Kuş Üzümü, Ribes Nigrum

[maturidi]

Kuş üzümünün faydaları nelerdir? Kuş üzümü neye iyi geliyor?

C vitamini bakımından portakaldan daha güçlü olduğu bilinen kuş üzümü, Kuzey Amerika, Asya, Avrupa ve Kuzeybatı Afrika’da yetişir. Bilimsel olarak adı “ribes nigrum” olan kuş üzümü, Grossulariaceae familyasından gelen otsu bir meyvedir. Beyaz renkli çiçekleri ve siyah renkli meyveleri olan kuş üzümü ağacı genellikle 30-40 cm boyutlarındadır. Siyah rengin yanı sıra mor, yeşil ve kırmızı gibi farklı renkte çeşitleri bulunan kuş üzümü, kanser, kalp sağlığı, obezite ve hatta diyabet gibi çeşitli hastalıkların önlenmesine yardımcı olur. Peki, kuş üzümünün faydaları nelerdir? Kuş üzümü neye iyi geliyor? Merak edilen tüm detaylar haberimizdir


Kuş üzümü C, B ve A vitaminleri için zengin bir kaynak olup, turunçgillerde bulunan C vitamininden yaklaşık 4 kat daha fazla miktarda C vitamini bulundurur. Pektin, fruktoz ve mineral de içeren kuş üzümünün tohumu, gamma linoleik asit olmak üzere birçok esansiyel yağ asitlerine sahiptir. Ayrıca kuş üzümü yaprakları ve tomurcukları fenolik bileşikler açısından zengindir ve yüzyıllardır bitkisel ilaçlarda kullanılmaktadır. Şimdi, kuş üzümünün faydaları nelerdir? Kuş üzümü neye iyi geliyor? Gelin hep birlikte bir göz atalım.

KUŞ ÜZÜMÜNÜN FAYDALARI NELERDİR?

Kuş üzümünün insan sağlığı açısından faydalarından bazıları şunlardır:

– Karaciğer güçlendirir.
– Sindirimi düzenler.
– Bağışıklık sistemini güçlendirir.
– Balgam söktürür.
– Güneş yanıklarına karşı cildi korur.
– Cilde parlaklık vererek kırışıkların oluşmasını önler ve aynı zamanda cilt sarkmasının önüne geçer.
– Kabızlık sorununu giderir.
– Kuş üzümü suyu idrar söktürür, böbrek taşlarının oluşumunu engeller.
– Kolesterolü ve tansiyonu dengeler.
– Hafızayı güçlendirerek Alzheimer riskini azaltır.
– Vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olur.
– Antioksidan özellikleri – yaşlanmaya, kansere, kalp hastalıklarına ve iltihaplanmaya neden olan serbest radikallerin hücrelere zarar vermesine engel olur.
– Yorgunluğu giderir.
– İçeriğindeki yüksek demir minerali kansızlığı önlemeye yardımcıdır.
– Menopoz ve ağrılı adet problemlerini hafifletir.
– Topikal olarak yaraları iyileştirmek ve böcek ısırıklarını tedavi etmek için kullanılabilir.

...............................................
Polifenol Açısından Zengin Frenk Üzümü Suyu, Portal Hipertansiyonlu Sirotik Sıçanların Mezenterik Arterindeki Endotel Disfonksiyonunu Önler: Oksidatif Stresin ve Anjiyotensin Sisteminin Rolü

Şerzad Raşid ¹, Nureddin İdris-Hoca ¹, Cyril Burgu ¹, Claire Kevers ², Joël Pincemail ³, Mahmud Alhosin ¹, Nelly Boehm ⁴, Monique Oswald-Mammosser ^{1 5}, Valérie B Schini-Kerth ¹
Bağlantılar yıkılmak Bağlantılar

• ¹1 UMR CNRS 7213 Biyofotonik ve Farmakoloji Laboratuvarı, Eczacılık Fakültesi, Strasbourg Üniversitesi, Illkirch, Fransa.
• ²2 Bitki ve Biyoloji Enstitüsü, Bitki Moleküler Biyolojisi ve Biyoteknoloji Birimi, Liège Üniversitesi, Liège, Belçika.
• ³3 Kardiyovasküler Cerrahi Anabilim Dalı ve CREDEC, Liège Üniversitesi, Liège, Belçika.
• ⁴4 Tıp Fakültesi, Histoloji Enstitüsü ve Strazburg Translasyonel Tıp Federasyonu (FMTS), Strazburg Üniversitesi, Strazburg, Fransa.
• ⁵5 Fizyoloji ve Solunum Fonksiyon Testleri Anabilim Dalı, Göğüs Hastalıkları, Strazburg Üniversite Hastaneleri, Tıp Fakültesi, Strazburg Üniversitesi, Strazburg, Fransa.

• PMID: 29569976
• DOI: 10.1089/jmf.2017.0078

Soyut

Portal hipertansiyonlu kronik karaciğer hastalıkları, ilerleyici vazodilatasyon, endotel disfonksiyonu ve anjiyotensin sistemini içerdiği öne sürülen NADPH oksidazdan türetilen vasküler oksidatif stres ile karakterize edilir. Bu çalışma, zengin bir doğal antioksidan kaynağı olan polifenol bakımından zengin siyah frenk üzümü suyunun (PRBJ) oral alımının, kronik safra kanalı ligasyonu (CBDL) ile indüklenen bir sıçan siroz modelinde endotel disfonksiyonunu önleme olasılığını değerlendirdi ve eğer öyleyse, altta yatan mekanizma. Erkek Wistar sıçanlarına, CBDL ameliyatı veya sahte ameliyat öncesinde 3 hafta boyunca ya kontrol içme suyu ya da 60 mg/kg gallik asit eşdeğeri PRBJ içeren su verildi. 4 hafta sonra, organ odaları kullanılarak mezenterik arter halkalarındaki vasküler reaktivite değerlendirildi. Mezenterik arter halkalarında hem asetilkoline bağlı nitrik oksit (NO) hem de endotel bağımlı hiperpolarizasyon (EDH) aracılı gevşemeler, sahte sıçanlarla karşılaştırıldığında CBDL sıçanlarında önemli ölçüde azaldı. CBDL grubundaki arteriyel kesitlerde artan düzeyde oksidatif stres ve NADPH oksidaz alt birimleri, COX-2, NOS ve vasküler anjiyotensin sisteminin ekspresyonu gözlenir. Kronik PRBJ alımı, CBDL'nin neden olduğu bozulmuş EDH aracılı gevşemeyi, oksidatif stresi ve arter duvarındaki farklı hedef proteinlerin ekspresyonunu önledi. Ek olarak PRBJ, proinflamatuar sitokinlerin (interlökin [IL]-1a, monosit kemotaktik protein 1 ve tümör nekroz faktörü a) plazma seviyesinde CBDL'nin neden olduğu artışı ve anti-inflamatuar sitokin IL-4'ün azalmasını önledi. Hep birlikte,

Anahtar Kelimeler: anjiyotensin II; frenk üzümü; endotel disfonksiyonu; inflamatuar sitokinler; portal hipertansiyon; Reaktif oksijen türleri.

..........................................
Spontan hipertansif sıçanlarda çuha çiçeği, siyah frenk üzümü, hodan veya mantar yağları ile zenginleştirilmiş diyetlerin kan basıncı ve baskı tepkileri üzerindeki karşılaştırmalı çalışması

MM Engler ¹
Bağlantılar yıkılmak Üyelik

• ¹Fizyolojik Hemşirelik Bölümü, California Üniversitesi, San Francisco 94143-0610.

• PMID: 8259378
• DOI: 10.1016/0952-3278(93)90030-z

Soyut


Gama-linolenik asit (GLA) ile zenginleştirilmiş yağların kan basıncı ve baskı tepkileri üzerindeki etkileri spontan hipertansif sıçanlarda (SHR) incelenmiştir. Sıçanlar 7 hafta boyunca çuha çiçeği (EPO), siyah frenk üzümü (BCO), hodan (BOR) veya mantar (FGO) yağları içeren saflaştırılmış diyetlerle beslendi. GLA yağları ile zenginleştirilmiş diyetle beslenen SHR sıçanlarında kan basıncında önemli düşüşler elde edildi. Antihipertansif etki, norepinefrin veya anjiyotensin II'ye karşı artan baskı tepkisi ile ilişkili değildi. Ayrıca, kalsiyum kanal blokeri verapamile karşı kan basıncı yanıtlarında da herhangi bir farklılık bulunmadı. Sonuçlar, GLA ile zenginleştirilmiş yağların SHR sıçanında hipertansiyon gelişimini engellediğini göstermektedir.

..............................
Yeni bir botanik formül, göz yorgunluğunu ve kuru gözü iyileştirir: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma

Juntao Kan ¹, Min Wang ², Ying Liu ³, Hongyue Liu ¹, Liang Chen ¹, Xue Zhang ¹, Chengrong Huang ⁴, Bryan Y Liu ⁵, Zhensheng Gu ⁶, Haziran Du ¹
Bağlantılar genişletmek

• PMID: 32542334
• DOI: 10.1093/ajcn/nqaa139

Ücretsiz makale Soyut


Arka plan: Video görüntüleme ünitelerinin sık kullanımıyla birlikte göz yorgunluğu dünya çapında daha yaygın hale geliyor. Göz yorgunluğu semptomlarının şiddetlenmesini önlemek için alternatif bir beslenme stratejisine ihtiyaç vardır.

Amaçlar: Amaç, lutein ester, zeaksantin ve frenk üzümü, krizantem ve goji meyvesi ekstraktlarından oluşan yeni bir botanik kombinasyonunun, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada göz yorgunluğu olan yetişkinler üzerindeki koruyucu etkisini değerlendirmekti.

Yöntemler: 360 katılımcıyı, 90 gün boyunca günde bir kez plasebo ve formülümüzün 3 dozunu (6 mg, 10 mg veya 14 mg lutein içeren çiğnenebilir tabletler) almak üzere rastgele 4 gruba ayırdık. Her katılımcının çalışma sırasında başlangıçta (V1), 45 günde (V2) ve 90 günde (V3) 3 ziyareti vardı.

Sonuçlar: Formüle müdahale, göz ağrısı, bulanık görme, kuru göz, yabancı cisim hissi ve sulanma dahil olmak üzere göz yorgunluğu semptomlarının bireysel puanlarını iyileştirdi. Plasebo ile karşılaştırıldığında, formül 3 dozun tamamında göz yorgunluğu semptomlarının toplam skorunu önemli ölçüde azalttı ve hem V2 hem de V3'te görme kalıcılık süresini arttırdı. Schirmer testine göre, hem 10 mg hem de 14 mg lutein formülü gruplarında, plaseboya kıyasla V3'te gözyaşı sekresyonu iyileşti. Keratografi sonuçları, formül müdahalesinden sonra ilk gözyaşı kırılma süresinin, ortalama gözyaşı kırılma süresinin ve gözyaşı menisküs yüksekliğinin önemli ölçüde arttığını gösterdi. Formül, 3 dozun tamamında, plaseboyla karşılaştırıldığında V2 ve V3'teki maküler pigment optik yoğunluğunu önemli ölçüde arttırdı.

Sonuçlar: Botanik formülümüz, retina yapısını değiştirmeden göz yorgunluğunu, göz kuruluğunu ve maküla fonksiyonunu iyileştirir ve dolayısıyla ciddi yan etkilere neden olmadan göz yorgunluğunun iyileştirilmesinde etkili bir beslenme stratejisi olarak hizmet edebilir.Klinik Araştırma Kaydı: chictr.org.cn (ChiCTR1800018987).

Anahtar Kelimeler: frenk üzümü; krizantem; kuru göz; göz yorgunluğu; Goji meyvesi; keratografi; lutein; maküler pigment optik yoğunluğu; optik koherens tomografi; zeaksantin.

Telif Hakkı © Amerikan Beslenme Derneği 2020 adına Yazar(lar).

............................................... Siyah frenk üzümünden türetilen polisakkaritin Japon sedir polenozunun klinik semptomlarını hafifletme üzerindeki etkileri: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma

Kenji Dejima ¹, Akihiro Ohshima , Takaaki Yanai , Reiko Yamamoto , Ryoji Takata , Toshikazu Yoshikawa
Bağlantılar yıkılmak Üyelik

• ¹Kulak Burun Boğaz Bölümü, Kyoto İkinci Kızıl Haç Hastanesi, Kyoto, Japonya. kdejima2002@yahoo.co.jp

• PMID: 18071252
• DOI: 10.1271/bbb.70413

Ücretsiz makale Soyut


2006 yılında randomize, çift-kör, plasebo kontrollü bir çalışmayla, siyah frenk üzümünden türetilen, Cassis polisakkariti (CAPS) adı verilen polisakkaritin, Japon sedir polinosis semptomlarını inhibe etme ve yaşam kalitesini iyileştirmedeki etkinliğini araştırdık. Toplam 28 denek, çalışmaya kaydoldu ve her gruptan 10 denek deneyi tamamladı. Herhangi bir zamanda günlük semptom günlüğündeki herhangi bir semptomun haftalık ortalama değerinde CAPS ve plasebo grubu arasında anlamlı bir fark olmamasına rağmen, CAPS grubunda daha küçük derecede nihai semptom alevlenmesi bulundu. Japonya rino-konjonktivit yaşam kalitesi anketi değerlendirmesinde, alt kabukta şişlik ve hapşırma, burun kaşıntısı, göz kaşıntısı ve sulanma ile plasebo grubunda son olarak skorda önemli bir kötüleşme gözlendi. CAPS grubunda gözlemlenen değişiklikler ise anlamlı değildi. Sonuç olarak, bulgularımız CAPS'ın Japon sedir polenozunun tedavisine yardımcı bir gıda takviyesi olarak faydalı olabileceğini açıkça göstermektedir. Benzer makaleler

[maturidi]

Sinüs skleroderması, sınırlı kutanöz ve yaygın kutanöz sistemik skleroz sağkalımı ve mortalitenin belirleyicileri

Sébastien De Almeida Chaves , ¹ Tiphaine Porel , ¹ Mickael Mounié , ² Laurent Alric , ^{1, 3} Léonardo Astudillo , ⁴ Antoine Huart , ⁵ Olivier Lairez , ^{6, 3} Martin Michaud , ⁷ Grégoire Prévot , ⁸ David Ribes , ⁵ Laurent Sailler , ^{1 , 3} Francis Gaches , ⁷ Daniel Adoue , ^{1, 3} ve Gregory Pugnet ^{1, 3}
Yazar bilgileri Makale notları Telif Hakkı ve Lisans bilgileri PMC Yasal Uyarı
¹ Dahili Tıp Bölümü, CHU Toulouse, Toulouse, Midi-Pyrénées Fransa
² INSERM UMR1027, 37 Allées Jules Guesdes, Toulouse, Midi-Pyrénées Fransa
³ Universite Toulouse III Paul Sabatier Toulouse, Occitanie, Fransa
⁴ İç Hastalıkları Bölümü, Saint Exupéry Nefroloji Kliniği, Toulouse, Midi-Pyrénées Fransa
⁵ Nefroloji Bölümü, CHU Toulouse, Toulouse, Midi-Pyrénées Fransa
⁶ Kardiyoloji Bölümü, CHU Toulouse, Toulouse, Midi-Pyrénées Fransa
⁷ Dahili Tıp Bölümü, Joseph Ducuing Hastanesi, Toulouse, Fransa
⁸ Pnömoloji Bölümü, CHU Toulouse, Toulouse, Midi-Pyrénées Fransa
Sébastien De Almeida Chaves, E-posta: rf.esuoluot-uhc@es.adiemlaed .
Sorumlu yazar. İlişkili Veriler

Ek Malzemeler Veri Kullanılabilirliği Beyanı
Şuraya git: Soyut

Arka plan


Sistemik skleroz (SSc), literatürde mortalite oranlarının değişkenliği ile ilişkilidir. Amaç


SSc hastalarından oluşan iki merkezli bir kohortun uzun vadeli takibinde mortaliteyi ve öngörücülerini belirlemek. Yöntemler


Toulouse Üniversite Hastanesi ve Ducuing Hastanesi'nde SSc tanısı alan hastaların tıbbi kayıtlarının sistematik olarak analiz edildiği retrospektif gözlemsel bir çalışma. Standardize Ölüm Oranı (SMR), hastalığın 1, 3, 5, 10 ve 15. yıllarındaki ölüm oranları ve ölüm nedenleri açıklandı. Cox regresyonu kullanılarak mortalitenin tahmin edicileri değerlendirildi. Sonuçlar


Üç yüz yetmiş beş (375) hasta dahil edildi: 63'ü yaygın kutanöz SSc'li, 279'u sınırlı kutanöz SSc'li ve 33'ü sinüs sklerodermalı. SMR oranı 1,88 (%95 GA 1,46-1,97) idi. Genel sağkalım oranları 1 yılda %97,6, 3 yılda %93,4, 5 yılda %87,1, 10 yılda %77,9 ve 15 yılda %61,3 oldu. Altmış dokuz ölüm kaydedildi. %46,4'ü interstisyel akciğer hastalığına (ILD) (%34,4), pulmoner hipertansiyona (%31,2) ve sindirim sistemi tutulumuna (%18,8) sekonder SSc ile ilişkili ölümlerdi. %53,6'sı SSc ile ilişkili değildi: kardiyovasküler bozukluklar (%37,8) ve çeşitli enfeksiyonlar (%35,1) bunları kanserden (%13,5) büyük ölçüde uzaklaştırdı. Dört önemli bağımsız öngörücü faktör belirlendi: karbon monoksit difüzyon kapasitesi (DLCO) < %70 (HR=3,01; p =0,0053), C-reaktif protein (CRP) >5 mg/l (HR=2,13;p =0,0174), kalp tutulumu (HR=2,86; p =0,0012) ve erkek olma durumu (HR=3,25; p =0,0004). Çözüm

Uzun vadeli veriler SSc'nin yüksek mortalitesini doğruladı. Erkek cinsiyet, DLCO <%70, kalp tutulumu ve CRP> 5mg/l mortalitenin bağımsız belirleyicileri olarak tanımlandı. Ek bilgi


Çevrimiçi sürüm, 10.1186/s13075-021-02672-y adresinde bulunan ek materyalleri içerir.

Anahtar Kelimeler: Otoimmün hastalıklar, Sistemik skleroz, Mortalite, Prognostik faktörler
• Erkek cinsiyet, kalp tutulumu, DLCO <%70 ve CRP > 5 mg/l sistemik sklerozda mortalitenin güçlü belirleyicileridir.

• Bu çalışma alt tiplerin ve özellikle sinüs sklerodermanın hayatta kalmasını göstermektedir.

• Sinüs skleroderma alt tipi, yaygın veya sınırlı kutanöz alt tiplere göre daha iyi hayatta kalma oranına sahiptir.

• Sistemik skleroza bağlı olmayan ölümler, sistemik skleroza bağlı ölümlerden daha sık görülmektedir.

• Sistemik sklerozla ilişkili olmayan kardiyovasküler olaylar başlıca ölümlerdir. Ek bilgi


Çevrimiçi sürüm, 10.1186/s13075-021-02672-y adresinde bulunan ek materyalleri içerir.

Şuraya git: Anahtar mesajlar

• Yaygın ve sınırlı alt tiplere karşı sinüs skleroderma mortalite oranını belirleyen ilk çalışmalardan biri
• 5, 10 yaş ve tüm mortalitenin 4 belirleyicisi: erkek cinsiyet, kalp tutulumu, DLCO <%70 ve CRP > 5 mg/l.
• Sistemik skleroza bağlı olmayan ölümlerde kardiyovasküler nedenlerin önemi

Şuraya git: giriiş


Sistemik skleroz (SSc), 1,34 ila 7,18 arasında yüksek standardize mortalite oranı (SMR) ile karakterize edilen ciddi bir sistemik otoimmün bağ dokusu hastalığıdır [ 1-17 ] . SSc'nin ortaya çıkışı ve prognozu oldukça heterojen olduğundan, çalışmalar 10 yıllık sağkalım oranının %50 ile %84 arasında olduğunu göstermiştir [ 4 , 18-21 ] . Bu tür mortalite vakaların % 27 ila 72'sinde hala SSc ile ilişkilidir [ 3 , 6 , 8 , 16-18 , 21-27 ]. Ölümün iki ana nedeni interstisyel akciğer hastalığı (ILD) ve pulmoner hipertansiyon (PH) olmaya devam ediyor. Bununla birlikte, başta kardiyovasküler hastalıklar ve enfeksiyonlar olmak üzere SSc ile ilişkili olmayan ölüm nedenleri artmaktadır [ 3 , 6 , 8 , 15 , 18 , 19 ]. Prognozun değerlendirilmesi, yakın izleme ve immün baskılayıcılardan veya otolog hematopoietik kök hücre transplantasyonundan fayda görebilecek hastayı belirlemek için çok önemlidir [ 20 ]. Literatürde bildirilen ölüm oranının geniş değişkenliği göz önüne alındığında, iyi karakterize edilmiş bir SSc vakası kohortunda SSc prognozunun ve bununla ilişkili risk faktörlerinin daha iyi anlaşılmasının gerekli olduğu ortaya çıktı. Bu çalışmanın amacı, risk faktörlerini ve ölüm nedenlerini belirlemek için Sistemik Scleroderma Toulouse Kohortunda (SSTC) mortaliteyi tahmin etmekti.

Şuraya git: Yöntemler ve materyaller

Veri kaynağı


Veriler, 2013 ACR/EULAR kriterlerini ve 2001 LeRoy ve Medsger sınıflandırmasını karşılayan SSc vakalarını içeren SSTC'den elde edilmiştir [ 28 , 29] .], 1 Ocak 1978 ile 30 Mayıs 2018 arasında geriye dönük ve ileriye dönük veri toplanmasıyla. SSTC, SSc için üçüncül bir sevk merkezi olan Toulouse Üniversite Hastanesi ve ikincil bir sevk merkezi olan Joseph Ducuing Hastanesi'nden oluşan iki merkezli bir kohorttur. Hastalar PMSI (Programme de Médicalization des Systèmes d'Informations) kodlama sistemi ve Doktorların aktif hasta dosyaları aracılığıyla seçildi. Kodlama sistemi PMSI, Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, Onuncu Revizyonu (ICD-10) kullanıldı (M34, M34.1, M34.8, M34.8+J99.1, M34.8+ G73.7, M34.9). ), daha önceki bir çalışmada tanımladığımız gibi [ 30 ].

Ardışık seçilmemiş tüm SSc hastaları için kapsamlı bir tıbbi tablo incelemesi ve ardından standartlaştırılmış veri toplama formunun girilmesi gerçekleştirildi. SSc alt tipleri “diffüz SSc”, “sınırlı SSc” ve “SSc sinüs skleroderma” olarak sınıflandırıldı [ 31] Lokalize skleroderma hastaları (morfea ve lineer hastalık) SSTC'ye dahil edilmedi. Standartlaştırılmış veri toplama, demografik özellikleri, hastalık süresini, organ tutulumunu, laboratuvar verilerini ve ilaca maruz kalmayı kapsıyordu. Eksik verileri %25'ten fazla olan hastalar hariç tutuldu. Hastalığın başlangıcı, SSc'ye atfedilebilen ilk Raynaud dışı fenomen semptomunun tarihi olarak tanımlandı. Yıllık takip muayeneleri yapıldı. Formlar SSc uzmanları tarafından dolduruldu. Hastalar SSTC'ye katılmak için bilgilendirilmiş onam verdi. Başlangıçtaki ve her takip değerlendirmesindeki (her yıllık takip ve/veya akut komplikasyon) veriler, İyi Klinik Uygulamalara uygun olarak rutin klinik bakımın bir parçası olarak SSTC'de toplanmış ve Komisyon Nationale Informatique'in gerekliliklerine uymuştur. et Liberté (CNIL) (kayıt No. 914607). Girişimsel olmayan klinik araştırmalara ilişkin Fransız mevzuatına uygun olarak bu çalışma, etik kurul onayı gerektirmemektedir. Nüfus


Bu çalışmaya, SSTC'deki ilk yıllarda en az bir takip ziyareti geçiren ve 1 Ocak 2000 ile 1 Ocak 2018 arasında hastalık başlangıcı olan yetişkin (≥18 yaş) SSc vakalarını dahil ettik. Hastalar 31 Mayıs 2018'e kadar takip edildi. Toplanan veri


Katılım ziyaretinde toplanan veriler cinsiyet, etnik grup, hastalığın başlangıç yaşı, ilk Raynaud fenomeni semptomunun tarihi, Raynaud dışı fenomen semptomunun ilk tarihi, vücut kitle indeksi (BMI), sigara içme alışkanlıkları, SSc alt tipleridir. Leroy ve Medsger'e göre [ 31 ], artralji, miyalji, kalsinozis veya tendon sürtünme sürtünmelerinin varlığı [ 32 ], gastrointestinal (GI) komplikasyonlar [ 33 ], nörolojik tutulum [ 34 ], Rodnan modifiye cilt skoru (mRSS) ile ölçülen cilt tutulumu ) [ 35 ] ve kardiyak [ 36 ] ve pulmoner değerlendirme [ 37 ]], Amerikan Toraks Derneği ve Avrupa Solunum Derneği (ATS/ERS) konsensüs standartlarına göre solunum fonksiyon testleri (Zorunlu Vital Kapasite (FVC), akciğerin karbon monoksit difüzyon kapasitesi (DLCO)) dahil olmak üzere [38], SSc varlığı - ilişkili interstisyel akciğer hastalığı (ILD) veya göğüs röntgeni veya yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı tomografide (HRCT) plevral efüzyon, sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu (LVEF), triküspit yetersizlik hızı (TRV, m/) dahil olmak üzere transtorasik ekokardiyografiden (TTE) kaynaklanır s) ve pulmoner arteriyel sistolik basınç (PASP, mmHg) ölçümü [ 39] Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH), ortalama PAP ≥25 mmHg olarak doğrulandı ve pulmoner arter kama basıncı (PAUB) ≤ 15 mmHg ile ilişkili olduğunda SSc ile ilişkili pre-kapiller PAH olarak kabul edildi [40 ] . Kardiyak tutulum, LVEF <%50 ve/veya TTE anormallikleri (perikardit, kardiyak valvülopati veya diyastolik fonksiyon bozukluğu) ve/veya elektrokardiyogram (EKG) anormalliği (aritmi veya iletim blokları) ile tanımlandı. Aritmiye atriyal ve ventriküler aritmiler de dahil edildi. SSc tanısından önce ortaya çıkan herhangi bir kardiyak semptomun, incelenen hastalıkla hiçbir bağlantısı olmadığı kabul edildi. Skleroderma böbrek krizi (SRC), yeni başlayan anlamlı sistemik hipertansiyon (>150/85 mmHg) ve akut böbrek yetmezliği (tahmini glomerüler filtrasyon hızında ≥%30 azalma) olarak tanımlandı.2 , 41 – 44 ]. Toplanan laboratuvar parametreleri şunlardır: hemoglobin düzeyi, serum kreatinin, C-reaktif protein, albümin, antinükleer (ANA), anti-sentromer (ACA), anti-SCL70, anti RNA polimeraz III, anti PM/Scl, anti-TIF1-y ve ANCA [ 45 , 46 ]. Klinik bilgilerin eksik olması durumunda bu bilgiler eksik veri olarak sayıldı. Ölüm verileri


Hayatta kalma durumu bu çalışmanın sonuna kadar veri tabanındaki kayıtlara ve her bir tıbbi dosyada sistematik olarak doğrulanan kayıtlara, hastanın pratisyen hekiminin (GP) telefon takibine, 24 veya daha fazla süredir veri girilmeyen hastaların telefon takibine dayanarak belirlendi. aylarca veri tabanında saklanması ve Registre d'état Civil'in sistematik sorgulanması [ 47 ] . Takip kaybının nihai durumu, en az iki denemeye rağmen hasta veya pratisyen hekimiyle iletişime geçilememesi, 24 ay veya daha fazla süre boyunca hiçbir veri girilmemesi, Registre d'état Civil'de ölüm kaydedilmemesi olarak tanımlandı. [ 47 ] ve ölümlerin kaydedildiği Fransız veritabanında “ https://deces.matchid.io/search.” Standartlaştırılmış ölüm oranının hesaplanması


SMR ve onun %95 güven aralığı (%95 GA), kohortta gözlemlenen ölümün, yaş/cinsiyet uyumlu Fransız popülasyonunun ölüm sayısına oranına göre hesaplandı [48 ] . Genel nüfusun ölüm oranları, Fransız Ulusal İstatistik Kurumu'ndan (Institut National de la statistique et des études économiques - INSEE) elde edilmiştir ve veri analizi sırasında mevcut en yeni veriler Aralık 2016'ya aittir [49 ] . Takipte kaybedilen deneklerle ilgili olarak, SMR'yi yeniden hesaplamak için 2 duyarlılık analizi gerçekleştirdik; bunlardan biri, bu tür deneklerin hepsinin çalışmanın sonunda hayatta olduğunu, diğeri ise tüm bu deneklerin çalışmanın sonunda öldüğünü varsaydı. Çalışmanın. Ölüm nedenleri


SSTC veri tabanından standartlaştırılmış bir ölüm vakası rapor formu çıkarıldı. Ölüm nedeni daha sonra kaynak belgelere göre sistematik olarak doğrulandı. Ölüm nedenleri, tek bir birincil neden (SSc veya SSc ile ilişkili olmayan) ve ölüme katkıda bulunan tüm diğer SSc organ tutulumları olarak kategorize edildi. Nedenin söz konusu spesifik organla ilişkili olduğu tespit edilirse ölüm SSc'ye atfedildi. Aşağıdaki durumlarda ölüm SSc'ye atfedilmez:

• Tipik skleroderma tutulumu dışında , SSc tanısından önce ilgili spesifik organın tanıda belirtilmesi durumunda
• Ani açıklanamayan ölüm
• SSc ile doğrudan bağlantısı olmayan olaylardan kaynaklanan ölüm.

istatistiksel analiz


Veriler, sürekli değişkenler için ortalama ± SD, normal dağılım göstermeyen sürekli değişkenler için medyan ve çeyrekler arası aralık ve kategorik değişkenler için sayı ve yüzde olarak sunulmuştur. Temel özellikler, sürekli değişkenler için ANOVA varyans analizi ve örneklem büyüklüğüne bağlı olarak kategorik değişkenler için ki-kare testi veya Fisher kesin testi kullanılarak karşılaştırıldı.

Hayatta kalma analizi Kaplan-Meier yöntemi kullanılarak yapıldı ve karşılaştırmalar log sıralama testi kullanılarak yapıldı. Birincil son nokta, herhangi bir nedenden kaynaklanan ölüm veya veri sansürüydü. Takip süresi 30 Mayıs 2018'de sona erdi.

Mortaliteyle ilişkili temel değişkenleri belirlemek için tek değişkenli ve çok değişkenli Cox orantılı tehlike modelleri (adım adım artan yöntem) kullanıldı. Çok değişkenli analiz için tek değişkenli analizde p değeri ≤0,05 olan değişkenler seçildi. Eş doğrusallık değişkenlerinin analizi çok değişkenli Cox modelinde kullanıldı: DLCO'nun < %70 olduğu eş doğrusallıklar göz önüne alındığında, >35 mmHg PAP'ler ve 45 yaşından sonra ortaya çıkan Raynaud sendromu çok değişkenli analizde dikkate alınmadı. teorik değer ve hastalığın 50 yaşından sonra ortaya çıkması.

0,05'e eşit veya daha küçük iki kuyruklu P değerleri anlamlı kabul edildi. Tüm istatistiksel analizler SAS® yazılımı (Fransızca versiyon 9.4) kullanılarak yapıldı.

Şuraya git: Sonuçlar

Nüfusun özellikleri


1 Ocak 2000 ve 1 Ocak 2018 tarihleri arasında 375 hastayı (292 kadın) dahil ettik: 63'ü (%15,2) diffüz kutanöz SSc, 279'u (%76,7) sınırlı kutanöz SSc ve 33'ü (%8,1) SSc sinüs skleroderması ( İncir.(Şekil 1).1). Hastaların hastalığın başlangıcındaki özellikleri Tabloda gösterilmektedir.Tablo 11.

Şekil 1
Sistemik Skleroderma Toulouse Kohortundan hasta seçiminin gösterildiği akış şeması tablo 1


Başlangıçta sistemik Scleroderma Toulouse kohortundan hastaların demografik ve klinik özellikleri

Demografi
Kadın cinsiyeti	292 (77,9)	38 (60)	226 (81)	28 (85)
Etnik grup
Avrupalı	256 (89,8)	40 (80)	190 (91,3)	26 (96,3)
Afrikalı	21 (7.3)	9 (18)	11 (5.3)	1 (3,7)
Asya	8 (2,8)	1 (2)	7 (3,4)	0
Sigara içmek	129 (39,3)	23 (42,6)	95 (38,9)	11 (36,6)
BMI (kg/ m2 )	23,8 ±4,8	23,9 ±4,5	23,8 ±4,9	23,2 ±3,8
Hastalığın başlangıç yaşı	55,3 ±14,2	50,8 ± 13,4	56,4 ± 14	55,1 ± 15,4
Raynaud sendromunun ilk yaşı	45,9 ±16,6	48 ±13,6	45,9 ±16,9	43,5 ±17,8
Hastalık süresi (yıl)	1,8 ±2,5	2,1 ±2,8	1,8 ±2,6	1,3 ±1,6
Raynaud sendromu	362 (96,5)	60 (95,2)	268 (96)	33 (100)
Cilt tutulumu
mRSS	6,8 ±9,4	19,2 ±11,1	5,3 ±6,3	0
kalsinozis	46 (12,4)	10 (15,9)	33 (12)	3 (9)
Telenjiektaziler	141 (38)	14 (22,2)	102 (37,1)	25 (75,7)
Aktif dijital ülserler	57 (15.2)	7 (11.1)	48 (17,2)	3 (9)
Daha önce bildirilen dijital ülserler	53 (14.2)	11 (17,5)	38 (13,7)	4 (12.1)
Kalp tutulumu
EKG
Paket şube bloğu	21 (6.1)	6 (10,5)	14 (5,4)	1 (3.2)
Aritmi	29 (8.4)	7/57 (12,3)	21/258 (8)	1 (3.3)
TTE
LVEF (% olarak) +/- SD	66 ±9	65,6 ±9	66 ±9	67 ±7
Küçük tansiyon fonksiyon bozukluğu	17 (5.6)	1 (1.8)	15 (6.7)	1 (4.2)
Pericarditis	18 (5.8)	7 (12.5)	9 (3.9)	2 (8.3)
Valvular disease	63 (20.4)	7 (12.5)	50 (21.8)	6/ (25)
PH
PAPs ≥ 35 mm Hg (TTE)	64 (36.9)	12 (40)	47 (34.3)	5 (41.7)
PH (Right Catheterisation)	18 (4.8)	4 (6.4)	11 (4.2)	3 (9.3)
Lung involvement
Interstitial syndrome	91 (25.4)	22 (34.5)	66 (25)	3 (9.3)
FVC < 70%	36 (12)	11 (20)	24 (10.9)	1 (3.8)
DLCO <70%	140 (46.9)	36 (65.4)	96 (43.8)	8 (33.3)
Digestive tract involvement	243 (64.8)	47 (74.6)	180 (64.5)	16 (48.5)
Kidney involvement
Renal crisis	9 (2.4)	3 (4.7)	5 (1.8)	1 (3)
Rheumatological involvement
Muscular signs	66	19 (30.1)	43 (15.4)	4 (12.1)
Joint signs	171 (45.6)	37 (58.7)	124 (44.4)	10 (30.3)
Neurological involvement	89 (23.7)	17 (26.9)	65 (23.2)	7 (21.2)
Autoantibodies
Anti-centromere	185 (50.5)	7 (11.6)	152 (55.6)	26 (78.8)
Anti-Scl70	87 (23.8)	30 (48.4)	53 (19.6)	4 (12.1)
Anti-RNA pol III	16 (4.3)	4 (6.4)	12 (4.4)	0
Anti-U1RNP	4 (1.1)	2 (3.2)	2 (0.7)	0
Anti-PMScl	7 (1,9)	0	6 (2,2)	1 (3)
Anti-TIF1y	2 (0,5)	0	2 (0,7)	0
SSA karşıtı	20 (5,5)	2 (3.2)	18 (6,6)	0
Anti-SSB	12 (3.2)	1 (1,6)	11 (4)	0
ANCA	5 (2.1)	1/41 (2,4)	4/169 (2,4)	0/21
Laboratuvar parametreleri
Hemoglobin (g/dl),	13,2 ±1,5	13,1 ±1,6	13,2 ±1,5	13,5 ±1,4
Anemi <12 g/dl	54 (15,7)	15 (25)	35 (13,8)	4 (13,3)
CRP >5 mg/l	103 (32,8)	24 (43,6)	72 (31,2)	7 (25)
Albümin <35 g/l	34 (12,3)	10 (20,8)	23 (11,3)	1 (4.3)
İlaca maruz kalma
Kalsiyum kanal blokerleri	213 (56,8)	39 (61,9)	156 (55,9)	18 (54,5)
İmmünosupresanlar
Kortikosteroidler	135 (36)	41 (65,1)	92 (32,9)	2 (6.1)
Diğer immünosupresanlar	120 (32)	38 (60,3)	78 (27,9)	4 (12.1)
Siklofosfamid	44 (36,6)	18 (47,3)	25 (32)	1 (25)
Metotreksat	59 (49,1)	14 (36,8)	43 (55,1)	2 (50)
azatioprin	25 (20,8)	7 (18,4)	17 (21,8)	1 (25)
Mikofenolat	62 (51,6)	27 (71)	34 (43,6)	1 (25)
Rituksimab	20 (16,6)	4 (10,5)	13 (16,6)	0

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar niteliksel değişkenler için sayı (yüzde) ve niceliksel değişkenler için ortalama ± SD olarak ifade edilmiştir. Aritmi, atriyal veya ventriküler aritmi olarak tanımlandı

ACAN antinükleer antikorlar, ANCA anti-nötrofil sitoplazmik antikorlar, Anti-RNA pol III anti-polimeraz III antikoru, BMI vücut kitle indeksi, akciğerin DLCO karbon monoksit difüzyon kapasitesi (beklenenin %'si), EKG elektrokardiyogramı, FVC zorunlu hayati kapasite (%) tahmini), LVEF sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu, PAP sistolik pulmoner arter basıncı, PH pulmoner hipertansiyon, SSc sistemik skleroz, mRSS Rodnan modifiye cilt skoru, SD standart sapma, TTEtranstorasik ekografi SMR ve hayatta kalma analizi


Çalışma süresi boyunca 69 hasta (%18,4) öldü ve 6 hasta (sadece kadın, bir sinüs skleroderma alt tipi ve 5 yaygın SSc) takipten çıkarıldı. Ölüm sırasındaki ortalama ± SD yaş SSc hastaları için 69,1 ± 14,8 yıl, kadınlar ve erkekler için sırasıyla 72 ± 15,5 ve 64,2 ± 12,3 yıldı. Grubun yaşa ve cinsiyete göre ayarlanmış SMR'si, takipte kaybedilen tüm deneklerin hayatta olduğu varsayılarak 1,88 (%95 CI 1,46-1,97) veya ölü oldukları varsayılarak 2,04 (%95 CI 1,60-2,13) idi. Erkekler için yaşa göre düzeltilmiş SMR 3,61 (%95 GA 2,35-3,94) idi. Kadınlar için yaşa göre ayarlanmış SMR, takipte kaybedilen tüm kadınların hayatta olduğu varsayılarak 1,80 (%95 CI 1,31-1,92) veya öldükleri varsayılarak 2,05 (%95 CI 1,52-2,18) idi. Yaygın alt tip için yaşa ve cinsiyete göre düzeltilmiş SMR 3,31 idi (%95 GA 1,88-3,76). Sınırlı kutanöz ve sinüs skleroderma alt tipi için yaşa ve cinsiyete göre düzeltilmiş SMR 1 idi.

Genel sağkalım oranları 1 yılda %97,6, 3 yılda %93,4, 5 yılda %87,1, 10 yılda %77,9 ve 15 yılda %61,3 idi (Şekil 1).(İncir. 2).2). SSc sinüs skleroderması olan hastaların hayatta kalması en iyisi olma eğilimindeydi. Aslında hayatta kalma oranları, yaygın, sınırlı kutanöz ve sinüs skleroderma alt tipleri için 1 yılda %95,1, %97,4, %100 idi; 3 yılda %89,8, 93 ve 100; 5 yılda %85,5, 86,6 ve 88,9; 10 yılda %69,7, 78,6 ve 81,9; ve 15 yılda sırasıyla %54,9, %59,7 ve 81,9 (Şekil 1).(İncir. 22).

İncir. 2
SSc alt tiplerine göre Sistemik Scleroderma Toulouse Kohortunda hastalık başlangıcını takiben genel sağkalımın Kaplan-Meier analizi Mortalitenin tahmin edicileri


Tek değişkenli Cox tehlike analizleri, erkek cinsiyete sahip kişilerin, Raynaud fenomeninin 45 yaşından sonra başladığını, hastalığın 50 yaşından sonra başladığını, kalp tutulumunun olduğunu, PAP'ların > 35 mm Hg, DLCO <%70, FVC <%65, SRC, anemi olduğunu gösterdi. , CRP > 5 mg/l ve albümin < 35 g/l daha yüksek ölüm riskine sahipti (bkz. Ek ). Kohorttaki tüm mortalite için çok değişkenli Cox tehlike regresyon analizi, erkek cinsiyetin (HR=3,25 %95CI 1,69–6,22; p =0,0004), kalp tutulumunun (HR=2,86 %95CI 1,54–5,41; p =0,0012), DLCO'nun olduğunu gösterdi. <%70 (HR=3,01 %95CI 1,40–6,88; p =0,0053) ve CRP >5 mg/l (HR=2,13 %95CI 1,11–5,41; p =0,0174) riskin bağımsız belirleyicileriydi (Tablo)(Tablo 2).2). Sırasıyla 5 ve 10 yıllık ölüm tahminlerini hesaba katmak için gerçekleştirilen iki duyarlılık analizinin sonuçları, birincil analizin sonuçlarıyla tutarlıydı (Tablo).(Tablo 22). Tablo 2


Sistemik Scleroderma Toulouse kohortunda 5, 10 yıllık mortalitenin ve tüm mortalitenin çok değişkenli belirleyicileri

Cinsiyet erkek	2.131	0,99–4,58	0,0526	3.42	1,75–6,67	0,0003	3.25	1.69–6.22	0,0004
DLCO <%70	5.489	1.61–18.60	0,0063	4.54	1,74–1,85	0,002	3.1	1.40–6.88	0,0053
Kalp tutulumu	2.893	1.30–6.41	0,0089	3.18	1.62–6.24	0,0008	2.86	1.52–5.41	0,0012
CRP >5 mg/l	3.283	1.42–7.53	0,005	2.37	1.23–6.460	0,01	2.13	1.14–5.41	0,0174

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar, %95 güven aralığı (%95 GA) ile tehlike oranları (HR) olarak ifade edilir; kalp tutulumu, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu <%50'yi ve/veya bir TTE anomalisini (perikardit, kapak hastalığı veya diyastolik fonksiyon bozukluğu) içerir. ve/veya bir EKG anomalisi (aritmi veya iletim blokları). DLCO'nun teorik değerin %70'inden küçük olması ve hastalığın 50 yaşından sonra başlaması ile eş doğrusallıklar göz önüne alındığında, >35 mm Hg PAP'lar ve 45 yaşından sonra ortaya çıkan Raynaud sendromu, çok değişkenli analizde dikkate alınmamıştır. Ölüm nedenleri


Ocak 2000 ile Mayıs 2018 arasında 69 ölüm meydana geldi (42'si (%62,3) kadın). Ölümün 32 vakada (%46,4) SSc ile ilişkili olduğu, 37 vakada (%53,6) ise SSc ile ilişkisiz olduğu değerlendirildi. SSc'ye bağlı ölümler arasında üç ana neden tanımlandı: İAH (%34,4), PH (%31,2) ve GI tutulumu (%18,8) (Şekil 1).(Şekil 3A).3A). SSc ile ilişkili olmayan ölümlerin en yaygın nedenleri kardiyovasküler olaylar (%37,8) ve enfeksiyonlar (%35,1) olup, malignitelerin (%13,5) çok önünde yer almaktadır (Şekil 1).(Şekil 3B).3B). Dolayısıyla SSc ile ilişkili olmayan ölümün başlıca nedenleri ani kalp durmasıyla birlikte kardiyovasküler (%24,3), miyokard enfarktüsü (%5,4) ve mezenterik iskemi (%5,4) idi. Enfeksiyonlar arasında pnömoni ön plandaydı.

Şek. 3
Sistemik Skleroderma Toulouse Kohortunda ölümlerin başlıca nedenleri. A Sistemik sklerozla ilişkili ölüm nedenlerinin yüzdeleri. B Sistemik sklerozla ilgisi olmayan ölüm nedenlerinin yüzdeleri. Kalın harflerle yazılan çubuklar, ölüm nedeni gruplarına karşılık gelir ve aynı renk, farklı etiyolojileri temsil eder. MI miyokard enfarktüsü, PH pulmoner hipertansiyon, SSc sistemik skleroz, İYE idrar yolu enfeksiyonu

Şuraya git: Tartışma


Bu çalışma, genel sağlıklı popülasyonla karşılaştırıldığında SSc'den kaynaklanan ölüm riskinin arttığını hala açıkça doğruladı. Bu, SSc sinüs sklerodermanın ölüm oranını tanımlayan tek örneklerden biridir. Erkek cinsiyet, kalp tutulumu, sistemik inflamasyon ve değişen DLCO bağımsız mortalite risk faktörleriydi. Ölümlerin çoğunluğu (%53,6), özellikle kardiyovasküler mortalite (%37,8) doğrudan SSc'ye bağlanmıyordu.

SMR'miz SSc'deki mortaliteye odaklanan en yeni iki meta-analizde üretilenlerden daha düşüktür. Rubio-Rivas ve ark. [ 8 ], 1964'ten 2005'e kadar 17 makaleyi analiz ederek SMR'yi 2,72 (%95 GA 1,93-3,83) buldu. Daha yakın zamanlarda Pokeerbux ve ark. [ 11 ], SSc'den mustarip çok merkezli bir Fransız hasta kohortunda SMR'nin 5,73 (%95 CI 4,68-6,94) olduğunu bildirmiştir. İkincisi aynı zamanda 3,45'lik birleştirilmiş SMR'ye (%95 CI 3,03-3,94) sahip 18 makalenin meta-analizini de gerçekleştirdi. Bununla birlikte, literatür SSc'de SMR'lerin 1,34 ile 7,18 arasında değiştiği geniş bir mortalite oranı değişkenliğini ortaya koymaktadır [ 8 , 10 , 11 , 17] .] Bu tür değişkenlik muhtemelen yürütülen çeşitli çalışmalardaki önemli metodolojik farklılıklardan, hayatta kalma süresinin hesaplandığı zaman kökenindeki farklılıklardan ve bu hastalığın yüksek heterojenliğinden kaynaklanmaktadır. Pokeerbux ve ark.'daki yüksek SMR rakamı. kohort çalışması [ 11 ] anti-SCL70 antikorları olan hastaların aşırı temsil edilmesiyle de açıklanabilir (onların çalışmasında %35, bizim kohortumuzda %23,8). Diğer açıklamalar, SSc'nin diffüz kutanöz alt tipinin sayısının daha düşük olması (%16,8'e karşılık %23,4 ila %46) [ 8 – 11 , 19 , 40 – 44 ], daha düşük bir sayı gibi yayınlanmış verilerin daha düşük aralığındaki SMR'mizi açıklayabilir. SRC'li hastaların oranı (%2,9-10'a kıyasla %2,4) [ 9– 11 , 19 , 40 , 44 ] ve daha az düzeyde kutanöz tutulum (bu çalışmadaki hastalar için ortalama Rodnan cilt skoru 6,8'e karşı 9) [ 11 ]. SRC ile ilgili olarak, SSc'li 2873 hastada böbrek tutulumunu değerlendiren yakın tarihli Alman epidemiyolojik çalışmasında olduğu gibi aynı insidansı tanımladık [ 50 ]. Ek olarak, nispeten düşük SMR'mizi açıklayabilecek bu tür çalışmaların sıklıkla dışında bırakılan SSc sinüs sklerodermasını da analizimizde tuttuk. Aslında sinüs skleroderma alt tipi, 15 yılda %80'den fazla hayatta kalma oranıyla çalışmamızda en iyi hayatta kalma oranına sahip olma eğilimindeydi; aynı sonuç Siméon-Aznar ve diğerleri tarafından da bulunmuştur. [ 51 ] .Kohortumuzun SMR'si, SSc'nin farklı alt tiplerini, özellikle sinüs skleroderma alt tipini hesaba katarak "gerçek hayattaki mortaliteye" daha yakındı.

1 yıllık, 3 yıllık, 5 yıllık ve 10 yıllık genel sağkalım oranlarımız daha önce bildirilenlerle tutarlıydı [ 8 , 9 , 11 , 23 , 26 ]. Ek olarak, yayınlanmış literatüre uygun olarak, SSc'nin sınırlı kutanöz alt tipi ve sinüs skleroderma alt tipine kıyasla diffüz kutanöz alt tipinden anlamlı olmayan daha yüksek bir ölüm oranı gösterdik [8 , 11 , 18 , 24 , 25 . , 52 – 54 ]. Ancak anlamlılığın olmaması, bu analiz için örneklem büyüklüğünün yetersiz olmasıyla ilişkili olabilir.

Çalışmamız mortalitenin 4 bağımsız belirleyicisini tanımladı: erkek cinsiyet, kalp tutulumu, DLCO < beklenenin %70'i ve CRP >5 mg/ml; bunlar önceki çalışmalarla tutarlıydı [11 , 23 , 52 , 55-61 ] . Aslında, SSc'deki düşük bir DLCO sıklıkla SSc'ye bağlı mortalitenin iki ana nedeni olan İAH ve/veya PH (esasen pulmoner arteriyel hipertansiyon ve İAH'den kaynaklanan sekonder pulmoner hipertansiyon) ile ilişkilidir. Erkek SSc hastaları sıklıkla kadın SSc hastalarına göre en kötü prognoza sahiptir [ 11 , 60 , 62 , 63].], bizim grubumuzdaki gibi. SSc seyri sırasındaki kardiyak tutulum, özellikle perikardiyal efüzyon [ 11 , 57 , 59 , 64 ], kapak hastalığı [ 11 ] ve LVEF <%50 [ 23 ] olmak üzere artan mortalite riskiyle de ilişkilidir . Çalışmamızda kardiyak tutulum, LVEF <%50 ve/veya bir TTE anomalisi (perikardit, valvülopati veya diyastolik fonksiyon bozukluğu) ve/veya bir EKG anomalisi (aritmi veya iletim blokları) içeren bileşik bir sonuçtu; mortalite riskinde 2,9 kat artış (HR=2,86 %95 GA 1,54–5,41). Son olarak, birkaç çalışmada bildirildiği gibi, sistemik inflamasyonun mortalitenin önemli bir aşağılayıcı prognostik faktörü olduğunu doğruladık (HR 2.13 %95CI 1.11-5.41).11 , 23 , 53 ]. Yaygın alt tip bir prognoz faktörü olarak görünmemektedir; bu sonuç, bu analiz için yaygın ve anti-SCL70 alt tiplerinin örneklem büyüklüğünün yetersiz olmasıyla açıklanabilir. Birçok çalışmada diffüz alt tip güçlü bir prognoz faktörüdür. Dolayısıyla EUSTAR kohortunda yaygın alt tip mortalitede önemli bir faktör gibi görünmemektedir (HR 0.79 (0.67 ila 0.93)) [ 12 ]. EUstar kohortundan mortaliteyi öngören bir skor olan SCleroderma mOrtality p Eustar'da (SCOpE), diffüz alt tip, DLCO<%60, yaş, nefes darlığı, LVEF <%50, FVC<%70 ve böbrek tutulumundan sonra en az ağırlıklı kriterlerden biriydi. [ 12] Daha önce tartışıldığı gibi, bu komplikasyonun görülme sıklığı azalmıştır ve bizim kohortumuzda, diğerlerinin çalışmalarına göre bu komplikasyon oranı daha düşüktür. Çalışmamızda yaygın alt tipin mortalite açısından bir risk faktörü olmaması olası bir açıklamaydı.

Çalışmamızın en ilginç sonuçlarından biri, SSTC kohortunda tanımlanan ölümlerin çoğunluğunun doğrudan SSc ile ilişkili olmamasıydı. SSc'nin daha iyi anlaşılması ve bu ciddi sistemik hastalığın daha iyi yönetilmesi nedeniyle SSc'ye bağlı ölümler daha az sıklıkta oldu [ 3 , 18 ]. Çalışmamızda SSc ile ilişkili olmayan ilk neden, önceki büyük kohort çalışmalarına göre daha yüksek oranda kardiyovasküler hastalıklardı (%2-11,9) [ 8 , 9 , 18 , 62] Kardiyovasküler kaynaklı ölümler esas olarak ani kalp durmasıyla temsil edilmektedir. Hastanın evinde meydana gelen kalp durması vakalarının çoğunluğuna pratisyen hekim tarafından teşhis konulmuştur ve bu nedenle önyargıya maruz kalabilir. Ancak kohortumuzdaki ölümlerin %46,4'ü doğrudan SSc'ye atfedilebilir. Sonuçlarımız EUSTAR kohortundan elde edilen verilerle tutarlıydı ve günümüzde SSc ile ilişkili iki ana nedenin ILD ve PH olduğunu ortaya koyuyordu [ 3 , 6 , 18 , 23 , 25 , 52 , 53 , 62 ]. SSc GI ile ilişkili mortalite bizim kohortumuzda sıktı (%18,2) ve bu ölüm nedeni, Rubi-Rivas ve ark.'nın meta-analizindeki ölümlerin %7,6'sını temsil ediyordu. [8 ] Kapsamlı bir tıbbi dosya incelemesi ve ölüm nedenini belirlemek için hastanın pratisyen hekiminin sistematik telefon takibini içeren katı metodolojimiz sayesinde, belki de bu komplikasyonu ve prognozunu daha iyi tanımlayabildik.

Bu çalışmanın en büyük güçlü yönleri, dahil edilen her hasta için kapsamlı bir tıbbi tablo incelemesi yürütmemizdir; bu, olaya yakalanan hastaların büyük bir kohortunda ayrıntılı klinik ve laboratuvar özelliklerine yol açmıştır. SSTC veritabanını sistematik olarak sorgulayarak yaşamsal durumu ve ölüm nedenini belirledik, her tıbbi dosyayı ikinci kez inceledik, her hastanın pratisyen hekimini aradık ve Sivil Kayıt'ı sorguladık [ 47] Bu çalışmanın diğer önemli güçlü yönleri, hastaların uzun süreli takibi, çok düşük bir yıpranma oranı, 18 yıllık bir süreyi kapsayan takipte sadece altı hastanın kaybedilmiş olması ve SSc sinüs skleroderma analizi için sakladığımızdır. sıklıkla klinik deney ve kohort çalışmalarının dışında tutulur. Böylece bu çalışma sinüs skleroderma alt tipinin hayatta kalmasını sağlamaktadır. Muhtemelen genel SMR'miz alt türleri hariç tutmadan daha uygundur.

Çalışmamızın bazı sınırlılıkları bulunmaktadır. Çalışmamız zorunlu olarak retrospektif ve iki merkezli doğası nedeniyle sınırlıdır. Retrospektif bir çalışma olması nedeniyle sistemik skleroz alt tiplerinin yanlış sınıflandırılması mümkündür ve sınıflandırma yanlılığına neden olur. Ayrıca tedaviye başlama zamanı ve uygulanan tedavinin süresi veya tipindeki heterojenlik nedeniyle takip sırasında kullanılan tedavilere ilişkin bilgilere yer vermedik ve bunun sonucunda çeşitli tedavilerin hastalığın doğal seyrine etkisi ortaya çıkabilir. ortadan kaldırılamaz. Ölüm nedenlerine ilişkin olarak, SSc ile ilişkili ve SSc ile ilgisi olmayan arasında potansiyel etkileşimler mevcut olabilir; bu ayrım bazen tamamen açık değildir. Ancak sonuçlarımız EUSTAR kohortu gibi diğer çalışmaların sonuçlarıyla tutarlıdır. Nihayet, Yıllar boyunca toplanan tüm büyük gruplarda olduğu gibi, hayatta kalma eğilimi var. Kapsanan süre ne kadar uzun olursa, ölen hastaların izini kaybetme riski de o kadar artar ve dolayısıyla hayatta kalma verileri bozulabilir.

Şuraya git: Çözüm


Sonuç olarak, sonuçlarımız, sürekli terapötik ilerlemeye rağmen SSc'de mortalitenin hala önemli olduğunu göstermektedir. Bu, SSc'nin diğer iki alt tipiyle birlikte SSc sinüs skleroderma ölüm oranını belirleyen ilk çalışmadır. Bu, gelecekteki hayatta kalma analizleri ve epidemiyoloji araştırmaları için önemli bir referans görevi görmektedir. Çalışmamız erkek cinsiyet, kalp tutulumu, DLCO <%70 ve CRP > 5 mg/l olmak üzere mortalitenin güçlü belirleyicilerini tanımlamaktadır. SSc ile ilişkili olmayan ölümler, en yaygın olanı kardiyovasküler hastalık olan SSc ile ilişkili ölümlerden daha sık görülür. SSc sonucunun uzatılması umuduyla, kardiyak komplikasyonların büyük bir kısmının erken ve sistematik bir şekilde yönetilmesi gerekmektedir.


Şuraya git: Ek bilgi



Ek dosya 1: Ek. Prognoz faktörleri: Sistemik Skleroderma Toulouse Kohortunda COX tek değişkenli analizi ^{(263K, pdf)}


Şuraya git: Teşekkür


^{Yazarlar FAI 2} R'ye, la filière de santé des maladies auto-immunes et autoinflammatoires rares'e teşekkür eder .

Şuraya git: Kısaltmalar

ACA	Anti-sentromer
ANA	Antinükleer
ATS	Amerikan Toraks Derneği
BMI	Vücut kitle indeksi
CNIL	Ulusal Bilgi ve Özgürlük Komisyonu
DLCO	Akciğerin karbon monoksit difüzyon kapasitesi (% öngörülen değer)
EKG	Elektrokardiyogram
ERS	Avrupa Solunum Derneği
FVC	Zorunlu hayati kapasite (% tahmin edilen değer)
GI	Gastrointestinal
YRBT	Yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı tomografi
ILD	İnterstisyel akciğer hastalığı
INSEE	Ulusal İstatistik ve Ekonomi Çalışmaları Enstitüsü
LVEF	Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu
mRSS	Değiştirilmiş Rodnan cilt puanı
PAH	Pulmoner arteriyel hipertansiyon
PASP	Pulmoner arter sistolik basıncı
PAWP	Pulmoner arter kama basıncı
PH	Pulmoner hipertansiyon
RP	Raynaud fenomeni
SD	Standart sapma
SMR	Standartlaştırılmış ölüm oranı
SRC	Skleroderma böbrek krizi
SSc	Sistemik skleroz
SSTC	Sistemik Skleroderma Toulouse Kohortu
TRV	Triküspid yetersizliği hızı
TTE	Transtorasik ekografi

Şuraya git: Yazar katkıları


SDAC ve Grégory P çalışmayı tasarladı, analizleri gerçekleştirdi (Mickael M ile birlikte), sonuçları analiz etti ve taslağı yazdı. DA, Laurent A, Leonardo A, OL, Martin M, Grégoire P, DR, TP, LS, FG ve GP hasta alımına, bilgilendirilmiş onam ve veri toplanmasına katkıda bulundular ve makalenin son versiyonunu inceleyip onayladılar. teslimiyet.

Şuraya git: Finansman


Bu araştırma kamu, ticari veya kar amacı gütmeyen sektörlerdeki finansman kuruluşlarından herhangi bir özel hibe almamıştır.

Şuraya git: Veri ve materyallerin mevcudiyeti


Veriler halka açık, açık erişimli bir depoda mevcuttur.

Şuraya git: Beyannameler

Etik onayı ve katılım onayı
Hasta vakanın yayınlanması için bilgilendirilmiş onam vermiştir. Veriler, İyi Klinik Uygulamalara uygun olarak rutin klinik bakımın bir parçası olarak Sistemik Scleroderma Toulouse Kohortunda (SSTC) toplanmıştır ve Commission Nationale Informatique et Liberté (CNIL) (kayıt No. 914607) gerekliliklerine uygundur. Girişimsel olmayan klinik araştırmalara ilişkin Fransız mevzuatına uygun olarak bu çalışma, etik kurul onayı gerektirmemektedir.

Rekabet eden çıkarlar
Yazarlar hiçbir çıkar çatışmasının olmadığını beyan ederler.

Şuraya git: Dipnotlar




Yayıncının Notu

Springer Nature, yayınlanan haritalarda ve kurumsal bağlantılarda yer alan yetki iddiaları konusunda tarafsız kalmaktadır.



Şuraya git: Referanslar

1. Steen VD, Medsger TA. Sistemik sklerozda ölüm nedenlerindeki değişiklikler, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007; 66 :940–944. doi: 10.1136/ard.2006.066068. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Bussone G, Bérezné A, Pestre V, Guillevin L, Mouthon L. Skleroderma böbreği: risk faktörlerinde, tedavide ve önlemede ilerleme. Curr Rheumatol Temsilcisi 2011; 13 :37–43. doi: 10.1007/s11926-010-0145-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Rubio-Rivas M, Simeón-Aznar CP, Velasco C, Marí-Alfonso B, Espinosa G, Corbella X ve diğerleri. Ülke çapındaki İspanyol Skleroderma Kayıt Defteri (RESCLE) Clin Exp Rheumatol'dan 1990'dan 2009'a kadar sistemik sklerozlu 987 hastanın ölüm düzenindeki değişiklikler . 2017; 35 (Ek 106):40–47. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
4. Scussel-Lonzetti L, Joyal F, Raynauld JP, Roussin A, Rich E, Goulet JR, ve diğerleri. Sistemik sklerozda mortalitenin tahmin edilmesi: 309 Fransız Kanadalı hastadan oluşan bir kohortun analizi, hayatta kalma için öngörücü faktörler olarak tanıdaki özelliklere vurgu yapıyor. İlaç. 2002; 81 :154–167. doi: 10.1097/00005792-200203000-00005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Hissaria P, Lester S, Hakendorf P, Woodman R, Patterson K, Hill C, ve diğerleri. Sklerodermada hayatta kalma: nüfusa dayalı Güney Avustralya Kayıtlarından elde edilen sonuçlar. Stajyer Med J. 2011; 41 :381–390. doi: 10.1111/j.1445-5994.2010.02281.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Elhai M, Meune C, Avouac J, Kahan A, Allanore Y. 40 yılı aşkın sistemik sklerozlu hastalarda mortalitedeki eğilimler: kohort çalışmalarının sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. Rheumatol Oxf Engl. 2012; 51 :1017–1026. doi: 10.1093/romatoloji/ker269. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Sampaio-Barros PD, Bortoluzzo AB, Marangoni RG, Rocha LF, Del Rio APT, Samara AM, ve diğerleri. Sistemik sklerozda hayatta kalma, ölüm nedenleri ve prognostik faktörler: 947 Brezilyalı hastanın analizi. J Romatol. 2012; 39 :1971–1978. doi: 10.3899/jrheum.111582. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Rubio-Rivas M, Royo C, Simeón CP, Corbella X, Fonollosa V. Sistemik sklerozda mortalite ve sağkalım: sistematik inceleme ve meta-analiz. Semin Artrit Rheum. 2014; 44 :208–219. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.05.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Hao Y, Hudson M, Baron M, Carreira P, Stevens W, Rabusa C, ve diğerleri. Çok uluslu sistemik skleroz başlangıç kohortunda erken mortalite. Artrit Romatol. 2017; 69 :1067–1077. doi: 10.1002/mad.40027. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Ioannidis JPA, Vlachoyiannopoulos PG, Haidich AB, Medsger TA, Lucas M, Michet CJ, ve diğerleri. Sistemik sklerozda mortalite: bireysel hasta verilerinin uluslararası bir meta-analizi. Ben J Med. 2005; 118 :2–10. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.04.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Pokeerbux MR, Giovannelli J, Dauchet L, Mouthon L, Agard C, Lega JC, ve diğerleri. Sistemik sklerozda hayatta kalma ve prognoz faktörleri: Fransız çok merkezli bir kohortun verileri, sistematik inceleme ve literatürün meta-analizi. Artrit Res. 2019; 21:86 . doi: 10.1186/s13075-019-1867-1. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Bryan C, Knight C, Black CM, Silman AJ. Skleroderma ile başvuruyu takiben beş yıllık sağkalımın tahmini: ilk ziyarette üç hastalık faktörünü kullanan basit bir modelin geliştirilmesi. Artrit Rheum. 1999;42:2660–5. 10.1002/1529-0131(199912)42:12<2660::AID-ANR23>3.0.CO;2-N. [ PubMed ]
13. Jacobsen S, Ullman S, Shen GQ, Wiik A, Halberg P. Klinik özelliklerin, serum antinükleer antikorların ve akciğer fonksiyonunun sistemik sklerozlu hastaların hayatta kalması üzerindeki etkisi. J Romatol. 2001; 28 :2454–2459. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Kuo CF, Bkz. LC, Yu KH, Chou IJ, Tseng WY, Chang HC, vd. Sistemik sklerozun epidemiyolojisi ve mortalitesi: Tayvan'da ülke çapında bir nüfus çalışması. Scand J Romatol. 2011; 40 :373–378. doi: 10.3109/03009742.2011.553736. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Ferri C, Valentini G, Cozzi F, Sebastiani M, Michelassi C, La Montagna G, ve diğerleri. Sistemik skleroz: 1.012 İtalyan hastada demografik, klinik ve serolojik özellikler ve sağkalım. İlaç. 2002; 81 :139–153. doi: 10.1097/00005792-200203000-00004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Hoffmann-Vold AM, Molberg Ø, Midtvedt Ø, Garen T, Gran JT. Sistemik sklerozlu Norveçli hastalardan oluşan seçilmemiş ve tam bir kohortta hayatta kalma ve ölüm nedenleri. J Romatol. 2013; 40 :1127–1133. doi: 10.3899/jrheum.121390. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Strickland G, Pauling J, Cavill C, Shaddick G, McHugh N. Sistemik sklerozda ölüm oranı - Birleşik Krallık'tan tek merkezli bir çalışma. Clin Romatol. 2013; 32 :1533–1539. doi: 10.1007/s10067-013-2289-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airò P, Cozzi F, Carreira PE, ve diğerleri. Sistemik sklerozda ölümün nedenleri ve risk faktörleri: EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) veri tabanından bir çalışma. Ann Rheum Dis. 2010; 69 :1809–1815. doi: 10.1136/ard.2009.114264. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Bennett R, Bluestone R, Holt PJ, Bywaters EG. Sklerodermada hayatta kalma. Ann Rheum Dis. 1971; 30 :581–588. doi: 10.1136/ard.30.6.581. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Alamanos Y, Tsifetaki N, Voulgari PV, Siozos C, Tsamandouraki K, Alexiou GA, et al. Kuzeybatı Yunanistan'da sistemik sklerozun epidemiyolojisi 1981'den 2002'ye. Semin Artrit Rheum. 2005; 34 :714–720. doi: 10.1016/j.semarthrit.2004.09.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Joven BE, Almodovar R, Carmona L, Carreira PE. İspanyol sistemik skleroz hastalarında hayatta kalma, ölüm nedenleri ve mortaliteyle ilişkili risk faktörleri: tek bir üniversite hastanesinden elde edilen sonuçlar. Semin Artrit Rheum. 2010; 39 :285–293. doi: 10.1016/j.semarthrit.2009.06.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Assassi S, Del Junco D, Sutter K, McNearney TA, Reveille JD, Karnavas A, ve diğerleri. Erken sistemik sklerozda mortaliteyi öngören klinik ve genetik faktörler. Artrit Rheum. 2009; 61 :1403–1411. doi: 10.1002/art.24734. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Elhai M, Meune C, Boubaya M, Avouac J, Hachulla E, Balbir-Gurman A, ve diğerleri. Sistemik sklerozdan ölümlerin haritalanması ve tahmin edilmesi. Ann Rheum Dis. 2017; 76 :1897–1905. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Hachulla E, Carpentier P, Gressin V, Diot E, Allanore Y, Sibilia J, ve diğerleri. Sistemik sklerozlu hastaların ölüm ve 3 yıllık sağ kalımı için risk faktörleri: Fransız ItinérAIR-Sclérodermie çalışması. Rheumatol Oxf Engl. 2009; 48 :304–308. doi: 10.1093/romatoloji/ken488. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Simeón CP, Armadans L, Fonollosa V, Solans R, Selva A, Villar M, ve diğerleri. Sistemik sklerozlu İspanyol hastalarda mortalite ve prognostik faktörler. Rheumatol Oxf Engl. 2003; 42 :71–75. doi: 10.1093/romatoloji/keg033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Ferri C, Sebastiani M, Lo Monaco A, Iudici M, Giuggioli D, Furini F, ve diğerleri. Sistemik sklerozun hastalık patomorfozu ve hayatta kalma evrimi. İtalyan hasta popülasyonuna ilişkin deneyimlerimiz ve literatürün gözden geçirilmesi. Otoimmün Rev. 2014; 13 :1026–1034. doi: 10.1016/j.autrev.2014.08.029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. van den Hombergh WM, Knaapen-Hans HK, van den Hoogen FH, Carreira P, Distler O, Hesselstrand R, ve diğerleri. Sistemik skleroz hastalarında tanıdan itibaren ilk 5 yılda organ tutulumu ve sağkalımın öngörülmesi. J Skleroderma İlişki Bozukluğu. 2020; 5 :57–65. doi: 10.1177/2397198319869564. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. LeRoy EC, Medsger TA. Erken sistemik sklerozun sınıflandırılması için kriterler. J Romatol. 2001; 28 :1573–1576. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
29. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, ve diğerleri. Sistemik skleroz için 2013 sınıflandırma kriterleri: Amerikan romatoloji koleji / romatizmaya karşı Avrupa ligi işbirlikçi girişimi. Ann Rheum Dis. 2013; 72 :1747–1755. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204424. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. De Almeida Chaves S, Derumeaux H, Do Minh P, Lapeyre-Mestre M, Moulis G, Pugnet G. Sistemik sklerozu tanımlamak için ICD-10 kodlarını kullanmanın doğruluğunun değerlendirilmesi. Clin Epidemiol. 2020; 12 :1355–1359. doi: 10.2147/CLEP.S260733. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. LeRoy EC, Black C, Fleischmajer R, Jablonska S, Krieg T, Medsger TA, ve diğerleri. Skleroderma (sistemik skleroz): sınıflandırma, alt gruplar ve patogenez. J Romatol. 1988; 15 :202–205. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
32. Avouac J, Walker U, Tyndall A, Kahan A, Matucci-Cerinic M, Allanore Y, ve diğerleri. Sistemik sklerozda eklem tutulumunun özellikleri ve sistemik inflamasyonla ilişkiler: EULAR Scleroderma Trial and Research Group (EUSTAR) veri tabanından sonuçlar. J Romatol. 2010; 37 :1488–1501. doi: 10.3899/jrheum.091165. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Shreiner AB, Murray C, Denton C, Khanna D. Sistemik sklerozun gastrointestinal belirtileri. J Skleroderma İlişki Bozukluğu. 2016; 1 :247–256. doi: 10.5301/jsrd.5000214. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Amaral TN, Peres FA, Lapa AT, Marques-Neto JF, Appenzeller S. Sklerodermada nörolojik tutulum: sistematik bir derleme. Semin Artrit Rheum. 2013; 43 :335–347. doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.05.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Steen VD, Medsger TA, Rodnan GP. Progresif sistemik sklerozda (skleroderma) D-Penisillamin tedavisi: retrospektif bir analiz. Ann Stajyer Med. 1982; 97 :652–659. doi: 10.7326/0003-4819-97-5-652. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Fernández-Codina A, Simeón-Aznar CP, Pinal-Fernandez I, Rodríguez-Palomares J, Pizzi MN, Hidalgo CE, ve diğerleri. Sistemik sklerozda kalp tutulumu: klinik alt gruplar arasındaki farklar ve sağkalım üzerindeki etkisi. Romatol Uluslararası 2017; 37 :75–84. doi: 10.1007/s00296-015-3382-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Bernstein EJ, Jaafar S, Assassi S, Domsic RT, Frech TM, Gordon JK, ve diğerleri. Erken diffüz kutanöz sistemik sklerozlu erişkinlerde interstisyel akciğer hastalığının tespiti için solunum fonksiyon testlerinin performans özellikleri. Artrit Romatol. 2020. 10.1002/md.41415. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ]
38. Graham BL, Brusasco V, Burgos F, Cooper BG, Jensen R, Kendrick A, ve diğerleri. Akciğerde tek nefeste karbon monoksit alımına ilişkin ERS/ATS standartları. Eur Respir J. 2017; 2017 :49. doi: 10.1183/13993003.00016-2016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
39. Coghlan JG, Denton CP, Grünig E, Bonderman D, Distler O, Khanna D, ve diğerleri. Sistemik sklerozda pulmoner arteriyel hipertansiyonun kanıta dayalı tespiti: DETECT çalışması. Ann Rheum Dis. 2014; 73 :1340–1349. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203301. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Galiè N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, ve diğerleri. Pulmoner hipertansiyon tanı ve tedavisine yönelik 2015 ESC/ERS Kılavuzları: Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) ve Avrupa Solunum Derneği (ERS) Pulmoner Hipertansiyon Tanı ve Tedavisine yönelik Ortak Görev Gücü: Onaylayan: Avrupa Birliği Pediatrik ve Konjenital Kardiyoloji (AEPC), Uluslararası Kalp ve Akciğer Transplantasyonu Derneği (ISHLT) Eur Respir J. 2015; 46 :903–975. doi: 10.1183/13993003.01032-2015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Denton CP, Lapadula G, Mouthon L, Müller-Ladner U. Böbrek komplikasyonları ve skleroderma böbrek krizi. Rheumatol Oxf Engl. 2009; 48 (Ek 3):iii32–iii35. doi: 10.1093/romatoloji/ken483. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Mouthon L, Bussone G, Berezné A, Noël LH, Guillevin L. Skleroderma böbrek krizi. J Romatol. 2014; 41 :1040–1048. doi: 10.3899/jrheum.131210. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Mouthon L, Bérezné A, Bussone G, Noël LH, Villiger PM, Guillevin L. Skleroderma böbrek krizi: sistemik sklerozun nadir fakat ciddi bir komplikasyonu. Clin Rev Alerji İmmunol. 2011; 40 :84–91. doi: 10.1007/s12016-009-8191-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
44. Guillevin L, Bérezné A, Seror R, Teixeira L, Pourrat J, Mahr A, ve diğerleri. Skleroderma böbrek krizi: 91 hasta ve 427 kontrol üzerinde retrospektif çok merkezli bir çalışma. Rheumatol Oxf Engl. 2012; 51 :460–467. doi: 10.1093/romatoloji/ker271. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Cepeda EJ, Reveille JD. Sistemik skleroz ve fibrozan sendromlarda otoantikorlar: klinik endikasyonlar ve alaka düzeyi. Curr Opin Romatol. 2004; 16 :723–732. doi: 10.1097/01.bor.0000144760.37777.fa. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
46. Steen VD. Sistemik sklerozda otoantikorlar. Semin Artrit Rheum. 2005; 35 :35–42. doi: 10.1016/j.semarthrit.2005.03.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Etat sivil en ligne. FranceArchives nd https://francearchives.fr/fr/map/b2b...4b14bb5e364c95 (14 Temmuz 2020'de erişildi).
48. Naing NN. Standardizasyonu öğrenmenin kolay yolu: doğrudan ve dolaylı yöntemler. Malayca J Med Sci MJMS. 2000; 7 :10–15. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
49. 2016'da Ölümler - Uzun Tablolar − 2016'da Demografik Durum | Insee nd https://www.insee.fr/fr/statistiques...3#titre-bloc-2 (16 Haziran 2020'de erişildi).
50. Moinzadeh P, Kuhr K, Siegert E, Blank N, Sunderkoetter C, Henes J, ve diğerleri. Skleroderma böbrek krizi: Giderek nadir görülen bir organ komplikasyonu için risk faktörleri. J Romatol. 2019; 47 (2):241–248. doi: 10.3899/jrheum.180582. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
51. Simeón-Aznar CP, Fonollosa-Plá V, Tolosa-Vilella C, Espinosa-Garriga G, Campillo-Grau M, Ramos-Casals M, ve diğerleri. İspanyol Sistemik Skleroz Ağının Kaydı: hayatta kalma, prognostik faktörler ve ölüm nedenleri. İlaç. 2015; 94 :e1728. doi: 10.1097/MD.0000000000001728. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
52. Poudel DR, Jayakumar D, Danve A, Sehra ST, Derk CT. Sistemik sklerozda mortalitenin belirleyicileri: odaklanmış bir inceleme. Romatol Uluslararası 2017. 10.1007/s00296-017-3826-y. [ PubMed ]
53. Li X, Qian YQ, Liu N, Mu R, Zuo Y, Wang GC, ve diğerleri. Sistemik sklerozda hayatta kalma oranı, ölüm nedenleri ve risk faktörleri: geniş bir kohort çalışması. Clin Romatol. 2018; 37 :3051–3056. doi: 10.1007/s10067-018-4291-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Ewert R, Ittermann T, Habedank D, Held M, Lange TJ, Halank M, ve diğerleri. Sistemik sklerozlu hastalarda kardiyopulmoner egzersiz testinin prognostik değeri. BMC Pulm Med. 2019; 19 :230. doi: 10.1186/s12890-019-1003-7. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Goh NS, Hoyles RK, Denton CP, Hansell DM, Renzoni EA, Maher TM, ve diğerleri. Kısa vadeli pulmoner fonksiyon eğilimleri, sistemik sklerozla ilişkili interstisyel akciğer hastalığında mortalitenin öngörüsüdür. Artrit Romatol. 2017; 69 :1670–1678. doi: 10.1002/mad.40130. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Volkmann ER, Tashkin DP, Sim M, Li N, Goldmuntz E, Keyes-Elstein L, ve diğerleri. Sistemik sklerozda interstisyel akciğer hastalığının kısa süreli ilerlemesi, iki bağımsız klinik çalışma grubunda uzun süreli sağkalımı öngörmektedir. Ann Rheum Dis. 2019; 78 :122–130. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213708. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Hsu VM, Chung L, Hummers LK, Shah A, Simms R, Bolster M, ve diğerleri. PHAROS kayıt defterinde pulmoner hipertansiyon riski taşıyan sistemik skleroz hastalarında mortalite ve kardiyopulmoner hastaneye yatış için risk faktörleri. J Romatol. 2019; 46 :176–183. doi: 10.3899/jrheum.180018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
58. Chung L, Domsic RT, Lingala B, Alkassab F, Bolster M, Csuka ME, ve diğerleri. Sistemik sklerozla ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyonda hayatta kalma ve mortalitenin öngörücüleri: pulmoner hipertansiyon değerlendirmesinden elde edilen sonuçlar ve skleroderma kayıtlarındaki sonuçların tanınması. Artrit Bakımı Arş. 2014; 66 :489–495. doi: 10.1002/acr.22121. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Lefèvre G, Dauchet L, Hachulla E, Montani D, Sobanski V, Lambert M, ve diğerleri. Sistemik sklerozla ilişkili pulmoner hipertansiyonda sağkalım ve prognostik faktörler: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Artrit Rheum. 2013; 65 :2412–2423. doi: 10.1002/art.38029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
60. Fransen J, Popa-Diaconu D, Hesselstrand R, Carreira P, Valentini G, Beretta L, ve diğerleri. Sistemik sklerozda 5 yıllık sağkalımın klinik tahmini: EUSTAR merkezlerinde basit bir prognostik modelin doğrulanması. Ann Rheum Dis. 2011; 70 :1788–1792. doi: 10.1136/ard.2010.144360. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
61. Panopoulos S, Bournia VK, Konstantonis G, Fragiadaki K, Sfikakis PP, Tektonidou MG. Erken sistemik sklerozda morbidite ve mortalitenin belirleyicileri: tek merkezli bir başlangıç kohortundan uzun vadeli takip verileri. Otoimmün Rev. 2018; 17 :816–820. doi: 10.1016/j.autrev.2018.02.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
62. Freire M, Rivera A, Sopeña B, Tolosa Vilella C, Guillén-Del Castillo A, Colunga Argüelles D, ve diğerleri. Sistemik sklerozlu kadın ve erkekler arasındaki klinik ve epidemiyolojik farklılıklar: İspanyol sistemik skleroz kohortunda bir çalışma ve literatür taraması. Clin Exp Romatol. 2017; 35 (Ek 106):89–97. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
63. Elhai M, Avouac J, Walker UA, Matucci-Cerinic M, Riemekasten G, Airò P, ve diğerleri. Sistemik sklerozda primer ve sekonder kalp fonksiyon bozukluklarında cinsiyet farkı: EUSTAR prospektif bir çalışma. Ann Rheum Dis. 2016; 75 :163–169. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206386. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
64. Ferdowsi N, Huq M, Stevens W, Hudson M, Wang M, Tay T, ve diğerleri. Skleroderma Klinik Araştırmalar Konsorsiyumu Hasar İndeksinin (SCTC-DI) geliştirilmesi ve doğrulanması: sistemik sklerozda organ hasarını ölçmek için yeni bir araç. Ann Rheum Dis. 2019; 78 :807–816. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214764. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

[maturidi]

Akut Pankreatitte Çoklu Darbe: Metabolik Sendromun Bileşenleri Birbirlerinin Kötüleştirici Etkilerini Sinerjiye Dönüştürür

Andrea Szentesi , ^{1, 2, 3} Andrea Párniczky , ^{1, 4} Áron Vincze , ⁵ Judit Bajor , ⁵ Szilárd Gódi , ⁶ Patricia Sarlós , ⁵ Noémi Gede , ¹ Ferenc Izbéki , ⁷ Adrienn Halász , ⁷ Katalin Márta , ¹ Dalma Dobszai , ^{1 , 3} Imola Török , ⁸ Hunor Farkas , ⁸ Mária Papp , ⁹ Márta Varga ,¹⁰ József Hamvas , ¹¹ János Novák , ¹² Artautas Mickevicius , ^{13, 14} Elena Ramirez Maldonado , ¹⁵ Ville Sallinen , ¹⁶ Dóra Illés , ² Balázs Kui , ² Bálint Erőss , ¹ László Czakó , ² Tamás Takács , ² ve Péter Hegyi ^{1, 2 , 6, 17} , Macar Pankreas Çalışma Grubu
Yazar bilgileri Makale notları Telif Hakkı ve Lisans bilgileri PMC Yasal Uyarı
¹ Translasyonel Tıp Enstitüsü, Szentágothai Araştırma Merkezi, Tıp Fakültesi, Pécs Üniversitesi, Pécs, Macaristan
² Birinci Tıp Bölümü, Szeged Üniversitesi, Szeged, Macaristan
³ Klinik Tıp Doktora Okulu, Szeged Üniversitesi, Szeged, Macaristan
⁴ Heim Pál Ulusal Pediatri Enstitüsü, Budapeşte, Macaristan
⁵ Gastroenteroloji Bölümü, Birinci Tıp Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Pécs Üniversitesi, Pécs, Macaristan
⁶ Translasyonel Tıp Anabilim Dalı, Birinci Tıp Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Pécs Üniversitesi, Pécs, Macaristan
⁷ Fejér İlçesi Szent György Eğitim Hastanesi, Székesfehérvár, Macaristan
^8. İlçe Acil Klinik Hastanesi – Gastroenteroloji ve Tıp, Eczacılık, Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, Târgu Mureş, Romanya
⁹ Gastroenteroloji Bölümü, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Debrecen Üniversitesi, Debrecen, Macaristan
¹⁰ Békés İlçesi Dr. Réthy Pál Hastanesi, Békéscsaba, Macaristan
¹¹ Bajcsy-Zsilinszky Hastanesi, Budapeşte, Macaristan
¹² Gastroenteroloji Bölümü, Békés İlçesi Pándy Kálmán Hastanesi, Gyula, Macaristan
¹³ Vilnius Üniversite Hastanesi Santaros Kliniği, Vilnius, Litvanya
¹⁴ Karın Cerrahisi, Nefroüroloji ve Gastroenteroloji Kliniği, Tıp Fakültesi, Vilnius Üniversitesi, Vilnius, Litvanya
¹⁵ Consorci Sanitari del Garraf, Sant Pere de Ribes, Barselona, İspanya
¹⁶ Transplantasyon ve Karaciğer Cerrahisi Bölümü, Helsinki Üniversitesi Hastanesi ve Helsinki Üniversitesi, Helsinki, Finlandiya
¹⁷ Macaristan Bilimler Akademisi – Szeged Üniversitesi, Momentum Gastroenteroloji Multidisipliner Araştırma Grubu, Szeged, Macaristan
Düzenleyen: Richard T. Waldron, Cedars-Sinai Tıp Merkezi, Amerika Birleşik Devletleri
İnceleyen: Juan Sastre, Valencia Üniversitesi, İspanya; Savio George Barreto, Medanta – İlaç, Hindistan
*Yazışma: Péter Hegyi, moc.liamg@9002iygeh
Bu makale Frontiers in Physiology dergisinin bir bölümü olan Gastrointestinal Sciences'a gönderildi. İlişkili Veriler

Ek Malzemeler Veri Kullanılabilirliği Beyanı
Şuraya git: Soyut

giriiş

Akut pankreatit (AP) insidansı ve metabolik sendromun (MetS) prevalansı dünya çapında artmaktadır. Çeşitli çalışmalar obezitenin (OB), hiperlipideminin (HL) veya diyabetin (DM) AP'deki ciddiyeti, mortaliteyi ve komplikasyonları artırabileceğini doğrulamıştır. Ancak MetS bileşenlerinin AP sonuçları üzerindeki bağımsız veya ortak etkisine ilişkin kapsamlı bilgi bulunmamaktadır. Amacımız (1) MetS bileşenlerinin AP sonucu üzerinde bağımsız bir etkisinin olup olmadığını anlamak ve (2) bunların kombinasyonlarının ortak etkisini incelemekti. Yöntemler

2012'den 2017'ye kadar 28 merkezden 1435 AP vakası prospektif AP Kaydına dahil edildi. Hasta grupları OB, HL, DM ve hipertansiyon (HT) varlığına göre retrospektif olarak oluşturuldu. Birincil sonlanım noktaları mortalite, ciddiyet, AP komplikasyonları ve hastanede kalış süresiydi. %95 güven aralığına (CI) sahip olasılık oranı (OR) hesaplandı. Sonuçlar

Analize 1257 hasta (55,7 ± 17,0 yıl) dahil edildi. OB varlığı böbrek yetmezliği için bağımsız bir prediktif faktördü [OR: 2,98 (CI: 1,33–6,66)] ve obez hastalar, obez olmayan hastalara kıyasla hastanede daha uzun süre geçirdi (12,1'e karşı 10,4 gün, p = 0,008 ) . HT, ciddi AP riskini [OR: 3,41 (CI: 1,39–8,37)], böbrek yetmezliğini [OR: 7,46 (CI: 1,61–34,49)] ve hastanede kalış süresini (11,8'e karşı 10,5 gün, p = 0,020 ) artırdı ). HL, lokal komplikasyon riskini [OR: 1,51 (CI: 1,10–2,07)], böbrek yetmezliğini [OR: 6,4 (CI: 1,93–21,17)] ve yeni teşhis edilen DM insidansını [OR: 2,55 (CI: 1,26) artırdı –5.19)]. DM varlığı ile AP sonucu arasında ilişki bulunamadı. 906 vaka (ortalama yaş ± SD): 56,9 ± 16,7 yıl) MetS'in dört bileşeninin tümüne ilişkin veriler mevcuttu. İki, üç veya dört MetS faktörünün varlığı, MetS faktörü olmayan hastalarla karşılaştırıldığında olumsuz sonuç görülme sıklığını artırdı. Çözüm

OB, HT ve HL birçok komplikasyon için bağımsız risk faktörleridir. HT ciddiyet açısından da bağımsız bir risk faktörüdür. MetS'in bileşenleri birbirlerinin zararlı etkilerini güçlü bir şekilde sinerji haline getirir. AP'de MetS bileşenlerinin aranması ve takip edilmesi önemlidir.

Anahtar Kelimeler: akut pankreatit, metabolik sendrom, obezite, diyabet, hipertansiyon, hiperlipidemi, şiddet, mortalite
Şuraya git: giriiş

Akut pankreatit, dünya çapında görülme sıklığı ve hastaneye yatışların arttığı ciddi bir inflamatuar durumdur ( Forsmark ve diğerleri, 2016 ; Garg ve diğerleri, 2019 ). AP'nin şiddeti hafif ve kendi kendini sınırlayandan şiddetli ve ölümcüle kadar değişen bir şiddettedir. Hastalığın mortalitesi yaklaşık %2 ila 5 arasında değişmektedir ve revize edilmiş Atlanta sınıflandırmasında özetlenen organ yetmezliği ve lokal komplikasyonların gelişimine bağlıdır ( Banks ve ark., 2013 ). Başlıca etiyolojik faktörler safra taşları ve alkol tüketimidir ( Forsmark ve ark., 2016 ), ancak hipertrigliseridemi (HTG) ve bazı ilaçların alımı da arka planda olabilir.

AP'nin şiddeti ve sonucu, konağın metabolik komorbiditelerinden etkilenir ( Çalışma Grubu Iap/Apa Akut Pankreatit Kılavuzları, 2013 ; Goodger ve ark., 2016 ). Metabolik sendrom, abdominal OB, HTG, düşük seviyelerde yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), kan basıncında ve açlık glikozunda artışlar veya diyabetin kümelenmesiyle karakterize edilir (Alberti ve diğerleri, 2009 ) . MetS, kardiyovasküler hastalık ve kronik böbrek hastalığının gelişmesi ve bunlardan ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir ( Isomaa ve diğerleri, 2001 ). MetS varlığının daha yüksek şiddetli AP riski, daha yüksek ölüm oranı ve yoğun bakım ünitesinde daha uzun kalış süresi ile ilişkili olduğu daha önce gösterilmiştir ( Mikolasevic ve ark., 2016).). Ancak başka bir çalışmada MetS AP'nin şiddetini etkilememiştir ( Savalhi ve ark. 2014 ). OB'nin daha önce bağımsız olarak AP'nin ciddiyeti ( Savalhi ve diğerleri, 2014 ) ve organ yetmezliği gelişimi ile ilişkili olduğu ancak AP'deki mortalite ile ilişkili olmadığı gösterilmiştir ( Smeets ve diğerleri, 2019 ). DM daha yüksek AP riski ile ilişkiliydi ( Yang ve ark., 2013 ) ve böbrek yetmezliği insidansını, yoğun bakım ünitesine kabulü ve hastanede kalış süresini (LOS) artırarak AP sonucunu olumsuz yönde etkiledi ( Miko ve ark. 2013). , 2018 ). HTG'nin varlığı AP'de ciddiyeti, komplikasyon oranını ve mortaliteyi artırdı ( Kiss ve ark., 2018 ).

Ancak AP sonucu ile arteriyel HT varlığı arasında bir bağlantı olduğuna dair veri yoktur. Ayrıca MetS bileşenlerinin, yani OB, DM, HT ve HL'nin AP sonucunu tek tek veya kombinasyon halinde nasıl etkilediğine dair veri eksikliği vardır. Bu nedenle, bu çalışmada MetS bileşenlerinin AP sonucunu (1) ayrı ayrı ve (2) birlikte nasıl etkilediğini analiz etmeyi amaçladık.

Şuraya git: Malzemeler ve yöntemler

Hasta Popülasyonu ve Çalışma Tasarımı

Macar Pankreas Çalışma Grubu tarafından 2011 yılında başlatılan APR, AP'den muzdarip hastalar için uluslararası ileriye dönük bir kayıttır. HPSG, pankreas kayıtlarının yanı sıra, AP'yi araştırmak için PREPAST ( Dubravcsik ve diğerleri, 2015 ), APPLE ( Parniczky ve diğerleri, 2016 ), PINEAPPLE ( Zsoldos ve diğerleri, 2016 ), GOULASH ( Marta ve diğerleri, 2017 ) ve EASY ( Hritz ve Hegyi, 2015 ) ve üç ön çalışma protokolü daha sunmuştur: GOULASH PLUS (GOULASH çalışmasının takibi), EMILY (hafif akut safra yollarında kolesistektomiyi geciktirmek için endoskopik sfinkterotomi). pankreatit) ve YAŞAM SÜRESİ (yaşam tarzı, korunma ve AP riski).

Haziran 2012'den Eylül 2017'ye kadar 28 toplum ve üniversite hastanesinden AP'li 1435 yetişkin hasta prospektif olarak kaydedildi ( Ek Ek S1 ). Demografik ve antropometrik veriler; HL, HT ve DM öyküsü; önceki tıbbi tedavi ve etiyoloji; şiddet; lokal ve sistemik komplikasyonlar; ve AP mortalitesi toplandı.

Bu çalışmada her bir etki analizi için vaka sayısını maksimuma çıkarmayı amaçladık. 1257 vakadan OB, 1127 vakadan HT, 1257 vakadan DM ve 1036 vakadan HL bilgisine ulaştık. ^{Hastalar Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) BMI sınıflandırmasına (≥30 veya <30 kg/ m2} ) ve diğer üç bileşenin (HT, HL ve DM) varlığına veya yokluğuna göre gruplandırıldı . Bununla birlikte, "ortak etki analizine" yalnızca MetS, OB, HL, HT ve DM'nin dört bileşeninden elde edilen verilerin mevcut olduğu vakaları dahil ettik (906 vaka). Yukarıda belirtilen kohortların 1435 vakanın toplam kohortunu temsil ettiğini doğrulamak için ek bir analiz gerçekleştirdik. Daha da önemlisi, kohortlar arasında demografik özelliklerde veya ana sonuç parametrelerinde anlamlı bir farklılık yoktu ( Ek Ek S2).

Veriler, prospektif APR'de standartlaştırılmış bir vaka raporu formu ve protokolü temelinde eğitimli ve deneyimli çalışma yöneticilerinin yardımıyla tedavi eden hekimler tarafından toplandı. Kaydedilen verilerin doğruluğu, hem tıbbi idari personelin hem de gastroenterologların dahil olduğu dört seviyeli bir kalite kontrol sistemi ile güvence altına alınmaktadır. Veri kalitesi Ek Ek S3'te sunulmaktadır . Çalışma protokolü Tıbbi Araştırma Konseyi Bilimsel ve Araştırma Etik Kurulu (22254-1/2012/EKU) tarafından onaylandı. Tüm hastalar kayıtlara katılmak için yazılı bilgilendirilmiş onam verdi. Tanımlar

AP tanısı IAP/APA kılavuzundaki önerilere göre konuldu. Aşağıdaki üç kriterden en az ikisi mevcuttu: üst karın ağrısı, üst normal seviyenin üç katından fazla pankreatik enzim seviyeleri ve görüntülemede pankreatit özellikleri (Çalışma Grubu Iap/Apa Akut Pankreatit Kılavuzları, 2013 ). AP'nin şiddeti ve komplikasyonları revize edilmiş Atlanta sınıflamasına göre belirlendi ( Banks ve ark., 2013 ). ^{OB, BMI ≥30 kg/ m2} ise belirlendi ( Jensen ve ark., 2014)). Kan basıncının ≥140/90 mmHg olması veya antihipertansif ilaç kullanması durumunda HT belirlendi. HL, hiperkolesteroleminin varlığı veya düşük düzeyde HDL veya HTG varlığı ile tanımlandı. Açlık kolesterol düzeyi >200 mg/dL (5,2 mmol/L), HDL < 44 mg/dL (1,15 mmol/L; kadın) veya <35 mg/dL (0,9 mmol/L; erkek) olduğunda durum HL olarak kabul edildi. , trigliserit düzeyi 150 mg/dL'yi (1,7 mmol/L) aşmış veya hasta HL için ilaç tedavisi alıyordu. DM tanısı Amerikan Diyabet Derneği Kriterleri ( American Diabetes Association, 2010 ) doğrultusunda veya hastanın hiperglisemi için ilaç tedavisi alması durumunda konuldu.

Birincil son noktalar AP ve LOS'un mortalitesi, ciddiyeti ve komplikasyonlarıydı. İstatistiksel Analizler

Kategorik değişkenler için vaka sayıları ve yüzdeler, SD ile ortalama ve %25 ve %75 çeyreklik medyanlar (sırasıyla Q1 ve Q3) hesaplandı ve tanımlayıcı analizde sayısal değişkenler için aralıklar hesaplandı.

İki bağımsız örnek grubunu karşılaştırmak amacıyla normal dağılan veriler için t testi ve normal dağılmayan veriler için Mann-Whitney U testi kullanıldı . Kategorik değişkenler arasındaki ilişki Ki-kare testi ve Bonferroni düzeltmeli Z testi ve %95 GA'lı OR'ler ile incelendi .

MetS faktörlerinin ve yaşın bağımsız etkisini tanımlamak için lojistik regresyon kullanıldı. İki taraflı p değerinin <0,05 olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Eksik veriler için mevcut durum analizi kullanıldı. İstatistiksel analizler SPSS 25.0 yazılımı (IBM Corporation) kullanılarak yapıldı.

Şuraya git: Sonuçlar

Bireysel Etki Analizi

Toplam 1257 hasta (ortalama yaş ± SD : 55,7 ± 17,0 yıl, erkek vs. kadın: %57,1 vs. %42,9) "bireysel etki analizi" için çalışmaya alındı. Hastaların 371'i (%29,5) OB, 676'sı (%60,0) HT, 349'u (%33,7) HL ve 206'sı (%16,4) DM idi (tablo 1). TABLO 1

Bireysel etki analizi.

	Toplam kohort	Obezite ( n = 1257)		Hipertansiyon ( n = 1127)		Hiperlipidemi ( n = 1036)		Şeker hastalığı ( n = 1257)
		OB dışı	doğum günü	HT olmayan	HT	HL olmayan	HL	DM olmayan	DM
N	1257	886	371	451	676	687	349	1051	206
Gruplar içindeki %		70.5	29.5	40.0	60.0	66.3	33.7	83.6	16.4
Yaş, cinsiyet, CCI
Ortalama yaş	55.7	55.4	56.3	46.2	63,8 ∗	56.4	54,0 ∗	54.5	61,7 ∗
SD (ortalama yaş)	17.0	17.7	15.2	15.2	14.1	17.8	14.5	17.3	13.9
Erkek (%)	57.1	59.3	52.0	61.9	51.8	55.6	64,8 ∗	56.4	60.7
Dişi (%)	42.9	40.7	48,0 ∗	38.1	48,2 ∗	44.4	35.2	43.6	39.3
Ortalama CCI	1.4	1.3	1.6	0,9	1.7	1.3	1.7	1.0	2.9
SD (CCI)	1.6	1.6	1.7	1.4	1.7	1.6	1.8	1.4	1.7
Etiyoloji (%)
Safra yolu	37.8	33.6	47,7 ∗	31.3	44.1	41.3	26.4	38.2	35.9
Alkollü	18.5	21.1	12.1	20.2	12.4	21.4	17.2	19.0	15.5
HTG kaynaklı	3.7	3.0	5.4	3.3	3.7	0,1	12,9 ∗	2.8	8,7 ∗
Alkolik + HTG kaynaklı	1.8	1.9	1.6	1.6	1.9	0,0	6.6	1.8	1.9
ERCP sonrası	2.6	3.0	1.6	3.1	2.8	2.9	0,9	2.6	2.9
Kombine	8.0	7.1	10.0	11.1	7.0	7.7	7.2	7.9	8.3
İdiyopatik	20.5	22.0	17.0	21.5	20.7	18.8	23.8	20.6	20.4
Diğer	7.1	8.1	4.6	8.0	7.4	7.7	5.2	7.2	6.3
Şiddet, mortalite, LOS
Hafif (%)	69.6	69.9	69.0	70.1	69.5	73.5	64,2 ∗	69.7	68.9
Ilıman (%)	25.1	26.1	22.6	26.8	23.4	22.1	29.5	24.9	25.7
Haşin (%)	5.3	4.1	8,4 ∗	3.1	7.1 ∗	4.4	6.3	5.3	5.3
Ölüm oranı (%)	2.4	2.1	3.0	1.3	3.1	2.3	1.4	2.5	1.9
Ortalama LOS	10.9	10.4	12.1 ∗	10.5	11,8 ∗	10.5	11.4	10.7	11.8
SD (LOS)	9.3	8.6	10.6	7.9	10.1	9.0	10.3	9.0	10.6
Komplikasyonlar (%)
Lokal komplikasyonlar	29.0	28.6	30.2	29.5	28.3	25.3	34,7 ∗	29.1	28.6
Sıvı toplama	25.0	24.7	26.7	23.9	25.3	22.1	29,8 ∗	24.9	27.2
Psödokist	7.6	7.8	7.3	6.9	9.3	6.0	10,6 ∗	7.6	7.8
Nekroz	8.0	7.1	10.2	7.8	8.0	8.2	8.9	8.3	6.8
Yeni başlayan diyabet	3.8	3.5	4.6	2.7	4.1	3.6	5.2	4.6	Yok
Sistemik komplikasyonlar	7.6	6.0	11,3 ∗	3.8	10.1 ∗	6.6	9.5	7.0	10.2
Solunum yetmezliği	4.6	3.5	7,3 ∗	2.0	6.1 ∗	4.5	4.9	4.1	7.3
Kalp yetmezliği	1.8	1.4	3.0	0,7	2,5 ∗	1.9	2.0	1.9	1.5
Böbrek yetmezliği	2.7	1.4	5,9 ∗	0,7	4.1 ∗	2.2	4,6 ∗	2.8	2.4

Ayrı bir pencerede aç
Çalışma popülasyonunun tanımı. AP'nin demografisi, etiyolojisi ve sonucu. Önemli ölçüde farklı değerler, kalın rakamlarla ve yıldız işaretiyle işaretlenmiştir. İstatistiksel analiz Ek Ek S4'te özetlenmiştir .
AP'nin ana etiyolojileri, toplam vakaların %37,8'inde safra taşları, %18,5'inde alkol ve %3,7'sinde HL idi. OB biliyer etiyoloji riskini artırdı [OR: 2,06 (CI: 1,61–2,64)]. Bu arada, HTG'nin indüklediği AP, HL olmayan gruba kıyasla HL varlığında (%12,9'a karşı %0,1, p < 0,001) ve DM olmayan hasta grubuna kıyasla DM varlığında daha sıktı [OR: 2,34 (GA: 1,39–4,00)], sırasıyla (tablo 1).

Obezite (Şekil 1)


ŞEKİL 1
Bireysel etki analizi. OB ve AP'nin sonucu. (A) OB grubunda erkek hastaların payı daha düşüktü [ ^∗ OR: 0,75 (CI: 0,58–0,95)]. (B) OB ve OB olmayan gruplar arasında ortalama yaş açısından fark yoktur ( p = 0,398). (C) Obez hastalarda şiddetli AP riski iki kattan fazladır [ ^∗ OR: 2,15 (CI: 1,31–3,54)]. (D) Obez hastaların ölüm riski daha yüksek değildi. (E) Obez hastalar hastanede daha fazla zaman geçirdi ( ^∗ p = 0,008). (F) OB grubunda daha fazla lokal komplikasyon gözlendi, ancak fark anlamlı değildi. (G)Obez hastalarda sistemik komplikasyon [ ^∗ OR: 1,99 (CI: 1,30–3,05)], solunum yetmezliği [ ^∗ OR: 2,15 (CI: 1,26–3,65)] ve böbrek yetmezliği [ ^∗ OR: 4,56 (CI riski daha yüksekti 2.23–9.32)].

Obezite erkeklerde daha az yaygındı [OR: 0,75 (CI: 0,58-0,95)]. OB'li ve OB'li olmayan grupların yaşları arasında fark yoktu (56,3 ± 15,2'ye karşı 55,4 ± 17,7, p = 0,398), ancak yaş dağılımı ileri yaş gruplarında obez hastaların daha büyük bir oranını gösteriyordu.

Obezite şiddetli AP riskini artırdı [OR: 2,15 (CI: 1,31–3,54)] ancak ölüm oranıyla hiçbir ilişki göstermedi [OR: 1,39 (CI: 0,66–2,96)]. OB lokal komplikasyon insidansını etkilemedi (Şekil 2F) ancak sistemik komplikasyon [OR: 1,99 (CI: 1,30–3,05)] ve solunum [OR: 2,15 (CI: 1,26–3,65)] ve böbrek [OR: 4,56 (CI: 2,23–9,32)] yetmezliği riskini artırdı AP'de. Obez hastalar hastanede daha uzun süre kaldı (12,1'e karşı 10,4 gün, p = 0,008) (Şekil 2G).

ŞEKİL 2
Bireysel etki analizi. HT ve AP'nin sonucu. (A) HT'li erkek hasta sayısı daha azdır [ ^∗ OR: 0,66 (CI: 0,52–0,84)]. (B) HT'li hastalar, olmayan hastalara göre daha yaşlıdır ( ^∗ p < 0,001). (C) Hipertansif hastalarda AP'nin şiddetli formuna yakalanma riski iki kattan fazladır [ ^∗ OR: 2,39 (CI: 1,30–4,38)]. (D) HT grubunda mortalite riski daha yüksek değildi. (E) HT'li hastalar hastanede daha fazla zaman geçirdi ( ^∗ p = 0,020). (F)Aradaki fark anlamlı olmasa da, sıvı toplanması, psödokistler ve yeni başlayan diyabet insidansı daha yüksekti. (G) Hipertansif hastalarda sistemik komplikasyon riski [ ^∗ OR: 2,83 (CI: 1,64–4,88)], solunum yetmezliği [ ^∗ OR: 3,14 (CI: 1,51–6,52)], kalp yetmezliği [ ^∗ OR: 3,82 CI) daha yüksektir : (1,11–13,11)] ve böbrek yetmezliği [ ^∗ OR: 6,40 (CI: 1,93–21,17)].

Bağımsız etki

Lojistik regresyon, OB'nin böbrek yetmezliği için bağımsız bir prediktif faktör olduğunu ortaya çıkardı [OR: 2,98 (CI: 1,33–6,66)] (Tablo 2). TABLO 2

Yaş dahil MetS bileşenlerinin lojistik regresyondaki bağımsız etkisi.

MetS bileşeni	Sonuç parametresi	VEYA	%95 GA
	Şiddet	1.38	0,73–2,58
	Ölüm oranı	1.06	0,38–2,96
	Lokal komplikasyonlar	0,99	0,72–1,37
	Sıvı toplama	1.05	0,75–1,48
	Psödokist	0,85	0,50–1,44
doğum günü	Nekroz	1.48	0,89–2,45
	Yeni diyabet başlangıcı	1.52	0,73–3,14
	Sistemik komplikasyon	1.35	0,79–2,30
	Solunum yetmezliği	1.52	0,77–3,02
	Kalp yetmezliği	2.45	0,88–6,78
	Böbrek yetmezliği	2.98	1.33–6.66
	Şiddet	3.41	1.39–8.37
	Ölüm oranı	4.50	0,91–22,20
	Lokal komplikasyonlar	1.22	0,85–1,75
	Sıvı toplama	1.42	0,97–2,08
	Psödokist	1.55	0,85–2,81
HT	Nekroz	1.36	0,76–2,43
	Yeni diyabet başlangıcı	1.56	0,66–3,65
	Sistemik komplikasyon	2.64	1.27–5.51
	Solunum yetmezliği	1.59	0,63–4,00
	Kalp yetmezliği	1.41	0,36–5,54
	Böbrek yetmezliği	7.46	1.61–34.49
	Şiddet	1.40	0,73–2,67
	Ölüm oranı	0.61	0,19–2,00
	Lokal komplikasyonlar	1.51	1.10–2.07
	Sıvı toplama	1.32	0,94–1,84
	Psödokist	1.58	0,95–2,61
HL	Nekroz	1.06	0,63–1,78
	Yeni diyabet başlangıcı	2.55	1.26–5.19
	Sistemik komplikasyon	1.34	0,77–2,32
	Solunum yetmezliği	0,90	0,43–1,90
	Kalp yetmezliği	1.59	0,54–4,67
	Böbrek yetmezliği	1.93	0,85–4,38
	Şiddet	0,48	0,20–1,16
	Ölüm oranı	0,46	0,10–2,14
	Lokal komplikasyonlar	0,84	0,56–1,28
	Sıvı toplama	1.02	0,67–1,56
	Psödokist	1.01	0,53–1,91
DM	Nekroz	0,53	0,24–1,14
	Yeni diyabet başlangıcı	Yok	Yok
	Sistemik komplikasyon	0,92	0,48–1,74
	Solunum yetmezliği	1.48	0,68–3,20
	Kalp yetmezliği	0.32	0,07–1,53
	Böbrek yetmezliği	0,43	0,15–1,22

Ayrı bir pencerede aç
OB böbrek yetmezliği için bağımsız bir prediktif faktördür; Ciddiyet için HT; ve lokal komplikasyonlar ve yeni bir diyabet tanısı için sistemik komplikasyonlar, böbrek yetmezliği ve hiperlipidemi. VEYA, olasılık oranı; GA, güven aralığı. İstatistiksel olarak anlamlı değerler (CI'li OR'ler) kalın rakamlarla işaretlenmiştir.
Hipertansiyon (şekil 2)

HT'li hastalar ortalama 17,6 yaş daha yaşlıydı (63,8 ± 14,1 vs. 46,2 ± 15,2, p < 0,001). Erkek cinsiyet daha düşük HT riskiyle ilişkiliydi [OR: 0,66 (CI: 0,52-0,84)].

Hipertansiyon şiddetli AP [OR: 2,39 (CI: 1,30–4,38)], sistemik komplikasyon [OR: 2,83 (CI: 1,64–4,88)] ve solunum [OR: 3,14 (CI: 1,51–6,52)] risklerini artırdı, kalp [OR: 3,82 (CI: 1,11–13,11)] ve böbrek yetmezliği [OR: 6,40 (CI: 1,93–21,17)]. HT ayrıca daha uzun hastanede kalışla da ilişkiliydi (11,8'e karşı 10,5 gün, p = 0,020) (Şekil 3E).

FİGÜR 3
Bireysel etki analizi. HL ve AP'nin sonucu. (A) HL'li erkek hasta sayısı daha fazladır [ ^∗ OR: 1,47 (CI: 1,12–1,92)]. (B) HL'li hastalar, olmayan hastalara göre daha gençtir ( ^∗ p < 0,001). (C) Hiperlipidemik hastaların hafif AP geçirme şansı daha düşüktür [ ^∗ OR: 0,65 (CI: 0,49-0,85)]. (D) HL hastalarında mortalite riski daha yüksek değildi. (E) HL'li hastalar hastanede daha fazla zaman geçirdi ( ^∗ p = 0,053). (F) HL, lokal komplikasyon riskini artırır [ ^∗ OR: 1,55 (CI: 1,17–2,05)], akut sıvı toplanması [^∗ OR 1,48 (CI: 1,11–1,99)] ve psödokistler [ ^∗ OR 1,81 (CI: 1,14–2,88)]. (G) Hiperlipidemik hastaların böbrek yetmezliği riski daha yüksektir [ ^∗ OR 2,17 (CI: 1,51–4,43)].

Bağımsız etki

Lojistik regresyon, HT'nin ciddiyet [OR: 3,41 (CI: 1,39–8,37)], sistemik komplikasyonlar [OR: 2,64 (CI: 1,27–5,51)] ve böbrek yetmezliği [OR: 7,46 (CI: 1,61) için öngörücü bir faktör olduğunu ortaya çıkardı. –34.49)] ayrıca (Tablo 2).

Hiperlipidemi (Figür 3)

OB ve HT'nin aksine, HL daha genç yaşla (54,0 ± 14,5'e karşı 56,4 ± 17,8, p = 0,032) ve erkek hastalarda daha yüksek oranla ilişkiliydi [OR: 1,47 (CI: 1,12–1,92)].

HL'li hastalarda hafif AP'ye sahip olma şansı daha düşüktü [OR: 0,64 (CI: 0,49-0,85)], ancak HL'nin mortalite üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu. HL lokal komplikasyon riskini artırdı [OR: 1,55 (CI: 1,17–2,05)] ve lokal komplikasyonlar arasında akut sıvı koleksiyonları ve psödokist oluşumu daha sıktı [OR: 1,48 (CI: 1,11–1,99); VEYA: 1,81 (sırasıyla GA: 1,14–2,88). HL ayrıca böbrek yetmezliği riskini de artırdı [OR: 2,17 (CI: 1,06–4,43)].

Bağımsız etki

Lojistik regresyon, HL'nin lokal komplikasyonlar [OR: 1,51 (CI: 1,10–2,07)] ve yeni DM tanısı [OR: 2,55 (CI: 1,26–5,19)] için bağımsız bir prediktif faktör olduğunu ortaya çıkardı (Tablo 2).

Şeker hastalığı (Şekil 4)


ŞEKİL 4
Bireysel etki analizi. DM ve AP'nin sonucu. (A) İki grup arasında cinsiyet açısından anlamlı bir fark yoktur. (B) Diyabetli hastalar diyabetsiz hastalara göre daha yaşlıdır ( ^∗ p < 0,001). (C,D) Diyabetik hastalarda orta şiddette veya şiddetli AP veya mortalite riski bizim kohortumuzda daha yüksek değildi. (E) İki grup arasında LOS açısından fark yoktur ( p = 0,139). (F,G) Lokal veya sistemik komplikasyonlar açısından kohortumuzda diyabetli ve diyabetik olmayan hastalar arasında fark yoktur.

DM'li hastalar daha yaşlıydı (61,7 ± 13,9'a karşı 54,5 ± 17,3, p < 0,001), DM'li ve DM olmayan gruplar arasında cinsiyet oranında fark yoktu [OR: 1,19 (CI: 0,88–1,62)] ( Ek Ek S4 ). İstatistiksel analizler DM ile AP'nin ciddiyeti, mortalitesi ve komplikasyonları arasında anlamlı bir ilişki olmadığını gösterdi. Ortak Etki Analizi

Kohortumuzdaki toplam 906 hasta (ortalama yaş ± SD : 56,9 ± 16,7 yıl, erkek vs. kadın: %57,3 vs. %42,7) "ortak etki analizi" için uygundu. Hastaların 189'unda (%20,9) hiçbir MetS bileşeni yoktu, 294'ünde (%32,5) OB, 560'ında (%61,8) HT, 316'sında (%34,9) HL ve 162'sinde (%17,9) DM vardı. Sahip oldukları faktör kombinasyonlarına göre hasta grupları oluşturduk ve farklı faktör kombinasyonları ile MetS faktörü olmayan grup arasındaki sonuç parametrelerini tek tek karşılaştırdık ( Ek Ek S5 ). İki, üç veya dört MetS faktörünün varlığı, daha kötü sonuç parametrelerinin oranını sırasıyla %9,5, %24,1 ve %66,7 oranında anlamlı şekilde artırdı (Şekil 5).

ŞEKİL 5
Ortak etki analizi. MetS faktör kombinasyonlarının AP sonucuna etkisi. MetS faktörleri ne kadar fazla olursa, farklı sonuç parametrelerinin insidansı da o kadar anlamlı derecede yüksek gözlemlenebilir. İstatistiksel analiz Ek Ek S5'te özetlenmiştir .

Şuraya git: Tartışma

Bulguların özeti

Sonuçlarımız ileriye dönük olarak toplanan vakalardan oluşan geniş bir veritabanında MetS bileşenlerinin AP sonucunu kötüleştirdiğini gösterdi. OB'nin böbrek yetmezliği için bağımsız bir risk faktörü olduğu ve daha uzun hastanede kalış süresiyle ilişkili olduğu gösterildi. HT'nin AP'nin şiddeti için bağımsız bir risk faktörü olduğu ve böbrek yetmezliği riskini artırdığı, HT'li hastaların ise hastanede daha uzun süre kaldığı kanıtlandı. HL, lokal komplikasyon, böbrek yetmezliği ve yeni DM tanısı riskini artırdı. Önceden var olan DM AP sonucunu değiştirmedi. Çalışmamız, hastalarda MetS bileşenleri ne kadar fazlaysa, daha kötü sonuç parametrelerinin oranının da o kadar yüksek olduğunu gösterdi.

AP insidansı artmaktadır ve bu kısmen, her ikisi de AP'ye neden olan safra taşı oluşumunu uyaran ve HL'yi artıran OB'nin artan prevalansından kaynaklanmaktadır ( Yadav ve Lowenfels, 2013 ; Bonfrate ve ark., 2014 ). Aslında çalışmamızdaki toplam kohorta kıyasla obez hastalarda biliyer AP daha sıktı.

Bugüne kadar çeşitli kohort çalışmaları ve sistematik bir inceleme, OB'nin AP'de lokal ve sistemik komplikasyonların ciddiyetini, mortalitesini ve oluşumunu arttırdığını bildirmiştir. Ancak bu sonuçlar OB ile AP'deki sonuçlar arasındaki bağlantı konusunda çelişkilidir ( Dobszai ve diğerleri, 2019 ). Bu çelişkinin nedeni, derlenen çalışmaların çoğunun düzeltilmemiş analizler bildirmesi olabilir; bu nedenle OB'nin AP'de bağımsız bir prognostik faktör olup olmadığı açıklığa kavuşturulamaz ( Dobszai ve ark., 2019 ). Karıştırıcı faktörlerin ayarlandığı güncel bir bireysel hasta verileri meta-analizinde OB, bağımsız olarak AP'de organ yetmezliği ve çoklu organ yetmezliği gelişimi ile ilişkilendirildi; ancak OB ile mortalite, nekroz ve müdahale arasında bir ilişki yoktu (Premkumar ve diğerleri, 2015 ). Bu veriler, OB'nin böbrek yetmezliği için bağımsız bir prediktif faktör olduğunun gösterildiği ancak mortalite oranını değiştirmediği sonuçlarımızla uyumludur (Tablo 2).

OB'nin daha yüksek böbrek yetmezliği riski ile ilişkili olduğu olası bir mekanizma lipotoksisitedir.

Obezite, yüksek düzeyde intrapankreatik yağ ve pankreası çevreleyen yüksek iç organ yağıyla ilişkilidir ( Smeets ve diğerleri, 2019 ). Bu hipotez deneysel verilerle de desteklenmektedir. Uzun süreli yüksek yağlı diyet, pankreas asiner hücrelerinde yağ birikmesi yoluyla asiner hücre hasarına ve pankreas fibrozuna neden oldu ( Matsuda ve diğerleri, 2014 ). Metabolik ve inflamatuar süreçlere neden olabilen intrapankreatik yağın da OB ile ilişkili olduğu öne sürülmektedir ( Majumder ve ark., 2017).). Ek olarak, intrapankreatik yağ varlığında, AP sindirici adipositlerde pankreatik lipazlar salınır, bu da doymamış yağ asitlerinin dolaşıma çıkışına neden olur; toksiktirler ve proinflamatuar aracılar olarak hareket edebilirler ve sistemik inflamasyon ve organ yetmezliğinin gelişiminde rol oynarlar ( Navina ve ark., 2011 ).

Çalışmamızda hipertansiyon bağımsız olarak AP'nin şiddeti ve böbrek yetmezliği oranıyla ilişkiliydi. Bildiğimiz kadarıyla hiçbir çalışma arteriyel HT'nin AP sonuçları üzerindeki etkisini analiz etmemiştir. HT'nin AP sonuçlarını kötüleştirmesinin altında yatan mekanizmalar belirsizdir. Sempatik sinir sisteminin kan basıncı yükselmesini yükseltici olarak görev yapabileceği ve HT'ye bağlı komplikasyonların gelişiminde rol oynayabileceği öne sürülmüştür. Sempatik aktivasyon, vasküler hipertrofinin ve yeniden yapılanmanın gelişimini ve ilerlemesini destekler ve arteriyel genişleyebilirliğin ve vasküler uyumun bozulmasına katkıda bulunur ( Seravalle ve ark., 2014).). Hiperadrenerjik durumun varlığı ve arterlerdeki mikrovasküler ve makrovasküler yapısal değişiklikler, HT'nin kötüleştirici etkilerinden sorumlu olabilir ( Smits ve van Geenen, 2011 ).

Çalışmamızda önceden var olan HL'nin lokal komplikasyonlar ve böbrek yetmezliği ile bağımsız olarak ilişkili olduğu gösterilmiştir. Sonuçlarımız, HTG varlığının böbrek yetmezliği riskini önemli ölçüde artırdığını ancak AP'de ölüm riskini artırmadığını bildiren yeni bir meta-analizin sonuçlarıyla uyumludur (Kiss ve ark., 2018 ) . Bununla birlikte HTG, bu meta-analizde ciddi AP riskini de önemli ölçüde artırdı ( Kiss ve ark., 2018)) HL ise çalışmamızda şiddetli AP riskini artırmadı. Bu tutarsızlık şu gerçeğiyle açıklanabilir: (1) meta-analize dahil edilen çalışmaların çoğunun düzeltilmemiş bir analiz rapor etmesi ve dolayısıyla HTG'nin AP'deki bağımsız etkisinin açıklanamaması; ve (2) çalışmamızdaki HL grubu hiperkolesterinemi ve/veya HTG'li hastaları içerirken meta-analize yalnızca HTG'li hastalar dahil edildi. HL'nin AP'de lokal ve sistemik komplikasyonları arttırdığı olası bir mekanizma, pankreas lipazları tarafından doymamış yağ asidinin oluşumu ve toksik etkisidir. Ayrıca HTG durumunda şilomikron konsantrasyonu da yükselir. Sonuç olarak kanın viskozitesi artar, dolayısıyla kan akışı bozulur ve pankreas iskemisine ve asidoza neden olur ( Pedersen ve ark., 2016 ).

Ekzokrin ve endokrin pankreas arasında özel bir ilişki vardır. Deneysel veriler, insülinin pankreatit sırasında asiner hücreler üzerinde lokal koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermektedir. l -argininin neden olduğu pankreatit, ekzokrin pankreasın büyük bölümünde şiddetli asiner hücre nekrozuna neden olur. Ancak Langerhans adacıklarının çevresinde bulunan asiner hücreler tamamen bozulmadan kalır ( Hegyi ve diğerleri, 1997 ). Ek olarak, AP indüksiyonundan önce beta hücrelerinin streptozotosin tedavisi ile yok edilmesi durumunda, lokal olarak görülebilen bu koruyucu etkinin, eksojen insülin uygulamasından bağımsız olarak ortadan kaybolduğunu da doğruladık (Taracs ve diğerleri, 2001) .). Maalesef kayıt defteri analizlerimizde insülinin lokal etkilerini araştıramadık. Burada, önceden var olan DM'nin, kohortumuzda AP'deki ciddiyeti, mortaliteyi veya komplikasyon oranını önemli ölçüde etkilemediğini gösterdik. Kohortumuzun anlamlı bir fark belirlemek için yeterince büyük olmadığını varsaydık. Yakın zamanda 354.880 vakanın analizi yapıldığında DM'nin hem lokal hem de sistemik komplikasyonları önemli ölçüde artırdığı bir meta-analiz yayınladık ( Miko ve ark., 2018 ). Ancak bu sayıdaki hastayı tek bir grupta toplamak kesinlikle imkansızdır. Ayrıca, yoğun bakım ünitesindeki ölüm oranı, DM olmayan hastalarda ortalama kan şekeri konsantrasyonunun artmasıyla önemli ölçüde arttı, ancak DM hastalarında bu artış olmadı ( Egi ve ark., 2008 ;Pedersen ve diğerleri, 2016 ). Sonuçlarımızla uyumlu olarak, DM'li kritik hastaların mortalitesi DM olmayan hastalara göre daha yüksek değildi ( Whitcomb ve ark., 2005 ).

Çalışmamızda ileri yaşın akciğer ve kalp yetmezliği ile bağımsız olarak ilişkili olduğu gösterilmiştir (1).Tablo 2B). İleri yaş, AP'de ciddiyet ve mortalitenin bir belirteci olarak kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır ve APACHE II skoruna, Ranson skoruna, AP'de Bedside Index of Severity in AP (BISAP) skoruna ve Japon Şiddet Skoruna (JSS) bir ciddiyet belirteci olarak dahil edilmiştir. ( Graham ve diğerleri, 2010 ). Bununla birlikte, komorbid hastalıklara göre düzeltme yapıldıktan sonra, yakın zamanda yapılan prospektif, çok merkezli bir çalışmada yalnızca çok aşırı yaş (>85 yaş), 30 günlük yatan hasta mortalitesi ve kalıcı organ yetmezliği ile ilişkilendirildi (Mounzer ve ark., 2012 ) . Sonuçlarımız, yaşlı hastaların sistemik komplikasyon geliştirme riskinin önemli ölçüde daha yüksek olduğunu ve bu gruptaki yüksek mortalitenin ciddi eşlik eden hastalıkların etkisinden kaynaklandığını tespit eden yeni bir kohort analiziyle uyumludur (Szakacs ve ark., 2018 ) . TABLO 3

Lojistik regresyon.

	Şiddet	1.01	0,99–1,03
	Ölüm oranı	1.02	0,98–1,05
	Lokal komplikasyonlar	0,99	0,98–1,00
	Sıvı toplama	0,99	0,98–1,00
	Psödokist	1.00	0,98–1,01
Yaş	Nekroz	0,99	0,97–1,00
	Yeni diyabet başlangıcı	1.01	0,99–1,04
	Sistemik komplikasyon	1.01	0,99–1,03
	Solunum yetmezliği	1.03	1.01–1.06
	Kalp yetmezliği	1.05	1.01–1.09
	Böbrek yetmezliği	1.00	0,97–1,03

Ayrı bir pencerede aç
Çalışmamızda ileri yaşın solunum ve kalp yetmezliği ile bağımsız olarak ilişkili olduğu gösterilmiştir. İstatistiksel olarak anlamlı değerler (CI'li OR'ler) kalın rakamlarla işaretlenmiştir.
AP'li hastalarda sıklıkla AP atağı sırasında ve sonrasında diyabet gelişir ( Moran ve ark., 2018 ); ancak DM riski tam olarak değerlendirilmemiştir. AP'nin şiddeti, etiyolojisi ve bireylerin yaşı ve cinsiyeti, AP'de yeni teşhis edilen diyabetin gelişiminde minimal etkiye sahipti ( Moran ve ark., 2018 ). HL'nin AP'de yeni teşhis edilen DM gelişimi için bağımsız bir risk faktörü olduğunu gösterdik. Yüksek kolesterol ve trigliserit düzeyleri, daha önceki çalışmalarla desteklenen bir bulgu olan DM riskini artırır ( von Eckardstein ve Sibler, 2011 ; Das ve diğerleri, 2014).). Dislipideminin neden olduğu DM'ye yatkınlığın AP sırasında ortaya çıktığını varsayabiliriz. Bu bulgu HL'li AP hastalarında DM için kapsamlı bir taramanın gerekliliğini vurgulamaktadır. Ayrıca, hiperglisemi pankreatik yıldız hücrelerinin çoğalmasını ve kollajen sekresyonunu uyardığı, hipoinsülinemi ise asiner hücre büyümesini ve pankreatik enzimlerin sentezini inhibe ettiği ve dolayısıyla pankreasın fibrozisini kolaylaştırdığı ve kronik pankreatite neden olabileceği için tüm AP hastaları DM açısından takip edilmeli ve taranmalıdır (Czako) . ve diğerleri, 2009 ). Güçlü Yönler ve Sınırlamalar

Bu çalışmanın temel gücü, üçüncül ve üçüncül olmayan merkezler de dahil olmak üzere birçok ülkedeki hastanelerden ileriye dönük olarak toplanan vakalardan oluşan geniş bir örneklem büyüklüğüne sahip olmasıdır. Ayrıca, karıştırıcı değişkenleri kontrol etmek için bir lojistik regresyon analizi uygulandı ve MetS bileşenlerinin bağımsız prognostik faktörleri AP için analiz edildi. Son olarak çalışmamız, AP sonucu ile arteriyel HT varlığı arasındaki ilişkiyi bildiren ve MetS bileşenlerinin kombine varlığının AP sonucu üzerindeki etkisini analiz eden ilk çalışmadır.

Bu çalışmanın sınırlamaları vardır. Birincisi, APR gözlemsel bir çalışma olmayıp çok merkezli prospektif bir kayıt olduğundan, bulgularımız kafa karıştırıcı faktörlerden veya seçim yanlılığından etkilenmektedir. İkincisi, çalışma tasarımımız kesitseldir, dolayısıyla çalışmamızda gözlemlenen ilişkilerin yönüne ilişkin herhangi bir nedensel müdahaleyi engellemektedir; bu nedenle uzun vadeli klinik sonuçlar değerlendirilemedi. Bu nedenle gelecekte uzun dönemli prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır. Üçüncüsü, çalışmamız HTG'nin değil HL'nin etkisini değerlendirdi, dolayısıyla MetS tanımına tam olarak uymuyor. Dördüncüsü, peripankreatik sıvı birikimleri modifiye Atlanta sınıflamasına göre her zaman yeterince tanımlanamamıştır. Akut sıvı toplanması ve akut nekrotik sıvı toplanması, psödokistler, ve duvarlı pankreas nekrozu her zaman ayırt edilemedi çünkü tüm olgularda abdominal BT yapılmadı. Bu nedenle kesin bir duvarı olmayan peripankreatik sıvı koleksiyonlarına akut sıvı koleksiyonları, duvarlı olanlarına ise psödokist adı verildi.

Şuraya git: Çözüm

Sonuç olarak MetS bileşenleri AP sonucunu kötüleştirmektedir. OB, HT ve HL birçok komplikasyon için bağımsız risk faktörleridir. HT ciddiyet açısından da bağımsız bir risk faktörüdür. MetS'in unsurları ne kadar fazla olursa komplikasyon riski de o kadar yüksek olur. AP'de MetS bileşenlerinin aranması ve takip edilmesi önemlidir.

Şuraya git: Veri kullanılabilirliği

Bu çalışma için oluşturulan tüm veri kümeleri yazıya ve/veya Ek Dosyalara dahil edilmiştir .

Şuraya git: Etik Beyanı

Çalışma protokolü Tıbbi Araştırma Konseyi Bilimsel ve Araştırma Etik Kurulu (22254-1/2012/EKU) tarafından onaylandı. Tüm hastalar çalışmaya katılmak için yazılı bilgilendirilmiş onam verdi.

Şuraya git: Yazar Katkıları

AS, AP ve PH araştırmanın tasarımına katkıda bulundu. AP, ÁV, JB, SG, PS, FI, AH, IT, HF, MP, MV, JH, JN, AM, EM, VS, LC ve TT verileri topladı. AP, KM, DD, DI ve BK veri kalitesini değerlendirdi. NG ve AS verileri işleyerek analizi gerçekleştirdi. Rakamları AS ve PH tasarladı. AS, LC ve BE taslağın taslağını hazırladı. PH çalışmayı denetledi ve koordine etti. Tüm yazarlar sonuçları tartıştı ve makale hakkında yorum yaptı.

Şuraya git: Çıkar Çatışması Beyanı

Yazarlar, araştırmanın potansiyel çıkar çatışması olarak yorumlanabilecek herhangi bir ticari veya finansal ilişkinin bulunmadığı bir ortamda gerçekleştirildiğini beyan etmektedir.

Şuraya git: Teşekkür

Yazarlık politikasına uymayan katkıda bulunan araştırmacılara teşekkür ederiz. Bu merkezler, Ortak Saint Istvan ve Saint Laszlo Hastaneleri (Budapeşte, Macaristan), Cerrahi Enstitüsü, Debrecen Üniversitesi (Debrecen, Macaristan), Bács-Kiskun İlçe Hastanesi (Kecskemét, Macaristan), Csongrád İlçesi Sağlık Merkezidir ( Makó, Macaristan), Borsod-Abaúj-Zemplén İlçe Hastanesi ve Üniversite Eğitim Hastanesi (Miskolc, Macaristan), İkinci Tıp Bölümü, Szeged Üniversitesi (Szeged), Acil Durum Bölümü, Szeged Üniversitesi (Szeged, Macaristan), Szeged Üniversitesi Cerrahi Bölümü (Szeged, Macaristan), Gastroenteroloji Bölümü, Dr. Bugyi István Hastanesi (Szentes, Macaristan), Markusovszky Üniversitesi Eğitim Hastanesi (Szombathely, Macaristan), Bezmialem Vakıf Üniversitesi Hastanesi,

Şuraya git: Kısaltmalar

Erişim noktası	akut pankreatit
Nisan	Akut Pankreatit Kayıt Defteri
BMI	vücut kitle indeksi
CI	%95 güven aralığı
DM	şeker hastalığı
HL	hiperlipidemi
HPSG	Macar Pankreas Çalışma Grubu
HT	hipertansiyon
LOS	hastanede kalış süresi
MetS	metabolik sendrom
doğum günü	obezite
VEYA	olasılık oranı
SD	standart sapma.

Şuraya git: Dipnotlar


Finansman. Çalışma, Proje Hibeleri (KH125678 ve K116634'ten PH'ye, K120335'ten TT'ye ve K128222'den LC'ye) tarafından finanse edildi; Ekonomik Kalkınma ve Yenilik Operasyonel Programı Hibesi (GINOP 2.3.2-15-2016-00048 - PH); Ulusal Araştırma, Geliştirme ve Yenilik Ofisi'nden İnsan Kaynaklarının Geliştirilmesi Operasyonel Programı Hibesi (EFOP-3.6.2-16-2017-00006; PH); ve Macaristan Bilimler Akademisi'nden Momentum Bursu (LP2014-10/2014 - PH).



Şuraya git: Ek materyal

Bu makalenin Ek Malzemesine şu adresten çevrimiçi olarak ulaşılabilir: https://www.frontiersin.org/articles...ntary-material EK S1

Merkezi dağıtım.
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(759K, JPEG)} EK S2

Çalışma popülasyonlarının demografisi ve temsililiği.
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(1,0 milyon, JPEG)} EK S3

Veri kalitesi.
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(847K, JPEG)} EK S4

Bireysel etki analizi istatistikleri.
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(15K, XLSX)} EK S5

Ortak etki analizi. (A) Demografinin tanımı ve farklı sonuçların görülme sıklığı. (B) İstatistikler.
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(25K, XLSX)} EK S6

Analizin veritabanı.
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(227K, XLSX)}
Şuraya git: Referanslar

• Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, ve diğerleri. (2009). Metabolik sendromun uyumlaştırılması: uluslararası diyabet federasyonu görev gücünün epidemiyoloji ve önleme konusundaki ortak geçici beyanı; ulusal kalp, akciğer ve kan enstitüsü; Amerikan kalp derneği; dünya kalp federasyonu; uluslararası ateroskleroz topluluğu; ve obezite araştırmaları için uluslararası birlik. Dolaşım 120 1640–1645. 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Amerikan Diyabet Derneği (2010). Diyabet tanısı ve sınıflandırılması. Diyabet Bakımı 33 ( Ek. 1 ), S62–S69. 10.2337/dc10-S062 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Banks PA, Bollen TL, Dervenis C., Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, ve diğerleri. (2013). Akut pankreatitin sınıflandırılması-2012: Atlanta sınıflandırmasının ve tanımlarının uluslararası fikir birliğine göre revizyonu. Bağırsak 62 102–111. 10.1136/gutjnl-2012-302779 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Bonfrate L., Wang DQ, Garruti G., Portincasa P. (2014). Obezite ve safra taşı hastalığı ve pankreatit riski ve prognozu. En İyi Uygulama. Res. Klin. Gastroenterol. 28 623–635. 10.1016/j.bpg.2014.07.013 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Czako L., Hegyi P., Rakonczay Z., Jr., Wittmann T., Otsuki M. (2009). Endokrin ve ekzokrin pankreas arasındaki etkileşimler ve bunların klinik önemi. Pankreatoloji 9 351–359. 10.1159/000181169 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Das SL, Singh PP, Phillips AR, Murphy R., Windsor JA, Petrov MS (2014). Akut pankreatit sonrası yeni teşhis edilen diyabet: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Bağırsak 63 818–831. 10.1136/gutjnl-2013-305062 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Dobszai D., Matrai P., Gyongyi Z., Csupor D., Bajor J., Eross B., ve diğerleri. (2019). Vücut kitle indeksi, akut pankreatitte şiddet ve mortalite ile ilişkilidir: bir meta-analiz. Dünya J. Gastroenterol. 25 729–743. 10.3748/wjg.v25.i6.729 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Dubravcsik Z., Madacsy L., Gyokeres T., Vincze A., Szepes Z., Hegyi P., ve diğerleri. (2015). Akut biliyer pankreatitin tedavisinde önleyici pankreatik stentler (PREPAST çalışması): çok merkezli, prospektif, randomize, girişimsel, kontrollü bir çalışma için ön çalışma protokolü. Pankreatoloji 15 115–123. 10.1016/j.pan.2015.02.007 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Egi M., Bellomo R., Stachowski E., French CJ, Hart GK, Hegarty C., ve diğerleri. (2008). Kan şekeri konsantrasyonu ve kritik hastalığın sonucu: diyabetin etkisi. Kritik. Bakım Med. 36 2249–2255. 10.1097/CCM.0b013e318181039a [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Forsmark CE, Vege SS, Wilcox CM (2016). Akut pankreatit. N. İngilizce J. Med. 375 1972–1981. 10.1056/NEJMra1505202 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Garg SK, Sarvepalli S., Campbell JP, Obaitan I., Singh D., Bazerbachi F., ve diğerleri. (2019). Akut pankreatit için yetişkin acil ziyaretlerinin görülme sıklığı, başvuru oranları ve belirleyicileri ve ekonomik yükü: ulusal acil servis örneğinden veriler, 2006 - 2012. J Clin Gastroenterol 53 220–225. 10.1097/MCG.00000000000001030 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Goodger RL, Asrani VM, Windsor JA, Petrov MS (2016). Metabolik komorbiditelerin akut pankreatitli hastaların sonuçları üzerindeki etkisi: kapsamlı bir inceleme. Panminerva Med. 58 86–93. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Graham BB, Keniston A., Gajic O., Trillo Alvarez CA, Medvedev S., Douglas IS (2010). Diabetes Mellitus kritik bir hastalığın sonuçlarını olumsuz etkilemez. Kritik. Bakım Med. 38 16–24. 10.1097/CCM.0b013e3181b9eaa5 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Hegyi P., Takacs T., Jarmay K., Nagy I., Czako L., Lonovics J. (1997). Sıçanlarda L-arginin kaynaklı pankreatitin ardından pankreasın spontan ve kolesistokinin-oktapeptit destekli rejenerasyonu. Uluslararası J. Pankreatol. 22 193–200. 10.1007/BF02788384 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Hritz I., Hegyi P. (2015). Akut pankreatitte basit ve doğru hızlandırılmış risk sınıflandırması için erken ulaşılabilir şiddet (EASY) indeksi. J. Gastrointestin. Karaciğer Dis. 24 177–182. 10.15403/jgld.2014.1121.242.easy [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Isomaa B., Almgren P., Tuomi T., Forsen B., Lahti K., Nissen M., ve diğerleri. (2001). Metabolik sendromla ilişkili kardiyovasküler morbidite ve mortalite. Diyabet Bakımı 24 683–689. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, ve diğerleri. (2014). Yetişkinlerde aşırı kilo ve obezitenin yönetimi için 2013 AHA/ACC/TOS kılavuzu: Amerikan Kardiyoloji Koleji/Amerikan Kalp Derneği Uygulama Kılavuzları ve Obezite Derneği Çalışma Grubu'nun bir raporu. J. Am. Col. Cardiol. 63 (25 Nokta B), 2985–3023. 10.1016/j.jacc.2013.11.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Kiss L., Fur G., Matrai P., Hegyi P., Ivany E., Cazacu IM, ve diğerleri. (2018). Serum trigliserit konsantrasyonunun akut pankreatit sonucuna etkisi: sistematik inceleme ve meta-analiz. Bilim. Temsilci 8 : 14096 . 10.1038/s41598-018-32337-x [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Majumder S., Philip NA, Takahashi N., Levy MJ, Singh VP, Chari ST (2017). Yağlı pankreas: endişelenmeli miyiz? Pankreas 46 1251–1258. 10.1097/MPA.00000000000000941 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Marta K., Szabo AN, Pecsi D., Varju P., Bajor J., Godi S., ve diğerleri. (2017). Akut pankreatitin erken evresinde yüksek ve düşük enerji uygulaması (GOULASH çalışması): çok merkezli, randomize, çift kör bir klinik çalışmanın protokolü. BMJ Açık 7 : e015874 . 10.1136/bmjopen-2017-015874 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Matsuda A., Makino N., Tozawa T., Shirahata N., Honda T., Ikeda Y., ve diğerleri. (2014). Kronik yüksek yağlı diyetle beslenen Zucker diyabetik yağlı sıçanında pankreasta yağ birikmesi, fibroz ve asiner hücre hasarı. Pankreas 43 735–743. 10.1097/MPA.00000000000000129 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Miko A., Farkas N., Garami A., Szabo I., Vincze A., Veres G., ve diğerleri. (2018). Önceden var olan diyabet, akut pankreatitte lokal ve sistemik komplikasyon riskini artırır: sistematik inceleme ve meta-analiz. Pankreas 47 917–923. 10.1097/MPA.00000000000001122 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Mikolasevic I., Milic S., Orlic L., Poropat G., Jakopcic I., Franjic N., ve diğerleri. (2016). Metabolik sendrom ve akut pankreatit. Avro. J. Stajyer. Med. 32 79–83. 10.1016/j.ejim.2016.04.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Moran RA, Garcia-Rayado G., de la Iglesia-Garcia D., Martinez-Moneo E., Fort-Martorell E., Lauret-Brana E., ve diğerleri. (2018). Ülke çapında prospektif, çok merkezli bir çalışma olan yaş, vücut kitle indeksi ve komorbiditenin akut pankreatitte önemli sonuçlara etkisi. Birleşik Avrupa Gastroenterol. J.6 1508–1518 . 10.1177/2050640618798155 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Mounzer R., Langmead CJ, Wu BU, Evans AC, Bishehsari F., Muddana V., ve diğerleri. (2012). Akut pankreatitli hastalarda kalıcı organ yetmezliğini öngörmek için mevcut klinik skorlama sistemlerinin karşılaştırılması. Gastroenteroloji 142 1476–1482. 10.1053/j.gastro.2012.03.005 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Navina S., Acharya C., DeLany JP, Orlichenko LS, Baty CJ, Shiva SS, ve diğerleri. (2011). Lipotoksisite çoklu sistem organ yetmezliğine neden olur ve obezitede akut pankreatiti şiddetlendirir. Bilim. Çeviri Med. 3 : 107ra110 . 10.1126/scitranslmed.3002573 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Parniczky A., Mosztbacher D., Zsoldos F., Toth A., Lasztity N., Hegyi P., ve diğerleri. (2016). Pediatrik pankreatit analizi (APPLE Denemesi): çok uluslu ileriye dönük bir klinik araştırmanın ön çalışma protokolü. Sindirim 93 105–110. 10.1159/000441353 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Pedersen SB, Langsted A., Nordestgaard BG (2016). Aç kalmayan hafif-orta şiddette hipertrigliseridemi ve akut pankreatit riski. JAMA Stajyer Med 176 1834–1842. 10.1001/jamainternmed.2016.6875 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Premkumar R., Phillips AR, Petrov MS, Windsor JA (2015). Akut pankreatitte obezitenin klinik önemi: hedeflenen sistematik incelemeler. Pankreatoloji 15 25–33. 10.1016/j.pan.2014.10.007 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Sawalhi S., Al-Maramhy H., Abdelrahman AI, Allah SE, Al-Jubori S. (2014). Obezite ve/veya metabolik sendromun varlığı akut pankreatitin seyrini etkiler mi: ileriye dönük bir çalışma. Pankreas 43 565–570. 10.1097/MPA.00000000000000028 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Seravalle G., Mancia G., Grassi G. (2014). Hipertansiyon ve hipertansiyona bağlı kardiyovasküler hastalıklarda sempatik sinir sisteminin rolü. Yüksek Kan Basıncı. Kardiyovasküler. Önceki 21 89–105. 10.1007/s40292-014-0056-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Smeets X., Knoester I., Grooteman KV, Singh VK, Banks PA, Papachristou GI, ve diğerleri. (2019). Akut pankreatitte obezite ve sonuçlar arasındaki ilişki: bireysel hasta verileri meta-analizi. Avro. J. Gastroenterol. Hepatol. 31 316–322. 10.1097/MEG.00000000000001300 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Smits MM, van Geenen EJ (2011). Pankreas steatozunun klinik önemi. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 8 169–177. 10.1038/nrgastro.2011.4 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Szakacs Z., Gede N., Pecsi D., Izbeki F., Papp M., Kovacs G., ve diğerleri. (2018). Akut pankreatit II'de yaşlanma ve komorbiditeler: ileriye dönük olarak toplanan 1203 vakanın kohort analizi. Ön. Fizyol. 9 : 1776 . 10.3389/fphys.2018.01776 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Takacs T., Hegyi P., Jarmay K., Czako L., Gog C., Rakonczay Z., Jr., ve diğerleri. (2001). Kolesistokinin, deneysel pankreatit indüksiyonunu takiben diyabetik sıçanlarda pankreas rejenerasyonunu desteklemede başarısız olur. Farmakol. Res. 44 363–372. 10.1006/phrs.2001.0843 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• von Eckardstein A., Sibler RA (2011). Lipoproteinler ve kolesterolün tip 2 diyabetin patogenezine olası katkıları . Curr. Görüş. Lipidol. 22 26–32. 10.1097/MOL.0b013e3283412279 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Whitcomb BW, Pradhan EK, Pittas AG, Roghmann MC, Perencevich EN (2005). Çeşitli yoğun bakım ünitesi popülasyonlarında başvuru hiperglisemisinin hastane mortalitesi üzerindeki etkisi. Kritik. Bakım Med. 33 2772–2777. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
• Çalışma Grubu Iap/Apa Akut Pankreatit Kılavuzları (2013). Akut pankreatitin tedavisi için IAP/APA kanıta dayalı kılavuzlar. Pankreatoloji 13 ( 4 Ek 2 ), e1–e15. 10.1016/j.pan.2013.07.063 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Yadav D., Lowenfels AB (2013). Pankreatit ve pankreas kanserinin epidemiyolojisi. Gastroenteroloji 144 1252–1261. 10.1053/j.gastro.2013.01.068 [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Yang L., He Z., Tang X., Liu J. (2013). Tip 2 diyabet ve akut pankreatit riski: bir meta-analiz. Avro. J. Gastroenterol. Hepatol. 25 225–231. 10.1097/MEG.0b013e32835af154 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
• Zsoldos F., Parniczky A., Mosztbacher D., Toth A., Lasztity N., Hegyi P., ve diğerleri. (2016). Pediatrik pankreatitin erken evresinde ağrı (ANAAPPLE Denemesi): çok uluslu prospektif bir klinik araştırmanın ön çalışma protokolü. Sindirim 93 121–126. 10.1159/000441352 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

[maturidi]

Kuru Göz Olmayan Video Terminali Operatörlerinde Astenopi Üzerine Pilot, Aşama II, Gözlemsel, Vaka Kontrollü, 1 Aylık Çalışma: Çinko, L-Karnitin, Ekstraktın Sabit Bir Kombinasyonunun Oral Tüketimi Öncesi ve Sonrası Kontrast Hassasiyeti ve Yaşam Kalitesi Mürver, Frenk Üzümü ve Eleutherococcus Özü.

Gemma Caterina Maria Rossi , ^{1, *} Luigia Scudeller , ² Federica Bettio , ¹ ve Giovanni Milano ¹
Luca Agnifili, Akademik Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif Hakkı ve Lisans bilgileri PMC Yasal Uyarı
¹ Cerrahi Bilimler Bölümü, Üniversite Göz Kliniği, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, P.le Golgi 19, 27100 Pavia, İtalya; moc.liamg@aciredefoitteb.f (FB); ti.vpinu@onalimg (GM)
² Klinik Epidemiyoloji ve Biyometrik Birim, Bilimsel Yön, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, P. le Golgi 19, 27100 Pavia, İtalya; ti.vp.oettams@relleducs.l
^* Yazışma: moc.liamg@dm.issor.ammeg ; Tel.: +39-0382-526213; Faks: +39-0382-527006 İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirliği Beyanı
Şuraya git: Soyut

Çalışmanın amaçları, videoterminal (VDT) kullanıcılarında göz yorgunluğu semptomlarını kontrol etmede çinko, L-karnitin, mürver özü, siyah frenk üzümü ve Eleutherococcus özütünün sabit bir kombinasyonunun oral alımının yeteneğini ve etkinliğini araştırmak ve kayıt altına almaktı. kontrast duyarlılığı üzerindeki etkileri. Kuru göz hastalığı olmayan VDT çalışanlarında tek merkezli, faz II, gözlemsel, vaka kontrollü, 1 aylık bir çalışma gerçekleştirildi. Demografik özellikler ve VDT/gündeki fiili saat sayısı dikkate alınmıştır. Tüm deneklere kontrast duyarlılığının değerlendirilmesi de dahil olmak üzere tam bir oftalmik muayene yapıldı ve başlangıçta ve bir ay sonra bilgisayarlı görme semptom ölçeği anketini doldurdu. Toplam 30 Kafkasyalı denek gerekli dahil etme kriterlerine uydu ve çalışmayı tamamladı; 15 denek tedavi edildi (T) ve 15 kişi kontroldü (C). Başlangıçtaki tüm klinik veriler her iki grupta da benzerdi (p > 0,05): bir ay sonra tüm deneklerin görme keskinliği, kırma kusuru ve göz içi basıncı (GİB) stabildi; ekrana maruz kalma süresi değişmedi. Semptomlarla ilgili olarak, randomizasyon sırasında gruplar benzer bir puana sahipti: T'de 33,1 ± 3,3 ve C'de 32,8 ± 5,6. Bir ay sonra, bilgisayarlı görme semptom ölçeği (CVSS) anket puanı -14,1 ± 3, 1 azaldı ( p = 0,000) ve −2,3 ± 1,8 ( p =0,568), sırasıyla. Kontrast duyarlılığı ile ilgili olarak, grup C'de uzaysal frekansların değerleri değişmeden kalırken, tedavi edilen grupta derece başına uyarı başına hemen hemen tüm döngülerde iyileşme görüldü. Çinko, L-karnitin, mürver özü, siyah frenk üzümü ve eleutherococcus özütünün sabit bir kombinasyonunun ağız yoluyla alınması, kuru göz hastalığı belirtisi olmayan VDT çalışanlarında kontrast duyarlılığını ve semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebilir.

Anahtar Kelimeler: diyet, yaşam tarzı, nutrasötikler, göz, VDT, video görüntüleme terminali, kuru göz, kontrast duyarlılığı, yaşam kalitesi, oküler yüzey, COVID-19
Şuraya git: 1. Giriş

Asıl işi olarak haftada en az 20 saati video görüntüleme terminalinde (VDT) geçiren çalışanlara “video terminali çalışanları” adı verilmektedir. Video terminallerinin uzun süreli kullanımı yalnızca kas-iskelet sistemi bozukluklarına yol açmakla kalmaz, aynı zamanda oküler komplikasyonlara da neden olur.

Mevcut COVID-19 koronavirüs salgını sırasında nüfusun büyük bir kısmı evde çok daha fazla zaman harcadı ve birden fazla cihazda dijital etkinliklere katıldı.

Bilgisayarların, PDA'ların ve cep telefonlarının ekranı önünde geçirilen süre olarak tanımlanabilecek "ekran süresi", karantina döneminde dramatik bir şekilde arttı, öyle ki çoğu insan en az bir cihaz kullanmış ve halen de kullanıyor. günde 6 saatten fazla [ 1 ].

Sonuç olarak, son iki yılda, her yaştan birçok insanda, uzun süreli göz yorgunluğu nedeniyle VDT kullanımından kaynaklanan göz bozukluklarını tanımlamak için 2002 yılında tanıtılan bir durum olan "bilgisayar görme sendromu" (CVS) semptom ve bulguları gelişti. ve bir monitöre sürekli görsel dikkat ve azaltılmış göz kırpma hızı [ 2] Bilgisayarla çalışmak göz kaslarını zorluyor: Ekrandaki, belgedeki metin ile klavyedeki semboller arasındaki parlak kontrast aşırı, ışığa uyum sağlamak için günde 25.000'e kadar hareket yapılıyor. Nesneler > 6 m mesafeden gözlemleniyorsa göz kasları dinlenme pozisyonundadır; PC ekranını kullanarak gözler çok yakın nesnelere uzun süre bakar. Okunacak monitörler ve belgeler yaklaşık olarak aynı mesafeye yerleştirilmezse, göz kasları sürekli olarak odağı değiştirmeye zorlanır [ 2 ].

Sonuçlar, bağlılık ve uzun süreli statik pozisyonla bağlantılı aşırı konaklama ve yakınsama ve iş istasyonunun aydınlatma koşullarına bağlı olarak gözbebeği hareketliliği ve retinal adaptasyonun aşırı yüklenmesidir.

İklimlendirme ve düşük nem gibi çevresel koşullar, "bilgisayar görme sendromu" patogenezinde kofaktör görevi görür ve etkilerini yukarıda sıralanan fizyolojik etkilere ekler [ 2 , 3 ].

Sorun aynı zamanda şudur: Görsel yorgunluk, göz problemlerine neden olur ve bu nedenle kişide rahatsızlık yaratır, ancak aynı zamanda yüksek düzeyde yorgunluğun, işteki hataların ve kayıp iş günlerinin de ana nedenidir.

2005 yılında yapılan bir incelemede "astenopi, parlama ve akomodatif zorluğun CVS'nin tüm yönleri olduğu" ve sıklıkla azalan göz kırpma ve kuru göz ile ilişkili olduğu bulunmuştur [ 2 , 4 ]. VDT kullanıcılarında gözlenen kuru göz esasen artan gözyaşı buharlaşmasından [ 5 ] ve meibomian bezlerinin arızasından kaynaklanmaktadır [ 6 ], bu da kuru gözün şiddetini artırabilen içsel ve dışsal koşullar arasında kısır bir etkileşim döngüsüne neden olur [ 7 ] ve görüş kalitesi üzerinde olumsuz etkisi olabilir. Görme kalitesi, kontrast duyarlılığını etkileyen “oküler yüzey” sisteminin sağlığından etkilenir.

Uluslararası çalışmalar, VDT çalışanları arasında %4 ila %6 (doğrulanmış kuru göz) ile %40-55 (şüpheli kuru göz) arasında değişen yüksek bir kuru göz prevalansı bulmuştur [8, 9, 10 , 11 ] , bazı VDT çalışanları ise Bilgisayar kullanımına bağlı göz problemleri olsa bile göz kuruluğu yaşamazlar.

Bu çalışmanın temel amacı, çinko, L-karnitin, mürver ekstraktı, frenk üzümü ve Eleutherococcus ekstraktından oluşan sabit bir kombinasyonun oral alımının göz yorgunluğu semptomlarını kontrol etme (belirli bir anket aracılığıyla) yeteneğini ve etkinliğini araştırmaktı. Kuru göz tanısı olmayan ancak oküler rahatsızlık semptomları olan VDT kullanıcılarında görme kalitesini (kontrast duyarlılık testi aracılığıyla) iyileştirin.

Şuraya git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

Yerel Etik Komite onayı alındıktan sonra Helsinki Bildirgesi'ne göre Pavia Üniversitesi Oftalmoloji Kliniğinde tek merkezli, faz II, gözlemsel, vaka kontrollü, 1 aylık, kar amacı gütmeyen bir çalışma gerçekleştirildi (prot. 2015000565) ). Tüm denekler kayıttan önce yazılı ve bilgilendirilmiş onam sağladı.

Malzemeler ve yöntemler , mevcut çalışmanın bir alt çalışması olduğu, VDT çalışanlarında kuru göz prevalansını değerlendiren önceki bir makalede anlatılmıştır [ 11 ].

Bu çalışmaya dahil edilme kriterleri şunlardı: Vakıfta VDT çalışanı olarak çalışan ardışık denekler, D.LGS 81/08'e (yani İtalya'da işçilerin zorunlu sağlık değerlendirmesi) göre oküler durum değerlendirmesini tamamlamak için göz kliniğine başvurdu. ; (rastgele veya diğer) seçim olmadan; kuru göz yokluğu; çalışmaya katılma isteği; herhangi bir cinsiyet ve herhangi bir yaş; kırılma düzeltmesi <± 1 D ile görme keskinliği 0,9 ondalık sayıdan daha iyi; ve şeffaf diyoptrik araçlar.

Kuru göz tanısı, aşağıdaki oftalmik muayeneye dayanıyordu: gözyaşı filmi kırılma süresinin (T-BUT) < 10 s ve herhangi bir dereceden (örn. > derece) kornea boyanmasının eş zamanlı varlığı olarak kuru göz hastalığının (DED) varlığı 0); T-BUT < 10 s varlığına veya herhangi bir derecede kornea lekelenmesine bağlı olarak DED şüphesi; DED'nin yokluğu ise T-BUT > 10 saniyenin eşlik eden varlığı ve kornea boyanmasının olmamasıydı (yani derece 0) [ 11 , 12 ].

Hariç tutma kriterleri: son 6 ay içinde göz ameliyatı geçirmiş veya sistemik veya oküler hastalıkları (örneğin romatoid artrit, Sjogren sendromu, rosacea, bulaşıcı hastalıklar, önceden glokom tanısı, diyabetik retinopati, optik nörit, multipl skleroz, oküler yüzeyin durumunu veya kontrast duyarlılığının sonuçlarını etkileyebilecek hipofiz adenomu).

Kuru göz hastalığı olmayan ardışık VDT çalışanlarından oluşan bu numuneden , sabahları 250 mL'lik bir kapta çinko, L-karnitin, mürver özü, frenk üzümü ve Eleutherococcus özü (Meramirt CM®) içeren ^sabit bir kombinasyondan günde bir tablet almaları istendi. bir ay boyunca bir bardak su (tedavi edilen grup). Benzer bir örnek, yani göz kuruması olmayan ancak tablet almayan ardışık VDT çalışanları "kontrol grubu" olarak değerlendirildi.

Çalışmaya katılan tüm deneklere kontrast duyarlılığı değerlendirmesi yapıldı ve hem kayıt sırasında hem de bir aylık takip sonrasında VDT çalışanlarında kuru göz semptomları hakkında bir anket dolduruldu.

Tüm deneklere, her iki ziyarette de yakın ve uzak en iyi düzeltilmiş görme keskinliği (VA), T-BUT ve kornea boyamasını içeren tam bir oftalmik muayene yapıldı.

Her denek için aşağıdaki değişkenler toplandı: doğum tarihi ve cinsiyet, eğitim düzeyi, sosyo-mesleki kategori, sistemik hastalıklar ve tedaviler, göz hastalıkları ve tedavileri, kontakt lens kullanımı, VDT'de çalışma yılı, okulda geçirilen gerçek saat sayısı Günlük VDT, günlük molaların sayısı ve saatleri.

CVSS17, farklı derecelendirme ölçeklerine sahip 17 madde içeren bir ankettir. Anketin 17 maddesi, semptomların şiddeti, sıklığı ve deneklerin görüşleri ile ilgili olarak 15 farklı semptom hakkında bilgi elde etmek için tasarlanmıştır [ 13 ]. Her iki cinsiyet için ve hem presbiyop hem de presbiyop olmayan kişiler için geçerlidir.

Ziyaretin sonuçlarına (kötü/iyi haberlerin iletilmesi) müdahaleyi önlemek için, tüm deneklerden oftalmolog ziyaretinden önce anketi kendilerinin doldurması istendi.

Aynı gözlemci (GCMR), bu değerlendirmelerin değişkenliğini en aza indirmek için floresan boyama ve parçalanma süresini gerçekleştirdi.

Kontrast duyarlılığı testi, aydınlık ve karanlık (kontrast) arasındaki daha ince artışları ayırt etme yeteneğini ölçer. Kontrast duyarlılığı, düşük ışık, sis veya parlama durumlarında veya nesneler ile arka plan arasındaki kontrastın düşük olduğu durumlarda önemli bir rol oynar.

Deneklerin optik düzeltme kullanması durumunda test gözlük veya kontakt lenslerle yapılır. Bu çalışmada Vistech kontrast duyarlılık testi kullanıldı. Bu grafikler sinüs dalgası ızgaralarından oluşur. Her grafik, gri bir arka plan üzerinde beş satır ve dokuz sütunlu dairesel fotoğraf plakaları (disk) içerir. Her satırın farklı uzamsal frekansı vardır (üç metrede 1,5 ila 18 cpd) ve sıra içindeki kontrast soldan sağa doğru azalır. Izgaralar üç yönde sunulur: dikey 90 derece, 15 derece saat yönünde veya saat yönünün tersine. Kontrast duyarlılığı değerlendirmesini yalnızca bir operatör (FB) gerçekleştirdi; incelenen deneklerin kontrol grubunun mu yoksa tedavi edilen grubun parçası mı olduğunu bilmeden testi yalnızca gerçekleştirdi.

Meramirt CM ^® çinko (10 mg), L-karnitin (50 mg), mürver meyve özü (300 mg), frenk üzümü (100 mg) ve Eleutherococcus kökü özü (50 mg) bazlıdır. Bu bileşenler, serbest radikallerin oksitleyici etkisine karşı koymada yararlı olabilir ve görsel döngüde yararlı bir rol oynayabilir. Ayrıntılı olarak Eleutherococcus, vücudun iç ve dış etkenlerin neden olduğu aşırı çalışmadan kaynaklanan metabolik strese karşı direncini artıran bir “adaptojen” olarak tanımlanır [ 14 , 15 ]. Çinko, tüm retina nöron türlerinde ve ayrıca pigment epitel hücrelerinde bulunur ve retinanın, özellikle de retina pigment epitelinin çok sayıda enzimatik aktivitesine katılır ve oküler dejeneratif süreçlerin önlenmesinde önemlidir. Dokular [16 ]

Karnitin, hücre için enerji üretimine yardımcı olur, yağ asitlerinin metabolik kullanımları için iletilmesini sağlar ve oküler kas dokusunun metabolizması için faydalıdır. Ayrıca hayvan modellerinde antioksidan özellikler göstermiştir [ 17 ]. Mürver, antosiyaninler ve kateşinler açısından zengindir ve görsel pigmenti uyarır, böylece özellikle düşük ışık koşullarında görme kalitesini artırır [ 18 ]. Frenk üzümü meyvesinin özü polifenoller açısından zengindir; kılcal damar duvarının işlevselliğinin normal seviyelerde korunmasına veya onarılmasına yardımcı olur, böylece küçük retina damarlarının bütünlüğünü ve retina dokusunun trofizmini destekler [ 19 ]. İstatistiksel analiz

Çalışma, dahil edilme kriterlerinin tamamını karşılayan ve hariç tutma kriterlerinin hiçbirini karşılamayan tüm deneklere önerildi. Olguların demografik, klinik ve laboratuvar özelliklerine yönelik tanımlayıcı istatistikler üretildi. Normal dağılan değişkenler için ortalama ve standart sapma (SD), normal dağılmayan değişkenler için ortanca ve çeyrekler arası aralık (IQR), kategorik değişkenler için sayı ve yüzdeler sunulmuştur. Gruplar, sürekli değişkenler için veri dağılımına göre parametrik veya parametrik olmayan testlerle ve kategorik değişkenler için Pearson's Chi2 testiyle (uygun olduğu yerde Fisher'in kesin testi) karşılaştırıldı.

Her durumda iki kuyruklu testler kullanıldı. P değeri için anlamlılık sınırı 0,05 idi.

Şuraya git: 3. Sonuçlar

Tüm dahil edilme kriterlerini karşılayan ve hariç tutma kriterlerinin hiçbirini karşılayan toplam 30 Beyaz denek, çalışmaya katılmayı kabul etti ve bilgilendirilmiş onam imzaladı. Onbeş grup T = tedavi (sabit nutrasötik kombinasyonunun bir tabletinin günlük alımı) ve 15 grup C = kontrol grubuna randomize edildi.

Demografi şu şekilde özetlenmiştir: tablo 1. tablo 1

Başlangıçtaki demografi.

Yaş (yıl, ortalama ± SD)	44,3 ± 9,5	45,6 ± 8,7
Cinsiyet (kadın, n , %)	11 (77,3)	12 (80)
Okullaşma düzeyi ( n , %)
- ortaokul	4 (26,7)	6 (40)
- lise	8 (53,3)	6 (40)
- üniversite mezunu	3 (20)	3 (20)
VDT'de geçirilen günlük süre (saat.dakika)	7,30 ± 15	7,15 ± 30
Sistemik hastalıklar
- sistemik hipertansiyon	3 (20)	2 (13,3)
- tiroid bozuklukları	1 (6,6)	1 (6,6)
- venöz bozukluk	-	1 (6,6)
- endişe	1 (6,6)	-

Ayrı bir pencerede aç
SD: Standart sapma.

Kısaca deneklerin çoğu (%23,77) kadındı; tüm denekler IRCCS Policlinico San Matteo Vakfı'nda çalışıyordu; ve okullaşma düzeyi iyi olup, 14 kişi (%47) lise mezuniyeti ve 6 kişi (%20) lisans diplomasına sahiptir.

Deneklerin yaklaşık yarısı presbiyop (%16,53) iken yaklaşık dörtte biri mesafe düzeltmesi için gözlük kullanıyordu (%8,26). Görme keskinliği yüksekti (0,97 ± 1,1 ondalık sayı). Ortalama GİB 14,5 ± 1,3 mmHg idi. Başlangıçtaki muayenede tüm klinik veriler her iki grupta da benzerdi ( p > 0.05).

1 aylık çalışma sırasında tüm katılımcılarda görme keskinliği, kırılma kusuru, GİB ve ekrana maruz kalma süresi açısından stabilite vardı.

Şekil 1CVSS anketi ile incelenen semptomlarda zaman içinde meydana gelen değişikliklere ilişkin verileri rapor eder. Kayıt sırasında her iki grup da benzer bir puana sahipti: tedavi edilenlerde 33,1 ± 3,3 ve kontrolde 32,8 ± 5,6. Bir ay sonra, bilgisayarlı görme semptom skoru sırasıyla -14,1 ± 3, 1 ( p = 0,000) ve -2,3 ± 1,8 ( p = 0,568) azaldı .

Şekil 1
Tedavi edilen grupta ve kayıt sırasında ve 1 ay sonra kontrolde olan CVSS17 anket puanı. Tedavi edilen hastalarda skor t0'dan t1'e önemli ölçüde iyileşti.

Kontrast hassasiyeti ile ilgili olarak, kontrol grubunda uzaysal frekansların değerleri önemli ölçüde değişmeden kalırken, tabletle tedavi edilen grupta derece başına uyarı başına hemen hemen tüm döngülerde iyileşme görüldü (Tablo 2). Tablo 2

Günde bir tablet Meramirt CM alan deneklerde (tedavi edilen, T) ve kontrol grubunda (kontrol, C) kontrast duyarlılığı bir aylık süre içinde değişir. (+ = muayenede iyileşme; − = muayenede kötüleşme).

İşlenmiş (T)
1.5	30–120	52,3 ± 16,6	+37,7 ± 15,1	0,012
3	40–170	78,3 ± 25,2	+27,7 ± 15,1	0,052
6	50–180	46,5 ± 9,9	+6 ± 8,5	ns
12	20–130	18,7 ± 2,6	+16,5 ± 2,5	0,010
18	5-70	12,2 ± 1,8	+15 ± 1,7	0,000
Kontrol (C)
1.5	30–120	65,4 ± 17,6	−2,37 ± 16,5	ns
3	40–170	101,2 ± 36,6	+8,1 ± 9,2	ns
6	50–180	69,8 ± 9,5	−4,7 ± 4,5	ns
12	20–130	29,5 ± 6,5	−1,5 ± 7,2	ns
18	5-70	12,5 ± 2,3	+4,1 ± 2,8	ns

Ayrı bir pencerede aç
Şuraya git: 4. Tartışma

Bu çalışma, görme üzerinde spesifik etkileri olan sabit bir nutrasötik kombinasyonunun (çinko (10 mg), L-karnitin (50 mg), mürver özü (300 mg), siyah frenk üzümü (100 mg) ve Eleutherococcus kökü) oral alımının olduğunu göstermiştir. ekstraktı (50 mg)) kontrast duyarlılığı ile incelenen görme kalitesini artırabilir ve ayrıca bilgisayarlı görme sendromunun semptomları üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Bilgisayar görme sendromuyla ilgili semptomları araştırmak ve bunların yaşam kalitesi üzerindeki etkilerini ölçmek için doğrulanmış ve güvenilir bir anket olan CVSS'yi kullanmaya karar verdik. Önceki literatür bu anketi kullanmış ve saatlerce VDT kullanımının görmeyle ilişkili yaşam kalitesini olumsuz etkilediğini kaydetmiştir; özellikle dijital ekran kullanımı arttıkça ve kuru gözün başlamasıyla birlikte rahatsızlık düzeyinin de arttığı görülmektedir [ 11 ].

Bu çalışmada iki ana nedenden ötürü, yalnızca oküler yüzey değişikliği olmayan, yani kuru göz hastalığı olmayan ancak iş için VDT kullanımına bağlı görsel rahatsızlık semptomları bildiren deneklerin incelenmesine karar verildi: (1) belirtilerin kendisi yorgunluk ve işteki hataları etkiler, işin kalitesini etkiler ve hatta iş günü kaybına yol açabilir; (2) gözyaşı filmi kalıntıları, konjonktival boyama, kornea boyaması ve Schirmer test skoru kontrast duyarlılığı ile anlamlı düzeyde ilişkili değildir [ 20 ].

Görme keskinliği genellikle rutin göz muayenesi sırasında değerlendirilir, ancak kontrast duyarlılığı görme kalitesinde çok önemli bir rol oynar. VDT'nin uzun süreli kullanımı gibi oküler yüzey bozuklukları ve kuru göze yol açan durumlar, hem görme keskinliğini (epitelyal keratit veya kuru göze bağlı oküler inflamasyon) hem de görüş kalitesini (oküler yüzeyin dengesizliği) değiştirerek görme fonksiyonunu etkileyebilir. . Güncel bir makale [ 20 ], şiddetli meibomian bezi tıkanıklığının, daha kötü ortalama log kontrast duyarlılığı ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu ve meibomius bezi sekresyonlarındaki anormallik derecesinin, daha kötü ortalama log kontrast duyarlılığı ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu, daha uzun gözyaşı filmi parçalanma süresinin ise daha uzun olduğu bulunmuştur. daha iyi ortalama log kontrast duyarlılığı ile önemli ölçüde ilişkilidir.

Kontrast duyarlılığı, görünür ve görünmez arasındaki eşiği tanımlayan iyi tanımlanmış sınırlara sahip olmayan hedefler üzerindeki aydınlatmadaki küçük değişiklikleri gözün tespit etme yeteneğidir [21 ] ; dolayısıyla görme kalitesini yansıtır ve görme keskinliği kadar önemli bir ölçüyü temsil eder.

Bir ay boyunca çinko, L-karnitin, mürver özü, siyah frenk üzümü ve Eleutherococcus özütünün sabit bir kombinasyonunun alınması, daha yüksek uzaysal frekanslarda kontrast duyarlılığını artırdı. Yaşın kontrast duyarlılığını etkilediği, muhtemelen mercek küresel sapmasındaki değişikliklerden dolayı orta ve yüksek uzaysal frekanslarda doğrusal bir düşüşe neden olduğu bilinmektedir, ancak düşük uzaysal frekanslara yönelik duyarlılık yaştan bağımsızdır [22 ] .

Kırma kusurları düzeltilmediğinde kontrast duyarlılığı da değişir: hafif kırma kusurları için öncelikle daha küçük ızgara boyutlarına veya daha yüksek uzaysal frekanslara bir azalma olur; orta ve şiddetli kırılma kusurları için kontrast duyarlılığı ortada ve daha sonra daha büyük ızgara boyutlarında (orta ila düşük uzaysal frekanslar) azalır.

Örneklemimiz görme keskinliği çok iyi ve kırma kusuru düşük (uygunluk kriterlerine göre +/− 1D'den fazla olmayan) kişilerden oluşuyordu ve hiçbir kişi kontakt lens kullanmıyordu; bu nedenle deneklerimizde daha yüksek uzaysal frekanslarda kontrast duyarlılığında gözlemlenen iyileşme, kırılma hatalarının düzeltilmesinden bağımsızdı ve nutrasötiklerin alımıyla açıklanabilirdi. Bu besinlerin alımının incelenen numunenin kırılma durumunu iyileştirdiği görülmektedir.

Şu anda, antosiyaninlerin ve flavonoidlerin hem kan-sulu bariyeri hem de kan-retina bariyerini geçtikten sonra oküler dokularda geniş çapta dağıldığı in vivo ve in vitro çalışmalardan iyi bilinmektedir [ 23 , 24 ]. Bu kanıt, verilerimizi, bu besinlerin antioksidan etkilerinin olumlu bir etkisi olarak açıklayabilir, bu da retina kılcal damarlarında kan dolaşımının iyileşmesine ve artmasına ve görmeyi iyileştiren retina pigmentlerinin üretimine yol açar.

Bizim gözlemlerimiz Nakaishi'nin çalışmasıyla da uyumlu; İnsanların siyah frenk üzümü alımını inceleyen çift kör, plasebo kontrollü çapraz bir çalışmada yazarlar, günlük antosiyanin alımının sağlıklı deneklerde karanlığa adaptasyonu, astenopi semptomlarını, göz yorgunluğunu ve VDT çalışmasının neden olduğu geçici kırılma değişikliklerini iyileştirdiğini bulmuşlardır [ 25 ] . Tüm bu sonuçlar, bazı spesifik besinlerin alımı yoluyla VDT'nin iş kaynaklı astenopiyi önleme olasılığını ortaya koymaktadır.

Çalışmamızda incelenen moleküllerin yararlı antioksidan, antiinflamatuar, nöroprotektif, immünomodülatör ve adaptojenik etkisi retina, vitreus ve oküler yüzey üzerinde gösterilmiştir [26 ] . Önceki çalışmalar [ 27 , 28 , 29 ] diyet değişikliklerinin ve diyet takviyelerinin oküler yüzey koşullarını önlemek ve/veya tedavi etmek için kullanılabileceğini göstermiştir. Hem gıda alımından hem de nutrasötiklerden gelen mikro besinler, çeşitli metabolik yollar yoluyla oküler yüzey bileşenlerinin morfolojisini ve fonksiyonunu etkileyebilir, bu da görme kalitesinin ve ayrıca yaşam kalitesinin artmasına neden olabilir.

Öte yandan besin takviyesine yönelik tüm bu çalışmaların temel sınırlaması, alımdan önce ve sonra plazma düzeyi dozajının bulunmamasıdır. Veriler yalnızca temel diyet ve diyet uygulamalarından (vejetaryen, vegan vb.) değil, aynı zamanda nutrasötik alım süresinin uzunluğundan da etkilenebilir [ 29 ].

CVSS ile incelenen yaşam kalitesine ilişkin olarak: Meramirt CM ®'nin 1 aylık oral alımından sonra ^skorda önemli ölçüde iyileşme görüldü ve bununla birlikte deneklerin görsel rahatsızlıkları da arttı; Yaşam kalitesi ile ekranın kullanım miktarı arasında bir ilişki olduğu gösterilmiştir [ 11 ]. İncelenen maddelerin oral alımı, muhtemelen bizim tarafımızdan incelenen ürünün adaptojenleri ve uyarıcıları olarak kabul edilen bileşenlerinin yaygın olarak kabul edilen etkilerinden dolayı, örneğimizdeki yaşam kalitesi algısını iyileştirebildi ve normalleştirdi. metabolizma.

Verilerimiz ümit vericidir ancak iki ana sınırlaması vardır: kısa takip süresi ve küçük örneklem büyüklüğü.

Bu ön verileri doğrulamak ve ekran başında uzun saatler harcayan hastalarda nutrasötiklerin maliyet etkinliğini değerlendirmek için daha fazla gözlem yapılması gerekmektedir; VDT kullanıcılarının yaşadığı görsel semptomların çoğunun yalnızca geçici olduğu ve genellikle bilgisayarı kestikten sonra azaldığı akılda tutulmalıdır. çalışmak veya dijital cihazlar kullanmak.

Görmede azalma olduğunu bildiren VDT çalışanlarını muayene ederken ilk yapılması gereken, sorunun nedenini belirlemektir. Çünkü fiziksel bir sorunun (kuru göz varlığı, blefarit, hatalı kırma kusuru varlığı gibi) düzeltilmesi gerekir. ortadan kaldırılması daha zor hale gelebilecek semptomlar.

Ayrıca, bilgisayarlı görme sendromuyla ilişkili tüm görsel problemler, ekrandaki aydınlatma ve parlamayı kontrol ederek, ekranı izlemek için doğru çalışma mesafeleri ve duruş oluşturarak ve oküler ve görsel bozuklukları önlemek için küçük görme problemlerinin bile uygun şekilde düzeltilmesini sağlayarak araştırılmalı ve azaltılmalıdır. duruş sorunları.

Tüm bu önlemlere rağmen göz yorgunluğu ve sonuçları mevcut olduğunda, bu çalışma bazı nutrasötiklerin uzun süreli VDT kullanımına bağlı semptomları ve buna bağlı görme kalitesini iyileştirebileceğini göstermiştir. Bu gözlemler, VDT çalışanı olmayan ancak COVID-19 salgını nedeniyle VDT'ye çok fazla zaman harcamak zorunda kalan ve bilgisayar görme sendromu semptomları ve belirtileri geliştiren birçok kişide ortaya çıkan bozukluklara genelleştirilebilir.

Bu nutrasötiklerin alımı, görme kalitesinin iyileştirilmesi ve VDT kullanımıyla ilişkili semptomların azaltılması, bunları alanların konsantrasyonu ve iş verimliliği üzerinde dolaylı avantajlar sağlayabilir.

Şuraya git: 5. Sonuçlar

Bazı nutrasötiklerin alımı, CVSS anketinde de ortaya çıktığı gibi, bilgisayar ekranının önünde saatlerce vakit geçiren kişilerde kontrast duyarlılığını iyileştirebilir, rahatsızlık semptomlarını azaltabilir ve yaşam kalitesi algısını olumlu yönde etkileyebilir.

Hem görme kalitesinin hem de bilgisayarlı görme sendromu semptomlarının iyileşmesi, potansiyel olarak daha iyi iş performansına yol açabilecek ve bilgisayarda çalışmayla ilgili rahatsızlıklarda ve göz bozuklukları nedeniyle kaybedilen iş günlerinde azalmaya yol açabilecek iki faktördür.

Şuraya git: Yazar Katkıları

Kavramsallaştırma, GCMR; metodoloji, GCMR ve LS; biçimsel analiz, LS; soruşturma, GCMR ve FB; veri iyileştirme, GCMR; yazma—orijinal taslak hazırlama, GCMR; yazma – inceleme ve düzenleme, GCMR, LS ve GM Tüm yazarlar yazının yayınlanmış versiyonunu okudu ve kabul etti.

Şuraya git: Finansman

Bu araştırma hiçbir dış finansman almamıştır.

Şuraya git: Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı

Çalışma Helsinki Deklarasyonu kurallarına uygun olarak gerçekleştirildi ve Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Yerel Etik Komitesi (protokol kodu 2015000565) tarafından onaylandı.

Şuraya git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı

Çalışmaya katılan tüm deneklerden bilgilendirilmiş onam alındı.

Şuraya git: Veri Kullanılabilirliği Beyanı

Bildirilen sonuçları destekleyen veriler, çalışma sırasında oluşturulan bir veri setinde bulunabilir.

Şuraya git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan etmektedir. Fon sağlayıcıların çalışmanın tasarımında hiçbir rolü yoktu; verilerin toplanmasında, analiz edilmesinde veya yorumlanmasında; Makalenin yazılmasında veya sonuçların yayınlanması kararında.

Şuraya git: Dipnotlar


Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalarda ve kurumsal bağlantılarda yer alan yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.



Şuraya git: Referanslar

1. Usgaonkar U., Shet Parkar SR, Shetty A. COVID-19 salgınının karantina döneminde dijital cihaz kullanımının gözler üzerindeki etkisi. Hint J. Oftalmol. 2021; 69 :1901–1906. doi: 10.4103/ijo.IJO_3500_20. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Sheedy J. Adında ne var: “Bilgisayar görme sendromu”? Optometri. 2002; 73 :399–402. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Ranasinghe P., Wathurapatha WS, Perera YS, Lamabadusuriya DA, Kulatunga S., Jayawardana N., Katulanda P. Gelişmekte olan bir ülkede bilgisayar ofisi çalışanları arasında bilgisayar görme sendromu: Yaygınlık ve risk faktörlerinin değerlendirilmesi. BMC Res. Notlar. 2016; 9 :150. doi: 10.1186/s13104-016-1962-1. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Blehm C., Vishnu S., Khattak A., Mitra S., Yee RW Bilgisayarlı Görme Sendromu: Bir İnceleme. Hayatta kalma. Oftalmol. 2005; 50 :253–262. doi: 10.1016/j.survophthal.2005.02.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Tsubota K., Nakamori K. Kuru gözler ve video görüntüleme terminalleri. N. İngilizce J. Med. 1993; 328 :584. doi: 10.1056/NEJM199302253280817. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Wu H., Wang Y., Dong N., Yang F., Lin Z., Shang X., Li C. Meibomiam bezi disfonksiyonu, görsel ekran terminali çalışanlarında kuru göz koşullarının ciddiyetini belirler. PLoS BİR. 2014; 9 :e105575. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
7. Uluslararası Kuru Göz Çalıştayı (DEWS) Raporu Kuru göz hastalığının tanımı ve sınıflandırılması. Ocul. Sörf. 2007; 5 :75–89. doi: 10.1016/S1542-0124(12)70081-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Courtin R., Pereira B., Naughton G., Chamoux A., Chiambaretta F., Lanhers C., Dutheil F. Görsel görüntüleme terminali çalışanlarında kuru göz hastalığının yaygınlığı: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. BMJ Açık. 2016; 14 :e009675. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009675. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Kawashima M., Yamatsuji M., Yokoi N., Fukui M., Ichihashi Y., Kato H., Nishida M., Uchino M., Kinoshita S., Tsubota K. Görsel ekran terminalinde kuru göz hastalığının taranması İşçilerin iş sağlığı muayeneleri sırasında: Moriguchi çalışması. J. İşgal. Sağlık. 2015; 57 :253–258. doi: 10.1539/joh.14-0243-OA. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Uchino M., Yokoi N., Uchino Y., Dogru M., Kawashima M., Komuro A., Sonomura Y., Kato H., Kinoshita S., Schaumberg DA, ve diğerleri. Görsel ekran terminali kullanıcılarında kuru göz hastalığının yaygınlığı ve risk faktörleri: Osaka çalışması. Am. J. Oftalmol. 2013; 156 :759–766. doi: 10.1016/j.ajo.2013.05.040. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Rossi GCM, Scudeller L., Bettio F., Pasinetti GM, Bianchi PE Video ekran terminali kullanıcılarında kuru gözün yaygınlığı: İtalya'da kesitsel bir Kafkas çalışması. Uluslararası Oftalmol. 2019; 39 :1315–1322. doi: 10.1007/s10792-018-0947-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Rossi GCM, Pasinetti G., Scudeller L., Raimondi M., Lanteri S., Bianchi PE Tedavi edilen glokom veya oküler hipertansiyon hastalarında oküler yüzey hastalığı gelişmesi için risk faktörleri. Avro. J. Oftalmol. 2013; 23 :296–302. doi: 10.5301/ejo.5000220. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Gonzalez-Perez M., Susi R., Antona B., Barrio A., Gonzalez E. Bilgisayarlı Görme Belirti Ölçeği (CVSS17): Geliştirme ve ilk doğrulama. Yatırım. Oftalmol. Vis. Bilim. 2014; 55 :4504–4511. doi: 10.1167/iovs.13-13818. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Panossian AG Zihinsel ve davranışsal bozukluklarda adaptojenler. Psikiyatr. Klin. N. Am. 2013; 36 :49–64. doi: 10.1016/j.psc.2012.12.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Jacquet A., Grolleau A., Kove J., Lassalle R., Moore N. Tükenmişlik: Profesyonel farigue sendromu (tükenmişlik) için TARGET I'in etkinliğinin ve tolere edilebilirliğinin değerlendirilmesi J. Int. Med Res. 2015; 43 :54–66. doi: 10.1177/0300060514558324. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Ripps H., Chappell RL İncelemesi: Çinkonun omurgalı retinasındaki işlevsel önemi. Mol. Vis. 2014; 20 :1067–1074. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
17. Pescosolido N., Imperatrice B., Karavitis P. Yaşlanan göz ve L-karnitin ve türevlerinin rolü. İlaçlar. 2008; 9 :3–14. doi: 10.2165/0126839-200809001-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Zafra-Stone S., Yasmin T., Bagchi M., Chatterjee A., Vinson JA, Bagchi D. İnsan sağlığı ve hastalıkların önlenmesinde yeni antopsidantlar olarak Berry antosiyaninleri. Mol. Nutr. Gıda Arş. 2007; 51 :675–683. doi: 10.1002/mnfr.200700002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Canter PH, Ernst E. Gece görüşü için Vaccinium Mytillus'un (Yabanmersini) antosiyanositlenmesi - Plasebo kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi. Hayatta kalma. Oftalmol. 2004; 49 :38–50. doi: 10.1016/j.survophthal.2003.10.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Szczotka-Flynn LB, Maguire MG, Ying GS, Lin MC, Bunya VY, Dana R., Asbell PA Kuru Göz Değerlendirmesi ve Yönetimi (DREAM) Çalışma Araştırma Grubu. Kuru Gözün Görme Keskinliği ve Kontrast Hassasiyeti Üzerindeki Etkisi: Kuru Göz Değerlendirmesi ve Yönetimi Çalışması. Optimum. Vis. Bilim. 2019; 96 :387–396. doi: 10.1097/OPX.0000000000001387. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Adams RJ, Courage ML Erken çocukluktan olgunluğa kadar insanın kontrast duyarlılığını ölçmek için tek bir testin kullanılması. Vizyon Arş. 2002; 42 :1205–1210. doi: 10.1016/S0042-6989(02)00038-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Ross JE, Clarke DD, Bron AJ Yaşın kontrast duyarlılığı fonksiyonuna etkisi: Unioküler ve binoküler bulgular. br. J. Oftalmol. 1985; 69 :51–56. doi: 10.1136/bjo.69.1.51. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Khoo HE, Azlan A., Tang ST, Lim SM Antosiyanidinler ve antosiyaninler: Gıda, farmasötik bileşenler ve potansiyel sağlık yararları olarak renkli pigmentler. Gıda Besinleri Res. 2017; 61 :1361779. doi: 10.1080/16546628.2017.1361779. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Shim SH, Kim JM, Choi CY, Kim CY, Park KH Ginkgo biloba özü ve yaban mersini antosiyaninleri normal tansiyonlu glokomlu hastalarda görme fonksiyonunu iyileştirir. J. Med. Yiyecek. 2012; 15 :818–823. doi: 10.1089/jmf.2012.2241. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Nakaishi H., Matsumoto H., Tominaga S., Hirayama M. Siyah frenk üzümü antisiyanosit alımının sağlıklı insanlarda karanlığa adaptasyon ve VDT çalışmasına bağlı geçici kırılma değişikliği üzerine etkileri. Alternatif. Med. Rev. 2000; 5 :553–562. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
26. Goncalves AC, Nunes AR, Falcao A., Alves G., Silva LR Antosiyaninlerin insan sağlığına diyet etkileri: Kapsamlı bir inceleme. Eczacılık. 2021; 14 :690. doi: 10.3390/ph14070690. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Chi SC, Tuan HI, Kang YN Çoklu Doymamış Yağ Asitlerinin Spesifik Olmayan Tipik Kuru Göz Hastalığı Üzerindeki Etkileri: Randomize Klinik Araştırmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-Analizi. Besinler. 2019; 11 :942. doi: 10.3390/nu11050942. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Yamashita SI, Suzuki N., Yamamoto K., Iio SI, Yamada T. MaquiBright®'ın insanlarda göz kuruluğu ve yorgunluğunun iyileştirilmesi üzerindeki etkileri ^: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Med. 2019; 9 :172–178. doi: 10.1016/j.jtcme.2018.11.001. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Pellegrini M., Senni C., Bernabei F., Cicero AFG, Vagge A., Maestri A., Scorcia V., Giannaccare G. Oküler Yüzey Hastalıklarında Beslenme ve Besin Takviyelerinin Rolü. Besinler. 2020; 12 :952. doi: 10.3390/nu12040952. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

[maturidi]

Kuru Göz Olmayan Video Terminali Operatörlerinde Astenopi Üzerine Pilot, Aşama II, Gözlemsel, Vaka Kontrollü, 1 Aylık Çalışma: Çinko, L-Karnitin, Ekstraktın Sabit Bir Kombinasyonunun Oral Tüketimi Öncesi ve Sonrası Kontrast Hassasiyeti ve Yaşam Kalitesi Mürver, Frenk Üzümü ve Eleutherococcus Özü.

Gemma Caterina Maria Rossi , ^{1, *} Luigia Scudeller , ² Federica Bettio , ¹ ve Giovanni Milano ¹
Luca Agnifili, Akademik Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif Hakkı ve Lisans bilgileri PMC Yasal Uyarı
¹ Cerrahi Bilimler Bölümü, Üniversite Göz Kliniği, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, P.le Golgi 19, 27100 Pavia, İtalya; moc.liamg@aciredefoitteb.f (FB); ti.vpinu@onalimg (GM)
² Klinik Epidemiyoloji ve Biyometrik Birim, Bilimsel Yön, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, P. le Golgi 19, 27100 Pavia, İtalya; ti.vp.oettams@relleducs.l
^* Yazışma: moc.liamg@dm.issor.ammeg ; Tel.: +39-0382-526213; Faks: +39-0382-527006 İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirliği Beyanı
Şuraya git: Soyut

Çalışmanın amaçları, videoterminal (VDT) kullanıcılarında göz yorgunluğu semptomlarını kontrol etmede çinko, L-karnitin, mürver özü, siyah frenk üzümü ve Eleutherococcus özütünün sabit bir kombinasyonunun oral alımının yeteneğini ve etkinliğini araştırmak ve kayıt altına almaktı. kontrast duyarlılığı üzerindeki etkileri. Kuru göz hastalığı olmayan VDT çalışanlarında tek merkezli, faz II, gözlemsel, vaka kontrollü, 1 aylık bir çalışma gerçekleştirildi. Demografik özellikler ve VDT/gündeki fiili saat sayısı dikkate alınmıştır. Tüm deneklere kontrast duyarlılığının değerlendirilmesi de dahil olmak üzere tam bir oftalmik muayene yapıldı ve başlangıçta ve bir ay sonra bilgisayarlı görme semptom ölçeği anketini doldurdu. Toplam 30 Kafkasyalı denek gerekli dahil etme kriterlerine uydu ve çalışmayı tamamladı; 15 denek tedavi edildi (T) ve 15 kişi kontroldü (C). Başlangıçtaki tüm klinik veriler her iki grupta da benzerdi (p > 0,05): bir ay sonra tüm deneklerin görme keskinliği, kırma kusuru ve göz içi basıncı (GİB) stabildi; ekrana maruz kalma süresi değişmedi. Semptomlarla ilgili olarak, randomizasyon sırasında gruplar benzer bir puana sahipti: T'de 33,1 ± 3,3 ve C'de 32,8 ± 5,6. Bir ay sonra, bilgisayarlı görme semptom ölçeği (CVSS) anket puanı -14,1 ± 3, 1 azaldı ( p = 0,000) ve −2,3 ± 1,8 ( p =0,568), sırasıyla. Kontrast duyarlılığı ile ilgili olarak, grup C'de uzaysal frekansların değerleri değişmeden kalırken, tedavi edilen grupta derece başına uyarı başına hemen hemen tüm döngülerde iyileşme görüldü. Çinko, L-karnitin, mürver özü, siyah frenk üzümü ve eleutherococcus özütünün sabit bir kombinasyonunun ağız yoluyla alınması, kuru göz hastalığı belirtisi olmayan VDT çalışanlarında kontrast duyarlılığını ve semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebilir.

Anahtar Kelimeler: diyet, yaşam tarzı, nutrasötikler, göz, VDT, video görüntüleme terminali, kuru göz, kontrast duyarlılığı, yaşam kalitesi, oküler yüzey, COVID-19
Şuraya git: 1. Giriş

Asıl işi olarak haftada en az 20 saati video görüntüleme terminalinde (VDT) geçiren çalışanlara “video terminali çalışanları” adı verilmektedir. Video terminallerinin uzun süreli kullanımı yalnızca kas-iskelet sistemi bozukluklarına yol açmakla kalmaz, aynı zamanda oküler komplikasyonlara da neden olur.

Mevcut COVID-19 koronavirüs salgını sırasında nüfusun büyük bir kısmı evde çok daha fazla zaman harcadı ve birden fazla cihazda dijital etkinliklere katıldı.

Bilgisayarların, PDA'ların ve cep telefonlarının ekranı önünde geçirilen süre olarak tanımlanabilecek "ekran süresi", karantina döneminde dramatik bir şekilde arttı, öyle ki çoğu insan en az bir cihaz kullanmış ve halen de kullanıyor. günde 6 saatten fazla [ 1 ].

Sonuç olarak, son iki yılda, her yaştan birçok insanda, uzun süreli göz yorgunluğu nedeniyle VDT kullanımından kaynaklanan göz bozukluklarını tanımlamak için 2002 yılında tanıtılan bir durum olan "bilgisayar görme sendromu" (CVS) semptom ve bulguları gelişti. ve bir monitöre sürekli görsel dikkat ve azaltılmış göz kırpma hızı [ 2] Bilgisayarla çalışmak göz kaslarını zorluyor: Ekrandaki, belgedeki metin ile klavyedeki semboller arasındaki parlak kontrast aşırı, ışığa uyum sağlamak için günde 25.000'e kadar hareket yapılıyor. Nesneler > 6 m mesafeden gözlemleniyorsa göz kasları dinlenme pozisyonundadır; PC ekranını kullanarak gözler çok yakın nesnelere uzun süre bakar. Okunacak monitörler ve belgeler yaklaşık olarak aynı mesafeye yerleştirilmezse, göz kasları sürekli olarak odağı değiştirmeye zorlanır [ 2 ].

Sonuçlar, bağlılık ve uzun süreli statik pozisyonla bağlantılı aşırı konaklama ve yakınsama ve iş istasyonunun aydınlatma koşullarına bağlı olarak gözbebeği hareketliliği ve retinal adaptasyonun aşırı yüklenmesidir.

İklimlendirme ve düşük nem gibi çevresel koşullar, "bilgisayar görme sendromu" patogenezinde kofaktör görevi görür ve etkilerini yukarıda sıralanan fizyolojik etkilere ekler [ 2 , 3 ].

Sorun aynı zamanda şudur: Görsel yorgunluk, göz problemlerine neden olur ve bu nedenle kişide rahatsızlık yaratır, ancak aynı zamanda yüksek düzeyde yorgunluğun, işteki hataların ve kayıp iş günlerinin de ana nedenidir.

2005 yılında yapılan bir incelemede "astenopi, parlama ve akomodatif zorluğun CVS'nin tüm yönleri olduğu" ve sıklıkla azalan göz kırpma ve kuru göz ile ilişkili olduğu bulunmuştur [ 2 , 4 ]. VDT kullanıcılarında gözlenen kuru göz esasen artan gözyaşı buharlaşmasından [ 5 ] ve meibomian bezlerinin arızasından kaynaklanmaktadır [ 6 ], bu da kuru gözün şiddetini artırabilen içsel ve dışsal koşullar arasında kısır bir etkileşim döngüsüne neden olur [ 7 ] ve görüş kalitesi üzerinde olumsuz etkisi olabilir. Görme kalitesi, kontrast duyarlılığını etkileyen “oküler yüzey” sisteminin sağlığından etkilenir.

Uluslararası çalışmalar, VDT çalışanları arasında %4 ila %6 (doğrulanmış kuru göz) ile %40-55 (şüpheli kuru göz) arasında değişen yüksek bir kuru göz prevalansı bulmuştur [8, 9, 10 , 11 ] , bazı VDT çalışanları ise Bilgisayar kullanımına bağlı göz problemleri olsa bile göz kuruluğu yaşamazlar.

Bu çalışmanın temel amacı, çinko, L-karnitin, mürver ekstraktı, frenk üzümü ve Eleutherococcus ekstraktından oluşan sabit bir kombinasyonun oral alımının göz yorgunluğu semptomlarını kontrol etme (belirli bir anket aracılığıyla) yeteneğini ve etkinliğini araştırmaktı. Kuru göz tanısı olmayan ancak oküler rahatsızlık semptomları olan VDT kullanıcılarında görme kalitesini (kontrast duyarlılık testi aracılığıyla) iyileştirin.

Şuraya git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

Yerel Etik Komite onayı alındıktan sonra Helsinki Bildirgesi'ne göre Pavia Üniversitesi Oftalmoloji Kliniğinde tek merkezli, faz II, gözlemsel, vaka kontrollü, 1 aylık, kar amacı gütmeyen bir çalışma gerçekleştirildi (prot. 2015000565) ). Tüm denekler kayıttan önce yazılı ve bilgilendirilmiş onam sağladı.

Malzemeler ve yöntemler , mevcut çalışmanın bir alt çalışması olduğu, VDT çalışanlarında kuru göz prevalansını değerlendiren önceki bir makalede anlatılmıştır [ 11 ].

Bu çalışmaya dahil edilme kriterleri şunlardı: Vakıfta VDT çalışanı olarak çalışan ardışık denekler, D.LGS 81/08'e (yani İtalya'da işçilerin zorunlu sağlık değerlendirmesi) göre oküler durum değerlendirmesini tamamlamak için göz kliniğine başvurdu. ; (rastgele veya diğer) seçim olmadan; kuru göz yokluğu; çalışmaya katılma isteği; herhangi bir cinsiyet ve herhangi bir yaş; kırılma düzeltmesi <± 1 D ile görme keskinliği 0,9 ondalık sayıdan daha iyi; ve şeffaf diyoptrik araçlar.

Kuru göz tanısı, aşağıdaki oftalmik muayeneye dayanıyordu: gözyaşı filmi kırılma süresinin (T-BUT) < 10 s ve herhangi bir dereceden (örn. > derece) kornea boyanmasının eş zamanlı varlığı olarak kuru göz hastalığının (DED) varlığı 0); T-BUT < 10 s varlığına veya herhangi bir derecede kornea lekelenmesine bağlı olarak DED şüphesi; DED'nin yokluğu ise T-BUT > 10 saniyenin eşlik eden varlığı ve kornea boyanmasının olmamasıydı (yani derece 0) [ 11 , 12 ].

Hariç tutma kriterleri: son 6 ay içinde göz ameliyatı geçirmiş veya sistemik veya oküler hastalıkları (örneğin romatoid artrit, Sjogren sendromu, rosacea, bulaşıcı hastalıklar, önceden glokom tanısı, diyabetik retinopati, optik nörit, multipl skleroz, oküler yüzeyin durumunu veya kontrast duyarlılığının sonuçlarını etkileyebilecek hipofiz adenomu).

Kuru göz hastalığı olmayan ardışık VDT çalışanlarından oluşan bu numuneden , sabahları 250 mL'lik bir kapta çinko, L-karnitin, mürver özü, frenk üzümü ve Eleutherococcus özü (Meramirt CM®) içeren ^sabit bir kombinasyondan günde bir tablet almaları istendi. bir ay boyunca bir bardak su (tedavi edilen grup). Benzer bir örnek, yani göz kuruması olmayan ancak tablet almayan ardışık VDT çalışanları "kontrol grubu" olarak değerlendirildi.

Çalışmaya katılan tüm deneklere kontrast duyarlılığı değerlendirmesi yapıldı ve hem kayıt sırasında hem de bir aylık takip sonrasında VDT çalışanlarında kuru göz semptomları hakkında bir anket dolduruldu.

Tüm deneklere, her iki ziyarette de yakın ve uzak en iyi düzeltilmiş görme keskinliği (VA), T-BUT ve kornea boyamasını içeren tam bir oftalmik muayene yapıldı.

Her denek için aşağıdaki değişkenler toplandı: doğum tarihi ve cinsiyet, eğitim düzeyi, sosyo-mesleki kategori, sistemik hastalıklar ve tedaviler, göz hastalıkları ve tedavileri, kontakt lens kullanımı, VDT'de çalışma yılı, okulda geçirilen gerçek saat sayısı Günlük VDT, günlük molaların sayısı ve saatleri.

CVSS17, farklı derecelendirme ölçeklerine sahip 17 madde içeren bir ankettir. Anketin 17 maddesi, semptomların şiddeti, sıklığı ve deneklerin görüşleri ile ilgili olarak 15 farklı semptom hakkında bilgi elde etmek için tasarlanmıştır [ 13 ]. Her iki cinsiyet için ve hem presbiyop hem de presbiyop olmayan kişiler için geçerlidir.

Ziyaretin sonuçlarına (kötü/iyi haberlerin iletilmesi) müdahaleyi önlemek için, tüm deneklerden oftalmolog ziyaretinden önce anketi kendilerinin doldurması istendi.

Aynı gözlemci (GCMR), bu değerlendirmelerin değişkenliğini en aza indirmek için floresan boyama ve parçalanma süresini gerçekleştirdi.

Kontrast duyarlılığı testi, aydınlık ve karanlık (kontrast) arasındaki daha ince artışları ayırt etme yeteneğini ölçer. Kontrast duyarlılığı, düşük ışık, sis veya parlama durumlarında veya nesneler ile arka plan arasındaki kontrastın düşük olduğu durumlarda önemli bir rol oynar.

Deneklerin optik düzeltme kullanması durumunda test gözlük veya kontakt lenslerle yapılır. Bu çalışmada Vistech kontrast duyarlılık testi kullanıldı. Bu grafikler sinüs dalgası ızgaralarından oluşur. Her grafik, gri bir arka plan üzerinde beş satır ve dokuz sütunlu dairesel fotoğraf plakaları (disk) içerir. Her satırın farklı uzamsal frekansı vardır (üç metrede 1,5 ila 18 cpd) ve sıra içindeki kontrast soldan sağa doğru azalır. Izgaralar üç yönde sunulur: dikey 90 derece, 15 derece saat yönünde veya saat yönünün tersine. Kontrast duyarlılığı değerlendirmesini yalnızca bir operatör (FB) gerçekleştirdi; incelenen deneklerin kontrol grubunun mu yoksa tedavi edilen grubun parçası mı olduğunu bilmeden testi yalnızca gerçekleştirdi.

Meramirt CM ^® çinko (10 mg), L-karnitin (50 mg), mürver meyve özü (300 mg), frenk üzümü (100 mg) ve Eleutherococcus kökü özü (50 mg) bazlıdır. Bu bileşenler, serbest radikallerin oksitleyici etkisine karşı koymada yararlı olabilir ve görsel döngüde yararlı bir rol oynayabilir. Ayrıntılı olarak Eleutherococcus, vücudun iç ve dış etkenlerin neden olduğu aşırı çalışmadan kaynaklanan metabolik strese karşı direncini artıran bir “adaptojen” olarak tanımlanır [ 14 , 15 ]. Çinko, tüm retina nöron türlerinde ve ayrıca pigment epitel hücrelerinde bulunur ve retinanın, özellikle de retina pigment epitelinin çok sayıda enzimatik aktivitesine katılır ve oküler dejeneratif süreçlerin önlenmesinde önemlidir. Dokular [16 ]

Karnitin, hücre için enerji üretimine yardımcı olur, yağ asitlerinin metabolik kullanımları için iletilmesini sağlar ve oküler kas dokusunun metabolizması için faydalıdır. Ayrıca hayvan modellerinde antioksidan özellikler göstermiştir [ 17 ]. Mürver, antosiyaninler ve kateşinler açısından zengindir ve görsel pigmenti uyarır, böylece özellikle düşük ışık koşullarında görme kalitesini artırır [ 18 ]. Frenk üzümü meyvesinin özü polifenoller açısından zengindir; kılcal damar duvarının işlevselliğinin normal seviyelerde korunmasına veya onarılmasına yardımcı olur, böylece küçük retina damarlarının bütünlüğünü ve retina dokusunun trofizmini destekler [ 19 ]. İstatistiksel analiz

Çalışma, dahil edilme kriterlerinin tamamını karşılayan ve hariç tutma kriterlerinin hiçbirini karşılamayan tüm deneklere önerildi. Olguların demografik, klinik ve laboratuvar özelliklerine yönelik tanımlayıcı istatistikler üretildi. Normal dağılan değişkenler için ortalama ve standart sapma (SD), normal dağılmayan değişkenler için ortanca ve çeyrekler arası aralık (IQR), kategorik değişkenler için sayı ve yüzdeler sunulmuştur. Gruplar, sürekli değişkenler için veri dağılımına göre parametrik veya parametrik olmayan testlerle ve kategorik değişkenler için Pearson's Chi2 testiyle (uygun olduğu yerde Fisher'in kesin testi) karşılaştırıldı.

Her durumda iki kuyruklu testler kullanıldı. P değeri için anlamlılık sınırı 0,05 idi.

Şuraya git: 3. Sonuçlar

Tüm dahil edilme kriterlerini karşılayan ve hariç tutma kriterlerinin hiçbirini karşılayan toplam 30 Beyaz denek, çalışmaya katılmayı kabul etti ve bilgilendirilmiş onam imzaladı. Onbeş grup T = tedavi (sabit nutrasötik kombinasyonunun bir tabletinin günlük alımı) ve 15 grup C = kontrol grubuna randomize edildi.

Demografi şu şekilde özetlenmiştir: tablo 1. tablo 1

Başlangıçtaki demografi.

Yaş (yıl, ortalama ± SD)	44,3 ± 9,5	45,6 ± 8,7
Cinsiyet (kadın, n , %)	11 (77,3)	12 (80)
Okullaşma düzeyi ( n , %)
- ortaokul	4 (26,7)	6 (40)
- lise	8 (53,3)	6 (40)
- üniversite mezunu	3 (20)	3 (20)
VDT'de geçirilen günlük süre (saat.dakika)	7,30 ± 15	7,15 ± 30
Sistemik hastalıklar
- sistemik hipertansiyon	3 (20)	2 (13,3)
- tiroid bozuklukları	1 (6,6)	1 (6,6)
- venöz bozukluk	-	1 (6,6)
- endişe	1 (6,6)	-

Ayrı bir pencerede aç
SD: Standart sapma.

Kısaca deneklerin çoğu (%23,77) kadındı; tüm denekler IRCCS Policlinico San Matteo Vakfı'nda çalışıyordu; ve okullaşma düzeyi iyi olup, 14 kişi (%47) lise mezuniyeti ve 6 kişi (%20) lisans diplomasına sahiptir.

Deneklerin yaklaşık yarısı presbiyop (%16,53) iken yaklaşık dörtte biri mesafe düzeltmesi için gözlük kullanıyordu (%8,26). Görme keskinliği yüksekti (0,97 ± 1,1 ondalık sayı). Ortalama GİB 14,5 ± 1,3 mmHg idi. Başlangıçtaki muayenede tüm klinik veriler her iki grupta da benzerdi ( p > 0.05).

1 aylık çalışma sırasında tüm katılımcılarda görme keskinliği, kırılma kusuru, GİB ve ekrana maruz kalma süresi açısından stabilite vardı.

Şekil 1CVSS anketi ile incelenen semptomlarda zaman içinde meydana gelen değişikliklere ilişkin verileri rapor eder. Kayıt sırasında her iki grup da benzer bir puana sahipti: tedavi edilenlerde 33,1 ± 3,3 ve kontrolde 32,8 ± 5,6. Bir ay sonra, bilgisayarlı görme semptom skoru sırasıyla -14,1 ± 3, 1 ( p = 0,000) ve -2,3 ± 1,8 ( p = 0,568) azaldı .

Şekil 1
Tedavi edilen grupta ve kayıt sırasında ve 1 ay sonra kontrolde olan CVSS17 anket puanı. Tedavi edilen hastalarda skor t0'dan t1'e önemli ölçüde iyileşti.

Kontrast hassasiyeti ile ilgili olarak, kontrol grubunda uzaysal frekansların değerleri önemli ölçüde değişmeden kalırken, tabletle tedavi edilen grupta derece başına uyarı başına hemen hemen tüm döngülerde iyileşme görüldü (Tablo 2). Tablo 2

Günde bir tablet Meramirt CM alan deneklerde (tedavi edilen, T) ve kontrol grubunda (kontrol, C) kontrast duyarlılığı bir aylık süre içinde değişir. (+ = muayenede iyileşme; − = muayenede kötüleşme).

İşlenmiş (T)
1.5	30–120	52,3 ± 16,6	+37,7 ± 15,1	0,012
3	40–170	78,3 ± 25,2	+27,7 ± 15,1	0,052
6	50–180	46,5 ± 9,9	+6 ± 8,5	ns
12	20–130	18,7 ± 2,6	+16,5 ± 2,5	0,010
18	5-70	12,2 ± 1,8	+15 ± 1,7	0,000
Kontrol (C)
1.5	30–120	65,4 ± 17,6	−2,37 ± 16,5	ns
3	40–170	101,2 ± 36,6	+8,1 ± 9,2	ns
6	50–180	69,8 ± 9,5	−4,7 ± 4,5	ns
12	20–130	29,5 ± 6,5	−1,5 ± 7,2	ns
18	5-70	12,5 ± 2,3	+4,1 ± 2,8	ns

Ayrı bir pencerede aç
Şuraya git: 4. Tartışma

Bu çalışma, görme üzerinde spesifik etkileri olan sabit bir nutrasötik kombinasyonunun (çinko (10 mg), L-karnitin (50 mg), mürver özü (300 mg), siyah frenk üzümü (100 mg) ve Eleutherococcus kökü) oral alımının olduğunu göstermiştir. ekstraktı (50 mg)) kontrast duyarlılığı ile incelenen görme kalitesini artırabilir ve ayrıca bilgisayarlı görme sendromunun semptomları üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Bilgisayar görme sendromuyla ilgili semptomları araştırmak ve bunların yaşam kalitesi üzerindeki etkilerini ölçmek için doğrulanmış ve güvenilir bir anket olan CVSS'yi kullanmaya karar verdik. Önceki literatür bu anketi kullanmış ve saatlerce VDT kullanımının görmeyle ilişkili yaşam kalitesini olumsuz etkilediğini kaydetmiştir; özellikle dijital ekran kullanımı arttıkça ve kuru gözün başlamasıyla birlikte rahatsızlık düzeyinin de arttığı görülmektedir [ 11 ].

Bu çalışmada iki ana nedenden ötürü, yalnızca oküler yüzey değişikliği olmayan, yani kuru göz hastalığı olmayan ancak iş için VDT kullanımına bağlı görsel rahatsızlık semptomları bildiren deneklerin incelenmesine karar verildi: (1) belirtilerin kendisi yorgunluk ve işteki hataları etkiler, işin kalitesini etkiler ve hatta iş günü kaybına yol açabilir; (2) gözyaşı filmi kalıntıları, konjonktival boyama, kornea boyaması ve Schirmer test skoru kontrast duyarlılığı ile anlamlı düzeyde ilişkili değildir [ 20 ].

Görme keskinliği genellikle rutin göz muayenesi sırasında değerlendirilir, ancak kontrast duyarlılığı görme kalitesinde çok önemli bir rol oynar. VDT'nin uzun süreli kullanımı gibi oküler yüzey bozuklukları ve kuru göze yol açan durumlar, hem görme keskinliğini (epitelyal keratit veya kuru göze bağlı oküler inflamasyon) hem de görüş kalitesini (oküler yüzeyin dengesizliği) değiştirerek görme fonksiyonunu etkileyebilir. . Güncel bir makale [ 20 ], şiddetli meibomian bezi tıkanıklığının, daha kötü ortalama log kontrast duyarlılığı ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu ve meibomius bezi sekresyonlarındaki anormallik derecesinin, daha kötü ortalama log kontrast duyarlılığı ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu, daha uzun gözyaşı filmi parçalanma süresinin ise daha uzun olduğu bulunmuştur. daha iyi ortalama log kontrast duyarlılığı ile önemli ölçüde ilişkilidir.

Kontrast duyarlılığı, görünür ve görünmez arasındaki eşiği tanımlayan iyi tanımlanmış sınırlara sahip olmayan hedefler üzerindeki aydınlatmadaki küçük değişiklikleri gözün tespit etme yeteneğidir [21 ] ; dolayısıyla görme kalitesini yansıtır ve görme keskinliği kadar önemli bir ölçüyü temsil eder.

Bir ay boyunca çinko, L-karnitin, mürver özü, siyah frenk üzümü ve Eleutherococcus özütünün sabit bir kombinasyonunun alınması, daha yüksek uzaysal frekanslarda kontrast duyarlılığını artırdı. Yaşın kontrast duyarlılığını etkilediği, muhtemelen mercek küresel sapmasındaki değişikliklerden dolayı orta ve yüksek uzaysal frekanslarda doğrusal bir düşüşe neden olduğu bilinmektedir, ancak düşük uzaysal frekanslara yönelik duyarlılık yaştan bağımsızdır [22 ] .

Kırma kusurları düzeltilmediğinde kontrast duyarlılığı da değişir: hafif kırma kusurları için öncelikle daha küçük ızgara boyutlarına veya daha yüksek uzaysal frekanslara bir azalma olur; orta ve şiddetli kırılma kusurları için kontrast duyarlılığı ortada ve daha sonra daha büyük ızgara boyutlarında (orta ila düşük uzaysal frekanslar) azalır.

Örneklemimiz görme keskinliği çok iyi ve kırma kusuru düşük (uygunluk kriterlerine göre +/− 1D'den fazla olmayan) kişilerden oluşuyordu ve hiçbir kişi kontakt lens kullanmıyordu; bu nedenle deneklerimizde daha yüksek uzaysal frekanslarda kontrast duyarlılığında gözlemlenen iyileşme, kırılma hatalarının düzeltilmesinden bağımsızdı ve nutrasötiklerin alımıyla açıklanabilirdi. Bu besinlerin alımının incelenen numunenin kırılma durumunu iyileştirdiği görülmektedir.

Şu anda, antosiyaninlerin ve flavonoidlerin hem kan-sulu bariyeri hem de kan-retina bariyerini geçtikten sonra oküler dokularda geniş çapta dağıldığı in vivo ve in vitro çalışmalardan iyi bilinmektedir [ 23 , 24 ]. Bu kanıt, verilerimizi, bu besinlerin antioksidan etkilerinin olumlu bir etkisi olarak açıklayabilir, bu da retina kılcal damarlarında kan dolaşımının iyileşmesine ve artmasına ve görmeyi iyileştiren retina pigmentlerinin üretimine yol açar.

Bizim gözlemlerimiz Nakaishi'nin çalışmasıyla da uyumlu; İnsanların siyah frenk üzümü alımını inceleyen çift kör, plasebo kontrollü çapraz bir çalışmada yazarlar, günlük antosiyanin alımının sağlıklı deneklerde karanlığa adaptasyonu, astenopi semptomlarını, göz yorgunluğunu ve VDT çalışmasının neden olduğu geçici kırılma değişikliklerini iyileştirdiğini bulmuşlardır [ 25 ] . Tüm bu sonuçlar, bazı spesifik besinlerin alımı yoluyla VDT'nin iş kaynaklı astenopiyi önleme olasılığını ortaya koymaktadır.

Çalışmamızda incelenen moleküllerin yararlı antioksidan, antiinflamatuar, nöroprotektif, immünomodülatör ve adaptojenik etkisi retina, vitreus ve oküler yüzey üzerinde gösterilmiştir [26 ] . Önceki çalışmalar [ 27 , 28 , 29 ] diyet değişikliklerinin ve diyet takviyelerinin oküler yüzey koşullarını önlemek ve/veya tedavi etmek için kullanılabileceğini göstermiştir. Hem gıda alımından hem de nutrasötiklerden gelen mikro besinler, çeşitli metabolik yollar yoluyla oküler yüzey bileşenlerinin morfolojisini ve fonksiyonunu etkileyebilir, bu da görme kalitesinin ve ayrıca yaşam kalitesinin artmasına neden olabilir.

Öte yandan besin takviyesine yönelik tüm bu çalışmaların temel sınırlaması, alımdan önce ve sonra plazma düzeyi dozajının bulunmamasıdır. Veriler yalnızca temel diyet ve diyet uygulamalarından (vejetaryen, vegan vb.) değil, aynı zamanda nutrasötik alım süresinin uzunluğundan da etkilenebilir [ 29 ].

CVSS ile incelenen yaşam kalitesine ilişkin olarak: Meramirt CM ®'nin 1 aylık oral alımından sonra ^skorda önemli ölçüde iyileşme görüldü ve bununla birlikte deneklerin görsel rahatsızlıkları da arttı; Yaşam kalitesi ile ekranın kullanım miktarı arasında bir ilişki olduğu gösterilmiştir [ 11 ]. İncelenen maddelerin oral alımı, muhtemelen bizim tarafımızdan incelenen ürünün adaptojenleri ve uyarıcıları olarak kabul edilen bileşenlerinin yaygın olarak kabul edilen etkilerinden dolayı, örneğimizdeki yaşam kalitesi algısını iyileştirebildi ve normalleştirdi. metabolizma.

Verilerimiz ümit vericidir ancak iki ana sınırlaması vardır: kısa takip süresi ve küçük örneklem büyüklüğü.

Bu ön verileri doğrulamak ve ekran başında uzun saatler harcayan hastalarda nutrasötiklerin maliyet etkinliğini değerlendirmek için daha fazla gözlem yapılması gerekmektedir; VDT kullanıcılarının yaşadığı görsel semptomların çoğunun yalnızca geçici olduğu ve genellikle bilgisayarı kestikten sonra azaldığı akılda tutulmalıdır. çalışmak veya dijital cihazlar kullanmak.

Görmede azalma olduğunu bildiren VDT çalışanlarını muayene ederken ilk yapılması gereken, sorunun nedenini belirlemektir. Çünkü fiziksel bir sorunun (kuru göz varlığı, blefarit, hatalı kırma kusuru varlığı gibi) düzeltilmesi gerekir. ortadan kaldırılması daha zor hale gelebilecek semptomlar.

Ayrıca, bilgisayarlı görme sendromuyla ilişkili tüm görsel problemler, ekrandaki aydınlatma ve parlamayı kontrol ederek, ekranı izlemek için doğru çalışma mesafeleri ve duruş oluşturarak ve oküler ve görsel bozuklukları önlemek için küçük görme problemlerinin bile uygun şekilde düzeltilmesini sağlayarak araştırılmalı ve azaltılmalıdır. duruş sorunları.

Tüm bu önlemlere rağmen göz yorgunluğu ve sonuçları mevcut olduğunda, bu çalışma bazı nutrasötiklerin uzun süreli VDT kullanımına bağlı semptomları ve buna bağlı görme kalitesini iyileştirebileceğini göstermiştir. Bu gözlemler, VDT çalışanı olmayan ancak COVID-19 salgını nedeniyle VDT'ye çok fazla zaman harcamak zorunda kalan ve bilgisayar görme sendromu semptomları ve belirtileri geliştiren birçok kişide ortaya çıkan bozukluklara genelleştirilebilir.

Bu nutrasötiklerin alımı, görme kalitesinin iyileştirilmesi ve VDT kullanımıyla ilişkili semptomların azaltılması, bunları alanların konsantrasyonu ve iş verimliliği üzerinde dolaylı avantajlar sağlayabilir.

Şuraya git: 5. Sonuçlar

Bazı nutrasötiklerin alımı, CVSS anketinde de ortaya çıktığı gibi, bilgisayar ekranının önünde saatlerce vakit geçiren kişilerde kontrast duyarlılığını iyileştirebilir, rahatsızlık semptomlarını azaltabilir ve yaşam kalitesi algısını olumlu yönde etkileyebilir.

Hem görme kalitesinin hem de bilgisayarlı görme sendromu semptomlarının iyileşmesi, potansiyel olarak daha iyi iş performansına yol açabilecek ve bilgisayarda çalışmayla ilgili rahatsızlıklarda ve göz bozuklukları nedeniyle kaybedilen iş günlerinde azalmaya yol açabilecek iki faktördür.

Şuraya git: Yazar Katkıları

Kavramsallaştırma, GCMR; metodoloji, GCMR ve LS; biçimsel analiz, LS; soruşturma, GCMR ve FB; veri iyileştirme, GCMR; yazma—orijinal taslak hazırlama, GCMR; yazma – inceleme ve düzenleme, GCMR, LS ve GM Tüm yazarlar yazının yayınlanmış versiyonunu okudu ve kabul etti.

Şuraya git: Finansman

Bu araştırma hiçbir dış finansman almamıştır.

Şuraya git: Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı

Çalışma Helsinki Deklarasyonu kurallarına uygun olarak gerçekleştirildi ve Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Yerel Etik Komitesi (protokol kodu 2015000565) tarafından onaylandı.

Şuraya git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı

Çalışmaya katılan tüm deneklerden bilgilendirilmiş onam alındı.

Şuraya git: Veri Kullanılabilirliği Beyanı

Bildirilen sonuçları destekleyen veriler, çalışma sırasında oluşturulan bir veri setinde bulunabilir.

Şuraya git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan etmektedir. Fon sağlayıcıların çalışmanın tasarımında hiçbir rolü yoktu; verilerin toplanmasında, analiz edilmesinde veya yorumlanmasında; Makalenin yazılmasında veya sonuçların yayınlanması kararında.

Şuraya git: Dipnotlar


Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalarda ve kurumsal bağlantılarda yer alan yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.



Şuraya git: Referanslar

1. Usgaonkar U., Shet Parkar SR, Shetty A. COVID-19 salgınının karantina döneminde dijital cihaz kullanımının gözler üzerindeki etkisi. Hint J. Oftalmol. 2021; 69 :1901–1906. doi: 10.4103/ijo.IJO_3500_20. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Sheedy J. Adında ne var: “Bilgisayar görme sendromu”? Optometri. 2002; 73 :399–402. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Ranasinghe P., Wathurapatha WS, Perera YS, Lamabadusuriya DA, Kulatunga S., Jayawardana N., Katulanda P. Gelişmekte olan bir ülkede bilgisayar ofisi çalışanları arasında bilgisayar görme sendromu: Yaygınlık ve risk faktörlerinin değerlendirilmesi. BMC Res. Notlar. 2016; 9 :150. doi: 10.1186/s13104-016-1962-1. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Blehm C., Vishnu S., Khattak A., Mitra S., Yee RW Bilgisayarlı Görme Sendromu: Bir İnceleme. Hayatta kalma. Oftalmol. 2005; 50 :253–262. doi: 10.1016/j.survophthal.2005.02.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Tsubota K., Nakamori K. Kuru gözler ve video görüntüleme terminalleri. N. İngilizce J. Med. 1993; 328 :584. doi: 10.1056/NEJM199302253280817. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Wu H., Wang Y., Dong N., Yang F., Lin Z., Shang X., Li C. Meibomiam bezi disfonksiyonu, görsel ekran terminali çalışanlarında kuru göz koşullarının ciddiyetini belirler. PLoS BİR. 2014; 9 :e105575. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
7. Uluslararası Kuru Göz Çalıştayı (DEWS) Raporu Kuru göz hastalığının tanımı ve sınıflandırılması. Ocul. Sörf. 2007; 5 :75–89. doi: 10.1016/S1542-0124(12)70081-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Courtin R., Pereira B., Naughton G., Chamoux A., Chiambaretta F., Lanhers C., Dutheil F. Görsel görüntüleme terminali çalışanlarında kuru göz hastalığının yaygınlığı: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. BMJ Açık. 2016; 14 :e009675. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009675. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Kawashima M., Yamatsuji M., Yokoi N., Fukui M., Ichihashi Y., Kato H., Nishida M., Uchino M., Kinoshita S., Tsubota K. Görsel ekran terminalinde kuru göz hastalığının taranması İşçilerin iş sağlığı muayeneleri sırasında: Moriguchi çalışması. J. İşgal. Sağlık. 2015; 57 :253–258. doi: 10.1539/joh.14-0243-OA. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Uchino M., Yokoi N., Uchino Y., Dogru M., Kawashima M., Komuro A., Sonomura Y., Kato H., Kinoshita S., Schaumberg DA, ve diğerleri. Görsel ekran terminali kullanıcılarında kuru göz hastalığının yaygınlığı ve risk faktörleri: Osaka çalışması. Am. J. Oftalmol. 2013; 156 :759–766. doi: 10.1016/j.ajo.2013.05.040. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Rossi GCM, Scudeller L., Bettio F., Pasinetti GM, Bianchi PE Video ekran terminali kullanıcılarında kuru gözün yaygınlığı: İtalya'da kesitsel bir Kafkas çalışması. Uluslararası Oftalmol. 2019; 39 :1315–1322. doi: 10.1007/s10792-018-0947-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Rossi GCM, Pasinetti G., Scudeller L., Raimondi M., Lanteri S., Bianchi PE Tedavi edilen glokom veya oküler hipertansiyon hastalarında oküler yüzey hastalığı gelişmesi için risk faktörleri. Avro. J. Oftalmol. 2013; 23 :296–302. doi: 10.5301/ejo.5000220. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Gonzalez-Perez M., Susi R., Antona B., Barrio A., Gonzalez E. Bilgisayarlı Görme Belirti Ölçeği (CVSS17): Geliştirme ve ilk doğrulama. Yatırım. Oftalmol. Vis. Bilim. 2014; 55 :4504–4511. doi: 10.1167/iovs.13-13818. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Panossian AG Zihinsel ve davranışsal bozukluklarda adaptojenler. Psikiyatr. Klin. N. Am. 2013; 36 :49–64. doi: 10.1016/j.psc.2012.12.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Jacquet A., Grolleau A., Kove J., Lassalle R., Moore N. Tükenmişlik: Profesyonel farigue sendromu (tükenmişlik) için TARGET I'in etkinliğinin ve tolere edilebilirliğinin değerlendirilmesi J. Int. Med Res. 2015; 43 :54–66. doi: 10.1177/0300060514558324. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Ripps H., Chappell RL İncelemesi: Çinkonun omurgalı retinasındaki işlevsel önemi. Mol. Vis. 2014; 20 :1067–1074. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
17. Pescosolido N., Imperatrice B., Karavitis P. Yaşlanan göz ve L-karnitin ve türevlerinin rolü. İlaçlar. 2008; 9 :3–14. doi: 10.2165/0126839-200809001-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Zafra-Stone S., Yasmin T., Bagchi M., Chatterjee A., Vinson JA, Bagchi D. İnsan sağlığı ve hastalıkların önlenmesinde yeni antopsidantlar olarak Berry antosiyaninleri. Mol. Nutr. Gıda Arş. 2007; 51 :675–683. doi: 10.1002/mnfr.200700002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Canter PH, Ernst E. Gece görüşü için Vaccinium Mytillus'un (Yabanmersini) antosiyanositlenmesi - Plasebo kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi. Hayatta kalma. Oftalmol. 2004; 49 :38–50. doi: 10.1016/j.survophthal.2003.10.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Szczotka-Flynn LB, Maguire MG, Ying GS, Lin MC, Bunya VY, Dana R., Asbell PA Kuru Göz Değerlendirmesi ve Yönetimi (DREAM) Çalışma Araştırma Grubu. Kuru Gözün Görme Keskinliği ve Kontrast Hassasiyeti Üzerindeki Etkisi: Kuru Göz Değerlendirmesi ve Yönetimi Çalışması. Optimum. Vis. Bilim. 2019; 96 :387–396. doi: 10.1097/OPX.0000000000001387. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Adams RJ, Courage ML Erken çocukluktan olgunluğa kadar insanın kontrast duyarlılığını ölçmek için tek bir testin kullanılması. Vizyon Arş. 2002; 42 :1205–1210. doi: 10.1016/S0042-6989(02)00038-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Ross JE, Clarke DD, Bron AJ Yaşın kontrast duyarlılığı fonksiyonuna etkisi: Unioküler ve binoküler bulgular. br. J. Oftalmol. 1985; 69 :51–56. doi: 10.1136/bjo.69.1.51. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Khoo HE, Azlan A., Tang ST, Lim SM Antosiyanidinler ve antosiyaninler: Gıda, farmasötik bileşenler ve potansiyel sağlık yararları olarak renkli pigmentler. Gıda Besinleri Res. 2017; 61 :1361779. doi: 10.1080/16546628.2017.1361779. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Shim SH, Kim JM, Choi CY, Kim CY, Park KH Ginkgo biloba özü ve yaban mersini antosiyaninleri normal tansiyonlu glokomlu hastalarda görme fonksiyonunu iyileştirir. J. Med. Yiyecek. 2012; 15 :818–823. doi: 10.1089/jmf.2012.2241. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Nakaishi H., Matsumoto H., Tominaga S., Hirayama M. Siyah frenk üzümü antisiyanosit alımının sağlıklı insanlarda karanlığa adaptasyon ve VDT çalışmasına bağlı geçici kırılma değişikliği üzerine etkileri. Alternatif. Med. Rev. 2000; 5 :553–562. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
26. Goncalves AC, Nunes AR, Falcao A., Alves G., Silva LR Antosiyaninlerin insan sağlığına diyet etkileri: Kapsamlı bir inceleme. Eczacılık. 2021; 14 :690. doi: 10.3390/ph14070690. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Chi SC, Tuan HI, Kang YN Çoklu Doymamış Yağ Asitlerinin Spesifik Olmayan Tipik Kuru Göz Hastalığı Üzerindeki Etkileri: Randomize Klinik Araştırmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-Analizi. Besinler. 2019; 11 :942. doi: 10.3390/nu11050942. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Yamashita SI, Suzuki N., Yamamoto K., Iio SI, Yamada T. MaquiBright®'ın insanlarda göz kuruluğu ve yorgunluğunun iyileştirilmesi üzerindeki etkileri ^: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. J. Gelenek. Tamamlayıcı. Med. 2019; 9 :172–178. doi: 10.1016/j.jtcme.2018.11.001. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Pellegrini M., Senni C., Bernabei F., Cicero AFG, Vagge A., Maestri A., Scorcia V., Giannaccare G. Oküler Yüzey Hastalıklarında Beslenme ve Besin Takviyelerinin Rolü. Besinler. 2020; 12 :952. doi: 10.3390/nu12040952. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

[maturidi]

Frenk Üzümü Sıçanlarda Yüksek Fruktoz Diyetinin Neden Olduğu Metabolik Sendromu Bastırıyor

Ji Hun Park , ¹ Min Chul Kho , ^{1, 2} Hye Yoom Kim , ^{1, 2} You Mee Ahn , ^{1, 2} Yun Jung Lee , ^{1, 2} Dae Gill Kang , ^{1, 2, 3} ve Ho Sub Lee ^{1, 2, 3 , *}
Yazar bilgileri Makale notları Telif Hakkı ve Lisans bilgileri PMC Yasal Uyarı
¹ Hanbang Vücut Sıvısı Araştırma Merkezi, Wonkwang Üniversitesi, Shinyong-dong, Iksan, Jeonbuk 570-749, Kore Cumhuriyeti
² Doğu Tıp Fakültesi ve Doğu Tıp Profesyonel Yüksek Okulu, Wonkwang Üniversitesi, Shinyong-dong, Iksan, Jeonbuk 570-749, Kore Cumhuriyeti
³ Brain Korea (BK) 21 Plus Team, Profesyonel Doğu Tıp Enstitüsü, Wonkwang Üniversitesi, Iksan, Jeonbuk 540-749, Kore Cumhuriyeti
*Ho Sub Lee: rk.ca.ukw@tsoh
Akademik Editör: Abbas A. Mehdi
Şuraya git: Soyut

Artan fruktoz alımı obezite, hiperglisemi, dislipidemi ve metabolik sendromla ilişkili hipertansiyonla ilişkilendirilmiştir. Frenk üzümü ( Ribes nigrum); BC) Avrupa'da bir bahçe ürünüdür. Metabolik sendromu tetiklemek için Sprague-Dawley sıçanları %60 yüksek fruktozlu diyetle beslendi. BC ile tedavi (8 hafta boyunca 100 veya 300 mg/kg/gün), metabolik sendromun indüklendiği sıçanlarda artan karaciğer ağırlığını, epididimal yağ ağırlığını, C-reaktif proteini (CRP), total bilirubini, leptini ve insülini önemli ölçüde baskıladı. BC, metabolik sendromun indüklendiği sıçanlarda adiposit boyutunun artmasını ve hepatik trigliserit birikimini belirgin şekilde önledi. BC, kastaki insülin reseptör substrat-1'in (IRS-1) ve fosforile AMP ile aktifleştirilen protein kinazın (p-AMPK) oral glukoz toleransını ve protein ekspresyonunu baskıladı. BC, plazma toplam kolesterol, trigliserit ve LDL içeriğini önemli ölçüde baskıladı. BC, aorttaki endotelin-1 ve adezyon moleküllerinin aşağı regülasyonunu indükleyerek endotel disfonksiyonunu baskıladı. Torasik aort halkalarının sodyum nitroprussid ve asetilkolin tarafından vasküler gevşemesi BC ile iyileştirildi. Bu çalışma, dislipidemi, hipertansiyon, insülin direnci ve obezitede iyileşmeler göstererek BC'nin metabolik sendroma karşı potansiyel koruyucu etkisine dair kanıt sunmaktadır.canlı olarak .

Şuraya git: 1. Giriş

Metabolik sendrom, obezite, hiperürisemi, hiperinsülinemi, hipertansiyon ve dislipideminin değişken bir şekilde bir arada bulunmasıyla karakterize edilen bir hastalık durumudur. Metabolik sendromun patogenezinde kardiyorenal sistemdeki birçok organ yer alır [ 1 ]. Ulusal Kolesterol Eğitim Programı Erişkin Tedavi Paneli III (NCEP-ATP III) tarafından tanımlanan metabolik sendromlu hastalar, aşağıdaki özelliklerden 3 veya daha fazlasını aynı anda sergiler: artan bel çevresi, yüksek kan basıncı, azalmış yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyesi , yüksek trigliserit seviyesi ve hiperglisemidir .

Sakkaroz ve yüksek fruktozlu mısır şurubu gibi ilave şekerlerde bulunan fruktozun epidemiyolojik olarak metabolik sendromla bağlantısı vardır. İşlenmiş gıdalarda ve alkolsüz içeceklerde yaygın olarak kullanılan fruktoz tüketiminin artması, metabolik sendromun artan prevalansına katkıda bulunan en önemli faktörlerden biridir [ 4 ]. Son bulgular, diyetteki fruktozun metabolik bozuklukları hızlandırdığını ve oksidatif hasarı tetiklediğini göstermiştir [ 5 ]. Yüksek fruktozlu bir diyet, genellikle hiperinsülinemi, hipertansiyon, dislipidemi ve düşük HDL düzeyiyle sonuçlanan, iyi karakterize edilmiş bir metabolik sendromu indükler [ 6 ]. Yakın zamanda yapılan bir çalışma böbrek hasarının metabolik sendromla ilişkili olduğunu öne sürdü.] Karaciğerin yüksek seviyelerde fruktoza maruz kalması, lipogenezin ve trigliserit birikiminin hızlı uyarılmasına yol açar, bu da insülin duyarlılığının azalmasına ve hepatik insülin direnci/glukoz intoleransına yol açar [8 ] .

Frenk üzümü ( Ribes nigrum ; BC) Rusya, Polonya, Almanya, İskandinavya, İngiltere, Yeni Zelanda ve birçok Doğu Avrupa ülkesinde değerli bir bahçecilik ürünüdür. Dünya çapında yıllık BC üretimi yaklaşık 500.000 ila 600.000 ton arasındadır [ 9 ]. BC, antiülser, antikonvülsiyon ve antidiyare etkilerinin yanı sıra karsinomlara, diyabete ve gerileyici hastalıklara karşı koruyucu etkilere sahip vitaminler, karotenoidler ve flavonoidler dahil çok sayıda fizyolojik olarak aktif bileşen içerir [10 , 11 ] .

Birçok çalışma BC'nin antioksidatif etkiler ürettiğini bildirmiştir. BC'den gelen antosiyaninler, Nrf2 aracılı antioksidan mekanizmalar yoluyla oksidatif stresi ortadan kaldırır [ 12 ]. Ek olarak, BC ekstraktı sitoprotektif ve antiinflamatuar özelliklere sahiptir [ 13 ]. Ayrıca BC böbrek taşlarına karşı da koruma sağlar [ 14 ]. Ancak BC'nin metabolik bozukluğu olan kişilerde terapötik etkileri bildirilmemiştir. Bu nedenle, bu çalışma BC ekstraktının sıçanlarda yüksek fruktoz diyetinin neden olduğu metabolik sendrom üzerindeki etkisini belirlemek için tasarlandı.

Şuraya git: 2. Yöntemler ve Malzemeler

2.1. Bitki Materyali ve BC Ekstraktının Hazırlanması

BC, Gukmin Çiftliğinden (Jeongeup, Kore) satın alındı. Bir kupon örneği (no. HBF191), Wonkwang Üniversitesi (Kore) Profesyonel Doğu Tıbbı Enstitüsü Herbaryumuna bırakıldı. BC (400 g), 3 L distile su ile 100°C'de 2 saat kaynatıldı. Ortaya çıkan ekstrakt Whatman No. 3 filtre kağıdından süzüldü ve 990 xg'de 20 dakika boyunca 4°C'de santrifüjlendi. Ortaya çıkan süpernatan, döner bir buharlaştırıcı kullanılarak konsantre edildi, ardından elde edilen ekstrakt (63,19 g), bir dondurarak kurutucu kullanılarak liyofilize edildi ve gerekene kadar -70°C'de saklandı. 2.2. Hayvan Deneyleri ve Diyet

Tüm deneysel prosedürler, Laboratuar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Ulusal Sağlık Enstitüsü Kılavuzuna uygun olarak gerçekleştirildi ve Wonkwang Üniversitesi Tıp Bilimi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylandı (onay numarası: WKU 14-50). Altı haftalık erkek Sprague-Dawley (SD) sıçanları, Samtako'dan (Osan, Kore) alındı ve sıcaklık (23°C), nem (%50-60) ve aydınlık/karanlık döngülerinin otomatik olarak korunduğu bir odada tutuldu. (her biri 12 saat) deneyler boyunca. 1 haftalık iklimlendirmeden sonra sıçanlar rastgele 4 gruba ayrıldı (grup başına 10 sıçan). Kontrol grubu (Devam) ise düzenli diyetle beslendi. Yüksek fruktozlu (HF) diyet grubu %60 fruktozlu diyetle beslendi (Research Diet, ABD). Düşük doz BC grubu, 4 hafta boyunca Sonde tarafından ağızdan uygulanan 100 mg/kg/gün BC ile %60 fruktoz diyetiyle beslendi. Yüksek doz BC grubu, 4 hafta boyunca Sonde tarafından ağızdan uygulanan 300 mg/kg/gün BC ile %60 fruktoz diyetiyle beslendi. Normal diyet %50 nişasta, %21 protein, %4 yağ ve standart bir vitamin ve mineral karışımından oluşuyordu. Yüksek fruktozlu diyet %60 fruktoz, %20 protein, %10 yağ ve standart bir vitamin ve mineral karışımından oluşuyordu. 2.3. Kan Basıncının Ölçülmesi

Sistolik kan basıncı (SBP), invaziv olmayan kuyruk manşet pletismografisi kullanılarak belirlendi ve otomatik bir sfigmograf (MK2000; Muromachi Kikai, Tokyo, Japonya) ile kaydedildi. SKB haftada bir kez ölçüldü. Her ölçüm oturumu sırasında en az 10 SBP tespiti yapıldı. Değerler 8 ölçümün ortalama ± SEM'si olarak sunulmuştur. 2.4. Oral Glikoz Toleransının Tahmini

8 haftalık tedaviden sonra 2 gün arayla iki oral glukoz tolerans testi (OGTT) yapıldı. Kısaca, bazal kan şekeri konsantrasyonları 10-12 saatlik gecelik açlıktan sonra ölçüldü ve ardından glikoz (2 g/kg vücut ağırlığı) hemen oral sondayla uygulandı. Kuyruk veninden kan örnekleri glikoz uygulamasından 30, 60, 90 ve 120 dakika sonra toplandı. 2.5. Kan ve Doku Örneklemesi

Deneylerin sonunda torasik aort ve kas ayrıldı, soğuk salinle durulandı ve donduruldu. Pıhtılaşmış kan örneklerinden plazma, 3.000 rpm'de 15 dakika süreyle 4°C'de santrifüj edilerek elde edildi ve -80°C'de donduruldu. 2.6. Kan Parametreleri

Plazmadaki trigliserit seviyeleri ticari kitler (AM 157S-K, ASAN, Kore) kullanılarak ölçüldü. Plazmadaki HDL, toplam kolesterol ve düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) seviyeleri, HDL ve LDL tahlil kitleri (E2HL-100, Bio Assay Systems, Almanya) kullanılarak ölçüldü. Plazmadaki insülin seviyeleri ticari kitler (80-INSRT-E01, ALPCO, UK) kullanılarak ölçüldü. Plazmadaki C-reaktif protein (CRP) seviyeleri ticari kitler (557825, BD Biosciences, Amerika) kullanılarak ölçüldü. Plazmadaki leptin seviyeleri ticari kitler (ab100773, Abcam, UK) kullanılarak ölçüldü. Plazmadaki T-Bill ve BUN seviyeleri ticari kitler (77184, Arkray, Japonya) kullanılarak ölçüldü. 2.7. Aortun Hazırlanması ve Vasküler Reaktivitenin Ölçülmesi

Torasik aort her sıçandan hızlı ve dikkatli bir şekilde toplandı ve soğuk Kreb çözeltisine (118 mM NaCl, 4,7 mM KCl, 1,1 mM MgS04, 1,2 mM KH2P04, 1,5 mM CaCl, 25 mM _NaHC03 , _{10 mM} glikoz ₎ yerleştirildi . ve pH 7.4). Her torasik aorttan bağ dokusu ve yağ çıkarıldı. Her torasik aort yaklaşık 3 mm uzunluğunda halkalar halinde kesildi. Diseksiyon işlemi sırasında endotelin kazara hasar görmemesine dikkat edildi. _{Torasik aort halkaları, lümene yerleştirilen ve %95 O2} ve %5 C02 _ile havalandırılan 2 adet L-şekilli paslanmaz çelik tel vasıtasıyla 37°C'de Kreb solüsyonu içeren bir doku banyosuna asıldı.. Halkaların izometrik kuvvetleri, Model 7E yalan makinesi kayıt sistemine (Grass Technologies, Quincy, MA, ABD) bağlı bir Grass FT 03 kuvvet yer değiştirme dönüştürücüsü kullanılarak ölçüldü. ^{Torasik aort halkalarındaki 1 g'lik pasif gerilmenin, fenilefrine (10 −6}  M) maksimum yanıt için optimal gerilim olduğu belirlendi . Her 10 dakikada bir Kreb çözeltisi değiştirilerek preparatların yaklaşık 1 saat boyunca dengelenmesine izin verildi.  Torasik aort halkalarında asetilkolinin (ACh, 10 ⁻⁹ –10 ⁻⁶  M) ve sodyum nitroprussidin (SNP, 10 ⁻¹⁰ –10 ^{−5 M) gevşetici etkileri araştırıldı.} 2.8. Sıçan Aortu ve Kasında Western Blot Analizi

Torasik aort ve kas homojenatları, 250 mM sakaroz, 1 mM EDTA, 0.1 mM fenilmetilsülfonil florür ve 20 mM potasyum fosfat tamponu (pH 7.6) içeren buz soğukluğunda tampon içinde hazırlandı. Homojenatlar, 4°C'de 10 dakika boyunca 8.000 rpm'de santrifüjlendi; ardından elde edilen süpernatanlar, protein analizi için bir sitosolik fraksiyon üretmek üzere 4°C'de 5 dakika boyunca 13.000 rpm'de santrifüjlendi. Geri kazanılan proteinler, %10 SDS-poliakrilamid jel elektroforezi ile ayrıldı ve nitroselüloz membranlara aktarıldı; bunlar, 1 saat boyunca %0,05 Tween 20-Tris tamponlu salin (TBS-T) içerisinde %5 sığır serum albümini (BSA) tozu ile bloke edildi. . ICAM-1, VCAM-1, E-selektin, eNOS, ET-1 (aortta), AMP ile aktifleştirilen protein kinaza (AMPK), p-AMPK'ye karşı spesifik birincil antikorlar, ve insülin reseptörü substrat-1 (IRS-1) (kas içinde) Santa Cruz Bioteknoloji, Inc.'den (Santa Cruz, CA, ABD) satın alındı. Nitroselüloz membranlar, gece boyunca 4°C'de protein antikorları ile inkübe edildi. Lekeler birkaç kez TBS-T ile yıkandı ve yaban turpu peroksidaz konjuge ikincil antikorla 1 saat boyunca inkübe edildi; ardından immünoreaktif bantlar, geliştirilmiş bir kemilüminesans sistemi (Amersham, Buchinghamshire, UK) kullanılarak görselleştirildi. Bantlar, bir Chemi-doc Image Analizörü (Bio-Rad, Hercules, CA, ABD) kullanılarak dansitometrik olarak analiz edildi. Lekeler birkaç kez TBS-T ile yıkandı ve yaban turpu peroksidaz konjuge ikincil antikorla 1 saat boyunca inkübe edildi; ardından immünoreaktif bantlar, geliştirilmiş bir kemilüminesans sistemi (Amersham, Buchinghamshire, UK) kullanılarak görselleştirildi. Bantlar, bir Chemi-doc Image Analizörü (Bio-Rad, Hercules, CA, ABD) kullanılarak dansitometrik olarak analiz edildi. Lekeler birkaç kez TBS-T ile yıkandı ve yaban turpu peroksidaz konjuge ikincil antikorla 1 saat boyunca inkübe edildi; ardından immünoreaktif bantlar, geliştirilmiş bir kemilüminesans sistemi (Amersham, Buchinghamshire, UK) kullanılarak görselleştirildi. Bantlar, bir Chemi-doc Image Analizörü (Bio-Rad, Hercules, CA, ABD) kullanılarak dansitometrik olarak analiz edildi. 2.9. Aort, Epididimal Yağ ve Karaciğerin Hematoksilen ve Eozin (H&E) ve Yağ Kırmızısı O Boyaması

Her gruptan rastgele 5 denekten alınan torasik aort dokusu, 0,01 M fosfat tamponlu salinde (PBS) %10 (h/h) formalinde 2 gün süreyle sabitlendi ve formalin çözeltisi, kan izlerini gidermek için her gün değiştirildi. Aort dokusu numuneleri dehidre edildi ve parafine gömüldü, bölümlere ayrıldı (6  μ m) ve H & E ile boyandı. Epididimal yağ (her gruptan rastgele 5 denekten) ve karaciğer dokusu (her gruptan 5 rastgele denekten) örnekleri alındı. 4°C'de 48 saat boyunca %4 paraformaldehit içerisinde sabitlendi ve 2 gün boyunca %30 sakkaroz ile inkübe edildi. Her bir yağ ve karaciğer örneği, OCT bileşiğine (Tissue-Tek, Sakura Finetek, Torrance, CA, ABD) gömüldü, sıvı nitrojen içinde donduruldu ve -80°C'de saklandı. Dondurulmuş kesitler Shandon Cryotome SME (Thermo Electron Corporation, Pittsburg, PA, ABD) ile kesildi ve polietilen üzerine monte edildi.l -lisin kaplı slaytlar. Epididimal yağ bölümleri H&E ile, karaciğer bölümleri ise Oil Red O ile boyandı. Kantitatif histopatolojik karşılaştırmalar için her bölüm Axiovision 4 Imaging/Archiving yazılımı kullanılarak analiz edildi. 2.10. Torasik Aort Dokusunun İmmünohistokimyası

İmmünohistokimyasal boyamadan önce parafindeki doku kesitleri poli- l üzerine monte edildi.-lisin kaplı slaytlar (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA, ABD). Her slayttaki doku, etiketli streptavidin-biyotin (LAB-SA) yöntemiyle Invitrogen HISOTO-STAIN-SP kitleri kullanılarak immün boyamaya tabi tutuldu. Antijen alımından sonra slaytlar, endojen peroksidaz aktivitesini bloke etmek için oda sıcaklığında 10 dakika boyunca %3 hidrojen peroksit içerisine daldırıldı ve PBS ile durulandı. Daha sonra slaytlar, oda sıcaklığında 10 dakika boyunca %10 immün olmayan keçi serumu ile inkübe edildi ve ICAM-1, VCAM-1, ET-1 ve eNOS'a (1: 200; Santa Cruz, CA, ABD) karşı primer antikorlarla inkübe edildi. 4°C'de gece boyunca nemlendirilmiş odalar. Daha sonra slaytlar, oda sıcaklığında 20 dakika boyunca biyotinlenmiş ikincil antikorlarla inkübe edildi, ardından oda sıcaklığında 20 dakika boyunca yaban turpu peroksidaz konjuge streptavidin ile inkübe edildi. Peroksidaz aktivitesi 3 kullanılarak görselleştirildi, Hematoksilen karşı boyamalı 3′-diaminobenzidin (DAB; Novex, CA) substrat-kromojen sistemi (Zymed, CA, ABD). Kantitatif analiz için, rastgele seçilen 10-20 alanın ortalama puanı, NIH Image Analysis Software, ImageJ (NIH, Bethesda, MD, ABD) kullanılarak hesaplandı. 2.11. İstatistiksel analiz

Tüm deneyler en az 3 kez tekrarlandı. Sonuçlar ortalama ± SD veya ortalama ± SEM olarak ifade edilir. Veriler Sigmaplot 10.0 yazılımı kullanılarak analiz edildi. Gruplar arasındaki anlamlı farkları belirlemek için Öğrenci t testi kullanıldı. P < 0.05 sonuçları istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Şuraya git: 3. Sonuçlar

3.1. BC'nin Vücut Ağırlığı ve Doku Ağırlığı Üzerine Etkileri

Deney periyodu sırasında tüm gruplarda vücut ağırlığında önemli artışlar görüldü. HF diyet grubunun vücut ağırlığı, kontrol grubununkinden önemli ölçüde farklı değildi. Ancak BC1 ve BC2 grupları, deneyin son haftasında HF diyeti grubuyla karşılaştırıldığında vücut ağırlığında önemli ölçüde azalma gösterdi.

Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, HF diyet grubu karaciğer ağırlığında, BW yüzdesi olarak karaciğer ağırlığında, epididimal yağ yastığı ağırlığında ve BW yüzdesi olarak epididimal yağ yastığı ağırlığında önemli ölçüde artış gösterdi. Bununla birlikte, BC1 ve BC2 grupları, karaciğer ağırlığında, BW yüzdesi olarak karaciğer ağırlığında, epididimal yağ yastığı ağırlığında ve BW yüzdesi olarak epididimal yağ yastığı ağırlığında önemli ölçüde azalma gösterdi (tablo 1). tablo 1

BC'nin vücut ağırlığı, karaciğer ağırlığı, BW'nin karaciğer ağırlığı yüzdesi, epididimal yağ yastığı ağırlığı ve BW'nin epididimal yağ yastığı ağırlığı yüzdesi üzerindeki etkileri.

Vücut ağırlığı (g)
Başlangıç	227,62 ± 1,96	221,75 ± 2,64	233,79 ± 1,99	224,27 ± 2,31
Final	466,15 ± 10,75	455,14±8,15	427,14 ± 10,97 #	419,73 ± 6,6 #
Karaciğer ağırlığı (g)	10,9 ± 0,52	13,2 ± 0,76 ∗	11,18 ± 0,21 #	10,8 ± 0,23 ##
Karaciğer ağırlığının %'si BW	2,49 ± 0,07	2,8 ± 0,03 ∗	2,52 ± 0,03 #	2,54 ± 0,04 #
Epididimal yağ yastıklarının ağırlığı (g)	6,64 ± 0,4	7,47 ± 0,46 ∗	6,42 ± 0,55 #	5,15 ± 0,42 #
Epididimal yağ yastıkçıklarının BW ağırlığının yüzdesi	1,45 ± 0,05	1,74 ± 0,06 ∗	1,38 ± 0,14 #	1,19 ± 0,08 #

Ayrı bir pencerede aç
Değerler ortalama ± SE ( n = 10) olarak ifade edildi . ^∗ P < 0,05'e karşı Devamlı; ^# P < 0,05 ve ^## P < 0,01, HF'ye karşı. BW: vücut ağırlığı; Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün. 3.2. BC'nin Plazma Parametreleri Üzerindeki Etkileri

HF diyet grubu, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında CRP, T-Bil ve insülin düzeylerinde anlamlı artış gösterdi. Bununla birlikte, BC2 grubu, HF diyet grubuyla karşılaştırıldığında CRP, T-Bil ve insülinde önemli ölçüde azalma gösterdi. HF diyet grubu, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde azalmış leptin gösterdi. BC2 grubu, HF diyet grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde artmış leptin gösterdi (Tablo 2). Tablo 2

BC'nin CRP, T-Bil, leptin ve insülin üzerindeki etkileri.

CRP (ng/mL)	195,62 ± 1,32	208,82 ± 5,6 ∗	194,1 ± 2,52	193,67 ± 2,39 #
T-Bil (mg/dL)	0,6 ± 0,03	0,72 ± 0,05 ∗	0,63 ± 0,04	0,57 ± 0,02 #
Leptin (pg/dL)	0,62 ± 0,03	0,45 ± 0,03 ∗	0,53 ± 0,01	0,83 ± 0,1 ##
İnsülin (mg/dL)	0,64 ± 0,03	1,15 ± 0,19 ∗	0,64 ± 0,06 #	0,62 ± 0,05 #

Ayrı bir pencerede aç
Değerler ortalama ± SE ( n = 10) olarak ifade edildi . ^∗ P < 0,05'e karşı Cont; ^# P < 0,05 ve ^## P < 0,01, HF'ye karşı. CRP: C-reaktif protein; T-Bil: toplam bilirubin; Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün. 3.3. BC'nin Oral Glikoz Toleransı ve Kasta IRS-1 ve p-AMPK Ekspresyonu Üzerine Etkileri

İnsülin direncini ölçmek için her sıçan OGTT'ye tabi tutuldu. HF diyet grubu, glikoz uygulamasından 90 ve 120 dakika sonra kan glikoz içeriğinde önemli ölçüde artış gösterdi. Ancak BC2 grubunun kan şekeri içeriği, glikoz uygulamasından 90 ve 120 dakika sonra HF diyet grubuna kıyasla önemli ölçüde azaldı.

HF diyet grubunun IRS-1 ve p-AMPK protein ekspresyon seviyeleri, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde azaldı. Bununla birlikte, BC1 ve BC2 gruplarındaki kas dokusundaki IRS-1 ve p-AMPK protein ekspresyon seviyeleri, HF diyet grubuna kıyasla azaldı (Şekil 1).

Şekil 1
BC'nin oral glukoz tolerans testi (a) ve kastaki (b) IRS-1 ve p-AMPK ekspresyonu üzerindeki etkileri. Değerler ortalama ± SE ( n = 10) olarak ifade edildi . ^∗ P < 0,05'e karşı Cont; ^# P < 0,05, HF'ye karşı. IRS-1 ve p-AMPK protein seviyelerinin temsili western lekeleri gösterilmiştir ( n = 4). IRS-1: insülin reseptörü substratı 1; Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün. 3.4. BC'nin Epididimal Yağ Yastıklarının Morfolojisi Üzerine Etkisi

HF diyeti bu çalışmada yağ hipertrofisine neden oldu. Bununla birlikte, BC1 ve BC2 gruplarının adipositleri, HF diyet grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde azalmış hipertrofi gösterdi (şekil 2).

şekil 2
BC'nin epididimal yağ yastıkçığı morfolojisi üzerindeki etkileri. Kontrol diyeti ve HF diyeti uygulanan SD sıçanlarının epididimal yağ yastıklarındaki temsili mikroskobik fotoğraflar hematoksilen ve eozin ile boyandı. Değerler ortalama ± SE ( n = 5) olarak ifade edildi . ^∗∗ P < 0,01'e karşı Cont; ^## P < 0,01, HF'ye karşı. Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün. 3.5. BC'nin Hepatik Steatoz Üzerine Etkisi

Karaciğerdeki yağ birikimini araştırmak için Oil Red O ile boyanmış dondurulmuş karaciğer kesitleri hazırladık. HF diyeti gruplarında lipit damlacıkları tespit edildi. Bununla birlikte, BC1 ve BC2 gruplarında HF diyet grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha az lipit damlacığı sayıldı (Figür 3).

Figür 3
BC'nin karaciğer morfolojisi üzerine etkileri. Kontrol diyeti ve HF diyeti uygulanan SD sıçanlarının karaciğerindeki temsili mikroskobik fotoğraflar, Yağ kırmızısı O ( n = 5) ile boyandı . Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün. 3.6. BC'nin Lipid Metabolizması Biyobelirteç Düzeyleri Üzerine Etkisi

Lipid metabolizmasının biyobelirteçleri olarak toplam kolesterol, trigliserit, LDL ve HDL plazma seviyeleri ölçüldü. HF diyet grubunun toplam kolesterol, trigliserit ve LDL düzeyleri, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde arttı. Ancak BC1 ve BC2 gruplarının toplam kolesterol, trigliserit ve LDL düzeyleri, HF grubuna kıyasla önemli ölçüde azaldı. Ne HF grubunun, ne de BC grubunun HDL düzeyinde anlamlı bir fark yoktu (Tablo 3). Tablo 3

8 hafta boyunca HF ve/veya BC ile beslenen SD sıçanlarındaki lipit profili.

T-Cho (mg/dL)	55,36 ± 1,65	73,66 ± 3,62 ∗∗	59,93 ± 3,07 #	58,36 ± 3,76 #
TG (mg/dL)	98,13 ± 13,43	229,66 ± 15,29 ∗∗	137,32 ± 14,42 ##	109,38 ± 13,36 ##
LDL-c (mg/dL)	31,37 ± 3,73	46,76 ± 8,85 ∗	33,32 ± 4,97 #	34,35 ± 2,63 #
HDL-k (mg/dL)	30,37 ± 4,8	27,49 ± 5,72	32,64 ± 5,2	35,1 ± 7,62

Ayrı bir pencerede aç
Değerler ortalama ± SE ( n = 10) olarak ifade edildi . ^∗ P < 0,05 ve ^∗∗ P < 0,01'e karşı Cont; ^# P < 0,05 ve ^## P < 0,01, HF'ye karşı. T-Cho: toplam kolesterol; TG: trigliserit; LDL-c: düşük yoğunluklu lipoprotein; HDL-c: yüksek yoğunluklu lipoprotein; Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün. 3.7. BC'nin Sistolik Kan Basıncı ve Damar Gerginliğine Etkisi

Deneysel beslenme periyodunun başlangıcında sistolik kan basıncı kuyruk manşet tekniği ile ölçüldü. 4 hafta sonra, HF diyet grubunun sistolik kan basıncı, kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti. BC1 grubunun sistolik kan basıncı, HF diyet grubuna göre anlamlı derecede düşüktü. BC2 grubunun sistolik kan basıncı, HF diyet grubuna göre anlamlı derecede düşüktü.

 Torasik aortta SNP'ye (1 × 10−10 ^ila 1 × 10−7 ^M  ) ve ACh'ye (1 × 10−9 ^ila 1 × 10−6 ^{M ) vasküler yanıtlar ölçüldü.} ACh'nin neden olduğu torasik aort halkalarındaki gevşeme, HF diyet grubunda diğer gruplarla karşılaştırıldığında önemli ölçüde bozulmuştur. Torasik aort halkalarında SNP'nin neden olduğu gevşeme, diğer gruplarla karşılaştırıldığında HF diyet grubunda önemli ölçüde bozulmuştur (Şekil 4).

Şekil 4
BC'nin sistolik kan basıncı (a) üzerindeki etkileri, torasik aorttaki vasküler ton, BC'nin torasik aorttaki sodyum nitroprussid kaynaklı kasılma üzerindeki etkisi (b) ve BC'nin torasik aorttaki asetilkolin kaynaklı gevşeme üzerindeki etkisi (c). Değerler ortalama ± SE ( n = 10) olarak ifade edildi . ^∗ P < 0,05 ve ^∗∗ P < 0,01'e karşı Devamlı; ^# P < 0,05 ve ^## P < 0,01, HF'ye karşı. SNP: sodyum nitroprussid; ACh: asetilkolin; Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün. 3.8. BC'nin Aort Morfolojisi Üzerine Etkisi

HF diyet grubunun tunika intima-medya tabakası, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde artan kalınlık gösterdi. Bununla birlikte, BC1 ve BC2 gruplarının tunika intima-medya tabakası, HF diyet grubuna kıyasla önemli ölçüde azalmış kalınlık gösterdi (Şekil 5).

Şekil 5
BC'nin aort morfolojisi üzerine etkileri. Kontrol diyeti ve HF diyeti uygulanan SD sıçanlarının aortundaki temsili mikroskobik fotoğraflar hematoksilen ve eozin ile boyandı. Değerler ortalama ± SE ( n = 5) olarak ifade edildi . ^∗∗ P < 0,01'e karşı Devamlı; ^# P < 0,05, HF'ye karşı. Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün. 3.9. BC'nin Aort Dokusunda Yapışma Molekülleri, eNOS ve ET-1'in İfade Düzeyleri Üzerindeki Etkileri

Aort dokusundaki yapışma moleküllerinin (VCAM-1, ICAM-1 ve E-selektin), ET-1 ve eNOS'un protein ekspresyon seviyeleri western blotlama ile belirlendi. Adezyon moleküllerinin ve ET-1'in protein seviyeleri, HF diyet grubunda kontrol grubuna kıyasla arttı. Ancak BC1 ve BC2 grupları, HF diyet grubuyla karşılaştırıldığında adezyon moleküllerinin ve ET-1'in protein seviyelerinin azaldığını gösterdi. Ayrıca HF diyet grubunda eNOS protein ekspresyonu kontrol grubuyla karşılaştırıldığında azaldı. Ancak BC1 ve BC2 grupları, HF grubuyla karşılaştırıldığında eNOS protein ekspresyonunun arttığını gösterdi (Şekil 6).

Şekil 6
BC'nin aorttaki adezyon molekülleri, ET-1 ve eNOS'un ekspresyonu üzerindeki etkisi. Adezyon moleküllerinin temsili western lekeleri, eNOS ve ET-1 protein seviyeleri gösterilmiştir ( n = 5). Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün. 3.10. BC'nin Aort Dokularındaki Yapışma Molekülleri, eNOS ve ET-1'in İmmünoreaktivitesi Üzerine Etkileri

Aort duvarında ET-1, ICAM-1, VCAM-1 ve e-NOS ekspresyonunu değerlendirmek için immünohistokimya kullanıldı. ET-1, ICAM-1 ve VCAM-1 protein ekspresyon seviyeleri, HF diyet grubunda kontrol grubuyla karşılaştırıldığında arttı. Ancak BC1 ve BC2 gruplarının ET-1, ICAM-1 ve VCAM-1 protein ekspresyon düzeyleri, HF diyet grubuna kıyasla azaldı. eNOS ekspresyonu HF diyet grubunda kontrol grubuyla karşılaştırıldığında azaldı. Bununla birlikte, BC1 ve BC2 ile tedavi edilen gruplar, HF diyet grubuyla karşılaştırıldığında eNOS ekspresyonunun arttığını gösterdi (Şekil 7).

Şekil 7
BC'nin aort dokularında ET-1 (a), ICAM-1 (b), VCAM-1 (c) ve eNOS (d) immünoreaktivitesi üzerindeki etkileri. Değerler ortalama ± SE ( n = 5) olarak ifade edildi . ^∗∗ P < 0,01'e karşı Devamlı; ^# P < 0,05, HF'ye karşı. Devam: kontrol; HF: yüksek fruktoz; BC1: frenk üzümü 100 mg/kg/gün; BC2: Frenk üzümü 300 mg/kg/gün.

Şuraya git: 4. Tartışma

Bu çalışmanın sonuçları, HF diyetinin, artan plazma trigliserit ve LDL düzeylerinden kaynaklanan epididimal yağ yastığı ağırlığının artmasıyla birlikte metabolik sendromu tetiklediğini göstermektedir. BC ile tedavi epididimal yağ yastığı ağırlığını, trigliserit seviyelerini ve LDL seviyelerini düşürürken, lipit metabolizmasını artıran HDL seviyelerini yükseltti. Böylece BC, trigliseritlerin ve LDL'nin plazma seviyelerini azaltarak lipid metabolizmasını geliştirir. HF diyetine yanıt olarak epididimal yağ yastığı ağırlığı artmasına rağmen, kontrol diyeti ve HF diyet gruplarının vücut ağırlığı benzerdi [ 15 ]. HF'nin hepatik lipaz aktivitesini ve epididimal yağ hipertrofisini arttırdığı gösterilmiştir .] Artan vücut ağırlığını ölçmeye yönelik deneyler, bu çalışmada kullanılan 8 haftalık süreden daha uzun olmalıdır [ 17 ]. BC, HF diyetiyle beslenen sıçanlarda obeziteyi azaltır çünkü BC, bu çalışmada HF diyetinin neden olduğu vücut ağırlığındaki artışı önemli ölçüde azalttı. Ek olarak BC, insülin ve leptin düzeylerini baskılamıştır [ 18 , 19 ].

HF glukoz toleransını bozduğu ve obeziteyi, dislipidemiyi ve yağlı karaciğeri indüklediği için bu çalışma karaciğer ve kasta AMPK ekspresyonuna odaklanmıştır [ 20 ]. HF, IRS-1'in ifadesini azalttı. IRS-1 eksikliği insülin direncine neden olur. Ek olarak IRS-1, karaciğer ve kastaki pankreatik β hücrelerinden insülin salgılanmasında çok önemli bir rol oynar [ 21 ]. BC grubu, HF grubuna kıyasla IRS-1 ifadesinin azaldığını gösterdi.

Bu çalışmada HF, dolaşımdaki inflamatuar belirteç CRP düzeylerini artırdı. Artmış CRP, koroner arter hastalığı için bağımsız bir risk faktörüdür [ 22 ]. HF diyetinin neden olduğu değişen lipit seviyeleri aort lezyonlarıyla ilişkilendirildi. Histolojik analiz, HF diyeti uygulanan sıçanların aort kesitlerinde endotel katmanlarının daha pürüzlü olduğunu gösterdi; bu durum, ateroskleroz gelişiminin artmasına yönelik bir eğilimle ilişkilendirildi. Torasik aortun intima-media kalınlığının koroner arter hastalığının prognozu ve derecesi ile korele olduğu gösterilmiştir [ 23 ]. BC tedavisi, HF diyeti olan sıçanların aort bölümlerinde pürüzsüz ve yumuşak intima endotel katmanlarını korudu ve intima-medya kalınlığını azalttı.

Endotel disfonksiyonu hipertansiyon, vasküler inflamasyon, diğer kardiyovasküler hastalıklar ve metabolik sendromda önemli bir rol oynar [ 24 , 25 ]. Bu deneysel modelde, ET-1'in ve ICAM-1 ve VCAM-1 gibi indüklenebilir adezyon moleküllerinin arteriyel duvardaki ekspresyonu, ateroskleroz gelişiminde önemli bir olayı temsil ediyordu. BC, torasik aortta ET-1, ICAM-1, VCAM-1 ve E-selektin ekspresyonunun aşağı regülasyonu yoluyla vasküler inflamasyonu iyileştirdi. Çeşitli çalışmalar , kan basıncının ve endotel fonksiyonunun azalmasının, artan eNOS reaktivitesiyle ilişkili olduğunu ve bunun da güçlü bir vazodilatör olan NO üretiminin artmasına neden olduğunu göstermiştir .] Bu çalışmada BC, aorttaki eNOS seviyelerini yükseltti ve HF diyetinin neden olduğu endotel bağımlı vazorelaksasyon bozulmasını düzeltti. Bu sonuçlar, BC'nin hipotansif etkisine endotel bağımlı NO/cGMP sinyallemesinin aracılık ettiğini göstermektedir. Histolojik çalışma, BC'nin ateroskleroz süreçleriyle uyumlu olarak vasküler inflamasyonu baskıladığını ortaya çıkardı. Aslında endotel disfonksiyonu başlangıçta ACh ve bradikinin gibi spesifik uyaranlara yanıt olarak bozulmuş vazodilatasyon olarak tanımlandı; bu nedenle endotel fonksiyonundaki iyileşmenin lipid homeostazisini düzenlediği öngörülmektedir [ 28 ].

Şuraya git: 5. Sonuç

BC, toplam kolesterol, trigliseritler ve LDL dahil olmak üzere dislipidemi biyobelirteçlerinin azalmış plazma düzeylerini iyileştirdi. BC, SNP ve ACh'nin neden olduğu gevşemeyi arttırdı ve torasik aortta adezyon moleküllerinin ekspresyonunu baskıladı, sistolik kan basıncını düşürdü ve C-reaktif protein seviyelerini düşürdü. Ek olarak BC, insülin salınımını azaltarak, glikoz toleransını iyileştirerek ve iskelet kası dokusunda IRS-1 ekspresyonunu iyileştirerek insülin sinyalini geri yükleyerek insülin direncini iyileştirdi. Ek olarak BC, leptin ve adiposit boyutu gibi obezite parametrelerini de iyileştirmiştir. Bu sonuçlar, BC'nin, HF'nin neden olduğu metabolik sendromu olan sıçanlarda dislipidemiyi, hipertansiyonu, insülin direncini ve obeziteyi iyileştirdiğini göstermektedir. Birlikte ele alındığında, bu çalışmanın sonuçları BC'nin metabolik sendrom için yeni bir terapötik yaklaşım olarak kullanılabileceğini göstermektedir.

Şuraya git: Teşekkür

Bu çalışma, Kore hükümeti (MSIP) (2008-0062484) (NRF-2014R1A2A2A01005101) tarafından finanse edilen Kore Ulusal Araştırma Vakfı (NRF) hibesi tarafından desteklenmiştir.

Şuraya git: Çıkar Çatışması

Yazarlar bu makalenin yayınlanmasıyla ilgili olarak herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

Şuraya git: Referanslar

1. El-Bassossy HM, Shaltout HA Allopurinol, yüksek fruktoz, yüksek tuz ve yüksek yağın neden olduğu metabolik sendrom modelinde hipertansiyonu ve proteinüriyi hafifletir. Çeviri Araştırması . 2015; 165 (5):621–630. doi: 10.1016/j.trsl.2014.11.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Yetişkinlerde yüksek kan kolesterolünün tespiti, değerlendirilmesi ve tedavisine ilişkin Ulusal Kolesterol Eğitim Programı (NCEP) uzman panelinin üçüncü raporunun yönetici özeti (Yetişkin Tedavi Paneli III) Amerikan Tabipler Birliği Dergisi . 2001; 285 :2486–2497. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Grundy SM, Brewer HB, Jr., Cleeman JI, Smith SC, Jr., Lenfant C. Metabolik sendromun tanımı: Tanımla ilgili bilimsel konulara ilişkin Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü/Amerikan Kalp Birliği konferansının raporu . Dolaşım . 2004; 109 (3):433–438. doi: 10.1161/01.cir.0000111245.75752.c6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Kumamoto R., Uto H., Oda K., ve diğerleri. Diyetteki fruktoz, sıçanlarda dietilnitrosaminin uygulanmasıyla indüklenen kanser öncesi hepatositlerin görülme sıklığını arttırır. Avrupa Tıbbi Araştırma Dergisi . 2013; 18 (1, madde 54) doi: 10.1186/2047-783x-18-54. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Havel PJ Diyet fruktozu: Enerji homeostazisinin ve lipit/karbonhidrat metabolizmasının düzensizliğine yönelik çıkarımlar. Beslenme İncelemeleri . 2005; 63 (5):133–137. doi: 10.1301/nr.2005.mayıs.133-157. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Basciano H., Federico L., Adeli K. Fruktoz, insülin direnci ve metabolik dislipidemi. Beslenme ve Metabolizma . 2005; 2, madde 5 doi: 10.1186/1743-7075-2-5. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Ishimoto T., Lanaspa MA, Le MT, ve diğerleri. Fruktokinaz C ve A izoformlarının farelerde fruktozun neden olduğu metabolik sendrom üzerindeki karşıt etkileri. Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 2012; 109 (11):4320–4325. doi: 10.1073/pnas.1119908109. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. An BJ, Kim JH, Kwon OJ Omija ( Schizandra chinensis Baillon) ekstraktlarının biyolojik aktivitesi. Kore Uygulamalı Biyolojik Kimya Derneği Dergisi . 2007; 50 :198–203. [ Google Akademik ]
9. Shin DB, Lee DW, Yang R., Kim JA Olgunlaşmış Narenciye kabuğu özlerinin antioksidan özellikleri ve flavonoid içerikleri. Gıda Bilimi ve Biyoteknoloji . 2006; 15 :357–362. [ Google Akademik ]
10. Tilg H., Hotamışlıgil GS Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı: sitokin-adipokin etkileşimi ve insülin direncinin düzenlenmesi. Gastroenteroloji . 2006; 131 (3):934–945. doi: 10.1053/j.gastro.2006.05.054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Bishayee A., Mbimba T., Thoppil RJ, ve diğerleri. Antosiyanin açısından zengin siyah frenk üzümü ( Ribes nigrum L.) ekstraktı, sıçanlarda dietilnitrozaminin neden olduğu hepatoselüler karsinojeneze karşı kemopreventif etki sağlar. Beslenme Biyokimyası Dergisi . 2011; 22 (11):1035–1046. doi: 10.1016/j.jnutbio.2010.09.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Thoppil RJ, Bhatia D., Barnes KF, ve diğerleri. Siyah frenk üzümü antosiyaninleri, hepatoselüler karsinomun bir sıçan modelinde Nrf2 aracılı antioksidan mekanizmalar yoluyla oksidatif stresi ortadan kaldırır. Güncel Kanser İlaç Hedefleri . 2012; 12 (9):1244–1257. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
13. Ambrozewicz E., Augustyniak A., Gęgotek A., Bielawska K., Skrzydlewska E. Oksidatif stres oluşumuna karşı siyah frenk üzümü koruması. Toksikoloji ve Çevre Sağlığı Dergisi Bölüm A: Güncel Sorunlar . 2013; 76 (23):1293–1306. doi: 10.1080/15287394.2013.850762. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Keßler T., Jansen B., Hesse A. Frenk üzümü, kızılcık ve erik suyu tüketiminin böbrek taşı oluşumuyla ilişkili risk faktörleri üzerine etkisi. Avrupa Klinik Beslenme Dergisi . 2002; 56 (10):1020–1023. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601442. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Alberti KGMM, Eckel RH, Grundy SM, ve diğerleri. Metabolik sendromun uyumlaştırılması: uluslararası diyabet federasyonu görev gücünün epidemiyoloji ve önleme konusundaki ortak geçici beyanı; Ulusal kalp, akciğer ve kan enstitüsü; Amerikan kalp derneği; Dünya kalp federasyonu; Uluslararası ateroskleroz topluluğu; Ve obezite araştırmaları için uluslararası birlik. Dolaşım . 2009; 120 (16):1640–1645. doi: 10.1161/dolaşımaha.109.192644. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Giriş M., Doğru-Abbasoğlu S., Kumral A., Olgaç V., Koçak-Toker N., Uysal M. Fruktoz kaynaklı insülinde karnosinin tek başına veya α-tokoferol ile kombine olarak hepatik steatoz ve oksidatif stres üzerine etkisi -dirençli sıçanlar. Fizyoloji ve Biyokimya Dergisi . 2014; 70 (2):385–395. doi: 10.1007/s13105-014-0314-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, ve diğerleri. Metabolik sendromun tanısı ve yönetimi: Amerikan Kalp Derneği/Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsünün bilimsel beyanı. Kardiyolojide Güncel Görüş . 2006; 21 (1):1–6. doi: 10.1097/01.hco.0000200416.65370.a0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. İnsan hastalıklarında insülin direncinin GM Patofizyolojisi Reaven. Fizyolojik İncelemeler . 1995; 75 (3):473–486. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman JM Fare obez geninin ve bunun insan homologunun konumsal klonlaması. Doğa . 1994; 372 (6505):425–432. doi: 10.1038/372425a0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Misra P., Chakrabarti R. AMP kinazın diyabetteki rolü. Hint Tıbbi Araştırma Dergisi . 2007; 125 (3):389–398. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
21. Clausen JO, Hansen T., Bjorbaek CS, ve diğerleri. İnsülin direnci: obezite ile insülin reseptörü substrat-1'in ortak bir varyantı arasındaki etkileşimler. Lancet . 1995; 346 (8972):397–402. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92779-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Danesh J., Muir J., Wong Y.-K., Ward M., Gallimore JR, Pepys MB Koroner kalp hastalığı ve akut faz proteinleri için risk faktörleri. Nüfusa dayalı bir çalışma. Avrupa Kalp Dergisi . 1999; 20 (13):954–959. doi: 10.1053/euhj.1998.1309. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Tran LT, Yuen VG, McNeill JH Fruktozla beslenen sıçan: fruktozun neden olduğu insülin direnci ve hipertansiyon mekanizmaları üzerine bir inceleme. Moleküler ve Hücresel Biyokimya . 2009; 332 (1-2):145–159. doi: 10.1007/s11010-009-0184-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Tziomalos K., Athyros VG, Karagiannis A., Mikhailidis DP Metabolik sendromda endotel disfonksiyonu: prevalans, patogenez ve yönetim. Beslenme, Metabolizma ve Kardiyovasküler Hastalıklar . 2010; 20 (2):140–146. doi: 10.1016/j.numecd.2009.08.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Chun XZ, Xu X., Cui Y., ve diğerleri. Artan endotel nitrik oksit sentaz ekspresyonu, fruktozla tedavi edilen sıçanlarda hipertansiyonu ve hiperinsülinemiyi azaltır. Farmakoloji ve Deneysel Terapötikler Dergisi . 2009; 328 (2):610–620. doi: 10.1124/jpet.108.143396. [ PMC ücretsiz makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Mahmoud MF, El-Nagar M., El-Bassossy HM Fruktozla beslenen sıçanlarda atorvastatinin vasküler reaktivite ve insülin direnci üzerindeki anti-inflamatuar etkisi. Farmasötik Araştırma Arşivleri . 2012; 35 (1):155–162. doi: 10.1007/s12272-012-0117-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Endemann DH, Schiffrin EL Nitrik oksit, oksidatif fazlalık ve diyabetin vasküler komplikasyonları. Güncel Hipertansiyon Raporları . 2004; 6 (2):85–89. doi: 10.1007/s11906-004-0081-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Lee WJ, In KL, Hyoun SK, ve diğerleri. a -lipoik asit, AMP ile aktifleştirilen protein kinazın aktivasyonu yoluyla obez sıçanlarda endotel disfonksiyonunu önler. Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji . 2005; 25 (12):2488–2494. doi: 10.1161/01.atv.0000190667.33224.4c. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]