Duyuru

***maturidi*** · 28 October 2021, 17:12

Diyabet Tedavisinde Yaygın Olarak Kullanılan Tıbbi Bir Bitki olan Tagetes erecta L.'nin Perfloroalkil Maddeleri Biriktirme Eğilimi

John Baptist Nzukizi Mudumbi , ^1,^*Adegbenro Peter Daso , ²Okechukwu Jonathan Okonkwo , ²Seteno Karabo Obed Ntwampe , ¹Tandi E. Matsha , ³Lukhanyo Mekuto , ⁴Elie Fereche Itoba-Tombo , ¹Adewole T. Lindaunji L , ⁵ ve Adet . Sibali ⁶
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır . İlişkili Veriler

Ek Malzemeler
Git: Soyut

Bitkilerin toprak ve su da dahil olmak üzere çeşitli kaynaklardan yayılan organik maddeleri biriktirdiği kapsamlı bir şekilde kanıtlanmıştır. Bu gerçek, şifalı bitkiler gibi bazı hayati biyolojik kaynakların perflorooktanoik asit (PFOA), perflorooktan sülfonat (PFOS) ve perflorobütan sülfonat (PFBS) gibi kalıcı kirleticiler tarafından kontaminasyon potansiyelini ortaya koymaktadır. Bu nedenle, bu çalışmada Tagetes erecta'nın eğilimiL. (yaygın olarak kullanılan bir tıbbi bitki), PFOA, PFOS ve PFBS biriktirmek için sıvı kromatografi/tandem kütle spektrometrisi (LC–MS/MS-8030) kullanılarak belirlendi. Sonuçlardan, tüm bitki örneklerinde PFOA, PFOS ve PFBS tespit edilmiş ve biyokonsantrasyon faktörü (BCF) aralıkları ile konsantrasyon seviyeleri sırasıyla 94.83 ng/g, 5.03 ng/g ve 1.44 ng/g olarak bulunmuştur. Sırasıyla 1,30 ila 2,57, 13,67 ila 72,33 ve 0,16 ila 0,31. Tıbbi bitkilerin bu kalıcı organik kirleticilere (KOK) karşı biyobirikimli duyarlılığı hakkında çok az kanıt bulunmaktadır. Bu sonuçlar, bu tıbbi bitkilerin (özellikle, diyabet tedavisi için kullanılan Tagetes erecta L.) aynı zamanda insanlara PFOA, PFOS ve PFBS'nin potansiyel kanalları olduğunu göstermektedir.

Anahtar Kelimeler: şifalı bitkiler, perfloroalkil maddeler (PFAS), perflorooktanoik asit (PFOA), perflorooktan sülfonat (PFOS), perflorobütan sülfonat ( PFBS ), Tagetes erecta L.
Git: 1. Giriş

Bitkilerin endüstriyel çağdan çok önce tıbbi amaçlarla kullanıldığını gösteren kanıtlar mevcuttur. Eski Mısır papirüs el yazmaları da şifalı bitkilerin yaygın kullanımını bildirmiş ve önermiştir. Şu anda, Dünya Sağlık Örgütü (WHO), küresel nüfusun %80'inin ilk elden sağlık bakımı gereksinimlerinin bazı yönleri için tıbbi bitkilere güvendiğini tahmin etmektedir [ 1 ]. Afrika kadife çiçeği ( Tagetes erecta L.), Asteraceae bitki ailesinin bir üyesidir. Kanıtlar, Tagetes erecta L.'nin çoğunlukla dekoratif amaçlı kullanılan önemli bir ticari bitki olarak iyi bilindiğini göstermiştir [ 2 , 3 , 4]. Son zamanlarda, bitki endüstriyel ve tıbbi kullanımı ile ünlü olmuştur [ 5 , 6 , 7 ]; bir dizi çalışma, Tagetes erecta L.'nin diyabetes mellitus (DM) gibi rahatsızlıkları tedavi etme potansiyeline sahip olduğunu öne sürmüştür [ 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ]. Güney Afrika'da Tagetes erecta L.'nin yapraklarının DM tedavisinde kullanıldığı bildirilmiştir [ 13 ].

Bununla birlikte, bu fito-biyo-kaynakların, toksik maddeler, özellikle kalıcı organik kirleticiler (KOK'lar) tarafından kontaminasyon gibi olumsuz dışsallıklar dahil olmak üzere çevresel etkilere duyarlı olduğuna inanılmaktadır. Bu iddia, büyük ölçüde, bitkilerin doğrudan veya dolaylı olarak maruz kaldıkları besinleri ve çeşitli diğer kimyasalları alıp biriktirebildiklerini gösteren kanıtlara dayanmaktadır. Bu nedenle, ikna edici kanıtlar, bitkilerin çevresel kirleticileri biriktirdiğini ve metabolize ettiğini göstermiştir, bu da nihayetinde bitkilerin kimyasal maddeler için rezervuarlar olduğunu düşündürmektedir [ 14 , 15 ]. Bazı bilim adamları bitkilerde toksik maddelerin ve/veya ağır metallerin yaygınlığını bildirmiştir [ 16 , 17 , 18, 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 ]. Ayrıca, çeşitli tıbbi bitkilerin ağır metaller de dahil olmak üzere kimyasal maddelere maruz kalma tehdidi altında olduğu daha önce bildirilmiştir. Örneğin, araştırma sonuçları yakın zamanda, şifalı bitkilerin kimyasal maddelere maruz kalmasının, bitkinin antioksidan durumunu etkileyen ve DNA'sında hasarla sonuçlanan kemo-stres ile sonuçlandığını ileri sürmüştür [ 25 ].

Daha önce, baryum (Ba), krom (Cr), kadmiyum (Cd), demir (Fe), stronsiyum (Sr), kurşun (Pb) ve çinko (Zn) da dahil olmak üzere ağır metaller, tıbbi bitkiler [bildirilmiştir 15 , 26 ]. Ayrıca, Tian ve ark. [ 27 ], Blaine ve ark. tarafından yapılan önceki çalışmalarla, bitki yapraklarının atmosferden PFAS'ları almada etkili olduğunu belirlediler. [ 28 ] marul ( Lactuca sativa ) ve çilek ( Fragaria ananassa ) dahil olmak üzere yenilebilir ürünlerde çeşitli perfloroalkil asitlerin (PFAA'lar) biyolojik birikimini rapor ediyor), bu mahsullerin insanlar için potansiyel bir maruz kalma yolu olduğunu öne sürüyor. Çoğu durumda, bu, nehir suyu ve gübre, hem de aerodinamik birikimini kontamine olduğu bu bitkiler [kirlenmesine yol açar 29 , 30 ]. Bununla birlikte, tıbbi bitkilerin PFAS'lar tarafından kontaminasyonuna ilişkin sınırlı mevcut kanıt nedeniyle [ 15 ], bu bitkilerin, insanların PFAS'lara maruz kalma olasılığının olduğu bir yol olma olasılığı henüz belirlenmemiştir. Mevcut kanıtların bu maddeler hakkında geniş endişeler bildirdiğini ve sağlık güvenliklerinin belirsizliğini koruduğunu belirtmekte fayda var [ 31 , 32 , 33 , 34 ]]. Bununla birlikte, sağlık tavsiye standartları kanıtlanmıştır [ 34 ] ve bu maddelerin insanlar için toksisitesi için daha iyi bir güvenlik seviyesinin oluşturulması için bir kıyaslama noktası olarak kullanılabilir. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, Sahra altı Afrika'da diyabetik hastalar tarafından kullanılan yaygın bir tıbbi bitki olan Tagetes erecta L.'nin PFOA, PFOS ve PFBS biriktirme eğilimini belirlemekti .

Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. Kimyasallar ve tepkimeler

Özel bir perflorokarboksilik asit (PFCA) standardı (yani, perflorooktanoik asit (PFOA)) ve perflorobütan sülfonat (PFBS) ve perflorooktan sülfonat (PFOS) gibi tekil lineer perfloroalkil sülfonik asitler (PFSA'lar), Bölümün laboratuvar tesisinden alınmıştır. Çevre, Su ve Yer Bilimleri Bölümü, Tshwane Teknoloji Üniversitesi (TUT), Güney Afrika; bunlar, Wellington Laboratories'den (Ontario, Kanada) 50 ug/mL'de metanol içinde satın alındı. Kararlı vekil karışımı içindeki bir çözeltisi, [1,2,3,4-perfloro-n-içeren PFAS standart izotopik olarak etiketlenmiş ¹³ ° C ₄ ,] oktanoik asit (MPFOA) perfluoro-n-[1,2,3,4, 5 - ¹³ ° C ₅ ] nonanoik asit (MPFNA) ve perfluoro-n-[1,2- ¹³ ° C ₂] undekanoik asit (MPFUnDA) da TUT'tan elde edildi ve metanol içinde Wellington Laboratories'den (Ontario, Kanada) 50 ug/mL'de satın alındı. Asetik asit, polipropilen (PP) membran filtreleri (0,22 µm, Cameo şırınga filtreleri) ve şırıngalar (Becton Dickinson), LC–MS sınıfı su, asetonitril, metanol ve amonyum asetatın yanı sıra Supelco-Select HLB SPE kartuşları (500 mg) ), Sigma-Aldrich'ten (Aston Manor, Güney Afrika) satın alındı. Çalışma boyunca T Milli-Q su kullanıldı. 2.2. Örnek Toplama: Tagetes erecta L. ve Nehir Suyu

Bitki yaprak örnekleri ( n = 8) ana bitkilerden (yani, Tagetes erecta L.) yetiştirme kaplarında ayrılmış olarak toplanmıştır . Güney Afrika, Western Cape, Salt River'dan alınan nehir suyu örnekleri ( n = 20), bitkileri sulamak için kullanıldı. Nehir suyu örnekleri yaz aylarında (yani kurak mevsim-Mart) ve kış aylarında (yani yağışlı mevsim-Ağustos) rasgele alındı ve nehir suyunun büyük kısmı ön arıtma yapılmadan bitkileri sulamak için belirli bir sıklıkta kullanıldı. 0,5 L tınlı toprak içeren saksılar için her iki ila üç günde bir 120 mL. 2.3. Numune Ön Arıtma ve Katı Faz Ekstraksiyonu

2.3.1. Bitki Örnekleri

Örnekler, daha önce Tian ve diğerleri tarafından kullanılan protokoller kullanılarak ön işleme tabi tutuldu. [ 27 ] ve Mudumbi ve ark. [ 28 ], küçük değişikliklerle. Böylece bitki yaprak örnekleri ( n= 8) bir laboratuvar neşteri kullanılarak toplandı ve yaklaşık 60°C'de 24 saat boyunca fırında kurutuldu ve ardından bir toz formuna öğütüldü. Daha sonra numunelerin her birinden 2 g temiz bir 15 mL PP santrifüj tüpüne aktarıldı. Ardından tüplere, kararlı izotopik olarak etiketlenmiş PFAS standardının (yani, MPFOA, MPFNA ve MPFUnDA) 50 µL vekil bir karışımı eklendi ve karışımın, ortam sıcaklığında (21–26 °C) yaklaşık 1 saat dengelenmesine izin verildi. . Ardından 15 mL 0.01 M NaOH/MeOH ilave edildi ve karışım daha sonra ortam sıcaklığında kuvvetli girdap (2 dakika) ile homojenleştirildi. Daha sonra, PP tüpler 3000 rpm'de 4 dakika santrifüj edildi ve süpernatanlar analitik LC-MS dereceli metanol ile önceden durulanmış yeni PP tüplerine (15 mL) boşaltıldı. Döngü iki kez tekrarlandı, ve her iki döngüden gelen süpernatanlar, polipropilen 0.22 um Cameo şırınga filtreleri (Sigma-Aldrich, Darmstadt, Almanya) kullanılarak süzüldü. Daha sonra, katı faz ekstraksiyonu (SPE) için kullanılan toplam 15 mL hacim kaydedildi.

2.3.2. Nehir Suyu Örnekleri

Nehir suyu, önceden PFAS'larla kontamine olduğu bilinen yerel bir Western Cape nehrinden (yani, Tuz Nehri) 25 L kapasiteli PP kaplarda rastgele toplandı [ 29 ] ve PFAS analizleri aynı kaynak protokollerine dayalı olarak yapıldı, önemsiz değişikliklerle. Dolayısıyla, bu sudan toplam yirmi numune ( n= 20) bitkileri sulamak için nehir suyundan rastgele alınmıştır. Numuneler, süzme yoluyla uzaklaştırılan askıda partikül madde (SPM) içeriyordu; PP membran filtreleri (0.22 um, Cameo şırınga filtreleri, Sigma Aldrich, Darmstadt, Almanya) kullanıldı. Ardından, filtrelenmiş nehir suyu numunelerine, pH ayarlaması veya seyreltme olmaksızın, SPE'den önce, 50 uL kararlı izotopik olarak etiketlenmiş PFAS standardının (yani, MPFOA, MPFNA ve MPFUnDA) vekil bir karışımından eklendi ve vortekslendi (2 dakika).

2.3.3. Katı Faz Ekstraksiyonu

Supelco-Select HLB SPE kartuşları (500 mg katı faz, 12 mL tüpler) SPE için Mudumbi ve ark. [ 28 , 29 , 30 ], küçük değişikliklerle. Bu nedenle kartuşlar, 5 mL analitik LC-MS dereceli metanol ve ardından iki saniyede 1 damla akış hızında 5 mL Milli-Q su ile ön koşullandırıldı. Numuneler (yani, sırasıyla 15 ve 20 mL bitki ve su özütü hacmi) iki saniyede bir damla akış hızında yüklendikten sonra, Supelco-Select HLB SPE kartuşları 5 mL %40 ( v / v ) Mudumbi ve diğerleri tarafından rapor edildiği gibi, Milli-Q su içinde analitik LC–MS dereceli metanol. [ 28 , 29]. Sırayla, PP toplama tüpleri SPE aparatına eklendi ve PFAS'lar, 10 mL analitik LC-MS dereceli metanol kullanılarak Supelco-Select HLB SPE kartuşlarından PP toplama tüplerine ayrıştırıldı. Eluentlerin arka plandaki çapraz kontaminasyonunu en aza indirmek için PP toplama tüplerinin kullanılması son derece uygundu. Tüpler daha sonra nitrojen gazı altında kurutuldu ve %10 asetonitril içinde hazırlanan 0,5 mL 50 ng/mL M2PFOA iç standartları (ISTD) ile yeniden oluşturuldu.Şekil 1kullanılan genel sürecin şemasını özetlemektedir. Süpernatanların nihai alikuotları (500 uL), LC–MS/MS kullanılarak analizden önce PP otomatik numune alıcı şişelerine aktarıldı.

Bir resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: toxics-07-00018-g001.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 1
Su ve bitki numunelerinin katı faz ekstraksiyonu (SPE) için şema. 2.4. LCMS-8030 Analizi

2.4.1. PFOA, PFOS ve PFBS Niceleme için LCMS-8030 Yapılandırması

Bitki ve nehir suyu numunelerinde PFAS'ların (yani, PFOA, PFOS ve PFBS) analizi, üçlü dört kutuplu doğrusal iyon tuzak tandem kütle spektrometresi (Shimadzu LCMS-8030, Canby, OR, ABD) ile birleştirilmiş bir sıvı kromatografı (LC) kullanılarak gerçekleştirildi. ) negatif iyon modunda olan bir elektrosprey iyonizasyon (ESI) kaynağı ile donatılmış. Hedeflenen PFAS'lar, çoklu reaksiyon izleme (MRM) analiz modu kullanılarak ölçülmüştür. Analitlerin kromatografik olarak ayrılması, bir Luna ^® ile sağlandı.Omega Polar C18 kolonu (2.1 × 100 mm, 3.0 µm, Phenomenex, Aschaffenburg, Almanya). Kolon sıcaklığı 40 °C'ye ayarlandı. Bir gradyan elüsyon programı uygulandı ve 20 mM amonyum asetattan (çözücü A) ve %100 MeOH'den (çözücü B) yapıldı, 0.3 mL/dakika akış hızında ve tek tek numuneler için 10 uL enjeksiyon hacmi kullanıldı. Lineer gradyan elüsyon programı %20 B'de başladı ve 5 dakika sonra %80 B'ye yükseldi, ardından 15 dakika boyunca %95 B'ye yükseldi; 30-40 dakika %20 B olmadan önce 17-27 dakika %100 B'de tutuldu. Her enjeksiyon için toplam çalışma süresi 40 dakikaydı. Çarpışma gazı olarak argon gazı kullanılmıştır. LC sistemi, bir DGU-20A ile LCMS-8030 Shimadzu sistemdi _3R gaz giderme ünitesi, bir LC-20AD sıvı kromatografı, bir CTO-20AC kolon fırını, bir SIL-20AC otomatik numune alıcısı ve bir NM32LA nitrojen gazı jeneratörü ile birleştirilmiştir.

2.4.2. Yöntemin Doğrulanması

Yöntem kesinliğini sağlamak için, analiz sırasında prosedürel boşluklar hazırlandı ve on numunelik bir aralıkta analiz edildi. Bu, numune ekstraksiyonu sırasında kontaminasyonun oluşup oluşmadığını değerlendirmek içindi. Bu nedenle, arka plan kontaminasyonunu izlemek için her yirmi işlenmiş numuneden sonra analizler için MeOH (195 uL) ve ISTD (5 uL) içeren solvent boşlukları hazırlandı. Her çalışmanın doğruluğunu ve kesinliğini sağlamak için, yirmi numune işlendikten sonra her çalışma için uygun standartlar kullanılarak çift enjeksiyonlar ve yeniden kalibrasyon yapıldı. Prosedür boşluklarında hedef analitlerin tespit edildiği durumlarda, nihai konsantrasyonlar hesaplanmadan önce, bunların pik alanlarının ortalama değerleri, gerçek numunenin hedef analitinin pik alanlarından çıkarılmıştır. Tespit seviyesi (LOD), 3:1'lik bir sinyal-gürültü (S/N) oranı vermesi gereken ve her üçü için de 0.003 ile 0.03 ng/L arasında değişen bir hedef analitin tepe sinyali olarak tanımlandı. araştırılan PFAS'lar. Kantifikasyon sınırı (LOQ), boşlukların standart sapması (SD) olarak tanımlandı ve PFOA ve PFOS için 0.03 ng/L ve PFBS için 0.07 ng/L olarak belirlendi. Ek olarak, matris ani geri kazanım testi için 50 uL yerel vekiller kullanıldı. Bu nedenle, bitki ve su matrisine eklenen doğal standart suretlerin geri kazanımları sırasıyla PFOA, PFOS ve PFBS için %98, 96 ve %93 olmuştur. Ayrıca, sırasıyla hedeflenen PFAS'ların nispi yanıt faktörlerini ve nihai konsantrasyonlarını elde etmek için Denklem (1) ve (2) kullanıldı. İncelenen üç PFAS'ın tümü için 03 ng/L. Kantifikasyon sınırı (LOQ), boşlukların standart sapması (SD) olarak tanımlandı ve PFOA ve PFOS için 0.03 ng/L ve PFBS için 0.07 ng/L olarak belirlendi. Ek olarak, matris ani geri kazanım testi için 50 uL yerel vekiller kullanıldı. Bu nedenle, bitki ve su matrisine eklenen doğal standart suretlerin geri kazanımları sırasıyla PFOA, PFOS ve PFBS için %98, 96 ve %93 olmuştur. Ayrıca, sırasıyla hedeflenen PFAS'ların nispi yanıt faktörlerini ve nihai konsantrasyonlarını elde etmek için Denklem (1) ve (2) kullanıldı. İncelenen üç PFAS'ın tümü için 03 ng/L. Kantifikasyon sınırı (LOQ), boşlukların standart sapması (SD) olarak tanımlandı ve PFOA ve PFOS için 0.03 ng/L ve PFBS için 0.07 ng/L olarak belirlendi. Ek olarak, matris ani geri kazanım testi için 50 uL yerel vekiller kullanıldı. Bu nedenle, bitki ve su matrisine eklenen doğal standart suretlerin geri kazanımları sırasıyla PFOA, PFOS ve PFBS için %98, 96 ve %93 olmuştur. Ayrıca, sırasıyla hedeflenen PFAS'ların nispi yanıt faktörlerini ve nihai konsantrasyonlarını elde etmek için Denklem (1) ve (2) kullanıldı. Matris ani geri kazanım testi için 50 uL doğal vekiller kullanıldı. Bu nedenle, bitki ve su matrisine eklenen doğal standart suretlerin geri kazanımları sırasıyla PFOA, PFOS ve PFBS için %98, 96 ve %93 olmuştur. Ayrıca, sırasıyla hedeflenen PFAS'ların nispi yanıt faktörlerini ve nihai konsantrasyonlarını elde etmek için Denklem (1) ve (2) kullanıldı. Matris ani geri kazanım testi için 50 uL doğal vekiller kullanıldı. Bu nedenle, bitki ve su matrisine eklenen doğal standart suretlerin geri kazanımları sırasıyla PFOA, PFOS ve PFBS için %98, 96 ve %93 olmuştur. Ayrıca, sırasıyla hedeflenen PFAS'ların nispi yanıt faktörlerini ve nihai konsantrasyonlarını elde etmek için Denklem (1) ve (2) kullanıldı.
R R F=ANATANS×CNSCNAT
(1)
nerede:

RRF , göreli yanıt faktörüdür;
Bir _NAT , yerel bileşiğin alanıdır;
Bir _IS standardında iç standardın doruk alanıdır;
C _NAT , yerel standardın konsantrasyonudur;
C _IS , dahili standart konsantrasyonudur.

FC=ANATANS×1R R F×VNSVS
(2)
nerede:

FC son konsantrasyondur;
Bir _NAT , hedef analitin tepe alanıdır;
Bir _IS , söz konusu analit için kullanılan dahili standardın tepe alanını temsil eder;
RRF , spesifik analitin hesaplanan göreli tepki faktörüdür;
V _IS , ekstraksiyondan önce numuneye eklenen dahili standardın hacmidir (mL);
V _S , numunenin hacmidir (mL).

Git: 3. Sonuçlar

3.1. PFOA, PFOS ve PFBS'nin Tespiti ve Kantifikasyonu için LCMS Kalibrasyon Eğrileri

3 PFAS içermeyen prosedürel bir boş matris hazırlandı ve post-spiked kalibrantların hazırlanmasında kullanıldı ve böylece kalibrasyon eğrileri 1, 2, 5, 10, 20, 25 konsantrasyonlarında 10 noktalı bir eğriye dayalı olarak oluşturuldu. 50, 75, 100 ve 125 ng/L. Tüm hedef analitler için kalibrasyon eğrilerinin regresyon katsayıları ( R ² ) , aşağıdakilerden görülebileceği gibi iyi bir doğrusallık ( R ² > 0.99) ortaya koymuştur .şekil 2 PFOA, PFOS ve PFBS'nin kalibrasyon eğrilerini gösteren.

Bir resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı toxics-07-00018-g002.jpg

Ayrı bir pencerede aç
şekil 2
Prosedürel boş matriste perflorooktanoik asit (PFOA), perflorooktan sülfonat (PFOS) ve perflorobütan sülfonatın (PFBS) kalibrasyon eğrileri (ng/L). 3.2. PFOA, PFOS ve PFBS için LCMS Kromatografları

Üç PFAS'ın (yani, PFOA, PFOS ve PFBS) ve bir ISTD'nin (yani, M-PFOA) MRM optimizasyonu, her PFAS için iki MRM geçişi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Böylece biri iyon niceleyici olarak, diğeri ise doğrulama için kullanıldı.tablo 1 Şekil Sl'in yanı sıra , her bir hedeflenen bileşiğin tanımlanması ve miktarının belirlenmesi için kullanılan kütle geçişlerinin yanı sıra ISTD'yi ve bunların alıkonma sürelerini (RT) gösterir. tablo 1

Üç perfloroalkil maddesinin (PFAS) ve bir dahili standardın (ISTD) isimleri ve çoklu reaksiyon izleme (MRM) geçişleri.

Hedefler
perflorooktanoik asit	PFOA	413.00 > 169.05	413.00 > 368.95	8.6
perflorooktan sülfonat	PFOS	499.00 > 98.90	499.00 > 80.15	8.9
perflorobütan sülfonat	PFBS	299.00 > 99.10	299.00 > 80.10	6.8
ISTD
Perfluoro-n-[1,2,3,4- ¹³ ° C ₄ ] oktanoik asit	M2PFOA	414.80 > 169.00	414.80 > 369.90	8.7

3.3. Önceden Bilinen Kirlenmiş Nehir Suyunun Sonuçları

Güney Afrika ortamında PFAS'ların kanıtı sınırlı kalsa da, önceki bir çalışma, bir Western Cape nehrinde (yani, Tuz Nehri) PFOA ve PFOS konsantrasyonlarının sırasıyla 0,7 ila 390 ng/L ve <LOD ila 50 ng/L olduğunu bildirmiştir. [ 29]. PFAS yatkınlıkları için incelenen üç nehirden Tuz Nehri en yüksek PFOA konsantrasyonunu kaydetti. PFBS araştırılmamış olmasına rağmen, Tuz Nehri de ikinci en yüksek PFOS konsantrasyonuna sahipti. Bu mevcut çalışmada, Tuz Nehri'nden toplanan su, incelenen bitkilerin sulanması amacıyla kullanılmıştır. Bu nedenle, suyu sulama amacıyla kullanmadan önce, toplanan sudaki PFAS'ların konsantrasyon seviyelerinin değerlendirilmesi ve sonuçların doğruluğunun sağlanması uygun olmuştur. Bu nedenle, üç PFAS (yani, PFOA, PFOS ve PFBS) yirmi örnekte ( n = 20) ölçülmüştür . Nehir suyu ile iki örnekleme rejimi uygulanmıştır: Rejim A ( n= 10) numuneler şiddetli yağış sonrası alındı ve kış/ıslak mevsim koşullarını oluştururken, Rejim B ( n = 10) numuneleri önceki beş ay boyunca yağışın olmadığı yaz/kuru mevsimde alındı. Bu konuda elde edilen sonuçlar aşağıda özetlenmiştir.Tablo 2, ve bunlardan bazı örneklerde incelenen maddelerin tespit edildiği açıkça görülebilir. İncelenen bitki örneklerinden, maddelerin konsantrasyonu, nehir suyu rejimlerinin yanı sıra bireysel numuneler arasında önemli ölçüde farklılık göstermiştir. Örneklerdeki PFAS konsantrasyonları aşağıdaki azalan sıradaydı: PFOA > PFBS > PFOS. İncelenen numunelerden Rejim A, analiz edilen maddeler açısından en yüksek konsantrasyonların tümünü kaydederken, Rejim B en düşük konsantrasyonları kaydetti. Diğer yandan,Figür 3 her bir nehir suyu numunesinin, araştırılan her maddenin genel konsantrasyonlarına nasıl katkıda bulunduğunu gösterir.

Bir resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı toxics-07-00018-g003.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Figür 3
Her numune alma rejimi için bireysel PFAS konsantrasyon seviyesi varyasyonları. Tablo 2

Nehir suyunda PFOA, PFOS ve PFBS konsantrasyonu (ng/L).

RW1	76.79	8.59	0.08	Rejim A
RW2	86.69	20.75	ND
RW3	66.44	6.78	0.12
RW4	98.21	3.82	ND
RW5	107.82	3.88	<LOD
RW6	97.82	2.59	ND
RW7	105.12	4.26	0.06
RW8	95.81	1.72	ND
RW9	1.15	1.24	<LOQ
RW10	3.65	2.41	0.06
RW11	1.56	1.89	0.10	Rejim B
RW12	<LOQ	2.99	<LOQ
RW13	<LOQ	3.49	0.06
RW14	<LOQ	2.12	<LOQ
RW15	<LOQ	3.44	0.06
RW16	3.76	5.29	0.06
RW17	1.20	4.83	<LOQ
RW18	<LOQ	5.16	<LOQ
RW19	0.71	4.61	<LOQ
RW20	4.35	3.77	<LOQ

RW: nehir suyu; ND: algılanmadı; <LOD: algılama sınırının altında; <LOQ: miktar belirleme sınırının altında. 3.4. Yaygın Olarak Kullanılan Bir Tıbbi Bitkide PFOA, PFOS ve PFBS Birikimi

Bitkiler de dahil olmak üzere çeşitli çevresel matrislerde PFAS'ların (yani, PFOA, PFOS ve PFBS) yaygınlığını gösteren çeşitli raporlar vardır. Örneğin, Mudumbi ve ark. [ 28 ] Güney Afrika, Western Cape Eyaleti'nde (WCP) nehir kıyısındaki bitkilerin PFOA birikimine duyarlılığını bildirirken, Krippner ve ark. [ 35 , 36 ], PFBS dahil olmak üzere PFAS'ların bitki yapraklarına daha fazla alındığını gösterdi. Son zamanlarda, Kurwadkar ve ark. [ 37 ] ve Zhao ve Zhu [ 38 ], bitkilerde PFAS'ların alımını ele aldılar. Benzer şekilde, Sznajder-Katarzyńska ve ark. [ 39 ] ve Zhao ve ark. [ 40] yenilebilir bitkilerin PFAS'ların birikmesine karşı savunmasızlığı hakkında rapor verdiler. Yine de tıbbi bitkilerin PFAS birikimine karşı savunmasızlığı hakkında çok az kanıt vardır [ 15 ], çünkü çoğu çalışma bu bitkilerin terapötik yönüne odaklanmıştır ve potansiyel risk olan PFAS'lar gibi ortaya çıkan KOK'lara karşı duyarlılıklarına değil. insan sağlığı. Bu nedenle, Tagetes erecta L.'de PFAS'lar (yani, PFOA, PFOS ve PFBS ) araştırıldı ve tüm bitki örneklerinde üç PFAS'ın izleri tespit edildi. İncelenen tüm bitki numuneleri arasında bu KOK'ların konsantrasyonları aşağıdaki azalan sıradaydı: PFOA > PFOS > PFBS. Kirlenmiş numuneler en yüksek miktarda PFOA ve PFOS kaydetti. Bu sonuçların özeti şu şekilde gösterilmektedir:Tablo 3, ve Şekil 4 her numunenin, incelenen tesiste nicelendirilen PFAS'ların konsantrasyon seviyelerine katkısını gösterir.

Bir resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı toxics-07-00018-g004.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 4
Her numunenin Tagetes erecta L' deki PFAS konsantrasyon seviyelerine katkısı . Tablo 3

PFAS konsantrasyonları (ng/g) ve biyokonsantrasyon faktörü (BCF) ile birlikte çalışılan bitki örneklerinin ( Tagetes erecta L.) özeti.

PFOA (37.6)	CS1	48.70	1.30	0.75	0.16	0,41	13.67
CS2	58.96	1.57	1.44	0.31	1.29	43.00
CS3	94.83	2.52	1.15	0.24	2.17	72.33
PFBS (4.7)	S4	32.36	0.86	1.44	0.31	0.12	4.00
S5	34.55	0.92	0.25	0.05	3.57	119.00
PFBS (4.7)	S6	37.34	0.99	0.74	0.16	5.03	167.67
S7	28.49	0.76	0.45	0.10	4.24	141.33
S8	18.05	0.48	0,51	0.11	1.39	46.33

Git: 4. Tartışma

4.1. PFAS'lar Tarafından Tuz Nehrinin Kirlenmesine İlişkin Yeni Kanıtlar

Tüm numunelerde PFOA, PFOS ve PFBS konsantrasyonları gözlendi, PFBS en baskın PFAS ve ardından PFOA geldi. Bununla birlikte, bireysel numuneler için PFOS için konsantrasyon seviyeleri çoğunlukla tespit edilmedi (ND). Sonuçlar şurada özetlenmiştir:Tablo 2. Sonuçlardan, PFOA, PFBS ve PFOS konsantrasyonlarının <LOD ila 107.82 ng/L; 1,24 ila 20,75 ng/L; ve ND sırasıyla 0.12 ng/L. Genel olarak, Rejim A numuneleri, PFOA için 107.82 ng/mL, PFBS için RW2 20.75 ng/L ve PFOS için RW3 0.12 ng/L'ye sahip olan numune RW5 ile en yüksek PFAS konsantrasyonlarına sahipti. Ancak, ikinci numune (yani, RW11), Rejim B numuneleri arasında gözlemlenen en yüksek PFOS konsantrasyonuna (0.10 ng/L) sahipti.Figür 3 A ve B olmak üzere iki rejimden alınan numunelerdeki PFAS konsantrasyon değişikliklerini gösterir (yani, iki farklı mevsimde alınan numuneler için).

Ayrıca, Tablo 2, değerlendirilen üç PFAS'tan ikisinin (PFOA ve PFBS), PFA'ların nehre akmasına katkıda bulunmuş olabilecek yağmurun bir sonucu olarak varsayılan olarak kabul edilen Rejim A sırasında önemli bir artış gösterdiği görülebilir. Bu eğilim, yüzey akışının su akışlarında daha yüksek PFAS konsantrasyonlarına katkıda bulunan bir faktör olarak öne sürüldüğü gerçeğini doğrulamaktadır [ 29 , 41 ]. Genel olarak, PFBS çoğu numunede yaygındı, ancak PFOA'nın birkaç numunede en yüksek konsantrasyonlara sahip olduğu ve çoğu numunenin PFOA konsantrasyonlarının LOQ'nun (yani 0.03 ng/L) altında olduğu gözlemlendi. Benzer şekilde, bazı örneklerde PFOS konsantrasyon seviyeleri LOQ'nun altında kaldı ( n= 7), yalnızca bir numune (RW5) LOD'nin altındadır (yani, 003 ila 0.03 ng/L). Ek olarak, PFOS, RW2 numunesi de dahil olmak üzere belirli bireysel numunelerde tespit edilmeyen tek PFAS'dı. PFBS'nin her iki örnekleme rejiminde (A ve B) yaygın olduğu bulunurken, PFOA ve PFOS için LOQ, özellikle Rejim B için eşit olarak dağıtıldı. Hem PFOA hem de PFOS, uzun zincirli PFAS'lar olarak sınıflandırılırken, PFBS olarak tanımlanır. bir kısa zincirli bileşik [ 42 ] olarak, daha önce Western Cape nehirlerindeki PFOA ve PFOS prevalansının oldukça aktif bir tarım sektörüne atfedilebileceği öne sürülmüştü [ 29 ]. Bu iki PFAS en çok çalışılanlar olmuştur ve ağırlıklı olarak hem dünya çapında hem de Güney Afrika'da çeşitli çevresel matrislerde bulunmuştur [ 14].]. Son raporlar şimdi, önceden zararsız olduğu düşünülen PFBS'nin KOK kategorisine uyduğunu göstermiştir [ 14 ]. Ek olarak, son raporlar şimdi, önceden zararsız bir PFAS olarak bilinen PFBS'nin KOK kategorisine uyduğunu göstermiştir [ 14 , 43 , 44 , 45 ] ve bu çalışmada en baskın PFAS olduğu bulunmuştur - bir model Daha önce Heydebreck ve ark. [ 46 ] ve Pan et al. [ 47]. Bu sonuç olarak, Güney Afrika'daki Western Cape'de PFBS'nin kullanımını önermektedir ve bu nedenle, bu kısa zincirli PFAS'ın Güney Afrika çevre ekosisteminde, özellikle nehir suyunda yaygınlığı ile ilgili endişe nedeni bulunmaktadır. Buna göre, Güney Afrika ortamında yaygın olan diğer kısa zincirli PFAS'ları ve bunların olası kaynaklarını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Bununla birlikte, Cai ve ark. [ 41 ] ve Zhu ve ark. [ 48 ], kısa zincirli PFAS'ların bolluğunun, bir çalışma alanında perflorokarboksil bileşiklerinin kullanımının baskınlığına işaret ettiğini bildirmiştir. İnsanlarda kısa zincirli PFAS'ların yaygınlığına ilişkin kanıtlar da Western Cape'de ve özellikle Güney Afrika'da sınırlıdır (var değilse).

Ayrıca, Tuz Nehri'nde araştırılan üç PFAS'ın konsantrasyon seviyelerini dünya çapındaki diğer nehirlerde bulunanlarla karşılaştırdık (bkz. Tablo 4). Salt River ile ilgili olarak, PFOA ve PFOS konsantrasyonlarının 2014'te yapılan önceki çalışmalarda olduğundan çok daha düşük olduğu ve incelenen karşılaştırmalı PFAS'lar arasında en düşük seviyede kaldığı bulundu [ 29].]. Bu düşüş, bu çalışma için örnekleme yılı (2017) sırasında Western Cape Eyaletinin şiddetli bir kuraklık yaşamasına ve bunun da incelenen nehre minimum ve/veya sınırlı akışa yol açmasına bağlanabilir. Ayrıca bölgede söz konusu maddelerin ve/veya bunları içeren ürünlerin kullanımında azalma olduğu öne sürülmüştür. Bu argümanın daha ileri araştırmalarla doğrulanması gerekiyor. Bununla birlikte, mevcut çalışmada hem PFOA hem de PFBS'nin konsantrasyon seviyelerinin küresel olarak diğer nehirlerden çok daha yüksek olduğu bulundu, ancak PFOS konsantrasyonu genellikle çok daha düşük veya tespit edilmedi. Bu sonuçlar Ren Nehri'nin sonuçlarına benzer (bkz.Tablo 4) ve bu çalışmada belirlenen PFBS konsantrasyonu da Ren nehrininkine benzerdi [ 46 ]. Tablo 4

Önceki çalışmalardan nehirlerdeki PFOA, PFOS ve PFBS seviyelerinin (ng/L) karşılaştırılması.

Tuz	Güney Afrika	2017	kastetmek	107.82	20.75	0.12	Bu çalışma
Tuz	Güney Afrika	2014	kastetmek	390.0	n/a	46.8	[ 29 ]
derin	Güney Afrika	2014	kastetmek	314.4	n/a	181.8	[ 29 ]
Eerste	Güney Afrika	2014	kastetmek	145.5	n/a	22.5	[ 29 ]
Yangtze	Çin	2016	kastetmek	13,5	1.84	1.83	[ 47 ]
Sarı	Çin	2016	kastetmek	2.05	0.99	1.84	[ 47 ]
inci	Çin	2016	kastetmek	7,45	4.49	11.09	[ 47 ]
kakum	Gana	NI	kastetmek	167.4	n/a	113	[ 49 ]
Tay	Çin	2012	kastetmek	24.7	3.18	9,78	[ 50 ]
Liao	Çin	2016	kastetmek	8,95	0.94	3.46	[ 47 ]
Ganj	Hindistan	2014	kastetmek	1.2	n/a	1.7	[ 50 ]
Guadalquivir	ispanya	NI	kastetmek	11.6	10.1	1.8	[ 51 ]
Orj	Fransa	2011	kastetmek	9.4	4.4	17.4	[ 52 ]
Ren Nehri	Avrupa	NI	kastetmek	4.72	21.28	ND	[ 46 ]
İsveççe	İsveç	2013	kastetmek	4.2	n/a	6.9	[ 53 ]
inci	Çin	2013	kastetmek	3.13	ND	2.2	[ 54 ]

n/a = analiz edilmedi; NI: belirtilmemiş; ND = algılanmadı. 4.2. İncelenen Tıbbi Bitkide PFAS'ların İzleri

Bu çalışmada, Afrika kadife çiçeğinin ( Tagetes erecta L.) PFOA, PFOS ve PFBS biriktirme eğilimi araştırıldı. Tagetes erecta L., DM tedavisi için yaygın olarak kullanılan tıbbi bir bitkidir [ 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 ]. Çalışma bir dizi bitki kullanılarak yapıldığından, kirletici içermeyen bitki setlerini referans olarak kullandık. Bitkilerin yetiştirildiği toprak, PFAS'ın kaynağı nehir suyu olmak üzere, bozulmamış toprakta yetiştirildiklerinden PFAS'lar için değerlendirilmemiştir.

Daha sonra, nehir suyunda bulunan PFOA, PFOS ve PFBS, tüm bitki örneklerinde ( n = 8) gözlendi ve PFOA, Tagetes erecta L. tarafından en yüksek düzeyde birikmiş PFAS , ardından PFOS ve ardından PFBS, sırasıyla 94.83 ng/g, 5.03 ng/g ve 1.44 ng/g'ye kadar konsantrasyonlarla.Tablo 3bu konsantrasyonların genel görünümünü görüntüler. Ek olarak, bu konsantrasyonlar nehir suyundaki hem PFOA hem de PFBS'nin en yüksek konsantrasyonuna atfedilmiştir, dolayısıyla bitki örneklerinde daha yüksek konsantrasyonlarda yaygınlıkları vardır. Birikmenin, sudaki kimyasal bileşenlerin bitkiler tarafından [ 55 , 56 , 57 ] bitkinin kök sistemi [ 14 , 56 , 57 ] tarafından alındığı bir süreç olan kütlesel akış translokasyonu ile kolaylaştırıldığı varsayılmıştır.]. Bu nedenle, sudaki PFAS'ların konsantrasyonu ne kadar yüksek olursa, bu kirleticilerin yapraklar dahil bitki bölümlerinde birikme olasılığının o kadar yüksek olduğu önerilebilir. Bu sonuçlar, tıbbi bitkilerin PFAS'lar da dahil olmak üzere kirleticiler tarafından kontamine olma riski altında olduğunun bir göstergesidir ve nihayetinde, bu maddelerin terapötik amaçlar için onlara güvenen insanlar tarafından yutulabileceği potansiyel bir yol teşkil etmektedir. Bu nedenle, Tablo S1 , nehir suyu ağırlıklı olarak fito-ilaçlara dayanan, imtiyazsız topluluklarda ağırlıklı olarak kullanıldığından, Güney Afrika'da T2DM'yi tedavi etmek için kullanılan ve PFAS'ların yaygınlığına maruz kalma riski altında olan seçilmiş tıbbi bitkilerin bir listesini göstermektedir. hastalıkların yönetimi.

Ayrıca, mevcut çalışmada elde edilen sonuçlar, daha önce Mudumbi ve arkadaşları tarafından bulunan sonuçlarla kısmen örtüşmektedir. [ 28 ], Yoo ve ark. [ 58 ], Marchand ve ark. [ 59 ] ve Stahl ve ark. [ 60 ], çeşitli bitkilerin PFAS'ları, özellikle de PFOA'yı biriktirme potansiyeline sahip olduğunu bildirmiştir. Bununla birlikte, Mudumbi ve ark. tarafından bildirilene kıyasla mevcut sonuçlarda PFOA alımında hafif bir düşüş gözlemlendi. [ 28 ]. Daha önce önerildiği gibi, incelenen bitkinin kök sisteminin, yani Tagetes erecta L.'nin PFAS'ların alımına katkısı analiz edilmedi, Mudumbi ve ark. [ 28], belirli bir bitkinin PFAS'lar dahil olmak üzere kirleticileri alma biçiminde önemli bir rol oynamayı önerdi. 4.3. Tagetes erecta L. Biyokonsantrasyon Faktörü (BCF) Aracılığıyla Sorpsiyon Yeteneği

Biyokonsantrasyon faktörü (BCF), mevcut kanıtlara göre, bir bitkinin topraktaki konsantrasyonuna göre belirli bir kimyasal maddeyi alma kapasitesi olarak görülmektedir [ 61 , 62 ]. Dolayısıyla, bu bağlamda BCF, Tagetes erecta L.'nin emme kapasitesini değerlendirmek için bitki örneklerindeki PFAS'ların konsantrasyonlarının nehir suyu örneklerindeki konsantrasyonlara oranı olarak hesaplanmıştır :
BCF = C _{bitki örnekleri} /C _su
(3)

Sonuç olarak, incelenen bitki türleri (yani, Tagetes erecta L.) için PFAS'ların BCF'leri şu şekilde gösterilmektedir:Tablo 3. Bu nedenle, PFOA için, farklı bitki örnekleri için BCF 1.30 (CS1), 1.57 (CS2), 2.52 (CS3), 0.86 (S4), 0.92 (S5), 0.99 (S6), 0.76 (S7) ve 0.48 idi. (S8); PFBS için 0.16 (CS1), 0.31 (CS2), 0.24 (CS3), 0.31 (S4), 0.05 (S5), 0.16 (S6), 0.10 (S7) ve 0.11 (S8) iken, PFOS için 13.67 (CS1), 43 (CS2), 72.33 (CS3), 4 (S4), 119 (S5), 167.67 (S6), 141.33 (S7) ve 46.33 (S8) idi. Genel PFOS için BCF değerleri PFOA ve PFBS, bu özel PFAS bir Birikim potansiyeli olduğunu öneren bir eğilimin daha yüksekti Tagetes erectaL., diğer iki PFAS ile karşılaştırıldığında. Bu bağlamda, bireysel bitki örnekleri bir PFOS birikim potansiyeli göstermiştir. Güney Afrika'da sadece bitkilerin PFAS biriktirdiği belirlenmedi, daha önceki bir başka çalışma, Güney Afrika içme suyu kaynaklarında PFAS'ların baskın olduğunu gösterdi [ 63 ], bu da sulama için musluk suyu kullanıldığında bile, PFAS'ların birikme potansiyeli olduğunu öne sürüyordu. bitkiler

Ayrıca, kısa zincirli bir PFAS olan PFBS, uzun zincirli PFAS'lar olan PFOS ve PFOA'dan çok daha düşük adsorpsiyon potansiyeli gösterme eğilimindedir ve sonuçta bitkilerdeki biyobirikim potansiyellerinin daha önce önerildiği gibi moleküler boyutlarına bağlı olabileceğini düşündürür. Zhou et al. [ 64 ] ve Conder ve ark. [ 65 ]. Ek olarak, PFBS'nin su difüzyonu ve geçirgenliği ile yatay ve dikey olarak yer değiştirme eğiliminde olduğu ve bu da onu PFOA ve PFOS'tan çok daha hareketli bir PFAS haline getirdiği belirtilmiştir [ 64].]. Ek olarak, incelenen üç PFAS'tan ikisinin (yani, PFOA ve PFBS) BCF'si, kontamine bitki örneklerinde biraz yüksek kalmıştır. PFAS'ın bitkilerde dağılımı ve birikiminin türe bağlı olduğu daha önce öne sürülmüştür [ 29 , 66 ]. 4.4. Çevresel Etkiler

Daha sonra, tıbbi bitkilerin faydaları ve bunların T2DM yönetimindeki hipoglisemik etkileri, bir dizi çalışma tarafından ezici bir çoğunlukla doğrulanmıştır [ 15 , 67 , 68 , 69 , 70 ]. Bununla birlikte, PFAS'lar gibi ortaya çıkanlar da dahil olmak üzere, tıbbi bitkilerin kirletici birikimine karşı savunmasızlığına ilişkin kanıtlar sınırlı kalmaktadır. Bu endişe nedenidir; Mudumbi et al. [ 15 ], şifalı bitkiler, ortodoks tıbbın yüksek maliyeti ve bölgedeki birçok topluluğun düşük gelirleri nedeniyle, özellikle Sahra altı Afrika bölgesinde çeşitli hastalıklara karşı savaşta muazzam bir rol oynamıştır [ 71 ]]. Bu, tıbbi bitkilerin ve/veya türevlerinin bu topluluklar için erişilebilir ve uygun maliyetli olduğunu göstermektedir [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ]. Bu nedenle Mudumbi ve ark. [ 15] tıbbi bitkilerin ve/veya ürünlerinin yetiştirilmesi, hasat edilmesi veya toplanması ve depolanmasının PFAS'lar dahil olmak üzere herhangi bir kontaminasyondan arındırılmış alanlarda gerçekleştirilmesi gerektiğini önerdi. Yazarlar ayrıca bu ihtiyati tedbirin tıbbi bitkilerin ve/veya ürünlerin kalitesinin, etkinliğinin ve güvenliğinin artmasını ve nihayetinde bu bitkilere maruz kaldıkları rahatsızlıklar için bir tedavi aracı olarak güvenenler için sağlığın iyileştirilmesini sağlayacağını savundular. T2DM olarak. Ayrıca, Sahra Altı bölgesinde tıbbi bitkilerin geleceği umut verici olsa da, koruma konusunda eğitime ve kontamine nehir suyunun sulama amacıyla kullanılmasının tehlikeleri konusunda farkındalık yaratılmasına ihtiyaç vardır [ 72 ].

Git: 5. Sonuçlar

Güney Afrika, özellikle son zamanlarda şiddetli bir kuraklık yaşayan Western Cape gibi bazı illerde, nehir suyunun kontrolsüz kirlenmesiyle su sıkıntısı çeken bir ülkedir. Daha sonra, Western Cape bölgesindeki nehir kenarı bitkilerinin yanı sıra yüzey ve musluk suyunun PFAS'lar gibi ortaya çıkan kirleticilerle kirlendiği bildirilmiştir. Bu çalışmada, yerel topluluklarda yaygın olarak yapıldığı gibi DM'yi yönetmek için kullanılan tıbbi bir bitki olan Tagetes erecta L.'yi sulamak için nehir suyu kullanılmıştır . Bu sudaki PFAS seviyeleri ve ayrıca bu bitkinin (yani Tagetes erecta) eğilimi de analiz edilmiştir.L.) bu bileşikleri almak için. Sonuç olarak, nehir suyunda ve ayrıca incelenen tesiste PFOA, PFOS ve PFBS bulundu. Bireysel bitki numuneleri, bol miktarda PFOA konsantrasyonları, dolayısıyla biyobirikim gösterdi ve PFBS'nin tüm nehir suyu numunelerinde en baskın olduğu gözlendi. BCF, kısa zincirli bir PFAS olan PFBS'nin, bu PFAS'ın suda kalmasına izin veren bir eğilim olarak, bitkiye daha düşük translokasyon potansiyeline sahip olduğunu öne sürdü. Ek olarak, bitkide nispeten düşük PFOS birikiminin bitki türlerine bağlı olduğu varsayılmıştır, ancak bu konuda gelecekteki çalışmaların hala yapılması gerekmektedir. Ayrıca, sulama için kullanılan nehir suyunda PFAS'ların yaygınlığı ve ardından tıbbi bitkilerde biyobirikimi, DM'nin alternatif ve ortodoks olmayan yönetimine dayanan topluluklarda insanların PFAS'lara maruz kalabileceği potansiyel bir yol olarak düşünülebilir. Bu mevcut çalışmanın sonuçları, tıbbi bitkilerde PFOA, PFOS ve PFBS dahil olmak üzere PFAS'ların birikimini izlemek için bir veri tabanının oluşturulmasına katkıda bulunabilir. Şu anda bunların PFOA, PFOS ve PFBS gibi PFAS'lara karşı duyarlılıkları hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır ve hala belirlenmesi gereken daha çok şey vardır.

Git: Teşekkür

Yazarlar Tshwane Teknoloji Üniversitesi (TUT) teknik desteği için, Eugénie Bimbone Barhume (Cape Yarımadası Teknoloji Üniversitesi, CPUT), Oma Justine (CPUT), Abdulrazaq Yahaya (TUT) destekleri için minnettardır.

Git: Ek Malzemeler

Aşağıdakiler çevrimiçi olarak https://www.mdpi.com/2305-6304/7/1/18/s1 adresinde mevcuttur , Tablo S1: Güney Afrika'da PFAS'ların olası tehditleri altında seçilmiş tıbbi bitkiler.
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(507K, pdf)}
Git: Yazar Katkıları

Kavramsallaştırma, JBNM; Veri iyileştirme, JBNM; Resmi analiz, JBNM; Finansman alımı, JBNM, SKON ve TEM; Metodoloji, APD; Kaynaklar, OJO, SKON, TEM ve LLS; Yazılım, OJO; Denetim, SKON ve TEM; Validasyon, SKON, TEM, LM, EFI-T., ATA ve LLS; Yazma – orijinal taslak, JBNM; Yazma-inceleme ve düzenleme, SKON, TEM, LM, EFI-T. ve ATA

Git: Finansman

Yazarlar, Ulusal Araştırma Vakfı'ndan (NRF) sağlanan finansman yardımına teşekkür etmek isterler. TEM, Ekonomik Rekabet Edebilirlik ve Destek Paketi (MRC-RFA-UFSP-01-2013/VMH Çalışması) kapsamında Ulusal Hazine'den sağlanan fonlar ve Güney'den alınan SAMRC'den alınan stratejik fonlar aracılığıyla Güney Afrika Tıbbi Araştırma Konseyi (SAMRC) tarafından finanse edilmektedir. Afrika Ulusal Sağlık Bakanlığı. Bu materyalde ifade edilen tüm görüşler, bulgular ve sonuçlar veya tavsiyeler yazar(lar)a aittir ve MRC bu konuda herhangi bir sorumluluk kabul etmez.

Git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Referanslar

1. Mahomoodally MF Afrika'da geleneksel ilaçlar: On güçlü Afrika şifalı bitkisinin değerlendirilmesi. Kötü. Temelli Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2013; 2013 yılı : 10.1155/2013/617459. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Vasudevan P., Kashyap S., Sharma S. Tagetes: Çok amaçlı bir tesis. Biyorezör. Teknoloji. 1997; 62 :29–35. doi: 10.1016/S0960-8524(97)00101-6. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Ai Y., Zhang Q., Wang W., Zhang C., Cao Z., Bao M., He Y. Genetik erkek steril ve erkek fertil Tagetes erecta'da çiçek organı gelişimi sırasında diferansiyel olarak eksprese edilen genlerin dijital olarak transkriptomik analizi gen ifadesi profilleme. PLoS BİR. 2016; 11 :e0150892. doi: 10.1371/journal.pone.0150892. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Ai Y., Zhang C., Sun Y., Wang W., He Y., Bao M. Tagetes erecta'da Çiçek Organ Tanımlaması ile İlgili Beş MADS-Box B Sınıfı Geninin Karakterizasyonu ve Fonksiyonel Analizi . PloS BİR. 2017; 12 :e0169777. doi: 10.1371/journal.pone.0169777. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Ayyadurai N., Valarmathy N., Kannan S., Jansirani D., Alsenaidy A. Curcuma longa ve Tagetes erecta'nın kanser hücre hattında sitotoksik özelliklerinin değerlendirilmesi (Hep2) Afr. J. Ecz. farmakol. 2013; 7 :736–739. doi: 10.5897/AJPP12.031. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Bhatt BJ Cymbopogon flexeous (Limon otu) ve Tagetes erecta (Marigold) uçucu yağlarının Aedes aegypti larvalarına karşı larvasit aktivitesinin karşılaştırmalı analizi . Avro. J. Uzm. Biol. 2013; 3 :422-427. [ Google Akademik ]
7. Chkhikvishvili I., Sanikidze T., Gogia N., Enukidze M., Machavariani M., Kipiani N., Vinokur Y., Rodov V. Fransız kadife çiçeğinin bileşenleri ( Tagetes patula L.) Çiçekler Jurkat T-Hücrelerini Karşı Korur Oksidatif stres. Oksit. Med. Hücre Longev. 2016; 2016 doi: 10.1155/2016/4216285. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Rodda R., Avvari SK, Chidrawar RV, Reddy TR Tagetes erecta ve Foeniculum vulgare'nin sinerjik antidiyabetik etkinliğinin farmakolojik taraması . Int. J. Fitofarmakol. 2013; 4 :223–229. [ Google Akademik ]
9. Hemali P., Sumitra C. Tagetes erecta L. Flowers'ın farklı fraksiyonlarının antioksidan etkinliğinin değerlendirilmesi . J. Ecz. Biol. bilim 2014; 9 :28-37. doi: 10.9790/3008-0952837. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Shetty LJ, Sakr FM, Al-Obaidy K., Patel MJ, Shareef H. Tıbbi bitki Tagetes erecta Linn A. J. Appl. hakkında kısa bir inceleme . Eczacılık bilim 2015; 5 :091–095. [ Google Akademik ]
11. Bailung B., Pzari M. Yukarı Assam, Hindistan'da insan sağlığı yönetiminde Ahomlar tarafından bitkilerin geleneksel kullanımı . J. Med. Bitkiler Damızlık. 2016; 4 :48-51. [ Google Akademik ]
12. Wang W., Xu H., Chen H., Tai K., Liu F., Gao Y. Kadife çiçeği ( Tagetes erecta L.) çiçeklenme kalıntılarından ekstrakte edilen quercetagetinin in vitro antioksidan, anti-diyabetik ve antilipemik potansiyelleri . J. Gıda Bilimi. Teknoloji. 2016; 53 :2614–2624. doi: 10.1007/s13197-016-2228-6. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Davids D., Gibson D., Johnson Q. Bitterfontein, Western Cape Eyaleti, Güney Afrika'da yüksek kan basıncını ve tip 2 diyabeti yönetmek için kullanılan tıbbi bitkilerin etnobotanik araştırması. J. Etnofarmakol. 2016; 194 :755–766. doi: 10.1016/j.jep.2016.10.063. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Mudumbi JBN, Ntwampe SKO, Matsha T., Mekuto L., Itoba-Tombo EF Polifloroalkil bileşikleri araştırmalarındaki son gelişmeler: İnsan/çevre sağlığı etkisine odaklanma, önerilen ikameler ve uzaklaştırma stratejileri. Çevre. izle. Değerlendirmek. 2017; 189 :402. doi: 10.1007/s10661-017-6084-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Mudumbi JBN, Ntwampe SKO, Mekuto L., Matsha T., Itoba-Tombo EF Tip 2 diyabetes mellitusta (T2DM) kirleticilerin rolü ve fitomedikal tedavi stratejileri üzerindeki olası etkileri. Çevre. izle. Değerlendirmek. 2018; 190 :262. doi: 10.1007/s10661-018-6634-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Ali MH, Al-Qahtani KM Suudi Arabistan pazarlarında sebze, tahıl ve meyvelerdeki bazı ağır metallerin değerlendirilmesi. Mısır. J. Aquat. Araş. 2012; 38 :31-37. doi: 10.1016/j.ejar.2012.08.002. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Srivastava PK, Kiran GS, Gupta M., Sharma NK, Prasad KS CBS ve analitik teknik kullanılarak sebzelerde ağır metal kirliliğinin dağılımı üzerine bir çalışma. Int. J. Ecol. geliştirici 2012; 21 :89-99. [ Google Akademik ]
18. AlKhader AMF Ürdün'de seçilen çiftliklerde yetiştirilen toprak ve sebzelerin ağır metal içeriği üzerine fosforlu gübrelerin etkisi. Agrotechnol. 2015; 5 :1–15. doi: 10.4172/2168-9881.1000137. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Ezigbo VO, Odinma SC Nijerya'nın Aghamelum Anambra Eyaletinin Anam Bölgesindeki bazı yapraklı ve yapraksız sebze örneklerinin eser element analizi. Int. J. Sci. Teknoloji. 2015; 4 :119–124. [ Google Akademik ]
20. Chavez E., He ZL, Stoffella PJ, Mylavarapu RS, Li YC, Moyano B., Baligar VC Kakao çekirdeklerinde kadmiyum konsantrasyonu ve Güney Ekvador'da toprak kadmiyumu ile ilişkisi. bilim Toplam Çevre. 2015; 533 :205–214. doi: 10.1016/j.scitotenv.2015.06.106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Hyland KC, Blaine AC, Dickenson ER, Higgins CP Gıda ürünlerinde ortaya çıkan endişe verici kirleticilerin birikmesi - Bölüm 1: Arıtılmış suda yetiştirilen yenilebilir çilekler ve marul. Çevre. Toksikol. Kimya 2015; 34 :2213–2221. doi: 10.1002/etc.3066. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Hyland KC, Blaine AC, Higgins CP Gıda ürünlerinde ortaya çıkan endişe verici kirleticilerin birikmesi - Bölüm 2: Bitki dağılımı. Çevre. Toksikol. Kimya 2015; 34 :2222–2230. doi: 10.1002/etc.3068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Balkhair KS, Ashraf MA Suudi Arabistan'ın batı bölgesinde kanalizasyon suyu ile sulanan toprak ve sebze mahsullerinde ağır metallerin tarlada birikme riskleri. Suudi J. Biol. bilim 2016; 23 :S32–S44. doi: 10.1016/j.sjbs.2015.09.023. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Trejo N., Matus I., del Pozo A., Walter I., Hirzel J. Beyaz acı bakla ( Lupinus albus L.) ve dar yapraklı acı baklanın ( Lupinus angustifolius L.) üç zıt agroklimatik koşulda kadmiyum fitoekstraksiyon kapasitesi Şili. soğuk. J. Agric. Araş. 2016; 76 :228–235. doi: 10.4067/S0718-58392016000200013. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Gjorgieva D., Kadifkova Panovska T., Ruskovska T., Bačeva K., antioksidan ve DNA hasarı üzerine ağır metal stres Stafilov T. Etkisi Urtica dioica . Biyomedikal. Araş. Int. 2013; 2013 yılı : 10.1155/2013/276417. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Gjorgieva D., Kadifkova-Panovska T., Bačeva K., Stafilov T. Makedonya'nın kirli ve kirlenmemiş bölgelerinde yetişen şifalı bitkilerde toksik ve temel metallerin içeriği. Arhiv za Higijenu Rada ve Toksikologiju. 2010; 61 :297–303. doi: 10.2478/10004-1254-61-2010-2022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Tian Y., Yao Y., Chang S., Zhao Z., Zhao Y., Yuan X., Wu F., Sun H. Nötr ve İyonize Edilebilir Per-ve Polifloroalkil Maddelerin (PFAS'lar) Oluşumu ve Faz Dağılımı Düzenli Depolama Alanlarının Çevresindeki Atmosfer ve Bitki Yaprakları: Tianjin, Çin'de Bir Vaka Çalışması. Çevre. bilim Teknoloji. 2018; 52 :1301-1310. doi: 10.1021/acs.est.7b05385. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Mudumbi JBN, Ntwampe SK, Muganza M., Okonkwo JO Nehir kıyısındaki sulak alan bitkilerinin perflorooktanoik asit (PFOA) birikimine duyarlılığı. Int. J. Fitoremed. 2014; 16 :926-936. doi: 10.1080/1526514.2013.810574. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Mudumbi JBN, Ntwampe SKO, Muganza FM, Okonkwo JO Perflorooktanoat ve Güney Afrika nehir suyunda perflorooktan sülfonat. Su Bilimi. Teknoloji. 2014; 69 :185–194. doi: 10.2166/wst.2013.566. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Mudumbi JBN, Ntwampe SKO, Muganza M., Rand A., Okonkwo OJ Batı Cape Nehirlerinin Sedimentindeki Perflorooktanoat ve Perflorooktan Sülfonat Konsantrasyonları, Güney Afrika. Karpat. J. Dünya Çevresi. 2014; 9 :147–158. [ Google Akademik ]
31. Zhang K., Huang J., Yu G., Zhang Q., Deng S., Wang B. Bilyalı öğütme ile perflorooktan sülfonat (PFOS) ve perflorooktanoik asidin (PFOA) imhası. Su Bilimi. Teknoloji. 2013; 47 :6471–6477. doi: 10.1021/es400346n. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. DeWitt JC, editör. Perfloroalkil ve Polifloroalkil Maddelerinin Toksikolojik Etkileri. Springer Uluslararası Yayıncılık; Basel, İsviçre: 2015. [(erişim tarihi: 14 Şubat 2019)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://link.springer.com/content/pd...19-15518-0.pdf . [ Google Akademik ]
33. Sedlak MD, Benskin JP, Wong A., Grace R., Greig DJ Per- ve San Francisco Körfezi'ndeki polifloroalkil maddeler (PFAS'lar): Geçici eğilimler, maruz kalma yolları ve öncü bileşiklerin kayda değer varlığı. Kemosfer. 2017; 185 :1217–1226. doi: 10.1016/j.chemosphere.2017.04.096. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Sedlak M., Sutton R., Wong A., Lin D. San Francisco Körfezi'ndeki Per ve Polifloroalkil Maddeleri (PFAS'lar): Sentez ve Strateji. San Francisco Haliç Enstitüsü; San Francisco, CA, ABD: 2018. [(erişim tarihi: 14 Şubat 2019)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.sfei.org/sites/default/f...20Strategy.pdf . [ Google Akademik ]
35. Krippner J., Brunn H., Falk S., Georgii S., Schubert S., Stahl T. Zincir uzunluğu ve pH'ın mısır ( Zea mays ) Chemosphere'deki perfloroalkil maddelerin alımı ve dağılımı üzerindeki etkileri . 2014; 94 :85-90. doi: 10.1016/j.chemosphere.2013.09.018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Krippner J., Falk S., Brunn H., Georgii S., Schubert S., Stahl T. Mısırdaki ( Zea mays ) perfloroalkil karboksilik asitlerin (PFCA'lar) ve perfloroalkil sülfonik asitlerin (PFSA'lar) birikim potansiyelleri J. Agric . Gıda Kimyası 2015; 63 :3646–3653. doi: 10.1021/acs.jafc.5b00012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Kurwadkar S., Struckhoff G., Pugh K., Singh O. Hidroponik koşullar altında yetiştirilen yonca tarafından sülfametazin alımı ve translokasyonu. J. Çevre. bilim 2017; 53 :217–223. doi: 10.1016/j.jes.2016.04.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Zhao S., Zhu L. Toprak-toprak kurdu ( Eisenia fetida ) ve toprak-buğday ( Triticum aestivum L.) sistemlerinde 10:2 fluorotelomer alkolün alımı ve metabolizması . Çevre. Kirlilik. 2017; 220 :124-131. doi: 10.1016/j.envpol.2016.09.030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
39. Sznajder-Katarzyńska K., Surma M., Cieślik E., Wiczkowski W. Meyve ve sebzelerin perfloroalkil maddeleri (PFAS) kontaminasyonu. Gıda Katkısı. Kontam. Bölüm A. 2018; 35 :1776–1786. doi: 10.1080/19440049.2018.1502477. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Zhao H., Guan Y., Qu B. Baskın buğday türlerinde PFCA alımı ve translokasyonu ( Triticum aestivum L.) Int. J. Fitoremed. 2018; 20 :68-74. doi: 10.1080/15226514.2017.1337066. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Cai Y., Wang X., Wu Y., Zhao S., Li Y., Ma L., Chen C., Huang J., Yu G. Bir subtropikalde perfloroalkil maddelerin (PFAS'lar) geçici eğilimleri ve taşınması Haliç: Jiulong Nehri Halici, Fujian, Çin. bilim Toplam Çevre. 2018; 639 :263–270. doi: 10.1016/j.scitotenv.2018.05.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Mathieu C., McCall M. Washington Eyalet Nehirleri ve Göllerinde Per-ve Poli-Floroalkil Maddelerin (PFAS'lar) Araştırması. [(20 Aralık 2018'de erişildi)]; 2018 Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://cedar.wwu.edu/ssec/2018ssec/allsessions/63/
43. van den Dungen MW, Kok DE, Polder A., Hoogenboom RL, van Leeuwen SP, Steegenga WT, Kampman E., Murk AJ Pazarlanabilir yılan balığına kıyasla kirli nehirlerden yılan balığı tüketicilerinde kalıcı organik kirleticilerin birikmesi. Çevre. Kirlilik. 2016; 219 :80-88. doi: 10.1016/j.envpol.2016.09.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
44. Shoeib T., Hassan Y., Rauert C., Harner T. Mısır'daki iç mekan toz ve gıda ambalaj malzemelerindeki poli- ve perfloroalkil maddeler (PFAS'lar): Gelişmiş ve gelişmekte olan ülkelerdeki eğilimler. Kemosfer. 2016; 144 :1573–1581. doi: 10.1016/j.chemosphere.2015.08.066. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Zhao WC, Li Q., Xiao F., Song GL, Lu Y., Yang HB, Liao CX Architectural, Energy and Information Engineering, 2015 Uluslararası Mimarlık, Enerji ve Bilgi Mühendisliği Konferansı Tutanakları (AEIE 2015), Xiamen, Çin, 19-20 Mayıs 2015. Taylor & Francis Group; Londra, İngiltere: 2016. Zebra balıkları üzerinde perflorooktanoik asidin akut toksisitesi çalışması. [ Google Akademik ]
46. Heydebreck F., Tang J., Xie Z., Ebinghaus R. Alternatif ve eski perfloroalkil maddeler: Avrupa ve Çin nehir / haliç sistemleri arasındaki farklar. Çevre. bilim Teknoloji. 2015; 49 :8386-8395. doi: 10.1021/acs.est.5b01648. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Pan Y., Zhang H., Cui Q., Sheng N., Yeung LW, Sun Y., Guo Y., Dai J. Yüzey Sularında Yeni Perfloroeter Karboksilik ve Sülfonik Asitlerin Dünya Çapında Dağıtımı. Çevre. bilim Teknoloji. 2018; 52 :7621–7629. doi: 10.1021/acs.est.8b00829. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Zhu Z., Wang T., Meng J., Wang P., Li Q., Lu Y. Çin'de konsantre flor endüstrileri ile Daling Nehri'ndeki perfloroalkil maddeler: Mevsimsel değişim, kütle akışı ve risk değerlendirmesi. Çevre. bilim Kirlilik. Araş. 2015; 22 :10009–10018. doi: 10.1007/s11356-015-4189-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
49. Essumang DK, Eshun A., Hogarh JN, Bentum JK, Adjei JK, Negishi J., Nakamichi S., Habibullah-Al-Mamun M., Masunaga S. Pra ve Kakum Nehri havzalarındaki perfloroalkil asitler (PFAA'lar) ve Gana'da ilgili musluk suyu. bilim Toplam Çevre. 2017; 579 :729–735. doi: 10.1016/j.scitotenv.2016.11.035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Sharma BM, Bharat GK, Tayal S., Larssen T., Bečanová J., Karásková P., Whitehead PG, Futter MN, Butterfield D., Nizzetto L. Perfloroalkil maddeler (PFAS), nehir ve yeraltı/içme suyunda Ganj Nehri havzası: İnsan maruziyeti için emisyonlar ve etkileri. Çevre. Kirlilik. 2016; 208 :704–713. doi: 10.1016/j.envpol.2015.10.050. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
51. Lorenzo M., Campo J., Farré M., Pérez F., Picó Y., Barceló D. Ebro ve Guadalquivir nehir havzalarındaki (İspanya) perfloroalkil maddeler Sci. Toplam Çevre. 2016; 540 :191–19. doi: 10.1016/j.scitotenv.2015.07.045. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
52. Labadie P., Chevreuil M. Orge Nehri (Paris, Fransa yakınında) Çevresinde su, tortu ve balık arasındaki perflorlu alkil kirleticilerin bölümleme davranışı . Kirlilik. 2011; 159 :391–397. doi: 10.1016/j.envpol.2010.10.039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
53. Nguyen MA, Wiberg K., Ribeli E., Josefsson S., Futter M., Gustavsson J., Ahrens L. Kuzey Avrupa'da yüzey sularında per-ve polifloroalkil maddelerin (PFAS'ler) mekansal dağılımı ve kaynak takibi. Çevre. Kirlilik. 2017; 220 :1438–1446. doi: 10.1016/j.envpol.2016.10.089. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Wang T., Vestergren R., Herzke D., Yu J., Cousins IT Düzeyleri, izomer profilleri ve Çin nehirlerinin ağızlarında perfloroalkil asitlerin ve florlu alternatiflerin tahmini nehir kütlesi deşarjları. Çevre. bilim Teknoloji. 2016; 50 :11584–11592. doi: 10.1021/acs.est.6b03752. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Walters R. Teknik Not 6. Kuzey Karolina Eyalet Üniversitesi; 2011. [(erişim tarihi 17 Aralık 2018)]. Köklere Besin Taşınması. Çevrimiçi olarak erişilebilir: http://open-furrow.soil.ncsu.edu/Doc...to%20roots.pdf . [ Google Akademik ]
56. Pagani A., Sawyer EJ, Mallarino PA, Moody L., Davis J., Phillips S. Sahaya Özgü Besin Yönetimi: Mahsul Üretimini, Çevresel Kaliteyi ve Ekonomik Getiriyi Geliştirmek için Besin Yönetimi Planlaması İçin. NRCS, NRCS 001 Mayıs 2013. [(11 Aralık 2018'de erişildi)];Çevrimiçi olarak erişilebilir : http://www.agronext.iastate.edu/soil...nning_ver2.pdf .
57. Schwartz J. Besin Hareketi ve Kök Alımı. [(erişim tarihi 14 Aralık 2016)]; 2015 Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://360yieldcenter.com/plant-hea...d-root-uptake/
58. Yoo H., Washington JW, Jenkins TM, Ellington JJ LC/MS/MS ve GC/MS kullanılarak biosolid ile değiştirilmiş alanlardan bitkilerde perflorokimyasalların ve florotelomer alkollerin kantitatif tayini. Çevre. bilim Teknoloji. 2011; 45 :7985–7990. doi: 10.1021/es102972m. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Marchand L., Mench M., Jacob DL, Otte ML Bitkilerin ve standart ölçümlerin önemine vurgu yaparak, inşa edilmiş sulak alanlarda metal ve metaloid giderimi: Bir inceleme. Çevre. Kirlilik. 2010; 158 :3447–3461. doi: 10.1016/j.envpol.2010.08.018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
60. Stahl T., Heyn J., Thiele H., Hüther J., Failing K., Georgii S., Brunn H. Perflorooktanoik asit (PFOA) ve perflorooktan sülfonatın (PFOS) topraktan bitkilere taşınması. Kemer Çevre. Kontam. Toksikol. 2009; 57 :289–298. doi: 10.1007/s00244-008-9272-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
61. Zhao FJ, Lombi E., McGrath SP Hiperakümülatör Thlaspi caerulescens ile çinko ve kadmiyum fitoremediasyon potansiyelinin değerlendirilmesi. Bitki Toprak. 2003; 249 :37-43. doi: 10.1023/A:1022530217289. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
62. Nworie OE, Qin J., Lin C. İz Elementle Kirlenmiş Bir Sahadaki Topraklardan Otsu Bitkiler Tarafından İz Element Alımı. Toksikler. 2019; 7 :3. doi: 10.3390/toksikler7010003. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
63. Booi X. Doktora Tez. Cape Yarımadası Teknoloji Üniversitesi; Cape Town, Güney Afrika: 2013. [(erişim tarihi: 14 Aralık 2016)]. Western Cape, Güney Afrika'nın İçme Suyu Kaynaklarında Perflorlu Bileşikler ve Trihalometanlar. Çevrimiçi olarak erişilebilir: http://etd.cput.ac.za/handle/20.500.11838/863 . [ Google Akademik ]
64. heksadesiltrimetilamonyum bromür ile Zhou S., Pan G., perflorooktan sülfonat (PFOS) Zhang, J. etkili sorpsiyon gözenekli SiO immobilize ₂ , içi boş bir küre. Kemosfer. 2013; 90 :2461–2466. doi: 10.1016/j.chemosphere.2012.11.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
65. Conder JM, Hoke RA, Wolf WD, Russell MH, Buck RC PFCA'lar biyobirikimli midir? Düzenleyici kriterler ve kalıcı lipofilik bileşiklerle eleştirel bir inceleme ve karşılaştırma. Çevre. bilim Teknoloji. 2008; 42 :995–1003. doi: 10.1021/es070895g. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
66. Wen B., Wu Y., Zhang H., Liu Y., Hu X., Huang H., Zhang S. Perflorooktan sülfonat (PFOS) ve perflorooktanoatın (PFOA) birikimi ve dağılımında protein ve lipidin rolleri ) biyokatılarla değiştirilmiş topraklarda yetişen bitkilerde. Çevre. Kirlilik. 2016; 216 :682–688. doi: 10.1016/j.envpol.2016.06.032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
67. Semenya S., Potgieter M., Erasmus L. Bapedi şifacıları tarafından Güney Afrika'nın Limpopo Eyaletinde şeker hastalığını tedavi etmek için kullanılan tıbbi bitkilerin etnobotanik araştırması. J. Etnofarmakol. 2012; 141 :440–445. doi: 10.1016/j.jep.2012.03.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
68. Street RA, Prinsloo G. Güney Afrika'nın ticari açıdan önemli şifalı bitkileri: Bir inceleme. J. Chem. 2012; 2013 :1–16. doi: 10.1155/2013/205048. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
69. Ayepola OR, Brooks NL, Oguntibeju OO Kolaviron, Streptozotosin ile İndüklenen Diyabetik Sıçanların Kanındaki (Eritrosit, Serum ve Plazma) Oksidatif Strese ve Enflamasyona Direnci Geliştirdi. bilim Dünya J. 2014; 2014 doi: 10.1155/2014/921080. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
70. Ayepola OR, Cerf ME, Brooks NL, Oguntibeju OO Garcinia kola tohumlarının biflavonoid kompleksi olan Kolaviron, diyabetin neden olduğu nefrotoksik sıçanlarda oksidatif stresi ve iltihabı baskılayarak apoptozu modüle eder. Bitkisel ilaç. 2014; 21 :1785-1793. doi: 10.1016/j.phymed.2014.09.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
71. Mounanga MB, Mewono L., Angone SA Sahra altı Afrika'da kullanılan tıbbi bitkilerin toksisite çalışmaları. J. Etnofarmakol. 2015; 174 :618-627. doi: 10.1016/j.jep.2015.06.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
72. Moyo M., Aremu AO, Van Staden J. Şifalı bitkiler: Sahra altı Afrika'da paha biçilmez, azalan bir kaynak. J. Etnofarmakol. 2015; 174 :595-606. doi: 10.1016/j.jep.2015.04.034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 28 October 2021, 17:15

Besi ve yumurtlama için kümes hayvanları için Tagetes erecta'dan lutein ve lutein/zeaksantin ekstraktlarının güvenliği ve etkinliği (hindi hariç)

Katkı Maddeleri ve Hayvan Yemi (FEEDAP) kullanılan ürünler veya Maddeler üzerinde EFSA Paneli Vasileios Bampidis , Giovanna Azimonti , Maria de Lourdes Bastos , Henrik Christensen , Birgit Dusemund , Maryline Kouba , Mojca Kos Durjava , Marta López-Alonso , Secundino López Puente , Francesca Marcon , Baltasar Mayo , Alena Pechová , Mariana Petkova , Fernando Ramos , Yolanda Sanz , Roberto Edoardo Villa , Ruud Woutersen ,Georges Bories , Lucio Guido Costa , Jürgen Gropp , Anne‐Katrine Lundebye , Derek Renshaw , Orsolya Holczknecht , Maria Vittoria Vettori ve Gabriele Aquilina
Yazar bilgileri Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
Git: Soyut

Hayvan Yeminde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler Paneli ( FEEDAP ) (i) özütleme ve sabunlaştırma yoluyla elde edilen Tagetes erecta'dan sabunlaştırılmış bir özütten luteini (lutein toplam karotenoidlerin ( TC ) en az %85'i ) değerlendirmiştir ve (ii) özütleme, sabunlaştırma ve izomerizasyon yoluyla elde edilen Tagetes erecta'dan lutein/zeaksantin özütü (lutein TC'nin %45'inden az değil ve zeaksantin en az %35'i ). Sabunlaştırılmış Tagetes'ten önerilen maksimum 80 mg TC kullanım seviyesiBesi ve yumurta tavukları için ekstrakt/kg tam yem bu hayvan kategorileri için güvenlidir. Bu sonuç, besi ve yumurtlama için küçük kanatlı türlerine tahmin edilebilir. Besi ve yumurtlama için kümes hayvanları için sabunlaştırılmış Tagetes özü ile ilgili sonuçlar sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özüne kadar uzanır . Küçük kümes hayvanlarının yetiştirilmesinde sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes ekstraktının maksimum kullanım seviyesi , zeaksantinin üreme üzerindeki toksikolojik potansiyeli göz önüne alındığında, 50 mg TC/kg yemi geçmemelidir. Sabunlaştırılmış Tagetes özütü genotoksik değildir. Bu sonuç, sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes'e kadar uzanır.Ayıkla. Hayvansal ürünlerin tüketimiyle ilgili tüketici maruziyeti, diğer kaynaklardan maruz kalmaya kıyasla çok düşüktür. Etkin madde kıvamlı bir macundur ve cilt ve gözler için tahriş edici olabilir; inhalasyon yoluyla maruziyet beklenmez. Verilerin yokluğunda, Panel, ticari müstahzarların kullanıcısının güvenliği konusunda bir sonuca varamaz. Kanatlı yemlerinde Tagetes özlerinin kullanılması çevre için herhangi bir endişe yaratmadı . Önerilen maksimum 80 mg TC/kg tam yem kullanım düzeyine kadar olan seviyelerdeki Tagetes ekstraktları, yumurtlayan tavukların yumurta sarısını ve besi için tavukların derisini renklendirme potansiyeline sahiptir. Bu sonuç, yumurtlama ve besi için küçük kanatlı türlerini de kapsamaktadır. Katkı maddesinin yemde ve içme suyunda kullanılması biyoeşdeğer olarak kabul edilir.

Anahtar Kelimeler: lutein, zeaksantin, Tagetes erecta özleri , duyusal katkı maddeleri, renklendirici maddeler, besi için kümes hayvanları, yumurtlamak için kümes hayvanları
Git: Özet

Avrupa Komisyonu'ndan gelen bir talebin ardından, Hayvan Yeminde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler Paneli'nden (FEEDAP), besi için kümes hayvanları için T. erecta'dan elde edilen lutein ve lutein/zeaksantin ekstraktlarının güvenliği ve etkinliği hakkında bilimsel bir görüş bildirmesi istendi. ve yumurtlama (hindi hariç).

Uygulama iki farklı katkı maddesi içindir: (i) özütleme ve sabunlaştırma yoluyla elde edilen T. erecta'dan sabunlaştırılmış bir özütten lutein (toplam karotenoidlerin (TC) en az %85'i lutein) ve (ii) T. erecta'dan lutein/zeaksantin özü. ekstraksiyon, sabunlaştırma ve izomerizasyon yoluyla elde edilen erecta (TC'nin %45'inden az olmayan lutein ve TC'nin %35'inden az olmayan zeaksantin).

Besi ve yumurtlayan tavuklar için sabunlaştırılmış Tagetes özütü/kg tam yemden önerilen maksimum 80 mg TC düzeyi, bu hayvan kategorileri için güvenlidir. Besi tavukları için güvenlik marjı muhtemelen 2.5'ten büyük olmasına rağmen, yumurta tavuğu çalışmasından hiçbir güvenlik marjı elde edilememiştir. Tagetes ekstraktlarının güvenli düzeyine ilişkin sonuç, besi ve yumurtlama için tutulan küçük kanatlı türlerine göre tahmin edilebilir. Besi ve yumurtlama için kümes hayvanları için sabunlaştırılmış Tagetes özütünün güvenliğine ilişkin sonuçlar , sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özüne kadar uzanır . Sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetlerin maksimum kullanım seviyesi zeaksantinin üreme üzerindeki toksikolojik potansiyeli göz önüne alındığında, küçük kümes hayvanlarının yetiştirilmesinde ekstrakt 50 mg TC/kg yemi geçmemelidir.

Lutein ve zeaksantin ince bağırsakta emilir ve serbest formlarında kan dolaşımına girer; hedef hücrelere girerken esterleştirilirler. İzoprenoit zincirinde herhangi bir bölünme meydana gelmez. Metabolizasyon, hidroksil gruplarının kolayca atılan metabolitlere oksidasyonu ile karakterize edilir.

Sabunlaştırılmış Tagetes özütü genotoksik değildir. Bu sonuç, sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özütünü de kapsayacak şekilde genişletildi . Uygulanan Tagetes özleri ile ilgili özel bir çalışma bulunmadığından, FEEDAP Paneli, değerlendirmesini Gıdaya Eklenen Katkı Maddeleri ve Besin Kaynakları (ANS) ve Diyetetik Ürünler, Beslenme ve Alerjiler (NDA) konulu EFSA Panelinin sonuçlarına dayandırır. insanlarda kullanılması amaçlanan müstahzarlar için. Türetilmiş sağlık temelli kılavuz değerler (kabul edilebilir günlük alım miktarı, ADI) 1 mg lutein/kg vücut ağırlığı (vw) ve 0.75 mg zeaksantin/kg vw'dir.

Uygulanırken Tagetes kümes Ekstrelerin tüketici lutein esasen maruz doku ve ürün çökelmiştir zeaksantin. Bu nedenle, Tagetes özütünün yem katkı maddesi olarak kullanılmasından sonra biriken bu ksantofillerin tüketici güvenliğinin değerlendirilmesinde ANS ve NDA Panelleri tarafından oluşturulan sağlık temelli kılavuz değerler kullanılmaktadır .

Tedavi edilen hayvanlardan elde edilen hayvansal ürünlerin tüketimine ilişkin tüketici maruziyeti, diğer kaynaklardan gelen maruziyete kıyasla çok düşüktür.

Aktif madde viskoz bir macundur ve bu nedenle kullanıcılar soluma yoluyla maruz kalmazlar. Başvuru sahibi, aktif maddenin cilt ve gözler için tahriş edici olabileceğini kabul etmektedir. FEEDAP Paneli, hiçbir veri sunulmadığından herhangi bir müstahzarın solunması, cilt/göz tahriş edici veya cilt hassaslaştırıcı olma potansiyeli konusunda bir sonuca varamaz.

Kanatlı yemlerinde lutein ve zeaksantin kaynağı olarak Tagetes ekstraktlarının kullanılması, doğal oluşumları ve oksidatif duyarlılıkları göz önüne alındığında bu karotenoidlerin ortamdaki konsantrasyonunu veya dağılımını değiştirmeyecektir.

Önerilen maksimum kullanım düzeyi olan 80 mg TC/kg tam yem seviyesine kadar sabunlaştırılmış veya sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes ekstraktları, yumurtlayan tavukların yumurta sarısını ve besi için tavukların derisini renklendirme potansiyeline sahiptir. Bu sonuç, yumurtlama ve besi için küçük kanatlı türlerini de kapsamaktadır.

Katkı maddesinin yemde ve içme suyunda kullanılması biyoeşdeğer olarak kabul edilir.

Git: 1. Giriş

1.1. Arka Plan ve İş Tanımı

Yönetmelik (EC) No 1831/2003 ¹ABRG L 268, 18.10.2003, s. 29. Hayvan beslenmesinde kullanılan katkı maddelerinin Topluluk tarafından yetkilendirilmesine ilişkin kuralları belirler. Özellikle, bu Tüzüğün 4(1) Maddesi, bir yem katkı maddesi veya bir yem katkı maddesinin yeni bir kullanımı için izin isteyen herhangi bir kişinin, 7. Maddeye uygun olarak bir başvuru sunacağını belirtmektedir. bu Yönetmelik ayrıca, Madde 10(1) kapsamındaki mevcut ürünler için, 70/524/EEC Direktifi uyarınca verilen iznin sona erme tarihinden en geç bir yıl önce, Madde 7 uyarınca bir başvuru yapılması gerektiğini belirtir. sınırlı izin süresi olan katkı maddeleri için ve bu Yönetmeliğin yürürlüğe girmesinden sonra en fazla 7 yıl içinde, zaman sınırı olmaksızın veya 82/471/EEC Direktifi uyarınca izin verilen katkı maddeleri için.

Avrupa Komisyonu, kabuklular, tilapia, evcil hayvanlar, süs balıkları ve kuşlar için yem katkı maddesi olarak kullanıldığında lutein ürününün yetkilendirilmesi/yeniden değerlendirilmesi için CARAC EEIG'den (Carotenoids Authorization Consortium European Economic Interest Grouping) ² bir talep aldı ve kümes hayvanları (kategori: duyusal katkı maddeleri; fonksiyonel grup: renklendiriciler). Değerlendirme sırasında, başvuru sahibi ile değerlendirmede olan iki katkı maddesi olduğu açıklığa kavuşturulmuştur; sabunlaştırılmış bir T. erectaana karotenoid kaynağı olarak lutein içeren ekstrakt ve ana karotenoid kaynakları olarak lutein ve zeaksantin içeren sabunlaştırılmış ve izomerize bir ekstrakt. Başvurucu, besi için kümes hayvanları (besi için tavuklar ve besi için küçük kümes hayvanları) ve yumurtlama için kümes hayvanları (yumurta tavuğu, ördek, keklik ve bıldırcın) ile başvuruyu sınırlayan türlerde bir değişiklik talep etmiştir. ³

(EC) 1831/2003 Sayılı Tüzüğün 7(1) Maddesine göre, Komisyon başvuruyu Madde 4(1) kapsamında bir başvuru olarak Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesine (EFSA) iletmiştir (bir yem katkı maddesinin yetkilendirilmesi veya yem katkı maddesi) ve Madde 10(2) kapsamında (yetkilendirilmiş bir yem katkı maddesinin yeniden değerlendirilmesi). EFSA, bu başvuruyu destekleyen teknik dosyayı doğrudan başvuru sahibinden almıştır. Başvuruyu destekleyen bilgi ve belgeler, 23 Temmuz 2012 tarihinden itibaren EFSA tarafından geçerli kabul edilmiştir.

(EC) 1831/2003 Sayılı Tüzüğün 8. Maddesine göre, EFSA, başvuru sahibi tarafından sunulan bilgi ve belgeleri doğruladıktan sonra, yem katkı maddesinin Madde 5'te belirtilen şartlara uygun olup olmadığını belirlemek için bir değerlendirme yapacaktır. EFSA hedef hayvanlar, tüketici, kullanıcı ve çevre için güvenlik ve önerilen kullanım koşulları altında kullanıldığında ürün luteinin etkinliği hakkında bir görüş bildirecektir (bakınız Bölüm 3.1.3 ). 1.2. Ek bilgi

Başvuruyu desteklemek için sunulan veriler, (i) sabunlaştırılmış ve (ii) ana karotenoid kaynağı olarak lutein ve lutein/zeaksantin içeren T. erecta'nın sabunlaştırılmış ve izomerleştirilmiş özü ile elde edilmiştir.

Ksantofiller lutein (E161b) ve zeaksantin (E161h), 1831/2003 sayılı Yönetmelik (EC) uyarınca Avrupa Birliği Yem Katkı Maddeleri Kaydı'na dahil edilmiştir. Yem maddelerindeki katkı maddelerine (2004/C 50/01) ilişkin 70/524/EEC sayılı Konsey Direktifinin 9t (b) Maddesinin, kanatlılarda renklendirici (karotenoidler ve ksantofiller) olarak maksimum 80 mg/kg tam yem konsantrasyonu (tek başına veya diğer karotenoidler ve ksantofillerle birlikte).

'Karotenoidler' ve 'ksantofiller' terimlerinin ortak kullanımı genellikle yanıltıcıdır ve bu nedenle açıklığa kavuşturulması gerekir.

"Karotenoidler" terimi, resmi olarak asiklik C ₄₀ H ₅₆ yapısından türetilen , "karotenler" (oksijenlenmemiş hidrokarbon formları) ve "ksantofiller" (oksijenli hidrokarbon formları, yani hidroksi ve epoksi fonksiyonları) içeren bir hidrokarbon sınıfının genel adıdır. ). Tipik olarak, düzenlemeleri zincirin merkezinde (karbon 9 ve 10) ters olacak şekilde birleştirilen sekiz izoprenoid biriminden oluşan bir zincirden oluşurlar. Ksantofiller, karotenlerden daha polar olan sarı ila kırmızı bileşiklerdir. ⁴ Lutein ve zeaksantin'de bulunan polien zinciri çift bağları a cis ( Z ) veya trans ( E) konformasyon, çok sayıda izomerin oluşmasına neden olur, karotenoidlerin büyük çoğunluğu all-trans konfigürasyonlarındadır.

Lutein, 1333/2008 Sayılı (EC) Tüzüğün Ek II ve Ek III'ü uyarınca AB'de gıda renklendirici olarak yetkilendirilmiştir. ⁵ Gıda maddelerinde lutein (E 161b) (eşanlamlılar: Karışık Karotenoidler ve Ksantofiller) kullanımına ilişkin spesifik saflık kriterleri, 231/2012 (EC) Sayılı Yönetmelikte yer almaktadır. ⁶

Yeni bir gıda bileşeni olarak sentetik zeaksantin'in piyasaya arzı, 258/97 Sayılı (EC) Düzenlemesi ile onaylanmıştır. ⁷

Hayvan Yeminde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddelere ilişkin EFSA Paneli (FEEDAP), hayvan beslemede (lutein ve zeaksantin dahil) renklendirici maddelerin kullanımının güvenliği konusunda 2009 yılında bir görüş yayınlamıştır (EFSA, 2009 ). EFSA Diyet Ürünleri, Beslenme ve Alerjiler Paneli (NDA), gıda takviyelerinde bir bileşen olarak sentetik zeaksantin güvenliğini değerlendirdi (EFSA, 2008a ). 2012 yılında NDA EFSA Paneli, sunulan ek bilgiler ışığında gıda takviyelerinde yeni bir gıda bileşeni olarak sentetik zeaksantin'in güvenliği hakkındaki görüşünü güncelledi (EFSA NDA Paneli, 2012 ). Luteinin (E 161b) bir gıda katkı maddesi olarak yeniden değerlendirilmesi, EFSA Gıda Katkı Maddeleri ve Gıdaya Eklenen Besin Kaynakları Paneli tarafından yapılmıştır (EFSA ANS Panel, 2010)., 2011 ). Aynı EFSA Paneli, lutein kullanım seviyelerine ilişkin yeni verilere dayalı olarak lutein preparatlarına maruz kalmanın güvenlik değerlendirmesi hakkında bir bildiri yayınladı (EFSA ANS Panel, 2012 ).

FAO/WHO Gıda Katkı Maddeleri Ortak Uzman Komitesi (JECFA) , 2004'te (JECFA, 2004 /WHO 2006) ve 2018'de (JECFA, 2018 ) T. erecta'dan luteini ve sentetik zeaksantin'i ve 2014'te (JECFA) T. erecta'dan lutein esterlerini değerlendirdi. , 2014 ), 2016 (JECFA, 2016 ) ve 2018 (JECFA, 2018 ).

Git: 2. Veriler ve metodolojiler

2.1. Veri

Mevcut değerlendirme, yem katkı maddesi olarak lutein ve zeaksantin kullanımına yönelik izin talebini desteklemek için başvuru sahibi tarafından teknik dosya ⁸ biçiminde sunulan verilere dayanmaktadır .

FEEDAP Paneli böyle EFSA tarafından önceki risk değerlendirmeleri veya diğer uzman organları, hakemli bilimsel makale, diğer bilimsel raporlar gibi diğer kaynaklardan alınan verilerle başvuru birlikte ile tarafından sağlanan verileri kullanılır , bu çıktıyı sağlamak için.

EFSA, hayvan yemlerinde aktif maddenin kontrolü için kullanılan yöntemlerle ilgili olduğu için Avrupa Birliği Referans laboratuvarı (EURL) raporunu doğrulamıştır. EURL raporunun Yönetici Özeti Ek A'da bulunabilir . ⁹2.2. metodolojiler

Lutein ve zeaksantin'in güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için FEEDAP Paneli tarafından izlenen yaklaşım, 429/2008 Sayılı Yönetmelikte (EC) ¹⁰ ve ilgili kılavuz belgelerde belirtilen ilkelerle uyumludur : Duyusal için dosyaların hazırlanmasına ilişkin kılavuz katkı maddeleri (EFSA FEEDAP Panel, 2012a ), Teknik kılavuz: Hedef hayvanlarda tolerans ve etkinlik çalışmaları (EFSA FEEDAP Panel, 2011 ), 70/524/EEC sayılı Direktif kapsamında halihazırda izin verilen belirli katkı maddelerinin yeniden değerlendirilmesi için dosyaların hazırlanmasına yönelik kılavuz (EFSA, 2008b ), Gıdada kullanım için halihazırda izin verilen katkı maddeleri dosyalarının hazırlanmasına ilişkin rehber (EFSA FEEDAP Panel, 2012b)), Tüketici için katkı maddelerinin güvenliğini sağlamaya yönelik kılavuz (EFSA FEEDAP Panel, 2012c ), Kullanıcılar/işçiler için katkı maddesinin kullanımının güvenliğine ilişkin çalışmalar hakkında kılavuz (EFSA FEEDAP Panel, 2012d ), Teknik Kılavuz: Verilerin ekstrapolasyonu hayvan beslenmesinde kullanım için katkı maddelerinin değerlendirilmesine ilişkin olarak büyük türlerden küçük türlere (EFSA, 2008c ).

Git: 3. Değerlendirme

Başvuru sahibi, lutein ve lutein/zeaksantin'in besi için kümes hayvanları (besi için tavuklar ve besi için küçük kümes hayvanları) ve yumurtlama için kümes hayvanları (yumurta tavuğu, ördek, keklik ve bıldırcın) için yeniden değerlendirilmesini talep eder ve maksimum içerik önerir. 80 mg/kg tam yem (tek başına veya diğer karotenoidler ve ksantofillerle birlikte). Ayrıca başvuru sahibi suda kullanım için başvuruda bulunur; sudaki önerilen içerik 40 mg/L'dir (tek başına veya diğer karotenoidler ve ksantofillerle birlikte).

Değerlendirme sırasında, değerlendirme altındaki katkı maddelerinin ana karotenoid kaynağı olarak lutein içeren sabunlaştırılmış T. erecta özütü ve ana karotenoid kaynağı olarak lutein ve zeaksantin içeren sabunlaştırılmış ve izomerleştirilmiş bir özüt olduğu başvuru sahibiyle netleştirilmiştir . Veriler üç şirketten oluşan bir konsorsiyum tarafından sağlandı.

Bu verilerin, lutein ve zeaksantin içeren mevcut katkı maddelerinin yalnızca bir kısmını kapsadığı kabul edilmelidir.

Ekstraktlardaki aktif maddeler oksidasyona karşı korumaya ihtiyaç duyar ve bu nedenle sadece müstahzar olarak pazarlanır. 3.1. karakterizasyon

Önerilen spesifikasyona göre, ana karotenoid kaynağına bağlı olarak değerlendirme altında olan iki ekstrakt vardır: (i) ekstraksiyon ve sabunlaştırma yoluyla elde edilen T. erecta'dan sabunlaştırılmış bir ekstraktan elde edilen lutein (lutein, toplam karotenoidlerin (TC) en az %85'i) ve (ii) ekstraksiyon, sabunlaştırma ve izomerizasyon yoluyla elde edilen T. erecta'dan lutein/zeaksantin özütü (TC'nin %45'inden az olmayan lutein ve %35'inden az olmayan zeaksantin). ¹¹ Ekstraktların TC içeriği > 60 mg/kg olarak belirtilmiştir. 3.1.1. Aktif maddelerin imalatı

Ekstraktlar iki aşamalı bir prosedürle üretilir. T. erecta'nın oleoresini , kurutulmuş çiçek yapraklarının heksan ekstraktının buharlaştırılmasıyla hazırlanır. Oleoresin, lutein, lutein esterleri, zeaksantin, trigliseritler, diğer yağda çözünen esterler ve mumlar dahil olmak üzere diğer karotenoidleri içerir. Oleoresin sabunlaşmaya tabi tutulur (potasyum veya sodyum hidroksit kullanılarak) ■■■■■, T. erecta'dan lutein özütü (saponlaştırılmış) verir.. Bu ekstrakt, farklı pH, sıcaklık ve reaksiyon süresi koşulları kullanılarak sabunlaştırma işlemi sırasında luteinin izomerizasyonu ile elde edilen lutein/zeaksantin ekstraktından ayırt edilmesi için ayrıca luteinden zengin ekstrakt olarak adlandırılacaktır. Karotenoidleri oksidasyona karşı korumak için üretim sırasında birkaç kez antioksidanlar eklenir. 3.1.2. Kompozisyon

3.1.2.1. T. erecta'dan lutein açısından zengin ekstrakt (saponifiye)

Veriler iki şirketten sağlandı. ¹² Şirket başına iki serinin analizi, neredeyse tam bir sabunlaşma gösterdi (> %98). ¹³ Şirket başına üç partinin analizine dayanarak, özütler ortalama TC konsantrasyonu 115 g/kg (96-134 g/kg aralığında) içeriyordu, bunun %81-96'sı lutein ve %6-8'i zeaksantindi. ¹⁴ Bu değerler spesifikasyonlara uygundur. Başvuru sahibi, farklı lutein ve zeaksantin izomerlerinin (şirket başına bir seri) dağılımı hakkında bilgi vermiş ve all-trans izomerlerin en bol olduğunu doğrulamıştır . ¹⁵

İkinci bir veri seti (şirket başına üç parti), TC, lutein ve zeaksantin içeriğine ilişkin yukarıdaki verileri doğruladı (Tablo 1). ¹⁶ Ayrıca ekstraktların kuru madde, ham kül, lif, protein, yağ açısından ayrıntılı bir bileşimi (Tablo 1) ve yağ asitleri (Tablo 2) verilmişti. tablo 1

Lutein açısından zengin Tagetes özütlerinin yaklaşık bileşimi (%) ¹ (üç serinin ortalama değerleri)

Kuru madde	89.9	88.7
Ham protein	0.98	0.40
Ham kül	18.2	13.7
ham lif	1.26	1.13
Doymuş yağ	45,5	54.7
Serbest yağ asitleri	13.1	20.3
Toplam karotenoidler	10.9	13.1
Lutein ²	8.5	10.4
zeaksantin	0.68	1.03
N içermeyen özler ³	24.0	18.7

¹ Farklı analitik yöntemlerin kullanılması nedeniyle yaklaşık bileşim.
²Yalnızca all-trans izomeri.
Karbonhidratlar, şekerler, nişastalar ve hemiselülozdan oluşan ³ N içermeyen ekstrakt, numunenin diğer tüm bileşenlerinin toplamdan çıkarılmasıyla hesaplanmıştır: %100 − (% ham protein + % ham yağ + % ham lif + % ham kül + %nem). Tablo 2

Ham yağda yağ asidi dağılımı (%) (üç partinin ortalama değerleri)

Oktanoik asit (C8:0)	0,2	0,2
Decanoik asit (C10:0)	0.1	0.1
Dodekanoik asit (C12:0)	1.2	1.1
Tetradekanoik asit (C14:0)	13.3	12.3
Heksadekanoik asit (C16:0)	39.2	39.7
Oktodekanoik asit (C18:0)	11.7	12.2
Oktadekenoik asit (C18:1)	-	0.7
Oktadekadienoik asit (C18:2)	16.1	17.4
Oktadekatrienoik asit (C18:3)	10.4	9.2
Eikosanoik asit (C20:0)	0.9	0,8
Dokosanoik asit (C22:0)	0,8	0.7
Tetrakozanoik asit (C24:0)	1.0	0.9
Heksakosanoik asit (C26:0)	0,5	0,5
Yağ asidi (tanımlanan toplam)	95.4	95.8

Ekstraktlardaki başlıca yağ asitleri palmitik asit (C16:0), linoleik asit (C18:2), miristik asit (C14:0) ve stearik asittir (C18:0) (Tablo 2).

Her şirketten gelen üç partiden biri, çeşitli analitik teknikler kullanılarak daha fazla analiz edildi. ¹⁷ Özellikle, gaz kromatografi-kütle spektrometrisi (GC-MS) doymuş hidrokarbonları, fitosterolleri, triterpenleri ve çok sınırlı miktarlarda gliserolü (%1.0-2.1) tanımladı ve miktarını belirledi (Tablo 3). Tablo 3

Gaz kromatografi-kütle spektrometrisi (GC-MS) analizi ile tespit edilen tepe noktalarının % alanı olarak ifade edilen farklı sabunlaştırılmış Tagetes özütlerindeki bileşenler

Yağ asitleri	77.4	73.7
hidrokarbonlar (nonacosane, hentriacontane, eicosane)	3.8	5.9
fitosteroller (stigmasterol, β-sitosterol)	3.3	3.4
triterpenler (β-amirin, α-amirin)	4.9	4.4
gliserol	2.1	1.0
etoksikuin	2.8	-

Ethoxyquin ¹⁸ , şirket başına bir partide analiz edildi ve 16 (Şirket A) ve 3.700 (Şirket C) mg/kg'a ulaştı. ¹⁹ Şirket başına ek bir parti için veriler sunuldu (Tablo 3); A şirketinin partisinde %2.8 ile etoksikuin mevcuttu. ²⁰

■■■■■ ^{■■■■■} ■■■■■ ^{■■■■■} ■■■■■

Mineral fraksiyonu, sabunlaştırmada potasyum hidroksit kullanılması nedeniyle yüksek miktarlarda potasyum 103,5 g/kg (Şirket A) ve 65.7 g/kg (Şirket C) ile karakterize edilmiştir. ²³

3.1.2.2. T. erecta'dan lutein/zeaksantin özütü (saponifiye/izomerize)

Veriler bir şirketten sağlandı. ²⁴ İki grubun analizi, neredeyse tam bir sabunlaşma gösterdi (> %98). ²⁵ Üç grubun analizine göre, özler 100-129 g/kg TC içermekteydi, bunun %48-56'sı lutein ve %44-52'si zeaksantindi. ²⁶ Bu değerler spesifikasyonlara uygundur. Başvuru sahibi, farklı lutein ve zeaksantin izomerlerinin (bir seriden) dağılımı hakkında bilgi vermiş ve all-trans izomerlerin en bol olduğunu doğrulamıştır . ²⁷

İkinci bir veri seti (üç grup), TC, lutein ve zeaksantin içeriğine ilişkin yukarıdaki verileri doğruladı (Tablo 4). ²⁸ Ayrıca ekstraktların kuru madde, ham kül, lif, protein, yağ açısından ayrıntılı bir bileşimi (Tablo 4) ve yağ asitleri (Tablo 5) verilmişti. Tablo 4

Lutein/zeaksantin Tagetes özütlerinin yaklaşık bileşimi (%) ¹ (üç grubun ortalama değerleri)

Kuru madde	94.7
Ham protein	0.32
Ham kül	17.6
ham lif	1.52
Doymuş yağ	55.2
Serbest yağ asitleri	22,2
Toplam karotenoidler	12.9
Lutein ²	5.59
zeaksantin	5.52
N içermeyen özler ³	20.1

¹ Farklı analitik yöntemlerin kullanılması nedeniyle yaklaşık bileşim.
²Yalnızca all-trans izomeri.
Karbonhidratlar, şekerler, nişastalar ve hemiselülozdan oluşan ³ N içermeyen ekstrakt, numunenin diğer tüm bileşenleri toplamdan çıkarılarak hesaplanmıştır: %100 − (%ham protein + %ham yağ + %ham lif + %ham kül + %nem). Tablo 5

Ham yağda yağ asidi dağılımı (%) (üç partinin ortalama değerleri)

Oktanoik asit (C8:0)	0,2
Decanoik asit (C10:0)	0.1
Dodekanoik asit (C12:0)	1.0
Tetradekanoik asit (C14:0)	12.0
Heksadekanoik asit (C16:0)	38.4
Oktodekanoik asit (C18:0)	12.7
Oktadekenoik asit (C18:1)	8.1
Oktadekadienoik asit (C18:2)	18.0
Oktadekatrienoik asit (C18:3)	-
Eikosanoik asit (C20:0)	0,8
Dokosanoik asit (C22:0)	0.7
Tetrakozanoik asit (C24:0)	0,8
Heksakosanoik asit (C26:0)	0,6
Yağ asidi (tanımlanan toplam)	93.4

Ekstraktlardaki başlıca yağ asitleri palmitik asit (C16:0), linoleik asit (C18:2), miristik asit (C14:0) ve stearik asittir (C18:0) (Tablo 5).

Üç gruptan biri, çeşitli analitik teknikler kullanılarak ayrıca analiz edildi. Özellikle, GC-MS doymuş hidrokarbonları, fitosterolleri, triterpenleri ve çok sınırlı miktarlarda gliserolü (%0.5) tanımlamış ve nicelleştirmiştir (Tablo 6). Tablo 6

Gaz kromatografi-kütle spektrometrisi (GC-MS) analizi ile saptanan tepe noktalarının % alanı olarak ifade edilen farklı sabunlaştırılmış Tagetes özütlerindeki bileşenler (karotenoidler ve yağ asitleri dışında)

Yağ asitleri	73.7
hidrokarbonlar (nonacosane, hentriacontane, eicosane)	6.0
fitosteroller (stigmasterol, β-sitosterol)	3.7
triterpenler (β-amirin, α-amirin)	4.9
gliserol	0,5
etoksikuin	-

Etoksikin de analiz edildi ve mevcut değildi. Önceki bir partinin analizi 1,6 mg/kg ile sonuçlanmıştır. ²⁹

■■■■■ ^{■■■■■} ■■■■■ ^{■■■■■} ■■■■■

Mineral fraksiyonu, sabunlaştırmada potasyum hidroksit kullanımından dolayı yüksek miktarlarda potasyum (67.9 g/kg) ile karakterize edilmiştir. ³²3.1.3. Saflık

3.1.3.1. T. erecta'dan lutein açısından zengin ekstrakt (saponifiye)

Üretim sürecinde, ekstraksiyonda heksan kullanılır. Heksan içeriği, sabunlaştırılmış Tagetes özütlerinde şirket başına üç parti halinde analiz edildi . ³³ C şirketinden bir partide, heksan miktarının Veteriner Tıbbi Ürünlerin Kaydı için Teknik Gereksinimlerin Uyumlaştırılmasına İlişkin Uluslararası İşbirliği (VICH) Kılavuz limitinden (290 mg/kg, Sınıf 2 solvent) ³⁴ değeri ile daha yüksek olduğu bulundu. 1.600 mg/kg'a kadar. Analiz son hazırlık üzerinde yapıldığında bu sınır aşılmamıştır. ³⁵ C şirketinden bir müstahzarda, heksan kalıntıları < 5 mg/kg (üç parti); A şirketinden alınan üç müstahzarda değerler 32 ile 175 mg/kg arasındaydı.

Diğer çözücülerin kalıntılarına ilişkin veriler sunuldu. ³⁶ Genel olarak, C şirketinden elde edilen ve benzen konsantrasyonunun 150 mg/kg olduğu ve bu Sınıf 1 solvent için VICH limitini (2 mg/kg) aşan bir seri ve VICH yönergelerine göre, maddeler herhangi bir endişe yaratmadı. Aktif maddeler, yardımcı maddeler ve müstahzarlarda Sınıf 1'den kaçınılmalıdır. Üretimde yer alan şirket, üretimin hiçbir aşamasında benzenin kullanılmadığını ve solvent seviyelerini kontrol etmek için HACCP prosedürünün yürürlükte olduğunu doğruladı. ³⁷ Ek olarak, 0,1, 0,09 ve 0,08 mg/kg benzen değerlerini gösteren sabunlaştırılmış Tagetes özütünün üç ek partisi için analitik veriler sunuldu. ³⁸

Ağır metaller (kurşun, kadmiyum ve cıva) ve arsenik, sabunlaştırılmış Tagetes özütlerinin şirket başına bir partisinde ölçüldü . Değerler kurşun < 0.05 mg/kg, kadmiyum < 0.01 mg/kg, cıva < 0.005 mg/kg ve arsenik < 0.1 mg/kg idi. ³⁹

Aflatoksinler (B1, B2, G1, G2) şirket başına bir partide ölçüldü. Tüm değerler < 0.1 μg/kg idi. ⁴⁰ Başvuran, başlangıç materyalinde (sabunlaştırılmamış oleoresin) mikotoksinlerin düzenli olarak izlendiğini bildirmiştir.

Başvuran, başlangıç materyalinde (saponifiye edilmemiş oleoresin) dioksinlerin (poliklorlu dibenzodioksinler (PCDD'ler) ve poliklorlu dibenzofuranlar (PCDF'ler), dioksin benzeri poliklorlu bifeniller (PCB'ler) ve dioksin benzeri olmayan PCB'lerin) düzenli olarak izlendiğini belirtmiştir. Veriler A şirketinin üç serisinde ve C Şirketinin dört serisinde sağlandı; değerler 0.46-1.5 ng WHO-PCDD/F-TEQ/kg ve 0.60-2.1 ng WHO-PCDD/F-PCBs-TEQ/kg aralığındaydı. Dioksin benzeri olmayan PCB'ler 2,4 ila 3,2 μg/kg arasında değişmektedir. ⁴¹

3.1.3.2. T. erecta'dan lutein/zeaksantin özütü (saponifiye/izomerize)

Üretim sürecinde, ekstraksiyonda heksan kullanılır. Heksan içeriği üç parti halinde analiz edildi. ⁴² Bir partide, heksan miktarının 610 mg/kg'a kadar değerlerle VICH limitinden (290 mg/kg, Sınıf 2 solvent) daha yüksek olduğu bulundu. Bu sınır, analiz nihai preparasyon üzerinde yapıldığında (< 5 mg/kg) aşılmadı. ⁴³

Diğer çözücülerin kalıntılarına ilişkin veriler sunuldu. ⁴⁴ Veriler herhangi bir endişe yaratmadı.

Ağır metaller ve arsenik, sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özütlerinin bir partisi içinde ölçülmüştür . Değerler kurşun < 0.05 mg/kg, kadmiyum < 0.01 mg/kg, cıva < 0.005 mg/kg ve arsenik < 0.1 mg/kg idi. ⁴⁵

Aflatoksinler (B1, B2, G1, G2) sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş ekstraktın bir partisi içinde ölçülmüştür. Tüm değerler < 0.1 μg/kg idi. ⁴⁶ Başvuran, başlangıç materyalinde (sabunlaştırılmamış oleoresin) mikotoksinlerin düzenli olarak izlendiğini bildirmiştir.

Başvuran, başlangıç materyalinde (sabunlaştırılmamış oleoresin) dioksinlerin ve dioksin benzeri PCB'lerin düzenli olarak izlendiğini belirtmiştir. Veriler tek bir partide sağlandı; değerler 0.69 ng WHO-PCDD/F-TEQ/kg ve 0.84 ng WHO-PCDD/F-PCBs-TEQ/kg idi. ⁴⁷

Pestisitler (178 madde), bir parti Tagetes oleoresin içinde analiz edildi . ⁴⁸ Tüm sonuçlar, 0,01 mg/kg'lık saptama sınırının altındaydı. 3.1.4. Lutein ve zeaksantin'in fiziko-kimyasal özellikleri

Lutein ((3 R ,3′ R ,6′ R )‐beta,epsilon-karoten-3,3′-diol, Chemical Abstracts Service (CAS) numarası 127–40–2) C ₄₀ H ₅₆ O moleküler formülüne sahiptir. ₂ ve moleküler ağırlık 568.88. Yapısal formülü Şekilde verilmiştir. 1.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı EFS2-17-e05698-g001.jpg

Şekil 1
Luteinin yapısal formülü

Zeaksantin, lutein yapısal izomer, ((3 R ' , 3' R ) -beta, beta-karoten-3,3'-diol, CAS numarası 144-68-3), aynı moleküler formüle ve molekül ağırlığına sahiptir. Yapısal formülü Şekilde verilmiştir. 2.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı EFS2-17-e05698-g002.jpg

şekil 2
Zeaksantin yapısal formülü

Lutein ve zeaksantine ilişkin fiziko-kimyasal veriler başvuru sahibi tarafından sağlandı ve ayrıca hayvan beslemede renklendirici maddelerin kullanımına ilişkin EFSA görüşünde de açıklandı (EFSA, 2009 ). 3.1.5. T. erecta'nın lutein ve lutein/zeaksantin özlerine dayalı yem katkı müstahzarları

3.1.5.1. tipik kompozisyon

Yukarıda açıklanan özler, doğrudan yem katkı maddesi olarak kullanılmaz. Piyasaya sürülmeden önce seyreltilirler, standardize edilirler ve stabilize edilirler. Başvuru sahibi, bu tür ürünlerin tipik olarak %0.5-7.0 TC, %0.3-6.7 lutein ve %0.02-2.1 zeaksantin içerdiğini bildirmiştir. ⁴⁹ Preparatlar katı veya sıvı olabilir ve taşıyıcılar (örneğin silikon dioksit, kalsiyum karbonat, kolloidal silika, kaolin, Tagetes küspesi, pirinç kabukları, su), antioksidanlar (örneğin etoksikuin ⁵⁰ ), topaklanma önleyici maddeler (silisik asit) ve emülsifiye edici maddeler içerebilir. maddeler (polioksietilen sorbitan monooleat).

3.1.5.2. Fiziksel durum

İki şirket, her iki özü (iki sabunlaştırılmış ve bir sabunlaştırılmış/izomerize) kapsayan üç katı preparatın üçlü elek analizinin sonuçlarını sundu. Çapı < 50 µm olan partikül miktarı bir firma için %24 ile %26 (a/a) arasında değişmekte olup, < 10 µm partikül bulunmamıştır. Başka bir şirketin müstahzarları için < 63 µm partikül miktarı %8 ve %11 idi.

Tozlanma potansiyeli, Stauber-Heubach yöntemi kullanılarak şirket başına bir preparasyonda belirlendi. ⁵¹ ,% 1.5,% 2 ve% 3 ihtiva eden preparatlar TC 0.5, 1.68 ve 22.3 g / m bir toz potansiyelini göstermiştir ³ , sırasıyla.

3.1.5.3. Kararlılık ve homojenlik

Karotenoidlerin sıcaklığa, ışığa ve oksijene duyarlılığı, lutein/zeaksantin stabilitesini sağlamak için aktif maddenin ve katkı maddesinin müstahzarlarının üretim sürecinin farklı adımlarında antioksidanların dahil edilmesini gerektirir.

Raf ömrü

%10 TC içeren A şirketinden katı bir lutein preparatının üç partisinin numuneleri, 36 aylık bir süre boyunca sızdırmaz opak plastik torbalarda 25°C'de ve %60 bağıl nemde (RH) tutuldu. ⁵² TC, trans lutein ve trans zeaksantin analiz edildi. 24 ay sonra karotenoidlerin geri kazanımı sırasıyla %98, %97 ve %100 olmuştur. 36 ay sonra, %97 geri kazanımla yalnızca bir grup test edildi.

Aynı şirketten iki sıvı lutein preparatının (her ikisi de %1,5 TC içeren) numuneleri, 36 aylık bir süre boyunca kapalı plastik torbalarda 25°C'de ve %60 RH'de saklandı. ⁵³ TC analiz edildi. 24 ay (bir grup) ve 36 ay (iki grup) sonra geri kazanımlar sırasıyla %100 ve %95-99 idi.

%1.5 TC içeren E şirketinden katı lutein/zeaksantin preparasyonunun 20 partisinin numuneleri, yüksek yoğunluklu polietilen torbalarda ışıktan korunarak 22±2°C'de tutuldu. ⁵⁴ Lutein, zeaksantin ve TC içerikleri, 40 ila 545 gün arasında değişen 20 grubun tamamı için farklı zaman noktalarında belirlendi. En uzun süre (545 gün) saklanan numune, lutein ve zeaksantin için sırasıyla %101 ve %98 geri kazanım gösterdi. Hızlandırılmış koşullar altında (40°C ve %75 RH) 21 gün sonra stabilite verileri, lutein ve zeaksantin için sırasıyla %90 ve %95 geri kazanım oranı gösterdi. ⁵⁵

Premiks ve yem maddelerinde stabilite

Bir vitamin mineral ön karışımında (kolin klorür olmadan) %10 TC içeren A şirketinden katı bir lutein müstahzarının üç partisinin stabilitesi, 2, 8 ve 10 mg TC/g ön karışım. ⁵⁶ Örnekler açık torbalarda saklandı. 3 ay sonra, 2, 8 ve 10 mg/g katılım seviyelerine sahip seriler için TC geri kazanımları sırasıyla %80, %96 ve %90 olmuştur. 6 ay sonra karşılık gelen rakamlar %75, 89 ve %85 idi.

Kanatlı türleri için tam yemdeki TC'nin stabilitesi, A firmasından sırasıyla %10 ve %0,4 TC içeren iki farklı preparasyon için, yemde 300 (bir seri), 400 (bir seri) ve 70–'ye karşılık gelen amaçlanan seviyelerde değerlendirildi. 90 mg TC/kg tam besleme (dört parti). ⁵⁷ TC'nin içeriği analiz edildi. 300-400 mg TC/kg'lık partiler, karotenoid içeriği yasal hükümleri aştığı için dikkate alınmamıştır. 1, 2 ve 3 aylık depolamadan sonra (25°C ve %60 RH'de) 70-90 mg TC/kg tam beslemeli partilerdeki TC seviyeleri, sırasıyla %10, 15 ve 18'lik ortalama kayıplar gösterdi.

C şirketinden elde edilen bir lutein müstahzarının peletlemeden önce ve sonra (75 °C) stabilitesi, 30 mg TC/kg ilaveli bir broyler yemi partisi (iki numune) içinde değerlendirildi. ⁵⁸ Peletleme, TC ve luteinin nihai konsantrasyonunu etkilemedi.

İçmek için suda stabilite

40 mg/L katılım seviyesinde içme suyuna eklenen %1.1 TC içeren E şirketinden sıvı bir lutein müstahzarının stabilitesi 48 saat sonra belirlendi. ⁵⁹ Lutein ve zeaksantin içerikleri, başlangıç konsantrasyonlarının sırasıyla %96,4 ve %96,3'üydü.

homojenlik

% 0.1 TC içeriğine sahip bir lutein preparasyonundan (C şirketinden) TC ve luteinin homojen dağılımı, 30 mg TC/ ilaveli besi için tavuklar için bir parti yemin 15 püre örneğinin TC ve lutein analizi ile değerlendirildi. kilogram. ⁶⁰ Varyasyon katsayıları TC için %4,64 ve lutein için %4,49 idi.

%1.5 TC (E şirketinden) içeren bir lutein/zeaksantin preparasyonu ile gerçekleştirilen ikinci bir çalışma, yukarıdaki ile aynı tasarımı izledi, ancak daha yüksek bir takviye oranı (66 mg TC/kg) ile. Varyasyon katsayıları TC için %5.43, lutein için %5.63 ve zeaksantin için %5.39 idi. ⁶¹

İçme suyundaki homojen dağılıma ilişkin herhangi bir veri sağlanmamıştır. 3.1.6. Kullanım Koşulları

Başvuru sahibi, T. erecta'nın sabunlaştırılmış (lutein TC'nin ≥ %85'i) ve sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş (lutein ≥ %45 ve zeaksantin ≥ %35) ekstraktlarının besi tavukları ve besi ve yumurta tavukları için küçük kümes hayvanları türlerinin yemlerinde kullanılmasını önermektedir. , ördekler, keklikler ve bıldırcınlar maksimum 80 mg TC (tek başına veya diğer karotenoidlerle birlikte)/kg tam yem içeriğine kadar yumurtlamak için. Başvuru sahibi, içme suyunda en fazla 40 mg TC/L kullanılmasını önermektedir. 3.2. Emniyet

3.2.1. Emilim, dağılım, metabolizma ve atılım

3.2.1.1. Metabolik çalışmalar

Lutein ve zeaksantin emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımı (ADME), 2009 yılında FEEDAP Paneli tarafından zaten değerlendirilmiştir (EFSA, 2009 ). İlgili bilgilerin bir özeti aşağıda verilmiştir.

Tavukta, Tagetes'ten serbest lutein veya diasilester(ler)inin uygulanmasının ardından luteinin emilimi ve dağılımı belirlenmiştir.yaprakları. Lutein esterleri bağırsak yolunda hidrolize edilir ve serbest lutein duodenum ve jejunum seviyelerinde emilir. Diyet lutein ile total luteinde (serbest artı esterler) doğrusal bir artış, kan serumu, karaciğer ve parmak ağında gözlenir. Lutein kanda esas olarak serbest formunda (%96) ve çok az oranda (%4) monoester(ler) halinde bulunur. Karaciğerde dağılım benzerdir (sırasıyla %80 ve %20, artı eser miktarda diester). Biyotransformasyon esas olarak, bir hidroksil grubunun (3 veya 3'-oksolutein) oksidasyonuna (dehidrojenasyon) karşılık gelen iki ana metabolitin ardından ikinci bir hidroksil grubu (lutein-3,3'-dion) üzerinde ikinci bir reaksiyonun gerçekleştiği karaciğerde meydana gelir. tespit edilmiştir. Luteinin A vitamini aktivitesi göstermediği gerçeğiyle tutarlı olarak, lutein molekülünde hiçbir bölünme meydana gelmedi. Yumurtlayan tavukta,

Kümes hayvanlarında zeaksantin emilimi, dağılımı ve akıbeti hakkında sınırlı bilgi mevcuttur. Zeaksantin ağırlıklı olarak ileumda emilir, ancak emilim oranı belirlenmemiştir. Yumurta tavuğundaki metabolik akıbet şunları göstermiştir: (i) esterlenmiş zeaksantin bulunan karaciğerde biyotransformasyonu, (ii) yumurta sarısında uygulanan dozun %25'lik bir birikim oranı (4 hafta boyunca çoklu doz, 16 mg/ (iii) serbest zeaksantin yumurtadaki tüm kalıntıların %90'ını temsil eder, 3 ve 3'-oksozeaksantin olarak tanımlanan bir metabolit %5–10 olarak tanımlanır ve (6S,6) olarak tanımlanan minör bir oksitlenmiş metabolit 'S)-ε,ε-karoten-3,3'-dion, %3 (iv) yumurta sarısında biriken zeaksantin izomerik bileşiminin uygulanan bileşiği yansıttığı.

İnsanlarda, yaklaşık 45 ve tek bir doz% 10 [ ¹⁴ C] -lutein oral, sırasıyla, dışkı ve idrarda, ilk 48 saat atıldığını göstermektedir (de Moura ve ark., 2005 ). Her iki bileşiğin metabolik yolları kümes hayvanlarında ortaktır (Khachik ve diğerleri, 2002 ); ayrıca, 3'te oksidasyon, ardından indirgeme ve epimerizasyon (3'-epilutein) ve 3'te enzimatik olmayan dehidrasyon, iki didehidro metabolite yol açar. Luteinin zeaksantine ve tersinin dönüşümünün insanlarda oksidasyon/redüksiyonu içeren bir denge ve 3′-epilutein ara ürününü içeren çift bağ izomerizasyon reaksiyonları yoluyla in vivo gerçekleştiği gösterilmiştir (Khachik ve diğerleri, 1995 ,2002 ).

Lutein ve zeaksantin sindirim sırasında gıda matriksinden salınır, lipidler ve safra tuzları ile emülsiyon haline getirilir, esas olarak enterosit Scavenger Reseptörlerinin (SR-B1, CD36) aracılık ettiği kolaylaştırılmış difüzyon ile duodenum ve jejunum seviyelerinde seçici olarak emilen misellere dahil edilir ve çözünür hale getirilir. ) ve kolesterol taşıyıcı NPC1L1 daha sonra şilomikronlar olarak lenf içine salgılanır. Bu mekanizmalar, gıda matrisi, diyet bileşenleri (lipidler) ve karotenoid rekabetinden (yapıya bağlı) büyük ölçüde etkilenir ve çok geniş bir absorpsiyon değerleri aralığını açıklar (Reboul, 2013 ).

3.2.1.2. Yumurta sarısında lutein ve zeaksantin birikmesi

Değerlendirilen ekstraktlarla gerçekleştirilen yeni çalışmalar sağlanmamıştır.

Yumurtalarda Tagetes ekstraktlarından lutein ve zeaksantin birikimi ile ilgili çalışmalar daha önce FEEDAP Paneli tarafından değerlendirilmiştir (EFSA, 2009 ). Mevcut değerlendirmede, aynı çalışmalar, başvuru sahibi tarafından sunulan ve önceki değerlendirmede bulunmayan yayınlanmış çalışmalarla birlikte yeniden ele alınmıştır. FEEDAP Paneli, 2009'da değerlendirilen ve yeni sunulan çalışmalardan yalnızca iki yayının (Steinberg ve diğerleri, 2000 ve Pizzey, 2005 ) başvuru sahibi tarafından önerilen en yüksek takviye oranıyla karşılaştırılabilir bir takviye seviyesi ile gerçekleştirildiğini kaydetmiştir .

Steinberg ve ark. yumurta tavuklarında 26 gün süreyle 15, 30, 60 ve 120 mg toplam ksantofil katkılı/kg yem ile gerçekleştirilmiştir. Diyetteki arka plan ksantofillerinin (mısır bazlı diyet) mevcudiyeti nedeniyle yemde ölçülen toplam ksantofil konsantrasyonu, 30.7, 48.5, 75.9 ve 141.0 mg/kg olarak sonuçlanmıştır. Bu arka plan, diyet bileşimine bağlı olarak yaklaşık 0 ila 24 mg/kg arasında değişebilir (Leeson ve Caston, 2004 ). Yukarıdakilere dayanarak, Panel, 60 mg/kg yemlik takviye seviyesinin mevcut yasal hükümlere uygun olacağını not eder (maksimum TC içeriği: 80 mg/kg yem). Böyle bir katılım seviyesinde, 26 günlük bir takviye periyodunun ardından Steinberg ve ark. 34.5 mg/kg yumurta sarısında ölçülen lutein konsantrasyonu ve 8.8 mg/kg zeaksantin konsantrasyonu.

Yukarıdaki sonuçlar, 0, 30, 60, 90, 120, 150 mg lutein/kg yem ile desteklenmiş bir diyet verilen yumurta tavuklarında gerçekleştirilen Pizzey çalışmasıyla doğrulanmıştır (diyet arka plan lutein konsantrasyonu sağlanmamıştır). Yumurta sarısının analizi, 60 mg lutein/kg katılım seviyesinde deneysel diyetin 61 gün uygulanmasından sonra toplanan yumurtalardan 32.7 mg lutein/kg sarısı konsantrasyonu gösterdi.

Panel ayrıca, diyetteki zeaksantin, diyette 5 ila 21 mg/kg ve lutein 14 ila 141 mg/kg arasında değiştiğinde, yumurta sarısındaki zeaksantin'in yaklaşık 10 mg/kg'da bir platoya ulaştığını kaydetti (Steinberg ve diğerleri, 2000 ). Lutein için, daha yüksek diyet konsantrasyonlarında (> 400 mg/kg) böyle bir plato gözlemlenebilir (Leeson ve Caston, 2004 ).

3.2.1.3. Kanatlı dokularında lutein ve zeaksantin birikimi

Lutein ve zeaksantin için doku biriktirme verileri çok azdır. Pérez-Vendrell ve ark. ( 2001 ) tavukları besi için 6 hafta boyunca 25-34 mg lutein/kg içeren bir diyetle beslediler. Toplam diyet luteinin deriye ve karın yağına birikme oranları sırasıyla 0.11 ve 0.09 olup, ortalama 3.3 ve 2.4 mg lutein/kg deri ve karın yağı değerlerine karşılık gelir. Takviye edilmemiş bir diyet verilen kontrol grubu için birikim verileri sağlanmadı.

Aynı çalışmada, Pérez-Vendrell ve ark. ( 2001 ), zeaksantin konsantrasyonları 6.8 ile 14.2 mg/kg arasında olan diyetler için cilt ve karın yağının zeaksantin içeriğini de analiz etti. Deriye ve karın yağına birikme oranları sırasıyla yaklaşık 0,09 ve 0,05 olup, 0,85 ve 0,45 mg zeaksantin/kg ortalama değerlere karşılık gelir.

Toyoda et al. ( 2002 ) , 3 hafta boyunca yaklaşık 36 mg ek zeaksantin ( Sphingobacterium multivorum'dan türetilmiştir )/kg ve 0.2-2.8 mg lutein/kg içeren bıldırcın yemi ile gerçekleştirilen bir çalışma yayınladı . Zeaksantin birikimi, 36 mg zeaksantin/kg olan grup için sırasıyla 0.88 ve 0.34 mg/kg karaciğer ve yağda analiz edildi. Karaciğerdeki lutein, 0.03 ila 0.13 mg/kg ve yağda 0.02 ila 0.04 mg/kg aralığındaydı. 3.2.2. Toksikoloji

3.2.2.1. Genotoksisite çalışmaları

T. erecta dahil olmak üzere farklı bitkilerden ekstraksiyon yoluyla elde edilen çeşitli lutein/zeaksantin ürünlerinin genotoksisitesi JEFCA (JECFA, 2004 /WHO, 2006, 2014 ) ve EFSA (EFSA, 2008a ; EFSA ANS Panel, 2010 , 2011 ; EFSA NDA Paneli, 2012 ). Mevcut tüm çalışmalar, lutein ve zeaksantin'in kendi başına ve çeşitli bitki ekstraktlarının genotoksik potansiyelinin olmadığını göstermiştir .

Değerlendirme kapsamındaki sabunlaştırılmış Tagetes özütünün genotoksisitesi , başvuru sahibi tarafından sağlanan iki yeni in vitro testte (bakteriyel ters mutasyon testi ve mikronükleus testi) araştırılmıştır . Test edilen serideki TC içeriği, önerilen spesifikasyonlara uygun olarak 104.12 g/kg olarak belirlendi. Lutein ve zeaksantin içeriği sağlanmadı.

Sabunlaştırılmış Tagetes özütü, Salmonella Typhimurium suşları TA1535, TA1537, TA100 ve TA98'de ve Escherichia coli suşu WP2uvrA'da bakteriyel ters mutasyon analizinde test edildi . ⁶² Test, OECD test yönergesi 471'e uygun olarak S9-mix'in (sıçan karaciğeri S9-mix'in neden olduğu Aroclor 1254) yokluğunda ve varlığında iki bağımsız deneyde (plaka birleştirme deneyi ve ön inkübasyon deneyi) gerçekleştirilmiştir. heksan.

İlk deneyde (plaka birleştirme deneyi), test öğesi, metabolik aktivasyon ile ve olmadan, 512 µg/plaka konsantrasyonlarına kadar test edildi. İkinci deneyde (inkübasyon öncesi tahlil), en yüksek konsantrasyon S9-mix varlığında 512 µg/plaka ve yokluğunda 17 µg/plaka idi. Kullanılan en yüksek konsantrasyon, test öğesinin sitotoksisitesi ile sınırlandırılmıştır. Plaka birleştirme deneyinde en yüksek konsantrasyonda çökelti gözlendi. Test öğesi, herhangi bir deneysel koşulda geri dönenlerin sayısında doza bağlı önemli artışlara neden olmadı. Pozitif kontroller beklendiği gibi yapıldı.

Sabunlaştırılmış Tagetes özütünün klastojenik ve anöjenik potansiyeli, kültürlenmiş periferik insan lenfositlerinde bir in vitro mikronükleus tahlilinde test edildi. ⁶³OECD test yönergesi 487'ye uygun olarak bir metabolik aktivasyon sisteminin (fenobarbital ve β-naftoflavon ile indüklenen sıçan karaciğeri S9-mix) varlığında ve yokluğunda iki bağımsız deney yapıldı. Test maddesi 1.25 mg/mL konsantrasyonlarda heksanda çözünürdü. ve altında ancak 2.5 mg/mL ve üzeri konsantrasyonlarda bir süspansiyon oluşturdu. İlk sitogenetik tahlilde, test öğesi, S9-fraksiyonunun yokluğunda ve varlığında 27 saatlik bir hasat süresi ile 3 saatlik bir maruz kalma süresi için 50 μg/mL'ye kadar test edildi. Test maddesi bu doz seviyesinde kültür ortamında çöktürüldü. İkinci sitogenetik tahlilde, test öğesi, S9-mix yokluğunda 24 saatlik bir hasat süresi ile 24 saat maruz kalma süresi için 50 μg/mL'ye kadar tekrar test edildi. Test maddesi bu doz seviyesinde kültür ortamında çöktürüldü. Test öğesi, iki bağımsız deneyde, S9-mix'in yokluğunda ve varlığında mikroçekirdekli tek ve çift çekirdekli hücrelerin sayısında biyolojik olarak anlamlı bir artışa neden olmadı. Pozitif kontrol kimyasalları, test sisteminin yeterliliğini gösteren mikroçekirdekli çift çekirdekli hücrelerin sayısında istatistiksel olarak anlamlı bir artış üretti.

In vitro genotoksisite testlerinin sonuçlarına dayanarak , sabunlaştırılmış Tagetes ekstraktının genotoksik olmadığı sonucuna varılmıştır . Bu sonuç, sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özütünü de kapsayacak şekilde genişletildi .

3.2.2.2. Genel toksikoloji

FEEDAP Paneli , benzer spesifikasyona sahip T. erecta'nın sabunlaştırılmış ve sabunlaştırılmış/izomerize karotenoid ekstrelerinin toksikolojik profilinin daha önce değerlendirilmediğini kaydetti. Bununla birlikte, Tagetes ekstraktlarından ve sentetik zeaksantin'den elde edilen luteinin toksikolojik profili çeşitli komiteler tarafından değerlendirilmiştir (JECFA, 2004 /WHO, 2006, 2014 , 2016 , 2018 ; EFSA, 2008; EFSA ANS Panel, 2010 , 2011 ; EFSA NDA Panel, 2012 ).

2004'te JECFA, T. erecta'dan (kadife çiçeği oleoresinden elde edilen saflaştırılmış ve sabunlaştırılmış ksantofil özütü ) lutein için 0-2 mg/kg vücut ağırlığı (vw)' lik bir grup kabul edilebilir günlük alım (ADI) belirlemiştir. ve en az %70 lutein) ve sentetik zeaksantin, günde 200 mg lutein/kg vücut ağırlığı (uygulanan en yüksek doz) gözlenmeyen advers etki düzeyine (NOAEL) 100 kat belirsizlik faktörü uygulanması temelinde 13 haftalık sıçan çalışması, (JECFA, 2004 /WHO, 2006). 2014 yılında, JECFA gelen esterler lutein değerlendirildi T. erecta (karotenoid esterleri>% 60) ve geçici ADI gelen esterler lutein için 'belirtilmemiş' kurulan T . ereksiyon. ADI, T'den lutein esterleri için spesifikasyonlar nedeniyle geçici yapılmıştır . erecta belirsizdi (JECFA, 2014 ). 2016 yılında Komite, spesifikasyonların geçici statüsü kaldırıldığından ve T. erecta'dan (lutein en az %75 TC esterler) lutein esterler için bir ADI 'belirtilmemiş' olduğundan, ADI'den 'belirtilmemiş' geçici atamayı kaldırdı ( lutein esterleri olarak) ve zeaksantin TC'lerin %10'undan fazla değil) (JECFA, 2016 ). 2018 yılında, çalışmaları, geniş bir aralıkta toksisite yokluğu göre Komitesi, gelen lutein için 'Belirtilen' bir grup ADI kurulmuş T. erecta gelen esterler lutein, T. erecta ve sentetik zeaksantin (JECFA2018 ).

2010 yılında ANS Paneli, 90 günlük bir sıçan çalışmasında günde 200 mg/kg canlı ağırlık NOAEL'ine (test edilen en yüksek doz seviyesi) dayalı olarak 1 mg/kg canlı ağırlık ADI belirlemiştir ve yokluğunda 200 belirsizlik faktörü uygulanmıştır. çok kuşaklı üreme toksisitesi çalışmasının ve kronik toksisite/karsinojenisite çalışmalarının. ANS Paneli, bu ADI'nin , lutein ve zeaksantin'den (sırasıyla %79 ve %5) oluşan en az %80 karotenoid içeren T. erecta'dan türetilen luteine atıfta bulunduğunu kaydetti . 2011 yılında, ANS Paneli, en az %80 seviyelerinde yüksek konsantrasyonlarda toplam sabunlaştırılmış karotenoid içeren lutein dışındaki lutein preparatlarının yeniden değerlendirilmesi hakkında bir görüş kabul etti. Ek veriler, T. erecta'dan ekstrakte edilen spesifik bir lutein ester preparasyonu ile gerçekleştirilmiştir.> %60 karotenoid esterler (> %93 lutein esterleri, kalan zeaksantin esterleri) içeren ve 90 günlük bir toksisite çalışmasını ve bir üreme ve gelişimsel toksisite çalışmasını içerir. Panel, her iki çalışma için de, test edilen en yüksek doz seviyesi (günde 538 mg lutein eşdeğeri/kg vücut ağırlığına eşdeğer) olan günlük 1.000 mg/kg vücut ağırlığı NOAEL'i belirlemiştir. Panel, günde 538 mg lutein eşdeğeri/kg vücut ağırlığı olan bu NOAEL'in, ADI'nin elde ettiği lutein ile yapılan 90 günlük sıçan çalışmasında günde 200 mg/kg vücut ağırlığı olan NOAEL'den (test edilen en yüksek doz seviyesi) daha yüksek olduğunu kaydetti. türetilmiştir. Bu sonuçlara dayanarak, Panel, ek veri tabanının, günde 1 mg/kg vücut ağırlığı ADI'nin ayrıca T. erecta'dan ekstrakte edilen yüksek konsantrasyonlarda TC'lere sahip luteine atıfta bulunduğu sonucunu desteklediği sonucuna varmıştır.ve ≥ %60 seviyelerinde esterler halinde bulunur. ANS Paneli, mevcut toksikolojik veri tabanının, ADI'nin daha düşük saflıkta veya diğer kaynaklardan gelen lutein preparatları için de geçerli olduğu sonucuna varmak için çok sınırlı olduğu sonucuna varmıştır.

NDA Paneli (EFSA, 2008a ; EFSA NDA Panel, 2012 ) , bir dozda üreme üzerindeki olumsuz etkiler için sentetik zeaksantin ( all-trans -zeaksantin (% 96'dan az olmayan) için günde 150 mg/kg vücut ağırlığı için bir NOAEL belirlemiştir. Bir zeaksantin ürünü ('Zeaksantin %10 WS boncukları') ile gerçekleştirilen iki nesil sıçan üreme çalışmasında günde 508 mg/kg canlı ağırlık. ⁶⁴ NDA Paneli, sentetik zeaksantin dozu olarak günde 0.75 mg/kg vücut ağırlığı (günde 70 kg kişi için 53 mg) belirlemek için NOAEL'e günde 150 mg/kg vücut ağırlığı 200 kat güvenlik faktörü uygulamıştır. güvenlik endişesi yoktu.

3.2.2.3. Toksikoloji hakkında sonuç

Sabunlaştırılmış Tagetes özütü genotoksik değildir. Bu sonuç, sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özütünü de kapsayacak şekilde genişletildi .

Mevcut değerlendirme için T. erecta'nın sabunlaştırılmış ve sabunlaştırılmış/izomerize karotenoid ekstreleri ile benzer spesifikasyona sahip yeni toksikoloji çalışmaları mevcut değildi. Bununla birlikte, Tagetes ekstraktlarından ve sentetik zeaksantin'den elde edilen luteinin toksikolojik profili çeşitli komiteler tarafından değerlendirilmiştir. FEEDAP Paneli, değerlendirmesini, insanlarda kullanılması amaçlanan müstahzarlar için yapılan EFSA ANS ve NDA Panellerinin sonuçlarına dayandırır. Lutein ve zeaksantin düşük akut toksisiteye sahiptir.

Uygulanırken Tagetes kümes Ekstrelerin tüketici lutein esasen maruz doku ve ürün çökelmiştir zeaksantin. Bu nedenle, yem katkı maddesi olarak Tagetes özütünün kullanılmasından sonra biriken bu ksantofillerin tüketici güvenliğinin değerlendirilmesinde ANS ve NDA Panelleri tarafından oluşturulan sağlık temelli kılavuz değerler kullanılmıştır .

Türetilmiş sağlık temelli rehberlik değerleri (ADI), 1 mg lutein/kg vw ve 0.75 mg zeaksantin/kg vw'dir. 3.2.3. Hedef türler için güvenlik

Başvuru sahibi, sabunlaştırılmış (n = 13), sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş ekstreler (n = 2) ve sabunlaştırılmamış (n = 5) Tagetes ekstreleri ile gerçekleştirilen literatürden hedef hayvan çalışmaları sağlamıştır . Çalışmaların çoğu (15) yumurta tavukları, biri damızlık, biri horoz ve üçü besi tavukları ile yapılmaktadır. Yumurta pigmentasyon çalışmaları genellikle 4 haftadan uzun olmayan bir süre için yapıldığından, yumurta tavuklarıyla yapılan 15 çalışmanın 12'si kısa süreli çalışmalardır ve güvenlik değerlendirmesi için uygun değildir. Biri damızlık tavuklarla ve üçü yumurta tavuklarıyla olmak üzere dört uzun süreli çalışma (67-308 gün süreli) sağlandı, test edilen maksimum dozlar yaklaşık iki ila üç kat kullanım seviyesine karşılık geldi. Böyle bir durumda hematolojik ve klinik kimya parametreleri gereklidir (EFSA, 2008a)., 2011 ). Sunulan çalışmaların hiçbiri bu son noktaları sağlamadı. Yetiştiricilerde sabunlaştırılmış/izomerize ekstrakt ile hiçbir deneme yapılmamıştır.

Aşağıda ayrıntılı olarak açıklanan lutein bakımından zengin sabunlaştırılmış Tagetes özütleri ile iki tolerans çalışması (biri besi tavuklarında ve diğeri yumurtlayan tavuklarda) sağlanmıştır .

3.2.3.1. Besi için tavuklarda luteinden zengin sabunlaştırılmış Tagetes özü ile tolerans çalışmaları

Besi için toplam 1.200 1 günlük erkek tavuk (Ross 308, 46 g canlı ağırlık) 50 kümeste dağıtıldı ve üç tedavi grubuna ayrıldı (muamele başına sekiz tekrarı temsil ediyor). ⁶⁵ Gruplar, 35 gün boyunca 0 (kontrol), 80 veya 240 mg TC/kg tam yem ile desteklenmiş diyetlerle beslendi. Test maddesi, sabunlaştırılmış Tagetes'in bir müstahzarıanalizin içerdiği ekstrakt 62 g TC/kg, lutein ve zeaksantin belirlenmemiştir (spesifikasyon: ≥ 60 g TC, ≥ 48 g lutein ve ≥ 3 g zeaksantin/kg). Peletlenmiş mısır soya fasulyesi bazlı diyetler başlangıç (1-21. gün; %19.9 ham protein (CP), %5.0 eter özü (EE) ve %5.2 kül analiz edildi) ve büyütücü (çalışma tamamlanana kadar 22. gün; %18.0 CP) olarak verildi. , %6.6 EE ve %5.1 kül analiz edildi). Başlangıç diyetlerinde analiz edilen TC seviyeleri, kontrol için 7, 67, 198 mg TC/kg büyütme diyetlerinde ve nominal 80 ve 240 mg TC/kg yem içeren diyetlerde 6, 70 ve 197 idi.

Mortalite dahil sağlık durumu günlük olarak izlendi, 21. ve 35. günlerde canlı ağırlık (tekrar başına) ölçüldü ve ilgili periyotlar için yem alımı ve yem/kazanç oranı hesaplandı. Hematoloji ⁶⁶ ve klinik kimya ⁶⁷ için kan örnekleri , çalışmanın sonunda rastgele seçilen iki kuştan/ağaçtan (tedavi başına 16 adet) alınmıştır. Aynı kuşlar otopsi, organ ağırlığı tespiti (karaciğer, dalak, böbrekler) ve karaciğer, böbrek, kas ve deri/yağ örneklerinin histolojik incelemesi için öldürüldü.

İstatistiksel değerlendirme, rastgele bir tam blok tasarımından (rastgele etkiler olarak blok (üç bitişik kalem) ile) verilerin varyans analizi (ANOVA) ile yapılmıştır; ortalama gruplar Tukey testi ile karşılaştırıldı. Mortalite, Kruskal-Wallis testinden ki-kare ile değerlendirildi.

Üç grup arasında nihai canlı ağırlık, yem alımı ve yemden kazanç oranı açısından anlamlı bir fark bulunmadı. Elde edilen ortalama performans, nihai vücut ağırlığı (ortalama 2.297 g) ve yem/kazanç oranı (ortalama 1.47) için Ross 308 standartlarını karşıladı. Mortalite düşüktü (ortalama %1) ve tedaviyle ilgili değildi. Hematolojik ve klinik kimyasal parametreler için gruplar arasında anlamlı bir fark bulunmadı, ancak alkalin fosfataz (ALP) dışında tedaviyle ilişkili artış kontrol grubunda 11.0 U/mL'den 18,5 ve 19,2 U/mL'ye yükseldi. nominal 80 ve 240 mg TC/kg besleme.

Gerçek ağırlık veya vücut ağırlığının yüzdesi olarak ifade edilen organ ağırlıklarında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar bulunmadı.

Patolojik değerlendirme, beklendiği gibi, karaciğerde, deride/yağda ve kasta karotenoid birikimini gösteren doza bağlı sarımsı bir renk değişikliği tanımladı. Orta ila yoğun yoğunlukta renk değişikliği kontrol grubunda bulunmadı, ancak kullanım düzeyi ve doz aşımı gruplarında 16 karaciğerin 3 ve 11'i, 16 deri/yağ örneğinin 12 ve 16'sı ve 16 kasın 3 ve 11'i için bulundu. sırasıyla örnekler.

Birkaç hayvan, hepatositlerde vakuolasyon gösterdi (sırasıyla 0, 80 ve 240 mg TC/kg besleme ile tedavilerde 13/16, 14/16 ve 10/16); tüm deney gruplarında bu lezyonlara sahip hayvanların dağılımı, tedavi ile herhangi bir ilişkinin olmadığını göstermektedir. Mononükleer hepatit birkaç hayvanda bulunmuştur (sırasıyla 0, 80 ve 240 mg TC/kg yem ile tedavilerde 14/16, 9/16 ve 8/16); bu lezyonlar esas olarak hafif yoğunluktaydı ve tüm deney gruplarında mevcuttu. Birkaç tavukta mononükleer nefrit vardı (sırasıyla 0, 80 ve 240 mg TC/kg yem ile tedavilerde 7/16, 3/16 ve 1/16); bu lezyonlar esas olarak hafif yoğunluktaydı, tüm deney gruplarında mevcuttu ve gerçek patolojik önemi yoktu. Tüm tedavilerden (sırasıyla 0, 80 ve 240 mg TC/kg yem ile tedavilerde 7/16, 3/16 ve 9/16) birkaç hayvanda deri/yağda hafif hiperkeratoz ve/veya epitel erozyonu (yüzeysel pullanma) gözlendi. ). Dalak ve kas dokusunda mikroskobik lezyon saptanmadı.

3.2.3.2. Yumurta tavuklarında luteinden zengin sabunlaştırılmış Tagetes özü ile tolerans çalışmaları

Toplam 192 yumurta tavuğu (Hy-Line Brown, 26 haftalık, 1.8 kg canlı ağırlık), 56 gün boyunca 0 (kontrol), 80 veya 240 mg TC/kg tam yemle desteklenmiş rasyonlarla beslenen üç tedavi grubuna ayrıldı. rastgele tam blok tasarımı. ⁶⁸ Üç tekrarlı sekiz blok için engelleme faktörü, her biri tahsisten bir hafta önce ölçülen yumurtlama oranıydı. Grup büyüklüğü, her birinde sekiz tavuk bulunan sekiz kopya (zenginleştirilmiş yumurta tavuğu kafesleri) idi.

40.7 g TC/kg, lutein ve zeaksantin analizinin içerdiği sabunlaştırılmış Tagetes özütü müstahzarı olan test öğesi belirlenmemiştir (spesifikasyon: kg başına ≥ 40 g TC, ≥ 32 g lutein ve ≥ 1.6 g zeaksantin). Analizde %14,7 CP, %3,0 EE ve %12.7 kül içeren mısır püresi soya fasulyesi bazlı diyet. Diyetlerdeki analiz edilen TC seviyeleri, kontrol ve nominal 80 ve 240 mg TC'li diyetler için 3, 94 ve 253 mg TC/kg, lutein seviyeleri 1.4, 74.4 ve 198.0 mg ve zeaksantin seviyeleri 0.8, 7.8 ve 19.7 mg/kg idi. /kg yem. ⁶⁹

Mortalite dahil sağlık durumu günlük olarak izlendi. Hayvanlar, çalışmanın başında ve sonunda tekrarlı olarak tartıldı. Yem tüketimi 28 günde bir kontrol edildi. Bırakılan tüm yumurtalar, haftalık günlerde her iki günde bir tekrar başına sayıldı ve tartıldı. Performans değişkenleri (yumurtlama oranı, ortalama yumurta ağırlığı ve kütlesi, ortalama günlük yem alımı ve ortalama yem/yumurta kütle oranı) hesaplanmıştır. Çalışmanın sonunda, kan örnekleri (hematoloji ⁶⁶ ve klinik kimya ⁶⁷ ) için bir kuş/tekrar (tedavi başına sekiz) seçildi.) ve daha sonra otopsi için öldürüldü (kaba patoloji muayenesi); organ ağırlığı tayini (karaciğer, dalak, böbrekler) ve karaciğer, böbrek, kas ve deri/yağın histolojik incelemesi. Yumurta kalitesi (sarısı rengi ve Haugh Birimleri, kabuk ve sarı yüzdeleri, kabuk indeksi ve yumurta sınıflandırması) her periyodun sonunda değerlendirildi.

İstatistiksel değerlendirme (Tukey'e göre ayarlanmış ortalamaların karşılaştırılması), rastgele bir tam blok tasarımından (rastgele etkiler olarak blok ile) elde edilen verilerin ANOVA ile yapılmıştır. Mortalite, Kruskal-Wallis testinden ki-kare ile değerlendirildi.

Çalışma sırasında mortalite olmadı. Ana zooteknik parametreler gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi, ortalama yumurtlama oranı %93,0, günlük yumurta kütlesi 56.6 gr ve yem/yumurta kütle oranı 2.16 idi. Gruplar arasında yumurta kalitesi (yumurta sarısı rengi hariç), kan biyokimyası ve hematoloji (yüksek doz grubunda kontrole göre daha düşük olan ortalama korpüsküler hemoglobin (MCH), MCH konsantrasyonu (MCHC) hariç) açısından anlamlı fark saptanmadı. , ve organ ağırlığı. Patolojik değerlendirme sırasında böbrek ve dalakta makroskopik lezyon gözlenmedi. Aşırı doz grubundaki 7/8 tavukta yağın sarımsı renk değişikliği tespit edildi. Mikroskopik olarak, bu yağ dokusu örneklerinde lezyon bulunmadı. Kullanım seviyesi ve aşırı doz tedavi gruplarından birçok hayvan için, otopsi sırasında karaciğerde sarımsı-kahverengi bir renk değişikliği ve gevreklik kaydedildi, ancak bu, kontrol grubundaki hayvanların hiçbirinde görülmedi. Kullanım düzeyinden 5/8 kanatlıda ve aşırı doz grubundan 4/8 kanatlıda karaciğer gevrekliği rapor edilmiştir. Doz aşımı grubundan bir kuşun da böbreklerinde mikroskobik lezyonlar olmaksızın renk değişikliği ve kırılganlık vardı. Patoloji raporunun sonunda bildirilen sonuçlar, sırasıyla kontrol, kullanım düzeyi ve aşırı doz gruplarında hepatik steatoz: 0/8, 2/8 ve 2/8 ve hidropik hepatik dejenerasyon: 2/8 olarak lezyon insidansını gösterdi. , 1/8 ve 5/8. Bununla birlikte, bireysel hayvanlar için otopsi ve histopatoloji sonuçları, aşırı doz grubunda hidropik hepatik dejenerasyon için 4/8'lik biraz farklı bir insidans göstermiştir. Aşırı doz grubundaki hidropik hepatik dejenerasyona sahip dört kuş, bu gruptaki gevrek karaciğerlere sahip olanlarla aynıydı ve kullanım seviyesi grubundan hidropik hepatik dejenerasyona sahip bir kuş da gevrek karaciğere sahipti. Bu nedenle, iki bulgu ortak bir patolojinin (hepatotoksisite) farklı yönleri gibi görünmektedir. Yan etkisi olmayan bir doz tespit edilmemesine rağmen, kullanım düzeyi grubunda hidropik karaciğer dejenerasyonu insidansının kontrol grubuna göre daha az olduğu belirtilmektedir. Hidropik hepatik dejenerasyon ve karaciğer gevrekliği düşük şiddetteydi ("hafif yaygın" ve "düşük karaciğer gevrekliği" ila "karaciğer gevrekliği" olarak tanımlanmıştır, sırasıyla) daha şiddetli hidropik hepatik dejenerasyon ('orta ila yoğun') ve karaciğer gevrekliği ('yoğun') ifadesine sahip aşırı doz grubundaki bir kuş dışında tüm kuşlarda. Hepatik steatoz sadece tedavi edilen gruplarda (kontrollerde değil) bulunmasına rağmen, tedavi edilen her iki grup için insidans düşüktü ve doz-yanıt ilişkisi yoktu. Sonuç olarak, tedavilerle ilgisi olmayan tesadüfi bir bulgu olabilir. Karaciğer gevrekliği ve hidropik hepatik dejenerasyonun tedavilerin neden olduğu olumsuz etkiler olması muhtemel görünmektedir, ancak 80 mg TC/kg tam yemdeki etkilerin FEEDAP Paneli tarafından kanatlıların genel sağlığı üzerinde minimum etkiye sahip olduğu değerlendirilmiştir.

3.2.3.3. Zeaksantin'in üreme hedef türlerine karşı güvenliği

Kimyasal olarak sentezlenmiş zeaksantin ile yapılan çok nesilli bir çalışma (Bölüm 3.2.2.2 ), üreme üzerinde çeşitli etkilerin olmaması nedeniyle günde 155 mg/kg vücut ağırlığı NOAEL gösterdi. Yukarıdaki tolerans çalışmalarında test edilen parametrelerin hiçbiri bu tür son noktaları kapsamadı. Uygulama ayrıca küçük kümes hayvanları türleri de dahil olmak üzere yumurtlayan kümes hayvanları içindir, yetiştiricilerden bahsedilmemektedir. Küçük kanatlı türlerinde damızlık yetiştiriciliği, yumurtlama ve üreme arasında ayrım yapmadığından, yumurtacı diyetinde yer alan katkı maddesinin küçük damızlık kanatlılara verileceği göz ardı edilemez.

Hedef tür güvenliğini değerlendirmeye yönelik FEEDAP kılavuzu, uygulanabilir tolerans çalışmaları sunulmadığında bir katkı maddesinin güvenliğini değerlendirmenin farklı yollarını gösterir. Hedef türler için güvenli bir seviye, laboratuvar hayvanları ile yapılan subkronik veya kronik bir çalışmanın NOAEL'inden, en az 100 güvenlik faktörü ve hedef türün vücut ağırlığı ve yem alımı için varsayılan değerler uygulanarak elde edilebilir (EFSA FEEDAP Panel, 2011). , 2017a ). Böyle bir hesaplama, 26 mg zeaksantin/kg yemlik güvenli bir seviyeyle sonuçlandı.

Sabunlaştırılmış Tagetes ekstraktlarının eklenmesi maksimum 80 mg TC/kg yem ile sınırlıdır. Bu miktarın, analiz edilen lutein konsantrasyonları %90 ile %96 arasında ve zeaksantin ≤ %8 olan bir Tagetes özütü tarafından sağlanması durumunda, tam yeme ilave edilen en yüksek zeaksantin 7 mg/kg'ı geçmez. Aynı TC miktarının, analiz edilen zeaksantin konsantrasyonu %39 ve 52 arasında olan bir sabunlaştırılmış/izomerize Tagetes özütü tarafından sağlanması durumunda, beslemeye zeaksantin ilavesi yaklaşık 32 ila 40 mg/kg olacaktır.

Zeaksantinin üreme üzerindeki toksikolojik potansiyeli ve yemdeki hesaplanan güvenli zeaksantin seviyesi (26 mg/kg) göz önüne alındığında, küçük damızlık kümes hayvanları için yemdeki TC konsantrasyonu, sabunlaştırılmış/ izomerize Tagetes özütü.

3.2.3.4. Hedef türler için güvenlikle ilgili sonuçlar

Sabunlaştırılmış Tagetes ekstraktları (lutein ≥ TC'nin % 85'i) ile gerçekleştirilen besi ve yumurta tavukları için tavuklarla yapılan tolerans çalışmalarının sonuçları , önerilen 80 mg TC/kg tam yem seviyesinin bu hayvan kategorileri için güvenli olduğunu göstermektedir. Besi tavukları için güvenlik marjı muhtemelen 2.5'ten büyük olmasına rağmen, yumurta tavuğu çalışmasından hiçbir güvenlik marjı elde edilememiştir. Sonuç, besi ve yumurtlama için tutulan küçük kanatlı türlerine (ör. ördekler, keklikler ve bıldırcınlar) tahmin edilebilir.

Saponifiye /izomerize Tagetes özütünün (≥ %45 lutein ve > %35 zeaksantin) kümes hayvanları için besi ve yumurtlama için güvenliği , sabunlaştırılmış Tagetes özü ile elde edilen verilerden tahmin edilebilir .

Zeaksantin'in üreme üzerindeki toksikolojik potansiyeli ve küçük kanatlılarda daha yüksek zeaksantin içeriğine sahip sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özütünün kullanımı göz önüne alındığında, küçük damızlık kanatlılar için sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özü ile takviye 50 mg TC/kg yemi geçmemelidir. . 3.2.4. Tüketici için güvenlik

Tüketici, esas olarak, bu ksantofilleri içeren yem katkı maddesine değil, hayvan dokularında ve ürünlerinde biriken lutein ve zeaksantine maruz kalır. Sağlığa dayalı kılavuz değerler (ADI) 1 mg lutein/kg vücut ağırlığı (60 kg kişi başına 60 mg luteine karşılık gelir) ve 0.75 mg zeaksantin/kg vücut ağırlığı (60 kg kişi başına 45 mg zeaksantine karşılık gelir) şeklindedir.

Luteine maruz kalma

FEEDAP Paneli, değerlendirme altındaki katkı maddesinin maksimum kullanımı koşulları altında tüketicilerin yumurta ve kümes hayvanlarının yenilebilir dokularında luteine potansiyel maruziyetini tahmin etmiştir. 80 mg/kg tam diyet TC için maksimum içerik göz önüne alındığında, yumurta sarısının lutein içeriği yaklaşık 35 mg/kg olacaktır (bkz. Bölüm 3.2.1.2 ) bu da 9.5 mg/kg bütün yumurtaya karşılık gelir. ⁷⁰ Günlük yumurta tüketiminin 100 g olduğu (EC) 429/2008 Sayılı Tüzüğün gıda sepeti uygulandığında, yumurta tüketiminden elde edilen lutein alımı günde 0.95 mg/kişiyi geçmeyecektir (0.0158 mg/kg canlı ağırlığa tekabül etmektedir). günde).

Kanatlı dokularının luteine maruz kalması için, sadece deri (muhtemelen doğal yağ oranıyla ilişkili) verileri mevcuttur (bkz. Bölüm 3.2.1.3 ). Pérez-Vendrell ve diğerleri tarafından elde edilen biriktirme oranının (0,11) uygulanması. ( 2001 ) tavukların derisi için 25-34 mg/kg diyet toplam luteininde besi için ve bu oranın yemdeki daha yüksek lutein seviyelerinde değişmeyeceği varsayıldığında, derinin maksimum lutein konsantrasyonu yaklaşık 9 mg/kg olacaktır. 80 mg toplam lutein/kg içeren diyetler için. (EC) 429/2008 Sayılı Tüzüğün gıda sepeti uygulandığında, 90 g cilt tüketiminden kaynaklanan tüketici maruziyeti günde 0,81 mg lutein/kişi olacaktır (günde 0,0135 mg/kg vücut ağırlığına karşılık gelir). Bıldırcınlardan elde edilen veriler, luteinin bir dereceye kadar karaciğerde de birikebileceğini göstermiştir (Toyoda ve ark.,2002 ); bununla birlikte, birikme verileri, önerilen kullanım koşulları aralığında takviye oranında mevcut değildi.

(EC) 429/2008 Sayılı Tüzüğün gıda sepeti ile hesaplanan yumurta ve deri/yağ tüketiminden lutein alımını günde 1,76 mg/kişi (günde 0,0293 mg/kg vücut ağırlığına karşılık gelir), tüketici maruziyeti ( yalnızca yetişkinler) ADI'nin yaklaşık %3'üne karşılık gelir.

Tüketici için yem katkı maddelerinin güvenliğinin değerlendirilmesine ilişkin Kılavuz'da (EFSA FEEDAP Panel, 2017b ) ayrıntılı olarak açıklandığı üzere EFSA'nın Kapsamlı Avrupa Gıda Tüketimi Veritabanından alınan farklı yaş sınıflarına ait Avrupa gıda tüketim verileri kullanılarak yetişkin tüketicilerin maruziyeti şu şekilde hesaplanmıştır: Günde 0,0149 mg/kg vücut ağırlığı (ADI'nin %1,5'i). Bu hesaplamayı kullanan en yüksek maruziyet, günde 0.0398 mg/kg vücut ağırlığı (ADI'nin %4'ü) ile yaş sınıfı 'diğer çocuklar' içindi. Bu veriler, tüketicinin lutein kalıntılarına maruz kalmasının ADI'nin çok altında olduğunu doğrulamaktadır.

ANS Paneli (EFSA ANS Panel, 2012 ) Avrupalı yetişkinlerin ve çocukların gıdadaki doğal oluşumundan ve gıda boyası olarak luteinin kullanımından kaynaklanan luteine tüketici maruziyetini tahmin etmiştir. Bu alımları birleştirmek, yetişkinler için günde 0.14 mg/kg vücut ağırlığı ve çocuklar için günde 0.16-0.53 mg/kg vücut ağırlığı toplam ortalama maruziyet ile sonuçlanacaktır. Her iki değer de (ve günde 0.39 mg/kg vücut ağırlığı, yetişkinlerin 95. persentil maruziyeti) 1 mg/kg vücut ağırlığı ADI'yi geçmez. Çocuklar için, bu ADI'ye bazı Avrupa ülkelerinde (Hollanda, Birleşik Krallık) 95./97.5. persentilde (0.42–1.32 mg/kg vücut ağırlığı/gün) ulaşılacak veya aşılacaktır.

Zeaksantine maruz kalma

FEEDAP Paneli, değerlendirme altındaki katkı maddesinin maksimum kullanımı koşulları altında, tüketicilerin yumurta ve kümes hayvanlarının yenilebilir dokusundaki zeaksantine potansiyel maruz kalma durumu hakkında bir tahminde bulunmuştur. Katkı maddesinin düşük ve maksimum diyet seviyelerinde 10 mg zeaksantin/kg (karşılık gelen 2.7 mg zeaksantin/kg bütün yumurta) yumurta sarısındaki plato değeri göz önüne alındığında (Steinberg ve diğerleri, 2000 ) (bkz. Bölüm 3.2.1.2 ), zeaksantin alımı (EC) 429/2008 Sayılı Tüzüğün gıda sepetine göre 100 g yumurta tüketimi, kişi başına 0,3 mg'ı (günde 0,005 mg/kg canlı ağırlığa karşılık gelir) geçmeyecektir.

Zeaksantin'in broyler derisine çökelme oranı 0,09 (muhtemelen doğal yağ oranı ile ilişkilidir) (Pérez-Vendrell ve diğerleri, 2001 ) (bkz. Bölüm 3.2.1.3 ) ve sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş yem kullanımından elde edilen en yüksek diyet zeaksantin alındığında 80 mg TC/kg (maksimum 42 mg zeaksantin/kg'a karşılık gelir) konsantrasyonunda Tagetes özütleri, deride maksimum zeaksantin konsantrasyonunun 3,8 mg/kg olması beklenebilir, bu da tüketici başına 0,34 mg/kişi maruziyetine karşılık gelir. (EC) 429/2008 Sayılı Tüzüğün gıda sepetini uygulayarak günde (günde 0,006 mg/kg vücut ağırlığına karşılık gelir). Karaciğer için, yalnızca 36 mg zeaksantin/kg içeren bir diyetle beslendikten sonra bıldırcın verileri mevcuttu (bkz. Bölüm 3.2.1.3 , Toyoda ve diğerleri, 2002) 0.88 mg zeaksantin/kg karaciğer ile sonuçlanır. Daha yüksek diyet zeaksantininde sabit bir çökelme oranı ve bıldırcın ve tavukta benzer bir zeaksantin metabolik davranışı varsayıldığında, tavuk karaciğerinin 1.0 mg zeaksantin/kg'dan fazla içermemesi makul bir şekilde beklenebilir. Karaciğer tüketiminden kaynaklanan tüketici maruziyeti (429/2008 Sayılı Düzenleme (EC) gıda sepeti) günde yaklaşık 0.10 mg/kişi olacaktır (günde 0.002 mg/kg vücut ağırlığına karşılık gelir). Ette önemli miktarda zeaksantin birikmesi beklenmemektedir.

(EC) 429/2008 Sayılı Tüzüğün gıda sepeti ile hesaplanan yumurta, deri/yağ ve karaciğer tüketiminden zeaksantin alımının günde 0,74 mg/kişi (günde 0,012 mg/kg vücut ağırlığına karşılık gelir), tüketici maruz kalma (yalnızca yetişkinler) ADI'nin yaklaşık %2'sine karşılık gelir.

Tüketici için yem katkı maddelerinin güvenliğinin değerlendirilmesine ilişkin Kılavuz'da (EFSA FEEDAP Panel, 2017b ) ayrıntılı olarak açıklandığı üzere EFSA'nın Kapsamlı Avrupa Gıda Tüketimi Veritabanından alınan farklı yaş sınıflarına ait Avrupa gıda tüketim verileri kullanılarak yetişkin tüketicilerin maruziyeti şu şekilde hesaplanmıştır: Günde 0,004 mg/kg vücut ağırlığı (ADI'nin %0,5'i). Bu hesaplamayı kullanan en yüksek maruziyet, günde 0,0113 mg/kg vücut ağırlığı (ADI'nin %1,5'i) ile yaş sınıfı 'diğer çocuklar' içindi. Bu veriler, tüketicinin zeaksantin kalıntılarına maruz kalmasının ADI'nin çok altında olduğunu doğrulamaktadır.

NDA Paneli, ulusal gıda tüketimi anketlerinden (Fransa ve Almanya) ve diğer birkaç çalışmadan (EFSA, 2008a ) elde edilen sınırlı verilere dayanarak Avrupa nüfusunun doğal kaynaklarından alınan zeaksantin alımını gözden geçirdi . Avrupa ülkelerinde, gıda yoluyla ortalama zeaksantin alım seviyesinin 0,2 ile 0,9 mg/gün arasında olduğu tahmin edilmektedir ve zeaksantin açısından zengin sebze ve meyveleri yüksek miktarda tüketen kişiler için bu, günde 1,8 mg (95. yüzdelik). Ortalama alım, sentetik zeaksantin (günde 0.75 mg kg vücut ağırlığı; 53 mg/70 kg kişi, EFSA NDA Paneli, 2012 ) sağlık temelli rehberlik değerinin % 3,5'ini, yüzde 95'lik alım oranını % 0,3-1,7'yi karşılayacaktır . Ayrıca önerilen kullanım düzeyi günde 20 mg/kişi olan gıda takviyeleri de endişe yaratmaz (EFSA NDA Paneli,2012 ).

3.2.4.1. Sonuçlar

FEEDAP Paneli, tedavi edilen hayvanlardan alınan hayvansal ürünlerin tüketimiyle ilgili lutein ve zeaksantine maruz kalmanın, diğer kaynaklardan maruz kalmaya kıyasla çok düşük olduğunu kaydetti. Bu nedenle Panel , kümes hayvanları için besi ve yumurtlama/üreme için sabunlaştırılmış (lutein ≥ %85'i) veya sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş (≥ %45 lutein ve ≥ %35 zeaksantin) Tagetes özütünün kullanımının, tüketiciyi ilgilendiriyor.

Tam beslemedeki TC'ler için belirlenen maksimum içeriğe uyulması koşuluyla, hiçbir maksimum kalıntı limiti (MRL) gerekli görülmez. 3.2.5. Kullanıcı için güvenlik

Aktif madde viskoz bir macundur ve bu nedenle kullanıcılar soluma yoluyla maruz kalmazlar. Başvuru sahibi, aktif maddenin cilt ve gözler için tahriş edici olabileceğini kabul etmektedir.

Etkin maddenin oksidasyona karşı duyarlılığı nedeniyle (Bölüm 3.1.5.3 ), katkı maddesi piyasaya sadece katı veya sıvı formdaki müstahzarlar halinde sunulacaktır. Başvuru sahibi 0.5 ila 22.3 g / m arasında değişen toz bir potansiyele gösterdi bu preparatların bazı fiziksel özellikleri üzerinde dosyanın veri Resim ³ ve bir müstahzarın güvenlik bilgi formuna. ⁷¹

FEEDAP Paneli, bir kez izin verildiğinde, katkı maddesinin birden fazla formülasyonunun piyasaya sürülebileceğini ve sonuç olarak, tüm müstahzarların kullanıcı güvenliği açısından doğrudan test edilemeyeceğini kabul eder. Herhangi bir müstahzarın soluma toksisitesi veya tahriş/hassaslaştırma potansiyeli hakkında hiçbir bilgi sağlanmamıştır. Bu verilerin yokluğunda, FEEDAP Paneli, müstahzarların solunduğunda toksik olma potansiyeli veya cilt/göz tahriş edici veya cilt hassaslaştırıcı potansiyelleri hakkında bir sonuca varamaz. 3.2.6. Çevre için güvenlik

Katkı maddesi doğal bir kaynaktan ( T. erecta ) ekstrakte edilir ve doğada bulunan bileşikleri içerir: serbest karotenoidler, esas olarak lutein ve zeaksantin, mono- ve digliseritler, yağ asitleri, gliserol, mumlar, potasyum/sodyum, tokoferol ve su. Kanatlı yemlerinde lutein ve zeaksantin kaynağı olarak Tagetes özütlerinin kullanılması, bu karotenoidlerin doğal oluşumu ve oksidatif duyarlılıkları göz önüne alındığında, bu bileşiklerin ortamdaki konsantrasyonunu veya dağılımını değiştirmeyecektir. Bu nedenle FEEDAP Paneli , kanatlı yemlerinde T. erecta ekstraktlarının kullanılmasının çevreyi olumsuz etkilemeyeceğini düşünmektedir . 3.3. Etki

Katkı, kümes hayvanlarının yumurta sarısına ve derisine renk vermek için kullanılır. Pratikte, yumurta sarısı ve ciltte istenen altın sarısı tonu elde etmek için sarı renklendirici pigmentler kırmızı renklendirici pigmentlerle uygun oranda birlikte kullanılır.

Yumurtacı beslemede, rasyonlara sarı mısır, plata mısır, yonca unu veya T. erecta ekstraktlarını dahil ederek temel bir diyet sarı rengi (örneğin lutein ve zeaksantin gibi ksantofiller tarafından) sağlamak ve ilave edilerek istenen yumurta sarısı rengini ayarlamak yaygın bir uygulamadır. diğer sarı ve/veya kırmızı pigmentler. Herhangi bir özel üretim sisteminde ilave kırmızı veya sarı karotenoidlere duyulan ihtiyaç, aynı zamanda, yem bileşenlerindeki doğal endojen pigmentlerin içeriğine ve çeşitli karotenoidlerin nispi birikim oranlarına da bağlı olacaktır. Bu nedenle, yumurta üreticileri arasında önemli ölçüde değişebilen yumurta pigmentasyonuna yönelik standart bir yaklaşım yoktur. 3.3.1. Yumurta sarısı pigmentasyonu

FEEDAP Paneli , yumurta sarısı pigmentasyonu üzerine Tagetes özü içeren diyetlerin eklenmesinin etkisinin araştırıldığı yumurta tavuklarında sekiz çalışmayı gözden geçirdi (EFSA, 2009).). Ekstraktlar genellikle kırmızı pigment kaynakları ile birlikte kullanılmıştır. Lutein takviyesinin nadiren bu şekilde hesaplandığı, bunun yerine toplam ksantofiller olarak hesaplandığı kaydedildi. Mısır ve mısır ürünlerinden zengin kanatlı diyetleri yaklaşık 10 mg lutein ve 5 mg zeaksantin içerebilirken, takviyeli diyetler yaklaşık 20-30 mg lutein/kg ve yaklaşık 8-12 mg zeaksantin/kg içerir. Bu diyet seviyeleri, 13-25 mg lutein/kg ve 8-10 mg zeaksantin/kg yumurta sarısı konsantrasyonlarına yol açabilir. Lutein ve zeaksantin sarısı renklendirmede etkilidir. Tek başına lutein, Roche yumurta sarısı renk fanı (RYCF) değerlerinin 9-10 arasında olmasına izin verirken, zeaksantin, luteinden daha yoğun yumurta sarısı pigmentasyonuna izin verir.

Çalışmalar Tagetes özleri ile yapıldığından , FEEDAP Paneli , yumurta tavuklarının yumurta sarısını renklendirmede Tagetes özünü etkili bir katkı maddesi olarak görmektedir .

Başvuran , yumurta sarısı rengi üzerindeki diyet Tagetes ekstraktının etkisini inceleyen 2009 FEEDAP görüşünde henüz incelenmemiş olan yumurta tavuklarında beş çalışma ve damızlık tavuklarda bir çalışma sunmuştur .

Üç çalışma (Galobart ve diğerleri, 2004 ; Santos-Bocanegra ve diğerleri, 2004 ; Leeson ve diğerleri, 2007 ), diyete Tagetes özleri (7.5 ila 250 mg TC/kg yem) eklendiğinde daha yüksek yumurta sarısı rengini doğruladı . Üç çalışma (Pizzey, 2005 ; Leeson ve diğerleri, 2007 ; Sirri ve diğerleri, 2007 ), daha yüksek diyet ksantofilleri (12 ila 240 mg TC/kg yem) ile yumurta sarısı ksantofillerinin arttığını bulmuştur. Baiao ve ark. ( 1999 ), 2009 yılında FEEDAP Paneli tarafından da kararlaştırıldığı gibi, zeaksantin'in luteinden daha yoğun bir yumurta sarısı rengine yol açtığını doğrulamıştır (EFSA, 2009 ).

Önce yumurta sarısı rengi de tavuklara (bakınız; tolerans çalışmasında (RYCF) tarafından ölçülmüştür 3.2.3.2 deney 28 ve 56 gün sonra). Yumurta sarısı rengi, yemdeki sabunlaştırılmış Tagetes ekstraktının artan seviyelerinde önemli ölçüde arttı , değerler ikincide daha yüksekti (sırasıyla 0, 80 ve 240 mg TC/kg ilaveli gruplar için RYCF 7.6, 10.5 ve 12.3), birinciye göre daha yüksekti. tüm tedaviler için çalışmanın süresi (RYCF 5.6, 9.8 ve 11.3).

Sabunlaştırılmış ve sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş tagetes özleri, yumurta tavuklarının yumurta sarısını renklendirme potansiyeline sahiptir. Bu sonuç, küçük yumurtlayan kümes hayvanları için genişletilmiştir. 3.3.2. cilt pigmentasyonu

Tagetes ekstraktlarının pigmentasyon özelliği üzerine bir çalışma sunuldu . Castaneda et al. ( 2005 ), bir etlik piliç diyetine (sorgum-soya fasulyesi türü, düşük karotenoidler) Tagetes ekstraktlarından (sarı pigmentler) ve Capsicum annuum'dan (kırmızı pigmentler) farklı miktarlarda ksantofil eklenmesinin cilt pigmentasyonu üzerindeki etkisini incelemiştir . Yetiştirici diyeti (29-35. günler) 25 + 2 ve 45 + 3 (sarı + kırmızı pigment) mg TC/kg yem ve sonlandırıcı diyet (36-49. günler) 65 + 2 ve 85 + 3 mg TC/kg ile desteklenmiştir. beslemek. T. erecta'dan ksantofillerin eklenmesiDiyete maruz kalma, 4. haftadan itibaren ciltte b* değerlerinde (Minolta CR 300 kolorimetre ile ölçülen CIE‐Lab Sistemine (Commission Internationale de l'Eclairage) göre sarılık) doza bağlı bir artışla sonuçlandı ve ayrıca doğrulanabilir karkas ölçümlerinde. a* değeri (kızarıklık), artan ksantofil takviyesi ile azaldı. Sarı ve kırmızı pigmentlerin plazma seviyeleri, farklı diyet konsantrasyonunu yansıtıyordu.

Tolerans çalışması (Bölüm 3.2.3.1 ) sabunlaştırılmış bir T. erecta özütünün cilt pigmentasyon kapasitesi hakkında da veri sağlamıştır . 39. günde, ayak tabanında ve pektoral pterilyumda renk ölçümleri için (karkasların soğutulmasından sonraki gün) kopya başına üç hayvan (muamele başına 24 hayvan) rastgele seçilmiştir. Pektoral pterilyumda, kadife çiçeği takviyeli gruplarda kızarıklık (a*) önemli ölçüde daha düşükken, sarılık (b*) doza bağlı bir şekilde önemli ölçüde arttı. Ayak pedinde, doza bağlı bir şekilde ksantofil takviyesi ile hem kızarıklık hem de sarılık önemli ölçüde arttı. Etki, deride daha yüksek ksantofil birikiminin bir sonucu olarak yorumlanabilir.

Pérez-Vendrell ve ark. ( 2001 ), Bölüm 3.2.1.3'te (kümes hayvanı dokularında lutein ve zeaksantin birikimi ) bahsedildiği gibi , broyler inciklerinin ve göğüs derisinin pigmentasyonu Roche Renk Fanı (RCF) ve renk yansıması (Minolta CR-300) ile ölçülmüştür. CIE-Lab renk sistemine göre. Sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes ile beslendikten sonra42 gün boyunca 25 mg lutein ve 14 mg zeaksantin/kg yem sağlayan ekstrakt, inciklerdeki RCF değeri 7.36 idi ve 4.4 mg lutein ve 3.4 mg zeaksantin/kg içeren takviye edilmemiş bir diyetle beslendikten sonra elde edilen kontrol değerinden (2.16) önemli ölçüde yüksekti. . Bacakların a* (kızarıklık) ve b* değerleri (sarılık) sırasıyla 3.46 ve 60.82 idi ve kontrol grubundan (1.75 ve 35.93) önemli ölçüde yüksekti. Göğüs derisinin a* ve b* değerleri buna uygun davrandı.

Hayvan beslemede renklendirici ajanların kullanımına ilişkin EFSA görüşünde (EFSA, 2009 ), T. erecta özü takviyesinin gövde pigmentasyonu üzerinde olumlu bir etkisi olduğunu gösteren dört çalışma tanımlanmıştır .

Özetle, veriler, Tagetes özünde bulunan karotenoidlerin , önerilen 80 mg TC/kg tam yem kullanım seviyesinin altındaki ve buna kadar olan dozlarda besi için kümes hayvanlarının derisini renklendirme potansiyeline sahip olduğunu doğrulamaktadır . Bu sonuç, besi için küçük kanatlı türlerine genişletildi. 3.3.3. Ürün kalitesi

Besi için tavuklarda sabunlaştırılmış bir Tagetes özütü ( TC'de ≥ %80 lutein ile) ile yapılan tolerans çalışmasında kas dokusunun patolojik değerlendirmesi doza bağlı sarımsı bir renk değişikliği tanımlamıştır. Bu bulguların sıklığı (orta ila yoğun renk değişikliği) kullanım düzeyinde (80 mg TC/kg) 3/16 hayvan ve üç kat kullanım düzeyinde (240 mg TC/kg) 11/16 hayvandı.

FEEDAP Paneli, kanatlı etinin sarımsı rengini istenmeyen bir etki olarak görmektedir. Bununla birlikte, pratik besleme koşulları altında, Tagetes ekstraktlarının takviye oranının 80 mg TC/kg diyeti geçmeyeceği veya Tagetes ekstraktları kırmızı pigmentlerle birlikte kullanıldığında daha da düşük olabileceği belirtilmektedir . 3.3.4. Hedef türler için etkinlik hakkında sonuçlar

Tagetes özütleri, ya sabunlaştırılmış (lutein TC'nin %85'i) ya da sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş (≥ %45 lutein ve > %35 zeaksantin), önerilen oranda besi için tavukların derisini ve yumurtacı tavukların yumurta sarısını renklendirme potansiyeline sahiptir. kullanım Koşulları. Bu sonuç, besi ve yumurtlama için küçük kanatlı türlerine genişletildi.

Tagetes ekstraktlarının içme suyunda kullanımının yemdekine biyoeşdeğer olduğu kabul edilir, buna karşılık gelen maksimum konsantrasyon içme için 40 mg TC/L su olacaktır.

Git: 4. Sonuçlar

Uygulama iki farklı Tagetes özütü içindir: (i) özütleme ve sabunlaştırma yoluyla elde edilen T. erecta'dan sabunlaştırılmış bir özütten elde edilen lutein (TC'lerin %85'inden az olmayan lutein) ve (ii) T. erecta'dan elde edilen lutein/zeaksantin özütü. ekstraksiyon, sabunlaştırma ve izomerizasyon (TC'nin %45'inden az olmayan lutein ve %35'inden az olmayan zeaksantin).

Besi ve yumurtlayan tavuklar için sabunlaştırılmış Tagetes özütü/kg tam yemden önerilen maksimum 80 mg TC düzeyi, bu hayvan kategorileri için güvenlidir. Besi tavukları için güvenlik marjı muhtemelen 2.5'ten büyük olmasına rağmen, yumurta tavuğu çalışmasından hiçbir güvenlik marjı elde edilememiştir. Tagetes ekstraktlarının güvenli düzeyine ilişkin sonuç, besi ve yumurtlama için tutulan küçük kanatlı türlerine göre tahmin edilebilir. Besi ve yumurtlama için kümes hayvanları için sabunlaştırılmış Tagetes özütünün güvenliğine ilişkin sonuçlar , sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özüne kadar uzanır . Sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetlerin maksimum kullanım seviyesi zeaksantinin üreme üzerindeki toksikolojik potansiyeli göz önüne alındığında, küçük kümes hayvanlarının yetiştirilmesinde ekstrakt 50 mg TC/kg yemi geçmemelidir.

Lutein ve zeaksantin ince bağırsakta emilir ve serbest formlarında kan dolaşımına girer; hedef hücrelere girerken esterleştirilirler. İzoprenoit zincirinde herhangi bir bölünme meydana gelmez. Metabolizasyon, hidroksil gruplarının kolayca atılan metabolitlere oksidasyonu ile karakterize edilir.

Sabunlaştırılmış Tagetes özütü genotoksik değildir. Bu sonuç, sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes özütünü de kapsayacak şekilde genişletildi . Uygulanan Tagetes özleri ile ilgili özel bir çalışma bulunmadığından, FEEDAP Paneli, değerlendirmesini insanlarda kullanılması amaçlanan müstahzarlar için yapılan EFSA ANS ve NDA Panellerinin sonuçlarına dayandırır. Türetilmiş sağlık temelli rehberlik değerleri (ADI) 1 mg lutein/kg vücut ağırlığı ve 0.75 mg zeaksantin/kg vücut ağırlığıdır.

Uygulanırken Tagetes kümes Ekstrelerin tüketici lutein esasen maruz doku ve ürün çökelmiştir zeaksantin. Bu nedenle, Tagetes özütünün yem katkı maddesi olarak kullanılmasından sonra biriken bu ksantofillerin tüketici güvenliğinin değerlendirilmesinde ANS ve NDA Panelleri tarafından oluşturulan sağlık temelli kılavuz değerler kullanılmaktadır .

Tedavi edilen hayvanlardan elde edilen hayvansal ürünlerin tüketimine ilişkin tüketici maruziyeti, diğer kaynaklardan gelen maruziyete kıyasla çok düşüktür.

Aktif madde viskoz bir macundur ve bu nedenle kullanıcılar soluma yoluyla maruz kalmazlar. Başvuru sahibi, aktif maddenin cilt ve gözler için tahriş edici olabileceğini kabul etmektedir. FEEDAP Paneli, hiçbir veri sunulmadığından herhangi bir müstahzarın solunduğunda toksik, cilt/göz tahriş edici veya cilt hassaslaştırıcı olma potansiyeli hakkında bir sonuca varamaz.

Kanatlı yemlerinde lutein ve zeaksantin kaynağı olarak Tagetes ekstraktlarının kullanılması, doğal oluşumları ve oksidatif duyarlılıkları göz önüne alındığında bu karotenoidlerin ortamdaki konsantrasyonunu veya dağılımını değiştirmeyecektir.

Önerilen maksimum kullanım düzeyi olan 80 mg TC/kg tam yem seviyesine kadar sabunlaştırılmış veya sabunlaştırılmış/izomerize edilmiş Tagetes ekstraktları, yumurtlayan tavukların yumurta sarısını ve besi için tavukların derisini renklendirme potansiyeline sahiptir. Bu sonuç, yumurtlama ve besi için küçük kanatlı türlerini de kapsamaktadır.

Tagetes ekstraktlarının içme suyunda kullanımının yemdekine biyoeşdeğer olduğu kabul edilir, buna karşılık gelen maksimum konsantrasyon içme için 40 mg TC/L su olacaktır.

Git: 5. Öneriler

Lutein adı, katkı maddesi içindeki potansiyel farklı lutein ve zeaksantin oranı nedeniyle yem işletmecisi için yeterli netlik sağlamamaktadır. Bu oran, katkı maddesi, tedavi edilen hayvanlardan (fonksiyonel grubun alt grubu ii, renklendiriciler) elde edilen gıdaları renklendirmek için kullanıldığında etkinlikteki farklılıkları gösterecektir.

FEEDAP Paneli, katkı maddesi pazarına daha iyi bir netlik sağlamak için iki farklı katkı maddesinin değerlendirilmesini önerir:

T. erecta'nın sabunlaştırılmış özü , lutein TC'lerin en az %85'i
T. erecta'nın sabunlaştırılmış/izomerize özü , TC'lerin %45'inden az olmayan lutein ve en az %35'i zeaksantin.

FEEDAP Paneli, maksimum içerikle ilgili olarak 'tek başına veya diğer karotenoidler ve ksantofillerle birlikte' hükmünün şu şekilde sürdürülmesini ve düzeltilmesini tavsiye eder: tek başına veya diğer karotenoidlerle.

Ekstraktlardaki aktif maddeler oksidasyona karşı korumaya ihtiyaç duyar; bu nedenle özler, yalnızca yemde kullanım için izin verilen antioksidanları içeren müstahzarlar olarak pazarlanmalıdır.

Tagetes oleoresin içindeki benzenin 2 mg/kg'ı aşmaması için katkı maddesi üreticisi tarafından uygun önlemler alınmalıdır .

Git: EFSA/Chronology'ye sağlanan belgeler

8/11/2010	EFSA tarafından alınan dosya. Kümes hayvanları, balık/tilapialar ve evcil hayvanlar için Lutein. FEFANA asbl tarafından gönderildi.
3/4/2012	Avrupa Komisyonu'ndan kabul yetkisi
23/7/2012	EFSA tarafından onaylanan başvuru – Bilimsel değerlendirmenin başlangıcı
11/10/2012	Avrupa Birliği Yem Katkı Maddeleri Referans Laboratuvarı Değerlendirme raporunun alınması
23/10/2012	Üye Devletlerden alınan yorumlar
16/11/2012	(EC) 1831/2003 Sayılı Tüzüğün 8(1)(2) Maddesi uyarınca başvuru sahibine ek bilgi talebi – Bilimsel değerlendirme askıya alındı. Sorunlar: Karakterizasyon ve kullanım koşulları
01.08.2015	Başvuru sahibinden ek bilgilerin alınması - Bilimsel değerlendirme yeniden başlatıldı
3/2/2015	(EC) 1831/2003 Sayılı Tüzüğün 8(1)(2) Maddesi uyarınca başvuru sahibine ek bilgi talebi – Bilimsel değerlendirme askıya alındı Sorunlar: Karakterizasyon ve kullanım koşulları
30/7/2015	Başvuru sahibinden ek bilgilerin alınması - Bilimsel değerlendirme yeniden başlatıldı
3/5/2016	(EC) 1831/2003 Sayılı Tüzüğün 8(1)(2) Maddesi uyarınca başvuru sahibine ek bilgi talebi – Bilimsel değerlendirme askıya alındı Sorunlar: Karakterizasyon, hedef türler için güvenlik ve genotoksisite
28/7/2017	Başvuru sahibinden ek bilgilerin alınması - Bilimsel değerlendirme yeniden başlatıldı
3/4/2019	FEEDAP Paneli tarafından kabul edilen görüş. Bilimsel değerlendirmenin sonu

Git: Kısaltmalar

ADI kabul edilebilir günlük alım ANOVA varyans analizi ANS Gıdalara Eklenen Katkı Maddeleri ve Besin Kaynakları EFSA Bilimsel Paneli en iyi kadın vücut ağırlığı EURL Avrupa Birliği Referans Laboratuvarı BESLEME Hayvan Yeminde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler Paneli JECFA Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesi MRL maksimum kalıntı limiti Gizlilik Sözleşmesi EFSA Diyetetik Ürünler, Beslenme ve Alerjiler Paneli NOAEL gözlenen yan etki seviyesi yok TC toplam karotenoid

Git: Ek A – Avrupa Birliği Yem Katkı Maddeleri Referans Laboratuvarının Lutein Analiz Yöntem(ler)ine İlişkin Değerlendirme Raporunun Yönetici Özeti

1.

Mevcut uygulamada lutein (E161b ) için 4(1) ve 10(2) maddelerinde , 2(a) 'duyusal katkı maddeleri'/'renklendiriciler' kategorisi/fonksiyonel grubu altında, aşağıdaki alt gruplar için izin aranmaktadır : - ( i) yemlere renk katan veya rengini geri kazandıran maddeler ; - (ii) hayvanlara verildiğinde hayvansal kaynaklı gıdalara renk katan maddeler; ve - (iii) (EC) 1831/2003 sayılı Tüzüğün Ek I'inin sınıflandırma sistemine göre süs balıklarının veya kuşların rengini olumlu yönde etkileyen maddeler.

Başvuru Sahibine göre, yem katkı maddesi ( lutein, E161b ), karakteristik bir kokuya sahip koyu kahverengimsi-turuncu kıvamlı bir macundur - Tagetes'in kurutulmuş yapraklarının ekstraktının sabunlaştırılmasıyla elde edilir - 40 ila 160 g arasında değişen toplam karotenoid ve ksantofil seviyeleri içerir. /kg, yem katkı maddesindeki minimum lutein ( tüm-trans-lutein izomeri) içeriğine karşılık gelen 24 ila 96 g/kg ve yem katkı maddesindeki maksimum zeaksantin içeriği 12 ila 48 g/kg arasındadır.

Başvuru Sahibi tarafından belirtildiği gibi, pazarlanacak yem katkı maddesinin tipik formülasyonları, minimum toplam karotenoidler ve ksantofil konsantrasyonları %0.5 ila %7 arasında değişen sıvı veya katı formlardadır .

Özellikle, tüm kanatlı türleri, kedi ve köpekler, kabuklular, balık/tilapialar, süs balıkları ve kuşlar için yem katkı maddesinin kullanımı için izin aranmaktadır . Yem katkı maddesi olarak dahil edilmesi amaçlanmıştır eden ön- , yem ve su .

Kediler, köpekler, süs balıkları ve kuşlar için herhangi bir maksimum ve minimum seviye önerilmemiştir, ancak Başvuru Sahibi tüm kümes hayvanları türleri, kabuklular ve balıklar/tilapyalar için maksimum lutein konsantrasyonu ( yalnızca tüm trans-lutein izomeri) veya toplam karotenoidler ve ksantofiller önermiştir. 80 mg / kg arasında yem ve 40 mg / L su (kabuklular ve balık / tilapias hariç).

Tayini için lutein ( all-trans-lutein , sadece izomeri) zeaxanthin ve toplam karotenoidler ve ksantofil içinde yem katkı maddesiBaşvuru Sahibi, 2008/128/EC sayılı Komisyon Direktifi tarafından tavsiye edildiği gibi, gıda katkı maddeleri için uluslararası kabul görmüş FAO JECFA monografını önermiştir, burada tanımlama aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli testlere dayanmaktadır: - çözünürlük; - spektrofotometri; - Karotenoidler için test yapılırken, miktar tayini Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi (HPLC) ile ayırmalı veya ayırmasız spektrofotometri ile sağlanır. Performans özellikleri sağlanmasa da EURL, lutein ( yalnızca tüm trans-lutein izomeri), zeaksantin ve zeaksantin tayini için 2008/128/EC Komisyon Direktifi tarafından önerilen ve yukarıda belirtilen JECFA monografında açıklanan yöntemleri resmi kontrol için tavsiye eder. toplam karotenoidler ve ksantofil içindeyem katkı maddesi .

Belirlenmesi için toplam karotenoidler ve ksantofil (her formları dahil olmak üzere lutein ve ilgili diğer renklendirici maddelerle) yem Başvuru sabunlaştırılması, karoten ve ksantofil kromatografik ayırma ve dayalı analitik Topluluğu Derneği (AOAC, 970.64) resmi yöntemi sunulmuştur 436 nm ve 474 nm'de spektrometrik ölçüm ile farklı fraksiyonların daha ileri tespiti. Bu yöntem ayrıca kör besleme ile seyreltildikten sonra ön karışım numunelerine de uygulanabilir . Bu AOAC yöntemi, eklenen ve endojen karotenoidler ve ksantofiller arasında ayrım yapmaz. Herhangi bir performans özellikleri verilmiştir da, EURL resmi kontrolü için belirlenmesi için, yukarıda sözü edilen, AOAC Resmi yöntemi önerir toplam karotenoidler ve ksantofil içinde Premikslerin ve yem .

Premikslerde ve yem maddelerinde luteinin ( yalnızca tüm trans - lutein izomeri) belirlenmesi için Başvuru Sahibi, görünür dalga boyu algılamalı (HPLC-Vis) normal fazlı Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisine dayanan tek bir laboratuvar onaylı ve daha fazla doğrulanmış yöntem sunmuştur. Bu HPLC-Vis yöntemi, eklenen ve endojen lutein arasında ayrım yapmaz. Aşağıdaki performans karakteristikleri lutein için rapor edilmiştir ( all-trans - Lutein olan izomer):

– tekrarlanabilirlik (RSDr) için %0,1 ila %11,2 arasında değişen bir nispi standart sapma;
– %0,9 ila %11,2 arasında değişen ara kesinlik (RSDip) için göreli bir standart sapma;
- %78 ila %101 arasında değişen bir geri kazanım oranı; ve
– 0,7 mg/kg yemlik bir miktar belirleme sınırı

EURL, sunulan performans özelliklerine dayalı olarak, resmi kontrol için, luteini ( yalnızca tüm trans-lutein izomeri) belirlemek için görünür dalga boyu algılamalı (HPLC-Vis) Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisine dayalı, laboratuvar tarafından onaylanmış ve daha fazla doğrulanmış yöntemi önerir. içinde Premikslerin ve yem . Başvuru sahibi belirlenmesi için herhangi bir analitik yöntem ya da deneysel verileri sağlamadı olarak lutein ( all-trans-Lutein izomer) ve toplam karotenoidler ve ksantofil olarak su , EURL değerlendirilmesi de bunların saptanması için resmi kontrolü için herhangi bir yöntem tavsiye edemez su.

10. Maddede (378/2005 sayılı Komisyon Tüzüğü (EC)) belirtildiği gibi Ulusal Referans Laboratuvarları konsorsiyumu aracılığıyla gerçekleştirilecek yöntemlerin daha fazla test edilmesi veya doğrulanması gerekli görülmemektedir.

Git: Notlar

Önerilen alıntı: EFSA FEEDAP Paneli (Hayvan Yeminde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler hakkında EFSA Paneli), Bampidis V, Azimonti G, Bastos ML, Christensen H, Dusemund B, Kouba M, Kos Durjava M, López‐Alonso M, López Puente S, Marcon F, Mayo B, Pechová A, Petkova M, Ramos F, Sanz Y, Villa RE, Woutersen R, Bories G, Costa LG, Gropp J, Lundebye A-K, Renshaw D, Holczknecht O, Vettori MV ve Aquilina G. Tagetes erecta'dan elde edilen lutein ve lutein/zeaksantin ekstraktlarının besi ve yumurtlama amaçlı kümes hayvanları (hindi hariç) güvenliği ve etkinliğine ilişkin Bilimsel Görüş . EFSA Journal 2019;17(5):5698, 29 pp. 10.2903/j.efsa.2019.5698 [ CrossRef ]

Talep Sahibi: Avrupa Komisyonu

Soru numarası: EFSA-Q-2012-00535

Panel üyeleri: Giovanna Azimonti, Vasileios Bampidis, Maria de Lourdes Bastos, Henrik Christensen, Birgit Dusemund, Maryline Kouba, Mojca Kos Durjava, Marta López‐Alonso, Secundino López Puente, Francesca Marcon, Baltasar Mayo, Alena Pechová, Maria Ramos Pechová , Yolanda Sanz, Roberto Edoardo Villa ve Ruud Woutersen.

Teşekkür: EFSA FEEDAP Paneli (Hayvan Yeminde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler Üzerine EFSA Paneli), bu bilimsel çıktıya sağlanan destek için aşağıdaki kişilere teşekkür eder: Montserrat Anguita, Gloria López‐Gálvez, Jordi Tarrés‐Call, Paola Manini, Fabiola Pizzo, Lucilla Gregoretti ve Jaume Galobart.

Yasal uyarı: Bu bilimsel çıktının ilgili bilgileri veya bölümleri, başvuru sahibi tarafından formüle edilen gizlilik taleplerine ilişkin Avrupa Komisyonu kararına uygun olarak karartılmıştır. Tam çıktı Avrupa Komisyonu, AB Üye Devletleri ve başvuru sahibi ile paylaşılmıştır.

Kabul edildi: 3 Nisan 2019

Git: Notlar

¹ Avrupa Parlamentosu ve Konseyi'nin hayvan beslenmesinde kullanım için katkı maddeleri hakkında 22 Eylül 2003 tarihli (EC) No 1831/2003 Yönetmeliği.

² 19/12/2012 tarihinde, CARAC/EEIG'nin hakları FEFANA asbl, Rue de Trèves 45, 1040 Brüksel, Belçika'ya devredildi. Şirketler: NOVUS İspanya, SA; Industrial Tecnica Pecuaria SA (ITPSA), İspanya; Sinotrade Technology UK Ltd. Birleşik Krallık (Alcosa SA'yı temsil eder).

³ Teknik dosya/Ek bilgiler Temmuz 2015 ve Ek bilgiler Temmuz 2017.

⁴https://www.qmul.ac.uk/sbcs/iupac/carot/car1t7.html

⁵ Avrupa Parlamentosu ve Konseyi'nin 16 Aralık 2008 tarih ve (AT) 1333/2008 sayılı gıda katkı maddeleri hakkındaki Tüzüğü. ABRG L 345, 31.12.2008, s.16.

⁶ Avrupa Parlamentosu ve Konseyi'nin (EC) 1333/2008 Sayılı Tüzüğü'nün II ve III Eklerinde listelenen gıda katkı maddelerinin özelliklerini belirleyen 9 Mart 2012 tarih ve (AB) 231/2012 Sayılı Komisyon Tüzüğü. ABRG L 83, 22.3.2012, s.1.

⁷ Avrupa Parlamentosu ve Konsey'in (EC) 258/97 Sayılı Tüzüğü uyarınca sentetik zeaksantin'in yeni bir gıda bileşeni olarak piyasaya sürülmesine izin veren 22 Ocak 2013 tarihli Komisyon Uygulama Kararı. ABRG L 21, 24.1.2013, s. 33.

⁸ FEED dosyası referansı: FAD‐2010-0372.

⁹ Raporun tamamı EURL web sitesinde mevcuttur: https://ec.europa.eu/jrc/sites/defau...-2010-0372.pdf

¹⁰ Avrupa Parlamentosu ve Konseyi'nin (EC) 1831/2003 Sayılı Tüzüğünün uygulanmasına ilişkin ayrıntılı kurallar hakkında 25 Nisan 2008 tarih ve (AT) 429/2008 Sayılı Komisyon Tüzüğü, başvuruların hazırlanması ve sunulması ve değerlendirilmesi ve yem katkı maddelerinin yetkilendirilmesi. ABRG L 133, 22.5.2008, s. 1.

¹¹ Teknik dosya/Ek bilgi Haziran 2015.

¹² Sabunlaştırılmış ekstrakt için veri sağlayan iki şirket, Şirket A ve C olarak belirlenmiştir.

¹³ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 9.

¹⁴ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 5 ve 9.

¹⁵ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 5.

¹⁶ Teknik dosya/Ek bilgi Temmuz 2017/Ek_02.

¹⁷ Teknik dosya/Ek bilgiler Temmuz 2017/Ek_02.

¹⁸ FEEDAP Paneli, tüm hayvan türleri ve kategorileri için bir yem katkı maddesi olarak etoksikuinin yetkilendirmesinin 7 Haziran 2017 tarih ve 2017/962 KOMİSYON UYGULAMA YÖNETMELİĞİ (AB) tarafından askıya alındığını belirtmektedir. OJ L 145, 8.6.2017 , s.13.

¹⁹ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6.

²⁰ Teknik dosya/Ek bilgi Temmuz 2017/Ek_02.

²¹ ■■■■■

²² ■■■■■

²³ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6.

²⁴ Sabunlaştırılmış/izomerize ekstrakt için veri sağlayan şirket, Şirket E olarak belirlenmiştir.

²⁵ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 9.

²⁶ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 5 ve 9.

²⁷ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 5.

²⁸ Teknik dosya/Ek bilgi Temmuz 2017/Ek_02.

²⁹ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6.

³⁰ ■■■■■

³¹ ■■■■■

³² Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6.

³³ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6 ve 9.

³⁴https://www.ema.europa.eu/en/vich-gl...ces-excipients

³⁵ Teknik dosya/Ek bilgi Temmuz 2015/Ek 6 ve 7.

³⁶ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6.

³⁷ Teknik dosya/Ek bilgi Temmuz 2015/Ek 4.

³⁸ Teknik dosya/Ek bilgi Temmuz 2015/Ek 5.

³⁹ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6.

⁴⁰ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6.

⁴¹ Teknik dosya/Ek bilgiler Ocak 2015/Ek 17 ve 52.

⁴² Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6 ve 9.

⁴³ Teknik dosya/Ek bilgi Temmuz 2015/Ek 8.

⁴⁴ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6.

⁴⁵ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6 ve 9.

⁴⁶ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 6.

⁴⁷ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 18.

⁴⁸ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek 12.

⁴⁹ Teknik dosya/Ek bilgiler Temmuz 2015.

⁵⁰ FEEDAP Paneli, tüm hayvan türleri ve kategorileri için bir yem katkı maddesi olarak etoksikinin yetkilendirmesinin 7 Haziran 2017 tarihli KOMİSYON UYGULAMA YÖNETMELİĞİ (AB) 2017/962 tarafından askıya alındığını belirtmektedir. OJ L 145, 8.6.2017 , s.13.

⁵¹ Teknik dosya/Ek bilgi Temmuz 2015/Ek 9.

⁵² Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_36.

⁵³ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_39.

⁵⁴ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_37.

⁵⁵ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_40.

⁵⁶ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_41.

⁵⁷ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_42.

⁵⁸ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_43.

⁵⁹ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_44.

⁶⁰ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_43.

⁶¹ Teknik dosya/Ek bilgi Ocak 2015/Ek_45.

⁶² Teknik dosya/Ek bilgiler Temmuz 2017/Ek_06.

⁶³ Teknik dosya/Ek bilgiler Temmuz 2017/Ek_07.

⁶⁴ Sıçanlara art arda iki nesil boyunca uygulanan günde yaklaşık 500 mg/kg canlı ağırlık dozu, P neslinde yüksek doz grubunda implantasyon sonrası hayatta kalma indeksinde biraz daha düşük, F1 neslinin gebelik döneminde biraz daha düşük vücut ağırlığı artışına neden oldu. ; F1 neslinin doğurganlığı üzerinde olumsuz etki (istatistiksel olarak önemli ölçüde azaltılmış çiftleşme indeksi), biraz daha az yavru doğdu ve implantasyon sonrası hayatta kalma indeksi de biraz daha düşüktü.

⁶⁵ Teknik dosya/Ek bilgi Temmuz 2017/Ek_04.

⁶⁶ Hematokrit (HT), hemoglobin (HB), ortalama alyuvar hacmi (MCV), ortalama alyuvar hemoglobini (MCH), ortalama alyuvar hemoglobin konsantrasyonu (MCHC), eritrosit sayısı (ERY) ve beyaz kan hücresi sayımı (WBC) ve diferansiyeller kuyu (eozinofiller, bazofiller, vb.).

⁶⁷ Alkalin fosfataz (ALP), gama glutamin transpeptidaz (GGT), aspartat amino transferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), ürik asit (URIC), toplam proteinler (PROT), albümin (ALB), kolesterol, serbest yağ asitleri, toplam gliseritler, Mg, Na, K, Cl ve P.

⁶⁸ Teknik dosya/Ek bilgiler Temmuz 2017/Ek_05.

⁶⁹ Test öğesinin takviye oranı, analiz ve besleme öncesi kayıpları azaltmak için nominal olarak gerekli olandan %10 daha yüksekti.

⁷⁰ Bütün yumurta sarısının %27'sinin hesaplanması.

⁷¹ Teknik dosya/Bölüm III/Ek 30.

Git: Referanslar

Baiao NC, Mendez J, Mateos J, Garcia M ve Mateos GG, 1999. Yumurta Sarısı Üzerinde Çeşitli Oksikarotenoidlerin Pigmentleme Etkinliği . Uygulamalı Tavukçuluk Bilimi Dergisi , 8 , 472–479. [ Google Akademik ]
Castañeda MP, Hirschler EM ve Sams AR, 2005. Doğal ve Sentetik Pigmentlerle Beslenen Etlik Piliçlerde Deri Pigmentasyon Değerlendirmesi . Kanatlı Bilimi , 84 , 143–147. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
EFSA (Avrupa Gıda Güvenliği Kurumu), 2008a. Diyetetik Ürünler, Beslenme ve Alerjiler Panelinin Bilimsel Görüşü, Avrupa Komisyonu'nun gıda takviyelerinde bir bileşen olarak Zeaksantin'in güvenliğine ilişkin talebi üzerine . EFSA Dergisi 2008; 6 ( 6 ):728, 28 pp. 10.2903/j.efsa.2008.728 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA (Avrupa Gıda Güvenliği Kurumu), 2008b. 70/524/EEC Direktifi kapsamında halihazırda izin verilen belirli katkı maddelerinin yeniden değerlendirilmesi için dosyaların hazırlanması için Hayvan Yeminde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler (FEEDAP) ile ilgili Bilimsel Panel Rehberi . EFSA Dergisi 2008; 6 ( 9 ):779, 9 pp. 10.2903/j.efsa.2008.779 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA (Avrupa Gıda Güvenliği Kurumu), 2008c. Teknik Rehberlik: Hayvan beslemede kullanım için katkı maddelerinin değerlendirilmesine ilişkin olarak büyük türlerden küçük türlere verilerin ekstrapolasyonu . EFSA Dergisi 2008; 6 ( 9 ):803, 5 pp. 10.2903/j.efsa.2008.803 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA (European Food Safety Authority), 2009. Hayvan Yeminde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler (FEEDAP) Panelinin, Avrupa Komisyonu'nun hayvan beslenmesinde renklendirici madde kullanımının güvenliğine ilişkin talebi üzerine Bilimsel Görüşü (Bölüm III) . β-apo-8'-karotenal, β-apo-8'-karotenoik asidin etil esteri, lutein, zeaksantin ve sonuç açıklamaları . EFSA Dergisi 2009; 7 ( 5 ):1098, 49 pp. 10.2903/j.efsa.2009.1098 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA ANS Paneli (Gıda Katkı Maddeleri ve Besin Kaynaklarına Eklenen EFSA Paneli), 2010. Avrupa Komisyonu'nun talebi üzerine luteinin (E 161b) gıda katkı maddesi olarak yeniden değerlendirilmesine ilişkin Bilimsel Görüş . EFSA Dergisi 2010; 8 ( 7 ):1678, 57 pp. 10.2903/j.efsa.2010.1678 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA ANS Paneli (Fıda Katkı Maddeleri ve Besin Kaynakları Gıdaya Eklenen EFSA Paneli), 2011. En az %80 seviyelerinde yüksek konsantrasyonlarda toplam sabunlaştırılmış karotenoid içeren lutein dışındaki lutein preparatlarının yeniden değerlendirilmesine ilişkin Bilimsel Görüş . EFSA Dergisi 2011; 9 ( 5 ):2144, 25 pp. 10.2903/j.efsa.2011.2144 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA ANS Paneli (Gıdaya Eklenen Gıda Katkı Maddeleri ve Besin Kaynakları hakkında EFSA Paneli), 2012. Lutein kullanım seviyelerine ilişkin yeni verilere dayalı olarak lutein preparatlarına maruz kalmanın güvenlik değerlendirmesine ilişkin açıklama . EFSA Dergisi 2012; 10 ( 3 ):2589, 10 pp. 10.2903/j.efsa.2012.2589 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA FEEDAP Paneli (Hayvan Yeminde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddelere ilişkin EFSA Paneli), 2011. Teknik kılavuz: Hedef hayvanlarda tolerans ve etkinlik çalışmaları . EFSA Dergisi 2011; 9 ( 5 ):2175, 15 s. 10.2903/j.efsa.2011.2175 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA FEEDAP Paneli (EFSA Hayvan Yemlerinde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler Paneli), 2012a. Duyusal katkı maddeleri dosyalarının hazırlanmasına yönelik kılavuz . EFSA Dergisi 2012; 10 ( 1 ):2534, 26 s. 10.2903/j.efsa.2012.2534 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA FEEDAP Paneli (EFSA Hayvan Yemlerinde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler Paneli), 2012b. Gıdada kullanım için halihazırda yetkilendirilmiş katkı maddeleri dosyalarının hazırlanmasına ilişkin kılavuz . EFSA Dergisi 2012; 10 ( 1 ):2538, 4 pp. 10.2903/j.efsa.2012.2538 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA FEEDAP Paneli (EFSA Hayvan Yemlerinde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler Paneli), 2012c. Tüketici için katkı maddelerinin güvenliğini sağlamaya yönelik kılavuz . EFSA Dergisi 2012; 10 ( 1 ):2537, 12 pp. 10.2903/j.efsa.2012.2537 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA FEEDAP Paneli (EFSA Hayvan Yemlerinde Kullanılan Katkı Maddeleri ve Ürünler veya Maddeler Paneli), 2012d. Kullanıcılar/işçiler için katkı maddesinin kullanımının güvenliği ile ilgili çalışmalar hakkında rehberlik . EFSA Dergisi 2012; 10 ( 1 ):2539, 5 pp. 10.2903/j.efsa.2012.2539 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA FEEDAP Paneli (hayvan yemlerinde kullanılan katkı maddeleri ve ürünler veya maddeler hakkında EFSA Paneli), Rychen G, Aquilina G, Azimonti G, Bampidis V, Bastos ML, Bories G, Chesson A, Cocconcelli PS, Flachowsky G, Gropp J, Kolar B , Kouba M, López‐Alonso M, López Puente S, Mantovani A, Mayo B, Ramos F, Saarela M, Villa RE, Wallace RJ, Wester P, Anguita M, Galobart J, Innocenti ML ve Martino L, 2017a. Hedef türler için yem katkı maddelerinin güvenliğinin değerlendirilmesine ilişkin kılavuz . EFSA Dergisi 2017; 15 ( 10 ):5021, 19 pp. 10.2903/j.efsa.2017.5021 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA FEEDAP Paneli (Hayvan Yeminde Kullanılan Ürünler veya Maddeler hakkında EFSA Paneli), Rychen G, Aquilina G, Azimonti G, Bampidis V, Bastos ML, Bories G, Chesson A, Cocconcelli PS, Flachowsky G, Gropp J, Kolar B, Kouba M, López‐Alonso M, López Puente S, Mantovani A, Mayo B, Ramos F, Saarela M, Villa RE, Wallace RJ, Wester P, Anguita M, Dujardin B, Galobart J ve Innocenti ML, 2017b. Tüketici için yem katkı maddelerinin güvenliğinin değerlendirilmesine ilişkin kılavuz . EFSA Dergisi 2017; 15 ( 10 ):5022, 17 pp. 10.2903/j.efsa.2017.5022 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
EFSA NDA Paneli (EFSA Diyetetik Ürünler Beslenme ve Alerjiler Paneli), 2012. Gıda takviyelerinde bir bileşen olarak sentetik zeaksantin güvenliğine ilişkin açıklama . EFSA Dergisi 2012; 10 ( 10 ):2891, 14 s. 10.2903/j.efsa.2012.2891 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Galobart J, Sala R, Rincón‐Carruyo X, Manzanilla EG, Vilà B ve Gasa J, 2004. Farklı doğal pigment kaynaklarının sabunlaşmasından etkilenen yumurta sarısı rengi . Uygulamalı Tavukçuluk Araştırmaları Dergisi , 13 , 328–334. [ Google Akademik ]
JECFA (Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesi), 2004. (2004: Cenevre, İsviçre) Bazı gıda katkı maddelerinin değerlendirilmesi: Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesinin altmış üçüncü raporu . (WHO teknik rapor serisi; 928) ve WHO (Dünya Sağlık Örgütü), 2006. Bazı gıda katkı maddelerinin güvenlik değerlendirmesi/Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesinin (JEFCA) altmış üçüncü toplantısı tarafından hazırlanmıştır. (WHO gıda katkı maddeleri serisi; 54)
JECFA (Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesi), 2014. Bazı gıda katkı maddelerinin değerlendirilmesi: Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesinin yetmiş dokuzuncu raporu . (WHO teknik rapor serisi; no. 990) 1.Gıda Katkı Maddeleri. 2. Tatlandırıcı Ajanlar. 3.Risk Değerlendirmesi. I.Dünya Sağlık Örgütü. II. Birleşmiş Milletler Gıda ve Tarım Örgütü. III.Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesi (79.: 2014: Cenevre, İsviçre). IV. Dizi.
JECFA (Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesi), 2016. Bazı gıda katkı maddelerinin değerlendirilmesi: Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesi'nin seksen ikinci raporu . (WHO teknik rapor serisi; no. 1000) 1. Gıda Katkı Maddeleri – analiz. 2. Gıda Katkı Maddeleri – toksisite. 3. Tatlandırıcı Ajanlar. 4. Risk Değerlendirmesi. I. Dünya Sağlık Örgütü. II. Birleşmiş Milletler Gıda ve Tarım Örgütü. III. Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesi. Toplantı (82.: 2016, Cenevre, İsviçre). IV. Dizi.
JECFA (Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO/WHO Uzman Komitesi), 2018. Seksen altıncı toplantı Cenevre, 12–21 Haziran 2018 . Özet ve sonuçlar. 3 Temmuz 2018'de yayınlandı.
Khachik F, Englert G, Beecher GR ve Smith JC, 1995. İzolasyon, yapısal açıklama, insan plazmasından elde edilen ekstraktlarda lutein dehidrasyon ürünlerinin kısmi sentezi . Journal of Chromatography B , 670 , 219-233. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Khachik F, de Moura FF, Zhao D-Y, Aebischer C-P ve Bernstein PS, 2002. Seçilmiş karotenoidlerin insan plazma, karaciğer ve oküler dokularında ve primat olmayan hayvan modellerinde dönüşümleri . Araştırmacı Oftalmoloji ve Görsel Bilim , 43 , 3383–3392. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Leeson S ve Caston L, 2004. Yumurtaların Lutein ile Zenginleştirilmesi . Kanatlı Bilimi , 83 , 1709-1712. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Leeson S, Caston L ve Namkung H, 2007. Diyet lutein ve ketenin yumurta tavuklarının performansı, yumurta bileşimi ve karaciğer durumu üzerindeki etkisi . Kanada Hayvan Bilimi Dergisi , 87 , 365-372. [ Google Akademik ]
de Moura FF, Ho CC, Getachew G, Hickenbottom S ve Clifford AJ, 2005. Yetişkin bir kadında izleyici 14C-lutein dozundan sonra 14C dağılımının kinetiği . Lipitler , 40 , 1069-73. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Pérez‐Vendrell AM, Hernández JM, Llauradó L, Schierle J ve Brufau J, 2001. Ksantofil pigmentlerinin etlik piliç pigmentasyonu ve performansı üzerindeki etkisi ve oranı . Kanatlı bilimi , 80 , 320-326. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Pizzey H, 2005. Diyet luteinin yetiştiricilerin ve etlik piliçlerin bağışıklık tepkisi üzerine etkisi . Kanada Kuluçkalık Yumurta Üreticileri için Rapor.
Reboul A, 2013. A Vitamini ve Karotenoidlerin Enterosit Tarafından Emilimi: Taşıma Proteinlerine Odaklanma . Besinler , 2013 ( 5 ), 3563–3581. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Santos-Bocanegra E, Ospina-Osorio X ve Oviedo-Rondón EO, 2004. Tagetes erectus (Marigold Flower) ve Capsicum sp.'den ekstrakte edilen ksantofillerin değerlendirilmesi . (Kırmızı Biber Paprika) yumurta sarısı pigmenti olarak sentetik pigmentlerle karşılaştırıldığında . International Journal of Poultry Science , 3 , 685–689. [ Google Akademik ]
Sirri F, Iaffaldano N, Minelli G, Meluzzi A, Rosato MP ve Franchini A, 2007. Yüksek diyet seviyelerinin apo‐ester ve Marigold ekstraktının iki yumurta tavuğu suşunun bütün sıvı yumurtasının kalite özellikleri üzerinde karşılaştırmalı pigmentasyon etkinliği . Uygulamalı Kümes Hayvanları Araştırma Dergisi , 16 , 429-437. [ Google Akademik ]
Steinberg W, Grashorn MA, Klünter AM ve Schierle J, 2000. Yumurta sarısı ve sıvı yumurtalarda apo-ester veya tagetes özleri içeren iki ürünün karşılaştırmalı pigmentasyon etkinliği . Arşiv für Geflügelkunde , 4 , 80–187. [ Google Akademik ]
Toyoda Y, Thomson LR, Langner A, Craft NE, Garnett KM, Nichols CR, Cheng KM ve Dorey CK, 2002. Diyet Zeaksantin'in Bıldırcınlarda Zeaksantin ve Lutein Doku Dağılımı Üzerindeki Etkisi . Araştırmacı Oftalmoloji ve Görsel Bilim , 43 , 1210–1221. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

Duyuru

Kadife Çiçeği, Karanfil Çiçeği, Tagetes erecta

Kadife Çiçeği, Karanfil Çiçeği, Tagetes erecta

Yorum yap

Yorum yap