Karabaş otu, Lavandula stoechas L

[maturidi]

Lavandula stoechas L'nin antikonvülsan, sedatif ve antispazmodik aktivitelerinin etnofarmakolojik değerlendirmesi

AH Gilani¹, N Aziz , MA Han , F Shaheen , Q Jabeen , BS Siddiqui , JW Herzig
Bağlantılar yıkılmak Üyelik

• ¹Fizyoloji ve Farmakoloji Anabilim Dalı, Ağa Han Üniversitesi Tıp Fakültesi, 74800, Karaçi, Pakistan. anwar.gilani@aku.edu

• PMID: 10904159
• DOI: 10.1016/s0378-8741(99)00198-1

Soyut

Lavandula stoechas L. (Lamiaceae) geleneksel tıpta antikonvülsan ve antispazmodik olarak uzun süredir kullanılmaktadır. L. stoechas çiçeklerinin (LS) sulu-metanol özütü, olası antikonvülsan ve antispazmodik aktiviteleri için incelenmiştir. Farelerde test edildiğinde, LS (600 mg/kg), pentilen tetrazol (PTZ) tarafından indüklenen konvülsiyonların şiddetini önemli ölçüde azalttı ve gecikme süresini arttırdı. LS aynı şekilde PTZ'nin öldürücülüğünü azalttı. 600 mg/kg doza kadar LS'nin farelerde herhangi bir hipnotik etkiden yoksun olduğu bulundu, ancak hayvanların donuk, sakin ve rahat oldukları bulundu. Bitki özütünün yatıştırıcı etkisi, farelerde diazepamınkine benzer şekilde pentobarbital uyku süresini uzattığı için doğrulandı. İzole tavşan jejunum preparasyonlarında LS, doza bağımlı (0.1-1. 0 mg/ml) spontan kasılmaların gevşemesi. LS aynı zamanda benzer bir doz aralığında K(+) ile indüklenen kasılmaları da inhibe ederek kalsiyum kanal blokajını düşündürür. Bu etki, jejunum preparasyonunun LS ile ön tedavisi, standart bir kalsiyum kanal blokeri olan verapamil'in etkisine benzer şekilde, Ca(2+) doz-yanıt eğrisinde doza bağlı bir kayma ürettiğinde doğrulandı. Bu veriler bitki ekstraktının antikonvülsan ve antispazmodik aktiviteler sergilediğini göstermektedir. Kalsiyum kanalı bloke etme özelliği, bu faaliyetlerle mekanik olarak ilişkili olabilir. Halk hekimliğindeki yararlılığı, bu nedenle sağlam bir mekanik arka plana dayanıyor gibi görünmektedir. Bu etki, jejunum preparasyonunun LS ile ön tedavisi, standart bir kalsiyum kanal blokeri olan verapamil'in etkisine benzer şekilde, Ca(2+) doz-yanıt eğrisinde doza bağlı bir kayma ürettiğinde doğrulandı. Bu veriler bitki ekstraktının antikonvülsan ve antispazmodik aktiviteler sergilediğini göstermektedir. Kalsiyum kanalı bloke etme özelliği, bu faaliyetlerle mekanik olarak ilişkili olabilir. Halk hekimliğindeki yararlılığı, bu nedenle sağlam bir mekanik arka plana dayanıyor gibi görünmektedir. Bu etki, jejunum preparasyonunun LS ile ön tedavisi, standart bir kalsiyum kanal blokeri olan verapamil'in etkisine benzer şekilde, Ca(2+) doz-yanıt eğrisinde doza bağlı bir kayma ürettiğinde doğrulandı. Bu veriler bitki ekstraktının antikonvülsan ve antispazmodik aktiviteler sergilediğini göstermektedir. Kalsiyum kanalı bloke etme özelliği, bu faaliyetlerle mekanik olarak ilişkili olabilir. Halk hekimliğindeki yararlılığı, bu nedenle sağlam bir mekanik arka plana dayanıyor gibi görünmektedir. Kalsiyum kanalı bloke etme özelliği, bu faaliyetlerle mekanik olarak ilişkili olabilir. Halk hekimliğindeki yararlılığı, bu nedenle sağlam bir mekanik arka plana dayanıyor gibi görünmektedir. Kalsiyum kanalı bloke etme özelliği, bu faaliyetlerle mekanik olarak ilişkili olabilir. Halk hekimliğindeki yararlılığı, bu nedenle sağlam bir mekanik arka plana dayanıyor gibi görünmektedir.

[maturidi]

Lavandula stoechas L. metanol ekstraktının PC12 hücrelerinde 6-OHDA kaynaklı apoptoza karşı koruyucu etkileri

Zahra Tayarani-Najaran ¹, Elham Hadipour ², Seyid Mehdi Seyid Musavi ³, seyed ahmad emami ⁴, Leila Mohtashami ⁵, Behçet Javadi ⁶
üyelikler yıkılmak üyelikler

• ¹Farmakodinamik ve Toksikoloji Anabilim Dalı, Eczacılık Okulu, Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Meşhed, İran. Elektronik adres: TayaraniNZ@mums.ac.ir.
• ²Tıbbi Toksikoloji Araştırma Merkezi, Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Meşhed, İran; Bojnord Kosar Üniversitesi, Fen Fakültesi, Hücre ve Moleküler Biyoloji Bölümü, Bojnord, İran. Elektronik adres: hadipour_e@yahoo.com.
• ³Farmasötik Kontrol Bölümü, Eczacılık Fakültesi, Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Meşhed, İran. Elektronik adres: SeyedMM981@mums.ac.ir.
• ⁴Geleneksel Eczacılık Anabilim Dalı, Eczacılık Fakültesi, Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Meşhed, İran. Elektronik adres: EmamiA@mums.ac.ir.
• ⁵Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi Anabilim Dalı, Meşhed, İran. Elektronik adres: MohtashamiL941@mums.ac.ir.
• ⁶Geleneksel Eczacılık Anabilim Dalı, Eczacılık Fakültesi, Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Meşhed, İran. Elektronik adres: javadib@mums.ac.ir.

• PMID: 33716081
• DOI: 10.1016/j.jep.2021.114023

Soyut

Etnofarmakolojik alaka: Parkinson hastalığı (PD), oksidatif stres kaynaklı nöronal hasar ve ölümle ilişkili nörodejeneratif bir hastalıktır. Avrupa ve İran Geleneksel Tıbbında, Lavandula stoechas L.'nin toprak üstü kısımları (yapraklar, gövdeler ve çiçekler), Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere nörodejeneratif bozuklukların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Bu çalışmanın amacı: Bu çalışmada PC12 hücrelerinde 6-hidroksidopamin (6-OHDA) kaynaklı sitotoksisite ve oksidatif hasar üzerine L. stoechas metanol ekstraktının koruyucu etkileri araştırılmıştır.

Gereçler ve yöntemler: Hücreler, standartlaştırılmış bir L. stoechas metanol özü (2.5-20 μg/mL) ile 24 saat ön işleme tabi tutuldu ve ardından 6-OHDA'ya (200 μM) maruz bırakıldı. Hücre canlılığı yüzdesi AlamarBlue testi ile belirlendi. Hücre içi reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimi, 2',7'-diklorodihidrofloresein diasetat kullanılarak florimetrik bir yöntemle belirlendi ve hücresel apoptoz, floresan prob propidyum iyodür testi ile değerlendirildi. Son olarak, apoptoz yolunda yer alan proteinlerin ekspresyonu (Phospho SAPK/JNK, SAPK/JNK, p44/42 MAPK (ERK1/2) ve Poly ADP riboz polimeraz (PARP)) Western blot analizi ile ölçüldü.

Bulgular: PC12 hücrelerinin 6-OHDA ile tedavisi, sitotoksisiteyi, ROS seviyesini ve hücre apoptozunu önemli ölçüde artırabilir. PC12 hücrelerinin ekstraktla ön muamelesi, 6-OHDA sitotoksisitesini, ROS üretimini (2.5 ve 5 μg/mL) ve hücre apoptozunu (5 μg/mL) önemli ölçüde azaltabilir. Western blot analizi, 6-OHDA'ya maruz kalmanın, apoptoz sinyallemesinde yer alan proteinlerin ekspresyonunu artırabileceğini, L. stoechas (5 μg/mL) ile ön muamelenin apoptotik proteinleri azalttığını gösterdi.

Sonuçlar: Bu çalışma, geleneksel olarak İran Tıbbında CNS hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan L. stoechas'ın nöroprotektif, antioksidan ve anti-apoptotik aktiviteye sahip değerli bir aktif bileşik kaynağı olduğunu göstermiştir.

Anahtar Kelimeler: 6-OHDA; antioksidan; apoptoz; Lamiaceae; Lavandula stoechas; Parkinson hastalığı.

Telif Hakkı © 2021 Elsevier BV Tüm hakları saklıdır.

[maturidi]

Lavandula stoechas esansiyel yağları, erkek farelerde Malathion kaynaklı üreme bozukluklarına karşı koruma sağlar

Selim Selmi, Kays Rtıbi , Dhekra Grami , Hichem Sebai ,ve Lamjed Marzouki
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri PMC Sorumluluk Reddi
Laboratuvar Fonksiyonel Fizyolojisi ve Biyo-kaynakların Değerlendirilmesi, Beja Yüksek Biyoteknoloji Enstitüsü, Jendouba Üniversitesi, Avenue Habib Bourguiba, BP, 382, 9000 Beja, Tunus
Slimen Selmi, Telefon: +216 58176183, E-posta: moc.liamg@imles.nemils .
Sorumlu yazar.

