Duyuru

***maturidi*** · 28 February 2022, 07:52

Klorofil ve Klorofilin

Klorofil a ve klorofil b bitkilerde bulunan doğal, yağda çözünen klorofillerdir. (Daha fazla bilgi)
Klorofilin, klorofilden türetilen suda çözünür sodyum bakır tuzlarının yarı sentetik bir karışımıdır. (Daha fazla bilgi)
Klorofilin, 50 yılı aşkın bir süredir herhangi bir ciddi yan etki olmaksızın, ağızdan iç deodorant olarak ve topikal olarak yavaş iyileşen yaraların tedavisinde kullanılmaktadır. (Daha fazla bilgi)
Klorofiller ve klorofilin, kansere neden olduğu bilinen veya şüphelenilen bazı kimyasallarla moleküler kompleksler oluşturur ve bunu yaparken kanserojen etkileri engelleyebilir. Benzer bir mekanizmanın gerekli besin maddelerinin alımını sınırlayıp sınırlayamayacağını belirlemek için dikkatli kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. (Daha fazla bilgi)
Yemeklerden önce klorofilin takviyesi , küflü tahıllardan ve baklagillerden kaynaklanan kaçınılmaz, diyet aflatoksin maruziyeti nedeniyle yüksek karaciğer kanseri riski taşıyan bir Çinli popülasyonda aflatoksin kaynaklı DNA hasarının idrar biyobelirteçlerini önemli ölçüde azalttı. (Daha fazla bilgi)
Bilim adamları, klorofilin takviyesinin, kaçınılmaz, diyet aflatoksin maruziyeti olan yüksek riskli popülasyonlarda karaciğer kanseri riskini azaltmada yardımcı olacağını umuyorlar. Bununla birlikte, önemli düzeyde diyet aflatoksine maruz kalmayan kişilerde klorofilin veya doğal klorofillerin kanserlerin önlenmesinde yararlı olup olmayacağı henüz bilinmemektedir. (Daha fazla bilgi)

Tanıtım

Klorofil, bitkilere ve alglere yeşil rengini veren pigmenttir. Bitkiler, fotosentez için gerekli olan ışığı yakalamak için klorofil kullanır (1) . Klorofilin temel yapısı, klorofildeki merkezi atom demir yerine magnezyum olmasına rağmen, hemoglobindeki heme benzer bir porfirin halkasıdır . Porfirin halkasına bağlı uzun hidrokarbon (fitol) kuyruğu, klorofilin suda çözünmesini ve yağda çözünmesini sağlar. Bitkilerde iki farklı klorofil türü (klorofil a ve klorofil b) bulunur ( Şekil 1). Yan zincirlerden birindeki küçük fark, her bir klorofil türünün ışığı biraz farklı dalga boylarında emmesine izin verir. Klorofilin, klorofilden (2, 3) türetilen sodyum bakır tuzlarının yarı sentetik bir karışımıdır . Klorofilin sentezi sırasında halkanın ortasındaki magnezyum atomu bakır ile değiştirilir ve fitol kuyruğu kaybolur. Doğal klorofilden farklı olarak klorofilin suda çözünür. Farklı klorofilin karışımlarının içeriği değişebilmesine rağmen, ticari klorofilin karışımlarında yaygın olarak bulunan iki bileşik, trisodyum bakır klorin e6 ve disodyum bakır klorin e4'tür ₍Şekil ₂ ) .

Metabolizma ve Biyoyararlanım

Klorofil veya klorofilinin biyoyararlanımı ve metabolizması hakkında çok az şey bilinmektedir . Klorofiline atfedilen toksisitenin olmaması, zayıf bir şekilde emildiği inancına yol açtı (4) . Bununla birlikte, kontrollü bir klinik deneyde klorofilin tabletleri alan insanların plazmasında önemli miktarlarda bakır klorin e4 _{ölçülmüştür} , bu da absorbe edildiğini göstermektedir. Sentetik klorofilin içindeki doğal klorofillerin ve klor bileşiklerinin biyoyararlanımını ve metabolizmasını anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Biyolojik Aktiviteler
Diğer moleküllerle kompleks oluşumu
Klorofil ve klorofilin, tütün dumanında bulunan polisiklik aromatik hidrokarbonlar (5) , pişmiş ette bulunan bazı heterosiklik aminler (6) ve aflatoksin-B ₁(7 ) dahil olmak üzere kansere neden olduğu bilinen veya şüphelenilen belirli kimyasallarla sıkı moleküler kompleksler oluşturabilir. ) . Klorofil veya klorofilinin bu potansiyel karsinojenlere bağlanması, potansiyel kanserojenlerin gastrointestinal absorpsiyonunu engelleyebilir ve duyarlı dokulara ulaşan miktarı azaltabilir (8) . _{Linus Pauling Enstitüsü araştırmacısı Profesör George S. Bailey tarafından yakın zamanda tamamlanan bir} çalışma, klorofilin ve klorofilin aflatoksin-B1 alımını bloke etmede eşit derecede etkili olduğunu gösterdi.insanlarda, kanserojenin ultra düşük dozunu izlemek için hızlandırıcı kütle spektrometrisi kullanılarak (C Jubert ve diğerleri , el yazması sunulmuştur).

Antioksidan etkiler
Klorofilin, fiziksel olarak ilgili birkaç oksidanı in vitro nötralize edebilir (9, 10) ve hayvan çalışmalarından elde edilen sınırlı veriler, klorofilin takviyesinin kimyasal kanserojenler ve radyasyonun neden olduğu oksidatif hasarı azaltabileceğini düşündürmektedir (11, 12) .

Metabolizmanın modifikasyonu ve kanserojenlerin detoksifikasyonu
Kanser gelişimini başlatmak için, bazı kimyasalların ( prokarsinojenler ) önce duyarlı dokularda DNA'ya veya diğer kritik moleküllere zarar verebilen aktif karsinojenlere metabolize edilmesi gerekir . Bazı prokarsinojenlerin aktivasyonu için sitokrom P450 ailesindeki enzimler gerekli olduğundan, sitokrom P450 enzimlerinin inhibisyonu, kimyasal olarak indüklenen bazı kanser türlerinin riskini azaltabilir. In vitro çalışmalar, klorofilinin sitokrom P450 enzimlerinin aktivitesini azaltabileceğini göstermektedir (5 , 13) . Faz II biyotransformasyon enzimleriPotansiyel olarak zararlı toksinlerin ve kanserojenlerin vücuttan atılmasını teşvik eder. Hayvan çalışmalarından elde edilen sınırlı veriler, klorofilinin faz II enzimi olan kinon redüktazın (14) aktivitesini artırabileceğini göstermektedir .

terapötik etkiler
Yakın tarihli bir çalışma, insan kolon kanseri hücrelerinin, klorofilin (15) ile tedavi edildikten sonra hücre döngüsü durmasına maruz kaldığını göstermiştir . Mekanizma, ribonükleotid redüktaz aktivitesinin inhibisyonunu içeriyordu. Ribonükleotid redüktaz, DNA sentezi ve onarımında çok önemli bir rol oynar ve hidroksiüre (15) gibi şu anda kullanılan kanser terapötik ajanlarının hedefidir . Bu, klinik ortamda klorofilin için potansiyel yeni bir yol sağlar ve kanser hücrelerini DNA'ya zarar veren ajanlara karşı duyarlı hale getirir.

Hastalık Önleme
Aflatoksin ile ilişkili karaciğer kanseri
Bazı mantar türleri tarafından üretilen bir karaciğer kanserojeni olan aflatoksin-B1 ₍ AFB ₁ ) , mısır, yer fıstığı ve soya fasulyesi gibi küflü tahıllarda ve baklagillerde bulunur (2 , 8) . Afrika ve Asya'nın uygun olmayan tahıl depolama tesislerine sahip sıcak, nemli bölgelerinde, yüksek seviyelerde diyet AFB ₁ , hepatoselüler karsinom riskinin artmasıyla ilişkilidir. Ayrıca, hepatit B enfeksiyonu ve yüksek diyet AFB ₁ maruziyeti kombinasyonu, hepatoselüler karsinom riskini daha da artırır. Karaciğerde AFB _{1 ,}DNA'yı bağlayabilen ve mutasyonlara neden olabilen bir kanserojene metabolize edilir.. _{AFB 1'in} neden olduğu karaciğer kanseri hayvan modellerinde, diyet AFB _1'e maruz kalma ile aynı zamanda klorofilin verilmesi, gökkuşağı alabalığı ve sıçanların (16-18) karaciğerlerinde AFB _1'in neden olduğu DNA hasarını önemli ölçüde azaltır ve doza bağlı olarak inhibe eder alabalıkta karaciğer kanseri gelişimi (19) . Bir sıçan çalışması, klorofilinin, tümör başlangıcından sonra verildiğinde aflatoksin kaynaklı karaciğer hasarına karşı koruma sağlamadığını buldu (20) . Ek olarak, yakın tarihli bir çalışma, doğal klorofilin sıçanlarda AFB1 kaynaklı karaciğer kanserini inhibe ettiğini bildirdi (18) .

_{AFB 1'e} maruz kalma ile insanlarda kanser gelişimi arasındaki uzun zaman periyodu nedeniyle, yüksek düzeyde diyet AFB _1'e maruz kalan kişilerde klorofilin takviyesinin hepatoselüler karsinom insidansını azaltıp azaltamayacağını belirlemek için bir müdahale denemesi 20 yıl kadar sürebilir. . Bununla birlikte, AFB1 ile indüklenen DNA hasarının ( _AFB1 - ^{N7 -guanin)}_bir biyolojik belirteci idrarda ölçülebilir ve yüksek idrar AFB1-N7-guanin seviyeleri, _{hepatoselüler} karsinom ^gelişme riskini önemli ölçüde artırmakla ilişkilendirilmiştir. (21) . _{Klorofilinin AFB 1'i} azaltıp azaltamayacağını belirlemek için_{Çin'de, diyetle AFB 1'e} kaçınılmaz maruz kalma ve yüksek kronik hepatit B prevalansı nedeniyle hepatoselüler karsinom riskinin çok yüksek olduğu bir bölgede yaşayan 180 yetişkin üzerinde randomize , plasebo kontrollü bir müdahale denemesi yapılmıştır. enfeksiyon (22) . Katılımcılar günde üç kez yemeklerden önce 100 mg klorofilin veya plasebo aldı. ¹⁶ haftalık tedaviden sonra, klorofilin kullananlarda idrarda AFB1-N7-guanin seviyeleri plasebo alanlara göre %55 daha düşüktü, bu da yemeklerden önce klorofilin takviyesinin AFB1'i önemli ölçüde _{azaltabileceğini} düşündürmektedir _.-indüklenmiş DNA hasarı. Klorofilin alan insanlarda hepatosellüler karsinomda bir azalma henüz gösterilememiş olsa da, bilim adamları klorofilin takviyesinin kaçınılmaz, diyetle AFB ₁ maruziyeti olan yüksek riskli popülasyonlara bir miktar koruma sağlayacağından umutludur (8) .

ABD'de yaşayan çoğu insanda olduğu gibi, önemli düzeyde diyet _AFB1'e maruz kalmayan kişilerde klorofilinin kanserlerin önlenmesinde yararlı olup olmayacağı bilinmemektedir . Klorofilin tarafından kanserin önlenmesinin kesin mekanizmaları, diğer kanser türlerinin önlenmesi üzerindeki etkileri ve diyetteki doğal klorofillerin kanserden koruma sağlama potansiyeli hakkında yanıt bekleyen birçok soru bulunmaktadır. Linus Pauling Enstitüsü'nün Kanser Kemoproteksiyon Programından (CCP) bilim adamları bu araştırma sorularını aktif olarak takip etmektedirler.

Klorofilinin Terapötik Kullanımları
Dahili deodorant
1940'larda ve 1950'lerde, topikal klorofilinin kötü kokulu yaralar üzerinde koku giderici etkileri olduğuna dair gözlemler, klinisyenlerin dışkı kokusunu kontrol altına almak için kolostomili ve ileostomili hastalara ağızdan klorofilin uygulamasına yol açmıştır (23) . Erken vaka raporları, 100-200 mg/gün klorofilin dozlarının ostomi hastalarında dışkı kokusunu azaltmada etkili olduğunu gösterirken (24, 25) , en az bir plasebo kontrollü çalışma, günde üç kez 75 mg oral klorofilinin artık olmadığını buldu. kolostomi hastaları tarafından değerlendirilen dışkı kokusunu azaltmada plasebodan daha etkili (26). Oral klorofilinin (100-300 mg/gün) idrarını tutamayan hastalarda idrar ve dışkı kokusunun subjektif değerlendirmelerini azalttığını gösteren birkaç vaka raporu yayınlanmıştır (23 , 27) . Trimetilaminüri, "balık" veya kötü kokulu bir bileşik olan trimetilamin atılımı ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır. Trimetilaminürili az sayıda Japon hastada yapılan yakın tarihli bir çalışma, üç hafta boyunca oral klorofilinin (günde üç kez 60 mg) idrar trimetilamin konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttığını buldu (28) .

Yara iyileşmesi

1940'larda klorofilinin deney tüpündeki bazı anaerobik bakterilerin büyümesini yavaşlattığını ve hayvanlarda deneysel yaraların iyileşmesini hızlandırdığını gösteren araştırmalar, insanlarda kalıcı açık yaraların tedavisinde topikal klorofilin solüsyonlarının ve merhemlerin kullanılmasına yol açmıştır (29) . 1940'ların sonlarında ve 1950'lerde, vasküler ülserler ve basınç (dekübit) ülserleri gibi yavaş iyileşen yaraları olan hastalarda büyük ölçüde kontrolsüz bir dizi çalışma, topikal klorofilin uygulamasının iyileşmeyi yaygın olarak kullanılan diğer tedavilerden daha etkili bir şekilde desteklediğini bildirdi (30) . , 31) . 1950'lerin sonlarında, kimyasal olarak kullanılan papain ve üre içeren merhemlere klorofilin eklendi.lokal inflamasyonu azaltmak, iyileşmeyi desteklemek ve kokuyu kontrol etmek için yaraların debridmanı (23) . Klorofilin içeren papain/üre merhemleri halen ABD'de reçeteyle satılmaktadır (32) . Çeşitli çalışmalar bu tür merhemlerin yara iyileşmesinde etkili olduğunu bildirmiştir (33) . Son zamanlarda, papain/üre/klorofilin tedavisinin bir sprey formülasyonu kullanıma sunulmuştur (34) .

Kaynaklar
klorofiller
Klorofiller bitkilerde en bol bulunan pigmentlerdir. Ispanak gibi koyu yeşil yapraklı sebzeler zengin doğal klorofil kaynaklarıdır. Seçilen sebzelerin klorofil içerikleri Tablo 1'de verilmektedir (35) .

Ispanak	1 fincan	23.7
Maydanoz	½ fincan	19.0
tere, bahçe	1 fincan	15.6
Yeşil fasulyeler	1 fincan	8.3
Roka	1 fincan	8.2
Pırasa	1 fincan	7.7
Hindiba	1 fincan	5.2
Şeker bezelyeleri	1 fincan	4.8
Çin lâhanası	1 fincan	4.1

Takviyeler
Klorofil

Chlorella gibi yeşil algler genellikle ek klorofil kaynakları olarak pazarlanmaktadır. Doğal klorofil, klorofilin kadar kararlı olmadığı ve çok daha pahalı olduğu için, reçetesiz satılan klorofil takviyelerinin çoğu aslında klorofilin içerir.

klorofilin
Sodyum bakır klorofilinin (klorofilin bakır kompleksi olarak da adlandırılır) oral preparatları, takviyelerde ve kolostomi veya ileostomiden kaynaklanan kokuyu azaltmak veya inkontinansa bağlı fekal kokuyu azaltmak için kullanılan bir reçetesiz ilaç (Derifil) olarak mevcuttur (36) . Sodyum bakır klorofilin ayrıca gıdalarda, ilaçlarda ve kozmetiklerde renk katkı maddesi olarak kullanılabilir (37) . Dışkı ve idrar kokusunu kontrol etmek için üç bölünmüş dozda 100-300 mg/gün oral dozlar kullanılmıştır (bkz . Klorofilinin Terapötik Kullanımları ).

Emniyet
Doğal klorofillerin toksik olduğu bilinmemektedir ve insanlarda 50 yıldan fazla klinik kullanımına rağmen klorofilin hiçbir toksik etki atfedilmemiştir (8 , 23 , 29 ) . Ağızdan alındığında klorofilin, idrar veya dışkıda yeşil renk değişikliğine veya dilde sarı veya siyah renk değişikliğine neden olabilir (38) . Ayrıca, oral klorofilin kullanımına bağlı ara sıra diyare raporları da olmuştur. Klorofilinin yaralara topikal olarak uygulandığında bazı durumlarda hafif yanma veya kaşıntıya neden olduğu bildirilmiştir (39) . Oral klorofilin, gizli kan için yapılan guaiac kart testlerinde yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir (40). Klorofil veya klorofilin takviyelerinin güvenliği hamile veya emziren kadınlarda test edilmediğinden hamilelik ve emzirme döneminde bunlardan kaçınılmalıdır.

Yazarlar ve Hakemler
Orijinali 2004 yılında yazan:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Enstitüsü
Oregon Eyalet Üniversitesi

Aralık 2005'te güncelleyen:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Enstitüsü
Oregon Eyalet Üniversitesi

Haziran 2009'da güncelleyen:
Victoria J. Drake, Ph.D.
Linus Pauling Enstitüsü
Oregon Eyalet Üniversitesi

İnceleyen Haziran 2009'da:
Roderick H. Dashwood, Ph.D.
Direktör, Kanser Kemoproteksiyon Programı, Linus Pauling Enstitüsü
Çevresel ve Moleküler Toksikoloji Profesörü
, Çevresel Mutajenez ve Karsinojenez Çekirdek, Çevre Sağlığı Bilimleri Merkezi
Oregon Eyalet Üniversitesi

Telif Hakkı 2004-2022 Linus Pauling Enstitüsü

Referanslar
1. Matthews CK, van Holde KE. Biyokimya. 2. baskı. Menlo Park: Benjamin/Cummings Yayıncılık Şirketi; 1996.

2. Sudakin DL. Diyetle aflatoksin maruziyeti ve kanserin kemoprevensiyonu: klinik bir inceleme. J Toksikol Clin Toksikol. 2003;41(2):195-204. (PubMed)

3. Dashwood RH. (Anti) mutajenite çalışmalarında saf kimyasalların kullanılmasının önemi: bir örnek olarak klorofilin. Mutat Arş. 1997;381(2):283-286. (PubMed)

4. Egner PA, Stansbury KH, Snyder EP, Rogers ME, Hintz PA, Kensler TW. Klorofilin kemoprevensiyon denemesine katılan bireylerin serumlarında klorin e(4) etil esterin tanımlanması ve karakterizasyonu. Kimyasal Res Toksikol. 2000;13(9):900-906. (PubMed)

5. Tachino N, Guo D, Dashwood WM, Yamane S, Larsen R, Dashwood R. Klorofilinin benzo[a]pirene karşı in vitro antimutajenik etkisinin mekanizmaları: enzim inhibisyonu, moleküler kompleks oluşumu ve nihai kanserojenin bozunması çalışmaları . Mutat Arş. 1994;308(2):191-203. (PubMed)

6. Dashwood R, Yamane S, Larsen R. Klorofiller ve heterosiklik amin mutajenler arasındaki stabilize edici komplekslerin kuvvetlerinin incelenmesi. Environ Mol Mutagen. 1996;27(3):211-218. (PubMed)

7. Breinholt V, Schimerlik M, Dashwood R, Bailey G. Aflatoksin B1'e karşı klorofilin antikarsinogenez mekanizmaları: kanserojen ile kompleks oluşumu. Kimyasal Res Toksikol. 1995;8(4):506-514. (PubMed)

8. Egner PA, Munoz A, Kensler TW. Diyet aflatoksine maruz kalan bireylerde klorofilin ile kemoprevensiyon. Mutat Arş. 2003;523-524:209-216. (PubMed)

9. Kumar SS, Devasagayam TP, Bhushan B, Verma NC. Reaktif oksijen türlerinin klorofilin tarafından temizlenmesi: bir ESR çalışması. Serbest Radic Res. 2001;35(5):563-574. (PubMed)

10. Kamat JP, Boloor KK, Devasagayam TP. In vitro ve ex vivo membran hasarına karşı etkili bir antioksidan olarak klorofilin. Biochim Biophys Acta. 2000;1487(2-3):113-127. (PubMed)

11. Park KK, Park JH, Jung YJ, Chung WY. Muhtemel bir anti-tümör teşvik mekanizması olarak 12-O-tetradekanoilforbol-13-asetat tarafından indüklenen oksidatif DNA hasarı ve fare derisi iltihabı üzerinde klorofilin, hemin ve tetrakis(4-benzoik asit)porfirinin inhibe edici etkileri. Mutat Arş. 2003;542(1-2):89-97. (PubMed)

12. Kumar SS, Shankar B, Sainis KB. Klorofilinin in vitro ve in vivo dalak lenfositlerinde oksidatif strese karşı etkisi. Biochim Biophys Acta. 2004;1672(2):100-111. (PubMed)

13. Yun CH, Jeong HG, Jhoun JW, Guengerich FP. İnsan ve sıçan karaciğer mikrozomlarında klorofilin tarafından sitokrom P450 aktivitelerinin spesifik olmayan inhibisyonu. Karsinojenez. 1995;16(6):1437-1440. (PubMed)

14. Dingley KH, Ubick EA, Chiarappa-Zucca ML, et al. Kemopreventif potansiyeli olan diyet bileşenlerinin düşük dozda heterosiklik aminler PhIP ve IQ ve faz II hepatik enzimlerin eklenti oluşumu üzerindeki etkisi. Nutr Kanser. 2003;46(2):212-221. (PubMed)

15. Chimploy K, Diaz GD, Li Q, et al. E2F4 ve ribonükleotid redüktaz, klorofilin ile tedavi edilen kolon kanseri hücrelerinde S-fazı durmasına aracılık eder. Int J Kanser. 2009;125(9):2086-94. (PubMed)

16. Dashwood RH, Breinholt V, Bailey GS. Klorofilinin kimyasal önleyici özellikleri: Salmonella mutajenite deneyinde aflatoksin B1 (AFB1)-DNA bağlanmasının in vivo inhibisyonu ve AFB1 ve iki heterosiklik amine karşı anti-mutajenik aktivite. Karsinojenez. 1991;12(5):939-942. (PubMed)

17. Kensler TW, Groopman JD, Roebuck BD. Hayvanlarda ve insanlarda kemopreventif müdahalelerin etkinliğini değerlendirmek için ara son noktalar olarak aflatoksin eklentilerinin kullanılması. Mutat Arş. 1998;402(1-2):165-172. (PubMed)

18. Simonich MT, Egner PA, Roebuck BD, et al. Doğal klorofil, sıçanda aflatoksin B1 kaynaklı çoklu organ karsinojenezini inhibe eder. Karsinojenez. 2007;28(6):1294-1302. (PubMed)

19. Breinholt V, Hendricks J, Pereira C, Arbogast D, Bailey G. Diyet klorofilin, gökkuşağı alabalığında güçlü bir aflatoksin B1 hepatokarsinogenez inhibitörüdür. Kanser Araş. 1995;55(1):57-62. (PubMed)

20. Orner GA, Roebuck BD, Dashwood RH, Bailey GS. Başlatma sonrası klorofilin maruziyeti, sıçanların karaciğerinde ve kolonunda aflatoksin kaynaklı odakları modüle etmez. J Carcinog. 2006;5:6. (PubMed)

21. Qian GS, Ross RK, Yu MC, et al. Çin Halk Cumhuriyeti, Şanghay'da aflatoksin maruziyetinin idrar belirteçleri ve karaciğer kanseri riskinin takip çalışması. Kanser Epidemiol Biyobelirteçleri Önceki. 1994;3(1):3-10. (PubMed)

22. Egner PA, Wang JB, Zhu YR, et al. Klorofilin müdahalesi, karaciğer kanseri için yüksek risk altındaki bireylerde aflatoksin-DNA eklentilerini azaltır. Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98(25)::14601-14606. (PubMed)

23. Chernomorsky SA, Segelman AB. Klorofil türevlerinin biyolojik aktiviteleri. NJ Med. 1988;85(8):669-673. (PubMed)

24. Siegel LH. İleostomi ve kolostomi kokularının kontrolü. Gastroenteroloji. 1960;38:634-636. (PubMed)

25. Weingarten M, Payson B. Klorofil ile kolostomilerin kokularının giderilmesi. Rev Gastroenterol. 1951;18(8):602-604.

26. Christiansen SB, Byel SR, Stromsted H, Stenderup JK, Eickhoff JH. [Klorofil, kolostomi hastalarında dışkı kokusunu azaltabilir mi?]. Ugeskr Laeger. 1989;151(27):1753-1754.

27. Young RW, Beregi JS, Jr. Geriatrik hastaların bakımında klorofilin kullanımı. J Am Geriatr Soc. 1980;28(1):46-47. (PubMed)

28. Yamazaki H, Fujieda M, Togashi M, et al. Japon trimetilaminüri hastalarında diyet takviyeleri, aktif kömür ve bakır klorofilinin trimetilamin idrar atılımı üzerindeki etkileri. Hayat Bilimi. 2004;74(22):2739-2747. (PubMed)

29. Kephart JC. Klorofil türevleri - kimyaları, ticari hazırlanışları ve kullanımları. Ekon Bot. 1955;9:3-38.

30. Bowers WF. Yara iyileşmesinde ve süpüratif hastalıkta klorofil. Ben J Surg. 1947;73:37-50.

31. Marangoz EB. Klorofil preparatları ile klinik deneyimler. Ben J Surg. 1949;77:167-171.

32. 2004 Doktor Masası Referansı. 58. baskı. Stamford: Thomson Health Care, Inc.; 2003.

33. Smith RG. Enzimatik debridman ajanları: tıbbi literatürün değerlendirilmesi. Ostomi Yarası Yönet. 2008;54(8):16-34. (PubMed)

34. Savak D, Farley KL. Papain/üre/klorofilin enzimatik yara tedavilerinin sprey ve merhem formülasyonlarının nispi dağıtım verimliliği ve uygunluğu. J Yara Ostomi Kontinans Hemşireleri. 2006;33(5):482-490. (PubMed)

35. Bohn T, Walczyk S, Leisibach S, Hurrell RF. Yaygın olarak tüketilen sebze ve meyvelerde klorofil bağlı magnezyum: magnezyum beslenmesiyle alaka düzeyi. J Gıda Bilimi. 2004;69(9):S347-S350.

36. GPO Erişimi. Federal Düzenlemelerin Elektronik Kodu: Reçetesiz Kullanıma Yönelik Çeşitli Dahili İlaç Ürünleri. [Web sayfası]. http://www.ecfr.gov/cgi-bin/text-idx?SID=fca8520c1cf723314cd462d3596b8682&node=pt21 .5.357&rgn=div5 adresinde bulunabilir . 2/26/15 erişildi.

37. GPO Erişimi. Federal Düzenlemelerin Elektronik Kodu: Sertifikasyondan Muaf Renk Katkı Maddelerinin Listesi [Web sayfası]. http://www.ecfr.gov/cgi-bin/retrieve...RT&n=pt21.1.73 . 2/26/15 erişildi.

38. Hendler SS, Rorvik DR, ed. Besin Takviyeleri için PDR. 2. baskı. Montvale: Physicians' Desk Reference, Inc; 2008.

39. Smith LW. Topikal klorofil tedavisinin mevcut durumu. NY Eyalet J Med. 1955;55(14):2041-2050. (PubMed)

40. Gogel HK, Tandberg D, Strickland RG. Guaiac kart testlerine müdahale eden maddeler: mide aspirat testi için çıkarımlar. J Emerg Med. 1989;7(5):474-480. (PubMed)

sorumluluk reddi
Linus Pauling Enstitüsü'nün Mikrobesin Bilgi Merkezi, genel halk için diyet faktörleri ve takviyeleri, yiyecek ve içeceklerin sağlık yönleri hakkında bilimsel bilgiler sağlar. Bilgiler, yazar ve yayıncının bu sitede tıbbi, psikolojik veya beslenme danışmanlığı hizmetleri sağlamadığı anlaşılarak sunulmaktadır. Bilgiler, yetkili bir sağlık bakımı veya beslenme uzmanına danışmak yerine kullanılmamalıdır.

Bu web sitesinde yer alan diyet faktörleri ve takviyeleri, yiyecek ve içeceklere ilişkin bilgiler, tüm olası kullanımları, eylemleri, önlemleri, yan etkileri ve etkileşimleri kapsamaz. Bireysel problemler için beslenme veya tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Bu sitenin içeriğine dayanan bireysel eylemler veya ihmaller için sorumluluk açıkça reddedilir.

Bu web sitesindeki telif hakkıyla korunan herhangi bir materyali kopyalayamaz, değiştiremez, dağıtamaz, görüntüleyemez, iletemez, gerçekleştiremez, yayınlayamaz veya satamazsınız. Bu web sitesine köprü olabilir, ancak aşağıdaki ifadeyi içermelidir:

"Bu bağlantı, Oregon Eyalet Üniversitesi'ndeki Linus Pauling Enstitüsü tarafından sağlanan bir web sitesine yönlendirir. [Adınız], Linus Pauling Enstitüsü veya Oregon Eyalet Üniversitesi tarafından bağlı değildir veya desteklenmemektedir."

***maturidi*** · 02 March 2022, 07:17

Klorofilin faydaları nelerdir?

klorofil nedir?
Faydalar
yenecek yiyecekler
klorofil takviyeleri
Görünüm

Okurlarımız için faydalı olduğunu düşündüğümüz ürünlere yer veriyoruz. Bu sayfadaki bağlantılar aracılığıyla satın alırsanız, küçük bir komisyon kazanabiliriz. İşte sürecimiz. Klorofil çoğu yeşil sebzede bulunur ve bazı insanlar onu sağlık takviyesi olarak alır. Klorofilin potansiyel faydaları arasında sağlığı iyileştirmek, enerjiyi artırmak ve hastalıklarla savaşmak yer alır. Bu yazıda klorofilin olası faydalarını ve bunları destekleyen kanıtları inceliyoruz. Ayrıca klorofil takviyelerinin nasıl alınacağına da bakıyoruz.

klorofil nedir?
Pinterest'te paylaşın Yeşil sebzeler yüksek klorofil içeriğine sahiptir.Klorofil, bitkilere yeşil rengini veren bir pigmenttir. Bitkiler besinlerini almak için güneş ışığı ile birlikte klorofil kullanır. Klorofili diyete dahil etmenin başlıca yollarından biri, yonca ve ıspanak gibi yeşil sebzeler yemektir. Buğday çimi özellikle klorofil açısından zengindir ve satın alınabilirtoz, meyve suyu veya kapsül olarak çevrimiçi . Klorofili diyete sokmanın popüler bir yolu, takviye almaktır. Bunlar damla, hap veya kapsül şeklinde mevcuttur. Çeşitli klorofil takviyeleri satın alınabilir çevrimiçi . Çoğu klorofil takviyesi klorofilin içerir. Klorofilin, vücut tarafından potansiyel olarak diğer klorofil formlarından daha iyi emilen, suda çözünür bir doğal klorofil türevidir. Klorofilin içeren takviyelerin üzerindeki etiket, içeriklerinde 'sodyum bakır klorofilin' veya 'klorofilin bakır kompleksi' listeleyebilir.

Faydalar
İnsanlar uzun yıllardır klorofili sağlık takviyesi olarak kullandılar. Çeşitli tıbbi araştırmalar, cilt rahatsızlıkları, vücut kokuları ve belirli kanser türleriyle savaşmaya yardımcı olabileceğini öne sürdü . Klorofil, olası faydalarıyla ilgileniyorlarsa, insanların denemeleri için genellikle güvenlidir. Ancak, herhangi bir sağlık sorunu olan veya herhangi bir ilaç kullanan herkes önce doktorlarıyla konuşmalıdır. Klorofilin potansiyel faydalarından bazıları şunlardır:

Yaşlanma karşıtı çare
Topikal klorofil, yaşlanma karşıtı bir çare olarak işe yarayabilir. Aders çalışmaGüvenilir KaynakCilde klorofilin içeren bir jel uygulamanın, güneşe maruz kalmadan kaynaklanan yaşlanma olan fotoyaşlanma belirtilerini azalttığını buldu. Çalışmada dört sağlıklı kadından alınan deri örnekleri kullanıldı ve 12 gün sürdü.

Çalışmanın sonuçları, klorofilin ile tedavi edilen cildin, cilt yaşlanmasına yardımcı olduğu kanıtlanmış reçeteli bir cilt kremi olan tretinoin ile tedavi edilen cilde benzer şekilde iyileştiğini gösterdi. Yazarlar, klorofilin ve tretinoinin bir kombinasyonunun kullanılmasının, foto yaşlı cilt belirtilerini tersine çevirmek için etkili bir tedavi olabileceğini öne sürüyorlar.

Akne tedavisi
Topikal klorofil, akne tedavisi olarak da potansiyele sahip olabilir . Bir çalışma , klorofilin içeren bir jelin yüzdeki sivilceleri ve büyük, görünür gözenekleri azaltmaya yardımcı olduğunu buldu. Çalışmayı tamamlayan 10 kişide hafif ila orta şiddette akne vardı ve 3 hafta boyunca klorofilin jeli kullandı. Başka bir çalışmada , araştırmacılar akne tedavisi için topikal klorofil ve fototerapi kombinasyonunu tek başına fototerapi ile karşılaştırdılar. Kombinasyonu alan kişilerde, almayanlara göre daha az akne lezyonu, daha az şiddetli akne ve daha az yağlı cilt vardı. Bununla birlikte, 24 katılımcının tümü Asya kökenliydi ve daha koyu cilt tiplerine sahipti, bu nedenle sonuçlar herkes için geçerli olmayabilir.

Kan yapıcı özellikler
Klorofil, bir kişinin vücudunda oksijen taşıdığı için kırmızı kan hücrelerinde gerekli olan bir protein olan hemoglobine kimyasal olarak benzer. Araştırmacılar , klorofil açısından zengin olan buğday çimi suyunun, anemi ve talasemi gibi hemoglobin eksikliği bozukluklarının tedavisinde yardımcı olabileceğini öne sürmüşlerdir .

Deodorant özellikleri
Pinterest'te paylaşın Klorofil koku azaltıcı özelliklere sahip olabilir.Araştırmacılar, uzun yıllardır deodorant olarak potansiyeli nedeniyle klorofil üzerinde çalıştılar. 1960 yılında yayınlanan bir araştırma , klorofilin kolostomisi olan kişilerde kokuları azaltabileceğini öne sürdü. Daha sonra, birders çalışmaGüvenilir Kaynak1989'dan itibaren, klorofilin kolostomisi olan kişilerde kokuları kontrol etmede etkili olmadığını buldu. Ancak bir 1980ders çalışmaGüvenilir Kaynakhuzurevlerinde yaşayan yaşlı erişkinlerde klorofilin alt vücut kokusunu iyileştirdiğini kaydetti .Günümüzde bazı deodorantlar ve gargaralar klorofil içermektedir. Bazı insanlar vücut kokularını azaltmaya yardımcı olmak için klorofil hapları da alırlar.

Yara iyileştirici özellikler
Araştırmacılar, 1940'larda ve 1950'lerde yara iyileşmesine yardımcı olarak klorofil üzerinde çalıştılar . Bu çalışmalardan bazıları, klorofilin cerrahi yaraları iyileştirmeye ve enfeksiyonları önlemeye yardımcı olabileceğini öne sürdü. Daha yakın zamanlarda, 2008'de yapılan bir inceleme , klorofilin içeren bir ilacın yara iyileşmesini desteklediğini ve kokuları azalttığını öne sürdü. Bazı doktorlar bugün bu ilacı reçete ediyor.

Kanser tedavisi
Hayvanlar üzerinde yapılan bazı testlerde klorofil kanser tedavisi potansiyeli göstermiştir:

2015 yılında yapılan bir inceleme , klorofilinin kanser büyümesini önlemeye ve yavaşlatmaya yardımcı olabileceği sonucuna vardı.
Aders çalışmaGüvenilir Kaynak2005'ten itibaren doğal klorofilin sıçanlarda kolon kanseri riskini azalttığını buldu . Sıçanlar, kolon kanseri riskinin artmasıyla ilişkili olan kırmızı ette yüksek ve yeşil sebzelerde düşük bir diyet yediler. Ancak yazarlar klorofilin için aynı sonuçları görmediler.
2016 yılında yapılan bir araştırma, klorofilinin farelerde akciğer kanserinin ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olduğunu buldu . Araştırmacılar, klorofilini farelere nanokapsüller olarak bilinen mikroskobik kapsüller içinde uyguladılar.

Daha fazla araştırma gerektiren faydalar
Klorofilin çeşitli potansiyel sağlık yararları olmasına rağmen, bunları destekleyecek yeterli bilimsel çalışma yoktur ve hepsinin daha fazla araştırılması gerekir. Şimdiye kadar, çoğu çalışma küçük ve sınırlıydı ve potansiyel sağlık yararlarının çoğunun insanlarda işe yaradığı gösterilmedi.

Daha fazla araştırma gerektiren diğer olası sağlık yararları, klorofilin aşağıdakiler üzerindeki etkisini içerir:

artan enerji
hormon dengesi
artrit ve fibromiyalji rahatlama
kilo kaybı

Klorofil açısından zengin besinler
Doğal olarak yeşil sebzelerin çoğu klorofil içerir. Özellikle klorofil açısından zengin gıdalar şunları içerir:

ıspanak
Kara lahana
hardal yeşilliği
klorella
spirulina
yonca
maydanoz
Brokoli
yeşil lahana
Kuşkonmaz
yeşil fasulye ve bezelye
Matcha yeşil çay

Klorofilin yanı sıra, bu sebzeler ayrıca çeşitli sağlıklı vitaminler ve mineraller sağlar. Klorofil takviyeleri kullanmak Pinterest'te paylaşın Klorofil takviyeleri toz, sıvı veya kapsül şeklinde olabilir. Klorofil takviyeleri, güç ve formülasyon açısından büyük farklılıklar gösterir. Bazı takviyeler, bir kişinin suya veya başka bir içeceğe ekleyebileceği damlalar halinde gelir. Diğerleri kapsül şeklinde gelir. Klorofil takviyeleri içeren paketler genellikle bunların nasıl kullanılacağına ilişkin talimatları içerir. Değilse, almadan önce bir doktora veya beslenme uzmanına danışın. Çoğu sıvı klorofil takviyesi, bir içeceğe yaklaşık 1 çay kaşığı (5 mililitre) takviye eklenmesini önerir. Tadı hoş değilse, daha küçük bir miktarla başlayıp dozu kademeli olarak artırmayı deneyin. Klorofil kapsülleri için, çalışmalarda günde üç defaya kadar 100 ila 300 miligram arasında değişen dozajlar kullanılmıştır. Klorofil takviyelerinin kullanımı genellikle güvenlidir ve herhangi bir ciddi yan etkisi yoktur. Bununla birlikte, hamile veya emziren herkes klorofil takviyesi almadan önce bir doktorla konuşmalıdır. Bazı insanlar klorofil takviyelerinin mide rahatsızlığına veya cilt tahrişine neden olduğunu görebilir. Rahatsız edici yan etkiler yaşayan kişiler ek almayı bırakmalı ve bir doktora görünmelidir. Görünüm Klorofilin çeşitli potansiyel sağlık yararları vardır, ancak bunların çoğuna ilişkin kanıtlar yetersizdir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Bazı insanlar diyetlerine daha fazla klorofil dahil etmenin veya takviye almanın kendilerini daha iyi hissettirdiğini veya anemi gibi tıbbi durumlara yardımcı olduğunu görebilir. Klorofil de dahil olmak üzere sağlık takviyelerini almadan önce daima bir doktorla görüşün. için bir dizi klorofil takviyesi mevcuttur.çevrimiçi satın alın .

***maturidi*** · 02 March 2022, 10:48

Klorofil ve Klorofil Türevleri Çoklu İlaca Dirençli Kanser Hücreleri ve Bakterilerle Etkileşir

Erjia Wang , ^*^†Markus Santhosh Braun , ^*^† ve Michael Wink ^*
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Git: Soyut

Çoklu ilaç direnci (MDR), tıpta zorlu görevlere neden olur. Mikroorganizmaların yanı sıra insan kanser hücreleri, akış pompalarının (ABC taşıyıcıları) yukarı regülasyonu nedeniyle çoklu direnç kazanabilir ve tedavi edilmesi zordur. Burada dünya üzerinde en bol bulunan pigment olan klorofil ve türevi feofitinin kanser hücreleri ve metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) üzerindeki etkilerini değerlendirdik. Her iki maddenin de çoklu ilaca dirençli CEM/ADR5000 hücreleri üzerinde önemli ters etkileri olduğunu bulduk (RR _feofitin = 3.13, kombinasyon indeksi (CI) _feofitin = 0.438; RR _klorofil = 2.72, CI _klorofil< 0.407), ancak doksorubisin ile kombinasyon halinde kullanıldığında ilaca duyarlı CCRF-CEM hücrelerinde değil. Bu, porfirinlerin akış pompaları ile etkileşime girebileceğini gösterir. Etidyum bromür ile klorofil birleştirildiğinde MRSA'ya karşı antimikrobiyal testlerde de güçlü sinerjizm gözlendi (FICI = 0.08). MDR hücrelerini güvenilir bir şekilde tedavi etmek için yeni ilaçlara güçlü bir ihtiyaç olduğundan, araştırmamız daha fazla araştırma için potansiyel adaylar sunmaktadır.

Anahtar Kelimeler: çoklu ilaç direnci, sinerjizm, akış pompaları, antibiyotik duyarlılığı, ışığa duyarlılık
Git: 1. Giriş
Çoklu ilaç direnci (MDR), kanser tedavisindeki en büyük zorluklardan biridir ve esas olarak ATP bağlayıcı kaset (ABC) taşıyıcı proteinlerin aşırı ekspresyonu aracılık eder. İlaç akış proteini P-glikoproteini (P-gp), ABC taşıyıcı süper ailesinin önemli bir üyesidir. P-gp, enerjiye bağlı bir ilaç akış pompası görevi görür ve hücreler içindeki yapısal olarak ilgisiz ilaçların hücre içi konsantrasyonunu azaltır. Bu ilaçlar çoğunlukla lipofiliktir ve hücreye serbest difüzyonla girmiştir [ 1 , 2 ]. Bu nedenle, P-gp'nin inhibe edilmesi, dirençli tümör hücrelerini yeniden duyarlı hale getirmek ve MDR'nin üstesinden gelmek için bir yaklaşım olabilir.

MDR, kanser tedavisinin yanı sıra bulaşıcı hastalıkların tedavisinde de önemli bir rol oynar. Tıpkı tümör hücreleri gibi, bazı bakteriler de hücre kaynaklı toksinleri ve zararlı çevresel ajanları (antibiyotikler dahil) çıkarma kapasitesine sahip olan ve böylece hücre hasarını önleyen akış sistemlerini eksprese eder. Sonuç olarak, yukarı regüle edilmiş bir aktif ilaç ihracatı, antibiyotik direnci ile sonuçlanır [ 3 ]. Çoklu ilaç direncinden sorumlu olan bakteri akış pompaları da ABC taşıyıcı süper ailesinin üyeleridir. Buna göre, bazı gram pozitif bakterilerin, kanser hücrelerinin P-gp'sini inhibe eden ajanlardan etkilenen akış pompaları içerdiği gösterilmiştir [ 4 , 5 ]. Örneğin, Staphylococcus aureus'un NorA pompasıetidyum bromürü çıkarır ve direnç, memeli kanser hücrelerinin MDR pompalarını engelleyebilen bir kalsiyum kanal antagonisti olan verapamil tarafından tersine çevrilir [ 5 , 6 ]. Etidyum bromür, çoğu akış pompasının iyi bilinen bir substratıdır ve ultraviyole ışık altında floresan değerlendirmesi yoluyla akış pompalarının verimliliğini tespit etmek için yaygın olarak kullanılır [ 7 , 8 , 9 ].

Ancak mikroplar sadece memeliler ve diğer hayvanlar için değil bitkiler için de risk oluşturmaktadır. Bitkiler, aynı biyotik ve abiyotik stres faktörleri tarafından hedef alınır, ancak hayvanların çoğunluğunun aksine, aynı yerle sınırlıdır ve uçuş yoluyla tehditlerden kaçamazlar. Bitkinin adaptif bir bağışıklık sistemi de yoktur. Buna göre, polifenollerin, antimikrobiyal peptitlerin ve diğer ikincil metabolitlerin ifadesi gibi çeşitli bitki savunma stratejileri repertuarının gelişmesine yol açan güçlü bir seçici baskı vardır. Bunlara direnç genlerinin seçici yukarı regülasyonu aracılık eder ve bakteri, mantar veya viral enfeksiyondan sonraki hasarları azaltmada etkilidir [ 10 ].]. Birçok bitki ilacının, MDR bakterilerinde ABC taşıyıcılarının inhibisyonunun aracılık ettiği antiproliferatif ve antimikrobiyal aktivitelere sahip olduğu zaten gösterilmiştir [ 11 , 12 ].

Bununla birlikte, dünyadaki en bol pigment olan klorofilin bitkilerin patojen savunmasında rol oynayıp oynamadığına dair kanıtlar hala nadirdir. Klorofil, yeşil bitkilerin enerji metabolizmasında (fotosentez) foto enerjiyi emerek ve onu kimyasal enerjiye dönüştürerek önemli bir rol oynar. Bununla birlikte, ışık emici özellikleri ayrıca klorofili ışınlama üzerine potansiyel bir fototoksin haline getirir [ 13 ].

Klorofil açısından zengin bir sebze ve günlük diyetimizin bir parçası olan ıspanak, antioksidan, yaşlanma karşıtı, antikanser ve antimutajenik aktivite gibi çoklu biyofonksiyonları ile iyi bilinir [ 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 ]. Bazı bilim adamları, klorofil ile ilgili bileşiklerin yeşil sebzelerin sağlığında kritik bir rol oynayabileceğini öne sürdüler. Örneğin, klorofilin sitotoksik hem metabolitlerinin oluşumunu azalttığı ve kolon kanseri riskini azalttığı bildirilmiştir [ 21 ].]. Ayrıca, klorofilin parçalanmasından kaynaklanan feoforbid ile ilgili bileşikler, akciğer karsinomu (A549), ileoçekal karsinomu (HCT-8), böbrek karsinomu (CAKI-1) ve meme adenokarsinomu dahil olmak üzere bir dizi insan tümör hücre hattına karşı antikanser aktiviteler göstermiştir. (MCF-7) doğrudan fotoirradyasyonun aracılık ettiği [ 22 ]. Ek olarak, feoforbid ve pirofeoforbit, bakterilerde antibiyotik direncini etkileyen bilinen akış pompası inhibitörleridir [ 23 ]. Bununla birlikte, klorofilin kanser hücrelerinde ve bakterilerde çoklu ilaç direncini tersine çevirme kabiliyetine sahip olup olmadığı bugüne kadar tam olarak araştırılmamıştır.

Bu çalışmada, çok ilaca dirençli P-glikoproteini aşırı eksprese eden CEM/ADR 5000 lösemi hücreleri ve onun ana hücre çizgisi, T hücreli lenfoma CCRF-CEM, tek başına ve doksorubisin ile kombinasyon halinde klorofil ve feofitinin etkisini araştırmak için kullanıldı. P-gp aracılı MDR'nin tersine çevrilmesi. Patojenik mikroorganizmalar Staphylococcus aureus ATCC 25,923 ve MRSA NTCT 10,442, klorofil ve feofitinin mikroorganizmalar üzerindeki etkilerini incelemek için seçilmiştir.

Git: 2. Sonuçlar
2.1. İnsan Kanser Hücrelerinde Klorofil ve Feofitinin Sitotoksisitesi
Klorofil ve feofitinin sitotoksisitesi, İnsan T-hücresi lenfoması CCRF-CEM'e ve onun dirençli alt çizgisi CEM/ADR5000'e karşı MTT tahlili ile belirlendi. Da gösterildiği gibitablo 1, klorofilin IC50 değeri, _CCRF -CEM'e karşı sınırlı sitotoksisitesini gösterir. Hatta CEM/ADR5000 hücrelerine karşı sitotoksik olmadığı kabul edilebilirken, feofitin bu iki hücre hattına karşı orta derecede sitotoksisite göstermiştir. Uygun bir kemosensitizer için bir ön koşul, insan hücreleri için düşük toksisite olduğundan, klorofil ve feofitin, daha ileri çalışmalar için umut verici adaylar olabilir. tablo 1

_{CCRF-CEM hücrelerinin ve çoklu ilaca dirençli CEM/ADR hücrelerinin klorofil, feofitin} ve doksorubisine karşı sitotoksisite IC50 ve nispi direnci (pozitif kontrol). Veriler, ortalama ± SD'yi temsil eder.

Doksorubisin (µM)	0,34 ± 0,032	95.76 ± 8.495	281.65
Feofitin (µg/mL)	69.50 ± 3.617	83,42 ± 10.516	1.2
Klorofil (µg/mL)	167.44 ± 15.696	>256	>1.5

Ayrı bir pencerede aç 2.2. CEM/ADR 5000'de MDR Ters Testi

Doksorubisin ile kombinasyon için toksik olmayan bir konsantrasyon seçilmiştir.Tablo 2_{CEM/ADR 5000 hücreleri ve CCRF} -CEM hücrelerinde tek başına doksorubisin ve iki ilaç kombinasyonlarının IC50 değerlerini gösterir . Ek olarak, tersine çevirme oranı ve kombinasyon indeksi (CI) gösterilir. CI analizi, ilaç etkileşiminin doğası hakkında nitel bilgi ve ilaç etkileşiminin kapsamının nicel bir ölçüsünü sağlar [ 24 ]. Kısaca, CI değerleri < 1 sinerjiyi temsil eder, 1 ek etkiler anlamına gelir ve > 1 antagonizma olarak kabul edilir. Da gösterildiği gibiTablo 2_{, hem klorofil hem de feofitin, doksorubisinin IC50} değerlerini CEM/ADR 5000 hücrelerine karşı önemli ölçüde azaltabilir . Hem CI değerleri hem de izobologram analizi (Şekil 1A–C), doksorubisinin klorofil ve feofitin ile sinerjik etkilerini göstermiştir. Sitotoksisite olmaması nedeniyle, dirençli CEM/ADR 5000 hücre hattında klorofilin IC50 _değerinin belirlenmesi zor olduğundan, aditivite hattını oluşturmak için test edilen en yüksek konsantrasyon kullanıldı. İçbükey izobollerden görülebileceği gibi, hem klorofil hem de feofitin, doksorubisin ile sinerji sergiledi. Ek olarak, ters orantı, klorofil ve feofitinin, doksorubisinin sitotoksisitesini sinerjik bir şekilde önemli ölçüde artırabildiğini doğruladı. Beklendiği gibi, ebeveyne duyarlı çizgi CCRF-CEM, sinerjizm deneylerinde tamamen etkilenmeden kaldı (Tablo 2).

Bir resmi, illüstrasyonu vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı moleküller-24-02968-g001.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 1
( A ), CEM/ADR 5000 doksorubisine dirençli hücre dizisinde klorofil (10 ug/mL) ve feofitin (10 ug/mL) ile kombinasyon halinde doksorubisinin sinerjistik sitotoksisitesidir. ( B ) (klorofil) ve ( C ) (feofitin), doksorubisin ile klorofil veya feofitin arasındaki etkileşimlerin izobologram analizleridir. Tüm noktalar açıkça toplamsallık çizgisinin altında yer alır ve sinerjiyi düşündürür. Tablo 2

Doksorubisinin tek başına veya klorofil veya feofitin ile kombinasyon halinde CEM/ADR hücrelerine ve CCRF-CEM'e karşı sitotoksisitesi. Veriler, en az üç bağımsız deneyden elde edildi ve ortalama ± SD olarak temsil edildi. Kombinasyon endeksi (CI) 0.1–0.3: güçlü sinerjizm ve 0.3–0.7: sinerjizm. RR: ters oran, CI: kombinasyon indeksi.

tek başına	95.76 ± 8.495	1	NR	ilgili değil	0,34 ± 0,032	1	NR	ilgili değil
+10 µg/mL Feofitin	30.57 ± 4.984	3.13	0.438	sinerjizm	0,34 ± 0,027	1	NR	ilgili değil
+10 µg/mL Klorofil	35.19 ± 4.789	2.72	<0.407	sinerjizm	0.35 ± 0.050	1	NR	ilgili değil

Ayrı bir pencerede aç

2.3. Antimikrobiyal Duyarlılık Testi için Bakteri Seçimi
Akış pompaları üzerindeki etkilerin daha fazla araştırılması için uygun bir bakteri suşu bulmak amacıyla, 7 farklı suşu taramak için etidyum bromür agar çarkı yöntemi uygulandı. Üç gram negatif bakteri, E. coli ATCC 25,922 (şekil 2, suş numarası 1), E. coli ATCC 35,150 (şekil 2, soy numarası 7), B. cepacia ATCC 25.414 (şekil 2, suşu 4) ve iki E. faecalis suşu (şekil 2, soy numarası 5 ve 6) en yüksek etidyum bromür ve etidyum bromür artı verapamil konsantrasyonu dahil olmak üzere tüm koşullar altında büyüyebildi. Agar ortamına dahil edilen farklı etidyum bromür seviyelerinin karşılaştırılması, etidyum bromür konsantrasyonu ile floresan yoğunluğu arasında pozitif bir korelasyon gösterir. İtibarenşekil 2, verapamil'e maruz kalan bakterilerin verapamil içermeyen ortamda büyüyen bakterilere kıyasla nispeten daha güçlü bir floresan sinyali gösterdiği açıktır. Staphylococcus aureus suşları verapamil maruziyetine en belirgin yanıtı gösterdiğinden ve düşük etidyum bromür konsantrasyonlarına duyarlı olduğundan, MRSA NTCT 10,442 (şekil 2, soy numarası 2), etidyum bromür ve klorofili birleştiren diğer deneyler için seçildi.

Bir resmi, illüstrasyonu vb. tutan harici bir dosya. Nesne adı moleküllerdir-24-02968-g002.jpg

Ayrı bir pencerede aç
şekil 2
Etidyum bromür agar plakalarında büyüyen bakteri kültürlerine dayalı olarak akış pompası aktivitesinin değerlendirilmesi (çember yöntemi). Kültürler, artan konsantrasyonlarda etidyum bromür (0.5-1.5 µg/mL) içeren Müller Hinton kan plakaları üzerinde ( A – C ) ve ( D – F ) 200 µg/mL verapamil ilavesi ile sürüntülendi. 35 °C'de 16 saat inkübasyondan sonra UV ışığı altında floresan tespit edildi. 1: E. coli ATCC 25922, 2: MRSA NCTC 10442, 3: S. aureus ATCC 25923, 4: B. cepacia ATCC 25414, 5: E. faecalis VRE ATCC 51299, E. faecalis ATCC 29212 ve 7: E. coli ATCC 35150.

2.4. Tek Maddelerin Minimum İnhibitör Konsantrasyonlarının Belirlenmesi
görüldüğü gibiTablo 3, karanlık koşullar altında, klorofil ve türevi gram-pozitif ve gram-negatif bakterilere karşı hiçbir antimikrobiyal aktivite göstermezken, kalsiyum kanal blokeri verapamil in vitro orta derecede antibakteriyel potansiyel sergiledi. Öte yandan, porfirinler, görünür ışıkla uyarıldıklarında önemli ölçüde arttırılmış bir engelleyici etki sergilediler. Kullanılan ışık kaynağının emisyon dalga boyları 400 ila 750 nm arasındaydı. Emisyon zirveleri 420-480 ve 500-700 nm arasında değişmekteydi ve klorofillerin absorpsiyon zirvelerine benzerdi. Tablo 3

Karanlık ve aydınlık bir ortamda MRSA NCTC 10.442 ile inkübe edildiğinde klorofil ve feofitinin minimum inhibitör konsantrasyonlarının (MIC'ler) karşılaştırılması.

Klorofil	>2048	64
feofitin	>2048	128
verapamil	512	512
EtBr	>1	>1
ampisilin	8	8

Ayrı bir pencerede aç

2.5. MRSA Kullanan Sinerjizm Testi
Işığın porfirinlerin akış pompası inhibitörleri olarak hareket etme potansiyelini etkileyip etkilemediği, klorofil ve etidyum bromür kullanılarak yapılan dama tahtası tahlillerinde test edildi. görüldüğü gibiTablo 4, ışık koşulları altında, klorofil tek başına uygulandığında sadece MRSA'nın büyümesini engellemekle kalmadı, aynı zamanda etidyum bromür ile belirgin bir sinerjizm gösterdi. Aksine, aydınlatma olmadan hiçbir etki görülmedi. Tablo 4

MRSA NCTC 10442'ye karşı etidyum bromür ve klorofil kullanan kombinasyon tahlillerinin sonuçları. Tüm değerler µg/mL olarak verilmiştir.

Işık	64	2	4	0.03	0.06	0.02	0.08	eşanlamlı
Karanlık	>2048	2	>2048	2	1	1	2	IND

Ayrı bir pencerede aç
Kond.: koşul, Klor: klorofil, EtBr: etidyum bromür, FIC: fraksiyonel inhibitör konsantrasyon, FICI: fraksiyonel inhibitör konsantrasyon indeksi, Int.: FICI'ya dayalı yorum (sinerji: FICI ≤ 0,5, farksızlık: 0,5 < FICI ≤ 4) . MIC Kloro + EtBr: etidyum bromür ile kombine edildiğinde klorofilin MIC'i. MIC EtBr + Kloro: Klorofil ile birleştiğinde etidyum bromürün MIC'si.

Git: 3. Tartışma
Mevcut araştırmada, ıspanaktan izole edilen klorofil ve feofitinin adjuvan antikanser özelliklerini gösterdik. Bu etkiler büyük olasılıkla, CEM/ADR 5000 gibi çoklu ilaca dirençli P-glikoproteini aşırı eksprese eden hücrelerde klorofil ve feofitinin MDR tersine çevirme aktivitelerinden kaynaklanmaktadır. Bu, antikanser aktiviteleri gibi çeşitli antiproliferatif fonksiyonlara ilişkin önceki bulgularla uyumludur. birkaç insan kanser hücre hattına karşı feoforbidlerin etkisi [ 22 ]. Ayrıca, feoforbid a'nın , ışınlamadan sonra lipid peroksidasyonunun indüklenmesine dayalı olarak insan kanser hücrelerinde fotodinamik bir etkiye neden olan bir ışığa duyarlılaştırıcı olduğu kanıtlanmıştır [ 25 ].]. Ayrıca, bazı araştırmalar, porfirinlerin, antikanser etkilere neden olan klorofil türevlerinin fonksiyonel yapısı olabileceği sonucuna varmıştır [ 14 ]. Bildiğimiz kadarıyla bu, diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde klorofil ve feofitinin kanser hücrelerinde çoklu ilaç direncinin üstesinden geldiğini gösteren ilk çalışmadır. Klorofil ve feofitinin doksorubisin ile P-gp aşırı eksprese eden hücreler üzerindeki sinerjik etkileri göz önüne alındığında, dirençli olmayan hücreleri etkilememeleri gerçeği (Tablo 2) ve bunların yok/düşük intrinsik sitotoksisitesi (tablo 1), klorofil ve feofitinin ABC taşıyıcılarını etkilediğini ve sonuç olarak MDR'yi tersine çevirdiğini öneriyoruz.

Bakteriyel testler serimizde, dışarı akış pompası aktivitelerine dayalı olarak ileri testler için bakterileri seçmek için bir etidyum bromür-verapamil sistemi kurduk [ 3 ]. Etidyum bromür sitoplazmik membranları geçer ve daha sonra bakterilerin içindeki DNA'yı araya sokarak ultraviyole ışıkla uyarıldığında artan floresansa yol açar. Aynı zamanda, MDR bakterilerinin akış pompaları bu substratı tanır ve onu hücre dışı bölgelere çıkarır. Verapamil, dışa akış pompalarını inhibe eder ve artırılmış etidyum bromür floresansı ile gözlemlenebilen etidyum bromür direncini azaltır.şekil 2). Döner tekerlek yöntemine dayalı olarak, verapamile duyarlı olduğu kanıtlandığından, MRSA NTCT 10,442 daha ileri çalışmalar için temsili bir suş olarak seçilmiştir (şekil 2). Bu fenotip, verapamilin S. aureus'un NorA pompalarını bloke edebildiğini gösteren önceki çalışmalarla uyumludur [ 5 ]. Klorofil ve feofitin porfirin yapıları içerdiğinden fotosensitizasyon gerçekleştirdik. Bakteriler ışığa maruz kaldığında, klorofil ve türevinin MIC'si en az 32 kat azaldı (Tablo 3). Açık ve karanlık koşullar altında klorofil ile birleştirildiğinde etidyum bromürün antimikrobiyal etkisini test etmek için dama tahtası deneyleri yapıldı. Sonuçlarımız, karanlıkta değişmeden kalırken, etidyum bromürün MIC'sinin ışık koşullarında 16 kat daha azaldığını gösterdi (Tablo 4). Son zamanlarda, porfirinler, peroksidaz ve oksidaz reaksiyonlarını katalize ederek fotodinamik tedavilerde ideal adaylar olabilecekleri için büyük ilgi görmüştür. Ayrıca, fotonların absorpsiyonunun, bakteriyel biyomembran lipidleri ile etkileşime giren reaktif oksijen türleri (ROS) ürettiği düşünülmektedir [ 26 ]. Ayrıca, fotodinamik antimikrobiyal kemoterapi (PACT) kapsamlı bir şekilde incelenmiştir; üç öğeyi içerir: oksijen, bir ışığa duyarlılaştırıcı ve ışığa duyarlılaştırıcının eşleşen absorpsiyon dalga boyuna sahip ilgili lazer ışığı [ 27 ]. Birkaç klorofil ile ilgili bileşik, PACT için uygun ışığa duyarlılaştırıcılar olarak tanımlandı. Örneğin, protoklorofilid, aydınlatmadan sonra gram pozitif ve gram negatif bakterileri inaktive eder [ 28 ].]. Ayrıca, ipekböceği dışkısının klorofil türevlerinden kaynaklanan sodyum klorofilin kaynaklı fototoksisite ve fototoksisite bildirilmiştir [ 29 , 30 ].

Git: 4. Malzemeler ve Yöntemler
4.1. Kimyasallar ve Malzemeler
Doksorubisin, 3-(4,5 dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil-tetrazolyum bromür (MTT, ≥%98), (±)-verapamil hidroklorür ve Müller Hinton broth 2, Sigma-Aldrich GmbH'den satın alındı, Steinheim, Almanya Klorofil ve feofitin, [ 31 ] 'e göre ıspanaktan izole edilmiştir . Heksan, aseton, RPMI1640 ortamı, penisilin-streptomisin, fetal sığır serumu (FBS), 1 - glutamin ve dimetil sülfoksit (DMSO), Gibco ^® Invitrogen, Darmstadt, Almanya'dan ve defibrine koyun kanı Thermo Scientific GmbH, Schwerte'den satın alındı. Almanya. Test edilen bakteri türleri, Heidelberg Üniversitesi, Heidelberg, Almanya Bulaşıcı Hastalıklar, Tıbbi Mikrobiyoloji ve Hijyen Bölümü'nün izniyle sağlanmıştır.

4.2. Hücre kültürü
Doksorubisine dirençli ve P-gp'yi yüksek oranda eksprese eden insan T hücre lenfoması CCRF-CEM ve alt çizgisi CEM ADR5000, %10 ısıyla inaktive edilmiş buzağı serumu (FBS), 2 mM l -glutamin, RPMI1640 ortamında kültürlendi , ve antibiyotikler (100 U/mL penisilin, 100 µg/mL streptomisin) 37 °C, %5 CO2 _ve %95 nemde. CEM/ADR5000 hücreleri, yüksek seviyede P-gp ekspresyonunu korumak için 4 µg/mL doksorubisin ile haftada 24 saat yetiştirildi [ 11 , 31 , 32 ].

4.3. Sitotoksisite Testi
^{CCRF ve CEM/ ADR5000} için, 3 x 104 hücre/kuyu, 96 oyuklu plakalara ekildi ve 48 saat boyunca farklı konsantrasyonlarda maddeler (doksorubisin, klorofil ve feofitin) ile işlendi. Daha sonra 0,5 mg/mL MTT eklendi ve 3 saat inkübe edildi. Ortam atıldı ve formazan kristalleri oyuk başına 100 uL DMSO içinde çözüldü. Optik yoğunluk, bir Tecan mikroplaka okuyucusu (Crailsheim, Almanya) kullanılarak 570 nm'de ölçülmüştür. Deneyler, plaka başına üç kopya halinde yapıldı ve bağımsız olarak en az üç kez tekrarlandı [ 32 ].

Hücre canlılığı ve bağıl direnç şu şekilde belirlendi:
canlılık %=OD madde ile muamele edilmiş hücreler - OD madde ortamı kontrolü OD işlem görmemiş hücreler - OD ortam kontrolü %
(1)

göreceli direnç =IC50 dirençli hücre hattındaki değer ( CEM / ADR 5000 ) _IC50 hassas ana hücre hattındaki değer ( CCRF - CEM ) _
(2)
4.4. MDR Ters Testi
Kemoterapötik ilaç doksorubisinin farklı konsantrasyonları, testlerden önce belirlenen toksik olmayan bir klorofil ve feofitin konsantrasyonu ile kombinasyon halinde CCRF-CEM hücrelerine ve CEM/ADR5000 hücrelerine uygulandı. 48 saatlik inkübasyondan sonra, sitotoksisite analizine göre MTT testi yapıldı. Doksorubisin ile klorofil ve feofitin arasındaki etkileşimleri araştırmak için CI (kombinasyon indeksi), RR (ters oran) ve IB (izobologram) aşağıdaki gibi hesaplandı:
CI =Cbir , XICX , A+CB , XICX , B
(3)

_{CA ,X} ve CB _{,X , bir}_IC50 değerine ulaşmak için kombinasyon halinde kullanılan ilaç A (doksorubisin) ve ilaç B (klorofil veya feofitin) konsantrasyonlarıdır . ICX,A ve ICX,A, tek ilaçlar, A (doksorubisin) ve B (klorofil veya feofitin) için IC50 değerleridir _.Kombinasyon indeksi (CI) sinerjizmi (CI < 1), ilave etkileri (CI = 1) ve antagonizmi (CI > 1) [ 24 , 32 ] nicel olarak belirlemek için kullanıldı .

Ters çevirme oranı (RR), doksorubisinin IC50 değerinin, klorofil veya feofitin ile kombinasyon halinde doksorubisinin _IC50 değerine bölünmesiyle tanımlandı. RR değerleri, MDR tersine çevirme ajanlarının potansiyel gücünü ölçmek için kullanılabilen sitotoksisite geliştirme oranını gösterir.

İzobologram (IB) analizi, iki ilacın etkileşiminin doğasını değerlendirir. _{İlk olarak, tek ajanlar olarak kullanıldığında IC50} gibi tanımlanmış bir tek ajan etkisi üretmek için gereken A ve B ilaçlarının konsantrasyonları, ₍ CA'ya karşılık gelen iki koordinatlı bir çizimde x ve y eksenlerine yerleştirilir) , 0) ve (0, C _B ) sırasıyla. Bu iki noktayı birleştiren doğru, toplamsallık doğrusudur. İkinci olarak, aynı etkiyi sağlamak için kombinasyon halinde kullanılan iki ilacın (CA _, C _B ) olarak gösterilen konsantrasyonları aynı grafiğe yerleştirilir. _{( CA} , C _B ) satırın altında, üstünde veya üstünde olduğunda sinerji, toplamsallık veya antagonizma belirtilir [ 24].

4.5. İstatistiksel analiz
Tüm deneyler bağımsız olarak en az üç kez tekrarlandı. Veriler ortalama ± bir standart sapma (SD) olarak sunulmuştur. Ortalama değerlerdeki farklılıkların önemi, eşleştirilmemiş iki kuyruklu t-testi kullanılarak analiz edildi. P değerleri < 0.05 anlamlı olarak kabul edildi. IC50 , SigmaPlot® ^11.0'da dört parametreli bir lojistik uydurma eğrisi kullanılarak doz-yanıt eğrilerinden hesaplanan kontrol ile karşılaştırıldığında, tedavi edilen hücrelerin büyümesini %50 oranında inhibe etmek için gereken konsantrasyonlar olarak _tanımlandı .

4.6. Dışa Akış Pompası Aktivitesi Üzerindeki Etkileri Araştırmak İçin Bakteri Seçimi
Etidyum bromür agar plakaları, akış pompası aktivitelerinin daha fazla araştırılması için uygun bir bakteri suşu tanımlamak için kullanıldı. E. coli ATCC'yi taramak için tek başına veya akış pompası inhibitörü verapamil (200 µg/mL) ile kombinasyon halinde, %5 koyun kanı ile takviye edilmiş ve 0 ila 1.5 µg/mL arasındaki konsantrasyonlarda etidyum bromür içeren Müller Hinton agar plakaları kullanıldı. 25922, E. coli ATCC 35150, E. faecalis ATCC 29212, E. faecalis VRE 51299, B. cepacia ATCC 25414, Staphylococcus aureus ATCC 25923 ve metisiline dirençli Staphylococcus aureus(MRSA) NCTC 10442. Hücrelerden etidyum bromür ekstrüde eden akış pompalarının varlığı ve aktivitesi, çark yöntemiyle değerlendirildi ve bir UVP GelDoc-It Görüntüleyici kullanılarak floresan yoğunluğunun ve mikrobiyal büyümenin kapsamının görsel olarak incelenmesini içeriyordu ( UVP, Upland, CA, ABD) [ 33 ]. Kısaca, bakterinin bir gecelik kültürü, 0.5 McFarland standartlarında bir optik yoğunluğa ayarlandı. Hücre süspansiyonu, steril pamuklu çubuklar kullanılarak etidyum bromür agar plakaları üzerine eşmerkezli bir şekilde ekildi (Figür 3).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı moleküllerdir-24-02968-g003.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Figür 3
Çember yönteminin şematik gösterimi. Üç gram-negatif bakteri suşu (1, 4, 7) ve dört gram-pozitif bakteri suşu (2, 3, 5, 6) EtBr-agar plakalarına ekildi ve gece boyunca inkübe edildi.

4.7. Antimikrobiyal Aktivite: Tek Ajanların Broth Mikrodilüsyonu
Aşağıdaki kombinasyon deneyleri için minimum inhibitör konsantrasyonları (MIC'ler) belirlemek amacıyla et suyu mikrodilüsyonları gerçekleştirilmiştir. Etidyum bromür, verapamil, klorofil ve feofitin, çark yönteminde seçilmiş olan MRSA NTCT 10,442'ye karşı test edildi. Klorofil ve feofitin, 2 µg/mL ila 2048 µg/mL arasında değişen konsantrasyonlarda Tween-80'de stabilize edildi. Stabilizatörün maksimum konsantrasyonu %0.5'i geçmedi ve negatif kontrollerle belirtildiği gibi bakteri üremesini engellemedi. Ayrıca etidyum bromür ve verapamil sırasıyla 1 µg/mL ve 4096 µg/mL'ye kadar olan konsantrasyonlarda test edilmiştir. Tüm organizmalar, %5 koyun kanı ile desteklenmiş Columbia Agar'da ve katyon ayarlı Müller-Hinton çorbasında, CLSI (2012) yöntemine göre 35 °C'de 18 saat ve %5 CO2 inkübasyonu ile kültürlendi._{karanlıkta 2} . Klorofil ve klorofilden türetilen bileşikler, ışığa duyarlı porfirinler içerir (Şekil 4) ve reaktif oksijen türlerinin oluşumu nedeniyle [ 34 ], görünür ışığa maruz kaldığında bakterilere karşı fototoksisiteyi indükleme potansiyeline sahip olabilir. Bu nedenle sürekli aydınlatma altında mikrodilüsyonlar tekrarlandı. Çözücü büyüme kontrolleri ve numune sterilite kontrolleri aynı plakalar üzerinde paralel olarak yürütülmüştür. Ampisilin pozitif kontrol olarak görev yaptı. Testler, plaka başına iki kopya halinde gerçekleştirildi ve üç kez yapıldı.

Bir resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı moleküllerdir-24-02968-g004.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 4
Klorofil türevlerinin yapıları.

4.8. Aydınlık ve Karanlık Koşullarda Klorofil ve Etidyum Bromür Arasındaki Sinerjizm
Dama tahtası mikrodilüsyon deneylerinde, etidyum bromür ve klorofil kombinasyonlarının sinerjisi, etidyum bromür (0.031–2 µg/mL) ve klorofilin (2–2048 µg/mL) seri dilüsyonları ile MRSA NTCT 10,442 kullanılarak test edildi. cartwheel ve broth mikrodilüsyon testlerinde uygun bir aday olun (yukarıya bakın). İnkübasyon koşulları, mikrodilüsyon deneylerindeki ile aynıydı. Testler, daha önce bahsedildiği gibi aydınlatmalı ve aydınlatmasız olarak gerçekleştirilmiştir.

Git: 5. Sonuç
Sonuç olarak, ıspanaktaki klorofil ve feofitin, kanser hücrelerinde ve bakterilerde çoklu ilaç direncini inhibe edebilir veya tersine çevirebilir. Bu etkiye muhtemelen ABC taşıyıcılarının inhibisyonu aracılık eder ve kanser ve bulaşıcı hastalıkların tedavisi için yeni bir yol açabilir. Bu önerinin in vivo çalışmalarda değerlendirilmesi gerekmektedir.

Git: Yazar Katkıları
EW, MSB ve MW projeyi tasarladı. EW, hücre kültürü deneyleri ve analizleri yaptı. MSB, mikrobiyal testler ve yorumlamalar yaptı. EW ve MSB, MW tarafından revize edilen makaleyi yazdı, EW ve MSB bu makaleye eşit katkıda bulundu.

Git: Finansman
Yazarlar, Open Access Publishing finansman programı kapsamında Deutsche Forschungsgemeinschaft ve Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg'den mali destek aldı.

Git: Çıkar çatışmaları
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Dipnotlar

Numune Bulunabilirliği: Klorofil ve feofitin bileşiklerinin numuneleri yazarlardan temin edilebilir.

Git: Referanslar

1. Gottesman MM, Ling V. Kanserde çoklu ilaç direncinin moleküler temeli: P-glikoprotein araştırmasının ilk yılları. FEBS Lett. 2006; 580 :998–1009. doi: 10.1016/j.febslet.2005.12.060. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Gottesman MM Kanser ilaç direnci mekanizmaları. Annu. Rev. Med. 2002; 53 :615–627. doi: 10.1146/annurev.med.53.082901.103929. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Kumar A., Schweizer HP Antibiyotiklere karşı bakteriyel direnç: Aktif akış ve azaltılmış alım. reklam İlaç Teslimatı Rev. 2005; 57 :1486–1513. doi: 10.1016/j.addr.2005.04.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Amaral L., Engi H., Viveiros M., Molnar J. Aynı inhibitör ajanlara göre kanser ve bakteri hücrelerinin çoklu ilaca dirençli akış pompalarının karşılaştırılması. Canlı yayında. 2007; 21 :237–244. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5. Li XZ, Nikaido H. Bakterilerde akıntı aracılı ilaç direnci. İlaçlar. 2004; 64 :159–204. doi: 10.2165/00003495-200464020-00004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
6. Li XZ, Nikaido H. Bakterilerde akıntı aracılı ilaç direnci: Bir güncelleme. İlaçlar. 2009; 69 :1555-1623. doi: 10.2165/11317030-000000000-00000. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Martins M., Santos B., Martins A., Viveiros M., Couto I., Cruz A. Bir enstrüman—Bakterilerin akış pompası aktivitesinin gösterilmesi için ücretsiz yöntem. Canlı yayında. 2006; 20 :657-664. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Lee YS, Han SH, Lee SH, Kim YG, Park CB, Kang OH, Keum JH, Kim SB, Mun SH, Shin DW, et al. Metisiline dirençli Staphylococcus aureus'a (MRSA) karşı tetrandrin ve etidyum bromürün sinerjik etkisi J. Toxicol. bilim 2011; 36 :645–651. doi: 10.2131/jts.36.645. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Couto I., Costa SS, Viveiros M., Martins M., Amaral L. Ethidium bromide maruz kalan Staphylococcus aureus'un akış aracılı yanıtı . J. Antimikrobiyal. kimyager. 2008; 62 :504–513. doi: 10.1093/jac/dkn217. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Tam J., Wang S., Wong K., Tan W. Bitkilerden antimikrobiyal peptitler. İlaç. 2015; 8 :711–757. doi: 10.3390/ph8040711. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
11. Wink M., Ashour ML, El-Readi MZ ABC taşıyıcılarını inhibe eden ve kanser hücrelerinin ve mikropların sitotoksik ve antimikrobiyal maddelere karşı direncini tersine çeviren bitkilerden ikincil metabolitler. Ön. Mikrobiyol. 2012; 130 :1–15. doi: 10.3389/fmicb.2012.00130. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Stavri M., Piddock LJ, Gibbons S. Doğal kaynaklardan bakteriyel akış pompası inhibitörleri. J. Antimikrobiyal. kimyager. 2007; 59 :1247-1260. doi: 10.1093/jac/dkl460. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Hörtensteiner S., Kräutler B. Yüksek bitkilerde klorofil yıkımı. Biyokimya. ve Biophys. Açta (BBA)-Bioenerg. 2011; 1807 :977-988. doi: 10.1016/j.bbabio.2010.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Chernomorsky S., Segelman A., Poretz RD Diyet klorofil türevlerinin mutajenez ve tümör hücresi büyümesi üzerindeki etkisi. Teratog. kanserojen. mutajen. 1999; 19 :313-322. doi: 10.1002/(SICI)1520-6866(1999)19:5<313::AID-TCM1>3.0.CO;2-G. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. Boivin D., Lamy S., Lord-Dufour S., Jackson J., Beaulieu E., Cote M., Moghrabi A., Barrette S., Gingras D., Beliveau R. Yaygın sebzelerin antiproliferatif ve antioksidan aktiviteleri : Karşılaştırmalı bir çalışma. Gıda Kimyası 2009; 112 :374–380. doi: 10.1016/j.foodchem.2008.05.084. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. Joseph JA, Shukitt-Hale B., Denisova NA, Bielinski D., Martin A., McEwen JJ, Bickford PC Nöronal sinyal iletiminde, bilişsel ve motor davranışsal eksikliklerde yaşa bağlı düşüşlerin yaban mersini, ıspanak veya çilek diyet takviyesi. J. Neurosci. 1999; 19 :8114-8121. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-18-08114.1999. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Cao GH, Russell RM, Lischner N., Prior RL Serum antioksidan kapasitesi yaşlı kadınlarda çilek, ıspanak, kırmızı şarap veya C vitamini tüketimi ile artırılır. J. Nutr. 1998; 128 :2383–2390. doi: 10.1093/jn/128.12.2383. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Bergman M., Varshavsky L., Gottlieb HE, Grossman S. Sulu ıspanak ekstraktının antioksidan aktivitesi: Aktif fraksiyonların kimyasal tanımlanması. Fitokimya. 2001; 58 :143–152. doi: 10.1016/S0031-9422(01)00137-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
19. Wang R., Furumoto T., Motoyama K., Okazaki K., Kondo A., Fukui H. Spinacia oleracea'da (ıspanak) olası antitümör promotörleri ve içeriklerinin çeşitler arasında karşılaştırılması. Biosci. Biyoteknoloji. Biyokimya. 2002; 66 :248–254. doi: 10.1271/bbb.66.248. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Doubrava NS, Dean RA, Kuc J. Oksalat ve ıspanak ve ravent yapraklarından elde edilen ekstraktlar ile salatalıkta Colletotrichum lagenarium'un neden olduğu antraknoza karşı sistemik direncin indüklenmesi. Fizol. Mol. Bitki Patol. 1988; 33 :69-79. doi: 10.1016/0885-5765(88)90044-6. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. de Vogel J., Jonker-Termont DS, van Lieshout EM, Katan MB, van der Meer R. Yeşil sebzeler, kırmızı et ve kolon kanseri: Klorofil, hemenin sıçan kolonunda sitotoksik ve hiperproliferatif etkilerini önler. Karsinojenez. 2005; 26 :387-393. doi: 10.1093/carcin/bgh331. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Cheng H., Lee K. Clerodendrum calamitosum ve C. cyrtophyllum'dan Sitotoksik Feoforbit ile İlgili Bileşikler . J. Nat. Ürün 2001; 64 :915-919. doi: 10.1021/np000595b. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Kraatz M., Whitehead TR, Cotta MA, Berhow MA, Rasmussen MA Klorofil türevli akış pompası inhibitörü feophorbide a ve pyropheophorbide a'nın indikatör ve anaerobik domuz gübresi bakterilerinin büyümesi ve makrolid antibiyotik direnci üzerindeki etkileri. Int. J. Antibiyotik. 2014; 2014 :1–14. doi: 10.1155/2014/185068. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Zhao L., Wientjes MG, Au JL Kombine kemoterapinin değerlendirilmesi: Doğrusal olmayan regresyon, eğri kayması, izobologram ve kombinasyon indeksi analizlerinin entegrasyonu. klinik. Kanser Araş. 2004; 10 :7994–8004. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1087. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Rapozzi V., Miculan M., Xodo LE Fotoaktif feoforbidin insan kanser hücrelerinde lipid peroksidasyonunu içeren fotodinamik bir etkiye neden olduğuna dair kanıtlar. Kanser Biol. orada. 2009; 8 :1318-1327. doi: 10.4161/cbt.8.14.8628. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Stojiljkovic I., Evavold BD, Kumar V. Porfirinlerin antimikrobiyal özellikleri. Uzman Görüşü. Araştırın. İlaçlar. 2001; 10 :309–320. doi: 10.1517/13543784.10.2.309. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Meng S., Xu Z., Hong G., Zhao L., Zhao Z., Guo J., Ji H., Liu T. Bazik amino asit-porfirin konjugatlarının sentezi, karakterizasyonu ve in vitro fotodinamik antimikrobiyal aktivitesi. Avro. J. Med. Kimya 2015; 92 :35-48. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.12.029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Walther J., Brocker MJ, Watzlich D., Nimtz M., Rohde M., Jahn D., Moser J. Protochlorophyllide: Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerin fotodinamik inaktivasyonu için yeni bir ışığa duyarlılaştırıcı. FEMS Mikrobiyol. Lett. 2009; 290 :156-163. doi: 10.1111/j.1574-6968.2008.01413.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Kreitner M., Wagner KH, Alth G., Ebermann R., Foissy H., Elmadfa I. Bakteri ve mayalara karşı hematoporfirin ve sodyum klorofilin kaynaklı fototoksisite—Güvenli gıdalar için yeni bir yaklaşım. Gıda Kontrolü. 2001; 12 :529-533. doi: 10.1016/S0956-7135(01)00057-3. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Lim DS, Ko SH, Kim SJ, Park YJ, Park JH, Lee WY Bir fotodinamik ajan, ipekböceği dışkısından klorofil türevleri ile veziküler stomatit virüsünün fotoinaktivasyonu. J. Photochem. Fotobiyol. B-Biol. 2002; 67 :149–156. doi: 10.1016/S1011-1344(02)00318-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Wang E., Wink M. Chlorophyll, Caenorhabditis elegans'ta oksidatif stres toleransını arttırır ve ömrünü uzatır. PeerJ. 2016; 4 :e1879. doi: 10.7717/peerj.1879. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Eid SY, El-Readi MZ, Wink M. Karotenoidler, ABC taşıyıcılarına müdahale ederek kanser hücrelerinde çoklu ilaç direncini tersine çevirir. Bitkisel ilaç. 2012; 19 :977-987. doi: 10.1016/j.phymed.2012.05.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Martins M., McCusker MP, Viveiros M., Couto I., Fanning S., Pages JM, Amaral L. Aşırı eksprese edilmiş akış pompaları için mdr bakterilerinin değerlendirilmesi için basit bir yöntem. Microbiol'ü açın. J.2013 ; 7 :72-82. doi: 10.2174/1874285801307010072. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Salin ML Toksik oksijen türleri ve kloroplastın koruyucu sistemleri. Fizol. Bitki. 1988; 72 :681–689. doi: 10.1111/j.1399-3054.1988.tb09182.x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

***maturidi*** · 02 March 2022, 11:44

Araştırmacılar, klorofilin sağlık ve zindelik için nasıl faydalı olabileceğini araştırmaya devam ediyor. Şimdiye kadar bildiklerimizi biraz keşfedelim.

1. Cilt iyileşmesi
Klorofilin, cilt yaralarında iltihaplanmayı ve bakteri üremesini azaltmak için olası etkiler göstermiştir .Yara bakımı araştırmasının 2008 tarihli bir incelemesi , papain-üre-klorofilin içeren merhemler üzerine birkaç çalışmayı içeriyordu. Bireysel çalışmalar bu merhemi diğer tedavilerden daha etkili bulmuş olsa da, hakemler bu bulguları doğrulamak için daha büyük, daha iyi kontrollü çalışmaların gerekli olduğunu belirtiyorlar. İki pilot çalışmanın sonuçlarının kanıtladığı gibi, klorofilin diğer cilt rahatsızlıkları için de etkili olabilir. Pilot çalışma, daha büyük bir çalışma veya denemeden önce gerçekleştirilen küçük ölçekli bir ön çalışmadır. A2015 pilot çalışmasıGüvenilir Kaynak Akneli ve geniş gözenekleri olan 10 kişiden 3 hafta boyunca topikal klorofilin jeli kullanıldığında ciltte iyileşme görüldü. Bir diğeri2015 pilot çalışmasıGüvenilir Kaynak, ayrıca 10 kişiyi içeren bir araştırma, 8 hafta boyunca topikal klorofilin kullanmanın güneşten zarar görmüş cildi iyileştirdiğini buldu.

2. Kan yapıcı
Bazı insanlar sıvı klorofilin kırmızı kan hücrelerinin kalitesini artırarak kanınızı geliştirebileceğini öne sürüyorlar . 2004'te yapılan bir pilot çalışma , yaklaşık yüzde 70 klorofil içeren buğday çiminin , bir kan hastalığı olan talasemi hastalarında ihtiyaç duyulan kan nakli sayısını azalttığını ileri sürdü . Bununla birlikte, çalışma yazarlarının, transfüzyon ihtiyacının azalmasının nedeninin klorofil olduğu sonucuna varmadıklarını belirtmek önemlidir . Buğday çimi konusunda klinik bir uzman olan Dr. Chris Reynolds, faydaların klorofilden ziyade buğday çiminin kendisinden geldiğine inanıyor. Buğday çiminin kırmızı kan hücrelerini nasıl etkilediği belirsizdir. Ancak buğday çimi özü üretimi sırasında klorofilin yok edildiğine inanılıyor .

3. Detoksifikasyon ve kanser
Araştırmacılar, klorofil ve klorofilinin kanser üzerindeki etkisini araştırdılar. 1hayvan çalışmasıGüvenilir Kaynak Alabalıkta, doza bağlı olarak, klorofilin karaciğer tümörlerinin insidansını yüzde 29 ila 63 oranında ve mide tümörlerini yüzde 24 ila 45 oranında azalttığını buldu. A2018 çalışmasıGüvenilir Kaynak klorofilin pankreas kanseri hücrelerinin büyümesi üzerindeki etkisini değerlendirdi . Araştırmacılar, insan pankreas kanseri hücreleri nakledilen farelerde günlük olarak oral klorofil almanın tümör boyutunu önemli ölçüde azalttığını buldular. Hayvan çalışmalarının sonuçları umut verici olsa da, yalnızca son zamanlarda insan denemeleri yapılmıştır. Dört gönüllü üzerinde yapılan küçük bir araştırma , klorofilin kansere neden olduğu bilinen bir bileşik olan yutulan aflatoksini sınırlayabileceğini buldu. Bu bir ile uyumludureski çalışmaGüvenilir KaynakHer öğünde klorofilin tüketiminin plaseboya kıyasla aflatoksin biyobelirteçlerinde yüzde 55 azalmaya yol açtığı Çin'den. Buna göre, International Business Times'a göre Çin'deki bir klinik deney, klorofilinin karaciğer kanseri üzerindeki etkilerini 20 yıl boyunca inceleyecek .Klorofil açısından zengin bir diyetin kolon kanseri riskini nasıl etkileyebileceğini incelemek için denemeler de planlanıyor . Böyle bir diyet, ıspanak ve maydanoz gibi yapraklı yeşilliklerin alımını artırmayı içerir. Ancak, bir2019 fizibilite çalışmasıGüvenilir KaynakBöyle bir diyete bağlılığın beklenenden daha düşük olduğunu ve katılımcıların yalnızca yüzde 73,2 oranında yönergeleri karşıladığını buldu.

4. Kilo kaybı
Sıvı klorofil ile ilgili en popüler iddialardan biri kilo verme desteğidir. Ancak, bu konuyla ilgili araştırmalar şu anda çok sınırlıdır. 38 kadın katılımcıyı içeren bir 2014 araştırması , günde bir kez klorofil içeren yeşil bir bitki zarı takviyesi alanların, takviye almayan bir gruba göre daha fazla kilo verdiğini buldu. Araştırmacılar ayrıca, takviyenin zararlı kolesterol seviyelerini azalttığını öne sürdüler. Bu bulguların arkasındaki mekanizma ve klorofil içerip içermediği şu anda bilinmiyor.

5. Doğal bir deodorant
Klorofilin 1940'lardan beri belirli kokuları nötralize etmek için kullanılıyor olsa da, çalışmalar eski ve karışık sonuçlar gösteriyor. En sonders çalışmaGüvenilir KaynakBalık kokusuna neden olan bir durum olan trimetilaminüri hastalarının bir kısmı, klorofilinin trimetilamin miktarını önemli ölçüde azalttığını buldu. Klorofilinin ağız kokusunu azalttığı iddialarına gelince, bunu destekleyecek çok az kanıt var. Riskler nelerdir?
Doğal klorofil ve klorofilinin toksik olduğu bilinmemektedir. Ancak aşağıdakiler de dahil olmak üzere bazı olası yan etkiler vardır:

Sindirim problemleri
ishal
Gastrointestinal kanama ile karıştırılabilecek yeşil , sarı veya siyah dışkı
topikal olarak uygulandığında kaşıntı veya yanma Araştırmacılar, hamile veya emziren kadınlarda klorofil almanın etkilerini araştırmadılar. Almadan önce doktorunuza danışın. Klorofilin, aldığınız ilaçlarla olumsuz etkileşime girmesi de mümkündür. Klorofil takviyeleri nasıl alınır.Pinterest'te paylaşın

Klorofil takviyelerini çoğu sağlıklı gıda mağazasında, eczanede ve doğal gıda mağazasında satın alabilirsiniz. Ek olarak, klorofil, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birkaç farklı biçimde gelir:

tabletler
merhemler
spreyler
sıvı

Oregon Eyalet Üniversitesi'ne göre , klorofilin takviyelerinin ortalama dozu, üç bölünmüş doz üzerinden günde 100 ila 300 miligram (mg) arasındadır. Klorofil takviyeleri düzenlenmemiştir ve dozları değişiklik göstermektedir. Onlara ihtiyacınız olup olmadığına ve sizin için hangi dozun uygun olduğuna karar vermek için doktorunuza danışın. Bazı insanlar, yemek tariflerine sıvı bir form ekleyerek klorofili diyetlerine dahil eder. Toz formunu suya, meyve suyuna veya soslara da ekleyebilirsiniz. Klorofil veya herhangi bir şifalı bitki veya takviye almadan önce daima doktorunuzla konuşun. Özellikle halihazırda ilaç kullanıyorsanız veya mevcut sağlık sorunlarınız varsa, istenmeyen yan etkilere neden olabilirler.

doğal klorofil
Cook (neredeyse) Her şey blogu maydanoz ve su kullanarak kendi sıvı klorofil takviyenizi nasıl yapabileceğinizi gösteriyor. Üç ons maydanoz, yaklaşık 2 yemek kaşığı klorofil yapar. Tarifi buradan alın . Daha sonra, The Green Lean Bean blogundaki gibi lezzetli bir smoothie tarifi için ev yapımı klorofilinizi kullanabilirsiniz . Taze ve yeşil bitkiler muhtemelen iyi bir klorofil kaynağıdır. Bu, aşağıdakiler gibi sebzeler ve otlar anlamına gelir:

buğday çimi
yeşil fasulyeler
ıspanak
maydanoz
Roka
bezelye
pırasa

Oregon Eyalet Üniversitesi'ne göre , bir fincan çiğ ıspanak yaklaşık 24 mg klorofil içerir. Maydanoz, fincan başına yaklaşık 19 mg içerir. “Sıvı klorofil” içeceği oluşturmak için maydanozu suyla karıştırabilirsiniz. Diğer yeşillikler fincan başına ortalama 4 ila 15 mg olacaktır. En iyi klorofil kaynağınız, içte ve dışta yeşil olan sebzelerden ve bitkilerden gelecektir. Brokoli ve kuşkonmaz gibi sebzelerin dışı yeşil olabilir, ancak beyazımsı iç kısımları daha az miktarda klorofil olduğunu gösterir. Buğday çimi klorofil ile ilgili faydalara sahiptir. Buğday çimi, bazı koşullar için iyi bir alternatif tıp yaklaşımı olabilir.

Buğday çimi suyu tedavisinin gözden geçirilmesi , aşağıdakilere ihtiyaç duyan insanlar için yararlı olabileceğini buldu:

kan nakilleri
antikanser tedavisi
ülser iyileşmesi
karaciğer detoksifikasyonu
müshil
diş çürümesini önlemek için

Buğday çimi yağı yara izlerinin tedavisine yardımcı olabilir. Buğday çimini siyahlaşana kadar kavurup ardından yağı bastırarak buğday çimi yağı yapabilirsiniz. Klorofilde olduğu gibi, buğday çiminin potansiyel sağlık yararları hakkında ek araştırmalara ihtiyaç vardır. Buğday çimi, yerel sağlık gıda mağazanızda veya çiftçi pazarında mevcut olmalıdır. Ayrıca kendi buğday çiminizi de ekebilirsiniz. Bir organik kitin maliyeti yaklaşık60 dolar çevrimiçi . Buğday çimi tozu, kalitesine ve nereden satın aldığınıza bağlı olarak 12 ila 60 dolar arasında değişebilir.

Buğday çimi tozu için çevrimiçi alışveriş yapın. Götürmek Klorofil bitkilerde bulunabilir veya ek olarak alınabilir. Kanser riskini azaltmak ve cilt iyileşmesine yardımcı olmak gibi çeşitli sağlık yararları olabilir. Ancak, araştırma şu anda sınırlıdır. Bu potansiyel faydaları karakterize etmek için ek çalışmalara ihtiyaç vardır. Ispanak, maydanoz ve roka gibi sebzelerin alımını artırarak diyetinize klorofil dahil edebilirsiniz. Klorofil takviyeleri, sağlıklı gıda mağazalarında ve eczanelerde de mevcuttur. Yeni bir takviyeye başlamadan önce daima doktorunuzla konuşun.

Bu makaleyi İspanyolca okuyun .

Tıbbi olarak en son 9 Kasım 2020'de gözden geçirildi
15 kaynakçökmüş Dena Westphalen, Pharm.D. tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir . — Joe Bowman ve Jill Seladi-Schulman, Ph.D. tarafından yazıldı . — 9 Kasım 2020'de güncellendi

Bu makale yardımcı oldu mu?
Buğday Çimi Faydaları: Keyfini Çıkarmak için 10 Neden

Buğday çimi, Triticum aestivum bitkisinden yapılan bir besindir . İnanılmaz faydaları olan süper güçlü bir sağlık gıdası olarak kabul edilir. Genellikle taze meyve suyu olarak tüketilir, ancak toz halinde de bulunur. Taze buğday çimi suyu “canlı bir gıda” olarak kabul edilir. Sağlık tutkunları, bu bitkinin sayısız faydaları hakkında uzun zamandır ve iyi bir nedenle övdüler. Günlük sağlık toniği olarak kullanılabilir ve hatta belirli hastalıkların tedavisine yardımcı olabilir. Etkinliğini gerçekten belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var, ancak araştırmacılar buğday çiminin potansiyeli olduğu konusunda hemfikir. Buğday çiminin olası iyileştirici faydalarını keşfetmek için okumaya devam edin. 1. Bu bir süper besindir. Buğday çimi, güçlü bir besin kombinasyonu ile doludur ve bu, sağlığınız için son derece yararlı olmasını sağlar. Birçok terapötik faydası vardır ve tam beslenme olarak bilinir. Kapsamlı vitamin ve besin kombinasyonu, buğday çimini refahınızı artırmak için olağanüstü bir seçim haline getirebilir.

Buğday çimi antioksidan, antibakteriyel ve antienflamatuar özelliklere sahiptir.
Bu içerir:
Demir

kalsiyum
enzimler
magnezyum
bitkisel besinler
17 amino asit
A, C, E, K ve B vitaminleri kompleksi
klorofil
proteinler

2. Toksinleri ortadan kaldırabilir
Buğday çimindeki besinler, vücudunuzun kirliliklerden ve depolanmış toksinlerden kurtulmasına yardımcı olur.2015 araştırmasıGüvenilir Kaynak. Örneğin, 2011 araştırma incelemesine göre klorofil, toksik maddelerin uzaklaştırılmasına ve sağlıklı karaciğer fonksiyonunun desteklenmesine yardımcı olur . Vücudunuz temizlendikten sonra, enerji seviyelerinde bir artış ve genel olarak daha iyi sağlık görebilirsiniz. 3. Sindirime Yardımcı Olabilir Buğday çimi, vücudunuzun yiyecekleri parçalamasına ve besinleri emmesine yardımcı olarak sindirime yardımcı olan yüksek düzeyde enzimlere sahiptir. Bu, daha önce bahsedilen 2011 araştırma incelemesine göre sindirime yardımcı olabilir . Buğday çiminin detoks etkileri bağırsaklarınızı temizler. Bu, daha az gaz, şişkinlik ve karın rahatsızlığı yaşamanıza yardımcı olur. Buğday çimi ayrıca kabızlık, irritabl bağırsak sendromu ve diğer sindirim sorunlarının giderilmesine yardımcı olabilir.2015 araştırmasıGüvenilir Kaynakdaha önce bahsedilmiştir. İlgili: Moringa bir süper gıda mı? 4. Metabolizmanızı Artırabilir
Buğday çimi içmek metabolizmanızı hızlandırabilir ve kilo vermenize yardımcı olabilir.2015 araştırmasıGüvenilir Kaynaköneriyor. Kilonuzu izliyorsanız iyi bir seçimdir çünkü kalorisi düşüktür ve yağ içermez.

Buğday çimi, besin açısından yoğun bir besindir ve birçok insanın daha hızlı tok hissetmesine ve daha uzun süre tok kalmasına neden olur. Bu, şeker veya yağ oranı yüksek yiyeceklere olan arzunuzu azaltmanıza yardımcı olabilir. 5. Kolesterolünüzü Düşürebilir. Buğday çiminin ayrıca kolesterol seviyelerini düşürdüğü bilinmektedir.2010 araştırmasıGüvenilir Kaynak. 2010 yılında yapılan bir araştırmaya göre, kilo vermek aynı zamanda kolesterol seviyelerini düşürmenize yardımcı olabilir ve bu da sizi kalp hastalığı geliştirme riskinizi azaltacaktır . 6. Bağışıklık Sisteminizi Güçlendirebilir. Buğday çimi bağışıklık sisteminizin işlevini geliştirir. Bu, enfeksiyon ve hastalıktan korunmaya yardımcı olabilir. Ayrıca, bağışıklığınız optimum seviyelerde performans gösterdiğinde muhtemelen daha iyi hissedeceksiniz.

Bir tür hastalığa yakalanırsanız, güçlü bir bağışıklık sistemine sahip olmak daha hızlı iyileşmenize yardımcı olabilir. 7. Size enerji verebilir
Enerji seviyeleriniz, aldığınız beslenmeden normalden daha yüksek olabilir. Vücudunuz zararlı maddeleri temizledikten sonra, enerjiniz günlük işleri yapmaya ve egzersiz yapmaya yönlendirilebilir. Kendinizi yenilenmiş ve tazelenmiş hissedebilirsiniz. İlgili: Lahana yemenin 11 olağan yolu. 8. Bilişsel işlevi iyileştirebilir
Buğday çimi genel zihinsel işlevi iyileştirebilir ve kaygıyı giderebilir. Nöroprotektif etkileri, daha iyi bilişsel işleve izin verir ve bir araştırmaya göre Alzheimer hastalığını önlemeye ve tedavi etmeye yardımcı olabilir.2010 laboratuvar çalışmasıGüvenilir Kaynak. Ayrıca hafıza kaybını önlemeye ve el-göz koordinasyonunu geliştirmeye yardımcı olabilir. 9. Şeker hastalığına yardımcı olabilir göre2014 hayvan çalışmasıGüvenilir Kaynak, buğday çiminin Tip II diyabetli sıçanlarda kan şekeri seviyelerini iyileştirdiği gösterilmiştir.

Bu kısmen, buğday çiminin insüline benzer bir etkiye sahip bileşiklere sahip olmasından kaynaklanmaktadır. Kan şekeri seviyeleri üzerinde olumlu etkisi olan gıdaların glisemik indeksini düşürür. İlgili: En iyi 10 diyabet süper gıdası. 10. Artrit ile yardımcı olabilir Daha önce bahsedilen 2011 araştırmasına göre, buğday çimi anti-inflamatuar özelliklere sahip olabilir . Bu, sertlik, ağrı ve şişlik gibi bazı artrit semptomlarının hafifletilmesine yardımcı olabilir. Daha az rahatsızlık ve gelişmiş işlev ile sonuçlanabilir. Herhangi bir yan etkisi var mı? Buğday çimini yalnızca saygın bir sağlık mağazası gibi güvenilir bir tedarikçiden satın almalısınız. Bitkilerin düzgün bir şekilde yetiştirildiğinden ve temizlendiğinden emin olmak için bir çalışanla konuşun. Bu, zararlı bakteri ve küf olasılığını ortadan kaldırmaya yardımcı olur. Buğday çimi almaya ilk başladığınızda, küçük bir dozla başlayın ve önerilen dozu karşılamak için alımınızı kademeli olarak artırın. Bu, vücudunuzun buğday çimini sindirmeye uyum sağlamasına yardımcı olacaktır.

Tipik bir sıvı dozu, 1 ila 4 ons arasında veya yaklaşık 2 atıştır. Normal toz dozu 3 ila 5 gram veya yaklaşık 1 çay kaşığıdır.

Buğday çimi aldıktan sonra 8 ons su içmek, yan etki riskinizi azaltmanıza yardımcı olabilir.

Olası yan etkiler şunlardır:

mide bulantısı
baş ağrısı
kabızlık
mide bulantısı
ateş

Bu semptomlar tipik olarak 2 hafta içinde veya vücudunuz buğday çimine alıştıktan sonra kaybolur.

Hamileyseniz, emziriyorsanız veya emziriyorsanız buğday çimi almayın. Bazı insanlarda, özellikle buğday veya çimene alerjisi olanlarda alerjik reaksiyonlar mümkündür. Ayrıca kan hastalığınız, çölyak hastalığınız veya glüten intoleransınız varsa sizi farklı şekilde etkileyebilir. Buğday çimi ve kanser arasında bir bağlantı var mı?
Buğday çimi, kanser tedavi planlarına güçlü bir katkı olabilir.

bu2015 çalışmalarının gözden geçirilmesiGüvenilir KaynakDaha önce bahsedilen buğday çimi antikanser potansiyeline sahip olduğunu düşündürmektedir.

Bunun nedeni buğday çiminin belirli hücreleri öldürmesi olabilir. Geleneksel kanser tedavisi ile birlikte kullanıldığında, buğday çimi bağışıklık sistemini güçlendirebilir ve vücudun detoks yapmasına yardımcı olabilir. Bu bulguları doğrulamak için daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır.

A2017 çalışmasıGüvenilir KaynakBuğday çiminin ağız kanserinde hücrelerin çoğalması üzerinde engelleyici bir etkiye sahip olduğunu bulmuşlardır. Bu, hücrelerin çoğalmasını ve yayılmasını durdurabileceği anlamına gelir. Yüksek klorofil içeriğinden dolayı olabilir.

Buğday çimi ayrıca kemoterapinin neden olduğu miyelotoksisiteyi azaltabilir. Miyelotoksisite, kemik iliği fonksiyonunu azaltır ve enfeksiyon riskinizi artırabilir.

A2015 incelemesiGüvenilir KaynakAyrıca buğday çiminin kanseri önlemeye yardımcı olabilecek antioksidan özelliklere sahip olduğunu gösterir. Buğday çiminin yüksek besin değeri, vücudu sağlıklı ve hastalıklardan uzak tuttuğu düşünülen güçlü bir bağışıklık sistemi oluşturmaya yardımcı olur. Alt çizgi
Bu faydalardan en iyi şekilde yararlanmak için her gün veya gün aşırı bir porsiyon buğday çimi yemeyi deneyin.

Bedeninizde fark ettiğiniz değişikliklere dikkat edin. Yan etkiler yaşadığınızda veya enerji artışı gibi başka bir etki gördüğünüzde haritaya yardımcı olması için her günün sonunda notlar almak isteyebilirsiniz.

Sizin için uygun olan dozu ve günün saatini bulmak önemlidir. Deneme yanılma, aç karnına mı yoksa yemekten sonra mı içmenin daha iyi olduğuna karar vermenize yardımcı olabilir.

Belirli bir sağlık sorunu için buğday çimi alıyorsanız, sağlığınızı iyileştirmeye daha fazla yardımcı olabilecek diğer yaşam tarzı değişikliklerine bakın. Doktorunuz ayrıca diyet veya rutinde belirli değişiklikler önerebilir.

İlgili Tüm bu matcha çayı faydaları gerçek mi?
Tıbbi olarak en son 8 Kasım 2021'de gözden geçirildi

***maturidi*** · 30 March 2022, 21:04

Heme ve Klorofil Parçalanmasından Tetrapirrolik Pigmentler Aktin Hedefleme Bileşikleridir

Cornelia A. Karg , ¹Dr. Shuaijun Wang , ¹Nader Al Danaf , ²Dr. Ryan P. Pemberton , ³Dr. Denzil Bernard , ³Maibritt Kretschmer , ¹Dr. Sabine Schneider , ⁴Dr. Themistoklis Zisis , ¹Prof. Dr. Angelika M. Vollmar , ¹Prof. Dr. Don C. Lamb , ²Prof. Dr. Stefan Zahler , ¹ve Dr. Simone Moser ¹
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi

İlişkili Veriler

Ek Malzemeler
Git: Soyut

Klorofil ve heme, “yaşamın pigmentleri”, tetrapirrolik yapılar arasındadır ve bunlar olmadan Dünya'da yaşam mümkün değildir. Sırasıyla katabolitleri, fillobilinler ve bilinler sadece yapısal özellikleri paylaşmakla kalmaz, aynı zamanda benzer bir hikayeyi de paylaşırlar: Uzun süredir detoksifikasyon süreçlerinin atık ürünleri olarak kabul edilen, her iki sınıf için de önemli biyoaktiviteler artık kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, filobilinler için fizyolojik roller üzerine araştırmalar seyrektir. Burada, filobilinlerin ilk keşfedilen hedefi ve yeni bir bilin hedefi olarak hücre iskeletinin ana bileşeni olan aktin'i tanıtıyoruz. Aktin dinamiğinin in vitro inhibisyonunu ve kanser hücrelerinde aktin ve ilgili süreçler üzerindeki etkilerini gösteriyoruz. G-aktin ile doğrudan etkileşim, in silico çalışmalarla gösterilmiş ve afinite kromatografisi ile doğrulanmıştır.

Anahtar Kelimeler: aktin hücre iskeleti, bilins, doğal ürünler, fillobilinler, porfirinoidler
Git: Soyut

Sırasıyla, klorofil ve hem, eksojen fillobilinler ve endojen bilinlerin bozunma ürünlerinin fizyolojik rolü, onlarca yıldır çözülmemiş bir gizem olarak kaldı. Bu tetrapirollerin aktin hücre iskeleti üzerindeki etkisini açıklıyoruz ve G-aktin'i phyllobilinler için ilk insan hedef proteini ve bilinler için yeni bir hedef olarak tanıtıyoruz. Bu çalışma, her yerde bulunan bu doğal ürünlerin önemine yeni bir bakış açısı getiriyor.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: ANIE-60-22578-g002.jpg

Git: Tanıtım

Tetrapirrolik pigmentler, dünyadaki en önemli doğal ürünler arasındadır. Bu pigmentlerin bazıları, canlı organizmalardaki temel süreçlerin bir parçasıdır ve bu onlara "yaşam pigmentleri" adını vermiştir. [1] Bunlar arasında yeşil pigment klorofil (Chl) ve kırmızı kan pigmenti heme çeşitli biyolojik süreçlerde önemli roller oynar. [2] Bağlayıcı proteinlerinden salındıklarında her iki madde de toksiktir ve parçalanmaları gerekir. [3] Ortaya çıkan bozunma ürünleri, Chl katabolizması sırasında oluşan heme ve fillobilinlerin parçalanmasından gelen bilinlerdir.

Bilinler öncelikle memelilerde heme katabolizmasının metabolik ürünleri olarak bilinir, ancak aynı zamanda daha düşük omurgalılarda, bitkilerde, alglerde ve bakterilerde de bulunabilir. Hem bozunması sırasında, hem oksijenaz, doğrusal tetrapirol biliverdin (BV) sağlayan dört meten köprüsünden birinde makrosiklenin oksijenolitik açılmasını katalize eder (Şema 1). Memeli karaciğerinde, BV, biliverdin redüktaz A tarafından bilirubine (BR) indirgenir. Başlangıçta, bilinlerin katabolik bir yolun atık ürünleri olduğu varsayılırdı, ancak kapsamlı literatür, BR ve BV'nin faydalı aktivitelerini, örneğin potansiyelleri güçlü endojen antioksidanlar. [4] Ayrıca, çalışmalar kalp yaralanmaları, gastrointestinal inflamasyonlar veya nörodejeneratif hastalıklar dahil olmak üzere çeşitli patolojik durumlara karşı koruyucu yetenekler göstermiştir. [5]

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: ANIE-60-22578-g005.jpg

şema 1
Bilins, bilirubin (BR) ve biliverdin (BV) ile sonuçlanan hem degradasyonunun ve renkli fillobilinleri ortaya çıkaran klorofil katabolizmasının geç aşamalarının karşılaştırılması için yapısal taslak, filloxanthobilin (PxB, en yaygın olarak tanımlanan modifikasyon motifi gösterilmiştir [11] ) ve filloroseobilin ( PrB). Hem metabolitleri ve Chl katabolizması arasındaki yapısal farklılıklar renkli olarak vurgulanır.

Phyllobilinler (PB'ler), yeşil bitki pigmenti Chl'nin bozunma ürünleridir ve sonbaharda yaşlanan yapraklarda ve ayrıca meyve ve sebzelerin olgunlaşmasında üretilir. [6] PB'lerin ilk önce bilins'e benzer şekilde bir detoksifikasyon sürecinin “sadece” ürünleri olduklarından şüphelenildi. Karşılık gelen bozulma sürecinin, yapısal analog heminin bozulmasından çok daha karmaşık olduğu ortaya çıktı, ancak benzer şekilde makro döngünün enzimatik bir açılmasını içeriyordu; feoforbid bir oksijenaz tarafından katalize edilen Chl bozunması durumunda. [7] Sıkı kontrol edilen bir süreçte, renksiz klorofil katabolitleri, filloleucobilinler (PleB'ler) üretilir ve bitki hücresinin vakuollerinde birikir.[ 6 , 8 ] 2008 ve 2011'de, filokromobilinler olarak adlandırılan bir PleB'nin oksidasyon ürünleri tanımlanabildi: sarı bir filoksantobilin (PxB) ve pembe bir filoroseobilin (PrB). [9] BV'nin enzimatik indirgenmesinin aksine, bitkilerde PxB ve PrB oluşum mekanizması henüz açıklığa kavuşturulmamıştır; Ancak son çalışmalar, PleB'leri PxB'lere etkili bir şekilde dönüştüren enzimatik bir "oksidatif aktivite" önermektedir. [10]

Geç aşama klorofil katabolitleri PxB ve PrB, BR ve BV ile dikkate değer bir yapısal benzerlik paylaşır. [6] PxB, C15'te bir çift bağ içeren nihai heme bozunma ürünü BR'ye benzerken, PxB'nin oksidasyon ürünü olan PrB, uzatılmış bir konjuge π-sistemi nedeniyle BV'nin analogunu temsil eder. A halkasındaki 1-formil parçasında ve PB'lerin ek halka E bölümünde yapısal farklılıklar belirginleşir (Şema 1).

PB'lerin çok ilginç kimyasal özelliklere sahip olduğu bulundu ve olası biyoaktiviteler zaten önerildi.[ 6 , 12 ] İlk belirtiler Müller ve ark. 2007'de elma ve armut kabuklarındaki bir PleB'nin güçlü antioksidatif aktivitelere sahip olduğunu gösterdi. [13] Bu arada, PxB'ler için de antioksidatif özelliklerin yanı sıra antiinflamatuar aktiviteler de ortaya çıkarılabilir. [14] Ayrıca, PxB'lerin hücreler tarafından alındığı ve umut verici anti-kanser aktivitelerine sahip olduğu gösterildi.[ 11 , 15 ] Bilinlerle karşılaştırıldığında, PB'lerin fizyolojik rolleri üzerine araştırmalar hala geride kalıyor.

Bilins ve PB'ler her yerde bulunan tetrapirrolik yapılardır ve hedeflerini belirlemenin önemi son araştırmalarla daha belirgin hale gelmiştir. [16] Genel olarak, doğrudan protein etkileşimlerinin tanımlanması, doğal ürünlerin ayrıntılı mekanizmalarını ve eylem(ler)ini aydınlatmak için çok önemlidir. Şu anda, her iki tetrapirol sınıfı için ilgili hedefler seyrektir. PB'ler söz konusu olduğunda, henüz hiçbir insan hedefi tanımlanmamıştır.

PB'lerin kanser hücreleri üzerindeki etkilerinin fonksiyonel bir taramasında, renkli pigmentler PxB ve PrB tarafından hücre göçünün inhibisyonunu gözlemledik. Karşılaştırma için hem türevli muadilleri BR ve BV'yi test ederek, hücre hareketliliği üzerindeki etkiler safra pigmentleri için de gözlendi. Hücre iskeleti proteini aktin hücre hareketliliğinde, hücre şeklinin kontrolünde, hücre bölünmesinde ve hücre içi taşımada önemli bir rol oynadığından, [17] , tetrapirollerle muamele üzerine aktin hücre iskeletinde fenotipik değişiklikleri ortaya çıkaran aktin boyama kullanarak görüntüleme deneyleri gerçekleştirdik. Aktin hücre iskeletini içeren hücresel süreçler, büyük ölçüde aktin filamentlerinin dinamiklerine, yani polimerizasyon ve depolimerizasyona bağlıdır.

Burada, PxB ve PrB'nin yanı sıra BR ve BV bilinlerinin hücrelerde in vitro aktin dinamikleri ve aktine bağlı fonksiyonlar üzerinde engelleyici etkilere sahip olduğunu gösteriyoruz. Ayrıca, dört bileşiğin de siliko yerleştirme çalışmaları, afinite kromatografisi ve biyofiziksel yaklaşımlarla desteklenen G-aktin'e doğrudan bağlanma potansiyelini göstermektedir.

Git: Sonuçlar ve tartışma

Bu çalışmada, iki geç evre phyllobilin, bir PxB ve bir PrB (Şema) test ettik. 1), Destekleyici Bilgilerde açıklandığı gibi kısmi sentezle hazırlandı.[ 9b , 18 ] Kimlikler HPLC, UV/Vis, HR-MS ve 1H-NMR (Şekil S1) ile ^doğrulandı . Bu iki PB'yi, ticari olarak mevcut olan heme degradasyonu, BR ve BV'den yapısal muadilleriyle karşılaştırmayı amaçladık. İki farklı insan kanser hücre hattında, T24 ve HeLa hücrelerinde bir çizik yara iyileştirme deneyi kullanarak tetrapirollerin hücre göçü üzerindeki etkisini inceledik. Çizik tahlili, hücre göçü tahlili için kullanılan konsantrasyonlarda hücre canlılığını değiştirmeden hücre göçünü farklı bir ölçüde etkilemek için test edilen tüm tetrapirolleri ortaya çıkardı (Şekil 1, Şekil S2, S3). PrB, düşük nanomolar dozlarda bile hücre göçünü önemli ölçüde inhibe eden en güçlü bileşik olarak göründü. BR ve BV, hücre göçünü yalnızca yüksek mikromolar dozlarda etkiledi; her ikisi de T24 hücrelerinde 100 uM'de önemli bir etki gösterdi.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: ANIE-60-22578-g006.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 1
PB'lerin ve bilinlerin hücre göçü üzerindeki etkileri. PxB, PrB, BR, BV ve araç kontrolü (vh ctrl) ile tedavi edilen T24 hücreleri, bir çizik yara iyileştirme deneyi ile analiz edildi. FCS'li hücre ortamı ile tedavi, bir negatif kontrol ve FCS'siz ortam, bir pozitif kontrol olarak görev yaptı. Çubuk grafikler, üç kopya halinde gerçekleştirilen üç bağımsız deneyin ortalama±SEM'si olarak verilen FCS olmadan kontrole normalize edilen nispi çizik aralığını gösterir (tek yönlü ANOVA, ardından Dunnett'in çoklu karşılaştırma testi, * P <0.05, ** P <0.01, * ** P <0,001). Çizik oluşturulduktan 16-24 saat sonra toplanan yara iyileşme testinden temsili görüntüler gösterilmektedir. Ölçek çubuğu: 1 mm.

Aktin hücre iskeleti, hücre göçü de dahil olmak üzere birçok hücresel süreçte kilit bir oyuncudur. [19] Bu nedenle, dört göçmen karşıtı bileşiğin hücrelerdeki aktin hücre iskeleti üzerindeki etkilerini araştırdık. T24 ve HeLa hücreleri, hücreler sabitlenmeden ve bir phalloidin rodamin boyası ile F-aktin lekelenmeden önce 4 saat boyunca PxB, PrB, BR ve BV ile muamele edildi. Düşük mikromolar konsantrasyonlarda PxB ve düşük nanomolar konsantrasyonlarda PrB ile tedavi edilen hücrelerde, aktin çekirdeğe yakın bir yerde toplanmıştır ve kontrole kıyasla aktin filamentleri açıkça düzensizdir (Şekil 2). Buna karşılık, 100 μM'ye kadar konsantrasyonlarda BV ve BR ile hücrelerin inkübe edilmesi, aktin filamentlerinin organizasyonu üzerinde hiçbir etki göstermedi (Şekil S4).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: ANIE-60-22578-g003.jpg

Ayrı bir pencerede aç
şekil 2
PB'lerin ve bilinlerin F-aktin morfolojisi üzerindeki etkileri. 4 saat boyunca PxB ve PrB ile tedavi edilen immünofloresan lekeli HeLa ve T24 hücrelerinin görüntüleri. Çekirdekler Hoechst (mavi ile gösterilmiştir) ve F-aktin ile rodamin-phalloidin (kırmızı ile gösterilmiştir) ile boyanmıştır. Ölçek çubuğu: 50 μm. Üç bağımsız deneyden alınan temsili görüntüler gösterilmektedir.

Test edilen bileşiklerin hücrelerde aktin ve aktine bağlı süreçler üzerinde bir etkiye sahip olduğu belirlendikten sonra, bunların aktin montajı ve demontajı üzerindeki etkileri farklı in vitro yaklaşımlarla araştırıldı. Piren etiketli aktin kullanarak, PxB, PrB, BR ve BV eklenmesi üzerine piren floresan yoğunluklarındaki değişikliği izleyerek polimerizasyon ve depolimerizasyon işlemlerini değerlendirdik. Dört bileşiğin tümü, araç kontrolüne kıyasla bir aktin polimerizasyonu inhibisyonu gösterdi. PB'lere ve bilinlere yanıt olarak yavaşlamış bir polimerizasyon işlemi ve daha düşük bir floresan yoğunluğu platosu gözlendi (Şekil 3 A). Yine, PB'ler bilinlere göre daha düşük konsantrasyonlarda aktifti ve PrB, düşük mikromolar aralıkta in vitro polimerizasyonu etkiledi.

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: ANIE-60-22578-g004.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Figür 3
PB'ler ve bilins tarafından in vitro aktin dinamiğinin inhibisyonu. A) PxB, PrB, BR, BV ve bir araç kontrolü (vh ctrl) ile inkübe edilen piren etiketli G-aktin polimerizasyonu. Veriler, iki kopya halinde gerçekleştirilen üç bağımsız deneyin ortalama±SEM'si olarak sunulur (gri renkle gösterilen SEM). B) Aktinin 1 saat polimerize olmasına izin verildikten sonra, piren etiketli aktin depolimerizasyonu, PB'ler, bilins, LatB ve bir araç kontrolünün (vh ctrl) eklenmesiyle izlendi. Veriler, üç kopya halinde gerçekleştirilen üç bağımsız deneyin ortalama ± SEM'sini temsil eder (gri renkle gösterilen SEM). C) Aktin çekirdeklenmesinin inhibisyonu. PxB, PrB, BR, BV ve bir araç kontrolü (vh ctrl) ile inkübe edilmiş Atto488 etiketli G-aktinin TIRF tahlili. Her çerçevede mevcut olan aktin çekirdeklerinin sayısı (filamentlerin sayısından hesaplanır) bir dağılım grafiği olarak sunulur. Deneyler aynı anda gerçekleştirildiği için PrB ve PxB için aynı kontroller gösterilmektedir. Ortalama çekirdek±SEM (iki kuyruklu eşleştirilmemiş Student t testi, ***P <0.001). İlgili araç kontrol ölçümleri ile temsili görüntüler gösterilir. Ölçek çubuğu: 15 μm.

Ayrıca, tetrapirollerin F-aktin depolimerizasyonu üzerindeki etkisini araştırdık. Dört tetrapirolün tümü, kontrol numunesine kıyasla artan bir depolimerizasyon oranı gösterdi. Etkileri, 10 μM'de ölçülen aktin depolimerizatörü latrunculin B (LatB) [20] , PrB (50 μM'de ölçüldü) ve PxB ve BV (100 μM'de ölçüldü) ile karşılaştırıldığında, tümü gelişmiş depolimerizasyon oranları gösterdi. BR, 1000 μM'lik yüksek bir konsantrasyonda depolimerizasyon hızı üzerinde sadece hafif bir etki gösterdi (Şekil 3B).

TIRF mikroskobu kullanarak, ayrıca lineer tetrapirollerin aktin polimerizasyon işleminin ilk adımı olan aktin çekirdeklenmesi üzerindeki etkilerini araştırdık. [21] Çekirdeklenmenin hem PB'ler hem de bilins tarafından önemli ölçüde inhibe edildiği bulundu (Şekil 3C).

Gözlenen etkilerin G-aktin ile doğrudan etkileşimden kaynaklanıp kaynaklanmadığını araştırmak için, sefaroz boncukları üzerinde hareketsizleştirilmiş G-aktin ile afinite kromatografisini kullandık. G-aktin boncuklarına bağlanan bileşiklerin miktarı analitik HPLC ile analiz edildi ve boncuklara spesifik olmayan bağlanma için negatif kontrol olarak kullanılan agaroz boncukları ile karşılaştırıldı. Elüsyon üzerine, agaroz boncuklarının aksine G-aktin boncuklarından salınan tüm bileşiklerin önemli ölçüde daha yüksek bir miktarı gözlendi (Şekil 4 bir).

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı: ANIE-60-22578-g001.jpg

Ayrı bir pencerede aç
Şekil 4
PB'lerin ve bilinlerin G-aktine in vitro bağlanmasının karakterizasyonu. A) G-aktin bağlama deneyi, sefaroz boncuklarına bağlı G-aktin ile yapıldı. G-aktin veya agaroz boncukları (ctrl), karışım santrifüjlenmeden ve yıkanmadan önce 1 saat boyunca 50 uM konsantrasyonda bileşiklerle inkübe edildi. Bileşikler boncuklardan ayrıştırıldı ve yıkama sıvısı analitik HPLC ile analiz edildi. Sonuçlar, üç bağımsız deneyin (tek yönlü ANOVA ve ardından Dunnett'in çoklu karşılaştırma testi, *** P ) göreli tepe alanını ve ortalama±SEM'ini temsil eder.<0,001). B) Aktin (gri veya yeşil şerit) üzerine kenetlenmiş PB'lerin ve bilinlerin (PxB için sarı, PrB pembe; BV yeşil; BR turuncu olarak gösterilen karbon atomları) tahmin edilen bağlanma modu (PDB kodu: 4K41). Bağlanmaya katılan aktin kalıntıları etiketlenir ve çubuklar olarak gösterilir. KabC, bir top ve çubuk modeli (camgöbeği) kullanılarak tasvir edilmiştir. C) PxB'nin sarı, PrB pembe, BV yeşil, BR turuncu ve KabC camgöbeği (PDB kodu:4K41) ile aynı bölgeleri işgal eden pirolin-2-bir'i (D halkası) gösteren kenetlenmiş konformerlerin kaplaması -KabC'nin vinilformamidi. D) Aktin bağlayıcı protein profilin ile kombinasyon halinde bileşiklerin rekabetçi G-aktin bağlama deneyi. G-aktin boncukları, profilin (0.67 uM) eklenmeden önce 1 saat boyunca 50 uM konsantrasyonda PB'ler veya bilins ile inkübe edildi. Boncuklar santrifüjlendi ve çözünen pelet fraksiyonu SDS-PAGE kullanılarak analiz edildi. Profilin miktarı ölçüldü ve araç kontrolüne (vh ctrl) göre normalleştirildi. Veriler, üç bağımsız deneyin ortalama±SEM'sini temsil eder (Welch düzeltmesiyle iki kuyruklu eşleştirilmemiş Student t testi, *P <0.05). E) _PxB için MST (protein konsantrasyonu=71.4 nM), PrB ve BR için floresan söndürme (protein konsantrasyonu=200 nM) ve BV için ITC (protein konsantrasyonu=50 uM) kullanılarak Kd değerlerinin belirlenmesi. Bağlanma modeline zayıf uyum nedeniyle BR için _Kdhesaplanmadı . PxB, PrB ve BR için sonuçlar, üç bağımsız deneyin ortalama±SEM'ini temsil eder. K _d değerleri ortalama değerler (%68 CI) olarak ifade edilir.

Daha sonra, tetrapirollerin G-aktin ile potansiyel etkileşimini araştırmak için siliko çalışmalarında kullandık. Bileşiklerin, bilinen bir aktin bağlayıcısı olan kabiramid C'nin (KabC) bağlanma bölgesine kenetlenmesi [22] , her molekül için birkaç farklı bağlanma yönelimi gösterdi. İlginç bir şekilde, her ligand için üretilen farklı konformasyonlar arasında, dört bileşiğin paylaştığı ortak bir bağlanma modu, G-aktin'de bulunan hidrofobik bir cebe bir pirolin-2-bir halka yerleştirdi (Şekil 1). 4B, C) Y133, I136, V139, Y169 ve F375 kalıntıları ile astarlanmıştır (Şekil S5). G-aktinin polimerizasyonu üzerine, bu bağlanma yeri normalde aktin filamentindeki bir sonraki aktin monomerinin D halkası tarafından işgal edilir ve genellikle aktin depolimerizasyonunu destekleyen makrolidler gibi doğal ürünler tarafından hedeflenir. [23] KabC'nin kritik kuyruk bölgesindeki N-vinilformamid parçası da aynı hidrofobik cep ile etkileşime girer ve spesifik hidrojen bağlarının veya polar etkileşimlerin olmaması, hem 17-metil-18-vinil-17-pirolin-19'un yerleştirilmesine izin verir. Aynı cepte -bir (D halkası) ve 2-metil-3-vinil-2-pirolin-1-bir (A halkası) (BR ve BV) (numaralandırma için bkz. 1). Bu bileşikler üzerinde bir dizi polar atomun bulunması nedeniyle, sabitlenmiş modellerin daha da iyileştirilmesi hem molekül içi hem de çözücü etkileşimlerini dikkate almalıdır. Tahmin edilen bağlanma bölgesinin teyidi, G-aktin boncukları ve aktin bağlayıcı proteinlerin ortak bağlanma bölgesi ve KabC gibi küçük moleküller ile etkileşime girdiği bilinen aktin bağlayıcı protein profilin kullanılarak rekabetçi bir aşağı çekme yaklaşımıyla gerçekleştirildi. [24] G-aktine bağlanan profilin miktarı, bileşiklerle ön işleme tabi tutularak ve ön işlem yapılmadan ölçüldü ve araç kontrolüne kıyasla PxB ve PrB için profilin bağlanmasında önemli bir azalma gösterdi. Bu sonuçlar, PB'lerin muhtemelen aynı G-aktin bağlama cebini işgal ettiğini ve bu nedenle profilin bağlanmasını önlediğini göstermektedir. Buna karşılık, bilins ile inkübasyon, profilin bağlanmasında küçük bir azalma ile sonuçlandı (Şekil 4B, Şekil S6).

Test edilen dört tetrapirol, yapısal olarak ilişkili olsalar da, çözünürlük, polarite ve floresan davranışı gibi fiziko-kimyasal özelliklerinde büyük farklılıklar gösterir. Her bir bileşiğin G-aktine bağlanma afinitesini karakterize etmek ve ayrışma sabitlerini ( Kd ₎ belirlemek için floresan söndürme, mikro ölçekli termoforez (MST) ve izotermal titrasyon kalorimetrisi (ITC) dahil olmak üzere farklı biyofiziksel teknikler uygulandı (Şekil 4 E, Şekil S7-10). PxB'nin G-aktin ile etkileşimi, artan PxB konsantrasyonları ile Atto647 etiketli G-aktinin termoforetik hareketini izlemek için kullanılan ve 65.2 μM'lik bir Kd ₍ 50.6 ila 79.8) ortaya çıkaran MST tarafından incelenmiştir. PrB'nin bağlanma gücü, floresan titrasyon spektroskopisi ile belirlendi ve PrB eklenerek Atto647 etiketli G-aktinin söndürülmesi ölçüldü. _{1.9 uM (1.5 ila 2.5)' lik} bir Kd belirlendi. BR ile titrasyon sırasında Atto647 etiketli G-aktin'in söndürülmesi de gözlendi. Ancak, BR'nin düşük çözünürlüğü nedeniyle söndürmenin doygunluğu elde edilememiştir. Bu nedenle, bir K _d değeri belirlenemedi, ancak μM aralığında olduğu görülüyor. BV için, bir K _d ITC kullanılarak 80.1 uM (67.2 ila 93.0) elde edildi. Özetle, PxB, PrB ve BV'nin tümü, biyolojik tahlillerin sonuçlarına göre, G-aktin ile en güçlü etkileşime sahip olan PrB ile, düşük mikromolar aralıkta G-aktine bağlanma afiniteleri sergiledi.

BR'nin fizyolojik konsantrasyonlarda önemli sitoprotektif roller oynadığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, artan albümine bağlı veya konjuge olmayan BR konsantrasyonlarının hiperbilirubinemiye neden olduğu bilinmektedir. Konsantrasyon, konjugasyon durumu veya redoks durumu ve hücrelerdeki hedef konumu gibi çeşitli faktörlerin önemli roller oynadığı görülmektedir. [25] Bu nedenle, bilinlerin bu yüksek konsantrasyon aralığında aktin dinamiği ve aktin fonksiyonları üzerindeki burada rapor edilen etkilerinin fizyolojik uygun olup olmadığı sorgulanabilir. Bununla birlikte, aktin ve ilgili işlevleri daha düşük konsantrasyonlarda etkileyen PB'ler için, hücresel işlevler üzerindeki daha fazla etkileri ve altta yatan eylem modunu daha ayrıntılı olarak aydınlatmak için temel sağlarız. Bu, henüz hiçbir biyoaktivite bildirilmediği en güçlü aday olan PrB için özel bir ilgi alanıdır. Önceki çalışmalar, PxB'nin umut verici bir kanser önleyici reaktif olduğunu, kanser hücrelerinin çoğalmasını inhibe ettiğini ve apoptozu indüklediğini zaten göstermiştir. [11] Ayrıca, 20 μM'den daha düşük konsantrasyonlarda bir G2/M hücre döngüsü durmasının indüklendiği gösterilmiştir. Aktin hücre iskeleti hücre bölünmesinde önemli bir rol oynadığından, gelecekteki çalışmalar aktin bağlanmasının ve aktin filamentlerinin aglomerasyonunun hücre döngüsünün ilerlemesi üzerindeki rolünü araştıracaktır. Her iki PB için de aktin'in hedef olarak tanımlanması, onların biyoaktivitelerini anlamak için önemli bir adımdır; Bununla birlikte, çalışmamızda gözlemlenen nanomolar PrB konsantrasyonlarında kanser hücresi göçünün güçlü inhibisyonu, PrB'nin aktin afinitesi düşük mikromolar aralıkta gözlendiğinden, yalnızca aktin polimerizasyonunun inhibisyonundan kaynaklanmayabilir. Bu nedenle, PrB için ek hedeflerin mevcut olması mümkündür.

Git: Çözüm

“Yaşamın pigmentlerinin” bozulmasının yalnızca bir detoksifikasyon süreci olduğu varsayımına karşı birçok argüman var. Bununla birlikte, bozunma ürünlerinin rollerine ilişkin sorular hala kafa karıştırıcıdır. Bakteriler, bitkiler veya hayvanlar gibi birçok organizma, aktin bağlama özelliklerine sahip doğal maddeler üretir [26] ve biriken araştırmalar, bu maddelerin konak savunma mekanizmalarında olası roller oynadığını düşündürmektedir. [27] İlginç bir şekilde, PB'ler son zamanlarda patojen saldırısına karşı bitki savunmasıyla ilişkilendirildi. [28]

PB'ler ve bilins, her yerde bulunan doğal ürünlerin bir sınıfıdır; her ikisinin de daha önce fizyolojik olarak ilgili birçok özelliğe sahip olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, aktin'i PB'ler ve bilinler için insan hedefi olarak tanıtarak, Dünya'daki en önemli iki pigmentin bozulmasının ardındaki soruyu çözmede bir adım daha ileri gidiyoruz. Dünya'da her yıl tahmini 109 ton klorofilin bozunduğu göz önüne alındığında, ^[ 29 ] bu süreç sırasında oluşan bol miktarda metabolitlerin, PB'lerin etkilerini anlamak, bu her yerde bulunan fizyolojik rolleri üzerine gelecekteki çalışmalar için kapı açar. tetrapirol sınıfı.

Git: Çıkar çatışması

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Git: Destek Bilgisi

Yazarlarımıza ve okuyucularımıza bir hizmet olarak bu dergi, yazarlar tarafından sağlanan destekleyici bilgileri sağlar. Bu tür materyaller akran tarafından gözden geçirilir ve çevrimiçi dağıtım için yeniden düzenlenebilir, ancak kopyaları düzenlenmez veya dizilmez. Destekleyici bilgilerden kaynaklanan teknik destek sorunları (eksik dosyalar dışında) yazarlara iletilmelidir.

Destek Bilgisi
Ek veri dosyası için buraya tıklayın. ^{(2,5 milyon, pdf)}
Git: Teşekkür

Teknik destek için Kerstin Schmid ve Rita Socher'e ve NMR ölçümleri için Dr. Lars Allmendinger'e teşekkür ederiz. LMU Münih Biyomedikal Merkezi Biyofizik Çekirdek Tesisinde Prof. Dr. Michaela Smolle ve LMU Biocenter Biyoanalitik Çekirdek Tesisinde Dr. Sophie Brameyer'e ITC ve MST deneylerine verdikleri destek için teşekkür ederiz. Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Alman Araştırma Vakfı) tarafından sağlanan finansman minnetle kabul edilmektedir (Prof. Dr. Stefan Zahler ve Prof. Dr. Don C. Lamb Project‐ID 201269156—SFB 1032 Project B03 ve B08 ve Dr. Simone Moser Project‐ Kimlik 448289381). Açık erişim finansmanı, Projekt DEAL tarafından etkinleştirildi ve düzenlendi.

Git: notlar

CA Karg, S. Wang, N. Al Danaf, RP Pemberton, D. Bernard, M. Kretschmer, S. Schneider, T. Zisis, AM Vollmar, DC Lamb, S. Zahler, S. Moser, Angew. Kimya Int. Ed. 2021 , 60 , 22578. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ]

Git: Referanslar

1. Battersby AR, Nat. Ürün 2000, 17 , 507–526 . [ PubMed ] [ Google Akademik ]
2. Granick S. in Evolving Genes and Proteins (Ed.: Bryson V., Vogel H.J.), Academic Press, New York, 1965, s. 67-88. [ Google Akademik ]
3.
3 A. Apel K., Hirt H., Annu. Rev. Bitki Biol. 2004, 55 , 373-399; [ PubMed ] [ Google Akademik ]
3b. Kumar S., Bandyopadhyay U., Toxicol. Lett. 2005, 157 , 175–188. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
4. Stoker R., Antioksit. Redoks Sinyali. 2004, 6 , 841-849. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5.
5a. Bach FH, FASEB J. 2005, 19 , 1216–1219; [ PubMed ] [ Google Akademik ]
5b. Gazzin S., Vitek L., Watchko J., Shapiro SM, Tiribelli C., Trends Mol. Med. 2016, 22 , 758–768. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
6. Kräutler B., Angew. Kimya Int. Ed. 2016, 55 , 4882–4907; [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ] Angew. Kimya 2016, 128 , 4964-4990. [ Google Akademik ]
7. Hörtensteiner S., Vicetini F., Matile P., New Phytol. 1995, 129 , 237–246. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
8. Hörtensteiner S., Hauenstein M., Kräutler B. in Advances in Botanical Research, Vol. 90 (Ed.: Grimm B.), Academic Press, 2019, s. 213–271. [ Google Akademik ]
9.
9a. Ulrich M., Moser S., Müller T., Kräutler B., Chem. Avro. J. 2011, 17 , 2330–2334; [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
9b. Moser S., Ulrich M., Müller T., Kräutler B., Photochem. Fotobiyol. bilim 2008, 7 , 1577–1581. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
10. Vergeiner C., Ulrich M., Li C., Liu X., Müller T., Kräutler B., Chem. Avro. J. 2015, 21 , 136-149. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Karg CA, Wang P., Kluibenschedl F., Müller T., Allmendinger L., Vollmar AM, Moser S., Eur. J. Org. Kimya 2020, 4499–4509. [ Google Akademik ]
12.
12a. Banala S., Moser S., Müller T., Kreutz C., Holzinger A., Lütz C., Kräutler B., Angew. Kimya Int. Ed. 2010, 49 , 5174-5177; [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ] Angew. Kimya 2010, 122 , 5300–5304; [ Google Akademik ]
12b. Süssenbacher I., Hörtensteiner S., Kräutler B., Angew. Kimya Int. Ed. 2015, 54 , 13777–13781; [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ] Angew. Kimya 2015, 127 , 13981–13985. [ Google Akademik ]
13. Müller T., Ulrich M., Ongania KH, Kräutler B., Angew. Kimya Int. Ed. 2007, 46 , 8699-8702; [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ] Angew. Kimya 2007, 119 , 8854-8857. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14.
14a. Karg CA, Doppler C., Schilling C., Jakobs F., Dal Colle MCS, Frey N., Bernhard D., Vollmar AM, Moser S., Food Chem. 2021, 359 , 129906; [ PubMed ] [ Google Akademik ]
14b. Karg CA, Schilling CM, Allmendinger L., Moser S., J. Porphyrins Phthalocyanines 2019, 23 , 881–888; [ Google Akademik ]
14c. Karg CA, Wang P., Vollmar AM, Moser S., Phytomedicine 2019, 60 , 152969. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
15. Wang P., Karg CA, Frey N., Frädrich J., Vollmar AM, Moser S., Arch. Eczacılık 2021, e2100061. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
16. Rosa A., Pye VE, Graham C., Muir L., Seow J., Ng KW, Cook NJ, Rees-Spear C., Parker E., dos Santos MS, Rosadas C., Susana A., Rhys H., Nans A., Masino L., Roustan C., Christodoulou E., Ulferts R., Wrobel AG, Short C.-E., Fertleman M., Sanders RW, Heaney J., Spyer M., Kjær S ., Riddell A., Malim MH, Beale R., MacRae JI, Taylor GP, Nastouli E., van Gils MJ, Rosenthal PB, Pizzato M., McClure MO, Tedder RS, Kassiotis G., McCoy LE, Doores KJ, Cherepanov P., Sci. reklam 2021, 7 , 22. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
17. Pollard TD, Cooper JA, Science 2009, 326 , 1208–1212. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
18. Li C., Ulrich M., Liu X., Wurst K., Müller T., Kräutler B., Chem 2014, 5 , 3388–3395. [ Google Akademik ]
19. Trepat X., Chen Z., Jacobson K., Comprehensive Physiology, Vol. 2 , Wiley, Hoboken, 2012, s. 2369–2392. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
20. May M., Wang T., Müller M., Genth H., Toksinler 2013, 5 , 106–119. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
21. Dominguez R., Krit. Rev. Biyokimya. Mol. Biol. 2009, 44 , 351-366. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
22. Tanaka J., Yan Y., Choi J., Bai J., Klenchin V., Rayment I., Marriott G., Proc. Natl. Acad. bilim ABD 2003, 100 , 13851–13856. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
23. Wang S., Gegenfurtner FA, Crevenna AH, Ziegenhain C., Kliesmete Z., Enard W., Müller R., Vollmar AM, Schneider S., Zahler S., J. Nat. Ürün 2019, 82 , 1961–1970. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
24. Dominguez R. in Actin-Monomer-Binding Proteins (Ed.: Lappalainen P.), Springer New York, New York, 2007, s. 107-115. [ Google Akademik ]
25. Kapitulnik J., Mol. farmakol. 2004, 66 , 773-779. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
26. Ueoka R., Uria AR, Reiter S., Mori T., Karbaum P., Peters EE, Helfrich EJN, Morinaka BI, Gugger M., Takeyama H., Matsunaga S., Piel J., Nat. Kimya Biol. 2015, 11 , 705-712. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
27. Lackner G., Peters EE, Helfrich EJN, Piel J., Proc. Natl. Acad. bilim ABD 2017, 114 , E347–E356. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
28. Moser S., Erhart T., Neuhauser S., Kräutler B., J. Agric. Gıda Kimyası 2020, 68 , 7132–7142. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
29. Hendry GAF, Houghton JD, Brown SB, New Phytol. 1987, 107 , 255-302. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

**mert** · 16 September 2022, 15:01

Duyuru

Klorofil, Chlorophyll, Yeşil Kan

Klorofil, Chlorophyll, Yeşil Kan

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap

Yorum yap