Anason, Anis, Pimpinella anisum

[igokcek]

Rezene, anason, kimyon, kakule www.dogaltedavi... paylaşan: igokcek

ANASON



Bir Yıllık | 0,3-0,7 m | 7-8 Aylar | Tohumları, Eter yağı

Anason, Anis, Pimpinella anisum L
Hakiki anason Syn: Anisun ulgare GAERTN
Αdi anason Anisun officinaruan MOENCH
Enison Carum anisun BAİLL
Nanahan Selinum anisun KRAUSE
Türk anasonu

Familyası: Maydanozgillerden, Doldenblütler, Apiaceae

Drugları: Anason tohumu: Anisi fructus
Anason yağı (Anason eter yağı): Anisi aetheroleum
Anason tohumları çay ve tohumlarından elde edilen eterik yağ aroma tedavisi ve natürel ilaç yapımında kullanılır.

Giriş: Anason’un bilinen 90 türü mevcuttur ve bunlar 2 önemli gruba ayrılır.
1) Anisumgiller bunlara örnek olarak hakiki Anason’u; Pimpinella anisum
2) Tragoselinumgiller buna örnek olarak büyük Anason; Pimpinella majörü örnek olarak gösterebiliriz.
Hakiki anason’un tohumu ve tohumundan elde edilen eter yağı kullanılırken büyük anason kökü kullanılır.Bu iki türün haricinde Japon anasonu; illicium anisatum ve Çin anasonu;illicium verum olarak bilinen tür ise anasumgillerden olmasına rağmen aynı anason gibi kullanılır. Tarihte ilk defa Mısırlılar tarafından M.Ö.1500 yıllarında sindirim bozukluğu ve diş ağrısına karşı kullanıldığını Eber’in,Papirüs isimli kitabından öğrenmekteyiz. (Mısırlılar medeniyeti Sümerlerden, yani Türklerden almıştır. Bütün medeniyetlerin kaynağı Sümerler yani Türkler dayanır.) Anasonun vatanı Türkiye olup buradan diğer Ülkerlere yayılmıştır. Günümüzde Türk, Yunan, Fransız, İspanya ve Rus anason’u olarak adlandırılan türleri mevcuttur ve bunlar içerisinden en kalitelisi Türkiye’de yetişen türdür. Türkiye’de rakı, Yunanistan’da tuzu, Fransa’da ricard, Pernod ve Berger ismi ile anılan anasondan alkollü içecekler yapılmıştır. İtalya ve Rusya anasonunun tohumunda Ağu ot tohumu da karışmış olduğundan kullanılması zehirlenmelere neden olabilir.

Botanik: Yaprakları 3 farklı şekildedir. Rozet yaprakları en altta,uzun saplı,direk kökten çıkarlar, yumurta veya böbrek şeklinde,kenarları dişlidir. Ortadaki yaprakları oluk şeklinde, bir sap üzerinde gövdeye oturmuş olup,3-5 parçadan oluşan kanat yapraklarıdır. Üstteki yapraklar ise kısa saplı ince mızrak şeklinde parça yapraklardan oluşan kanat yapraktır. Çiçekleri gövdenin tepesinde şemsiye şeklinde bir demet olup 7-15 şemsiyecikten oluşur. Her şemsiyecik ise 8-15 adet beyaz çiçekten meydana gelir.

Yetiştirilmesi: Nisan’da çamlık veya yastıklara ekilen tohumlardan olu-şan fideleri mayıs’ta bahçe veya tarlalara ekilir.

Hasat Zamanı: Tohumların Temmuz’dan Eylül’e kadar olgunlaşmaya başlaması ile birlikte olgunlaşan tohumları toplanır, kurutulur, dövülerek kabuğundan çıkarılır ve ayıklanır. Sonra onu diğer olgunlaşan tohumları takip eder. Tohumları 3-5mm uzunluğunda 2-3mm eninde armut şeklinde üzeri tüylü grimsi, kahve renkli veya yeşilimsi kahve renkli, aromalı, hafif tatlı ve özel Anis kokuludur. Kökleri; ince iğ şeklindedir ve gövdesi yukarı doğru yükselirken çatallaşır.

Birleşimi: Birleşimindeki maddeleri önemine göre şöyle sıralayabiliriz.
a) Eter yağ türevleri %1,5-5 arasında olup bunun %91-96’sını tarans-anethol,%2-3 metilchaviol,%1,5 anisaldehyd %1,5 pseudoisoeugenyl -2-metilbutyrat,%0,7 8-Himachalen,%0,2 cis-anethol ve çok az miktarda ar-curcumen, B-curcumen, p-cymen ve 2-hidroxyanethol-2-metilbutrikasitester. (Bu eterik yağ türevi Japon anasonunda (Yıldız anasonu) bulunmaz ve bu nedenle anason eterik yağ türevlerini birbirinden ayırıcı önemli bir bileşiktir.)
b) Chlorogen asidi (3-caffeoglchina asidi), 4-caffeoylchina asidi, 5-caffeoylchinaasidi, 3-ferulaylchina asidi, 4-feruloylchinaasidi ve 5-ferulaylchina asidi.
c) Sabit yağlar %20-30 arasında ve bunun %65’ini petroselin asidi,%9 oleik asit,%4 linolen asit ve az miktarda doymuş yağlar içerir.
d) Ayrıca %20 protein,%3-5 şeker,%6-7 mineraller, vitaminler ve fenolkarbonik asitler içerir.

Araştırmalar: Anason yağ (eter yağ) veya anetholla hayvanlar üzerinde araştırma ve tedavi denemeleri yapılmış olup aynı etkilerin insanlar üzerinde de aynı etkiye sahip olduğu tahmin edilmektedir.
1) Body ve ekibi 1954’de kedi ve tavşanlar üzerinde yaptıkları araştırmalarda akciğerdeki balgamı söktüğü tespit edilmiştir. (PG.306)
2) Hausschild ve ekibi 1956’da kobaylar üzerinde yaptığı üzerinde yaptığı araştırmalarda anason eter yağ’nın balgam söktürücü olduğunu tespit etmiştir. (PG.306)
3) Glatzel 1968’de yaptığı araştırmada anason eter yağının safra artırıcı olduğunu tespit etmiştir. (PG.305)
Tesir Şekli: Balgam attırıcı, göğüs yumuşatıcı, hazmettirici, gaz söktürücü, kramp çözücü, iştah açıcı, anti bakteriyel ve süt artırıcı(emzikli annelerde).

Kullanılması:
a) Araştırmalara göre anason yağı (eterik yağ) veya anethol başta bal-gam söktürücü, göğüs yumuşatıcı ve safra artırıcı olarak kullanılabilir.
b) Komisyon E’nin 06.07.1988 tarih ve 122 no’lu monografi bildirisinde başta sindirim ve nefes yolları rahatsızlıkları ve haricen nefes yolları rahatsızlıklarına karşı kullanılır.
c) Aroma terapi, anason yağı başta; öksürük, bronşit, astım, nefes darlığı, şişkinlik, sinirsel mide ağrısı, emzikli annelerde süt yetersizliği, cinsel iktidarsızlık, kalp krampları, diş eti iltihapları, baş dönmesi ve migren’e karşı kullanılır.
d) Halk arasında anason tohumu genellikle şişkinlik, hazımsızlık, kokuşma gibi sindirim rahatsızlıklarına karşı ve eterik yağı nefes yollarını üşütmeye karşı kullanılır.

Açıklama: Sütü az olan anneler anason çayını içince sütlerini çoğaltır, karnı ağrıyan bebeklere anason çayı içirildiğinde şişkinlik ve karın ağrısını giderir. Ekmek, pasta ve çaya katıldığında kendine has özel bir aroma tadı verir.

Çay: İki kahve kaşığı anason tohumu demliğe konur. Üzerine 300-400ml kaynar su ilave edilerek 5-10dk demlemeye bırakılır. Daha sonra süzü-lerek içilir.

Çay Harmanları:

Gökçek Böbrek ve Mesane çayı (İdrar yollarını yıkayıcı);
>25 gr Atkuyruğu otu
>25 gr Ardıç kozalağı
>20 gr Ortosifon yaprağı
>10 gr Ayrık kökü
>10 gr Huş yaprağı
>10 gr Anason tohumu

Gökçek Böbrek ve mesane çayı (idrar yollarındaki taş ve kumları yıkayıcı);
>20 gr K.Hindiba ot kökü
>20 gr Ardıç kozalağı
>20 gr Ayrık kökü
>20 gr Kaşık otu
>20 gr Anason tohumu

Gökçek göğüs ve öksürük çay (Kuru öksürük ve nefes yolarını üşütmeye karşı);
>30gr Meyan kökü
>30gr Anason tohumu
>30gr Öksürük ot yaprağı
>10gr Kekik otu

Gökçek Balgam söktürücü çay;
>40 gr Hatmi kökü
>20 gr Meyan kökü
>20 gr Öksürükotu yaprağı
>10 gr Calba çiçeği
>10 gr Anason tohumu

Gökçek Mide ve Bağırsak çayı (şişkinlik, tıkanma ve sinirsel mide ağrısına)
>30 gr Anason tohumu
>30 gr Kimyon tohumu
>30 gr Rezene tohumu
>10 gr Tarçın kabuğu

Gökçek Nefes yolları çayı;
>30 gr Hatmi kökü
>30 gr Meyan kökü
>20 gr Çuha kökü
>20 gr Anason tohumu

Gökçek Şişkinlik çayı;
>20 gr Melek otu kökü
>20 gr Anason tohumu
>20 gr Kimyon tohumu
>20 gr Rezene tohumu
>20 gr Kişniş tohumu

Gökçek Göğüs ve Öksürük çayı
>50 gr Ihlamur çiçeği
>20 gr anason tohumu
>30 gr Kekik otu
>10 gr Ebe gömeci çiçeği

Gökçek Peklik çayı;
>40 gr Sinameki meyvesi
>20 gr Rezene tohumu
>20 gr Anason tohumu
>10 gr Mürver çiçeği
>10 gr Meyan kökü

Aromaterapisi: Aroma tedavisinde Anason eter yağı kullanılır, Anason eter yağı kısaca Anason yağı diye anılır. Anason tohumlarının su buharı ile damıtılması (destilasyon) ile elde edilen eterik yağdır. Bu yağın kullanım alanları yukarıda belirtilmiştir. Masaj yağına 2-3damla Anason yağı katılır ve yine yemeklere ve pastalara katılan yağlara 2-3damla Anason yağı ilave edilir. Anason yağı esmer veya kahverengimsi, ışık geçirmeyen özel şişelerde ve ağzı kapalı olarak muhafaza edilmelidir. Aksi takdirde kalitesi düşer. Birleşimindeki trans-anethol
a) Cis-anethol veya
b) Anetholepoxid’e dönüşür. Bunlar ise;
1) Anisketon,
2) 4-Methoxypropiophenon,
3) Anisaldehyd dönüşür ve Anisaldehyd’de Anisaside dönüşür. Böylece Anason yağının kalitesi bozulur. Anason yağı Anason tohumuna göre çok etkili olduğundan 2-3 damla kullanılmaktadır.

Yan tesirleri: Deride alerjiye sebep olabilir.

[igokcek]

B) Yıldız (Çin) Anasonu, Chinesische Sternamis, İllicium verum
Yıldız Anasonu Güney Çin, Endonezya ve Filipinlerde yetiştirilen bu bitki 8-15m yüksekliğinde, beyaz gövdeli bir ağaç olup Anason otu ile ilgisi yoktur. Meyveleri kahverengimsi yıldız şeklinde, bu nedenle Yıldız Anason diye anılır. Yıldız Anason eter yağında aynı Anason yağına benzer. Yıldız Anason yağında Anason yağından farklı olarak Foeniculin ve Caryophylenoksid içerir. Anason yağı da Yıldız Anason yağından farklı olarak Metylchavicol ve 2-Hidroxyanethol-2-Methyl-Butrikasitester içerir. Yıldız Anason yağı 23˚'de sıvı, 21˚'de katı iken Anason yağı 15-19˚'de katılaşır.

[igokcek]

C) Japon Anasonu, Japanische Anis, İllicium anisatum
Bu türün birleşiminde Anethol yerine Safrol ve zehirli olan Anisatin ve İzoanisatin içerdiğinden kullanılması tehlikelidir.

[maturidi]

Candida'nın p-anisaldehite maruz kalması büyümesini ve ergosterol biyosentezini engeller

Şeyh Shreaz¹, dalgalanma Bhatia , Neelofar Khan , Sumathi Muralidhar , Seemi F Basir , Nikhat Manzoor , Lokman Ahmed Han
Bağlantılar genişletmek

• PMID: 21817824
• DOI: 10.2323/jgam.57.129

Soyut

Pimpinella anisum tohumlarından elde edilen bir ekstrakt olan p-Anisaldehit (4-metoksibenzaldehit), kuzey Hindistan'da çok yaygın bir sindirim bitkisidir. Flukonazole dirençli 10 ve flukonazole duyarlı 5 Candida suşunda p-anisaldehitin antifungal aktivitesi araştırıldı. Minimum inhibitör konsantrasyonlar (MIC(90)) hem hassas hem de dirençli suşlar için 250 µg/ml ila 600 µg/ml arasında değişmiştir. Ergosterol içeriği, p-anisaldehit tarafından, duyarlı suşlarda %62 ve dirençli suşlarda %66 oranında önemli ölçüde azaltıldı, ancak MIC(90) değerleri ile iyi bir korelasyon göstermedi. Görünüşe göre p-anisaldehit, antifungal etkisini varsayılan aril-alkol dehidrojenazların yukarı regülasyonu yoluyla yönlendirilen NADPH'yi azaltarak gösterir. H9c2 sıçan kardiyak miyoblastlarına karşı p-anisaldehitin hücresel toksisitesi, en yüksek MIC değerinde %20'den azdı.

[maturidi]

α-metil trans sinnamaldehitin antifungal aktivitesi, ligandı ve metal kompleksleri: umut verici büyüme ve ergosterol inhibitörleri

Şeyh Shreaz¹, Rayees Bir Şeyh , dalgalanma Bhatia , Khan Neelofar , Şeyh İmran , Athar A Hashmi , Nikhat Manzoor , Seemi F Basir , Lokman A Han
Bağlantılar genişletmek

• PMID: 21476019
• DOI: 10.1007/s10534-011-9447-0

Soyut

Sinnamaldehitin antifungal etkinliği ve faydası, yüksek MİK ve cilt hassasiyeti nedeniyle sınırlıdır. Bu çalışmada, daha az tahriş edici bir türev olan α-metil trans sinnamaldehit, N, N'-Bis (α-metil trans sinnamadehit) etilendiimin [C( 22)H(24)N(2)], [Co(C(44)H(48)N(4))Cl(2)] ve [Ni(C(44)H(48)N(4)) Cl(2)]. Ligand ve kompleksler, FTIR, ESI-MS, IR ve (1)HNMR teknikleri temelinde karakterize edildi. Sentezlenen ligand [L] ve kompleksler, MIC'leri, ergosterol biyosentezinin inhibisyonu ve Candida'nın üç suşuna karşı H(+) ekstrüzyonu için araştırıldı: C. albicans 44829, C.tropicalis 750 ve C. krusei 6258. metil sinnamaldehit 317 μg/ml'dir (2168 μM). Metil sinnamaldehit ligandı [L] ile karşılaştırıldığında, Co(II) ve Ni(II) kompleksinin sıvı ortamda 4.48, 17.78 ve 21.46 kat, katı ortamda 2.73, 8.93 ve 10.38 kat daha etkili olduğu bulunmuştur. Metil sinnamaldehit, ligand [L], Co(II) ve Ni(II) kompleksinin neden olduğu ergosterol biyosentezinin ilgili MIC(90) ortalama inhibisyonu sırasıyla %80, 78, 90 ve %93 idi. H(+) ekstrüzyonu da önemli ölçüde inhibe edildi, ancak MIC(90) ile iyi bir şekilde ilişkili değildi. Sonuçlar, a-metil sinnamaldehit, sentezlenmiş ligand ve komplekslerin etki alanı olarak ergosterol biyosentezini göstermektedir. a-metil sinnamaldehit ve ligand, H9c2 sıçan kardiyak miyoblast hücresine karşı herhangi bir toksisite göstermezken, Co(II) ve Ni(II) kompleksleri ortalama olarak %19 hücresel toksisite üretti. Katı ortamda 38 kat daha etkilidir. Metil sinnamaldehit, ligand [L], Co(II) ve Ni(II) kompleksinin neden olduğu ergosterol biyosentezinin ilgili MIC(90) ortalama inhibisyonu sırasıyla %80, 78, 90 ve %93 idi. H(+) ekstrüzyonu da önemli ölçüde inhibe edildi, ancak MIC(90) ile iyi bir şekilde ilişkili değildi. Sonuçlar, a-metil sinnamaldehit, sentezlenmiş ligand ve komplekslerin etki alanı olarak ergosterol biyosentezini göstermektedir. a-metil sinnamaldehit ve ligand, H9c2 sıçan kardiyak miyoblast hücresine karşı herhangi bir toksisite göstermezken, Co(II) ve Ni(II) kompleksleri ortalama olarak %19 hücresel toksisite üretti. Katı ortamda 38 kat daha etkilidir. Metil sinnamaldehit, ligand [L], Co(II) ve Ni(II) kompleksinin neden olduğu ergosterol biyosentezinin ilgili MIC(90) ortalama inhibisyonu sırasıyla %80, 78, 90 ve %93 idi. H(+) ekstrüzyonu da önemli ölçüde inhibe edildi, ancak MIC(90) ile iyi bir şekilde ilişkili değildi. Sonuçlar, a-metil sinnamaldehit, sentezlenmiş ligand ve komplekslerin etki alanı olarak ergosterol biyosentezini göstermektedir. a-metil sinnamaldehit ve ligand, H9c2 sıçan kardiyak miyoblast hücresine karşı herhangi bir toksisite göstermezken, Co(II) ve Ni(II) kompleksleri ortalama olarak %19 hücresel toksisite üretti. H(+) ekstrüzyonu da önemli ölçüde inhibe edildi, ancak MIC(90) ile iyi bir şekilde ilişkili değildi. Sonuçlar, a-metil sinnamaldehit, sentezlenmiş ligand ve komplekslerin etki alanı olarak ergosterol biyosentezini göstermektedir. a-metil sinnamaldehit ve ligand, H9c2 sıçan kardiyak miyoblast hücresine karşı herhangi bir toksisite göstermezken, Co(II) ve Ni(II) kompleksleri ortalama olarak %19 hücresel toksisite üretti. H(+) ekstrüzyonu da önemli ölçüde inhibe edildi, ancak MIC(90) ile iyi bir şekilde ilişkili değildi. Sonuçlar, a-metil sinnamaldehit, sentezlenmiş ligand ve komplekslerin etki alanı olarak ergosterol biyosentezini göstermektedir. a-metil sinnamaldehit ve ligand, H9c2 sıçan kardiyak miyoblast hücresine karşı herhangi bir toksisite göstermezken, Co(II) ve Ni(II) kompleksleri ortalama olarak %19 hücresel toksisite üretti.

[maturidi]

Anisi Stellati Fructus Ekstraktının Kronik Miyeloid Lösemi Hücreleri Üzerindeki Etkisinin Belirlenmesine ve Deneysel Olarak Doğrulanmasına Sistemik Farmakolojik Yaklaşım

Youn Sook Kim , ¹ Su Yeon Suh , ² Yong Tae Ahn , ³ Chul Won Lee , ³ Sang Yull Lee , ¹ Soon Cheol Ahn , ¹ ve Won G. An ⁴
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi İlişkili Veriler

Veri Kullanılabilirlik Bildirimi
Git: Soyut

Anisi stellati fructus (ASF), Illicium verum'un kurutulmuş meyvesidir .kanca.f. ağaç. Bu araştırmanın amacı, ASF özütü (ASFE) ve imatinib (IM)'in birleşik etkisine odaklanarak, ASF'nin sistemik farmakolojik analizinden hipotezlenen kronik miyeloid lösemi (KML) hücreleri üzerindeki ASF'nin antilösemik etkisini değerlendirmektir. ASF bileşikleri, Geleneksel Çin Tıbbı Sistemleri Farmakoloji veri tabanı ve analiz platformu kullanılarak tanımlandı. Hedef gen bilgisi, UniProt veri tabanından elde edildi. Bileşik ve hedef etkileşim ağı, Cytoscape 3.7.1'den oluşturulmuştur. Bu analiz kullanılarak, CML hücrelerine karşı etkili 10 bileşik elde edildi. ASFE, ASF ve CML arasındaki ilişki için deneysel kanıt sağlamak için yüksek basınçlı sıvı kromatografisi ile hazırlandı ve analiz edildi. anti-p210 ^Bcr-AblASFE ve ASFE + IM kombinasyonunun etkileri western blotlama ile değerlendirildi. Ya ASFE tek başına ya da K-562 CML hücreleri üzerinde IM ile kombine tedavide Bcr-Abl seviyelerinde önemli bir azalma ile sonuçlanmıştır. Sistemik analiz sonuçlarından beklendiği gibi, ASF'nin antilösemik aktiviteye sahip olması, KML için potansiyel bir tedavi olduğunu göstermektedir.

Git: 1. Giriş

Anisi stellati fructus (ASF), yaprak dökmeyen aromatik ağaç Illicium verum Hook'tan gelen meyvedir . f. Li Shi Zhen tarafından yazılan ve 1596'da yayınlanan The Great Pharmacopoeia'ya göre , Illicium verum Hook'un meyvesi. f. (Çin yıldız anasonu) bulaşıcı hastalıklara çare olarak kullanılmıştır. ASF, koku giderici ve yüksek ateş, ishal, kusma gibi semptomları giderici etkisi nedeniyle tıbbi amaçlarla olduğu kadar gıda olarak da uzun süredir kullanılmaktadır [ 1 ]. Ek olarak, domuz kaynaklı influenza A için bir tedavi olan Tamiflu, ASF'nin bileşenlerine dayalı olarak geliştirilmiştir [ 2 ].

Kronik miyeloid lösemi (KML), anormal Philadelphia kromozomu ve kaynaşmış Bcr-Abl genini taşıyan bir hematopoietik hücre klonunun genişlemesi ile karakterize edilen bir miyeloproliferatif neoplazm olarak kabul edilir [ 3 ]. Bcr-Abl, yapısal olarak aktif bir sitoplazmik tirozin kinazdır [ 4 ]. Bcr-Abl füzyon proteini, KML vakalarının %95'inde ve akut lenfoblastik lösemi vakalarının %20-30'unda mevcuttur [ 5 , 6 ]. Bu nedenlerle, p210 ^Bcr-Abl , tirozin kinaz inhibitörlerinin (TKI'ler) ana hedefidir [ 7]. KML, kronik fazda teşhis edilir ve ortalama 2-3 yıl içinde akut faza dönüşür ve antilösemik kombinasyon tedavisine rağmen birkaç ay içinde ölümle sonuçlanır [ 8 , 9 ].

Imatinib (marka adı: Gleevec, Novartis; eski adıyla STI571), KML'de etkinliğe sahip olan Bcr-Abl tirozin kinazın nispeten spesifik bir inhibitörüdür [ 10 ]. KML'den sağkalım imatinib (IM) tarafından artırılmış olsa da, mutasyona uğramış Bcr-Abl formları tarafından ilaç direnci, dasatinib, nilotinib, bosutinib ve ponatinib gibi yeni ilaçların geliştirilmesine yol açmıştır [ 11 ]. K-562 CML hücre hattı, çeşitli uyaranlara karşı oldukça dirençlidir. Ancak, yeni ilaçların geliştirilmesi sıklıkla bu ilaçlara karşı direnç oluşmasına neden olur [ 12 ].

Bugüne kadar, bazı çalışmalar enfeksiyon ve kanser arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir ve ortaya çıkan yaklaşık 2 milyon kanser vakası, mikroorganizmalardan kaynaklanan enfeksiyonlardan kaynaklanmaktadır [ 13 – 15 ]. Çok sayıda çalışma, antimikrobiyal peptitlerin kanser hücreleri üzerinde sitotoksik etkilere sahip olduğunu ve tek başına veya diğer geleneksel ilaçlarla kombinasyon halinde antikanser tedavisinde kullanılma olasılığının olduğunu göstermiştir. Artan sayıda çalışma, bakteriler için toksik olan ancak normal memeli hücreleri için toksik olmayan bazı katyonik antimikrobiyal peptitlerin kanser hücrelerine karşı geniş bir sitotoksik aktivite spektrumu sergilediğini göstermiştir [ 16 , 17 ]]. Önceki çalışmamız, ASF'nin tanımlanmış 49 bileşik içerdiğini ve bunlardan 35'inin antimikrobiyal aktivitelerle ilgili hedef genlere sahip olması için analiz edildiğini göstermiştir [ 18 ]. Bununla birlikte, ASF'nin antikanser etkileri üzerine çok az araştırma yapılmıştır. Sadece ASF'nin malign kanser hücrelerinin metastazını ve anjiyogenezini engellediği bildirilmiştir [ 19 ].]. Bu çalışmada, ASF'nin tanımlanmış 49 bileşiği, sistemik farmakolojik analiz kullanılarak kansere karşı etkinlikleri açısından ayrıca araştırıldı. Sonuçlar, toplam ASF bileşiklerinin %20'sinin CML ile ilişkili olduğunu gösterdi. Bu sonuca dayanarak, ASF'nin K-562 KML hücrelerine karşı antilösemik potansiyelini tanımladık. Sonuçlar, tek başına veya IM ile kombinasyon halinde ASF ekstraktının (ASFE) p210 ^Bcr-Abl protein miktarını önemli ölçüde azalttığını gösterdi, bu da ASF'nin etkili bir antilösemik adjuvan olduğunu doğrulamak için daha fazla çalışma yapılmasını önerdi.

Git: 2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. Kimyasallar ve tepkimeler

IM, Sigma-Aldrich'ten (St. Louis, MO, ABD) satın alındı. Dulbecco'nun fosfat tamponlu salini (D-PBS), Gibco'dan (Grand Island, NY, ABD) satın alındı. Yüksek basınçlı sıvı kromatografisi- (HPLC-) dereceli metanol ve su, JT Baker'dan (Phillipsburg, NJ, ABD) elde edildi. Hücre Sayım Kiti-8 (CCK-8) Dojindo Molecular Technologies'den (Rockville, MD, ABD) elde edildi. Anti-Bcr ve ikincil antikorlar, Cell Signaling Technology'den (Danvers, MA, ABD) satın alındı. Beta-aktine özgü antikor, Sigma-Aldrich'ten satın alındı. 4-anisaldehit, 4-profenianisol ve diğer kimyasallar Sigma-Aldrich'ten satın alındı. 2.2. ASF'nin Sistemik Farmakolojik Analizleri

2.2.1. ASF Bileşiklerinin Tanımlanması

ASF'de tanımlanan bileşikleri aramak ve bileşikler ile kanserler arasındaki ilişkiyi araştırmak için Geleneksel Çin Tıbbı Sistemleri Farmakolojisi (TCMSP, http://lsp.nwu.edu.cn/ ) veri tabanı ve analiz platformu kullanıldı. ASF'de 49 bileşik bulundu ve her bir bileşikle ilgili tüm hastalıklar kaydedildi. Toplam 49 bileşik tarandıktan sonra, 33 bileşiğin kanser kategorileri ile ilişkileri olduğu bulundu. Bunlar arasında 10 CML ile ilgili bileşik tanımlanmıştır. Bu 10 CML ile ilgili bileşiğin biyoaktif bileşiklerini taramak için absorpsiyon, dağılım, metabolizma ve atılımla ilgili beş parametre kullanıldı: moleküler ağırlık (MW), oral biyoyararlanım (OB), Caco-2 geçirgenliği (Caco-2 hücreleri), ilaç benzerliği (DL) ve ilaç yarı ömrü (HL) [ 20 –22 ]. 2.2.2. Hedef Toplama

10 CML ile ilgili bileşiğin moleküler hedefleri ve resmi gen bilgileri, UniProt veritabanı ( http://www.uniprot.org ) kullanılarak elde edildi ve listelendi. 2.2.3. Ağ İnşaatı

10 CML ile ilgili bileşiği ve olası hedeflerini görselleştirmek için, moleküler etkileşim ağlarını görselleştirmek için açık kaynaklı bir biyoinformatik platformu olan Cytoscape 3.7.1 kullanılarak bir bileşik (C)-hedef (T) ağı oluşturuldu ( https://cytoscape. kuruluş/ ). Ağda, düğüm ya bileşikleri ya da hedef proteinleri belirtir ve kenarlar bileşik-hedef bağlantılarını temsil eder. 2.3. ASF'nin Hazırlanması

Kwangmyungdang Medical Herbs'den (Ulsan, Kore Cumhuriyeti) elde edilen ASF'nin (1.0 g) kurutulmuş meyveleri parçalara ayrıldı, öğütüldü ve 10 mL metanol ile karıştırıldı. Karışım vortekslendi ve oda sıcaklığında 30 dakika sonikasyona tabi tutuldu. Nihai karışım, oda sıcaklığında 30 dakika boyunca 3.000 rpm'de santrifüjlendi. Süpernatan dikkatlice toplandı ve 0.2 um'lik bir  şırınga filtresinden ( BIOFACT ™, Yuseong-Gu, Kore Cumhuriyeti) süzüldü. Süzüntü, basınçlı bir gaz üfleme yoğunlaştırıcısı (MGS-2200; EYELA, Chula Vista, CA, ABD) kullanılarak buharlaştırıldı. ASF'nin verimi %5 idi. 2.4. HPLC ile ASF'nin Kimyasal Profili

2.4.1. Kromatografi Koşulları

Analiz, dörtlü bir pompa, bir otomatik örnekleyici, bir kolon fırını ve bir diyot dizi detektöründen oluşan bir Agilent 1290 HPLC sistemi (Agilent Technologies, Palo Alto, CA, ABD) kullanılarak yapıldı. Veriler ChemStation yazılımı, rev. B. 03. 02 (Agilent). Numuneyi ayırmak için bir ACQUITY UPLC BEH C18 kolonu (2.1 × 100 mm, 1.7  μm ; Waters, Milford, MA, ABD) kullanıldı. Mobil faz, damıtılmış su (A) ve asetonitril (B) içindeki %0.1 formik asitten oluşuyordu. Kolon sıcaklığı 40°C'de tutuldu. Analiz, 254 nm ve 275 nm'lik PDA saptama dalga boyları ile 1.0 mL/dk'lık bir akış hızında gerçekleştirildi. Enjeksiyon hacmi 5  μL idi . 2.4.2. Standart Çözeltilerin Hazırlanması

4-anisaldehit ve 4-profenilanazolün standart stok çözeltileri metanol içinde hazırlandı ve 4°C'de saklandı. Stok çözeltilerin metanol ile seri seyreltilmesiyle bir çalışma standardı çözeltisi hazırlandı. Tüm kalibrasyon eğrileri, aşağıdaki konsantrasyon aralıklarında standart çözeltilerin pik alanlarının değerlendirmelerinden elde edildi: 4-anisaldehit, 0.10–2.00  μ g/mL; 4-profenianisol, 0.10–2.00  μ g/mL. 2.4.3. Örnek Çözeltinin Hazırlanması

Elde edilen ASFE çözeltisi, 0.2 um'lik bir şırınga filtresinden süzüldü  ve HPLC aletine enjekte edildi. 2.5. Hücre kültürü

Kronik miyeloid K-562 lösemi hücreleri, Amerikan Tipi Kültür Koleksiyonundan (Manassas, VA, ABD) elde edildi ve %10 (h/h) ısıyla inaktive edilmiş fetal sığır serumu (Sigma-Aldrich) ve %1 ( v/v) penisilin/streptomisin (Gibco/BRL, Grand Island, NY) 37°C'de %5 (h/h) CO2 _{inkübatöründe} . 2.6. Hücre Canlılığı Testi

Hücre canlılığı, üreticinin talimatlarına göre CCK-8 tahlili kullanılarak belirlendi. K-562 hücreleri, 96 oyuklu bir plakada 1 x 104/kuyu ^{yoğunluğunda} tohumlanmıştır . 24 saat inkübasyondan sonra hücreler dimetil sülfoksit veya çeşitli konsantrasyonlarda ASFE ile 24 saat 37°C'de %5 CO2 atmosferi olan bir inkübatörde işleme tabi _tutuldu . Hücreler daha sonra 10 uL CCK-8 reaktifi ile 4 saat 37°C'de inkübe  edildi . Absorbans, bir ELISA mikroplaka okuyucusu (Tecan, Mannedorf, İsviçre) kullanılarak 450 nm'de ölçüldü. Veriler, işlenmemiş hücrelerin canlılık yüzdesi (%100) olarak sunulur. Tahlil bağımsız olarak üç kez tekrarlandı. 2.7. Western Blot Analizi

ASFE, IM ve ASFE + IM ile doza bağımlı veya zamana bağlı bir şekilde muameleden sonra, K-562 hücreleri 4°C'de santrifüjleme ile toplandı, bir kez buz gibi soğuk D-PBS ile yıkandı, lizis tamponunda yeniden süspanse edildi (50 mM Tris (pH7.5), 2 mM EDTA, 100 mM NaCl ve %1 NP-40) proteaz inhibitör kokteyli (Sigma-Aldrich) içerir ve 4°C'de 30 dakika inkübe edilir. 4°C'de 13.000 rpm'de 15 dakika santrifüjlemenin ardından, lizatın protein konsantrasyonu, üreticinin talimatlarına göre bir bisinkoninik asit (BCA) Protein Test Kiti (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ABD) kullanılarak belirlendi. 30 μg toplam protein, %6 veya %7 sodyum dodesil sülfat-poliakrilamid jel üzerinde ayrıldı ve poliviniliden diflorür (PVDF) membranlar (Bio-Rad, Hercules, CA, ABD) üzerine elektrolekelendi. Lekeler, oda sıcaklığında 1 saat boyunca bir bloke edici çözelti (%5 yağsız süt) ile inkübe edildi, ardından gece boyunca birincil antikorlarla inkübe edildi (anti-Bcr, 1: 3.000 seyreltme; anti-beta-aktin, 1: 1.000 seyreltme) 4°C'de. Lekeler daha sonra üç kez Tween-20/Tris-tamponlu salin (TTBS) ile yıkandı, ardından uygun yaban turpu peroksit konjuge sekonder antikorlar (1:3000 seyreltme) ile oda sıcaklığında 1 saat inkübe edildi ve ardından TTBS ile yıkandı. . İmmünoreaktif bantlar, Enhanced Chemiluminescence Detection Solution (ECL Plus; Thermo Fisher Scientific) kullanılarak görselleştirildi. 2.8. Annexin V Etiketleme ile Apoptoz Kantifikasyonu

Apoptoz, üreticinin talimatlarına göre bir ek V ve 7-AAD Kiti (Millipore, Hayward, CA, ABD) kullanılarak ölçülmüştür. Kısaca, 1 x 106 ^K -562 hücreleri, 60 mm'lik bir hücre kültürü tabağına ekildikten sonra, ASFE (2  µg /mL), IM (2.0  µmol ) veya bunların kombinasyonları ilave edildi. _{% 5} CO2 inkübatöründe 37°C'de 24 saat inkübasyonun ardından hücreler toplandı ve karanlıkta oda sıcaklığında 20 dakika annexin-V ve 7-AAD ile inkübe edildi. Canlı, ölü ve erken (annexin V+/7-AAD+) hücreler için olaylar Muse hücre analizörü (Merck Millipore, Billerica, MA, ABD) kullanılarak sayıldı. 2.9. İstatistiksel analiz

İstatistiksel analiz, Windows için SPSS istatistik yazılımı, sürüm 23 (IBM, Armonk, NY, ABD) kullanılarak yapıldı. Veriler, üçlü belirlemelerin ortalama ± standart sapması (SD) olarak ifade edilir. Gruplar arasındaki ortalama farklılıkları, tek yönlü varyans analizine tabi tutuldu, ardından en az anlamlı çoklu karşılaştırma testi ve bağımsız t testi yapıldı. P değerleri <0.05 anlamlı farklar olarak kabul edildi.

Git: 3. Sonuçlar

3.1. 33 Kanserle İlgili Bileşiklerin Taranması

TCMSP veri tabanına göre, ASF tanımlanmış 49 bileşik içeriyordu. Her bileşik ve ilgili hastalıkları araştırıldı ve kanserle ilgili 33 bileşik tarandı (tablo 1). tablo 1

33 bileşik ve bunlarla ilişkili kanserler.

C09628	Mesane kanseri Meme kanseri Kanser, spesifik olmayan Kolorektal kanser Genitoüriner tümörler Akciğer kanseri Orofaringeal skuamöz hücreli karsinom Prostat kanseri Renal hücreli karsinom
kaempferol	Prostat kanseri Adrenokortikotropik hormon salgılayan hipofiz tümörleri Mesane kanseri Pankreas kanseri Renal hücreli karsinom Testis kanseri Tiroid foliküler karsinom Meme kanseri Kolorektal kanser Genitoüriner tümörler Akciğer kanseri Baş ve boyun kanseri Malign mezotelyoma Meningioma Orofaringeal skuamöz hücreli karsinom Kronik miyelojenez IST ) Hematolojik maligniteler HER2-pozitif Metastatik meme kanseri Melanom Multipl miyelom Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri Yumurtalık kanseri Dirençli hematolojik maligniteler Katı tümörler Maligniteler Gliomalar Kolon kanseri Akut promiyelositik lösemi Kronik lenfositik lösemi Prostat kanseri (hormona dirençli) Waldenstrom makroglobulinemisi Solid tümör Kanser (çoklu ilaca dirençli) Kondrosarkom Mesane Hormona dirençli prostat neoplazisi Kaposi neoplazmalı prostat neoplazmı Yumurtalık neoplazmı Kaposi sarkomu Renkli karsinom Rahim ağzı kanseri Rektal neoplazmalar Kronik miyeloid lösemi Gastrointestinal kanserler Ürolojik kanserler Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri Gastrointestinal kanserler Gastrointestinal neoplazmalar Baş ve boyun neoplazmaları Neoplazmalar Öncül hücre Lenfoblastik lösemi-lenfoma
ÇİNKO02040970	Mesane kanseri Meme kanseri Kanser, spesifik olmayan Karsinoma in situ tanımlanmamış Kolorektal kanser Genitoüriner tümörler Akciğer kanseri Orofaringeal skuamöz hücreli karsinom Prostat kanseri Renal hücreli karsinom
(1R,5R,7S)-4,7-Dimetil-7-(4-metilpent-3-enil)bisiklo[3.1.1]hept-3-en	Mesane kanseri Meme kanseri Kanser, spesifik olmayan Karsinoma in situ, tanımlanmamış Kolorektal kanser Genitoüriner tümörler Akciğer kanseri Malign mezotelyoma Orofaringeal skuamöz hücreli karsinom Prostat kanseri Renal hücreli karsinom
1,8-Sineol	Kolon kanseri Mesane kanseri Meme kanseri Kanser, spesifik olmayan Karsinoma in situ, tanımlanmamış Kolorektal kanser Genitoüriner tümörler Akciğer kanseri Orofaringeal skuamöz hücreli karsinom Prostat kanseri
3-O-Feruloilkinik asit	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma Pancreatic cancer Tumors
Anisketone	Gliomas Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma Colon cancer Pancreatic cancer
Copaene	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma
Terpilene	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oesophageal cancer Oropharyngeal squamous cell carcinoma Pathological angiogenesis Gliomas Renal cell carcinoma Leukemia, Myeloid malignancies Prostate cancer Solid tumors
Guaiene	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma
Salicylic acid	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Carpal tunnel syndrome Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma Bronchiolar carcinoma Cervical cancer Chronic myeloid leukemia Gastrointestinal cancers Pancreatic cancer Urological cancers Leukemia, myeloid, Acute Endometrial carcinoma Leukemia, unspecified Mesothelioma Tumors Precursor Cell lymphoblastic Leukemia-lymphoma Breast neoplasms Non-small-cell lung carcinoma Colorectal neoplasms Gastrointestinal neoplasms Head and neck neoplasms Neoplasms Ovarian neoplasms Rectal neoplasms
(Z)-Caryophyllene	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma
(R)-Linalool	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma Acute promyelocytic leukemia Chronic myelogenous leukemia (CML) Gastrointestinal stromal tumors (GIST) Hematological malignancies HER2-positive Metastatic breast cancer Melanoma Multiple myeloma Non-small-cell lung cancer Ovarian cancer Refractory hematological malignancies Solid tumors
Mairin	Breast cancer
Honokiol	Gliomas Breast cancer Prostate cancer Endocrine independent cancer Adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary tumors Pancreatic cancer Bladder cancer Renal cell carcinoma Testicular cancer Thyroid follicular carcinoma Solid tumors Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Refractory hematological malignancies Oropharyngeal squamous cell carcinoma Chronic myelogenous leukemia (CML) Malignancies Multiple myeloma Gastrointestinal stromal tumors (GIST) Hematological malignancies HER2-positive Metastatic breast cancer Melanoma Non-small-cell lung cancer Ovarian cancer Acute lymphoblastic leukemia (ALL) Acute myeloid leukemia (AML) Advanced solid tumors B-cell malignancies Chronic lymphocytic leukemia (CLL) Hepatocellular carcinoma (HCC) Nasopharyngeal cancer (NPC) Non-Hodgkin's lymphoma leukemia Myeloid Oesophageal cancer
Hemo-sol	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer
(1S,5S)-1-Isopropyl-4-methylenebicyclo[3.1.0]hexane	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma
CHEBI:7	Chronic myeloid leukemia Breast cancer Bladder cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma Acute promyelocytic leukemia
Luteolin	Prostate cancer Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Renal cell carcinoma Chronic myelogenous leukemia (CML) Gastrointestinal stromal tumors (GIST) Hematological malignancies HER2-positive Metastatic breast cancer Melanoma Multiple myeloma Non-small-cell lung cancer Ovarian cancer Refractory hematological malignancies Solid tumors Malignancies Head and neck tumors Pancreatic cancer Solid tumor Squamous cell carcinoma tumors Colorectal neoplasms Brain cancer Hepatocellular carcinoma Hormone-refractory prostate cancer Kaposi's sarcoma Cancer (multidrug-resistant) Kidney cancer Chondrosarcoma Breast neoplasms Non-small-cell lung carcinoma Gastrointestinal neoplasms Head and neck neoplasms Neoplasms Ovarian neoplasms Precursor cell Lymphoblastic leukemia-lymphoma Rectal neoplasms Gastric cancer Prostate cancer (metastatic) Small-cell lung cancer
HCI	Gliomas Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma Malignancies
Beta-selinene	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma
2-Methyl-N-phenylmaleimide	Cancer, unspecific Tumors Bladder cancer Breast cancer Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Prostate cancer Renal cell carcinoma Pancreatic cancer Chronic myeloid leukemia Oesophageal cancer
2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[(2R,3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxytetrahydropyran-2-yl]oxy-chromone	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Prostate cancer Meningioma Renal cell carcinoma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Acute promyelocytic leukemia
Anethole	Glaucoma Breast cancer Cancer (multidrug-resistant) Melanoma
(+)-Catechin	Breast cancer Endocrine independent cancer Bladder cancer Cancer, unspecific Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma Chronic myelogenous leukemia (CML) Refractory hematological malignancies Gastrointestinal stromal tumors (GIST) Precursor cell Lymphoblastic leukemia-lymphoma Hematological malignancies HER2-positive Metastatic breast cancer Melanoma Non-small-cell lung cancer Ovarian cancer Solid tumors
Shikimic acid	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma
Astragalin	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Lung cancer Genitourinary tumors Prostate cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma Renal cell carcinoma Acute promyelocytic leukemia Chronic myelogenous leukemia (CML) Gastrointestinal stromal tumors (GIST) Hematological malignancies HER2-positive Metastatic breast cancer Melanoma Multiple myeloma Non-small-cell lung cancer Ovarian cancer Refractory hematological malignancies Solid tumors Gliomas Malignancies
Cis-beta-farnesene	Bladder cancer Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Meningioma Genitourinary tumors Malignant mesothelioma Lung cancer Oropharyngeal squamous cell carcinoma Prostate cancer Renal cell carcinoma
5,7-Dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-4-one	Acute promyelocytic leukemia Cancer, unspecific
Beta-bisabolene	Bladder cancer Prostate cancer Breast cancer Cancer, unspecific Renal cell carcinoma Colorectal cancer Carcinoma in situ, unspecified Genitourinary tumors Lung cancer Malignant mesothelioma Meningioma Oropharyngeal squamous cell carcinoma
Quercetin	Prostate cancer Bladder cancer Pancreatic cancer Renal cell carcinoma Adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary tumors Testicular cancer Thyroid follicular carcinoma Breast cancer Cancer, unspecific Carcinoma in situ, unspecified Colorectal cancer Malignant mesothelioma Meningioma Urinary bladder neoplasms Genitourinary tumors Lung cancer Melanoma Multiple myeloma Non-small-cell lung cancer Oropharyngeal squamous cell carcinoma Ovarian cancer Chronic myelogenous leukemia (CML) Solid tumors Hematological malignancies Malignancies Gastrointestinal stromal tumors (GIST) Gliomas HER2-positive Metastatic breast cancer Brain cancer Colon cancer Solid tumor Refractory hematological malignancies Tumor Acute promyelocytic leukemia Kaposi's sarcoma Head and neck tumors Rectal neoplasms Cancer (multidrug-resistant) Kidney cancer Squamous cell carcinoma Colorectal neoplasms Breast neoplasms Ovarian neoplasms Chronic lymphocytic leukemia Hormone-refractory prostate cancer Waldenstrom's macroglobulinemia Endometrial neoplasms Hepatocellular carcinoma Chondrosarcoma Bronşioler karsinom Ürolojik kanserler Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri Gastrointestinal neoplazmalar Baş ve boyun neoplazmaları Rahim ağzı kanseri Kronik miyeloid lösemi Gastrointestinal kanserler Neoplazmalar Öncül hücreli lenfoblastik lösemi-lenfoma
karaağaç	Kanser, spesifik olmayan Mesane kanseri Meme kanseri Karsinoma in situ, belirtilmemiş Kolorektal kanser Genitoüriner tümörler Akciğer kanseri Malign mezotelyoma Meningioma Orofaringeal skuamöz hücreli karsinom Prostat kanseri Renal hücreli karsinom
humulen	Mesane kanseri Meme kanseri Kanser, spesifik olmayan Karsinoma in situ, tanımlanmamış Kolorektal kanser Genitoüriner tümörler Akciğer kanseri Malign mezotelyoma Meningioma Prostat kanseri Solid tümör

Ayrı bir pencerede aç 3.2. 10 KML ile İlgili Aktif Bileşiklerin Toplanması ve Sistemik Farmakolojik Analizler

On CML ile ilgili bileşik ve analiz edilen sonuçlar şurada gösterilmektedir:Tablo 2. Biyoaktif bileşikleri aramak için her parametrenin kriterleri önerildi. 180 ila 500 Dalton arasındaki moleküler ağırlıkların nispeten daha fazla ilaç verilebilir olarak kabul edildi [ 23 ]. İdeal ilaç özellikleri olarak oral biyoyararlanım (OB) ≥%30 ve ilaç benzerliği ≥0.18 kullanıldı [ 24 , 25 ]. Caco-2 hücre geçirgenliği, Caco-2 insan bağırsak hücre çizgisi ile bir in vitro deney kullanılarak test edildi. İlaç yarı ömrü ( t 1/2), ilacın içselleştirilmesinin ve yarıya indirilmesinin ne kadar sürdüğünü temsil ediyordu; ≤4 saat ilaç yarı ömrü hızlı eliminasyon grubu, 4 ile 8 saat arası mide eliminasyon grubu ve ≥8 saat yavaş eliminasyon grubu olarak sınıflandırıldı [ 20 , 21 ]. Tablo 2

Anisi stellati fructus'un CML ile ilgili 10 bileşiği.

astragalin	448.41	14.03	-1.34	0.74	Yok
chebi:7	136.26	45.2	1.84	0.04	11.44
(+)-Kateşin	290.29	54.83	-0.03	0.24	0.61
2-Metil- N - fenilmaleimid	187.21	87.36	0.77	0.06	2.93
kaempferol	286.25	41.88	0.26	0.24	14.74
Honokiol	266.36	60.67	1.43	0.15	2.88
lüteolin	286.25	36.16	0.19	0.25	15.94
Salisilik asit	138.13	32.13	0.63	0.03	12
( R )-Linalool	154.28	39.8	1.33	0.02	6.48
kuersetin	302.25	46.43	0.05	0.28	14.4

Ayrı bir pencerede aç
MW: moleküler ağırlık; OB: oral biyoyararlanım; Caco-2: Caco-2 geçirgenliği; DL-2: ilaç benzerliği; HL: ilaç yarı ömrü.

CML ile ilgili 10 bileşik arasında luteolin (MW = 286.25, OB (%) = 36.16, Caco-2 = 0.19, DL = 0.25 ve HL = 15.94), kaempferol (MW = 286.25, OB (%) = 41.88, Caco-2 = 0.26, DL = 0.24 ve HL = 14.74) ve kersetin (MW = 302.25, OB (%) = 46.43, Caco-2 = 0.05, DL = 0.28 ve HL = 14,4) önerilen kriterleri büyük ölçüde karşıladı ve bizim çalışmamız [ 18 ] dahil olmak üzere önceki çalışmalarda [ 26 – 28 ] temsili antibakteriyel bileşikler olarak rapor edilmiştir . Ek olarak, luteolin, bakteriyel DNA topoizomeraz 1 ve 2'nin aktivitesini baskılayan ve nükleik asitlerin ve proteinlerin sentezini azaltan bir antibakteriyel etki sergiledi [ 29 ] ve ayrıca antioksidan, antikanser, anti-inflamatuar ve nöroprotektif etkilere sahip olduğu biliniyordu [29].30 ]. Kaempferol bir flavonoiddir ve anti-inflamatuar, antioksidan, antikanser ve antibakteriyel aktivitelere sahiptir [ 31 – 33 ]. Midede bulunan akne kaynaklı Propionibacterium acnes ve Helicobacter pylori'ye karşı etkili olduğu gösterilmiştir [ 34 ]. Quercetin, inflamasyon, kanser, yaşlanma, hücre sinyalizasyonu, proapoptotik etkiler, antiproliferatif etkiler, antioksidan etkiler ve büyüme baskılanmasında önemli bir rol oynayan bir bileşiktir [ 35 , 36 ]. Astragalinin (MW = 448.41, OB (%) = 14.03, Caco-2 = -1.34, DL = 0.74 ve HL = N/A) hava yollarında otofagozom oluşumunu engellediği bildirilmiştir [ 37 ]]. Honokiol'ün (MW = 266.36, OB (%) = 60.67, Caco-2 = 1.43, DL = 0.15 ve HL = 2.88) antitümörijenik, antiinflamatuar ve antioksidan etkileri olduğu gösterilmiştir [ 38 – 40 ]. (+)-Kateşin (MW = 290.29, OB (%) = 54.83, Caco-2 = -0.03, DL = 0.24 ve HL = 0.61) çay ve şarapta bulunan iyi bilinen bir fenolik bileşiktir. 3.3. 10 CML ile İlgili Bileşiklerin Ağ İnşası ve İlgili Hedefleri

10 CML ile ilgili bileşiğin hedef genlerini görselleştirmek için bir bileşik (C)-hedef (T) ağı kuruldu. TCMSP'den toplam 313 hedef protein toplandı ve hedeflerin resmi gen isimleri UniProt veri tabanından elde edildi.Şekil 1CT ağının 10 CML ile ilgili bileşik ve 313 hedef gen arasındaki etkileşimleri ortaya çıkardığını gösterir. Düğümler, 10 CML ile ilgili bileşiği ve hedef genleri gösterdi ve kenarlar, bileşiklerin ve hedeflerin etkileşimini temsil etti. Düğümlerin boyutu derecelerle ilgiliydi. Quercetin (derece = 77) hedeflerle en büyük etkileşime sahipti, ardından luteolin (derece = 56), kaempferol (derece = 36), salisilik asit (derece = 35), 2-metil-N-fenilmaleimid (derece = 29), R -linalool (derece = 20), honokiol (derece = 18), astragalin (derece = 16), CHEBI:7 (derece = 15) ve (+)-catechin (derece = 10).

Şekil 1
10 CML ile ilgili bileşik ağı ve bunlarla ilgili hedef genler. Üçgen düğümler bileşikleri, dairesel düğümler ise hedefleri temsil eder. Düğüm boyutu dereceye bağlıdır ve kenarlar düğümler arasındaki etkileşimi gösterir. 3.4. ASFE'nin HPLC Analizi

ASFE'nin ana bileşenleri, ASFE'nin kalitesini değerlendirmek için bir HPLC sistemi kullanılarak belirlendi. 4-anisaldehit ve 4-profenianisol [(E)-anetol]'ün ASFE'nin ana bileşikleri olduğu bildirildiğinden, bunları standart olarak kullandık ve analizi yaptık. ASFE'nin temsili kromatografik parmak izinde gösterildiği gibi, ASFE'nin ana bileşenleri 4-anisaldehit ve 4-profenilanazoldür (şekil 2).

şekil 2
Anisi stellati fructus özünde (ASFE) tanımlanan iki ana bileşenin (4-anisaldehit ve 4-profenilanizol) kromatogramları. (a) Standart karışımın kromatogramları. (b) ASFE'deki ana bileşenlerin kromatogramları. Kromatogramlar 254.5 ve 275 nm'de elde edildi. 3.5. ASFE'nin K-562 Hücrelerinin Hücre Canlılığı Üzerindeki Etkisi

ASFE'nin (0-8  μ g/mL) K-562 hücreleri üzerindeki olası sitotoksik etkisi değerlendirildi (Figür 3). ASFE, K-562 hücrelerinin proliferasyonunu doza bağlı bir şekilde önemli ölçüde inhibe etti. ASFE'nin IC50 değeri yaklaşık 4.03 ± 2.3  μ g/mL idi ( ^∗ P < 0.05; ^∗∗ P < 0.01).

Figür 3
ASFE'nin K-562 hücreleri üzerindeki sitotoksisitesi. Hücreler (1 x 104 ^/ oyuk) bir CCK-8 tahlili kullanılarak belirlendi. 3.6. K-562 Hücrelerinde ASFE Tedavisi Zamana Bağlı Bir Şekilde p210 ^{Bcr-Abl Miktarını Azaltır}

ASFE veya IM, K-562 hücrelerini tedavi etmek için kullanıldı ve toplam lizattaki p210 ^Bcr-Abl protein kararlı durum seviyeleri western blotlama ile analiz edildi (Şekil 4). 2  μ mol IM, önceki çalışmalara [ 41 ] dayalı olarak tabi tutulmuştur . p210 ^Bcr-Abl protein seviyeleri, K-562 hücrelerinde ASFE veya IM ile tedaviden sonra zamana bağlı bir şekilde azaldı ( ^∗ P < 0.05; ^∗∗ P < 0.01).

Şekil 4
ASFE veya imatinib (IM) ile tedavi edilen p210 ^{Bcr-Abl protein seviyelerindeki değişiklikler.} K-562 hücreleri, artan zaman periyotları (0-16 saat) için (a) ASFE (2  μg/mL) veya (b) IM (2  μmol ) ile işlendi. Toplam lizatlardaki p210 ^Bcr-Abl protein kararlı durum seviyeleri western blotlama ile analiz edildi. Kontrollere (beta-aktin) karşı nispi protein seviyeleri, dansitometri ile belirlendi. Veriler, üç bağımsız deneyin ortalama ± SD'sidir ( ^∗ P < 0.05; ^∗∗ P < 0.01). 3.7. ^{p210 Bcr-Abl'nin} ASFE Gelişmiş IM Kaynaklı Kararsızlaştırılması

Şekil 5K-562 hücrelerine hem ASFE hem de IM birlikte eklendiğinde, IM veya ASFE ile tedaviden sonra K-562 hücrelerini içeren şeritlere kıyasla p210 ^Bcr-Abl seviyesinin azaldığını gösterir; ASFE ve IM tarafından -562 hücre, her birinden ayrı ayrı daha güçlüydü.

Şekil 5
ASFE + IM kombine tedavisi, p210 ^Bcr- Abl'de bir azalmaya yol açtı . K-562 hücreleri IM (2  μ mol), ASFE (2  μ g/mL) ve IM + ASFE kombinasyonu ile 12 saat 37°C'de işlendi. Toplam lizattaki p210 ^Bcr-Abl protein seviyeleri western blotlama ile analiz edildi ( ^∗ P < 0.05; ^∗∗ P < 0.01). 3.8. K-562 Hücrelerinde ASFE ve IM İndükleyen Hücre Ölümü Mekanizmalarının Değerlendirilmesi

Apoptoz, nekroz ve otofaji iyi bilinen hücre ölümü mekanizmalarıdır. Apoptoz ve nekrozu gözlemlemek için annexin V ve 7-AAD boyamasını kullanarak akış sitometrisi gerçekleştirdik. IM, ASFE veya IM + ASFE'nin 16 saatlik tedavisinden sonra hücreler hem ek V hem de 7-AAD ile boyandı. Sonuçlar, kontrolde hücrelerin >%85'inin hayatta kaldığını gösterdi; hücre popülasyonu IM için %82,79'a, ASFE için %9,54'e ve IM + ASFE için %0'a düşmüştür. Geç apoptotik/nekrotik hücre popülasyonu %13.03'e (IM), %36.33'e (ASFE) ve %42.89'a (ASFE + IM) yükseldi. Erken apoptotik hücre popülasyonu %0,93'e (IM), %0,00'a (ASFE) ve %0,00'a (ASFE + IM) yükseldi (Şekil 6). Geç apoptoz/nekroz hücre popülasyonları önemli ölçüde arttı, ancak erken apoptoz sırasında artan hücre popülasyonu nadirdi. Bu sonuçlara dayanarak, K-562 hücrelerinin alternatif bir yola dahil olduğunu ve apoptoza dahil olmadığını varsaydık. Bu sonuçlar ayrıca ASFE ile tedaviden sonra K-562 hücre öldürmenin önemli olduğunu gösterdi.

Şekil 6
IM, ASFE ve IM + ASFE'nin K-562 hücreleri üzerindeki etkilerinin apoptoz değerlendirmesi. 16 saatlik tedaviden sonra hücreler, annexin V/7-AAD reaktifi ile boyandı ve bir MUSE™ hücre analizörü kullanılarak sitometrik analiz yapıldı. (a) Kontrol, (b) IM, (c) ASFE, (d) IM + ASFE.

Git: 4. Tartışma

Geleneksel olarak ASF, Çin tıbbında cilt iltihabı, mide ağrıları ve romatizmal ağrıların tedavisi için kullanılmıştır [ 1 ]. On yıllardır, bitkisel ilaçlar kanser tedavisi için kemoterapide yardımcı olarak kullanılmıştır ve etkinliği arttırmada, yan etkileri iyileştirmede ve ilaç direncini azaltmada sinerjik rollerini ortaya koymaktadır [ 42 ]. Bununla birlikte, ASF'nin antikanser etkilerini açıklayan az sayıda bilimsel çalışma bulunmaktadır.

KML, füzyon onkogeni Bcr-Abl'nin yapısal bir tirozin kinaz aktivitesinin varlığı ile karakterize edilen klonal miyeloproliferatif bir hastalıktır [ 11 ]. Bcr-Abl proteini, sinyal molekülleri olan STAT5 ve Akt'yi aktive ederek hücresel transformasyonu indükler [ 43 ]. Birinci basamak tedavi olarak, TKI hedefli Bcr-Abl'nin KML'yi etkili bir şekilde tedavi etmesi bekleniyordu, ancak ilaç direnci gösterdi, bu nedenle imatinib'den gelecek nesil ilaçlar gerekliydi [ 44 ]. Bcr-Abl T315I, tirozin kinaz inhibitörlerine karşı en sık görülen dirençli mutasyondur [ 45 ]]. İmatinib'i takiben, dirençli KML vakalarını tedavi etmek için dasatinib, nilotinib ve bosutinib gibi ikinci nesil inhibitörler ve ponatinib gibi üçüncü nesil inhibitör kullanılmıştır. Ponatinib, T315I mutasyonunun üstesinden gelmek için geliştirilmiştir. Bafetinib, danusertib, rebastinib, tozasertib, HG-7-85-01, GNF-2 ve 1,3,4-tiadiazol türevleri dahil olmak üzere tirozin kinaz inhibitörlerinin sonraki adayları, şu anda yeni nesil terapötik ajanlar olarak onaylanmaktadır [ 46 ]. Bununla birlikte, ilaç direnci sorunu hızla artan bir sorundur ve daha az toksik olan alternatiflere acilen ihtiyaç duyulmaktadır. Buna göre, bu çalışma, daha az zararlı ve daha etkili yeni tedavileri keşfetme potansiyeli sağlamayı amaçladı.

Bu çalışmada, sistemik bir farmakolojik yaklaşım kullandık, filtrelenmiş ASF aktif bileşikleri, bileşik-hedef ağını oluşturduk ve ASF'nin kanserle ilgili bileşiklerini taradık. ASF'nin tanımlanmış 49 bileşik içerdiği ve 33 bileşiğin kanserlerle ilgili biyolojik yollarda aktif olduğu bulundu. Ayrıca, 33 kişiden 10'u KML ile ilişkili olarak sınıflandırıldı. Ek olarak, bileşik hedef ağı, ASF'nin birden fazla bileşiğini ve çoklu hedefleme özelliklerini gösterdi. Meyan kökü [ 47 ], Xiao-Chaihu Kaynatma, Da-Chaihu Kaynatma [ 48 ], Pulsatillae Radix, Baekduong-tang [ 49 , 50 ] ve Bulsusan [ 51 ] gibi diğer bitkisel ilaçların çoklu bileşikleri ve çoklu hedefleme eylemleri] da incelenmiştir. Sonuçlarımıza dayanarak, ASF'nin potansiyel bir antilösemik ajan olduğunu öneriyoruz.

Bu olasılığı doğrulamak için deneyler yapıldı. İlk olarak, ASF'nin aktif bileşenleri çıkarıldı. Önceki çalışmalara göre, ASF'nin ekstraksiyonu, hidrodistilasyon, buhar damıtma, solvent ekstraksiyonu, süper kritik akışkan CO2 ekstraksiyonu, hidrodistilasyon-headspace solvent mikro ekstraksiyonu ve mikrodalga destekli ekstraksiyon gibi çeşitli ekstraksiyon teknikleri kullanılarak gerçekleştirilebilir [ 52 , ₅₃ ]. Çalışmamızda solvent ekstraksiyonu ve sonikasyonun ardından basınçlı gaz üfleme konsantrasyonunun bir kombinasyonu kullanıldı. Maksimum ekstraksiyon ASF'sini elde etmek için çözücü olarak metanol kullanıldı [ 54], ardından ekstraksiyon verimliliğini artırmak için sonikasyon. 4-Profenilansol, ASF'nin ana bileşiklerinden biriydi ve uçucu yağın %94'ünü oluşturuyordu [ 55 ]. ASF'nin bir diğer önemli bileşeni, gıda kokusu olarak kullanılan ve antifungal ve tükürük arttırıcı etkileri olduğu bildirilen 4-anisaldehittir [ 56 ]. Bu çalışmada, HPLC kullanılarak ASFE'de 4-profenilanazol ve 4-anisaldehitin ana bileşikleri tanımlanmıştır.

^{ASFE ve ASFE + IM kombinasyonu, p210 Bcr-Abl} seviyelerini azaltarak güçlü antilösemik etkiler gösterdi . Lösemik kök hücreler TKI'ye yanıt vermediğinden, ilaç temini durdurulduğunda hücreler hastalığın devam etmesine izin vermek için sürekli çoğalabilir. Ayrıca, tedavi hedeflerinin kombinasyonu, kanser hücrelerinin otofaji gibi alternatif hayatta kalma mekanizmalarında daha verimli sonuçlar verir [ 16 ].

Sonuçlarımız, IM ile birleştirilen ASFE'nin, K-562 hücrelerinin önemli ölçüde ölümüyle sonuçlandığını gösterdi. Sonuçlar, Bcr-Abl'deki bir düşüşün ardından hücre ölüm mekanizmalarını tanımlamak için daha fazla araştırma yapmanın fizibilitesini önerdi. Ek olarak, bir sonraki araştırma aşamamız, 10 CML ile ilgili bileşiğin yanı sıra ASF'nin iki temsili bileşiği olan 4-anisaldehit ve 4-profilanizolün KML üzerindeki etkilerini doğrulamak olacaktır. Çalışmamızın iş akış şeması şu şekilde özetlenmiştir:Şekil 7.

Şekil 7
Antilösemik potansiyele sahip ASF bileşiklerinin sistematik farmakolojik yaklaşımlar kullanılarak tanımlanabileceği hipotezini gösteren bir iş akışı şeması; deneysel kanıt, ASF'nin K-562 kronik miyeloid lösemi hücrelerinin öldürülmesinde etkili olduğuydu.

Git: 5. Sonuç

Sistematik farmakolojik analizler kullanarak ASF'nin CML ile ilgili 10 bileşiğini belirledik. ASF özütü, K-562 hücrelerinin hücre ölümünü önemli ölçüde indükledi. Ek olarak, ASFE ve IM ile kombine tedavi, Bcr-Abl protein seviyelerinde önemli bir düşüşe yol açtı. Sonuçlar, ASF'nin umut verici bir etkili kemoterapötik adjuvan kaynağı olduğunu ve diğer kemoterapötik ilaçlarla kombinasyon halinde KML hastalarının tedavisi için yan etkileri iyileştirmek ve direncin üstesinden gelmek için bir aday olduğunu gösterdi. ASF'nin 10 bileşiğinin tam mekanizmalarını ve bunların antilösemik etkilerini bilmesek de, bu çalışma, ASF'nin K-562 KML hücreleri üzerindeki antilösemik etkilerini bildiren ilk çalışmadır ve bu, bu antilösemik bileşiklerin daha ileri mekanik araştırmalarını gerektirmelidir.

Git: Teşekkür

Bu araştırma, Eğitim Bakanlığı (NRF-2018R1D1A3B07049092) tarafından finanse edilen Kore Ulusal Araştırma Vakfı (NRF) aracılığıyla Temel Bilim Araştırma Programı tarafından desteklenmiştir.

Git: Veri kullanılabilirliği

Bu çalışmanın bulgularını desteklemek için kullanılan tüm veriler makale içerisinde yer almaktadır.

Git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Git: Yazar katkıları

Won G. An deneyleri tasarladı. Youn Sook Kim deneyleri gerçekleştirdi ve Su Yeon Suh verileri analiz etti. Gazeteyi Youn Sook Kim ve Won G. An yazdı. Chul Won Lee, Sang Yull Lee ve Yong Tae Ahn taslağı gözden geçirdi ve düzenledi. Tüm yazarlar son makaleyi okudu ve onayladı.

Git: Referanslar

1. Wang G.-W., Hu W.-T., Huang B.-K., Qin L.-P. Illicium verum : Botaniği, geleneksel kullanımı, kimyası ve farmakolojisi üzerine bir inceleme. Etnofarmakoloji Dergisi . 2011; 136 (1):10–20. doi: 10.1016/j.jep.2011.04.051. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Ghosh S., Chisti Y., Banerjee UC Şikimik asit üretimi. Biyoteknoloji . 2012; 30 (6):1425–1431. doi: 10.1016/j.biotechadv.2012.03.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Shah NP, Nicoll JM, Nagar B., et al. Çoklu BCR-ABL kinaz alanı mutasyonları, kronik faz ve patlama krizinde tirozin kinaz inhibitörü imatinib'e (STI571) poliklonal direnç sağlar. Kanser Hücresi . 2002; 2 (2):117–125. doi: 10.1016/s1535-6108(02)00096-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Sawyers CL Kronik miyeloid lösemi. New England Tıp Dergisi . 1999; 340 (17)::1330-1340. doi: 10.1056/nejm199904293401706. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Burmeister T., Schwartz S., Bartram CR, Gökbuget N., Hoelzer D., Thiel E. Yetişkin B-prekusor ALL'de hastaların yaşı ve BCR-ABL sıklığı: GMALL çalışma grubundan geriye dönük bir analiz. Kan . 2008; 112 (3):918-919. doi: 10.1182/kan-2008-04-149286. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Apperley JF Bölüm I; Kronik miyeloid lösemide imatinib'e direnç mekanizmaları. Lancet Onkolojisi . 2007; 8 (11):1018–1029. doi: 10.1016/s1470-2045(07)70342-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Druker BJ, Lydon NB Kronik miyeloid lösemi için bir Abl tirozin kinaz inhibitörünün geliştirilmesinden alınan dersler. Klinik Araştırma Dergisi . 2000; 105 (1):3–7. doi: 10.1172/jci9083. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Champlin R., Golde D. Kronik miyeloid lösemi: son gelişmeler. Kan . 1985; 65 (5):1039–1047. doi: 10.1182/kan.v65.5.1039.1039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Kantarjian HM, Keating MJ, Talpaz M., et al. Patlama krizinde kronik miyeloid lösemi: 242 hastanın analizi. Amerikan Tıp Dergisi . 1987; 83 (3):445–454. doi: 10.1016/0002-9343(87)90754-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Druker BJ, Guilhot F., O'Brien SG, et al. Kronik miyeloid lösemi için imatinib alan hastaların beş yıllık takibi. New England Tıp Dergisi . 2006; 355 (23):2408–2417. doi: 10.1056/nejmoa062867. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M. Kronik miyeloid lösemi. Lancet . 2007; 370 (9584):342–350. doi: 10.1016/s0140-6736(07)61165-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Helgason GV, Karvela M., Holyoake TL İki taşla bir kuşu öldürün: KML'de BCR-ABL'nin potansiyel etkinliği ve otofaji inhibisyonu. Kan . 2011; 118 (8):2035–2043. doi: 10.1182/kan-2011-01-330621. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Parkin DM 2002 yılında enfeksiyonla ilişkili kanserlerin küresel sağlık yükü. International Journal of Cancer . 2006; 118 (12):3030–3044. doi: 10.1002/ijc.21731. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Attiê R., Chinen LT, Yoshika EM, et al. Akut bakteriyel enfeksiyon, kolorektal kanser hastalarının kansere özgü sağkalımını olumsuz etkiler. Dünya Gastroenteroloji Dergisi . 2014; 20 (38):13930–13935. doi: 10.3748/wjg.v20.i38.13930. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Vedham V., Divi RL, Starks VL, Verma M. Çoklu enfeksiyon ve kanser: epidemiyolojideki etkileri. Kanser Araştırma ve Tedavisinde Teknoloji . 2014; 13 (2):177–194. doi: 10.7785/tcrt.2012.500366. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Gasper D., Veiga AS, Castanho MA Antimikrobiyalden antikanser peptitlerine. Bir inceleme. Mikrobiyolojide Sınırlar . 2013; 4 :s. 294. doi: 10.3389/fmicb.2013.00294. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Hoskin DW, Ramamoorthy A. Antimikrobiyal peptitlerin antikanser aktiviteleri üzerine çalışmalar. Biochimica et Biophysica Açta (BBA)—Biomembranlar . 2008; 1778 (2):357–375. doi: 10.1016/j.bbamem.2007.11.008. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Han J., Choo J., Shon J., Kim YS, Suh SY, Anisi stellati fructus'un antibakteriyel ve farmakolojik fonksiyonlarının bir WG Sistemik analizi. Kore Yaşam Bilimleri Dergisi . 2019; 29 (2):181–190. [ Google Akademik ]
19. Kim A., Im M., Yim NH, Ma JY MMP-9 aktivitesinin ve VEGF üretiminin baskılanması yoluyla Eupatorium serveti ile malign kanserin metastatik ve anjiyojenik potansiyelinin azaltılması. Bilimsel Raporlar . 2014; 11 (4):s. 6994. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
20. Huang C., Zhou W., Yao Y., et al. Bitkisel ilaç enjeksiyonu için yeni bir sistem farmakolojisi modeli: reduning enjeksiyonunu kullanan bir vaka. BMC Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2014; 14 (1):s. 430. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
21. Madden JC QSAR Çalışmalarında Yenilikler, Hesaplamalı Kimya ve Fizikte Zorluklar ve Gelişmeler . Cilt 8. Berlin, Almanya: Springer; 2010. ADME özelliklerini tahmin etmek için in silico yaklaşımlar; s. 283–304. [ Google Akademik ]
22. Ru J., Li P., Wang J., et al. TCMSP: Bitkisel ilaçlardan ilaç keşfi için sistem farmakolojisi veritabanı. Cheminformatics Dergisi . 2014; 6 (1):s. 13. doi: 10.1186/1758-2946-6-13. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Lipinski CA, Lombardo F., Dominy BW, Feeney PJ İlaç keşif ve geliştirme ortamlarında çözünürlük ve geçirgenliği tahmin etmek için deneysel ve hesaplamalı yaklaşımlar. Gelişmiş İlaç Teslimat İncelemeleri . 2001; 46 (1–3):3–26. doi: 10.1016/s0169-409x(00)00129-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Tao W., Xu X., Wang X., et al. Kardiyovasküler hastalığa uygulama için Çin bitkisel radix curcumae formülünün aktif bileşenlerinin ve potansiyel hedeflerinin ağ farmakolojisine dayalı tahmini. Etnofarmakoloji Dergisi . 2013; 145 (1):1–10. doi: 10.1016/j.jep.2012.09.051. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Ertl P., Rohde B., Selzer P. Parça bazlı katkının bir toplamı olarak moleküler polar yüzey alanının hızlı hesaplanması ve ilaç taşıma özelliklerinin tahminine uygulanması. Tıbbi Kimya Dergisi . 2000; 43 (20):3714–3717. doi: 10.1021/jm000942e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Yang J.-F., Yang C.-H., Chang H.-W., et al. Illicium verum'un antibiyotiğe dirençli patojenlere karşı kimyasal bileşimi ve antibakteriyel aktiviteleri . Tıbbi Gıda Dergisi . 2010; 13 (5):1254–1262. doi: 10.1089/jmf.2010.1086. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Iauk L., Lo Bue AM, Milazzo I., Rapisarda A., Blandino G. Periodontopatik bakterilere karşı tıbbi bitki özlerinin antibakteriyel aktivitesi. Fitoterapi Araştırması . 2003; 17 (6):599-604. doi: 10.1002/ptr.1188. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Yang X., Zhang W., Zhao Z., et al. Quercetin, etkili antibakteriyel ve antikanser malzemeleri olarak CdSe/ZnS nanoparçacıklarını yüklüyor. İnorganik Biyokimya Dergisi . 2017; 167 :36-48. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2016.11.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Wang Q., Xie M. Staphylococcus aureus üzerinde luteolin antibakteriyel aktivitesi ve mekanizması . Wei Sheng Wu Xue Bao . 2010; 50 (9):1180–1184. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
30. Nabavi SF, Braidy N., Gortzi O., et al. Bir anti-inflamatuar ve nöroprotektif ajan olarak Luteolin: kısa bir inceleme. Beyin Araştırmaları Bülteni . 2015; 119 :1–11. doi: 10.1016/j.brainresbull.2015.09.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Devi KP, Malar DS, Nabavi SF, et al. Kaempferol ve inflamasyon: kimyadan ilaca. Farmakolojik Araştırma . 2015; 99 :1–10. doi: 10.1016/j.phrs.2015.05.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. İlk S., Sağlam N., Özgen M., Korkusuz F. Kitosan nanopartikülleri, kaempferolün antikorum algılama aktivitesini arttırır. Uluslararası Biyolojik Makromoleküller Dergisi . 2017; 94 :653–662. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2016.10.068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Rajendran P., Rengarajan T., Nandakumar N., Palaniswami R., Nishigaki Y., Nishigaki I. Kaempferol, inflamatuar bozukluklar için potansiyel bir sitostatik ve tedavi. Avrupa Tıbbi Kimya Dergisi . 2014; 86 :103–112. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.08.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Kataoka M., Hirata K., Kunikata T., et al. İndigo bitkisinden ( Polygonum tinctorium Lour.) izole edilen triptantrin ve kaempferolün, Helicobacter pylori ile enfekte Moğol gerbillerine karşı antibakteriyel etkisi. Gastroenteroloji Dergisi . 2001; 36 (1):5–9. doi: 10.1007/s005350170147. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Boots AW, Haenen GR, Bast A. Quercetin'in sağlık üzerindeki etkileri: antioksidandan nutrasötikliğe. Avrupa Farmakoloji Dergisi . 2008; 585 (2-3):325–337. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Brito A., Ribeiro M., Abrantes A., et al. Quercetin kanser tedavisinde tek başına mı yoksa geleneksel terapötiklerle kombinasyon halinde mi? Güncel Tıbbi Kimya . 2015; 22 (26):3025–3039. doi: 10.2174/09298673226661508121145435. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Cho IH, Choi YJ, Gong JH, Shin D., Kang M.-K. Astragalin, otofajiyle ilişkili hava yolu epitelyal fibrozunu inhibe eder. Solunum Araştırması . 2015; 16 (1):s. 51. doi: 10.1186/s12931-015-0211-9. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Hahm E.-R., Sakao K., Singh SV Honokiol, insan prostat kanseri hücresinde reaktif oksijen türlerinin aracılık ettiği sitoprotektif otofajiyi aktive eder. prostat . 2014; 74 (12):1209–1221. doi: 10.1002/pros.22837. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
39. Liu H., Zang C., Emde A., et al. Honokiolün tek başına ve diğer kanser önleyici maddelerle kombinasyon halinde meme kanserinde anti-tümör etkisi. Avrupa Farmakoloji Dergisi . 2008; 591 (1–3):43–51. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.6.026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Woodbury A., Yu SP, Wei L., Garcia P. Honokiol'ün nötro-modüle edici etkileri: bir inceleme. Nörolojide Sınırlar . 2013; 4 :s. 130. doi: 10.3389/fneur.2013.00130. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Cai H., He X., Yang C. Costunolide, Bcr/Abl-Stat5 yolu yoluyla kronik miyeloid lösemi hücrelerinde imatinib kaynaklı apoptozu teşvik eder. Fitoterapi Araştırması . 2018; 32 (9):1764–1769. doi: 10.1002/ptr.6106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Hu X.-Q., Sun Y., Lau E., Zhao M., Su S.-B. Kanser tedavisi için Çin bitkisel tıbbının sinerjik kombinasyonlarındaki gelişmeler. Güncel Kanser İlaç Hedefleri . 2016; 16 (4):346–356. doi: 10.2174/1568009616666151207105851. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Uchihara Y., Tago K., Funakoshi-Tago M. BCR-ABL-pozitif lösemi hücrelerinde taksodion kaynaklı apoptoz mekanizmaları. Folia Pharmacologica Japonica . 2019; 153 (4):147–154. doi: 10.1254/fpj.153.147. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
44. Hochhaus A., Eigendorff E., Ernst T. Kronik miyeloid lösemi. DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift . 2018; 143 (18)::1304-1310. doi: 10.1055/s-0043-121023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Nicolini FE, Mauro MJ, Martinelli G., et al. BCR-ABL T315I mutasyonlu kronik miyeloid lösemi ve Ph+ akut lenfoblastik lösemi hastalarının hayatta kalması üzerine epidemiyolojik çalışma. Kan . 2009; 114 (26):5271-5278. doi: 10.1182/kan-2009-04-219410. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
46. Rossari F., Minutolo F., Orciuolo E. Bcr-Abl inhibitörlerinin geçmişi, bugünü ve geleceği: kimyasal gelişimden klinik etkinliğe. Hematoloji ve Onkoloji Dergisi . 2018; 11 (1):s. 84. doi: 10.1186/s13045-018-0624-2. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Liu H., Wang J., Zhou W., Wang Y., Yang L. Bitkisel ilaçlardan ilaç keşfi için sistemler yaklaşımları ve polifarmakoloji: meyan kökü kullanan bir örnek. Etnofarmakoloji Dergisi . 2013; 146 (3):773–793. doi: 10.1016/j.jep.2013.02.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Li B., Tao W., Zheng C., et al. Geleneksel Çin tıbbının toplama ve çıkarma teorisini incelemek için sistem farmakolojisine dayalı yaklaşım - xiao-chaihu-kaynatma ve da-chaihu-kaynatma kullanan bir örnek. Biyoloji ve Tıpta Bilgisayarlar . 2014; 53 :19-29. doi: 10.1016/j.compbiomed.2014.05.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
49. Suh SY, Pulsatillae radix'in crohn hastalığının tedavisine yönelik bir WG Systems farmakolojik yaklaşımı. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2017; 2017 :21. doi: 10.1155/2017/4198035. 4198035 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Suh SY, Pulsatillae Radix ve Baekduong-Tang'ın bir WG Ağı Farmakolojik Analizi . Busan, Güney Kore: Pusan Ulusal Üniversitesi; 2017. [ Google Akademik ]
51. Suh SY, bulsu-san promosyon doğumunun etkisine bir WG Systems farmakolojik yaklaşımı. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp . 2017; 2017 :15. doi: 10.1155/2017/7236436. 7236436 [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
52. Gholivand MB, Rahimi-Nasrabadi M., Chalabi H. Eş zamanlı hidrodestilasyon-statik üst boşluk sıvı-faz mikroekstraksiyon-gaz kromatografisi kütle spektrometrisi kullanılarak yıldız anasonunun ( Illicium verum ) uçucu yağ bileşenlerinin belirlenmesi. Analitik Mektuplar . 2009; 42 (10):1382-1397. doi: 10.1080/00032710902961081. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
53. Zhai Y., Sun S., Wang Z., et al. Illicium verum Hook'un kurutulmuş meyvelerinden uçucu yağların mikrodalga ekstraksiyonu . F. ve Cuminum cyminum L. mikrodalga absorpsiyon ortamı olarak iyonik sıvı kullanarak. Ayırma Bilimi Dergisi . 2009; 32 (20):3544–3549. doi: 10.1002/jssc.200910204. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Lee AY, Kim HS, Choi G., Chun JM, Moon BC, Kim HK Ekstraksiyon çözücüleri ile Illici veri fructus'taki ana bileşiklerin karşılaştırılması . Kore Bitkibilim Dergisi . 2013; 28 (6):47–51. doi: 10.6116/kjh.2013.28.6.47. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
55. Dzamic A., Sokovic M., Ristic MS, Grijic-Jovanovic S., Vukojevic J., Marin PD Illicium verum ve Eugenia caryophyllata esansiyel yağlarının kimyasal bileşimi ve antifungal aktivitesi . Doğal Bileşiklerin Kimyası . 2009; 45 (2):259–261. doi: 10.1007/s10600-009-9283-4. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Shreaz S., Bhatia R., Khan N., et al. Candida'nın p-anisaldehite maruz kalması, büyümesini ve ergosterol biyosentezini engeller. Genel ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Dergisi . 2011; 57 (3):129–136. doi: 10.2323/jgam.57.129. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]