Duyuru

Collapse
No announcement yet.

Mürdüm Eriği, Prunus domestica L.

Collapse
X
  • Filtrele
  • Zaman
  • Göster
Hepsini Sil
new posts

  • Mürdüm Eriği, Prunus domestica L.

    MÜRDÜM ERİĞİ; Kabızlık ve Yüksek Tansiyona Karşı Etkilidir Günde İki Taneden Fazla Tüketilmez



    Mürdüm Eriği Faydaları Nelerdir? Mürdüm Eriği Hangi Hastalıklara ve Neye İyi Gelir, Kilo Verdirir Mi, Ne Kadar Tüketilmeli?

    Özellikle sonbahar aylarında raflarda yerini alan mürdüm eriğinin bilinmeyen pek çok faydası vardır. Potasyum ve magnezyum bakımından zengin bir içeriğe sahip bu leziz meyve antioksidandır. Halk dilinde kara üzüm olarak ifade edilen bu mayhoş meyve, A, B12 ve C vitaminleri açısından zengindir. Mürdüm Eriği Faydaları: Mürdüm Eriği Neye İyi Gelir, Kilo Verdirir Mi? Başlığı altında sizler için detaylı bilgilere yer verdik.


    Eylül ayının gelmesiyle birlikte raflarda yerini alan mürdüm eriği, çok sevilen meyvelerden birisidir. Tazeyken mor rengine sahip olan ve olgunlaştığında sararan bu tatlı-ekşi meyve, aynı zamanda etli bir yapıya sahiptir. İnsan sağlığında büyük öneme sahip bu meyvenin taze tüketilmesi önerilir. Antioksidan özelliği sayesinde birçok sağlık problemine iyi gelen mürdüm eriği yaz aylarından sonra tüketilir. Mürdüm Eriği Faydaları Nelerdir?

    Kan şekerini dengeleyen mürdüm eriğinin bilinmeyen pek çok faydası vardır. Antioksidan yapısı sayesinde bağışıklığı güçlendirir ve ödem attırır. Metabolizmayı da hızlandıran bu sağlıklı erik, sindirim sistemindeki parazitleri temizler. Diyet listelerinde ara öğün meyvesi olan mürdüm eriği, kabızlık problemine de yardımcı olur. Bu meyvenin idrar söktürücü özelliği de vardır. İçerisindeki C vitamini, enfeksiyonlarla mücadele etme noktasında büyük öneme sahiptir. Regl düzenleyici etkisinin yanı sıra, mürdüm eriğinin kurusu Kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde ilk sıralardadır. Aynı zamanda vücut direncini arttıran mürdüm eriği, böbrek ve romatizmaya bağlı sorunların çözümünde etkilidir. Mürdüm Eriği Neye İyi Gelir?

    Mürdüm eriği insan vücudunun daha dinç ve sağlıklı olmasına yardımcı olur. Kalp ve damar hastalıklarına iyi gelir. Antioksidan açısından oldukça zengin bir içeriğe sahip olması, hastalıkların önüne geçer. Kemiklerin güçlenmesinde fayda sağlayan mürdüm eriği, osteoporoz (kemik erimesi) riskini azaltmaktadır. İdrar söktürücü özelliği vardır ve vücudun ödem atmasına yardımcı olur. Kansere karşı koruyucu etkisi vardır. Mürdüm eriği mutluluk hormonlarının daha çok salgılanmasını sağlar ve kişiyi zinde tutar. Düzenli kullanımı, anemi ve kansızlık hastalıklarının önüne geçer. Bunların yanı sıra mürdüm eriği karaciğer ve böbrek hastalıklarına iyi gelir. Mürdüm Eriği Kilo Verdirir Mi?

    Diyet listelerinde ilk sıralarda yer alan mürdüm eriğinin vücut sağlığına pek çok faydası vardır. Mürdüm eriği vücudun yeniden yapılanmasını sağladığı için, diyet listenizde mutlaka bulunmalıdır. Düşük kalorisi sayesinde sıklıkla doktorların hastalarına önerdiği bilinmektedir. Sindirim sistemini güçlendiren ve metabolizmayı hızlandıran bu erik, şişkinliği, kabızlığı ve gaz oluşumunu önlüyor. Mürdüm eriği, sağlıklı kilo verme yöntemlerinde tüketilmesi gereken besinler arasındadır. Ödem attırıcı özelliği de vücuttaki şişkinliklerin önüne geçiyor. Mürdüm Eriği Bağırsakları Çalıştırır Mı?


    C vitamini açısından zengin mürdüm eriğinin bağırsakları çalıştırdığı bilinmektedir. Sindirime katkısı olan bu erik, mide ve bağırsakları çalıştırır. Böylece bağırsak problemlerinin önüne geçer. İshal ve kabızlık problemlerinde kişi, mutlaka mürdüm eriği tüketmelidir. İdrar söktürücü özelliği sayesinde böbreklerde oluşan taş, kum ve iltihapların tedavisinde de son derece etkilidir. Mürdüm Eriğinde Hangi Vitaminler Var?


    Zengin bir içeriğe sahip mürdüm eriği çeşitli hastalıkların oluşumunu engelleyerek kişiyi zinde tutuyor. Besin değerleri bakımından zengin bu meyve fazla miktarda potasyum içerir. Kalsiyum, demir oranlarının da fazla olması, kişinin bağışıklık sistemini güçlü tutmakta ve hastalıklarla savaşmasına yardımcı olmaktadır. Bunların yanı sıra fazla A vitamini, C vitamini ve B12 vitaminleriyle zengin mürdüm eriği, kan şekerini düzenliyor. Mürdüm Eriği Ne İşe Yarar?


    Çeşitli hastalıkların önüne geçen mürdüm eriği, bağışıklık sistemini güçlendirir. Vücudun daha kuvvetli ve dinç olmasını sağlayarak, mevcut hastalığın hafiflemesine yardımcı olur. Bağırsakları çalıştırarak kabızlık gibi problemlerin çözümünde büyük rol oynar. Kansere karşı koruyucu etkisi olan bu erik, bu sebeple muhakkak tüketilmelidir.

  • #2


    MÜRDÜM ERİĞİ VE 7 FAYDASI
    29 Ağustos 2017 SÜPER BESİNLER 0 Mürdüm Eriği Ve 7 Faydası

    7 Madde ile Mürdüm Eriği Faydaları

    1. İnce kabuklu ve ceviz büyüklüğünde olan ve B grubu vitaminlerinden zengin bir meyvedir. Bu özelliği sayesinde sinir sistemini korur ve strese dayanıklılığı arttırır.
    2. İçeriğinde bulunan C vitamini sayesinde ise bağışıklık sistemini korur ve güçlendirir, hastalıklarla baş etmemize yardımcı olur.
    3. Östrojen hormonunu dengelediği bilinen mürdüm eriği, menopoz dönemindeki kadınlar ya da regl düzensizliği yaşayan kadınlar için harika bir meyve seçeneğidir.
    4. Bakır, demir ve potasyum mineralleri, zengin lif ve su içeriği sayesinde spor sonrası tüketime en uygun meyvelerden biridir.
    5. Glisemik indeksinin düşük olması ve tam bir lif deposu olması mürdüm eriği tükettikten sonra uzun süre tok kalmayı böylece iştah kontrolünü sağlayıp daha kolay kilo kaybetmeyi sağlamaktadır.
    6. Taze haliyle tüketilebilen kuru halde de diyetlerde sıkça kullanılarak bağırsak hareketlerini hızlandırmaya ve bağırsak sağlığını korumaya yardımcıdır.
    7. Mor renkli bir meyve olduğundan, mor rengi veren antosiyanin pigmenti açısından zengindir. Antosiyaninler, antioksidan sınıfı içerisinde değerlendirilen, etkisi tam anlaşılamamış olsa da, kalp sağlığı için oldukça faydalı olduğu kabul edilen, kolesterol seviyelerini dengelemeye yardım eden ve yaşlanma geciktirici (antiaging) etkilere sahip bileşiklerdir.

    100 gram mürdüm yaklaşık 60-75 kcal arası kalori değerine sahiptir. Bu özelliği ile ara öğünlerde 3-4 adet mürdüm eriği yanında yağlı tohumlardan ceviz ya da fındık ile harika ikili oluşturacak, az kalori alarak uzun süre tok kalmanızı sağlayacaktır !

    Yorum yap


    • #3
      Prunus domestica kurbağanın kalbinin fonksiyonlarını değiştiriyor

      Talat Ahmed 1, Abida Şahin 1, Fahad Azam 1, Vasim Safdar 1
      üyelikler yıkılmak üyelik

      • 1Shifa Tıp Fakültesi, İslamabad, Pakistan.
      • PMID: 30150176
      Soyut

      Kuru erik, kardiyovasküler koruyucu etkiler gösterebilir. Denemeler, Prunus domestica'nın antihipertansif etkilerini göstermiştir. Bu çalışmanın amacı, kuru eriklerin hipertansiyonun kontrol şeklini anlamaya yardımcı olabilecek kalp fonksiyonlarını değiştirip değiştiremeyeceğini bulmaktı. Kurbağaların kalbinin hızındaki ve kasılma gücündeki değişiklikler, Power Lab kullanılarak kaydedildi. Erik özlerinin etkileri: sulu (%10, 20, 40); metanolik, asetonik, etanolik ve kloformik (%10); değerlendirildi ve diğer ilaçlarla karşılaştırıldı. Asetilkolin ve atropin (10-5), adrenalin, propranolol, verapamil ve diltiazemin (10-3) etkilerini test ettik; NaC1, KCl, CaC1 2 , MgC1 2(%10 w/v) kurbağa kalbinde tek başına ve kuru erik/ilaçlarla birlikte. Tüm kuru erik özleri, kalp hızını ve kasılma gücünü önemli ölçüde azalttı. Asetilkolin, propranolol veya verapamil ile birleştirilen kuru erik bradikardiyi önemli ölçüde artırdı; epinefrin, atropin veya kalsiyum tarafından üretilen taşikardiyi bloke ederken; ayrıca kuru erik, CaCl2 tarafından üretilen HR ve kardiyak kontraktilitedeki önemli artışı bloke etti; ve MgC12 ile birlikte azaltılmış HR . NaCl ve KCl'nin tek başına veya kuru erikle birlikte verilmesinin kurbağanın kalbi üzerinde önemli olmayan etkileri olmuştur. Sonuç olarak, Prunus domestica, hücre içi Ca +2'nin modifikasyonunda anahtar rol oynamaktadır. hipotansif etkilere yol açabilecek negatif iyonotropik ve kronotropik etkilere (kolinerjik stimülasyon ve adrenerjik veya kalsiyum kanal blokajına benzer) neden olan konsantrasyon.

      Yorum yap


      • #4
        Eriklerin (Prunus domestica ve Prunus salicina) Sağlık Etkileri Üzerine Sistematik Bir İnceleme

        Ezinne O Igwe 1, Karen E Charlton 1
        üyelikler yıkılmak üyelik

        • 1Tıp Fakültesi, Wollongong Üniversitesi, Northfields Caddesi, Wollongong, Yeni Güney Galler, 2522, Avustralya.
        Soyut

        Son zamanlarda erik, sağlığı geliştirici özelliklere sahip gıdalar olarak tanımlanmıştır. Eriğin sağlık üzerindeki etkileri üzerine yapılan araştırmalar, onun antiinflamatuar, antioksidan ve hafızayı geliştirici özellikleri konusunda ümit verici sonuçlar vermeye devam ediyor. Erik araştırmalarına artan ilgi, çoğunlukla doğal antioksidanlar olarak bilinen antosiyaninler olmak üzere yüksek fenolik içeriğine bağlanmıştır. Eriklerin (Prunus türleri; domestica ve salicina) hastalık risk faktörleri ve sağlık sonuçları üzerindeki etkisine ilişkin mevcut kanıtları özetlemek için sistematik bir literatür taraması yapılmıştır. İn vitro erik sağlığı etkilerine ilişkin ilgili çalışmalar, hayvan çalışmaları ve klinik deneyler için Sistematik İncelemeler ve Meta-Analizler için Tercih Edilen Raporlama Öğeleri kılavuzlarına göre bir dizi veri tabanı tarandı. Bu incelemeye toplam 73 ilgili hakemli dergi makalesi dahil edildi. Kanıt düzeyi düşük olmaya devam ediyor. 25 insan çalışmasından 6'sı orta kalitede doğrulayıcı, 19'u ise keşif amaçlıydı. Eriklerin antioksidan ve antialerjik özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir ve tüketimi gelişmiş bilişsel işlev, kemik sağlığı parametreleri ve kardiyovasküler risk faktörleri ile ilişkilidir. İnsan denemelerinin çoğu, taze meyve yerine eriklerin kurutulmuş versiyonunu kullandı, bu nedenle eriklerin sağlıklı bir diyette konumlandırılmasına ilişkin diyet mesajlarına çeviriyi sınırladı. Eriklerin sağlık üzerindeki etkisine dair kanıtlar kapsamlı bir şekilde incelenmemiştir ve mevcut kanıtların daha fazla onaylanması gerekmektedir. Telif Hakkı © 2016 John Wiley & Sons, Ltd. 25 insan çalışmasından 6'sı orta kalitede doğrulayıcı, 19'u ise keşif amaçlıydı. Eriklerin antioksidan ve antialerjik özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir ve tüketimi gelişmiş bilişsel işlev, kemik sağlığı parametreleri ve kardiyovasküler risk faktörleri ile ilişkilidir. İnsan denemelerinin çoğu, taze meyve yerine eriklerin kurutulmuş versiyonunu kullandı, bu nedenle eriklerin sağlıklı bir diyette konumlandırılmasına ilişkin diyet mesajlarına çeviriyi sınırladı. Eriklerin sağlık üzerindeki etkisine dair kanıtlar kapsamlı bir şekilde incelenmemiştir ve mevcut kanıtların daha fazla onaylanması gerekmektedir. Telif Hakkı © 2016 John Wiley & Sons, Ltd. 25 insan çalışmasından 6'sı orta kalitede doğrulayıcı, 19'u ise keşif amaçlıydı. Eriklerin antioksidan ve antialerjik özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir ve tüketimi gelişmiş bilişsel işlev, kemik sağlığı parametreleri ve kardiyovasküler risk faktörleri ile ilişkilidir. İnsan denemelerinin çoğu, taze meyve yerine eriklerin kurutulmuş versiyonunu kullandı, bu nedenle eriklerin sağlıklı bir diyette konumlandırılmasına ilişkin diyet mesajlarına çeviriyi sınırladı. Eriklerin sağlık üzerindeki etkisine dair kanıtlar kapsamlı bir şekilde incelenmemiştir ve mevcut kanıtların daha fazla onaylanması gerekmektedir. Telif Hakkı © 2016 John Wiley & Sons, Ltd. ve tüketim, gelişmiş bilişsel işlev, kemik sağlığı parametreleri ve kardiyovasküler risk faktörleri ile ilişkilidir. İnsan denemelerinin çoğu, taze meyve yerine eriklerin kurutulmuş versiyonunu kullandı, bu nedenle eriklerin sağlıklı bir diyette konumlandırılmasına ilişkin diyet mesajlarına çeviriyi sınırladı. Eriklerin sağlık üzerindeki etkisine dair kanıtlar kapsamlı bir şekilde incelenmemiştir ve mevcut kanıtların daha fazla onaylanması gerekmektedir. Telif Hakkı © 2016 John Wiley & Sons, Ltd. ve tüketim, gelişmiş bilişsel işlev, kemik sağlığı parametreleri ve kardiyovasküler risk faktörleri ile ilişkilidir. İnsan denemelerinin çoğu, taze meyve yerine eriklerin kurutulmuş versiyonunu kullandı, bu nedenle eriklerin sağlıklı bir diyette konumlandırılmasına ilişkin diyet mesajlarına çeviriyi sınırladı. Eriklerin sağlık üzerindeki etkisine dair kanıtlar kapsamlı bir şekilde incelenmemiştir ve mevcut kanıtların daha fazla onaylanması gerekmektedir. Telif Hakkı © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.

        Yorum yap


        • #5
          Prunus domestica L.'nin Hidroetanolik Ekstraktı : Kardiyometabolik Hastalıklarla İlişkili Moleküler Mekanizmaların Metabolit Profili ve İn Vitro Modülasyonu

          Hammad Ullah , 1, † Eduardo Sommella , 2, † Cristina Santarcangelo , 1, † Danilo D'Avino , 1 Antonietta Rossi , 1 Marco Dacrema , 1 Alessandro Di Minno , 1, 3 Giacomo Di Matteo , 4 Luisa Mannina , 4 Pietro Campiglia , 2, 5 Paolo Magni , 6, 7, * ve Maria Daglia 1, 8, *
          Flávio Reis, Akademik Editör ve Winston Craig, Akademik Editör
          Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
          1 Eczacılık Bölümü, Napoli Üniversitesi Federico II, Via D. Montesano 49, 80131 Napoli, NA, İtalya; ti.aninu@hallu.dammah (HU); ti.aninu@olegnacratnas.anitsirc (CS); ti.aninu.itneduts@onivad.inad (DD); ti.aninu@issortna (AR); ti.aninu@amercad.ocram (MD); ti.aninu@onnimid.ordnassela (ADM)
          2 Eczacılık Bölümü, Salerno Üniversitesi, 84084 Fisciano, SA, İtalya; ti.asinu@allemmose (ES); ti.asinu@ailgipmacp (PC)
          3 CEINGE-Biotecnologie Avanzate, Via Gaetano Salvatore 486, 80145 Napoli, NA, İtalya
          4 Kimya ve İlaç Teknolojisi Bölümü, Roma Sapienza Üniversitesi, Piazzale Aldo Moro 5, 00185 Roma, RM, İtalya; ti.1amorinu@oettamid.omocaig (GDM); ti.1amorinu@aninnam.asiul (LM)
          5 Salerno Avrupa Biyomedikal Araştırma Enstitüsü, Via De Renzi 50, 84125 Salerno, SA, İtalya
          6 Farmakolojik ve Biyomoleküler Bilimler Bölümü, Università degli Studi di Milano, 20133 Milano, MI, İtalya
          7 IRCCS MultiMedica, Sesto San Giovanni, 20099 Milano, MI, İtalya
          8 Uluslararası Gıda Beslenmesi ve Güvenliği Araştırma Merkezi, Jiangsu Üniversitesi, Zhenjiang 212013, Çin
          * Yazışma: ti.iminu@ingam.oloap (PM); ti.aninu@ailgad.airam (MD)
          † Bu üç yazar ilk yazarlığı paylaşır. İlişkili Veriler

          Tamamlayıcı Malzemeler
          Git: Soyut


          Yüksek meyve ve sebze tüketimi, kardiyometabolik risk faktörleri ile ters bir ilişkiye sahiptir. Bu çalışma, P. domestica subsp.'nin hidroetanolik ekstraktını kimyasal olarak karakterize etmeyi amaçlamıştır . syriaca meyve özü ve metabolik enzimlere karşı inhibitör aktivitesini ve proinflamatuar mediatörlerin üretimini değerlendirin. Ultra yüksek performanslı sıvı kromatografisi yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi (UHPLC-HRMS) analizi, hidroksisinamik asitlerin, flavanollerin ve glikozit flavonollerin varlığını gösterirken, nükleer manyetik rezonans (NMR) analizi, sakkaritler arasında bol miktarda glikoz bulunduğunu gösterdi. P. evcilmeyve özü, sırasıyla 7.01 mg/mL, 6.4 mg/mL, 6.0 mg/mL ve 2.5 mg/mL IC50 değerleri ile a-amilaz, a-glukosidaz, pankreatik lipaz ve HMG CoA redüktaz enzim aktivitelerini inhibe etti. P. domestica meyve özü, aktive edilmiş J774 makrofajlarında lipopolisakarit kaynaklı nitrit, interlökin-1 p ve PGE 2 üretimini inhibe etti. Bu çalışmanın bulguları, P. domestica meyve özlerinin, kardiyometabolik hastalıkların patofizyolojisinde yer alan bir dizi moleküler mekanizmayı in vitro olarak pozitif olarak modüle ettiğini göstermektedir. Bu özellikleri ve bunların insan sağlığı için potansiyel uygulamalarını daha iyi karakterize etmek için daha fazla araştırma gereklidir.

          Anahtar Kelimeler: Prunus domestica L., kimyasal karakterizasyon, sindirim enzimi inhibisyonu, HMG-CoA redüktaz inhibisyonu, antiinflamatuar aktivite
          Git: 1. Giriş


          Metabolik sendrom (MS), ("Reaven sendromu", "Sendrom X", "İnsülin direnci sendromu" ve "ölümcül dörtlü" olarak da adlandırılır) [1, 2, 3], iç organları da içeren bir patolojik durumlar kümesidir . obezite, hiperglisemi veya tip 2 diabetes mellitus (T2DM), hipertansiyon ve dislipidemi ve daha yüksek kardiyovasküler hastalık (CVD) riski ile ilişkilidir. MS'in uzun süreli ve inatçı bir durumu, gerçekten de sessizce T2DM gibi ciddi komplikasyonlara (henüz mevcut değilken), koroner kalp hastalığı (CHD), kalp yetmezliği, inme, serebrovasküler kazalar (CVA) ve inme ve ayrıca karaciğer komplikasyonlarına (alkolsüz) doğru ilerleyebilir. yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) ve alkolsüz steatohepatit (NASH)) [ 4 , 5]. Adipoz doku disfonksiyonu genellikle MS ile ilişkilidir ve pro- veya antiinflamatuar adipokinlerin düzensiz sekresyonu, MS'in indüklediği komplikasyonlara katkıda bulunabilir [ 6 , 7 ]. Aslında dolaşımdaki tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α), interlökin-6 (IL-6) ve C-reaktif proteinin (CRP) yükselmesi, ağırlıklı olarak düzensiz metabolizması olan hastalarda gözlenir [8 , 9 ] .

          Artan yaş, sedanter yaşam tarzı, kadın cinsiyet, düşük sosyoekonomik sınıf, pozitif aile öyküsü, aşırı alkol alımı, sağlıksız beslenme kalıpları ve çok sayıda ilaç alımı MS prevalansı ile ilişkili risk faktörlerinden bazılarıdır [10 , 11 ] . Bu bağlamda, önleme esastır. Ağırlığın normalleştirilmesini amaçlayan sağlıklı bir yaşam tarzını benimsemek, fiziksel aktiviteyi artırmak ve meyve, sebze ve kepekli tahılların daha fazla alımı ve düşük tuz, trans yağ asitleri ve kolesterol açısından zengin gıdaların tüketimi dahil olmak üzere sağlıklı bir diyetin benimsenmesi [ 12]. Bununla birlikte, günlük olarak sağlıklı bir yaşam tarzını sürdürmek zorlayıcı olduğundan, belirli farmakolojik müdahaleler (yani, statinler, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) inhibitörleri ve insülin duyarlılaştırıcı ajanlar, vb.) genellikle bazı seçilmiş patogenetikleri hedeflemek için reçete edilir. mekanizmalar [ 12 , 13 , 14 ]. Farmakolojik yaklaşımın ana sınırlamaları, düşük dereceli inflamasyon üzerinde faydalı etkiler olmaksızın ters ve yan etkilerin meydana gelmesindeki artıştır [ 15 ]. Bu bağlamda, MS'in değiştirilebilir risk faktörlerini azaltabilen gıda takviyelerine artan bir ilgi vardır [ 16]. En yaygın kullanılan gıda takviyesi bileşenlerinden biri, pirincin Monascus purpureus ile fermantasyonu ile yapılan ve lakton formunda lovastatin ile aynı olan monacolin K üreten kırmızı maya pirincidir (RYR). RYR tek başına veya bitki özleri, koenzim Q10, krom ve vitaminlerle kombinasyon halinde kullanılır. 2018'de, Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi'nin (EFSA) Gıdaya eklenen Gıda Katkı Maddeleri ve Besin Kaynakları Paneli, RYR'nin gerçek güvenliğine ilişkin şüphelerini dile getirdi ve EFSA'nın "RYR'den diyetle alınan monokolinleri tespit edemediği" sonucuna vardı. sağlığa zararlı etkileri hakkında endişelere yol açmaz” [ 17]. RYR'nin yanı sıra, diğer doğal bileşikler, MS'in tedavisinde ve karbohidrat/lipit sindirimi ve kardiyometabolik hastalıklarla ilişkili enzimlerin (yani, α-amilaz, α-glukosidaz, HMG-CoA redüktaz ve pankreatik lipaz) [ 18 , 19 , 20 ].

          Araştırma analizi, meyve ve sebzelerin artan tüketimi ile MS risk faktörlerinin insidansı arasında ters bir ilişki olduğunu göstermiştir [ 21 , 22 ], ancak meyve ve sebzelerin MS gelişimi riski üzerindeki spesifik etkilerini belirlemeye güçlü bir ihtiyaç vardır [ 23 ]. Prunus domestica L. (Avrupa eriği), antioksidan potansiyeli ve antiinflamatuar etkilerinin bir sonucu olabilecek sağlık yararları ile bilinir [ 24 , 25 ]. Erik glisemik indeksi düşük meyvelerdir, bu nedenle yeterli miktarda ve düzenli olarak tüketilmesi MS'e karşı potansiyel bir koruyucu strateji olabilir [ 25 , 26] .]. Ayrıca erikler genellikle diyet yapılırken tüketilmekte, ticari olarak düşük maliyetle temin edilebilmekte ve birçok meyvede olduğu gibi üretilen eriklerin bir kısmı piyasaya arz edilecek boyuta ulaşamadığı için atılmaktadır.

          Özellikle EFSA'nın RYR ile ilgili endişesinden sonra, MS'in önlenmesinde güvenli ve etkili olan yeni gıda takviyesi bileşenlerinin bulunması karşılanmamış bir ihtiyaç olduğundan, bu çalışma (1) Prunus domestica'nın bir hidroetanolik ekstraktının metabolit profilini karakterize etmeyi , Daha önce farklı gıda matrislerinin incelenmesi için kullanılan multimetodolojik bir yaklaşımın kullanılması [ 27 , 28]] ve iki analitik teknik, hedeflenmemiş nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopisi ve hedeflenen ultra yüksek performanslı sıvı kromatografisi, yüksek çözünürlüklü kütle spektrometrisi (UHPLC-HRMS) ve (2) bu ekstraktın MS'in patofizyolojisinde ve proinflamatuar mediatör salınımının modülasyonunda farklı şekilde yer alan bir enzim panelinin aktivitesi.

          Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

          2.1. Meyve Ekstraktlarının Hazırlanması


          Prunus domestica L. meyvelerinin iki farklı çeşidi ( Adi erik olarak da bilinen P. domestica L. subsp. domestica ve Mirabelle eriği olarak da bilinen P. domestica L. subsp. syriaca) (Şekil 1) Ekim 2020'de Campania Bölgesi'ndeki (İtalya) yerel bir kültivatörden toplanmıştır. Her çeşit için (Adi Erik ve Mirabelle Erik) sekiz meyve örneklenmiştir. Tüm meyveler önce her türlü kir kalıntısını gidermek için su ile yıkandı ve kabuk ve posaya ayrıldı. Her iki parça da seramik bıçakla küçük parçalar halinde kesildi. Hazırlama sırasında oksidasyonu kontrol etmek için numuneler bir buz banyosunda kesildi. Numuneler dondurularak kurutuldu ve daha sonra bir havan ve tokmak kullanılarak ince toz haline getirildi. 1 ve 2 g toz deri ve posa, sırasıyla %0.1 HCL çözeltisi ile asitleştirilmiş 20 mL ve 40 mL %50, %70 ve %99 etanolik çözeltiye ilave edildi. Numune pH değerleri 2.0'a ayarlandı ve numuneler oda sıcaklığında 3 saat manyetik karıştırmaya tabi tutuldu, ardından 6000 rpm'de 10 dakika santrifüjlendi. Çökelti süpernatandan ayrıldı. Aynı prosedür üç kez tekrarlandı ve her numunenin süpernatanları toplandı ve Whatman selüloz filtre kağıdından süzüldü. Süzüntü, 30°C'den daha düşük bir sıcaklıkta bir döner buharlaştırıcıda konsantre edildi ve dondurarak kurutmaya tabi tutuldu. Kuru ekstraktlar, daha sonra toplam polifenol içeriğinin, antioksidan aktivitenin, hedeflenmemiş NMR spektroskopisinin ve hedeflenen UHPLC-HRMS'nin belirlenmesi için -20 °C'de tutuldu.
          İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı besin-14-00340-g001.jpg'dir.
          Şekil 1
          Campania Bölgesi'ndeki (İtalya) yerel bir kültivatörden toplanan erik çeşitleri. P. domestica L. subsp. domestica (Adi erik) ve P. domestica L. subsp. syriaca (Mirabelle eriği).

          Toplam polifenol içeriği ve antioksidan aktivite değerlendirmesine dayanarak, P. domestica subsp. %50 hidroetanol solüsyonu ile elde edilen syriaca seçildi ve NMR ile belirlenen yüksek glikoz ve sükroz içeriği göz önünde bulundurularak, mutlak etanol ile işlenerek şekerlerinin kimyasal çökeltmesine ve ardından bir ultra-dondurma sıcaklığına tabi tutuldu. Organik solvent, bir döner buharlaştırıcı ile indirgenmiş basınç altında çıkarıldı ve P. domestica subsp.'nin meyve özü özünden elde edilen kuru öz . şekersiz syriaca sonraki biyolojik deneyler için -20 °C'de tutuldu.

          2.2. Toplam Fenolik İçerik


          Toplam fenolik içerik (TPC), Singleton ve diğ. bazı değişikliklerle [ 29 ]. Numunelerden (50 mg/mL) veya gallik asit standart solüsyonlarından (200–1000 µg/mL) bir kısım (10 µL) alındı ​​ve 50 µL Folin-Ciocalteu reaktifine eklendi. Solüsyonlar 4 dakika siklokarıştırıldı ve 200 uL Na2C03'e eklendi(%15). Nihai hacim, distile su ile 1 mL'ye tamamlandı ve oda sıcaklığında ve karanlık koşullarda 2 saat inkübasyona bırakıldı. Çözeltiler 750 nm'de spektrofotometrik olarak okundu. Standart bileşik olarak gallik asit kullanıldı ve 200 ila 1000 ug/mL arasında değişen bilinen konsantrasyonlarda seri dilüsyonlar hazırlandı. Sonuçlar, kuru ağırlık bazında mg eşdeğer gallik asit/g ekstrakt olarak ifade edildi.

          2.3. Antioksidan Tahlili


          ABTS (2,2'-azino-bis3-etilbenztiazolin-6-sülfonik) testi, Kok ve diğerleri tarafından belirlenen protokolleri takiben meyve özlerinin antioksidan potansiyelini değerlendirmek için yapıldı. küçük değişikliklerle [ 30 ]. Test, 10 uL numune (50 mg/mL) veya Trolox (0, 15, 20, 25, 30 ve 35 uM) ilave edilen bir mikrotüp içine 1 mL ABTS solüsyonu yerleştirilerek gerçekleştirildi. Karışım 2.5 dakika inkübasyona bırakıldı ve absorbans 734 nm'de okundu. Böylece, meyve özlerinde bulunan antioksidan bileşikler rengi söndürür ve antioksidan aktiviteleri ile orantılı olarak çözeltinin rengini açar. Sonuçlar, Trolox eşdeğer konsantrasyonu (kuru ağırlık bazında uM/g ekstrakt) olarak ifade edildi.

          2.4. P. domestica Meyve Hamuru Ekstraktının Metabolik Profili


          P. domestica meyve özü ekstraktının metabolik profili, UHPLC-HRMS ve NMR analizi kullanılarak değerlendirildi.

          2.4.1. RP-UHPLC-HRMS Analizi


          P. domestica meyve özü özü, metanol/su (50:50 v/v) içinde çözündürüldü). Numune daha sonra bir selüloz asetat/selüloz nitrat karışık ester membranından (0.45 um; Millipore Corporation, Billerica, MA, ABD) süzüldü ve RP-UHPLC-HRMS ile analiz edildi. UHPLC-HRMS analizi, bir CBM-20A kontrol cihazı, iki LC-30AD çift pistonlu paralel akışlı pompa, bir DGU-20 AR5 gaz giderici, bir SPD-M20A foto diyot dizisi dedektöründen (PDA) oluşan bir Shimadzu Nexera UHPLC sistemi üzerinde gerçekleştirilmiştir. ), bir CTO-20A kolonlu fırın ve bir SIL-30AC otomatik numune alma cihazı. Sistem, bir elektrosprey kaynağı (ESI) ile donatılmış bir hibrit İyon tuzağı Uçuş Süresi Kütle spektrometresine (LCMS-IT-TOF, Shimadzu, Duisburg, FR Almanya) çevrimiçi olarak bağlandı. RP-UHPLC analizi için bir Kinetex Bifenil 100 mm × 2,1 mm, 2,6 µm (L × ID, parçacık boyutu, Phenomenex ®, Bologna, İtalya) kolonu 0.4 mL/dakika akış hızında kullanıldı. Hareketli fazlar (A) H20 içinde %0.1 CH3COOH ve ( B ) ACN artı %0.1 CH3COOH'den oluşuyordu . Analiz gradyanda şu şekilde gerçekleştirildi: 0–20.0 dk, %2–20 B; 20,01–22,0 dk, %20,01–99 B; %99 B 1 dakika tutulur; 0.1 dakika içinde başlangıç ​​koşullarına dönüş. Sütun fırını 40 °C'ye ayarlandı ve 5 uL numune enjekte edildi. PDA tespit parametreleri örnekleme hızı 12 Hz, zaman sabiti 0.160 s idi ve kromatogramlar 280 ve 330 nm'de çıkarıldı. LC veri detaylandırması, LCMS solution ® tarafından gerçekleştirildiyazılım (Sürüm 3.50.346, Shimadzu, Duisburg, FR Almanya). MS saptaması, negatif mod iyonizasyonda şu şekilde gerçekleştirildi: eğri desolvasyon çizgisi (CDL), 250 °C; Blok Isıtıcı, 250 °C; Nebulizasyon ve Kurutma gazı, 1,5 ve 10 L/dk; ESI - Kılcal Gerilim, -3,5 kV; MS aralığı, m/z 150–1500; iyon biriktirme süresi, 30 ms; iyon tuzağı tekrarı, 3. MS/MS, veriye bağlı bir edinim (DDA) içinde gerçekleştirildi, öncü iyonların seçimi, 700.000'lik baz tepe kromatogramı (BPC) yoğunluğuna dayanıyordu. Çarpışma kaynaklı ayrışma (CID), %50, iyon tuzağı tekrarı. Analiz için cihaz, sodyum trifloroasetat (NaTFA) kullanılarak ayarlandı. Metabolit ek açıklaması, doğru kütle ölçümüne, MS/MS parçalanma modeline ve siliko spektrumları içinde MS veri tabanı aramasıyla karşılaştırmaya dayanıyordu [ 31 ,32 ]. "Formula Predictor" yazılımı (Shimadzu, Duisburg, FR Almanya), aşağıdaki ayarlar kullanılarak moleküler formülün tahmini için kullanıldı: kütle doğruluğundan maksimum sapma: 5 ppm, fragman iyon bilgisi ve nitrojen kuralı.

          2.4.2. NMR Analizi


          P. domestica meyve özü özü (500 mg), dahili olarak kullanılan 3-(trimetilsilil)-propiyonik-2,2,3,3-d4 asit sodyum tuzu (TSPA) içeren 10 mL 400 mM fosfat tamponu/D20 içinde çözündürüldü. kantitatif ölçümler için standart ve metal iyonları için bir kompleks oluşturucu madde olarak kullanılan EDTA. Daha sonra, 5 mm'lik bir NMR tüpüne 0.7 mL'lik bir alikot aktarıldı. NMR spektrumları, otomatik örnekleyici ve SuperCOOL kriyojenik probu (JEOL Ltd., Tokyo, Japonya) ile donatılmış 600.17 MHz proton frekansında çalışan bir JNM-ECZ 600R (JEOL Ltd., Tokyo, Japonya) spektrometresine 25 °C'de kaydedildi. ). 1 _H spektrumu, su sinyalini bastırmak için bir ön doygunluk darbe dizisi, 12.8 μs'lik 90° darbe ve 65 K veri noktası kullanılarak elde edildi. Tüm NMR spektrumları, JEOL Delta v5.3.1 kullanılarak işlendi. yazılımı (JEOL Ltd., Tokyo, Japonya). Fourier transformasyonundan sonraki ' H spektrumu manuel olarak aşamalı hale getirildi, otomatik olarak taban düzeltmesi yapıldı ve 4.66 ppm'de ayarlanan p-glikoz CH-1 sinyaline atıfta bulunuldu. 2B NMR deneyleri, yani 1 H- 1 H COSY, 1 H- 1 H TOCSY, 1 H- 13 C HSQC ve 1 H-13C HMBC, aşağıdaki deney koşulları kullanılarak yapıldı: 1 H- 1 H COSY ve 1 H- 1H TOCSY deneyleri, her iki boyutta gevşeme gecikmesi sırasında su ön doygunluğu ve 9 kHz spektral genişlik ile gerçekleştirilmiştir. 1 H- 1 H COSY, sırasıyla F1 ve F2'de 4 k × 256 puan, 2,5 s'lik bir gevşeme gecikmesi ve 44 tarama kullanılarak elde edilirken, 1 H- 1 H TOCSY deneyinde, 8 k × 256 nokta Sırasıyla F1 ve F2 boyutları, 80 ms karıştırma süresi, 2 s gevşeme gecikmesi ve 52 tarama kullanıldı. 1 H- 13 C HSQC deneyi, 12,8 μs'lik 90° 1 H darbesi ve 14,0 μs'lik 90° 13 C darbesi, 1H ve 13 için 9 kHz ve 33 kHz spektral genişlik kullanılarak gerçekleştirildi.Sırasıyla C boyutları, 8 k × 256 nokta, 2 s'lik gevşeme gecikmesi, 80 tarama ve 150 Hz'lik 1JC–H bağlantı sabiti. 13C spektrumları, 97.00 ppm'de p-glukozun CH-1 rezonansına referans olarak verilmiştir. 1 H-13C HMBC deneyi, 1 H için 12,8 μs ve 13 C 90° darbe için 14,0 μs, 1 H ve 13 C boyutları için sırasıyla 9 kHz ve 38 kHz spektral genişlik , 8 k × 256 nokta ile gerçekleştirildi. F1 ve F2 boyutlarında, 2 s'lik gevşeme gecikmesi, 50 ms'lik uzun menzilli bağlantıların gelişimi için gecikme ve 76 tarama. Atanan bileşikleri ölçmek için, karşılık gelen seçilen 1'in integraliH rezonansları, 100'e normalize edilmiş TSP metil grubu sinyalinin integraline göre ölçüldü. Kantitatif sonuçlar, μg/mg kuru ağırlık cinsinden ifade edildi.

          2.5. Enzim İnhibisyon Deneyleri


          MS ile ilişkili farklı enzimlerin inhibisyon deneyleri, aşağıda tarif edildiği gibi yapıldı. %1 DMSO (SERVA Electrophoresis GmbH, Aurogene, Roma, İtalya) içinde çözülmüş seçilen meyve özü ( P. domestica subsp. syriaca meyve özü) ve ilgili pozitif kontroller, yarı minimum inhibitör konsantrasyonu (IC50) elde etmek için farklı konsantrasyonlar kullanılarak test edilmiştir . doğrusal olmayan regresyon analizi ile her enzim için. Numune körünün (enzim solüsyonu yerine tampon) ve kontrolün (özüt yerine tampon) absorbansı da kaydedildi. Enzim aktivitesinin inhibisyonu, aşağıdaki denklem kullanılarak hesaplandı:
          % inhibisyon = [(A kontrol - A ekstrakt )/A kontrol ] × 100


          2.5.1. α-Amilaz İnhibisyon Testi


          Domuz pankreas inhibisyon tahlilinden a-amilaz, Cicolari ve diğerleri tarafından kurulan protokole göre yapıldı. küçük değişikliklerle [ 33]. Reaksiyon karışımı, 0,02 M sodyum fosfat içinde 20 µL meyve özü solüsyonu (konsantrasyon aralığı: 0,0625–25 mg/mL) veya akarboz (konsantrasyon aralığı: 15,56–400 µg/mL) ve 20 µL enzim solüsyonu (0,5 mg/mL) içeriyordu. tampon (0.006 M NaCl ile pH 6.9), 25 °C'de 10 dakika önceden inkübe edildi. Daha sonra her bir tüpe belirli aralıklarla 20 µL %1 nişasta solüsyonu eklendi ve 25°C'de 10 dakika inkübasyona bırakıldı. Reaksiyon, 40 uL renkli reaktif (DNSA) ilave edilerek durduruldu. Test tüpleri 10 dakika kaynar su banyosunda inkübe edildikten sonra oda sıcaklığına soğutuldu. Son olarak, reaksiyon karışımını seyreltmek için 600 uL bidistile su ilave edildi ve bir mikroplaka okuyucu kullanılarak 540 nm'de absorbans okundu.

          2.5.2. α-Glukosidaz İnhibisyon Testi


          Saccharomyces cerevisiae inhibisyon tahlilinden a-glukosidaz, Cicolari ve diğerleri tarafından belirlenen protokollere göre yapıldı. küçük değişikliklerle [ 33 ]. 0,1 M fosfat tamponunda 50 µL meyve özü solüsyonu (konsantrasyon aralığı: 0,0313–25 mg/mL) veya akarboz (konsantrasyon aralığı: 15,56–900 µg/mL) ve 100 µL enzim solüsyonu (1 birim/mL) içeren reaksiyon karışımı (pH 6.9), 25 °C'de 10 dakika 96 oyuklu bir plaka içinde inkübe edildi. Ön inkübasyondan sonra, 5 mM p-nitrofenil-α-D-glukopiranosid içeren 50 uL 0.1 M fosfat tamponu (pH 6.9) solüsyonu, zaman aralıklarında her bir oyuğa ilave edildi ve 25 °C'de 5 dakika inkübe edildi. Absorbans, bir mikroplaka okuyucu kullanılarak 405 nm'de okundu.

          2.5.3. HMG-CoA Redüktaz İnhibisyon Testi


          Tahlil, üreticinin protokolüne (Sigma-Aldrich) göre yapıldı. Test, mikrotüplere 5 uL meyve özü (konsantrasyon aralığı: 0,0625–30 mg/mL) veya 5 µL pravastatin (konsantrasyon aralığı: 18,75–300 µM) içeren 910 µL fosfat tamponu yerleştirilerek gerçekleştirildi; Daha sonra 20 uL NADPH ve 60 uL HMG-CoA redüktaz substratı eklendi. Analiz, 5 uL HMG-CoA redüktaz ilave edilerek başlatıldı (zaman 0) ve 37 °C'de inkübe edildi. Tüketilen NADPH oranı, mikroplaka okuyucu kullanılarak 340 nm'de absorbanstaki azalma okunarak 5 dakikaya kadar her 15 saniyede bir izlendi.

          2.5.4. Pankreas Lipaz İnhibisyon Testi


          Domuz Pankreatik Lipaz (PPL) inhibisyon testi, Nwakiban ve diğerleri tarafından bildirilen protokollere göre yapıldı. (2019) [ 34 ]. Test, 30 uL PPL (10 mM MOPS içinde 2,5 mg/mL ve 1 mM EDTA, pH 6,8) ile 850 uL Tris tamponu (100 mM Tris-HCl ve 5 mM CaCl2, pH 7,0) karıştırılarak gerçekleştirildi. Daha sonra karışıma 100 μL meyve özü (konsantrasyon aralığı: 1.30–12.5 mg/mL) veya orlistat (konsantrasyon aralığı: 1–500 µg/mL) eklendi ve 37 °C'de 15 dakika inkübe edildi, ardından 10 uL substrat ilavesi (dimetil formamid içinde 10 mM p-NPB). Karışımlar tekrar 37°C'de 30 dakika inkübe edildi. Absorbans, p-NPB'nin p-nitrofenole hidrolizini ölçerek lipaz aktivitesini belirlemek için bir mikroplaka okuyucu kullanılarak 405 nm'de okundu.

          2.6. Hücre kültürü


          Murin monosit/makrofaj J774 hücre çizgisi, American Type Culture Collection'dan (ATTC TIB 67) elde edildi. Hücre çizgisi, glutamin (2 mM, Aurogene Rome, İtalya) Hepes (25 mM, Aurogene Rome, İtalya) penisilin (100 U/mL, Aurogene Rome, İtalya) ile takviye edilmiş Dulbecco'nun değiştirilmiş Eagles ortamında (DMEM) yapışma içinde büyütüldü. streptomisin (100 μg/mL, Aurogene Rome, İtalya), fetal sığır serumu (FBS, %10, Aurogene Rome, İtalya) ve sodyum piruvat (%1,2, Aurogene Rome, İtalya) (DMEM tamamlandı). Hücreler, 75 cm2 kültür şişelerinde ~1 x 106 hücre yoğunluğunda kaplandı ve %5 C02 altında 37 °C'de tutuldu.%90 birleşene kadar nemlendirilmiş bir inkübatörde. Kültür ortamı 2 günde bir değiştirildi. Konfluent bir tek tabaka ortaya çıkmadan önce, alt kültürleme hücre işlemi gerçekleştirildi. P. domestica subsp. syriaca meyve özü özü, 200 mg/mL (stok çözelti) konsantrasyonunda DMSO içinde çözündürüldü. Daha sonra DMSO ile seyreltilerek 150 mg/mL, 100 mg/mL, 20 mg/mL ve 2 mg/mL konsantrasyonlarda çözeltiler elde edildi. Hücreler , 24 çok oyuklu plakada 5.0 x 105'lik bir tohumlama yoğunluğuna plakalandı . 2 saatlik adezyondan sonra hücreler, artan P. domestica konsantrasyonuyla (2 saat boyunca) ön işleme tabi tutuldu.alt sp. syriaca meyve özü ekstresi (5 µL 2, 20, 100, 150 ve 200 mg/mL, bu kuyudaki (1 mL) 0,01, 0,1, 0,5, 0,75 ve 1 mg/mL'lik bir nihai konsantrasyona karşılık gelir). Ön inkübasyondan sonra makrofajlar, Escherichia coli , Serotype 0111:B4, (10 μg/mL; DMEM'de 100 μL solüsyon 100 μg/mL, FBS, Sigma Aldrich, Milano, İtalya) LPS ile veya bunlar olmadan 24 saat boyunca uyarıldı. [ 35 ].

          2.6.1. Nitrit, IL-1β ve PGE 2 Testi


          24 saatlik inkübasyondan sonra, nitrit, IL-1p ve PGE2 ölçümü için süpernatanlar toplandı . Numunelerdeki nitrit konsantrasyonu, 100 uL Griess reaktifi ( H20 içinde %0,1 naftiletilendiamid dihidroklorür ve %5 konsantre H2P04 içinde %1 sülfanilamid ; cilt 1:1; Sigma Aldrich) eklenerek Griess reaksiyonu ile ölçüldü . , Milano, İtalya) 100 μL örneklere. 540 nm'de (OD540 ) optik yoğunluk , ELISA mikroplaka okuyucusu (Thermo Scientific, Multiskan GO, Milano İtalya) kullanılarak Griess reaktifi ilave edildikten hemen sonra ölçüldü. Nitrit konsantrasyonu OD 540 ile karşılaştırılarak hesaplanmıştır.kültür ortamında hazırlanan standart sodyum nitrit çözeltileri. IL-1β (R&D Systems, Aurogene, Roma, İtalya) ve PGE 2 (Cayman Chemical, BertinPharma, Montigny Le Bretonneux, Fransa) seviyeleri ticari olarak temin edilebilen ELISA kitleri ile üreticinin talimatlarına göre ölçüldü.

          2.6.2. Hücre Canlılığı


          Hücre canlılığının bir göstergesi olan hücre solunumu, 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromürün (MTT; Sigma Aldrich, Milan, İtalya) formazana mitokondriyal bağımlı indirgenmesiyle değerlendirildi. . Hücreler , 96 çok oyuklu plakada 1.0 x 105'lik bir tohumlama yoğunluğuna plakalandı . 24 saat boyunca test bileşiklerinin varlığında veya yokluğunda LPS ile uyarıldıktan sonra hücreler, 1 saat boyunca MTT (0.2 mg/mL) ile 96 oyuklu plakalarda inkübe edildi. Kültür ortamı, aspirasyon yoluyla çıkarıldı ve hücreler, DMSO (0.1 mL) içerisinde parçalandı. Hücreler içinde MTT'nin formazana indirgenme derecesi, OD550 ölçümü ile nicelleştirildi .

          2.7. İstatistiksel analiz


          TPC ve antioksidan deneyi için üç kez gerçekleştirilen en az üç bağımsız deneyin ve P. domestica meyve özütünün enzim inhibe edici aktiviteleri için iki kez gerçekleştirilen iki bağımsız deneyin sonuçları, ortalama (±SD) değerler olarak ifade edildi . GraphPad prizması kullanılarak değişkenler arasındaki anlamlılık düzeyini ve istatistiksel farklılıkları belirlemek için Student t-testi kullanıldı. İn vitro anti-inflamatuar çalışmalar için sonuçlar, n gözlemin ortalamasının ortalama ± standart hatası (SEM) olarak ifade edildi ; burada nfarklı günlerde gerçekleştirilen deneylerin sayısını temsil eder. Çeşitli tedavi koşulları için üçlü oyuklar kullanıldı. Sonuçlar tek yönlü ANOVA ve ardından çoklu karşılaştırmalar için bir Bonferroni post hoc testi ile analiz edildi. 0.05'ten küçük bir p değeri anlamlı kabul edildi. Tüm grafikler GraphPad prizması, sürüm 5 (GraphPad, San Diego, CA, ABD) kullanılarak oluşturulmuştur.

          Git: 3. Sonuçlar

          3.1. P. domestica Ekstraktlarının Tanımı


          Etanol yüzdesinin ekstraksiyondaki etkilerini değerlendirmek için, posa ve kabuk olarak ayrılan iki farklı Prunus domestica L. meyvesi ( P. domestica subsp. domestica ve P. domestica subsp. syriaca) üç farklı hidroetanol ekstraksiyonuna tabi tutuldu. toplam polifenol içeriği ve antioksidan aktivite üzerinde çözücü. Dondurularak kurutulmuş meyve kabuğu için hesaplanan ekstraksiyon verimi, Prunus çeşidine bakılmaksızın %37 ila %43 arasında değişmiştir. Aksine, dondurularak kurutulmuş meyve posası için hesaplanan ekstraksiyon verimi %59.5 ile %67 arasında ve subsp için %45 ile %49 arasında değişmiştir. evcil ve subsp. sırasıyla suriye (tablo 1). tablo 1


          Meyve örnekleri ve ekstrakt verimi.
          P. domestica subsp. evcil Ortak erik Mor Deri 99 0.42 42.0
          70 0.39 39.0
          50 0,38 38.0
          hamur 99 0.60 59.5
          70 0,63 63.0
          50 0,67 67.0
          P. domestica subsp. suriye Mirabelle eriği Sarı Deri 99 0,37 37.0
          70 0.41 41.0
          50 0,43 43.0
          hamur 99 0.45 45.0
          70 0,46 46.0
          50 0.49 49.0
          Ayrı bir pencerede aç
          1 Ekstraksiyon için kullanılan numunenin gramı başına gram cinsinden elde edilen kuru ekstraktın ağırlığı.

          3.2. Toplam Fenolik İçerik ve İn Vitro Antioksidan Aktivite


          Toplam fenolik içerikleri (TPC) ve in vitro antioksidan aktiviteleri için toplam 12 hidroetanolik ekstrakt değerlendirildi (Tablo 2). P. domestica subsp. %50 etanol ile ekstrakte edilen syriaca en yüksek TPC'yi (kuru ağırlık bazında 12.9 mg GAE/g) gösterdi, ardından P. domestica L. subsp. 12.8 mg GAE/g kuru ağırlık esasına göre %70 etanol ile ekstrakte edilen evcil hayvan. Genel olarak, %99 etanol ile ekstrakte edilen meyve özleri, P. domestica subsp. toplam fenoliklerin en düşük içeriğini gösteren syriaca (kuru ağırlık bazında 6.5 mg GAE/g). Genel olarak meyve kabuğu, P. domestica L. subsp.'nin meyve kabuğu ile en yüksek antioksidan aktiviteyi göstermiştir . 1944,1 µM/g Trolox eşdeğer konsantrasyonu gösteren evcila (%50 etanol ile ekstrakte edilmiş), P. domestica'nın meyve özü isealt sp. syriaca (%99 etanol ile ekstre edilmiş), 585.5 uM/g ile en düşük Trolox eşdeğer konsantrasyonunu göstermiştir. MS'de yer alan enzimlerin inhibe edici aktivitesinin genel olarak atfedildiği daha yüksek polifenol içeriği temelinde [ 29 ], iyi antioksidan aktivite, daha yüksek verim (%49) ve ekstraksiyon solventi olarak kullanılan daha düşük etanol yüzdesi (%50), P. domestica subsp. Sonraki kimyasal karakterizasyon için %50 hidroetanollü çözelti ile elde edilen syriaca meyve özü ekstresi seçilmiştir.

          Tablo 2


          P. domestica'nın iki çeşidinden elde edilen ekstraktların toplam fenolik içeriği ve Trolox eşdeğer konsantrasyonu .
          P. domestica subsp. evcil cilt (%99) 9,1 ± 1,0 1282,4 ± 84,1 bir
          cilt (%70) 12,8 ± 0,9 bir 1826,2 ± 216,4
          cilt (%50) 11,0 ± 0,6 b 1944,1 ± 138,1 b
          hamur (%99) 7,2 ± 1,0 630,5 ± 44,1 bir
          hamur (%70) 11,3 ± 0,2 bir 1611,9 ± 289,5
          posa (%50) 9,7 ± 0,2 b 1290,7 ± 155,5 b
          P. domestica subsp. suriye cilt (%99) 7,0 ± 0,2 708.0 ± 25.1
          cilt (%70) 11,2 ± 1,4 1597,4 ± 88,2 c
          cilt (%50) 7,9 ± 0,8 c 1602,1 ± 368,1
          hamur (%99) 6,5 ± 0,4 578,5 ± 53,5
          hamur (%70) 10,0 ± 0,9 727,7 ± 43,9 c
          posa (%50) 12,9 ± 1,7 sn 1119,4 ± 93,1
          Ayrı bir pencerede aç
          Veriler ortalama ± SD ( n = 3) olarak ifade edilir . Bir sütundaki farklı harflerin atanan değerleri, ortalama değerler arasında anlamlı farklılık gösterir ( p < 0.05); TPC, Toplam fenolik içerik.

          Toplam polifenol içeriği ve antioksidan aktivite değerlendirmesine göre, daha yüksek verim (%49) ve ekstraksiyon çözücüsü olarak kullanılan etanol yüzdesi daha düşük (%50), P. domestica subsp . %50 hidroetanol solüsyonu ile elde edilen syriaca seçilmiş ve NMR ile belirlenen yüksek glikoz ve sukroz içeriği göz önüne alındığında, mutlak etanol ile işlenerek şekerlerin kimyasal çökelmesine ve ardından ultra dondurma sıcaklığına tabi tutulmuştur. Organik çözücü, bir döner buharlaştırıcı ile indirgenmiş basınç altında çıkarıldı ve P. domestica subsp.'nin meyve özü özünden elde edilen kuru öz . şekersiz syriaca sonraki biyolojik deneyler için -20 °C'de tutuldu.

          3.3. UHPLC-HRMS Profili


          P. domestica subsp.'den elde edilen hidroetanolik (%50) ekstrede meydana gelen metabolitlerin listesi . silico'da ve önceki literatürde bildirilen referans MS/MS spektrumları ile karşılaştırılan doğru kütle ve parçalanma modeline dayalı geçici tanımlama ile syriaca meyve posası şu şekilde rapor edilmiştir:Tablo 3. Özellikle, ekstrede farklı sınıflara (organik ve hidroksisinnamik asitler ve flavonoidler, hem aglikon hem de glikosile) ait 23 bileşik tanımlanmıştır (şekil 2). Hidroksisinamik ve kinik asit türevleri, toplam pik alanının %46,7'sini koruyarak en bol bulunan bileşiklerdi, bunu prosiyanidinler, özellikle dimer (%17), monomerler (%13,10) ve trimerler (%6,9) takip etti. Son olarak, flavonol glikozitler kalan %7.9'u temsil ediyordu. (Tablo 4)
          İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı besin-14-00340-g002.jpg'dir.
          şekil 2
          P. domestica subsp.'nin RP-UHPLC kromatogramları . λ 280 nm ve 330 nm'de ( A ) kayıtlı UV tespiti ve karşılık gelen tepe HRMS ataması ( B ) ile kromatogram genişlemesi ile syriaca meyve özü özü . Tablo 3


          P. domestica subsp.'de tanımlanmış bileşikler . alıkonma süresi (RT), bileşik, m/z ve MS/MS, moleküler formül ve kütle doğruluğuna göre syriaca meyve özü özü, milyonda parça (ppm) hatası olarak rapor edildi.
          1 0.60 Sitrik asit 191.0227 111.0103; 173.0103 C 6 H 8 O 7 1.57
          2 3.12 Klorojenik asit 353.0874 173.0489; 191.0576 C 16 H 18 O 9 -1.13
          3 4.68 Kumaroylkinic asit izomeri 337.0945 163.0417; 119.0558 C 16 H 18 O 8 4.75
          4 5.45 kateşin 289.0729 245.0816 C 15 H 14 O 6 3.81
          5 6.08 (+) Epicatechin dimer B tipi 577.1328 407.0787; 289.0728 C30H26O12 _ _ _ _ _ -4.16
          6 6.50 feruloilkinik asit 367.1053 193.0531; 134.0390 C 17 H 20 O 9 4.90
          7 6.70 Kumaroylkinic asit izomeri 337.0928 163.0447; 191.0594 C 16 H 18 O 8 1.19
          8 7.20 Kumaroylkinic asit izomeri 337.0952 173.0458; 163.0418 C 16 H 18 O 8 2.30
          9 8.12 (+) Epikateşin 289.0735 245.0816 C 15 H 14 O 6 5.88
          10 8.48 (+) Epicatechin trimer B tipi 865.1979 407.0790; 287.0569; 577.1344 C 45 H 38 O 18 3.40
          11 8.86 (+) Epicatechin dimer B tipi izomer 577.1344 407.0790; 289.0732 C30H26O12 _ _ _ _ _ -1.39
          12 9.70 kinik asit türevi 393.1777 149.0465; 191.0561 C 17 H 30 O 10 2.80
          13 10.50 Feruloil-kumaroilkinik asit türevi 559.1665 337.0947; 193.0514 C 24 H 32 O 15 -0,54
          14 11.29 Feruloil-kumaroilkinik asit türevi 559.1670 337.0949; 193.0510 C 24 H 32 O 15 -0.50
          15 12.19 Feruloil-kumaroilkinik asit türevi 559.1677 337.0946; 193.0514 C 24 H 32 O 15 1.61
          16 12.32 (+) Epicatechin dimer B tipi izomer 577.1358 407.0831; 289.0742 C30H26O12 _ _ _ _ _ 1.04
          17 12.74 (+) Epicatechin B tipi trimer izomeri 865.2015 407.0778; 287.0569; 577.1344; 543.0905 C 45 H 38 O 18 3.47
          18 13.20 Quercetin-rutinoside 609.1477 301.0351; 271.0254; 255.0320 C 27 H 30 O 16 3.47
          19 13.48 (+) Epicatechin A tipi trimer 863.1823 575.1180; 423.0711; 285.0393 C 45 H 36 O 18 -0.20
          20 14.04 (+) Epicatechin A tipi trimer izomeri 863.1828 575.1180; 423.0711; 285.0393 C 45 H 36 O 18 -0,12
          21 14.82 (+) Epikateşin A tipi dimer 575.1197 423.0746; 285.0395 C30H24O12 _ _ _ _ _ 1.22
          22 15.75 Quercetin-ramnosid 447.0924 301.0371; 255. C 21 H 20 O 11 -0.9
          23 16.52 (+) Epikateşin A tipi dimer izomer 575.1187 423.0716; 285.0398 C30H24O12 _ _ _ _ _ -1.39
          Ayrı bir pencerede aç Tablo 4


          Alıkonma süresi (dk) ve tepe alanı, P. domestica subsp.'de tanımlanan bileşiklerin toplam alanının yüzdesi olarak ifade edilir . syriaca meyve özü özü.
          1 Sitrik asit 0.6 7.92
          2 Klorojenik asit 3.12 15.43
          3 Kumaroylkinic asit izomeri 4.68 0,74
          4 kateşin 5.45 8.61
          5 (+) Epicatechin dimer B tipi 6.08 5.74
          6 feruloilkinik asit 6.5 0.21
          7 Kumaroylkinic asit izomeri 6.7 0.39
          8 Kumaroylkinic asit izomeri 7.2 2.42
          9 (+) Epikateşin 8.12 4.54
          10 (+) Epicatechin trimer B tipi 8.48 0,24
          11 (+) Epicatechin dimer B tipi izomer 8.86 5.47
          12 kinik asit türevi 9.7 1.98
          13 Feruloil-kumaroilkinik asit türevi 10.5 3.01
          14 Feruloil-kumaroilkinik asit türevi 11.29 19.55
          15 Feruloil-kumaroilkinik asit türevi 12.19 1.49
          16 Feruloil-kumaroilkinik asit türevi 12.32 1.47
          17 (+) Epicatechin dimer B tipi izomer 12.74 6.27
          18 (+) Epicatechin B tipi trimer izomeri 13.2 0,79
          19 Quercetin-rutinoside 13.48 3.20
          20 (+) Epicatechin A tipi trimer 14.04 4.05
          21 (+) Epicatechin A tipi trimer izomeri 14.82 1.81
          22 (+) Epikateşin A tipi dimer 15.75 0,16
          23 Quercetin-ramnosid 16.52 4.50
          Ayrı bir pencerede aç 3.4. Şeker ve Organik Asit İçeriklerinin NMR Analizi ve Miktarı


          P. domestica subsp.'nin 1 H spektrumu . Fosfat tamponu/D2O içinde çözülmüş syriaca meyve özü özü, glikoz, sükroz, ksiloz ve sitrik, malik ve kinik asitlerin varlığını gösterir. 1H spektral atama, diğer meyveler [ 36 , 37 ] ve 2D NMR deneyleri [ 38 ] ile ilgili literatür verileri ile elde edilmiştir . Sırasıyla 5,20 ppm, 5,25 ppm ve 5,42 ppm'de şekerler yani ksiloz, glikoz ve sükroz ve 1,88 ppm, 2,54 ppm ve 4,30'da organik asitler, yani sitrik, malik ve kinik asitler nedeniyle seçilen sinyallerin integralleri sırasıyla ppm, bileşik miktarının tayini için kullanıldı (Tablo 5). Metabolitlerin miktarının belirlenmesi için kullanılan seçilmiş sinyallerle 1H NMR spektrumu (Figür 3) ve bileşik atama tablosu ( Tablo S1 ) de rapor edildi. Bazı bileşikler durumunda, bileşiğin düşük konsantrasyonu nedeniyle sadece kısmi bir atama elde edildi. Bununla birlikte, kısmi atama, bildirilen bileşiklerin tanımlanmasına izin veren teşhis sinyallerini içermiştir. Glikoz ve malik asidin, sırasıyla, büyük miktarlarda bulunan şeker ve organik asit olduğu ortaya çıktı.
          İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı besin-14-00340-g003.jpg'dir.
          Figür 3
          P. domestica subsp.'nin 1H NMR spektrumu . syriaca meyve özü özü. Ölçülen seçilmiş NMR sinyalleri, genişletilmiş bölgelerde rapor edilir. ( A ) kinik asidin CH2-1 protonları (1,88 ppm), ( B ) sitrik asidin α,γ-CH protonları (2,54 ppm), ( C ) malik asidin α-CH protonu (4,30 ppm), ( D ) a-ksilozdaki CH-1 protonu (5.20 ppm), ( E ) a-glikozun CH-1 protonu (5.25 ppm), ( F ) sükrozun CH-1 protonu (5.42 ppm). Tablo 5


          P. domestica subsp.'nin ' H NMR spektrumunda tanımlanan bileşikler . fosfat tamponu/D2O içinde çözülmüş syriaca meyve özü özü ve entegrasyon sürecinde kullanılan karşılık gelen kimyasal kaydırma sinyalleri (ppm). Bileşik miktarları, μg/mg kuru ağırlık olarak da rapor edilir.
          kinik asit 1,88 (CH2-1) 7.50
          Sitrik asit 2,54 (α,γ-CH) 0,84
          Malik asit 4.30 (α-CH) 38.49
          Ksiloz 5.20 (CH-1) 0,56
          glikoz 5.25 (CH-1) 106.59
          Sakaroz 5.42 (CH-1) 31.59
          Ayrı bir pencerede aç

          3.5. P. domestica Şekersiz Meyve Ekstraktının Hazırlanışı


          P. domestica subsp.'nin yüksek şeker içeriği (tüm ekstraktın yaklaşık %14'ü) dikkate alındığında . syriaca meyve özü ham özü, ultra donma sıcaklığı ile desteklenen mutlak etanol ile işlenerek şeker içeriklerinin kimyasal çökelmesine tabi tutuldu. Şeker çökelmesini takiben ekstraksiyon verimi yüzdesi %41.8 idi.

          3.6. P. domestica Subsp.'nin etkisi. Enzim Aktiviteleri Üzerine Siryaca Meyve Pulp Ekstresi


          P. domestica subsp. Sebze ekstraktının enzim inhibisyon aktivitelerine müdahale edebilecek maddeleri azaltmak amacıyla enzim inhibisyon aktiviteleri için şeker içeriği azaltılmış syriaca meyve posası ekstraktı kullanılmıştır. Ekstraktın artan konsantrasyonda gerçekleştirdiği enzim aktivitelerinin inhibisyonu ve her bir enzim için doğrusal olmayan regresyon analizi ile hesaplanan IC50 değerleri aşağıdaki şekilde gösterilmiştir.Şekil 4.
          İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı besin-14-00340-g004.jpg'dir.
          Şekil 4
          P. domestica subsp.'nin enzim inhibisyon aktiviteleri ve hesaplanan IC50 değerleri . syriaca meyve özü özü. a-amilaz inhibisyonu ( A ), a-glukosidaz inhibisyonu ( B ), HMG CoA redüktaz inhibisyonu ( C ), Pankreatik lipaz inhibisyonu ( D ). Ortalama ± SD olarak ifade edilen veriler. Meyve ekstraktının her bir enzime karşı IC50 değerleri, doğrusal olmayan regresyon analizi kullanılarak hesaplandı.

          P. domestica subsp. syriaca meyve özü özü, pozitif kontrol olarak kullanılan akarboza kıyasla 7,01 mg/mL IC50 değeriyle (IC50: 48,9 µg/mL) konsantrasyona bağlı bir şekilde a-amilaz ve a-glukosidaz enzimlerini inhibe etti (IC50: 48,9 µg/mL) (Şekil 4A) ve akarboza kıyasla IC50 değeri 6,4 mg/mL (IC50: 131,9 µg/mL) (Şekil 4B), sırasıyla. HMG-CoA redüktaz ile ilgili olarak, P. domestica subsp. syriaca meyve özü, HMG-CoA redüktaz enzimini 2,5 mg/mL IC50 değeriyle konsantrasyona bağlı bir şekilde inhibe ederken, referans inhibitör pravastatin HMG-CoA redüktazı 21,4 µg/mL IC50 değeriyle inhibe etti (Şekil 4C). Son olarak, pankreatik lipaz ile ilgili olarak, sonuçlar P. domestica subsp. syriaca meyve özü özü, referans inhibitör orlistat ile karşılaştırıldığında (IC50 değeri: 20,4 µg/mL) IC50 değeri 6,0 mg/mL ile konsantrasyona bağlı bir şekilde bu enzimi inhibe etti (Şekil 4D). Genel olarak, meyve ekstraktının ortalama IC50 değerlerinin, pozitif kontrollerden elde edilen değerlerden önemli ölçüde farklı olduğu bulundu ( p < 0.05).

          3.7. P. domestica Subsp.'nin İn Vitro Antiinflamatuar Etkileri Süryani Meyve Hamuru Ekstresi


          P. domestica subsp.'nin anti-inflamatuar özelliklerini değerlendirmek için . syriaca meyve özü özü, iyi bilinen bir proinflamatuar uyarıcı olan LPS (10 ug/mL, 24 h) ile uyarılan murin makrofaj hücre dizisi J774 kullanıldı. Anti-inflamatuar aktiviteler, nitritler, PGE2 ve IL-1p gibi proinflamatuar mediatörlerin seviyeleri ölçülerek değerlendirildi . J774 makrofajlarının P. domestica subsp. syriaca meyve özü özü (LPS uygulamasından 2 saat önce) nitrit üretimini (IC50 0.46 mg/mL,Şekil 5A), PGE 2 (IC50 0,56 mg/mL,Şekil 5B) ve IL-1β (IC50 0,18 mg/mL,Şekil 5C) 0.1 mg/mL'lik konsantrasyondan başlayarak LPS ile indüklenir. P. domestica subsp.'nin etkisi yok. syriaca meyve posası ekstraktının, uyarılmamış hücrelerde (LPS'siz) proinflamatuar mediatör üretimi üzerinde gözlemlendi (Şekil 5D–F). Hücre canlılığındaki herhangi bir değişikliği dışlamak için, bir MTT testi yapıldı ve ekstraktla muameleden sonra hücre canlılığında herhangi bir istatistiksel azalma göstermedi (Şekil 5G).
          İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı besin-14-00340-g005.jpg'dir.
          Şekil 5
          P. domestica subsp.'nin etkisi . LPS kaynaklı nitrit, IL-1β ve PGE 2 üretimi üzerinde syriaca meyve özü özü. J774 hücreleri, artan ekstrakt konsantrasyonlarıyla ('0.01'. '0.1'. '0.5'. '0.75'. ve '1' mg/mL) 2 saat ön işleme tabi tutuldu ve ardından LPS ('10' ug/mL) ile uyarıldı ) 24 saat (artı LPS). Ekstraktın etkileri, LPS yokluğunda da (LPS olmadan) değerlendirildi. Uyarılmamış J774 hücreleri, bir negatif kontrol ( C ) olarak hareket etti . NO'nun kararlı son ürünleri olan nitritler ( A , D ) süpernatanlarda Griess reaksiyonu ile ölçülürken, IL-1β ( B , E ) ve PGE 2 ( C , F) ELISA ile ölçüldü. Hücre yaşayabilirliği, MTT'nin formazana ( G ) mitokondriyal bağımlı indirgenmesiyle değerlendirildi. ◦◦◦ p < 0,001 - uyarılmamış hücreler ( C ), p < 0,001 - uyarılmamış hücreler ( C ), *** p < 0,001 ve ** p < 0,01 - tek başına LPS.

          Git: 4. Tartışma


          Dünya Sağlık Örgütü (WHO), bugün yaklaşık 650 milyon kişinin obezite, 422 milyon kişinin T2DM ve 1.13 milyar kişinin hipertansiyon ile yaşadığını bildirmektedir [ 39 , 40 , 41 ]. Bu nedenle, günümüzde bazı spesifik patogenetik mekanizmaları hedeflemek için reçete edilen farmakolojik yaklaşımlarla tedavi edilen metabolik bozukluklar, sağlık hizmetleri alanında yaygın ve acil bir endişe olmaya devam etmektedir. Buna karşılık, sıklıkla yan etkiler ve hastalar tarafından zayıf uyum eşlik eder. [ 42]. Bu nedenle, MS risk faktörlerinin azaltılması için yeni gıda takviyesi bileşenlerinin araştırılması esastır ve karbonhidrat/lipid sindirimi ve kardiyometabolik hastalıklar ile ilişkili enzim aktivitelerini modüle edebilen yeni ajanların bulunması, MS'in önlenmesi ve tedavisinde temel hedeflerden biridir. kardiyometabolik bozukluklar. Preklinik ve klinik deneylerle kanıtlandığı gibi, Prunus türleri glikoz ve lipid metabolizmasını içeren enerji homeostazını iyileştirebilir, enflamatuar mediatörleri azaltabilir, lipid birikimini azaltabilir ve bağırsak mikrobiyotasını modüle edebilir ve böylece metabolik düzensizlik durumlarını tersine çevirebilir [ 43 ]. Bu çalışmada, P. domestica'nın hidroetanolik ekstraktının yeteneğini araştırdık.alt sp. Kardiyometabolik bozukluklarla ilişkili çeşitli enzimlerin aktivitesini inhibe etmek için syriaca (Mirabelle erik) meyve özü. İlk olarak, farklı konsantrasyonlarda etanolik çözelti ile ekstrakte edilen iki farklı P. domestica çeşidinin (Adi erik ve Mirabelle eriği) meyve kabuğu ve posası TPC için değerlendirildi ve en yüksek TPC'yi gösteren Mirabelle erik özü, enzim inhibisyon deneyleri için seçildi ve in vitro anti-inflamatuar aktivitenin değerlendirilmesi. P. domestica'nın kimyasal profilialt sp. syriaca meyve özü özü, geleneksel indirgemeci yöntemlerin aksine bütüncül bir yaklaşımı destekleyen hedefsiz NMR spektroskopisi ve hedefsiz UHPLC-HRMS'den oluşan yeni teknolojilerin uygulanmasına dayanan çok yöntemli bir yaklaşım kullanılarak değerlendirildi ve tanımlama kavramının üstesinden gelmemize olanak sağladı. elde edilen biyolojik etkiden sorumlu bir bileşik ve biyoaktiviteyi tüm bitki kompleksine atfetmek [ 44]. Sonuçlar, hidroksisinamik asitlerin (p-kumaroilkinik asit izomerleri ve feruloilkinik asit türevleri) varlığını öne sürdü; bunların en çok temsil edilen polifenoller olduğu ortaya çıktı, bunu flavanoller (kateşin, epikateşin, prosiyanidinler), flavonoller (quercetin'in rutinosid ve rhamnoside türevleri), organik takip etti. asitler (kinik asit, sitrik asit ve malik asit) ve karbonhidratlar (ksiloz, glikoz ve sükroz). Karbonhidrat kantitatif analizi, USDA Gıda Bileşimi Veritabanları ile uyumlu olarak meyve özünde bulunan ana sakaritin glikoz (106.6 mg/g kuru ekstrakt ağırlığı) olduğunu ve bunu sükroz (31.6 mg/g kuru ekstrakt ağırlığı) ve ksiloz izlediğini göstermiştir. (0.6 mg/g ekstraktın kuru ağırlığı). Meyve ekstraktının şekerleri, sebze ekstraktının biyolojik aktivitelerine müdahale edebilecek bileşenleri uzaklaştırmak için enzim inhibisyonuna ve anti-inflamatuar analizlere devam edilmeden önce en azından kısmen etanol ile kimyasal olarak çöktürüldü. α-amilaz ve α-glukosidaz enzimlerinin inhibisyonu, hem hafif hiperglisemisi olan kişilerde hem de diyabetik hastalarda kan şekeri seviyesini normalleştirmek amacıyla karmaşık karbonhidratların sindirimini ve dolayısıyla glikoz emilimini azaltmak için önemlidir. glikoz düşürücü ilaç [19 ]. Akarboz, α-amilaz ve α-glukosidaz enzimlerini inhibe etme, böylece karbonhidrat sindirimini azaltma, karbonhidrat emilimini yavaşlatma ve yemek sonrası insülin sekresyonunu azaltma potansiyeli nedeniyle günümüzde diyabetli bireylerin tedavisinde kullanılan farmakolojik bir ilaçtır. uyarıcı glukagon benzeri peptit (GLP-1) salınımı [ 45 ]. P. domestica subsp . syriaca meyve özü, sırasıyla 7.01 mg/mL ve 6.4 mg/mL IC50 değerleri ile a-amilaz ve a-glukosidaz enzimlerine karşı inhibitör aktivite göstermiştir. Seçilen Prunus'tan yeni smoothie'lerin antidiyabetik aktivitesini değerlendirirkenmeyveler, Nowicka ve ark. antosiyanin ve flavonol içeriğinin a-glukosidaz enzimi üzerinde en yüksek etkiye sahip olduğunu, oysa flavanollerin a-amilaz'ı inhibe etme potansiyeline sahip olabileceğini göstermiştir [ 46 ]. Bazı çalışmalar ayrıca a-glukosidaz inhibisyonunun, ferulik asit veya p -kumarik asitler gibi hidroksisinnamik asit türevlerinin içeriği ile ilişkili olabileceğini bildirmiştir [ 47 ]. Araştırmacılar, flavonollerin hidroksisinnamik asitler veya antosiyaninler ile etkileşime girebileceğini ve bunun da a-glukosidaz inhibisyonunu artırabileceğini belirtti [ 48 ]. Prosiyanidinler açısından zengin meyvelerin, muhtemelen enzim-tanen komplekslerinin oluşumuyla enzimin nişasta ile etkileşime girmesinin önlenmesiyle sonuçlanan etkili a-amilaz inhibitörleri olduğu da öne sürülmüştür.48 ]. Literatür, Elateriospermum tapos Blume [ 49 ], Xylopia parviflora Spruce, Monodora myristica (Gaertn.) Dunal, Tetrapleura tetraptera (Schum. & Thonn.) Taub. , Dichrostachys glomerata (Forssk.) Chiov., Aframomum melegueta K.Schum., Aframomum citratum (C.Pereira) K.Schum [ 34 ] ve Adansonia digitata L. [ 33 ]. Farklı Prunuslarmeyveler (Avrupa eriği, 'vlaškača', mürdüm eriği, beyaz mürdüm eriği, mor yapraklı kiraz eriği, beyaz kiraz eriği, kırmızı kiraz eriği, tatlı kiraz, tatlı kiraz-yabani tip, vişne, bozkır kirazı, mahlep şerbeti, karaçalı dahil) ve şeftali) α-amilaz (IC50 değer aralığı: 1.11–136.23 mg/mL) ve α-glukosidaz (IC50 değer aralığı: 0.41–28.44 mg/mL) inhibisyonu sergiledi [50 ] . Genel olarak Prunus türleri, a-amilaza kıyasla a-glukosidaz enzimine karşı daha büyük bir afinite göstermiştir [ 50]. Toplamda, bu veriler, karbonhidratların sindiriminde yer alan enzimlerin bitkisel özler tarafından inhibisyonunun, glikoz metabolizması bozukluklarının yönetiminde umut verici bir potansiyele sahip olabileceğini düşündürmektedir. Statinler etkili lipit düşürücü ajanlardır ve aterosklerotik KVH'lerde birinci basamak tedavi olarak yaygın şekilde kullanılır ve HMG-CoA redüktaz enzimini (kolesterol sentezinin hız sınırlayıcı enzimi) rekabetçi bir şekilde inhibe ettiği bilinir [51 ] . Kolesterol sentezini azaltmak için aynı yaklaşımı göz önünde bulundurarak, P. domesticaalt sp. syriaca meyve özü özü, HMG-CoA redüktaz aktivitesine karşı test edildi ve 2,5 mg/mL'lik bir IC50 değeri gösterdi. Meyve özü için hesaplanan ortalama IC50 değeri, referans statinden (pravastatin) önemli ölçüde daha yüksekti. Susilowati ve ark. (2020), kateşin, epikateşin, kuersetin (aglikosital form) ve klorojenik asit tarafından en yüksek HMG CoA redüktaz inhibisyonunu gösteren elma kabuğu ekstraktının antihiperlipidemik etkilerini değerlendirirken in silico analizi gerçekleştirdi [52 ] . Basella alba L. [ 53 ], Syzygium polyanthum (Wight) Walp dahil, ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, diğer bazı bitkisel özler hâlihazırda HMG-CoA redüktaz inhibe edici aktiviteler göstermiştir . [ 54 ], Ficus palmataForssk. [ 55 ] ve Amaranthus viridis L. [ 56 ]. Pankreatik lipazın inhibisyonu, yağların hidrolizini ve emilimini azalttığı için obezite tedavisinde klinik olarak doğrulanmış bir yaklaşımdır [ 57 ]. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), 1999'da orlistat'ı düşük kalorili bir diyetle birlikte obezitenin farmakolojik yönetimi için onaylarken, 2007'de aşırı kilolu yetişkinlerde kilo kaybı için reçetesiz (OTC) bir ajan olarak onaylandı. 18 yaşında veya daha büyük) [ 58 ]. Daha sonra FDA, bu ilaçla nadiren bildirilen ciddi karaciğer hasarı hakkında yeni bir uyarı ekleyerek orlistat etiketini revize etti [ 59]. Orlistat ile ciddi hepatik toksisitelerin olası nedeni hakkındaki endişeleri takiben, Avrupa İlaç Ajansı bu ilaç için bir incelemeyi tamamladı ve burada Ajansın Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP), orlistatın faydalarının risklerden daha ağır basmaya devam ettiği sonucuna vardı, ancak ayrıca, pazarlama yetkilendirmelerinin, nadiren meydana gelen karaciğer hasarlarına ilişkin güvenlik bilgilerinin, orlistat içeren tüm ilaçların ürün bilgilerinde sağlanmasını sağlamaları önerilir [ 60 ]. Bu çalışmada bildirildiği gibi, P. domesticaalt sp. syriaca meyve özü ekstresi pankreas lipaz enzimini 6.0 mg/mL'lik IC50 değeri ile inhibe etmiş, ancak bu değer orlistat için belirlenen değerden önemli ölçüde yüksek olmuştur. Hidroksisinamik asitler ve proantosiyanidinlerin lipaz aktivitesine karşı etkinliği kanıtlanmıştır [ 61 , 62 ]. Molekülde hidroksil gruplarının varlığı (daha güçlü), metoksi grupları (daha az güçlü) ve hidroksil gruplarının fenolik halkadaki konumu, polifenollerin lipaz enzimini inhibe etme aktivitesini etkileyebilir [61 ] . Ayrıca, flavan-3-ol esterleri, kateşin ve epikateşin gibi esterleşmemiş flavanollere kıyasla daha güçlü bir lipaz inhibisyonu gösterdi [ 61 ]. Farklı familyalara ait bitki türleri ( Vitis vinifera L.,Rhus coriaria L., Origanum dayi Post, Quercus infectoria G.Olivier, Eucalyptus galbie , Rosa damascene ve Levisticum officinale WDJKoch) pankreatik lipaz enziminde önemli ölçüde inhibisyon gösterdi [ 63 , 64 ]. Nowicka ve ark. Prunus persica L. Batsch meyvelerinde (farklı kültivarlar) pankreatik lipaz enziminin 0,07 ila 2,06 mg/mL arasında değişen bir IC50 değeriyle inhibisyonu gözlemlendi [ 65]. Genel olarak, IC50 değerleri ilaçlar için bulunan değerlerden çok daha yüksek olmasına rağmen, diyette yaygın olarak tüketilen bir gıdadan elde edilen ve şekerden arındırılmış ekstraktın ilaçlar gibi yan etkiler göstermemesi gerektiği dikkate alınmalıdır. ve bu nedenle daha büyük miktarlarda ve çok uzun süreler boyunca alınabilir. Söz konusu enzimlere karşı inhibitör aktiviteyi doğrulamak için in vivo çalışmalara ihtiyaç vardır. Yaşam tarzı değişiklikleri (diyet ve egzersiz dahil) ve farmakolojik ajanların (peroksizom proliferatörle aktive olan reseptör (PPAR)-α agonistleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler) gibi) tümü enflamasyonu çeşitli şekillerde hedefler ve böylece MS ile ilişkili komplikasyonları azaltabilir. Devam eden araştırma çalışmaları, inflamatuar yolları (obezite, T2DM,66 ]. P. domestica subsp. syriaca meyve özü özü, sırasıyla 0.46, 0.18 ve 0.56 mg/mL'lik bir IC50 ile konsantrasyona bağlı bir şekilde LPS ile uyarılan makrofajlarda nitrit, IL-1β ve PGE 2 seviyelerine karşı umut verici sonuçlar gösterdi. Bizim özütümüz daha aktif olmasına rağmen, bu sonuçlar daha önce yayınlanmış olanlarla [ 67 , 68 ] uyumludur . Özellikle, kurutulmuş erik polifenolleri, sırasıyla 100 ve 100 mg/mL konsantrasyonda LPS ile uyarılan RAW 264.7 makrofajlarında NO ve COX-2 üretimini önemli ölçüde baskılamıştır [68 ] . P. domestica'nın daha yüksek anti-inflamatuar etkilerialt sp. syriaca meyve posası ekstraktı, başta flavonoidler (kateşin ve (+) epikateşin) ve hidroksi sinnamik asitler (klorojenik asit ve feruloil-kumaroilkinik asit türevi) olmak üzere farklı konsantrasyonlarda polifenolik bileşiklerin varlığından kaynaklanıyor olabilir. Her bileşik, farklı konsantrasyonlarda proinflamatuar mediatörlerin üretimini inhibe etti ve bu prunus ekstraktının anti-inflamatuar etkilerinin aditif veya sinerjistik olarak polifenolik etkiden kaynaklanıp kaynaklanmadığı bilinmemektedir. Örneğin, kateşin [ 69 ] ve klorojenik asidin [ 70 ] inhibe edici etkileri] LPS ile uyarılmış RAW 264.7 makrofajları kullanan çeşitli enflamatuar mediatörler üzerinde rapor edilmiştir. Özellikle klorojenik asit, 40 ug/mL [ 70 ] konsantrasyonunda LPS ile uyarılan makrofaj RAW 264.7 hücrelerinde NO üretimini tamamen inhibe etti . Bir şifalı bitki Inonotus (I.) sanghuang (rutin, klorojenik asit, isorhamnetin, quercetin ve quercitrin açısından zengin), makrofajlar ve adipositler arasındaki çapraz karışmanın modülasyonu yoluyla enflamasyonu azaltarak insülin direncini ve MS'i iyileştirmiştir [ 71]. Üzüm tozu ekstraktının (kuersetin-3-glukozit, kateşin, epikateşin, rutin, gallik asit ve resveratrol açısından zengin), IL-6, IL-8, IL-1β gen ekspresyonunu etkileyerek makrofajlarda LPS ile uyarılan enflamasyonu azalttığı gösterilmiştir. TNF-α ve dolayısıyla insülin direncini azalttı [ 72 ]. Sambucus nigra L. meyve özütü , siyanidin bazlı antosiyaninler, flavan-3-oller, flavonoller ve hidroksisinamik asitlerin varlığının arttığı NO, TNF-α, IL-6 ve PGE2 üretimini baskılayarak insülin direncini hafifletti. algılandı [ 73 ].

          Bu çalışmanın temel gücü, farklı ve tamamlayıcı teknolojilerle P. domestica ekstraktının kapsamlı karakterizasyonu ve bu ekstraktın kardiyometabolik hastalıkların patofizyolojisi ile ilgili mekanizmalar üzerindeki bazı in vitro fonksiyonel aktivitelerinin değerlendirilmesi ile temsil edilmektedir. Bu çalışmanın bir sınırlaması, uygun hücre modellerinde trigliserit içeriğinin modülasyonu veya glikoz alımı gibi ek spesifik yönleri değerlendirmemiş olmamızdır. Bu ve diğer ilgili parametrelerin değerlendirilmesi, P. domestica ekstraktlarının fonksiyonel karakterizasyonunu tamamlamak ve P. domestica ekstraktlarına dayalı yeni gıda takviyelerinin piyasaya sürülmesi için bilimsel temelleri oluşturmak amacıyla gelecekteki araştırmaların amacı olacaktır .

          Git: 5. Sonuçlar


          Nutrasötikler ve fonksiyonel gıdaların, kronik hastalıkların önlenmesi yoluyla insan sağlığının ve refahının korunmasında önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Muhtemelen doğal maddeler yoluyla koruyucu bakıma yönelik tüketici eğiliminin artması nedeniyle, son yıllarda dünya çapında bitkisel özlerin kullanımında önemli bir artış gözlemlenmiştir. Şu anda, dünya nüfusunun %80'inden fazlası birincil sağlık kaygıları için bitkisel ürünlerin kullanımına güvenmektedir [ 74 ]. Mevcut araştırma, P. domestica'nın potansiyel nutrasötik faydalarını inceledi.alt sp. syriaca meyve özü ekstresi ve karbonhidrat ve lipidlerin metabolizmasında ve ayrıca kolesterol sentezinde yer alan anahtar enzimleri ve proinflamatuar mediatörlerin LPS ile uyarılan zayıflatılmış salınımını inhibe ettiğini buldu. Kimyasal karakterizasyon, bu biyolojik özellikleri potansiyel olarak doğrulayan polifenolik içeriklerin varlığını göstermiştir. Birlikte ele alındığında, bu bulgular kardiyometabolik hastalıkların patofizyolojisinde yer alan bazı moleküler mekanizmaları modüle etme potansiyeline işaret etmektedir. Bu özellikleri ve bunların insan sağlığına yönelik potansiyel uygulamalarını daha iyi karakterize etmek için in vitro ve in vivo modellerin kullanıldığı ileri çalışmalar gereklidir.

          Git: Tamamlayıcı Malzemeler


          Aşağıdakiler çevrimiçi olarak https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu14020340/s1 adresinde mevcuttur , Tablo S1: P. domestica meyve özü özlerinin 600,17 MHz 1 H spektrumunda tanımlanan şekerler ve organik asitler . Yıldız işaretleri entegrasyon için seçilen sinyalleri gösterir.
          Ek veri dosyası için buraya tıklayın. (64K, zip)
          Git: Yazar Katkıları


          Kavramsallaştırma, MD(Maria Daglia), PM ve ADM; metodoloji, HU, ES, CS, DD ve GDM; yazılım, HU, AR, MD(Marco Dacrema); doğrulama, HU, ES, CS ve AR; biçimsel analiz, HU, AR, LM ve PC; soruşturma, HU, ES, AR ve PC; kaynaklar, HU, AR, MD(Marco Dacrema) ve PC; veri iyileştirme, HU ve CS; yazma—orijinal taslak hazırlama, HU, ES, CS ve AR; yazma—inceleme ve düzenleme, HU, ES, CS, AR, PM ve MD(Maria Daglia); görselleştirme, HU ve MD(Maria Daglia); süpervizyon, MD(Maria Daglia). Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti.

          Git: Finansman


          Bu araştırma herhangi bir dış finansman almamıştır.

          Git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı


          Uygulanamaz.

          Git: Çıkar çatışmaları


          Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

          Git: Dipnotlar




          Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.



          Git: Referanslar

          1. Belwal T., Bisht A., Devkota HP, Ullah H., Khan H., Pandey A., Bhatt ID, Echeverría J. Berberis Türlerinin Diyabet ve Diğer Metabolik Hastalıklara Karşı Phytopharmacology and Clinical Updates. Ön. Eczane. 2020; 11:41 . doi: 10.3389/fphar.2020.00041. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          2. Costa LA, Canani LH, Lisbôa HRK, Tres GS, Brüt JL Metabolik Sendromun Özelliklerinin Toplanması, Tip 2 Diyabette Kronik Komplikasyonların Artan Prevalansı ile İlişkilidir. Diyabet Med. 2004; 21 :252–255. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.01124.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          3. McCracken E., Monaghan M., Sreenivasan S. Metabolik Sendromun Patofizyolojisi. klinik Dermatol. 2018; 36 :14–20. doi: 10.1016/j.clindermatol.2017.09.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          4. Åberg F., Helenius-Hietala J., Puukka P., Färkkilä M., Jula A. Genel Popülasyonda Şiddetli Karaciğer Hastalığını Tahmin Etmede Alkol Tüketimi ve Metabolik Sendrom Arasındaki Etkileşim. hepatoloji 2018; 67 :2141–2149. doi: 10.1002/hep.29631. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          5. Mongraw-Chaffin M., Foster MC, Anderson CAM, Burke GL, Haq N., Kalyani RR, Ouyang P., Sibley CT, Tracy R., Woodward M., et al. Metabolik Açıdan Sağlıklı Obezite, Metabolik Sendroma Geçiş ve Kardiyovasküler Risk. J. Am. koleksiyon Kardiol. 2018; 71 :1857–1865. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.055. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          6. Scarpellini E., Tack J. Obezite ve Metabolik Sendrom: Enflamatuar Bir Durum. kazmak Dis. 2012; 30 :148–153. doi: 10.1159/000336664. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          7. Magni P., Liuzzi A., Ruscica M., Dozio E., Ferrario S., Bussi I., Minocci A., Castagna A., Motta M., Savia G. Normal Ağırlıkta Serbest ve Bağlı Plazma Leptini ve Obez Erkekler ve Kadınlar: Vücut Kompozisyonu, Dinlenme Enerji Harcaması, İnsülin duyarlılığı, Lipid Profili ve Makrobesin Tercihi ile İlişki. klinik endokrinol. 2005; 62 :189–196. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02195.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          8. Popko K., Gorska E., Stelmaszczyk-Emmel A., Plywaczewski R., Stoklosa A., Gorecka D., Pyrzak B., Demkow U. Proinflamatuar Sitokinler Il-6 ve TNF-α ve İnflamasyonun Gelişimi Obez Konular. Avro. J.Med. Res. 2010; 15 :120–122. doi: 10.1186/2047-783X-15-S2-120. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          9. Tangvarasittichai S., Pongthaisong S., Tangvarasittichai O. Abdominal Obezite Kadınlarda Tümör Nekroz Faktörü-A, İnterlökin-6, C-Reaktif Protein Düzeyleri ve Tip 2 Diyabetle İlişkili İnsülin Direnci. Hintli J. Clin. biyokimya 2016; 31 :68–74. doi: 10.1007/s12291-015-0514-0. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          10. Chakraborty S., Roy S., Rahaman M. Kentsel Batı Bengal'de Metabolik Sendromun Epidemiyolojik Öngörücüleri, Hindistan. J. Aile Hekimliği. Prim. Bakım. 2015; 4 :535. doi: 10.4103/2249-4863.174279. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          11. de Filippis A., Ullah H., Baldi A., Dacrema M., Esposito C., Garzarella EU, Santarcangelo C., Tantipongpiradet A., Daglia M. Gastrointestinal Disorders and Metabolic Syndrome: Dysbiosis as a Key Link and Common Tedavisinde Faydalı Biyoaktif Diyet Bileşenleri. Int. J. Mol. bilim 2020; 21 :4929. doi: 10.3390/ijms21144929. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          12. Prasad H., Ryan DA, Celzo ​​MF, Stapleton D. Metabolik Sendrom: Tanım ve Tedavi Etkileri. yüksek lisans Med. 2012; 124 :21–30. doi: 10.3810/pgm.2012.01.2514. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          13. Rask Larsen J., Dima L., Correll CU, Manu P. Metabolik Sendromun Farmakolojik Yönetimi. Uzman Rev. Kliniği. Eczane. 2018; 11 :397–410. doi: 10.1080/17512433.2018.1429910. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          14. Matfin G. Metabolik Sendrom için Tedavi Geliştirme: Zorluklar, Fırsatlar ve Bilinmeyen. orada. Av. endokrinol. Metab. 2010; 1 :89–94. doi: 10.1177/2042018810375812. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          15. Russo R., Gallelli L., Cannataro R., Perri M., Calignano A., Citraro R., Russo E., Gareri P., Corsonello A., de Sarro G. Nutraceuticals Reinforced Drugs Side Effects: A Vaka Raporu. Curr. İlaç Saf. 2016; 11 :264–266. doi: 10.2174/1574886311666160201152047. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          16. Li XT, Liao W., Yu HJ, Liu MW, Yuan S., Tang BW, Yang XH, Song Y., Huang Y., le Cheng S., et al. Çinli Yetişkinler Arasında Meyve ve Sebze Alımı ve Fiziksel Aktivitenin Metabolik Sendrom Riski Üzerindeki Kombine Etkileri. PLoS BİR. 2017; 12 :e0188533. doi: 10.1371/journal.pone.0188533. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          17. Gıdaya Eklenen Gıda Katkı Maddeleri ve Besin Kaynaklarına İlişkin EFSA Paneli (ANS) Younes M., Aggett P., Aguilar F., Crebelli R., Dusemund B., Filipič M., Frutos MJ, Galtier P., Gott D. , et al. Kırmızı Mayalı Pirinçteki Monakolinlerin Güvenliğine İlişkin Bilimsel Görüş. EFSA J.2018 ; 16 :e05368. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
          18. Birari RB, Bhutani KK Doğal Kaynaklardan Pankreatik Lipaz İnhibitörleri: Keşfedilmemiş Potansiyel. İlaç Keşfi 2007; 12 :879–889. doi: 10.1016/j.drudis.2007.07.024. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          19. Tundis R., Loizzo MR, Menichini F. α-Amilaz ve α Glukosidaz İnhibitörleri Olarak Doğal Ürünler ve Diyabet Tedavisinde Hipoglisemik Potansiyelleri: Bir Güncelleme. Mini Rev.Med. kimya 2010; 10 :315–331. doi: 10.2174/138955710791331007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          20. Lin S.-H., Huang K.-J., Weng C.-F., Shiuan D. Yapı Bazlı Sanal Tarama Yoluyla İnsan HMG-CoA Redüktaz İnhibitörleri Olarak Doğal Ürün Bileşenlerinin Keşfi. İlaç Des. Dev. orada. 2015; 9 :3313. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
          21. Young Shin J., Young Kim J., Tak Kang H., Hwa Han K., Yong Shim J. Meyve ve Sebzelerin Metabolik Sendrom Üzerindeki Etkisi: Randomize Kontrollü Çalışmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta Analizi. Int. J. Gıda Bilimi Nutr. 2015; 66 :416–425. doi: 10.3109/09637486.2015.1025716. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          22. Lee M., Lim M., Kim J. Meyve ve Sebze Tüketimi ve Metabolik Sendrom: Sistematik Bir İnceleme ve Doz-Yanıt Meta Analizi. Br. J. Nutr. 2019; 122 :723–733. doi: 10.1017/S000711451900165X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          23. El-Beltagi HS, El-Ansary AE, Mostafa MA, Kamel TA, Safwat G. Prunus Domestica Meyvesinin Fitokimyasal, Antioksidan, Antibakteriyel ve Antikanser Aktivitesinin Değerlendirilmesi. Olumsuz. Bot. Horti Agrobot. Cluj Napoca. 2019; 47 :395–404. doi: 10.15835/nbha47111402. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
          24. Igwe EO, Charlton KE Eriklerin ( Prunus domestica ve Prunus salicina ) Fitoterinin Sağlık Etkileri Üzerine Sistematik Bir İnceleme . Res. 2016; 30 :701–731. doi: 10.1002/ptr.5581. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          25. Furchner-Evanson A., Petrisko Y., Howarth L., Nemoseck T., Kern M. Atıştırmalık Türü Yetişkin Kadınlarda Tokluk Tepkilerini Etkiler. iştah. 2010; 54 :564–569. doi: 10.1016/j.appet.2010.02.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          26. Nilsson A., Ostman E., Holst J., Björck I. Sağlıklı Kişilerin Akşam Yemeğine Sindirilemeyen Karbonhidratlar Dahil Edilmesi Glikoz Toleransını Artırır, Enflamatuar Belirteçleri Düşürür ve Sonraki Standart Kahvaltıdan Sonra Tokluğu Artırır. J. Nutr. 2008; 138 :732–739. doi: 10.1093/jn/138.4.732. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          27. di Matteo G., Spano M., Esposito C., Santarcangelo C., Baldi A., Daglia M., Mannina L., Ingallina C., Sobolev AP Piedmont Bölgesinden On Elma Kültürünün NMR Karakterizasyonu. yiyecekler. 2021; 10 :289. doi: 10.3390/foods10020289. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          28. Ingallina C., Spano M., Sobolev AP, Esposito C., Santarcangelo C., Baldi A., Daglia M., Mannina L. Yerel Ürünlerin Endüstriyel Kullanımları İçin Karakterizasyonu: Untargeted Tarafından Analiz Edilen İtalyan Patates Kültivarları Örneği ve Hedeflenen Metodolojiler. yiyecekler. 2020; 9 :1216. doi: 10.3390/foods9091216. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          29. Singleton VL, Rossi JA Fosfomolibdik-Fosfotungstik Asit Reaktifleriyle Toplam Fenoliklerin Kolorimetrisi. Am. J.Enol. Vitik. 1965; 16 :144–158. [ Google Akademik ]
          30. Kok JML, Jee JM, Chew LY, Wong CL Kahverengi Yosun Sargassum Polycystum'un Akne Vulgaris'e Karşı Potansiyeli. J. Uygulama Phycol. 2016; 28 :3127–3133. doi: 10.1007/s10811-016-0825-4. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
          31. Kuzey Amerika Kitle Bankası. [(18 Temmuz 2021'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://mona.fiehnlab.ucdavis.edu/
          32. Sirius. [(18 Temmuz 2021'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://bio.informatik.uni-jena.de/software/sirius/
          33. Cicolari S., Dacrema M., Tsetegho Sokeng AJ, Xiao J., Atchan Nwakiban AP, di Giovanni C., Santarcangelo C., Magni P., Daglia M. Adansonia digitata L. Yenilebilir Parçalar Pozitif Modüle Patofizyolojik Metabolik Sendromla İlgili Mekanizmalar. moleküller. 2020; 25 :2858. doi: 10.3390/moleküller25122858. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          34. Nwakiban APA, Sokeng AJ, Dell'Agli M., Bossi L., Beretta G., Gelmini F., Tchamgoue AD, Agbor GA, Kuiaté JR, Daglia M., et al. Kamerun'dan Hidroetanolik Bitki Özleri, Karbonhidrat/Lipit Sindirimi ve Kardiyo-Metabolik Hastalıklarla İlgili Enzimleri Pozitif Modüle Eder. Gıda İşlevi. 2019; 10 :6533–6542. doi: 10.1039/C9FO01664C. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          35. Galuppo M., Rossi A., Giacoppo S., Pace S., Bramanti P., Sautebin L., Mazzon E. Farelerde Deneysel Omurilik Yaralanmasının Uzun Süreli Tedavisinde Mometasone Furoate Kullanımı: Üç Farklı Farenin Karşılaştırmalı Çalışması glukokortikoidler. Eczane. Res. 2015; 99 :316–328. doi: 10.1016/j.phrs.2015.07.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          36. Capitani D., Sobolev AP, Delfini M., Vista S., Antiochia R., Proietti N., Bubici S., Ferrante G., Carradori S., Salvador FRD, et al. Yaban Mersini Analizinde NMR Metodolojileri. Elektroforez. 2014; 35 :1615–1626. doi: 10.1002/elps.201300629. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          37. Mannina L., Sobolev AP, Viel S. Gıda Analizinde Sıvı Hal 1H Yüksek Alan NMR. Prog. Çekirdek Magn. yankı. Spectrosc. 2012; 66 :1–39. doi: 10.1016/j.pnmrs.2012.02.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          38. Capitani D., Mannina L., Proietti N., Sobolev AP, Tomassini A., Miccheli A., di Cocco ME, Capuani G., de Salvador R., Delfini M. Monitoring of Metabolic Profiling and Water Status of Hayward Nükleer Manyetik Rezonans ile Kivi Meyveleri. Talanta. 2010; 82 :1826–1838. doi: 10.1016/j.talanta.2010.07.080. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          39. DSÖ Hipertansiyon. [(23 Haziran 2021'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.who.int/ne%0Aws-room/fac...l/hypertension
          40. DSÖ Diyabet. [(23 Haziran 2021'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.who.int/news-roo%0Am/fac...etail/diabetes
          41. DSÖ Obezite ve Fazla Kilo. [(23 Haziran 2021'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.who.int/news-room/fact-s...and-overweight
          42. Mandlekar S., Hong JL, Tony Kong AN Metabolik Enzimlerin Diyet Fitokimyasalları Tarafından Modülasyonu: Yararlı ve Olumsuz Etkilerin Altında Yatan Mekanizmaların İncelenmesi. Curr. İlaç Metab. 2006; 7 :661–675. doi: 10.2174/138920006778017795. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          43. Ullah H., de Filippis A., Khan H., Xiao J., Daglia M. Metabolik Sendrom Risk Faktörlerine Özel Referansla Prunus Türlerinin Sağlık Faydalarına Genel Bir Bakış. Gıda Kimyası Toksikol. 2020; 144 :111574. doi: 10.1016/j.fct.2020.111574. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          44. Moracci L., Traldi P., Agostini M. Fitoterapötik İlgi Alanındaki Doğal Ekstrelerin Bütünsel Bir Görünümü için Kütle Spektrometresi. Kütle Spektromu. Rev. 2020; 39 :553–573. doi: 10.1002/mas.21619. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          45. Kumar Singla R., Singh R., Kumar Dubey A. Postprandiyal Antidiyabetik İlaç, Acarbose'un Önemli Yönleri. Curr. Tepe. Med. kimya 2016; 16 :2625–2633. doi: 10.2174/1568026616666160414123500. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          46. ​​Nowicka P., Wojdyło A., Samoticha J. Seçilmiş Prunus Meyvelerinden Yeni Smoothie'lerin Fitokimyasalların, Antioksidan Kapasitenin ve Antidiyabetik Aktivitenin Değerlendirilmesi. J. İşlev. yiyecekler. 2016; 25 :397–407. doi: 10.1016/j.jff.2016.06.024. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
          47. Wang T., Li X., Zhou B., Li H., Zeng J., Gao W. Tip 2 Diyabetik Farelerde Anti-Diyabetik Aktivite ve Kimyasal Olarak Profilli Armutun α-Glukosidaz İnhibitör, Antioksidan ve Anti-inflamatuar Potansiyeli Kabuk ve Pulp Ekstraktları ( Pyrus spp.) J. Funct. yiyecekler. 2015; 13 :276–288. doi: 10.1016/j.jff.2014.12.049. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
          48. Boath AS, Stewart D., McDougall GJ Berry Bileşenleri İn Vitroda α-Glukosidaz'ı Engeller: Akarboz ve Siyah Frenk üzümü ve Üvezgillerden Polifenoller arasındaki sinerjiler. Gıda Kimyası 2012; 135 :929–936. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.06.065. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          49. Nor-Liyana J., Siroshini KT, Nurul-Syahirah MB, Chang WL, Nurul-Husna S., Daryl JA, Khairul-Kamilah AK, Hasnah B. Elateriospermum Tapos'un Fitokimyasal Analizi ve Alfa-Amilaz Üzerindeki İnhibitör Etkileri, Alfa-Glukosidaz ve Pankreatik Lipaz. J. Trop. İçin. bilim 2019; 31 :240–248. [ Google Akademik ]
          50. Popović BM, Blagojević B., Kucharska AZ, Agić D., Magazin N., Milović M., Serra AT Exploring Fruits from Genus Prunus as a Source of Potential Pharmaceutical Agents–In Vitro and in Silico Study. Gıda Kimyası 2021; 358 :129812. doi: 10.1016/j.foodchem.2021.129812. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          51. Catapano AL, Graham I., de Backer G., Wiklund O., Chapman MJ, Drexel H., Hoes AW, Jennings CS, Landmesser U., Pedersen TR, et al. 2016 Dislipidemilerin Yönetimi için ESC/EAS Kılavuz İlkeleri: Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) ve Avrupa Ateroskleroz Derneği'nin (EAS) Dislipidemilerin Yönetimi Görev Gücü Avrupa'nın Özel Katkısıyla Geliştirilmiştir. ateroskleroz. 2016; 253 :281–344. doi: 10.1016/j.ateroskleroz.2016.08.018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          52. Susilowati R., Jannah J., Maghfuroh Z., Kusuma MT Yüksek Yağlı Diyetle Uyarılan Hiperlipidemik Sıçanlarda Elma Kabuğu Ekstresinin Antihiperlipidemik Etkileri. J. Av. eczane Teknoloji Res. 2020; 11 :128. doi: 10.4103/japtr.JAPTR_28_20. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          53. Baskaran G., Salvamani S., Ahmad SA, Shaharuddin NA, Pattiram PD, Shukor MY HMG-CoA Redüktaz İnhibitör Aktivitesi ve Hiperkolesterolemi Tedavisi Olarak Basella Alba Yaprağı Ekstraktının Fito Bileşenlerinin İncelenmesi. İlaç Des. Dev. orada. 2015; 9 :509. doi: 10.2147/DDDT.S75056. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          54. Hartanti L., Yonas SMK, Mustamu JJ, Wijaya S., Setiawan HK, Soegianto L. Antioksidan ve HMG-CoA Redüktaz İnhibitör Aktivitesi Üzerinde Ekstraksiyon Yöntemlerinin Defne Yapraklarının (Syzygium Polyanthum) Etkisi. Heliyon. 2019; 5 :e01485. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e01485. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          55. Iqbal D., Khan MS, Khan A., Khan M., Ahmad S., Srivastava AK, Bagga P. Sıralı Olarak Ekstre Edilen Fraksiyonların β-Hidroksi-β-Metilglutaril-Coa Redüktaz İnhibitör ve Antioksidan Aktivitesi için In Vitro Tarama Ficus Palmata Çatalı. Biyomedikal Arş. Int. 2014; 2014 :1–10. doi: 10.1155/2014/762620. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          56. Salvamani S., Gunasekaran B., Shukor MY, Shaharuddin NA, Sabullah MK, Ahmad SA Anti-HMG-CoA Redüktaz, Antioksidan ve Hiperkolesterolemi için Potansiyel Bir Tedavi Olarak Amaranthus Viridis Yaprağı Ekstraktının Anti-inflamatuar Aktiviteleri. bariz. Bazlı Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2016; 2016 :1–10. doi: 10.1155/2016/8090841. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          57. Pilitsi E., Farr OM, Polyzos SA, Perakakis N., Nolen-Doerr E., Papathanasiou AE, Mantzoros CS Obezitenin Farmakoterapisi: Mevcut İlaçlar ve Araştırılan İlaçlar. Metabolizma. 2019; 92 :170–192. doi: 10.1016/j.metabol.2018.10.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          58. FDA Orlistat (Alli ve Xenical olarak pazarlanmaktadır) Bilgileri. [(2 Ağustos 2021'de erişildi)];Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.fda.gov/drugs/postmarket...al-information
          59. FDA FDA İlaç Güvenliği İletişimi: Xenical/Alli (Orlistat) ve Şiddetli Karaciğer Hasarının Tamamlanmış Güvenlik İncelemesi. [(2 Ağustos 2021'de erişildi)];Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/fda-drug-safety-communication-completed-safety-review-xenicalalli-orlistat-and-severe -Karaciğer hasarı
          60. Avrupa İlaç Ajansı Avrupa İlaç Ajansı Orlistat İçeren İlaçları İncelemeye Başlıyor. [(2 Ağustos 2021'de erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.ema.europa.eu/en/news/eu...ning-medicines
          61. Buchholz T., Pankreatik Lipaz İnhibitörleri Olarak Melzig MF Polifenolik Bileşikler. Bitki Med. 2015; 81 :771–783. doi: 10.1055/s-0035-1546173. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          62. McDougall GJ, Stewart D. Berry Polifenollerinin Sindirim Enzimleri Üzerindeki Önleyici Etkileri. Biyofaktörler. 2005; 23 :189–195. doi: 10.1002/biof.5520230403. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          63. Gholamhoseinian A., Shahouzehi B., Sharifi-Far F. Pankreatik Lipaz Üzerinde Bazı Bitki Özlerinin İnhibitör Etkisi. Int. J. Pharmacol. 2010; 6 :18–24. doi: 10.3923/ijp.2010.18.24. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
          64. Jaradat N., Zaid AN, Hussein F., Zaqzouq M., Aljammal H., Ayesh O. Filistin'de On Geleneksel Yenilebilir ve Şifalı Bitkinin Organik ve Sulu Ekstraktlarının Anti-Lipaz Potansiyeli; Orlistat ile Karşılaştırma Çalışması. İlaçlar. 2017; 4 :89. doi: 10.3390/medicines4040089. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          65. Nowicka P., Wojdyło A., Laskowski P. Polonya'da Yetiştirilen 20 Şeftali Çeşitinde Obezite ve Tip 2 Diyabetle Bağlantılı Sindirim Enzimlerine ve Biyoaktif Bileşiklerin İçeriğine Karşı İnhibitör Potansiyel. Bitki Besinleri Hum. Nutr. 2018; 73 :314–320. doi: 10.1007/s11130-018-0688-8. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          66. Welty FK, Alfaddagh A., Elajami TK Metabolik Sendromda Enflamasyonu Hedefleme. çeviri Res. 2016; 167 :257–280. doi: 10.1016/j.trsl.2015.06.017. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          67. Silvan JM, Michalska-Ciechanowska A., Martinez-Rodriguez AJ Modülasyonu ile Antibakteriyel, Antioksidan ve Anti-Enflamatuvar Özelliklerin Kurutulmasıyla Prunus domestica L. Erik Suyu Ekstraktları. mikroorganizmalar. 2020; 8 :119. doi: 10.3390/microorganisms8010119. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          68. Hooshmand S., Kumar A., ​​Zhang JY, Johnson SA, Chai SC, Arjmandi BH Makrofaj RAW 264.7 Hücrelerinde Kurutulmuş Erik Polifenollerinin Anti-inflamatuar ve Antioksidatif Özelliklerine İlişkin Kanıt. Gıda İşlevi. 2015; 6 :1719–1725. doi: 10.1039/C5FO00173K. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          69. Sunil MA, Sunitha VS, Santhakumaran P., Mohan MC, Jose MS, Radhakrishnan EK, Mathew J. RAW 264.7 Hücrelerinde NF-ΚB ve P38'in Downregülasyonu Yoluyla Lipopolisakkarid Kaynaklı Enflamatuar Yanıta Karşı (+) – Kateşin'in Koruyucu Etkisi MAPK. İnflammofarmakoloji. 2021; 29 :1139–1155. doi: 10.1007/s10787-021-00827-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          70. Lee SH, Lee SY, Son DJ, Lee H., Yoo HS, Song S., Oh KW, Han DC, Kwon BM, Hong JT Inhibitory Effect of 2'-Hydroxycinnamaldehyde on Nitric Oxide Production via Inhibition of NF-ΚB RAW 264.7 Hücrelerinde Aktivasyon. biyokimya Eczane. 2005; 69 :791–799. doi: 10.1016/j.bcp.2004.11.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          71. Zhang M., Xie Y., Su X., Liu K., Zhang Y., Pang W., Wang J. Inonotus Sanghuang Polifenoller, Makrofajlar ve Adipositler Arasındaki Karışmayı Modüle Etme Yoluyla Enflamatuvar Yanıtı Azaltır. Ön. immünol. 2019; 10 :286. doi: 10.3389/fimmu.2019.00286. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          72. Overman A., Bumrungpert A., Kennedy A., Martinez K., Chuang CC, West T., Dawson B., Jia W., McIntosh M. Polyphenol-Rich Grape Powder Extract (GPE), İnsan Makrofajlarında Enflamasyonu Azaltır ve Makrofaj Koşullu Ortamlara Maruz Kalan İnsan Adipositlerinde. Int. J. Obes. 2010; 34 :800–808. doi: 10.1038/ijo.2009.296. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          73. Zielińska-Wasielica J., Olejnik A., Kowalska K., Olkowicz M., Dembczyński R. Mürver ( Sambucus nigra L.) Meyve Özü Hipertrofik 3T3-L1 Adipositlerde ve Aktifleştirilmiş RAW'da Oksidatif Stresi, İnsülin Direncini ve Enflamasyonu Hafifletir 264.7 Makrofajlar. yiyecekler. 2019; 8 :326. doi: 10.3390/foods8080326. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
          74. Ekor M. Bitkisel İlaçların Artan Kullanımı: Olumsuz Reaksiyonlarla İlgili Sorunlar ve Güvenliğin İzlenmesindeki Zorluklar. Ön. Eczane. 2014; 4 :177. doi: 10.3389/fphar.2013.00177. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

          Yorum yap

          Hazırlanıyor...
          X