de ortaya çıkabilir [ 155]. Ekstraktlar için 100 μg/mL'den veya aktif bileşenler için 100 μM'den düşük bir IC50'nin, istenmeyen bitki-ilaç etkileşimlerine yol açabilecek güçlü inhibisyon olarak sınıflandırılması gerektiği öne sürülmüştür [ 156 , 157 ] . WS'nin çeşitli kök ekstraktları, insan karaciğer mikrozomlarında (HLM) sitokrom P450 izoenzimleri CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2 ve CYP2C9 için 100 μg/mL'den yüksek IC50 değerlerine sahipti . Aynı zamanda, withaferin A ve withanolide A, bu enzimleri 50 uM'ye kadar olan dozlarda inhibe etmedi [ 158 , 159 ]. WS'nin sulu bir özü, insan rekombinant CYP3A4'ü 1000 µg/mL [ 160 ] kadar yüksek dozlarda inhibe etmemiştir. WS kökünün metanol ve etilasetat özleri IC'ye sahiptiHLM'de CYP2B6 için sırasıyla 79 ve 58 μg/mL'lik 50 değer varken, sulu ve etanolik ekstraktlar 200 μg/mL'ye kadar inhibitör değildi [161 ] . Ekstraktların hiçbiri HLM'de β-esteraz bağımlı rifampisin metabolizmasını inhibe etmedi veya HepG2 hücrelerinde CYP2B6 veya CYP3A4'ün mRNA'sını indüklemedi. Withanone ile ilgili ayrıntılı bir biyofarmasötik çalışmada, bileşiğin sıçan ve insan karaciğer mikrozomlarında CYP2C9/11 için >100 uM IC50 değerlerine ve diğer CYP izoenzimleri için 28,5 ile 80 µM arasında IC50 değerlerine sahip olduğu bulunmuştur (en düşük değer, 28,5 µM için en düşük değerdir). İnsan karaciğer mikrozomlarında CYP3A4) [ 162 ].

Bu bulguların klinik anlamı, WS'nin düzenli kullanımı sırasında elde edilen bu bileşiklerin sistemik konsantrasyonlarına bağlı olacaktır. WS kullanımının bu önemli yönünü tam olarak değerlendirmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

6.4. Klinik Hususlar
WS genellikle güvenli olarak kabul edilirken ve hayvan ve sınırlı insan denemelerinde anti-anksiyete, anti-depresan ve uyku teşvik edici özelliklere sahip gibi görünse de, kullanılan ürünlerde, ürün standardizasyon seviyesinde ve seçilen dozlarda önemli ölçüde heterojenlik vardı. (Masa11). Ek olarak, daha önce diazepam [ 78 , 101 ], imipramin [ 117 - 119 ] ve fluoksetin [ 83 , 119 ] için tarif edilenlerin ötesinde WS için hangi bitki-bitki ve bitki-ilaç etkileşimlerinin mevcut olabileceği bilinmemektedir .] ve daha spesifik olarak mevcut insan denemelerinde kullanılmış olan ürünler için. Kullanılan ürünlerdeki önemli değişkenlik ve etkileşim çalışmalarının eksikliği nedeniyle, şu anda WS'nin hem bağımsız bir müdahale olarak hem de halihazırda stresle ilişkili nöropsikiyatrik için kullanılmakta olanlara ek bir tedavi olarak kullanımı için kesin klinik önerilerde bulunamıyoruz. koşullar. WS'yi stresle ilişkili nöropsikiyatrik durumların klinik yönetimine güvenli bir şekilde entegre etmek için yeterli kesin kanıt sağlamak için sağlıklı katılımcılar yerine anksiyete, depresyon ve uykusuzluk teşhisi konan popülasyonlarda standartlaştırılmış ürünler ve dozlar kullanan ek titiz çalışmalara ihtiyaç vardır.

ÇÖZÜM
Ashwagandha kökünden ve/veya yaprağından yapılan özler, çok sayıda hayvan modelinde ve klinik çalışmada olağanüstü anti-stres ve anti-anksiyete aktivitesi göstermiştir. WS'nin depresyon ve uyku üzerindeki etkilerini inceleyen daha az çalışma vardır, ancak daha önce olduğu gibi burada da pozitif aktivite gözlenmiştir. WS'nin, sıklıkla komorbiditeler olarak ortaya çıkan tüm bu durumları potansiyel olarak iyileştirme yeteneği önemlidir. Allopatik tıpta bir polifarmasi yaklaşımının kullanılabildiği durumlarda, WS bu koşulların her birini aynı anda ele almak için tek bir tedavi önerebilir. WS, tümü birbirine bağlı olan GABAerjik ve serotonerjik yolakları olduğu kadar HPA ve SAM eksenlerini modüle ederek bu pan-durum etkisini gösteriyor gibi görünmektedir. Bununla birlikte, bilgideki kritik boşluklar devam etmektedir. Bu bozuklukların herhangi birini veya tümünü ele almak için optimum ekstraksiyon yöntemi ve dozajı ve WS'ye yanıt veren koşulların ciddiyeti henüz belirlenmemiştir. Biyolojik aktivitenin kimyasal içerikle ilişkisi, Ashwagandha için öncelikli bir araştırma alanıdır. Withanolid türevlerinin WS'nin aktif bileşikleri olduğu yaygın olarak belirtilirken, bu grubun birçok bileşiğinden sadece birkaçı nöropsikiyatrik etkileri açısından özel olarak test edilmiştir. Ek withanolidlerin test edilmesi, bunların aditif veya sinerjistik etkilerinin incelenmesi ve yapı-aktivite ilişkilerinin tümü garanti altına alınmıştır. Standardize edilmiş aktif ekstraktların çoğunun %70-95 oranında karakterize edilmemiş materyaller içermesi, ilave, tanımlanamayan aktif bileşiklerin olasılığını vurgulamaktadır. Örneğin köklerde bulunan oligosakkaritler, büyük ölçüde göz ardı edilmiştir ve WS'nin aktivitesini, belki de bağırsak seviyesinde modüle edebilir. Hayvan modellerinde ve insanlarda WS bileşiklerinin farmakokinetik özelliklerini ve biyolojik dağılımını inceleyen çok sayıda çalışma da vardır. Son olarak, WS'nin genel halk tarafından artan kullanımıyla, bitki-ilaç etkileşimleri potansiyeli dikkat gerektirmektedir. Bununla birlikte, şimdiye kadar yapılan araştırmalar, WS'nin kendi başına iyi bir güvenlik profiline sahip olduğunu ve bu geleneksel bitkinin strese ve stresle ilişkili nöropsikiyatrik rahatsızlıklara karşı dayanıklılık sağlama potansiyeline katkıda bulunduğunu göstermektedir. WS'nin genel halk tarafından artan kullanımı ile bitki-ilaç etkileşimleri potansiyeli dikkat gerektirmektedir. Bununla birlikte, şimdiye kadar yapılan araştırmalar, WS'nin kendi başına iyi bir güvenlik profiline sahip olduğunu ve bu geleneksel bitkinin strese ve stresle ilişkili nöropsikiyatrik rahatsızlıklara karşı dayanıklılık sağlama potansiyeline katkıda bulunduğunu göstermektedir. WS'nin genel halk tarafından artan kullanımı ile bitki-ilaç etkileşimleri potansiyeli dikkat gerektirmektedir. Bununla birlikte, şimdiye kadar yapılan araştırmalar, WS'nin kendi başına iyi bir güvenlik profiline sahip olduğunu ve bu geleneksel bitkinin strese ve stresle ilişkili nöropsikiyatrik rahatsızlıklara karşı dayanıklılık sağlama potansiyeline katkıda bulunduğunu göstermektedir.

ÇIKAR ÇATIŞMASI
Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından desteklenmiştir [T32AT002688; U19AT010829; KL2TR002370; R61AT009628]. Yazarların herhangi bir çıkar çatışması yoktur. Mevcut el yazması daha önce yayınlanmamıştır ve başka bir yerde yayınlanmak üzere değerlendirilmemektedir.

REFERANSLAR
1. Balasubramani SP, Venkatasubramanian P., Kukkupuni SK, Patwardhan B. Ayurveda'dan bitki bazlı Rasayana ilaçları. Çene. J. Entegre Med. 2011; 17 (2):88–94. doi: 10.1007/s11655-011-0659-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Panossian AG, Efferth T, Shikov AN, et al. 2021.
3. Doshi GM, Une HD, Shanbhag PP Rasayanlar ve rasayan olmayan bitkiler: Geleceğin immün ilacı - Hedefler. Eczacılık. Rev. 2013; 7 (14):92–96. doi: 10.4103/0973-7847.120506. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Dar NJ MuzamilAhmad. Nörodejeneratif hastalıklar ve Withania somnifera (L.): Bir güncelleme. J. Ethnopharmacol. 2020; 256 :112769. doi: 10.1016/j.jep.2020.112769. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Tandon N., Yadav SS Withania somnifera (Linn.) Dunal root'un insan hastalıklarında güvenliği ve klinik etkinliği. J. Ethnopharmacol. 2020; 255 :112768. doi: 10.1016/j.jep.2020.112768. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Dar NJ, Hamid A., Ahmad M. Hint Ginsengi Withania somnifera'nın farmakolojik incelemesi. Hücre. Mol. Hayat Bilimi 2015; 72 (23):4445–4460. doi: 10.1007/s00018-015-2012-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Alam N., Hossain M., Khalil MI, Moniruzzaman M., Sulaiman SA, Gan SH Withania somnifera'nın biyolojik özelliklerini ve sağlık yararlarındaki potansiyel rolünü aydınlatmada son gelişmeler. fitokimya Rev. 2012; 11 (1):97–112. doi: 10.1007/s11101-011-9221-5. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Takviyeler NOoD NIH Diyet takviyesi etiketleri veritabanı ofisi. 2021.
9. Smith S., Kawa K., Eckl V., Morton C., Stredney R. ABD'de Bitkisel Takviye Satışları 2017'de %8,5 Artarak 8 Milyar Dolara Ulaştı: Ayurveda'nın devam eden popülaritesi ile desteklenen 15 yılı aşkın süredir en güçlü satış büyümesi şifalı bitkiler ve genel sağlık ve beslenme yararları olan yeni botanik formülasyonları. Bitkisel Gram. 2018;(119):62–71. [ Google Akademik ]
10. Smith T., Kawa K., Eckl V., Morton C., Stredney R. ABD'de bitkisel takviye satışları 2016'da %7,7 arttı: tüketici tercihleri, genel sağlık yararları olan bileşenlere doğru kayıyor, adaptojenlerin ve sindirim sağlığı ürünlerinin büyümesini sağlıyor . Bitkisel Gram. 2017;(115):56–65. [ Google Akademik ]
11. Smith T., Georgia M., Eckl V., Morton Reynolds C. ABD bitkisel takviye satışları 2019'da %8,6 arttı. HerbalGram. 2020; 127 :54–69. [ Google Akademik ]
12. Tetali SD, Acharya S., Ankari AB, Nanakram V., Raghavendra AS Metabolomics of Withania somnifera (L.) dunal: Gelişmeler ve uygulamalar. J. Ethnopharmacol. 2021; 267 :113469. doi: 10.1016/j.jep.2020.113469. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Chatterjee S., Srivastava S., Khalid A., et al. Withania somnifera yaprak ve kök özlerinin kapsamlı metabolik parmak izi . fitokimya. 2010; 71 (10):1085–1094. doi: 10.1016/j.phytochem.2010.04.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Trivedi MK, Panda P., Sethi KK, Jana S. LC/MS, GC/MS ve NMR Spektroskopisi Kullanılarak Withania somnifera Köklerinde Hidroalkolik Ekstraktta Metabolit Profili Oluşturma . kimya Biyodalgıçlar. 2017; 14 (3) doi: 10.1002/cbdv.201600280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Kaul SC, Ishida Y., Tamura K., et al. Aktif içeriklerle zenginleştirilmiş ashwagandha yaprakları ve özleri üretmek için yeni yöntemler. PLoS Bir. 2016; 11 (12):e0166945. doi: 10.1371/journal.pone.0166945. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Ghosal S., Lal J., Srivastava R., et al. Withania somnifera'dan iki yeni glikovitanolid olan sitoindosid IX ve X'in immünomodülatör ve CNS etkileri . fitoter. Res. 1989; 3 (5):201–206. doi: 10.1002/ptr.2650030510. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Bhattacharya SK, Goel RK, Kaur R., Ghosal S. Sitoindosid VII ve VIII'in anti-stres aktivitesi, Withania somnifera'dan yeni acylsterylglucosides. fitoter. Res. 1987; 1 (1):32–37. doi: 10.1002/ptr.2650010108. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Bhatia A., Bharti SK, Tewari SK, Sidhu OP, Roy R. GC-MS ve NMR spektroskopisi kullanılarak Withania somnifera (L.) Dunal meyvelerindeki kemotip varyasyonlarını incelemek için metabolik profilleme . fitokimya. 2013; 93 :105–115. doi: 10.1016/j.phytochem.2013.03.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Mukherjee PK, Banerjee S., Biswas S., Das B., Kar A., Katiyar CK Withania somnifera (L.) Dunal - Ayurveda'dan eski bir Rasayana'nın modern perspektifleri. J. Ethnopharmacol. 2021; 264 :113157. doi: 10.1016/j.jep.2020.113157. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Wijeratne EM, Xu YM, Scherz-Shouval R., et al. Hücresel ısı şoku tepkisinin indükleyicileri olarak withanolides için yapı-aktivite ilişkileri. J.Med. kimya 2014; 57 (7):2851–2863. doi: 10.1021/jm401279n. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Mandlik DS, Namdeo AG Ashwagandha'nın sağlıkla ilgili iddialarını, güvenlik ve toksisite yönlerini vurgulayan farmakolojik değerlendirmesi. Diyet. ek 2020 [ PubMed ] [ Google Akademik ]
22. Singh N., Bhalla M., de Jager P., Gilca M. Ashwagandha'ya genel bakış: Ayurveda'nın bir Rasayana'sı (canlandırıcı). Afr. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Altern. Med. 2011; 8 (5) Ek:208–213. doi: 10.4314/ajtcam.v8i5S.9. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Mishra LC, Singh BB, Dagenais S. Withania somnifera'nın (ashwagandha) terapötik kullanımına ilişkin bilimsel temel : bir gözden geçirme. Altern. Med. Rev. 2000; 5 (4):334–346. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
24. Yenisetti SC, Manjunath MJ, Muralidhara C. Withania somnifera - hint ginseng'in nörofarmakolojik özellikleri : klinik deneyler ve patentlere vurgu yaparak deneysel kanıtlara genel bir bakış. Son Patentler CNS Drug Discover. 2016; 10 (2):204–215. doi: 10.2174/1574889810666160615014106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Kuboyama T., Tohda C., Komatsu K. Ashwagandha'nın ( Withania somnifera'nın kökleri ) nörodejeneratif hastalıklar üzerindeki etkileri. Biol. eczane Boğa. 2014; 37 (6):892–897. doi: 10.1248/bpb.b14-00022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Durg S., Dhadde SB, Vandal R., Shivakumar BS, Charan CS Withania somnifera (Ashwagandha) kemirgenlerde beyin oksidatif stresinin neden olduğu nörodavranışsal bozukluklarda: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. J. Ecz. Eczane. 2015; 67 (7):879–899. doi: 10.1111/jphp.12398. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Zahiruddin S., Basist P., Parveen A., et al. Beyin bozukluklarında Ashwagandha: Son gelişmelerin gözden geçirilmesi. J. Ethnopharmacol. 2020:257. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
28. Musazzi L., Tornese P., Sala N., Popoli M. Akut stres protokolleri bize TSSB ve stresle ilişkili nöropsikiyatrik bozukluklar hakkında neler söyleyebilir? Ön. Eczane. 2018; 9 (HAZİRAN):758. doi: 10.3389/fphar.2018.00758. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Basta M., Chrousos GP, Vela-Bueno A., Vgontzas AN Kronik uykusuzluk ve stres sistemi. Uyku Med. klinik 2007; 2 (2):279–291. doi: 10.1016/j.jsmc.2007.04.002. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Yaribeygi H., Panahi Y., Sahraei H., Johnston TP, Sahebkar A. Stresin vücut fonksiyonu üzerindeki etkisi: Bir derleme. EXCLI J.2017; 16 :1057–1072. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
31. Yang L., Zhao Y., Wang Y., et al. Psikolojik stresin depresyon üzerindeki etkileri. Curr. Nörofarmakol. 2015; 13 (4):494–504. doi: 10.2174/1570159X1304150831150507. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Patriquin MA, Mathew SJ Yaygın anksiyete bozukluğu ve kronik stresin nörobiyolojik mekanizmaları. Kronik Stres (Bin Meşe) 2017; 1 :1. doi: 10.1177/2470547017703993. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Levenson JC, Kay DB, Buysse DJ Uykusuzluğun patofizyolojisi. Göğüs. 2015; 147 (4):1179–1192. doi: 10.1378/chest.14-1617. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Ménard C., Hodes GE, Russo SJ Depresyonun patogenezi: İnsan ve kemirgen çalışmalarından elde edilen görüşler. Sinirbilim. 2016; 321 :138–162. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.05.053. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Tsigos C, Kyrou I, Kassi E, Chrousos GP. 2000.
36. Bhattacharyya S., Pal D., Banerjee D., Majumder UK, Ghosal S. Withania somnifera ve Panax ginseng'in farelerin yüzme stresinin neden olduğu bozulmuş enerji durumu üzerindeki karşılaştırmalı etkisi . Eczacılık çevrimiçi. 2009; 2 :421–432. [ Google Akademik ]
37. Singh B., Chandan BK, Gupta DK Withania somnifera Dun köklerinden yeni bir withanolid içermeyen sulu fraksiyonun adaptojenik aktivitesi . (Bölüm II). fitoter. Res. 2003; 17 (5):531–536. doi: 10.1002/ptr.1189. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Singh B., Saxena AK, Chandan BK, Gupta DK, Bhutani KK, Anand KK Withania somnifera Dun köklerinden yeni, withanolide içermeyen sulu fraksiyonun adaptojenik aktivitesi . fitoter. Res. 2001; 15 (4):311–318. doi: 10.1002/ptr.858. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Archana R., Namasivayam A. Withania somnifera'nın antistresör etkisi. J. Ethnopharmacol. 1999; 64 (1):91–93. doi: 10.1016/S0378-8741(98)00107-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Singh N., Nath R., Lata A., Singh SP, Kohli RP, Bhargava KP Withania somnifera (ashwagandha), stres sırasında hayatta kalmayı artıran gençleştirici bir bitkisel ilaç (bir adaptojen). eczane Biol. 1982; 20 (1):29–35. [ Google Akademik ]
41. Anju. Withania somnifera'nın stres kaynaklı farelerde adaptojenik ve anti-stres aktivitesi . Res. J. Ecz. Biol. kimya bilim 2011; 2 (4):676–684. [ Google Akademik ]
42. Puri S., Kumar B., Debnath J., et al. Holoptelea integrifolia ve Withania somnifera'nın adaptojenik aktivitesinin karşılaştırmalı farmakolojik değerlendirmesi . Uluslararası İlaç Geliştirme ve Araştırma Dergisi. 2011; 3 (1):84–98. [ Google Akademik ]
43. Can A., Dao DT, Arad M., Terrillion CE, Piantadosi SC, Gould TD Fare zorla yüzme testi. J.Vis. Tecrübe. 2012;(59):e3638. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
44. Commons KG, Cholanians AB, Babb JA, Ehlinger DG Kemirgen zorunlu yüzme testi, depresyon benzeri davranışları değil, stresle başa çıkma stratejisini ölçer. ACS Kimya Nörobilim. 2017; 8 (5):955–960. doi: 10.1021/acschemneuro.7b00042. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Manchanda S., Mishra R., Singh R., Kaur T., Kaur G. Uykusuz farelerde potansiyel bir nöroprotektif ajan olarak withania somnifera'nın sulu yaprak özü : mekanik bir çalışma. Mol. Nörobiyol. 2017; 54 (4):3050–3061. doi: 10.1007/s12035-016-9883-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Baitharu I., Jain V., Deep SN, et al. Withania somnifera kökü ekstresi, sıçanlarda hipobarik hipoksi kaynaklı hafıza bozukluğunu iyileştirir. J. Ethnopharmacol. 2013; 145 (2):431–441. doi: 10.1016/j.jep.2012.10.063. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Bhatnagar M., Sharma D., Salvi M. Withania somnifera dunal'ın nöroprotektif etkileri : Olası bir mekanizma. nörokimya Res. 2009; 34 (11):1975–1983. doi: 10.1007/s11064-009-9987-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Khan B., Ahmad SF, Bani S., et al. Stresli farelerde T lenfositlerinin ve Th-1 sitokinlerinin Withania somnifera tarafından büyütülmesi ve çoğalması. Int. İmmünofarmakol. 2006; 6 (9):1394–1403. doi: 10.1016/j.intimp.2006.04.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Kaur P., Mathur S., Sharma M., Tiwari M., Srivastava KK, Chandra R. Withania somnifera'nın (ashwagandha) antistres aktivitesine sahip biyolojik olarak aktif bir bileşeni . Hintli J. Clin. biyokimya 2001; 16 (2):195–198. doi: 10.1007/BF02864860. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Kaur P., Sharma M., Mathur S., et al. Withania somnifera'nın köklerinden izole edilen 1-oxo-5beta, 6beta-epoxy-witha-2-ene-27-ethoxy-olide'in Wistar sıçanlarında stres indeksleri üzerindeki etkisi. J. Altern. Tamamlayıcı. Med. 2003; 9 (6):897–907. doi: 10.1089/107555303771952244. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
51. Dey A., Chatterjee SS, Kumar V. Stresli farelerde bir Withania somnifera ekstraktının analjezik aktivitesi. Doğu eczane Tecrübe. Med. 2016; 16 (4):295–302. doi: 10.1007/s13596-016-0245-7. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
52. Bhattacharya SK, Muruganandam AV Withania somnifera'nın adaptojenik aktivitesi : bir sıçan kronik stres modeli kullanan deneysel bir çalışma. Eczane. biyokimya Davranış 2003; 75 (3):547–555. doi: 10.1016/S0091-3057(03)00110-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Ramanathan M., Srinivasan J., Saravanababu C., Viswanad B., Suresh B. Stresli farelerde metanolik ve sulu Withania somnifera kök özlerinin karşılaştırmalı davranışsal etkinliği. Indian J. Pharm. bilim 2003; 65 (6):601–604. [ Google Akademik ]
54. Dey A., Chatterjee SS, Kumar V. Stresli farelerde withanolid içermeyen Ashwagandha ( Withania somnifera (L.) Dunal) kök ekstraktının trietilen glikol benzeri etkileri. Ayu. 2018; 39 (4):230–238. doi: 10.4103/ayu.AYU_219_16. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Alzoubi KH, Al Hilo AS, Al-Balas QA, El-Salem K., El-Elimat T., Alali FQ Withania somnifera kök tozu, travma sonrası stres bozukluğunun neden olduğu hafıza bozukluğuna karşı korur. Mol. Biol. 2019 ; 46 (5):4709–4715. doi: 10.1007/s11033-019-04915-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Priyanka G., Anil Kumar B., Lakshman M., Manvitha V., Kala Kumar B. Ashwagandha kökü ekstraktının adaptojenik ve immünomodülatör aktivitesi: bir at modelinde deneysel bir çalışma. Ön. Veteriner. bilim 2020; 7 :541112. doi: 10.3389/fvets.2020.541112. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
57. Chandrasekhar K., Kapoor J., Anishetty S. Yetişkinlerde stres ve kaygıyı azaltmada yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu bir ashwagandha kökü ekstraktının güvenlik ve etkinliğine ilişkin prospektif, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Hintli J. Psychol. Med. 2012; 34 (3):255–262. doi: 10.4103/0253-7176.106022. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Choudhary D., Bhattacharyya S., Joshi K. Ashwagandha kök ekstresi ile tedavi yoluyla kronik stres altındaki yetişkinlerde vücut ağırlığı yönetimi: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. J. Kanıt. Tabanlı Tamamlayıcı Altern. Med. 2017; 22 (1):96–106. doi: 10.1177/2156587216641830. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
59. Chengappa KNR, Brar JS, Gannon JM, Schlicht PJ. 2018.
60. Salve J., Pate S., Debnath K., Langade D. Sağlıklı yetişkinlerde ashwagandha kökü ekstraktının adaptojenik ve anksiyolitik etkileri: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışma. Curius. 2019; 11 (12):e6466. doi: 10.7759/cureus.6466. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
61. Lopresti AL, Smith SJ, Malvi H., Kodgule R. Bir ashwagandha ( Withania somnifera ) ekstraktının stres giderici ve farmakolojik etkileri üzerine bir araştırma : Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Tıp (Baltimore) 2019; 98 (37):e17186. doi: 10.1097/MD.0000000000017186. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
62. Auddy B., Hazra J., Mitra A., Abedon B., Ghosal S. Standardize edilmiş bir withania somnifera ekstresi, kronik olarak stres altındaki insanlarda stresle ilişkili parametreleri önemli ölçüde azaltır: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Amerikan Nötraceutical Derneği Dergisi. 2008; 11 (1):50–56. [ Google Akademik ]
63. Langade D., Thakare V., Kanchi S., Kelgane S. Sağlıklı gönüllülerde ve uykusuzluk hastalarında ashwagandha kökü ekstraktının uyku üzerindeki farmakolojik etkisinin klinik değerlendirmesi: Çift kör, randomize, paralel grup, plasebo kontrollü çalışmak. J. Ethnopharmacol. 2021; 264 :113276. doi: 10.1016/j.jep.2020.113276. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
64. Kelgane SB, Salve J., Sampara P., Debnath K. Ashwagandha kökü ekstraktının yaşlılarda genel sağlık ve uykunun iyileştirilmesi için etkinliği ve tolere edilebilirliği: prospektif, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Curius. 2020; 12 (2):e7083. doi: 10.7759/cureus.7083. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
65. Langade D., Kanchi S., Salve J., Debnath K., Ambegaokar D. Uykusuzluk ve anksiyetede ashwagandha ( withania somnifera ) kök ekstraktının etkinliği ve güvenliği: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Curius. 2019; 11 (9):e5797. doi: 10.7759/cureus.5797. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
66. Gannon JM, Brar J., Rai A., Chengappa KNR Standartlaştırılmış bir Withania somnifera (Ashwagandha) ekstraktının, randomize, plasebo kontrollü bir klinik araştırmaya katılan şizofreni hastalarında depresyon ve anksiyete belirtileri üzerindeki etkileri. Ann. klinik Psikiyatri. 2019; 31 (2):123–129. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
67. Deshpande A., Irani N., Balkrishnan R., Benny IR Ashwagandha ( Withania somnifera ) ekstraktının sağlıklı yetişkinlerde uyku kalitesi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma . Uyku Med. 2020; 72 :28–36. doi: 10.1016/j.sleep.2020.03.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
68. Andrade C., Aswath A., Chaturvedi SK, Srinivasa M., Raguram R. Withania somnifera'nın etanolik bir ekstraktının anksiyolitik etkinliğinin çift kör, plasebo kontrollü bir değerlendirmesi. Hint J. Psikiyatri. 2000; 42 (3):295–301. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
69. Khyati S., Anup T. Ashwagandha'nın yaygın anksiyete bozukluğu üzerinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması. Uluslararası Ayurvedik Tıp Dergisi. 2013; 1 (5):1–7. [ Google Akademik ]
70. Fuladi S., Emami SA, Mohammadpour AH, Karimani A., Manteghi AA, Sahebkar A. Yaygın anksiyete bozukluğu olan hastalarda Withania somnifera kök ekstresi etkinliğinin değerlendirilmesi: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Curr. klinik Eczane. 2020 doi: 10.2174/1574884715666200413120413. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
71. Ixoreal. KSM-66 Ashwagandha > 2021; 2021.
72. Buckingham JC Glukokortikoidler: çoklu görev örnekleri. Br. J. Pharmacol. 2006; 147 (Ek 1):S258–S268. doi: 10.1038/sj.bjp.0706456. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
73. Dey A., Chatterjee SS, Kumar V. Bir Withania somnifera ekstraktının stresli farelerde değiştirilmiş mermer gömme davranışı üzerindeki düşük doz etkileri . J. İnterkült. Etnofarmakol. 2016; 5 (3):274–277. doi: 10.5455/jice.20160414104917. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
74. Jain H., Parial S., Jarald E., Daud A., Ahmad S. Ashwagandha'nın geleneksel ekstraksiyon yöntemleriyle ekstraksiyonu ve anti-stres aktivitesinin değerlendirilmesi. Uluslararası Yeşil Eczacılık Dergisi. 2010; 4 (3):183–185. doi: 10.4103/0973-8258.69178. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
75. Khan ZA, Ghosh AR Withaferin A'nın stres kaynaklı nörodavranışsal değişikliklere karşı koruyucu etkilerinde olası nitrik oksit modülasyonu. J.Med. Bitkiler Arş. 2010; 4 (6):490–495. [ Google Akademik ]
76. Kaur T., Singh H., Mishra R., et al. Akut uykusuz dişi Wistar sıçanlarında potansiyel bir anksiyolitik ve immünomodülatör ajan olarak Withania somnifera . Mol. Hücre. biyokimya 2017; 427 (1-2):91–101. doi: 10.1007/s11010-016-2900-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
77. Kumar A., Kalonia H. Withania somnifera Dunal'ın uykusu bozuk farelerde davranışsal ve biyokimyasal değişiklikler üzerindeki koruyucu etkisi (Su üzerinde asılı ızgara yöntemi). Hintli J. Uzm. Biol. 2007; 45 (6):524–528. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
78. Gupta GL, Rana AC Withania somnifera dunal kök ekstraktının farelerde uzun süreli sosyal izolasyon kaynaklı davranışa karşı koruyucu etkisi. Hintli J. Physiol. Eczane. 2007; 51 (4):345–353. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
79. Gupta M., Kaur G. Withania somnifera, Sistemik Lipopolisakkarid Kaynaklı Nöroinflamasyona Karşı Potansiyel Bir Anksiyolitik ve Antiinflamatuar Aday Olarak. Nöromoleküler Med. 2018; 20 (3):343–362. doi: 10.1007/s12017-018-8497-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
80. Gupta GL, Rana AC Withania somnifera Dunal'ın sıçanlarda etanol kaynaklı anksiyoliz ve yoksunluk kaygısında etkisi. Hintli J. Uzm. Biol. 2008; 46 (6):470–475. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
81. Bhattacharya SK, Bhattacharya A., Sairam K., Ghosal S. Withania somnifera glikowithanolidlerin anksiyolitik-antidepresan aktivitesi: deneysel bir çalışma. Bitki ilacı. 2000; 7 (6):463–469. doi: 10.1016/S0944-7113(00)80030-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
82. Walf AA, Frye CA Kemirgenlerde kaygıyla ilişkili davranışın bir tahlili olarak yükseltilmiş artı labirentin kullanımı. Nat. protokol 2007; 2 (2):322–328. doi: 10.1038/nprot.2007.44. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
83. Kaurav BPS, Wanjari MM, Chandekar A., Chauhan NS, Upmanyu N. Farelerde obsesif kompulsif bozukluk üzerinde Withania somnifera'nın etkisi. Asya Pak. J. Trop. Med. 2012; 5 (5):380–384. doi: 10.1016/S1995-7645(12)60063-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
84. de Brouwer G., Fick A., Harvey BH, Wolmarans W. Anksiyete ve obsesif-kompulsif bozuklukla ilgili preklinik bir tarama paradigması olarak mermer gömmeye yönelik eleştirel bir araştırma: İleriye giden yolu haritalamak. Biliş. Etkilemek. Davranış Nörobilim. 2019; 19 (1):1–39. doi: 10.3758/s13415-018-00653-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
85. Thomas A., Burant A., Bui N., Graham D., Yuva-Paylor LA, Paylor R. Mermer gömme, yeniliğin neden olduğu kaygıdan daha çok tekrarlayıcı ve perseveratif bir davranışı yansıtır. Psikofarmakoloji (Berl.) 2009; 204 (2):361–373. doi: 10.1007/s00213-009-1466-y. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
86. Mohanty R., Das SK, Singh NR, Patri M. Withania somnifera Leaf Extract, Zebrafish'te (Danio rerio) Beyin Antioksidan Durumunu İyileştirerek Benzo[a]pirene Bağlı Davranışsal ve Nöromorfolojik Değişiklikleri İyileştirir. Zebra balığı. 2016; 13 (3):188–196. doi: 10.1089/zeb.2015.1215. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
87. Sood A, Kumar A, Dhawan DK, Sandhir R. Withania somnifera'nın deneysel felç modelinde davranışsal, biyokimyasal ve histolojik değişiklikleri hafifletme eğilimi. 2016. [ PubMed ]
88. Kaur T., Kaur G. Withania somnifera , yüksek yağlı diyete bağlı anksiyete ve nöroinflamasyonu iyileştirmek için potansiyel bir aday olarak. J. Nöroinflamasyon. 2017; 14 (1):201. doi: 10.1186/s12974-017-0975-6. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
89. Matza LS, Morlock R., Sexton C., Malley K., Feltner D. Hafif, orta ve şiddetli yaygın anksiyete bozukluğu için HAM-A eşiklerinin belirlenmesi. Int. J. Yöntemler Psikiyatr. Res. 2010; 19 (4):223–232. doi: 10.1002/mpr.323. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
90. Kay SR, Fiszbein A., Opler LA Şizofreni için pozitif ve negatif sendrom ölçeği (PANSS). Şizofreni Boğa. 1987; 13 (2):261–276. doi: 10.1093/schbul/13.2.261. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
91. Kay SR, Opler LA, Lindenmayer JP Şizofrenler için pozitif ve negatif sendrom ölçeğinin güvenilirliği ve geçerliliği. Psikiyatri Arş. 1988; 23 (1):99–110. doi: 10.1016/0165-1781(88)90038-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
92. Cooley K., Szczurko O., Perri D., et al. Anksiyete için naturopatik bakım: randomize kontrollü bir çalışma ISRCTN78958974. PLoS Bir. 2009; 4 (8):e6628. doi: 10.1371/journal.pone.0006628. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
93. Chengappa KN, Bowie CR, Schlicht PJ, Fleet D., Brar JS, Jindal R. Bipolar bozuklukta bilişsel işlev bozukluğu için Withania somnifera ekstresinin randomize, plasebo kontrollü ek çalışması . J. Clin. Psikiyatri. 2013; 74 (11):1076–1083. doi: 10.4088/JCP.13m08413. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
94. Nuss P. Anksiyete bozuklukları ve GABA nörotransmisyonu: bir modülasyon bozukluğu. Nöropsikiyatri Dis. Davranmak. 2015; 11 :165–175. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
95. Sonar VP, Fois B., Distinto S., et al. Ferulik Asit Esterleri ve Withanolides: Withania somnifera GABA A Reseptör Modülatörlerinin Arayışında . J. Nat. Üretim 2019; 82 (5):1250–1257. doi: 10.1021/acs.jnatprod.8b01023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
96. Bhattarai JP, Ah Park S., Han SK Withania somnifera ACTS'nin metanolik ekstresi, farelerde gonadotropin salan hormon (GnRH) nöronlarındaki GABAA reseptörleri üzerinde. fitoter. Res. 2010; 24 (8):1147–1150. doi: 10.1002/ptr.3088. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
97. Mehta AK, Binkley P., Gandhi SS, Ticku MK Withania somnifera kökü ekstraktının GABAA reseptör kompleksi üzerindeki farmakolojik etkileri. Hintli J. Med. Res. 1991; 94 (AĞUSTOS):312–315. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
98. Orru A., Marchese G., Casu G., et al. Withania somnifera kökü ekstresi, morfin ile tedavi edilen farelerde analjeziyi uzatır ve hiperaljeziyi baskılar. Bitki ilacı. 2014; 21 (5):745–752. doi: 10.1016/j.phymed.2013.10.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
99. Ruiu S., Longoni R., Spina L., et al. Withania somnifera, morfin kaynaklı şartlandırılmış yer tercihinin edinilmesini ve ifade edilmesini engeller. Davranış Eczane. 2013; 24 (2):133–143. doi: 10.1097/FBP.0b013e32835f3d15. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
100. Bassareo V., Talani G., Frau R., et al. Withania somnifera tarafından mezolimbik dopamin nöronlarının morfin ve etanol aracılı uyarılmasının inhibisyonu . Ön. Nörobilim. 2019; 13 (HAZİRAN):545. doi: 10.3389/fnins.2019.00545. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
101. Kulkarni SK, Akula KK, Dhir A. Farelerde pentilentetrazol nöbet eşiğine karşı Withania somnifera Dunal kökü ekstraktının etkisi : GABAerjik sistemin olası katılımı. Hintli J. Uzm. Biol. 2008; 46 (6):465–469. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
102. Kulkarni SK, Sharma A., Verma A., Ticku MK Withania somnifera kök ekstraktının GABA reseptör aracılı antikonvülsan etkisi. Hint Uyuşturucu. 1993; 30 (7):305–312. [ Google Akademik ]
103. Kumar A., Kalonia H. Withania somnifera'nın uykusu bozuk farelerde uyku-uyanıklık döngüsü üzerindeki etkisi: olası gabaerjik mekanizma. Indian J. Pharm. bilim 2008; 70 (6):806–810. doi: 10.4103/0250-474X.49130. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
104. Candelario M., Cuellar E., Reyes-Ruiz JM, et al. Withania somnifera'nın memeli iyonotropik GABAA ve GABAρ reseptörleri üzerindeki GABAerjik aktivitesine ilişkin doğrudan kanıt . J. Ethnopharmacol. 2015; 171 :264–272. doi: 10.1016/j.jep.2015.05.058. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
105. Yin H., Cho DH, Park SJ, Han SK Withania somnifera'nın farelerde trigeminal subnucleus caudalis'in substantia gelatinosa nöronları üzerindeki GABA-mimetik etkileri . Am. J. Chin. Med. 2013; 41 (5):1043–1051. doi: 10.1142/S0192415X13500705. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
106. Schliebs R., Liebmann A., Bhattacharya SK, Kumar A., Ghosal S., Bigl V. Withania somnifera (Hint Ginseng) ve Shilajit'ten tanımlanmış ekstraktların sistemik uygulaması, sıçan beyninde kolinerjik etkiler, ancak glutamaterjik ve GABAerjik belirteçleri etkilemez . nörokimya Int. 1997; 30 (2):181–190. doi: 10.1016/S0197-0186(96)00025-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
107. Cobley JN, Fiorello ML, Bailey DM 13 beynin oksidatif strese duyarlı olmasının nedenleri. Redox Biol. 2018; 15 :490–503. doi: 10.1016/j.redox.2018.01.008. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
108. Fedoce ADG, Ferreira F., Bota RG, Bonet-Costa V., Sun PY, Davies KJA Anksiyete bozukluğunda oksidatif stresin rolü: sebep mi sonuç mu? Serbest Radikal. Res. 2018; 52 (7):737–750. doi: 10.1080/10715762.2018.1475733. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
109. Salim S., Chugh G., Asghar M. Anksiyete iltihabı. Av. Protein Kimyası Yapı. Biol. 2012; 88 :1–25. doi: 10.1016/B978-0-12-398314-5.00001-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
110. Bouayed J., Rammal H., Soulimani R. Oksidatif stres ve kaygı: ilişki ve hücresel yollar. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2009; 2 (2):63–67. doi: 10.4161/oxim.2.2.7944. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
111. Molendijk ML, de Kloet ER Zorla yüzme stresiyle başa çıkma: Mevcut en son teknoloji. Davranış Beyin Res. 2019; 364 :1–10. doi: 10.1016/j.bbr.2019.02.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
112. Reardon S. Depresyon araştırmacıları, popüler fare yüzme testlerini yeniden değerlendiriyor. Doğa. 2019; 571 (7766):456–457. doi: 10.1038/d41586-019-02133-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
113. Shanker J. Fare yüzme testini depresyon için vekil olarak kullanmayı bırakın. Doğa. 2019; 572 (7771):586. doi: 10.1038/d41586-019-02548-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
114. Castagné V., Moser P., Roux S., Porsolt RD Kemirgen depresyon modelleri: sıçanlarda ve farelerde zorunlu yüzme ve kuyruğu askıya alma davranışsal umutsuzluk testleri. 2010. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
115. Vollmayr B., Gass P. Öğrenilmiş çaresizlik: bir bilişsel depresyon modelinin benzersiz özellikleri ve öteleme değeri. Hücre Dokusu Res. 2013; 354 (1):171–178. doi: 10.1007/s00441-013-1654-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
116. Czéh B., Fuchs E., Wiborg O., Simon M. Majör depresyonun hayvan modelleri ve bunların klinik sonuçları. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psikiyatri. 2016; 64 :293–310. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.04.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
117. Jayanthi MK, Prathima C., Huralikuppi JC, Suresha RN, Dhar M. Withania somnifera yağının (Ashwagandha Ghrutha) deneysel farelerde anti-depresan etkileri . Int. J. Pharma Bio Sci. 2012; 3 (1):33–P42. [ Google Akademik ]
118. Maiti T., Adhikari A., Panda A. Ashwagandha ve Bramhi ile birlikte Imipramine ek maddesinin antidepresan etkisinin değerlendirilmesi üzerine bir çalışma. Uluslararası Ayurveda Tıbbı Dergisi. 2012; 3 (1):40–47. doi: 10.47552/ijam.v3i1.155. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
119. Shah PC, Trivedi NA, Bhatt JD, Hemavathi KG Withania somnifera'nın farelerde zorunlu yüzme testi kaynaklı hareketsizlik ve bunun çeşitli ilaçlarla etkileşimi üzerindeki etkisi. Hintli J. Physiol. Eczane. 2006; 50 (4):409–415. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
120. Antony B., Anu Aravind AP, Benny M., Gupta NK, Joseph B., Sebastian A. Ashwagandha'dan ( Withania somnifera ) anti-depresan molekülün biyoaktivite rehberli fraksiyonasyonu ve saflaştırılması. Curr. Biyoakt. kompd. 2020; 16 (5):681–686. doi: 10.2174/1573407215666190308155305. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
121. Bhatt S., Nagappa AN, Patil CR Depresyonda oksidatif stresin rolü. İlaç Keşfi Bugün. 2020; 25 (7):1270–1276. doi: 10.1016/j.drudis.2020.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
122. Naß J., Abdelfatah S., Efferth T. Withanolide A. Phytomedicine tarafından Chaenorhabditis elegans serotonin-reseptör nakavt suşlarında stres direncinin indüksiyonu ve yaşam süresinin uzatılması . 2021; 84 :153482. doi: 10.1016/j.phymed.2021.153482. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
123. Wang YY, Ma WW, Peng IF Bir Drosophila modeli ile uykuya yardımcı ilaç adaylarının taranması. PLoS Bir. 2020:15. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
124. Kaushik MK, Kaul SC, Wadhwa R., Yanagisawa M., Urade Y. Ashwagandha'nın ( Withania somnifera ) yapraklarının aktif bir bileşeni olan trietilen glikol uyku indüksiyonundan sorumludur. PLoS Bir. 2017; 12 (2):e0172508. doi: 10.1371/journal.pone.0172508. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
125. Jagota A., Kowshik K. Ashwagandha'nın beyin yaşlanması ve saat işlev bozukluğundaki terapötik etkileri. 2017. [ Google Akademik ]
126. Kukkemane K., Jagota A. Withania somnifera'nın hidro-alkolik yaprak ekstraktının, erkek Wistar farelerinin SCN'sindeki Sirt1, Nrf2 ve Rev-erba'nın günlük ritimlerindeki yaşa bağlı değişiklikler üzerindeki terapötik etkileri. Biyogerontoloji. 2020; 21 (5):593–607. doi: 10.1007/s10522-020-09875-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
127. McEwen BS, Stellar E. Stres ve birey. Hastalığa yol açan mekanizmalar. Ark. Stajyer. Med. 1993; 153 (18):2093–2101. doi: 10.1001/archinte.1993.00410180039004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
128. McEwen BS Kronik Stresin Nörobiyolojik ve Sistemik Etkileri. Kronik Stres (Bin Meşe) 2017; 1 :1. doi: 10.1177/2470547017692328. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
129. Wiley JF, Gruenewald TL, Karlamangla AS, Seeman TE Modelleme çoklu sistem fizyolojik düzensizliği. psikozm. Med. 2016; 78 (3):290–301. doi: 10.1097/PSY.0000000000000288. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
130. Tafet GE, Nemeroff CB Anksiyete bozukluklarının farmakolojik tedavisi: HPA ekseninin rolü. Ön. Psikiyatri. 2020; 11 :443. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00443. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
131. Tafet GE, Nemeroff CB Stres ve depresyon arasındaki bağlantılar: Psikonöroendokrinolojik, genetik ve çevresel etkileşimler. J. Nöropsikiyatri Kliniği. Nörobilim. 2016; 28 (2):77–88. doi: 10.1176/appi.neuropsych.15030053. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
132. Han KS, Kim L., Shim I. Stres ve uyku bozukluğu. Tecrübe. Nörobiyol. 2012; 21 (4):141–150. doi: 10.5607/en.2012.21.4.141. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
133. Wang YL, Han QQ, Gong WQ ve ark. Mikroglial aktivasyon, yetişkin farelerde kronik hafif stres kaynaklı depresif ve kaygı benzeri davranışa aracılık eder. J. Nöroinflamasyon. 2018; 15 (1):21. doi: 10.1186/s12974-018-1054-3. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
134. Xia Y., Wang P., Yan N., Gonzalez FJ, Yan T. Withaferin A, makrofaj ve NLRP3'ü hedef alarak fulminan hepatiti hafifletir. Hücre Ölüm Dis. 2021; 12 (2):174. doi: 10.1038/s41419-020-03243-w. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
135. Murman DL Yaşın Biliş Üzerindeki Etkisi. Semin. Duymak. 2015; 36 (3):111–121. doi: 10.1055/s-0035-1555115. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
136. CDC . NACD. Amerika'da ruh sağlığı ve yaşlanma durumu: veriler bize ne söylüyor? Amerika'da Ruh Sağlığı ve Yaşlanmanın Durumu; 2008.s. 1. [ Google Akademik ]
137. Feinberg I., Carlson VR İnsanda yaşın bir fonksiyonu olarak uyku değişkenleri. Ark. Genel Psikiyatri. 1968; 18 :239–250. doi: 10.1001/archpsyc.1968.01740020111014. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
138. Rincón-Cortés M., Herman JP, Lupien S., Maguire J., Shansky RM Stres: Influence of sex, üreme durumu ve cinsiyet. Nörobiyol. Stres. 2019; 10 :100155. doi: 10.1016/j.ynstr.2019.100155. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
139. Bangasser DA, Valentino RJ Strese bağlı psikiyatrik bozukluklarda cinsiyet farklılıkları: nörobiyolojik bakış açıları. Ön. Nöroendokrinol. 2014; 35 (3):303–319. doi: 10.1016/j.yfrne.2014.03.008. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
140. Khan SA, Khan SB, Shah Z., Asiri AM Withanolides: Alzheimer hastalığının tedavisinde biyolojik olarak aktif bileşenler. Med. kimya 2016; 12 (3):238–256. doi: 10.2174/1573406411666151030112314. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
141. Pandey A., Bani S., Dutt P., Kumar Satti N., Avtar Suri K., Nabi Qazi G. Withania somnifera'dan bir bileşik olan Withanone'nin çok işlevli nöroprotektif etkisi, bilişsel işlev bozukluğunu hafifletmede kök salmaktadır. Sitokin. 2018; 102 :211–221. doi: 10.1016/j.cyto.2017.10.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
142. Kuboyama T., Tohda C., Komatsu K. Withanoside IV ve aktif metaboliti sominon, Abeta(25-35) kaynaklı nörodejenerasyonu zayıflatır. Avro. J. Neurosci. 2006; 23 (6):1417–1426. doi: 10.1111/j.1460-9568.2006.04664.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
143. Thirugnanasambantham P., Senthil K., Oh TJ, Choi HK In vitro ve sahada kültürlenmiş Withania somnifera'nın yaprak dokuları arasındaki karşılaştırmalı kemometrik profiller . Int. J. Ecz. eczane bilim 2015; 7 (11):66–71. [ Google Akademik ]
144. Caesar LK, Cech NB Doğal ürün özlerinde sinerji ve antagonizma: 1 + 1 2'ye eşit olmadığında . Nat. Üretim 2019 ; 36 (6):869–888. doi: 10.1039/C9NP00011A. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
145. Alcazar Magana A., Wright K., Vaswani A., et al. Botanik özlerin karakterizasyonu için kütle spektral parmak izi analizinin öncü iyon (MS1) ölçümüyle entegrasyonu: Centella asiatica (L.) özlerine uygulama. Kentsel. Fitokim Anal. 2020; 31 (6):722–738. doi: 10.1002/pca.2936. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
146. Patil D., Gautam M., Mishra S., et al. Yüksek performanslı sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometrisi kullanılarak fare plazmasında withaferin A ve withanolide A'nın belirlenmesi: Withania somnifera sulu ekstraktının oral uygulamasından sonra farmakokinetik uygulaması. J. Ecz. Biyomed. Anal. 2013; 80 :203–212. doi: 10.1016/j.jpba.2013.03.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
147. Muhasaparur Ganesan R., Settu DK, Murkunde Y., Duraipandian C. Anksiyete yönetimi için Withania somnifera (L.) Dunal ile poliherbal kombinasyonun farmakolojik ve farmakokinetik etkisi . J. Ethnopharmacol. 2021; 265 :113337. doi: 10.1016/j.jep.2020.113337. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
148. Singh SK, Valicherla GR, Joshi P., et al. Sıçanlarda Withanolide A'nın geçirgenliğinin, plazma proteinlerine bağlanmasının, kanın bölünmesinin, farmakokinetiğinin ve doku dağılımının belirlenmesi: Bir nöroprotektif steroidal lakton. İlaç Dev. Res. 2018; 79 (7):339–351. doi: 10.1002/ddr.21463. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
149. Vareed SK, Bauer AK, Nair KM, Liu Y., Jayaprakasam B., Nair MG Withania somnifera meyve özünde bulunan biyoaktif withanamides'in kan-beyin bariyeri geçirgenliği . fitoter. Res. 2014; 28 (8):1260–1264. doi: 10.1002/ptr.5118. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
150. Pires N., Gota V., Gulia A., Hingorani L., Agarwal M., Puri A. Withaferin-A'nın ileri evre yüksek dereceli osteosarkomda güvenliği ve farmakokinetiği: Bir faz I denemesi. J. Ayurveda Bütünleyici. Med. 2020; 11 (1):68–72. doi: 10.1016/j.jaim.2018.12.008. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
151. Verma N., Gupta SK, Tiwari S., Mishra AK Ashwagandha kök ekstraktının güvenliği: sağlıklı gönüllülerde randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Tamamlayıcı. orada. Med. 2021; 57 :102642. doi: 10.1016/j.ctim.2020.102642. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
152. Prabu PC, Panchapakesan S., Raj CD Wistar sıçanlarında Withania somnifera köklerinin hidroalkolik ekstraktının akut ve subakut oral toksisite değerlendirmesi . fitoter. Res. 2013; 27 (8):1169–1178. doi: 10.1002/ptr.4854. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
153. Prabu PC, Panchapakesan S. Wistar farelerinde Withania somnifera kök ekstraktının doğum öncesi gelişimsel toksisite değerlendirmesi . İlaç Kimyası Toksikol. 2015; 38 (1):50–56. doi: 10.3109/01480545.2014.900073. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
154. Borse SP, Singh DP, Nivsarkar M. Etkileşimlere özel olarak odaklanarak bitki-ilaç etkileşimi çalışmalarının önemini anlamak: bütünleştirici tıp için bir ön koşul. Porto Biomed. J.2019 ; 4 (2):e15. doi: 10.1016/j.pbj.0000000000000015. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
155. Feltrin C., Oliveira Simões CM Akış taşıyıcıları ve metabolik enzimleri içeren doğal ürün-ilaç etkileşimlerinin mekanizmalarının gözden geçirilmesi. kimya Biol. Etkileşime girmek. 2019; 314 :108825. doi: 10.1016/j.cbi.2019.108825. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
156. Pan Y., Abd-Rashid BA, Ismail Z., et al. Andrographis panikulata, Centella asiatica ve Orthosiphon stamineus'un sitokrom P450 2C19 (CYP2C19) üzerindeki in vitro düzenleyici etkileri. J. Ethnopharmacol. 2011; 133 (2):881–887. doi: 10.1016/j.jep.2010.11.026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
157. Obach RS İnsan sitokrom P450 enzimlerinin, depresyon tedavisinde kullanılan bitkisel bir preparat olan St. John's Wort bileşenleri tarafından inhibisyonu. J. Pharmacol. Tecrübe. orada. 2000; 294 (1):88–95. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
158. Savai J., Varghese A., Pandita N., Chintamaneni M. İnsan Karaciğer Mikrozomlarında Withania somnifera ve Centella asiatica'nın CYP3A4 ve CYP2D6 Etkileşimlerinin İncelenmesi . fitoter. Res. 2015; 29 (5):785–790. doi: 10.1002/ptr.5308. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
159. Savai J., Varghese A., Pandita N., Chintamaneni M. insan karaciğer mikrozomlarında Withania somnifera ve Centella asiatica'nın CYP1A2 ve 2C9 inhibisyon potansiyelinin in vitro değerlendirmesi. İlaç Metab. Pers. orada. 2015; 30 (2):137–141. doi: 10.1515/dmdi-2014-0035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
160. Patil D., Gautam M., Gairola S., Jadhav S., Patwardhan B. Botanik immünomodülatörlerin insan CYP3A4 inhibisyonu üzerindeki etkisi: kanser tedavisinde yardımcı maddeler olarak eşzamanlı kullanım için çıkarımlar. bütünleşik Kanser Ter. 2014; 13 (2):167–175. doi: 10.1177/1534735413503551. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
161. Kumar S., Bouic PJ, Rosenkranz B. Withania somnifera (L.) dunal'ın insan karaciğer mikrozomları ve HepG2 hücrelerinde CYP2B6, 3A4 ve β-esteraz etkileşimlerinin araştırılması . J. Ethnopharmacol. 2021; 270 :113766. doi: 10.1016/j.jep.2020.113766. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
162. Singh SK, Valicherla GR, Bikkasani AK, et al. Doğrulanmış UPLC yöntemi kullanılarak Withanone'nin plazma protein bağlanması, kan bölünmesi, geçirgenliği, CYP fenotiplemesi ve CYP inhibisyon çalışmalarının aydınlatılması: Nöroprotektif bitki Ashwagandha'nın aktif bir bileşeni. J. Ethnopharmacol. 2021; 270 :113819. doi: 10.1016/j.jep.2021.113819. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

***maturidi*** · 18 May 2023, 09:21

Ashwagandha Nedir ? | Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri
Supplement Ansiklopedisi
147-198 dakika

Ashwagandha bir bitki ve popüler bir takviyedir. Sinir koruyucu, anti-kanser etkileri, erkeksi gücü artırır ve sizi kaygıdan kurtulabilir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgi

Ashwagandha (Withania somnifera), Ayurveda tıbbında kullanılan bir bitkidir. Ashwagandha , taze kökün farklı at kokusu anlamına gelen ‘At kokusu’ anlamına gelir ve otun içilmesi bir atın gücü ve erkeksiliğini verecek geleneksel bir inanç vardır.

Ashwagandha bir adaptojendir. Temelde kaygı önleme yeteneği ile desteklenmektedir. Ashwagandha anti-anksiyete etkisi alkol ile bile sinerjiktir. Ayrıca, uykusuzluğun ve stres kaynaklı depresyonun hafifletilmesi için vaatlerde bulunur. Ashwagandha , stresin kortizol konsantrasyonlarını ve bağışıklık bastırma etkisini önemli ölçüde azaltabilir.

Stres seviyelerinin düşürülmesinin ötesinde, Ashwagandha , düşük yoğunluklu Lipoprotein (LDL) kolesterolü azaltmanın yanı sıra hem aktif olmayan insanlarda hem de sporcuların fiziksel performansını artırabilir. Ashwagandha anıların oluşumunu iyileştirebilir ve Alzheimer hastalığını tedavi edebilir ancak yine de Alzheimer için takviyenin önerilebilmesi için daha fazla insan kanıtı gereklidir.

Ashwagandha temel mekanizmasını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Ashwagandha , geleneksel olarak kanser hastaları için önerilir. Ashwagandha kanseri tedavi etme kabiliyeti için insan kanıtının olmadığını unutmamak önemlidir. Bununla birlikte, bağışıklık bastırmayı azaltmak için büyük bir tamamlayıcıdır. Aynı zamanda stres ve yorgunluğu azaltarak kemoterapi tedavisinin ağrısını hafifletir. Ashwagandha kanser tedavisinde kullanılmamalıdır, ancak onu büyük bir destek terapisi yapar, başka tedavilerle birlikte yapılabileceğini ve alınması gerektiği anlamına gelir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Withania Somnifera, Hint Ginsengi, At Kokusu, Kış Kirazı, Dunal, Solanaceae

Şaşırmayın

Withania coagulans (Farklı Bitki)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Ashwagandha kök özü, bu noktada neredeyse zehirsiz gibi görünse de, yüksek dozda tolere edilen Withaferin A (antikanser molekülü) zehirliliğe sahiptir; En kötü senaryolarda, terapötik dozdan yaklaşık 4 kat daha yüksektir ve kök özü yoluyla ulaşılması zordur.

Ashwagandha ve P450 enzimleri ile uyuşturucu-ilaç etkileşimleri hakkında yeterli kanıt yoktur.

Ashwagandha Bir Formudur

Adaptojen
Stres yardımı
Ayurveda
Performans Arttırıcı

Ashwagandha İle İyi Gider

Fiziksel performans için Terminalia Arjuna
HO-1 aktivitesini ve antioksidan etkileri uyarmak için Nrf2 / ARE uyarıcıları (Zerdaçal veya Silymarin, Milk thistle’den)
ERK / p38 engelleyicileri (kemoterapötik etkiler)
Notch2 / 4 engelleyicileri (kemoterapötik etkiler)
SSRI ilaçları (takıntının azaltılması için)
GABAerjik kaygı azaltıcılar (alkol dahil)

Ashwagandha İle İyi Gitmez

JNK engelleyicileri (Ashwagandha’nın kemoterapötik etkilerini bloklayabilir)
MAO engelleyicileri (MAOI’lerin neden olduğu engellemeyi bastırabilir)

Ashwagandha Tarihi

Hindistan’ın kuru bölgelerine özgüdür. Aynı zamanda Avustralya, Güney Asya ve Afrika’dada bulunabilir. Bu bitki 4000 yıldan beri Hindistan’da kullanılır. Geleneksel Hint tıbbı olan ayurveda’da çok önemli bir bitkidir. Sanskrit’teki Ashwagandha, muhtemelen “at kokusu” anlamına gelir, muhtemelen kökleri at kokusuna benzeyen kokusundan kaynaklanır. Tür adı somnifera Latince “uyku taşıyan” anlamına gelir. Ashwagandha’nın Afrika’daki kabile halkları arasındaki geleneksel kullanımları ateş ve iltihaplanmayı koşulları içindir.

Ayurveda tıbbında Ashwagandha’nın kullanımı 3000’den 4000 yıl öncesine kadar, saygın bir rishi (adaçayı) Punarvasu Atriya’nın öğretilerine uzanır. Charaka ve Sushruta Samhitas’ın da aralarında bulunduğu Ayurveda’nın kutsal metinlerinde anlatılmıştır.
Ashwagandha Hindistan, Pakistan ve Sri Lanka’da üretken bir şekilde yetişir.

Ashwagandha Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nasıldır ?

Ashwagandha kısa süreli kullanımı için en düşük etkili doz ve belki de en uygun maliyetli doz 300-500 mg arasından kullanımı vardır ve böylece kullanılır. Optimal doz günde 6.000 mg’dir ve genellikle üç doz olarak (2.000 mg) bölünür ve çoğu durum için 300-500 mg etkili olurken, az miktarda 50-100 mg etkili olduğu görülürsede, stresle görülen bağışık baskılamanın azaltılması Ve anksiyolitik (kaygı azaltıcı maddelerin) güçlendirilmesidir.

Ashwagandha kökü özütü, ashwaganda’nın kullanım amacıyla tercih edilen şeklidir. Ashwagandha yemeklerle birlikte alınmalıdır. Eğer günde bir kez alınırsa kahvaltı ile alınmalıdır.

	Kaygı			Ön kanıtlar, kronik stres bağlamında güçlü kaygı azaltıcı etkilere işaret eder ve stresle ilgili olmayan kaygının standart biçimlerinde daha az etkilidir. Diğer kaygı azaltıcılarla kıyaslandığında Ashwagandha ile birlikte sosyal kaygıya daha fazla fayda sağlayabilir
	C-reaktif protein			C-reaktif proteinde 60 gün boyunca görülen azalmanın, standart oral dozlardaki ashwagandha takviyesi ile % 31.6’ya ulaştığı kaydedildi.
	Kortizol			İnsanlarda kaydedilen kortizolteki azalma, sağlıklı fakat stresli insanlarda% 14.5-27.9’a ulaştı; bu, diğer birçok supplementten önemli derecede daha büyük.
	Güç çıkışı			Güç çıkışındaki iyileştirmeler, bir koşu testine tabi tutulan eğitimli kişilerde ve yalnızca supplementi alan aktif olmayan kişiler ile kuvvet eğitimi almaya başlamış eğitimsiz kişilerde kaydedildi.
	Stres			Ashwagandha, stres semptomlarını ve komorbiditelerini (yorgunluk, geçici kognitif bozukluk vb.) Yanı sıra kortizol gibi biyolojik belirteçleri azaltmaktadır.
	Toplam kolesterol			Ashwagandha (köklerin su özleri) alındığında toplam kolesterolde % 10 civarında bir düşüş var. Bununla birlikte, bunun, yüksek kolesterollü olmasına bakılmaksızın, tüm insanlarda ortaya çıktığı görülmektedir.
	Aerobik egzersizi			Sporculara verildiğinde, bir koşu bandı testinde yorulma zamanını artırdığı görülüyor; Dayanıklılıktaki artış ılımlı fakat mevcuttur
	Anaerobik Koşu Kapasitesi			500 mg su özütü, eğitimsiz bir kişide aralıklı koşu performansını arttırdığı ve bunun ardından bir eğitim protokolüne tabi tutulduğu belirtildi.
	Kan şekeri			Ashwagandha ile kan glikozundaki azalma kaydedildi, ancak büyüklük oldukça küçük (% 4.7)
	Kan basıncı			Nabız değerinde bir azalmanın yanında tansiyonda küçük bir azalma (% 1.6 tüm vücut ve % 5.6 kalp kısmında) meydana geldiği belirtilmiştir.
	Depresyon			Anti-anksiyete etkileri daha az dikkate değer olmasına rağmen, ashwagandha ile antidepresif etkiler bulunmuştur. Benzer mekanizmalar aracılı olabilirler.
	Yorgunluk			Ashwagandha, adaptojenik etkilerine bağlı olarak, günlük kullanımda yorgunluk algılamalarını azaltabilir.
	Folikül uyarıcı hormon			Aşırı derecede önemli değil, ancak bir düşüş istatistiksel önem taşıyor
	HDL-C			Ashwagandha supplementi ile HDL-C’de kayda değer bir artış bildirilmiştir (60 günde% 17.3)
	Kalp hızı			Sağlıklı ancak endişeli kişilerde nabız oranında hafif bir azalma kaydedilmiştir.
	Hemoglobin			Ashwagandha’yı günde 60 gün süreyle verilen sağlıklı kişilerde hemoglobin için hafif ancak önemli bir% 6.3 oranında artış tespit edilmiştir.
	LDL-C			Ashwagandha takviyesinin ardından LDL-C’de hafif bir düşüş kaydedilmiştir.
	Lüteinleştirici hormon			Ashwagandha takviyesi ile luteinize edici hormondaki bir artış tespit edilmiştir.
	Motivasyon			Kaygının azaldığı bir çalışmada motivasyonun arttığı belirtildi; Bunun, supplement desteğinin daha büyük bir etkisinden mi yoksa endişe azalmasından mı kaynaklandığından emin değilsiniz.
	Sperm Hareketliliği			Tüm sperm parametrelerdeki gelişmelerin yanı sıra, ashwagandha da sperm hareketliliği artırabilmektedir; Her ikisinin de doğurganlık yanlısı etkilerin altında yattığı düşünülmektedir.
	Serum DHEA			60 gün ashwagandha takviyesi ile serum DHEA sülfatında (% 13.2) hafif bir artış tespit edilmiştir.
	Sosyal işlevsellik			Ashwagandha’da endişeli insanlarda sosyal işlev bozukluğu azaltılır ve hayvan çalışmaları bu sosyalleşmenin güçlenmesinin tamamlamanın daha büyük bir efekt olduğunu göstermektedir.
	Sperm Kalitesi			Sperm kalitesini artırmak için (genel anlamda) görünür, ancak potensi uygun bir şekilde değerlendirmek için referans ilaçlara karşı daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyar.
	Öznel İyi Olma			Anksiyete belirtilerini azaltmaya bağlı olarak iyi olma konusundaki iyileşme kaydedildi.
	Testosteron			Testosteron, kısıra yakın erkeklerde (testosteron düzeylerinde düşüş var) ve erkekler için güç egzersizine tabi tutulurken artış gösterebilir ancak normal erkeklerde normal testosteron artırıcı etki olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur.
	Trigliserid			Bu noktadaki en iyi kanıt Ashwagandha takviyesi ile görülen trigliseridlerde hafif bir düşüş olduğuna işaret etmekle birlikte, normal trigliserit seviyesine sahip kişilere kadar uzanmayacağı gibi, metabolik bozuklukları olanlarda da ortaya çıkar.
	Maksimal Oksijen Alımını			Aksi eğitimsiz kişilerde 8 haftalık takviye boyunca Maksimal Oksijen Alımını değerinde hafif bir artış tespit edilmiştir.
	Ağırlık			Bir çalışmada, aşırı kaygı duyan kişilerde tedavi altına alındı ve 8 haftada 1-2 kilo kaybetme anlamlı iken, bunun normal olmayan diğer kilo kaygısı olmayan kişiler için geçerli olup olmadığından emin değiliz.
	Ereksiyon			Psikojenik erektil bozukluğu olan erkeklerde günde 2,000 mg Ashwagandha’nın tamamlanması plasebodan daha fazla fayda sağlamadı.
	Yağ oksidasyonu			Bu çalışmada Maksimal Oksijen Alımını ve dayanıklılık kapasitelerinde görülen iyileştirmelere rağmen, solunum değişimi oranı (yağ oksidasyonunun göstergesi) önemli ölçüde etkilenmedi.
	Diüretik			Dikkat çekici bir derecede olmasa da diüretik etkileri olabilir.
	Yağ kütlesi			Sağlıklı insanlara ilave edildiğinde yağ kütlesini 30 günde azaltmak için bir eğilim vardı, ancak bu istatistiksel önem taşımıyordu. Ancak, eğitimsiz kişilerde mukavemet eğitiminde yağ kaybını artırabilir.
	Bağışıklık			Ashwagandha’yı yuttuktan sonra küçük T-hücresi aktivasyonu tekrarlanmalıdır.
	Uykusuzluk hastalığı			Kemoterapi alan kadınlarda ashwagandanın takviyesi ile uykusuzluğun kendinden raporları azaltıldı.
	Kas hasarı			Plazma kreatin kinaz seviyeleri ile ölçülen eğitimsiz insanlarda egzersize bağlı kas hasarının / iyileşmesininin iyileştirilmesi
	Doğal Öldürücü Hücre Aktivitesi			Ashwagandha supplementi ile doğal öldürücü hücre aktivitesinde hafif bir artış kaydedilmiştir.
	Ağrı			Kemoterapi esnasında ashwagandha kökünün kontrol ile karşılaştırıldığında takviyesi ile ağrıda azalma kaydedilmiştir.
	Sperm sayısı			Kısırlığa sahip olan erkeklerde sperm sayısının günlük 5g ashwaganda tüketmesi ve kendini stresli olarak özdeşleştiren erkeklerde daha fazla potens görülmesi gibi bir artış olduğu görülüyor.
	Yağsız kitle			Aktif olmayan kişilerde yağsız kütleleri 30 günden fazla artırmak için hafif bir eğilim vardı, ancak istatistiksel olarak anlamlı olmadı.
	Karaciğer Enzimleri			Sağlıklı kişilerde, kullanım ile görülen karaciğer enzimleri üzerinde belirgin bir etkisi yoktur.
	Algılanan Efor Sayısı			Güç çıktılarında meydana gelen değişiklikler olmasına rağmen, aktif olmayan kişilerde algılanan egzersiz oranı etkilenmez.
	Kırmızı Kan Hücresi Sayısı			Sağlıklı kişilerde köklerin su özüyle 30 gün süreyle ilave edilmesi, alyuvar sayısını önemli ölçüde etkilemez.
	Serum Trombositleri			Sağlıklı kişilerde temel kök özütün 30 günlük desteğiyle görülen toplam trombosit sayısında belirgin bir değişiklik yoktur
	Beyaz Kan Hücresi Sayısı			Sağlıklı kişilerde toksikoloji testi yapılırken, takviye ile birlikte görülen beyaz kan hücresi sayısında önemli bir değişiklik yoktur.

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1. Kaynaklar ve Kullanım
Ashwagandha , Ayurveda’da oldukça saygın bir şifalı bitkidir ve diğer yaygın isimler Ayurveda Kralı, [5] [6] Hint Ginsengi (hiç panax ginseng ile ilgili değildir) dahil olmak üzere Ashwagandha olarak popülerdir. Ayurvedik tıpta genel bir tonik olması nedeniyle rasayana olarak sınıflandırılmış ve modern koşullar altında benzer nedenlerle bir adaptogen olarak adlandırılan aynı zamanda bhalya (Güç artışı) ve vajikara (afrodizyak) olarak da sınıflandırılmıştır.
Ashwagandha ismi, “At Kokusu” tercümesinden gelir ve bunun iki ana nedenden dolayı olduğu düşünülür; Kökün kendisi bir at gibi kokuyor ve kökün bir atın gücü ve erkeksiliğiyle ile sizi etkilemesi gerektiğine inalılır.

Bu kullanımların ötesinde, iltihap, kanser, stres, yorgunluk, diyabet ve kardiyovasküler komplikasyonları tedavi etmek için kullanılan ağrıkesici, kanamayı kesici, spazm önleyici ve bağışıklık uyarıcı olarak geleneksel olarak kullanılmaktadır; buna adaptojenik kullanım vurgulanmıştır ve Stresle ilgili uykusuzluk, halsizlik ve sinirsel tükenme olan kişiler için uygun olabilir. Ashwagandha bağışıklık sisteminde stresle ilişkili baskılamaya özellikle vurgu yapılan, bir bağışıklık uyarıcı bileşik olduğu bildirildi.

Ashwagandha , geleneksel Hint tıbbında çok çeşitli rahatsızlıklar için oldukça saygın bir tıbbi bitki olup, genellikle stres, bağışıklık desteği (stres açısından), kaygı ve depresyon (tekrar stres açısından) ve kanser ve iltihap tedavisine odaklanmıştır; Tarihsel olarak, gıda yanında kök özü olarak tüketildiğinde düşük zehirliliğe sahiptir

1.2. Kompozisyon (İçeriği)

Ashwagandha (aksi belirtilmedikçe kökler) şunları içermeye eğilimlidir:

Steroidal lakton Withanone (köklerin kuru ağırlıkları 5.54 ± 0.4mg / g ve 18.42 ± 0.8mg / g yaprak [14]), 27-deoksiwithanone (yapraklarda 1.63 ± 0.2mg / g ve Köklerde 3.94 ± 0.4 mg / g), ve 27-hidroksitandon (0.50 ± 0.1 mg / g kuru ağırlık yaprağı ve kökü [14])
5,6-epoksi steroidal lakton Withaferin A [15] (22.31 ± 1 mg / g yaprakların kuru ağırlığı ve köklerde 0.92 ± 0.4 mg / g) ve 17-hidroksi-27-deoksi-Withaferin A (3.61 ± 0.5 mg / g kuru ağırlık ve 0.66 ± 0.2 mg / g kök [14])
Genellikle Withanolide A [15] (kök 3.88 ± 0.7 mg / g, yaprak 2.11 ± 0.5 mg / g [14] ‘e bakan) olan 6,7-epoksi steroidal laktonların Withanolide serisi, aynı zamanda BD; 16] 27-hidroksi Withanolide B (0.55 ± 0.2mg / g kök ve 2.78 ± 0.5mg / g kuru yaprak ağırlığı [14] gibi bazı varyantlar vardır)
Withanoside serisi steroidal laktonlar, genellikle Withanoside IV (kök kuru ağırlığa 0.44 ± 0.1 mg / g ve yapraklarda [14] 1.60 ± 0.2) ve VI (1.90 ± 0.2 mg / g Yapraklar ve köklerde 3.74 ± 0.2mg / g) [19] varlığına rağmen [16]
5a, 6p, 14a, 15a-diepoksi-4p, 27-dihidroksi-1-oksoitha-2,24-dienolid [17] gibi tosunolidlerin diepoksi varyantları,
27-asetoksi-4p, 6a-dihidroksi-5p-kloro-1-oksoitha-2,24-dienolid [17] [18] ve Withanolide Z [19] gibi kloroatlı foranolid çeşitleri,
Sitoindosidler (veya glikoitanolidler) olarak anılan, tolüanolid glikozitleri [20] [21]
12-deoxywithastromonolide, yapraklarda 2.15 ± 0.5 mg / g ve köklerde 1.90 ± 0.5 mg / g olarak bulunmuştur [14]
Türevleri (4,16-dihidroksi-5β, 6β-epoksipfizagülin D [22]) ve glikozitler (27-0-β-d) ile fizagulin (yapraklarda 3.46 ± 0.4mg / g, kökte saptanamamıştır [14] -glukopiranozilfısızgulin D [22])
Ashwagandha nolide (Withaferin A dimer epoksit bölgesini parçalayan bir kükürt köprüsü ile bağlanmış veya ‘thiowithanolide’) [23] [24] aynı molekül, ancak bir kükürt köprüsü (Withanolide sulfoxide) yerine bir sülfoksitle (24)
Viskoza lakton B [16]
Diğer sülfatlanmış steroidal laktonlar [25]
0.06 mg / g Kaempferol (meyve kuru ağırlığı, köklerde veya yapraklarda yoktur) [26]
Kuru ağırlık ile meyvede 0.50 mg / g Naringenin (kök nore yapraklarında hiçbiri) [26]
12.82 mg / g (kök), 19.48 mg / g (meyve) ve 28.38 mg / g kuru ağırlık (yapraklar) olan kateşin (+) –
Yaprakların kuru ağırlığı 0.18 mg / g olan gallik asit (kök ve meyve içermez) [26]
Syringik asit (yapraklarda 0.30mg / g), p-kumarik asit (yapraklarda 0.80mg / g), vanillik asit (0.15mg / g kuru yaprak ağırlığı) ve benzoik asit (0.80mg / g) gibi fenolik asitler Yapraklarda [26]
Bir 1,4-dioksan türevi (2,5-Diokso-3-tetratriakont-3′-enil-1,4-dioksan) [27]
Β-sitosterol ve stigmaterolün yanı sıra her molekülün glukozididir. [28] [14]
Trigonellin (yapraklarda 1.33 ± 0.3mg / g [14])
Yapraklardaki palmitik asit (3.55 ± 0.5 mg / g kuru ağırlık [14]) ve kök (1.18 ± 0.2 mg / g kuru ağırlık [14])
Yapraklardaki Oleik asit (0.71 ± 0.1 mg / g kuru ağırlık [14]) ve kök (0.39 ± 0.1 mg / g kuru ağırlık [14])
Yapraklardaki linoleik asit (1.52 ± 0.2 mg / g kuru ağırlık [14]) ve kökler (1.31 ± 0.2 mg / g kuru ağırlık [14])
Yapraklardaki linolenik asit (4.38 ± 0.5 mg / g kuru ağırlık [14]) ve kökler (0.15 ± 0.1 mg / g kuru ağırlık [14])

% 22 protein ve% 9 protein içeren% 65 şeker (% 52 arabinoz,% 22 galaktoz,% 18 glikoz,% 6 glikoz,% 2 fukoz) olan köklerde bir polisakkarit içeriği vardır (20 g kuru kök başına 196 mg) % Uronic asit. [29] [30] Asyal 28kDa glikoprotein, hiyalüronidaz üzerinde bastırma etkileri bulunan Ashwagandha köklerinde bulunur.

Ashwagandha , ya steroidal laktonlar (yapıların sağ üst köşesindeki beş karbon lakton grubu ile birlikte temel dört halkalı steroid yapı) ya da bunların glikozitleri olan bir foranolid yapıları kaynağıdır. Bunlar biyoaktif polisakkaritler de olabilirken ana bileşenler (ve bu bitkiye özgü olanlar) gibi gözükmektedir.
Withanolides, Solanaceae bitkiler ailesindeki tüm bitkilerde bulunur; bunlardan Ashwagandha konsantrasyonlarda en yüksektir.

Tespit edilen flavonoid içeriği 15.49-31.58 mg / g kuru ağırlığa kıyasla, kuraklık ağırlığının 17.8-32.6 mg / g ‘a ulaşan bir fenolik içeriği vardır; Her iki durumda da yapraklar en yüksek ve kökleri en altındaydı (meyveler ara ile) % 80 etanolik özütlerde , köklerde bulunan flavonoidlerin içeriği, yapraklarda yaklaşık 530 +/- 80mg / 100g (quercetin eşdeğerleri) ve 520 +/- 60mg / 100g’dir.

Yaygın beslenme supplementlerinde aktif kökenli inasolidin miktarında yüksek değişkenlik olduğu bildirilmiştir, ya kök tozunun standardizasyon eksikliğinden kaynaklanıyor olabilir.

Aksi takdirde belirli bir yüzdeye standartlaştırılmadığı sürece, Ashwagandha ‘nın (birincil bileşen olarak görülen) aktif Withanolide A ve Withaferin-A miktarı, yapraklarda kuru ağırlığın% 1’idir (köklerde önemsiz içeriğe sahiptir).

Köklerin% 50 etanolik özünün, Withaferin A (17 +/- 4mg / 100g), Withanoside VI (24 +/- 3mg / 100g), Withanosid IV (79 +/- 5mg / 100g), fizagülin , Withanol (315 +/- 5), 12-deoksiwithastramonolide (23+ 3mg / 100g) / -3mg / 100g) ve withastramonolide (17 ± 2mg / 100g) ve saptanabilir hiçbir Withanolide D içermez.

1.3. Fizikokimyasal Özellikler

Withaferin A, etanoldan sudan daha fazla çözünür gibi görünür ve standart koşullarda % 90 etanol içinde depolandığında Withaferin A, 6 ay sonra% 90, bir yıldan sonra% 80 stabildir

1.4. Çeşitleri ve Formülasyonlar

4: 8: 1 oranındaki Jatamansi (Nardostachys jatamansi) ve Parasika Yanavi (Hyocymus niger) yanında Ashwagandha içeren Mamsyadi Kwatha adlı birleşik bir formül var; Psikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanılır.

2 Moleküler Hedefler

2.1. Vimentin
Başlangıçta Withaferin A’nın HUVEC hücrelerinde 56kDa’lık bir proteini geri döndürülemez bir şekilde parçalayabildiği kaydedildi ve daha sonra bu proteinin orta filament bir protein olan Vimentin olduğu keşfedildi ve yara iyileşmesi, yeni damarların oluşması ve kanser büyümesi ve hastalığın yayılmasında rol alan bir proteindir.

Withaferin A, Gln324, Cys328 ve Asp331 amino asitlerine bağlar (başlangıçta Cys328’e bağlanması düşünülmektedir ancak bu gerekli değildir) ve bu bağlanma, vimetin’in bir Dört monomer biriminden meydana gelmiş bir makromolekülün içine toplanmasını bloke etmemektedir kendi bağlamasını değiştirir ve parçalanmasını veya çoğuz parçalanmasını başlatır.

HUVEC hücreleri : İnsan göbek damarı endotel hücreleri (HUVEC’ler) göbek bağından gelen damarların endotelinden türeyen hücrelerdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ve patolojisi (örn., Anjiyogenez) çalışması için bir laboratuvar modeli sistemi olarak kullanılırlar.

Withaferin A ayrıca parçalara ayrılmadan önce fosforile edilmiş bir alan olan vimentin (250-500nM konsantrasyon) üzerinde serin 56’yı ve Withaferin’in A-halkasında C3 karbonu (epoksit ile keton arasındaki iki karbonu) fosforile ettiği görülmektedir ve bu fosforilasyon için kritik öneme sahiptir. Bu fosforilasyon, meme kanseri tümörlerini taşıyan farelere 4 mg / kg enjekte edildiğinde canlılarda kaydedilmiştir.

Vimentin’deki azalma, kronik kuluçkalanma kadar azalmış toplam hücre protein seviyeleri ile ilişkili değildir ve düşük nano-birim konsantrasyonlarda vimentin içeriğini konsantrasyon ve zamana bağlı olarak azaltarak, seçicilik düşündürerek ortaya çıkabilir. Withaferin A aynı zamanda TGF-β’nın Vimentin mRNA düzeylerini arttırmasını önlemediği ve Vimentin mRNA düzeylerini doğal olarak azaltmadığı halde, Vimentin’de (500-1.000 nM aralığı) TGF-β kaynaklı artışını azaltabilir.

TGF-β :Hücre büyümesinin kontrolü, hücre çoğalması, hücre farklılaşması ve hücre ölümü dahil olmak üzere birçok hücresel işlevi yerine getiren salınmış bir proteindir.
mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Withaferin A doğrudan Vimentin’e bağlanıyor ve bozunmaya neden oluyor gibi görünüyor. Vimentinin azaltılmasının, kendiliğindende anti-kanser mekanizmasının temelini oluşturan proteazomal bastırmanın altını çizdiği ve hem hastalığın yayılmasında hem de yeni damarların oluşmasının bastırılmasının altını çizdiği için, Withaferin A’nın ana mekanizmalarından biri olduğu düşünülmektedir.

Birçok ara ince proteini de daha az hassas olmalarına rağmen, Withaferin A ile benzer şekilde etkilenirken vimentin’e bağlanmanın benzersiz olmadığı kaydedilmiştir ve vimentin üzerindeki bastırıcı etkiler (eş zamanlı olarak geri döndürülemez olmasına rağmen), ortamdan Withaferin A’nın çıkarılmasından üç saat sonra tersine çevirilir.

Dört ara filament proteininin (KIF’ler, PF’ler, NIF’ler ve VIF) hepsini etkilemesi nedeniyle, hücrenin hücre iskeletinde içi boş tüpçükler ve mikrofilament oluşumunun bozulması ve 2uM Withaferin A’da protein yapıdaki ince iplik stres fiberlerinde bir artış var.

Filament protein : Biyolojide, bir filament saç, kas veya flagellada bulunanlar gibi uzun bir protein zinciridir. Genellikle güç ve sertlik için bir araya getirilirler.

Tüm ara filament proteinlerinin Vimentin’e benzer şekilde etkilendiği görülmektedir (vimentin daha duyarlı olmasına rağmen) ve yüksek Withaferin A seviyeleri hücresel yapıyı ve bütünlüğü olumsuz olarak etkiler; Düşük konsantrasyonlarda (100-500 nM) Vimentin için seçici olduğundan ve diğer IFP’ler için seçilmediğinden, Withaferin A’nın nano-birim konsantrasyonlarını aşmamak akıllıca olabilir

2.2. NF-kB

NF-kB, kendi engelleyicisi IκB ile (doğrudan NF-kB’nin sinyal vermesini önlemek için bir kompleks oluşturması) tarafından inaktif hale getirilen iltihaplanma ve hücre canlılığı için sinyallleyici bir mahaldedir. IκB, NF-kB’yi serbest bırakmak için IKK (IκB kinaz) ile fosforile edilebilir, bu da IKK’nın NF-kB aktivitesini olumlu yönde etkilediği anlamına gelir.

NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
IκB : IκB kinaz (IKK), İltihaplı hücresel yanıtın yayılmasında rol oynayan bir enzim kompleksidir.

IKK’nın kendisi IKKα ve IKKβ olmak üzere iki alt birimi ve bazen IKKc olarak adlandırılan NEMO (NF-kB gerekli düzenleyicisi ) olarak da bilinen bir düzenleyici altbirimle kompleks bir yapıdadır. IKKβ, IκB fosforilasyonunu uyarmak için tek başına yeterli gözükmekte ve IKKβ ve NEMO oluşumunu bastırmak , NF-kB’yi baskılamak için yeni bir mekanizma olarak düşünülmektedir.

NEMO : İltihaplanma, bağışıklık, hücre sağkalımı ve diğer yollarda yer alan genlerin aktivasyonu ile sonuçlanan NF-κB’yi aktive eden IκB kinaz (IKK) kompleksinin inhibitörünün düzenleyici alt birimidir.
Withanolide : Ergostane iskeleti üzerine inşa edilmiş en az 300 doğal olarak meydana gelen steroid grubudur. Bunlar birincil olarak Nightshade familyasının cinslerinde ikincil metabolitler olarak, örneğin tomatilloda meydana gelir.

Withanolide A, öncelikle NEMO’nun IKKβ, [52] ve withanolide A’nın Ser 733’üne bağlanması için kritik olan Glu 89’da -9.44kcal / mol’lik bir bağlanma enerjisine sahip bağlanma cebinde NEMO’ya doğrudan yerleştirme göstermiştir. Aynı zamanda Phe 92, Leu 93, Phe 97 ve Ala 100 (hepsi IKKβ’ya bağlanan NEMO’ya dahil olan, yalnızca Arg 101’in dahil olduğu halde, Withanolide A’nın etkilenmediği durumda) birleşince diğer ucunda Glu 99’a bağlanır )

Withanolide A’nın doğrudan NEMO’ya bağlandığı ve NEMO: IKKβ etkileşimine müdahale ettiği, bu da NF-kB’nin daha az aktivasyonuna neden olacağı belirtilmiştir. Sonuç olarak, NF-kB’nin daha az aktivasyonu, tümör hücrelerinin daha az hücresel olarak hayatta kalmasına ve diğer programlanmış hücre ölümünü uyarıcı maddelerde bir artışa neden olur.

MEK1 : Bu gen tarafından kodlanan protein, mitojenle aktive olan bir protein olarak işlev gören çift özgüllüklü protein kinaz ailesinin bir üyesidir.

Withaferin A, MEK1’e ikincil olarak IKKβ’nın (fosforilasyon yoluyla IκBα’yı parçalayacak şekilde davranması) bloke ederek IκBα’nın (aktif NF-kB’yi serbest bırakmak için parçalanması gereken engelleyicisi ) bozunmasını bastırmak için ikincil olarak NF-kB aktivasyonunu bastırıcı / ERK yolağı, 250nM’lik bir IC50 ile% 95 bastırmasına kadar ulaşır.

MEK1 / ERK yoluyla bu güçlü bastırma , proteinler üzerindeki lakton grubu ve sistein grupları arasındaki tioalkilasyon reaksiyonu nedeniyle düşünülebilen indirgeyici maddeler tarafından engellenmektedir (steroidal laktonlar ile lakton grupları ile ortaya çıktığı gibi teorik olarak teori edilmiştir)).

ERK yolağı :ERK, hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.
IC50 :Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur. IC50, tepkinin (veya bağlanmanın) yarıya indirildiği bir inhibitörün konsantrasyonudur.
Tioalkilasyon :

Bununla birlikte, en az bir çalışma, vimentin bir hücreden çıkarıldığında NF-kB bastırmanın (hem Akt sinyalizasyonundaki baskılamanın hem de kısmen kaldırıldığını) kaydetti. [48]

Akt :Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Withaferin A, farklı bir mekanizma yoluyla (IKKβ’yı bastıran ve IKKβ’nın engelleyicilerinden (IκBα) NF-kB’yi serbest bırakmasını önleyen MEK1 / ERK’dan gelen sinyal iletimini arttırarak) potansiyel olarak bastırır ; bunun MEK1 / ERK’nin modifikasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir ve Proteinler doğrudan tioalkilasyon yoluyla Vimentin ile ilişkili olmasına rağmen.

2.3. 20S Protezom

Withaferin A’nın, tavşan 20s proteazomunun (4.5 μM IC50) ve izole edilmiş prostat kanseri hücrelerinin (5-10μM) proteolitik enzim benzeri aktivitesini bastırdığı bulunmuştur. [55] Celastrol’un proteazom engellemesi üzerinde nasıl çalıştığına benzer şekilde, Withaferin A’nın keton yapısının zorunlu olduğu (keton grubu azaltıldığında 10uM’de% 90 bastırma % 30’a düşürülmüştür) [56] [55] Ve maksimum konsantrasyonlarda bastırmanın (10uM) doğrudan katalitik aktiviteyi bastırdığında (katalitik bastırma , Withaferin A için 0.5-10uM’de 340 +/- 80’de ölçülürken karşılaştırıldığında doğrudan proteozom engelleyicisinin epoksomisine ulaşılmıştır 44.510 +/- 7,000, 10-75nM’de).

Proteazom : Peptit bağlarını kıran bir kimyasal reaksiyon olan proteoliz ile istenmeyen ya da hasar görmüş proteinleri bozan protein kompleksleridir.
Celastrol : Celastrol, Tripterygium wilfordii ve Celastrus regelii’nin kök ekstraktlarından izole edilen kimyasal bir bileşiktir.
Epoksomisin : Anti-iltihap aktiviteye sahip doğal olarak oluşan bir selektif proteazom inhibitörüdür. 1992 yılında keşfedildi

[41] Withaferin A’nın, Thr1’deki 20S-proteazomun spesifik katalitik β altbirimine bağlandığı bilinir; [57], üç saatlik kuluçka ile bastırmasına neden olur ve 6 saat sonra% 30-60’lık maksimum bastırma gösterir; Bunun meydana geldiği Withaferin A konsantrasyonu 10nM idi ve bortezomib (bazı kanser türlerinin tedavisinde kullanılan ilaç) ile karşılaştırılabilirdi. [58] Proteazomal bastırmasına atfedilen ve 100pM veya 1uM’de görülmeyen bir aktivite olduğu için, bu dozların etkisiz olduğu düşünülmektedir. [58]
Withaferin A’nın canlılarda proteazomal aktiviteyi bastırdığı bilinir ve 20S proteazomuna doğrudan bağlanmayı da gösterir; Bununla birlikte, Withaferin A’nın doğrudan bağlanması, genel aktivite (düşük konsantrasyonlarda oluşmasına rağmen) minimum olduğundan, proteazomal aktivite üzerinde güçlü engelleyici etkilere yol açmaz
Orta filament protein kümelenmesinin proteazomun fonksiyonlarını bozduğu bilinmektedir [59] ve Vimentin’i ifade etmeyen hücrelerde, Withaferin A’nın proteazomu bastırma kabiliyeti büyük oranda azalmıştır [44], bu, biyolojik olarak ilişkili mekanizmanın Proteazomal bastırma için Vimentin parçalanmasına ikincildir.
Vimentinin parçalanmasının, Withaferin A’nın proteazomal bastırıcı etkilerini açıkladığı düşünülmektedir.
Proteazomal aktivitenin engellenmesi, hedef proteinlerin (normalde bozunduğu) birikmesine neden olduğu bilinmektedir. Bunların arasında Bax, IκB-α ve p27Kip1 bulunmaktadır. [55]

p27Kip1 : Hücre döngüsünün düzenleyicisi olarak işlevinden dolayı bir tümör baskılayıcı olarak kabul edilir.

Bir araştırma , 10uM Withaferin A’dan gelen proteazom bastırmasına büyük miktarda programlanmış hücre ölümünü önleyen proteinlerin azaltarak düzenlemesi ile eşlik etti (beklenmedik şekilde), ancak Thioredoxin redutase 1 (3.46- TGFβ ile uyarılan protein 68 kDa (2.37 kat), TIMP2 (2.2 kat) ve CARP-1’in [60] CARP-1, hücrelerin büyümesini bastırmada rol oynayan bir protein [61] için kritik gözükmektedir. [60]

Thioredoxin redutase 1 : Glutatyon redüktazının yokluğundan dolayı glutatyon metabolizmasında önemli bir oyuncudur.
TGFβ : Hücre büyümesinin kontrolü, hücre çoğalması, hücre farklılaşması ve hücre ölümü dahil olmak üzere birçok hücresel işlevi yerine getiren salınmış bir proteindir.
TIMP2 : Bu gen ailesi tarafından kodlanan proteinler, hücre dışı matrisin parçalanmasında rol oynayan bir grup peptidazın matriks metalloproteinazlann (MMP) doğal inhibitörleridir.
CARP-1 : Çeşitli kanser hücresi tiplerinin büyümesini engelleyen yeni bir bileşik sınıfıdır.

4-8 mg / kg Withaferin A farelere karıniçi olarak enjekte edildiğinde (tümör büyümesinin % 54-70 engellemesi ile ilişkili olduğu zaman) canlılarda proteazom engellemesini teyit edilmiştir. [55]
Proteazom engellemesi birçok proteinin seviyesini bastırır, ancak proteinlerde birkaç artış ile ilişkili gibi görünür; Bu proteinlerden biri olan CARP-1, kanser hücrelerinde Withaferin A’nın anti-üreme özellikleriyle ilişkili görünmektedir. Bu proteazomal bastırmasının , Withaferin A’nın enjeksiyonlarını takiben canlılarda uygun olduğu onaylanmıştır
2.4. Programlanmış Hücre Ölümünü Önleyen Proteinler
Withanone’un survivin, özellikle BIR5 alanı olarak bilinen proteine güçlü (-19.1088kJ / mol) çekim gücüne sahip olduğu kaydedilmiştir; survivin kanser hücrelerinde bir anti-programlanmış hücre ölümünü önleyen protein olduğu için, engellemesi kanser hücrelerinde programlanmış hücre ölümüne izin verecektir .

Survivin : Survivin proteini, kaspaz aktivasyonunu inhibe etmekte, böylece apoptozun veya programlanmış hücre ölümünün negatif düzenlemesine yol açmaktadır.

Çekirdekte onu saptamak için p53 ile kompleks oluşturan mortalin (çoğalmayı ve stres tepkilerini düzenleyen Hsp70 ailesinde ısı şok proteini [63] ve kanser hücrelerinde zenginleştirilmiş [64] [65]) protein bulunur [66] Normal hücrelerdeki ömrünü uzatabilir [67] fakat aynı zamanda kanserli hücrelerin kemoterapiye karşı daha sağlam olmasına neden olur [65] Withanone, mortalin bölümüne bağlanan survivin gibi, mortaline de bağlanıyor gibi görünmektedir. [68]
Withanon, hem survivin hem de mortalinin direkt olarak kendilerine bağlanarak doğrudan bir engelleyici olabilir ve kanser hücrelerinde bu küçük işaretleyici proteinlerin her ikisi de kanser hücrelerini daha sağlam hale getirmede rol oynamaktadır, çünkü bastırma kanser hücrelerinin daha kolay öldürülmesine izin verecektir
2.5. Aurora A
TPX2-Aurora A, Aurora A proteini ile TPX2 iğ proteini arasında oluşan bir kompleks olup, bu kompleks, PP1’in Aurora A’nın negatif olarak düzenlenmesini engellediğinden, Aurora A’nın genomik sinyali [70] [71] Aurora A, boyun, [73] göğüs, pankreatik [75] gibi çeşitli kanserlerde aşırı aktif olma eğiliminde olan bir tümör oluşmasını sağlayan genler[72] olup Aurora A’nın engellemesi [76] ] (Veya Aurora A’nın indirekt bastırmasına neden olan TPX2 aktivitesinin engellemesi [77]) çeşitli kanserler için tedavi edici olduğu düşünülmektedir.

PP1 : Fosfataz ailesine aittir ve ara metabolizmadan hücre ölümünü kadar çok çeşitli hücresel süreçlerin düzenlenmesinde rol oynar.
siRNA : Çift iplikli RNA’nın bölünmesi ve işlenmesiyle üretilen tek iplikçikli RNA molekülü genellikle 21 ila 25 nükleotid uzunluğundadır.
Aurora A : Sağlıklı hücre çoğalması için düzgün işlevi olan mitoz ve mayozis sırasında önemli süreçlerle ilişkilidir.

Ashwagandha , TPX2 siRNA’lar ile ortadan kaldırıldığında kanser hücrelerinde programlı hücre ölümü etkilere sahiptir [5] ve Aurora A’da His 280’e hidrojen bağlanması yoluyla direkt yarıesnek yanaştırma (-7.18kcal / mole bağlanma enerjisi) göstermiştir. [78]
Sonuçta TPX2’ye [79] bağlanmak için gerekli bir tortu ve Aurora A’da Arg 180 ve Thr 288’e bağlanan withanone’nin diğer ucu, nihai olarak (ve Phe 35 ve Lys 83’te doğrudan TPX2 ile bazı etkileşimler) kompleksi bastıran TPX2-Aurora A’nın aktivitesini azaltmak ve oluşturmak için kullanılmıştır ve bu canlılarda , daha az histon H3 aktivasyonu (Aurora hedefi) ve immunopresipitasyon yoluyla kompleks oluşumu yoluyla, Withanone (15μg / mL) ile teyit edilmiştir. [78]

Histon H3 aktivasyonu : Histone H3, ortaya çıkan epigenetik alanında önemli bir proteindir.

Withanone, Aurora A ve TPX2 kompleksinin etkileşimini fiziksel olarak engelleyerek oluşumunu engeller ve bu iki protein bağlanamadığı için genomu birlikte etkileyemez; Sonuç olarak, bu, sonuçta daha az aktivite ile sonuçlanır ve Aurora A, kanserojen aktivitesinden daha az hücrelerde tümör oluşmasını sağlayan genleri teşvik eden bir tümördür ve kanser için terapötik olarak görülür.
2.6. PKC
PKC’nin hem withanone (bağlanma enerjisi -22.57kcal / mol) ve Withaferin A’nın (bağlanma enerjisi -28.47kcal / mol) engellenmesine neden olduğu kaydedildi; Katalitik bölgeye yakın PKC üzerinde benzer bir yerde [80] bulunan ve bu bastırmanın cilt hücrelerinde olduğu düşünülmektedir [81]

PKC :Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.

2.7. Hsp90
Isı şoku proteinleri (HSP’ler), şaperonlar olarak bilinen küçük hücreiçi sinyal proteinleri olup, diğer protein yapılarının katlanmasına ve konfigürasyonuna yardımcı olurlar. [82] [83] Bunlardan Hsp90, daha önemli ve bol miktarda bulunan ısı şoku proteinlerinden (stres altındaki koşullardaki bir hücredeki toplam proteinlerin% 1-2’si) [84] ve katlanmanın ötesinde ‘istemci’ proteinlerinin yapısını Hsp90 istemcisi arasında androjen reseptörü, p53, Raf-1 ve Akt bulunur ve 100’den fazla bulunur. [85]

p53 :TP53 veya tümör proteini (EC: 2.7.1.37) olarak da bilinen p53, hücre döngüsünü düzenleyen ve dolayısıyla bir tümör bastırma işlevi gören bir proteini kodlayan bir gendir.
Raf-1 : RAF1 geni, hücre dışından hücre çekirdeğine kimyasal sinyaller ileten RAS / MAPK yolağı adı verilen bir sinyal yolunun parçası olan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar.
Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Hsp90 istemcilerin birçoğu kanserler sırasında aşırı eksprese edildiğinden, Hsp90 aktivitesini bastırma kanserli koşullar altında terapötik olduğu düşünülmektedir. [86] [87] [88] Co-şaperonları (Hsp90 aktif ‘süperşaperon’ kompleksini [89] oluşturmak için gerekli olan diğer şaperon proteinleri [89] bastırmak veya bloke etmek suretiyle bastırabilir ve hücre bölünme döngüsü proteini 37 (Cdc37) önemli bir eş şaperondur. [90]
Withaferin A’nın daha önce pankreatik kanser hücrelerinde Hsp90 sinyalini bastırdığı bildirilmiştir [91] ve Withaferin A’nın Hsp90 üzerindeki bağlama cebine (214.73 nM bastırması sabitiyle -9.10 Kcal / mol bağlanma enerjisi) bağlandığı belirtilmiştir ve Cdc37 için bağlanma alanları olmayan çeşitli aminler (Leu48, Asn51, Asp54, Ala55, Leu107, Ala111, Val136 ve Phe138) arasındaki Van der Waals kuvvetleri ile Asp102’ye ve kısmen Asp54’e hidrojen bağı ile bağlanır.
Bununla birlikte, Withaferin A’nın bağlanmasının, Cdc37’nin Hsp90’ya bağlandığı ve kompleks oluşumunun bastırmasına neden olan aktif bölgede yapısal olarak bozulduğu anlaşıldı. [92]

Van der Waals kuvveti : Moleküler fizikte, Hollandalı bilim adamı Johannes Diderik van der Waals’ın adını taşıyan van der Waals kuvvetleri, atomlar veya moleküller arasındaki mesafeye bağlı etkileşimlerdir.

Hsp90, strese tepki olarak uyarılan ve hücredeki diğer proteinlerin oluşumunda ve bakımında yardımcı olan bir ısı şoku proteinidir; Bir eş şaperonun iyi işlev görmesini ve kanser hücrelerinde aşırı aktif olmasını gerektirir ve Withaferin A, Hsp90’nın işlevini engelleyen eş-koruyucularına bağlanmasını istikrarsız bir şekilde bastırır .

3 Farmakoloji

3.1. Serum

10 mg / kg izole Withaferin A’nın ağız yolu ile verildiği farelerde, 3 saat sonra, 7.1 ± 1.2 saat yarı ömrü ve toplam 55.5 ± 8.4 μg / ml ortalama değerinin 8.41 ± 1.4μg / mL bir kanda maksimum seviyesine ulaşıldı. h / mL olmuştur.

1,000 mg / kg’lık farelere ağızdan beslenen Ashwagandha su özütü (% 0.046 Withaferin A ve% 0.048 Withanolide A) 16.69 ± 4.02ng / mL (Withaferin A) ve 26.59 ± 4.47ng hızlı kanda maksimum seviyesine değerleri ile sonuçlandı / ML (Withanolide A) sırasıyla 20 ve 10 dakikalık maxsimum dozajda. Onların yarı ömrü 60 ve 45 dakikadır ve 1673.10 +/- 54.53ng / saat / mL ve 2516.41 ± 212.10ng / saat / mL’lik ortalama değerlerini vermektedir.

Ashwagandha kullanımına ilişkin çok sınırlı farmakokinetik veriler, ancak Ashwagandha temel su özütlerinin oral yoldan verilmesi, düşük nano-birim aralıktaki ana biyoaktif maddelerin kan konsantrasyonuna neden olma eğiliminde; Etanolik özütler hakkında veri yok.

3.2. Dağıtım
Withaferin A’nın dağılım hacmi 0,043 L, Ortalama Oturma Süresi (MRT) 6,52 saat olarak kaydedildi.

3.3. Mineral Biyolojik Birikme

Ashwagandha diyetteki 100ppm’lik kadmiyum’dan (28 gün sonra) iyileştirici bir şekilde verilen tavuklarda diyetin % 0.1’inde doz uygulandığında, supplementin kadmiyum biyolojik birikmesini % 81 düşürebileceğini kaydettiğini belirtti (bundan sonra, kadmiyum biyolojik birikme azalttığı belirtildi ( Karaciğer) ve (böbrek) % 55 iki hafta içinde; [94] Ashwagandha gücü, Holy Basil ile karşılaştırılabilirdi ve test edilen diğer tüm adaptojenlerden anlamlı olarak daha büyüktü ve bu ikisi de oksidatif stresteki değişiklikleri bir dereceye kadar normale döndürür ve Kadmiyum giderimi ile ilişkilidir.

Ashwagandha kurşun nitrat (200-500mg / kg’da% 80 metanolik kök özütünün kurşun dozu ile birlikte alındığında hematolojik ve karaciğer toksisitesini azalttığı) karşı koruma sağlamıştır.

Ashwagandha , oral uygulamayı takiben vücudun mineral biyolojik birikmesini azaltabilir ve potens (adaptogenler arasında) Holy Basil ile karşılaştırılabilir ve diğerlerinden daha yüksek görünmektedir

3.4. Faz II Enzim Etkileşimleri

Heme oksijenaz 1 (HO-1), gaz aktarıcı karbon monoksidin salınmasıyla çalışan bir redoksa duyarlı stresle uyarılabilir antioksidan proteindir [97] [98] Karaciğer dokusunda, gama ışınlamasına yanıt olarak HO-1 dönüşümündki artışın ışınlanmış kontrolün % 45.6 üzerinde artmasına rağmen, 100 mg / kg Ashwagandha (kök özütü ) temel HO-1 konsantrasyonlarını değiştirmediği kaydedilmiştir [99 ], MDA, glutatyon (iç kaynaklı bir antioksidan enzim), SOD ve katalaz gibi oksidatif değişikliklerin tamamen ortadan kaldırılması ve DNA hasarının belirgin bir şekilde zayıflatılması ile karşılandı.

HO-1 : Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.
MDA : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.:
SOD : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
Katalaz : Katalaz, oksijene maruz kalan neredeyse tüm canlı organizmalarda bulunan yaygın bir enzimdir. Hidrojen peroksitin su ve oksijene ayrışmasını katalize eder.

Ayrıca, Ashwagandha (hem bacopa monnieri hem de yeşil çay kateşinleri) izole hücrelerde (çoçukluk çağında görülen otonom sinir sistemi tümörü ve pankreatik) HO-1 uyarmada başarısız olduğu, ancak zerdaçal ve / veya milk thistle HO-1 uyarmasını güçlendiği kaydedildi. [100]
Ashwagandha , Nrf2 / ARE yolağı yoluyla HO-1’in uyarılmasına neden olarak oksidasyonu hızlandırıcıların (hormonik takviyelerin yanı sıra sadece çevresel oksidatif hasar dahil) yeteneğini güçlendirir gibi görünse de, aslında bu yolun kendisi tarafından etkilenmediği görülmektedir. Pratik durumlarda, çevresel oksidatif hasar nedeniyle, HO-1 uyarmasına benzer etkiler ortaya çıkaracaktır

Nrf2 / ARE yolağı : Nörodejeneratif hastalıklarda oksidatif strese ve nöroinflamasyona karşı ortaya çıkan bir hedeftir.

4 Uzun Ömürlülük ve Ömrü Uzatma

4.1. Gerekçe
Withanone, kanserli hücrelerde p53’ün görünür şekilde yukarı doğru düzenlenmesine rağmen P53’in [101] aşağı düzenlenmesinden dolayı normal fibroblast hücrelerinde P21WAF1’i indirgeyebilir; [102] P21WAF1 hücresel oranı olumlu yönde etkilemektedir [103] 2.5ug / ml withanone ile uyarılan P21WAF1’in azaltarak düzenlenmesini, hücresel ömründe% 20’lik bir artış ile ilişkili olan 10-12 daha fazla popülasyon çoğalmasına neden olmuştur [101] ve sadece biriken moleküler hasarın ilişkili bir azalması ile ilişkili değildir Withaone ile Withaferin-A’da görülen P21WAF1’in artışı withanone ile kaldırılmıştır. [101]

p53 : TP53 veya tümör proteini (EC: 2.7.1.37) olarak da bilinen p53, hücre döngüsünü düzenleyen ve dolayısıyla bir tümör bastırma işlevi gören bir proteini kodlayan bir gendir.
P21WAF1 : p53’e bağlı hücre siklüsünün durdurulmasının anahtar bir aracıdır ve kanserde tümör baskılayıcı rolünü oynar.

Withanone, kanser hücrelerinde yukarı doğru düzenlemesine rağmen normal hücrelerde P21WAF1’i indirgemektedir ve bu, oldukça düşük konsantrasyonlarda hücresel yaşlanmayı geciktirdiği görülmektedir.

5 Nöroloji

5.1. Mekanizmalar
Pentilentetrazol kullanarak beyinde bastırmasını artırmak için MAO-A (% 109.1) ve MAO-B (% 70.6) aktivitesini arttıran sıçanlarda yapılan bir çalışma, 20-50 mg / kg’da Ashwagandha glikoitantolidinlerin (kökten% 1.13 verim) [104] Bu, referans ilaç lorazepam (500μg / kg) ile de görüldü ve GABAerjik sinyalizasyonun ilişkili olabileceğini düşündürdü. [104]

MAO-A : Beyindeki noradrenalin, adrenalin, serotonin ve dopamin gibi nörotransmitterleri bozan bir enzimdir.
MAO-B : Parkinson’un semptomlarını tedavi etmek için kullanılır.

Aşırı MAO bastırma takviyeleri birleştirmekten (yüksek seviyelerde MAO engellemesi organizmaları yan etkilere yatkın eğiliminde olduğu gibi) engellemede yararlı bir rol oynayabilecek MAO enzimlerinin bastırmasını hafiflettiği görülür.
5.2. Kolinerjik Sinir İletimi
Asetilkolinesteraz enzimi ile ilgili olarak, Withanolide A’nın canlılarda 84.0 ± 1.5uM (yaklaşık 50 ° C) IC50 ile spesifik olarak asetilkolinesterazı bastırıcı bir biçimde (Thr78, Trp81, Ser120 ve His442 [105] moleküler yerleştirme [105]) etkilediği görülmektedir 161p5M’de 5p, 6p-epoksi-4p, 17a, 27-trihidroksi-1-oksoitha-2,24-dienolit ve 5p, 6p-epoksi-4p-hidroksi-1-oksowitha-2,14,24-trienolid’den daha güçlü Ve sırasıyla 124.0uM idi, ancak 50uM’deki 6a, 7a-epoksi -5a, 20β-dihidroksi-1-oksovitha-2,24-dienolid’den zayıf)

Asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.
IC50 : Yarım maksimum uyarıcı konsantrasyonu (IC50), bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.

40 mg / kg alkaloid bir karışımın (yarım Withanolide A ve yarım karışık sitoindosidlerin (Belirli bir steroid glikozit.) ) bir enjeksiyonunun, asetilkolinesterazı etkilediği, beynin yanal septumu ve globus pallidus bölgelerinde hafif bir aktivite artışı belirttiği halde, aktivitedeki azalma bastırma ), temel önbeyin çekirdeğinde kaydedildi. [107]
100mg / kg su kökü özütü farelere beslendiğinde, kontrol ile karşılaştırıldığında asetilkolinesteraz aktivitesinde hafif bir azalma vardır (yaklaşık% 10). [108]
Withanolide A, asetilkolinesteraz üzerine direkt moleküler yerleştirme özelliğine sahiptir, ancak enzim aktivitesinin yarısını bastırmak için gerekli konsantrasyon çok yüksektir ve bu moleküllerin oral yoldan uygulanması için geçerli olmayabilir; Buna rağmen, temel su kök özütü kemirgenlerde hafif bastırma aktivitesi gösterdi.
Nörolojik bir oksidatif toksin (Propoxur, bir böcek ilacı [108] ile birlikte bir ay boyunca 100 mg / kg Ashwagandha su kökü özütü bellek bozukluklarını önemli derecede hafifletebilirken, bu, asetilkolinesterazda pratik olarak önemli değişikliklerle Propoxur Aktivitesinde azalma olduğu bilinmektedir.[109]
Ashwagandha enjeksiyonları (40 mg / kg alkaloid, yarısı İNÖZOLİAİD A idi), bazı beyin bölgelerinde (lateral ve medial septum) M1 reseptör bağlanmasını arttırırken, diğer beyin bölgelerindeki M2 reseptör bağlanmayı arttıran (cingulate, piriform, parietal Ve retrosplenial korteks, frontal korteks’te iyileşmeler yaşadı. [107]
Ashagandha biyoaktiviteleri ile ilişkili reseptör seviyesinde kolinerjik sinyalleme pozitif düzenlemesi olabilir, ancak bu bilginin oral takviye için pratik uygunluğu şu anda bilinmemektedir.
5.3. Glutaminerjik Sinir İletimi
Ashwagandha (400ng / ml) etanolle özütte nispeten küçük bir konsantrasyon kısmen bu yerin bloke edilmesi ile bastırıcı NMDA reseptörlerinin glisin bağlanma yeri üzerinden kısmen, NMDA reseptör sinyal arttırıcı ikincil sinirsel kutupsuzlaşmayı uyarabildi. [110]

NMDA : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.
AMPA : Nörotransmitter glutamatın etkilerini taklit ettiği AMPA reseptörü için spesifik bir agonist olan bir bileşiktir.

NMDA veya AMPA reseptörlerinin glutamat sistemik Ashwagandha biyoaktif verilmesinden (Withaferin A ve sitoindosides bir dizi), [107] saral sıçanlarda Ashwagandha (100 mg / kg) ve izole edilmiş withanolide A (her ne kadar 100 uM / kg değiştirilmesi için görünmez ), Glutamatın anormal yükselmesini azaltabilir ve AMPA reseptör çekim gücü ve içeriğindeki ters değişiklikleri kısmen normale döndürür. [111] Bu koruyucu etki NMDA reseptörlerine kadar uzanır. [112]
Etanolik özüt NMDA sinyalizasyonunu kısmen glisin bağlama bölgesi ile etkileşime girerek güçlendirir görünür ve doğal olarak glutaminerjik reseptörleri modifiye etmese de, genel sinir korumaya ikincil koruma etkisi olabilir.

Glioma Hücreleri :Glioma, beyin ve omurilikte ortaya çıkan bir tümör türüdür.

Glioma ve sinirsel hücre modelleri hücre yapıbilim ve hücre ölümünün biyolojik üzerinde Ashwagandha ve glutamat doku ölümüne koruyucu etkilerinin bir su ekstresi olarak % 0.01 tabi [115] ashwagandaya maruz kalan hücrelerdeki glutatyon konsantrasyonlarında daha önce kaydedilen bir artışla (NMDA reseptörlerine oksidasyonun neden olduğu değişiklikler (hücreleri glutamata bağlı oksidatif strese yatkınlaştıran) önlediği için ilişkili olabilir [112] Ancak oksidasyonun neden olduğu Hsp70’deki değişikliklerin önlenmesi hayati önem taşımaktadır. [115]

Hsp70 : Moleküler şaperonları otofaji ve ubikuitin-proteazom sistemlerine bağlayan, birincil katlanma ve triyaj kararlarına dahil olduğuna inanılan 70 kDa şaperonların bir ailesidir.

Glutamata bağlı sinir zehirlenmesine karşı sinir koruyuxu özelliklere sahip olduğu görülse de, hangi mekanizmaların oynandığı ve hangi maddelerin bu etkilere aracılık ettiği belli değildir.
5.4. GABAerjik Sinir İletimi
GABAA reseptörleri, nöronların daha sonra ateşlenme yeteneğini bastırma işlevini gören glisinerjik sinyalizasyona (glisin reseptörleri yoluyla) benzer şekilde bir nörona klor akışı oluşturan GABA reseptörlerinin alt sınıfıdır [117] [118]. GABAB reseptörleri G-protein bağlı reseptörlerdir.

G-protein : Hücrelerin içindeki moleküler anahtarlar olarak hareket eden bir protein ailesidir ve bir hücrenin dışındaki çeşitli uyaranlardan sinyallerini içeriye iletmeye dahil edilir.
GABAA reseptörleri : Merkezi sinir sisteminde ana sinir sisteminin engelleyicisi olan γ-aminobutirik asittir.

Ashwagandha’nın GABAA reseptörü aracılığıyla sinyal alması söz konusudur, çünkü GABAA karşıtları ile uykudaki yararlı etkileri ortadan kaldırılmış ve GABAA karşıtları tarafından kuvvetlendirilmiştir [119] ve ashwagandha’nın diazepam (bir çeşit ilaç) yoluyla GABAA sinyalini artırma kabiliyeti, 5 µg ile başka yerlerde belirtilmiştir. [121] GABAA reseptörleri aracılığıyla hareket etmek aynı zamanda 400ng / mL metanolik özütün GnRH’yi serbest bırakma yeteneğinin altında durmaktadır. [122]

GnRH :Hipotalamus içerisinde GnRH nöronlarından sentezlenen ve salınan bir tropik peptid hormonudur.

GABAa sinyallemesinin Bu geliştirme, Scutellaria baicalensis ile görülene benzerdir ve Ashwagandha GABA reseptörü bağlanmasını engellemek için not edilmiştir ederken benzodiazepin bağlanma bölgesine (flunitrazepam bağını güçlendiren (% 20 bastırmasına neden olan 5 mcg, 1 mg,% 100 bastırmasına neden) ). [120]
Ashwagandha , uyku düzeninin ve muhtemelen Ashwagandha kaygı azaltıcı etkilerinin altında yatan görünen scutellaria baicalensis’e benzer şekilde GABAA reseptörleri vasıtasıyla sinyalleşmeyi arttırdığı görülmektedir.

***maturidi*** · 18 May 2023, 09:27

5.5. Dopaminerjik Sinir İletimi
% 25-60 bir dopaminegic toksin (6-OHDA) verilen sıçanların beyinlerinde dopaminerjik nöroaminlerin kısmi koruma olmasına rağmen, üç hafta boyunca günlük oral Ashwagandha kök özütü 100-300mg / kg doğal bu taşıyıcıların seviyelerini değiştirmez . [123]

6-OHDA : Araştırmacılar tarafından beyindeki dopaminerjik ve noradrenerjik nöronları seçici olarak yok etmek için kullanılan bir nörotoksik sentetik organik bileşiktir.

6-OHDA uygulanmasından sonra artan D2 reseptörlerine spiperon bağlanması açısından, 100-300mg / kg Ashwagandha , bu reseptörlerin bağlanma çekim gücünü tabiatı gereği değiştirmeden, toksisite boyunca görülen artmış bağlanmayı hafifletebilir. [123]
5.6. Adrenerjik Sinir İletimi
Ashwagandha anti-depresan etkileri prazosinin (genel α-adrenerjik reseptör blokeri) ön tedavisi ile bloke edilmiş gibi görünürken [124] klonidin (α2 adrenerjik ve imidazolin karşıtı ) ve reserpin (katekolamin tüketicisi ) tarafından uyarılan depresif semptomlar ön tedavi ile ortadan kaldırılmıştır ve antidepresan dozda Ashwagandha haloperidol (dopamin karşıtı ) antidepresif etkilere karışmamıştır. [124] Bu etkiler, klonidinin depresif etkilerini direkt olarak engelleyebilen ve Ashwagandha [124] ve yohimbine [125] benzemektedir ve SSRI’ların etkilerini güçlendirmektedir.

Klonidin : Klonidin, yüksek tansiyon, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu, anksiyete bozuklukları, tik bozuklukları, yoksunluk, migren, menopozal durum , diyare ve bazı ağrı durumlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.
Prazosinin : Yüksek tansiyon, anksiyete ve travma sonrası stres bozukluğunu tedavi etmek için kullanılan sempatolitik bir ilaçtır.
SSRI :En yaygın antidepresanlar seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRIs) olarak adlandırılır.

Adrenerjik sinyalizasyon, Ashwagandha antidepresan etkileriyle karışmaktadır ve yohimbin’in de antidepresif etkilerine paralellik vardır. Ashwagandha bu etkilere nasıl aracılık ettiği açık değildir
5.7. Serotonerjik Sinir İletimi
Normal sıçanlara 100 mg / kg Ashwagandha kökünün sekiz haftaya kadar kullanılması, 5-HT2 sinyalizasyonunun duyarlılığını arttırırken, agonistlere yanıt olarak 5-HT1A serotonin sinyalizasyonunu azalttığı kaydedildi. [126]

5-HT2 ahili nörotransmitter serotonine bağlanan 5-HT serotonin reseptörlerinin bir alt ailesidir.
5-HT1A : Santral beyin mekanizması ile kan basıncını ve kalp atım hızını azaltır, periferik damar genişlemesini uyarabilir.

Ashwagandha kullanan bir çalışma, stresli sıçanlarda, antidepresif etkilerin yanı sıra plazma serotonin düzeyinde artış olduğunu, ancak diğer bitkilerle (Clitoria ternatea, bacopa monnieri ve kuşkonmaz rasemosus) karıştırıldığını belirtti. [127] Başka yerlerde, depresif farelerde yapılan bir çalışma, depresyon kökeninin böbrek üstü hormonunu azaltmaya atfedilen serotonin kayıplarını önlemede etkili olduğunu kaydetti (128)
Ashwagandha , 5-HT1 reseptörü sinyalini azaltarak 5-HT2 reseptör sinyalizasyonunu artırabileceğini gösteren bazı kanıtlara sahip olduğu ve bu şekilde serotonin sinyallemesini yeniden bölümlendirdiği anlaşılmaktadır.
5-HT2 reseptörleri, nöronlarda nNOS aktivitesini baskılayarak (nNOS, glutaminerjik NMDA reseptörleri [129] ile lokalize edilmiş ve NMDA bağımlı öğrenme ve doku ölümüne neden olmuştur [130]) çünkü 5-HT2’nin engellemesi nNOS aktivitesini arttırmaktadır [131 ] Ve Ashwagandha , bu reseptör alt kümesinin [126] sinyalini arttırdığı ve stres sonrasında nNOS immünohistokimyasal boyamayı azalttığı kaydedildi. [128]

nNOS : Merkezi ve periferik nöronlarda ve bazı diğer hücre tiplerinde yapısal olarak ifade edilir. Fonksiyonları, merkezi sinir sistemindeki sinaptik plastisiteyi (CNS), kan basıncının merkezi düzenlenmesini , düz kas gevşemesini ve periferik nitrerjik sinirler yoluyla damar genişlemesini içerir.

5-HT2 altkümesiyle güçlendirilmiş sinyalizasyonun, ashwaganda’nın sinir koruyucu etkilerinin bir kısmının altında olması mümkündür
5.8. Nörokoruma
Withanolides ve sitoindosidlerin oral alımını takiben, sıçanların ön beyin korteksinde ve striatumunda glutatyon peroksidaz, süperoksit dismutaz ve katalaz düzeylerini arttırdığı gösterilmiştir [132] [133] ve 2 mg / kg ile karşılaştırılabilir bir potensi olan 10-20 mg / kg’dır . [20]

Glutatyon peroksidaz : Glutatyon peroksidaz, ana biyolojik rolü organizmayı oksidatif hasara karşı korumak olan peroksidaz aktivitesi olan bir enzim ailesinin genel adıdır.
Süperoksit dismutaz : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
Katalaz : Katalaz, oksijene maruz kalan neredeyse tüm canlı organizmalarda bulunan yaygın bir enzimdir. Hidrojen peroksitin su ve oksijene ayrışmasını katalize eder.

Ashwagandha bazı sinir koruyucu etkilerinin altında yatan oral uygulamayı takiben beyinde antioksidan enzimlerin uyarılması için görünür.
Bu modifikasyon nNOS’un bastırılmasında (ve nitrik oksit oluşumunun azaltılmasında) rol oynadığı için, 5-HT1A’dan 5-HT2’ye doğru serotonerjik sinyalizasyon değiştirildikten sonra ortaya çıkan bir olay zinciridir; bu enzim, böbrek üstü hormonun ve bunun ardından ortaya çıkan artışın sebeplerinden biridir ve Hafıza kaybı [128] Ashwagandha ile yok olduğu bilinmekte ve ilave nitrik oksit ile önlenmektedir. [134]
5-HT2 reseptörleri vasıtasıyla artmış serotonerjik sinyalizasyon neden olan her nNOS ve nitrik oksidin aşın bir artışını önler ve bu da aşırı düzeyde böbrek üstü hormonu önler ve böylece nöroprotektif ve adaptojenik bir etki yapar.
Ashwagandha , farelerde istemsiz kas hareketleri ile sonuçlanan reserpin (kan basıncını düşürücü ilaç) kaynaklı toksisitenin ardından, istemsiz kas hareketlerinin semptomlarını doz bağımlı olarak azalttığı gösterilmiştir [135] Bu semptomların tersine çevrilmesi, haloperidolün (antipsikotik bir ilaç) neden olduğu istemsiz kasılma [136] ile de görüldü ve her ikisinin de artmış antioksidan enzim dönüşümüne bağlı semptomlardan fayda görmesi şüphesi var. [135] [136]
Dopaminerjik nöronlar, dopaminerjik nöronlarda belirgin yerel zayıflama ile ilişkili olma eğiliminde olan morfin geri çekilme süreleri boyunca Ashwagandha yoluyla da korunmaktadır [137] [138]
Bu anti-oksidan enzimlerin uyarmasının , Nrf2’nin aktivasyonunu başlatmak için KEAP-1 üzerinde etkili olan Ashwagandha gelen Heme-Oksijenaz 1’in uyarımına ikincil olması mümkündür; Bununla birlikte, bu iz Ashwagandha (özellikle izole edilen withanon) Nrf2’yi uyararak zamanından önce oksidanın neden olduğu hücrelerin yaşlanmasını bastırabildiği [100] ve bir PLoS girişi [139] ile yapılan Deney bir çalışmadır. Oksidan yanıt elementi ve 10uM’de kontrol seviyelerinin yakınında antioksidan enzim düzeylerini oldukça kararlı tutar. [139]

Nrf2 : Hasar ve iltihap ile tetiklenen oksidatif hasara karşı koruma sağlayan antioksidan proteinlerin ekspresyonunu düzenleyen temel bir lösin proteinidir.
KEAP-1 :KEAP1, tiyol-reaktif kemopreventif bileşikler ve oksidatif stres için bir sensör olarak işlev gören bir Cul3 bağımlı ubikuitin ligaz kompleksi için bir BTB-Kelch substrat adaptör proteindir.
Heme-Oksijenaz 1 :Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.
PLoS : Açık erişim dergileri kütüphanesi ile kar amacı gütmeyen açık erişim bilimi, teknoloji ve ilaç yayıncısı, yenilikçi ve savunuculuk organizasyonudur.

Anti-oksidan enzimlerle ilişkili altta yatan mekanizma (lar), oksidatif stresle bağlantılı çeşitli bilişsel hastalıklardan korunmaya aracılık ettiği görülmektedir. Nrf2 uyarımı olabilir, bu da etkilerin birçok diğer polifenolik bileşiğe benzer olduğunu düşündürür
Polifenolik :Bu vurgu, regiyokimya yanı sıra oligomerik polifenollerin stereokimyası üzerindeki yapısal ve fonksiyonel etkileri üzerine yerleştirilmiştir.
5.9. Nörogenez (Hücre Doğumu)
Ashwaganda’nın nöroprotektif etkilerinin bir yönü, ashwagandanın, bilişsel gerilemede tedavi edici bir rol oynadığı düşünülen nörogenez yaratma yeteneğidir [140]. Birkaç tane izole edilmiş molekül, bu özelliği, 1 μM [141] [142] [143] ve Withaonsides IV ve VI [144] ve Withanoside IV’ün Sominone olarak bilinen IV aglikon kadar düşük konsantrasyonlarda bulunan Withanolide A’yı da içerecek şekilde göstermiştir. [145]
Withanoside IV (ve aglikon sominone), belki de kısmen bu fibrillere karşı koruyucu etkileri nedeniyle Alzheimer fibrilleri (Aβ25-35) ile çakıştığında nöron oluşumunu ve Sinir hücresinin uzantısının uzunluğu arttırmak için kaydedilmiştir [146] [146]

Aglikon : Glikozidin (glikon) karbonhidrat taşımayan bölümü

İşlevsiz sinir hücrelerinde kuluçkalandığında, Beyin ve omurilikte bulunan hücrelerde farklılaşmasını teşvik etmek için Ashwagandha yaprak özütü (800ng / mL) ve withanon (5ug / mL) ancak aferin A (200ng / mL) ile değil bildirilmiştir. [148]
Hücresel düzeyde, Ashwagandha bileşenleri, Nörogenez (Hücre Doğumuna) neden olabilir ve seçilen nörotoksinlerin (Aβ25-35) nörojenezi baskılamasını önleyebilir. Bunun meydana geldiği konsantrasyon, supplementlerin oral yoldan yutulmasının ardından oluşabilecek kadar düşüktür.
Sominone, RET reseptörünün direkt bir fosforilasyonuna (kontrolün% 124.3’üne) bağlı olduğu düşünülen Sinir hücresinin uzantısını (100 nM [145] maksimum etkinlik) uyarabilme ve dendritleri (1 μM’de maksimal etkinlik [145]) genişletebilme yeteneğine ve işlevsiz sinir hücreleri nörotrofik faktör GDNF için moleküler hedefe sahip gibi gözükmektedir; [150] bu, RET’in fosforilatlanmış farelerde intraperitoneal bir sominon (10 μM / kg; maksimum etkili doz) enjeksiyonu ile teyit edildi. saati. [145] Reseptör dönüşümünde önemli ölçüde değişime uğramadı, sadece fosforilasyonu ve sominon GDNF salınımını uyaramadı. [145]

RET reseptörü : Hücre çoğalmasını , nöronal navigasyon, hücre göçüde dahil olmak üzere çok sayıda hücresel mekanizmaya dahil olmuştur.
GDNF : Nöronların beslenmesine yardımcı olan bir proteindir. Öğrenme ve hafıza için önemlidir, beyin yaralanmaları ve duygudurum bozuklukları ile yardımcı olabilir.
BDNF : Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.

BDNF’ye (nörolojik bir büyüme faktörü) baktığımızda, 200 mg / kg’da Ashwagandha yaprak özleri, beyin olgun BDNF’sini, bir hafta boyunca farelerde kontrol seviyelerinin yaklaşık % 130’una yükseltir gibi gözükmektedir. [148]
Ashwagandha bağlı hücre doğumu mekanizmalarına baktığımızda, sominon, RET reseptörü için doğrudan bir karşıt gibi görünmektedir ve Ashwagandha’daki diğer bazı bileşenler, BDNF üretimini (başka bir nörotrofik büyüme maddesi, farklı bir reseptör grubuna etki eder) teşvik ettiği görülmektedir.

Skopolamin : Hareket hastalığının önlenmesi dahil olmak üzere birçok kullanımda oral, damariçi, oftalmik veya topikal bir ilaçtır. .
GFAP : Hücre iletişimi ve kan beyin bariyerinin işleyişi dahil olmak üzere birçok önemli CNS işleminde yer alır.

Skopolamin ile uyarılan hafıza kaybından önce oral yoldan (100-300mg / kg) verilen farelerde, skopolamin ile BDNF ve GFAP’de görülen azalmalar en düşük doz ile yarıya indirildi ve 200-300mg / kg ile , [148] Skopolamin ve GFAP’ın normalleşmesine rağmen BDNF tuzlu su kontrolünün iki katına çıkarılmıştır. [148]
Oral 200 mg / kg Ashwagandha (yaprak özütü; kök özüt dozuya kıyasla daha yüksek steroidal lakton seviyesine sahiptir), bir kez BDNF’de skopolamin ile uyarılan azalmayı tamamen aştığı ve tersine çevirdiği onaylanmıştır
5.10. İnme ve Oksijenasyon
Bir MCAO ile uyarılmış inmeden önceki 15-30 gün boyunca Ashwagandha (1000 mg / kg oral alımda spesifik olmayan hidroalkolik) ile önceden tedavi edilen sıçanlarda, takviye, bir ayak hatası testi ile değerlendirildiğinde inmenin ardından beyin motor fonksiyonunu zaman bağımlı olarak muhafaza edebildi (40- % 68), kavrama testi (% 33 tersine% 50 fark) ve rotarod testi (% 54-70), ancak 30 gün içinde istatistiksel olarak anlamlı idi [151] ve fiziksel fonksiyonlarda düzelme yanında daha az lipid peroksidasyonu ve Nörolojik hasar vardı. [151]

MCAO : MCA, en büyük serebral arterdir ve serebrovasküler olaylardan en çok etkilenen damardır.
Ayak hatası testi : CNS yaralanmasının deneysel modellerinin yanı sıra farelerin transgenik türlerinin fenotiplenmesi için yararlıdır.
Rotarod testi : Genellikle bir kemirgen tarafından uygulanan zorunlu motor aktivitesine sahip bir döner çubuğa dayanan bir performans testidir.

5.11. Stres ve Kaygı
Ashwagandha, withanolid glikozitlerinden (yani Withaferin A’dan ziyade Withanosid IV) kaynaklı olabilen bir adaptojen bileşik olarak bilinir. [152] [153] [154] Adaptojenler stres algısını azaltma eğilimindedir ve mekanizmaları Ashwagandha iyi bilinmemekle birlikte, NADPH difosfor pentasülfür’de stres kaynaklı bir artışın önlenmesi ile ilişkili olabilmektedir. (128)[155] [156] Negatif düzenleyicilerdeki (serotonin) azalmayı korumakla birlikte pozitif düzenleyicilerini (kortikosteron, glutamat) stres esnasında artmasını önlemeyle ilişkili olabilir [128]

NADPH : Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.

Ashwagandha son derece anti-stres etkisi olabilir ve bu antistres etkisi, strese yanıt olarak kortikosteron sinyali ile birlikte sinirsel uyarılmayı (nNOS ve glutamat) baskılamaktadır. Ayrıca, anti-stres özelliklerine bağlı endişe azaltıcı etkiler vardır.

nNOS : Merkezi ve periferik nöronlarda ve bazı diğer hücre tiplerinde yapısal olarak ifade edilir. Fonksiyonları, merkezi sinir sistemindeki sinaptik plastisiteyi (CNS), kan basıncının merkezi düzenlenmesini , düz kas gevşemesini ve periferik nitrerjik sinirler yoluyla damar genişlemesini içerir.

Köklere bakıldığında, sulu bir parçası (% 1.43 toplam verim) içine edilen köklerin% 70’i etanolik özütü (% 9.23 verim) ana biyoaktif içeriyor gibi görünmektedir; burada 12.5-100 mg / kg tüm dozların arttığını göstermektedir. Yüzme süresi (% 35.03-93.68) ve mide ülseri ile (yüzme ve hareketsizlik stresinden% 12-58 korunma) değerlendirildiğinde stresini azalttığı görülmüştür. [152]
Karaciğer gibi organlarda oksidasyon da önemli derecede azalmıştır [153] ve panax ginseng (100 mg / kg) ile karşılaştırıldığında kronik stres modelinde 25-50 mg / kg Ashwagandha özütünün (yukarıda belirtilen withanolide glikosid) Stres biyobelirteçlerini azaltmada anlamlı olarak daha etkili oldu. [157] Kökün temel su özütü, 360 mg / kg dozunda da olsa, kısa süreli olarak etkilidir. [154]
Rotarod testi (yüzme testinde stres altına girenlerin hemen ardından test edilen denge ile test edildi) ile belirgin bir fiziksel anti-yorgunluk etkisi vardır; burada 100mg / kg özüt , yorulmayı ve stresi önlerken, 30 dakika sonra tüm dozlar 25-100mg / Kg’dır. [152]
Ashwagandha , adaptogen olarak iddialarının altında duran bir anti-stres bileşenine sahip gibi görünmektedir ve dolaşımdaki kortizolün azalmasıyla (kortikosteroidlerin hormon bölümüne bakınız) daha fazla ilişkili olduğu ve psikolojik stres altında fiziksel işlevselliği geliştirdiği görülmektedir.
Beş günlük süre boyunca 20-50 mg / kg dozda withanolide glikozitler (kök % 1.13), hareket etkileşimine engel olmayan bir dozda sıçanlarda sosyal etkileşimi artırdığı görülmektedir. [104] Temel kök özütünün standart dozu (100-500 mg / kg) aynı zamanda toplumsal izolasyona maruz kalan sıçanlarda [158] etkili olsa da, etkili efektif dozlar diazepamın etkilerini arttırdı [158]
60 günde 300 mg Ashwagandha uygulanan stresli insanlarda, genel sağlık anketi-28 [159] tarafından değerlendirilen sosyal işlevsellikte iyileşmeler rapor edildi ve bunlar ‘sosyal işlev bozukluğu’ konusunda % 68.1’lik bir azalmaya vardı (plasebo,% 3.7 artış kaydetti ). [10] İlginçtir ki, stresli olduğunu özdeşleştirmeyen kanser hastalarında Ashwagandha yardımcı tedavi olarak kullanımı (günde 2,000 mg) günde sosyal ve romantik işlevsellik ve refah düzeyinde artış kaydedildi. [160]
Sosyal etkileşim (serotonin sinir iletimi ve kaygı ile ilişkili bir mekanizma) bakımından, Ashwagandha hem sosyal olarak etkileşimi hem de uzun süreli izolasyonun sosyal işlevsellik üzerindeki olumsuz etkilerini zayıflatmasının yanı sıra sosyal etkileşimi teşvik ettiği görülmektedir.
Sıçanlarda anksiyete oluşumunu azaltmak için 20-50 mg / kg oral withanolide glikozitler (kökün kuru ağırlığı% 1.13 artmış artı labirent testinden beş gün önce alınır) 500μg / kg lorazepam (bir anksiyolitik ilaç) ile karşılaştırılabilir . [ 104] Düşük doz ashwaganda ile görülen diazepam potensiyasyonuna benzer şekilde [158], GABAerjik sinyalizasyon yoluyla çalıştığı bilinen alkolün kaygı azaltıcı etkilerini sinerjik olarak arttırdığı da bilinmektedir [161].
Standart dozlarda Ashwagandha GABAerjik sinyalizasyona bağlı olarak kaygı azaltıcı etkilere sahip olduğu bilinmektedir ve düşük dozda Aşuvaganda’nın herhangi bir GABAerjik kaygı azaltıcı etkiyi güçlendirdiği görülmektedir; Buna alkollü içki dahildir.
İnsanlarda, kronik zihinsel strese sahip 300 mg Ashwagandha verilen kişiler, algılanan stres ölçeği (% 44, plasebo% 5.5) ve Genel sağlık anketi-28 (tüm aralıklarla test edilen alanlar) tarafından değerlendirildiğinde, stres ve kaygı düzeylerinde belirgin olarak daha fazla azalma olduğunu belirtmiştir; Plaseboya göre% 58-89 daha fazla iyileşme). [10] Aynı zaman aralığında, iki bölünmüş dozda 125-250 mg Ashwagandha (% 11.90 foranolid glikozid,% 1.05 withaferin A ve% 40.25 oligosakkarid ve% 3.44 polisakaritler) verilen stresli kişilerin de kaygı ve ek hastalıklarda önemli azalmalar olduğunu not ettiler. [162]
Günde iki kez 300 mg (% 1.5 withanolide) danışma ve öğrenme solunum teknikleri yanında semptomların % 56.5’inde (plasebo% 30.5), [163] ve günde iki kez 250 mg etanolik özüt (Çoğunlukla genellenmiş anksiyete bozukluğu) olan kişilerde altı haftalık kök özütü, HAMA derecelendirme ölçeğindeki semptomları azaltmada plaseboya üstünlük sağladı. [164]

HAMA : Anksiyete belirtilerinin şiddetini ölçmek için geliştirilen ilk derecelendirme ölçeklerinden biriydi ve günümüzde halen hem klinikte hem de yaygın olarak kullanılmaktadır.

Ashwagandha bir kaygı azaltıcı olarak etkinliği monoterapi (kendiliğinden kaygı tedavisi için) olarak zayıf gibi görünse de, konunun strese ikincil kaygı olduğu durumlarda daha yararlı olduğu gibi Ashwagandha kaygı azaltıcı özellikleri insanlara yayılmış gibi gözükmektedir Oldukça saygın bir gücüne sahip olmaktadır.
5.12. Depresyon
Hayvanlarda ashwagandha, birkaç hafta boyunca anti-depresif etkileri defalarca göstermiştir [126] ve 20-50 mg / kg zayıflama glikozidleri (kuru kök ağırlığının% 1.13’ü) referans 10 mg / kg imipraminden (bir çeşit anti depresan ilacı) daha düşük bir potensdedir ve depresif etkileri azaltmak için, zorunlu yüzme testinde hareketsizliği kontrolle karşılaştırıldığında % 30.4-44.7 azaltır.
[104] Bir çalışmada, haloperidol, Ashwagandha (hiçbir dopaminerjik mekanizma olmadığını öngören) antidepresan etkilerini bloke etmede başarısız olurken, prazosinin antrenerjik etkileri bloke edebildiğini ve bunun da adrenerjik sinyal vermeyi önerdiğini kaydetti.
Testten önce 14 gün boyunca 50-150mg / kg Ashwagandha temel kök özütü, 32-64mg / kg Imipramine (bir çeşit antidepresan ilacı) göre istatistiksel olarak karşılaştırılabilir potansiyeli olan sıçanlarda doz bağımlı antidepresif etkilere neden olmuştur (daha az etkili olma eğilimi); Imipramine (16mg / kg) ile en düşük doz olan 50mg / kg Ashwagandha , öğrenilmiş bir çaresizlik testi ve zorunlu yüzme testinde monoterapiden daha etkilidir. [165]
Bu çalışma ayrıca, Ashwaganhda’nın (50 mg / kg) alt etkili dozajlarında depresyonu azaltmada diazepam ile sinerjik olduğu kaydedildiğinde, Bacopa monnieri’nin imipramin ile sinerjik olduğunu, ancak kendi başına zayıf etkili olduğunu ve nihayetinde Ashwagandha göre daha az sinerjik olduğunu belirtti [ 158] ve Imipramine (çoğaltılmış) ve SSRI fluoksetin ile başka yerlerde tekrar sinerjiktir. [124]

SSRI : En yaygın antidepresanlar seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRIs) olarak adlandırılır.

Imipramine’e kıyasla potensi olarak kendi başına antidepresif etkiler uyguladığı görünür ancak imipramin ve fluoksetin gibi diğer antidepresanlarla oldukça sinerjik görünmektedir. Bu güç şu anda sadece hayvan araştırmalarında görülmektedir.
Kronik stresli kişilerde, depresyon semptomları , 60 gün içinde günde 300 mg ashwaganda ile% 77-79.2 azalmıştır. [10]
Ashwagandha’dan gelen depresif belirtileri ölçen yalnız çalışma, stres altındaki kişileri ölçtü ve stres iyileşmelerinin yanı sıra depresif belirtilerin belirgin bir şekilde azaldığını belirtti; Şu anda stresli olmayan depresyondaki insanlar üzerinde herhangi bir araştırma bulunmamaktadır
5.13. Hafıza ve Öğrenme
Ashwagandha anti-unutkanlık etkilerini değerlendiren bir çalışmada, Ashwagandha sağlıksız bir kontrol grubuna (ilaçsız kontrol ile karşılaştırıldığında) , 100 mg / kg su kök özütünün bir ay içinde yutulduğu zaman bellek oluşumunu arttıramadı. [109]
Sağlıklı kemirgenlerdeki kısıtlı kanıtlar, ashwagandanın öğrenme ve hafıza oluşumu üzerinde başka şekilde doğal bir nootropik etkisi olmadığını düşündürmektedir.
Unutkanlığı uyarmak için skopolamin verilmiş sıçanlarda,% 50 etanolik yaprak özütü (yüksek withanone ve withaferin A içeriği), hipokampusta ve ön kortekste azalan Arc (Aktivite-regüle sitoskeletal-bağlantılı protein) ifadesi ile ilişkili unutkanlığı zayıflattığı bilinmektedir. 166]

Arc :ARC ile ilişkili hastalıklar arasında, Amfetamin Kötüye Kullanımı ve Anterograd Amnezi bulunmaktadır.
Beta-amiloid :Alzheimer hastalarının beyinlerinde bulunan amiloid plakların ana bileşeni olarak Alzheimer hastalığında çok önemli rol oynayan 36-43 amino asitten oluşan peptidleri ifade eder.

Beta-amiloid proteinlerin unutkanlık etkileri, 13 gün boyunca, 10umol / kg oral withanolide A ile etkili bir şekilde tersine çevrilmiş gibi görünmektedir [142] ve bazik kök özütlerinin, aşırı üretimi önlenerek Oksiyen düzeyi çok düşük olduğunda unutkanlık etkilerini azalttığı gösterilmiştir. Nitrik oksit (kortikosteron düzeylerini ve sinirsel hücre kaybını artıran nNOS aracılığıyla) [134] Streptozotosine karşı anti-unutkanlık etkiler de bildirilmiştir [167][168]

nNOS : Merkezi ve periferik nöronlarda ve bazı diğer hücre tiplerinde yapısal olarak ifade edilir. Fonksiyonları, merkezi sinir sistemindeki sinaptik plastisiteyi (CNS), kan basıncının merkezi düzenlenmesini , düz kas gevşemesini ve periferik nitrerjik sinirler yoluyla damar genişlemesini içerir.
Streptozotosine : Streptozotosin veya streptozosin, memelilerde pankreasın insülin üreten beta hücreleri için özellikle toksik olan, doğal olarak oluşan bir alkilleyici antineoplastik ajandır.

Nörolojik toksinlerde Alzheimer hastalığına neden olan anti-unutkanlık etki olduğu görülmektedir ve bu, withanolide A ve withanone’dan kaynaklanmaktadır (ancak diğer steroidal laktonlar da aktif olabilir)
Farelerde hareket yeteneği yitimi stresiyle görülen hipokampusa verilen hasar, doku bilimsel olarak CA2 ve CA3 bölgelerinin incelenmesiyle değerlendirildiğinde, stres öncesi bir ay boyunca hidroalkolik kök özütünün 20mg / kg’sında Ashwagandha ile kısmen zayıflamıştır. [169]
5.14. Derin Uyku ve Uyku
Ashwagandha (100-200mg / kg) uyku gecikme süresini azaltmada ve farelerde uyku kalitesini arttırmada 500mcg diazepam ile potens arasında benzerlik göstermektedir [170] [119] ve GABAA reseptörleri, ashwaganda etkileri GABAA tarafından bastırabildiği için etkilenmiş gibi görünmektedir [119]
Farelerde uyku bozukluğunda görülen oksidatif stres, beş günlük periyot boyunca 100-200mg / kg aralığında Ashwagandha kökü takviyesi ile tersine dönmüştür. [170]
Ashwagandha , GABAA reseptörleri vasıtasıyla bir sinyal etkisi yaratması nedeniyle uykuyu teşvik ettiği düşünülmekte ve bunun doğrudan GABAA karşıtları tarafından güçlendirilmesi nedeniyle, gücünü arttırmada etkisi olduğu görülmektedir.
Uyku kalitesini araştırmayan sıçan çalışmalarında normal dozdan daha yüksek bir doz olan 3.000 mg / kg Ashwagandha sıçanlarda derin uykuya sebep olurken, libidoyu daha düşük dozlarda almasına rağmen [171] ve obsesif olan farelerde 100 mg / kg Ashwagandha ile benzer etkiler görülmüştür. [172]
Derin uyku tedavinin bir yan etkisi olarak not etmek için yüksek kısa süreli dozda Ashwagandha kullanan sıçan çalışmalarıdır.
İnsanlarda yapılan araştırmalar arasında, birkaç ottan (10 g toplam 2.000 mg Ashwagandha kökü ve diğer büyük bileşenler 1.000 mg Emblica officinalis ve 250 mg her iki Sida cordifolia ve Terminalia Arjuna) oluşan bir “ayurveda” kontrol grubunun bulunduğu grupta ikili eşleştirme yapılmıştır Yoga ve bitkisel takviye, besin kıvrımları nedeniyle uyku sonuçlarını iyileştirmek için önemsiz bir eğilim gösterilemediğini gösterdi. [173] [174] Sağlıklı insanlarda 750-1,250 mg su kökü özütü (6-10 g kök eşdeğeri) kullanan bir çalışma, 6/17 denekten ek doz ile daha iyi uyku bildirdiğini belirtti; Çalışma kör olmadı. [175]
Günümüzde ashwaganda’nın kullanıldığı insan çalışmaları (strese içtenlikle değinilmese bile) geliştirilmiş uyku kalitesi ara sıra raporlar vermektedir
5.15. Takıntı ve Bağımlılık
En az bir çalışma, Ashwagandha’nın Obsesif Kompulsif Bozukluk ile yardımcı olabileceğini öne sürdü. [172] Ashwagandha’nın geleneksel olarak ‘duygudurum bozukluklarını’ tedavi etmek için kullanıldığı varsayımına dayanarak, fare’lerin davranışı (OKB için kurulmuş bir araştırma modeli [176]) üzerine bir araştırma yapıldı ve 10-100mg / kg vücut ağırlığı etanolik özütünün Ashwagandha OKB benzeri semptomları azaltmayı başardı; 10 mg / kg istatistiksel olarak etkisiz ve 100 mg / kg derin uyku ile ilişkili olduğu için (anti-OKB etkileri halen geçerlidir, ancak derin uykuda bozulmayı düşündürmekte ve iç geçerliliği biraz düşürdüğü için) 25 ve 50 mg / kg en iyi olarak görülmektedir. ]
Ashwagandha , 5mg / kg vücut ağırlığında Fluoxetine kadar 10 mg / kg kadar etkiliydi (her ikisi de kontrolden önemli ölçüde farklı olamayacak kadar düşük dozda), ancak Ashwagandha’ı ritanserin (bir serotonerjik karşıtı ) ile eşleştirirken, ikisi de OKB’ye benzer davranışların kombinasyonu yok edildi ve Her ikisinin de faydaları; Ashwagandha’nın OKB’ye serotonerjik mekanizmalar yoluyla fayda sağladığını düşündürmektedir. [172]
Aşwagandha obsesif davranışları azaltabilir ve test edilen SSRI (fluoksetin) ile sinerjik görünür.
Sürekli maruz kalma ile alkol bağımlılığı verilen hayvanlarda ve kesildikten sonra Ashwagandha kökü (200-500mg / kg) verildiğinde, alkol bırakma uygulanan sıçanlarda havale hastalığının artma duyarlılığının, daha yüksek Ashwagandha dozu (200mg / kg) ile kaldırıldığı kaydedildi ve 500 mg / kg’ın 1 mg / kg diazepam’e benzer bir seviyede bu sıçanlarda antidepresif ve kaygı azaltıcı etkileri vardı. [177]

6 Kalp ve Dolaşım Sağlığı İle Etkileşimleri

6.1. Sindirim
Ashwagandha köklerinin diğer otlar (Glycyrrhiza glabra, Chlorophytum borivilianum, Kuşkonmaz racemosus ve sesamum indicum) kombinasyonunun fekal kolesterolü (% 11-19), sterolleri (% 12-23) ve safra asitlerini (18- Diğer bitkiler diyetin toplam % 5’inde oranlarda değişirken [178] Ashchagandha’nın köklerinin Kanda kolesterol düzeyinin normalin altına düşüş farelerde tek başına fekal kolestrolü (% 14.21-17.68), nötr sterolleri (12.4-18.85% ) Ve safra asitleri (% 22.43-28.52) sıçan diyetinin % 0.75-1.5’inde [179], yüksek kolestrol içermeyen sıçanlara da daha az oranda uygulanmıştır [179]
Ashwagandha’nın sıçan diyetinde orta derecede yüksek seviyelerde tüketildiğinde (yüksek kolestrol alımı yanında) kolesterol emilimini bastırdığı kaydedildi; Yağ emilimi üzerindeki etki bilinmemektedir ve bu verilerin pratik anlamı da bilinmemektedir
6.2. Kalp Dokusu
Kalp için zehirli uyaranlara (isoproterenol kaynaklı toksisite veya iskemi-reperfüzyon gibi) bir ay önce Ashwagandha’nın (25-100 mg / kg hidroalkolik özüt ) oral olarak takviyesi, 50 mg / kg’lık orta dozun en etkili ve önemli olduğunu kaydetti. Antioksidan enzimler 100mg / kg’dan daha büyük seviyelere Vitamin E ve normalleştirilmiş lipid peroksidasyonu MDA konsantrasyonları ile değerlendirildi. [180]
Histoloji ile kardiyak doku incelendiğinde, 50 mg / kg’da Ashwagandha doku ölümünü oldukça korumaktadır [180] ve bu aynı dozun, iskemi-reperfüzyonu takiben hücresel programlanmış hücre ölümü oranlarını, antioksidan profilin iyileştirilmesinin yanı sıra azalttığı kaydedilmiştir [181]. ]

İskemi-reperfüzyon : Kritik hastalarda önde gelen ölüm nedenlerinden biri olan çoklu organ yetmezliğine yol açabilen miyokard enfarktüsü, transplantasyon, inme ve travmayı takiben sık görülen bir durumdur.
İsoproterenol : Düşük nabız, kalp durgusu ve nadiren astım tedavisi için kullanılan bir ilaçtır.
Lipid peroksidasyonu : Lipit peroksidasyonu lipitlerin oksidatif bozunmasıdır.
MDA : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.

Bu koruyucu etki doksorubisin (bir kemoterapötik ilaç) kaynaklı kalp zehirliliğine karşı da dikkat çekmiştir; doksorubisin öncesi ve sonrasındaki bir hafta boyunca 300 mg / kg dozunda verilen toplam% ofanolid içeren% 0.5’lik bir Ashwagandha özütü, TUNEL pozitif hücrelerin artışını tamamen önleyebilir ve diğer oksidasyon belirteçleri ile birlikte görülebilir. [182]

TUNEL : Apoptotik hücreleri tanımlamak ve ölçmek için yaygın olarak kullanılan apoptotik DNA fragmantasyonunu saptamak veya tek tek hücrelerde aşırı DNA kopmasını tespit etmek için kullanılan bir yöntemdir.

