TARTIŞMA ve SONUÇ AĞRI
AĞRI KESİCİ (ANALJEZİK) aktivitenin araştırılması için yapılan çalışmalardan biri olan asetik asit ile ağrı oluşturma testinde P. harmala’nın tohum ekstresi üç ayrı dozu, aspirin gibi AĞRI KESİCİ (ANALJEZİK) etkisi bilinen referans grup ve çalışma gruplarının çözücülerinden oluşan serum fizyolojik ve DMSO kontrol grupları oluşturuldu ve çalışma fareler üzerinde gerçekleştirildi.Elde edilen sonuçlar, fareler üzerinde P. harmala tohum ekstresinin tüm dozları kontrol ve referans gruplarına göre anlamlı derecede analjezik etkisi olduğu, bu etkinin doza bağımlı olarak 30 mg/kg ve 60 mg/kg dozları aspirin’e göre anlamlı, 90 mg/kg dozu istatistiksel olarak aspirin’e göre çok anlamlı analjezik etkinlik göstermiştir (Tablo 2, Şekil 1).Tail flick testi ile elde edilen sonuçlar, fareler üzerinde P. harmala ekstresinin iki ayrı dozu, aspirin ve morfin gibi referans gruplar ile serum fizyolojik ve DMSO kontrol grubları oluşturuldu. Bu yönteme göre elde edilen sonuçlarda, farklı zaman aralıklarında yapılan ölçümlerde verilen dozlarda aspirin referans grubuna göre analjezik etkisi istatistiksel açıdan denk, morfin referans grubuna göre analjezik etkisi ise istatistiksel açıdan anlamlı bir fark bulunmamıştır (Tablo 3, Şekil 2). Bu farklılık ağrının kaynağı ve iletim yollarındaki (visseral ağrı gibi) farlılıktan olabilir. Peganum harmala tohum ekstresinden elde edilen alkaloidlerin β-KARBOLİN bileşikleri içermesi bu AĞRI KESİCİ (ANALJEZİK) etkinliği β-karbolinin genellikle opoid deltası ve mu reseptörlerine eğilimi (Airaksinen 1984) olduğundan dolayı göstermiş olabileceği veya aspirin gibi analjeziklerin pek çoğunda bulunan ortak özellik DOKULARDA ARAŞİDONİK ASİTTEN PROSTOGLANDİNLERİN ve PROSTANOİDLERİN SENTESİNİ KATALİZE EDEN SİKLOOKSİJENAZ ENZİMİNİ İNHİBE ETMELERİDİR. (Surdarsky 1990). P. harmala’nın analjezik etkisi bu mekanizmalara bağlı olabilir. Ancak tohum ekstresinin içinde bulunan bileşiklerden hangisinin bu etkiyi yaptığını söyleyebilmek için bu moleküllerin ayrı ayrı izole edilerek çalışılması gerekmektedir. Bu çalışmalar ile P. harmala’nın bilinen hipotermik, hallusinojenik, antibakteriyel, antifungal, antiviral, antitümöral, vazoreleksan etkilerinin yanı sıra analjezik etkisinin de olduğu gösterildi (Kartal ve ark. 2003). Bu bulgular P. harmala’nın önemli bir tıbbi bitki olduğunu teyit eder. Yukarıda sayılan özellikleri ve halk hekimliğinde kullanımları daha ayrıntılı biçimde incelenerek gelir kaynağı oluşturabilecek bitkisel hammadde olarak değerlendirilebilir. P. harmala tohum ekstresinin iki ayrı analjezik etki test yöntemiyle belirlenen analjezik etkinliği, bu tohumla ilgili yapılacak ilaç araştırmaları için ümit vericidir.
Naif Alhawiti
Tennessee Eyalet Üniversitesi, 2015 Kanser, vücut hücreleri normal kontrolün ötesinde büyüdüğünde oluşur. Normal vücut hücreleri kontrollü bir şekilde çoğalır ve vücut onlara ihtiyaç duymadığı zaman apoptosise uğrar. Farklı tipte kanserler vardır ve yaygın olanları içerir; meme, servikal, prostat, akciğer, kolon ve cilt kanserleri. Kanserlerle ilişkili birçok faktör vardır ve bu faktörler şunları içerir: Kötü beslenme, zararlı kimyasallara ve radyasyona maruz kalma, zayıf bağışıklık sistemi ve genetik. Kanser, modern dünyada çok büyük bir sağlık tehdidi ve dolayısıyla etkili bir tedaviyi tanımlama ihtiyacını ortaya koymaktadır. Kanser tedavisinde kullanılan geleneksel tedaviler kemoterapi ve fizyoterapiyi içerir. Bu kanser tedavisi biçimleri genellikle, konulara çok büyük yan etkilere sahiptir. Bu bakımdan, kanser hastalarını yönetmede alternatif bir tedavi şekli etkili olacaktır. Kanser yönetiminde önemli sayıda doğal ürünün etkili olduğu gözlenmiştir. Bu doğal ürünler, bitkiler ve bal gibi diğer doğal maddeleri içerir. Bu bağlamda, bu çalışma, kanser tedavisinde doğal ürünlerin verimliliğine odaklanmaktadır. Bu çalışmada, Peganum harmala antikanser etkileri incelenecektir. ÜZERLİK (Peganum harmala) geleneksel olarak kanser tedavisinde kullanılmaktadır. Bir dizi çalışma da balın antibakteriyel etkilerini kanıtlamıştır. Peganum harmala bitkisinden elde edilen ekstraktların, çok sayıda antikanser ajanının etki tarzına benzer şekilde çeşitli antitümör etkiler sergiledikleri de gösterilmiştir. Bu kurulan hipotezler, bu çalışmanın mantığını vermektedir. Search.proquest.com'da görüntüle
Ekstraktların kimyasal bileşimi üzerine yapılan çalışmalar, beta-karbolin ve kinazolin alkaloidlerin bu bitkinin önemli bileşikleri olduğunu göstermektedir [Şekil 1]. Bir çalışmada, tohum, meyve ve kapsül duvarları dahil olmak üzere bitkinin farklı kısımlarındaki harmalin konsantrasyonu, ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi (RP-HPLC) ile 56.0 mg / g, 4.55 mg / g ve 0.54 mg olarak belirlenmiştir. / g, sırasıyla. [7] Her ne kadar harmalin ve harmin, yararlı etkilerinden genellikle sorumlu olan en önemli alkaloidler olsa da, birçok çalışma P. harmala'da bulunan diğer alkaloidlerin de bitkinin farmakolojik etkilerinde bazı rollere sahip olduğunu göstermektedir. [8] Harmalin (C13H15ON2) ilk önce, Göbel tarafından P. harmala tohumlarından ve köklerinden izole edildi ve bu bitkinin ana alkaloididir. [6] P. harmala'ya (Harmal) ek olarak, Banisteriopsis caapi (Malpighiaceae) gibi diğer birçok bitkide beta-karbolin alkaloidleri bulunur. Onlar aynı zamanda Amazon kabileleri tarafından ritüellerde yutulan halüsinojenik bir içecek olan Ayahuasca'nın bileşenleridir. [7] Bu makale P. harmala [Tablo 2] ve aktif bileşenlerinin [Tablo 3] farmakolojik etkilerini tamamen gözden geçirmektedir. [6,7] KARDİYOVASKÜLER ETKİLER P. harmala dünyadaki hipertansiyon ve kalp hastalığını tedavi etmek için en sık kullanılan şifalı bitkilerden biridir. [9,85] Ayrıca P. harmala ekstresinin veya ana aktif alkaloidlerinin, harmin, harmalin, Harman'ın çeşitli farmakolojik çalışmalarda da gösterilmiştir. ve harmalol, bradikardi, sistemik arteriyel kan basıncı ve total periferik vasküler rezistansın azaltılması, nabız basıncının artması, pik aortik akım ve kalp kasılma kuvveti gibi farklı kardiyovasküler etkilere sahiptir [10] Vasorelaksant [11,12] ve anjiyojenik inhibitör etkiler [13]. ]
Kalbe etkileri P. harmala ekstresinin ve alkaloidlerinin kalp kası üzerine doğrudan etkileri konusunda birkaç çalışma yapılmıştır. Örneğin, bir çalışmada, üç P. harmala izole alkaloid (Harmine, Harmaline ve Harmalol) iyonotropik etkiye sahip olduğu ve ayrıca normal anestezi altındaki köpeklerde kalp atım hızını azalttığı gösterilmiştir. Ne vagotomi ne de atropinizasyon, harmala kaynaklı bradikardiyi etkilemediği için, kalp hızındaki azalmanın alkaloidlerin negatif kronotropik etkisine bağlı olmadığı ortaya çıkmıştır. [10] Başka bir in vivo çalışmada, harman doz bağımlı olarak anestezi uygulanmış sıçanlarda geçici hipotansiyon ve uzun süreli bradikardi üretti. [11] Harmalin, kardiyak sarkolomal vesiküllerde 45Ca2 + tutulumunu ve akıntısını doza bağlı bir şekilde inhibe eder. [17] Anjiyojenik inhibitör etkisi Bir çalışmada, harmanın güçlü bir anjiyojenik inhibitör olduğu ortaya çıkarılmıştır. Bu madde vasküler endotelyal hücrelerin proliferasyonunu önemli ölçüde azaltabilir ve vasküler endotelyal büyüme faktörü, NO ve pro-enflamatuar sitokinler gibi farklı pro-anjiyojenik faktörlerin ekspresyonunu azaltabilir. Nükleer faktör-κB ve anjiyogenezde yer alan cAMP yanıtı elementi bağlama (CREB) ve Aktive edici transkripsiyon faktörü 2 (ATF-2) gibi diğer transkripsiyon faktörleri de harmin tarafından inhibe edildi. Ayrıca, harmin, tümör hücreler tarafından diğer faktörlerin üretimini azaltmıştır; bu, siklooksijenaz (COX-2), indüklenebilir nitrik oksit sentaz ve matriks metaloproteazlar gibi anjiyogenezde önemli bir rol oynar. [13]
Trombosit agregasyonu üzerinde inhibe edici etki P. harmala'nın alkaloidlerinin de anti-trombosit agregasyon etkilerine sahip olduğu gösterilmiştir. [18] Ancak, bitkinin bu etkisine bugüne kadar çok fazla kanıt yoktur. SİNİR SİSTEMİNE ETKİLERİ Geleneksel tıpta, P. harmalahas, Parkinson hastalığı gibi bazı sinir sistemi bozukluklarını, [19] psikiyatrik durumlarda [7] sinirlilik gibi [20] ve şiddetli ağrıyı hafifletmek için toplumlarda kullanılmıştır. [21] P. harmala'nın alkaloid içeriğinin psikoaktif olduğu gösterilmiştir [22] ve çeşitli in vitro ve in vivo çalışmalar, P. harmala ve onun aktif alkaloidleri tarafından analjezi dahil olmak üzere hem merkezi hem de periferik sinir sistemi üzerinde üretilen geniş bir etki yelpazesini göstermektedir [ 22,23] halüsinasyon, uyarma, [24] ve anti-depresan etkisi. [25,26] Harmalin, harman ve norharmane gibi bu alkaloidlerin bazıları da vücutta bulunan endojen bileşiklerdir ve alkoliklerde [27] ilaç bağımlıları, [28] sigara içenler, [29] ve hastaları yüksek plazma konsantrasyonlarında bulundukları için Parkinson hastalığı, [30] çeşitli merkezi sinir sistemi (CNS) problemlerinde çok önemli rol oynadıkları düşünülmektedir. P. harmala-türevli beta-karbolinlerin opioid, [21] dopamin, [24] GABA (Gamma-Aminobütirik asit), [31] 5-hidroksitriptamin, benzodiazepin ve imidazolin [32] reseptörleri ile etkileştiği de kanıtlanmıştır. sinir sisteminde ve bu şekilde birçok farmakolojik etkilerini indükler. Dahası, bu alkaloidler nöroprotektiftir [31,33] ve güçlü monoamin oksidaz inhibitörleridir ve bu önemli özellik onları depresyon gibi bazı durumların tedavisinde tercih edilen bir hedef haline getirir. [25]
Mono amin oksidaz inhibisyonu ve antidepresan etkisi P. harmala'da bulunan beta-karbolinler, serotonin ve norepinefrin gibi monoaminlerin degradasyon ve geri alımında ana faktör olan monoamin oksidaz enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder. In vitro bir çalışmada, P. harmala'nın tohum ve kök ekstraktlarının MAO-A'yı önemli ölçüde inhibe ettiğini, ancak MAO-B'yi etkilemediğini belirtmiştir. Tohum ekstresi durumunda, inhibitör etki 27 μg / l'lik bir IC50 ile tersine çevrilebilir ve rekabet edicidir ve çoğunlukla harmalin ve harmine atfedilmiştir. Kök ekstresinin güçlü inhibitör etkisi sadece harmine bağlıydı ve IC50, 159 μg / l olarak hesaplandı. [7] Bu inhibitör etkinin, depresyondaki MAO aracılı monoamin düşüşünü tersine çevirme potansiyeline sahip olduğu sonucuna varılabilir. Yüksek dozlarda Harmine, depresif koşullarda azalmış olan BDNF (Beyin kaynaklı nörotrofik faktör) protein düzeyini artırırken, yaygın bir anti-depresyon ilacı olan imipramin böyle bir etkiye sahip değildir. [25] Farzin ve diğ. harmane, norharmane ve harminin anti-depresan etkileri üzerinde yapılan bir çalışmada, P. harmala'nın bu alkaloidlerinin, benzodiazepin reseptörleri üzerinde etkili bir etki mekanizması ile önemli bir doza bağlı anti-depresif etkiye sahip olduklarını test etmiştir. Bir başka in vitro çalışmada, P. harmala ekstraktının, katekol-O-metiltransferazı inhibe etme yeteneğine ve böylece katekolaminlerin karışık tip bir mekanizma ile metillenmesine sahip olduğu gösterilmiştir. [34] Tüm bu etkiler, P. harmala ve türevlerinin duygudurum bozukluklarının tedavisinde ve mevcut anti-depresyon ilaçları için güçlü alternatifler olarak kullanılabileceği fikrini temsil etmektedir.
Analjezik ve antinosiseptif etkiler Çeşitli paralel çalışmalarda P. harmala ekstresinin (etil asetat [EAE], butanolic [BE] ve AqE) farklı formlarının analjezik etkisi araştırılmıştır. Bu çalışmalarda kullanılan yöntemler formalin, sıcak plaka ve kıvılcım testleridir. Sonuçlar, ekstraktların tüm formlarının analjezik etkiyi ürettiğini gösterdi. Ekstraktlar arasında BE, writhing testinde% 35.12 ile maksimum etki göstermiştir. AqE durumunda, nosiseptif etki sadece formalin testinin ikinci fazında gözlenmiştir. Hem EAE hem de BE ile tedavi, doza bağımlı bir analjezi üretti. Nalokson ile yapılan tedavi, ekstraktların nosiseptif etkisini engellediği için, opioid modülasyonlu bir mekanizmanın söz konusu olduğu sonucuna varılmıştır. Sonuçlar ayrıca ekstrelerin hem merkezi hem de periferik olarak etki gösterdiğini göstermiştir. [21,23,35] Parkinson hastalığı ile ilişkisi Endojen harmala alkaloidlerin Parkinson hastalığına karıştığı kanıtlanmıştır. [31] Hem endojen hem de ekzojen beta-karbolinler üzerinde yapılan bir çalışmada bunların hepsinin genel DAT aracılı (Dopamin aktif taşıyıcı aracılı) dopaminerjik toksisiteye sahip olduğu ve bu nedenle Parkinson hastalığının patogenezinde yer aldığı gösterilmiştir. [36] Tersine, bu in vitro bir çalışmada, bu endojen bileşiklerin ikisi, norharman ve 9-metilnorharman'ın, nörotoksinden parkinsonizm ile ilişkili maddelerin üretimindeki bir enzim olan MAO-B'nin inhibisyonu yoluyla iyi bir anti-parkinsonizm etkisine sahip olduğu ortaya çıkmıştır. 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin. Bununla birlikte, doğal olarak oluşan beta-karbolinler neredeyse hiç inhibitör etkiye sahip değildi. [33] Buna karşılık, B.'nin anti-parkinsonizm etkisi üzerine yapılan birkaç çalışma, beta-karbolin içeriğinin (harmin ve harmalin) MAO-B'nin inhibisyonu yoluyla bu hastalığa karşı önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir [37,38]. P. harmala'da anti-parkinsonizm etkisine sahip olan karbolinler de mevcuttur. P. harmala izole alkaloidlerin Parkinson hastalığına karşı şu ana kadar muhtemel etkileri ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır.
AĞRI KESİCİ (ANALJEZİK) aktivitenin araştırılması için yapılan çalışmalardan biri olan asetik asit ile ağrı oluşturma testinde P. harmala’nın tohum ekstresi üç ayrı dozu, aspirin gibi AĞRI KESİCİ (ANALJEZİK) etkisi bilinen referans grup ve çalışma gruplarının çözücülerinden oluşan serum fizyolojik ve DMSO kontrol grupları oluşturuldu ve çalışma fareler üzerinde gerçekleştirildi.Elde edilen sonuçlar, fareler üzerinde P. harmala tohum ekstresinin tüm dozları kontrol ve referans gruplarına göre anlamlı derecede analjezik etkisi olduğu, bu etkinin doza bağımlı olarak 30 mg/kg ve 60 mg/kg dozları aspirin’e göre anlamlı, 90 mg/kg dozu istatistiksel olarak aspirin’e göre çok anlamlı analjezik etkinlik göstermiştir (Tablo 2, Şekil 1).Tail flick testi ile elde edilen sonuçlar, fareler üzerinde P. harmala ekstresinin iki ayrı dozu, aspirin ve morfin gibi referans gruplar ile serum fizyolojik ve DMSO kontrol grubları oluşturuldu. Bu yönteme göre elde edilen sonuçlarda, farklı zaman aralıklarında yapılan ölçümlerde verilen dozlarda aspirin referans grubuna göre analjezik etkisi istatistiksel açıdan denk, morfin referans grubuna göre analjezik etkisi ise istatistiksel açıdan anlamlı bir fark bulunmamıştır (Tablo 3, Şekil 2). Bu farklılık ağrının kaynağı ve iletim yollarındaki (visseral ağrı gibi) farlılıktan olabilir. Peganum harmala tohum ekstresinden elde edilen alkaloidlerin β-KARBOLİN bileşikleri içermesi bu AĞRI KESİCİ (ANALJEZİK) etkinliği β-karbolinin genellikle opoid deltası ve mu reseptörlerine eğilimi (Airaksinen 1984) olduğundan dolayı göstermiş olabileceği veya aspirin gibi analjeziklerin pek çoğunda bulunan ortak özellik DOKULARDA ARAŞİDONİK ASİTTEN PROSTOGLANDİNLERİN ve PROSTANOİDLERİN SENTESİNİ KATALİZE EDEN SİKLOOKSİJENAZ ENZİMİNİ İNHİBE ETMELERİDİR. (Surdarsky 1990). P. harmala’nın analjezik etkisi bu mekanizmalara bağlı olabilir. Ancak tohum ekstresinin içinde bulunan bileşiklerden hangisinin bu etkiyi yaptığını söyleyebilmek için bu moleküllerin ayrı ayrı izole edilerek çalışılması gerekmektedir. Bu çalışmalar ile P. harmala’nın bilinen hipotermik, hallusinojenik, antibakteriyel, antifungal, antiviral, antitümöral, vazoreleksan etkilerinin yanı sıra analjezik etkisinin de olduğu gösterildi (Kartal ve ark. 2003). Bu bulgular P. harmala’nın önemli bir tıbbi bitki olduğunu teyit eder. Yukarıda sayılan özellikleri ve halk hekimliğinde kullanımları daha ayrıntılı biçimde incelenerek gelir kaynağı oluşturabilecek bitkisel hammadde olarak değerlendirilebilir. P. harmala tohum ekstresinin iki ayrı analjezik etki test yöntemiyle belirlenen analjezik etkinliği, bu tohumla ilgili yapılacak ilaç araştırmaları için ümit vericidir.
Naif Alhawiti
Tennessee Eyalet Üniversitesi, 2015 Kanser, vücut hücreleri normal kontrolün ötesinde büyüdüğünde oluşur. Normal vücut hücreleri kontrollü bir şekilde çoğalır ve vücut onlara ihtiyaç duymadığı zaman apoptosise uğrar. Farklı tipte kanserler vardır ve yaygın olanları içerir; meme, servikal, prostat, akciğer, kolon ve cilt kanserleri. Kanserlerle ilişkili birçok faktör vardır ve bu faktörler şunları içerir: Kötü beslenme, zararlı kimyasallara ve radyasyona maruz kalma, zayıf bağışıklık sistemi ve genetik. Kanser, modern dünyada çok büyük bir sağlık tehdidi ve dolayısıyla etkili bir tedaviyi tanımlama ihtiyacını ortaya koymaktadır. Kanser tedavisinde kullanılan geleneksel tedaviler kemoterapi ve fizyoterapiyi içerir. Bu kanser tedavisi biçimleri genellikle, konulara çok büyük yan etkilere sahiptir. Bu bakımdan, kanser hastalarını yönetmede alternatif bir tedavi şekli etkili olacaktır. Kanser yönetiminde önemli sayıda doğal ürünün etkili olduğu gözlenmiştir. Bu doğal ürünler, bitkiler ve bal gibi diğer doğal maddeleri içerir. Bu bağlamda, bu çalışma, kanser tedavisinde doğal ürünlerin verimliliğine odaklanmaktadır. Bu çalışmada, Peganum harmala antikanser etkileri incelenecektir. ÜZERLİK (Peganum harmala) geleneksel olarak kanser tedavisinde kullanılmaktadır. Bir dizi çalışma da balın antibakteriyel etkilerini kanıtlamıştır. Peganum harmala bitkisinden elde edilen ekstraktların, çok sayıda antikanser ajanının etki tarzına benzer şekilde çeşitli antitümör etkiler sergiledikleri de gösterilmiştir. Bu kurulan hipotezler, bu çalışmanın mantığını vermektedir. Search.proquest.com'da görüntüle
Ekstraktların kimyasal bileşimi üzerine yapılan çalışmalar, beta-karbolin ve kinazolin alkaloidlerin bu bitkinin önemli bileşikleri olduğunu göstermektedir [Şekil 1]. Bir çalışmada, tohum, meyve ve kapsül duvarları dahil olmak üzere bitkinin farklı kısımlarındaki harmalin konsantrasyonu, ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi (RP-HPLC) ile 56.0 mg / g, 4.55 mg / g ve 0.54 mg olarak belirlenmiştir. / g, sırasıyla. [7] Her ne kadar harmalin ve harmin, yararlı etkilerinden genellikle sorumlu olan en önemli alkaloidler olsa da, birçok çalışma P. harmala'da bulunan diğer alkaloidlerin de bitkinin farmakolojik etkilerinde bazı rollere sahip olduğunu göstermektedir. [8] Harmalin (C13H15ON2) ilk önce, Göbel tarafından P. harmala tohumlarından ve köklerinden izole edildi ve bu bitkinin ana alkaloididir. [6] P. harmala'ya (Harmal) ek olarak, Banisteriopsis caapi (Malpighiaceae) gibi diğer birçok bitkide beta-karbolin alkaloidleri bulunur. Onlar aynı zamanda Amazon kabileleri tarafından ritüellerde yutulan halüsinojenik bir içecek olan Ayahuasca'nın bileşenleridir. [7] Bu makale P. harmala [Tablo 2] ve aktif bileşenlerinin [Tablo 3] farmakolojik etkilerini tamamen gözden geçirmektedir. [6,7] KARDİYOVASKÜLER ETKİLER P. harmala dünyadaki hipertansiyon ve kalp hastalığını tedavi etmek için en sık kullanılan şifalı bitkilerden biridir. [9,85] Ayrıca P. harmala ekstresinin veya ana aktif alkaloidlerinin, harmin, harmalin, Harman'ın çeşitli farmakolojik çalışmalarda da gösterilmiştir. ve harmalol, bradikardi, sistemik arteriyel kan basıncı ve total periferik vasküler rezistansın azaltılması, nabız basıncının artması, pik aortik akım ve kalp kasılma kuvveti gibi farklı kardiyovasküler etkilere sahiptir [10] Vasorelaksant [11,12] ve anjiyojenik inhibitör etkiler [13]. ]
Kalbe etkileri P. harmala ekstresinin ve alkaloidlerinin kalp kası üzerine doğrudan etkileri konusunda birkaç çalışma yapılmıştır. Örneğin, bir çalışmada, üç P. harmala izole alkaloid (Harmine, Harmaline ve Harmalol) iyonotropik etkiye sahip olduğu ve ayrıca normal anestezi altındaki köpeklerde kalp atım hızını azalttığı gösterilmiştir. Ne vagotomi ne de atropinizasyon, harmala kaynaklı bradikardiyi etkilemediği için, kalp hızındaki azalmanın alkaloidlerin negatif kronotropik etkisine bağlı olmadığı ortaya çıkmıştır. [10] Başka bir in vivo çalışmada, harman doz bağımlı olarak anestezi uygulanmış sıçanlarda geçici hipotansiyon ve uzun süreli bradikardi üretti. [11] Harmalin, kardiyak sarkolomal vesiküllerde 45Ca2 + tutulumunu ve akıntısını doza bağlı bir şekilde inhibe eder. [17] Anjiyojenik inhibitör etkisi Bir çalışmada, harmanın güçlü bir anjiyojenik inhibitör olduğu ortaya çıkarılmıştır. Bu madde vasküler endotelyal hücrelerin proliferasyonunu önemli ölçüde azaltabilir ve vasküler endotelyal büyüme faktörü, NO ve pro-enflamatuar sitokinler gibi farklı pro-anjiyojenik faktörlerin ekspresyonunu azaltabilir. Nükleer faktör-κB ve anjiyogenezde yer alan cAMP yanıtı elementi bağlama (CREB) ve Aktive edici transkripsiyon faktörü 2 (ATF-2) gibi diğer transkripsiyon faktörleri de harmin tarafından inhibe edildi. Ayrıca, harmin, tümör hücreler tarafından diğer faktörlerin üretimini azaltmıştır; bu, siklooksijenaz (COX-2), indüklenebilir nitrik oksit sentaz ve matriks metaloproteazlar gibi anjiyogenezde önemli bir rol oynar. [13]
Trombosit agregasyonu üzerinde inhibe edici etki P. harmala'nın alkaloidlerinin de anti-trombosit agregasyon etkilerine sahip olduğu gösterilmiştir. [18] Ancak, bitkinin bu etkisine bugüne kadar çok fazla kanıt yoktur. SİNİR SİSTEMİNE ETKİLERİ Geleneksel tıpta, P. harmalahas, Parkinson hastalığı gibi bazı sinir sistemi bozukluklarını, [19] psikiyatrik durumlarda [7] sinirlilik gibi [20] ve şiddetli ağrıyı hafifletmek için toplumlarda kullanılmıştır. [21] P. harmala'nın alkaloid içeriğinin psikoaktif olduğu gösterilmiştir [22] ve çeşitli in vitro ve in vivo çalışmalar, P. harmala ve onun aktif alkaloidleri tarafından analjezi dahil olmak üzere hem merkezi hem de periferik sinir sistemi üzerinde üretilen geniş bir etki yelpazesini göstermektedir [ 22,23] halüsinasyon, uyarma, [24] ve anti-depresan etkisi. [25,26] Harmalin, harman ve norharmane gibi bu alkaloidlerin bazıları da vücutta bulunan endojen bileşiklerdir ve alkoliklerde [27] ilaç bağımlıları, [28] sigara içenler, [29] ve hastaları yüksek plazma konsantrasyonlarında bulundukları için Parkinson hastalığı, [30] çeşitli merkezi sinir sistemi (CNS) problemlerinde çok önemli rol oynadıkları düşünülmektedir. P. harmala-türevli beta-karbolinlerin opioid, [21] dopamin, [24] GABA (Gamma-Aminobütirik asit), [31] 5-hidroksitriptamin, benzodiazepin ve imidazolin [32] reseptörleri ile etkileştiği de kanıtlanmıştır. sinir sisteminde ve bu şekilde birçok farmakolojik etkilerini indükler. Dahası, bu alkaloidler nöroprotektiftir [31,33] ve güçlü monoamin oksidaz inhibitörleridir ve bu önemli özellik onları depresyon gibi bazı durumların tedavisinde tercih edilen bir hedef haline getirir. [25]
Mono amin oksidaz inhibisyonu ve antidepresan etkisi P. harmala'da bulunan beta-karbolinler, serotonin ve norepinefrin gibi monoaminlerin degradasyon ve geri alımında ana faktör olan monoamin oksidaz enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder. In vitro bir çalışmada, P. harmala'nın tohum ve kök ekstraktlarının MAO-A'yı önemli ölçüde inhibe ettiğini, ancak MAO-B'yi etkilemediğini belirtmiştir. Tohum ekstresi durumunda, inhibitör etki 27 μg / l'lik bir IC50 ile tersine çevrilebilir ve rekabet edicidir ve çoğunlukla harmalin ve harmine atfedilmiştir. Kök ekstresinin güçlü inhibitör etkisi sadece harmine bağlıydı ve IC50, 159 μg / l olarak hesaplandı. [7] Bu inhibitör etkinin, depresyondaki MAO aracılı monoamin düşüşünü tersine çevirme potansiyeline sahip olduğu sonucuna varılabilir. Yüksek dozlarda Harmine, depresif koşullarda azalmış olan BDNF (Beyin kaynaklı nörotrofik faktör) protein düzeyini artırırken, yaygın bir anti-depresyon ilacı olan imipramin böyle bir etkiye sahip değildir. [25] Farzin ve diğ. harmane, norharmane ve harminin anti-depresan etkileri üzerinde yapılan bir çalışmada, P. harmala'nın bu alkaloidlerinin, benzodiazepin reseptörleri üzerinde etkili bir etki mekanizması ile önemli bir doza bağlı anti-depresif etkiye sahip olduklarını test etmiştir. Bir başka in vitro çalışmada, P. harmala ekstraktının, katekol-O-metiltransferazı inhibe etme yeteneğine ve böylece katekolaminlerin karışık tip bir mekanizma ile metillenmesine sahip olduğu gösterilmiştir. [34] Tüm bu etkiler, P. harmala ve türevlerinin duygudurum bozukluklarının tedavisinde ve mevcut anti-depresyon ilaçları için güçlü alternatifler olarak kullanılabileceği fikrini temsil etmektedir.
Analjezik ve antinosiseptif etkiler Çeşitli paralel çalışmalarda P. harmala ekstresinin (etil asetat [EAE], butanolic [BE] ve AqE) farklı formlarının analjezik etkisi araştırılmıştır. Bu çalışmalarda kullanılan yöntemler formalin, sıcak plaka ve kıvılcım testleridir. Sonuçlar, ekstraktların tüm formlarının analjezik etkiyi ürettiğini gösterdi. Ekstraktlar arasında BE, writhing testinde% 35.12 ile maksimum etki göstermiştir. AqE durumunda, nosiseptif etki sadece formalin testinin ikinci fazında gözlenmiştir. Hem EAE hem de BE ile tedavi, doza bağımlı bir analjezi üretti. Nalokson ile yapılan tedavi, ekstraktların nosiseptif etkisini engellediği için, opioid modülasyonlu bir mekanizmanın söz konusu olduğu sonucuna varılmıştır. Sonuçlar ayrıca ekstrelerin hem merkezi hem de periferik olarak etki gösterdiğini göstermiştir. [21,23,35] Parkinson hastalığı ile ilişkisi Endojen harmala alkaloidlerin Parkinson hastalığına karıştığı kanıtlanmıştır. [31] Hem endojen hem de ekzojen beta-karbolinler üzerinde yapılan bir çalışmada bunların hepsinin genel DAT aracılı (Dopamin aktif taşıyıcı aracılı) dopaminerjik toksisiteye sahip olduğu ve bu nedenle Parkinson hastalığının patogenezinde yer aldığı gösterilmiştir. [36] Tersine, bu in vitro bir çalışmada, bu endojen bileşiklerin ikisi, norharman ve 9-metilnorharman'ın, nörotoksinden parkinsonizm ile ilişkili maddelerin üretimindeki bir enzim olan MAO-B'nin inhibisyonu yoluyla iyi bir anti-parkinsonizm etkisine sahip olduğu ortaya çıkmıştır. 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin. Bununla birlikte, doğal olarak oluşan beta-karbolinler neredeyse hiç inhibitör etkiye sahip değildi. [33] Buna karşılık, B.'nin anti-parkinsonizm etkisi üzerine yapılan birkaç çalışma, beta-karbolin içeriğinin (harmin ve harmalin) MAO-B'nin inhibisyonu yoluyla bu hastalığa karşı önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir [37,38]. P. harmala'da anti-parkinsonizm etkisine sahip olan karbolinler de mevcuttur. P. harmala izole alkaloidlerin Parkinson hastalığına karşı şu ana kadar muhtemel etkileri ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Teşekkürler İbrahim hocam...
Yorum yap