Duyuru

Collapse
No announcement yet.

Kava-kava, Kava-kava, Piper methysticum

Collapse
X
  • Filtrele
  • Zaman
  • Göster
Hepsini Sil
new posts

  • Kava-kava, Kava-kava, Piper methysticum

    KAVA-KAVA



    Çok Yıllık | 1,5-4m | 1-12 Aylar | Ca,Ho,Na | Kökü | Hafif Zehirli

    Kava-kava, Kava-kava, Piper methysticum G. FORSTER
    Kawa-kawa Kawa-kawa, Syn: Macropiper methysticum
    Kava biberi “ latifolium MIQ
    Keyif biberi Piper inebrians SOLAND.
    Mest biberi
    Korku biberi
    Sera biberi

    Familyası: Karabibergillerden, Pffergewâchse, Piperaceae

    Drugları: Kava-kava kökü; Kava-kava rhizoma
    Kava-kavanın kökleri çay, tentür ve natürel ilaç yapımında kullanılır. Uzun süre (6 ay) veya yüksek dozajda kullanılması mahzurludur.

    Giriş: Kaptan Jume, Cookun II.Dünya gezisine katılan botanikçi J.G.A. FORSTER ilk defa (1772-1775) Polinesia adalarında yaşayan yerlilerin Kava-kava kökünden elde ettikleri içecekler içtiklerini gözlemlemiştir. Ada yerlilerinin genellikle eğlence ve şenliklerde içtikleri ve şuur daha da açılırken sinirsel rahatlama görülürken kaslarda gevşeme uyuma gibi haller görülmüştür. Avrupa’da ilk defa 1958 yılından itibaren Kava-kava kökü üzerinde geniş çaplı araştırmalar yapılmıştır ve natürel ilaçlar üre-tilmiştir. Karabibergillerin takriben 1000’in üzerinde alt türü mevcuttur ve bunların büyük bir kısmı sarmaşık şeklinde iken Kava-kava, Y.Kava-kava (P.wicmanii) ve Sanktum Kava-kavası (P.Sanctume) gibi türler ise dikey olarak yükselirler. Bizi en çok Kava-kava (P.methysticum) ilgilen-dirdiğinden bunun üzerinde duracağız.

    Botanik: Vatanının büyük ihtimalle Papua Yeni gine olduğu tahmin edil-mektedir ve buraya yakın olan Pasifik adalarından Polinesia, Meknosia ve Mikronesia adalarında yetişmekte veya yetiştirilmektedir. Kava-kava 1,5-4m boyunda, gövdesi boğum boğum, dikey olarak yükselir ve kökü 2-10kg ağırlığında, sulu, dışı grimsi esmer, içi beyazımsı sarı ve oldukça da sık yan köklere sahiptir. Yaprakları 10-30cm uzunluğunda ve 10-25cm genişliğinde kalp şeklinde, üzerinde 9-13adet ana damar bulunur. Üst yüzeyi koyu yeşil, alt yüzeyi çok narin tüylü, kısa saplı ve iki adet küçük yan yapraklara sahiptir. Çiçekleri sadece erkek çiçeklerden oluşur. Bu nedenle de çoğalması gövdesindeki düğümlere keserek toprağa hafif gömmekle olur.

    Yetiştirilmesi: Türkiye’nin Akdeniz, Ege ve Marmara bölgesinde sera-larda yetiştirilebilir. Avrupa’da özellikle de Almanya’da seralarda yetiştirilmektedir.

    Hasat zamanı: Kökleri çıkarıldıktan sonra iyice yıkanır, kurutulur ve bundan çay veya natürel ilaç veya da taze olarak ince ince kıyılır ve tentürü yapılır.

    Birleşimi: Birleşimindeki maddeleri önemine göre şöyle sıralayabiliriz;
    a) Kavapyronlar (Kavalaktonlar) %5,5-8,5 oranında olup en önemlileri; Kawain %1-2, Methysticin %1,2-2, Dihidrokawain (Marindinin) %0,5-10, Dihidromethysiticin %0,5-0,8, Yangonin %1, Metoxy-Yangonin, Desmetoxy-Yangonin, Dimethoxykawain ve Dimethoxdihidrokawain içerir.
    b) Chalconlar; Flavokawain A, B ve C
    c) Aromatik ve Aliphatik asitler; Anisasidi, Benzoeasit, Capronasit ve Hidroxyzimtasidi içerir.
    d) Ayrıca nişasta ve eter yağı içerir.
    e) Aminoasitler %3-4 oranında ve en önemlileri; Asparaginasit, Thronin, Serin, Glutaminasit, Phenylalanin, Lysin, Argin, Alanin gibi.
    f) Mineraller %3-4 oranında ve en önemlileri; Potasyum, Kalsiyum, Magnezyum, Sodyum ve Demir
    g) Şekerler %3-4 oranında ve en önemlileri; Fruktozlar, Glikozlar ve Sakkarozlar içerir.

    Tesir şekli: Teskin edici (Trankuility), sakinleştirici, sinirleri gevşetici ve rahatlatıcı, krampları çözücü, ağrıları dindirici, sıkıntı, korku ve endişeyi önleyici (Anxietak) ve titremeyi önleyicidir.

    Araştırmalar:
    1) Warnecke ve ekibi 1990 ve 1991 yılında 40 adet menopoz rahatsızlığı (adet kesilmesi olan) hasta üzerinde 56 gün süren tedavi uygulamışlar ve iyi neticeler elde etmişlerdir.
    2) Kinzler ve ekibi 1991’de 58 adet korku, gerginlik ve telaş gibi çeşitli rahatsızlıkları olan hastalar üzerinde 4 hafta süreyle bir klinik tedavi uygulamış ve başarılı sonuçlar elde etmişlerdir.
    3) Woelk ve ekibi 1993’te 172 hasat üzerinde çeşitli korku rahatsızlıkları olan hastalar üzerinde deneyler yapmıştır. Hastalarını üç gruba ayırmış ve birinci gruba Kava-kava hapı, ikinci gruba kimyasal hap olan “Oxazepam”, üçüncü gruba hiçbir etkisi olmayan etkisiz ilaç (plasebo deneylerde ve hastanenin arzusunu tatmin için verilen etkisiz ilaçtır) verilmiştir. (NM.10.94.23). bu deneyler sonucunda Kava-kavanın aynı Oxazepam’ın hastaları iyileştirdiği gibi iyileştirdiği ve de kimyasal ilaçta olan yan etkilerin hiçbiri görülmemiştir. (Geniş bilgi için Krewel Meuselbach firmasına veya ZP.4.97.224, ZP.3.96.180, Nh.11.97.666, ZP.1.94.30, NM.5.96.27, ZP.3.97.148, NHK.3.06.24, NHK.7.99.29 veya kitaplara başvurulabilir.)
    4) 3 ayrı deneyde toplam 8600 hasta üzerinde deney yapılmış ve çeşitli korku rahatsızlıkları olan bu kişilerin %75-80 oranında iyileşme görülmüştür. (NHP.12.95.1842)
    5) Kendi gözlemim; Elif (11 yaş) ve Alim (7) birbirine karate gösterisi yaparken Alim kaçmak ister ve sağ gözünün sağ yan kenarını kapı koluna çarpar. Şişen ve moraran şakağına Arnika çiçek kremi sürdüm, geçti. Fakat çocuk geceleri korkunç rüyalar görüyor ve uyuyamıyordu. Bunun üzerine ona Kava-kava hapı ve Boğan ot kökü tentürü verdim ve iki haftada iyileşti.

    Kullanılması:
    a) Araştırmalara göre başta korku, her türlü korku, endişe ve sıkıntı, hu-zursuzluk, stres, panik, sara, ruhi çöküntü (depresyon), uyuyamama, korkulu rüya görme, idrar tutamama, kas krampları ve sinirsel rahatsızlıklara karşı kullanılır.

    Açıklama: Deprem, sel, yangın, heyelan gibi bir felaket sonucu korkma veya aile içinde aşırı geçimsizlik sonucu veya yılan akrep, örümcek gibi herhangi bir hayvandan korkma veya mezarlık, karanlık yerler, bodrum, araba, uçak, tren, vapur gibi taşıt veya mekânlardan korkma veya kendinde herhangi bir eksiklik hissederek endişe, sıkıntı ve korkuya kapılma gibi hallerde kullanılması gereken en önemli şifalı bitkidir. Şayet ame-liyattan 2-3gün önce Kava-kava preparatı (çay, damla veya hapı) alınır ise ameliyat korkusu büyük oranda azalır. İmtihandan 2-3gün önce öğrenciler Kava-kava preparatı alırlarsa imtihanda üzerlerindeki korkuyu büyük oranda yenerler. Ehliyet ve başka türlü mesleki imtihanlardan önce Kava-kava ilacı alanlar sınav sırasında pek sıkıntı çekmezler. Kava-sinirsel rahatsızlıklarda özellikle de depresyon (ruhi çöküntü), huzursuzluk, stres, korku, gibi rahatsızlıklarda Kılıç otu ile çayı veya damlası eşit oranda karıştırılarak kullanılmalıdır. Uyuyamama, sık sık uyanma, derin uyuyamama gibi rahatsızlıklarda Kedi otu kökü ile Kava-kavanın çay veya damlası aynı oranda karıştırılarak kullanılır ise daha etkili olur. Kava-kavanın bir diğer önemli özelliği ise Sara hastalığına karşı etkili ve de iyileştirici olmasıdır. Bu konuda da oldukça çok araştırmalar yapılmıştır. Kava-kava çayı, damlası, hapı veya kapsüllerini alırken hemen 1-2günde etki edeceğini düşünmemeniz gerekir. Yani en az 2-3hafta kullandıktan sonra etkisi görülmeye başlar. Fakat 3 aydan uzun süre alınması gerekir ise o zamanda doktor veya hekimlere müracaat edilmeli, onların olurları alınmalıdır. (3 aydan sonraki kullanım doktor gözetiminde olmalıdır). Alman Sağlık Bakanlığına bağlı olarak çalışan Federal ilaç kontrol merkezi 15.06.2002 tarihinden itibaren Kava-kavayı yasaklamıştır. Buna sebep olarak da bu bitkinin karaciğere zara verdiği iddia edilmiş ve 24 hastada görülen karaciğer rahatsızlıkları ve bir hastanın ölmesine sebep olarak gösterilmiştir. Yapılan araştırmalarda bu 24 kişideki karaciğer rahatsızlığının Kava-kavadan değil başka kimyasal ilaç kullanmalarından dolayı olduğu ve ölen kişinin de (81 yaşında) aşırı alkol kullanma nedeniyle sirozdan öldüğü belgelenmiştir. Bu nedenle büyük ilaç fabrikalarının Kava-kava üzerinde oynadıkları oyunlar çözülmeli ve yeniden serbest bırakılmalıdır. Filipinleri doğusundaki Makro nesin, Polonesia, Mikronesia gibi adalarda yaşayan insanlar binlerce yıldır bu bitkinin kökünden litrelerce çay yapıp içiyorlar. Bizde nasıl siyah çay içilirse onlarda da Kava-kava çayı içilir. Komisyon E’nin ileri gelen Profesörleri bu konuda ortak bildiri yayınlayarak alınan yanlış kararın düzeltilmesini istemişlerdir. (Ehk.6.02.377 ve Ehk. 7.2002)

    Komisyon E’de bildiride ismi geçen uzmanlar;
    1) Prof. Dr.Med. H.W.Bauer, Münih
    2) Dr.Med. F.E.Brock, Batwörishofen
    3) Prof. Dr.Med. W.Dorfsch, Münih
    4) Prof. Dr.Med. C.Faust, Mains
    5) “ “ .Rer. Nat. G.Grans, Regensburg
    6) “ “ .Med. H.Frotz, Bergisch-Gladbach
    7) “ “ .Phil. W.Gaus, Ulm
    8) Priv. Doz. Dr.Med. K.Krafk, Bonn
    9) Prof. Dr.Rer. Nat. U.Undeguist, Greifswalt
    10) Prof. Dr.Med. D.Loew, Wiesbaden
    11) Prof. Dr.Rer. Nat. A.Nahrstedt, Münster
    12) Prof. Dr.Med. I.Roots, Berlin
    13) Prof. Dr.S.Wellek, Mannheim
    14) Dr.Rer. Nat. W.Widmaier, Stutgart
    15) Dr.Med. A.Wiebrecht, Berlin
    16) Dr.Med. M.Wiesenauer, Weinstadt
    17) Prof. Dr.Rer. Nat. H.Winterhoff, Münster
    18) P.A.Zizmann, Hechingen
    (NHP.8.02.03)

    Çayı: Bir kahve kaşığı Kava-kava kökü demliğe konur ve üzerine 300-500ml kaynar su ilave edilerek 5-10dk demlenmeye bırakılır ve bu çay 3’e bölünerek süzülmeden sabah-öğle-akşam içilir.

    Çay Harmanları;

    Gökçek Uyku çayı;
    30 g Kedi otu kökü
    30 g Kava-kava kökü
    20 g Oğulotu
    20 g Kılıç otu

    Gökçek Korku çayı;
    30 g Kava-kava kökü
    30 g Kılıç otu
    30 g Oğulotu
    10 g Çarkıfelek otu

    Gökçek Depresyon çayı;
    30 g Kılıç otu
    30 g Kava-kava kökü
    30 g Oğulotu
    10 g Lavanta çiçeği

    Gökçek Kadınlar için korku çayı;
    30 g Kava-kava kökü
    30 g Kılıç otu
    20 g Çarkıfelek otu
    10 g Şerbetçi ot kozalağı
    10 g Kedi ot kökü

    Gökçek Erkekler için korku çayı;
    30 g Kava-kava kökü
    30 g Kılıç otu
    20 g Çarkıfelek otu
    10 g Oğulotu
    10 g Lavanta çiçeği

    Gökçek Erkekler için teskin edici çay;
    30 g Kava-kava kökü
    30 g Kılıç otu
    20 g Çarkıfelek otu
    10 g Oğulotu
    10 g Lavanta çiçeği

    Gökçek Korku ve sinirsel gerginlik çay;
    20 g Oğulotu
    10 g Lavanta çiçeği
    40 g Kava-kava kökü
    30 g Kılıç otu

    Gökçek Korku ve sinirsel gerginlik çay;
    40 g Kava-kava kökü
    30 g Kılıç otu
    20 g Çarkıfelek otu
    10 g Lavanta çiçeği

    Gökçek Kadınlar için teskin edici çay;
    30 g Kava-kava kökü
    30 g Kılıç otu
    20 g Çarkıfelek otu
    10 g Şerbetçi ot kozalağı
    10 g Lavanta çiçeği

    Gökçek Yatağı ıslatma veya idrar tutamama çayı;
    20 g Kava-kava kökü
    20 g Kılıç otu
    20 g Aroma sumak kabuğu
    20 g Ayı üzümü yaprağı
    20 g Şerbetçi otu

    Gökçek Sara çayı;
    10 g Andız kökü
    10 g Ceviz kabuğu
    10 g Boynuz kökü
    30 g Kava-kava kökü
    30 g Kılıç otu
    10 g Adi pelin otu

    Homeopati’de: Kava-kava kökü topraktan çıkarıldıktan sonra yıkanır, ince ince doğranır, 50gr’ı bir şişeye konur ve üzerine %70’lik 500ml Etanol ilave edilir. Şişe güneş ışınlarından uzakta iki günde bir çalkalamak suretiyle 4-6hafta muhafaza edildikten sonra süzülerek Homeopati’de “Piper methysticum” diye adlandırılır. Bu tentürden günden 3-4defa 10-15damla 6-8hafta süreyle alınır. Yukarıdaki çay harmanları ile de aynı şekilde posyonlar (tentür karışımı) hazırlanabilir.

    Yan tesirleri: Aşırı dozda veya 3 aydan fazla çay, tentür ve kapsülü alınır ise yorgunluk, kalp çarpıntısı, terleme, uyuyamama, görme bozuk-lukları ve deride sarama gibi haller olabilir. İlaç almayı bıraktıktan belli bir süre sonra bu rahatsızlıklar kaybolur. Ayrıca kimyasal ilaçlardan Barbitüratlar, Psikopharmalar ve alkolle alınırsa etkisi %50 oranında artabilir.
    Bitkisel Tedavi - İbrahim Gökçek Ürünleri Resmi Satış Sitesidir.

  • #2
    kava kava bitkisi türkiyede satılmıyor nedeni sizce ne olabilir

    Yorum yap


    • #3
      osmanuzen Nickli öğeden Alıntı Mesajı göster
      kava kava bitkisi türkiyede satılmıyor nedeni sizce ne olabilir
      Nedeni bitkiyi tanımamak bilmemek
      Bitkisel Tedavi - İbrahim Gökçek Ürünleri Resmi Satış Sitesidir.

      Yorum yap


      • #4
        mrh birinci derecede korku rahatsızlıgında kava kava ya altarnatif bitki varmıdır

        Yorum yap


        • #5
          osmanuzen Nickli öğeden Alıntı Mesajı göster
          mrh birinci derecede korku rahatsızlıgında kava kava ya altarnatif bitki varmıdır
          Birinci derecede korkunun sebebi nedir, bağırsak mantarlarının üretmiş olduğu toksik maddeleri karaciğerin arıtamamsı nedeniyle kanda dolaşan toksik maddelerin beyine depolanmasından dolayı hormon dengeleri bozulur ve problemler çıkar.Gökçek Tonik, Gökçek İksir, Ozon Yağı, damar çayı ve enfeksiyon Çayı kullanmanız gerekir.Bağırsaklarınıza mantar yerleşmiş, mantarlar tedavi edilmeden tedavi olmazsınız, çünkü mantarların üretmiş olduğu toksik maddeleri karaciğer arıtamazsa diğer organlara depolar.Hangi organa veya dokuya toksik madde depolanırsa orda problem çıkar.Günümüzde bakterilerin teşhisi kan, idrar ve gaita tahillerinden hemen yapılabilir, fakat mantarların teşhisi hemen hemen imkansızdır ve ancak belirtilerinden ve dilden anlaşılabilir.Antibiyotikler ve yanlış beslenme (tatlı, peynir türleri, siyah çay, kola vs) mantarları çoğaltır ve daha da kötüleşirsiniz.Kimyasal ilaçlar ve yanlış beslenme nedeniyle bozulan asit-baz dengesini kurmak gerekir, çünkü mikroplar asidik ortamda daha hizlı çoğalırlar.Vücudumunuzun bozulan asit baz dengesini Himalaya tuzu ile yeniden düzenleeybiliriz.Örneğin normal tuz ödeme sebep olurken Himalaya tuzu ödemi önler. TECRÜBELER Sarımsak kokusundan rahatsız olanlar, iksiri aldıktan 5-10 dakika sonra bir miktar süt (en az yarım çay bardağı) içerse bu süt kokuyu emer ve yok eder.
          Bitkisel Tedavi - İbrahim Gökçek Ürünleri Resmi Satış Sitesidir.

          Yorum yap


          • #6
            Bitkisel Tedavi - İbrahim Gökçek Ürünleri Resmi Satış Sitesidir.

            Yorum yap


            • #7
              Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun tedavisinde Kava: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma

              Jerome Sarris 1, Con Stough , Chad Bir Bousman , Zahra T Wahid , Greg Murray , Rolf Teschke , Karen M Savage , Ashley Dowell , Chee Ng , Isaac Schweitzer
              Üyelikler genişletÖz

              Kava (Piper methysticum), daha önce kaygıyı azalttığı gösterilen bitki bazlı bir ilaçtır. Bununla birlikte, bugüne kadar, genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun (GAD) tedavisinde kavayı değerlendiren hiçbir plasebo kontrollü çalışma tamamlanmamıştır. GAD'si olan ve herhangi bir komorbid duygudurum bozukluğu olmayan toplam 75 katılımcı, 6 haftalık bir çift kör denemede, sulu kava özütü (yanıta bağlı olarak günde 120/240 mg kavalakton) ile plaseboya göre kaydedildi. γ-Aminobütirik asit (GABA) ve noradrenalin taşıyıcı polimorfizmleri de yanıtın potansiyel farmakogenetik markörleri olarak analiz edildi. Anksiyetedeki azalma, birincil sonuç olarak Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği (HAMA) kullanılarak ölçüldü. İlk 1 haftalık plasebo alıştırma aşamasından sonra dahil edilme kriterlerini karşılayan 58 katılımcı üzerinde tedavi amaçlı analiz gerçekleştirildi. Sonuçlar, orta derecede etki büyüklüğüne sahip plasebo grubuna kıyasla kava grubu için kaygıda önemli bir azalma olduğunu ortaya koydu (P = 0.046, Cohen d = 0.62). Orta ila şiddetli Zihinsel Bozukluklar tanısı almış YAB Tanı ve İstatistik El Kitabı olan katılımcılar arasında bu etki daha büyüktü (P = 0.02; d = 0.82). Kontrollü fazın sonunda, kava grubunun% 26'sı, plasebo grubunun% 6'sına (P = 0.04) kıyasla remisyonlu olarak sınıflandırıldı (HAMA ≤ 7). Kava grubu içinde, GABA taşıyıcı polimorfizmleri rs2601126 (P = 0.021) ve rs2697153 (P = 0.046) HAMA azalması ile ilişkilendirildi. Kava iyi tolere edildi ve kava grubunda bildirilen daha fazla baş ağrısının yanı sıra (P = 0.05), gruplar arasında başka herhangi bir yan etki veya karaciğer fonksiyon testleri için önemli bir fark oluşmadı. Standardize kava, YAB tedavisi için orta derecede etkili bir kısa vadeli seçenek olabilir. Ayrıca, spesifik GABA taşıyıcı polimorfizmlerinin, kavaya anksiyolitik yanıtı potansiyel olarak değiştirdiği görülmektedir.

              Yorum yap


              • #8
                Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun (K-GAD) tedavisi için Kava: randomize kontrollü bir çalışma için çalışma protokolü


                Denemeler Ses 16 , Makale numarası: 493 ( 2015 ) Bu makaleyi alıntılayınÖz

                Arka fon

                Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu (YAB), yüksek düzeyde psikolojik stres oluşturan kronik ve yaygın bir durumdur ve uzun vadede tedavisi zordur. YAB için mevcut farmakoterapötik seçenekler, bazı durumlarda sadece orta derecede etkilidir ve istenmeyen yan etkilere neden olabilir. Gama-aminobütirik asit (GABA) yolunda hedeflenen eylemler yoluyla, Güney Pasifik şifalı bitki kava ( Piper methysticum) bağımlılık yapmayan, hipnotik olmayan bir anksiyolitiktir ve YAB'yi tedavi etme potansiyeli vardır. Kava'nın anksiyeteyi tedavi etmedeki etkinliğine dair kanıtlar, klinik araştırmalar ve meta-analizlerle doğrulanmıştır. Son zamanlarda yapılan araştırmalar, hepatotoksik risk nedeniyle kava kullanımına ilişkin güvenlik endişelerini azaltmaya da hizmet etti; bu, yakın tarihli bir Alman mahkemesinin o ülkedeki önceki kava yasağını (bu da Avrupa Birliği tarafından eski haline getirilmesini etkileyebilir) bozmasına yansıdı. Mevcut araştırmanın amacı, daha uzun vadeli bir çalışmada GAD'da kava 'sulu soylu kültivar anaç ekstraktının' etkinliğini değerlendirmektir. Ek olarak, GABA taşıyıcılarının yanıt üzerindeki farmakogenomik etkisini, kavanın gen ekspresyonu üzerindeki etkilerini araştırmayı ve ilk kez, Yöntemler / Tasarım

                Bu klinik araştırma, Avustralya Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi (APP1063383) tarafından finanse edilmekte ve MediHerb (Integria Healthcare (Avustralya) Pty. Ltd) tarafından ortak olarak finanse edilmektedir. Çalışma, eşleşen plaseboya kıyasla asil kava çeşidinin (günde 240 mg kavalaktona standardize edilmiş) sulu bir özü kullanan, faz III, çok bölgeli, iki kollu, 18 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. 210'da şu anda GAD tanısı almış, ilaçsız olan endişeli katılımcı. Çalışma iki yerde gerçekleştiriliyor: İnsan Psikofarmakolojisi Merkezi (Swinburne Teknoloji Üniversitesi), Hawthorn, Melbourne, Avustralya; ve Kraliyet Brisbane ve Kadın Hastanesi, Herston, Brisbane, Avustralya'da bulunan Akademik Psikiyatri Disiplini (Queensland Üniversitesi). Çalışmaya başlamadan önce her katılımcıdan yazılı bilgilendirilmiş onam alınacaktır. Birincil sonuç, Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği için Yapılandırılmış Görüşme Kılavuzu'dur (SIGH-A). İkincil sonuçlar, yanıtın biyolojik belirteçlerine aracılık etme çalışmasına ek olarak (genomik ve nörogörüntüleme yoluyla değerlendirilen), afektif bozukluk semptomlarını ve yaşam kalitesi sonuçlarını değerlendiren bir dizi ölçek içerir. Tartışma

                Bu çalışma, YAB tedavisinde kava'nın plaseboya üstünlüğünü destekleyen olumlu bulgular gösteriyorsa ve ayrıca güvenli olduğu gösteriliyorsa, bu bitki ilacı GAD için 'birinci basamak' bir tedavi olarak kabul edilebilir. Genomik ve nörogörüntüleme verileri klinik yanıt modellerini ortaya çıkarabilir ve bitki özütünün nörobiyolojik aktivitesi hakkında daha fazla kanıt sağlayabilir. Deneme Kayıt Bilgileri

                ClinicalTrials.gov: NCT02219880 Tarih: 13 Ağustos 2014:
                Akran Değerlendirmesi raporları Arka fon

                Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu (YAB), bilişsel ve somatik semptomatoloji yoluyla tanımlanır; uyku bozuklukları, huzursuzluk, sinirlilik / sinirlilik, yorgunluk, konsantrasyon güçlükleri ve kas gerginliği [ 2 ] gibi sunumların bir takımyıldızına ek olarak birincil olarak aşırı kronik endişe ve beklenti kaygısını [ 1 ] içeren . YAB her yerde bulunur ve kalıcıdır, genellikle erken başlayan ve eşlik eden afektif bozukluklar ve madde kötüye kullanımının yüksek prevalansı ile birlikte [ 3 - 6 ]. Ne yazık ki, mevcut farmakoterapilerin ılımlı bir klinik etkisi vardır [ 7 , 8 ] ve istenmeyen yan etkileri ortaya çıkarabilir [ 9 - 11] ve psikoterapötik tedaviler etkili bulunsa da [ 12 , 13 ], bazı hastalar için sınırlı faydaya sahiptir [ 14 , 15 ]. Sonuç olarak, birçok GAD hastası yeterli tedavi görmez [ 16 - 18 ], bu nedenle diğer terapötik seçenekleri araştırmak için bir ivme sağlar.

                Böyle bir seçenek, Güney Pasifik'e özgü bir bitki olan kava'dır (Piper methysticum) , anksiyete de dahil olmak üzere bir dizi sağlık koşulunu tedavi etmek için kökleri soğuk su ekstraksiyonları (alkolsüz) şeklinde geleneksel tıpta kullanılmıştır. stres, kas spazmları, ağrı ve adet bozuklukları [ 19 , 20 ]. Kava'nın terapötik etkisi, kawain ve dihidrokawain'in (bkz. Şekil 1 ) en güçlü anksiyolitik aktiviteye sahip olduğu altı ana lipofilik kavalaktona dayanmaktadır [ 21 ]. Beynin limbik yapıları daha önce kavalakton etkisinin ana bölgesi olarak ileri sürülmüştür [ 22]. Kavalaktonlar, anksiyolitik etkilerini, bir dizi nörobiyolojik aktivite yoluyla, özellikle voltaj kapılı sodyum iyon kanallarının blokajı yoluyla gama-aminobütirik asit (GABA) reseptörlerinin modülasyonundan [ 23 , 24 ], kalsiyum iyon kanallarının blokajı yoluyla azaltılmış uyarıcı nörotransmiter salınımından ortaya çıkarır [ 25 , 26 ] ve GABA tip A reseptörlerine ligand bağlanmasını artırdı [ 27 ]. Diğer nörokimyasal etkiler arasında monoamin oksidaz B'nin geri dönüşümlü inhibisyonu [ 28 ], siklo-oksijenaz inhibisyonu [ 29 ] ve dopamin [ 30 ] ve prefrontal korteks noradrenalin [ 31 ] nöronal geri alımının azalması sayılabilir.]. Bu noradrenerjik etki, kavanın merkezi biyo-davranışsal etkilerini alkol ve benzodiazepinlerden farklılaştırırken [ 32 ], GABA modülasyonu ve artan noradrenerjik aktivasyon kombinasyonu, biliş üzerinde hiçbir zararlı etki olmaksızın, artan hedonik tonla fiziksel gevşeme duygularına katkıda bulunur [ 33 ]. Şekil 1 Şekil 1
                Kava'nın aktif bileşenleri

                Tam boyutlu resim Arka plan kanıtı

                Genelleştirilmiş anksiyete semptomlarının tedavisi için kava mono preparatları (60-280 mg kavalakton) kullanan yedi randomize klinik çalışmanın (RCT) bir Cochrane incelemesi ve meta-analizi, Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeğinde (HAM-A ) kava için plasebo ile karşılaştırıldığında ( P  = 0.01) [ 34 ]. Benzer şekilde, anksiyete semptomlarının tedavisinde plaseboya karşı kava kullanan altı çalışmanın daha yeni bir havuz analizi, HAM-A üzerinde kava lehine anlamlı bir etki buldu ve etki büyüklüğü (Cohen'in d ) 1.1'dir [ 35 ]. Önceki üç haftalık çift kör, plasebo kontrollü, çapraz RCT ( n = 60), kronik genel anksiyetede [ 36 ] asil bir kava çeşidinin suda çözünür bir anaç ekstraktını kullanarak , 250 mg kavalakton dozuna standardize edilmiş bir müstahzar içeriyordu. Bir plasebo çalıştırma aşamasını takiben, ilk kava aşamasında HAM-A'da −9.9 puan azalma, ilk plasebo fazında sadece −0.8 puan ve kava'dan ikinci geçiş fazında −10.3 azalma olmuştur. plasebo için +3.3 puanlık bir artışa kıyasla puan (Cohen'in d  = 2.24, P  <0.0001).

                YAB tanısı konmuş 75 katılımcıyı içeren sonraki altı haftalık paralel çift kör RCT'de [ 37 ] (58'i 120 mg günlük kavalaktonlara randomize, yanıt vermemesi için 240 mg'a titre edildi), bir grup x zaman etkileşimi bulundu ( P  = 0.046) HAM-A skorlarında kava lehine plaseboya göre önemli bir azalma için. Ayrıca kava, katılımcı kaygısını 4.2 oranında önemli ölçüde azaltarak orta düzeyde bir etki boyutunu temsil etti (Cohen'in d  = 0.63). Orta-şiddetli düzeyde anksiyetesi olan katılımcılar için (MINI Plus tanısal görüşmede değerlendirildiği üzere), tedavi etkisi daha belirgindi ( P  = 0.020) ve daha büyük bir etki boyutu ( d = 0.80). Başlangıçtaki Montgomery – Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS) depresyonu ( P  = 0.01), başlangıç ​​Beck Anksiyete Envanteri (BAI) anksiyetesi ( P  = 0.05), tiroid işlevi ( P  = 0.02) ve haftalık kafein kontrol edildikten sonra etkiler hala anlamlıdır kullanın ( P  = 0.03). Saf YAB'si olan ve başka DSM-IV'te eşlik eden anksiyete bozukluğu olmayan (panik bozukluk, sosyal fobi, travma sonrası stres bozukluğu, obsesif-kompulsif bozukluk) katılımcıların daha fazla alt analizi, anlamlı bir grup × zaman etkileşimi ortaya çıkardı ( P  = 0.020 ; d = 1.28), HAM-A'da kava için −8.5 puan azalma ile plasebo için −2.3 puan. Bu çalışmanın bir parçası olarak, kava tepkisinin potansiyel farmakogenetik markörleri olarak beş GABA taşıyıcı polimorfizmini de inceledik. Rs2601126 T-allellerinin ( P  = 0.021) veya rs2697153 A-allellerinin ( P  = 0.046) sayısının kava grubu içinde HAM-A puanlarında önemli azalmalarla ilişkili olduğu iki polimorfizm için önemli bir monotonik eğilim gözlemledik . Deneme hedefleri

                Bu denemenin birincil amacı, kava'nın GAD tedavisinde farmakolojik bir yaklaşım olarak etkinliğini ve güvenliğini doğrulamaktır. mevcut GAD tanısı almış katılımcılar. İkincil hedefler olarak ayrıca: 1) GABA taşıyıcısındaki genetik varyasyon ve kava tedavi yanıtı arasındaki daha önce gözlemlediğimiz ilişkiyi çoğaltmak, 2) kava'nın GABA ve glutaminerjik yollarda etkinliğini destekleyen mekanizmaları işlevsel ve metabolik nörogörüntüleme yoluyla aydınlatmak, ve 3) kavanın, GABA, glutamat, dopamin, serotonin ve adrenerjik yollarda seçilen genlerin ekspresyonu üzerindeki etkilerini incelemek. Hipotezler

                Birincil hipotez

                1. 1)
                  16 haftalık tedavi aşamasından sonra Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği (SIGH-A) [ 38 ] puanlarında Yapılandırılmış Görüşme Kılavuzu değişikliği ile değerlendirilen Kava, YAB semptomlarının tedavisinde plasebodan üstün olacaktır .
                İkincil hipotezler

                1. 2)
                  Kava ikincil affektif bozukluk sonucu ölçeklerin dizi plasebodan üstün olacaktır (Beck Anksiyete Envanteri [ 39 ], Penn State Endişe Ölçeği [ 40 ] , ve Montgomery-Asberg Depresyon Değerlendirme Ölçeği [ 41 ]).
                2. 3)
                  Kava, Dünya Sağlık Örgütü Yaşam Kalitesi - BREF (WHOQOL-BREF) [ 42 ], Sosyal Yeniden Uyum Derecelendirme Ölçeği [ 43 ] ve Kessler Psikolojik Sıkıntı Ölçeği kullanılarak ölçülen sağlıkla ilişkili yaşam kalitesinde plasebodan daha üstün olacaktır. [ 44 ].
                3. 4)
                  Arizona Cinsel Deneyimler Ölçeğine [ 45 ] göre derecelendirilen genel cinsel tatmin ve performans , kadınlarda ama erkeklerde değil, plaseboya kıyasla kava lehine olacaktır.
                4. 5)
                  İsveç Üniversiteleri Kişilik Ölçeklerinde (SSP) derecelendirilen anksiyete, dışadönüklük, sosyalleşme ve saldırganlık gibi kişilik özellik faktörleri GAD semptomatolojisi ile ilişkilendirilebilir ve bu kendi kendine bildirim ölçüsü ile ölçülecektir.
                5. 6)
                  Anterior singulat korteks (ACC) aktivasyonu ve metabolit profilleri, kava tedavi grubunda başlangıçtan 8. haftaya kadar plaseboya göre farklı şekilde etkilenecektir. Özellikle, ACC metabolit seviyeleri için GABA'da bir artış ve glutamat / glutamin oranında (Glu / Gln); ACC aktivasyonu: dinlenme durumunda aktivasyonda azalma; ACC aktivasyonu: göreve bağlı bir şekilde beklenen anksiyete ile ilişkili aktivasyonda azalma. Ayrıca, tedavi öncesi ölçülen rostral ACC aktivasyonundaki bireysel farklılıklar, plaseboya kıyasla kava için GAD tedavisi sonuçlarını öngörebilir. ACC'deki artan aktivite seviyeleri, YAB katılımcılarında daha iyi klinik sonuçlarla ilişkilendirilecektir.
                6. 7)
                  Kava'ya yanıt, GABA taşıyıcı polimorfizmleri tarafından yönetilecektir. Spesifik olarak, bir bireyin taşıdığı her rs2601126-T aleli veya rs2697153-A aleli için, gözlenecek anksiyetede azalma o kadar büyük olacaktır.
                7. 8)
                  Kava grubundaki bireyler, plasebo grubuna kıyasla farklı gen ekspresyonu değişiklik profillerine sahip olacaktır. Spesifik olarak, GABA yolu genlerinin ekspresyonunun kava tedavisinin ardından yukarı regüle edileceğini ve plasebo grubunda stabil kalacağını varsayıyoruz.
                Yöntemler / Tasarım

                Çalışma tasarımı ve planı

                Çalışmanın tasarımı, standartlaştırılmış farmasötik sınıf, suda çözünür kava özütü (240 mg kavalakton) kullanan bir faz III, çok bölgeli, iki kollu, 18 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. GAD ile halihazırda endişeli 210 katılımcıda plasebo (inert bitki bazlı lif) veya eşleşen plasebo (inert bitki bazlı lif). Deneme yerleri İnsan Psikofarmakoloji Merkezi'nde (Swinburne Teknoloji Üniversitesi), Hawthorn, Melbourne, Avustralya'da ve Brisbane, Avustralya Kraliyet Brisbane ve Kadın Hastanesi'nde bulunan Akademik Psikiyatri Disiplini'nde (Queensland Üniversitesi) bulunmaktadır. İşe alımın Eylül 2015'te başlayıp Haziran 2017'ye kadar olması planlanıyor (Şekil 2 ). İncir. 2 şekil 2
                Kava çalışmaları zaman çizelgesi özeti

                Tam boyutlu resim Şekil 3 Figür 3
                Klinik araştırma akış şeması

                Tam boyutlu resim
                Katılımcıların 0 (başlangıç), 2, 4, 8, 12, 16 ve 18 haftalarında çalışma sahalarına yedi ziyarete katılmaları gerekecektir. Başlangıç ​​ziyaretinde, katılımcılar bilgilendirilmiş onam formlarını, tarama değerlendirmelerini ve ruh halini ve anksiyete anketleri (kendini bildirme ve görüşmeye dayalı). Beyin görüntüleme bileşeni ziyaretleri (yalnızca Melbourne bölgesi), başlangıçtaki bir hafta ve 8. hafta ziyaretleri içinde planlanacaktır.

                Çalışma, ek bir iki haftalık tek kör, plasebo kontrollü çalışma sonrası gözlem dönemi kullanır (yani, toplam 18 haftalık deneme süresi için - bkz. Şekil 3 ).

                Tüm uygun katılımcılar rastgele bir tedavi koluna tahsis edilecek ve ilgili tedavi, başlangıç ​​ziyaretinde alınan kan testlerinin temizlenmesinin ardından sağlanacaktır. Sonraki tüm ziyaretler, onay formları ve tarama değerlendirmeleri hariç olmak üzere ve bir güvenlik değerlendirmesi dahil olmak üzere temel oturumun aynı ana hatlarını izleyecektir. Ek olarak, katılımcıların başlangıçtan sonraki birkaç gün içinde ve 2., 8. ve 16. hafta ziyaretlerinde bir kan örneği vermeleri istenecektir. Hormon modüle edici kontrasepsiyon almayan ve aksi takdirde beyin görüntüleme bileşenlerine katılmaya uygun olan kadın katılımcılar için temel ziyaret, adet döngüsünün 1-5. Günlerinde planlanacaktır. Etik ve deneme kaydı

                Bu çalışmanın etik izni vardır (Alfred Hospital Research Ethics Committee 137/14, University of Queensland Research Ethics Committee 2014000876, Swinburne University Human Research Ethics Committee 2014/204) ve ClinicalTrials.gov'da kayıtlıdır (protokol numarası: NCT02219880). İşe Alım

                Katılımcılar çeşitli reklam kaynakları aracılığıyla işe alınacaktır:
                • Özel bir çalışma web sitesi
                • Yerel gazete ve radyoda ilanlar
                • Gazetelerde yer alan makaleler ve baş müfettişin radyo ve TV'deki görünüşlerini içerebilecek bir basın bülteni
                • Swinburne Üniversitesi 'Araştırmaya Katıl' web sayfası ( http://www.swinburne.edu.au/lss/chp/projects/kava.html ) ve yerel anksiyete bozukluğu kuruluşlarının web siteleri (örneğin Anksiyete Bozuklukları) dahil olmak üzere çevrimiçi reklamlar Association of Victoria, Anxiety Recovery Center Victoria), Google ve Facebook
                • Kampüste ve yerel Healthscope patoloji merkezleri ve tıp kliniklerinin bekleme odalarında sergilenen afişler ve broşürler
                Birincil sonuç ölçüsü

                Birincil sonuç, başlangıçta ve randomizasyondan 18 haftaya kadar sonraki ziyaretlerde Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği (SIGH-A) için Yapılandırılmış Görüşme Kılavuzu ile ölçülen YAB semptomlarıdır. SIGH-A, GAD araştırmalarında yaygın olarak kullanılan bir endişeli semptomatoloji ölçüsüdür. Kalıcı endişe, anksiyete, ruh hali ve somatik semptomların ölçümlerini içerir. SIGH-A, YAB hastalarına yönelik farmakolojik ve psikolojik tedavilere ilişkin önceki çalışmalarda kullanılmıştır. Güvenilirdir (değerlendiriciler arası güvenilirlik için sınıf içi korelasyon katsayıları 0.98 ve test-tekrar test güvenilirliği 0.88'dir), YAB semptomlarının yapılandırılmış klinik derecelendirmeleriyle yüksek yakınsak geçerliliğe sahiptir (örneğin, MINI PLUS 6.0 [ 46 ]) ve hassastır değiştirmek için [ 47 , 48 ]. İkincil sonuç ölçütleri

                • Ek olarak, Beck Anksiyete Envanteri (BAI), kaygı düzeylerini değerlendirmek için bir katılımcı öz bildirim ölçeği olarak kullanılacaktır. 0 (yok) ile 3 (şiddetli) arasında değişen 21 maddeden oluşmaktadır. Bu maddeler, SIGH-A'dan daha somatik yönelimlidir ve anksiyete sonuçları hakkında ek bilgi sağlar.
                • Penn State Endişe Anketi (PSWQ), endişenin yoğunluğu ve aşırılığının 16 maddelik bir öz bildirim ölçüsüdür. Öğelere örnek olarak "Pek çok durum beni endişelendiriyor" ve "Endişelenmeye başladığımda duramam" şeklindedir. Katılımcılar 5 puanlık Likert ölçeğinde maddeleri 1'den ("Hiç tipik değilim") 5'e ("Benim için çok tipik") kadar derecelendirirler. Toplam puanlar 16 ile 80 arasında değişmekte olup, daha yüksek puanlar patolojik endişeyi göstermektedir. PSWQ yaygın olarak kullanılmaktadır ve diğer anksiyete bozukluklarına karşı YAB için çok iyi iç tutarlılık, test-tekrar test güvenilirliği ve ayırt edici geçerliliğini iyi ila çok iyi göstermiştir [ 49 ].
                • Ruh hali, depresyon semptomlarının şiddetini ölçen bir tanısal anket olan SIGMA (Montgomery – Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS) için Yapılandırılmış Görüşme Kılavuzu) kullanılarak her ziyarette değerlendirilecektir. SIGMA, yönetimin standardizasyonunu sağlamak için her öğe için yapılandırılmış sorular sağlar. Her bir madde, 0-60 arasında değişen bir genel puan üreterek 0-6 arasında bir puan verir. Daha yüksek bir MADRS puanı, daha şiddetli depresyonu gösterir. SIGMA ile değerlendiriciler arası güvenilirliğin mükemmel olduğu bildirilmiştir ( r  = 0.93) [ 50 ]. Bu ölçeğin kullanımı önemlidir, çünkü YAB hastaları genellikle tedaviye yanıtlarını etkileyebilecek komorbid depresyona sahiptir.
                • Yaşam kalitesi / yaşam stresi önlemleri seçilen ziyaretlerde uygulanacaktır. WHOQOL-BREF ölçümü, klinik deney kullanımı için tasarlanmış orijinal cihazın küçültülmüş bir versiyonudur. Fiziksel sağlık, psikolojik sağlık, sosyal ilişkiler ve çevre alanlarını kapsayan 26 maddeden oluşmaktadır. Sosyal Yeniden Düzenleme Derecelendirme Ölçeği (SRRS), önceki 12 aylık dönemde meydana gelen yaşam stresinin sayısını ve ciddiyetini ölçmek için 'Yaşam Değişim Birimlerini' (LCU'lar) kullanan bir ölçektir. Her ikisi de başlangıçta ve 16. haftada uygulanacaktır. Kessler Psikolojik Sıkıntı Ölçeği (K10), algılanan stres düzeyinin küresel bir ölçüsünü elde etmek için tasarlanmış 10 maddelik bir ankettir ve son dört yılda yaşanan anksiyete ve depresif belirtilerle ilgili sorular haftalık dönem. Bu çalışma için her ziyarette uygulanacaktır.
                • Arizona Cinsel Deneyimler Ölçeği (ASEX), kavanın katılımcıların cinsel işlevi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için kullanılacaktır. Özellikle, öz bildirim ölçeği, geçen hafta boyunca arzu, uyarılma düzeyi ve fizyolojik tepkiler üzerindeki etkileri araştırır. Her biri 6 puanlık bir ölçekte derecelendirilmiş beş öz bildirim maddesinden oluşur. Toplam puanlar 5-30 arasında değişebilir, burada daha yüksek puanlar daha fazla cinsel işlev bozukluğunu gösterir. Bu ölçeğin kullanımı önemlidir, çünkü geleneksel SSRI antidepresan tedavileri (YAB tedavisinde kullanılır) yaygın olarak cinsel yan etkilere ve önceki bir çalışmanın sonuçlarına neden olur [ 37] kadınlar için cinsel dürtüde önemli bir gelişme gösterdi. Bu bulgu tekrarlanırsa, kava ve geleneksel tedaviler arasında bir fark olduğunu gösterecektir. Maddelerin hassas yapısı nedeniyle bu ölçeğin doldurulması isteğe bağlıdır.
                • İsveç Üniversiteleri Kişilik Ölçeği (SSP), psikopatoloji ile ilgili sabit kişilik özelliklerini ölçmek için tasarlanmış bir ölçek olan Karolinska Kişilik Ölçeği'ne (KSP) dayanan 91 maddelik kendi kendini derecelendiren bir ankettir [ 51 ]. Dört genel mizaç boyutunu değerlendirir: kaygı, dışa dönüklük, sosyalleşme ve saldırganlık. Bu anket katılımcılara ilk temel ziyaretlerinden sonra kendi zamanlarında doldurmaları ve bir sonraki ziyarette geri dönmeleri için verilecektir.
                • 1. haftada kan örneği ile ölçülen monoamin, glutaminerjik ve GABA taşıyıcı genlerinde aday ve haplotip etiketleyen tek nükleotid polimorfizmlerinin genotiplenmesi, bir Sequenom Kütle Dizisi kullanılarak gerçekleştirilecektir.
                • 1. ve 8. haftalarda aday genlerin (Tablo 1 ) gen ekspresyonunu incelemek için özel bir RT 2 PCR Dizisi (Qiagen) kullanılacaktır . Tablo 1 Gen ekspresyon listesi Tam boy tablo
                • N-asetil-l-aspartat (NAA), kreatin (Crn), glutamat / glutamin (Glu / Gln) ve gama-amino bütirik asit (GABA) dahil olmak üzere ön singulat kortikal (ACC) bölge metabolit profilleri kullanılarak ölçülecektir. 1. ve 8. haftalarda tek voksel manyetik rezonans spektroskopisi (MRS).
                • Dinlenme ve fonksiyonel bağlantı ağı (yani, varsayılan mod ağı) durumundaki ACC bölge aktivitesi, 1. ve 8. haftalarda dinlenme durumu fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) kullanılarak analiz edilecektir.
                • Beklenti anksiyetesi ile ilişkili ACC bölgesi göreve bağlı aktivasyon seviyeleri , 1. ve 8. haftalarda görev fMRI (Uluslararası Duygusal Resim Sistemi (IAPS; [ 52 ]) kullanılarak değerlendirilecektir.
                • 1. ve 8. haftalarda tarayıcı seansına girme ile ilgili akut anksiyete seviyeleri Spielberger Durum-Sürekli Kaygı Envanteri - Özellik ve Durum bileşenleri [ 53 ] ile ölçülecektir .

                Dahil edilme kriterleri*
                1. 1.
                  18-70 yaş arası
                2. 2.
                  Yapılandırılmış görüşmeye dayalı genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu (GAD) için DSM-IV ve DSM-5 tanı kriterlerini karşılar; Mini International Neuropsychiatric Interview-6.0 (MINI 6.0) [ 54 ], (MINI 6.0 DSM-IV kriterlerini kullanırken aynı kriterlerin DSM-5'te kullanıldığını unutmayın)
                3. 3.
                  Çalışmaya giriş sırasında kaygılı (SIGH-A ≥ 18) var
                4. 4.
                  Sözlü ve yazılı İngilizce'de akıcı
                5. 5.
                  Onay formunun imzalı bir kopyasını sağlar

                * MRI bileşeni - Çalışmanın görüntüleme bileşeni için katılımcı uygunluğu, 3-T tarayıcıda tipik görüntüleme güvenliği kısıtlamalarının bir listesini izleyecektir. Tüm katılımcılar, metal implantlar, piercingler veya kalıntılar olmaksızın sağ elini kullanacaktır. Görüntüleme bileşenindeki kadınlar için, adet döngüsü tarihleriyle ilgili kayıt koşulları olacaktır ve hormon modüle edici doğum kontrolü (oral kontraseptif haplar veya hormonal implantlar gibi) kullanmamalıdırlar.

                Hariç tutma kriterleri
                1. 1.
                  MINI 6.0 tarafından belirlenen GAD dışındaki birincil tanı
                2. 2.
                  Çalışmaya giriş sırasında orta ila şiddetli depresif semptomların (MADRS ≥ 18) sunulması
                3. 3.
                  Çalışmaya giriş sırasında intihar düşüncesi sunumu (MADRS intihar düşünceleri alanında ≥3)
                4. 4.
                  Yapılandırılmış görüşmede (MINI 6.0) bir psikotik bozukluğun (örneğin şizofreni) veya bipolar I'nin güncel teşhisi
                5. 5.
                  Yapılandırılmış görüşmede mevcut madde / alkol kullanım bozukluğu (MINI 6.0)
                6. 6.
                  Şu anda bir antidepresan, duygudurum düzenleyici, antipsikotik, antikonvülsan, varfarin veya tiroksin almak veya düzenli olarak bir benzodiazepin veya opioid bazlı analjezik kullanmak (haftada iki günden fazla)
                7. 7.
                  St John's wort veya kontrendike bitkisel ilaçların güncel kullanımı
                8. 8.
                  Kava için önceki hoşgörüsüzlük
                9. 9.
                  Mevcut YAB epizodu için üç veya daha fazla başarısız farmakoterapi denemesi
                10. 10.
                   Yakın zamanda başlayan psikoterapi (çalışmaya başladıktan sonraki dört hafta içinde)
                11. 11.
                   Bilinen veya şüphelenilen klinik olarak kararsız sistemik tıbbi bozukluk
                12. 12.
                   Teşhis edilmiş hepato-biliyer hastalık / inflamasyon
                13. 13.
                   Başlangıç ​​kan testinde yüksek karaciğer enzimleri
                14. 14.
                   Hamilelik veya emzirme veya gebe kalmaya çalışma
                15. 15.
                   Kadınsa ve doğurganlık çağındaysa, tıbbi olarak onaylanmış bir doğum kontrol yöntemi (yoksunluk dahil) kullanmamak
                16. 16.
                   Protokole göre planlanan tüm ziyaretlere, tedavi planına, testlere ve diğer deneme prosedürlerine katılamama.
                Tedavi müdahaleleri, randomizasyon ve körleme

                Aktif tedavi (kava) ve plasebo ürünü renk, boyut ve şekil bakımından aynı olacak, şişelenecek ve bağımsız bir araştırmacı tarafından deneme tedavi numaralarıyla etiketlenecektir. Kava, Güney Pentecost Adası, Vanuatu'dan satın alınan ve MediHerb (Integria Healthcare (Avustralya) Pty. Ltd.) tarafından üretilen yüksek kaliteli, soylu bir Borogu çeşididir. Her tablet, daha yüksek seviyede kavain ve dihidrokavain ve daha düşük bir nispi dihidrometistikin seviyesine sahip 60 mg kavalakton içerecek şekilde standardize edilmiştir. Kokunun çoğalmasını sağlamak için, tüm tedavi şişelerine küçük gözenekli bir kava tozu poşeti yerleştirilir. Deneme ürünleri, Farmasötik İyi İmalat Uygulamalarına uygun olarak üretici talimatlarına göre üretilecek ve saklanacaktır.

                Katılımcılara sırayla çalışma kimlik numaraları atanır ve tedaviler, bu numaralara dayalı olarak ABAAABABBBA gibi permütasyonlu 3 × 2 blok randomizasyonu kullanılarak kimlik numaraları aracılığıyla rastgele seçilir. Randomizasyon, çalışma ile ilgisi olmayan personel tarafından gerçekleştirilir. Tedavi, tedavi kodlamasına kör olan deneme klinisyenleri tarafından kayıtlı katılımcılara sırayla tahsis edilir (her katılımcının atandığı grup [A veya B] şişesinde tanımlayıcı ayrıntılar olmadan, böylece çift körleme sağlar). Katılımcılar 16 hafta boyunca günde iki kez iki kava tableti (günde toplam 240 mg kavalakton) veya eşleşen plasebo alacaklardır. İstatistiksel analizler

                Verilerin analizi, grup dağılımlarına kör olacak şekilde yapılacaktır. Birincil etkililik analizi, bir olasılığa dayalı karma etki modeli, tekrarlanan önlemler yaklaşımı (MMRM) kullanarak tüm çalışma dönemi boyunca birincil sonuç ölçüsü (SIGH-A) için ortalama tedavi grubu farklılıklarını değerlendirecektir. İkili verilerin (örneğin, demografik veriler ve genetik veriler) analizinden elde edilen sonuçlar,% 95 güven aralığı ile oranlar (örneğin, göreceli riskler) ve uygun olduğunda Fisher'in kesin test P değeri olarak sunulacaktır . Parametrik yöntemlere ilişkin varsayımlar ihlal edildiğinde parametrik olmayan istatistikler kullanılacaktır. Cohen'in defekt büyüklükleri hesaplanacaktır. Tedavi etkilerinin tüm testleri, iki taraflı alfa seviyesi 0.05 ve% 95 güven aralıkları kullanılarak yapılacaktır. Veriler, Sosyal Bilimler için İstatistiksel Paket yazılımı (SPSS) [ 55 ] kullanılarak analiz edilecektir . Görüntüleme analizi

                Görüntüleme veri toplama

                Çalışmanın nörogörüntüleme bileşeni için 3 tesla tarayıcı (Siemens Tim Trio MR tarayıcı) kullanılmıştır. Yapısal MRI: Yüksek çözünürlüklü (1 × 1 × 1 mm) T1 ağırlıklı tarama yapılacaktır. MRS: İlgili bölgedeki metabolit konsantrasyonlarının seviyesini ölçmek için (anterior singulat korteks (ACC)), tek voksel MRS uygulanacaktır. PRESS dizisi (TE = 30, TR = 2000, Ave = 128, zayıf su bastırma) ilk olarak ana metabolizmayı ölçmek için gerçekleştirilir, ardından MEGA-PRESS (TE = 68, TR = 2000, bastırma frekansı = 1.95 ppm, Ave = 64) [ 54 , 56 - 58] GABA konsantrasyonunu ölçmek için özdeş lokasyondaki dizi. Son olarak, niceleme için suyla bastırılmamış bir dizi (16 ortalama) yürütülecektir. Fonksiyonel MRG: Dinlenme durumu fMRI (EPI dizisi, TE / TR = 30/2500, 3x3x3 mm, 33 dilim, 10 dakikalık tarama görüntüleri) göreve dayalı bilişsel aktivasyona ek olarak deneğin gözleri kapalıyken gerçekleştirilecektir. Anksiyeteyi ortaya çıkarmak için IAPS kullanan fMRI çalışması (EPI dizisi, TR = 2000, 3 × 3 × 3 mm, 27 dakika). Görüntü veri analizi

                MRS : LC modeli, tüm metabolitlerin (toplam N-asetil-l-aspartat, kreatin, toplam kolin, miyo-inositol, glutamat / glutamin ve gama-aminobütirik asit (GABA)) konsantrasyonunu uydurmak ve ölçmek için kullanılacaktır, kalite kontrolden sonra (yani, CLRB <% 20, SNR> 10). Ayrıca, yüksek çözünürlüklü T1 yapısal görüntü ve şirket içi voksel ortak kayıt komut dosyası kullanılarak kısmi hacim etkisi düzeltilecektir. Görüntüleme veri analizi, İstatistiksel Parametrik Haritalama (SPM) ve MATLAB yazılımı [ 59 ] kullanılarak yapılacaktır. Fonksiyonel MRI: Ön işleme ve istatistiksel analiz, SPM12 (Wellcome Department of Neurology) ve MATLAB üzerinde çalışan ilgili araç kutuları kullanılarak yapılacaktır [ 59]. Ön işleme, dilim zamanlaması düzeltmesini, hareket düzeltmesini, fonksiyonun ve yapısal verilerin birlikte kaydedilmesini, ardından standartlaştırılmış stereotaktik alana (MNI) doğrusal olmayan eğriltmeyi ve uzamsal düzleştirmeyi içerecektir. Dinlenme durumu fMRI daha fazla bant geçiren filtreden geçirilecek ve eğilimi azaltılacak, ardından REST v1.8 ( http://www.restfmri.net/forum/REST_V1.8) kullanılarak korelasyonel bağlantı analizine tabi tutulacaktır.). Önceden işlenmiş göreve dayalı fMRI verileri, SPM12'deki genel doğrusal model yaklaşımı kullanılarak yüksek geçişli filtre analiz edilecek ve bunlardan çok önemli kontrast görüntülerinin üretileceği ve ikinci seviye grup modellerine girileceği. Tedavi grubunun boylamsal etkisini test etmek için, zaman ve grubun ana etkisi, zaman × grup etkileşimi ve kovaryans ile esnek bir faktöriyel tasarım kullanılacaktır. Çoklu karşılaştırma düzeltmelerinden sağ kalan önemli kümeler rapor edilecektir. Güç analizi

                Çalışma, 210 katılımcıdan oluşan bir örneklem büyüklüğünü (kol başına 105 katılımcı) alacaktır. Çalışma, etkinlik sonuçları üzerinde aktif tedavi ve plasebo arasındaki küçük ila orta dereceli bir farkı tespit etmek için güçlendirilmiştir. Veriler, tedavi amaçlı bir analizde en az bir başlangıç ​​sonrası verileri ve temel ölçüm dahil tüm veriler kullanılarak analiz edilecektir. Bu nedenle, iki kuyruklu bir analiz için (alfa = 0,05 ile) birincil sonuç ölçüsünde (SIGH-A) 0,15'lik konservatif etki boyutu F ve bir korelasyonla% 80 (Z beta = 0,80) güçlendirilmiştir. altı zaman noktasında tekrarlanan ölçümler arasında (varyans analizi (ANOVA) modeli), 206 katılımcı gerektirecektir (kritik F 3,88).

                Bu çalışmanın görüntüleme bileşeninin örnek boyutu, tedavi kolu başına 40'tır ( n  = 80). 12 haftalık takviye uygulamasının ardından, 24 örnek büyüklüğünde (her kolda 12) yeni bir MRS çalışması, metabolitlerde% 39 oranında önemli değişiklikler tespit etti [ 60 ]. Her koldaki 40 katılımcıdan oluşan örneklem büyüklüğümüz, önceki çalışmalara kıyasla daha yüksek istatistiksel güç sağlarken, yine de% 10'luk bir katılımcı yıpratma oranıyla yeterli gücü ve bir veya her iki zaman noktasında güvenilmez metabolit tahminleri nedeniyle yıpranmayı koruyacaktır. Güvenlik hususları

                Kava, Avustralya'da reçetesiz satılan bir Nutrasötik ürün olarak listelenmiş ve bu ülkede doğrulanmış herhangi bir ciddi advers reaksiyona neden olmadığı gösterilmiş olsa da, hepatotoksisite ile ilgili endişeler diğer bazı ülkelerde geri çekilmeye veya kısıtlamaya yol açmıştır. . Literatürde tartışıldığı gibi [ 61 - 63 ], bildirilen vakaların çoğu, potansiyel hepatotoksisiteye sahip diğer bileşiklerin (diğer ilaçlar ve / veya alkol gibi) eşzamanlı olarak alımını içermektedir. Klinik düzeyde, kava hepatotoksisitesi olan hastalardan çeşitli vaka çalışması verileri toplanmıştır ve birkaç vakada olası nedensellik bildirilmiştir [ 63]. Alman kava ürünleri ile tanımlanan daha önce bildirilen hepatotoksisite sorunları, kısmen ekstraksiyon (etanol veya aseton ekstraksiyonu) yönteminden kaynaklanıyor olabilir; suda çözünmeyen kimyasal (etanol veya aseton) ekstraksiyon tekniklerinin kullanımı (geleneksel çözücü sudur) ve bitkinin havadaki kısımlarının ve kök ve gövde soyulmalarının kullanımı ve kötü hazırlanmış, potansiyel olarak kontamine hammadde [ 63 ].

                Güvenlik endişelerine cevaben, Dünya Sağlık Örgütü kava ürünlerinin riskini değerlendiren bir rapor hazırladı [ 64]. Rapordaki 2.1.3 nolu tavsiye, su bazlı süspansiyon preparatlarından elde edilen ürünlerin, asetonik ve etanolik özütlere göre tercihli olarak kullanılmasını önermektedir. Mevcut çalışma, soylu bir kültivarın soyulmuş anaçından elde edilen standartlaştırılmış sulu kava formülasyonlarını kullanarak bu güvenlik endişelerini giderir (bu tür kültivarlar kawain ve dihidrokavain'de daha yüksek ve dihidrometistikinde daha düşüktür). Haziran 2014'te, Alman Federal İlaç ve Tıbbi Cihaz Enstitüsü (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte), kava ürünlerinin kullanımına yönelik önceki 2002 yasağını kaldırmıştır. Bir Avrupa Birliği düzenleyici ve kılavuz kurumu olarak, böyle bir değişikliğin, kava ürünlerinin klinik araştırma araştırmalarından elde edilen devam eden ampirik kanıtlara dayanarak potansiyel eski haline getirilmesi için olumlu sonuçları vardır. İzleme ve tedavi uyumu

                Katılımcı işe alma, değerlendirme ve izlemenin tüm yönlerinde yer alan çalışma personeli, lisansüstü psikoloji niteliklerine sahiptir, görüşmeci ölçek ölçütlerinin değerlendiriciler arası güvenilirliği dahil olmak üzere eğitime tabi tutulur ve psikiyatristler ve tıbbi personel tarafından denetlenir. Bu çalışma kapsamlı bir tıbbi denetime sahiptir. Ne olursa olsun, bir advers olayın (AE) ortaya çıkması, çalışma ziyaretleri ve tıbbi bakım için başvuran bir çalışma deneğinin görüşmeleri sırasında ya da bir çalışma monitörü tarafından gönüllü verilerinin incelenmesi üzerine çalışma personelinin dikkatine gelebilir. Gönüllünün dahil edilmek üzere tarandığı anda mevcut olan herhangi bir tıbbi durum, AE olarak rapor edilmeyecektir. Bununla birlikte, çalışma sırasında herhangi bir zamanda bozulursa, bir AE olarak kaydedilecektir. Tüm AE'ler ciddiyet ve çalışma ürünü ile ilişkisi açısından derecelendirilecektir.65 ] AE'leri değerlendirmek için her değerlendirme oturumunda. Tüm AE'ler, ciddiyet, ciddiyet ve çalışma ürünü, süresi ve sonucuyla ilişki dahil olmak üzere katılımcı vaka raporu formundaki (CRF) advers olay günlüğüne kaydedilecektir. Her durumda, araştırmacılar, çözülene ve semptomlar ortadan kalkana kadar AE yaşayan katılımcılarla iletişim kuracaklardır. Ayrıca pratisyen hekimlerini bilgilendirmeleri de istenecektir. Bir katılımcının zihinsel durumunda bir kötüleşme meydana gelirse, çalışma psikiyatristine ve / veya klinik psikoloğa danışılacak ve uygun adımlar atılacaktır.

                Karaciğer fonksiyonu tedavi öncesi değerlendirilecek ve anormal sonuçları olan katılımcılar güvenlik önlemi olarak hariç tutulacaktır. Sağlıklı karaciğer fonksiyonu olan kişilerde, serum karaciğer enzim seviyelerinde herhangi bir yükselme meydana gelmesi beklenmez (benzer standartlaştırılmış farmasötik sınıf kava özütü kullanan önceki çalışmalarımıza dayanarak). Bununla birlikte, karaciğer fonksiyonu çalışma boyunca düzenli aralıklarla (2, 8 ve 16. haftalar) kan örnekleri aracılığıyla yakından izlenecektir.

                Katılımcıların, çalışmanın 18 haftasında belirtildiği gibi tabletleri almaları gerekecektir. Her değerlendirme oturumunda, uyumluluk oranı için sayılacak tüm kullanılmamış tabletleri iade etmeleri istenecektir (tablet sayıları bağımsız bir araştırmacı tarafından kullanılacaktır). Veriler ve belgeler

                Kaynak belgeler, yalnızca araştırmacıların erişebildiği kilitli bir odada kilitli bir dolapta saklanacak olan katılımcı dosyalarında saklanacaktır. Çalışma ölçümlerinden elde edilen veriler, güvenli bir ağ sürücüsündeki parola korumalı elektronik bir veritabanına girilecek ve kilitli bir kabindeki katılımcı dosyalarıyla birlikte saklanan bir USB / harici sabit sürücüye yedeklenecektir. Tüm elektronik veriler, kaynak belgelerle doğrulanabilir olacaktır. İyi Klinik Uygulama kılavuzlarına göre, düzenleyici makamların talebi üzerine, sorumlu araştırmacı, kaynak dokümanlar da dahil olmak üzere araştırmayla ilgili talep edilen tüm kayıtları doğrudan erişime açık hale getirecektir. Çalışma dosyaları ve tüm kaynak veriler, üniversite politikasına uygun olarak çalışma sonuçlarının yayınlandığı tarihten itibaren 15 yıl süreyle saklanacaktır.66 ]. Tartışma

                Yukarıda literatürde detaylandırıldığı gibi ve mevcut proje ile ilgili araştırmalar yoluyla, hem eşik altı genelleştirilmiş anksiyete hem de YAB'de kavanın anksiyolitik etkisine dair kanıtlar vardır. DSÖ'nün suda çözünür özütlerin test edilmesine yönelik önerileri ve soylu kava çeşitlerinden yüksek kaliteli anaç özütlerinin kullanılmasının önemi nedeniyle, daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Pilot verilerimiz ümit verici olsa da, YAB tedavisi için suda çözünür kava özütünün kullanımına olan güven, doğrulayıcı, daha büyük, uzun vadeli titiz bir çalışma olmadan kurulamaz. Anksiyetede kullanım için Kava, etkinlik ve güvenlik için klinik kanıtlar, nispeten düşük bir maliyet ve geleneksel ilaç araçlarının dışındaki tedavi seçeneklerinin sağlanmasında nutrasötik yaklaşımların genel çekiciliği dahil olmak üzere birçok avantaja sahiptir.

                Ayrıca, kavanın anksiyolitik etkilerinin temelini oluşturan nörobiyolojik eylemleri incelemek, ilgili sinir yolları içindeki anksiyolitik farmakodinamiği anlamaya katkıda bulunabilir ve bunun karşılığında anksiyete bozuklukları içindeki kullanımlarını daha iyi bilgilendirebilir. SNP'ler, ilaç yanıtının farmakodinamiğini ve farmakokinetiğini açıklar ve mevcut çalışma, çalışma katılımcılarının genetik profillerini ve ardından çalışma tedavisine farklı yanıtın ardındaki metabolik ve substrat yolu işlevselliğini incelemeyi amaçlamaktadır. GABA gibi yollarda yer alan ilgili SNP'ler, GAD örneğindeki alelik grup aracılığıyla kavanın etkinliğini belirlemek için öngörücü belirteçler olarak hizmet edebilir.

                Çalışmanın farmakogenomik bileşeni, beyin metabolitlerinin ve kava uygulamasına yanıtın temelini oluşturan nörobiyolojik fonksiyonun araştırılmasıyla bütünleştirilecektir.

                Kavalaktonların sözde anksiyolitik özellikleri, bozuklukla ilişkili beyin bölgelerinin fonksiyonel ve metabolik özellikleri ve GAD semptomatolojisindeki farklı yanıt (farmakogenomik belirteçler tarafından yönlendirilen) arasındaki arayüz özellikle ilgi çekicidir. Birkaç çalışma, in vitro nörotransmiterler üzerindeki kava modülasyonunu incelemiştir (bir inceleme için bkz. [ 67 ]), ancak bugüne kadar hiçbir çalışma kava reçetesinin bilişsel ve fizyolojik etkilerinin altında yatan in vivo etki mekanizmalarını incelememiştir . Müdahalenin bir ürünü olarak GABA metabolitlerinin özelliklerindeki değişiklikler, GAD örneğindeki limbik beyin bölgelerinde MRS aracılığıyla ölçülebilir [ 54 , 60 , 67 -70 ] ve kava uygulamasının nörobiyolojik etkinliğini anlamanın anahtarı olabilir.

                Ön singulat korteksin (ACC) alt limbik ve hipokampal bölgelerden prefrontal kortikal bölgelere olan bağlantısı, duygusal ve bilişsel bilginin organizasyonunda merkezi bir role işaret eder. ACC böyle üzüntü hatırlama, seçici dikkat, kayıp, hata ve ödül, negatif duygu ya bilişlerin bastırılması ve otonomik süreçler olarak fenomenlerin duygusal ve bilişsel yönlerini aracılık ettiği düşünülmektedir destekler nitelikte olmuştur anksiyete durumları [yani 71 - 79 ]. Bu nedenle, ACC, GAD semptomatolojisinin temelini oluşturan temel bir bölge olabilir ve bu nedenle mevcut çalışmada kava yutulmasıyla ilgili değişiklikler için araştırılan spesifik bölgedir.

                Çalışma tasarımına yönelik bazı sınırlamalar kabul edilmektedir. Birincisi, tasarım, bazı önlemlere göre aktif tedaviden daha iyi performans gösterebilen bir SSRI gibi pozitif bir kontrol ürünü içermez. İkincisi, görüntüleme ve genomik test kullanımının, çoklu karşılaştırmalar için istatistiksel düzeltmenin uygulanmasını sağlaması gerekecek ve bu nedenle, herhangi bir bulguyu doğrulamak için yeterli gücü sağlamak için örnek boyutuna ulaşılmalıdır. Üçüncüsü, çalışma örneklemi 'saf YAB', yani majör depresyon gibi komorbid durumlar olmaksızın ve mevcut semptom tedavi rejimi olmaksızın şu anda tedavi edilmeyen YAB olacağı için, çalışma bulgularının harici genelleştirilebilirliği dikkate alınmalıdır. ya farmasötik ya da psikoterapötik.

                Özetle, bu geleneksel kava özünün güvenli ve etkili olduğu doğrulanırsa, kaygı hastalarına yardımcı olabilecek ve klinik bir ortamda kullanım için önemli bir destek sağlayabilecek önemli bir 'Seviye 1' tedavi seçeneği sağlayacaktır. Ayrıca, daha fakir Pasifik Adası ülkelerine sosyoekonomik fayda sağlayacak olan, sınırlı pazarlara potansiyel yeniden tesis etme konusundaki endişeleri de hafifletebilir. Deneme durumu

                İşe alımlar Eylül 2015'te başlayacak. Kısaltmalar

                ACC: ön singulat korteks AE: olumsuz olay ANOVA: varyans analizi ASEX: Arizona Cinsel Deneyimler Ölçeği BAI: Beck Anksiyete Envanteri CRF: durum Raporu Formu DSM-IV: Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı - Dördüncü Baskı GABA: Gama-aminobütirik asit GAD: genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu HAM-A: Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği IAPS: Uluslararası Duygusal Resim Sistemi MADRS: Montgomery – Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği MINI-6.0: Mini Uluslararası Nöropsikiyatrik Görüşme Sürümü 6.0 MMRM: Karma efekt modeli, tekrarlanan önlemler BAYAN: manyetik rezonans spektroskopisi NAA: N-asetil-l-aspartat NHMRC: Ulusal Sağlık Tıbbi Araştırma Konseyi PSWQ: Penn State Endişe Anketi RCT: randomize klinik araştırma GÜVENLİK: Acil Etkilerin Tedavisi için Sistematik Değerlendirme SIGH-A: Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği için Yapılandırılmış Görüşme Kılavuzu SIGMA: Montgomery – Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği için Yapılandırılmış Görüşme Kılavuzu SNP: tek nükleotid polimorfizmi SPSS: Sosyal Bilimler yazılımı için İstatistik Paketi SRRS: Sosyal Yeniden Düzenleme Derecelendirme Ölçeği WHOQOL-BREF: Dünya Sağlık Örgütü Yaşam Kalitesi - BREF Referanslar

                1. 1.
                  Stein D. Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu. Teşhis ve derecelendirmeyi yeniden düşünmek. CNS Spectr. 2005; 10 (12): 930–4.

                  makale PubMed Google Scholar
                2. 2.
                  Amerikan Psikiyatri Birliği (APA). Ruhsal bozuklukların teşhis ve istatistiksel el kitabı. Washington, DC: Amerikan Psikiyatri Birliği; 2013.

                  Google Scholar
                3. 3.
                  Baxter AJ, Scott KM, Vos T, Whiteford HA. Anksiyete bozukluklarının küresel yaygınlığı: sistematik bir inceleme ve meta-gerileme. Psychol Med. 2013 Mayıs; 43 (5): 897-910.
                4. 4.
                  Wittchen HU, Jacobi F, Rehm J, vd. Avrupa'da zihinsel bozuklukların ve diğer beyin bozukluklarının boyutu ve yükü. Eur Neuropsychopharmacol. 2011; 21 (9): 655–79.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                5. 5.
                  McEvoy PM, Grove R, Slade T. Avustralya genel popülasyonunda anksiyete bozukluklarının epidemiyolojisi: 2007 Avustralya Ulusal Ruh Sağlığı ve Esenliği Araştırmasının bulguları. Aust NZJ Psikiyatri. 2011; 45 (11): 957–67.

                  makale PubMed Google Scholar
                6. 6.
                  Sağlık ve Yaşlanma Bakanlığı. Avustralyalıların akıl sağlığı: Avustralya'da anksiyete bozuklukları. 2012.
                7. 7.
                  Hoffman EJ, Mathew SJ. Anksiyete bozuklukları: farmakoterapilerin kapsamlı bir incelemesi. Mt Sinai J Med. 2008; 75 (3): 248–62.

                  makale PubMed Google Scholar
                8. 8.
                  Hidalgo RB, Tupler LA, Davidson JR. Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu için farmakolojik tedavilerin etki boyutu analizi. J Psychopharmacol. 2007; 21 (8): 864–72.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                9. 9.
                  Papakostas G.Modern antidepresanların tolerabilitesi. J Clin Psikiyatri. 2008; 69 Özel Sayı 1: 8-13.

                  PubMed Google Scholar
                10. 10.
                  Rickels K, Rynn M. Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun farmakoterapisi. J Clin Psikiyatri. 2002; 63 Özel Sayı 14: 9–16.

                  CAS PubMed Google Scholar
                11. 11.
                  Baldwin DS, Ajel KI, Garner M.Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun farmakolojik tedavisi. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 2: 453–67.

                  makale PubMed Google Scholar
                12. 12.
                  Cuijpers P, Sijbrandij M, Koole S, Huibers M, Berking M, Andersson G.Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun psikolojik tedavisi: bir meta-analiz. Clin Psychol Rev. 2014; 34: 130–40.

                  makale PubMed Google Scholar
                13. 13.
                  Hunot V, Churchill R, Teixeira V, Silva de Lima M.Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu için psikolojik terapiler (Gözden Geçirme). Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 2007; 24; (1): CD001848
                14. 14.
                  Gunter RW, Whittal ML. Anksiyete bozuklukları için bilişsel-davranışçı tedavilerin yaygınlaştırılması: Engelleri aşmak ve hasta erişimini iyileştirmek. Clin Psychol Rev. 2010; 30 (2): 194–202.

                  makale PubMed Google Scholar
                15. 15.
                  Weisberg RB, Dyck I, Culpepper L, Keller MB. Anksiyete bozukluğu olan birinci basamak hastalarında psikiyatrik tedavi: birinci basamak sağlık hizmeti sağlayıcıları ve psikiyatristlerden alınan bakımın bir karşılaştırması. J Psikiyatrisiyim. 2007; 164 (2): 276–82.

                  makale PubMed Google Scholar
                16. 16.
                  Goldberg D. Birinci basamak sağlık kurumlarında ruhsal bozuklukların epidemiyolojisi. Epidemiol Rev. 1995; 17: 182–90.

                  CAS PubMed Google Scholar
                17. 17.
                  Koerner N. Endişe, belirsizliğe tahammülsüzlük ve genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun araştırılmasına bütüncül bir yaklaşım benimsemenin önemi. Can Psychol / Psychol Can. 2014; 55 (1): 44–7.

                  makale Google Scholar
                18. 18.
                  Starcevic V, Portman ME, Beck AT. Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu: ihmal ile salgın arasında. J Nervous Mental Dis. 2012; 200: 664–7.

                  makale Google Scholar
                19. 19.
                  Lebot V, Merlin M, Lindstrom L. Kava: Pasifik uyuşturucusu. New Haven, Connecticut: Yale Üniversitesi Yayınları; 1992
                20. 20.
                  Singh YN. Kava: genel bakış. J Ethnopharmacol. 1992; 37 (1): 13–45.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                21. 21.
                  Mathews JM, Etheridge AS, Valentine JL, vd. Kavalakton kawain'in farmakokinetiği ve dağılımı: kava ekstresi ve kavalaktonlarla in vivo ve in vitro etkileşim. Drug Metab Dispos. 2005; 33: 1555–63.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                22. 22.
                  Holm E, Staedt U, Hepp J, vd. Untersuchungen zum Wirkungsprofil von D, L-kavain. Arzneim Forsch. 1991; 41 (7): 673–83.

                  CAS Google Scholar
                23. 23.
                  Magura EI, Kopanitsa MV, Gleitz J, vd. Kava özü bileşenleri, (+) - metistisin ve (+/−) - kavain, sıçan CA1 hipokampal nöronlarındaki voltajla çalışan Na (+) - kanallarını inhibe eder. Sinirbilim. 1997; 81 (2): 345–51.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                24. 24.
                  Gleitz J, Beile A, Peters T. (+/−) - Kavain, sıçan serebral korteksinden hazırlanan sinaptozomlardaki veratridin ile aktive olan voltaja bağımlı Na (+) kanallarını inhibe eder. Neuropharmacol. 1995; 34 (9): 1133–8.

                  CAS makale Google Scholar
                25. 25.
                  Martin HB, McCallum M, Stofer WD, vd. Kavain, kalsiyum kanallarını inhibe ederek vasküler kasılmayı azaltır. Planta Med. 2002; 68 (9): 784–9.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                26. 26.
                  Walden J, von Wegerer J, Winter U, vd. Kawain ve dihidrometistikinin hipokampustaki alan potansiyel değişiklikleri üzerindeki etkileri. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997; 21 (4): 697–706.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                27. 27.
                  Jussofie A, Schmiz A, Hiemke C. Kavapyrone, sıçan beyninin farklı bölgelerinde GABA bağlanma bölgesinin modülatörü olarak Piper methysticum'dan zenginleştirilmiş ekstrakt. Psikofarmakoloji (Berl). 1994; 116 (4): 469–74.

                  CAS makale Google Scholar
                28. 28.
                  Uebelhack R, Franke L, Schewe HJ. Piper methysticum Forster'dan (kava-kava) kava pyrone ile zenginleştirilmiş ekstrakt ile trombosit MAO-B'nin inhibisyonu. Pharmacopsychiatry. 1998; 31 (5): 187–92.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                29. 29.
                  Wu D, Yu L, Nair M, DeWitt D, vd. Piper methysticum (kava kava) köklerinden antioksidan aktiviteye sahip siklooksijenaz enzim inhibe edici bileşikler. Bitkisel Tıp. 2002; 9: 41–7.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                30. 30.
                  Baum SS, Hill R, Rommelspacher H. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1998; 22 (7): 1105–20.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                31. 31.
                  Seitz U, Schule A, Gleitz J. [3H] - kava pironlarının monoamin alım inhibisyon özellikleri. Planta Med. 1997; 63 (6): 548–9.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                32. 32.
                  Thompson R, Ruch W, Hasenohrl RU. Standartlaştırılmış Piper methysticum (Kava-kava) özleri ile geliştirilmiş bilişsel performans ve neşeli ruh hali. Hum Psychopharmacol. 2004; 19 (4): 243–50.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                33. 33.
                  Sarris J, Scholey A, Schweitzer I, vd. Kava ve oksazepamın anksiyete, ruh hali, nörobiliş ve genetik korelasyonlar üzerindeki akut etkileri: randomize, plasebo kontrollü, çift kör bir çalışma. Hum Psychopharmacol. 2012; 27 (3): 262–9.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                34. 34.
                  Pittler MH, Ernst EE. Anksiyeteyi tedavi etmek için kava özütünün etkinliği: sistematik inceleme ve meta-analiz. J Clin Psychopharm. 2000; 20 (1): 84–9.

                  CAS makale Google Scholar
                35. 35.
                  Sarris J, Laporte E, Schweitzer I. Kava: etkinlik, güvenlik ve psikofarmakolojinin kapsamlı bir incelemesi. Aust NZJ Psikiyatri. 2011; 45 (1): 27–35.

                  makale PubMed Google Scholar
                36. 36.
                  Sarris J, Kavanagh D, Byrne G, Bone K, Adams J, Deed G. The Kava Anxiety Depression Spectrum Study (KADSS): sulu bir Piper methysticum ekstresi kullanılarak randomize, plasebo kontrollü, çaprazlama denemesi. Psychopharmacol. 2009; 205 (3): 399–407.

                  CAS makale Google Scholar
                37. 37.
                  Sarris J, Stough C, Bousman C, vd. Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunun tedavisinde Kava: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. J Clin Psychopharmacol. 2013; 33 (5): 643–8.

                  makale PubMed Google Scholar
                38. 38.
                  Hamilton M. Anksiyete durumlarının derecelendirmeye göre değerlendirilmesi. Br J Med Psychol. 1959; 32: 50–5.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                39. 39.
                  Beck AT, Epstein N, Brown G, Steer RA. Klinik kaygıyı ölçmek için bir envanter: psikometrik özellikler. J Clin Psychol'a danışın. 1988; 56 (6): 893–7.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                40. 40.
                  Meyer TJ, Miller ML, Metzger RL, Borkovec TD. Penn State Endişe Anketinin geliştirilmesi ve doğrulanması. Behav Res Ther. 1990; 28: 487–95.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                41. 41.
                  Montgomery SA, Asberg M. Değişime duyarlı olacak şekilde tasarlanmış yeni bir depresyon ölçeği. Br J Psikiyatri. 1979; 134 (4): 382–9.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                42. 42.
                  Skevington SM, Yüce M, O'Connell KA. Dünya Sağlık Örgütü'nün WHOQOL-BREF yaşam kalitesi değerlendirmesi: psikometrik özellikler ve uluslararası saha denemesinin sonuçları. WHOQOL grubundan bir rapor. Qual Life Res. 2004; 13 (2): 299–310.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                43. 43.
                  Holmes TH, Rahe RH. Sosyal alışma değerlendirme ölçeği. J Psychosom Res. 1967; 11: 213–8.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                44. 44.
                  Kessler RC, Andrews G, Colpe LJ, vd. Nüfus prevalanslarını ve spesifik olmayan psikolojik sıkıntılardaki eğilimleri izlemek için kısa tarama ölçekleri. Psychol Med. 2002; 32: 959-976.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                45. 45.
                  McGahuey CA, Gelenberg AJ, Laukes CA, vd. Arizona Cinsel Deneyim Ölçeği (ASEX): güvenilirlik ve geçerlilik. J Sex Marital Ther. 2000; 26: 25–40.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                46. 46.
                  Lecrubier Y, Sheehan D, Weiller E, Amorim P, Bonora I, Sheehan K, vd. MINI Uluslararası Nöropsikiyatrik Görüşme (MINI). Kısa bir tanısal yapılandırılmış görüşme: CIDI'ye göre güvenilirlik ve geçerlilik. Eur Psychiatry. 1997; 12: 224–31.

                  makale Google Scholar
                47. 47.
                  Shear MK, Vander Bilt J, Rucci P, Endicott J, Lydiard B, Oto MW, ve diğerleri. Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeği (SIGH-A) için yapılandırılmış bir görüşme kılavuzunun güvenilirliği ve geçerliliği. Kaygıyı bastırın. 2001; 13: 166–78.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                48. 48.
                  Maier W, Buller R, Philipp M, Heuser I. Hamilton Anksiyete Ölçeği: anksiyete ve depresif bozukluklarda değişime karşı güvenilirlik, geçerlilik ve duyarlılık. J Disord'u Etkileyin. 1988; 14: 61–8.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                49. 49.
                  Kahverengi TA, Antony MM, Barlow DH. Penn State Endişe Anketi'nin klinik anksiyete bozuklukları örneklemindeki psikometrik özellikleri. Behav Res Ther. 1992; 30: 33–7.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                50. 50.
                  Williams JBW, Kobak KA. Montgomery-Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (SIGMA) için yapılandırılmış bir görüşme kılavuzunun geliştirilmesi ve güvenilirliği. Br J Psikiyatri. 2008; 192 (1): 52–8.

                  makale PubMed Google Scholar
                51. 51.
                  Gustavsson JP, Bergman H, Edman G, Ekaselius L, von Knorring L, Linder J. İsveç üniversiteleri Kişilik Ölçekleri (SSP) - El Kitabı 2.0. Karolinska Enstitüsü ve Uppsala Üniversitesi, Stockholm, İsveç. 2000.
                52. 52.
                  Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Uluslararası Duygusal Resim Sistemi (IAPS): resimlerin ve kullanım kılavuzunun duyuşsal derecelendirmeleri. Teknik Rapor A-8. Gainesville, FL: Florida Üniversitesi; 2008.

                  Google Scholar
                53. 53.
                  Spielberger CD, Gorsuch RL, Lushene R, Vagg PR, Jacobs GA. Durumluk Sürekli Kaygı Envanteri El Kitabı. Palo Alto, CA: Consulting Psychologists Press; 1983.

                  Google Scholar
                54. 54.
                  Rae CD. İnsan beyni 1-H manyetik rezonans spektrumlarında gözlemlenen metabolik yolaklar ve metabolitlerin işlevi için bir kılavuz. Neurochem Res. 2014; 39: 1–36.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                55. 55.
                  Windows için IBM SPSS Statistics, Sürüm 22.0. Armonk, NY: IBM Corp; 2013.
                56. 56.
                  Uppman M. 3T'de MRS ile insan beynindeki GABA ölçümlerinin güvenilirliği. 2010.
                57. 57.
                  Heberlein K, Brown MA. SVS ile spektral düzenleme. Uygulamalar Kılavuzu. Münih, Almanya: Siemens Corporation; 2009.
                58. 58.
                  Wood SJ, Kennedy D, Phillips LJ, Seal ML, vd. Psikoz için ultra yüksek risk altındaki bireylerde hipokampal patoloji: çok modlu bir manyetik rezonans çalışması. Nörogörüntü. 2010; 52: 62–8.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                59. 59.
                  Thompson CM, Shure L. MathWorks. Biyoinformatik Araç Kutusu: Kullanıcı Kılavuzu (R2012a). Mathworks: Massachusetts, ABD; 1995.
                60. 60.
                  Berger GE, Wood SJ, Wellard RM, ve diğerleri. İlk epizod psikozda etil-eikosapentaenoik asit. 1H-MRS çalışması. Nöropsikofarmakoloji. 2008; 33 (10): 2467.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                61. 61.
                  Ernst E. Kava'nın (Piper methysticum) yeniden değerlendirilmesi. Br J Clin Pharmacol. 2007; 64 (4): 415–7.

                  CAS makale PubMed PubMed Central Google Scholar
                62. 62.
                  Teschke R. Kava hepatotoksisite - klinik bir inceleme. Ann Hepatol. 2010; 9 (3): 251–5.

                  PubMed Google Scholar
                63. 63.
                  Sarris J, Teschke R, Stough C, ve diğerleri. Kava'nın (Piper methysticum) AB'ye yeniden getirilmesi: İleriye giden bir yol var mı? Planta Med. 2011; 77: 107–10.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                64. 64.
                  Coulter D. Kava ürünleri ile hepatotoksisite riskinin değerlendirilmesi. DSÖ komite atadı. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü; 2007.
                65. 65.
                  Levine J, Schooler N. SAFTEE (Acil Durumların Tedavisi için Sistematik Değerlendirme). Klinik çalışmalarda yan etkileri tespit etmek için yeni bir teknik. Clin Neuropharmacol. 1984; 7 (1): 861–77.

                  Google Scholar
                66. 66.
                  Chan A, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gøtzsche PC, Krleža-Jerić K, ve diğerleri. SPIRIT 2013 Beyanı: klinik araştırmalar için standart protokol maddelerinin tanımlanması. Ann Intern Med. 2013; 158: 200–7.

                  makale PubMed Google Scholar
                67. 67.
                  Rothman DL, Hyder F, Sibson N, vd. Glutamat ve GABA nörotransmiter döngüleri ve fonksiyonel nöroenerjetiklerin in vivo manyetik rezonans spektroskopi çalışmaları. İçinde: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff CB, editörler. Nöropsikofarmakoloji: beşinci nesil ilerleme. Amerikan Nöropsikofarmakoloji Koleji. 2002.

                  Google Scholar
                68. 68.
                  NAJ, Edden RAE'yi koyar. GABA'nın in vivo manyetik rezonans spektroskopisi: metodolojik bir inceleme. Prog Magn Reson Spectrosc. 2012; 60: 29–41.

                  CAS makale Google Scholar
                69. 69.
                  Etkin A, Bahis TD. Anksiyetenin işlevsel nörogörüntülemesi: TSSB, sosyal anksiyete bozukluğu ve spesifik fobide duygusal işlemenin bir meta-analizi. J Psikiyatrisiyim. 2007; 164: 10.

                  makale Google Scholar
                70. 70.
                  Mullins PG vd. GABA'nın saptanması için MEGA-PRESS spektroskopisinin kullanımındaki mevcut uygulama. Nörogörüntü. 2013; 86: 43–52.

                  makale Google Scholar
                71. 71.
                  Allman JM, Hakeem A, Erwein JM, Nimchinsky E, Hof P.Ön singulat korteks. Duygu ve biliş arasındaki bir arayüzün evrimi. Ann NY Acad Sci. 2001; 935: 107–17.

                  CAS makale PubMed Google Scholar
                72. 72.
                  Bush G, Luu P, Posner MI. Ön singulat kortekste bilişsel ve duygusal etkiler. Trendler Cogn Sci. 2000; 4: 215–22.

                  makale PubMed Google Scholar
                73. 73.
                  Critchley HD, Mathias CJ, Josephs O, O'Doherty J, Zanini S, Dewar BK, ve diğerleri. İnsan singulat korteksi ve otonomik kontrol: yakınsak nörogörüntüleme ve klinik kanıtlar. Beyin. 2003; 126: 2139–52.

                  makale PubMed Google Scholar
                74. 74.
                  Etkin A, Prate KE, Hoeft F, Menon V, Schatzberg AF. Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunda duygusal işlemenin örtük düzenlenmesi sırasında anterior singulat aktivasyonunun ve amigdala ile bağlantının başarısızlığı. J Psikiyatrisiyim. 2010; 167: 545–54.

                  makale PubMed PubMed Central Google Scholar
                75. 75.
                  Luu P, Pederson SM. Ön singulat korteks: eylemleri bağlam içinde düzenler. İçinde: Posner MI, editör. Dikkatin bilişsel sinirbilimi. New York: Guilford Publication Inc; 2004.

                  Google Scholar
                76. 76.
                  Murphy FC, Nimmo-Smith I, Lawrence AD. Duyguların işlevsel nöroanatomisi: bir meta-analiz. Cogn Affect Behav Neur. 2003; 3 (3): 207–33.

                  makale Google Scholar
                77. 77.
                  Schienle A, Hettema JM, Caceda R, Nemeroff CB. Yaygın anksiyete bozukluğunun nörobiyolojisi ve genetiği. Psychiatr Ann. 2011; 41 (2): 113–23.

                  Google Scholar
                78. 78.
                  Vogt BA, Finch DM, Olson CR. Singulat kortekste fonksiyonel heterojenlik: ön yönetici ve arka değerlendirme bölgeleri. Cereb Cortex. 1992; 2 (6): 435-43.

                  CAS PubMed Google Scholar
                79. 79.
                  Wegner DM, Schneider DJ, Carter SL, Beyaz TL. Düşünce bastırmanın paradoksal etkileri. J Pers Soc Psychol. 1987; 63: 903–12.

                  makale Google Scholar

                Referansları indir Teşekkür

                Bu hibe, Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi proje hibesi (APP1063383) tarafından finanse edilmekte ve MediHerb (Integria Healthcare (Avustralya) Pty. Ltd) tarafından ortak olarak finanse edilmektedir. Dr Jerome Sarris, CR Roper Bursu tarafından desteklenmektedir. Chad Bousman, Ronald Phillip Griffith Bursu tarafından desteklenmektedir. Karen Savage, APA ulusal bursu ve NHMRC hibe bursuyla (APP1063383) desteklenmektedir. Yazar bilgileri

                Üyelikler

                1. Melbourne Üniversitesi, Psikiyatri Bölümü, The Melbourne Clinic, Melbourne, Avustralya

                  Karen M. Savage, Jenifer Murphy ve Jerome Sarris
                2. Swinburne Teknoloji Üniversitesi, İnsan Psikofarmakolojisi Merkezi, Swinburne, Avustralya

                  Karen M. Savage, Con K. Stough, Andrew Scholey, Chad Bousman ve Jerome Sarris
                3. Psikiyatri Bölümü, Queensland Üniversitesi, Melbourne, Avustralya

                  Gerard J. Byrne ve Patricia Macdonald
                4. Psikiyatri Bölümü, Melbourne Üniversitesi, Parkville, Avustralya

                  Chad Bousman
                5. Florey Sinirbilim ve Ruh Sağlığı Enstitüsü, Melbourne Üniversitesi, Parkville, Avustralya

                  Chad Bousman
                6. Genel Uygulama Bölümü, Melbourne Üniversitesi, Parkville, Avustralya

                  Chad Bousman
                7. Beyin ve Ruh Sağlığı Laboratuvarı, Psikolojik Bilimler Fakültesi, Monash Üniversitesi, Monash, Avustralya

                  Chao Suo
                8. Swinburne Teknoloji Üniversitesi, Beyin ve Psikolojik Bilimler Merkezi, Swinburne, Avustralya

                  Matthew Hughes
                9. Psikolojik Bilimler Okulu, Monash Üniversitesi, Monash, Avustralya

                  Stuart Thomas
                10. İç Hastalıkları Bölümü II, Gastroenteroloji ve Hepatoloji Bölümü, Klinikum Hanau, Johann Wolfgang Goethe Üniversitesi Frankfurt / Main Eğitim Hastanesi, Frankfurt, Almanya

                  Rolf Teschke
                11. Tıbbi Kimya Bölümü, Eczacılık Fakültesi, Minnesota Üniversitesi, Duluth, ABD

                  Chengguo Xing

                Yorum yap

                Hazırlanıyor...
                X