Duyuru

**igokcek** · 26 May 2012, 11:38

Foeniculum vulgare tohum özü, hepatosellüler karsinom üzerinde kanser önleyici etkiler gösterir.

Weiwei Ke , † ^birHongbo Wang , † ^bir Xiangxuan Zhao * ^a ve Zaiming Lu * ^a
Yazar bağlantıları

*ilgili yazarlar

^aÇin Tıp Üniversitesi Shengjing Hastanesi, Radyoloji Bölümü, Shenyang 110044, LN, Çin
E-posta: xiangxuanzhao@163.com , luzaiming@sina.com
Tel: +86-24-18940259314 Soyut

Hepatoselüler karsinom (HCC) en sık görülen malign tümörlerden biridir. HCC'nin prognozu, semptomların olmaması ve etkili tedavilerin olmaması nedeniyle çok kötüdür. Çalışmalar, çeşitli Foeniculum vulgare (rezene) özlerinin, cilt kanseri ve prostat kanseri gibi kötü huylu tümörler üzerinde kanser önleyici etkiler gösterdiğini göstermiştir. Bununla birlikte, Foeniculum vulgare'nin anti-tümör aktivitesi ve bunun altında yatan HCC'ye yönelik moleküler mekanizmalar bilinmemektedir. Burada, Foeniculum vulgare tohumlarının (FVE) %75 etanol özütünün hücre canlılığını azalttığını, apoptozu indüklediğini ve in vitro HCC hücrelerinde hücre göçünü etkili bir şekilde inhibe ettiğini gösteren temel kanıtlar sunuyoruz.. Çıplak farelerde HCC ksenograft çalışmaları, FVE'nin in vivo olarak HCC büyümesini önemli ölçüde inhibe ettiğini gösterdi . Mekanistik analizler, FVE'nin hayatta kalan protein seviyelerini azalttığını ve mitokondriyal toksisiteyi tetiklediğini, ardından kaspaz-3 aktivasyonunu ve apoptozu indüklediğini gösterdi. Survivin inhibisyonu, HCC hücrelerini FVE ile indüklenen apoptoza karşı etkili bir şekilde duyarlı hale getirdi. Ayrıca FVE, normal karaciğer hücrelerinde survivin veya apoptotik toksisitede bir azalmaya neden olmadı. Toplu olarak, in vivo ve in vitro sonuçlar, FVE'nin onkoprotein survivin'i hedefleyerek HCC'de inhibitör etkiler uyguladığını ve FVE'nin HCC hastalarına fayda sağlayabilecek potansiyel bir anti-kanser ajanı olabileceğini düşündürmektedir.

**igokcek** · 26 August 2013, 08:01

Kadın Sağlığı Yönetiminde Değerli Bitki Olarak Foeniculum vulgare

Mohaddese Mahbubi
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Tıbbi Bitkiler Araştırma Departmanı, Araştırma ve Geliştirme, TabibDaru İlaç Şirketi, Kaşan, İran.
İlgili yazar.
Yazışma Adresi: Mohaddese Mahboubi, Tıbbi Bitkiler Araştırma Departmanı, Araştırma ve Geliştirme, TabibDaru İlaç Şirketi, Kaşan 8715115815, İran. Tel: +98-31-55541000, Faks: +98-31-55541000, moc.oohay@7531ibuobham
Git: Soyut

Bu derleme makalesi , kadınların farklı rahatsızlıklarının tedavisinde popüler bir dişi bitki olarak Foeniculum vulgare özlerinin kullanımını değerlendirmektedir . Bu makaledeki bilgiler, erişilebilir kaynaklardan (PubMed, Science Direct, Springer, Wiley ve Google) ve geleneksel kitaplardan (Farsça veya İngilizce modern geleneksel kitaplar), yayınlanmamış verilerden (Ar-Ge raporları, tez ve tez) anahtar kelimelere göre toplanmıştır. kelimeler F. vulgareveya rezene ve kadınlar. Dismenore, premenstrüel sendrom, amenore, menopoz, emzirme ve polikistik over sendromunun yönetiminde oral rezene yağının etkinliği klinik çalışmaların sonuçlarına göre doğrulanmıştır. Rezene yağının adet kanaması üzerindeki klinik etkinliğinin sonuçları karmaşıktır, ancak bir meta-analiz çalışmasının sonuçları, rezene yağının ilk adet periyodik döngüde kanama araçlarını önemli ölçüde arttırdığını ( P = 0.001), rezene yağının ise rezene yağı üzerinde önemli bir etkisinin olmadığını ortaya koymuştur. ikinci adet döngüsünde kanama ( P= 0.67). Topikal ve vajinal rezene özütü (%5) cinsel işlev, vajinal atrofi ve hirsutizm tedavisinde iyi bir etkinlik sergiledi. Rezene, menopozdaki kadınların kemik yoğunluğu veya vücut kitle indeksi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Klinik çalışmaların sonuçları, rezeneyi kadın hastalıklarının tedavisinde değerli bir tıbbi bitki olarak tanıtmaktadır, ancak etki mekanizmasının anlaşılması gelecekteki çalışmaların konusu olabilir.

Anahtar Kelimeler: Rezene, Foeniculum vulgare , Kadınlar, Fitoöstrojenler, Ölümcül doz 50
Git: giriiş

Apiaceae familyasının ortak adı rezene olan Foeniculum vulgare , geleneksel ve modern tıpta iyi bilinen çiçekli şifalı bitkilerdir. İran Geleneksel Tıbbında rezene “Razaianeh”, “Razianaj”, “Badian” ve “Marsoun” olarak biliniyordu. İran geleneksel inanışlarına göre, sıcak ve kuru doğası olan rezene, galaktagog, idrar söktürücü, emmenagog, mukolitik ve litontriptik ajanlar olarak kullanılır. Rezene görme keskinliği, katarakt, nezle, karın ağrısı, kronik ishal, mide bulantısı, kusma, kronik ateş, böbrek taşı, iç tıkanıklıklar ve idrar yolu hastalıkları için etkili bir çaredir. Rezene meyve tozunun karın üzerine topikal uygulanması infantil kolik için iyi bir tedavidir. Rezene meyvelerinin ve köklerinin ağızdan alınmasından sonra kabızlık oluşur. 1 , 2 ,3 , 4 Literatürde rezene 5 , 6 , 7 ile ilgili biyolojik veya farmakolojik etkilerini özetleyen bazı derleme makaleleri olmasına rağmen, kadın hastalıklarının tedavisinde rezene kullanımını değerlendiren bir derleme makalesi bulunmamaktadır. Bu derleme makalesinin konusu, rezenenin kadın sağlığındaki etkinliği hakkında kısa bir sonuç çıkarmaktı.

Git: yöntemler

Makale, elektronik olarak erişilebilen kaynaklarda (PubMed, Wiley, Springer, Google Scholar, Science Direct, SID ve Magiran) veya tez, geleneksel ve modern kitaplarda rezene, Foeniculum vulgare , artı kadın hastalıkları, klinik araştırma anahtar kelimeleri aranarak hazırlanmıştır. . Sonuçlar hastalık bazında kategorize edildi ve incelemelerin sonuçları tartışıldı. 1. Adet öncesi sendromun (PMS) yönetiminde rezene

PMS, kadınlar arasında yaygın bir rahatsızlıktır. Menstrüel dönemlerden 5 ila 11 gün önce ruh hali değişimleri, yemek oymacılığı, hassas göğüsler, depresyon, sinirlilik, baş ağrısı ve yorgunluk gibi çok çeşitli fiziksel rahatsızlıklar ve duygusal semptomlar yaşarlar. Seks hormonları, yumurtalık steroidleri ve serotonin seviyeleri, PMS semptomlarında rol oynar. PMS semptomlarının yönetiminde uzun geçmişi olan önemli bir tıbbi bitki olarak rezene, PMS semptomları olan kadınlarda dört klinik araştırmaya konu olmuştur.tablo 1). İlk klinik çalışmada, rezene yağı oral damlasının (n = 36) etkinliği, PMS'li hastalarda mefenamik asit (n = 36) veya plasebo (n = 32) ile karşılaştırıldı. Hastalara, iki adet döngüsü sırasında ağrı hissinin başlangıcından itibaren her 4 ila 8 saatte bir 20 ila 30 damla rezene yağı oral damla veya plasebo veya her 6 saatte bir mefenamik asit kapsülü (250 mg) verildi. İlk müdahale döngüsünden sonra, üç grup arasında menstrüel klinik semptomlarda (kusma, ishal, baş ağrısı, yorgunluk ve uyuşukluk) anlamlı bir fark bulunmazken, ikinci adet döngüsünde rezene yağı veya mefenamik asit ile müdahale menstrüel klinik durumu önemli ölçüde iyileştirdi. plaseboya kıyasla semptomlar ( P < 0.05). 8PMS'li 60 öğrencide rezene yağı oral damlanın etkinliği üzerine yapılan ikinci randomize plasebo klinik çalışmasında plasebo ile karşılaştırıldı. Hastalar rasgele iki gruba ayrıldı (n = 30), günde 60 damla rezene yağı (% 2; n = 28) veya plasebo (n = 27) üç bölünmüş dozda, adet döneminden 3 gün önce ve sonra. 2 periyodik döngü. Tedavi öncesi ve sonrası 2 adet siklus için PMS şiddeti semptomlarının (anksiyete, depresyon, heyecan ve fiziksel semptomlar) günlük kaydı ve tedaviye bağlı yan etkilerin sıfırdan 4'e kadar puanları belirlendi. Başlangıçta, demografik, PMS klinik semptomları, menstrüel kanama düzeyi ve vücut kitle indeksi (BMI) açısından iki grup arasında anlamlı bir fark yoktu. Rezene yağı oral damla kaygının şiddetini önemli ölçüde azalttı, Plasebo grubuna kıyasla depresyon ve toplam klinik PMS semptomları. Tedaviye bağlı yan etkiler iki grup arasında anlamlı değildi. Rezene yağı, PMS'nin heyecan, sıvı birikimi ve fiziksel semptomları üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (P > 0.05). 9 Yukarıdaki iki klinik çalışmanın sonuçları, rezene yağının mefenamik asit ile karşılaştırılabilir PMS semptomları üzerindeki terapötik etkilerini doğrulamıştır. Rezene yağı, PMS'nin klinik semptomları olarak ağrı, anksiyete ve depresyonu azalttı. tablo 1

Premenstrüel sendromun (PMS) yönetiminde rezene yağı oral damlasının (% 2) etkinliği

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı jmm-25-1-i001.jpg

Diğer iki randomize klinik çalışmada, 10 , 11 , egzersizle birlikte rezene yağının etkileri, PMS'nin klinik semptomları üzerinde değerlendirildi. İlk klinik çalışmada, PMS'li 40 kadın rastgele dört gruba rezene artı Pilates egzersizi, Pilates, rezene veya kontrol grubuna ayrıldı (n = 10). Pilates egzersizleri 4 hafta boyunca haftada üç kez yapıldı. Rezene grubundaki hastalara bir ay boyunca her 12 saatte bir 30 damla rezene yağı oral damla (%2) verildi. Hastanın ruh halinde ( P = 0.001), fiziksel semptomlarda ( P = 0.0001) ve yaşam kalitesinde ( P= 0.0001) rezene artı Pilates egzersiz grubunda tedavi öncesi karşılaştırıldı. Plasebo grubunda PMS klinik semptomlarında anlamlı bir fark kaydedilmedi. Müdahale öncesine kıyasla rezene yağında ruh hali ve davranışsal semptomlar etkilenmedi ( P = 0.306). 10 Son çalışma, rezene yağı oral damlasının, tek başına rezene yağı ve plasebo tedavileri ile karşılaştırıldığında, Pilates'in PMS'nin ruh hali ve davranışsal semptomları üzerindeki etkinliğini iyileştirdiğini gösterdi. Delaram ve Jafari 9'un çalışma sonuçlarının aksine2011 yılında rezene yağının PMS kadınlarının ruh hali ve davranışsal semptomları üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Başka bir randomize klinik çalışmada, rezene yağı, aerobik egzersiz, rezene yağı artı aerobik egzersiz ve plasebo gruplarına bölünmüş, PMS semptomları olan 48 öğrenci (16-18 yaş arası). Müdahaleden önce, birinci ve ikinci menstrüel sikluslardan sonra, problemin ciddiyeti anketinin (DRSP-Q) günlük kaydını doldurdular. Hastalara adet döngüsünden 3 gün önce ve sonra 8 saatte bir 30 damla rezene yağı oral damla (%2) verildi. Aerobik egzersiz programı 10 dakika ısınma, 40 dakika uzuv ve gövdede hızlı egzersiz ve ardından 10 dakika soğuma idi. Aerobik egzersiz grupları ile birlikte aerobik egzersiz, rezene yağı veya rezene yağı, birinci ve ikinci adet döngüsünden sonra PMS şiddetini önemli ölçüde azalttı, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında. Birinci ve ikinci adet döngüsünden sonra üç grup arasında PMS semptomlarının ortalamasında anlamlı bir fark yoktu. Anksiyete ve depresyon, rezene artı egzersiz ile müdahaleden sonra, rezene veya tek başına egzersizden daha etkili bir şekilde etkilenmiştir.11Yukarıdaki klinik çalışmaların sonuçları, rezene yağının tek başına veya egzersizle kombinasyon halinde PMS şiddeti semptomları, anksiyete ve depresyonun azaltılmasındaki etkinliğini doğrulamıştır. Rezene yağının davranışsal semptomlar üzerindeki etkinliği, östrojenik bileşikleri ile ilgilidir, bu da onu östrojen eksikliği bozuklukları için uygun bir tedavi haline getirir. Östrojenler, gama-aminobütirik asit (GABA) reseptörlerinin müdahalesi yoluyla anksiyetede etkili hormonlardır. Rezene yağı varlığında östrojen veya GABA reseptörlerinin müdahalesi, yükseltilmiş artı labirent ile tamoksifen, pirotoksin ile karşılaştırıldığında yetişkin Wistar sıçanlarında doğrulandı. GABA reseptörünün pirotoksin tarafından bloke edilmesi, rezene yağının anti-anksiyete etkilerini inhibe eder, bu da GABA reseptörlerinin rezene yağının anti-anksiyete etkilerine dahil olduğunu ima eder.12 Rezene toprak üstü parçaları esansiyel yağı 50 veya 100 mg/kg'lık düşük dozlarda diazepam ile karşılaştırılabilir anksiyolitik etkilere sahipken, daha yüksek dozlarda (200 mg/kg) sedatif etkiler gösterir. 13 Bu nedenle rezene yağındaki östrojenik bileşikler analjezik etkileriyle birlikte PMS hastalarında davranışsal ve fiziksel semptomları azaltır. 2. Rezene ve Menoraji Üzerine Etkileri

Menoraji, adet sırasında anormal derecede ağır veya uzun süreli kanama olarak tanımlanır. Rezene yağının kısa aralıklarla rahimden kanamayı hızlandırdığına inanılmaktadır. Bu bölüm “Rezene adet sırasında kanamayı arttırır mı yoksa arttırmaz mı?” sorusuna cevap verir.

Primer dismenoreli bekar öğrenciler üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, ağrının başlangıcından itibaren her 4-8 saatte bir 20-30 damla rezene yağı oral damla (n=36), iki periyodik döngü boyunca adet kanamasını azalttı. tedaviler. 8 Diğer randomize çift kör çalışmada, orta ve şiddetli primer dismenoresi olan 60 hasta üzerinde, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, 0.3 ila 1 mL rezene yağı (%1 ve %2) menstrüasyon sırasında toplam kanama skorunu önemli ölçüde artırdı ( P < 0.01). 14

İki adet döngüsünün adet döneminin ilk üç gününde rezene meyvesi etanol özütü kapsülü (230 mg) tüketiminin adet dönemi veya kanamanın şiddeti üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır ( P > 0.05). 15 İki adet döngüsü sırasında 60 öğrencinin primer dismenore tedavisinde yüz damla rezene oral damla (%2) kanama şiddeti üzerinde anlamlı bir etki göstermedi ( P = 0.89). 16 Yetmiş beş damla rezene oral damlanın (%2) kanama şiddeti ve tüketilen ped sayısı, kanama skorları üzerinde kontrol grubu ile karşılaştırıldığında herhangi bir etkisi olmadı. 17İki ve üç aylık rezene yumuşak kapsül (günlük 180 mg) tüketiminden sonra adet kanaması üzerinde herhangi bir etki olmaksızın adet süresinde önemli bir azalma gözlendi. Hastalara menstrüasyondan 3 gün önce 3 adet siklusunun 5. gününe kadar yumuşak kapsül verildi. 18 Adet kanaması üzerine rezene yağı uygulamasına ilişkin klinik çalışmaların sonuçları karmaşıktır, ancak sistematik bir incelemenin sonuçları, rezene yağının tedavinin ilk döngüsünde adet kanaması ortalamasını önemli ölçüde artırdığını gösterdi ( P = 0.001), önemli bir etkisi yoktu. kontrol grubuna kıyasla tedavilerin ikinci sikluslarında adet kanaması üzerindeki etkisi ( P = 0.67). 19 3. Rezene ve dismenoredeki gücü

En sık görülen jinekolojik hastalık olan dismenore, adet sırasında ağrılı adet krampları olarak bilinir. Alt karın bölgesindeki periyodik kramplar adetin başlangıcından itibaren başlar ve üç gün sürer. Rezenenin primer dismenore (n = 13) üzerindeki etkinliği üzerine büyük bir klinik deney yapıldı (n = 13) (Tablo 2). Tablo 2

Rezenenin primer dismenore üzerindeki etkinliği üzerine klinik deneyler

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı jmm-25-1-i002.jpg

Her 4 saatte bir (n = 24) 25 damla rezene yağı oral damla (% 2) ile 6 saatte bir (n = 30) mefenamik asit (n = 30) kapsülünün etkinliği üzerine bir kohort klinik çalışması. dismenore uygulandı. Rezene yağı veya mefenamik asit, kontrol grubuna kıyasla menstrüel ağrıyı önemli ölçüde azalttı ( P < 0.001). Rezene yağı veya mefenamik asidin etkinliğinin başlama zamanı önemli değildi ( P = 0.57). Menstrüasyonun ikinci ve üçüncü günlerinde mefenamik asidin dismenore semptomları üzerindeki etkileri rezene yağından anlamlı olarak daha yüksekti ( P< 0.05). Mefenamik asit için herhangi bir yan etki görülmezken, rezene yağının kötü kokusu ve tadı nedeniyle beş düşme ve rezene yağı oral damla için menstrüel sıvıda bir artış bildirilmiştir. 20 Rezenenin 60 adet dismenore hastasının beş adet döngüsü üzerindeki etkinliği, karşılaştırıldığında, rezenenin pelvik veya karın ağrısının şiddeti ( P < 0.001), uyuşukluk ( P < 0.0001) ve depresyon ( P < 0.05) üzerinde etkili olduğunu gösterdi. kontrol grubu ile. Rezene yağı, kontrol grubuna kıyasla PMS'nin diğer klinik semptomlarını (göğüs ağrısı, kusma, şişkinlik, ishal, iltihaplanma, iştah, kas veya artrit ağrısı, anksiyete) önemli ölçüde iyileştirmedi. 21Menstrüasyonun başlangıcından itibaren her 6 saatte bir 30 damla rezene yağı oral damla veya mefenamik asit kapsülü (250 mg), iki adet döngüsü sırasında ağrı skorunun, aktivitenin ve dinlenme ihtiyacının müdahale öncesine göre önemli ölçüde iyileştiğini gösterdi. Tedavilerden sonra iki grup arasında anlamlı bir fark yoktu. 22 Primer dismenoreli kadınların iki periyodik döngüsünün (n = 46) ilk üç günü boyunca günlük 46 mg rezene özü kapsülü tüketimi (n = 5, sabah 2 kapsül, öğlen 2 ve gece 1 kapsül) plasebo kapsüle (n = 44) analjezik tüketimini önemli ölçüde düşürmedi. Rezene grubunda ağrı şiddeti, ağrısız hasta sayısı ve letarji anlamlı olarak azaldı. Rezene özü ile müdahaleden sonra herhangi bir yan etki bildirilmemiştir.23 Diğer bir klinik çalışmada, ağrının başlangıcından itibaren iki adet adet sırasında her 4 ila 8 saatte bir 20 ila 30 damla rezene yağı oral damla veya plasebo veya her 6 saatte bir mefenamik asit kapsülü (250 mg) ağrı şiddetini önemli ölçüde azalttı, üç gün sonra ağrı şiddetini önemli ölçüde azalttı. müdahaleler plasebo grubuyla karşılaştırıldığında. Rezene yağında ortalama ağrı şiddeti mefenamik asitten daha düşük olmasına rağmen aradaki fark anlamlı değildi. Rezene yağı ağrıyı azaltmada mefenamik asitten daha etkiliydi. 8 0,3 ila 1 mL'lik rezene yağı oral damlası (%1 ve %2), dismenoreli hastalarda ağrının şiddetini ve dismenore şiddetinin ortalamasını önemli ölçüde azalttı ( P< 0.05), yorgunluk, baş dönmesi, ishal, baş ağrısı, bayılma ve ruh hali değişiklikleri üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Semptomların giderilmesi için diğer ilaçların kullanımı plasebo grubunda sırasıyla %66.7, %41.8 ve %39.9, rezene yağı (%1 ve %2) idi. Mefenamik asit grubunun bir deneğinde bulantı bildirilmiştir. 14 Her 8 saatte bir 20 damla rezene yağı (% 2) veya plasebo ile yapılan müdahalelerden sonra, 2 periyodik döngü için menstrüasyondan 3 gün önce ve sonra dismenore şiddeti ortalamaları sırasıyla 10.67 ± 6.07 ve 16.11 ± 6.35 idi. İkinci müdahaleden sonra karşılık gelen değerler sırasıyla 9.29 ± 6.18 ve 15.94 ± 7.43 idi ( P < 0.05). 24Dismenorede rezene yağının mefenamik asit ve plaseboya göre üstünlüğü ne olursa olsun, E vitamini (100 U; n = 20) ve plaseboya (n = 21) kıyasla 6 saatte bir 46 mg rezene yağı uygulaması (n = 22) 2 adet döngüsü sırasında adetin ilk üç günü için ağrılı ortalama günlerin rezene yağı, E vitamini ve plasebo için sırasıyla 1.8 ± 0.8, 2.6 ± 1.0 ve 2.1 ± 0.8 olduğunu gösterdi ( P = 0.03). İkinci döngüde, ağrılı günler sırasıyla 1.5 ± 0.8, 2.0 ± 0.9 ve 1.9 ± 0.9 idi. Müdahale sonrası ağrıdaki azalma üç grup arasında anlamlıydı ve bu azalma rezene grubunda daha anlamlıydı ( P = 0.019). E vitamini veya rezene yağı ile birinci ve ikinci müdahaleden sonra ağrı şiddeti ortalamaları önemli ölçüde azaldı (P = 0.02 ve < 0.001). Rezene yağı, ağrı ve dismenoreyi azaltmada plasebo ve vitamin E'den daha etkiliydi. 25 50 bakire kız üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, adet döngüsünün ilk gününden itibaren üç gün boyunca günde dört kez 30 mg rezene yağı kapsülü tüketimi, plasebo grubuna kıyasla üç günlük müdahalede ağrı şiddetini önemli ölçüde azalttı ( P < 0.01). Hastaların %72'si rezene yağından memnun olurken, plasebo grubunda %56'sı memnun kaldı. 26 Başka bir çalışmada, adetin başlangıcından itibaren üç gün boyunca her 6 saatte bir 46 mg rezene yağı kapsülü (n = 22), 2 döngü için ağrı ortalamasını 0.93 ± 2.73'ten 0.66 ± 2.18'e ve bir ve saniye sonra 0.66 ± 1.59'a düşürdü. aylık müdahale ( P< 0,006). Rezenede ağrısı olmayan, ağrı süresi ve analjezik tüketimi olmayan hastalarda plasebo grubuna göre anlamlı iyileşme görüldü. 27 Primer dismenorede mefenamik asit (250 mg) ile karşılaştırıldığında yirmi beş damla rezene yağı oral damla (%2) ağrının giderilmesi ( P = 0.577), kanama şiddeti ( P = 0.89), ağrı yoğunluğu ( P = 0.89) kontrol grubu ile karşılaştırıldığında. Rezene grubunda (4 olgu) kontrol grubuna göre mefenamik asit sayısı anlamlı derecede düşüktü. Rezene yağının kötü tadı (%70) ve şiddetli adet kanaması (1 vaka) rezene yağı damlasının olumsuz etkileriydi. 16Menstrüasyondan 3 gün önce 4 saatte bir rezene yağı (30 mg) yumuşak kapsül uygulanması, rezene grubuna göre rezene grubu tarafından 3 aylık müdahaleden sonra menstrüel kanama üzerinde herhangi bir etki olmaksızın bulantı yoğunluğunu, adet süresini ve zayıflığı önemli ölçüde azalttı. kontrol grubu (n = 40). Plasebo grubuna kıyasla, 1 ve 3 aylık rezene yağı tüketiminden sonra kalite ve esenlik duyguları önemli ölçüde iyileşti. 18

Her 8 saatte bir otuz damla rezene oral damla veya plasebo veya menstrüasyondan bir gün önce ve 3 gün sonra 4 saatte bir mefenamik asit kapsülü (250 mg), plasebo grubuna veya müdahaleden önce birinci ve ikinci döngülerin sonunda ağrıyı azalttı . Rezene yağı oral damla, dismenore ağrısı üzerinde mefenamik asitten daha etkiliydi. 28Klinik çalışmaların sonuçlarına göre, rezene yağı, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile karşılaştırılabilir olarak dismenore semptomlarını azaltır ve E vitamininden daha etkilidir. Bir klinik çalışmanın sonuçları, dismenorenin klinik semptomlarında rezenenin plasebodan üstünlüğünü göstermez. . Bu nedenle, rezene yağı, kimyasal NSAID'ler yerine, dismenore dönemlerinde ağrının yönetimi için oral damla veya yumuşak kapsül olarak kullanılabilir. Rezene yağının kötü tadı ve kokusu onun komplikasyonudur. 4. Dismenore tedavisinde rezene için etki mekanizması

Primer dismenorenin ana nedeni, ağrı ile ilişkili ektopik uterus motilitesidir. Dismenorede ağrıyı hafifletmek için NSAID'ler (diklofenak, ibuprofen) ile kısa süreli tedavi şiddetle tavsiye edilir. NSAID'ler kandaki prostaglandin sentezini inhibe ederek primer dismenore sırasında ağrıyı azaltır. Düz kas gevşetici ajanlar da dismenore sırasında kullanılır. Rezene yağı oksitosin ve prostaglandinlere bağlı kasılmayı önleyici etkiye sahiptir. Primer dismenorenin ana nedeni bilinmemekle birlikte, primer dismenore için kabul edilebilir teori, endometrial prostaglandinlerin aşırı üretimidir. Yumurtalık steroidleri, hipofiz prostaglandinleri ve servikal obstrüksiyon uterus hiperaktivitesinin ana nedenleridir. Prostaglandinler uterus düz kasını daraltır ve kolik ağrılara neden olur; öyleyse,29 Rezene yağı, kasılma sıklığını ve yoğunluğunu azaltarak uterusun oksitosin ve prostaglandin E2'ye yanıtını engelledi. Rezene yağının etki mekanizması, uterus düz kası ve merkezi sistem üzerinde doğrudan etkisi olan diklofenak ile benzerdir. 30 Rezene yağının ana bileşenleri olan anetol, dopamin reseptörlerine bağlanan ve ağrıyı azaltan dopamine benzer bir yapıya sahiptir. Rezene yağının spazmolitik etkisine, asetil kolin ve histamin kaynaklı kasılmanın inhibisyonu aracılık eder. 25 Rezene sulu ekstraktının viseral ağrı üzerindeki antinosiseptif etkileri, erkek albino NMRI farelerinde indometasin ile karşılaştırılabilirdi ( P< 0,001). _{Rezene sulu ekstraktının antinosiseptif etkileri, klorfeniramin ve simetidin (} H1 ve H2 _blokerleri ) tarafından zayıflatılırken, nalokson tarafından inhibe edilmemiştir . Bu nedenle, rezene sulu ekstraktının antinosiseptif etkilerine kısmen histamin H ₁ , H ₂ reseptörleri aracılık eder. 31 5. Rezene ve menopoza etkileri

Menopoz, ortalama yaş 51 olan kadınlarda görülen 12 ay boyunca adet görmemesi olarak tanımlanır. Vajinal kanama, vajinal atrofi, sıcak basması, ruh hali değişiklikleri ve yorgunluk menopoz belirtileridir. Rezene yağı, klinik çalışmalarda menopozdaki kadınlarda tedavi olarak kullanılmaktadır.

Rezene yağı oral kapsülünün menopoz semptomları üzerindeki etkileri, plasebo kontrollü çift kontrollü klinik çalışmanın konusuydu. Plasebo veya rezene yağı olarak iki gruba ayrılan ve 8 hafta boyunca günde iki kez 100 mg rezene yağı veya ayçiçek yağı alan 45-60 yaş arası hastalar (n=90). Menopoz semptomları, müdahalelerden önce ve 8 hafta sonra Menopoz Derecelendirme Ölçeği (MRS) anketi ile değerlendirildi. Rezene yağı ile 8 haftalık müdahaleden sonra, müdahale öncesine ( P <0.0001) ve müdahaleden sonra plasebo grubuna ( P < 0,001). 328 hafta boyunca günlük 60 mg rezene yağı veya plasebo yumuşak kapsül (günde iki kez) alan 90 menopozal kadın üzerinde yapılan randomize üçlü kör klinik çalışmada. Menopoza Özgü Yaşam Kalitesi (MENQOL) anketi ile yaşam kalitesi ve yaşamın farklı yönleri değerlendirildi. Her rezene veya plasebo grubundan kırk hasta, çalışma sırasında ciddi yan etkiler olmadan çalışmayı tamamladı. Rezene grubunda plasebo grubuna göre yaşam kalitesi, vazomotor, fiziksel, sosyo-psikolojik ve cinsel yönler önemli ölçüde değişti. Rezene grubunda plasebo grubuna kıyasla yaşam kalitesinde ve bunun dört boyutunda önemli bir iyileşme ( P < 0.001) gözlendi. 3360 postmenopozal kadın üzerinde yapılan diğer çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışmada, rezenenin etkinliği, plaseboya kıyasla Hastane Anksiyete ve Depresyon Ölçeği (HADS) ve Zung'un Kendi Kendine Değerlendirme Depresyon Ölçeği (SDS) ile değerlendirildi. Hastalara 4 hafta boyunca her 8 saatte bir 30 mg rezene yağı veya yumuşak ayçiçeği kapsülü verildi. Her grupta 25 ve 24 katılımcı çalışmayı tamamladı. Müdahalelerden sonra SDS ve HADS anketlerinin puanları arasında anlamlı bir fark yoktu ( P = 0.91). SDS puanları rezene grubunda 44.91 ± 11.41'den 41.96 ± 10.07'ye ( P = 0.07) ve 44.55 ± 8.19'dan 42.27 ± 9.17'ye ( P= 0.14) plasebo grubunda. Depresyon ve anksiyete belirtileri olan menopozal hastaların anksiyete skorunda tek anlamlı azalma rezene grubunda gözlendi ( P < 0.001). 34 Menopoz semptomları üzerine rezene yağının (n = 25) oral uygulaması, plaseboya (n = 25) kıyasla rezene yağının sıcak basması skorunu ( P < 0.001), gece terlemelerini ( P = 0.007), terlemeyi ( P = 0.002), anksiyete belirtileri ( P = 0.05), depresyon hissi ( P < 0.01) ve diğer insanlarla sabırsızlık ( P < 0.01) müdahale öncesine göre. Ateş basması skoru ( P < 0.01), gece terlemeleri ( P< 0.01), terleme ( P < 0.01), anksiyete belirtileri ( P = 0.001), depresyon hissi ( P = 0.006) ve diğer insanlarla sabırsızlık ( P = 0.003) plasebo gruplarında düzeldi. Menopoz semptomlarının düzelmesinde iki grup arasında anlamlı fark yoktu. 35

Rezene yağının BMI ve kemik yoğunluğu üzerindeki etkinliğini plaseboya kıyasla değerlendiren iki klinik çalışma vardır. 12 hafta boyunca her 8 saatte bir 30 mg rezene (n = 25) veya ayçiçeği (n = 22) yumuşak kapsül alan aşırı kilolu ve obez menopozal kadınlar üzerinde yapılan ilk çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışmada. Menopoz uzunluğu, menopoz yaşı, histerektomi öyküsü, çocuk sayısı, vücut ağırlığı, eğitim düzeyi ve diğer demografik durum açısından anlamlı bir fark yoktu. Başlangıçta BMI'de önemli bir fark gözlendi. Rezene grubundaki beş hasta, alerjik döküntü (n = 1), kilo alımı (n = 1), hipertansiyon (n = 1) ve vajinal kanama (n = 2) nedeniyle çalışmayı bıraktı. Plasebo grubundaki bir hastada mide ağrısı bildirilmiştir. Vücut ağırlığında önemli bir değişiklik yok, BMI, bel ve kalça çevreleri ve yağ dağılımı, müdahaleden önce ve sonra plasebo ve rezene grupları arasında veya her iki grupta rapor edildi. Her iki grupta da yüksek uyum rapor edilmiştir. İki grubun BMI'sindeki dengesizliğe rağmen, rezene veya plasebo BMI'de anlamlı bir fark göstermedi (P = 0.356). 36 Lomber omurga, total kalça femur, trokanter, intertrokanterik ve femur boynunun kemik mineral yoğunluğu ve kemik mineral içeriği açısından iki grup arasında anlamlılık yoktu. 37 Bu nedenle rezene yağı menopozun klinik semptomlarını iyileştirir, ancak etkileri plasebodan daha iyi değildir. Ayrıca menopoz sonrası dönemde kadınların kemik yoğunluğu ve BMI üzerinde hiçbir etkisi yoktur. 6. Rezene yağı ve vajinal atrofiye etkileri

Atrofik vajinit, menopozdan sonra östrojen eksikliğine bağlı olarak vajinal dokunun kuruması ve iltihaplanması ile ilişkilidir. Ağrılı cinsel ilişkinin ana nedeni vajinal atrofidir. Rezenenin östrojenik etkileri nedeniyle, yağı veya özü vajinal atrofi tedavisinde iyi bir seçim olabilir.

Vajinal krem (n = 30) formundaki rezene etanol özütü (%5), menopoz sonrası kadınların vajinal pH ve olgunlaşma vajinal indeksi üzerinde başlangıçta ve müdahalelerden 2, 4 ve 8 hafta sonra, plasebo kremle karşılaştırıldığında değerlendirildi. (n = 30). Sonuçlar, rezene kreminin 8 haftalık tedaviden sonra yüzeysel vajinal hücre sayısını önemli ölçüde arttırdığını ( P < 0.001) ve bunun vajinadaki ara ve para-bazal hücrelerin sayısında plasebo grubuna kıyasla önemli bir azalma ile ilişkili olduğunu gösterdi ( P < 0,001). Rezene kremi, plasebo grubundaki %7.4'e kıyasla %100 vakalarda vajinal pH'ı düşürdü ( P< 0,001). Rezene grubunda 65 ila 100 olgunlaşma indeksi gözlenirken, plasebo grubunda hastaların %40.7'sinde 50 ila 64 olgunlaşma indeksi gözlendi ( P < 0.01). Rezene vajinal kremi, kaşıntı, kuruluk, solgunluk ve disparoniyi önemli ölçüde iyileştirdi ( P < 0.05). Rezene vajinal kremi yanmayı iyileştirse de aradaki fark anlamlı değildi ( P = 0.14). Çalışma sırasında herhangi bir yan etki görülmedi. 38 Postmenopozal kadınların vajinal atrofisi üzerine 8 hafta boyunca her 8 saatte bir 30 mg rezene yağı (n = 27) veya ayçiçek yağı (n = 25) oral yoldan uygulanmasının para-bazal sayısı üzerinde anlamlı bir etkisi olmadı ( P = 0.191), yüzeysel ( P = 0.82) ve orta ( P= 0.291) hücreler, olgun vajinal indeks ( P = 0.64) ve vajinal pH. Rezene grubundaki beş hasta sık idrara çıkma, kızarıklık, lekelenme gibi yan etkiler yaşadı. 39 İki klinik çalışmanın sonuçlarına göre, rezene özütünün topikal uygulaması menopoz sonrası kadınlarda vajinal atrofiyi iyileştirirken, oral rezene yağının vajinal atrofi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Rezene yağının topikal uygulaması herhangi bir klinik araştırmanın konusu değildi, bu nedenle rezene özü ve yağının vajinal atrofideki etkinliği ileri klinik çalışmalarda değerlendirilmelidir. 7. Menopozdaki kadınların cinsel işlevlerine rezene ve etkileri

Menopozdaki kadınlarda östrojen ve androjen eksikliği, libido ve cinsel uyarılma nedeni olan vulvovajinal bölgedeki kan akışını azaltır. Vajinal kuruluk, disparoni ve libidoya neden olan genital bölgenin duyusal eşiğini azaltır. 8 hafta (n = 30) boyunca rezene etanol özü vajinal kremi (5 g/gün), cinsel tatmin ortalamasını 43.26 ± 3.49'dan 73.16 ± 1.96'ya ( P < 0.001) önemli ölçüde artırdı. Rezene vajinal krem ile müdahale sonrası ağrılı ilişkide belirgin bir azalma gözlemlendi. Disparoni şiddeti rezene grubunda başlangıca göre anlamlı olarak azaldı ( P< 0,001). Rezene grubunun başlangıcında, rezene grubundaki hastaların %87.6, %10 ve %3.3'ünde şiddetli, orta ve hafif disparoni varken, müdahale sonunda deneklerin %93.3'ünde disparoni yoktu, ardından %6.7 hafif disparoni vardı. . Rezene grubunda müdahale öncesi ve sonrası arasındaki fark anlamlıydı ( P = 0.001). 40Başka bir randomize klinik çalışmada, rezene etanol özütü vajinal kreminin etkinliği, menopoz sonrası kadınların (n = 30) cinsel işlevi üzerinde plaseboya (n = 30) kıyasla değerlendirildi. Kadın Cinsel İşlev İndeksi (FSFI) başlangıçta ve müdahaleden 8 hafta sonra değerlendirildi. Hastalar 8 hafta boyunca her gece rezene vajinal krem (5 gr) veya plasebo aldı. Rezene ve plasebo krem ile 8 haftalık müdahaleden sonra, uyarılma, kayganlık, orgazm, cinsel tatmin ve cinsel işlev olarak ağrıda bir iyileşme gözlemlendi, ancak iyileşme farkı iki grup arasında anlamlıydı ( P < 0.05). Toplam FSFI puanı rezene grubunda (8.2 ± 9.4 ila 33.79 ± 0.7) kontrol grubuna (8.03 ± 10.36 ila 18.99 ± 1.09; P< 0,001). Güvenli ve kabul edilebilir bir tedavi olarak tanıtan gruplarda herhangi bir bırakma gözlenmedi. 41 İki klinik çalışmanın sonuçlarının gösterdiği gibi, vajinal rezene etanol özü kremi, östrojenik etkileri nedeniyle menopozdaki kadınlarda cinsel işlevleri iyileştirebilir. 8. Rezene ve hirsutizm üzerindeki etkisi

Kadınların yüzünde veya vücudunda erkek tipi saç büyümesi idiyopatik hirsutizm olarak tanımlanır. Çift kör plasebo kontrollü çalışmada, idiyopatik hirsutizmli 38 hasta üzerinde 12 hafta boyunca %1 (n=11) ve %2 (n=15) rezene etanol özütü içeren kremlerin topikal uygulaması, plasebo kreme (n=12) kıyasla epilasyon sıklığında azalma ile ilişkili rezene uygulamasından sonra tüy büyümesinin önemli ölçüde azaldığı gösterilmiştir. Tüy azaltma yüzdesi, rezene kremleri için sırasıyla %1, %2 ve plasebo grupları için %7,8, %18,3 ve -%0,5 olmuştur. Rezene ekstraktı %2 ve %1'in etkinliği ile plasebo grubu ile her bir rezene grubu arasında anlamlı bir fark gözlendi. Rezene kremleri için herhangi bir yan etki bildirilmemiştir. 42Randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada, hafif ila orta derecede idiyopatik hirsutizmi olan 44 kadın üzerinde rezene etanol özü jelinin (%3) anti-hirsutizm etkileri plasebo krem ile karşılaştırılmıştır. Yüz kıllarının kalınlığı başlangıçta ve 24 haftalık tedaviden sonra mikroskopla değerlendirildi. Rezene jeli uygulandıktan sonra yüzdeki kılların kalınlığında 22.3 mikron azalma oldu ( P < 0.01). Yan etkilerdeki fark iki grup arasında anlamlı değildi. Yüz kıllarının kalınlığı kontrol grubunda 92,1 ± 29.5'ten 97.0 ± 29.6'ya değişti ve rezene grubunda 97.9 ± 31.5'ten 75,6 ± 26,7'ye düştü. 43Hirsutizm üzerine yapılan klinik çalışmalar, rezene meyve özü için standart olmaması, şiddetli hirsutizm vakalarının olmaması ve çalışmanın takibinin olmaması gibi bazı sınırlamalara sahipti. Rezenedeki östrojen bileşikleri, 5-a-redüktaz üzerinde engelleyici etki veya testosterondan daha zayıf androjenler üreterek dermal papilladaki dihidrotestosteron sentezini inhibe edebilir. Hirsutizm yönetimi için rezene yağının krem ve jel formundaki etkinliğinin rezene özü formülasyonlarına kıyasla değerlendirilmesi gelecekteki çalışmaların başlığı olmalıdır. 9. Rezene ve doğurganlık üzerindeki etkileri

Geleneksel inanışlara göre rezene tüketimi doğurganlığı artırabilir. Folikülogenezde steroidler ve prolaktin rol oynar. 10 gün boyunca oral rezene özütünün kadın genital organlarının (meme bezleri, yumurta kanalı, endometrium, miyometriyum, serviks ve vajina) ağırlığı üzerindeki östrojenik etkileri gösterilmiştir. 44 Rezene özütü (100 ve 200 mg/kg vücut ağırlığı), 5 gün boyunca dişi albino sıçanlarda toplam folikül (graffian, antral ve multilaminar folikül) sayısını plasebo grubuna kıyasla önemli ölçüde artırdı ( P < 0.05). 45 Rezene etanol özütünün 5 gün boyunca bakire dişi farelere periton içi uygulanması, doza bağlı olarak östrojen, progesteron seviyesini arttırdı. 46Rastgele iki gruba rezene çayı (n=45) ve kontrol (n=47) grubuna ayrılan 92 infertil kadının endometriyal kalınlığı üzerine rezenenin etkinliği. İki gruptaki hastalar adet döngüsünün üçüncü gününden itibaren 8 saatte bir östradiol valerat (2 mg) tablet aldı. Endometrial kalınlık ultrason, serum β insan koryonik gonadotropin düzeyi ve östrojen dozundaki artış ile belirlendi. Demografik özellikler açısından iki grup arasında anlamlı farklılık gözlenmedi ( P > 0.05). En az 8 mm endometrial kalınlığa ulaşmak için ortalama gün sayısı rezene ve kontrol gruplarında 13.1 ± 3.2 ve 14.2 ± 3.5 idi ( P > 0.05). 41Rezene çayı doğurganlık için yeterli endometrial kalınlığa ulaşamasa da, rezene yağının veya özlerinin doğurganlık üzerindeki etkinliğinin değerlendirilmesi önerilir. Bu önerinin temel nedeni, klinik çalışmalarda standart ve etkili bileşenlerin uygun dozlarda kullanılmasıdır. 10. Rezene ve amenore üzerindeki etkileri

Amenore, üreme organlarında veya hormon üreten bezlerde bir problem sonucu adet görmeme durumudur. Amenore, sütlü meme başı akıntısı, saç dökülmesi, hirsutizm, pelvik ağrı, akne ve görme değişiklikleri ile ilişkili olabilir. Rezene yağının düşük dozda depo-medroksiprogesteron asetat (DMPA) ile birlikte kontraseptif araçlar olarak 78 evli amenore kadın üzerindeki etkinliği değerlendirildi. Hastalar rastgele düşük doz kombine oral kontraseptif (LDL-COC) (30 µg etinilestradiol ve 150 µg levonorgestrel) hapları ve rezene plasebo, rezene ve LDL-COC plasebo ve rezene plasebo ve LDL olmak üzere üç gruba (n = 26) ayrıldı. -21 gün boyunca COC. Hastalar 21 gün boyunca veya adet kanaması oluşana kadar günde iki kez bir hap veya kapsül kullandılar. Rezene grubundaki kadınların yüzde yetmiş üçü, ve LDL-COC'de %81'i adet kanaması yaşarken, plasebo grubunda adet kanaması %19'du. Menstrüel kanama insidansı, iki LDL-COC ve rezene grubu arasında anlamlı değildi. Ortalama adet kanaması miktarları rezene, LDL-COC ve plasebo gruplarında sırasıyla 21, 14 ve 12 mL idi. Sonraki DMPA enjeksiyonu rezene, LDL-COC ve plasebo gruplarında sırasıyla %73, %65 ve %31 idi; bu, rezene ve LDL-COC'nin amenorenin çözülmesinde olumlu etkilerine işaret ediyor. Yan etkilerle ilgili olarak, 8 kadın bulantı (%31) bildirirken, rezene grubundaki hastaların %12'si mide ekşimesi yaşadı. Olumsuz etkiler tolere edilebilir düzeydeydi. Ortalama adet kanaması miktarları rezene, LDL-COC ve plasebo gruplarında sırasıyla 21, 14 ve 12 mL idi. Sonraki DMPA enjeksiyonu rezene, LDL-COC ve plasebo gruplarında sırasıyla %73, %65 ve %31 idi; bu, rezene ve LDL-COC'nin amenorenin çözülmesinde olumlu etkilerine işaret ediyor. Yan etkilerle ilgili olarak, 8 kadın bulantı (%31) bildirirken, rezene grubundaki hastaların %12'si mide ekşimesi yaşadı. Olumsuz etkiler tolere edilebilir düzeydeydi. Ortalama adet kanaması miktarları rezene, LDL-COC ve plasebo gruplarında sırasıyla 21, 14 ve 12 mL idi. Sonraki DMPA enjeksiyonu rezene, LDL-COC ve plasebo gruplarında sırasıyla %73, %65 ve %31 idi; bu, rezene ve LDL-COC'nin amenorenin çözülmesinde olumlu etkilerine işaret ediyor. Yan etkilerle ilgili olarak, 8 kadın bulantı (%31) bildirirken, rezene grubundaki hastaların %12'si mide ekşimesi yaşadı. Olumsuz etkiler tolere edilebilir düzeydeydi.47 Bir klinik araştırmanın sonuçları, amenore tedavisinde sentetik östrojenler yerine günlük 60 mg rezene yağının etkinliğini daha düşük yan etkilerle doğruladı. 11. Rezene ve emzirme üzerine etkileri

Prolaktin, hipofiz bezi tarafından üretilen emzirme hormonu olarak bilinir. Prolaktinin en önemli işlevi bebeğin doğumundan sonra süt üretimini uyarıcı etkileridir. Hamilelik sırasında yüksek düzeyde prolaktin, meme bezlerini büyütür ve emzirmek için kadın memesinde süt salınımını sağlar. Emzirmenin ilk birkaç ayında yüksek prolaktin seviyesi yumurtlamayı engeller. Rezenenin prolaktin üretimi üzerindeki endüktif rolü, klinik öncesi ve klinik çalışmalarda doğrulanmıştır. 5 ve 10 gün boyunca rezene sulu ekstraktının periton içine uygulanması serum prolaktinini önemli ölçüde arttırdı. 48 Ayrıca, 100 ve 200 mg/kg rezene etanol özütünün 5 gün boyunca bakire dişi farelere periton içi uygulanması, doza bağlı olarak prolaktin seviyesini arttırdı.46 Rezene tohumu (6 kapsül 500 mg, günde üç kez), emziren kadınlarda (n = 46) rezene tohumu ile tedaviden sonra serum prolaktin değerini 64.55 ± 32.06'dan 95.55 ± 65.9'a yükseltti ( P < 0.001). 49 Rezene yağı veya özü, emzirme dönemindeki kadınlar için uygun bir emzirme ajanıdır, ancak Avrupa İlaç Ajansı Bitkisel Tıbbi Ürünler Komitesi (HMPC) tarafından verilerin yetersiz olması nedeniyle rezenenin hamile veya emziren annelerde kullanımı önerilmemektedir. 12. Rezene ve polikistik over sendromu (PCOS)

PCOS, oligomenore veya amenore ile ilişkilidir ve ovulasyon ve hiperandrojenizmin yokluğu ile tanımlanır. Fitoöstrojen bileşikleri nedeniyle ve geleneksel inanışlara göre rezene, polikistik over (PCO) tedavisinin yönetimi için potansiyele sahiptir. Rezene özü, serum östrojen seviyesini ve uterus epitel hücrelerinin kalınlığını azalttı ve PCOS farelerinin serum progesteron seviyesini ve endometriyal kalınlığını arttırdı. 10 gün boyunca rezene hidroalkolik asit (250, 500 ve 1.000 mg/kg) ile östradiol valerat ile tedavi edilen sıçanların 50 intraperitoneal enjeksiyonu, doza bağlı olarak serum folikül uyarıcı hormon (FSH) konsantrasyonunu arttırdı ve serum LH ve testosteronu azalttı. Estradiol valerat, sıçanlarda LH ve testosteron seviyesini artırarak ve FSH seviyesini azaltarak PCO'yu indükledi.51 Klinik öncesi çalışmaların sonuçları, 90 gün boyunca günde 92 mg rezene (n = 15) kapsülün denekler üzerinde yapılan klinik deneyle doğrulanmıştır, tiroid uyarıcı hormon ( P = 0.298), luteinize edici hormon ( P = 0.178 ) serum seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur. ) ve dehidroepiandrosteron sülfat ( P = 0.641), serum folikül uyarıcı hormon ( P = 0.021) düzeyinde ise plasebo grubu ile anlamlı farklılık gösterdi. 52 Rezenenin düşük etkinliğinin nedeni, düşük doz ekstrakt veya çalışma altındaki hasta sayısının düşük olmasıdır, ayrıca rezene yağının PCOS hastaları üzerindeki etkinliği daha büyük klinik çalışmaların konusu olmalıdır. 13. Toksikoloji

Sıçanlarda rezene yağı için oral öldürücü doz 50 (LD50 ₎ , hafif toksik maddeler olarak sınıflandırılan 1.326 mg/kg idi. Rezene yağının toksik etkileri, metabolit dengesizliğinin veya sinirsel sitotoksisitenin sonucudur. 30 Periton içi rezene sulu özütü (400–6400 mg/kg) farelerde toksik etki göstermedi. 31 Rezene hava parçaları yağı için oral LD _50'nin farelerde 2.000 mg/kg'dan daha yüksek olduğu bildirilmiştir. 13 Rezene meyvelerinin östrojenik etkileri vardır, bu da ergenliğin kızlarda daha erken ortaya çıkmasına neden olur. Bu nedenle hamilelikte rezene kullanımı önerilmemektedir. 53Rezene %10,3 sıklıkta gebelikte kullanılan bitkilerden biridir. Bir bitki karışımı ile rezene içeren kaynatma suyunun düzenli olarak tüketilmesinden sonra bir kabızlık vakası rapor edilmiştir. 54 Tüm hamilelik dönemi için oral rezene uygulaması, daha kısa gebelik yaşı ile ilişkilidir. 55 Rezene, herhangi bir tetrajenite kanıtı olmaksızın, rezene yağının fetal hücreler üzerinde toksik etkileri anlamına gelen, hücre kaybı, hücre farklılaşması olmayan, 13. gün sıçan embriyosundan uzuv tomurcuğu farklılaşmasını azaltır. 56 Rezene metanol ekstraktının insan karaciğeri sitokromu P4503A4 üzerindeki inhibitör etkileri, rezenenin ilaçlarla potansiyel etkileşimini sergiledi. 7Erken telarş, rezene çayı tüketen ve meme gelişimi olan puberte öncesi kızda tanımlanmıştır. 57

Git: Çözüm

İnceleme makalesi, rezenenin adet öncesi bozukluklar, dismenore, menopoz, amenore, emzirme ve PCOS dahil olmak üzere farklı jinekolojik bozukluklar üzerindeki etkisini özetledi. Çoğu makale, günde iki veya üç kez 30 mg (15-30 damla) dozunda rezene esansiyel yağının etkinliğini değerlendirdi, ancak bazı çalışmalarda her 6 saatte bir 46 mg konsantrasyonda rezene etanol özü kullanıldı. Kesin olan, rezene yağının etkinliği özünden daha yüksektir, ancak % 5 rezene etanol özü vajinal atrofi tedavisinde iyi bir etkinliğe sahiptir. Ayrıca, iyi tolere edilebilen rezene çayı (130 mL kaynamış suda 5 g kuru meyve), ilk gaz ve dışkılama süresini, parenteral beslenme süresini, ameliyat sonrası hastanede kalış süresini kısalttı,58 Rezenenin kadınları emziren etkileri ve infantil kolik üzerindeki iyileştirici etkileri 29 , 59 , 60 onu bebek doğumundan sonra popüler bir bitkisel bitki haline getirmektedir. Otuz miligram rezene yağı kapsülü (n = 43), müdahale sırasında anormal kanama veya yan etkiler olmaksızın doğum sonrası ağrıyı azaltmada (n = 43) mefenamik asitten (n = 43) üstündü.61 kadınların sorunları, diosgenin gibi fitoöstrojen bileşikleri ile ilgilidir. Progesteron, östrojen ile birlikte bir steroid hormon olarak vücutta destekleyici bakıma sahiptir. 46 , 62Östrojenik etkileri ile birlikte analjezik etkileri ve anti-spazmolitik etkileri onu jinekolojik rahatsızlıkların tedavisi için uygun bir tedavi haline getirir. Rezene ile ilgili çok sayıda çalışma, özütü klinik çalışmalarda topikal veya oral olarak kullanılmasına rağmen, uçucu yağına odaklanmıştır, ancak rezene özütünün etkinliğini yağ ile karşılaştırmak için büyük klinik denemelerin tasarlanması düşünülmelidir. Rezene yağının etkinliği hirsutizm, doğurganlık ve PKOS üzerinde değerlendirilmiş olsa da, sınırlı sayıda katılımcı veya uygun olmayan rezene dozu, etkinliği hakkında sonuca varmayı zorlaştırmaktadır. Bu nedenle, doğurganlık, PCOS, hirsutizm üzerindeki etkinliğini değerlendirmek için büyük klinik denemeler, gelecekteki çalışmaların konusu olabilir. Dipnotlar
Çıkar Çatışması: Bu makaleyle ilgili herhangi bir olası çıkar çatışması bildirilmemiştir.
Reranslar

1. Agil MH. İlaç deposu. Tahran, İran: Tahran Tıp Bilimleri Üniversitesi; 2009. Farsça. [ Google Akademik ]
2. Razi M. Tıpta içerik. Beyrut, Lübnan: Dar Al Kotob Al-ilmiyah; 2000. Arapça. [ Google Akademik ]
3. Sina İbn. İçinde: Tıpta Canon (Arapça) Sharafkandi A, çevirmen. Tahran, İran: Soroush Press; 2005. Peris. [ Google Akademik ]
4. Tonkaboni MM. İnananların hediyesi. Tahran, İran: Shahid Beheshti Tıp Bilimleri Üniversitesi; 2007. Farsça. [ Google Akademik ]
5. Rahimi R, Ardekani MR. Foeniculum vulgare Mill'in tıbbi özellikleri. Geleneksel İran tıbbında ve modern fitoterapide. Çene J Integr Med. 2013; 19 :73-79. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Amini F, Marzban M, Salehi A. Foeniculum vulgare'nin dismenore üzerine etkisi; sistematik bir inceleme. Bitki Med. 2016; 82 (Ek 1):S1–S381. [ Google Akademik ]
7. Badgujar SB, Patel VV, Bandivdekar AH. Foeniculum vulgare Mill: botanik, fitokimya, farmakoloji, çağdaş uygulama ve toksikoloji üzerine bir inceleme. Biomed Arş. 2014; 2014 :842674. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Nazarpour S, Azimi H. Rezenenin ve mefenamik asidin primer dismenore üzerindeki terapötik etkilerinin karşılaştırılması. J Mazandaran Üniv Med Sci. 2007; 17 :54-61. [ Google Akademik ]
9. Delaram M, Jafari F. Rezenenin adet öncesi sendrom üzerindeki etkisi. Sağlık Bil. 2011; 6 :1–6. [ Google Akademik ]
10. Omidali F. Sporcu olmayan kızlarda Pilates egzersizi ve rezene tüketiminin adet öncesi sendrom semptomlarına etkisi. Med J Fac Nurs Ebeliği Tamamlayın. 2015; 5 :1203–1213. [ Google Akademik ]
11. Pazoki H, Bolouri G, Farokhi F, Azerbaycani MA. Aerobik egzersiz ve Foeniculum vulgare'nin adet öncesi sendrom üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması. Orta Doğu Fertil Soc J. 2016; 21 :61-64. [ Google Akademik ]
12. Pourabbas S, Kesmati M, Rasekh A. Yetişkin dişi sıçanlarda rezenenin anksiyolitik etkilerinin ve bu etkilerde hem gabaerjik sistem hem de östrojen reseptörlerinin olası rollerinin incelenmesi. Physiol Pharmacol. 2001; 15 :134-143. [ Google Akademik ]
13. Mesfin M, Asres K, Shibeshi W. Farelerde Foeniculum vulgare Miller'ın hava kısmının uçucu yağının anksiyolitik aktivitesinin değerlendirilmesi. BMC Tamamlayıcı Alter Med. 2014; 14 :310. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14. Khorshidi N, Ostad SN, Mosaddegh M, Soodi M. Rezene esansiyel yağının primer dismenore üzerindeki klinik etkileri. İran J Ecz Arş. 2003; 2 :89-93. [ Google Akademik ]
15. Akhavan Amjadi M, Zahrani S, Mojab F, Alavi Majd H. Foeniculum vulgare Mill özütünün Tahran'daki Shahid Beheshti Üniversitesi öğrencileri üzerinde adet kanaması üzerine etkinliği 2005. J Med Plant. 2010; 2 :117-123. [ Google Akademik ]
16. Bokaie M, Farajkhoda T, Enjezab B, Khoshbin A, Karimi-Zarchi M. Birincil dismenore üzerinde oral rezene (Foeniculum vulgare) damla etkisi: bitkisel ilacın etkinliği. Iran J Nurs Ebelik Arş. 2013; 18 :128–132. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
17. Bokaie M, Enjezab B. Dismenoreyi hafifletmede oral rezene özütünün adet kanamasının yoğunluğu üzerindeki etkileri: randomize bir klinik çalışma. Toplum Sağlığı J. 2014; 8 :55-62. [ Google Akademik ]
18. Ghodsi Z, Asltoghiri M. Rezenenin primer dismenorede ağrı kalitesi, semptomlar ve adet süresi üzerindeki etkisi. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2014; 27 :283–286. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Abdollahi NG, Mirghafourvand M, Mollazadeh S. Rezenenin adet kanaması üzerindeki etkileri: sistematik bir derleme ve meta-analiz. J Complement Integr Med. 2018; 15 gün: 10.1515/jcim-2017-0154. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Namavar Jahromi B, Tartifizadeh A, Khabnadideh S. Primer dismenore tedavisi için rezene ve mefenamik asit karşılaştırması. Int J Jinekol Obstet. 2003; 80 :153–157. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
21. Yazdani M, Shahriari M, Hamedi B. Premenstrüel sendrom ve dismenore tedavisinde rezene ve papatya özü ile plasebonun karşılaştırılması. Med J Hürmüzgan Üniv. 2004; 8 :57-61. [ Google Akademik ]
22. Modaress Nejad V, Motamedi B, Asadi pour M. Rezene ve mefenamik asidin primer dismenore üzerindeki ağrı kesici etkisinin karşılaştırılması. J Rafsanjan Univ Med Sci. 2006; 5 :1–6. [ Google Akademik ]
23. Torkzahrai S, Akhavan-Amjadi M, Mojab F, Alavimajd H. Foeniculum vulgare ekstraktının primer dismenore üzerindeki klinik etkileri. J Ürün İnfertil. 2007; 8 :45-51. [ Google Akademik ]
24. Delaram M, Forouzandeh N. Shahrekord Tıp Bilimleri Üniversitesi öğrencilerinde rezenenin primer dismenore üzerine etkisi. Jundishapur Sci Med J. 2011; 10 :81-88. [ Google Akademik ]
25. Moslemi L, Aghamohammadi A, Bekhradi R, Zafari M. E vitamini ve rezene ekstraktının primer dismenore yoğunluğu üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması. J Mazandaran Üniv Med Sci. 2012; 22 :103–107. [ Google Akademik ]
26. Omidvar S, Esmailzadeh S, Baradaran M, Basirat Z. Dismenorede rezenenin ağrı yoğunluğu üzerindeki etkisi: plasebo kontrollü bir çalışma. Ayu. 2012; 33 :311–313. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
27. Moslemi l, Bekheradi R, Hasani S, Khaleghinezhad K. Rezene yağının primer dismenore üzerindeki etkisi. Aile Sağlığı. 2013; 1 :15–20. [ Google Akademik ]
28. Zeraati F, Shobeiri F, Nazari M, Araghchian M, Bekhradi R. Primer dismenore tedavisinde bitkisel ilaçların (fenelin ve vitagnus) ve mefenamik asidin etkinliğinin karşılaştırmalı değerlendirilmesi. Iran J Nurs Ebelik Arş. 2014; 19 :581-584. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
29. Alexandrovich I, Rakovitskaya O, Kolmo E, Sidorova T, Shushunov S. İnfantil kolikte rezene (Foeniculum Vulgare) tohum yağı emülsiyonunun etkisi: randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Alternatif Ther Sağlık Med. 2003; 9 :58-61. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
30. Ostad SN, Soodi M, Shariffzadeh M, Khorshidi N, Marzban H. Dismenore, farmakoloji ve toksikoloji çalışması için bir model olarak rezene esansiyel yağının uterus kasılması üzerindeki etkisi. J Etnofarmakol. 2001; 76 :299–304. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
31. Zendehdel M, Taati M, Amoozad M, Hamidi F. Farelerde Foeniculum vulgare'den elde edilen sulu özütün antinosiseptif etkisi: histamin H1 ve H2 reseptörlerinin rolü. İran J Vet Arş. 2012; 13 :100–106. [ Google Akademik ]
32. Rahimikian F, Rahimi R, Golzareh P, Bekhradi R, Mehran A. Effect of Foeniculum vulgare Mill. (rezene) menopoz sonrası kadınlarda menopoz semptomları üzerine: randomize, üçlü kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Menopoz. 2017; 24 :1017-1021. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
33. Kian FR, Bekhradi R, Rahimi R, Golzareh P, Mehran A. Menopozdaki kadınlarda rezene yumuşak kapsüllerinin yaşam kalitesi ve farklı yönleri üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi: randomize bir klinik çalışma. Bugün Nurs Pratiği. 2017; 4 :87-95. [ Google Akademik ]
34. Ghazanfarpour M, Mohammadzadeh F, Shokrollahi P, Khadivzadeh T, Necef Najafi M, Hajirezaee H, et al. Foeniculum vulgare'in (rezene) postmenopozal kadınlarda depresyon ve anksiyete belirtileri üzerindeki etkisi: çift kör, randomize kontrollü bir çalışma. J Obstet Gynaecol. 2018; 38 :121–126. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
35. Ghazanfarpour M, Najafi MN, Sharghi NB, Mousavi MS, Babakhanian M, Rakhshanded H. Menopoz semptomları üzerine çift kör, plasebo kontrollü Rezene (Foeniculum vulgare) denemesi: yüksek bir plasebo yanıtı. J Türk Ger Jinekol Doç. 2018; 19 :122–127. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
36. Saghafi N, Ghazanfarpour M, Khadivzadeh T, Babakhanian M, Afiat M. Foeniculum vulgare'nin (rezene) postmenopozal aşırı kilolu kadınlarda vücut kompozisyonu üzerindeki etkisi: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. J Menopoz Med. 2017; 23 :166-171. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
37. Ghazanfarpour M, Amini E, Khadivzadeh T, Babakhanian M, Nouri B, Rakhshandeh H, et al. Menopoz sonrası kadınlarda rezene ile kısa süreli tedavinin kemik yoğunluğu üzerindeki etkisi: randomize kontrollü bir çalışma. J Menopoz Med. 2017; 23 :124–130. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
38. Yaralizadeh M, Abedi P, Najar S, Namjoyan F, Saki A. Postmenopozal kadınlarda Foeniculum vulgare (rezene) vajinal kremin vajinal atrofi üzerindeki etkisi: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Olgunlar. 2016; 84 :75-80. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
39. Ghazanfarpour M, Shokrollahi P, Khadivzadeh T, Baharian Sharghi N, Mirzaii Najmabadi K, Babakhanian M, et al. Foeniculum vulgare'nin (rezene) postmenopozal kadınlarda vajinal atrofi üzerindeki etkisi: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Post Reprod Sağlık. 2017; 23 :171–176. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
40. Najar S, Yaralizadeh M, Abedi P, Namjooyan F, Malehi O. Rezene vajinal kreminin postmenopozal kadınlarda disparoni ve cinsel tatmin üzerindeki etkisi: çift kör randomize kontrollü bir çalışma. Iran J Obstet Gynecol Infertil. 2015; 18 :8–16. [ Google Akademik ]
41. Yavangi M, Rabiee S, Nazari S, Farimani-Sanoee M, Amiri I, Bahmanzadeh M, et al. İnfertil kadınlarda endometriyal kalınlık artışında östrojen artı foeniculum vulgare tohumu ve tek başına östrojen etkisinin karşılaştırılması. J Clin Diagn Arş. 2018; 12 :QC01–QC04. [ Google Akademik ]
42. Javidnia K, Dastgheib L, Mohammadi Samani S, Nasiri A. Rezene (Foeniculum vulgare meyveleri) ekstresinin antihirsutizm aktivitesi. Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Bitkisel ilaç. 2003; 10 :455-458. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
43. Akha O, Rabiei K, Kashi Z, Bahar A, Zaeif-Khorasani E, Kosaryan M, et al. Rezene (Foeniculum vulgare) jelinin, idiyopatik hafif ila orta derecede hirsutizmde saç kalınlığını azaltmadaki etkisi, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışma. Hazar J Stajyer Med. 2014; 5 :26-29. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
44. Malini T, Vanithakumari G, Megala N, Anusya S, Devi K, Elango V. Effect of Foeniculum vulgare Mill. erkek ve dişi sıçanların genital organlarında tohum özütü. Hint J Physiol Pharmacol. 1985; 29 :21–26. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
45. Khazaei M, Montaseri A, Khazaei MR, Khanahmadi M. Dişi farelerde folikülogenez üzerindeki Foeniculum vulgare etkisinin incelenmesi. Int J Fertil Steril. 2011; 5 :122–127. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
46. Sadeghpour N, Khaki AA, Najafpour A, Dolatkhah H, Montaseri A. Foeniculum vulgare (rezene) tohum ekstraktının farede serum östrojen, progesteron ve prolaktin seviyesi üzerindeki etkilerinin incelenmesi. Crescent J Med Biol Sci. 2015; 2 :59-63. [ Google Akademik ]
47. Mohebbi-Kian E, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Bekhradi R. Depo medroksiprogesteron asetatın neden olduğu amenore üzerinde rezene ve kombine oral kontraseptifin etkinliği: randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Doğum kontrolü. 2014; 90 :440–446. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
48. Siahi M, Shirovi A, Heidari Nasrabadi M. Dişi Wistar sıçanında rezene sulu ekstraktının prolaktin seviyesi üzerindeki etkisi. J Zool Biol. 2009; 1 :55-63. [ Google Akademik ]
49. Honarvar F, Tadayon M, Afshari P, Namjooyan F, Haghighi MH. Foeniculum vulgare'in emziren kadınlarda serum prolaktin düzeyine etkisi. Iran J Obstet Gynecol Infertil. 2013; 16 :18–24. [ Google Akademik ]
50. Sadr Fozalaee S, Farokhi F, Khaneshi F. Metformin ve sulu ekstrakt Foeniculumvulgare'nin (rezene) endometriyal histomorfometri ve polikistik over sendromlu sıçanlarda steroid hormonlarının seviyesi üzerindeki etkisi. Qom Univ Med Sci J. 2015; 8 :12-19. [ Google Akademik ]
51. Karampoor P, Azarnia M, Mirabolghasemi G, Alizadeh F. Polikistik over sendromlu (PCOS) dişi Wistar sıçanlarda rezene (Foeniculum vulgare) tohumunun hidroalkolik ekstraktının cinsel hormonların serum seviyelerine etkisi J Arak Uni Med Sci. 2014; 17 :70-78. [ Google Akademik ]
52. Ghavi F, Shakeri F. Polikistik over sendromlu öğrencilerde rezenenin serum hormon düzeylerine etkileri. Avicenna J Phytomed. 2015; 5 :42-43. [ Google Akademik ]
53. Forster HB, Niklas H, Lutz S. Bazı şifalı bitkilerin antispazmodik etkileri. Bitki Med. 1980; 40 :309–319. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
54. Facchinetti F, Pedrielli G, Benoni G, Joppi M, Verlato G, Dante G, et al. Hamilelikte bitkisel takviyeler: çok merkezli bir çalışmanın beklenmedik sonuçları. Hım Reprod. 2012; 27 :3161–3167. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
55. Trabace L, Tucci P, Ciuffreda L, Matteo M, Fortunato F, Campolongo P, et al. Hamilelikle ilgili semptomların ve yenidoğan sonuçlarının “doğal” rahatlaması: her şeyden önce zarar vermez. J Etnofarmakol. 2015; 174 :396-402. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
56. Ostad SN, Khakinegad B, Sabzevari O. Rezene uçucu yağının (FEO) teratojenisitesinin sıçan embriyo uzuv tomurcukları kültüründe değerlendirilmesi. Toksikol İn vitro. 2004; 18 :623–627. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
57. Okdemir D, Hatipoğlu N, Kurtoğlu S, Akın L, Kendirci M. Rezene çayı tüketimine bağlı prematüre thelarche? J Pediatr Endokrinol Metab. 2014; 27 :175–179. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
58. Ma HW, Zhao JT, Zhao X. [Jinekolojik maligniteler ameliyatından sonra rezene çayı içmenin postoperatif bağırsak iyileşmesi üzerindeki etkisi] Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2015; 46 :940–943. Çince. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
59. Sayfa JG, Dirnberger GM. Bentil (disiklomin hidroklorür) J Clin Gastroenterol ile irritabl bağırsak sendromunun tedavisi. 1981; 3 :153–156. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
60. Attarha M, Rosbahani N, Youssefi P. İnfantil kolikte rezene özü ve yakınma suyu şurubunun etkisinin karşılaştırılması. Sci J Kurd Univ Med Sci. 2008; 13 :28–35. [ Google Akademik ]
61. Golian Tehrani S, Mirmohammadali M, Soltani Moghadam A, Mehran A, Taghi Zadea M, Baleghi M. Ağrı sonrası doğum sonrası rezene ve mefenamik asit etkilerinin karşılaştırılması. J Babol Univ Med Sci. 2015; 17 :7-13. [ Google Akademik ]
62. Kumar P, Magon N. Hamilelikte Hormonlar. Nijer Med J. 2012; 53 :179–183. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 22 September 2022, 14:04

Foeniculum vulgare tohum özütü, kısmen Bcl-2'nin aşağı regülasyonu yoluyla akciğer kanseri hücrelerinde apoptozu indükler

Yazar bağlantıları bindirme panelini açar Weiwei Ke Xiangxuan Zhao¹ Zaiming Lu¹
Daha fazla göster
Mendeley'e ekle
Paylaşmak
Anmak
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111213 Hakları ve içeriği alın
Creative Commons lisansı altında
Açık Erişim Soyut

Akciğer kanserinin patogenezinin arkasındaki faktörler net değildir ve tedavi başarısızlığına genellikle ilaç direnci, nüks ve metastaz neden olur . İlaç direncinin üstesinden gelmek için yeni terapötik ajanların geliştirilmesi klinik olarak bir zorluk olmaya devam etmektedir. Çeşitli özlerFoeniculum vulgare'ninumut verici antikanser aktivite göstermiştir ; bununla birlikte, akciğer kanseri üzerindeki etkiler ve altta yatan moleküler etki mekanizmaları net değildir. Bu çalışmada, etanol özütününFoeniculum vulgaretohumlar (EEFS) akciğer kanseri hücre büyümesini önemli ölçüde azalttıin vitrove canlılarda. EEFS , akciğer kanseri hücre dizileri NCI-H446 ve NCI-H661'de canlılığı azalttı ve apoptozu tetikledi. EEFS, temel olarak Bcl-2 protein ekspresyonunun inhibisyonu, mitokondriyal membran potansiyelinin azaltılması ve Sitokrom C'nin salınması yoluyla apoptozu indükledi. Ayrıca, EEFS, akciğer kanseri hücrelerinde koloni oluşumunu ve hücre göçünü önemli ölçüde inhibe etti . EEFS ayrıca, Bcl-2 protein ekspresyonunu azaltarak ve apoptozu indükleyerek NCI-446 hücrelerinden türetilen ksenograft tümörlerinin büyümesini etkili bir şekilde inhibe etti . Birlikte ele alındığında, bu bulgular EEFS'nin Bcl-2 proteinini hedefleyerek anti-akciğer kanseri aktivitesi uyguladığını ve akciğer kanseri için terapötik bir ilaç olma potansiyeline sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Kısaltmalar

EEFS Foeniculum vulgare tohumlarının etanol özü
NSCLC ; Kucuk hucreli olmayan akciger kanseri
SCLC; Küçük hücreli akciğer kanseri
EGFR-TKI ; Epidermal büyüme faktörü reseptörü-tirozin kinaz inhibitörü
IL-6; interlökin
TNF-α ; Tümör nekroz faktörü α
İHP; Yabanturpu peroksidaz
PS; fosfatidilserin
GBF-SAYFASI; Sodyum dodesil sülfat poliakrilamid jel elektroforezi
PVDF; poliviniliden florür
TBST; Tris-Tamponlu Salin Tween-20
ECL; gelişmiş kemilüminesans
BSA; sığır serum albumini
CMC-Na Sodyum karboksimetil selüloz

anahtar kelimeler
foeniculum vulgare, Akciğer kanseri, apoptoz, Bcl-2
Kemoterapi

1 . giriiş
Akciğer kanseri, dünyadaki en yüksek insidans ve mortalite oranlarına sahip, oldukça kötü huylu bir tümör türüdür [ 1 ]. Akciğer kanseri temel olarak küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK) ve küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) olarak ikiye ayrılır. İlki, toplam akciğer kanseri insidans hızının yaklaşık %85'ini oluşturur ve çoğu hasta tanı anında geç evrededir [ 2 ]. SCLC, tüm akciğer kanserlerinin yaklaşık %14'ünü oluşturur, KHDAK'den daha agresiftir ve erkeklerde kanser ölümlerinin bir numaralı nedeni ve kadınlarda kanser ölümlerinin ikinci en yüksek nedenidir [ 3]. Akciğer kanserinin erken evresinde cerrahi rezeksiyon ana tedavi stratejisidir; radyoterapi ve kemoterapi genellikle orta ve geç aşamalarda desteklenir. Birinci basamak kemoterapi ilaçları arasında sisplatin , karboplatin ve epidermal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörleri (EGFR-TKI) bulunur. Daha sonraki aşamalarda, direnç ve metastaz sıklıkla meydana gelir ve bu da tedavi başarısızlığına yol açar [ 4,5]. Bu nedenle, akciğer kanseri için yeni tedavi rejimlerinin belirlenmesine acilen ihtiyaç vardır.

Tatlı rezene ( Foeniculum vulgare ) olarak da bilinen rezene , dünya çapında yaygın olarak bulunan Apiaceae familyasına aittir [ 6 ]. Foeniculum vulgare meyvesinin kimyasal bileşenleri esas olarak trans-anetol, fenchone , estragol , sterol, glikozitler , uçucu yağlar ve alkaloidlerden oluşur [ 7 ]. İki çalışma, rezene özlerinin antikanser aktiviteye sahip olduğunu gösterdi [ 8 , 9 ]. Örneğin, Singh ve ark. İsviçre albino farelerinde deri ve ön mide tümörlerinin insidansınınhayvanların rezene tohumlarıyla beslenmesiyle önemli ölçüde azalmıştır [ 10 ]. Sara Levorato ve ark. rezene tohumu esansiyel yağının HepG2 karaciğer kanseri hücrelerinde apoptozu indüklediğini bildirdi [ 11 ]. Rezene tohumlarının kloroform fraksiyonu, MCF-7 hücrelerinin proliferasyonunu inhibe etti ve hücre döngüsü durmasını ve apoptozu indükledi [ 12 ]. Rezene bileşiği anetol, insan prostat kanseri hücrelerinde hücre döngüsü durmasını ve apoptozu indükledi ve antitümör etkileri sergiledi [ 13 ]. Rezenenin kurutulmuş meyvelerinden ekstrakte edilen kumarin , antioksidan etkiler göstermiş, interlökin (IL-6) ve interlökin (IL-6) gibi inflamatuar faktörlerin üretimini teşvik etmiştir.tümör nekroz faktörü α (TNF-α) ve tümör hücrelerinin büyümesini inhibe etti [ 14,15]. Şu anda, Foeniculum vulgare tohumlarının (EEFS) etanol özütünün anti-akciğer kanseri aktivitesine dair bir rapor bulunmamaktadır ve aktivitesinin altında yatan moleküler mekanizmalar bilinmemektedir.

Bu çalışmada, EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinde apoptozu indükleyerek anti-akciğer kanseri aktivitesi uyguladığını belirledik. EEFS, akciğer kanseri hücre klonu oluşumunu ve hücre göçünü etkili bir şekilde inhibe etti. Hem in vivo hem de in vitro deneyler, EEFS'nin Bcl-2 ekspresyonunu inhibe ederek anti-kanser biyoaktivitesi sergilediğini doğruladı. Verilerimiz, EEFS'nin akciğer kanserli hastaların yararına daha fazla çalışmaya değer olduğunu göstermektedir.2 . Malzemeler ve yöntemler

2.1 . Hücre kültürü ve Reaktifler
İnsan akciğer kanseri hücre hatları , NCI-H446 (SCLC) ve NCI-H661 (NSCLC), Keygen Biotechnology Company'den (Nanjing, Çin) satın alındı. Hücreler, %10 fetal sığır serumu (Hyclone, LA, ABD) ve antibiyotikler (penisilin ve streptomisin) içeren RPMI 1640 (Hyclone, LA, ABD) ortamında kültürlendi . Hücreler , 37 °C'de ve doymuş nemde_{%5 C02}içeren bir inkübatörde tutuldu . Hoechst 33258 floresan boya ve Mito-tracker kırmızı probu Sigma'dan (St. Louis, MO, ABD) satın alındı. CellTiter 96 sulu radyoaktif olmayan hücre çoğalma tahlili (MTS) hücre etkinliği test kiti Promega'dan (WI, ABD) satın alındı. Annexin V-PI apoptozu saptama kiti BD Biosciences'tan (San Diego, CA, ABD) satın alındı. Bir TUNEL tahlil kiti Beyotime Biotechnology Inc.'den (Shanghai, China) satın alındı. Anti-Bak (#3814), Anti-Bax (#5023), anti-Bcl-2 (#2870), anti-Bcl-xL (#2764), anti-Mcl-1 (#5453), anti-p53 ( #2527), anti-Survivin (#2808), anti-Sitokrom C (#4280), anti-parçalanmış Kaspaz 3 (#9664), anti-Kaspaz 6 (#9762), anti-Kaspaz 7 (#9492), anti -Kaspaz 8 (#4790), anti-Kaspaz 9 (#52873), anti-Cox IV (#4850) poliklonal birincil antikorlar, anti-β-aktin (#4790) monoklonal antikor ve anti-tavşan/fare yaban turpu peroksidaz (HRP) konjuge ikincil antikor (#7074/7076), Cell Signaling Technology'den (Beverly, MA, ABD) satın alındı .Lipofectamine 3000 Transfeksiyon Reaktifi ThermoFisher Scientific'ten (Grand Island, New York, ABD) satın alındı. SignalSilence Bcl-2 siRNA 8 (#6516), Cell Signaling Technology'den (Beverly, MA, ABD) elde edildi. S55746 ve ABT-263, MedChemExpress'ten (NJ, ABD) satın alındı.

2.2 . EEFS hazırlığı
Rezene kuru tohumları (250 g), toz ve yabancı maddeleri uzaklaştırmak için bir kez steril distile su ile hızlı bir şekilde yıkandı. Daha sonra 48 saat 4 °C'de %75 etanolde bekletilmiş ve filtre kağıdından süzülerek liç çözeltisi elde edilmiştir. Süzme çözeltisi bir döner buharlaştırıcıya aktarıldı ve buharlaştırıldı ve koyu yeşil bir özü elde etmek için düşük sıcaklıkta ve düşük basınçta konsantre edildi. Ekstrakt (100 mg), %75 etanol içinde yeniden çözündürüldü ve 50 mg/ml EEFS üretmek için 0,2 um iğneli filtre ile sterilize edildi; bu, eşit parçalara bölündü ve ilave maddeler eklenmeden 4 °C'de saklandı. Bu çalışmada özel ifade dışında tüm kontrol grupları araç grubu olarak %75 alkol içermiştir.

2.3 . Hoechst boyama
EEFS'nin sitotoksisitesi, nükleer morfolojideki (kromatin yoğunlaşması veya DNA fragmantasyonu) değişiklikler gözlemlenerek belirlendi. ^{NCI-H446 ve NCI-H661 hücreleri, 5} x 105 hücre/kuyu yoğunluğunda 6 oyuklu plakalara ekildi ve logaritmik büyümedeki hücreler EEFS ile işlendi (NCI-H446 hücreleri için 0 – 0.8 mg/ml, 0 – NCI-H661 hücreleri için 1 mg/ml) 48 saat süreyle. Tedaviyi takiben Hoechst 33258 (1 µg/ml) doğrudan kültür ortamına ilave edildi ve karanlıkta oda sıcaklığında 15 dakika inkübe edildi. Apoptozu ölçmek için, ters floresan mikroskobu (Nikon, Japonya) ile çekirdeğin morfolojik değişiklikleri gözlemlendi; altı alan rastgele seçilmiş ve fotoğraflanmıştır.

2.4 . TUNEL testi
EEFS'nin sitotoksisitesi, TUNEL tahlili ile belirlendi. ^{Hücreler, 5} x 105 hücre/kuyu yoğunluğunda 6 oyuklu plakalara ekildi . Hücre yoğunluğu %60-70'e ulaştığında, hücreler 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları (0, 0.1, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) veya farklı süreler için aynı konsantrasyon (0.8 mg/ml) ile muamele edildi. periyotlar (12, 24 ve 48 saat). Tedaviyi takiben, TUNEL kiti üreticisinin talimatlarına göre DNA kırılması tespit edildi. DNA kırılması (yeşil) olan hücreler, ters çevrilmiş bir floresan mikroskobu (Nikon, Japonya) ile gözlendi; altı alan rastgele seçilmiş ve fotoğraflanmıştır.

2.5 . Hücre canlılığı testi
Göreceli hücre canlılığı MTS tahlili ile değerlendirildi . NCI-H446 ve NCI-H661 hücreleri, 96 oyuklu plakalara (5 x 103 hücre/kuyu) ekildi ^ve hücre yoğunluğu %60'a ulaştığında, hücreler farklı EEFS konsantrasyonları (0, 0.1, 0.2, 0.4, ve 0.8 mg/ml) veya farklı zaman periyotları (12, 24 ve 48 saat). Tedaviyi takiben, hücrelerin (araç kontrol grubuna göre) göreceli canlılığı, kit üreticisinin talimatlarına göre tespit edildi. Göreceli hücre canlılığı, aşağıdaki formülle hesaplandı: bağıl hücre canlılığı (%) = (1 – (OD _kontrolü - OD ile _{tedavi edildi} )/ OD _kontrolü) × %100 [ 16 ].

2.6 . Akış Sitometrisi ile apoptoz tespiti
Apoptoz, fosfatidilserin (PS) maruziyetinin saptanması ve Anneksin V'nin hücre zarının yüzeyine bağlanmasının yanı sıra PI nükleer boya dışlanması yoluyla değerlendirildi. ^{NCI-H446 ve NCI-H661 hücreleri, 5}x 105 yoğunlukta 6 oyuklu plakalarda büyütüldühücreler/kuyu. Hücreler logaritmik büyüme aşamasındayken, farklı konsantrasyonlarda EEFS (NCI-H446 hücreleri için 0 – 0.8 mg/ml, NCI-H661 hücreleri için 0 – 1 mg/ml) veya 0.8 mg/ml ile muamele edildi. 12, 24 veya 48 saat süreyle ml. Tedaviden sonra hücreler toplandı ve Annexin V-PI apoptoz saptama kitinin talimatlarına göre boyandı. Apoptozu saptamak için bir FACSCalibur (BD Biosciences, San Diego, CA, ABD) kullanıldı. Verileri analiz etmek ve apoptotik oranı hesaplamak için hücre araştırma yazılımı (BD Biosciences, San Jose, CA, ABD) kullanıldı.

2.7 . Western blotlama
Western blotlama , küçük modifikasyonlarla daha önce yayınlanmış bir yönteme dayalı olarak protein seviyelerini incelemek için ksenograft farelerden alınan tümör dokularının yanı sıra NCI-H446 ve NCI-H661 hücrelerinde gerçekleştirilmiştir [ 17 ]. Kısaca, çeşitli koşullar altında EEFS, ABT-263 veya EEFS + ABT-263 ile muameleden sonra, NCI-H446 ve NCI-H661 hücreleri toplandı ve PBS içinde yıkandı ve ardından %1 NP-40 içeren proteaz içeren lizis tamponunda yeniden süspanse edildi. engelleyicikokteyl. Tümör dokuları bir buz banyosunda homojenize edildi. Tümör dokuları veya hücre kültürleri tamamen parçalandıktan sonra 12.000 rpm'de ve 4 °C'de 10 dakika santrifüj edildi. Süpernatanlar yeni EP tüplerine aktarıldı ve protein konsantrasyonu Bradford yöntemi kullanılarak ölçüldü. Numune hazırlandıktan sonra, elektroforez için poliakrilamid jellere eşit miktarda protein (20 µg) yüklendi . Elektroforezi takiben, proteinler bir poliviniliden florür (PVDF) membranına (Millipore, Stafford, VA, ABD) aktarıldı ve oda sıcaklığında %5 yağsız süt içeren Tris-Buffered Saline Tween-20 (TBST) ile 30 dakika süreyle bloke edildi. Daha sonra membran, sığır serum albümini ile 4 °C'de gece boyunca inkübe edildi.(BSA) belirli bir birincil antikor (1:1000) içerir. Membran PBST ile üç kez (10 dakika/zaman) yıkandıktan sonra, membran ilgili sekonder antikor (1:5000) ile oda sıcaklığında 2 saat inkübe edildi. Karanlık odada, film üzerinde daha fazla maruz kalan immünoreaktif şeridi görüntülemek için geliştirilmiş bir kemilüminesans (ECL) ışıldayan solüsyon (Millipore, Billerica, MA, ABD) kullanıldı.

2.8 . SiRNA aracılı gen susturma
Küçük bir enterferans yapan RNA (siRNA)-Bcl-2 karışımı, Bcl-2 ekspresyonunu yıkmak için kullanıldı. ^{Kısaca hücreler, 5 x 105}hücre/kuyu yoğunluğunda 6 oyuklu bir plakaya ekildi . Hücre yoğunluğu %60-70'e ulaştığında, SiRNA-Bcl-2 (100 nM), Opti-MEM (indirgenmiş serum ortamı) ve Lipofectamine 3000 (Thermo fisher Scientific) kullanılarak 6-8 saat boyunca akciğer kanseri hücrelerine verildi. Hücre transfeksiyonu sağlandıktan sonra siRNA ve lipofektamin içeren eski Opti-MEM çıkarıldı ve hücreler bir kez 1 ml Opti-MEM ile yıkandı. Hücreler, tam kültür ortamında 48 saat daha inkübe edildi. İnhibisyon etkinliğini saptamak için Western blot kullanıldı.

2.9 . RNA izolasyonu ve kantitatif Real-Time PCR (qRT-PCR) analizi
Akciğer kanseri hücrelerinde mRNA'nın nispi ekspresyon seviyesini değerlendirmek için floresan nicel gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) kullanıldı. ^{Hücreler, 5} x 105 yoğunlukta 6 oyuklu bir plakaya ekildi.hücreler/kuyu. Hücre yoğunluğu %60-70'e ulaştığında, hücreler 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları (0, 0.1, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) ile muamele edildi. Tedavi sonlandırıldıktan sonra toplam RNA, bir Toplam RNA Ekstraksiyon Kiti (TIANGEN, Beijing, Çin) ile özümlendi. CDNA, üreticinin talimatına göre FastKing RT Kiti (TIANGEN, Beijing, Çin) kullanılarak sentezlendi. Gerçek zamanlı qPCR, Thermal Cycler Dice Real Time System Ⅱ (TaKaRa, Dalian, Çin) makinesi ile bir SuperReal SYBR qPCR PreMix Plus kiti (TIANGEN Beijing, Çin) kullanılarak gerçekleştirildi. ^{GAPDH, eşit CDNA yüklemesi ve 2- ΔΔCt} formülü (Ct _mRNA -Ct ₎ için bir dahili kontrol olarak kullanıldı.GAPDH), tedavi edilen numunelerde ve kontrollerde mRNA'nın nispi ekspresyon içeriğini normalleştirmek ve hesaplamak için kullanıldı. Bu çalışmada kullanılan tüm primerler Tablo 1'de listelenmiştir .

Tablo 1 . qRT-PCR analizinde kullanılan primerlerin dizileri.

GACTTCGCCGAGATGTCCA

CCCCACCGAACTCAAGAA

GGACCTGACCTGCCGTCTAG

GTAGCCCAGGATGCCCCTTGA

2.10 . Mitokondriyal toksisite testi
EEFS tedavisini takiben mitokondriyal toksisite , membran potansiyeli azalması ve Sitokrom C salınımı ile değerlendirildi. Kısaca, NCI-H446 hücreleri 6 oyuklu plakalara ekildi ve bir kez logaritmik büyümede, hücreler 6, 12 ve 24 saat boyunca 0.8 mg/ml EEFS ile işlendi. Tedaviyi takiben, Mito-tracker kırmızı probu (500 nM) doğrudan kültür ortamına ilave edildi ve karanlıkta 37 °C'de 15 dakika inkübe edildi. Mitokondriyal membran potansiyelindekideğişikliklerbir floresan mikroskobu (Nikon, Japonya) altında gözlendi ve değerlendirildi. Ek olarak, mitokondri, mitokondriyal özüt kiti (Solarbio Science & Technology, Beijing, China) tarafından sağlanan protokole göre izole edildi ve saflaştırıldı. Mitokondriden Sitokrom C salınımını incelemek için Western blotlama yapıldı.

2.11 . Yara iyileşme testi
EEFS'nin akciğer kanseri hücre göçü üzerindeki etkilerini değerlendirmek için yara iyileşme (kapatma) testleri yapıldı. Kısaca, NCI-H446 ve NCI-H661 hücreleri 6 oyuklu plakalara ekildi. Bir pipet ucuyla kazındıktan sonra yüzen hücreler PBS ile yıkandı ve serumsuz ortam eklendi. Daha sonra hücreler, 48 saat boyunca EEFS (NCI-446 hücreleri için 0, 0.1, 0.2 ve 0.4 mg/ml ve NCI-H661 hücreleri için 0, 0.125, 0.25 ve 0.5 mg/ml) ile işlendi. Hücreler bir mikroskop altında gözlendi ve çiziklerin görüntüleri, çizilmeden 0 saat ve 48 saat sonra alındı. Hücre göç hızındaki farkı hesaplamak için yara kapanma genişliği Image J yazılımı ile ölçüldü. Yara alanı aşağıdaki formül kullanılarak standardize edilmiştir: yara kapanma oranı (%) = (ilk yara alanı - 48 saat sonra yara alanı)/ ilk yara alanı × %100 [ 18 ].2.12 . klonojenik testler

EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinin tümörijenitesi üzerindeki inhibitör etkisi, klonojenik tahlil (koloni oluşum testi) ile incelendi. ^{NCI-H446 hücreleri, 1 x 103 hücre/tabak}yoğunluğunda 6 oyuklu plakalara aşılandı ve 48 saat süreyle 0.1, 0.2 ve 0.4 mg/ml EEFS ile işlendi. Daha sonra hücreler PBS ile yıkandı ve yeni kültür ortamı eklendi. 14 gün sonra kültür ortamı çıkarıldı ve hücreler PBS ile durulandı. Hücreler %4 paraformaldehit ile sabitlendi ve oda sıcaklığında 15 dakika boyunca 0.4 g/L kristal viyole ile boyandı. Fotoğraflar çekildi ve koloniler sayıldı.

2.13 . Tümör büyümesini engelleme testi
Tüm hayvan deneyleri, Çin Tıp Üniversitesi Shengjing Hastanesi hayvan bakım ve kullanım Komitesi tarafından onaylanan bir protokolle yapıldı. 14-16 g ağırlığında ve 4 ila 6 haftalık erkek BALB/c-nu/nu çıplak fareler , 12 saat aydınlık/12 saat karanlık döngüsü ile SPF (spesifik patojen içermeyen) koşullarda ve oda sıcaklığında büyütüldü. % 50 – 60 bağıl nem ile 24-26 °C. Çıplak farelere standart yem ve steril içme suyu verildi. Farelere , sağ ön ayakların koltuk altına 0.2 ml PBS içinde 5 x 106 NCI-H446 hücreleri implante ^edildi. Tümör hacmi, iki günde bir Vernier kumpaslarla uzunluk (L) ve genişlik (W) ölçülerek değerlendirildi. Tümör hacmi aşağıdaki formüle göre hesaplanmıştır: tümör hacmi ( ^mm3) = 0,52 × L × G ² . Tümör hacmi 100 mm3'e ulaştığında , fareler rastgele iki gruba ayrıldı (n = 4)^.Tedavi grubunda 0.1 ml EEFS (200 mg/kg) %0.1 sodyum karboksimetilselüloz (CMC-Na) ile çözüldü ve 26 gün boyunca günlük gavaj ile verildi, kontrol grubuna CMC-Na ile sonda verildi. Deneyin sonunda hayvanlar , 150 mg/kg pentobarbital sodyumun intraperitoneal enjeksiyonu ile öldürülmüştür . Farelerin fotoğrafları çekildikten sonra tümörler çıkarıldı ve fotoğraflandı. Ortalama tümör kütlesini hesaplamak için tümörler tartıldı. Tümör dokuları daha fazla analiz için -80 °C'de saklandı.

2.14 . istatistiksel analiz
Verileri analiz etmek için Graphpad prizma 8.0 (San Diego, CA, ABD) kullanıldı. İki grup arasındaki ortalamaları karşılaştırmak için Student t testi ve çoklu gruplar arasındaki ortalamaları karşılaştırmak için tek yönlü ANOVA ve ardından Dunnett testi kullanıldı. 0.05'ten küçük bir p değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

3 . Sonuçlar
3.1 . EEFS, akciğer kanseri hücrelerinde apoptotik değişikliklere neden oldu
EEFS'nin sitotoksik etkilerini araştırmak için, NCI-H446 veya NCI-H661 akciğer kanseri hücre hatları , belirtildiği gibi 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları veya farklı zaman dilimleri için aynı EEFS konsantrasyonu ile tedavi edildi. Yapışkan hücrelerdeki morfolojik değişiklikler gözlendi ve bir faz kontrast mikroskobu kullanılarak fotoğraflandı. Sonuçlar, 0.8 mg/ml (NCI-H446 hücreleri, Şekil 1 A ve 1B) veya 1 mg/ml (NCI-H661 hücreleri, Şekil 1 C ve D) EEFS'nin yapışık hücrelerin yuvarlaklaşmasına, büzülmesine ve ayrılmasına neden olduğunu gösterdi. kültür plakasının alt kısmında, tüm değişiklikler apoptozun göstergesidir. EEFS'nin sitotoksisitesini, hücre çekirdeğinde DNA yoğunlaşmasını veya parçalanmasını daha fazla test etmek için Hoechst 33258 floresan boya boyaması kullanılarak floresan mikroskobu altında gözlendi . Sonuçlar, 0.8 mg/ml'nin (NCI-H446 hücreleri için,Şekil 1E ve F) veya 1 mg/ml'nin (NCI-H661 hücreleri için,Şekil 1 G ve H) apoptotik çekirdeklerin (apoptotik çekirdekler) ortaya çıkmasına neden olduğunu gösterdi. apoptotik olmayan hücre çekirdeklerinden daha hafif) her iki akciğer kanseri hücre hattında . Akciğer kanseri hücrelerinde EEFS'nin neden olduğu apoptozu daha fazla doğrulamak için, NCI-H446 hücreleri, belirtildiği gibi 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları veya farklı zaman dilimleri için aynı EEFS konsantrasyonu ile tedavi edildi. TUNEL analizi , EEFS'nin doza veya zamana bağlı bir şekilde DNA kırılmasını indüklediğini gösterdi (Şekil 1I ve J). Bu veriler, EEFS'nin in vitro olarak akciğer kanseri hücreleri için zamana ve konsantrasyona bağlı bir şekilde toksik olduğunu göstermektedir.

Şekil 1 . EEFS, akciğer kanseri hücrelerinde morfolojik değişikliklere neden oldu. Hücreler, oyuk başına ⁵ x 105 hücre ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldü . (A) NCI-H446 hücreleri, 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları (0, 0.1, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) ile işlendi. Yapışkan hücrelerdeki morfolojik değişiklikleri gözlemlemek ve fotoğraflamak için faz kontrast mikroskobu kullanıldı(büyütme: 200×). (B) NCI-H446 hücreleri, farklı zaman noktalarında (0, 12, 24 ve 48 saat) 0.8 mg/ml EEFS ile işlendi. Morfolojik değişiklikler faz kontrast mikroskobu ile gözlemlendi (büyütme: 200x). (C) NCI-H661 hücreleri, 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları (0, 0.125, 0.25, 0.5 ve 1 mg/ml) ile muamele edildi ve bir faz kontrast mikroskobu (büyütme: 200x) ile morfolojik değişiklikler gözlemlendi. (D) Farklı zamanlarda (0, 12, 24 ve 48 saat) 1 mg/ml EEFS ile tedavi edilen NCI-H661 hücrelerinin morfolojik değişiklikleri, faz kontrast mikroskobu (büyütme: 200x) ile gözlemlendi. (E) Şekil 1'deki gibi muamele edilen NCI-H446 hücreleriA, nükleer morfolojik değişiklikleri göstermek ve apoptozu değerlendirmek için Hoechst 33258 floresan boya ile boyandı (Apoptotik hücreler, yoğunlaştırılmış çekirdekler ve parçalanmış DNA gösterir) (büyütme: 200x). (F) NCI-H446 hücreleri, Şekil 1'deki gibi işlendi. Apoptoz, apoptotik çekirdekli hücreleri göstermek için Hoechst 33258 boyamasına dayalı nükleer morfolojik değişiklikler yoluyla değerlendirildi (büyütme: 200x). (G) NCI-H661 hücreleri, Şekil 1 C'deki gibi muamele edildi, ardından çekirdekleri boyamak için Hoechst 33258 kullanıldı (büyütme: 200x). (H) NCI-H661 hücreleri, Şekil 1'deki gibi muamele edildi. D. Apoptoz, Hoechst 33258 boyamasına dayalı nükleer morfolojik değişikliklerle belirlendi (büyütme: 200x). (I) NCI-H446 hücreleri, Şekil 1 A'daki gibi işleme tabi tutuldu veya (J)'deki gibi işleme tabi tutuldu.Şekil 1 B, DNA kırılması, Malzemeler ve Yöntemlerde açıklandığı gibi TUNEL testi ile tespit edildi. DNA kırılması (yeşil) olan hücreler, bir floresan mikroskobu (büyütme: 200x) ile gözlendi.

3.2 . EEFS, akciğer kanseri hücre canlılığını inhibe etti
EEFS'nin hücre proliferasyonu üzerindeki etkisini değerlendirmek için hücrelere farklı konsantrasyonlarda EEFS (NCI-H446 hücreleri için 0, 0,2, 0,4 ve 0,8 mg/ml ve NCI için 0, 0,25, 0,5 ve 1 mg/ml) uyguladık. -446 hücre) 48 saat süreyle veya farklı zaman dilimleri için (0, 12, 24 ve 48 saat) aynı EEFS konsantrasyonuyla. Tedaviden sonra, hücre canlılığını değerlendirmek için MTS testi yapıldı . Sonuçlar, EEFS'nin NCI-H446 ( Şekil 2 A ve B) ve NCI-H661'in ( Şekil 2) yaşayabilirliğini önemli ölçüde azalttığını gösterdi.C ve D) hücreleri zamana ve doza bağlı bir şekilde. NCI-H446 hücreleri, 0.8 mg/ml EEFS ile tedavi edildiğinde veya NCI-H661 hücreleri, 48 saat boyunca 1.0 mg/ml EEFS ile tedavi edildiğinde, hücre canlılığı sırasıyla %27.9 ve %34.87'ye düştü. Bu veriler, EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinin proliferasyonunu in vitro olarak etkili bir şekilde inhibe ettiğini göstermektedir .

Şekil 2 . EEFS, akciğer kanseri hücre canlılığını inhibe etti. ^{(A) NCI-H446 hücreleri, oyuk başına 5 x 103} hücre ile 96 oyuklu plakalarda büyütüldü . Hücreler, 48 saat boyunca 0, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml EEFS ile işlendi. MTS, Malzemeler ve Yöntemlerde (*P < 0.05) açıklandığı gibi nispi hücre canlılığını değerlendirmek için kullanıldı. ^{(B) NCI-H446 hücreleri, oyuk başına 5 x 103} hücre ile 96 oyuklu plakalarda büyütüldü . Hücreler 0, 12, 24 ve 48 saat boyunca 0.8 mg/ml EEFS ile işlendi. Göreceli hücre canlılığı MTS tahlili ile incelendi (*P < 0.05). ^{(C) NCI-H661 hücreleri, 5} x 103 ile 96 oyuklu plakalarda büyütüldükuyu başına hücreler ve 48 saat boyunca çeşitli EEFS konsantrasyonları (0, 0.25, 0.5 ve 1 mg/ml) ile işleme tabi tutuldu. Göreceli hücre canlılığı, MTS tahlili ile değerlendirildi (*P < 0.05). ^{(D) NCI-H661 hücreleri, oyuk başına 5 x 103} hücre ile 96 oyuklu plakalarda büyütüldü . Hücreler 0, 12, 24 ve 48 saat 1 mg/ml EEFS ile inkübe edildi. Hücre canlılığını test etmek için MTS deneyleri yapıldı (*P < 0.05).

3.3 . EEFS'nin neden olduğu apoptozun kantitatif analizi
EEFS tarafından indüklenen apoptozu niceliksel olarak analiz etmek için, NCI-H446 veya NCI-H661 hücreleri, belirtildiği gibi farklı EEFS konsantrasyonları veya çeşitli zaman çerçeveleri için aynı konsantrasyon ile işlendi. Tedaviden sonra hücreler Annexin V (FITC, yeşil) - PI (Kırmızı) çift boyama için toplandı ve apoptoz akış sitometrisi ile analiz edildi. Şekil 3'te gösterildiği gibiA, NCI-H446 hücreleri farklı EEFS konsantrasyonları (0,2, 0,4 ve 0,8 mg/ml) ile tedavi edildiğinde, apoptoz oranı sırasıyla %8,93, %29,12 ve %50,77 olup, kontrolden önemli ölçüde daha yüksektir. grup (%5.93). NCI-H446 hücreleri, farklı zaman periyotları (12, 24 ve 48 saat) için 0.8 mg/ml EEFS ile tedavi edildiğinde, apoptoz oranı sırasıyla %25.17, %49.99 ve %62.83 idi; kontrol grubu (%8.03) ( Şekil 3 B). Benzer şekilde, NCI-H661 hücrelerindeki apoptoz oranı %12.54, %26.71 ve %59.09 idi ( Şekil 3C) sırasıyla 0.25, 0.5 ve 1 mg/ml EEFS ile 48 saatlik tedaviden sonra, bu kontrolden önemli ölçüde daha yüksekti (%7.05). NCI-H661, farklı zaman periyotları (12, 24 ve 48 saat) için 0.8 mg/ml EEFS ile tedavi edildiğinde, apoptoz oranı sırasıyla %28.61, %48.82 ve %63.43 idi ve bu kontrolden önemli ölçüde daha yüksekti. grup (%5.83) ( Şekil 3D). Bu veriler, EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinde apoptozu etkin bir şekilde indüklediğini göstermektedir.

Şekil 3 . EEFS, akciğer kanseri hücrelerinde apoptozu indükledi. ^{(A) NCI-H446 hücreleri, oyuk başına 5} x 105 hücre ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldü . Hücreler, 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları (0, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) ile işlendi. Hücreler Annexin V-PI çift boyama için toplandı ve akış sitometrisine (Sol panel) tabi tutuldu. Apoptotik oranı belirlemek için istatistiksel analiz yapıldı (Sağ panel, *P < 0.05). ^{(B) NCI-H446 hücreleri, 5} x 105 ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldükuyu başına hücreler. Hücreler, farklı zamanlarda (0, 12, 24 ve 48 saat) 0.8 mg/ml EEFS ile işlendi. Tedaviden sonra, Annexin V-PI çift boyaması için hücreler toplandı ve apoptoz, akış sitometrisi (Sol panel) ile analiz edildi. Apoptotik oranı belirlemek için istatistiksel analiz yapıldı (Sağ panel, *P < 0.05). ^{(C) NCI-H661 hücreleri, 5} x 105 ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldükuyu başına hücreler. Hücreler, 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları (0, 0.25, 0.5 ve 1 mg/ml) ile işlendi. Annexin V-PI çift boyamasını tanımlamak için akış sitometrisi, apoptozu analiz etmek için kullanıldı (Sol panel). Apoptotik oranı belirlemek için istatistiksel analiz yapıldı (Sağ panel, *P < 0.05). (D) NCI-H661 hücrelerinin farklı zamanlarda (0, 12, 24 ve 48 saat) 1 mg/ml EEFS ile tedavisi Annexin V-PI çift boyaması için toplandı ve apoptoz akış sitometrisi (Sol panel) ile analiz edildi. Apoptotik oranı belirlemek için istatistiksel analiz yapıldı (Sağ panel, *P < 0.05).

3.4 . EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinde apoptozla ilişkili protein ekspresyonu üzerindeki etkileri
Daha sonra, Western blot yoluyla apoptozla ilişkili protein ekspresyonunu veya aktivasyonunu analiz ederek EEFS'nin apoptozu indüklediği mekanizmaları araştırdık . NCI-H446 veya NCI-H661 hücreleri, belirtildiği gibi, 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları veya farklı zaman periyotları için aynı EEFS konsantrasyonu ile işlendi. Parçalanmış Kaspaz 3 , Kaspaz 7 , Kaspaz 8 , Kaspaz 9 , Bak, Bax, Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1, Survivin ve p53'ün protein seviyeleri incelendi. Şekil 4'te gösterildiği gibiA (NCI-H446 hücreleri) ve 4B (NCI-H661 hücreleri), EEFS, zamana ve doza bağlı bir şekilde bölünmüş Kaspaz 3'te bir artışa neden oldu; bu, EEFS'nin proteaz Kaspaz 3'ü aktive ederek apoptozu tetiklediği anlamına gelir. NCI-H446 hücrelerinde Kaspaz 6 bölünme aktivasyonunu indüklerken, NCI-H661 hücrelerinde sadece tam uzunluktaki Kaspaz 6'da bir artışı tetikledi. Ek olarak, her iki EEFS ile muamele edilmiş hücre hattında tam uzunluktaki Kaspaz 7 Kaspaz 8 ve Kaspaz 9'da bir artış, ancak bölünmemiş Kaspaz 7 Kaspaz 8 ve Kaspaz 9'da bir artış gözlendi. Daha fazla saptama, anti-apoptotik proteinler Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 ve Survivin'in aşağı regülasyon ekspresyonunu ortaya çıkarırken, pro-apoptotik proteinler Bak'ın ekspresyonuve Bax'ın yanı sıra tümör baskılayıcı p53, her iki hücre hattında da arttı ( Şekil 4 C, NCI-H446 ve Şekil 4 D, NCI-H661). EEFS'nin Bcl-2 mRNA ekspresyonu üzerindeki etkilerini değerlendirmek için NCI-446 hücreleri, 48 saat boyunca EEFS (0, 0.1, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) ile işlenmemiş veya işlenmiştir. Bcl-2'nin mRNA seviyeleri, qRT-PCR ile incelendi. Şekil 4 E'de gösterildiği gibi, Bcl-2 mRNA, doza bağlı bir şekilde EEFS tarafından önemli ölçüde azaltılmıştır. Bu sonuçlar, EEFS'nin protein ve mRNA seviyelerinde Bcl-2'yi inhibe ederek akciğer kanseri hücrelerinde apoptozu tetikleyebileceğini düşündürmektedir.

Şekil 4 . EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinde apoptozla ilişkili proteinler üzerindeki etkisi. (A) NCI-H446 hücreleri veya (B) NCI-H661 hücreleri, 5 x 106 ^hücreli²⁵ cm2'lik şişelerde büyütüldü . NCI-446 hücreleri, 48 saat boyunca EEFS (0, 0.1, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) veya farklı zaman dilimleri için (0, 12, 24 ve 48 saat) 0.8 mg/ml ile işlendi. NCI-H661 hücreleri, 48 saat boyunca EEFS (0, 0.125, 0.25, 0.5 ve 1 mg/ml) veya farklı zaman dilimleri için (0, 12, 24 ve 48 saat) 1 mg/ml EEFS ile işlendi. Hücreler toplandı ve parçalanmış Kaspaz 3, Kaspaz 6, Kaspaz 7, Kaspaz 8 ve Kaspaz 9 protein seviyelerini değerlendirmek için Western blot'a tabi tutuldu. β-aktin, eşit protein yüklemesi için dahili kontrol olarak kullanıldı. (C) NCI-H446 hücreleri veya (D) NCI-H661 hücreleri 25 cm2'de ^{büyütüldü}5 × 106 ^hücreli şişeler. NCI-446 hücreleri, 48 saat boyunca EEFS (0, 0.1, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) veya farklı zaman dilimleri için (0, 12, 24 ve 48 saat) 0.8 mg/ml ile işlendi. NCI-H661 hücreleri, 48 saat boyunca EEFS (0, 0.125, 0.25, 0.5 ve 1 mg/ml) veya farklı zaman dilimleri için (0, 12, 24 ve 48 saat) 1 mg/ml EEFS ile işlendi. Çeşitli işlemlerin sonunda hücreler toplandı ve Bak, Bax, Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1, p53 ve Survivin protein seviyelerini değerlendirmek için Western blot'a tabi tutuldu. β-aktin, eşit protein yüklemesi için dahili kontrol olarak kullanıldı. ^{(E) NCI-H446 hücreleri, 5} x 105 ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldühücreler/kuyu. Hücreler, 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları (0, 0.1, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) ile işlendi. Hücreler, RNA izolasyonu için toplandı ve Malzemeler ve Yöntemlerde tarif edildiği gibi qRT-PCR'ye tabi tutuldu. Bcl-2'nin nispi mRNA seviyelerini belirlemek için istatistiksel analiz yapıldı (*P < 0.05).

3.5 . Bcl-2 azalması, akciğer kanseri hücrelerinde EEFS kaynaklı apoptozu kolaylaştırdı
Daha sonra, EEFS ile sinerjik etkileri test etmek için spesifik Bcl-2 inhibitörü S55746 veya Bcl-2 siRNA'yı kullandık. Beklendiği gibi, kontrol, S55746 veya tek başına EEFS tedavisi ile karşılaştırıldığında, ölümcül olmayan S55746'nın (4 uM) 0,4 mg/ml EEFS'nin neden olduğu hücre ölümünü etkili bir şekilde arttırdığını bulduk ( Şekil 5 A). EEFS'nin neden olduğu apoptozun Bcl-2 ekspresyonunun inhibisyonu tarafından aracılık edildiğini daha da doğrulamak için hücreler, tedavi edilmeden bırakıldı veya Bcl-2 inhibitörü ABT-263, EEFS veya ABT-263 + EEFS'nin ölümcül olmayan bir dozu ile tedavi edildi. Parçalanmış Kaspaz 3 ve Bcl-2'nin protein seviyeleri değerlendirildi. Şekil 5'te gösterildiği gibiB (sol panel), kontrol ile karşılaştırıldığında, bölünmüş Kaspaz 3, ABT-263 ve EEFS birlikte tedavi gruplarında yükselmiştir. Ek olarak, NCI-H446 hücreleri, farklı zaman çerçeveleri için 0.1 uM ABT-263 artı 0.4 mg/ml EEFS ile işlendi. Sonuçlar, ABT-263'ün eklenmesinin, NCI-H446 hücrelerinde Kaspaz 3 bölünme aktivasyonunu indüklemede EEFS'nin etkinliğini arttırdığını gösterdi ( Şekil 5 B, sağ panel). Ayrıca, endojen Bcl-2 inhibisyonunun EEFS ile indüklenen apoptoz üzerindeki hassaslaştırıcı etkilerini test etmek için siRNA yoluyla Bcl-2 yıkımı kullanıldı. Şekil 5C'de (sol panel) gösterildiği gibi, Bcl-2 protein seviyeleri, Bcl-2 siRNA (100 nM) ile muamele edilmiş hücrelerde etkili bir şekilde azaltıldı. Sonuç olarak, Bcl-2 siRNA ve EEFS ile birlikte tedavi edilen hücrelerde Kaspaz 3 bölünmesi arttı ( Şekil 5C, sağ panel). Hem hücre morfolojisi analizi ( Şekil 5D, sol panel) hem de apoptotik çekirdek boyaması ( Şekil 5D, sağ panel), siRNA aracılı Bcl-2 inhibisyonunun akciğer kanseri hücrelerini EEFS'nin neden olduğu apoptotik toksisiteye duyarlı hale getirdiğini gösterdi. Bu sonuçlar, Bcl-2'deki bir azalmanın EEFS'nin neden olduğu apoptoza katkıda bulunduğunu gösterdi.

Şekil 5 Bcl-2 inhibisyonu, akciğer kanseri hücrelerinde EEFS'nin neden olduğu apoptozu destekledi. ^{(A, sol panel) NCI-H446 hücreleri, 5} x 105 hücre/çukur ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldü . Hücreler, 48 saat boyunca 4 uM S55746, 0.4 mg/ml EEFS veya S55746 + EEFS ile işlenmemiş veya işlenmiştir. Yapışkan hücrelerdeki morfolojik değişiklikleri gözlemlemek ve fotoğraflamak için bir faz kontrast mikroskobu kullanıldı (büyütme: 200x). ^{(A, sağ panel) 5} x 105 hücreli 6 oyuklu plakalarda büyütülen NCI-H446 hücreleri, Şekil 5'teki gibi işlendi.A (sol panel). Hücreler daha sonra nükleer morfolojik değişiklikleri göstermek ve apoptozu değerlendirmek için Hoechst 33258 floresan boya ile boyandı (apoptotik hücreler yoğunlaştırılmış çekirdekler ve parçalanmış DNA gösterir) (büyütme: 200x). (B, sağ panel) NCI-H446 hücreleri, 5 x 106 ^hücreli²⁵ cm2'lik şişelerde büyütüldü . Hücreler, 48 saat süreyle 0.1 uM ABT-263, 0.4 mg/ml EEFS veya ABT-263 + EEFS ile işlenmemiş veya işlenmiştir. Hücreler, parçalanmış Kaspaz 3 ve Bcl-2'yi analiz etmek üzere Western blotlama için toplandı. β-aktin, eşit protein yüklemesi için dahili kontrol olarak kullanıldı. (B, sol panel) NCI-H446 hücreleri, 5 x 106 ile ²⁵^{cm2'lik şişelerde büyütüldü}hücreler. 0.1 uM ABT-263 ile ön işleme tabi tutulan hücreler, 0, 12, 24 ve 48 saat boyunca 0.4 mg/ml EEFS ile inkübe edildi. Hücreler, parçalanmış Kaspaz 3 ve Bcl-2'yi analiz etmek üzere Western blotlama için toplandı. β-aktin, eşit protein yüklemesi için dahili kontrol olarak kullanıldı. ^{(C, sol panel) NCI-H446 hücreleri, 5} x 105 hücre/çukur ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldü . Bcl-2 siRNA karışımı (100 nM), Malzemeler ve Yöntemlerde tarif edildiği gibi hücrelere dahil edildi. 48 saat transfeksiyondan sonra hücreler toplandı ve Bcl-2 protein ekspresyonunu değerlendirmek için Western blot için işlendi. β-aktin, eşit protein yüklemesi için dahili kontrol olarak kullanıldı. ^{(C, sağ panel) NCI-H446 hücreleri, 5} x 105 ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldühücreler/kuyu. Hücreler daha sonra işlenmemiş veya Bcl-2 siRNA (100 nM), EEFS (0.4 mg/ml) veya Bcl-2 siRNA + EEFS ile işlenmiştir. Tedaviden sonra, Caspase 3 bölünme aktivasyonunu ve Bcl-2 ekspresyonunu test etmek için Western blot için hücreler toplandı. β-aktin, eşit protein yüklemesi için dahili kontrol olarak kullanıldı. ^{(D, sol panel) NCI-H446 hücreleri, 5} x 105 hücre/çukur ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldü . Hücreler, 48 saat boyunca 4 uM S55746, 0.4 mg/ml EEFS veya S55746 + EEFS ile işlenmemiş veya işlenmiştir. Yapışkan hücrelerdeki morfolojik değişiklikleri gözlemlemek ve fotoğraflamak için bir faz kontrast mikroskobu kullanıldı (büyütme: 200x). ^{(D, sağ panel) 5} x 105 hücre/kuyu ile 6 oyuklu plakalarda büyütülen NCI-H446 hücreleri , Şekil 5'teki gibi işlendi .A (sol panel). Hücreler daha sonra nükleer morfolojik değişiklikleri göstermek ve apoptozu değerlendirmek için Hoechst 33258 floresan boya ile boyandı (apoptotik hücreler yoğunlaştırılmış çekirdekler ve parçalanmış DNA gösterir) (büyütme: 200x).

3.6 . Akciğer kanseri hücrelerinde EEFS kaynaklı mitokondriyal toksisite
Bcl-2 proteini mitokondriyal fonksiyonun sürdürülmesi için gereklidir [ 19 ]. EEFS tarafından indüklenen Bcl-2 azalmasının mitokondri üzerinde bir etkisi olup olmadığını araştırmak için, NCI-H446 hücrelerini farklı zaman noktalarında (0 (Kontrol), 3, 6 ve 24 saat), lekeli olarak 0,8 mg/ml EEFS ile tedavi ettik. onları Mito-tracker kırmızı probu kullanarak ve mitokondriyal membran potansiyelindeki değişimi gözlemlediler . Şekil 6 A'da gösterildiği gibi , mitokondriyal membran potansiyeli 6. saatten başlayarak azaldı ve çoğunlukla 24. saatte gitti. Daha sonra, mitokondriden Sitokrom C salınımını ölçmek için Western blot yöntemini kullandık . NCI-H446 hücreleri, farklı EEFS konsantrasyonları (0, 0.1, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) ile işlendi ve mitokondri saflaştırıldı. Şekil 6'da gösterildiği gibiB, mitokondrideki Sitokrom C protein içeriği kademeli olarak azalırken, sitoplazmadaki Sitokrom C içeriği buna bağlı olarak arttı. Bu, EEFS'nin mitokondriyal membran potansiyelinde bir azalmayı indükleyerek Sitokrom C'yi tetikleyebileceğini gösterdi. Bu veriler, EEFS'nin sitotoksik etkilerini mitokondriyi hedefleyerek gösterebileceğini düşündürmektedir.

Şekil 6 . EEFS, akciğer kanseri hücrelerinde mitokondriyal toksisiteye neden oldu. ^{(A) NCI-H446 hücreleri, oyuk başına 4} x 105 hücre ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldü . Hücreler 0 (Kontrol), 3, 6 ve 24 saat boyunca 0.8 mg/ml EEFS ile işlendi. Mito-tracker kırmızı prob, mitokondri boyaması için kültür ortamına doğrudan ilave edildi ve membran potansiyelindeki değişiklik, floresan mikroskobu (büyütme: 200x) ile gözlemlendi. ^{(B) NCI-H446 hücreleri, oyuk başına 4} x 105 hücre ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldü . Hücreler, 48 saat boyunca EEFS (0, 0.1, 0.2, 0.4 ve 0.8 mg/ml) ile işlendi. Hücreler mitokondriyal saflaştırma için toplandı ve Sitokrom C salımını test etmek için Western lekeleme yapıldı. Cox-IV, eşit mitokondriyal protein için dahili kontrol olarak kullanıldıYükleniyor. β-aktin, eşit sitozol protein yüklemesi için dahili kontrol olarak kullanıldı.

3.7 . EEFS, akciğer kanseri hücre göçünü engelledi
EEFS'nin hücre göçü üzerindeki etkilerini değerlendirmek için, NCI-H446 ve NCI-H661 hücreleri 48 saat boyunca farklı EEFS konsantrasyonları ile tedavi edildi ve zaman içinde yara iyileşmesi ölçülerek hücre göçü belirlendi. Sonuçlar, EEFS tedavisinin, konsantrasyona bağlı bir şekilde her iki akciğer kanseri hücre hattının göçünü önemli ölçüde inhibe ettiğini gösterdi ( Şekil 7 A ve B). Bu veriler, EEFS'nin akciğer kanseri hücre göçünü engelleyebileceğini göstermektedir.

Şekil 7 EEFS, akciğer kanseri hücre göçünü inhibe etti. ^{(A) NCI-H446 hücreleri, oyuk başına 1 x 106} hücre ile 6 oyuklu plakalara ekildi . Plakanın altı çizildikten sonra hücreler 0, 0.1, 0.2 ve 0.4 mg/ml EEFS ile muamele edildi. 48 saat sonra hücrelerin fotoğrafı çekildi (sol panel, büyütme: 40x). Göreceli iyileşme oranını hesaplamak için çizik genişliği ölçülmüştür (Sağ panel, *P < 0.05). (B) NCI-H661 hücreleri 6 oyuklu plakalara ekildi. Plakanın altı çizildi ve hücreler, 48 saat boyunca 0, 0.125, 0.25 ve 0.5 mg/ml EEFS ile işlendi. Tedaviden sonra hücrelerin fotoğrafı çekildi (Sol panel, büyütme: 40x). Göreceli iyileşme oranını hesaplamak için çizik genişliği ölçülmüştür (Sağ panel, *P < 0.05).

3.8 . EEFS, akciğer kanseri hücrelerinde koloni oluşumunu inhibe etti
Koloni oluşumu tümörijenez için çok önemlidir [ 20 ]. Bu nedenle, EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinin tümörijenitesi üzerindeki etkisini koloni oluşturma deneyi yoluyla değerlendirdik. Farklı konsantrasyonlarda EEFS ile muameleden sonra, hücreler kristal menekşe ile boyandı ve fotoğraflandı. Şekil 8 A'da (sol panel) gösterildiği gibi, EEFS konsantrasyonu arttıkça koloni oluşumu azaldı. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, 0,4 mg/ml EEFS ile tedavi grubunda koloni oluşum miktarı %72,25 oranında azaldı ( Şekil 8 B, sağ panel). Bu veriler, EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinde koloni oluşumunu etkili bir şekilde inhibe ettiğini göstermektedir.

Şekil 8 . EEFS, akciğer kanseri hücre koloni oluşumunu inhibe etti. ^{NCI-H446 hücreleri, oyuk başına 1 x 103} hücre ile 6 oyuklu plakalarda büyütüldü . Hücreler, 48 saat boyunca 0, 0.1, 0.2 ve 0.4 mg/ml EEFS ile işlendi. Daha sonra kültür ortamı değiştirilerek EEFS çıkarıldı ve hücreler iki hafta daha kültürlendi. (A) Hücre kolonisi oluşumunu göstermek için kristal mor boyama yapıldı (Sol panel). (B) Hücre kolonileri sayıldı ve inhibisyon koloni oluşumunu değerlendirmek için istatistiksel analiz yapıldı (Sağ panel, *P < 0.05).

3.9 . EEFS, farelerde akciğer tümörü büyümesini inhibe etti
Son olarak, tümör büyümesinin EEFS inhibisyonunu ve bunun Bcl2 ve apoptoz üzerindeki etkilerini in vivo olarak inceledik . NCI-H446 hücreleri çıplak farelere deri altından enjekte edildi ve EEFS'nin oral gavajının tümör büyümesi üzerindeki önleyici etkisi değerlendirildi. Kontrol olarak EEFS (200 mg/kg) veya %0.1 CMC-Na, akciğer kanseri ksenograft farelerine 26 gün boyunca gavaj yoluyla uygulandı. Şekil 9 A ve C'de gösterildiği gibi , EEFS ile tedavi edilen grubun tümör hacmi, kontrol grubununkinden gözle görülür şekilde daha küçüktü. EEFS tedavi grubundaki tümör hacmindeki ortalama artış, kontrol grubununkinden önemli ölçüde düşüktü ( Şekil 9 B). EEFS tedavi grubundaki ortalama tümör ağırlığı, kontrol grubundan 3 kat daha düşüktü (Şekil 9D). EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinde Bcl-2 ve Kaspaz-3 protein ekspresyonu üzerindeki etkisini in vivo analiz etmek için , yukarıdaki tümör örneklerinden proteinler Western blot için hazırlandı. Şekil 9 E'de gösterildiği gibi , kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, EEFS grubundaki Bcl-2 protein seviyesi azalırken, bölünmüş Kaspaz 3 aktivasyonu arttı. Bu veriler, EEFS'nin , Bcl-2 aracılı apoptozu hedefleyerek in vivo tümör büyümesini inhibe ettiğini göstermektedir. Son olarak, EEFS'nin in vitro ve in vivo anti-akciğer kanseri etkilerini şematik bir diyagramla özetledik ( Şekil 9 F).

Şekil 9 EEFS , in vivo olarak tümör büyümesini inhibe etti. Akciğer kanseri ksenograft farelerine 26 gün boyunca EEFS (200 mg/kg, n = 4) veya eşit hacimde %0.1 CMC-Na (negatif kontrol, n = 4) verildi. Tümör hacmi ve hayvan ağırlığı, EEFS veya plasebo uygulaması sırasında günlük olarak ölçülmüştür. Deneyin sonunda fareler kurban edildi ve fotoğraflandı, ardından tümörler diseke edildi ve fotoğraflandı. (A) EEFS tedavisi, akciğer kanseri nakledilen tümörlerin büyümesini önemli ölçüde engelledi. (B) Tedavi grubunun tümör hacmi kontrol grubundan daha düşüktü. (C) EEFS tedavisinin tümör boyutu, kontrol grubununkinden daha küçüktü. (D) EEFS-tedavi grubundaki ortalama tümör ağırlığı, kontrol grubununkinden 3 kat daha azdı (*P < 0.05). (E) Kontrol ve EEFS gruplarından tümör dokuları rastgele seçilmiştir, ve Bcl-2 ve bölünmüş Kaspaz-3 proteinlerinin seviyesi Western blotlama ile ölçülmüştür. β-aktin, eşit sitozolik protein yüklemesi için dahili kontrol olarak kullanıldı. (F) EEFS'nin anti-akciğer kanseri aktivitesinin şematik diyagramı: EEFS, Bcl-2'yi hedefleyerek mitokondriyal toksisiteyi indükledi, bu da NSCLC ve SCLC hücre aktivitesi ve apoptozun inhibisyonuna yol açtı. Genel olarak, antitümör aktivitesi, ksenograft farelerde EEFS tedavisi ile elde edildi.

4 . Tartışma
Akciğer kanserinin taranması, önlenmesi ve tedavisinde büyük ilerleme kaydedilmiş olmasına rağmen, en yüksek insidans ve ölüm oranına sahip kanser olmaya devam etmektedir ve beş yıllık sağ kalım oranı %5'ten azdır [ 21 ]. Akciğer kanserinin ölümcül olmasının ana nedenlerinden biri , şu anda orta ve ileri akciğer kanseri için etkili bir tedavi rejiminin olmaması ve çoğu hastanın kontrolsüz uzak metastaz ve nüks nedeniyle ölmesidir [ 22 , 23 ]. Platin veya paklitaksel gibi geleneksel kemoterapi ilaçları ile karşılaştırıldığında, tirozin kinaz inhibitörleri gibi çeşitli yeni moleküler hedefli ilaçlarGefitinib ve Erlotinib veya Bevacizumab ve Ramolumab dahil olmak üzere anjiyogenez monoklonal antikorları geliştirilmiştir. Bu hedefe yönelik ilaçlar tek başlarına veya geleneksel ilaçlarla kombinasyon halinde bazı terapötik etkiler elde etmiş olsalar da,tedavinin sonraki aşamalarındametastaz 24,25]. Bu nedenle, akciğer kanseri yönetiminde önemli bir konu, düşük toksisiteli ve çoklu hedefleri olan ilaçları belirlemektir. Burada, EEFS'nin intragastrik uygulamasının kanseri ksenograftınınbüyümesini etkili bir şekilde inhibe ettiğinigösteren temel kanıtlartümör taşıyan farelerde önemli toksik yan etkileri olmayan tümörler. Bulgularımız, özütün akciğer kanseri tedavisi olarak potansiyel klinik uygulamaya sahip olduğunu göstermektedir.

Rezene, tüm dünyada, özellikle Asya'da yaygın olarak yetiştirilmektedir ve uzun zamandır güvenli bir bitkisel ilaç veya çeşni olarak kabul edilmektedir [ 26 , 27 ]. Rezenenin farklı kısımlarından elde edilen çeşitli ekstraktlar antikanser aktivite gösterse de [ 12 , 28 , 29 ], birçok çalışmada detaylı moleküler mekanizmalar veya in vivo doğrulama konusunda kanıt yoktur. İlk olarak, çalışmamız ön olarak, EEFS'nin hücre canlılığını önemli ölçüde azalttığını ve in vitro olarak iki tip akciğer kanseri hücresinde apoptozu indüklediğini gösterdi . Kanser, hücrelerin sonsuz çoğalmasının bir sonucudur (apoptoz kaybı) [ 30 ]] ve mitokondri hücre canlılığı ve apoptoz arasındaki dengenin düzenlenmesinde anahtar rol oynar [ 31 ]. Mekanik analizimiz, 0.8 mg/ml EEFS'nin mitokondriyal membran potansiyelini 6 saat içinde azalttığı ve 0.2 mg EEFS'nin Sitokrom C'nin mitokondriyal salınımını etkin bir şekilde indüklediği için EEFS'nin mitokondriyal toksisiteyi indüklediğini ortaya koydu. Mitokondriyal membran potansiyeli ve Sitokrom C, bakım için önemlidir. mitokondriyal fonksiyon ve mitokondriyal dış zarın geçirgenliği esas olarak Bcl-2 protein ailesi tarafından düzenlenir .]. EEFS ile indüklenen mitokondriyal Sitokrom C salınımının moleküler mekanizmasının yanı sıra membran potansiyelindeki azalmayı daha fazla incelerken, EEFS'nin Bcl-2, Bcl-xL ve Mcl-1 protein ekspresyonunu etkili bir şekilde azalttığını ve Bax ve Bak pro-apoptotik değerini artırdığını bulduk. protein ifadesi. Ayrıca EEFS'nin p53 ekspresyonunda bir artışa neden olduğunu gözlemledik, bu da bildirildiğine göre transkripsiyonel seviyede Bax ve Bak ekspresyonunda bir yükselmeye yol açar [ 32 , 33 ].]. Bu nedenle, Bcl-2'nin azalması, Bax veya Bak'ın aktivasyonuna ve mitokondriye göçe yol açabilir, ardından membran potansiyelini ve Sitokrom C'nin salınımını azaltabilir. Ayrıca, EEFS tedavisinin Bcl-2 mRNA seviyelerini önemli ölçüde azalttığını bulduk. Bu nedenle, Bcl-2 azalmasının akciğer kanseri hücrelerinde EEFS'nin neden olduğu apoptoza katkıda bulunabileceğini varsaydık. Daha sonra Bcl-2'nin aktivitesini S55746 veya ABT-263 ile bloke ettik ve akciğer kanseri hücrelerinde EEFS'nin neden olduğu apoptoz üzerindeki etkisini analiz ettik. Beklendiği gibi, ölümcül olmayan bir S55746 veya ABT-263 dozu, hücreleri EEFS'nin neden olduğu apoptoza karşı etkili bir şekilde duyarlı hale getirdi ve bu, Bcl-2 aktivitesinin inhibisyonunun EEFS ile tetiklenen anti-kanser etkilerine dahil olduğunu gösterdi. Bu sonuçlar, Bcl-2'nin ABT-263 inhibisyonunun akciğer kanseri hücre apoptozunun indüklendiğini gösteren bir raporla tutarlıdır.sisplatin veya radyasyon [ 34 ]. S55746, akut miyeloid lösemiye karşı oral bir ilaç olarak anti-kanser etkileri sergilemesine rağmen [ 35 , 36 ]], akciğer kanseri hücrelerinde sitotoksisitesini gösteren bir rapor yoktur. Ek olarak, Mcl-1 ve Survivin'in EEFS tarafından aşağı regüle edildiğini fark ettik. Mcl-1'in EEFS'nin neden olduğu apoptoza dahil olup olmadığını netleştirmek için, EEFS ile sinerjik etkilerini test etmek için Mcl-1'e özgü bir inhibitör Mcl-1-IN-1 kullandık. Ölümcül olmayan Mcl-1-IN-1 (4 uM) varlığında hücreleri 0.4 mg/ml EEFS ile tedavi ettiğimizde, sinerjik apoptotik etkiler gözlemlemedik (veriler gösterilmemiştir). Bununla birlikte, Survivin'in aşağı regülasyonunun EEFS'nin neden olduğu apoptoza katkıda bulunup bulunmadığı bilinmiyor ve daha fazla araştırmayı garanti ediyor. Birlikte, bu veriler Bcl-2 eksikliğinin EEFS'nin neden olduğu apoptozu kolaylaştırabileceğini düşündürmektedir. İkincisi, EEFS'nin in vivo olarak akciğer kanseri hücrelerinin apoptozunu indüklediğini doğruladık.. Akciğer kanseri hücreleri, bir ksenograft akciğer kanseri fare modeli elde etmek için deri altından çıplak farelere aşılandı. 26 gün boyunca sürekli EEFS (200 mg/kg) uygulamasından sonra, tümör büyümesi kontrollere kıyasla önemli ölçüde azaldı. Bu nedenle, EEFS'nin oral uygulaması , anti-akciğer kanseri biyoaktivitesi ile sonuçlandı. Bu sonuçlar, Ginkgo biloba ekzokarp ekstrelerinin sondasının Lewis akciğer kanseri hücrelerinden türetilen ksenograft tümörlerinde apoptozu indüklediğini gösteren sonuçlarla tutarlıdır [ 37 ].]. Önemli olarak, Western blot verileri, EEFS'nin gastrik absorpsiyonun ardından tümör bölgesini etkilediğini ve Bcl-2 proteininin ekspresyonunu inhibe ederek ve Kaspaz 3 aktivasyonunu indükleyerek apoptozu indüklediğini gösterdi. Bu nedenle, bu, oral EEFS'nin onko-protein Bcl-2'yi hedefleyerek anti-akciğer kanseri aktivitesi uyguladığını açıklayan ilk çalışmadır. Bu sonuç akciğer kanseri hastalarıyla ilgilidir çünkü klinik örneklerde küçük hücreli olmayan akciğer kanseri dokularının yaklaşık %30'u ve küçük hücreli akciğer kanseri dokularının %80'inden fazlası Bcl-2'yi aşırı eksprese eder [ 38 ]. Klinik deneyler ayrıca, Bcl-2 ekspresyonunun azaltılmasının , akciğer kanserinde paklitaksel veya karboplatin gibi kemoterapi ilaçlarının terapötik sonuçlarını etkili bir şekilde iyileştirebileceğini doğrulamıştır [ 39 ].]. Bu nedenle, EEFS'nin Bcl-2'yi hedefleyerek anti-akciğer kanseri etkisi daha fazla çalışmaya değer. Üçüncüsü, akciğer kanserinin çeşitli kemoterapötik ilaçlarla tedavisi sıklıkla kanser hücresi metastazı ile sonuçlanır ve bu da tedavi başarısızlığına yol açar. Ayrıca EEFS'nin akciğer kanseri hücrelerinin göçünü ve koloni oluşumunu engelleyip engelleyemeyeceğini araştırdık. İlginç bir şekilde, yara iyileşmesi ve koloni oluşumu verileri, EEFS'nin yalnızca akciğer kanseri hücre metastazını inhibe etmekle kalmayıp aynı zamanda tümör oluşumunu da azalttığını göstermiştir. Bu bulgular, nar suyu ve kabuğu ekstrelerinin prostat kanseri hücrelerinde migrasyon ve koloni oluşumunu engellediğine dair önceki bir raporla uyumludur [ 40 ].

Sonuç olarak, verilerimiz EEFS'nin akciğer kanseri hücre canlılığını, klon oluşumunu ve göçünü inhibe ederek ve apoptozu indükleyerek antitümör aktivite sergilediğini göstermektedir. Bu antikanser aktivitesi, Bcl-2 protein ekspresyonunu azaltarak elde edilir. EEFS, gastrik uygulamayı takiben ksenograft tümör büyümesini inhibe edebilir ( Şekil 9 F). Bu nedenle, EEFS, akciğer kanseri tedavisi için bir ilaç olarak potansiyel klinik uygulamalara sahiptir. Bu çalışmanın, EEFS'de daha fazla ayırma, saflaştırma ve etkili bileşenlerin ekstraksiyonunun olmaması gibi bazı sınırlamaları vardı. Bu nedenle, daha derinlemesine testler garanti edilir.

Katkılar
Çalışma tasarımı: XXZ ve ZML; Veri Toplama: WWK ve XXZ; Veri analizi: WWK, XXZ ve ZML; Makale hazırlama: XXZ ve ZML. Tüm yazarlar son makaleyi okudu ve onayladı.

Etik onayı ve katılım onayı
Bu çalışma, Çin Tıp Üniversitesi Shengjing Hastanesi hayvan bakım ve kullanım Komitesi'nden onay alınarak yapılmıştır. Tüm hayvan deneyleri, laboratuvar hayvanlarının bakımı ve kullanımına ilişkin ulusal yönergelere uygundur.

Yayın izni
Uygulanamaz.

Veri ve materyallerin mevcudiyeti
Uygulanamaz.

Rakip Çıkar Beyanı
Yazarlar herhangi bir çıkar beyanı bildirmemektedir.

Teşekkür
Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı [ 81771947 ] tarafından Z Lu'ya ve [ 31371425 ] X Zhao'ya kısmen desteklenmiştir ; Çin'in Liaoning İl Doğa Bilimleri Vakfı [ 20180551061 ]'den X Zhao'ya.

Referanslar
[1] AB Schulze , et al.
Küçük Hücreli Akciğer Kanserinde Moleküler Hedefli Tedavinin Gelecekteki Seçenekleri
Kanserler (Basel) , 11 ( 5 ) ( 2019 ) , s. e690
Google Akademik [2] C. Zhang , et al.
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri için gelişen tedaviler
J Hematol Oncol. , 12 ( 1 ) ( 2019 ) , s. 45
Madde PDF İndir Google Akademik [3] S. Yang , Z. Zhang , Q. Wang
Küçük hücreli akciğer kanseri için gelişen tedaviler
J Hematol Oncol. , 12 ( 1 ) ( 2019 ) , s. 47
Google Akademik [4] Z.Xu , et al.
Geleneksel Çin tıbbı Ze-Qi-Tang formülü, p53 yolu yoluyla küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücrelerinin büyümesini engeller
J Etnofarmakol. , 234 ( 2019 ) , s. 180 - 188
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [5] YT Ye , et al.
Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde Salvia miltiorrhiza Bunge'nin metanol özütü tarafından PI3K/Akt yolunun PTEN aracılı inhibisyonu yoluyla indüklenen apoptoz
J Etnofarmakol. , 200 ( 2017 ) , s. 107 - 116
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [6] F. Ferioli , E. Giambanelli , LF D'Antuono
Rezene (Foeniculum vulgare Mill. subsp. piperitum) çiçeği, İtalya'da geleneksel bir mutfak baharatı: yerel popülasyonlardaki fenoliklerin ve uçucuların değerlendirilmesi ve diğer bitki parçalarının bileşimi ile karşılaştırılması
J Sci Gıda Tarım. , 97 ( 15 ) ( 2017 ) , s. 5369 - 5380
View PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [7] F. Senatore , et al.
Seçilmiş rezene çeşitlerinin [Foeniculum vulgare Mill. sp. vulgare var. azoricum (Değirmen) Thell]
Fitoterapia , 90 ( 2013 ) , s. 214 - 219
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [8] SB Badgujar , VV Patel , AH Bandivdekar
Foeniculum vulgare Mill: botanik, fitokimya, farmakoloji, çağdaş uygulama ve toksikoloji üzerine bir inceleme
Biomed Arş. , 2014 ( 2014 ) , Madde 842674
View PDF
Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [9] M. Villarini , et al.
Rezeneden (Foeniculum vulgare) izole edilen östragolün sitotoksik, genotoksik ve apoptozu indükleyici etkilerinin araştırılması
J Nat Prod. , 77 ( 4 ) ( 2014 ) , s. 773 - 778
View PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [10] B. Singh , RK Kale
Foeniculum vulgare'in (Rezene) deri ve ön mide papillomagenezisi üzerindeki kemomodülatör etkisi, murin model sisteminde ksenobiyotik metabolizması ve antioksidan durumu ile ilişkili enzimler
Gıda Kimyasal Toksikol. , 46 ( 12 ) ( 2008 ) , s. 3842 - 3850
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [11] S. Levorato , et al.
Foeniculum vulgare Mill'den türetilen estragol içeren müstahzarların in vitro toksisite değerlendirmesi. (rezene) HepG2 hücrelerinde
Gıda ve kimyasal toksikoloji: İngiliz Endüstriyel Biyolojik Araştırma Derneği için yayınlanan uluslararası bir dergi. , 111 ( 2018 ) , s. 616 - 622
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [12] FQ Syed , et al.
Foeniculum vulgare kaynaklı ROS aracılı, MCF-7'de mitokondri-kaspaz bağımlı apoptotik yolun kloroform fraksiyonu, insan meme kanseri hücre hattı
Etnofarmakoloji Dergisi , 218 ( 2018 ) , s. 16 - 26
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [13] yapay zeka
Anethole, Hücre Döngüsü Tutuklaması ve Apoptozun İndüklenmesi Yoluyla İnsan Prostat Kanseri Hücrelerinin Proliferasyonunu Engeller
Antikanser Ajanlar Med Chem. , 18 ( 2 ) ( 2018 ) , s. 216 - 236
View PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [14] M. Mousavi , et al.
Foeniculum vulgare Mill'in fitokimyasal özelliklerinin ve antioksidan özelliklerinin optimizasyonu. tohumlar ve Ocimum basilicum L. yeni ayırma işlemi kullanarak çok ince tozlar bırakır
Phytochem Anal. , 31 ( 2 ) ( 2020 ) , s. 154 - 163
View PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [15] D. Kerekes , et al.
Rezenenin Furocoumarin İçeriği-Güvenlik Eşiğinin Altında
Moleküller , 24 ( 15 ) ( 2019 ) , s. e2844
Google Akademik [16] J.-Z. Wang , et al.
Ampelopsis sinica kökünden elde edilen etil asetat ekstraktının anti-hepatoma aktiviteleri
Onkoloji Raporları. , 37 ( 4 ) ( 2017 ) , s. 2227 - 2236
View PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [17] LF Wan , et al.
Qizhu kaynatma özleri, NF-kappaB sinyalini baskılayarak in vitro ve C57BL/6 farelerinde hepatit ve hepatoselüler karsinomu inhibe eder
Sci Rep. , 9 ( 1 ) ( 2019 ) , s. 1415
View PDF
Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [18] M. Mine , et al.
miR-203, İnsan Akciğer Karsinomu Hücrelerinde CD82/KAI1 İfadesiyle Frizzled-2 İfadesini Engeller
PLOS ONE , 10 ( 7 ) ( 2015 ) , Madde e01131350
View PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [19] A. Aouacheria , et al.
Bcl-2 ailesi proteinlerinin hedeflenmesi yoluyla mitokondri aracılı apoptotik hücre ölümünün modüle edilmesi
DNA ve gen dizileri üzerine son patentler , 1 ( 1 ) ( 2007 ) , s . 43-61
View PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [20] DC Ding , HW Liu , TY Chu
Yumurtalık Mezenkimal Kök Hücrelerinden Interleukin-6, Bir Yumurtalık Kanseri Hücre Hattının Proliferasyonunu, Küre ve Koloni Oluşumunu ve Tümörigenezini Teşvik Eder SKOV3
Kanser Dergisi. , 7 ( 13 ) ( 2016 ) , s. 1815 - 1823
View PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [21] RT Greenlee , et al.
Kanser istatistikleri, 2000
CA: klinisyenler için bir kanser dergisi , 50 ( 1 ) ( 2000 ) , s. 7 - 33
Görünüm PDF
Çapraz Referans Google Akademik [22] GM Blumenthal , et al.
Akciğer Kanserinde Neoadjuvan Tedavide Mevcut Durum ve Gelecek Perspektifler
Torasik onkoloji dergisi: Uluslararası Akciğer Kanseri Araştırmaları Derneği'nin resmi yayını. , 13 ( 12 ) ( 2018 ) , s. 1818 - 1831
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [23] F. Oberndorfer , L. Mullauer
Akciğer kanserinin moleküler patolojisi: mevcut durum ve bakış açıları
Onkolojide güncel görüş , 30 ( 2 ) ( 2018 ) , s. 69 - 76
Görünüm PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [24] S.Cafarotti , et al.
Akciğer Kanserinde Hedef Tedavi
Deneysel tıp ve biyolojideki gelişmeler , 893 ( 2016 ) , s. 127 - 136
Görünüm PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [25] JP Sculier , T. Berghmans , AP Meert
Akciğer kanserinde hedef tedavideki gelişmeler
Avrupa solunum incelemesi: Avrupa Solunum Derneği'nin resmi bir dergisi. , 24 ( 135 ) ( 2015 ) , s. 23 - 29
Görünüm PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [26] B. Namavar Jahromi , A. Tartifizadeh , S. Khabnadideh
Primer dismenore tedavisi için rezene ve mefenamik asit karşılaştırması
Uluslararası Jinekoloji ve Obstetrik Dergisi: Uluslararası Jinekoloji ve Obstetrik Federasyonu'nun resmi organıdır. , 80 ( 2 ) ( 2003 ) , s. 153 - 157
Madde PDF İndir Google Akademik [27] L. Uusitalo , et al.
Fin tüketiciler arasında rezene (Foeniculum vulgare) içeren bitki besin takviyelerinden seçilen biyoaktif bileşiklerin alımı
Gıda kimyası , 194 ( 2016 ) , s. 619 - 625
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [28] M. Gasemi
Erdebil, İran'da Bitkisel Uçucu Yağların Bileşimlerinin ve Yerel Silybum Marianum, Foeniculum Vulgare ve Glycyrrhiza Glabra'nın Mide Kanseri Hücre Çizgisi Üzerindeki Etkisinin MTT Testleriyle Araştırılması
Minimal invaziv jinekoloji dergisi , 22 ( 6S ) ( 2015 ) , s. S166
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [29] N.Lall , et al.
Foeniculum vulgare'den izole edilen syringin ve 4-metoksisinnamil alkolün seçilmiş insan hücre dizilerinde sitotoksisitesi
Doğal ürün araştırması , 29 ( 18 ) ( 2015 ) , s. 1752 - 1756
Madde Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [30] M. Hassan , et al.
Kanserde apoptoz ve moleküler hedefleme tedavisi
Biomed Arş. , 2014 ( 2014 ) , Madde 150845
Görünüm PDF
Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [31] K. Cosentino , AJ Garcia-Saez
Apoptozda mitokondriyal değişiklikler
Lipidlerin kimyası ve fiziği , 181 ( 2014 ) , s. 62 - 75
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [32] EH Cheng , et al.
BCL-2, BCL-X(L) BAX- ve BAK-aracılı mitokondriyal apoptozu önleyen BH3 alanı-yalnızca moleküller sequester
Moleküler hücre , 8 ( 3 ) ( 2001 ) , s. 705 - 711
Madde PDF İndir Google Akademik [33] WX Zong , et al.
Hayatta kalma yanlısı Bcl-2 ailesi üyelerini bağlayan yalnızca BH3 proteinleri, Bax ve Bak yokluğunda apoptozu indükleyemez
Genler ve gelişme , 15 ( 12 ) ( 2001 ) , s. 1481 - 1486
Görünüm PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [34] H.Li , et al.
Sisplatin yanıtının bir öngörücüsü olarak Bcl-2/Bim oranı, küçük hücreli akciğer kanserinde ABT-263'ün sisplatin veya radyasyon ile rasyonel bir kombinasyonunu sağlar
Kanser biyobelirteçleri : Hastalık belirteçlerinin A bölümü , 24 ( 1 ) ( 2019 ) , s. 51 - 59
Madde PDF İndir Çapraz Referans Google Akademik [35] P. Casara , et al.
S55746, hematolojik tümör büyümesini bozan, oral yoldan aktif yeni bir BCL-2 seçici ve güçlü inhibitördür.
Oncotarget. , 9 ( 28 ) ( 2018 ) , s. 20075 - 20088
Görünüm PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [36] DM Moujalled , et al.
Hem BCL-2'yi hem de MCL1'i hedeflemek için BH3-mimetiklerini birleştirmek, akut miyeloid löseminin klinik öncesi modellerinde güçlü aktiviteye sahiptir.
Lösemi. , 33 ( 4 ) ( 2019 ) , s. 905 - 917
Görünüm PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [37] C. Cao , et al.
Ginkgo biloba ekzokarp özleri, MAPK sinyal yollarını içeren Lewis akciğer kanseri hücrelerinde apoptozu indükler
Etnofarmakoloji Dergisi , 198 ( 2017 ) , s. 379 - 388
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [38] JC Daniel , WR Smythe
Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde Bcl-2 ailesi üyelerinin rolü
Göğüs ve kalp damar cerrahisi seminerleri , 16 ( 1 ) ( 2004 ) , s. 19 - 27
Madde PDF İndir Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik [39] RS Herbst , SR Frankel
Oblimersen sodyum (Genasense bcl-2 antisens oligonükleotidi): akciğer kanseri tedavisinde apoptozu arttırmak için rasyonel bir terapötik
Clin Cancer Res , 10 ( 12 Pt 2 ) ( 2004 ) , s. 4245s - 4248s
Görünüm PDF
Çapraz Referans Google Akademik [40] FM Chaves , et al.
Nar Suyu ve Kabuk Ekstreleri Prostat Kanseri Hücre Hatlarının Proliferasyon, Göç ve Koloni Oluşumunu Engelleyebilir ve Akt/mTOR/S6K Sinyal Yolunu Modüle Edebilir
Bitki Besinleri Hum Nutr. , 75 ( 1 ) ( 2020 ) , s. 54 - 62
Görünüm PDF
Çapraz Referans Scopus'ta Kaydı Görüntüle Google Akademik (0) tarafından alıntılandı

Lazerle güçlendirilmiş 'kemo içermeyen' fitoterapi: Antikanser terapötiklerinin sunumunda daha yeni yaklaşım

2022, İlaç Dağıtım Bilimi ve Teknolojisi Dergisi
Özeti göster
Apigenin, göçü inhibe eder ve PI3K-AKT-GSK-3β yolu ve endoplazmik retikulum stresi yoluyla insan endometriyal karsinomu Ishikawa hücrelerinin apoptozunu indükler

2022, Fonksiyonel Gıdalar Dergisi
Özeti göster
Amonyak azotuna maruz kaldıktan sonra kalsiyum metabolizması ve apoptoz değişiklikleri, deniz tarağı Ruditapes philippinarum'da tümörlü bir kader anlamına mı geliyor?

2022, Su Toksikolojisi
Özeti göster
Bor türevlerinin küçük hücreli akciğer kanseri üzerindeki kanser önleyici etkisi

2022, Tıp ve Biyolojide İz Elementler Dergisi
Özeti göster
Avermektin, insan akciğer epitel A549 hücrelerinde apoptoz ve otofajide DNA hasarına neden oldu

2021, Ekotoksikoloji ve Çevre Güvenliği
Özeti göster
Foeniculum vulgare (rezene) etanolik özütünün kimyasal bileşenleri ve potansiyel pleiotropik aktiviteleri; in vitro yaklaşım

2022, Mısır Kimya Dergisi

Duyuru

Rezene, Fenchel, Foeniculum valgare

Rezene, Fenchel, Foeniculum valgare

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap