Duyuru

**igokcek** · 15 May 2012, 09:32

Crataegus monogyna Meyve Sulu Ekstresi ile Siklosporine Bağlı Sperm Bozukluğunun ve Embriyotoksisitenin Azaltılması

Armand Zahra , M.Sc., ¹Najafi Gholamreza , Ph.D., ²Farah Farokhi , Ph.D., ¹ and Ali Shalizar Jalali , Ph.D.

1. Biyoloji Bölümü, Fen Fakültesi, Urmiye Üniversitesi, Urmiye, İran.

Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Git: Soyut

Amaç:

Güçlü immünosupresif aktiviteye sahip siklik bir undekapeptit olan siklosporin (Cs), üreme toksisitesi de dahil olmak üzere birçok olumsuz etkiye neden olur. Bu çalışma, bir antioksidan olarak Crataegus monogyna sulu meyve özütünün Cs kaynaklı üreme toksisitesine karşı koruma yeteneğini incelemeyi amaçlamaktadır .

Malzemeler ve yöntemler:

Bu deneysel çalışmada, 32 yetişkin erkek Wistar sıçanı, her biri sekiz hayvandan oluşan dört gruba ayrıldı. İki gruptaki sıçanlar, oral gavaj yoluyla 45 gün boyunca 40 mg/kg/gün Cs aldı. Ek olarak, iki gruptan biri, Cs uygulamasından dört saat sonra oral olarak 20 mg/kg/gün dozunda Crataegus monogyna sulu özü aldı. Kalan iki grup, araçla tedavi edilen bir kontrol (Cont) grubu ve bir Crataegus monogyna kontrol (Cr) grubundan oluşuyordu. Gruplar arasındaki farklılıklar, Windows için SPSS yazılım paketi kullanılarak varyans analizi (ANOVA) ile değerlendirildi.

Sonuçlar:

Cs tedavisi, sperm hücrelerinin DNA hasarı ve protamin eksikliğinde artış ile sperm sayısında ve canlılığında önemli bir azalmaya neden oldu. Cs ile tedavi edilen sıçanlarda artan embriyo tutuklama oranına ek olarak, döllenme hızı ve embriyonik gelişimde önemli düşüşler gözlemledik. Crataegus monogyna ile birlikte uygulama, yukarıda belirtilen parametrelerde Cs'nin neden olduğu tüm negatif değişiklikleri hafifletti.

Çözüm:
Crataegus monogyna ile takviye, bir sıçan modelinde Cs tedavisi sırasında üreme toksisitesine karşı yararlı olabilir.

Anahtar Kelimeler: Siklosporin, Sperm, Tüp Bebek , Krataegus monogyna
Git: giriiş

Nötr bir lipofilik siklik undekapeptit (C6H11N11O12) olan siklosporin (Cs), _Topocladium inlfatum _gams_özütünün bir izolatı ve Fungi imperfecti ailesinin ( 1 ₎ bir üyesidir. 1980'lerin başından beri Cs, organ nakli reddini önlemek için başarıyla kullanılmaktadır. Renal, kardiyak, pankreatik, kemik iliği ve hepatik transplantasyon sonrası greft sağkalımını önemli ölçüde artırmış ve hasta mortalitesini azaltmıştır ( 2 ). Ek olarak, Cs idiyopatik nefritik sendrom ( 3 ), üveit ( 4 ), sedef hastalığı ( 5 ) ve romatoid artrit ( 6 ) gibi otoimmün hastalıkların tedavisi için kullanılır.). Cs'nin immünosupresan etkileri, T-hücresi reseptörü yoluyla sinyal transdüksiyonlarını inhibe etme özel yeteneği ile ilişkilidir. Bu engelleme, normalde bir bağışıklık tepkisini uyaran sitokin üretiminin engellenmesiyle sonuçlanır ( 7 ). Terapötik önemine rağmen, Cs'nin insanlarda ve deney hayvanlarında böbrek, karaciğer ve kalp hasarına ( 8 ) ve üreme toksisitesine ( 9 - 13 ) neden olduğu bildirilmiştir. Cs'nin üreme toksisitesine neden olduğu kesin mekanizma hala belirsiz olsa da, çok sayıda çalışma reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı üretiminin ve lipid peroksidasyonunun Cs'nin neden olduğu ters etkilerde rol oynayan nedensel faktörler olduğunu göstermiştir ( 14 -16 ). Ek olarak, Cs, hipotalamik-hipofiz-gonadal eksene ( 17 - 19 ) ve Sertoli hücre fagositik fonksiyonuna ( 20 ) doğrudan zarar vererek üreme toksisitesine yol açar. Bu nedenle, güçlü ve güvenli antioksidan ile birlikte ilaç dağıtımının bir kombinasyonu, Cs'nin neden olduğu üreme toksisitesini iyileştirmek için uygun yaklaşım olabilir.

Rosaceae familyasının bir üyesi olan alıç (Crataegus spp.), Akdeniz bölgesi, Kuzey Afrika, Avrupa ve Orta Asya'ya özgüdür ve dünya çapında 200'den fazla türü içerir ( 21 ). -Ben-Cao" (659AD), dünyanın en eski resmi olarak yayınlanmış farmakopesi. Crataegus laevigata (syn. Crataegus oxyacantha ) ve Crataegus monogyna tıbbi amaçlar için kullanılan en yaygın iki türdür ( 22 ). Bağımsız çalışmalar, alıç meyve bileşenlerinin en iyi antioksidanlar arasında olduğunu göstermiştir ( 23 - 26 ). Bu konsepte dayanarak, bu çalışma, sulu ekstraktın olup olmadığını belirlemeyi amaçlamaktadır.Antioksidan özelliklere sahip Crataegus monogyna meyvesi, sıçan modelinde Cs tedavisi sırasında üreme toksisitesine karşı olası bir koruyucu etkiye sahiptir.

Git: Malzemeler ve yöntemler
Bitki materyali
Bu deneysel çalışmada , Kuzeybatı İran'ın Batı Azerbaycan Eyaleti'ndeki Urmia kenti yakınlarındaki doğal yaşam alanından olgun Crataegus monogyna meyveleri topladık . Urmiye Üniversitesi Fen Fakültesi Botanik Bölümü Araştırma Laboratuvarı toplanan bitkilerin kimliklerini bilimsel olarak doğruladı.

Sulu ekstraktın hazırlanması
Toplandıktan sonra meyveler oda sıcaklığında gölgede 7-10 gün kurutuldu. Kurutulmuş meyveler daha sonra öğütülmüş ve toz, ekstraksiyon için laboratuara transfer edilene kadar 5°C'de bez torbalarda saklanmıştır. Kuru suda çözünür bitki tozlarını hazırlama yöntemi daha önce tarif edilmiştir ( 27 ). Kısaca, kurutulmuş bitki materyali (25 g), 100°C'de 15 dakika boyunca 250 mL damıtılmış su içinde karıştırıldı, ardından bir ham selüloz filtreden hızlı bir şekilde süzüldü, ardından çözelti Whatman #1 filtre kağıdından süzüldü. Elde edilen ifltrat dondurularak kurutuldu ve toz, kullanıma kadar bir kurutucu içinde -18°C'de saklandı. Ortalama (a/a) verim %12.4 idi. Hayvan modeli

Erişkin cinsel olarak olgun erkek Wistar albino sıçanları, Urmiye Üniversitesi Fen Fakültesi Hayvan Kaynakları Merkezi'nden temin edildi. Tüm hayvanlar, standart sıcaklık (22 ± 2°C), bağıl nem (50 ± %10) ve ışık (12 saat aydınlık/12 saat karanlık) altında belirli bir patojen içermeyen ortamda barındırıldı. Ad libitum olarak standart bir pelet diyeti ve taze içme suyu sağlandı. Hayvanlar, ilaç dağıtımının herhangi bir toksik belirtisinin ortaya çıkması için günlük olarak kontrol edildi. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda tüm etik hususlar dikkatlice düşünülmüş ve deney protokolü Araştırma Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır.

Deney protokolü
Yedi günlük bir alışma döneminden sonra, sıçanları aşağıda açıklandığı gibi her biri sekiz hayvandan oluşan (n=8) dört gruba rastgele ayırdık: kontrol grubu (Cont), Crataegus monogyna grubu (Cr), Cs grubu (Cs). ) ve Cs- Crataegus monogyna grubu (CsCr). İki deney grubuna (Cs ve CsCr), susam yağı içinde çözülmüş 40 mg/kg/gün Cs (Sandimmune®, Novartis Pharmaceutical Corp., İsviçre) ile sonda verildi. Kontrollere eşdeğer miktarda susam yağı verildi. Cr grubuna 20 mg/kg/gün dozunda Crataegus mo-nogyna sulu ekstresi verildi.

CsCr grubu ayrıca Cs uygulamasından dört saat sonra bu özün aynı dozunu aldı. Tedavi süresi 45 gündü. Cs ve Crataegus monogyna için dozları ve tedavi süresini içeren bu çalışmanın protokolü, önceki çalışmalara göre tasarlanmıştır ( 28 - 30 ).

Örnekleme
Hayvanlar, son Crataegus monogyna tedavisinden 24 saat sonra ketamin (75 mg/kg; IP) ile anesteziyi takiben servikal dislokasyon ile ötenazi edildi . Ötenaziyi takiben, karına ulaşmak için bir ventral orta hat cilt insizyonu yapıldı ve epididimler, bir stereo zoom mikroskobu (Model TL2, Olympus Co., Tokyo, Japonya) ile 20x büyütme altında testislerden dikkatlice ayrıldı.

Epididimal sperm özellikleri
Epididimal sperm sayısı

Sperm parametrelerini değerlendirmek için 1 ml sıçan 1 hücreli embriyo kültür ortamına (mR1ECM) bir kaudal epididim yerleştirdik. Kauda 2-3 parçaya bölündü ve spermin epididimal tübüllerden yüzmesini sağlamak için bir CO2 inkübatöründe _{37 °C'de 10 dakika inkübe edildi.}Epididimal sperm konsantrasyonu hemositometre ile aşağıdaki şekilde belirlendi. Epididimal spermi mR1ECM ortamında 1:20'ye kadar seyrelttik, ardından kurumayı önlemek için 5 dakika boyunca nemli bir odaya yerleştirilen bir hemositometrenin sayma odalarının her birine yaklaşık 10 µl seyreltilmiş numune aktardık. Bu süre içinde çöken hücreler ışık mikroskobunda x400'de sayıldı. Sperm sayısı, mililitredeki sperm sayısı olarak ifade edildi ( 31 ).

Epididimal sperm canlılığı

20 ul sperm süspansiyonu eşit hacimde %0.05 eozin-Y ile karıştırıldı. Oda sıcaklığında 2 dakika inkübasyondan sonra lamlar, parlak ifeld mikroskobu ile x 400 büyütme ile görüntülendi. Ölü sperm pembe görünürken canlı sperm lekesiz kaldı. Her numune için 200 sperm saydık ve ardından canlılık yüzdelerini hesapladık ( 32 ).

Sperm DNA bütünlüğü ve kromatin kalitesinin değerlendirilmesi
Akridin portakalı ile spermlerin boyanması

Deney gruplarında kauda epididimal sperm DNA bütünlüğünü değerlendirmek için akridin turuncu boyama kullanıldı. Kalın yaymalar 1:3 oranında metanol:asetik asitten oluşan Carnoy fiksatifinde en az 2 saat süreyle sabitlendi. Slaytlar 5 dakika boyunca boyandı ve deiyonize su ile nazikçe durulandı. 200 spermi floresan mikroskop altında değerlendirdik; Normal DNA bütünlüğüne sahip sperm hücre kafaları yeşil floresan gösterirken, DNA bütünlüğü azalmış olanlar turuncu-kırmızıya boyandı ( 33 ).

Anilin mavisi ile spermlerin boyanması
Asidik anilin mavisi (AAB) boyası, lizinden zengin histonlar ile arginin/sisteinden zengin protaminler arasında ayrım yapar. Bu teknik, nükleer histonlardaki lizin kalıntıları ile spesifik bir pozitif reaksiyon sağlar ve spermin temel nükleer protein bileşimindeki farklılıkları ortaya çıkarır. Olgunlaşmamış spermatozoanın histon bakımından zengin çekirdekleri lizin açısından zengindir ve sonuç olarak mavi lekeyi emer. Olgun spermatozoanın protamin bakımından zengin çekirdekleri arginin ve sistein açısından zengindir ve nispeten düşük seviyelerde lizin içerir, bu da anilin mavisine negatif reaksiyona yol açar. Bu çalışmada, fosfat tamponlu salin içinde %0,5 anilin mavisi ile 7 dakika boyunca hava ile kurutulmuş sabit yaymaları boyadık. pH, asetik asit ile 3.5'e ayarlandı. Slaytlar damıtılmış suda nazikçe durulandı ve havada kurutuldu.34 ).

Yardımcı üreme tekniği (ART) prosedürüoosit toplama
Her dişi sıçana, 15 IU insan koryonik gonadotropinin (hCG, Folligon, TheNetherlands) intraperitoneal enjeksiyonunu almadan 48 saat önce 30 IU hamile kısrak serum gonadotropini (PMSG, Hollanda) deri altından enjekte edildi. Sıçanlar, hCG uygulamasından 16 saat sonra ötenazi edildi. Yumurta kanalları çıkarıldı ve mR1ECM ortamı içeren bir petri kabına aktarıldı. Bir stereo zoom mikroskobu (Model TL2, Olympus Co., Tokyo, Japonya) kullanılarak Ampuller kısım bulundu ve oositler diseke edildi.

Sperm hazırlama ve tohumlama
Her gruptan örnekler, daha önce tarif edildiği gibi sperm süspansiyonundan hazırlandı. Spermatozoa yüzerek elde edilmiş ve 37°C'de ve %5 CO2'de en az 1 saat inkübasyonla kapasite _edilmiştir . ^{Toplam 1x106} toplam sperm/ml konsantrasyonuna sahip olan spermler , mR1ECM besiyeri içeren oosit içeren 500 µl'lik bir fertilizasyon damlasına ilave edildi. Her hayvan için toplam 20 oositi 10 damlaya böldük. _{37°C'de % 5} CO2 altında altı saatlik inkübasyondan sonra , kümülüs hücresi içermeyen döllenmiş oositler, embriyo kültürü için taze mR1ECM ortamı damlalarına aktarıldı. Tüm orta damlacıkları mineral yağ ( 35 ) ile kapladık.

Döllenme ve embriyonik gelişimin değerlendirilmesi
Fertilize oositler, ters mikroskop ile x200 büyütme altında pronükleus ve polar cisimlerin görünümü ile değerlendirildi.
Zigot kültürünü takip eden yaklaşık 24 saat sonra iki hücreli embriyo oranını değerlendirdik. in vitro embriyonik gelişim, faz kontrast mikroskobu altında 120 saatte değerlendirildi. Sağlam, parçalanmış ve/veya parçalanmış embriyolar gelişmeyen "tutuklanmış embriyolar" olarak kaydedildi. Bu çalışmada, hücre parçalanma hızı şu şekilde kaydedildi: Tip I: tamamen parçalanmış, nekrotik ve/veya parçalanmış embriyolar. Tip II: kısmen parçalanmış/parçalanmış blastomerlere sahip embriyolar. Tip III: bazı parçalanmış/parçalanmış blastomerlere ve/veya sitoplazmik veziküllere sahip embriyolar ( 36 ).

istatistiksel analiz
Sonuçlar ortalama ± SD olarak ifade edilir. Gruplar arasındaki farklılıklar, Windows için SPSS yazılım paketi kullanılarak varyans analizi (ANOVA) ile değerlendirildi. Gruplar arası istatistiksel anlamlılık Tukey çoklu karşılaştırma ile belirlendi hoc test sonrası p değerlerinin 0,05'ten küçük olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Git: Sonuçlar
Epididimal sperm özellikleri

Tablo 1'de görüldüğü gibi, Cs tedavisi tek başına kontrol grubuna kıyasla sperm konsantrasyonunun ve canlılığının ortalama yüzdesini önemli ölçüde azalttı. Crataegus monogyna sulu meyve özütünün birlikte uygulanması, Cs grubuna kıyasla sperm miktarı ve canlılığında Cs kaynaklı negatif değişiklikleri önemli ölçüde korumuştur.

Cs'nin tek başına uygulanması, kontrol grubuna kıyasla epididimal spermde DNA zincir kırıklarının oluşumunda önemli bir artışa yol açtı. Cs plus Crataegus monogyna sulu meyve özü tedavisi, Cs kaynaklı DNA hasarını belirgin şekilde bastırdı. Olgunlaşmamış spermin C ile muamele edilmiş sıçanların yüzdesi, kontrollerinkinden daha yüksekti. Cs ile birlikte Crataegus monogyna sulu meyve özütünün uygulanması, Cs ile tedavi edilen gruba kıyasla epididimal spermin kromatin kalitesini iyileştirdi (tablo 1). tablo 1

Siklosporin (Cs) ve Crataegus monogyna sulu meyve ekstraktının epididimal sperm özellikleri üzerine etkisi

Sperm sayısı (106/ml)	51,75 ± 3,24	19,50 ± 3,16a	52,62 ± 4,92b	46.12 ± 3.94a,b
Canlılık (%)	87.75 ± 2.60	68,87 ± 3,31a	85.62 ± 5.20b	83,62 ± 4,98b
Akridin turuncusu lekesi için pozitif (%)	6.50 ± 2.20	28,37 ± 3,92a	5,87 ± 2,64b	11.25 ± 4.02a,b
Anilin mavisi lekesi için pozitif (%)	8,75 ± 2,71	19,50 ± 3,20a	9,37 ± 3,33b	15.12 ± 3.22a,b

Ayrı bir pencerede aç
Değerler ortalama ± SD (n=8) olarak ifade edilmiştir.

a; p < 0.05 ve b'de kontrol grubu ile karşılaştırıldığında önemli farklılıklar; Cs grubu ile karşılaştırıldığında p < 0.05'te önemli farklılıklar.

Döllenme ve embriyonik gelişim
Tablo 2, çeşitli tedavilere yanıt olarak döllenme hızındaki ve embriyonik gelişimdeki değişiklikleri göstermektedir. Kontrol grubuna göre tek başına Cs verilmesi fertilizasyon, iki hücreli embriyolar ve blastokistlerin tutuklanma yüzdesinde artış oranlarında önemli düşüşe neden olurken, Cs artı Crataegus monogyna sulu meyve özü tedavisi bu parametrelerde belirgin bir iyileşme göstermiştir.Tablo 2).

Tablo 2

Siklosporin (Cs) ve Crataegus monogyna sulu meyve ekstraktının döllenme ve embriyonik gelişim üzerine etkisi

Döllenmiş oositler (%)	96.13 ± 0.45	62.49 ± 8.84a	96,55 ± 0,59b	82.07 ± 4.46a,b
2 hücreli embriyolar (%)	94,87 ± 0,38	57,88 ± 10,36a	92.17 ± 3.05b	90,59 ± 2,78b
Blastokistler (%)	72.66 ± 1.66	24.49 ± 4.01a	67.60 ± 1.06b	70.51 ± 1.60b
Tutuklanan embriyolar (%)	27.32 ± 1.66	75.49 ± 4.01a	32.39 ± 1.05b	29.48 ± 1.60b
Tutuklama türü I (%)	4,74 ± 0,27	54.83 ± 8.03a	6,78 ± 2,32b	4.06 ± 1.11b
Tutuklama türü II (%)	5,15 ± 1,37	11.83 ± 2.12a	7,48 ± 1,22b	7,16 ± 0,44b
Tutuklama tipi III (%)	17.42 ± 2.76	8,82 ± 2,77a	18.11 ± 2.39b	18,24 ± 2,21b

Ayrı bir pencerede aç
Değerler ortalama ± SD (n=8) olarak ifade edilmiştir.

a;p <0.05'te kontrol grubuyla karşılaştırıldığında önemli farklılıklar ve b ;p <0.05'te Cs grubuyla karşılaştırıldığında önemli farklılıklar.

Git: Tartışma
Cs, güçlü immünosupresif etkisi nedeniyle katı organ transplantasyonu ve immün hastalıkların yönetimi için en sık kullanılan ilaçtır ( 37 ). Bununla birlikte, insanlarda ve deney hayvanlarında belgelendiği üzere üreme toksisitesi gibi yan etkiler nedeniyle Cs'nin etkin klinik kullanımı sınırlıdır ( 9-13 ) . Bu nedenle, Cs'nin yan etkilerini azaltan ancak terapötik etkinliğini koruyan bir strateji gereklidir. Önceki çalışmalar, ROS kaynaklı oksidatif stres ve lipid peroksidasyonlarının, Cs üreme toksisitesinin patofizyolojisinde rol oynayabileceğini göstermiştir ( 13 , 38 ).

Spermatozoa, döllenmede temel rolü olan germ hücreleridir. Hasarlı sperm, kısırlığa neden olan faktörlerden biridir. Memeli spermatozoaları, plazma membranlarının moleküler anatomisi nedeniyle aşırı ROS kaynaklı oksidatif hasara karşı özellikle hassastır ( 39 ). Sperm hücre zarı, sperm olgunlaşması, spermatogenez, kapasitasyon, akrozom reaksiyonu ve membran füzyonunun düzenlenmesinde rol oynayan büyük miktarlarda çoklu doymamış yağ asitleri içerir ( 40 ). ROS oldukça reaktiftir ve membran lipidlerinin doymamış bağlarına saldırarak lipid peroksidasyonuna neden olabilir ( 41 ).). Sperm lipidlerinin peroksidasyonu, spermatozoanın zarlarındaki lipid matrisinin yapısını bozar, bu da sperm canlılığının azalmasına ve spermatogenezisin bozulmasına yol açar ( 42 ). Bu çalışmada Cs tedavisi, Cs'nin spermatozoal hasarı indüklediğine dair önceki raporları doğrulayan kontrol grubuna kıyasla epididimal sperm sayısını ve canlılığını önemli ölçüde azaltmıştır ( 11 , 17 - 19 , 43 ).

Seminifer tübüllerden epididimitlere göçleri sırasında olgun spermlere verilen oksidatif hasarın, üreme bozukluklarında önemli bir faktör olarak olgunlaşmamış spermleri oluşturduğu iyi belgelenmiştir ( 44 ). Oksidatif stresin, tek ve çift zincirli DNA kırılmasına neden olarak sperm genomunun bütünlüğünü etkilediği gösterilmiştir. Bu çalışmada gösterildiği gibi, Cs'ye maruz kalma, spermatozoa DNA iplikçik kırılmalarında ve olgunlaşmamış sperm yüzdesinde önemli bir artışa neden olmuştur. kontrol ile karşılaştırılır. Mevcut çalışmanın sonuçları yukarıda belirtilen bulguları desteklemiştir.

Döllenme ve embriyo gelişimindeki başarısızlıkların, düşük sperm kalitesi ve spermatozoada artan DNA hasarı oranı ile ilişkili olduğuna dair artan kanıtlar vardır ( 46-48 ) . Önceki çalışmalar, zayıf blastosist oluşumu ile artan sperm DNA hasarı arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir ( 49 ). Sperm hücrelerinde protamin eksikliği ve artan histon kalıntıları, döllenme sürecini ve embriyo gelişimini bozar ( 50 - 52 ).

Hasarlı spermatozoa, serbest radikallerin kaynağıdır ( 53 ), bu nedenle in vitro fertilizasyon sırasında Cs'nin neden olduğu embriyo hasarı , oositlerin in vitro inseminasyonu sırasında ROS üreten hasarlı spermatozoanın zararlı etkisiyle ilişkili olabilir . Oositlerin ROS üreten spermatozoa ile in vitro inkübasyonunun, oositlerin veya pronükleat embriyoların oksidatif hasarına yol açtığı ve sonunda embriyo gelişiminin bozulmasına neden olduğu gösterilmiştir ( 54 , 55 ) .

Bugüne kadar bir dizi çalışma, Cs maruziyeti sırasında üretilen serbest radikallerin zararlı etkilerinden üreme sistemini korumada antioksidanların faydalarını göstermiştir. Radikal süpürme kapasitesine sahip bir fitokimyasal olan ellagik asidin, son zamanlarda oksidatif stres ile ilişkili Cs'nin neden olduğu testis ve spermatozoal hasarları iyileştirdiği gösterilmiştir ( 56 ). Likopen, oldukça etkili antioksidan özelliklerinden dolayı Cs kaynaklı üreme toksisitesine karşı potansiyel bir koruyucu etkiye sahiptir ( 13 ). Kanıtlara göre, siyah üzüm gibi bir antioksidan gıda ile takviye, sıçan yumurtalık dokularında Cs kaynaklı oksidan stres ve peroksidasyona karşı koruyucudur ( 12 ).

Bu çalışmada, Crataegus monogyna sulu meyve özütünün birlikte uygulanması, Cs ile tedavi edilen sıçanlarda sperm bozulmasına ve embriyo toksisitesine karşı etkili koruma sağlamıştır. Bu durum, Crataegus monogyna'nın serbest radikallerin toksisitede çok önemli bir rol oynadığı durumlarda koruyucu olduğu gerçeğini doğruladı . Önceki çalışmalar, alıç özütünün, güçlü antioksidan aktivitesi nedeniyle fare kemik iliği hücrelerinde ve sıçan beyninde oksidatif stresin boyutunu etkili bir şekilde azaltabildiğini göstermiştir ( 57 , 58 ). Son raporlar ayrıca Crataegus monogyna meyve sulu ekstraktının üreme sistemine oksidatif hasarı etkili bir şekilde önleyebileceğini göstermiştir ( 59 , 60 ).

Git: Çözüm
Çalışmamızın bulguları, Cs kaynaklı oksidatif stresin sperm bozukluğuna ve embriyotoksisiteye yol açabileceğini göstermiştir. Crataegus monogyna sulu meyve özütünün eşzamanlı uygulanması, bir antioksidan savunma sisteminin restorasyonu yoluyla Cs ile ilişkili oksidatif hasarı etkili bir şekilde önledi.

Git: Teşekkür
Yazarlar, bu araştırmayı gerçekleştirirken Urmiye Üniversitesi'nin mali yardımını minnetle kabul eder. Yazarlar bu çalışmada herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

Git: Referanslar

1. Kahan BD. Siklosporin: transplantasyonda bir devrim. Nakil İşlemi 1999; 31 (1-2A):14S–15S. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
2. Kahan BD, Flechner SM, Lorber MI, Altın D, Conley S, Van Buren CT. 402 renal allogreft alıcısında siklosporin-prednizon immünosupresyonunun komplikasyonları, bir yıldan beş yıla kadar tek bir merkezde münhasıran takip edildi. Transplantasyon. 1987; 43 (2):197–204. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Berg KJ, Forre O, Bjerkhoel F, Amundsen E, Djoseland O, Rugstad HE, et al. Romatoid artritli hastalarda siklosporin A tedavisinin yan etkileri. Böbrek İnt. 1986; 29 (6):1180–1187. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
4. Kaçmaz RO, Kempen JH, Newcomb C, Daniel E, Gangaputra S, Nussenblatt RB, et al. Oküler inflamatuar hastalıklar için siklosporin. Oftalmoloji. 2010; 117 (3):576-584. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5. Mihatsch MJ, Wolff K. Psoriasis için siklosporin A üzerine fikir birliği konferansı Şubat 1992. Br J Dermatol. 1992; 126 (6):621–623. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Yoshinoya S, Yamamato K, Mitamura T, Aikawa T, Takeuchi A, Takahashi K, et al. Düşük doz siklosporin A ile romatoid artritin başarılı tedavisi. Transplant Proc. 1988; 20 (3 Ek 4):243–247. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
7. Nabel GJ. Siklosporinin dönüştürülmüş bir görünümü. Doğa. 1999; 397 (6719):471-472. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Yüce A, Ateşşahin A, Çeribaşı AO. Sıçanlarda ellagic asit tarafından siklo-sporin A kaynaklı böbrek, karaciğer ve kalp hasarlarının iyileştirilmesi. Temel Clin Pharmacol Toksikol. 2008; 103 (2):186–191. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
9. Sirinivas M, Agarwala S, Datta Gupta S, Das SN, Jha P, Misro MM, et al. Erkek sıçanlarda siklosporinin doğurganlık üzerine etkisi. Pediatr Cerrahi İnt. 1998; 13 (5-6):388-391. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
10. Misro MM, Chaki SP, Srinivas M, Chaube SK. Siklosporinin in vitro insan sperm motilitesi üzerindeki etkisi . Arch Androl. 1999; 43 (3):215–220. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Xu LG, Xu HM, Zhang JR, Song QZ, Qi XP, Wang XH. Farklı dozlarda siklosporin A'nın böbrek nakli hastalarında semen parametreleri üzerine etkileri. Zhonghua Nan Ke Xue. 2003; 9 (9): 679-680, 683. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
12. Ergüder IB, Çetin R, Devrim E, Kılıçoğlu B, Avcı A, Durak I. Siklosporinin sıçan yumurtalık dokularında oksidan/antioksidan durumu üzerindeki etkileri: siyah üzüm ekstraktının koruyucu rolü. Int İmmünofarmakol. 2005; 5 (7-8):1311-1315. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
13. Türk G, Ateşşahin A, Sönmez M, Yüce A, Çeribaşı AO. Likopen, sıçanlarda siklosporin A'nın neden olduğu testis toksisitesine karşı korur. Teriyojenoloji. 2007; 67 (4):778–785. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Wang C, Salahudeen AK. Siklosporin nefrotoksisitesine lipit peroksidasyonu eşlik eder: E vitamininin etkisi. Böbrek Int. 1995; 47 (3):927-934. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
15. Parra T, de Arriba G, Conejo JR, Cantero M, Arribas I, Rodríguez-Puyol D, et al. Siklosporin, sıçanlarda reaktif oksijen türlerinin lokal glomerüler sentezini arttırır: E vitamininin siklosporin nefrotoksisitesi üzerindeki etkisi. Transpl. 1998; 66 (10):1325-1329. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
16. Durak İ, Kaçmaz M, Çimen MY, Büyükkoçak S, Elagün S, Öztürk HS. Tavşan karaciğer dokularında siklosporinin antioksidan enzim aktiviteleri ve malondialdehde düzeyleri üzerine etkisi. Transpl İmmünol. 2002; 10 (4):255–258. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
17. Seethalakshmi L, Menon M, Malhotra RK, Diamond DA. Siklosporin A'nın sıçanlarda erkek üreme üzerine etkisi. J Urol. 1987; 138 (4 Puan 2):991–995. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
18. Seethalakshmi L, Flores C, Diamond DA, Menon M. Siklosporinin erkek üremesi ve sıçanların böbrek fonksiyonu üzerindeki toksik etkilerinin aynı anda hCG + FSH uygulamasıyla tersine çevrilmesi. J Urol. 1990; 144 (6):1489-1492. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Seethalakshmi L, Flores C, Khauli RB, Diamond DA, Menon M. Deneysel siklosporin toksisitesinin erkek üremesi ve böbrek fonksiyonu üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi. Eşzamanlı insan koryonik gonadotropin uygulaması ile tersine çevirme. Transplantasyon. 1990; 49 (1):17–19. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
20. Masuda H, Fujihira S, Ueno H, Kagawa M, Katsuoka Y, Mori H. Sıçanlarda spermiyogenezde siklosporin A'nın sitotoksik etkileri üzerine ultrastrüktürel çalışma. Med Elektron Mikrosk. 2003; 36 (3):183–191. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
21. Rigelsky JM, Tatlı BV. Alıç: farmakoloji ve terapötik kullanımlar. J Health Syst Ecz. 2002; 59 (5):417-422. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
22. Yao M, Ritchie HE, Brown-Woodman PD. Alıç üreme tarama testi. J Etnofarmakol. 2008; 118 (1):127–132. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
23. Kéry A, Verzárné Petri G, Incze I. Crataegus oxyacanha L. ve Crataegus monogyna Jacq kaynaklı lfavonoidlerin karşılaştırmalı çalışması. Acta Ecz Hung. 1977; 47 (1):11–23. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
24. Bahorun T, Trotin F, Pommery J, Vasseur J, Pinkas M. Crataegus monogyna ekstraktlarının antioksidan aktiviteleri. Bitki Med. 1994; 60 (4):323–328. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
25. Bahorun T, Greiser B, Trotin F, Brunet C, Dine T, Luyckx M, et al. Alıç taze bitki organlarından ve farmasötik preparatlardan fenolik ekstraktların oksijen türleri temizleme aktivitesi. Arzneimittelforschung. 1996; 46 (11):1086-1089. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
26. Rakotoarison DA, Greissier B, Trotin F, Brunet C, Dine T, Luyckx M, et al. Crataegus monogyna'nın çiçeklerinden, in vitro kallus ve hücre süspansiyon kültürlerinden polifenolik ekstraktların antioksidan aktiviteleri . Eczane. 1997; 52 (1):60–64. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
27. Ljubuncic P, Azaizeh H, Portnaya I, Cogan U, Said O, Saleh KA, et al. Geleneksel Arap tıbbında kullanılan sekiz bitkinin antioksidan aktivitesi ve sitotoksisitesi. J Etno farmakol. 2005; 99 (1):43–47. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
28. Reichenspurner H, Hildebrandt A, İnsan PA, Boehm DH, Rose AG, Odell JA, et al. Primatlarda kardiyak ve renal allotransplantasyondan sonra greft reaktivitesinin indüklenmesi için 15-Deoksispergualin. Transplantasyon. 1990; 50 (2):181–185. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
29. Dehpour AR, Shirzad N, Ghafourifar P, Abdollahi M. Siklosporin A'nın sıçanların submandibular ve parotis bezlerinin işlevleri üzerindeki etkileri. Gen Pharmacol. 1996; 27 (5):887-890. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
30. Khalil R, Abuharfeil N, Shabsoug B. Yüksek kolesterol diyeti ile beslenen tavşanlarda Crataegus aronica sulu ekstraktının etkisi. Eur J Sci Arş. 2008; 22 (3):352–360. [ Google Akademik ]
31. Zambrano E, Rodriguez-Gonzalez GL, Guzman C, Garcia-Becerra R, Boeck L, Menjivar M, et al. Sıçanlarda hamilelik ve emzirme döneminde annenin düşük proteinli diyeti, erkek üreme gelişimini bozar. J Physiol. 2005; 563 (1):275–284. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
32. Wyrobek AJ, Gordon LA, Burkhart JG, Francis MW, KappJr RW, Letz G, et al. İnsan olmayan memelilerde fare sperm morfolojisi testi ve diğer sperm testlerinin bir değerlendirmesi. ABD çevre koruma ajansı gen-toks programı raporu. Mutat Arş. 1983; 115 (1):1–72. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
33. Erenpreiss J, Bars J, Lipatnikova V, Erenpreisa J, Zalkalns J. Sperm kromatin bütünlüğü için sitokimyasal testlerin karşılaştırmalı çalışması. J Androl. 2001; 22 (1):45–53. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
34. Hammadeh ME, al-Hasani S, Stieber M, Rosenbaum P, Küpker D, Diedrich K, et al. Bir intrasitoplazmik sperm enjeksiyon programında insan spermatozoasının kromatin yoğunlaşmasının (anilin mavisi boyaması) ve morfolojisinin (katı kriterler) fertilizasyon, bölünme ve gebelik oranlarına etkisi. Hım Reprod. 1996; 11 (11):2468–2471. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
35. Toyoda Y, Chang MC. Sıçan yumurtalarının in vitro epididimal spermatozoa ile döllenmesi ve transfer sonrası yumurtaların gelişimi. J Reprod Fertil. 1974; 36 (1):9–22. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
36. Cebral E, Carrasco I, Vantman D, Smith R. Fare embriyosunun reaktif oksijen türlerine maruz bırakılmasından sonra preimplantasyon embriyotoksisitesi. Biyohücre. 2007; 31 (1):51–59. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
37. Kahan BD. İmmünosupresif tedavi. Curr Opin İmmünol. 1992; 4 (5):553–560. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
38. Sikka SC, Coy DC, Lemmi CA, Rajfer J. Siklosporinin sıçan leydig hücrelerinde steroidogenez üzerindeki etkisi. Transplantasyon. 1988; 46 (6):886-890. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
39. Vernet P, Aitken RJ, Drevet JR. Epididimde antioksidan stratejiler. Mol Hücre Endokrinol. 2004; 216 (1-2):31–39. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
40. Agarwal A, Makker K, Sharma R. Erkek faktörü kısırlığında oksidatif stresin klinik önemi: bir güncelleme. Ben J Reprod İmmünol. 2008; 59 (1):2–11. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
41. Sanocka D, Kurpisz M. Reaktif oksijen türleri ve sperm hücreleri. Reprod Biol Endokrinol. 2004; 2 (12):1–7. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
42. Türk G, Ateşşahin A, Sönmez M, Çeribaşı AO, Yüce A. Sisplatin kaynaklı yaralanmaların sperm kalitesine, oksidan-antioksidan sisteme ve sıçan testisinin histolojik yapısına ellagik asit ile iyileştirilmesi. Fertil Steril. 2008; 89 (5 Ek):1474–148. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
43. Iwasaki M, Fuse H, Katayama T. Siklosporin azatioprin ve mizoribinin sıçanlarda erkek üremesi üzerindeki etkileri. Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi. 1996; 87 (1):42–49. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
44. Agarwal A, Said TM. Erkek kısırlığında sperm kromatin anormallikleri ve DNA hasarının rolü. Hum Reprod Güncellemesi. 2003; 9 (4):331–345. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
45. Moustafa MH, Sharma RK, Thornton J, Mascha E, Abdel-Hafez MA, Thomas AJ Jr, et al. İnfertilite açısından incelenen hastalardan alınan spermatozoalarda ROS üretimi, apoptoz ve DNA denatürasyonu arasındaki ilişki. Hım Reprod. 2004; 19 (1):129–138. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
46. Ron-el R, Nachum H, Herman A, Golan A, Caspi E, Soffer Y. Bozulmuş semen kalitesi ile ilişkili gecikmiş döllenme ve zayıf embriyonik gelişim. Fertil Steril. 1991; 55 (2):338–344. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
47. Høst E, Lindenberg S, Smidt-Jensen S. IVF ve ICSI için kullanılan insan spermatozoasında DNA zincir kırıklarının rolü. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000; 79 (7):559-563. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
48. Erenpreiss J, Spano M, Erenpreisa J, Bungum M, Giwercman A. Sperm kromatin yapısı ve erkek doğurganlığı: biyolojik ve klinik yönler. Asyalı J Androl. 2006; 8 (1):11–29. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
49. Meseguer M, Martínez-Conejero JA, O'Connor JE, Pelicer A, Remohí J, Garrido N. Bir oosit bağış programında embriyo gelişimi ve üreme sonuçlarında sperm DNA oksidasyonunun önemi: erkek kısırlığını incelemek için yeni bir model prognostik faktör. Fertil Steril. 2008; 89 (5):1191–1199. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
50. Sakkas D, Urner F, Bizzaro D, Manicardi G, Bianchi PG, Shoukir Y, et al. Sperm nükleer DNA hasarı ve değişmiş kromatin yapısı: döllenme ve embriyo gelişimine etkisi. Hım Reprod. 1998; 13 (Ek 4):11–19. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
51. Cho C, Jung-Ha H, Willis WD, Goulding EH, Stein P, Xu Z, et al. Protamin 2 eksikliği, farelerde sperm DNA hasarına ve embriyo ölümüne yol açar. Biol Reprod. 2003; 69 (1):211–217. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
52. Oliva R. Protaminler ve erkek kısırlığı. Hum Reprod Güncellemesi. 2006; 12 (4):417–435. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
53. Said TM, Agarwal A, Sharma RK, Thomas AJ Jr, Sikka SC. Beta-nikotinamid adenin dinükleotit fosfatın neden olduğu oksidatif stresin neden olduğu DNA hasarına sperm morfolojisinin etkisi. Fertil Steril. 2005; 83 (1):95–103. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
54. Nasr-Esfahani MH, Aitken JR, Johnson MH. Fare oositlerindeki hidrojen peroksit seviyeleri ve in vitro veya in vivo geliştirilen erken bölünme aşaması embriyoları . Gelişim. 1990; 109 (2):501–507. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
55. Paszkowski T, Clarke RN. Graaifan folikülü, L-askorbat birikiminin bir bölgesidir. J Assist Reprod Genet. 1999; 16 (1):41–45. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
56. Türk G, Sönmez M, Ceribaşı AO, Yüce A, Ateşşahin A. Siklosporin A ile indüklenen testis ve spermatozoal hasarların oksidatif stres ile ellagik asit ile zayıflaması. Int İmmünofarmakol. 2010; 10 (2):177-182. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
57. Hosseinimehr SJ, Azadbakht M, Abadi AJ. Fare kemik iliği hücrelerinde siklofosfamidin neden olduğu genotoksisiteye karşı alıç ekstraktının koruyucu etkisi. Çevre Toksikol İlaç. 2008; 25 (1):51–56. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
58. Elango C, Jayachandaran KS, Niranjali Devaraj S. Alıç özü, orta serebral arter tıkanıklığını takiben sıçan beyninde oksidatif stresi azaltarak enfarktüs hacmini azaltır ve nörolojik skoru iyileştirir. Int J Dev Neurosci. 2009; 27 (8):799-803. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
59. Jalali AS, Hasanzadeh S, Malekinejad H. Crataegus monogyna sulu ekstraktının siklofosfamid kaynaklı üreme toksisitesine karşı kimyasal koruyucu etkisi. Veteriner Araştırma Forumu. 2011; 2 (4):266-273. [ Google Akademik ]
60. Jalali AS, Hasanzadeh S, Malekinejad H. Crataegus monogyna sulu ekstresi, sıçan testislerinde Siklofosfamid kaynaklı Toksisiteyi iyileştirir: Stereolojik kanıtlar. Acta Med İran. 2012; 50 (1):1–8. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Alıç, Weissdorn, Crataegus monogyna

**igokcek** · 15 May 2012, 09:32

ALIÇ ile AORT ve Mitral Kalp Kapağı Yetmezliği, Kalp - Damar Zafiyeti ve Sperm Bozukluğu Çözümü

Damar Tıkanıklığı Nedir Kalp Rahatsızlığı Nedir Kalp Rahatsızlığı Tedavisi Nedir

Yüksek Tansiyon Nasıl Tedavi Edilir Tansiyon Hastaları Ne Kullanmalı

Alıç Damar Tıkanıklıklarını Açar, Damar Tıkanıklıklarına Alıç, Bazı Firmalar Bitki Tozu,

ALIÇ İle Göğüs Ağrısı

ALIÇ İle Kalp Çarpıntısı Ve Göğüs Ağrısı

ALIÇ Ekstraktının SPERM Kalitesini Artırdığı ve KISIRLIĞI Önlediği, Libido ve Cinsel Performans

**igokcek** · 15 May 2012, 09:32

Crataegus monogyna sulu özü, sıçan testisinde siklofosfamid kaynaklı toksisiteyi iyileştirir: stereolojik kanıtlar

Ali Şalizar Celali¹, Şapur Hasanzade , Hassan Malekinejad
Bağlantılar yıkılmak Üyelik

¹Urmiye Üniversitesi Veteriner Fakültesi, Temel Bilimler Bölümü, İran. ali_shalizar@yahoo.com

PMID: 22267371

Ücretsiz makaleSoyut

Siklofosfamid (CP), çeşitli kanserlerin tedavisi için bir antineoplastik ajan ve ayrıca bir immünosupresif ajan olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, geniş klinik kullanım yelpazesine rağmen, CP'nin üreme toksisitesi dahil olmak üzere birçok olumsuz etkiye neden olduğu bilinmektedir. Crataegus monogyna, serbest radikalleri temizleyerek hücre koruyucu olduğu gösterilen en eski farmasötik bitkilerden biridir. Bu çalışma, anti-oksidan özelliklere sahip Crataegus monogyna meyve sulu ekstraktının, bir sıçan modelinde CP tedavisi sırasında üreme toksisitesine karşı koruyucu bir ajan olarak hizmet edip edemeyeceğini değerlendirmek için yapılmıştır. Erkek Wistar sıçanları dört gruba ayrıldı. İki grup sıçana oral gavaj yoluyla 28 gün boyunca 5 ml salin/kg/gün içinde 5 mg'lık bir dozda CP uygulandı. Bu gruplardan biri, siklofosfamid uygulamasından dört saat sonra oral olarak 20 mg/kg/gün dozunda Crataegus monogyna sulu ekstresi aldı. Araçla tedavi edilen bir kontrol grubu ve bir Crataegus monogyna kontrol grubu da dahil edildi. CP ile tedavi edilen grup, vücutta, testislerde ve epididim ağırlıklarında önemli düşüşlerin yanı sıra birçok histolojik değişiklik gösterdi. Stereolojik parametreler ve spermatojenik aktiviteler (Sertoli hücresi, repopülasyon ve miyotik indeksler) de CP tedavisi ile önemli ölçüde azaldı. Özellikle, Crataegus birlikte uygulanması, yukarıda belirtilen parametrelerde kısmi bir iyileşmeye neden oldu. Bu bulgular Crataegus monogyna'nın CP kaynaklı testis toksisitesine karşı kısmen koruyucu olabileceğini göstermektedir. Araçla tedavi edilen bir kontrol grubu ve bir Crataegus monogyna kontrol grubu da dahil edildi. CP ile tedavi edilen grup, vücutta, testislerde ve epididim ağırlıklarında önemli düşüşlerin yanı sıra birçok histolojik değişiklik gösterdi. Stereolojik parametreler ve spermatojenik aktiviteler (Sertoli hücresi, repopülasyon ve miyotik indeksler) de CP tedavisi ile önemli ölçüde azaldı. Özellikle, Crataegus birlikte uygulanması, yukarıda belirtilen parametrelerde kısmi bir iyileşmeye neden oldu. Bu bulgular Crataegus monogyna'nın CP kaynaklı testis toksisitesine karşı kısmen koruyucu olabileceğini göstermektedir. Araçla tedavi edilen bir kontrol grubu ve bir Crataegus monogyna kontrol grubu da dahil edildi. CP ile tedavi edilen grup, vücutta, testislerde ve epididim ağırlıklarında önemli düşüşlerin yanı sıra birçok histolojik değişiklik gösterdi. Stereolojik parametreler ve spermatojenik aktiviteler (Sertoli hücresi, repopülasyon ve miyotik indeksler) de CP tedavisi ile önemli ölçüde azaldı. Özellikle, Crataegus birlikte uygulanması, yukarıda belirtilen parametrelerde kısmi bir iyileşmeye neden oldu. Bu bulgular Crataegus monogyna'nın CP kaynaklı testis toksisitesine karşı kısmen koruyucu olabileceğini göstermektedir. Stereolojik parametreler ve spermatojenik aktiviteler (Sertoli hücresi, repopülasyon ve miyotik indeksler) de CP tedavisi ile önemli ölçüde azaldı. Özellikle, Crataegus birlikte uygulanması, yukarıda belirtilen parametrelerde kısmi bir iyileşmeye neden oldu. Bu bulgular Crataegus monogyna'nın CP kaynaklı testis toksisitesine karşı kısmen koruyucu olabileceğini göstermektedir. Stereolojik parametreler ve spermatojenik aktiviteler (Sertoli hücresi, repopülasyon ve miyotik indeksler) de CP tedavisi ile önemli ölçüde azaldı. Özellikle, Crataegus birlikte uygulanması, yukarıda belirtilen parametrelerde kısmi bir iyileşmeye neden oldu. Bu bulgular Crataegus monogyna'nın CP kaynaklı testis toksisitesine karşı kısmen koruyucu olabileceğini göstermektedir.

ALIÇ İle Damar Tıkanıklıkları

**igokcek** · 15 May 2012, 09:33

ALIÇ İle Damar Tıkanıklıkları

Crataegus monogyna Jacq'ın Polifenolik Bileşimi : Kimyadan Tıbbi Uygulamalara

Seyed Fazel Nabavi,Solomon Habtemariam,Touqeer Ahmed,Antoni Sureda,Maria Daglia,Eduardo Sobarzo-Sánchez, ve Seyed Mohammad Nabavi

Öz
Bilimsel kanıtların bolluğu, birçok sentetik ilacın hastalarda ciddi yan etkilere neden olabileceğini göstermiştir. Son zamanlarda, düşük yan etkilere sahip doğal terapötik ajanların araştırılması büyük ilgi gördü. Özellikle, insan beslenmesinde önemli bir rol oynayan ve eski çağlardan beri hastalık tedavisinde kullanılan yenilebilir ve şifalı bitkilere büyük ilgi gösterildi. Crataegus monogynaJacq. (alıç), Rosaceae familyasının en önemli yenilebilir bitkilerinden biridir ve ayrıca geleneksel tıpta da kullanılmaktadır. Artan kanıtlar, bu bitkinin farklı biyoaktif doğal bileşiklerin varlığından dolayı çeşitli ilginç fizyolojik ve farmakolojik aktivitelere sahip olduğunu göstermiştir. Ek olarak, bilimsel kanıtlar alıç toksisitesinin ihmal edilebilir olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, bu makalenin amacı, C. monogyna'nın farmakolojik aktiviteleri ve botanik yönleri, fitokimyası ve klinik etkileri hakkındaki mevcut bilimsel literatürün eleştirel bir incelemesini sağlamaktır .

Anahtar Kelimeler: Crataegus monogyna , alıç, kateşinler, flavonlar, farmakolojik aktiviteler

1. Giriş
Doğal ürünler, eski çağlardan beri hastalık tedavisinde büyük önem taşımaktadır. Aslında, geleneksel tıpta, şifalı bitkiler ve bitkisel formülasyonlar, farklı insan hastalıklarının önlenmesi ve hafifletilmesinde çok önemli bir rol oynamaktadır. Son yirmi yılda, bitkisel ilaçlar, insan hastalıklarının tedavisi için yeni terapötik seçenekler olarak büyük ilgi görmüştür [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 ]. Tıbbi bitkilerin farmakolojik etkilerinden farklı biyoaktif bileşiklerin varlığının sorumlu olduğu, bunların arasında ihmal edilebilir yan etkileri nedeniyle yenilebilir bitkilerin en umut verici olduğu kabul edilmektedir [ 6 , 7 , 8 ].

Crataegus monogyna Jacq. (alıç) Rosaceae ailesinin endemik bir üyesidir ve Avrupa, Afrika ve Asya'da yaygın olarak çalı veya 5-10 m boyunda küçük bir ağaç olarak bulunur [ 9 ]. Sonbaharın ortasında olgunlaşan küçük koyu kırmızı meyvesi (genellikle haw olarak adlandırılır), jöleler, reçeller ve şurupların hazırlanması gibi farklı mutfak amaçları için kullanılır [ 10 ]. Bilimsel kanıtlar, alıç meyvesinin epikateşin, hiperosit ve klorojenik asit gibi farklı biyoaktif bileşiklerin varlığı nedeniyle güçlü antioksidan ve serbest radikal temizleme aktivitelerine sahip olduğunu göstermiştir.Şekil 1) [ 11 , 12 ]. Bu bileşiklerin nöroprotektif, hepatoprotektif, kardiyoprotektif, nefroprotektif vb. Dahil birçok farmakolojik etkiye sahip olduğu bildirilmektedir [ 13 , 14 ]. Ayrıca, alıç meyvesinin kalp üzerinde tonik etkileri vardır [ 13 ]; birkaç çalışma hipertansiyon, hiperkolesterolemi vb. gibi bazı kardiyovasküler risk faktörlerini azaltabileceğini göstermiştir . [ 9 , 15 , 16]. Bu artan kanıtlara rağmen, bugüne kadar alıcının potansiyel sağlık etkilerinin tutarlı bir şekilde anlaşılmasına yönelik çok az girişim olmuştur. Bu nedenle, bu yazının amacı, alıcının geleneksel kullanımı, kimyasal bileşimi, biyolojik, farmakolojik ve toksikolojik etkileri ile ilgili mevcut literatürün eleştirel bir incelemesini sağlamaktır.

C. monogyna flavonoidlerin sınıfları .

2. Yöntemler

Bu çalışma, C. monogyna'nın kimyasal bileşimi, farmakolojik çalışmaları ve tıbbi uygulamaları hakkında veriler içeren güncel bir literatür incelemesinden oluşmaktadır . Materyal seçimi için kriterler şu şekildeydi: PubMed veri tabanında [ 17 ] “ Crataegus monogyna ” anahtar kelimeleri kullanılarak bir arama yapıldı . Sonuçlar, 2015'e kadar 88 makale döndürdü; tutarlı bir gözden geçirme sağlamak için bunlar özetlenmiş ve eleştirel olarak tartışılmıştır. ClinicalTrials.gov veri tabanında [ 18 ], “alıç” ve “ Crataegus monogyna ” anahtar kelimeleri kullanılarak ikinci bir araştırma yapıldı ; bu, bu bitkide özetlenen 23 klinik denemeyi geri getirdi.tablo 1. tablo 1

“Alıç” ve “ Crataegus monogyna ” anahtar sözcükleriyle aramamıza göre tamamlanmış klinik çalışmaların detayları .

NCT01331486	Girişimsel	Prehipertansiyon; Hafif Hipertansiyon	Hawthorn Standardize Ekstraktına Nitrik Oksit Aracılı Vazodilatör Tepki
NCT00794456	Girişimsel	Anksiyete bozukluğu	Passiflora Incarnata L Derneği ; Hafif ve Orta Düzeyde Anksiyete Üzerine Crataegus Oxyacantha L ve Salix Alba L.
NCT00006330	Girişimsel	Kalp hastalıkları	Digoksin ve Alıç'ın Farmakokinetik ve Farmakodinamik Etkileşim Çalışması
NCT00343902	Girişimsel	Kronik kalp yetmezliği	Alıç Özü Randomize Kör Kronik Kalp Yetmezliği (HERB CHF) Denemesi
NCT01482819	Girişimsel	Miyopi	Galyfilcon A Lens Kullanımında Gündüz Korneal Şişliğin Değerlendirilmesi
NCT00455026	Girişimsel	Anestezi Derinliği	Remifentanilin Propofol Anestezisi Sırasında Elektroensefalografik BAR İndeksi Üzerindeki Etkisi
NCT00226837	Girişimsel	Anestezi Derinliği	Teorik Tabanlı Zaman Serisi Modelleme Kullanılarak Anestezi Derinliği Üzerindeki Nitröz Oksit Etkisinin Ölçülmesi
NCT01444287	Girişimsel	Miyopi	Narafilcon B Lenslerin Giyilmesi Sırasında Gündüz Korneal Şişlik
NCT00762502	Girişimsel	Astigmatizma	Senofilcon A Toric Lenslerin Balafilcon A Toric Lenslerle Karşılaştırılması
			Uzatılmış Aşınma Süresi
NCT00027352	Girişimsel	HIV Enfeksiyonları	Anti-HIV Tedavisini Yönetmenin İki Yolunun Karşılaştırması (SMART Çalışması)

Aşağıdaki bölümlerde C. monogyna'nın geleneksel kullanımları, fitokimyası, biyolojik ve farmakolojik etkileri, yan etkileri, ilaç etkileşimi ve klinik etkisi tartışılacaktır.

Şuraya gidin: 3. C. Monogyna'nın Geleneksel Kullanımları

Hem Avrupa'da hem de Çin'de, alıç meyvesi reçel, jöle, içecek ve şarap gibi birçok gıda maddesinin hazırlanmasında yaygın olarak kullanılmaktadır [ 9 ]. Geleneksel tıpta alıç, insan hastalıklarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır [ 11 , 14 ]. Tıbbi özellikleri ilk olarak Dioscorides tarafından , MS 1. yüzyılda Avrupa pre-modern farmakopesinin çekirdeğini oluşturan De Materia Medica'da tanımlanmıştır . Geleneksel Çin Tıbbında (TMC) alıç, devlet onaylı ilk farmakopede bahsedilmiştir: Tang Ben Cao , MS 659.Avrupa'da tıbbi amaçlar için en yaygın kullanılan türler C. monogyna ve Crataegus laevigata'dır.(Poir.) DC. ( Crataegus oxyacantha'nın kabul edilen adıdır ), Çin'de ise Crataegus cuneata Siebold & Zucc. ve Crataegus pinnatiftida Bunge en iyi bilinen ve kullanılan türlerdir [ 9 , 19 ]. Halk hekimliğinde alıç kalp hastalıkları, hipertansiyon, hiperlipidemi ve anti-aterosklerotik ajan olarak kullanılmaktadır [ 15 , 20 , 21]. Özellikle kalp yetmezliği, miyokardiyal yaralanmalarla birlikte hipertansiyon, anjina pektoris, aritmi ve ateroskleroz gibi kardiyovasküler problemlere karşı etkili olduğu bildirilmiştir. Ek olarak, kan dolaşım sistemini iyileştirmenin yanı sıra kan stazının giderilmesi için de kullanılmıştır [ 15 ]. Alıç ayrıca gastrointestinal hastalıkların tedavisi, sindirimin uyarılması ve mide fonksiyonlarının teşviki için de kullanılmıştır. Alıç ayrıca hazımsızlık, epigastrik şişkinlik, karın ağrısı ve ishal tedavisinde de uygulanmıştır. Avrupa geleneğinde alıç aynı zamanda bir anti-spazmodik, kardiyotonik, büzücü ve diüretik ajan olarak da kullanılmaktadır [ 22 , 23 , 24 ].

4. C. Monogyna'nın Bitki Kimyası
C. monogyna'nın geleneksel tıbbi kullanımları göz önüne alındığında , modern bilim adamları, farmakolojik etkilerin atfedilebileceği kimyasal bileşenleri kapsamlı bir şekilde araştırmışlardır. Bitkinin farklı kısımlarından ekstrakte edilen ikincil metabolitler, basit yağ asitlerinden terpenoid ve polifenolik bileşiklere kadar çeşitlilik gösterir. Bunlar arasında, birçok polifenol, C'de tespit edildi . monogyna , özellikle Şili'de yetiştirilen bitkilerde [ 25 ]. Birkaç bileşik, antioksidan özelliklere sahiptir; bunlar arasında klorojenik asit, epikateşin, hiperosit, kuersetin, rutin, viteksin ve prosiyanidinleri bulunur [ 26 , 27 , 28]. Genel olarak flavonoidler, özellikle flavonoller ve flavonların çiçek tomurcuklarında bol olduğu, proantosiyanidinlerin ise olgunlaşmamış meyvelerde daha yüksek miktarda bulunduğu bilinmektedir [ 29 ]. Alıçta kapiler bölge elektroforezi, HPLC ve spektrofotometrik analizler kullanılarak ağaçların tepe dallarından toplanan yapraklarda en yüksek flavonoid seviyeleri (rutin, vitexin, vitexin -2 ′ ′ - O- rhamnoside ve hyperoside) kaydedilmiştir. [ 30 ]. Polifenolik bazlı antioksidan maddelere ek olarak, bitkinin besin değerine ve tıbbi özelliklerine katkıda bulunabilecek bir dizi başka bileşik bulunmuştur. Örneğin, çiçekler yüksek düzeyde tokoferol, askorbik asit içerir ve iyi bir n -6 / n gösterir.Olgunlaşmış meyvelerle karşılaştırıldığında -3 yağ asidi oranı, olgunlaşmamış meyveler ise genellikle en yüksek düzeyde çoklu doymamış yağ asitleri içerir [ 11 ]. Aşağıdaki paragraflarda, biyolojik önemi olan ana C. monogyna kimyasal sınıfları sistematik olarak sunulacaktır.

4.1. Flavonoidler
Flavonoidler, bitki aleminde her yerde bulunan bir polifenolik bileşikler sınıfıdır. Yapısal olarak, üçüncü halka C (1) oluşturmak için siklize olabilen üç karbonlu bir zincirle birbirine bağlanmış iki altı üyeli aromatik halkadan (A ve B) oluşurlar. Üç karbonlu bağlantı zinciri (karbon-2, 3 veya 4 konumu) üzerindeki B halkası bağının konumuna veya bağlantı zincirinin kimyasına (örneğin, bir çift bağın varlığı / yokluğu, siklizasyon, mevcudiyet / bir keton fonksiyonel grubunun yokluğu vb.), flavonoidler ayrıca flavonlar, flavonoller, flavanonlar, flavanlar, antosiyanidinler, izoflavonlar, neoflavonlar ve kalkonlar gibi birkaç sınıfa ayrılır. Flavonoidler, antioksidan kapasitesinden kanser, diyabet ve inflamasyon gibi kronik hastalıklara karşı koruyucu aktiviteye kadar değişen sayısız farmakolojik aktiviteleri nedeniyle, en çok çalışılan ikincil bitki metabolitleri sınıflarıdır [ 31 , 32 , 33 , 34 ]. Meydana gelen flavonoidler kimyasal yapısı C monogyna bildirilmektedirŞekil 1.

4.1.1. Flavan-3-ols
B halkasında diorthohidroksil (katekol) fonksiyon grubu içeren flavan-3-ol bileşikleri, bugüne kadar bilinen en yaygın flavonoidler arasındadır. C-2 ve C-3 kiral merkezler, dört stereoizomer, (±) -kateşinler ve (±) -epikateşinler (şekil 2bileşik numaraları 6, 7, 8, 9) mümkündür. İlginç bir şekilde, tüm bu formlar, ya kendi başlarına ya da karmaşık yapısal bileşenlerin bir parçası olarak, C. monogyna'da bulunmuştur . Bir monomer olarak, (-) - epikateşin bitkide bol miktarda bulunurken (+) - kateşin, hem hava kısımlarında hem de hücre süspansiyon kültürlerinde bulunan küçük bir bileşendir [ 13 , 35 ].

C. monogyna'nın flavan-3-ol kateşin bileşikleri .

4.1.2. Procyanidinler
Kateşinler ve epikateşinler genellikle bitkilerde prosiyanidinler adı verilen dimerler, düzelticiler ve oligomerik yapılar oluşturmak için oksidasyon reaksiyonlarına girer. Bu makromoleküller, flavanların yoğunlaşmasıyla oluşan daha büyük proantosiyanidin veya yoğunlaştırılmış tanenlerin iyi örnekleridir. C. monogyna'nın çeşitli kısımlarından izole edilen dimerik kateşinlerin (prosiyanidinler) listesi arasında B2 (bileşik 10 numaralı bileşik), B4 (11 numaralı bileşik) ve B5 (12 numaralı bileşik) bulunur (Figür 3) ve mevcut olabilecek diğer kateşin kombinasyonları. Bitkide (-) - epikateşin trimerik (C1, bileşik numarası 13) ve tetramerik (D1, bileşik numarası 14) da tanımlanmıştır. Bugüne kadar, tanımlanan prosiyanidinler (bileşik numaraları 10, 11, 12, 13, 14) (Şekil 4), monomerlerin tek C-4 / C-8 veya C-4 / C-6 interlavanol bağlantıları ile bağlandığı B-tipi grubuna aittir. Bu bileşikler aynı zamanda hücre süspansiyon kültürlerinde de bulunur ve esas olarak ana bileşen olarak (-) - epikateşin birimlerinden ve küçük bir bileşen olarak (+) - kateşinden oluşur [ 13 , 36 ].

C. monogyna'nın çeşitli kısımlarından izole edilen dimerik kateşinler (prosiyanidinler) .

C. monogyna'nın (-) - epikateşin trimerik (C1, 13) ve tetramerik (D1) .

4.1.3. Flavonlar ve Flavonoller
Olarak C monogyna, halka B catecholic kısımla flavonlar ve flavonol bir sayıda izole edilmiştir. Quercetin-3- O -glukosit (hiperosit, bileşik numarası 15,Şekil 5), bir flavonol glukozit, bitkinin kallus kültürlerinden izole edilmiştir [ 35 ]. Hiperosit ayrıca çiçeklerin ana bileşenlerinden biri olarak bilinir [ 36 ]. Bu bileşiğe ek olarak, glikoz ve ramnoza bağlı nadir bir C-glikosile flavon türevi (Şekil 5, bileşik numaraları 16, 18), yapraklardan da izole edilmiştir [ 37 ]. 8-Methoxykaempferol 3-neohesperidoside ve diğer flavonoidler (Şekil 6, bileşik numaraları 19, 20, 21) C. monogyna'nın arı poleninden izole edilirken, Nikolov ve ark. [ 37 ] altı di- C- glikosilapigenin analogu (Şekil 7yapraklardan 22, 23, 24, 25, 26, 27) numaralı bileşikler.

B halkasında katekolik kısım ile izole edilmiş flavonoller.

8-Methoxykaempferol 3-neohesperidoside ve C. monogyna arı poleninin diğer flavonoidleri .

C. monogyna yapraklarının di-C-glikosilapigeninlerinin analogları . 4.1.4.

Antosiyanin ve Antosiyanidinler
Antosiyanidin glikozitler (antosiyaninler), çiçeklerin ana bileşenleridir ve onlara ayırt edici renklerini verir. Bu nedenle, siyanidin-3- O -galaktozidin tanımlanması (Figür 8, 28 numaralı bileşik), Froehlicher ve diğerleri tarafından C. monogyna'nın bir çiçek pigmenti olarak . [ 38 ] şaşırtıcı değil.

C. monogyna'nın çiçek pigmenti .

4.2. Klorojenik Asitler
Klorojenik asit ve izomerleri (Figür 929, 30, 31 numaralı bileşikler) çiçeklerin [ 38 , 39 ] ve C. monogyna'nın [ 35 ] hücre süspansiyon kültürlerinin ana bileşenleridir . HPLC-DAD-ESI / MS analizi kullanılarak çiçek kompozisyonu üzerine yapılan bir araştırma, 3 ve 4- O- kafeoil türevleri dahil olmak üzere diğer kafeoilkinik asitlerin varlığını göstermiştir . Yine de, bu bileşiklerin varlığı izolasyon yoluyla doğrulanmadı [ 36 ].

C. monogyna çiçeklerinden ve hücre süspansiyon kültürlerinden klorojenik asit ve izomerleri .

4.3. Triterpenler
GC-MS yöntemini kullanarak Caligiani ve ark. [ 40 ], C. monogyna'nın çiçek özlerinde betulinik (37 numaralı bileşik), oleanolik (32 numaralı bileşik) ve ursolik asitleri (33 numaralı bileşik) tanımladılar . Butirospermol (34 numaralı bileşik), 24-metilen-24-dihidrolanosterol (35 numaralı bileşik) ve sikloartenol (36 numaralı bileşik) basit alifatik alkollerle birlikte bitkinin hava kısımlarından (dallar, gövdeler ve yapraklar dahil) izole edilmiştir. (Figür 10) [ 41 ].

C. monogyna'nın hava kısımlarının (dallar, dallar ve yapraklar dahil) triterpenleri.

5. C. monogyna Ekstraktlarının Biyolojik ve Farmakolojik Etkileri
C. monogyna böbrek taşlarını, sindirim rahatsızlıklarını, nefes darlığını ve kardiyovasküler bozuklukları tedavi etmek için kullanılan tıbbi bitki olarak uzun bir geçmişe sahiptir. Avrupa'da alıç ilk olarak 1800'lerin sonlarında kardiyovasküler hastalıkların tedavisi olarak belgelendi. Günümüzde C. monogyna , inflamasyon, hipertansiyon ve tromboz gibi önemli risk faktörlerini azaltma kabiliyeti nedeniyle birincil olarak kardiyovasküler durumları tedavi etmek için kullanılmaktadır [ 42 ]. Literatür araştırması, kronik konjestif kalp yetmezliğinde alıç kullanımını destekleyen önemli kanıtlar olduğunu göstermektedir [ 43 ]. Çin alıç ( C. pinnatifida ) en çok çalışılan olsa bile [ 44 , 45 , 46 , 47] literatürde, C. monogyna'nın in vitro ve ex vivo koşullarda ve hayvan ve insan çalışmalarında çalışıldığı bazı farmakolojik çalışmaları da bulabiliriz [ 43 ].

5.1. In Vitro ve ex Vivo Deneylerinde ve Hayvan Modeli Sistemlerinde Kayıtlı Kardiyovasküler Etkiler
2006 yılında, bir in vitro Long tarafından çalışma vd. [ 48], birkaç alıç preparatının, kaplanmamış hücreler kullanılarak kültürlenmiş bir neonatal murin kardiyomiyosit deneyinde negatif kronotropik etkilere sahip olduğunu gösterdi. Alıç etkileri, epinefrin gibi geleneksel kardiyoaktif ilaçlarla kaydedilenlerden farklı sonuçlandı; milrinone; ouabain; ve propranolol için kaydedilene benzer; negatif kronotropik aktivitesi ile ilgili olarak. Yine de; propanol tedavi edilen kardiyomiyositlerin çoğunda aritmiye neden olurken; aksine; alıç özü ritmikliği geliştirdi. Ayrıca alıç özütünün etki mekanizmasının değerlendirilmesini amaçlayan aynı araştırmada; yazarlar, kronotropik etki mekanizmasının beta-adrenerjik reseptör blokajına bağlı olmadığını gösterdi [ 48]. Daha yakın zamanlarda, aynı yazarlar, alıç özütünün, muskarinik reseptör aktivasyonu yoluyla kültürlenmiş kardiyomiyositlerin kasılma oranını azalttığını gösteren ileri araştırma sonuçlarını yayınladılar [ 16 ].

Hekzan özünden izole edilen ve ana bileşen (% 80.87) olarak sikloartenol içeren bir triterpen fraksiyonu, iltihaplanmanın İrlanda yosunu tarafından indüklendiği deney hayvanlarında anti-enflamatuar aktivitesi açısından test edildi. Sıçanlarda, en yüksek oral dozda (40 mg · kg- ¹ ), arka pençe ödem inhibisyonu, tedavinin 3. ve 5. saatlerinde sırasıyla% 61.5 ve% 52.5 idi. 10, 20 ve 40 mg · kg- ¹ dozlarında peritoneal lökosit infiltrasyon inhibisyonu sırasıyla% 41.9,% 64.7 ve% 89.4 idi. Aynı triterpen fraksiyon da sunulmuştur in vitro inhibe fosfolipaz A kapasitesini kontrol etmek için testi ₂ . Sonuçlar, zayıf engelleme kapasitesine sahip olduğunu gösterdi. Bu sonuçlar, bu C. monogynafraksiyon , in vivo anti-inflamatuar aktivite gösterir [ 49 ].

10 ⁷ ila 5 x 10 ⁻⁴ mol / L arasında değişen konsantrasyonlarda alıçta meydana gelen ana flavonoidlerin etkileri, Langendorff perfüze edilmiş izole kobay kalplerinde test edildi. Test edilen en yüksek konsantrasyonda (0.5 mmol / L), O -glikozitler luteolin-7-glukozit, hiperosit ve rutin, koroner akışı (sırasıyla yaklaşık% 186,% 66 ve% 66 oranında) ve gevşeme hızını ( sırasıyla yaklaşık% 104,% 62 ve% 73 oranında), bu da kardiyak fonksiyonlar üzerinde potansiyel bir sağlık yararına işaret etmektedir [ 50 ].

Daha yakın zamanlarda, Attard ve ark. hidroetanolik ekstraktın anjiyotensin dönüştürücü enzime (ACE) karşı inhibe edici aktivitesini göstermiştir [ 51 ]. Bu özütün kimyasal bileşiminin incelenmesi, triterpenik asitler, flavonoidler ve kumarinlerin varlığını gösterdi. Hidroetanolik özüt, oleanolik asit (özütün ana bileşenlerinden biri) ve kaptopril (pozitif kontrol olarak kullanılır) sırasıyla 335.00 μg / mL, 3.61 μM ve 46.9 nM IC50 değerleri gösterdi. Bu sonuçlar, C. monogyna'dan ekstrakte edilen oleanolik asidin anti-ACE aktivitesini gösterdi . 2013 yılında Ferrugia ve ark. terpenlerin silico'da bulunduğunu gösteren bu sonuçları doğruladıACE reseptörlerine ligand bağlanma afinitelerini kaptopril, enalaprilat ve lisinopril için kaydedilenden daha yüksek tahmin etmiştir [ 52 ].

Tromboz, kardiyovasküler hastalığın bir başka önemli gelişme mekanizmasıdır. C. monogyna yapraklarından elde edilen etanolik ekstraktın , karragenan tarafından kuyruk trombozunun indüklendiği bir hayvan modeli sisteminde anti-trombotik etkisi araştırıldı. 200 ve 300 mg / kg dozlarında, özüt, pozitif kontrol olarak kullanılan heparine kıyasla kuyruk trombozunun uzunluklarını azaltabilmiştir. Anti-trombotik etki 48 ve 72 saat sonra azalmıştır, bununla birlikte, kaydedilen azalma en yüksek doz (300 mg / kg) uygulandığında 72 saat sonra hala anlamlıdır. Yazarlar, C. monogyna etanolik ekstraktının tromboza karşı terapötik bir ajan veya tamamlayıcı tedavi olarak kullanılabileceği sonucuna varmışlardır [ 53 ].

5.2. Sinir Sistemine Etkisi
Moğol gerbil inme modelinde, alıç flavonoidleri beyin homojenatlarında reaktif oksijen türü üretimini doza bağlı bir şekilde azaltmıştır [ 54 ]; dahası, inflamatuar sitokin seviyelerini düşürdüler ve iskemi / reperfüzyon hasar modelinde koruyucu etkiler gösterdiler [ 55 ]. Alıç'ın beyni iskemi-reperfüzyona karşı koruduğu ve davranışı iyileştirdiği bilinmektedir [ 56 ]. Altta yatan mekanizma, peroksinitrit oluşumunu azaltarak lipid peroksidasyonundaki ve nitrik oksit seviyelerindeki azalmaya bağlanmıştır [ 56 ]. Öte yandan, alıç küspesi ve tohum özleri, deney hayvanlarında merkezi sinir sistemi (CNS) depresyonuna ve keşif davranışında ve lokomotor aktivitede azalmaya neden oldu [ 57]. Ek olarak, alıç ayrıca nalokson tarafından antagonize edilen analjezik etkiler gösterdi ve bu da opioid reseptörlerinin analjezik etkilere aracılık ettiğini düşündürdü [ 57 ].

5.3. C. Monogyna'nın Diğer Yararlı Terapötik Etkileri
Alıç özünün oral uygulaması, karagenan kaynaklı sıçan pençe ödemi modelinde anti-inflamatuar etkiye neden olur [ 39 ]. Aynı çalışma, 200 mg / kg dozunda alıç özütünün% 72.4 etkinlik gösterdiğini, indometasinin ise verilen dozda sıçan pençe ödeminde% 50 azalma gösterdiğini bildirdi. Hawthorn'un ayrıca, pozitif kontrol olarak kullanılan ranitidin ile karşılaştırılabilir sonuçlanan etanol kaynaklı akut stres ülseri sıçan modelinde mide koruyucu aktiviteye sahip olduğu bildirilmiştir [ 39 ]. Ayrıca, aynı çalışmada özellikle Gram-pozitif bakterilere karşı da orta derecede bakterisidal aktivite göstermiştir özü antimikrobiyal aktivitesini rapor Micrococcus flavus , Bacillus subtilis , veCandida albicans'a karşı hiçbir etkisi olmayan listeri monocytogenes [ 39 ]. Belkihir vd. yaprak, meyve ve şuruptan hazırlanan fenolik ekstraktların kimyasal bileşimini inceleyen, C. monogyna ekstraktlarının antimikrobiyal aktivitesini de araştırdı . Ana bileşikler olarak hiperosit ve prosiyanidin içeren bu özütler, özellikle Staphylococcus aureus ve Streptococcus faecalis gibi Gram-pozitif bakterilere karşı yüksek in vitro antioksidan ve antiradikal aktivite ve zayıf antibakteriyel aktivite göstermiştir [ 58 ].

C. monogyna özütü, ADP'nin neden olduğu trombosit toplanmasını ve [14C] 5-hidroksitriptamin salımını etkileyen bitki bileşenlerini saptamak için taranan on sekiz bitkiden elde edilen diğer bitkisel özütlerle birlikte potansiyel migren terapötik maddelerini tanımlamak için de araştırıldı. İn vitro koşullarda C. monogyna özütü, ADP'nin indüklediği insan trombosit [14C] 5-hidroksitriptamin salımını inhibe etti ve ADP'nin indüklediği platelet agregasyonunun önemli ölçüde inhibisyonuna neden oldu. Yazarlar, tam etki mekanizmalarını belirlemek için bu anti-platelet etkilerinden sorumlu bileşikleri aydınlatan daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğu sonucuna varmışlardır [ 59 ].

Yüksek antioksidan aktivitesi nedeniyle, C. monogyna yaprak hidroalkolik özütü, suda çözünür jeller gibi yenilikçi farmasötik formülasyonların bir bileşeni olarak kullanılmıştır. İyi fiziko-kimyasal özellikler (kıvam, renk ve doku) sergileyen ve hazırlandıkları özütlerin sergilediği antioksidan aktiviteyi koruyan, farklı alıç parçaları özleri ve suda çözünür jeller ile çeşitli yarı katı formülasyonlar hazırlandı. Bu sonuçlar, C. monogyna özütünün potansiyel dermofarmasötik ürünler için iyi bir bileşen olduğunu ileri sürdü [ 60 ].

5.4. İlaç Kaynaklı Toksisitenin Terapötik Etkileri
Çeşitli toksisitelerin tedavisi insanlık için devam eden önemli bir konudur. Birçok ilaç çeşitli toksisitelere neden olur ve özellikle antineoplastik ilaçlar çoklu toksisitelere neden olabilir. Bu nedenle ilaç kaynaklı toksisitenin tedavisi insanlık için süregelen önemli bir konudur. Siklofosfamid yaygın olarak bir anti-neoplastik ajan olarak kullanılır ve testis toksisitesine neden olma potansiyeline sahiptir [ 61 ]. C. monogyna meyve özütünün, spermatojenik aktivitede iyileşme ile birlikte toksisiteyi azalttığı ve testis ve epididim ağırlıklarını iyileştirdiği bulunmuştur.C monogyna, siklosporin kaynaklı üreme toksisitesini iyileştirmiştir: meyve özü ile tedaviyi takiben, sperm sayısında artış ve DNA'da azalma sperm hücrelerinde hasar kaydedildi [62 ]. C. monogyna ayrıca üreme toksisitesi, kurtarıcı sperm sayısı ve motilite dahil olmak üzere doksorubisin toksisitelerine karşı umut verici sonuçlar göstermiştir [ 63 ]. Hawthorn, fare kemik iliği hücrelerinde siklofosfamidin neden olduğu oksidatif stresi ve genotoksisiteyi azaltma yeteneğine sahiptir [ 64 ]. İnsan deneklerin alıç özü ile tedavisi, izole edilmiş kan lenfositlerini metil metansülfonat genotoksisitesine karşı korur ve ekstrakte edilmiş ve tedavi edilmiş lenfositlerde daha az iki çekirdekli hücre (% 36 koruma) bildirir [ 65 ]. Benzer şekilde, alıçla tedavi edilen insan deneklerden izole edilen lenfositler, gama ışınlamalarına (kobalt-60 ışınlama) karşı korunmuşlardır [ 66]. Bu çalışmalar, alıçların çeşitli toksisitelerin tedavisinde muazzam potansiyelini ortaya koymaktadır.

6. C. Monogyna'nın Yan Etkileri / Toksisitesi
Mutfak kullanımları göz önüne alındığında, alıcının ihmal edilebilir yan etkilere neden olduğu varsayılabilir [ 67 ]. Terapötik dozlarda alıç, terleme, baş ağrısı, hafif döküntü, çarpıntı, uyku hali, ajitasyon ve gastrointestinal yan etkiler gibi çok sınırlı yan etkilere neden olur [ 42 ]. Standardize alıç özlerinin uygulandığı 5577 hastayı analiz eden sistemik bir derleme, yan etkilerin çoğunun hafif ila orta düzeyde değiştiğini göstermiştir [ 67 ]. Şimdiye kadar, klinik çalışmalar alıç tüketimi ile ilişkili önemli bir yan etki olmadığını göstermiştir [ 67 ]. Ortalama ölümcül doz (LD ₅₀) yaprak ve meyvelerin hidroalkolik özütünün oral uygulaması için farelerde 18.5 mL / kg ve sıçanlarda 33.8 mL / kg'dır. Ek olarak, intravenöz olarak uygulanan flavonoidden zengin alıç fraksiyonları için medyan öldürücü dozun (LD ₅₀ ) farelerde 1.56 g / kg olduğu bildirilmiştir [ 9 ]. Bununla birlikte, farelerde proantosiyanidin fraksiyonu için medyan öldürücü doz (LD ₅₀ ) 130 mg / kg (intraperitoneal enjeksiyon) ve 300 mg / kg'dır (deri altı enjeksiyon) [ 68 ].

7. İlaç Etkileşimleri
Alıç, vazodilatör ilaçlarla etkileşim potansiyeline sahip olabilir. Aslında, alıç hipertansiyon, anjin, kalp yetmezliği ve aritmiler için kullanılan ilaçların etkilerini güçlendirebilir veya inhibe edebilir [ 42 ]. Ek olarak, alıç tüketiminin, kardiyotonik ve hipotansif etkileri nedeniyle beta blokerleri, dijitalis ve bazı hipotansif ajanlar gibi ilaçlarla bazı etkileşimleri olabilir [ 68 ].

8. C. Monogyna'nın Klinik Etkisi
Minimal yan etkileri, in vitro biyolojik özellikleri ve deney hayvanlarında kayıtlı farmakolojik aktiviteleri nedeniyle alıç, çeşitli insan hastalıklarının tedavisinde terapötik ajan olarak kullanılabilir. Klinik deneylerde en çok çalışılan alıç özleri WS 1442 ve LI 132'dir. WS 1442 (Crataegutt olarak adlandırılır), yüksek oranda prosiyanidin (% 18.75'e standardize edilmiş) içeren bir yaprak ve çiçek özütüdür. LI 132 (Faros olarak adlandırılır) yapraklardan, çiçeklerden ve meyvelerden hazırlanır ve% 2,2 flavonoidlere göre standardize edilmiştir.

WS 1442 ile ilgili ilk çalışmalar 1990'lara kadar uzanıyor. Daha yakın zamanlarda, Holubarsch ve ark. 2000 yılında, Crataegus Special Extract WS 1442'nin konjestif kalp yetmezliğinden muzdarip hastaların mortalitesi üzerindeki etkisini araştırmayı amaçlayan ilk uluslararası, randomize, plasebo kontrollü, çift kör çalışma olan SPICE projesi üzerine ilk makaleyi yayınladı [ 69 ]. 2008'de [ 70] aynı araştırma grubu, 900 mg / gün WS 1442 veya plasebo alan, NYHA sınıf II veya III CHF ve azaltılmış sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu (LVEF
2001'de Zapfe, konjestif kalp yetmezliği NYHA sınıf II olan 40 kadın ve erkek ayakta tedavi gören Crataegus özütü WS 1442'nin (% 18.75 oligomerik prosiyanidinlere standardize edilmiş) etkinliği ve güvenliği üzerine randomize, plasebo kontrollü, çift kör bir klinik çalışma yayınladı. WS 1442 (3x1 kapsül) veya plasebo ile 12 hafta tedavi edildi. Kayıtlı laboratuvar parametreleri ve olumsuz olaylar, WS 1442'nin güvenli olduğunu ve iyi tolere edildiğini gösterdi. Sonuçlar egzersiz toleransı ve ikili ürünün farklılığıydı (kalp hızı × sistolik kan basıncı × 10 ⁻²). İlk sonuçla ilgili olarak, sonuçlar WS 1442 grubunda egzersiz toleransında (bisiklet egzersiz testi ile belirlenen) yaklaşık% 11'lik bir artış ve plasebo grubunda yaklaşık% 17'lik bir azalma olduğunu gösterdi. Ayrıca, ikili ürün farkıyla ilgili olarak, WS 1442 grubunda% 27 ve plasebo grubunda% 2.7 düşüş kaydedildi. Genel olarak, veriler Crataegus özütü WS 1442'nin NYHA sınıf II'ye karşılık gelen konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda aktif olduğunu gösterdi [ 71 ].

2003 yılında Degenring ve ark. çilek (Crataegisan elde edilen bir kayıt Crataegus ekstresinin göstermiştir ^® ), aktif ve kalp yetmezliği NYHA sınıf II hastalarında karşı güvenli olması ile sonuçlanmıştır. Aslında, Crataegisan ^® ile tedavi , herhangi bir yan etki olmaksızın egzersiz toleransını iyileştirdi, bu da NYHA II hastalarında, bu standartlaştırılmış ekstraktla uzun süreli tedavi altında kalp yetmezliği koşullarında bir iyileşme olduğunu düşündürdü [ 72 ].

Son on yılda, kronik kalp yetmezliğinin tedavisinde güvenlik ve orta derecede yararlı etkilerin (New York Kalp Derneği sınıf I ila III) tanımlandığı başka benzer klinik çalışmalar yapıldı [ 73 , 74]. Bu klinik çalışmalar, Cochrane'i kronik kalp yetmezliği olan hastaları tedavi etmek için alıç yaprağı ve çiçek özütünün yararlarını ve zararlarını tanımlamak için sistematik bir inceleme yayınlamaya teşvik etti. Seçim kriterleri ile ilgili olarak, dahil edilen çalışmalar randomize, çift kör ve plasebo kontrollüdür. Seçim sonuçları, on dört çalışmanın dahil edilme kriterlerini karşıladığını gösterdi, ancak hepsinin aynı sonuçları ölçmemesi ve birkaç çalışma hastaların ne tür tedaviler aldığını açıklamaması nedeniyle, meta-analiz için kullanılan klinik araştırmalar 855 kronik kalp yetmezliği hastasını içeren on çalışma. Bu denemeler, kalp yetmezliği semptomlarında ve kalbin işlevinde iyileşme gösterdi. Bildirilen advers olaylar ( örn., bulantı, baş dönmesi, kalp ve mide-bağırsak şikayetleri) hafif, ara sıra ve geçiciydi. Bu meta-analizin sonucu, kronik kalp yetmezliği için geleneksel tedavilere ek olarak kullanılan alıç özütünün olumlu etkisini doğrulamaktadır [ 75 ].

Ayrıca, ClinicalTrials.gov veri tabanında [ 18 ] “alıç” ve “ Crataegus monogyna ” anahtar sözcükleriyle yapılan bir araştırma, bu bitki üzerinde 11'i tamamlanmış 23 klinik deneme olduğunu göstermiştir. Araştırmamız ayrıca dört tane daha işe alınmış klinik araştırma olduğunu ve beş tane henüz işe alınmamış olduğunu, ancak üç klinik çalışmanın bilinmeyen statüde olduğunu ortaya çıkardı.tablo 1 tamamlanmış klinik çalışmaların başlıklarını, referans numaralarını, çalışma tipini ve hastalık durumlarını içerir.

9. Sonuçlar
Sonuç olarak, alıç hem halk hekimliğinde kullanılan tıbbi bir bitki hem de farklı gıda maddelerinin hazırlanmasında yaygın olarak kullanılan yaygın bir yenilebilir bitkidir. Bu nedenle, geleneksel tıp ve gıda olarak yaygın kullanıma dayalı olarak, C. monogyna güvenli kabul edilebilir. Dahası, klinik araştırmalar önemli bir yan etki göstermedi. Bu inceleme, alıçın flavanonoidler ve triterpenik bileşikler gibi çeşitli biyoaktif doğal bileşiklerin varlığı nedeniyle bir dizi farmakolojik etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Özellikle alıç, kardiyovasküler hastalıkların önlenmesinde ve / veya hafifletilmesinde kullanılabilir. Aslında, hipertansiyon, tromboz gibi kardiyovasküler risk faktörlerini azaltabilir .ve kalp fonksiyonları üzerinde faydalı etkileri vardır. Bu nedenle, sağlığı geliştiren çoklu etkileri nedeniyle, alıç, yararlı etkilerini incelemeyi amaçlayan gelecekteki klinik araştırmalar için önerilebilir. Ek olarak, C. monogyna ile ilgili gelecekteki araştırmaların aşağıdakilere odaklanmasını tavsiye ederiz :

(1)
en iyi yetiştirme protokollerini ve üretimini artırmanın bir yolunu bulmak;
(2)
Farmakolojik etkilerinden en çok sorumlu olan biyoaktif bileşenleri bulmak ve daha sonra biyoteknolojik protokoller yoluyla üretimini artırmak;
(3)
biyoaktif bileşenlerinin biyoyararlanımını arttırmak;
(4)
klinik etkinliği için en etkili dozu belirlemek;
(5)
farmakolojik etkilerinden sorumlu olan tam moleküler mekanizmaları bulmak.

Teşekkürler
Antoni Sureda, İspanya Sağlık ve Tüketici İşleri Bakanlığı (CIBEROBN CB12 / 03/30038) tarafından desteklenmiştir.

Yazar Katkıları
Seyed Fazel Nabavi ve Eduardo Sobarzo-Sánchez gazeteyi tasarladı, Maria Daglia literatür verilerini topladı ve seçti, Antoni Sureda verileri analiz etti, Solomon Habtemariam, Touqeer Ahmed, Maria Daglia ve Seyed Mohammad Nabavi makaleyi yazdı. Tüm yazarlar literatür verilerinin analizine ve yorumlanmasına katıldı, makaleyi revize etti ve son makaleyi onayladı.

Çıkar çatışmaları
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Referanslar
1. Nabavi SF, Nabavi SM, Moghaddam AH, Naqinezhad A., Bigdellou R., Mohammadzadeh S. Farelerde gentamisin kaynaklı nefrotoksisiteye karşı Allium paradoxum'un koruyucu etkileri . Yiyecek Funct. 2012; 3 : 28–29. doi: 10.1039 / C1FO10173K. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Nabavi SF, Nabavi SM, Ebrahimzadeh MA, Jafari N., Yazdanpanah S. Tatlı Su Alglerinin Biyolojik Aktiviteleri, Spirogyra singularis Nordstedt. J. Aquat. Gıda Üretimi Technol. 2013; 22 : 58–65. doi: 10.1080 / 10498850.2011.624292. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Nabavi SF, Nabavi SM, Setzer W., Nabavi SA, Ebrahimzadeh MA Avokado meyvelerinde yağda çözünen biyoaktif maddelerin antioksidan ve antihemolitik aktivitesi. Meyveler. 2013; 68 : 185–193. doi: 10.1051 / meyveler / 2013066. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Nabavi SM, Marchese A., Izadi M., Curti V., Daglia M., Nabavi SF Antibakteriyel ajanlar olarak Thymus cinsine ait bitkiler: Çiftlikten eczaneye. Food Chem. 2015; 173 : 339–347. doi: 10.1016 / j.foodchem.2014.10.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Nabavi SF, Russo GL, Daglia M., Nabavi SM Obezite tedavisine alternatif olarak quercetin'in rolü: Ne yersen osun! Food Chem. 2015; 179 : 305–310. doi: 10.1016 / j.foodchem.2015.02.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Curti V., Capelli E., Boschi F., Nabavi SF Bongiorno AI Habtemariam S., Nabavi SM, metil 3- insan miR-17-3p ifade Daglia M. modülasyonu O açıklanmasında -metil galat onun , in vivo koruyucu faaliyetler. Mol. Nutr. Gıda Arş. 2014; 58 : 1776–1784. doi: 10.1002 / mnfr.201400007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Nabavi SM, Habtemariam S., Nabavi SF, Sureda A., Daglia M., Moghaddam AH, Amani MA Peltiphyllum peltatum'dan izole edilen gallik asidin sıçan böbreğinde sodyum florür kaynaklı oksidatif strese karşı koruyucu etkisi. Mol. Hücre. Biochem. 2013; 372 : 233–239. doi: 10.1007 / s11010-012-1464-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Nabavi SM, Nabavi SF, Eslami S., Moghaddam AH Karaciğer dokusunda sodyum florür kaynaklı oksidatif strese karşı quercetin'in in vivo koruyucu etkileri. Food Chem. 2012; 132 : 931–935. doi: 10.1016 / j.foodchem.2011.11.070. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Chang Q., Zuo Z., Harrison F., Chow MSS Hawthorn. J. Clin. Pharmacol. 2002; 42 : 605–612. doi: 10.1177 / 00970002042006003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Sallabanks R. Meyvenin kaderi, meyvemsi ve meyve özellikleri: Alıç, Crataegus monogyna (Rosaceae) Oecologia üzerine bir çalışma. 1992; 91 : 296–304. doi: 10.1007 / BF00317800. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Barros L., Carvalho AM, Ferreira IC Halk hekimliğinde kullanılan Crataegus monogyna çiçeklerinin ve meyvelerinin kompozisyonu ve biyoaktivitesinin karşılaştırılması . Phytochem. Anal. 2011; 22 : 181–188. doi: 10.1002 / pca.1267. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Özcan M., Hacıseferoğulları H., Marakoğlu T., Arslan D. Alıç ( Crataegus spp .) Meyvesi: Bazı fiziksel ve kimyasal özellikler. J. Gıda Müh. 2005; 69 : 409–413. doi: 10.1016 / j.jfoodeng.2004.08.032. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Bahorun T., Aumjaud E., Ramphul H., Rycha M., Luximon-Ramma A., Trotin F., Aruoma OI Fenolik bileşenler ve Crataegus monogyna (Alıç) kallus özütlerinin antioksidan kapasiteleri . Gıda / Nahrung. 2003; 47 : 191–198. doi: 10.1002 / food.200390045. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Kirakosyan A., Seymour E., Kaufman PB, Warber S., Bolling S., Chang SC Kuraklık ve soğuk strese maruz Crataegus laevigata ve Crataegus monogyna (Hawthorn) yapraklarından polifenolik ekstraktların antioksidan kapasitesi . J. Agric. Food Chem. 2003; 51 : 3973–3976. doi: 10.1021 / jf030096r. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Chang W.-T., Dao J., Shao Z.-H. Alıç: Kardiyovasküler hastalıkta potansiyel roller. Am. J. Chin. Med. 2005; 33 : 1–10. doi: 10.1142 / S0192415X05002606. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Salehi S., Long SR, Proteau PJ, Filtz TM Hawthorn ( Crataegus monogyna Jacq.) Özütü, kültürlenmiş bir kardiyomiyosit deneyinde atropine duyarlı aktivite sergiler. J. Nat. Med. 2009; 63 : 1–8. doi: 10.1007 / s11418-008-0278-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, PubMed veritabanı. [(1 Ağustos 2015'te erişildi)];Çevrimiçi erişilebilir : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed .
18. ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, ClinicalTrials.gov. [(3 Şubat 2015'te erişildi)];Çevrimiçi erişilebilir: http://clinicaltrial.gov/
19. Jalali AS, Hasanzadeh S., Malekinejad H. Crataegus monogyna sulu özütü, sıçan testisinde siklofosfamid kaynaklı toksisiteyi iyileştirir: Stereolojik kanıtlar. Açta Med. İran. 2012; 50 : 1–8. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
20. Schmidt U., Kuhn U., Ploch M., Hübner WD NYHA fonksiyonel sınıf II olarak tanımlanan kronik konjestif kalp yetmezliği olan 78 hastada alıç (Crataegus) preparasyonu LI 132'nin etkinliği. Bitkisel Tıp. 1994; 1 : 17–24. doi: 10.1016 / S0944-7113 (11) 80018-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Thompson EB, Aynilian GH, Gora P., Farnsworth NR Crataegus monogyna'nın potansiyel antiaritmik etkilerinin ön çalışması . J. Pharm. Sci. 1974; 63 : 1936–1937. doi: 10.1002 / jps.2600631222. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Edwards JE, Brown PN, Talent N., Dickinson TA, Shipley PR Crataegus cinsinin kimyasına ilişkin bir inceleme. Bitki kimyası. 2012; 79 : 5–26. doi: 10.1016 / j.phytochem.2012.04.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Bullitta S., Piluzza G., Viegi L. Sardunya'da (İtalya) Genet'te geleneksel etnoveteriner fitoterapi için kullanılan bitki kaynakları . Kaynak. Crop Evol. 2007; 54 : 1447–1464. doi: 10.1007 / s10722-006-9130-4. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Fakir H., Korkmaz M., Güller B. Türkiye'de Batı Akdeniz bölgesinin tıbbi bitki çeşitliliği. J. Appl. Biol. Sci. 2009; 3 : 30–40. [ Google Scholar ]
25. Simirgiotis MJ Antioksidan Kapasitesi ve Şili Peumo ( Cryptocarya alba ) Meyvelerinin HPLC-DAD-MS Profili ve Güney Şili'den Alman Peumo ( Crataegus monogyna ) ile Karşılaştırılması . Moleküller. 2013; 18 : 2061–2080. doi: 10.3390 / molecules18022061. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Sokół-Łętowska A., Oszmiański J., Wojdyło A. Alıç, çam ve takke fenolik bileşiklerinin antioksidan aktivitesi. Food Chem. 2007; 103 : 853–859. doi: 10.1016 / j.foodchem.2006.09.036. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Tadić VM, Dobrić S., Marković GM, Ðorđević SM, Arsić IA, Menković NAR, Stević T. Alıç meyveleri etanol ekstraktının anti-enflamatuar, gastroprotektif, serbest radikal temizleyici ve antimikrobiyal aktiviteleri. J. Agric. Food Chem. 2008; 56 : 7700–7709. doi: 10.1021 / jf801668c. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Zhang Z., Chang Q., Zhu M., Huang Y., Ho WK, Chen ZY Alıç meyvelerinde bulunan antioksidanların karakterizasyonu. J. Nutr. Biochem. 2001; 12 : 144–152. doi: 10.1016 / S0955-2863 (00) 00137-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Rodrigues S., Calhelha RC, Barreira JC, Dueñas M., Carvalho AM, Abreu RM, Santos-Buelga C., Ferreira IC Crataegus monogyna tomurcukları ve meyveler fenolik ekstraktları: İnsan tümör hücre hatları üzerinde büyüme inhibe edici aktivite ve kimyasal karakterizasyon HPLC – DAD – ESI / MS. Gıda Arş. Int. 2012; 49 : 516–523. doi: 10.1016 / j.foodres.2012.07.046. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Urbonavičiūtė A., Jakštas V., Kornyšova O., Janulis V., Maruška A. Tek biçimli alıç ( Crataegus monogyna Jacq.) Etanolik ekstraktlarda flavonoidlerin kılcal elektroforetik analizi . J. Chromatogr. A. 2006; 1112 : 339–344. doi: 10.1016 / j.chroma.2006.01.034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Habtemariam S. L-929 tümör hücrelerinde tümör nekroz faktörü-a'nın sitotoksisitesinin inhibitörleri veya güçlendiricileri olarak Flavonoidler. J. Nat. Üretim 1997; 60 : 775–778. doi: 10.1021 / np960581z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Habtemariam S. Tümör nekroz faktörü-alfa üretimi, sekresyonu ve fonksiyonunun doğal inhibitörleri. Planta Med. 2000; 66 : 303–313. doi: 10.1055 / s-2000-8660. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Habtemariam S. Kaempferol-3- O -rutinosidin A-glukosidaz inhibe edici aktivitesi . Nat. Üretim Commun. 2011; 6 : 201–203. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
34. Habtemariam S., Varghese G. Diyet polifenollerinin antidiyabetik terapötik potansiyeli. Curr. Ecz. Biotechnol. 2014; 15 : 391–400. doi: 10.2174 / 1389201015666140617104643. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Bahorun T., Trotin F., Vasseurt J. Crataegus monogyna callus kültürlerinde karşılaştırmalı polifenolik üretimler . Bitki kimyası. 1994; 37 : 1273–1276. doi: 10.1016 / S0031-9422 (00) 90397-2. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Rohr GE, Meier B., Sticher O. Crataegus yapraklarında ve çiçeklerinde prosiyanidinlerin kantitatif ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi. J. Chromatogr. A. 1999; 835 : 59–65. doi: 10.1016 / S0021-9673 (99) 00043-6. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Nikolov N., DellaMonic G., Crataegus monogyna'dan Chopin J. Di- C- glikosilflavonlar . Bitki kimyası. 1981; 20 : 2780–2781. doi: 10.1016 / 0031-9422 (81) 85290-9. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Froehlicher T., Hennebelle T., Martin-Nizard F., Cleenewerck P., Hilbert JL, Trotin F., Grec S. Fenolik profiller ve alıç hücre süspansiyonlarının, taze meyvelerin ve tıbbi kurutulmuş parçaların antioksidatif etkileri. Food Chem. 2009; 115 : 897–903. doi: 10.1016 / j.foodchem.2009.01.004. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
39. Barros L., Dueñas M., Carvalho AM, Ferreira IC, Santos-Buelga C. Kuzeydoğu Portekiz'den yabani şifalı bitkilerin çiçeklerinde fenolik bileşiklerin karakterizasyonu. Food Chem. Toxicol. 2012; 50 : 1576–1582. doi: 10.1016 / j.fct.2012.02.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Caligiani A., Malavasi G., Palla G., Marseglia A., Tognolini M., Bruni R.Kullanılan ticari botaniklerde betulinik, krosolik, maslinik, oleanolik ve ursolik asit içeriklerinin taranması için basit bir GC-MS yöntemi gıda takviyesi bileşenleri olarak. Food Chem. 2013; 136 : 735–741. doi: 10.1016 / j.foodchem.2012.08.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Garcia M., Saenz M., Ahumada M., Cert A. Crataegus monogyna Jacq'dan üç triterpen ve birkaç alifatik alkolün izolasyonu . J. Chromatogr. A. 1997; 767 : 340–342. doi: 10.1016 / S0021-9673 (96) 01091-6. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Rigelsky JM, Sweet BV Hawthorn: Farmakoloji ve terapötik kullanımlar. Am. J. Health Syst. Ecz. 2002; 59 : 417–422. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
43. Dahmer S., Scott E. Alıçın sağlık etkileri. Am. Dostum. Doktor. 2010; 81 : 465–468. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
44. Chu CY, Lee MJ, Liao CL, Lin WL, Yin YF, Tseng TH Crataegus pinnatifida'nın kurutulmuş meyvelerinden sıcak su ekstraktının hücre ve hücresiz sistemlerde düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) oksidasyonu üzerindeki inhibe edici etkisi . J. Agric. Food Chem. 2003; 51 : 7583–7588. doi: 10.1021 / jf030407y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Niu CS, Chen CT, Chen LJ, Cheng KC, Yeh CH, Cheng JT Shan-Zha ( Crataegus pinnatifida Meyvesi) Tarafından İndüklenen Kan Lipidlerinin Azalması Temelde Yüksek Beslenen Farelerin Karaciğerinde PPAR α Artışıyla İlişkilidir. Yağlı Diyet. Horm. Metab. Res. 2011; 43 : 625–630. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
46. Kao ES, Wang CJ, Lin WL, Yin YF, Wang CP, Tseng TH Crataegus pinnatifida'nın kurutulmuş meyvelerinden in vitro ve in vivo flavonoid içeriklerinin anti-inflamatuar potansiyeli . J. Agric. Food Chem. 2005; 53 : 430–436. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
47. Li C., Son HJ, Huang C., Lee SK, Lohakare J., Wang MH Crateagus pinnatifida Bunge var. typica Schneider ve C. pinnatifida Bunge meyveleri antioksidan, anti-alfa-glukozit ve anti-enflamatuar aktiviteler için. Food Sci. Biotechnol. 2010; 19 : 769–775. doi: 10.1007 / s10068-010-0108-9. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Long SR, Carey RA, Crofoot KM, Proteau PJ, Filtz TM Alıç ( Crataegus oxyacantha ) ham ekstraktının ve kromatografik fraksiyonların kültürlenmiş bir kardiyomiyosit testinde çoklu aktiviteler üzerindeki etkisi. Bitkisel Tıp. 2006; 13 : 643–650. doi: 10.1016 / j.phymed.2006.01.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
49. Ahumada C., Sáenz T., Garcia D., De La Puerta R., Fernandez A., Martinez E. Crataegus monogyna'dan İzole Edilen Triterpen Fraksiyonunun Etkileri Jacq. Sıçan ve Farelerde Farklı Akut Enflamasyon Modelleri Üzerine. Lökosit Göçü ve Fosfolipaz A ₂ İnhibisyonu. J. Pharm. Pharmacol. 1997; 49 : 329–331. doi: 10.1111 / j.2042-7158.1997.tb06806.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Schüssler M., Hölzl J., Fricke U. Crataegus türlerinden flavonoidlerin miyokardiyal etkileri. Arzneimittelforschung. 1995; 45 : 842–845. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
51. Attard E., Attard H. Cr ataegus monogyna Jacq'ın Hidroetanolik Ekstraktında Oleanolik Asidin Potansiyel Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim Önleyici Aktivitesi . Nat. Üretim Commun. 2006; 1 : 381–386. [ Google Scholar ]
52. Farrugia DL, Shoemake CM, Attard E., Azzopardi LM, Mifsud SJ Siliko modellerinde kullanılan Crataegus monogyna'nın terpenoid ekstraktının anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibe edici özellikleri üzerine araştırma çalışması . J. Pharmacogn. Phytother. 2013; 5 : 34–37. [ Google Scholar ]
53. Arslan R., Bektaş N., Bor Z., Şener E. Karragenan kaynaklı kuyruk trombozu modelinde Crataegus monogyna ve Crataegus davisii'nin antitrombotik etkilerinin değerlendirilmesi . Ecz. Biol. 2015; 53 : 275–279. doi: 10.3109 / 13880209.2014.914957. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Zhang DL, Zhang YT, Yin JJ, Zhao BL Crataegus flavonoidlerinin oral uygulaması gerbillerde iskemi / reperfüzyon beyin hasarına karşı koruma sağlar. J. Neurochem. 2004; 90 : 211–219. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2004.02480.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Elango C., Devaraj SN Hawthorn ekstresinin deneysel bir inme modelinde immünomodülatör etkisi. J. Neuroinflamm. 2010; 7 : 97. doi: 10.1186 / 1742-2094-7-97. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Elango C., Jayachandaran KS, Niranjali Devaraj S. Alıç özütü, orta serebral arter tıkanıklığını takiben sıçan beynindeki oksidatif stresi azaltarak enfarktüs hacmini azaltır ve nörolojik skoru iyileştirir. Int. J. Dev. Neurosci. 2009; 27 : 799–803. doi: 10.1016 / j.ijdevneu.2009.08.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Can OD, Özkay UD, Öztürk N., Öztürk Y. Alıç tohumu ve küspe ekstrelerinin merkezi sinir sistemine etkileri. Ecz. Biol. 2010; 48 : 924–931. doi: 10.3109 / 13880200903305500. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
58. Belkhir M., Rebai O., Dhaouadi K., Congiu F., Tuberoso Cl, Amri M., Tunus yaban Fattouch S. karşılaştırmalı analizi Crataegus azarolus (sarı azarole) ve Crataegus monogyna (kırmızı azarole) yaprak, meyve, ve geleneksel olarak türetilmiş şurup: Sulu aseton özlerinin fenolik profilleri ve antioksidan ve antimikrobiyal aktiviteleri. J. Agric. Food Chem. 2013; 61 : 9594–9601. doi: 10.1021 / jf405285m. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Rogers KL, Grice ID, Griffiths LR Baş ağrısı tedavisi olarak geleneksel olarak kullanılan Avustralya bitkilerinin ekstraktları ile trombosit agregasyonu ve 5-HT salımının inhibisyonu. Avro. J. Pharm. Sci. 2000; 9 : 355–363. doi: 10.1016 / S0928-0987 (99) 00074-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
60. João CM, Barreira JCM, Rodrigues S., Carvalho AM, Ferreira ICFR Topikal uygulama için Crataegus monogyna ekstraktları ile suda çözünür jellerin geliştirilmesi: Nihai formülasyonların antioksidan aktivitesinin değerlendirilmesi. Ind. Crop Prod. 2013; 42 : 175–180. [ Google Scholar ]
61. Zahra A., Gholamreza N., Farokhi F., Shalizar Jalali A. Crataegus monogyna meyve sulu ekstresi ile siklosporin kaynaklı sperm bozukluğu ve embriyotoksisitenin zayıflatılması . Cell J. 2013; 15 : 198–205. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
62. Shalizar Jalali A., Hasanzadeh S. Crataegus monogyna meyve sulu ekstresi, erkek sıçanlarda doksorubisin kaynaklı üreme toksisitesine karşı koruyucu bir ajan olarak. Avicenna J. Phytomed. 2013; 3 : 159–170. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
63. Hosseinimehr SJ, Azadbakht M., Abadi AJ Fare kemik iliği hücrelerinde siklofosfamidin neden olduğu genotoksisiteye karşı alıç ekstresinin koruyucu etkisi. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2008; 25 : 51–56. doi: 10.1016 / j.etap.2007.08.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
64. Hosseinimehr SJ, Azadbakht M., Tanha M., Mahmodzadeh A., Mohammadifar S. Alıç ekstresinin, insan lenfositlerinde metil metansülfonatın neden olduğu genotoksisiteye karşı koruyucu etkisi. Toxicol. Ind. Health. 2011; 27 : 363–369. doi: 10.1177 / 0748233710387010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
65. Hosseinimehr SJ, Mahmoudzadeh A., Azadbakht M., Akhlaghpoor S. Hawthorn'un insan kanı lenfositlerinde gama ışımasının neden olduğu genotoksisiteye karşı radyoprotektif etkileri. Radiat. Environ. Biophys. 2009; 48 : 95–98. doi: 10.1007 / s00411-008-0190-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
66. Schlegelmilch R., Heywood R. Toxicity of Crataegus (alıç) ekstresi (WS 1442) Int. J. Toxicol. 1994; 13 : 103–111. doi: 10.3109 / 10915819409140991. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
67. Daniele C., Mazzanti G., Pittler MH, Ernst E. Crataegus spp.'nin advers olay profili : Sistematik bir inceleme. Drug Saf. 2006; 29 : 523–535. doi: 10.2165 / 00002018-200629060-00005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
68. Annon J., Cupp MJ Hawthorn in Toksikoloji ve Bitkisel Ürünlerin Klinik Farmakolojisi. Humana Press; Totowa, New Jersey, ABD: 2000. s. 253–258. [ Google Scholar ]
69. Holubarsch CJ, Colucci WS, Meinertz T., Gaus W., Tendera M. Sağkalım ve prognoz: Konjestif kalp yetmezliğinde (SPICE) Crataegus ekstresi WS 1442'nin araştırılması, çalışma tasarımı ve çalışma protokolü. Avro. J. Kalp Yetmezliği. 2000; 2 : 431–437. doi: 10.1016 / S1388-9842 (00) 00109-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
70. Holubarsch CJ, Colucci WS, Meinertz T., Gaus W., Tendera M. Kalp yetmezliği olan hastalarda Crataegus ekstresi WS 1442'nin etkinliği ve güvenliği: SPICE denemesi. Avro. J. Kalp Yetmezliği. 2008; 10 : 1255–1263. doi: 10.1016 / j.ejheart.2008.10.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
71. Zapfe G. Konjestif kalp yetmezliğinde crataegus ekstresi WS 1442'nin klinik etkinliği NYHA sınıf II. Bitkisel Tıp. 2001; 8 : 262–266. doi: 10.1078 / 0944-7113-00041. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
72. DEGENRING FH Suter A., Weber M., Saller R. Çift kör, plasebo taze Crataegus meyveleri bir standart ekstresinin (Crataegisan klinik deneme randomize kontrollü ^® konjestif kalp yetmezliği NYHA II olan hastaların tedavisinde). Bitkisel Tıp. 2003; 10 : 363–369. doi: 10.1078 / 0944-7113-00312. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
73. Zick SM, Vautaw BM, Gillespie B., Aaronson KD Hawthorn Ekstresi Randomize Kör Kronik Kalp Yetmezliği (HERB CHF) denemesi. Avro. J. Kalp Yetmezliği. 2009; 11 : 990–999. doi: 10.1093 / eurjhf / hfp116. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
74. Fong HH, Bauman JL Hawthorn. J. Cardiovasc. Nurs. 2002; 16 : 1–8. doi: 10.1097 / 00005082-200207000-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
75. Kronik kalp yetmezliğinin tedavisi için Pittler M., Guo R., Ernst E. Hawthorn özütü. Cochrane Libr. 2008; 1 : CD005312. doi: 10.1002 / 14651858.CD005312.pub2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

**igokcek** · 15 May 2012, 09:33

ALIÇ İle Damar Tıkanıklıkları

**igokcek** · 15 May 2012, 09:33

ALIÇ İle Damar Tıkanıklıkları Kalp Krizi Ve Kalp Zafiyeti

**igokcek** · 15 May 2012, 09:34

ALIÇ İle Damar Tıkanıklıkları

**igokcek** · 15 May 2012, 09:34

ALIÇ İle Damar Tıkanıklıkları Kalp Krizi Ve Kalp Zafiyeti

**igokcek** · 15 May 2012, 09:34

ALIÇ İle Damar Tıkanıklıkları Kalp Krizi Ve Kalp Zafiyeti

**igokcek** · 15 May 2012, 09:35

ALIÇ İle Kalp Rahatsızlıkları

**igokcek** · 15 May 2012, 09:35

ALIÇ İle Damar Açılması

**igokcek** · 15 May 2012, 09:36

ALIÇ İle Damar Tıkanıkları

**igokcek** · 15 May 2012, 09:36

Damar Tıkanıklıklarına Ormus Gold, Ormus Gold Damar Açıcı, Kalp Damar için Ormus Gold,

**igokcek** · 15 May 2012, 09:36

ALIÇ İle Kalp Damar Hastalıkları

Duyuru

ALIÇ Forte

ALIÇ Forte

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap