Duyuru

***maturidi*** · 31 March 2021, 17:00

Yenilebilir Hünnap, Ziziphus hünnap Meyvesi Üzerine Bir Gözden Geçirme : Anemi Prevalansı için Bir Heath Gıda Takviyesi

Jianping Chen ve Karl WK Tsim

Shenzhen Anahtar Hastanesi Çin Tıbbı Hazırlık Laboratuvarı, Shenzhen Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi, Guangzhou Çin Tıbbı Üniversitesi Dördüncü Klinik Tıp Fakültesi, Shenzhen, Çin
Yaşam Bilimleri Bölümü ve Çin Tıbbı Merkezi, Hong Kong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, Hong Kong, Çin

Ziziphus jujuba'nın meyveleriGenellikle hünnap, kırmızı hurma veya Çin hurması olarak bilinen, taze veya kurutulmuş gıda olarak ve yüksek besin ve sağlık değerleri nedeniyle dünya çapında geleneksel ilaç olarak alınır. Geleneksel olarak Çin'de hünnap, kan eksikliğinin tedavisinde kullanılan tıbbi bir meyve olarak kabul edilir. Bu derlemede, hünnapların hematopoietik işlevler üzerindeki yararlı etkileri özetlenmiş ve tartışılmıştır. Hücre ve hayvan modellerinde gösterildiği gibi, hünnap özütünün uygulanması, hipoksi ile indüklenebilir faktör kaynaklı eritropoietinin aktivasyonu yoluyla eritropoezin düzenlenmesi, eritrofagositoz sırasında heme demirin geri dönüştürülmesinde potansiyel kapasite ve bağışıklık tepkisinin iki yönlü düzenlenmesi dahil olmak üzere faydalı etkilere sahipti. Bu nedenle, hünnapın kan besleyici işlevi burada önerilmektedir. Flavonoid, hünnap içindeki polisakkarit ve triterpenoid, yukarıda bahsedilen sağlık yararlarını açıklayan potansiyel aktif bileşenler olarak hizmet edebilir. Birlikte ele alındığında, bu bulgular, aneminin önlenmesi ve / veya tedavisi için tamamlayıcı ürünler olarak hünnabın daha fazla geliştirilmesi için birkaç kanıt dizisi sağlar.

Giriş
Hünnap genellikle Ziziphus hünnap Değirmeni'nin meyvesi olan kırmızı hurma veya Çin hurması olarak adlandırılır . Rhamnaceae ailesine aittir. Hünnap, Çin'e özgüdür ve yaygın olarak binlerce yıldır gıda takviyesi ve geleneksel Çin tıbbı (TCM) olarak tüketilen bir bitkidir ( Şekil 1 ). Günümüzde hünnap bitkisi sadece Çin'de değil aynı zamanda diğer ülkelerde, örneğin Kore, Hindistan, Japonya, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygın olarak dağıtılmaktadır. In Huangdi Neijing (475-221 BC), antik Çin'den klasik tıbbi metin, hünnap son derece değerli meyve olarak kaydedildi. Göre Shennong Bencao JingÇin tıbbında uzmanlaşmış en eski kitaplardan biri olan M.Ö. 300 ile MS 200 yılları arasında yazılan hünnap, kanı besleyerek, uyku kalitesini artırarak ve sindirim sistemini iyileştirerek kişinin yaşam süresini uzatabilen birinci sınıf şifalı bitkilerden biri olarak kabul edildi. Hünnap ile ilgili artan sayıda çalışmanın yanı sıra, karbonhidrat, mineral, vitamin, şeker ve amino asit dahil olmak üzere hünnap içindeki çeşitli faydalı besinler önerilmektedir. Bu nedenle hünnap, dünya çapında popüler bir besleyici gıda olarak kabul edilir ( Li ve diğerleri, 2007 ; San ve Yıldırım, 2010 ; USDA, 2012 ; Guo ve diğerleri, 2013 ; Reche ve diğerleri, 2019). Bir Çin bitkisi veya sağlıklı gıda takviyesi olan son araştırmalar, hünnabın sinir sistemi, kardiyovasküler sistem ve anti-oksidasyon ve anti-kanser özellikleri açısından çok çeşitli farmakolojik aktivitelere sahip olduğunu göstermiştir ( Tablo 1 ).
ŞEKİL 1

ŞEKİL 1 . Z. hünnap meyvelerinin fotoğrafı . Çin'deki en önemli hünnap üretim bölgelerinden biri olan Sincan eyaletinden toplanan kurutulmuş hünnapların fotoğrafı. Çubuk: 1 cm.

TABLO 1

TABLO 1 . Hünnabın sağlığa faydalı özellikleri.

Klinik olarak kan eksikliğine genellikle kadınlarda menstrüel kan kaybına bağlı olarak veya kan kaybetmiş veya kronik beslenme yetersizliği yaşayan hastalarda rastlanmaktadır. Hünnap, insanda kan eksikliğini önlemek için kanı tonlamada güçlü etkiye sahip olduğuna inanılan fonksiyonel bir besindir. TCM teorisine göre batı tıbbında kan eksikliği bireyin anemisine benzerlik göstermektedir ( Shi ve diğerleri, 2019 ). Bu kavramına uygun olarak, farmakolojik çalışmalar hünnap hem potansiyel hematopoietik fonksiyonlara sahip olduğunu bildirmiştir in vivo ve in vitro ( Xu ve ark., 2004 ; Chen ve diğ., 2014b). Hünnapın hematopoetik fonksiyonlarda klinik kullanımını destekleyen spesifik hedefler, ancak belirsizliğini korumaktadır. Burada hünnapın hematopoietik fonksiyonlarla, yani eritropoez, eritrofagositoz ve immün fonksiyonlarla ilişkili bir tartışmasına odaklanıyoruz ( Tablo 2 ). Ek olarak, hünnap içinde bu işlevlerden sorumlu olan olası etken maddeler açıklanmıştır.
TABLO 2

TABLO 2 . Hünnapın hematopoetik özellikleri.

Hematopoetik Fonksiyonda Hünnapın Potansiyel Biyoaktif Maddeleri
Hünnap, ümit verici bir flavonoid, polisakkarit, terpenoid, saponin, nükleotid ve diğerleri kaynağına sahiptir ( Şekil 2 ). Burada, hematopoietik fonksiyon üzerinde potansiyel yararlı etkilere sahip olan trofik bileşenler vurgulanmaktadır. Şu anda, hünnapta çeşitli flavonoidler izole edilmiş ve tanımlanmıştır ( Cheng ve diğerleri, 2000 ; Pawlowska ve diğerleri, 2009 ; Choi ve diğerleri, 2011 ; Gao ve diğerleri, 2013 ). Hünnaptan elde edilen flavonoidlerin kan üretimini uyaran bir hormon olan eritropoietin (EPO) ifadesini uyardığı bulunmuştur ( Zheng ve diğerleri, 2011) ve bu nedenle hünnap flavonoidinin EPO ekspresyonunu indükleme kabiliyetine sahip aktif bileşiklerden biri olabileceğini tahmin ettik. PHRE-Luc ( EPO geninin DNA promoter yapısı , hipoksi yanıt elementi) transfekte edilmiş kültürlenmiş HEKT293T hücrelerinde bu fikri destekleyen kaempferolün 10 μM'de 24 saat boyunca uygulanması, pHRE-Luc'un transkripsiyonel aktivitesini% 127 ile önemli ölçüde indükleyebilir. kontrol grubuna kıyasla artış ( Xu ve diğerleri, 2018 ). Ayrıca, quercetin ile tedavi edilen HepG2 hücreleri, konsantrasyona bağlı bir şekilde EPO mRNA ekspresyonunun uyarılmasını gösterdi ( Nishimura ve diğerleri, 2017 ). Benzer şekilde, HIF-1α'nın protein seviyesi, 10 μM kuersetin tedavisinde önemli ölçüde artmıştır ( Nishimura ve diğerleri, 2017). Aslında, hünnapta kaempferol 3-O-rutinoside, quercetin, quercetin 3-O-rutinoside, quercetin 3-O-galactoside ve quercetin 3-O-β-D-glucoside dahil olmak üzere kaempferol ve quercetin türevleri ( Şekil 3A ) tanımlanmıştır. ( Gao ve diğerleri, 2012 ; Chen ve diğerleri, 2013 ). Bu nedenle hünnap flavonoid, muhtemelen HIF-α protein birikimi yoluyla EPO ekspresyonunu indükleyebilir. Ek olarak, katalpol ve puerarinin sırasıyla 65.4 ve 32.7 mg / kg'lık dozlarla kombinasyonu, iskemik / reperfüzyon sıçanlarında EPO ve EPO reseptör ekspresyonlarını artırdı ( Xue ve diğerleri, 2016 ). Paralel olarak, hünnap tohumlarında puerarin tespit edildi ( Cheng ve diğerleri, 2000). Flavonoidler, çok çeşitli bitkilerde sunulan yaygın bir kimyasaldır. Yukarıda bahsedilen flavonoidler açısından zengin bitki özlerinin, bu nedenle, anemi için terapötik maddeler olarak potansiyel olarak faydalı olduğu kabul edilir.
ŞEKİL 2

ŞEKİL 2 . Hünnapın aktif maddeleri. Hünnap aktiviteleri ile ilgili potansiyel aktif maddeler özetlenmiştir.

FİGÜR 3

ŞEKİL 3 .
Hünnap içerisindeki potansiyel hematopoietik aktiviteye sahip bileşikler için kimyasal yapılar. (A) Meyvelerde bulunan altı flavonoidin kimyasal yapıları. (B) Hünnaptan saflaştırılmış monosakaritteki bileşim. (C) Meyvede bulunan triterpenik asit çeşitlerinin kimyasal yapıları.

Bitkilerden elde edilen polisakkaritlerin çeşitli biyo-aktivitelere, örneğin anti-oksidasyon, anti-tamamlayıcı ve immünolojik aktivitelere sahip olduğu gösterilmiştir ( Li ve diğerleri, 2003 ; Gao ve diğerleri, 2007 ; Chen M. ve diğerleri, 2016 ). Hünnaptan birkaç polisakkarit izole edilmiş ve saflaştırılmıştır. Hünnaptan ekstrakte edilen polisakkaritler genellikle galaktoz, arabinoz, ramnoz, glikoz ve ksiloz olmak üzere beş monosakkaritten oluşur ( Zhao ve diğerleri, 2008 ) ( Şekil 3B ). Ağırlık oranı 29.3: 17.6: 37.2: 15.9 olan ZSP1, ZSP2, ZSP3 ve ZSP4 olarak adlandırılan fraksiyonlar hünnaptan saflaştırılmıştır ( Li ve diğerleri, 2011). Çeşitli konsantrasyonlarda (30–200 μg / ml) ZSP3 ve ZSP4 fraksiyonları peritoneal makrofajlara uygulandı ve hücre proliferasyonu MTT testi ile tespit edildi. Bu iki fraksiyonun doza bağlı olarak dalak lenfosit proliferasyonunu indüklediği ve 200 ug / ml'de hünnap polisakkarit tedavisi altında en yüksek yanıtı verdiği bulundu. Bu bulgu, hünnap polisakkaritinin immünolojik aktivitesini göstermektedir. Buna paralel olarak, hünnaptan elde edilen 2.000 kDa'nın üzerinde bir polisakkarit moleküler ağırlığı olan Ju-B-2'nin bağışıklık aktivitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Ju-B-2'nin 10–100 μg / ml'de kültürlenmiş dalak hücrelerine 3 gün süreyle uygulanması hücre proliferasyonunu tetikledi. Ayrıca yazarlar, ramnogalakturonan yapılarını ve bağışıklık tepkisine katkıda bulunan Ju-B-2 polisakkaritinin yan zincirlerini önermişlerdir ( Zhao ve diğerleri, 2006). Birkaç rapor, hünnap polisakkaritlerinin anemiyi önlemedeki yararlı etkilerini desteklese de, ayrıntılı etki mekanizmaları hala oldukça sınırlıdır. Bu nedenle, hünnap polisakkarit ile muamele edilmiş in vitro veya in vivo modellerde yer alan olası sinyal yollarına daha fazla araştırma için ihtiyaç vardır.

Triterpenik asitler, seanothenic asit, zizyberanal asit, zizyberenalic asit, zizyberanalic asit ve seanothic asit dahil hünnaptan izole edilmiş ve saflaştırılmıştır ( Şekiller 3C ) ( Yu ve diğerleri, 2012 ). Bu asitler, aktive edilmiş enflamatuar hücreler üzerinde dikkate değer bir inhibitör aktiviteye sahipti ve hünnapın anti-enflamatuar aktivitesini desteklemede ana bileşenlerden biri olabilir ( Yu ve diğerleri, 2012 ). Ayrıca meyvede bulunan jojubosit ve flavonoidin de aktif bileşikler olduğu ve antiinflamatuvar etkilerden sorumlu olabileceği öne sürülmüştür ( Goyal ve ark., 2011 ). Başka bir hayvan çalışması, hünnap esansiyel yağının cildin iltihaplanma tepkilerini engelleyebileceğini göstermiştir ( Al-Reza ve diğerleri, 2010 ).

Ek olarak, hünnapın demir ve vitamin gibi çok sayıda mineral içerdiği bildirildi. Her 100 g taze meyve için yaklaşık 0,48 mg demir ve 69 mg C vitamini rapor edilmiştir ( Li ve diğerleri, 2007 ; USDA, 2012 ). Bu nedenle, günlük hünnap alımı, demir veya C vitamini eksikliğinden kaynaklanan anemiyi önlemek için diyet demir ve vitaminimizi artırabilir.Ayrıca, cAMP'nin hünnapta yüksek bolluğa sahip olduğu bulundu ve şaşırtıcı bir şekilde bu içerik diğer bahçecilikten çok daha yüksekti. meyveler ( Hanabusa ve diğerleri, 1981 ). Artan cAMP seviyesinin protein kinaz A'yı uyarabileceği ve daha sonra CREB'yi fosforile edebileceği kabul edilmektedir ( Argyrousi ve diğerleri, 2020). Ayrıca hünnap cAMP'nin hayvan depresyon modelinde anti-melankolik etkiye sahip olduğu bulunmuştur ( Chi ve Zhang, 2009 ). Bu nedenle, hünnaptaki cAMP'nin HIF (hipoksi indüklenebilir faktör) -bağımlı EPO indüksiyonu üzerindeki rolünü açıklayabileceği varsayılmaktadır.

Erythropoiesis üzerinde Hünnap
Eritropoezin, kırmızı kan hücrelerinin (RBC'ler) üretiminin meydana geldiği hematopoezde kritik roller oynadığı düşünülmektedir. Bu süreçte, RBC'ye özgü bir hormon olan EPO, kemik iliğinde eritropoezi düzenleyebilir ( Ascensao ve diğerleri, 1991 ). EPO gen ekspresyonu, birincil olarak transkripsiyon seviyesinde düzenlenir ve ayrıca bir dizi transkripsiyonel ve transkripsiyon sonrası faktör tarafından kontrol edilir ( Schuster ve diğerleri, 1989 ; Goldberg ve diğerleri, 1991 ). Hipoksi altında dolaşımdaki EPO'nun düzenlenememesi daha sonra anemiye yol açar ( Jelkmann, 1992 ). Yukarıda bahsedilen deneysel sonuçlara dayanarak, hünnapın kan eksikliğinin tedavisinde yararlı rolü, bu nedenle EPO-aracılı eritropoez ile yakından ilişkili olabilir (Şekil 4 ).
ŞEKİL 4

ŞEKİL 4 . Hünnapın hematopoetik fonksiyonları. Hünnap, hipoksi indüklenebilir faktör kaynaklı eritropoietinin aktivasyonu yoluyla eritropoezi teşvik eder, eritrofagositoz sırasında hem demirin geri dönüşümünde potansiyel kapasiteye sahiptir, farklı koşullar altında bağışıklık tepkisinin düzenlenmesinde çift yönlü rol oynar, demir dahil çok sayıda mineral içerir. Kırmızı noktalar demiri ve sarı noktalar sitokini gösterir. Kırmızı ok, hünnap eylemi için hedefleri gösterir. RBC, kırmızı kan hücresi; EPO, eritropoietin; HIF, hipoksi ile indüklenebilir faktör; HRE, hipoksi yanıt öğesi; PKA, protein kinaz A; CREB, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein; FPN, ferroportin; BVR, biliverdin redüktaz; HO-1, hem oksijenaz-1.

Hünnap polisakkaritinin, anemik hayvan modellerinde hematolojik parametreleri iyileştirdiği bildirilmiştir. Kan eksikliği modeli olan fareler, kan bırakılarak ve siklofosfamid enjeksiyonu ile indüklendi. Model farelerde kontrol grubuna göre RBC, hemoglobin ve hematokrit seviyeleri azalmış ve trombosit seviyesi artmıştır. Model fareler ile karşılaştırıldığında, azalan RBC, hemoglobin ve hematokrit seviyeleri, hünnap özütü ile muamele ile tersine çevrildi; artmış trombosit seviyesi ise hünnapla tedavi edilen farelerde aşağı regüle edilirken ( Xu ve ark., 2004). Başka bir araştırmada, diyetteki hünnapın RBC, hemoglobin ve hematokrit seviyeleri üzerindeki aktiviteleri, kolit ile ilişkili kolon kanseri farelerinde analiz edildi. Kanser farelerindeki bu hematopoietik parametreler, kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde azaldı; bununla birlikte, hünnapla tedavi edilen farelerde ( Periasamy ve diğerleri, 2020 ) belirgin şekilde artmış olup, bu meyvenin anemiden muzdarip kanser hastaları üzerinde olası yararlı etkilerini düşündürmektedir. Ayrıca, hünnap ekstraktı ATPase aktivitesini uyarma kabiliyetine sahipti, yani Na + -K + -ATPase, Ca2 ⁺ -ATPase ve Ca2 ⁺ -Mg ²⁺- Eritrositte bulunan ve bu nedenle kemik iliği nükleer proliferasyonunu teşvik ettiği ve kan eksikliği olan hayvanlarda atrofi timus ve dalağı inhibe ettiği gösterilen ATPase ( Miao ve diğerleri, 2006 ; Miao ve diğerleri, 2010 ). Dahası, hünnap ekstraktının (100-400 mg / kg) alımının kan dolaşımındaki EPO seviyesini artırdığı bulunmuş, bu da hünnabın EPO üretiminin yukarı regülasyonu yoluyla RBC seviyesini destekleyebileceğini düşündürmüştür. Bu fikri desteklemek için, kültürlenmiş Hep3B hücrelerinde 48 saat boyunca 0.75-3 mg / ml konsantrasyonlarda uygulanan hünnap özütü, EPO transkripsiyonunun ekspresyonunu arttırdı ve artışın doza bağlı bir şekilde olduğu gösterildi ( Chen ve ark. ., 2014b). Buna paralel olarak, uygulanan hünnap özütü, EPO'nun protein ekspresyonunu uyararak toplam proteinde ∼% 50 artış sağladı ( Lam ve diğerleri, 2016 ). Dolaşımdaki EPO, yetişkin böbrek hücreleri tarafından üretilir; böbrek disfonksiyonu ise yetersiz miktarda EPO üretimine ve renal anemiye katkıda bulunur. İbuprofen kaynaklı nefrotoksisite sıçanlarında, hünnap özütü (500 mg / kg) alımı, kreatinin ve üre düzeylerini düşürerek böbrek fonksiyonunu iyileştirdi ve bu tedavi böbreğin histopatolojik hasarını önleyebilir ( Awad ve ark., 2014). Öte yandan, Astragali Radix, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Dioscoreae Rhizoma, Cistanches Herba ve diğer dört bitkiden oluşan Çin bitkisel bir kaynatma ürünü olan Jian-Pi-Yi-Shen, böbrek fonksiyonunu ve böbrek hasarını iyileştirmeyi başardı. kronik böbrek hastalığından muzdarip anemi fareleri ( Chen ve diğerleri, 2019 ). Jian-Pi-Yi-Shen, hematolojik parametreleri iyileştirdi ve EPO üretimini teşvik etti ( Chen ve diğerleri, 2019). Böbrek interstisyumunda masif EPO üreten hücreler tanımlanır. Renal interstisyel fibroz oluşumuna, EPO üretimini bozan fibroblastların azalması eşlik eder. Dahası, Jian-Pi-Yi-Shen'in renal interstisyel fibrozu iyileştirdiğine inanılıyordu ve renal iyileşme EPO üretiminin iyileştirilmesiyle ilişkili olabilir. Bu nedenle, böbrek anemisi hastalarında EPO ekspresyonunu teşvik etmede hünnapın işlevi Jian-Pi-Yi-Shen ile aynı doğrultudaydı ( Chen ve diğerleri, 2019 ). Bu varsayım, hünnapın EPO üretiminin düzenlenmesi yoluyla böbrek anemisini önleme / tedavi etme yeteneğini doğrulamak için daha fazla çalışma yapılmasını gerektirir.

EPO geninin promotörü , HRE içerir ve bu nedenle, hipoksinin aracılık ettiği sinyal yolunun aktivasyonu, EPO ekspresyonunun aktivasyonuna yol açar ( Post ve Van Meir, 2001 ). Kültürlenmiş Hep3B hücreleri, HRE promoter fragmanı (yani, pHRE-Luc) ile transfekte edildi ve daha sonra transfekte hücrelere 24 saat boyunca hünnap suyu ekstresi uygulandı ve bu , HRE'nin transkripsiyonel aktivitesini doza bağlı olarak aktive etti ( Chen ve diğerleri, 2014b). Hünnap kaynaklı HRE aktivasyonunda olası HIF sinyalleşme mekanizmasını hesaba katmak için HIF-1α'nın ekspresyonu belirlendi. Çeşitli konsantrasyonlarda (0.75-3 mg / ml) hünnap özütü, kültürlenmiş Hep3B hücrelerine 6 saat süreyle uygulandı ve ardından PCR analizi için kültürlerden toplam RNA toplandı. Hünnap özütü, HIF-1α mRNA'nın ekspresyonunu uyardı ve indüklenen ekspresyonun, doza bağlı bir şekilde olduğu ve en yüksek etkiye -% 80 artışla sahip olduğu gösterildi. Buna paralel olarak, kültürlerdeki HIF-1α'nın protein seviyesi 2 saat sonra artmaya başladı ve ardından HIF-1α proteini, işlemden 6 saat sonra -% 150 oranında indüklendi ( Chen ve diğerleri, 2014b ). Bu sonuçlar, hünnabın hem mRNA hem de protein seviyelerinde HIF-1α ekspresyonu üzerindeki etkisini desteklemektedir. Ek olarak, Xu ve ark. (2014)CREB bağlayıcı proteinin, hipoksik stres sırasında HIF-α asetilasyon ve verimli HIF aracılı EPO üretimi için gerekli olduğunu bildirmişlerdir. Bununla tutarlı olarak Chen ve ark. (2014c) , hünnap özütünün (2 mg / ml) kültürlenmiş hücrelerde CREB fosforilasyonunu indüklediğini ve bu etkinin bir siklik AMP'ye bağlı protein kinaz A inhibitörü olan H89 tarafından tamamen engellendiğini buldu. Bu sonuçlar, CREB bağlayıcı protein / HIF sinyallemesinin hünnap kaynaklı EPO üretiminde rol oynayabileceğini göstermektedir.

Eritrofagositoz üzerinde Hünnap
Eritrofagositoz, yaşlanmış kırmızı kan hücrelerinin makrofaj tarafından fagositozlandığı bir süreçtir ( Klei ve diğerleri, 2017 ). Makrofaj içinde, yaşlanmış RBC hemolize uğrar ve hem demiri gibi bileşenler geri dönüştürülür. Yeniden kullanılan demir, eritropoez için kemik iliğine geri taşınacaktır ( Gottlieb ve diğerleri, 2012 ). Bu nedenle, demir geri dönüşümündeki bozukluklar anemiye neden olabilir ( Batchelor ve ark., 2020 ). Burada hünnabın eritrofagositoz üzerindeki potansiyel etkileri özetlenmiştir ( Şekil 4 ).

Hem oksijenaz-1 (HO-1), heme'nin biliverdin, karbon monoksit ve serbest demire metabolize edilmesinde hayati bir role sahiptir. Biliverdin, iki izozim, yani biliverdin redüktaz A ve B içeren biliverdin redüktaz tarafından katalize edilen anında bilirubine dönüştürülür. Serbest demir, ferroportin tarafından kan dolaşımına salınır ve ayrıca kemik iliğine taşınır ( Kovtunovych ve diğerleri, 2010). Bu nedenle HO-1, biliverdin redüktaz ve ferropotin makrofajlarda demir geri dönüşümünün belirlenmesinde ana hedef enzimler olarak kabul edilir. Kültürlenmiş makrofajlara farklı konsantrasyonda (0-3.0 mg / ml) hünnap özütü 24 saat süreyle uygulandı. Uygulanan hünnap özütü HO-1, biliverdin redüktaz A ve B ve ferropotinin mRNA ekspresyonlarını doza bağlı şekilde uyararak sırasıyla ∼2.0, 2.0, 3.0 ve 4.0 katları ile en yüksek yanıtı verir ( Chen J. ve ark. ., 2016 ). Bu bulguyla iyi bir uyum içinde, Yang ve ark. (2016)hünnap ekstresi alımının demir eksikliği anemisi sıçanlarında iyileşme gösterdiğini bildirdi. Buna paralel olarak, hünnap özütü, anemi sıçanlarında serum demirini, demir doygunluğunu ve toplam demir bağlama kapasitesini önemli ölçüde artırdı, bu da eritropoez için dolaşım demiri tedarikini gösterdi. Bir transkripsiyon faktörü olan nükleer faktör (eritroid türevi 2) benzeri 2'nin (Nrf2) HO-1 ekspresyonunu düzenlediği bulunmuştur ( Motohashi ve Yamamoto, 2004 ). Nrf2, HO-1 geninin promoter bölgesindeki anti-oksidan cevap elemanına (ARE) doğrudan bağlanarak transkripsiyona neden olur. Hünnap suyu özütü ile muamele edilen pARE-Luc ile ifade edilen hücrelerde lusiferaz deneyi, doza bağlı bir şekilde aktive edildi ( Chen J. ve diğerleri, 2016). İki katla aktivasyon, hünnap özütünün 3.0 mg / ml'de uygulanması altında doğrulandı ( Chen J. ve diğerleri, 2016 ). Bu sonuç, hünnapla muamele edilmiş hücrelerde Nrf2 / HO-1 sinyallemesinin rol oynadığını göstermektedir. Bu fikri desteklemek için Almeer ve ark. (2018) , hünnap özütünün, asetik asit ile intrarektal olarak tedavi edilmesiyle indüklenen kolitli sıçanlarda Nrf2 ve HO-1 gen ekspresyonları üzerindeki etkilerini ortaya çıkardı. Model grubu ile karşılaştırıldığında, oral gavaj ile 5 gün boyunca sıçanların kolonunda farklı dozlarda (100, 200 ve 400 mg / kg / gün) hünnap özütü ile ön muamele, Nrf2 ve HO-1'in mRNA ekspresyonlarını önemli ölçüde indükledi. sırasıyla yedi ve iki katla en yüksek yanıt ( Almeer vd., 2018). Bununla birlikte, bu çalışmaların, demir geri dönüşümünün fizyoloji modelinde hiçbir gözlem bulunmadığından daha fazla onaylanması gerekir. Örneğin, yapay olarak yaşlandırılmış RBC'leri ve makrofajları kullanan hücresel bir eritrofagositoz modeli, demir geri dönüşümü ile ilgili hedef enzimlerin mRNA ve protein ekspresyonlarını araştırmak için tasarlanabilir.

Bağışıklık Fonksiyonlarında Hünnap
Anemi durumunda bağışıklık tepkisi bozulur. Burada, hünnapın farklı senaryolar altında bağışıklık düzenleyici özellikleri özetlenmiştir ( Şekil 4 ). 150 ve 250 mg / kg / gün konsantrasyonlarda hünnap özütlerinin alınması, farelerde timus ve dalak indekslerini önemli ölçüde uyardı, bu da hünnapla tedavi edilen farelerde spesifik olmayan bağışıklığı açıkça güçlendirdiğini gösterdi ( Li ve diğerleri, 2011 ). Ayrıca yazarlar, çeşitli konsantrasyonlarda (30–200 μg / ml) hünnabın, ∼% 100 artışla en yüksek yanıtla birlikte, splenosit proliferasyonunda önemli bir doza bağlı artış gösterdiğini açıkladılar. Hünnap özütünün anti-tamamlayıcı aktivite üzerindeki etkisi de rapor edildi. Hünnap özütleri (25 ve 125 μg / ml), tamamlayıcı kaskad (Li ve diğerleri, 2011 ). Bu bulgu, hünnapla tedavi edilen hücrelerde doğal bağışıklık sisteminin aktivasyonunu gösterir. Bu fikri desteklemek için, hünnaptan izole edilen suda çözünür polisakkarit, lenfosit proliferasyonunu uyardı. Özellikle hünnap polisakkaritinin çeşitli konsantrasyonlarda (10-100 μg / ml) 3 gün boyunca kültürlenmiş lenfositlere uygulanması, büyüyen bir hücre hacmi ve artan bir hücre sayısı göstermiştir ( Zhao ve diğerleri, 2008 ). Ayrıca farklı konsantrasyonlarda 0-3 mg / ml hünnap ekstraktları kültürlenmiş RAW 264.7 hücrelerine 24 saat süreyle uygulandı. Ekstrakt doza bağlı olarak interlökin (IL) -1β, IL-6 ve tümör nekroz faktörü (TNF) -α ekspresyonlarını uyardı ve en yüksek etki ∼7 kat, ∼9 kat ve 4 kat indüklendi sırasıyla ( Chen vd., 2014a).

200-400 mg / kg hidroalkolik hünnap özütü akut ve kronik sıçan inflamasyon modellerine uygulandı. Çalışma, hünnap özütünün, model sıçan ile karşılaştırıldığında granülom doku oluşumunu önemli ölçüde azalttığını ortaya koydu. Serum nitrit / nitrat seviyesi, enflamatuar sıçanlarda önemli ölçüde artmıştır; hünnap ile ön işlem, artan nitrit / nitrat seviyesini önemli ölçüde düşürmüştür ( Goyal ve diğerleri, 2011 ). Bu bulgular, hünnapın anti-enflamatuar etkilerini düşündürmektedir. Buna paralel olarak, 100–500 μg / ml'de uygulanan hünnap özütü, nitrik oksit üretimini ve inflamatuar aktive edilmiş hücreler üzerinde splenosit proliferasyonunu inhibe etti ( Yu ve ark., 2012). Pro-inflamatuar sitokinlerin, yani IL-1 p ve IL-6'nın aşırı indüksiyonu da kronik inflamasyona katkıda bulunur. Lipopolisakkarit (LPS) ile uyarılan makrofajlarda, hünnap suyu özütü ile ön işlem, IL-1 p ve IL-6 ifadelerini bastırdı ( Chen ve diğerleri, 2014a ). Ayrıca, 10 μg / ml'den daha yüksek bir dozda hünnapın triterpen asit fraksiyonu, TNF-α üretimini engelleyebilmiştir ( Yu ve diğerleri, 2012 ). NF-κB, proinflamatuar sitokin üretimini kontrol etmede hayati rolü olan ana transkripsiyon faktörlerinden biridir ( Du ve ark., 2013). Hünnap özü ile muamele, NF-B aktivitesini hafifçe inhibe etti. Öte yandan, kültürlenmiş makrofajlarda 3 saat hünnap suyu özütü (0-3 mg / ml) ile ön işlem, 24 saat boyunca 1 μg / ml LPS eklenmeden önce, doza bağlı olarak NF aktivasyonunu bastırdı. -κB aktivitesi. Ekstraktın 3 mg / ml'de ön muamelesi altında% 60'lık azalma gözlendi ( Chen ve diğerleri, 2014a ). Buna paralel olarak, hünnapın anti-enflamatuar özelliği kolit ile ilişkili kolon kanseri farelerinde gösterilmiştir ( Periasamy ve diğerleri, 2020). Bu çalışmada, hünnap özütü 70 gün boyunca alınmadan önce, farelere kolit ile ilişkili kolonu indüklemek için azoksimetan ve ardından üç döngü dekstran sülfat sodyum enjekte edildi. Sonuçlar, diyetle alınan hünnap alımının model farelerde iltihabı hafifletebileceğini gösterdi. Dahası, hünnap özütü, model grubuna kıyasla kolon dokularında IL-6, NF-KB, JAK1 ve STAT3'ün protein ekspresyonlarını belirgin şekilde inhibe etti. Bu sonuç, hünnabın NF-κB / IL-6 / JAK1 / STAT3 sinyallemesinin uyarılmasını baskılayabildiğini göstermektedir ( Periasamy ve diğerleri, 2020 ).

Kan Dolaşımında Hünnap
Kan damarlarında dolaşmaktadır ve hünnabın kan dolaşımındaki etkileri burada özetlenmiştir. Hünnap özütünün (30, 100 ve 300 mg / ml) trombositten zengin plazmada 37 ° C'de 5 dakika süreyle ön inkübasyonunun kollajeni (2 mg / ml) -, trombini (0.4 U / ml) baskıladığı bildirildi. - ve araşidonik asit (100 mM) ile indüklenen trombosit agregasyonu ( Seo ve diğerleri, 2013 ). Hünnaptan elde edilen Jujuboside B, trombosit agregasyonunu belirgin şekilde inhibe etti ve anti-trombosit etkisinin işlenmesinde aktif bileşenlerden biri olarak kabul edildi ( Seo ve diğerleri, 2013). Hayvan modelinde, anjiyotensin II, akut hipertansiyonu indüklemek için sıçanlara intravenöz olarak enjekte edildi; bu, kardiyovasküler parametreler, yani önemli ölçüde artmış sistolik kan basıncı ve ortalama arter basıncı ve ayrıca kontrol grubuna kıyasla kalp atış hızı (HR) düşüşü ile karakterize edildi. Hünnap özütünün etil asetat fraksiyonu (150 ve 300 mg / kg) veya sulu fraksiyonu (150 ve 300 mg / kg) ile birlikte muamelesi, kardiyovasküler parametreleri geri yükledi ( Kamkar-Del vd., 2020 ). Bu görüş doğrultusunda Mohebbati ve ark. (2018)hünnap özütünün hipertansif sıçanlar üzerinde koruyucu etkisini bildirmişlerdir. Sıçanlar, dört hafta boyunca çeşitli konsantrasyonlarda (100 ila 400 mg / kg) hidroalkolik hünnap özleri ile tedavi edildi ve ardından hipertansiyonu indüklemek için sıçanlara intravenöz olarak L-NAME (10 mg / kg) enjekte edildi. Sonuçlar, hünnap özünün, L-NAME ile indüklenen hipertansif sıçanlarda kan basıncını ve ortalama arteriyel basıncı zayıflattığını gösterdi ( Mohebbati ve diğerleri, 2018 ). Zizyphi Spinosi Semen ve hünnapta bulunan betulinik asit, endotelyal nitrik oksit sentazı indükleme ve nikotinamid adenin dinükleotid fosfat oksidazı azaltma gibi birleşik özelliklere sahipti. Betulinik asit ile tedavi edilen insan endotel hücrelerinde, endotelyal nitrik oksit sentaz ekspresyonu ve nitrik oksit üretimi güçlü bir şekilde artmıştır (Steinkamp-Fenske ve diğerleri, 2007 ). Ek olarak, üçlü maskeli, randomize kontrollü bir klinik çalışma, hünnapın genel olarak iyi tolere edildiğini ve serum lipid profili üzerinde potansiyel yararlı rollere sahip olabileceğini ortaya çıkardı ( Sabzghabaee ve diğerleri, 2013 ).

Kokteyl Tariflerinde Hünnap
Hünnap sadece günlük yiyecek olarak tüketilmez, aynı zamanda formüle edilmiş bir kaynatma içinde kan beslemesi için tonik bir TCM olarak da reçete edilir. Bu hünnap içeren karışımlar arasında, Han Hanedanlığı'nda (MS ∼200) büyük bir Çin tıbbı uygulayıcısı olan Zhang Zhongjing tarafından yazılan, hünnap ve diğer dört şifalı bitkiden oluşan Guizhi Tang (GZT), günümüzde soğuk algınlığı ile başa çıkmak için popüler bir şekilde kullanılmaktadır. Çin, Japonya ve Kore dahil olmak üzere Asya ülkelerinde ateş ve baş ağrıları ( Yoo ve diğerleri, 2016 ). GZT, patojenik faktörleri vücudun yüzeyselliklerinden uzaklaştırabilen, dışarıdan salınan bir formüle aittir ve bu formüldeki hünnabın etkisinin "Qi" yi tonlandırdığına ve buna karşılık gelen patolojik değişikliklerden kaynaklanan vücudun "Kanı" doldurduğuna inanılmaktadır. Yoo vd. (2016)GZT özütünün kültürlenmiş RAW264.7 makrofajlarına uygulanmasının, ERK ve NF-κB sinyal yollarını bloke eden anti-enflamatuar aktivite gösterdiğini bildirdi. Hücreler, ek 20 saat süreyle LPS uygulamasından önce 4 saat süreyle GZT (31.25-1.000 μg / ml) ile ön işleme tabi tutuldu. GZT özütü ile tedavi, HO-1 ekspresyonunu arttırdı ve LPS ile indüklenen makrofajlarda proinflamatuar sitokinleri, örn., TNF-a ve IL-6'yı önemli ölçüde inhibe etti. Ayrıca, GZT özütü, LPS ile tedavi edilen makrofajlarda ERK fosforilasyonunu ve NF-κB translokasyonunu önledi ( Yoo ve diğerleri, 2016 ). Başka bir deneyde Lam ve ark. (2016)kültürlerde GZT'nin EPO ifadesi üzerindeki endüktif rollerini araştırdı. Kültürlenmiş Hep3B hücreleri, 24 saat süreyle GZT özütleriyle (0.5-4.0 mg / ml) işleme tabi tutuldu. Uygulanan GZT, EPO'nun mRNA ve protein ekspresyonlarını uyarabildi. Ek olarak, GZT, HRE'nin transkripsiyonel aktivitesini doza bağlı bir şekilde uyardı ( Lam ve diğerleri, 2016 ). Buna paralel olarak, hünnap içeren diğer iki bitkisel kaynaşmada EPO ifadesi ile ilgili benzer sonuçlar gözlendi, yani Tang Hanedanlığı'nda Sun Simiao tarafından yazılan Neibu Dangguijianzhong (MS 652) ve Sung Hanedanlığındaki Resmi Fizikçiler Bürosu'nda (1078-1,085 AD) kaydedilen Zao Tang ) ( Lam ve diğerleri, 2016). Zhigancao Tang'da, "Qi" yi tonlamak için ginseng ile birleşen hünnap kullanıldı. Ayrıca, koruyucu ve besleyici “Qi” arasındaki ilişkiyi düzenlemek için hünnap önerildi. Yine de hünnap, "Qi" ve "Kan" eksikliğinin tedavisinde diğer bitkisel formüllerle benzer işlev gösterdi, örneğin, Renshen Yangying Tang, Bazhen Tang ve Xiangbei Yangying Tang.

Formüle edilmiş kaynatma işlemine ek olarak, hünnap ayrıca sağlık yararları elde etmek için diğer yiyeceklerle de desteklenir. Jeong ve Kim (2019) , hayvan çalışmalarında hünnap ve chokeberry diyetinin yüksek yağlı ve yüksek fruktozlu diyete bağlı dislipidemide etkisini araştırdı. Hünnap (% 0.5) ve chokeberry tozu (% 0.5) hayvan diyetine karıştırıldı. 10 haftalık diyet tedavisinden sonra hünnap ve chokeberry, yüksek yağlı ve yüksek fruktozlu diyetin neden olduğu dislipidemiyi önemli ölçüde iyileştirdi ve insülin direncini iyileştirdi ( Jeong ve Kim, 2019 ). Bu bulguyu desteklemek için, sağlıklı insanda karışık hünnap, badem ve pirinç tüketimi, referans olarak pirinçle karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşük bir glikoz seviyesi gösterdi ( Zhu ve diğerleri, 2018 ).

Gelecek Fırsatlar
Bitkisel mutfak, pişirme işlemlerinde malzeme olarak doğal bitkiler, özellikle yenilebilir ve tıbbi çift amaçlı bitkiler kullanılarak tedavi edici işlevlerin gerçekleştirilmesine yönelik bir uygulamadır. Hünnap, binlerce yıla yayılan sağlık özellikleriyle günlük yaşamda gözde bir meyve olarak kabul edilmiştir. Bitkisel mutfağın uygulamasında hünnap, besinleri güçlendirici veya besleyici olarak kabul edilen yaygın malzemelerden biridir. Günlük tüketim için kaynatma işlemine alınabileceği gibi, lezzetli çorba hazırlamak için diğer yiyeceklerle birlikte alınabilir. Yukarıda bahsedilen hücresel ve hayvan bulgularına göre hünnap, anemi, kanser, iltihaplanma ve demir / vitamin eksikliğinden korunmak için tıbbi gıda ve takviye geliştirmede umut verici bir potansiyele sahiptir.

Hünnap içeren bitkisel kaynaşmalar , çeşitli rahatsızlıklara yönelik reçete edilen Zhang Zhongjing tarafından Jingui Yaolue'de rutin olarak kaydedilir . Bu eski klasik kitapta açıklanan reçetelerin altıda biri, TCM teorisine göre, hünnabın genellikle bitkisel formüle edilmiş bir kaynatma ile yardımcı veya kurye şifalı bitki olarak kullanıldığı hünnap içerir. Hünnap alımının, dalak meridyenine kan akışını artırarak besin alımını daha da iyileştirdiğine ve bağışıklık sistemini güçlendirdiğine inanılmaktadır. Klinik olarak, birkaç kontrollü çalışma, hünnabın insan tüketimi için güvenli ve etkili bir bitki olduğunu ortaya çıkarmıştır ( Naftali ve diğerleri, 2008 ; Ebrahimimd ve diğerleri, 2011 ; Sabzghabaee ve diğerleri, 2013); ancak, şu anda kan eksikliğinin etkileri üzerine insan çalışması bulunmamaktadır. Ek olarak, hünnap tüketimi için klinik olarak rapor edilen bilinen bir toksisite ve ilaç etkileşimi yoktur.

Tıbbi uygulamanın yanı sıra, taze olgunlaşmamış hünnaplar meyve olarak yaygın olarak tüketilmekte ve kuru meyveler de atıştırmalık olarak veya çay ile yenmektedir. Çin'de hünnap, meyve suyu, sirke ve şarap gibi geniş bir ürün yelpazesine dönüştürülmüştür. Hindistan'ın güney kesiminde hünnap demirhindi, paçavra, tuz ve biberlerle karıştırılır ve daha sonra dövülerek kekler haline getirilir. Lübnan ve İran'da hünnap, tatlılarla birlikte tüketilerek sindirime yardımcı olarak kullanılmaktadır. Fas'ta hünnap özünden elde edilen balın boğaz ağrısına faydalı olduğuna inanılmaktadır ( Lim, 2013 ). Süt ürünlerine ek olarak doğal bitki özleri, sağlık yararları nedeniyle giderek daha popüler hale geldi. Feng ve ark. (2019)yüksek besleyici özelliklere sahip benzersiz bir keçi süt ürünü geliştirmede alternatif bir yaklaşım sağlayan, tatmin edici besin kalitesi ve duyusal özelliğe sahip bileşenler olarak yeni bir keçi sütü ürününü tanıttı. Olgunlaşmamış hünnap özütünün su özütü, HRE'nin transkripsiyonel aktivitesini uyarmada olgun hünnabınkinden daha iyi aktivite gösterdi ( Chen ve diğerleri, 2015 ). Bu bulgular, hünnapın olgunluğunun sağlıklı gıda takviyeleri için hazırlanırken dikkate alınması gerektiğini göstermektedir.

Halk hekimliğinde günde üç adet hünnap, toplamda yaklaşık 15 gr kuru ağırlık tüketilmesi tavsiye edilir. Hünnap içindeki faydalı bileşenlerin içeriği, taze hünnaplar ve kurutulmuş olanlar arasında güçlü bir şekilde değiştirilebilir ( Guo ve diğerleri, 2015 ; USDA, 2012 ; Chen ve diğerleri, 2013 ). Taze ve kurutulmuş hünnaplardaki ana bileşenlerin besinsel besin gerçekleri, belirli sağlık yararları için farklı hünnap formlarının seçimi için uygun bir tavsiye sağlayan Ek Tablo S1'de özetlenmiştir . Ek olarak, nükleotid, flavonoid ve polisakkarid dahil olmak üzere biyoaktif bileşenlerin içeriğinin farklı hünnap çeşitleri arasında değiştiği bildirilmiştir ( Chen ve ark., 2013), Ek Tablo S2'de belirtildiği gibi . Çin'in Shanxi, Shaanxi, Hebei, Xinjiang, Shandong, Ningxia eyaletlerinden Jujubes daha yüksek kimyasal miktarlara sahipti, bu da daha iyi biyolojik işlevlere katkıda bulunabilir ve iyi bir seçim seçeneği olabilirdi.

https://www.frontiersin.org/articles...20.593655/full

**mert** · 01 April 2021, 08:56

"Ziziphus jujuba": Gelecek vaat eden antikanseri olan kırmızı bir meyve aktiviteler
Zoya Tahergorabi, Mohammad Reza Abedini, Moodi Mitra1 , Mohammad Hassanpour Fard, Hossein Beydokhti2 Farmakoloji ve Fizyoloji Bölümleri, Berberis ve Hünnap Araştırma Merkezi, 1
Sağlık Araştırma Merkezinin Sosyal Belirleyicileri, Halk Sağlığı Bölümleri, 2 Tıp Kütüphanesi ve Bilgi Bilimleri, Birjand Tıp Bilimleri Üniversitesi, Güney Horasan, Birjand, İran

Öz
Ziziphus jujuba Mill. (Z. hünnap), uzun bir geçmişe sahip beslenme ve bir bitkinin tedavisi için kullanılan geleneksel bir bitkidir. geniş hastalık yelpazesi. Çoğunlukla Güney ve Doğu Asya'da, ayrıca Avustralya ve Avrupa'da yetişir. Montaj kanıtlar, antikanser, anti ‑ inflamasyon, antiobezite, antioksidan dahil olmak üzere Z. hünnapının sağlık yararlarını göstermektedir. biyoaktif bileşiklerinden kaynaklanan hepato- ve gastrointestinal koruyucu özellikler. Kemoterapi, örneğin cis-diamminedikloroplatinium (CDDP, cisplatin) ve türevleri, kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Etkili
yumurtalık kanseri dahil insan kanserlerinin tedavisi; ancak, ilaç direnci, başarılı olmanın önünde büyük bir engeldir. tedavi. Kemo direncin üstesinden gelmek için mekanizmaların ve stratejilerin daha iyi anlaşılması büyük ölçüde gelişebilir hastalar için terapötik sonuçlar. Bu derleme makalesinde, Z. jujuba'da bulunan biyoaktif bileşikler açıklanmaktadır. Dünya çapında birçok farklı kanserin yüksek prevalansı, son zamanlarda birçok araştırmacının ilgisini çekmiştir. Bu nedenle araştırma grubumuz, Z. hünnapının antikanser aktivitesini ve bunun yanı sıra kimyasal direnç üzerindeki etkisini incelemeye odaklandı. in vivo ve in vitro. Bu çalışmaların kanser hastaları için umut verici bir geleceğe yol açacağını umuyoruz.

Anahtar kelimeler: Antikanser aktivite, biyoaktif bileşikler, kemorezistans, Ziziphus jujuba Mill.

Giriş
Şifalı bitkilerden kurtulmak için uygulama uygulaması birçok hastalığın geçmişi çok eski zamanlara dayanmaktadır. [1] Ziziphus hünnap Mill., (Z. hünnap) veya geleneksel olarak kullanılan bitkisel bir bitki olan hünnap ilaç, Rhamnaceae ailesine aittir ve en önemli Ziziphus türleri. [2] Coğrafi dağılım açısından, Z. hünnap geniş bir yerleşime sahiptir. Asya ve Amerika'nın tropikal ve subtropikal bölgelerinde Akdeniz bölgelerinde olduğu gibi. [3]

Z. hünnapının olgun meyveleri kırmızıdan morumsu siyaha küçük tarihlere benzeyen renk ve Çin'de tarih veya kırmızı tarih. Z. hünnapının kurutulmuş meyvesi, İran mutfağı "annab" olarak. Hünnap ağaçları kurakta büyür ve İran'ın yarı kurak bölgeleri, özellikle Güney Horasan, Birjand'da il [Şekil 1]. [4] Tesisin kapsamlı kullanımı nedeniyle gıda ve ilaç endüstrilerinde üretim arttı
son on yılda keskin bir şekilde. Çin, Çin'in% 90'ının sahası olmuştur. Z. Çin'e özgü olduğu için dünyadaki hünnap üretimi 4.000 yıldan fazla bir geçmişe sahip. [2,5,6] Z. hünnapının farklı kısımları, birçoğunun kürlenmesi için kullanılabilir. diyabet, ishal, deri enfeksiyonları dahil hastalık türleri, karaciğer şikayetleri, idrar bozuklukları, obezite, ateş, farenjit, bronşit, anemi, uykusuzluk, kanser ve ayrıca kan için gastrointestinal sistemin saflaştırılması ve tonlanması. [7-9] Kanser, giderek daha ciddi bir sağlık olmaya devam ediyor sorun ve dünyadaki önde gelen ölüm nedenlerinden biri. Yaşlanma ve dünya nüfusunun büyümesi, yaşam tarzı ve kansere neden olan davranışların benimsenmesibu yaygınlığın nedenleri. Kanser istatistiklerine göre 2013'te mide ve karaciğer kanserleri Asya'da en yaygın olanları ve her ikisi de yüksek ölüm oranlarıyla ilişkiliyken mesane kanseri ABD'de en yaygın olanıdır. Kolorektal ve meme kanserleri tüm ülkelerde yüksek insidans oranlarına sahiptir. Pankreas kanseri aynı zamanda toplamda ilk beş kanser arasında listelenmiştir. Çin ve Brezilya dışındaki ülkeler. [10] Bazı meyve ve sebzelerin organları koruyucu etkisi vardır antikanser ilaçlardan zarar gören. Örneğin, bütün narın meyve özü miyokardiyal zararı azaltabilir bir antrasiklin olan doksorubisinin neden olduğu toksisite geniş antitümör spektrumlu antibiyotik ve kullanılmış
çok çeşitli hematopoietik malignitelere ve katı maddelere karşı tümörler. [11,12] Ayrıca Hassanpour ve ark. gösterdi ki suyu Lagenaria siceraria (Molina) Standley (şişe kabak) da aynıydı bütününden daha az olan kardiyoprotektif etki nar meyve özü. [13,14] Aynı araştırmacılar, kalp koruyucu etkisine atıfta bulundular. nar ve şişe kabak endojenlerin korunması için antioksidanlar ve lipid peroksidasyonunun azaltılması. Yüksek Bu meyvelerin antioksidan içerikleri serbest doksorubisin tarafından üretilen radikaller, alışılmadık ve sıklıkla geri dönüşü olmayan kardiyomiyopat

BESİNLER
Son yıllarda yapılan birçok çalışma, önemli rolleri göstermiştir. biyoaktif bileşiklerin ve aşağıdakilerden türetilen doğal maddelerin yeni ilaçların keşfinde bitkiler, özellikle antikanser ilaçlar. [15]
Kurutulmuş Z. hünnap özü, temel bir doymamışlık kaynağıdır. yağ asitleri. Hünnaptaki ana yağ asitleri oleiktir, linoleik (omega-6), palmitik ve palmitoleik asitler. [16] Hünnap meyveler çeşitli türlerde amino asitler ve proteinler içerir; içinde Hünnap meyvelerinin hasat edildiği olgunluk aşaması; protein ve ücretsiz kuşkonmaz içeriği güçlü bir şekilde etkilenir. Kombine serbest amino asitler, S1'den S5'e 3.3 kat artış gösterir. olgunluk ve S6'dan S8'e düşüş (S1-S8 sekiz aşamadır hünnap özlerinin olgunlaşması). Ek olarak, ücretsiz kuşkonmazlar olgunluğun son üç aşamasında azalırken, zirve seviyesi S5'tedir. [17] Hünnap meyvesinin diyet lifi ve fruktoz içeriği rol oynar sindirimi yavaşlatarak kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesinde. [18] Hünnap meyvesindeki başlıca şekerler glikoz, fruktoz, sukroz, ramnoz ve sorbitol. Hünnap meyvesi de bol miktarda bulunur suda çözünür antioksidanlardan biri olan C vitamini içinde. [19] Hasat sonrası ayıklama süreci, özellikle hünnap meyvesinin ekonomik faydaları ve diyet değerleri depolama ve pazarlama sırasında C vitamini içeriğinin korunması. [20] Dahası, hünnap, daha az ölçüde olsa da, tiamin, riboflavin, niasin, B6 vitamini gibi diğer vitaminler ve A vitamini. Hünnap meyvesi de iyi bir besin kaynağı olarak kabul edilir. magnezyum, fosfor, potasyum, sodyum gibi mineraller, ve çinko. [19]

BİYOAKTİF BİLEŞİKLER
Çeşitli çalışmalar, hünnap meyvesinin birçok triterpenik asitler, flavonoidler dahil biyoaktif bileşikler, serebrositler, fenolik asitler, α-tokoferol, β-karoten ve polisakkaritler. Hünnabın her bir bileşeni, bir miktar sağlık yararları, bu nedenle onu sağlıklı bir gıda seçimi haline getirir. [21] Hünnap meyvesinin toplam fenolik bileşikleri vardır. antioksidan aktiviteler sergileyen diğer yaygın meyveler, örneğin kiraz, elma, hurma veya kırmızı üzüm. [22] Flavonoidler, fenolik asitler, tanenler, stilbenler ve lignanlar fenolik türevleridir bileşikler. [23]

Z. JUJUBA'NIN ANTİKANSER ETKİNLİĞİ
Kanser en yaygın hastalıklardan biri olarak kabul edilir, dünya çapında ölüme neden olur ve ciddi bir halk sağlığı sorunudur. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre 10 milyon yeni kanser vakaları her yıl hekimler tarafından teşhis edilir ve istatistiksel trendlere göre, bu rakamın iki katına çıkacağı tahmin edilmektedir. 2020 yılına kadar. [24] Kemoterapinin birçok yan etkisi olmasına rağmen, kanser hastalarının tedavisi için standart bir yöntem olmaya devam etmektedir. Öngörülen düşük maliyetleri, daha az yan etkisi ve düşük standart tedaviye kıyasla toksisite, gelişme antikanser etkisi olan şifalı otlar gibi yeni ajanların kanser tedavisinde umut verici bir geleceği müjdeleyebilir. [25,26] Triterpenik asitler, bu tür serbest asitler veya glikonlar formundadır. dahil olmak üzere birçok biyolojik etkiye sahip olan saponinler olarak anti ‑ inflamatuar, [27] antimikrobiyal, [28] hepatoprotektif, [29] ve antioksidan [30] etkiler. Son yıllarda antikarsinojenik ve Triterpenik asitlerinantitümör aktiviteleri onları çekici kılmıştır. bilimsel araştırma ve sağlık bakım ürünleri alanlarında. [31] Guo vd. 2009 yılında 10 triterpenik asit tanımladı, yani seanothic, alfabetik, zizyberanal, zizyberanalic, epiceanothic, seanothenic, betulinik (BA), oleanolik (OA), ürsonik ve zizyberenalik asitler ve iki triterpen, yani ziziberanalik asit ve ursolik kurutulmuş hünnap meyvesindeki asit (UA). [32] Tüm bileşikler arasında kurutulmuş hünnap meyvesinde bulunan, birkaçı sitotoksik etkiye sahiptir: 5] OA ve UA. Kimyasal yapıları Şekil 2. [33,34] Apoptoz veya programlanmış hücre ölümü oyunundaki kusurlar çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerde bir rol karakteristik olarak tümörün çok aşamalı süreciyle bağlantılıdır Yaratılış. Bu nedenle, en önemli mekanizmalardan biri biyoaktif bileşiklerin antikanser özellikleri modülasyondur apoptotik sürecin. [35]

UA
Kim tarafından 2000 yılında yapılan bir çalışmada, UA, proapoptotik aktivite gösterir ve hücre canlılığını azaltır. HepG2 insanda konsantrasyona ve zamana bağlı moda hepatoblastoma hücreleri. 30 µm ile indüklenen DNA dozunda UA kaspaz-3'ün parçalanması ve aktivasyonu. [36] 2010 yılında yapılan başka bir çalışmada, UA etkileri araştırıldı hem in vivo hem de in vitro meme tümör hücreleri üzerinde. Kadın bir model olarak yumurtalıkları alınmış C57BL / 6 fareleri menopoz sonrası durum her iki kontrol için 8 hafta boyunca alındı diyet [Amerikan Beslenme Enstitüsü'nün (AIN) ardından formül, AIN-93G] veya üçte UA ile desteklenen diyet farklı konsantrasyonlar:% 0.05,% 0.10 ve% 0.25. Sonra Diyette 3 hafta, farelere singeneik enjekte edildi MMTV-Wnt-1 meme tümör hücreleri. ek olarak UA'nın WA4 meme tümörü üzerindeki büyümeyi inhibe edici etkileri
in vitro hücreler incelendi. UA, WA4'ü inhibe etmede etkiliydi 25 µm ve 50 µm'de hücre proliferasyonu, postmenopozal fare modelinde antitümör aktivitesi meme kanseri. Ki-67 immünohistokimyasal olarak tüm UA dozları boyama, in vivo proliferasyonun inhibisyonunu gösterirken % 0.10 konsantrasyonda en büyük etkiye sahipti nihai tümör boyutunun küçültülmesinde. Öyle görünüyor ki fosfatidilinositol 3 kinazın (PI3K / AKt) modülasyonu ve mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) hücresel sinyalleşme UA'da yer alan yollar, hücre sağkalımını ve apoptozu etkiler. [37]

Şekil 2:
Ursolic asitin (UA) kimyasal yapısı (a) Oleanolic asit (OA), (b) Betulinik asit (BA), (c) İçinde bulunan biyoaktif bileşikler Z. hünnap sitotoksik etkiye sahip UA ve OA, benzer özelliklere sahip iki triterpen asittir. kimyasal yapılar, ancak bir metil grubu üzerindeki farklı pozisyonlar E döngüsünde. [38] UA ve OA, Li ve ark. 2002 yılında ve insan üzerinde belirgin antitümör etkiler gösterdiler.
kolon karsinom hücre hattı HC-T15. [39] Kolorektal kanser Avustralya, Yeni Zelanda ve Doğu Asya'daki yüksek insidansı, en yaygın dördüncü kanser olarak kabul edilmektedir. dünya. [40]
Çalışma, 60 µmol / L UA konsantrasyonunun veya 24-72 saatlik tedavi olarak OA artabilir ölü hücrelerin ve hücre parçalanmalarının sayısı 30 µmol / L konsantrasyon. Akış sitometrisi ile hücre döngüsü analizi UA 30 µmol / L ve OA 60 µmol / L'nin süre boyunca Sırasıyla 36 saat ve 72 saat, G0 / G1 fazlarında HCT-15 hücreleri ve eşlik eden hücre azalması S fazında. [39]
Ek olarak, Shyu ve ark. 2010 yılında engelleyici olduğunu gösterdi OA ve UA'nın insan hepatoselüler karsinomu (HCC) üzerindeki etkileri (IC50) 100 µm ve 75 µm ile HuH-7 hücre popülasyonu büyümesi, sırasıyla. [33] HCC, aşağıdakileri içeren bir kanser türüdür karaciğerin baskın hücre tipi, hepatositler; bu beşinci ‑ yaygın kanser ve üçüncü en sık kansere neden olan
dünya çapında ölüm. [41] OA ve UA geçirgenliği artırdı mitokondrideki geçiş gözeneğinin sırayla sitokrom c gibi kaspaz aktivatörlerinin hızlı salınımı sitoplazmaya ve ardından kaspaz-9'un -aktivasyonuna ve kaspaz-3, ardından poli (ADP-riboz) bölünmesi polimeraz (PARP) ve apoptozun indüksiyonuHuH-7 hücreleri. [33] Diğer bazı çalışmalar da UA ve OA, HL-60 lösemi hücrelerinde, B16F10 melanomda apoptozu indükler hücreler, MCF-7 meme kanseri hücreleri ve DU-145 prostat kanseri hücreler. [42-45]

BA
Pentasiklik triterpen ve lipofilik bir bileşik olan BA, hem in vitro hem de seçici olarak gösterilen sitotoksik etkiler ve insan melanomunun ksenograft fare modelleri ve nöroektodermal tümörler (nöroblastoma, glioblastoma, medulloblastoma), her ikisi de sinir tepesinden ortaya çıkar. BA, nöroektodermal hücrelerde kaspaz aktivasyonu yoluyla etki eder. Melanositlerin kötü huylu bir neoplazmı olan melanom epidemiyolojide sürveyansa, en yaygın altıncı ölümcül ABD'de malignite. [34,46] Selzer ve ark. Tarafından yapılan çalışmada, BA'nın insan melanom hücreleri ve BA'nın etkileri ile kombinasyon halinde ışınlama açıkça katkı maddesiydi, bu nedenle muhtemelen aksiyon modu. BA'nın büyümeyi inhibe edici etkisi olmuştur insan melanom hücre hatlarında daha belirgin olduğu bildirildi normal insan melanositlerine göre. İlginç bir şekilde, rağmen apoptoz indüksiyonu, BA, MC1-1 (a BCL-2 protein ailesinin antiapoptotik aktivite gösteren üyesi).Ek olarak, başka bir çalışmada, BA sinerjik sitotoksik gösterdi vinkristin ile kombinasyon halinde melanom hücreleri üzerindeki etkiler. [47] Ayrıca, BA'nın antitümör aktivitesi rapor edilmiştir. lösemi dahil olmak üzere geniş kanser hücre dizileri yelpazesinde, kolon, akciğer, prostat, baş ve boyun ve servikal. [45,48-50] Damle ve ark. 2013 yılında BA gösterdi MCF-7 meme adenokarsinom ksenograftları üzerinde sitotoksik aktivite atimik çıplak fareler. Ayrıca, enjeksiyonlardan sonra in vitro MCF-7 hücrelerinde BA 50 mg / kg ve 100 mg / kg vücut ağırlığı konsantrasyonlarında farelerde tümör boyutunu sırasıyla% 52 ve% 77 azalttı. Bu antitümör aktivitesi muhtemelen azalmış BA ile tedavi edilen hastalarda anjiyogenez, proliferasyon ve istila hayvanlar. [51] Meme kanseri önemli bir halk sağlığı sorunudur ve dünya çapında kadınlarda en yaygın kanser olarak kabul edilen, kadınlarda tüm kanserlerin% 23'ünü oluşturmaktadır. [52] Hünnapın su özütünün invitro sitotoksik etkileri Jurkat lösemi hücre hattında meydana geldiği gösterilmiştir. Ayrıca, Epiteloid serviks ve insandan HeLa ve HEP-2 hücreleriLarenks karsinomları, hünnapın diyaliz ekstresinden etkilendi. Bununla birlikte, öyle görünüyor ki, DNA fragmantasyonunun eksikliği bu son iki hücre hattında apoptozun indüksiyonu şunu gösterir: diğer mekanizmalar hücre ölümüne katkıda bulunabilir. [4] Metastatik melanomun in vivo modelinde, eşzamanlı kullanım BA ve vincristine deneysel baskının artırılmış baskılanması farelerde melanom hücrelerinin akciğer metastazı, tek başına vinkristin ile tedavi edilen hayvanlar. Tabii ki yoktu BA ile tedavi edilen farelerde sistemik toksisiteler veya kilo kaybı yüksek sistemik doz. BA ve türevlerinin en çarpıcı özelliklerinden biri kanser hücreleri ve sağlıklı hücreler üzerindeki farklı etkileri; bunlar sağlıklı doku hücrelerine daha az toksiktir. [47] BA etki mekanizmaları arasında apoptozun indüksiyonu yer alır. mitokondriyal yol ve mitokondriyal membran kaybı kaspaz inhibitörü üzerinde herhangi bir etkisi olmayan potansiyel. [35] Orada apoptotik hücre ölümü için iki ana sinyal yoludur: dışsal veya reseptör yolu ve içsel veya mitokondriyal yol. [53] Ana sinyallemenin şematik bir sunumu apoptotik hücre ölümü ve biyoaktif bileşikler için yollar hünnapta bulunan, birkaç yolla apoptozu tetikleyen antikanser aktiviteleri için mekanizmalar, Şekil 3. [54] Başka bir mekanizmada, BA üretimi tetikleyebilir reaktif oksijen türlerinin (ROS) nükleer faktör kappa-B (NF-κB), inflamatuar bir sinyal çeşitli tümör hücre hatlarında yol ve inhibisyon BA ile indüklenen NF-κB aktivasyonunun apoptoz. [55] Yine başka bir mekanizma ile ilgili olarak, Bcl-2 ailesi proteinler, Bcl-2 gibi her iki antiapoptotik üyeyi içerir. Bcl-XL ve Mcl-1 ve proapoptotik olanlar, örneğin Bax, Bak, Bad,

Şekil 3: Ana sinyal yollarının şematik sunumu
apoptotik hücre ölümü ve Z. jujuba'da bulunan biyoaktif bileşikler antikanser için çeşitli mekanizmalar yoluyla apoptozu indükleyen faaliyetler. UA = Ursolik asit, OA = Oleanolik asit, BA = Betulinik asit, DPP = deproteinize polisakkarit ve BH3 alanı. [56] BA nöroblastomda rapor edilmiştir, glioblastoma ve melanom hücreleri, proapoptotik Bcl-2 ailesi proteini Bax. Antiapoptotik ekspresyon seviyeleri Bcl-2, nöroblastom ve skuamözde değişmeden kaldı hücreli karsinom hücreleri, ancak glioblastoma hücrelerinde artış. [47,48,57] BA ayrıca rol oynayan bir enzim olan aminopeptidaz N'yi de inhibe edebilir. birkaç kez aşırı eksprese edilen anjiyogenezin düzenlenmesi kanserler. [58] Hünnap özü, meme kanseri tedavisinde kullanılmaktadır. Geleneksel Çin Tıbbı; biyoaktif bileşikler ZE2 ve ZE4 gibi triterpenik asitler, Ayıkla. Bu bileşikler, hücre büyümesini engellemede etkilidir ve in vitro olarak gösterildiği gibi hücre apoptozunu indüklemek
MCF-7 (östrojen reseptörü alfa pozitif) ile ilgili çalışmalar ve SKBR3 (östrojen reseptörü alfa negatif) meme kanseri hücresi çizgiler, DNA fragmantasyonu ve terminal deoksinükleotidil ile
transferaz aracılı deoksiüridin trifosfat nick son etiketleme (TÜNEL) boyama. [59] Başka bir çalışmada, deproteinize polisakkarit (DPP) elde edildi hünnapın su özünden antiproliferatif
doza ve zamana bağlı olarak melanom hücreleri üzerinde in vitro etki moda. Ayrıca, hücre döngüsü analizi, melanom hücrelerinin G2 / M aşamalarında tutuklandı. Ek olarak, bir nesil vardı
Kaspaz-3'te bir artışla birlikte apoptotik cisimlerin sayısı ve kaspaz-9 aktiviteleri. [59] Son olarak, 2012'de yapılan bir çalışmada, normal karaciğer (Chang) ve akciğer (Hel
299) hücreler ve HeLa rahim ağzı kanseri hücreleri, A549 akciğer kanseri hücreler ve U937 lenfoma kanser hücreleri ile tedavi edildi Olgunlaşmanın farklı (sekiz; S1-S8) aşamalarında hünnap özleri, dört konsantrasyonda (1 µg / ml, 10 µg / ml, 50 µg / ml ve 100 ug / ml). HeLa rahim ağzı kanseri hücreleri, tüm büyüme aşamalarında doza bağlı olarak elde edilen özüt, oysa Hel 299 normal akciğer ve A549 akciğer kanseri hücrelerinin inhibisyonu flavonoid ile ilişkili olarak meyve olgunlaşması ile azaldı içerik. [17] Bu nedenle, meyve olgunluğunun hünnapın hem besleyici hem de biyoaktif bileşenleri ve sonuç olarak, antikanser aktivitesi üzerine KANSER VE KEMOZİSTANS Kemoterapi bazıları için etkili bir tedavi olmasına rağmen insan kanserleri, kemoterapi direnci büyük bir engel olmaya devam ediyor başarılı klinik tedavi için. Kemo direnç bir çok faktörlü zorluk ve geleneksel olarak düşünülmüştür değiştirilmiş ilaç nakliyesinden, değiştirilmiş ilaç hedeflerinden kaynaklanır, gen ekspresyonu (örn. çoklu ilaç direnci geni) ve azaltılmış ilaca bağlı makromoleküler hasar veya artmış DNA onarımı verimlilik. [60] Son kanıtlar, apoptoz geçirecek hücreler anahtar belirleyicilerden biridir kemorezistans için. [61] Antiapoptotik düzensizlik [Örneğin. Akt, X'e bağlı IAP (Xiap) ve FLICE benzeri inhibitör protein (FLIP)] [62-65] ve proapoptotik (ör. Fas, kaspazlar ve p53) [66,67] kemoterapiye dirençli kanserde yollar bulundu hücreler. Bu bağlamlarda, FLIP'in bir OVCA (yumurtalık kanseri) kemorezistansının belirleyicisi ve cis-diamminedikloroplatinium (CDDP, cisplatin) azalır Kemosensitif FLIPL ve FLIPS (iki FLIP izoformu) içerikleri OVCA hücreleri, ancak dirençli emsallerinde değil. [64] Sahibiz CDDP'nin yetersizliği hipotezini de test etti. FLIP'in aşağı regülasyonu kısmen aşağıdakilere katkıda bulunan bir faktör olabilir: insan OVCA'sında kemorezistans. Bu vesileyle şunları bildiriyoruz: CDDP, FLIP içeriğini azaltır ve sisplatine duyarlı hücreler, ancak dirençli muadili değil; FLIP'in cDNA transfeksiyonu ile aşırı ekspresyonu, kemosensitif hücrelerde CDDP'nin neden olduğu apoptozun zayıflatılması; ve FLIP siRNA ekspresyonu apoptotik hücre ölümünü kolaylaştırır CDDP tarafından indüklenen kimyasal dirençli muadilde. Bunlar bulgular, FLIP'in aşağı regülasyonunun artabileceğini düşündürmektedir kemoterapiye dirençli hücrelerin CDDP'ye duyarlılığı ve CDDP'ye dirençli OVCA için potansiyel bir tedavi stratejisi FLIP aşırı ekspresyonu ile ilişkilidir. [64] Tümör baskılayıcı protein p53, bir transkripsiyon faktörüdür hücre döngüsünü, DNA onarımını ve apoptozu düzenler ve hızla CDDP dahil DNA'ya zarar veren ajanlar tarafından yukarı regüle edilmiştir. [68] Negatif regülatörü fare ile düşük seviyelerde tutulur. p53'ü ubikitinleştiren çift dakika 2 homologu (MDM2), proteazomal degradasyon için hedefleniyor. [69] TP53 mutasyonları sıklıkla insan OVCA hücrelerinde gözlenir [70] ve azalmış kemoreponsivite ile. [65] Bu bağlamda biz de bir E3-ligaz proteini olan Itch'in tutulumunu araştırdı ve CDDP kaynaklı FLIP aşağı düzenlemede p53. Biz gösterdik CDDP, FLIP-p53-Itch etkileşimini geliştirir ve FLIP'yi indükler p53 ve Kaşıntıya bağlı olarak her yerde bulunma ve bozunma moda. Bu sonuçlar, FLIP'in modülasyonunun içerik kemorezistansın üstesinden gelmek için etkili bir strateji olabilir OVCA'da. [71] Akt / PKB (protein kinaz B) hayatta kalmayı ve kötü huylu olmayı destekler [65,72,73] farklı kanserlerde dönüşüm. [65,72,73] CDDP direnci ve PI-3K / Akt yolunun aktivasyonu insanda FLIP mRNA ve / veya protein ekspresyonunu artırır kanser hücreleri. [74-77] Ayrıca p53'ün FLIP-Itch'i kolaylaştırdığını da gösterdik etkileşimler ve FLIP her yerde bulunma ve bozulma kemosensitif hücreler. Bununla birlikte, kemoterapiye dirençli hücrelerde, Akt FLIP-p53 etkileşimini, FLIP ubikitinasyonunu ve apoptoz, Akt modülasyonunun etkili olabileceğini düşündürmektedir. insan OVCA'sında kemorezistenin üstesinden gelmek anlamına gelir. [78] Anjiyogenez, önceden var olan yeni kılcal damarların büyümesi olanlar, çok sayıda tarafından modüle edilen düzenlenmiş bir süreçtir. anjiyojenik ve antianjiyojenik faktörler. Kanser hücreleri gerektirdiğinden
büyüme ve metastaz için kan damarı beslemesine bu nedenle, tümör anjiyogenezi, hastalığın ilerlemesinde önemli bir faktördür. kanser. Günümüzde, terapötik modalitelerdeki gelişmelere rağmen tedavi, sonuçlar kanser hastalarında hayal kırıklığı yaratıyor, dolayısıyla; biyoaktif dahil antianjiyojenik moleküllerin tanımlanması z gibi şifalı bitkilerde bulunan bileşikler. hünnap olabilir
standart yöntemlerin yanında bir adjuvan stratejisi olarak kabul edilir. kanser tedavisi. [79-81] Gelsolin'in (GSN) önemli bir rol oynadığı da gösterilmiştir. jinekolojik ve Baş-Boyun kanserinin düzenlenmesinde kemorezistans, uygun bir terapötik hedef olabilir. kemoterapiye dirençli kanserler. [82,83] Z. jujuba'nın sitotoksik aktivite gösterdiği gösterilmiştir; [4] ancak, CDDP kaynaklı apoptozu düzenlerse ve nasıl düzenler ve kemosensitivite hala belirsizdir. Mekanizmayı anlamak Z. hünnap, sitotoksik aktivitesini iyileştirebileceğini gösterir. gelecekteki kanser tedavisi için terapötik stratejiler.

SONUÇ
Biyolojik verilerle ilgili bilgilerle birleştirilmiş fitokimyasal veriler aktivite, hünnap meyvelerinin biyoaktif bileşikler açısından zengin olduğunu doğruladı insan sağlığına fayda sağlayabilecek. Bu inceleme makalesi gösterir hünnap meyvesinde bulunan biyoaktif bileşikler arasında, triterpenik asitler ve polisakkaritler antiproliferatife sahiptir ve çeşitli kanser hücre hatları üzerinde antikanser etkileri. Öyle görünüyor ki apoptoz indüksiyonu, ana mekanizmalardan biridir. hünnap meyvesinin antikanser aktiviteleri, biyoaktif bileşikler. Bununla birlikte, diğerlerinin biyolojik etkileri bu meyvelerdeki tanımlanmış ve tanımlanmamış bileşikler uygun iklim koşullarının olduğu alanlarda da araştırılmalıdır. bu bitkilerin yetiştirilmesi için koşullar.

KAYNAK:http://www.phcogrev.com/sites/defaul...ev-9-18-99.pdf

***maturidi*** · 02 July 2023, 18:46

Yabani Hünnap ( Ziziphus jujuba var. spinosa ): Bitkisel Besinleri, Sağlık Faydaları, Metabolizması ve Uygulamaları Üzerine Bir İnceleme

Yue Hua¹, Xiao-Xue Xu¹, Sheng Guo¹, Hong Xie¹, Hui Yan¹, Xin-Fei Ma¹, Yang Niu², Jin Ao Duan¹
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Çin Tıbbi Kaynakları Sanayileşmesi ve Yenilikçi Formüller Ulusal ve Yerel İşbirliğine Dayalı Mühendislik Merkezi, Jiangsu Çin Tıbbi Kaynakları Sanayileşmesinde İşbirliğine Dayalı Yenilik Merkezi, Jiangsu Geleneksel Çin Tıbbı Formüllerinin Yüksek Teknoloji Araştırması için Anahtar Laboratuvarı, Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi, Nanjing, Jiangsu 210023, Çin.
²Hui Etnik Tıp Modernizasyonu Ana Laboratuvarı, Eğitim Bakanlığı, Ningxia Tıp Üniversitesi, Yinchuan, Ningxia 750004, Çin.

PMID: 35731918
DOI: 10.1021/acs.jafc.2c01905

Soyut

Yabani hünnap, Ziziphus hünnap Değirmeni. var. spinoza(Bunge) Hu ex HF Chou, dünya çapında bir gıda ve sağlık takviyesi olarak zengin besin değerine sahiptir. Nükleositler, amino asitler, polisakkaritler ve yağlı yağlar gibi besinler içerir. Yabani hünnap meyveleri, tohumları ve yaprakları gıda, ilaç veya sağlık amaçlı olarak kullanılabilir. Bunlar arasında meyveler, antioksidan, antibakteriyel ve antiinflamatuar işlevler gibi birçok rol oynar ve yaşlanmayı önlemek için doğal bir besin takviyesi olarak kullanılabilir. Eşzamanlı olarak, olgun yabani hünnap tohumu, merkezi sinir sistemi hastalıkları üzerinde yararlı etkiler sergiler ve genellikle uykusuzluğun tedavisinde ve uyku kalitesini iyileştirmek, öğrenmeyi ve hafızayı güçlendirmek için fonksiyonel bir gıda olarak kullanılır. Bu derleme bitkisel besinler, biyolojik fonksiyonlar,

Anahtar Kelimeler: Yabani hünnap; Ziziphus hünnap Değirmeni. var. spinosa (Bunge) Hu ex HF Chou; başvuru; biyolojik işlev; metabolizma; bitki besin maddesi.

***maturidi*** · 02 July 2023, 18:48

Ziziphus hünnap: invitro ve invivo olarak çeşitli tümör modellerinde antikanser etkilerine dair bir gözden geçirme çalışması

Ebrahimi¹, H Mollaei², R Hoşyar²
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Öğrenci Araştırma Komitesi, Birjand Tıp Bilimleri Üniversitesi, Birjand, İran.
²Hücresel ve Moleküler Araştırma Merkezi, Birjand Tıp Bilimleri Üniversitesi, Birjand, İran.

PMID: 29096755
DOI: 10.14715/cmb/2017.63.10.19

Soyut

Artan kanser insidansı oranı ve mevcut tedavilerin verimsizliği, bilim adamlarını şifalı bitkiler gibi yeni ajanlar bulmaya yöneltmiştir. Ziziphus hünnap, farmasötik etkileri uzun süredir araştırılan bu bitkilerden biridir. Son araştırmalar, triterpenik asitler, flavonoidler, serebrositler, fenolik asitler, α tokoferol, β karoten ve polisakkaritler dahil olmak üzere Ziziphus hünnapının biyoaktif bileşiklerinin, çeşitli kanserli hücre dizileri ve hayvanlar üzerinde anti-proliferatif etkilere sahip olduğunu kanıtlamıştır. Bu çalışma, önceki tüm in vitro ve in vivo bulguları ve antikanser özelliğinin bazı moleküler mekanizmalarını kapsamayı amaçladı.

Anahtar Kelimeler: Kanser; ICso.; Laboratuvar ortamında; Invivo; Moleküler mekanizma; Ziziphus hünnap.

***maturidi*** · 02 July 2023, 18:51

Ziziphus jujuba'nın Etil Asetat ve Sulu Fraksiyonları Sıçanlarda Anjiyotensin II'nin Neden Olduğu Akut Hipertansiyonu Önler

Yasamin Kamkar-Del¹, Reza Mohebbati¹, Mahmud Hüseyni², Abolfazl Khajavirad², Muhammed N Shafei^{1 2}, hassan rakhshandeh³
üyelikler yıkılmak üyelikler

¹Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi Tıp Fakültesi Fizyoloji Anabilim Dalı, Meşhed, İran.
²Nörojenik Enflamasyon Araştırma Merkezi, Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Meşhed, İran.
³Tıbbi Bitkiler Farmakolojik Araştırma Merkezi, Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Meşhed, İran.

PMID: 31746299
DOI: 10.2174/1871529X19666191119141400

Soyut

Arka plan: Ziziphus jujuba'nın (ZJ) hidroalkolik ekstraktının hipertansiyon üzerindeki etkisi daha önce bildirilmiştir.

Amaç: Bu deney, anjiyotensin II (AngII) tarafından indüklenen akut hipertansiyonda ZJ ekstraktının iki etil asetat (EA, bir polar ve yarı-polar bileşik) ve sulu fraksiyonlarının (AQ, bir polar bileşik) kardiyovasküler parametreler üzerindeki etkisini araştırmaktadır.

Yöntemler: Sıçanlar rastgele aşağıdaki gruplara ayrıldı (her grupta n=7): 1) Kontrol; 2) Ang II (50 ng/kg); 3) Losartan (LOS, 30 mg/kg) + AngII; 4, 5) etil asetat fraksiyonu (EA150 ve EA300 mg/kg) + AngII ve 6, 7) sulu fraksiyon (AQ150 ve AQ300 mg/kg) + AngII. Sıçanlar, dört hafta boyunca hem fraksiyonlarla hem de LOS ile oral olarak tedavi edildi ve deney gününde (28.) intravenöz AngII enjekte edildi ve kardiyovasküler parametreler (Sistolik Kan Basıncı (SBP), Ortalama Arter Basıncı (MAP) ve Kalp Atım Hızı (HR)) doğrudan kaydedildi. bir güç laboratuvarı sistemi tarafından.

Bulgular: AngII, kontrole göre SBP ve MAP'ı (P<0.001) önemli ölçüde artırabilir ve HR'yi azaltabilir ve bu yanıtlar LOS tarafından zayıflatılmıştır. EA+ AngII'nin her iki dozundaki ve daha yüksek AQ fraksiyonları + AngII dozundaki SBP ve MAP, AngII grubundan önemli ölçüde daha düşüktü (P<0.05 ila P<0.001). AngII tarafından indüklenen bradikardi de LOS ve her iki fraksiyon tarafından azaltılmıştır. İki fraksiyonun karşılaştırılması, EA fraksiyonunun etkisinin AQ'dan daha büyük olduğunu da gösterdi.

Sonuç: Bu çalışma, ZJ ekstraktının her iki fraksiyonunun da hipertansiyon üzerinde yararlı bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. EA'nın etkisi AQ'dan daha büyük olduğu için, ZJ'nin antihipertansif etkilerinin polar ve polar olmayan bileşiklere aracılık ettiğini öne sürdük.

Anahtar Kelimeler: Ziziphus hünnap; anjiyotensinII; sulu fraksiyon; etil asetat fraksiyonu; kalp atış hızı; hipertansiyon..

Telif hakkı© Bentham Science Publishers; Herhangi bir sorunuz için lütfen epub@benthamscience.net adresine e-posta gönderin.

***maturidi*** · 02 July 2023, 18:52

Uzun süreli Ziziphus jujuba meyve özü uygulamasının L-NAME hipertansif sıçanlarda kardiyovasküler tepkiler üzerindeki koruyucu etkileri

Reza Mohebbati , ¹Kosar Bavarsad , ¹Maryam Rahimi , ¹Hasan Rakhshandeh , ²Abolfazl Khajavi Rad , ^1,³ ve Mohammad Naser Shafei ^3,^*
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Meşhed, İran
²Tıbbi Bitkiler Farmakolojik Araştırma Merkezi, Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi, Meşhed, İran
³Nörojenik Enflamasyon Araştırma Merkezi, Mashhad Tıp Bilimleri Üniversitesi, Mashhad, İran
^* Sorumlu Yazar: Tel: +985138828565, Faks: +985138828564, Shafeimn@mums.ac.ir
Git: Soyut

Amaç:

Ziziphus hünnap, nitrik oksit (NO) salınımını uyarır. NO kardiyovasküler düzenlemelerde yer aldığından, bu çalışmada akut NG-nitro-L-arginin metil ester (L-NAME) hipertansif sıçanlarda Z. jujuba'nın hidroalkolik ekstraktının kardiyovasküler tepkiler üzerindeki etkileri değerlendirildi. Malzemeler ve yöntemler:

Sıçanlar 6 gruba ayrıldı (n=6): 1) salin, 2) L-NAME (10mg/kg) intravenöz, 3) sodyum nitroprussid (SNP) (50µg/kg)+L-NAME grubu L'den önce SNP aldı -NAME ve 4-6) dört hafta süreyle tedavi edilen üç grup Z. jujuba (100, 200 ve 400mg/kg) ve ^28. günde L-NAME enjekte edildi. Kardiyovasküler yanıtları ve ilaç enjeksiyonunu kaydetmek için sırasıyla femoral arter ve vene kanüle edildi. Sistolik kan basıncı (SBP), Ortalama arter basıncı (OAB) ve kalp hızı (KAH) sürekli olarak kaydedildi. SBP, MAP ve HR'deki maksimum değişiklikler (∆) hesaplandı ve kontrol ve L-NAME grupları ile karşılaştırıldı. Sonuçlar:

L-NAME grubunda maksimal ΔSBP (L-NAME: 44,15±4,0 mmHg - kontrol: 0,71±2,1 mmHg) ve ΔMAP (L-NAME: 40,8±4,0 mmHg - kontrol: 0,57±1,6 mmHg) anlamlı olarak arttı (p<0,001) her ikisinde de) ancak ∆HR kontrole göre anlamlı değildi (p>0.05). Z. jujuba'nın tüm dozları, L-NAME tarafından indüklenen maksimum ∆SBP ve ∆MAP'yi zayıflattı, ancak yalnızca en düşük dozun (100 mg/kg) önemli etkileri oldu (ΔSBP: 20,36±5,6 mmHg - L-NAME: 44,1±4,0 mmHg ve ΔMAP) : 20,8±4,5 mmHg - L-NAME: 40,8±3,8 mmHg (p<0,05 - p<0,01)). Üç dozda ∆HR, L-NAME grubundan önemli ölçüde farklı değildi (p>0.05). Çözüm:

Z. jujuba ekstraktının uzun süreli tüketimi , özellikle en düşük dozu, L-NAME tarafından indüklenen kardiyovasküler tepkileri zayıflattığı için, Z. jujuba'nın NO eksikliğinin neden olduğu hipertansiyonun önlenmesinde potansiyel yararlı etkilere sahip olduğunu öneriyoruz .

Anahtar Kelimeler: Ziziphus hünnap, Nitro-L-arginin metil ester, Tansiyon, Hipertansiyon, Nitrik oksit
Git: giriiş

Nitrik oksit (NO), akut ve kronik ağrı durumlarında bölgesel kan akımının düzenlenmesinde, kan basıncında, trombosit agregasyonunda, vasküler düz kas proliferasyonunda ve nosisepsiyon aracısında önemli rol oynayan aktif bir gaz molekülüdür (Naseem, 2005 ▶ ; Sasser ve et . diğerleri, 2011 ▶ ; Abbasnezhad ve diğerleri, 2016 ▶ ). NO, nitrik oksit sentazların (NOS) üç izoformu (nöronal, indüklenebilir ve endotelyal) tarafından L-arginin'den sentezlenir. Bu izoformlardan endotelyal NOS (eNOS) çoğunlukla endotelde NO sentezinde görev alır ve kardiyovasküler sistem üzerinde koruyucu etkiye sahiptir. Endotel disfonksiyonu, NO biyoyararlanımının azalmasına neden olur ve hipertansiyon gelişimi de dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler problemlere yol açar (Naseem, 2005).▶ ). Ayrıca NOS aktivitesini inhibe eden ajanlar kardiyovasküler yanıtları artırır. Örneğin, bir NOS inhibitörü olan NG-nitro-L-arginin metil ester (L-NAME), hayvanlarda NO sentezini inhibe ederek hipertansiyonu indükler (Khayyal ve diğerleri, 2002 ▶ ) . Ayrıca NO biyoyararlanımını artıran ajanların hipertansiyon tedavisinde potansiyel olarak terapötik kullanımları olabilir (Sasser ve ark., 2011 ▶ ).

Ziziphus jujuba (Z. jujuba), Rhamnaceae familyasına ait bir bitkidir. Z. hünnap hem bir çare hem de bir meyve olarak harika bir kullanım geçmişine sahiptir (Mahajan ve Chopda, 2009 ▶ ). Bitkinin başlıca biyolojik olarak aktif bileşenleri C ve E vitaminleri, flavonoidler, fenoller, triterpen asitler, polisakkaritler ve saponinlerdir (Cheng vd., 2000 ▶ ; Gao vd., 2013 ▶ ). Yakın tarihli farmakolojik çalışmalar, Z. jujuba'nın antikanser (Huang ve diğerleri, 2007 ▶ ), antiinflamatuar (Al-Reza ve diğerleri, 2010 ▶ ), antioksidan (Zhang ve diğerleri, 2010 ▶ ) gibi birçok farmakolojik etkiye sahip olduğunu göstermiştir. , hepatoprotektif (Wang ve diğerleri, 2012 ▶) ve organ ve dokulardaki diğer birçok koruyucu aktivite. Z. jujuba'nın hipotansif etkisine, NO salınımının uyarılması yoluyla aracılık edildiği bildirilmiştir (Kim ve Han, 1996 ▶ ). Z. jujuba'nın hipotansif etkisi de daha önce bildirilmiştir (Mahajan ve Chopda, 2009 ▶ ). Jujuboside, saponinler gibi Z. jujuba'nın birkaç bileşiğinin kardiyovasküler regülasyona dahil olduğu da gösterilmiştir (Steinkamp-Fenske ve diğerleri, 2007 ▶ ; Zhao ve diğerleri, 2016 ▶ ). Bununla birlikte, Z. jujuba'nın kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisinin altında yatan kesin mekanizma henüz belirlenmemiştir. Çünkü Z. hünnapNO salınımını in vitro (kültürlenmiş endotel hücrelerinde) ve in vivo olarak uyarır (Kim ve Han, 1996 ▶ ), Z. jujuba'nın kardiyovasküler etkisine NO aracılık etmesi mümkündür . Z. jujuba'nın kardiyovasküler etkisine NO sistemi aracılığıyla aracılık edip etmediğini belirlemek için , Z. jujuba'nın kardiyovasküler etkileri akut L-NAME ile tedavi edilen hipertansif sıçanlarda değerlendirildi (Khayyal ve diğerleri, 2002 ▶ ).

Git: Malzemeler ve yöntemler

Ekstrakt hazırlama

Z. jujuba'nın meyveleri şifalı bitkiler deposu, Birjand, İran'dan sağlandı ve botanikçiler tarafından Meşhed'deki Ferdowsi Üniversitesi Herbaryumunda tanımlandı. Daha sonra 100 g çekirdeksiz kuru meyve toz haline getirildikten sonra 1000 ml %70 etanol içinde yumuşatıldı ve 72 saat çalkalandı. Daha sonra karışım farklı filtre boyutlarından süzüldü. Çözücü etüvde 40 ^° C'de buharlaştırıldı (Mohebbati ve diğerleri, 2016 ▶ ). Z. jujuba'nın verim yüzdesi %60 idi. Z. hünnap meyve özütünün farklı konsantrasyonları salin eklenerek hazırlandı.

Hayvanlar ve cerrahi

Bu çalışmada 42 adet erkek Wistar cinsi sıçan kullanıldı. Hayvanlara üretan (1.5 g/kg, ip) kullanılarak anestezi uygulandı. Hayvan sıcaklığı, bir ısıtma lambası ile 37 °C'de tutuldu. Sol femoral arter, heparinize salinle doldurulmuş bir polietilen kateter (PE-50) ile kanüle edildi, ardından kateter bir kan basıncı dönüştürücüye bağlandı ve kan basıncı (BP) ve kalp hızı (KAH) bir Power Lab sistemi (ID) tarafından sürekli olarak kaydedildi. enstrüman, Avustralya) (Shafei ve Nasimi, 2011 ▶ ). İlaç enjeksiyonu için sağ femoral vene de kanüle edildi.

Deney protokolü

L-NAME grubu L-NAME (10mg/kg) intravenöz (iv) (Hu ve ark. 1997 ▶ ), sodyum nitroprussid (SNP) grubunda, SNP (50mg/kg, iv) (Hirschl ve ark., 1997) aldı. ▶ ) L-NAME'den 5 dakika önce enjekte edildi. Z. hünnap gruplarında , sıçanlara dört hafta boyunca üç doz hidroalkolik Z. hünnap ekstraktı (100, 200 ve 400 mg/kg) (Goyal ve ark., 2011 ▶ ) verildi . 28. günde L-NAME (10 mg/kg, iv) enjekte edildi. Tüm gruplarda deneme süresi boyunca sistolik kan basıncı (SBP), ortalama atrial basınç (OAB) ve kalp hızı (KAH) kaydedildi.

İlaç ve hayvan grupları

Üretan, L-NAME ve SNP içeren ilaçlar ABD, Sigma'dan satın alındı. Tüm ilaçlar salin içinde çözüldü.

Sıçanlar rastgele 6 gruba ayrıldı (her grupta n=7)

1. Kontrol grubu salin aldı (iv).

2. L-NAME grubu L-NAME (10mg/kg, iv) aldı.

3. SNP grubu, L-NAME 10mg/kg (iv) enjeksiyonundan önce SNP (50µg/kg, iv) almıştır.

4. Z. jujuba 100 grubu, dört hafta boyunca oral olarak 100 mg/kg ekstrakt aldı ve 28. günde L-NAME 10mg/kg (iv) aldı.

5. Z. hünnap 200 grubu, dört hafta boyunca ağızdan 200 mg/kg ekstrakt aldı ve 28. günde L-NAME 10mg/kg (iv) aldı.

6. Z. jujuba 400 grubu, dört hafta boyunca oral olarak 400 mg/kg ekstrakt aldı ve 28. günde L-NAME 10mg/kg (iv) aldı.

istatistiksel analiz

OAB, SBP ve HR değerlerindeki değişiklikler (∆) hesaplandı ve ortalama±SEM olarak ifade edildi. İstatistiksel karşılaştırmalar, tek yönlü ANOVA ve ardından Tukey'nin post hoc testi ile yapıldı. p<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Git: Sonuçlar

Salinin kardiyovasküler tepkiler üzerindeki etkileri

10 dakikalık bir stabilizasyon süresinden sonra intravenöz salin enjekte edildi ve kardiyovasküler yanıtlar kaydedildi. Salin enjeksiyonunun SKB (önce: 122±10 mmHg ve sonra: 123±10 mmHg; p>0,05), OAB (önce: 114±10 mmHg ve sonra: 115±10 mmHg; p>0,05) veya KAH (önce: 334±16 atım/dk ve sonra: 336±22 atım/dk; p>0,05).

Tek başına ve SNP ile ön tedaviden sonra intravenöz L-NAME enjeksiyonunun kardiyovasküler yanıtlar üzerindeki etkisi

L-NAME'in etkilerini değerlendirmek için tek başına L-NAME (10 mg/kg; iv) yavaşça enjekte edildi ve kardiyovasküler yanıtlar (SBP, MAP ve HR) kaydedildi (Şekil 1). L-NAME enjeksiyonlarından sonra ortalama ∆SBP ve ∆MAP aşağıdaki şekilde gösterilmektedir:Şekil 2a ve b. ∆SBP ve ∆MAP'nin kontrol grubuna (ΔSBP: L-NAME grubu 44,15±4,0 mmHg vs kontrol grubu: 0,71±2,1 mmHg (p<0,001) ve ΔMAP:L-NAME grubu (40,8±4,0)) göre anlamlı olarak arttığı gözlendi. mmHg vs kontrol grubu: 0,57±1,6 mmHg (p<0,001)) KAH da kontrol grubuna göre artmış ama anlamlı değildi (ΔHR: L-NAME grubu 26,6±14 vs kontrol grubu 1±4,9 atım/dk (p) >0,05)) (Figür. 2 c).

İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı AJP-8-143-g001.jpg'dir.

Şekil 1
L-NAME'in iv enjeksiyonundan sonra kardiyovasküler parametre kaydının bir örneği

İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı AJP-8-143-g002.jpg'dir.

şekil 2
Anestezi uygulanmış sıçanlarda (n=6) L-NAME (10mg/kg; iv) ve L-NAME+SNP'nin (50 µg/kg) ΔSBP (a), ΔMAP (b) ve ΔHR (c) üzerindeki etkileri.

Veriler kontrol grubu ile karşılaştırıldı ve ortalama ± SEM olarak ifade edildi. İstatistiksel analiz için tek yönlü ANOVA kullanıldı. *** Kontrol ile karşılaştırıldığında p<0,001. L-NAME ile karşılaştırıldığında+ p<0,05 ve ++ p<0,01.

ΔSBP: Sistolik kan basıncındaki değişiklikler, ΔMAP: Ortalama arter basıncındaki değişiklikler ve ΔHR: Kalp hızındaki değişiklikler

SNP grubunda L-NAME'den önce SNP (50 µg/kg, iv) enjekte edildi. SNP, L-NAME tarafından indüklenen artan kardiyovasküler tepkileri iyileştirdi.Şekil 2 a ve bSNP'nin SBP ve MAP üzerindeki etkisini gösterir. Sonuçlarımıza göre, SNP ile ön tedavi, L-NAME'in kardiyovasküler tepkiler üzerindeki etkisini önemli ölçüde azaltabilir (SNP+L-NAME grubunda ΔSBP: 18,6±5,5 mmHg - L-NAME grubunda ΔSBP: 44,1±4,0 mmHg (p) <0,01) ve ΔMAP SNP+L-NAME grubunda: 18,5±5,1 mmHg ve ΔMAP L-NAME grubunda: 40,8±3,8 mmHg (p<0,05).SNP+L-NAME grubunda HR değişiklikleri de karşılaştırıldığında daha düşüktü (SNP+L-NAME grubunda ΔHR: -27,9±27,7 ve L-NAME grubunda ΔHR: 26,6±14 atım/dk (p>0,05) (Şekil 1c). SNP+L-NAME grubundaki KAH değişiklikleri de kontrol grubundan önemli ölçüde farklı değildi (p>0.05).

Ziziphus hünnap meyvelerinin hidroalkolik ekstraktının L-NAME hipertansif sıçanlarda kardiyovasküler tepkiler üzerindeki etkisi

4 hafta boyunca üç doz Z. jujuba (100, 200 ve 400 mg/kg, oral) ile tedavi edilen sıçanlar, 28. günde yavaş yavaş L-NAME (10 mg; iv) aldı ve kardiyovasküler tepkiler kaydedildi((Şekiller 3). Z. jujuba 100mg/kg +L-NAME grubunda , ΔSBP ve ΔMAP, L-NAME grubuna kıyasla önemli ölçüde azaldı ( Z. jujuba 100mg/kg +L-NAME için ΔSBP: 20,36±5,6 mmHg - L-NAME için ΔSBP: 44,1) Z. jujuba 100mg/kg +L-NAME için ±4,0 mmHg ve ΔMAP : 20,8±4,5 mmHg vs L-NAME için ΔMAP: 40,8±3,8 mmHg (p<0,05 ila p<0,01) (Figür. 4 bir ve b). Bu dozda (100mg/kg) HR'deki değişiklikler, tek başına L-NAME'inkinden önemli ölçüde farklı değildi ( Z.jujuba 100mg/kg için ΔHR +L-NAME: 28,1±17,8 - L-NAME için ΔHR: 26,6±14,0, atım/dak (p>0,05)) (Şekil 4c). Bu dozdaki tüm yanıtlardaki değişiklikler, SNP+ L-NAME grubununkinden önemli ölçüde farklı değildi.

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı AJP-8-143-g003.jpg'dir.

Figür 3
İki doz 100 mg/kg (a) ve 400 mg/kg(b) Z. jujube ile ön tedaviden sonra L-NAME enjeksiyonu ile indüklenen kardiyovasküler parametre kayıt örnekleri

İçinde resim, çizim vb. bulunan harici bir dosya. Nesne adı AJP-8-143-g004.jpg'dir.

Şekil 4
Z. jujuba'nın hidroalkolik ekstraktının L-NAME hipertansif sıçanlarda (n= 6) kardiyovasküler tepkiler üzerindeki etkileri.

Sıçanlara dört hafta boyunca üç doz Z.jujuba (100, 200 ve 400mg/kg) verildikten sonra L-NAME enjekte edildi ve kardiyovasküler yanıtları belirlendi. Z. jujuba ile tedavi edilen sıçanlardan elde edilen veriler, L-NAME grubununkilerle karşılaştırıldı ve ortalama±SEM olarak ifade edildi. İstatistiksel analiz için tek yönlü ANOVA kullanıldı.

L-NAME ile karşılaştırıldığında # p<0.05 ve ## p<0.01

SBP: Sistolik kan basıncı, MAP: ortalama arter basıncı ve HR: kalp hızı

Z. jujuba 200 mg/kg+L-NAME ile tedavi edilen sıçanlarda ΔSBP ve ΔMAP, L-NAME grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde azalmadı ( Z. jujuba 200 mg/kg+L-NAME grubunda ΔSBP: 32,2±3,5'e karşı ΔSBP L-NAME grubunda: 44,1±4,0 mmHg (p>0,05) ve Z. jujuba 200 mg/kg+L-NAME grubunda ΔMAP: 32,2±1,6 mmHg ve L-NAME grubunda ΔMAP: 40,8±3,8 mmHg (p> 0,05)) (Şekil 4a ve b). Bu dozda (200 mg/kg) HR'deki değişiklikler, L-NAME grubundakilerden önemli ölçüde farklı değildi ( Z. jujuba 200 mg/kg+L-NAME grubunda ΔHR: -10±15,0 - L-NAME grubunda ΔHR : 26,6±14,0, atım/dk (p>0,05) (Şekil 4c). Bu dozdaki tüm yanıtlardaki değişiklikler, SNP + L-NAME grubununkinden önemli ölçüde farklı değildi.

Z. jujuba 400 mg/kg+L-NAME ile tedavi edilen sıçanlarda , ΔSBP ve ΔMAP, L-NAME grubundan daha düşüktü ancak önemli ölçüde farklı değildi (ΔSBP'ye karşı Z. jujuba 400 mg/kg+L-NAME 28,1±4,5'te ΔSBP) L-NAME grubunda: 44,1±4,0 mmHg (p>0,05) ve Z.jujuba'da 400 mg/kg+L-NAME: 27,5±5,4 mmHg ve L-NAME grubunda ΔMAP: 40,8±3,8 mmHg (p>0,05) ) (Şekil 4 a ve b). Bu dozda (400 mg/kg) HR'deki değişiklikler de L-NAME grubundakilerden önemli ölçüde farklı değildi. ( Z. jujuba 400 mg/kg+L-NAME'de ΔHR: -3,1±31,7'ye karşılık L-NAME grubunda ΔHR: 26,6±14,0 atım/dak (p>0,05)) (Şekil 4c). Bu dozda (400 mg/kg) tüm yanıtlardaki değişiklikler, SNP+L-NAME grubununkinden önemli ölçüde farklı değildi.

Ziziphus jujuba'nın hidroalkolik ekstraktının vücut ağırlığına etkisi

Ekstraktla tedavi edilen tüm hayvanlarda vücut ağırlığı arttı. Bununla birlikte, 200 ve 400 mg/kg Z. hünnap ekstraktı, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında sıçanların vücut ağırlığını önemli ölçüde artırdı (p<0.05 ila p<0.01;Şekil 5).

Resim, çizim vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı AJP-8-143-g005.jpg'dir.

Şekil 5
Z. jujuba'nın hidroalkolik ekstraktının dört haftalık tedaviden sonra (n=6) sıçanların vücut ağırlığı üzerindeki etkileri . İstatistiksel analiz için tek yönlü ANOVA kullanıldı.

* p<0. 05 ve ** kontrole göre p<0.01 .

Git: Tartışma

Bu çalışmada, Z. hünnap meyveleri hidroalkolik ekstraktın sub-kronik uygulamasının L-NAME hipertansif sıçanlara etkileri araştırıldı.

Sonuçlarımız, dört haftalık üç doz Z. jujuba (100, 200 ve 400 mg/kg) uygulamasının L-NAME kaynaklı hipertansiyonu iyileştirdiğini gösterdi.

NO, kardiyovasküler regülasyonda önemli rolü olan güçlü bir vazodilatatördür (Fadel, 2017 ▶ ). NO'nun vazodilatör etkisine, vasküler düz kasta artan guanozin 3', 5'-siklik monofosfat üretimi aracılık eder (Fadel, 2017 ▶ ). NO üretiminin inhibisyonunun, artan kan basıncı ve hipertansiyonun indüklenmesi ile ilişkili olduğu iyi bilinmektedir (Zicha ve ark., 2006 ▶ ). Bu çalışmada, NO üretiminin inhibisyonu için iyi bilinen bir NOS inhibitörü olan L-NAME kullandık (Zicha ve diğerleri, 2006 ▶ ). Sonuçlarımız, L-NAME'in önceki çalışmalarla tutarlı olarak kalp hızı üzerinde hafif bir etki ile OAB ve SBP'yi artırabileceğini gösterdi (Khayyal ve ark., 2002 ▶). 10 mg/kg dozda L-NAME'in kalp hızı üzerinde anlamlı bir etkisinin olmadığını gözlemledik. Farmakolojik vazodilatörler, nitrogliserin ve SNP'nin her ikisi de eksojen NO veya NO benzeri bileşiklerin bağışlanmasıyla vazodilatasyona neden olur (Mohebbati ve diğerleri, 2016a). Bu çalışmada, L-NAME'den önce SNP enjeksiyonu, L-NAME kaynaklı hipertansiyonu iyileştirdi ve bu, NO'nun kardiyovasküler regülasyona dahil olduğunu doğruladı (Jerkic ve diğerleri, 2004 ▶ ). SNP+L-NAME grubunda HR, aynı zamanda, SNP'den salınan NO'nun kalp düğümleri üzerindeki doğrudan etkisinden veya parasempatik aktivitenin teşvik edilmesinden kaynaklanabilecek başlangıç değerinden daha düşüktü (Klimaschewski ve ark., 1992 ▶) .). Z. jujuba'nın farklı dozlarının, L-NAME tarafından indüklenen hipertansiyonda kardiyovasküler tepkiler üzerindeki iyileştirici etkileri, Z. hünnap meyve özütünün kardiyovasküler etkilerinde NO'nun rol oynadığını düşündürür . Sonuçlarımızla uyumlu olarak, önceki bir çalışma Z. jujuba'nın kültürlenmiş endotelyal hücrelerde NO salınımını uyardığını bildirdi (Kim ve Han, 1996 ▶ ). Bu nedenle ekstraktın bu etkisinin damar endotelini etkileyerek ve NO üretimini artırarak aracılık ettiği düşünülebilir. Ayrıca L-NAME hipertansiyonunda sempatik aktivitenin arttığına dair kanıtlar vardır (Biancardi ve ark., 2007 ▶) ve ekstraktın etkisinin sempatik sinir sisteminin inhibisyonu yoluyla aracılık ettiği düşünülebilir. Normal koşullar altında NO'nun endotelden endotelin-1 salınımını engellediği de bildirilmiştir. Bu nedenle akut L-NAME hipertansiyonunda NO'nun bloke edilmesinden sonra endotelin salınımı artmış ve vazokonstriksiyona neden olmuştur (Banting ve ark., 1992 ▶ ). Z. jujuba'nın endotelin-1 reseptörlerini antagonize etmesi ve kan basıncını düşürmesi mümkündür . Ancak, bu hipotezi açıklığa kavuşturmak için gelecekteki çalışmalara ihtiyaç vardır.

Sonuçlarımız ayrıca ekstraktın en iyi etkisinin en düşük dozda (100 mg/kg) elde edildiğini gösterdi. Bu etkinin mekanizması bilinmemektedir; ancak bu çalışmada kullandığımız dozların yüksek olması muhtemeldir. Bu nedenle, en düşük doz maksimum damar gevşetici etkiyi indükleyebilir. Ayrıca endotel damar gevşetici ajanların üretimi yanında tromboksan A2 ve prostaglandinler gibi vazokonstriktör ajanlar üretir (Kato ve ark. 1990 ▶ ). Ekstraktın daha yüksek dozda (400 mg/kg) vazokonstriktör ajanları aktive etmesi ve NO'nun vazorelaksant etkilerini iyileştirerek kardiyovasküler yanıtları artırması olasıdır.

Z. jujuba'da flavonoidler, fenoller, alkaloidler, terpenoidler ve vitaminler gibi aktif biyolojik bileşiklerin varlığı gösterilmiştir (Cheng ve diğerleri, 2000 ▶ ; Fisher ve diğerleri, 2003 ▶ ). Bu bileşiklerin birçoğu NO üretimini etkilemekte veya kardiyovasküler sistem üzerinde koruyucu etki göstermektedir. Örneğin, önceki çalışmamızda Trigonella foenum bitkisi, bir endotel hücre hattında NO üretimini artırabilir. T. foenum'un bu etkisi çoğunlukla sapogenin olarak da adlandırılan diosgenin tarafından indüklenmiştir (Mohebbati ve diğerleri, 2016a ▶ ). Sapogenin ayrıca Z. jujuba'dan izole edildiğinden , bu bileşik ve türevinin,Z. hünnap NO üretimini artırarak . Jujuboside , NOS'u aktive ederek vasküler tonusu azaltabilen Z. jujuba'nın bir başka aktif bileşiğidir (Zhang ve ark., 2002 ▶ ; Zhao ve ark. 2016 ▶ ). Z. jujuba dahil birçok bitkide bulunan flavonoid (Freedman ve ark., 2001 ▶ ) bileşiklerinin endotelyal NO üretimini artırarak vazodilatasyona neden olduğunu çeşitli çalışmalar göstermiştir. Bu nedenle, Z. jujuba'nın kan basıncı üzerindeki etkisine flavonoidler aracılık ediyor olabilir (Achike ve Kwan, 2003 ▶ ; Han ve diğerleri, 2001 ▶ ; Mohebbati ve diğerleri, 2016 ▶). Betulinik asit, Z. jujuba'dan izole edilmiş bir fenolik bileşiktir (Mahajan ve Chopda, 2009 ▶ ). Betulinik asit eNOS aktivitesini de etkiler (Steinkamp-Fenske ve ark., 2007), NO'nun biyoyararlanımını artırır ve kardiyovasküler sistem üzerinde koruyucu etkilere sahiptir.

Artan reaktif oksijen türleri (ROS) üretiminin, NO üretimi de dahil olmak üzere endotelyumun çeşitli fizyolojik fonksiyonlarını değiştirebileceğini ve bunların hipertansiyon patogenezinde yer aldığını gösteren birkaç kanıt vardır (Schulz ve ark., 2011 ▶ ) . Antioksidan ajanlar, endotel fonksiyonunu iyileştirerek ve NO düzeylerini artırarak, kardiyovasküler sistem üzerinde yararlı etkilere sahiptir. Önceki çalışmalar Z. jujuba'nın antioksidan etkisini göstermiştir (Taati ve diğerleri, 2011 ▶ ; Zhang ve diğerleri, 2010 ▶ ). Bu nedenle, bu bitkinin kardiyovasküler etkisine antioksidan özellikleri aracılık ediyor olabilir. Enflamasyon, kardiyovasküler hastalıklar ve hipertansiyonda yer alan bir diğer önemli faktördür (Savoia ve Schiffrin, 2006 ▶). Z. jujuba'nın antiinflamatuar etkisi önceki çalışmalarda bildirilmiştir (Al-Reza ve diğerleri, 2010 ▶ ; Goyal ve diğerleri, 2011 ▶ ). Jujubosidler, flavonoidler ve terpenler, Z. jujuba'nın yararlı kardiyovasküler etkisini üretebilen anti-inflamatuar aktivitelere sahip olan Z. jujuba'nın önemli bileşikleridir .

Ayrıca Z. jujuba ile tedavi edilen sıçanlarda vücut ağırlıkları doza bağlı olarak artmıştır. Ağırlıktaki bu artış, sıçanlarda iştah artışından kaynaklanmış olabilir (Stewart, 2004 ▶ ). NO'nun iştahın düzenlenmesinde önemli olduğu gösterilmiştir (Morley ve ark., 2011 ▶ ). Hayvanların vücut ağırlıkları doza bağlı olarak arttığından, Z. jujuba'nın NO bağımlı bir mekanizma ile hayvanın iştahını artırması mümkündür .

Özetle, birkaç çalışma Z. jujuba'nın kardiyovasküler etkisini değerlendirdi . Sonuçlarımız ilk kez Z. jujuba'nın hidroalkolik ekstraktının akut L-NAME hipertansiyonunu azalttığını gösterdi. Bu nedenle, bu ekstraktın kardiyovasküler etkisine NO üretiminin aracılık ettiği düşünülebilir.

Z. jujuba'nın hidroalkolik ekstraktının tüm dozları , özellikle en düşük dozu, L-NAME tarafından indüklenen kardiyovasküler tepkileri baskılayabildiğinden, bu bitkinin uzun süreli tüketiminin NO eksikliğinin neden olduğu hipertansiyonun önlenmesi için yararlı etkilere sahip olduğunu öneriyoruz.

Git: Teşekkür

Meşhed Tıp Bilimleri Üniversitesi Araştırma Konseyi'ne mali destekleri için teşekkür ederiz.

Git: Çıkar çatışmaları

Beyan edilecek bir çıkar çatışması yoktur.

Git: Referanslar

Abbasnezhad A, Khazdair MR, Kianmehr M. Nitrik oksidin oksitosin üzerindeki rolü farelerde analjeziye neden olur. İran J Temel Tıp Bilimi 2016; 19 :238–244. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Achike FI, Kwan CY. Nitrik oksit, insan hastalıkları ve nitrik oksit sinyal yolunu etkileyen bitkisel ürünler. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003; 30 :605–615. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Al-Reza SM, Yoon JI, Kim HJ, Kim JS, Kang SC. Zizyphus hünnaptan elde edilen tohum esansiyel yağının anti-inflamatuar aktivitesi. Gıda Kimyasal Toksikol. 2010; 48 :639–643. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Banting JD, Friberg P, Adams MA. nitrik oksit sentaz inhibisyonundan sonra akut hipertansiyona birincil olarak artan endotelin vazokonstriksiyonu aracılık eder. J Hipertens. 1996; 14 :975–82. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Biancardi VC, Bergamaschi CT, Lopes OU, Campos RR. L-NAME kaynaklı hipertansiyonlu sıçanlarda sempatik aktivasyon. Braz J Med Biol Arş. 2007; 40 :401–8. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Cheng G, Bai Y, Zhao Y, Tao J, Liu Y, Tu G, Ma L, LiaO N, XU X. Ziziphus jujuba Mill var spinosa'dan flavonoidler. dörtyüzlü. 2000; 56 :8915–8920. [ Google Akademik ]
Fadel PJ. Nitrik Oksit ve Kardiyovasküler Düzenleme. Ben Kalp Doç. 2017; 2017 :778–779. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Fisher NDL, Hughes M, Gerhard-Herman M, Hollenberg NK. Flavanol bakımından zengin kakao, sağlıklı insanlarda nitrik okside bağımlı vazodilatasyona neden olur. J Hipertens. 2003; 21 :2281–2286. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Freedman JE, Parker C, Li L, Perlman JA, Frei B, Ivanov V, Deak LR, Iafrati MD, Folts JD. Mor üzümlerden seçilmiş flavonoidler ve bütün meyve suyu trombosit fonksiyonunu engeller ve nitrik oksit salınımını arttırır. dolaşım. 2001; 103 :2792–2798. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Gao QH, Wu CS, Wang M. hünnap (Ziziphus hünnap Değirmeni) meyvesi: meyve bileşimi ve sağlık yararları hakkında mevcut bilgilerin gözden geçirilmesi. J Tarım Gıda Kimyası 2013; 61 :3351–3363. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Goyal R, Sharma PL, Singh M. Ziziphus jujuba'nın sıçandaki anti-enflamatuar etkisinde nitrik oksit ekspresyonunun olası zayıflaması. J Nat Med. 2011; 65 :514–518. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Han YJ, Kwon YG, Chung HT, Lee SK, Simmons RL, Billiar TR, Kim YM. Antioksidan enzimler, NF-κB aktivasyonunun inhibisyonu yoluyla nitrik oksit üretimini baskılar: makrofajlarda indüklenebilir nitrik oksit sentaz ekspresyonunda H2O2 ve nitrik oksidin rolü. Nitrik oksit. 2001; 5 :504–513. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Hirschl MM, Binder M, Bur A, Herkner H, Müllner M, Woisetschläger C, Laggner AN. Hipertansif acil durumların tedavisinde urapidil ve sodyum nitroprussidin güvenliği ve etkinliği. Yoğun Bakım Med. 1997; 23 :885–888. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Hu CT, Chang KC, Wu CY, Chen HI. Sıçanlarda L-NAME ile nitrik oksit blokajının arteriyel hemodinamikler üzerindeki akut etkileri. Br J Pharmacol. 1997; 122 :1237–1243. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Huang X, Kojima-Yuasa A, Norikura T, Kennedy DO, Hasuma T, Matsui-Yuasa I. Zizyphus jujuba'nın HepG2 hücrelerinde anti-kanser aktivitesinin mekanizması. Ben J Chin Med. 2007; 35 :517–532. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Jerkiç M, Rivas-Elena JV, Prieto M ve diğerleri. Endoglin, nitrik okside bağlı vazodilatasyonu düzenler. FASEB J.2004; 18 :609–611. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Khayyal MT, El-Ghazaly MA, Abdallah DM, Nassar NN, Okpanyi SN, Kreuter MH. Sıçanlarda L-NAME Kaynaklı Hipertansiyonda Zeytin Yaprağı Ekstraktının {Olea europaed) Kan Basıncını Düşürücü Etkisi. Arzneimittelforschung. 2002; 52 :797–802. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Kim H, Han S. Zizyphus jujuba ve Codonopsis pilosula, kültürlenmiş endotel hücrelerinde ve böbrek dokularında nitrik oksit salınımını uyarır. Asia Pac J Pharmacol. 1996; 11 :121–128. [ Google Akademik ]
Klimaschewski L, Kummer W, Mayer B ve ark. Kardiyak sinir liflerinde ve sıçan ve kobay kalp nöronlarında nitrik oksit sentaz. Sirk Res. 1992; 71 :1533–1537. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Mahajan RT, Chopda M. Ziziphus jujuba Mill-A bitki incelemesinin Fito-Pharmakolojisi. Pharmacogn Rev. 2009; 3 :320–329. [ Google Akademik ]
Mohebbati R, Iranmanesh M, Beheshti F, et al. Bazı Bitkisel Ekstraktların Endotel Hücrelerinde Nitrik Oksit Üretimine Etkisi 3T3 Hücre Hattı. İran J Pharm Sinc. 2016; 12 :1–10. [ Google Akademik ]
Mohebbati R, Shafei MN, Soukhtanloo M, Roshan NM, Rad AK, Anaeigoudari A, Hosseinian S, Karimi S, Beheshti F. Adriamisin kaynaklı oksidatif stres, sıçan böbreğinde Nigella sativa ve Curcuma longa'nın karışık hidro-alkolik özü ile önlenir. Avicenna J Phytomed. 2016; 6 :86–94. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Morley JE, Farr SA, Sell RL, Hileman SM, Banks WA. Nitrik oksit, iştahın nöropeptit regülasyonunda merkezi bir bileşendir. peptitler. 2011; 32 :776–780. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Nesim KM. Nitrik oksidin kardiyovasküler hastalıklardaki rolü. Mol Yönleri Med. 2005; 26 :33–65. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Sasser JM, Molnar M, Baylis C. Relaxin, hipertansiyonu iyileştirir ve anjiyotensin II'de nitrik oksit metabolit atılımını arttırır, ancak Nω-nitro-L-arginin metil ester hipertansif sıçanlarda değil. Hipertansiyon. 2011; 58 :197–204. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Savoia C, Schiffrin EL. Hipertansiyonda iltihaplanma. Curr Opin Nefrol Hipertans. 2006; 15 :152–158. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Schulz E, Gori T, Münzel T. Hipertansiyonda oksidatif stres ve endotel disfonksiyonu. Hipertans Res. 2011; 34 :665–673. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Shafei MN, Nasimi A. Anestezi uygulanmış sıçanlarda cuneiform çekirdeğin glutamat stimülasyonunun kardiyovasküler düzenleme üzerindeki etkisi: Pontin Kolliker-Fuse çekirdeğinin rolü. Beyin Res. 2011; 1385 :135–143. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Steinkamp-Fenske K, Bollinger L, Xu H, Yao Y, Horke S, Förstermann U, Li H. İnsan endotel hücrelerinde betulinik asit tarafından endotel nitrik oksit sentaz ve NADPH oksidazın karşılıklı düzenlenmesi. J Pharmacol Uzm. 2007; 322 :836–842. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Stewart DE. Venlafaksin ve hurma ekşisi. AJ Psikiyatri. 2004; 161 :1129. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Taati M, Alirezaei M, Meshkatalsadat M, Rasoulian B, Kheradmand A, Neamati S. Ziziphus jujuba'nın sulu meyve özünün sıçan testislerinde etanol kaynaklı oksidatif stres üzerindeki antioksidan etkileri. İran J Veteriner Arş. 2011; 12 :39–45. [ Google Akademik ]
Wang D, Zhao Y, Jiao Y, Yu L, Yang S, Yang X. Polisakkaritlerin Zizyphus jujube cv'den antioksidan ve hepatoprotektif etkileri. Shaanbeitanzao. Karbonhidrat Polim. 2012; 88 :1453–1459. [ Google Akademik ]
Xiaoling H, Zhiyun X, Yi N, Jinliang L, Xianqiong F. Geleneksel Çin Tıbbı ve Batı Modern Tıbbı Aracılığıyla F tataricum yaprağı üzerindeki Araştırmanın Anahatları. 1992:470–476. [ Google Akademik ]
Zhang D, Yuan B, Sun H. jujubosidin spontan hipertansiyonu olan sıçanlar üzerindeki etkisi. J Xi'an Jiaotong Univers. 2002; 24 :59–60. [ Google Akademik ]
Zhang H, Jiang L, Ye S, Ye Y, Ren F. Çin'den farklı hünnap (Ziziphus jujuba Mill) dokularının etanolik ekstraktının antioksidan kapasitelerinin sistematik değerlendirmesi. Gıda Kimyasal Toksikol. 2010; 48 :1461–1465. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
Zhao Y, Zhang X, Li J, Bian Y, Sheng M, Liu B, Fu Z, Zhang Y, Yang B. Jujuboside B, Ca 2+ Akışını Arttırarak ve Endotelyal Nitrik Oksit Sentazı Aktive Ederek Vasküler Gerilimi Azaltır. PloS bir. 2016; 11 :149386. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Zicha J, Dobešová Z, Kuneš J. L-NAME hipertansif sıçanlarda kronik kaptopril veya N-asetilsistein tedavisinin antihipertansif mekanizmaları. Hipertans Res. 2006; 29 :1021–1027. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 02 July 2023, 18:56

Ziziphus hünnap Meyvesi (Hünnap) Üzerine Bir İnceleme : Beyin Koruması İçin Sağlıklı Gıda Takviyeleri Geliştirme

Jianping Chen , ¹Xiaoyan Liu , ¹Zhonggui Li , ¹Airong Qi , ¹Ping Yao , ²Zhongyu Zhou , ^{2 ,}³Tina TX Dong , ^{2 ,}³ve Karl WK Tsim ^{2 ,}^{3 ,}^*
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Çin Tıbbı Hazırlama Hastanesinin Shenzhen Anahtar Laboratuvarı, Shenzhen Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi, Guangzhou Çin Tıbbı Üniversitesi, Shenzhen 518033, Çin
² Yaşam Bilimleri Bölümü, Çin Tıbbı Merkezi, Hong Kong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, Clear Water Bay, Hong Kong
³ Shenzhen Araştırma Enstitüsü, Hong Kong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, Shenzhen 518057, Çin
*Karl WK Tsim: kh.tsu@mistob
Akademik Editör: Gunhyuk Park
Git: Soyut

Ziziphus jujuba'nın meyveleriHünnap ya da Çin hurması olarak bilinen hurmalar, sağlık yararları nedeniyle hem gıda hem de bitkisel ilaç olarak tüm dünyada tüketilmektedir. Geleneksel olarak, bitkisel ilaçlarda tarif edildiği gibi hünnap ana işlevlerinden biri, zihni sakinleştirerek ve uyku kalitesini artırarak beynimize fayda sağlamaktır. Burada hünnapların sinir sistemi üzerindeki faaliyetleri özetlenmiş ve tartışılmıştır. Hünnap, nöronal hücreleri nörotoksin stresine karşı koruma, nöronal farklılaşmayı uyarma, nörotrofik faktörlerin ekspresyonunu artırma ve hafızayı ve öğrenmeyi teşvik etme dahil olmak üzere nöroprotektif aktivitelere sahiptir. Flavonoid, cAMP ve jujuboside, yukarıda belirtilen biyolojik aktiviteleri açıklamak için potansiyel biyoaktif maddeler olabilir.

Git: 1. Giriş

Jujubae Fructus, Ziziphus jujuba Mill'in meyvesi . Hünnap veya Çin hurması veya kırmızı hurma olarak da bilinen (Rhamnaceae), 3000 yılı aşkın bir süredir gıda ve Çin bitkisel ilacı olarak yaygın bir şekilde kullanılmaktadır. Hünnap, Çin kültürüne özgüdür (Şekil 1). Hünnap tanımı ilk olarak Classic of Poetry'de (MÖ 1046-771) kaydedilmiştir. Bugün dünyada hünnapla ilgili ürünlerin geniş bir dağılımı var. Hünnapın hayati bir gıda ve/veya ilaç olarak değerlendirilmesi, Çin'de uzun bir geçmişe sahiptir. Bitkisel ilaç Huangdi Neijing (MÖ 475-221) hakkındaki eski Çin kitabında hünnap, Çin'deki en değerli beş meyveden biri olarak tanımlandı. Shennong Bencao Jing'de ( M.Ö. 300-MS 200), şifalı otları anlatan eski bir kitapta hünnap, kanı beslemek, uyku kalitesini artırmak ve sindirim sistemini düzenlemek suretiyle ömrümüzü uzatan üstün bitkisel ilaçlardan biri olarak kabul ediliyordu.

Resim, illüstrasyon vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı ECAM2017-3019568.001.jpg'dir.

Şekil 1
Çin'de hünnap ekim alanları ve başlıca üretim alanları . Çin'de hünnap ekim alanları vurgulanmış ve gösterilmiştir. Ek, Sincan, Gansu, Shaanxi, Shanxi, Hebei, Henan ve Shandong eyaletleri dahil olmak üzere Çin'in başlıca üretim alanlarının yerini gösterir. Shaanxi ve Shanxi, hünnapın orijinal ekim alanları olarak kabul edilir.

Binlerce yıldır tüketilen hünnap, günlük hayatımızda etkisini hâlâ hissettiriyor. Son fitokimyasal ve farmakolojik sonuçlar, hünnap içindeki ana aktif bileşenlerin flavonoid, polisakkarit ve triterpenik asit olduğunu ortaya koymuştur. Literatürlere dayanarak, hem flavonoid hem de polisakkarit hünnapın antioksidan etkisinden sorumlu olabilir [ 1 – 3 ]. Ayrıca, hünnap polisakkaritlerinin, bağışıklık modüle edici ve hematopoietik fonksiyonlarına katkıda bulunan ana aktif bileşenler olduğu da önerildi [ 4 , 5 ]. Triterpenik asitler, anti-enflamatuar ve antikanser aktiviteler üzerindeki etki için aktif bileşenler olarak kabul edildi [ 6 , 7]. Ek olarak, betulinik asit ve jujubosid B, kardiyovasküler sistem üzerinde faydalı etkiler gösteren aktif bileşenler olabilir [ 8 , 9 ].

Biyolojik aktiviteler üzerine yapılan çalışma, hünnabın hem gıda hem de şifalı bitki olarak sağlık yararlarını desteklemiştir. Çin tıbbi teorisine göre hünnap, zihni sakinleştiren ve zihinsel gerilimi azaltan şifalı bir bitki olarak kabul edilir. Klinik olarak hünnap, uykusuzluk ve unutkanlığın tedavisi için ya tek bir bitki olarak ya da diğer bitkisel ilaçlarla birleştirilmiş sakinleştirici formüller halinde yaygın olarak reçete edilir. Önceki incelemelerde meyve bileşimi ve sağlık yararları özetlenmiştir [ 10 , 11 ]. Ancak nöroprotektif aktivitelere odaklanan çalışmalar oldukça sınırlıdır. Bu nedenle, bu derlemede hünnap bitkisinin nöro-faydalı rolleri tanıtılacaktır. Ek olarak, hünnapın beyin yararları ile ilgili potansiyel biyoaktif bileşikleri daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

Git: 2. Nöron Farklılaşması Üzerine Hünnap

Çin'deki tarihsel kullanıma göre, hünnap bitkisinin ana işlevlerinden birinin zihni sakinleştirerek ve uyku kalitesini artırarak beynimize fayda sağladığı düşünülüyordu. Modern bilimde, beynimize fayda sağlamak genellikle nöro-faydalı etkilerle, örneğin nöro-koruma etkisi ve nörotrofik etki ile ilişkilidir. Nörodejeneratif hastalıklar, uykusuzluk ve depresyon gibi nörolojik bozukluklarda, aralarında birkaç yaygın patolojik durum bulunur, yani nörogenez bozukluğu, nörotrofik faktör eksikliği ve oksidatif stres. Bu nedenle, hünnapın beyne fayda sağlamadaki geleneksel işlevi, nöro-faydalı etkileriyle yakından ilişkili olabilir.şekil 2). Burada hünnapın nöro-faydalı etkileri özetlenmiştir (tablo 1).

Resim, illüstrasyon vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı ECAM2017-3019568.002.jpg'dir.

şekil 2
Hünnapın nöroproteksiyon etkileri . Hünnap, cAMP'ye bağlı PKA sinyali yoluyla nörit büyümesini ve nörotrofik faktör ekspresyonunu indükler. Hünnap, hücresel Nrf2'ye bağımlı ARE güdümlü gen ifadelerini geliştirerek oksidatif strese karşı nörokorumaya sahipti. Hünnap, kolin asetiltransferaz (ChAT) aktivitesini geliştirir ve asetilkolinesteraza (AChE) karşı inhibitör aktivite gösterir. Hünnap beyindeki asetilkolin (ACh) seviyesini arttırır. Hünnap, sıçan hipokampal nöronlarında GABA reseptörü alt birimlerinin transkripsiyonel ifadesini uyarır. tablo 1

Hünnapın nöronal faydalı özellikleri.

Hünnap, cAMP-PKA-CREB sinyali yoluyla nörit büyümesini ve nörofilament ekspresyonunu indükledi	Kültürlenmiş PC12 hücreleri; nöronal farklılaşma	Forskolin ve kontrol ile karşılaştırıldığında hünnap özü	[ 13 ]
Olgun hünnap, nörofilament ekspresyonunu indüklemede olgunlaşmamış hünnaptan daha iyi etkiye sahipti.	Kültürlenmiş PC12 hücreleri; nörofilaman ifadesi	Olgun hünnap özü ile olgunlaşmamış hünnap özü karşılaştırması	[ 19 ]
Hünnap, nörotrofik faktörlerin ve antioksidan enzimlerin ifadelerini uyardı	Kültürlenmiş astrositler; mRNA ifadesi	Çeşitli konsantrasyonlarda hünnap (0–3 mg/ml)	[ 16 ]
Hünnap, ARE'nin transkripsiyonel aktivitesinin aktivasyonu yoluyla oksidasyon hasarına karşı nöronal hücreleri korudu	Kültürlenmiş PC12 hücreleri; tBHP kaynaklı oksidatif stres	Hünnap özü, Vit.C, tBHQb ^ve negatif kontrol ile karşılaştırıldı	[ 20 ]
Hünnap nöronları iskemik hasardan korudu	Gerbil hipokampüsünde iskemik hasar	Hünnap özütünün 10 gün boyunca ağızdan uygulanması	[ 21 ]
Hünnap, pentobarbital kaynaklı uyku süresini artırdı ve farelerde serbest dolaşımı azalttı	Kunming fareleri, davranış ve uyku çalışmaları	Hünnap 8 g/kg oral olarak uygulandı	[ 22 ]
Hünnap, ovariektomize sıçan modelinde öğrenmeyi ve hafızayı destekledi	SD fareler, Morris su labirenti testi	Ovariektomize sıçanlar 6 grupta: hünnap grupları, pozitif, model ve sham cerrahi grupları	[ 23 ]
Hünnap hidroalkolik özü, epilepsi fare modelinde nöbetleri, oksidatif stresi ve bilişsel bozukluğu iyileştirir	Sıçan, deneysel nöbet modelleri	Hünnap hidroalkolik özü (100, 250, 500 ve 1000 mg/kg) oral olarak uygulandı.	[ 24 ]
Hünnap, sıçanlarda NBM lezyonunun ürettiği hafıza ve davranış bozuklukları üzerinde onarıcı etkilere sahipti.	Wistar erkek fareleri; Morris su labirenti testi	7 gruptaki sıçanlar: normal, AD, AD/normal + iki doz hünnap ve sham	[ 25 ]
Metanolik hünnap özü aktifleştirilmiş ChAT. Hünnaptan elde edilen oleamid, fare modelinde hafıza ve/veya bilişsel bozukluğu tersine çevirdi	Kültürlenmiş MC-IXC hücreleri, fareler	^{ChAT a} aktivitesinde 0,4–2,4 mM'de oleamid ; fareler 4 hafta boyunca oleamid ile tedavi edildi	[ 26 ]
Hünnap, hayvanların plazma ve hipokampuslarındaki cAMP içeriğini arttırdı	ICR erkek fareler, hipokampusta ve serumda cAMP seviyesi	0.35 g/kg hünnap uygulaması	[ 27 ]
Hünnaptan elde edilen bir polipeptit Snakin-Z, kolinesteraz inhibe edici aktiviteye sahipti	kolinesteraz inhibitör aktivite	1,5 mg/mL'de Snakin-Z, %80 inhibitör aktiviteye sahiptir	[ 28 ]

Ayrı bir pencerede aç
^bir ChAT, kolin asetiltransferaz. ^b tBHQ, tert -bütil hidrokinon.

Nörogenez, nöronal farklılaşma, sinaps oluşumu ve hücre proliferasyonundan oluşan iyi düzenlenmiş bir süreçtir. Bazı araştırmalar, nörodejeneratif hastalıkların patolojik durumunda, çeşitli nörogenez tiplerinin gözlemlenebileceğini öne sürmüştür, bu da nörogenezin nörodejeneratif süreçlerde telafi edici bir mekanizma olabileceğini göstermektedir [ 12 ]. Bu nedenle, nöronal farklılaşmanın desteklenmesi, bu hastalıkları önlemenin bir yolu olabilir. Kültürlenmiş feokromositoma PC12 hücreleri, nöronal farklılaşma çalışması için uygun bir model sistemdir [ 13]. PC12 hücrelerinin karakterleri sempatik nöron sistemine çok benzer, yani sinir büyüme faktörünün (NGF) tehdidine yanıt olarak nörofilament (NF) ekspresyonu ve nörit büyümesinin karakterleri. Hünnap üzerindeki bulgular, hünnap suyu ekstraktının kültürlenmiş PC12 hücrelerine 72 saat süreyle uygulanmasının hücre farklılaşmasını indükleyebileceğini gösterdi: indüklenmiş farklılaşmış hücre, kültürlerdeki toplam hücrelerin ~%25'ini oluşturuyordu. Sonuçlar ayrıca hünnap suyu ekstraktının kültürlenmiş PC12 hücrelerinde 72 saat süreyle uygulanmasının doza bağlı olarak NF68, NF160 ve NF200 ifadelerini uyarabildiğini gösterdi [13 ] .

Astrositler, sinir sisteminde en bol bulunan hücrelerdir. Başlıca işlevlerinden biri, nörotrofik faktörleri, yani NGF, beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), glial hücre hattından türetilmiş nörotrofik faktör (GDNF), nörotrofin 3 (NT3) ve NT4/5'i sentezlemek ve salmaktır [ 14 ]. Bu faktörler, nöronal hayatta kalma, büyüme ve farklılaşma için hayati öneme sahiptir ve eksikliği nörolojik bozukluklara neden olabilir [ 15 ]. Bu nedenle, nörotrofik faktörlerin yukarı regülasyonu, nörolojik hastalıkların tedavisinde olumlu bir rol oynayabilir. Hünnapın nörotrofik faktör ekspresyonu üzerindeki etkisi, kültürlenmiş astrositlerde araştırıldı [ 16]. Hünnap suyu ekstraktı ile muamele, nörotrofik faktörlerin ekspresyonunu doza bağlı bir şekilde uyardı; NGF için ~%100, BDNF için %100, GDNF için %100 ve NT3 için %50 ile en yüksek indüksiyona sahip oldu. NT4 ve NT5 için hünnap ile muamele edilmiş astrositlerde belirgin bir morfolojik değişiklik gözlenmedi.

cAMP-PKA-CREB sinyalinin, PC12 hücrelerinin nöronal farklılaşmasında rol oynadığı iyi bilinmektedir [ 17 ]. Bu nedenle, cAMP yolunun hünnap kaynaklı nörit büyümesine ve nörofilament ekspresyonuna dahil olduğu ortaya çıktı (şekil 2). Bulgular, hünnapla indüklenen nörit büyümesinin ve nörofilament ifadelerinin, H89 (bir siklik AMP'ye bağlı PKA inhibitörü) uygulanmasıyla zayıflatıldığını gösterdi [ 13 ]. Nükleer transkripsiyon faktörü olan CREB'nin nöronal farklılaşmada rol oynadığı bilinmektedir [ 18 ]. Hünnapın CREB fosforilasyonunu uyarabildiği ve endüktif etkisinin H89 tarafından tamamen bloke edilebildiği bildirildi [ 13 ]. Ayrıca, hünnap suyu ekstraktının uygulanması, CRE'nin transkripsiyonel aktivitesini uyarabilir. Diğer çalışmalar ayrıca, H89 ile ön tedavinin, NGF, BDNF ve GDNF dahil olmak üzere hünnap kaynaklı nörotrofik faktörleri önemli ölçüde bloke ettiğini gösterdi; bu, hünnap kaynaklı nörotrofik faktör ekspresyonunda PKA sinyalinin olası katılımına işaret ediyor.16 ].

Git: 3. Oksidasyon Hakaretine Karşı Nöroproteksiyon

Nörodejenerasyon sürecinde, nöronun işlevleri belirgin şekilde azalır. Parkinson ve Alzheimer hastalıklarında ana önemli faktör olan oksidatif stresin, hastalıkların ilerlemesinde nöronal hasara neden olduğuna inanılmaktadır [ 29 ]. Kültürlenmiş hücrelerde, hünnap suyu ekstraktının nöronal hücreleri tert -bütil hidroperoksit- (tBHP-) kaynaklı oksidatif hasara karşı koruduğu rapor edilmiştir . Ek olarak, hünnap suyu ekstraktının kültürlenmiş PC12 hücrelerinde tBHP kaynaklı ROS (reaktif oksijen türleri) oluşumunu engelleyebileceği bulunmuştur [ 20]. Glutamat-sistein ligaz (GCL), glutatyon S-transferaz (GST) ve NAD(P)H dahil olmak üzere Nrf2 (nükleer faktör (eritroid türevli 2-) 2- gibi) bağımlı ARE (antioksidan yanıt elemanı-) tahrikli genler kinon oksidoredüktazın (NQO1), hücreleri oksidatif strese karşı korumada önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir [ 30 , 31 ]. Hünnap suyu özleri, ARE aracılı transkripsiyonel aktiviteyi uyararak Nrf2 yolunun aktivasyonunu gösterir (Figür 3). Ayrıca, hünnap uygulaması, kültürlenmiş astrositlerde NQO1, GCLC (GCL'nin katalitik alt birimi), GCLM (GCL'nin değiştirici alt birimi) ve GST mRNA düzeylerini indüklemiştir [16 ] . Hünnapın ayrıca antioksidan etkisi, yani süperoksit dismutaz (SOD) 1'in yukarı regülasyonu ve lipid peroksidasyonunu azaltma yoluyla gerbil hipokampüsündeki iskemik hasarı koruduğu da ortaya çıktı [21 ] .

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı ECAM2017-3019568.003.jpg'dir.

Figür 3
Hünnaptaki potansiyel nöroproteksiyon etkisine sahip kimyasal bileşikler için yapılar . Hünnapta bulunan kaempferol 3- O -rutinoside, quercetin 3- O -rutinoside, (-)-catechin, (-)-epicatechin, swertish, spinosin ve cAMP dahil olmak üzere yedi kimyasal markörün nöroproteksiyon üzerinde etkiye sahip olduğu bildirildi.

Git: 4. Uykusuzluk, Öğrenme ve Hafıza Üzerine Hünnap

Çin bitkisel tıbbında, hünnap uykusuzluğa karşı kullanılan bir çay olarak hazırlanmıştır [ 32 , 33 ]. Gerçekten de, hünnapın pentobarbital kaynaklı uyku süresini arttırdığı ve farelerde serbest hareketi azalttığı bulunmuştur [ 22 ]. Bunu desteklemek için Peng ve ark. (2000), Z. jujuba tohumunun farelerde hekzobarbital kaynaklı uyku süresini uzattığını ve sıçanlarda lokomotor aktiviteyi azalttığını bildirmiştir. Ayrıca, hünnapın ilk kez girişi, toplam değişimi ve siyah beyaz testin beyaz odasında geçirilen süreyi artırarak anksiyolitik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir [34 ] . Ayrıca Z. jujuba tohumundan elde edilen flavonoidler ve saponinlersedatif ve hipnotik etkiler gösterdi, bu da farenin yürüme süresinde ve koordineli hareket kabiliyetinde önemli bir azalmaya neden olarak uyku süresini önemli ölçüde uzattı [ 35 ]. Z. hünnap tohumundan elde edilen saponinlerden biri olan Jujuboside A, sıçan hipokampal nöronlarında GABA reseptörü alt birimlerinin ekspresyonunu [ 36 ] uyardı ve Aβ 1-42 [ 37 ] tarafından indüklenen demans fare modelinin davranış bozukluklarını iyileştirdi . Hünnaptan metanolik ekstrakt ve oleamid, kolin asetiltransferaz (ChAT) üzerinde aktivasyon etkisi gösterdi. Bu arada, oleamidin, Alzheimer hastalığı için yararlı bir in vivo model olan farelerde skopolamin kaynaklı amneziyi azalttığı bulundu [ 26]. Hünnapın ovariektomi uygulanmış sıçan modelinde öğrenmeyi ve hafızayı iyileştirdiği bildirildi ve bunun etkisi beyindeki nitrik oksit ve asetilkolin düzeylerinin yanı sıra kandaki östrojen artışına bağlı olabilir [23 ] . Ayrıca hünnaptan elde edilen hidroalkolik ekstraktın antikonvülsan etkiye sahip olduğu ve sıçanlarda nöbetlerin neden olduğu bilişsel bozukluğu iyileştirdiği de gösterilmiştir [ 24 ]. Z. jujuba'nın tohum özü, alkolün neden olduğu hafıza geri alma bozuklukları olan farelerde hafızayı iyileştirmede umut verici bir etki gösterdi ve öğrenme kapasitesini bir dereceye kadar geliştirmeye yardımcı olabilir [ 38]. Yukarıda belirtilen raporlar doğrultusunda hünnapın, sıçanlarda Meynert'in çekirdek bazalisinin iki taraflı elektrik lezyonunun neden olduğu hafıza ve öğrenme bozukluğu üzerinde onarıcı etkilere sahip olduğu bildirilmiştir [25 ] . Ek olarak, hayvan modelinde %1 cAMP içeren hünnap özütünün antidepresif fonksiyona sahip olduğu bulunmuştur [ 39 ].

Git: 5. Nöroproteksiyonda Hünnapın İki Gelişim Aşaması

Çin pazarında yaygın olarak iki tür hünnap bulunur: taze olgunlaşmamış hünnap meyve olarak tüketilir ve kurutulmuş olgun hünnap Çin şifalı bitkisi olarak kullanılırdı. Kimyasal olarak, olgunlaşma sırasında flavonoid bileşiklerde keskin bir düşüş ortaya çıkarken [ 20 , 40 ], seçilen bileşiklerin miktarları, ksantin, hipoksantin, adenin, üridin, guanozin, cGMP ve dahil olmak üzere olgunlaşmamış hünnaplarda olgun olanlardan önemli ölçüde daha düşüktü. kamp [ 20 ]. Ayrıca, olgun ve olgunlaşmamış hünnaplar arasındaki metabolit varyasyonları da incelenmiştir. Olgun hünnapta izolösin, treonin, asetat, kreatin ve glikoz seviyeleri olgun hünnaptan daha düşükken, alanin, sükroz ve format seviyeleri olgun hünnapta olgunlaşmamış hünnaptan daha düşüktü.19 ]. Biyolojik değerlendirmeler için, hünnap özlerinin antioksidatif fonksiyonları ilk olarak karşılaştırıldı [ 20 ]. Antioksidatif etkiler, farklı olgun hünnaplar arasında değişiklik göstermiştir. Taze olgunlaşmamış hünnap, antioksidan aktivite üzerinde olgun olandan daha iyi etkiye sahipti. Bununla birlikte, olgun hünnap, ROS oluşumunun inhibisyonunda ve Nrf2-antioksidan yanıt elemanı sinyallemesinin aktivasyonunda daha iyi etki göstermiştir [ 20 ]. Ayrıca, nöronal farklılaşma açısından, olgun hünnap, olgunlaşmamış hünnaptan yaklaşık %60 daha yüksek, daha iyi etkiye sahipti [ 19 ]. Bu bulgular, hünnapların farklı olgunluklarının spesifik kullanımını önermektedir.

Git: 6. Nöroproteksiyonda Hünnap İçeren Bitkisel Kaynatmalar

Çin bitkisel tıbbında hünnap, genellikle farklı bitkilerin özel bir kombinasyonuna sahip olan Fu Fang adı verilen bitkisel karışıma dahil edilir . Bitkisel preparatın bu özel gereklilikleri değişmemiştir. Binlerce farklı bitkisel kaynatma arasında, Ganmai Dazao Tang ve Chaihu Guizhi Tang, günümüzde depresif bozuklukların tedavisi için yaygın olarak kullanılmaktadır [ 41 ]: her ikisi de formülasyon içinde önemli bir bitki olarak hünnap içerir. Ganmai Dazao Tang'ı örnek alarak meyan kökü, buğday ve hünnap içeren bu reçete Jingui Yaolue adlı bir kitaba kaydedilmiştir.(Jingui Reçete Koleksiyonu), Çin'in Han Hanedanlığı'nda tanınmış bir Çin tıbbı bilgini Zhang Zhongjing (MÖ 150 - MS 219) tarafından yazılmıştır. Bu bitkisel kaynatma, geleneksel olarak kaygı çeken kadınlar için reçete edildi. Ganmai Dazao Tang'ın Tayvan'da uykusuzluk için reçete edilen ilk 10 Çin bitkisel formülünden biri olduğu bildirildi [ 42 ]. Bu bitkisel formüller için moleküler mekanizmalar net olmasa da, bu antidepresif formüller nörotrofik faktör ekspresyonu üzerinde etkiye sahip olabilir, çünkü depresyon hastalarında BDNF ekspresyonunda azalmanın gözlendiğine inanılmaktadır [43 , 44 ] . Gerçekten de, Ganmai Dazao Tang'ın depresif hayvan modelinde BDNF ekspresyonunu indüklediği bildirildi [ 45]. Ayrıca, Guizhi Tang, Neibu Dangguijianzhong Tang ve ZaoTang dahil olmak üzere hünnap içeren bitkisel kaynaşmalar, kültürlenmiş PC12 hücrelerinde [46], örneğin GCLC , GCLM, GST ve NQO1 gibi aktivasyon yoluyla nöronal farklılaşmayı ve antioksidan enzimlerin ekspresyonunu indüklemiştir. ARE'nin. Hünnap'ın tek başına tek bir bitki olduğu sonucuyla birlikte, bu bulgular hünnapın çok bitkili bir kaynatma içindeki işlevlerini gösterebilir.

Git: 7. Nöroproteksiyon Üzerindeki Potansiyel Biyoaktif Bileşenler

Fenolik bileşikler, geniş bir biyoaktif içerik grubu içeren bitkilerde yaygın olarak bulunur. Flavonoidler meyvelerde yaygın olarak bulunur ve bazılarının nöroprotektif etkiye sahip olduğu bildirilmiştir.Figür 3) [ 47 , 48 ]. Hünnaptaki farklı flavonoid türleri arasında, Zhu ve ark. (2007), kaempferol 3- O -rutinosidin oksidasyon hasarına karşı nöroprotektif aktiviteye sahip olduğunu ve Ap agregasyonunun önlenmesini bildirmiştir [ 47 ]. Quercetin 3- O -rutinoside'nin anti-A β agregasyon etkisine sahip olduğu gösterilmiştir . Hem (-)-kateşin hem de (-)-epikateşin, Aβ agregasyonunu ve Aβ kaynaklı toksisiteyi inhibe etti [ 47 ]. Ayrıca kaempferol 3- O -rutinosid, kalıcı fokal serebral iskemi ve nöronal kültürler üzerinde koruyucu etki göstermiştir [ 49] yanı sıra multi-infarktüslü demans model farelerde hafıza disfonksiyonunu, enerji metabolizması yetmezliğini ve oksidatif stresi azaltmada [ 50 ]. Spinozin, pentobarbital kaynaklı uyku üzerinde güçlendirici bir etkiye sahipti ve etkisi, postsinaptik 5-HT reseptörü ile ilişkiliydi [ 51 , 52 ]. Gerçekten de, hünnap tohumlarından izole edilen spinozin ve swertish'in önemli yatıştırıcı aktiviteye sahip olduğu bildirilmiştir [ 53 ]. Hünnap içindeki (-)-catechin, (-)-epicatechin, kaempferol 3-O-rutinoside ve quercetin 3-O-rutinoside dahil olmak üzere flavonoidler, nörotrofik etkileri açısından test edildi, ancak aralarında önemli bir etki bulunamadı. [ 48 ].

Döngüsel nükleotidler ve türevleri, vücuttaki birçok fizyolojik sürecin düzenlenmesine ve modülasyonuna katılır. Bu kimyasallar, çoklu biyoaktiviteler, yani nöroprotektif etkiler sergiler [ 54 , 55 ]. Bunlar arasında cAMP'nin hünnapta nispeten büyük miktarda olduğu ve ilginç bir şekilde içeriğinin diğer bahçecilik meyvelerinden çok daha yüksek olduğu bildirildi (Figür 3) [ 56 – 58 ]. Yaklaşık olarak 2 mg/mL hünnap suyu özü içeren miktardaki cAMP miktarı, kültürlenmiş PC12 hücrelerinde nöronal farklılaşma üzerinde aktivite göstermiştir. Bu, hünnap cAMP'sinin, hünnap özü için rapor edildiği gibi, nöronal farklılaşmada bir rol oynadığını kesin olarak gösterdi [ 13 ]. Ayrıca bir rapor, hünnabın hayvan modelinin [ 27 ] plazma ve hipokampusundaki cAMP içeriğini artırabildiğini gösterdi ve yazarlar, hünnap suyu ekstraktındaki eksojen cAMP'nin yukarıda belirtilen sonuçları tetikleyebileceğini varsaydılar. Buna paralel olarak, cAMP'nin depresyon oluşumunda yer aldığına inanılmaktadır. Gerçekten de, hünnaptan izole edilen cAMP'nin hayvan depresyon modelinde antimelankolik özelliğe sahip olduğu bulundu [ 39]. Ek olarak, Semen Ziziphi Spinosae ve hünnapta bulunan Jujubosides [ 59 ], hipnotik etkilere sahip olduğu bildirilmiştir [ 35 , 60 ]. Bunu desteklemek için jujuboside A, hipokampal nöronlarda GABA reseptörü alt birim mRNA'larının ekspresyonunu ayarlayabilir [ 61 ]. Hünnaptan elde edilen oleamid, fare modelinde skopolamin kaynaklı hafıza ve/veya bilişsel bozulmayı tersine çevirdi [ 26 ]. Bunun aksine, hünnaptan izole edilen bir polipeptit yılan-Z, kolinesteraz inhibe edici etkiye sahipti [ 28 ].

Git: 8. Gelişim ve Perspektif

3.000 yılı aşkın bir geçmişe sahip olan hünnap, sağlık yararları nedeniyle günlük hayatımızda hala popüler bir meyvedir [ 62 ]. Bahsedilen hücresel ve hayvansal bulgulara dayanarak, hünnap beyin sağlığı için gıda ve tıbbi takviye olarak daha da gelişmek için büyük bir potansiyele sahiptir. Hünnap suyu ekstresi en yaygın kullanım şeklidir. Kaynatılarak günlük içilebilir veya diğer besinlerle birleştirilerek lezzetli bir çorba yapılabilir. Klinik çalışmalar , hünnap tüketimi için herhangi bir yan etki ve ilaç etkileşimi bildirilmediğini göstermiştir [ 63-66 ]. Ek olarak, son araştırmalar hünnap suyu ekstraktının etanol ekstraktına kıyasla daha yüksek miktarda bileşen içerdiğini de ortaya koymuştur [ 20]. Bu nedenle hünnap suyu ekstresi, nörolojik bozukluklar için reçete edilecek bir alternatif olarak iyi bir seçim olabilir. Ayrıca burada hünnap gibi bitkisel ilaçların kalitesi, örneğin hasat mevsimi, coğrafi bölge ve hasat sonrası tedavi gibi birçok faktör nedeniyle birbirinden farklı olabilir. Bu nedenle, kimyasal standardize edilmiş hünnap suyu ekstraktının alınmasında farklı parametrelerin oluşturulması esastır. Hünnap suyu ekstraktını HPLC profili ve kimyasal içerikleri açısından kimyasal olarak standardize etmek için, HPLC profilini ortaya çıkarmak ve ana bileşenleri ölçmek için HPLC parmak izi ve miktar belirleme yöntemleri kullanıldı [ 20]. Hünnap suyu ekstraktının tutarlı kalitesini sağlamak ve deneysel sonuçların tekrarlanabilirliğinden emin olmak için standardizasyon parametreleri kullanılabilir.

Hünnapın aktif bileşenleri arasında beyin fonksiyonlarında faydalı etkiler gösterebilen nükleotid ve flavonoid bulunur. Hünnaptaki cAMP'nin yararı göz önüne alındığında, cAMP'nin hünnaptan ekstraksiyonu ve ayrılmasındaki süreçleri hedefleyen çok sayıda çalışma vardır [ 39 , 67 , 68 ]. Dolayısıyla hünnap nükleotidinin zenginleştirilmesi, depresyon veya nörodejenerasyon gibi hastalıkların tedavisi için bir gıda veya tıbbi ürün haline getirilebilir. Kek gibi hünnaplı içeceklerin ve diğer yiyecek türlerinin üretimi sırasında genellikle kabuğu atılır. Hünnap kabuğu ekstraktının, posadan daha yüksek miktarda fenolik bileşik içerdiği bulunmuştur [ 69]. Bu bulgular, hünnap kabuğunun nöronal hücreleri oksidasyon hasarına karşı korumak için ucuz bir doğal antioksidan kaynağı olarak hizmet edebileceğini ima edebilir. Hünnap tohumu da gıda ürünlerinde veya TCM uygulamalarında atılır. Z. jujuba var . Ekşi hünnap spinosa , hipnotik etkiye sahipti [ 35 , 60 ], hünnap tohumunun ham madde veya aktif bileşen kaynağı olarak uykusuzluk için bir seçim olabileceğini gösteriyor.

Çin'de hünnap kullanımı tek bir meyve ile sınırlı değildir; genellikle çeşitli amaçlar için çok bitkili kaynatmalarda reçete edilir. Hünnap, Zhang Zhongjing (MÖ 150 - MS 219) tarafından yazılan tüm bitkisel formüllerde ana bileşen olarak yaygın olarak kullanılmıştır. Zhang'ın Çin tıbbı teorisine göre hünnap, diğer bitkilerin tadını ayarlamak, örneğin dalak ve mideyi uyumlu hale getirmek, besin ve savunmayı uyumlu hale getirmek ve zihni sakinleştirmek için bitkisel kaynatmaya dahil edildi. Aktif madde olarak hünnap bulunan hünnap içeren dekoksiyonların asıl işlevinin beyinle ilgili hastalıkların tedavisinde olması beklenmelidir.

Git: teşekkürler

Bu araştırma, Hong Kong Research Grants Council Tema Temelli Araştırma Programı (T13-607/12R), GRF (663012, 662713, M-HKUST604/13), TUYF12SC03, TUYF15SC01, The Hong Kong Jockey Club Charities Trust (HKJCCT12SC01) tarafından desteklenmiştir. ve Doğanın Farkındalığının Vakfı (TAON12SC01) Karl Tsim'e. Bu araştırma aynı zamanda Shenzhen Bilim ve Teknoloji Planı Projesi (JSGG20141017103353178 ve ZDSYS201606081515458), Çin Halk Cumhuriyeti İnsan Kaynakları ve Sosyal Güvenlik Bakanlığı, Guangdong Eyaleti Doğa Bilimleri Vakfı (2015A030310247), Guangdong Eyaleti Geleneksel Çin Tıbbı Bürosu ( 20151079) ve Shenzhen Belediyesi Sağlık ve Aile Planlaması Komisyonu (201505015).

Git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar, bu makalenin yayınlanmasıyla ilgili herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Git: Referanslar

1. Chang SC, Hsu BY, Chen BH Zizyphus hünnaptan elde edilen polisakkaritlerin yapısal karakterizasyonu ve antioksidan aktivitenin değerlendirilmesi. Uluslararası Biyolojik Makromoleküller Dergisi . 2010; 47 (4):445–453. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2010.06.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Choi S.-H., Ahn J.-B., Kozukue N., Levin CE, Friedman M. Hünnap ( Ziziphus hünnap ) meyvelerinin ve hasat edilen tohumların serbest amino asitlerin, flavonoidlerin, toplam fenoliklerin ve antioksidan aktivitelerinin dağılımı Kore'de yetişen bitkilerden. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2011; 59 (12):6594–6604. doi: 10.1021/jf200371r. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Li J., Shan L., Liu Y., Fan L., Ai L. Zizyphus jujuba ev. jinsixiaozao ve mülkü. Uluslararası Biyolojik Makromoleküller Dergisi . 2011; 49 (3):255–259. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2011.04.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Xu Y.-L., Miao M.-S., Sun Y.-H., Miao Y.-Y. Fructus Jujubae polisakaritinin hem qi hem de kan eksikliklerinin fare modelinde hematopoietik fonksiyon üzerindeki etkisi. Çin Klinik Rehabilitasyon Dergisi . 2004; 8 (24):5050–5051. [ Google Akademik ]
5. Zhao Z., Liu M., Tu P. Çin Hünnapının ( Ziziphus jujuba Mill. cv. dongzao ) organlarından suda çözünür polisakaritlerin karakterizasyonu Avrupa Gıda Araştırması ve Teknolojisi . 2008; 226 (5):985–989. doi: 10.1007/s00217-007-0620-1. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Yu L., Jiang BP, Luo D., et al. Ziziphus jujuba Mill'in meyvelerindeki biyoaktif bileşenler . Euphorbia bitkilerinin enflamatuar tahriş edici etkisine karşı. Bitki ilacı 2012; 19 (3-4):239–244. doi: 10.1016/j.phymed.2011.09.071. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Tahergorabi Z., Abedini MR, Mitra M., Fard MH, Beydokhti H. ' Ziziphus jujuba ': umut verici antikanser aktiviteleri olan kırmızı bir meyve. Farmakognozi İncelemeleri . 2015; 9 (18):99–106. doi: 10.4103/0973-7847.162108. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Steinkamp-Fenske K., Bollinger L., Xu H., et al. İnsan endotel hücrelerinde betulinik asit tarafından endotel nitrik oksit sentaz ve NADPH oksidazın karşılıklı düzenlenmesi. Farmakoloji ve Deneysel Terapötikler Dergisi . 2007; 322 (2):836–842. doi: 10.1124/jpet.107.123356. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Seo EJ, Lee SY, Kang SS, Jung Y.-S. Zizyphus jujuba ve aktif bileşeni jujuboside B, trombosit agregasyonunu inhibe eder. Fitoterapi Araştırması . 2013; 27 (6):829–834. doi: 10.1002/ptr.4809. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Mahajan RT, Chopda MZ Ziziphus jujuba Mill.'in fito-farmakolojisi—bir bitki incelemesi. Farmakognozi İncelemeleri . 2009; 3 (6):320–329. [ Google Akademik ]
11. Gao Q.-H., Wu C.-S., Wang M. Hünnap ( Ziziphus hünnap Değirmeni) meyvesi: meyve bileşimi ve sağlık yararları hakkında mevcut bilgilerin gözden geçirilmesi. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2013; 61 (14):3351–3363. doi: 10.1021/jf4007032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Jin K., Peel AL, Mao XO ve diğerleri. Alzheimer hastalığında artan hipokampal nörojenez. Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 2004; 101 (1):343–347. doi: 10.1073/pnas.2634794100. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Chen JP, Maiwulanjiang M., Lam KYC ve diğerleri. Ziziphus jujuba (Hünnap) meyvesinin standartlaştırılmış bir özü, kültürlenmiş PC12 hücrelerinin nöronal farklılaşmasını indükler: protein kinaz A'nın aracılık ettiği bir sinyalleşme. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2014; 62 (8):1890–1897. doi: 10.1021/jf405093f. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Ridet JL, Malhotra SK, Privat A., Gage FH Reaktif astrositler: biyolojik işleve yönelik hücresel ve moleküler ipuçları. Nörobilimlerdeki Eğilimler . 1997; 20 (12):570–577. doi: 10.1016/S0166-2236(97)01139-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Reuss B., Dono R., Unsicker K. Astroglial farklılaşma ve kan-beyin bariyeri geçirgenliğinde fibroblast büyüme faktörü (FGF)-2 ve FGF-5'in işlevleri: fare mutantlarından kanıtlar. Nörobilim Dergisi . 2003; 23 (16):6404–6412. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Chen JP, Yan AL, Lam KY ve ark. Ziziphus hünnap meyvesinin (hünnap) kimyasal olarak standardize edilmiş bir özü, kültürlenmiş astrositlerde nörotrofik faktörlerin ve antioksidan enzimlerin ifadelerini uyarır. Fitoterapi Araştırması . 2014; 28 (11):1727–1730. doi: 10.1002/ptr.5202. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Ravni A., Vaudry D., Gerdin MJ, et al. PC12 hücrelerinde Egr1 yoluyla nöritogeneze aracılık eden cAMP'ye bağımlı, protein kinaz A'dan bağımsız bir sinyal yolu. Moleküler Farmakoloji . 2008; 73 (6):1688–1708. doi: 10.1124/mol.107.044792. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Ginty DD, Bonni A., Greenberg ME Sinir büyüme faktörü, CREB'nin fosforilasyonu yoluyla c-fos transkripsiyonunu uyaran Ras'a bağımlı bir protein kinazı aktive eder. hücre _ 1994; 77 (5):713–725. doi: 10.1016/0092-8674(94)90055-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Chen JP, Chan PH, Lam CTW ve ark. Ziziphus jujuba'nın (Hünnap) iki olgunluk aşamasındaki meyvesi : metabolik profilleme ve biyolojik değerlendirme ile ayrım. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2015; 63 (2):739–744. doi: 10.1021/jf5041564. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Chen JP, Li Z., Maiwulanjiang M., et al.Dong TTX, Tsim KWK Çin'den Ziziphus hünnap meyvelerinin kimyasal ve biyolojik değerlendirmesi : farklı coğrafi kaynaklar ve gelişim aşamaları. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2013; 61 (30):7315–7324. doi: 10.1021/jf402379u. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Yoo K.-Y., Li H., Hwang IK, et al. Zizyphus, antioksidan etkisiyle gerbil hipokampüsündeki iskemik hasarı azaltır. Tıbbi Gıda Dergisi . 2010; 13 (3):557–563. doi: 10.1089/jmf.2009.1254. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Li M., Wang Y. İki Ziziphus hünnap çeşidinin farmakolojik karşılaştırması. Çin Tıbbi Materyalleri Dergisi . 1993; 16 (6):35–37. [ Google Akademik ]
23. Li B., Wang L., Liu Y. ve ark. Hünnap, kandaki östrojen seviyelerini ve beyindeki nitrik oksit ve asetilkolin seviyelerini artırarak bir fare modelinde öğrenmeyi ve hafızayı destekler. Deneysel ve Terapötik Tıp . 2013; 5 (6):1755–1759. doi: 10.3892/etm.2013.1063. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Pahuja M., Mehla J., Reeta KH, Joshi S., Gupta YK Zizyphus jujuba'nın hidroalkolik özü, sıçanlarda deneysel epilepsi modellerinde nöbetleri, oksidatif stresi ve bilişsel bozukluğu iyileştirir. Epilepsi ve Davranış . 2011; 21 (4):356–363. doi: 10.1016/j.yebeh.2011.05.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Rabiei Z., Rafieian-Kopaei M., Heidarian E., Saghaei E., Mokhtari S. Zizyphus hünnap ekstraktının, farede meynert nükleus bazalisinin iki taraflı elektrik lezyonlarının neden olduğu hafıza ve öğrenme bozukluğu üzerindeki etkileri. Nörokimyasal Araştırma . 2014; 39 (2):353–360. doi: 10.1007/s11064-013-1232-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Heo H.-J., Park Y.-J., Suh Y.-M., et al. Oleamidin kolin asetiltransferaz ve bilişsel aktiviteler üzerindeki etkileri. Biyobilim, Biyoteknoloji ve Biyokimya . 2003; 67 (6):1284–1291. doi: 10.1271/bbb.67.1284. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Tian JS, Gao S., Cui YL, Wang QS, Liu LP, Zhang ZG Farelerde Fructus Jujubae ekstraktının oral uygulamasından sonra zaman değişimi ile siklik AMP içeriği. Çin Deneysel Geleneksel Tıbbi Formüller Dergisi . 2010; 16 (7):102–104. [ Google Akademik ]
28. Zare-Zardini H., Tolueinia B., Hashemi A., Ebrahimi L., Fesahat F. Ziziphus jujuba meyvelerinden yeni bir peptidin antioksidan ve kolinesteraz inhibitör aktivitesi. Amerikan Alzheimer Hastalığı ve Diğer Demanslar Dergisi . 2013; 28 (7):702–709. doi: 10.1177/1533317513500839. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Lin MT, Beal MF Nörodejeneratif hastalıklarda mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif stres. Doğa _ 2006; 443 (7113):787–795. doi: 10.1038/nature05292. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Murphy TH, De Long MJ, Coyle JT Gelişmiş NAD(P)H:Kinon Redüktaz Aktivitesi Oksidatif Stresin Ürettiği Glutamat Toksisitesini Önler. Nörokimya Dergisi . 1991; 56 (3):990–995. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02019.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Lee JM, Calkins MJ, Chan K., Kan YW, Johnson JA Oligonükleotid mikroarray analizi kullanılarak primer kortikal astrositlerde oksidatif strese karşı koruma sağlayan NF-E2 ile ilişkili faktör-2'ye bağımlı genlerin tanımlanması. Biyolojik Kimya Dergisi . 2003; 278 (14):12029–12038. doi: 10.1074/jbc.m211558200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Yeung W.-F., Chung K.-F., Poon MM-K., et al. Çin bitkisel tıbbının reçetesi ve uykusuzluk için modele dayalı geleneksel Çin tıbbı tedavisinde akupunktur noktalarının seçimi: sistematik bir derleme. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2012; 2012 :16. doi: 10.1155/2012/902578. 902578 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Dey A., Dey A. Uykusuzluğa karşı fitoterapi: abartılı iddialar mı yoksa alternatif bir tıp mı? Pakistan Biyolojik Bilimler Dergisi . 2013; 16 (3):148–150. doi: 10.3923/pjbs.2013.148.150. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Peng W.-H., Hsieh M.-T., Lee Y.-S., Lin Y.-C., Liao J. Fare kaygı modellerinde Ziziphus hünnap tohumunun anksiyolitik etkisi . Etnofarmakoloji Dergisi . 2000; 72 (3):435–441. doi: 10.1016/s0378-8741(00)00255-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Jiang J.-G., Huang X.-J., Chen J., et al. Semen Ziziphus Jujube'den ekstrakte edilen flavonoidlerin, saponinlerin ve polisakkaritlerin yatıştırıcı ve hipnotik etkilerinin karşılaştırılması. Doğal Ürün Araştırması . 2007; 21 (4):310–320. doi: 10.1080/14786410701192827. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. You Z.-L., Xia Q., Liang F.-R., et al. Sıçan hipokampal nöronlarında jujuboside A tedavisi ile GABAA reseptör alt birimlerinin ekspresyonu üzerindeki etkiler. Etnofarmakoloji Dergisi . 2010; 128 (2):419–423. doi: 10.1016/j.jep.2010.01.034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Liu Z., Zhao X., Liu B., et al. Semen Ziziphi Spinosae'den nöroprotektif bir ajan olan Jujuboside A, Aβ1−42 tarafından _indüklenen demans fare modelindeki davranış bozukluklarını iyileştirir . Avrupa Farmakoloji Dergisi . 2014; 738 :206–213. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.05.041. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Zhang Y., Qiao L., Song M., Wang L., Xie J., Feng H. Hplc-ESI-MS/MS Ziziphi Spinosae Semen'den elde edilen suda çözünür ekstraktın analizi ve öğrenmenin iyileştirici etkisi ve Farelerde hafıza performansı. Farmakognozi Dergisi . 2014; 10 (40):509–516. doi: 10.4103/0973-1296.141777. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Chi YF, Zhang Z. Hünnap cAMP malzemelerinden hazırlanan antimelankolik ilaç . Avrupa: CA 2707192; 2009. [ Google Akademik ]
40. Choi S.-H., Ahn J.-B., Kim H.-J., et al. Hünnap ( Ziziphus hünnap ) meyvesindeki serbest amino asit, protein ve flavonoid içeriğindeki değişiklikler, sekiz büyüme aşaması sırasında ve ekstraktlarla antioksidan ve kanser hücresi inhibe edici etkiler. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2012; 60 (41):10245–10255. doi: 10.1021/jf302848u. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Pang THH, Ip FCF, Ip NY Geleneksel Çin tıbbını kullanan etkili antidepresanlar arayışındaki son gelişmeler. Tıbbi Kimyada Merkezi Sinir Sistemi Ajanları . 2008; 8 (1):64–71. doi: 10.2174/187152408783790659. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Chen FP, Jong MS, Chen YC, et al. 2002'de Tayvan'da uykusuzluk için Çin bitkisel ilaçlarının reçeteleri. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2011; 2011 :9. doi: 10.1093/ecam/nep018. 236341 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
43. Rogóz Z., Legutko B. İmipramin ve metirapon ile kombine tedavi, sıçanlarda hipokampal ve kortikal beyin kaynaklı nörotrofik faktör gen ekspresyonunu indükler. Farmakolojik Raporlar . 2005; 57 (6):840–844. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
44. Schmidt HD, Duman RS Yetişkin hipokampal nörogenez, antidepresan tedaviler ve depresif benzeri davranışa sahip hayvan modellerinde nörotrofik faktörlerin rolü. Davranışsal Farmakoloji . 2007; 18 (5-6):391–418. doi: 10.1097/FBP.0b013e3282ee2aa8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Yan YM Jiawei Gaimai Dazao Tang'ın depresif hipokampus farelerinde BDNF ekspresyonu üzerindeki etkisi. Zhejiang Journal Geleneksel Çin Tıbbı . 2010; 45 (8):604–605. [ Google Akademik ]
46. Lam CT, Gong AG, Lam KY ve ark. Hünnap içeren bitkisel kaynaşmalar, kültürlenmiş PC12 hücrelerinde nöronal farklılaşmayı ve antioksidan enzimlerin ekspresyonunu indükler. Etnofarmakoloji Dergisi . 2016; 188 :275–283. doi: 10.1016/j.jep.2016.05.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Zhu JT, Choi RC, Chu GK ve ark. Flavonoidler, kültürlenmiş feokromositoma PC12 hücreleri üzerinde nöroprotektif etkilere sahiptir: östrojenik etkiyi aktive etmede ve β -amiloid kaynaklı hücre ölümünü önlemede farklı flavonoidlerin karşılaştırılması . Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2007; 55 (6):2438–2445. doi: 10.1021/jf063299z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Xu SL, Bi CW, Choi RC ve ark. Flavonoidler, kültürlenmiş sıçan astrositlerinde nörotrofik faktörlerin sentezini ve salgılanmasını indükler: Östrojen reseptörünün aracılık ettiği bir sinyal tepkisi. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2013; 2013 :10. doi: 10.1155/2013/127075. 127075 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Li R., Guo M., Zhang G., Xu X., Li Q. Kalıcı fokal serebral iskemide ve nöronal kültürlerde nikotiflorinin nörokorunması. Biyolojik ve Eczacılık Bülteni . 2006; 29 (9):1868–1872. doi: 10.1248/bpb.29.1868. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Huang J.-L., Fu S.-T., Jiang Y.-Y., ve diğ. Nicotiflorin'in çoklu enfarktüslü demans model farelerde bellek işlev bozukluğunu, enerji metabolizması başarısızlığını ve oksidatif stresi azaltma üzerindeki koruyucu etkileri. Farmakoloji Biyokimya ve Davranış . 2007; 86 (4):741–748. doi: 10.1016/j.pbb.2007.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
51. Wang L.-E., Bai Y.-J., Shi X.-R., et al. Semen Zizhiphi Spinozae'den bir C-glikozit flavonoid olan Spinosin, serotonerjik sistem aracılığıyla pentobarbital kaynaklı uykuyu güçlendirdi. Farmakoloji Biyokimya ve Davranış . 2008; 90 (3):399–403. doi: 10.1016/j.pbb.2008.03.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
52. Wang L.-E., Cui X.-Y., Cui S.-Y., et al. Semen Ziziphi Spinosae'nin bir C-glikozit flavonoidi olan spinozinin pentobarbital kaynaklı uyku üzerindeki güçlendirici etkisi, postsinaptik 5-HT1A reseptörleri ile ilişkili olabilir. Bitki ilacı 2010; 17 (6):404–409. doi: 10.1016/j.phymed.2010.01.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Cheng G., Bai Y., Zhao Y., et al. Ziziphus jujuba Mill'den flavonoidler . var. spinoza _ dörtyüzlü _ 2000; 56 (45):8915–8920. doi: 10.1016/s0040-4020(00)00842-5. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Schmidt AP, Lara DR, De Faria Maraschin J., Da Silveira Perla A., Souza DO Guanosine ve GMP, farelerde kinolinik asidin neden olduğu nöbetleri önler. Beyin Araştırması . 2000; 864 (1):40–43. doi: 10.1016/S0006-8993(00)02106-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Urushitani M., Inoue R., Nakamizo T., Sawada H., Shibasaki H., Shimohama S. Kültürlenmiş spinal motor nöronlarda radikal kaynaklı toksisiteye karşı siklik GMP'nin nöroprotektif etkisi. Nörobilim Araştırmaları Dergisi . 2000; 61 (4):443–448. doi: 10.1002/1097-4547(20000815)61:4<443::AID-JNR11>3.0.CO;2-W. doi: 10.1002/1097-4547(20000815)61:4<443::AID-JNR11>3.0.CO;2-W. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Cyong J.-C., Hanabusa K. Zizyphus hünnap meyvelerinde siklik adenosin monofosfat . fitokimya _ 1980; 19 (12):2747–2748. doi: 10.1016/S0031-9422(00)83955-2. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Hanabusa K., Cyong J., Takahashi M. Hünnap eriğinde yüksek düzeyde döngüsel AMP. Planta Medica . 1981; 42 (08):380–384. doi: 10.1055/s-2007-971659. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Liu M., Wang Y. Zizyphus jujuba Mill., Zizyphus spinosus Hu'nun cAMP içerikleri. ve diğer on iki bahçe bitkisi. Hebei Tarım Üniversitesi Dergisi . 1991; 14 (4):20–23. [ Google Akademik ]
59. Chen X., Wang YX, Zheng LY, He XH, Han NY HPLC ile Ziziphus jujuba'da rutin ve jujuboside B'nin eş zamanlı belirlenmesi. Çin Eczanesi . 2010; 21 (3):247–248. [ Google Akademik ]
60. Cao J.-X., Zhang Q.-Y., Cui S.-Y., et al. Semen Ziziphi Spinosae'den jujubosides'in hipnotik etkisi. Etnofarmakoloji Dergisi . 2010; 130 (4):163–166. doi: 10.1016/j.jep.2010.03.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
61. Wang X., Ma G., Xie J., Pang G. Sıçanların ince bağırsakları ve beyin dokuları ile hipokampal nöronların GABA _A ve GABA _B reseptör transkripsiyon seviyeleri arasındaki iletişim değişikliklerini uyandırmada JuA'nın etkisi . Etnofarmakoloji Dergisi . 2015; 159 :215–223. doi: 10.1016/j.jep.2014.11.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
62. Chen JP, Lam CTW, Li ZG ve ark. Çin Hurmaları: Geleneksel Bir Fonksiyonel Gıda . Abingdon: CRC Basın; 2016. Çin'den Ziziphus jujuba (hünnap) meyvesinin farklı coğrafi kaynaklara ve gelişim aşamalarına göre kimyasal ve biyolojik değerlendirmesi : kimyasal bileşim ve sağlıklı gıda ürünlerinin geliştirilmesindeki olası hedefler; s. 83–97. [ Google Akademik ]
63. Chevallier A. Dünyanın dört bir yanından 500'den fazla iyi bilinen şifalı bitki için mükemmel bir rehber . Londra, BK: Dorling Kindersley; 1996. Şifalı bitkiler ansiklopedisi. [ Google Akademik ]
64. Ebrahimi S., Ashkani-Esfahani S., Poormahmudi A. Ziziphus jujuba'nın yenidoğan sarılığı üzerindeki etkinliğinin araştırılması . İran Pediatri Dergisi . 2011; 21 (3):320–324. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
65. Naftali T., Feingelernt H., Lesin Y., Rauchwarger A., Konikoff FM Ziziphus hünnap ekstresi, kronik idiyopatik kabızlığın tedavisi için: kontrollü bir klinik çalışma. sindirim _ 2009; 78 (4):224–228. doi: 10.1159/000190975. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
66. Sabzghabaee AM, Hayam I., Kelishadi R., et al. Ziziphus hünnap meyvelerinin obez ergenlerde dislipidemi üzerindeki etkisi : üçlü maskeli, randomize, kontrollü bir klinik çalışma. Tıbbi Arşivler . 2013; 67 (3):s. 156. doi: 10.5455/medarh.2013.67.156-159. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
67. Mi D., Wang Y., Li MR Ziziphus meyvelerinden cAMP ekstraksiyonu üzerine araştırma . Journal of Shanghai Normal University (Nature Science) 2007; 36 (3):77–79. [ Google Akademik ]
68. Pan J., You FH, Wu FR, Yang Y. Ziziphus hünnaptan cAMP için makroporetiküler reçinenin absorpsiyonu ve ayrılması performansı . Anhui Üniversitesi Doğa Bilimleri Dergisi Dergisi . 2007; 31 (5):87–90. [ Google Akademik ]
69. Xue ZP, Feng WH, Cao JK, Cao DD, Jiang WB Çin hünnapının ( Ziziphus hünnap Değirmeni) meyvelerinin kabuğunda ve posasında antioksidan aktivite ve toplam fenolik içerikler . Gıda Biyokimyası Dergisi . 2009; 33 (5):613–629. doi: 10.1111/j.1745-4514.2009.00241.x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 19 July 2023, 15:18

MUCİZEVİ MEYVE ‘HÜNNAP’ IN ARKEOLOJİSİ
MUCİZEVİ MEYVE ‘HÜNNAP’ IN ARKEOLOJİSİ

S. Vedat KARAARSLAN Arkeolog- Y. Mühendis

Normal olarak yeşil iken erişkin olanlarının kırmızı ve siyah-mor renge dönüştüğü diğer isimleri çiğde ve innabi olan arkeolojide [1] ve kutsal olduğu da bilinen bir bitki olan Hünnap güçlü antioksidan (pH aralığı 5.5-7.5) özelliği ile sonbahar aylarının evdeki doktoru olarak tanımlanır.

Çin menşeili ve kırmızıya dönüşüp kırıştıkça, tatlılaşan ve olgunlaştığı bilinen bir meyve olan Hünnap, beden ve zihin konstantrasyonunu ve her ikisi arasındaki bilgi alış verişini kontrol eden ve düzenleyen önemli bir bitkidir. Çin geleneklerine göre kız çocuk doğarsa kapıya hünnap ya da kızarmış fıstık kırmızı bir urgana bağlanırdı ve kırmızı bir kumaş asılırdı. Erkek çocuk doğarsa yayı olan kırmızı bir bayrak asılırdı. [2]

Çin hurması olarak da bilinen hünnap, psikolojik stres ve anksiyeteye karşı iyi gelen bir bitkidir. Eski Çin tıbbında Hünnap, 4000 yıldan bu yana zihni sakinleştirmek, stres ve endişeyi kaldırmak üzere kullanılır. .

İslamiyette cennetin son bulduğu yerde 'sidret-ül Münteha' olarak tanımlanan yerdeki 'sidre' ağacının 'hünnap' olduğuna dair yorumlar bulunmakla birlikte 'sidre' kelimesinin ‘sedir’ ağacı' anlamına da geldiği Arapça 'seder/sedare' anlamlı olarak 'hayret edilecek yer' anlamına geldiği ve bu tanımlamanın hünnabın/ (sidre ?) ağacından sonra 'beşeriyetin sona erdiği' daha ileriye gidilemeyeceğine dair hükümler mevcuttur. [3]

Arapça 'ar-ünnab' 'üzüm' sözcüğünden gelen Hünnap kelimesinin kökeni Akkadca 'meyve' anlamına gelen 'inbu' kelimesine dayanır. Günümüzde Pers dilinde 'annab' antik çağlarda ‘zayzafun’ olarak bilinen antik Grekçe ‘zizuphos’ kelimesinden Akdeniz ve Afrika’daki küçük boylu yenilebilir tatlı meyveleri adı altında toplanan ve Latince’ ye 'jujuba' olarak geçen ‘hünnap’ sıcak iklimi seven bir Asya bitkisidir. Meyve Franszıca 'pomme sourette' , Hint dilinde ise 'ber' olarak bilinir.

Troya Savaşı’ndan sonra Odysseus' un İthake adasına dönüşü sırasında güçlü Kuzey rüzgarlarıyla Kıbrıs Adası'nın güneyine sürüklenip rotasından saptırıldıktan sonra çıktığı günümüzde Libya kıyılarında bulunan Cyrene' de Lotophagoslar (lotos yiyenler) yaşamaktaydı. Lotophagoslar, Odysseus'in arkadaşlarına yemeleri için Zizyphus Lotus meyvesi ikram ederler... Uyku ve hafıza kaybına neden olan bu meyveyi yiyen Odysseus'in arkadaşları artık İthake'ye dönme isteğinden vazgeçmişlerdi. Ancak Odysseus onları kuvvet zoruyla gemilere zor olsa da bindirebilmişti..

Güzelliğinden dolayı sürekli kendisinin rahatsız edilmesinden dolayı Hünnap ağacına dönüştürülen ‘su perisi’ ya da ‘nympha’ olarak bilinen bir diğer adı da ‘nilüfer’ olan Lotus çiçeğinin üzerine gelen en ufak bir tozda yapraklarını sallayarak tozu bir araya yığarak aşağı atıp yaprağın tekrar suya dalmasındaki kudret, sadece bir ağaç olarak değil geleneksel tıp camiasında da lotus türünden gelen ‘hünnap’ ın kullanımını ön plana çıkarır.

Çeşitli bitkilerin kullanıldığı geleneksel tıp biliminin Japonya’daki adı olan Kampo ya da Kanpo olarak yazılan ve karaciğer hastalıklarına karşı etkili olan Dai- Saiko-to adlı geleneksel ilacın içinde ginseng, meyan, zencefil ve yabani kereviz (ve diğer bileşikler ile birlikte) ile birlikte hünnap da bulunur.[4]

Hünnap meyvesinin beynin yanlış sinyal göndermesi sonucunda vücudun tamamında veya bir kısmında oluşan titreme olarak bilinen ve beyindeki 'substantia nigra' bölümündeki 'dopamin' eksikliği ile oluşan 'parkinson' hastalığı gibi distoniyi (dystonia) önleme ve sakinleştirici (sedatif) özelliği ile kavrama bozuklukluklarını önlediği ve bu amaçla kullanılabileceği tıbben anlaşılmıştır. (CHEN ve ark.2017) [5] Diğer yandan hünnap meyvelerinin (zizyphus mauritana) içerdiği peptid ve cyclopeptide alkaloids, sanjoineine nedeniyle psikoterapik (zihnin vücut üzerinde tesir ettirerek tedavi) ve epilepsi üzerindeki etkisi bilimsel olarak onaylanmıştır. [6]

Tayvan'da uykusuzluk (imnosia) için ikinci tıbbi reçete olarak verildiği bilinen [7] ve Türkiye’de en fazla Denizli (rakım: 219 metre), Amasya (il geneli ortalama rakım: 1150 metre) yöresinde yetiştirilen C vitamini zengini ‘hünnap’ ın bugünlerde hasadı yeşil veya turuncu renkli olarak yapılıyor.

Hasadı yapıldıktan sonra durdukça olgunlaşarak turuncu rengine dönüşen ve aynı zamanda şeker hastaları için de bir ümit kaynağı olan hünnap’ın reçelinden turşusuna kadar kurulumu yapılıyor.

ARKEOTEKNO

KAYNAKLAR

[1] Mitolojide su perisi (nmypha) Lotis'in yakarışları sonucunda Hünnap bitkisine çevrilmiştir.

[2] http://www.issscongress.com/uploads/...4a8e1f1a82.pdf

[3] https://islamansiklopedisi.org.tr/sidretul-munteha

[4] Tıbbın Alternatifi Olmaz! Geleneksel Alternatif ve Tamamlayıcı Tıp Uygulamaları, Türk Tabipler Birliği Yayınları

[5] Horticultural Reviews, Volume 32, Jules Janick, Purdue University, Wiley, 2006

https://www.psychologytoday.com/intl...eep-and-health

[6] file:///C:/Users/Casper/Downloads/ay...erbal-hope.pdf

[7] Rodriguez Villanueva J. Experimental and clinical pharmacology of Ziziphus jujuba Mills. 2017, 31(3):347-365.

[8] https://www.semanticscholar.org/pape...620120fb3a4c47

NOT: Bu yazı tamamen güvenilir uluslararası düzeyde kabul görmüş ve onaylanmış kaynaklara dayalı olarak yazılmıştır. Yazının içieriğinde tıbbi tedavi önerisi bulunmamaktadır.

.....................................

Uykusuzluk için Ziziphus spinosa tohumları: Kimya ve psikofarmakolojinin gözden geçirilmesi

Yazar bağlantıları bindirme panelini açarJohannah Linda Shergis ^bir,Xiaojia Ni ^a^b,Jerome Sarris ^c^d,Anthony ^LinZhang,Xinfeng Guo ^b,Charlie C. Xue ^a^b,Chuanjian Lu ^b,Helmut Hugel ^ve ^a China-Australia International Research Centre for Chinese Medicine, School of Health and Biomedical Sciences, RMIT University, PO Box 71, Bundoora 3083, Australia ^b Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, Guangdong Provincial Academy of Chinese Medical Sciences, and The Second Clinical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, 111 Dade Road, Yuexiu District, Guangzhou 510120, PR China ^c Department of Psychiatry and The Melbourne Clinic, The University of Melbourne, Victoria 3121, Australia ^d Centre for Human Psychopharmacology, Swinburne University of Technology, PO Box 218, Hawthorn 3122, Victoria, Australia ^e School of Science, RMIT University, PO Box 2476, Melbourne 3001 VIC, Australia
Received 26 September 2016, Revised 28 May 2017, Accepted 2 July 2017, Available online 4 July 2017, Version of Record 9 August 2017.

.................................................. ..

Duyuru

Hünnap, Sedr Ağacı, Ziziphus zizyphus

Hünnap, Sedr Ağacı, Ziziphus zizyphus

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap