Duyuru

***maturidi*** · 26 October 2021, 14:57

Biyoaktif Bileşiklerin Kaynağı Olarak Leonuruscardia L .: Avrupa İlaç Ajansı Değerlendirme Raporunun Güncellenmesi (2010)

Radu Claudiu Fierascu , ^{1 ,}²Irina Fierascu , ^{1 ,}²Alina Ortan , ¹Ioana Catalina Fierascu , ³Valentina Anuta , ³Bruno Stefan Velescu , ³Silviu Mirel Pituru , ³ve Cristina Elena Dinu-Pirvu ^{1 , 3}

Soyut
Leonurus cardica L. (ana otu), Asya ve Güneydoğu Avrupa'ya özgü çok yıllık bir bitkidir ve günümüzde yaygın olarak küresel olarak görülmektedir. Bitki tarihsel olarak kardiyotonik olarak ve jinekolojik rahatsızlıkların (amenore, dismenore, menopoz kaygısı veya doğum sonrası depresyon gibi) tedavisinde kullanılmıştır. Doğu ve batı tıbbında kullanımı nispeten iyi belgelenmiş olmasına rağmen, kaydedilen son ilerlemeler, İlaç Kurumu'nun Leonurus cardica L., herba (2010) hakkındaki değerlendirme raporunun güncellenmesi ihtiyacını artırmaktadır . Mevcut çalışma, anaç otunun geleneksel kullanımını destekleyen potansiyel uygulamalar ve bilimsel kanıtlarla ilgili olarak 2010-2018 zaman diliminde kaydedilen ilerlemeyi sunmakta ve aynı zamanda gelecekteki araştırma fırsatlarını önermektedir.

1. Giriş
Leonurus cardica L. (yaygın isimler – İngilizce anavatan , Echte Herzgespann – Deutsch, agripaume – Fransızca, vb.) Lamiaceae familyasına ait çok yıllık bir bitkiyi temsil eder . Bitkiler, rizomlardan büyüyen içi boş hava sapları ile 1 m'ye kadar büyür. Yapraklar avuç içi lobludur ve sert tüylerle kaplıdır. Son 10-15 düğümde yaprak aksillerinde 10-20 salkım halinde gruplanan çiçekler pembe renkli ve yaklaşık 1 cm uzunluğundadır [ 1 ]. Asya ve güneydoğu Avrupa'ya özgü olan bitki, tıbbi kullanımı nedeniyle artık dünyaya yayılmıştır [ 2 – 4]. Kadınlara özgü rahatsızlıkların yanı sıra çeşitli kardiyak bozuklukların tedavisinde potansiyel uygulama, L.cardia'yı hem geleneksel doğu hem de modern tıpta alternatif tedavilerin geliştirilmesi için çok iyi bir aday yaptı [ 2 , 5 ]. Geleneksel tıbbi kullanım yanı sıra, Motherwort veya bira ve çay [arasında lezzet için çeşitli sebze çorba tarifleri, özellikle mercimek-veya bezelye olanlar çeşni gibi bazı mutfakları kullanılan 6 bu şekilde, örneğin tıbbi tesisin potansiyel alımını artırmak] kamuoyu.

Bu derleme , 2010-2018 zaman diliminde yayınlanan bilimsel çalışmalardan ortaya çıkan L.cardia'nın bileşimi ve ana biyolojik aktiviteleri ile ilgili ana bulguları sunmayı amaçlamaktadır . Avrupa Tıp Ajansı [ 5 ] tarafından yayınlanan çok kapsamlı “ Leonurus cardica L., herba hakkında değerlendirme raporunu ” en son bulgularla tamamlamak için zaman aralığı seçildi . Arama metodolojisi, PubMed, ScienceDirect, Wiley Online Library, ACS Publications ve SpringerLink veritabanlarında bulunan makalelere erişmeyi ve bunları değerlendirmeyi içeriyordu (arama terimi “ Leonuruscardia ”, 27.12.2018). Mükerrer girişlerin kaldırılmasının ardından 283 çalışma değerlendirmeye alındı.Şekil 1İncelenen çalışmaların yayın yılına ve makale türüne göre dağılımını açıklar. Bu çalışmada sunulan bilgilerin çoğu “Makale” tipi kağıtlardan toplanmıştır (176 eser).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: BMRI2019-4303215.001.jpg

Şekil 1
L.cardia da dahil olmak üzere 2010-2018 döneminde yayınlanan eserler .

2. L. cardica'nın bileşimi
L.cardia'nın bileşimi, furanik diterpenler (labdanlar), alkaloidler (stahidrin olmak üzere özel ilgi), steroller, iridoidler, flavonoidler, ursolik asit, mineraller ve diğerlerinden oluşan EMA raporunda daha önce sunulmuştu [ 5 ].şekil 22010 öncesi literatür kaynakları tarafından sunulduğu gibi, L.cardia'nın bileşenlerini ve bunların potansiyel biyomedikal uygulamalarını sunar.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: BMRI2019-430215.002.jpg

şekil 2
2010 öncesi çalışmalardan ortaya çıkan L.cardia'nın kompozisyonu ve uygulamaları ( [ 5 ]' den uyarlanmıştır ).

Kısaca sunulan veriler şekil 2mevcut incelemenin kapsadığı zaman diliminden elde edilen bulgularla tamamlanabilir. Rusch et al. [ 7 ] , ESI-MS ve 1d/2d 1H/13C NMR ile teyit edilen, klorlanmış bir majör iridoid glukozitin (7-kloro-6-desoksi-harpagit) varlığını L. cardica özünde tanımladı . Kuchta et al. [ 8 RP-HPLC ferulik asit, klorojenik asit, kafeik asit, kikorik asit rütozid, lavandulifolioside mevcudiyeti ile ölçülmüştür] verbascoside ve isoquercitrin L. Cardiaca özü, hem de farklı bölgelerinde stakihidrin L. cardiaca dahil , literatürde ilk kez meyvelerde (% 0.2) [ 9 , 10 ].

Yaprak esansiyel yağının %39.8 oranında karyofillen içerdiği bulunmuştur; a- humulen, %34.8; a- pinen, %5.6; p- pinen, %0.5; linalol, %0.7; ve limonen, %0.4, yapraklarda bulunan ursolik asit ise %0.26 (kuru ağırlık) olarak ölçülmüştür [ 11 ].

HPLC-MS kullanarak, Zhogova ve ark. [ 12 ] hem tıbbi bitki hammaddesinde hem de tıbbi preparatta (harpagit, ajugol, galiridoside, harpagide asetat, ajugoside, galiridoside, klorojenik asit, lavandulifolioside, verbascoside, rutin, hyperoside, isoquercitrin ve apigenin-7-O-) çeşitli aktif bileşiklerin miktarını belirlemiştir. glukozit).

Tahmouzi ve Ghodsi [ 13 ] tarafından anavatan yapraklarından polisakkaritlerin ekstraksiyonu için optimize edilmiş bir reçete sunulmuş ve 81.4°C ekstraksiyon sıcaklığı, 106,6 dk için % 9,17 ± 0,39 verim elde edilmiştir. ekstraksiyon süresi ve 45.2 su/hammadde oranı. L.cardia ekstraktlarında leonurin varlığı , daha önce bahsedilen rapor [ 5 , 14 ] dahil olmak üzere bazı yazarlar tarafından sunulsa da , diğerleri L.cardia ekstraktındaki bileşiği tanımlamadan aksini desteklemektedir [ 1 ].

Git: 3. L.cardia'nın Biyolojik Aktiviteleri
L.cardia'nın ana biyolojik aktiviteleri birkaç ana kategoriye ayrılabilir.

3.1. Kardiyovasküler Eylem
Uygulama L. cardiaca kardiyovasküler hastalıklarda Motherwort ürünler [esas uygulamaları birini temsil 2 ]. Ritter et al. [ 16 ] , epikardiyal potansiyel haritalama ve farklı hücre modelleri kullanarak kardiyak iyon akımları üzerindeki etkinin değerlendirilmesi yoluyla çeşitli L.cardia ekstraktlarının kardiyak ve elektrofizyolojik etkilerini değerlendirdi. Elde edilen sonuçlar, L.cardia özütünün karışık bir I _Ca.L- (L-tipi kalsiyum akımı), I _Kr- (hızlı gecikmeli doğrultucu akımı) antagonisti ve I _f olarak hareket ettiğini gösterdi .(Gine domuzlarından sinoatriyal düğüm hücrelerinde kaydedilen komik akım) modülatör, antianginal ve antiaritmik ajan olarak uygulanmasını destekler.

Ursolik asidin kalp koruyucu potansiyeli (farklı L.cardia formülasyonlarında yaygın olarak bulunan doğal pentasiklik triterpenoid karboksilik asit ) Liobikas ve arkadaşları tarafından gösterilmiştir. [ 17 ]. Bunların çalışma neden ursolik asit, H baskılayıcı aynı zamanda, durum 3 solunum hızını etkilemeden kalp mitokondri oksidatif fosforilasyon ayırmasıdır ortaya ₂ O ₂ doza bağımlı bir şekilde, izole edilmiş mitokondrilerde üretimi. Fosforilasyondan mitokondriyal oksidasyonun ayrılması, mitokondriyal solunum zincirinin kısmi inhibisyonu ve mitokondride serbest radikallerin oluşumunda bir azalma Bernatoniene ve ark. [ 18] L.cardia etanol özleri kullanılarak sıçan kalp mitokondrilerinde .

Shikov ve ark. [ 19 ] 28 gün boyunca günde 1200 mg L.cardia yağı ekstresi ile tedavi edilen elli hasta üzerinde , evre 1 ve 2 arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sistolik kan basıncı, diyastolik kan basıncı, kalp hızı ve EKG'de önemli değişiklikler ortaya çıkardı. psiko-duygusal durumda iyileşme (anksiyete, duygusal sorumluluk, baş ağrısı ve uyku bozuklukları), özellikle evre 1 hastalarda görülür.

Stakihidrin (alkaloid FOUND L. cardiaca ) Xie ve diğerleri tarafından kanıtlanmıştır. [ 20 ] guanozin trifosfat siklohidrolaz I (GTPCH1) ve dihidrofolat redüktaz (DHFR) enzimlerinin nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör 2 (Nrf2) bağımlı yukarı regülasyonu yoluyla homosistein- (Hcy-) kaynaklı endotelyal disfonksiyonu iyileştirmek ve tetrahidrobiopterinin biyoyararlanımlarında artış ( BH4) ve nitrik oksit (NO), böylece endotel fonksiyonunu korur.

L.cardia'nın kardiyotonik potansiyeli Goetz [ 21 , 22 ], Zaurov ve ark. [ 23 ], Brenyo ve Aktaş [ 24 ], Kidd [ 25 ], Jarić ve ark. [ 26 ], Suroowan ve Mahomoodally [ 27 ], Wang ve ark. [ 28 ], Madridejos Mora [ 29 ], Yarnell [ 30 ], Orhan ve ark. [ 31 ], Dong ve ark. [ 2 ] ve Bianchi [ 32 ].

3.2. Kadın Hastalıklarında Antiinflamatuar, Antimikrobiyal Etki ve Uygulama
Farelerde E. coli'nin neden olduğu mastitis üzerinde leonürinin (bazı yazarlar tarafından L.cardia'nın [ 5 ] doğal bir bileşeni olduğu düşünülür) anti-inflamatuar potansiyeli [ 33 ]: sonuçları, leonürinin histopatolojik değişiklikleri hafiflettiğini, seviyelerini aşağı doğru düzenlediğini ileri sürdü. proinflamatuar sitokinler (TNF- α ve IL-6), anti-inflamatuar sitokin IL-10'un seviyesini yükseltir ve nitrik oksit sentaz (iNOS) ve siklooksijenaz-2 (COX-2) ekspresyonunu inhibe eder. Önerilen mekanizma, ücretli benzeri reseptör 4 (TLR4) ve nükleer faktör-kappa B'nin (NF- κ ) ifadesinin inhibisyonunu içerir.B) aktivasyon ve mitojenle aktive olan protein kinazlar (p38), hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (ERK) ve Jun N-terminal kinaz (JNK) fosforilasyonu. Leonurinin anti-inflamatuar potansiyeli ayrıca Liu ve ark. [ 34 ] akut gut artritinin sıçan hayvan modellerinde. Elde edilen sonuçlar, leonürinin COX-2, mPGES-1 (mikrozomal prostaglandin E sentaz-1) ve 5-LOX (5-lipoksijenaz) inhibitörü olarak kullanımını desteklemektedir ve antiartrit etkilerine yol açmaktadır. Aynı zamanda, monosodyum ürat kristal ile indüklenen inflamasyonun iyileştirilmesi-interlökin 1 azaltılmasıyla elde edildi P (IL-1, β ) ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-a α ) üretimi.

Aseton / su ekstraktı immünomodülatör potansiyel L. cardiaca bir 100 μ g / ml arasında bir konsantrasyonda SADOWSKA ve arkadaşları tarafından değerlendirildi. [ 35 ], inflamatuar lezyonların önlenmesinde faydalı olabilecek bir uygulama olan araşidonik asit varlığında trombosit agregasyonunda önemli bir azalma olduğunu ortaya koymaktadır. Aynı zamanda, test edilen ekstrakt proapoptotik aktivite sergilemedi.

L.cardia'nın bir anti-inflamatuar ve antimikrobiyal ajan olarak geleneksel kullanımı, Flemmig ve ark. tarafından sunulan sonuçlarla da desteklenmiştir. [ 36 ]. Laktoperoksidazın (LPO) psödo-halojenleştirici aktivitesini yeniden oluşturma yetenekleri açısından L.cardia'nın çeşitli ekstrelerini ve bileşenlerini test ettiler . Sonuçlar, 3,4-dihidroksifenil kısmi yapıya sahip bileşenlerin (kafeik asit türevleri veya feniletanoidler gibi) verimli LPO aktivite rejeneratörleri olarak kullanımını ve aynı uygulama için L.cardia etanol özütünün kullanımını destekledi. Aynı çalışma aynı zamanda orta düzeyde LPO aktivitesi yenileyici etkileri de ortaya çıkaran kafeoilmalik asit bileşiğinin izolasyonunu sunar.

Micota ve ark. [ 37 ] , Staphylococcus aureus suşuna (enfektif endokarditin potansiyel etiyolojik ajanı) karşı minimum inhibitör konsantrasyonun yanı sıra yapışma önleyici ve antibiyofilm özelliklerini belirleyerek L. cardia aseton-su özütü ve bileşeni ursolik asidin antimikrobiyal potansiyelini inceledi . Sonuçları (MİK = ekstrakt için 6 mg/ml ve ursolik asit için 0.25 mg/ml), ursolik aside kıyasla L.cardia ekstraktının zayıf biyostatik aktivitesi gösterdi , ancak her iki preparasyon da yapışma önleyici potansiyele sahipti. S. aureus, biyofilm oluşumunu biraz ekstraktı (% 5) ile inhibe edilmiştir fakat güçlü 3/4 MIC konsantrasyonlarda ursolik asit (% 85) ile inhibe edilmiştir.

Samoilova ve ark. [ 38 ] (dahil bitki ekstresi subinhibitory dozlarının etkisi L. cardiaca üzerine) Escherichia coli biyofilm bu Motherwort özü streptomisin öldürücü konsantrasyonu (30 ile bir sinerjistik etki göstermiştir ortaya μ belirli bir biyofilm oluşumunu inhibe etmek, g / ml). Çalışma, düşük konsantrasyonlu bitki özleri ve polifenollerin E. coli'de adaptif mekanizmaları indükleme kapasitesine odaklandığından, gerçek bir antimikrobiyal çalışma olarak kabul edilemez.

Micota ve ark. [ 39 ] , Staphylococcus aureus'un özellikleri üzerindeki etkilerini belirlemek için L.cardia ekstraktının alt- inhibitör dozlarını kullandı . Ekstraktın stafilokokal yapışmada azalma, agregat oluşumu, koagülaz aktivitesi, protein A ekspresyonu veya alfa-toksin sentezi gibi faydalı etkileri gözlemlendi. Bununla birlikte, bazı bulguları (örneğin, ekstrakt ile ön inkübasyondan sonra ekzojen hidrojen peroksite stafilokok toleransının arttırılması), olası bir yan etki riskinin sonucuna yol açmıştır.

Wu et al. [ 40 ], farelerde endometrit modelinde inflamatuar yanıtları iyileştirmek için leonürin uygulamasını sundu. Leonurin tedavisi uterus dokularında TNF- α ve IL-1 β mRNA seviyelerini baskıladı, lipopolisakkarit kaynaklı TLR4 ekspresyonunu inhibe etti ve fosforile edilmiş p65 ve I κ B α proteinlerini azalttı .

Denham ve ark. [ 41 ] , 35 denek üzerinde menopozla ilişkili semptomların tedavisi için 141 reçetede toplam 80 bitkiyi kapsayan (en çok karşılaşılan L.cardia - %77) olağan uygulamada bitkisel reçetelemeyi belgelemiştir . L.cardia esas olarak sıcak basmasını kontrol etmek için, bir jinekolojik tonik ve bir gevşetici olarak reçete edilmiştir.

Sezaryen geçiren 165 kadın üzerinde yürütülen randomize bir çalışmada, anavatan bitkisinin oksitosin ile kombinasyonunun doğum sonu kanamayı önlemede etkili olduğu kanıtlanmıştır [ 42 ].

Kullanımı ile ilgili olarak L. cardiaca kadın bozukluklarda, bitkinin dişi üreme sistemi (anksiyolitik, spazm, PMS ve menopoz anksiyete) [için doğal bir ilaç olarak listelenen 43 , bir emmenagogue, yatıştırıcı, amenore, analjezik ve rahim gibi] büzücüler/vasküler dekonjestanlar ve adolesan dismenore tedavisi için [ 44 ], menopoz anksiyetesinin tedavisi için ve sakinleştirici olarak [ 45 ]. Lans et al. [ 46 ] 1900 öncesi çalışmalara atıfta bulunarak, tonik, emmenagog, antispazmodik ve sinirsel özellikleri nedeniyle Kuzey Amerika'da kolonyal zamanlardan beri kullanılan doğal bir tedavi olarak anaç otu sunar.

3.3. Antioksidan Eylem
L.cardia ürünlerinin antioksidan aktivitesi, çeşitli yöntemler kullanılarak değerlendirildi. Sadowska ve ark. [ 35 ] antioksidan potansiyeli değerlendirildi L. cardiaca ABTS özü ^∙ , DPPH ^∙ ve aralık 350 ± 20-455 ± 17 antioksidan kapasite değerlerini elde etmek, antioksidan gücü deneyi indirgeme ferrik μ M Trolox® / g. Ebrahimzadeh et al. [ 47 ] , Grammosciadium platycarpum ve Onosma demawendicum ekstreleri ile karşılaştırma yaparak, metanol kullanılarak süzülerek kurutulmuş toprak üstü kısımlardan elde edilen İran yerli L.cardia ekstresinin antioksidan potansiyelini değerlendirdi . DPPH tarafından elde edilen sonuçlar^∙ deneyi (IC₅₀ = 144 ± 12.1 mg / ml), demir indirgeme deneyi (konsantrasyon aralığında C vitamini, üstün sonuçlar 25-100 μ g / ml), nitrik oksit tutucu deneyi (IC₅₀ = 0.15 ± 0.01 mg / mi), metal şelatlama deneyi (IC₅₀ = 20 ± 1 μ / ml) ve hidrojen peroksit temizleme (IC₅₀ = 438.2 ± 21.8 μ g / ml) toplam fenol içeriği ile korelasyon (54.3 ± 1.8 mg gallik asit eşdeğer/g özüt). Ebrahimzadeh et al. [ 48] 26 İran şifalı bitkisi için toplam fenolik bileşikler ve toplam flavonoid içeriği ve nitrik oksit süpürme özellikleri arasındaki korelasyonu değerlendirdi. Yazarlar, L. cardia hava parçaları metanol özütü için toplam fenolik içerik (54.3 ± 2.71 mg gallik asit eşdeğeri/g özüt) , toplam flavonoid içeriği (35.2 ± 1.76 mg kersetin eşdeğeri/g özüt) ve nitrik oksit arasında iyi bir korelasyon buldular. radikal yutma faaliyeti (IC ₅₀ = 0.15 ± 0.007 mg / ml).

Armatu et al. [ 49 ] , HPTLC parmak izleri ve toplam fenolik içerik ile ilişkili olarak DPPH ^∙ testi, fosfomolibden yöntemi ve kemilüminesans testi kullanılarak Romen Lamiaceae türlerinden ( L.cardia metanol özütü dahil) elde edilen çeşitli özütlerin antioksidan potansiyelini değerlendirdi . 5 mg/ml konsantrasyonda (DPPH ^∙ – %20, toplam antioksidan kapasitesi – yaklaşık 40 mg askorbik asit eşdeğeri/g ve kemilüminesans aktivitesi için %48 antioksidan aktivite) üç antioksidan tahlili ile elde edilen sonuçlar, nispeten düşük olanlarla ilişkilendirildi. toplam fenolik içeriği (2.8 mg gallik asit eşdeğeri/g özüt).

Caferi et al. [ 50 ] , İran L.cardia ekstraktının farklı fraksiyonlarının toplam fenolik içeriğini ve antioksidan kapasitesini (DPPH ^∙ tahlili) değerlendirdi . En iyi sonuçlar, 50:50 metanolic sulu fraksiyon (toplam fenolik içeriği 70.79 ± 4.41 gallik asit eşdeğer / fraksiyon g ve IC için elde edilmiştir ₅₀ = 53.79 μ - DPPH / ml ^∙ deneyi).

Kurutma yönteminin etkisi, Yi ve Wetzstein [ 51 ] tarafından üç kurutma yöntemi (serada güneşte kurutma, 40°C fırında kurutma ve 70°C fırında kurutma) kullanılarak %80 metanol ve %80 etanol özütleri üzerinde incelenmiştir. ekili L.cardia bitkilerinin yaprakları . En iyi sonuçlar, 40°C fırında kurutulmuş bitkilerin etanol özleri için elde edildi (toplam polifenolikler - yaklaşık 70 mg/g GAE, Trolox eşdeğeri antioksidan kapasite - yaklaşık 400 mM/g TE).

Polisakaridleri L. cardiaca hidroksil radikallerinin çok iyi bir temizleme aktivitesi (IC sergiledi ekstraktı ₅₀ C vitamini ile karşılaştırıldığında, (IC = 6.98 ± 0.87 mg / ml) ₅₀ = 7.59 ± 0.94 mg / ml) [ 13 ]. Wong et al. [ 52 ] Malezya bitkilerinden elde edilen sulu ekstraktların antioksidan potansiyelini ve fitokimyasal bileşimini değerlendirdi. Ekstrakt nispeten iyi bir antioksidan potansiyeli gösterdi (>%60 DPPH ^∙12.13 ± 0.12 mg GAE/g kuru ağırlık (toplam fenolikler) fitokimyasal kompozisyon için 16 mg/ml'de temizleme aktivitesi, 10 mg/ml'de >%80 NO temizleme aktivitesi ve 10 mg/ml'de >%85 metal şelatlama aktivitesi) ), 9.86 ± 0.15 mg QE/g dw (toplam flavonoidler) ve 2.01 ± 0.01 mg CAE/g dw (hidroksisinnamik asitler). Ji ve ark. [ 53 ], jinekolojik hastalıklar üzerinde terapötik potansiyele sahip bitkilerin antioksidan etkisi üzerine, bakır kaynaklı düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) oksidasyonunun gecikme fazı süresi üzerinde önemli bir etki göstermedi, yazarlar eksikliğin ana nedeni olarak öne sürüyorlar. antioksidan aktivite ekstraksiyon için kullanılan çözücü. Ziyatdinova et al. [ 54 ] antioksidan aktivitenin değerlendirilmesi için alternatif bir yöntem önerdi (DPPH olarak belirlendi).^∙ diferansiyel darbe voltametrisi kullanılarak inhibisyon) ve çeşitli tıbbi bitkiler için elde edilen değerleri spektrofotometrik olarak elde edilenlerle karşılaştırdı. Sonuçlar, tentür (%70 etanol, %16.6±0.4, belirlenen) ile karşılaştırıldığında L. cardia infüzyonu için (sırasıyla diferansiyel puls voltametrisi ile belirlenen %32±1, spektrofotometri ile belirlenen %33±1)daha iyi antioksidan etki gösterdi.sırasıyla diferansiyel puls voltametrisi ile, spektrofotometri ile belirlenen %17±2). Ziyatdinova et al. [ 55 ], ticari olarak temin edilebilen 42 şifalı bitki tentürünün ( L.cardia dahil) antioksidan potansiyelinin değerlendirilmesi için bir kronokoulometrik yöntem tanımladı.), ayrıca antioksidan potansiyeli ve toplam fenolik içeriği arasında bir korelasyon kuruyor. Değerlendirme, L.cardia tentürü için nispeten düşük bir antioksidan kapasitesi ortaya çıkardı (1,7±0,02 mg kersetin/mL).

L.cardia özütlerinin antioksidan potansiyeli başka çalışmalarda da kısaca sunulmuştur (örneğin, Sen ve Chakraborty [ 56 ] ve Krishnaiah ve ark. [ 57 ]).

3.4. Diğer uygulamalar
Motherwort, tarihsel olarak depresyon, anksiyete veya stres gibi çeşitli sinirsel rahatsızlıkların tedavisinde kullanılmıştır [ 57 ]. Romm [ 58 ] L. cardica'yı doğum sonrası depresyon da dahil olmak üzere çeşitli rahatsızlıkların tedavisi için doğal bir çare olarak sınıflandırırken , anaotun epilepsi tedavisi için geleneksel dahili kullanımı Adams ve arkadaşları tarafından belgelenmiştir. [ 59 ]. Anksiyete ve depresif bozuklukların tedavisine yönelik potansiyel, Rauwald ve ark. [ 15 , 60 ], L.cardia'nın etkisini inceleyerek nöronal reseptör gama-aminobütirik asit (GABA) üzerindeki özü ve bileşenleri (izoleosibirin, 7R-kloro-6-desoksi-harpagit, lavandulifoliosid, stahidrin ve leonürin). Ekstre inhibe konsantrasyona bağlı [(3) H] -SR95 bağlanmasının bir bağlanma afinitesi olan GABA A tipi reseptörünün GABA sitesine 531 (IC ₅₀ 21) μ g / ml bir eylem potansiyel nörolojik mekanizma öne ve L. cardiaca GABA A tipi reseptörünün GABA sitesine etkileşime dayalı. Test edilen tek tek bileşenleri (leonurine dışında - IC ₅₀ - 15 μ g / ml) önemli bir aktivite göstermemiştir. Ticari olarak temin edilebilen leonurin, Xu ve ark. [ 61] farelerde LPS kaynaklı akut böbrek hasarını iyileştirmek için. Nefroprotektif etki, 14 günlük tedaviden sonra, reaktif oksijen türleri (ROS), malonildialdehit (MDA) ve indirgenmiş glutatyon (GSH) değerleriyle ifade edildi ve bunlar kontrol seviyelerine yakın bir seviyeye düşürüldü, lipopolisakkaritin neden olduğu tübüler hasar ise önemli ölçüde iyileştirdi, böbrek hasarı biyo belirteçlerini (KMI-1) azalttı ve NF-kB p65'in nükleer transferini inhibe etti . Benzer bir nefroprotektif etki, Cheng ve ark. [ 62 ], fare tek taraflı üretral tıkanıklığında, baskılayarak ROS aracılı TGF- β / Smad3-teşvik edilmiş tübülo interstisyel fibroz ve inhibe edici NF- κB aracılı inflamatuar yanıt. Leonurinin, fare modelinde bilişsel işlev bozukluğunu iyileştirdiği de bulundu [ 63].]. 100 konsantrasyonda, oksijen-glikoz yoksunluğu- (OGD-) kaynaklı beyin hücresi ölümünü yakl. %130 (kontrol grubunun katı), yakl. OGD grubuna kıyasla %50 azalma. Ayrıca, Morris su labirenti testi ile gösterildiği gibi, leonürinin bozulmuş uzaysal öğrenme ve hafızayı hafiflettiği bulundu. Leonurin ayrıca hipokampustaki glutamat ve hidrojen peroksit konsantrasyonlarını azalttı, hipokampusta bozulmuş uzun süreli depresyonu iyileştirdi, N-metil-D-aspartat reseptörleri ile ilişkili proteinleri modüle ederek bilişsel işlevi geliştirdi ve sıçanları iki taraflı karotis arter tıkanıklığından korudu. otofajiyi inhibe ederek hasara neden olur. Sonuçlar, kronik serebral hipoperfüzyon için potansiyel bir ilaç adayı olarak leonürini önerdi.

Üstü kısımlarından elde edilen etanol ekstraktı L. cardiaca Rezaee-asl ve arkadaşları tarafından değerlendirilmiştir. [ 64 ] farelerde formalin, kuyruk hareketi ve sıcak plaka testleri kullanılarak potansiyel bir analjezik olarak. Çalışmanın sonuçları, 500 mg/kg'da ekstraktın erken fazda formalin kaynaklı ağrıyı azaltabildiğini, antinosiseptif aktiviteyi artırdığını ve hayvanların sıcak plakalara tepki süresini önemli ölçüde etkilediğini, analjezik desteği desteklediğini kanıtladı. özütün özellikleri, periferik ve merkezi inhibitör mekanizmalar aracılığıyla aracılık edilen eylem.

L.cardia'nın antiviral potansiyeli Todorov ve ark. [ 65 ]. Ekstraktın farklı bileşenlerinin çeşitli virüs türlerine (ursolik asit - HCV, HPV-18; quearcetin - HSV-1, poliovirus 1, RSV; hiperosit – DHBV; apigenin – HSV-2; rutin – HIV-) karşı aktif olduğu bulundu. 1), kloroform ve metanol özütlerinin HSV-1 ve 2'ye karşı antiherpes aktiviteye sahip olduğu sunuldu.

Onumah [ 66 ] , hipertiroidizm ile ilişkili semptomlara (çarpıntı ve anksiyete) karşı etkisinden dolayı L.cardia'yı aşırı aktif tiroid tedavisinde potansiyel bir adjuvan olarak sunar . Tiroid uyarıcı hormonun inhibisyonu ve aşırı tiroid hormon üretiminin azaltılması da Shokri ve ark. [ 67 ], özellik rosmarinik asit içeriğine atanır.

Diğer birçok bitki türünün aksine, değerlendirilen literatür verileri (bu incelemenin kapsadığı zaman periyodunun dışında bile), L.cardia özütleri kullanılarak metalik nanopartiküllerin fitosentezi ile ilgili hiçbir araştırma sunmaz , ancak prosedür L. japonicus için sunulmuştur [ 68 ].

tablo 1 sunulan ana biyolojik aktiviteleri özetler. tablo 1

L.cardia'nın biyolojik aktiviteleri (2010-2018).

-	Hava araçları parçaları	Gözden geçirmek	Rahim enfeksiyonu veya diğer kadın hastalıkları, taşiaritmi ve diğer kalp rahatsızlıklarına karşı	-	-	[ 2 ]
-	Hava araçları parçaları	Gözden geçirmek	antioksidan	-	Rutin ve hidroksisinamik asit türevleri	[ 2 ]
Ticari olarak temin edilebilir, Almanya	Hava parçaları özütü (sulu Soxhlet) ve rafine özütler: diklorometan, %70 hidroetanol	Araştırma	Antianginal ve antiaritmik	Epikardiyal potansiyel haritalaması, kardiyak iyon akımlarına etkisi	fenolik bileşenler	[ 16 ]
Satışa sunulmuştur	ursolik asit	Araştırma	Kardiyoprotektif	Mitokondriyal solunum hızlarının değerlendirilmesi, mitokondriyal H ₂ O ₂ üretimi, H ₂ O ₂ antioksidan aktivite	-	[ 17 ]
Yabani Yetiştirme, Litvanya	%70 etanol özü	Araştırma	Kardiyoprotektif	Mitokondriyal solunum hızı ve mitokondriyal H ₂ O ₂ neslinin ölçümü	Klorojenik asit ve flavonoidler orientin, kersetin, hiperosid ve rutin	[ 18 ]
-	Soya fasulyesi yağı özü	Klinik çalışma	Anksiyete ve uyku bozukluklarının eşlik ettiği arteriyel hipertansiyon tedavisi	psikonörolojik semptomların dinamikleri; durum – aktivite – ruh hali, Klinik Global İzlenim ölçeği, sistolik kan basıncı, diyastolik kan basıncı, kalp hızı ve EKG	İridoidler	[ 19 ]
Satışa sunulmuştur	stahidrin	Araştırma	endotelyal fonksiyon koruması	Hücre canlılığının belirlenmesi, Nitrik oksit tahlili, BH ölçümü, Sıçan arter halkalarında cGMP düzeylerinin ölçümü. Vazorelaksasyon ölçümü, Kantitatif ters transkriptaz-PCR (qRT-PCR), Western blotlama	-	[ 20 ]
-	Çıkarmak	Gözden geçirmek	Sakinleştirici, kardiyotonik	-		[ 21 ]
-	Hava parçaları özü	Gözden geçirmek	kardiyotonik bradikardik ajan, hipotansif	-	-	[ 22 ]
-	Hava parçaları tentürü	Gözden geçirmek	Sedative, decreases arterial pressure and strengthens the contraction of uterus muscles	-	-	[23]
-	Stachydrine	Review	Protective effect in experimental myocardial ischemia reperfusion injury	-	-	[23]
-	-	Review	Sedative, antispasmodic, electrophysiologic			[24]
-	Lavandulifolioside	Review	chronotropic effects	-	-	[24]
-	-	Review	Cardiovascular	-	-	[25]
-	Aerial parts, tea	Review	Strengthening the heart, arrhythmia, antihypertensive	-	-	[26]
-	-	Review	Cardiac arrhythmias, tachycardia, heart palpitations	-	phenylpropanoid glycosides	[27]
-	Aerial parts	Review	Cardioprotective, antioxidant	-	-	[28]
-	-	Review	relief of nervous tension symptoms, treatment of arrhythmias	-	-	[29]
-	-	Review	maintenance of normal cardiac rhythm	-	-	[30]
-	-	Review	Cardiotonic	-	-	[31]
-	-	Review	Sedative, vasodilator	-	-	[32]
Commercially available	Leonurine	Research	Anti-Inflammatory	Histopathological analysis, Cytokines Analysis, Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction, Western Blot Analysis	-	[33]
Commercially available	Leonurine	Research	Agent for gouty arthritis treatment	Histological examination, Lentiviral transduction, Western blot analysis, Cytokine measurement	-	[34]
Commercially available, Poland	Acetone-water (70:30, v/v) extract	Research	Immunomodulatory, antioxidant	NO production in Human umbilical vein endothelial cells, platelet aggregation, ABTS^∙, DPPH^∙ and FRAP assay	-	[35]
Commercially available, Germany	Ethanol extract (70%), Soxhlet extraction, Methanol extract, other phases	Research	Anti-inflammatory and antimicrobial	Effect of extracts and single components on lactoperoxidase activity	Phenolic components with 3,4-dihydroxyphenyl partial structure	[36]
Commercially available, Poland	Leaves acetone-water (70:30, v/v) extract	Research	Antimicrobial	Evaluation of antimicrobial, anti-adhesive and anti-biofilm properties against S. aureus	Iridoid glycosides, di- and triterpenoids, flavonoids, tannins and volatile oils	[37]
Commercially available, Russia	Aerial parts water extract	Research	Anti-biofilm formation	Biofilm formation assay	-	[38]
Commercially available, Poland	Aerial parts polyphenol-enriched extract	Research	Effect of sub-inhibitory concentration extracts on S. aureus	S. aureus survival, staphylococcal tolerance to oxidative stress, S. aureusα-toxin (Hla) release and protein A (SpA) expression, Staphylococcal aggregation in human plasma, Fibrinogen polymerization and S. aureusadhesion to fibrin	-	[39]
Commercially available	Leonurine	Research	Anti-inflammatory	Histopathological analysis, Cell viability assay, Analysis of cytokines, qRT-PCR analysis, immunoblotting analysis,	-	[40]
-	Aerial parts, tea	Clinical trial	To control hot flushes, gynaecological tonic, relaxant	-	-	[41]
-	Motherwort injection	Trial	Preventing postpartum hemorrhage	Mean blood loss, postpartum hemorrhage, mean systolic blood pressure, diastolic BP, heart rate, respiratory rate, hemoglobin and platelet count, incidence of postpartum hemorrhage, safety assessment	-	[42]
-	Aerial parts	Review	Anxiolytic, antispasmodic, PMS, and menopausal anxiety	-	-	[43]
	Aerial parts, tea, tincture, infusion	Review	Antispasmodic, anti-inflammatory anxiolytic, uterine tonic,	-	-	[44]
-	Aerial parts, tincture, tea, infusion	Review	Menopausal anxiety, insomnia, palpitations hyperthyroidism,	-	-	[45]
-	Aerial parts, infusion, decoction	Review	Tonic, Amenorrhoea, suppressed lochia, dysmenorrhoea, antispasmodic, nervine, emmenagogue	-	-	[46]
Wild-growing, Iran	Aerial parts, methanol extract	Research	Antioxidant, radical scavenging	DPPH radical-scavenging activity, reducing power, nitric oxide-scavenging activity, Metal chelating activity, ferric thiocyanate assay, Scavenging of hydrogen peroxide	Phenolic compounds	[47]
Wild-growing, Iran	Aerial parts, methanol and water extracts	Research	Antioxidant	Nitric oxide radical scavenging activity	Phenolic compounds, flavonoids	[48]
Cultivated, Romania	Aerial parts, methanol extract	Research	Antioxidant, free scavenging potential	phosphomolybdenum reduction assay, DPPH^∙ assay, Chemiluminescence assay	Polyphenolics	[49]
Cultivated, Iran	Aerial parts, extracts and fractions	Research	Antioxidant	DPPH^∙ assay	Phenolic compounds	[50]
Cultivated, Greece	Leaves, 80% methanol or 80% ethanol	Research	Antioxidant	ABTS^∙ assay	Phenolic compounds	[51]
Wild-growing, Iran	Leaves, polysaccharides extract	Research	Antioxidant, antimicrobial	Hydroxyl radical scavenging capacity, DPPH^∙ assay, antimicrobial effect evaluated by the filter disk diffusion plate method against bacteria, yeast and fungi	Polysaccharides	[13]
Wild-growing, Malaysia	Aerial parts, water extract	Research	Antioxidant, antidiabetic	DPPH^∙ assay, nitric oxide radical scavenging assay, metal chelating activity, Alpha-glucosidase inhibition assay	Phenolic compounds	[52]
Commercially available, China	Aerial parts, aqueous extract	Research	Antioxidant	LDLc oxidation delay	-	[53]
Commercially available, Russia	Commercial tinctures and infusions	Research	Antioxidant	DPPH^∙ assay, voltammetry and spectrophotometric	-	[54]
Commercially available, Russia	Commercial tinctures	Research	Antioxidant	Chronocoulometry	Lavandulifolioside, phenolic acids, caffeic acid 4-rutinoside, tannins	[55]
-	-	Review	Antioxidant	-	-	[56]
-	Methanol extract	Review	Antioxidant	DPPH^∙ assay	Flavonoid and phenolic glycosides	[57]
-	Aerial part, tincture, tea	Review	Nervine relaxant, anxiolytic,	-	-	[58]
-	-	Review	Epilepsy treatment	-	-	[59]
Commercially available, Germany	Aerial parts, 45% ethanol extract, Stachydrine, Leonurine, Lavandulifolioside, Isoleosibirin, 7R-chloro-6-desoxy-harpagide	Research	Treatment of anxiety, depression, nervousness, sedative	In vitro GABA receptor binding assays,	-	[15, 60]
Commercially available	Leonurine	Research	Nephroprotective	Measurement of TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, Measurement of serum creatinine and blood urea nitrogen, Assay of GSH, Assay of ROS, Assay of MDA level, Western blot analyses, Protein assay, Histological assay	-	[61]
Commercially available	Leonurine	Research	Nephroprotective	Measurement of TGF-β, TNF-α, IL-6 and IL-1β level, ROS assay, Assay of MDA level, Assay of GSH level, Western blot analyses, Protein assay, Histological assay	-	[62]
Commercially available	Leonurine	Research	Neuroprotective	Sıçanların uzamsal öğrenme ve hafıza performanslarının değerlendirilmesi, hipokampusun glutamat ve H ₂ O ₂ seviyeleri , Western blot tahlili	-	[ 63 ]
-	Hava parçaları, etanolik özü	Araştırma	Analjezik	Nosiseptif Davranış Testleri	-	[ 64 ]
-	Hava parçaları, farklı türde ekstraktlar	Gözden geçirmek	Antiviral	-	ursolik asit, kersetin, hiperosid, apigenin-7- glukozit, rutin	[ 65 ]
-	-	Gözden geçirmek	Hipertiroidizm, çarpıntı, anksiyete tedavisi	-	-	[ 66 ]
-	-	Gözden geçirmek	Hipertiroidizm tedavisi	-	rosmarinik asit	[ 67 ]

4. Dozaj ve Toksikoloji
Daha önce sunulduğu gibi, L.cardia müstahzarları şu anda çeşitli durumların tedavisinde kullanılmaktadır. Ticari ürünlere kıyasla, alıntı yapılan EMA raporu [ 5 ], bunların güvenli olduğunu göstermekte ve dört hafta ile sınırlı bir kullanım süresi önermektedir. Rapor ayrıca günde 3.0 gram toz özüt alımının (ishal, rahim kanaması ve mide tahrişi) olumsuz etkilerini de sunar. L.cardia , esas olarak emmenagog ve uterus stimülasyon özelliklerinden dolayı “hamilelik sırasında kaçınılması gereken bir bitki” [ 69 , 70 ] olarak listelenmiştir. Kay ve ark. [ 71 ] listelenen L.cardia "kanama anormallikleri ile ilişkili bitkisel ilaç" olarak, anestezi uygulayıcısı tarafından dikkate alınması gereken bir husustur.

Anadon et al. [ 72 ], anaç otu intravenöz uygulaması üzerine trombosit agregasyonu ve fibrinojen seviyelerindeki azalmayı sundu. L.cardia ayrıca antitrombotik ve antiplatelet etkileri güçlendirerek kanama riskini artırır. Benzodiazepinlerle birlikte uygulandığında, anaç ayrıca komaya neden olan sinerjik bir yatıştırıcı etkiye sahip olabilir [ 73 ].

L.cardia ayrıca trombosit agregasyonunu inhibe ederek varfarinin etkisini potansiyelize etmek için sunulmuştur [ 74 ].

Tek tek bileşiklerle ilgili veriler azdır ve esas olarak mevcut inceleme döneminin dışındadır: Milkowska-Leyck ve ark. intravenöz uygulama için lavandulifolioside (LD ₅₀ yaklaşık 1000 mg/kg) ve n- butanol özütünün (LD ₅₀ yaklaşık 400 mg/kg) orta derecede toksisitesi sunulurken, oral uygulama için toksisite çok daha düşüktü (LD ₅₀ > 2000 mg /kg) [ 75 ]; Mitchell ve Rook [ 76 ], L.cardia yapraklarının fotosensitizasyon ve dermatite neden olma potansiyelini sunar ; bitkisel intravenöz enjeksiyonun LD _50'si 30-60 mg/kg'dır (fareler), intravenöz LD _{50 ise}Bitkinin toplam alkaloitlerinin oranı yaklaşık. 570 mg/kg iken, kurbağalarda (deri altı uygulama) minimum ölümcül leonürin dozu 400-600 mg/kg olmuştur [ 77 ]. Bilimsel kanıtların olmaması nedeniyle, anaç otunun geleneksel kullanımını sunan kaynakların çoğu, L.cardia içeren ürünlerle ilgili talimatların sıkı bir şekilde takip edilmesini ve kullanımdan önce eczacılardan, hekimlerden veya diğer sağlık profesyonellerinden ek bilgi talep edilmesini önermektedir [ 78 ]. L.cardia'dan bazı kimyasal bileşenlerhava kısımları (stakhidrin gibi pirolidin alkaloitleri, sikloleonürinin gibi siklik peptit veya leosibirisin gibi labdan diterpenler), gıda ve gıda takviyelerinde kullanıldıklarında insan sağlığı için “endişe verici kimyasallar” olarak kabul edilir [ 79 ].

5. Sonuçlar
Anaçotu ( Leonuruscardia L.) eski zamanlardan beri özellikle kardiyotonik olarak ve jinekolojik durumların tedavisi için belgelenmiştir. Bileşimin (furanik diterpenler, alkaloidler, steroller ve iridoidler tarafından baskındır), diğerlerinin yanı sıra kardiyoprotektif, antioksidan, antimikrobiyal, anti-inflamatuar, analjezik, nefroprotektif ve antiviral özelliklerle karmaşık bir biyolojik aktivite sunduğu kanıtlanmıştır.

Mevcut çalışma, Avrupa İlaç Ajansı “ Leonurus cardica L., herba hakkında değerlendirme raporu ” tarihinden itibaren anaotu çalışmasında kaydedilen ilerlemeyi sunmayı amaçlamıştır . Bulgularımıza göre, literatür verilerinin çoğu L.cardia'nın kardiyoprotektif ve antioksidan potansiyeline odaklanmaktadır , ancak veriler yeni uygulamaların keşfedilmesini de önermektedir. Bu da gelecekteki çalışmalar için umut verici bir araştırma alanı olacaktır. Gelecekteki araştırmalar aynı zamanda anaotun bileşimi (özellikle leonürinin varlığı) ile ilgili kesin bir sonuca ve ayrıca L.cardia ekstraktlarının nanoteknolojide (nanopartiküllerin fitosentezi için) kullanımı gibi yeni araştırma yönlerinin açılmasına odaklanmalıdır. ).

Teşekkür
Yazarlar, Avrupa Bölgesel Kalkınma Fonu tarafından ortak finanse edilen 2014-2020 Operasyonel Programı Rekabetçilik projesinden SusMAPWaste, SMIS 104323, Sözleşme No. 89/09.09.2016 aracılığıyla elde edilen desteği minnetle kabul eder.

Çıkar çatışmaları
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Yazar katkıları
Tüm yazarlar, veri toplama ve analizine ve makale tasarımına eşit derecede katkıda bulunmuştur. Irina Fierascu ve Radu Claudiu Fierascu el yazmasını hazırladı ve revize etti.

Referanslar
1. Bojor O. Rumence: Ghidul Plantelor Medicinale şi Aromatice de la A la Z . Bükreş, Romanya: Fiat Lux; 2003. A'dan Z'ye tıbbi ve aromatik bitkiler rehberi; s. 94–95. [ Google Akademik ]
2. Dong Y., Liao J., Yao K., Jiang W., Wang J. Atriyal fibrilasyon tedavisinde Geleneksel Çin tıbbının uygulanması. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2017; 2017 :11. doi: 10.1155/2017/1381732. 1381732 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Menkovic N., Šavikin K., Zdunic G., et al. Kuzey Karadağ'daki şifalı bitkiler: geleneksel bilgi, kalite ve kaynaklar. İçinde: Pieroni A., Quave CL, editörler. Balkanlarda Etnobotanik ve Biyokültürel Çeşitlilikler: Sürdürülebilir Kırsal Kalkınma ve Uzlaşma Perspektifleri . New York, NY, ABD: Springer-Verlag; 2014. s. 197–228. [ Google Akademik ]
4. Shikov AN, Pozharitskaya ON, Makarov VG, Wagner H., Verpoorte R., Heinrich M. Rus farmakopesinin tıbbi bitkileri; tarihçeleri ve uygulamaları. Etnofarmakoloji Dergisi . 2014; 154 (3):481–536. doi: 10.1016/j.jep.2014.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Avrupa İlaç Ajansı. Leonuruscardia L., herba hakkında değerlendirme raporu . https://www.ema.europa.eu/documents/...l-herba_en.pdf , 2018.
6. Shikov AN, Tsitsilin AN, Pozharitskaya ON, Makarov VG, Heinrich M. Rus farmakopesinde listelenen yabani bitkilerin geleneksel ve güncel gıda kullanımı. Farmakolojide Sınırlar . 2017; 8 :s. 841. doi: 10.3389/fphar.2017.00841. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Rusch C., Hennig L., Rauwald H. 7-Chloro-6-desoxy-harpagide, Leonurus cardica L.'den (Ph. Eur.) Planta Medica'dan büyük bir iridoid glukozit . 2010; 76 (12) doi: 10.1055/s-0030-1264533. P235 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Kuchta K., Ortwein J., Savtschenko A., Briel D., Volk R., Rauwald H. Leonuruscardia, L. Japonicus, Leonotis leonurus: On dört fenolik için kantitatif HPLC ve enstrümantal HPTLC tayini. Planta Medica'nın fotoğrafı . 2012; 78 (11) doi: 10.1055/s-0032-1321210. 1259 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Kuchta K., Volk RB, Rauwald HW Stachydrine in Leonuruscardia, Leonurus japonicus, Leonotis leonurus: Enstrümental HPTLC ve 1H-qNMR analizleriyle saptama ve niceleme. Öl Eczanesi . 2013; 68 (7):534–540. doi: 10.1691/ph.2013.6527. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Kuchta K., Ortwein J. Hennig L. Rauwald HW ¹ Leonurus japonicus ve L. cardiaca içinde stakihidrin doğrudan ölçümü için, H-qNMR. Fitoterapi . 2014; 96 :8–17. doi: 10.1016/j.fitote.2014.03.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Azimova SS, Glushenkova AI Leonuruscardia L. İçinde: Azimova SS, Glushenkova AI, Vinogradova VI, editörler. Bitkisel Kaynaklardan Lipitler, Lipofilik Bileşenler ve Uçucu Yağlar . Londra, Birleşik Krallık: Springer-Verlag; 2012. s. 425–426. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Zhogova AA, Perova IB, Samylina IA, Eller KI, Ramenskaya GV Ana bitkideki biyolojik olarak aktif ana maddelerin HPLC-kütle spektrometrisi ile tanımlanması ve kantitatif tayini. Farmasötik Kimya Dergisi . 2014; 48 (7):461–466. doi: 10.1007/s11094-014-1132-5. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Tahmouzi S., Ghodsi M. Anawort yaprağından polisakkaritlerin optimum ekstraksiyonu ve antioksidan ve antimikrobiyal aktiviteleri. Karbonhidrat Polimerleri . 2014; 112 :396-403. doi: 10.1016/j.carbpol.2014.06.024. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Qi M., Yin L., Xu L., et al. Dioscin, microRNA let-7i/TLR4/MyD88 sinyal yolu aracılığıyla lipopolisakkarit kaynaklı inflamatuar böbrek hasarını hafifletir. Farmakolojik Araştırma . 2016; 111 :509-522. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Rauwald HW, Savtschenko A., Merten A., Rusch C., Appel K., Kuchta K. GABAA standartlaştırılmış leonurus cardica ve leonurus japonicus özütlerinin ve bunların izole bileşenlerinin reseptör bağlama deneyleri. Planta Medica'nın fotoğrafı . 2015; 81 (12-13)::1103-1110. doi: 10.1055/s-0035-1546234. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Ritter M., Melichar K., Strahler S., et al. Leonurus cardica L. (Ph.Eur.) Planta Medica'dan birincil ve rafine ekstraktların kardiyak ve elektrofizyolojik etkileri . 2010; 76 (6):572-582. doi: 10.1055/s-0029-1240602. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Liobikas J., Majiene D., Trumbeckaite S., et al. İzole sıçan kalp mitokondrilerinde ursolik asidin ayrışması ve antioksidan etkileri. Doğal Ürünler Dergisi . 2011; 74 (7):1640–1644. doi: 10.1021/np200060p. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Bernatoniene J., Kopustinskiene DM, Jakstas V., et al. Leonuruscardia bitki özü ve bazı flavonoidlerinin kalpteki mitokondriyal oksidatif fosforilasyon üzerindeki etkisi. Planta Medica'nın fotoğrafı . 2014; 80 (7):525-532. doi: 10.1055/s-0034-1368426. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Shikov AN, Pozharitskaya ON, Makarov VG, Demchenko DV, Shikh EV Anksiyete ve uyku bozukluklarının eşlik ettiği arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda Leonuruscardia yağı özütünün etkisi. Fitoterapi Araştırması . 2011; 25 (4):540–543. doi: 10.1002/ptr.3292. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Xie X., Zhang Z., Wang X., et al. Stachidrin, eNOS ayrışmasını korur ve homosistein tarafından indüklenen endotelyal disfonksiyonu iyileştirir. Moleküler Tıp . 2018; 24 (1) doi: 10.1186/s10020-018-0010-0. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Goetz P. Ritmi Kardiyak Sorunların Çözümü. Fitoterapi . 2013; 11 (3):178–180. doi: 10.1007/s10298-013-0784-8. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Goetz P. Kardiyovasküler sistemdeki bitkilerle ilgili özet bilgi. Fitoterapi . 2013; 11 (3):181–187. doi: 10.1007/s10298-013-0785-7. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Zaurov DE, Belolipov IV, Kurmukov AG, Sodombekov IS, Akimaliev AA, Eisenman SW Özbekistan ve Kırgızistan'ın şifalı bitkileri. İçinde: Eisenman SW, Zaurov DE, Struwe L., editörler. Orta Asya'nın Şifalı Bitkileri: Özbekistan ve Kırgızistan . New York, NY, ABD: Springer-Verlag; 2013. s. 15–273. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Brenyo A., Aktaş MK Aritmilerin tamamlayıcı ve alternatif tıbbi tedavisinin gözden geçirilmesi. Amerikan Kardiyoloji Dergisi . 2014; 113 (5):897–903. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.11.044. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Kidd JR Geriatrik veteriner hasta için alternatif ilaçlar. Kuzey Amerika Veteriner Klinikleri - Küçük Hayvan Uygulaması . 2012; 42 (4):809-822. doi: 10.1016/j.cvsm.2012.04.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Jarić S., MačUkanović-Jocić M., Djurdjević L., et al. Suva planina dağında (güneydoğu Sırbistan) geleneksel olarak kullanılan bitkilerin etnobotanik bir araştırması Etnofarmakoloji Dergisi . 2015; 175 :93–108. doi: 10.1016/j.jep.2015.09.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Suroowan S., Mahomoodally F. Kardiyovasküler hastalıklara karşı kullanılan yaygın bitkisel ilaçlar ve kardiyovasküler hastalarda advers olayları indükleme potansiyelleri. Klinik Bitki Bilimi . 2015; 1 (1) doi: 10.1186/s40816-015-0002-3. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Wang D., Wang J., Liu Y., Zhao Z., Liu Q. Çin bitkisel ilaçlarının oksidatif stresi düzenleyerek iskemik kalp hastalıklarında (İHD) rolleri. Uluslararası Kardiyoloji Dergisi . 2016; 220 :314–319. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.06.161. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Madridejos Mora R. Efectos de las plantas ilaçlar en los pacientes afectados de insuficiencia cardíaca. FMC - Formación Médica Continuada en Atención Primaria . 2016; 23 (7):420–429. doi: 10.1016/j.fmc.2016.01.008. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Yarnell E. Atriyal fibrilasyon için otlar. Alternatif ve Tamamlayıcı Tedaviler . 2017; 23 (3):102–111. doi: 10.1089/act.2017.29114.eya. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Orhan İE, Gökbulut A., Şenol FS Adonis sp., Convallaria sp., Strophanthus sp., thevetia sp. ve Leonurus sp. - bilinen geleneksel kullanım ve birkaç klinik öncesi ve klinik çalışma ile kardiyotonik bitkiler. Güncel Farmasötik Tasarım . 2017; 23 (7):1051–1059. doi: 10.2174/1381612822666161010104548. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Bianchi I. Kardiyolojide bitkisel ilaç. İçinde: Fioranelli M., editör. Bütünleştirici Kardiyoloji, Yeni Bir Terapötik Vizyon . Springer Uluslararası Yayıncılık; 2017. s. 3–18. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Song X., Wang T., Zhang Z., et al. Leonurin, LPS'nin neden olduğu fare mastitisinde inflamatuar sinyal yollarını ve sitokinleri düzenleyerek anti-inflamatuar etki gösterir. Enflamasyon . 2014; 38 (1):79-88. doi: 10.1007/s10753-014-0009-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Liu Y., Duan C., Chen H., et al. Makrofajlarda COX-2/mPGES-1 ve 5-LOX'un leonurin tarafından inhibisyonu, monosodyum ürat kristalinin neden olduğu iltihabı iyileştirir. Toksikoloji ve Uygulamalı Farmakoloji . 2018; 351 :1–11. doi: 10.1016/j.taap.2018.05.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Sadowska B., Micota B., Rozalski M., Redzynia M., Rozalski M. Endotel hücreleri ve trombositlerle ilgili olarak Leonuruscardia özütünün immünomodülatör potansiyeli. Doğuştan Bağışıklık Dergisi . 2017; 23 (3):285–295. doi: 10.1177/1753425917691116. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Flemmig J., Noetzel I., Arnhold J., Rauwald H.-W. Leonuruscardia L. bitki özleri ve bileşenleri, laktoperoksidaz aktivitesini destekler. Fonksiyonel Gıdalar Dergisi . 2015; 17 :328–339. doi: 10.1016/j.jff.2015.05.039. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Micota B., Sadowska B., Podsedek A., Redzynia M., Rózalska B. Leonuruscardia L. bitki - enfektif endokardit bağlamında Staphylococcus aureus'un yapışma kapasitesini etkileyen faktörler olarak türetilmiş bir ekstrakt ve bir ursolik asit . Acta Biochimica Polonica . 2014; 61 (2):385–388. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
38. Samoilova Z., Muzyka N., Lepekhina E., Oktyabrsky O., Smirnova G. Tıbbi bitki özleri, Escherichia coli'de biyofilm oluşumunu çeşitli şekillerde değiştirebilir. Antonie van Leeuwenhoek-Mikrobiyoloji Dergisi . 2014; 105 (4):709-722. doi: 10.1007/s10482-014-0126-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
39. Micota B., Sadowska B., Podsȩdek A., Paszkiewicz M., Sosnowska D., Różalska B. Bitki kaynaklı polifenollerin her zaman insan için faydalı olduğu doğru mu? Staphylococcus aureus enfeksiyonlarının patogenezi bağlamında Leonuruscardia özü özellikleri üzerine in vitro çalışma. Tıbbi Mikrobiyoloji Dergisi . 2016; 65 (10):1171–1181. doi: 10.1099/jmm.0.000332. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Wu H., Dai A., Chen X., et al. Leonurin, lipopolisakkarit kaynaklı endometritte inflamatuar yanıtları iyileştirir. Uluslararası İmmünofarmakoloji . 2018; 61 :156-161. doi: 10.1016/j.intimp.2018.06.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Denham A., Green J., Hawkey S. Şişede ne var? Menopoz sırasında klinik bir tedavi denemesinde tıbbi bitki uzmanları tarafından formüle edilen reçeteler. Bitkisel Tıp Dergisi . 2011; 1 (3-4):95–101. doi: 10.1016/j.hermed.2011.07.002. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Liu W., Ma S., Pan W., Tan W. Sezaryen sonrası doğum sonu kanamanın önlenmesi için anaç iğnesi enjeksiyonu ve oksitosin kombinasyonu. Maternal-Fetal ve Yenidoğan Tıbbı Dergisi . 2016; 29 (15):2490–2493. doi: 10.3109/14767058.2015.1090425. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Romm A., Winston D. Kadınlar için bitkisel ilaçların tarihi. İçinde: Romm A., editör. Kadın Sağlığı için Botanik Tıp . Churchill Livingstone; 2010. s. 8–23. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
44. Romm A., Clare B., Stansbury JE, et al. Menstrüel sağlık ve adet sorunları. İçinde: Romm A., editör. Kadın Sağlığı için Botanik Tıp . Churchill Livingstone; 2010. s. 97–185. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Romm A., Weed SS, Gardiner P., et al. Menopoz sağlığı. İçinde: Romm A., editör. Kadın Sağlığı için Botanik Tıp . Churchill Livingstone; 2010. s. 455–520. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
46. Lans C., Taylor-Swanson L., Westfall R. Kuzey Amerika'da sömürge zamanlarından 1900'e kadar kullanılan bitkisel doğurganlık tedavileri ve yardımcı üreme teknolojisinin başarı oranını artırma potansiyelleri. Üreme Biyotıp ve Toplum Çevrimiçi . 2018; 5 :60-81. doi: 10.1016/j.rbms.2018.03.001. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Ebrahimzadeh MA, Nabavi SF, Nabavi SM, Eslami B., Asgarirad H. Leonuruscardia subsp. Persicus, Grammosciadium platycarpum ve Onosma demawendicum. Afrika Biyoteknoloji Dergisi . 2010; 9 (51):8865–8871. [ Google Akademik ]
48. Ebrahimzadeh MA, Nabavi SF, Nabavi SM, Pourmorad F. Bazı Elburz şifalı bitkilerinin nitrik oksit radikal süpürme potansiyeli. Afrika Biyoteknoloji Dergisi . 2010; 9 (32):5212–5217. [ Google Akademik ]
49. Armatu A., Colceru-Mihul S., Bubueanu C., Draghici E., Pirvu L. Romanya'da yetişen bazı Lamiaceae türlerinin antioksidan ve serbest temizleme potansiyelinin değerlendirilmesi. Rumen Biyoteknolojik Mektupları . 2010; 15 (3):5274–5280. [ Google Akademik ]
50. Jafari S., Salaritabar A., Moradi A., Khanavi M., Samadi M. Ekili Leonuruscardia L. Planta Medica'nın ekstraktlarının ve fraksiyonlarının antioksidan aktivitesi ve toplam fenolik içeriği . 2010; 76 : s. 376. doi: 10.1055/s-0030-1264674. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
51. Yi W., Wetzstein HY Kurutma ve ekstraksiyon koşullarının seçilmiş bitkilerin biyokimyasal aktivitesi üzerindeki etkileri. HortScience . 2011; 46 (1):70–73. doi: 10.21273/HORTSCI.46.1.70. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
52. Wong FC, Yong AL, Ting EP, Khoo SC, Ong HC, Chai TT Antioksidan, metal şelatlama, anti-glukozidaz aktiviteleri ve seçilmiş tropikal tıbbi bitkilerin fitokimyasal analizi. İran Eczacılık Araştırmaları Dergisi . 2014; 13 (4):1409–1415. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
53. Ji S., Fattahi A., Raffel N., et al. Terapötik potansiyeli olan dört bitkinin sulu ekstraktının kadın hastalıkları üzerine antioksidan etkisi; Semen persicae, Leonuruscardia, Hedyotis diffusa ve Curcuma zedoaria. Avrupa Tıbbi Araştırma Dergisi . 2017; 22 (1) [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
54. Ziyatdinova G., Snegureva Y., Budnikov H. DPPH ile modifiye edilmiş elektrot kullanarak antioksidan aktivitenin voltametrik değerlendirmesi için yeni yaklaşım. Electrochimica Acta . 2017; 247 :97–106. doi: 10.1016/j.electacta.2017.06.155. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Ziyatdinova G., Kozlova E., Morozova E., Budnikov H. Tıbbi bitki tentürlerinin antioksidan kapasitesinin değerlendirilmesi için kronokoulometrik yöntem. Analitik Yöntemler . 2018; 10 (41):4995–5003. doi: 10.1039/C8AY01907J. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Sen S., Chakraborty R. Antioksidanların insan sağlığındaki rolü. İçinde: Andreescu S., Hepel M., editörler. Oksidatif Stres: Teşhis, Önleme ve Tedavi . Cilt 1083. ACS Sempozyum Serisi; 2011. s. 1-37. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Krishnaiah D., Sarbatly R., Nithyanandam R. Tıbbi bitki türlerinin antioksidan potansiyelinin gözden geçirilmesi. Gıda ve Biyoürün İşleme . 2011; 89 (3):217–233. doi: 10.1016/j.fbp.2010.04.008. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
58. Romm A. Doğum Sonrası. İçinde: Romm A., editör. Kadın Sağlığı için Botanik Tıp . Churchill Livingstone; 2010. s. 416–432. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Adams M., Schneider S.-V., Kluge M., Kessler M., Hamburger M. Rönesansta epilepsi: 16. ve 17. yüzyıl Alman şifalı bitkilerinden elde edilen ilaçların incelenmesi. Etnofarmakoloji Dergisi . 2012; 143 (1):1–13. doi: 10.1016/j.jep.2012.06.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
60. Rauwald H., Kuchta K., Savtschenko A., Brückner A., Rusch C., Appel K. GABAA reseptör bağlama deneyleri standardize Leonuruscardia ve L. japonicus özütlerinin yanı sıra bunların izole edilmiş bileşenleri. Planta Medica'nın fotoğrafı . 2013; 79 (13) doi: 10.1055/s-0033-1352395. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
61. Xu, D., Chen M, Ren X, Ren X, Wu Y Leonurine NF ROS aracılı bastırılması ile LPS kaynaklı akut böbrek hasarı iyileştiren κ sinyal yolu B. Fitoterapi . 2014; 97 :148–155. doi: 10.1016/j.fitote.2014.06.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
62. Cheng H., Bo Y., Shen W., et al. Leonurin , UUO farelerinde TGF- β ve NF- κ B sinyal yolunu baskılayarak böbrek fibrozunu iyileştirir . Uluslararası İmmünofarmakoloji . 2015; 25 (2):406–415. doi: 10.1016/j.intimp.2015.02.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
63. Liu C., Yin H., Gao J., Xu X., Zhang T., Yang Z. Leonurin, eksitotoksik glutamat hakaretlerini antagonize ederek ve otofajiyi inhibe ederek bilişsel işlev bozukluğunu iyileştirir. bitki ilacı . 2016; 23 (13): 1638-1646. doi: 10.1016/j.phymed.2016.10.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
64. Rezaee-Asl M., Sabour M., Nikoui V., Ostadhadi S., Bakhtiarian A. Leonuruscardia L.'nin farelerde analjezik etkilerinin formalin, kuyruk vuruşu ve sıcak plaka testleri ile incelenmesi. Uluslararası Bilimsel Araştırma Bildirimleri . 2014; 2014 :5. doi: 10.1155/2014/687697. 687697 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
65. Todorov D., Hinkov A., Shishkova K., Shishkov S. Bulgar şifalı bitkilerinin antiviral potansiyeli. Fitokimya İncelemeleri . 2014; 13 (2):525–538. doi: 10.1007/s11101-014-9357-1. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
66. Onumah B. Tiroid bozukluklarının alternatif ve tamamlayıcı tedavisi. İçinde: Wartofsky L., Van Nostrand D., editörler. Tiroid Kanseri: Klinik Tedaviye Yönelik Kapsamlı Bir Kılavuz . Van Nostrand Humana Press; 2016. s. 759–765. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
67. Shokri Z., Khoshbin M., Koohpayeh A., et al. Tiroid hastalıkları: şifalı bitkiler ve doğal antioksidanlarla tedavide patofizyoloji ve yeni umutlar. Uluslararası Yeşil Eczacılık Dergisi . 2018; 12 :S473–S482. [ Google Akademik ]
68. Park Y. Bitki özleri kullanan antibakteriyel gümüş nanoparçacıkların yeşil sentezi için yeni bir paradigma kayması. Toksikolojik Araştırma . 2014; 30 (3):169–178. doi: 10.5487/TR.2014.30.3.169. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
69. Mallory J. Anne-bebek ikilisinin bütünleyici bakımı. Birinci Basamak: Ofis Uygulamasında Klinikler . 2010; 37 (1):149-163. doi: 10.1016/j.pop.2009.09.08. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
70. Wiesner J., Knöss W. Hamilelikte bitkisel tıbbi ürünler - hangi veriler mevcut? Üreme Toksikolojisi . 2017; 72 :142–152. doi: 10.1016/j.reprotox.2017.06.046. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
71. Kaye AD, Baluch A., Kaye AM Mineral, vitamin ve bitkisel takviyeler. İçinde: Fleisher LA, editör. Anestezi ve Yaygın Olmayan Hastalıklar . Altıncı. Elsevier Saunders; 2012. s. 470–487. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
72. Anadón A., Martínez-Larrañaga MR, Ares I., Martínez MA Nutrasötikler/besinler ve terapötik ilaçlar arasındaki etkileşimler. İçinde: Gupta RC, editör. Nutrasötikler. Etkinlik, Güvenlik ve Toksisite . 1 inci. Akademik Basın; 2016. s. 855-874. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
73. Greener M. Bitki-ilaç etkileşimlerinin gizli sorunu. reçete yazan . 2016; 27 (9):22–27. doi: 10.1002/psb.1496. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
74. Leite PM, Martins MA, Castilho RO Otlar ve varfarin tedavisinin birlikte kullanımındaki mekanizmalar ve etkileşimler üzerine inceleme. Biyotıp ve Farmakoterapi . 2016; 83 :14–21. doi: 10.1016/j.biopha.2016.06.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
75. Miłkowska-Leyck K., Filipek B., Strzelecka H. Leonuruscardia'dan lavandulifoliosidin farmakolojik etkileri . Etnofarmakoloji Dergisi . 2002; 80 (1):85–90. doi: 10.1016/S0378-8741(02)00016-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
76. Mitchell JC, Rook A. Botanik Dermatoloji . Vancouver, BC, Kanada: Greenglass Ltd; 1979. [ Google Akademik ]
77. Zhu YP Chinese Materia Medica: Kimya, Farmakoloji ve Uygulamalar . Boca Raton, Fla, ABD: CRC Press; 1998. [ Google Akademik ]
78. WebMD. Anaçotu. https://www.webmd.com/vitamins/ai/in...126/motherwort , 2019.
79. Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi. Gıda ve gıda takviyelerinde kullanıldığında insan sağlığı için olası endişe uyandıran doğal olarak oluşan maddeler içerdiği bildirilen botaniklerin özeti. EFSA Dergisi . 2012; 10 (5) doi: 10.2903/j.efsa.2012.2663. 2663 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 26 October 2021, 15:46

Ana otu ( Leonurus cardica L.) Modifiye Kuru Ekstraktların Fitokimyasal ve Psikotropik Araştırmaları

Oleh Koshovyi , ¹Ain Raal , ^2,^*Igor Kireyev , ³Nadiya Tryshchuk , ³Tetiana Ilina , ¹Yevhen Romanenko , ¹Sergiy M. Kovalenko , ^4,⁵ ve Natalya Bunyatyan ^5,⁶
Soyut
Psikotropik aktiviteye sahip yeni bir ilaç yaratma olasılığı, modifiye edilmiş kuru anaç özütlerinin kimyasal bileşimi ve farmakolojik aktivitesinin incelenmesinin bir sonucu olarak gösterilmiştir ( LeonuruscardiaL.) tentür. En umut verici maddeler, az miktarda arginin, valin, fenilalanin, glisin, lisin ve alanin eklenerek modifiye edilen kuru özlerdi. Ekstraktlarda toplam 15 ana fenolik madde bulundu ve bunlardan sekiz tanesi tanımlandı. Bu ekstraktlarda ayrıca üçü tanımlanmış (klorojenik, kafeik ve rosmarinik asitler) 10 hidroksisinamik asit vardı. Baskın hidroksisinamik asitler klorojenik ve kafeik asitlerdi. Flavonoidler arasında kateşin, hiperosid ve rutin belirlendi. Ekstraktların önemli bir ellagic asit içeriğine sahip olduğu belirtilmelidir. Ekstraktların fitokimyasal analizinin sonuçlarına dayanarak, fenolik bileşiklerin bileşiminin önemli ölçüde farklılık göstermediği ve temel farklılıkların amino asitlerle ilgili olduğu sonucuna varılabilir. bunun genel farmakolojik etki üzerinde açıkça bir etkisi vardır. Elde edilen sonuçlar, amino asitlerle kompleks halinde çalışılan anaotu özütlerinde anksiyolitik aktivitenin varlığını göstermektedir. Glisin, valin ve arginin içeren özler, hayvanlarda kaygıyı azaltmada daha etkiliydi.

Anahtar Kelimeler: Leonurus cardia L., tentür, kuru ekstrakt, modifikasyon, amino asit, biyolojik aktif maddeler, psikotropik aktivite
Git: 1. Giriş

Modern yaşam ritmi koşullarında, aşırı uyarılabilirlik ve artan kaygı ile ilişkili merkezi sinir sistemi (CNS) bozuklukları daha sık görülür. Kronik stres ve duygusal aşırı yüklenme, nörojenik ve psikosomatik hastalıkların semptomlarının ortaya çıkmasına neden olur. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) verilerine (2017) göre [ 1 ], yaklaşık 300 milyon kişiyi etkileyen diğer hastalıklar arasında dünyada ilk sırada depresyon, ikinci sırada ise bipolar bozukluk yer almaktadır. Modern araştırmaların sonuçlarına göre, doktor ziyaretlerinin %60-90'ı stresli koşullarla ilişkilidir. Bu tür bozuklukların tıbbi düzeltilmesi için esas olarak yatıştırıcılar ve anksiyolitikler kullanılır. Sakinleştirici ilaç seçerken nüfusun %80'inden fazlası bitkisel ürünleri tercih etmektedir[ 1 ,2 , 3 ].

Aslan Kuyruğu otu ( Leonurus cardia L.) en yaygın kullanılan yatıştırıcı şifalı bitkilerden biridir [ 4 ]. Literatür, Leonurus cinsinin temsilcilerinin kimyasal bileşiminin incelenmesi hakkında önemli bilimsel veriler sağlar . Genel olarak yaklaşık 270 maddenin yapısı bu cinsten izole edilmiş ve belirlenmiştir. Alkaloidler [ 5 , 6 ] monoterpenoidler, seskiterpenoidler, diterpenoidler, triterpenoidler, iridoidler [ 7 ], flavonoidler [ 8 ], fenilpropanoidler, steroidler [ 9 ile temsil edilirler.] ve siklik peptitler. Çoğu bilimsel birincil kaynak, alkaloidlerin (leonürin ve stahidrin) ve diterpenoidlerin (147 labdanum diterpenoid) çalışmasına odaklanır. Leonurus cinsinin temsilcilerinin hava kısımları daha geniş ölçüde incelenmiştir [ 8 , 10 , 11 , 12 ].

Aslan Kuyruğu otu preparatları ilk olarak tıbbi uygulamada kalp aktivite ritmini düzenleyen kardiyotonik ajanlar olarak, anjina pektoris, kardiyovasküler nevrozlar ve hipertansiyonun ilk aşamalarında kullanılmıştır [ 13 ]. Sedatif bir ilaç olarak kullanılmaya başlanması, ancak 20. yüzyılın başında, CNS'deki inhibisyon süreçlerini arttıran veya uyarma süreçlerini azaltan bir ilaçtı. Günümüzde kardiyoskleroz, tansiyon yükselmesi, anjina pektoris, miyokardit, kardiyonevroz, aşırı sinirsel uyarılabilirlik, özellikle kadınlarda klimakteria ve erkeklerde prostat hipertrofisi ile ilişkili olduğunda, uykusuzluğun eşlik ettiği nevrasteni, gerginlik hissi ve artan reaktivitenin yanı sıra vejetatif nevroz [ 14 , 15]. Motherwort preparatları epilepsi, hipomenstrüel sendrom, Basedow hastalığı, gastrointestinal hastalıklar vb.'de endikedir. [ 8 , 16 , 17 , 18 , 19 ]. Bitkisel ilaçların modifikasyonu, aktivitelerinde bir artışa ve biyolojik olarak aktif maddelerin (BAS) yeni farmakolojik etkilerinin ortaya çıkmasına, örneğin anksiyolitik ve diüretik aktiviteye yol açar.

Bitkisel ajanlar veya kuru hammaddeler birçok ilacı oluşturmaktadır. Bu tıbbi bitkiye dayalı en yaygın tıbbi ürünlerden biri anaotu tentürüdür [ 16 ]. Anavatan tentürü elde etme yöntemi iyi bilinmektedir [ 16 , 20 ]]. Bununla birlikte, bu ilacın dezavantajı, kimyasal bileşimin kararsızlığı ve sonuç olarak farmakodinamiktir. Ek olarak, tentürlerin imalatında, yalnızca bu ilacı kullanabilecek hasta sayısını (çocuklar, hamile kadınlar, emziren anneler, faaliyetleri daha fazla dikkat gerektiren kişiler vb.) ancak sırayla, CNS'yi de etkileyebilir ve ilacın kendisinin etkisini modüle edebilir. Bu nedenle, bu hasta kategorilerinin bu hammaddeden su özütleri almaları önerilir, ancak bu dozaj formları standardize edilmemiştir, kötü depolanmıştır ve farklı bir kimyasal bileşime sahiptir. Bu bağlamda, bileşiminde etanol içermeyen anaotu bitkisinin tentürüne dayalı standartlaştırılmış ilaçların geliştirilmesi acil bir iştir [21 , 22 ].

Aslan Kuyruğu otu bitkisinden kuru bir tentür elde etme teknolojisi daha önce doğrulanmıştı. Alkolün kuru bir yardımcı maddeyle (sakaroz, mannitol, sorbitol, vb.) değiştirilmesini içerir. Ortaya çıkan ürün, uygun teknolojik parametrelere sahiptir: tatmin edici hacim özellikleri, daha az higroskopiklik ve depolamada stabilite [ 21 , 22 ].

Ekstraktlardaki amino asitler, örneğin fenol bileşikleri gibi diğer BAS grupları ile tuzlar, kompleksler ve konjugantlar oluşturabilir ve bu onların fizikokimyasal özelliklerini değiştirir, çözünürlüklerini, biyoyararlanımlarını ve toplam farmakolojik etkilerini etkiler ve artışa yol açar. aktiviteleri ve yeni farmakolojik etkilerin ortaya çıkması [ 23 , 24 , 25 , 26 ]. Bu nedenle, yeni kuru ekstraktlar oluşturmak için amino asitler ve eksipiyanlar kullanılarak ana otu tentürünün modifikasyonu, modern eczacılığın acil bir görevidir.

Çalışmanın amacı, modifiye edilmiş anaotu tentürü özlerinin fitokimyasal profilini ve psikotropik aktivitesini incelemekti.

Git: 2. Sonuçlar

2.1. Fitokimyasal Araştırma
Modifiye edilmiş özler elde etmek için kullanılan ana otu tentürü, SPhU 2.0 “Motherwort tencture N” gereksinimlerini tam olarak karşılamıştır. Tentürdeki kuru kalıntı %2.04 ± %0.03 iken tentürün kuru kalıntısındaki fenolik bileşiklerin içeriği %8.17 ± 0.06 idi.

Elde edilen modifiye edilmiş kuru özler, karakteristik bir kokuya sahip yeşilimsi kahverengi tozlar idi. Elde edilen kuru ekstrelerin ince tabaka kromatografisi (TLC) analizinin bir sonucu olarak, aşağıdaki biyolojik olarak aktif madde (BAS) grupları tanımlandı: flavonoidler (rutin ve hiperosid), hidroksisinamik asitlerin türevleri (klorojenik, kafeik ve rosmarinik asitler) ) ve iridoid bileşikleri (harpagit, harpagit asetat ve ayugoside).

Elde edilen ekstraktlar HPLC ile analiz edildi (tablo 1). Çalışmanın sonucunda, ana hammadde olarak aynı tentür kullanıldığından, ana bitki özleri, fenolik bileşiklerin oldukça benzer bir kimyasal bileşimini göstermiştir. Öte yandan, birçok durumda, amino asitli ve amino asitsiz ekstraktlardaki BAS içerikleri arasındaki farkın son derece istatistiksel olarak önemli olduğu kabul edildi ( p< 0.0001). Ekstraktlarda fenolik yapıda 15 ana madde bulundu ve bunlardan sekiz tanesi tanımlandı. Bu ekstraktlarda ayrıca üçü tanımlanmış (klorojenik, kafeik ve rosmarinik asitler) 10 hidroksisinamik asit vardı. Baskın hidroksisinamik asitler klorojenik ve kafeik asitlerdi. Flavonoidler arasında kateşin, hiperosid ve rutin belirlendi. Ekstraktların önemli bir ellagic asit içeriğine sahip olduğu belirtilmelidir. tablo 1

HPLC ile modifiye edilmiş ana otu ekstrelerinin analizinin sonuçları.

Kafeik asit-1 türevleri

1,79 ± 0,04 ^#

2,37 ± 0,08

1,86 ± 0,03

1,72 ± 0,04

1,89 ± 0,03

2,17 ± 0,05

1,93 ± 0,02

2,47 ± 0,05

2.52 ± 0.04

1,67 ± 0,03

1,84 ± 0,02

1,73 ± 0,03

1,61 ± 0,02

Kafeik asit-2'nin türevleri

2,36 ± 0,07 *

2,17 ± 0,04

2,63 ± 0,06

1,94 ± 0,02

2.52 ± 0.04

2,85 ± 0,04

2,35 ± 0,06

2,18 ± 0,07

2,69 ± 0,03

2.02 ± 0.02

2,47 ± 0,05

2.38 ± 0.05

2,13 ± 0,08

Klorojenik asit

76,87 ± 0,57 ^#

65,88 ± 0,87

71.3.8 ± 0.87

78,79 ± 0,93

76.38 ± 0.76

69.74 ± 0.77

75,69 ± 0,91

79.84 ± 0.84

75,27 ± 0,99

80.16 ± 0.74

76.19 ± 0.95

75,97 ± 0,69

74.84 ± 0.97

kafeik asit

5,58 ± 0,11 *

5.08 ± 0.17

6,15 ± 0,18

6,24 ± 0,27

5,69 ± 0,13

5,18 ± 0,15

5,82 ± 0,14

5,93 ± 0,09

5,57 ± 0,09

4,98 ± 0,06

5,29 ± 0,16

5,14 ± 0,17

5,37 ± 0,41

Kafeik asit-3'ün türevleri

3,68 ± 0,08 ^#

3,39 ± 0,05

3,78 ± 0,11

3,66 ± 0,09

3,32 ± 0,08

3,79 ± 0,11

3,08 ± 0,06

3,26 ± 0,12

3,68 ± 0,05

3.58 ± 0.06

2,97 ± 0,07

3,16 ± 0,14

3,05 ± 0,21

Kafeik asit-4'ün türevleri

14,4 ± 0,2 ^#

11.8 ± 0.1

13,7 ± 0,2

12,9 ± 0,2

8,9 ± 0,1

13,2 ± 0,2

15,8 ± 0,2

11,9 ± 0,2

16.4 ± 0.4

11,6 ± 0,2

13,2 ± 0,4

15.7 ± 0.4

7,5 ± 0,2

Kafeik asit-5'in türevleri

1,27 ± 0,02 ^#

0.98 ± 0.01

1.04 ± 0.01

0,87 ± 0,01

nd

1.21 ± 0.02

0.95 ± 0.01

0,93 ± 0,01

1,13 ± 0,03

1,23 ± 0,03

1,17 ± 0,02

nd

0,87 ± 0,01

Rutin

1.20 ± 0.01 ^#

1.07 ± 0.02

1,16 ± 0,01

1.27 ± 0.01

1,31 ± 0,02

0.98 ± 0.01

1,17 ± 0,01

1.26 ± 0.01

1,17 ± 0,01

1.24 ± 0.01

1,18 ± 0,02

0.95 ± 0.01

1,01 ± 0,01

ellajik asit

41.65 ± 0.97 **

40,87 ± 0,67

37.93 ± 0.73

40.10 ± 0.57

37,69 ± 0,83

42,38 ± 0,55

41.31 ± 0.63

40,87 ± 0,67

42.16 ± 0.29

39,17 ± 0,62

40,38 ± 0,37

40,29 ± 0,91

39,79 ± 0,72

hiperozit

2,10 ± 0,06 *

2.28 ± 0.10

1,87 ± 0,04

2.04 ± 0.06

2,18 ± 0,04

1,98 ± 0,03

2,09 ± 0,04

2.18 ± 0.05

2,39 ± 0,06

2,18 ± 0,03

2,08 ± 0,06

2,12 ± 0,03

2,07 ± 0,03

rosmarinik asit

1,72 ± 0,03 ***

1.54 ± 0.04

1,68 ± 0,07

2.01 ± 0.03

2.21 ± 0.05

1,81 ± 0,04

1,75 ± 0,02

1,61 ± 0,04

1,58 ± 0,02

1.52 ± 0.03

1,48 ± 0,02

1,63 ± 0,02

1.54 ± 0.01

Kafeik asit-6'nın türevleri

0.97 ± 0.01 ^#

0.86 ± 0.01

nd

0,59 ± 0,03

0,43 ± 0,01

nd

0,76 ± 0,01

0.86 ± 0.01

0.70 ± 0.01

0,92 ± 0,01

nd

0,58 ± 0,02

0,43 ± 0,01

Kafeik asit-7'nin türevleri

0.47 ± 0.01 ^#

0.41 ± 0.01

nd

0.39 ± 0.01

nd

0.35 ± 0.01

nd

0.37 ± 0.01

0.48 ± 0.01

nd

0.51 ± 0.01

Catechin

6.25 ± 0.17 **

5.73 ± 0.12

6.38 ± 0.07

6.02 ± 0.07

5.87 ± 0.07

5.92 ± 0.11

6.01 ± 0.09

6.24 ± 0.17

6.52 ± 0.16

6.08 ± 0.12

5.92 ± 0.31

5.86 ± 0.63

6.17 ± 0.27

Methoxy apigenin

3.95 ± 0.07 ^#

3.48 ± 0.09

3.35 ± 0.07

4.01 ± 0.07

3.75 ± 0.12

4.06 ± 0.17

3.86 ± 0.13

3.39 ± 0.09

3.52 ± 0.08

3.68 ± 0.07

4.12 ± 0.24

3.86 ± 0.41

3.73 ± 0.21

The amount of flavonoids

13.50

12.56

12.76

13.34

13.11

12.94

13.13

13.07

13.60

13.18

13.30

12.79

1298

The amount of hydroxycinnamic acids

109.11

94.48

102.22

108.72

101.73

99.95

108.48

108.98

109.91

108.16

104.61

106.29

97.85

The amount of identified substances

164.26

147.91

152.91

162.16

152.53

155.27

162.92

165.67

160.51

158.29

159.37

150.62

Ayrı bir pencerede aç
Göre t -testi ile ve amino asitler olmadan elde edilen biyolojik olarak aktif maddeler (BAS) içeriğindeki farklılıkların olduğu kabul edilmiştir ^# çok istatistiksel olarak anlamlıdır ( p <0.0001), * istatistiksel olarak anlamlı değildir ( p = 0,34-0,97) , ** istatistiksel olarak çok önemli ( p = 0.0004–0.015) veya *** istatistiksel olarak pek anlamlı değil ( p = 0.08); nd — algılanmadı.

Modifiye edilmiş ekstraktların kromatogramları oldukça benzerdi. Kararlı kovalent bağlantılar oluşmuşsa, kromatogramlarda yeni maddeler olarak görülüyorlardı. Hipotezimize göre, bu, amino asitlerin, kromatografik sistemin asidi tarafından kolayca yok edilen fenolik bileşikler ve iridoidlerle konjugatlar, tuzlar veya kompleksler oluşturduğunu düşündürür.

Ek olarak, flavonoidlerin, iridoidlerin ve polifenollerin kantitatif içeriği, bir spektrofotometrik yöntem kullanılarak ekstraktlarda belirlendi (Tablo 2 ve Tablo 3). Elde edilen fitokimyasal analiz sonuçları, psikotropik aktivite çalışmasının yapıldığı elde edilen ekstraktların standardizasyonu için kullanıldı. Elde edilen ekstraktlardaki ana BAS gruplarının içeriği istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık göstermedi ( p = 0.27–0.64), çünkü hammadde – ana otu tentürü – aynıydı ve aynı miktarlarda alındı. Diğer yazarlar tarafından anaotu tentürüyle ilgili fitokimyasal çalışmalardan elde edilen literatür verileriyle karşılaştırıldılar [ 11 , 17 ]]. Ekstraktların fitokimyasal analizinin sonuçlarına göre, fenolik bileşiklerin bileşiminin önemli ölçüde farklılık göstermediği ve temel farklılıkların, genel farmakolojik etki üzerinde açık bir şekilde etkisi olan amino asitlerle ilgili olduğu sonucuna varılabilir. Tablo 2

Ana otu modifiye edilmiş ekstraktlarındaki ana BAS gruplarının kantitatif içeriği.

Anavatan tentürü ile	167 ± 11 *	17 ± 4 **	57 ± 2 ***
lisin ile	163 ± 6	16 ± 1	51 ± 3
aspartik asit ile	162 ± 8	19 ± 2	58 ± 2
lösin ile	166 ± 7	15 ± 4	52 ± 1
alanin ile	169 ± 10	16 ± 3	53 ± 2
fenilalanin ile	174 ± 5	14 ± 4	55 ± 1
glisin ile	161 ± 13	12 ± 3	61 ± 3
valin ile	168 ± 5	15 ± 4	56 ± 2
histidin ile	158 ± 9	16 ± 2	57 ± 2
glutamik asit ile	164 ± 11	18 ± 1	54 ± 1
arginin ile	161 ± 8	13 ± 2	60 ± 2
sistein ile	169 ± 7	15 ± 3	59 ± 2
metionin ile	165 ± 4	16 ± 4	55 ± 1

Göre t -testi ile ve amino asitler olmadan ekstrelerinde BAS içeriğindeki farklılıkların * de istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir p = 0.64, ** p = 0.27 ve *** p = 0.18. Tablo 3

Anaçotu ekstraktlarının toplam ultraviyole (UV) absorpsiyon spektrumlarının özellikleri.

Anavatan tentürü ile	285	0.158	326	0.161	0.98
arginin ile	281	0.537	324	0,517	1.04
valin ile	282	0.273	326	0.267	1.02
fenilalanin ile	280	0.428	331	0.360	1.19
alanin ile	281	0.362	324	0,345	1.05
aspartik asit ile	292	0.211	327	0.214	0.99
glisin ile	288	0.509	328	0.509	1.00
lisin ile	288	0.582	326	0,576	1.01
lösin ile	289	0.467	328	0,473	0.99
histidin ile	278	0,541	327	0,542	1.00
sistein ile	285	0.458	326	0.434	1.06

2.2. Ekstraktların Psikotropik Aktivitesi Üzerine Araştırma

Amino asitlerle modifiye edilmiş ana otu ekstraktlarının laboratuvar farelerinin açık alan testlerindeki davranışsal tepkileri üzerindeki etkisine ilişkin çalışmaların sonuçları aşağıda verilmiştir. Tablo 4 ve Şekil 1.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: bitkiler-10-00230-g001.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 1
Açık alan testinde laboratuvar farelerinin davranışsal tepkileri üzerine ana otu ekstraktlarının aktivite türlerinin dağılımının sonuçları. Tablo 4

Açık alan testinde laboratuvar farelerinin davranışsal tepkileri üzerinde ana otu ekstraktlarının etkisinin çalışmasının sonuçları.

Kontrol	28.67 ± 1.75	5,67 ± 0,52	3,83 ± 0,82	4,75 ± 1,14	2,50 ± 0,84	2.00 ± 0.63	1,83 ± 0,75	2,11 ± 0,76
Çıkarmak
lisin ile	39,17 ± 4,45 *	8.00 ± 0.63 * ^,##	4.00 ± 0.89	6.00 ± 2.22	1,17 ± 0,41 * ^,#	1,67 ± 0,52	1,17 ± 0,41	1.33 ± 0.49 * ^,#
aspartik asit ile	38,67 ± 14,53	8,0 ± 1,79 **	2,83 ± 0,75	5,42 ± 3,06	1,17 ± 0,41 * ^,#	1.50 ± 0.55	1,33 ± 0,82	1,33 ± 0,59 * ^,#
lösin ile	17.00 ± 6.20 * ^,#	3.00 ± 1.67 * ^,#	2,17 ± 0,75 *	2.58 ± 1.31 * ^,#	1,17 ± 0,41 * ^,#	1,17 ± 0,41 ** ^,##	1,33 ± 0,52	1.22 ± 0.43 * ^,#
alanin ile	18.17 ± 1.17 * ^,#	4,17 ± 0,75 * ^,##	1,67 ± 0,52 * ^,##	2,92 ± 1,44 * ^,##	3.83 ± 1.17 ** ^,##	1,17 ± 0,41 ** ^,##	0,83 ± 0,41 ** ^,##	1,94 ± 1,55
fenilalanin ile	33.33 ± 4.97	7,83 ± 4,88	6,33 ± 0,82 * ^,#	7,08 ± 3,42 **	2,50 ± 0,84	1,33 ± 0,52	1.50 ± 0.84	1,78 ± 0,88
Kontrol	21.67 ± 1.21	4,67 ± 0,82	2,83 ± 0,75	3,75 ± 1,22	2.33 ± 0.82	2.00 ± 0.63	1,67 ± 0,82	2.00 ± 0.77
Çıkarmak
glisin ile	62.50 ± 1.87 * ^,#	7,83 ± 1,17 *	5,17 ± 1,17 * ^,##	6,50 ± 1,78 * ^,##	1,33 ± 0,52 ** ^,#	1.00 ± 0.00 ** ^,##	1,17 ± 0,41	1.17 ± 0.38 * ^,#
valin ile	71.33 ± 4.80 * ^,#	7,17 ± 1,17 *	5,00 ± 0,63 * ^,##	6.08 ± 1.44 *	1,50 ± 0,55 ^#	0,83 ± 0,41 * ^,#	1,17 ± 0,41	1,17 ± 0,51 * ^,#
histidin ile	48,50 ± 2,74 * ^,#	6,33 ± 1,03 **	2,50 ± 0,55	4,42 ± 2,15	1,67 ± 0,52 ^#	1,33 ± 0,52	1,33 ± 0,52	1,44 ± 0,51 ** ^,#
glutamik asit ile	46,67 ± 2,16 * ^,#	5,50 ± 1,05	1,50 ± 0,55 *	3.50 ± 2.24	1.00 ± 0.00 ** ^,#	1.00 ± 0.00 * ^,#	1,33 ± 0,52	1.11 ± 0.32 * ^,#
Kontrol	23.50 ± 1.87	4,50 ± 0,84	2.50 ± 1.05	3.50 ± 1.38	2,83 ± 0,75	2,17 ± 0,75	2,17 ± 0,75	2,39 ± 0,78
Çıkarmak
arginin ile	42.50 ± 2.88 *	6,67 ± 1,21 *	5,83 ± 1,47 * ^,#	6,25 ± 1,36 * ^,##	2.33 ± 1.03	1,17 ± 0,41 ** ^,##	1,67 ± 0,82	1,72 ± 0,89 **
sistein ile	39,00 ± 7,95 *	6,33 ± 1,03 *	4.00 ± 1.10 **	5,17 ± 1,59 **	1,67 ± 0,52 ** ^,##	1.50 ± 0.55	1,33 ± 0,52	1,50 ± 0,51 * ^,#
metionin ile	29.67 ± 3.01 * ^,#	6,83 ± 0,75 *	4,17 ± 1,17 **	5,50 ± 1,68 *	3,00 ± 0,89	1,33 ± 0,52	1,17 ± 0,41 **	1.83 ± 1.04
Motherwort tentürü ile (referans)	39,67 ± 1,63 *	6.17 ± 1.47 **	2,17 ± 0,75	4,75 ± 1,96	2,33 ± 0,52	2.00 ± 0.63	1,83 ± 0,75	2,06 ± 0,64

Ayrı bir pencerede aç
* Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında -önemli p <0.01; **— p < 0.05'te kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı ; ^# Referans ilaç grubuna kıyasla -önemli p <0.01; ^## —referans ilaç grubuyla karşılaştırıldığında p < 0.05'te önemli .

Elde edilen ekstraktlardaki amino asit dozları literatürde anlatılanlardan önemli ölçüde düşüktü ve belirli bir farmakolojik etki sağladılar. Bu bağlamda, onları tek tek maddeler olarak incelemek pratik değildi.

Yükseltilmiş artı labirent testlerinde modifiye edilmiş anaotun kuru ekstraktlarının çalışmalarının sonuçları aşağıda verilmiştir. Tablo 5 ve şekil 2.

Bir resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı bitkiler-10-00230-g002.jpg

Ayrı bir pencerede aç
şekil 2
Yükseltilmiş artı labirent testinde anaotu ekstraktlarının aktivite türlerinin dağılımının sonuçları. Tablo 5

Yükseltilmiş artı labirent testinde anaotun modifiye edilmiş kuru ekstrelerinin çalışmasının sonuçları.

Kontrol	153.7 ± 3.2	19,8 ± 1,3	5.0 ± 0.6	4,8 ± 0,4	6,5 ± 3,0
Çıkarmak
lisin ile	66,3 ± 1,4 * ^,##	96,2 ± 4,2 * ^,#	4,5 ± 0,5	6,3 ± 0,5 ^#	17.5 ± 3.1 *
glutamik asit ile	64,5 ± 2,0 *	103,2 ± 2,5 * ^,#	6,8 ± 0,8 * ^,##	4,5 ± 0,9 ** ^,##	12,3 ± 1,9 *
fenilalanin ile	129,7 ± 9,6 *	32,0 ± 3,9 * ^,#	5.0 ± 0.9	6.0 ± 0.4 ** ^,#	18,3 ± 7,8 **
arginin ile	53,8 ± 2,5 * ^,#	105,5 ± 2,4 * ^,#	5,2 ± 0,8	5.0 ± 0.0 ^#	20,7 ± 3,1 * ^,##
glisin ile	49,5 ± 4,0 *	127.0 ± 6.7 * ^,#	4,3 ± 1,0	7,3 ± 1,0 * ^,##	5,2 ± 2,1
alanin ile	144.5 ± 2.9 *	29,5 ± 3,2 * ^,#	7,3 ± 1,4 * ^,##	6.3 ± 1.4 ** ^,##	6.0 ± 2.4
Kontrol	152,5 ± 3,7	19,0 ± 2,1	4,5 ± 1,0	4,3 ± 0,8	8,5 ± 2,7
Çıkarmak
metionin ile	100,5 ± 2,3 *	67,2 ± 2,9 * ^,#	4,8 ± 1,5	5.5 ± 1.0	12,3 ± 2,4 **
metionin ile	107,8 ± 5,1 *	63,3 ± 4,1 * ^,#	7,0 ± 1,4 *	5,3 ± 0,8	8,8 ± 3,6
lösin ile	148,7 ± 2,4 ^##	27,2 ± 1,9 * ^,#	6,8 ± 1,6 **	6,2 ± 0,8 *	4,2 ± 2,2 ** ^,##
histidin ile	51,8 ± 2,3 * ^,#	97,7 ± 3,6 * ^,#	5,7 ± 1,2	7,0 ± 1,4 *	30,5 ± 4,0 * ^,#
valin ile	41,8 ± 3,9 * ^,#	114,3 ± 4,7 * ^,#	3,3 ± 1,0 ^#	5,3 ± 1,0	23,8 ± 2,3 * ^,#
aspartik asit ile	101,0 ± 2,6 * ^,##	61.0 ± 1.4 * ^,#	7,2 ± 0,8 * ^,##	4,8 ± 0,8 ^##	18,0 ± 1,3 * ^,##
anaçotu tentürü	83,7 ± 7,9 *	85,3 ± 6,7 *	5.5 ± 1.0	6,2 ± 0,8 *	11.0 ± 6.2

*— kontrol hayvanları grubundaki gösterge ile ilgili olarak p ≤ 0.01; **— kontrol hayvanları grubundaki gösterge ile ilgili olarak p ≤ 0.05; ^# — Aslan Kuyruğu otu tentürü alan hayvan grubundaki gösterge ile ilgili olarak p ≤ 0.01; ^## — Aslan Kuyruğu otu tentürü alan hayvan grubundaki gösterge ile ilgili olarak p ≤ 0.05.

Açık alan testinde motor aktivitenin tezahürü, deney hayvanının geçtiği karelerin sayısı ile belirlenir. Elde edilen sonuçlara göre, valin, glisin, histidin ve glutamik asit içeren komplekslerde ana otu ekstraktlarının uygulanması bu göstergede sırasıyla %229, %188, %124 ve %115 oranında önemli bir artışa neden olmuştur. Kontrol hayvanlarına kıyasla geçilen kare sayısında önemli bir artış ( p< 0.01), arginin (%81 oranında) ve sistein (%66 oranında) ve ayrıca anaç tentürü (%69 oranında) ile birlikte anaç özütlerini alan sıçan gruplarında gözlendi. Aynı zamanda, lösin ve alanin ile anaç özütü dozunu alan hayvan gruplarında, bu aktivite kontrol grubuna göre %41 ve %37 azalmıştır. Amino asitlerle kombinasyon halinde incelenen geri kalan anaç özütleri, motor aktivite indeksini artırmaya yönelik hafif bir eğilim gösterdi.

Lizin (%41), aspartik asit (%41), glisin (%68), valin (%54) ile komplekslerde Aslan Kuyruğu otu özü alan hayvan gruplarında dik duruş sayısında artış gözlendi. , arginin (%48), metionin (%52) ve sistein (%41). Bu değişiklikler kontrole kıyasla p < 0.05 ve p < 0.01'de anlamlıydı. Fenilalanin ve histidin ile kombinasyon halinde anaç özütlerinin yanı sıra anaç tentürü eklenmesi, indekste %38 ( p > 0.05), % 36 ( p < 0.05) ve % 37 ( p< 0.05), sırasıyla. Glutamik asit ile kombinasyon halinde anaotu özü, duruş sayısında önemsiz bir artış gösterdi, ancak sonuç, p < 0.05 anlamlılık düzeyinde güvenilir değildi . Lösin ve alanin ile kombinasyon halinde anaç özütü alan hayvan gruplarında, bu gösterge kontrole kıyasla sırasıyla %47 ve %26 daha düşüktü.

Fenilalanin, glisin, valin, arginin, sistein ve metionin ile kompleksler halinde anaç özütleri alan hayvanlarda sahada incelenen delik sayısında gösterilen keşif aktivitesi %65, %82, %76, %133, kontrol grubuna kıyasla sırasıyla %60 ve %67 ve lösin, alanin ve glutamik asit ile kombinasyon halinde anaç özütü alan hayvanlarda sırasıyla %43, %57 ve %47 oranında azalmıştır. Aspartik asit ve histidin içeren komplekslere anaç özütlerinin eklenmesi, incelenen deliklerin sayısında güvenilmez bir azalmaya yol açarken, anaç tentürü indeksi %33 oranında artırmıştır ( p > 0.05).

Arginin, glisin, valin, metionin, fenilalanin ve sistein ile kombinasyon halinde anaç özütleri, kontrole kıyasla keşif tepkilerinin sayısını önemli ölçüde arttırdı. Aynı zamanda, glisin ve arginin ile kombinasyon halinde anaç özütleri, anaç tentürü alan hayvan grubuyla karşılaştırıldığında bu gösterge üzerinde benzer bir etkiye sahipti, böylece yanıt sayısını artırdı ( p < 0.05'te ).

Lizin (%53), aspartik asit (%53), lösin (%53) ile birlikte anaç özütü alan gruplarda, dışkılama olaylarının sayısı gibi hayvanın duygusal tepkisinde istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş gözlemlendi. , glisin (%47), glutamik asit (%57) ve sistein (%41). İncelenen kalan kompleksler, hayvanın tepkisi üzerinde önemli bir etki göstermedi.

İncelenen komplekslerin idrara çıkma sayısı üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi, lösin (% 42), alanin (% 42), glisin (% 50) ile kombinasyon halinde anaç özü alan hayvan gruplarında göstergede istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş ortaya çıkardı. %), valin (%58), glutamik asit (%50) ve arginin (%46).

Kontrol grubuna kıyasla alanin ve metionin ile kombinasyon halinde anaç özütlerinin eklenmesiyle tımar hareketlerinin sayısında önemli değişiklikler, yani bir azalma, sırasıyla %55 ve %46 gözlendi ( p < 0.05).

Stresli koşullar altında hayvan tepkilerinin toplam vejetatif tezahürünün değerlendirilmesi, lizin (%37), aspartik asit (%37) ve sistein (%37) ile anaç özütlerini alan hayvan gruplarında göstergelerde ( p < 0.05) önemli bir düşüş olduğunu ortaya çıkardı ( p < 0.05). %37) dışkılama sayısındaki azalma nedeniyle, valin (%42 oranında) ve arginin (%38 oranında) içeren ekstraktlar idrara çıkma sayısındaki azalma nedeniyle, lösin içeren ekstraktlar (%42 oranında) dışkılama ve idrara çıkma sayısını azaltarak glisin (%42 oranında) ve glutamik asit (%44 oranında) ve histidinli ekstrakt (%38 oranında).

İlaçların hayvanların motor aktivitesini artırma yeteneği, CNS üzerindeki uyarıcı etkilerini gösterebilir. Bu etki, nootropik, adaptojenik, normotimik, aktif koruyucu ve diğer aktiviteleri olan ilaçlar için tipiktir. Aynı zamanda, bu farmakolojik ajanların arka planına karşı diğer davranışsal reaksiyon türlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar yoktu.

Bazı bileşikler, açık alan testinde sıçan dışkılama aktivitesini önemsiz derecede arttırdı. Bu, daha yüksek hayvanların strese karşı ortak bir tepkisi olan parasempatik periferik sinir sisteminin aktivasyonunu gösterebilir. Bununla birlikte, lösin, glisin ve valin içeren bileşiklerin vejetatif stabilize edici bir etkisi vardı; bu nedenle, bu bileşiklerin stresten koruyucu bir etkiye sahip olduğu iddia edilebilir.

Git: 3. Tartışma
Genel olarak, anaç bitkisinin fitokimyasal profili çok iyi çalışılmış ve birkaç incelemede tanımlanmıştır [ 8 , 11 , 19 ]. [ 8 , 11 ' de açıklandığı gibi, ana bitkisinin toprak üstü kısımlarında farklı alkaloidler, diterpenoidler, triterpenoidler, iridoid glikozitler, flavonoidler, steroller, uçucu yağlar, fenilpropanoidler, fenolik asitler, glikozitler, tanenler, peptitler vb. tanımlanmıştır.]. Bu nedenle, türün kimyasal bileşiminde yeni bir şey bulmak oldukça karmaşık olacaktır. Ancak çalışmamızda bulunan metoksi apigenin, ellagik asit ve kateşinden daha önce anavatanda bahsedilmemişti. Ana bitkisinin yatıştırıcı aktivitesi teorik olarak iridoidlerden türetilirken, alkaloid leonurin merkezi sinir sistemi aktivitesinde önemli bir rol oynamaz, ancak kusma ve mide bulantısı için potansiyel bir bileşik olabilir [ 8 ]. Ayrıca, anaç otunun hipotansif ve sakinleştirici etkisine iridoidler neden olabilir [ 11 ]. Anaotun kimyasal bileşimi ile farmakolojik etkileri arasındaki ilişki henüz net değildir.

Ekstraktlarda fenolik yapıda 15 ana madde bulundu ve bunlardan sekiz tanesi tanımlandı. Bu ekstraktlarda ayrıca üçü tanımlanmış (klorojenik, kafeik ve rosmarinik asitler) 10 hidroksisinamik asit vardı. Baskın hidroksisinamik asitler klorojenik ve kafeik asitlerdi. Flavonoidler arasında kateşin, hiperosid ve rutin belirlendi. Ekstraktların önemli bir ellagic asit içeriğine sahip olduğu belirtilmelidir.

Isırgan otunun kuru modifiye edilmiş ekstraktlarının absorpsiyon maksimumları ilk olarak 281-292 nm aralığında ve ikinci olarak 324-331 nm aralığındaydı.Tablo 3). Ekstraktların ultraviyole (UV) spektrumundaki görsel olarak en büyük değişiklikler, amino asitlerin aromatik bir grupla etkileşimini gösteren 281-292 nm aralığında fark edildi. Ek olarak, amino asitler eklendiğinde, absorpsiyon maksimumlarında hipo ve hiperkromik kaymalar meydana geldi. Bu piklerdeki absorpsiyon oranı, farklı komplekslerin oluşumunu gösteren amino aside bağlı olarak değişmiştir.

Anksiyeteyi azaltan diğer şifalı bitkilerde olduğu gibi, iridoidlerin içeriğinden dolayı anksieteyi azaltmak ve duygusal durumu stabilize etmek için anaç bitkisinin tentürü veya yağ özütü klinik deneylerde doğrulanmıştır [ 8 ].

Alanin ve lösin içeren anaç özütleri, hayvanların motor ve keşif aktiviteleri üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir inhibitör etkiye sahipti. Geçilen karelerin sayısını %37 ve %41 ( p < 0.01) azaltırken, dik duruşların ve incelenen deliklerin toplamı %57 ve %43 ( p < 0.01) azalmıştır .

Sıçanların davranışları üzerinde böyle bir etki, anksiyolitik olarak kabul edilebilir. Bu etki, bir dizi nörotropik ilaç için tipiktir: anksiyolitikler, sakinleştiriciler, stres koruyucular, antidepresanlar ve normotimik, nöroleptik ve diğer aktivitelere sahip ilaçlar. Farmakolojik ajanın bu etkisi, bileşiminde belirgin bir anksiyolitik etkinin varlığından dolayı tahmin edilebilir. İridoidlerin daha önce anksiyolitik aktiviteye sahip olduğu gösterilmişti [ 27]]. Alanin, sinir dokusunun aşırı uyarılmasını önleyen ve uyarılmanın inhibisyonuna neden olan bir CNS faktörüdür. Bu amino asit, anksiyolitik etkisini glutamat N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörünün bölgeleri, NMDA reseptöründeki glisin ko-agonist bölgesi ve A ve C tipi γ-aminobütirik asit reseptörleri ile etkileşim yoluyla gösterir. ayrıca gama-aminobütirik asidin (GABA) ters nöronal yakalanmasını inhibe ederek ve GABAerjik sinir iletimini güçlendirerek [ 28 ]. Alaninin, anksiyolitik özütün anksiyolitik etkisini güçlendirmesi muhtemeldir.

Bu deneyin sonuçları, psikovejetatif bozuklukların tedavisinde sempatik bir tonik olarak ana otu özlerinin alanin ile kullanılmasının potansiyel faydasını doğrulamaktadır.

Böylece, valin, glisin, arginin ve sistein içeren komplekslerdeki anaç özütleri en aktif olanlardı; hayvanların duygusal durumunun göstergelerini azaltırken, deney farelerinin motor ve keşif aktivitelerinde bir artışa yol açtılar.

Sağlam kontrol grubunun (IC) hayvanları, zamanlarının çoğunu karanlık bölmelerde (kollar) geçirdi. IC grubundaki hayvanlar için zamanın yüzde dağılımı (karanlık kollara karşı hafif kollara karşı merkezi alan) %85.4'e karşılık %11.0'a karşı %3.6 idi. Bu sonuç genellikle yeni bilinmeyen bir alanda kemirgen davranışının tipik resmine tekabül eder ve literatür verilerine karşılık gelir [ 27 , 29 ].

İlk grup üç farmakolojik ajan içeriyordu: fenilalanin, alanin ve lösin içeren ana bitki özleri. Bu kompozisyonların arka planına karşı, kemirgenlerin karanlık kollarda geçirdikleri sürede istatistiksel olarak anlamlı bir azalma olmadı ve hayvanların aydınlık bölmelerde bulunduğu sürenin göstergesi artmadı. Bu, bu ajanların, farelerde, bilinmeyen, parlak bir şekilde aydınlatılmış yeni bir alanda kalmalarıyla bağlantılı olarak ortaya çıkan kaygıyı ortadan kaldırmadığını gösterir.

Orta düzeyde antianksiyete aktivitesine sahip özler grubu, anaç otu tentürünün yanı sıra metionin ve aspartik asit içeren ana kantaron özlerini içeriyordu. Bu bileşimlerin hafif bir anksiyolitik etkisi vardı, sıçanların karanlık kollarda geçirdiği zamanı istatistiksel olarak önemli ölçüde azalttı ve hafif kollarda geçirilen zamanı artırdı. Bu nedenle, tentür ilk göstergeyi %45.14 azalttı ( IC göstergesine karşı p < 0.01) ve ikinci gösterge 3.5 kat arttı ( p < 0.01). Bu koşullar altında, anaç özütlerinin metiyonin ve aspartik asit ile karışımları, tentürden daha belirgin bir anksiyete önleyici etkiye sahip değildi.

Arginin, histidin, glisin ve valin ile anaç özütlerinin bileşimlerinin antianksiyete etkisinin bu koşullarda en belirgin olduğu ortaya çıktı.Şekil 1). Bu ajanların her biri, hayvanların karanlık bölmelerde geçirdiği süreyi sırasıyla %64.97, %66.01, %67.79 ve %72.57 oranında azaltmıştır ( IC'ye karşı p < 0.01). Ek olarak, bu farmakolojik ajanların etkisinin arka planına karşı, hafif kollarda harcanan süre sırasıyla 4.3-, 4.1-, 5.4- ve 5.0-kat arttı ( IC'ye karşı p < 0.01). Böylece, karanlık ve açık kollardaki zaman göstergelerine göre bu bileşimlerin anksiyolitik etkisi istatistiksel olarak önemli ölçüde ( p < 0.01) ana otu tentürünün benzer etkisini aşmıştır. Bu, bu ekstraktlarda bulunan amino asitlerin (glisin, valin, arginin ve histidin) güçlendirici etkisini gösterebilir.

Literatüre göre [ 28 ], farmakolojik ajanların kemirgenlerin karanlık bölmelerde geçirdikleri süreyi %50'den fazla azaltma ve aynı zamanda aydınlık bölmelerde kalma sürelerini 2-4 kat artırma yeteneği şu şekilde olabilir: gerçek anksiyolitiklere özgü bir etki olarak kabul edilir. Bu nedenle, elde edilen sonuçlar dikkate alındığında, amino asitler (glisin, valin, arginin ve histidin) içeren anaç özütleri, antianksiyete aktivitesine sahip umut verici ürünler olarak kabul edilebilir.

Elde edilen sonuçlar, amino asitli komplekslerde çalışılan anksiyolitik aktivitenin varlığını göstermektedir. Glisin, valin ve arginin içeren özler, hayvanlarda kaygıyı azaltmada daha etkiliydi. İncelenen ekstraktların avantajları, kas tonusu üzerinde hareket olmaması ve hareketlerin koordinasyonunu içerir.

İncelenen anksiyöz özleri arasında alanin ve lösin ile kombinasyon halinde olanlar belirgin bir anksiyolitik etki sergilediler. Bu bileşikler, kontrole kıyasla anksiyolitik aktiviteye sahipti; bununla birlikte, antianksiyete aktiviteleri referans ilaçla karşılaştırılabilir düzeydeydi.

Git: 4. Malzemeler ve Yöntemler
4.1. Bitki Malzemesi
Çalışmanın amacı anaotun resmi tentürüydü (parti 150416, LLC LLC DKP “Vishpha Pharmaceutical Factory”, Zhytomyr bölgesi, Stanishovka köyü, Zhytomyr bölgesi, Ukrayna) ve bu tentürden kuru ekstreler elde edildi.

Ana otu tentürünü standartlaştırmak için, özelliklerin tanımı gibi göstergeler içeren SPhU 2.0 “Motherwort tencture N” kullandık ve aşağıdaki tanımlama parametreleri normalleştirildi: etanol içeriği (% 64-69), kuru kalıntı (en az 1.5 %) ve flavonoidler (hiperozid referans alınarak hesaplanan en az %0.01) [ 20 ].

4.2. reaktifler
Anavatan tentürü modifikasyonu için bir dizi amino asit kullanıldı: lizin, aspartik ve glutamik asitler, lösin, alanin, fenilalanin, glisin, valin, histidin, arginin, sistein ve metionin (2 büyük amino asit seti TU 6-09-3147-91, Kimyasal reaktif kiti).

Ekstraktları elde etmek için sakaroz (Compri Sugar O, Witec endüstriyel, Odessa, Ukrayna) ve etanol (Biolik, Melitopol, Ukrayna) kullanıldı.

TLC, HPLC ve spektrofotometrik çalışmalar için "kimyasal olarak saf" ve "analiz için kimyasal olarak saf" sınıfının aşağıdaki reaktifleri kullanıldı: buzlu asetik asit (100063.2500, Merck, Darmstadt, Almanya), etil asetat (Khimreserv, Kiev, Ukrayna) kloroform (102444.1000, Merck), metanol (106007.2500, Merck); dimetilaminobenzaldehit (156477 Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ABD), hidroklorik asit (141020.1214, Merck), hidroksilamin (255580 Sigma-Aldrich, ABD) ve alüminyum oksit (010091, Reakhim, Kharkiv, Ukrayna).

Sigma-Aldrich, ABD tarafından üretilen standart maddeler (klorojenik asit C3878, kafeik asit C0625, rutin hidrat R5143, ellagik asit E2250, kuersetin 3- d- galaktozit 83388, rosmarinik asit R4033, (+)-katekin hidrat C1251, ve 8-asetilharpagit SMB00118) analiz için kullanıldı.

4.3. Teçhizat
Elde edilen özler, kuru bir fırın GP-20 (Ukrayna) ve vakumlu sirkülasyon aparatı (ZOIBKD, Zhengzhou, Henan, Çin) kullanılarak elde edildi.

Ekstraktların fenolik bileşiklerinin çalışmaları, dört kanallı bir pompa LC20AD, kolon termostatı STO20A ve otomatik numune alıcı SIL20A ile donatılmış modüler bir sistemde bir Shimadzu LC20 Prominence sıvı kromatografı üzerinde HPLC ile gerçekleştirilmiştir.

Ekstraktlardaki temel BAS gruplarının (toplam polifenoller, flavonoidler ve iridoidler) kantitatif içeriği, Evolution TM 60S UV-görünür ışık spektrofotometresi (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ABD) kullanılarak absorpsiyon spektrofotometrisi yoluyla belirlendi.

4.4. Ekstraktların Alınması
Anaçotu tentürünü modifiye etmek ve modifiye edilmiş kuru ekstraktlar elde etmek için bir dizi amino asit kullanıldı: lizin, aspartik ve glutamik asitler, lösin, alanin, fenilalanin, glisin, valin, histidin, arginin, sistein ve metionin (bir dizi amino asit) 2 büyük TU 6-09-3147-91, Kimyasal reaktif kiti). Komplekslerin oluşumu aşağıdaki gözlemlerden çıkarılabilir: özütlerin fiziksel özellikleri suda daha iyi çözünür hale gelecek şekilde değişti; özütlerin TLC profili değişti, daha önce orada olmayan yeni noktalar ortaya çıktı; ekstraktların toplam UV spektrumu değişti; ekstreler bir amino asit analizörü kullanılarak analiz edildiğinde, serbest amino asit miktarının ekstreye eklenenden daha az olduğu görülebildi.

Anaçotu bitkisinden kuru bir tentür elde etme teknolojisi daha önce doğrulanmıştı [ 21 , 22].]. Alkolün kuru bir yardımcı maddeyle (sakaroz, mannitol, sorbitol, vb.) değiştirilmesini içerir. Ortaya çıkan ürün, uygun teknolojik parametrelere sahiptir: tatmin edici hacim özellikleri, daha az higroskopiklik ve depolamada stabilite. 50 mL ana otu tentürüne (44.97 g), fenolik bileşiklerin (lizin hidroklorür (0.273 g), aspartik (0.187 g) ve glutamik (0.220 g) miktarına göre üçlü eşmolar miktarda karşılık gelen amino asitler ilave edildi. asitler, lösin (0,197 gr), alanin (0,133 gr), fenilalanin (0,250 gr), glisin (0,112 gr), valin (0,175 gr), histidin hidroklorür (0,287 gr), arginin (0,262 gr), sistein (0,182 gr) ve metionin (0.223 g)). Elde edilen karışım, amino asitlerle fenolik bileşiklerin kompleksleri elde etmek için bir gün demlenmeye bırakıldı, daha sonra çözelti, 680-700 mmHg vakumlu bir vakumlu sirkülasyon cihazında 85-95 °C sıcaklıkta önceki hacmin 1/20'sine kadar buharlaştırıldı ve 20-30 g sukroz eklendi. Karışım kurutuldu ve homojen bir kütle oluşana kadar bir havanda toz haline getirilmeden önce sükroz eklendi (44.97 g). Elde edilen ekstraktlar, kuru bir fırında 50-60 °C sıcaklıkta, nem içeriği en fazla %5 olana kadar kurutuldu.20 , 30 , 31 ]. Benzer şekilde elde edilen referans ilaç olarak tentür ve sakaroz bazlı kuru bir ekstrakt kullanıldı.

4.5. Ekstraktların TLC Analizi
Ekstraktlardaki ana aktif maddelerin ön analizi ve tanımlanması için TLC yöntemi kullanıldı. Fenolik bir yapıya sahip maddeler, buzlu asetik asit R-su R-etil asetat R (20:20:60) çözücü sistemi kullanılarak güvenilir flavonoidler ve hidroksisinamik asit örnekleriyle tanımlandı. Kromatogram, dimetilaminobenzaldehit çözeltisi kullanılarak geliştirildi; daha sonra plaka, lekeler görünene kadar 10 dakika boyunca 100–105 °C sıcaklıkta ısıtıldı ve gün ışığında incelendi [ 20 , 32 , 33 ].

İridoidler, artan yöntemle kloroform-metanol-su çözücüleri sisteminde (80:2:0.1) güvenilir örneklerle TLC yöntemi kullanılarak tanımlandı. Kromatogram, Stahl reaktifi ( 50.0 mL asetik asit, 5.0 mL fosforik asit ve 100.0 mL su ile karıştırılmış 1.0 g p- dimetilaminobenzaldehit) [ 34 , 35 ] kullanılarak geliştirildi.

4.6. Numune Hazırlama, HPLC-Diyot-Dizi Dedektör Analizi ve Kantifikasyonu
Toplam 50.0 mg (tam dokuma) Leonurus kardiyak özütleri 5.0 mL'lik bir ölçüm tüpünde tartıldı ve %90 sulu metanol ile işarete getirildi. Ultrasonik banyoda 30 dakika sonra numune oda sıcaklığında 3-4 saat bekletildi. Daha sonra test tüpü tekrar 15 dakika ultrasonik banyoya yerleştirildi ve çözelti analiz için bir flakon içinde 0.45 µm gözenek boyutuna sahip bir Teflon filtreden süzüldü.

Leonuruscardia'nın fenolik bileşiklerinin çalışmalarıekstraktlar, dört kanallı bir pompa LC20AD, kolon termostatı STO20A ve otomatik numune alıcı SIL20A ile donatılmış modüler bir sistemde bir Shimadzu LC20 Prominence sıvı kromatografı üzerinde aşağıdaki koşullarda HPLC ile gerçekleştirildi: boyut—250 mm × 4.6 mm, parçacık boyutu—5 um; kolon sıcaklığı—35 C; algılama dalga boyu—330 nm (hidroksikortik asitler, glikozit flavonoidler için), 370 nm (flavonoid aglikonlar için), 280 nm (tanenler için), 340 nm (kumarinler); mobil fazın akış hızı—1 mL/dak; enjekte edilen numunenin hacmi—5 μL; mobil faz—eluent A, su içinde %0.1 trifloroasetik asit çözeltisi ve eluent B, asetonitril içinde %0.1 trifloroasetik asit çözeltisi. Eluent A ve B'nin oranı, elüsyon süresine göre değişti: 0–5 dakika—95 ila 5, 5-35 dakika—95 → 75 ila 5 → 25, 35–40 dakika 75 ila 25, 40–60 dakika 75 → 50 ila 25 → 50, Sırasıyla 60–65 dakika—50 → 20 ila 50 → 80, 65–70 dakika—20 ila 80 ve 70–85 dakika 95 ila 5. Fenolik bileşiklerin tanımlanması, standartların alıkonma süresinin ve UV spektral özelliklerinin bir fonksiyonu olarak gerçekleştirilmiştir.36 , 37 , 38 , 39 , 40 ].

4.7. Absorpsiyon Spektrofotometrisi ile Temel BAS Gruplarının Kantitatif İçeriği
Leonurus kardiyak özütlerindeki temel BAS gruplarının (toplam polifenoller, flavonoidler ve iridoidler) kantitatif içeriği, bir Evolution TM 60S UV-görünür ışık spektrofotometresi (Thermo Fisher Scientific, ABD) üzerinde absorpsiyon spektrofotometrisi ile belirlendi [ 20 , 36 , 41 ].

4.8. Toplam Polifenollerin Kantitatif İçeriğinin Belirlenmesi
Pirogallol başına polifenol miktarının kantitatif tespiti Ukrayna Devlet Farmakopesi (SPhU) 2.0 [ 20 , 42 , 43 ] yöntemi kullanılarak yapıldı.

4.9. Toplam Flavonoidlerin Kantitatif İçeriğinin Belirlenmesi
Ana otu ekstraktlarındaki flavonoidlerin içeriği, başlangıç, test ve kompanzasyon çözeltileri kullanılarak SPhU'ya göre hiperosid referans alınarak hesaplanan spektrofotometrik yöntemle belirlendi [ 20 , 44 , 45 ]. Test solüsyonunun optik yoğunluğu, 425 nm dalga boyunda kompanzasyon solüsyonuna göre 30 dakikada ölçülmüştür. Hiperosid (%) referans alınarak flavonoid miktarının içeriği aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanmıştır:
(A × 0.625)/m,
(1)
burada A, 425 nm'de test çözeltisinin optik yoğunluğudur ve m, kuru bir ana otu ekstraktının ağırlığıdır, g. 500'e eşit bir hiperosidin spesifik absorbansı kullanıldı.

4.10. İridoidlerin Kantitatif İçeriğinin Belirlenmesi
Aslan Kuyruğu otu ekstraktlarındaki iridoidlerin içeriği, harpagit asetat referans alınarak hesaplanan spektrofotometrik yöntemle belirlendi [ 29 , 34 , 46 , 47 ].

Yaklaşık 5 g kuru ekstrakt (doğru ağırlık), 100 mL'lik yuvarlak tabanlı bir şişeye yerleştirildi, 50 mL %40 etil alkol ile seyreltildi ve bir geri akış kondansatörü ile kaynar su banyosunda 45 dakika ısıtıldı. Ekstrakt soğutuldu ve bir pamuklu çubuktan 100 mL'lik bir ölçülü balona süzüldü. Çözelti, hacme %40 etil alkol (Çözelti A) ile seyreltildi. Daha sonra 10 mL çözelti A, 5 mL'ye buharlaştırıldı. Nihai çözelti, kantitatif olarak 10 mL'lik bir ölçülü balona aktarıldı ve çözelti, su ile hacme seyreltildi. Daha sonra, aktivite derecesi II olan 3 g alüminyum oksit ile 1 cm çapında bir cam kolondan süzüldü.

Daha sonra, 5 mL elüat 25 mL'lik bir ölçülü balona konuldu, 5 mL alkalin hidroksilamin çözeltisi ilave edildi ve 5 dakika beklemeye bırakıldı. Daha sonra, 0.1 M hidroklorik asit çözeltisi içinde %1'lik bir demir (III) klorür çözeltisi ile hacme seyreltilmeden ve karıştırılmadan önce 10 mL 1 M hidroklorik asit çözeltisi ilave edildi.

Elde edilen çözeltinin optik yoğunluğu, 512 nm dalga boyunda bir spektrofotometre üzerinde ölçülmüştür. Referans çözelti olarak 25 mL'lik bir ölçülü balonda hazırlanan bir karışım kullanıldı, bu şekilde, hacme %1'lik bir demir (III) klorür çözeltisi ile seyreltilmeden önce 5 mL hidroksilamin çözeltisine 10 mL 1 M hidroklorik asit çözeltisi ilave edildi. 0.1 M hidroklorik asit çözeltisi içinde.

Harpagit asetat (X) referans alınarak ekstrakttaki iridoidlerin miktarı aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanmıştır:
X = (A × 25 × 100 × 100 × 100)/(56 × m × 5 × (100 − w)),
(2)
burada A, test çözeltisinin optik yoğunluğudur, 56, harpagit asetatın referans standardının spesifik absorbansıdır, m, özütün ağırlığıdır, g ve w, özütün nem içeriğidir, %.

4.11. Psikotropik Aktivite Çalışması
Anawort ekstraktlarının laboratuvardaki beyaz sıçanların (200-220 g ağırlığında) davranışsal tepkileri üzerindeki etkisi , Ulusal Üniversite Merkez Araştırma Laboratuvarı binasında açık alan testinde ve yükseltilmiş artı labirent testinde [ 48 ] incelenmiştir. Eczanenin standart koşullar altında, suya ve yiyeceğe ücretsiz erişimi olan normal bir diyetle. Hayvanlar, 12 deney grubu, bir kontrol grubu ve bir referans grubu ile her biri altı sıçandan oluşan 14 gruba ayrıldı.

Modifiye edilmiş ekstraktları elde etmek için, aşağıdaki terapötik dozlarla çok küçük miktarlarda amino asitler ilave edildi: lisin hidroklorür - 0.3 mg/kg; aspartik asit-0.21 mg/kg; glutamik asit-0.24 mg/kg; lösin—0.22 mg/kg; alanin-0,15 mg/kg; fenilalanin-0.28 mg/kg; glisin-0,12 mg/kg; valin — 0.19 mg/kg; histidin hidroklorür-0.32 mg/kg; arginin-0.29 mg/kg; —0.2 mg/kg; metionin-0.25 mg/kg. Bu kadar küçük dozlarda ekstrelerdeki amino asitler herhangi bir farmakolojik aktiviteye sahip değildir; bu nedenle, onları ayrı ayrı kontrol etmenin bir faydası yoktur, çünkü farmakolojik araştırmaların sonuçları, bozulmamış hayvanlarla aynı olacaktır.

Çalışılan ekstraktlar, deneyin başlamasından 60 dakika önce ana otu tentürünün terapötik dozuna karşılık gelen 50 mg/kg'lık bir dozda sulu çözeltiler şeklinde oral yoldan uygulandı. Kontrol hayvanlarına uygun miktarda bir salin solüsyonu [ 49 ] verildi.

Sıçan davranışı göstergelerinin ölçümü, 25 kareye ve 16 açıklığa ("delikler") bölünmüş 100 x 100 cm açık alan biriminde belirlendi. Açık alan testinde, aşağıdaki parametreler kaydedildi: arka pençelerdeki yükselme durumlarının sayısı—yönlendirme yanıtının dikey bileşeni, çaprazlanan karelerin sayısı—yatay bileşen, deliklerin içine bakma sayısı—yansıyan delik davranışı. keşif faaliyeti ve dışkılama, idrara çıkma ve tımar etme eylemlerinin sayısı hayvanın duygusal durumunun göstergesidir. Test sırasında arazinin merkezine gidilerek ve çalışılan delik sayısı artırılarak arama başlatıldı. Açık alan testinde test süresi 3 dakika idi.

Yükseltilmiş artı labirent testinin yöntemi, açık alan ve yükseklik korkusuna dayanmaktadır. Bir sıçan yüzü açık kola gelecek şekilde yerleştirildi ve ardından kapalı ve açık kollarda geçirilen süre, kapalı ve açık kollara yapılan ziyaret sayısı ve merkezde kalma süresi kaydedildi. Kaygı göstergeleri, labirentin açık kollarına giriş sayısı, labirentin açık kollarında kalma süresi, açık ve kapalı kollarda geçirilen sürenin oranı, merkezi platformun geçiş sayısı ve idrara çıkma, dışkılama ve bakım faaliyetleri.

Farmakolojik araştırmalarda birkaç laboratuvar hayvanı yer aldığından araştırma sıralı olarak yürütülmüştür. Her çalışma bloğu, hesaplamaların yapıldığı kendi kontrol grubuna sahipti. 4.12. İstatistiksel analiz

Sonuçların istatistiksel olarak işlenmesi Student's t -testi kullanılarak yapıldı. n boyutlu normal dağılıma sahip rastgele değişkenlerin istatistiksel özellikleri , orijinal matrislerden hesaplanabilen korelasyon matrisleriyle verildi. Farmakolojik araştırma materyali, aritmetik ortalamanın ve standart hatasının hesaplanmasıyla varyasyon istatistikleri kullanılarak işlendi; karşılaştırılan değerlerin güvenilirliği, bir bilgisayarda Statistica 6.0, Word ve Excel programları [ 20 , 50 , 51 ] kullanılarak Student, Wilcoxon ve Mann-Whitney kriterleri kullanılarak ≤0,05 olasılık düzeyi ile tahmin edildi .

5. Sonuçlar
Anaçotu ( Leonuruscardia) kuru ekstraktlarının fitokimyasal ve farmakolojik çalışmalarının bir sonucu olarak şu sonuca varılabilir.L.) 12 amino asit ile modifiye edilen tentür, anksiyolitik aktiviteye sahip en etkili maddeler lizin, glisin, alanin, valin, fenilalanin ve arginin ilavesi ile modifiye edilen ekstraktlardır. Bu özler, psikotropik ve anksiyolitik aktiviteye sahip yeni potansiyel standartlaştırılmış ilaçların yaratılması için temel olabilir. Başlıca hidroksisinamik asitler, klorojenik ve kafeik asitlerdi ve ekstraktlar, önemli bir ellagic asit içeriğine sahipti. Flavonoidler arasında kateşin, hiperosid ve rutin belirlendi. Fenolik bileşiklerin bileşimi önemli ölçüde farklılık göstermedi ve ana farklılıklar, genel farmakolojik etki üzerinde açıkça bir etkisi olan amino asitlerle ilgiliydi.

Yazar Katkıları
Kavramsallaştırma ve metodoloji, OK, AR ve IK; araştırma, TI, YR, NT ve NB; yazma—orijinal taslak hazırlama, OK, AR, IK ve SMK; yazma—inceleme ve düzenleme, AR, OK, IK ve TI Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okumuş ve kabul etmiştir.

Finansman
Araştırma, 2301020 sayılı “Sağlığın korunması alanında bilimsel ve bilimsel-teknik faaliyet” çerçevesinde Devlet Bütçesi pahasına Ukrayna Sağlık Bakanlığı tarafından “Yeni ilaçların yaratılmasına yönelik modern yaklaşımlar” konusunda finanse edildi. Metabolik sendromun düzeltilmesi için”.

Kurumsal İnceleme Kurulu Açıklaması
Çalışma Helsinki Bildirgesi yönergelerine göre yürütüldü ve Ulusal Eczacılık Üniversitesi Etik Kurulu tarafından onaylandı (4.11.2019 tarihli protokol # 2). Deney, Deneysel ve Diğer Bilimsel Amaçlarla Kullanılan Omurgalı Hayvanların Korunmasına İlişkin Avrupa Sözleşmesi'nin Uluslararası İlkelerine uygun olarak gerçekleştirilmiştir.

Git: Bilgilendirilmiş Onam Beyanı

Çalışma insanları içermiyordu.

Git: Veri Kullanılabilirlik Bildirimi
Çalışma herhangi bir veri rapor etmedi.

Git: Çıkar çatışmaları
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Dipnotlar
Yayıncının Notu: MDPI, yayınlanan haritalarda ve kurumsal bağlantılarda yargı yetkisi iddiaları konusunda tarafsız kalır.
Git: Referanslar

1. Depresyon ve Diğer Yaygın Ruhsal Bozukluklar. Küresel Sağlık Tahminleri WHO/MSD/MER/2017.2. [(20 Aralık 2020'de erişildi)];Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://apps.who.int/iris/bitstream/...C5E?sequence=1 .
2. Kotvitska AA, Lobova IO Ukrayna'da nöroprotektif etki için ilaçlar üzerine pazar araştırmaları. Acta Fak. Eczacılık Üniv. Gel. 2013; 60 :15–20. doi: 10.2478/afpuc-2013-0012. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Zupanets IA, Dobrova VY, Ratushna KL, Silchenko SO Ukrayna'da yoğun bakım ünitelerinde açık ziyaret politikasının tanıtılması: Politika analizi ve etik perspektif. Asya Biyoeti. Rev. 2018; 10 :105–121. doi: 10.1007/s41649-018-0057-9. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Popescu ML, Dinu M., Toth O. Leonuruscardia L. ( Lamiaceae ) Farmacia üzerinde farmakognostik ve fitobiyolojik çalışmaya katkılar . 2009; 5 :424–431. [ Google Akademik ]
5. Kuchta K., Ortwein J., Rauwald HW Leonurus japonicus , Leonuruscardia , Leonotis leonurus : Farmakolojik olarak aktif guanidino türevi leonurin oluşumu ve içeriği üzerine yeni bir HPLC çalışması. Eczane. 2012; 67 :973-979. doi: 10.1691/ph.2012.1856. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Kuchta K., Volk RB, Rauwald HW Stachydrine in Leonuruscardia , Leonurus japonicus , Leonotis leonurus : Enstrümental HPTLC ve 1H-qNMR analizleri ile tespit ve miktar tayini. Eczane. 2013; 68 :534-540. doi: 10.1691/ph.2013.6527. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Isaev IM, Agzamova MA, Isaev MI Genkwanin ve Leonurus turkestanicus kaynaklı iridoid glikozitler . Kimya Nat. Compd. 2011; 47 :132-134. doi: 10.1007/s10600-011-9857-9. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Zhang R.-H., Liu Z.-K., Yang D.-S., Zhang X.-J., Sun H.-D., Xiao W.-L. Leonurus cinsinin fitokimyası ve farmakolojisi: Annelere fayda sağlayacak bitki ve daha fazlası. Fitokimya. 2018; 147 :167–183. doi: 10.1016/j.phytochem.2017.12.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Zhou QM, Peng C., Yang H., Liu LS, Yang YT, Xie XF, Guo L., Liu ZH, Xiong L. Leonurus japonicus'un hava kısımlarından steroidler . Bitki kimyası. Lett. 2015; 12 :287–290. doi: 10.1016/j.phytol.2015.04.027. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Shang XF, Pan H., Wang XZ, He H., Li MX Leonurus japonicus Houtt.: Önemli bir geleneksel Çin tıbbının etnofarmakolojisi, fitokimyası ve farmakolojisi. J. Etnofarmakol. 2014; 152 :14–32. doi: 10.1016/j.jep.2013.12.052. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Wojtyniak K., Szymanski M., Matławska I. Leonuruscardia L. ( Motherwort ): Fitokimyası ve farmakolojisine dair bir inceleme. Fitoster. Araş. 2013; 27 :1115–1120. doi: 10.1002/ptr.4850. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Sayed A., Alam A., Shariful I., Ali T., Ullah E., Shably AZ, Ali A., Hasan-Olive M. Leonurus sibiricus L. (bal otu): Fitokimyası ve farmakolojisine dair bir inceleme. Asya Pak. J. Trop. Biyomedikal. 2016; 6 :1076–1080. doi: 10.1016/j.apjtb.2016.10.003. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Shikov AN, Pozharitskaya ON, Makarov VG, Demchenko DV, Shikh EV Anksiyete ve Uyku Bozuklukları Eşlik Eden Arteriyel Hipertansiyonlu Hastalarda Leonuruscardia Yağı Ekstraktının Etkisi . Fitoster. Araş. 2011; 25 :540–543. doi: 10.1002/ptr.3292. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Shekari A., Nazeri V., Shokrpour M. Leonuruscardia L. J. Appl.'de polen canlılığı ve depolama ömrü . Araş. Med. Aromat. Bitkiler. 2016; 3 :101–104. doi: 10.1016/j.jarmap.2016.02.004. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Ritter M., Melichar K., Strahler S., Kuchta K., Schulte J., Sartiani L., Cerbai E., Mugelli A., Mohr F.-W., Rauwald HW, et al. Leonuruscardia L. (Ph.Eur.) Planta Med'den birincil ve rafine ekstraktların kardiyak ve elektrofizyolojik etkileri . 2010; 76 :572-582. doi: 10.1055/s-0029-1240602. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Mashkovskyi MD İlaçları. 16. baskı. OOO Novaya Volna; Moskova, Rusya: 2010. s. 1216. (Rusça) [ Google Akademik ]
17. Danilov SA, Strygol SY, Stepanova SI Motherwort: Fitokimyasal özellikler ve farmakolojik özelliklerin yeni yönleri. Eczacı. 2011; 9 :27–30. (Ukraynaca) [ Google Akademik ]
18. Li YX, Chen Z., Feng ZM, Yang YN, Jiang JS, Leonurus japonicus Houtt'tan Zhang PC Hepatoprotektif glikozitler . Karbonhidrat. Araş. 2012; 348 :42-46. doi: 10.1016/j.carres.2011.10.034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Flemmig J., Noetzel I., Arnhold J., Rauwald H.-W. Leonuruscardia L. bitki özleri ve bileşenleri, laktoperoksidaz aktivitesini destekler. J. Fonksiyon. yiyecekler. 2015; 17 :328–339. doi: 10.1016/j.jff.2015.05.039. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Ukrayna Devlet Farmakopesi. 2. baskı. Cilt 3. SO Ukrayna Bilimsel Farmakope İlaç Kalite Merkezi; Kharkiv, Ukrayna: 2015. (Ukraynaca) [ Google Akademik ]
21. Danilov SA, Strygol SY, Dmitrievsky DI, Komisarenko AM Köpek ısırgan ilaçlarının kaygı, hafıza, depresif davranış ve fiziksel dayanıklılık üzerindeki yatıştırıcı etkisi ve etkisi. Modern tıbbın güncel sorunları. Boğa. Ukr. Med. diş. Acad. 2011; 2 :19–22. (Ukraynaca) [ Google Akademik ]
22. Dmirievska ID, Danilov SA, Dmitrievsky DI, Shtryhol SY, Komissarenko AM, Hudzenko OP Bitkisel müstahzarların yeni bir dozaj formunun teknolojisinin yaratılması ve geliştirilmesi - kuru tentür. Ukr. J. Clin. Laboratuvar Med. 2011; 6 :4–8. (Ukraynaca) [ Google Akademik ]
23. Koshovyi O., Komissarenko M., Zagayko A., Ilina T. Yabanmersini yapraklarından hipoglisemik etki ile yeni bir ilaç yaratma beklentileri. Londra. Rev. bilim 2016; 1 :1016-1021. [ Google Akademik ]
24. Koshovyi OM, Zagayko AL, Kolychev IO, Akhmedov EY, Komissarenko AN Yabanmersini yapraklarından elde edilen kuru ekstraktın fitokimyasal çalışması. Azerbaycan Ecz. Eczacı. J. 2016; 16 :18–23. [ Google Akademik ]
25. Zagayko AL, Kolisnyk TY, Chumak OI, Ruban OA, Koshovyi OM Vaccinium myrtillus'un anti-obezite ve lipid düşürücü özelliklerinin değerlendirilmesi bir hamster modelinde toz özü bırakır. J. Temel Klinik. Fizyol. farmakol. 2018; 29 :697–703. doi: 10.1515/jbcpp-2017-0161. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Koshevoi ON Salvia officinalis yapraklarının amino asit ve monosakkarit bileşimleri . Kimya Nat. Komp. 2011; 47 :492-493. doi: 10.1007/s10600-011-9976-3. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Romanenko YA, Koshovyi OM, Kireiev IV, Tryshchuk NM, Ilina TV, Borodina NV Leonurus kardiyak bitki infüzyonundaki temel BAS gruplarının içeriğinin ve psikotropik aktivitesinin ara bağlantısının araştırılması . Ukr. Biyofarm. J. 2018; 4 :69-74. doi: 10.24959/ubphj.18.199. (Ukraynaca) [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Vogel H. İlaç Keşfi ve Değerlendirmesi: Farmakolojik Testler. Springer Bilim ve İş Medyası; Berlin/Heidelberg, Almanya: 2007. s. 902–942. [ Google Akademik ]
29. Buresh Y., Bureshova O., Houston D. Beyin ve Davranış Çalışmaları Üzerine Teknikler ve Temel Deneyler. Moskova Yüksek Okulları; Moskova, Rusya: 1991. s. 119–122. (Rusça) [ Google Akademik ]
30. Zabolotnyi OV, Zabolotnyi VA, Koshevoi MD Kömür-su bulamaçları nem ölçümü için yeni test algoritmalarının koşulluluk incelemesi. Nauk. Visnyk Natsionalnoho Hirnychoho Universytetu. 2018; 1 :51-59. doi: 10.29202/nvngu/2018-1/21. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Koshevoy N., Zabolotny A., Koshevaya I., Kostenko EM, Rozhnova T. Dökme ve sıvı malzemeler için nem ölçer cihazı araştırması; 29. Uluslararası Bilimsel Sempozyum Metroloji ve Metroloji (MMA) Bildirileri; Sozopol, Bulgaristan. 6–9 Eylül 2019. [ Google Akademik ]
32. Koshovyi O., Romanenko Y., Komissarenko A. Ana otu bitkisinin kuru ekstraktının fenolik bileşiminin ve psikotropik aktivitesinin incelenmesi. NS. J. Sci. Teknoloji. Prens. Üniv. Basmak. 2016; 1 :1055–1059. [ Google Akademik ]
33. Mykhalilenko O., Gudžinskas Z., Kovalyov V., Desenko V., Ivanauskas L., Bezruk I., Georgiyants V. Letonya, Litvanya ve Ukrayna'dan İris türlerinde fenolik bileşiklerin birikimi üzerinde ekolojik faktörlerin etkisi . Bitki kimyası. Anal. 2020; 31 :1–19. doi: 10.1002/pca.2918. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Kosman VM, Pozharitskaya ON, Shikov AN, Makarov VG Ana otu bitkisinin iridoid glikozitlerinin çeşitli çözücülerle ekstraksiyonu üzerine bir çalışma. J. Ecz. Kimya 2002; 36 :43–45. doi: 10.1023/A:1016072216772. (Rusça) [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Rusch C., Hennig L., Rauwald H. 7-Chloro-6-desoxy-harpagide, Leonurus cardica L.'den (Ph. Eur.) Planta Med. 2010; 76 :235. doi: 10.1055/s-0030-1264533. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Koshovyi ON, Vovk GV, Akhmedov EY, Komissarenko AN Salvia officinalis'in kimyasal bileşimi ve farmakolojik aktivitesinin incelenmesi , karmaşık işleme yoluyla elde edilen ekstraktları bırakır. Azerbaycan Ecz. Eczacı. J. 2015; 15 :30–34. [ Google Akademik ]
37. Koshovyi O., Raal A., Kovaleva A., Myha M., Ilina T., Borodina N., Komissarenko A. Salvia spp.'nin fitokimyasal ve kemotaksonomik çalışması . Ukrayna'da büyüyor. J. Uygulama Biol. Biyoteknoloji. 2020; 8 :29–36. doi: 10.7324/JABB.2020.80306. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Zdoryk OA, Khokhlova KO, Georgiyants V., Vyshnevska LI Bitkisel merhemlerin fiziksel ve kimyasal stabilitesinin araştırılması. Int. J. Ecz. Compd. 2014; 18 :248–252. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
39. Golembiovska OI Prunella vulgaris L.'nin farklı bölümlerindeki flavonoidlerin ve fenolik asitlerin fotodiyot dizi algılamalı yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile eş zamanlı tespiti. Int. J. Pharmacog. Bitki kimyası. 2014; 29 :1248–1255. doi: 10.1016/j.jpba.2019.05.019. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Ilina T., Skowronska W., Kashpur N., Granica S., Bazylko A., Kovalyova A., Goryacha O., Koshovyi O. Satır otlarından infüzyonların immünomodülatör etkinliği ve fitokimyasal profili. Moleküller. 2020; 25 :3721. doi: 10.3390/moleküller25163721. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Ilina T., Kashpur N., Granica S., Bazylko A., Shinkovenko I., Kovalyova A., Goryacha O., Koshovyi O. Galium aparine L. Bitkilerinden etanolik ekstraktların fitokimyasal profilleri ve in vitro immünomodülatör aktivitesi . 2019; 8 :541. doi: 10.3390/bitkiler8120541. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Krivoruchko E., Markin A., Samoilova VA, Ilina T., Koshovyi O. Sorbus aucuparia kabuğunun kimyasal bileşiminde araştırma . Ces. Slovenya Çiftlik. 2018; 6 :113–115. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
43. Gontova T., Ilyinska N., Golembiovska O. Dahlia çeşitleri Ken's Flame bitkisinden elde edilen fenolik bileşiklerin bileşen bileşimi üzerine bir çalışma . İlaç Kimya. 2016; 8 :455-459. [ Google Akademik ]
44. Raal A., Orav A., Nesterovitsch J., Maidla K. Estonya'da yetişen Calendula officinalis çeşitlerinin karotenoidleri, flavonoidleri ve uçucu yağının analizi . Nat. Ürün Komün. 2016; 11 :1157–1160. doi: 10.1177/1934578X1601100831. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Shinkovenko IL, Kashpur NV, Ilyina TV, Kovalyova AM, Goryacha OV, Koshovyi OM, Toryanyk EL, Kryvoruchko OV Galium verum L. bitkisinin biyolojik olarak aktif bileşiklerinin ekstraktlarının ve komplekslerinin immünomodülatör aktivitesi . Ces. Slovenya Çiftlik. 2018; 67 :25–29. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
46. Khishova OM, Dunets LN, Alekseev NA Kediotu kökleri, ana otu ve alıç meyvesi ile rizomların bitkisel hammaddelerine dayalı dozaj formlarının standardizasyonu. Kimya Eczacılık J. 2004; 32 :37-40. (Ukraynaca) [ Google Akademik ]
47. Romanenko Y., Koshovyi O., Ilyina T., Borodina N., Melnyk N. Leonuruscardia bitkisinden elde edilen modifiye özlerin standardizasyon parametreleri . bilim J. ScienceRise Ecz. bilim 2019; 1 :17–23. doi: 10.15587/2519-4852.2019.157996. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Stefanov OV İlaçların Klinik Öncesi Çalışmaları. Avitsena; Kiev, Ukrayna: 2001. (Ukraynaca) [ Google Akademik ]
49. Starchenko G., Hrytsyk A., Raal A., Koshovyi O. Calluna vulgaris (L.) Hull'un su ve hidroetanollü kuru ekstraktlarının fitokimyasal profili ve farmakolojik aktiviteleri . bitki. Bitkiler. 2020; 9 :751. doi: 10.3390/bitkiler9060751. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Lapach SM, Chubenko AV, Babich PM Exel Kullanarak Biyomedikal Araştırmalarda İstatistiksel Yöntemler. MORION; Kiev, Ukrayna: 2000. (Ukraynaca) [ Google Akademik ]
51. Bondarenko VH, Kanivska IY, Paramonova SM Olasılık Teorisi ve Matematiksel İstatistik. NTUU "KPI"; Kiev, Ukrayna: 2006. Bölüm 1. (Ukraynaca) [ Google Akademik ]

Duyuru

Aslankuyruğu otu, Aslan otu, Herzspann, Leonurus cardiaca L.

Aslankuyruğu otu, Aslan otu, Herzspann, Leonurus cardiaca L.

Yorum yap

Yorum yap