Zencefil hayat kurtarır!

[Gokhan123]

Soğuk havanın damar büzücü etkisiyle kış aylarında kalp krizi riski artıyor

Bu nedenle vücudunuzu amansız kış soğuklarına karşı hazırlamanızda fayda var. Zira güçlü bir beden güçlü bir kalp anlamına da geliyor!
Öncelikle, araştırmalarla kalp krizi riskini arttırdığı kanıtlanan gripten korunun! Ancak kasalarla portakal yemekle gripten korunamazsınız; özellikle kalp hastalığı olanlar mutlaka grip aşısı yaptırsın.

Basit ama etkili önlemlerle bağışıklık sisteminizi güçlendirerek kalbinizi de soğuktan koruyun. D vitamini ve demir eksikliğiniz varsa onları yerine koyun. Doğal yoğurt, kefir ve ev yapımı ayranla probiyotik gücünüzü artırın.

Her gün yarım bardak yoğurda birer çay kaşığı toz zencefil ve toz zerdeçal, üzerine de bir çay kaşığı tarçın ve bir çay kaşığı sızma zeytinyağı ekleyerek ‘bağışıklık kokteyli’ hazırlayın. Sarı-kırmızı sebze ve meyvelerle bol A vitamini depolayın.

Medical Park Göztepe Hastane Kompleksi Kalp ve Damar Cerrahisi Uzmanı Dr. Mahmut Akyıldız; kış aylarında daha fazla risk haline gelen kalp krizlerinden korunmanın yollarını anlattı ve uyarılarda bulundu:

• Kalp krizlerinden ölüm özellikle kış aylarında artmaktadır. Bu nedenle özellikle kış mevsiminde kalbimize daha fazla dikkat etmek gerekiyor. Soğuk havanın damar büzücü etkisiyle zorlanma birleştiğinde, kalp krizi ve ani ölüm riski ortaya çıkabilmektedir. Kışın ortaya çıkan hava kirliliği, sigara içilen kapalı mekanlarda bulunma da kalp krizi riskini büyük ölçüde artırır. Çok soğuk havalarda aşırı efor yapmak da kalp hastaları için tehlikelidir.
• Kalp krizi geçiren hastaların birçoğunun kriz öncesinde bir üst solunum yolu enfeksiyonu geçirmiş oldukları dikkat çekmektedir. Literatür gözden geçirildiğinde hastaların yüzde 35’inde kalp krizi öncesi grip öyküsü bulunmaktadır. Yeni çalışmalar; grip virüsünün neden olduğu biyokimyasal ve hücresel değişikliklerin kalp damarlarındaki “aterom” plaklarında yangıya yol açarak, damarda ani tıkanma sonucu kalp krizine neden olabildiğini göstermektedir. Ayrıca vücudun bağışıklık sisteminin zayıflaması nedeniyle zatürree gibi ikincil hastalıkların da tabloya eklenmesi ile grip daha da ağırlaşabilmektedir.

PORTAKAL YETMEZ AŞILANIN!

• Kış döneminde artış gösteren kalp hastalıkları ve kalp krizi nedeniyle grip aşısı yaptırmak, kalp krizini önlemede etkili ve hayat kurtarıcı olabilir. Araştırmalar; grip aşısının özellikle koroner hastalığı olanlarda kalp krizi riskini önemli ölçüde azalttığını göstermektedir. Son çalışmalarda kalp krizi nedeniyle veya anjiyoplasti (balon) / stent işlemi için hastaneye yatırılmış hastalarda grip aşısı uygulamasının, kalp nedenli bir yıllık ölüm oranını yüzde 8’den yüzde 2’ye düşürdüğü bulunmuştur. Bu nedenle Amerikan kalp dernekleri, tüm koroner hastalarında yıllık grip aşısı uygulamasını şiddetle önermektedir. İdeal olanı, grip mevsimi öncesi grip aşısının yapılmasıdır. Eylül-Kasım ayları arasında uygulanması tercih edilmekle birlikte kış aylarında da yapılabilir.
• Herkesin tahmin ettiğinin tersine C vitamini gribi önlemez. Hastalıklara karşı vücut direncini artırabilir ama gribi kapmamızı ve hasta olmamızı kesinlikle engellemez. Hatta aşırı derecede C vitamini, özellikle çocuklar ve yaşlılarda ishale sebep olabilir. Bu da hastalığın ağırlaşmasına, iyileşmenin gecikmesine yol açabilir. Korunmak için bilinen en etkili yol grip aşısıdır ve her yıl aşılanmak gereklidir.

C VİTAMİNİNDEN ÖNCE D VİTAMİNİNE BAKIN

• Bedenimizi kışa hazırlamanın yolu yalnızca grip veya zatürree aşısı yaptırıp, bağışıklık güçlendirici ilaçlar almaktan geçmiyor. Yapılması gereken daha basit, ucuz ama çok etkili önlemler var. Kış hazırlığı denince aklımıza anında ve öncelikle “bağışıklık sistemimizi güçlendirmek” gelmeli. Bunun için ilk iş olarak kanınızdaki D vitamini seviyesini ölçtürebilirsiniz.
• Eksikliği, bağışıklık sistemini ciddi biçimde zayıflatan doğal maddelerin başında D vitamini geliyor. D vitamini seviyeniz 30’ların, hele hele 20’lerin altına inmişse, tekrarlayan kış enfeksiyonlarıyla karşılaşmanız sürpriz olmuyor. ‘Kışın daha az hastalanayım’ diye avuç avuç C vitamini yutmak yerine, öncelikle ‘yeteri kadar D vitaminim var mı’ sorusuna yanıt aramalısınız. Eğer bir eksiklik söz konusuysa yerine koymalısınız ve ne yapıp edip kandaki D vitamini seviyesini 50’li rakamların üstüne çıkarmalısınız. Bunun için fırsat buldukça güneşlenebilir ve aile hekiminiz dahil herhangi bir doktordan yardım isteyebilirsiniz.


KADINLAR KIŞ AYLARINDA DEMİR SEVİYESİNE DİKKAT!
• Özellikle kadınların kışa hazırlanırken birkaç basit testle demir seviyelerine de baktırmalarında fayda var. Bunu genç kız ve genç kadınların, özellikle de anne adaylarının ihmal etmemeleri gerekiyor. Demirin eksik olduğu bir bedende, bağışıklık sistemi de yeteri kadar verimli çalışmıyor. Demir zengini besinlere ağırlık verince de (kırmızı et, yeşil sebzeler, haftada 2-3 kez bakliyat, ayda 1-2 kez ızgara karaciğer) iş kolayca çözümleniyor.


BOL YOĞURT VE KEFİRLE PROBİYOTİK GÜCÜNÜ ARTIRIN!

• Kışa girerken probiyotik gücünüzü arttırmanız, bağışıklık sisteminizi güçlendirmeniz açısından çok ciddi yarar sağlar. Probiyotik gücün kaynağı, bağırsaklardaki faydalı bakteriler. Her zamankinden daha fazla doğal yoğurt, kefir yiyerek, ev yapımı ayran içerek ve probiyotik gücü arttıran besinlere (ev yapımı taze turşular, mayalı yiyecekler, boza) ağırlık vererek, bağırsaklarımızdaki probiyotik bakteri miktarını arttırmakta her durumda fayda var.


YOĞURDA ZENCEFİL KATIN BAĞIŞIKLIK KOKTEYLİ YAPIN!
• Kış hazırlıklarını yaparken önemli bir nokta da listenize zerdeçal ve zencefilden zengin basit besinler eklemeyi unutmamanızdır. Mesela her gün yarım bardak yoğurda ekleyeceğiniz birer çay kaşığı toz zencefil ve toz zerdeçal müthiş bir kış desteğidir ve bir ‘bağışıklık hapı’ gibidir. Bu karışıma ekleyeceğiniz bir çay kaşığı tarçın ve bir çay kaşığı sızma zeytinyağı ile de tam bir ‘bağışıklık kokteyli’ elde edeceğinizden emin olabilirsiniz.


SARI-KIRMIZI BESLENEREK A VİTAMİNİ DEPOLAYIN

• Kış hazırlıklarına hücrelerinizde daha çok bağışıklık sistemini güçlendirici etkisi olan A vitamini öncüsü karotenoid depolamayı da eklemenizde fayda var. Daha ziyade sarı renkli yiyeceklerde (sarı dolmalık biber, portakal, greyfurt, havuç, kuru kayısı, Trabzon hurması) ve kırmızı besinlerde (domates, kırmızı erik, kan portakalı, pembe greyfurt, kırmızı lâhana, pancar, kırmızı turp, yaban mersini, böğürtlen ve her türlü kırmızı meyve) bol miktarda bulunan bu maddelerin A vitamini öncüsü oldukları için de güçlü bir bağışıklık savaşçısı olduklarını unutmayalım.


BOL BOL BALIK YİYİN OMEGA-3 İLE GÜÇLENİN

• Kış aylarında bol bulunan taze ve yağlı balıklardan sık sık yemeyi de unutmayın. Balık, proteinden zengin oluşu yanında mükemmel bir omega-3 yağları kaynağı olması nedeniyle çok ama çok önemli bir besindir. Özellikle yağlı balıklar (lüfer, istavrit, palamut, hamsi) omega-3 yağlarından çok zengindir. Ancak yağda kızartılan balıklarda omega-3 miktarı ciddi ölçüde azalıyor ve o pek değerli proteinlerin yapısı bozuluyor, unutmayalım!


C VİTAMİNİ ALMAK İÇİN TAZE TAZE TÜKETİN

• Kış hazırlıklarınızı yaparken yiyecek içecek listelerimize C vitamininden zengin besinleri (portakal, limon, greyfurt, mandalina, nar, yeşil sebzeler, özellikle yeşilbiber ve otlar) eklemeyi de unutmayalım ama C vitamininin “depolanan” bir vitamin olmadığını hep aklımızda olsun. C vitamini en fazla birkaç gün içinde (kullanılmadığı takdirde) böbrekler vasıtasıyla vücuttan atılıyor. Bu nedenle C vitamini zengini yiyecekleri (meyveler ve sebzeleri) taze ve olgun halleriyle ve mümkünse kabuklarıyla, düzenli yiyip içmeniz gerekiyor.

Kaynak: Milliyet.com.tr

[maturidi]

[6]-Gingerol Kaspaz Bağımlı Apoptozu İndükler ve MAPK/AP-1 Sinyalini Engelleyerek Kolon Kanseri Hücrelerinde PMA'nın İndüklediği Proliferasyonu Önler

EK Radhakrishnan , ^{# 1} Smitha V. Bava , ^{# 2} Sai Shyam Narayanan , ^{2 , ¶} Lekshmi R. Nath , ^{2 , ¶} Arun Kumar T. Thulasidasan , ² Eppurathu Vasudevan Soniya , ^{1 , *} ve Ruby John Anto ^{2 , *}
Rana Pratap Singh, Editör
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
İlişkili Veriler
¹ Bitki Moleküler Biyolojisi Bölümü, Rajiv Gandhi Biyoteknoloji Merkezi, Thiruvananthapuram, Kerala, Hindistan
² Kanser Araştırmaları Bölümü, Rajiv Gandhi Biyoteknoloji Merkezi, Thiruvananthapuram, Kerala, Hindistan
Jawaharlal Nehru Üniversitesi, Hindistan
^# Eşit katkıda bulundu.
* E-posta: ni.ser.bcgr@ayinosve (EVS); ni.ser.bcgr@otnajr (RJA)
Tamamlayıcı Malzemeler Veri Kullanılabilirliği Bildirimi
Git: Soyut


Tıbbi bitki Ginger'ın ( Zingiber officinale ) ana aktif prensibi olan [6]-gingerol'ün antikanser ve kemopreventif etkinliği için mekanizmaya dayalı kanıtlar sunuyoruz.), kolon kanseri hücrelerinde. Bileşik, sitotoksik etkisi açısından iki insan kolon kanseri hücre hattında değerlendirildi ve en hassas hücre hattı olan SW-480, antikanser ve kemopreventif etkinliğinin mekanik değerlendirmesi için seçildi. [6]-gingerol'ün toksik olmayan doğası, hızla bölünen normal fare kolon hücreleri üzerinde canlılık deneyleri ile doğrulandı. [6]-gingerol, normal kolon hücreleri etkilenmezken SW-480'de fosfatidil serinin dışsallaştırılmasıyla kanıtlandığı gibi hücre proliferasyonunu inhibe etti ve apoptozu indükledi. SW-480 hücrelerinde [6]-gingerol'e duyarlılık, kaspaz 8, 9, 3 ve 7'nin aktivasyonu ve apoptotik hücre ölümünün indüklenmesini kanıtlayan PARP bölünmesiyle ilişkilendirildi. mekanik olarak, [6]-gingerol aşağı regüle edilmiş Phorbol Myristate Acetate (PMA), ERK1/2 ve JNK MAP kinazların fosforilasyonunu ve AP-1 transkripsiyon faktörünün aktivasyonunu indükledi, ancak p38 MAP kinazın fosforilasyonu ve NF-kappa'nın aktivasyonu üzerinde çok az etkisi oldu. B. Ek olarak, SW-480 hücrelerinde PMA kaynaklı hücre proliferasyonunu düşürmede ERK1/2 veya JNK MAP kinaz inhibitörlerini tamamladı. ERK1/2/JNK/AP-1 yolunun inhibisyonunu, antikanserin arkasındaki olası bir mekanizma ve [6]-gingerol'ün kolon kanserine karşı kemopreventif etkinliği olarak rapor ediyoruz.

Git: Giriş


Kolon kanseri, Amerika Birleşik Devletleri'nde en çok teşhis edilen üçüncü kanser türüdür ve kansere bağlı ölümlerin üçüncü önde gelen nedenidir. Küresel olarak, kansere bağlı ölümlerin dördüncü en yaygın nedenidir. Diyet modelindeki farklılıklar ve kırmızı ve işlenmiş et tüketimindeki artış, kolon kanseri insidansındaki bu artışa katkıda bulunur [1] , [2] . Cerrahi prosedürler ve kemoterapi, kolon kanseri için başlıca terapötik rejimleri oluşturur [3] . İlaç direncindeki artış, kolon kanserinin tedavisini zorlaştırmakta ve metastaza bağlı sorunlar şiddetini artırmaktadır. Büyümesini ve metastazını durdurmak için kolon kanserinde moleküler sinyal yollarını hedefleyen yeni terapötik ajanlar için araştırma devam etmektedir.

Zencefil ( Zingiber officinale ) geleneksel tıpta uzun süredir kullanılmaktadır ve Ayurveda'da " büyük ilaç " anlamına gelen " Maha-aushadhi " olarak adlandırılmaktadır [4] . Zencefil köksapı, [6]-gingerol, [6]-shagol, [6]-paradol ve zingerone [5] gibi birçok keskin fenolik bileşik içerir. Bu bileşikler, anti-bakteriyel, anti-oksidan, anti- enflamatuar ve anti-tümör özellikler [6] , [7]. Birçok çalışma, bu fenoliklerin çeşitli orijinli kanserlere karşı anti-kanser özelliklerini kanıtlamıştır. Zencefil köksapı, birçok ülkede günlük diyetlerin bir bileşenidir ve hazımsızlık ve diğer gastrointestinal bozukluklar dahil olmak üzere birçok rahatsızlığı yönetmek için Doğu tıbbı ve Ayurveda gibi birçok geleneksel bitkisel ilaç sisteminde aktif bir bileşendir. Bu geleneksel bilgi, kolorektal kanser veya pankreas kanseri gibi mide kanserlerine karşı bu fenoliklerin kemo-önleyici ve kanser önleyici doğasını karakterize etme konusunda özel bir ilgi uyandırır.

Bu fenolik bileşikler arasında, [6]-gingerol (1-[4'-hidroksi-3'-metoksifenil]-5-hidroksi-3-dekanon), kolorektal kanser de dahil olmak üzere çeşitli kanser hücre hatlarında sitotoksik etkileri açısından incelenmiştir. [6]-gingerol'ün, kaspaz-3'e bağlı apoptoz ve otofaji ile servikal kanser hücre dizisi HeLa'da hücre ölümünü indüklediği gösterilmiştir [8] . MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinin metastazını inhibe edebilir ve LNCaP prostat kanseri hücrelerinde apoptozu indükleyebilir [9] , [10] . [6]-gingerol uygulaması, tümör infiltre eden lenfositler CD4 ve CD8 T-hücreleri ve B220 ⁺ B-hücrelerinin infiltrasyonunu artırarak, melanomlar, renal hücreli karsinomlar ve kolon karsinomları gibi çeşitli fare tümörlerinin büyümesini inhibe etti [11]. [6]-gingerol'ün ICR farelerinde forbol ester kaynaklı deri tümörünün ilerlemesini inhibe ettiği de gösterilmiştir [12] . [6]-gingerol'ün anti-kanser özellikleri ve bunun kolon kanserine karşı etki mekanizması hakkında sadece sınırlı sayıda çalışma yayınlanmıştır [13] , [14] , [15] .

Bu çalışmada, [6]-gingerol'ün SW-480 kolon kanseri hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri, fareden alınan hızla bölünen normal bağırsak epitel hücreleri üzerindeki etkileri ile karşılaştırıldı. Çalışma ayrıca , [6]-gingerol'ün SW-480 hücrelerinde forbol 12-miristat 13-asetat (PMA) ile indüklenen anti-apoptotik sinyaller üzerindeki inhibitör etkileri üzerinde bir in vitro mekanik değerlendirme gerçekleştirdi.

Git: Malzemeler ve yöntemler

2.1. Malzemeler


Dulbecco'nun değiştirilmiş Eagle ortamı (DMEM), Life Technologies'den (Grand Island, NY, ABD) elde edildi; PAN Biotech'ten (GmbH, Aidenbach, Almanya) fetal sığır serumu (FBS); Invitrogen'den Hank Dengeli Tuz Solüsyonu (HBSS), Epidermal Büyüme Faktörü (EGF) ve İnsülin, Transferrin, Selenyum, Sodyum Piruvat solüsyonu (ITS-A); Fosfo-p38, fosfo-ERK1/2, fosfo-JNK, beta-aktin ve kaspazlara karşı antikorlar, Cell Signaling'den (Beverly, MA, ABD) ve poli ADP riboz polimerazına (PARP) karşı antikorlar, Santa Cruz Biotechnology'den (Santa) satın alınmıştır. Cruz, CA). [6]-gingerol, Biomol'den (Hamburg, Almanya) satın alınmıştır. MAP kinaz inhibitörleri U0126, SP600125, SB203580 ve NF-kappaB inhibitörü SN50, Calbiochem'den (San Diego, CA) temin edildi. Diğer tüm kimyasallar, 2.2. Hücre kültürü


İnsan kolon kanseri hücre hatları, SW-480 ve HCT116, Ulusal Hücre Bilimleri Merkezi'nden (NCCS), Pune, Hindistan'dan elde edildi. Hücreler, 100 U/ml penisilin, 50 mikrogram/ml streptomisin ve 1 mikrogram/ml amfoterisin B ile birlikte %10 Fetal Sığır Serumu (FBS) ile takviye edilmiş Dulbecco's Modifiye Eagle's Medium (DMEM) içinde kültürlendi. Hücre çizgileri, 37°C'de tutuldu. %5 CO2'lik nemlendirilmiş bir atmosferde °C'de ve haftada iki kez alt kültürlendi.

Normal intestinal epitelyal hücreler (IEC'ler) fare kolonundan yerleşik protokole göre [16] , [17] izole edildi ve uygun modifikasyonlarla Rajiv Gandhi Biyoteknoloji Merkezi'nin Kurumsal Hayvan Etik Komitesi tarafından Komite kurallarına göre onaylandı . Hayvanlar Üzerinde Yapılan Deneylerin Kontrol ve Denetiminin Amacı , Çevre ve Orman Bakanlığı, Hindistan Hükümeti (Yaptırım No: IAEC/151/RUBY/2012). Kısaca fare ( İsviçre albino, 7 haftalık, IAEC yaptırımı No: IAEC/151/RUBY/2012) kolon diseke edilerek çıkarıldı ve dışkı maddesini uzaklaştırmak için 1× Hank's Balanced Salt Solution (HBSS) ile aseptik olarak temizlendi. Bağırsak uzunlamasına açıldı ve 1 cm'lik parçalar halinde kesildi ve kuvvetli çalkalama ile 30 dakika boyunca tip 1 kollajenaz (200 U/ml) varlığında inkübe edildi. Yerinden çıkan epitel hücreleri, süpernatan santrifüj edilerek izole edildi. Bu hücreler, 10 ng/ml epidermal büyüme faktörü (EGF) ve 5 ug/ml İnsülin-Transferrin-Selenyum-Sodyum Piruvat (ITS-A) (Invitrogen, ABD) içeren %10 FBS ve 2x antibiyotik içeren yüksek glukozlu DMEM içinde kültürlendi. ). _{Bu hücre çizgisi, %5 C02'lik nemlendirilmiş bir atmosferde 37} °C'de tutuldu ve ayda bir alt kültürlendi. 2.3. İlaç tedavisi


[6]-gingerol stoğu (20 mg/ml) etanol içinde hazırlandı ve bu stok dimetil sufoksit (DMSO) içinde seyreltilerek çalışma konsantrasyonları hazırlandı. MTT testi için, insan kolon kanseri hücrelerinin 5×10 ³ hücre/kuyu ve 10 ⁴fare IEC'lerinin hücreleri/oyukları 96 oyuklu plakalara ekilmiştir. Hücreler, MTT testi yapılmadan önce 48 saat, 72 saat veya 96 saat süreyle ve Annexin-V boyamasından önce 16 saat süreyle [6]-gingerol ile muamele edildi. PMA (5 mg/ml) DMSO içinde hazırlandı ve -20°C'de saklandı. Tüm kombinasyon tedavilerinde [6]-gingerol, PMA ile tedaviden 2 saat önce eklendi. MAP kinaz inhibitörleri (2.5 mikromolar U0126, 5 mikromolar SP600125, 1'mikromolar SB203580) veya NF-kappaB inhibitörü (18 mikromolar SN50) ile kombinasyon tedavileri için hücre canlılığı tahlilinde/Western blot'ta, hücreler önce inhibitörle 1 saat tedavi edildi ve ardından 2 saat boyunca [6]-gingerol ile ön işleme tabi tutuldu, ardından MTT testi yapılmadan önce 48 saat boyunca PMA'ya maruz bırakıldı. Elektroforetik Mobilite Kaydırma Testi (EMSA) için, 10 ⁶SW-480 hücreleri, 60 mm plakalara ekildi ve hücreler, [6]-gingerol ile 2 saat ve ardından 30 dakika PMA ile ön işleme tabi tutuldu. 2.4. Hücre canlılığı deneyi


[6]-gingerol'ün sitotoksik etkileri, daha önce [18] açıklandığı gibi MTT testi ile belirlendi ve nispi hücre canlılığı yüzdesi [ _A570 of işlenmiş kuyucuklar/ _A570 of işlenmemiş kuyucuklar x100] olarak ifade edildi. 2.5. Annexin V-Propidium İyot boyama


[6]-gingerol ile 16 saatlik muamele ile indüklenen membran flip-flop, üreticinin talimatlarına göre hücrelerin flüoresan izotiyosiyanat-konjuge Annexin V/PI (Santa Cruz Biyoteknoloji) ile boyanmasıyla analiz edildi ve apoptotik hücreler, flüoresan mikroskop altında fotoğraflandı. [19] . Mikroskobik alandaki toplam hücre sayısı, bir faz kontrast mikroskobu altında sayıldı ve aynı alandaki floresan hücrelerin sayısı, bir floresan mikroskobu altında sayıldı. Floresan hücrelerin toplam hücre sayısına oranı, apoptotik hücrelerin yüzdesi olarak temsil edilir. Bu, aynı kuyunun birkaç alanında tekrarlandı ve çizim için ortalaması alındı. 2.6. immünoblotlama


PMA/[6]-gingerol içeren veya içermeyen tedavileri takiben hücrelerden izole edilen toplam protein, daha önce tarif edildiği gibi Western blotlamaya tabi tutuldu [20] . Kısacası, 60 mikrogram tam hücre lizatı, %10-15 poliakrilamid jel üzerinde ayrıldı, bir PVDF zarı üzerinde lekelendi, karşılık gelen antikorla incelendi ve ECL (Millipore, Billerica, MA, ABD) kullanılarak saptandı. 2.7. Elektroforetik Mobilite Kaydırma Testi (EMSA)


Daha önce tanımlandığı gibi [21] , PMA ve/veya [6]-gingerol ile tedavi edilen hücrelerde NF-kappa B veya AP-1 transkripsiyon faktörlerinin DNA'ya bağlanma aktivitesini değerlendirmek için EMSA uygulandı . Kısaca, ilaç tedavilerini takiben hücrelerden izole edilen 10 mikrogram nükleer protein, NF kappaB ( 5'TTGTTACAAGGGACTTTCCGCTGGGGACTTTCCAGGGAGGCGTGG-3' ; 37°C'de) için ³² P-ucu etiketli çift sarmallı 45-mer oligonükleotid ile 30 dakika süreyle inkübe edildi. ) veya AP-1 için 21-mer oligonükleotid ( 30°C'de 5′-CGCTTGATGACTCAGCCGGAA-3' ) ve DNA protein kompleksi, kurutulan ve Fosfor Görüntüleyicide (Kişisel) görüntülenen %6,6 denatüre olmayan poliakrilamid jel üzerinde çözüldü. Molecular Imager FX; Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, ABD). 2.8. İstatistiksel analiz


Tüm deneyler en az üç kopya halinde gerçekleştirildi (n = 3). Hata çubukları, deneylerin ± standart sapmasını (SD) temsil eder. İstatistiksel analiz Student's t-testi kullanılarak yapıldı ve *, ** ve *** sembolleri sırasıyla P değerlerini, p≤0.05, p≤0.005 ve p≤0.001'i temsil ediyor.

Git: Sonuçlar

3.1. [6]-gingerol, normal bağırsak epitel hücreleri etkilenmezken, kolon kanseri hücrelerinde doza bağlı sitotoksisiteyi indükler


[6]-gingerol, SW-480 ve HCT116 hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri için 5 mikromolar ila 300 mikromolar arasında değişen çeşitli konsantrasyonlarda, MTT tahlili kullanılarak 72 saat tarandı. Hücre morfolojisindeki doza bağlı değişiklikler, faz kontrast mikroskobu altında açıkça belirgindi (Şekil 1A). Sonuçlar, [6]-gingerol'ün hem SW-480 hem de HCT116 hücrelerine karşı doza bağlı bir şekilde sitotoksik olduğunu ve daha yüksek konsantrasyonlarda belirgin sitotoksisite ile sırasıyla 205±5 mikromolar ve 283±7 mikromolar IC50 değeri _{ürettiğini göstermektedir (}Şekil 1BveŞekil 1C). Etki, SW-480 durumunda HCT116'dan daha belirgindi ve bu nedenle önceki tüm çalışmalarda kullanıldı. Aksine, fare normal IEC'leri ile MTT testinin sonuçları, SW-480'e karşı [6]-gingerolün IC50 konsantrasyonunun _iki katında bile yalnızca %10-15 sitotoksisite gösterdi. 500 mikromolar [6]-gingerol (Şekil 2A). Etkili konsantrasyonlarda [6]-gingerol'ün zamana bağlı etkisinin incelenmesi, fare normal IEC'lerinin hücre canlılığı değişmeden kalmasına rağmen, SW-480 hücrelerinin sitotoksisitesinde 48 saatten 96 saate kadar bir artış ortaya çıkardı (Şekil 2B).Bu sonuçlar, [6]-gingerol'ün, daha yüksek konsantrasyonlarda bile normal hücreler için toksik olmadan kanserli hücrelerde sitotoksisiteyi indüklemedeki özgüllüğünü göstermektedir.

Şekil 1
[6]-gingerolün SW-480 kolon kanseri hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri.
(A) 72 saat boyunca belirtilen konsantrasyonlarda [6]-gingerol ile tedavi edildiğinde SW-480 hücrelerindeki morfolojik değişikliklerin faz kontrast mikroskobu görüntüleri. (B) [6]-gingerol işleminden sonra SW-480 hücrelerinin göreli hücre canlılığı, MTT tahlili ile belirlenir ve işlenmemiş kontrolün yüzdesi olarak ifade edilir. 5000 hücre/oyuk SW-480 hücreleri, MTT tahlilinden önce 72 saat boyunca belirtilen [6]-gingerol konsantrasyonuyla işlendi.(C) [6]-gingerol işleminden sonra HCT-116 hücrelerinin nispi hücre canlılığı. Sonuçlar, üçlü deneylerin ortalaması ± standart sapma (SD) olarak temsil edilir.


Şekil 2.Karşılaştırma
[6]-gingerolün SW-480 kolon kanseri hücreleri üzerindeki sitotoksik etkilerinin fare normal bağırsak epitel hücreleri (IEC'ler) ile karşılaştırılması.
(A) 72 saat boyunca belirtilen konsantrasyonlarda [6]-gingerol ile tedavi edilen IEC'lerin faz kontrast mikroskobu görüntüleri. (B) [6]-gingerolün SW-480 ve IEC'ler üzerinde 48, 72 ve 96 saatte zamana bağlı sitotoksik etkileri. 5000 hücre/oyuk SW-480 ve 10.000 hücre/oyuk IEC'ler, MTT tahlilinden önce belirtilen [6]-gingerol dozlarıyla 48 ila 96 saat süreyle işlendi. Sonuçlar, üçlü deneylerden elde edilen ortalama ± SD olarak temsil edilir. 3.2. [6]-gingerol, kolon kanseri hücrelerinde apoptozu indükler, ancak normal bağırsak epitel hücrelerinde değil


[6]-gingerol tarafından sitotoksisitenin indüklenmesine apoptozun aracılık edip etmediğini değerlendirmek için, Annexin-V/PI boyaması gerçekleştirilerek [6]-gingerol ile muamele edilmiş SW-480 hücrelerinde membran flip-flop'u ve fosfotedilserinin dışsallaştırılması izlendi. . Annexin-V/PI boyamasından elde edilen sonuçlar, flüoresan hücrelerde doza bağlı artıştan da anlaşılacağı gibi, [6]-gingerol ile muamele edilmiş SW-480 hücrelerinde erken apoptotis olaylarını doğruladı (Şekil 3A). Fare IEC'leri üzerinde gerçekleştirilen benzer çalışmanın sonuçları, 500 mikromolar [6]-gingerol tedavisinde bile yalnızca ihmal edilebilir sayıda floresan hücre gösterdi.100 mikromolar 5-Fluro Uracil (5-FU), Annexin V boyaması için pozitif kontrol görevi gördü normal IEC'lerde (Şekil 3B).

Figür 3
[6]-gingerol'ün SW-480 hücrelerinde ve IEC'lerde apoptozun indüklenmesi üzerindeki etkileri.
(A, üst panel) SW-480 hücreleri, belirtilen konsantrasyonlarda [6]-gingerol ile 16 saat süreyle işlendi ve Annexin V/propidyum iyodür (PI) pozitifliği için boyandı. Yeşil floresan erken apoptoz sırasında hasarlı hücre zarına Annexin V bağlanmasını gösterir ve kırmızı floresan geç apoptoz sırasında maruz kalan DNA'ya PI bağlanmasını gösterir. (A, alt panel) Annexin V/PI pozitif SW-480 hücrelerinin yüzdesinin [6]-gingerol konsantrasyonuna göre grafik gösterimi. (B, üst panel) IEC'ler, Annexin V-PI boyaması yapılmadan önce 16 saat boyunca 500 uM'ye kadar [6]-gingerol ile işlendi. 100 uM 5-FU ile tedavi, apoptoz indüksiyonu için pozitif kontrol olarak kullanıldı. (B, alt panel) [6]-gingerol/5-FU tedavisinin ardından Annexin/PI pozitif IEC yüzdesinin temsili histogramı.

Kaspazlar-8, 9, 3, 7'nin aktivasyonu ve PARP'nin bölünmesi için [6]-gingerol ile işlenmiş SW-480 hücrelerinin hücre özlerini immünoblotlama deneyleri kullanarak analiz ettik. Kaspazlar, apoptotik program sırasında aktive olan bir sistein proteaz ailesidir. Pro-caspase 8'in aktif fragmanlarına (p43/41) ve procaspase-9'un aktif fragmanlarına (p35/37) önemli ölçüde ayrıldığını gözlemledik (Şekil 4A ve 4B). Efektör kaspazlar 3 ve 7'nin aktivasyonu, procaspase-3'ü aktif fragmanlarına bölen (p17/19) ve procaspase-7'nin aktif fragmanına bölünmesini arttıran [6]-gingerol tarafından doza bağlı bir şekilde indüklendi. (s20) (Şekil 4C ve 4D). Son olarak, kaspaz-3'ün bir substratı olan DNA tamir proteini PARP'ın bölünmesini inceledik. Hücreleri 200 ve 300 mikromolar [6]-gingerol ile işledikten sonra, PARP'ın 116-kDa formu 89'a bölündü. kDa parçası (Şekil 4E), kaspaz aracılı bir apoptozu doğrular. 200 mikromolar [6]-gingerol, PARP bölünmesine ve apoptoza yol açan kaspazları etkin bir şekilde aktive ettiğinden, bu konsantrasyon daha sonraki sinyalleme çalışmalarında kullanıldı.

Şekil 4
[6]-gingerol'ün SW-480 hücrelerinde kaspazların aktivasyonu ve PARP bölünmesi üzerindeki etkileri.
SW-480 hücreleri (106 ^hücre /kuyu), 48 saat boyunca belirtilen [6]-gingerol konsantrasyonları ile işlendi ve tüm hücre özütleri, PVDF zarı üzerinde Western blotlandı. Kaspazların aktivasyonu ve PARP klevajı, lekelenmiş zarın Kaspaz-3, 7, 8, 9 ve PARP'a karşı antikorlarla araştırılmasıyla saptandı. Lekeler, Gelişmiş Kemilüminesans (ECL) kullanılarak geliştirildi. Kontrol işlemleriyle bantların nispi kat farkları, Biorad-Quantity One yazılımı kullanılarak bantların hacim analizinden belirlendi. β-aktin, her durumda yükleme kontrolü olarak görev yaptı. 3.3. [6]-gingerol, SW-480 hücrelerinde MAP kinazlarının PMA kaynaklı aktivasyonunu inhibe eder


PMA, mitojenle aktive olan protein (MAP) kinaz yolunun önde gelen yukarı akış düzenleyicileri olan hemen hemen tüm protein kinaz C (PKC) izozimlerini aktive eden iyi bilinen bir tümör promotörüdür [22] , [23] . Ras/ Farklı sürelerde 50 ng/ml (80 nM) PMA ile tedaviye yanıt olarak SW-480 hücrelerinde Raf/hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (ERK1/2), c-jun NH2 -terminal kinaz (JNK) ve p38 MAP kinaz aralıklarla incelenmiştir. Western blot analizi, ERK1/2, JNK ve p38'in zamana bağlı bir fosforilasyonunu ortaya çıkardı. Her üç durumda da fosforilasyon, PMA işleminden 5 dakika sonra belirgindi ve 30 dakikada zirveye ulaştı ve ardından 120 dakika geriledi (Şekil 5A). [6]-gingerol'ün MAP kinazlarının PMA kaynaklı geçici fosforilasyonu üzerindeki etkisi, 2 saat boyunca 200 mikromolar [6]-gingerol ile ön işleme tabi tutulmuş, 30 dakikalık PMA ile işlenmiş SW-480 hücreleri üzerinde incelenmiştir. İlginç bir şekilde, [6] - gingerol ön işlemi, ERK1/2 ve JNK'nın PMA ile indüklenen geçici fosforilasyonunu neredeyse tamamen ortadan kaldırdı, ancak SW-480 hücrelerinde p38 MAP kinazın fosforilasyonunu yalnızca kısmen ortadan kaldırdı (Şekil 5B).

Şekil 5
SW-480 hücrelerinde [6]-gingerol'ün MAP kinazlarının PMA kaynaklı fosforilasyonu ve AP-1 ve NF-kappaB aktivasyonu üzerindeki etkisi.
(A) Gece boyunca büyütülen SW-480 hücreleri, farklı zaman aralıklarında (0-120 dakika) 50 ng/ml PMA ile muamele edildi ve tüm hücre lizatı, fosfo-ERK1/2'ye karşı antikorlar kullanılarak problanan PVDF zarı üzerinde immünoblotlandı, fosfo ECL tarafından geliştirilen -JNK ve fosfo-p38. Bu MAP kinazlarının PMA kaynaklı fosforilasyonunun kinetiği bu lekeden takip edildi (B) SW-480 hücreleri, 30 dakika boyunca 50 ng/ml PMA ile işleme tabi tutulmadan önce 200 uM [6]-gingerol ile ön işleme tabi tutuldu ve tamamı hücre lizatları, immünoblotlandı, incelendi ve yukarıdaki gibi tespit edildi. Kontrol işlemlerine sahip bantların nispi kat farkı, her şeridin altında belirtilmiştir. β-aktin, her durumda yükleme kontrolü olarak görev yaptı. (C) Belirtilen konsantrasyonlarda [6]-gingerol ile 2 saat ön işleme tabi tutulan SW-480 hücreleri, 30 dakika PMA (50 ng/ml) ile işlendi. Her muameleden elde edilen nükleer ekstraktlar, AP-1 veya (D) NF-kappaB'nin aktivasyonu için izotop etiketli AP-1/NF-kappaB'ye özgü DNA bağlanma probu üzerinde transkripsiyonel bağlanma tahlili gerçekleştirilerek ve elektroforetik hareketlilik kaymasında analiz edilerek analiz edildi. testi (EMSA). Her durumda ok başı, AP-1/NF-kappaB ve DNA probu arasındaki kompleksleri gösterir. 3.4. [6]-gingerol, SW-480'de PMA kaynaklı AP-1'in transkripsiyonel bağlanma aktivitesini inhibe eder, ancak NF-kappaB'yi inhibe etmez


PMA, farklı kanser hücrelerinde transkripsiyon faktörleri AP-1 ve NF-kappaB'nin iyi bilinen bir aktivatörüdür [24] , [25] , [26] , [27] . AP-1'in SW-480'de PMA'ya yanıt olarak indüklenen transkripsiyonel bağlanma aktivitesini belirlemek için, EMSA için 50 ng/mikrolitre PMA ile 1 saat tedavi edilen hücrelerden alınan nükleer ekstrakt kullanıldı. PMA tedavisi üzerine SW-480 hücrelerinde AP-1'in net bir doza bağlı aktivasyonu gözlendi (Şekil 5C; Şerit 5). [6]-gingerol (Şekil 5C; Şerit 6–8). [6]-gingerol ön tedavisi, 300 mikromolar [6]-gingerol'de DNA bağlanmasında önemli bir inhibisyon olmasına rağmen, NF-kappaB'nin transkripsiyonel bağlanma özelliği üzerinde şiddetli bir etki göstermedi (Şekil 5D; Şerit 6–8). 3.5. [6]-gingerol, ERK1/2 ve JNK MAP kinaz yollarının inhibisyonu yoluyla SW-480'de PMA kaynaklı hücre proliferasyonunu inhibe eder


[6]-gingerol'ün SW-480'de PMA ile aktive olan sinyal yolları üzerindeki inhibitör etkilerinin ardındaki mekanik ayrıntıları daha iyi anlamak için, SW-480 hücrelerinin canlılığı ve proliferasyonu, çeşitli kombinasyonlarla tedavi edildikten sonra MTT tahlili ile izlendi. PMA, [6]-gingerol ve MAP kinaz veya NF-kappaB inhibitörleri. Öncelikle, PMA tedavisi SW-480 hücrelerinin çoğalmasını önemli ölçüde arttırdı. Ancak, hücrelerin [6]-gingerol ön işlemi, PMA kaynaklı proliferasyonu büyük ölçüde azalttı. Bununla birlikte, [6]-gingerol tedavisinden sonra SW-480 hücrelerinin canlılığı, PMA varlığında nispeten daha yüksekti (Şekil 6A).

Şekil 6
[6]-gingerol'ün, MAP kinazları ve NF-kappaB inhibitörlerinin varlığında SW-480'de PMA ile indüklenen hücre proliferasyonu üzerindeki etkileri.
(A) Bir gecede büyüyen SW-480 hücreleri, inhibitörlerle (ERK1/2 için U0126, SP600125, SB203580, sırasıyla JNK ve p38 MAP kinazlar veya NF-kappaB için SN50) 1 saat ön işleme tabi tutuldu ve ardından [6] ile işlendi. 2 saat boyunca -gingerol, ardından MTT kullanarak hücre canlılığı testi gerçekleştirmeden önce 48 saat boyunca PMA'ya maruz bırakma. Her tedavide SW-480 hücrelerinin nispi canlılığı, işlenmemiş kontrolün yüzdesi olarak temsil edildi. Sunulan değerler, üçlü deneylerin ortalaması ± SD'dir. [6]-gingerol ile (B) U0126 ve (C) SP600125 inhibitörlerinin kombinasyonu ile tedavi edilen hücrelerden ve uygun kontrol tedavilerinden elde edilen toplam lizatlar, Western lekelendi ve anti-kaspaz-3 antikoru ile incelendi ve lekeler, ECL kullanılarak geliştirildi. Beta-aktin, yükleme kontrolü olarak görev yaptı.

Daha sonra, aynı deneyleri MAP kinaz ailesi üyelerinin inhibitörleri ve NF-kappaB ile ön işleme tabi tutulmuş SW-480 hücreleri üzerinde gerçekleştirdik. U0126, ERK1/2 yolunun spesifik bir inhibitörü olarak, SP600125, JNK aktivasyonunun bir inhibitörü olarak ve SB203580, p38 MAP kinaz yolunun inhibitörü olarak kullanıldı. SN50, NF-kappaB transkripsiyon faktörünün bir inhibitörü olarak kullanıldı. Yukarıdaki inhibitörlerin hiçbiri, test edilen konsantrasyonda SW-480 hücreleri üzerinde herhangi bir sitotoksik etkiye sahip değildi (Şekil 6A). Ancak, U0126 ve SP600125 ile ön tedavi, SW-480 hücrelerinin PMA kaynaklı proliferasyonunu, [6]-gingerol ön-muamelesine kıyasla daha az bir ölçüde olsa da, önemli ölçüde azalttı (Şekil 6A). Bu sonuçlar, ERK1/2 ve JNK MAP kinaz yollarının, PMA varlığında SW-480 hücrelerinin proliferasyonunu indüklemedeki temel rolünü kanıtlamaktadır. SB203580 ve SN50 ile ön muamelenin, SW-480 hücrelerinin PMA kaynaklı proliferasyonu üzerinde çok az etkisi oldu (Şekil 6A), p38 MAP kinaz yolunun ve NF-kappaB transkripsiyon faktörünün bu süreçte yer almadığını kanıtlıyor.

Son olarak, [6]-gingerol tedavisi, PMA ile indüksiyondan önce yukarıdaki inhibitörlerin her biri ile ön işleme tabi tutulmuş SW-480 hücreleri üzerinde gerçekleştirildi. Şaşırtıcı bir şekilde, her durumda hücre canlılığı, PMA tedavisinden önce sadece [6]-gingerol ile yapılan ön tedaviye benzer bir seviyeye düşürüldü. Bu sonuç, U0126'nın varlığında [6]-gingerol'ün, JNK MAP kinazın aktivasyonunu ortadan kaldırarak bu ERK1/2 inhibitörünü tamamladığını ve SP600125'in varlığında ERK1/2 aktivasyonunu inhibe ettiğini ve böylece hücre canlılığını aynı seviyeye düşürdüğünü göstermektedir. her iki durumda da seviye. SB203580 ve SN50 inhibitörleri [6] varlığında -gingerol, hem ERK1/2 hem de JNK MAP kinaz yolakları üzerinde inhibitör etki gösterir, böylece hücre canlılığını yukarıdaki ile aynı seviyeye düşürür. Bu sonuçlar, hem ERK1/2 hem de JNK MAP kinaz yollarının, SW-480'in PMA kaynaklı hücre proliferasyonunun [6]-gingerol aracılı inhibisyonunda eşit katkısını kanıtlamaktadır. Tek başına [6]-gingerol ile ön işleme kıyasla [6]-gingerol ile U0126 veya SP600125 kombinasyonu ile ön işlemden kaynaklanan PMA ile işlenmiş SW-480 hücrelerinin proliferasyonu üzerinde hiçbir aditif veya sinerjistik inhibitör etki olmadığından , ERK1/2 ve JNK MAP kinaz yolu, SW-480'de PMA kaynaklı hücre proliferasyonunun inhibisyonu sırasında [6]-gingerol tarafından etkilenen anahtar sinyal yolları gibi görünmektedir.

SW-480 hücrelerinin [6]-gingerol ve U0126 veya SP600125 tarafından PMA ile indüklenen hücre proliferasyonu üzerindeki inhibe edici etkilerin apoptoz aracılı olup olmadığını test etmek için, bu tedavilerin her birinden kaspaz 3'ün aktivasyonunu Western lekeleme ile izledik. [6]-gingerol, U0126 veya SP600125 içeren tüm tedavilerde ve [6]-gingerol ve bu inhibitörlerin kombinasyonunda procaspase 3'ün bölünmesini gözlemledik (Şekil 6B ve 6C). İnhibitörler ve zencefilol birlikte kullanıldığında kaspaz 3 ana bandında ek bir bozunmanın üretilmediğini not etmek de ilginçti. Bu, PMA tarafından indüklenen ERK1/2/JNK/AP-1 yolunun aşağı regülasyonunun, [6]-gingerolün SW-480'de PMA ile indüklenen hücre proliferasyonu üzerindeki inhibitör etkilerinden sorumlu olduğunu kanıtlar.

Git: Tartışma


[6]-gingerol'ün anti-kanser ve antiinflamatuar özellikleri uzun zamandan beri bilinmektedir ve birçok çalışma bu özelliklerin arkasında farklı moleküler mekanizmalar olduğunu bildirmiştir. [6]-gingerol'ün çeşitli orijinli kanserlere karşı inhibe edici etkileri daha önce rapor edilmişti. [6]-gingerol'ün özellikle deri karsinoma karşı etkili olduğu ve endotelyal hücrelerde anjiyojenezi inhibe ettiği gösterilmiştir [28] , [29]. Zencefil, bir besin takviyesi ve birçok geleneksel ilacın önemli bir bileşeni olduğundan, [6]-gingerol'ün kolon kanseri gibi mide-bağırsak sistemi kanseri üzerindeki etkilerini incelemek mantıklıdır. Ayrıca, insanlarda oral olarak uygulanan zencefil özlerinden elde edilen zencefilin aktif bileşenleri üzerindeki farmakokinetik çalışmalar, plazma ve kolon dokularında serbest veya konjuge formda önemli düzeyde [6]-gingerol saptadı [30] , [31] .. Sıçanlarda [6]-gingerol'ün biyoyararlanımı üzerine başka bir çalışma, oral olarak uygulandığında, uygulamadan on dakika sonra plazmada 4.3 ug/ml'lik konsantrasyonlarda tespit edildiğini öne sürdü. Aynı çalışma, dokularda yüksek dağılımını ve en yüksek konsantrasyonunun gastrointestinal sistem dokularında olduğunu da belirlemiştir. [6]-gingerol'ün doku/plazma oranının >1 olduğu bildirildi ve lipofilikliğine bağlandı [32] . Tüm bu gerçekler, [6]-gingerol'ün kolon kanseri üzerindeki kanser önleyici etkileri üzerine yapılan bir çalışmayı desteklemektedir.

21. yüzyılın ilk on yılında ^, fitokimyasalların kanser önleyici etkilerinin ardındaki mekanizmaların karakterize edilmesine yönelik artan sayıda çalışma yapılmıştır. Farklı kanser türlerine karşı [6]-gingerol'ün anti-kanser özelliklerinin mekanik değerlendirmesi üzerine yapılan çalışmalar, kanser hücrelerinde sitotoksik veya pro-apoptotik etkilere neden olan çoklu etki mekanizmalarına ilişkin değerli bilgiler sağlamıştır. [6]-gingerol'ün kolon kanserine karşı anti-kanser aktivitelerine ilişkin bazı yeni raporlar, farklı kolon kanseri hücre hatları üzerindeki etkisi için farklı mekanizmalar sunmuştur [13] , [14] , [15] , [33] . SW-480 hücre hattı üzerindeki bu çalışma, in vitro205 mikromolarlık bir IC50 değeri _ile [6]-gingerolün sitotoksisitesi . [6]-gingerol'ün SW-480 hücre hattı üzerindeki in vitro sitotoksik etkileri üzerine önceki çalışma , bu konsantrasyonda yalnızca %17 hücre ölümü bildirdi [13] . Etkilerin büyüklüğündeki bu farklılıklar, kullanılan yöntemdeki farklılıklardan kaynaklanıyor olabilir. Sitotoksisiteyi incelerken. Aynı çalışmanın, 72 saat boyunca 200 mikromolar [6]-gingerol ile tedavi edildiğinde LoVo hücrelerinde yalnızca %13 sitotoksisite bildirmesi de dikkate değerdir, bu daha sonra farklı bir çalışmada aynı hücre hattında 50 mikromolarda %75 olarak rapor edilmiştir. 48 saatlik tedaviden sonra [15]. [6]-gingerol ile muameleden sonra SW-480 hücrelerinde apoptotik hücrelerde (Annexin-V/PI pozitif hücreler), 300 uM konsantrasyonda 25 kata kadar doza bağlı artış, sitotoksisitenin esas olarak apoptoz tarafından indüklendiğini kanıtladı. Önceki çalışmalar [6]-gingerol [13] , [34] 'ün etki mekanizması olarak hem hücre siklusu durması hem de apoptozu bildirmiştir . [13] tarafından SW-480'de benzer koşullarda apoptozda iki kat artış rapor edildi , ancak [6]-gingerol tedavisine yanıt olarak hücre döngüsünde önemli G2/M tutuklaması gösterdiler. Önceki birçok rapor, [6]-gingerol'ün kanser hücrelerinde yalnızca 300 mikromolarda veya yakınında apoptozu indüklediğini ileri sürmüştür [13] , [34] , [35] , [36]ve bu konsantrasyonun altında, esas olarak diğer mekanizmalarla sitotoksisiteye neden olur. Bununla birlikte, 100 mikromolar [6]-gingerol ile bile işlenmiş SW-480'de flüoresan hücreler gözlemledik, bu da daha düşük konsantrasyonlarda bile erken apoptoz olaylarını açıkça ortaya koyuyor. Ayrıca, çalışmamızda kaspazlar-8,9, 3 ve 7'nin doza bağlı aktivasyonu, [6]-gingerol ile tedavi edilen SW-480 hücrelerinde hücre ölümünün ana mekanizması olarak apoptozu daha da doğruladı. Kaspaz-9'un [6]-gingerol tarafından aktivasyonu, [6]-gingerol aracılı apoptotiste mitokondriyal yolun dahil olduğunu doğrular. Bununla birlikte, [6]-gingerol tarafından indüklenen kaspaz-8'in bölünmesi, esasen reseptör aracılı yolun tutulumunu önermeyebilir, çünkü mitokondriyal yol aynı zamanda BH3 etkileşimli alan ölüm agonistinin (BID) bölünmesi yoluyla kaspaz-8'in bölünmesine yol açabilir. ) [37]. Bir p53-mutant kolon kanseri hücre dizisi olan SW-480'de [6]-gingerol tarafından apoptozun indüklenmesi, p53-mutant hücrelerin standart kemoterapötiklere ve radyasyona daha dirençli olduğu düşünüldüğünden özellikle ilgi çekicidir [13] , [36] . [6]-gingerol tarafından p53'ten bağımsız apoptoz indüksiyonu, daha önce pankreas kanseri hücre hatlarında rapor edilmişti; burada Sikline bağımlı kinaz inhibitörü p21 ^cip1'in ifadesi, p53 ifadesinden bağımsız olarak artarak Siklin A ve Sikline bağımlı azalmaya yol açmıştır. kinaz ekspresyonu ve hücre döngüsünün durdurulması [36] .

[6]-gingerol'ün genellikle normal hücreler için toksik olmadığı kabul edilse de, son çalışmaların bazıları aksini bildirdi. [6]-gingerolün daha yüksek dozlarda genotoksik etkileri, insan hepatom G2 hücrelerinde gösterilmiştir [38] . Başka bir yakın tarihli çalışma, [6]-gingerol tedavisinin, insan saç foliküllerinin dermal papilla hücrelerinin proliferasyonunun ve saç şaftının uzamasının önemli ölçüde doza bağımlı inhibisyonuna yol açtığını bildirdi [39].50 mikromolar [6]-gingerol'ün altında dermal papilla hücrelerinde apoptozu göstermede başarılı oldular. Bu çalışmaların ışığında, [6]-gingerol'ün kültürlenmiş fare bağırsak epitel hücreleri üzerindeki sitotoksik etkilerini inceledik. Sonuçlarımızdan görüldüğü gibi, [6]-gingerol 500 mikromolarda bile önemli bir sitotoksisiteye neden olmadı. Bu konsantrasyonlarda apoptoz indüksiyonunun olmaması, [6]-gingerol'ün mide-bağırsak yolunun normal hücreleri için toksik olmadığını kanıtladı. Sonuçlarımız, 900 mikromolar [6]-gingerolün sıçan bağırsak epitel hücrelerinde yalnızca %50 büyüme inhibisyonu oluşturduğunu [36] bildiren önceki bir raporla uyumludur..Dolayısıyla [6]-gingerol, farklı kökenlerden gelen normal hücrelerin çoğalması üzerinde farklı etkiler gösteriyor olabilir, ancak mide-bağırsak bozukluklarının tedavisinde kullanım için kesinlikle güvenli görünüyor.

Protein kinaz C (PKC), MAP kinaz ailesinin üyeleri de dahil olmak üzere substratlarını fosforile etme ve aktive etme yetenekleri aracılığıyla hücre büyümesini, farklılaşmasını ve apoptozu düzenlediği bilinen kinazlar grubudur [40] , [41] . Forbol-12-miristat-13-asetat (PMA) gibi forbol esterler, diasilgliserol ve fosfatidilserin gibi fizyolojik aktivatörlerinin ikameleri olarak PKC'yi aktive etmedeki rolleri nedeniyle bilinen tümör promotörleridir [22] , [42] . MAP kinaz yolakları, kolon kanseri hücrelerinde proliferasyon, invazyon ve metastazın düzenlenmesinde yer alır [43] , [44]. Sonuçlarda sunulduğu gibi, SW-480 hücrelerinde PMA tedavisi, Western lekelemede fosforile formlarındaki geçici artıştan da anlaşılacağı gibi, ERK1/2, JNK ve p38 MAPK gibi MAP kinaz ailesinin üyelerini aktive etti. [6]-gingerol ile ön tedavi üzerine bu aktivasyonun dikkate değer şekilde bastırılması, ERK1/2 ve JNK MAP kinazlarda çok belirgindi, ancak p38 MAPK durumunda daha azdı. Western lekelemeden elde edilen sonuçlar, MAP kinaz inhibitörlerinin mevcudiyetinde hücre proliferasyon deneyinden de doğrulandı. U0126 ve SP600125'in varlığında SW-480 hücrelerinin PMA kaynaklı proliferasyonunun tersine çevrilmesi, ERK1/2 ve JNK'nın hücre proliferasyonundaki rolüne dair kanıt sağlar. Ayrıca p38 MAP kinaz inhibitörü SB203580'in etkisinin olmaması, süreçte p38 MAP kinazın rolünü dışlar. [6]-gingerol ve ERK1/2 veya JNK inhibitörleri ile kombinasyon tedavisi, bu MAP kinaz yollarının her birinin PMA ile indüklenen aktivasyonunun, [6]-gingerol ve bunların aditif etkileri tarafından birbirinden bağımsız olarak aşağı regüle edildiğini gösterir. aşağı regülasyon, [6]-gingerol ile görülen inhibitör etkilerle sonuçlanır. SW-480 hücrelerinde hem ERK1/2 hem de JNK yolaklarının inhibisyonunu birlikte gerçekleştirmemiş olmamıza rağmen, bir çift inhibisyonun, tipik olarak tek başına [6]-gingerol ile olduğu gibi PMA kaynaklı hücre proliferasyonunun inhibisyonuyla sonuçlanacağını tahmin ediyoruz. ERK1/2 veya JNK inhibitörleri ile kombinasyon halinde [6]-gingerol'ün ek inhibitör etkisi görülmediğinden, SW-480 hücrelerinde PMA tarafından yukarı regüle edilen başka hiçbir ek faktörün [6]-gingerol tarafından etkilenmediğine inanıyoruz. .[45] , [46] . MAP kinaz yolunun bileşenlerinin inhibisyonu, uzun süredir kolon kanserinin ilerlemesini durdurmak için ideal bir yaklaşım olarak kabul edilmiştir [46] . Epikateşin gallat, kurkumin, silibinin ve kırmızı ginseng gibi diğer doğal bileşiklerin kolon kanseri hücrelerinde apoptozu indüklediğine dair raporlar vardır. MAP kinazların inhibisyonu yoluyla [15] , [47] , [48] , [49] . [6]-gingerol'ün daha önce fare cilt kanseri hücre hatları, hepatokarsinom hücreleri ve pankreas kanseri hücrelerinde ERK1/2, JNK ve p38 MAP kinazlarının fosforilasyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir [28] , [34] , [36] , [50]. Ancak, bildiğimiz kadarıyla mevcut çalışma, kolon kanseri hücrelerinde PMA'nın neden olduğu proliferasyonu tersine çevirmede [6]-gingerol'ün etki mekanizması olarak ERK1/2 ve JNK MAP kinazlarının inhibisyonunu ilk kez bildirmektedir.

NF-kappB ve AP-1 gibi transkripsiyon faktörlerinin, kolon epitel kanserinin tümörijenezi, progresyonu, invazyonu ve metastazındaki rolünü ortaya koyan artan kanıtlar vardır [46] . Kolon kanserinde NF-kappaB, ROS yollarını inhibe ederek, JNK kaskadını inhibe ederek ve anti-apoptotik genler Bcl-2, Bcl-x ve cIAP'lerin ekspresyonunu indükleyerek [51] gibi birçok yolla anti-apoptoz rolü oynar. , [52] . NF-kappaB'nin ayrıca vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), siklooksijenaz 2 (COX-2), interlökin (IL)-6 ve matris metaloproteinazları (MMP'ler) yukarı doğru düzenleyerek kolon kanseri tümör hücrelerinde anjiyogenezi, invazyonu ve metastazı kolaylaştırdığı bilinmektedir. [52] , [53]. AP-1 grubu transkripsiyon faktörleri, kolon kanserinin tümörogenezinde daha doğrudan bir role sahiptir. AP-1'in gelişmiş aktivitesi, insan kolon adenokarsinomunda gösterilmiştir ve kolon adenokarsinomunun çoğunluğunun immün-histokimyasal analizi, AP-1'in EGFR ve COX-2 gibi aşağı akış hedeflerinin yüksek ekspresyonu ile ilişkili yüksek seviyeli ekspresyonunu ortaya çıkarmıştır [ 46] . AP-1 aynı zamanda katı tümörlerde karşılaşılan ve onların kemoterapi ve radyoterapiye direncine katkıda bulunan hipoksik koşullara karşı anti-apoptotik cevaba aracılık eder [54] . AP-1, AP-1 proteininin Jun ve Fos bileşenlerini fosforile eden ve hedef bağlanmalarını kolaylaştıran MAP kinazların doğrudan düzenleyici kontrolü altındadır [46] , [54].Yüksek konsantrasyonlarda safra asitlerinin varlığı ayrıca kolon hücrelerinde PKC ve ERK1/2 sinyali yoluyla AP-1 ekspresyonunu indükleyerek tümörün ilerlemesine neden olur [55] . PMA ile tedavi hem NF-kappaB'yi hem de AP-1 transkripsiyon faktörlerini Ras/Raf/ERK1/2, JNK ve fosfoinositise-3-kinaz/Akt sinyal yolakları [56] , [57]. Bizim çalışmamızda da PMA tedavisi, transkripsiyonel bağlanmalarındaki artıştan da anlaşılacağı gibi, SW-480 hücrelerinde hem NF-kappaB'yi hem de AP-1'i yukarı regüle etti. [6]-gingerol ile ön tedavi, yukarı regüle edilmiş AP-1'i büyük ölçüde azalttı ve 300 uM konsantrasyonda transkripsiyonel bağlanmalarını neredeyse tamamen ortadan kaldırdı. Aksine [6]-gingerol, NF-kappaB'nin transkripsiyonel bağlanması üzerinde çok az bir etkiye sahipti. NF-kappa B'nin SN50 ile inhibisyonunun, SW-480'in PMA ile indüklenen hücre proliferasyonu üzerinde herhangi bir önemli etkisi olmadı; bu, PMA ile indüklenen NF-kappaB'nin SW-480 hücrelerinin proliferasyonunu artırmada doğrudan bir rolü olmadığını düşündürür. Bu, [6]-ginerol'ün SW-480 hücrelerinde sitotoksisiteye yol açarken PMA ile indüklenen NF-kappaB üzerinde çok az etkiye sahip olduğu gerçeğiyle birlikte gider. Kafeik asit 3'ün inhibitör özellikleri için daha önce benzer etkiler rapor edilmişti,[57] . CADPE'nin, JNK ve p38 MAP kinazları üzerinde çok az etkiyle, AP-1'in transkripsiyonel bağlanmasını inhibe ederek, ancak NF-kappaB'nin DNA bağlanması üzerinde hiçbir etkisi olmadan, ERK1/2'nin fosforilasyonunu inhibe ettiği bildirildi. SW-480'in PMA ile indüklenen hücre proliferasyonunun inhibisyonunu incelemeye AP-1'in herhangi bir inhibitörünü dahil etmemiş olsak da, sonuçlarımız AP-1'in inhibisyon yoluyla [6]-gingerol tarafından aşağı regüle edildiğini göstermektedir. SW80 hücrelerinde ERK1/2 ve JNK MAP kinazın fosforilasyonu. ERK1/2 yolunun c-Fos bileşeninin aktivasyonunda yer aldığı ve JNK yolunun AP-1'in hem c-Jun hem de c-Fos bileşenlerinin aktivasyonunda yer aldığı iyi bilinmektedir [54] .. Ayrıca kaspaz-3'ün ERK1/2, JNK MAP kinazın inhibisyonu ve [6]-gingerol ile aktive olduğunu ve SW-480 hücrelerinin PMA kaynaklı proliferasyonunun inhibisyonunu sağladığını gördük. Bu nedenle, [6]-gingerol, SW-480 hücrelerinde PMA tarafından aktive edilen Ras/Raf/ERK1/2/JNK/AP-1 yolunun aktivasyonunu inhibe ederek etkisini gösteriyor olmalıdır. MAP kinazlarını, AP-1 dimerizasyonunu veya AP-1 transkripsiyonel bağlanmasını inhibe eden bileşikler ve küçük moleküller, kolon kanseri tedavisi için ideal adaylar olarak kabul edilir [46] . Böylece [6]-gingerol, kolon kanserine karşı bir anti-kanser ajanı olarak geliştirilmek için ideal bir aday olabilir.

[6]-gingerol'ün kolon kanseri hücreleri üzerindeki etkisine ilişkin önceki çalışmalar, bu çalışmadan farklı moleküler mekanizmaları tanımlamaktadır. Lee ve diğerleri, 2008 [13] , [6]-gingerol'ün proapoptotik etkisi ve hücre döngüsü durmasının ardındaki mekanizma olarak Cyclin D1'in inhibisyonunu ve NAG-1'in aktivasyonunu ortaya çıkardı. Jeong ve diğerleri tarafından yapılan başka bir ilginç çalışma, 2009 [14], Lökoterien B4 sentezindeki terminal enzim olan Lökotrien A4 hidrolazın, kültürde ve ksenogreft modelinde HCT116 kolon kanseri hücrelerinin ankraj bağımlı büyümesinin inhibe edilmesinde [6]-gingerolün etki alanı olarak inhibisyonunu göstermiştir. LoVo hücreleri üzerindeki [6]-gingerol üzerindeki inhibitör etki üzerine yapılan bir başka yakın tarihli çalışma, hücre döngüsü düzenleyicileri Cyclin A, B1 ve CDK1'in aşağı regülasyonunu ve ayrıca etki mekanizması olarak hücre içi reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumundaki artışı açıklamaktadır . 15] .Mevcut çalışma, kolon kanseri hücrelerinde [6]-gingerol için tamamen farklı bir etki mekanizması tanımlamaktadır.

[6]-gingerol tarafından AP-1 transkripsiyonel bağlanmasının aşağı regülasyonu, AP-1'in COX-2, MMP'ler ve VEGF gibi efektörlerin transkripsiyonundan sorumlu transkripsiyon faktörü olduğu bilindiğinden, bunun kolon kanserine karşı terapötik potansiyeline doğrudan işaret eder. bunlar kolon kanseri tümörlerinde invazivlik, metastaz ve anjiyogenezden sorumludur [46] , [54] . [6]-gingerol'ün daha önce cilt kanseri modelinde COX-2 ekspresyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir [28] , [29] , ancak bugüne kadar bunların kolon kanserinde COX-2 üzerindeki etkileri çalışılmamıştır. Bu çalışmada SW-480, COX-2 negatif bir hücre dizisidir [58][6]-gingerol'den etkilenen MMP-9 veya VEGF gibi AP-1'in diğer aşağı akış efektörlerine sahip olabilir. MMP-9 ve MMP-2'nin [6]-gingerol tarafından aşağı regülasyonu sırasıyla karaciğer kanseri ve meme kanseri hücre dizilerinde rapor edilmiştir [9] , [50] . Zencefil bileşenlerinin ayrıca VEGF'yi inhibe ederek anjiyogenezi inhibe ettiği gösterilmiştir. yumurtalık kanseri hücrelerinde [29] , [59] .Bu çalışma [6]-gingerolün AP-1'in aşağı akış hedefleri üzerindeki etkisini araştırmamış olsa da, bu efektör moleküller üzerindeki etkilerini araştırmak için dikkat gerektirmektedir. kolon kanseri hücrelerinde. Mevcut çalışmadan elde edilen sonuçların in vivo olarak genişletilmesiçalışma, [6]-gingerol'ün biyoyararlanımı ve bunun kolon tümörogenezinin önlenmesindeki mekanik rolü hakkında değerli bilgiler sağlayacaktır.


Git: Destek Bilgisi

Sertifika S1


Kurumsal Hayvan Etik Kurulu yaptırım yazısı.

(DOCX)
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(4,7M, docx)}
Git: teşekkürler


Normal fare kolon hücrelerinin izolasyonunda değerli rehberliği için Dr. KB Harikumar'a ve teknik yardım için Dr. Vinod V, Dr. Vineshkumar TP ve Dr. Vinod Balachandran'a teşekkür ederiz.

Git: Finansman Tablosu


Yazarların bildirecek desteği veya finansmanı yok.

Git: Veri kullanılabilirliği


Yazarlar, bulguların altında yatan tüm verilerin kısıtlama olmaksızın tamamen mevcut olduğunu onaylar. İlgili tüm veriler kağıt içindedir.

Git: Referanslar

1. Chan DS, Lau R, Aune D, Vieira R, Greenwood DC, et al. (2011) Kırmızı ve işlenmiş et ve kolorektal kanser insidansı: ileriye dönük çalışmaların meta-analizi . PLoS Bir 6 : e20456. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Magalhaes B, Peleteiro B, Lunet N (2012) Diyet kalıpları ve kolorektal kanser: sistematik inceleme ve meta-analiz . Eur J Cancer Önceki 21 : 15–23. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3. Mayer RJ (2009) İlerlemiş kolorektal kanser için hedefe yönelik tedavi – daha fazlası her zaman daha iyi değildir . N Engl J Med 360 : 623–625. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
4. Krell J, Stebbing J (2012) Ginger: Kanser tedavisinin kökü mü? Lancet Oncol 13 : 235–236. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5. Surh YJ, Lee E, Lee JM (1998) Kırmızı biber ve zencefilde bulunan bazı keskin içerik maddelerinin kemoprotektif özellikleri . Mutat Res 402 : 259–267. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Baliga MS, Haniadka R, Pereira MM, D'Souza JJ, Pallaty PL, et al. (2011) Zencefilin ve fitokimyasallarının kemopreventif etkileri üzerine güncelleme . Crit Rev Food Sci Nutr 51 : 499–523. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
7. Shukla Y, Singh M (2007) Zencefilin kanseri önleyici özellikleri: kısa bir inceleme . Food Chem Toxicol 45 : 683–690. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Chakraborty D, Bishayee K, Ghosh S, Biswas R, Mandal SK, et al. (2012) [6]-Gingerol, kanser hücrelerinde kaspaz 3'e bağlı apoptozu ve otofajiyi indükler: HeLa hücrelerinde ilaç-DNA etkileşimi ve belirli sinyal genlerinin ekspresyonu . Eur J Pharmacol 694 : 20–29. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
9. Lee HS, Seo EY, Kang NE, Kim WK (2008) [6]-Gingerol, MDA-MB-231 insan meme kanseri hücrelerinin metastazını inhibe eder . J Nutr Biochem 19 : 313–319. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
10. Shukla Y, Prasad S, Tripathi C, Singh M, George J, et al. (2007) [6]-gingerol ile apoptozla ilişkili proteinlerde testosteron aracılı değişikliklerin in vitro ve in vivo modülasyonu . Mol Nutr Food Res 51 : 1492–1502. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Ju SA, Park SM, Lee YS, Bae JH, Yu R, ve diğerleri. (2012) 6-gingerol uygulaması, fare tümörlerinde tümöre sızan lenfositlerin sayısını büyük ölçüde artırır . Int J Cancer 130 : 2618–2628. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
12. Park KK, Chun KS, Lee JM, Lee SS, Surh YJ (1998) Zencefilin önemli bir keskin prensibi olan [6]-gingerol'ün forbol ester kaynaklı inflamasyon, epidermal ornitin dekarboksilaz aktivitesi ve cilt tümörü promosyonu üzerindeki inhibitör etkileri ICR farelerinde . Kanser Lett 129 : 139–144. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
13. Lee SH, Cekanova M, Baek SJ (2008) İnsan kolorektal kanser hücrelerinde 6-gingerol kaynaklı hücre büyümesinin durması ve apoptozda çoklu mekanizmalar rol oynar . Mol Carcinog 47 : 197–208. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
14. Jeong CH, Bode AM, Pugliese A, Cho YY, Kim HG, et al. (2009) [6]-Gingerol, lökotrien A4 hidrolazını hedefleyerek kolon kanseri büyümesini baskılar . Kanser Res 69 : 5584–5591. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
15. Lin CB, Lin CC, Tsay GJ (2012) 6-Gingerol, G2/M Tutuklamasının İndüksiyonu Yoluyla Kolon Kanseri Hücresi LoVo'nun Büyümesini Engeller . Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med 2012 : 326096. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Whitehead RH, Demmler K, Rockman SP, Watson NK (1999) Hem farelerden hem de insanlardan alınan normal kolonik mukozadan epitelyal hücrelerin klonojenik büyümesi . Gastroenteroloji 117 : 858–865. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
17. Weigmann B, Tubbe I, Seidel D, Nicolaev A, Becker C, et al. (2007) Mürin lamina propria mononükleer hücrelerinin kolonik dokudan izolasyonu ve müteakip analizi . Nat Protokolü 2 : 2307–2311. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
18. Anto RJ, Mukhopadhyay A, Shishodia S, Gairola CG, Aggarwal BB (2002) Sigara dumanı yoğunlaşması, nükleer transkripsiyon faktörü-kappaB'yi fosforilasyon ve IkappaB(alfa) bozunması yoluyla aktive eder: siklooksijenaz-2 indüksiyonu ile korelasyon . Karsinojenez 23 : 1511–1518. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Bava SV, Sreekanth CN, Thulasidasan AK, Anto NP, Cheriyan VT, et al. (2011) Sinerjizmlerine katkıda bulunan kurkumin tarafından aşağı regüle edilen paklitaksel kaynaklı hayatta kalma sinyal olaylarında Akt yukarı ve MAPK'ler NF-kappaB'nin aşağısındadır . Int J Biochem Cell Biol 43 : 331–341. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
20. Bava SV, Puliappadamba VT, Deepti A, Nair A, Karunagaran D, et al. (2005) Zerdeçal tarafından taksol kaynaklı apoptozun hassaslaştırılması, nükleer faktör-kappaB ve serin/treonin kinaz Akt'ın aşağı regülasyonunu içerir ve tübülin polimerizasyonundan bağımsızdır . J Biol Chem 280 : 6301–6308. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
21. Puliyappadamba VT, Cheriyan VT, Thulasidasan AK, Bava SV, Vinod BS, et al. (2010) Akciğer kanseri hücrelerinde nikotin kaynaklı hayatta kalma sinyali, p53 durumlarına bağlıyken, kurkumin tarafından aşağı regülasyonu bağımsızdır . Mol Cancer 9 : 220. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
22. Rickard KL, Gibson PR, Young GP, Phillips WA (1999) Protein kinaz C'nin aktivasyonu, in vitro olarak insan kolonik epitel hücrelerinde bütiratın neden olduğu farklılaşmayı ve yenilenmeyi arttırır . Karsinojenez 20 : 977–984. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
23. Kudinov Y, Wiseman CL, Kharazi AI (2003) LS1034 kolorektal karsinom hücre hattında MHC sınıf II moleküllerinin Phorbol miristate asetat ve Bryostatin 1 kurtarma IFN-gama indüklenebilirliği . Cancer Cell Int 3 : 4. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
24. Yu R, Hebbar V, Kim DW, Mandlekar S, Pezzuto JM, et al. (2001) Resveratrol, mitojenle aktive olan protein kinaz yollarına müdahale ederek forbol esteri ve UV kaynaklı aktivatör protein 1 aktivasyonunu inhibe eder . Mol Pharmacol 60 : 217–224. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
25. Mowla S, Pinnock R, Leaner VD, Goding CR, Prince S (2011) TBX3'ün PMA kaynaklı yukarı regülasyonuna AP-1 aracılık eder ve meme kanseri hücre göçüne katkıda bulunur . Biochem J 433 : 145–153. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
26. Lallena MJ, Diaz-Meco MT, Bren G, Paya CV, Moscat J (1999) Protein kinaz C izoformları tarafından IkappaB kinaz beta aktivasyonu . Mol Cell Biol 19 : 2180–2188. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
27. Park KA, Byun HS, Won M, Yang KJ, Shin S ve diğerleri. (2007) Protein kinaz C'nin sürekli aktivasyonu, insan kolonik epitel hücrelerinde IKK-gama ve Hsp90 kompleksinin ayrışmasıyla nükleer faktör-kappaB sinyalini azaltır . Karsinojenez 28 : 71–80. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
28. Kim SO, Kundu JK, Shin YK, Park JH, Cho MH, et al. (2005) [6]-Gingerol, forbol esterle uyarılan fare derisinde p38 MAP kinaz ve NF-kappaB'nin aktivasyonunu bloke ederek COX-2 ekspresyonunu inhibe eder . Onkojen 24 : 2558–2567. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
29. Kim EC, Min JK, Kim TY, Lee SJ, Yang HO ve diğerleri. (2005) [6] Zencefilin keskin bir bileşeni olan Gingerol, in vitro ve in vivo anjiyogenezi inhibe eder . Biochem Biophys Res Commun 335 : 300–308. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
30. Yu Y, Zick S, Li X, Zou P, Wright B ve diğerleri. (2011) İnsanlarda zencefilin aktif bileşenlerinin farmakokinetiğinin incelenmesi . AAPS J 13 : 417–426. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
31. Zick SM, Djuric Z, Ruffin MT, Litzinger AJ, Normolle DP, et al. (2008) Sağlıklı insan deneklerde 6-gingerol, 8-gingerol, 10-gingerol ve 6-shogaol ve konjugat metabolitlerinin farmakokinetiği . Kanser Salgını Biyobelirteçleri Önceki 17 : 1930–1936. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
32. Jiang SZ, Wang NS, Mi SQ (2008) Sıçanlarda [6]-gingerolün plazma farmakokinetiği ve doku dağılımı . Biopharm Drug Dispos 29 : 529–537. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
33. Brown AC, Shah C, Liu J, Pham JT, Zhang JG, et al. (2009) Ginger'in (Zingiber officinale Roscoe) sıçan kolonik adenokarsinom hücrelerinin proliferasyonunu ve in vitro anjiyojenezi inhibe etmesi . Phytother Res 23 : 640–645. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
34. Bode AM, Ma WY, Surh YJ, Dong Z (2001) [6]-gingerol tarafından epidermal büyüme faktörü kaynaklı hücre transformasyonu ve aktivatör protein 1 aktivasyonunun inhibisyonu . Kanser Res 61 : 850–853. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
35. Lee E, Surh YJ (1998) Keskin vanilloidler, [6]-gingerol ve [6]-paradol tarafından HL-60 hücrelerinde apoptozun uyarılması . Kanser Lett 134 : 163–168. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
36. Park YJ, Wen J, Bang S, Park SW, Song SY (2006) [6]-Gingerol, mutant p53 eksprese eden pankreas kanseri hücrelerinin hücre döngüsü durmasını ve hücre ölümünü indükler . Yonsei Med J 47 : 688–697. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
37. Anto RJ, Mukhopadhyay A, Denning K, Aggarwal BB (2002) Curcumin (diferuloylmethane), kaspaz-8'in aktivasyonu, BID bölünmesi ve sitokrom c salınımı yoluyla apoptozu indükler: Bcl-2 ve Bcl-xl'in ektopik ekspresyonu ile baskılanması . Karsinojenez 23 : 143–150. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
38. Yang G, Zhong L, Jiang L, Geng C, Cao J ve ark. (2010) 6-gingerolün insan hepatomu G2 hücreleri üzerindeki genotoksik etkisi . Chem Biol Interact 185 : 12–17. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
39. Miao Y, Sun Y, Wang W, Du B, Xiao SE ve diğerleri. (2013) 6-Gingerol, kültürlenmiş insan saç foliküllerinde saç gövdesi büyümesini engeller ve farelerde saç büyümesini modüle eder . PLoS Bir 8 : e57226. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
40. Azzi A, Boscoboinik D, Hensey C (1992) Protein kinaz C familyası . Eur J Biochem 208 : 547–557. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
41. Nishizuka Y (1992) Fosfolipidlerin hidrolizi ve protein kinaz C'nin aktivasyonu ile hücre içi sinyalleşme . Bilim 258 : 607–614. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
42. Meyer E, Vollmer JY, Bovey R, Stamenkovic I (2005) Matrix metalloproteinazlar 9 ve 10, protein kinaz C ile güçlendirilmiş, p53 aracılı apoptozu inhibe eder . Kanser Res 65 : 4261–4272. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
43. Masur K, Lang K, Niggemann B, Zanker KS, Entschladen F (2001) Yüksek PKC alfa ve düşük E-cadherin ekspresyonu, kolon karsinoma hücrelerinin yüksek göç aktivitesine katkıda bulunur . Mol Biol Celi 12 : 1973–1982. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
44. Heider I, Schulze B, Oswald E, Henklein P, Scheele J, et al. (2004) PAR1 tipi trombin reseptörü, insan kolon karsinomu hücrelerinin PKCepsilon'a bağımlı bir mekanizma ile göçünü ve matris yapışmasını uyarır . Oncol Res 14 : 475–482. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
45. Ashida R, Tominaga K, Sasaki E, Watanabe T, Fujiwara Y, et al. (2005) AP-1 ve kolorektal kanser . Inflammopharmacology 13 : 113–125. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
46.Vaiopoulos AG, Papachroni KK, Papavassiliou AG (2010) Colon carcinogenesis: Learning from NF-kappaB and AP-1 . Int J Biochem Cell Biol 42 : 1061–1065. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
47. Cordero-Herrera I, Martin MA, Bravo L, Goya L, Ramos S (2013) Epicatechin gallate, insan kolon kanseri SW480 hücrelerinde p53 aktivasyonu ve p38 ve JNK'nın uyarılması yoluyla hücre ölümünü indükler . Nutr Cancer 65 : 718–728. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
48. Collett GP, Campbell FC (2004) Zerdeçal, HCT116 insan kolon kanseri hücrelerinde c-jun N-terminal kinaz bağımlı apoptozu indükler . Karsinojenez 25 : 2183–2189. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
49. Seo EY, Kim WK (2011) Kırmızı ginseng ekstresi kolon kanseri hücrelerinin metastazını in vitro ve in vivo olarak azaltmıştır . J Ginseng Res 35 : 315–324. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
50. Weng CJ, Chou CP, Ho CT, Yen GC (2012) 6-shogaol ve 6-gingerol tarafından insan hepatokarsinom hücre istilasını inhibe eden moleküler mekanizma . Mol Nutr Food Res 56 : 1304–1314. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
51. Bubici C, Papa S, Pham CG, Zazzeroni F, Franzoso G (2006) ROS ve JNK sinyalinin NF-kappaB aracılı kontrolü . Histol Histopathol 21 : 69–80. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
52. Chen F, Castranova V (2007) Nuclear factor-kappaB, takdir edilmeyen bir tümör baskılayıcı . Kanser Res 67 : 11093–11098. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
53. Basseres DS, Baldwin AS (2006) Onkojenik başlatma ve ilerlemede nükleer faktör-kappaB ve kappaB kinaz yollarının inhibitörü . Onkogen 25 : 6817–6830. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
54. Shaulian E, Karin M (2002) AP-1 hücre yaşamı ve ölümü düzenleyicisi olarak . Nat Cell Biol 4 : E131–136. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
55. Debruyne PR, Bruyneel EA, Li X, Zimber A, Gespach C, et al. (2001) Safra asitlerinin karsinojenezdeki rolü . Mutat Res 480–481 : 359–369. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
56. Cho HJ, Kang JH, Kwak JY, Lee TS, Lee IS, et al. (2007) Ascofuranone, Ras/Raf/MEK/ERK- ve Ap1'e bağlı mekanizmalar yoluyla PMA aracılı matris metaloproteinaz-9 gen aktivasyonunu baskılar . Karsinojenez 28 : 1104–1110. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
57. Han H, Du B, Pan X, Liu J, Zhao Q ve diğerleri. (2010) CADPE, FAK/MEK/ERK aracılı AP-1 aktivasyonu ile PMA ile uyarılan mide karsinomu hücre invazyonunu ve matris metaloproteinaz-9 ekspresyonunu inhibe eder . Mol Cancer Res 8 : 1477–1488. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
58. Shao J, Sheng H, Inoue H, Morrow JD, DuBois RN (2000) Kolon karsinom hücrelerinde konstitütif siklooksijenaz-2 ekspresyonunun düzenlenmesi . J Biol Chem 275 : 33951–33956. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
59. Rhode J, Fogoros S, Zick S, Wahl H, Griffith KA, et al. (2007) Zencefil, hücre büyümesini inhibe eder ve yumurtalık kanseri hücrelerinde anjiyojenik faktörleri modüle eder . BMC Tamamlayıcı Altern Med 7 : 44. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

[maturidi]

Zencefilin ( Zingiber officinale Roscoe ) vasküloprotektif etkileri ve altta yatan moleküler mekanizmalar

Chao Li ¹, Jie Li ¹, Feng Jiang ², Nikolay Tzvetkov ³, Jaroslaw O Hurbanczuk ⁴, Yunlun Li ⁵, Atanas G Atanasov ⁶, Dong Dong Wang ⁷
üyelikler yıkılmak üyelikler

• ¹Deneysel merkez, Shandong Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, Jinan, 250355, Çin. yunlun.lee@hotmail.com.
• ²Kardiyoloji Bölümü, Geleneksel Çin Tıbbı Shandong Üniversitesi Bağlı Hastanesi, Jinan, 250000, Çin.
• ³Moleküler Biyoloji Enstitüsü "Roumen Tsanev", Biyokimyasal Farmakoloji ve İlaç Tasarımı Bölümü, Bulgaristan Bilimler Akademisi, Sofya, Bulgaristan. atanas.atanasov@univie.ac.at.
• ⁴Moleküler Biyoloji Anabilim Dalı, Polonya Bilimler Akademisi Genetik ve Hayvan Yetiştiriciliği Enstitüsü, ul. Postepu 36A, 05-552 Jastrzębiec, Polonya.
• ⁵Deneysel merkez, Shandong Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, Jinan, 250355, Çin. yunlun.lee@hotmail.com ve Kardiyoloji Bölümü, Geleneksel Çin Tıbbı Shandong Üniversitesi Bağlı Hastanesi, Jinan, 250000, Çin.
• ⁶Moleküler Biyoloji Anabilim Dalı, Polonya Bilimler Akademisi Genetik ve Hayvan Yetiştiriciliği Enstitüsü, ul. Postepu 36A, 05-552 Jastrzębiec, Polonya ve Ludwig Boltzmann Dijital Sağlık ve Hasta Güvenliği Enstitüsü, Viyana Tıp Üniversitesi, Spitalgasse 23, 1090 Viyana, Avusturya ve Nörobiyoloji Enstitüsü, Bulgaristan Bilimler Akademisi, 23 Acad. G. Bonchevstr., 1113 Sofya, Bulgaristan ve Farmakognozi Bölümü, Viyana Üniversitesi, Althanstrasse 14, 1090 Viyana, Avusturya.
• ⁷Metabolizma, Obezite ve Diyabet Araştırma Merkezi, Tıp Bölümü, McMaster Üniversitesi, Main Street West 1280, L8S4L8 Hamilton, Ontario, Kanada. dongdong.wang@usz.ch.

• PMID: 33592084
• DOI: 10.1039/d0fo02210a

Soyut

Zencefil (Zingiber officinale Roscoe) yaygın ve yaygın olarak kullanılan bir baharattır. Fenolik bileşikler, terpenler, polisakkaritler, lipitler, organik asitler ve ham lifler dahil olmak üzere çeşitli kimyasal bileşenler açısından zengindir. Burada vasküler sistem üzerindeki etkilerini gözden geçirdik. Hücre kültürlerini veya hayvan modellerini kullanan araştırmalar, zencefil bileşenlerinin oksidatif stresi ve iltihabı hafiflettiğini, nitrik oksit sentezini artırdığını, vasküler düz kas hücresi çoğalmasını baskıladığını, makrofajlardan kolesterol akışını desteklediğini, anjiyogenezi inhibe ettiğini, voltaja bağlı Ca2+ kanallarını bloke ettiğini ve otofajiyi indüklediğini göstermiştir. Klinik deneylerde zencefilin serum lipidleri, enflamatuar sitokinler, kan basıncı ve trombosit agregasyonu üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Birlikte alındıklarında,

[maturidi]

Zingiber officinale Roscoe'nun Kimyasal Bileşenleri Üzerine Araştırma İlerlemesi

Yan Liu , ¹ Jincheng Liu , ² ve Yongqing Zhang ¹
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
¹ Eczacılık Okulu, Shandong Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, Jinan 250355, Çin
² Kimya ve Kimya Mühendisliği Okulu, Shandong Teknoloji Üniversitesi, Zibo 255049, Çin
Sorumlu yazar.
Yongqing Zhang: moc.621@300226qyz
Akademik Editör: Guiming Liu
Git: Soyut

Zingiber officinale Roscoe, gıda ve ilaç ürünlerinde yaygın olarak kullanılmaktadır ancak kozmetik ve günlük ihtiyaçlarda da kullanılabilir. Son yıllarda, birçok bilim insanı Zingiber officinale Roscoe'nun kimyasal bileşimini inceledi ; bu nedenle, Zingiber officinale Roscoe'nun kimyasal bileşimini bir makalede kapsamlı bir şekilde özetlemek gerekir. Bu makalenin amacı, Zingiber officinale Roscoe'nun kimyasal bileşenlerinin kapsamlı bir incelemesini sağlamaktır. Sonuçlar, Zingiber officinale Roscoe'nun 194 tür uçucu yağ, 85 tür zencefilol ve 28 tür diarilheptanoid bileşik içerdiğini ve bunların Zingiber officinale'nin daha sonraki uygulamaları için bir temel oluşturabileceğini göstermektedir.Roscoe.

Git: 1. Giriş

Zingiber officinale Roscoe (ZOR, ayrıca Çince'de Shengjiang), Zingiberaceae familyasından Pasifik Adalarına özgü çok yıllık bir bitkidir. Çin'in Shandong, Henan, Hubei, Yunnan, Guangdong, Sichuan ve Jiangsu eyaletlerinde bulunabilir. ZOR, sadece önemli bir çeşni değil, aynı zamanda klinik uygulamada en yaygın kullanılan Çin ilaçlarından biri olan zencefilin taze köküdür. Geleneksel Çin tıbbı, ZOR'un dış salgılama ve soğuğu dağıtma, kusmayı durdurma, balgam çözme ve öksürüğü giderme etkileri olduğuna ve balık ve yengeç zehiri, mide soğuk algınlığı ve kusma ve soğuk balgam öksürüğü tedavisinde kullanılabileceğine inanmaktadır [ 1]. Modern farmakolojik araştırmalar, ZOR'un sindirimi destekleyebildiğini, kan dolaşımını iyileştirebildiğini, kan lipitlerini düşürebildiğini, kan şekerini düşürebildiğini, vestibüler stimülasyonu rahatlatabildiğini ve antiinflamatuar, antitümör, antimikrobiyal ve antioksidan etkiler sağlayabildiğini göstermiştir [ 2 – 5 ]. ZOR, zengin aktif bileşenleri nedeniyle kozmetik [ 6 ], diş macunu [ 7 ] ve sağlıklı gıdalarda [ 8 – 10 ] kullanılmıştır.

ZOR'un tüm geliştirme ve kullanımı, malzeme bileşimine dayanmaktadır. ZOR'un kimyasal bileşimi karmaşıktır, 300'den fazla tür içerir ve genel olarak üç kategoriye ayrılabilir: uçucu yağlar, zencefilol ve diarilheptanoidler [ 11 – 13 ]. Bu yazıda, ZOR'un mevcut araştırma literatürü sistematik olarak özetlenmekte ve kalite kontrol, yetiştirme üretimi ve ZOR'un daha fazla geliştirilmesi için referans sağlamak amacıyla her bir kimyasal bileşim ve kimyasal yapısı ayrıntılı olarak listelenmektedir.

Git: 2. Bileşenler

2.1. Uçucu Yağlar

Zencefil esansiyel yağları olarak da bilinen uçucu yağlar genellikle terpenoidlerden oluşur [ 14 ]. Zencefil esansiyel yağları ZOR'a benzersiz bir aromatik koku verir [ 11 ]. Uçucu yağ bileşimi, ZOR'un hasat edildiği yere göre değişir. Halihazırda ZOR'un uçucu yağlarında tanımlanan içerikler ve bunların kimyasal yapıları aşağıda gösterilmiştir.tablo 1. tablo 1

ZOR'da uçucu yağlar.

1	terpen	α -terpinen		[ 15 ]
2	terpen	α -Terpineol		[ 15 ]
3	terpen	4-terpineol		[ 15 ]
4	terpen	terpinolen		[ 15 ]
5	terpen	γ -Terpinolen		[ 15 ]
6	Alkol	sinema filmi		[ 15 ]
7	Alkol	β- Eudesmol		[ 15 ]
8	Alkol	Nerol		[ 15 ]
9	Alkol	trans- Nerolidol		[ 15 ]
10	Alkol	4-İzopropilbenzil alkol		[ 15 ]
11	Alkol	3,7-Dimetilokta-1,6-dien-3-ol		[ 15 ]
12	Alkol	3,7-Dimetilokt-6-en-1-yn-3-ol		[ 15 ]
13	Alkol	3-Metilheksan-2-ol		[ 15 ]
14	Alkol	cis- Piperitol		[ 15 ]
15	Alkol	Borneol		[ 15 ]
16	Alkol	Elemol		[ 15 ]
17	Alkol	tau- Muurolol		[ 15 ]
18	Alkol	2-Metoksi-1,7,7-trimetilbisiklo[2.2.1]heptan		[ 15 ]
19	Alkol	1-İzopropil-4-metilsikloheks-3-enol		[ 15 ]
20	Alkol	2-tetradekanol		[ 15 ]
21	Alkol	Myrtenol		[ 15 ]
22	Alkol	sitronellol		[ 15 ]
23	Alkol	sardunya		[ 15 ]
24	Alkol	cis- Linalool oksit		[ 15 ]
25	Alkol	4-Ethoxybutan-1-ol		[ 15 ]
26	Alkol	α- Eudesmol		[ 15 ]
27	Alkol	Nerolidol		[ 15 ]
28	Alkol	farnesol		[ 15 ]
29	Alkol	trans -4-İzopropil-1-metil-2-sikloheksen-1-ol		[ 15 ]
30	Alkol	cis -4-İzopropil-1-metil-2-sikloheksen-1-ol		[ 15 ]
31	Alkol	2-Heptanol		[ 16 ]
32	Alkol	1-Metoksi-2-metil		[ 16 ]
33	Alkol	cis- Seskisabinen hidrat		[ 17 ]
34	Alkol	cis- 2- p -Menthen-1-ol		[ 17 ]
35	Alkol	endo-Borneol		[ 17 ]
36	Alkol	trans -Sabinene hidrat		[ 17 ]
37	Alkol	2-Nonanol		[ 18 ]
38	Alkol	propanol		[ 18 ]
39	Alkol	cis-β- Sesquiphellandrol		[ 18 ]
40	Alkol	trans-β -Sesquiphellandrol		[ 18 ]
41	Alkol	β- Santalol		[ 19 ]
42	Alkol	Zingiberol		[ 19 ]
43	Alkol	tau- Cadinol		[ 20 ]
44	Alkol	Zingiberenol		[ 21 ]
45	Alkol	2-Pinen-5-ol		[ 21 ]
46	Alkol	Bornil metil eter		[ 21 ]
47	Alkol	izoborneol		[ 22 ]
48	Alkol	2-Dekanol		[ 22 ]
49	Alkol	fenkol		[ 22 ]
50	Alkol	linalool		[ 23 ]
51	Alkol	Plinol		[ 23 ]
52	Alkol	kamfenol		[ 23 ]
53	Alkol	trans- 2-Decen-1-ol		[ 23 ]
54	Alkol	Hentriakontanol		[ 24 ]
55	Alkol	10-O- β -D-Glukopiranosil-hidroksil sineol		[ 25 ]
56	aldoketon	bütanal		[ 15 ]
57	aldoketon	Germakron		[ 15 ]
58	aldoketon	2,6-Dimetilhept-5-enal		[ 15 ]
59	aldoketon	2-Heptanon		[ 15 ]
60	aldoketon	(E)-Citral		[15]
61	Aldoketone	(Z)-Citral		[15]
62	Aldoketone	2-Nonanone		[15]
63	Aldoketone	3-((3E,5E)-Deca-3,5-dienyl)cyclopentanone		[15]
64	Aldoketone	β-Cyclocitral		[15]
65	Aldoketone	2-Undecanone		[15]
66	Aldoketone	1,7,7-Trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-one		[15]
67	Aldoketone	(1R)-(–)-Myrtenal		[15]
68	Aldoketone	β-Citronellal		[15]
69	Aldoketone	Crypton		[15]
70	Aldoketone	4-Isopropylcyclohex-2-enone		[15]
71	Aldoketone	Camphor		[15]
72	Aldoketone	6-Methyl-5-hepten-2-one		[15]
73	Aldoketone	trans,trans-Farnesal		[15]
74	Aldoketone	Hexanal		[16]
75	Aldoketone	Neral		[17]
76	Aldoketone	Geranial		[17]
77	Aldoketone	Octanal		[17]
78	Aldoketone	Methyl heptenone		[18]
79	Aldoketone	Nonyl aldehyde		[18]
80	Aldoketone	Acetaldehyde		[18]
81	Aldoketone	Propionaldehyde		[18]
82	Aldoketone	Valeraldehyde		[18]
83	Aldoketone	Perillal		[19]
84	Aldoketone	(E)-Dodec-2-enal		[21]
85	Aldoketone	(Z)-3,7-Dimethylocta-3,6-dienal		[21]
86	Aldoketone	(E)-3,7-Dimethylocta-3,6-dienal		[21]
87	Aldoketone	(E)-Dec-2-enal		[21]
88	Aldoketone	Decanal		[23]
89	Aldoketone	Citronella		[23]
90	Aldoketone	2-Octenal		[21]
91	Aldoketone	Octanal		[26]
92	Aldoketone	Acetone		[26]
93	Acid	L-Bornyl acetate		[15]
94	Acid	Geranic acid		[15]
95	Acid	Undecanoic acid		[16]
96	Ester	Neryl acetate		[15]
97	Ester	Methyl 11-(cyclopent-2-enyl)undecanoate		[15]
98	Ester	Geranyl propionate		[15]
99	Ester	endo-Bornyl acetate		[15]
100	Ester	sec-Butyl acetate		[15]
101	Ester	3,7-Dimethyl-2,6-octadienyl acetate		[15]
102	Ester	Neryl propionate		[15]
103	Ester	Geraniol formate		[15]
104	Ester	Myrtenyl acetate		[15]
105	Ester	Geranyl acetate		[15]
106	Ester	Formic acid ethyl ester		[16]
107	Ester	Ethyl butanoate		[17]
108	Ester	Citronellyl acetate		[17]
109	Ester	Heptyl acetate		[17]
110	Ester	Methyl acetate		[18]
111	Ester	Ethyl acetate		[18]
112	Ester	Butyl acetate		[21]
113	Ester	2-Octyl acetate		[21]
114	Fat hydrocarbon	allo-Aromadendrene		[15]
115	Fat hydrocarbon	β-Sesquiphellandrene		[15]
116	Fat hydrocarbon	α-Cedrene		[15]
117	Fat hydrocarbon	β-Thujene		[15]
118	Fat hydrocarbon	Cadina-5,8-diene		[15]
119	Fat hydrocarbon	Bicyclo[2.2.1]heptane		[15]
120	Fat hydrocarbon	(E)-2,7-Dimethyloct-3-en-5-yne		[15]
121	Fat hydrocarbon	(Z)-2,6-Dimethylocta-2,6-diene		[15]
122	Fat hydrocarbon	(E)-3,7-Dimethylocta-1,3,6-triene		[15]
123	Fat hydrocarbon	β-Phellandrene		[15]
124	Fat hydrocarbon	α-Bergamotene		[15]
125	Fat hydrocarbon	α-Gurjunene		[15]
126	Fat hydrocarbon	Sabinene		[15]
127	Fat hydrocarbon	(+)-Cyclosativene		[15]
128	Fat hydrocarbon	(Z)-β-Farnesene		[15]
129	Fat hydrocarbon	(E)-β-Farnesene		[15]
130	Fat hydrocarbon	(Z,Z)-α-Farnesene		[15]
131	Fat hydrocarbon	Zingiberene		[15]
132	Fat hydrocarbon	α-Farnesene		[15]
133	Fat hydrocarbon	(E)-5-Methylocta-1,6-diene		[15]
134	Fat hydrocarbon	5-Methyloct-3-yne		[15]
135	Fat hydrocarbon	7-Methylocta-3,4-diene		[15]
136	Fat hydrocarbon	γ-Elemene		[15]
137	Fat hydrocarbon	γ-Humulene		[15]
138	Fat hydrocarbon	Thujopsene		[15]
139	Fat hydrocarbon	β-Elemene		[15]
140	Fat hydrocarbon	β-Bisabolene		[15]
141	Fat hydrocarbon	α-Pinene		[15]
142	Fat hydrocarbon	β-Pinene		[15]
143	Fat hydrocarbon	Caryophyllene		[15]
144	Fat hydrocarbon	β-Caryophyllene		[15]
145	Fat hydrocarbon	Tricyclene		[15]
146	Fat hydrocarbon	Moslene		[15]
147	Fat hydrocarbon	Cedrene		[15]
148	Fat hydrocarbon	(–)-allo-Aromadendrene		[15]
149	Fat hydrocarbon	Neoclovene		[15]
150	Fat hydrocarbon	3-Octyne		[15]
151	Fat hydrocarbon	1-Octene		[15]
152	Fat hydrocarbon	β-Myrcene		[15]
153	Fat hydrocarbon	β-Eudesmene		[15]
154	Fat hydrocarbon	Eudesma-3,7(11)-diene		[15]
155	Fat hydrocarbon	Caryophyllene		[15]
156	Fat hydrocarbon	Bicyclo[3.1.1]heptane		[15]
157	Fat hydrocarbon	1-Cyclopropylpentane		[15]
158	Fat hydrocarbon	3-Carene		[15]
159	Fat hydrocarbon	2-Carene		[15]
160	Fat hydrocarbon	(+)-Aromadendrene		[15]
161	Fat hydrocarbon	Fenchene		[16]
162	Fat hydrocarbon	δ-Elemene		[17]
163	Fat hydrocarbon	D-Limonene		[18, 22]
164	Fat hydrocarbon	β-Phellandrene		[18, 26]
165	Fat hydrocarbon	10-Epizonarene		[18]
166	Fat hydrocarbon	Octane		[18]
167	Fat hydrocarbon	Nonane		[18]
168	Fat hydrocarbon	α-Bergamotene		[19]
169	Fat hydrocarbon	β-Bisabolene		[20]
170	Fat hydrocarbon	τ-Epi-α-selinene		[20]
171	Fat hydrocarbon	4-Carene		[22]
172	Fat hydrocarbon	Camphene		[23]
173	Fat hydrocarbon	α-Phellandrene		[23]
174	Fat hydrocarbon	(Z)-3,7-Dimethylocta-1,3,6-triene		[27]
175	Fat hydrocarbon	Germacrene		[27]
176	Fat hydrocarbon	δ-Cadinene		[26]
177	Fat hydrocarbon	α-Cubebene		[26]
178	Fat hydrocarbon	α-Copaene		[26]
179	Arene	α-Curcumene		[15]
180	Arene	2-Isopropyltoluene		[15]
181	Arene	o-Cymene		[15]
182	Arene	Styrene		[17]
183	Arene	Methylbenzene		[17]
184	Arene	Cumene		[18]
185	Arene	p-Cymene		[19]
186	Others	p-Cymen-8-ol		[15]
187	Others	2-Acetoxy-1,8-cineole		[17]
188	Others	Diethyl sulphide		[18]
189	Others	Ethyl isopropyl sulphide		[18]
190	Others	Methyl allyl sulphide		[18]
191	Others	Dibutyl phthalate		[20]
192	Others	2-(3′-Methyl-2′-butenyl)-3-methylfuran		[21]
193	Others	Isoeugenol		[21]
194	Others	2-(2′,3′-Epoxy-3′-methylbutyl)-3-methylfuran		[21]

Ayrı bir pencerede aç 2.2. zencefil

Gingerol, ZOR'un baharatlı bileşenidir. Hepsi 3-metoksi-4-hidroksifenil fonksiyonel grubu içeren çeşitli maddelerin bir karışımıdır. Gingeroller, bu fonksiyonel grup tarafından bağlanan farklı yağ zincirlerine göre, zencefiloller, shogaoller, paradoller, zingeronlar, zencefiller ve zencefildioller olarak ayrılabilir [ 28 , 29 ]. Yapısal formüller şu şekilde verilir:Tablo 2. Tablo 2

ZOR'daki zencefiller.

195	3-Gingerol		H	H	—	1	[ 30 ]
196	4-Gingerol	H	H	—	2	[ 30 ]
197	5-Gingerol	H	H	—	3	[ 30 ]
198	6-Gingerol	H	H	—	4	[ 31 , 32 ]
199	8-Gingerol	H	H	—	6	[ 31 , 33 ]
200	10-Gingerol	H	H	—	8	[ 33 ]
201	12-Gingerol	H	H	—	10	[ 31 , 32 ]
202	5-Metoksi-6-gingerol	H	Kanal 3	—	4	[ 34 ]
203	Asetoksi-4-gingerol	H	KOÇ 3	—	2	[ 34 ]
204	Asetoksi-6-gingerol	H	KOÇ 3	—	4	[ 35 ]
205	Asetoksi-8-gingerol	H	KOÇ 3	—	6	[ 34 ]
206	Asetoksi-10-gingerol	H	KOÇ 3	—	8	[ 34 ]
207	4-Gingeril metil eter	Kanal 3	H	—	2	[ 34 ]
208	6-Gingeril metil eter	Kanal 3	H	—	4	[ 34 ]
209	6-Gingeril metil eter asetat	Kanal 3	KOÇ 3	—	4	[ 34 ]
210	6-Gingeril diasetat	KOÇ 3	KOÇ 3	—	4	[ 36 ]
211	8-Gingeril diasetat	KOÇ 3	KOÇ 3	—	6	[ 36 ]
212	10-Gingeril diasetat	KOÇ 3	KOÇ 3	—	8	[ 36 ]
213	Zingeron		H	—	—	0	[ 36 ]
214	1-Paradol	H	—	—	1	[ 20 ]
215	2-Paradol	H	—	—	2	[ 20 ]
216	3-Paradol	H	—	—	3	[ 20 ]
217	4-Paradol	H	—	—	4	[ 20 ]
218	6-Paradol	H	—	—	6	[ 36 , 37 ]
219	7-Paradol	H	—	—	7	[ 20 ]
220	8-Paradol	H	—	—	8	[ 36 ]
221	9-Paradol	H	—	—	9	[ 20 ]
222	10-Paradol	H	—	—	10	[ 36 ]
223	11-Paradol	H	—	—	11	[ 34 ]
224	13-Paradol	H	—	—	13	[ 34 ]
225	Metil-6-paradol	Kanal 3	—	—	6	[ 34 , 38 ]
226	Methyl-8-paradol	CH3	—	—	8	[39]
227	Zingerone acetate	COCH3	—	—	0	[36]
228	6-Paradyl monoacetate	COCH3	—	—	6	[34]
229	8-Paradyl monoacetate	COCH3	—	—	8	[36]
230	6-Paradyl benzoate	COPh	—	—	6	[36]
231	1-Dehydro-3-gingerdione		—	—	—	1	[34]
232	1-Dehydro-6-gingerdione	—	—	—	4	[35, 40]
233	1-Dehydro-8-gingerdione	—	—	—	6	[35, 41]
234	1-Dehydro-10-gingerdione	—	—	—	8	[37, 42]
235	12-Dehydrogingerdione	—	—	—	10	[43]
236	6-Gingerdione		—	—	—	4	[44]
237	10-Gingerdione	—	—	—	8	[45]
238	4-Shogaol		H	—	—	2	[30, 44]
239	5-Shogaol	H	—	—	3	[39]
240	6-Shogaol	H	—	—	4	[35, 37]
241	8-Shogaol	H	—	—	6	[36, 37]
242	10-Shogaol	H	—	—	8	[36, 37]
243	12-Shogaol	H	—	—	10	[30, 44]
244	Methyl-4-shogaol	CH3	—	—	2	[39]
245	Methyl-6-shogaol	CH3	—	—	4	[34]
246	Methyl-8-shogaol	CH3	—	—	6	[34]
247	4-Gingerdiol		H	H	H	2	[30]
248	6-Gingerdiol	H	H	H	4	[44]
249	8-Gingerdiol	H	H	H	6	[44]
250	10-Gingerdiol	H	H	H	8	[44]
251	5-Acetoxy-4-gingerdiol	H	COCH3	H	2	[34]
252	5-Acetoxy-6-gingerdiol	H	COCH3	H	4	[46]
253	5-Acetoxy-7-gingerdiol	H	COCH3	H	5	[34]
254	Diacetoxy-4-gingerdiol	H	COCH3	COCH3	2	[46, 47]
255	Diacetoxy-6-gingerdiol	H	COCH3	COCH3	4	[46, 47]
256	Methyl-5-acetoxy-4-gingerdiol	CH3	COCH3	H	2	[34]
257	Methyl-5-acetoxy-6-gingerdiol	CH3	COCH3	H	4	[34]
258	Methyl diacetoxy-4-gingerdiol	CH3	COCH3	COCH3	2	[34]
259	Methyl diacetoxy-6-gingerdiol	CH3	COCH3	COCH3	4	[34]
260	Methyl diacetoxy-10-gingerdiol	CH3	COCH3	COCH3	8	[34]
261	6-Dihydroparadol		H	—	—	6	[34]
262	Acetoxy-6-dihydroparadol	Ac	—	—	6	[34]
263	1-(4′-Hydroxy-3′-methoxypheny-l)-7-octen-3-one		H	—	—	—	[34]
264	1-(4′-Hydroxy-3′-methoxypheny-l)-7-decen-3-one	CH2CH3	—	—	—	[34]
265	1-(4′-Hydroxy-3′-methoxypheny-l)-7-dodecen-3-one	(CH2)3CH3	—	—	—	[34]
266	4-Isogingerol		H	—	—	2	[34]
267	6-Isogingerol	H	—	—	4	[48]
268	Methyl-6-isogingerol	CH3	—	—	4	[34]
269	6-Zingerine		—	—	—	4	[49]
270	8-Zingerine	—	—	—	6	[49]
271	10-Zingerine	—	—	—	8	[49]
272	3-Dihydro-6-demethoxy shogaol		—	—	—	—	[34]
273	6-Isoshogaol		—	—	—	—	[44]
274	Dehydrozingerone		—	—	—	—	[36]
275	1-Dehydro-3-dihydro-10-gingerdione		—	—	—	—	[ 34 , 44 ]
276	( Z )-10-Isoshogaol		—	—	—	—	[ 48 ]
277	( E )-10-Isoshogaol		—	—	—	—	[ 48 ]
278	β -Sitosterol		—	—	—	—	[ 50 , 51 ]
279	tetrakosanoik asit		—	—	—	—	[ 50 , 52 ]

Ayrı bir pencerede aç 2.3. diarilheptanoidler

Diarilheptanoid, ana yapısında 1,7-disübstitüe fenil grupları ve heptan iskeletleri bulunan bir bileşikler grubudur. Şu anda, antioksidan aktiviteye sahip lineer difenil heptan ve siklik difenil heptan bileşikleri olarak ayrılabilir [ 53 ]. Yapısal formüller,Tablo 3. Tablo 3

ZOR'daki diarilheptanoidler.

280	5-Hidroksi-1-(4'-hidroksi-3'-metoksifenil)-7-(4"-hidroksifenil)heptan-3-on		H	H	H	[ 32 ]
281	5-Hidroksi-1,7-bis(4'-hidroksi-3'-metoksifenil)heptan-3-on	H	OK 3	H	[ 32 ]
282	7-(3',4'-Dihidroksi-5'-metoksifenil)-5-hidroksi-1-(4"-hidroksi-3"-metoksifenil)heptan-3-on	H	OK 3	AH	[ 54 ]
283	5-Hidroksi-7-(4'-hidroksi-3',5'-dimetoksifenil)-1-(4"-hidroksi-3"-metoksifenil)heptan-3-on	H	OK 3	OK 3	[ 32 ]
284	5-Hidroksi-1-(4'-hidroksi-3',5'-dimetoksifenil)-7-(4"-hidroksi-3"-metoksifenil)heptan-3-on	OK 3	OK 3	H	[ 55 ]
285	5-Hidroksi-1,7-bis(4'-hidroksi-3',5'-dimetoksifenil)heptan-3-on	OK 3	OK 3	OK 3	[ 32 ]
286	(E) -7-(3',4'-Dihidroksifenil)-1-(4"-hidroksi-3"-metoksifenil)hept-4-en-3-on		H	—	V	[ 55 ]
287	1,7-bis(4'-Hidroksi-3'-metoksifenil)-4-hepten-3-on	Kanal 3	—	—	[ 55 , 56 ]
288	3,5-Dihidroksi-1,7-bis(4'-hidroksi-3'-metoksifenil)heptan		H	H	Kanal 3	[ 54 – 56 ]
289	1,7-bis(3',4'-Dihidroksifenil)-3,5-diasetat heptan	KOÇ 3	H	H	[ 55 ]
290	1,7-bis(4'-Hidroksi-3'-metoksifenil)-3,5-diasetat heptan	KOÇ 3	H	Kanal 3	[ 55 – 57 ]
291	1,7-bis(4'-Metoksi-3'-asetatfenil)-3,5-diasetat heptan	KOÇ 3	Kanal 3	KOÇ 3	[ 55 ]
292	1,7-bis(3',4'-Diasetatfenil)-3,5-diasetat heptan	KOÇ 3	KOÇ 3	KOÇ 3	[ 55 ]
293	5-(6-(4-Hidroksi-3-metoksifenetil)-4-hidroksi-tetrahidro-2H-piran-2-il)-3-metoksibenzen-1,2-diol		H	—	—	[ 54 , 58 ]
294	2-(4'-Hidroksi-3'-metoksifenetil)-6-(3",4"-dihidroksi-5"-metoksifenil)-tetrahidro-2H-piran-4-il asetat	KOÇ 3	—	—	[58]
295	7-(3′,4′-Dihydroxyphenyl)-1-(4″-hydroxy-3″-methoxyphenyl)-3,5-diacetate heptane		H	H	—	[55]
296	7-(4′-Hydroxy-3′-methoxyphenyl)-1-(4″,5″-dihydroxy-3″-methoxyphenyl)-3,5-diacetate heptane	OH	CH3	—	[54]
297	7-(4′-Hydroxy-3′-methoxyphenyl)-1-(4″-hydroxy-5″-methyl-3″-methoxyphenyl)-3,5-diacetate heptane	CH3	CH3	—	[55]
298	7-(4′-Hydroxy-3′-methoxyphenyl)-1-(4″-hydroxy-3″,5″-dimethoxyphenyl)-3,5-diacetate heptane	OCH3	CH3	—	[55, 56]
299	5-(6-(4-Hydroxyphenethyl)-4-hydroxy-tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-methoxybenzene-1,2-diol		H	H	H	[25]
300	5-(6-(4-Hydroxy-3-methoxyphenethyl)-4-hydroxy-tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-methoxybenzene-1,2-diol	H	H	OCH3	[54, 58]
301	5-(6-(4-Hydroxy-3-methoxyphenethyl)-4-hydroxy-tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2-hydroxy-3-methoxyphenyl acetate	H	COCH3	OCH3	[58]
302	2-(4′-Hydroxy-3′-methoxyphenethyl)-6-(3″,4″-dihydroxy-5″-methoxyphenyl)-tetrahydro-2H-pyran-4-yl acetate	COCH3	H	OCH3	[58]
303	1,7-bis(4′-Hydroxy-3′-methoxyphenyl)-5-oxoheptan-3-yl acetate		H	—	—	[57]
304	1,7-bis(3′-Methoxy-4′-acetatephenyl)-5-oxoheptan-3-yl acetate	COCH3	—	—	[57]
305	1,7-bis(4′-Hydroxy-3′-methoxyphenyl)-3,5-heptadione		—	—	—	[34]
306	(1E,6E)-1,7-bis(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione		—	—	—	[56]
307	2,4-bis(3,4-Dihidroksifenetil)pentandioik asit		—	—	—	[ 59 ]

Ayrı bir pencerede aç 2.4. Diğerleri

2.4.1. Proteinler ve Amino Asitler

ZOR, glutamat, aspartik asit, serin, glisin, treonin, alanin, sistin, valin, metiyonin, izolösin, lösin, tirozin, fenilalanin, lizin, histidin, arginin, prolin [ 22 , 60 ] ve triptofan [ 51 ].

2.4.2. şekerler

ZOR ayrıca polisakkaritler [ 44 ], selüloz ve çözünür şeker içerir.

2.4.3. Organik Asitler

ZOR oksalik asit, tartarik asit, laktik asit, asetik asit, sitrik asit, süksinik asit, formik asit ve malonik asit içerir [ 61 ].

2.4.4. İnorganik Elementler

ZOR'un K, Mg, Ga, Mn, P, Al, Zn, Fe ve Ba [ 44 ] gibi 20'den fazla inorganik element içerdiği gösterilmiştir .

Git: 3. Tartışma

Çeşitli zencefillerin farklı bölgeleri ve kimyasal bileşimleri vardır. Jolad [ 30 ] Çin beyaz zencefilinden ve Japon zerdeçalından elde edilen diklorometan özleri üzerinde kantitatif analiz yaptı ve en yüksek 6-gingerol içeriğinin sırasıyla %28 ve %34 olduğunu buldu. Sonraki en yüksek konsantrasyonlar 8-gingerol ve 10-gingerol idi ve en düşük 6-shogaol içeriği sadece %0.35 idi. Onyenekwe [ 62 ] Nijerya zencefilinin uçucu yağlarının ana bileşenlerinin zingiberen (%29.5) ve β- gibi terpenoidler olduğunu belirlemiştir.sesquiphellandrene (% 18.4), diğer bölgelerde yetişen zencefillerden oldukça farklıydı. Başka bir çalışma, Çin'in beş farklı bölgesinde (Shandong Laiwu, Anhui Tongling, Shandong Anqiu, Guangdong Guangzhou ve Hunan Rucheng) yetiştirilen zencefilin uçucu yağ içeriğinin %0.13, %0.23, %0.30, %0.14 ve %0.17 olduğunu göstermiştir. 63 ], sırasıyla. 6-Gingerol genellikle zencefil için kalite standardıdır ve Sichuan Eyaleti, Qianwei'de bulunan zencefil, Çin Halk Cumhuriyeti'nin farmakope standardından daha yüksek etkili 6-gingerol içeriği gösterir [ 64 , 65 ]. Çin'in farklı bölgelerinde yetişen zencefilin 6-gingerol ve 6-zingiberol konsantrasyonları, büyüme ortamıyla ilgili olabilecek şekilde büyük ölçüde değişir [ 66]. Olgun ve taze zencefil özleri aynı kimyasal bileşenleri içerir, ancak fark, her bileşenin nispi içeriğindedir. Olgun zencefildeki zencefil oleoresini, taze zencefildekinden önemli ölçüde daha yüksektir. Aromatik terpenoidlerde, olgun zencefildeki 2-asetoksi-1,8-sineol, β- sitronelal, sitral, geraniol, geranil asetat ve zingiberen içerikleri taze zencefildekinden daha düşüktür. Olgun zencefildeki nispi α -curcumene içeriği, taze zencefildekinden daha yüksekti. Baharatlı zencefilol bileşiklerinde, olgun zencefildeki nispi zencefilol içeriği, taze zencefildekinden daha yüksektir; bu, ikinci yılda olgun zencefilin sürekli büyümesi sürecinde zencefilol bileşenlerinin daha fazla sentezinin ve birikmesinin bir sonucu olabilir [ 48]. Yağ içeriği en yüksek zencefil çeşitleri sırasıyla %4,56, %4,42, %4,52, %4,50 ve %4,35 konsantrasyonlarıyla Laiwu zencefili, Japon zencefili, Shannong 1 zencefili, Shannong 2 zencefili ve Anqiu büyük zencefilidir. Jinchang zencefilinde ve Chinger'de sırasıyla %3.45 ve %3.16 ortalama yağ içeriği bulundu. En düşük yağ çıkarma oranları, sırasıyla %2.95, %2.60 ve %1.55 olan Anqiu küçük zencefil, Fangzhou zencefil ve Jinshi zencefilde bulundu [ 48 ].

Bir tür gıda ve ilaç olarak zencefil, antioksidan, antienflamatuar, antimikrobiyal, antikanser, antiobezite, antidiyabetik, antibulantı, antiemetik, antialerjik, nöroprotektif, hepatoprotektif, kardiyovasküler koruyucu ve solunum koruyucu aktiviteler gibi birçok fonksiyona sahiptir . . Şu anda, zencefilin biyoaktif bileşenleriyle ilgili çoğu çalışma, zencefil uçucu yağı, gingerol, shogaol ve zingerone bileşiklerine odaklanmaktadır. Zencefil esansiyel yağı, karaciğerin antioksidan kapasitesini etkili bir şekilde artırabilir, enflamatuar yanıtı azaltabilir ve yağlı karaciğere karşı koruma sağlayabilir [ 68 ]. Zencefildeki antioksidan bileşikler öncelikle zencefilol ve diarilheptanoiddir. Alkil zincirleri üzerindeki sübstitüentler, serbest radikallerin temizlenmesine ve lipitlerin oksidasyon inhibisyonuna katkıda bulunur [ 69]. Antioksidan aktivite tipik olarak zencefilollerden, shogaollerden ve bazı ilgili fenolik keton türevlerinden türetilir [ 70 ]. Gingeroller, 6-gingerolün en yüksek biyolojik aktiviteyi gösterdiği baharatlı bileşenlerdir, bu nedenle 6-gingerol genellikle zencefil kalitesinin bir göstergesi olarak kullanılır [ 71 ]. 6-Gingerol, in vivo ve in vitro anjiyogenezi inhibe etmek için kullanılmıştır [ 72 ]. Merkezi sinir stimülasyonunu ve çeşitli farmakolojik aktiviteleri baskılarken antikanser ve antigastrik ülser özelliklerine sahip olduğu gösterilmiştir [ 73 , 74 ].]. 6-Gingerol, tümör hücresi genlerinin anormal ifadesini tersine çevirerek apoptoz genini düzenleyerek tümörleri tedavi etmek için kullanılmıştır. Ayrıca apoptoz sinyal iletim yolunu etkileyebilir ve apoptozu indükleyebilir [ 75 ]. 8-Gingerol ve 10-gingerol, çeşitli tümör hücrelerinin aktivitesi üzerinde iyi inhibitör etkilere sahiptir, burada inhibitör etkiler biraz farklıdır. İkisi, MAPK yolu proteinleri ERK ve P38'in fosforilasyon seviyesini etkileyerek meme kanseri hücrelerinin G1 fazı durmasına yol açarak tümör hücrelerinin proliferasyonu üzerinde inhibe edici etkiler uygulayabilir [ 76 ]. Güçlü kalbin ana bileşenleri, zencefilol ve 6-shogaol [ 77]. 6-gingerol ve 6-shogaol'ün kan basıncı üzerindeki etkilerinin düşük dozlarda hipotansif bir etki oluşturduğu, yüksek dozlarda ise üç fazlı bir reaksiyon gösterdiği gösterilmiştir. Başlangıçta kan basıncı hızla düşer, sonra yükselir ve daha sonraki aşamalarda hipotansif etki sağlar [ 78 ]. Zencefil polisakkaridi, antitümör, hipoglisemik, lipid düşürücü, bağışıklık düzenleme, antivirüs ve antiyorgunluk gibi biyolojik aktivitelere sahiptir [ 79 ].

Git: 4. Sonuç

ZOR, klinik ve günlük yaşamda yaygın olarak kullanılan bir ilaç ve besindir ve sindirim, dolaşım, solunum ve merkezi sinir sistemi hastalıkları ile diğer hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde kullanılmıştır. Bu yazıda, son yıllarda ZOR'da bulunan kimyasal bileşenler özetlenmiştir ve sonuçlar, ZOR özlerinden 194 tür uçucu yağ, 85 tür zencefilol ve 28 tür olmak üzere 300'den fazla kimyasal bileşenin tanımlandığını göstermektedir. diarilheptanoid bileşikleri. Buradan ZOR'un karmaşık bir kimyasal bileşime sahip olduğu açıkça görülmektedir. Bileşenler arasındaki etkileşimler klinik etkileri sağlar; bu nedenle, daha fazla uygulama için zencefilin kimyasal bileşimini ve farmakolojik etkisini daha fazla incelemek gerekir. Farklı bileşenlerin aynı etkileri gerçekleştirdiği mekanizmayı keşfetmek, gelecekte ilaç geliştirmenin yeni bir yoludur; örneğin 4-terpineol ve beta-sitosterol, sırasıyla 5-hidroksitriptamin reseptörü 3A ve mu-tipi opioid reseptörünün iki hedefi üzerinde hareket edebilir ve ishal ve dizanteri üzerinde karşılık gelen terapötik etkiler sağlayabilir. Bu, yeni ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi için fikir sağlayabilir ve ZOR'un sonraki uygulamaları için bir temel oluşturabilir.

Git: teşekkürler

Bu çalışma, Shandong Eyaletinin Anahtar Araştırma ve Geliştirme Teknolojisi (Endüstri Anahtar Teknolojisi) (2016CYJS08A01) tarafından mali olarak desteklenmiştir.

Git: Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

Git: Referanslar

1. Ulusal Farmakope Komisyonu. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi: 2015 Sürümü . Pekin, Çin: China Pharmaceutical Science and Technology Press; 2015. [ Google Akademik ]
2. Wang XF, Wu GT, Niu TH ve diğerleri. Zencefilin kimyası, farmakolojisi ve uygulaması. Çin Meyve ve Sebzeleri . 2016; 36 (6):23–29. [ Google Akademik ]
3. Hu WY, Zhang RP, Tang LP ve diğerleri. Zencefil üzerinde kimyasal ve farmakolojik araştırmalardaki gelişmeler. Çin Halk Tıbbı . 2008; 9 :10–14. [ Google Akademik ]
4. Zhu MM, Liu D., Lu KX ve ark. Zencefilli yabanturpunun farmakolojik etkisine ilişkin araştırma ilerlemesi. Hubei Tıp Enstitüsü Dergisi . 2018; 37 (4):390–394. [ Google Akademik ]
5. Sun YJ Ginger'ın farmakolojik etkisine ilişkin araştırma ilerlemesi. Modern Entegre Çin ve Batı Tıbbı Dergisi . 2007; 16 (4):561–564. [ Google Akademik ]
6. Chen Y., Ni YY, Cai TY Zencefil ekstraktının kapsamlı kullanımı ve derinlemesine işlenmesi üzerine çalışma. Gıda Endüstrisi Teknolojisi . 2000; 21 (4):76–78. [ Google Akademik ]
7. Li JP Diş macununda zencefil özü uygulaması. Diş Macunu Sanayi . 2008;(2):10–11. [ Google Akademik ]
8. Peng ZY, Huang W., Guan YF ve diğerleri. Zencefilli sağlık jölesinin gelişimi. Gıda ve Fermantasyon Teknolojisi . 2009; 45 (4):74–76. [ Google Akademik ]
9. Dong WM, Tang QY, Yuan W. Zencefilli kahverengi şekerli İçecek işleme teknolojisi üzerine çalışma. Modern Gıda Teknolojisi . 2007; 23 (2):57–58. [ Google Akademik ]
10. Zhan B., Wang FZ Ginger Beverage serisi ürünlerin işleme teknolojisi. Tarımsal İşleme . 2013; 1 :s. 77. [ Google Akademik ]
11. Wohlmuth H., Smith MK, Brooks LO, Myers SP, Leach DN Avustralya'da yetişen zencefilin ( Zingiber officinale Roscoe ) diploid ve tetraploid klonlarının uçucu yağ bileşimi. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2006; 54 (4):1414–1419. doi: 10.1021/jf0521799. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. He WS, Yan YX, Guo BJ Zencefilin kimyasal bileşenleri ve biyoaktivitesi üzerine çalışmanın genel durumu. Çin Bitkisel Tıbbı . 2001; 24 (5):376–379. [ Google Akademik ]
13. Jolad SD, Lantz RC, Chen GJ, Bates RB, Timmermann BN Ticari olarak işlenmiş kuru zencefil ( Zingiber officinale ): LPS ile uyarılmış PGE ₂ üretimi üzerindeki bileşim ve etkiler . fitokimya _ 2005; 66 (13):1614–1635. doi: 10.1016/j.phytochem.2005.05.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Langner E., Greifenberg S., Gruenwald J. Ginger: tarihçe ve kullanım. Terapideki Gelişmeler . 1998; 15 :25–44. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
15. Tan JN GC-MS Farklı üretim alanlarında zencefilden elde edilen uçucu yağların kimyasal bileşenleri üzerine çalışma. Asya-Pasifik Geleneksel Tıp . 2011; 7 (4):23–25. [ Google Akademik ]
16. Zhang H., Yan JC, Zhanget HG ve ark. Uçucu yağın zencefilden ekstraksiyonu ve kimyasal bileşenlerinin gaz kromatografisi-kütle spektrometresi ile analizi. Analitik Kimya . 1996; 24 (3):348–352. [ Google Akademik ]
17. Pang X., Cao J., Wang D., Qiu J., Kong F. Zencefil ( Zingiber officinale Roscoe ) uçucularının tanımlanması ve GC-olfaktometri ile aroma aktif bileşenlerin lokalizasyonu. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2017; 65 (20):4140–4145. doi: 10.1021/acs.jafc.7b00559. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Govindarajan VS, Connell DW Ginger—kimya, teknoloji ve kalite değerlendirmesi: Bölüm 1. Gıda Bilimi ve Beslenmede CRC Eleştirel İncelemeleri . 1983; 17 (1):1–96. doi: 10.1080/10408398209527343. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Lin ZK, Hua YF Sichuan'daki zencefil esansiyel yağının kimyasal bileşenleri üzerine çalışma. Organik Kimya . 1987; 6 :444–448. [ Google Akademik ]
20. Li JP, Wang YS, Ma H., ve diğ. Kurutulmuş zencefil ve zencefilin ana kimyasal bileşenleri üzerine karşılaştırmalı bir çalışma. Çin Çin Tıbbı Dergisi . 2001; 26 (11):748–751. [ Google Akademik ]
21. Nishimura O. Aroma ekstresi seyreltme analizi ve modifiye edilmiş çok boyutlu gaz kromatografisi-kütle spektroskopisi kullanılarak taze zencefil Rizomlarında ( Zingiber officinale Roscoe ) karakteristik koku maddelerinin tanımlanması. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 1995; 43 (11):2941–2945. doi: 10.1021/jf00059a031. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Jia T., Xiao RL, Jiao H. Köksap zingiberler, Zingiber officinale Roscoe ve zencefil çişindeki uçucu bileşenlerin GC-MS ve kemometrik çözünürlükle analizi. . _ 2012; 1 (2):47–53. [ Google Akademik ]
23. Wu JF, Zhang C., Zhang XM ve ark. Zencefil aroma maddelerinin ekstraksiyonu ve kompozisyon analizi. Meyve ve Sebzelerin Derin İşleme Alınması . 2006; 22 (3):94–99. [ Google Akademik ]
24. Xuan WD, Bian J., Yuan B., ve diğ. Zencefilin kimyasal bileşenleri üzerine çalışma. Çin Bitkisel Tıbbı . 2008; 39 (11):1616–1619. [ Google Akademik ]
25. Zhao Y., Tao QF, Zhang RP, et al. Zingiber officinale'den iki yeni bileşik . Çin Kimyasal Mektupları . 2007; 18 (10):1247–1249. doi: 10.1016/j.cclet.2007.08.002. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Kim MK, Na MS, Hong J., Jung ST Sıvı karbon ile ekstre edilmiş Kore zencefilinin ( Zingiber officinale Roscoe ) uçucu tat bileşenleri. Hanguk Nonghwa Hakhorchi . 1992; 35 (1):59–63. [ Google Akademik ]
27. Cui QX, Dong Y. Uçucu zencefil yağının kimyasal bileşenlerinin GC-MS analizi. Journal of Liaocheng University (Natural Science Edition) 2006; 19 (2):43–45. [ Google Akademik ]
28. Lu CJ, Ou M., Wang NS Zencefilin kimyasal bileşim analizinin özeti. Geleneksel Çin Tıbbının Yeni İlaçları ve Klinik Farmakolojisi . 2003; 14 (3):215–217. [ Google Akademik ]
29. Luo HL Anhui, Çin: Anhui Ziraat Üniversitesi; 2010. Zencefilin etkinlik bileşenlerinin ekstraksiyonu, ayrılması ve bileşen çalışması. MS tezi. [ Google Akademik ]
30. Xiong H. Sichuan, Çin: Xihua Üniversitesi; 2006. Zencefil ekstraktlarındaki bileşenlerin farklı ekstraksiyon yöntemleriyle karşılaştırmalı çalışması. MS tezi. [ Google Akademik ]
31. Vernin G., Parkanyl C. Zencefilin kimyası. İçinde: Ravindran PN, Nirmal Babu K., editörler. Zencefil: Cins Zingiber . New York, NY, ABD: CRC Press; 2005. sayfa 87–180. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Huang XS, Yan RA, Wu JZ Zencefil fenolünün biyoaktivitesinin gözden geçirilmesi. Jinan Üniversitesi Dergisi . 2005; 26 (3):434–435. [ Google Akademik ]
33. Katsuya E., Emi K., Yoshiteru O. Zingiber officinale rizomlarından izole edilen antifungal diarilheptenonlar, zencefilonlar A, B, C ve izogin-gerenon B'nin yapıları . fitokimya _ 1990; 29 (3):797–799. doi: 10.1016/0031-9422(90)80021-8. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Jolad SD, Lantz RC, Solyom AM, Chen GJ, Bates RB, Timmermann BN Organik olarak yetiştirilen taze zencefil ( Zingiber officinale ): LPS kaynaklı PGE ₂ üretimi üzerindeki bileşim ve etkiler. fitokimya _ 2004; 65 (13):1937–1954. doi: 10.1016/j.phytochem.2004.06.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Wang L., Fang L., Zhao HQ, ve diğ. Zencefildeki yaban turpu bileşiklerinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi-elektrosprey dört aşamalı kütle spektrometrisi analizi. Çin Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi . 2011; 36 (24):3467–3471. [ Google Akademik ]
36. Connell DW, McLachlan R. Doğal keskin bileşikler: IV. Gingeroller, shogaoller, paradoller ve ilgili bileşiklerin ince tabaka ve gaz kromatografisi ile incelenmesi. Kromatografi Dergisi A. 1972; 67 (1):29–35. doi: 10.1016/s0021-9673(01)97144-4. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. Zhang J., Chang YS, Zeng C., et al. Zencefil ekstraktındaki kimyasal bileşenler üzerinde çalışma. Anhui Tarım Bilimi . 2015; 43 (25):287–290. [ Google Akademik ]
38. Galal AM 6-paradol ve ilgili bileşiklerin antimikrobiyal aktivitesi. Uluslararası Farmakognozi Dergisi . 1996; 34 (1):64–69. doi: 10.1076/phbi.34.1.64.13172. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
39. Tan SB Gansu, Çin: Lanzhou Teknoloji Üniversitesi; 2017. Zencefil ve kesmenin suda çözünür kimyasal bileşenleri üzerine çalışma. MS tezi. [ Google Akademik ]
40. Charles R., Garg SN, Kumar S. Zingiber officinale'nin rizomlarından yeni zencefil . fitoterapi . 2000; 71 (6):716–718. doi: 10.1016/s0367-326x(00)00215-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Masanori K., Kaoru UU, Tatsuo H., et al. Zingiberis köksapından hücre farklılaşma indükleyicileri ve antiandrojenik aktif bileşikler. Doğal İlaçlar . 2002; 56 (2):47–50. [ Google Akademik ]
42. He X.-G., Bernart MW, Lian L.-Z., Lin L.-Z. Zencefilin keskin bileşenlerinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi-elektrosprey kütle spektrometrik analizi. Kromatografi Dergisi A. 1998; 796 (2):327–334. doi: 10.1016/s0021-9673(97)01013-3. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Han YA, Song CW, Koh WS, et al. Lipopolisakarit ile uyarılan ham 264.7 hücrelerinde Zingiber officinaleroscoe bileşeni 12-dehidrogingerdionun anti-enflamatuar etkileri. Fitoterapi Araştırması . 2013; 27 (8):1200–1205. doi: 10.1002/ptr.4847. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Zhao WZ, Zhang RX, Yu ZP ve ark. Zencefilin kimyasal bileşenleri ve biyoaktivitesi üzerine araştırma ilerlemesi. Gıda Endüstrisi Teknolojisi . 2016; 37 (11):383–387. [ Google Akademik ]
45. Koh E., Kim H., Kim S., et al. Zingiber officinale'den izole edilen bileşiklerle makrofaj fonksiyonlarının modülasyonu . Planta Medica . 2009; 75 (02):148–151. doi: 10.1055/s-0028-1088347. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Kikuzaki H., Tsai S.-M., Nakatani N. Zingiber officinale'nin rizomlarından Gingerdiol ile ilgili bileşikler . fitokimya _ 1992; 31 (5):1783–1786. doi: 10.1016/0031-9422(92)83147-q. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Masada Y., Inoue T., Hashimoto K., Fujioka M., Uchino C. GC-MS tarafından zencefilin ( Zingiber officinale Roscoe ) bileşenleri üzerine çalışmalar. Yakugaku Zashi . 1974; 94 (6):735–738. doi: 10.1248/yakushi1947.94.6_735. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Zhan KY Shandong, Çin: Shandong Tarım Üniversitesi; 2009. Zencefil yağının kimyasal bileşim analizi ve zencefil yaban turpu izolasyonu ve saflaştırılması üzerine çalışma. MS tezi. [ Google Akademik ]
49. Juan J., Zhang HP, Prisinzano TE, Mitscher LA, Timmermann BN Zingerinlerin zencefil köksaplarından ( Zingiber officinale Roscoe ) bir faz kaçakçılığı yaklaşımı kullanılarak daha önce görülmemiş pürin içeren bileşiklerin tanımlanması. fitokimya _ 2011; 72 (9):935–941. doi: 10.1016/j.phytochem.2011.03.007. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Purseglove JW, Brown EG, Green CL, Robbins SRJ New York, NY, ABD: Longman; 1981. Baharatlar. MS tezi. [ Google Akademik ]
51. Li J. Henan, Çin: Henan Geleneksel Çin Tıbbı Koleji; 2007. Zencefilin işlenme prensibi. MS tezi. [ Google Akademik ]
52. Liu D., Zhang CH, An RH, et al. Zencefilin ana biyoaktif bileşenlerinin çıkarılması ve uygulanmasına ilişkin araştırma ilerlemesi. Gıda Endüstrisi Bilimi ve Teknolojisi . 2016; 37 (20):391–393. [ Google Akademik ]
53. Wang X. Zencefilin aktif bölgeleri ve bileşenleri üzerinde araştırma ilerlemesi. Geleneksel Çin Tıbbı Araştırması . 2009; 22 (12):53–55. [ Google Akademik ]
54. Yang LX, Zhou CX, Huang KX ve ark. Zencefildeki difenil heptan bileşiklerinin antioksidan ve sitotoksik aktivitesi üzerine çalışma. Çin Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi . 2009; 34 (3):319–322. [ Google Akademik ]
55. Kikuzaki H., Kobayashi M., Nakatani N. Zingiber officinale rizomlarından Diarylheptanoids. fitokimya _ 1991; 30 (11):3647–3651. doi: 10.1016/0031-9422(91)80085-f. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Kikuzaki H., Nakatani N. Bazı zencefil bileşenlerinin antioksidan etkileri. Gıda Bilimi Dergisi . 1993; 58 (6):1407–1410. doi: 10.1111/j.1365-2621.1993.tb06194.x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Ma JP, Jin XL, Yang L., ve diğ. Zingiber officinale'nin rizomlarından iki yeni diarilheptanoid. Çin Kimyasal Mektupları . 2004; 15 (11):1306–1308. [ Google Akademik ]
58. Kikuzaki H., Nakatani N. Zingiber officinale rizomlarından döngüsel diarilheptanoidler. fitokimya _ 1996; 43 (1):273–277. doi: 10.1016/0031-9422(96)00214-2. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Luo JC, Feng YF, Ji X. Doğal doğrusal difenil heptan bileşiklerinin araştırma ilerlemesi. Çin Bitkisel Tıbbı . 2012; 39 (12):1913–1916. [ Google Akademik ]
60. Zhang YF, Ma ZC Zencefil malzemeleri ve uygulamaları. Kimya Öğretimi . 2012; 8 :73–80. [ Google Akademik ]
61. Li SH, Chen FZ, Liu Z., et al. Sera zencefilinde Vc, nitrat, nitrit, toplam şeker, organik asit içeriğinin tayini. Anhui Tarım Bilimi . 2006; 34 (14):3346–3347. [ Google Akademik ]
62. Onyenekwe PC, Hashimoto S. Kurutulmuş Nijerya zencefilinin ( Zingiber officinale Roscoe ) uçucu yağının bileşimi Avrupa Gıda Araştırması ve Teknolojisi . 1999; 209 (6):407–410. doi: 10.1007/s002170050517. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
63. Zhang WM, Jiang HF, Zhang J. Zencefilin farklı aromatik kısımlarının gaz kromatografik parmak izleri üzerinde çalışma. Çin Yabani Bitki Kaynakları . 2003; 22 (5):53–55. doi: 10.1021/om030291v. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
64. Ulusal Farmakope Komisyonu. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi (Bölüm I) Pekin, Çin: China Medical Science and Technology Press; 2015. [ Google Akademik ]
65. Liao XF, Ying YY, Guo WY ve ark. Qianwei zencefilinin özelliklerinin analizi ve ana bileşenlerinin belirlenmesi. Çin Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi . 2019; 34 (6):2680–2683. [ Google Akademik ]
66. Xuan WD, Bian J., Wang CW ve ark. Zencefilde 6-gingerolün ekstraksiyon yöntemlerinin ve kalite kontrolünün karşılaştırılması. Çin Halk Kurtuluş Ordusu Eczacılık Dergisi . 2008; 24 (4):329–331. [ Google Akademik ]
67. Mao Q.-Q., Xu X.-Y., Cao S.-Y., et al. Zencefil ( Zingiber officinale Roscoe ) Gıdalarının Biyoaktif Bileşikleri ve Biyoaktiviteleri . 2019; 8 (6):s. 185. doi: 10.3390/foods8060185. [ Ücretsiz PMC makalesi ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
68. Lai Y.-S., Lee W.-C., Lin Y.-E., et al. Zencefil esansiyel yağı, yüksek yağlı diyete bağlı alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında hepatik hasarı ve lipid birikimini iyileştirir. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi . 2016; 64 (10):2062–2071. doi: 10.1021/acs.jafc.5b06159. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
69. Masuda Y., Ikuzaki H., Hisamoto M., Nakatani N. Zencefilden gelen gingerol ile ilgili bileşiklerin antioksidan özellikleri. Biyofaktörler _ 2004; 21 (1–4):293–296. doi: 10.1002/biof.552210157. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
70. Liu N., Huo GC, Zhang L. Hiperlipidemili sıçanlarda zencefilin lipid peroksidasyonu üzerindeki etkileri. Sağlık Araştırması . 2003; 32 (1):22–23. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
71. Zhang XH, Liu HX Gingerol araştırma ilerlemesi. Guangxi Normal Üniversitesi Dergisi . 2009; 26 (1):110–113. [ Google Akademik ]
72. Kim E.-C., Min J.-K., Kim T.-Y., et al. [6]-Zencefilin keskin bir bileşeni olan Gingerol, in vitro ve in vivo olarak anjiyogenezi inhibe eder. Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 2005; 335 (2):300–308. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.07.076. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
73. Lantz RC, Chen GJ, Sarihan M., Sólyom AM, Jolad SD, Timmermann BN Zencefil köksapından ekstraktların bitki örtüsü üzerindeki etkisi. Bitki ilacı 2007; 14 (2-3):123–128. doi: 10.1016/j.phymed.2006.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
74. Qian HM, Wang M., Su ZX Zencefil özünün anti-tümör etkileri üzerine ön deneysel çalışma. Jiangsu İlaç ve Klinik Araştırma . 1999; 7 (3):14–16. [ Google Akademik ]
75. Xu J. Zencefilin anti-tümör etkilerine ilişkin araştırma ilerlemesi. Milliyetler için Youjiang Tıp Fakültesi Dergisi . 2015; 37 (3):496–497. [ Google Akademik ]
76. Liu X., Zhang HW, Fu RQ ve ark. Anti-tümör etkileri ve zencefildeki gingerolün aktif bileşenlerinin mekanizması. 3. Askeri Tıp Üniversitesi Dergisi . 2017; 39 (9):884–890. [ Google Akademik ]
77. Lu CJ, Ou M., Wang NS Zencefilin kardiyovasküler ve serebrovasküler sistem üzerindeki farmakolojik etkileri. Çin Tıbbı Yeni İlaç ve Klinik Farmakoloji . 2003; 14 (5):356–357. [ Google Akademik ]
78. Suekawa M., Ishige A., Yuasa K., Sudo K., Aburada M., Hosoya E. Zencefil üzerinde farmakolojik çalışmalar. I. Keskin bileşenlerin, (6)-gingerol ve (6)-shogaol'ün farmakolojik etkileri. Journal of Pharmacobio-Dynamics . 1984; 7 (11):836–848. doi: 10.1248/bpb1978.7.836. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
79. Wu JA, Wang XY, Wang KL ve ark. Zencefilin besin değeri ve farmakolojik etkisi üzerine araştırma ilerlemesi. Gıda Sanayi . 2019; 40 (2):237–239. [ Google Akademik ]