Nispeten düşük hidroalkolik özüt (50 mg / kg’lık sıçanlarda 8 mg / kg’a karşılık gelen) oral yoldan verilen Ashwagandha takviyesi çeşitli tahribatlara karşı zayıflama karşısında oldukça saygın derecede kalp koruyucu ve doksorubisin’e karşı güçlü korumaya sahip gibi görünmektedir
Koşu’ya tabi tutulmuş , eğitimsiz kişilerde hızaşırtma (% 2.9), güç (ortalama% 8.8 ve görece% 10) ve Maksimal Oksijen Alımını (% 6.8) ile kendini Ashwagandha’ya ekleme (500 mg sulu kök özütü) eğitimde. [183] Bu yararlar Terminalia arjuna ile katma değer taşıyordu. [183]
Sağlıklı kişilerde ashwaganda’nın oral yoldan takviyesi, egzersiz sırasında, özellikle de Maksimal Oksijen Alımını; kardiyorespiratuar parametreleri iyileştirir gibi görünür; Muhtemelen nöral (güç çıkışı) ve kardiyak dokudan daha fazla akciğer etkileşimine işaret eder
6.3. Kırmızı Kan Hücreleri
Yüksek tozaferin A konsantrasyonları (5-10μM) alyuvarlarda kalsiyum akışı ve seramid üretimine neden olabilir, bu da hücresel ölümle sonuçlanır; 2.5 μM Withaferin A ya da daha az toksik değildi. [184]

Seramid : Bir mumsu lipit molekülleri ailesidir. Bir seramid sfingosin ve bir yağ asidinden oluşur.

Withaferin A’nın normal konsantrasyonlarının (normal konsantrasyonlar 50-500nM veya 0,05-0,5μM) yüksek olduğu durumlarda, kırmızı kan hücrelerinde zehirli olduğu görülür ve yüksek dozlarda zehirlilik gösterilir.
6.4. Kan Basıncı
Egzersiz eğitimine tabi sağlıklı kişilere verilen Ashwagandha , kan basıncını değiştirmedi. [183]
Ashwagandha’da ve kan basıncında çok sınırlı kanıt, sağlıklı kişilerde önemli bir etkisi yoktur.
6.5. Kolesterol
Normal kolesterol düzeyleri olan normal kolesterol düzeyleri olan sıçanlarda dört hafta boyunca diyetin% 0.75-1.5’inde ashwagandanın takviyesi, toplam kolesterolü (% 10.5-16.6) ve LDL-C’yi (% 29.3-48.4) azaltabildiği düşünülmektedir HDL-C’de (% 3.1-7.0) başlangıç değerine göre küçük bir artışa neden olurken, anlamlı olarak kontrol grubuna göre daha fazla olmuştur. [179]
Diyetle uyarılan yüksek kolesterol hastası sıçanlarda dört hafta boyunca diyette % 0.75-1.5 Ashwagandha kökü verilen toplam kolestrolde (% 41.5-53) ve LDL-C’de (% 49.2-62.7) azalma görülürken, HDL- C (% 15.1-17.7). [179]
Diyabetik sıçanlarda, kolesterolde görülen anormallikler (toplam, LDL-C ve HDL-C) diyabetik olmayan kontrol ile karşılaştırıldığında 1.000 mg / kg meyve özünün (% 60 etil asetat) yenmesi ile tamamen normalleşmiş gibi gözükmektedir; Atorvastatin ile karşılaştırılabilir bir potensdir. [185]
Kemirgen çalışmalarında Ashwagandha, HDL-C’de hafif bir artış ve LDL-C ve toplam kolestrolde daha belirgin azalmalarla lipoprotein profilini daha iyi görünür. LDL kolesterolündeki azalma, sadece bir metabolik anormallik tespit etmekten ziyade kendiliğinden bir etki mekanizması gibi görünmektedir ve normal sıçanlarda olduğu kadar metabolik rahatsızlıkları olanlarda da ortaya çıkar.
30 günlük sürede ölçekleme dozunda 750-1,250 mg su özütünün (6-10 g kök eşdeğeri) verildiği sağlıklı olmayan bir insanda yapılan bir çalışma, çalışmanın sonunda LDL-C’de% 9.7 oranında anlamlı bir azalma olduğunu belirtti. (175.9 mg / dL’den 159.6 mg / dL’ye düşürülmüştür); [175] HDL-C ve toplam kolestroldeki değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. [175]
LDL kolesterolündeki azalma, başlangıçta LDL kolesterol düzeyleri yükselmemiş sağlıklı kişilerde doğrulanmıştır
6.6. Trigliserid
Diyette ashwagandha kökü olarak% 0.75-1.5’ini verilen sıçanlarda, dört hafta sonra, normal sıçan kontrolünde (% 18.1-34.2) trigliseridlerde bir azalma olduğu gibi, yüksek kolesterollü sıçanlarda (% 31.2-44.8) azalma olmuştur. 179]
Aşı ile uyarılan diyabetik sıçanlarda, Ashwagandha (100-200mg / kg% 80 etanolik ekstre) trigliseritteki artışı, diyabetik kontrolün% 23-35’inde zayıflatır; bu da, referans ilaç glibenklamidin 600μg / kg’sı (% 28) ile karşılaştırılabilir bir potansiyeldir. [34] Meyveler (1000 mg / kg% 60 etil asetat özütü), başka yerlerde, streptozotosin (Tümör hücrelerinin gelişimini önleyen bir ilaç) ile uyarılan diyabetik sıçanlarda trigliseridlerin tamamen normalleştirilmesinde atorvastatin ile karşılaştırılabilir olduğu gösterilmiştir ve her ikisi de trigliseridleri kontrole göre normalleştirebildikleri için ikisi katkı maddesi değildir . [185]
Ağız yoluyla Ashwagandha alımıyla ilişkili trigliseridlerde hafif bir azalma vardır.
Metabolik sendromlu kişilerde, 30 gün boyunca günde üç kez 400 mg Ashwagandha özütü eklenmesi, trigliseridleri başlangıç seviyesine göre yaklaşık% 12 oranında azaltabilir (plasebodan fayda görmez). [186] Aksi halde, 750-1,250 mg su özütüne (6-10 g kök eşdeğeri) verilen sağlıklı kişiler, trigliseritteki değişiklikleri 30 günde geçirmede başarısız olmuştur. [175]
Metabolik sendromlu kişilerde görülen trigliseritteki azalma hafif görünmektedir ve Ashwagandha’nın sağlıklı kişilerin trigliseridlerine etkisi yoktur

7 Glukoz Metabolizması İle İlişkileri

7.1. Kan Şekeri
Tip I şeker hastalığının (streptokozin ile enjekte edilen fareler) bir modelinde, diyetin% 6.25’inde bulunan Ashwagandha , açlık kan glikozunu biraz ancak anlamlı şekilde artırabilir. [187]
7.2. Tip II Diyabet
Streptozotosin (Tümör hücrelerinin gelişimini önleyen bir ilaç) ile uyarılan diyabetik sıçanlarda kan glikozunu beş haftadan sonra normale döndüren 200-400 mg / kg sulu kök özütünün (% 76-89) oksidatif biyolojik belirteçlerdeki ve pankreas β-hücre yapısındaki iyileşmelerle ilişkili olduğu kaydedildi. [188]
Ashwagandha (100-200mg / kg) dozlarının, sıçanlarda oral yoldan aldıktan sonra glikoz metabolizmasına olumsuz değişiklikleri azalttığı gösterilmiştir. [34] 200 mg / kg’nın daha yüksek dozu, kan glukozu ve HbA1c’yi azaltmada (tamamen olmamasına rağmen neredeyse kontrol seviyelerine) 0.6 mg / kg glibenklamid (anti-diyabetik ilaç) kadar etkiliydi ve hepatik karaciğer glikojen ve hemoglobin düzeylerini arttırdı. [34] Glikobenklamid’e benzer bir potens ile, Ashwagandha ile tedavi edilen diyabetik hayvanların karaciğerlerinde glikoz-6-fosfataz aktivitesinde bir azalma da görülmektedir. [34]

HbA1c iyabetle ilişkili olarak yaygın olarak kullanılan bir terimdir.
Glikoz-6-fosfataz : Başlıca karaciğer ve böbreklerde bulunan bir enzim olan glikoz-6-fosfataz (G6Pase), açlık sırasında glikozun sağlanmasında önemli rol oynar.

1000 mg / kg kurutulmuş meyveler (% 60 etil asetat özütü), streptozotosin ile uyarılan diyabetik farelerde kan şekerini azaltmada, dört haftalık sürede 1 mg / kg glipizid ile karşılaştırılabilir bir etki göstermekte etkilidir ve kombinasyon, kan şekerini azaltmada katkı maddesi olarak görülmektedir . [185]
Standart oral dozlarda verildiğinde, referans ilaçlara (ve glipizid, potasyum kanalı bloke edici ile katkı maddesi) kıyaslanabilir bir potansiyeli olan, kemirgen şeker hastalığı modellerinde kan glikozunu düşürebilecek gibi görünüyor.
Sıçanlarda yapılan bir çalışmada,% 6.25 Ashwagandha’nın (gıda ağırlığı bazında) şeker hastalığına bağlı lütenizan hormon ve follikül stimüle edici hormondaki olumsuz değişiklikleri zayıflatabileceği belirtilmiştir. [187] Östrojen ve progresteron üzerinde hiçbir etki görülmedi (deney grubundaki diyabet grubuna düşmesine rağmen) ve testosteron değişiklikleri diyabet durumu ile ilişkili değildi. [187]
Şeker hastalığına bağlı diğer parametreleri normalleştirebilir, kan şekerini azaltarak vekâleten olarak düşünülür.
Metabolik sendromlu kişilerde, 30 gün boyunca günde 400 mg Ashwagandha kökü ekstresi takviyesi, açlık kan şekerini yaklaşık% 13 oranında düşürmeyi başardı; Bu çalışmada kullanılan bir referans ilaç yoktu, ancak plaseboya göre daha iyi performans gösterdi. Metabolik sendromlu kişilerde, 30 gün boyunca günde üç kez 400 mg Ashwagandha ekstresi takviyesi, başlangıçtan yaklaşık% 12 oranında trigliseridleri azaltabiliyor . [186]
Metabolik sendromlu kişilerde (insülin direnci) takviye edildiğinde kan glikozunda hafif bir azalma görülür.

8 Obezite ve Yağ Kitlesi

8.1. Yağ Oluşumu
Withaferin A, 24 saat boyunca 1-25 uM Withaferin A ile kuluçkalandığında 3T3-L1 yağ hücrelerinde programlı hücre ölümü uyaryr gibi görünmektedir, ancak pratik olarak ilgili konsantrasyonun (1µM), konvansiyonel yağ hücrelerin (% 16.73) yaşayabilirliğini baskıladığı ve post-akıcı yağ hücrelerin yaşayabilirliğini arttırdığı belirtilmiştir. (% 22.5) ve olgun yağ hücreleri üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu. [189]

3T3-L1 : Yağ Hücrelerinde , lipopolisakkarid ile uyarılan iltihaplı sitokin üretimindeki ve galektin-3’ün anti-iltihap etkilerinde değişikliklerin araştırılması için kullanılmıştır.

Yağ hücrelerinde programlı hücre ölümünü uyarma potansiyeline sahiptir, ancak bu durumun meydana geldiği konsantrasyonlar, Ashwagandha’nın oral yemi ilave edilmesi için pratik olarak yüksektir
8.2. Ağırlık ve Vücut Yağları
Sağlıklı ve eğitimsiz erkekler 8 hafta boyunca periyodik olarak güçlendirilmiş bir eğitim programına girerken, günde iki kere plasebo grubuna kıyasla % 2 daha fazla vücut yağı kaybı ile ölçülmüş olarak 300 mg ticari bir ashwagandha özütü (KSM-66,% 5 withanolide ile standartlaştırılmıştır) ve biyoelektrik özdirenç (sırasıyla% 1.5% ve plasebo için% 3.5’e karşı). [190]

9 İskelet Kası ve Fiziksel Performans

9.1. Güç Çıkışı
Sağlıklı aktif olmayan kişilerde yapılan bir çalışma, herhangi bir egzersiz programına rağmen günde 750-1,250 mg (6-10 g kuru kök eşdeğeri) Ashwagandha su özütü eklenmesinin egzersiz programına rağmen güç üretimini alt sırtta (% 15.4) ) Ve kuadriseps (% 21.5), ancak kavrama testi [175], algılanan egzersiz oranı üzerinde herhangi bir etkisi yoktu ve 30 günden sonra sonuçlar görüldü, ancak 10-20’de görülmedi [175]
300 mg Ashwagandha özütü (günde% 5 standart hale getirilmiş) veya plasebo alan 8 hafta süreyle periyodik güç antrenmanı rejimi uygulanan sağlıklı, eğitimsiz erkeklerde yapılan bir başka çalışma, Ashwagandha’nın bench press’i için 1 maksimum tekrarda 20 kg artış gösterdiğini (44 Lbs) plasebo grubundan daha fazladır. Tedavi grubunun leg extension egzersizi için 1 maksimum tekrarda kazançlar yaklaşık 4.5 kg (10 lbs) civarındaydı. [190]
Ön kanıtlar, Ashwagandha’nın direnç eğitimine başlayan aktif olmayan insanlarda ve ayrıca eğitim görmeyen insanlarda güç üretimini artırabileceğini ileri sürmektedir.
9.2. Aerobik Egzersizi
Sekiz haftada 500mg sulu kök özütün günde iki kez verilen elit bisikletlilerde Maksimal Oksijen Alımını testinde (% 7.2 veya 1.14m) Maksimal Oksijen Alımını(% 12.5) ve yorulma süresi istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi ancak yağ oksidasyonu Solunum değişimi oranı ile değerlendirildiğinde etkilenmedi. [191]
Ashwagandha , bir zamanlar, standart oral dozda başka şekilde eğitilmiş bisikletlilerde Maksimal Oksijen Alımınını arttırmada rol oynamıştır
9.3. Yağsız Kitle
Değişikliklerin istatistiksel olarak anlamlı olmadığı halde, sağlıklı aktif olmayan kişilerde bir ay boyunca günde 750-1,250 mg (6-10 g kuru kök eşdeğeri) olan Aswagandha’nın yağsız kütle miktarını ve yağ kütlesini azaltma eğilimine neden olduğu belirtilmiştir. [175]
İstatistiksel önemi olmayan diğer aktif olmayan kişilerde yağsız kütlesi artırma eğilimi görülmüştür; Eğitim görmüş bireylerde halen herhangi bir çalışma mevcut değildir.

10 Kemik ve Eklem Sağlığı

10.1. Osteobalstlar (Kemik Yapıcı Hücreler)
Proteazomal aktivitenin bastırması , osteoblastik hücre çoğalmasını arttırdığı görülmektedir [192] [193] ve Withaferin A, 20S-proteazomun spesifik katalitik β altbirimine doğrudan bastırıcı bir şekilde bağlanıyor gibi görünmektedir; buna ikincil olarak, Withaferin A (10 nM Hem 100pM hem de 1μM etkisiz) ALP salgılanmasını üç kat artırdı ve aynı konsantrasyonda referans proteazom engelleyicilerinden (bortezomib) daha büyük bir seviyeye kadar kemik mineralizasyon hızlarını arttırdı. [58]
Proteazom bastırmasının kemik mineralizasyonunu arttırmasının nedeni, BMP2 dıuarlı genlerinin uyarması olduğu ve Smad proteinlerini koruduğu söylenir; Smad proteinleri daha sonra Smurf2’yi (bastırmak) etkiler ve RunX2 dönüşümünde artışa neden olur ve bu da kemik mineralizasyonunu arttırır. [58] [194]

ALP : Kan dolaşımınızdaki alkali fosfataz enzim miktarını ölçer.
BMP2 : Osteoblastik farklılaşmanın güçlü bir uyarıcısıdır ve bu hücrelerde BMP-2 tarafından düzenlenen genlerin tanımlanmasıdır …
Smad proteinleri : Hücre gelişimi ve büyümesinin düzenlenmesi için kritik öneme sahip olan, transforme edici büyüme faktörü beta (TGF-B) süper ailesinin reseptörleri için ana sinyal transdüktörleri olan yapısal olarak benzer proteinlerin bir ailesini içerir.
RunX2 : Endotel hücrelerinin yanı sıra osteoblastlarda hücre döngüsü giriş ve çıkışında hücre çoğalmasında düzenleyici rol oynar

Ashwagandha biyoaktif maddeleriyle (Withaferin A) ilişkili olan proteazomal bastırmanın artmış mineral birikimine neden olacak osteoblastik farklılaşmayı ve büyümeyi teşvik edebileceği görülüyor; Bu, yeterince düşük konsantrasyonda ortaya çıktığı görülmektedir, bu da oral yoldan alınmanın ardından ilgili olabilir
10.2. Osteoklastlar (Kemik Emilimi)
Osteoklastlarda, 10nM Withaferin A’nın, dokuz günlük kuluçka işleminden sonra TRAP pozitif osteoklastları, bortezomib ile çoğaltılan ve böylelikle de proteazomal bastırmasına ikincil olarak adlandırıldığı şekilde azalttığı kaydedildi. [58] Bu, osteoklast farklılaşmasının azaldığını gösterir ve Withaferin A, 10 mg / kg Withaferin A verilmiş olan cerrahi yolla yumurtalığı çıkarılmış farelerde TNF-α’nın Deney NF-kB aktivitesini ve TNF-α serum konsantrasyonlarını arttırmasını önlemiştir . [58]

TRAP : İskelet gelişimi, kolajen sentezi ve yıkımı, kemiğin mineralizasyonu gibi birçok biyolojik süreçte kritik bir role sahiptir.
TNF-α :Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

Osteoblastik farklılaşmaya neden olan aynı proteazomal bastırması , osteoklastik farklılaşmayı da bastırabilir; bu, aynı zamanda, artmış kemik kütlesi ile ilişkili bir mekanizma olur
10.3. Romatizma
Sıçanlarda Ashwagandha’nın 500-1000 mg / kg temel kök ekstresi ile tedavi edilen kısa süreli eklem iltihabı (monosodyum ürat kristal birikimi [195] ile ilişkili romatizma), iltihaplanmayı kontrolün yaklaşık yarısına kadar kaldırabilir (her iki dozda benzer potens) ve acı yitimi için benzer kısmi etkinliği olan, 3 mg / kg indometasine benzer). [196]
Sınırlı kanıtlar, kemirgenlerde deneyle uyarılan romatizmaya karşı koruyucu bir etki olduğunu düşündürmektedir
10.4. Osteoartrit (Kireçlenme)
Deney, Ashwagandha kökü su özütü, kıkırdakta, hafif derecede bastırıcı nitrik oksit salgılanmasına ikincil olarak kronik osteoartirit hastalardan (50 gün / gün mL, sekiz günde) alınan anti-iltihap özellikleri göstermiştir; Bu, doğal bir eklem koruyucu etkisi ile ilişkili değildi ve bazı kişiler cevap verici sayılmadı; [197] bu çalışma Medline’da tekrarlandı. [198]
Özellikle Ayurveda’nın doğal tedavileri osteoartrite karşı faydaları açısından araştırılmıştır [199] ve 32 hafta boyunca plaseboya göre daha iyi performans gösteren kireçlenme için (Ashwagandha , Boswellia serrata, zencefil ve Zerdeça’lı birleştirerek) ayurvedik kombinasyon tedavisi kullanan bir deneme yapılmıştır. [4]
Ashwagandha’nın osteoartire karşı koruyucu etkileri olduğu düşünülürken, şu anda koruyucu bir etki önermek için yeterli miktarda kanıt bulunmamaktadır ve var olan kanıtlar karıştırılmıştır veya Ashwagandha’nın aşırı derecede güçlü olmayabileceğini önermektedir.
10.5. Kemik Kitlesi
Bir kemik hasarına maruz kalan dişi farelere günde 5-10 mg / kg dozda Withaferin A’nın oral yoldan yutulması, her iki dozun da doz bağımlı bir şekilde kemik tekrar mineralizasyonunu arttırdığını, oysa kemik yoğunluğu az farelerde 10 mg / kg kemik yapısına fayda sağlamak için gerekliydi , Bu da kemikleri kırmak için daha fazla basınç enerjisine neden olur. [58]
Kalsiyum eksikliği bulunan bir diyet ile birlikte 16 haftalık bir sıçan menopoz modeline katılan köklerden (% 65 etanolik ekstre) (65 mg / kg) kalsiyum ve fosfor [200] idrar atılımını azalttı [200] ve gerekli kuvveti artırdı. [200]
Yumurtaları çıkarılmış edilmiş kemiricilerdeki kemik kütlesini (menopoz modelleri) uygulanabilir oral dozlarla destekleyebilir

11 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi İle Etkileşimleri

11.1. Bağışıklık Uyarımı
Splenositlerde (dalağın sabit primitif retiküler hücreleri) kuluçkalandığında Ashwagandha , LPS’ye bağlı dalak hücre çoğalmasını tek başına LPS’e göre 6 kat arttırabilir [201] ve izole edilen Withanolide A ile T-hücresi lenfosit çoğalma yanıtı (Concavalin A’dan) artırılmıştır [202]

LPS : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
T-hücresi : Bir T hücresi veya T lenfositi, hücre aracılı immünitede merkezi bir rol oynayan bir tip lenfosittir (beyaz kan hücresinin bir alt tipi). T hücreleri, hücre yüzeyi üzerinde bir T-hücresi reseptörü varlığında, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler gibi diğer lenfositlerden ayırt edilebilir.

Ashwagandha , mitojenlerin (Mitozu uyaran herhangi bir madde) , dalak hücre çoğalması üzerindeki uyarıcı etkisini güçlendiriyor gibi görünmektedir.
Ashwagandha’nın bir anti-iltihaplanma potansiyele sahip olduğu bilinmektedir (örneğin, destekleyici ile uyarılan artrit’te [203]) ve artrit için bir model olan destekleyici yoluyla kronik iltihaplanmalı sıçanlarda, bir hafta boyunca günde 1,000 mg / kg temel kök özütü, Artritik kontrolünde görülen mitojen (PHA) yanıtında lenfositlerin (küçük ve renksiz bir kan gözesi) çoğalması Ashwagandha ile hafifletildi. [204]
Lenfositlerin çoğalması, ancak Ashwagandha ile görülen hafif bir bastırma (veya ‘zayıflama artışı’) gibi görünen yüksek derecede bir iltihaplanma olduğu durumda olduğu gibi, normal senaryolarda normalde meydana gelebilir.
11.2. Bağışıklık Bastırma
Deksametazonun uyardığı Th1 hücre aktivitesinin bastırması, bu konsantrasyonda IL-4 bastırma (kendiliğinden withanolide A ile görülen) olmamasına rağmen, mitojen (PHA) ile birlikte kuluçkalandığında, 0.1-10ng / mL withanolide A ile Deney ortamda geri kazanılır [ 37] ve stresli sıçanlarda (serumdaki yüksek kortikosteroid konsantrasyonları), kökün 25-200mg / kg su özü, dolaşımdaki kortizolün azalmasına bağlı olarak toplam T hücresi sayımındaki azalmayı, kontrol seviyelerine yakın bir seviyede korurken, [205] ve izole edilen Withanolide A, T-hücre fonksiyonunun korunması ile ilişkili stresli farelerde, kendiliğinden kortikosteron konsantrasyonlarını (0.25-1 mg / kg oral alım), kontrol seviyelerine yakın bir seviyede azaltabilir [202]

Deksametazon :
Th1 hücre : İki yardımcı T hücresi sınıfı da ürettikleri bağışıklık yanıtının türüne göre değişir. Th1 hücreleri, bakteri ve virüsler gibi hücre içi parazitlere karşı tepki üretme eğilimindeyken, Th2 hücreleri, helmintlere ve diğer hücre dışı parazitlere karşı bağışıklık tepkileri üretir.
IL-4 : Toy yardımcı T hücrelerinin (Th0 hücreleri) Th2 hücrelerine farklılaşmasını uyaran bir sitokindir.
PHA : T-hücrelerinin zarlarına bağlanan ve metabolik aktiviteyi, hücre bölünmesini harekete geçiren kırmızı böbrek fasulyesinden elde edilen bir lektindir.
MDSC : Değişmiş hematopoezin bir sonucu olarak kronik enfeksiyonlar ve kanser gibi patolojik durumlarda güçlü bir şekilde genişler.

Withaferin A, miyeloid türevli baskılayıcı hücrelerden (MDSC) IL-10 salgılanmasını baskılamakta ve ayrıca ROS oluşumunu azaltmaktadır; bu durum, STAT3’e bağlı bir mekanizma [206], MDSC’ler üzerindeki baskılayıcı etkilere ikincil olarak, Withaferin A, CD4 + ve CD8 + T hücrelerinin zehirliğine ve tümör ağırlığının azalmasına neden olmuştur [206] ve belirtildiği gibi MDSC’lerden IL-10 salınımı STAT3’e bağımlıdır [207] ve Ashwagandha (100-400mg / kg oral emilim,% 50 etanolik özüt ), farelerde dokuz günlük sürelerde canlılarda STAT3 aktivitesini bastırdığı onaylanmıştır [208 ]

IL-10 : IL-10’un yokluğu, IL-10 üreten farelere göre daha uzun hastalığa, daha fazla kilo kaybına, daha fazla ölüme ve daha yavaş viral hastalıklara yol açmıştır.
ROS : Reaktif oksijen türleri (ROS) oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali ve tekli oksijen bulunmaktadır.
STAT3 :STAT3 proteini birçok hücresel fonksiyonda yer alır. Hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre hareketi ve hücrelerin kendini yok etmesiyle ilgili genleri düzenler.

Withaferin A ve Withanolide A, Th1 hücre aktivitesinin kortikosteroidle uyarılan baskılanmasını ortadan kaldırmaktadır. Bu kısmen Ashwagandha’nın anti-stress yönlerinden (kortizolü azaltmaktan) kaynaklanır, ancak aynı zamanda STAT3 bastırmasının (T-hücrelerinin kortizolden bağımsız olarak baskılamasını azaltabilir)
Siklosporin (bağışklık bastırıcısı) sonrası T-hücrelerinde, CD4 + ve CD8 + reseptörlerinin sönüşümünü ufaktan korunur, ancak bu Ashwagandha (14 gün süre ile,% 50 metanolik ekstresi 100-200mg / kg oral alımı) doğal olarak bu düzeyleri artan ikincil olabilir. [209]
Paklitaksel (Bir dizi kanser türünü tedavi etmek için kullanılır) ile görülen nötropeni (nötrofil sayısındaki azalma), paklitaksel enjeksiyonundan dört gün önce günde 200 mg / kg Ashwagandha ekstresi oral alımıyla ve bir sonraki sekiz gün boyunca belirgin olarak azalmış görünmektedir. [210] Nötrofillerdeki azalma, paklitaksel enjeksiyonlarına rağmen Ashwagandha grubunda görülen taban çizgisine göre nötrofil sayısında bir artışla tamamen ortadan kaldırıldı ve Granülosit-Monosit Koloni Uyarıcı Faktörün (GM-CSF) 25µg / kg enjeksiyonları ile karşılaştırıldı. ]

GM-CSF :GM-CSF bir sitokin olarak işlev gören bir monomerik glikoproteindir – bir beyaz kan hücresi büyüme faktörüdür.

Ashwagandha’nın siklosporin veya paklitaksel gibi diğer bağışıklık baskılayıcılara karşı bağışıksık bastırıcı etkileri olduğu görülmektedir ve nötropeni açısından oldukça etkilidir.
11.3. İnterferonlar ve İmmunoglobülinler
9. günde (SRBC) üzerinde sunulan bir antijen (antikor üreten madde) ile 15 gün boyunca Ashwagandha bir % 50 etanolik özütü 30 mg / kg beslenen farelerde, bu tespit edilmiştir, antikorun immünoglobülin M titre % 128 (IgM) ve bir süre immünoglobulin G, (10-100 mg / kg) IgG1 bileşiğini hafifçe % 40 oranında düştüğü için, IgG2a’da büyük bir artış (yaklaşık dört katlı bir uyarım ) meydana getirmesi nedeniyle toplamda% 4 konsantrasyonları ile ilişkilendirildi. [37]

IgG1 / IgG2a :İmmünoglobulin G (IgG) bir tür antikordur. İnsanlarda serum antikorlarının yaklaşık% 75’ini temsil eden IgG, dolaşımda bulunan en yaygın antikor türüdür.
IgM : IgM en büyük antikordur ve bir antijene ilk maruziyete yanıt olarak ortaya çıkan ilk antikordur.
IFNy : İnterferon tip II sınıfının tek üyesi olan dimerize çözünebilir bir protein ve peptid grubudur.

Ashwagandha’da IgM’de bir artış kaydedildi ve IFNy’nin T hücresi uyarımı ile ilişkili olarak oldukça güvenilir bir şekilde arttığı bilinmektedir.
11.4. Makrofajlar
Strese tabi tutulan farelerde (bu çalışmada, soğuk stres), günde 512.5 mg / kg (20.5-25.625 mg / kg) Ashwagandha, makrofajlar tarafından hücre yutarlığının , Maitake’den (bir çeşit mantar) beta-glukanlar tarafından daha iyi olmasına rağmen, kontrol düzeylerine kadar yükselebildi; 30.75μg; 1.25-1.5mg / kg). [211]

Makrofaj : Bağışıklık sisteminin, hücresel enkazı, yabancı maddeleri yutup sindiren bir tür beyaz kan hücresidir. Mikroplar, kanser hücreleri ve yüzeyinde sağlıklı vücut hücrelerine özgü protein türlerine sahip olmayan diğer her şey fagositoz olarak adlandırılan bir süreçtir.

Stres esnasında görülen makrofaj aktivitesindeki azalma, nispeten düşük oral dozlarda Ashwagandha’nın oral yoldan verilmesi ile önemli ölçüde azalmış gibi görünmektedir.
Hücre yutarlığındaki bu artış, canlı ortamı hariç test edildiğinde, başka yerlerde 20 mg / kg’da ashwaganda’nın% 70 metanolik özütü (karıniçi enjeksiyon)% 142 ile kaydedildi. [212]
Ashwagandha % 50 etanolik özütü (15 gün boyunca farelere 30 mg / kg), IL-10 üzerinde herhangi bir etkisi olmayan IL-12 ve TNF-α üretiminde bir artış olduğunu ve bu artışı deksametazonun bastırdığı makrofaj aktivitesinde (nitrit ile değerlendirildi) belirtti. [37]

IL-12 : Antijenik uyarmaya cevap olarak dendritik hücreler, makrofajlar, nötrofiller ve insan B-lenfoblastoid hücreleri (NC-37) tarafından doğal olarak üretilen bir interlökin’dir.
TNF-α : Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.

Ashwagandha , makrofaj aktivitesini (nitrit üretimi) eksojen kortikosteroidler tarafından bastıracak şekilde uyarabilir ve ayrıca nesne normal olmadığında fagositozu uyarabilir
11.5. Doğal Öldürücü Hücreler
Doğal Öldürücü Hücreler hücrelerinin, Ashwagandha ile beslenen farelerde, tek başına ya da sadece [101] ya da Guduchi, Holy Basil ve Amla‘nın yanında kombinasyon formülü olarak uyarıldığı bilinmektedir [213] Bu, tümörlü farelerde de oluşur; burada, 100-400mg / kg oral yoldan alınan% 50 etanolik kök özütü, Doğal Öldürücü hücresi popülasyonunu dokuz gün içinde% 20-40 oranında arttırır. [208]
Kemirgenlerde, Ashwgandha’nın hem sağlıklı olmayan hem de tümörleri taşıyan Doğal Öldürücü hücresi aktivitesini ve popülasyonunu arttırabildiği görülüyor.
İnsanlarda, diğer şifalı otlar arasında (toplam% 4.0) Ashwagandha (% 0.5) içeren bir tıbbi çay, düşük NK hücresi aktivitesi olan yetişkinlere iki ay süreyle 2.06 g dozda verildiğinde sadece Doğal Öldürücü hücresi aktivitesini artırdığı görülmüştür Iki ay sonra ancak plasebo % 60’a ulaşan bir dereceye kadar [214], bu, Doğal Öldürücü hücre aktivitesini artırmak için iki ay sürdüğü ve iki buçuk ay sonra tüm deneklerde bir azalma yaşanan daha büyük bir araştırmada doğrulandı . [214]
Diğer bir yerde, Ashwagandha’nın bir kök özütü (6 mL’de alınan 3: 1 etanolik ekstre; kuru ağırlık eşdeğeri bilinmeyen) dört gün boyunca günde iki kez sütle birlikte Doğal Öldürücü hücresi CD56 + reseptörlerinde bir artışa neden olmasına rağmen, bireyler arası farklılıklar olduğu belirtilmiştir. [215]
Zaman içinde şu anda insan kanıtı iyi yapılandırılmamıştır ve alışılmamış dozlama stratejileri kullanmaktadır (yalnız çalışma, kuru kök eşdeğerini belirten karışık otları kullanmamaktadır), ancak kemirgenlerdeki Doğal Öldürücü hücresi aktivasyonunun insanlar için de geçerli olduğunu göstermektedir
11.6. T Hücreleri
Ashwagandha’nın % 50 etanolik özütünün (SRBC antikor üreten maddesi 9. günde verilen) 15 günlük farelere beslendiğinde, 30mg / kg’lık (10mg / kg ve 100mg / kg’dan daha etkili doz) T hücrelerinin çoğalmasını ve Th1 hücrelerini daha yansıtan bir protein yada peptid profili ile ilişkili CD3 + ve CD4 + / CD8 + hem de (IFNγ ve IL-2, yaklaşık% 60 artmıştır) [37] bu, hiçbir doz olmadan IL-4’ü bastıran Withanolide A’ya bağlı olduğu düşünülmektedir.
Bağımlılığını 0,1-100 ng / mL aralığında ve 1 ng / mL’de tepe etkinliği ile IFNγ ve IL-1’i artırır. [37] Bu, tümör taşıyan farelerde de ortaya çıkmaktadır; burada 200-400 mg / kg’lık oral alım,% 50 etanolik ekstre, yine 200 mg / kg’da en fazla etkisi vardır.[208]

Th1 hücre : İki yardımcı T hücresi sınıfı da ürettikleri bağışıklık yanıtının türüne göre değişir. Th1 hücreleri, bakteri ve virüsler gibi hücre içi parazitlere karşı tepki üretme eğilimindeyken, Th2 hücreleri, helmintlere ve diğer hücre dışı parazitlere karşı bağışıklık tepkileri üretir.
T Hücresi : Bir T hücresi veya T lenfositi, hücre aracılı immünitede merkezi bir rol oynayan bir tip lenfosittir (beyaz kan hücresinin bir alt tipi). T hücreleri, hücre yüzeyi üzerinde bir T-hücresi reseptörü varlığında, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler gibi diğer lenfositlerden ayırt edilebilir.
IFNγ : İnterferon tip II sınıfının tek üyesi olan dimerize çözünebilir bir protein ve peptid grubudur.
IL-2 : Bağışıklık sistemdeki bir sitokin sinyal molekülü olan bir interlökin’dir. Bağışıklıktan sorumlu beyaz kan hücrelerinin (lökositler, sıklıkla lenfositler) aktivitelerini düzenleyen bir proteindir.
IL-1 : İnterlökin-1 ailesi (IL-1 ailesi), enfeksiyonlara veya steril hakaretlere karşı bağışıklık ve iltihaplanma yanıtların düzenlenmesinde merkezi bir rol oynayan 11 sitokin grubudur.

Başka yerlerde, 25-200mg / kg bir Ashwagandha özütü (% 50 metanolik), 400mg / kg daha az etkili iken hücrelerde IFNγ salınımını arttırmayı başardı ve Ashwagandha’nın gücü, 2.5mg / kg Levamizol (parazit solucan enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır) referansını aştı. [209] IL-2’nin 100-200 mg / kg düzeyinde Levamisol ile karşılaştırılabilir bir uyarıcı etkisi olduğu ve hem CD4 + hem de CD8 + reseptörlerinin [209] arttığı ve bu etkilerin, kökün temel su ekstresiyle 100-200 mg / Kg’dır [205] ve canlılarda % 50 etanolik özütünün 100-1.000 ng / mL’sinde maksimumdur. [208]
Ashwagandha , Th1 hücrelerine doz bağımlı uyarıcı bir etkiye sahip gibi görünür ve reseptör düzeylerini ve salgılanan protein ve peptidleri arttırır (IFNγ ve IL-2). Bu, 200mg / kg’a (insan eşdeğeri 32mg / kg) kadar temel kök özütünün kadar doza bağlı bir şekilde oluşur ve Ashwagandha’nın standart oral dozlarına uygulanır gibi görünür.
IL-4’ün,% 50 etanolik ekstre ile% 15-30 ve aralıksız izole edilen Withanolide A [37] ile 0.1-100ng / mL arasında değişen oranda azaldığı ve başka yerlerde IL-4’ün oral dozda etkilenmediği gösterilmiştir ( IFNγ ve IL-2’yi etkileyen [209] veya Th1 hücrelerini en etkili şekilde aktive eden konsantrasyonda (100-1,000 ng / mL) belirgin derecede zayıflatılmış [100-200 mg / kg]
Ashwagandha ile görülen Th2 hücrelerinde hafif bir baskılayıcı etki vardır ya da işlevleri üzerinde belirgin bir etkisi yoktur, bunlar genellikle protein ve peptidleri IL-4 ile değerlendirilir.

IL-4 : Toy yardımcı T hücrelerinin (Th0 hücreleri) Th2 hücrelerine farklılaşmasını uyaran bir sitokindir.

11.7. B Hücreleri
Ashwagandha’nın% 50 etanolik özütünün farelere 15 gün boyunca beslendiği (SRBC antikor üreten maddesi 9. günde verilmiştir), 30mg / kg’nın B hücrelerinin çoğalmasını 10mg / kg ve 100mg / kg’dan daha yüksek bir düzeye yükseltebildiğini belirtti ve bu CD19 + hücrelerinde bir artış eşlik etti. [37]
Normal bir durumda ya da bir bağışıklık baskılamış halde (siklofosfamid) SRBC verilen farelerde, % 50 metanolik kök özütünün 100-200 mg / kg’ının oral yoldan tüketilmesi, toplam antikor titresini (% 11-16 ve 14- Normal ve bağışıklık baskılamanın% 30’u); [209] potens, levamizolün referans ilaçtan (2.5 mg / kg) daha düşüktü. [209] Farelerde, dalakta antikor üreten hücrelerin çeşitinin çoğalması nedeniyle olmasına rağmen,% 70 metanolik ekstre 20 mg / kg enjeksiyonu verilen antikor titresinde bir artış kaydedildi. [212]
B-hücreleri üzerinde dolaylı uyarıcı bir etki olabileceği gibi, Ashwagandha takviyesi açısından oldukça araştırılmış bir konu değildir
11.8. Bakteriyel Etkileşimleri
Ashwagandha Trichophyton mentagrophytes’in (3.125mg / mL’nin MIC değeri), Staphylococcus aureus’un (MİKA değeri olarak 6.25mg / mL) ve MRSA olarak bilinen metisilin dirençli türünün (12.5mg / mL’lik en düşük konsantrasyonu) bastırılmasında orta derecede aktif görünmektedir. 216]

MRSA : Vücudun farklı bölgelerinde enfeksiyonlara neden olan bir bakteridir.

Ayurvedik kombinasyon tedavisine benfali olarak cevap veren akciğer vereminde [3] standart anti-tüberküloz ilaçlarla birlikte verilen 28 gün boyunca günde iki kez 500 mg ashwagandha (gerektiğinde verilen Rifampicin, Pyrazinamide, Ethambutol, Isoniazid; IgG ve IgM’nin yanı sıra toplam beyaz kan hücresi sayımlarında (monosit ve eozinofil, nötrofil ve lenfositler üzerinde hiçbir etkisi yoktur) önemli bir artış ve ilaç kontrolüne göre bakteriyel yükü önemli ölçüde azaltmıştır. [217]

IgG : İmmünoglobulin G (IgG) bir tür antikordur. İnsanlarda serum antikorlarının yaklaşık% 75’ini temsil eden IgG, dolaşımda bulunan en yaygın antikor türüdür.
IgM : IgM en büyük antikordur ve bir antijene ilk maruziyete yanıt olarak ortaya çıkan ilk antikordur.

***maturidi*** · 18 May 2023, 09:28

12 Hormonlarla Etkileşimi

12.1. Testosteron
Kontrol olarak kullanılan diyabetik olmayan sıçanlarda, progesteronda çok daha büyük bir yükselişin yanı sıra testosteronda hafif bir artış görüldü. [187]
Kısır erkeklerde Ashwagandha’nın testosteron destekleyici bir bileşik olarak kullanımı ile ilgili bazı kanıtlar vardır. [218] Bu yukarıda sözü edilen çalışma henüz (astenozoospermik taban çizgisinin% 140, taban çizgisinin% 121 için oligozoospermik yükseldi ve normozoospermik taban çizgisinin% 114 kadar) 6 ay boyunca günlük temel Ashwagandha kökü tozu 5g kullanılan ve test edilen üç kısır grupta testosteron artışlar bulunan Denemenin bitiminden sonra normozoospermik olarak önemli farklılıklar olmamasına rağmen hiçbir grup testosteron düzeyini verimli kontrol gruplarını aşmadı. [218]
Başka bir yerde, kısır ve normozoospermik olan erkeklerin üç grup vurguladı ve erkeklerde daha büyük bir çıkış ile % 10-22 aralığında testosteron iyileşme kaydetti; üç ay boyunca Ashwagandha aynı doz verilen (sigara içenler, ve stresli kişilerde ). [219 ]
Kan testosteronundaki artış, dönemsel güç antrenman protokolüne başlamış sağlıklı, eğitimsiz erkeklerde günde iki kez 300 mg Ashwagandha kökü özütünü alırken görülmüştür; Plasebo grubunun testosteronu (egzersiz öncesi ölçülen) değişmeden kalırken, Ashwagandha grubunun oranı% 15 arttı. [190]
Ashwagandha’nın kısır erkeklerde azalmış testosteron düzeylerini normalleştirebileceğine ve direnç eğitimi alan erkeklerde testosteron düzeylerini artırabileceğine ilişkin ilk kanıttır.
12.2. Östrojen
Withaferin-A eşlik eden, göğüs kanseri hücreleri değişken% 50-90 azalmaya 1.25-2.5μM konsantrasyonlarda östrojen reseptör (ERa) alfa alt-kümesinin dönüşümünü bastırmak için not edilmiştir.[220]
Ashwagandha’nın östrojen reseptörlerinin dönüşümünü değiştirebileceğini öne süren bazı kanıtlar olmasına rağmen, bu çalışmalar halen tümör hücrelerinde yürütülmektedir ve normal hücrelere uygulanmayabilir
12.3. Lüteinleştirici Hormon
Kısır erkeklerde LH düzeylerini belirlemeye yönelik bir çalışma, verimli erkeklere [218] kıyasla normalleşmeye doğru bir artış ve bir eğilim olduğunu ve günlük üç aylık kök özütün 5 gramının serumdaki LH düzeylerinde% 11-21 oranında Stresli olarak kendini tanımlayan erkeklerde daha fazla bir artış olduğunu kaydetti . [219]
İki kontrol grubu olan (müdahale edilmeyen, Ashwagandha müdahalesi olan) diyabetik sıçanlar üzerinde yapılan bir araştırma, LH artışını, yaklaşık% 6.25 Ashwagandha ile (gıda alımının bir ağırlık temelinde değerlendirildiğinde), 0.2mIU / ml’den 0.6mIU / ML sonra dört haftadır. [187]
12.4. Folikül Uyarıcı Hormon
FSH düzeylerini not etmeye yönelik bir çalışma, test edilen kısır erkeklerde azalmayı kaydetti ve 5 g temel kök ekstresi ile çoğaltılan verimli kontrol [218] ile karşılaştırıldığında normalleşme eğilimi gösterdi. [219]
Bu etkiler diyabetik farelerde kaydedilmiştir ve sağlıkla ilgili komplikasyonlu kontrol farelerinde hafif bir düşüş görülmüştür. [187]
12.5. Tiroid Hormonları
Hayvanlarda Ashwagandha’nın, T3 üzerinde hiçbir etkisi olmayan dolaşımdaki T4 düzeylerini (1 gün 1.4 g / kg kök özütünü günde 20 gün farelerde [221] artırdığı gösterilmiştir [221] ve başka bir çalışma, hem hormonların hem de (T3 ve T4) aynı seviyede arttığını belirtmiştir . [222] İkinci çalışma, erkek farelerde yürütülmüştür ve test edilen dişilerde farklı sonuçlar göstermiştir; [221] hepatik anti-oksidan enzimlerde aynı artış (katalaz% 12 artış) ve lipid peroksidasyonunda (% 34) azalma görüldü ve yaklaşık olarak T4 (daha az aktif tiroit hormonu) arttı; % 60’ı T3’ü önemli ölçüde etkilemeden (daha aktif hormon). [221]
Ashwagandha ayrıca Guggulsterone zamkı ve Bauhinia Bark (Bauhinia Purpurea’dan) [223] ile kombinasyon halinde araştırılmış ve iyi tolere edilmiş görünmektedir; Ve muhtemelen Bauhinia’ya bağlı olarak bu harmanla [223] T3’teki bir artış kaydedildi. [221]

Katalaz : Katalaz, oksijene maruz kalan neredeyse tüm canlı organizmalarda bulunan yaygın bir enzimdir. Hidrojen peroksitin su ve oksijene ayrışmasını katalize eder.
Lipid peroksidasyonu : Lipit peroksidasyonu lipitlerin oksidatif bozunmasıdır.

Bunun ötesinde, Ashwagandha muhtemelen yardımcı bir terapi olarak fayda görür. Metformin uygulaması, deneysel olarak uyarılan tip II diyabetin birçok etkisini hafifletirken, dolaşımdaki T4 seviyelerini daha da düşürür; 1.4 gr / kg dozunda Ashwagandha uygulaması bu olumsuz değişiklikleri hafifletti. [224]
En az bir insan vakası çalışması, Ashwagandha içeren bir supplementin kullanımından sonra tıbben ilgili bir aşırı faaliyet gösteren tiroid bezi vakası olduğunu kaydetmiştir. [225]
T4 üretimini tiroid düzeyinde uyarabilme yeteneğine sahip gibi görünse de, erkekler Ashwagandha’ya karşı kadınlardan daha fazla üretecekleri T3’e göre bir cinsiyet farklılığı olabilir; Sonuç için daha fazla çalışma yapılması gerekecektir.
12.6. Kortikosteroidler
Sıçanlarda, stresle görülen kan kortizolündeki artış, 100 mg / kg su kök özütün oral yoldan alınmasıyla, 50 mg / kg [205] kısmi zayıflama ile tamamen kaldırılmıştır [205]; düşük dozlar (25-50 mg / kg) ise Deney glikositler (yani Withanoside IV), stresle görülen kortikosteroid artışını tamamen ortadan kaldırır [157], 100 mg / kg panax ginseng’den daha büyük bir potens (% 57 zayıflatma). [157] Aynı zamanda bir withanolide glikozid olmamasına rağmen, 0.25-1 mg / kg (1-2 mg / kg, hem stresli farelerde serum kortikosteronun tam olarak normalleşmesine, dolayısıyla 1 mg / kg ‘da maksimal etkinliğe neden olur) olan Withanolide A ile de belirtilmiştir [202]
Ashwagandha , serumdaki kortikosteroidlerin stresle ilişkili artışını azalttığı ve yüksek dozda takviyede (halen insanlar tarafından kullanılan dozlar dahilinde) azaldığı görülmektedir; bu durum, kortizolün seviyeleri kontrol etmek üzere tamamen normalize ettiği görülmektedir
Klasik olmayan adrenal hiperplazisi olan bir kadının altı ay boyunca Ashwagandha kökü ile tedavi edildiği ve kortikosteroidlerde terapötik bir düşüş (18-OH-hidroksycorticoserone% 31, 17-OH-pregnenolone% 66, kortikosteron 69 % Ve 11-deoksikortisol% 55 oranında) yanı sıra saç dökülmesi gibi aşırı kortikosteroid düzeyleri ile ilişkili klinik yan etkilerde bir azalmadır. [226]
Diğer insan çalışmaları, kronik olarak stresli olduğunu bildiren kişilerde (altmış gün boyunca iki bölünmüş dozda 250-500mg) kortizolün en az% 14.5 oranında azaldığını kaydetti [162] ve diğer yerlerde 27.9’a kadar azaltıldığı kaydedildi % 10’u (en az% 5 toplam inasolid ile 300 mg altmış gün) [10] ve günde 5 gr kuru kök ile birlikte üç ay boyunca% 36-48 aralığında (kontrollü bir zaman noktasında ölçülmüştür) daha fazla potens ile çok stresli olduklarını bildirenlerdi. [219]
Standart katkılı dozların (300-500 mg özütü veya 5,000 mg kökten) alt sınırı verilen insanlarda Ashwagandha ile görülen kortizoldeki azalmalar,% 15-50 aralığında olma eğilimi gösterir; Kendini raporlamanın önemli ölçüde daha fazla vurgulanmış olmasıdır.

13 Oksidasyon İle Etkileri

13.1. Lipid Peroksidasyonu
Diyetin% 0.75-1.5’ini dört hafta boyunca Ashwagandha kökü olarak beslenen sıçanlarda, karaciğerdeki lipid peroksidasyonu (MDA)% 12.4-18.2 azaltıldı ve yüksek kolesterollü sıçanlarda (% 36.3-36.5) daha belirgin bir düşüş sağladı. [179]
13.2. Hidrojen Peroksit
Dört haftalık kür süresince% 0.75-1.5 oranında beslenen sıçanlarda normal farelerde (% 11-15.2) karaciğerde katalaz aktivitesinde artış, bunun yanında diyetle uyarılan yüksek kolesterol hastası olanlarda (37.1 -43,3%). [179]
13.3. Süperoksit
Dört hafta, Ashwagandha kökü olarak diyetin% 0.75-1.5’ini beslenen sıçanlarda normal fareler (% 2.9-3) ve diyetle uyarılan yüksek kolesterol hastası (% 20-31) olanlarda karaciğerdeki süperoksit dismutaz seviyeleri artmıştır . [179]

Süperoksit dismutaz : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.

13.4. Işınlama
Hücrelerin UV ışınları veya H2O2 tarafından tahdit edilmesi durumunda, normal insan fibroblastlarında, withanone’un kontrol seviyeleri olmamasına rağmen hücre yaşayabilirliğini (sağkalımı) artırdığı gösterilmiştir. [101] Bir hücrenin genel indirgeyici kapasitesi de artmıştır (Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz aktivitesinde% 40’a kadar artış olduğu kanıtlanmıştır). [101]

H2O2 : Hidrojen peroksit, H ₂O ₂ formülüne sahip kimyasal bir bileşiktir. Saf haliyle, soluk mavi, berrak bir sıvıdır, sudan biraz daha viskozdur. Hidrojen peroksit en basit peroksittir

Withaferin A, U937 (lenfoma) hücrelerinde tek başına hücre zehirlenmesini (500nM) uyaracak kadar küçük konsantrasyonda, hücredeki süperoksit (O2-) ve hidrojen peroksit (H2O2) konsantrasyonlarının her ikisini de arttırarak artan kombinasyon ile düzeyleri hücre zehirlenmesini artırır . [227]

14 Vücut Organları İle Etkileşimleri

14.1. Pankreas
Farelere adacık hücresi transplantasyonundan bir hafta sonra verilen Withaferin A (1.25mg / kg enjeksiyonları), NF-kB yer değiştirmesini azaltma ve IκB azaltması ile ilişkili pankreatik hücre Programlı Hücre Ölümünü azaltarak değiştirmesini kolaylaştırdı. [228]
Bu Deney izole pankreatik β hücrelerinde, 500 ng / mL Withaferin A’nın protein ve peptidlerin bir grubundan NF-kB’deki bir artışın tamamen önlendiğini ve 1 μg / mL’nin, aslında protein ve peptidlerin varlığına rağmen kontrolden daha düşük seviyelere neden olduğunu kaydetti; [228] 1 μg / ML, doğal olarak hücre yaşayabilirliğini azaltacak kadar yüksektir. [228]

Adacık hücresi : Pankreasta yer alan ve vücudun bozulmasına ve gıdaların kullanılmasına yardımcı olan hormonlar yapan hücre grupları.
NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
IκB : IκB kinaz (IKK), İltihaplı hücresel yanıtın yayılmasında rol oynayan bir enzim kompleksidir.

Diyabet uyarımından sonra beş hafta boyunca 200-400mg / kg verildiğinde, Ashwagandha kökü (% 3.9% withanolides’in su özütü) oral yoldan uygulanması, diyabetik sıçanlarda β-hücresi yaşayabilirliğini önemli ölçüde korumaktadır. [188]
14.2. Karaciğer
Dört haftalık diyette% 0.75-1.5 Ashwagandha verilen normal sıçanlarda karaciğer ağırlığının, karaciğer trigliseridlerinde ve kolesterolde azalmalara bağlı olarak başlangıç seviyesine göre % 6.1-9.77 arasında bir azalma olduğu ve bunun da göreceli bir artış olduğu görülmektedir. [179]
Görünür herhangi bir toksisite ile ilişkili olmayan normal sıçanlarda Ashwagandha ile ilişkili karaciğer ağırlığında küçük bir azalma var gibi gözükmektedir.
Diyabetik hayvanlarda hem Ashwagandha’nın kökü hem de yaprağı karaciğer enzimlerini 200 mg / kg’da (AST ve ALT) % 31 oranında (ACP) ve % 16 oranında (ALP) azaltabilir. [34] Radyoterapiden kaynaklanan karaciğer enzimindeki artışlar da tamamen ortadan kaldırılmıştır [99] ve farelerde kronik psikolojik stres ile görülen ALT’deki artış, izole edilmiş olan Withanolide A’nın (kortikosteronu azaltabilen) 0.25-1 mg / kg’lık desteğiyle hafifçe zayıflatılmaktadır . [202]

AST : Karaciğer hasarını kontrol eden bir kan testidir.
ALT : Karaciğer bozukluklarını teşhis etmek için bir ALT kan testi kullanılır. ALT karaciğer hücreleri zarar gördüğünde kanda salınan bir karaciğer enzimidir.
ALP : Kan dolaşımınızdaki alkali fosfataz enzim miktarını ölçer.

MDA ve antioksidan enzimdeki değişikliklerle değerlendirildiğinde, radyoterapiden önce bir hafta boyunca 100 mg / kg Ashwagandha kökü oral yoldan alınarak karaciğere radyasyondan kaynaklanan hasar tamamen ortadan kaldırılmıştır [99] Bunun, HO-1 bastırmasının, doğal bir etkisi olmaksızın radyoterapiden (ek% 45.6 artış) daha fazla artmasından kaynaklandığı düşünülmüştür. [99]
Ashwagandha kökü özütünü 50mg / kg’da karaciğer enzimlerinin normalleştirilmesinde ve lipid peroksidasyonunda 20mg / kg milk thistle kadar etkili olduğu demir yüklenmesine (belirtilmeyen mekanizma ve demir konsantrasyonları ölçülmemiştir) karşı koruyucu bir etki vardır [ 229]

MDA : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.
HO-1 :Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.

Ashwagandha , HO-1’in strese cevap olarak uyarımını artırabilir, ancak karaciğerde HO-1 protein seviyeleri üzerinde doğal bir etkiye sahip görünmemektedir
14.3. Bağırsaklar
Bağırsak epitel hücrelerinde (Ashwagandha ekstresi ile kuluçkalanan CD8 + T hücre antikoe yanıtını [230] ve CD4 + T hücrelerini [231] uyarabilen IL-7’yi [216] salgılar), IL-7 mRNA iki kat arttırılır .100μg / mL Ashwagandha ile konsantrasyona kadar konsantrasyona kadar bağımlıydı. [216]

IL-7 : Kemik iliği ve timusta stromal hücreler tarafından salgılanan hematopoietik bir büyüme faktörüdür.
mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Ashwagandha , bağırsak hücrelerini T hücre fonksiyonunu başlatabilecekleri şekilde uyarabilir.
14.4. Akciğer
Ashwagandha’nın polisakarit bileşeni, 50 mg / kg’da kobaylara beslendiğinde kimyasal kaynaklı öksürüklere karşı öksürük kesici etkilere sahip gibi görünmektedir ve oral alımdan 30-300 dakika sonra, potens, 10 mg / kg’lık kodein fosfattan (Ağrıyı kesen bir ilaç çeşiti) daha etkili olma eğiliminde olan, ancak daha az etkili olarak ölçülmüştür.
Ashwaganda’nın polisakarit parçası, kimyasal veya tahriş edici öksürüğe neden olan öksürük kesici özelliklere sahip gibi görünmektedir. Kobaylardaki 50 mg / kg doz insanlarda 11 mg / kg’dır (70 kg bir insan için 750 mg) ve bu polisakkarit, kuru ağırlığın her 20 gramında 196 mg olduğundan, konsantre olmadıkça, elde etmek için çok geniş bir dozda Ashwagandha gerekir.
14.5. Böbrekler
Gentamisin (çeşitli bakteriyel enfeksiyon türlerini tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotiktir) kaynaklı böbrek toksisitesi öncesinde ve yanında iki hafta boyunca sıçanlara verilen 500 mg / kg Ashwagandha (kök özütü) böbrek ağırlığındaki ve böbrek hasarının biyolojik belirteçlerinin (üriner protein ve glukoz, serum kreatinin) artışını önemli ölçüde hafifletti, ancak koruma [232] 500 mg / kg, 250 mg / kg ve 750 mg / kg’dan daha iyi performans gösterdi. [232]
14.6. Mesane
Ashwagandha cinsindeki diğer bazı bitkiler, withaferin A’nın kendiliğinden farelerde 5-10 mg / kg olması nedeniyle, Withaferin A içeriği ile ilişkili olabilen withania aristata [233] [234] gibi diüretik aktiviteye sahiptir ve 6 saatlik vücuttan su atımını artırabilir % 76-147, 10 mg / kg hidroklorotiyazid’in referans ilaçtan daha düşük bir potensdir. [234]

15 Kanser Metabolizması İle Etkileşimi

15.1. Bağışıklık Tedavisi
Paklitaksel (bir kemoterapötik ilaç) tarafından uyarılan nötropeni (nötrofil sayısındaki azalma), paklitaksel enjeksiyonlarından dört gün önce oral yoldan alınan 200 mg / kg Ashwagandha kökü özütü ile (ve sekiz gün daha devam etti), [210] ve bunun ötesinde kısmen tersine çevrilmiş gibi görünüyor [235] [236] benzo (a) pirenin neden olduğu akciğer kanserinin hayvan modellerinde tümörlere karşı zehirli özelliklerini arttırdığı [235] [237] paklitaksele bağlı oksidatif hasardan koruyucu etkiler göstermiştir.
Paklitaksel ile görülen bağışıklık baskılanmasını ortadan kaldırması ve (muhtemelen nötrofil fonksiyonunu korumaya ikincil olarak) tümör zehirliliğini arttırması nedeniyle paklitaksel terapisi ile oldukça sinerjik görünmektedir.
Withaferin A, miyeloid türevli baskılayıcı hücrelerden (MDSC) IL-10 salgılanmasını baskılamakta ve ayrıca ROS oluşumunu azaltmaktadır; bu durum, STAT3’e bağlı bir mekanizma [206], MDSC’ler üzerindeki baskılayıcı etkilere ikincil olarak, Withaferin A, CD4 + ve CD8 + T hücrelerinin zehirlenmesine ve tümör ağırlığının azalmasına neden olmuştur [206] Belirtildiği gibi MDSC’lerden IL-10 salınımı STAT3’e bağımlıdır [207] ve Ashwagandha (100-400mg / kg oral emilim,% 50 etanolik özütü ), farelerde dokuz günlük sürelerde canlılarda STAT3 aktivitesini bastırdığı onaylanmıştır [208 ]

MDSC : Değişmiş hematopoezin bir sonucu olarak kronik enfeksiyonlar ve kanser gibi patolojik durumlarda güçlü bir şekilde genişler.
ROS : Reaktif oksijen türleri (ROS) oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali ve tekli oksijen bulunmaktadır.
STAT3 : STAT3 proteini birçok hücresel fonksiyonda yer alır. Hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre hareketi ve hücrelerin kendini yok etmesiyle ilgili genleri düzenler.

Bastırılan STAT3’e ikincil olduğu düşünülen tümör hücrelerinin ölümüne neden olan daha iyi bir T-hücresi profiline neden olabilir (IL-10’un daha az salınmasına yol açar; IL-10 normal olarak T hücrelerinin sitotoksisitesini baskılamaktadır. , Bu nedenle T-hücresi azalması aracılı sitotoksisitede bir artış ile karşılanmaktadır)
Programlanmış hücre ölümü , kanser hücrelerinde ölüm reseptörlerinin aracılık ettiği, TRAIL veya TNF-α gibi bağışıklık hücre protein ve peptidleri tarafından aktive edilen bir programlanmış hücre ölümü mekanizmasıdır; programlanmış hücre ölümü mekanizması, kanserli olmayan hücrelere karşı minimal toksiklik olduğu için iyi seçiciliğe sahip olma eğilimindedir. [238] [239]

TRAIL : Apoptoz adı verilen hücre ölüm sürecini başlatan bir ligand olarak işlev gören bir proteindir.
TNF-α : Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
c-FLIP : Bir tümör anti-apoptotik regülatör ve tümör nekroz faktörü-α’yı baskılayan direnç faktörüdür.

Hücresel FADD benzeri IL-1β dönüştürücü enzim bastırıcı protein (c-FLIP) olarak bilinen bir protein, NF-kB bastırmasına ikincil olan Caki kanser hücrelerinde Withaferin A’dan bastırılır [240] [53] ve c-FLIP’in aşağı düzenlenmesi Ölüm reseptörü sinyalizasyonunu (TRAIL) güçlendirir; ölüm reseptörünün (DR5) seviyelerini CHOP aracılı bir şekilde arttırarak TRAIL dirençli hücrelerde 1.2 μM Withaferin A Ve reaktif oksijen türleri [242] (zerdaçal [243] veya sulforafana [244] benzer bir mekanizma) ve gözlenen bir c-FLIP’in aşağı düzenlenmesinin katkıda bulunduğu düşünülmektedir [242], bu aşağı düzenlenme hem NF-kB engellemesi hem de TRAIL aracılı programlanmış hücre ölümü ile duyarlılaştırmasıdır. [245]

HL-60 : Kan hücresi oluşumu ve fizyolojisi üzerine laboratuar araştırması için kullanılmış olan bir insan lösemi hücre dizisidir.

HL-60 hücrelerinde bulunan Ashwagandha (% 20 etanolik kök özütü 20μg / mL) TNF-α reseptörü (TNF-R1) yoluyla ölüm sinyali vermeyi ve bunun da Ölüm reseptörü 4’ü (TRAIL için diğer reseptörü) arttırdığını kaydetti ). [208]
NF-kB’nin engellemesi (daha sonra reaktif oksijen türleri ve CHOP aracılığıyla sinyal gönderir), bazı bağışıklık hücrelerin kanser hücrelerini yok etme kabiliyetine aracılık eden ölüm reseptörü 5’i (DR5) yukarı doğru düzleştirir; Bu mekanizma kanser hücrelerini bağışıklık sistemini etkilemeksizin bağışıklık sisteminden ölüme duyarlı hale getirir ve hem DR4 hem de TNF-R1’in arttırılmasında rol oynar.

TNF-R1 : Bu protein, tümör nekroz faktörü-alfa için başlıca reseptörlerden biridir.

15.2. Yardımcı Terapi
Göğüs kanseri olan kadınların meme kanserli açık etiketli bir çalışmasında ya Ashwagandha (günde 2000 mg kök) verildi ya da altı kür standart kemoterapi hastası yorgunluğunun kontrolü için PFS, SCFS-6 ve yorgunluk olarak değerlendirildiğinde kontrol olarak kullanıldı EORTC QLQ-C30’ün etki alanı, çalışma gruplarında yorgunluğun önemli ölçüde azaldığını kaydetti; [160] EORTC QLQ-C30’un diğer alanları, uykusuzluğun ve ağrının azaltılmasıyla birlikte fiziksel, duygusal, rol ve sosyal işlevselliğin iyileştiğini kaydetti. [160] ]:

SCFS-6 : Kanser Yorgunluk Ölçeği: güvenilirlik ve geçerlilik testi.
EORTC QLQ-C30 : Kanser hastalarının yaşam kalitesini değerlendirmek için geliştirilmiş bir ankettir.

Ashwagandha bir zamanlar yorulmayı azaltmak ve kemoterapi alan kişilerde iyi olma ve genel işlevi iyileştirmek için kullanılmıştır.
15.3. Çoğalma ve Yeni Damarların Oluşması
Withaferin A’nın 12nM IC50 ile HUVEC çoğalmasını bastırdığı, bu hücrelerde NF-kB aktivasyonunu baskıladığı (500nM IC50) ve sitotoksisiteyi uyarmak için 5μM’ye kadar (AP-1 sinyallemesi ile ilişkili olarak) gerekli olduğu bildirilmiştir [246] Bu güçlü etkiler canlılarda farelere enjekte edilen 7ug / kg Withaferin A enjeksiyonu ile doğrulanmıştır (anjiyojenik indeksi kontrolün dörtte birine düşürerek). [246] Bu, Vimentin azalmasını uyarmaya ikincildir, çünkü vimentin içermeyen farelerde yeni damar oluşumunun % 73 oranında azaltan bir doz % 29’a düşmüştür. [41]

IC50 :Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur. IC50, tepkinin (veya bağlanmanın) yarıya indirildiği bir inhibitörün konsantrasyonudur.
HUVEC :İnsan göbek damarı endotel hücreleri (HUVEC’ler) göbek bağından gelen damarların endotelinden türeyen hücrelerdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ve patolojisi (örn., Anjiyogenez) çalışması için bir laboratuvar modeli sistemi olarak kullanılırlar.
AP-1 : Sitokinler, büyüme faktörleri, stres gibi çeşitli uyaranlara yanıt olarak gen ekspresyonunu düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür.

Withaferin A, normal endotel hücrelerinde çok etkili bir damar oluşum engelleyicisi gibi görünmektedir ve dozlarda etkili olduğu için zehirli olduğu görülmemektedir
15.4. Hastalığın Yayılması Ve İstila
Withaferin A’nın, TGF-β’nın Akt sinyalizasyonunu aktive etmesini önlemeyle bağlantılı istilacı kanser hücrelerinde (Caski ve SK-Hep1) MMP9 dönüşümünü baskıladığı bildirilmiştir. [247]

TGF-β : Hücre büyümesinin kontrolü, hücre çoğalması, hücre farklılaşması ve hücre ölümü dahil olmak üzere birçok hücresel işlevi yerine getiren salınmış bir proteindir.
Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
MMP9 : MMP9’un az olması, HPV pozitif baş ve boyun kanserleri ile ilişkilidir.
EMT : Adezyon yoluyla bağlanan polarize epitelyal hücrelerin özelliklerini yitirdiği ve bir mezenkimal hücrenin karakteristiği olan göçmen ve istilacı özellikleri kazandığı bir süreçtir.

Epitel-mezenkimal geçiş (EMT) olarak bilinen bir fenomen, bir hücrede seyyar ve istilacı hale gelmeden önce oluşur [248] ve EMT, E-kadrin kaybıyla ve vimentin artışı ile hücre düzeyinde değişiklikler ile karakterizedir ve Fibronektin; Withaferin A, Cys328’de bastırıcı bir şekilde Vimentin’e doğrudan bağlar [41] [44] ve Withaferin A veya yüksek bir (% 70) Withaferin A içeriğine sahip özler, 500-1.000 nM’de ve EMT’de vimentin aktivitesini bastırabilir ve (100-1,000nM) etkinliği olan meme kanseri hücreleri [38] Haftalık olarak üç kez 1-8mg / kg sonda ile besin özü (saf withanolidler;% 79 Withaferin A) ile beslenen fareler hastalığın yayılmasını yarıdan daha fazla azalttı. [38]
Withaferin A’nın anti-istilacı özelliklerinin, 1.9-2.9 μM aralığında bir IC50’ye sahip olan bir BEAS-2B hücre çizgisi (vimentin barındırmamakla birlikte istilacı olduğu) tarafından değerlendirildiğinde, vimentin içermeyen hücrelerde zayıf olduğu belirtilmelidir ], Vimentin’i ifade eden hücrelerde genellikle 100 nM’de etkinlik gösterir. [38]

BEAS-2B : Skuamöz hücrelerin farklılaşmasını ve biyolojik ve kimyasal ajanların farklılaşma üzerindeki etkisini incelemek için kullanılmıştır.

Withaferin A anti-Damar gelişimi yanı sıra anti-metastatik gibi görünmektedir ve zehirli dozun altındaki konsantrasyonlarda kanser hücrelerinin çoğalmasını baskılayabileceğini düşündürmektedir
15.5. Meme Kanseri
İzole edilen withaferin A ve withanone, MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde ROS oluşumunu uyararak hücresel bağımlı yolak yoluyla Programlı Hücre Ölümüne neden olabilir [5] [250] [6] Withaferin A, kanserli olmayan kanserli hastalarda Withaferin A’nın sitotoksisitesini zayıflatan bir çalışmada withanon varlığının bulunduğunu belirtmesine rağmen, Withaferin A hem normal hem de kanser hücrelerinde hücre zehirliliğine neden olabilir ve her ikisinde de DNA hasarına neden olur. [101]
Otofaji, Withaferin A [251] ile görülen hücre zehirliliğine dahil olmamasına ve Bax / Bak pro-apoptotik proteinlerde bir uyarım ile ilişkili olmasına rağmen, bu reaktif oksijen türleri da otofaji ile ilişkilidir. [250]

Otofaji : Otofaji, sitoplazmik bileşenleri lizozoma veren bir hücre içi bozulma sistemidir.
Pro-apoptotik protein :Pro-apoptotik proteinler, Bid ve Bax, ayrıca Xenopus yumurta sitozolünde bulunan faktörler, her biri izole mitokondri ile kuluçkalandığında sitokrom c salınımını uyarmıştır.
GI50 : GI50, kanser hücrelerinin, yani büyümenin çoğalmasında % 50 azalmaya neden olan ilacın konsantrasyonudur.

Ashwagandha (thiowithanolide), 1.25 ug / mL GI50’ye sahip olan, bu dimerin sülfoksit çeşitine benzeyen, MCF-7 östrojen yanıt veren tümör hücrelerinde [23]% 1.45ug / mL’lik bir % 50 büyüme önleyici konsantrasyonu olduğu bulunmuştur [23] . [24]

MCF-7 :1970 yılında 69 yaşında Kafkas bir kadından izole edilen bir göğüs kanseri hücre çizgisidir.

Withaferin A ve Withanone hem reaktif oksijen türleri üretimi ve hücresel yolak yoluyla programlanmış hücre ölümü ile ilişkili meme kanseri hücrelerinde programlanmış hücre ölümünü uyarabiliyor.
Withaferin A’nın, hem östrojen yanıtlı (MCF-7) hem de yanıt vermeyen (MDA-MB-231) hemoglobin (alyuvarlarda bulunun bir protein) yanıtlı hem de (MCF-7) hem de ve IL-6 ile uyarılan STAT3 aktivasyonunu bastırdığı (STAT3, kanser hücresi sağkalımına pozitif olarak ara veriyor [252] [253] 231)% 80’e kadar veya daha yüksek meme kanseri hücreleri [254] STAT3 ve yukarı akış düzenleyicinin (JAK2 [255] protein seviyeleri) konsantrasyona bağlı olarak azaldı, bu JAK sinyallemesinin yukarı akışında bir başlangıç etkisini düşürdü. [254]
24 saat boyunca programlanmış hücre ölümü için IC50 değerleri, başka yerlerde 2μM’den düşük bulunmuştur [256] ve hem hücre ölümü (Bak, Bax ve Bim) hem de programlanmış hücre ölümünü önleyen (Bcl-2, Bcl-xL ve Mcl-1) proteinleri, çoğunlukla FOXO3a sinyalinin aktivasyonuna ikincildir.[257] [256]

JAK sinyallemesi : JAK-STAT sinyal yolu, bir hücre içindeki proteinler arasındaki etkileşimler zinciridir ve bağışıklık, hücre bölünmesi, hücre ölümü gibi süreçlerde yer alır.
STAT3 :STAT3 proteini birçok hücresel fonksiyonda yer alır. Hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre hareketi ve hücrelerin kendini yok etmesiyle ilgili genleri düzenler.
FOXO3a :FOXO3A geni insan ömrüyle kuvvetle ilişkiliydi.

STAT3 engellemesi ve FOXO3a sinyallemesi, ashwaganda’nın meme kanseri hücreleri üzerindeki hücre ölümü etkilerinde kısmen rol oynadı.
Notch sinyal yolağı, hücresel çoğalma ve farklılaşmada yer alan bir dizi geni düzenler [258] ve artmış aktivitesi meme kanseri tümör oluşumunda rol alır [259] [260], withaferin A’nın kolon kanserinde Notch-1’i bastırdığı kaydedildi Hücrelerin [261] daha sonra, Notch2 ve Notch4’ün aktivitesini uyardığı bulundu (yine de Notch1’in aktivitesini bastırmayı başarmasına rağmen) östrojenik sinyal ile bağlantılı olmayan bir şekilde; Withanone ve Withanolide A etkili değildi. [262]
Presenilin1 ve nicastrin’in uyarımını Notch proteinleri üzerinde bu etkilere aracılık ettiği ve Notch2 ve Notch4’ün bastırması , Withaferin A’nın hücre ölümü ve anti-çoğalma özelliklerini artırdı [262]

Notch sinyal yolağı : Çoğu çok hücreli organizmada bulunan yüksek düzeyde korunan bir hücre sinyalizasyon sistemidir. Memeliler, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 ve NOTCH4 olarak adlandırılan dört farklı çentik reseptörüne sahiptir.
Presenilin1 : Amiloid öncü proteininden (APP) amiloid beta (Ap) üretilmesinde önemli bir rol oynadığı düşünülen gamma sekretaz kompleksindeki dört çekirdek proteinden biridir.
Nicastrin : Amiloid öncü proteininin (APP) kısa Alzheimer hastalığı ile ilişkili peptit amiloid beta’ya işlenmesinde rol oynayan proteazlardan biri olan gamma sekretaz protein kompleksinin bir parçası olan bir proteindir.

MCF-7 ve SUM159 meme kanseri hücrelerinde, Withaferin A, kısmen süperoksidi kullanan ERK ile MAPK’lerin fosforilasyonunu tetikler. Bununla birlikte, ERK ve p38’i daha da bastırmak , Withaferin A’nın uyardığı programlanmış hücre ölümü artırırken, JNK’nın bastırmasını edilmesini de bastırır ve myeloid hücre lösemi-1’i (Mcl-1) uyarımı , Withaferin A’dan da programlanmış hücre ölümünü zayıflatır. [263]

ERK : Hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.
MAPK : Bir mitojen ile aktive edilen protein kinazı, serin ve treonin amino asitlerine özgü bir protein kinaz türüdür.:
JNK : Orijinal olarak transkripsiyonel aktivasyon alanı içinde Ser-63 ve Ser-73 üzerinde c-Jun’u bağlayan ve fosforile eden kinazlar olarak tanımlanmıştır.
Mcl-1 : Bu gen, bir anti-apoptotik proteini kodlar.

Kanser hücrelerinde programlanmış hücre ölümünü uyarma kabiliyetine rağmen, Withaferin A, Notch sinyalizasyonunda ve MAPK sinyallemesinde bir artışa neden olduğu görülmektedir; Her ikisi de Withaferin A’nın hücre ölümü etkilerini hafifçe atlatır ve bunların engellemesi (Notch2 ve Notch4; ERK ve p38), Withaferin A’nın hücre ölümü etkilerini arttırır.
Ashwagandha’nın (TPX2, ING1, TFAP2A ve LHX3) dört hedef geninin susturulmasından beri , CDKNlA-p21’in aktivasyonunun bir Ashwagandha etanolik özütünün MCF-7 kanser hücrelerinde hücre ölümü etkilerinin kritik bir arabulucusu olduğu düşünülmektedir; [5] Ayrıca, p21 eksik hücreler ashwagandaya karşı dirençlidir (oysa p53’teki değişiklikler etkilerini fazla etkilemez). [5]

CDKNlA-p21 21, p53 aktivitesinin ana bir hedefini temsil eder ve bu nedenle hücre döngüsü tutulumuna DNA hasarı bağlanması ile ilişkilidir

P21 yolağı, ashwaganda’nın anti-hücre ölümü etkilerine karışmış gibi görünmektedir ve çeşitli yukarı akış anti-kanser moleküler hedeflerinden (TPX2, ING1, TFAP2A ve LHX3) gelen sinyalleri entegre ettiği görülmektedir.
Withaferin A (2.5μM) ‘dan p53 uyarımı , östrojenle cevap veren kanser hücrelerinde ERα dönüşümünü baskılayarak kısmi koruma sağlamıştır [220]

ERα : Cinsiyet hormonu östrojen tarafından aktive edilen bir nükleer reseptör olan iki ana tip östrojen reseptöründen biridir.

Kanser hücrelerinde (Withaferin A) aşırı östrojen sinyalini bastırabildiği ve Withanone’un p53’ün nükleer birikimini önleyerek anti kanser sinyal verme özelliklerini arttırdığı için, p53 yolağı kanser hücreleri üzerindeki ashwagandozitin anti-hücre ölümü etkileriyle alakalı görünmektedir
MDA-MB-231 tümörleri taşıyan dişi farelere (haftalık beş kez 4 mg / kg Withaferin A) Withaferin A’nın enjeksiyonu, tümör boyutunda, kontrol farelerinin yaklaşık yarısına bir azalma olduğunu belirtti. [256]
Meme kanserojen (metylnitrosourea) verilen dişi sıçanlarda 155 gün boyunca 150 mg / kg’da Ashwagandha kökü oral yoldan tüketildiğinde tümör oluşumunu (% 23) ve boyu (% 21) azaltabiliyor gibi görünmektedir. [264]
Saf Withaferin A’nın enjeksiyonları, farelerde anti-tümör özellikleri kazandırdığı görülmektedir ve bu, temel kök özütüne verilen bir sıçan farelerinde de bir oral ilave olarak onaylanmıştır.
15.6. Nörolojik Kanserler
Ashwagandha , glioblastoma tümör hücrelerinde [23] SF-268’de% 8 büyüme önleyici konsantrasyona sahip 840ng / mL’dir [23], bunun sülfoksit dimerinin (temel sülfür köprüsü yerine) 1.78’lik bir GI50 ile daha az etkili olduğu bulunmuştur. [24]

GI50 :GI50, kanser hücrelerinin, yani büyümenin çoğalmasında % 50 azalmaya neden olan ilacın konsantrasyonudur.

15.7. Mide Kanseri
Ashwagandha , AGS gastrik tümör hücrelerinde [% 23] 430ng / mL’lik bir% 50 büyüme önleyici konsantrasyona sahip olduğu ve kükürt köprüsünün bir sülfoksit grubuyla değiştirilmesi durumunda,% 50’lik bastırma konsantrasyonunu 730ng / mL’ye biraz hafiflettiği bulundu [24]. ]
15.8. Prostat Kanseri
Ashwagandha’nın çeşitli bileşenlerini test ederken, yapraklardan% 50 etanolik özütünün PC-3 prostat tümör hücrelerinde % 88 zehirlilik ve DU-145 hücrelerinde % 70 oranında 100μg / mL konsantrasyonda zehirliliği uyardığı kaydedildi ; Kök veya kök özütlerinden çok daha fazla zehirlidir . [265]

PC-3 : PC3 (PC-3) insan prostat kanseri hücre çizgisi, prostat kanseri araştırmasında kullanılan hücre hatlarından biridir.
DU-145 : DU145 (DU-145) ve PC3 insan prostat kanseri hücre çizgileri prostat kanserinin “klasik” hücre çizgileridir.

PC-3 prostat tümörleri taşıyan farelerde 4-8mg / kg Withaferin A enjeksiyonu, proteazom engellemesi ile ilişkili olarak tümör boyutunu % 54-70 azaltabilir. [55]
Saf Withaferin A’nın enjeksiyonu, erkek farelerde prostat tümörlerini azalttığı görülmektedir.
15.9. Akciğer Kanseri
İzole edilen akciğer kanseri hücrelerinde (NCI-H460), Withaferin A, 140nM’lik bir GI50 (% 50 büyüme bastırması ) ile büyümeyi bastırır ve 450 nM’lik bir orta ölümcül konsantrasyonda (LC50) zehirlenmeye neden olur; [17] değerleri benzerdir Doksorubisin (70nM GI50 ve 860nM LC50) [17] ve başka yerlerde Ashwagandha bu NCI-H460 akciğer kanseri hücrelerinde % 1.48μg / mL’lik bir % 50 büyüme önleyici konsantrasyonu olduğu bulunmuştur. [23]
15.10. Kolon Kanseri
Ashwagandha yaprak özütü (% 50 etanolik), canlılarda 100μg / mL’de kök veya kökte görülen bir potensten daha yüksek HCT-15 kolonik kanser hücrelerinin% 27-98 bastırmasını uyardığı belirtilmiştir. [265] Ashwagandha HCT-116 kolon tümör hücrelerinde 1.25μg / mL’lik% 50’lik bir büyüme önleyici konsantrasyonu olduğu bulunmuştur [23], sülfoksid çeşitinin anlamlı olarak daha az etkili (3.59μg / mL) olacağı düşünülmektedir. [24]

HCT-116 : Terapötik araştırma ve ilaç taramalarında kullanılan bir insan kolon kanseri hücre çizgisidir.

15.11. Bağırsak Kanseri
Withaferin A’nın (2-6μM) endoplazmik retikulumdan ikincil böbrek kanseri hücrelerinde oksidatif stres oluşturduğu ve REDD1 ve CHOP’un yukarı doğru düzenlemesine neden olduğu ve hücrede bağımlı programlanmış hücre ölümüne neden olduğu bildirildi. [266]

Endoplazmik retikulum : Biyolojide, ökaryotik hücrelerin sitoplazması içinde bir dizi yassı keseyi oluşturan ve proteinlerin sentezi, katlanması, modifikasyonu ve taşınmasında önemli olan çok sayıda fonksiyona hizmet eden sürekli bir membran sistemidir.
REDD1 : REDD1, ekspresyonunun arttığı ve mTORC1 inhibisyonu ve nöronal hücre ölümüyle ilişkili olduğu Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda da rol oynar.
STAT1 : Tip I, tip II veya tip III interferonlar tarafından bir sinyale bağlı olarak genlerin düzenlenmesi ile ilgilidir.
JAK2 : Jak – 2 kinaz mutasyonlarının PYFA genini taşıyan Güneydoğu Asya kökenli anormal kalp sorunları ile yüksek korelasyon gösterdiği bulunmuştur.

Withaferin A’nın, yapısal veya uyarmış STAT1 aktivitesi üzerinde hiçbir etkisi olmayan 4uM Withaferin A’da böbrek kanseri hücrelerinde (Caki) temel olarak aktif STAT3 yanı sıra IL-6 tarafından uyarılan STAT3 fosforilasyonunu bastırdığı kaydedildi. [267] Bunun, Withaferin A tarafından yapım ve uyarabilir seviyede de bastırıcı JAK2 bastırmasının aşağı akışının (Tyr705’teki STAT3 aktivitesini fosforilasyon yoluyla pozitif olarak etkiler [268]) olduğu düşünülmektedir. [267]
Bu, aynı konsantrasyonda meme kanseri hücrelerinde [267] [254] meydana geldi ve neden IL-6’nın Withaferin A varlığında kanser hücrelerinin büyümesini teşvik etmede başarısız olduğunu ve neden STAT3 aşırı dönüşümünün Withaferin A’nın hücre ölümü etkilerini hafiflettiğini açıkladı [254] . [267]
STAT3’ün aşağı akım genleri, kanser hücrelerinin hayatta kalmasını (survivin, Bcl-xL ve Bcl-2) desteklemektedir [269] [270] ve bunların indirgenmesi böbrek Caki hücrelerinde Programlı Hücre Ölümüne neden olmaktadır. [267]

JAK-STAT : Bir hücre içindeki proteinler arasındaki etkileşimler zinciridir ve bağışıklık, hücre bölünmesi, hücre ölümü vs.

JAK-STAT yolağının engellemesi canlılarda böbrek kanser hücrelerinde Withaferin A’nın hücre ölümü etkileriyle karışmış gibi görünmektedir.
15.12. Cilt Kanseri
İzole JB6 P + epidermal hücrelerinde, Withaferin A 625nM 12-O-tetradekanoilforbol 13-asetat (TPA) yada UVC Deney yaklaşık 84-90% oranında, tümör düzenleyicileri ile uyarılan kanserli hücre transformasyonu bastırmak mümkün oldu. [271] Bu gelişmiş izositrat dehidrojenaz 1 (IDH1) 1.25-5μM de aktivite ve TPA kontrol ile görülen hücresel fonksiyon bozukluğu korunması ile bağlantılı olabileceği gösterilmiştir. [271]

JB6 P : Fare yağ dokusu filtratının transformasyon üzerindeki etkisini bastırır.
TPA : Kan pıhtılarının parçalanmasında yer alan bir proteindir.
IDH1 :IDH1 geni, isocitrate dehydrogenase 1 adı verilen bir enzim yapmak için talimatlar sağlar.

Yukarıdakilerin, hücrelerde önemli ölçüde daha az laktik asit üretimi olduğu için, withaferin A’nın TPA’dan önce topikal olarak eklenmesiyle (20μg) uygulandığı düşünülmüştür. [271]
Tümör hızlandırıcılardan gelen neoplazmalar hücresel fonksiyonun korunması nedeniyle Withaferin A ile önemli ölçüde bastırılmış gibi gözükmektedir.
Withaferin bir sırasıyla IC50 1.8uM, 3.2μM, 6.1μM değerlerine ve 5.9μM ile melanom hücre çizgileri (Lu1205, M14 Mel501 ve SK28) programlanmış hücre ölümüne neden olduğu not edilmiştir; Bu programlanmış hücre ölümü DNA parçacığı ve hücresel yolla Programlı Hücre Ölümüne neden olan reaktif oksijen türleri oluşumu ile ilişkiliydi ve Bcl-2’yi indirgeyen ikincil olduğu görüldü. [274]

Bcl-2 : Pro-apoptotiki uyararak veya bastırarak , hücre ölümünü düzenleyen (apoptoz) Bcl-2 ailesi düzenleyici proteinlerin kurucu üyesidir.

15.13. Pankreas kanseri
Withaferin A, pankreatik hücre kuşakları Panc-1 (1.24 uM IC50), MiaPaCa2 (2.93 uM) ve BxPc3 (2.78 uM) ve 1-10μM Withaferin A ile PANC-1 hücrelerinde uyarılmış hücre ölümünde anti-çoğalma etkileri gösterebilir; 91] bu, Hsp90’dan gelen sinyallemeyi bozarak ve müşteri proteinlerinin (glukokortikoid reseptörü, Akt ve Cdk4) bozulmasına neden oldu, [91] daha sonra, co-şaperon ile Hsp90’ın rekabetçi olmayan bastırmasına bağlı olduğu bulundu. [92]

Panc-1 : Kanser hücrelerinin hizalanması ve migrasyonu üzerine, ara filaman keratin reorganizasyonunun rolünü incelemek için kullanılmıştır.
MiaPaCa2 : Pankreatik çalışma için canlı modeller olarak şu anda kullanılan birincil tümörlerdir .
Hsp90 : Hsp90 (ısı şoku proteini 90), proteinleri ısı stresine karşı stabilize eden proteinleri ve proteinlere yardımcı olan diğer proteinlerin düzgün bir şekilde katlanmasını sağlayan bir şaperon proteinidir.
Co-şaperon : Protein katlanmasında ve diğer işlevlerde şaperonlara yardımcı olan proteinlerdir.

Withaferin A, Hsp90 fonksiyonunu bastırır ve bu nedenle bunlardan bir tanesinin Akt olduğu (pro sağkalım proteini olan) istemci proteinlerini destekleyemez; Hsp90’ın fonksiyon kaybı diğer şeylerin yanı sıra daha az Akt sinyali verir ve kanser hücrelerinin canlılığını azaltır.
15.14. Rahim Ağzı Kanseri
İnsan papilloma virüsü (HPV) p21CIP1 / WAF1 üzerine hareket etmek için daha az p53 tümör baskılayıcı proteinlerin p53 ve pRb [275] [276] ve aktivitesini azaltır onkoproteinlerin E6 ve E7 ifade olduğu bilinmektedir ve orada daha az programlanmış hücre ölümü ikincil uyarılır . [277] [278]

Onkoprotein : Kanser tümör hücresi büyümesine bağlı proteinlerin düzenlenmesine veya sentezine katılan onkogenler tarafından kodlanan proteinlerdir.

Ashwagandha yukarıda belirtilen onkoproteinlerin baskılama (ve bir yol ile bağlantılı rahim ağzı kanseri hücre çizgileri CaSki (200 nM IC50), HeLa (450 IC50) SiHa (1,0 um arasında IC50) ve C33A (1.2 um’lik IC50) hücre ölümünü teşvik edebilmektedir. [279]
6 haftalık rahim ağzı kanser tümörleri taşıyan farelerde 8 mg / kg Withaferin A enjeksiyonu, kanserli kontrole göre tümör boyutunda % 70’lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. [279]
15.15. İmmünolojik Kanserler
Ashwagandha kök % 50 etanolik özütü 600μg / mL lik bir IC50 ile normal hücreler (HGF) üzerindeki bastırıcı etkileri ile 20ug / mL’lik bir IC50 değeri ile izole edilmiş HL-60 hücrelerinin höcre ölümü etkilerini göstermektedir; Bu programlanmış hücre ölümü , kaspazları serbest bırakmak için hücre üzerine etki eden reaktif oksijen türlerinde artış ile ilişkilendirilmiştir. [208]

HGF : Bir parakrin hücresel büyüme, hareketlilik ve morfojenik faktördür.
HL-60 : Kan hücresi oluşumu ve fizyolojisi üzerine laboratuar araştırması için kullanılmış olan bir insan lösemi hücre dizisidir.
Kaspaz : İltihaplanma ve hücre ölümünü kontrol eden hücre düzenleyici ağlarında kritik bağlantılar sağlayan bir endoproteaz ailesidir.

350 mg / kg dozunda fareler ile beslendiğinde,% 50 etanolik özütünün Ehrlich Ascites Karsinom hücrelerinde görülen büyümenin % 62’sini önümüzdeki dokuz günlük ölçüm boyunca bastırdığı kaydedildi. [208]
15.16. Sarkom
Sarkom hücreleri çeşitli hücre çizgileri (PLS-1, STS26T, HT1080 ve SKLMS1), hücrelerin azaltılmış demir ile ilişkili 370-500nM IC50 değerleri ile kuluçkalandıktan sonra iki saat içinde bastırılmış olan büyüme, konsantrasyonlar ise ile Withaferin A’ya karşı hassas olduğu görülmektedir ve kansersiz hücreler için 2.5μM’nin üstünde olması gerekmiştir. [48]

IC50 : Yarım maksimum uyarıcı konsantrasyonu (IC50), bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.

Ashwagandha’nın (kökün% 50 etanolik özü) enjeksiyonlarının farelerde dokuz günlük sürede tümör taşıyan kontrol ile karşılaştırıldığında sarkom tümörü büyümesini % 52 oranında azalttığı kaydedildi. [208]

16 Cinsellilk ve Gebelik

16.1. Libido
Ashwagandha bazen afrodizyak olarak kullanılır, ki bu da ‘adaptogenik’ stres azalması yoluyla (kronik stres cinsel işlev bozukluğuna yol açtığı için) vekâleten olabilir. Farelerde orta doz kullanan bir araştırma (21 gün boyunca 25-50 mg / kg vücut ağırlığı) hem stresdeki azalmayı hem de kronik strese bağlı cinsel aktivitedeki azalmalarda azalma olduğunu belirtti; Nispeten doza bağımlı bir biçimdedir. [157]
Farelerde günde 3g / kg kullanan bir başka çalışma, Ashwagandha’nın yatıştırıcı etkilerine ikincil olduğu hipoteziyle ve daha büyük dozda kullanılan libidoda azalma olduğunu belirtti. [171]
16.2. Sperm İle Etkileşimleri
5g Ashwagandha kök tozu kısır erkeklerle desteklendiğinde, ölçülen sperm parametreler (hareketlilik, anti oksidasyon durumu, hücre sayısı, konsantrasyon ve hacim) semenin besin durumunun biyolojik belirteçleri ile (Vitamin C ve fruktoz) artar. [218] Aynı dozdaki daha sonra yapılan bir çalışmada kısır erkeklerde takviye ile ilişkili semen (laktat, sitrat, gliserofosfokolin, vb.) Tüm biyolojik belirteçlerinde evrensel ilerleme bulundu ve hareketlilik ve sayısı gibi sperm parametrelerde artış olduğunu doğruladı. [280]
Bu koruyucu etkinin, antioksidan enzimlerin teşvik edilmesi ve oksidan stresinin azaltılması için ikincil olduğu düşünülmektedir [281] ve sperm hücrelerindeki reaktif oksijen türü üretimi bu dozajda ashwaganda ile azaltıldığı doğrulanmıştır [288]
Kısır ve ağır sigara içen veya kısır ve psikolojik olarak stres altındaki normozoospermiklerin araştırıldığı bir çalışmada sperm sayısının (% 17, 20 ve 36) ve hareketliliğin (9, 10 ve 20) günlük 5 g kök tozu ile 3 ay boyunca iyileşme kaydedildiğini belirtti. Semen sıvılaşma süresinde (% 19,% 20 ve% 34) azalma yanında, [219] SOD veya lipid peroksidasyonu açısından stresle ilişki yoktu, ancak katalaz vardı. [219]

SOD : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
Lipid peroksidasyon : Lipit peroksidasyonu lipitlerin oksidatif bozunmasıdır.

Kısır erkekler tarafından takviye edildiğinde, Ashwagandha tüm sperm parametreleri arttırdığı ve buna bağlı olarak doğurganlığı artırdığı düşünülmektedir. Bunun şu anda testislerin ve sperm hücrelerinin antioksidan statüsünün arttırılmasından kaynaklandığı düşünülmektedir.
16.3. Ereksiyon
DSM-IV’ün “Erkek Erektil Bozukluğu” adlı psikojenik tipli hastalarda “psikojenik erektil disfonksiyon” (başarısızlık kaygısı ve başarısızlık korkusu nedeniyle ereksiyon eksikliği) üzerine bir insan çalışması yapılmış ve 60 gün boyunca yemeklerle alınan 2 gr Ashwagandha kökü özütü, bu durumun tedavisinde etkisizdir. [282] Ashwagandha , ölçülen tüm parametreler üzerinde önemli fayda sağlamıştır (Uluslararası Erektil Disfonksiyon İndeksi), ancak plasebo grubu bu fayda ile eşleşmiştir. [282]

17 Cilt İle Etkileşimleri

17.1. Cilt
İzole melanin oluşturan hücrelerde Endotelin-1 tarafından uyarılan pigmentasyon, direkt olarak tirozinaz (bir enzim) bastırmak’tan bağımsız fakat 14 saat boyunca kuluçkalandığında Ashwagandha (10 ug / mL) ile bloke edilir, ancak tirozinaz yukarı doğru düzenlemesi ve MEK’in aktivasyonunu önleyen PKC aktivitesinin yukarı akışı bastırmasıdır ve [81] endotelin-1’den kaynaklanan kalsiyum çıkışı önlenemedi (mekanizmanın PKC’nin üst akışında olmadığı düşünüldü) ve 10-50μM Withaferin A, gözlemlenen etkileri tekrar edebildi [81], başka yerde gösterildiğinde (Bağlanma enerjisi -28.47 kcal / mol) yanı sıra PKC’nin aktif bölgesine yakın benzer bir afiniteye sahip olan (-22.57 kcal / mole bağlama enerjisi) bağlanarak PKC’yi doğrudan bastırmak için kullanılmıştır. [80]

Endotelin-1 : Endotelyal hücreler tarafından sentezlenen ve salgılanan vasoaktif ve mitojenik bir polipeptittir.
MEK : Hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.
PKC : Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.
c-KIT : Hematopoietik kök hücrelerin yanı sıra diğer hücre tipi yüzeyinde eksprese edilen bir sitokin reseptörüdür.
MAPK : Bir mitojen ile aktive edilen protein kinazı, serin ve treonin amino asitlerine özgü bir protein kinaz türüdür.
ERK : ERK, hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.

Ayrıca, reseptöründe (c-KIT) başka bir yolla, MAPK yolu yoluyla melanin oluşturan hücreleri uyarılan kök hücre faktörü ile uyarılan melanin oluşturan hücrelerde ERK fosforilasyonu üzerinde engelleyici etkiler de olabilir: Ashwagandha (% 10 etanolik ekstre 10 ug / ML), melanin oluşturan hücrelerde SCF’den ERK fosforilasyonunu bastırır. [284]
Deri hücrelerinde bir de-pigmentasyon özelliğine sahip olabilir ve hem asetona hem de SCF’den ERK fosforilasyonunu bastırırken , hem Withanone hem de Withaferin A pigmentasyon sinyalleme kaskadındaki (PKC) proteinlerden birinde doğrudan bastırma özelliklerini göstermiştir.
17.2. Saç
Bir çalışmanın tartışmasında [101] Hindistan’da (50-59 yıl) yaşlı erkeklerin bir yıl boyunca 3 gr Ashwagandha verdiği bir durumun teorik olarak saçı korumak için daha fazla miktarda saç melanin içeriği bulunduğunu belirtti. Ayurveda ve Çin otlarının klinik uygulamaları: Batı bambu uygulayıcısı için monografi başlıklı metinde bahsedilen çalışma (Kuppurajan, K ve diğerleri, 1980) çevrimiçi ortamda bulunamıyor.

18 Diğer Tıbbi Durumlar

18.1. Alzheimer Hastalığı
Ashwagandha , farelerde amiloid öncü protein (APP) mRNA’sını baskılamamıştır ve Aβ42 fibrilleri oluşturma sürecinde bir enzim olan β-sekretazı da, bir Ashwagandha özütünün (% 75 withanolides ve% 20 withanosidler) ağızdan alındıktan sonra da etkilenmez ) 1000 mg / kg’da 7-30 gün süreyle. [285]

APP : Birçok dokularda eksprese edilen ve nöronların sinapslarında yoğunlaşan entegre bir zar proteindir.
mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
Aβ42 : Bir biyolojik belirteç olarak önemli bir ilgi gören amiloid öncü proteinin 42 amino asit proteolitik ürünüdür.

6.25-50μg / ml’de bulunan Ashwagandha (köklerin su özü), Aβ1-42 fibril oluşumunu bastırdığı görülmekte ve bu azalmış fibril oluşumunun, 25μg / mL’de maksimal potens (% 50 bastırması ) düzeyine ulaştığı belirtilmektedir. [286]
Protein kümelenmesinin (fibrillerin) oluşumuna bakıldığında, Ashwagandha oluşumlarını hafifçe azaltabilir gibi görünüyor.
Önceden oluşturulmuş Aβ1-42 ile kuluçkalanan PC12 hücrelerinde fibrillerden nöronal hasarın azaltılması için 50-100ug / mL Ashwagandha su özütünün konsantrasyonu gerekli olmakla birlikte, nöronları kontrolün % 80’ine kadar korumak için yeterli olmuştur (Aβ1-42,% 30’a düşürülmüştür) ); [287] izole edilen Withanoside IV ve onun metabolit salinonu [147] ile kaydedildi ve sıçanlarda 10umol / kg Withanoside IV oral yoldan alımıyla belirtildi. [146]

PC12 : PC12 sıçan adrenal medulla feokromositomadan türetilmiş bir hücre dizisidir.

Oluşmuş fibrillere bakıldığında, nöronlara uyguladıkları hasar, Askwagandha’nın varlığında hafifletiliyor gibi görünüyor. Bu, izole edilen Withanosid IV’ün oral yoldan alınması ile ilişkili görünmektedir.
Genetik olarak Alzhiemer’le oral yoldan 1.000 mg / kg yüksek saflıkta ekstre (% 75 demir ve % 20 withanosid) oral yoldan uyarılan farelere 7-30 gün boyunca verildiğinde kortekste Aβ42 birikimini (% 49-77) ve Orta yaşta daha etkili olan hipokampus (% 52-78) [285] bu çalışmada, aynı zamanda beyin Aβ40’da azalmaya ve 30 gün sonra Aβ42 / 40 plazma oranına dikkat çekti ancak 7-14 gün içinde plazma Aβ42 / 40’da bir artış olduğu için beyinden Aβ42 akışı belirtti. [285]
Dşarıda yer alan proteinlere bakıldığında LDL’ye bağlı protein (LRP) endotelde artmış ancak beyinde artış görülürken RAGE ve klusterin azalmıştır; ApoE etkilenmedi. [285] En yüksek şiddette olan ve Aβ42 atılımı ile çakışan değişiklikler, karaciğere ait LRP seviyeleri (% 57-239), plazmada çözünen LRP (% 46-274) ve neprilisin (NEP;% 16-45) idi; Alzheimer veya Aβ42 oluşumuna genetik yatkınlık olmadan normal farelerde meydana geldi; [285] sLRP, Alzheimer hastalığında [288] azaltıldı ve azalması (ve RAGE’de göreli bir artış) Alzheimer hastalığının ilerlemesiyle ilişkili bulundu [289] ancak, bu proteinin düşürülmesi Ashwagandha’nın etkilerini bastırdığından karaciğere ait LRP ana hedef gibi gözükmektedir [285] [290]

Klusterin : Hücre atığının ve apoptosisin temizlenmesi ile ilişkili 75-80 kDa disülfit bağlı bir heterodimerik proteindir.
ApoE : Apolipoprotein E adlı proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, lipoproteinler olarak adlandırılan molekülleri oluşturmak için vücuttaki yağları (lipidleri) birleştirir.
LRP : LDL’nin plazmadan hücrelere alınmasına aracılık ederek kolesterol metabolizmasında önemli bir rol oynayan bir hücre yüzeyi proteindir.

Ashwagandha , daha sonra Aβ42 fibrillerinin beyinden plazmaya akmasını sağlayan LDL’ye bağlı proteinin (LRP) dönüşümünü uyardığı görülmektedir; Bu, Aβ42’nin beyinde birikmesini azaltır ve Alzheimer’lı farelerde bilişi korur ve farelerde kendiliğinden bir mekanizma olarak görülür gibi görünür
18.2. Parkinson Hastalığı
Parkinson hastalığının paraquat (ağır kimyasal zehir) tarafından uyarılmış sıçan modelinde (Parkinson’un [291] [292] ile benzer histolojik ve klinik profile sahip sinir zehirlenmesine neden olduğu), 100 mg / kg’da Ashwagandha’nın dokuz hafta boyunca paraquat ile birlikte verildiği durumlarda, Ashwagandha değişiklikleri kısmen zayıflatmış gibi gözükmektedir.Beyin Motor performans ve nörolojik iltihap biyolojik belirteçlerde zamana bağlı bir şekilde kontrol ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. [293]
Aynı etkiler, 100-400 mg / kg ashwaganda’nın, beyindeki oksidatif stresini azaltabildiği roteonlara (bir çeşit zehir) da rastlanırken, bazı parametrelerde (yani, nitrik oksit) normalde daha yüksek doz ile bir normalizasyon sağlanmıştır [294] Ve 21-3 gün boyunca 100-300mg / kg Ashwagandha köküyle önceden tedavi edilen sıçanlarda Parkinson’un (6-OHDA) tekrar olduğu düşünülen üçüncü bir toksin 200mg / kg ve 300mg / kg eşit performans sergileyen motor performansındaki değişiklikleri hafifletmeyi başardı. [123]

6-OHDA : Araştırmacılar tarafından beyindeki dopaminerjik ve noradrenerjik nöronları seçici olarak yok etmek için kullanılan bir nörotoksik sentetik organik bileşiktir.
MPTP : Beyindeki substantia nigrada dopaminerjik nöronları yok ederek Parkinson hastalığının kalıcı semptomlarına neden olan nörotoksin MPP + ‘nın bir ön ilacıdır. Çeşitli hayvan çalışmalarında hastalık modellerini incelemek için kullanılmıştır.
DOPAC : 3,4-Dihidroksifenilasetik asit (DOPAC), nörotransmitter dopaminin bir metabolitidir. Dopamin üç maddeden birisine metabolize olabilir.

Farelerde MPTP zehirliliğine karşı ashwargandha’nın (7-28 gün boyunca 100 mg / kg) etkilerini değerlendirirken, fare striatumundaki dopamin konsantrasyonlarında bir hafta sonra potasyumu bir ay sonra artırmayan hafif bir koruma vardı; DOPAC ve homovanillik asit etkilenmedi ve bu küçük tamponlama etkisi, glutatyon konsantrasyonlarında ilişki gösterdi. [295]
Bir ay boyunca 100 mg / kg Ashwagandha kök özü izleyen MPTP toksisitesi, takviyenin beyin oksidatif durumundaki ilerlemelerle tekrar bağlantılı olan bir rotorod testinde asma zamanı ve dengesi gibi işlevsel testleri önemli ölçüde korumayı başarabildiğini belirtti. [296 ]
MPTP enjeksiyonundan bir hafta önce yaprak özütünün (100 mg / kg) bir önyüklemesi, bu bitki parçasının striatumda ve kortekste oksidatif değişikliklerin kısmen zayıflamasına ve fiziksel performansa sahip olduğunu doğrulamıştır. [297]
Ashwagandha (ön tedavi veya tedavi edici), Parkinson’un kemirgen modellerinden fayda sağlıyor gibi görünse de, maksimal koruyucu etkinin yaklaşık yarısı koruma veya rehabilitasyon olduğu görülmektedir; Bu, oral yeme ile ilgili dozlarda hafif koruyucu etkilere işaret eder
18.3. Huntington Hastalığı
3-NP toksininin yanında iki hafta boyunca 100-200mg / kg’da Huntington Hastalığı (3-nitropropionik asitle uyarılan ) Ashwagandha supplementş fare modelinde, 3- NP kontrolünde, bunun lipid peroksidasyonundaki azalmalar ve (yüksek dozda) hücresel fonksiyonun hafif korunması ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. [298]
Ayrıca Huntington hastalığına karşı koruyucu etkilere sahip gibi görünüyor, ancak buradaki etkiler de görünüşe göre hafiftir.
18.4. Şizofreni
Çift kör bir pilot çalışmada metabolik sendromdan şikâyet eden şizofreni hastalarında ashwaganda’nın (bir ay boyunca günde üç kez 400 mg) takviye edilmesi, takviyenin (ilaçların yanında) kan glikozu ve trigliseridleri herhangi bir yan etki yaratmadan azaltabildiğini belirtti [ 186]
18.5. Sistemik Lupus Eritematoz
SLE’nin uyarmasından bir ay önce, 500-1,000 mg / kg’da sistemik lupus eritematosusun (SLE) pristane tarafından uyarılan bir fare modelinde Ashwagandha’nın kökenlerinden bir su özütü ve daha sonra altı ay boyunca devam ettikten sonra karın zarındaki iltihabı tamamen kaldırdı. [299] SLE uyarımından bir ay sonra Ashwagandha müdahalesine başlayıp beş ay devam eden daha sonraki bir çalışmada, nitrit (% 93.7-96) ve IL-6 (% 81.5-90) tarafından değerlendirilen asit sıvısında iltihaplanmanın belirgin bir şekilde zayıflatıldığı bildirildi; bu, referans ilaçtan daha iyi performans gösterdi. [300]

IL-6 : Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.

Asitlerde ve karın boşluğunda iltihaba karşı belirgin bir potens ile, lupus’un kemirgen modellerinde (pristane uyarılan ) iltihaplanmada belirgin bir azalma var gibi gözükmektedir. Lupusu değerlendiren başka hayvan modelleri veya insan çalışmaları henüz yok, ancak bu potansiyel kullanım umut vericidir

19 Besin-Supplement Etkileşimleri

19.1. Perment
Perment, her biri 125 mg’lık dört ottan oluşan bir poli-Ayurvedik formüldür; Ashwagandha , Clitoria Ternatea, Bacopa Monnieri ve Kuşkonmaz Racemosus. Görünüşe göre klinik olarak anti-depresif ve kaygı azaltıcı etkileri nedeniyle kullanılır ve kronik öngörülemeyen kontrol edilebilir stresin sıçan modellerinde etkilidir. [127] Dört bitki kombinasyonu sinerjikliği bu açıdan gösterir, ancak dört veya sadece 2-3 bitki arasında sinerjinin var olup olmadığı gösterilmez. [127]

20 Güvenlik ve Yan Etkileri

20.1. Genel
Ashwagandha özütü (% 2 saf alkaloidler) için kısa süreli LD50’nin sıçanlarda 465 mg / kg ve farelerde 432 mg / kg olduğu bulunmuştur. [301] [21] Ashwagandha’nın alkol özütü kullanan diğer çalışmalar Ashwagandha , sitoindosid VII ve VIII ve withaferin-A için sırasıyla 1750 ± 41mg / kg, 1076 +/- 78 mg / kg ve 1564 +/- 92 mg / kg civarında LD50 değerlerini bulmuşlardır. [21] [302] Sıçanlara 2.000 mg / kg Ashwagandha’nın temel bir su özütü, 28 günlük süre zarfında herhangi bir klinik veya biyokimyasal zehirlilik göstermedi. [303]

LD50 :LD “Ölümcül Doz” anlamına gelir. LD50, bir kerede verilen bir materyalin miktarıdır, bu da bir grup test hayvanının ölümünün% 50’sine (yarıya) neden olur. LD50, bir malzemenin kısa süreli zehirlenme potansiyelini (akut toksisite) ölçmenin bir yoludur.

Sağlıklı hücrelere toksik olduğu bilinen Withaferin A dozunun alyuvarlar hücre ölümüne neden olduğu düşünülse de, canlılarda sonuçlar özütlerinde standart dozları ile insan kan hücrelerine (alyuvarlar) hiçbir zehirliliği olmadığını [304] göstermektedir. [184]
Sıçanlarda 8,50 mg / kg, 12,75 mg / kg ve 17,00 mg / kg vücut ağırlığı ile alınan Ashwagandha’ya Panax Ginsengi’nin (tedavi dozunun 4, 6 ve 8 katı) 10: 1 oranını kullanan bir subkronik toksisite çalışmasında, Artan besin alımına (canlılarda % 70-80, kontrolün% 41’i) rağmen, zehirlilik belirtileri gösteren herhangi bir anormal serum parametresi mevcut değildi; Karaciğer ağırlığı arttı, ancak bunun, kendiliğinden müdahaleden mi yoksa gözlemlenen artan gıda alımından kaynaklanıp gelmediğinden emin değiliz.
Kan yapımındaki artış 1.7-1.9 gm % kırmızı kan hücreleri sayısında 2-2.1 milyon / cumm oranında bir artışa neden olmuştur. [305]
20.2. Örnek Durum Çalışmaları

En az bir teyit edilmiş olay, günde 5g oral yoldan 10 gün süreyle Ashwagandha ile nedensellik oluşturmuştur (libido için bir tedavi dozu), penis mukoza zarında bir yanma / kaşıntı hissi ve penis başının hafif renk değişikliği ve kızarmasına neden olmuştur [306]. ]

Kimyasal İsimler: Withaferin A, Withania somnifera; Curator_000008 Daha fazla …
Moleküler Formül: C28H38O6
Moleküler Ağırlık: 470.606 g / mol
(Ashwagandha için yaygın yazım hataları arasında ashwaganda, ashwhagandha, ashwaghanda, ashwhaghanda )
Bilimsel Destek ve Referans Metni
Ashwagandha Referanslar

***maturidi*** · 18 May 2023, 14:59

Diyabet ve hipertansiyona karşı ikili etkili tedavilerin potansiyel kaynakları olarak eşzamanlı anti-diyabetik ve anti-hipertansif etkilere sahip tıbbi bitkiler: Bir inceleme

Yazar bağlantıları bindirme panelini açarChika Ifeanyi Chukwuma ^ve,Motlalepula G. Matsabisa ^a,Muhammed Evvel İbrahim ^b.,Ochuko L. Erukainure ^c,Matimbha H. Chabalala ^a,Md. Shahidul İslam ^c ^a Department of Pharmacology, Faculty of Health Sciences, University of the Free State, Bloemfontein, South Africa ^b Department of Biochemistry, Ahmadu Bello University, Zaria, Nigeria ^c Biomedical Research Laboratory, Department of Biochemistry, School of Life Sciences, University of KwaZulu-Natal, Durban 4000, South Africa
Received 23 October 2018, Revised 9 February 2019, Accepted 11 February 2019, Available online 12 February 2019, Version of Record 20 February 2019.

https://doi.org/10.1016/j.jep.2019.02.024 Haklar ve içerik alın

Soyut
Etnofarmakolojik alaka
Diyabet ve hipertansiyon , benzer risk faktörlerine sahip daha geniş bir metabolik hastalık kompleksi ile bir arada bulunan patofizyolojik olarak ilişkili hastalıklardır . Diyabet ve hipertansiyonu aynı anda yönetmek için terapiler olarak kullanılan, dünyanın çeşitli yerlerinden şifalı bitkilerin anti-diyabetik ve/veya anti-hipertansif özelliklerine dair çok sayıda etnofarmakolojik kanıt vardır .

İncelemenin amacı
This article reviewed findings on medicinal plants with both anti-diabetic and anti-hypertensive effects reported in same experimental study to facilitate the development of dual-acting therapies against diabetes and hypertension.

Malzemeler ve yöntemler
Aynı deneysel çalışmalarda bitkilerin hem anti-hiperglisemik hem de anti-hiperglisemik özelliklere sahip olduğu bildirilen yayınlanmış verileri belirlemek için "PubMed", "Google Scholar", "Scopus" ve ScienceDirect dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere farklı bilimsel arama motorlarında bir literatür taraması yapılmıştır. ve anti-hipertansif etkiler. Ardından, şifalı bitkilerin anti-diyabetik/anti-hipertansif etki oranı ( ψ ) hesaplandı.

Sonuçlar
Withania somnifera bitkilerde tanımlanmış ve/veya izole edilmiş rapor edilmiş çift etkili anti-diyabetik ve anti-hipertansif bileşiklerdir.

Sonuçlar
Bu gözden geçirme, şifalı bitkilerin hipertansiyon ve diyabete karşı çeşitli terapötik dinamiklere sahip olduğunu ve bu iki hastalığın tedavisi için terapötik preparasyon(lar)ın veya ajan(lar)ın keşfi için yararlanılabileceğini ileri sürmektedir.

giriiş
Diyabet ve hipertansiyon, halk sağlığı ve dünyanın birçok yerindeki sosyoekonomik durum için önemli tehditlerdir. Bunun nedeni, bu hastalıklarla ilişkili artan mortalite ve morbidite sonuçlarıdır. Son veriler, dünya çapında yaklaşık 425 milyon insanın diyabetle yaşadığını ve bunun 2045'te %48 artabileceğini göstermiştir (Uluslararası Diyabet Federasyonu, 2017). Hipertansiyondan mustarip insan nüfusunun 1 milyar olduğu tahmin edilmektedir ve dünya çapında yaklaşık 9,4 milyon kişinin yıllık ölümüne tekabül etmektedir (Gómez-Olivé ve ark., 2017). Önde gelen bir ölüm nedeni olan kardiyovasküler hastalık, diyabetik hipertansiyonun yüksek ölüm oranına büyük ölçüde katkıda bulunur.

Diabetes mellitus, ağırlıklı olarak insülin üretimi ve/veya etkisindeki bir düzensizlik nedeniyle karbonhidrat, protein, yağ, elektrolit ve su metabolizmasını olumsuz yönde değiştiren kronik bir endokrin bozukluktur (Farzaei ve ark., 2017). Tip 1 (T1D) ve tip 2 (T2D) diyabet, diyabetin en baskın türleridir (Chukwuma ve ark., 2018). T1D çoğunlukla, kalıcı hiperglisemi ile sonuçlanan yetersiz insülin sekresyonu ile ilişkilidir (Erukainure ve diğerleri, 2018a, Erukainure ve diğerleri, 2018b). T1D'den daha yaygın olan T2D, genellikle insülin direnci veya duyarsızlığı olarak adlandırılan hedef dokulardaki düzensiz insülin etkisinden kaynaklanır (Chukwuma ve ark., 2018). Periferik dokulardaki insülin direnci, dolaşımdaki glikoz alımının ve metabolizmasının bozulmasına neden olur, bu da pankreatik beta hücrelerinin işlevini ilerleyici olarak tehlikeye atar.

Hipertansiyon genel olarak iki türe ayrılır; Nedenin teşhis edilip edilemeyeceğine bağlı olarak birincil ve ikincil. Primer hipertansiyonun genellikle izlenebilir bir nedeni yoktur ve vakaların yaklaşık %95'ini oluşturur. Sekonder hipertansiyon, özellikle böbrekler, arterler, kalp veya endokrin sistemdeki diğer fizyolojik bozukluklardan kaynaklanır. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre hipertansiyonun klinik prezentasyonu sistolik (SBP)/diyastolik (DBP) kan basınçlarının ≥ 140/90 mmHg olması olarak tanımlanmıştır (Hu ve ark., 2017). Bununla birlikte, bu hastalığın patofizyolojisi, bu hastalığın gelişimini, ilerlemesini ve komplikasyonlarını etkileyebilecek birkaç metabolik süreç olduğundan, anormal kan basıncı ile sınırlı değildir. Bunlar arasında dikkate değer olan renin - anjiyotensin sistemidir, hipertansiyon ve komplikasyonları ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Bu sistem, renin ve anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) katalitik etkisi yoluyla, vasküler düz kasın vazokonstriksiyonu, NADPH oksidaz kaynaklı oksidatif tükenme gibi hipertansiyonla ilişkili çoğu patolojik etkiye aracılık eden bir peptit olan anjiyotensin II'yi (Ang II) üretir. nitrik oksit (damar sisteminde güçlü bir damar genişletici) ve yüksek kan basıncı (Gibbons, 1991, Touyz ve Schiffrin, 2017). Bu etkilere, vasküler düz kas hücrelerinde (VSMC'ler) çeşitli sinyal mekanizmaları aracılık eder. Bu mekanizmalar arasında sakroplazmik retikulum kalsiyum iyonu (Ca vasküler düz kasın vazokonstriksiyonu, NADPH oksidaz kaynaklı nitrik oksidin (damar sisteminde güçlü bir damar genişletici) oksidatif tükenmesi ve yüksek kan basıncı gibi hipertansiyonla ilişkili çoğu patolojik etkiye aracılık eden bir peptittir (Gibbons, 1991, Touyz ve Schiffrin, 2017). Bu etkilere, vasküler düz kas hücrelerinde (VSMC'ler) çeşitli sinyal mekanizmaları aracılık eder. Bu mekanizmalar arasında sakroplazmik retikulum kalsiyum iyonu (Ca vasküler düz kasın vazokonstriksiyonu, NADPH oksidaz kaynaklı nitrik oksidin (damar sisteminde güçlü bir damar genişletici) oksidatif tükenmesi ve yüksek kan basıncı gibi hipertansiyonla ilişkili çoğu patolojik etkiye aracılık eden bir peptittir (Gibbons, 1991, Touyz ve Schiffrin, 2017). Bu etkilere, vasküler düz kas hücrelerinde (VSMC'ler) çeşitli sinyal mekanizmaları aracılık eder. Bu mekanizmalar arasında sakroplazmik retikulum kalsiyum iyonu (Ca²⁺ ) sitozole salınım; protein kinaz C'nin aktivasyonu; endotelyal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz ve mitojenle aktive olan protein kinaz aktivasyonu; RhoA/Rho kinaz aktivasyonu ve miyozin hafif zincir fosfataz aktivitesinin fosforilasyon kaynaklı baskılanması (Touyz ve Schiffrin, 2017).

Epidemiyolojik çalışmalar, aynı hastalarda diyabet ve hipertansiyonun bir arada bulunduğuna dair kanıtlar sağlamıştır, ancak her iki hastalığı birbirine bağlayan etiyolojiler spekülatif olmaya devam etmektedir. Raporlar, ortak risk faktörlerini paylaştıklarını ileri sürmüştür (Kim ve diğerleri, 2015). Hipertansiyonu olan diyabetik bireylerde kalp hastalığı, periferik damar hastalığı, inme, retinopati ve nefropati görülme riski daha yüksektir (Epstein ve Sowers, 1992). T1D'de diyabetik nefropati, aşırı renal sodyum geri emiliminin neden olduğu hipertansiyon gelişimi için önemli bir risk faktörüdür (Nazar, 2014). T2D'de insülin direnci, diyabetik hastaları çeşitli mekanizmalar yoluyla hipertansiyon da dahil olmak üzere kardiyovasküler problemler geliştirmeye yatkın hale getirir (Epstein ve Sowers, 1992, Bönner, 1994, Cheung ve Li, 2012), hiperinsülinemi yüksek kan basıncının ana nedenidir (Bönner, 1994). İnsülin direnci ayrıca dislipidemiye, yüksek enflamatuar belirteçlere ve vasküler endotelyal nitrik oksidi tüketerek kan basıncının yükselmesine neden olabilen reaktif oksijen türlerinin üretimine yol açabilir (Cheung ve Li, 2012). Artmış renal sodyum retansiyonu, artmış hücre içi serbest kalsiyum, artmış sempatik sinir sistemi aktivitesi ve artmış adrenerjik ton, artmış sistemik vasküler direnç ve yüksek kan basıncı ile sonuçlanabilecek insülin direnci ve hiperinsülineminin diğer ikincil etkileridir (Bönner, 1994). kan basıncının yükselmesine yol açar (Cheung ve Li, 2012). Artmış renal sodyum retansiyonu, artmış hücre içi serbest kalsiyum, artmış sempatik sinir sistemi aktivitesi ve artmış adrenerjik ton, artmış sistemik vasküler direnç ve yüksek kan basıncı ile sonuçlanabilecek insülin direnci ve hiperinsülineminin diğer ikincil etkileridir (Bönner, 1994). kan basıncının yükselmesine yol açar (Cheung ve Li, 2012). Artmış renal sodyum retansiyonu, artmış hücre içi serbest kalsiyum, artmış sempatik sinir sistemi aktivitesi ve artmış adrenerjik ton, artmış sistemik vasküler direnç ve yüksek kan basıncı ile sonuçlanabilecek insülin direnci ve hiperinsülineminin diğer ikincil etkileridir (Bönner, 1994).

Diyabet veya hipertansiyonun tedavisi veya idaresi için mevcut birkaç ticari ilaç vardır. Diyabet için bunlar arasında biguanidler, sülfonilüreler, tiyazolidindion, a-glukosidaz (a-glu) inhibitörleri, dipeptidil-peptidaz IV inhibitörleri, insülin ve inkretin bazlı tedaviler (Patel ve diğerleri, 2012), hipertansiyon için ise ACE inhibitörleri, Ang II reseptör blokerleri, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri, renin inhibitörleri ve diüretikler yaygın olarak kullanılan ilaçlardır (James ve ark., 2014). Ancak şu anda her iki hastalığı aynı anda tedavi etmek için kullanılan bilinen bir ilaç yoktur. Bildiğimiz kadarıyla, anti-hipertansif ilaçlar daha çok diyabetik vasküler komplikasyonları azaltmak için diyabetik hastalarda hipertansiyonu yönetmek için kullanılmaktadır. ACE inhibitörleri ve diüretikler bu bağlamda genellikle ilk sırada yer alan ilaçlardır. böbrek yetmezliği ve kardiyovasküler olay riskini azaltır (Whalen ve Stewart, 2008). Bununla birlikte, hiperglisemiyi eşzamanlı olarak yönetmek için, bu anti-hipertansif ilaçlar, diyabetik hipertansiyonu olan hastalarda ilaç etkileşimlerine neden olabilen ve ilaca bağlı yan etki riskini artırabilen anti-diyabetik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır. Bu nedenle, minimum yan etki ile diyabet ve hipertansiyonun eşzamanlı yönetiminde faydalı olabilecek potansiyel terapötik ajanlar için etnomedisin gibi diğer yolları araştırmak zorunludur. diyabetik hipertansiyonu olan hastalarda ilaç etkileşimlerine neden olabilir ve ilaca bağlı yan etki riskini artırabilir. Bu nedenle, minimum yan etki ile diyabet ve hipertansiyonun eşzamanlı yönetiminde faydalı olabilecek potansiyel terapötik ajanlar için etnomedisin gibi diğer yolları araştırmak zorunludur. diyabetik hipertansiyonu olan hastalarda ilaç etkileşimlerine neden olabilir ve ilaca bağlı yan etki riskini artırabilir. Bu nedenle, minimum yan etki ile diyabet ve hipertansiyonun eşzamanlı yönetiminde faydalı olabilecek potansiyel terapötik ajanlar için etnomedisin gibi diğer yolları araştırmak zorunludur.

Geleneksel tıpta kullanılan şifalı bitkiler, özellikle klinik alakalarının bilimsel kanıtları ile birlikte olduklarında, alternatif terapötik rejim kaynakları olarak popüler hale gelmektedir. Bunun nedeni, halk tıbbında kullanılan birkaç doğal malzemenin etkili olduğunun bildirilmiş olması, bazen nispeten daha az klinik yan etki göstermesi ve genellikle karşılanabilir olmasıdır (Nair ve ark., 2013). Çok sayıda çalışma, diyabet ve hipertansiyon dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların tedavisinde bitki kaynaklı fitokimyasalların farmakolojik özelliklerine güven vermiştir (Arumugama ve diğerleri, 2013, Al Disi ve diğerleri, 2016). Bu, flavonoidler, fenolik bileşikler, kumarinler, terpenler, terpenoidler gibi çok sayıda biyoaktif fitokimyasalın yanı sıra peptitler, yağlar ve karbonhidrat gibi makromoleküllerle ilişkilendirilmiştir (Arumugama ve diğerleri, 2013, Al Disi ve diğerleri,

Şifalı bitkilerin tıbbi yararlarına rağmen, bitkisel ilaçların geleneksel tedaviler olarak kullanılmasıyla ilgili çok az zorluk vardır. Bunlar, tüketiciler için zararlı olabilecek toksisite ve uygulama dozuna ilişkin uygun düzenlemenin olmamasını içerir. Bu nedenle, tıbbi bitkilerin toksisite taraması ve uygun düzenleyici otoriteler tarafından uygulamanın uygun şekilde düzenlenmesi, tıbbi bitkilerin güvenli kullanımını sağlamak için zorunludur.

Bununla birlikte, etnobotanik ve etnofarmakolojik araştırmalar, dünyanın farklı yerlerinden çok sayıda şifalı bitkinin anti-hiperglisemik ve anti-hipertansif etkilere sahip olduğunu ortaya koymuştur; diyabet ve hipertansiyon. Bazı yazarlar bu tür bitkilerle ilgili çalışmaları veya raporları gözden geçirmiştir (Ziyyat vd., 1997, Eddouks vd., 2002, Tahraoui vd., 2007, Ceylan-Isik vd., 2008, Saganuwan, 2009, Karou vd., 2011, Wong ve diğerleri, 2011, Bouzabata, 2013, Zar ve Das, 2013, Graz ve diğerleri, 2015, Tsabang ve diğerleri, 2015, Nole ve diğerleri, 2016, Ozougwu, 2017). Fakat, bu incelemeler çoğunlukla bağımsız ve deneysel olarak farklı çalışmalardan veya geleneksel iddialardan kaynaklanan bitkilerin anti-hiperglisemik ve/veya anti-hipertansif etkilerini bildiren çalışmaları dikkate alır veya bunlarla sınırlıdır. Ne yazık ki, bu tür incelemeler, bitkilerin diyabet ve hipertansiyonun eşzamanlı tedavisindeki gücü hakkında kanıta dayalı bir bilgi sağlamayabilir çünkü coğrafi konumlar, ekstraksiyon sistemleri ve diğer birçok değişken, algılanan benzer deneylerin sonuçlarında büyük farklılıklara neden olabilir. Bu nedenle, bu tür laboratuvarlar arası değişkenliklerden kaçınmak ve çeşitli şifalı bitkilerin diyabet ve hipertansiyonun eş zamanlı tedavisindeki potansiyel uygulamaları hakkında güvenilir ve daha kesin bilgiler elde etmek için, tıbbi bitkileri göz önünde bulundurmak daha inandırıcı olacaktır. aynı deneysel çalışmada anti-diyabetik ve anti-hipertansif etkileri araştırılmıştır. Bu nedenle, bu makale, aynı çalışmada bildirilen eş zamanlı anti-diyabetik ve anti-hipertansif etkilere sahip şifalı bitkiler hakkında yayınlanmış mevcut emsal değerlendirmeli verileri eleştirel bir şekilde incelemeye odaklanmıştır. Ayrıca, şimdiye kadar belirlenmemiş olan iki hastalığa karşı her şifalı bitkinin nispi gücünü anlamak için girişimde bulunuldu. Bu, diyabet ve hipertansiyonun eşzamanlı tedavisinde tıbbi bitkilerin potansiyel klinik önemi ve uygulaması hakkında kanıta dayalı bir genel bakış sağlayacaktır. Bu makale, aynı çalışmada bildirilen anti-diyabetik ve anti-hipertansif etkilere sahip şifalı bitkiler hakkında mevcut emsal değerlendirmesinden geçmiş yayınlanmış verileri eleştirel bir şekilde incelemeye odaklanmıştır. Ayrıca, şimdiye kadar belirlenmemiş olan iki hastalığa karşı her şifalı bitkinin nispi gücünü anlamak için girişimde bulunuldu. Bu, diyabet ve hipertansiyonun eşzamanlı tedavisinde tıbbi bitkilerin potansiyel klinik önemi ve uygulaması hakkında kanıta dayalı bir genel bakış sağlayacaktır. Bu makale, aynı çalışmada bildirilen anti-diyabetik ve anti-hipertansif etkilere sahip şifalı bitkiler hakkında mevcut emsal değerlendirmesinden geçmiş yayınlanmış verileri eleştirel bir şekilde incelemeye odaklanmıştır. Ayrıca, şimdiye kadar belirlenmemiş olan iki hastalığa karşı her şifalı bitkinin nispi gücünü anlamak için girişimde bulunuldu. Bu, diyabet ve hipertansiyonun eşzamanlı tedavisinde tıbbi bitkilerin potansiyel klinik önemi ve uygulaması hakkında kanıta dayalı bir genel bakış sağlayacaktır.

Bölüm snippet'leri
Malzemeler ve yöntemler
“PubMed”, “Google Scholar”, “Scopus” ve ScienceDirect dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere farklı bilimsel arama motorlarında literatür taraması yapılmıştır. Amaç, aynı çalışmada bildirilen, hem anti-hiperglisemik hem de anti-hipertansif aktiviteler sergileyen bitki özleri, fraksiyonları ve bitki kaynaklı bileşiklerin hakemli yayınlanmış verilerini belirlemekti. Kullanılan arama terimleri şunları içeriyordu: "Hipertansiyon ve Diyabet ve Bitkiler"; “Anti-hipertansif ve Anti-diyabetik

sonuçlar ve tartışmalar
Bu çalışmanın odak noktasını karakterize eden seçim kriterlerine dayanarak, tıbbi bitkilerin anti-hiperglisemik ve anti-hipertansif aktiviteleri üzerine 63 çalışma belirlenmiş ve in vitro (Tablo 1), in vivo (Tablo 2) ve a olarak kategorize edilmiştir. in vitro ve in vivo kombinasyonu (Tablo 3) deneysel kanıtlar. Bu derlemede toplam 102 tıbbi bitki türü tanımlanmış ve raporlanmıştır. Fabaceae (%13.5), lamiaceae (%12.5),

Sonuçlar
Çift etkili anti-diyabetik ve anti-hipertansif şifalı bitkiler, diyabet ve hipertansiyonun eş zamanlı yönetimi için terapötik biyoaktif müstahzarların veya saf biyoaktif bileşiklerin geliştirilmesi için büyüleyici bir fırsat sunar. Aslında, hastalıklara yönelik çeşitli terapötik dinamiklerle, bu şifalı bitkilerden, koşulların her birinin ciddiyetine bağlı olarak daha kesin aktiviteye sahip terapötik ajanların geliştirilebileceği açıktır. Örneğin,

Teşekkür
Free State Üniversitesi Araştırma Müdürlüğü , Ulusal Araştırma Vakfı , Bilim ve Teknoloji Departmanı ve Güney Afrika Yerli Bilgi Sistemleri (IKS)-Based Technology Innovations'ın mali ve teknolojik desteğini kabul ediyoruz .

çıkar çatışması
Yazarlar, bu makalenin yayınlanmasıyla ilgili herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Yazar katkıları
Chika I Chukwuma ve Motlalepula G. Matsabisa inceleme makalesini kavramsallaştırdı. Motlalepula G. Matsabisa projeyi finanse ederken ve taslağı gözden geçirip düzenlerken, Chika I Chukwuma tüm literatür taramasını yaptı, kaynakları topladı, metodolojiyi ve veri düzenlemesini yaptı ve makalenin orijinal taslağını yazdı. Muhammed A. İbrahim, kavramsallaştırma, resmi Referanslar (119)

DH Priscilla ve ark. Naringenin, a-glukosidaz aktivitesini inhibe eder: streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanlarda yüksek yağlı diyetle beslenen postprandiyal hipergliseminin düzenlenmesi için umut verici bir strateji

kimya Biol. Etkileşime girmek.

(2014)
DH Priscilla ve ark. Flavanon naringenin: streptozotosin ile indüklenmiş tip 2 diyabetik sıçanlarda yüksek yağlı diyetle beslenen etkili bir antihiperglisemik ve antihiperlipidemik nutrasötik ajan

J. İşlev. gıdalar

(2015)
F. Perez-Vizcaino ve ark. Flavonoid quercetin'in antihipertansif etkileri

Eczane. temsilci

(2009)
G. Oboh ve ark. Gallik asidin akarbozun a-amilaz ve glukozidaz inhibe edici özellikleri üzerindeki etkisi

J. Gıda İlaç Anal.

(2016)
G. Oboh ve ark. Shaddock kabukları ( Citrus maxima ) fenolik özler, a-amilaz, a-glukosidaz ve anjiyotensin I-dönüştürücü enzim aktivitelerini inhibe eder: diyabet yönetimine nutrasötik bir yaklaşım

Diyabet Metab. Syndr. klinik Res. Rev.

(2011)
G. Oboh ve ark. Jüt yaprağının ( Corchorus olitorius ) polifenol açısından zengin özlerinin in vitro olarak tip 2 diyabet (a-amilaz ve a-glukosidaz) ve hipertansiyon (anjiyotensin I dönüştürücü) ile bağlantılı anahtar enzim üzerindeki inhibe edici etkisi

J. İşlev. gıdalar

(2012)
H. Nagappan ve ark. Malezya kahverengi yosunları Sargassum siliquosum ve Sargassum polycystum : düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) oksidasyonu, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE), a-amilaz ve a-glukosidaz inhibisyon aktiviteleri

Gıda Res. Int.

(2017)
Bay Loizzo ve ark. Lübnan geleneksel tıbbında kullanılan bitkilerin anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) ve diyabetle ilgili sindirim enzimlerine karşı in vitro inhibitör aktiviteleri

J. Ethnopharmacol.

(2008)
S. Liu ve ark. Clerodendrum bungei'nin köklerinden elde edilen diterpenoidler ve feniletanoid glikozitler ve bunların anjiyotensin dönüştürücü enzim ve a-glukosidaza karşı inhibe edici etkileri

fitokimya

(2014)
YI Kwon ve ark. Tip 2 diyabet ve hipertansiyon ile ilgili anahtar enzimlerin inhibitörleri olarak patlıcan ( Solanum melongena ) fenoliklerinin in vitro çalışmaları

biyolojik kaynak. Teknoloji

(2008)
S. Kaur et al. Therapeutic evaluation of rutin in two-kidney one-clip model of renovascular hypertension in rat

Life Sci.

(2016)
B. Graz et al. Traditional local medicines in the republic of Palau and non-communicable diseases (NCD), signs of effectiveness

J. Ethnopharmacol.

(2015)
M. Gondwe et al. Sclerocarya birrea [(A. Rich.) Hochst.] [Anacardiaceae] stem-bark ethanolic extract (SBE) modulates blood glucose, glomerular filtration rate (GFR) and mean arterial blood pressure (MAP) of STZ-induced diabetic rats

Phytomedicine

(2008)
F.X. Gómez-Olivé et al. Regional and sex differences in the prevalence and awareness of hypertension: an H3Africa AWI-Gen study across 6 sites in Sub- Saharan Africa

Glob. Heart

(2017)
M. Eddouks et al. Ethnopharmacological survey of medicinal plants used for the treatment of diabetes mellitus, hypertension and cardiac diseases in the south-east region of Morocco (Tafilalet)

J. Ethnopharmacol.

(2002)
S. Cheplick et al. Phenolic-linked variation in strawberry cultivars for potential dietary management of hyperglycemia and related complications of hypertension

Bioresour. Technol.

(2010)
P.H. Chen et al. Extraction temperature affects the activities of antioxidation, carbohydrate-digestion enzymes, and angiotensin-converting enzyme of Pleurotus citrinopileatus extract

J. Food Drug Anal.

(2016)
K.S. Bhullar et al. Antihypertensive effect of caffeic acid and its analogs through dual renin–angiotensin–aldosterone system inhibition

Eur. J. Pharmacol.

(2014)
V. Amalan et al. Antidiabetic and antihyperlipidemic activity of p-coumaric acid in diabetic rats, role of pancreatic GLUT 2: In vivo approach

Biomed. Pharmacother.

(2016)
A.O. Ademiluyi et al. Soybean phenolic-rich extracts inhibit key-enzymes linked to type 2 diabetes (α-amylase and α-glucosidase) and hypertension (angiotensin I converting enzyme) in vitro

Exp. Toxicol. Pathol.

(2013)
S.A. Adefegha et al. Antioxidant and inhibitory properties of Clerodendrum volubile leaf extracts on key enzymes relevant to non-insulin dependent diabetes mellitus and hypertension

J. Taibah Univ. Sci.

(2016)
A. Abdel-Moneim et al. Gallic acid and p-coumaric acid attenuate type 2 diabetes-induced neurodegeneration in rats

Metab. Brain Dis.

(2017)
A.O. Adefegha et al. Antioxidant and inhibitory properties of Clerodendrum volubile leaf extracts on key enzymes relevant to non-insulin dependent diabetes mellitus and hypertension

J. Taibah Univ. Sci.

(2016)
S.A. Adefegha et al. Essential oil composition, antioxidant, antidiabetic and antihypertensive properties of two afromomum species

J. Oleo Sci.

(2017)
S.A. Adefegha et al. Distribution of phenolic contents, antidiabetic potentials, antihypertensive properties, and antioxidative effects of soursop (Annona muricata l.) fruit parts in vitro

Biochem. Res. Int.

(2015)
A.O. Ademiluyi et al. Phenolic-rich extracts from selected tropical underutilized legumes inhibit α -amylase, α -glucosidase, and angiotensin I converting enzyme in vitro

J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol.

(2012)
S.S. Al Disi et al. Anti-hypertensive herbs and their mechanisms of action: part I

Front. Pharmacol.

(2016)
M. Alauddin et al. Fermented rice bran supplementation mitigates metabolic syndrome in stroke prone spontaneously hypertensive rats

BMC Complement. Altern. Med.

(2016)
M.H. Alu'datt et al. Extracted free and bound phenolics profiles from Citrus fruits and their roles in biological system: content, antioxidant, anti-diabetic and anti-hypertensive properties

Food Funct.

(2017)
B. Andallu et al. Hypoglycemic, diuretic and hypocholesterolemic effect of winter cherry (Withania somnifera, Dunal) root

Indian J. Exp. Biol.

(2000)
E. Apostolidis et al. Potential of cranberry-based herbal synergies for diabetes and hypertension management

Asia Pac. J. Clin. Nutr.

(2006)
Ardiansyah et al. The Driselase-treated fraction of rice bran is a more effective dietary factor to improve hypertension, glucose and lipid metabolism in stroke-prone spontaneously hypertensive rats compared to ferulic acid

Br. J. Nutr.

(2007)
Ardiansyah et al. Rice bran fractions improve blood pressure, lipid profile, and glucose metabolism in stroke-prone spontaneously hypertensive rats

J. Agric. Food Chem.

(2006)
Ardiansyah et al. adenosine, an identified active component from the driselase-treated fraction of rice bran, is effective at improving metabolic syndrome in stroke-prone spontaneously hypertensive rats

J. Agric. Food Chem.

(2009)
D.P. Arenda et al. In vivo potential hypoglycemic and in vitro vasorelaxant effects of Cecropia glaziovii standardized extracts

Rev. Bras. Farmacogn.

(2015)
G. Arumugama et al. A review: anti diabetic medicinal plants used for diabetes mellitus

J. Acute Dis.

(2013)
S. Bellahcen et al. Antidiabetic and antihypertensive effect of Virgin Argan Oil in model of neonatal streptozotocin-induced diabetic and L-nitroarginine methylester (L-NAME) hypertensive rats

J. Complement. Integr. Med.

(2013)
M. Bnouham et al. Antidiabetic and antihypertensive effect of a polyphenolrich fraction of Thymelaea hirsuta L. in a model of neonatal streptozotocin-diabetic and NG-nitro-l-arginine methyl ester-hypertensive rats

J. Diabet.

(2012)
G. Bönner Hyperinsulinemia, insulin resistance, and hypertension

J. Cardiovasc. Pharmacol.

(1994)
A. Bouzabata Traditional treatment of high blood pressure and diabetes in Souk Ahras District

J. Pharmacogn. Phytother.

(2013)
A.F. Ceylan-Isik et al. Herbal and traditional Chinese medicine for the treatment of cardiovascular complications in diabetes mellitus

Curr. Diabetes Rev.

(2008)
C.K. Chen et al. Vasorelaxing activity of resveratrol and quercetin in isolated rat aorta

Gen. Pharmacol.

(1996)
P.H. Chen et al. Molecular weight affected antioxidant, hypoglycemic and hypotensive activities of cold water extract from Pleurotus citrinopileatus

J. Food Sci.

(2017)
B.M. Cheung et al. Diabetes and hypertension: is there a common metabolic pathway?

Curr. Atheroscler. Rep.

(2012)
S.Y. Chiou et al. Antioxidant, antidiabetic, and antihypertensive properties of Echinacea purpurea flower extract and caffeic acid derivatives using in vitro models

J. Med. Food

(2017)
C.I. Chukwuma et al. Effects of xylitol on carbohydrate digesting enzymes activity, intestinal glucose absorption and muscle glucose uptake: a multi-mode study

Food Funct.

(2015)
C.I. Chukwuma et al. Erythritol reduces small intestinal glucose absorption, increases muscle glucose uptake, improves glucose metabolic enzymes activities and increases expression of Glut-4 and IRS-1in type 2 diabetic rats

Eur. J. Nutr.

(2018)
D.L. Clouatre et al. Bitter melon extracts in diabetic and normal rats favorably influence blood glucose and blood pressure regulation

J. Med. Food

(2011)
P. Deo et al. In vitro inhibitory activities of selected Australian medicinal plant extracts against protein glycation, angiotensin converting enzyme (ACE) and digestive enzymes linked to type II diabetes

BMC Complement. Altern. Med.

(2016)
H. Drobiova et al. Garlic increases antioxidant levels in diabetic and hypertensive rats determined by a modified peroxidase method

Evid. Based Complement. Altern. Med.

(2011)

There are more references available in the full text version of this article.

***maturidi*** · 18 May 2023, 15:09

Withania somnifera (Ashwagandha) ve Terminalia arjuna'nın (Arjuna) sağlıklı genç erişkinlerde fiziksel performans ve kardiyorespiratuar dayanıklılık üzerindeki etkileri

Jaspal Singh Sandhu¹, Biren Şah , Shweta Şenoy , Suresh Chauhan , GS Lavekar , AA Padhi
üyelikler genişletmek

PMID: 21170205
PMCID: PMC2996571
DOI: 10.4103/0974-7788.72485

Ücretsiz PMC makalesi Soyut

Giriş: Ayurveda'da Ashwagandha ve Arjuna gibi birkaç şifalı bitkinin kalp rahatsızlıklarına faydalı olduğu açıklanmıştır. Ashwagandha-Rasayanas olarak kategorize edildi ve sağlığı ve uzun ömürlülüğü teşvik ettiği ve Arjuna'yı öncelikle kalp rahatsızlıkları için tanımladı. koroner arter hastalığı, kalp yetmezliği, hiperkolesterolemi, anginal ağrı ve koroner arter hastalığı, hipertansiyon ve iskemik kardiyomiyopati için yararlı bir ilaç olarak kabul edilebilir.

Amaç: Bu ilaçların her ikisinin de ek olarak verildiğinde düzenli uygulama sonrasında egzersiz performansı üzerindeki etkisini gösteren hiçbir bilimsel klinik çalışma yoktur. Bu nedenle bu çalışma, Withania somnifera (Ashwagandha) ve Terminalia arjuna'nın (Arjuna) etkilerini ayrı ayrı ve insanlarda maksimum hız, ortalama mutlak ve bağıl Güç, denge, maksimum oksijen tüketimi (VO2 maks) ve kan basıncının bir kombinasyonu olarak.

Malzemeler ve yöntemler: Kırk normal sağlıklı. Denekler (her iki cinsiyetten de, ortalama yaş 20.6 ± 2.5 yıl ve ortalama Vücut Kitle İndeksi 21.9 ± 2.2), yazılı bilgilendirilmiş onam alındıktan sonra işe alındı. Kurumsal Etik Kurul izni de alındı. Otuz katılımcı deney grubuna atandı; bunlardan 10'u standartlaştırılmış Withania somnifera kök özütleri, 10'u standartlaştırılmış Terminalia arjuna kabuk özütü ve geri kalan 10 kişi de Terminalia arjuna'nın kabuk özütüne ek olarak standartlaştırılmış Withania somnifera kök özütü aldı. Her iki ilaç da kapsül şeklinde verildi (dozaj her iki ilaç için 500mg/gün). On katılımcı plasebo aldı (unla doldurulmuş kapsüller). Tüm denekler rejime 8 hafta boyunca devam etti. Tüm değişkenler, ilaç uygulama sürecinden önce ve sonra değerlendirildi.

Gözlemler: Çalışmamız, Withania somnifera'nın hızı, gücü ve VO2 max'ı artırdığını, Terminalia arjuna'nın VO2 max'ı artırdığını ve istirahat sistolik kan basıncını düşürdüğünü gösterdi. Kombinasyon halinde verildiğinde denge ve diyastolik kan basıncı dışındaki tüm parametrelerde düzelme görüldü.

Sonuç: Withania somnifera bu nedenle genelleştirilmiş zayıflık için ve hızı ve alt ekstremite kas gücünü ve nöro-kas koordinasyonunu iyileştirmek için yararlı olabilir. Terminalia arjuna, kardiyovasküler dayanıklılığı artırmak ve sistolik kan basıncını düşürmek için yararlı olabilir. Her iki ilaç da belirtilen doz ve süre için verildiğinde genç yetişkinler için güvenli görünmektedir.

Anahtar Kelimeler: Mutlak ve göreli güç; terminalia arjuna; Withania somnifera; denge; tansiyon; maksimum oksijen tüketimi (VO2 maks); hız.

***maturidi*** · 18 May 2023, 15:31

Withania somnifera ve Withanolide A'nın standardize edilmiş kök ekstresi, nitrik oksit oluşumunu artırarak sıçan aortik halkalarında orta düzeyde vazorelaksant etki gösterir.

Priya Pathak¹, Praçi Shukla², Jitendra S Kanshana³, Kumaravelu Jagavelu⁴, Neelam S Sangwan⁵, Anıl K Dwivedi⁶, Madhu Dikşit⁷
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Farmakoloji Bölümü, CSIR-Merkezi İlaç Araştırma Enstitüsü, Lucknow, 226031, Hindistan; Bilimsel ve Yenilikçi Araştırma Akademisi, Yeni Delhi, 110001, Hindistan. Elektronik adres: priyapathak87@gmail.com.
²Farmakoloji Bölümü, CSIR-Merkezi İlaç Araştırma Enstitüsü, Lucknow, 226031, Hindistan. Elektronik adres: prachishukla.scholar@gmail.com.
³Farmakoloji Bölümü, CSIR-Merkezi İlaç Araştırma Enstitüsü, Lucknow, 226031, Hindistan. Elektronik adres: jitendrakanshana@gmail.com.
⁴Farmakoloji Bölümü, CSIR-Merkezi İlaç Araştırma Enstitüsü, Lucknow, 226031, Hindistan. Elektronik adres: kumaraveluj@cdri.res.in.
⁵CSIR-Central Institute of Medicinal and Aromatic Plants, Lucknow, 226015, Hindistan. Elektronik adres: nsangwan@cuh.ac.in.
⁶İlaç Bölümü, CSIR-Merkezi İlaç Araştırma Enstitüsü, Lucknow, 226031, Hindistan. Elektronik adres: anilcdri@gmail.com.
⁷Farmakoloji Bölümü, CSIR-Merkezi İlaç Araştırma Enstitüsü, Lucknow, 226031, Hindistan; Tanslational Sağlık Bilimi ve Teknolojisi, Faridabad, 121001, Hindistan. Elektronik adres: drmadhudikshit@gmail.com.

PMID: 34090907
DOI: 10.1016/j.jep.2021.114296

Soyut

Etno-farmakolojik alaka düzeyi: Yaygın olarak Ashwagandha olarak bilinen Withania somnifera (L.) Dunal, Solanaceae familyasına aittir. Ayurveda'da Ashwagandha en önemli bitkilerden biri olarak tanımlanmış ve en iyi adaptojen olarak kabul edilmiştir. Aynı zamanda mükemmel bir gençleştirici, genel bir sağlık toniği ve serebrovasküler, uykusuzluk, astım, ülser vb. , anti-inflamatuar, immün-uyarıcı vb. ümit verici tıbbi özelliklere sahiptir. NMITLI-118R (NM) bitkisinin standardize edilmiş kök ekstresi CSIR-CIMAP'ta hazırlandı ve CSIR-CDRI'de çeşitli biyolojik aktiviteler açısından araştırıldı. Dikkate değer tıbbi özellikler arasında,

Çalışmanın amacı: Endotel disfonksiyonu, serebrovasküler veya kardiyovasküler bozukluklardaki birincil olaydır, dolayısıyla bu çalışma, sıçan aortik halkaları ve EA.hy926 endotel hücreleri kullanılarak NM ve bunun biyobelirteç bileşiği Withanolide A'nın (WA) vazoprotektif potansiyelini değerlendirmek için yapılmıştır.

Gereç ve yöntemler: NM ve WA'nın vazoreaktivite üzerindeki etkisini değerlendirmek için 10 haftalık Wistar sıçanlarının transvers aort halkaları kullanıldı. NM ve WA aracılı vazorelaksan mekanizması Ea.hy926 hücre hattında NO üretimi, nitrit içeriği, eNOS'un Serin 1177 fosforilasyonu, indirgenmiş/oksitlenmiş biopterin seviyeleri ve endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) mRNA ve protein ekspresyonu ölçülerek araştırıldı.

Sonuçlar: HPLC kullanılarak NM'nin parmak izi alınması, ekstraktta WA varlığını tanımladı. NM'nin yanı sıra WA, endotel bozulmamış sıçan aortik halkalarında asetilkolin'den (ACh) daha düşük olan orta derecede vazorelaksant etki gösterdi. NM ve WA, sıçan aortik halkalarında ACh kaynaklı gevşemeyi artırdı. NM ve WA bağımlı vazorelaksasyon, N-nitro-L-arginin metil ester (L-NAME) veya 1H-[1,2,4]oksadiazolo[4,3,-a]kinoksalin-1-on (ODQ) tarafından bloke edildi, NO/cGMP'nin rolünü gösterir. NM ve WA ile işlenen diğer Ea.hy926 hücreleri, nitrit içeriği birikimi, gelişmiş NO seviyeleri, eNOS ekspresyonu ve eNOS fosforilasyonu (Serin 1177) gösterdi.

Sonuç: Tamamen NM ve WA'ya bağlı NO mevcudiyetindeki iyileşmeye, gelişmiş eNOS fosforilasyonu aracılık ediyor gibi görünmektedir. WA, NM'nin aktif bileşenlerinden biri gibi görünmektedir ve diğer vazoaktif maddelerin varlığı göz ardı edilemez. Elde edilen veriler, NM'nin damar gevşetici özelliğinin, nöroprotektif potansiyeli için faydalı olduğunu ima etmektedir.

Anahtar Kelimeler: Nitrik oksit; Sıçan aort halkaları; vazorelaksasyon; Withania somnifera (L.) Dunal; Withanolide A; eNOS.

Telif Hakkı © 2021 Elsevier BV Tüm hakları saklıdır.

Duyuru

Ashwagandha Nedir?, Withania somnifera

Ashwagandha Nedir?, Withania somnifera

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap