Duyuru

***maturidi*** · 03 February 2021, 07:36

Alpha GPC Nedir? Ne işe Yarar?
Alpha GPC veya alfa Glycerophosphocholine (AGPC), adından da anlaşılacağı gibi, soya izole edilmiş bir kolin içeren fosfolipiddir. Bu bileşik üzerine yapılan zengin bir araştırma, bilişsel işlevi geliştirme, gücü artırma ve büyüme hormonunun salınmasını teşvik etme rolünü destekler.Alfa GPC, nöronal hücre zarlarına alınmasını ve dahil edilmesini sağlayan bir lipit zinciri içerir. Membrana bağlı kolin molekülü, asetilkolin nörotransmitter sentezi için gerekli ve hız sınırlayıcı bileşiği sağlar.Hem merkezi hem de periferik sinir sistemi içinde bulunmasına rağmen, kolinerjik nörotransmisyon, hipokampus olarak bilinen özel bir beyin bölgesinde gerçekleşen bellek oluşumunun temel taşıdır .

Düzenli Alfa GPC Alımının Faydaları
1990'lardan bu yana yapılan hayvan modellerinde ve insanlarda yapılan çalışmalar, AGPC'nin uygulanmasının hafıza performansını artırdığını göstermiştir [1]. AGPC üzerine yapılan ilk insan çalışmalarından biri, daha önce hayvanlarda yapılan denemeleri tekrarlamaya çalıştı.Çalışma, deneklere skopolamin adı verilen güçlü bir ilaçla geçici amnezi başlatmadan önce on gün AGPC veya plasebo verdi [2]. AGPC takviyesi, hafıza ve dikkat görevlerinde gerçekleştirilen denekler tarafından ölçülen skopolamin kaynaklı hafıza bozukluklarını azalttı.

Bu çalışmadan bu yana, AGPC, hafıza bozukluğunun diğer nedenlerinin yanı sıra, yaşa bağlı hafıza düşüşünün de odak noktası olmuştur [3]. Huperzin A'ya (AGPC bileşeni) en çok benzer şekilde yaygın olarak tavsiye edilen hafıza desteğine AGPC ekleyen ilginç bir çalışma , ek yararın sadece ilaçla olmadığını göstermiştir.AGPC üzerine yapılan son çalışmalar atletik performansa potansiyel bir fayda olduğunu göstermiştir. Bir Japon çalışması, sağlıklı genç erkeklerde tek bir doz AGCP'nin hormon salınımı üzerindeki etkilerini araştırdı. Şaşırtıcı bir şekilde, tek bir AGCP dozu, bir saat içinde büyüme hormonu salımında önemli bir değişikliğe yol açtı.

60. dakikada akut büyüme hormonu seviyeleri, başlangıç hormon seviyesinden% 290 artmış ve ikinci saatte başlangıç seviyesine geri dönmüştür [5]. Aynı zamanda, büyüme hormonunun, serbest yağ asitleri ve keton cisimlerindeki artışlarla gösterildiği gibi, yağ asidi oksidasyonunu artırma etkileri gözlemlenmiştir. Yazarlar, dolaşımdaki kolindeki artışın GH salınımını düzenleyen negatif geri besleme mekanizmasını kısaca engelleyebileceğini öne sürmüşlerdir.6 günlük kısa takviye sürelerinin, kolej çağındaki sporcuların direncini doğrudan arttırdığı gösterilmiştir. Louisianna Üniversitesi'nde yapılan bir çalışmada, deadlift ve bench press tarzı hareketlerinde üretilen gücü ölçen bir geçit tasarımı kullanıldı.Çalışma AGPC takviyesi ile alt vücut mukavemetinde% 3'lük bir iyileşme bulmuştur [6]. Çalışma, nöral-kasta yapılan önceki bir kolinerjik iletim araştırmasının potansiyel bir mekanizma olduğunu gösterdi, ancak daha iyi güç sağlayan mekanizma için doğrudan kanıt yoktu.

Hayvan modeli ve insan çalışmalarından elde edilen kümülatif kanıtlar, AGPC'nin ergojenik özelliklere sahip iyi tolere edilen bilişsel arttırıcı bir bileşik olarak rolünü desteklemektedir [7]. Soya lesitin izolatı, nöronal hücre zarlarına katılmaya ve kolinerjik bir nörotransmitter öncüsü olarak kullanılmasına izin veren bir fosfolipid içerir.Dolaşımdaki kolin düzeylerindeki artışla ilişkili olarak büyüme hormonunda geçici bir yükselme vardı. AGPC ile kısa bir takviye süresinin bile kas gücüne faydalı olduğu kanıtlandı

Alfa GPC'nin Önerilen Kullanımı ve Doğal Kaynakları
Alfa GPC ağırlıkça yaklaşık% 40 kolindir ve bu nedenle 1.000 mg alfa-GPC yaklaşık 400 mg kolin verir. En yaygın etiket dozlarına göre standart bir alfa-GPC dozajı 300-600 mg'dır.Bu doz, güç çıkışını (600 mg) arttırmak için alfa-GPC kullanan çalışmayı takip ediyor ve iki çalışma, büyüme hormonu salgısında bir artış olduğunu kaydediyor ve muhtemelen sporcular için iyi bir doz.Bilişsel düşüşün zayıflatıcı semptomlarında alfa-GPC kullanımı için hemen hemen tüm çalışmalarda günde 1.200 mg'lık bir doz kullanılır ve üç doz 400 mg'a bölünür. Daha düşük dozların bilişe nasıl fayda sağlayacağından emin olamayabilirsiniz , ancak sürekli olarak fayda ile ilişkili olan doz 1.200 mg olarak ortaya çıkıyor.

Sıçan çalışmaları, Alfa-GPC oral alım pikinin, 48-96 mg / kg'lık bir insan dozu olan 300-600 mg / kg'da (ve 150 lb'lik bir insan için günlük 3.272-6.545 mg) etkilerinin olduğunu göstermektedir.Nootropik kullanımı için, daha fazla faydalanacağınıza karar verirseniz, 300-600 mg'lık bir dozun başlamasını ve daha sonra oradan artmasını öneririz.Önerilen dozlarda alındığında Alpha GPC iyi tolere edilir. Çoğu yetişkin için kabul edilebilir dozaj aralığı nispeten geniştir; bir veya iki dozda alındığında 300-1200 mg'lık kümülatif günlük dozaj güvenli ve etkilidir.Tüm takviyelerde olduğu gibi, mümkün olan en düşük etkili dozla başlamak ve gerektiğinde kademeli olarak oluşturmak akıllıca olacaktır.

Alpha GPC Güvenli mi?
Alfa GPC sağlıklı yetişkinlerde hem güvenli hem de iyi tolere edilir, ancak bazı yan etkiler bildirilmiştir.Kullanıcılar nadirde olsa baş ağrısı, yorgunluk, sinirlilik, bulantı, ishal ve gastrointestinal sıkıntı yaşayabilirler.Yüksek dozaj alan kullanıcılar arasında olumsuz yan etkiler daha sık ortaya çıkabilir.Alpha GPC'nin hamile kadınlar üzerindeki etkileri hakkında çok az araştırma yapılmıştır, bu nedenle hamile veya emzirenlerin kullanımından kaçınmaları önerilir.

Sonuç ve Alpha GPC Özeti
Alpha GPC güvenli, iyi tolere edilen ve oldukça etkili bir kolin kaynağıdır. On yıllardır süren araştırmalara konu olmuştur ve dünya çapında, çeşitli hafıza bozuklukları için Avrupa'daki doktorlar tarafından tavsiye edilen güçlü bir hafıza arttırıcı olarak kabul edilmektedir.Güçlü bir nootropik olmasının yanı sıra, Alpha GPC diğer birçok takviyeye, özellikle de optimal sonuçlar elde etmek için kolinin yeterliliğine bağlı olan yarışmalar gibi mükemmel bir ektakviyedir.Ayrıca, gücü artıran ve egzersizi takiben iyileşme süresini kısaltabilen ve yağsız kas kütlesinin oluşumunu teşvik eden HGH üretimini uyarır, bu da sporcular veya aktif bir yaşam tarzı olan herkes için paha biçilmez bir tamamlayıcı hale getirir. Hafızasını, fiziksel gücünü ve canlılığını geliştirmek veya nootropik takviyelerle mümkün olan en iyi sonuçları elde etmek isteyen herkes için Alpha GPC mükemmel bir seçimdir.

Referanslar
1. Klein J Gonzalez R Köppen A, Löffelholz K. Ücretsiz kolin ve sıçan beyin ve vücut sıvılarında kolin metabolitleri: hassas belirlenmesi ve beyne kolin kaynağı için öneriler. Neurochem Int. 1993; 22 (3): 293-300.
2. Kanal N, Franceschi M, Alberoni M, Castiglioni C, De moliner P, Longoni A. L-alfa-gliseril-fosforilkolinin skopolaminin neden olduğu amnezi üzerindeki etkisi. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1991; 29 (3): 103-7.
3. Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Kognitif düşüşte ve akut serebrovasküler hastalıkta kolin alfosserat: yayınlanmış klinik verilerin analizi. Mech Yaşlanma Dev. 2001; (16) 122: 2041-55.
4. Amenta F, Karotenuto A, Fasanaro AM, Rea R, Traini E. ASCOMALVA çalışması: serebrovasküler yaralanma ile kolinesteraz inhibitörü donepezil ve kolinerjik öncü kolin alfafosrat arasındaki ilişki: ara sonuçlar. J Neurol Sci. 2012; (1-2) 322: 96-101.
5. Kawamura T, Okubo T, Sato K, vd. Gliserofosfolin, genç yetişkinlerde büyüme hormonu salgılanmasını ve yağ oksidasyonunu arttırır. beslenme . 2012; 28 (11-12): 1122-6.
6. Kawamura T, Okubo T, Sato K, vd. Gliserofosfolin, genç yetişkinlerde büyüme hormonu salgılanmasını ve yağ oksidasyonunu arttırır. Beslenme. 2012; 28 (11-12): 1122-6.
7. Traini E, Bramanti V, Amenta F. Curr Alzheimer Arş. 2013 (10), 10: 1070-9.

Etiketler: alpha gpc nedir, alpha Gpc Ne işe yarar, Hafıza güçlendirme, sitikoline, alfa gliserilf osforilkoline, Fosfatidil Serin, Alfa GPC’nin Faydaları ve Kullanımları
Şubat 27, 2020

***maturidi*** · 03 February 2021, 09:00

Enflamasyonda Betain: Mekanistik Yönler ve Uygulamalar

Guangfu Zhao ¹ , Fang He ¹ , Chenlu Wu ¹ , Pan Li ¹ , Nengzhang Li ¹ , Jinping Deng ² , Guoqiang Zhu ³ , Wenkai Ren ^2,3 * ve Yuanyi Peng ¹ *

¹ Hayvan Bilimi ve Teknolojisi Koleji, Southwest Üniversitesi, Chongqing, Çin
² Guangdong Eyaleti Hayvan Besleme Kontrolü Ana Laboratuvarı, Hayvan Bilimi Koleji, Subtropikal Hayvan Besleme ve Yem Enstitüsü, Güney Çin Tarım Üniversitesi, Guangzhou, Guangdong, Çin
³ Önemli Hayvan Bulaşıcı Hastalıkları ve Zoonozlar için Jiangsu Ortak Yenilik Merkezi, Çin Eğitim Bakanlığı'nın Ortak Uluslararası Tarım Araştırma Laboratuvarı ve Tarımsal Ürün Güvenliği, Veterinerlik Fakültesi, Yangzhou Üniversitesi, Yangzhou, Çin

Betain, trimetilglisin olarak bilinir ve hayvanlarda, bitkilerde ve mikroorganizmalarda yaygın olarak bulunur. Betain'in önemli bir ozmoprotektan ve metil grubu donörü olarak fizyolojik olarak işlev gördüğü bilinmektedir. Biriken kanıtlar betainin birçok hastalıkta anti-inflamatuar fonksiyonlara sahip olduğunu göstermiştir. Mekanik olarak betain, oksidatif strese karşı sülfür amino asit metabolizmasını iyileştirir, nükleer faktör-κB aktivitesini ve NLRP3 inflammasom aktivasyonunu inhibe eder, enerji metabolizmasını düzenler ve endoplazmik retikulum stresi ve apoptozu azaltır. Sonuç olarak betain, obezite, diyabet, kanser ve Alzheimer hastalığı gibi birçok insan hastalığında faydalı etkilere sahiptir.

Giriş

Betain, stabil ve toksik olmayan doğal bir maddedir. Üç ekstra metil grubuna sahip bir glisin gibi göründüğü için betain aynı zamanda trimetilglisin olarak da adlandırılır ( 1 ). Ayrıca betain, zvitteriyonik bir kuaterner amonyum formuna [(CH3) 3N + CH2COO−] sahiptir (Şekil 1 ). On dokuzuncu yüzyılda, betain ilk olarak Beta vulgaris bitkisinde tanımlandı . Daha sonra buğday kepeği, buğday tohumu, ıspanak, pancar, mikroorganizmalar ve suda yaşayan omurgasızlar dahil olmak üzere diğer birçok organizmada yüksek konsantrasyonlarda bulundu ( 2 ). Diyetle alınan betain alımı, vücudun betain içeriğinde belirleyici bir rol oynar. Betain, insanlar için günlük 9-15 g alımında güvenlidir ve öncelikle böbreklere, karaciğere ve beyne dağılır ( 2). Doğru miktarda betain alımı genellikle çeşitli kaynaklarına ve pişirme yöntemlerine bağlıdır ( 3 ). Diyetle alımın yanı sıra, betain vücuttaki kolinden sentezlenebilir. Çalışmalar, insan ve hayvan yenidoğanlarındaki yüksek betain konsantrasyonlarının bu sentetik mekanizmanın etkinliğini gösterdiğini bildirmektedir ( 4 , 5 ).
ŞEKİL 1

Şekil 1 . ( A ) Betainin moleküler yapısı. ( B ) Betain ve ilgili sülfür amino asitlerin (SAA) metabolizması. Betaine bir kolin substratıdır ve şu yolla DMG'ye dönüştürülebilirnihayetinde glisin haline gelmek için demetilasyon. Bu reaksiyonların çoğu mitokondride meydana gelir. Demetilasyon reaksiyonu, homosisteini metiyonine dönüştürür ve THF oluşturmak için metilasyonu katalize edebilen 5-metil-THF ile değiştirilebilir. Daha sonra, metiyonin art arda SAM'a ve son olarak da metiyonin döngüsünü oluşturmak için homosisteine dönüştürülür. Homosistein ayrıca sistatiyonin, sistein, taurin veya glutatyon oluşturmak için transsülfürasyon yolundan geçebilir. Bu incelemede bahsedilen enzimler döngüde ayrı ayrı numaralarla gösterilmiş ve işaretlenmiştir. 1. Betain-homosistein metiltransferaz (BHMT); 2. Metiyonin sentaz (MS); 3. Metiyonin adenosiltransferaz (MAT); 4. SAM'a bağımlı metiltransferazlar; 5. S-adenosilhomosistein hidrolaz; 6. Sistatiyonin y-sentaz (CBS); 7. Sistein dioksijenaz (CDO); 8. γ-glutamilsistein sentetaz (GCS). THF, tetrahidrofolat; SAM, S-adenosil-L-metiyonin; SAH S-adenosil-L-homosistein; DMG, N, N-dimetilglisin.

Biyolojik önemi ile ilgili olarak, bir yandan betain, betain-homosistein metiltransferaz (BHMT) ile katalize edilen bir süreç olan transmetilasyonda hayati bir metil grubu donörüdür. Bu reaksiyon, homosisteini katalize ederek metiyonin oluşturur ve esas olarak karaciğer ve böbreklerde meydana gelir ( 6 ). Öte yandan betain, esas olarak böbreklerde, karaciğerde ve beyinde önemli bir ozmoprotektandır ve hücre fonksiyonunu bozmadan hücrelerde büyük miktarlarda betain birikebilir; önemli olarak betainin bu rolü, ozmotik stres altında hücreleri, proteinleri ve enzimleri korur ( 7 ).

Son zamanlarda birçok çalışma, birçok hastalığa karşı etkili olduğu kanıtlanmış çeşitli doğal bileşiklere odaklanmıştır. Örneğin, Geng ve meslektaşları, mulberrofuran G'nin anti-hepatit B virüsü aktivitesine sahip olduğunu bulmuşlardır ( 8 ). İlginç bir şekilde, Güneydoğu Asya'da, yüksek konsantrasyonda betain içeren Lycium chinensis'in su özleri, karaciğer bozukluklarını tedavi etmek için geleneksel bir doğu tıbbı olarak kullanıldı ( 9 ). Bu bulgular, betain, doğal bileşiğin fonksiyonu, çünkü bu tür alkolsüz ve alkollü olmayan yağlı karaciğer hastalığı gibi hastalıklar, (NAYKH ve AFLD) ve şeker hastalığı (üzerindeki anti-enflamatuar etkileri bir konu haline gelmiştir belirtmek 10 - 12). Bu makale, betainin fizyolojik işlevler, antiinflamatuar mekanizmalar ve insan hastalıklarındaki rolünü özetlemektedir.
Betainin Fizyolojik İşlevleri

Pek çok çalışmanın gösterdiği gibi, bakterilerden omurgalılara kadar hücreler, bir ozmoprotektan olarak betain emer; hayvanlar, betainini ince bağırsağın oniki parmak bağırsağı yoluyla hızla emebilir ( 13 , 14 ). Spesifik olarak, betain böbrekte serbestçe filtrelenebilir ve dolaşıma yeniden emilebilir, bu nedenle esas olarak idrar yerine terle atılır ( 15 , 16 ). Betain birikimi taşıyıcılara bağlıdır ve öncelikle böbreklere, karaciğere ve beyne dağılır ( 2 ). Betain çoğu dokuda (böbrekler ve beyin gibi) bir ozmoprotektan olarak kullanılsa da, birincil rolü karaciğer metabolizmasında bir metil grubu donörü olarak hareket etmektir ( 17 , 18 ). Bir Osmoprotektan olarak Betaine

İnorganik tuzların tersine, ozmoprotektanlar, hücre fonksiyonunu bozmadan hücrelerde büyük miktarlarda biriken oldukça çözünür küçük organik bileşiklerdir; bu bileşikler ozmotik strese karşı koruma sağlar ( 19 ). Hiperozmoz, su akışına ve buna bağlı olarak hücre hacminde azalmaya neden olabilir; bu etkiler hücre hayatta kalması için zararlıdır ( 20 ). Bu durumda, denge hiperozmos ve çekme ve ölümden korumak hücrelere, örneğin betain, sorbitol ve taurin olarak osmotik koruyuculara, farklı türde birikimi, (gerekli olan 21 - 25 ). Üre ve Na ⁺ gibi diğer ozmolitler ve inorganik tuzların aksinebetain, su moleküllerinin proteinleri çözme yeteneğini azaltır, böylece doğal protein yapılarını stabilize eder ( 26 ). Ayrıca betain, hiperozmotik koşullarda küçülmeyi önlemek ve çeşitli hiperozmotik kaynaklı apoptozla ilişkili proteinleri inhibe etmek için hücrelerin sitoplazmik hacmini ve serbest su içeriğini artırabilir ( 27 , 28). Bu avantajlar nedeniyle, dokular hipertonik olduğunda basınca karşı koymak için ek betain kullanılabilir. Örneğin böbreklerde hipertonisite, daha fazla betain elde etmek için bazolateral plazma membranındaki betain-γ-aminobütirik asit (GABA) taşıma sisteminin (GAT4 / BGT1) seviyelerini artırır; ancak normal fizyolojik koşullar altında BGT1 seviyeleri düşüktür ve bu taşıyıcı esas olarak Madin-Darby köpek böbrek (MDCK) hücrelerinde sitoplazmada bulunur ( 21 ). Metil Grubu Donörü Olarak Betain

Betain sadece bir kolin metaboliti değil, aynı zamanda metilasyona katılan bir metil grubu donörüdür. DNA ve protein gibi metilasyon, hayvanlarda önemli bir biyokimyasal süreçtir. Önceki bir çalışma, metil grubu donörlerinin mevcudiyetinin metilasyon seviyelerini etkilediğini göstermiştir ( 29 ). Betain, metiyonin ve kolinin diyetlerde bulunan en önemli metil grubu donörleri olduğu kabul edilmiştir. Bununla birlikte, metiyoninin ana rolü, protein sentezi için bir substrattır ve kolin, esas olarak hücre zarı ve nörotransmiterlerin oluşturulmasına katkıda bulunur. Bir tek karbon metabolizmasında bir parçası olan betain transmetilleme Reaksiyon, ilemetiyonin döngüsü, esas olarak karaciğer ve böbrek hücrelerinin mitokondrilerinde meydana gelir. Bu reaksiyonda BHMT, daha sonra dimetilglisine (DMG) dönüştürülen metiyonini oluşturmak için betain'den homosisteine bir metil grubunun eklenmesini katalize eder ( 30 ). DMG'nin mevcut iki metil grubu vardır ve muhtemelen sarkozine ve nihayetinde glisine indirgenir. Benzer şekilde, B12 vitaminine bağımlı bir enzim olan metiyonin sentaz (MS), N5-metiltetrahidrofolattan bir verici metil grubu ile homosisteinden metiyonin oluşumunu da katalize edebilir. Bu reaksiyonlar hayvanlarda önemlidir çünkü metiyonini muhafaza ederler, kardiyovasküler hastalıkların bir nedeni olan homosisteini detoksifiye ederler ( 31 ) ve S-adenosilmetiyonin (SAM) üretirler ( 32). SAM, metiyonin adenosiltransferaz (MAT) yoluyla metiyoninden üretilir ve SAM, temel bir metilleme maddesidir. Demetilasyondan sonra SAM, S-adenosilhomosisteine (SAH) dönüştürülür. SAM: SAH oranı, protein-L-izoaspartat metiltransferaz (PIMT), fosfatidiletanolamin metiltransferaz (PEMT), protein arginin metiltransferaz (PRMT) ve izoprenilsistein karboksil metiltransferaz (ICMT) dahil olmak üzere çeşitli SAM bağımlı metiltransferazları etkiler. Bu enzimler, protein onarım ilerlemesi, lipid metabolizması, protein-protein etkileşimleri ve GTPaz aktivitesi ile ilişkilidir ( 33 - 38). Bir SAH molekülü daha sonra bir homosistein molekülü ve bir adenosin molekülü oluşturmak için SAH hidrolaz tarafından hidrolize edilir. Özellikle, bu reaksiyon tersine çevrilebilir ve reaksiyonun yönü, bu ürünlerin çıkarılıp çıkarılmadığına bağlıdır. Tüm bu reaksiyonlar metiyonin döngüsünü oluşturur. Ayrıca, B-6 vitaminine bağımlı bir enzim olan sistatiyonin β-sentaz yardımıyla, homosistein , transsülfürasyon yoluyla sistatiyonine dönüştürülebilir . Bu yolda, glutatyon üretimi (GSH), taurin, ve diğer metabolitlerin (artışa homosistein katabolizma uçları 39 - 41 ). Diyetle alınan betain takviyesinin çeşitli kükürt amino asitleri (SAA'lar) üzerinde etkisi olduğu gösterilmiştir ( 2). Örneğin, bu tür bir takviye, mevcut metiyonin ve SAM'ı etkili bir şekilde artırır ( 42 , 43 ). Bu nedenle betain, bir metil donörü olarak hareket eder ve SAA metabolizmasında etkili bir rol oynar; bu metabolik yolun detayları Şekil 1 B'de gösterilmektedir .
Betain'in Hastalıklar Üzerindeki Anti-Enflamatuar Etkileri

Bir bağışıklık reaksiyonu olan iltihaplanma, konakçı savunması ve yara iyileşmesi için gerekli ve birincil bir süreçtir. Ancak aşırı veya uzun süreli iltihap, çeşitli hastalıkların patogenezi haline gelebilir. Bu nedenle, hastalıkları tedavi etmek için doğal bileşikler kullanmak, enflamatuar reaksiyonun yoğunluğunu kontrol ederek iyi bir strateji olabilir. Örneğin, birçok çalışma GABA'nın antiinflamatuar olduğunu göstermektedir ( 44 ). Sonuç olarak, iltihaplanmaya yanıt olarak betain kullanmak son yıllarda hararetli tartışmalara yol açtı. Daha sonra, bu derleme betainin hastalıklar üzerindeki anti-enflamatuar etkilerini uyguladığı birincil mekanizmaları tartışacaktır. Betaine, Oksidatif Strese Karşı SAA Metabolizmasını İyileştiriyor

Reaktif oksijen türleri (ROS) biyolojik enerji üreten reaksiyonların yan ürünleridir; özellikle, oksidatif metabolizmanın esas olarak meydana geldiği mitokondride üretilirler. Normal koşullar altında vücut, ROS ve serbest radikalleri temizleyebilen iki detoksifikasyon sistemine sahiptir: antioksidan enzimler ve antioksidan ajanlar ( 45 , 46 ). Katalaz, süperoksit dismutaz (SOD), melatonin ve GSH, bu detoksifikasyon ajanlarının örnekleridir ( 47 - 49 ). Bununla birlikte, aşırı ROS seviyeleri hücreler için bir tehdittir çünkü nükleik asitlerin, proteinlerin ve lipid membranın stabilitesini değiştirirler; ayrıca, yüksek ROS seviyeleri muhtemelen iltihaplanma dahil patolojik süreçlere neden olur ( 50 ).

Homosistein, metiyonin, SAM, SAH ve sistein gibi kükürt amino asitleri, GSH sentezi ve protein sentezi ve transmetilasyon reaksiyonları dahil olmak üzere çeşitli temel metabolik yollarda rol oynar. Homosistein GSH sentezine katkıda bulunsa da ( 51 ), çeşitli çalışmalar hiperhomosisteineminin nihayetinde oksidatif stres ve apoptozu indüklediğini göstermiştir ( 52 , 53 ). Betain tedavi doğrudan homosistein konsantrasyonlarını etkileyebilir ile SAA konsantrasyonları düzenleyen metionin oluşturmak üzere stimüle homosistein. Örneğin, etanolün neden olduğu ROS ve serbest radikaller, remetilasyonu inhibe etmek ve hiperhomosisteinemiyi indüklemek için metiyonin sentaz (MS) aktivitesini baskılayabilir ( 54). MS aktivitesindeki bu azalmayı telafi etmek için betain, metiyonin ve SAM oluşturmak ve etanol ile beslenen Wistar sıçanlarının karaciğerlerinde homosisteini çıkarmak için BHMT aktivitesini iyileştiren alternatif bir metil donör olarak kullanıldı ( 54 , 55 ). Bununla birlikte, C57B6 farelerinin telafi edici bir artıştan ziyade BHMT ifadesinde bir azalma veya değişiklik göstermediğini belirtmek gerekir ( 56 ). Betain, homosisteini metiyonine dönüştürdüğünden, metiyonin konsantrasyonları betain ile yakından ilişkilidir. Metiyonin, antioksidasyonda önemli bir rol oynar. Örneğin, metiyonin şelasyon yoluyla oksidatif stresi azaltabilir ve GSH sentezi için hepatositler tarafından kullanılabilir ( 57 , 58). Ek olarak, bu reaksiyon, SAM oluşturmak ve homosisteini uzaklaştırmak için gereklidir. Çalışmalar, SAM'in vücutta doğrudan bir antioksidan olduğunu ve GSH metabolizmasını modüle edebileceğini göstermiştir ( 59 , 60 ). Ayrıca, SAH'yi homosistein ve adenozine dönüştüren reaksiyonun tersine çevrilebilirliğine bağlı olarak, homosistein konsantrasyonları daha da azalacaktır ( 61 ). SAH, SAM-bağımlı metiltransferazların güçlü bir inhibitörüdür; nükleik asitler ve proteinler gibi çeşitli bileşikleri metile eden ( 62 ). Kwon ve meslektaşları betainin SAM: SAH oranını ve MAT aktivitesini önemli ölçüde artırabileceğini buldu ( 63). Kharbanda ve meslektaşları, betainin nitrik oksit sentaz 2 (NOS2) ekspresyonunu önleyebileceğini buldu; bu süreç iltihaplanma ile başlatılır ve SAM: SAH oranı, NOS2 promoter metilasyonunu sürdürmek için arttırılır ( 64 ). Buna ek olarak, homosistein da sistein dönüştürülebilir ile geri dönüşümsüz transsülfürasyon yolu ve sistein sonra da taurin oluşturan yoluyla sistein dioksijenazın (CDO) GSH ile γ-glutamilsistein sentetaz ( 65 ). Araştırmacılar, betain tedavisinin CDO aktivitesini inhibe ettiğini ve taurin seviyelerini düşürdüğünü, AFLD ve NAFLD farelerinde oksidatif stresi nötralize etmek için GSH üretimini artırdığını buldular ( 11 , 63 , 66).

Birkaç çalışma, SOD 2 ve glutatyon S-transferazlar (GST) gibi antioksidan enzimlerin betain tedavisinden sonra değiştiğini gösterdi, ancak çoğu sonuç önemli bir değişiklik göstermedi. Bu nedenle, gelecekte bu antioksidan enzimlerin sürece gerçekten katılıp katılmadığını doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır ( 55 , 67 , 68 ). Yukarıdaki çalışmalar dikkate alındığında, betainin birincil antioksidan mekanizması SAA metabolizmasının iyileştirilmesi yoluyla ortaya çıkabilir. Betain tedavisinden sonraki bu değişiklikler ve birincil SAA'ların oksidasyonla ilgili fonksiyonları Tablo 1'de gösterilmektedir .
TABLO 1

Tablo 1 . Betain muamelesinden sonra birincil kükürt amino asitlerin oksidasyonla ilgili işlevlerindeki değişiklikler. Betaine, NF-κB Sinyal Yolunu Engelliyor

Transkripsiyon faktörü nükleer faktör-B'nin (NF-κB) yolu, inflamasyona dahil olan birçok geni kontrol eder; bu genler, pro-enflamatuar sitokinler, tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-a), interlökin 1 beta (IL-1p) ve interlökin 23'ü (IL-23) içerir. Nedenle, bir çok iltihaplı hastalıklar kronik NF-KB aktivasyonunu (dahil olması şaşırtıcı değildir 72 - 74 ). Sonuç olarak, NF-κB yolu, iltihap tedavisi için önemli bir aday haline gelmiştir. Araştırmacılar betain NF-KB aktivitesi ve çeşitli alt genleri (bastırmak bulmuştur 75 - 77). Örneğin, yaşlı böbreklerle ilgili erken bir çalışmada, betain tedavisi, NF-κB aktivitesini ve TNF-α, vasküler hücre adezyon molekülü-1 (VCAM-1), hücre içi hücre adezyon molekülü dahil olmak üzere çeşitli ilgili genlerin ekspresyonunu bastırdı. 1 (ICAM-1), indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ve siklooksijenaz-2 (COX-2) ( 75 ). Özellikle, bu ve aterojenez ile ilgili bir çalışmada, araştırmacılar betain iki önemli aktivatörleri baskılayarak NF-KB inhibe ettiği bulunmuştur, mitojen ile aktive edilen protein kinazları (MAPK 'ler) ve nükleer faktör-uyarıcı kinaz / IkB kinaz (NIK / IKK) ( 75 , 76 ). NIK / IKK, IκB inhibisyonunu hafifletebilir ve NF-κB'nin transkripsiyonel aktivasyonunu başlatabilir ( 78). MAPK'lar, c-Jun NH2-terminal kinaz (JNK), protein 38 (p38) ve hücre dışı sinyalle düzenlenen kinazdan (ERK1 / 2) oluşur ve inflamasyon ve proinflamatuar sitokin ekspresyonuna yanıtta rol oynar ( 79 ). Mekanik olarak betain, ROS üretimini ve NF-κB aktivitesini inhibe etmek için tiyol seviyelerini, özellikle GSH'yi koruyarak etkilerini gösterir ( 80 ). Ayrıca betain, NF-KB'nin aktivasyonunu indükleyen bazı yukarı akış sinyal moleküllerini de inhibe eder. Klasik olarak, Toll benzeri reseptörler (TLR'ler), sonunda NF-activB'nin aktive edilmesiyle sonuçlanan önemli bir yukarı akış sinyal olayına katılır. Gelen bir in vitroçalışma, betain tedavisi RAW 264.7 murin makrofaj hücrelerinde lipopolisakkarit (LPS, TLR-4'ün spesifik aktivatörü) ile indüklenen NF-κB aktivasyonunu önledi ( 81 ). Bir başka çalışma, betain tedavi hipotalamik sinir yaralanması geliştirilmiş gösterdi ile inhibe TLR-4 / NF-KB sinyal yolu fruktoz kaynaklı astrogliyozun ve enflamasyon geri. Bu çalışma, betain, NF-KB'yi aktive eder, histon 3 ekspresyonunu inhibe Deasetilazların düşündürmektedir ile IκBα (bağlanma 82 ). Başka bir çalışma, betain tedavisinin, enflamasyonu sınırlandırmak için TLR-4 aktivasyonunun pozitif bir düzenleyicisi olan yüksek mobilite grup 1'in mRNA ve protein ekspresyon seviyelerini azaltabileceğini göstermiştir ( 83). Ayrıca betain, NF-κB yolunu inhibe etmek için endojen hasara bağlı moleküler model (DAMP) oluşumunu da azaltabilir. Sonuç olarak betain, NF-κB sinyal yolunu inhibe ederek antiinflamatuar etkilere sahiptir. Betaine, NLRP3 Inflammasome Aktivasyonunu Engelliyor

Lösin açısından zengin aile, pirin içeren 3 (NLRP3) inflammasom, nükleotid bağlanma alanı, lösin açısından zengin tekrar içeren (NLR) aile üyesi NLRP3, önemli adaptör molekülü ASC ve olgun kaspaz içeren büyük bir sitozolik protein kompleksidir. -1. TLR'ler DAMP'leri veya patojenle ilişkili moleküler modelleri tanıdığında, NF-κB, pro-IL-18 ve pro-IL-1β ve NLRP3 dahil olmak üzere interlökin öncüllerinin mRNA ekspresyonunu teşvik etmek için aktive edilebilir ( 84 ). Tamamen birleştirilmiş NLRP3 inflammasomu, inflamasyonu başlatmada rol alan olgun IL-1β ve IL-18 üretimine aracılık etmek için kaspaz-1'i aktive eder ( 85 ). Enflamatuar reaksiyonları iyileştirmek için önemlidir ile NLRP3 inflammasome aktivitesinin inhibe.

Daha önceki çalışmalar betainin, hepatositlerde hem oksijenaz-1 ekspresyon seviyelerini doğrudan artırabildiğini göstermiştir ( 86 ); bu etki , karaciğerde LPS'nin neden olduğu ve d -galaktozamin kaynaklı iltihaplanmaya karşı korumak için NLRP3 iltihaplanmasını baskılayabilir ( 87 , 88 ). Son çalışmalar, betain tedavisinin, fruktozla indüklenen NAFLD'de dozdan bağımsız bir şekilde, NLRP3 ve olgun kaspaz-1 gibi NLRP3 enflamazomla ilişkili proteinleri ve IL-1 including dahil olmak üzere proinflamatuar sitokinlerin seviyelerini önemli ölçüde inhibe edebileceğini göstermiştir. modeller ( 82 , 89 , 90). Aynı fenomen betain ile tedavi edilmiş db / db farelerinde de bulundu; bu bulgu, mekanizmanın, NLRP3 inflammasom birleşimini tetiklemek için ROS üretimini teşvik edebilen, tioredoksin ile etkileşen proteinin (TXNIP) çatal başlı kutu O1 (FOXO-1) inhibisyonu ile ilişkili olduğunu göstermektedir ( 12 ). FOXO ailesi, memelilerde bulunan FOXO-1 ve FOXO-6 dahil altı üyeden oluşur. FOXO faktörlerinin ana rolü, hücre büyümesinin, hücre ölümünün, proliferasyonun, farklılaşmanın ve oksidatif stres tepkisinin düzenlenmesidir ( 91 , 92 ). Aktive FOXO-1, ROS-süpürücü protein tioredoksinin endojen inhibitörü olan TXNIP aktivitesini teşvik ederek daha fazla ROS üretilmesine neden olur ( 93). Ek olarak, aktive edilmiş PKB / Akt, çekirdekten sitoplazmaya çıkışını tetiklemek için aktif FOXO-1 formunu fosforile edebilir; bu değişiklik FOXO-1'i etkisiz hale getirir ( 94 ). Bu çalışmada betain tedavisi, PKB / Akt aracılı FOXO-1 fosforilasyon düzeylerini artırdı. Bununla birlikte, Kathirvel ve meslektaşları, betainin doğrudan PKB / Akt'yi aktive etmediğini ve mekanizmasının gelişmiş insülin reseptörü substrat 1 (IRS-1) fosforilasyonunun sonucu olabileceğini belirtti ( 10). Bu nedenle, betainin, PKB / Akt'yi aktive etmek için IRS-1 aktivitesini artırabileceğini öneriyoruz; daha sonra, aktive edilmiş PKB / Akt, FOXO-1 aktivasyonunu inhibe eder, bu da TXNIP'nin, anti-inflamasyon etkilerini tüketmek için NLRP3 inflammasom bileşenlerini bastırmasını kısıtlar. Dahası, bir çalışma, betain aracılı NLRP3 inflammasom aktivasyonunun inhibisyonunun, renal inflamasyona yanıt olarak NF-κB'den daha önemli bir rol oynadığını bulmuştur ( 90 ). Genel olarak, betainin anti-enflamatuar etkileri, NLRP3 enflamasyon aktivasyonunun inhibisyonu ile yakından ilişkilidir. Betaine, Kronik Enflamasyonu Gidermek için Enerji Metabolizmasını Düzenliyor

Enerji metabolizması bozuklukları, genellikle sistemik düşük dereceli inflamasyona sahip olan obezite ve diyabet gibi çeşitli kronik hastalıklara yol açabilir ( 95 ). Bu nedenle, normal metabolizmayı geri yüklemek, iltihaplanmanın hafifletilmesine katkıda bulunan önemli bir adımdır. Çeşitli raporların bildirdiği gibi, betain hem lipid hem de glikoz metabolizması üzerinde etkilere sahiptir ( 10 , 96 ). Lipid metabolizması ile ilgili olarak, lipit taşınması, sentezi ve oksidasyonundaki dengesizlikten kaynaklanan aşırı yağ birikimi birçok hastalığın suçlusu olarak kabul edilir. Birçok çalışma, yüksek yağlı diyetler, antibiyotiklere maruz kalma ve etanol tüketimi gibi çeşitli faktörlerin bu tür durumlara yol açabileceğini göstermiştir ( 11 , 97 ).

Betain işleme yardımcı Seyreltme yağ birikimi (sentez ve oksidasyon ile dengesizliği onarmak için , 97 - 99 ). Song ve meslektaşları, artmış hepatik AMP ile aktive edilmiş protein kinaz (AMPK) aktivitesinin mekanik olarak dahil edilebileceğini bulmuşlardır ( 98 ). AMPK hem temel bir hücresel enerji sensörü hem de hayati bir metabolik homeostaz düzenleyici görevi görür; aslında AMPK, sterol düzenleyici element bağlayıcı protein-1c (SREBP-1c), asetil CoA karboksilaz (ACC) ve yağ asidi sentazı (FAS) gibi birçok geni kontrol eder. AMPK yağlı asit sentezini inhibe eden ve asit oksidasyonunu yağ teşvik Aktif ile (bu genlerin ekspresyonunu düzenleyen 100). Betain, AMPK fosforilasyonunu artırabilir ve daha sonra ACC aktivitesini ve ayrıca SREBP-1c ve FAS ekspresyonunu inhibe edebilir ( 98 ). Bu sonuç, AMPK'nin diyetle indüklenen insüline dirençli farelerde lipojenez ve lipid birikimini azaltma aktivitelerini inhibe etmek için Ser372'de doğrudan SREBP-1c ve SREBP-2'yi fosforile edebildiği başka bir çalışmanın bulgusunu desteklemektedir ( 101 ). Ayrıca, aktive edilmiş AMPK glukoz alımını teşvik ile glukoz taşıyıcı tip 4 (GLUT-4) translokasyonu iyileştirilmesi; bu bulgular, insülin direnci üzerinde yararlı bir etkiye işaret etmektedir ( 102 ). AMPK aktivasyon mekanizması ile ilgili olarak, normal koşullar altında hücrelerde AMP: ATP oranının değiştirilmesi AMPK'yi ( 103). Bununla birlikte, hepatik AMPK aktivasyonu, adiponektin yoluyla AMP: ATP oranından bağımsız olarak gerçekleşebilir ( 104 , 105 ). İlginç bir şekilde, Song'tan başka bir çalışmada, betain, NAFLD'deki anormal adipokin seviyelerini geri getirebilir ve düzensiz lipid metabolizmasını hafifletmek için adiponektin ve yağ hücrelerinde leptin ve resistini düşürdü. Betainin benzer etkileri, insan adipositlerinde yapılan başka bir in vitro çalışma tarafından desteklenmektedir ( 106 ). Bu sonuçlar, adiponektinin yukarı regülasyonunun AMPK fosforilasyonuna katkıda bulunabileceğini ima eder ( 107 ). Ek olarak, bu adipokinler iltihaplanmada rol oynadıkları için, bu normalleşme süreci anti-enflamatuardır ( 106). AMPK'yi aktive etmeye ek olarak, betain tedavisi potansiyel olarak diğer lipid metabolizmasıyla ilgili faktörleri etkileyebilir. Daha önceki çalışmalar, betainin, apolipoprotein B (apoB) yetersiz farelerde , peroksizomal proliferatör ile aktive edilen reseptör alfa (PPARα) metilasyonunu azaltarak trigliserit birikimini azaltabildiğini göstermiştir ( 108 ). Başka bir çalışmada, betain PPARy transkripsiyonel aktivitesini sınırlı ile yağ birikimi (azaltmak için PPARy promotere bağlanmasını Foxo-1 inhibe edici 109 ). Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, betain yağ asidi oksidasyon inhibisyonunu geri kazandığında, sadece PPARα değil, aynı zamanda hepatik karaciğer X reseptörü α (LXRα) yukarı regüle edilmiştir ( 89). Betainin LXRα'yı nasıl aktive ettiğinin mekanizması belirsiz kalsa da, LXRα aktivitesini doğrudan artırabilen SAM ile ilişkili bir enzim PRMT-3 ile ilişkili olabilir ( 38 ). Buna ek olarak, cisplatinin neden olduğu nefrotoksisite bir çalışmada, betain lipid peroksidasyonunu inhibe ile çok oksidatif strese (başlatılır böbrek tiobarbitürik asit reaktif madde aktivasyonunun bastırılması 110 ). Yağ sentezini ve oksidasyonunu değiştirmenin yanı sıra betain tedavisi, lipid taşınmasını iyileştirebilir. Bir çalışma, betain karaciğer SAM muhafaza Bulunan: fosfatidilkolin sentezi ve normalize çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) üretimi artırmak için SAH oranları ile PEMT teşvik aktivitesi ( 111) ve başka bir çalışma, betainin daha fazla VLDL oluşturmak için apoB gen ekspresyonunu uyardığını bulmuştur ( 112 ).

Glikoz metabolizmasıyla ilgili olarak, çalışmalar insülin direncinin iltihaplanma ile ilişkili olduğunu göstermiştir ( 113 , 114 ). Morgan ve meslektaşları, betain takviyesinin NAYKH'yi iyileştirmek için doğrudan insülin yolu üzerinde etkili olabileceğini keşfettiler ( 10 ). Başka bir tip 2 diyabet çalışmasında da benzer bir fenomen bulunmuştur ( 12 ). Bu çalışmalarda betain, ser473-fosforile PKB / Akt seviyelerini önemli ölçüde düşürdü, ancak IRS-1 fosforilasyonunu ve thr308-fosforile PKB / Akt seviyelerini artırdı. PKB / Akt, esas olarak hücre proliferasyonuna, farklılaşmasına ve hayatta kalmasına aracılık ederek sistemik ve hücresel metabolizmayı düzenler ve insülin sinyali için gereklidir ( 115 , 116). Daha sonra, thr308-fosforile PKB / Akt, FOXO-1 ve glikojen sentaz kinaz-3α aktivitelerini kısıtlayabilir ( 115 ). İlki, hepatik glukoneogenezi azaltmak için fosfoenolpiruvat karboksi kinazın ekspresyon seviyelerini düşürebilirken, ikincisi glikojen sentezini artırabilir ( 117 , 118 ). Betainin doğrudan PKB / Akt'yi başlatıp başlatamayacağını doğrulamak için, yazarlar bir PI3K inhibitörü olan wortmannin kullandılar ve aktive edilmiş PKB / Akt'yi tespit etmekte zorlandılar; bu sonuçlar betainin doğrudan PKB / Akt'yi aktive etmek yerine IRS-1 fosforilasyonunu doğrudan artırabileceğini göstermektedir ( 10). Betainin, insülin direncini iyileştirmek için IRS-1 fosforilasyonunu nasıl arttırdığının mekanizması belirsizliğini koruyor. Bununla birlikte, Iwasaki ve arkadaşları son PRMT-1 heterojen nükleer ribonükleoprotein (hnRNPQ) metillenmesi ve insülin sinyal (dahil edilebileceği bildirilmiştir 119 - 121 ). Mekanik olarak, PRMT-1, SAM'den hnRNPQ'ya bir metil grubunun eklenmesini katalize edebilir; bu süreç içselleştirme ve kalıcı insülin reseptörü aktivasyonu ile sonuçlanır. Özellikle, SAM konsantrasyonları betain ile ilişkilidir. Bu nedenle, bu bulgular iddia daha metilasyon hnRNPQ oluşturmak için kullanılabilir SAM getirebileceği betain ilePRMT-1 ve dolayısıyla PKB / Akt aktivasyonu. IRS-PKB / Akt sinyal yolunun yanı sıra Chen ve meslektaşları, betain tedavisinin, stresle ilişkili bir endoplazmik retikulum (ER) olan X-box bağlayıcı protein-1'in protein seviyelerini azaltabileceğini buldular; bu azalmanın p38-MAPK ve memelilerde rapamisin aktivitelerini artırması ve nihayetinde hepatik glukoneogenezi ve insülin direncini azaltması muhtemeldir ( 89 ). Bu nedenle, betain anti-enflamatuar etkileri göstermektedir sonucuna ile enerji metabolizmasını geri. Kronik inflamasyonda betain tedavisinin aracılık ettiği bu ana metabolik yollar ve anahtar faktörler Tablo 2'de gösterilmektedir .
TABLO 2

Tablo 2 . Enflamasyon hastalıklarında betain tedavisinden etkilenen ana metabolik yollar ve genler / proteinler. Betaine, ER Stresini ve Apoptozu Azaltır

Endoplazmik retikulum (ER) stresi, ER lümeninde yanlış katlanmış veya katlanmamış proteinler olarak anormal protein birleşiminden kaynaklanır ( 126 ). C / EBP homolog proteini (CHOP) ve glukozla düzenlenen protein 78 (GRP78) gibi çeşitli proteinler ER stresinde rol oynar ve bu proteinlerin her ikisi de ER stres belirteçleridir ( 127 ). Masif ER stresi istenmeyen bir durumdur ve hücre apoptozuna yol açar. Apoptoz, bir tür hücre ölümüdür ve inflamatuar hastalıkların patogenezinde rol alır ( 128 ). Apoptozun dış ve içsel yolları olmasına rağmen, son süreç kaspaz ailesi proteinleri, özellikle kaspaz-3 tarafından tamamlanır ( 129 ).

Bahsedildiği gibi, betain, homosistein havuzunu doğrudan etkileyebilir ve hiperhomosisteinin yanlış katlanmış proteinleri indükleyerek sonuçta ER stresine yol açtığı bildirilmiştir ( 70 ). Cheng'in araştırmasına göre betain, homosistein seviyelerini stabilize edebilir ve GRP78 ve CHOP seviyelerinin yanı sıra hücre ölümünü de inhibe edebilir ( 130 ). Benzer şekilde, başka bir çalışmada betain hem GRP78'i hem de CHOP'u inhibe etti ve JNK aktivasyonunu azalttı ( 107 ). İlginç bir şekilde, JNK yolu, serin-307 dahil birden çok IRS-1 bölgesini doğrudan fosforile edebilir. Bu modifikasyonlar, insülin direncine yol açan insülin uyarıcı IRS-1 tirozin fosforilasyonunu önler ( 10). ER stresine ek olarak betain ayrıca apoptozu da inhibe eder. Yakın zamanda romatoid artrit sinovyal fibroblastlar üzerinde yapılan bir çalışmada, Gaur ve meslektaşları apoptozla ilişkili bir molekül olan transkripsiyon faktörü-3'ün (ATF-3) betain tarafından aşağı doğru düzenlendiğini bulmuşlardır ( 131 ). Ayrıca betain, kaspaz ailesi proteinlerini inhibe edebilir. Bir in vitro çalışmada, hepatositlere adenozin eklenmesi, hepatik SAH seviyelerini ve kaspaz-3 aktivitesini arttırdı, bunların her ikisi de betain tedavisi ile inhibe olacaktı ( 132 ). Kaspaz-3'ün betain tarafından inhibisyonu, sisplatin kaynaklı nefrotoksisitede de bulunur ( 110 ). Ayrıca, betain, hiperozmotik stres altında insan korneal epitel hücrelerinde ve MDCK hücrelerinde kaspaz-8, kaspaz-9 ve kaspaz-3/7 aktivitesini önemli ölçüde azaltmıştır (28 , 133 ). Bu nedenle, ER stresinin ve apoptozun betain tarafından azaltılmasının, anti-inflamatuar etkileri için gerekli olduğuna inanmak istiyoruz.
İnsan Hastalıklarında Betain Uygulamaları

Son zamanlarda, doğal ve toksik olmayan maddelerin insan hastalıkları üzerindeki etkileri büyük ilgi gördü. Araştırmalar betainin obezite, diyabet, kanser ve Alzheimer hastalığı gibi çeşitli insan hastalıklarında faydalı etkileri olduğunu göstermiştir ( 134 - 141 ). Obezite aşırı yağ birikiminden kaynaklanır ve potansiyel olarak sağlık üzerinde olumsuz etkileri vardır. Obezite, NAYKH gibi çeşitli ikincil hastalıklara yol açabilir. Hayvan çalışmalarında, diyetteki betainin vücut yağını olumlu yönde etkilediği gösterilmiştir ( 142 , 143). Bununla birlikte, betainin insan obezitesi üzerindeki etkisine odaklanan çok az çalışma vardır ve sonuçların bazıları çelişkilidir. Mevcut çalışmalar, plazma betain konsantrasyonlarının yetişkinlerdeki vücut yağ yüzdeleri ile ters orantılı olduğunu göstermektedir; plazma betain konsantrasyonları daha yüksek olan denekler daha iyi yağ profillerine ve dağılımlarına sahip olma eğilimindeydi ( 134 , 135 ). Yakın zamanda yapılan bir çalışmada Gao ve meslektaşları, plazma betain konsantrasyonları ile daha iyi bir vücut kompozisyonu arasındaki bu pozitif korelasyonun sadece erkeklerde var olduğunu buldular ( 144 ). Bu alan ilgiyi hak etse de betain takviyesinin obezite üzerindeki etkisini araştıran az sayıda çalışma vardır. Schwab ve Favero'nun çalışmalarında, betain takviyesi vücut kompozisyonunu etkilememiştir ( 145, 146 ). Bununla birlikte, Gao ve meslektaşlarının yaptığı başka bir çalışmada, büyük bir genel popülasyon analiz edildi ve daha yüksek bir betain alımı daha iyi bir vücut kompozisyonu ile ilişkilendirildi ( 147 ). Benzer şekilde, diğer çalışmalar, plazma betain konsantrasyonlarının insan NAYKH ile ters orantılı olduğunu göstermektedir, ancak betain takviyesinin sonuçları tartışmaya açıktır ( 148 - 152 ). Dolayısıyla güvenilir sonuca ulaşmak için bundan sonra daha fazla çalışmanın bu alana odaklanması gerekiyor. Ek olarak, birçok hayvan çalışması, betainin diyabet ile yakından bağlantılı olduğunu göstermiştir ( 12 , 153 , 154 ). Diyabet, bozulmuş glukoz metabolizması nedeniyle hiperglisemiye yol açar ( 155). Obezitedeki rolünden farklı olarak, plazma betain konsantrasyonu, insanlarda diyabet teşhisi için zayıf bir prediktördür ( 137 , 156 , 157 ). Bununla birlikte, plazma betain konsantrasyonu muhtemelen mikroanjiyopati gibi ikincil diyabet hastalıkları ile bağlantılıdır ( 158 ). Çalışmalar, anormal idrar betain atılımının diyabet ile yakından ilişkili olduğunu ( 136 - 138 ), ancak tanısal değerinin kolin ve DMG gibi diğer maddelerden daha düşük olduğunu göstermiştir ( 159 ). Şu anda, betain takviyesinin diyabet üzerindeki etkisini araştıran sadece bir çalışma vardır ( 160). Bu nedenle, betain desteğinin etkili olup olmadığını belirlemek için gelecekte daha sistematik çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır. Çeşitli insan çalışmaları, metabolik hastalıklarla olan ilişkisine ek olarak, betain alımının meme kanseri, akciğer kanseri, karaciğer kanseri, kolorektal kanser ve nazofaringeal karsinom gibi kanserlerle ilişkili olduğunu bulmuştur ( 139 , 140 , 161 - 163 ). Bu çalışmalarda, daha yüksek betain alımı, daha düşük kanser riskiyle sonuçlandı. Ayrıca araştırmalar, kolin artı betain (100 mg / gün) tüketerek kanser insidansının% 11 oranında azaltılabileceğini öne sürüyor ( 164 ). Ancak bazı çalışmalarda çelişkili sonuçlar bulunmuştur ( 165 , 166). Örneğin, Lee ve meslektaşları kolorektal kanser ile betain alımı arasında hiçbir ilişki bulamadı ( 165 ). Şimdiye kadar bunların çoğu vaka kontrol çalışmaları olmuştur; güvenilir sonuçlar elde etmek için, plasebo kontrollü müdahale denemeleri ve ileriye dönük çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır. Son zamanlarda yapılan bir çalışma, betain müdahalesinin Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliği olan hiperhomosisteini geri yükleyebileceğini ( 141 ) ve Alzheimer hastalarında enflamatuar reaksiyonu hafifletebileceğini göstermiştir ( 167 ). Bu bulgu, insan hastalıklarında betain uygulama aralığını daha da genişletmiştir.

Özetle, bazı çelişkili sonuçlara rağmen, betainin önemli anti-inflamatuar etkileri nedeniyle betainin çeşitli huaman enflamatuar hastalıkların tedavisinde veya semptomlarını iyileştirmede bir uygulamaya sahip olabileceğini öneriyoruz ( 168 ). Özellikle, insan hastalıkları kuşkusuz hayvan hastalığı modellerinden daha karmaşıktır; bu nedenle, betainin yararlı etkilerinden yararlanmak için araştırmacılar, insanlarda mekanizmasını ve etkilerini keşfetmeye devam etmelidir.
Sonuç

Sonuç olarak, bu derleme betainin bir ozmoprotektan ve bir metil grubu donörü olarak temel fizyolojik rolünü ve ayrıca betainin çeşitli hastalıklarda anti-inflamatuar etkilerini tartışmaktadır. Bu etkiler temel olarak SAA metabolizmasını oksidatif stresten korumak, NF-κB ve NLRP3 inflammasom aktivitesini inhibe etmek, enerji metabolizmasını düzenlemek ve ER stres ve apoptozu azaltmak ile ilişkilidir (Şekil 2). Hayvan deneylerinden elde edilen veriler zorlayıcı olsa da, klinik durum ilk başta düşünüldüğünden çok daha karmaşık görünüyor. Örneğin, betain takviyesinin etkilerini ve bazı mekanizmaları bildiren çeşitli hayvan çalışmalarına rağmen, insan çalışmaları çelişkili sonuçlar göstermiştir. Gelecekteki çalışmalar, farklı deney türlerinden hataları azaltmak ve betainin tıbbi değerini sağlamak için hem hayvan deneylerine hem de klinik deneylere odaklanmalıdır. Daha da önemlisi, betainin önemli anti-enflamatuar etkileri enflamatuar hastalıkların tedavisinde faydalı olabileceğinden daha fazla araştırmaya değer.
ŞEKİL 2

Şekil 2 . Betainin birincil anti-enflamatuar mekanizmaları. İlk olarak, betain asit (SAA) konsantrasyonları amino çeşitli kükürt değiştirebilir ile oksidatif stresten SAA metabolizmasını korumaya. İkincisi, betain, nükleer faktör-κB (NF-κB) yolunu ve proinflamatuar genlerin transkripsiyonunu aşağı regüle etmek için IKK, MAPKs, HDAC3 ve Toll benzeri reseptör-4 (TLR-4) aktivitelerini inhibe edebilir. Üçüncü olarak, betain NLRP3 iltihabı bileşenleri (ön-kaspaz-1, ASC, ve NLRP3) ekspresyon seviyelerini azaltmak ve Foxo-1 ile indüklenmiş NLRP3 inflammasome önleyebilen ileIRS / Akt yolunu geliştirmek. Dördüncü olarak, betain, aktif AMPK'yi önemli ölçüde artırır, AMPK'yi aktive edebilen adipokinleri geri yükler ve lipid metabolizmasını düzenlemek için diğer lipid metabolizması ile ilgili faktörleri aktive eder. Beşinci olarak, betain, glikoz metabolizmasını iyileştirmek için treonin 308'de Akt'yi fosforile eden fosforile IRS'yi artırır. Öte yandan, betain, glikoz metabolizmasını iyileştirmek için diğer glikoz metabolizmasıyla ilgili faktörleri etkileyebilir. Altıncı olarak, betain, apoptozu azaltmak ve endoplazmik retikulum (ER) stresini onarmak için kaspaz-3'ü inhibe edebilir. Akt, protein kinaz B; AMPK, AMP ile aktifleştirilen protein kinaz; FOXO-1, çatal kafa kutusu O1; TXNIP, tioredoksin ile etkileşen protein; ROS, reaktif oksijen türleri; IKK, nükleer faktör indükleyen kinaz / IκB kinaz; MAPK'lar, mitojenle aktive olan protein kinazlar; HDAC3, histon deasetilazlar 3. SAM, S-adenosil-L-metiyonin; SAH S-adenosil-L-homosistein; GSH, glutatyon; Met, metiyonin; Cys, sistein.

Yazar Katkıları

YP, WR ve GZ inceleme makalesini tasarladı ve GZ inceleme makalesini yazdı. YP ve WR, gözden geçirme makalesini revize etti. CW, FH, NL, JD, GZ ve PL, şekillerin tasarlanmasına ve ilgili literatürün bulunmasına yardımcı oldu. YP ve WR son makaleyi onayladı.
Çıkar Çatışması Beyanı

Yazarlar, araştırmanın potansiyel çıkar çatışmaları olarak yorumlanabilecek herhangi bir ticari veya finansal ilişkinin yokluğunda yapıldığını beyan ederler.
Finansman

Bu çalışma, Çin Tarım Araştırma Sistemi (Beef / Yak Cattle, CARS-37) ve Chongqing Bilim ve Teknoloji Komisyonu'nun (cstc2016shmszx80085, cstc2017jcyjAX0288) tahsis edilmiş fonu tarafından desteklenmektedir.
Referanslar

1. Yu D, Xu Z. Betainin büyüyen domuzlarda büyüme performansı ve karkas özellikleri üzerindeki etkileri. Asya-australas J Anim Sci (2004) 17 (12): 490–3. doi: 10.5713 / ajas.2004.1700

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

2. Craig SA. İnsan beslenmesinde betain. Am J Clin Nutr (2004) 80 (3): 539. doi: 10.1093 / ajcn / 80.3.539

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

3. Zeisel SH, Mar MH, Howe JC, Holden JM. Yaygın gıdalardaki kolin içeren bileşikler ve betain konsantrasyonları. J Nutr (2003) 133 (5): 1302–7. doi: 10.1093 / jn / 133.5.1302

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

4. Zeisel SH. Kolin / 1-karbon metabolizması ve enerji homeostazı arasındaki metabolik karışma. Clin Chem Lab Med (2013) 51 (3): 467–75. doi: 10.1515 / cclm-2012-0518

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

5. Davies SE, Chalmers RA, Randall EW, Iles RA. İnsan yenidoğanlarında ve gelişen sıçanlarda betain metabolizması. Clin Chim Açta (1988) 178 (3): 241–9. doi: 10.1016 / 0009-8981 (88) 90232-X

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

6. Hoffmann L, Brauers G, Gehrmann T, Haussinger D, Mayatepek E, Schliess F, et al. Hepatik betain metabolizmasının ozmotik düzenlenmesi. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2013) 304 (9): G835-46. doi: 10.1152 / ajpgi.00332.2012

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

7. Kempson SA, Vovor-Dassu K, Gün C. Böbrek ve karaciğerde betain taşınması: karaciğer hasarında betain kullanımı. Cell Physiol Biochem (2013) 32 (7): 32–40. doi: 10.1159 / 000356622

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

8. Geng CA, Ma YB, Zhang XM, Yao SY, Xue DQ, Zhang RP, vd. Morus alba L' den Mulberrofuran G ve izomulberrofuran G : anti-hepatit B virüsü aktivitesi ve kütle spektrometrik parçalanma. J Agric Food Chem (2012) 60 (33): 8197. doi: 10.1021 / jf302639b

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

9. Zhang M, Wu X, Lai F, Zhang X, Wu H, Min T. Betaine, lamivudin ve interferon a'ya karşı direnci azaltma avantajı ile hepatit B virüsünü inhibe eder. J Agric Food Chem (2016) 64 (20): 4068. doi: 10.1021 / acs.jafc.6b01180

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

10. Kathirvel E, Morgan K, Nandgiri G, Sandoval BC, Caudill MA, Bottiglieri T, et al. Betain, alkolsüz yağlı karaciğeri ve ilişkili hepatik insülin direncini iyileştirir: betain ile hepatoproteksiyon için potansiyel bir mekanizma. Am J Physiol Gastrointest Karaciğer Physiol (2010) 299 (5): G1068. doi: 10.1152 / ajpgi.00249.2010

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

11. Jung YS, Sun JK, Kwon DY, Ahn CW, Kim YS, Choi DW, vd. Alkolik karaciğer hasarının betain ile hafifletilmesi, sülfür amino asit metabolizmasının düzenlenmesi yoluyla antioksidan savunmanın geliştirilmesini içerir . Food Chem Toxicol (2013) 62 (12): 292–8. doi: 10.1016 / j.fct.2013.08.049

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

12. Kim DH, Kim SM, Lee B, Lee EK, Chung KW, Moon KM, vd. Betainin FOXO1 ile indüklenen NLRP3 inflammasomu yoluyla hepatik insülin direnci üzerindeki etkisi. J Nutr Biyokimya (2017) 45: 104. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2017.04.014

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

13. Kettunen H, Peuranen S, Tiihonen K, Saarinen M. Betainin in vitro bağırsaktan alımı ve etlik civcivlerin vücudunda betain, kolin ve metiyoninden metil gruplarının dağılımı. Zorunlu Biyokimya Physiol A Mol Integr Physiol (2001) 128 (2): 269. doi: 10.1016 / S1095-6433 (00) 00301-9

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

14. Kettunen H, Tiihonen K, Peuranen S, Saarinen MT, Remus JC. Diyet betain, karaciğer ve bağırsak dokusunda birikir ve sağlıklı ve koksidiya ile enfekte etlik civcivlerde bağırsak epitel yapısını stabilize eder. Zorunlu Biyokimya Physiol A Mol Integr Physiol (2001) 130 (4): 759–69. doi: 10.1016 / S1095-6433 (01) 00410-X

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

15. Lever M, Sizeland PC, Frampton CM, Chambers ST. İnsanlarda plazma glisin betain konsantrasyonlarının kısa ve uzun vadeli varyasyonu. Clin Biochem (2004) 37 (3): 184–90. doi: 10.1016 / j.clinbiochem.2003.11.004

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

16. Craig SS, Craig SA, Ganio MS, Maresh CM, Horrace G, Costa KAD, vd. Ergen kadınlardan elde edilen terin betain içeriği. J Int Soc Sports Nutr (2010) 7 (1): 3. doi: 10.1186 / 1550-2783-7-3

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

17. Knight LS, Piibe Q, Lambie I, Perkins C, Yancey PH. Beyindeki betain: betain alımının karakterizasyonu, diğer ozmolitler üzerindeki etkisi ve ozmotik stresten nöroproteksiyondaki potansiyel rolü. Neurochem Res (2017) 42 (12): 3490–503. doi: 10.1007 / s11064-017-2397-3

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

18. Day CR, Kempson SA. Karaciğer hastalığında betain kimyası, rolleri ve potansiyel kullanımı. Biochim Biophys Açta (2016) 1860 (6): 1098. doi: 10.1016 / j.bbagen.2016.02.001

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

19. Yancey PH. Yüksek ozmolarite ve diğer streslerde uyumlu, metabolik ve karşı koyan sitoprotektanlar olarak organik osmolitler. J Exp Biol (2005) 208 (15): 2819–30. doi: 10.1242 / jeb.01730

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

20. Neuhofer W, Beck FX. Böbrek medullasının düşman ortamında hücre sağkalımı. Annu Rev Physiol (2005) 67 (67): 531–55. doi: 10.1146 / annurev.physiol.67.031103.154456

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

21. Kempson SA, Zhou Y, Danbolt NC. Betain / GABA taşıyıcı ve betain: beyin, böbrek ve karaciğerdeki roller. Ön Physiol (2014) 5 (5): 159. doi: 10.3389 / fphys.2014.00159

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

22. Dasgupta M, Kishore N. Osmoliitler tarafından sığır serum albümininin topaklaşmasının / fibrilasyonunun seçici inhibisyonu: Mekanistik ve enerji bilgisi. Plos One (2017) 12 (2): e0172208. doi: 10.1371 / journal.pone.0172208

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

23. Mcneil SD, Nuccio ML, Hanson AD. Betainler ve ilgili ozmoprotektanlar. Stres direncinin metabolik mühendisliği için hedefler. Plant Physiol (1999) 120 (4): 945–9. doi: 10.1104 / s.120.4.945

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

24. Veis JH, Molitoris BA, Teitelbaum I, Mansour JA, Berl T. Sıçan kültürü yapılmış iç medüller toplama tübül hücreleri tarafından miyo-inositol alımı: ozmolalitenin etkisi. Am J Physiol (1991) 260 (5 Pt 2): F619.

PubMed Özeti | Google Scholar

25. Bucolo C, Fidilio A, Cbm P, Geraci F, Lazzara F, Drago F. Kuru göz modellerinde taurinin antioksidan ve ozmoprotektif aktivitesi. Oküler Farmakoloji ve Terapötikler Dergisi, Oküler Farmakoloji ve Terapötikler Derneği Resmi Gazetesi (2017) 34 (1-2). doi: 10.1089 / jop.2017.0008

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

26. Adamczak B, Wieczór M, Kogut M, Stangret J, Czub J. Protein stabilitesi üzerindeki ozmolite etkisinin moleküler temeli: lizozimin mekanik açılımından ders. Biochem J (2016) 473 (20): 3705–24. doi: 10.1042 / BCJ20160604

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

27. Ratriyanto A, Mosenthin R, Bauer E, Eklund M. Monogastrik hayvanlarda betainin metabolik, osmoregülasyon ve beslenme fonksiyonları. Asya-australas J Anim Sci (2009) 22 (10): 1461–76. doi: 10.5713 / ajas.2009.80659

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

28. Horio M, Ito A, Matsuoka Y, Moriyama T, Orita Y, Takenaka M, vd. Madin Darley köpek böbrek hücrelerinde hipertonisitenin neden olduğu apoptoz: betainin koruyucu etkisi. Nephrol Dial Transplant (2001) 16 (3): 483–90. doi: 10.1093 / ndt / 16.3.483

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

29. Zeisel S. Choline, diğer metil donörler ve epigenetik. Besinler (2017) 9 (5): 445. doi: 10.3390 / nu9050445

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

30. Williams KT, Schalinske KL. Metil grubu ve homosistein metabolizmasının düzenlenmesiyle ilgili yeni bilgiler. J Nutr (2007) 137 (2): 311–4. doi: 10.1093 / jn / 137.2.311

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

31. Ueland PM, Refsum H. Vasküler hastalık için bir risk faktörü olan plazma homosistein: sağlık, hastalık ve ilaç tedavisindeki plazma seviyeleri. J Lab Clin Med (1989) 114 (5): 473-501.

Google Scholar

32. Barak AJ, Beckenhauer HC, Tuma DJ. Betain, etanol ve karaciğer: bir inceleme. Alkol (1996) 13 (4): 395–8. doi: 10.1016 / 0741-8329 (96) 00030-4

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

33. Yamamoto A, Takagi H, Kitamura D, Tatsuoka H, Nakano H, Kawano H, et al. Protein 1- izoaspartil metiltransferazdaki eksiklik, ölümcül bir progresif epilepsiye neden olur. J Neurosci (1998) 18 (6): 2063–74. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.18-06-02063.1998

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

34. Nishimakimogami T, Yao Z, Fujimori K. Fosfatidiletanolamin metilasyon yolu yoluyla fosfatidilkolin sentezinin inhibisyonu, kültürlenmiş sıçan hepatositlerinde yığın lipidlerin VLDL'ye dahil edilmesini bozar. J Lipid Res (2002) 43 (7): 1035–45. doi: 10.1194 / jlr.M100354-JLR200

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

35. Boisvert FM, Côté J, Boulanger MC, Richard S. Arginin-metillenmiş protein komplekslerinin proteomik analizi. Mol Hücre Proteomikleri (2003) 2 (12): 1319. doi: 10.1074 / mcp.M300088-MCP200

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

36. Rando RR. İzoprenilasyon / metilasyonun kimyasal biyolojisi. Biochem Soc Trans (1996) 24 (3): 682. doi: 10.1042 / bst0240682

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

37. Kramer K, Harrington EO, Lu Q, Bellas R, Newton J, Sheahan KL, vd. İzoprenilsistein karboksil metiltransferaz aktivitesi, endotel hücre apoptozunu modüle eder. Mol Biol Cell (2003) 14 (3): 848. doi: 10.1091 / mbc.E02-07-0390

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

38. Kim DI, Park MJ, Lim SK, Park JI, Yoon KC, Han HJ, vd. PRMT3, LXRα ile doğrudan etkileşim yoluyla hepatik lipogenezi düzenler. Diyabet (2015) 64 (1): 60. doi: 10.2337 / db13-1394

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

39. Mosharov E, Cranford MR, Banerjee R. Transsülfürasyon yolu ile homosistein metabolizması ve glutatyon sentezi ve redoks değişiklikleri ile regülasyonu arasındaki niceliksel olarak önemli ilişki. Biyokimya (2000) 39 (42): 13005–11. doi: 10.1021 / bi001088w

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

40. Jung YS, Kwak HE, Choi KH, Kim YC. Akut etanol uygulamasının S-amino asit metabolizması üzerindeki etkisi: glutatyon yerine taurin sentezi için sistein kullanımının artması. Adv Exp Med Biol (2003) 526: 245. doi: 10.1007 / 978-1-4615-0077-3_31

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

41. Meng B, Gao W, Wei J, Yang J, Wu J, Pu L, vd. Quercetin, metiyoninle zenginleştirilmiş bir diyetle beslenen sıçanlarda serum homosistein seviyesini düşürür. Beslenme (2013) 29 (4): 661–6. doi: 10.1016 / j.nut.2012.10.012

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

42. Cholewa JM, Guimarães-Ferreira L, Zanchi NE. Betainin performans ve vücut kompozisyonu üzerindeki etkileri: son bulguların ve potansiyel mekanizmaların gözden geçirilmesi. Amino Asitler (2014) 46 (8): 1785. doi: 10.1007 / s00726-014-1748-5

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

43. Lawsonyuen A, Levy HL. Yüksek homosistein tedavisinde betain kullanımı. Mol Genet Metab (2006) 88 (3): 201–7. doi: 10.1016 / j.ymgme.2006.02.004

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

44. Jin Z, Mendu SK, Birnir B. GABA, etkili bir immünomodülatör moleküldür. Amino Asitler (2013) 45 (1): 87–94. doi: 10.1007 / s00726-011-1193-7

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

45. Sies H. Oksidatif stres: oksidanlar ve antioksidanlar. Exp Physiol (1997) 82 (2): 291–5. doi: 10.1113 / expphysiol.1997.sp004024

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

46. Davies KJ. Oksidatif stres: aerobik yaşamın paradoksu. Biochem Soc Symp (1995) 61: 1–31. doi: 10.1042 / bss0610001

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

47. Tsai MC, Huang TL. Hem süperoksit dismutazın hem de katalazın artan aktiviteleri, majör depresif bozukluğu olan hastalarda akut depresif atakların göstergeleriydi. Psikiyatri Araştırması (2015) 235: 38-42. doi: 10.1016 / j.psychres.2015.12.005

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

48. Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ. Bir molekül, birçok türev: melatoninin reaktif oksijen ve nitrojen türleri ile hiç bitmeyen etkileşimi? J Pineal Res (2007) 42 (1): 28–42. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2006.00407.x

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

49. Dumaswala UJ, Zhuo L, Mahajan S, Nair PN, Shertzer HG, Dibello P, vd. Glutatyon, insan kırmızı kan hücrelerinde kemokin temizleyici ve antioksidan savunma işlevlerini korur. Am J Physiol Cell Physiol (2001) 280 (4): C867. doi: 10.1152 / ajpcell.2001.280.4.C867

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

50. Freitas I, Boncompagni E, Tarantola E, Gruppi C, Bertone V, Ferrigno A, vd. Metiyonin ve kolin eksikliği olan bir diyetin neden olduğu sıçan yağlı karaciğerinde oksidatif stresin yerinde değerlendirilmesi. Oxid Med Cell Longev (2016) 2016 (3): 9307064. doi: 10.1155 / 2016/9307064

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

51. Zhang B, Dong JL, Chen YL, Liu Y, Huang SS, Zhong XL, vd. Nrf2, HepG2 hücrelerindeki GSH içeriği seviyelerini artırarak homosisteinin koruyucu etkilerine aracılık eder. Mol Med Rep (2017) 16 (1): 597. doi: 10.3892 / mmr.2017.6633

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

52. Almashhadany A, Shackebaei D, Van der Touw T, Jones GL, Suleiman MS, King N. Homosisteine maruz kalma, iskemi reperfüzyonuna ve oksidatif strese karşı miyokardiyal direnci bozar. Cell Physiol Biochem (2015) 37 (6): 2265–74. doi: 10.1159 / 000438582

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

53. Baggott JE, Tamura T. Homosistein, demir ve kardiyovasküler hastalık: bir hipotez. Besinler (2015) 7 (2): 1108–18. doi: 10.3390 / nu7021108

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

54. Barak AJ, Beckenhauer HC, Badakhsh S, Tuma DJ. Alkolik steatozu tersine çevirmede betainin etkisi. Alcohol Clin Exp Res (1997) 21 (6): 1100–2. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1997.tb04259.x

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

55. Ji C, Kaplowitz N. Betaine, alkolle beslenen farelerde hiperhomosisteinemi, endoplazmik retikulum stresi ve karaciğer hasarını azaltır. Gastroenteroloji (2003) 124 (5): 1488. doi: 10.1016 / S0016-5085 (03) 00276-2

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

56. Shinohara M, Ji CN. Betain-homosistein metiltransferaz ekspresyonundaki farklılıklar, endoplazmik retikulum stres tepkisi ve alkolle beslenen fareler ve sıçanlar arasındaki karaciğer hasarı. Hepatoloji (2010) 51 (3): 796. doi: 10.1002 / hep.23391

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

57. RC P, Swarup D, Dwivedi SK. Alfa tokoferol, askorbik asit ve l- metiyoninin sıçanlarda karaciğer, böbrek ve beyinde kurşun kaynaklı oksidatif stres üzerine antioksidan etkileri . Toksikoloji (2001) 162 (2): 81. doi: 10.1016 / S0300-483X (01) 00345-6

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

58. Martínez Y, Li X, Liu G, Bin P, Yan W, Más D, vd. Metiyoninin metabolizma, oksidatif stres ve hastalıklar üzerindeki rolü. Amino Asitler (2017) 49 (12): 2091–8. doi: 10.1007 / s00726-017-2494-2

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

59. Pastor A, Collado PS, Almar M, Gonzálezgallego J. Biliyer tıkalı sıçanlarda mikrozomal fonksiyon: S-adenosilmetiyoninin etkileri. J Hepatol (1996) 24 (3): 353–9. doi: 10.1016 / S0168-8278 (96) 80016-X

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

60. Cavallaro RA, Fuso A, Nicolia V, Scarpa S. S-adenosilmetiyonin, B vitamini eksikliği olan bir diyetle beslenen TgCRND8 farelerinde oksidatif stresi önler ve glutatyon metabolizmasını modüle eder. J Alzheimers Dis (2010) 20 (4): 997. doi: 10.3233 / JAD-2010-091666

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

61. Barak AJ, Beckenhauer HC, Mailliard ME, Kharbanda KK, Tuma DJ. Betain, etanolle beslenen sıçanlardan alınan hepatositlerde yüksek s-adenosilhomosistein seviyelerini düşürür. J Nutr (2003) 133 (9): 2845–8. doi: 10.1093 / jn / 133.9.2845

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

62. Tehlivets O. Ateroskleroz için bir risk faktörü olarak homosistein: s-adenosil-L-homosisteine dönüşümü, düzensiz lipid metabolizmasının anahtarı mıdır? J Lipids (2011) 2011 (2011): 702853. doi: 10.1155 / 2011/702853

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

63. Kwon DY, Jung YS, Kim SJ, Park HK, Park JH, Kim YC. Alkolsüz yağlı karaciğerdeki bozulmuş sülfür-amino asit metabolizması ve oksidatif stres, sıçanlarda betain takviyesi ile hafifletilir. J Nutr (2009) 139 (1): 63. doi: 10.3945 / jn.108.094771

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

64. Kharbanda KK, Todero SL, King AL, Osna NA, Mcvicker BL, Tuma DJ, vd. Betain tedavisi, kronik etanol kaynaklı hepatik steatozu ve mitokondriyal solunum zinciri proteomundaki değişiklikleri zayıflatır. Int J Hepatol (2011) 2012 (16): 962183. doi: 10.1155 / 2012/962183

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

65. Fernández-Checa JC, Colell A, García-Ruiz C. S-adenosyl-L-metionin ve alkolik karaciğer hastalığında mitokondriyal azalmış glutatyon tükenmesi. Alkol (2002) 27 (3): 179–83. doi: 10.1016 / S0741-8329 (02) 00229-X

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

66. Kim SJ, Jung YS, Kwon DY, Kim YC. Betain takviyesi ile akut etanolün neden olduğu karaciğer hasarının ve S içeren maddelerin bozulmuş metabolomiklerinin hafifletilmesi. Biochem Biophys Res Commun (2008) 368 (4): 893. doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.02.003

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

67. Bingül İ, Aydın AF, Başaran-Küçükgergin C, Doğan-Ekici I, Çoban J, Doğru-Abbasoğlu S, vd. Yüksek yağlı diyet artı karbon tetraklorür kaynaklı karaciğer fibrozu, sıçanlarda betain tedavisi ile hafifletilir. Int Immunopharmacol (2016) 39: 199. doi: 10.1016 / j.intimp.2016.07.028

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

68. Bingül İ, Başaranküçükgergin C, Aydın AF, Çoban J, Doğanekici I, Doğruabbasoğlu S, et al. Betain tedavisi, alkolik karaciğer fibrozu olan sıçanlarda oksidatif stresi, inflamasyonu ve yıldız hücre aktivasyonunu azaltmıştır. Environ Toxicol Pharmacol (2016) 45: 170. doi: 10.1016 / j.etap.2016.05.033

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

69. He F, Wu C, Li P, Li N, Zhang D, Zhu Q, vd. Bağırsak iltihabında amino asitlerin işlevleri ve sinyal yolları. Biomed Res Int (2018). 2018 (3): 1–13. doi: 10.1155 / 2018/9171905

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

70. Ron D. Hiperhomosisteinemi ve endoplazmik retikulumun işlevi. J Clin Invest (2001) 107 (10): 1221–2. doi: 10.1172 / JCI13092

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

71. Pompella A, Corti A. Editoryal: Hücresel bir kahraman olan glutatyonun değişen yüzleri. Biochem Pharmacol (2003) 66 (8): 1499. doi: 10.1016 / S0006-2952 (03) 00504-5

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

72. Monaco C, Andreakos E, Kiriakidis S, Mauri C, Bicknell C, Foxwell B, vd. Nükleer faktör kappa B aktivasyonunun kanonik yolu, insan aterosklerozunda proinflamatuar ve protrombotik tepkileri seçici olarak düzenler. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101 (15): 5634–9. doi: 10.1073 / pnas.0401060101

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

73. Aravilli RK, Vikram SL, Kohila V. Romatoid artritte NF-KB'yi hedefleyen potansiyel antidotlar olarak fitokimyasallar. 3 Biyoteknoloji (2017) 7 (4): 253. doi: 10.1007 / s13205-017-0888-1

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

74. Kronik iltihaplı hava yolu hastalığında Schuliga M. NF-kappaB sinyali. Biyomoleküller (2015) 5 (3): 1266–83. doi: 10.3390 / biom5031266

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

75. EK, Jung KJ, Kim JY, Yu BP, Chung HY gidin. Betain Yaşlanma sırasında proinflamatuar sinyal bastırır: nükleer faktör-kappaB katılımı ile nükleer faktör-uyarıcı kinaz / IkappaB kinaz ve mitojen ile aktive edilmiş protein kinazın. J Gerontol (2005) 60 (10): 1252. doi: 10.1093 / gerona / 60.10.1252

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

76. Lee EK, Jang EJ, Jung KJ, Kim DH, Yu BP, Chung HY. Betaine, yaşlı sıçan aortunda lizofosfatidilkolin aracılı adezyon moleküllerini zayıflatır: nükleer faktör-κB yolağının modülasyonu. Exp Gerontol (2013) 48 (5): 517. doi: 10.1016 / j.exger.2013.02.024

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

77. Yi EY, Kim YJ. Betain , NF-kappaB ve Akt sinyal yollarının baskılanması yoluyla in vitro ve in vivo anjiyogenezi inhibe eder . Int J Oncol (2012) 41 (5): 1879–85. doi: 10.3892 / ijo.2012.1616

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

78. Je JH, Lee JY, Jung KJ, Sung B, Go EK, Yu BP, vd. NIK / IKK ve p38 MAPK yolu aracılığıyla 4-hidroksiheksenalin NF-kappaB aktivasyon mekanizması . FEBS Lett (2004) 566 (1–3): 183–9. doi: 10.1016 / j.febslet.2004.04.037

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

79. Kyriakis JM, Avruch J. Stres ve iltihapla aktive olan Memeli MAPK sinyal iletim yolları: 10 yıllık bir güncelleme. Physiol Rev (2012) 92 (2): 689. doi: 10.1152 / physrev.00028.2011

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

80. Go EK, Jung KJ, Kim JM, Lim H, Lim HK, Yu BP, vd. Betaine, tiyol arttırıcı etki ile yaşa bağlı NF-κB'yi modüle eder. Biol Pharm Bull (2007) 30 (12): 2244–9. doi: 10.1248 / bpb.30.2244

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

81. Kim DH, Sung B, Kang YJ, Jang JY, Hwang SY, Lee Y, vd. ICR erkek farelerde betainin AOM / DSS ile indüklenen kolon tümör oluşumu üzerindeki anti-enflamatuar etkileri. Int J Oncol (2014) 45 (3): 1250. doi: 10.3892 / ijo.2014.2515

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

82. Li JM, Ge CX, Xu MX, Wang W, Yu R, Fan CY, vd. Betaine, fruktozla beslenen sıçanlarda astrogliozu ve iltihabı önleyerek hipotalamik sinir hasarını iyileştirir. Mol Nutr Food Res (2015) 59 (2): 189–202. doi: 10.1002 / mnfr.201400307

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

83. Zhang W, Wang LW, Wang LK, Li X, Zhang H, Luo LP, vd. Betaine, sıçanlarda yüksek mobilite grup kutusu 1 ve Toll benzeri reseptör 4 ekspresyonunu inhibe ederek yüksek yağlı diyetin neden olduğu karaciğer hasarına karşı korur. Dig Dis Sci (2013) 58 (11): 3198. doi: 10.1007 / s10620-013-2775-x

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

84. Sims JE, Smith DE. IL-1 ailesi: bağışıklık düzenleyicileri. Nat Rev Immunol (2010) 10 (2): 89. doi: 10.1038 / nri2691

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

85. Martinon F, Belediye Başkanı A, Tschopp J. Enflamasomlar: vücudun koruyucuları. Annu Rev Immunol (2009) 27 (27): 229. doi: 10.1146 / annurev.immunol.021908.132715

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

86. Lordnejad MR, Schliess F, Wettstein M, Haussinger D. Birincil sıçan hepatositlerinde hiperosmolarite ve betain ile hem oksijenaz HO-1 ekspresyonunun modülasyonu. Arch Biochem Biophys (2001) 388 (2): 285–92. doi: 10.1006 / abbi.2001.2297

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

87. Graf D, Kurz AK, Reinehr R, Fischer R, Kircheis G, Häussinger D. Sıçan karaciğerinde betain ile safra asidi kaynaklı apoptozun önlenmesi. Hepatology (2002) 36 (4): 829-39. doi: 10.1053 / jhep.2002.35536

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

88. Kim SJ, Lee SM. NLRP3 inflammasome aktivasyonunun d -galactosamine ve lipopolisakkaritin indüklediği akut karaciğer yetmezliği: heme rolü oksigenaz-1. Ücretsiz Radic Biol Med (2013) 65 (4): 997. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.08.178

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

89. Ge CX, Yu R, Xu MX, Li PQ, Fan CY, Li JM, vd. Betain, LXRa / PPARα yolunu düzenleyerek ve sıçanlarda ER stresini hafifleterek fruktoz kaynaklı NAFLD'yi önledi. Eur J Pharmacol (2016) 770: 154–64. doi: 10.1016 / j.ejphar.2015.11.043

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

90. Fan CY, Wang MX, Ge CX, Wang X, Li JM, Kong LD. Betain takviyesi, sıçanlarda yüksek fruktoz kaynaklı böbrek hasarına karşı koruma sağlar. J Nutr Biyokimya (2014) 25 (3): 353. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2013.11.010

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

91. Van Der Heide LP, Hoekman MF, Smidt MP. FoxO aktarımının giriş ve çıkışları: FoxO translokasyon mekanizmaları ve transkripsiyonel düzenleme. Biochem J (2004) 380 (2): 297–309. doi: 10.1042 / bj20040167

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

92. Accili D, Arden KC. FoxO'lar hücresel metabolizmanın, farklılaşmanın ve dönüşümün kavşağındaki. Cell (2004) 117 (4): 421–6. doi: 10.1016 / S0092-8674 (04) 00452-0

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

93. Li X, Rong Y, Zhang M, Wang XL, Lemaire SA, Coselli JS, vd. P38 MAPK ve FOXO1 tarafından tioredoksin etkileşen proteinin (Txnip) yukarı regülasyonu, glikozla tedavi edilen endotel hücrelerinde bozulmuş tioredoksin aktivitesine ve ROS artışına katkıda bulunur. Biochem Biophys Res Commun (2009) 381 (4): 660–5. doi: 10.1016 / j.bbrc.2009.02.132

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

94. Wang Y, Zhou Y, Graves DT. FOXO transkripsiyon faktörleri: klinik önemi ve regülasyonu. Biomed Res Int (2014) 2014 (3): 925350. doi: 10.1155 / 2014/925350

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

95. Sik CS, Young HJ, Jae HI, In KJ, Bum KJ. Yağ dokusu yeniden şekillenmesi: enerji metabolizması ve metabolik bozukluklardaki rolü. Ön Endocrinol (2016) 7:30. doi: 10.3389 / fendo.2016.00030

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

96. Li, S, Wang, H, Wang X, Wang Y, Feng, J. Betain kas lipit metabolizmasını etkiler ile domuz bitirme ve yağ asidi ve oksidasyon düzenleyen. J Anim Sci Biotechnol (2017) 8 (1): 72. doi: 10.1186 / s40104-017-0200-6

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

97. Xu, L Huang D Hu Q Wu J Wang Y, Feng, J. Betain hafifletir hepatik lipid birikimi yoluyla bir yüksek yağ içerikli diyet ile beslenen sıçanlarda hepatik lipid ihracat ve yağ asidi oksidasyonunu artırmak. Br J Nutr (2015) 113 (12): 1835–43. doi: 10.1017 / S0007114515001130

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

98. Song Z, Deaciuc I, Zhou Z, Song M, Chen T, Hill D, vd. AMP ile aktive olan protein kinazın betainin yüksek sükroz diyetinin neden olduğu hepatik steatoz üzerindeki yararlı etkilerine katılımı. Am J Physiol Gastrointest Karaciğer Physiol (2007) 293 (4): G894. doi: 10.1152 / ajpgi.00133.2007

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

99. Du J, Shen L, Tan Z, Zhang P, Zhao X, Xu Y, vd. Betain takviyesi, yüksek yağlı bir diyetle beslenen farelerde lipit metabolizmasını artırır ve insülin direncini artırır. Besinler (2018) 10 (2). doi: 10.3390 / nu10020131

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

100. Yang Z, Hu X, Liu Y, Dong S, Wen Z, He W, vd. Metabolik stres altında ROS sinyalizasyonu: AMPK ve AKT yolu arasında çapraz konuşma. Mol Cancer (2017) 16 (1): 79. doi: 10.1186 / s12943-017-0648-1

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

101. Li Y, Xu S, Mihaylova M, Zheng B, Hou X, Jiang B, vd. AMPK diyetle indüklenen insüline dirençli farelerde hepatik steatoz ve aterosklerozu hafifletmek için SREBP aktivitesini fosforile eder ve inhibe eder. Cell Metab (2011) 13 (4): 376–88. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.009

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

102. Russell RR III, Bergeron R, Shulman GI, Young LH. Miyokardiyal GLUT-4'ün translokasyonu ve AMPK'nin AICAR tarafından aktivasyonu yoluyla artan glikoz alımı Am J Physiol (1999) 277 (2): 643–9.

PubMed Özeti | Google Scholar

103. Sang-Min J. Fizyoloji ve hastalıklarda AMPK'nin düzenlenmesi ve işlevi. Exp Mol Med (2016) 48 (7): e245. doi: 10.1038 / emm.2016.81

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

104. Huypens P, Moens K, Heimberg H, Ling Z, Pipeleers D, Van de Casteele M. Pankreas beta hücrelerinde AMP ile aktifleştirilmiş protein kinazın (AMPK) adiponektin aracılı uyarımı. Life Sci (2005) 77 (11): 1273–82. doi: 10.1016 / j.lfs.2005.03.008

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

105. Bonnard C, Durand A, Vidal H, Rieusset J. Diyetle indüklenen diyabetik farelerin dokularında adiponektin, reseptörleri ve AMPK aktivitesindeki değişiklikler. Diabetes Metab (2008) 34 (1): 52-61. doi: 10.1016 / j.diabet.2007.09.006

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

106. Olli K, Lahtinen S, Rautonen N, Tiihonen K. Betaine, insan adipositlerinde hipoksinin neden olduğu enflamatuar adipokinlerin ekspresyonunu azaltır. Br J Nutr (2013) 109 (1): 43–9. doi: 10.1017 / S0007114512000888

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

107. Wang Z, Yao T, Pini M, Zhou Z, Fantuzzi G, Song Z. Betaine, yüksek yağlı bir diyetle beslenen farelerde yağ dokusu fonksiyonunu geliştirdi: alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında betainin hepatoprotektif etkisi için bir mekanizma. Am J Physiol Gastrointest Karaciğer Physiol (2010) 298 (5): G634. doi: 10.1152 / ajpgi.00249.2009

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

108. Wang L, Chen L, Tan Y, Wei J, Chang Y, Jin T, vd. Betain ek Apolipoprotein E eksikliği olan farelerde hepatik trigliserid birikimini azaltır ile bir peroksisomal proliferatör aktif reseptörü alfa promoteri metilasyonunu azaltmak. Lipid Sağlık Bozukluğu (2013) 12 (1): 34. doi: 10.1186 / 1476-511X-12-34

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

109. Kim DH, Lee B, Min HP, Min JK, An HJ, Lee EK, vd. Betainin hepatik lipit metabolizması üzerindeki moleküler mekanizması: FoxO1'in PPARg'ye bağlanmasının inhibisyonu. J Agric Food Chem (2016) 64 (36): 6819. doi: 10.1021 / acs.jafc.6b02644

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

110. Hagar H, Medany AE, Salam R, Medany GE, Nayal OA. Betain takviyesi, sıçanlarda oksidatif / nitrozatif stresi ortadan kaldırarak ve inflamasyon ve apoptozu baskılayarak sisplatin kaynaklı nefrotoksisiteyi azaltır. Exp Toxicol Pathol (2015) 67 (2): 133–41. doi: 10.1016 / j.etp.2014.11.001

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

111. Kharbanda KK, Todero SL, Ward BW, Tuma DJ. Betain uygulaması, etanol kaynaklı kusurlu VLDL sekresyonunu düzeltir. Mol Cell Biochem (2009) 327 (1–2): 75–8. doi: 10.1007 / s11010-009-0044-2

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

112. Huang LS, Voyiaziakis E, Markenson DF, Sokol KA, Hayek T, Breslow JL. Farelerde apo B geni nakavt, homozigotlarda ve nöral tüp kusurlarında embriyonik letaliteye, erkek kısırlığına ve heterozigotlarda azalmış HDL kolesterol ester ve apo AI nakil oranlarına neden olur. J Clin Invest (1995) 96 (5): 2152–61. doi: 10.1172 / JCI118269

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

113. Wellen KE, Hotamisligil GS. Enflamasyon, stres ve diyabet. J Clin Invest (2005) 115 (5): 1111–9. doi: 10.1172 / JCI200525102

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

114. Barazzoni R, Gortan Cappellari G, Ragni M, Nisoli E. Obezitede insülin direnci: temel değişikliklere genel bir bakış. Kilo Bozukluğu Yiyin (2018) 23 (2): 149–57. doi: 10.1007 / s40519-018-0481-6

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

115. Schultze SM, Hemmings BA, Markus N, Oliver T. PI3K / AKT, MAPK ve AMPK sinyallemesi: glikoz homeostazında protein kinazlar. Exp Rev Mol Med (2012) 14: e1. doi: 10.1017 / S1462399411002109

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

116. Song G, Ouyang G, Bao S. Akt / PKB sinyal yolunun aktivasyonu ve hücre hayatta kalması. J Cell Mol Med (2005) 9 (1): 59-71. doi: 10.1111 / j.1582-4934.2005.tb00337.x

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

117. Burgess SC, He TT, Yan Z, Lindner J, Sherry AD, Malloy CR, vd. Sitosolik fosfoenolpiruvat karboksıkinaz, bozulmamış fare karaciğerindeki hepatik glukoneojenez oranını yalnızca kontrol etmez. Hücre Metab (2007) 5 (4): 313. doi: 10.1016 / j.cmet.2007.03.004

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

118. Plyte SE, Hughes K, Nikolakaki E, Pulverer BJ, Woodgett JR. Glikojen sentaz kinaz-3: onkogenez ve gelişimde işlev görür. Biochim Biophys Açta (1992) 1114 (2–3): 147–62. doi: 10.1016 / 0304-419X (92) 90012-N

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

119. Iwasaki H. Tip 2 diyabetik Goto-Kakizaki sıçanlarının karaciğer ve pankreasında bozulmuş PRMT1 aktivitesi. Life Sci (2009) 85 (3–4): 161. doi: 10.1016 / j.lfs.2009.05.007

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

120. Iwasaki H. PRMT1'in hnRNPQ aktivasyonunda ve insülin reseptörünün içselleştirilmesinde rolü. Biochem Biophys Res Commun (2008) 372 (2): 314–9. doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.05.051

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

121. Iwasaki H, Yada T. Protein arginin metilasyonu, L6 iskelet kası hücrelerinde insülin sinyalini düzenler. Biochem Biophys Res Commun (2007) 364 (4): 1015. doi: 10.1016 / j.bbrc.2007.10.113

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

122. Kıvılcımlar JD, Collins HL, Chirieac DV, Cianci J, Jokinen J, Sowden MP, vd. Hepatik VLDL ve apolipoprotein B üretimi, betain-homosistein S-metiltransferazın in vivo indüksiyonunu takiben artar . Biochem J (2006) 395 (2): 363–71. doi: 10.1042 / BJ20051966

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

123. Çapraz DAE, Alessi DR, Cohen P, Andjelkovich M, Hemmings BA. Glikojen sentaz kinaz-3'ün protein kinaz B'nin aracılık ettiği insülin tarafından inhibisyonu. Nature (1995) 378 (6559): 785-9. doi: 10.1038 / 378785a0

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

124. Matsumoto M, Pocai A, Rossetti L, Depinho RA, Accili D. Karaciğerde forkhead transkripsiyon faktörü Foxo1 bulunmayan farelerde hepatik glikoz üretiminin bozulmuş regülasyonu. Cell Metab (2007) 6 (3): 208–16. doi: 10.1016 / j.cmet.2007.08.006

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

125. Zhou Y, Lee J, Reno CM, Sun C, Sang WP, Chung J, vd. XBP-1-FoxO1 etkileşimi yoluyla glikoz homeostazının düzenlenmesi. Nat Med (2011) 17 (3): 356–65. doi: 10.1038 / nm.2293

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

126. Schröder M, Kaufman RJ. ER stresi ve katlanmamış protein tepkisi. Mutat Res (2005) 569 (1): 29–63. doi: 10.1016 / j.mrfmmm.2004.06.056

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

127. Zheng YZ, Cao ZG, Hu X, Shao ZM. Endoplazmik retikulum stres belirteçleri GRP78 ve CHOP, meme kanserinde hastalıksız sağkalımı ve kemoterapiye yanıt verebilirliği öngörür. Breast Cancer Res Treat (2014) 145 (2): 349-58. doi: 10.1007 / s10549-014-2967-x

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

128. Kondylis V, Kumari S, Vlantis K, Pasparakis M. Hücre ölümü, doku homeostazı ve inflamasyonun düzenlenmesinde IKK, NF-κB ve RIPK1 sinyallerinin etkileşimi. Immunol Rev (2017) 277 (1): 113. doi: 10.1111 / imr.12550

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

129. Larsen BD, Rampalli S, Burns LE, Esmer S, Dilworth FJ, Megeney LA. Kaspaz 3 / kaspaz ile aktive edilmiş DNaz, DNA ipliği kırılmalarını indükleyerek hücre farklılaşmasını destekler. Proc Natl Acad Sci USA (2010) 107 (9): 4230–5. doi: 10.1073 / pnas.0913089107

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

130. Ji C, Shinohara M, Kuhlenkamp J, Chan C, Kaplowitz N. HepG2 hücrelerinde ve birincil fare hepatositlerinde betain-homosistein metiltransferaz / betain sistemi tarafından koruma mekanizmaları. Hepatology (2010) 46 (5): 1586–96. doi: 10.1002 / hep.21854

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

131. Gaur N, Karouzakis E, Glück S, Bagdonas E, Jüngel A, Michel BA, vd. MikroRNA'lar, romatoid artrit sinoviyal fibroblastlarda DNA metilasyonuna müdahale eder. RMD Açık (2016) 2 (2): e000299. doi: 10.1136 / rmdopen-2016-000299

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

132. Kharbanda KK, Rogers DD II, Mailliard ME, Siford GL, Barak AJ, Beckenhauer HC, vd. Sıçan hepatosit apoptozunda yüksek S-adenosilhomosisteinin rolü: betain ile koruma. Biochem Pharmacol (2005) 70 (12): 1883–90. doi: 10.1016 / j.bcp.2005.09.021

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

133. Garrett Q, Khandekar N, Shih S, Flanagan JL, Simmons P, Vehige J, vd. Betaine, hücre hacmini stabilize eder ve hiperozmotik stres altında insan kornea epitel hücrelerinde apoptoza karşı korur. Exp Eye Res (2013) 108 (3): 33–41. doi: 10.1016 / j.exer.2012.12.001

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

134. Konstantinova SV, Tell GS, Vollset SE, Nygård O, Bleie Ø, Ueland PM. Orta yaş ve yaşlı erkeklerde ve kadınlarda plazma kolin ve betainin metabolik sendrom bileşenleri ile farklı ilişkileri. J Nutr (2008) 138 (5): 914. doi: 10.1093 / jn / 138.5.914

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

135. Chen YM, Liu Y, Liu YH, Wang X, Guan K, Zhu HL. Kolinden ziyade daha yüksek serum betain konsantrasyonları, Çinli yetişkinlerde DXA kaynaklı vücut yağı ve yağ dağılımının daha iyi profilleri ile ilişkilidir. Int J Obes (2014) 39 (3): 465. doi: 10.1038 / ijo.2014.158

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

136. Schartumhansen H, Ueland PM, Pedersen ER, Meyer K, Ebbing M, Bleie Ø, vd. Kardiyovasküler hastalarda diabetes mellitus belirteci olarak idrar betaininin değerlendirilmesi. PLoS One (2013) 8 (8): e69454. doi: 10.1371 / journal.pone.0069454

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

137. Kol M, Yavaş S, Mcgregor DO, Dellow WJ, George PM, Chambers ST. Diabetes mellitusta plazma ve idrar betain değişkenliği ve metiyonin yük testi yanıtları ile ilişkisi: gözlemsel bir çalışma. Cardiovasc Diabetol (2012) 11 (1): 34. doi: 10.1186 / 1475-2840-11-34

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

138. Dellow WJ, Chambers ST, Lever M, Lunt H, Robson RA. Diabetes mellitus hastalarında yüksek glisin betain atılımı, proksimal tübüler disfonksiyon ve hiperglisemi ile ilişkilidir. Diabetes Res Clin Pract (1999) 43 (2): 91–9. doi: 10.1016 / S0168-8227 (98) 00115-6

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

139. Ying J, Rahbar MH, Hallman DM, Hernandez LM, Spitz MR, Forman MR, vd. Kolin ve betainin diyetle alınması ve akciğer kanseri riski arasındaki ilişkiler. PLoS One (2013) 8 (2): e54561. doi: 10.1371 / journal.pone.0054561

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

140. Zeng F, Xu C, Liu Y, Fan Y, Lin X, Lu Y, vd. Kolin ve betain alımı, yetişkinlerde nazofaringeal karsinom riskinde azalma ile ilişkilidir: bir vaka-kontrol çalışması. Br J Kanser (2014) 110 (3): 808. doi: 10.1038 / bjc.2013.686

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

141. Madsen SK, Rajagopalan P, Joshi SH, Toga AW, Thompson PM. Alzheimer hastalığı nörogörüntüleme girişiminden 803 katılımcıda daha ince kortikal gri madde ile ilişkili daha yüksek homosistein. Neurobiol Yaşlanma (2015) 36: S203–10. doi: 10.1016 / j.neurobiolaging.2014.01.154

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

142. Huang QC, Xu ZR, Han XY, Li WF. Hayvancılık bilimi olan betain ile beslenen domuzların bitiminde hormon, büyüme faktörü ve lipid metabolizmasındaki değişiklikler. Livest Sci (2006) 105 (1): 78–85. doi: 10.1016 / j.livsci.2006.04.031

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

143. He S, Zhao S, Dai S, Liu D, Bokhari SG. Kronik ısı stresine maruz kalan piliçlerde diyet betaininin büyüme performansı, yağ birikimi ve serum lipidleri üzerindeki etkileri. Animasyon Bilimi J (2015) 86 (10): 897. doi: 10.1111 / asj.12372

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

144. Gao X, Randell E, Zhou H, Sun G. Daha yüksek serum kolin ve betain seviyeleri erkeklerde daha iyi vücut kompozisyonu ile ilişkilidir, ancak kadın popülasyonunda değil. PLoS One (2018) 13 (2): e0193114. doi: 10.1371 / journal.pone.0193114

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

145. Schwab U, Törrönen A, Toppinen L, Alfthan G, Saarinen M, Aro A, vd. Betain takviyesi, plazma homosistein konsantrasyonlarını azaltır ancak insan deneklerde vücut ağırlığını, vücut kompozisyonunu veya dinlenme enerji tüketimini etkilemez. Am J Clin Nutr (2002) 76 (5): 961. doi: 10.1093 / ajcn / 76.5.961

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

146. Favero SD, Roschel H, Artioli G, Ugrinowitsch C, Tricoli V, Costa A, vd. Kreatin, ancak betain takviyesi kas fosforilkreatin içeriğini ve güç performansını artırır. Amino Asitler (2012) 42 (6): 2299–305. doi: 10.1007 / s00726-011-0972-5

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

147. Gao X, Wang Y, Edward R, Pardis P, Yi Y, Wayne G, vd. Kanada, Newfoundland'ın yetişkin popülasyonunda daha yüksek diyet kolin ve betain alımı daha iyi vücut kompozisyonu ile ilişkilidir. PLoS One (2016) 11 (5): e0155403. doi: 10.1371 / journal.pone.0155403

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

148. Sookoian S, Puri P, Castaño GO, Scian R, Mirshahi F, Sanyal AJ, vd. Alkolsüz steatohepatit, betain yetersizliği durumuyla ilişkilidir. Liver Int (2016) 150 (4): S1140–1. doi: 10.1111 / liv.13249

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

149. Chen YM, Liu Y, Zhou RF, Chen XL, Wang C, Tan XY, vd. Yetişkinlerde bağırsak florasına bağımlı metabolit trimetilamin-N-oksit, betain ve kolinin alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ile ilişkileri. Sci Rep (2016) 6: 19076. doi: 10.1038 / srep19076

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

150. Miglio F, Rovati LC, Santoro A, Setnikar I. Alkolsüz steatohepatitte oral betain glukuronatın etkinliği ve güvenliği. Çift kör, randomize, paralel grup, plasebo kontrollü prospektif bir klinik çalışma. Arzneimittelforschung (2000) 50 (8): 722–7. doi: 10.1055 / s-0031-1300279

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

151. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı için Abdelmalek MF, Soangulo S. Betaine: randomize, plasebo kontrollü bir çalışmanın sonuçları. Hepatoloji (2009) 50 (6): 1818–26. doi: 10.1002 / hep.23239

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

152. Tiihonen K, Saarinen MT, Alhoniemi E, Mitsuya N, Yamaki G. Hafif yağlı karaciğeri olan Asyalı erkeklerde diyet betaininin metabolik sendrom risk faktörleri üzerindeki etkisi. Diyabet ve Metabolizma Dergisi (2016) 7: 692. doi: 10.4172 / 2155-6156.1000692

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

153. Jung GY, Won SB, Kim J, Jeon S, Han A, Kwon YH. Betaine, db / db Farelerde Hipertriglisemi ve Tau Hiperfosforilasyonunu Azaltır. Toksikolojik Araştırma (2013) 29 (1): 7. doi: 10.5487 / TR.2013.29.1.007

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

154. Kim YG, Lim HH, Lee SH, Shin MS, Kim CJ, Yang HJ. Betain , streptozotosin ile indüklenen hiperglisemik sıçanların retinalarında Akt'nin baskılanması yoluyla vaskülarizasyonu inhibe eder . Mol Med Rep (2015) 12 (2): 1639. doi: 10.3892 / mmr.2015.3613

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

155. Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, Fisher JN. Diyabetli yetişkin hastalarda hiperglisemik krizler. Diyabet Bakımı (2009) 32 (12): e157; yazar yanıtı e8. doi: 10.2337 / dc09-9032

CrossRef Tam Metin | Google Scholar

156. Lever M, Sizeland PCB, Bason LM, Hayman CM, Robson RA, Chambers ST. Diyabetik ve böbrek hastalarının kan ve idrarındaki anormal glisin betain içeriği. Clin Chim Açta (1994) 230 (1): 69. doi: 10.1016 / 0009-8981 (94) 90090-6

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

157. Dullaart RPF, Erwin G, Elias J, Gruppen EG, Connelly MA. Plazma fosfolipid transfer protein aktivitesi, diyabetik ve diyabetik olmayan kişilerde betain ile ters orantılıdır. Lipid Sağlık Bozukluğu (2016) 15 (1): 143. doi: 10.1186 / s12944-016-0313-5

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

158. Chen L, Chen YM, Wang LJ, Wei J, Tan YZ, Zhou JY, vd. Daha yüksek homosistein ve düşük betain, PEMT G774C'nin GG genotipini taşıyan diabetes mellituslu hastalarda mikroanjiyopati riskini artırır. Diabetes Metab Res Rev (2013) 29 (8): 607–17. doi: 10.1002 / dmrr.2432

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

159. Mcentyre CJ, Lever M, Chambers ST, George PM, Slow S, Elmslie JL, vd. Tip 2 diyabetli aşırı kilolu kişilerin plazmasında ve idrarında iki yıllık bir süre içinde betain, N, N-dimetilglisin, kolin, gliserofosforilkolin, taurin ve trimetilamin-N-oksit varyasyonu. Ann Clin Biochem (2015) 52 (Pt 3): 352. doi: 10.1177 / 0004563214545346

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

160. Rabinowitch IM. Betainin diabetes mellitusta kan plazmasının kolesterol ve bilirubin içerikleri üzerindeki etkileri. Can Med Doç J (1936) 34 (6): 637.

Google Scholar

161. Xu X, Gammon MD, Zeisel SH, Bradshaw PT, Wetmur JG, Teitelbaum SL, vd. Nüfus temelli bir çalışmada yüksek kolin ve betain alımı meme kanseri ölüm oranını azaltır. FASEB J (2009) 23 (11): 4022–8. doi: 10.1096 / fj.09-136507

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

162. Lu MS, Fang YJ, Pan ZZ, Zhong X, Zheng MC, Chen YM, vd. Çin popülasyonunda kolin ve betain alımı ve kolorektal kanser riski: bir vaka-kontrol çalışması. PLoS One (2015) 10 (3): e0118661. doi: 10.1371 / journal.pone.0118661

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

163. Zhou RF, Chen XL, Zhou ZG, Zhang YJ, Lan QY, Liao GC, vd. Daha yüksek diyetle alınan kolin ve betain alımları, daha düşük birincil karaciğer kanseri riski ile ilişkilidir: bir vaka kontrol çalışması. Sci Rep (2017) 7 (1): 679. doi: 10.1038 / s41598-017-00773-w

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

164. Sun S, Li X, Ren A, Du M, Du H, Shu Y, vd. Kolin ve betain tüketimi kanser riskini azaltır: epidemiyolojik çalışmaların bir meta-analizi. Sci Rep (2016) 6: 35547. doi: 10.1038 / srep35547

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

165. Lee JE, Giovannucci E, Fuchs CS, Willett WC, Zeisel SH, Cho E. Kolin ve betain alımı ve erkeklerde kolorektal kanser riski. Kanser Epidemiol Biyobelirteçleri Prev (2010) 19 (3): 884–7. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-09-1295

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

166. Cho E, Holmes M, Hankinson SE, Willett WC. Premenopozal kadınlar arasında tek karbonlu metabolizmada yer alan besinler ve meme kanseri riski. Kanser Epidemiol Biyobelirteçleri Önceki (2007) 16 (12): 2787. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-07-0683

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

167. Sun J, Wen S, Zhou J, Ding S. Alzheimer hastalarında malnütrisyon ve hiperhomosistein arasındaki ilişki ve betainin diyet müdahalesi. J Clin Lab Anal (2017) 31 (5): 1-7. doi: 10.1002 / jcla.22090

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

168. Detopoulou P, Panagiotakos DB, Antonopoulou S, Pitsavos C, Stefanadis C. Sağlıklı yetişkinlerde inflamatuar belirteçlerin konsantrasyonlarıyla ilişkili olarak diyet kolin ve betain alımları: ATTICA çalışması. Am J Clin Nutr (2008) 87 (2): 424–30. doi: 10.1093 / ajcn / 87.2.424

PubMed Özeti | CrossRef Tam Metin | Google Scholar

Anahtar kelimeler: betain, oksidatif stres, endoplazmik retikulum, inflamasyon, obezite

Alıntı: Zhao G, He F, Wu C, Li P, Li N, Deng J, Zhu G, Ren W and Peng Y (2018) Betaine in Inflammation: Mechanistic Aspects and Applications. Ön. Immunol. 9: 1070. doi: 10.3389 / fimmu.2018.01070

Alındı: 03 Mart 2018; Kabul tarihi: 30 Nisan 2018;
Yayın: 2018 24 May

Tarafından düzenlendi:
Pinyi Lu , Biotherapeutics, Inc., Amerika Birleşik Devletleri
Tarafından gözden geçirildi:
Jianlin Geng , Alabama Üniversitesi, Birmingham, Amerika Birleşik Devletleri
Zhenhuan Zhao , Virginia Üniversitesi, Amerika Birleşik Devletleri
Ana María Sanchez-Perez , Jaume I Üniversitesi, İspanya
Telif hakkı: © 2018 Zhao, He, Wu, Li, Li, Deng, Zhu, Ren ve Peng. Bu, Creative Commons Attribution License (CC BY) koşulları altında dağıtılan açık erişimli bir makaledir . Diğer forumlarda kullanılmasına, dağıtılmasına veya çoğaltılmasına, orijinal yazar (lar) ve telif hakkı sahibine atıfta bulunulması ve bu dergideki orijinal yayına kabul edilen akademik uygulamalara uygun olarak atıfta bulunulması koşuluyla izin verilir. Bu şartlara uymayan hiçbir kullanım, dağıtım veya çoğaltmaya izin verilmez.

* Yazışma: Wenkai Ren, renwenkai19@126.com ;
Yuanyi Peng, pyy2002@sina.com

Duyuru

Alfa-GPC (Alpha- GPC) Nedir, Sağlık Açısından Faydaları Nelerdir?

Alfa-GPC (Alpha- GPC) Nedir, Sağlık Açısından Faydaları Nelerdir?

Yorum yap

Yorum yap