Ceviz Yağı

[mert]

Ceviz Yağı



Ağaç | 10-25m | 4-5 Aylar | Ca,Ho,Na | Yaprak ve Meyve kabuğu

Ceviz, Walnuβ, Juglans regia
Kral cevizi
Orient cevizi

Familyası: Cevizgillerden, Walnuβgewâchse, Juglandaceae

Drugları: Ceviz yaprağı; Juglandis folium
Meyve kabuğu; “ regiae nucum cortex
Ceviz yağı; “ “ “ oleum
Ceviz yaprağı ve Meyve kabuğu (yeşilken) çay, tentür ve natürel ilaç yapımında ve Ceviz yağı çok nadir pasta kurabiye v.b yapımında kullanılır.

Giriş: Cevizin oldukça çok türü mevcuttur. Fakat bunlardan Kral cevizi; Juglans regia dünyanın hemen her tarafına yayılmıştır. Juglans eski Latince Jovis glans kelimesinde türemiş olup “”Tanrı yemeği”” anlamına gelir. Regia kelimesi kral veya krala yakışır anlamına gelir. Bazı yazarlara göre cevizin vatanı Kafkaslar, bazılarına göre balkanlar, bazılarına göre ise Türkiye’dir. bitki önce eski Yunan sonra Roma’ya oradan da Batı Avrupa’ya yayılmış ve son olarak da Amerika ve nihayet Avusturalya’ya götürülerek kültür bitkisi olarak yetiştirilmiştir. Eskiden halk arasında Ceviz yaprağı sıraca, beze hastalıkları, deri hastalıklarına karşı ve saç bakımı için kullanılmıştır.

Botanik: Ceviz ağacı 10-25 m boyunda 100-200 yıl yaşayabilen uzun ömürlü bir ağaç olup geriden büyük top gibi görünür. Kanat yaprakları 30-40 cm uzunluğunda olup 5-9 yaprakçıktan meydana gelir. Kanat yaprakları meydana getiren çift yaprakçıklar küçük olup doğru büyür ve uçtaki yaprakçık en büyüğüdür. Yaprakçıklar oval veya eliptik şekilde, kenarları bütün ve hafif dalgalı, kısa saplı, üzeri derin damarlı, üst yüzeyi açık yeşil ve alt yüzeyi kahverengimsi veya sarımsı yeşil renklidir. Çiçek-leri aynı ağaçta bir evli olup, erkek çiçekleri kuyruğundan asılmış kediciği andırdığından kedicik denir ve 8-10 cm boyunda sarımsı yeşil renklidir. Dişi çiçekleri ise oldukça küçük olup1-3 tanesi bir arada olabilir ve4 dalların en uç noktasında bulunurlar veya kupa şeklindedir. Dişi çiçekleri döllendikten sonra meyve olgunlaşmaya başlar, önce koyu yeşil iken, olgunlaştıkça esmerleşir ve sonunda dış kabuk patlayarak içinden cevizler dökülür.

Yetiştirilmesi: Cevizin vatanı Türkiye olup, bu nedenle Türkiye’nin hemen her bölgesinde rahatlıkla yetiştirilebilir fakat Türkiye’de yeterince yetiştirilmemektedir.

Hasat zamanı: Yaprakları Haziran ve Temmuz aylarında toplanır, havalı, kuru bir yerde kurutulur.

Birleşimi: Ceviz yaprağının birleşimindeki maddeleri önemine göre şöyle sıralayabiliriz;
a) Tanin türevleri %8-10 arasında olup, Ellagtaninler ve Gallotaninler en önemlileridir.
b) Napthochinon türevleri;İ Juglon, Hydrojuglon, Hydrojuglonglikozit, bunlardan Juglon stabil (dayanıklı) olmayıp hemen birbiri ile birleşerek siyahımsı pigmentler oluşturur ve yapraklar siyahlaşır.
c) Flavonglikozitler; Quercetin-3-rhamnoasid, Hyperosid, Kâmpferol, Quercetin ve Juglanin içerir.
d) Eterik yağ türevleri %0,01-0,03 Germacren 0, Caryophlen, β-Pinen ve Limonen
e) Ayrıca C-vitamini %˜1, β-Carotin (Provitamin A) ve Kalsiyum içerir.
II) Cevizin yeşilken soyularak toplanan kabuğu yüksek oranda (%20) Tanin ve az miktarda C-vitamini içerir.

Araştırmalar: Araştırmalar oldukça yeni ve modern klinik araştırmaların yapılmış ve çok çok güzel gelişmeler olmuştur.
1) 1844’de Prof.Dr.Nasse ve ekibi Bonn Üniversitesi Tıp Fakültesi’nin kliniğinde Ceviz yaprağı ile Sıraca hastalığı olan 117 hasta üzerinde tedavi denemesi yapılmıştır. Bu tedavi denemesinin sonunda hastalığın iyileştiği görülmüştür. (LBH.391)
2) Fransız asıllı Dr.Leclerc Ceviz yaprağı ile yaptığı tedavi denemelerinde veremli bağırsak iltihaplanması sırasında sindirim sistemi ve kaslara etki ettiği tespit edilmiştir.
3) Cenevreli (Genf) Dr. Juzine 1842’de Ceviz yaprağı ile yaptığı tedavi denemesinde sıracalı hastaların sağlıklarına kavuştuklarını tespit etmiştir. (Nhp.3.94.330)
4) Clotar Müler 1870 yılında Ceviz tentürü ile 12 denek üzerinde tedavi denemesi yapmıştır. Bu deneyde koltuk altı bezelerindeki kabarcıklar, Lenf bezi şişmesi, iri çıban ve ekzema gibi rahatsızlıkların iyileştiğini tespit etmiştir. (B.Vonarburg 3.173)
Tesir şekli: Damarları büzücü, krampları önleyici, derideki iltihapları önle-yici, kan temizleyici, aşırı terlemeyi önleyici ve kaşıntıyı önleyici özelliklere sahiptir.
4) İran'da bir kaç Üniversitenin ortaklaşa yaptı bir çalışma sonucu Diyabet hastalığının Erkeklik hormonunu azalttığı belgelenmiştir. Ceviz yaprağı çayı veya ekstraktının SOD, KATALAZ ve GSH seviyeleri artırdığı ve Malondialdehit (MDA) seviyesini düşürdüğü vede Testosteron seviyesinin yeniden düzeldiği belgelenmiştir.
5) Portekiz'in Porto Üniversitesi tarafından yapılan araştırmalarda Kolon ve Böbrek kanserini iyileştirdiği belgelenmiştir.
6) Lahor Üniversitesi tarafından yapılan araştırmada Öksürük ve Bronşite iyi geldiği ve hatta ALERJİK ASTIMI iyileştirdiği belgelenmiştir.
7) Catanzaro Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Bölümü'nden Botanikçi Prof. Salvatore Ragusa (Catania, İtalya) tarafından yapılan klinik araştırmalarda GLİOPLASTON ve Nöroplastomu Tedavi etiği belgelenmiştir.
8-) Porto Üniversitesi, Porto, Portekiz'de Márcia Carvalho ve ekibi Ardıç Ekstraktı ile yaptıkları çalışmalarda böbrek ve kolon kanserini tedavi edebileceği belgelenmiştir.

Kullanılması:
a) Klasik araştırmalara göre Ceviz yaprağı başta sıraca hastalığına karşı kullanılır.
b) Komisyon E’nin 101 nolu ve 01/06/1990 tarihli Monografi bildirisine göre Ceviz yaprağının başta haricen derinin hafif iltihaplanması ve aşırı terlemeye (el ve ayaklar) karşı kullanılır.
c) Halk arasında dahilen başta sıraca, ekzema, akne ve basura karşı kullanılır ve haricen ağız içi, dişeti ve bademcik iltihaplanmasına karşı gargarası yapılır ve göz iltihaplanmasında kompres yapılır. Ayrıca verem, lenf bezi iltihaplanma ve şişmesi gibi rahatsızlıklara karşı eskiden kullanılmıştır. Fakat günümüzde bu rahatsızlıklara karşı daha etkili ilaçlar mevcuttur.

Çayı: İnce kıyılmış, kurutulmuş Ceviz yaprağından iki kahve kaşığı demliğe konur ve üzerine 300-400 ml kaynar su ilave edilerek 5-10 dk demlenmeye bıraktıktan sonra süzülerek içilir.

Çay Harmanları;

Gökçek Aşırı Terlemeye çay (çay içilir, el ve ayakların banyosu yapılır);
30 g Adaçayı yaprağı
30 g Atkuyruğu otu
20 g Ceviz yaprağı
10 g Civanperçemi otu
10 g Çemen tohumu

Gökçek El ve ayakların aşırı terlemesine karşı çay (el ve ayak banyosu yapılır);
25 g Menekşe kabuğu
25 g Söğüt kabuğu
25 g Çemen tohumu
25 g Ceviz yaprağı

Gökçek Basur çayı;
25 g Menekşe otu
25 g Ceviz yaprağı
25 g Çoban çantası
15 g Hamamelis
10 g Atkestanesi

Homeopati’de: Cevizin olgunlaşmamış meyve kabuğu ve Ceviz yap-rağından eşit oranda 20 gr ince kıyılarak bir şişeye konur ve üzerine %70’lik 80 ml Alkol ilave edilerek 4-6 hafta sonra süzülerek Homeopati’de <<Juglans regia>> ismi ile anılan tentür elde edilir.

Hastalığın belirtisi (semptom):
1) Özellikle kış aylarında deride kabarcıklar oluşursa,
2) Yemekten sonra ve hareket edince ağrılar artarsa
3) Anüste kaşıntı ve yanma varsa
4) Yüzde kırmızı sivilceler; yüzde baş derisinde, kulak arkası ense, omuz, sırtta varsa
5) Yağlı yemeklerden sonra ağrılar artarsa
6) Ağrılar sağ koltuk altından sol koltuk altına geçerse
Bu gibi hallerde Ceviz tentürü kullanılır. Bu tentürden günde 3-5 defa 10-15 damla 4-6 hafta süreyle alınır.

Yan tesirleri: Bilinen bir yan tesiri yoktur. fakat midesinden rahatsız olanların uzun süre ve yüksek dozajda kullanmaması önerilir.

B) Gri Ceviz, Grave Walnuβ, Juglans cinerea L.
Amerika cevizi
Gri cevizin yaprakları mızrak şeklinde üzeri noktalı, kenarları kertiklidir. Bu cevizin dal ve kök kabuklarının iç kısmı Homeopati’de tentür yapımında kullanılır. Bu cevizin tentürü karaciğer, deri ve kas rahatsızlıkları ve hastalıklarına karşı kullanılır.

C) Kara Ceviz, Schwarzer Walnuβ, Juglans nigra
Vatanı Kuzey Amerika’nın doğu kısmı olup gövdesi siyah olduğundan Kara Ceviz diye anılır. Bu cevizin kanat yaprakları 11-19 adet parça yapraktan oluşur. Yapraklarının ceviz yaprağı gibi kullanıldığı ileri sürülmektedir.

[maturidi]

Juglans regia L. yaprak özütü takviyesinin diyabetik sıçanlarda testis fonksiyonları üzerine etkileri

Davud Nasıri¹, Ali Rıza Halatbary², Hasan Ahmedvand³, Fereshteh Beigom Talebpour Amiri²

Tıp Fakültesi Anatomi Anabilim Dalı, Moleküler ve Hücre Biyolojisi Araştırma Merkezi, Mazandaran Tıp Bilimleri Üniversitesi, Sari, İran

• ¹Biyoloji ve Anatomik Bilimler Bölümü, Öğrenci Araştırma Komitesi, Shahid Beheshti Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tahran, İran.
• ²Anatomi Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Moleküler ve Hücre Biyolojisi Araştırma Merkezi, Mazandaran Tıp Bilimleri Üniversitesi, Sari, İran.
• ³Biyokimya Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Lorestan Tıp Bilimleri Üniversitesi, Khorramabad, İran.

• PMID: 32476484
• DOI: 10.1080/10520295.2020.1755893

Soyut


Testis disfonksiyonu, diabetes mellitusun (DM) bir komplikasyonudur. juglans regiaL. (JRL) yaprak özü, hipoglisemik ve antioksidatif özellikler sergileyen bir fenolik bileşik kaynağıdır. JRL yaprak ekstraktının DM'nin oksidatif stres, testis histolojisi ve testosteron hormon üretimi üzerindeki olumsuz etkilerini engelleyip engellemediğini araştırdık. Dört grup erkek sıçan kullandık: salin verilen kontrol grubu (diyabetik olmayan), diyabetik grup, JRL yaprak özü alan diyabetik + JRL grubu ve sadece JRL yaprak özü alan JRL grubu (diyabetik olmayan). JRL yaprak ekstresinin diyabetik hayvanlarda testis fonksiyonları üzerindeki etkilerini değerlendirmek için histopatolojik ve histomorfometrik değişiklikleri değerlendirdik; serum testosteron; ve malondialdehit (MDA), glutatyon (GSH), süperoksit dismutaz (SOD) ve katalaz (CAT) seviyeleri. Diyabetik sıçanların testislerinde iyileştirilmiş antioksidan durumu ile birlikte MDA'nın azalması; bu anormallikler JRL yaprak özütü ile hafifletildi. Diyabetik sıçanlarda önemli ölçüde azalmış antioksidan biyobelirteçler (GSH, SOD, CAT) ve testosteron seviyeleri saptadık; bu seviyeler, JRL yaprak ekstresi uygulamasından sonra normalleştirildi.JRL yaprak ekstresi uygulamasından sonra diyabetik sıçanların testislerinde MDA seviyesi ve gelişmiş antioksidan durumu tespit edildi. Bulgularımız, JRL yaprak ekstraktının, antioksidan, anti-inflamatuar ve anti-apoptotik özelliklerinden kaynaklanabilecek, testiste diyabetik disfonksiyona karşı önleyici etkiler gösterdiğini göstermektedir. JRL yaprak ekstresi uygulamasından sonra diyabetik sıçanların testislerinde MDA seviyesi ve gelişmiş antioksidan durumu tespit edildi. Bulgularımız, JRL yaprak ekstraktının, antioksidan, anti-inflamatuar ve anti-apoptotik özelliklerinden kaynaklanabilecek, testiste diyabetik disfonksiyona karşı önleyici etkiler gösterdiğini göstermektedir. JRL yaprak ekstresi uygulamasından sonra diyabetik sıçanların testislerinde MDA seviyesi ve gelişmiş antioksidan durumu tespit edildi. Bulgularımız, JRL yaprak ekstraktının, antioksidan, anti-inflamatuar ve anti-apoptotik özelliklerinden kaynaklanabilecek, testiste diyabetik disfonksiyona karşı önleyici etkiler gösterdiğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler: Juglans regia; antioksidan; şeker hastalığı; yaprak özü; oksidatif stres; streptozotosin; testis.

.......................................

Juglans regia Linn'in astım önleyici etkisi. farelerde

Meryem Şerif¹, İrfan Anjum¹, Arham Shabbir², Muhammed Naveed Mushtaq¹
Bağlantılar yıkılmak Bağlantılar

• ¹Farmakoloji Anabilim Dalı, Eczacılık Fakültesi, Lahore Üniversitesi, Lahore, Pakistan.
• ²Eczacılık Enstitüsü, Lahore College for Women Üniversitesi, Lahore, Pakistan.

• PMID: 34275802

Soyut


Bitkiler, farklı hastalıkları tedavi etmek için temel bir kaynak olarak kabul edilir. Geleneksel tıp sisteminde Juglans regia (J. regia) sinüzit ve öksürük tedavisinde kullanılmıştır. Bu çalışmanın amacı, ovalbümin ile indüklenen alerjik astımlı BALB/c farelerinde J. regia'nın anti-astmatik aktivitesini değerlendirmektir. Fareler intraperitoneal olarak duyarlı hale getirildi ve ardından alerjik astımı indüklemek için ovalbümin (intranazal) ile tehdit edildi. Fareler, intranazal yükleme ile birlikte 7 ardışık gün boyunca J. regia ve metilprednizolonun metanolik, n-heksan ve etil asetat ekstreleri ile muamele edildi. Kandaki total ve diferansiyel lökosit sayıları, bronkoalveolar lavaj sıvısı (balf) ve akciğer ıslak/kuru oranı belirlendi. GC-MS analizi de yapıldı. Sonuçlar, etil asetat özütünün J. regia, hem kandaki hem de balsadaki inflamatuar hücre sayısını önemli ölçüde azalttı. Farklı J. regia özleri ile tedavi edilen astımlı farelerde akciğer ıslak/kuru ağırlık oranı azaltıldı. Ekstrelerle tedavi edilen gruplarda serum IgE antikor seviyesi de önemli ölçüde azaldı. J. regia'nın üç ekstraktının hepsinin GC-MS analizi, anti-inflamatuar ve anti-astmatik aktivitesinden sorumlu çeşitli fitokimyasalların varlığını gösterdi. Bu çalışmanın sonuçları, J. regia'nın astım ve sinüzit gibi solunum bozukluklarında geleneksel kullanımını doğrulamıştır. J. regia'nın üç ekstraktının hepsinin GC-MS analizi, anti-inflamatuar ve anti-astım aktivitesinden sorumlu çeşitli fitokimyasalların varlığını gösterdi. Bu çalışmanın sonuçları, J. regia'nın astım ve sinüzit gibi solunum bozukluklarında geleneksel kullanımını doğrulamıştır. J. regia'nın üç ekstraktının hepsinin GC-MS analizi, anti-inflamatuar ve anti-astım aktivitesinden sorumlu çeşitli fitokimyasalların varlığını gösterdi. Bu çalışmanın sonuçları, J. regia'nın astım ve sinüzit gibi solunum bozukluklarında geleneksel kullanımını doğrulamıştır.

.........

[maturidi]

İnsan kanser hücresi antiproliferatif ve antioksidan aktiviteleriJuglans regiaL.

Yazar bağlantıları bindirme panelini açar
Márcia Carvalho ^birbPedro J. Ferreira ^veVanda S. Mendes^bRenata Silva^bJose A. Pereira^cCarmen Jerónimo ^deBranca M. Silva ^{af a}
CEBIMED, Sağlık Bilimleri Fakültesi, Fernando Pessoa Üniversitesi, Porto, Portekiz ^b
REQUIMTE, Toksikoloji Bölümü, Eczacılık Fakültesi, Porto Üniversitesi, Porto, Portekiz ^c
CIMO, Escola Superior Agrária, Instituto Politécnico de Bragança, Portekiz ^d
Genetik Bölümü, Portekiz Onkoloji Enstitüsü, Porto, Portekiz ^e
Patoloji ve Moleküler İmmünoloji Bölümü, ICBAS – Biyomedikal Bilimler Enstitüsü Abel Salazar, Porto Üniversitesi, Porto,
Portekiz ^f REQUIMTE, Farmakognozi Anabilim Dalı, Eczacılık Fakültesi, Porto Üniversitesi, Porto, Portekiz
Alındı 10 Eylül 2009, Kabul edildi 28 Ekim 2009, Çevrimiçi olarak 31 Ekim 2009'da erişilebilir .

Daha az göster
Mendeley'e ekle
Paylaşmak
Anmak
https://doi.org/10.1016/j.fct.2009.10.043Hakları ve içeriği alın Soyut


Çeşitli araştırmalar, çoğunlukla ceviz olmak üzere düzenli kuruyemiş tüketiminin, kardiyovasküler hastalık ve kanser gibi oksidatif stres kaynaklı hastalıklara karşı yararlı etkileri olabileceğini düşündürmektedir. Ceviz, biyolojik özelliklerine katkıda bulunduğu düşünülen birkaç fenolik bileşik içerir. Bu çalışma cevizden ( Juglans regia ) elde edilen metanolik ve petrol eter ekstraktlarının toplam fenolik içeriğini ve antioksidan özelliklerini bildirmektedir.L.) tohum, yeşil kabuk ve yaprak. Toplam fenolik içerikler, Folin-Ciocalteu yöntemi ile belirlendi ve antioksidan aktiviteler, kararlı serbest radikal 2,2'-difenil-1-pikrilhidrazil'i (DPPH) söndürme ve 2,2'-azobisi( 2-amidinopropan) dihidroklorür (AAPH) ile indüklenen insan eritrositlerinin oksidatif hemolizi. Metanolik tohum özütü, en yüksek toplam fenolik içeriği (116 mg GAE/g özüt) ve DPPH süpürme aktivitesini (EC₅₀0.143 mg/mL), ardından yaprak ve yeşil kabuk. Petrol eter ekstraktlarında, antioksidan etki çok daha düşüktü veya yoktu. AAPH'nin oksidatif etkisi altında, tüm metanolik ekstraktlar eritrosit zarını zamana ve konsantrasyona bağlı bir şekilde hemolizden önemli ölçüde korudu, ancak yaprak ekstraktının inhibe edici etkinliği yeşil kabuklar için gözlemlenenden çok daha güçlüydü (IC50 0.060 mg/ _mL ) ve tohumlar (IC50 _0.127 ve 0.121 mg/mL, sırasıyla). Ceviz metanolik ekstreleri ayrıca insan böbrek kanseri hücre dizileri A-498 ve 769-P ve kolon kanseri hücre dizisi Caco-2 kullanılarak antiproliferatif etkinlikleri açısından test edildi. Tüm özler, insan böbrek ve kolon kanseri hücrelerine karşı konsantrasyona bağlı büyüme inhibisyonu gösterdi. A-498 böbrek kanseri hücreleri ile ilgili olarak, tüm özütler benzer büyüme inhibisyon aktivitesi ( 0.226 ve 0.291 mg/mL arasındaki IC50 değerleri ₎ sergilerken, hem 769-P böbrek hem de Caco-2 kolon kanseri hücreleri için ceviz yaprağı özütü daha yüksek bir antiproliferatif gösterdi. verimlilik ( 0.352 ve 0.229 _{IC50 değerleri}mg/mL) yeşil kabuk veya tohum ekstraktlarından daha fazladır. Burada elde edilen sonuçlar, ceviz ağacının etkili doğal antioksidanlar ve kimyasal önleyici ajanlar için mükemmel bir kaynak oluşturduğunu kuvvetle göstermektedir.

[maturidi]

Ceviz septum özütünün ( Juglans regia L. ) çift etkisi, A172 glioblastoma hücresinin hayatta kalmasını ve bakteri üremesini engeller.

Carlo Genovese , ^{1, 2, *} Maria Teresa Cambria , ^{3, *} Floriana D'angeli , ³ Alessandro Paolo Addamo , ¹ Giuseppe Antonio Malfa , ⁴ Laura Siracusa , ⁵ Luana Pulvirenti , ⁵ Carmelina Daniela Anfuso , ³Gabriella Lupo , ³ve Mario Salmeri ¹
Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır . İlişkili Veriler

Ek Malzemeler Veri Kullanılabilirlik Bildirimi
Git:
Soyut


Ceviz ( Juglans regiaL.), insan sağlığı üzerindeki çoklu koruyucu eylemleri nedeniyle bir 'süper gıda' olarak kabul edilir. Ceviz özleri, farklı kanser hücre dizilerinde kanıtlanmış antitümör aktiviteye sahiptir. Bununla birlikte, septum ekstraktının glioblastoma karşı etkinliği hala araştırılmamıştır. Glioblastoma, tedavi edilmesi en zor beyin kanseri türüdür. Temozolomide dayalı standart tedavi, nötropeni ve lenfositopeni dahil olmak üzere, genellikle fırsatçı enfeksiyonların başlamasını destekleyen çeşitli yan etkilere neden olur. Bu çalışmada, Sicilya ceviz septum etanolik özütünün kimyasal profili, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC)-diyot dizisi tespiti ve HPLC-elektrosprey iyonizasyon tandem kütle spektrometrisi kullanılarak analiz edildi. Ekstraktın insan A172 glioblastoma hücre hattına karşı potansiyel sitostatik aktivitesi araştırıldı ve sonuçlar ekstraktın kanser hücresi proliferasyonunu ve göçünü azaltabileceğini gösterdi. Sitoflorimetrik analizler ve kaspaz-3 tahlilleri kullanılarak ceviz ekstraktının proapoptotik etkisi gösterildi. Ayrıca, antibakteriyel aktivitenin değerlendirilmesi, özütün, çoğu antibiyotiğe, siprofloksasine dirençli olan Gram-pozitif ve Gram-negatif bakteri üremesini azaltmadaki etkinliğini vurgulamıştır. Son olarak, Maddeler için Aktivite Spektrumu Tahmini analizi, HPLC ile tespit edilen bileşiklerin tahmin edilen antitümör ve antibakteriyel aktivitesini gösterdi. Umut verici sonuçlar, kemoterapötik yardımcı adjuvanlar alanında yeni bir bakış açısı sağlayabilir.

Anahtar Kelimeler: glioblastoma, minimal inhibitör konsantrasyon, gram pozitif ve gram negatif bakteri suşları, ceviz septumu, Juglans regia L , kanser hücresi çoğalması ve göçü, apoptoz
Git:
giriiş


Bitki özleri, ökaryotik ve prokaryotik hücrelerde biyolojik aktivitelere müdahale edebilen önemli bir aktif bileşik kaynağı olarak giderek daha önemli hale gelmektedir ( 1 ). Geleneksel tıpta, bitkilerin farklı kısımlarının ham ekstraktları, ekstraktlarda bulunan moleküllerin biyolojik özelliklerinden dolayı çok çeşitli patolojiler için bir halk ilacı olarak eskiden kullanılırdı ( 2 ).

Yaygın ceviz Juglans regia L. ( J. regia ), Juglandaceae familyasına aittir ve antimikrobiyal, anti-biyofilm, anti-inflamatuar ve anti-oksidan aktiviteleri ile tüm kısımlarında çeşitli kimyasal ürünler bakımından zengindir ( 3 , 4 ). Buna göre taze yeşil meyve, kabuğu, kabuğu, yaprakları, kabuğu ve kökü gıda, kozmetik ve ilaç endüstrilerinde yaygın olarak kullanılmaktadır ( 5 ). Çekirdeğin kahverengi ve ince kösele kaplaması yüksek konsantrasyonda fenolik bileşikler içerir ve çekirdeği mikrobiyal saldırıdan korur ( 6 ). Ceviz ağacı dallarının ve ceviz pelikül ekstraktının antimikrobiyal aktivitesi gösterilmiştir ( 4 , 7). Ayrıca fenolik bileşiklerin antikanser aktivitesi ve özellikle J. regia ekstraktlarının insan meme ve ağız kanseri hücre dizileri üzerindeki anti-proliferatif etkisi gösterilmiştir ( 8 , 9 ). Bununla birlikte, farklı kanser hücre hatları üzerinde kanıtlanmış antitümör etkilerine rağmen, ceviz ekstraktının glioblastoma hücreleri üzerindeki etkinliği halen bilinmemektedir.

Beyin kanserleri, beyin hücrelerinin neoplastik transformasyonundan (birincil tümör) veya vücudun başka bir bölgesinden kaynaklanan kanser hücrelerinin istilasından (ikincil tümör) kaynaklanan heterojen bir tümör grubudur. Merkezi sinir sisteminin primer tümörlerinin insidans oranlarına ilişkin veriler cesaret verici değildir. Spesifik olarak, astrositomun en agresif formu olan glioblastoma, tüm gliomaların %50'sini oluşturur ve 2018'de dünya çapında kansere bağlı ölümlerin %2,5'in den sorumludur ( 10-13 ) . Moleküler ve histolojik teknikleri kullanarak, yoğun proliferasyon, hücre heterojenitesi, genomik nokta sapmaları, yüksek vaskülarizasyon ve istila gibi malignitenin farklı özelliklerini tanımak mümkündür ( 14 , 15 ).

Yenilikçi tedavilerin ve yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesi, kanserli hastaların yaşam kalitesini ve yaşam beklentilerini iyileştirmeyi amaçlayan aktif araştırma alanlarıdır ( 16-20 ) . Bununla birlikte, bu alandaki muazzam ilerlemeye rağmen, hatta immünoterapinin kullanıma sunulmasına rağmen ( 21 ), beyin tümörleri hala yüksek ölüm oranları ile ilişkilidir ( 22 ). Glioblastoma için standart tedavi üç farklı adım gerektirir: cerrahi rezeksiyon, harici ışın radyasyon tedavisi ve kemoterapi ( 23 ).

Antitümör tedavisinin komplikasyonlarından birinin kanserli hastalarda immünosupresyona bağlı bulaşıcı hastalıklar olduğunu belirtmekte fayda var. Bu bağlamda, eş zamanlı radyo ve kemoterapi tedavisinin nötropeni ve lenfositopeniye neden olduğu ve bu nedenle evre III anaplastik astrositom ve evre IV glioblastoma multiforme hastalarında Pneumocystis carinii pnömonisi ile fırsatçı enfeksiyonu teşvik ettiği bildirilmiştir ( 24 ). Bu nedenle kanserli hastalarda fırsatçı enfeksiyonların ortaya çıkması, bağışıklık sistemindeki hücreler de dahil olmak üzere çoğalan hücrelerin aktif üremesini engelleyen kemoterapötik ajanların sitotoksik etkilerine bağlıdır. Bu, konak savunma sisteminde bir azalmaya yol açar ( 25 ).

Ceviz tüketiminin beyin için faydalı etkilerini gösteren birçok çalışma var. Özellikle hem hayvan hem de insan çalışmalarında ceviz diyetinin beyinde hasarlı protein birikimini azalttığı ve yaşlanmayla ilişkili beyin iltihabını azalttığı gösterilmiştir ( 26-28 ) . Önceki bir çalışma, ceviz septum özlerinin ( 29 ) güçlü antioksidan etkilerini vurgulayarak, bu tür özlerin beyin homeostazının korunmasında olası bir rolü olduğunu öne sürdü ( 30 , 31 ). Bu nedenle, bu çalışmalar ceviz tüketiminin veya ceviz özlerinin beyin yaşlanması için koruyucu olduğunu göstermiştir ( 32 ), beyin tümörlerini araştıran daha ileri çalışmaların önünü açmıştır.

Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, ceviz septum ekstraktının en agresif beyin tümörlerinden birine karşı etkisini araştırmaktı. Yüksek performanslı sıvı kromatografi-diyot dizisi tespiti (HPLC/DAD) ve HPLC-elektrosprey iyonizasyon tandem kütle spektrometrisi (HPLC/ESI-MS) analizi kullanılarak Sicilya ceviz meyve septum etanolik özütünün fitokimyasal bileşimi elde edildi. Ekstraktın insan glioblastoma hücre hattına karşı potansiyel sitostatik ve sitotoksik özellikleri ve farklı Gram-pozitif ve Gram-negatif bakteri suşlarına karşı antibakteriyel aktivitesi de araştırıldı. Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS) analizi kullanılarak ceviz septum ekstraktının biyolojik etkisinden sorumlu olası biyoaktif bileşikler de araştırıldı.

Git: Malzemeler ve yöntemler
kimyasallar

Aksi belirtilmedikçe, tüm reaktifler ve çözücüler analitik derecedeydi ve daha fazla saflaştırılmadan kullanıldı. Saf referans standartları: gallik asit, vanilik asit, ellajik asit, p-kumarik asit ve kuersetin 3-O-glukozit Sigma Aldrich'ten (Merck KGaA) satın alınırken, flavan-3-ols kateşin, epigallokateşin ve epigallokateşingallat Extrasynthese'den elde edildi. HPLC dereceli su, asetonitril ve metanol, VWR International, LLC'den (Avantor) satın alındı.

Bitki materyali ve ekstraktın hazırlanması
Cevizler Trecastagni'de (Catania, İtalya) toplandı. Örnek, Catanzaro Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Bölümü'nden Botanikçi Prof. Salvatore Ragusa (Catania, İtalya) tarafından doğrulanmıştır. Cevizin bir çek numunesi aynı Dairenin herbaryumuna yatırılmıştır. Ceviz septum ekstraktının hazırlanması, daha önce Acquaviva ve arkadaşları ( 4 ) tarafından tarif edildiği gibi gerçekleştirildi. Kısaca 10 gr kurutulmuş J. regiaseptum havan ve tokmak kullanılarak öğütüldü. Etanolik ekstrakt, 10 g toz haline getirilmiş ceviz septumunun 50 ml %96 etanol (Merck KGaA) içinde 48 saat boyunca oda sıcaklığında sabit çalkalama altında maserasyonuyla elde edildi. Ekstraksiyon işlemi dört kez tekrarlandı. Dört alikuot birlikte birleştirildi (200 mi), süzüldü ve bir döner buharlaştırıcı (Stuart RE300; Thermo Fisher Scientific, Inc.) ile azaltılmış basınç altında kuru bir ürün verecek şekilde buharlaştırıldı. Kurutulmuş ekstrenin ağırlığı 0.55 g idi ve bir sonraki kullanıma kadar hava geçirmez bir cam şişede 4°C'de saklandı. Elde edilen ekstrakt daha sonra %96 etanol içinde çözündürüldü ve deneyler için kullanıldı.

HPLC/DAD ve HPLC/ESI-MS analizleri
Kromatografik analizler, ikili bir yüksek basınç pompası, bir Fotodiyot Dizisi detektörü, bir Termostatlı Sütun Bölmesi ve bir Otomatik Numune Enjektörü (Thermo Fisher Scientific, Inc.) ile donatılmış bir Ultimate3000 UHPLC odaklı alet kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Toplanan veriler, bir Chromeleon Kromatografi Bilgi Yönetim Sistemi v6.80 (Thermo Fisher Scientific, Inc.) kullanılarak işlendi. Kromatografik çalışmalar, bir koruma kolonu (Gemini C18 4 x 3.0 mm; 5 um partikül boyutu) (her ikisi de Phenomenex, Inc'den) ile donatılmış bir ters faz kolonu (Gemini C18; 250 x 4.6 mm; 5 um partikül boyutu) kullanılarak gerçekleştirilmiştir. .). Ceviz meyvesi septum polifenolleri, A ( % 2.5) içinde bir B (asetonitril içinde %2.5 formik asit) gradyanı kullanılarak ayrıştırılmıştır.su içinde formik asit): 0 dak: %5 B; 10 dakika: %15 B; 30 dakika: %25 B; 35 dakika: % 30 B; 50 dakika: %90 B; 57 dakika daha sonra 7 dakika daha tutuldu, %100 B. Çözücü akış hızı 1 mL/dakika idi, sıcaklık 25°C'de tutuldu ve seçilen enjektör hacmi 10 u idiben. Vanillik asit referans olarak (R2, 0.9999) kullanılarak organik asitler (protokateşik ve vanilik asit) için kantifikasyon 280 nm'de gerçekleştirilirken, gallik asit ve türevleri [heksahidroksidifenol (HHDP) türevleri dahil] gallik asit kullanılarak aynı dalga boyunda ölçülmüştür. (R2, 0.9988) harici bir standart olarak. Benzer şekilde, flavan-3-ol'lerin miktarı 280 nm'de kateşin (R2, 0.9999), epigallocatechin (R2, 0,9999) ve epigallocatechin gallate (R2, 0.9988) kullanılarak gerçekleştirildi, p-kumarik asit ise 330'da ölçüldü. nm, karşılık gelen ticari olarak mevcut malzeme kullanılarak (R2, 0.9999). Kuersetin 3-O-glukozit (R2, 0.9988) ekstrede bulunan tüm flavonolleri ölçmek için kullanıldı; ellagic asit (R2, 0.9997) kendi türevlerinin ve valoneik asit dilaktonunun miktar tayini için referans olarak kullanılmıştır. Flavonoller, ellagik asitler ve valoneik asit türevlerinin tümü 350 nm'de ölçülmüştür. Kromatografik sinyalleri açık bir şekilde tanımlamak ve tepe atamalarını doğrulamak için HPLC/ESI-MS analizleri de yapıldı. Kullanılan HPLC aparatı yukarıda bahsedilenle aynıydı, ESI MS spektrumları ise bir Thermo Scientific Exactive Plu Orbitra MS (Thermo Fisher Scientific, Inc.) kullanılarak, ısıtılmış bir elektrosprey iyonizasyon (HESI II) arayüzü kullanılarak elde edildi. MS spektrumları, negatif iyon modunda, 120-1.500 m/z aralığında, 25.000 çözünürlük gücünde (maksimum yarıda tam genişlik, m/z 200'de, yarıda tam genişlikte) çalışırken kaydedildi. -maksimum, 1.0×10 otomatik kazanç kontrol hedefi kullanıldığında >1.5 tarama/sn tarama hızı ile sonuçlanır Kromatografik sinyalleri açık bir şekilde tanımlamak ve tepe atamalarını doğrulamak için HPLC/ESI-MS analizleri de yapıldı. Kullanılan HPLC aparatı yukarıda bahsedilenle aynıydı, ESI MS spektrumları ise bir Thermo Scientific Exactive Plu Orbitra MS (Thermo Fisher Scientific, Inc.) kullanılarak, ısıtılmış bir elektrosprey iyonizasyon (HESI II) arayüzü kullanılarak elde edildi. MS spektrumları, negatif iyon modunda, 120-1.500 m/z aralığında, 25.000 çözünürlük gücünde (maksimum yarıda tam genişlik, m/z 200'de, yarıda tam genişlikte) çalışırken kaydedildi. -maksimum, 1.0×10 otomatik kazanç kontrol hedefi kullanıldığında >1.5 tarama/sn tarama hızı ile sonuçlanır Kromatografik sinyalleri açık bir şekilde tanımlamak ve tepe atamalarını doğrulamak için HPLC/ESI-MS analizleri de yapıldı. Kullanılan HPLC aparatı yukarıda bahsedilenle aynıydı, ESI MS spektrumları ise bir Thermo Scientific Exactive Plu Orbitra MS (Thermo Fisher Scientific, Inc.) kullanılarak, ısıtılmış bir elektrosprey iyonizasyon (HESI II) arayüzü kullanılarak elde edildi. MS spektrumları, negatif iyon modunda, 120-1.500 m/z aralığında, 25.000 çözünürlük gücünde (maksimum yarıda tam genişlik, m/z 200'de, yarıda tam genişlikte) çalışırken kaydedildi. -maksimum, 1.0×10 otomatik kazanç kontrol hedefi kullanıldığında >1.5 tarama/sn tarama hızı ile sonuçlanır ESI MS spektrumları, bir Thermo Scientific Exactive Plu Orbitra MS (Thermo Fisher Scientific, Inc.) kullanılarak, ısıtılmış bir elektrosprey iyonizasyon (HESI II) arayüzü kullanılarak elde edildi. MS spektrumları, negatif iyon modunda, 120-1.500 m/z aralığında, 25.000 çözünürlük gücünde (maksimum yarıda tam genişlik, m/z 200'de, yarıda tam genişlikte) çalışırken kaydedildi. -maksimum, 1.0×10 otomatik kazanç kontrol hedefi kullanıldığında >1.5 tarama/sn tarama hızı ile sonuçlanır ESI MS spektrumları, bir Thermo Scientific Exactive Plu Orbitra MS (Thermo Fisher Scientific, Inc.) kullanılarak, ısıtılmış bir elektrosprey iyonizasyon (HESI II) arayüzü kullanılarak elde edildi. MS spektrumları, negatif iyon modunda, 120-1.500 m/z aralığında, 25.000 çözünürlük gücünde (maksimum yarıda tam genişlik, m/z 200'de, yarıda tam genişlikte) çalışırken kaydedildi. -maksimum, 1.0×10 otomatik kazanç kontrol hedefi kullanıldığında >1.5 tarama/sn tarama hızı ile sonuçlanır⁶ ve aşağıdaki koşullar altında 250 ms'lik bir C-trap enjeksiyon süresi: Kılcal sıcaklık, 300°C; 60 keyfi birim akış hızına sahip nebulizatör gazı (azot); yardımcı gaz akış hızı 10 isteğe bağlı birim; kaynak voltajı 3 kV; kılcal voltaj 82,5 V; tüp lens voltajı 85 V. Orbitrap MS sistemi, standart bir SDS (Bay 265.17 Da), sodyum taurokolat (Bay 514.42 Da) ve Ultramark (Bay 1621 Da) karışımının çözeltilerinin infüzyonu ile pozitif modlarda ayarlandı ve kalibre edildi. Veri toplama ve analizler Excalibur yazılımı v4.3 (Thermo Fisher Scientific, Inc.) kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Analizlerin tümü üç kopya halinde gerçekleştirildi.

Hücre kültürü ve tedavisi
İnsan glioblastoma hücreleri (A172), American Type Culture Collection'dan (ATCC) satın alındı ve 4 mM L-glutamin, 4.500 mg/l glukoz, 1 içeren Dulbecco'nun modifiye Eagle ortamında (DMEM; ATCC® 30-2002 ^{™ ; ATTC) muhafaza edildi} . mM sodyum piruvat ve 1,500 mg/l sodyum bikarbonat, % 10 ısıyla inaktive edilmiş fetal sığır serumu (FBS; Sigma-Aldrich; Merck KGaA) ve % 1 penisilin/streptomisin ile desteklenmiş, 37°C'de % 5 CO ile nemlendirilmiş bir inkübatörde ₂ . İnsan sünnet derisi fibroblastları (HFF-1) de ATCC'dendi ve daha önce tarif edildiği gibi normal kontrol olarak kullanıldı ( 33 ). Hücreler DMEM ( ^ATCC® 30-2002 ^{™ ) içinde kültürlendi.}; ATCC) %5 CO2 ile nemlendirilmiş bir inkübatörde 37°C'de %15 ısıyla inaktive edilmiş FBS (Sigma-Aldrich; Merck KGaA) ve %1 penisilin / streptomisin ile _{desteklenmiştir} . Hücreler, tripsinizasyonun ardından haftada bir kez pasajlandı ve haftada iki kez yeni ortam ile değiştirildi.

A172 ve HFF-1 hücre çizgileri , 24 ve 48 saat boyunca 8.75 ila 140 µg/ml arasında değişen ceviz septum özütü artan konsantrasyonlarının varlığında veya yokluğunda (kontrol) kültürlendi . Tüm tedaviler, ortam tarafından indüklenen hücre proliferasyonunu en aza indirmek için % 1 FBS (açlık koşulları) içeren kültür ortamı kullanılarak yapıldı ( 34 ). Kültür ortamındaki nihai etanol konsantrasyonu (ekstrenin çözünmesi için kullanıldı) %0.05 idi. Bu düşük konsantrasyon, aracın (etanol) işlenmiş hücreler ( 35 ) üzerindeki olası etkisini hariç tutar .

MTT tahlili
Doğal ekstrenin A172 ve HFF-1 hücre canlılığını etkileme yeteneğini doğrulamak için MTT tahlili kullanıldı (Thermo Fisher Scientific, Inc.). ^{Hücre hatları, 96 oyuklu plakalara, oyuk başına 1.5} x 104 yoğunlukta ekildi ve deneyden önce gece boyunca 37°C'de inkübe edildi. Bunu takiben hücreler, 24 ve 48 saat boyunca skaler konsantrasyonlarda ceviz septum özü (8.75, 17.5, 35, 70, 140 µg/ml) ile muamele edildi, ardından her birine 10 µl MTT reaktifi (5 mg/ml) eklendi. kuyucuk ve hücreler 3 saat 37°C'de inkübe edildi. Formazan kristalleri 100 ul DMSO ile çözündürüldü ve plakalar 10 dakika çalkalandı. Absorbans, bir plaka okuyucu (Synergy 2-BioTek; Agilent Technologies, Inc.) kullanılarak 570 nm'de ölçüldü.

Hücre çoğalması
İnsan glioblastoma hücre çizgisinin proliferasyonu, kristal viyole (Merck KGaA) boyama deneyi kullanılarak belirlendi. ^{Kısaca, A172 hücreleri, oyuk başına 1.5} x 104 yoğunlukta 96 oyuklu plakalarda kültürlendi ve hücrelerin oyuklara yapışmasını sağlamak için 37°C'de 18 saat inkübe edildi. Daha sonra hücreler, 24 saat ve 48 saat boyunca 70 µg/ml ceviz septum özütü ile muamele edildi. Uygun zaman noktasında ortam çıkarıldı ve hücreler iki kez PBS ile yıkandı. Yıkamadan sonra, kontrol ve muamele edilmiş hücreler, bir faz kontrastlı optik mikroskop kullanılarak gözlemlendi ve görüntüler, bir CCD kamera (Leica Microsystems, Inc.) ile donatılmış bir ters çevrilmiş Leica DM IRB mikroskobu kullanılarak elde edildi. Daha sonra, 100 µl 0,5 %Her kuyucuğa kristal viyole boyama solüsyonu eklendi ve hücreler oda sıcaklığında 10 dakika inkübe edildi. PBS ile üç yıkamanın ardından, plaka 2 saat oda sıcaklığında kapaksız olarak havada kurutuldu. 200 ul %0.1 SDS solüsyonunun eklenmesinden sonra, plakalar 10 dakika çalkalandı ve bir plaka okuyucu (Synergy 2-BioTek; Agilent Technologies, Inc.) kullanılarak 570 nm'de okundu.

hücre göçü
A172 hücre çizgisinin göç kabiliyeti, daha önce tarif edildiği gibi gerçekleştirilen standart bir yara iyileştirme deneyi kullanılarak ölçüldü ( 14 ). Göç, bir CCD kamera (Leica Microsystems, Inc.) ile donatılmış bir ters Leica DM IRB mikroskobu kullanılarak yakalandı. A172 hücrelerinin yaraya göç etme yeteneği, 0 (t0) zamanındaki başlangıç başlangıç noktası ile karşılaştırıldığında yaradaki büyüme alanının yüzdesi belirlenerek değerlendirildi. Ammann ve arkadaşlarına göre ( 36), büyüme yüzdesini hesaplamak için alanlar, ImageJ yazılımı (64-bit Java v1.8.0_112 ile paketlenmiş ImageJ; Ulusal Sağlık Enstitüleri) ile büyüme sınırı izlenerek ölçüldü. Zaman 0, tüm koşullar için yaranın oluşturulduğu süreyi temsil eder: kontrol ( 24 ve 48 saat boyunca % 1 FBS ile büyütülen hücreler) ve tedavi edilen hücreler (24 saat boyunca % 1 FBS ve 70 µg /ml ceviz septum özü ile büyütülen hücreler) ve 48 saat). Yüzde migrasyon, aşağıdaki hesaplama kullanılarak belirlendi: Yüzde migrasyon = [(A _başlangıç − A _migrasyon )/A _başlangıç × 100, burada A _başlangıç ilk yara alanı ve A _migrasyonhücre göçünü takiben yara bölgesiydi.

Kaspaz-3 kolorimetrik proteaz tahlili
Kaspaz-3 aktivitesi, daha önce tarif edildiği gibi kolorimetrik bir proteaz tahlili (Thermo Fisher Scientific, Inc.) ile A172 hücre lizatları kullanılarak analiz edildi ( 37 ). Absorbans, bir mikroplaka okuyucu (Synergy 2-BioTek; Agilent Technologies, Inc.) kullanılarak 400 nm'de okundu.

Akış sitometrisi analizi
A172 hücre çizgisi, 3x104 hücre yoğunluğunda 6 oyuklu plakalara ^ekildi . 24 ve 48 saat boyunca 70 ug/ml ceviz septum özütü ile muameleden sonra hücreler toplandı ve PBS ile yıkandı, ardından Annexin-V bağlama tamponu (Sigma-Aldrich) içinde Annexin V-FITC/propidium iyodür (PI) ile boyandı. ; Merck KGaA) üreticinin talimatlarına göre 20°C'de (ışıktan korunarak) 10 dakika süreyle. ^{Örnekler, bir Amnis ®} FlowSight ^® akış sitometresi (Luminex Corporation) kullanılarak hemen analiz edildi . Uyarma için 488 nm lazer kullanıldı. Parlak alan (430-480 nm), Annexin V-FITC (505-560 nm) ve PI (595-642 nm) analizi, numune başına en az 5.000 hücre olayına odaklandı. INSPIRE® ^_IDEAS® yazılımı ( ^v6.0 ) (her ikisi de EMD Millipore; Merck KGaA) hücre alt popülasyonlarının (sağlıklı, apoptotik ve nekrotik hücreler) sayısını ölçmek için kullanıldı. .

Bakteri soyları
Biyomedikal ve Biyoteknolojik Bilimler Departmanının (Catania Üniversitesi, Catania, İtalya) bakteri kütüphanesinden alınan 32 klinik izolata (16 Gram pozitif ve 16 Gram negatif suş) karşı in vitro testler yapıldı. Staphylococcus aureus ( S. aureus ; ATCC 29213), Staphylococcus epidermidis ( S. epidermidis ; ATCC 14990), Enterococcus faecalis ( E. faecalis; ATCC 29212), Enterococcus faecium ( E. faecium ; ATCC 700221), Escherichia coli ( E. coli ; ATCC 35218), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853),Klebsiella pneumoniae ( K. pneumoniae ; ATCC 700630) ve Proteus mirabilis ( P. mirabilis ; ATCC 7002) ATCC'den satın alındı ve referans suşlar olarak kullanıldı.

Antimikrobiyal duyarlılık testi
J. regia L. ekstraktının Minimal İnhibitör Konsantrasyonu (MIC) , Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü'nün ( 38 ) standart prosedürlerine referansla sıvı mikrodilüsyon yöntemi kullanılarak test edildi . Kuru ekstrakt etanol içinde çözündürüldü ve katyon ayarlı Mueller-Hinton broth (CAMHB) (Becton, Dickinson ve şirket) içinde 1:100 oranında seyreltildi. Stok çözelti, 0.22 um'lik bir filtre (EMD Millipore) kullanılarak süzüldü ve CAMHB içeren steril 96 oyuklu mikroplakalarda (Corning, Inc.) 0.53 ila 275.00 ug/ml arasındaki konsantrasyonlarda seri iki kat seyreltmeler yapıldı . Mueller Hinton agar plakalarında izole edilen koloniler % 0.85'te süspanse edildi0,5 McFarland Standardına eşdeğer bir bulanıklık elde etmek için sodyum klorür. Bulanıklık değerlendirmesi, 600 nm'de (Synergy 2-BioTek; Agilent Technologies, Inc.) bir spektrofotometre kullanılarak yapıldı. 1:100 oranında bir seyreltmeden sonra, 5x105 koloni oluşturan birim/ml'lik bir nihai konsantrasyon için her bir oyuğa bakteri süspansiyonları ilave ^edildi . _{MIC, 37} °C'de CO2 olmadan 18-24 saat inkübasyonun ardından görünür büyümenin olmadığı en düşük konsantrasyon olarak tanımlandı ( 39 ). Geniş spektrumlu antibiyotik siprofloksasin (Sigma-Aldrich; Merck KGaA), 0.06 ila 32.00 µ arasında değişen konsantrasyonlardag/ml, antibakteriyel pozitif kontrol olarak kullanıldı. Her test bir pozitif büyüme kontrolü ve bir negatif sterilite kontrolü (bakteri içermeyen kültür suyu) içeriyordu. Sonuçlar, ortalama form 4 deney olarak ifade edilir.

GEÇTİ analizi
PASS, ilaç benzeri bileşiklerin yapısına dayalı olarak biyolojik ve farmakolojik etkilerin tahmini için çevrimiçi bir platformdur ( 40 - 42 ). Analiz ayrıca incelenen moleküllerin olası bir etki mekanizmasını da varsaymaktadır. Bu potansiyele dayalı olarak, PubChem platformunda mevcut olan HPLC tarafından tespit edilen bileşikler üzerinde bir PASS analizi yapıldı ( 43 ). Her molekül için, her ikisi de 0,000 ila 1,000 arasında değişen Pa (olası aktivite) ve Pi (olası hareketsizlik) değerleri rapor edildi. Pa'nın daha yüksek değerleri, bazı gerçek aktiviteler kaybedilebilse de, bu etkiyi deneysel olarak elde etme olasılığı ile ilişkilidir ( 44). Çalışma, Pa>0,700 ile seçilen bileşiklerin sadece sitostatik, sitotoksik ve antimikrobiyal aktivitelerini bildirdi.

istatistiksel analiz
Veriler, üç kopya halinde gerçekleştirilen üç bağımsız deneyin ortalama ± standart sapması olarak ifade edilir. İki grup arasındaki istatistiksel anlamlılık, eşleştirilmemiş bir Student t-testi kullanılarak analiz edildi. Tek yönlü varyans analizi (ANOVA), ardından Tukey'nin post-hoc testi, çoklu grupların ortalamalarını karşılaştırmak için kullanıldı.

Git: Sonuçlar

Sicilya cevizi (J. regia) meyve septumunun polifenol profili ve içeriği
Sicilya cevizlerinden elde edilen meyve septumunun fenolik profilini ve içeriğini karakterize etmek için, bir dizi HPLC/Uv-vis-DAD ve HPLC/ESI-MS analizleri yapıldı ve 280 nm'de görselleştirilen ilgili DAD kromatogramı,1. 0 ile 30 dakika arasında toplam 30 tepe geçici olarak tanımlandı; tanımlama, göreceli alıkonma süreleri, UV-görünür (UV-vis) ve kütle spektral verileri (veriler gösterilmemiştir) temelinde yapılmıştır. Mevcut olduğunda saf analitik standartlarla enjeksiyon kullanıldı ve benzer matrislere ilişkin literatür verileriyle karşılaştırma, bir ön analizden elde edilen atamaları destekledi. Otuz tepe noktasının çoğunluğu, 265 ve 280 nm aralığında tek bir tepe noktası olan bir UV-vis spektrumu gösterdi (Tablo I), gallik asit bazlı metabolitlere atfedildi. Kütle spektrum analizleri, özellikle ekstrakte edilmiş iyon kromatogramları, bu tepe noktalarının geçici olarak tanımlanmasında çok önemli bir katkı sağlamıştır. Ayrıca UV-vis ve kütle spektral verileri bir dizi mono, di-, tri-, tetra- ve pentagalloil-heksoz izomerlerini gösterir ( Şekil S1), aralarında pedunculagin, tepe sayısı 3 (pn 3) ve tellimagradin I (pn 30) bulundu. p.ns. 8, 11 ve 13 sırasıyla epigallokateşin, kateşin ve epikateşin gibi ilgili mevcut ticari standartlar kullanılarak tanımlandı; kütle spektrumları analizleri bu özelliği doğruladı. p.ns. 4 ve 9, katekol kromoforunun tipik özelliği olan tuhaf bir UV-vis spektrumu (292 ve 255 nm'de iki bant) sergiledi; ticari referans ve kütle analizleri de protokateşik asit (pn 4) ve vanilik asit (pn 9) olduğu tespit edilen tanımlamaya yardımcı oldu. pn 10, özütte bulunan tek saptanabilir hidroksisinamik asit olarak tanımlandı ve UV-vis ve kütle spektrum verilerinden p-kumarik asit heksosit olarak rapor edildi. p.ns. 23 ve 26, bir UV-vis spektrumu gösterdi (255 ve 350 nm'de absorpsiyonlar; kersetin türevlerine benzeyen tuhaf spektrum şekli); kütle analizlerinin ardından bu pikler, kersetin 3-O-glukozit (pn 23) ve kersitrin (kersetin 3-O-rhamnosid; pn 26) olarak tanımlandı. Hidrolize edilebilir tanenler grubunun diğer bir ortak bileşeni olan ellagik asidin kendisi, bu moleküle 255 ve 263-264 nm'de iki absorpsiyon bandı ile garip şekilli bir UV-vis spektrumu veren HHDP'nin intramoleküler laktonizasyonundan türetilir. Bu, ellagik asit türevleri olarak belirlenecek olan 20, 22 ve 28 piklerinin tanımlanmasına izin verdi; kütle spektral verileri, iki ellagic asit hekzosid izomeri (p.ns. 20 ve 22) ve ellagic asit pentosit (pn 28) olarak atfı doğruladı. pn 29, ellagik asidinkine çok benzeyen bir UV-vis spektrumu gösterdi; ancak, ~290 nm'de daha yoğun bir tepe noktası ile özdeş değildi (Şekil S2 ). Bir ceviz tohumu ( 45 , 46 ) veya benzer tohumlar ( 47 ) üzerine yapılan bir literatür araştırması, pn 29'daki bileşiği bir valoneik asit dilakton türevi (moleküler ağırlık, 632) olarak tanımladı. Kantitatif analizle ilgili olarak, özütteki birincil bileşik 22'de (ellagic asit heksosit izomeri 2; 6.16 mg/100 mg özü) idi, ardından 5.63 mg/100 mg özü ile valoneik asit dilakton ve 3.50 mg/ ile gallotanin pedunculagin 3 geldi. 100 mg özü (Tablo I). Gallotaninlere göre daha az sayıda bileşik olmasına rağmen, ellagik asit türevleri ca. Ekstrakttaki toplam metabolitlerin % 50'si (13.39 mg'a karşı 32.9 mg;Tablo I), toplam gallo-taninler 13.51 mg/100 mg ekstraktı oluşturur. Flavonoidler, yalnızca 2,56 toplam mg/100 mg özü ile polifenollerin daha fazla temsil edilen üçüncü alt sınıfıdır.

Şekil 1
Ceviz septum özütünün yüksek performanslı sıvı kromatografi diyot dizisi algılama analizi. Ceviz meyvesi septumundaki etanolik özütün 280 nm'de görselleştirilmiş kromatogramı. Rakamlar, tanımlanan 30 farklı bileşiği göstermektedir. Tablo I


J. regia meyve septumundan elde edilen metabolitlerin tepe listesi, teşhis ve kantitatif verileri etanolik özü bırakır.

1	4.57	gallik asit d	organik asitler	270.7	170	269 c (MH)	0.413	0.108
2	5.41	Galloil heksoz izomeri 1	Gallotaninler	265.4	332	331 (MH)	0.284	0.074
3	6.13	Pedunculagin (bis HHDP- heksoz)	Gallotaninler	281.2	784	783 (MH). 481 c	3.500	0.913
4	6.79	protokateşik asit	organik asitler	294.259	154	153 c (MH)	0,299	0.078
5	7.25	Galloil heksoz izomeri 2	Gallotaninler	269.5	332	331c ( MH). 271	0.459	0.120
6	7,56	Galloyl HHDP heksoz	Gallotaninler	276.4	634	633 (MH). 463 c	0.138	0.036
7	7.84	Digalloil heksoz izomeri 1	Gallotaninler	275.3	484	483 (MH)	0.091	0.024
8	8.22	epigallokateşin d	Flavan-3-ols	276.2	306	305 (MH)	0.159	0.041
9	8.59	Vanillik asit d	organik asitler	310. 279	168	167 (MH)	0.340	0.089
10	9.18	P-kumarik asit heksosit	Hidroksisinnamik asitler	310.6. 295 saat	326	325 (MH). 191 c	0.592	0.154
11	9,75	kateşin d	Flavan-3-ols	276.7	290	289 (M-H). 245	1.461	0.381
12	10.24	Galloyl HHDP- hexose isomer	Gallotannins	282.1	634	633c (M-H)	0.078	0.020
13	11.04	Epicatechin	Flavan-3-ols	277.1	290	289 (M-H)	0.068	0.018
14	11.37	Digalloyl hexose isomer 2	Gallotannins	285.8	484	483c (M-H). 331	0.246	0.064
15	11.63	Trigalloyl hexose isomer 1	Gallotannins	282.9	636	635 (M-H). 465c	0.657	0.171
16	11.94	Trigalloyl hexose isomer 2	Gallotannins	280.1	636	635 (M-H)	0.159	0.041
17	13.83	Epigallocatechingallated	Flavan-3-ols	276.8	458	457 (M-H). 289c	0.515	0.134
18	14.38	Trigalloyl hexose isomer 3	Gallotannins	279.8	636	635 (M-H). 465c.423	2.993	0.780
19	17.79	Tetragalloyl hexose isomer 1	Gallotannins	278.7	788	787 (M-H). 617c	3.204	0.836
20	18.69	Ellagic acid hexoside isomer 1	Ellagic acid derivatives	360.3. 301sh. 252.6	464	463 (M-H).301c	1.513	0.395
21	19.40	Tetragalloyl hexose isomer 2	Gallotannins	284.2	788	787 (M-H)	0.151	0.039
22	20.16	Ellagic acid hexoside isomer 2	Ellagic acid derivatives	365.5. 300sh. 252.8	464	463c (M-H). 301	6.162	1.607
23	21.14	Quercetin 3-O-glucosided	Flavonols	354. 256.2	464	463c (M-H). 301	0.402	0.105
24	21.76	HHDP-hexose isomer	Gallotannins	281.5	482	481c (M-H). 301	0.512	0.134
25	22.54	Pentagalloyl hexose isomer	Gallotannins	280.7	940	939 (M-H)	0.185	0.048
26	24.78	Quercetin 3-O-rhamnoside (quercitrin)	Flavonols	349.3. 256.2	448	447c (M-H). 301	2.163	0.564
27	25.72	Digalloyl hexose isomer 3	Gallotannins	282.8	484	483 (M-H). 331c	0.205	0.053
28	26.51	Ellagic acid pentoside	Ellagic acid derivatives	365.1. 300sh. 262.8	434	433c (M-H). 301	0.084	0.022
29	28.67	Valoneic acid dilactone derivative	Ellagic acid derivatives	364.9. 290sh. 263.8	632	631(MH). 469 c . 301	5.632	1.469
30	29.39	Tellimagrandin I (digalloil-HHDP-heksoz)	Gallotaninler	272.3	786	785 (MH). 633	0,239	0.062

Ayrı bir pencerede aç
Üç tekrardan elde edilen ortalama ^.
b Yüksek performanslı sıvı kromatografisinden.
^c Baz tepe noktası.
^d Saf bir analitik standartla birlikte enjeksiyon. ESI, elektrosprey iyonizasyon tandemi; MH, tek proton kaybı kullanılarak iyon kaynağında elde edilen psödomoleküler iyon; sh, omuz zirvesi.

Artan konsantrasyonlarda ceviz septum özütü varlığında kültürlenen HFF-1 ve A172 hücrelerinin canlılığı
Doğal ekstrenin insan A172 glioblastoma hücreleri üzerindeki anti-proliferatif etkisini araştırmadan önce, ekstrenin A172 hücreleri ve kanserli olmayan bir hücre hattı (HFF-1) üzerindeki olası sitotoksik etkisi, MTT tahlili kullanılarak gerçekleştirilmiştir. A172 ve HFF-1 hücre hatları, yokluğunda (kontrol hücreleri) veya 8.75 ila 140 µg/ml arasında değişen ceviz septum ekstraktının artan konsantrasyonlarının varlığında 24 ve 48 saat boyunca kültürlendi (Şekil 2A ve B). Doğal öz, etanol içinde çözündürüldü ve ardından, % 0.05 nihai konsantrasyonda ortam içinde seyreltildi. Tek başına araç (etanol) ile muamele, iki zaman noktasında (veriler gösterilmemiştir) her iki hücre hattında da canlılıkta herhangi bir değişikliğe neden olmamıştır. HFF-1 hücre canlılığında önemli bir azalma, yalnızca özütün en yüksek konsantrasyonunun (140 µg/ml) varlığında, 24 ve 48 saatte meydana geldi (Şekil 2A). A172 hücrelerinde, daha düşük dozlarda doğal ekstrakt (8.75 ve 17.5 µg /ml) ile tedavi, hem 24 hem de 48 saatte hücre canlılığı üzerinde herhangi bir etki yaratmadı. Bununla birlikte, A172 hücreleri ceviz septum ekstraktının daha yüksek dozları (35 ila 140 µg/ml) ile tedavi edildiğinde hücre canlılığında doza bağlı bir azalma gözlemlendi (Şekil 2B). HFF-1 hücre canlılığını etkilemeden A172 hücre canlılığında önemli bir azalmayı indükleyen 70 ug/ml'lik konsantrasyon, insan glioblastoma hücreleri üzerinde sonraki deneyler için seçildi .

şekil 2
Ceviz septum ekstraktının (A) HFF-1 ve (B) A172 hücre canlılığı üzerindeki doza bağlı ve zamana bağlı etkileri. Hücreler, farklı konsantrasyonlarda ceviz septum özütü (aralık, 8.75 ila 140 µg /ml) varlığında veya yokluğunda kültür ortamında 24 ve 48 saat boyunca kültürlendi. Veriler, üç kopya halinde gerçekleştirilen üç bağımsız deneyden elde edilen ortalama ± SD olarak sunulur. İstatistiksel olarak anlamlı farklılıklar, tek yönlü varyans analizi ANOVA ve Tukey'nin post hoc testi kullanılarak belirlendi. ^§ P<0.0001, ^# P<0.001, ^* P<0.05, aynı inkübasyon zamanında kontrole karşı. CTRL, kontrol. Ceviz septum ekstraktının A172 hücre proliferasyonu üzerine etkisi


24 ve 48 saat boyunca ceviz septum özütü (70 µg/ml) varlığında veya yokluğunda kültürlenen A172 hücrelerinin proliferasyonu, bir kristal menekşe tahlili kullanılarak değerlendirildi ve kontrol ve tedavi edilen hücrelerin hücre mikro grafikleri, aşağıdaki şekilde gösterilmektedir.Şekil 3A. Kristal viyole boyama testini takiben proliferasyonun nicelleştirilmesi, doğal ekstrakt ile muamelenin , kontrol grubuna kıyasla, 24 ve 48 saatte A172 hücre proliferasyonunu sırasıyla %20 ve %42 oranında önemli ölçüde azalttığını göstermiştir (Şekil 3B).

Figür 3
Ceviz septum ekstraktının A172 hücre proliferasyonu üzerine etkisi. (A) Temsili mikrograflar (büyütme, x100) ve (B) 24 ve 48 saat boyunca 70 µg/ml ceviz septum özütü varlığında veya yokluğunda kültürlenen A172 hücrelerinin kantitatif analizi . Veriler, üç kopya halinde gerçekleştirilen üç bağımsız deneyden elde edilen ortalama ± SD olarak sunulur. İstatistiksel olarak anlamlı farklılıklar bağımsız Student t-testi kullanılarak belirlendi. ^# P<0,001, ^* Aynı inkübasyon süresinde kontrole karşı P<0,05.

Ceviz septum ekstraktının A172 hücre göçü üzerine etkisi
A172 hücre göçü, yara iyileştirme deneyi kullanılarak araştırıldı. Hücrelerin göçü, yaranın oluşturulmasının ardından 24 ve 48 saat boyunca izlendi ve 0, 24 ve 48 saatlik zaman noktalarında temsili görüntülerŞekil 4A. Tedavi edilmeyen A172 hücreleri, yara boyunca göç edebildi ve 48 saatte kapatabildi. Bunun tersine, hücrelerin 70 µg ceviz septum özü ile muamele edilmesi, hücrelerin göçünü , muamele edilmemiş hücrelere kıyasla 24 ve 48. saatlerde önemli ölçüde azaltmıştır. Sonuçlar kantitatif olarak analiz edildi ve kontrol gruplarına kıyasla ceviz septum özü ile tedavi edilen hücrelerde hücre göçü 24 saatte % 42 ve 48 saatte %50 oranında önemli ölçüde azaldı (Şekil 4B).

Şekil 4
Ceviz septum ekstraktının A172 hücre göçü üzerine etkisi. A172 hücreleri, 70 ug/ml ceviz septum özütü varlığında veya yokluğunda kültürlendi. (A) A172 hücrelerinin temsili görüntüleri, yaranın oluşturulmasından 0, 24 ve 48 saat sonra gösterilir ve sonuçlar (B) nicelenir (zamana karşı yara kapanma yüzdesi). Veriler, üç kopya halinde gerçekleştirilen üç bağımsız deneyden elde edilen ortalama ± SD olarak sunulur. İstatistiksel olarak anlamlı farklılıklar bağımsız Student t-testi kullanılarak belirlendi. ^# Aynı inkübasyon zamanında kontrole karşı P<0,001. CTRL, kontrol. Ceviz septum ekstraktının A172 hücre apoptozisi üzerine etkisi


Ceviz septum özütünün apoptotik ölümü indükleme kabiliyetini araştırmak için insan A172 glioblastoma hücre hattında kaspaz-3 testi yapıldı (Şekil 5). A172 hücreleri, 24 ve 48 saat boyunca 70 ug/ml ceviz septum özütü varlığında veya yokluğunda kültürlendi. Her iki zaman noktasında da, 70 ug /ml ceviz özü varlığında, işlenmemiş hücrelere kıyasla kaspaz-3 aktivitesinde önemli bir indüksiyon bulundu . Özellikle, 48 saatlik zaman noktasında, enzimin aktivitesi, kontrol grubundaki ile karşılaştırıldığında A172 ile muamele edilmiş hücrelerdekinin iki katıydı.

Şekil 5
Ceviz septum ekstraktının A172 hücrelerinde kaspaz-3 aktivitesi üzerine etkisi. A172 hücreleri, 24 ve 48 saat boyunca 70 ug/ml ceviz septum özütü varlığında veya yokluğunda kültürlendi. Kaspaz-3 aktivitesi, kolorimetrik bir proteaz tahlili kullanılarak belirlendi. Veriler, üç kopya halinde gerçekleştirilen üç bağımsız deneyden elde edilen ortalama ± SD olarak sunulur. İstatistiksel olarak anlamlı farklılıklar bağımsız Student t-testi kullanılarak belirlendi. ^§ P<0,0001, ^# P<0,001, aynı inkübasyon zamanında kontrole karşı. CTRL, kontrol.

Ceviz septum ekstraktının insan A172 glioblastoma hücre hattı üzerindeki proapoptotik etkisini daha fazla analiz etmek için Annexin-V/PI boyamasının akış sitometrisi değerlendirmesi yapıldı (Şekil 6A ve B). Her deney koşulu için akış sitometrisi grafikleri ve A172 hücrelerinin Annexin-V ve PI ile boyanmalarına bağlı olarak dört farklı kadranda dağılımı görüntülenir (Şekil 6A). 24 ve 48 saat boyunca ceviz septum özütü olmadan kültürlenen A172 hücreleri, boyama için çift negatifti (Annexin-V ve PI), bu nedenle sağlıklı olarak kabul edilir (Şekil 6A, panel 1 ve 2). Analiz , hem 24 hem de 48 saatte 70 µg/ml ceviz septum özütü ile tedavinin A172 hücrelerinin erken ve geç apoptozunu arttırdığını ortaya koydu (Şekil 6A, panel 3 ve 4). 70 µg/ml ceviz septum özü varlığında kültürlenen A172 hücrelerinde gözlenen nekrotik hücre sayısında orta derecede bir artış vardı (Şekil 6A, panel 3 ve 4), 24 ve 48 saatte kontrol grubuyla karşılaştırıldığında (Şekil 6A, panel 1 ve 2). Her bir deney koşulu için tek hücre alt popülasyonunun (sağlıklı, erken apoptotik, geç apoptotik ve nekrotik hücreler) yüzdeleri aşağıda gösterilmiştir.Şekil 6B. A172 hücrelerinin 70 µg/ml ceviz septum özütü ile muamele edilmesi , sağlıklı hücrelerde önemli bir azalmaya neden oldu, ardından 48 saatte daha belirgin olan apoptotik ve nekrotik hücrelerde eşzamanlı bir artış izledi. Özellikle, ceviz septum özütü ile 48 saatte kültürlenen geç apoptotik hücrelerdeki artış, 24 saatte hücrelere kıyasla daha yüksekti. Sonuçlar, 70 µg/ml'de doğal özütün insan glioblastoma hücrelerinin apoptotik ölümüne neden olabileceğini gösterdi.

Şekil 6
Ceviz septum ekstraktının A172 hücreleri üzerindeki proapoptotik etkisi, bir akış sitometri testi kullanılarak. A172 hücreleri, 24 ve 48 saat boyunca 70 ug/ml ceviz septum özütü varlığında veya yokluğunda kültürlendi. (A) Akış sitometrisi grafikleri ve (B) sonuçların nicelleştirilmesi. Veriler, üç kopya halinde gerçekleştirilen üç bağımsız deneyden elde edilen ortalama ± SD olarak sunulur. İstatistiksel olarak anlamlı farklılıklar bağımsız Student t-testi kullanılarak belirlendi. ^§ P<0,0001, ^# P<0,001, ^* Aynı inkübasyon zamanında kontrole karşı P<0,05. EA, erken apoptoz; LA geç apoptoz; CTRL, kontrol.

Ceviz septum ekstraktının antibakteriyel aktivitesi
Ceviz septum ekstraktının antibakteriyel aktivitesi, standart geniş spektrumlu ilaç olan siprofloksasin kullanılarak da belirlendi (Tablo II). Doğal ekstrakt, Gram pozitif bakteriler üzerinde antibakteriyel etki gösterdi; ancak, etki değişen derecelerde bulundu. S. aureus , S. epidermidis , E. faecalis ve E. faecium'a karşı MIC'ler 8.59-275 µg/ml aralığındaydı . E. coli , K. pneumoniae, P. aeruginosa ve P. mirabilis'e karşı 275 μg/ml MIC değerleri ile gram negatif suşlar en az duyarlıydı . Ekstrakt, P. aeruginosa'ya karşı diğer Gram-negatif bakteri suşlarına (MIC 137.5 µg/ml) kıyasla daha etkiliydi. Tablo II


Juglans regia L.'nin Gram-pozitif ve Gram-negatif bakteri suşlarına karşı antimikrobiyal aktivitesi .

001/040	S. aureus ATCC 29213	Standart	68.75	0,50	S
002/040	S. aureus	endoftalmi	17.18	0.25	S
003/040	S. aureus	Zatürre	275.00	4.00	R
004/040	S. aureus	Zatürre	8.59	0.25	S
005/040	S. aureus	endoftalmi	17.18	0,50	S
006/040	S. epidermidis ATCC 14990	Standart	8.59	0.12	S
007/040	S. epidermidis	osteomiyelit	8.59	0.03	S
008/040	S. epidermidis	septisemi	ORC	8.00	R
009/040	S. epidermidis	endoftalmi	68.75	0.01	S
010/040	S. epidermidis	septisemi	275.00	8.00	R
011/040	E. faecalis ATCC 29212	Standart	34.37	0,50	S
012/040	E. dışkı	apse	8.59	0,50	S
013/040	E. dışkı	septisemi	34.37	0,50	S
014/040	E. dışkı	Zatürre	34.37	1.00	S
015/040	E. dışkı	apse	17.18	0.25	S
016/040	E. faecium ATCC 700221	Standart	ORC	ORC	R
017/040	E. faecium	kolesistit	ORC	ORC	R
018/040	E. faecium	kateter sistit	275.00	8.00	R
019/040	E. faecium	kateter sistit	8.59	1.00	S
020/040	E. faecium	kolesistit	275.00	16.00	R
B, Gram negatif bakteri suşları
Gerinim no. a	İsim	Kaynak	MİK, µg /ml		IC b
Juglans regia L.	çip
021/040	E. coli ATCC 35218	Standart	275.00	0.01	S
022/040	E. koli	septisemi	275.00	0.01	S
023/040	E. koli	septisemi	ORC	ORC	R
024/040	E. koli	Sistit	275.00	4.00	R
025/040	E. koli	Sistit	275.00	8.00	R
026/040	P. aeruginosa ATCC 27853	Standart	275.00	0.25	S
027/040	P. aeruginosa	septisemi	137.50	0.06	S
028/040	P. aeruginosa	septisemi	275.00	4.00	R
029/040	P. aeruginosa	Zatürre	275.00	0.12	S
030/040	P. aeruginosa	Zatürre	275.00	16.00	R
031/040	K. pneumoniae ATCC 700630	Standart	275.00	0.25	S
032/040	K. pnömoni	Nefrit	ORC	4.00	R
033/040	K. pnömoni	Zatürre	ORC	32.00	R
034/040	K. pnömoni	Zatürre	ORC	8.00	R
035/040	K. pnömoni	Nefrit	275	4.00	R
036/040	P. mirabilis ATCC 7002	Standart	275	0.25	S
037/040	p. mirabilis	Sistit	ORC	1.00	S
038/040	p. mirabilis	Sistit	275.00	0.01	S
039/040	p. mirabilis	Sistit	275.00	0.01	S
040/040	p. mirabilis	Sistit	ORC	8.00	R

Ayrı bir pencerede aç
Bakteriler için dahili dizin ^.
bCip için IC (Performans standardı, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü no. M100-S27): ≤1, S; 2, ben; ≥4, R. Cip, siprofloksasin; IC, yorumlayıcı kriterler; S, duyarlı; ben, ara; R, dirençli; ORC, konsantrasyon aralığı dışında; S. aureus , Staphylococcus aureus ; S. epidermidis , Staphylococcus epidermidis ; E. faecalis , Enterococcus faecalis ; E. faecium , Enterococcus faecium ; E.coli , Escherichia coli ; P. aeruginosa , Pseudomonas aeruginosa ; K. pnömoni ,Klebsiella pneumoniae ; P. mirabilis , Proteus mirabilis ; ATCC, Amerikan Doku Kültürü Koleksiyonu.
Ayrıca, en yüksek dozlarda doğal ekstrakt (275 µg/ml) ile tedavi , çoğu antibiyotik Siprofloksasin'e dirençli olan Gram-pozitif ve Gram-negatif bakteri suşlarının büyümesini etkileyebildi.

Ceviz septum ekstraktının tahmin edilen sitostatik, sitotoksik ve antimikrobiyal aktivitesi: PASS analizi
Ceviz septum ekstraktının biyolojik etkilerinden hangi moleküllerin sorumlu olabileceğini belirlemek için PASS analizi yapıldı. PubChem platformu, HPLC ile tanımlanan bileşiklerin tahmin edilen aktivitelerini doğrulamak için kullanıldı ( 43 ). Sonuçlar, her molekül için antineoplastik, antimutajenik, sitostatik, anti-enfektif ve antiseptik etkiler dahil olmak üzere bir aktivite spektrumu gösterdi.Tablo III). Tablo III


Ceviz septum özütü için Madde analizi için Aktivite Spektrumunun Tahmini.

1	gallik asit	0.828	0.005	anti-enfektif
3	Pedunculagin (bis HHDP-heksoz)	0.918	0.005	antineoplastik
0.860	0.005	apoptoz agonisti
0.817	0.006	sitostatik
0.898	0.005	TP53 ifade geliştirici
4	protokateşik asit	0.776	0.005	anti-enfektif
0.834	0.003	antimutajenik
0.906	0.003	Antiseptik
8	epigallokateşin	0.815	0.005	antikanserojen
0.953	0.001	antimutajenik
0.742	0.019	antineoplastik
0.712	0.005	Antiviral (Grip)
0.759	0.010	apoptoz agonisti
0.710	0.005	Proliferatif hastalıkların tedavisi
0,963	0.003	TP53 ifade geliştirici
9	vanilik asit	0.708	0.007	anti-enfektif
0.834	0.003	antimutajenik
0.898	0.003	Antiseptik
0.713	0.024	TP53 ifade geliştirici
10	P-kumarik asit heksosit	0.887	0.003	antikanserojen
0.875	0.004	anti-enfektif
0.759	0.017	antineoplastik
0.751	0.004	Antiviral (Grip)
0.813	0.005	Kaspaz 3 uyarıcı
0.744	0.005	Hücre yapışma molekülü inhibitörü
0.955	0.002	G-protein-bağlı reseptör kinaz inhibitörü
0.811	0.003	Proliferatif hastalıkların tedavisi
0.828	0.009	TP53 ifade geliştirici
11	kateşin	0.795	0.005	antikanserojen
0.959	0.003	TP53 ifade geliştirici
13	epikateşin	0.795	0.005	antikanserojen
0.959	0.003	TP53 ifade geliştirici
17	Epigallokatekin galat	0.841	0.004	antikanserojen
0.926	0.002	antimutajenik
0.771	0.003	Antiviral (Grip)
0.741	0.012	apoptoz agonisti
0.937	0.004	TP53 ifade geliştirici
23	Quercetin 3-O-glukozit	0.965	0.001	antikanserojen
0.714	0.009	mantar önleyici
0.726	0.006	anti-enfektif
0.763	0.004	antimutajenik
0.833	0,008	antineoplastik
0.715	0.005	Antiviral (Grip)
0.792	0.009	apoptoz agonisti
0.801	0.005	Kaspaz 3 uyarıcı
0.825	0.006	sitostatik
0.921	0.002	Proliferatif hastalıkların tedavisi
0.959	0.003	TP53 ifade geliştirici
26	Quercetin 3-O-rhamnoside (quercitrin)	0,943	0.002	antikanserojen
0.740	0,008	mantar önleyici
0.748	0.005	antimutajenik
0.854	0.007	antineoplastik
0.814	0.007	apoptoz agonisti
0.803	0.005	Kaspaz 3 uyarıcı
0.751	0,008	sitostatik
0.890	0.002	Proliferatif hastalıkların tedavisi
0.928	0.004	TP53 ifade geliştirici
30	Tellimagrandin I (digalloil-HHDP-heksoz)	0.706	0.007	anti-enfektif
0.790	0.012	TP53 ifade geliştirici

Ayrı bir pencerede aç
Yalnızca olası aktivite >0.700 ve PubChem mevcut bileşikleri olan aktiviteler gösterilmektedir. HHDP, heksahidroksidifenol.

Git: Tartışma


Artan bilimsel kanıtlar, diyet ( 48 ), probiyotikler ( 49 ) ve nutrasötik ( 50 ) ürünlerin biyolojik süreçler (patojen direnci, ksenobiyotik ve ilaç metabolizması, yaşlanma sürecinde gecikme, kronik hastalıkların önlenmesi, yaşam beklentisinde artış) üzerindeki önemli rolünü vurgulamaktadır. veya vücudun yapısında veya işlevinde destek) ve sonuç olarak insan sağlığı ve kanser dahil hastalıklar ( 51-55 ) .

Özellikle, kötü beslenme ve yaşam tarzı alışkanlıkları hem genetik hem de epigenetik değişiklikleri indükleyebilir (örneğin, DNA metilasyonu, asetilasyon, ubiquitination, sumolasyon, fosforilasyon ve ADP-ribosilasyon gibi histon translasyon sonrası modifikasyonu) ( 56 ).Farklı tümörlerin patogenezinde yer aldığı bilinen mikro(mi)RNA'ların ekspresyon seviyelerindeki genetik mutasyonları veya değişiklikleri indükleyerek bireylerin sağlık durumunu önemli ölçüde etkileyebilmektedir. Örneğin, yukarı regülasyon (hsa-miR-196a-5p, hsa-miR-503-5p, hsa-miR-7-5p, hsa-miR-542-5p, hsa-miR-142-5p, hsa-miR gibi) -19a-3p, hsa-miR-18a-5p, hsa-miR-19b-3p, hsa-miR-32-5p, hsa-miR-196b-5p, hsa-miR-33b-5p, hsa-miR-34b -3p, 1,55 ila 8,1 kat değişim) ve aşağı regülasyon (hsa-miR-195-5p, hsa-miR-378a-5p, hsa-miR-363-3p, hsa-miR-100-5p, hsa-miR gibi) -328-5p, hsa-miR-99a-5p, hsa-miR-218-5p, hsa-miR-432-5p, hsa-miR-379-5p, hsa-miR-154-5p, hsa-miR-133a -3p, hsa-miR-487b-5p, hsa-miR-135a-5p, hsa-miR-411-5p hsa-miR-1-3p) miRNA'larının oral kanserlerde olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, has-miR-514a-3p, hsa-miR-508-3p,57 - 60 ). Öte yandan, cevizde bulunanlar da dahil olmak üzere bazı mikro ve makro besinlerin bireyler için faydalı etkileri olduğu yaygın olarak kanıtlanmıştır. Özellikle, cevizden alınan diyet kalorilerinin % 18'inin tüketilmesinin, farelere implante edilen MDA-MB 231 insan meme kanseri hücrelerinin büyüme oranını önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir ( 61 ). Başka bir çalışma, ceviz tüketiminin, genetik olarak kanser geliştirmeye programlanmış bir transgenik farede kanser gelişimini de önlediğini göstermiştir ( 62 ).). Kanserin baskılanması üzerindeki etkiler, flavonoidler, fenolik asitler, stilbenler, kumarinler, lignanlar ve tanenler olarak ayırt edilebilen fenolik bileşiklerin ceviz içeriği ile ilişkilendirilmiştir ( 63 ). Aktif moleküller Geleneksel Çin Tıbbında, Ayurveda'da, Kampo'da, Geleneksel Kore Tıbbında ve Unani'de kullanılır ( 2 ). Son on yılda, doğal ekstraktların biyolojik aktivitesine odaklanan raporların sayısı arttı. Biyolojik özellikler arasında, doğal ekstraktların antiproliferatif ve antimikrobiyal etkisi yaygın olarak bildirilmiştir ( 64 - 68 ).). Ceviz özleri, insan kolorektal adenokarsinomu, meme kanseri ve oral skuamöz karsinom kanseri gibi farklı kanser hücre hatlarına karşı güçlü bir antikanser etkisi gösterdi ( 69 ). Özellikle ceviz septum ekstraktının insan A549 akciğer adenokarsinoma, insan T47D-KBluc ve MCF-7 meme kanseri hücre hatları üzerinde doza bağlı antiproliferatif etkisi gösterilmiştir ( 70 ). Ek olarak, ceviz tüketimi veya ceviz özleri, beyinde antioksidan, antienflamatuar ve yaşlanma karşıtı özellikler gösterdi ( 26 , 29 , 32 ). Bununla birlikte, ceviz septum özütünün en agresif beyin tümörlerinden biri olan glioblastoma karşı antitümör aktivitesi araştırılmamıştır.

Bu çalışmada, Sicilya cevizlerinin septum ekstraktının kimyasal bileşimi analiz edilmiştir. Ceviz, çok sayıda temel doymamış yağ asidi, tokoferol, sterol, lif ve polifenol içerdiğinden yüksek besin içeriğine sahip bir 'süper gıda' türü olarak kabul edilir. Biyosentez ile ilgili olarak, bilinen hidrolize edilebilir tanenlerin çoğu, aynı birkaç yapı bloğunun farklı bağlanma olasılıklarından kaynaklanır: gallik asit, onun dimer heksahidroksidifenil HHDP (benzer bir kromoforu paylaşır) ve bir poliol, genellikle glikoz veya kinik asit ( 45 ) . . Ceviz polifenolleri, J. regia meyvesinin fenolik profiline hakim olduğu bildirilen flavan-3-oller, flavonoller ve hidrolize edilebilir tanenler dahil olmak üzere birçok molekül alt sınıfını içerir ( 45 )., 46 , 71 ). Ceviz meyvesi septumu (çekirdek içindeki ahşap diyafram) ile ilgili olarak, Diaphragma juglandis fructus ( 72 ); ancak içindeki bileşikleri araştıran az sayıda çalışma bulunmaktadır. Li ve arkadaşları tarafından yakın zamanda yapılan bir çalışma ( 73), ultra performanslı sıvı kromatografisi-MS analizlerini kullanarak bir Çin çeşidinden ceviz meyve septumunda bulunan fenollerin ayrıntılı bir karakterizasyonunu bildirerek bu boşluğu doldurdu; yazarlar flavonoidler (flavan-3-ols ve flavanols), ellagic asit türevleri ve gallotanninler dahil olmak üzere 75 farklı bileşik buldular, böylece bu kısmın karşılık gelen meyve ile kesin bileşim benzerliğini doğruladılar ( 45 ).

Bu çalışmadaki kimyasal analizin sonuçları, önceki çalışmalarda bildirilenlere benzerdir ( 45 , 73 ), polifenoller ceviz yan ürünlerinde bulunan metabolitlerin çoğunluğudur ve hidrolize edilebilir tanenler en bol bulunan polifenol alt sınıfıdır. Mevcut çalışmadaki ekstraktta önemli miktarlarda bir valoneik asit dilakton türevinin varlığı, birkaç ellagic asit türevi bildiren ancak valoneik asit bildirmeyen Li ve arkadaşlarının ( 73 ) çalışmasıyla çelişiyordu.

Ayrıca, Li ve diğerleri ( 73 ), birkaç hidroksisinamik asit ve 11 farklı kersetin türevinin varlığını tanımlarken, bu çalışmada p-kumarik heksosit ve glukozit ve ramnozit türevlerinin varlığı bulundu. Bu tutarsızlıklar, hem bitki materyalinin farklı kökeninden hem de kullanılan farklı ekstraksiyon çözücüsünden kaynaklanabilir. Özellikle, sitostatik ve antimikrobiyal aktiviteler dahil olmak üzere farklı biyolojik özelliklerle ilişkilendirilen yüksek miktarda gallotaninler, ellagic asit türevleri ve flavanoller tanımlanmıştır ( 74 - 76 ).

Kimyasal analize dayalı olarak, ceviz septum ekstraktının insan A172 glioblastoma hücre hattı üzerindeki sitostatik ve sitotoksik etkileri araştırıldı. A172 hücrelerinin ceviz septum özü ile muamele edilmesi, doza bağlı bir şekilde canlılıklarında önemli bir azalma ile sonuçlandı. Özellikle, ekstrenin yalnızca en yüksek dozu, kanserli olmayan hücrelerin canlılığını azaltabildi. Öte yandan, A172 hücrelerinin canlılığı intermedya dozunda (35 µg /ml) etkilenmiştir. Ancak bu doz orta düzeyde bir etki gösterdiğinden 70 µTüm deneyler için g/ml seçildi. Ayrıca sitostatik aktivite, proliferasyon ve migrasyon deneyleri kullanılarak ayrıca değerlendirildi ve sonuçlar, kontrol grubuna kıyasla tedavi edilen hücrelerin proliferasyon ve migrasyon kabiliyetinin azaldığını gösterdi. Bu çalışmanın sonuçları, ceviz ekstraktlarının farklı kanser hücre hatlarına karşı sitostatik aktivitesini bildiren verilerle desteklenmektedir. Örneğin ceviz tohumu, yeşil kabuk ve yaprak metanolik ekstraktlarının iki insan böbrek (A-498 ve 769-P) ve bir kolon (Caco2) kanser hücre hattı üzerinde antiproliferatif etkisi bildirilmiştir ( 77 ). Ancak, 500 µ'lik bir konsantrasyong/ml ceviz metanolik ekstreleri, bu çalışmada kullanılana kıyasla çok daha yüksek olan insan böbrek ve kolon hücrelerini tedavi etmek için kullanıldı. Bu, insan böbrek ve kolon hücre dizilerindeki ile karşılaştırıldığında insan A172 glioblastoma hücrelerinin ekstrakt etkisine karşı daha yüksek bir duyarlılığını veya cevizin diğer kısımlarından elde edilen ekstraktlara kıyasla ceviz septum ekstraktının daha yüksek bir aktivitesini önerebilir.

Ceviz septum özütünün A172 hücre proliferasyonunu ve migrasyonunu azaltma yeteneği, proapoptotik bir etki gösterebileceği veya hücre istilasını ve göçünü destekleyen proteazlara ve proteinlere karşı etki edebileceği hipotezine yol açtı. Bu, ceviz ekstraktlarının mRNA ve protein seviyesinde tümör invazyonunda rol oynadığı iyi bilinen matriks metalloproteinazların konsantrasyonunu azaltmada etkili olduğunu bulan ön hayvan çalışmalarında desteklenmiştir ( 78-80 ) . Aynı şekilde, birkaç çalışma ceviz septum polifenollerinin örneğin çıplak farelere implante edilen insan meme kanseri hücre dizilerinde ve transgenik fare modellerinde meme bezi, prostat, kolon ve böbrek kanseri tümörlerinde proapoptotik etkisini göstermiştir. 62 ,81 ). Bu çalışmadaki sonuçlar, insan glioblastoma hücrelerinin, doğal ceviz septum özü ile yapılan tedaviyle indüklenen apoptoz geçirdiğini ortaya koydu. Kaspaz-3'ün, DNA onarım enzimi poli (ADP-riboz) polimeraz, retino-blastoma proteini ve DNA'ya bağımlı proteinler gibi sayısız anahtar hücresel hedef proteinin bölünmesini katalize ettiği için programlanmış hücre ölümüne aracılık ettiği iyi bilinmektedir. protein kinaz katalitik alt birimi ( 82 , 83 ). Ceviz septum ekstresinin fitokimyasal analizi, insan meme kanserinin in vivo ve in vitro modellerinde her ikisinin de antitümör aktivite sergilediği bulunan iki flavonoid, epigallocathecin ve epigallocathecingallate'in varlığını ortaya çıkardı ( 84 ).). Özellikle, epigallokatesingallat'ın proapoptotik kaspaz 3 proteinini aktive ederek insan normal astrositlerinde değil, insan T98G ve U87MG glioblastoma hücre dizilerinin apoptozunu indüklediği de bildirilmiştir ( 85 ). Bu çalışmada, A172 hücrelerinin 70 µ ile muamele edilmesini takiben kaspaz-3 aktivitesinde önemli bir artış bulundu.g/ml ceviz septum özütü, esas olarak 48 saat sonra meydana geldi. Bu bulgular, kontrol grubuna kıyasla A172 ile tedavi edilen hücrelerde sağlıklı hücre sayısında önemli bir azalmanın ve ardından apoptotik hücre sayısında önemli bir artışın olduğu akış sitometrisi analizleriyle elde edilen sonuçlarla tutarlıydı. grubu, özellikle 48 saatlik inkübasyondan sonra. Özellikle, 48 saatlik tedaviyi takiben, 24 saate kıyasla geç apoptotik hücre sayısında bir artış oldu; bu, ceviz özü ile uzun süreli bir tedavi süresinin, glioblastoma hücrelerinin geri dönüşü olmayan bir apoptotik ölümünü indüklediğini gösterir. Glioblastoma apoptotik hücrelerinin sayısındaki artış, ceviz septum ekstraktının, tedavinin etkisiz kaldığı en kötü huylu tümörlerden birine karşı sitotoksik aktivitesini doğruladı.25 ). Mikrobiyolojik çalışmalar, farklı bitki ekstraktlarının bakteri ve mantar gelişimini önleme yeteneğini göstermiştir ( 1 , 86-90 ) . Örneğin, önceki çalışmamızda, pelikül özütünün 7 koagülaz negatif stafilokok suşunun büyümesini ve biyofilm oluşumunu engelleme ve daha önce bakteriler tarafından oluşturulan biyofilmi yok etme yeteneği gösterilmiştir ( 4 ). Ceviz septum ekstraktının çeşitli Gram pozitif ve Gram negatif bakteri suşlarına karşı antibakteriyel aktivitesi de araştırıldı. Suşların seçimi klinik uygunluklarına, en yaygın hastane enfeksiyonlarından sorumlu olmalarına ve farklı bir antibiyotik duyarlılık spektrumu sunmalarına dayanıyordu (Tablo II).

Özellikle, Gram-pozitif bakterilerin ceviz septum ekstraktının etkisine karşı gram-negatif bakteri suşlarına kıyasla daha duyarlı olduğu bulunmuştur, bu durum farklı hücre duvarı kompozisyonu ve yapısından kaynaklanabilecek düşük MIC değerleriyle belirtilmiştir. iki tür mikroorganizma ( 91 ). Gram pozitif hücre duvarı peptidoglikan, teikoik ve lipoteikoik asitlerden oluşurken, Gram negatif bakterilerde lipopolisakkaritler ve lipoproteinler içeren bir dış zarla sarılmış ince bir peptidoglikan tabakasından oluşur ( 92 ). Bu ilave tabaka membran geçirgenliğini azaltarak moleküllerin seçici hareketini sağlar ve Gram negatif bakterilerle ilişkili enfeksiyonlarda antibiyotik tedavisinin başarısızlığından sorumlu olduğu bilinmektedir ( 92 ).- 95 ). Bu, doğal özütün, halihazırda düşük konsantrasyonlarda (8.59'dan 34.37 µg/ml'ye) Gram-pozitif bakteri büyümesini azaltmadaki etkinliğini açıklayabilir .

Bununla birlikte, Saraiva ve arkadaşlarının ( 96 ) çalışmasına göre , ceviz septum ekstraktının S. aureus ve P. aeruginosa için aktif bir antimikrobiyal ajan olduğu bulundu , çünkü MİK değerleri 100 ila 500 µg /ml aralığındaydı.

Ceviz septum özünde bulunan biyolojik özellikler, PASS analizinin yapıldığı spesifik aktif bileşiklerin varlığından kaynaklanıyor olabilir (Tablo III) öngörülen sitostatik, sitotoksik ve antimikrobiyal etkiler. Ayrıca p-kumarik asit heksosit (pn 10) ( 97 ), kuersetin 3-O-glukozit (pn 23) ( 98 ), kuersetin 3-O-rhamnosid (kersitrin) (pn 26) ( 99 ) gibi bazı moleküller kaspaz-3 ekspresyonunu uyararak proapoptotik ajanlar öngörülmüştür. Bileşikler [pedunculagin (bis HHDP-heksoz) (pn 3) ( 62 ), epigallocatechin (pn 8), epigallocatechingallate (pn 17) ( 85 ), quercetin 3-O-rhamnoside (quercitrin) (pn 26) ( 100)] apoptotik ölümü teşvik ettiği tahmin edildi. Bu nedenle, sonuçlar ceviz septum ekstraktının ikili rolünü vurgulayarak, hem tümör hücresi proliferasyonunu hem de bakteri üremesini engelleyebildiğinden, glioblastoma tedavisinde yardımcı adjuvan olarak olası bir kullanımı destekler. Bu sonuçlar, ceviz septum ekstraktlarının aracılık ettiği anti-proliferatif etkilerden sorumlu moleküler mekanizmaları aydınlatmak için ek fonksiyonel ve moleküler çalışmaların yolunu açacaktır. Yeni moleküler ve proteomik yüksek verimli teknolojilerin geliştirilmesi, DNA, mikroRNA'lar, proteinler, küçük moleküller (hücre lipidleri, metabolitler, organik bileşikler gibi), dolaşımdaki tümör hücreleri dahil olmak üzere kanser işaretlerinin ekspresyon seviyelerindeki küçük değişikliklerin saptanmasını sağlamıştır. ve hücre dışı kesecikler ( 11 , 101, 102 ). Bu nedenle, son derece hassas tanı ve prognostik tekniklerle birleştirilmiş nutrasötik bileşiklerin uygulanması, glioblastoma hastalarının yönetimi için umut verici bir stratejiyi temsil eder. Mevcut çalışmadaki verilerin daha fazla doğrulanması, tümör organoidleri dahil olmak üzere ek farklı tümör hücre hatlarında ve ayrıca bir klinik ortamda gerçekleştirilecektir.

Sonuç olarak, ceviz septum ekstraktının fitokimyasal analizi, gallotanninler, ellagik asit türevleri ve flavanoller gibi yüksek oranda aktif bileşik içeriği ortaya çıkardı. Daha sonra, ceviz septum özütünün insan A172 glioblastoma hücre hattında hücre canlılığını, proliferasyonunu ve migrasyonunu azaltma yeteneği bulundu; ancak özüt, birincil insan HFF-1 sünnet derisi fibroblast-1 hücre hattının canlılığını etkilemedi. Ayrıca, kaspaz-3 aktivitesi, 48 saatlik inkübasyonun ardından önemli bir artış gösterdi. Ceviz septum özütünün anti-mikrobiyal analizi, özütün özellikle Gram pozitif bakterilerde bakteriyel büyümeye karşı koyma yeteneğini vurguladı. Ceviz septum özütü tarafından gösterilen ikili işlev, hücre fizyolojisini değiştirebilen biyolojik olarak aktif bileşiklerden oluşan bir kokteylin varlığına bağlı olabilir. PASS analizi kullanılarak tanımlandığı gibi sitostatik, sitotoksik ve antibakteriyel etkiler üretir. Umut verici sonuçlar, kanser tedavisinde yardımcı yardımcı tedavi olarak ceviz septum özütünün olası ve gelecekteki uygulamaları hakkında yeni bir prospektif sağlayabilir.


Git: Yardımcı veriler

Görmek için buraya tıkla. ^{(909K, pdf)}
Git: Teşekkür


Yazarlar, örneklerin doğrulanması için Magna Graecia Catanzaro Üniversitesi (Catania, İtalya) Sağlık Bilimleri Bölümü'nde bir botanikçi olan Profesör Salvatore Ragusa'ya teşekkür eder.

Git: Finansman


Bu araştırma, Eğitim, Üniversite ve Araştırma Bakanlığı'ndan bir Ulusal Hibe (hibe no. PRIN 2015JXE7E8) ve Piyano trienali per la Ricerca Linea Intervento 2, Katanya Üniversitesi, İtalya tarafından finanse edilmiştir.

Git: Veri ve materyallerin mevcudiyeti


Bu çalışma sırasında kullanılan ve/veya analiz edilen veriler, makul talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.

Git: Yazar katkıları
CG, MTC, GL, CDA ve MS, çalışmanın konseptine ve tasarımına önemli katkılarda bulundu. FD, CG, APA, LS, LP, GAM elde edilen verileri analiz eder ve yorumlar. GL, CDA ve MS makaleyi kaleme aldı ve önemli entelektüel içerik için eleştirel olarak revize etti. Tüm yazarlar son makaleyi okudu ve onayladı. Tüm yazarlar, çalışmanın doğruluğu veya bütünlüğü ile ilgili soruların uygun şekilde soruşturulmasını ve çözülmesini sağlamak için çalışmanın tüm yönleri için sorumlu tutulacağını kabul eder.

Git: Etik onayı ve katılım onayı
Uygulanamaz.

Git: Yayın için hasta onayı
Uygulanamaz.
Git: rekabet eden çıkarlar
Yazarlar, rekabet eden çıkarları olmadığını beyan eder.

Git: Referanslar

1. Genovese C, Acquaviva R, Ronsisvalle S, Tempera G, Antonio Malfa G, D'Angeli F, Ragusa S, Nicolosi D. Orobanche crenata Forssk'un biyolojik aktivitelerinin in vitro değerlendirilmesi. yaprakları özü. Nat Prod Arş. :2697. doi: 10.1080/14786419.2018.155. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
2. Yuan H, Ma Q, Ye L, Piao G. Doğal ürünlerden geleneksel tıp ve modern tıp. Moleküller. 2016; 21:21 . doi: 10.3390/moleküller21050559. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
3. Jahanban-Esfahlan A, Ostadrahimi A, Tabibiazar M, Amarowicz R. Ceviz (Juglans regia L.) meyve ve ağacının farklı kısımlarının ekstraksiyonu, antioksidan içeriği ve antioksidan potansiyeli üzerine karşılaştırmalı bir inceleme. Moleküller. 2019; 24 :24. doi: 10.3390/moleküller24112133. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
4. Acquaviva R, D'Angeli F, Malfa GA, Ronsisvalle S, Garozzo A, Stivala A, Ragusa S, Nicolosi D, Salmeri M, Genovese C. Ceviz kabuğu ekstresinin antibakteriyel ve anti-biyofilm aktiviteleri (Juglans regia L.) koagülaz negatif stafilokoklara karşı. Nat Prod Arş. doi: 10.1080/14786419.2019.1650352. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
5. Britton MTLC, Dandekar AM, McGranahan GH, Caboni E. Farsça Ceviz. Özet Transgenik Mahsul Bitkileri. 2009; 4 :285–300. [ Google Akademik ]
6. Ara I, Shinwari MMA, Rashed SA, MA B. Juglans regia ağaç kabuğunun iki farklı ekstraktının antimikrobiyal özelliklerinin değerlendirilmesi ve gaz kromatografisi-kütle spektrumu kullanılarak bileşiklerinin araştırılması. Uluslararası Biyoloji Dergisi. doi: 10.5539/ijb.v5n2p92. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
7. Wei Q, Ma XH, Dong JE. Ceviz ağacı dallarından piroligöz asitlerin hazırlanması, kimyasal bileşenleri ve antimikrobiyal aktivitesi. J Anal Uygulama Piroliz. 2010; 87 :24–28. doi: 10.1016/j.jaap.2009.09.06. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
8. Rywaniak J, Luzak B, Podsedek A, Dudzinska D, Rozalski M, Watala C. Arnica montana çiçekleri ve Juglans regia kabuklarından polifenolik ekstraktların sitotoksik ve anti-trombosit aktivitelerinin karşılaştırılması. Trombositler. 2015; 26 :168–176. doi: 10.3109/09537104.2014.894970. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
9. Salimi M, Ardestaniyan MH, Mostafapour Kandelous H, Saeidnia S, Gohari AR, Amanzadeh A, Sanati H, Sepahdar Z, Ghorbani S, Salimi M. Juglans regia yapraklarının kloroform ekstraktının bileşenlerinin anti-proliferatif ve apoptotik aktiviteleri. Hücre Prolif. 2014; 47 :172–179. doi: 10.1111/cpr.12090. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
10. Hanif F, Muzaffar K, Perveen K, Malhi SM, Simjee Shu. Glioblastoma multiforme: Klinik sunum ve tedavi yoluyla epidemiyolojisi ve patogenezinin gözden geçirilmesi. Asya Pac J Kanser Önceki. 2017; 18 :3–9. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
11. Silantyev AS, Falzone L, Libra M, Gurina OI, Kardashova KS, Nikolouzakis TK, Nosyrev AE, Sutton CW, Mitsias PD, Tsatsakis A. Glioblastomanın tanı ve prognozunda mevcut ve gelecekteki eğilimler: Moleküler biyolojiden proteomike. Hücreler. 2019; 8 :8. doi: 10.3390/hücreler8080863. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
12. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Küresel kanser istatistikleri 2018: 185 ülkede 36 kanser için dünya çapında GLOBOCAN insidans ve mortalite tahminleri. CA Kanser J Kliniği. 2018; 68 :394–424. doi: 10.3322/caac.21492. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
13. Rock K, McArdle O, Forde P, Dunne M, Fitzpatrick D, O'Neill B, Faul C. Glio-blastoma multiforme'de tedavi sonuçlarının klinik bir incelemesi - sonuçların deneme dışı bir popülasyonda doğrulanması randomize Faz III klinik deneme: Daha radikal bir yaklaşım sağkalımı iyileştirdi mi? Br J Radiol. 2012; 85 :e729–e733. doi: 10.1259/bjr/83796755. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
14. Motta C, D'Angeli F, Scalia M, Satriano C, Barbagallo D, Naletova I, Anfuso CD, Lupo G, Spina-Purrello V. PJ-34, glioma koşullu beyin mikrovaskülerinde PARP-1 ekspresyonunu ve ERK fosforilasyonunu inhibe eder endotel hücreleri. Eur J Pharmacol. 2015; 761 :55-64. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.04.026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
15. van Tellingen O, Yetkin-Arik B, de Gooijer MC, Wesseling P, Wurdinger T, de Vries HE. Etkili glioblastoma tedavisi için kan-beyin tümörü bariyerinin üstesinden gelmek. İlaç Direnci Güncellemesi. 2015; 19 :1–12. doi: 10.1016/j.drup.2015.02.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
16. De Matteis V, Rizzello L, Ingrosso C, Liatsi-Douvitsa E, De Giorgi ML, De Matteis G, Rinaldi R. Farklı Olea Europaea ağaçlarının yaprakları kullanılarak sentezlenen gümüş nanopartiküllerin kültivar bağımlı antikanser ve antibakteriyel özellikleri. Nanomalzemeler (Basel) 2019; 9 :9. doi: 10.3390/nano9111544. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
17. Menzl I, Witalisz-Siepracka A, Sexl V. CDK8-yeni terapötik fırsatlar. İlaç (Basel) 2019; 12:12 . doi: 10.3390/ph12020092. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
18. Candido S, Lupo G, Pennisi M, Basile MS, Anfuso CD, Petralia MC, Gattuso G, Vivarelli S, Spandidos DA, Libra M, et al. MiRNA ekspresyon profilleme veri kümelerinin analizi, glioblastoma ve Alzheimer hastalığında ters mikroRNA paternlerini ortaya çıkarır. Oncol Temsilcisi 2019; 42 :911-922. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
19. Naletova I, Cucci LM, D'Angeli F, Anfuso CD, Magrì A, La Mendola D, Lupo G, Satriano C. Beyin tümörlerinin anti-anjiyogenik tedavisi için anjiyogenin peptitleri ile işlevselleştirilmiş nanogold'un ayarlanabilir bir nanoplatformu. Kanserler (Basel) 2019; 11:11 . doi: 10.3390/kanserler11091322. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
20. Falzone L, Salomone S, Libra M. Üçüncü bin yılın başında Kanser farmakolojik tedavilerinin evrimi. Ön İlaç. 2018; 9 :1300. doi: 10.3389/fphar.2018.01300. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
21. Christofi T, Baritaki S, Falzone L, Libra M, Zaravinos A. Kanser immünoterapisinde güncel bakış açıları. Kanserler (Basel) 2019; 11:11 . doi: 10.3390/kanserler11101472. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
22. Abarca-Merlin DM, Maldonado-Bernal C, Alvarez-Arellano L. Merkezi sinir sistemi tümörlerinde terapötik hedefler olarak Toll benzeri reseptörler. BioMed Arş. 2019; 2019 :5286358. doi: 10.1155/2019/5286358. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
23. Oberheim Bush NA, Hervey-Jumper SL, Berger MS. Glioblastomanın yönetimi, bugünü ve geleceği. Dünya Nöroşirürji. 2019; 131 :328–338. doi: 10.1016/j.wneu.2019.07.044. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
24. Stupp R, Dietrich PY, Ostermann Kraljevic S, Pica A, Maillard I, Maeder P, Meuli R, Janzer R, Pizzolato G, Miralbell R, et al. Eşzamanlı radyasyon artı temozolomid ve ardından adjuvan temozolomid ile tedavi edilen yeni tanı konmuş glio-blastoma multiforme hastalarında umut verici sağkalım. J Clin Oncol. 2002; 20 :1375–1382. doi: 10.1200/JCO.2002.20.5.1375. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
25. Taplitz RA, Kennedy EB, Bow EJ, et al. Kansere bağlı immünosupresyonu olan yetişkin hastalar için antimikrobiyal profilaksi: ASCO ve IDSA klinik uygulama kılavuzu güncellemesi. J Clin Oncol. 2018; 36 :3043–3054. doi: 10.1200/JCO.18.00374. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
26. Poulose SM, Bielinski DF, Shukitt-Hale B. Ceviz diyeti, yaşlı sıçanların beyninde poliübikitinlenmiş protein birikimini ve iltihabı azaltır. J Nutr Biochem. 2013; 24 :912-919. doi: 10.1016/j.jnutbio.2012.06.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
27. Arab L, Ang A. NHANES'te temsil edilen yetişkin ABD popülasyonları arasında ceviz tüketimi ile bilişsel işlev arasındaki ilişkinin kesitsel bir çalışması. J Nutr Sağlık Yaşlanma. 2015; 19 :284–290. doi: 10.1007/s12603-014-0569-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
28. Chauhan A, Chauhan V. Cevizin biliş ve beyin sağlığına faydalı etkileri. Besinler. 2020; 12:12 . doi: 10.3390/nu12020550. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
29. Rusu ME, Georgiu C, Pop A, Mocan A, Kiss B, Vostinaru O, Fizesan I, Stefan MG, Gheldiu AM, Mates L, et al. D-galaktoz kaynaklı yaşlanma modelinde ve doğal olarak yaşlı sıçanlarda ceviz (Juglans regia L.) çekirdeği ve ceviz septum özütünün antioksidan etkileri. Antioksidanlar. 2020; 9 :9. doi: 10.3390/antiox9050424. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
30. Chauhan N, Wang KC, Wegiel J, Malik MN. Ceviz özü, amiloid beta-proteinin fibrilizasyonunu engeller ve ayrıca önceden oluşturulmuş fibrillerini defibrile eder. Curr Alzheimer Arş. 2004; 1 :183–188. doi: 10.2174/1567205043332144. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
31. Muthaiyah B, Essa MM, Chauhan V, Chauhan A. Ceviz ekstraktının PC12 hücrelerinde amiloid beta peptid kaynaklı hücre ölümü ve oksidatif strese karşı koruyucu etkileri. Nörokimya Arş. 2011; 36 :2096–2103. doi: 10.1007/s11064-011-0533-z. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
32. Poulose SM, Miller MG, Shukitt-Hale B. Cevizin yaşla birlikte beyin sağlığını korumadaki rolü. J Nutr. 2014; 144 (Ek):561S–566S. doi: 10.3945/jn.113.184838. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
33. Heckler MM, Riggins RB. ERRβ ek varyantları, hücre döngüsü ilerlemesini farklı şekilde düzenler. Hücre döngüsü. 2015; 14 :31-45. doi: 10.4161/15384101.2014.972886. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
34. Liang CC, Park AY, Guan JL. In vitro çizik testi: In vitro hücre göçünün analizi için uygun ve ucuz bir yöntem. Nat Protokol. 2007; 2 :329-333. doi: 10.1038/nprot.2007.30. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
35. Timm M, Saaby L, Moesby L, Hansen EW. İn vitro hücre bazlı deneylerde solvent kullanımına ilişkin hususlar. sitoteknoloji. 2013; 65 :887-894. doi: 10.1007/s10616-012-9530-6. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
36. Ammann KR, DeCook KJ, Li M, Slepian MJ. Vasküler endotelyal ve düz kas hücrelerinin in vitro yara iyileşmesine katkıda bulunan proliferasyona karşı göç. Exp Cell Res. 2019; 376 :58-66. doi: 10.1016/j.yexcr.2019.01.011. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
37. D'Angeli F, Scalia M, Cirnigliaro M, Satriano C, Barresi V, Musso N, Trovato-Salinaro A, Barbagallo D, Ragusa M, Di Pietro C, et al. PARP-14, sitokin tedavisinin ardından memeli a'nın hayatta kalmasını destekler, ancak p pankreas hücrelerinin değil. Ön Endokrinol (Lozan) 2019; 10 :271. doi: 10.3389/fendo.2019.00271. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
38. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü . Antimikrobiyal duyarlılık testi için performans standartları; Yirmi yedinci bilgilendirme eki M100-S28. 28. baskı. CLSI; Wayne, PA: 2018. [ Google Akademik ]
39. Li W, Li V, Ward C, Müller W, Ackermann M. Kakao preparatlarının karşılaştırmalı antiproliferatif ve antianjiyogenik aktivitesi (P06-048-19) Curr Dev Nutr. :P06-048-19. doi: 10.1093/cdn/nzz031. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
40. Poroikov VV, Filimonov DA. Bilgisayar tahmini ile eski bileşiklerde yeni biyolojik aktiviteler nasıl elde edilir. J Bilgisayar Destekli Mol Des. 2002; 16 :819-824. doi: 10.1023/A:1023836829456. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
41. Filimonov DA, Lagunin AA, Gloriozova TA, Rudik AV, Druzhilovskii DS, Pogodin PV, Poroikov VV. Geçiş çevrimiçi web kaynağını kullanarak organik bileşiklerin biyolojik aktivite spektrumlarının tahmini. Kimya Heterosikl Komp. 2014; 50 :444-457. doi: 10.1007/s10593-014-1496-1. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
42. Goel RK, Singh D, Lagunin A, Poroikov V. Doğal ürünlerin yeni terapötik potansiyelinin PASS destekli keşfi. Med Kimya Arş. 2011; 20 :1509–1514. doi: 10.1007/s00044-010-9398-y. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
43. Kim S, Thiessen PA, Bolton EE, Chen J, Fu G, Gindulyte A, Han L, He J, He S, Shoemaker BA, et al. PubChem madde ve bileşik veritabanları. Nükleik Asitler Araş. 2016; 44 (D1)1202–D1213. doi: 10.1093/nar/gkv951. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
44. Lagunin AA, Dubovskaja VI, Rudik AV, Pogodin PV, Druzhilovskiy DS, Gloriozova TA, Filimonov DA, Sastry NG, Poroikov VV. CLC-Pred: İlaç benzeri bileşikler için insan hücre hattı sitotoksisitesinin in silico tahmini için ücretsiz olarak kullanılabilen bir web hizmeti. PLoS Bir. 2018; 13 :e0191838. doi: 10.1371/journal.pone.0191838. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
45. Regueiro J, Sánchez-González C, Vallverdú-Queralt A, Simal-Gándara J, Lamuela-Raventós R, Izquierdo-Pulido M. Lineer iyon tuzağı-Orbitrap kütle spektrometrisine bağlı sıvı kromatografisi ile ceviz polifenollerinin kapsamlı tanımlanması. Gıda Kimyası 2014; 152 :340–348. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.11.158. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
46. Li L, Tsao R, Yang R, Liu C, Zhu H, Young JC. Ceviz (Juglans ailan-thifolia Var. cordiformis) ve İran cevizinin (Juglans regia L.) polifenolik profilleri ve antioksidan aktiviteleri J Agric Food Chem. 2006; 54 :8033–8040. doi: 10.1021/jf0612171. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
47. Iasnaia Maria de Carvalho T, Nogueira TYK, Mauro MA, Gómez-Alonso S, Gomes E, Da-Silva R, Hermosín-Gutiérrez I, Lago-Vanzela ES. Köpük mat kurutma sırasında jambolan [Syzygium cumini (L.)] suyunun dehidrasyonu: Fenolik bileşiklerin nicel ve nitel değişimleri. Gıda Arş. 2017; 102 :32-42. doi: 10.1016/j.foodres.2017.09.068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
48. Norheim F, Gjelstad IM, Hjorth M, Vinknes KJ, Langleite TM, Holen T, Jensen J, Dalen KT, Karlsen AS, Kielland A, ve diğerleri. Moleküler beslenme araştırması: Beslenme bilimini gerçekleştirmenin modern yolu. Besinler. 2012; 4 :1898–1944. doi: 10.3390/nu4121898. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
49. Day RL, Harper AJ, Woods RM, Davies OG, Heaney LM. Probiyotikler: Mevcut manzara ve gelecekteki ufuklar. Geleceğin Bilimi OA. 2019; 5 :FSO391. doi: 10.4155/fsoa-2019-0004. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
50. Nasri H, Baradaran A, Shirzad H, Rafieian-Kopaei M. Farmasötiklere alternatif olarak nutrasötiklerde yeni kavramlar. Int J Prev Med. 2014; 5 :1487–1499. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
51. Vivarelli S, Salemi R, Candido S, Falzone L, Santagati M, Stefani S, Torino F, Banna GL, Tonini G, Libra M. Gut microbiota ve kanser: Patogenezden tedaviye. Kanserler (Basel) 2019; 11:11 . doi: 10.3390/kanserler11010038. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
52. Amiot-Carlin MJ. Meyve ve sebze Sofra tüketimi: Ne faydalar, ne riskler? Rahip Prat. 2019; 69 :139-142. Fransızcada. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
53. Prokopiou E, Kolovos P, Georgiou C, Kalogerou M, Potamiti L, Sokratous K, Kyriacou K, Georgiou T. Omega-3 yağ asitleri takviyesi, retinayı yaşlı C57BL/6J farelerinde yaşa bağlı dejenerasyondan korur. BMJ Açık Oftalmol. 2019; 4 :e000326. doi: 10.1136/bmjophth-2019-000326. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
54. Ciofu O, Smith S, Lykkesfeldt J. Kistik fibrozda akciğer hastalığı için antioksidan takviyesi. Cochrane Veritabanı Sistemi Rev. 2019; 10 :CD007020. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
55. Banna GL, Torino F, Marletta F, Santagati M, Salemi R, Cannarozzo E, Falzone L, Ferraù F, Libra M. Lactobacillus rhamnosus GG: Kanserde kullanımının mantığını keşfetmek için genel bir bakış. Ön İlaç. 2017; 8 :603. doi: 10.3389/fphar.2017.00603. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
56. Tiffon C. Beslenme ve çevresel epigenetiğin insan sağlığı ve hastalıkları üzerindeki etkisi. Int J Mol Sci. 2018; 19:19 . doi: 10.3390/ijms19113425. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
57. Filetti V, Falzone L, Rapisarda V, Caltabiano R, Eleonora Graziano AC, Ledda C, Loreto C. Mezotelyal neoplastik dönüşümün tanısal bir biyobelirteç olarak doğal olarak oluşan asbestiform liflere maruz kaldıktan sonra mikroRNA ekspresyon seviyelerinin modülasyonu. Ekotoksikol Çevre Saf. 2020; 198 :110640. doi: 10.1016/j.ecoenv.2020.110640. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
58. Falzone L, Lupo G, La Rosa GRM, Crimi S, Anfuso CD, Salemi R, Rapisarda E, Libra M, Candido S. Ağız kanserinde yeni mikroRNA'ların tanımlanması ve bunların tanısal ve prognostik önemi. Kanserler (Basel) 2019; 11:11 . doi: 10.3390/kanserler11050610. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
59. Falzone L, Romano GL, Salemi R, Bucolo C, Tomasello B, Lupo G, Anfuso CD, Spandidos DA, Libra M, Candido S. Uvea melanomlarında düzensiz mikroRNA'ların prognostik önemi. Mol Med Temsilcisi 2019; 19 :2599–2610. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
60. Falzone L, Scola L, Zanghì A, Biondi A, Di Cataldo A, Libra M, Candido S. Kolorektal kanser mikroRNA veri setlerinin entegre analizi: Tümör gelişimi ile ilişkili mikroRNA'ların tanımlanması. Yaşlanma (Albany NY) 2018; 10 :1000–1014. doi: 10.18632/yaşlanma.101444. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
61. Hardman WE, Ion G. Diyet ceviz ile çıplak farelerde implante MDA-MB 231 insan meme kanseri büyümesinin baskılanması. Nutr Kanser. 2008; 60 :666-674. doi: 10.1080/01635580802065302. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
62. Hardman BİZ. Ceviz, farelerde kanseri önleme ve tedavi etme potansiyeline sahiptir. J Nutr. 2014; 144 (Ek):555S–560S. doi: 10.3945/jn.113.188466. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
63. Alasalvar C, Salvadó JS, Ros E. Kuruyemiş ve kuru meyvelerin biyoaktif maddeleri ve sağlığa faydaları. Gıda Kimyası 2020; 314 :126192. doi: 10.1016/j.foodchem.2020.126192. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
64. Tibullo D, Caporarello N, Giallongo C, Anfuso CD, Genovese C, Arlotta C, Puglisi F, Parrinello NL, Bramanti V, Romano A, et al. Punica granatum suyunun (PGJ) multipl miyelom (MM) Besinlerinde antiproliferatif ve antianjiyogenik etkileri. 2016; 8 :8. doi: 10.3390/nu8100611. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
65. Acquaviva R, Menichini F, Ragusa S, Genovese C, Amodeo A, Tundis R, Loizzo MR, Iauk L. Betula aetnensis Rafin'in antimikrobiyal ve antioksidan özellikleri. (Betulaceae) yaprağı ekstresi. Nat Prod Arş. 2013; 27 :475–479. doi: 10.1080/14786419.2012.695364. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
66. Acquaviva R, Genovese C, Amodeo A, Tomasello B, Malfa G, Sorrenti V, Tempera G, Addamo AP, Ragusa S, Rosa T, et al. Teucrium flavum L., Teucrium fruticans L. ve Teucrium siculum Rafin ham ekstraktlarının biyolojik aktiviteleri. Bitki Biyosist. 2018; 152 :720–727. doi: 10.1080/11263504.2017.1330773. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
67. Genovese C, D'Angeli F, Attanasio F, Caserta G, Scarpaci KS, Nicolosi D. Orobanche crenata Forssk'un fitokimyasal bileşimi ve biyolojik aktiviteleri: Bir inceleme. Nat Prod Arş. doi: 10.1080/14786419.2020.1739042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
68. Malfa GA, Tomasello B, Acquaviva R, Genovese C, La Mantia A, Cammarata FP, Ragusa M, Renis M, Di Giacomo C. Betula etnensis raf. (Betulaceae) insan kolon kanseri hücrelerinde indüklenen HO-1 ekspresyonunu ve ferroptozis hücre ölümünü özütler. Int J Mol Sci. 2019; 20:20 . doi: 10.3390/ijms20112723. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
69. Salimi M, Majd A, Sepahdar Z, Azadmanesh K, Irian S, Ardestaniyan MH, Hedayati MH, Rastkari N. İnsan kanser hücre dizilerinde çeşitli Juglans regia (ceviz) yaprağı ekstrelerinin sitotoksisite etkileri. Eczacı Biol. 2012; 50 :1416–1422. doi: 10.3109/13880209.2012.682118. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
70. Rusu ME, Fizesan I, Pop A, Mocan A, Gheldiu AM, Babota M, Vodnar DC, Jurj A, Berindan-Neagoe I, Vlase L, et al. Ceviz (Juglans regia L.) Septum: Biyoaktif moleküllerin ve in vitro biyolojik etkilerin değerlendirilmesi. Moleküller. 2020; 25:25 . doi: 10.3390/moleküller25092187. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
71. Castro-López C, Ventura-Sobrevilla JM, González-Hernández MD, Rojas R, Ascacio-Valdés JA, Aguilar CN, Martínez-Ávila GCG. Ekstraksiyon tekniklerinin polifenol bakımından zengin ekstraktların antioksidan kapasiteleri ve fitokimyasal kompozisyonları üzerindeki etkisi. Gıda Kimyası 2017; 237 :1139–1148. doi: 10.1016/j.foodchem.2017.06.032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
72. Bi D, Zhao Y, Jiang R, Wang Y, Tian Y, Chen X, Bai S, She G. Juglanların fitokimyası, biyoaktivitesi ve potansiyel etkisi: Orijinal ceviz bitkisi. Nat Prod Commun. 2016; 11 :869-880. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
73. Li L, Song L, Sun X, Yan S, Huang W, Liu P. Juglans regia Linn'in meyve septumundaki fenoliklerin karakterizasyonu. Orbitrap kütle spektrometresi ile birleştirilmiş ultra performanslı sıvı kromatografisi ile. Gıda Kimyası 2019; 286 :669-677. doi: 10.1016/j.foodchem.2019.02.054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
74. Alañón ME, Oliver-Simancas R, Gómez-Caravaca AM, Arráez-Román D, Segura-Carretero A. HPLC-DAD-q ile analiz edilen farklı olgunlaşma aşamalarında üç mango çeşidinin (Mangifera indica L.) biyoaktif bileşiklerinin evrimi -TOF-MS. Gıda Arş. 2019; 125 :108526. doi: 10.1016/j.foodres.2019.108526. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
75. Wafa BA, Makni M, Ammar S, Khannous L, Hassana AB, Bouaziz M, Es-Safi NE, Gdoura R. Tunus Nana çeşidi Punica granatum L. ekstraktlarının Salmonella enterica'ya (Kentucky ve Enteritidis serovarları) karşı antimikrobiyal etkisi tavuk etinden ve kabuğu ekstraktının fenolik bileşiminden. Int J Gıda Mikrobiol. 2017; 241 :123-131. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2016.10.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
76. Spatafora C, Tringali C. Potansiyel antikanser ajanları olarak doğal kaynaklı polifenoller. Antikanser Ajanlar Med Chem. 2012; 12 :902-918. doi: 10.2174/187152012802649996. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
77. Carvalho M, Ferreira PJ, Mendes VS, Silva R, Pereira JA, Jerónimo C, Silva BM. Juglans regia L. Food Chem Toxicol'ün insan kanser hücresi antiproliferatif ve antioksidan aktiviteleri . 2010; 48 :441–447. doi: 10.1016/j.fct.2009.10.043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
78. Napoli S, Scuderi C, Gattuso G, Bella VD, Candido S, Basile MS, Libra M, Falzone L. Matriks metalloproteinazların ve bunların inhibitörlerinin melanomdaki fonksiyonel rolleri. Hücreler. 2020; 9 :9. doi: 10.3390/hücreler9051151. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
79. Park JS. Ceviz kabuğu etanol özü, insan keratinositinde tümör nekroz faktörü alfa tarafından indüklenen matris metalloproteinaz-1 ekspresyonunun antioksidan aktivitesine ve inhibitör etkisine sahiptir. Asya J Güzellik Kozmetik. 2013; 11 :715–719. [ Google Akademik ]
80. Loftus JP, Belknap JK, Siyah SJ. Siyah ceviz özü ile muamele edilmiş atların tabakalarındaki matris metalloproteinaz-9, nötrofil bolluğu ile ilişkilidir. Veteriner İmmünol İmmünopatol. 2006; 113 :267-276. doi: 10.1016/j.vetimm.2006.05.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
81. Ma S, Huang D, Zhai M, Yang L, Peng S, Chen C, Feng X, Weng Q, Zhang B, Xu M. Kanser hücrelerinde apoptoz ve otofajiyi indükleyen ceviz kalıntı proteininden yeni bir biyo-peptidin izolasyonu . BMC Tamamlayıcı Alter Med. 2015; 15 :413. doi: 10.1186/s12906-015-0940-9. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
82. Porter AG, Jänicke RU. Apoptozda kaspaz-3'ün ortaya çıkan rolleri. Hücre Ölümü Farklıdır. 1999; 6 :99–104. doi: 10.1038/sj.cdd.4400476. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
83. Jänicke RU, Ng P, Sprengart ML, Porter AG. Alfa-fodrin bölünmesi için kaspaz-3 gereklidir, ancak apoptozda diğer ölüm substratlarının bölünmesi için vazgeçilmezdir. J Biol Chem. 1998; 273 :15540–15545. doi: 10.1074/jbc.273.25.15540. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
84. Rosengren RJ. Kateşinler ve meme kanseri tedavisi: Olası fayda ve mekanik hedefler. İlaçlar. 2003; 6 :1073-1078. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
85. Das A, Banik NL, Ray SK. Flavonoidler, insan glioblastoma T98G ve U87MG hücrelerinde apoptoz için kaspazları aktive etti, ancak insan normal astrositlerinde değil. Kanser. 2010; 116 :164–176. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
86. El Moussaoui A, Jawhari FZ, Almehdi AM, Elmsellem H, Fikri Benbrahim K, Bousta D, Bari A. Withania frutescens.L'nin toplam polifenollerinin antibakteriyel, mantar önleyici ve antioksidan aktivitesi. Bioorg Kimya. 2019; 93 :103337. doi: 10.1016/j.bioorg.2019.103337. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
87. Rhimi W, Ben Salem I, Immediato D, Saidi M, Boulila A, Cafarchia C. Ham dittrichia viscosa (L.) Greuter yaprak ekstrelerinin kimyasal bileşimi, antibakteriyel ve antifungal aktiviteleri. Moleküller. 2017; 22:22 . doi: 10.3390/moleküller22070942. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
88. Genovese C, Davinelli S, Mangano K, Tempera G, Nicolosi D, Corsello S, Vergalito F, Tartaglia E, Scapagnini G, Di Marco R. Komplike olmayan hastalıkların yönetimi için yeni bir bitki özleri ve d-mannoz kombinasyonunun etkileri tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları. J Chemother. 2018; 30 :107-114. doi: 10.1080/1120009X.2017.1393587. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
89. Nicolosi D, Tempera G, Genovese C, Furneri PM. A2 tipi proantosiyanidinlerin (Kızılcık ana bileşeni) üropatojenik E. coli ve P. mirabilis suşları üzerindeki Yapışma önleyici aktivitesi. Antibiyotikler (Basel) 2014; 3 : 143–154. doi: 10.3390/antibiyotikler3020143. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
90. Genovese C, Pulvirenti L, Cardullo N, Muccilli V, Tempera G, Nicolosi D, Tringali C. Yeni bir antimikotik ajan sınıfı olarak bioinspired benzoksanten lignanlar: Synthesis ve Candida spp. büyüme inhibisyonu. Nat Prod Arş. 2018; 34 :1653-1662. doi: 10.1080/14786419.2018.1525375. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
91. Ömer AM. Mısır yerel hindibasının antimikrobiyal etkileri, Cichorium endivia subsp. pumilum. Int J Mikrobiyol. 2018 doi: 10.1155/2018/6475072. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
92. Auer GK, Weibel DB. Bakteriyel hücre mekaniği. Biyokimya. 2017; 56 :3710–3724. doi: 10.1021/acs.biochem.7b00346. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
93. Exner M, Bhattacharya S, Christiansen B, Gebel J, Goroncy-Bermes P, Hartemann P, Heeg P, Ilschner C, Krame A, Larson E, et al. Antibiyotik direnci: Çoklu ilaca dirençli Gram negatif bakterileri bu kadar özel yapan nedir? Gms Hyg Infect Contr. doi: 10.3205/dgkh000290. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
94. Salmeri M, Motta C, Mastrojeni S, Amodeo A, Anfuso CD, Giurdanella G, Morello A, Alberghina M, Toscano MA, Lupo G. Escherichia coli'de PKCα-MAPK/ERK-fosfolipaz A(2) yolunun katılımı beyin mikro-vasküler endotel hücrelerinin istilası. Neurosci Lett. 2012; 511 :33–37. doi: 10.1016/j.neulet.2012.01.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
95. Caporarello N, Olivieri M, Cristaldi M, Scalia M, Toscano MA, Genovese C, Addamo A, Salmeri M, Lupo G, Anfuso CD. Bir Haemophilus influenzae tip a in vitro enfeksiyonda kan-beyin bariyeri: Adenozin reseptörleri A2A ve A2B'nin rolü. Mol Neurobiol. 2018; 55 :5321–5336. doi: 10.1007/s12035-017-0769-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
96. Saraiva AM, Castro RHA, Cordeiro RP, Sobrinho TJSDP, Castro VTNA, Amorim ELC, Xavier HS, Pisciottano MNC. Schinopsis brasiliensis Engl ekstraktlarının antioksidan, antimikrobiyal ve toksisite özelliklerinin in vitro değerlendirilmesi. (Anacardiaceae). Afr J Pharm Pharmacol. 2011; 5 :1724–1731. [ Google Akademik ]
97. Peng J, Zheng TT, Liang Y, Duan LF, Zhang YD, Wang LJ, He GM, Xiao HT. p-Kumarik asit, insan lens epitel hücrelerini MAPK sinyali ile oksidatif stres kaynaklı apoptoza karşı korur. Oksit Med Hücre Longev. 2018; 2018 :8549052. doi: 10.1155/2018/8549052. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
98. Sudan S, Rupasinghe HV. Hepatoselüler karsinom HepG2 hücrelerinde uzun zincirli asillenmiş kersetin-3-O-glukozit esterlerinin antiproliferatif aktivitesi. Exp Biol Med (Maywood) 2015; 240 :1452–1464. doi: 10.1177/1535370215570828. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
99. Zhang Y, Guo Y, Wang M, Dong H, Zhang J, Toona sinensis yapraklarından Zhang L. Quercetin, insan kolorektal kanser SW620 hücrelerinde oksidatif stresin arttırılması yoluyla hücre döngüsü durmasına ve apoptoza neden olur. Oncol Temsilcisi 2017; 38 :3319-3326. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
100. Cincin ZB, Unlu M, Kiran B, Bireller ES, Baran Y, Çakmakoğlu B. Moleküler mekanizmalar küçük hücreli dışı akciğer kanserinde kuersitrin kaynaklı apoptoz. Arch Med Arş. 2014; 45 :445–454. doi: 10.1016/j.arcmed.2014.08.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
101. Tuaeva NO, Falzone L, Porozov YB, Nosyrev AE, Trukhan VM, Kovatsi L, Spandidos DA, Drakoulis N, Kalogeraki A, Mamoulakis C, et al. Onkolojide dolaşan DNA'nın translasyonel uygulaması: Son on yılların başarılarının gözden geçirilmesi. Hücreler. 2019; 8 :8. doi: 10.3390/hücreler8101251. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
102. Salemi R, Falzone L, Madonna G, Polesel J, Cinà D, Mallardo D, Ascierto PA, Libra M, Candido S. Dolaşımda BRAFV600E mutasyonu saptanan melanom hastalarında BRAF inhibitörlerine yanıtın Aday belirteci olarak MMP-9 - ücretsiz DNA. Ön İlaç. 2018; 9 :856. doi: 10.3389/fphar.2018.00856. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

[ahmetkirmizi]

Ceviz Yaprağı Antioksidan Enzimler SOD, KATALAZ ve GLUTATYON Artırır, Erkeklik Hormonunu Güçlendirir




Ceviz YAPRAĞI Erkeklik Hormonunu artırır Diyabet, Lenfoma, Sıraca, Egzama, Sedef, Glioblastom Çözümü