Engerek otu, Echium amoenum

[maturidi]

Echium amoenum İşleme, Nöroaktif Bileşenler ve Nöropsikiyatrik Bozukluklar Üzerindeki Etkilerine Yakından Bakış

Mohammad Nouri , ^{1 , 2} Fereshteh Farajdokht , ¹ Mohammadali Torbati , ³ Fatemeh Ranjbar , ⁴ Sanaz Hamedyazdan , ⁵ Mostafa Araj-khodaei , ^{2 , 6 , *} ve Saeed Sadigh-Eteghad ¹
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Nörobilim Araştırma Merkezi, Tebriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tebriz, İran
² Fars Tıbbı Anabilim Dalı, Geleneksel Tıp Okulu, Tebriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tebriz, İran
³ Beslenme ve Gıda Bilimleri Fakültesi, Tebriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tebriz, İran
⁴ Psikiyatri Araştırma Merkezi, Tebriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tebriz, İran
⁵ İlaç Uygulamalı Araştırma Merkezi, Tebriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tebriz, İran
⁶ Yaşlanma Araştırma Enstitüsü, Tebriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tebriz, İran
^* Yazışma adresi: Mostafa Araj-khodaei, MD,Ph.D., Fars Tıbbı Anabilim Dalı, Geleneksel Tıp Okulu, Tebriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tebriz, İran Telefon Numarası: +989128382094 E-posta Adresi: moc.liamg@33aafatsoM
Git: Soyut



Bitkisel ilaç alanındaki farmakolojik araştırmalar son iki yüzyılda önemli ölçüde artmıştır. Echium amoenum (Farsça Gol-e-Gavzaban olarak bilinir ), İran halk tıbbında yaygın olarak kullanılan tıbbi bir bitkidir. Bu derlemede PubMed, Scopus ve Google Scholar gibi veritabanları tarandı. Veri toplama Ocak 2019'a kadar tamamlandı ve E. amoenum'un işleme yöntemleri, ana kimyasal bileşenleri ve etkileri ile ilgili mevcut bilimsel raporlar mevcut.farklı nöropsikiyatrik bozukluklar özetlenmiştir. On üç beş çalışma dahil edilme kriterlerini karşıladı. Elde edilen sonuçlara göre bitkinin önemli fitokimyasalları fenolik bileşikler, yağ asitleri, rosmarinik asit, antosiyanidinler ve flavonoidlerdir. Ayrıca, deneysel ve klinik çalışmalar E. amoenum'un etkinliğini göstermiştir.Anksiyete, depresyon, iskemik inme, nöbet, Alzheimer hastalığı ve ağrı gibi çeşitli nöropsikiyatrik bozuklukların tedavisinde. Bu etkilerin birçoğu, en azından kısmen, içerdiği rosmarinik asit veya flavonoidler gibi polifenolik bileşikler ve antosiyaninler gibi doğal pigmentlerden kaynaklanmaktadır. Ayrıca, gama-linolenik asit gibi yağ asitleri, bu bitkinin nöroaktif özelliklerinde kritik rol oynar. Bu etkilerden sadece bitki ekstraktının antidepresan ve anksiyolitik özellikleri hem deneysel hem de klinik olarak incelenmiştir. Toksisite etkileri konusunda bazı tartışmalar vardı. Görünüşe göre E. amoenumsinir sisteminde apoptozu bloke etmenin yanı sıra oksidatif stresi ve inflamasyonu zayıflatarak nöronları korur. Ancak bu bitkinin nöropsikiyatrik bozukluklardaki etki mekanizmalarının tam olarak değerlendirilmesi, biyoaktif içeriklerinin bulunması ve işlenme yöntemleri için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Echium amoenum , Rosmarinic Asit, Fenolik Bileşik, Antioksidan, Antiinflamatuar, Nöropsikiyatrik Bozukluklar, Fars Tıbbı
Git: giriiş
Son on yılda, tıbbi bitki ürünlerinin kullanımı, muhtemelen daha hafif yan etkileri nedeniyle, sentetik kimyasal ilaçlara kıyasla daha fazla ilgi görmektedir [ 1 ]. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre dünya çapında, özellikle gelişmekte olan ülkelerde insanların en az %80'i birinci basamak sağlık hizmetleri için bitkisel ilaçlara güveniyor [ 2 , 3 ]. Boraginaceae familyasına ait Echium amoenum Fisch & Mey , İran'ın kuzeyinde ve ayrıca Avrupa ve Akdeniz bölgelerinde doğal olarak yetişen ünlü iki yılda bir İran şifalı bitkisidir [ 4 ]. E. amoenum, cins ve tür olarak Avrupa'da yetişen Borago officinalis'ten farklıdır. L. (Hodangiller). E. amoenum, kuruduktan sonra mor-mavi renkte görülebilen rus kırmızısı ve huni şeklinde çiçeklere sahipken, B. officinalis parlak mavi ve yıldız şeklinde çiçeklere sahiptir [ 5 ]. E. amoenum bitkisinin ana tıbbi kısımları, dünyanın farklı yerlerinde tedavi amaçlı kullanılan çiçekler ve tüylü mızrak şeklindeki yapraklardır [ 6 , 7 ]. Fitokimyasal araştırmalar, E. amoenum'un rosmarinik asit (RA), antosiyanidinler, flavonoidler, eser miktarda alkaloidler, saponinler, doymamış terpenoidler ve steroller gibi farklı biyoaktif bileşikler içerdiğini göstermiştir [ 8 , 9]. E. amoenum çiçeklerinin temel esansiyel yağları palmitik asit n-trikozan, linoleik asit, n-pentakozan ve pulegondur [ 10 ]. Ayrıca, E. amoenum tohumlarının ana yağ asitleri linoleik asit, linoleik asit, oleik asit, palmitik asit, gadoleik asit, linoleik asit ve stearik asittir [ 10 ]. E. amoenum'un besin bileşimleri (Şekil 1) fosfor, kalsiyum, demir, C vitamini, beta-karoten, niasin, riboflavin, tiamin ve silisik asit içerir [ 11 ]. Biyoaktif bileşenleri, gıda, ilaç ve kozmetik endüstrilerinde yeni bir malzeme kaynağı olarak kullanılmaktadır. Bu bitkinin avantajları ilk olarak MÖ 300'de Romalılar tarafından bulunmuştur [12 ] . Bu bitkinin yatıştırıcı ve duygudurum artırıcı etkileri, Fars tıbbı (PM) el yazmalarında, örneğin Tohfat-Al-Hakim, Makhzanoladvieh ve Canon of Medicine [ 13 , 14] rapor edilmiştir.]. PM'de boğaz ağrısı, öksürük ve pnömoni gibi soğuk algınlığı semptomlarını azaltmak için yaygın olarak kullanılır. Bu bitkinin antiinflamatuar, antibakteriyel, antioksidan, analjezik, anksiyolitik, sedatif, antidepresan ve immünomodülatör etkileri son araştırmalarda bildirilmiştir [ 15 ]. Bu bitkinin sulu ekstraktının obsesif kompulsif bozukluk, anksiyete, depresyon, nöbet, ağrı , beyin iskemisi ve Alzheimer hastalığının (AD) tedavisinde yararlı etkileri de bildirilmiştir [ 16-21 ] . E. amoenum yapraklarının sulu ekstraktının ayrıca insanda kan lipit peroksidasyon seviyelerini düşürdüğü ve toplam antioksidan kapasiteyi (TAC) ve toplam tiyolü arttırdığı, bunun da potansiyel antioksidan aktivitesini düşündürdüğü rapor edilmiştir.22 ]. Ayrıca, E. amoenum özü, indüklenebilir NO sentaz (iNOS) ve siklooksijenaz-2 (COX-2) enzim aktivitelerini azaltma ve tümör nekroz faktörü (TNF)-α, interlökin (IL) gibi proinflamatuar sitokin seviyelerini düşürme yeteneğine sahiptir. )-1β ve IL-6 [ 23 ]. E. amoenum'un yaygın kullanımına rağmen , nörolojik aktiviteleri ve kimyasal bileşenleri hakkında kapsamlı bir inceleme yoktur. Bu derlemede, E. amoenum'un farklı nöropsikiyatrik bozuklukların tedavisindeki uygulamalarını ve olası etki mekanizmalarını özetledik . Bu incelemenin sonuçları, E. amoenum ile ilgili ürünlerin nörobilimlerdeki etkinliğine dair güçlü kanıtlar sağlayabilir.

Şekil 1
Şematik, Echium amoenum'un nöroaktif bileşenlerini ve bunların farklı nöropsikiyatrik bozukluklar üzerindeki etkilerini gösterir.

Git: Arama Stratejileri


E. amoenum'un nöropsikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanımıyla ilgili son araştırmalara ulaşmak için PubMed, Scopus ve Google Scholar dahil olmak üzere birden fazla veri tabanı tam olarak " Echium amoenum " anahtar kelimesiyle arandı . Veri toplama Ocak 2019'da tamamlandı. Arama anahtar kelimeleri " Echium amoenum " VE "biliş" VEYA "beyin fonksiyonu" VEYA "beyin yapısı" VEYA "oksidatif stres" VEYA "antioksidan" VEYA "psikiyatri" VEYA "psikoloji" VEYA "depresyon" idi. VEYA "anksiyete" VEYA "Alzheimer" VEYA "Alzheimer hastalığı" VEYA "inme" VEYA "iskemi" VEYA "nöroinflamasyon" VEYA "toksisite" arama sürecinde kullanılan anahtar kelimelerdi. Bu bitkinin sinir sistemi üzerindeki etkisinin yanı sıra fitokimyasal ve farmakolojik özelliklerine odaklanan makalelerE. amoenum toplandı. Ancak, tarım ve genetik ile ilgili çalışmalar hariç tutulmuştur.

Git: Sonuçlar

İlk adımda 186 çalışma bulundu. Hariç tutma kriterlerini uyguladıktan sonra, 35 çalışma dahil edilmeye uygun bulundu. Bazı makaleler, fenolik bileşikler, yağ asidi profili, RA, antosiyanidinler ve flavonoid içerikleri gibi bitkinin fitokimyasal özelliklerini ve kimyasal bileşenlerini araştırmıştır. Elde edilen kağıtlar, E. amoenum'un anksiyete, depresyon, ağrı, inme, AD ve nöbet gibi nörolojik bozukluklardaki farmakolojik etkinliğini bildirdi . Bu etkilerden sadece bitki ekstraktının antidepresan ve anksiyolitik özellikleri hem deneysel hem de klinik olarak incelenmiştir. Bu incelemede tartışılan toksisite etkisi konusunda bazı tartışmalar vardı.

Git: Tartışma

1. Çevresel Faktörlerin ve İşleme Yöntemlerinin E. amoenum'un Biyoaktivitesi Üzerindeki Etkisi
1.1. Çevresel faktörler
İklim, hasat zamanı, coğrafi konum, bitkinin bölümleri ve kurutma veya ekstraksiyon yöntemleri gibi çeşitli faktörler E. amoenum'un bileşenlerini etkileyebilir [ 10 , 24 ]. İlginç bir şekilde, kanıtlar, E. amoenum'un gövde, tohumlar veya taç yapraklar gibi farklı organlarından elde edilen ekstraktların farklı miktarlarda fenolik bileşiklere ve antioksidan aktiviteye sahip olduğunu göstermektedir . Ayrıca, coğrafi konumlar E. amoenum'un biyoaktivitesini etkiler . Örneğin, İran'ın kuzey şehirlerinden nemli ve soğuk havaya sahip E. amoenum'un tohum ve gövde özleri, en yüksek antioksidan aktiviteye ve toplam fenolik içeriğe sahiptir [ 25]. Başka bir çalışma, E. amoenum'un antosiyanin ve flavonoid içeriğinin, artan rakım ve azalan sıcaklıkla arttığını da bildirmiştir [ 26 ]. Ayrıca toprak tuzluluğu, E. amoenum'un çiçeklerinin, yapraklarının ve gövdesinin iyon konsantrasyonlarını etkileyebilir, böylece toprakta yüksek bir tuz konsantrasyonu K ve Ca içeriğini azaltırken Na içeriğini artırır [ 27 ]

1.2. Kurutma
Tıbbi bitkilerin ve ürünlerinin kalitesini sağlamak için, tıbbi bitkinin uygun kısımları gelişmenin en uygun aşamasında toplanmalıdır. Kurutma, hasattan sonra şifalı bitkilerin korunması için standart bir yoldur, bu da onların işlenmesini ve depolanmasını kolaylaştırır [ 28 ]. Kurutma koşulları, özellikle kurutma sıcaklığı ve hava hızı, ürünün nihai kalitesini etkileyebilir ve E. amoenum taç yapraklarını kurutmanın ideal yolu gölgede kurutmadır [ 29 ]. Bununla birlikte, fotodekompozisyon reaksiyonlarına yol açabileceğinden tıbbi bitkiler için güneşte kurutma önerilmemektedir [ 30 ]. Kurutmanın taze meyvelerin antioksidan kapasitesini, toplam fenolik ve toplam flavonoid ve antosiyanin içeriğini azalttığı gösterilmiştir.E. amoenum yaprakları, muhtemelen termal bozunma ve nem içeriğindeki azalma nedeniyle. Bu bitki için en yüksek biyoaktif bileşik içeriği, yüksek sıcaklıkta (60°C) ve orta hava hızında (0.86 m/s) kurutmadan sonra elde edilir [31 ] . Bu nedenle, biyoaktif bileşenlerini korumak için bu bitkinin kurutulması dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.

1.3. Ekstraksiyon Yöntemleri
Ekstraksiyon yöntemi ve solvent tipi de E. amoenum bitkisinin ekstraktlarının fitokimyasal içeriklerini ve biyolojik aktivitelerini etkileyebilen önemli faktörlerdir . Bu bağlamda, bir in vitro çalışma, E. amoenum'dan elde edilen farklı ekstraktların antioksidan aktivitelerini araştırmıştır.Ultrasonik destekli özütleme (ultrason banyosunda metanol ile ekstrakte edilmiş), zengin alkaloid (infüzyon yoluyla metanol ile ekstrakte edilmiş) ve polifenol (metanol/aseton/su ile ekstrakte edilmiş) özleri içeren taç yaprakları. Sonuçları, polifenol fraksiyonunun en yüksek ve alkaloidal fraksiyonun en düşük toplam fenolik içeriğe sahip olduğunu gösterdi. Ayrıca, ultrasonik ekstrakt en yüksek ve polifenol en düşük flavonoid içeriğine sahipti. Ayrıca, ultrasonik ekstrakt en yüksek ve polifenol ekstraktı en düşük 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) radikal yakalama aktivitesini gösterdi. Ayrıca, polifenol ekstresi en yüksek H ₂ O ₂ süpürme aktivitesine ve Fe ⁺² şelatlama kabiliyetine sahipti [ 32]. Son zamanlarda yapılan bir çalışma, E. amoenum yapraklarının çeşitli ekstraksiyon yöntemlerinin fenolik içerik, RA içeriği, antioksidan kapasite ve çeşitli enzim aktivitelerini inhibe etme yeteneği üzerindeki etkisini inceledi . Sonuçlar, E. amoenum'un metanolik, kaynatma ve infüzyon özlerinin yüksek fenolik içerik içerdiğini gösterdi. Ayrıca, kaynatma (100 °C'de hazırlanmış) fenolik bileşikleri çıkarma konusunda en yüksek yeteneğe sahiptir, çünkü E. amoenum polifenolleri sıcak suda büyük çözünürlüğe sahiptir [ 11]. Ekstraktlardaki RA miktarının belirlenmesi ayrıca infüzyon, kaynatma ve metanolik ekstraktın sırasıyla yüksek RA içeriğine sahip olduğunu gösterdi, bu da su ve sıcaklığın RA ekstraksiyonunu etkileyen zorlayıcı faktörler olduğunu gösteriyor. Ayrıca kaynatma, diğer ekstraktlar arasında en yüksek toplam antioksidan aktiviteye ve radikal yakalama kapasitesine sahipti ve yarı maksimum inhibitör konsantrasyonu (IC50) değeri standart antioksidandan (askorbik asit) daha yüksekti. Ek olarak, kaynatma en yüksek tirozinaz inhibe edici etkiye sahipken, metanolik ekstrakt üstün kolinesteraz inhibe edici aktivite gösterdi [ 33 ]. Önceki çalışmalar , E. amoenum'un fenolik bileşiklerinin yüksek çözünürlüğünü kanıtlamıştır.suda bulunur ve bu üç yöntem fenolik içeriklerin ve antioksidan maddelerin ekstraksiyonunda güçlüdür. Ayrıca bu ekstrakttaki en güçlü antioksidan aktivite daha yüksek polariteli solventlerle elde edilir. Su, aseton, etanol, %80 etanol, metanol ve %80 metanol ekstreleri dahil olmak üzere E. amoenum'un farklı ekstraktlarının antioksidan aktivitesinin araştırılması, 100°C ve 30°C'de su ekstraktının en yüksek antioksidan aktiviteye sahip olduğunu ortaya çıkarmıştır . aseton ekstresi ise en düşük antioksidan aktiviteye sahipti [ 11 ].

2. Ana Kimyasal Bileşenler
2.1. RA
3-(3,4-dihidroksifenil) laktik asidin kafeik asit esteri olan RA, genellikle Boraginaceae, Lamiaceae ve Marantaceae ailelerinin türlerinde bulunur. Fitokimyasal çalışmalar, RA'nın E. amoenum petallerinin etil asetat ekstraktının ana fenolik bileşiği olduğunu bildirmiştir [ 6 ]. HPLC analizi, E. amoenum ekstraktının toplam RA içeriğinin %2.02 ila %2.40 arasında değiştiğini ortaya çıkardı [ 33 ]. RA, iltihaplanma, enfeksiyonlar, halsizlik ve yorgunluk ve hafıza geliştirme dahil olmak üzere çeşitli durumların tedavisinde geleneksel ilaçlarda geniş bir şekilde uygulanmıştır [ 34]. RA'nın tıbbi değeri, anti-viral, antibakteriyel, analjezik, anksiyolitik, antioksidan, antiinflamatuar, antikolinesteraz ve nöroprotektif aktiviteleri ile ilgilidir [ 35-39 ] . Bazı in vitro ve in vivo çalışmalar, RA'nın anti-inflamatuar ve immünolojik etkilerini kanıtlamıştır. Anti-enflamatuar etkisinin, kompleman yolunun modülasyonu ve inflamasyon bölgesinde prostaglandin oluşumunun inhibisyonu yoluyla olduğu görülmektedir [ 40 , 41 ]. Çalışmalar ayrıca RA'nın E vitamininden bile daha güçlü bir antioksidan aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir [ 35 , 42] .]. Bir çalışmada, RA'nın hidrojen peroksit (H2O2) kaynaklı apoptoza karşı koruyucu etkisi, reaktif oksijen türlerinin (ROS) zayıflatılması yoluyla insan dopaminerjik nöronal hücrelerinde gösterilmiştir ve Bcl-2'nin (bir anti-apoptotik protein) ekspresyonunu arttırır. heme oksijenaz-1'in (bir antioksidan enzim) aktivitesinde bir artışın yanı sıra BAX (bir pro-apoptotik protein) ekspresyonunu azaltır [ 43 ]. Ek olarak, RA'nın motor nöronların dejenerasyonunu azalttığı ve amyotrofik lateral sklerozlu bir fare modelinde motor performansını iyileştirdiği bulunmuştur [ 44 ]. Bu ajan aynı zamanda kemirgenlerde prolil oligopeptidazın inhibisyonuna atfedilen uzamsal bellek performansını da geliştirebilir [ 45]. Birkaç in vitro ve in vivo rapor, RA'nın AD ile ilişkili amiloid-beta (Aβ) nörotoksisitesini ve hafıza bozulmasını azaltabileceğini de göstermiştir [ 46 , 47 ]. Ayrıca, sıçan beynindeki asetilkolinesteraz (AChE) aktivitesi üzerindeki inhibitör etkileri onaylanmıştır [ 48 ].

2.2. flavonoidler
E. amoenum'un diğer bir bileşeni , toplam içeriği 4.14 ila 11.11 mg QE/g ekstrakt arasında değişen flavonoidlerdir [ 32 ]. Flavonoidler, meyveler, sebzeler, tahıllar ve çaylarda bulunan polifenolik yapılı ve düşük molekül ağırlıklı doğal bileşiklerdir. Moleküler yapılarına göre flavanoller, flavanonlar, flavonol, izoflavonlar , antosiyaninler ve kateşinler olmak üzere altı ana gruba ayrılırlar . Flavonoidlerin antioksidan, antiinflamatuar, antiaterosklerotik, antikanser, antiosteoporotik, antiviral, antibakteriyel, anti-trombosit agregasyonu, anti-iskemik ve damar genişletici özellikler dahil olmak üzere çeşitli sağlık yararları vardır [ 49 - 51]. Ayrıca, ROS oluşumunu baskılayabilir ve antioksidan savunma aktivitesini artırabilirler [ 22 , 52 - 54 ]. Flavonoidlerin antiinflamatuar aktiviteleri için çeşitli moleküler mekanizmalar öne sürülmüştür. Proinflamatuar mediatörlerin (C-reaktif protein) ve sitokinlerin (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8) salgılanmasının inhibisyonu ve ayrıca COX-2, lipoksijenaz ve iNOS'un enzimatik aktivitesinin blokajı önerilen mekanizmalardan bazılarıdır. Ayrıca, flavonoidlerin anti-enflamatuar etkileri, nükleik faktör-kappa b'nin (NF-kB) ve aktive edici protein-1'in (AP-1) inhibisyonuna ve IL-10 salınımını artırmasına atfedilir [ 55]. Bu aktivitelerin ışığında flavonoidler, AD, Parkinson hastalığı (PD), depresyon, epilepsi ve şizofreni [56, 57] gibi çeşitli nörolojik hastalıkların tedavisinde faydalı olabilecek çok hedefli bileşikler olarak kabul edilmektedir . Yakın tarihli bir in vitro çalışma, doğal flavonoidin, ROS birikimini inhibe ederek Aβ kaynaklı sitotoksisiteye karşı koruduğunu bildirmiştir [ 58 ]. Flavonoidlerin AChE aktivitesi üzerindeki inhibe edici etkisi de rapor edilmiştir [ 59 ]. Önceki çalışmalar ayrıca, ekstraktlarla zenginleştirilmiş flavonoidlerle yapılan kronik tedavinin, muhtemelen beyin trofik faktörlerini, yani beyin kaynaklı nörotrofik faktörü (BDNF) artırarak farelerde uzamsal çalışma belleğini geliştirdiğini göstermiştir [60, 61 ] .]. Ayrıca, flavonoid açısından zengin özler, hayvan epilepsi modellerinde antikonvülsan aktiviteye sahiptir [ 62 , 63 ].

2.3. antosiyanin
Flavonoid ailesine ait doğal pigmentler olan antosiyaninler, antioksidan, anti-enflamatuar, antikanserojenik ve kalp koruyucu özelliklere sahiptir [ 64 ]. Antosiyaninler, özellikle siyanidin 3-O-glikozit (C3G), travmatik omurilik hasarına karşı koruma sağlar ve fonksiyonel iyileşmeyi iyileştirir, yaralı bölgede ROS üretimini azaltarak lezyon hacmini ve motor nöron hasarını azaltır [65 ] . Bir in vitro çalışma, antosiyaninler açısından zengin özütün, PC12 hücrelerinde Aβ kaynaklı nörotoksisiteyi ve apoptozu, ROS seviyelerinin ve kaspaz-3 aktivitesinin zayıflaması ve mitokondriyal membran potansiyelinin iyileştirilmesi yoluyla azalttığını bulmuştur [ 66]. Ayrıca antosiyaninler, iNOS ve COX-2 aktivitelerinin inhibisyonu ve mikroglia aktivasyonunun zayıflaması yoluyla inflamatuar yanıtı inhibe edebilir [ 67 ]. Antosiyaninler ayrıca, lipid peroksidasyonunun inhibisyonu ve mitokondriyal glutatyon (GSH) aktivitesinin arttırılması yoluyla mitokondriyal oksidatif stres kaynaklı apoptoza karşı kültürlenmiş serebellar granül nöronları korur [68 ] . Bir PD in vitro modelinde, antosiyaninler açısından zengin ekstrakt, mitokondriyal fonksiyonun iyileştirilmesi yoluyla rotenon kaynaklı dopaminerjik hücre ölümünü hafifletmiştir [ 69 ]. Ayrıca antosiyaninlerin endoteli koruduğu ve kapiller perfüzyonu iyileştirdiği bildirilmiştir [ 70].]. İn vivo çalışmalar ayrıca antosiyaninlerin yaşlı fare modelinde kan-beyin bariyerini kolayca geçebildiğini ve temel olarak antioksidan ve anti-enflamatuar aktiviteleri yoluyla hafıza fonksiyonunu geliştirebildiğini gösterdi [ 61 , 67 , 71 ]. Başka bir çalışma, antosiyaninlerle ön tedavinin skopolamin kaynaklı hafıza bozulmasını önlediğini, korteks ve hipokampusta AChE aktivitesini azalttığını ve hipokampal Na ⁺ , K ⁺ -ATPase ve Ca2 ⁺ -ATPase aktivitelerini eski haline getirdiğini bildirdi [ 72 ]. Ayrıca, antosiyaninlerin ön tedavisi, fosfo-c-Jun N-terminal kinaz (p-JNK) ve p53 sinyal yolaklarının inhibisyonu yoluyla beyni fokal serebral iskemi kaynaklı hücre hasarına karşı koruyabilir.73 ]. E. amoenum taç yapraklarındaki en yaygın antosiyanin (%13) , kısmen beyin süperoksit seviyelerinin zayıflaması ve mitokondriden apoptozu tetikleyen faktörlerin salınmasını bloke etmesi yoluyla nöroprotektif bir etkiye sahip olan C3G'dir [74 ] . Delfinidin , E. amoenum'un TNF kaynaklı COX-2 ekspresyonunu azaltan başka bir antosiyaninidir [ 75 , 76 ]. Bir in vitro çalışmada, 25-1000 μg/mL konsantrasyonlarda antosiyanin açısından zengin E. amoenum yaprakları özütü ile ön muamelenin insan endotel hücre kültüründe H2O2 kaynaklı oksidatif stresi azalttığı ve ferrik indirgeyici antioksidan gücü _{arttırdığı} gösterilmiştir _. [ 77].

2.4. Gama Linoleik Asit
E. amoenum tohumunda tanımlanan başlıca yağ asitleri arasında linolenik asit (%35.69-%45.27), linoleik asit (%20.68) ve oleik asit (%17.08) bulunur. Gama-Linolenik asit (GLA) – bir n-6 çoklu doymamış yağ asidi– hodan, E. amoenum , siyah frenk üzümü, kenevir ve çuha çiçeği yağı gibi çeşitli bitki tohumu yağlarında bulunur . GLA, kronik enflamasyon, dermatit, romatoid artrit, diyabet, nöropati, kardiyovasküler hastalık, obezite, ateroskleroz ve kansere karşı etkileyici koruyucu etkilere sahiptir [ 78]. GLA, inflamatuar yanıtları modüle etmede önemli bir rol oynar. GLA, COX-2 ve lipoksijenaz enzimleri tarafından zararlı enflamatuar moleküllere dönüşümünü inhibe ederek araşidonik asit ile rekabet eder. Ayrıca GLA, NF-ϰB sinyalinin aktivasyonunu inhibe eder ve peroksizom proliferatörle aktive olan reseptör (PPAR) sistemini aktive eder [ 79 , 80 ]. Önceki çalışmalar ayrıca linoleik asit ve GLA'nın epilepside güvenli olduğunu ve uzun süreli oral uygulamalarının sıçanlarda nöbetlere karşı koruyucu bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir [ 81 ]. İnsanlar üzerinde yapılan bir çalışma, migren hastalarında 6 aylık profilaktik GLA uygulamasının migren atağının şiddetini, sıklığını ve süresini azalttığını ve ayrıca mide bulantısı ve kusmayı azalttığını bildirdi [ 82]. Ayrıca, GLA'nın hem insan hem de deneysel diyabet modelinde diyabetik nöropatiyi iyileştirdiği gösterilmiştir [ 83 , 84 ].

3. E. amoenum'un Nöropsikiyatrik Bozukluklar Üzerindeki Etkisi
3.1. Endişe

Anksiyete bozukluklarının karakteristik özellikleri, davranış kalıplarından aşırı korku, panik atak, huzursuzluk, nefes darlığı , kalp çarpıntısı, ağız kuruluğu, terleme ve uyku bozuklukları gibi fizyolojideki değişikliklere kadar uzanır [ 85 ]. Kanıtlar, kaygının otonom sinir sisteminin, özellikle sempatik sinir sisteminin uyarılması ve hipotalamus-hipofiz-adrenal eksenin düzensizliği ile ilişkili olduğunu göstermektedir [86 ] . Anksiyete bozukluklarının tedavileri psikolojik terapi, farmakoterapi veya her ikisinin bir kombinasyonunu içerir [ 87]. Psikofarmakoloji araştırmalarındaki sıcak konulardan biri, anksiyete ve depresyon gibi duygudurum bozuklukları için uygun bir tedavi olarak geleneksel ilaçların uygulanmasıdır. Kanıtlar, psikiyatrik hastalığı olan birçok hastanın hastalıklarının tedavisi için bitkisel ilaçları kimyasal ilaçlara tercih ettiğini göstermektedir [ 88 ]. E. amoenum'un anksiyolitik etkisi, kemirgenlerde akut ve kronik uygulamalarda gösterilmiştir. Testten 30 dakika önce E. amoenum çiçeğinin sulu ekstraktının farklı dozlarının (62.5, 125, 250 ve 500 mg/kg) intraperitoneal uygulaması farelerde hafif ila orta derecede bir anksiyolitik etki gösterdi ve 125 mg/kg anksiyolitik etki için optimal dozaj [ 89 ]. Etanolik ekstraktın anksiyolitik etkisiE. amoenum çiçeklerinin (50 mg/kg, ip) ayrıca yükseltilmiş artı labirentte (EPM) sedatif bir etkiye işaret eden azalmış spontan lokomotor aktivite ile birlikte olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, E. amoenum ketaminin neden olduğu uyku gecikmesini azalttı ancak farelerde toplam uyku süresini etkilemedi [ 90 ]. Başka bir çalışmada, iki farklı tedavi kürü (15 veya 30 gün) sırasında E. amoenum'un sulu ekstraktının (125 mg/kg, ip) uygulanması, E. amoenum'un EPM'de zamana bağlı bir anksiyolitik etkiyi indüklediğini gösterdi [ 91 ]. Ayrıca, Rabbani ve ark . E. amoenum'un hidroalkolik ekstraktının anksiyolitik etkilerini gösterdifarelerde açık/karanlık kutuda ve EPM'de akut (testlerden 30 dakika önce) ve kronik (ardışık yedi gün boyunca) uygulamalardan sonra 25 ve 50 mg/kg dozlarında. İlginç bir şekilde, yedi günlük tedaviden sonra E. amoenum'un anksiyolitik etkilerinin azalmadığını, tolerans gelişiminin olmadığını bildirmişlerdir [ 92 ]. Sentetik ilaçların anksiyolitik etkilerine tolerans, uzun süreli kullanımlarını sınırladığından, E. amoenum gibi bitkisel ilaçlar , uzun süreli tedavi yerine anksiyete bozukluklarının tedavisinde umut verici bir fayda sağlayabilir. Başka bir çalışmada, erkek ve dişi sıçanlarda E. amoenum bitki çayının anksiyolitik etkisi karşılaştırıldı. Sonuçlar, E. amoenum uygulamasınındavranış testlerinden 24 saat önce ad libitum, dişi sıçanlarda erkek sıçanlardan daha güçlü anksiyolitik etkiler indüklerken, erkek sıçanlarda azalmış lokomotor aktivite ile gösterildiği gibi belirgin sedatif etkilere neden oldu [93 ] . E. amoenum'un anksiyolitik etkisinin cinsiyete bağlı olduğu ve muhtemelen kolesterol emilimini azaltan kolesterol ve dolayısıyla testosteron seviyeleri ile rekabet eden bu bitkideki fitosterol bileşenlerine bağlı olduğu görülmektedir [ 94-96 ]. Deneysel bir çalışma ayrıca E. amoenum'un sulu ekstraktının buspiron ile kaygı üzerindeki etkisini karşılaştırdı ve E. amoenum uygulamasının(150 mg/kg) yedi gün süreyle buspirondan daha az anksiyolitik benzeri bir etki indüklerken, 14 günlük kronik tedavi ile etkisi arttı [ 97 ]. Çift-kör, randomize bir klinik çalışmanın sonuçları, E. amoenum'un sulu ekstraktının (500 mg/gün) fluoksetin (20 mg/gün) ile sekiz hafta süreyle kombinasyon halinde ikinci haftadan başlayarak anksiyolitik etkiye sahip olduğunu göstermiştir. herhangi bir yan etki [ 18 ]. Başka bir insan çalışması, E. amoenum'un altı hafta boyunca 500 mg/gün dozundaki sulu ekstraktının, herhangi bir ciddi yan etki olmaksızın obsesif ve kompülsif semptomları azalttığını ve bir anksiyolitik etkiyi indüklediğini gösterdi [ 16]. Kanıtlar, flavonoidlerin hafif yatıştırıcı ve anksiyolitik etkilere sahip olduğunu göstermektedir. Daha önceki çalışmalara göre, flavonoidler ve bunların yapay yan ürünleri özellikle merkezi benzodiazepin reseptörlerine bağlanarak anksiyolitik ve diğer benzodiazepin benzeri etkilere neden olur [ 98 ]. Bu nedenle, E. amoenum'un anksiyolitik etkisinin bu bitkideki yüksek flavonoid içeriğine bağlı olması muhtemeldir

3.2. Depresyon
Depresyon, muazzam kişisel ıstıraba ve sosyoekonomik yüke neden olan, çaresizlik ve anhedoni ile karakterize edilen duygusal bir bozukluktur [ 99 ]. Artan oksidatif stres ve nöroenflamasyon , depresyon ve anksiyetenin patogenezinde temel faktörler olarak öne sürülmüştür [ 100-103 ] . Oksidatif stres, beyindeki farklı yapısal ve fonksiyonel bozukluklarla ilişkilidir. Kanıtlar, antioksidan ve antienflamatuar özelliklere sahip ajanların insan ve hayvan modelinde depresif ruh halini iyileştirebileceğini göstermektedir [ 104 , 105]. Mevcut konvansiyonel ilaçlarla tedavi, sedasyon, uykusuzluk, taşikardi, postüral hipotansiyon ve bulanık görme gibi beklenmeyen yan etkiler nedeniyle sınırlıdır. Ayrıca, çok sayıda hasta, bu ilaçlara karşı, fonksiyonel bozulma ve düşük yaşam kalitesi ile ilişkili olan intolerans veya refrakter reaksiyonlar göstermektedir [ 106 ]. Bu nedenle, birçok çalışma, depresyon tedavileri için tamamlayıcı ilaçlar olarak bitkisel ilaç gibi alternatif seçenekleri araştırmıştır [ 107 ]. İlk kez bir ön randomize, çift kör klinik deney, E. amoenum'un sulu ekstraktının ortaya çıktığını ortaya çıkardı.(altı hafta boyunca 375 mg/gün), çalışmanın dördüncü haftasında depresyon için Hamilton Derecelendirme Ölçeği tarafından değerlendirildiği üzere depresif semptomları iyileştirdi, ancak bu etki altıncı haftada korunmadı. Ancak bu bitkisel tedavi belirgin bir anksiyolitik aktivite göstermedi [ 17 ]. E. amoenum'un antidepresan etkisi muhtemelen flavonoidleri, saponinleri ve doymamış sterol bileşenleriyle ilişkilidir, çünkü önceki çalışmalar flavonoidlerin fluoksetin ve imipramininkiyle karşılaştırılabilir antidepresan aktivitesini doğrulamıştır [89 , 108 , 109 ] . Deneysel bir çalışma, E. amoenum'un sulu ekstraktının iki haftalık oral uygulamasının(125 mg/kg), reserpin ile indüklenen depresyon sıçanlarının beyin omurilik sıvısındaki (BOS) serotonin ve dopamin düzeylerini artırmıştır [ 110 ]. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, E. amoenum ekstraktının (5 mg/kg) 15 gün boyunca oral olarak uygulanmasının , vücut ağırlığı artışı, sukroz tüketimi ve zorunlu yüzme sırasında hareketsizlik süresi dahil olmak üzere manganezin (Mn2+) ^neden olduğu depresyon benzeri davranışları iyileştirdiğini gösterdi. Ölçek. Ayrıca, E. amoenum, Mn2 ⁺ ile tedavi edilen sıçanların hipokampüsünde ROS seviyelerinin ve lipid peroksidasyonunun yanı sıra apoptozu azaltarak Mn2 ⁺ nörotoksisitesini hafifletti . Ayrıca, E. amoenum ekstresi hipokampusta katekolamin içeriğini artırmıştır [ 111]. Yakın zamanda yapılan bir insan çalışması , majör depresyon tedavisinde E. amoenum şurubunun etkinliğini bir antidepresan olan sitalopram ile karşılaştırdı . Sekiz haftalık sitalopram veya E. amoenum şurubu uygulamasının, Hamilton depresyon derecelendirme ölçeği ile değerlendirildiği üzere, depresyon semptomlarını azalttığını buldular . İlginç bir şekilde, E. amoenum, depresif semptomları hafifletmede sitalopramdan daha etkiliydi ve komplikasyonları da 8. haftada sitalopramdan daha düşüktü ^[ 112 ] .

3.3. Nöbet
Nöbet, uyarma ve inhibisyon arasındaki ani bir dengesizlik nedeniyle kortikal nöronların spontan hipersenkron deşarjları olarak tanımlanır ve beyin fonksiyonunun geçici olarak bozulmasına neden olur. Klinik belirtileri , beynin hangi spesifik bölgesinin tutulduğuna ve beyin tutulumunun derecesine bağlıdır [ 113 ]. E. amoenum çiçeklerinin 6.25 mg/kg dozundaki metanolik ekstraktının, farelerde bir GABA _A antagonisti olan pikrotoksin tarafından indüklenen nöbetin başlamasını geciktirdiği, şiddetini ve ölüm oranını azalttığı gösterilmiştir. Önceki çalışmalar, γ-linoleik asit ve flavonoidlerin antikonvülsan etkilere sahip olduğunu göstermiştir [ 114 - 117]. Bu nedenle, E. amoenum'un antikonvülsan etkisinin linoleik asit ve flavonoid bileşiklerinin varlığından kaynaklandığı görülmektedir [ 21 , 98 ]

3.4. Ağrı
Ağrı, farklı zararlı uyaranlar tarafından nosiseptörlerin aktivasyonu ile bağlantılı hoş olmayan bir duyumdur [ 118 ]. Zararlı bir uyarana artan bir yanıt olan hiperaljezi, doku hasarlarının bir sonucudur ve sinir sisteminde ağrıya karşı artan bir duyarlılıkla birlikte görülür. Primer ve sekonder olmak üzere iki ana hiperaljezi tipi, farklı mekanizmalara atfedilir. Birincil veya periferik hiperaljezi, yaralanma bölgesinde çeşitli enflamatuar mediatörlerin salınmasıyla indüklenirken, ikincil veya merkezi duyarlılaşma, ağrı iletiminin artması veya nosiseptif yollardaki inhibisyonun azalmasından kaynaklanır [119 ] . E. amoenum'un metanolik özü10 mg/kg dozunda formalin testinin geç fazında ve ayrıca farelerde sıcak plaka testinde ağrı tepkisini azalttığı gösterilmiştir. Ayrıca, sıcak plaka testinde, E. amoenum'un 10 mg/kg dozunda enjeksiyonundan 45 dakika sonra analjezik etkinin zirvesi görüldü. Ayrıca, ekstraktın uygulanmasından 5 dakika önce hayvanın opioid reseptör antagonisti olan nalokson ile ön muamelesi, formalin testlerinin sıcak plaka ve akut fazındaki analjezik etkisini bastırdı; bu, E. amoenum'un analjezik aktivitesinin en azından nispeten opioid reseptörleri [ 20]. Formalin testinde, erken faz nosiseptörlerin doğrudan uyarılmasından kaynaklanırken, geç faz inflamatuar reaksiyona ikincildir. Bu nedenle, E. amoenum'un formalin testinin geç fazındaki antinosiseptif etkisinin, anti-enflamatuar etkilerinden kaynaklanması muhtemeldir [ 23 ]. E. amoenum'un analjezik etkisi için başka bir olası açıklama , analjezik ve antiinflamatuar aktiviteleri daha önce bildirilen RA ve flavonoidlerin varlığıdır [ 38 , 120 , 121 ].

3.5. iskemi
İskemik inme, beynin bir kısmına veya tamamına giden kan akışının aniden kesilmesiyle ilişkilidir ve nöronal fonksiyonda kalıcı bir kayıp ve uzun süreli sakatlığın eşlik ettiği nöronal ölüme yol açar. İskemiye bağlı nöronal hasar, ATP kaybı ve enerji tükenmesi, iyonik dengesizlik, mitokondriyal disfonksiyon, oksidatif stres ve nihayetinde nöronal hücre ölümüne yol açan post-iskemik nöroinflamasyon dahil olmak üzere bir dizi olayın sonucudur [122 ] . Bir çalışmada E. amoenum'un farklı dozlarının (50, 100 ve 200 mg/kg, ip) koruyucu etkisi30 dakikalık geçici global serebral iskemi ve ardından 72 saatlik reperfüzyonun neden olduğu nörodavranışsal eksiklikler araştırıldı. Sonuçlar, 200 mg/kg dozundaki ekstraktın spontan aktiviteyi iyileştirdiğini, buna karşın tırmanma yeteneğini, vücut propriyosepsiyonunu ve vibrissae dokunuşuna yanıtı iyileştiremediğini gösterdi. Bununla birlikte, 200 dozundaki ekstrakt, CA1 hipokampüsündeki nöronal hasarın zayıflamasıyla birlikte inhibitör kaçınma hafızasını geliştirdi. E. amoenum ekstresi, lökosit infiltrasyonunun bir belirteci olan miyeloperoksidaz aktivitesini düşürmesine rağmen , beyin ödemini azaltmadı [ 123 ]. Antosiyaninlerin güçlü antioksidan ve antiinflamatuar etkilere sahip olduğu göz önüne alındığında, E. amoenum'un koruyucu etkisinin olduğu görülmektedir.en azından kısmen antosiyanin içeriği sayesinde. Retina ganglion hücreleri (RGC'ler) hattının in vitro iskemi modelinde, 5 μg/mL'de E. amoenum'un etanolik özü, GSH ve glutatyon-S-transferaz (GST) seviyelerini arttırdı, apoptotik hücreleri azalttı ve hücre canlılığını korudu. İn vivo preparasyonda, 200 ve 400 mg/kg dozlarında E. amoenum etanol ekstresi, fare modelinde iskemik optik nöropati tarafından indüklenen inflamatuar yanıtı azaltmıştır [ 124 ].

3.6. AD
Demansın en yaygın nedeni olan AD, kronik ve geri dönüşümsüz bir nörodejeneratif hastalıktır. AD, hafıza ve bilişsel performansın kademeli ve kalıcı bozuklukları ile ilişkilidir. AD'nin patofizyolojisinde Aβ plaklarının birikmesi, mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif hasar, kolinerjik sistemin bozulması, nöroinflamasyon ve glutamat nörotoksisitesi dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar önerilmiştir [ 125-129 ] . Bunlar arasında, kapsamlı çalışmalar AD patolojisinin başlamasında beyin mitokondriyal disfonksiyonunun ve oksidatif hasarın nedensel rolünü desteklemektedir [ 130 - 132]. Tıbbi bitkiler, serbest radikalleri temizlemede rol oynayan polifenoller gibi doğal antioksidan bileşenlerin kaynakları olarak kabul edilir. Bu nedenle, bitkisel antioksidanların uygulanması, beyni AD ve PH gibi önemli nörodejeneratif hastalıklara karşı koruyabilir [ 133 , 134 ]. Sadeghi ve ark . 15 gün boyunca 50 mg/kg dozda E. amoenum ekstraktının AD'nin Meynert (NBM) ile lezyonlu sıçan modelinin çekirdek bazalinin Morris su labirenti (MWM) görevinde uzamsal belleği geliştirdiğini bildirmişlerdir . Ayrıca bu tedavi, NBM lezyonlu sıçanların hipokampüsündeki dejenere hücrelerin azalmasıyla birlikte ROS seviyelerini, lipid peroksidasyonunu ve AChE enzim aktivitesini azaltmıştır [ 19 ]. E. amoenum'dan beriFlavonoidlerin ve RA'nın potansiyel bir kaynağıdır, öyle görünüyor ki bu bileşenler beyni, serbest radikalleri temizleyerek oksidatif hasara atfedilen hastalıklardan, yani AD'den koruyabilir [6 , 22 ] . Ayrıca, E. amoenum'un bu içerikleri, AChE enziminin aktivitesini azaltabilir, bu da asetilkolin seviyelerinde artışa ve hafıza fonksiyonunun iyileşmesine neden olabilir [ 33 ].Tablo 1nöropsikiyatrik bozukluklarda E. amoenum uygulamasının süresi, şekli ve yolu hakkındaki mevcut kanıtları özetledi .

tablo 1

E. amoenum'un Nöropsikiyatrik Bozukluklar Üzerindeki Etkilerine Dair Güncel Kanıtlar

Bozukluklar	Klinik öncesi kanıt	Klinik kanıt
Depresyon	2 haftalık sulu ekstrakt (oral) [ 110 ] 15 günlük sulu ekstrakt (oral) [ 111 ] 8 haftalık şurup [ 112 ]	6 hafta sulu ekstrakt (oral) [ 17 ]
Endişe	Hidroalkolik ekstrakt, testten 30 dakika önce (ip) [ 89 ] Etanolik ekstrakt testten 30 dakika önce (ip) [ 90 ] Sulu ekstrakt, 15 veya 30 gün (ip) [ 91 ] hidroalkolik ekstrakt, testten 30 dakika önce veya 7 gün (ip) [ 92 ] Bir günlük bitki çayı [ 93 ] 7 veya 14 gün sulu ekstrakt [ 97 ]	8 hafta sulu ekstrakt (oral) [ 18 ]
Alzheimer Hastalığı/hafıza güçlendirici	15 gün sulu ekstrakt (oral) [ 19 ] Serebral iskemi indüksiyonundan 30 dakika önce toplam antosiyanin ekstraktı (ip) [ 123 ]	-
Obsesif kompulsif bozukluk	-	6 hafta boyunca sulu ekstrakt (oral) [ 16 ]
Nöbet	Pikrotoksinden 20 dakika önce metanolik ekstrakt (ip) [ 21 ]	-
Ağrı	Testten 45 dakika önce metanolik ekstrakt (ip) [ 20 ]	-

Ayrı bir pencerede aç

4. Toksisite ve Yan Etkiler
Ne yazık ki, bitki özlerinin çoğu için güvenlik ve toksikolojik testler standardı yoktur [ 135 ]. Ortak kavram, bu ürünlerin zehirli olmadığıdır ki bu yanlış ve tehlikelidir. Pirolizidin alkaloidleri, B. officinalis gibi bir dizi bitkide bulunur ve aşırı veya uzun süreli kullanım üzerine hem hayvanlarda hem de insanlarda hepatotoksisite, genotoksisite ve karsinojenisiteye neden olabilirler [ 136 ]. Rabbani ve ark . 50 mg/kg'ın üzerindeki konsantrasyonlarda E. amoenum'un ciddi yatıştırıcı etkiler ürettiğini göstermiştir [ 90 ]. Zahidi ve ark . E. amoenum'un metanolik ekstraktının uygulanmasınınyedi gün boyunca 200 mg/kg dozunda, karaciğer hasarının hassas göstergeleri olan alanin transaminaz ve aspartat aminotransferaz düzeylerini yükseltir. Ancak bu dozda nefrotoksisite bildirilmemiştir [ 137 ]. Bir in vitro çalışma ayrıca E. amoenum'un hem hidro-alkolik hem de sulu özlerinin 25 mg/ml konsantrasyonlarda DNA hasarına ve genotoksisiteye neden olduğunu bulmuştur [ 138 ]. Bu bitkinin toksisitesi, pirolizidin alkaloitlerinin, yani ekimidin I, ekimidin izomeri II, 7-angeloylretronecine III ve 7-tigloyl retronecine IV'ün varlığına bağlanır [139 , 140 ] . Bununla birlikte kanıtlar, toplam alkaloit içeriğinin %0,01 [ 139 ] olduğunu göstermektedir . Bununla birlikte, Mehrabani ve ark.. 28 gün boyunca oral sondalarla 800 mg/kg dozunda E. amoenum'un sıçanlarda hepatotoksisite etkisinin olmadığını bildirmişlerdir [ 141 ]. Aynı şekilde, Zamansoltani ve ark . 7-14 günlük E. amoenum ekstraktının 100, 200 veya 400 mg/kg/gün dozlarında uygulanmasının serum alanin transaminaz ve alkalin fosfataz düzeylerini düşürdüğünü ve sıçanlarda belirgin bir hepatotoksisite belirtisi gözlenmediğini göstermiştir [ 142 ]. Yakın tarihli bir in vitro çalışma, E. amoenum'un heksan, diklorometan ve etil asetat özlerinin, 1-100 μg/mL konsantrasyonlarda makrofaj hücre hattı üzerinde sitotoksik etkilere sahip olmadığını göstermiştir; ancak, 200 μg/mL'lik konsantrasyon hücre canlılığını azaltmıştır [23 ].Neyse ki, farklı çalışmalarda E. amoenum için önemli bir yan etki bildirilmemiştir . En yaygın istenmeyen yan etkiler grubu bulanık görme, baş ağrısı, ağız kuruluğu, kusma ve kabızlıktır [ 17 ].

Çözüm
Genel olarak, E. amoenum ekstraktının çeşitli formlarının nöropsikiyatrik bozukluklar üzerinde yararlı etkileri vardır ve biyolojik aktiviteleri RA, flavonoidler ve antosiyanin gibi farklı kimyasal bileşiklerden kaynaklanır. Bu bitkinin İran halk tıbbındaki yaygın tüketimi göz önüne alındığında, bu bitkinin beyin bozukluklarında tam olarak işlenme yöntemlerini ve etki mekanizmasını aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Ayrıca, E. amoenum ürünlerinin insandaki terapötik veya yan etkilerini doğrulamak için iyi tasarlanmış klinik araştırmalar gereklidir .

Teşekkür

Bu makale Tebriz Tıp Bilimleri Üniversitesi Nörobilim Araştırma Merkezi'nden bir hibe ile desteklenmiştir (hibe numarası: 61431).

Git: Çıkar çatışması

Bu çalışma ile ilgili herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Git: Referanslar
1. Sadigh-Eteghad S, Tayefi-Nasrabadi H, Aghdam Z, Zarredar H, Shanehbandi D. et al. Rosa canina L meyve hidro-alkolik ekstresinin sıçanlarda bazı immünolojik ve biyokimyasal parametreler üzerine etkileri. Biyolojik Etkiler: BI. 2011; 1 (4):219. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

2. Zhang X. Farmakovijilans Sistemlerinde Bitkisel İlaçların Güvenlik İzlemesine İlişkin DSÖ Kılavuzu. Cenevre, İsviçre: Dünya Sağlık Örgütü; 2004.
3. Sadigh-Eteghad S, Abadi N, Ghavami S, Golabi M, Shanebandi D. Wistar faresinde bağışıklık tepkisi üzerinde levamisol ve Echinacea purpurea'nın oral uygulamasının sinerjik etkileri. Veteriner Hekim Araş. 2011; 91 (1):82–5. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
4. Zargari A. Şifalı bitkiler. Tahran: Tahran University Press; 1993.
5. Gupta M, Singh S. Borago officinalis Linn Akdeniz bölgesinin önemli bir tıbbi bitkisi: bir inceleme. Int J Pharm Sci Rev Arş. 2010; 5 (1):27–34. [ Google Akademik ]
6. Mehrabani M, Ghassemi N, Ghannadi ESA, Shams-Ardakani M. İran'ın ünlü bir tıbbi bitkisi olan Echium amoenum Fisch ve CA Mey'in taç yapraklarının ana fenolik bileşimi. Daru. 2005; 13 (2):65–9. [ Google Akademik ]
7. Azizi H, Ghafari S, Ghods R, Shojaii A, Salmanian M, Ghafarzadeh J. Echium amoenum'un farmakolojik aktiviteleri, kimyasal bileşenleri ve geleneksel kullanımları üzerine bir inceleme çalışması. Pharmacogn Rev. 2018; 12 (24):208. [ Google Akademik ]
8. Ghoreishi S, Mardani E, Ghaziaskar H. Hodangillerden γ-linolenik ve diğer çoklu doymamış yağ asitlerinin süperkritik CO2 yoluyla ayrılması. J Sep Sci. 2011; 34 (2):233–40. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
9. Erdemoğlu N, Kuşmenoğlu S, Vural M. Hodangiller tohum yağlarının γ-Linolenik asit içeriği ve yağ asidi bileşimi. Eur J Lipid Sci Technol. 2004; 106 (3):160–4. [ Google Akademik ]
10. Hajghanbari L, Alizadeh A, Honarvar M. İran'da yabani olarak yetiştirilen Echium amoenum'daki uçucu yağ bileşenleri ve yağ asitleri. Uluslararası J Biosci. 2015; 6 (1):156–61. [ Google Akademik ]
11. Pilerood SA, Prakash J. Borage (Echium amoenum) ve Valerian (Valerian officinalis) J Food Sci Technol. 2014; 51 (5):845–54. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
12. Grieve M. Modern bir bitki. New York: Dover Yayınları; 1971.
13. Moemen M. Tohfat-Al-Hakim Moemen. 2. baskı Tahran: Mahmoodi Basını; 1967.
14. Avicenna_(980-1037_AD). Tıp Kanunu. Hameed HA tarafından İngilizce'ye çevrildi. S. Waris Nawab. Yeni Delhi: Kıdemli Basın Müfettişi, Jamia Hamdard Printing Press; 1998.
15. Ghafouri RR, Araj-Khodaei M, Targhi ST, Varshochi M, Parsian Z. et al. 10 asır önce rhazes tarafından bir hastalığın ilk raporu. Uluslararası Önleyici Tıp Dergisi. 2019; 10 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Khodaei MA, Noorbala AA, Parsian Z, Targhi ST, Emadi F, Alijaniha F et al. Avicenna (980-1032CE): Depresyon tedavisinde öncü. Transilvanya İncelemesi. 2017.
17. Taheri-Targhi S, Gjedde A, Araj-Khodaei M, Rikhtegar R, Parsian Z, Zarrintan S et al. Avicenna (MS 980–1037) ve Demansın Erken Tanımlanması ve Sınıflandırılması. Alzheimer Hastalığı Dergisi. (Ön baskı):1-6. [ PubMed ]
18. Abed A, Vaseghi G, Jafari E, Fattahian E, Babhadiashar N, Abed M. Echium Amoenum Fisch Et Mey: Farmakolojik ve tıbbi özellikleri üzerine bir inceleme. Asya J Med Ecz. Arş. 2014; 4 :21–3. [ Google Akademik ]
19. Sayyah M, Boostani H, Pakseresht S, Malaieri A. Obsesif-kompulsif bozukluğun tedavisinde Echium amoenum'un sulu ekstraktının etkinliği. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri. 2009; 33 (8):1513–6. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
20. Sayyah M, Sayyah M, Kamalinejad M. Echium amoenum'un sulu ekstraktının hafif ila orta dereceli majör depresyon tedavisindeki etkinliğine ilişkin bir ön randomize, çift kör klinik çalışma. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri. 2006; 30 (1):166–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
21. Sayyah M, Siahpoosh A, Khalili H, Malayeri A, Samaee H. Genel anksiyete bozukluğu olan hastalar için Echium amoenum'un sulu ekstraktına ilişkin çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. İran J Pharm Res. 2012; 11 (2):697. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
22. Sadeghi L, Yousefi Babadi V, Tanwir F. Alzheimer hastalığının sıçan modeli üzerinde Echium amoenum sulu ekstraktının iyileştirici etkileri. J Integr Nörobilim. 2018;(Ön Baskı):1–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
23. Heidari MR, Azad EM, Mehrabani M. Farelerde Echium amoenum Fisch & CA Mey ekstraktının analjezik etkisinin değerlendirilmesi: ilgili olası mekanizma. J Etnofarmakol. 2006; 103 (3):345–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
24. Heidari MR, Mandegary A, Hosseini A, Vahedian M. Echium amoenum Fisch ve CA Mey'in metanolik ekstraktının farelerde pikrotoksin tarafından indüklenen nöbete karşı antikonvülsan etkisi. Pak J Biol Sci. 2006; 9 :772–6. [ Google Akademik ]
25. Ranjbar A, Khorami S, Safarabadi M, Shahmoradi A, Malekirad AA. et al. Iran Echium amoenum Fisch & CA Mey çiçek kaynatma işleminin insanlarda antioksidan aktivitesi: klinik çalışmadan önce/sonra kesitsel. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2006; 3 (4):469–73. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
26. Naseri N, Kalantar K, Amirghofran Z. Echium amoenum ekstraktının, enflamatuar mediatörlerin ve sitokin ekspresyonunun inhibisyonunun aracılık ettiği makrofajlar üzerindeki anti-enflamatuar aktivitesi. Arş Ecz. Sci. 2018; 13 (1):73. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
27. Hemmati K, Omidbiagi R, Beşirisadre Z, Ebrahemi Y. Narenciye çeşitlerinde belirli flavonoidlerin miktar ve niteliklerinde iklim ve hasat zamanının etkisi: Doktora Tezi. Modarres Üniversitesi Yayıncısı; 2003.
28. Abbaszadeh S, Radjabian T, Taghizadeh M. İran'ın Farklı Coğrafi Konumlarından Echium Türlerinin Antioksidan Aktivitesi, Fenolik ve Flavonoid İçerikleri. Şifalı Bitkiler ve Yan Ürünler Dergisi. 2013; 2 (1):23–31. [ Google Akademik ]
29. Sajirani EB, Hadian J, Abdossi V, Laricani K. Kuzey İran'daki farklı habitatlardan etkilenen eşkevari çeşitlerine tabi tutulan İran hodanındaki (Echium amoenum fisch & mey) flavonoidlerin ve antosiyaninlerin içeriğinin değerlendirilmesi. J Biodivers Environ Sci. 2014; 4 (2):364–8. [ Google Akademik ]
30. Safavi S, Khajehpour M. Tuzluluğun hodan (Borago officinalis L) ve echium (Echium amoenum Fisch & Mey) Na, K ve Ca içerikleri üzerindeki etkileri Res Pharm Sci. 2008; 2 (1):23–7. [ Google Akademik ]
31. Tanko H, Carrier DJ, Duan L, Clausen E. Şifalı bitkilerin hasat öncesi ve sonrası işlenmesi. Bitki Genet Kaynak Haberleri. 2005; 3 (2):304–13. [ Google Akademik ]
32. Saeedi A, Asadi-Gharneh HA. Farklı Kurutma Yöntemlerinin İran Öküz Dilinin (Echium amoenum Fisch & Mey) Bazı Biyokimyasal Özelliklerine Etkisi Journal of Herbal Drugs. 2017; 8 (2):87–92. [ Google Akademik ]
33. Santana ACMd, Pereira GS, Boaventura CM, Uetenabaro APT, Costa LCdB, Oliveira RAd. Ocimum gratissimum yapraklarındaki glandüler trikomların yırtılması, kurutma yöntemi sırasında uçucu yağ içeriğini etkiler. Rev Bras Farmacognit. 2014; 24 (5):524–30. [ Google Akademik ]
34. Nadi F. Nadi F Echium amoenum Fisch& CA Meypetals'ta biyoaktif bileşik tutma: Akışkan yataklı kurutma koşullarının etkisi. Uluslararası J Gıda Ürünleri 2017; 20 (10):2249–60. [ Google Akademik ]
35. Bekhradnia S, Ebrahimzadeh MA. Echium amoenum'un antioksidan aktivitesi. Rev Chim J.2016 ; 67 (2):223–6. [ Google Akademik ]
36. Asghari B, Mafakheri S, Zarrabi M, Erdem S, Orhan I, Bahadori M. Terapötik hedef enzimler inhibe edici potansiyel, antioksidan aktivite ve Echium amoenum'un rosmarinik asit içeriği. S Afr J Bot. 2018.
37. Shekarchi M, Hajimehdipoor H, Saeidnia S, Gohari AR, Hamedani MP. Labiatae familyasına ait bazı bitkilerde rosmarinik asit içeriğinin karşılaştırmalı olarak incelenmesi. Eczacılık Mag. 2012; 8 (29):37. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
38. Qiao S, Li W, Tsubouchi R, Haneda M, Murakami K. et al. Rosmarinik asit, RAW264 7 makrofajlarında reaktif oksijen ve nitrojen türlerinin oluşumunu engeller. Serbest Radik Çöz. 2005; 39 (9):995–1003. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
39. Swarup V, Ghosh J, Ghosh S, Saxena A, Basu A. Japon ensefalitinin deneysel bir fare modelinde rosmarinik asidin antiviral ve antiinflamatuar etkileri. Antimikrob Ajanlar Chemother. 2007; 51 (9):3367–70. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
40. Mushtaq N, Schmatz R, Pereira LB, Ahmad M, Stefanello N. et al. Rosmarinik asit, streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanların beyinlerinde lipit peroksidasyonunu ve asetilkolinesteraz aktivitesinin artmasını önler. Hücre Biyokimyası İşlevi. 2014; 32 (3):287–93. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
41. Boonyarikpunchai W, Sukrong S, Towiwat P. Thunbergia laurifolia Lindl'den izole edilen rosmarinik asidin antinosiseptif ve antiinflamatuar etkileri. Pharmacol Biochem Behav. 2014; 124 :67–73. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
42. Hasanein P, Mohammad Zaheri L. Farelerde deneysel bir ağrılı diyabetik nöropati modeli üzerinde rosmarinik asidin etkileri. Eczacı Biol. 2014; 52 (11):1398–402. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
43. Friedman T. Rosmarinik asidin immünolojik ve nörolojik sistemler üzerindeki etkisi: temel bir bilim ve klinik inceleme. J Restorasyon Med. 2015; 4 (1):50–9. [ Google Akademik ]
44. Rampart M, Beetens JR, Bult H, Herman AG, Parnham MJ, Winkelmann J. Prostasiklin biyosentezinin komplemana bağımlı uyarılması: rosmarinik asit ile inhibisyon. Biochem Eczacılık. 1986; 35 (8):1397–400. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
45. Frankel EN, Huang SW, Aeschbach R, Prior E. Biberiye ekstraktının ve bileşenlerinin, karnosik asit, karnosol ve rosmarinik asidin, dökme yağ ve su içinde yağ emülsiyonunda antioksidan aktivitesi. J Tarım Gıda Kimyası 1996; 44 (1):131–5. [ Google Akademik ]
46. Lee HJ, Cho HS, Park E, Kim S, Lee SY. et al. Rosmarinik asit, insan dopaminerjik nöronal hücrelerini hidrojen peroksit kaynaklı apoptoza karşı korur. Toksikol. 2008; 250 (2):109–15. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
47. Shimojo Y, Kosaka K, Noda Y, Shimizu T, Shirasawa T. Ailesel amyotrofik lateral sklerozlu bir fare modelinde rosmarinik asidin motor işlev bozukluğu ve yaşam süresi üzerindeki etkisi. J Neurosci Res. 2010; 88 (4):896–904. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
48. Park DH, Park SJ, Kim JM, Jung WY, Ryu JH. Doğal bir prolil oligopeptidaz inhibitörü olan rosmarinik asidin subkronik uygulaması, bilişsel performansları artırır. Fitoterapi. 2010; 81 (6):644–8. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
49. Iuvone T, De Filippis D, Esposito G, D'Amico A, Izzo AA. Baharat adaçayı ve aktif bileşeni rosmarinik asit, PC12 hücrelerini amiloid-β peptit kaynaklı nörotoksisiteden korur. J Pharmacol Uzm. 2006; 317 (3):1143–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
50. Alkam T, Nitta A, Mizoguchi H, Itoh A, Nabeshima T. Doğal bir peroksinitrit temizleyici olan rosmarinik asit, Aβ25–35'in neden olduğu hafıza bozukluğuna karşı koruma sağlar. Davranış Beyin Arş. 2007; 180 (2):139–45. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
51. Falé PL, Madeira PJA, Florêncio MH, Ascensão L, Serralheiro MLM. Plectranthus barbatus bitki çayının nöronal asetilkolinesteraz inhibitörü olarak işlevi. Gıda İşlevi. 2011; 2 (2):130–6. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
52. Nijveldt RJ, Van Nood E, Van Hoorn DE, Boelens PG, Van Norren K, Van Leeuwen PA. Flavonoidler: olası etki mekanizmalarının ve potansiyel uygulamaların gözden geçirilmesi. Ben J Clin Nutr. 2001; 74 (4):418–25. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
53. Procházková D, Boušová I, Wilhelmová N. Flavonoidlerin antioksidan ve prooksidan özellikleri. Fitoterapi. 2011; 82 (4):513–23. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
54. Matias I, Buosi AS, Gomes FCA. Flavonoidlerin merkezi sinir sistemindeki işlevleri: Doğal bileşikler için hedef olarak astrositler. Neurochem Uluslararası 2016; 95 :85–91. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
55. Van Acker SA, Tromp MN, Griffioen DH, Van Bennekom WP, Van Der Vijgh WJ, Bast A. Flavonoidlerin antioksidan aktivitesinin yapısal yönleri. Serbest Radik Biol Med. 1996; 20 (3):331–42. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
56. Banjarnahor SD, Artanti N. Flavonoidlerin antioksidan özellikleri. Endonezya Tıp Dergisi. 2015; 23 (4):239–44. [ Google Akademik ]
57. Farooqui AA. Flavonoidlerin Nörolojik Bozukluklar Üzerine Faydalı Etkileri. Fitokimyasallar, Sinyal İletimi ve Nörolojik Bozukluklar. Baharcı; 2013.s. 83-115.
58. Serafini M, Peluso I, Raguzzini A. Antiinflamatuar ajanlar olarak flavonoidler. Proc Nutr Soc. 2010; 69 (3):273–8. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
59. Grosso C, Valentão P, Ferreres F, B Andrade P. Merkezi sinir sistemi bozukluklarında flavonoidlerin kullanımı. Cur Med Chem. 2013; 20 (37):4694–719. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
60. Guan LP, Liu BY. Flavonoidlerin ve ilgili analogların antidepresan benzeri etkileri ve mekanizmaları. Eur J Med Chem. 2016; 121 :47–57. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
61. Telerman A, Ofir R, Kashman Y, Elmann A. 3,5,4'-trihidroksi-6,7,3'-trimetoksiflavon, antioksidatif aktivite ve hücre sinyallemesine müdahale yoluyla beta amiloid kaynaklı nörotoksisiteye karşı koruma sağlar. BMC Tamamlayıcı Altern Med. 2017; 17 (1):332. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
62. Khan H, Amin S, Kamal MA, Patel S. Asetilkolinesteraz inhibitörleri olarak flavonoidler: Mevcut terapötik durum ve gelecekteki beklentiler. Biyomedikal Eczacı. 2018; 101 :860–70. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
63. Rendeiro C, Vauzour D, Kean RJ, Butler LT, Rattray M. ve ark. Yaban mersini takviyesi, genç sıçanlarda uzamsal hafıza iyileştirmelerini ve hipokampal BDNF mRNA ekspresyonunun bölgeye özgü düzenlemesini indükler. Psikofarmakol. 2012; 223 (3):319–30. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
64. Williams CM, El Mohsen MA, Vauzour D, Rendeiro C, Butler LT. et al. Uzamsal çalışma belleğindeki yaban mersini kaynaklı değişiklikler, hipokampal CREB fosforilasyonundaki ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) seviyelerindeki değişikliklerle ilişkilidir. Serbest Radik Biol Med. 2008; 45 (3):295–305. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
65. Citraro R, Navarra M, Leo A, Donato Di Paola E, Santangelo E. ve diğerleri. Portakal suyundan flavonoid açısından zengin bir ekstraktın antikonvülsan aktivitesi, hem NMDA hem de GABA-benzodiazepin reseptör komplekslerini içerir. moleküller. 2016; 21 (9):1261. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
66. Choudhary N, Bijjem KRV, Kalia AN. Anisomeles malabarica'nın yapraklarından flavonoid fraksiyonunun antiepileptik potansiyeli. J Etnofarmakol. 2011; 135 (2):238–42. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
67. Putta S, Yarla NS, Peluso I, Tiwari DK, Reddy GV. et al. Antosiyaninler: Kronik Hastalıkların Önlenmesi ve Tedavisinde Çok Hedefli Ajanlar. Curr Ecz. Des. 2017; 23 (41):6321–46. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
68. Kim KT, Nam TK, Park YS, Kim YB, Park SW. Antosiyaninin deneysel travmatik omurilik yaralanması üzerindeki nöroprotektif etkisi. J Korean Neurosurge Soc. 2011; 49 (4):205. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
69. Ye J, Meng X, Yan C, Wang C. Mor tatlı patates antosiyaninlerinin oksidatif stresin inhibisyonu yoluyla β-amiloid aracılı PC-12 hücrelerinin ölümü üzerindeki etkisi. Neurochem Arş. 2010; 35 (3):357–65. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
70. Wallace TC, Giusti MM. Sağlıkta ve hastalıkta antosiyaninler. CRC Basın; 2013.
71. Kelsey N, Hulick W, Winter A, Ross E, Linseman D. Antosiyaninlerin mitokondriyal oksidatif stresin neden olduğu apoptoz üzerindeki nöroprotektif etkileri. Nutr Neurosci. 2011; 14 (6):249–59. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
72. Strathearn KE, Yousef GG, Grace MH, Roy SL, Tambe MA. et al. Parkinson hastalığının hücresel modellerinde antosiyanin ve proantosiyanidin açısından zengin özlerin nöroprotektif etkileri. Beyin Res. 2014; 1555 :60–77. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
73. Bertuglia S, Malandrino S, Colantuoni A. Vaccinium myrtillus antosiyanositlerin hamster yanak kesesi mikrosirkülasyonunda iskemi reperfüzyon hasarı üzerindeki etkisi. Farmakol Arş. 1995; 31 (3-4):183–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
74. Andres-Lacueva C, Shukitt-Hale B, Galli RL, Jauregui O, Lamuela-Raventos RM, Joseph JA. Yaban mersini ile beslenen yaşlı farelerdeki antosiyaninler merkezi olarak bulunur ve hafızayı güçlendirebilir. Nutr Neurosci. 2005; 8 (2):111–20. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
75. Gutierres JM, Carvalho FB, Schetinger MRC, Agostinho P, Marisco PC. et al. Antosiyaninlerin asetilkolinesteraz aktivitesi üzerindeki nöroprotektif etkisi ve sıçanlarda skopolamin kaynaklı amnezinin zayıflaması. Int J Dev Neurosci. 2014; 33 :88–97. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
76. Shin WH, Park SJ, Kim EJ. Sıçanlarda serebral iskeminin orta serebral arter oklüzyon ve reperfüzyon modelinde antosiyaninlerin koruyucu etkisi. Hayat Bilimi 2006; 79 (2):130–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
77. Min J, Yu SW, Baek SH, Nair KM, Bae ON. et al. Siyanidin-3-O-glukozid antosiyanin'in fokal serebral iskemisi olan farelerde nöroprotektif etkisi. Neurosci Lett. 2011; 500 (3):157–61. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
78. Hwang MK, Kang NJ, Heo YS, Lee KW, Lee HJ. Fyn kinaz, tümör nekroz faktörü-a Biochem Pharmacol tarafından indüklenen siklooksijenaz-2 ekspresyonunun inhibisyonu için delfinidin'in doğrudan bir moleküler hedefidir . 2009; 77 (7):1213–22. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
79. Scarabelli TM, Mariotto S, Abdel-Azeim S, Shoji K, Darra E. ve ark. STAT1'in mirisetin ve delfinidin tarafından hedeflenmesi, kalbin iskemi/reperfüzyon kaynaklı yaralanmaya karşı etkili bir şekilde korunmasını sağlar. FEBS Letonya 2009; 583 (3):531–41. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
80. Safaeian L, Javanmard SH, Ghanadian M, Seifabadi S. İnsan endotel hücrelerinde (HUVEC'ler) Echium amoenum antosiyanin açısından zengin ekstraktın sitoprotektif ve antioksidan etkileri Avicenna J Phytomed. 2015; 5 (2):157. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
81. Çavuş S, Rahbar E, Chilton FH. Gama-linolenik asit, Dihommo-gamma linolenik, Eikosanoidler ve Enflamatuar Süreçler. Eur J Pharmacol. 2016; 785 :77–86. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
82. Belch JJ, Hill A. Romatolojik durumlarda çuha çiçeği yağı ve hodan yağı. Ben J Clin Nutr. 2000; 71 (1):352s–6s. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
83. Chang CS, Sun HL, Lii CK, Chen HW, Chen PY, Liu KL. Gama-linolenik asit, lipopolisakarit kaynaklı RAW 2647 makrofajlarında nf-κB ve AP-1 aktivasyonunu düzenleyerek inflamatuar yanıtları inhibe eder. Enflamasyon 2010; 33 (1):46–57. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
84. Puri B. Epilepside çuha çiçeği yağının güvenliği. Prostaglandinler, Lökotrienler ve Esansiyel Yağ Asitleri. 2007; 77 (2):101–3. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
85. Wagner W, Nootbaar-Wagner U. Gama-linolenik ve alfa-linolenik asitlerle migrenin profilaktik tedavisi. Sefalji. 1997; 17 (2):127–30. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
86. Hounsom L, Horrobin D, Tritschler H, Corder R, Tomlinson D. Bir lipoik asit-gama linolenik asit konjugatı, deneysel diyabetik nöropatinin birden çok indeksine karşı etkilidir. diyabetoloji. 1998; 41 (7):839–43. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
87. Jamal G, Carmichael H. γ-Linolenik Asidin İnsan Diyabetik Periferik Nöropati Üzerindeki Etkisi: Çift Kör, Plasebo Kontrollü Bir Deneme. Diyabet Med. 1990; 7 (4):319–23. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
88. Craske MG, Rauch SL, Ursano R, Prenoveau J, Pine DS, Zinbarg RE. Anksiyete bozukluğu nedir? Odak. 2011; 9 (3):369–88. [ Google Akademik ]
89. Reeves JW, Fisher AJ, Newman MG, Granger DA. Yaygın anksiyete bozukluğunda sempatik ve hipotalamik-hipofiz-adrenal asimetri. Psikofizyoloji. 2016; 53 (6):951–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
90. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. Anksiyete bozukluklarının tedavisi. Diyaloglar Clin Neurosci. 2017; 19 (2):93. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
91. Saki K, Bahmani M, Rafieian-Kopaei M. En önemli şifalı bitkilerin iki önemli psikiyatrik bozukluk (anksiyete ve depresyon) üzerindeki etkisi-bir inceleme. Asya Pac J Trop Med. 2014; 7 :S34–S42. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
92. Shafaghi B, Naderi N, Tahmasb L, Kamalinejad M. Farelerde Echium amoenum L'nin anksiyolitik etkisi. İran J Pharm Res. 2002:37–41. [ Google Akademik ]
93. Rabbani M, Sajjadi S, Vaseghi G, Jafarian A. Echium amoenum'un farelerde yükseltilmiş artı labirent modeli üzerindeki anksiyolitik etkileri. Fitoterapi. 2004; 75 (5):457–64. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
94. Gholamzadeh S, Zare S, Ilkhanipoor M. Sıçanlarda kronik tedavi sırasında Echium amoenum yaprakları ekstraktının anksiyolitik etkisinin değerlendirilmesi. Arş Ecz. Sci. 2009; 2 (2):91–5. [ Google Akademik ]
95. Rabbani M, Sajjadi S, Khalili S. A Echium amoenum'un anksiyolitik etkisine tolerans eksikliği. Arş Ecz. Sci. 2011; 6 (2):101. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
96. Yousefi M. Erkek ve dişi sıçanlarda Echium amoenum'un anksiyolitik benzeri etkilerinin karşılaştırılması. Der Pharma Chemica. 2016; 8 (18):35–9. [ Google Akademik ]
97. Nguyen TT. Bitki stanol esterlerinin kolesterol düşürücü etkisi. J Nutr. 1999; 129 (12):2109–12. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
98. Trautwein EA, Duchateau GS, Lin Y, Mel'nikov SM, Molhuizen HO, Ntanios FY. Bitki sterollerinin kolesterol düşürücü etkisinin önerilen mekanizmaları. Eur J Lipid Sci Technol. 2003; 105 (3-4):171–85. [ Google Akademik ]
99. Awad AB, Hartati MS, Fink CS. Fitosterol beslemesi, sıçan dokularında testosteron metabolizmasında değişikliğe neden olur. J Nutr Biochem. 1998; 9 (12):712–7. [ Google Akademik ]
100. Javid Z, Hosseini S. Yetişkin Erkek Sıçanlarda Echium amoenum'un Buspirone ile Çapraz Labirent Kaygısı Üzerindeki Etkisinin Karşılaştırılması. Sağlık Ufuk. 2016; 22 (1):51–6. [ Google Akademik ]
101. Medina JH, Viola H, Wolfman C, Marder M, Wasowski C. ve ark. Genel Bakış—flavonoidler: yeni bir benzodiazepin reseptörü ligandları ailesi. Neurochem Arş. 1997; 22 (4):419–25. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
102. Duman RS. Depresyonun patofizyolojisi ve yenilikçi tedaviler: glutamaterjik sinaptik bağlantıların yeniden şekillendirilmesi. Diyaloglar Clin Neurosci. 2014; 16 (1):11. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
103. Smaga I, Niedzielska E, Gawlik M, Moniczewski A, Krzek J. et al. Psikiyatrik bozuklukların etiyolojik bir faktörü ve potansiyel bir tedavi hedefi olarak oksidatif stres Bölüm 2 Depresyon, anksiyete, şizofreni ve otizm. Pharmacol Rep. 2015; 67 (3):569–80. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
104. Zafir A, Banu N. Sıçanlarda ekzojen kortikosteron ve kısıtlama stresi ile in vivo oksidatif durumun modülasyonu. Stres. 2009; 12 (2):167–77. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
105. de Souza Balk R, Bridi JC, de Lima Portella R, Carvalho NR, Dobrachinski F. et al. Klomipramin tedavisi ve tekrarlanan kısıtlama stresi, erkek sıçanların beyin bölgelerindeki oksidatif stres parametrelerini değiştirir. Neurochem Arş. 2010; 35 (11):1761–70. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
106. Maria Michel T, Pulschen D, Thome J. Depresif bozukluklarda oksidatif stresin rolü. Curr Ecz. Des. 2012; 18 (36):5890–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
107. Lee SY, Lee SJ, Han C, Patkar AA, Masand PS, Pae CU. Oksidatif / nitrozatif stres ve antidepresanlar: yeni antidepresanlar için hedefler. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri. 2013; 46 :224–35. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
108. Weizman R, Laor N, Podliszewski E, Notti I, Djaldetti M, Bessler H. Klomipramin tedavisinden önce ve sonra majör depresif hastalarda sitokin üretimi. Biol Psikiyatri. 1994; 35 (1):42–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
109. El-Harbi KS. Tedaviye dirençli depresyon: terapötik eğilimler, zorluklar ve gelecekteki yönler. Hasta Uyumu Tercih Eder. 2012; 6 :369. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
110. Lee G, Bae H. Fitokimyasalların ve şifalı bitkilerin depresyon üzerindeki terapötik etkileri. Biomed Res Int. 2017; 2017 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
111. Anjaneyulu M, Chopra K, Kaur I. Streptozosin kaynaklı diyabetik farelerde bir biyoflavonoid olan quercetin'in antidepresan aktivitesi. J Med Gıda. 2003; 6 (4):391–5. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
112. Butterweck V, Hegger M, Winterhoff H. St John's Wort'un flavonoidleri, sıçanda HPA ekseni işlevini azaltır. Bitki Med. 2004; 70 (10):1008–11. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
113. Faryadian S, Sydmohammadi A, Khosravi A, Kashiri M, Faryadayn P, Abasi N. Echium amoenum'un Sulu Ekstraktı Depresyon sıçanında CSF Serotonin ve Dopamin Düzeyini Yükseltin. Biomed Pharmacol J. 2014; 7 (1):137–42. [ Google Akademik ]
114. Sadegh L, Tanwir F, Yousefi Babadi V. Echium Amoenum Ekstraktının Sıçanlarda Mn2+-Imposed Parkinson Benzeri Bozukluk Üzerindeki Fizyolojik ve Biyokimyasal Etkileri. Adv Eczacılık Bull. 2018; 8 :705–13. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
115. Anushiravani M, Manteghi A, Taghipur A, Eslami M. Majör Depresif Bozukluğun tedavisinde Echium amoenum bazlı kombine bir bitkisel ilacın Citalopram ile etkinliğinin karşılaştırılması. Curr Drug Discover Technol. 2018. [ PubMed ]
116. Wylie T, Murr N. Nöbet, Status Epilepticus. StatPearls. StatPearls Yayıncılık; 2018.
117. Voskuyl RA, Vreugdenhil M, Kang JX, Leaf A. Kortikal stimülasyon modeli kullanılarak sıçanlarda çoklu doymamış yağ asitlerinin antikonvülsan etkisi. Eur J Pharmacol. 1998; 341 (2-3):145–52. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
118. Taha AY, Filo E, Ma DW, McIntyre Burnham W. Sıçanlarda pentilentetrazol kaynaklı nöbetler üzerinde linoleik ve α-linolenik çoklu doymamış yağ asitlerinin doza bağımlı antikonvülsan etkileri. epilepsi. 2009; 50 (1):72–82. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
119. Du XM, Sun NY, Takizawa N, Guo YT, Shoyama Y. Goodyera schlechtendaliana'dan bir flavonol glikozit olan goodyerinin sedatif ve antikonvülsan aktiviteleri. Fitoterapi Arş. 2002; 16 (3):261–3. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
120. Liu Z, Lindemeyer AK, Liang J, Wallner M, Shao XM. et al. Tibet ilaçlarından izole edilen, GABAA reseptörüne bağlanan ve antikonvülsan aktiviteye sahip flavonoidler. Bitkisel. 2018; 50 :1–7. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
121. Patel NB. Ağrının fizyolojisi Düşük kaynaklara sahip ortamlarda ağrı yönetimi rehberi. IASP. 2010:13. [ Google Akademik ]
122. Konsey NR. Laboratuvar hayvanlarında ağrının tanınması ve hafifletilmesi. Ulusal Akademiler Basın; 2010.
123. Mills S, Bone K. Fitoterapi ilkeleri ve uygulaması. Modern bitkisel ilaç. Churchill Livingston; 2000.
124. Rahbardar MG, Amin B, Mehri S, Mirnajafi-Zadeh SJ, Hosseinzadeh H. Bir sıçan nöropatik ağrı modelinde Rosmarinus officinalis L'nin etanolik ekstraktının ve rosmarinik asidin anti-enflamatuar etkileri. Biyomedikal Eczacı. 2017; 86 :441–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
125. Kanyal N. İskemik felç bilimi: patofizyoloji ve farmakolojik tedavi. Uluslararası J Pharma Res Rev. 2015; 4 :65–84. [ Google Akademik ]
126. Safaeian L, Tameh AA, Ghannadi A, Naghani EA, Tavazoei H, Alavi SS. Sıçanlarda serebral iskemiye karşı Echium amoenum Fisch ve CA Mey'in koruyucu etkileri. Adv Biomed Arş. 2015; 4 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
127. Behnammanesh G. Ecchium Amoenum L. Etanolik Ekstraktın Nöroprotektif Özelliklerinin Değerlendirilmesi: Universiti Sains Malaysia; 2015.
128. Rudy CC, Hunsberger HC, Weitzner DS, Reed MN. Alzheimer hastalığının patofizyolojisinde üçlü glutamaterjik sinapsın rolü. Yaşlanma Dis. 2015; 6 (2):131–48. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
129. Morales I, Guzmán-Martínez L, Cerda-Troncoso C, Farias GA, Maccioni RB. Alzheimer hastalığının patogenezinde nöroinflamasyon Yeni terapötik yaklaşımların araştırılması için rasyonel bir çerçeve. Ön Hücre Nörobilim. 2014; 8 :112. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
130. Farajdokht F, Amani M, Bavil FM, Alihemmati A, Mohaddes G, Babri S. Troxerutin, hipokampal nöronları amiloid beta kaynaklı oksidatif stres ve apoptoza karşı korur. EXCLI J.2017; 16 :1081. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
131. Hampel H, Mesulam MM, Cuello AC, Farlow MR, Giacobini E. ve diğerleri. Alzheimer hastalığının patofizyolojisi ve tedavisinde kolinerjik sistem. Beyin. 2018; 141 (7):1917–33. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
132. Sadigh-Eteghad S, Sabermarouf B, Majdi A, Talebi M, Farhoudi M, Mahmoudi J. Amiloid-beta: Alzheimer hastalığında çok önemli bir faktör. Tıp Prensi Uygulaması. 2015; 24 (1):1–10. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
133. Wang X, Wang W, Li L, Perry G, Lee Hg, Zhu X. Alzheimer hastalığında oksidatif stres ve mitokondriyal işlev bozukluğu. Biochim Biophys Açta. 2014; 1842 (8):1240–7. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
134. Arimon M, Takeda S, Post KL, Svirsky S, Hyman BT, Berezovska O. Oksidatif stres ve lipid peroksidasyon, amiloid patolojisinin yukarısındadır. Neurobiol Dis. 2015; 84 :109–19. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
135. Moreira PI, Carvalho C, Zhu X, Smith MA, Perry G. Mitokondriyal disfonksiyon, Alzheimer hastalığı patofizyolojisinin bir tetikleyicisidir. Biochim Biophys Açta. 2010; 1802 (1):2–10. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
136. Orhan İE, Şenol FS, Erçetin T, Kahraman A, Celep F. et al. Seçilmiş adaçayı (Salvia) türlerinin antikolinesteraz ve antioksidan özelliklerinin toplam fenol ve flavonoid içerikleri ile değerlendirilmesi. End. Bitkileri Prod. 2013; 41 :21–30. [ Google Akademik ]
137. Bahadori MB, Asghari B, Dinparast L, Zengin G, Sarıkurkçu C. et al. Salvia nemorosa L: İşlevsel bağlantıları olan yeni bir biyoaktif ajan kaynağı. Gıda Bilimi Teknolojisi 2017; 75 :42–50. [ Google Akademik ]
138. Rahimi F, Sadigh-Eteghad S, Dehnad A, Mahmoudi J, Baradaran L. Rosa canina meyve hidro alkollü ekstraktının diyabetik farelerde oksidatif stres, toplam antioksidan kapasite ve hematolojik parametreler üzerindeki etkileri. J Kerman Uni Med Sci. 2017; 24 (2):132–40. [ Google Akademik ]
139. Barnes J, Anderson LA, Phillipson JD. Bitkisel ilaçlar. cilt 3. Baskı. İlaç Basın; 2007.
140. Zahedi MJ, Heidari M, Mohajeri M. Valeriana Officinalis ve Echium Amoenum'un sıçanlarda karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri üzerindeki etkisini inceleyin. J Kerman Uni Med Sci. 2004; 10 (1):22–7. [ Google Akademik ]
141. Etebari M, Zolfaghari B, Jafarian-Dehkordi A, Rakian R. Echium amoenum ve Nardostachys jatamansi'nin hidro-alkolik ve sulu ekstraktının DNA hasarının değerlendirilmesi. J Res Med Sci. 2012; 17 (8):782. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
142. Mehrabani M, Ghannadi A, Sajjadi E, Ghassemi N, Shams-Ardakani M. Echium amoenum fisch & mey'in toksik pirolizidin alkaloidleri. Daru. 2006; 14 (3):122–7. [ Google Akademik ]
143. Timothy S, Richard L. Bitkisel ürünler, toksikoloji ve klinik farmakoloji. New Jersey: Humana Basını; 2007.
144. Mehrabani M, Mehrabani M. Sıçanlarda Echium Amoenum Fisch ve CA Mey Kaynatmanın Ortak Dozlarının Hepatotoksisitesinin Değerlendirilmesi. J Kerman Uni Med Sci. 2014;(1) [ Google Akademik ]
145. Zamansoltani F, Nassiri-Asl M, Karimi R, Mamaghani-Rad P. Echium amoenum'un sulu ekstraktının sıçanlarda hepatotoksisite etkileri. Eczacılık çevrimiçi. 2008.

[maturidi]

Echium amoenum L. Ethanol Extract, Glutamat ve Optik Sinir Ezilmesi Yaralanmasından Sonra Retinal Ganglion Hücresini Korur

Haibo Li , ¹ Ghazaleh Behnammanesh , ² Zhenkai Wu , ³ Rong Rong , ¹ Mengling You , ¹ Aman Shah Abdul Majid , ⁴ ve Dan Ji ¹
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Xiangya Hastanesi Göz Merkezi ve Hunan Key Oftalmoloji Laboratuvarı, Orta Güney Üniversitesi, Changsha, 410008 Hunan Eyaleti, Çin
² Eczacılık Bilimleri Fakültesi, Eczacılık Bölümü, Universiti Sains Malaysia, Penang, Malezya
³ Changde İlk Halk Hastanesi, Changde Şehri, 415000 Hunan Eyaleti, Çin
⁴ Farmakoloji Bölümü, Quest International University Perak, Ipoh, Malezya
Sorumlu yazar.
Dan Ji: moc.qq@004393574
Akademik Editör: Yi Shao İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut


Nöron dejeneratif hastalıkları tedavi etmek için düşük maliyetli ve etkili doğal ürünlerin geliştirilmesinin güvenli ve potansiyel olarak etkili olduğu kanıtlanmıştır. Echium amoenum L. (Boraginaceae), Avrupa ve Batı Asya'da çılgınca yetişen tek yıllık bir bitkidir. Bu çalışmanın amacı, E. amoenum L' nin bir etanol ekstraktının nöroprotektif özelliklerini değerlendirmekti. E. amoenum L. ekstraktının oksidatif stres üzerindeki etkileri, sıçan R28 retinal prekürsör hücre hattında ölçüldü. Ayrıca, ekstraktın glutamatın neden olduğu ve optik sinir ezilme (ONC) yaralanmasının neden olduğu hücre ölümü üzerindeki koruyucu rolü sırasıyla in vitro ve in vivo olarak değerlendirildi . Sonuçlarımız, etanol ekstraktınınE. amoenum L., R28 hücrelerinde glutamatın neden olduğu hücre canlılığındaki azalmayı ve hücre ölümündeki artışı önledi ve glutamatın neden olduğu aşırı ROS üretimini baskıladı. Ek olarak, ekstrakt, farelerde ONC hasarının neden olduğu mikroglial aktivasyonu ve optik sinir hasarını önemli ölçüde inhibe etti. Ek olarak, mekanizma, ekstraktın NF- κ B yolu aktivasyonunu ve aşağı akış inflamatuar sitokin üretimini azaltma kabiliyetine bağlandı. Sonuç olarak, E. amoenum L. etanol ekstresi, glutamatın neden olduğu ve ONC'nin neden olduğu hücre ölümüne karşı güçlü bir nöroprotektif etkiye sahipti. Bu muhtemelen antioksidan ve antiinflamatuar özelliklerinden kaynaklanmaktadır.

Git: 1. Giriş
Merkezi sinir sisteminin (CNS) dejeneratif hastalıkları, yaralanması ve travması, dünya çapında ölüm ve sakatlığın ana nedenlerini temsil eden aksonal hasara yol açar [ 1 , 2 ]. Memelilerdeki yetişkin CNS nöronları, rejeneratif potansiyeli azaltmıştır ve bu da yaralanmayı takiben kalıcı bozukluklara ve sakatlıklara yol açmaktadır. Bu nedenle, nöronları korumak veya yaralanmadan sonra yenilenmelerine yardımcı olmak için kullanılabilecek bileşiklerin belirlenmesi klinik açıdan ilgi çekicidir. Şu anda, nöroproteksiyon için en kabul gören yaklaşım, antioksidanlar, antiapoptotik ilaçlar, antiinflamatuar ajanlar, antianjiyojenik ajanlar ve nörotrofik faktörler kullanılarak oksidatif stresin azaltılmasıdır [ 3]. Alzheimer hastalığı, amiyotrofik lateral skleroz, iskemik ve hemorajik inme ve Parkinson hastalığı dahil olmak üzere nörodejeneratif rahatsızlıkların gelişimini kontrol etmek veya yavaşlatmak için çok sayıda doğal veya nutrasötik bazlı antioksidanlar nöroprotektif ajanlar olarak kullanılmıştır [4-6 ] .

Son yıllarda, çeşitli insan rahatsızlıklarının tedavisi için düşük maliyetli ve etkili doğal ürünlerin geliştirilmesi, biyolojik aktiviteleri için ham bitki özlerinin taranmasına yönelik büyük ölçekli çabalara dayalı olarak genişlemiştir. Ticari olarak, doğal olarak elde edilen farmasötiklerin geliştirilmesindeki en önemli adım ekstraksiyon prosedürüdür. Ekstraktın farmakolojik aktivitelerini, hammadde mevcudiyetini, maliyeti, gerekli solventlerin güvenliğini ve büyük ölçekli üretim için uygulanabilirliğini değerlendirmek için kullanılan solvent, verim ve doğrulama testi, dikkate alınması gereken önemli faktörlerdir. E. _ amoenumL., Avrupa'nın çoğu yerinde, Akdeniz bölgesinde ve İran'ın kuzey dağlarında yetişen tek yıllık bir bitkidir. Bu bitkinin çiçekleri, gövdeleri, kökleri ve yaprakları tıbbi amaçlar için kullanılır. E. amoenum'un yaprakları geleneksel olarak demlenir veya suda kaynatılır ve çiçekler ve yapraklar anti-enflamatuar, antioksidan, antibakteriyel, analjezik, antiviral, anksiyolitik, antidepresan ve ruh halini iyileştiren maddeler ve olası bir koruyucu etki olarak kullanılmıştır. kansere karşı da önerilmiştir [ 7 , 8 ]. E. amoenum olmasına rağmenOrta Doğu'da tıbbi bir bitki olarak yaygın bir şekilde kullanılmaktadır, bugüne kadar hiçbir bilimsel rapor potansiyel nöroprotektif özelliklerini değerlendirmemiştir. Bu nedenle, bu çalışma E. amoenum etanol ekstraktının potansiyel nöroprotektif özelliklerini değerlendirdi ve bu tür etkilere katkıda bulunabilecek bileşenleri taradı.

Optik sinir hasarı, başlıca apoptoz nedeniyle, 7 gün içinde retina ganglion hücrelerinin (RGC'ler) %70-75'inin ve 4 hafta içinde hücrelerin %80-90'ının ölümüne neden olur [9 ] . RGC ölümüne, glutamat eksitotoksisitesi, iyon dengesizliği ve oksidatif stres dahil olmak üzere çoklu ilerleyici değişiklikler eşlik eder [ 10 , 11 ]. Erişilebilirlik kolaylığı, optik nörodejenerasyonun tekrar üretilebilirliği ile birleştiğinde, optik siniri CNS travmasını değerlendirmek için oldukça etkili bir yapı haline getirir ve nöronal apoptozu aktive eden takip eden travmatik olayları anlamaya yardımcı olur [12 , 13 ] .

Nörodejeneratif rahatsızlıklar için mevcut terapötik seçenekler, hastalığın seyrini veya ilerlemesini değiştirmeye değil, esas olarak semptomatik rahatlamaya dayanmaktadır. Bu nedenle, bu çalışmanın ana amaçları (a) E. amoenum etanol ekstraktının potansiyel antioksidan etkisinin nöroprotektif aktivitesini açıklayıp açıklayamayacağını ve (b) ekstraktın optik sinir ezilme (ONC) yaralanmasıyla ilişkili inflamatuar reaksiyonu azaltıp azaltamayacağını değerlendirmekti. fare optik sinirinde sürdürülür. Bu amaçla, önce E. amoenum etanol ekstraktında bulunan bileşikleri analiz ettik ve antioksidan aktivitelerini ölçtük. E. amoenum etanol ekstraktının in vitro nöroprotektif etkilerini değerlendirmek için optik nöropatinin fare ve hücre modellerini oluşturduk vein vivo Bu çalışma , E. amoenum etanol ekstraktlarının optik sinir üzerindeki potansiyel nöroprotektif özelliklerini hücresel ve moleküler seviyelerde değerlendirmektedir. Bu bulgular, glokom optik nöropatisinin klinik tedavisini desteklemeye yardımcı olabilir. Ayrıca E. amoenum L.'den türetilen doğal bileşiklerin klinik uygulaması ve büyük ölçekli üretimi için önemli bir temel oluşturmak üzere optik sinir koruması için bitkilerden türetilen yeni, etkili ve seçici doğal bileşikleri de araştırdık.

Git: 2. Gereç ve Yöntemler
2.1. E. Amoenum'un Hazırlanması ve Ekstraksiyonu
E. amoenum'un taze yaprakları, İran'ın Ghazvin kentinin 80 km kuzeyinde bulunan bir çiftlikten toplandı ve Malezya Bilim Üniversitesi Biyolojik Bilimler Okulu Herbaryum Birimi tarafından doğrulandı (kupon referansı 11525). Ekstraksiyon, daha önce tarif edildiği gibi [ 14 ] yapıldı . Kısaca, toz haline getirilmiş yapraklar, oda sıcaklığında (RT; 25 ± 2°C) 200 g bitki materyaline 800 mL %98 etanol ilave edilerek 48 saat aralıklı çalkalama ile maserasyon yöntemi kullanılarak ekstre edildi. Nihai özüt süzüldü ve 35°C'de bir döner buharlaştırıcı (BUCHI, Almanya) kullanılarak indirgenmiş basınç altında konsantre edildi ve bir dondurarak kurutucuda (Labconco, ABD) liyofilize edildi. Stok solüsyon kullanılana kadar 2–8°C'de saklandı.

2.2. Toplam Fenolik İçerik Değerlendirmesi
Ekstraktın toplam fenolik içeriği, standart olarak gallik asit ile daha önce tarif edildiği gibi [ 15 ] elde edildi. Distile suda bir mililitre gallik asit (1–30 μg/mL) 0,5 mL Folin-Ciocalteu reaktifine (Merck, Darmstadt, Almanya) ilave edildi, oda sıcaklığında 4 dakika inkübe edildi ve % 20 Na2CO  ile _{karıştırıldı 3} (1 mL) ve damıtılmış su (6 mL). Karışım, oda sıcaklığında 2 saat süreyle karanlıkta inkübe edildi ve 765 nm'de absorbans, bir Tecan mikroplaka okuyucu kullanılarak ölçüldü. E. amoenum etanol ekstresi stok solüsyonu (1 mg/mL) metanol kullanılarak hazırlandı. Ekstraktın toplam fenolik içeriğini belirlemek için Folin-Ciocalteu reaktifi _{, Na2CO3}, test numuneleri ve damıtılmış su bir test tüpüne eklendi, ardından yukarıda gallik asit için açıklanan prosedürlerin aynısı uygulandı. Folin-Ciocalteu reaktifi, elektron transfer mekanizması yoluyla molibden-tungsten mavisi kompleksi üretimi sonucunda maviye dönüşen sarı renkli asidik bir çözeltidir. Veriler μ g gallik asit eşdeğerleri (GAE)/g ekstrakt birimlerinde sunulur .

2.3. Toplam Flavonoid Düzey Değerlendirmesi
Ekstrakttaki toplam flavonoid seviyelerini belirlemek için, referans olarak quercetin ile bir kolorimetrik analiz kullanıldı. Metanol içinde 2 mg/mL E. amoenum etanol ekstresi ve 1 mg/mL kersetin stok çözeltileri hazırlandı. Tahlil için, 4 mL distile su ve 0,3 mL %5 sodyum nitrite 1 mL standart solüsyon (distile suda 1–30  μg /mL) veya ekstrakt eklendi. Numune oda sıcaklığında 5 dakika inkübe edildi, ardından 0.3 mL %10 (a/h) alüminyum klorür eklendi. Daha sonra 2 mL 1 M NaOH distile su ile 10 mL hacme ulaşacak şekilde eklendi. Optik yoğunluk (OD), bir Tecan mikroplaka okuyucu kullanılarak 510 nm'de ölçülmüştür. Kör test için, sodyum nitrit ve alüminyum klorür su ile değiştirildi.

2.4. Gaz Kromatografisi-Kütle Spektroskopisi (GC-MS)
GC-MS, tek bir dörtlü detektör ve bir HP-5 MS kılcal kolon (0.25 mm x 30 m x) ile donatılmış bir Agilent GC-MS sisteminde (6890 N/5973I) ekstraktın [ 16 ] uçucu bileşenlerini saptamak için kullanıldı. 0,25  μm ). Kullanılan enjeksiyon hacmi 1  μ L idi. E. amoenum bileşenleri, standartlarla (tutma süresi ve kütle spektrumları) tanımlanan NIST kitaplığı kullanılarak doğrulandı.

2.5. Radikal Temizleme Etkinliği
2.5.1. 2,2-Azinobis (3-Etil-Benzotiazolin-6-Sülfonik Asit) (ABTS) Testi
Radikal süpürme aktivitesi ilk olarak örnek hacimleri ve ABTS solüsyonu ile ilgili bazı modifikasyonlar ile ABTS tahlili kullanılarak test edildi. ^{Bu tahlil, bileşiklerin kararlı ABTS radikal katyonunu (ABTS +} ) süpürme kapasitesini değerlendirir . 2.45 mM potasyum persülfat ve 7 mM ABTS sulu çözeltileri (her biri 2.5 mL) karıştırılarak taze ABTS radikalleri elde edildi ve karışım, oda sıcaklığında 16-20 saat karanlıkta tutuldu. Bu çözelti, 734 nm'de 0.70 ± 0.02'lik bir OD'ye ayarlandı. Test ekstraktının ve standardın (askorbik asit) 1 mg/mL'lik bir stok solüsyonu, 1, 5, 10, 20 ve 30 μ'luk bir dizi çalışma solüsyonu sağlamak üzere metanol içinde seyreltildi. g/mL. Çeşitli konsantrasyonlarda 0,9 mL ABTS ve 0,1 mL test numunesi çözeltilerinden oluşan nihai reaksiyon karışımları iyice karıştırıldı ve oda sıcaklığında 6 dakika inkübe edildi. Kör numuneler için numune çözeltisine farklı konsantrasyonlarda (0.1 mL) metanol (0.9 mL) ilave edildi. ABTS solüsyonu (0.9 mL), negatif kontrol olarak metanol (0.1 mL) ile karıştırıldı. OD değeri, bir Tecan mikroplaka okuyucu kullanılarak 518 nm'de ölçülmüştür. Yüzde temizleyici antioksidan aktivite ([ A ₀ –( A ₁ – A ₂ )]/ A ₀ ) × 100 olarak hesaplandı , burada A ₀ , A ₁ ve A ₂sırasıyla kontrol örneğinin, test ekstraktının/standartının ve karşılık gelen körün OD değerleridir.

2.5.2. 2,2-Difenil-1-Pikrilhidrazil (DPPH) Testi
DPPH testi daha önce tarif edildiği gibi yapıldı [ 17 ]. E. amoenum etanol özü, metanol içinde 1, 5, 10, 20 ve 30 μg /mL konsantrasyonlara seyreltildi  . Metanol:su (1:1) içindeki numuneler (2.5 mL) daha sonra metanol içindeki 1 mL 0.3 mM DPPH ile karıştırıldı. Kör numuneler için metanol (1 mL) çeşitli ekstrakt konsantrasyonları ile karıştırıldı. 1, 5, 10, 20 ve 30 μ rutin konsantrasyonları g/mL referans standardı olarak kullanılmıştır. Negatif kontrol olarak 2,5 mL metanol ve 1 mL 0,3 mM DPPH karıştırıldı. Karışımlar, stabil DPPH radikallerinin çeşitli solüsyonlarda antioksidanlar tarafından difenil-pikrilhidrazine indirgenmesine izin vermek için oda sıcaklığında 30 dakika inkübe edildi. OD değerleri 517 nm'de elde edildi ve arka plan değeri çıkarıldı. _{Veriler, %50'lik bir süpürme aktivitesine sahip konsantrasyonu temsil eden, yarı-maksimum inhibe edici konsantrasyon ( ICso} ) ± ortalamanın standart hatası (SEM) olarak sunulur . Serbest radikal yakalama aktivitesinin yüzdesi şu şekilde hesaplandı ([ A ₀ –( A ₁ – A ₂ )]/ A ₀ ) × 100, burada A ₀ ,Aı ve A2 sırasıyla kontrol örneğinin, test ekstraktının/standartının ve _{karşılık gelen} körün OD değerleridir.

2.5.3. β -Karoten Ağartma Deneyi
β -karoten ağartma deneyi , daha önce tarif edildiği gibi yapıldı [ 18 ]. İlk olarak linoleik asit (20 mg) ve 200 mg Tween 40'a kloroform (0,2 mg/mL) içerisinde 1 mL β -karoten ilave edildi. emülsifikasyon. Emülsiyon alikotları , 1, 5, 10, 20 ve 30  μg /mL'de 0.2 mL E. amoenum etanol özütü ile karıştırıldı . Bütillenmiş hidroksitoluen (BHT; 0.5, 1, 5, 10 ve 20  μg/mL) referans standardı olarak kullanılmıştır. İlk OD, emülsiyon ilavesinden hemen sonra bir Tecan mikroplaka okuyucu üzerinde 470 nm'de elde edildi. Örnekler 50°C'de su banyosunda inkübe edildi ve kontrol örneklerinde renk değişimi gözlenene kadar her 20 dakikada bir OD değerleri alındı. Antioksidan aktivite (nihai β - karoten miktarı/ilk  β - karoten miktarı) x 100 olarak hesaplandı.  Ekstraktın IC50 değeri, ekstrakt seviyesine karşı antioksidan aktivite yüzdesi eğrisinden elde edildi _.

2.6. R28 Hücrelerinde Hücre Canlılığı ve Hücre Ölümü Analizleri
Sıçan retina prekürsör R28 hücreleri , retina nöronlarına (Kerafast, Boston, MA, ABD) benzer özelliklerinden dolayı in vitro model olarak kullanıldı . Hücre canlılığı, Hücre Sayma Kiti-8 (CCK-8; NCM Biotech, Çin) kullanılarak ölçüldü. Üreticinin talimatlarına göre hücre ölümünü tespit etmek için Hoechst 33342-propidyum iyodür çift boyaması (Beyotime, Şanghay, Çin) kullanıldı.

2.7. Reaktif Oksijen Türleri (ROS) Üretimi
R28 hücreleri, E. amoenum'un etanol özü (50 veya 100  μ g/mL) ve 10 mM glutamat ile 12 saat süreyle işlendi, kollajenaz IV (Gibco, Waltham, MA, ABD) ile sindirildi ve ardından 10 içeren ortamda süspanse edildi.  μ M floresan probu 2'-7'-diklorofloresin diasetat (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD). Karanlıkta 37°C'de 30 dakika inkübasyonun ardından hücreler, 1000 g'de santrifüjlendi, taze ortamda yeniden süspanse edildi ve flüoresansla aktifleştirilmiş hücre ayırma analizine tabi tutuldu. Ortalama floresan yoğunluğu, FlowJo 7.6 yazılımı (Tree Star Inc., Ashland, ABD) kullanılarak tedavi edilen gruplar ve kontrol grubu arasında karşılaştırıldı. Deneyler üç kez tekrarlandı.

2.8. Hayvanlar
Bu çalışmada BALB/c fareleri kullanıldı. Tüm hayvan deneyleri, Central South Üniversitesi, Xiangya Hastanesi Hayvan Etiği Yönergelerine (izin numarası: 202108022) uygun olarak yapılmıştır. Deney süresi boyunca, tüm fareler normal çevre koşulları altında bir hayvan odasında standart kafeslerde tutuldu. Tüm ameliyatlar anestezi altında gerçekleştirildi ve acıyı en aza indirmek için tüm çabalar gösterildi. On iki erkek fare (8-12 haftalık) rastgele dört gruba ayrıldı: normal kontrol ve negatif kontrol grupları ve iki grup test hayvanı ( n= grup başına 3). İki kontrol grubu normal bir diyetle beslendi. İki test grubu için, farelere 10 gün boyunca günde bir kez 200 mg/kg ve 400 mg/kg etanol özütü oral olarak uygulandı. Daha sonra, aşağıda açıklandığı gibi ONC gerçekleştirildi. Bu çalışmada, hiçbir katılımcı bu temel araştırmaya katılmamıştır, dolayısıyla bilgilendirilmiş onam vermeye gerek yoktur.

2.9. ONC Modeli
Farelere intraperitoneal ketamin (90 mg/kg) ve ksilazin (10 mg/kg) enjeksiyonu ile anestezi uygulandı. Negatif kontrol ve test gruplarında tek taraflı ONC yaralanması, daha önce tanımlandığı gibi [ 19 ] indüklendi. Sol gözün optik siniri globtan 0,5 mm posteriora 10 saniye süreyle Kuyumcu forsepsi ile oküler kan damarlarına zarar vermeden bastırıldı. Kontralateral göz, ezilmemiş kontrol olarak kullanıldı.

2.10. Düz Montajlı Retinaların İmmünositokimyası ve İmmünolekelenmesi
Retina immünohistokimya analizi için gözler disseke edildi ve oda sıcaklığında 2 saat boyunca %4 paraformaldehit içinde sabitlendi ve OCT montaj ortamına gömülmeden önce %20 sakaroz içinde kurutuldu. Dondurulmuş bölümler (16  μm ) daha sonra bir kriyostat mikrotom (CM1860; Leica, Nussloch, Almanya) kullanılarak kesildi. İmmünohistokimya, anti-Iba1 tavşan antikoru (Abcam, ab178847, 1/300) kullanılarak yapıldı. Çekirdekler, 2 dakika boyunca 4',6-diamidino-2-fenilindol (DAPI) ile boyandı. Slaytlar, bir floresan mikroskobu (Leica, Wetzlar, Almanya) kullanılarak incelendi. Iba1-pozitif hücreler, ImageJ yazılımı kullanılarak kantitatif olarak analiz edildi.

Düz montajlı retinaların immün boyaması için, E. amoenum içeren veya içermeyen ONC grubundaki farelerin gözlerietanol özü muamelesi enükle edildi ve oda sıcaklığında 1 saat boyunca %4 paraformaldehit içinde sabitlendi. Retinalar soyuldu, düzleştirilmiş bütün bağlar olarak hazırlandı ve 15 dakika oda sıcaklığında fosfat tamponlu salin (PBS) içindeki %0.5 Triton X-100'de geçirgenleştirildi. Düz monte edilmiş retinalar daha sonra PBS ile yıkandı ve gece boyunca 4°C'de anti-RBPMS tavşan poliklonal antikoru (Thermo Fisher Scientific, PA5-31231, 1/300) ve anti-Tuj1 fare monoklonal antikoru (Millipore, MAB1637, 1) ile inkübe edildi. /300). Çekirdekler, 2 dakika boyunca DAPI ile boyandı ve düz monteli retinalar, bir floresan mikroskobu (Leica) kullanılarak incelendi. Her görüntü, tam olarak monte edilmiş her bir retina için periferik retina çevresindeki sekiz adet 20x alandan (her kadranda iki adet) elde edildi. RGC'lerin bir belirteci olarak RBPMS-pozitif hücrelerin sayısı,20 ].

2.11. immünoblotlama
İmmunoblotlama, daha önce tarif edildiği gibi [ 21 ], aşağıdaki birincil antikorlarla gerçekleştirildi : fare anti-Nörofilament hafif zincir (NF-L) (Cell Signaling Technology, 2837S, 1/1000), antifosfo-NF- κ B p65 (Ser536) tavşan antikor (Cell Signaling Technology, 3033S, 1/1000), anti-NF- κ B p65 tavşan antikoru (Cell Signaling Technology, 8242S, 1/1000) ve fare anti-aktin (Cell Signaling Technology, 3700S, 1/5000) . Her grubun fare retinaları izole edildi ve 150  uL homojenleştirme tamponunda (20 mM Tris/HCI, pH 7.4, 2 mM EDTA, 0.5 mM EGTA, %1 sodyum dodesil sülfat, 0.1 mM fenilmetilsülfonil florür, 50 ug/g içeren) sonike  edildi . mL aprotinin, 50  μg /mL leupeptin ve 50 mikrog/mL pepstatin A). Hemen eşit hacimde numune tamponu (%4 sodyum dodesil sülfat, %10 gliserol, %10 merkaptoetanol ve %0.002 bromofenol mavisi içeren 62.5 mM Tris/HCl, pH 7.4) eklendi ve numuneler 2-3 dakika kaynatıldı . Protein içeriği, bir bisinkoninik asit protein kiti (Sigma-Aldrich) kullanılarak belirlendi. %0.1 sodyum dodesil sülfat içeren %10 poliakrilamid jeller üzerinde elektroforez ile eşit miktarlarda protein ayrıldı. Proteinler nitroselüloz zarlara aktarıldı ve lekeler, birincil antikorlarla oda sıcaklığında 2 saat süreyle inkübe edildi. Tespit, oda sıcaklığında 1 saat boyunca uygun yaban turpu konjuge sekonder antikorlar kullanılarak yapıldı. Bantlar, gelişmiş bir kemilüminesans çözümü kullanılarak görselleştirildi ve ImageJ yazılımı (Wayne Rasband, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Bethesda,

2.12. Kantitatif Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR)
Fare retinalarının toplam RNA'sı, üreticinin talimatlarına göre RNeasy® Kit (Qiagen) kullanılarak elde edildi ve bir NanoDrop 1000 spektrofotometre (Thermo Scientific, Waltham, MA, ABD) üzerinde ölçüldü. Ters transkripsiyon, Oligo dT ve Superscript III ters transkriptaz (Invitrogen, 11732020) kullanılarak yapıldı. Primerler Sangon Biotech (Shanghai, Çin) tarafından üretildi ve aşağıdaki primer dizileri kullanıldı: Il6 (ileri 5'-GTGGCTAAGGACCAAGACCA-3' ve ters 5'-ACCACAGTGAGGAATGTCCA-3'), Il1b (ileri5'-GCAACGGGAAGATTCTGAAG-3' ve ters 5'-TGACAAACTTCTGCCTGAGG-3'), iNOS (ileri 5'-ACGAGACGGATAGGCAGAGA-3' ve ters 5'-CACATGCAAGGAAGGGAACT-3') ve beta-aktin (ileri 5'-CACGATGGAGGGGCCGGACTCATC' ve ters 5'-TAAAGACCTCTATGCCCAACACAGT- 3').

Gerçek zamanlı PCR, 95°C'de (10 dakika) 500 nM primerli 1 uL cDNA şablonu içeren  üçlü reaksiyonlarda (20  uL ) SYBR Green I Master karışımı (Applied Biosystems) ile gerçekleştirildi, ardından 40 döngü 95°C (15 s) ve 60°C (1 dakika) ve son olarak 20 s için 78°C. Erime eğrisi üretimi, Dissociation Curves yazılımı (Applied Biosystems) kullanılarak yapıldı. Veri analizi için 2 ^{- ΔΔ CT} yöntemi kullanıldı.

2.13. İstatistiksel analiz
İstatistiksel analizler GraphPad Prism yazılımı (sürüm 8.0) kullanılarak yapıldı. Normal dağılan değişkenler için Tukey çoklu karşılaştırma testi ile tek yönlü varyans analizi, çarpık dağılım gösteren değişkenler için Kruskal-Wallis testi kullanıldı. Veriler, kontrol ± SEM'in ortalama yüzdesi olarak sunulur. İstatistiksel anlamlılık P < 0.05 olarak ayarlandı .

Git: 3. Sonuçlar
3.1. E. amoenum Etanol Ekstraktının Antioksidan Aktiviteleri
Kuru E. amoenum etanol ekstraktının toplam fenolik içeriği 1390 ± 22  μg GAE/g idi. Kuru ekstraktın toplam flavonoid içeriği 9360 ± 83  μg QE/g idi.Şekil 1(a)ABTS tahlilinde E. amoenum etanol ekstraktının serbest radikal temizleme aktivitesini 15.59  μg /mL'lik bir _{IC50 değeriyle gösterir.} Referans antioksidan olan askorbik asit, 4,97 ± 0,06  μg /mL'lik bir _{IC50 sergilemiştir.}Şekil 1(b)10.81  μg /mL'lik düşük _IC50 ile gösterildiği gibi, ekstraktın güçlü bir antioksidan etkiye sahip olduğunu gösterir ; referans rutinin IC50'si _3,23 ± 0,02  μg /mL idi. Bu bulgular, ekstraktın kararlı serbest radikal DPPH'yi güçlü bir şekilde süpürdüğünü gösterdi. Ekstraktın β -karoten ağartma etkileri ,Şekil 1(c). _Standardın (BHT)  IC50'si 0,89 ± 0,04 μg /mL idi. Ekstraktın 9.49  μg /mL'lik düşük IC50'si, _{onun yüksek} β -karoten ağartma aktivitesini gösterdi. GC-MS analizi, ekstraktta 13 fitokimyasal bileşenin varlığını ortaya çıkardı (tablo 1), ana bileşenler olarak linolenik asit, kampesterol ve γ -sitosterol ile.

Şekil 1
E. amoenum etanol ekstraktının antioksidan aktiviteleri . E. amoenum etanol ekstraktının serbest radikal yakalama aktiviteleri, ABTS ( a ) , DPPH (b) ve β -karoten ağartma (c) analizleri kullanılarak ölçüldü . Veriler, üç deneyden elde edilen ortalama ± SEM olarak gösterilmiştir. tablo 1


E. amoenum'un etanol ekstraktının kimyasal bileşimi GC-MS kullanılarak belirlendi.

1	10.29	Palmitik asit, metil ester	100707	99	703156	1.56
2	10.62	n-Heksadekanoik asit	92228	96	561497	3.78	419.4
3	11.11	9,12-Oktadekadienoik asit, metil ester	114374	99	1667189	2.41	1394.8
4	11.15	trikozan	113306	99	1123829	1.77	1479.7
5	11.22	Heptadekanoik asit 16-metil-, metil ester (metil izostearat)	116689	98	562581	0,85	1627.2
6	11.43	9,12-Oktadekadienoik asit	106289	99	701410	1.70	2026.6
7	11.95	Kampesterol	107653	96	6852862	9.35	2300.1
8	12.36	tetrakozan	136482	95	782762	1.19	2399.9
9	13.76	Linolenik asit, (metil ester)	130016	97	6070549	11.84	2699.9
10	13.24	Dokozan	123096	95	471347	1.05	2600.1
11	15.06	gama-sitosterol	158131	99	3341735	9.14	2948.6
12	19.38	Eikozan	156589	91	445259	5.14	3771.1
13	20.88	nonakozan	159285	99	604971	5.57	4056.9

Ayrı bir pencerede aç

3.2. E. amoenum Etanol Ekstraktının Glutamat Kaynaklı R28 Hücre Ölümü Üzerindeki Koruyucu Etkileri
24 saat boyunca 10 mM glutamat ile işlenen R28 hücreleri, önemli ölçüde azalmış canlılık gösterdi (kontrol ile karşılaştırıldığında %15,3). Ayrıca, 50 ve 100 μg /mL E. amoenum etanol ekstresi ile muamele,  hücre canlılığını sırasıyla yaklaşık %21,6 ve %36,6 artırdı (Şekil 2(a)). E. amoenum etanol ekstraktının nöroprotektif etkisi için daha fazla destek, propidyum iyodür ikili boyama ile elde edildi (Şekiller2(b)Ve2(c)). 10 mM glutamatın uygulanması, büyük hücre ölümüyle sonuçlandı. Daha spesifik olarak, 24 saat boyunca glutamatla tedavi edilen gruptaki PI-pozitif hücrelerin yüzdesi %90,4 ± 3,6 idi. 50 ve 100 μg /mL E. amoenum etanol özleri ile tedavi, daha yüksek doz için bulunan daha yüksek etkinlikle bu glutamatın neden olduğu etkileri tersine çevirdi (PI-pozitif hücrelerin yüzdesi sırasıyla %63,9 ± 8,4 ve %48,9 ± 8,7'ye düştü )  ). Da gösterildiği gibiŞekil 2(d), Glutamat ile tedavi edilen R28 hücreleri, E. amoenum etanol ekstraktının (50 ve 100  μg /mL) işlenmesiyle önemli ölçüde azalan ROS üretiminde büyük bir artış gösterdi . Toplu olarak, bu sonuçlar E. amoenum etanol ekstraktının glutamatın neden olduğu oksidatif strese ve hücre ölümüne karşı koruduğunu gösterdi.


şekil 2
E. amoenum etanol ekstraktının glutamatın neden olduğu R28 hücre ölümü üzerindeki koruyucu etkileri . ( a ) 50 ve 100  μ g/mL E. amoenum etanol ekstraktının, CCK-8 tahlili ile ölçüldüğü üzere, 24 saat boyunca 10 mM glutamat ile işlenmiş R28 hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkileri. (b) 50 ve 100 μg /mL E. amoenum etanol ekstraktının 24 saat boyunca 10 mM glutamat ile işlenmiş R28 hücrelerinin ölümü üzerindeki etkileri  . (c) Propidyum iyodür (PI)-pozitif hücrelerin yüzdesinin miktarının belirlenmesi. (d) Glutamat ile muamele edilmiş R28 hücrelerinde ROS üretimini tespit etmek için floresanla aktive olan hücre sınıflandırması. Ölçek çubuğu = 20  μm . Veriler ortalama ± SEM'dir ( n = 6); ^∗ PNegatif kontrol grubuna karşı < 0.05, ^∗∗ P < 0.01 ve ^∗∗∗ P < 0.001. ECA: E. amoenum etanol özütü; Tutkal: glutamat; ROS: reaktif oksijen türleri.

3.3. ONC Fare Modelinde E. amoenum Etanol Ekstraktının Nöroprotektif Etkileri
^{Düz monteli retinaların görüntü alımı ve veri kaydından sonra, 1 mm2'lik} bir kesitte RBPMS-pozitif hücrelerin (RGC'leri temsil eden) sayısı hesaplandı . ONC, RGC'lerde önemli bir düşüşe neden olurken, 200 mg/kg ve 400 mg/kg E. amoenum etanol ekstresi uygulanan hayvanlarda RGC sayısı, ONC grubuna kıyasla belirgin şekilde arttı ve bu da, RGC hasarının ONC (Rakamlar3 A)Ve3(b)). Nörofilament hafif zincir (NF-L), optik sinir hasarının bir göstergesi olarak kullanılan optik sinir aksonlarında bulunan bir nöronal ara filamenttir. ONC ayrıca NF-L protein seviyelerini düşürürken, E. amoenum etanol ekstraktının (200 veya 400 mg/kg) uygulanması bu etkiyi önemli ölçüde azalttı (Şekil 3(c)). Spesifik olarak, negatif kontrol, 200 mg/kg E. amoenum etanol ekstresi ve 400 mg/kg E. amoenum etanol ekstresi gruplarında ONC'den sonra NF-L proteini için azalma oranları sırasıyla %87,6, %47,2 ve %28,6 idi. (Şekil 3(d)). Birlikte ele alındığında, bu bulgular E. amoenum etanol ekstraktının bir in vivo ONC modelinde nöroprotektif bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir .



Figür 3
Optik sinir ezilme (ONC) fare modelinde E. amoenum etanol ekstraktının nöroprotektif etkileri . (a) ONC'den sonraki 7. günde farklı gruplardan retinalar toplandı ve düz monteli retinalar, RBPMS ve Tuj1 antikorları ile immün boyamaya tabi tutuldu. ^{(b) 1 mm 2} retina bölümlerindeki RGC sayısının nicelleştirilmesi . (c) İmmunoblotlama ile belirlenen optik sinir proteini NF-L'nin ifadesi. (d) NF-L seviyelerinin miktarının belirlenmesi. Bağıl protein seviyeleri, ImageJ yazılımı kullanılarak hesaplandı. Sonuçlar üç bağımsız deneyden elde edildi. Ölçek çubuğu = 50  μm . Veriler ortalama ± SEM'dir; ^∗ P < 0.05, ^∗∗ P < 0.01 ve ^∗∗∗ P< 0,001. RGC: retina ganglion hücresi; ECA: E. amoenum etanol özütü.

3.4. E. amoenum Etanol Ekstresi, ONC'nin İndüklediği Enflamasyon Tepkisini Bastırdı
ONC fare modelinde E. amoenum etanol ekstraktının anti-enflamatuar etkilerini belirlemek için , ameboid mikroglia hücrelerinin bir belirteci olarak her grubun donmuş kesitlerinde Iba1-pozitif hücreler tespit edildi. E. amoenum etanol özü grubu , azaltılmış sayıda aktif mikroglia hücresi gösterdi (Şekiller4(bir)Ve4(b)). E. amoenum etanol ekstraktının anti-inflamatuar etkisinin altında yatan mekanizmayı araştırmak için E. amoenum etanol ekstraktı ile veya E. amoenum etanol ekstraktı olmadan tedavi edilen ONC farelerindeki fosfo-NF -κ B p65 seviyeleri immünoblotlama ile karşılaştırıldı. İlginç bir şekilde, 200 ve 400 mg/kg gruplarındaki fosfo-p65 seviyeleri, kontrol değerlerine kıyasla önemli ölçüde azaldı (Şekiller4(c)Ve4(d)). NF- κ B aktivasyonunun aşağı akış hedefleri olarak , glutamat tarafından tetiklenen IL-6, iNOS ve IL-1 β gibi proinflamatuar sitokinlerin yüksek mRNA seviyeleri, E. amoenum etanol özü tedavisi üzerine önemli ölçüde azaldı (Şekil 4(e)). Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar, NF- κ B yolunun E. amoenum etanol ekstresi tarafından inhibisyonunun, ONC kaynaklı mikroglial aktivasyonu ve proinflamatuar sitokin salınımını bloke ettiğini göstermektedir.

Şekil 4
E. amoenum etanol ekstresi, optik sinir ezilme (ONC) hasarının tetiklediği iltihaplanma tepkisini bastırdı. ( a ) Farklı gruplardan retinalar, ONC'den sonraki 7. günde toplandı ve Iba1 ile donmuş kesit immün boyamaya tabi tutuldu. (b) Retinadaki mikroglia miktarının belirlenmesi. (c) p-p65'in immünoblotlama ile belirlenen farklı gruplarda ifadesi. (d) Her gruptaki p-p65 seviyelerinin miktarının belirlenmesi. (e) Farklı gruplardan retinalar, ONC'den 7 gün sonra toplandı ve IL-6, iNOS ve IL-1 p'nin nispi mRNA seviyelerini belirlemek için gerçek zamanlı PCR analizine tabi tutuldu . Veriler ortalama ± SEM ( n = 3) olarak gösterilmiştir ; ^∗ P < 0.05, ^∗∗ P < 0.01 ve^∗∗∗ P < 0.001.

Git: 4. Tartışma
Nörodejenerasyonun karmaşık süreci, ciddi akut travmatik yaralanmanın veya örneğin Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıklarının yanı sıra optik nöropatilerde oksidatif stresle bağlantılı iskemik ve hipoksik durumların neden olduğu kronik aralıklı ve ilerleyici hasarın bir sonucu olarak başlatılabilir. Nöroproteksiyon, belirli bir patolojiyle ilişkili nöron hasarının veya ölümün önlenmesi, geciktirilmesi veya tersine çevrilmesi için herhangi bir terapötik stratejiyi ifade eder [ 1 , 2 , 4 , 22 ].

E. amoenum özü, geleneksel tıpta anti-inflamatuar, anti-oksidatif etkiler ve nöroprotektif aktivite göstermiştir. Son zamanlarda yapılan bir çalışma, E. amoenum ekstraktının, iNOS ve COX2 enzimlerinin inhibisyonu ve ayrıca sitokin ekspresyonu yoluyla makrofajların inflamatuar modlarını modüle edebildiğini bildirdi [ 23 ], E. amoenum ekstraktının depresyon, yaygın anksiyete bozukluğu veya Alzheimer hastalığı olan hastaları tedavi etmek [ 24 , 25 ]. Bununla birlikte, CNS hasarını hafifletme veya buna karşı korumadaki rolü ve altta yatan mekanizmalar belirsizliğini koruyor. Burada, E. amoenum'un basit ham etanol ekstraktınınABTS ve DPPH testlerinin yanı sıra β -karoten ağartma deneyinde antioksidan kapasite gösterdi. Bu sonuçlar, önceki çalışmalarla desteklendiği gibi, ekstraktın güçlü bir antioksidan olduğunu doğruladı [ 7 , 26 ]. Ekstrakt ayrıca bir ONC fare modelinde serbest radikalleri yok edici ve nöroinflamatuar mediatör etkiler gösterdi. Bu nedenle, mevcut çalışma, E. amoenum'un nöroprotektif özelliklerini değerlendiren ve bu bitkinin potansiyel uygulamasını, bir retinal nörodejenerasyon fare modelinde bir nöronal yaralanma modeli olarak vurgulayan ilk çalışmadır.

Ekstrenin daha fazla fitokimyasal taraması, birlikte gözlenen nöroprotektif aktiviteye yol açan sinerjistik etkiler gösterebilen linolenik asit, y -sitosterol ve kampesterol gibi çeşitli bileşenleri ortaya çıkardı. Bu üç bileşik , bir fare iskemik optik nöropati modelinde faydalı etkiler gösteren Rhus coriaria ekstraktında da bulunmuştur [ 27 ], bu da mevcut çalışmanın sonuçlarını desteklemektedir. Başka bir çalışma, bu bileşiklerin nörodejeneratif hastalıkların Drosophila modellerinde faydalı etkilerini göstermiştir [ 28 ]. Ek olarak, linolenik asit olduğundan, γEkstrakta yüksek seviyelerde -sitosterol ve kampesterol bulundu, E. amoenum etanol ekstraktının standardizasyonu ve fonksiyonel bir nöroprotektif ajan olarak geliştirilmesi için belirteçler olarak kullanılabilirler .

Mikroglia, farklı hastalık durumlarında farklı fenotipik değişikliklere uğrar ve birkaç çalışma, mikroglia aktivasyonunun hem koruyucu hem de zarar verici etkilere sahip olduğunu bulmuştur. Enflamatuar durum uzun süre devam ettiğinde mikrogliaların reaksiyon ürünleri çevre dokulara zarar verebilir ve hatta başta nöronlar olmak üzere sağlıklı hücreleri etkileyebilir. Birçok çalışma, mikroglia aracılı inflamasyonun RGC ölümünde rol oynadığını ve böylece mikroglia'nın immün tepkisini inhibe etmenin RGC'ler üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir [ 29 , 30 ]. E. amoenum etanol ekstresi mikroglial aktivasyonu ve sitokin üretimini inhibe ettiği için bu çalışmada benzer bir fenomen gözlemlendi . NF- κB, enflamasyon, gelişme, hücre büyümesi ve apoptoz dahil olmak üzere birçok sinyal yolağında yer alır [ 31 ]. Glutamat ile ilişkili apoptoz ve NF- κ B ekspresyonu, vasküler endotelyal hücrelerde, kardiyomiyositlerde ve RGC'lerde ilişkilidir [ 31 , 32 ]. Bu nedenle NF- κ B, enflamasyonu ve apoptozu azaltan yeni tedaviler için potansiyel bir ilaç hedefi olarak kabul edilir [ 33 ]. Bu önceki çalışmalarla tutarlı olarak, bu çalışma ONC'nin NF- κ B yolu ile ilişkili moleküllerin ekspresyonunu yukarı regüle ettiğini , oysa E. amoenum etanol ekstraktının NF- κ'yi önemli ölçüde aşağı regüle ettiğini gösterdi.B ifadesi ve aşağı akış sitokin üretimi. Elbette, gözlemlenen etkilerde başka yolların da yer alma olasılığı güçlüdür ve bu nedenle E. amoenum etanol ekstraktının tam mekanizmalarını belirlemek için ek çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet olarak, E. amoenum etanol ekstresi , muhtemelen antioksidan ve anti-inflamatuar özelliklerinden dolayı, bir in vivo retinal nörodejenerasyon modelinde güçlü nöroprotektif etkiler göstermiştir . Buna göre mevcut bulgular, E. amoenum'un , glokom ve nörodejeneratif hastalıklar gibi nörodejeneratif rahatsızlıkları önlemek için yardımcı bir nöroprotektif ajan olarak ayrıca değerlendirilmesi gereken biyoaktif bir bitki olduğu önermesini desteklemektedir .

Git: teşekkürler
Yazarlar, bu makalenin araştırılması, yazarlığı ve/veya yayınlanması için aşağıdaki mali desteği aldıklarını açıkladılar. Bu çalışma, Çin Ulusal Anahtar Araştırma ve Geliştirme Programı (2021YFA1101200 ve 2021YFA1101202) ve Hunan Eyaleti Doğa Bilimleri Vakfı'ndan (2021JJ31068) alınan hibelerle desteklenmiştir.

Git: Kısaltmalar

MSS:	Merkezi sinir sistemi
CCK-8:	Hücre Sayım Kiti-8
DAPI:	4',6-diamidino-2-fenilindol
E. Amoenum :	Echium amoenum L
EKA:	E. amoenum etanol özü
Glu:	Glutamat
ONC:	Optik sinir ezilmesi
ROS:	Reaktif oksijen türleri.

Git: Veri kullanılabilirliği


Bu çalışmanın bulgularını desteklemek için kullanılan veriler talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.

Git: Çıkar çatışmaları
Yazarlar, bu makalenin araştırılması, yazarlığı ve/veya yayınlanması ile ilgili herhangi bir potansiyel çıkar çatışması beyan etmemiştir.

Git: Yazar katkıları
Haibo Li, Ghazaleh Behnammanesh ve Zhenkai Wu bu çalışmaya eşit derecede katkıda bulundu.

Git: Referanslar
1. Egawa N., Lok J., Washida K., Arai K. Merkezi sinir sistemi yaralanmasından sonra aksonal hasar ve onarım mekanizmaları. Öteleme İnme Araştırması . 2017; 8 (1):14–21. doi: 10.1007/s12975-016-0495-1. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Curcio M., Bradke F. Merkezi sinir sisteminde akson rejenerasyonu: zorluklarla içeriden yüzleşmek. Hücre ve Gelişim Biyolojisinin Yıllık Gözden Geçirilmesi . 2018; 34 (1):495–521. doi: 10.1146/annurev-cellbio-100617-062508. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Nuzzo D. Doğal antioksidanların nöroproteksiyon ve nöroinflamasyon üzerindeki rolü. Antioksidanlar (Basel) . 2021; 10 (4):s. 608. doi: 10.3390/antiox10040608. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Antoniou X., Borsello T., Lüscher TF, Camici GG Systems Biology of Free Radicals and Antioxidants . Verlag Berlin Heidelberg: Springer; 2014. Antioksidanlar ve nöroproteksiyon; sayfa 2175–2189. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Gomes BAQ, Silva JPB, Romeiro CFR, et al. Alzheimer hastalığında resveratrolün nöroprotektif mekanizmaları: SIRT1'in rolü. Oksidatif Tıp ve Hücre Uzun Ömrü . 2018; 2018 :15. doi: 10.1155/2018/8152373. 8152373 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Paul S., Candelario-Jalil E. İskemik felç tedavisi için ortaya çıkan nöroprotektif stratejiler: klinik ve preklinik çalışmalara genel bir bakış. Deneysel Nöroloji . 2021; 335, makale 113518 doi: 10.1016/j.expneurol.2020.113518. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Azizi H., Ghafari S., Ghods R., Shojaii A., Salmanian M., Ghafarzadeh J. Echium amoenum'un farmakolojik aktiviteleri, kimyasal bileşenleri ve geleneksel kullanımları üzerine bir inceleme çalışması. Farmakognozi İncelemeleri . 2018; 12 (24):208–213. doi: 10.4103/phrev.phrev_13_18. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Nadi F. Echium amoenum Fisch'te biyoaktif bileşik tutma. & CA Mey. taç yaprakları: akışkan yataklı kurutma koşullarının etkisi. Uluslararası Gıda Özellikleri Dergisi . 2017; 20 (10):2249–2260. doi: 10.1080/10942912.2016.1233436. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Vigneswara V., Akpan N., Berry M., Logan A., Troy CM, Ahmed Z. Kombine CASP2 ve CASP6 baskılaması, retinal ganglion hücrelerini apoptozdan korur ve CNTF aracılı JAK/STAT sinyali yoluyla akson rejenerasyonunu destekler. beyin _ 2014; 137 :1656–1675. doi: 10.1093/beyin/awu037. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Kang EYC, Liu PK, Wen YT ve ark. Retinal ganglion hücre dejenerasyonu ile ilişkili oküler hastalıklarda oksidatif stresin rolü. Antioksidanlar (Basel) . 2021; 10 (12):s. 1948. doi: 10.3390/antiox10121948. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Christensen I., Lu B., Yang N., Huang K., Wang P., Tian N. Retinal ganglion hücrelerinin glutamaterjik eksitotoksisiteye duyarlılığı tipe özgüdür. Nörobilimde Sınırlar . 2019; 13 :s. 219. doi: 10.3389/fnins.2019.00219. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. İbrahim AS, Elmasry K., Wan M., et al. Farede yeni bir travmatik optik nöropati modeli olarak optik sinirin kontrollü bir etkisi. Araştırmacı Oftalmoloji ve Görsel Bilim . 2018; 59 (13):5548–5557. doi: 10.1167/iovs.18-24773. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Burke EG, Cansler SM, Evanson NK Dolaylı travmatik optik nöropati: kapalı kafa travması bağlamında optik sinir hasarının modellenmesi. Nöral Rejenerasyon Araştırması . 2019; 14 (4):593–594. doi: 10.4103/1673-5374.247463. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Rabbani M., Sajjadi SE, Khalili S. Echium amoenum'un anksiyolitik etkisine tolerans eksikliği. Eczacılık Bilimlerinde Araştırma . 2011; 6 :101–106. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
15. Al-Dualimi DW, Shah Abdul Majid A., Al-Shimary SFF, et al. Orthosiphon stamineus'un %50 Etanol özü, mitomisin C tarafından indüklenen genotoksisiteyi ve klastojenisiteyi modüle eder. İlaç ve Kimyasal Toksikoloji . 2018; 41 :82–88. doi: 10.1080/01480545.2017.1317785. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Sparkman OD, Penton Z., Kitson FG Gaz Kromatografisi ve Kütle Spektrometresi: Pratik Bir Kılavuz: Pratik Bir Kılavuz . Akademik Basın; 2011. [ Google Akademik ]
17. Xie J., Schaich KM Antioksidan aktivite için 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil serbest radikal (DPPH) testinin yeniden değerlendirilmesi. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2014; 62 :4251–4260. doi: 10.1021/jf500180u. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Prieto MA, Rodríguez-Amado I., Vázquez JA, Murado MA β -Caroten assay revisited. Bir mikroplakada antioksidan ve prooksidan aktiviteleri karakterize etmek ve ölçmek için uygulama. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2012; 60 (36):8983–8993. doi: 10.1021/jf302218g. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Tang Z., Zhang S., Lee C., et al. Retinal ganglion hücre sağkalımını incelemek için bir optik sinir ezilme yaralanması murin modeli. Görselleştirilmiş Deneyler Dergisi . 2011; 50 doi: 10.3791/2685. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Guo X., Zhou J., Starr C., et al. Retinal ganglion hücrelerinin CaMKII aracılı korunmasından sonra görmenin korunması. hücre _ 2021; 184 :4299–4314.e12. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.031. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Li Y., Li H., Zhang L., et al. Büyüme/farklılaşma 5, retinal kök hücrelerin Atoh8 aracılığıyla nöronlara farklılaşmasını destekler. Hücresel Fizyoloji Dergisi . 2019; 234 :21307–21315. doi: 10.1002/jcp.28735. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Kang KD, Abdul Majid AS, Kim KA, et al. Sulbutiamin, dönüştürülmüş retina ganglion hücrelerinde trofik faktör yoksunluğunun neden olduğu apoptotik hücre ölümüne karşı koyar. Nörokimyasal Araştırma . 2010; 35 :1828–1839. doi: 10.1007/s11064-010-0249-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Naseri N., Kalantar K., Amirghofran Z. Echium amoenum ekstraktının, enflamatuar mediatörlerin ve sitokin ekspresyonunun inhibisyonunun aracılık ettiği makrofajlar üzerindeki anti-enflamatuar aktivitesi. Eczacılık Bilimlerinde Araştırma . 2018; 13 :73–81. doi: 10.4103/1735-5362.220970. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Anushiravani M., Manteghi AA, Taghipur A., Eslami M. Majör depresif bozukluğun tedavisinde Echium amoenum bazlı kombine bir bitkisel ilacın sitalopram ile etkinliğinin karşılaştırılması. Güncel İlaç Keşif Teknolojileri . 2019; 16 :232–238. doi: 10.2174/1570163815666180219115844. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Sadeghi L., Yousefi Babadi V., Tanwir F. Alzheimer hastalığının sıçan modeli üzerinde Echium amoenum sulu ekstraktının iyileştirme etkileri. Bütünleştirici Nörobilim Dergisi . 2018; 17 :661–669. doi: 10.3233/JIN-180093. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Safaeian L., Haghjoo Javanmard S., Ghanadian M., Seifabadi S. İnsan endotel hücrelerinde (HUVEC'ler) Echium amoenum antosiyanin açısından zengin ekstraktın sitoprotektif ve antioksidan etkileri Avicenna Journal of Phytomedicine . 2015; 5 (2):157–166. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
27. Khalilpour S., Behnammanesh G., Suede F., et al. İskemik optik nöropatinin bir fare modelinde Rhus coriaria ekstraktının nöroprotektif ve antiinflamatuar etkileri. Biyotıp _ 2018; 6 (2) doi: 10.3390/biomedicines6020048. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Lee MJ, Park SH, Han JH ve ark. Kenevir tohumu unu alımının ve linoleik asidin nörodejeneratif hastalıkların drosophila modelleri ve hiperkolesterolemi üzerindeki etkileri. Moleküller ve Hücreler . 2011; 31 (4):337–342. doi: 10.1007/s10059-011-0042-6. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Yang P., Chen L., Shi Y., et al. Progesteron, optik sinir ezilme modelinde mikroglia'nın aktivasyonunu ve tiplenmesini değiştirir. Deneysel Göz Araştırması . 2021; 212, makale 108805 doi: 10.1016/j.exer.2021.108805. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Wu N., Yu J., Chen S., et al. Alpha-Crystallin, RGC'nin hayatta kalmasını korur ve optik sinir ezilmesinden sonra mikroglial aktivasyonu engeller. Yaşam Bilimleri 2014; 94 :17–23. doi: 10.1016/j.lfs.2013.10.034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Jia WC, Liu G., Zhang CD, Zhang SP Formononetin, RGC-5 hücrelerinde hidrojen peroksit (H2O2) kaynaklı apoptozu ve NF-kappaB aktivasyonunu zayıflatır. Tıbbi ve Farmakolojik Bilimler için Avrupa İncelemesi . 2014; 18 :2191–2197. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
32. Li Y., Xia J., Jiang N., et al. Corin , kardiyomiyositlerde PI3K/AKT ve NF- κ B yoluyla H ₂ O _{2 kaynaklı apoptozu korur.} Biyotıp ve Farmakoterapi = Biyotıp ve Farmakoterapi . 2018; 97 :594–599. doi: 10.1016/j.biopha.2017.10.090. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Panday A., Inda ME, Bagam P., Sahoo MK, Osorio D., Batra S. Transkripsiyon faktörü NF-kappaB: müdahale stratejileri üzerine bir güncelleme. Archivum Immunologiae ve Therapiae Experimentalis . 2016; 64 :463–483. doi: 10.1007/s00005-016-0405-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]