İlişkili Veriler
Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut
Arka plan
Mevcut çalışma, Lavandula stoechas esansiyel yağlarının (LSEO) erkek farelerde malathion (M) maruziyetinin neden olduğu üreme toksisitesine karşı koruyucu etkisinin yanı sıra bu tür bir korumada yer alan olası mekanizmaları değerlendirmek için yapılmıştır .

Yöntemler
25-30 g ağırlığındaki altı-sekiz haftalık erkek fareler kullanıldı ve dört gruba ayrıldı: normal kontrol, LSEO (50 mg/kg, bw), malathion (200 mg/kg, bw) ve malathion + LSEO ile tedavi edilen fareler. Malathion, mısır yağı içinde emülsiyon haline getirildi ve 30 gün boyunca ağızdan verildi. LSEO, aynı dönemde günlük olarak uygulandı. LSEO kimyasal tanımlaması, Gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC-MS) ile yapıldı. Üreme zararları ve LSEO faydaları, histopatolojik, biyokimyasal ve steroidogenez gen ekspresyonu bozulmaları ve iyileştirmeleri kullanılarak değerlendirildi.

Sonuçlar
GC-MS analizi, MCEO'da 25 biyoaktif bileşiğin tanımlanmasına izin verdi.  In vivo olarak, testis/epididim bağıl ağırlıklarında, serum testosteron seviyesinde ve üreme performansında önemli bir azalma ( P < 0.05) ile değerlendirildiğinde malathion maruziyetinin net bir üreme performansına neden olduğunu ilk olarak bulduk. Malathion ayrıca lipoperoksidasyon, tiyol (-SH) grupları azalmasının yanı sıra  katalaz (CAT) ve glutatyon peroksidaz (GPx), toplam süperoksit dismutaz (SOD), Cu / Testis ve epididimde Zn-SOD ve Mn-SOD. Histopatolojik inceleme, incelenen her iki dokuda da belirgin değişiklik gösterdi. Tüm bu biyokimyasal ve yapısal değişiklikler önemli ölçüde ( P < 0,05) LSEO eş-uygulaması ile düzeltilmiştir. Daha da önemlisi, malathion maruziyeti,  StAR geninin ekspresyonunu ve ayrıca P450scc, 3ßHSD ve 17ß-HSD'nin mRNA seviyelerini önemli ölçüde azaltırken, LSEO uygulaması, steroidogenez bozulmasına karşı garip bir şekilde koruma sağladı .

Sonuçlar
LSEO'nun malathion kaynaklı reprotoksisite ve oksidatif strese karşı potansiyel koruyucu etkileri, kısmen antioksidan özelliklerinin yanı sıra steroidogenezde yer alan bazı gen ifadelerine karşı zıt etkisi olabilir.

Anahtar Kelimeler: Malathion, Fareler, Steroidogenez, LSEO, Oksidatif stres, StAR geni
Git: Arka plan

Bazı organofosfor (OP'ler) bileşiklerinin doğurganlığı bozma, libidoyu baskılama, testiküler dejenerasyona neden olma ve semen kalitesinde bozulma üzerindeki etkileri bilinmektedir [ 1 ]. Malathion, nörotoksik olduğu ve StAR gen ekspresyonunu bozduğu kanıtlanmış, sistemik bir insektisit ve akarisit olarak yaygın şekilde kullanılan bir organofosfor pestisittir [ 1 , 2 ]. Aslında, daha önceki çalışmamızda, erkek farelerde malathion'a sürekli maruz kalmanın testis ağırlığını, serum testosteron seviyesini, sperm motilitesini azalttığını ve ölü ve anormal sperm yüzdesini artırdığını göstermiştik [ 3 , 4]. Spermatogenez ve steroidogenez, yeterli testosteron ve kolesterol seviyelerinin korunmasına bağlı olduğundan, malathion'un seviyelerini düşürme yeteneği, erkek farelerin üreme kapasitesinin azalmasına katkıda bulunabilir [1 ] . Aslında, birkaç yazar diazinon'un testislerde steroidogenezi inhibe ettiğini ortaya koymuştur [ 5 , 6 ]. Bununla birlikte, doğal olarak oluşan çeşitli bileşikler, hem deneysel hem de tıbbi durumlarda üreme hasarına ve birçok yol komplikasyonuna karşı koruma sağlamak için büyük ölçüde kullanılmaktadır. Bu nedenle, Dünya Sağlık Örgütü (WHO), çeşitli hastalık güçlüklerinin ve komplikasyonlarının tedavisinde geleneksel bitkisel ilaçların kullanımı için bir program oluşturmuştur [ 7 ].

Lavandula stoechas, Tunus da dahil olmak üzere dünyada iyi tanımlanmış bir tıbbi bitki türüdür. Bununla birlikte, terapötik olarak aktif bileşiklerdeki yüksek içeriği nedeniyle, bu bitki kısmen antioksidan ve anti-enflamatuar etkileri nedeniyle birçok faydalı sağlık özelliği sunar [ 8 ]. Son zamanlarda, Lavandula stoechas esansiyel yağlarının (LSEO) kan glisemik seviyesini düşürme ve sıçanlarda alloksanın neden olduğu oksidatif strese karşı koruma kapasitesine sahip olduğu laboratuvarımızda kanıtlanmıştır [ 9 ]. Ek olarak, LSEO takviyesinin özellikle sıçanlarda bu insektisit zehirlenmesinin neden olduğu lipit metabolik parametrelerinin bozulmasına karşı koruma sağladığı bildirilmiştir [ 10 ].

Bildiğimiz kadarıyla malathionun testiküler Leydig hücre fonksiyonu üzerindeki toksisitesi hala bilinmemektedir. Bu nedenle, bu çalışmada erkek farelerin sub-kronik malathion maruziyetinin Leydig hücre steroidogenezi, serbest radikal üretimi ve ayrıca StAR, P450 scc, 3β-HSD ve 17β-HSD genleri ekspresyonu üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladık. Ayrıca bu çalışma Lavandula stoechas uçucu yağlarının (LSEO) bu insektisitin neden olduğu tüm zararlara karşı koruyucu etkisinin ve bu korumada rol oynayan mekanizmaların araştırılmasını da amaçlamaktadır.

Git: Yöntemler
Kimyasallar
Malathion (Fyfanon EC 500), %96 saflıkta Tunus, Tunus'taki INNOVA Society büyüklüğünden elde edildi. 2-Tiyo-barbitürik asit (TBA), sığır katalaz, Epinefrin ve bütillenmiş hidroksitoluen (BHT), Sigma aldrichchemicals Co.'dan (Almanya) alınmıştır. Kullanılan diğer tüm kimyasallar analitik ölçüdeydi.

Bitki koleksiyonu
Lavandula stoechas'ın toprak üstü kısımları, Ain-Draham (Tunus'un Kuzey-Batısı) bölgesinden toplandı ve Tunus Fen Fakültesi (FST)-Tunus taksonomi laboratuvarında tanımlandı. Kupon örnekleri (No. L101), Tunus, Beja'daki Yüksek Biyoteknoloji Enstitüsünün herbaryumunda saklanmıştır.

Bitki özleri hazırlama
Bitki özleri hazırlama, Selmi ve diğerleri tarafından tarif edildiği gibi yapıldı. [ 10 ].

Gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC-MS)
L. stoechas'ın uçucu yağları, Sebai ve diğ. küçük bir değişiklikle [ 9 ].

Hayvan tedavileri
Yetişkin erkek fareler (25-30 g) ve Hayvanların Bilimsel Amaçlarla Bakımı ve Kullanımı uygulama kurallarına uygun olarak bakıldı. Bu deneyler için onay, Tunus Pasteur Enstitüsü Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımına İlişkin Tıbbi Etik Kurulu'ndan alınmıştır (onay numarası: LNFP/Pro 152,012). Deney protokolleri Fakülte Etik Kurulu (Fen Bilimleri Fakültesi, Tunus, Tunus) tarafından onaylandı. Hayvanlar, kontrollü koşullar altında standart kafeslerde (40 × 28 × 16 cm) barındırıldı: 12:12-saat ışık:karanlık, 20–22 °C, yiyecek ve su ad libitum. Fareler daha sonra her birinde 12 hayvan bulunan 4 gruba ayrıldı:

Grup I (CTR): kontrol olarak görev yapan hayvanlara eşdeğer hacimde mısır yağı (1 ml) verildi, grup II (M): hayvanlara 1 ml mısır yağı içinde çözülmüş 200 mg/kg vücut ağırlığı/gün malathion verildi, grup III (LSEO): hayvanlara Lavandula stoechas esansiyel yağları (50 mg/kg canlı ağırlık) verildi ve grup IV (M + LSEO): hayvanlar aynı koşullar altında hem malathion hem de LSEO aldı.

Vücut ve üreme organları ağırlıkları
İlk (başlangıç noktasındaki ağırlık) ve son (bitiş noktasındaki ağırlık) vücut ağırlıkları kaydedildi. Testis ve epididim yağ dokularından ve kan damarlarından sıyrıldı, lekelendi ve mutlak ağırlıkları belirlendi. Vücut ve üreme organlarının klinik belirtileri toksikolojik kriterler açısından değerlendirildi. Verileri istatistiksel analiz için normalleştirmek ve göreli ağırlık elde etmek için, veriler 100 g vücut ağırlığı başına ifade edildi.

Testosteron tayini
Serum testosteron düzeyi, spesifik ticari kitler (DEMEDITEC Diagnostics GmbH, Almanya) kullanılarak enzim bağlantılı immünosorbent deneyi (ELISA) ile ölçüldü. Veriler, Selmi ve diğerleri tarafından tarif edildiği gibi üreticinin protokollerine göre belirlendi. [ 3 ]

Sperm özelliklerinin değerlendirilmesi
Sperm toplama
Sperm toplama, Selmi ve ark. [ 3 ] Sperm sayısı sağ kauda epididimden, sperm hareketliliği ve morfolojisi ise soldan değerlendirildi.

Sperm sayısı, hareketliliği, canlılığı ve morfolojisi
Kauda epididimal sperm sayısı, hareketliliği, canlılığı ve morfolojisi, Selmi ve ark. [ 3 ] sırasıyla Vega ve ark. [ 11 ], Kvist ve Bjorndahl [ 12 ], Tardif ve ark. [ 13 ], DSÖ [ 14 ], Seed ve ark. [ 15 ] ve Dolgu [ 16 ].

Steroidogenez gen ekspresyon analizi
RNA ekstraksiyonu ve RT-PCR Sıçan testisinden Toplam RNA, Selmi ve ark. [ 3 ] Göreceli mRNA bolluğu, örneğin kontrole oranıyla hesaplandı.

Oksidatif stres biyobelirteçleri
Lipit peroksidasyonu ve H2O2 üretimi
Lipit peroksidasyonu, Buege ve Aust'un [ 17 ] yönteminde tarif edildiği gibi hafif bir modifikasyonla MDA içeriğinin belirlenmesiyle saptandı. ^{MDA seviyeleri, MDA-TBA kompleksi için 1.56 · 10 · 5} M ^{- 1} cm ^{- 1'lik} bir ekstinksiyon katsayısı kullanılarak belirlendi ve nmol/mg protein olarak ifade edildi. Her iki üreme organındaki hidrojen peroksit içeriği, Dingeon ve arkadaşlarına göre yapıldı. [ 18 ] ve sonuçlar mg protein başına μmol H202 _olarak ifade edildi _.

Tiyol grupları ölçümü
Toplam Tiyol grup konsantrasyonu (-SH), hafif modifikasyonlarla [ 19 ] Ellman yöntemine göre yapıldı . Sonuçlar, mg protein başına tiyol gruplarının nmol'ü olarak ifade edildi.

Antioksidan aktivite testleri
SOD aktivitesinin belirlenmesi, Misra ve Fridovich'e göre küçük değişikliklerle yapılmıştır [ 20 ]. SOD izoformlarının karakterizasyonu, hem Cu/Zn-SOD hem de Fe- SOD'u etkileyen Cu/Zn-SOD veya _H202'yi (5 mM) inhibe eden KCN (2 mM) kullanılarak gerçekleştirilirken, _Mn -SOD her iki inhibitöre de duyarsızdı [ 21 ].

CAT aktivitesi, hafif modifikasyonlarla [ 22 ] Aebi'ye göre test edildi . _{H 2} O ₂ için 40 mM ^{- 1} cm ^{- 1} ekstinksiyon katsayısı kullanılarak hesaplanan CAT aktivitesi .

GPx aktivitesi Flohé ve Günzler'e [ 23 ] göre belirlendi . GPx aktivitesi, nmol tüketilen GSH/dak/mg protein olarak ifade edildi.

protein tayini
Testis ve epididimdeki protein içeriği, standart olarak sığır serum albümini (BSA) kullanan Bradford yöntemiyle belirlendi [ 24 ].

histopatolojik inceleme
Testis ve epididim dokularında histopatolojik inceleme Selmi ve ark. [ 3 ]

istatistiksel analiz
Veriler eşleştirilmemiş t- öğrenci testi ile analiz edildi ve ortalama ± ortalamanın standart hatası (SEM) olarak ifade edildi. Veriler, 12 bağımsız deneyi temsil etmektedir. Tüm istatistiksel testler iki kuyrukluydu ve 0.05 veya daha düşük bir p değeri anlamlı kabul edildi.

Git:
Sonuçlar
Lavanta esansiyel yağlarının kimyasal bileşimi
L. stoechas uçucu yağ biyoaktif bileşikleri, GC-MS tekniği ile tanımlandı ve Tablo'da sunuldu 1. Bu bağlamda otuz iki bileşik tanımlanmıştır. Ana bileşenler: D-Fenchone (%29,28), α-pinen (%23,18) ve kafur (%15,97). Bu siklik bileşikler, esasen antioksidan ve serbest radikal temizleyicileri ile bilinen oksijenli monoterpen ailesine aittir. tablo 1


L. stoechas uçucu yağ fitokimyasal bileşimi, bir GC-MS analizi kullanılarak tanımlandı

1	üç tekerlekli bisiklet	6.137	0,51
2	α-pinen	6.720	23.18
3	kampen	7.310	7.83
4	β-Phellandrene	8.500	0.10
5	β -Pinen	8.626	0.12
6	Delta 3-Carene	10.554	0.11
7	Cymene	11.504	0,72
8	limonen	11.807	2.71
9	Eucapur	11.893	3.29
10	D-Fenkon	15.835	29.28
11	linalool	16.785	2.01
12	kafur	19.526	15.97
13	Myrtenol	23.228	0,26
14	endobornil asetat	29.122	1.03
15	Aromalı Endren	33.991	0,28
16	α -Kopaen	34.809	0,28
17	karyofilen	37.436	0,26
18	β -Selinen	41.533	0,26
19	Delta-Cadinene	43.953	0,67
20	α -Elemene	44.434	0.12
21	Selina-3,7(11)-dien	44.817	0,85
22	Delta-gurjunene	47.730	0.20

Ayrı bir pencerede aç
Kızılötesi Tutma İndeksi

Testis ve epididim göreli ağırlıkları
Tablodan Veriler 2, erkek farelerin malathion'a sub-kronik maruz kalmasının,  testis/epididim bağıl ağırlıklarında önemli bir düşüşe ( P < 0.05) neden olduğunu gösterdi. Aslında, malathion ile tedavi edilen grupta bu sonuncular sırasıyla 0.52 ± 0.01'den 0.63 ± 0.06'ya ve 0.09 ± 0.01'den 0.12 ± 0.02'ye düşürülmüştür. Bununla birlikte, LSEO ön tedavisi,  malathion kaynaklı üreme organlarının kilo kaybına karşı önemli ölçüde ( P < 0.05) korumuştur.

Tablo 2
Erkek farelerde subkronik tedavi (30 gün) malathion (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağlarının (50 mg/kg, PC, OP) testis ve epididim bağıl ağırlığı üzerine etkisi

Testis bağıl ağırlığı (g/100 g canlı ağırlık)	0,52 ± 0,01	0,63 ± 0,06*	0,54 ± 0,04 #	0,49 ± 0,02 #
Epididim bağıl ağırlığı (g/100 g bw)	0,09 ± 0,01	0,12 ± 0,02*	0,09 ± 0,02 #	0,1 ± 0,02 #

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar ortalama ± SEM'i temsil eder ( n  = 12). (*: P  < 0.05 vs. kontrol ve #: P  < 0.05 vs malathion grubu öğrenci testine göre ) Testosteron tayini


Şekil. 1, erkek farelerin malathion'a sub-kronik maruziyetinin,  tedavi edilen tüm gruplarda serum testosteron seviyesinde önemli bir düşüşe ( P < 0.05) neden olduğunu gösterdi. Buna karşılık, malathion ve LSEO'nun birlikte uygulanmasının testosteron seviyesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Şekil 1
Malathion'un (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağlarının (LSEO) (50 mg/kg, PC, OP) erkek farelerde testosteron seviyeleri üzerindeki subkronik etkisi (30 gün). Değerler, ortalama ± SEM ( n = 12) olarak ifade edilir  . * TO ve diğer grupların karşılaştırılması ( p 0.05). ^# M'nin LSEO grubu ile karşılaştırılması ( p 0.05)

Üreme performansı kalitesinin değerlendirilmesi
Tablodan Veriler 3, 30 günlük malathion maruziyetinin, epididimal sperm konsantrasyonu (7,36 ± 2,00 - 2,76 ± 1,00 10 ⁶ /mL), hareketlilik (69,00 ± 7,00% - 40,00 ±)  gibi farklı sperm parametrelerinde önemli bir azalmaya ( P < 0,05) neden olduğunu gösterdi %5,00), canlılık (79,00 ± %4,00 - 22,00 ± %6,00), sperm sayısı (132,00 ± 16,40 - 96,00 ± 1,98 10 6 ^/ g epididim) ve testiküler spermatid sayısı (200,00 ± 9,30 - 118,00 ± 5,89), iken , ölü sperm sayısı önemli ölçüde arttı ( P  < 0.05) (Tablo(Tablo 3).3). Buna ek olarak, prob olarak monobromobiman (MB), propidyum iyodür (PI), kromomisin A3 (CMA3) kullanılarak akış sitometrisi ile değerlendirildiği üzere, malathion canlılık, tiyol grupları ve DNA ayrışmasında önemli bir azalma üretti (Şekiller. 2,,33Veve44).

Tablo 3
Erkek farelerde subkronik tedavinin (30 gün) malathion (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağlarının (50 mg/kg, PC, OP) sperm parametrelerindeki değişime etkisi

Sperm konsantrasyonu (10 6 /mL)	7,36 ± 2,00	2,76 ± 1,00*	7,89 ± 1,00 #	7,21 ± 2,00 #
Motilite (%)	69.00 ± 7.00	40,00 ± 5,00*	68.00 ± 4.00 #	67.00 ± 5.00 #
Canlılık (%)	79.00 ± 4.00	22 .00 ± 6.00*	81.00 ± 4.00 #	72.00 ± 5.00 #
Morfoloji (normal form) (%)	86,10 ± 4,52	46,00 ± 3,00*	89.00 ± 4.56 #	79,00 ± 5,38 #
Baş Anormal sperm (%)	5,80 ± 0,96	14.00 ± 2.10*	4,62 ± 1,12 #	6,49 ± 1,71 #
Kaudal Anormal sperm (%)	8,10 ± 1,41	39,00 ± 4,20*	11,60 ± 2,30 #	15,80 ± 1,90 #
Sperm sayısı 10 6 /g epididim	132.00 ± 16.40	96,00 ± 1,98*	134,00 ± 1,96 #	123,00 ± 3,49 #
Spermatid sayısı 10 6 /g testis	200.00 ± 9.30	118,00 ± 5,89*	189,00 ± 7,21 #	183,00 ± 8,78 #

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar ortalama ± SEM'i temsil eder ( n  = 12). (*: P  < 0.05 - kontrol ve #:  Student t-testine göre P < 0.05 - Malathion)


İncir. 2
Propidyum iyodür (PI) prob olarak kullanılarak akış sitometrisi ile sperm canlılığının belirlenmesi. sitometre ile elde edilen bir Grafik tipi, hücrelerin floresanlarına (FL3) ve boyutlarına (FSC) göre dağılımını gösterir. Floresans eşiği belirtilir, bu eşiğin üzerine yerleştirilen kırmızı noktalar floresan hücreleri temsil eder. b Daha sonra yazılım tarafından floresan sperm yüzdesi belirlenir ve ortalamalar hesaplanır ve histogram olarak sunulur ( n  = 6). ** P  < 0.01 Kontrol - Malathion


Şek. 3
Prob olarak monobromobiman (MB) kullanılarak akış sitometrisi ile spermatik tiyol gruplarının belirlenmesi. sitometre ile elde edilen bir Grafik tipi, hücrelerin floresanlarına (FL3) ve boyutlarına (FSC) göre dağılımını gösterir. Floresans eşiği belirtilir, bu eşiğin üzerine yerleştirilen kırmızı noktalar floresan hücreleri temsil eder. b Daha sonra yazılım tarafından floresan sperm yüzdesi belirlenir ve ortalamalar hesaplanır ve histogram olarak sunulur ( n  = 6). ** P  < 0.01 Kontrol - Malathion


Şekil 4
Prob olarak kromomisin A3 (CMA3) kullanılarak akış sitometrisi ile spermatik DNA ayrışmasının belirlenmesi. sitometre ile elde edilen bir Grafik tipi, hücrelerin floresanlarına (FL3) ve boyutlarına (FSC) göre dağılımını gösterir. Floresans eşiği belirtilir, bu eşiğin üzerine yerleştirilen kırmızı noktalar floresan hücreleri temsil eder. b Daha sonra yazılım tarafından floresan sperm yüzdesi belirlenir ve ortalamalar hesaplanır ve histogram olarak sunulur ( n  = 6). ** P  < 0.01 Kontrol - Malathion

Spermatozoaların morfolojik anormallikleri baş veya kuyruk formlarına göre değerlendirildi. 200 mg/kg'lık bir dozda malathion ile zehirlenmiş erkek farelere LSEO'nun birlikte uygulanması (50 mg/kg), tüm erkek fertilite parametrelerinin eski durumuna gelmesine ve anormal spermatozoa formlarının azalmasına yol açar ve sonuçlar, normal hayvanlar.

Steroidogenez gen ekspresyon analizi
Ayrıca 30 gün boyunca malathion'a (200 mg kg-1, bw) maruz kalmanın kolesterol taşınmasından sorumlu StAR protein gen ekspresyonu ve ayrıca steroidojenik enzimler P450scc, 3ßHSD ve 17ß-HSD üzerindeki etkisini inceledik. Aynı PCR reaksiyonunda saptanan β-aktin ekspresyonu ile ekspresyon seviyeleri normalize edildi ve bu değerler kontrol grubu ile karşılaştırıldı. Beklendiği gibi, kontrol ve tedavi gruplarında β-aktin ifadesinde herhangi bir değişiklik olmamıştır.  Ancak, malathion maruziyeti kontrol grubu ile karşılaştırıldığında hem StAR, P450scc, 3ßHSD hem de 17ß-HSD'de belirgin bir azalmaya ( P < 0.05) neden oldu. Tersine, LSEO'nun birlikte uygulanmasının steroidogenez gen ekspresyonu üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (Tablo 4ve Şek. 5).

Tablo 4
RT-PCR için kullanılan primerler

Yıldız	İleri: GCCCCGAGACTTCGTAAG Geri: CAGGTGGGACCGTGTTCA	59
P450scc	İleri: GCCCCGAGACTTCGTAAG Geri: CAGGTGGGACCGTGTTCA	60
3β-HSD	İleri: CCTGCTGCGTCCATTTTA Geri: TCTGCTTGGCTTCCTCCC	60
17β-HSD	İleri: ACCGCCGATGAGTTTGTT Geri: GGGTGGTGCTGCTGTAGA	60
β-aktin	İleri: GAGATTACTGCCCTGGCTCCTA Geri: ACTCATCGTACTCCTGCTTGCTG	60

Ayrı bir pencerede aç

Şekil 5
Steroidogenezde yer alan enzimlerin ve proteinlerin mRNA ifadelerinin değerlendirilmesi. Değerler ortalama ± SEM ( n  = 12) olarak ifade edilmiştir. * TO ve diğer grupların karşılaştırılması (p 0.05). ^# M'nin LSEO grubu ile karşılaştırılması (p 0.05)

Oksidatif stres biyobelirteçleri ve antioksidan enzim aktiviteleri
Organofosfor bileşiği ve uçucu yağların oksidatif stres durumu üzerindeki etkisini değerlendirmek için bazı antioksidan biyobelirteçler farklı gruplarda değerlendirildi.  Sonuçlar, malathion tedavisinin neden olduğu oksidatif stresin , testis ve epididimde önemli bir lipoperoksidasyon artışı ( P < 0.05), hidrojen peroksit üretimi ( P  < 0.05) ve ayrıca  tiyol gruplarının azalması ( P < 0.05) ile açıklandığını gösterdi. içerik (Tablolar 5,,66Veve7).7). Ancak hayvanların LSEO ile tedavisi, malathion zehirlenmesinin neden olduğu tüm bu değişikliklere karşı koruma sağlar. Öte yandan, testis ve epididimdeki antioksidan-enzim-aktivitelerini inceledik (Tablolar 8,,9,9,,1010Veve11).11). Beklendiği gibi malathion zehirlenmesi,  CAT, GPx, toplam SOD ve Cu/Zn-SOD ve Mn-SOD aktiviteleri gibi SOD izoformlarında önemli ölçüde ( P < 0.05) azalmaya neden oldu. LSEO'nun sub-kronik birlikte uygulanması, 30 gün boyunca malathion maruziyetinin neden olduğu testis/epididim antioksidan enzim aktivitelerinin tükenmesine karşı önemli ölçüde (P < 0.05) koruma sağlamıştır.

Tablo 5
Sub-kronik tedavi (30 gün) malathion (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağlarının (50 mg/kg, PC, OP) erkek farelerin testis ve epididimleri üzerindeki MDA düzeylerinin değişimine etkisi

	TO	M	LSEO	M + LSEO
Testis	3,80 ± 0,37	6,20 ± 0,35 *	3,60 ± 0,34	4,10 ± 0,22 #
Epididim	3,20 ± 0,28	5,30 ± 0,46 *	3,20 ± 0,14 #	3,50 ± 0,18 #

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar ortalama ± SEM'i temsil eder ( n  = 12). (*: P  < 0,05 - kontrol ve #: p  < 0,05 - Malathion, öğrenci t-testi ile)

Tablo 6
Malathion (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağları (50 mg/kg, PC, OP) ile subkronik tedavinin (30 gün) erkeklerde testis ve epididimis tiyol grupları düzeyine etkisi fareler

Testis	0,89 ± 0,04	0,58 ± 0,03 *	0,87 ± 0,04 #	0,76 ± 0,03 #
Epididim	0,36 ± 0,02	0,26 ± 0,02 *	0,37 ± 0,02 #	0,37 ± 0,02 #

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar ortalama ± SEM'i temsil eder ( n  = 12). (*: P  < 0,05 - kontrol ve #: p  < 0,05 - Malathion, öğrenci t-testi ile)

Tablo 7
_{Subkronik tedavi (30 gün) malathion (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağlarının (50 mg/kg, PC, OP) hidrojen peroksit (H 2} O ₂ ) oranının değişimine etkisi ) erkek farelerde testis ve epididimde

Testis	0,84 ± 0,07	1,78 ± 0,06 *	0,88 ± 0,08 #	0,96 ± 0,06 #
Epididim	0,69 ± 0,06	1,23 ± 0,05 *	0,63 ± 0,06 #	0,89 ± 0,02 * #

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar ortalama ± SEM'i temsil eder ( n  = 12). (*: P  < 0,05 - kontrol ve #: p  < 0,05 - Malathion, öğrenci t-testi ile)

Tablo 8
Subkronik tedavi (30 gün) malathion (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağlarının (50 mg/kg, PC, OP) testis ve epididimdeki katalaz (CAT) seviyelerine etkisi fareler

Testis	563,00 ± 37,40	246,00 ± 23,90 *	578,00 ± 28,50 * #	594,00 ± 36,20 #
Epididim	193,00 ± 19,80	98,00 ± 17,60 *	196,00 ± 25,40 #	162,00 ± 22,70 * #

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar ortalama ± SEM'i temsil eder ( n  = 12). (*: P  < 0,05 - kontrol ve #: p  < 0,05 - Malathion, öğrenci t-testi ile)

Tablo 9
Subkronik tedavi (30 gün) malathion (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağlarının (50 mg/kg, PC, OP) farelerde testis ve epididimis glutatyon peroksidaz (GPx) aktivitesi üzerine etkisi

Testis	9,20 ± 0,90	4,70 ± 0,5° *	9,60 ± 0,45 #	8,20 ± 0,47 #
Epididim	7,50 ± 0,50	3,30 ± 0,60 *	7,70 ± 0,20 #	6,70 ± 0,42 #

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar ortalama ± SEM'i temsil eder (n = 12). (*: P  < 0,05 - kontrol ve #: p  < 0,05 - Malathion, öğrenci t-testi ile)

Tablo 10
Sub-kronik tedavinin (30 gün) malathion (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağlarının (50 mg/kg, PC, OP) süperoksit dismutaz (SOD) total aktivitesindeki varyasyon üzerindeki etkisi ( Farelerde testislerde mg protein başına SOD aktivitesinin U'su), Cu/Zn SOD, Mn-SOD ve Fe-SOD

SOD Toplamı	8,34 ± 0,67	4,48 ± 0,42 *	8,43 ± 0,38 #	6,89 ± 0,51 * #
cu/zn-SOD	4,36 ± 0,45	2,23 ± 0,24 *	4,97 ± 0,41 #	4,09 ± 0,3 #
Mn-SOD	2,49 ± 0,36	1,47 ± 0,15 *	2,56 ± 0,13 #	1,63 ± 0,27 *
Fe-SOD	1,14 ± 0,13	1,09 ± 0,18	1,16 ± 0,22	1,18 ± 0,12

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar ortalama ± SEM'i temsil eder (n = 12). (*: P  < 0,05 - kontrol ve #: p  < 0,05 - Malathion, öğrenci t-testi ile)

Tablo 11
Sub-kronik tedavinin (30 gün) malathion (200 mg/kg BW, po) ve/veya lavanta esansiyel yağlarının (50 mg/kg, PC, OP) süperoksit dismutaz (SOD) total aktivitesindeki varyasyon üzerindeki etkisi ( Farelerde epididimiste mg protein başına SOD aktivitesinin U'su), Cu / Zn SOD, Mn-SOD ve Fe-SOD

SOD Toplamı	6,67 ± 0,47	3,56 ± 0,28 *	6,63 ± 0,38 #	6,29 ± 0,51 #
cu/zn-SOD	3,91 ± 0,22	1,21 ± 0,22 *	3,64 ± 0,23 #	3,82 ± 0,12 #
Mn-SOD	1,62 ± 0,16	1,42 ± 0,21 *	1,66 ± 0,11 #	1,69 ± 0,09 #
Fe-SOD	0,78 ± 0,07	0,71 ± 0,05	0,74 ± 0,06	0,76 ± 0,04

Ayrı bir pencerede aç
Sonuçlar ortalama ± SEM'i temsil eder ( n  = 12). (*: P  < 0,05 - kontrol ve #: p  < 0,05 - Malathion, öğrenci t-testi ile)

histopatolojik inceleme
Testisin histolojik organizasyonu Şekil 1'de gösterilmektedir. 6. Hasarsız kontrolün testisi (Şek.(Şek.6a)6a) germinal epitel tabakası ile kaplı düzenli seminifer tübüller gösterdi. Farklı spermatogenik hücreler, sıradan formlarında şu şekilde ortaya çıktı: spermatogonia, birincil ve ikincil spermatositler, spermatidler ve olgun spermatozoa. Standart formda Sertoli ve Leydig hücreleri gözlendi. Leydig hücreleri ve kan damarları, seminifer tübüller ile düzgün boyut ve şekilde görünen tübüller arasındaki interstisyel bağ dokularında bulundu. Malathion maruziyeti (Şek.(Şek.6b)6b) nekroza, bozulmaya, seminifer tübüllerde spermatojenik hücrelerin sayısında azalmaya, seminifer tübüllerin bazal bölgesinden hücrelerin çözülmesine ve interstisyel dokuda Leydig hücrelerinin kaybına neden olmuştur. LSEO, malathion ile birlikte uygulandığında, testis dokularında malathion zehirlenmesinin neden olduğu hasarları korumuş ve iyileştirmiştir. Öte yandan, epididimin histomorfolojisi ile ilgili olarak, malathion maruziyetinin epididim lümeninden sperm kaybına ve ayrıca bazal membranın parçalanmasına neden olduğunu gösterdik (Şekil 1a). 7b), LSEO ile birlikte tedavi, lümenin merkezinde sperm birikmesi ve astar hücrelerinin yenilenmesi ile kanıtlandığı gibi epididim mimarisini eski haline getirdi (Şekil 1).(Şek.7c7cVevedD).

Şekil 6
30 gün boyunca subkronik malathion maruziyetinin (200 mg/kg/v, po) neden olduğu histolojik değişiklikler ( b ), kontrol grubunda ( a ), LSEO grubunda ( c ) normal yapı ve M+ LSEO'nun ( d ) birlikte uygulanması; (X400). L: leidig hücreleri; I: Ara boşluk; Sg: Spermatogonya; Sd: Spermatid; S: Spermatozoa; *: spermatozoa yoğunluğunun azalması


Şekil 7
Işık mikroskobu (400 büyütme) altında gözlenen epididim histomorfolojisi. ( a ) Kontrol, ( b ) İşlenmiş Malathion, ( c ) LSEO, ( d ) M + LSEO. : Epididim lümeni.: Bazal epitelyal membran

Git: Tartışma
İlk olarak, GC-MS tekniği kullanılarak yapılan kimyasal analiz, 22 bileşiğin tanımlanmasına izin verdi. İn vivo kısmi çalışma, malathion'a subkronik maruz kalmanın, testiküler bozulmaya işaret eden testis/epididim bağıl ağırlıklarında önemli bir düşüşe yol açtığını gösterdik. Buna ek olarak, sonuçlarımız erkek farelerde kimyasal zehirlenmeden sonra serum testosteron seviyelerinde belirgin bir düşüş gösterdi. Bu değişikliklere, StAR proteini, P450scc, 3β-HSD ve 17β-HSD dahil olmak üzere kolesterol ve steroidogenezin taşınması ve transferinde yer alan genlerin mRNA seviyesinde eşlik eden bir azalma eşlik etti, aksine bir artış gözlendi. aynı grubun toplam kolesterol düzeyinde. Daha da önemlisi, bu çalışmada StAR, P450scc, 3ßHSD'nin mRNA ifadesinde anlamlı bir azalma gösterdik, ve 17ß-HSD, malathion'a maruz kaldıktan sonra tespit edilirken, LSEO ile birlikte uygulama, incelenen genlerin mRNA ekspresyonunu büyük ölçüde iyileştirdi. Ayrıca malathion ve LSEO'nun birlikte uygulanmasının oksidatif stres parametreleri üzerindeki etkisini de inceledik. Bu bağlamda, malatyon uygulamasının lipid peroksidasyonu ve hidrojen peroksit seviyesindeki artış, sülfhidril içeriğindeki azalma ve ayrıca CAT, GPx, toplam SOD gibi antioksidan enzim aktivitelerinde bir azalma ile değerlendirildiği üzere oksidatif stresi indüklediğini gösterdik. Testis ve epididimde Cu/Zn-SOD, Mn-SOD ve Fe-SOD. Tüm bu değişiklikler, her iki üreme organındaki histopatolojik değişikliklerle ilişkilendirildi. Ayrıca malathion ve LSEO'nun birlikte uygulanmasının oksidatif stres parametreleri üzerindeki etkisini de inceledik. Bu bağlamda, malatyon uygulamasının lipid peroksidasyonu ve hidrojen peroksit seviyesindeki artış, sülfhidril içeriğindeki azalma ve ayrıca CAT, GPx, toplam SOD gibi antioksidan enzim aktivitelerinde bir azalma ile değerlendirildiği üzere oksidatif stresi indüklediğini gösterdik. Testis ve epididimde Cu/Zn-SOD, Mn-SOD ve Fe-SOD. Tüm bu değişiklikler, her iki üreme organındaki histopatolojik değişikliklerle ilişkilendirildi. Ayrıca malathion ve LSEO'nun birlikte uygulanmasının oksidatif stres parametreleri üzerindeki etkisini de inceledik. Bu bağlamda, malatyon uygulamasının lipid peroksidasyonu ve hidrojen peroksit seviyesindeki artış, sülfhidril içeriğindeki azalma ve ayrıca CAT, GPx, toplam SOD gibi antioksidan enzim aktivitelerinde bir azalma ile değerlendirildiği üzere oksidatif stresi indüklediğini gösterdik. Testis ve epididimde Cu/Zn-SOD, Mn-SOD ve Fe-SOD. Tüm bu değişiklikler, her iki üreme organındaki histopatolojik değişikliklerle ilişkilendirildi. Testis ve epididimde Cu/Zn-SOD, Mn-SOD ve Fe-SOD. Tüm bu değişiklikler, her iki üreme organındaki histopatolojik değişikliklerle ilişkilendirildi. Testis ve epididimde Cu/Zn-SOD, Mn-SOD ve Fe-SOD. Tüm bu değişiklikler, her iki üreme organındaki histopatolojik değişikliklerle ilişkilendirildi.

Testis ağırlığı temel olarak farklılaşmış spermatogenik hücrelerin kütlesine bağlıdır; ağırlığındaki azalma, germ hücrelerinin sayısının azalmasına, spermatogenezin inhibisyonuna ve steroidogenezise bağlı olabilir [ 25 , 26 ]. Bu kilo kaybı, kan dolaşımındaki seviyeleri erkeğin üreme endokrin durumunu gösteren testosteron, LH ve FSH'nin biyoyararlanımındaki azalmaya da bağlı olabilir [27 ] . Ayrıca LSEO tedavisinin malathionun testis ağırlığı üzerindeki etkisini önemli ölçüde azalttığını bulduk. Bununla birlikte, LSEO, malathion zehirlenmesi sırasında doku şelasyonu ve takviyesi potansiyeli ile bilinir ve testis dokusunda pestisit ve aktif metabolitlerinin seviyesini azaltır.

Testiküler Leydig hücreleri erkek steroid hormonunun sentez yeri olduğundan. Bu hormon aynı zamanda erkek cinsel özelliklerinin korunmasında, spermatogenezde ve fertilitede anahtar rol oynar [ 28 ]. Sonuçlarımız, sıçanlarda düşük serum testosteron konsantrasyonunun , testosteron biyosentezinin düzenlenmesinden sorumlu olan steroidojenik enzimlerin [ 3 ] aktivitelerinin inhibisyonundan kaynaklanabileceğini bulan önceki çalışmamızla uyumludur. Malathion'un Leydig hücreleri üzerinde ROS oluşumu yoluyla neden olduğu zararlı etkiler [ 29 , 30]. Daha da önemlisi, bu çalışmada LSEO ile birlikte uygulamanın testosteron biyosentezini uyardığını gösterdik. Testosteron savunması üzerindeki bu yararlı etki, kısmen LSEO tarafından malathion zehirlenmesinin yanı sıra Leydig hücrelerinin korunmasına bağlı olabilir [ 31 ].

Bununla birlikte, kolesterolün Leydig hücrelerinde testosterona dönüşümü, kolesterol birkaç aşamada yapılır ve her biri için farklı enzimlerin etkisi altındadır [ 32 ]. Hücre dışı ve hücre içi ortamın iç mitokondriyal membrana serbest kolesterol transferi, steroidogenezin sınırlayıcı aşamasıdır ve esas olarak akut steroid düzenleyiciler tarafından aracılık edilir. (Yıldız) [ 32 , 33 ]. Bu proteinin fizyolojik etkisi, PGF seviyeleri, COX-2 aktivitesi gibi pek çok dahili faktöre ve hala tam olarak anlaşılamayan karmaşık bir ilişkide serbest radikallerin aşırı üretimi yoluyla ekzojen faktörlere bağlıdır [ 34-37 ] . StAR, Walsh ve diğerleri tarafından onaylandığı gibi çeşitli pestisitlere karşı da hassastır. [2 ]. Steroidogenez, kolesterolün steroidojenik dokular içinde taşınmasına ve ardından steroidlere metabolizmasına kadar sentezinde çok sayıda adımı içerir. Normal fizyolojik koşullar altında, kolesterolün kanda dolaşan serbest kolesterol ve yüksek yoğunluklu/düşük yoğunluklu lipoprotein (HDL/LDL)'den steroidojenik hücreler tarafından toplanmasıdır. Daha önceki çalışmalarımızda, 200 mg/kg/gün'de malathion uygulaması, yükselmiş kolesterol, trigliserit ve VLDL-CL seviyeleri ile azalan plazma HDL kolesterolü ile belirginleşen metabolik parametrelerde bir dengesizliğe neden olmuştur [10 ] . Ayrıca malathion, bu dislipidemiyi açıklayan kolesterolün steroidogenez için taşınmasında ve kullanımında bir azalmaya neden olur. Ayrıca, Barlow ve ark., [ 38] azalan kolesterol sentezinin steroidogenezin aşağı regülasyonuna yol açtığını tespit etti. Öte yandan, subkronik LSEO birlikte uygulaması, erkek farelerde malathion tarafından indüklenen dislipidemiyi önemli ölçüde iyileştirir. Ayrıca bu parametrelerin oranı da normale yakın değerlere döndürülmüştür.

StAR, P450scc, 3ßHSD ve 17ß-HSD'nin mRNA ekspresyonundaki azalmanın daha önce farelerde ve sıçan testislerinde kolesterol taşınmasından ve testosteron sentezinden sorumlu olduğu gösterilmiştir [39 ] . Bulgularımıza göre Walsh ve ark. [ 2 ] , dimetoatın MA-10 Leydig fare tümör hücrelerinde StAR geninin transkripsiyonunu bloke ederek steroidogenezi inhibe edebildiğini gösterdi, böylece StAR'ın çevresel kirleticilere duyarlılığını vurguladı. Ek olarak, Wang ve ark. [ 5] ergenlik döneminde sipermetrin uygulamasının StAR geninin ekspresyonunu ayarlayarak testosteron sentezinin bozulmasına neden olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, malathion grubunda gözlenen aşırı ROS üretimi, farelerde kolesterol taşınmasında ve testiküler steroid oluşumunda bir azalmaya neden olarak, StAR mRNA ekspresyon seviyesinde sonuç olarak bir dengesizlik ile mitokondriyal membran hasarına neden olur. Ek olarak, steroidojenik akut düzenleyici protein (StAR) tarafından gerçekleştirilen, steroidogenezin birincil basamağı olan kolesterolün dış mitokondriyal membrandan iç zara taşınması, steroidogenezdeki esas temel basamaktır [40 ] .

Mitokondri iç zarına ulaşır ulaşmaz, kolesterol ve steroidogenezi düzenleyen anahtar bir enzim olan P450scc'nin etkisi altında pregnenolon üretmek için [ 41 ] Sonuçlarımız, malathion'un P450scc enzim seviyesinde önemli bir düşüşe neden olduğunu gösterdi. Fauser, P450scc seviyesindeki düşüşün, düşük FSH ve LH seviyelerine bağlı olarak kolesterol mevcudiyetinin tükenmesine atfedilebileceğini gösterdi [ 42 ]. Sonuç olarak, testosteron sentezi zayıflaması, P450scc enziminin ekspresyonunun azalmasının başka bir sonucu olabilir. Sıçanlarda yapılan son çalışmalar, deltamethrine maruz kalmanın, doğrudan StAR ve P450scc enziminin ekspresyonunu inhibe ederek steroidogenezi azalttığını düşündürmektedir [ 43 ].

Öte yandan, testosteron biyosentezinde çok önemli bir rol oynayabilen 3ß-HSD ve 17ß-HSD enzimleri. 3ß-HSD, pregnenolon'u progesterona, 17 hidroksipregnenolon'u 17-hidroksiprogesterona (17-OHP), dehidroepiandrosteronu (DHEA) androstenedion'a, 17 ßHSD androstenedion'u pürüzsüz endoplazmik retikulumda testosterona dönüştürür. Malathion ile tedavi edilen farelerde kontrol grubuna kıyasla bu enzimlerin aktivitesinde ve ekspresyonunda önemli bir azalma da kaydedildi. Kısmen, 3ß-HSD ve 17ß-HSD gen ekspresyonundaki bu azalma, malathion maruziyetini takiben erkek farelerde testosteron seviyesini düşürmede bu genlerin olası bir rolünü gösterir ve diğer kısımda, StAR'ın azalan ekspresyonundan da kaynaklanabilir. [ 41]. Bizim sonuçlarımız, malathion'a maruz kalmanın steroidogenezde bir bozukluğa ve antioksidan enzimlerin dengesizliğine neden olduğunu gösteren diğer çalışmalarla tutarlı ve uyum içindedir [ 44 ].

Malathion'un karaciğer [ 10 ], böbrek [ 10 ], beyin [ 45 ] ve testis [ 3 ] gibi birçok organ sisteminde oksidatif stresi indüklediği daha sonraki çalışmalarımızda daha önce bildirilmişti . Daha da önemlisi, LSEO'nun malathion kaynaklı oksidatif stresi önemli ölçüde azalttığını gösterdik. Malathion kaynaklı oksidatif stresin daha önce Olea europaea L gibi birçok şifalı bitki özü tarafından zayıflatıldığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, özütümüzün malathion patogenezinde yer alan lipid peroksidasyon sürecini ve/veya antioksidan enzimlerin tükenmesini azaltabileceğini önerebiliriz. kaynaklı üreme hasarı.

Öte yandan, DPPH radikal yakalama tahlilini kullanarak, L. stoechas esansiyel yağlarının, fenolik bileşiklerin mevcudiyetiyle ilişkilendirilebilecek yüksek bir temizleme kapasitesine sahip olduğunu gösterdik [ 46 ]. ^{Bu harfler, serbest radikalleri hidroksil radikali (OH °)} olarak temizleyerek antioksidan kapasitelerinin birincil kaynağıdır.), lipid peroksidasyonunun ana nedenidir. Bununla birlikte, sperm hücre zarlarının çoklu doymamış yağ asitleri açısından zengin olduğu ve serbest radikal saldırısına karşı çok hassas olduğu iyi bilinmektedir. Sperm hücre zarlarının lipit peroksidasyonu, ROS'un neden olduğu, zar geçirgenliğinde bir artışa, solunum zincirinde ve ATP üretiminde bir bozulmaya ve ayrıca aksonemal proteinlerin fosforilasyonunda bir azalmaya neden olan bir hücre hasarı türüdür. Malathion'un sperm kalitesinde azalmaya neden olması, antioksidan enzim aktivitelerinin azalması ve/veya ROS birikiminden kaynaklanıyor olabilir. Serbest radikal kaynaklı sperm motilitesindeki azalma, büyük olasılıkla, aksonem düzenlemesini değiştiren ve kuyruk deformitesine neden olan hızlı hücre içi ATP kaybına bağlıydı [ 47 ].

ROS üretimi tarafından indüklenen hücre DNA'sının yaralanması, parçalanmaya neden olan ve mutajenik bir sonucu olan 8-okso-7,8 dihidroksiguanozin gibi bazı peroksidasyon ürünlerinin oluşumuna yol açmıştır [48 ] . Spermin daha yüksek DNA hasarının erkek fertilitesini azalttığı ve antioksidanların erkek infertilitesini hafifletmek için kullanılabileceği bildirilmiştir [ 49 ].

Git: Sonuçlar
LSEO'nun üreme işlevinde malathion kaynaklı steroidogenez bozulmalarına ve oksidatif strese karşı koruma sağladığını açıkça belirledik. LSEO tarafından sunulan bu yeniden koruma, kısmen antioksidan özellikleriyle ilişkilendirilebilir. Bu araştırma, üreme toksisitesinin önlenmesi/tedavisi için LSEO'nun terapötik potansiyelini desteklemektedir ve klinik çalışmalarda daha fazla araştırılmalıdır.

Git: teşekkürler
Tunus Yüksek Öğrenim ve Bilimsel Araştırma Bakanlığı'nın mali desteği minnetle kabul edilir. Finansal açıklamalar: beyan edilmedi.

Finansman
Çalışma, Tunus Yüksek Öğretim ve Bilimsel Araştırma Bakanlığı tarafından finanse edildi.

Veri ve materyallerin mevcudiyeti
Tüm veriler ve materyaller el yazması içinde yer alır ve açıklanır.

Git: Kısaltmalar

17 B HSD	17 β-Hidroksisteroid dehidrojenaz
3β HSD	3 β-Hidroksisteroid dehidrojenaz
TO	Kontrol grubu
FSH	Folikül uyarıcı hormon
sol	Lüteinleştirici hormon
LPO	lipid peroksidasyonu
LSEO	Lavandula stoechas Uçucu Yağlar
M	Malathion
MDA	malonedialdehit
OP'ler	Organofosfor
işletim sistemi	Oksidatif stres
ROS	reaktif oksijenli türler
Yıldız	Steroidojenik akut düzenleyici protein
TBARLAR	Tiyobarbitürik asitle reaktif maddeler
DSÖ	Dünya Sağlık Örgütü

Git: Yazar katkıları


SS koordineli veri toplama, analizleri gerçekleştirme, ilk taslağı hazırlama ve son taslağı teslim edildiği şekliyle onaylama, çalışmayı kavramsallaştırma ve tasarlama. KR istatistik analizi ve biyokimyasal denemelere katılın. DG, biyokimyasal ve moleküler analizlere katılır. OL, biyokimyasal ve moleküler analizlere katılır. HS yayılma modelini geliştirdi ve maruz kalma değerlerini hesapladı, el yazmasını gözden geçirip revize etti ve son el yazmasını gönderildiği gibi onayladı. LM çalışmayı kavramsallaştırdı ve tasarladı, fon sağladı, taslağı gözden geçirip revize etti ve son taslağı gönderildiği gibi onayladı.

Git: notlar

Git: Etik onay ve katılım onayı
Hayvanlar, Hayvanların Bilimsel Amaçlarla Bakımı ve Kullanımına ilişkin uygulama kurallarına uygun olarak bakıldı. Bu deneyler için onay, Tunus Pasteur Enstitüsü Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımına İlişkin Tıbbi Etik Kurulu'ndan alınmıştır (onay numarası: LNFP/Pro 152,012). Deney protokolleri Fakülte Etik Kurulu (Fen Bilimleri Fakültesi, Tunus, Tunus) tarafından onaylandı.

Git: yayın izni
Bu bilgi alakalı değil.

Git: Rekabet eden çıkarlar
Yazarlar, rekabet eden çıkarları olmadığını beyan eder.

Git: Yayıncının Notu
Springer Nature, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yetki iddiaları konusunda tarafsız kalır.

Git: Referanslar

1. Afifi NA, Ramazan A, Ae-Aziz MI, Saki EE. Sıçanlarda testis ve epididimal organlar, testosteron plazma düzeyi ve bunların doku kalıntıları üzerine dimetoatın etkisi. Dtsch Tierartl Wschr. 1991; 98 :419–423. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
2. Walsh LP, McCornick C, Martin C, Stocco DM. Roundup, steroidojenik akut düzenleyici (StAR) protein ekspresyonunu bozarak steroidogenezi inhibe eder. Çevre Sağlığı Perspektifi. 2000; 108 :769–776. doi: 10.1289/ehp.00108769. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Selmi S, El-Fazaa S, Tounsi H, Safra I, Abdellaoui A, Rjeibi MR, Gharbi N. Prepubertal erkek farelerin malathion maruziyetinden sonra üreme fonksiyonunun histopatolojik, biyokimyasal ve moleküler değişiklikleri. RSC Av. 2015; 5 :13743. doi: 10.1039/C4RA16516K. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Sayım F. Dimetoatın sıçan testisleri üzerindeki histopatolojik etkileri. Bull Environ Contam Toxicol. 2007; 78 :479–484. doi: 10.1007/s00128-007-9196-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Wang H, Wang Q, Zhao XF, Liu P, Meng XH, Yu T ve diğerleri. Ergenlik döneminde sipermetrin maruziyeti, fare testislerinde StAR'ı aşağı doğru düzenleyerek testosteron sentezini bozar. Arch Toksikol. 2010; 84 :53–61. doi: 10.1007/s00204-009-0479-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Al-Attar AM. Sıçanlarda diazinon kaynaklı fizyolojik ve histopatolojik değişiklikler üzerine üzüm çekirdeği yağının etkisi. Suudi J Biol Sci. 2015; 22 :284–292. doi: 10.1016/j.sjbs.2014.12.010. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Dünya Sağlık Örgütü Cenevre. DSÖ: diabetes mellitus uzman komitesi: ikinci rapor. World Health Organ Tech Rep Ser 646. 1980:1–80. [ PubMed ]
8. Gamez MJ, Jimenez J, Risco S, Zarzuelo A. Lavandula cinsinin çeşitli türlerinde hipoglisemik aktivite. Bölüm 1: Lavandula stoechas L. ve Lavandulamultifida L. Pharmazie. 1987; 42 :706–707. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
9. Sebai H, Selmi S, Rtibi K, Souli A, Gharbi N, Sakly M. Lavanta (Lavandula stoechas L.) esansiyel yağları alloxan kaynaklı diyabetik sıçanlarda hiperglisemiyi azaltır ve oksidatif strese karşı koruma sağlar. Lipitler Sağlık Dis. 2013; 12 :189. doi: 10.1186/1476-511X-12-189. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Selmi Slimen, Jallouli Manel, Gharbi Najoua, Marzouki Lamjed. Lavanta (Lavandula stoechas L.) Uçucu Yağlarının Genç Erkek Farelerde Malathion Kaynaklı Oksidatif Strese Karşı Hepatoprotektif ve Renoprotektif Etkileri. Tıbbi Gıda Dergisi. 2015; 18 (10):1103–1111. doi: 10.1089/jmf.2014.0130. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Vega SG, Guzman P, Garcia L. Niklosamid ile tedavi edilen farelerde sperm şekli anormalliği ve idrar mutajenitesi. Mutat Arş. 1988; 204 :269–276. doi: 10.1016/0165-1218(88)90099-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Kvist U, Bjorndahl L. Temel semen analizine ilişkin kılavuz, ESHRE monografları 2. Oxford: Oxford University Press; 2002. [ Google Akademik ]
13. Tardif S, Laforest JP, Comier N. Domuz spermi parametrelerinin in vivo fertilite üzerindeki önemi. teriogenoloji. 1999; 52 :447–459. doi: 10.1016/S0093-691X(99)00142-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. KİM . İnsan semeni ve semen-servikal mukus etkileşiminin incelenmesi için laboratuvar el kitabı, 4. baskı. Cambridge: Üniversite Yayınları; 2001. [ Google Akademik ]
15. Tohum J, Chapin RE, Clegg ED. Sıçan, tavşan ve köpekte sperm hareketliliğini, morfolojisini ve sayısını değerlendirme yöntemleri: bir fikir birliği raporu. Sperm değerlendirmesi üzerine ILSI risk bilimi enstitüsü uzman çalışma grubu. Toksikol çoğaltın. 1996; 10 :237–244. doi: 10.1016/0890-6238(96)00028-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Filler R. Sıçan epididimal sperm morfolojisinin değerlendirilmesi için yöntemler. İçinde: Chapin RE, Heindel JH, editörler. Erkek üreme toksikolojisi. San Diego: Acad. Basmak. A.Ş.; 1993. sayfa 334–343. [ Google Akademik ]
17. Begue JA, Aust SD. Mikrozomal lipid peroksidasyonu. Yöntemler Enzimol. 1978; 52 :302–310. doi: 10.1016/S0076-6879(78)52032-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Dingeon B, Ferry JP, Roullet A. Trinder yöntemiyle otomatik kan şekeri analizi. Ann Biol. 1975; 33 :3–13. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Hu ML, Dillard CJ. Plazma SH ve GSH ölçümü. Yöntemler Enzimol. 1994; 233 :385–387. doi: 10.1016/S0076-6879(94)33045-X. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Misra HP, Fridovich I. Epinefrinin otooksidasyonunda süperoksit anyonunun rolü ve süperoksit dismutaz için basit tahlil. J Biol Chem. 1972; 247 :3170–3175. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
21. Spitz D, Oberley L. Memeli doku homojenatlarında süperoksit dismutaz aktivitesi için bir deney. Anal Biyokimya. 1989; 179 :8–18. doi: 10.1016/0003-2697(89)90192-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Aebi H. İn vitro katalaz. Yöntemler Enzimol. 1984; 105 :121–126. doi: 10.1016/S0076-6879(84)05016-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Flohe L, Gunzler WA. Glutatyon peroksidaz deneyleri. Yöntemler Enzimol. 1994; 105 :114–121. doi: 10.1016/S0076-6879(84)05015-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Bradford AA. Protein-boya bağlama ilkesini kullanan proteinin mikrogram miktarlarının miktarının belirlenmesi için hızlı ve hassas bir yöntem. Anal Biyokimya. 1976; 72 :248–254. doi: 10.1016/0003-2697(76)90527-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Chapin RE, Harris MW, Davis BJ, Ward SM, Wilson RE, Mauney MA, et al. Perinatal/genç metoksiklorun yetişkin sıçan sinir, bağışıklık ve üreme sistemi işlevi üzerindeki etkileri. Fundam Appl Toxicol. 1997; 40 :138–157. doi: 10.1006/fat.1997.2381. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Takahashi O, Oishi S. F344 sıçanında diyet 2, 2-bis (4hidroksifenil) propanın (bisfenol a) testiküler toksisitesi. Arch Toksikol. 2001; 75 :42–51. doi: 10.1007/s002040000204. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Schrade SM. İnsan ve işyeri: üreme sağlığının değerlendirilmesi. Kimya Sağlık. 2003;Saf:11–6.
28. Dohle GR, Smith M, Weber RFA. Androjenler ve erkek kısırlığı. Dünya J Urol. 2003; 21 :341–345. doi: 10.1007/s00345-003-0365-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Wylie K, Rees M, Hackett G, Anderson R, Bouloux PM, Cust M. Androgens, kadın ve erkeklerde sağlık ve cinsellik. Maturitas. 2010; 67 :275–289. doi: 10.1016/j.maturitas.2010.07.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Jana K, Samanta PK. Yetişkin albino sıçanlarda cerrahi olmayan sterilizasyon için tek intratestiküler kalsiyum klorür enjeksiyonunun değerlendirilmesi. Doğum kontrolü. 2006; 73 :289–300. doi: 10.1016/j.contraception.2005.07.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Köse E, Sarsılmaz M, Meydan S, Sönmez M, Kuş İ, Kavaklı A. Lavanta yağının formaldehit uygulanmış erkek sıçanların serum testosteron düzeyleri ve epididimal sperm özellikleri üzerine etkisi. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15 :538–542. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
32. Payne AH, Hales DB. Kolesterolden aktif steroid hormonlarına giden yoldaki steroidojenik enzimlere genel bakış. Endokrin Rev. 2004; 25 :947–970. doi: 10.1210/er.2003-0030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Clark BJ, Wells J, King SR, Stocco DM. MA-10 fare Leydig tümör hücrelerinde yeni bir lüteinize edici hormon kaynaklı mitokondriyal proteinin saflaştırılması, klonlanması ve ifadesi. Steroidojenik akut düzenleyici proteinin (StAR) karakterizasyonu J Biol Chem. 1994; 269 :28314–28322. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
34. Gunnarsson D, Svensson M, Selstam G, Nordberg G. Testiküler PGF 2a'nın belirgin indüksiyonu ve çinko ile kadmiyum önleme yoluyla testosteronun baskılanması. Toksikoloji. 2004; 200 :49–58. doi: 10.1016/j.tox.2004.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Wang X, Dyson MT, Jo Y, Stocco DM. Sikloksijenaz-2 aktivitesinin inhibisyonu, MA-10 fare Leydig hücrelerinde steroidojenezi ve steroidojenik akut düzenleyici gen ekspresyonunu arttırır. Endokrinoloji. 2003; 144 :3368–3375. doi: 10.1210/en.2002-0081. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Chen H, Liu J, Luo L, Baig MU, Kim JM, Zirkin BR. E vitamini, yaşlanma ve Leydig hücre steroidogenezi. Uzman Gerontol. 2005; 40 :728–736. doi: 10.1016/j.exger.2005.06.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Murugesan P, Baladaneshi M, Balasubramanian K, Arunakaran J. Kültürlenmiş yetişkin sıçan Leydig hücrelerinde poliklorlanmış bifenilin (Aroclor 1254) steroidojenez ve antioksidan sistem üzerindeki etkileri. J Endokrinol. 2007; 192 :325–338. doi: 10.1677/joe.1.06874. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Cao G, Zhao L, Strangle H, Hasegawa T, Richardson JA, Parker KL, et al. Murin çöpçü reseptörünün gelişimsel ve hormonal regülasyonu, sınıf B, tip 1. Mol Endocrinol. 1999; 13 :1460–1473. doi: 10.1210/mend.13.9.0346. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Barlow NJ, Phillips SI, Wallace DC, Gaido WK, Foster PMD. Di(n-bütil) ftalat maruziyetinin ardından fetal sıçan testisinde gen ekspresyonundaki kantitatif değişiklikler. Toksikol Sci. 2003; 73 :431–451. doi: 10.1093/toxsci/kfg087. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Stoco DM. StAR proteini ve steroid hormon biyosentezinin düzenlenmesi. Annu Rev Physiol. 2001; 63 :193–213. doi: 10.1146/annurev.physiol.63.1.193. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41.Miller WL. Steroid hormon sentezinin moleküler biyolojisi. Endocr Rev. 1988; 9 :295–318. doi: 10.1210/edrv-9-3-295. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Fauser BCJM. Üreme tıbbında moleküler biyoloji. New York: Parthenon Yayıncılık; 1999. Steroidojenezin moleküler biyolojisi; sayfa 234–251. [ Google Akademik ]
43. Mariana A, Graciela EH, Marcela NG, Susana MG, Ana LE, Mari'a JT, Carlos AM. Sıçan testis steroidogenezinde pestisit kaynaklı azalma, lipoat ve tokoferol tarafından farklı şekilde önlenir. Ekotoksisite Çevre Saf. 2013; 91 :129–138. doi: 10.1016/j.ecoenv.2013.01.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Kumar V, Chakraborty A, Viswanath G, Roy P. Hindistan'daki atık su arıtma tesisi atıklarındaki androjenik endokrin bozucular: erkek sıçanlarda üreme süreçleri ve sistemik toksisite üzerindeki etkileri. Toksikol Uygulaması Pharmacol. 2007; 226 (1):60–63. doi: 10.1016/j.taap.2007.08.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Selmi S, El-Fazaa S, Gharbi N. Laktasyon döneminde malathion'a maruz kalmanın ardından sıçan yavrularının plazma, eritrosit ve beyinlerinde oksidatif stres ve kolinesteraz inhibisyonu. Environ Toxicol Pharmacol. 2012; 34 :753–760. doi: 10.1016/j.etap.2012.09.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Ménézo Yves JR, Hazout André, Panteix Gilles, Robert François, Rollet Jacques, Cohen-Bacrie Paul, Chapuis François, Clément Patrice, Benkhalifa Moncef. Sperm DNA fragmantasyonunu azaltmak için antioksidanlar: beklenmedik bir yan etki. Üreme Biyotıp Çevrimiçi. 2007; 14 (4):418–421. doi: 10.1016/S1472-6483(10)60887-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Agarwal A, Makker K, Sharma R. Erkek faktörü kısırlığında oksidatif stresin klinik önemi: bir güncelleme. Am J Reprod Immunol. 2008;59(1):2–11. [ PubMed ]
48. Silva JP, Coutinho OP. Hasar ve hücre ölümünün düzenlenmesinde serbest radikaller - temel mekanizmalar ve korunma. İlaç Keşfi Ter. 2010;4(3):144-67 [ PubMed ]
49. Greco E. Oral Antioksidan Tedavi ile Sperm DNA Fragmentasyonu İnsidansının Azaltılması. Androloji Dergisi. 2005; 26 (3):349–353. doi: 10.2164/jandrol.04146. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]