Duyuru

Collapse
No announcement yet.

Sedir Ağacı, Sedir, Cedrus Libani

Collapse
X
  • Filtrele
  • Zaman
  • Göster
Hepsini Sil
new posts

  • Sedir Ağacı, Sedir, Cedrus Libani

    Antikanser aktiviteye sahip Cedrus deodara kök ağacından kimyasal olarak standartlaştırılmış izolatlar

    Shashank K Singh1, M Shanmugavel , Himani Kampasi , Reena Singh , DM Mondhe , J Madusudana Rao , MK Adwankar , AK Saxena , GN Gazi
    Bağlantılar genişletmek PMID: 17534788, DOI: 10.1055/s-2007-967185 Soyut

    Cedrus deodara'nın gövde ağacından lignanları içeren bir izolat "CD lignan karışımı", (-)-wikstromal (%75 - 79), (-)-matairesinol (%9 - 13) ve benzilbütirolaktol (%7 - 11) içeriyordu ve insan kanser hücre hatlarına karşı in vitro sitotoksisitesi için incelenmiştir. CD lignan karışımının in vivo antikanser aktivitesi, farelerde Ehrlich ascites karsinoma ve kolon karsinomu (CA-51) modelleri kullanılarak incelenmiştir. Etkisi ayrıca, etki şekline ilişkin fikir edinmek için anneksin V bağlanması, hücre içi kaspazlar ve DNA parçalanması üzerinde de incelenmiştir. In vitro sitotoksisite çalışmaları, 10, 30 ve 100 mikrog/mL'de meme, serviks, nöroblastom, kolon, karaciğer ve prostat gibi farklı dokulardan çeşitli kanser hücre hatlarına karşı önemli doza bağlı etkiler göstermiştir. IC (50) değerleri 16.4 ng/mL ile 116 arasında değişmiştir. Hücre hattına bağlı olarak 03 mikrog/mL. CD lignan karışımının IC50 (50) değerlerinin karşılaştırmalı verileri, CD lignan karışımında mevcut olan (-)-matairesinol, (-)-wikstromol gibi tek tek moleküllere kıyasla sinerjistik bir etki gösterdi. CD lignan karışımı, CNS hücre hatları üzerinde en belirgin etkiye sahipti ve bunu kolon izledi. Ehrlich ascites karsinoma ve CA-51 ile gözlenen tümör regresyonu, CD lignan karışımı 300 mg/kg, Ehrlich ascites karsinom modelinde dokuz gün boyunca IP ve 400 mg/kg verildiğinde sırasıyla %53 ve yaklaşık %54 olmuştur, CA-51 modelinde aynı dönem için IP. Sırasıyla 22 mg/kg ve 20 mg/kg'da 5-florourasil ile karşılaştırılabilirdi. 10, 30 ve 100 mikrog/mL'de CD lignan karışımı, anneksin V pozitif HL-60 hücrelerinin yüzdesini kontrole (%1.04) kıyasla %1.9 - 17.18'e yükseltti. K562 hücrelerinde 10, 30 veya 100 mikrog/mL'de CD lignan karışımı ve staurosporin (1 mikroM) sırasıyla %9.13, %11.38, %17.22 ve %28.07 hücre içi kaspaz aktivasyonu gösterdi. 24 saatlik inkübasyondan sonra HL-60, K562 (30 mikrog/mL ve 100 mikrog/mL) ve MOLT-4 hücrelerinde (30 mikrog/mL) CD lignan karışımı ile tedavi için ayrı bir DNA merdivenleme modeli gözlemlendi. DNA hücre döngüsü analizi, 10, 30 ve 100 mikrog/mL'deki CD lignan karışımının, kontrol ile karşılaştırıldığında hipodiploid (alt G(1) fazı) hücrelerinin içeriğini arttırdığını gösterdi (%2.55, 5.4 ve 6.25'e karşı %0.27). Mevcut çalışma, CD lignan karışımının insan kanser hücre hatlarına karşı sitotoksik potansiyele sahip olduğunu göstermektedir. İn vivo olarak tümör regresyonunu indükleme yeteneğine sahiptir. Annexin V pozitif hücreler tarafından belirtildiği gibi apoptozu indükler, hücre içi kaspazların indüklenmesi,

    Fitokimyasal analiz ve laboratuvar ortamında biyolojik aktivitenin değerlendirilmesi
    Herpes simpleks virüsü tip 1'e (HSV-1) karşı Cedrus libani Zengin.

    Monica Rosa Loizzo'nun fotoğrafı. Antoine Saab B , Rosa Tundis a , Giancarlo A. Statti a ,Ilarya lamba nti C , Francesco Menichini a , Roberto Gambari NS ,Jindrich Cinatl e , Hans Wilhelm Doerr

    Soyut
    Cedrus libani Lübnan'da farklı enfeksiyon hastalıklarının tedavisi için geleneksel tıp olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. İçindeBu çalışmada, odun esansiyel yağı ve konilerin GC-MS ile analiz edilen fitokimyasal bileşimini bildirdik velea veset ano lekstra rac ts.NS ana ncom pon velilerile ilgili ah desini ent ialsıvı yağ NS o ah alo l( % 22.50 ), B -himachalen(21.9 0%),ve a -himachalen (%10.50). Yapraklar etanol özü, yüksek bir germakren içeriği ile karakterize edildi NS (29.4 % 0). NSelde edilen aynı ekstrakt koniler esasen ycontai ned a -pinen (%51.0) ve B -myrce ne(%13.0) .Ayrıca, özleri, uçucu yağı ve tanımlanmış bileşikleri araştırdık. laboratuvar ortamında karşı antiviral faaliyetlerherpes simpleks virüsü tip 1 (HSV-1). Sitotoksisite, Vero hücrelerinde MTT tahlili ile değerlendirildi. Koniler ve yapraklar etanolözler, IC ile ilginç bir etkinlik sergiledi 50 0,50 ve 0,66mg/ml, sırasıyla sitotoksik olmayan konsantrasyonda.Uçucu yağ test edildiğinde karşılaştırılabilir bir aktivite bulundu (IC 50 ile ilgili 0,4 4mg/ ml). r 2007 Elsevier GmbH. Her hakkı saklıdır

    Tanıtım
    Herpes simpleks virüsü (HSV), tek bir büyük çiftson derece geniş olan sarmal DNA zarflı virüs-insan popülasyonunda yayıldı. Birgeniş hastalığı etkeni es,g aralığı gingivosto gelen Matitiskeratokonjonktivit, genital hastalık, ensefalit veal oinf vb iyonile ilgili Yeni bor nve immu noc omp romi sedpa bağlantı nt s(Wh o le yet al .,19 98). Af te rinci ePR im ar yiçinde fe CTI üzerinde ,HS Vte nd sile pe RSI stiçinde inci eNE ur üzerindeile ilgili inci ega ng li a.Re AC TIV en io nile ilgili la te ntHS V,wh ichNS çok ryeş mm iledu ri nginci ede fic yani nc yile ilgili im mu sirke yca bize estekrarlayan herpes enfeksiyonu.Asiklovir (ACV), valasiklovir, famsiklovir ve cido-fovir, HSV enfeksiyonunun tedavisi için kullanılmıştır.

    Pek çok gelişmekte olan ülkede geleneksel tıp hala sağlık hizmetlerinin temel dayanağı ve ilaçların çoğuve kullanılan kürler dan geliyorum Bitki s.Geleneksel ilaçlariçin farmasötik ürünlerde kullanılmak üzere sömürülmüştür.yeni ve etkili çareler veya birçok kişinin tedavisinde kullanım içinyaygın ve bazı yaygın olmayan durumlar. C. libani A. Rich. (Cedar of Lebanon) exists naturallyAlaouite Dağları'nda, Suriye'de, Toros Dağı'ndas içinde ta ,içinde Tu rk ey ,bir Diçinde inci eCo ast alMo un TA içinde sile ilgili Lübnan n 1050 ve 1925 arasındadenizin üzerinde m. Bilişim TeknolojiNSrec entl ydes beşik edbu tcon esve lea vesile ilgili C. liba ni pos sesskarınca imik rob ialivit y hareket(Di gr aket al .,19 99).Fu r'inci er mor e,inci eeş ne sile ilgili C. li ba ni Poz ses skarınca i-anti- için ülserojenik ilaçlar Helikobakter pilori aktivite(Yeşilada et al., 1999). Antimikrobiyal aktivite,köklerinden elde edilen reçinelerin etanol özü vesapları C. libani da araştırıldı. Sonuçlar açıklandıo C. libani reçineler test edilenlere karşı oldukça etkilidirmikroorganizmaların büyümelerini engelleyerekex te nt(Ki zi let al .,20 02). th epr es tr tst ud ywa sundert aken içinyatırım yapNS bitki kimyasalı lkompo sition ve laboratuvar ortamında tarafından HSV-1'in inhibisyonu C. libani ve ha bir lex tr ac tsde ri vedfr omeş ne sbir DLea ettik sbir Dodundan elde edilen uçucu yağ.

    Bitki materyali
    Zengin. NSödemeli edüzerinde Hadath eljubi-Tan Ourine Rezerv(Lübnan-yok ),içinde hayır ve mbe r20 03 .Vo uc o rsp ec ime nsbiz yenidenau inci ent ic at edbo ta ni ca llytarafından Pr arasında .S. Sa fi,Bio lo gyBölüm, Fen Fakültesi II, Lübnan Üniversitesisi tybir Dde po si te diçinde inci eCh em olduğunu tr yDe pa rt beni ntHerbaryum, Fen Fakültesi II, Lübnan Üniversitesi

    Kimyasallar
    ACV, B -mirsen ve a -pinen satın alındıSigma-Aldrich, Münih, Almanya.

    Uçucu yağ ve özler

    Bitkinin taze kısımları 7 gün oda sıcaklığında hava ile kurutulmuştur.sıcaklık . toplam 200g odun gönderildihidro damıtma için siyon3h kullanarak a Cleven ger-tipi eappa ra-tü (Clevenger, 1928). Uçucu yağ kurutuldunem izlerini gidermek için susuz sodyum sülfat(%2 a/a).kuru dlea ves (100g) ve kurutulmuş koniler (100g) vardıküçük parçacıklar halinde ince ufalanmış ve %95 oranında ıslatılmış.

    Analiz edilebilir A Fis on (Term oFin iga n,San Jose, CA) mod elGK 80 00ga sch ro ma tog ra phiçinde te RFA ce dile a Fi çok nsmodel MD 800 dört kutuplu kütle spektrometresi emıntresi US kullanımı. s ed ilic agaz chr oma to-grafik kapiler kolon, bir MEGA SE 54 (metilfenil polisiloksan es), 25m  0.2 5mm kimlik ve d 0.25mmil minci ic kn es s.th eo reklampr es su reciile eca ilgili in s(h el iu m)wa s50kPa ( 7.2P.s.ben.).th eiçinde je ct veyabir Dgaz kromatografisi için dedektör sıcaklıkları25 0bir D30 0 1 C, özel olarak. NSsütun fırıntem -peratu re lineer olarak 40'tan artırıldı(4 için tutuldudk)200'e 1 C (10 için tutuldudk .) 10'da 1 C/dk. iyonlaşmamo dewa sEl ec trIm pact( EI )(7 0eV).İçinde inciinme aralığı, tarama seçimi üzerinde seçilmiş50 ve 700amu GC/MS sistemi emoper olduğu yedi yc lib. Fis on ,rmoFin zenci n,San Jose, CA) NIST ilebulunan tüm türevleri tanımak için kütüphane C. libani etanol özleri ve uçucu yağ.

    Hücre kültürü
    Mo nk eykidney ce llsatır e(V er o)(Bir TCC :C CL81 ,Ma na ss olarak ,VA) biz yenidencu ltu yeniden dNS 37 1 %5 CO2'de C 2 En mo sp onu eiçinde Ea gl e endak IMU mes se nti arkben di um(ME M),sup ple erkekler tedile birlikte %10 fet albov ineser um( FBS ),2mm L -g lu ta min e,10 0u/m lpe ni ci lli nbir D100 m g/ml streptomisin. Hücreler deneyler için kullanıldı5 gün sonra %100 birleşimde

    Sonuçlar ve tartışma
    Uzun zamandan beri şifalı bitkiler viral enfeksiyonlar dahil birçok enfeksiyon hastalığının tedavisinde kullanılmaktadır. Buna göre, çok sayıda sentetik ve bitki türevli anti-HSV ilacı birkaç çalışmada tanımlanmıştır (Ferrea ve diğerleri, 1993; Bourne ve diğerleri, 1999; Ikeda ve diğerleri, 2000).
    Mevcut araştırmada, rapor ettik, ilk kez, odun esansiyel yağı ve koni ve yapraklarının antiviral aktivitesi, fitokimyasal analizle desteklenen C. libani'den etanol ekstreleri. Odun esansiyel yağının GC/MSanalizi 13 bileşiğin varlığını ortaya çıkarırken, sırasıyla koni ve yaprak etanol özü için 19 ve 36 tanımlanmıştır (Tablo 1). Yaprakların etanol özütü, literatürde anti-mikrobiyal seskiterpen olarak bilinen ana bileşik isgermacrene D'yi (%29.40) içerir (Juliani ve diğerleri, 2002). Tanımlanan diğer bileşikler, 1-epi-kübenol (%6.30), trans-a-bisabolen (%5.90), b-karyofilen (%5.60), d-kadinen (%5.60) ve g-muurolen (%4.83) idi. Üzerinde

    Konilerden elde edilen aksine etanol özü varlığı ile karakterize edildi
    a-pinen (%51.0),B-mirsen (%13,0), 7,13-abietadien (%3,20), terpino-lene (%3,10) ve limonen (%2,25). Himachalol (%22.50),B-himachalen (%21.90) ve a-himachalene(%10.50) odun esansiyel yağındaki en karakteristik bileşiklerdi. Uçucu yağlar geleneksel tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır. Diğerleri arasında antibakteriyel, antifungal, immünomodülatör, antiinflamatuar ve antiromatizmal aktiviteler tanımlanmıştır (Saller ve diğerleri, 1995; Reichling, 2001). Şimdiye kadar, uçucu yağların virüsler veya viral enfeksiyonlar üzerindeki etkileri hakkında çok az bilgi vardır. Son zamanlarda, farklı bitki kaynaklarından çeşitli uçucu yağların yanı sıra uçucu yağların çeşitli bileşenlerinin anti-herpes aktivitesi gösterildi (Bourne ve diğerleri, 1999; Benencia ve Courreges, 1999; DeLogu ve diğerleri, 2000; Schuhmacher ve diğerleri. , 2003). bizim çalışmamızda C. libani uçucu yağ ve etanol özleri, HSV-1 ile enfekte olmuş Vero hücrelerine karşı araştırılmıştır. Sonuçlar Tablo 2'de özetlenmiştir. Sitotoksisitenin değerlendirilmesi, potansiyel bir antiviral ajanın değerlendirilmesinin önemli bir parçasıdır çünkü faydalı bir yağ, öz veya bileşik seçici olmalıdır.
    hücreselmetabolizma üzerinde çok az etkisi olan veya hiç olmayan virüse özgü süreçler için. Vero hücrelerinde TC 50 ile ilgili C. libani odun esansiyel yağı ve yapraklar ve koni etanol özleri 0.87 ile 1.92mg/ml arasındaydı. Konilerden ve yapraklardan etanol özleri IC ile HSV-1 replikasyonunu inhibe etti 50 0,50 ila 0,66 mg/ml arasında değişen değerler. Özellikle, yapraklardan elde edilen ekstrakt, 2.91'lik bir TI ile antiviral aktivite gösterdi. Fitokimyasal analiz, ana bileşenlerinin C. libani koni özü iki monoterpendir: a -pinen ve B -mirsen. Khan ve diğerleri (2005), HSV-1'e karşı test edilen asisoborneol gibi bazı monoterpenlerin, aşağıdakileri içeren bir mekanizma ile virüsü çok etkili bir şekilde inaktive ettiğini bildirmiştir.

    Viral polipeptitlerin glikozilasyonunun inhibisyonu.
    Aynı zamanda, 1,8-sineol ve borneol (izoborneolün bir stereoizomeri) glikosilasyonu inhibe etmedi, fakat viral adsorpsiyonu etkilemeden viral replikasyonu tamamen inhibe etti (Armaka ve diğerleri, 1999). 0.1mg/ml için antiviral aktivitede değerlendirilen a-Pinene ve b-mirsen, antiviral aktivite göstermedi. Koni etanol ekstraktının HSV-1'e karşı önemli aktivitesi, en bol bulunan iki bileşiğin hareketsizliği ile ilgili olarak, bu ekstraktta ek antiviral bileşenlerin varlığını düşündürür. Bu sonuç, koni etanol ekstraktının diğer bileşenleri tarafından indüklenen sinerjik bir etkinin göstergesi gibi görünüyor. Sonuç olarak, bu araştırmada, odun esansiyel yağının fitokimyasal bileşimini ilk kez rapor ettik. Antiviral test, HSV-1 büyümesinin C. libani tarafından kısmen inhibe edildiğini gösterdi. C. libani'nin antiviral aktivitesinin tam mekanizması bilinmemektedir ve diğer aktif bileşikleri ve etki yolunu belirlemek için daha fazla araştırma yapılmalıdır.



    Kanser ve diğer hastalıklara karşı biyoaktivite https://www.tandfonline.com/doi/full...1.2015.1019632

    Cedrus cinsine çok sayıda biyolojik aktivite atfedilmiştir .odunun olmazsa olmazı Üç Cedrus türünün yağları , yani C. libani , C. atlantica ve C. deodara , güçlü in vitro özelliklere sahiptir . insan K562 kronik mye karşı eritroid farklılaşması ve antiproliferatif aktiviteelo-enöz lösemi hücreleri (Cortesi ve diğerleri, 1998 ; Saab ve diğerleri. 2012a ). Dahası, C. libani tohum özü ayrıca K562 hücrelerinde eritroid farklılaşmasına ve büyüme inhibisyonuna neden oldu (Saab ve ark. 2011 ).C. libani'nin uçucu yağı, ilaca duyarlı CCRF/CEM akut enfeksiyonuna karşı sitotoksiktir

    1420 AM SAAB VE AL. lenfoblastik lösemi hücreleri ve bunların çoklu ilaca dirençli P-glikoprotein eksprese eden alt -satır, CEM/ADR5000 (Saab ve diğerleri 2012b ) (Tablo 2 ). Ayrıca uçucu yağlar ve etanolC. libani'nin kozalaklarından ve ağacından elde edilen özler , in vitro anti-diyabetik aktivite sergiledi (Loizzo ve diğerleri, 2007b ). C. deodora ahşabından elde edilen lignanlardan oluşan bir izolat, insanlara karşı sitotoksik idi. kanser hücre hatları (Singh ve diğerleri, 2007 ). gastrik antisekr. C. deo- 'nun etory ve antiülser etkileridara odun yağı, pilor ile bağlanmış bir r'de değerlendirilmiştir. modelde ve etanol kaynaklı sıçanlarda mide lezyonları (Kumar ve ark. 2011 ; Chaudhary ve ark. 2015 ). Buhar damıtma- C. deodara'nın ahşabından ekstrakte edilen uçucu yağ , oral anti-inflamatuar özelliği açısından incelendi.ve analjezik aktivite (Shinde & Phadke 1999 ; Chaudhary ve ark. 2015 ). etanolik ve asetonC. deodara yağlarının özleri, indüklenmiş yenidoğan sıçanlarda antihiperlipidemik etkiler gösterdi. obezite. They artan vücut ısısı, serum glikozu, toplam kolesterol ve trigliserit (Sudhir ve diğerleri 2011 ).C. atlantica'nın yıkıcı damıtılmasıyla elde edilen sıvı katranın en iyisi olduğu belirtildi.Cade yağı ve Fransız farmakopesinde tavsiye edildi. c. atlantikbir yatırım oldu matriks-metalloproteinaz, MMP-13'e karşı inhibitör etkinliği için tige edilmiştir (Derwich ve ark. 2010 ). Ayrıca, özübir yel bir yağlar C atlantica eritroid dierentiation ve inhib neden -K562 lösemi hücrelerinin kademeli büyümesi (Saab ve ark. 2012a ).C. deodara'nın ahşabından elde edilen Himachalol, belirgin bir antialerjikler ortaya çıkardı. aktivite ve öz odunun ana antispazmolitik bileşeni olarak tanımlanmıştır (Kar ve ark. 1975 ; Gupta et al. 1997 ) . Öte yandan, a -pinen,β -pinen, caryopyllene ve terpineolK562 lösemi hücrelerine karşı aktiviteyi açıklamıştır (Cortesi ve diğerleri, 1998 ; Lampronti ve diğerleri.2006 ). β -Pinene, MCF-7 meme kanserine karşı antiproliferatif aktivite sergiledi, A375 akciğerkanser ve Hep-G2 karaciğer kanseri hücreleri (Li ve diğerleri, 2009 ). Dahası, köprülü bisiklik mono-terpenler α- pinen ve β- pinene önemli biyolojik aktivite gösterdi (Delaquis ve ark.2002 ).Germacrene D, Cedrus dahil birçok bitkinin uçucu yağlarında ana bileşen olarak türlerinin önemli in vitro ve in vivo antikanser aktivitesi vardır ve bu türlere karşı sitotoksiktir. lösemi ve servikal karsinom dahil olmak üzere çeşitli hücre hatları (Quintans ve ark. 2013 ; Santana ve diğerleri 2013 ). Saf ve farklı fraksiyonlardan oluşan farklı fraksiyonlarbisikloger karışımlarımacrene ve germacrene D, tümör hücre hatlarına karşı test edildi;güzel sitotoksik potansiyel. TBu sonuçlar germacrene D'nin prototip olarak kullanılabileceğini öne sürdü. yeni antikanser ajanların geliştirilmesi için öncü bileşik (Da Silva ve ark. 2013 ). Üzerindediğer yandan, β- karyofillen açısından zengin uçucu yağ, karşı sitotoksik aktivite sergilemiştir.insan ağız, karaciğer, akciğer ve kolon kanserinin yanı sıra melanom ve lösemi hücrelerine karşı

    5. Mikroplara ve parazitlere karşı biyoaktivite
    Antibiyotik direnci küresel bir endişe haline geldi (Tardugno ve ark.. 2016 ; Spagnoletti ve ark.2016 ; Maietti et al. 2013 ; Guerrini & Sacchetti 2014 ; Westh ve diğerleri. 2004 ). Uçucu yağlar açısından zengina- pinen, potansiyel anti-bakteriyel aktivite gösterdi (Sharma ve ark. 2017 ; Tardugno ve ark. 2016 ; Spagnoletti ve ark. 2016 ; Maietti et al. 2013 ; Rossi et al. 2013 ; Tantaoui-Elaraki et al. 1993 ;Bourkhiss ve ark. 2007 ). Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus sphericus veStaphylococcus intermedius , C. atlantic'in uçucu yağlarına duyarlıydı.a (Derwich et al.2010 ). Benzer şekilde, uçucu yağlardaki ana bileşenler a- pinen antimikrobiyal sergilemiştir. Escherichia coli, S. aureus, Micrococcus luteus ve Bacillus subtilis'e karşı aktivite . monoterpenler, hidrokarbonlar ve terpinenler ayrıca güçlü ila orta derecede antimikrobiyal özellikler gösterdie Gram pozitif bakterilere karşı aktivite (Tardugno ve ark. 2016 ; Spagnoletti ve ark. 2016 ; Maiettive diğerleri 2013 ; Rossi et al. 2013 ; Oyedeji & Afolayan 2005 ). Koniler ve yaprakes C libani sahipantimikrobiyal aktivite (Metin ve diğerleri 1999 ). C. libani'nin konileri antiülserojenik özelliklere sahiptir.anti- Helicobacter pylori aktivitesine karşı aktivite (Yesilada ve diğerleri 1999 ). antimikrobiyal aktivite C. libani'nin kök ve gövdelerinden elde edilen reçinelerin etanol ekstraktına da yatırım yapıldı.tigeted. C. libani reçinelerinin ham özütleri oldukça yüksekti.mikroorganizmalara karşı etkilidir büyümelerini engelleyerek (Murat Kızıl ve ark. 2002 ).C. libani'nin kozalaklarından, yapraklarından ve odunundan elde edilen uçucu yağlar ve etanol özleri ortaya koymaktadır.Herpes simpleks virüsü tip-I'ye karşı antiviral aktivite (Loizzo ve diğerleri, 2008c ). Çeşitli çalışmalaranti-HIV ve antioksidan aktiviteler üzerinde gerçekleştirilmiştir (Sakagami ve ark. 1991 ; Sakar ve diğerleri 1991 ).C. libani'nin uçucu yağı, larvisit olarak kullanılma potansiyeline sahiptir (Hüseyin ve ark. 2009 ).Ayrıca, C. atlantica'nın uçucu yağı, anti-inamma ortaya çıkardı.tory (Sugita ve diğerleri 2004 ),antimikrobiyal (Hammer ve diğerleri 1999 ), yumuşakça öldürücü (Lahlou 2003 ) ve antifungal aktiviteler(Sakagami ve diğerleri 1991 ). C. libani ve C. atlantica'dan türetilen Himachalol ve β -himachalene uçucu yağlar, ticari insektisitlerin geliştirilmesi için uygun prototipler olarak hizmet edebilir.cides (Singh & Agarwal 1988 )

  • #2
    Cedrus Libani'den izole edilen 2-Himachelen-7-ol'ün Antikanser ve Antiinflamatuar Aktivitelerinin In Vitro ve In Vivo Değerlendirilmesi

    Andree Elias , 1 Wassim N. Shebaby , 1 Bilal Nehme , 1 Wissam Faour , 2 Bassem S. Bassil , 3 Joelle El Hakim , 1 Rita Iskandar , 1 Nahia Dib-Jalbout , 1 Mohamad Mroueh , 4 Costantine Daher , 1 ve Robin I Tablo 1
    Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
    Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır . İlişkili Veriler


    Soyut
    Cedrus libani , Lübnan, Suriye ve Türkiye'nin Akdeniz dağlarına özgü görkemli, yaprak dökmeyen bir ağaçtır. Bu çalışmada, koyu renkli bir yağ olarak C. libani yağı özü (CLOE) üretmek için ağaç öz odunu heksan kullanılarak ekstrakte edildi. CLOE'nin GCMS analizi, 2-himachalen-7-ol (7-HC)'nin en bol (%40) olduğu 30'a kadar bileşik tanımladı. 7-HC, kolon kromatografisi kullanılarak izole edildi ve beyaz kristalli katının kimliği, NMR spektroskopisi ve X-Işını Kristallografisi ile doğrulandı. 7-HC beyin (SF-268, IC de dahil olmak üzere çeşitli insan kanser hücre çizgilerine karşı güçlü sitotoksik aktivite gösterdi 50 (HT-29, Ic 8.1 ug / mL) ve kolon 50 10.1 ug / mL, Caco-2 IC 50 9.9 ug / mL) yumurtalıklı (Sk-OV-3, IC 50 > 50 μg/mL) hücreler en dirençli olanlardır. Bununla birlikte, HT-29, Cisplatin'e direnç gösterirken, 7-HC, 8-10 kat daha güçlüydü. 7-HC ve Cisplatin ile birlikte tedavi, SF-268, HT-29 ve Caco-2 hücrelerine karşı önemli bir sinerjistik anti-proliferatif etki gösterdi. 7-HC ayrıca, sıçanlarda formalin kaynaklı pençe ödeminde önemli anti-inflamatuar etki sergiledi. Western blot analizi, 7-HC'nin izole edilmiş sıçan monositlerinde LPS ile indüklenen COX-2 protein ekspresyonunun doza bağlı inhibisyonunu gösterdiğini ortaya koydu. Mevcut çalışma, 7-HC'nin umut verici antikanser ve anti-inflamatuar aktivitelere sahip olduğunu ve kanser tedavisinde öncü bir molekül olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.

    Konu terimleri: Kemoterapi, Toksiko Tanıtıtım
    Phytomedicine, çeşitli bitki türevli bileşiklerin 1 pro-apoptotik ve anti-proliferatif aktivitelerinden dolayı, çeşitli kanser türlerinin tedavisinde ve kemoprevensiyonunda yoğun bir şekilde kullanılmıştır . Mevcut antikanser ilaçları arasında, 1940 ve 2002 yılları arasında kanser tedavisi için onaylanan ilaçların %60'ından fazlası ya doğal ürünler ya da doğal ürünlere dayalı formülasyonlar olmuştur; diğer herhangi bir ilaç geliştirme alanından daha yüksek bir oran 2 .

    Lübnan Sediri ( Cedrus libani, C. libani ), Lübnan ve Suriye'nin Akdeniz dağlarının yanı sıra Türkiye'nin Toros Dağları'na özgü bir kozalaklı ağaç türüdür 3 . Ait Etnobotanik ve geleneksel kullanımları Cedrus onun esansiyel yağ geleneksel tıpta kullanılan sayede cinsi izleri antik çağlara kadar geri 4 . Birkaç Cedrus türünden elde edilen yağların fitokimyasal analizi, steroidlerin, prosiyanidinlerin ve terpenoidlerin ana bileşenler olduğunu ortaya çıkardı 5 , 6 . Bu fitokimyasalların, antikanser 7 , anti-inflamatuar 8 gibi çok çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olduğu gösterilmiştir.ve antimikrobiyal etkiler 9 . C. libani'nin odun yağının, K562 insan kronik miyeloid lösemi hücrelerine ve ayrıca çoklu ilaca dirençli lösemi hücrelerine karşı güçlü antitümör etkisine sahip olduğu gösterildi 10 , 11 . Ek olarak, C. libani odun yağı, fetal globin genlerinin 10 ekspresyonunu uyardığı bilinen terminal fazda eritroid farklılaşmasına neden oldu . Dikkat çekici bir şekilde, yağ çapraz direnç göstermedi ve bu nedenle bu fenomen , ilaca dirençli lösemi ve dirençli tümörlerin tedavisinde kullanılan ajanlar olarak formüle edilebilecek umut verici bir doğal aktif bileşik kaynağı olarak C. libani yağlarının itibarını yükseltiyor.10 .

    Enflamasyon, istilacı patojenleri ortadan kaldırmak ve iyileşme sürecini başlatmak için bir konak savunma mekanizmasıdır, ancak enflamatuvar mediatörlerin aşırı üretimi, neoplastik transformasyona ve malignitelerin ilerlemesine yol açan kronik enflamasyonla birlikte konak hücrelerde hasara neden olabilir 12 . Bir inflamatuar yanıt sırasında, reaktif oksijen türleri (ROS), reaktif nitrojen türleri (RNS), tümör nekroz faktörü-α (TNF-α) ve PGE 2 13 gibi pro-inflamatuar biyobelirteçler aşırı derecede üretilir . Bu bağlamda, özellikle nitrik oksit RNS (NO), indüklenebilir nitrik oksit sentazı (iNOS) oluşturulmaktadır 14 ve PGE 2 COX-2 ile arakidonik asit metabolitlerinin üretilmiştir 15 . PGE 2anormal hücre bölünmesini arttırmak, apoptozu azaltmak, anjiyogenezi artırmak ve tümör invazivliğini ve metastazı 16 teşvik ettiği gösterilmiştir . Diğer çalışmalar, COX-2'nin aşırı ekspresyonunun, meme, deri, kolon, akciğer ve prostat 17 dahil olmak üzere çeşitli epitelyal hücre kaynaklı kanser türlerinin gelişimi ile yüksek oranda ilişkili olduğunu göstermiştir . Ayrıca, indüklenebilir COX-2 18'in nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar tarafından inhibisyonu, anjiyogenezde bir azalmaya neden olmuştur, dolayısıyla bunların kullanımı tümör progresyonunun ve metastazın inhibisyonuna yol açabilir 19. Genel olarak, steroidler ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, iskemik olayların önlenmesi ve ağrı, ateş ve iltihaplanma tedavisi için etkili ilaçlar olarak kabul edilir. Bununla birlikte, bu ilaçlar, gastrointestinal veya kardiyovasküler komplikasyonlar 20 geliştirme açısından önemli bir risk ile ilişkilidir . Bu nedenle, COX-2 aktivitesinin veya ekspresyonunun seçici olarak hedeflenmesi, önemli ölçüde klinik öneme sahiptir.

    Laboratuvarımızdaki ön çalışmalar, C. libani odun yağının birkaç insan kanser hücre hattına karşı güçlü antikanser aktivite sergilediğini gösterdi . Ham petrolün analizi, 2-himachalene-7-ol'ün (himachalol; 7-HC), özütün yaklaşık %40'ını oluşturan ana bileşen olduğunu ortaya çıkardı. Bu çalışma, 7-HC'yi izole etmeyi ve çeşitli kanser hücre dizileri üzerindeki antikanser aktivitesini araştırmayı ve ayrıca in vivo ve in vitro anti-inflamatuar özelliklerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır .

    Git: Sonuçlar

    2-himachelen-7-ol'ün ekstraksiyonu ve karakterizasyonu
    C. libani ahşabı, sıcak heksan kullanılarak özütlenerek C. libani Yağ Özü, CLOE) koyu bir yağ (%1.95 verim) halinde elde edildi. CLOE'nin GCMS analizi (Tablo 1) yağ ekstraktının yaklaşık %83'ünü oluşturan 30 bileşik tanımladı ve kalan %17, tanımlanamayan birkaç bileşik oluşturdu, bu sayede hiçbirinin %2'den fazla mevcut olmadığı bulundu. Bununla birlikte, özellikle 7-HC (Şek. 1) CLOE'nin %40'ı gibi şaşırtıcı bir konsantrasyonda mevcut olduğu gösterildi. 7-HC'yi izole etme girişiminde, yağ daha sonra silika jel bazlı kolon kromatografisine tabi tutuldu, bu sayede üç fraksiyon (F1, F2 ve F3) heksan:etil asetatın bir gradyan mobil fazı kullanılarak elde edildi. 7-HC, TLC ile gösterildiği gibi 8:2 heksan:etil asetat kullanılarak F2 içinde ayrıştırıldı, burada plakalar anisaldehit ile boyandı ve seskiterpen, Rf değeri 0.78 olan pembe bir nokta olarak göründü . Seskiterpen daha sonra beyaz kristalli bir katı (%97 saflık; Şek. 1). Ana bileşiğin kimliğini ve yapısını NIST11 ve Wiley9 kütle spektral veri tabanı kullanılarak GCMS analizi ile 2-himachelene-7-ol gibi yoluyla doğrulanmıştır 13 (Ek Şekiller NMR spektroskopisi S1 - S7 ). tablo 1


    CLOE'nin Gaz Kromatografisi analizi.
    1 4.597 0.0692 β - Pinen
    2 14.73 2.9642 α-Himakalen
    3 15.83 3.1818 γ-Himakalen
    4 16.74 3.3695 β-Himakalen
    5 17.2 0.3641 Bütillenmiş Hidroksitoluen
    6 17.23 0.4236 Bütillenmiş Hidroksitoluen
    7 18.26 0.3495 1,1,2,2,3,3-Heksametilindan
    8 20.82 0.8447 4,4-Dimetil-3-(3-metilbut-3-eniliden)-2-metilenbisiklo[4.1.0]heptan
    9 22.18 0.841 δ-Himakalen
    10 23.24 40.2246 2-Himachalen-7-ol
    11 23.76 2.7206 1H-Benzosiklohepten
    12 25.53 7.4441 dodesil akrilat
    13 34.25 0.9166 (S)-Fenol, 2-metil-5-(1,2,2-trimetilsiklopentil)
    14 38.16 0.9471 dibütil ftalat
    15 53.48 0.2794 metil izopimarat
    16 53.66 0.5158 Abietadien-18-al
    17 54.69 0.4301 metil levopimarat
    18 55.48 0.125 metil abietat
    19 55.91 0.3668 tetrakozan
    20 57.02 0.5515 metil 2,7,13 - abietatrienoat
    21 57.08 0.3106 oktadekan
    22 57.8 0.3232 trikontametilsiklopentadekasiloksan
    23 57.97 0.1247 Eikozan
    24 58.76 0.2048 Eikozan
    25 59.48 2.7469 (Z)-9-Oktadesenamid
    26 60.1 0.2388 tetrakosametil-siklododekasiloksan
    27 65.36 2.3188 3β-Ergost-5-en-3-ol
    28 67.21 7.8082 gama sitosterol
    29 68.15 0,4482 (24 R)-Ergost-4-tr-3-bir
    30 70.49 1.37 Stigmast-4-tr-3-bir
    Ayrı bir pencerede aç
    Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı 41598_2019_49374_Fig1_HTML.jpg
    Ayrı bir pencerede aç
    Şekil 1
    7-HC'nin yapısı ve X-ışını kristal yapısı.

    7-HC'nin doza bağımlı in vitro sitotoksisitesi
    7-HC'nin sitotoksik etkisi, birkaç insan kanser hücre hattı üzerinde incelenmiştir. Sonuçlar gösterdi (Şek. 2) 25 ug/mL'de proliferasyonun neredeyse tamamen inhibisyonu ile SF-268, HT-29 ve Caco-2 hücre dizilerinde hücre hayatta kalmasında doza bağlı bir azalma. IC 50 dört kanseri hücre hatlarında 7-HC ve Sisplatin değerleri Tablo l'de sunulmuştur 2. Karşılaştırılabilir IC 50 7-HC ve Sisplatin değerleri SF-268 ve Caco-2 hücreleri için de gözlenmiştir. HT-29 Sisplatin için dayanıklılık sergileyen ancak bununla birlikte, 7-HC 8-10 kat daha güçlü bir IC oldu 50 9.1-10.1 ug / mL. SK-OV-3 hücreleri, bir IC ile tedaviye çok dirençli 50 değeri> 50 ug / mL.
    Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı 41598_2019_49374_Fig2_HTML.jpg
    Ayrı bir pencerede aç
    şekil 2
    7-HC'nin hücre sağkalımı üzerindeki sitotoksik etkisi. SF-268 ( A ), Caco-2 ( B ), HT-29 ( C ) ve Sk-OV-3 ( D ) hücreleri, 24 ve 48 saat boyunca çeşitli 7-HC konsantrasyonları ile işleme tabi tutuldu. Veriler, 3 deneyden elde edilen ortalama ± SEM olarak sunulmuştur. *P < 0.05'e karşılık . DMSO grubu. Tablo 2


    IC 50 (ug / mL), farklı insan kanser hücresi türlerine karşı 7-HC ve Sisplatin değerleri.
    24 saat 9,2 ± 0,21 13,9 ± 0,76 9,6 ± 1,40 16.7 ± 2.29 9,1 ± 0,38 >100 >50 >100
    48 saat 8.1 ± 0.29 5,9 ± 0,32 9,9 ± 0,45 9,3 ± 0,21 10.1 ± 0.36 78,8 ± 5,68 >50 >100
    Cisplatin ve 7-HC birlikte tedavisinin sinerjik etkisi
    7-HC ve Cisplatin'in birlikte tedavisinin 24 ve 48 saat boyunca dört hücre hattı üzerindeki etkisi incelendi (Tablo
    3). Sonuçlar, Cisplatin ve 7-HC'nin en yüksek konsantrasyonlarda (sırasıyla 5 ve 10 μg/mL) birlikte tedavisinin, tek bir tedaviye kıyasla SF-268, Caco-2 ve HT-29 hücreleri üzerinde önemli bir sinerjistik sitotoksik etki uyguladığını göstermektedir. Her ilacın (Tablolar 4, ​,5).5). SF-268 hücrelerinin bu kombine tedaviye en duyarlı olduğu bulundu. Her iki ilacın sinerjistik inhibitör etkisi, Sk-OV-3 hücrelerinde gözlenmedi.

    Tablo 3

    7-HC, Cisplatin ve bunların kombinasyonlarının insan kanser hücresi sağkalımı üzerindeki etkisi.
    Cis (2.5) 90.1 ± 4.6 73,0 ± 1,5 89.8 ± 4.4 87.9 ± 3.1 92.6 ± 3.6 89.7 ± 2.8 97.9 ± 1.9 93,7 ± 1,7
    Cis (5) 79,0 ± 4,8 61,7 ± 3,3 68,3 ± 1,9 50,1 ± 2,9 88.9 ± 3.4 88.7 ± 2.3 95.6 ± 2.2 91.7 ± 1.8
    7-HC (5) 86,2 ± 2,9 80,1 ± 2,1 85,1 ± 4,1 87,3 ± 3,2 86.8 ± 3.7 89,6 ± 2,7 97.2 ± 2.8 99.1 ± 2.5
    7-HC (10) 43,7 ± 2,5 36,8 ± 2,4 49.7 ± 3.8 49.2 ± 3.4 46,5 ± 4,1 54,3 ± 3,0 97.4 ± 3.2 97.3 ± 2.3
    Cis (2.5) + 7-HC (5) 81,4 ± 2,4 57,3 ± 1,8 a,b 78,4 ± 2,1 74,6 ± 3,9 79,9 ± 2,5 82,2 ± 3,9 95.6 ± 1.5 89.4 ± 3.2
    Cis (2.5) + 7-HC (10) 35,3 ± 2,3 bir 12.4 ± 3.9 a,b 41,2 ± 2,5 bir 36,4 ± 2,8 bir 35,6 ± 3,9 bir 44,1 ± 2,8 a,b 93.9 ± 2.5 88,4 ± 4,1
    Cis (5) + 7-HC (5) 66,3 ± 3,2 a,b 44,1 ± 2,9 a,b 59,3 ± 4,3 b 50,9 ± 3,1 b 76,2 ± 2,8 bir 78.9 ± 3.8 94.0 ± 1.8 86,7 ± 2,6
    Cis (5) + 7-HC (10) 26,7 ± 1,9 a,b 7,7 ± 1,3 a,b 27,1 ± 2,6 a,b 23.4 ± 3.9 a,b 36,6 ± 2,2 bir 40,1 ± 3,5 a,b 92.8 ± 2.7 87.7 ± 2.8
    Değerler, üç bağımsız deneyden elde edilen ortalama ± SEM olarak ifade edilir. Üst simge ' a ' ve/veya ' b ' olan ortalamalar, sırasıyla benzer dozlarda Cisplatin ve/veya 7-HC ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde (p < 0.05) farklıdır.

    Tablo 4
    7-HC ve sisplatin tedavisinin kombinasyon indeksi.
    Kombo 1: Cis (2.5) + 7-HC (5) 1,63 1.79 1.87 0.32
    Kombo 2: Cis (2.5) + 7-HC (10) 0.81 1.18 1.19 0.31
    Kombo 3: Cis (5) + 7-HC (5) 1.59 1.23 1.87 0.39
    Kombo 4: Cis (5) + 7-HC (10) 0.68 0.96 1.12 0,52
    Tablo 5
    Çeşitli inhibitör etkilerde ekstrapolasyonlu CI değerleri.
    Fa 0.05 0.1 0.15 0,2 0.25 0,3 0.35 0,4 0.45 0,5 0,55 0,6 0.65 0.7 0.75 0,8 0.85 0.9 0.95 0.97
    SF-268 4.5 3.3 2.8 2.4 2.2 2.0 1.8 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0,8 0.7 0,6 0,5
    kako-2 3.1 2.5 2.2 2.0 1.8 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.2 1.1 1.0 0.9 0.9 0,8 0.7 0,6 0,5
    HT-29 3.7 2.5 2.0 1.8 1.6 1.5 1.4 1.3 1.3 1.2 1.2 1.1 1.1 1.0 0.9 0.9 0.9 0,8 0.7 0,6
    SK-OV-3 0.04 0,3 0.9 2.5 5.6 11 21 40 73 99+ 99+ 99+ 99+ 99+ 99+ 99+ 99+ 99+ 99+ 99+
    Ayrı bir pencerede aç

    Sıçanlarda kronik inflamasyonun inhibisyonu
    7-HC, doza bağımlı olmayan bir şekilde kullanılan tüm konsantrasyonlarda sıçanlarda kronik iltihabı önemli ölçüde inhibe etti (Tablo 6). 100 mg/kg 7-HC dozu, %63.1 pençe ödemi inhibisyonu ile Diklofenak (10 mg/kg) ile karşılaştırılabilir etkiler göstermiştir. Artan 7-HC konsantrasyonlarının, LPS ile aktive olan sıçan periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMC) COX-2'nin protein ekspresyonu seviyesi üzerindeki etkisi araştırıldı. Western blot analizi (Şek. 3; kırpılmış Western Blot'lar), 7-HC'nin, kontrol grubuna kıyasla COX-2 ekspresyonunu belirgin şekilde inhibe ettiğini gösterdi (tam Western Blot'lar için lütfen Ek Şekiller S8 , S9 )'a bakın. 25 ve 50 µg/mL konsantrasyonlarda COX-2 protein indüksiyonunun önemli ölçüde baskılandığı gözlemlendi.

    Tablo 6
    7-HC intraperitoneal tedavinin sıçanlarda formalin kaynaklı kronik inflamasyon üzerindeki etkisi.
    Kontrol (DMSO) 1.25 ± 0.112 %0
    Diklofenak (10 mg/kg) 0,498 ± 0,067** %60,2
    7-HC (10 mg/kg) 0,740 ± 0,051** %40.9
    7-HC (25 mg/kg) 0,760 ± 0,123** %39.3
    7-HC (50 mg/kg) 0,304 ± 0,075* %75.7
    7-HC (100 mg/kg) 0,462 ± 0,121** %63.1
    *  Kontrolle ilgili olarak önemli fark ( p < 0.05).

    Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı 41598_2019_49374_Fig3_HTML.jpg
    Figür 3
    7-HC, sıçan monositlerinde (kırpılmış Western Blot'lar) LPS ile indüklenen COX-2 protein ekspresyonunu bloke etti. PMBC, tek başına araç kontrolü ile, tek başına LPS (100 ng/ml) ile veya 6 için LPS (100 ng/mL) ile stimülasyondan önce 30 dakika süreyle 5, 10, 25 veya 50 μg/mL 7-HC ile inkübe edildi. h ( n  = 3).

    7-HC'nin sıçan monositlerine karşı aktivitesi
    WST kullanarak 7-HC'nin sitotoksik etkisi (Şekil 1). 4) 6 saatlik tedaviden sonra izole monositler üzerinde test edildi. Sonuçlar, 2-himachalen-7-ol'ün 10 µg/mL, 25 µg/mL ve 50 µg/mL konsantrasyonlarda hücre sağkalımında sırasıyla sadece %7.7, %11.5 ve %12.7 azalmaya neden olduğunu ortaya koydu.
    Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı 41598_2019_49374_Fig4_HTML.jpg
    Şekil 4
    Tedaviden 6 saat sonra izole edilmiş sıçan monositlerine karşı WST kullanılarak 7-HC aktivitesi.

    Git: Tartışma
    CLOE'nin fitokimyasal analizi, seskiterpenlerin ana bileşenler olduğunu, 7-HC (%40), α-himachalen (%2.96), β-himachalen (%3.18) ve γ-himachalen'in (%3.37) ana bileşenler olduğunu ortaya koydu. Yukarıda bahsedilen seskiterpenlerin benzer bir kalitatif bileşimi daha önce Lübnan sedir ağacı yağında 21 rapor edilmişti . Bununla birlikte, bu çalışmada, CLOE'de bulunan α-himachalen, β-himachalene ve γ-himachalene yüzde bileşimi, daha önce bildirilen öz odun yağından daha düşüktü 21 . Bu niceliksel farklılık, coğrafi konum, nem, rakım seviyesi, toplama süresi, ekstraksiyon tekniği ve bitki yaşı gibi faktörlere bağlanabilir.

    Bu çalışmada, 7-HC'nin %97 saflıkta CLOE'den izolasyonunu sağlayan bir kromatografik prosedürü optimize ettik. Arıtılmış seskiterpen daha sonra çeşitli kanser hücrelerine karşı in vitro sitotoksik etkilerinin yanı sıra in vivo ve in vitro anti-inflamatuar aktivitesi açısından değerlendirildi. Sonuçlar, 7-HC'nin, belirli kanser hücre hatlarına karşı seçiciliği gösteren, Sk-OV-3 dışında test edilen tüm kanser hücrelerine karşı doza bağlı bir sitotoksisite uyguladığını gösterdi. Bu antikanser etkisi, CLOE'nin insan lösemi hücrelerine karşı daha önce bildirilen aktivitesinin 7-HC 11'e atfedilebileceğini düşündürmektedir.. Ek olarak, laboratuvarımızdaki daha önceki çalışmalar, yabani havuçtan izole edilen 7-HC'nin bir izomeri olan β-2-himachalene-6-ol'ün, birkaç insan ve murin kanser hücre hattına karşı güçlü antikanser aktivite gösterdiğini gösterdi 22 , 23 . β-2-Himachalene-6-ol'ün ayrıca farelerde 24 DMBA/TPA cilt karsinogenezine ve dimetilhidrazin kaynaklı kolon karsinogenezine karşı önemli bir anti-tümör teşvik edici etki gösterdiği bulunmuştur .

    En yaygın olarak kullanılan antineoplastik ajan olan sisplatin, antikanser aktivitesine DNA hasarı, apoptotik yolların aktivasyonu ve inflamasyon ve oksidatif stres 25 yoluyla hücrelere zarar verme dahil olmak üzere çeşitli sitotoksik mekanizmalar aracılığıyla aracılık eder . Mevcut sonuçlar, HT-29 hücreleri, Cisplatin (IC dirençli olduğunu göstermiştir 50  > 100 ug / ml ve 24 ve 48 saatte sırasıyla 78.78 ug / ml) 7-HC kuvvetli doza bağımlı anti-kanser aktivitesi sergilerken, (IC 50  = sırasıyla 24 ve 48 saatte 9.122 µg/mL ve 10.11 µg/mL). SK-OV-3 hücreleri, ancak 7-HC ve cisplatin tedavisinin hem (IC karşı dirençli olduğu gösterilmiştir 50 > 100 ug / mL). IC 50aynı kanser hücre dizileri üzerindeki Cisplatin değerleri literatür 26 , 27 ile uyumludur . İyileştirilmiş bir terapötik sonuç elde etme girişiminde, 4 hücre hattının tümü, 7-HC ve geleneksel antineoplastik ilaç Cisplatin'in bir kombinasyonuna tabi tutuldu (Tablo 3). İlaç Kombinasyon İndeksi (CI), yaygın olarak kullanılan Loewe katkı modeli ve CompuSyn yazılımı 28 kullanılarak belirlendi . Kısaca, 1'e eşit CI değerleri toplamsallığı, 1'in altındaki değerler sinerjiyi, 1'in üzerindeki değerler ise antagonizma 28'i gösterir . Tablo 4sinerjizme yol açan en çok arzu edilen kombinasyonların Kombinasyon 2: Cis(2.5) + 7-HC(10) ve Kombinasyon 4: Cis(5) + 7-HC(10)'a karşılık geldiğini göstermektedir. Ek olarak, Loewe modeli 28 tahmin eder (Tablo 5) 7-HC ve Cisplatin kombinasyonları ile %75 hücre inhibisyonuna (SF-268, Caco-2 ve HT-29) veya üzeri yol açan sinerjizmin meydana geleceği. Sonuçlar, yüksek bir 7-HC konsantrasyonundan (10 µg/mL) ve düşük bir Cisplatin konsantrasyonundan (2.5 µg/mL) oluşan kombinasyonların, sinerjistik yollar yoluyla önemli hücre inhibisyonunu indükleyeceğini ortaya koymaktadır. Böyle bir sinerjistik etki, kanserli hücrelere 25 karşı gücü korurken doz sınırlayıcı nefrotoksisiteyi ortadan kaldırarak Cisplatin'in olumsuz etkilerini azaltmada kullanılabilir . Tablo 4ayrıca dört ilaç kombinasyonunun hepsinin Sk-OV-3 hücre hattına karşı sinerjistik bir etki uyguladığını gösterir, ancak sinerjizm yoluyla hücre inhibisyonu %15'i geçmediği için bu sonuçlar önemsizdir. Literatürde rapor edildiği gibi, sinerjistik etkiler, SF-268, Caco-2 ve HT-29 hücre hatlarına 28 karşı Kombinasyonlar (2) ve (4) ile gözlemlendiği gibi önemli hücre inhibisyonu eşlik ettiğinde esas olarak arzu edilir .

    Her iki elde edilen kanıt önemli bir vücut in vivo ve in vitro çalışmalar seskiter, alkaloidler, fenol ve flavonoidler içeren bu bitki türevi özler, TNF-a, NF-KB dahil olmak üzere çeşitli iltihabik biyolojik belirteçler seviyelerini kontrol ederek, anti-enflamatuar aktivite gösteren rapor , NO, iNOS ve COX-2 29 . Siklooksijenaz-2 (COX-2), LPS veya sitokinler tarafından indüklenen önemli bir pro-inflamatuar enzimdir ve inflamasyon, maligniteler ve anjiyogenez ile ilişkili olduğu bulunmuştur 30. Bu nedenle, COX-2 proteini üzerinde inhibitör etkisi olan yeni bir bileşiğin belirlenmesi, iltihaplanma ile ilgili bozuklukların tedavisi için önemli bir gereklilik olarak kabul edilmektedir. Bu çalışmanın sonuçları, 7-HC'nin sıçanlarda kronik inflamasyona karşı önemli anti-inflamatuar aktiviteye sahip olduğunu göstermektedir. Kininler, prostaglandinler ve serotonin gibi çeşitli inflamatuar mediatörler, subplantar formalin enjeksiyonunun neden olduğu ödem oluşumunu açıklayabilir 31. Prostaglandinlerin artan sentezi, membran fosfolipidlerinden araşidonik asidin artan salınımına ve/veya COX-2'nin yukarı regülasyonuna bağlı olabilir. Western blot analizi, sıçan monositlerinin LPS tedavisinden sonra COX-2 üretiminin belirgin şekilde yükseldiğini gösterdi. Bununla birlikte, 7-HC'nin farklı dozlarının uygulanması, doza bağlı bir şekilde LPS tarafından COX-2'nin protein ekspresyonunu inhibe etti. Bu nedenle, 7-HC'nin anti-inflamatuar aktivitesine kısmen COX-2 ekspresyonunun baskılanması aracılık eder. Önceki raporlar ahşap türetilen himachalol, ortaya C deodara önemli ölçüde anti-alerjik bir aktivite sergiledi ve bir büyük anti-spazmodik bir bileşen olarak tespit edilmiştir 32. 7-HC'nin sıçan monositlerine karşı sitotoksik etkisinin, 10 µg/mL, 25 µg/mL ve 50 µg/mL konsantrasyonlarında hücre sağkalımında sırasıyla %7.7, %11.5 ve %12.7 azalma ile önemsiz olduğu gösterilmiştir. Bu, 7-HC'nin izole edilmiş sıçan monositleri üzerinde (seçilen konsantrasyonlarda) küçük bir sitotoksik etkiye sahip olduğunu gösterir. Bu sonuç aynı zamanda normal hücrelere göre kanser hücreleri üzerinde 2-himachalen-7-ol'ün seçiciliğini de desteklemektedir.

    Git: Çözüm
    C. libani uçucu yağı özütlendi ve GCMS ile analiz edildi, burada 2-himahkalen-7-ol (7-HC)'nin yağın %40'ını oluşturduğu bulundu. 7-HC, beyaz kristalli bir katı ve %97 saflık halinde seskiterpenler verecek şekilde silika jel kolon kromatografisi kullanılarak izole edildi. 7-HC, SF-268 (IC karşı kuvvetli sitotoksik aktivite gösterdi 50 -29 HT (IC 8.1 ug / mL), 50 10.1 ug / mL) ve Caco-2 (IC 509,9 μg/mL). Ek olarak, HT-29, Cisplatin'e direnç gösterirken, 7-HC 8-10 kat daha güçlüydü. 7-HC:Cisplatin (2:1 ve 4:1 oranı) kombinasyonları ile birlikte tedavi, SF-268, HT-29 ve Caco-2 hücrelerine karşı önemli bir sinerjistik anti-proliferatif etki gösterdi. 7-HC ayrıca sıçanlarda formalin ile indüklenen pençe ödeminde önemli anti-inflamatuar etki ve ayrıca izole edilmiş sıçan monositlerinde LPS ile indüklenen COX-2 protein ekspresyonunun doza bağlı inhibisyonu sergilemiştir. Mevcut çalışma, 7-HC'nin umut verici antikanser ve anti-inflamatuar aktivitelere sahip olduğunu ve kanser tedavisinde öncü bir molekül olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.


    Git: Malzemeler ve yöntemler

    Genel deneysel prosedürler
    UV spektrumları, bir Shimadzu UV2450 spektrofotometresi kullanılarak kaydedildi. 1 , H, 13 ° C ve 2D NMR spektrumları, dahili bir referans olarak TMS kullanılarak bir Bruker Avanc3-400 MHz NMR spektrometresi veya Varian Mercury-300 NMR spektrometresi kullanılarak elde edildi. TLC analizi, silika jel plakaları (ACROS Organics, New Jersey, ABD) üzerinde gerçekleştirilmiştir. Kolon kromatografisi için silika jel 60 (230-400 göz veya 70-230 göz, 47 cm x 2.5 cm, ACROS organik, New Jersey, ABD) kullanıldı. GCMS analizi, kaynaşmış silika HP5-MS %5 fenil metil siloksan başlık sütunu (30 m x 0.25 mm id, film kalınlığı 0.25) ile donatılmış ve doğrudan MS'ye bağlanmış Hewlett Packard, HP6890 serisi kullanılarak gerçekleştirildi. ELIZA mikroplaka okuyucusu BioTek'ten (Winooski, VT, ABD) satın alındı.

    kimyasallar ve tepkimeler
    Dulbecco'nun modifiye edilmiş Eagle ortamı (DMEM) ve dimetil sülfoksit (DMSO), Sigma'dan (St. Louis, Missouri, ABD) satın alındı. PVDF membranları Pall Corporation'dan (Ann Arbor, MI, ABD) satın alındı. Aktin ve Cox-2 antikorları Abcam'dan (Cambridge, MA, ABD) satın alındı. HRP-bağlı ikincil antikorlar, Promega Corporation'dan (Madison, WI, ABD) satın alındı. ECL kiti Abcam'dan (Milton, Cambridge, İngiltere) satın alındı. Fetal bovin serum (FBS), penisilin-streptomisin, glisin, lizis tampon solüsyonu, fosfat tamponlu salin (PBS), bovin serum albümini (BSA), Tween 20 ® ile tris-tamponlu salin(TBST), HEPES tamponu, sodyum dodesil sülfat (SDS), kuyu plakaları, pentan, dietil eter, heksan, etil asetat, anisaldehit, etanol, paraformaldehit, tripan mavisi, Ficoll (Histopaque-1077). Kristal viyole, tripsin, d 6 -DMSO ve CDC! 3 , aksi belirtilmedikçe, Sigma'dan (St. Louis, Missouri, ABD) 'dan satın alınmıştır.

    Cedrus libani çıkarma
    Sedir ağacı, sonraki sezonda büyümelerini artırmak için ağaçların budandığı Şubat ayı boyunca olgun sedir ağaçlarından Kuzey Lübnan'dan toplandı. Budanmış odun parçaları Amioun Belediyesi, El-Koura'dan izin alındıktan sonra toplandı. Ağaç, “Dünyanın Şifalı Bitkileri” 33 kitabında açıklanan özelliklerine göre tanımlanmıştır.. Bir örnek, (ID 2015-0019) Lübnan'daki Lübnan Amerikan Üniversitesi Sanat ve Bilim Okulu'na yatırıldı. Odun numunesi gölgede havayla kurutuldu, parçalandı ve heksan ekstraksiyonuna tabi tutuldu (72 saat). Filtrelenen ekstrakt, indirgenmiş basınç altında kuruyana kadar buharlaştırıldı ve kalan yağ (CLOE), susuz sodyum sülfat (verim %1.95) üzerinde kurutuldu ve kullanıma kadar 4 °C'de kapalı bir amber şişede saklandı. CLOE (5 g), üç fraksiyon (9:1, 600 mL, F1; 8:2, 600 mL, F2) toplamak için bir heksan/etil asetat gradyan mobil fazı kullanılarak bir silika jel kolonu (230-400 ağ) üzerinde kromatografiye tabi tutuldu. 7:3, 500+ mL, F3). Fraksiyonlar, mobil faz olarak heksan:etil asetat (8:2) kullanılarak TLC ile analiz edildi ve plakalar, bir Rf ile pembe bir nokta olarak 2-himachelen-7-ol'ün göründüğü %2 anisaldehit ile boyandı.0.78 değeri. F2 (1.8 g) daha sonra asetonitril ile karıştırıldı ve 2-himachelen-7-ol'ü beyaz kristalli bir katı (1.2 g, %97 saflık) halinde yeniden kristalleştirmek için dondurucuda 3 gün saklandı. 13 CDC C NMR 75 MHz 3 ö 133.4, 125.6, 76.2, 51.9, 43.6, 41.4, 38.4, 36.4, 33.5, 32.7, 31.7, 26.7, 23.6, 22.3 ve 19.9 ppm.

    Gaz Kromatografisi ve Kütle Spektrometrisi (GC-MS) analizi
    CLOE, fraksiyonlar ve 7-HC, taşıyıcı gaz olarak helyum kullanılarak bölünmesiz enjeksiyon ve 1.2 mL/dakika akış hızı kullanılarak GC-MS yoluyla analiz edildi. Sıcaklık programı 70 °C'de 2.0 dakika, 8 °C/dk'da 70'den 130 °C'ye ve 5 dakika, 130'dan 180 °C'ye 2 °C/dk'da ve 10 dakika, 180'den 220 °C'de 15 °C/dk'da ve 2 dakika ve ardından 220'den 280 °C'de 15 °C/dk'da tutun ve 22 dakika tutun. Tüm bileşiklerin ön tanımlaması, kütle spektrumları literatürle (NIST11 ve Wiley9) karşılaştırılarak yapıldı. Yüzde bileşimi, GC pik alanlarından hesaplandı. GC-MS: CHC 3 m / z : 222.2 (1), 204.2 (46), 189.2 (17), 175.1 (4), 161.1 (20), 147.1 (16), 133.1 (34), 119.1 (100), 105.1 (44), 91.1 (41), 77.1 (21), 69.1 (15) ve 55.1 (16).

    Hücre hayatta kalma tahlili
    Bu çalışmada dört insan kanser hücre dizisi kullanıldı: SF-268 (insan astrositoma hücre dizisi), Caco-2 (insan kolon kanseri hücre dizisi), HT-29 (insan kolon kanseri hücre dizisi) ve Sk-OV-3 ( insan yumurtalık kanseri hücre hattı). SF-268, Sk-OV-3, Dulbecco'nun modifiye Eagle's ortamında (DMEM) büyütülürken, Caco-2 ve HT-29, Roswell Park Memorial Institute Medium'da (RPMI) muhafaza edildi. Her iki ortam da %10 Fetal Bovine Serum (FBS) ve 100 μg/mL streptomisin ve 100 U/mL penisilin içeriyordu. Tüm hücre çizgileri, CO, 37 ° C'de, nemlendirilmiş bir odada kuluçkaya bırakıldı ve% 5 bulundu 2 . Hücreler (1 × 10 4hücre/mL) 24 saat 96 oyuklu plakalara kaplandı ve daha sonra DMSO (1, 5, 10, 15 ve 25 ug/mL) içinde 7-HC veya 24 saat ve 48 saat sisplatin ile işlendi. Ek olarak, 7-HC (2,5 ve 5 μg/mL) ve Cisplatin (5 ve 10 μg/mL) ile eş zamanlı tedavi uygulandı. Hücre canlılığı, WST-1 (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, ABD) kullanılarak ölçüldü. Absorbans, Multiskan FC mikroplaka ELISA okuyucusu (Thermo fisher Scientific, Rockford, IL, ABD) kullanılarak 450 nm'de ölçüldü. Hücreler iki kopya halinde kaplandı ve deneyler üç kez tekrarlandı.

    Monositler izolasyonu ve stimülasyonu
    Deney, Laboratuar Hayvanları Refahı Ofisi (NIH, PHS Policy on Human Care and Use of Laboratuar Hayvanları, ABD 2015) tarafından belirlenen ve Lübnan Amerikan Üniversitesi Hayvan Etik Kurulu tarafından onaylanan uluslararası kabul görmüş ilkelere uygun olarak gerçekleştirildi. Daha önce tarif edildiği gibi, taze periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC'ler), monositler ve lenfositler oluşan izolasyonu gerçekleştirilmiştir 26(6 haftalık; 250 g ağırlığında) sağlıklı genç erkek Sprague Dawley sıçanlarının kan örneklerinden ve EDTA ile ön işleme tabi tutulmuştur. EDTA ile muamele edilmiş kan (4 mM), eşit steril hacimde ılık PBS ile seyreltildi ve Ficoll üzerinde santrifüjlendi. Ara yüzeyde oluşan ve monosit hücrelerinin çoğunu içeren buffy coat, steril bir pipet ile dikkatlice çıkarılır ve steril 50 ml'lik bir konik tüpe aktarılır ve santrifüjleme yoluyla iki kez steril ılık PBS ile yıkanır. Hücreler daha sonra, altı oyuklu kültür plakaları içinde FBS (% 10), penisilin (100 U / ml) ve streptomisin (100 ug / ml) ile desteklenmiş 2 ml RPMI ortamı içinde tohumlanmıştır (4 x 10 5 hücre / cm 2 ) ve izin verilen yapışan bir gece boyunca (37 ° C,% 5 CO 2). Yapışmayan hücreler (esas olarak lenfositler), ılık steril PBS ile (üç kez) kuvvetli yıkama ile çıkarıldı. Elde edilen monositler/makrofajlar %95 saflığı aştı. Hücre canlılığını belirlemek için tripan mavisi dışlama kullanıldı. Hücre canlılığını belirlemek için tripan mavisi dışlama kullanıldı. Monositler, bakteriyel LPS (100 ng/mL) varlığında veya yokluğunda ve artan konsantrasyonlarda 7-HC (5, 10, 25) varlığında altı oyuklu plakalarda 6 saat boyunca toplam 2 mL'lik bir hacimde RPMI içermeyen ortamda kültürlendi. , 50 ug/mL). 7-HC, LPS ile stimülasyondan 30 dakika önce ilave edildi.

    Western blot analizi
    PBMC'ler buz üzerinde toplandı, PBS ile yıkandı, lizis tamponu ile parçalandı ve 4 °C'de 10 dakika boyunca 12.000 g'de santrifüjlendi. Hücre lizatı 100 °C'de 5 dakika ısıtıldı ve protein içeriği Bio-Rad protein tahlili (Bio-Rad, Hercules, CA, ABD) kullanılarak belirlendi. Proteinlerin eşit konsantrasyonları %10 SDS-PAGE'ye yüklendi ve daha sonra PVDF membranına (Pall Corporation, Ann Arbor, ABD) aktarıldı ve blokaj tamponu (1 x TBS, %0.1 Tween-20, %5 yağsız süt) ile bloke edildi. 2 saat Zarlar daha sonra Actin ve Cox-2'ye karşı birincil antikorlarla gece boyunca 4 °C'de problanmıştır. Birincil antikorlar daha sonra 2 saat boyunca TBST ile yıkandı ve zarlar, 1 saat boyunca yaban turpu peroksidaz (HRP)-bağlı ikincil antikorlar ile işlendi ve ardından TBST ile yıkandı. Protein tespiti, kemilüminesans ECL kiti kullanılarak yapıldı. Nihayet,

    Monositler hücre hayatta kalma tahlili
    Fare monositler FBS (% 10), penisilin (100 U / ml) ve streptomisin (100 ug / ml) ile takviye edilmiş RPMI ortamında 12 oyuklu plakalara plakalanır ve bir gece yapışmaya bırakılmış (37 ° C, 5% CO 2 ) 24 saat Hücreler daha sonra artan konsantrasyonlarda 7-HC (10, 25 ve 50 μg/mL) ile 6 saat süreyle işleme tabi tutuldu. Hücre canlılığı, WST-1 (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, ABD) kullanılarak ölçüldü. Absorbans, Multiskan FC mikroplaka ELISA okuyucusu (Thermo fisher Scientific, Rockford, IL, ABD) kullanılarak 450 nm'de ölçüldü. Hücreler iki kopya halinde kaplandı ve deneyler üç kez tekrarlandı.

    Formalin kaynaklı pençe ödemi
    Sprague Dawley sıçanları, her biri altı hayvandan oluşan altı gruba ayrıldı. Tüm gruplarda, sağ arka pençeye 34 20 uL %2 formalin subplantar enjeksiyonu ile kronik enflamasyon üretildi . Formalin enjeksiyonundan otuz dakika önce, dört grup salin içinde 10, 25, 50 veya 100 mg/kg VA konsantrasyonunda 7-HC (ip) aldı, bir grup standart referans ilaç diklofenak (10 mg/Kg VA, ip) ve bir grup negatif kontrol olarak görev yaptı. 7-HC ve diklofenak uygulamasına arka arkaya 6 gün boyunca günde bir kez devam edildi. Pençe kalınlığı, formalin enjeksiyonundan 31 önce ve 6 gün sonra bir Vernier kumpas kullanılarak ölçüldü . Pençe kalınlığındaki artış şu formül kullanılarak hesaplanmıştır: [P t – P 0 ]; nerede Ptformalin enjeksiyonundan 6 gün sonra pençenin kalınlığıdır ve P 0 , 0 zamanındaki pençe kalınlığıdır. İnhibisyon yüzdesi şu formül kullanılarak hesaplanmıştır: [(C − T)/C × 100]; burada C , pozitif kontrolün pençe kalınlığındaki artıştır ve T , tedavilerinkidir.

    istatistiksel analiz
    Sonuçlar, tek yönlü varyans analizi (ANOVA) kullanılarak istatistiksel anlamlılık açısından analiz edildi. Her grup içinde test edilen farklı parametrelerin değerleri, ortalama ± SEM olarak sunulur. Tüm veriler istatistiksel paket SPSS 18 ile analiz edildi ve p-değeri < 0.05 ise gruplar arasındaki farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. IC 50 değerleri Windows için Graph Pad Prism 5.0 sürümü yazılımın kullanımı ile doğrusal olmayan regresyon eğrisi kullanılarak hesaplandı.


    Git: Ek bilgi
    Cedrus Libani'den (1.1M, docx) izole edilen 2-Himachelen-7-ol'ün Antikanser ve Antiinflamatuar Aktivitelerinin In Vitro ve In Vivo Değerlendirilmesi


    Git: Teşekkür
    Lübnan Amerikan Üniversitesi'ndeki Fen Edebiyat Fakültesi ve Eczacılık Fakültesi'ne, bu yazıda açıklanan analizi gerçekleştirmek için finansman ve olanaklar sağladığı için teşekkür ederiz. In vivo deneylerde yardımcı olan Bay Jean Karam'a özel teşekkürler .

    Git: Yazar Katkıları
    Yazarlar, Andree Elias, Wassim N. Shebaby, Bilal Nehme, Wissam Faour, Bassem S. Bassil, Joelle El Hakim, Rita Iskandar, Nahia Dib-Jalbout, Mohamad Mroueh, Costantine Daher ve Robin I. Taleb, sahip olduklarını beyan ederler. tümü, katkıları katkıda bulunan yazarlardan biri olarak bağlantılarını garanti ettiği ölçüde, bu yazıda önemli ölçüde katkıda bulunmuştur. Joelle El Hakim, Bilal Nehme, Bassem Bassil ve Robin Taleb, 7-HC'nin ekstraksiyonu, izolasyonu ve yapısal karakterizasyonunu gerçekleştirdi. Andree Elias, Joelle El Hakim, Rita Iskandar, Nahia Dib-Jalbout, Wassim Shebaby, Mohamad Mroueh ve Costantine Daher hücre hayatta kalma deneylerini gerçekleştirdi. Andree Elias, Wassim N. Shebaby ve Wissam Faour, monositlerin izolasyonunu ve stimülasyonunu gerçekleştirdi. Andree Elias, Joelle El Hakim, Rita Iskandar, Nahia Dib-Jalbout, Wassim Shebaby, Mohamad Mroueh ve Costantine Daher western blot analizini gerçekleştirdi. Wassim Shebaby, Robin Taleb ve Costantine Daher, monosit hücre hayatta kalma tahlilini gerçekleştirdi. İlaç Kombinasyon İndeksi Robin Taleb tarafından hesaplanmıştır. Rita Iskandar, Nahia Dib-Jalbout, Mohamad Mroueh ve Costantine Daher, formalin kaynaklı pençe ödemi iltihabı deneyini gerçekleştirdi. Şekil ve tablolar Wassim Shebaby ve Robin Taleb tarafından hazırlanmıştır. El yazması Wassim Shebaby ve Robin Taleb tarafından yazıldı ve Robin Taleb, Costantine Daher ve Mohamad Mroueh tarafından düzenlendi. Mohamad Mroueh ve Costantine Daher, formalin kaynaklı pençe ödemi iltihabı deneyini gerçekleştirdi. Şekil ve tablolar Wassim Shebaby ve Robin Taleb tarafından hazırlanmıştır. El yazması Wassim Shebaby ve Robin Taleb tarafından yazıldı ve Robin Taleb, Costantine Daher ve Mohamad Mroueh tarafından düzenlendi. Mohamad Mroueh ve Costantine Daher, formalin kaynaklı pençe ödemi iltihabı deneyini gerçekleştirdi. Şekil ve tablolar Wassim Shebaby ve Robin Taleb tarafından hazırlanmıştır. El yazması Wassim Shebaby ve Robin Taleb tarafından yazıldı ve Robin Taleb, Costantine Daher ve Mohamad Mroueh tarafından düzenlendi.

    Git: Veri kullanılabilirliği
    Yazarlar, makalenin, makalede bildirilen yöntemleri ve bulguları yorumlamak, çoğaltmak ve geliştirmek için gereken minimum veri kümesini içerdiğini beyan eder.

    Git: Rekabet İlgi Alanları
    Ben, Robin I. Taleb, yazarların Nature Research tarafından tanımlanan rakip çıkarları veya bu makalede bildirilen sonuçları ve/veya tartışmaları etkilediği düşünülebilecek diğer çıkarları olmadığını beyan ederim.

    Git: Dipnotlar

    Yayıncının notu: Springer Nature, yayınlanan haritalarda ve kurumsal bağlantılarda yargı yetkisi iddiaları konusunda tarafsız kalır.

    Git: Ek bilgi
    Bu belgeye 10.1038/s41598-019-49374-9 adresinde ek bilgiler eşlik etmektedir.

    Git: Referanslar
    1. Uhtit A, et al. Bir fitokimyasal süper kokteyl ile meme kanseri hücrelerinde hücre döngüsü, proliferasyon, hayatta kalma, metastatik yollar ve apoptoz indüksiyonunun eşzamanlı inhibisyonu: Etki modunu destekleyen genler. Kanser Dergisi. 2014; 4 :703–715. doi: 10.7150/jca.7235. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    2. Sak K, Jürisoo K, Raal A. Doğal antikanser ilaçları üzerine Estonya halk geleneksel deneyimleri: Geçmişten geleceğe. Farmasötik Biyoloji. 2014; 52 :855-866. doi: 10.3109/13880209.2013.871641. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    3. Panetsos K, Christou A, Scaltsoyiannes A. Sedir türlerinde (Cedrus sp.) allozim varyasyonu üzerine ilk analiz Silvae Genetica. 1992; 41 :339–342. [ Google Akademik ]
    4. Reddy SE, Kirti Dolma S, Koundal R, Singh B. Uçucu yağların elmas sırtlı güve, Plutella xylostella (L.) (Lepidoptera: Yponomeutidae)'ye karşı kimyasal bileşimi ve böcek öldürücü aktiviteleri Doğal ürün araştırması. 2016; 30 :1834–1838. doi: 10.1080/14786419.2015.1068772. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    5. Barrero AF, et al. Cedrus atlantica'nın konilerinden Abietan diterpenleri. Fitokimya. 2005; 66 :105-111. doi: 10.1016/j.phytochem.2004.10.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    6. Derwich E, Benziane Z, Boukir A. Cedrus atlantica'nın uçucu yağının kimyasal bileşimi ve in vitro antibakteriyel aktivitesi. Int. J. Agric . Biol. 2010; 12 :381–385. [ Google Akademik ]
    7. Singh SK, et al. Cedrus deodara kök ağacından elde edilen kimyasal olarak standardize edilmiş izolatlar, antikanser aktiviteye sahiptir. Bitki ilacı. 2007; 73 :519–526. doi: 10.1055/s-2007-967185. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    8. Shinde U, et al. Membran stabilize edici aktivite—Cedrus deodara odun yağının anti-inflamatuar aktivitesi için olası bir etki mekanizması. Fitoterapi. 1999; 70 :251–257. doi: 10.1016/S0367-326X(99)00030-1. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    9. Dakir M, et al. Cedrus atlantica'dan antibakteriyel diterpenoidler. Doğal ürün araştırması. 2005; 19 :719–722. doi: 10.1080/14786410512331330675. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    10. Guerrini, A. Cedrus libani tohum ekstraktlarının K562 insan kronik miyelogenus lösemi hücrelerine karşı antiproliferatif ve eritroid farklılaşma aktiviteleri. International Journal of Pharmaceutical & Biological Archive 2 (2011).
    11. Saab AM, et al. Lübnan şifalı bitkilerinden elde edilen uçucu yağların çoklu ilaca dirençli lösemi hücrelerine karşı fitokimyasal analiz ve sitotoksisite. Planta Medica. 2012; 78 :1927–1931. doi: 10.1055/s-0032-1327896. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    12. Piazza GA, et al. NSAID'ler: eski ilaçlar yeni antikanser hedeflerini ortaya çıkarır. İlaç. 2010; 3 :1652-1667. doi: 10.3390/ph3051652. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    13. Zha S, Yegnasubramanian V, Nelson WG, Isaacs WB, De Marzo AM. Kanserde siklooksijenazlar: ilerleme ve bakış açısı. Kanser Let. 2004; 215 :1–20. doi: 10.1016/j.canlet.2004.06.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    14. Salvemini D, Marino MH. İndüklenebilir nitrik oksit sentaz ve inflamasyon. Araştırma ilaçları hakkında uzman görüşü. 1998; 7 :65-75. doi: 10.1517/13543784.7.1.65. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    15. Harris RE, Beebe-Donk J, Schuller HM. Sigara içenler arasında nonsteroid antiinflamatuar ilaçlarla akciğer kanserinin kemoprevensiyonu. Onkoloji raporları. 2002; 9 :693–696. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    16. Greenhough A, et al. COX-2/PGE2 yolu: kanserin ayırt edici özelliklerinde ve tümör mikroçevresine adaptasyonda kilit roller. Karsinojenez. 2009; 30 :377–386. doi: 10.1093/carcin/bgp014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    17. Shim JY, et al. Siklooksijenaz-2'nin aşırı ekspresyonu, meme karsinomu ve onun kötü prognostik faktörleri ile ilişkilidir. Modern patoloji. 2003; 16 :1199–1204. doi: 10.1097/01.MP.00000097372.73582.CB. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    18. Yuan C, et al. Siklooksijenaz allosterizmi, siklooksijenaz homodimerlerinin monomerleri arasında yağ asidi aracılı çapraz konuşma. Biyolojik Kimya Dergisi. 2009; 284 :10046–10055. doi: 10.1074/jbc.M808634200. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    19. Umar A, Steele VE, Menter DG, Hawk ET. Kanser önlemede nonsteroid antiinflamatuar ilaçların mekanizmaları. Onkoloji Seminerleri. 2016; 43 :65-77. doi: 10.1053/j.seminoncol.2015.09.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    20. Vonkeman, HE & van de Laar, MA In Semin. Artrit Rheum . 294–312 (Elsevier). [ PubMed ]
    21. Saab AM, Harb FY, Koenig WA. Lübnan'dan Cedrus libani ve Cedrus atlantica'nın öz odunundaki uçucu yağ bileşenleri. Minerva Biotecnologica. 2005; 17 :159-161. [ Google Akademik ]
    22. Taleb RI, et al. β-2-himachalen-6-ol: Lübnan yabani havuçuna özgü yeni bir antikanser seskiterpen. Etnofarmakoloji Dergisi. 2016; 190 :59-67. doi: 10.1016/j.jep.2016.05.053. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    23. Daaboul HE, et al. β-2-himachalen-6-ol'ün kolon kanserindeki antitümör aktivitesine, PI3K ve MAPK yolaklarının inhibisyonu aracılığıyla aracılık edilir. Kimyasal-Biyolojik Etkileşimler. 2017; 275 :162–170. doi: 10.1016/j.cbi.2017.08.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    24. Daaboul HE, et al. β-2-himachalen-6-ol , in vitro ve in vivo cilt kanseri gelişimine karşı korur . Eczacılık ve Farmakoloji Dergisi. 2017; 69 :1552–1564. doi: 10.1111/jphp.12796. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    25. Manohar S, Leung N. Cisplatin nefrotoksisitesi: literatürün gözden geçirilmesi. Nefroloji Dergisi. 2018; 31 :15–25. doi: 10.1007/s40620-017-0392-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    26. Abd El Razik HA, et al. Yeni pirazolo [3, 4-d] pirimidin türevlerinin sentezi ve bunların antienflamatuar ve antikanser aktivitelerinin değerlendirilmesi. Kimyasal biyoloji ve ilaç tasarımı. 2017; 90 :83-96. doi: 10.1111/cbdd.12929. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    27. Rone A, et al. Oral uygulama için potansiyel antikanser adayları olarak insan topoizomeraz inhibisyonu ve Ru (II)-SCAR komplekslerinin DNA/BSA bağlanması. BiyoMetaller. 2017; 30 :321–334. doi: 10.1007/s10534-017-0008-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    28. Huang, L., Jiang, Y. & Chen, Y. İlaç Kombinasyon İndeksinin Tahmin Edilmesi ve Uyuşturucu Hedefli EGFR-ERK Sinyal Yolunun Matematiksel Modellenmesi ile Ağ Düzenleme Dinamiklerinin Simüle Edilmesi. Bilimsel Raporlar 7 , 40752, 10.1038/srep40752, https://www.nature.com/articles/srep...ry-information (2017). [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ]
    29. Wei WC, et al. 2008 ve 2012 yılları arasında Tayvan'ın yumuşak mercanlarından izole edilen doğal ürünlerin anti-inflamatuar aktiviteleri. Deniz ilaçları. 2013; 11 :4083–4126. doi: 10.3390/md11104083. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    30. Regulski M, et al. COX-2 inhibitörleri: meme kanseri tedavisinde yeni bir strateji. Bugün ilaç keşfi. 2016; 21 :598-615. doi: 10.1016/j.drudis.2015.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    31. Jose N, Ajith T, Janardhanan K. İstiridye mantarının metanol özütü, Pleurotus florida, iltihabı ve trombosit agregasyonunu engeller. Fitoterapi Araştırması: Doğal Ürün Türevlerinin Farmakolojik ve Toksikolojik Değerlendirmesine Adanmış Uluslararası Bir Dergi. 2004; 18 :43-46. doi: 10.1002/ptr.1355. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    32. Gupta P, Kulshrestha D, Patnaik G. Cedrus deodara'nın antialerjik aktivitesi. J Med Aromatik Bitki Sci. 1997; 19 :1007–1008. [ Google Akademik ]
    33. Van Wyk, B.-E. & Wink, M. Dünyanın şifalı bitkileri: önemli şifalı bitkiler ve kullanımları için resimli bir bilimsel rehber . 1 baskı, 124 (Briza Yayınları, 2004).
    34. Ajith, T. & Janardhanan, K. Phellinus rimosus (Berk) Pilat'ın metanol ekstraktının antioksidan ve anti-inflamatuar aktiviteleri. (2001). [ PubMed

    Sedir ağacı nedir?

    Sedir ağacı özellikleri ile merak edilen ağaç türleri arasında yer alıyor. Sedir, çamgiller (Pinaceae) familyasından Cedrus cinsini oluşturan iğne yapraklı ağaç türlerine verilen isimdir. Ortalama ömürleri 1000 yıl kadardır, 40 metre boya ve 2 metre çapa kadar büyüyebilirler.


    Haberin Devamı
    Tomurcuk çok küçük olup, az sayıda pullarla örtülüdür. İğne yapraklar genellikle üç köşeli, yatay kesitlerinde bitişik iki adet reçine kanalı bulunmaktadır. Yapraklar uzun sürgünler üzerinde tek tek, seyrek ve dağınık olarak dizilirken, kısa sürgünlerde püskül şeklindedir. İğne yapraklar dökülmeden ağaç üzerinde 3-6 yıl kalırlar. Bir evcikli çiçekler yalnız olarak terminal halde bulunurlar. Erkek çiçekler silindirik yapıda olup 5 cm uzunluğunda, sarı renkli ve kısa sürgün üzerinde dik dururlar. Dişi çiçekler daha küçüktür. 1-1,5 cm, yeşilimsi renkte olup döllenme ilkbaharda oluşmaktadır. Kozalak ise 26 ayda olgunlaşmaktadır. Kozalak genellikle fıçı görünümündedir. Kısa sürgün üzerinde adeta oturmuş şekildedir. Kısa ve kalın bir sapı vardır. Kozalak pulları olgunlaştığında dağılır.
    Tohumların büyük, üçgen biçiminde genişçe kanadı olup, tohumu tek yüzünden örtmüştür. Tohumların üzerlerinde bol sayıda reçine bezeleri vardır. Çenek sayıları 9-10'dur.

    Haberin Devamı
    Ekolojik istekleri
    Sedirler yarı ışık ağacıdır. Nem istekleri az, sıcaklık istekleri fazladır. Yetiştirilmeleri tohumla olur.

    Sedir ağaçları hangi bölgelerde var?
    Lübnan, Himalaya, Kıbrıs ve Atlas türleri bulunan sedir ağaçlarının iğne yaprakları genellikle üç köşelidir ve yatay kesitlerinde bitişik iki adet reçine kanalı bulunmaktadır. Genel olarak Akdeniz ikliminin hakim olduğu yerlerde, Anadolu'da batı, orta ve doğu Toroslar'da doğal olarak yayılış gösterir. Kuzeyde Erbaa ve Niksar çevrelerinde küçük ve izole halde bulunur. Boyları 40, çapları 3 metreye kadar ulaşan sedir ağaçları, gençken piramit görünüşlü olurlar. Yaşlılar ise geniş, yassı tepeli, düzgün gövdeli güzel görünüşlüdür. Derine giden kazık kök sistemine sahiptir. Özellikle kireç taşı topraklarda, yarık ve çatlaklarda oldukça derine gider. Türkiye'de birçok yerde görülebilen sedir ağaçları, nispeten kurak ve kalkerli yamaçlarda çoğu kez kayalar arasında yetişir. Sedir ağaçları mobilya, doğrama, tel direği, inşaat ve gemi kerestesi, kağıt, lif ve selüloz odunu ile yonga levha imalatında kullanılmaktadır.

    Yorum yap


    • #3
      Sedir ağacı yağı faydaları nelerdir? Sedir yağı nelere iyi gelir?

      Sedir ağacı yağı, anti-enflamatuar ve antimikrobiyal özelliklere sahiptir. İçeriğinde bulunan zengin vitaminler ve fosfor sayesinde cilt üzerinde olumlu etkileri vardır. Sedir yağının, ayrıca, stres, eklem ağrıları, kadınlarda sistit ve vajina enfeksiyonlarına kadar pek çok yararı bulunur. Şimdi, sedir ağacı yağı faydaları nelerdir? Sedir ağacı yağı nelere iyi gelir? Gelin daha yakından bir göz atalım.

      İğneli yapraklı bir ağaç olan sedir ağacından elde edilen yağ daha çok kozmetik amaçlı kullanılmaktadır. Dünyada birçok sedir ağacı çeşidi vardır. Sedir olarak adlandırılan bazı ağaçlar aslında ardıç ağaçlarıdır. Her ikisi de yaprak dökmeyen kozalaklı ağaçlardır. Sedir ağacı yağı buhar damıtma, karbondioksit damıtma ve soğuk presleme gibi çeşitli tekniklerle ekstrakte (Etken maddenin çeşitli damıtma yöntemleri ile ayrıştırılarak yoğunlaştırılmış özünün elde edilmesi) edilebilir. Peki, sedir ağacı yağı faydaları nelerdir? Sedir ağacı yağı nelere iyi gelir? Merak edilen tüm detaylar haberimizde…


      SEDİR AĞACI YAĞININ FAYDALARI NELERDİR?

      Sedir ağacı yağının insan sağlığı açısından faydalarından bazıları şunlardır:

      * Bronşite birebirdir.
      * Cildi uyarır, canlandırır.
      * Ciltte tahriş, iltihaplanma, kızarıklık ve kaşıntıyı ve ayrıca çatlamaya, soyulmaya veya kabarmaya neden olan kuruluğu hafifletmeye yardımcı olabilir.
      * Akneyi iyileştirir.
      * Artrit ağrılarını hafifletir.
      * Dikkat dağınıklığına, strese iyi gelir.
      * İnce telli saçların canlanmasını güçlenmesini sağlar.
      * Huzursuz bacak sendromu, solunum nöbetleri, astım ve diğer spazmodik durumları hafifletir.
      * Saç dökülmesini yavaşlatır.
      * Kepek ve kafa derisi egzamasının tedavisinde etkilidir.
      * Antibakteriyel özelliği sayesinde mantar enfeksiyonlarına iyi gelir.
      * Kaliteli bir uyku sağlar.
      * Doğal idrar söktürücüdür.
      * Konsantrasyonu artırır.
      * Öksürüğe iyi gelir.

      ÖNEMLİ NOT: Sedir yağının fazla kullanımı ciltte tahrişe neden olabilir. Göz ve diğer hassas bölgelere temasından kaçının. Sedir ağacı yağı haricen cilde masaj yöntemiyle kullanılır. Dahilen ise bazı uzmanlar ılık suya bir kaç damla katılarak içilmesini söylemektedir fakat bu yöntem pek sağlıklı değildir. Yanlışlıkla içildiğinde kusma, mide bulantısı ve susuzluğun yanı sıra sindirim sisteminde ciddi hasarlara neden olabilir.

      Yorum yap

      Hazırlanıyor...
      X